CN105198829B - 一种可比司他中间体的制备方法及其中间体和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药物化学合成领域,具体涉及一种可比司他中间体的制备方法及其中间体和用途。本发明提供了一种可比司他中间体(化合物4)的制备方法,所述方法是将化合物(5)制成有机金属化合物(5’),化合物(5’)与化合物6反应制得化合物(4):
Description
技术领域
本发明涉及一种药物化学合成领域,具体涉及一种可比司他中间体的制备方法及其中间体和用途。
背景技术
可比司他(Cobicistat)是一种CYP3A抑制剂,与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染,由吉利德研发,2014年9月24日获FDA批准上市,商品名为Tybost。其中,化合物thiazol-5-ylmethyl((2R,5R)-5-amino-1,6-diphenylhexan-2-yl)carbamate是可比司他的一个片段,结构式如下:
下述化合物(4)是制备化合物(1)的一个关键中间体,结构为:
其中,任意选自(5-噻唑基)甲氧羰基或氨基保护基,R1和R2互不相同,且R1和R2不同时为氨基保护基。
专利CN101679325公开了化合物二氨基二苯与(5-噻唑基)甲氧羰基合成,制备化合物(1),如,具体合成路线如下:
但该路线中生成的化合物(22)两边对称,且氨基上无任何保护基团,两边的氨基极易同时被取代,使副产物增加,反应收率降低;反应第Ⅱ步需要使用新近制备的剧毒钠汞齐——将汞加热到150~200℃后加入小块钠而制得,不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种收率高、纯度好、适合工业生产的可比司他中间体的制备方法。
为了实现这一目的,本发明提供了一种可比司他中间体(化合物4)的制备方法,所述方法是将化合物(5)制成有机金属化合物(5’),化合物(5’)与化合物6反应制得化合物(4):
其中,R1或R2任意选自(5-噻唑基)甲氧羰基或氨基保护基,R1和R2互不相同,且R1和R2不同时为氨基保护基;X是卤素。所述氨基保护基包括但不限于:叔丁氧羰基(Boc)、特戊酰基、苄氧羰基(Cbz)、乙酰基等;优选是叔丁氧羰基、苄氧基羰基;更优选是叔丁氧羰基;
所述化合物(5)和(5’)中的X优选溴、碘,更优选溴。
所述化合物5’中的A是金属原子,包括镁或铜,优选铜;
所述化合物(5’)与化合物(6)进行的反应在醚类溶剂中进行,优选在四氢呋喃、叔丁基甲醚中进行,更优选在四氢呋喃中进行;
所述化合物(5’)与化合物(6)的反应温度优选是-10~30℃,更优选是-10~5℃。
所述的制备化合物(5’)的过程是通过格氏反应,将式(5)化合物和有机金属试剂反应制得的,所述的有机金属试剂优选是有机铜试剂或有机镁试剂,更优选是有机铜试剂。
进一步的,本发明涉及化合物(1)的制备方法,包括如下步骤:
a.化合物(4)与二硫化碳在碱性条件下反应制备化合物(3)
b.化合物(3)经脱氧反应制备化合物(2)
c.化合物(2)脱去氨基保护基制备化合物(1)
其中,R1或R2任意选自(5-噻唑基)甲氧羰基或氨基保护基,R1和R2互不相同,且R1和R2不同时为氨基保护基。
步骤a中所述的碱性条件是强碱条件,所述强碱包括金属氢氧化物、金属氢化物、有机碱等,优选是氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、叔丁醇钾,更优选氢氧化钾。
步骤a中所述化合物(4)与碱的投料摩尔比为:1:1.0-1:4.0,优选1:1.5-1:3.0,更优选1:2.1。
步骤a的反应温度优选是20-60℃,更优选是40-50℃。
步骤a的反应在醚类溶剂、醇类溶剂、二甲基亚砜(DMSO)中进行,优选在四氢呋喃、二甲醚、乙二醇二甲醚或二甲基亚砜中进行,更优选在二甲基亚砜中进行。
步骤b中所述的脱氧反应在次磷酸酯的存在下进行,优选在次磷酸二乙酯或1-乙基哌啶次磷酸酯的存在下进行。
步骤b中的脱氧反应在醚类溶剂中进行,优选在乙二醇二甲醚中进行。
步骤c的脱保护优选在酸性条件或者氢气/催化剂条件下进行,脱保护的条件因保护基的不同而不同。
步骤c的脱保护在卤代烃类溶剂、酯类溶剂、醇类溶剂等常用溶剂中进行,优选在二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、四氢呋喃等溶剂中进行。更优选在二氯甲烷、乙酸乙酯中进行。
本发明的另一目的是提供一种化合物(5),结构式为:
其中,R2是(5-噻唑基)甲氧羰基,X是卤素;
X优选氯、溴,更优选溴。
本发明的另一目的是提供一种化合物(5)的制备方法,所述方法包括将化合物(9)经酰胺化反应得到化合物(8),然后将化合物(8)还原后得化合物(7),最后将化合物(7)经取代反应后得化合物(5),反应式如下:
其中,R2是(5-噻唑基)甲氧羰基,R3是烷基,X是卤素;
R3优选C1-C4烷基,更优选甲基或乙基;X优选溴、碘,更优选溴;
所述酰胺化反应在碱性条件下进行,所述碱是碱金属氢氧化物、有机碱等常用碱,如二异丙基乙胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾等,所述碱优选二异丙基乙胺、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾,更优二异丙基乙胺、氢氧化钠;
所述酰胺化反应在卤代烃类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂等常用溶剂中进行,优选二氯甲烷、四氢呋喃、叔丁基甲醚,更优选二氯甲烷;
所述还原反应优选在硼氢化钠参与下进行;
所述还原反应在醇类溶剂、卤代烃溶剂等常用溶剂中进行,优选在甲醇、乙醇、叔丁醇、二氯甲烷中进行,更优选在甲醇中进行。
所述取代反应是指化合物(7)与卤代试剂进行的反应,所述卤代试剂可以选自N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、碱金属溴化物、碱金属碘化物、溴、碘等常用卤代试剂中的一种,优选N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、碘化钠;
所述取代反应优选在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲醚(DME)等溶剂中进行,更优选在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中进行。
本发明的另一目的是提供一种化合物(6),结构式为:
其中,R1是(5-噻唑基)甲氧羰基。
本发明的又一目的是提供一种化合物(6)的制备方法,所述方法包括将化合物(9)经酰胺化反应得到化合物(8),化合物(8)还原后得化合物(7),化合物(7)氧化后得化合物(6),反应式如下:
其中,R1是(5-噻唑基)甲氧羰基,R3是烷基;
所述R3优选C1-C4烷基,更优选甲基或乙基;
所述酰胺化反应在碱性条件下进行,所述碱是碱金属氢氧化物、有机碱等常用碱,如二异丙基乙胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾等,所述碱优选二异丙基乙胺、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾,更优二异丙基乙胺、氢氧化钠;
所述酰胺化反应在卤代烃类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂等常用溶剂中进行,优选二氯甲烷、四氢呋喃、叔丁基甲醚,更优选二氯甲烷;
所述还原反应优选在硼氢化钠参与下进行;
所述还原反应在醇类溶剂、卤代烃溶剂等常用溶剂中进行,优选在甲醇、乙醇、叔丁醇、二氯甲烷中进行,更优选在甲醇中进行。
所述氧化反应的氧化剂优选TEMPO/次氯酸钠;
所述氧化反应在碱性条件下进行,例如在碱金属碳酸氢盐、碱金属碳酸盐等常用碱中进行,优选在碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾中进行,更优选在碳酸氢钠、碳酸氢钾中进行;
所述氧化反应在卤代烃类溶剂、醚类溶剂等常用溶剂中进行,优选在二氯甲烷、四氢呋喃、叔丁基甲醚中进行,更优选在二氯甲烷中进行。
本发明通过提供一种新的反应原料化合物(5)或者化合物(6),得到一种新的制备化合物(4)的方法,这种方法不仅能够提高反应整体的收率,同时避免使用有毒试剂、降低副反应的发生,适合工业化生产。进一步的,以化合物(4)为中间体制备化合物(1),避免了现有技术中的副产物,同时避免了有毒试剂的使用,节约了成本,而且特别利于环境维护,适合于工业化生产。
具体实施方式
实施例1.化合物8a的合成
将化合物9a(20g,1.0eq.),化合物10(34.4g,1.1eq.)加入二氯甲烷(240ml)中,氮气保护下于室温中搅拌得到澄清溶液。向该混合物中滴加二异丙基乙胺(17.3g,1.2eq.),滴加完毕,保温反应直至原料9a消耗完毕。将反应液依次用1N盐酸(80ml),饱和碳酸氢钠(80ml)和饱和盐水(80ml)洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压蒸去有机溶剂,得到的固体粗品加入叔丁基甲醚(MTBE)(70ml)打浆半小时,过滤。将得到的沉淀物烘干得化合物8a(32.3g,收率90%)。
实施例2.化合物8b的合成
将化合物9a(20g,1.0eq.),Boc-酸酐(26.8g,1.1eq.)加入二氯甲烷(240ml)中,氮气保护下于室温中搅拌得到澄清溶液。向该混合物中滴加二异丙基乙胺(5.4g,1.2eq.),滴加完毕,保温反应直至原料9a消耗完毕。将反应液依次用1N盐酸(80ml),饱和碳酸氢钠(80ml)和饱和盐水(80ml)洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压蒸去有机溶剂,得到的固体粗品加入叔丁基甲醚(MTBE)(70ml)打浆半小时,过滤。将得到的沉淀物烘干得化合物8b(30.1g,收率96%)。
实施例3.化合物7a的合成
将化合物8a(32g,1.0eq.)和氯化锂(8.5g,2.0eq.)加入甲醇(500ml)中,氮气保护下搅拌溶解至清。将混合物于冰水浴中降温至5℃以下,分批向反应液中加入硼氢化钠(7.5g,2.0eq.),加毕反应液保温于室温反应。TLC监控反应至原料消失。将反应液置于冰水浴中降温至5℃以下,向混合物中滴加15ml水,再滴加2N盐酸至pH为2-3。蒸去大部分溶剂,将残留物用2mol/L NaOH溶液调节pH至9,水层用二氯甲烷(30ml x3),合并有机层,用水(30ml)和饱和盐水(30ml)洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压浓缩得到黄色油状粗品。将该粗品以乙酸乙酯正庚烷(2:1混合溶剂)重结晶得到化合物7a(26.5g,收率91%)。
实施例4.化合物7b的合成
将化合物8b(27.9g,1.0eq.)和氯化锂(8.5g,2.0eq.)加入甲醇(500ml)中,氮气保护下搅拌溶解至清。将混合物于冰水浴中降温至5℃以下,分批向反应液中加入硼氢化钠(7.5g,2.0eq.),加毕反应液保温于室温反应。TLC监控反应至原料消失。将反应液置于冰水浴中降温至5℃以下,向混合物中滴加15ml水,再滴加2N盐酸至pH为2-3。蒸去大部分溶剂,将残留物用2mol/L NaOH溶液调节pH至9,水层用二氯甲烷(30ml x3),合并有机层,用水(30ml)和饱和盐水(30ml)洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压浓缩得到黄色油状粗品。将该粗品以乙酸乙酯正庚烷(2:1混合溶剂)重结晶得到化合物7b(23.6g,收率94%)。
实施例5.化合物5a的合成
向500ml的三口瓶中依次加入化合物7a(14.5g,1.0eq.),三苯基膦(19.5g,1.5eq.)和DMF(100ml),氮气保护下于冰盐浴中冷却至0℃。向冷的反应液中缓慢滴加溶于50ml DMF中的N-溴代丁二酰亚胺(NBS)(13.2g,1.5eq.),控制内温不高于10℃。滴加完毕,反应混合物升温至50℃,保温反应半小时。TLC监测原料消失。向反应液中滴加甲醇20ml淬灭反应,并用乙酸乙酯500ml稀释。有机层依次用水(100ml),饱和碳酸氢钠(100ml),饱和盐水(100ml)洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩得到棕黄色油状物。粗品用异丙醚重结晶得到化合物5a(14.1g,收率80%),为浅黄色固体。
1H-NMR(DMSO,400MHz):8.86(1H,s),7.83(1H,s),7.55(1H,d,J=8.0Hz),7.20-7.46(5H,m),5.27(2H,s),4.23(1H,m),3.60(1H,dd,J=4.8,10.0Hz),3.47(1H,dd,J=6.4,10.0Hz),2.71-2.93(2H,m)。
实施例6.化合物5b的合成
向500ml的三口瓶中依次加入化合物7b(12.5g,1.0eq.),三苯基膦(19.5g,1.5eq.)和DMF(100ml),氮气保护下于冰盐浴中冷却至0℃。向冷的反应液中缓慢滴加溶于50ml DMF中的N-溴代丁二酰亚胺(NBS)(13.2g,1.5eq.),控制内温不高于10℃。滴加完毕,反应混合物升温至50℃,保温反应半小时。TLC监测原料消失。向反应液中滴加甲醇20ml淬灭反应,并用乙酸乙酯500ml稀释。有机层依次用水(100ml),饱和碳酸氢钠(100ml),饱和盐水(100ml)洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩得化合物5b(13.4g,收率86%)。
实施例7.化合物6a的合成
向500ml的三口瓶中依次加入化合物7a(29.2g,1.0eq.),碳酸氢钠(12.6g,1.5eq.),溴化钠(10.3g,1.0eq.),TEMPO(1.56g,0.1eq.),二氯甲烷(300ml)和水(100ml)。加毕,将反应液降温至5℃以下。向反应混合物中滴加次氯酸钠溶液(75ml,1.1eq.),控制反应液内温不高于5℃。滴加完毕,反应液保温搅拌直至原料消耗完毕。向反应液中滴加10%的亚硫酸氢钠溶液(115ml),控制内温不高于15℃。滴加完毕,搅拌15分钟,静置分出有机层;水层用二氯甲烷(50ml x2)萃取,合并有机层,用饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压蒸干得到白色固体化合物6a(27.5g,收率95%)。
1H-NMR(DMSO,400MHz):9.58(1H,br s),8.86(1H,s),7.83(1H,s),7.78(1H,d,J=8.0Hz),7.20-7.37(5H,m),5.27(2H,s),4.23(1H,m),2.77-3.02(2H,m)。
实施例8.化合物6b的合成
向500ml的三口瓶中依次加入化合物7b(25.1g,1.0eq.),碳酸氢钠(12.6g,1.5eq.),溴化钠(10.3g,1.0eq.),TEMPO(1.56g,0.1eq.),二氯甲烷(300ml)和水(100ml)。加毕,将反应液降温至5℃以下。向反应混合物中滴加次氯酸钠溶液(75ml,1.1eq.),控制反应液内温不高于5℃。滴加完毕,反应液保温搅拌直至原料消耗完毕。向反应液中滴加10%的亚硫酸氢钠溶液(115ml),控制内温不高于15℃。滴加完毕,搅拌15分钟,静置分出有机层;水层用二氯甲烷(50ml x2)萃取,合并有机层,用饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压蒸干得化合物6b(23.1g,收率93%)。
实施例9.化合物4a的合成
向100ml的三口瓶中加入镁屑(264mg,1.1eq.),碘(50mg)和四氢呋喃(10ml),将反应装置升温至50℃。将化合物5b(3.41g,1.1eq.)溶于20mL四氢呋喃中,氮气保护下滴加入100ml的三口瓶中,约5分钟左右可见反应液褪色。将反应装置移至室温继续搅拌约1小时,得到的格氏试剂待用。
将化合物6a(2.86g,1.0eq.)溶于20ml四氢呋喃中,氮气保护下于冰浴中降温至0℃。向冷的反应液中滴加上述制备好的格氏试剂,控制内温不高于5℃;滴加完毕后撤去冰浴,将反应液升至室温搅拌。TLC监测原料完全消失后,将反应液降温至0℃,滴加饱和氯化铵溶液30ml淬灭反应并搅拌10分钟。静置分出有机层,水层用乙酸乙酯(25ml x2)萃取。合并有机层,依次用饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液浓缩至干得到固体粗品5.7g。将固体粗品进行硅胶柱纯化,以石油醚:乙酸乙酯(溶剂体积比由2:1至1:2)进行洗脱,得到化合物4a(4.53g,收率82%)。
实施例10.化合物4a的合成
向100ml的三口瓶中加入镁屑(264mg,1.1eq.),碘(50mg)和四氢呋喃(10ml),将反应装置升温至50℃。将化合物5a(3.41g,1.1eq.)溶于20mL四氢呋喃中,氮气保护下滴加入100ml的三口瓶中,约5分钟左右可见反应液褪色。将反应装置移至室温继续搅拌约1小时。将反应液降温至0℃,一次性加入溴化亚铜二甲硫醚络合物(1.01g,0.5eq.),保温反应30分钟,得到的有机铜试剂待用。
将化合物2(2.86g,1.0eq.)溶于20ml四氢呋喃中,氮气保护下于冰浴中降温至0℃。向冷的反应液中滴加上述制备好的有机铜试剂,控制内温不高于5℃;滴加完毕后撤去冰浴,将反应液升至室温搅拌。TLC监测原料完全消失后,将反应液降温至0℃,滴加饱和氯化铵溶液30ml淬灭反应并搅拌10分钟。静置分出有机层,水层用乙酸乙酯(25ml x2)萃取。合并有机层,依次用饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液浓缩至干得到固体粗品5.7g。将固体粗品进行硅胶柱纯化,以石油醚:乙酸乙酯(溶剂体积比由2:1至1:2)进行洗脱,得到化合物3(4.97g,收率90%)。
实施例11.化合物3a的合成
在室温下,将氢氧化钾(0.22g,1.0eq)加入到化合物4a(2.10g,1.0eq)在DMSO(40ml)中的溶液中并在40-50℃下反应30分钟,然后一次性加入二硫化碳(0.72ml,3.0eq)。室温搅拌1小时,得到黄色溶液。然后加入碘甲烷(0.27ml,1.1eq)反应五小时,TLC板检测反应完全。分别用50ml水、50ml半饱和食盐水洗一次,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得化合物3a(1.65g,收率71%)。
实施例12.化合物3a的合成
在室温下,将氢氧化钾(0.46g,2.1eq)加入到化合物4a(2.10g,1.0eq)在DMSO(40ml)中的溶液中并在40-50℃下反应30分钟,然后一次性加入二硫化碳(0.72ml,3.0eq)。室温搅拌1小时,得到黄色溶液。然后加入碘甲烷(0.27ml,1.1eq)反应三小时,TLC板检测反应完全。分别用50ml水、50ml半饱和食盐水洗一次,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得化合物3a(2.02g,收率87%)。
实施例13.化合物3a的合成
在室温下,将氢氧化钾(0.77g,3.5eq)加入到化合物4a(2.10g,1.0eq)在DMSO(40ml)中的溶液中并在40-50℃下反应30分钟,然后一次性加入二硫化碳(0.72ml,3.0eq)。室温搅拌1小时,得到黄色溶液。然后加入碘甲烷(0.27ml,1.1eq)反应三小时,TLC板检测反应完全。分别用50ml水、50ml半饱和食盐水洗一次,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得化合物3a(1.77g,收率76%)。
实施例14.化合物2a的合成
在105℃下,经2小时,经由注射泵,将化合物3a(246mg,1.0eq)和过氧化苯甲酰(97mg,1.0eq)在乙二醇二乙醚中的溶液加入到乙二醇二乙醚和次磷酸二乙酯(1.38g,10.0eq)的磁力搅拌的脱氧混合物中。在加入完成之后,将反应混合物在105℃下再加热至反应完成。将反应混合物倾倒在饱和的碳酸氢钠溶液(50ml)中,并用100ml乙酸乙酯萃取两次。用50ml盐水洗涤合并的有机萃取物,并经无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压浓缩得化合物2a(200mg,收率98%)。
实施例15.化合物1的合成
向25ml圆底烧瓶中加入化合物2a(260mg,1.0eq.)和二氯甲烷(5ml),冰浴冷却下,向反应液中滴加2M/L盐酸甲醇溶液(0.76ml,3.0eq.)。滴毕,将反应液升温至室温搅拌。TLC监控反应至无原料。加入二氯甲烷10ml稀释反应液,滴加饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值至7-8,静置分出有机层,水层用二氯甲烷5ml萃取,合并有机层,用饱和盐水10ml洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压浓缩至干得白色固体化合物1(193mg,收率92%)。
Claims (14)
1.一种式4所示可比司他中间体的制备方法,其特征在于:化合物5制成有机金属化合物5’,化合物5’与化合物6反应制得式4所示化合物:
其中,R1或R2任意选自(5-噻唑基)甲氧羰基或氨基保护基,R1和R2互不相同,且R1和R2不同时为氨基保护基,所述氨基保护基为叔丁氧羰基(Boc)、特戊酰基、苄氧羰基(Cbz)或乙酰基;X是卤素;所述的A是镁或铜。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述氨基保护基是叔丁氧羰基或苄氧基羰基;X为溴或碘。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述氨基保护基是叔丁氧羰基;X为溴。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的A是铜。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述反应温度是-10℃~30℃。
6.一种式5所示化合物:
其中,R2是(5-噻唑基)甲氧羰基,X是卤素。
7.一种式6所示化合物:
其中,R1是(5-噻唑基)甲氧羰基。
8.一种化合物4在制备化合物1的用途,包括:
a.化合物4与二硫化碳在碱性条件下反应制备化合物3
b.化合物3经还原制备化合物2
c.化合物2脱去氨基保护基制备化合物1
其中,R1或R2任意选自(5-噻唑基)甲氧羰基或氨基保护基,R1和R2互不相同,且R1和R2不同时为氨基保护基,所述氨基保护基为叔丁氧羰基(Boc)、特戊酰基、苄氧羰基(Cbz)或乙酰基。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于:所述氨基保护基是叔丁氧羰基或苄氧基羰基。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于:所述氨基保护基是叔丁氧羰基。
11.根据权利要求8所述的用途,其特征在于:所述化合物4与碱的投料摩尔比为1:1.0-1:4.0
12.一种化合物1的制备方法,包括:
a.化合物4与二硫化碳在碱性条件下反应制备化合物3
b.化合物3经还原制备化合物2
c.化合物2脱去氨基保护基制备化合物1
其中,R1或R2任意选自(5-噻唑基)甲氧羰基或氨基保护基,R1和R2互不相同,且R1和R2不同时为氨基保护基,所述氨基保护基为叔丁氧羰基(Boc)、特戊酰基、苄氧羰基(Cbz)或乙酰基。
13.根据权利要求12所述的方法,其特征在于:所述氨基保护基是叔丁氧羰基或苄氧基羰基。
14.根据权利要求13所述的方法,其特征在于:所述氨基保护基是叔丁氧羰基。
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