JPH0249768A - カルボスチリル誘導体 - Google Patents

カルボスチリル誘導体

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JPH0249768A
JPH0249768A JP1109466A JP10946689A JPH0249768A JP H0249768 A JPH0249768 A JP H0249768A JP 1109466 A JP1109466 A JP 1109466A JP 10946689 A JP10946689 A JP 10946689A JP H0249768 A JPH0249768 A JP H0249768A
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Yasuo Koga
康雄 古賀
Yoshio Shu
朱　吉男
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田村　克已
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、カルボスチリル誘導体に関する。
発明の開示 本発明のカルボスチリル誘導体は、文献未記載の新規化
合物であって、下記−能代（１）で表わされる。
〔式中Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ１は置換基とし
て低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、低級ア
ルカノイルオキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル
基、低級アルキルアミノ低級アルキル基及びヒドロキシ
低級アルキル基からなる群より選ばれた基を有すること
のあるシクロアルキル低級アルキル基、シクロアルキル
基、テトラヒドロピラニル低級アルキル基、低級アルキ
レンジオキシ基置換低級アルキル基、フェニル環上に置
換基として低級アルキル基及び水酸基からなる群より選
ばれた基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基又は
置換基として低級アルキル基を有するピペリジニル低級
アルキル基を示す。Ｒ２は複素環上に置換基としてヒド
ロキシ低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ低級ア
ルキル基、水酸基、低級アルキル基、アミノ低級アルキ
ル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、チオ基及び低級アルキルアミド基
からなる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低級ア
ルキル基、テトラヒドロピラニルチオ低級アルキル基、
ピリジルチオ低級アルキル基、低級アルキレンジオキシ
基置換低級アルキル基、又は置換基としてアミノ基、水
酸基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルオキシ基
、テトラヒドロピラニルオキシ基、ハロゲン原子、低級
アルカノイル基、メルカプト基、低級アルコキシカルボ
ニル基、カルボキシ基、低級アルコキシ基、アミド基及
び低級アルキルアミド基からなる群より選ばれた基を１
〜２個有することのある低級アルキル基を示す。
ここで低級アルキル基に置換するアミノ基には、低級ア
ルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルコ
キシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、低
級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は低級ア
ルキル基が更に置換していてもよい。但しＲ２が水酸基
を１〜２個有することのある低級アルキル基、低級アル
カノイルオキシ基を１個有する低級アルキル基、又は低
級アルコキシ基を１個有する低級アルキル基を示す場合
には、Ｒ１はシクロアルキル低級アルキル基、シクロア
ルキル基、テトラヒドロピラニル低級アルキル基であっ
てはならない。カルボスチリル骨格の３位及び４位の炭
素間結合は一重結合又は二重結合を示す。〕上記一般式
（１）で表わされるカルホスチリル誘導体は、優れた血
小板凝集抑制作用、ホスホジェステラーゼ阻害剤用、心
収縮力増強作用（陽性変力作用）、抗潰瘍作用、消炎作
用、脳血流増加作用、血小（反塊解離作用、スロンホキ
サンＡ２拮抗作用等を有している。本発明の化合物の特
徴は、−ヒ記作用の持続時間が長い上に、低毒性であり
（殊に心血管肥厚、心筋障害等の心臓に対する毒性は弱
い）、心拍数増加作用、血圧降下作用等の循環作用も非
常に弱いものである。また本発明の化合物は、腸管での
吸収がよく血中へ移行し易いという利点をも有している
。従って本発明の化合物は、脳卒中、脳硬塞、心筋梗塞
等の血栓症の予防及び治療剤、脳循環改善剤、消炎剤、
抗喘息剤、強心剤及びホスホジェステラーゼ阻害剤とし
て最適に使用され得る。
本明細書において、Ｒ１、Ｒ２及びＡで示される各基は
、具体的には次の通りである。
低級アルキレン基としては、例えばメチレン、エチレン
、メチルメチレン、トリメチレン、２メチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、２−エチルトリメチ
レン、１−メチルトリメチレン基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキレン基を挙げることができる。
低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキンカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキンカルボニル、
ペンチルオキシカルホニル、ヘキシルオキシカルボニル
基等のアルコキン部分か炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基であるアルコキシカルボニル基を挙げる
ことかできる。
低級アルカノイルオキシ低級アルキル基としては、例え
はアセチルオキシメチル、２−アセチルオキシエチル、
３−アセチルオキシプロピル、４アセチルオキシブチル
、５−アセチルオキシペンチル、６−アセチルオキシへ
キシル、１−メチル−２−アセチルオキシエチル、２−
アセチルオキシプロピル、１，１−ジメチル−２−アセ
チルオキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、３
−プロピオニルオキシプロピル、４−プロピオニルオキ
シブチル、５−プロピオニルオキシペンチル、６−プロ
ピオニルオキシへキシル、２−プロピオニルオキシプロ
ピル、２−ブチリルオキシエチル、３−ブチリルオキシ
プロピル、４−ブチリルオキシブチル、２−ブチリルオ
キシプロピル、２−イソブチリルオキシエチル、４−イ
ソブチリルオキシブチル、２−ペンタノイルオキシエチ
ル、５−ペンタノイルオキシペンチル、２−　ｔｅｒｔ
　−ブチルカルボニルオキシエチル、２−ヘキサノイル
オキシエチル、６−ヘキサノイルオキシエチル基等のア
ルカノイル部分が炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
カノイル基であり、アルキル部分か炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基であるアルカノイルオキシアル
キル基を挙げることができる。
アミノ低級アルキル基としては、例えばアミノメチル、
１−アミノエチル、２−アミノエチル、３−アミノプロ
ピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−ア
ミノヘキシル、１，１−ジメチル−２−アミノエチル、
２−メチル−３−アミノプロピル等のアミノ基を置換基
として有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基を挙げることができる。
低級アルキルアミノ低級アルキル基としては、例えばメ
チルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミ
ノメチル、イソプロピルアミノメチル、ブチルアミノメ
チル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル、ペンチルアミノ
メチル、ヘキシルアミノメチル、ジメチルアミノメチル
、ジエチルアミノメチル、ジプロピルアミノメチル、ジ
ブチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジエチル
アミノエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、
Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノメチル、Ｎエチル−Ｎ−
プロピルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−へキシルアミ
ノメチル、２−メチルアミノエチル、１−エチルアミノ
エチル、３−プロピルアミノプロピル、４°−ブチルア
ミノブチル、１゜１−ジメチル−２−ペンチルアミノエ
チル、５ヘキシルアミノペンチル、６−シメチルアミノ
ヘキシル、２−ジエチルアミノエチル、１−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−へキシルアミノ）エチル、３−ジヘキシルアミ
ノプロピル、４−ジブチルアミノブチル、２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ペンチルアミノ）エチル基等の炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基が１〜２個置換したアミ
ノ基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基を挙げることができる。
ヒドロキシ低級アルキル基としては、例えばヒドロキシ
メチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル
、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１
，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、５−ヒドロキ
シペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、２−メチル−３
−ヒドロキシプロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるヒドロキシアル
キル基を挙げることができる。
シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチ
ル、シクロオクチル、シクロノナニル、シクロデカニル
等の炭素数３〜８のシクロアルキル基を挙げることがで
きる。
テトラヒドロピラニル低級アルキル基としては、（２−
テトラヒドロピラニル）メチル、（３−テトラヒドロピ
ラニル）メチル、（４−テトラヒドロピラニル）メチル
、２−（２−テトラヒドロピラニル）エチル、２−（３
−テトラヒドロピラニル）エチル、２−（４−テトラヒ
ドロピラニル）エチル、１−（２−テトラヒドロピラニ
ル）エチル、１−（３−テトラヒドロピラニル）エチル
、１−（４−テトラヒドロピラニル）エチル、３〜（２
−テトラヒドロピラニル）プロピル、３−（３−テトラ
ヒドロピラニル）プロピル、３−（４−テトラヒドロピ
ラニル）プロピル、４−（２−テトラヒドロピラニル）
ブチル、４−（３テトラヒドロピラニル）ブチル、４−
（４−テトラヒドロピラニル）ブチル、１．１−ジメチ
ル−２−（２−テトラヒドロピラニル）エチル、１゜１
−ジメチル−２−（３−テトラヒドロピラニル）エチル
、１，１−ジメチル−２−（４−テトラヒドロピラニル
）エチル、５−　（２−テトラヒドロピラニル）ペンチ
ル、５−（３−テトラヒドロピラニル）ペンチル、５−
（４−テトラヒドロピラニル）ペンチル、６−　（２−
テトラヒドロピラニル）ヘキシル、６−（３−テトラヒ
ドロピラニル）ヘキシル、６−（４−テトラヒドロピラ
ニル）ヘキシル、２−メチル−３−（２−テトラヒドロ
ピラニル）プロピル、２−メチル−３−（３−テトラヒ
ドロピラニル）プロピル、２−メチル−３（４−テトラ
ヒドロピラニル）プロピル等のアルキル部分が炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるテトラヒドロ
ピラニルアルキル基を挙げることができる。
低級アルキレンジオキシ基としては、例えばメチレンジ
オキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキン、テ
トラメチレンジオキシ基等の炭素数１〜４の直鎖又は分
枝鎖状アルキレンジオキシ基を挙げることができる。
低級アルキレンジオキシ基置換低級アルキル基としては
、例えば２，３−ジメチルメチレンジオキシ−１−プロ
ピル、２，４−メチレンジオキシ−１−ブチル、１３−
ジメチルメチレンジオキシ−２−プロピル、１，１−エ
チレンジオキシメチル、１，２−メチレンジオキシ−１
−エチル、４．５−トリメチレンジオキン−１−ペンチ
ル、２．３−エチレンジオキシ−１−ヘキシル基等のア
ルキレンジオキシ部分が炭素数１〜３の直鎖又は分枝鎖
状アルキレンジオキシ基であり、アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるアルキレン
ジオキシ基置換アルキル基を挙げることができる。
低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を挙げることができる。
フェニル環上に置換基として低級アルキル基及び水酸基
からなる群より選ばれた基を１〜３個有するフェニル低
級アルキル基としては、例えば２−（３−メチルフェニ
ル）エチル、１−（４−メチルフェニル）エチル、２−
メチルベンジル、３（２−エチルフェニル）プロピル、
４−（３エチルフエニル）ブチル、１，１−ジメチル−
２（４−エチルフェニル）エチル、５−（４−イソプロ
ピルフェニル）ペンチル、６−（４−へキシルフェニル
）ヘキシル、３，４−ジメチルベンジル、３．４．５−
トリメチルベンジル、２，５ジメチルベンジル、２−ヒ
ドロキンベンジル、２−（３−ヒドロキシフェニル）エ
チル、３（２−ヒドロキシフェニル）プロピル、４−（
３−ヒドロキンフェニル）ブチル、５−（４−ヒドロキ
シフェニル）ペンチル、６−（４−ヒドロキシフェニル
）ヘキシル、３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキンベンジル、２４−ジヒドロキンベンジル、２４６
−ドリヒドロキンベンジル、２，６−シメチルー４−ヒ
ドロキシベンジル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分肢鎖状アルキル基であって、フェニル環上に
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び水酸基
からなる群より選ばれた基を１〜３個有するフェニルア
ルキル基を挙げることができる。
置換基として低級アルキル基を有するピペリジニル低級
アルキル基としては、例えは（１−メチル−３−ピペリ
ジニル）メチル、２−（１−エチル−４−ピペリンニル
）エチル、１−（１−プロピル−２−ピペリジニル）エ
チル、３−（１−イソプロピル−３−ピペリンニル）プ
ロピル、４−（１−イソプロピル−４−ピペリンニル）
ブチル、５−（１−ブチル−３−ピペリジニル）ペンチ
ル、６−（１−ペンチル−２−ピペリンニル）ヘキシル
、１，１−ジメチル−２−（１−へキシル−２ピペリジ
ニル）エチル、２−メチル−３−（１メチル−３−ピペ
リジニル）プロピル、２（２，６−ツメチル−１−ピペ
リジニル）エチル、３−（４−メチル−１−ピペリジニ
ル）プロピル、（２，４，６−１−リフチル−１−ピペ
リジニル）メチル、１−（２−エチル−１−ピペリジニ
ル）エチル、４−　（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペ
リジニル）ブチル、５−　（３−ペンチル−１−ピペリ
ジニル）ペンチル、６−（４−へキシル−１−ピペリジ
ニル）ヘキシル基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基を１〜３個有し、アルキル部分
が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるピ
ペリジニルアルキル基を挙げることかできる。
低級アルコキン基としては、例えばメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキンルオキシ基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を挙げること
ができる。
低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、例えばメト
キシメトキシ、３−メトキシプロポキシ、４−エトキシ
ブトキシ、６−プロポキシヘキシルオキシ、５−イソプ
ロポキシペンチルオキシ、１゜１−ジメチル−２−ブト
キシエトキン、２−メチル−ｔｅｒｔ−ブトキシプロポ
キシ、２−ペンチルオキシエトキシ、ヘキシルオキシメ
トキシ基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基であるアルコキシアルコキン基を
挙げることができる。
低級アルコキシ低級アルキル基としては、例えばメトキ
シメチル、ヘキシルオキシメチル、２ペンチルオキシエ
チル、３−メトキシプロピル、４−エトキンブチル、５
−イソプロポキンペンチル、６−プロポキシヘキシル、
１，１−ジメチル２−ブトキシエチル、２−メチル−ｔ
ａｒｔ−ブトギシブロピル基等のアルコキシ部分が炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であり、アル
キル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるアルコキシアルキル基を挙げることかできる。
低級アルキルアミド基としては、例えばメチルアミド、
エチルアミド、プロピルアミド、イソプロピルアミド、
ブチルアミド、ｔａｒｔ−ブチルアミド、ペンチルアミ
ド、ヘキシルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミド
、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルアミド、Ｎメチル−Ｎ−ブチルアミド基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有す
るアミド基を挙げることができる。
テトラヒドロピラニルチオ低級アルキル基としては、（
２−テトラヒドロピラニルチオ）メチル、（３−テトラ
ヒドロピラニルチオ）メチル、（４テトラヒドロピラニ
ルチオ）メチル、２−（２テトラヒドロピラニルチオ）
エチル、２−（３テトラヒドロピラニルチオ）エチル、
２−（４テトラヒドロピラニルチオ）エチル、１−（２
テトラヒドロピラニルチオ）エチル、１−（３テトラヒ
ドロピラニルチオ）エチル、１−（４テトラヒドロピラ
ニルチオ）エチル、３−（２−テトラヒドロピラニルチ
オ）プロピル、３（３−テトラヒドロピラニルチオ）プ
ロピル、３−（４−テトラヒドロピラニルチオ）プロピ
ル、４−（２−テトラヒドロピラニルチオ）ブチル、４
−（３−テトラヒドロピラニルチオ）ブチル、４−（４
−テトラヒドロピラニルチオ）ブチル、１．１−ジメチ
ル−２−（２−テトラヒドロピラニルチオ）エチル、１
，１−ジメチル−２−（３テトラヒドロピラニルチオ）
エチル、１．１−ジメチル−２−（４−テトラヒドロピ
ラニルチオ）エチル、５−（２−テトラヒドロピラニル
チオ）ペンチル、５−（３−テトラヒドロピラニルチオ
）ペンチル、５−（４−テトラヒドロピラニルチオ）ペ
ンチル、６−（２−テトラヒドロピラニルチオ）ヘキシ
ル、６−（３−テトラヒドロピラニルチオ）ヘキシル、
６−（４−テトラヒドロピラニルチオ）ヘキシル、２−
メチル−３−（２−テトラヒドロピラニルチオ）プロピ
ル、２−メチル−３−（３テトラヒドロピラニルチオ）
プロピル、２−メチル−３−（４−テトラヒドロピラニ
ルチオ）プロピル等のアルキル部分が炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基であるテトラヒドロピラニル
チオアルキル基を挙げることができる。
ピリジルチオ低級アルキル基としては、例えば（２−ピ
リジルチオ）メチル、（３−ピリジルチオ）メチル、（
４−ピリジルチオ）メチル、２（２−ピリジルチオ）エ
チル、２−（３−ピリジルチオ）エチル、２−（４−ピ
リジルチオ）エチル、１−（２−ピリジルチオ）エチル
、１−（３ピリジルチオ）エチル、１−（４−ピリジル
チオ）エチル、３−（２−ピリジルチオ）プロピル、３
−（３−ピリジルチオ）プロピル、３−（４ピリジルチ
オ）プロピル、４−（２−ピリジルチオ）ブチル、４−
（３−ピリジルチオ）ブチル、４−（４−ピリジルチオ
）ブチル、１，１−ジメチル−２−（２−ピリジルチオ
）エチル、１，１ジメチル−２−（３−ピリジルチオ）
エチル、１１−ジメチル−２−（４−ピリジルチオ）エ
チル、５−（２−ピリジルチオ）ペンチル、５−（３−
ピリジルチオ）ペンチル、５−（４−ピリジルチオ）ペ
ンチル、６−（２−ピリジルチオ）ヘキシル、６−（３
−ピリジルチオ）ヘキシル、６−（４−ピリジルチオ）
ヘキシル、２−メチル＝３−　（２−ピリジルチオ）プ
ロピル、２−メチル−３−（３−ピリジルチオ）プロピ
ル、２−メチル−３−（４−ピリジルチオ）プロピル等
のアルキル部分か炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基であるピリジルチオアルキル基を挙げることがで
きる。
低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ
、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分肢鎖状アルキルチオ基
を挙げることができる。
低級アルカノイルオキシ基としては、例えばアセチルオ
キシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチ
リルオキシ、ペンタノイルオキシ、ｔａｒｔ−ブチルカ
ルボニルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等の炭素数２〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基を挙げるこ
とができる。
ハロケン原子としては、例えば弗素原子、塩素原子、臭
素原子及び沃素原子が挙げられる。
低級アルカノイル基としては、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等
の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を挙
げることができる。
フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を何する
ことのあるフェニル低級アルキル基としては、例えばベ
ンジル、２−フェニルエチル、１フエニルエチル、３−
フェニルプロピル、４フエニルブチル、１，１−ジメチ
ル−２−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−
フェニルヘキシル、２−メチル−３−フェニルプロピル
、２−（３−メトキンフェニル）エチル、１−（４−メ
トキシフェニル）エチル、２−メトキシベンジル、３−
（２−エトキシフェニル）プロピル、４−（３−エトキ
シフェニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（４−エ
トキシフェニル）エチル、５−（４−イソプロポキンフ
ェニル）ペンチル、６−（４−へキシルオキシフェニル
）へキシル、３．４−ンメトキンベンジル、３，４．５
−トリメトキンベンジル、２．５−ジメトキシベンジル
基等のアルキル部分か炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基であって、フェニル環上に炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を１〜３個有することのあ
るフェニルアルキル基を挙げることができる。
低級アルケニル基としては、例えばビニル、アリル、２
−ブテニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペ
ンテニル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又
は分肢鎖状アルケニル基を挙げることかできる。
置換基として低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ
基、低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、アミノ低
級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基及び
ヒドロキン低級アルキル基からなる群より選ばれた基を
有することのあるシクロアルキル低級アルキル基として
は、４−シクロへキンルフチル、シクロプロピルメチル
、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、
２−シクロペンチルプロピル、３−シクロへキシルプロ
ピル、シクロペンチルメチル、２−シクロヘキシルエチ
ル、２−シクロへキシルプロピル、２−シクロへブチル
エチル、３−シクロブチルプロピル、１，１−ジメチル
−２−シクロヘキシルエチル、１−メチル−２−シクロ
ペンチルエチル、２−シクロオクチルエチル、５−シク
ロヘキシルペンチル、６−シクロへキシルヘキシル、４
（３−メトキシカルボニルシクロヘキシル）ブチル、（
４−エトキンカルボニルシクロヘキシル）メチル、（２
−プロポキシカルボニルシクロプロピル）メチル、２−
（２−イソプロポキシカルボニルシクロペンチル）エチ
ル、２−（３−ブトキシカルボニルシクロペンチル）プ
ロピル、３−（２−ペンチルオキシカルボニルシクロヘ
キシル）プロピル、２−（４−へキシルオキシカルボニ
ルシクロヘプチル）エチル、３−（２−メトキシカルボ
ニルシクロブチル）プロピル、１．］−］ジメチルー２
−３−エトキシカルボニルシクロへキシル）エチル、１
−メチル−２−（３−プロポキシカルボニルシクロペン
チル）エチル、２−（３イソプロポキシカルボニルシク
ロオクチル）エチル、５−（４−エトキンカルボニルシ
クロヘキシル）ペングル、６−（３−エトキンカルボニ
ルシクロヘキシル）ヘキシル、４−（４−カルボキンシ
クロへキシル）ブチル、（２−・カルボキシシクロペン
チル）メチル、２−　（２−カルボキシシクロペンチル
）エチル、（４−カルホキジシクロヘキシル）メチル、
３−（２−カルホキジシクロヘキシル）プロピル、２−
（３−カルボキシシクロヘキシル）エチル、２−（４−
カルボキシシクロヘキシル）エチル、２−（４−カルホ
キジシクロへブチル）エチル、３−（２−カルボキシシ
クロブチル）プロピル、１，１−ジメチル−２（４−カ
ルボキンシクロヘキシル）エチル、］−］メチルー２−
３−カルボキシシクロペンチル）エチル、２−（３−カ
ルボキシシクロオクチル）エチル、５−（４−カルボキ
シシクロヘキシル）ペンチル、６−（２−カルホキジシ
クロへキシル）ヘキシル、（４−アセチルオキシシクロ
へキシル）メチル、４−Ｃ３−（２−プロピオニルオキ
シエチル）シクロオクチルエチル、２−　（３−（３ブ
チリルオキシプロピル）シクロペンチル〕エチル、３−
　Ｃ３−（４−イソブチリルオキシブチル）シクロブチ
ル〕プロピル、２−　（４−（５ペンタノイルオキシペ
ンチル）シクロオクチルエチル、２−（３−（６−ヘキ
サツイルオキシヘキシル）シクロオクチル〕エチル、（
４−ジメチルアミノメチルシクロヘキシル）メチル、４
（４−アミノメチルシクロヘキシル）ブチル、（２−メ
チルアミノメチルシクロプロピル）メチル、５−　（３
−（３−プロピルアミノプロピル）シクロペンチルエチ
ルチル、６−　Ｃ４−（４−ブチルアミノブチル）シク
ロペンチルエチルシル、３−　（４−（１，１−ジメチ
ル−２−ペンチルアミノエチル）シクロブチルプロピル
、〔３−（５−へキシルアミノペンチル）シクロペンチ
ルコメチル、２−　［：４−　（６−シメチルアミノヘ
キシル）シクロオクチルエチル、２−　［：３−　（２
ジエチルアミノエチル）シクロへキシルプロピル、１．
１−ジメチル−２−（４−（１−（Ｎメチル−Ｎ−へキ
シルアミノ）エチル〕　シクロヘキシル）エチル、１−
メチル−２−［，４−（３ジヘキシルアミノブロピル）
シクロペンチル〕エチル、２−　（３−（４−ジブチル
アミノブチル）シクロオクチル〕エチル、２−　＋３−
　（２−（Ｎメチル−Ｎ−ペンチルアミノ）エチルクシ
クロヘプチル）エチル、３−　［２−（１−エチルアミ
ノエチル）シクロブチル〕プロピル、（４−ヒドロキシ
メチルシクロへキシル）メチル、４−〔３（２−ヒドロ
キシエチル）シクロヘキシル〕ブチル、（２’−（１−
ヒドロキンエチル）シクロプロピル］メチル、２−　［
３−（３−ヒドロキシプロピル）シクロペンチル〕エチ
ル、３−［４−（４−ヒドロキンブチル）シクロペンチ
ル〕プロピル、３−　Ｃ２−（１，１−ジメチル−２−
ヒドロキシエチル）シクロブチル〕プロピル、２−［３
−（５−ヒドロキシペンチル）シクロヘプチル］エチル
、２−　［３−（６−ヒドロキシへキシル）シクロオク
チル〕エチル、６−　［４−（２−メチル−３−ヒドロ
キシプロピル）シクロヘキシル〕ヘキシル、５−　（２
−ヒドロキンメチルシクロペンチル）ペンチル基等の置
換基としてアルコキン部分か炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシ基であるアルコキシカルボニル基、カ
ルボキシ基、アルカノイル部分か炭素数２〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルカノイル基であり且つアルキル部分か炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状”アルキル基であるアル
カノイルオキシアルキル基、アミノ基を置換基として有
する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルギル基を１〜２個有す
るアミノ基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基、及びアルキル部分が炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるヒドロキシアル
キル基からなる群より選ばれた基を有することのあるシ
クロアルキル部分が炭素数３〜８のシクロアルキル基で
あり且つアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるシクロアルキルアルキル基を挙げる
ことができる。
低級アルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級
アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル
基、低級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は
低級アルキル基か置換していてもよいアミノ基としては
、アミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペ
ンタノイルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ
、ヘキサノイルアミノ、［２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチルコアミノ、ベンジルアミノ、Ｎエチル−
Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−ＮＣ２−Ｃ３，４−
ジメトキシフェニル）エチルコアミノ、（１−フェニル
エチル）アミノ、〔３（２−エトキシフェニル）プロピ
ルアミノ、（４−フェニルブチル）アミノ、（５−（４
−イソプロポキシフェニル）ペンチルアミノ、〔６−（
４−へキシルオキシフェニル）ヘキシルアミノ、（３，
４，５−１−リメトキシベンジル）アミノ、Ｎ−メチル
−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（３
，４−ジメトキシフェニル）エチルコアミノ、Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ペンチル
−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ、Ｎ−へキシル
−Ｎ（５−フェニルペンチル）アミノ、アリルアミノ、
Ｎ−エチル−Ｎ−アリルアミノ、Ｎ−（２−フチニル）
アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ブテニル）アミノ、Ｎ
−（１−メチルアリル）アミノ、Ｎ−（２−ペンテニル
）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−へキ
セニル）アミノ、ヒドロキンメチルアミノ、Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、（１−ヒドロ
キシエチル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ヒドロキ
シプロピル）アミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−（４ヒドロキ
ンブチル）アミノ、（１，１−ジメチル−２−ヒドロキ
シエチル）アミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−（５−ヒドロキシ
ペンチル）アミノ、（６ヒドロキンヘキンル）アミノ、
Ｎ−ペンチル−Ｎ−（２−メチル−３−ヒドロキシプロ
ピル）アミノ、Ｎ−へキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｃｒｔ
−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、シプロピルアミノ、ジ
ブチルアミノ、ジブチルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル
アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−
Ｎ−へキシルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルカノイル基、フェニル環上に炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を１〜３個有することがあ
り、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基であるフェニルアルキル基、炭素数２〜６の直
鎖又は分枝鎖アルケニル基、アルキル部分が炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるヒドロキシアル
キル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
が１〜２個置換していてもよいアミノ基を挙げることが
できる。
複素環上に置換基としてヒドロキシ低級アルキル基、低
級アルカノイルオキシ低級アルキル基、水酸基、低級ア
ルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低
級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、チオ
基及び低級アルキルアミド基からなる群より選ばれた基
を１〜３個有することのある５員もしくは６員の飽和も
しくは不飽和の複素環低級アルキル基としては、（１−
ピロリジニル）メチル、２−　（１−ピロリジニル）エ
チル、１−　（１−ピロリジニル）エチル、３−（２−
ピロリジニル）プロピル、４（３−ピロリジニル）ブチ
ル、１，１−ジメチル２−（１−ピロリジニル）エチル
、５−　（２−ピロリジニル）ペンチル、６−（３−ピ
ロリジニル）ヘキシル、２−メチル−３−（１−ピロリ
ジニル）プロピル、２−（２−ヒドロキシメチル−１−
ピロリジニル）エチル、２−（２−アセチルオキシメチ
ル−１−ピロリジニル）エチル、２（３−ヒドロキシ−
１−ピロリジニル）エチル、モルホリノメチル、２−モ
ルホリノエチル、１−モルホリノエチル、３−モルホリ
ノプロピル、４−モルホリノブチル、１，１−ジメチル
−２−モルホリノエチル、５−モルホリノペンチル、６
モルホリノヘキシル、２−メチル−３−モルホリノプロ
ピル、（１−ピペリジニル）メチル、２−（１−ピペリ
ジニル）エチル、１−（２−ピペリジニル）エチル、３
−（３−ピペリジニル）プロピル、４−（１−ピペリジ
ニル）ブチル、１，１ジメチル−２−（２−ピペリジニ
ル）エチル、５−（３−ピペリジニル）ペンチル、６−
（４−ピペリジニル）ヘキシル、２−メチル−３−（１
−ピペリジニル）プロピル、２−（４−ヒドロキシ−１
−ピペリジニル）エチル、２−　（２，６−シメチルー
１−ピペリジニル）エチル、２−（２−ジメチルアミノ
メチル−１−ピロリジニル）エチル、２−（４−メトキ
シ−１−ピペリジニル）エチル、２−（２−ヒドロキシ
メチル−４−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）エチル、
２−　（１−エチル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジニ
ル）エチル、２−（２−メトキシメチル−１−ピロリジ
ニル）エチル、２−（４−メトキシメトキシ−１ピペリ
ジニル）エチル、（１−チオモルホリノ）メチル、２−
（２−チオモルホリノ）エチル、１−（３−チオモルホ
リノ）エチル、３−（１−チオモルホリノ）プロピル、
４−（２−チオモルホリノ）ブチル、１，１−ジメチル
−２−（１−チオモルホリノ）エチル、５−（２−チオ
モルホリノ）ペンチル、６−（３−チオモルホリノ）ヘ
キシル、２−メチル−３−（２−チオモルホリノ）プロ
ピル、（１−イミダゾリル）メチル、２（１−イミダゾ
リル）エチル、１−（１−イミダゾリル）エチル、３−
（１−イミダゾリル）プロピル、４−（１−イミダゾリ
ル）ブチル、１，１ジメチル−２−（１−イミダゾリル
）エチル、５−（１−イミダゾリル）ペンチル、６−　
（１−イミダゾリル）ヘキシル、２＝メチル−３−（１
イミダゾリル）プロピル、（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）メチル、２−　（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）エチル、１−（１２，４−トリアゾール
−１−イル）エチル、３（１，２，４−１リアゾール−
］−イル）プロピル、４−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）エチル、５−　（１，
２゜４−トリアゾール−］−イル）ペンデル、６（１，
２，，４−トリアゾール−１−イル）ヘキシル、２−メ
チル−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
ロピル、（１，６−ジメチル２−チオモルホリノ）メチ
ル、（２−フリル）メチル、２−（２−フリル）エチル
、１−（２−フリル）エチル、３−（３−フリル）プロ
ピル、４（２−フリル）ブチル、１，１−ジメチル−２
（３−フリル）エチル、５−（２−フリル）ペンチル、
６−（３−フリル）ヘキシル、２−メチル−３−（２−
フリル）プロピル、２−（２−ジエチルアミド−１−ピ
ロリジニル）エチル、（１メチル−３−ピペリジニル）
メチル、（１−メチル−２−ピペリジニル）メチル、（
１−ピペラジニル）メチル、２−（１−ピペラジニル）
エチル、１−（１−ピペラジニル）エチル、３−（１ピ
ペラジニル）プロピル、４−（１−ピペラジニル）ブチ
ル、１，１−ジメチル−２−（１−ピペラジニル）エチ
ル、５−　（１−ピペラジニル）ペンチル、６−（１−
ピペラジニル）ヘキシル、２−メチル−３−（１−ピペ
ラジニル）プロピル、２−　　（４−（２−ヒドロ°キ
シエチル）−１−ピペラジニル〕エチル、２−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）エチル、２−　Ｃ４−（２−
アセチルオキンエチル）−１−ピペラジニル〕エチル、
（１゜２．３．４−テトラゾール−１−イル）メチル、
２−　（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）エ
チル、１−　（１，２，３，４−テトラゾール１−イル
）エチル、３−　（１，２，３，４−テトラゾール−１
−イル）プロピル、４−　（１，２゜３．４−テトラゾ
ール−１−イル）ブチル、５−（１，２，３，４−テト
ラゾール−１−イル）ペンチル、６−　（１，２，３４
−テトラゾール１−イル）へキシル、（２−ピリジル）
メチル、２−（２−ピリジル）エチル、１−（２−ピリ
ジル）エチル、３−（２−ピリジル）プロピル、４−（
２−ピリジル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（２−
ピリジル）エチル、５−（２−ピリジル）ペンチル、６
−（２−ピリジル）へキシル、２−メチル−３−（２−
ピリジル）プロピル、（３−ピリジル）メチル、２−（
３−ピリジル）エチル、１−（３−ピリジル）エチル、
３−（３ピリジル）プロピル、４−（３−ピリジル）ブ
チル、１，１−ジメチル−２−（３−ピリジル）エチル
、５−（３−ピリジル）ペンチル、６（３−ピリジル）
へキシル、２−、メチル−３（３−ピリジル）プロピル
、（４−ピリジル）メチル、２−（４−ピリジル）エチ
ル、１−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル
）プロピル、４−（４−ピリジル）ブチル、１，１−ジ
メチル−２−（４−ピリジル）エチル、５−（４−ピリ
ジル）ペンチル、６−（４−ピリジル）ヘキシル、２−
メチル−３−（４−ピリジル）プロピル、（３−ピラジ
ル）メチル、２−（４−ピリタジル）エチル、１−（２
−ピリミジル）エチル、３−（２−ピラジル）プロピル
、４−（３−ピリダジル）ブチル、５−（４−ピリミジ
ル）ペンチル、６−（３−ピラジル）ヘキシル、２−メ
チル−３−（２−ピリミジル）プロピル、（２−テトラ
ヒドロピラニル）メチル、２−（２−テトラヒドロピラ
ニル）エチル、１−（２−テトラヒドロピラニル）エチ
ル、３−（２−テトラヒドロピラニル）プロピル、４−
　（２−テトラヒドロピラニル）ブチル、１，１−ジメ
チル−２−（２−テトラヒドロピラニル）エチル、５−
（２−テトラヒドロピラニル）ペンチル、６−　（２−
テトラヒドロピラニル）へキシル、２−メチル−３−（
２テトラヒドロピラニル）プロピル、（３−テトラヒド
ロピラニル）メチル、２−（３−テトラヒドロピラニル
）エチル、１−（３−テトラヒドロピラニル）エチル、
３−（３−テトラヒドロピラニル）プロピル、４−（３
−テトラヒドロピラニル）ブチル、１，１−ジメチル−
２−（３−テトラヒドロピラニル）エチル、５−（３−
テトラヒドロピラニル）ペンチル、６−（３−テトラヒ
ドロピラニル）ヘキシル、２−メチル−３−（３−テト
ラヒドロピラニル）プロピル、（４−テトラヒドロピラ
ニル）メチル、２−（４−テトラヒドロピラニル）エチ
ル、１−（４−テトラヒドロピラニル）エチル、３−（
４−テトラヒドロピラニル）プロピル、４−（４−テト
ラヒドロピラニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（
４−テトラヒドロピラニル）エチル、５−（４−テトラ
ヒドロピラニル）ペンチル、６−（４−テトラヒドロピ
ラニル）ヘキシル、２−メチル−３−（４−テトラヒド
ロピラニル）プロピル、（ピロール−１−イル）メチル
、２−（ピロール−２−イル）エチル、１−（ピロール
−３−イル）エチル、３−（ピロル−１−イル）プロピ
ル、１．１−ジメチル２−（ピロール−１−イル）エチ
ル、６−（ピロル−１−イル）ヘキシル、（２−チエニ
ル）メチル、２−（３−チエニル）エチル、１−（２−
チエニル）エチル、４−（２−チエニル）ブチル、５−
（３−チエニル）ペンチル、２−メチル−３（２−チエ
ニル）プロピル、［２−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピロリジニルコメチル、３（３−（１−ヒドロキシエ
チル）モルホリノ］プロピル、４−（４−（３−ヒドロ
キンプロピル）−１−ピペリジニルコブチル、５−　（
３−（４−ヒドロキシブチル）−２−チオモルホリノ〕
ペンチル、６−Ｃ２−（５−ヒドロキシペンチル）１−
イミダゾリル〕ヘキシル、１．１−ジメチル−２−（２
−（６−ヒドロキシヘキシル）−１゜２．４−トリアゾ
ール−１−イル〕エチル、２メチル−３−（３〜ヒドロ
キシメチル−２−フリル）プロピル、１−（４−ヒドロ
キシメチル−１＝ピペラジニル）エチル、（４−ヒドロ
キシメチル−２−ピリジル）メチル、（３−ヒドロキシ
１−ピロリジニル）メチル、３−（３−ヒドロキシモル
ホリノ）プロピル、４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリ
ジニル）ブチル、５−　（３−ヒドロキシ−２−チオモ
ルホリノ）ペンチル、６−（４−ヒドロキシ−１−イミ
ダゾリル）ヘキシル、１゜１−ジメチル−２−（３−ヒ
ドロキシ−２−チエニル）エチル、２−メチル−３−（
４−ヒドロキシ−２−ピリミジル）プロピル、４−（５
−ヒドロキシ−３−ピリダジル）ブチル、（２−ヒドロ
キシ−３−ピラジル）メチル、３−　Ｃ３−（２プロピ
オニルオキシエチル）−１−ピロリジニル〕プロピル、
４−　［３−（３−ブチリルオキシプロピル）モルホリ
ノコブチル、５−　（４−（４−ペンタノイルオキシブ
チル）−１−ピペリジニル〕ペンチル、６−　［３−（
５−ヘキサノイルオキシペンチル）−１−ピペラジニル
〕ヘキシル、（４アセチルオキシメチル−２−ピリジル
）メチル、２−（３−プロピオニルオキシメチル−２−
フリル）エチル、１−（２−アセチルオキシメチルピロ
ール−１−イル）エチル、３−（４−アセチルオキシメ
チル−１−イミダゾリル）プロピル、（２，４，６−ド
リメチルー１−ピペリジニル）メチル、２−　（３−エ
チル−１−ピロリジニル）エチル、１−（３−プロピル
−１−ピペラジニル）エチル、３−（３−メチルモルホ
リノ）プロピル、４−（５−ブチル−２−チオモルホリ
ノ）ブチル、５−（５−メチル−２−イミダゾリル）ペ
ンチル、６−（３−ペンチル−１，２，４−１リアゾー
ル−１−イル）ヘキシル、（３−メチル−２−テトラヒ
ドロピラニル）メチル、２−（４−ヘキシル３−ピリジ
ル）エチル、２−（２−アミノメチル−１−ピロリジニ
ル）エチル、（３−（２−アミノエチル）−４−ピリダ
ジル〕メチル、１−（４−（３−ジエチルアミノプロピ
ル）−２−ピリミジル〕エチル、３−　　（３−（４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）ブチル〕−２−ピ
ラジル）プロピル、４−　Ｃ３−（５−ジブチルアミノ
ペンチル）−２−フリルタブチル、５−　＋３−（６−
（Ｎ−エチル−Ｎ−ペンチルアミノ）ヘキシルゴー２−
チエニル）ペンチル、６−（３−ジヘキシルアミノメチ
ルー１−ピペラジニル）ヘキシル、（４−メチルアミノ
−１−イミダゾリル）メチル、２−（３−エチルアミノ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、（４
−エトキシ−１−ピペリジニル）メチル、３−（４−プ
ロポキシ−２−ピリジル）プロピル、４−（３−ブトキ
シ−４−ピリダジル）ブチル、５−（４−ペンチルオキ
シ−２−ピリミジル）ペンチル、６−（２−へキシルオ
キシ−３−ピラジル）ベキシル、（３−メトキシ−２−
チエニル）メチル、２−（２−メトキシピロール−１−
イル）エチル、１−（３−メトキシ−２−）、ジル）エ
チル、３−（２−メトキシ−１−イミダゾリル）プロピ
ル、４−（３−メトキシル１．２．４−トリアゾール１
−イル）ブチル、（４−（２−エトキシエトキシ）−１
−ピペリジニルコメチル、３−　（３−プロポキシプロ
ポキシ−１−ピロリジニル）プロピル、４−（４−ブト
キシブトキシ−２−ピリジル）ブチル、５−　［３−（
５−ペンチルオキシペンチルオキシ）−２−フリル〕ペ
ンチル、６−［２−（６−へキシルオキシへキシルオキ
シ）＝１−イミダゾリル〕ヘキシル、（３−メトキシメ
トキシ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル
、（３−メトキシメトキシ−２−テトラヒドロピラニル
）メチル、Ｃ２−（２−エトキシエチル）−１−ピロリ
ジニル〕メチル、３−Ｃ４−（３−プロポキシプロピル
）−１−ピペリジニル〕プロピル、４−　Ｃ４−（４−
ブトキシブチル）−１−ピペラジニルコブチル、５−　
（４−（５−ペンチルオキシペンチル）−２−チオモル
ホリノ〕ペンチル、６−（１−（６−へキシルオキシヘ
キシル）−３−モルホリノ〕ヘキシル、（２−メトキシ
メチル−１−イミダゾリル）メチル、（３エトキシメチ
ル−１，２，４−テトラゾリル）メチル、（４−メトキ
シメチル−２−テトラヒドロピラニル）メチル、２−（
４−プロポキシメチル−３−ピリジル）エチル、３−（
３−ブトキシメチル−２−フリル）プロピル、（３−ジ
メチルアミド−１−ピロリジニル）メチル、３−（３−
メチルアミド−１−ピペリジニル）プロピル、４−（２
−エチルアミドモルホリノ）ブチル、５−（３−プロピ
ルアミド−１−ピペラジニル）ペンチル、６−（３−ブ
チルアミド−２−チオモルホリノ）ヘキシル、（３−ペ
ンチルアミド−２−ピリジル）メチル、２−（４−へキ
シルアミド−１−イミダゾリル）エチル、１−（３−ジ
ブチルアミド−１，２，４−テトラゾール−１−イル）
エチル、（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミド）−２
−フリルコメチル、（４−ヒドロキシ−２゜６−シメチ
ルー１−ピペリジニル）メチル、１゜３−オキサチオラ
ン−４−イルメチル、１，３オキサチオラン−２−チオ
ン−４−イルメチル、２−　（１，３−オキサチオラン
−２−チオン−４−イル）エチル、３−　（１，３−オ
キサチオラン２−チオン−４−イル）プロピル基等の複
素環上に置換基としてアルキル部分が炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基であるヒドロキシアルキル基
、アルカノイル部分か炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖状
アルカノイル基であり且つアルキル部分か炭素数１〜６
の直鎖又は分技鎖状アルキル基であるアルカノイルオキ
シアルキル基、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基、アミノ基を置換基として有する炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有するアミノ基を
置換基として有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ
基、アルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ基であるアルコキシアルコキシ基、アルコキ
シ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
であり且つアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基であるアルコキシアルキル基、チオ基及
びアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基であるアルキルアミド基からなる群より選ばれた
基を１〜３個有することがあり、アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である５員もしく
は６員の飽和もしくは不飽和の複素環アルキル基を挙げ
ることができる。
置換基としてアミノ基（このアミノ基には、低級アルカ
ノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ
基を有することのあるフェニル低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は低級アルキ
ル基が更に置換していてもよい）、水酸基、低級アルキ
ルチオ基、低級アルカノイルオキシ基、テトラヒドロピ
ラニルオキシ基、ハロゲン原子、低級アルカノイル基、
メルカプト基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキ
シ基、低級アルコキシ基、アミド基及び低級アルキルア
ミド基からなる群より選ばれた基を１〜２個有すること
のある低級アルキル基としては、前記低級アルキル基、
ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ低
級アルキル基及び低級アルコキシ低級アルキル基に加え
て、アミノメチル、２−ホルミルアミノエチル、１−ア
セチルアミノエチル、３−プロピオニルアミノプロピル
、４−ブチリルアミノブチル、１，１−ジメチル−２−
ペンタノイルアミノエチル、５−ヘキサノイルアミノペ
ンチル、６−　［２−（３，４−ジメトキシフェニル）
エチルコアミノヘキシル、２−メチル−３−ベンジルア
ミノプロピル、（Ｎ−エチルーＮ−ベンジルアミノ）メ
チル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチルコアミノ）エチル、３−　（１フ
エニルエチル）アミノプロピル、４−　（３−（２−エ
トキシフェニル）プロピルコアミノブチル、１，１−ジ
メチル−２−（４−フェニルブチル）アミノエチル、５
−　（５−（４−イソプロポキシフェニル）ペンチル〕
アミノペンチル、６−（６−（４−へキシルオキシフェ
ニル）ヘキシル〕アミノヘキシル、（３，４，５−１リ
メトキシベンジル）アミノメチル、２−（Ｎ−メチル−
Ｎ＝ベンジルアミノ）エチル、１−　（Ｎ−プロピル−
Ｎ−３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル
コアミノプロピル、４−（Ｎ−メチル−Ｎへキシルアミ
ノ）ブチル、１．１−ジメチル−２−〔Ｎ−ブチル−Ｎ
−（２−フェニルエチル）アミノコエチル、５−〔Ｎ−
ペンチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノコペン
チル、６−〔Ｎ−へキシル−Ｎ−（５−フェニルペンチ
ル）アミノコヘキシル、２−メチル−３−アリルアミノ
プロピル、（Ｎ−エチル−Ｎ−アリルアミノ）メチル、
２−　（Ｎ−（２−ブテニル）アミノコエチル、１−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ブテニル）アミノコエチル、３
−　ＣＮ−（１−メチルアリル）アミノコプロピル、４
−　（Ｎ−（２−ペンテニル）Ｎ−プロピルアミノコブ
チル、１，１−ジメチル−２−〔Ｎ−ブチル−Ｎ−（２
−へキセニルアミノ〕エチル、５−（ヒドロキシメチル
アミノ）ペンチル、６−　［Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−エチルアミノ］へキシル、２−メチル−３−
〔（１−ヒドロキシエチル）アミノコプロピル、〔Ｎ−
メチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミドメチル
、２−〔Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）
アミノコエチル、１−〔（１，１−ジメチル−２−ヒド
ロキンエチル）アミノコエチル、３−〔Ｎ−ブチル−Ｎ
−（５−ヒドロキシペンチル）アミノコプロピル、４−
〔（６−ヒドロキシヘキシル）アミドメチル、１゜１−
ジメチル−２−〔Ｎ−ペンチル−Ｎ−（２メチル−３−
ヒドロキシプロピル）アミノコエチル、５−〔Ｎ−へキ
シル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノコペンチル
、６−メチルアミノヘキシル、エチルアミノメチル、２
−プロピルアミノエチル、１−イソプロピルアミノエチ
ル、３ブチルアミノプロピル、４−ペンチルアミノブチ
ル、１，１−ジメチル−２−ヘキシルアミノエチル、５
−ジメチルアミノペンチル、６−ジブチルアミノメチル
、２−メチル−３−ジプロピルアミノプロピル、ジブチ
ルアミノメチル、２−ジブチルアミノメチル、１−ジブ
チルアミノメチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミ
ノ）プロピル、１（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ）
ブチル、５−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ）ペンチ
ル、メチルチオメチル、２−エチルチオエチル、１−プ
ロピルチオエチル、３−ブチルチオプロピル、４−ペン
チルチオブチル、５−へキシルチオペンチル、６−イソ
プロビルチオヘキシル、（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）メチル、（３−テトラヒドロピラニルオキシ）メ
チル、（４−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル、２
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル、２−（
３−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル、２−（４−
テトラヒドロピラニルオキシ）エチル、１−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）エチル、１−（３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）エチル、１−（４−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）エチル、３−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）プロピル、３−（３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）プロピル、３−（４−テトラヒドロピラニル
オキシ）プロピル、４−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ブチル、４−（３−テトラヒドロピラニルオキシ
）ブチル、４−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ブ
チル、５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ペンチ
ル、５−（３−テトラヒドロピラニルオキシ）ペンチル
、５−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ペンチル、
６−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ヘキシル、６
−（３−テトラヒドロピラニルオキシ）ヘキシル、６−
（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ヘキシル、フルオ
ロメチル、２−クロロエチル、１−ブロモエチル、３−
ヨードプロピル、３，３−ジクロロプロピル、３，４−
ジブロモブチル、５−クロロペンチル、３−ブロモヘキ
シル、ホルミルメチル、アセチルメチル、２−プロピオ
ニルエチル、３−ブチリルプロピル、４−イソブチリル
ブチル、１゜１−ジメチル−２−ペンタノイルエチル、
５ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルペンチル、６−ヘキサツ
イルヘキンル、メルカプトメチル、２−メルカプトエチ
ル、１−メルカプトエチル、３−メルカプトプロピル、
４−メルカプトブチル、５−メルカプトペンチル、６−
メルカプトヘキシル、メトキシカルボニルメチル、２−
エトキシカルボニルエチル、１−プロポキシカルボニル
エチル、３−ｔｃｒｔ−ブトキシカルボニルプロピル、
４−ペンチルオキシカルボニルブチル、５−へキシルオ
キシカルボニルペンチル、カルボキシメチル、２−カル
ボキシエチル、１−カルボキシエチル、３−カルボキシ
プロピル、４−カルボキシブチル、５カルボキシペンチ
ル、６−カルボキシヘキシル、アミドメチル、メチルア
ミドメチル、２−エチルアミドエチル、１−プロピルア
ミドエチル、３フチルアミドプロピル、４−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−ヘキシルアミド）ブチル、１，１−ジメチル−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミド）エチル、５（Ｎ
−メチル−Ｎ−プロピルアミド）ペンチル、６−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ブチルアミド）ヘキシル、２−メチル−３
−ペンチルアミドプロピル、ヘキシルアミドメチル、２
−ジエチルアミノエチル、１−ヒドロキシ−３−ジエチ
ルアミノ−２−プロピル、３−ジエチルアミノプロピル
、４−ジエチルアミノブチル、ジエチルアミドメチル、
２−ジエチルアミノイソプロピル、１−ジエチルアミド
エチル、２−ヒドロキシ−１−ジエチルアミド１−エチ
ル、４−メチルチオ−１−ジエチルアミノ−２−ブチル
、３−メチルチオ−１−ジエチルアミド−１−プロピル
、２−アセチルアミノエチル、２−　（Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）　−Ｎエチルアミノコエチル、２−（Ｎ
−アリル−Ｎエチルアミノ）エチル、３−ジエチルアミ
ノ−２ヒドロキシプロピル、３−エチルアミノ−２ヒド
ロキシプロピル、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル
、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチル、２
−ジエチルアミノ−３−ヒドロキシプロピル、２．３−
ジアセチルオキシプロピル、３−メトキシ−２−ヒドロ
キシプロピル、２゜３−ジメトキシプロピル１．２−ヒ
ドロキシ−１メトキシカルボニル−１−エチル、３−ク
ロロ２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル
、エトキシカルボニルメチル、３−メルカプト−２−ヒ
ドロキシプロピル、３−エチルチオ−２ヒドロキシプロ
ピル、１−ヒドロキシ−４−メチルチオ−２−ブチル、
１−アセチルオキシ−４−メチルチオ−２−ブチル、１
−メトキシカルボニル−３−メチルチオ−１−プロピル
基等の置換基としてアミノ基（このアミノ基には、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、フェニル
環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルコキシ基を１〜３個有することがあり且つアルキル部
分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である
フェニルアルキル基、炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルケニル基、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるヒドロキシアルキル基又は炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基が更に置換し
ていてもよい）、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキルチオ基、炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルカノイルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基
、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
カノイル基、メルカプト基、アルコキシ部分が炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるアルコキシ
カルボニル基、カルボキシ基、炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基、アミド基及び炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有するアミド基か
らなる群より選ばれた基を１〜２個有することのある炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を挙げること
ができる。
上記一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導体は
、種々の方法により製造され得るが、その−例を示せば
下記反応式で示される方法に従い容易に製造される。
〈反応式−１〉 〔式中Ａ、Ｒ１、Ｒ２並びにカルボスチリル骨格の３位
及び４位の炭素間結合は前記に同じ。〕反応式−１で示
される方法は、一般式（２）で表わされるカルボキシア
ルコキシカルボスチリル誘導体と一般式（３）で表わさ
れるアミンとを通常のアミド結合生成反応にて反応させ
る方法である。本発明では一般式（２）の化合物に代え
てそのカルボキシル基が活性化された化合物を用いても
よい。
アミド結合生成反応としては、公知のアミド結合生成反
応の条件を容易に適用することができる。
例えば （イ）混合酸無水物法、即ちカルボン酸（２）にアルキ
ルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これ
にアミン（３）を反応させる方法、（ロ）活性エステル
法、即ちカルボン酸（２）をｐ−ニトロフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒド
ロキシベンゾトリアシー２化、エステル等の活性エステ
ルとし、これにアミン（３）を反応させる方法、 （ハ）カルボジイミド法、即ちカルボン酸（２）にアミ
ン（３）をジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニ
ルジイミダゾール等の脱水素剤の存在下に脱水縮合させ
る方法、 （ニ）その他の方法としてカルボン酸（２）を無水酢酸
等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これにアミン
（３）を反応させる方法、カルボン酸（２）と低級アル
コールとのエステルにアミン（３）をを反応させる方法
、カルボン酸（２）の酸ハロケン化物即ちカルボン酸ハ
ライドにアミン（３）を反応させる方法 等を挙げることができる。これらのうちで混合酸無水物
法が好ましい。
混合酸無水物法において使用されるアルキルハロカルボ
ン酸としては、クロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、
クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソ
ブチル等が挙げられる。混合酸無水物は通常のショツテ
ン−バウマン反応により得られ、これを通常単離するこ
となくアミン（３）と反応させることにより、−能代（
１）の本発明化合物が製造される。ショツテン−バウマ
ン反応は、塩基性化合物の存在下で行なわれる。
用いられる塩基性化合物としては、ショツテンバウマン
反応に慣用の化合物が用いられ、例えはトリエチルアミ
ン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、
Ｎ−メチルモルホリン、１５−シアサビシクロ・（４，
３，０〕ノネン−５（ＤＢＮ）　、１．８−ジアザビシ
クロ［５，４゜０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１．４
−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン（ＤＡＢＣＯ
）等の何機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム等の無機塩基か挙げられる。該反応は
、通常−２０〜１００’Ｃ程度、好ましくは０〜５０°
Ｃ程度において行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程
度である。得られた混合酸無水物とアミン（３）との反
応は、通常２０〜１５０°Ｃ程度、好ましくは１０〜５
０°Ｃ程度において行なわれ、反応時間は５分〜１０時
間程度である。混合酸無水物法は、一般に溶媒中で行な
われる。用いられる溶媒は、混合酸無水物法に慣用の溶
媒かいずれも使用可能であり、具体的にはジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメ
トキシエタン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル
等のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の
非プロトン性溶媒等を挙げることができる。該法におけ
るカルボン酸（２）とアルキルハロカルボン酸とアミ：
／（３）の使用割合は通常当モルづつ使用されるが、カ
ルボン酸（２）に対してアルキルハロカルボン酸及びア
ミン（３）をそれぞれ等モル−１，５倍モル程度使用す
るのがよい。
上記反応式−１において、カルボン酸（２）は公知の化
ご物であるか又は新規の化合物である。
アミン（３）は例えば後記反応式−８〜１９に示す方法
に従い製造される。
〈反応式−２〉 〔式中Ａ、Ｒ１、Ｒ２並びにカルボスチリル骨格の３位
及び４位の炭素間結合は前記に同じ。Ｘはハロゲン原子
を示す。〕 反応式−２によれば、−能代（４）で表わされるヒドロ
キシカルボスチリル誘導体に一般式（５）で表わされる
ハロアルカンアミド誘導体を脱ハロゲン化水素反応の条
件下に反応させると、本発明化合物（１）が製造される
。
この脱ハロゲン化水素反応は、塩基性化合物を脱ハロゲ
ン化水素剤として用いて行なわれる。塩基性化合物とし
ては、従来公知のものを広く使用でき、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化
ナトリウム、炭酸銀等の無機塩基、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラート等のアルコラード、ジイソプ
ロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリン、ＤＢＮＳＤＢＵ。
ＤＡＢＣＯ等の有機塩基を挙げることができる。
該反応は、無溶媒でも或は溶媒の存在下でも行なわれる
。ここで溶媒としては反応に悪影習を与えない不活性な
ものがすべて用いられ、例えばメタノール、エタノール
、イソプロパツール、ブタツル、エチレングリコール等
のアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、モノグライム、ジグライム等のエーテ
ル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等の
ハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類
、アセトニトリル、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。また該反
応は沃化ナトリウム、沃化カリウム等の金属沃化物の存
在下で行なわれるのが有利である。上記方法における一
般式（４）の化合物に対する一般式（５）の化合物の使
用量は、特に限定されず広い範囲の中から適宜に選択さ
れるが、反応を無溶媒下にて行なう場合には前者に対し
て後者を大過剰量、溶媒中で行なう場合には通常前者に
対して後者を等モル−５倍モル量程度、好ましくは等モ
ル−２倍モル量程度とするのがよい。また、その反応温
度も特に限定されるものではないが、通常室温〜２００
°Ｃ程度、好ましくは室温〜１６０℃程度で行なわれる
。反応時間は、通常１〜３０時間程度である。
本発明の一般式（１）の化合物のうち、カルボスチリル
の３位及び４位の炭素間結合が二重結合である化合物は
、下記反応式−３に示す如くラクタムーラクチム型の互
変異性体（（１ａ）及び（ｌｂ））を採り得る。
く反応式−３〉 （１ａ） （１ｂ） 〔式中Ａ、Ｒ’及びＲ２は前記に同じ。〕また本発明の
化合物は、下記反応式−４に示すようにカルボスチリル
骨格の３位及び４位の炭素間結合が一重結合を示す一般
式（ＩＣ）の化合物及び前記一般式（１ａ）の化合物は
還元反応及び脱水素反応により相互に変換可能である。
く反応式−４〉 Ｈ還元反応　　　Ｈ （ＩＣ） （１ａ） 〔式中Ａ、Ｒ＋及びＲ２は前記に同じ。〕一般式（１ａ
）の化合物の還元には、通常の接触還元条件か適用され
る。用いられる触媒としては、例えばパラジウム、パラ
ジウム−炭素、プラチナ、ラネーニッケル等の金属等を
挙げることができ、斯かる金属を通常の触媒量で用いる
のがよい。また用いられる溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール、イソプロパツール、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ヘキサン、シクロヘキサン、酢酸エ
チル等を挙げることができる。該還元反応は、常圧及び
加圧下のいずれでも行なうことができるが、通常常圧〜
２０　ｋｇ／ｃｍ　２程度、好ましくは常圧〜１０ｋｇ
／ｃｍ　２程度にて行なうのがよい。また反応温度とし
ては、通常Ｏ〜１５０’Ｃ程度、好ましくは室温〜１０
０°Ｃ程度とするのがよい。
また一般式（ＩＣ）の化合物の脱水素反応は、適当な溶
媒中酸化剤を使用して行なわれる。用いられる酸化剤と
しては、例えば２，３−ジクロロ５．６−シシアノベン
ゾキノン、クロラニル（２，３，５，６−テトラクロロ
ペンゾキノン）等のベンゾキノン類、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭素等のハロゲ
ン化剤、二酸化セレン、パラジウム−炭素、パラジウム
黒、酸化パラジウム、ラネーニッケル等の水素化触媒等
を挙げることができる。／’％ロゲン化剤の使用量は、
特に限定されず広い範囲内から適宜選択すればよいが、
通常一般式（ＩＣ）の化合物に対して通常等モル〜５倍
モル量程度、好ましくは等モル−２倍モル量程度とする
のかよい。また水素化触媒を用いる場合には通常の触媒
量とするのがよい。溶媒としては、例えばジオキサン、
テトラヒドロフラン、メトキシエタノール、ジメトキン
メタン等のエーテル類、ベンセン、トルエン、キシレン
、クメン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジク
ロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素類、ブタノール、アミルアルコール、ヘキサノ
ール等のアルコール類、酢酸等の極性プロトン溶媒、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド等の極性非プロ）・ン溶媒等を挙
げることができる。該反応は、通常室温〜３００°Ｃ程
度、好ましくは室温〜２００°Ｃ程度にて行なわれ、一
般に１〜４０時間程度で完結する。
く反応式−５〉 （１ｄ） ■１ （１ｅ） （１ｆ） 〔式中Ａ並ひにカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭
素間結合は前記に同じ。Ｒ３は低級アルキレンジオキシ
基置換低級アルキル基以外の前記Ｒ１を示す。Ｒ４は低
級アルキレンジオキシ基置換低級アルキル基を示す。Ｒ
５は水酸基を２個有する低級アルキル基を示す。Ｒ６は
低級アルカノイルオキシ基を１〜２個有する低級アルキ
ル基を示す。Ｒ７は低級アルキレン基を示す。Ｒ８及び
Ｒ９は低級アルキル基を示す。〕上記一般式（１ｄ）の
化合物は、加水分解により一般式（１ｅ）の化合物に誘
導され得る。該加水分解反応には、通常の加水分解反応
条件をいずれも適用できる。該加水分解反応は、通常塩
基性化合物、鉱酸、有機酸等の存在下に、適当な溶媒中
で行なわれる。塩基性化合物としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸カリ
ウム等を、鉱酸としては、例えば硫酸、塩酸、硝酸等を
、また有機酸としては、例えば酢酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等の芳香族スルホン酸、三塩化硼素等等のルイス
酸をそれぞれ挙げることができる。溶媒としては、例え
ば水、メタノ−２′！１、エタノール、イソプロパツー
ル等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸等
の溶媒又はそれらの混合溶媒等を挙げることができる。
該反応は、通常室温〜２００°Ｃ程度、好ましくは室温
〜１５０℃付近にて進行し、一般に０．５〜１８時間程
時間路了する。
一般式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化合物に導
（反応は、低級アルカノイル化剤の存在下で行なわれる
。低級アルカノイル化剤としては、例えば蟻酸、酢酸、
プロピオン酸等の低級アルカン酸、無水酢酸等の低級ア
ルカン酸無水物、アセチルクロライド、プロピオニルブ
ロマイド等の低級アルカン酸ハライド等を使用できる。
低級アルカノイル化剤として酸無水物又は酸ハライドを
使用する場合には、反応系内に塩基性化合物を存在させ
てもよい。斯かる塩基性化合物としては、例えば金属ナ
トリウム、金属カリウム等のアルカリ金属及びこれらア
ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩やトリエチル
アミン、ピリジン、ピペリジン等の有機塩基等を挙げる
ことができる。上記反応は、無溶媒下及び溶媒中のいず
れでも進行するが、通常は適当な溶媒を用いて行なうの
がよい。溶媒としては、例えばアセトン、メチルエチル
ケトン等のケトン類、ジオキサン、ジエチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、無水酢酸、水、
ピリジン等を挙げることができる。これら低級アルカノ
イル化剤の使用量は、一般式（１ｅ）の化合物に対して
少な（とも等モル足程度、一般には等モル−大過剰量と
するのがよい。反応温度は、通常０〜１５０℃程度、好
ましくは０〜１００°Ｃ程度とされ、一般に５分〜１５
時間程度で反応は完了する。
また、低級アルカノイル化剤として低級アルカン酸を使
用する場合、更に反応系内に脱酸剤として硫酸、塩酸等
の鉱酸類やｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸類を添加しておく
のがよ（、この場合反応温度は特に５０〜１２０℃程度
とするのがよい。
一般式（１ｅ）の化合物と一般式（６）の化合物との反
応は、適当な溶媒中酸の存在下に行なわれる。ここで使
用される溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プ
ロトン性極性溶媒等を挙げることができる。
また酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、過
塩酸等の無機酸、酢酸、プロピオン酸、ｐトルエンスル
ホン酸等の有機酸等を挙げることができる。−船式（６
）の化合物の使用量は、船式（１ｅ）の化合物に対して
通常中なくとも等モル量程度、好ましくは２〜５倍モル
曾程度とするのかよい。該反応は、通常室温〜２００°
Ｃ程度、好ましくは５０〜１００°Ｃ程度にて行なわれ
、般に３０分〜］、２時間程度で終了する。
また上記−船式（３）の化合物の内、Ｒ２が水酸基を２
個有する低級アルキル基である化合物は、これを前記−
船式（１ｅ）の化合物と一般式（６）の化合物との反応
と同様に処理して、対応するＲ２か低級アルキレンジオ
キシ基置換低級アルキル基である一般式（３）の化合物
に誘導することかできる。
更にＲ２か低級アルキレンジオキシ基置換低級アルキル
基である一般式（３）の化合物は、これを前記−管式（
１ｄ）の化合物を一般式（１ｅ）の化合物に導（反応と
同様に処理して、対応するＲ２が水酸基を２個有する低
級アルキル基である一般式（３）の化合物に誘導するこ
とができる。
く反応式−６〉 （１ｇ） （コ　ｆ） 〔式中Ａ、Ｒ’　、Ｒ２、Ｘ並びにカルホスチリル旧格
の３位及び４位の炭素間結合は前記に同じ。
Ｂは低級アルキル基を示す。ｎは０又は１を示す。ＲＩ
Ｏは置換基としてフェニル環上に低級アルコキン基を有
することのあるフェニル低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、ヒドロキン低級アルキル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ物との反応は、前記−船式（４）の化合物と
一般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下にて
行なわれる。
基としてヒドロキン低級アルキル基、低級アルカノイル
オキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルキル基、アミ
ノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基
、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基
、低級アルコキン低級アルキル基、チオ基及び低級アル
キルアミド基からなる群より選ばれた基を１〜３個釘す
ることがあり、窒素原子を少なくとも１個有する５員も
しくは６員の飽和もしくは不飽和示す場合、ｎは０であ
るものとする。〕一般式（１ｇ）の化合物と一般式（７
）の化合く反応式−７〉 Ｈ （１ｊ） 〔式中ＡＳＲ’　　Ｂ、Ｘ並びにカルホスチリル骨格の
３位及び４位の炭素間結合は前記に同じ。
Ｒ１＋　は低級アルコキシ基を示す。Ｍはアルカリ金属
原子を示す。〕 反応式−７において、Ｍで表わされるアルカリ金属原子
としては、ナトリウム原子、カリウム原子等を例示でき
る。
一般式（１１）の化合物と一般式（８）の化合物との反
応は、適当な溶媒中にて行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、前記反応式−３における一般式（４）の
化合物と一般式（５）の化合物との反応で用いられる溶
媒をいずれも使用することができる。一般式（８）の化
合物の使用量は、一般式（１ｉ）の化合物に対して通学
生なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜１．５倍
モル走程度とするのがよい。該反応は通常０〜１５０°
Ｃ程度、好ましくは０〜１００°Ｃ付近にて行なわれ、
該反応は一般に１〜１０時間程度で完結する。
一般式（ＩＪ）の化合物を一般式（１ｋ）の化合物に導
く反応は、無溶媒下又は適当な溶媒中、酸もしくは塩基
の存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては
、例えば水、メタノール、エタノール等のアルコール類
、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極
性溶媒又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
また酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の無影酸
、酢酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸等を、また塩基としては、モルホリン、エチレンジ
アミン等の有機塩基等をそれぞれ挙げることができる。
該反応は、通常室温〜２００℃程度、好ましくは室温〜
１５０’Ｃ付近にて進行し、一般に０．５〜１８時間程
時間路了する。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２が水酸基を少なくと
も１個有する低級アルキル基である化合物は、これを酸
化することにより、対応するＲ２が低級アルカノイル基
を少なくとも１個有する低級アルキル基である一般式（
１）の化合物、一般式（３）の化合物、一般式（１１）
の化合物に誘導することができる。
該酸化反応は、適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行なわ
れる。使用される溶媒としては、反応に悪影響を与えな
いものであれば従来公知のものをいずれも使用可能であ
り、例えば水、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機
酸、メタノール、エタノール、イソプロパツール等のア
ルコール類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム等のハロケン化炭化水素類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類等を挙げることかできる。
酸化剤としては、通常水酸基をカルボニル基に酸化し得
る従来公知の酸化剤をいずれも使用でき、例えはクロム
酸、クロム酸ナトリウム、クロム酸カリウム等のクロム
酸塩、過マンガン酸、過マンガン酸ナトリウム、過マン
ガン酸カリウム等の過マンガン酸塩、メタ過ヨウ素酸ナ
トリウム等のヨウ素酸塩、二酸化セレン等のセレン化合
物等を挙げることができる。酸化剤は、処理すべき原料
化合物に対して通常少なくとも等モル世程度、好ましく
は等モル−１，５倍モル量程度使用するのがよい。該反
応は、通常−７０〜４０°Ｃ程度、好ましくは一７０°
Ｃ〜室温付近にて行なわれ、一般に５分〜３時間程度で
終了する。
上記−数式（１）の化合物、−数式（３）の化合物及び
−数式（９）の化合物の内、Ｒ１がヒドロキシ低級アル
キル基を有するシクロアルキル低級アルキル基である化
合物は、これを低級アルカノイル化することにより、対
応するＲ１が低級アルカノイルオキン低級アルキル基を
有するシクロアルキル低級アルキル基である一般式（１
）の化合物、−数式（３）の化合物、−数式（９）の化
合物に誘導することができる。この低級アルカノイル化
は、前記−数式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化
合物に導く反応と同様の反応条件下に行なうことができ
る。
上記−数式（１）の化合物、−数式（３）の化合物及び
−数式（１１）の化合物の内、Ｒ２がヒドロキシ低級ア
ルキル基を少なくとも１個有する５員もしくは６員の飽
和もしくは不飽和複素環低級アルキル基である化合物又
はＲ２が水酸基を少なくとも１個有する低級アルキル基
である化合物は、これらを低級アルカメイル化すること
により、対応するＲ２が低級アルカノイルオキシ低級ア
ルキル基を少なくとも１個有する５員もしくは６員の飽
和もしくは不飽和複素環低級アルキル基である一般式（
１）の化合物、−数式（３）の化合物、−数式（１１）
の化合物又はＲ２が低級アルカノイルオキシ基を少なく
とも１個有する低級アルキル基である一般式（１）の化
合物、−数式（３）の化合物、−数式（１１）の化合物
に誘導することかできる。この低級アルカノイル化は、
前記−数式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化合物
に導く反応と同様の反応条件下に行なうことができる。
上記−数式（１）の化合物、−数式（３）の化合物及び
−数式（１１）の化合物の内、Ｒ２がテトラヒドロピラ
ニルオキシ基を少なくとも１個有する低級アルキル基で
ある化合物又はＲ２が低級アルコキン低級アルキル基を
少なくとも１個有する５員もしくは６員の飽和もしくは
不飽和複素環低級アルキル基である化合物は、これらを
加水分解することにより、対応するＲ２か水酸基を少な
くとも１個有する低級アルキル基である一般式（］）の
化合物、−数式（３）の化合物、−数式（１１）の化合
物又はＲ２か水酸基を少なくとち１個有する５員もしく
は６員の飽和もしくは不飽和複素環低級アルキル基であ
る一般式（１）の化合物、−数式（３）の化合物、−数
式（１１）の化合物に誘導することができる。この加水
分解は、前記化合物（１ｄ）の化合物を化合物（１ｅ）
に導（反応と同様の反応条件下に行なわれる。
上記−数式（１）の化合物、−数式（３）の化合物、−
数式（９）の化合物及び−数式（１１）の化合物の内、
Ｒ１が低級アルコキシカルボニル基又はカルボキシ基を
有するシクロアルキル低級アルキル基である化合物又は
Ｒ２が低級アルコキンカルホニル基を少なくとも１個有
する低級アルキル基である化合物は、これらを還元する
ことにより、対応するＲ１がヒドロキシ低級アルキル基
を釘するシクロアルキル低級アルキル基である一般式（
１）の化合物、−数式（３）の化合物、数式（９）の化
合物、−数式（１１）の化合物又はＲ２か水酸基を少な
くとも１個有する低級アルキル基である一般式（１）の
化合物、一般式（３）の化合物、一般式（９）の化合物
、一般式（１１）の化合物に誘導することができる。
該還元反応は、通常水素化還元剤を用いて行なわれる。
水素化還元剤としては、例えば水素化硼素ナトリウム、
水素化アルミニウムリチウム、ジボラン等が挙げられ、
その使用量は処理すべき原料化合物に対して通常等モル
〜大過剰量、好ましくは等モル−２５倍モル程度の範囲
とするのがよい。この還元反応は、通常適当な溶媒、例
えば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等
の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジグライム等のエーテル類等を用い、約−６０
〜１５０９Ｃ程度、好ましくは一３０〜１００°Ｃ程度
にて、１０分〜５時間程度で行なわれる。尚、還元剤と
して水素化アルミニウムリチウムやジボランを用いる場
合には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグ
ライム等の無水の溶媒を用いるのがよい。
出発原料としての一般式（３）の化合物は、新規化合物
を包含しており、例えば下記反応式で示される方法に従
い容易に製造され得る。
く反応式−８〉 く反応式−９〉 （１１）　　　　　　　　　　＜　３　）〔上記各反応
式において、Ｒ１，Ｒ２及びＸは前記に同じ。〕 一般式（９）の化合物と一般式（１０）の化合物との反
応及び一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合
物との反応は、それぞれ前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に行な
うことができる。
〈反応式−１０〉 Ｘ−Ｃ０Ｂ’　−Ｘ Ｕ２　　Ｈ Ｒ１−ＮＨＣＯ−Ｂ’　−Ｒ１２ Ｒ１−ＮＨＣＨ２−Ｂ’　−Ｒ１２ （３ａ） 〔式中Ｒ１及びＸは前記に同じ。ＸＩはハロゲン原子を
示す。Ｂ′は低級アルキレン基を示す。
但し基−Ｃｏ−Ｂ’　−又は基−ＣＨ２−Ｂ’の炭素数
は６を越えないものとする。ＲＩ２は基−ＮＲＩ　３　
Ｒ１４又は低級アルカノイルオキン基を示す。ここでＲ
Ｉ３及びＲ１４は、同−又は異なって、水素原子、フェ
ニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有すること
のあるフェニル低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒ
ドロキシ低級アルキル基又は低級アルキル基を示す。ま
たこのＲ＋３とＲＩ４とは、これらが結合する窒素原子
と共ｒこ互いに結合して５員もしくは６員の飽和もしく
は不飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上には、
置換基としてヒドロキン低級アルキル基、低級アルカノ
イルオキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルキル基、
アミン基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基、
低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級
アルキル基、チオ基及び低級アルキルアミド基からなる
群より選ばれた基を１〜３個有していてもよい。〕 一般式（９）の化合物と一般式（１３）の化合物との反
応は、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）の化合
物との反応と同様の反応条件下にて行なうことかできる
。
また一般式（１４）の化合物と一般式（１５）の化合物
との反応も、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）
の化合物との反応と同様の反応条件下にて行なうことが
できる。
一般式（１６）の化合物を一般式（３ａ）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中、水素化還元剤の存在下に行な
われる。使用される還元剤としては、例えば水素化硼素
す）・リウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボラン
等を挙げることができる。ぷ元剤の使用量は、出発原料
に対して少なくとも等モル量程麿、好ましくは等モル−
３倍モル量程度とするのがよい。水素化アルミニウムリ
チウムを還元剤として使用する場合には、好ましくは出
発原料に対して等重量程度使用するのかよい。
使用される溶媒としては、例えば水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール等の低級アルコール類、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエ
ーテル類等を挙げることができる。該反応は、通常−６
０〜１５０°Ｃ程度、好ましくは一３０〜１００°Ｃ付
近にて行なわれ、一般に１０分〜１５時間程度で終了す
る。尚、水素化アルミニウムリチウム又はジボランを還
元剤として使用する場合には、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジグライム等の無水の溶媒を使用する
のかよい。
く反応式−１１〉 Ｒ１５−（Ｂ’　）　　−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ２□（１つ） （Ｂ’　　）　　　−ＣＨｏ−ＮＨＲ２（３ｂ） 〔式中Ｒ２ｎ及びＢ′は前記に同じ。但し基Ｂ’−ＣＨ
２−の炭素数は６を越えないものとする。ＲＩ５は、置
換基として低級アルコキンカルホニル基、カルホキン基
、低級アルカノイルオキン低級アルキル基、アミノ低級
アルキル基、低級アルキルアミノ低板アルキル基及びヒ
ｌ”ロキン低級アルキル基からなる群から選ば才また基
を−（１することのあるシクロアルキル基、テトラヒド
ロピラニル基、低級アルキレンンオキシ基、フェニル環
−１−に置換基として低級アルキル基及び水酸基からな
る群より選ばれた基を１〜３個有するフェニル基又は置
換基として低級アルキル基を打するピペリジニル基を示
す。
但しｎか０である場合、ＲＩ５は低級アルキレンジオキ
シ基であってはならない。〕 一般式（１７）の化合物と一般式（１８）の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中、脱水剤の不存在下又
は存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては
、例えはメタノール、エタノール、イソプロパツール等
のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性
溶媒等が挙げられる。脱水剤としては、例えばモレキュ
ラーシーブ等の通常の溶媒の脱水に用いられる乾燥剤、
塩酸、硫酸、三弗化硼素等の鉱酸、ｒ）−トルエンスル
ポン酸等の有機酸等を３トげることがてきる。該反応は
、通常室温〜２００°Ｃ程度、好ましくは室温〜１５０
°Ｃ程度にて行なわれ、般に１〜４８時間程度で終了す
る。一般式（１８）の化合物の使用量は、特に限定され
ないが、通常一般式（１７）の化合物に対して少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル−１５倍モル量程度
とするのがよい。また脱水剤の使用量は、乾燥剤の場合
には通常大過剰量、酸を用いる場合には触ｌｆｆ１とす
るのがよい。斯くして得られた一般式（１９）の化合物
は、単離されることなく、次の還元反応に供される。
一般式（１つ）の化合物の還元反応には、種々の方法が
適用できるが、例えば水素化還元剤を用いる還元法か好
適に利用される。用いられる水素化還元剤としては、使
用される還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリ
チウム、水素化硼素すｌ・リウム、ジボラン等を挙げる
ことができる。
５元剤の使用量は、一般式（１９）の化合物に対して少
なくとも等モル量程度、好ましくは等モル−１０倍モル
回程度とするのがよい。この還元反応は、通常適当な溶
媒、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパツ
ール等の低級アルコル類、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジグライム等のエーテル類等を用い、通常
−６０〜５０°Ｃ程度、好ましくは一３０’Ｃ〜室温程
度にて、１０分〜５時間程度で行なわれる。尚、還元剤
として水素化アルミニウムリチウムやジボランを使用す
る場合には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジグライム等の無水の溶媒を使用するのかよい。
一般式（１つ）の化合物の還元は、適当な溶媒中触奴の
存在下、接触水素添加することによっても行なうことが
できる。使用される溶媒としては、例えば水、酢酸、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコー
ル類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチ
レングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸
エチル、酢酸メチル等のエステル類、ジメチルホルムア
ミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。また使
用される触媒としては、例えばパラジウム、パラジウム
−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸
銅、ラネーニッケル等を挙げることができる。触媒の使
用量は、一般式（１９）の化合物に対して、一般に０，
０２〜１倍量程度とするのがよい。該反応の反応温度は
通常−２０〜１５０°Ｃ付近、好ましくは０〜１００℃
付近、水素圧は通常１〜１０気圧程度とするのがよく、
該反応は一般に０．５〜１０時間程度で完結する。
〈反応式−１２〉 Ｒ”　ＣＢ’　）　　−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ１−一一一一→Ｒ
１６−（Ｂ’　）−ＣＨ２−ＮＨＲＩ（３Ｃ） 〔式中Ｒ’　　ｎ及びＢ′は前記に同じ。Ｒ１６は、複
素環上に置換基としてヒドロキシ低級アルキル基、低級
アルカノイルオキシ低級アルキル基、水酸基、低級アル
キル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低
級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級
アルコキン基、低級アルコキシ低級アルキル基、チオ基
及び低級アルキルアミド基からなる群より選ばれた基を
１〜３個有することのある５員もしくは６員環の飽和も
しくは不飽和の複素環基、テトラヒドロピラニルチオ基
、ピリジルチオ基、低級アルキレンジオキシ基、アミノ
基（このアミノ基には、低級アルカノイル基、フェニル
環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあ
るフェニル低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基又は低級アルキル基が置換していて
もよい）、水酸基、低級アルキルチオ基、低級アルカノ
イルオキシ基、テトラヒドロピラニルチオ基、ハロゲン
原子、低級アルカノイル基、メルカプト基、低級アルコ
キンカルボニル基、カルボキン基、低級アルコキン基、
アミド基又は低級アルキルアミド基を示す。但しｎか０
である場合、Ｒ１６は複素環上に置換基としてヒドロキ
シ低級アルキル基、低級アルカノイルオキン低級アルキ
ル基、水酸基、低級アルキル基、アミノ低級アルキル基
、低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシ
低級アルキル基、チオ基及び低級アルキルアミド基から
なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある５員
もしくは６員環の飽和もしくは不飽和の複素環基でなけ
ればならない。］ 一般式（２０）の化合物と一般式（２１）の化合物との
反応は、前記一般式（１７）の化合物と一般式（１８）
の化合物との反応と同様の反応条件下に行なうことがで
きる。
また−管式（２２）の化合物を一般式（３Ｃ）の化合物
に導く反応は、前記一般式（１つ）の化合物を一般式（
３ｂ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行なう
ことかできる。
く反応式−１３〉 （２］） Ｈ （３ｄ） 〔式中Ｒ’　　　Ｂ’　　ｒ＋及びＸは前記に同じ。但
し○Ｈ 基−ＣＨ２ＣＨＣＨ２−（Ｂ’　）　　−の炭素数は６
を越えないものとする。Ｒ１７は水素原子、アミノ基（
このアミノ基には、低級アルカノイル基、フェニル環上
に置換基として低級アルコキン基を有することのあるフ
ェニル低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキシ
低級アルキル基又は低級アルキル基が置換していてもよ
い）、水酸基、低級アルキルチオ基、低板アルカノイル
オキン基、テ）・ラヒドロビラニルオギン基、ハロゲン
原子、低級アルカノイル基、メルカプト基、低級アルコ
キシカルボニル基、カルボキン基、低級アルコキシ基、
アミド基又は低級アルキルアミド基を示す。〕 一般式（２１）の化合物と一般式（２３）の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中、塩基性化合物の存在
下又は不存在下に行なわれる。溶媒としては、例えばジ
オキサン、テ）・ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、
ベンセン、トルエン、キ゛ルン等の芳香族炭化水素類、
メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低級ア
ルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎメヂルピロリ
ドン等の非プロトン性極性溶媒等を単独で又は混合して
使用できる。塩基性化合物としては、例えは炭酸カリウ
ム、炭酸すトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、ナトリウムアミド等の無機塩基性化合物、トリ
エチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリ
ン等の有機塩基性化合物等を使用できる。一般式（２３
）の化合物の使用量は、一般式（２１）の化合物に対し
て通常少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル−５
倍モル量程度とするのがよい。
該反応は、通常室温〜２００°Ｃ程度、好ましくは室温
〜１２０°Ｃ程度にて行なわれ、一般に１〜２４時間程
時間路了する。
く反応式−１４〉 Ｒ１６−（Ｂ′） ＣＯＮＨＲ’ Ｒ１６−（Ｂ’　）　　　ＣＨ２ＮＨＲ’（３ｃ） 〔式中Ｒ１、Ｒ１６Ｉ３’及びｎは前記に同じ。
但し基−（Ｂ′）　−ＣＨ２−の炭素数は６を越えない
ものとする。Ｒ１８は水素原子又は低級アルキル基を示
す。〕 一般式（２４）の化合物とヒドラジン（２５）との反応
は、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物
との反応と同様の反応条件下に行なうことができる。例
えば一般式（２４）の化合物と低級アルコールとのエス
テルにヒドラジン（２５）を反応させる方法を採用する
場合、この反応は無溶媒下又は適当な溶媒中で行なわれ
る。
使用される溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパツール等のアルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル
類、ベンセン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン
性極性溶媒等を挙げることができる。ヒドラジン（２５
）の使用量は、一般式（２４）の化合物に対して通常少
なくとも等モル量程度、好ましくは１．５〜５倍モル量
程度とするのがよい。該反応は、通常０〜１５０°Ｃ程
度、好ましくは室温〜６０°Ｃ程度にて行なわれ、一般
に５分〜５時間程度で終了する。
一般式（２６）の酸ヒドラジドを一般式（２７）の亜硝
酸類と反応させて酸アジドとした後、これに一般式（２
１）のアミンを反応させて一般式（２８）の酸アミドを
得る反応には、一般にアジド法として知られている反応
条件を広く適用できる。ここで一般式（２７）の亜硝酸
類としては、例えば亜硝酸、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸
カリウム等の亜硝酸塩、亜硝酸エチル、亜硝酸イソアミ
ル等の亜硝酸アルキル等を挙げることができる。
該アジド法によるアミド生成反応は、通常溶媒中で行な
われる。用いられる溶媒としては、水、酢酸、プロピオ
ン酸等の有機酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル等のエーテル類、ジメチルホルムアミド
、Ｎ−メチルビペリジノン等の非プロトン性極性溶媒等
を例示できる。
一般式（２６）の化合物に対する一般式（２７）の亜硝
酸類及び一般式（２１）のアミンの使用聞け、それぞれ
少な（とも等モル程度、通常は大過剰量とされる。該反
応は、通常−５０〜１５０’Ｃ程度、好ましくは一２０
〜１００９Ｃ程度で行なわれ、一般に１時間〜５日間程
度で完結する。尚、該反応において生成する中間体であ
る酸アジドは、単離してもよいが、通常単離されずに次
の反応に供される。
一般式（２８）の化合物を還元して一般式（３ｃ）の化
合物を得る反応は、前記化合物（１６）を化合物（３ａ
）に導く反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。
〈反応式−１５〉 Ｒ１５−（Ｂ’　）　　−ＣＯＮＨＲ”Ｒ１５−（Ｂ”
）　　−ＣＨ２ＮＨＲ２（３ｂ） 〔式中Ｒ２、Ｒ１５、Ｒ１８Ｂ／及びｎは前記に同じ。
但し基−（Ｂ’　）　　−ＣＨ２−の炭素数は６を越え
ないものとする。〕 一般式（２９）の化合物とヒドラジン（２５）との反応
は、前記一般式（２４）の化合物とヒドラジン（２５）
との反応と同様の反応条件下に行なうことができる。
一般式（３０）の化合物から一般式（３１）の化合物を
得る反応は、前記一般式（２６）の化合物を一般式（２
８）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行なうこ
とができる。
また一般式（３１）の化合物から一般式（３ｂ）の化合
物を得る反応は、前記化合物（２８）を化合物（３Ｃ）
に導く反応と同様の反応条件下に行なうことができる。
く反応式−１６〉 〔式中Ｒ’　、Ｒ”　、Ｂ’及びｎは前記に同じ。
但し基−（Ｂ”）　　−ＣＨ２−の炭素数は６を越えな
いものとする。〕 一般式（２４）の化合物と一般式（２１）の化合物との
反応は、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。
一般式（２８）の化合物を還元し７て一般式（３Ｃ）の
化合物に導く反応は、前記反応式１４において既に述べ
た通りである。
Ｒ１６−（Ｂ’　　）　　　　　−ＣＨ２ＮＨＲ（３ｃ
） く反応式−１７〉 １５において既に述べた通りである。
く反応式−１８〉 Ｒ１５−（Ｂ’　）　　−ＣＯＮＨＲ２還元反応 Ｒ”’−（Ｂ’　）　　−ＣＨ２ＮＨＲ２（３ｂ） 〔式中Ｒ２、ＲＩ５　Ｂ′及びｎは前記に同じ。
但し基−（Ｂ’　）　　−ＣＨ２−の炭素数は６を越え
ないもの止する。〕 一般式（２つ）の化合物と一般式（１８）の化合物との
反応は、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。
一般式（３１）の化合物を還元して一般式（３ｂ）の化
合物に導く反応は、前記反応式−（３２）　　　　　　
　　（３ｅ） 〔式中Ｒ１は前記に同じ。ＲＩ９は低級アルカノイル基
、Ｒ２°は低級アルキル基を示す。〕一般式（９）の化
合物を一般式（３２）の化合物に導く反応は、前記一般
式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化合物に導く反
応と同様の反応条件下に行なうことができる。
一般式（３２）の化合物を還元して一般式（３ｅ）の化
合物に導く反応は、前記一般式（１６）の化合物を一般
式（３ａ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行
なうことができる。
く反応式−１９〉 〔式中Ｒ１は前記に同じ。Ｒ２＋及びＲ２２はそれぞれ
水素原子又は低級アルキル基を示す。〕一般式（９）の
化合物と一般式（３３）の化合物との反応は、無溶媒又
は適当な溶媒中還元剤の存在下に行なわれる。ここで使
用される溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール等のアルコール類、蟻酸、酢酸
等の低級アルカン酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等を例
示できる。還元剤としては、蟻酸、蟻酸すトリウム等の
蟻酸アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、水素化硼素
ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化アル
ミニウムリチウム等の水素化還元剤、パラジウム黒、パ
ラジウム炭素、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル等の
接触還元剤等を例示できる。還元剤として蟻酸を使用す
る場合、反応温度は通常室温〜２００°Ｃ程度、好まし
くは５０〜１５０°Ｃ付近が適当であり、該反応は一般
に０．５〜１０時間程度で修了する。
蟻酸の使用量は、一般式（９）の化合物に対して０．１
〜２０重量％程度とするのがよい。また−般式（３３）
の化合物は、一般式（９）の化合物に対して通常少なく
とも等モル量程度、好ましくは等モル−大過剰員使用す
るのがよい。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物、一
般式（９）の化合物及び一般式（１１）の化合物の内、
Ｒ１がアミノ低級アルキル基を有するシクロアルキ、ル
低級アルキル基である化合物、Ｒ２がアミノ低級アルキ
ル基を少なくとも１個有する５員もしくは６員の飽和も
しくは不飽和の複素環低級アルキル基である化合物又は
Ｒ２がアミノ基を少なくとも１個有する低級アルキル基
である化合物は、これを前記反応式−１９に示す反応と
同様の反応条件下に、又は一般式 （ここでＲ２３は低級アルキル基、Ｘは前記に同じ） で表わされる化合物と、前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に、処
理することにより、対応するＲ１か低級アルキルアミノ
低級アルキル基を有するシクロアルキル低級アルキル基
である一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物、
一般式（９）の化合物又は一般式（１１）の化合物、Ｒ
２か低級アルキル置換アミノ低級アルキル基を少なくと
も１個有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の
複素環低級アルキル基である一般式（１）の化合物、一
般式（３）の化合物、一般式（９）の化合物又は一般式
（１１）の化合物又はＲ２か低級アルキル基置換低級ア
ルキル基である一般式（１）の化合物、一般式（３）の
化合物、一般式（９）の化合物又は一般式（１１）の化
合物にそれぞれ誘導することができる。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２が窒素原子を有する
５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低級ア
ルキル基である化合物は、これを前記反応式−１９に示
す反応と同様の反応条件下に、又は一般式 （ここでＲ２３及び又は前記に同じ） て表わされる化合物と、前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に、処
理することにより、対応するＲ２か窒素原子上に低級ア
ルキル基を有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽
和の複素環低級アルキル基である一般式（１）の化合物
、一般式（３）の化合物又は一般式（１１）の化合物に
それぞれ誘導することができる。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２が低級アルキルアミ
ド基を少なくとも１個を有する５員もしくは６員の飽和
もしくは不飽和の複素環低級アルキル基である化合物、
Ｒ２がアミド基もしくは低級アルキルアミド基を少なく
とも１個有する低級アルキル基である化合物又はＲ２が
低級アルカノイルアミノ基を少なくとも１個有する低級
アルキル基である化合物は、これを前記一般式（１６）
の化合物を一般式（３ａ）の化合物に導く反応と同様の
反応条件下に、処理することにより、対応するＲ２が低
級アルキルアミノメチル基を少なくとも１個を有する５
員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低級アル
キル基である一般式（１）の化合物、一般式（３）の化
合物又は一般式（１１）の化合物、Ｒ２がアミノ基もし
くは低級アルキルアミノ基を少なくとも１個有する低級
アルキル基である一般式（１）の化合物、一般式（３）
の化合物又は一般式（１１）の化合物、又はＲ２が低級
アルキルアミノ基を少なくとも１個有する低級アルキル
基である一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物
又は一般式（１１）の化合物にそれぞれ誘導することが
できる。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２かカルボキシ基を少
なくとも１個有する低級アルキル基である化合物は、こ
れを前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物
との反応と同様の反応条件下に処理することにより、対
応するＲ２かアミド基もしくは低級アルキルアミド基を
少なくとも１個Ｉフイする低級アルキル基である一般式
（１）の化合物、一般式（３）の化合物又は一般式（１
１）の化合物にそれぞれ誘導することができる。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２が水酸基を少なくと
も１個有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の
複素環低級アルキル基である化合物は、これを一般式 （ここでＲ２４は低板アルコキシ低級アルキル基、Ｘは
前記に同じ） で表わされる化合物と、前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に、処
理することにより、対応するＲ２が低級アルコキシ低級
アルコキシ基を少なくとも１個有する５員もしくは６員
の飽和もしくは不飽和の複素環低級アルキル基である一
般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物又は一般式
（１１）の化合物にそれぞれ誘導することができる。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２がカルボキシ基もし
くは低級アルコキシカルボニル基を少なくとも１個有す
る低級アルキル基である化合物は、これにヒドラジン（
２５）を、前記一般式（２４）の化合物とヒドラジン（
２５）との反応と同様の反応条件下に反応させ、続いて
得られる化合物に一般式（２７）の化合物及びそれに続
く低級アルキル基を有することのあるアミンを、前記一
般式（２６）の化合物と一般式（２７）の化合物との反
応及びそれに続く一般式（２１）のアミンとの反応と同
様の反応条件下に、処理することにより、対応するＲ２
がアミド基もしくは低級アルキルアミド基を少なくとも
１個有する低級アルキル基である一般式（１）の化合物
、一般式（３）の化合物又は一般式（１１）の化合物に
それぞれ誘導することができる。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２かヒドロキン低級ア
ルキル基もしくは水酸基を少なくとも１個を有する５員
もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低級アルキ
ル基又はＲ２が水酸基を少なくとも１個有する低級アル
キル基である化合物は、これらに一般式 （ここでＲ２３及びＸは前記に同じ） で表わされる化合物を、前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に反応
させることにより、対応するＲ２が低板アルコキシ砥液
アルキル基もしくは低級アルコキシ基を少なくとも１個
有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環
低級アルキル基である一般式（１）の化合物、一般式（
３）の化合物又は一般式（１１）の化合物又はＲ２が低
級アルコキシ基を少なくとも１個有する低級アルキル基
である一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物又
は一般式（１１）の化合物にそれぞれ誘導することがで
きる。
上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２がアミノ基を少なく
とも１個有する低級アルキル基である化合物は、前記一
般式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化合物に導く
反応と同様の反応条件下に低級アルカノイル化すること
により、対応するＲ２が低級アルカノイルアミノ基を少
なくとも１個有する低級アルキル基である一般式（１）
の化合物、一般式（３）の化合物又は一般式（１１）の
化合物にそれぞれ誘導することができる。
上記で用いられる一般式（１１）の化合物は、例えば下
記反応式に示す方法によっても製造され得る。
く反応式−２０〉 ＸＢ’ ０ＮＨ２ （１０ｂ） （１０ａ） に行なうことができる。
一般式（４１）の化合物の還元反応は、前記−般式（１
６）の化合物を一般式（３ａ）の化合物に導く反応と同
様の反応条件下に行なうことができる。
上記で用いられる一般式（２０）の化合物は、例えば下
記反応式に示す方法に従って製造され得る。
〈反応式−２１〉 じ。〕 一般式（３５）の化合物と一般式（３６）の化合物との
反応は、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことかできる
。
一般式（３５）の化合物と一般式（３８）の化合物との
反応も、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）の化
合物との反応と同様の反応条件下（３つ） （２０ａ） ｃ式中Ｒ２５はピリジルチオ基又はテトラヒドロビラニ
ルチオ基を示す。Ｒ２６及びＲ２７はそれぞれ低級アル
キル基を示す。Ｂ′及びＸは前記に同じ。〕 一般式（３９）の化合物と一般式（４０）の化合物との
反応は、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。
一般式（４１）の化合物を一般式（２０ａ）の化合物に
導く反応は、前記一般式（１ｄ）の化合物と一般式（１
ｅ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行なうこ
とができる。
一般式（１）で表わされる化合物のうち酸性基を有する
化合物は、薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形成
し得る。斯かる塩基性化合物と１７で具体的には水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム等を例示できる。
また一般式（１）で表わされる化合物のうち塩基性基を
有する化合物は、薬理的に許容し得る酸と塩を形成し得
る。斯かる酸として具体的には硫酸、リン酸、硝酸、塩
酸、臭化水素酸等の無機酸、蓚酸、マレイン酸、フマー
ル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機
酸を挙げることができる。
斯くして得られる本発明の化合物は、通常用いられる分
離手段により容易に単離、精製される。
斯かる分離手段としては、例えば沈澱法、抽出法、再結
晶法、カラムクロマトグラフィー、プレパラティブ薄層
クロマトグラフィー等を挙げることができる。
本発明の化合物は、そのままで或は慣用の製剤担体と共
に動物及び人に投与することができる。
投与単位形態としては、特に限定がなく、必要に応じて
適宜選択して使用される。斯かる投与単位形態としては
、例えば錠剤、顆粒剤、経口用溶液等の経口剤、注射剤
等の非経口剤等を挙げることかできる。投与されるべき
有効成分の量としては、特に限定がな（広い範囲から適
宜選択されるが、所期の効果を発揮するためには１日当
り体重１ｋｇ当り０．０６〜１０ｍｇ程度とするのがよ
い。また投与単位形態中に有効成分を１〜１００ｍｇ程
度含有せしめるのがよい。
本発明において錠剤、カプセル剤、経口用溶液等の経口
剤は、常法に従って製造される。即ち、錠剤は、本発明
の化合物をゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネ
シウム、滑石、アラビアゴム等の製剤学的賦形剤と混合
し、賦形される。カプセル剤は、本発明の化合物を不活
性の製剤充填剤もしくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチン
カプセル、軟質カプセル等に充填される。シロップ剤も
しくはエリキシア剤は、本発明の化合物を蔗糖等の甘味
剤、メチルパラベン、プロピルパラベン等の防腐剤、着
色剤、調味剤等と混合して製造される。
即ち、非経口投与用薬剤は、本発明の化合物を滅菌した
液状担体に溶解して製造される。好ましい担体は、水又
は塩水である。所望の透明度、安定性及び非経口使用の
適応性を有する液剤は、約１〜５００ｍｇの有効成分を
、水及び有機溶剤に溶解し且つ分子量が２００〜５００
０であるポリエチレングリコールに溶解して製造される
。斯かる液剤にはナトリウムカルボキシメチルセルロー
ズ、メチルセルローズ、ビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール等の潤滑剤が含有されているのか好ましい。
更には上記液剤中にベンジルアルコール、フェノール、
チメロサール等の殺菌剤及び防カビ剤、更に必要に応じ
蔗糖、塩化ナトリウム等の等張剤、局所麻酔剤、安定剤
、緩衝剤等が含まれていてもよい。更に安定性を高める
ために非経口投与用薬剤は、充填後冷凍され、この分野
で公知の凍結乾燥技術により水を除去することができる
。
而して使用直前に凍結乾燥粉末を再調製することができ
る。
以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明化合物
の製造のための原料化合物の製造例を参考例として挙げ
、次いで本発明化合物の製造例を実施例として挙げ、更
に本発明化合物につき行なわれた薬理試験例及び本発明
化合物を利用した製剤例を挙げる。
参考例　１ シクロヘキシルメチルアミン５．６６ｇをジエチルエー
テル２００鵬に溶かし、これにトリエチルアミン５．０
６ｇを加え、水冷下、クロロアセチルクロリド５．６５
ｇの１５０鴫ジエチルエーテル溶液を滴下し、１時間室
温にて攪拌した後、５％塩酸酸性にてジエチルエーテル
抽出し、水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去の
後、ｎ　−ヘキサンより再結晶して、Ｎ−シクロへキシ
ルメチル−Ｎ−（α−クロロアセチル）アミン６．７ｇ
を得る。
性　状：無色針状晶 融点：８５〜８６°Ｃ 参考例　２ Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（α−クロロアセチル
）アミン４．００ｇをエタノール８０ｍｆ２に溶かし、
これにピロリジン１．５０ｇを加え、更に炭酸カリウム
４．３７．ｇを加え、２時間加熱還流後、溶媒を留去し
、得られた粗油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝５０　：　１）にて
精製して、Ｎ−シクロへキシルメチル−Ｎ−［α−（１
−ピロリジニル）アセチル］アミン４．７８ｇを得る。
性　状：無色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ　３　）δｐｐｔｎ　：０、８６
−２．００　（１５Ｈ，ｍ） ２、　５６−２．７６　（４Ｈ，ｍ） ３．０３−３．２２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３、　
１５　（２Ｈ，ｓ） 参考例　３ 水素化アルミニウムリチウム２．４０ｇを無水テトラヒ
ドロフラン１００蜆に！論を蜀させ、これにＮ−シクロ
ヘキシルメチル−Ｎ−［α−（１−ピロリジニル）アセ
チルコアミン４．７８ｇの５０魅無水テトラヒドロフラ
ン溶液を滴下後、３時間加熱還流し、１０％水酸化カリ
ウム水溶液８誰及び水８閾を加え、１０分間加熱還流後
、水酸化アルミニウムを消去し、滑液を乾燥（硫酸マグ
ネシウム）し、溶媒を留去した後、薄層クロマトグラフ
ィーにて精製して、Ｎ−シクロへキシルアミノメチル−
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミン０．７
０ｇを得る。
性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３）δ： ０、８０−２．　２９　（１６Ｈ，ｍ）２．４４　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２゜４９−２．　５６　（４Ｈ，ｍ） ２．５９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２、　７１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）参考例　
４〜６ 参考例１と同様にして、適当な出発原料を用いて、後記
第１表に示す各化合物を得る。
参考例　７〜３１ 参考例２と同様にして、適当な出発原料を用いて、後記
第２表に示す各化合物を得る。
参考例３２〜５６ 参考例３と同様にして、適当な出発原料を用いて、後記
第３表に示す各化合物を得る。
参考例５７ シクロヘキシルメチルアミン１．１３ｇ及び１゜２−イ
ソプロピリデンジオキシ−３−クロロプロパンジオール
１．５１ｇをジメチルポルムアミド１５仙に溶解させ、
この溶液に炭酸カリウム１．６６ｇ及びヨウ化ナトリウ
ム３．ＯＯｇを加え、４時間加熱還流する。ジメチルホ
ルムアミドを減圧留去後、得られた残渣をジエチルエー
テルで抽出し、水洗、乾燥、溶媒留去して得られた粗油
状物を減圧蒸留して、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−
（２，３−イソプロピリデンジオキシプロピル）アミン
１．２５ｇを得る。
性　状：無色油状 沸点：１２０°Ｃ１０，３，ｎ＋ｍＨｇ参考例５８〜６
４ 参考例５７と同様にして、適当な出発原料を用いて、後
記第４表に示す各化合物を得る。
参考例６５ エタノール１００戒にシクロオクチルアルデヒド７．０
ｇと３−アミノメチルピリジン５．４ｇとを加え、約５
０°Ｃにて４時間反応させた。冷浸、外部氷冷し、２０
°Ｃ以下にて水素化ホウ素ナトリウム２．０ｇを添加し
、室温にて１時間反応させた。反応液を２Ｎ塩酸で酸性
とし濃縮乾固した。
残直に炭酸カリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、ク
ロロホルムで抽出し、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、残渣を減圧蒸留して、Ｎ−（シクロ
ヘキシルメチル）−Ｎ−（３ピリジルメチル）アミン６
．４ｇを得る。
性　状：無色油状 沸点：１３２〜１４０°Ｃ１０，２ｍｍＨｇ参考例６６ Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチレンジアミン５．８１ｇ及
びシクロオクチルアルデヒド７．０１ｇをエタノール５
０脱に溶かし、室温にて８時間攪拌後、これに１０％パ
ラジウムカーボン（Ｐｄ−Ｃ）０．５ｇを加え、５０°
Ｃ下、５ｋｇ／ＣＤＩ２にて２時間水素添加し、触媒を
消去した後、エタノールを減圧留去し、得られた粗油状
物を減圧蒸留して、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
−Ｎ−（シクロオクチルメチル）アミン６．５ｇを得る
。
性　状：無色油状 沸点：１１３°Ｃ／２＋ｎｍＨｇ 参考例６７〜１０６ 参考例６５及び６６と同様にして、適当な出発原料を用
いて、後記第５表に示す各化合物を得る。
参考例１０７ エピクロルヒドリン６．７ｇ及びシクロヘキシルメチル
アミン１０．２ｇ、をメタノール５０脱に溶かし、室温
にて８時間攪拌後、メタノールを減圧留去し、得られた
粗油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝８：１）にて精製して、Ｎ−（
シクロヘキシルメチル）−Ｎ−（３−クロロ−２−ヒド
ロキシプロピル）アミン８．２ｇを得る。
性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（１！３）δｐｐｍ　：０、　７
５−１．０９　（２Ｈ，ｍ） １、　０９−１．　３７　（３Ｈ，ｍ）１、４７　（Ｉ
Ｈ，ｍ） １、　６１−１．　９２　（５Ｈ，ｍ）２．４８　　（
２Ｈ，ｍ） ２．６８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１’２Ｈｚ。
８Ｈｚ） ２．８０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ。
４Ｈｚ） ３、　１６　　（２Ｈ，ｓ） ３．５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 参考例１０８〜１１２ 参考例１０７と同様にして、適当な出発原料を用いて、
後記第６表に示す各化合物を得る。
参考例１１３ １−ベンジルオキシカルボニル−２β−メトキシカルボ
ニル−４α−メトキシメトキシピロリジン６．３５ｇを
メタノール１２０脱に溶かし、水冷下、１００％ヒドラ
ジン１．８９ｇを滴下し、室温にて一夜攪拌する。溶媒
を減圧留去し、得られた残ｌ査をシリカゲルショートカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール−
８＝１）にて精製して、（１−ベンジオキシカルボニル
４α−メトキシメトキシ−２β−ピロリジニル）ヒドラ
ジド６．３５ｇを得る。
性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：２、　１２−
２．　５２　（２Ｈ，ｍ）３、３１　（３Ｈ，ｓ） ３、　５４−４．　１４　（４Ｈ，ｍ）４、２９−４．
４５　（２Ｈ，ｍ） ４、６３　（２Ｈ，ｓ） ４、　９９−５．２８　（２Ｈ，ｍ） ７、３５　（５Ｈ，ｓ）　、８．０３　（ＬＨ，ｓ）参
考例１１４ （１−ベンジルオキシカルボニル−４α−メトキシメト
キシ−２β−ピロリジニル）ヒドラジド６．８０ｇをジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）３００ｍＱに溶かし、こ
れに５Ｎ塩酸（７）ＤＭＦ　１０鵬溶液を加えた後、−
２０°Ｃとなし、亜硝酸イソアミル２．４６ｇを加えて
５分後、溶液にトリエチルアミンを加え、ｐＨ８となし
、シクロヘキシルメチルアミン２．３８ｇを加え、４°
Ｃにて４８時間放置する。ＤＭＦを減圧留去後、得られ
た残渣をジエチルエーテルに溶かし、水洗、乾燥（硫酸
マグネシウム）、溶媒留去の後、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール−２０：１）にて精製して、１−ベンジルオキシカ
ルボニル−２β−シクロヘキシルメチルアミド−４α−
メトキシメトキシピロリジン６．６０ｇを得る。
性　状：無色油状 Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３）δｐｐ［ｌＩ：０、
　７１−１．８０　（１１Ｈ，ｍ）２、　００−２．　
６２　（２Ｂ、　ｍ）２．８８−３．１８　（２Ｈ，ｍ
） ３．３３　（３Ｈ，ｓ） ３、４８−３．　７２　（２Ｈ，ｍ） ４、　２５−４．４５　　（２Ｈ，ｍ）４．６３　　（
２Ｈ，ｓ）　　、５．　１６　　（２Ｈ，ｓ）６．７６
　　（ＩＨ，ｓ）　　、７．３４　　（５Ｈ，ｓ）参考
例１１５ ］−ベンジルオキシカルボニル−２β−シクロヘキシル
メチルアミドー４α−メトキシメトキシピロリジン４．
１５ｇをエタノール１００謡に溶かし、これに１０％Ｐ
ｄ−Ｃを加え、室温下、３ｋｇ／ｃｌｌ＋２にて３時間
水素添加後、触媒を消去し、滑液を減圧留去し、薄層ク
ロマトグラフィーにて精製して、２β−シクロヘキシル
メチルアミドー４α−メトキシメトキシピロリジン２．
７８ｇを得る。
性　状：無色油状 ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ０、８４−１．
　９０　（１１Ｈ，ｍ）２．０４　（ＬＨ，ｍ）　、２
．６０　（ＬＨ，ｍ）２、　９５−３．２８　（３Ｈ，
ｍ） ３．３７　　（ＩＨ，ｍ）　、３．３８　　（ＬＨ，ｓ
）４、　３０−４．　５２　　（２Ｈ，ｍ）４．６５　
　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ　＝１２Ｈｚ。
７Ｈｚ） ８、　２３　　（ＬＨ，ｓ） 参考例１１６ 参考例３と同様にして、適当な出発原料を用いて、１−
エチル−２β−シクロへキシルメチルアミノメチル−４
α−メトキシメトキシピロリジンを得る。
性　状：無色油状 Ｈ−ＮｔｖＩＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍ　　＋０．８
４−１．９４　（１２Ｈ，ｍ） １．９４−３．０５　（ＩＯＨ，ｍ） ３．４０　（３Ｈ，ｓ） ３．３０−３．５３　（ＬＨ，ｍ） ４．３８　（ＬＨ，ｍ） ４．６８　（２Ｈ，ｍ） 参考例１１７ ２β−シクロへキシルメチルアミド−４α−メトキンメ
トキシピロリジン１．５０ｇをエタノル２０ｒｒｌ！Ｑ
に１容かし、これにヨウ化エチル０．４３ｇを加え、炭
酸カリウム１．７６ｇを加え、２時間加熱還流後、溶媒
を留去し、得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム・メタノール−２０：　
１）にて精製して、１−エチル−２β−シクロヘキシル
メチルアミド４α−メトキシメトキシピロリジン０．４
３ｇを得る。
性　状：無色油状 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐ［１Ｉ
８４−１．９４　（１２Ｈ，ｍ） ９．４−３．０５　（ＩＯＨ，ｍ） ４０　（３Ｈ，５） ３０−３．５３ ３８（ＩＨ，ｍ） （ＬＨ，ｍ） 、４．　６８　　（２Ｈ，ｍ） 参考例１１８ １−エチル−２β−シクロへキシルメチルアミノメチル
−４α−メトキシメトキシピロリジン１．３０ｇを６Ｎ
塩酸に溶かし、室温にて１時間攪拌後、１０％水酸化カ
リウム水溶液を加えてアルカリ性となし、塩化メチレン
で抽出し、水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去
の後、薄層カラムクロマトグラフィーにて精製して、１
−エチル−２β−シクロヘキシルメチルアミノメチル＝
４α−ヒドロキシピロリジン０．７５ｇを得る。
性　状：無色油状 Ｈ−Ｎ　ＩＶＩ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ　：
１．０７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ０、　７６−２．　１０　（１４Ｈ，ｍ）２．２０　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。
５Ｈｚ） ２．３１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１０Ｈｚ。
７Ｈｚ） ２．４２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）２．５３　　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ。
８Ｈｚ） ２．７２　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝］−３Ｈｚ。
５Ｈｚ） ２．７８−２．９７　　（２Ｈ，ｍ） ３．３７−３．５５　　（ＩＨ，ｍ） ４、　３９　　（ＩＨ，ｍ） 参考例１１９ ５β−メトキシカルボニル−３β−メチルチオモルホリ
ン１．６０ｇ、ホルマリン溶液２．２２ｇ及び蟻酸４５
閾を混合し、４０分間加熱還流する。溶媒を留去して得
られた残液を水に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液にて中和し、酢酸エチルにて抽出し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノ
ール＝４０・１）にて精製して、３，４β−ジメチル−
５β−メトキシカルボニルチオモルホリン１．７３ｇを
得る。
性　状：淡褐色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　　：１．２４　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２．２４　（３Ｈ，ｓ） ２．２７−２．６８　（３Ｈ，ｍ） ２．７４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−＝１３Ｈｚ１１Ｈｚ） ２．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ。
１１Ｈｚ） ３．３６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。
２Ｈｚ） ３．７６　（３Ｈ，ｓ） 参考例１２０ 参考例１１３と同様にして、ヒドラジン・１水和物１３
．３３閾及び３，４β−ジメチル−５β−メトキンカル
ボニルチオモルホリン１．７３ｇを用いて、（３，４β
−ジメチル−５β−チオモルホリニル）ヒドラジド０．
９１ｇを得る。
性　状：無色固体 融点：１１８〜１１９９Ｃ 参考例１２１ 参考例１１４と同様にして、（３，４β−ジメチル−５
β−チオモルホリニル）ヒドラジド０．９・１ｇ、亜硝
酸イソアミル０．６４ｍＱ及びシクロオクチルメチルア
ミン１．０２ｇを用いて、３．４β−ジメチル−５β−
シクロオクチルメチルアミドチオモルホリン０．９５ｇ
を得る。
性　状：淡紫色針状晶 融点ニア２°Ｃ 参考例１２２ 参考例３と同様の条件下、適当な出発原料を用いて、３
，４β−ジメチル−５β−シクロオクチルメチルアミノ
メチルチオモルホリンを得る。
性　状：無色固体 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）　　δｐｐｍ　　＋１、　
１６　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝６Ｈｚ）１、　２２−
１．　８２　　（１６Ｈ，ｍ）１、、　９４−２．　１
０　　（２Ｈ，ｍ）２、　１３　　（３Ｈ，ｓ） ２．４４　　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈｚ）２、
　５４−２．　８４　　（４Ｈ，ｍ）３、　１５　　（
ＬＨ，ｍ） 参考例１２３ ニベコティック酸（ｎｉｐｅｃｏｔｉｃ　ａｃｉｄ）　
２０　ｇに蟻酸７０鵬と３５％ホルマリン溶液７０魅と
を加えて、８時間攪拌下に還流する。反応液を濃縮し、
残渣にクロロホルムを加えて濃縮する（２度）。
残渣を２Ｎ塩酸で酸性として濃縮する。残渣にジクロロ
メタンを加えて結晶化させて、１−メチルニペコティッ
ク酸・塩酸塩２０．２ｇを得る。
性　状５白色粉末状 Ｈ−Ｎ　ｔｖＩ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ　　
＋１、　３０−２．　００　　（４Ｈ，ｍ）２．４５−
２．　９１　　（４Ｈ，ｍ）２、　　、Ｚｌ　　（：３
Ｈ，ｓ） ３、　０５−３．　３６　　（２Ｈ，ｍ）９、　０１　
　（ＩＨ，ｓ） 参考例１２４ クロロホルム８０誰に１−メチルニペコティソク酸・塩
酸塩３．５９ｇとトリエチルアミン６．２６ｆｆｌＱと
を加え、外部水冷攪拌下にイソブチルクロロホルメート
３．Ｏｇを添加し、３０分間攪拌後、これにシクロオク
チルメチルアミン３．１ｇを添加し、２時間室温で反応
させた。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗
浄し、硫酸すｈ　’）ラムで乾燥させた。溶媒を留去後
、残ｌ査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン：メタノール−１０二１）で精すνして、１
−メチル−３−シクロオクチルメチルアミノカルボニル
ピペリジン３．３ｇを得る。
性　状：無色固体 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）δｐｐｍ　：１、　１４−
２．　００　（１９Ｈ，ｍ）２．００−２．８４　（５
Ｈ，ｍ） ２、　２８　（３Ｈ，ｓ） ３．０９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ８．００　（ＬＨ，ｓ） 参考例１２５ 蒸留したテトラヒドロフラン５０誰に、１−メチル−３
−シクロオクチルメチルアミノカルボニルピペリジン３
．２ｇと水素化アルミニウムリチウム１．５ｇとを加え
、窒素気流下、還流を１０時間行なった。冷浸、反応液
にメタノール及び２Ｎ水酸化ナトリウムを加えて攪拌し
、不溶物を情夫した。Ｚｌ液を店縮し、残渣を減圧下に
ガラスチューブオーブンで蒸留して、Ｎ−（１−メチル
−３−ピペリジニルメチル）−Ｎ−シクロオクチルメチ
ルアミン２．６ｇを得る。
性　状：無色油状 沸点；１５０℃１０．２ｍｍＨｇ 参考例１２６ ｐ各列１２３と同様にして、適当な出発原料を用いて、
下記化合物を得る。
（１）１−メチル−２−カルボキシピペリジン性　状・
無色粉末状 融点：１７７〜１７８°Ｃ （２）トランス−ｐ−ジメチルアミノメチルシクロヘキ
サンカルボン酸 性　状：無色鱗片状 融点：２３６〜２３８°Ｃ 参考例１２７ 参考例１２４と同様にして、適当な出発原料を用いて、
下記化合物を得る。
（１）１−メチル−２−シクロヘキシルメチルアミドピ
ペリジン 性　状：無色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｃＱ３　）　　δｐｐｍ　　：０．８
３−１．８７　　（１７Ｈ，ｍ）１．９５−２．１２　
　（２Ｈ，ｍ） ２、　２０　　（３Ｈ，ｓ） ２．４６　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝１１Ｈｚ。
３Ｈｚ） ２．９０　　（ＩＨ，ｍ）　、３．１０　　（２Ｈ，ｍ
）（２）１−メチル−３−（２−テトラヒドロピラニル
オキシエチルアミド）ピペリジン 性　状：淡黄色油状 Ｈ−Ｎ１ｖＩＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐ＋ｎ１、４０−１
．　９７　（ＩＩＨ，ｍ）２、　２７　（３Ｈ，ｓ） ２、４０−２．　７８　（６Ｈ，ｍ） ３、　２５　（ＬＨ，ｍ） ３、　３４−３．６１　（４Ｈ，ｍ） ３、７４−３．　９３　（２Ｈ，ｍ） ４．６０　（ＬＨ，ｓ） （３）Ｎ−（４α−ジメチルアミノメチル−１βシクロ
へキシルカルボニル）−Ｎ−エトキシカルボニルメチル
アミン 性　状：褐色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：０、８３−２．
　０６　（１２Ｈ，ｍ）１．２８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ） ２、　１７　（ＩＨ，ｍ） ２．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２、４７　（６Ｈ，ｓ） ４．００　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４．２０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ６、　３７　（ＩＨ，ｓ） 参考例１２８ 参考例１２５と同様にして、適当な出発原料を用いて、
下記化合物を得る。
（１）Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（１−メチル−
２−ピペリジニルメチル）アミン 性　状：無色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：０、８０−２．
　１７　（２０Ｈ，ｍ）２、　２６　（３Ｈ，ｓ） ２．４１　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈｚ）２、６
６　（２’Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝６Ｈｚ）２、８３　（Ｌ
Ｈ，ｍ） （２）Ｎ−（１−メチル−３−ピペリジニルメチル）−
Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチル）アミン 性　状：無色油状 沸点：１８０℃１０．２ｍｍＨｇ （３）Ｎ−エチル−Ｎ−（４α−ヒドロキシメチル１β
−シクロヘキシルメチル）アミン 性　状：無色針状 融点二８５〜８６°Ｃ （ジエチルエーテルより再結晶） 参考例１２９ 参考例１１３と同様にして、適当な出発原料を用いて、
（２−ヒドロキシ−１−ジエチルアミノエチル）ヒドラ
ジドを得る。
性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍ　＋１．０６　
（６Ｈ，ｔ、、Ｊ＝７Ｈｚ）２、４５−２．　７４　（
４Ｈ，ｍ） ３．３７−４．４８　（ＩＨ，ｍ） ３．７９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。
４Ｈｚ） ３．９８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。
８Ｈｚ） ３．５０−４．１０　（３Ｈ，ｍ） ８、　３８　（ＩＨ，ｓ） 参考例１３０ 参考例１１４と同様にして、適当な出発原料を用いて、
Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキン−１
−ジエチルアミノエチルカルボニル）アミンを得る。
性　状：無色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３　）δｐｐｍ１．０７　（６
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １、　１７−１．　９１　（１５Ｈ，ｍ）２、４１−２
．　７３　（４Ｈ，ｍ） ２、　９１−３．４０　（３Ｈ，ｍ） ３．６４〜４．０４　（２Ｈ，ｍ） ７、、５９　（ＬＨ，ｓ） 参考例１３１ 参考例３と同Ｆ（にして、適当な出発原料を用いて、Ｎ
−シクロオクチルメチル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−
ジエチルアミノプロピル）アミンを得る。
性　状：無色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：１、　０５　（
６Ｈ，ｔ、　　Ｊ　＝７Ｈｚ）１、　１５−１．　７８
　（１６Ｈ，ｍ）２、　２４−３．　０３　　（９Ｈ，
ｍ）３．５３−３．　７６　　（２Ｈ，ｍ）参考例１３
２ ４α−ヒドロキシメチル−１β−シクロヘキシルメチル
アミン５，７ｇ、無水酢酸８．３賎及びピリジン１００
鵬の溶液を室温にて３０分間攪拌する。反応終了後、ピ
リジンを減圧留去し２．５％塩酸にて酸性とし、クロロ
ホルムで抽出を行ない、水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去し、得られた結晶をジエチルエーテル
より再結晶して、Ｎ−（４α−アセチルオキシメチル−
１βンクロヘキシルメチル）−Ｎ−アセチルアミン７．
０ｇを得る。
性　状：無色針状 融点・８２〜８３°Ｃ 参考例１３３ 参考例１と同様にして、適当な出発１京料を用いて、Ｎ
−ンエチルーＮ−Ｃα−タロロアセチル）アミンを得る
。
性　状・淡黄色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ １、　１５　（：３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）１．２４
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３、　３０−３．４９　（４Ｈ，ｍ） ４．０６　（２Ｈ，ｓ） 参考例１３４ 参考例２と同様にして、適当な出発原料を用いて、Ｎ−
シクロオクチルメチル−Ｎ−ジエチルアミドメチルアミ
ンを得る。
性　状：淡黄色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：１．１２　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．１８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．２３−］、、８５　（１５Ｈ，ｍ）２、　００　（
ＬＨ，ｂ） ２．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２６　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．３５−３．
４４　　Ｃ４Ｈ，ｍ） 参考例１３５ １−クロロ−２，４−メチレンジオキシブタン７．７ｇ
及びシクロヘキシルメチルアミン６．４ｇをジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）８０ｒｌｌＱに溶かし、炭酸カリ
ウム９．４ｇ及びヨウ化ナトリウム１７．０ｇを加え、
３時間加熱遷’Ｌｆ＋Ｅした後、ＤＮ・ＩＦを減圧留去
し、得られた残渣をジエチルエテルで抽出し、水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロポル
ム：メタノール−２０：　１）にて精製し、ガラスチュ
ーブオーブンによって蒸留して、Ｎ−（２，４−メチレ
ンジオキシ−１−ブチル）−Ｎ−シクロヘキシルメチル
アミン４．５ｇを徂る。
性　状、無色油状 １”１１１点：１８０°Ｃ１０，５ｍｍＨｇ参考例１３
６〜１３９ 参考例１３５と同（，１にして、適当な出発原料を用い
て、後記第７表に示す各化合物を得る。
下記第１表〜第７表に、上記参考例４〜５６．５８〜６
４．６７〜１０６．１０８〜１１２及び１３６〜１３９
て得た各化合物を示す。
また、−ヒ記各表に記載の化合物の’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＣＤＣＩ２ｑ）δｐｐｍデーターをまとめて第８表に
示す。
坩） 表 ％ 表 ＨＮ−Ｃ−Ｂ’ 　ＩＧ 第 表 郊 表 第 表 弔 表 弔 表 、つ（： 点 １５８−１６０″Ｃ／　１．２＋＋＋ｍＨｇ貝） 表 実施例　１ ６−（４−カルボキシブトキン）カルボスチリル２．０
０ｇをクロロホルム６０ｒｒＩＱに懸濁させ、これにＤ
ＢＵｌ、４０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌後、クロ
ロギ酸イソブチル１．０５ｇを水冷下に加え、室温にて
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［２−（１−ピロ
リジニル）エチル］アミン１．６１ｇを滴下し、室温に
て３時間攪拌し、次に０，５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
を加えて１０分間攪拌後、クロロホルムで抽出し、水洗
、乾燥（硫酸マクネシウム）、溶媒留去の後、得られた
残ｌ査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホ
ルム：メタノール＝２０　：　１）にて精製し、ジエチ
ルエーテルより再結晶して、６（４ＩＮ−シクロヘキシ
ルメチル−Ｎ−［２（１−ピロリジニル）エチルコアミ
ノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル１．ｏｏｇを
得る。
性　状：無色粉末状 融点：１０５〜１０６°Ｃ 実施例　２〜１２１ 実施例１と同様にして、適当な出発原料を用いて、下記
第９表に示す各化合物を得る。
第９表には、各化合物の性状（結晶形、再結晶溶媒）及
び融点（°Ｃ）を併記する。
表 融 点 １０５゜ ５〜１０６°Ｃ 融 点・ １２４〜］２５°Ｃ に記第９表に示す化合物の内のある種のものにツイテ求
めた’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３、δｐｐｍ　）データー
は、以下の通りである。
実施例２４ １、　００−２．　０１　（２３Ｈ，ｍ）２．２０　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）２．３３−２．５７　（４Ｈ
，ｍ） ２．６７−２．９０　（２Ｈ，ｍ） ３．０７−３．２８　（２Ｈ，ｍ） ３．３６　（３Ｈ，ｓ） ３、　２８−３．　５２　（２Ｈ，ｍ）３．５７　ＣＩ
Ｈ，ｍ）　、４．０２　（２Ｈ，ｓ）４．６７　（２Ｈ
，ｓ） ６．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ６．９８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ７．１５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９及び２Ｈｚ）７．３８
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ７．７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 実施例４１ １、　００−２．　００　（２７Ｈ，ｍ）２、　１１　
（３Ｈ，ｓ） ２、　２０−２．７０　（４Ｈ，ｍ） ２、　９２−３．　６０　（６Ｈ，ｍ）４．０３　（２
Ｈ，ｍ） ５、　５５−５．　６５　（ＬＨ，ｍ）６．７３　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ６．９８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ７．１５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３及び８Ｈｚ）７．３９
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ） １２．５８　（ＩＨ，ｂ） 実施例５２ ０．７９−２．２２　（２７Ｈ，ｍ） ２、　２２−２．　６８　（４Ｈ，ｍ）２．６８−２．
８８　（ＬＨ，ｍ） ３．１つ　５　　　　３．　　６５　　　（８Ｈ，ｍ）
４、　０２　　（２Ｈ，ｓ） ６．　７３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）６、　９
８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ）７、　１６　　（
ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）７．３７　（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝２及び９Ｈｚ）７、　７７　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ
＝９Ｈｚ）１２、　１８　　（ＬＨ，ｓ） 実施例５４ ０、８０−２．　１０　（１５Ｈ，ｍ）２、４０　（２
Ｈ，ｓ） ３．０５−３．３０　（４Ｈ，ｍ） ３、４５−３．　６５　（２Ｈ，ｍ） ４．０４　（２Ｈ，ｓ） ６．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）７．１４　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５及び９Ｈｚ）７．２７−７．４
１　（３Ｈ，ｍ） ７．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ８．４２　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝６Ｈｚ）１２、　
６０　　（ＬＨ，ｂ） 実施例６６ ０．７６−１．４０　（５Ｈ，ｍ） １．４８−１．９２　（ＩＯＨ，ｍ） ２．０６　（３Ｈ，ｓ） ２．３０−２．７０　（１４Ｈ，ｍ） ３．１６　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７及び１０Ｈｚ）３．４
３　（２Ｈ，ｍ）　、４．０２　（２Ｈ，ｓ）４．１８
　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）６．９８　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ）７、　１４　（ＩＨ；　ｄ
ｄ、　　Ｊ＝２．　５及び９Ｈｚ）７．３６　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ７．７４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）実施例７２ ０．７５−２．１８　（９Ｈ，ｍ） ２．２４　（３Ｈ；　　ｓ） ２、　３０−２．９０　　（６Ｈ，ｍ）３、　１０−３
．４０　　（２Ｈ，ｍ）３．４０−３．６０　　（２Ｈ
，ｍ） ３．７０−３．９０　　（２Ｈ，ｍ） ３．９０−４．　１０　　（２Ｈ，ｍ）６．６９　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．　５Ｈｚ）６、　９７　　（Ｌ
Ｈ，ｓ） ７、　０２−７．２０　　（ＬＨ，ｍ）７．３０−７．
　３６　　（ＬＨ，ｍ）７．７３　　（ＬＨ，ｄ、　　
Ｊ＝９．　５Ｈｚ）１１、　６９　　（ＩＨ，ｂ） 実施例７３ ０．７５−２．２２　（９Ｈ，ｍ） ２．０５　（３Ｈ，ｓ） ２．２４−２．６０　（５Ｈ，ｍ） ２、　６０−２．　８０　（ＬＨ，ｍ）２．８０−３．
０６　（ＩＨ，ｍ） ３．０６−３．４０　（２Ｈ，ｍ） ３．４０−３．　８０　　（４Ｈ，ｍ）４、　０２　　
（２Ｈ，ｓ） ４、　０１−４．　３０　　（２Ｈ，ｍ）６、　７２　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．　５Ｈｚ）６、　９８　　
（ＩＨ，ｓ） ７、　１３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝９Ｈｚ）７、　
３９　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）７、　７５　　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．５Ｈｚ）実施例７４ ０、８０−２．　１０　（１５Ｈ，ｍ）２、　２４　（
３Ｈ，ｓ） ２、３３−２．　５７　（２Ｈ，ｍ） ２、　５７−２．８０　（２Ｈ，ｍ） ３．１０−３．９５　（ＩＯＨ，ｍ） ４．０１　（２Ｈ，ｓ）　、４．５６　（ＬＨ，ｓ）６
．７１　（ＬＨ，ｓ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）６、　９８　（
ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２゜６Ｈｚ）７、　１４　（ＩＨ，
ｄｄ、　　Ｊ＝２．　６及び９Ｈｚ）ｄ、　　Ｊ＝９Ｈ
ｚ） ｄ、　　Ｊ＝９．　５Ｈｚ） ３Ｂ　　（ＩＨ ２４（ＩＨ ７２−２゜ ２　Ｑ　−２゜ ５　Ｂ　−３゜ ９４　　（２Ｈ ６４（ＩＨ ９０（ＩＨ ０６（ＩＨ。
３２（ＩＨ。
６７（］、Ｈ ６６ＣＩＨ。
２−Ｉ と１４　　（２Ｈ ５コ、（ＬＨ。
６７ＣＩＨ。
２０　　（１５Ｈ ５Ｂ（２Ｈｍ） ８Ｂ　　（８Ｈ，ｍ） Ｓ） （」ｄ。
９５（１６Ｈｍ） ｓ）　　、３．　２０　　（２Ｈ，ｍ）ｄｄ、Ｊ＝８及
び１４Ｈｚ） ｄ（１，Ｊ＝１３及び４Ｈｚ） ｍ） Ｊ＝１０Ｈｚ） Ｊ＝２Ｈｚ） Ｊ＝２及び９Ｈｚ） Ｊ＝９Ｈｚ） Ｊ＝１０Ｈｚ） Ｓ） ３、９０−４．　２１　　（４Ｈ，ｍ）４、　８５　　
（ＩＨ，ｍ） ６、　７２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝１０Ｈｚ）６、
　９９　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ）７、　１４　
（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９及び２Ｈｚ）７、　３７　　
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝９Ｈｚ）７、　７５　　（ＬＨ
，ｄ、　　Ｊ＝１０Ｈｚ）１２、　３１　　（ＩＨ，ｓ
） 実施例１２２ ６−　　＋４−　［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピ
ル）−Ｎ−クロロへキシルメチルアミノカルボニル］ブ
トキシ）カルボスチリル４．３ｇをピリジン１００鴫に
溶解させ、無水酢酸４．３ｇを加え、５０°Ｃにて８時
間加熱攪拌する。ピリジン及びクロロホルムを減圧留去
後、得られた残渣を５％塩酸にて酸性とし、クロロホル
ムにて抽出する。
水洗、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去の後、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液；ク
ロロホルム・メタノール＝５０：１）にて精製して、６
−　＋１−　［Ｎ−（２，３ジアセチルオキンプロピル
）−Ｎ−シクロへキシルメチルアミノカルボニル］ブト
キン）カルホスチリル２．０ｇを得る。
性　状：無色粉末状 融点＝９８〜１００°Ｃ 上記実施例１２２と同様にして、適当な出発原料を用い
て、実施例３．４２．６６．６９．７３．７６．７８．
８０．８２．８５．８７．８９．９１．９６及び１０３
の各化合物を得る。
実施例１２３ ６−　　＋４−［Ｎ　−（２，３−イソプロピリデンシ
オキシブロピル）−Ｎ−（４−トランス−ヒドロキシメ
チル−１−シクロヘキシルメチル）アミノカルボニル１
ブトキン）カルボスチリル０．２１ｇをメタノール４ｗ
Ｑに溶解させ、５％塩酸４　ｎ［を加え、室温にて２時
間攪拌後、反応液にクロロホルム４０脱を加え、水冷下
に炭酸水素ナトリウム水溶液にてアルカリ性とする。ク
ロロポルムにて抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、
溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液・クロロホルム：メタノール−
８：１）にて精製して、６−（４［Ｎ−（２，３−ジヒ
ドロキ、ジプロピル）−Ｎ（４−トランス−ヒドロキン
メチル−１−シクロヘキシルメチル）アミノカルボニル
１ブトキン）カルボスチリル０．１５ｇを得る。
性　状：無色粉末状 融点＝１５６〜１５９°Ｃ 実施例１２４ ６−　＋４−［Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキンプロ
ピル）−Ｎ−シクロオクチルメチルアミノカルボニル］
ブトキシ）カルボスチリル１．１９ｇ及びジエチルアミ
ン１０噌を無水エタノール１０誰に溶解させ、炭酸カリ
ウム０．７ｇを加え、２時間加熱還流後、クロロホルム
にて抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝８＝
１）にて精製し、ジエチルエーテルより再結晶して、６
−　＋４−　［Ｎ−（３−ジエチルアミノ２−ヒドロキ
シプロピル）−Ｎ−シグロオクチルメチルアミノカルボ
ニル］ブトキシ）カルボスチリル０．４ｇを得る。
性　状：無色粉末状 融点＝６１〜６３°Ｃ 上記実施例１２４と同様にして、適当な出発原料を用い
て、実施例１〜２１．２３〜３０．３２〜３６．３８．
４０．４３〜４つ、５２．５６〜６３．６６〜６８．７
１．７３．７６．７８．８０．８２．８５．８７．８９
．９１及び９６の各化合物を害る。
実施例１２５ ６−　＋４−　［Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプ
ロピル）−Ｎ−クロロへキシルメチルアミノカルボニル
］ブトキシ）カルボスチリル２．２５ｇをエタノール２
０鵬に溶解させ、ジチオ炭酸〇−エチルカリウム０．８
８ｇを加え、室温にて２時間攪拌後、エタノールを減圧
留去し、クロロホルムにて抽出し、水洗し、硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトクラフィー（溶出液；クロロホル
ム：メタノール＝２０　：　１）にて精製し、次いでク
ロロホルム：ジエチルエーテル−に３混液より再結晶し
て、６−　＋４−［Ｎ−（１，３−オキサチオラン−２
−チオン−４−イルメチル）Ｎ−シクロへキシルメチル
アミノカルボニル１ブトキシ）カルボスチリル１．０ｇ
を得る。
性　状：黄色粒状 融　点・８４°Ｃ以上（分解） 実施例１２６ ６−　＋４−［Ｎ−（１，３−オキサチオラン２−チオ
ン−４−イルメチル）−Ｎ−シクロへキシルメチルアミ
ノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル０．２ｇを、
エチレンジアミン６−に溶解させ、室温にて８時間攪拌
後、５％塩酸酸性として、クロロホルムにて抽出し、水
洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去し、得
られた残ｌＮをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出液；クロロホルム：メタノール＝８：１）にて精製
し、ジエチルエーテルより再結晶して、６（４−［Ｎ−
（３−メルカプト−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−シ
クロへキシルメチルアミノカルボニル１ブトキシ）カル
ボスチリル０．０５ｇを得る。
性　状：無色粉末状 融　点：１０５°Ｃ以−ヒ（分解） 実施例１２７ ６−　＋４−　［Ｎ−（４−メトキシメトキシ−１ピペ
リジニル）エチル−Ｎ−シクロオクチルメチルアミノカ
ルボニル］ブトキン）カルボスチリル１２．１０ｇを、
メタノール３０賎に溶解させ、これに５％塩酸２４０鴫
を加え、室温にて８時間攪拌後、水冷下に１０％水酸化
カリウム水溶液を加えてアルカリ性となし、塩化メチレ
ンにて抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶比液；クロロホルム：メタノルー８：
１）にて精製し、エタノールより再結晶して、６−　＋
４−　［Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エ
チル−Ｎ−シクロオクチルメチルアミノカルボニルコブ
トキシ）カルボスチリル６．５０ｇを得る。
性　状：無色粉末状 融点＝１０８〜１１０°Ｃ 上記実施例１２７と同様にして、適当な出発原料を用い
て、実施例８．２１．２２．６７及び６８の各化合物を
得る。
実施例１２８ エタノール８０戒に６−　　＋４−　［Ｎ−（３−メチ
ルチオ−１−メトキンカルボニルプロピル）Ｎ−シクロ
へキシルメチルアミノカルボニル１ブトキン）カルボス
チリル１，６ｇを溶解させ、これに水素化ホウ素すトリ
ウム３．２ｇを加えて、５０〜６０°Ｃにて２時間攪拌
する。反応液を希塩酸にて中和し、儂（宿する。残ｌ査
をクロロホルム−メタノール（ＩＯ：１）混液にて抽出
し、これを〉リカケルカラムクロマトグラフィー（溶出
液；クロロホルム　メタノール−２０：１）にて精製し
、得られた残渣をジクロロメタン−酢酸エチルジエチル
エーテルより再結晶して、６−（４ｒＮ−（３−メチル
チオ−１−ヒドロキシメチルプロピル）−Ｎ−シクロへ
キシルメチルアミノカルボニル１ブトキン）カルホスチ
リル０．７８ｇを得る。
性　状　無色プリズム状 融点：１０６．５〜１０８°Ｃ 上記実施例１２８と同様にして、適当な出発原料を用い
て、実施例１３．２３．２５．２７〜３０．３２〜３６
．３８．４０，４４〜４８．５８〜６１．７１．７２．
７５．９５．９７．１００．１０２．１０４及び１２０
の各化合物を得る。
実施例１２９ ジメチルホルムアミド５０ｒｒｌＩＱに、６−ヒトロキ
ンカルボスチリル１．７：３ｇ、に２　ＣＯ３１，８ｇ
及びＫＩＱ、５ｇを加えて６０〜７ｏ°ｃにて攪拌下、
これにＮ−［２−（１−ピロリジニル）エチル）−Ｎ−
（５−クロロペンタノイル）−シクロヘキンルメチルア
ミン４．２ｇを徐々に滴下する。滴下後、同温度で４時
間攪拌し、溶媒を留去する。残渣をクロロホルム２００
ｍＱに溶解させ、希塩酸、１％水酸化ナトリウム水溶液
及び水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。
乾燥剤を；戸去１多、１゛す〆戊をｌ農１宿し、残を査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（／８出液・ク
ロロホルム：メタノール＝２０　：　１）にて精製し、
ジエチルエチルより再結晶して、６−　（４−（Ｎ−［
２（１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−シクロへキシル
メチルアミノカルボニル）ブトキシ、〕カルホスチリル
０．５ｇを得る。
性　状：無色粉末状 融点・１０５〜１０６°Ｃ 上記実施例１２つと同様にして、適当な出発原料を用い
て、実施例２〜１２１の各化合物を得る。
実施例１３０ ６−　　（４−［Ｎ　−（２−ヒドロキシプロピル）Ｎ
−シクロへキシルメチルアミノカルボニル］フ用・キシ
）カルホスチリル０，２ｇを酢酸３厩に溶解させ、これ
にクロム酸０．０７ｇの０．３誰水溶液を室温下に滴下
し、１時間攪拌後、イソプロピルアルコール０，３誰を
加え、酢酸を減圧留去する。得られた残渣を重ソウにて
アルカリ性とし、クロロホルムにて抽出し、水洗後、硫
酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去後、得られる残
ｌ査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
クロロホルム：メタノール＝２０　：　１）にて精製し
、ジエチルエーテルより再結晶して、６［４−（Ｎ−ア
セチルメチル−Ｎ−シクロヘ干ンルメチルアミノカルボ
ニル）ブトキン］カルボスチリル０．０７ｇを得る。
性　状：無色粉末状 融点＝８６〜８８°Ｃ 薬理試験例■ 試験化合物の血小板凝集抑制作用は、ボーン（Ｂｏｒｎ
）らの方法［Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ　、、ｌ、ｏｎｄｏｔ
ｌ、　１６２　。
６７　（１９６２））により、血小（反凝集計［Ｐｌａ
ｔｅｌｅｔ　Ａｇｇｒｃｇａｔｉｏｎ　Ｔｒａｅｃｒ、
二光バイオザイエンス株式会社製］を用いて測定した。
ウサギより採血した血液に、該血液９容に対しテコ。８
％クエン酸ナトリウムを１容となる割合で混合し、この
試料を１ｌ１００ｒｐ、１０分間遠心分離して多血小板
血漿［ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒｉｃｈ　ｐｌａｓｍａ（Ｐ
ＲＰ）］を得た。残りの試料を更に３０００ｒｐｍ　、
１５分間遠心分離して乏血小板血漿［ｐｌａｔｅｌｅｔ
　ｐｏｏｒ　ｐｌａｓｍａ　（Ｐ　Ｐ　Ｐ　）　］を得
た。
Ｌ記で得られたＰＲＰ中の血小板数を、コールタ−カウ
ンター（Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｃｏｕｎｔｅｒ、　Ｃｏｕｌ
ｔｅｒｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ　ｉｎｃ、）を用いて測
定し、該ＰＲＰの血小板数か４０００００個／μＱとな
るようにこれをＰＰＰて希ｆＲしてＰＲＰ液を調製した
。
試験化合物を予め定めた濃度で含有する溶液２Ａｔ　Ｑ
と、ｌ−記で調製したＰＲＰ液２００μＱとを凝集測定
用セルに入れ、３７°Ｃで１分間加温し、次にこのセル
にアデノシン・ジホスフェートＣＡＤＰ、シクマ社製）
或いはコラーゲンの懸局液（Ｃｏｌｌａｇｅｎ　Ｒｅａ
ｇｅｎｔ　Ｉｌｏｒｍ、　ｔｌｏｒｍｏｎ−Ｃｈｃｍｉ
ｅ社製）のいずれか２０μＱを加えて血小板の凝集を誘
発させ、その透過度の変化を測定し、血小板凝集曲線を
作成した。なお、上記ＡＤＰ及びコラ−ケンの濃度はそ
れぞれ最終濃度が７．５μＭ及び２０μｇ／脱となるよ
うに調製した。
血小板の最大凝集率［Ｍａｘｉｍｕｍ　Ａｇｇｒｅｇａ
ｔｉｏｎＲａｔｅ　（ＭＡＲ）　］を、下式により血小
板凝集曲線から算出した。
ＭＡＲ＝　（ｂ−ａ）／　（ｃ−ａ）Ｘ１００ここでａ
は同様の試験により求めたＰＲＰの透過度を、ｂは上記
試験における試験化合物及び凝集誘発剤を含有するＰＲ
Ｐ液の最大変化時の透過度を、またＣは同様の試験によ
り求めたＰＰＰの透過度をそれぞれ示す。
また、上記において試験化合物を加えない対照について
も同様にしてＭＡＲを算出し、この値を基準として、上
記試験における種々の濃度での各試験化合物の血小板凝
集の抑制率（％）を、下式により算出した。
抑制率＝ 試験化合物を加えたＰＲＰのＭＡＲ （１−）ｘ１００ 試験化合物を加えないＰＲＰのＭＡＲ 試験化合物の種々の濃度での血小板凝集抑制率より、各
試験化合物の５０％血小板凝集抑制濃度（ＩＣ５ｏ）を
求めた。
下記各化合物を試験化合物として用いて、得られた上記
結果を第１０表に示す。
〈試験化合物〉 １・・・６−　Ｃ４−（Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ−
［２−（２β−ヒドロキシメチル−１＝ピロリジニル）
エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルホスチリル ２・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ−
［２−（２β−アセチルオキシメチル−１−ピロリジニ
ル）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルホスチ
リル ３・・・６−　（４−（Ｎ−シクロオクチルメチルＮ−
［２−（２β−ヒドロキンメチル−１ピロリンニル）エ
チルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル ４・・・６−　（４−＋Ｎ−シクロオクチルメチルＮ−
［２−（２−ヒドロキシメチル−１ピペリジニル）エチ
ル１アミノカルホニル）ブトキシ〕カルボスチリル ５・・・６−　　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル
Ｎ−（２−ピロリジニルエチル）アミノカルボニルコブ
トキシ）カルボスチリル ６・・・６−　［４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−［２−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）エチル
コアミノカルボニル）ブトキン〕カルボスチリル・蓚酸
塩 ７・・・６−　　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル
Ｎ−（２−モルホリノエチル）アミノカルボニル］ブト
キン）カルホスチリル ８・・６−　（１−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−
［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エチルコ
アミノカルボニル）ブトキノ〕カルボスチリル ９・・・６−　Ｃ４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−［２−（２，６−シメチルー１−ピペリノニル）エチ
ルコアミノカルボニル）ブトキシ］カルボスチリル １０・・６−１４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−
［２−（２β−ジメチルアミノメチル１−ピロリジニル
）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルホスチリ
ル・２フマール酸塩 １１・・６−［，４−ｔＮ−シクロヘキシルーＮ　−Ｃ
２Ｃ４−メトキシ−１−ピペリジニル）エチル１アミノ
カルボニル）　ブトキシ〕カルボスチリル １２・・・６−（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ−
［２−（１−イミダゾリル）エチルコアミノカルボニル
）ブトキシ〕カルボスチリル １３・・・６−　［４−（Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ
−［２−（１，２，４−１リアゾール１−イル）エチル
コアミノカルボニル）　ブトキシ〕カルボスチリル １４・・・６−　（４−（Ｎ−シクロオクチルメチルー
Ｎ−［２−（１−エチル−４α−ヒドロキシ−２−ピロ
リジニル）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カル
ボスチリル １５・・・６−　Ｃ４−ｔＮ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（２β−メトキシメチル−１ピロリジニル）
エチルコアミノカルボニル）ブトキン〕カルボスチリル １６・・・６−　　（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル
−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカルボニル
コブ）・キシ）カルボスチリル１７・６−１４−［Ｎ−
シクロオクチルメチルＮ−（’３−ジエチルアミノプロ
ピル）アミノカルホニルコブトキシ）カルボスチリル・
：ｉ≦酸塩 １８・・６−　　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル
Ｎ−（４−ジエチルアミノブチル）アミノカルホニル〕
ブトキシ）カルボスチリル・蓚酸塩 １９・・６−　Ｃ４−（Ｎ−シクロオクチルメチルＮ−
ジエチルアミドメチル）アミノカルボニルコブトキシ）
カルボスチリル ２０・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカルホニル］
ブトキシ）　３，４−ジヒドロカルホスチリル・蓚酸塩 ２１・・・６　　　＋４　　　［Ｎ−シクロオクチルメ
チルＮ−（，３−ジエチルアミノ−２（Ｓ）−プロピル
）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ２２・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル
−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−ジエチルアミノ−２（Ｒ
）−プロピル）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボス
チリル ２３・・・６−　（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−（４−メチルチオＬ１−ジエチルアミノ−２（Ｒ）
−ブチル）アミノカルホニル］ブトキシ）カルボスチリ
ル ２４・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル
−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）アミノカルボニル
］ブトキシ）カルボスチリル２５・・・６−　Ｃ４−Ｃ
Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−（２−［Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノコエチル）アミノ
カルボニル〕ブトキシ〕カルボスチリル ２６・・・６−　［：４−　ｆＮ−シクロオクチルメチ
ルＮ−［２−ＣＮ−エチル−Ｎ−アリルアミノ）エチル
コアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル ２７・・・６−　（４ ［Ｎ−シクロオクチルメチル− １１−（３，４（β）−ジメチル−５（β）−チオモル
ホリノメチル）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボス
チリル ２８・・・６−　［４−ｔＮ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（２β−ジエチルアミド−１ピロリジニル）
エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル ２９・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル
Ｎ−（１−メチル−３−ピペリジニルメチル）アミノカ
ルホニル］ブトキシ）カルボスチリル ３０・・・６−　［４−ｔＮ−シクロヘキシルメチルＮ
−［２−（４−ピリジルチオ）エチルコアミノカルボニ
ル）ブトキシ〕カルボスチノル ３１・・・６−［：４−　（Ｎ−シクロオクチルメチル
Ｎ−［（３−ピリジル）メチルコアミノカルボニル）ブ
トキシ〕カルボスチリル ３２・・・６−　（４−ＣＮ−シクロヘキシルメチルＮ
−（２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペリ
ジニルメチル）アミノカルボニル〕ブトキシ〕カルボス
チリル ３３・・・６−　Ｃ４−ｔＮ−シクロオクチルメチルＮ
−［２−ｆＮ−エチル−Ｎ−［２−（３゜４−ジメトキ
シフェニル）エチル］アミノ）エチルコアミノカルボニ
ル）　ブトキシ〕カルボスチリル・蓚酸塩 ３４・・・６−　ｔｌ−［Ｎ−シクロへブチル−Ｎ（２
，３−ジアセチルオキシプロピル）アミノカルボニル］
ブトキシ）カルボスチリル ３５・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロへブチル−Ｎ（
２，３−イソプロピリデンジオキシプロピル）アミノカ
ルポニルコブトキシ）カルボスチリル ３６・・・６−　　＋４−　［Ｎ−（２−テトラヒドロ
ピラニルメチル）−Ｎ−（２，３−ジアセチルオキシプ
ロピル）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ３７・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロヘキシルメチル
Ｏ−（２，４−ジアセチルオキシブチル）アミノカルボ
ニル］ブトキシ）カルボスチリル ３８・・・６−　＋４−　［Ｎ−（４α−アセチルオキ
シメチル−１β−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２，３
−ジアセチルオキシプロピル）アミノカルボニル］ブト
キシ）カルボスチリル ３つ・・・６−　＋４−　［Ｎ−（４α−ヒドロキシメ
チル−１β−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２，３−イ
ソプロピリデンジオキシプロピル）アミノカルボニル］
ブトキン）カルボスチリル ４０・・・６−　（４−［Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ
−（２−ヒドロキシ−３−メトキンプロピル）アミノカ
ルボニルコブトキシ）カルボスチリル ４１・・・６−　（４−［Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ
−（２−ヒドロキン−１−メトキシカルボニルエチル）
アミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ４２・・・６−　［４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４α−ア
セチルオキシメチル−１β−ンクロヘキシルメチル）ア
ミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ４３・・・６−　［４−（Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ
−アセチルメチルアミノカルボニル）ブトキシコカルボ
スチリル ４４・・・６−　　［４−［Ｎ−シクロヘキシルメチル
Ｎ−（２−メルカプトエチル））アミノカルホニル］ブ
トキシ）カルホスチリル ６−　［４−＋Ｎ−シクロヘキシルメチルーＮ−［２−
（２−テトラヒドロピラニルチオ）エチル］アミノカル
ホニル）ブトキシ口力ｉレホすチリル ４６・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロヘキシルメチル
Ｎ−（４−メチルチオ−１−ヒドロキシ２−ブチル）ア
ミノカルボニル］ブトキン）カルホスチリル ６−　　ｔｌ−［Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ−（４−
メチルチオ−１−アセチルオキシ−２−ブチル）アミノ
カルボニルコブトキ／）カルホスチリル ４７・・ ４５・・ 薬理試験Ｈ 心拍数の増加及び血圧の降下作用を、雑犬（体重１０〜
２０　ｋｇ）を用いて以下の通り測定した。
即ち、犬をベントパルビタールナトリウムの静脈内投与
により麻酔後、背信に固定し、人工呼吸下に試験を行な
った。血圧は大腿動脈に挿入したカニユーレを介して血
圧ｌ・ランスデューサー（Ｐ　　２　３　　Ｘ　　Ｌ、
　　Ｇｏｕｌｄ　　Ｓｔａｔｈａｍ　　Ｉｎｓｔｒｕｍ
ｅｎｔｓ　　Ｉｎｃ、）を用いて測定した。また心拍数
は上記血圧の脈波によりタコメーターを介して測定した
。之等の信号は熱ペン式レコーダー（Ｒｅｅｔｉ−１１
ｏｒｉｚ　８に、　日本電気三栄）上に記録した。
前記薬理試験例Ｉに記載の各試験化合物を供試化合物と
し、之等をＮ、Ｎ’　−ジメチルホルムアミドと生理食
塩水との混合液に溶解して、上記試験人の大腿静脈に挿
入したカニユーレより、それぞれ３０ｆｔｇ／ｋｇとな
る量で投与し、該試験化合物の投与後の心拍数を上記に
従い測定し、その最大変化値を求めた。
得られた結果を下記第１１表に示す。
第１１表 乳　　糖（日本薬局方晶） コーンスターチ（日本薬局方晶） 結晶セルロース（日本薬局方晶） メチルセルロース（日本薬局方晶） ステアリン酸マグネシウム （日本薬局方晶）　　　　　　　　　　　１１．５ 錠剤の調製 それぞれ５ｍｇの６−　（４−ｆＮ−シクロヘキシルメ
チル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチルコアミノ
カルボニル）ブトキシ〕カルボスチリルを合釘する経口
投与のための錠剤１０００錠を次の処方により調製する
。
配　　　　　　合　　　　　　　　　　　　　　量　（
ｇ）６−　［４−ｔＮ−シクロヘキシル メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリ シェル）エチル］アミノカルボニ　　　５ル）ブトキン
〕カルボスチリル 即ち、６−　Ｃ４−（Ｎ−シクロヘキシルメチルＮ−［
２−Ｃ１−ピロリジニル）エチルコアミノカルボニル）
ブトキン〕カルボスチリル、乳世、コーンスターチ及び
結晶セルロースを充分混合し、混合物をメチルセルロー
スの５％水溶液で顆粒化し、２００メツシユの篩に通し
て注意深く乾燥する。乾燥した顆粒を２００メツシユの
篩に通してステアリン酸マグネシウムと混合して錠剤に
プレス成形する。
カプセル剤の調製 それぞれ１０ＩＩＩｇの６−　［４−＋ＮＮクシシ・、
」゛ンルメチルーＮ−［２−（１−ピロリジニル）エチ
ルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリルを合
釘する経口使用のための１０００個の２片硬質セラチン
カプセルを次の処方により調製する。
配　　　　　合 ６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシル メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリ ジニル）エチル］アミノカルボニ ル）フトキシ〕カルボスチリル 乳　　糖（１′］本薬局方品） 澱　　粉（日本薬局方晶） ｒ１′）　　　石（日本薬局方晶） ステアリン酸マクネシウム （日本薬局方晶） 量（ｇ） 即ち、Ｌ記各成分を細かく粉末にし、均一な混合物にな
るように充分攪拌した後、所望の寸法をＨする経口投与
用のゼラチンカプセルに充填する。
注射剤の調製 非経口投与に適する殺菌した水溶液を次の処方により調
製する。
配　　　　　合　　　　　　　　　　　　　　足　（ｇ
）６−　［４−ｆＮ−シクロヘキシル メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリ シェル）エチル］アミノカルボニ　　１ル）ブトキシ〕
カルボスチリル ポリエチレングリコール （日本薬局方晶）（分子＠：４０００）　　ｏ、　　３
塩化ナトリウム（日本薬局方晶）０．９ポリオキシエチ
レンソルビタンモ ノオレエート（日本薬局方晶）０．４ メタ重亜硫酸ナトリウム　　　　　　０，１メチル−パ
ラヘン（日本薬局方晶）０．１８プロピル−パラベン（
日本薬局方晶）０．０２注射用蒸留水　　　　　　　　
　　　１００閾即ち、」１記パラベン類、メタ重亜硫酸
ナトリウム及び塩化ナトリウムを攪拌しなから８０°Ｃ
で上記の約半量の蒸留水に溶解させ、得られた溶液を４
０°Ｃまで冷却し、これに６−　（４−ｔＮ−シクロヘ
キシルメチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル
コアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル、次い
でポリエチレングリコール及びポリオキンエチレンソル
ビタンモノオレエートを溶解させ、次に得られた溶液に
注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当なフィ
ルターペーパーを用いて滅菌清適して、注射剤を調製す
る。
（以　上）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ＾１は置換基と
    して低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、低級
    アルカノイルオキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキ
    ル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基及びヒドロキ
    シ低級アルキル基からなる群より選ばれた基を有するこ
    とのあるシクロアルキル低級アルキル基、シクロアルキ
    ル基、テトラヒドロピラニル低級アルキル基、低級アル
    キレンジオキシ基置換低級アルキル基、フェニル環上に
    置換基として低級アルキル基及び水酸基からなる群より
    選ばれた基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基又
    は置換基として低級アルキル基を有するピペリジニル低
    級アルキル基を示す。Ｒ＾２は複素環上に置換基として
    ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ低
    級アルキル基、水酸基、低級アルキル基、アミノ低級ア
    ルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級ア
    ルコキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級ア
    ルコキシ低級アルキル基、チオ基及び低級アルキルアミ
    ド基からなる群より選ばれた基を１〜３個有することの
    ある５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低
    級アルキル基、テトラヒドロピラニルチオ低級アルキル
    基、ピリジルチオ低級アルキル基、低級アルキレンジオ
    キシ基置換低級アルキル基、又は置換基としてアミノ基
    、水酸基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルオキ
    シ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ハロゲン原子、
    低級アルカノイル基、メルカプト基、低級アルコキシカ
    ルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシ基、アミド
    基及び低級アルキルアミド基からなる群より選ばれた基
    を１〜２個有することのある低級アルキル基を示す。こ
    こで低級アルキル基に置換するアミノ基には、低級アル
    カノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキ
    シ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、低級
    アルケニル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は低級アル
    キル基が更に置換していてもよい。但しＲ＾２が水酸基
    を１〜２個有することのある低級アルキル基、低級アル
    カノイルオキシ基を１個有する低級アルキル基、又は低
    級アルコキシ基を１個有する低級アルキル基を示す場合
    には、Ｒ＾１はシクロアルキル低級アルキル基、シクロ
    アルキル基、テトラヒドロピラニル低級アルキル基であ
    ってはならない。カルボスチリル骨格の３位及び４位の
    炭素間結合は一重結合又は二重結合を示す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。
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