JPH03148223A - 血小板凝集抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、特定のカルボスチリル誘導体及びその塩から
選ばれる少なくとも一種の化合物を有効成分として含有
することを特徴とする血小板凝集抑制剤に関する。

発明の開示 本発明血小板凝集抑制剤の有効成分とするカルボスチリ
ル誘導体（以下これを「本発明化合物」という）は、文
献未記載の新規化合物であって、下記一般式（１）で表
わされる。

〔式中Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ１は置換基とし
て低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、低級ア
ルカノイルオキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル
基、低級アルキルアミノ低級アルキル基及びヒドロキシ
低級アルキル基からなる群より選ばれた基を有すること
のあるシクロアルキル低級アルキル基、シクロアルキル
基、テトラヒドロピラニル低級アルキル基、低級アルキ
レンジオキシ基置換低級アルキル基、フェニル環上に置
換基として低級アルキル基及び水酸基からなる群より選
ばれた基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基又は
置換基として低級アルキル基を有するピペリジニル低級
アルキル基を示す。Ｒ２は複素環上に置換基としてヒド
ロキシ低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ低級ア
ルキル基、水酸基、低級アルキル基、アミノ低級アルキ
ル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、チオ基及び低級アルキルアミド基
からなる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低級ア
ルキル基、テトラヒドロピラニルチオ低級アルキル基、
ピリジルチオ低級アルキル基、低級アルキレンジオキシ
基置換低級アルキル基、又は置換基としてアミノ基、水
酸基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルオキシ基
、テトラヒドロピラニルオキシ基、ハロゲン原子、低級
アルカノイル基、メルカプト基、低級アルコキシカルボ
ニル基、カルボキシ基、低級アルコキシ基、アミド基及
び低級アルキルアミド基からなる群より選ばれた基を１
〜２個有することのある低級アルキル基を示す。

ここで低級アルキル基に置換するアミノ基には、低級ア
ルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルコ
キシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、低
級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は低級ア
ルキル基が更に置換していてもよい。但しＲ２が水酸基
を１〜２個有することのある低級アルキル基、低級アル
カノイルオキシ基を１個有する低級アルキル基、又は低
級アルコキシ基を１個有する低級アルキル基を示す場合
には、Ｒ１はシクロアルキル低級アルキル基、シクロア
ルキル基、テトラヒドロピラニル低級アルキル基であっ
てはならない。カルボスチリル骨格の３位及び４位の炭
素間結合は一重結合又は二重結合を示す。〕上記一般式
（１）で表わされるカルボスチリル誘導体は、優れた血
小板凝集抑制作用、ホスホジェステラーゼ阻害作用、心
収縮力増強作用（陽性変力作用）、抗潰瘍作用、消炎作
用、脳血流増加作用、血小板塊解離作用、スロンボキサ
ンＡ２拮抗作用等を有している。本発明の化合物の特徴
は、上記作用の持続時間が長い上に、低毒性であり（殊
に心血管肥厚、心筋障害等の心臓に対する毒性は弱い）
、心拍数増加作用、血圧降下作用等の循環作用も非常に
弱いものである。また本発明の化合物は、腸管での吸収
がよく血中へ移行し易いという利点をも有している。従
って本発明の化合物は、脳卒中、脳梗塞、心筋梗塞等の
血栓症の予防及び治療剤、脳循環改善剤、消炎剤、抗喘
息剤、強心剤及びホスホジェステラーゼ阻害剤として最
適に使用され得る。

本明細書において、Ｒ１、Ｒ２及びＡで示される各基は
、具体的には次の通りである。

低級アルキレン基としては、例えばメチレン、エチレン
、メチルメチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチ
レン、２，２−ジメチルトリメチレン、テトラメチレン
、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、２−エチルトリメ
チレン、１−メチルトリメチレン基等の炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を挙げることができる。

低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基であるアルコキシカルボニル基を挙げる
ことができる。

低級アルカノイルオキシ低級アルキル基としては、例え
ばアセチルオキシメチル、２−アセチルオキシエチル、
３−アセチルオキシプロピル、４−アセチルオキシブチ
ル、５−アセチルオキシペンチル、６−アセチルオキシ
へキシル、１−メチル−２−アセチルオキシエチル、２
−アセチルオキシプロピル、１，１−ジメチル−２−ア
セチルオキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、
３−プロピオニルオキシプロビル、４−プロピオニルオ
キシブチル、５−プロピオニルオキシペンチル、６−プ
ロピオニルオキシヘキシル、２−プロピオニルオキシプ
ロビル、２−ブチリルオキシエチル、３−ブチリルオキ
シプロピル、４−ブチリルオキシブチル、２−ブチリル
オキシプロピル、２−イソブチリルオキシエチル、４−
イソブチリルオキシブチル、２−ペンタノイルオキシエ
チル、５−ペンタノイルオキシペンチル％２−ｔｅｒｔ
−ブチルカルボニルオキシエチル、２−ヘキサノイルオ
キシエチル、６−ヘキサノイルオキシエチル基等のアル
カノイル部分が炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカ
ノイル基であり、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基であるアルカノイルオキシアルキ
ル基を挙げることができる。

アミン低級アルキル基としては、ＩＩＦＩえばアミノメ
チル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、３−アミ
ノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、
６−アミノヘキシル、１，１−ジメチル−２−アミノエ
チル、２−メチル−３−アミノプロピル等のアミノ基を
置換基として有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基を挙げることができる。

低級アルキルアミノ低級アルキル基としては、例えばメ
チルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミ
ノメチル、イソプロピルアミノメチル、ブチルアミノメ
チル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル、ペンチルアミノ
メチル、ヘキシルアミノメチル、ジメチルアミノメチル
、ジエチルアミノメチル、ジプロピルアミノメチル、ジ
ブチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジエチル
アミノエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、
Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノメチル、Ｎ−エチル−Ｎ
−プロピルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルア
ミノメチル、２−メチルアミノエチル、１−エチルアミ
ノエチル、３−プロピルアミノプロピル、４−ブチルア
ミノブチル、１゜１−ジメチル−２−ペンチルアミノエ
チル、５−へキシルアミノペンチル、６−シメチルアミ
ノヘキシル、２−ジエチルアミノエチル、１−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−へキシルアミノ）エチル、３−ジブチルアミ
ノブチル、４−ジブチルアミノブチル、２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ペンチルアミノ）エチル基等の炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基が１〜２個置換したアミノ
基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基を挙げることができる。

ヒドロキシ低級アルキル基としては、例えばヒドロキシ
メチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル
、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１
，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、５−ヒドロキ
シペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、２−メチル−３
−ヒドロキシプロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるヒドロキシアル
キル基を挙げることができる。

シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、シクロノナニル、シクロデカニル
等の炭素数３〜８のシクロアルキル基を挙げることがで
きる。

テトラヒドロピラニル低級アルキル基としては、（２−
テトラヒドロピラニル）メチル、（３−テトラヒドロピ
ラニル）メチル、（４−テトラヒドロピラニル）メチル
、２−（２−テトラヒドロピラニル）エチル、２−　（
３−テトラヒドロピラニル）エチル、２−　（４−テト
ラヒドロピラニル）エチル、１−（２−テトラヒドロピ
ラニル）エチル、１−（３−テトラヒドロピラニル）エ
チル、１−（４−テトラヒドロピラニル）エチル、３−
（２−テトラヒドロピラニル）プロピル、３−（３−テ
トラヒドロピラニル）プロピル、３−（４−テトラヒド
ロピラニル）プロピル、４−（２−テトラヒドロピラニ
ル）ブチル、４−　（３−テトラヒドロピラニル）ブチ
ル、４−（４−テトラヒドロピラニル）ブチル、１，１
−ジメチル−２−（２−テトラヒドロピラニル）エチル
、１゜１−ジメチル−２−（３−テトラヒドロピラニル
）エチル、１，１−ジメチル−２−（４−テトラヒドロ
ピラニル）エチル、５−　（２−テトラヒドロピラニル
）ペンチル、５−　（３−テトラヒドロピラニル）ペン
チル、５−（４−テトラヒドロピラニル）ペンチル、６
−（２−テトラヒドロピラニル）ヘキシル、６−（３−
テトラヒドロピラニル）ヘキシル、６−（４−テトラヒ
ドロピラニル）ヘキシル、２−メチル−３−（２−テト
ラヒドロピラニル）プロピル、２−メチル−３−（３−
テトラヒドロピラニル）プロピル、２−メチル−３−（
４−テトラヒドロピラニル）プロピル等のアルキル部分
が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるテ
トラヒドロピラニルアルキル基を挙げることができる。

低級アルギレンジオキシ基としては、例えばメチレンジ
オキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テ
トラメチレンジオキシ基等の炭素数１〜４の直鎖又は分
枝鎖状アルキレンジオキシ基を挙げることができる。

低級アルキレンジオキシ基置換低級アルキル基としては
、例えば２．３−ジメチルメチレンジオキシ−１−プロ
ピル、２，４−メチレンジオキシ−１−ブチル、１，３
−ジメチルメチレンジオキシ−２−プロピル、１，１−
エチレンジオキシメチル、１，２−メチレンジオキシ−
１−エチル、４．５−トリメチレンジオキシ−１−ペン
チル、２．３−エチレンジオキシ−１−ヘキシル基等の
アルキレンジオキシ部分が炭素数１〜３の直鎖又は分枝
鎖状アルキレンジオキシ基であり、アルキル部分が炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるアルキレ
ンジオキシ基置換アルキル基を挙げることができる。

低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を挙げることができる。

フェニル環上に置換基として低級アルキル基及び水酸基
からなる群より選ばれた基を１〜３個有するフェニル低
級アルキル基としては、例えば２（３−メチルフェニル
）エチル、１−（４−メチルフェニル）エチル、２−メ
チルベンジル、３−（２−エチルフェニル）プロピル、
４−　（３−エチルフェニル）ブチル、１．ｌ−ジメチ
ル−２＝（４−エチルフェニル）エチル、５−（４−イ
ソプロピルフェニル）ペンチル、６−（４−へキシルフ
ェニル）ヘキシル、３．４−ジメチルベンジル、３．４
．５−トリメチルベンジル、２，５−ジメチルベンジル
、２−ヒドロキシベンジル、２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）エチル、３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピ
ル、４−　（３−ヒドロキシフェニル）ブチル、５−　
（４−ヒドロキシフェニル）ペンチル、６−　（４−ヒ
ドロキシフェニル）ヘキシル、３，５−ジーｔｅｒｔ−
ブチルー４−ヒドロキシベンジル、２，４−ジヒドロキ
シベンジル、２，４．６−ドリヒドロキシベンジル、２
．６−シメチルー４−ヒドロキシベンジル基等のアルキ
ル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基で
あって、フェニル環上に炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基及び水酸基からなる群より選ばれた基を１
〜３個有するフェニルアルキル基を挙げることができる
。

置換基として低級アルキル基を有するピペリジニル低級
アルキル基としては、例えば（１−メチル−３−ピペリ
ジニル）メチル、２−　（１−エチル−４−ピペリジニ
ル）エチル、１−　（１−プロピル−２−ピペリジニル
）エチル、３−（１−イソプロピル−３−ピペリジニル
）プロピル、４−（１−イソプロピル−４−ピペリジニ
ル）ブチル、５−（１−ブチル−３−ピペリジニル）ペ
ンチル、６−（１−ペンチルー２−ピペリジニル）ヘキ
シル、１，１−ジメチル−２−（１−へキシル−２−ピ
ペリジニル）エチル、２−メチル−３−（１−メチル−
３−ピペリジニル）プロピル、２−（２，６−シメチル
ー１−ピペリジニル）エチル、３−（４−メチル−１−
ピペリジニル）プロピル、（２，４，６−）ジメチル−
１−ピペリジニル）メチル、１−（２−エチル−１−ピ
ペリジニル）エチル、４−　（４−ｔｅｒｔ−ブチル−
１−ピペリジニル）ブチル、５−　（３−ペンチル−１
−ピペリジニル）ペンチル、６−　（４−へキシル−１
−ピペリジニル）ヘキシル基等の置換基として炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜３個有し、ア
ルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であるピペリジニルアルキル基を挙げることができる
。

低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を挙げること
ができる。

低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、例えばメト
キシメトキシ、３−メトキシプロポキン、４−エトキシ
ブトキシ、６−プロポキシヘキシルオキシ、５−イソプ
ロポキシペンチルオキシ、１゜１−ジメチル−２−ブト
キシエトキシ、２−メチル−ｔｅｒｔ−ブトキシプロポ
キシ、２−ペンチルオキシエトキシ、ヘキシルオキシメ
トキシ基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基であるアルコキシアルコキシ基を
挙げることができる。

低級アルコキシ低級アルキル基としては、例えばメトキ
シメチル、ヘキシルオキシメチル、２−ペンチルオキシ
エチル、３−メトキシプロピル、４−エトキシブチル、
５−イソプロポキシペンチル、６−プロポキシヘキシル
、１，１−ジメチル−２−ブトキシエチル、２−メチル
−ｔｅｒｔ−ブト・キシプロピル基等のアルコキシ部分
が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であり
、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基であるアルコキシアルキル基を挙げることができ
る。

低級アルキルアミド基としては、例えばメチルアミド、
エチルアミド、プロピルアミド、イソプロピルアミド、
ブチルアミド、ｔｅｒｔ−ブチルアミド、ペンチルアミ
ド、ヘキシルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミド
、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミド基等の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有
するアミド基を挙げることができる。

テトラヒドロピラニルチオ低級アルキル基としては、（
２−テトラヒドロピラニルチオ）メチル、（３−テトラ
ヒドロピラニルチオ）メチル、（４−テトラヒドロピラ
ニルチオ）メチル、２−（２−テトラヒドロピラニルチ
オ）エチル、２−（３−テトラヒドロピラニルチオ）エ
チル、２−（４−テトラヒドロピラニルチオ）エチル、
１−（２−テトラヒドロピラニルチオ）エチル、１−（
３−テトラヒドロビラニルチオ）エチル、１−（４−テ
トラヒドロピラニルチオ）エチル、３−（２−テトラヒ
ドロビラニルチオ）プロピル、３−（３−テトラヒドロ
ピラニルチオ）プロピル、３−（４−テトラヒドロピラ
ニルチオ）プロピル、４−（２−テトラヒドロピラニル
チオ）ブチル、４−（３−テトラヒドロピラニルチオ）
ブチル、４−（４−テトラヒドロピラニルチオ）ブチル
、１．１−ジメチル−２−（２−テトラヒドロピラニル
チオ）エチル、１，１−ジメチル−２−（３−テトラヒ
ドロビラニルチオ）エチル、１．１−ジメチル−２−（
４−テトラヒドロピラニルチオ）エチル、５−　（２−
テトラヒドロピラニルチオ）ペンチル、５−（３−テト
ラヒドロピラニルチオ）ペンチル、５−（４−テトラヒ
ドロピラニルチオ）ペンチル、６−（２−テトラヒドロ
ピラニルチオ）へキシル、６−（３−テト・ラヒドロビ
ラニルチオ）ヘキシル、６−（４−テトラヒドロピラニ
ルチオ）ヘキシル、２−メチル−３−（２−テトラヒド
ロピラニルチオ）プロピル、２−メチル−３−（３−テ
トラヒドロピラニルチオ）プロピル、２−メチル−３−
ζ４−テトラヒドロピラニルチオ）プロピル等のアルキ
ル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基で
あるテトラヒドロピラニルチオアルキル基を挙げること
ができる。

ピリジルチオ低級アルキル基としては、例えば（２−ピ
リジルチオ）メチル、（３−ピリジルチオ）メチル、（
４−ピリジルチオ）メチル、２−（２−ピリジルチオ）
エチル、２−（３−ピリジルチオ）エチル、２−（４−
ピリジルチオ）エチル、１−（２−ピリジルチオ）エチ
ル、１−（３−ピリジルチオ）エチル、１−（４−ピリ
ジルチオ）エチル、３−（２−ピリジルチオ）プロピル
、３−（３−ピリジルチオ）プロピル、３−（４−ピリ
ジルチオ）プロピル、４−（２−ピリジルチオ）ブチル
、４−（３−ピリジルチオ）ブチル、４−（４−ピリジ
ルチオ）ブチル、１，１−ジメチル−２−（２−ピリジ
ルチオ）エチル、１，１ジメチル−２−’（３−ピリジ
ルチオ）エチル、１．１−ジメチル−２−（４−ピリジ
ルチオ）エチル、５−（２−ピリジルチオ）ペンチル、
５−（３−ピリジルチオ）ペンチル、５−（４−ピリジ
ルチオ）ペンチル、６−（２−ピリジルチオ）ヘキシル
、６−（３−ピリジルチオ）ヘキシル、６−（４−ピリ
ジルチオ）ヘキシル、２−メチル−３−（２−ピリジル
チオ）プロピル、２−メチル−３−（３−ピリジルチオ
）プロピル、２−メチル−３−（４−ピリジルチオ）プ
ロピル等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基であるピリジルチオアルキル基を挙げる
ことができる。

低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ
、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基
を挙げることができる。

低級アルカノイルオキシ基としては、例えばアセチルオ
キシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチ
リルオキシ、ペンタノイルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカ
ルボニルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等の炭素数２〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基を挙げるこ
とができる。

ハロゲン原子としては、例えば弗素原子、塩素原子、臭
素原子及び沃素原子が挙げられる。

低級アルカノイル基としては、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等
の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を挙
げることができる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有する
ことのあるフェニル低級アルキル基としては、例えばベ
ンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３
−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１，１−ジ
メチル−２−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、
６−フェニルヘキシル、２−メチル−３−フェニルプロ
ピル、２−（３−メトキシフェニル）エチル、１−（４
−メトキシフェニル）エチル、２−メトキシベンジル、
３−　（２−エトキシフェニル）プロピル、４−（３−
エトキシフェニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（
４−エトキシフェニル）エチル、５−（４−イソプロポ
キシフェニル）ペンチル、６−（４−へキシルオキシフ
ェニル）ヘキシル、３．４−ジメト・キシベンジル、３
．４．５−トリメトキシベンジル、２，５−ジメトキシ
ベンジル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であって、フェニル環上に炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を１〜３個有する
ことのあるフェニルアルキル基を挙げることができる。

低級アルケニル基としては、例えばビニル、アリル、２
−ブテニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペ
ンテニル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルケニル基を挙げることができる。

置換基として低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ
基、低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、アミノ低
級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基及び
ヒドロキシ低級アルキル基からなる群より選ばれた基を
有することのあるシクロアルキル低級アルキル基として
は、４−シクロへキシルブチル、シクロプロピルメチル
、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、
２−シクロペンチルプロピル、３−シクロへキシルプロ
ピル、シクロペンチルメチル、２−シクロヘキシルエチ
ル、２−シクロヘキシルプロピル、２−シクロへブチル
エチル、３−シクロブチルプロピル、１，１−ジメチル
−２−シクロヘキシルエチル、１−メチル−２−シクロ
ペンチルエチル、２−シクロオクチルエチル、５−シク
ロヘキシルペンチル、６−シクロへキシルヘキシル、４
−（３−メトキシカルボニルシクロヘキシル）ブチル、
（４−エトキシカルボニルシクロヘキシル）メチル、（
２−プロポキシカルボニルシクロプロビル）メチル、２
−（２−イソプロポキシカルボニルシクロペンチル）エ
チル、２−（３−ブトキシカルボニルシクロペンチル）
プロピル、３−（２−ペンチルオキシカルボニルシクロ
へキシル）プロピル、２−（４−へキシルオキシカルボ
ニルシクロへブチル）エチル、３−　（２−メトキシカ
ルボニルシクロブチル）プロピル、１，１−ジメチル−
２−（３−エトキシカルボニルシクロヘキシル）エチル
、１−メチル−２−（３−プロポキシカルボニルシクロ
ペンチル）エチル、２−（３−イソプロポキシカルボニ
ルシクロオクチル）エチル、５−（４−エトキシカルボ
ニルシクロヘキシル）ペンチル、６−（３−エトキシカ
ルボニルシクロヘキシル）ヘキシル、４−（４−カルボ
キシシクロヘキシル）ブチル、（２−カルボキシシクロ
ペンチル）メチル、２−　（２−カルボキシシクロペン
チル）エチル、（４−カルボキシシクロヘキシル）メチ
ル、３−（２−カルボキシシクロヘキシル）プロピル、
２−（３−カルボキシシクロヘキシル）エチル、２−（
４−カルボキシシクロヘキシル）エチル、２−（４−カ
ルボキシシクロへブチル）エチル、３−（２−カルボキ
シシクロブチル）プロピル、１，１−ジメチル−２−（
４−カルボキシンクロヘキシル）エチル、１−メチル−
２−（３−カルボキシシクロブチル）エチル、２−（３
−カルボキシシクロオクチル）エチル、５−（４−カル
ボキシシクロヘキシル）ペンチル、６−（２−カルボキ
シシクロヘキシル）ヘキシル、（４−アセチルオキシシ
クロへキシル）メチル、４−［３−（２−プロピオニル
オキシエチル）シクロヘキシルコブチル、２−　（３−
（３−ブチリルオキシプロピル）シクロペンチル〕エチ
ル、３−　［３−（４−イソブチリルオキシブチル）シ
クロブチル〕プロピル、２−　（４−（５−ペンタノイ
ルオキシペンチル）シクロオクチルエチル、２−　（３
−（６−ヘキサツイルオキシヘキシル）シクロオクチル
〕エチル、（４−ジメチルアミノメチルシクロヘキシル
）メチル、４−（４−アミノメチルシクロヘキシル）ブ
チル、（２−メチルアミノメチルシクロプロピル）メチ
ル、５−　（３−（３−プロピルアミノプロピル）シク
ロペンチルエチルチル、６−　（４−（４−ブチルアミ
ノブチル）シクロペンチル〕へキシル、３−　（４−（
１，１−ジメチル−２−ペンチルアミノエチル）シクロ
ブチルプロピル、〔３（５−へキシルアミノペンチル）
シクロペンチルコメチル、２−　［４−（６−シメチル
アミノヘキシル）シクロオクチルエチル、２−　（３−
（２−ジエチルアミノエチル）シクロブチルプロピル、
１，１−ジメチル−２−（４−（１−（Ｎメチル−Ｎ−
へキシルアミノ）エチルコシクロヘキシル）エチル、１
−メチル−２−（４−（３−ジヘキシルアミノプロビル
）シクロペンチル〕エチル、２−　（３−（４−ジブチ
ルアミノブチル）シクロオクチル〕エチル、２−　（３
−（２−（Ｎメチル−Ｎ−ペンチルアミノ）エチルコシ
クロヘプチル）エチル、３−　（２−（１−エチルアミ
ノエチル）シクロブチル〕プロピル、（４−ヒドロキシ
メチルシクロヘキシル）メチル、４−　（３−（２−ヒ
ドロキシエチル）シクロヘキシル〕ブチル、Ｉ：２−（
１−ヒドロキシエチル）シクロプロピルコメチル、２−
　（３−（３−ヒドロキシアルキル）シクロペンチル〕
エチル、３−　［４−（４−ヒドロキシブチル）シクロ
ペンチル〕プロピル、３−　［２−（１，１−ジメチル
−２−ヒドロキシエチル）シクロブチル〕プロピル、２
−［３−（５−ヒドロキシペンチル）シクロヘプチル］
エチル、２−　（３−（６−ヒドロキシ・ヘキシル）シ
クロオクチル〕エチル、６−　［４−（２−メチル−３
−ヒドロキシプロピル）シクロヘキシル〕ヘキシル、５
−（２−ヒドロキシメチルシクロペンチル）ペンチル基
等の置換基としてアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ基であるアルコキシカルボニル
基、カルボキシ基、アルカノイル部分が炭素数２〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基であり且つアルキル部
分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である
アルカノイルオキシアルキル基、アミノ基を置換基とし
て有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個
有するアミノ基を置換基として有する炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基、及びアルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるヒドロキシ
アルキル基からなる群より選ばれた基を有することのあ
るシクロアルキル部分が炭素数３〜８のシクロアルキル
基であり且つアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基であるシクロアルキルアルキル基を挙
げることができる。

低級アルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級
アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル
基、低級アルケニル基、ヒドロキン低級アルキル基又は
低級アルキル基が置換していてもよいアミノ基としては
、アミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペ
ンタノイルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ
、ヘキサノイルアミノ、（２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチルコアミノ、ベンジルアミノ、Ｎ−エチル
−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ（２−（３，４
−ジメトキシフェニル）エチルコアミノ、（１−フェニ
ルエチル）アミノ、〔３−（２−エトキシフェニル）プ
ロピルコアミノ、（４−フェニルブチル）アミノ、［５
−（４−イソプロポキシフェニル）ペンチルコアミノ、
〔６−（４−へキシルオキシフェニル）ヘキシルコアミ
ノ、（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミノ、Ｎ
−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−（
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルコアミノ、
Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−
ペンチル−Ｎ−（３−フェニルプロビル）アミノ、Ｎ−
へキシル−Ｎ−（５−フェニルペンチル）アミノ、アリ
ルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−アリルアミノ、Ｎ−（２−
ブテニル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ブテニル）
アミノ、Ｎ−（１−メチルアリル）アミノ、Ｎ−（２−
ペンテニル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−
（２−へキセニル）アミノ、ヒドロキシメチルアミノ、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、（
１−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（３
−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−（
４−ヒドロキシブチル）アミノ、（１，１−ジメチル−
２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−（５
−ヒドロキシペンチル）アミノ、（６−ヒドロキシヘキ
シル）アミノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−（２−メチル−３−
ヒドロキシプロピル）アミン、Ｎ−へキシル−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）アミノ、メチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルア
ミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキ
シルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジブロ
ビルアミノ、ジブチルアミノ、ジブチルアミノ、ジブチ
ルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチル
−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ
、Ｎ−メチル−Ｎ−へキシルアミノ基等の炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、フェニル環上に炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を１〜３個
有することがあり、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基、炭
素数２〜６の直鎖又は分枝鎖アルケニル基、アルキル部
分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である
ヒドロキシアルキル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基が１〜２個置換していてもよいアミノ基
を挙げることができる。

複素環上に置換基としてヒドロキシ低級アルキル基、低
級アルカノイルオキシ低級アルキル基、水酸基、低級ア
ルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低
級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、チオ
基及び低級アルキルアミド基からなる群より選ばれた基
を１〜３個有することのある５員もしくは６員の飽和も
しくは不飽和の複素環低級アルキル基としては、（１−
ピロリジニル）メチル、２−　（１−ピロリジニル）エ
チル、１−（１−ピロリジニル）エチル、３−（２−ピ
ロリジニル）プロピル、４−（３−ピロリジニル）ブチ
ル、１，１−ジメチル−２−（１−ピロリジニル）エチ
ル、５−　（２−ピロリジニル）ペンチル、６−（３−
ピロリジニル）ヘキシル、２−メチル−３−（１−ピロ
リジニル）プロピル、２−　（２−ヒドロキシメチル−
１−ピロリジニル）エチル、２−（２−アセチルτキシ
メチルー１−ピロリジニル）エチル、２−（３−ヒドロ
キシ−１−ピロリジニル）エチル、モルホリノメチル、
２−モルホリノ、エチル、１−モルホリノエチル、３−
モルホリノプロピル、４−モルホリノブチル、１，１−
ジメチル−２−モルホリノエチル、５−モルホリノペン
チル、６−モルホリノヘキシル、２−メチル−３−モル
ホリノプロピル、（１−ピペリジニル）メチル、２−（
１−ピペリジニル）エチル、１−（２−ピペリジニル）
エチル、３−（３−ピペリジニル）プロピル、４−（１
−ピペリジニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（２
−ピペリジニル）エチル、５−（３−ピペリジニル）ペ
ンチル、６−（４−ピペリジニル）ヘキシル、２−メチ
ル−３−（１−ピペリジニル）プロピル、２−（４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル）エチル、２−　（２，６
−シメチルー１−ピペリジニル）エチル、２−（２−シ
メチルアミノメチル−１−ピロリジニル）エチル、２−
（４−メトキシ−１−ピペリジニル）エチル、２−（２
−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシ−１−ピロリジニ
ル）エチル、２−　（１−エチル−４−ヒドロキシ−２
−ピロリジニル）エチル、２−（２−メトキシメチル−
１−ピロリジニル）エチル、２−（４−メトキシメトキ
シ−１−ピペリジニル）エチル、（１−チオモルホリノ
）メチル、２−（２−チオモルホリノ）エチル、１−（
３−チオモルホリノ）エチル、３−（１−チオモルホリ
ノ）プロピル、４−（２−チオモルホリノ）ブチル、１
，１−ジメチル−２−（１−チオモルホリノ）エチル、
５−（２−チオモルホリノ）ペンチル、６−（３−チオ
モルホリノ）ヘキシル、２−メチル−３−（２−チオモ
ルホリノ）プロピル、（１−イミダゾリル）メチル、２
−（１−イミダゾリル）エチル、１−（１−イミダゾリ
ル）エチル、３−　（１−イミダゾリル）プロピル、４
−（１−イミダゾリル）ブチル、１，１−ジメチル−２
−（１−イミダゾリル）エチル、５−（１−イミダゾリ
ル）ペンチル、６−　（１−イミダゾリル）ヘキシル、
２−メチル−３−（１−イミダゾリル）プロピル、（１
，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル、２−　（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、１−（
１゜２．４−１リアゾール−１−イル）エチル、３−（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル、４−
　（１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブチル、１
，１−ジメチル−２−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）エチル、５−　（１，２゜４−トリアゾール−
１−イル）ペンチル、６−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ヘキシル、２−メチル−３−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）プロピル、（１，６−シメ
チルー２−チオモルホリノ）メチル、（２−フリル）メ
チル、２−（２−フリル）エチル、１−（２−フリル）
エチル、３−（３−フリル）プロピル、４−（２−フリ
ル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（３−フリル）エ
チル、５−（２−フリル）ペンチル、６−（３−フリル
）へキシル、２−メチル−′、３−（２−フリル）プロ
ピル、２−（２−ジエチルアミド−１−ピロリジニル）
エチル、（１−メチル−３−ピペリジニル）メチル、（
１−メチル−２−ピペリジニル）メチル、（１−ピペラ
ジニル）メチル、２−（１−ピペラジニル）エチル、１
−（１−ピペラジニル）エチル、３−（１−ピペラジニ
ル）プロピル、４−　（１−ピペラジニル）ブチル、１
，１−ジメチル−２−（１−ピペラジニル）エチル、５
−（１−ピペラジニル）ペンチル、６−（１−ピペラジ
ニル）ヘキシル、２−メチル−３−（１−ピペラジニル
）プロピル、２−　（４−（２−ヒドロキシエチル）−
１−ピペラジニル〕エチル、２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）エチル、２−（４二（２−アセチルオキシ
エチル）−１−ピペラジニル〕エチル、（１゜２．３．
４−テトラゾール−１−イル）メチル、２−　（１，２
，３，４−テトラゾール−１−イル）エチル、１−　（
１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）エチル、３
−　（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）プロ
ピル、４−　（１，２゜３．４−テトラゾール−１−イ
ル）ブチル、５−（１，２，３，４−テトラゾール−１
−イル）ペンチル、６−　（１，２，３，４−テトラゾ
ール−１−イル）ヘキシル、（２−ピリジル）メチル、
２−（２−ピリジル）エチル、１−（２−ピリジル）エ
チル、３−　（２−ピリジル）プロピル、４−（２−ピ
リジル）ブチル、１．１−ジメチル−２−（２−ピリジ
ル）エチル、５−（２−ピリジル）ペンチル、６−　（
２−ピリジル）ヘキシル、２−メチル−３−（２−ピリ
ジル）プロピル、（３−ピリジル）メチル、２−（３−
ピリジル）エチル、１−（３−ピリジル）エチル、３−
（３−ピリジル）プロピル、４−（３−ピリジル）ブチ
ル、１，１−ジメチル−２−（３−ピリジル）エチル、
５−（３−ピリジル）ペンチル、６−（３−ピリジル）
ヘキシル、２−メチル−３−（３−ピリジル）プロピル
、（４−ピリジル）メチル、２−（４−ピリジル）エチ
ル、１−（４−ピリジル）エチル、３−　（４−ピリジ
ル）プロピル、４−（４−ピリジル）ブチル、１，１−
ジメチル−２−（４−ピリジル）エチル、５−（４−ピ
リジル）ペンチル、６−（４−ピリジル）ヘキシル、２
−メチル−３−（４−ピリジル）プロピル、（３−ピラ
ジル）メチル、２−（４−ピリタジル）エチル、１−（
２−ピリミジル）エチル、３−（２−ピラジル）プロピ
ル、４−（３−ピリダジル）ブチル、５−　（４−ピリ
ミジル）ペンチル、６−（３−ピラジル）ヘキシル、２
−メチル−３−（２−ピリミジル）プロピル、（２−テ
トラヒドロピラニル）メチル、２−　（２−テトラヒド
ロピラニル）エチル、１−（２−テトラヒドロピラニル
）エチル、３−（２−テトラヒドロピラニル）プロピル
、４−（２−テトラヒドロピラニル）ブチル、１．１−
ジメチル−２−（２−テトラヒドロピラニル）エチル、
５−（２−テトラヒドロピラニル）ペンチル、６−　（
２−テトラヒドロピラニル）ヘキシル、２−メチル−３
−（２−テトラヒドロピラニル）プロピル、（３−テト
ラヒドロピラニル）メチル、２−（３−テトラヒドロピ
ラニル）エチル、１−（３−テトラヒドロピラニル）エ
チル、３−　（３−テトラヒドロピラニル）プロピル、
４−（３−テトラヒドロピラニル）ブチル、１，１−ジ
メチル−２−（３−テトラヒドロピラニル）エチル、５
−　（３−テトラヒドロピラニル）ペンチル、６−（３
−テトラヒドロピラニル）ヘキシル、２−メチル−３−
（３−テトラヒドロピラニル）プロピル、（４−テトラ
ヒドロピラニル）メチル、２−（４−テトラヒドロピラ
ニル）エチル、１−（４−テトラヒドロピラニル）エチ
ル、３−（４−テトラヒドロピラニル）プロピル、４−
（４−テトラヒドロピラニル）ブチル、１，１−ジメチ
ル−２−（４−テトラヒドロピラニル）エチル、５−（
４−テトラヒドロピラニル）ペンチル、６−　（４−テ
トラヒドロピラニル）ヘキシル、２−メチル−３−（４
−テトラヒドロピラニル）プロピル、（ピロール−１−
イル）メチル、２−（ピロール−２−イル）エチル、１
−（ピロール−３−イル）エチル、３−（ピロール−１
−イル）プロピル、１，１−ジメチル−２−（ピロール
−１−イル）エチル、６−（ピロール−１−イル）ヘキ
シル、（２−チエニル）メチル、２−（３−チエニル）
エチル、１−（２−チエニル）エチル、４−（２−チエ
ニル）ブチル、５−（３−チエニル）ペンチル、２−メ
チル−３−（２−チエニル）プロピル、（２−（２−ヒ
ドロキシエチル）−１−ピロリジニルコメチル、３−　
（３−（１−ヒドロキシエチル）モルホリノ〕プロピル
、４−　［４−（３−ヒドロキシプロピル）＝１−ピペ
リジニルコブチル、５−　（３−（４−ヒドロキシエチ
ル）−２−チオモルホリノ〕ペンチル、６−　［２−（
５−ヒドロキシペンチル）−１−イミダゾリル〕ヘキシ
ル、ｌ、１−ジメチル−２−［２−（６−ヒドロキシヘ
キシル）−１゜２．４−トリアゾール−１−イル〕エチ
ル、２−メチル−３−（３−ヒドロキシメチル−２−フ
リル）プロピル、１−（４−ヒドロキシメチル−ｌ−ピ
ペラジニル）エチル、（４−ヒドロキシメチル−２−ピ
リジル）メチル、（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル
）メチル、３−　（３−ヒドロキシモルホリノ）プロピ
ル、４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）ブチル
、５−（３−ヒドロキシ−２−チオモルホリノ）ペンチ
ル、　６−　（４−ヒドロキシ−１−イミダゾリル）ヘ
キシル、１゜１−ジメチル−２−（３−ヒドロキシ−２
−チエニル）エチル、２−メチル−３−（４−ヒドロキ
シ−２−ピリミジル）プロピル、４−（５−ヒドロキシ
−３−ピリミジル）ブチル、（２−ヒドロキシ−３−ピ
ラジル）メチル、３−　（３−（２−ブロピオニルオギ
シエチル）−１−ピロリジニル］プロピル、４−　（３
−（３−ブチリルオキシプロピル）モルホリノコブチル
、５−　（４−（４−ペンタノイルオキシブチル）−１
−ピペリジニル〕ペンチル、６−　（３−（５−ヘキサ
ノイルオキシペンチル）−１−ピペラジニル〕ヘキシル
、（４−アセチルオキシメチル−２−ピリジル）メチル
、２−（３−プロピオニルオキシメチル−２−フリル）
エチル、１−（２−アセチルオキシメチルピロール−１
−イル）エチル、３−（４−アセチルオキシメチル−１
−イミダゾリル）プロピル、（２，４，６−）ジメチル
−１−ピペリジニル）メチル、２−（３−エチル−１−
ピロリジニル）エチル、１−（３−プロピル−１−ピペ
ラジニル）エチル、３−（３−メチルモルホリノ）プロ
ピル、４−（５−ブチル−２−チオモルホリノ）ブチル
、５−（５−メチル−２−イミダゾリル）ペンチル、６
−（３−ペンチル−１，２，４−トリアゾール１・−イ
ル）ヘキシル、（３−メチル−２−テトラヒドロピラニ
ル）メチル、２−（４−へキシル−３−ピリジル）エチ
ル、２−（２−アミノメチル−１−ピロリジニル）エチ
ル、（３−（２−アミノエチル）−４−ピリダジル〕メ
チル、１−（４−（３−ジエチルアミノプロビル）−２
−ピリミジル〕エチル、３−　（３−［４−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロピルアミノ）ブチル〕−２−ピラジル）プ
ロピル、４−　Ｃ３−（５−ジブチルアミノペンチル）
−２−フリルコブチル、５−　（３−［：６−（Ｎ−エ
チル−Ｎ−ペンチルアミノ）へキンル〕−２−チエニル
）ペンチル、６−（３−ジムキシルアミノメチル−１−
ピペラジニル）ヘキシル、（４−メチルアミノ−１−イ
ミダゾリル）メチル、２−（３−エチルアミノ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）エチル、（４−エトキ
シ−１−ピペリジニル）メチル、３−（４−プロポキシ
−２−ピリジル）プロピル、４−（３−ブトキシ−４−
ピリミジル）ブチル、５−（４−ペンチルオキシ−２−
ピリミジル）ペンチル、６−（２−へキシルオキシ−３
−ビラジル）ヘキシル、（３−メトキシ−２−チエニル
）メチル、２−（２−メトキシピロール−１−イル）エ
チル、１−（３−メトキシ−２−フリル）エチル、３−
（２−メトキシ−１−イミダゾリル）プロピル、４−（
３−メトキシ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブチル、（４−（２−エトキシエトキシ）−１−ピペリ
ジニルコメチル、３−　（３−プロポキシプロポキシ−
１−ピロリジニル）プロピル、４−（４−ブトキシブト
キシ−２−ピリジル）ブチル、５−　（３−（５−ペン
チルオキシペンチルオキシ）−２−フリル〕ペンチル、
６−（２−（６−へキシルオキシへキシルオキシ）−１
−イミダゾリル〕ヘキシル、（３−メトキシメトキシ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル、（３−
メトキシメトキシ−２−テトラヒドロピラニル）メチル
、［２−（２−二トキシエチル）−１−ピロリジニルコ
メチル、３−［４−（３−プロポキシプロピル）−１−
ピペリジニル〕プロピル、４−　（４−（４−ブトキシ
ブチル）−１−ピペラジニルコブチル、５−　（４−（
５−ペンチルオキシペンチル）−２−チオモルホリノ〕
ペンチル、６−［１−（６−へキシルオキシヘキシル）
−３−モルホリノ〕ヘキシル、（２−メトキシメチル−
１−イミダゾリル）メチル、（３−エトキシメチル−１
，２，４−テトラゾリル）メチル、（４−メトキシメチ
ル−２−テトラヒドロピラニル）メチル、２−（４−プ
ロポキシメチル−３−ピリジル）エチル、３−（３−ブ
トキシメチル−２−フリル）プロピル、（３−ジメチル
アミド−１−ピロリジニル）メチル、３−（３−メチル
アミド−１−ピペリジニル）プロピル、４−（２−エチ
ルアミドモルホリノ）ブチル、５−（３−プロピルアミ
ド−１−ピペラジニル）ペンチル、６−（３−ブチルア
ミド−２−チオモルホリノ）ヘキシル、（３−ペンチル
アミド−２−ピリジル）メチル、２−（４−へキシルア
ミド−１−イミダゾリル）エチル、１−（３−ジブチル
アミド−１，２，４−テトラゾール−１−イル）エチル
、（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミド）−２−フリ
ルコメチル、（４−ヒドロキシ−２゜６−シメチルー１
−ピペリジニル）メチル、１゜３−オキサチオラン−４
−イルメチル、１．３−オキサチオラン−２−チオン−
４−イルメチル、２−　（１，３−オキサチオラン−２
−チオン−４−イル）エチル、３−（１，３−オキサチ
オラン−２−チオン−４−イル）プロピル基等の複素環
上に置換基としてアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基であるヒドロキシアルキル基、ア
ルカノイル部分が炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
カノイル基であり且つアルキル部分が炭素数１〜６の直
鎖又は分技鎖状アルキル基であるアルカノイルオキシア
ルキル基、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基、アミノ基を置換基として有する炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基を１−２個有するアミノ基を置換
基として有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、
アルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
コキシ基であるアルコキシアルコキシ基、アルコキシ部
分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であ
り且つアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基であるアルコキシアルキル基、チオ基及びア
ルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であるアルキルアミド基からなる群より選ばれた基を
１〜３個有することがあり、アルキル部分が炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である５員もしくは６
員の飽和もしくは不飽和の複素環アルキル基を挙げるこ
とができる。

置換基としてアミノ基（このアミノ基には、低級アルカ
ノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ
基を有することのあるフェニル低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は低級アルキ
ル基が更に置換していてもよい）、水酸基、低級アルキ
ルチオ基、低級アルカノイルオキシ基、テトラヒドロピ
ラニルオキシ基、ハロゲン原子、低級アルカノイル基、
メルカプト基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキ
ン基、低級アルコキシ基、アミド基及び低級アルキルア
ミド基からなる群より選ばれた基を１〜２個有すること
のある低級アルキル基としては、前記低級アルキル基、
ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ低
級アルキル基及び低級アルコキシ低級アルキル基に加え
て、アミノメチル、２−ホルミルアミノエチル、１−ア
セチルアミノエチル、３−プロピオニルアミノプロピル
、４−ブチリルアミノブチル、１．１−ジメチル−２−
ペンタノイルアミノエチル、５−ヘキサノイルアミノペ
ンチル、６−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チルコアミノヘキシル、２−メチル−３−ベンジルアミ
ノプロビル、（Ｎ−エチルーＮ−ベンジルアミノ）メチ
ル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチルコアミノ）エチル、３−　（１−フ
ェニルエチル）アミノプロピル、４−（３−（２−エト
キシフェニル）プロピル）アミノブチル、１，１−ジメ
チル−２−（４−フェニルブチル）アミノエチル、５−
（５−（４−インプロポキシフェニル）ペンチルコアミ
ノペンチル、６−［６−（４−ヘキシルオキシフェニル
）ヘキシルコアミノヘキシル、（３，４，５−）リメト
キシベンジル）アミノメチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルアミノ）エチル、１−（Ｎ−プロピル−Ｎ−３
−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルコアミ
ノプロピル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−へキシルアミノ）
ブチル、１，１−ジメチル−２−〔Ｎ−ブチル−Ｎ−（
２−フェニルエチル）アミノコエチル、５−〔Ｎ−ペン
チル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノコペンチル
、６−〔Ｎ−へキシル−Ｎ−（５−フェニルペンチル）
アミノコヘキシル、２−メチル−３−アリルアミノプロ
ピル、（Ｎ−エチル−Ｎ−アリルアミノ）メチル、２−
　ＣＮ−（２−ブテニル）アミノコエチル、１−〔Ｎ−
メチル−Ｎ−（３−ブテニル）アミノコエチル、３−　
（Ｎ−（１−メチルアリル）アミノコプロピル、４−　
［Ｎ−（２−ペンテニル）−Ｎ−プロピルアミノコブチ
ル、１，１−ジメチル−２−〔Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−
へキセニルアミノ〕エチル、５−（ヒドロキシメチルア
ミノ）ペンチル、６−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−Ｎ−エチルアミノコヘキシル、２−メチル−３−〔（
１−ヒドロキシエチル）アミノコプロピル、〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノコメチル、
２−〔Ｎ・−プロピル−Ｎ−（４＝ヒドロキシブチル）
アミノコエチル、１−〔（１，１−ジメチル−２−ヒド
ロキシエチル）アミノコエチル、３−〔Ｎ−ブチル−Ｎ
−（５−ヒドロキシペンチル）アミノコプロピル、４−
〔（６−ヒドロキシヘキシル）アミノコブチル、１゜１
−ジメチル−２−〔Ｎ−ペンチル−Ｎ−（２−メチル−
３−ヒドロキシプロピル）アミノコエチル、５−〔Ｎ−
へキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノコペン
チル、６−メチルアミノヘキシル、エチルアミノメチル
、２−プロピルアミノエチル、１−イソプロピルアミノ
エチル、３−ブチルアミノプロピル、４−ペンチルアミ
ノブチル、１．１−ジメチル−２−へキシルアミノエチ
ル、５−ジメチルアミノペンチル、６−ジブチルアミノ
メチル、２−メチル−３−ジプロピルアミノプロピル、
ジブチルアミノメチル、２−ジブチルアミノメチル、１
−ジブチルアミノメチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルアミノ）プロピル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル
アミノ）ブチル、５−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ
）ペンチル、メチルチオメチル、２−エチルチオエチル
、１−プロピルチオエチル、３−ブチルチオプロピル、
４−ペンチルチオブチル、５−へキシルチオペンチル、
６−イツブロビルチオヘキシル、（２−テトうヒドロピ
ラニルオキシ）メチル、（３−テトラヒドロピラニルオ
キシ）メチル、（４−テトラヒドロピラニルオキシ）メ
チル、２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル
、２−（３−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル、２
−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル、１−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル、１−（３−
テトラヒドロピラニルオキシ）エチル、１−（４−テト
ラヒドロピラニルオキシ）エチル、３−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）プロピル、３−（３−テトラヒド
ロピラニルオキシ）プロピル、３−（４−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）プロピル、４−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）ブチル、４〜（３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ブチル、４−（４−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ブチル、５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）ペンチル、５−（３−テトラヒドロピラニルオキシ）
ペンチル、５−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ペ
ンチル、６−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ヘキ
シル、６−（３−テトラヒドロピラニルオキシ）ヘキシ
ル、６−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ヘキシル
、フルオロメチル、２−クロロエチル、１−ブロモエチ
ル、３−ヨードプロピル、３，３−ジクロロプロピル、
３，４−ジブロモブチル、５−クロロペンチル、３−ブ
ロモヘキシル、ホルミルメチル、アセチルメチル、２−
プロピオニルエチル、３−ブチリルプロピル、４−イソ
ブチリルブチル、１゜１−ジメチル−２−ペンタノイル
エチル、５−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルペンチル、６
−ヘキサノイルヘキシル、メルカプトメチル、２−メル
カプトエチル、１−メルカプトエチル、３−メルカプト
プロピル、４−メルカプトブチル、５−メルカプトペン
チル、６−メルカプトヘキシル、メトキシカルボニルメ
チル、２−エトキシカルボニルエチル、１−プロポキシ
カルボニルエチル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
プロピル、４−ペンチルオキシカルボニルブチル、５−
ヘキシルオキシカルボニルペンチル、カルボキシメチル
、２−カルボキシエチル、１−力ルボキシエチル、３−
カルボキシプロピル、４−カルボキシブチル、５−カル
ボキシベンチル、６−カルボキシヘキシル、アミドメチ
ル、メチルアミドメチル、２−エチルアミドエチル、１
−プロピルアミドエチル、３ブチルアミドプロピル、４
−（Ｎ−エチル−Ｎヘキシルアミド）ブチル、１，１−
ジメチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミド）エチ
ル、５−　（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミド）ペンチ
ル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミド）ヘキシル、
２−メチル−３−ペンチルアミドプロピル、ヘキシルア
ミドメチル、２−ジエチルアミノエチル、１−ヒドロキ
シ−３−ジエチルアミノ−２−プロピル、３−ジエチル
アミノプロピル、４−ジエチルアミノブチル、ジエチル
アミドメチル、２−ジエチルアミノイソプロピル、１−
ジエチルアミドエチル、２−ヒドロキシ−１−ジエチル
アミド−１−エチル、４−メチルチオ−１−ジエチルア
ミノ−２−ブチル、３−メチルチオ−１−ジエチルアミ
ド−１−プロピル、２−アセチルアミノエチル、２−　
（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノコ
エチル、２−（Ｎ−アリル−Ｎ−エチルアミノ）エチル
、３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル、３−
エチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル、３−アミノ−
２−ヒドロキシプロピル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベン
ジルアミノ）エチル、２−ジエチルアミノ−３−ヒドロ
キシプロピル、２，３−ジアセチルオキシプロピル、３
−メトキシ−２−ヒドロキシプロピル、２゜３−ジメト
キシプロピル、２−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニ
ル−１−エチル、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル
、２−ヒドロキシプロピル、エトキシカルボニルメチル
、３−メルカプト−２−ヒドロキシプロピル、３−エチ
ルチオ−２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−４
−メチルチオ−２−ブチル、１−アセチルオキシ−４−
メチルチオ−２−ブチル、１−メトキシカルボニル−３
−メチルチオ−１−プロピル基等の置換基としてアミノ
基（このアミノ基には、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルカノイル基、フェニル環上に置換基として炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を１〜３個有す
ることがあり且つアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基、炭素
数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基、アルキル部
分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である
ヒドロキシアルキル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基が更に置換していてもよい）、水酸基、
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基、炭素
数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基、テ
トラヒドロピラニルオキシ基、ハロゲン原子、炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、メルカプト基
、アルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルコキシ基であるアルコキシカルボニル基、カルボキシ
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキン基、ア
ミド基及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を１〜２個有するアミド基からなる群より選ばれた基を
１〜２個有することのある炭素数上〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルギル基を挙げることができる。

上記一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導体は
、種々の方法により製造され得るが、その−例を示せば
下記反応式で示される方法に従い容易に製造される。

〈反応式−１〉 （２） （１） 〔式中ＡＳＲ１、Ｒ２並びにカルボスチリル骨格の３位
及び４位の炭素間結合は前記に同じ。〕反応式−１で示
される方法は、一般式（２）で表わされるカルボキシア
ルコキシカルボスチリル誘導体と一般式（３）で表わさ
れるアミンとを通常のアミド結合生成反応にて反応させ
る方法である。本発明では一般式（２）の化合物に代え
てそのカルボキシル基が活性化された化合物を用いても
よい。

アミド結合生成反応としては、公知のアミド結合生成反
応の条件を容易に適用することができる。

例えば （イ）混合酸無水物法、即ちカルボン酸（２）にアルキ
ルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これ
にアミン（３）を反応させる方法、（ロ）活性エステル
法、即ちカルボン酸（２）をｐ−ニトロフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒド
ロキシベンゾトリアシーノーエステル等の活性エステル
とし、これにアミン（３）を反応させる方法、 （ハ）カルボジイミド法、即ちカルボン酸（２）にアミ
ン（３）をジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニ
ルジイミダゾール等の脱水素剤の存在下に脱水縮合させ
る方法、 （ニ）その池の方法としてカルボン酸（２）を無水酢酸
等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これにアミン
（３）を反応させる方法、カルボン酸（２）と低級アル
コールとのエステルにアミン（３）をを反応させる方法
、カルボン酸（２）の酸ハロゲン化物即ちカルボン酸ハ
ライドにアミン（３）を反応させる方法 等を挙げることができる。これらのうちで混合酸無水物
法が好ましい。

混合酸無水物法において使用されるアルキルハロカルボ
ン酸としては、クロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、
クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソ
ブチル等が挙げられる。ｌ見合酸無水物は通常のショツ
テン−バウマン反応により得られ、これを通常単離する
ことなくアミン（３）と反応させることにより、一般式
（１）の本発明化合物が製造される。ショツテン−バウ
マン反応は、塩基性化合物の存在下で行なわれる。

用いられる塩基性化合物としては、ショツテンバウマン
反応に慣用の化合物が用いられ、例えばトリエチルアミ
ン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、
Ｎ−メチルモルホリン、１゜５−ジアザビシクロ（４，
３，０）ノネン−５（ＤＢＮ）　、１．８−ジアザビシ
クロ（５，４゜０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）　、１．
４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム
、水酸化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。該反応
は、通常−２０〜１００℃程度、好ましくは○〜５０℃
程度において行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程度
である。得られた混合酸無水物とアミン（３）との反応
は、通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは１０〜５０
℃程度において行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程
度である。ン昆合酸無水物法は、一般に溶媒中で行なわ
れる。用いられる溶媒は、ン昆合酸無水物法に慣用の溶
媒がいずれも使用可能であり、具体的にはジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメ
トキシエタン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル
等のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の
非プロトン性溶媒等を挙げることができる。該法におけ
るカルボン酸（２）とアルキルハロカルボン酸とアミン
（３）の使用割合は通常当モルづつ使用されるが、カル
ボン酸（２）に対してアルキルハロカルボン酸及びアミ
ン（３）をそれぞれ等モル−１，５倍モル程度使用する
のがよい。

上記反応式−１において、カルボン酸（２）は公知の化
合物であるか又は新規の化合物である。

アミン（３）は例えば後記反応式−８〜１９に示す方法
に従い製造される。

〈反応式−２〉 （４） （１） 〔式中Ａ、Ｒ’　、Ｒ２並びにカルボスチリル骨格の３
位及び４位の炭素間結合は前記に同じ。Ｘはハロゲン原
子を示す。〕 反応式−２によれば、一般式（４）で表わされるヒドロ
キシカルボスチリル誘導体に一般式（５）で表わされる
ハロアルカンアミド誘導体を脱ハロゲン化水素反応の条
件下に反応させると、本発明化合物（１）が製造される
。

この脱ハロゲン化水素反応は、塩基性化合物を脱ハロゲ
ン化水素剤として用いて行なわれる。塩基性化合物とし
ては、従来公知のものを広く使用でき、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化
ナトリウム、炭酸銀等の無機塩基、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラート等のアルコラード、ジイソプ
ロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリン、ＤＢＮ、ＤＢＵ。

ＤＡＢＣＯ等の有磯塩基を挙げることができる。

該反応は、無溶媒でも或は溶媒の存在下でも行なわれる
。ここで溶媒としては反応に悪影響を与えない不活性な
ものがすべて用いられ、例えばメタノール、エタノール
、イソプロパツール、ブタノール、エチレングリコール
等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、モノグライム、ジグライム等のエー
テル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル
類、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。また該反応
は沃化ナトリウム、沃化カリウム等の金属沃化物の存在
下で行なわれるのが有利である。上記方法における一般
式（４）の化合物に対する一般式（５）の化合物の使用
量は、特に限定されず広い範囲の中から適宜に選択され
るが、反応を無溶媒下にて行なう場合には前者に対して
後者を大過剰量、溶媒中で行なう場合には通常前者に対
して後者を等モル−５倍モル量程度、好ましくは等モル
−２倍モル量程度とするのがよい。また、その反応温度
も特に限定されるものではないが、通常室温〜２００　
’Ｃ程度、好ましくは室温〜１６０℃程度で行なわれる
。反応時間は、通常１〜３０時間程度である。

本発明の一般式（１）の化合物のうち、カルボスチリル
の３位及び４位の炭素間結合が二重結合である化合物は
、下記反応式−３に示す如くラクタムーラクチム型の互
変異性体Ｃ（ｌａ）及び（ｌｂ）］を採り得る。

く反応式−３〉 （１ａ） （１ｂ） 〔式中Ａ、Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。〕よた本発明の
化合物は、下記反応式−４に示すようにカルボスチリル
骨格の３位及び４位の炭素間結合が一重結合を示す一般
式（１ｃ）の化合物及び前記一般式（１ａ）の化合物は
還元反応及び脱水素反応により相互に変換可能である。

く反応式−４〉 Ｈ還元反応　　　Ｈ （ＩＣ） （１ａ） 〔式中Ａ、Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。〕一般式（１ａ
）の化合物の還元には、通常の接触還元条件が適用され
る。用いられる触媒としては、例えばパラジウム、パラ
ジウム−炭素、プラチナ、ラネーニッケル等の金属等を
挙げることができ、斯かる金属を通常の触媒量で用いる
のがよい。また用いられる溶媒としては、ｆ！ｆ１１え
ばメタノール、エタノール、イソプロパツール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、シクロヘキサン
、酢酸エチル等を挙げることができる。該還元反応は、
常圧及び加圧下のいずれでも行なうことができるが、通
常常圧〜２０　ｋｇ／ｃｍ　２程度、好ましくは常圧〜
１０　ｋｇ／ｃｍ　２程度にて行なうのがよい。また反
応温度としては、通常０〜１５０’Ｃ程度、好ましくは
室温〜１００°Ｃ程度とするのがよい。

また一般式（１ｃ）の化合物の脱水素反応は、適当な溶
媒中酸化剤を使用して行なわれる。用いられる酸化剤と
しては、例えば２，３−ジクロロ−５，６−ジシアツベ
ンゾキノン、クロラニル（２，３，５，６−チトラクロ
ロベンゾキノン）等のベンゾキノン類、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭素等のハロ
ゲン化剤、二酸化セレン、パラジウム−炭素、パラジウ
ム黒、酸化パラジウム、ラネーニッケル等の水素化触媒
等を挙げることができる。ハロゲン化剤の使用量は、特
に限定されず広い範囲内から適宜選択すればよいが、通
常一般式（１ｃ）の化合物に対して通常等モル〜５倍モ
ル量程度、好ましくは等モル−２倍モル量程度とするの
がよい。また水素化触媒を用いる場合には通常の触媒量
とするのがよい。溶媒としては、例えばジオキサン、テ
トラヒドロフラン、メトキシエタノール、ジメトキシメ
タン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、
クメン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等Ｃハロゲン化炭
化水素類、ブタノール、アミルアルコール、ヘキサノー
ル等のアルコール類、酢酸等の極性プロトン溶媒、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド等の極性非プロトン溶媒等を挙げる
ことかできる。該反応は、通當室温〜３００°Ｃ程度、
好よしくは室温〜２００　’Ｃ程度にて行なわれ、一般
に１〜４０時間程度で完結する。

〈反応式−５〉 （１ｄ） ＨＨ （１ｅ）　　　　　　　　　　　　（１ｆ）〔式中Ａ並
びにカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合は
前記に同じ。Ｒ３は低級アルギレンジオキシ基置換低級
アルキル基以外の前記Ｒ１を示す。Ｒ４は低級アルキレ
ンジオキシ基置換低級アルキル基を示す。Ｒ５は水酸基
を２個有する低級アルキル基を示す。Ｒ６は低級アルカ
ノイルオキシ基を１〜２個有する低級アルキル基を示す
。Ｒ７は低級アルキレン基を示す。Ｒ８及びＲ９は低級
アルキル基を示す。〕上記一般式（１ｄ）の化合物は、
加水分解により一般式（１ｅ）の化合物に誘導され得る
。該加水分解反応には、通常の加水分解反応条件をいず
れも適用できる。該加水分解反応は、通常塩基性化合物
、鉱酸、有機酸等の存在下に、適当な溶媒中で行なわれ
る。塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム等を、
鉱酸としては、ＩＦＩＩえば硫酸、塩酸、硝酸等を、ま
た有哉酸としては、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等の芳香族スルホン酸、三塩化硼素等等のルイス酸を
それぞれ挙げることができる。溶媒としては、例えば水
、メタノ−７°ｉ１、エタノール、イソプロパツール等
のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸等の溶
媒又はそれらの混合溶媒等を挙げることができる。該反
応は、通常室温〜２００°Ｃ程度、好ましくは室温〜１
５０°Ｃ付近にて進行し、一般に０．５〜１８時間程時
間路了する。

一般式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化合物に導
く反応は、低級アルカノイル化剤の存在下で行なわれる
。低級アルカノイル化剤としては、例えば蟻酸、酢酸、
プロピオン酸等の低級アルカン酸、無水酢酸等の低級ア
ルカン酸無水物、アセチルクロライド、プロピオニルブ
ロマイド等の低級アルカン酸ハライド等を使用できる。

低級アルカノイル化剤として酸無水物又は酸ハライドを
使用する場合には、反応系内に塩基性化合物を存在させ
てもよい。斯かる塩基性化合物としては、例えば金属ナ
トリウム、金属カリウム等のアルカリ金属及びこれらア
ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩やトリエチル
アミン、ピリジン、ピペリジン等の有機塩基等を挙げる
ことができる。上記反応は、無溶媒下及び溶媒中のいず
れでも進行するが、通常は適当な溶媒を用いて行なうの
がよい。溶媒としては、例えばアセトン、メチルエチル
ケトン等のケトン類、ジオキサン、ジエチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、無水酢酸、水、
ピリジン等を挙げることができる。これら低級アルカノ
イル化剤の使用量は、一般式（１ｅ）の化合物に対して
少なくとも等モル量程度、一般には等モル−大過剰量と
するのがよい。反応温度は、通常０〜１５０℃程度、好
よしくは０〜１００℃程度とされ、一般に５分〜１５時
間程度で反応は完了する。

よた、低級アルカノイル化剤として低級アルカン酸を使
用する場合、更に反応系内に脱酸剤として硫酸、塩酸等
の鉱酸類やＩ）−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸類を添加してお
くのがよく、この場合反応温度は特に５０〜１２０’Ｃ
程度とするのがよい。

一般式（１ｅ）の化合物と一般式（６）の化合物との反
応は、適当な溶媒中酸の存在下に行なわれる。ここで使
用される溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
ンメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プ
ロトン性極性溶媒等を挙げることができる。

よた酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、過
塩酸等の無磯酸、酢酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等の有機酸等を挙げることができる。−数式（
６）の化合物の使用量は、数式（１ｅ）の化合物に対し
て通常少なくとも等モル量程度、好ましくは２〜５倍モ
ル量程度とするのがよい。該反応は、通常室温〜２００
℃程度、好ましくは５０〜１００°Ｃ程度にて行なわれ
、−般に３０分〜１２時間程度で終了する。

また上記−数式（３）の化合物の内、Ｒ２が水酸基を２
個有する低級アルキル基である化合物は、これを前記−
数式（１ｅ）の化合物と一般式（６）の化合物との反応
と同様に処理して、対応するＲ２が低級アルキレンジオ
キシ基置換低級アルキル基である一般式（３）の化合物
に誘導することができる。

更にＲ２が低級アルキレンジオキシ基置換低級アルキル
基である一般式（３）の化合物は、これを前記−数式（
１ｄ）の化合物を一般式（１ｅ）の化合物に導く反応と
同様に処理して、対応するＲ２が水酸基を２個有する低
級アルキル基である一般式（３）の化合物に誘導するこ
とができる。

く反応式−６〉 （１ｇ） （１ｆ） 〔式中Ａ、Ｒ’　、Ｒ２、Ｘ並びにカルボスチリル骨格
の３位及び４位の炭素間結合は前記に同じ。

Ｂは低級アルキル基を示す。ｎは０又は１を示す。ＲＩ
Ｏは置換基としてフェニル環上に低級アルコキシ基を有
することのあるフェニル低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ基としてヒドロキシ低級アルキル基、低級ア
ルカノイルオキシ低級アルキル基、水偵基、低級アルキ
ル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、チオ基及
び低級アルキルアミド基からなる群より選ばれた基を１
〜３個有することがあり、窒素原子を少なくとも１個有
する５員もし・くは６員の飽和ちしくは不飽和示す場合
、ｎは０であるものとする。〕一般式（１ｇ）の化合物
と一般式（７）の化合物との反応は、前記−数式（４）
の化合物と一般式（５）の化合物との反応と同様の反応
条件下にて行なわれる。

く反応式−７ 〉 （１１） （１ｊ） （１ｋ） 〔式中Ａ、Ｒ’　　Ｂ、Ｘ並びにカルボスチリル骨格の
３位及び４位の炭素間結合は前記に同じ。

Ｒ１＋　は低級アルコキシ基を示す。Ｍはアルカリ金属
原子を示す。〕 反応式−７において、Ｍで表わされるアルカリ金属原子
としては、ナトリウム原子、カリウム原子等を例示でき
る。

一般式（１１）の化合物と一般式（８）の化合物との反
応は、適当な溶媒中にて行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、前記反応式−３における一般式（４）の
化合物と一般式（５）の化合物との反応で用いられる溶
媒をいずれも使用することができる。−数式（８）の化
合物の使用量は、−数式（１１）の化合物に対して通常
少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル−１，５倍
モル量程度とするのがよい。該反応は通常０〜１５０’
Ｃ程度、好ましくは０〜１００℃付近にて行なわれ、該
反応は一般に１−１０時間程度で完結する。

一般式（１ｊ）の化合物を一般式（１ｋ）の化合物に導
く反応は、無溶媒下又は適当な溶媒中、酸もしくは塩基
の存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては
、例えば水、メタノール、エタノール等のアルコール類
、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極
性溶媒又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。

また酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸
、酢酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸等を、また塩基と１７では、モルホリン、エチレン
ジアミン等の有機塩基等をそれぞれ挙げることができる
。該反応は、通常室温〜２００°Ｃ程度、好よしくは室
温〜１５０°Ｃ付近にて進行し、一般に０．５〜１８時
間程時間路了する。

上記−数式（１）の化合物、−数式（３）の化合物及び
−数式（１１）の化合物の内、Ｒ２が水酸基を少なくと
も１個有する低級アルキル基である化合物は、これを酸
化することにより、対応するＲ２が低級アルカノイル基
を少なくとも１個有する低級アルキル基である一般式（
１）の化合物、−数式（３）の化合物、−数式（１１）
の化合物に誘導することができる。

該酸化反応は、適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行なわ
れる。使用される溶媒としては、反応に悪影響を与えな
いものであれば従来公知のものをいずれも使用可能であ
り、例えば水、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機
酸、メタノール、エタノール、イソプロパツール等のア
ルコール類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエ
チルヶ）・ン等のケトン類等を挙げることができる。

酸化剤としては、通常水酸基をカルボニル基に酸化し得
る従来公知の酸化剤をいずれも使用でき、例えばクロム
酸、クロム酸ナトリウム、クロム酸カリウム等のクロム
酸塩、過マンガン酸、過マンガン酸ナトリウム、過マン
ガン酸カリウム等の過マンガン酸塩、メタ過ヨウ素酸ナ
トリウム等のヨウ素酸塩、二酸化セレン等のセレン化合
物等を挙げることができる。酸化剤は、処理すべき原料
化合物に対して通常少なくとも等モル量程度、好ましく
は等モル−１，５倍モル量程度使用するのがよい。該反
応は、通常−７０〜４０℃程度、好ましくは一７０’Ｃ
〜室温付近にて行なわれ、一般に５分〜３時間程度で終
了する。

上記−数式（１）の化合物、−数式（３）の化合物及び
−数式（９）の化合物の内、Ｒ１がヒドロキシ低級アル
キル基を有するシクロアルキル低級アルキル基である化
合物は、これを低級アルカノイル化することにより、対
応するＲ１が低級アルカノイルオキシ低級アルキル基を
有するシクロアルキル低級アルキル基である一般式（１
）の化合物、−数式（３）の化合物、−数式（９）の化
合物に誘導することができる。この低級アルカノイル化
は、前記−数式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化
合物に導く反応と同様の反応条件下に行なうことができ
る。

上記−数式（１）の化合物、−数式（３）の化合物及び
−数式（１１）の化合物の内、Ｒ２がヒドロキシ低級ア
ルキル基を少なくとも１個有する５員もしくは６員の飽
和もしくは不飽和複素環低級アルキル基である化合物又
はＲ２が水酸基を少なくとも１＠有する低級アルキル基
である化合物は、これらを低級アルカノイル化すること
により、対応するＲ２が低級アルカノイルオキシ低級ア
ルキル基を少なくとも１個有する５員もしくは６員の飽
和もしくは不飽和複素環低級アルキル基である一般式（
１）の化合物、−数式（３）の化合物、−数式（１１）
の化合物又はＲ２が低級アルカノイルオキシ基を少な（
とも１個有する低級アルキル基である一般式（１）の化
合物、−数式（３）の化合物、−数式（１１）の化合物
に誘導することができる。この低級アルカノイル化は、
前記−数式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化合物
に導く反応と同様の反応条件下に行なうことができる。

上記−数式（１）の化合物、−数式（３）の化合物及び
−数式（１１）の化合物の内、Ｒ２がテトラヒドロピラ
ニルオキシ基を少なくとも１個有する低級アルキル基で
ある化合物又はＲ２が低級アルコキシ低級アルキル基を
少なくとも１個有する５員もしくは６員の飽和もしくは
不飽和複素環低級アルキル基である化合物は、これらを
加水分解することにより、対応するＲ２が水酸基を少な
くとも１個有する低級アルキル基である一般式（１）の
化合物、−数式（３）の化合物、−数式（１１）の化合
物又はＲ２が水酸基を少なくとも１個有する５員らしく
は６員の飽和もしくは不飽和複素環低級アルキル基であ
る一般式（１）の化合物、−数式（３）の化合物、−数
式（１１）の化合物に誘導することができる。この加水
分解は、前記化合物（１ｄ）の化合物を化合物（１ｅ）
に導く反応と同様の反応条件下に行なわれる。

上記−数式（１）の゛化合物、−数式（３）の化合物、
−数式（９）の化合物及び−数式（１１）の化合物の内
、Ｒ１が低級アルコキシカルボニル基又はカルボキシ基
を有するシクロアルキル低級アルキル基である化合物又
はＲ２が低級アルコキシカルボニル基を少なくとも１個
有する低級アルキル基である化合物は、これらを還元す
ることにより、対応するＲ１がヒドロキシ低級アルキル
基を有するシクロアルキル低級アルキル基である一般式
（１）の化合物、−数式（３）の化合物、数式（９）の
化合物、−数式（１１）の化合物又はＲ２が水酸基を少
なくとも１個有する低級アルキル基である一般式（１）
の化合物、一般式（３）の化合物、一般式（９）の化合
物、一般式（１１）の化合物に誘導することができる。

該還元反応は、通常水素化還元剤を用いて行なわれる。

水素化還元剤としては、例えば水素化硼素ナトリウム、
水素化アルミニウムリチウム、ジボラン等が挙げられ、
その使用量は処理すべき原料化合物に対して通常等キル
〜大過剰量、好ましくは等モル−２５倍モル程度の範囲
とするのがよい。この還元反応は、通常適当な溶媒、例
えば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等
の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジグライム等のエーテル類等を用い、約−６０
〜１５０℃程度、好ましくは一３０〜１００°Ｃ程度に
て、１０分〜５時間程度で行なわれる。尚、還元剤とし
て水素化アルミニウムリチウムやジボランを用いる場合
には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグラ
イム等の無水の溶媒を用いるのがよい。

出発原料としての一般式（３）の化合物は、新規化合物
を包含しており、飼えば下記反応式で示される方？去に
従い容易に製造され得る。

く反応式−８〉 （３） 〈反応式−９〉 〔上２３反応式において、Ｒ’　、Ｒ２及びＸは０ｉ記
に同じ。〕 一般式（９）の化合物と一般式（１０）の化合物との反
応及び一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合
物との反応は、それぞれ前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に行な
うことができる。

く反応式−１０〉 Ｘ−Ｃ０Ｂ’　−Ｘ’ （９） １２−Ｈ Ｒ１−ＮＨＣＯ−Ｂ’　−Ｒ１２ （１６） Ｒ１−ＮＨＣＨ２−Ｂ’　−Ｒ１２ （３ａ） 〔式中Ｒ１及びＸは前記に同じ。ＸＩ　は）１０ゲン原
子を示す。Ｂ′は低級アルキレン基を示す。

似し基−Ｃｏ−Ｂ’　　−又は基−ＣＨ２−Ｂ’の炭素
数は６を越えないものとする。ＲＩ２は基−ＮＲＩ　３
　Ｒ１４又は低級アルカノイルオキシ基を示す。ここで
ＲＩ３及びＲ”は、同−又は異なって、水素原子、フェ
ニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有すること
のあるフェニル低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒ
ドロキシ低級アルキル基又は低級アルキル基を示す。ま
たこのＲＩ３とＲＩ４とは、これらが結合する窒素原子
と共に互いに結合して５員もしくは６員の飽和もしくは
不飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上には、置
換基としてヒドロキシ低級アルキル基、低級アルカノイ
ルオキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルキル基、ア
ミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基、低
級アルコキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級ア
ルキル基、チオ基及び低級アルキルアミド基からなる群
より選ばれた基を１〜３個有していてもよい。〕 一般式（９）の化合物と一般式（１３）の化合物との反
応は、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）の化合
物との反応と同様の反応条件下にて行なうことができる
。

また一般式（１４）の化合物と一般式（１５）の化合物
との反応も、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）
の化合物との反応と同様の反応条件下にて行なうことが
できる。

一般式（１６）の化合物を一般式（３ａ）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中、水素化還元剤の存在下に行な
われる。使用される還元剤としては、例えば水素化硼素
ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボラン等
を挙げることができる。還元剤の使用量は、出発原料に
対して少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル−３
倍モル量程度とするのがよい。水素化アルミニウムリチ
ウムを還元剤として使用する場合には、好よしくは出発
原料に対して等重量程度使用するのがよい。

使用される溶媒としては、例えば水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール等の低級アルコル類、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエー
テル類等を挙げることができる。該反応は、通常−６０
〜１５０°Ｃ程度、好ましくは一３０〜１００°Ｃ付近
にて行なわれ、一般に１０分〜１５時間程度で終了する
。尚、水素化アルミニウムリチウム又はジボランを還元
剤として使用する場合には、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジグライム等の無水の溶媒を使用するの
がよい。

〈反応式−１ 〉 Ｒ１５−（Ｂ’　）　　−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ２（１つ） Ｒ１５（Ｂ　’　）　ｎ　　ＣＨ２Ｎ　ＨＲ２（３ｂ） 〔式中Ｒ２ｎ及びＢ′は前記に向じ。（Ｉ＋シ基−Ｂ’
−ＣＨ２−の炭素数は６を越えないちのとする。Ｒ１５
は、置換基として低級アルコキシカルボニル基、カルボ
キシ基、低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、アミ
ノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル苓
及びヒドロキシ低級アルキル基からなる群から選ばれた
基を存することのあるシクロアルキル県、テトラヒドロ
ピラニル基、低級アルキレンジオキシ基、フェニル環上
に置換基として低級アルキル基及び水酸基からなる群よ
り選ばれた基を１〜３個有するフェニル基又は置換基と
して低級アルキル基を有するピペリジニル基を示す。

但しｎが０である場合、ＲＩ５は低級アルキレンジオキ
シ基であってはならない。〕 一般式（１７）の化・合物と一般式（１８）の化合物と
の反応は、無溶媒又は適当な溶媒中、脱水剤の不存在下
又は存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、イソプロパツール
等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極
性溶媒等が挙げられる。脱水剤としては、例えばモレキ
ュラーシーブ等の通常の溶媒の脱水に用いられる乾燥剤
、塩酸、硫酸、三弗化硼素等の鉱酸、１）−トルエンス
ルホン酸等の有機酸等を挙げることができる。該反応は
、通常室温〜２００°Ｃ程度、好ましくは室温〜１５０
°Ｃ程度にて行なわれ、般に１〜４８時間程時間路了す
る。一般式（１８）の化合物の使用量は、特に限定され
ないが、通常一般式（１７）の化合物に対して少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル−１５倍モル量程度
とするのがよい。また脱水剤の使用量は、乾燥剤の場合
には通常大過剰量、酸を用いる場合には触媒量とするの
がよい。斯くして得られた一般式（１つ）の化合物は、
単離されることなく、次の還元反応に供される。

一般式（１つ）の化合物の還元反応には、種々の方法が
適用できるが、例えば水素化還元剤を用いる還元法が好
適に利用される。用いられる水素化還元剤としては、使
用される還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリ
チウム、水素化硼素ナトリウム、ジボラン等を挙げるこ
とができる。

還元剤の使用量は、一般式（１９）の化合物に対して少
なくとも等モル量程度、好よしくは等モル−１０倍モル
量程度とするのがよい。この還元反応は、通常適当な溶
媒、ＦｆＩえば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パツール等の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル類等を用い
、通常−６０〜５０°Ｃ程度、好ましくは−３０’Ｃ〜
室温程度にて、１０分〜５時間程度で行なわれる。尚、
還元剤として水素化アルミニウムリチウムやジボランを
使用する場合には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジグライム等の無水の溶媒を使用するのがよい。

一般式（１つ）の化合物の還元は、適当な溶媒中触媒の
存在下、接触水素添加することによってち行なうことが
できる。使用される溶媒としては、例えば水、酢酸、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコー
ル類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチ
レングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸
エチル、酢酸メチル等のエステル類、ジメチルホルムア
ミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。また使
用される触媒としては、例えばパラジウム、パラジウム
−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸
銅、ラネーニッケル等を挙げることができる。触媒の使
用量は、一般式（１９）の化合物に対して、一般に０．
０２〜１倍量程度とするのがよい。該反応の反応温度は
通常−２０丁１５０℃付近、好ましくは０〜１００°Ｃ
付近、水素圧は通常１〜１０気圧程度とするのがよく、
該反応は一般に０．５〜１０時間程度で完結する。

〈反応式−１２ 〉 （２０） Ｒ１６−（Ｂ’　）　　−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ１□（２２） Ｒ１６−（Ｂ’　）　　−ＣＨ２−ＮＨＲＩ（３Ｃ） 〔式中Ｒ”ｎ及びＢ′は前記に同じ。ＲＩ６は、複素環
」二に置換基としてヒドロキシ低級アルキル縞、低級ア
ルカノイルオキシ低級アルキルＪλ、水酸基、低級アル
キル基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低
級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級
アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、チオ基
及び低級アルキルアミドＪ仄からなる群より選ばれた基
を１〜３個Ｈすることのある５員もしくは６員環の飽和
もしくは不飽和の複素環基、テトラヒドロピラニルチオ
基、ピリジルチオ基、低級アルキレンジオキシ基、アミ
ノ基（このアミノ基には、低級アルカノイル基、フェニ
ル環上に置換基として低級アルコキシ基を有することの
あるフェニル低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒド
ロキシ低級アルキル基又は低級アルキル基が置換してい
てもよい）、水酸基、低級アルキルチオ基、低級アルカ
ノイルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ハロ
ゲン原子、低級アルカノイル基、メルカプト基、低級ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシ
基、アミド基又は低級アルキルアミド基を示す。但しｎ
がＯである場合、ＲＩ６は複素環上に置換基としてヒド
ロキシ低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ低級ア
ルキル基、水酸基、低級アルキル基、アミノ低級アルキ
ル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、チオ基及び低級アルキルアミド基
からなる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
５員もしくは６員環の飽和もしくは不飽和の複素環基で
なければならない。〕 一般式（２０）の化合物と一般式（２１）の化合物との
反応は、前記一般式（１７）の化合物と一般式（１８）
の化合物との反応と同様の反応条件下に行なうことがで
きる。

また一般式（２２）の化合物を一般式（３ｃ）の化合物
に導く反応は、前記一般式（１つ）の化合物を一般式（
３ｂ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行なう
ことができる。

く反応式−１３ 〉 （２１） （２３） Ｈ （３ｄ） 〔式中Ｒ１ Ｂ’　　　ｎ及びＸは前記に同じ。イ■しＨ 基−ＣＨ２ＣＨＣＨ２−（Ｂ’　）　　−の炭素数は６
を越えないものとする。ＲＩ７は水素原子、アミノ基（
このアミノ１＆には、低級アルカノイル基、フェニル環
上に置換基として低級アルコキシ基を有することのある
フェニル低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基又は低級アルキル県がＩＮ換していて
もよい）、水酸基、低級アルキルチオ基、低級アルカノ
イルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ハロゲ
ン原子、低級アルカノイル基、メルカプト基、低級アル
コキシカルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシ基
、アミド基又は低級アルキルアミド基を示す。〕 一般式（２１）の化合物と一般式（２３）の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中、塩基性化合物の存在
下又は不存在下に行なわれる。溶媒としては、例えばジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エ
チレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等の低級アル
コール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン等の非プロトン性極性溶媒等を単独で又は混合して
使用できる。塩基性化合物としては、例えば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、ナトリウムアミド等の無機塩基性化合物、トリ
エチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリ
ン等の有機塩基性化合物等を使用できる。一般式（２３
）の化合物の使用量は、一般式（２１）の化合物に対し
て通常少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル−５
倍モル量程度とするのがよい。

該反応は、通常室温〜２００°Ｃ程度、好ましくは室温
〜１２０°Ｃ程度にて行なわれ、一般に１〜２４時間程
度で終了する。

く反応式−１４ 〉 （２６） ＲｌＧ−（Ｂ′） （２８） ０ＮＨＲ ＲＬ６−＜Ｂ′＞　　−ＣＨ２ＮＨＲＩ（３Ｃ） 〔式中Ｒ１、Ｒ１６Ｂ’及びｎは前記に同じ。

イｕし基−（Ｂ’　）　　−ＣＨ２−の炭素数は６を越
えないものとする。Ｒ１８は水素原子又は低級アルキル
基を示す。〕 一般式（２４）の化合物とヒドラジン（２５）との反応
は、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物
との反応と同様の反応条件下に行なうことができる。例
えば一般式（２４）の化合物と低級アルコールとのエス
テルにヒドラジン（２５）を反応させる方法を採用する
場合、この反応は無后媒下又は適当な溶媒中で行なわれ
る。

使用される溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパツール等のアルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン
性極性溶媒等を挙げることができる。ヒドラジン（２５
）の使用量は、一般式（２４）の化合物に対して通常少
なくとも等モル量程度、好ましくは１．５〜５倍モル量
程度とするのがよい。該反応は、通常０〜１５０’Ｃ程
度、好ましくは室温〜６０℃程度にて行なわれ、一般に
５分〜５時間程度で終了する。

一般式（２６）の酸ヒドラジドを一般式（２７）の亜硝
酸類と反応させて酸アジドとした後、これに一般式（２
１）のアミンを反応させて一般式（２８）の酸アミドを
得る反応には、一般にアジド法として知られている反応
条件を広く適用できる。ここで一般式（２７）の亜硝酸
類としては、例えば亜硝酸、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸
カリウム等の亜硝酸塩、亜硝酸エチル、亜硝酸イソアミ
ル等の亜硝酸アルキル等を挙げることができる。

該アジド法によるアミド生成反応は、通常溶媒中で行な
われる。用いられる溶媒としては、水、酢酸、プロピオ
ン酸等の有機酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル等のエーテル類、ジメチルホルムアミド
、Ｎ−メチルビペリジノン等の非プロトン性極性溶媒等
を例示できる。

一般式（２６）の化合物に対する一般式（２７）の亜硝
酸類及び一般式（２１）のアミンの使用量は、それぞれ
少なくとも等モル程度、通常は大過剰量とされる。該反
応は、通常−５０〜１５０°Ｃ程度、好ましくは一２０
〜１００°Ｃ程度で行なわれ、一般に１時間〜５日間程
度で完結する。尚、該反応において生成する中間体であ
る酸アジドは、単離してもよいが、通常単離されずに次
の反応に供される。

一般式（２８）の化合物を還元して一般式（３ｃ）の化
合物を得る反応は、前記化合物（１６）を化合物（３ａ
）に導く反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。

〈反応式 （３０） ％式％） （３１） （３） 〔式中Ｒ２、Ｒ１５、Ｒ＋　８　１３’及びｎは前記に
同じ。但し基−（Ｂ’）　　　　ＣＨ２−の炭素数は６
を越えないものとする。〕 一般式（２つ）の化合物とヒドラジン（２５）との反応
は、前記一般式（２４）の化合物とヒドラジン（２５）
との反応と同様の反応条件下に行通うことができる。

一般式（３０）の化合物から一般式（３１）の化合物を
得る反応は、前記一般式（２６）の化合物を一般式（２
８）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行なうこ
とができる。

また一般式（３１）の化合物から一般式（３ｂ）の化合
物を得る反応は、前記化合物（２８）を化合物（３ｃ）
に導く反応と同様の反応条件下に行なうことができる。

く反応式−１６〉 （２４） （２１） Ｒ１６−（Ｂ’　）　　−ＣＨ２ （３ｃ） ＨＲＩ 〔式中Ｒ’　、Ｒ”　、Ｂ’及びｎは前記に同じ。

但し基−（Ｂ′）ｎ−ＣＨ２−の炭素数は６を越えない
ものとする。〕 一般式（２４）の化合物と一般式（２１）の化合物との
反応は、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。

一般式（２８）の化合物を還元して一般式（３ｃ）υノ
化合物に導く反応は、前記反応式−１４において既に述
べた通りである。

〈反応式−１７ 〉 ５ Ｒ−（Ｂ’）　　−ＣＯＮＨＲ２ （３１） ｙ社　ノし 反 応 Ｒ”’−（Ｂ’）　　−ＣＨ２ＮＨＲ２（３ｂ） 〔式中Ｒ２、Ｒ１５；　Ｂ’及びｎは前記に同じ。

イｕし基−（Ｂ’　）　　−ＣＨ２−の炭素数は６を越
えないものとする。〕 一般式（２つ）の化合物と一般式（１８）の化合物との
反応は、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。

一般式（３１）の化合物を還元して一般式（３ｂ）の化
合物に導く反応は、前記反応式−１５において既に述べ
た通りである。

く反応式−１８〉 （９） （３２）　　　　　　　　（３ｅ） 〔式中Ｒ１は前記に同じ。Ｒ＋９は低級アルカノイル基
、Ｒ２０は低級アルキル基を示す。〕一般式（９）の化
合物を一般式（３２）の化合物に導く反応′は、前記一
般式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化合物に導く
反応と１６１様の反応条件下に行なうことができる。

一般式（３２）の化合物を還元して一般式（３ｅ）の化
合物に導く反応は、前記一般式（１６）の化合物を一般
式（３ａ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行
なうことができる。

く反応式−１９ 〉 （３４） 〔式中Ｒ１は前記に同じ。Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ
水素原子又は低級アルキル基を示す。〕一般式（９）の
化合物と一般式（３３）の化合物との反応は、無溶媒又
は適当な溶媒中還元剤の行在下に行なわれる。ここで使
用される溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール等のアルコール類、蟻酸、酢酸
等の低級アルカン酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等を例
示できる。還元剤としては、蟻酸、蟻酸ナトリウム等の
蟻酸アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、゛水素化硼
素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化ア
ルミニウムリチウム等の水素化還元剤、パラジウム黒、
パラジウム炭素、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル等
の接触還元剤等を例示できる。還元剤として蟻酸を使用
する場合、反応温度は通常室温〜２００　’Ｃ程度、好
ましくは５０〜１５０℃付近が適当であり、該反応は一
般に０．　５〜１０時間程度で終了する。

蟻酸の使用量は、一般式（９）の化合物に対して０．１
〜２０重量％重量上程るのがよい。また−般式（３３）
の化合物は、一般式（９）の化合物に対して通常少なく
とも等モル量程度、好ましくは等モル−大過剰量使用す
るのがよい。

上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物、一
般式（９）の化合物及び一般式（１１）の化合物の内、
Ｒ１がアミノ低級アルキル基を有するシクロアルキ、ル
低級アルキル基である化合物、Ｒ２がアミノ低級アルキ
ル基を少なくとも１個有する５員もしくは６員の飽和も
しくは不飽和の複素環低級アルキル基である化合物又は
Ｒ２がアミノ基を少なくとも１個有する低級アルキル基
である化合物は、これを前記反応式−１９に示す反応と
同様の反応条件下に、又は一般式 （ここでＲ２３は低級アルキル基、Ｘは前記に同じ） で表わされる化合物と、前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に、処
理することにより、対応するＲ１が低級アルキルアミノ
低級アルキル基を有するシクロアルキル低級アルキル基
である一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物、
一般式（９）の化合物又は一般式（１１）の化合物、Ｒ
２が低級アルキル置換アミノ低級アルキル基を少なくと
も１個有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の
複素環低級アルキル基である一般式（１）の化合物、一
般式（３）の化合物、一般式（９）の化合物又は一般式
（１１）の化合物又はＲ２が低級アルキル基置換低級ア
ルキル基である一般式（１）の化合物、一般式（３）の
化合物、一般式（９）の化合物又は一般式（１１）の化
合物にそれぞれ誘導することができる。

上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２が窒素原子を有する
５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低級ア
ルキル基である化合物は、これを前記反応式−１９に示
す反応と同様の反応条件下に、又は一般式 （ここでＲ２３及びＸは前記に同じ） て表わされる化合物と、前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に、処
理することにより、対応するＲ２が窒素原子上に低級ア
ルキル基を有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽
和の複素環低級アルキル基である一般式（１）の化合物
、一般式（３）の化合物又は一般式（１１）の化合物に
それぞれ誘導することができる。

上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２が低級アルキルアミ
ド基を少なくとも１個を有する５員もしくは６員の飽和
もしくは不飽和の複素環低級アルキル基である化合物、
Ｒ２がアミド基もしくは低級アルキルアミド基を少なく
とも１個有する低級アルキル基である化合物又はＲ２が
低級アルカノイルアミノ基を少なくとも１個有する低級
アルキル基である化合物は、これを前記一般式（１６）
の化合物を一般式（３ａ）の化合物に導く反応と同様の
反応条件下に、処理することにより、対応するＲ２が低
級アルキルアミノメチル基を少なくとも１個を有する５
員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低級アル
キル基である一般式（１）の化合物、一般式（３）の化
合物又は一般式（１１）の化合物、Ｒ２がアミノ基もし
くは低級アルキルアミノ基を少なくとも１個有する低級
アルキル基である一般式（１）の化合物、一般式（３）
の化合物又は一般式（１１）の化合物、又はＲ２が低級
アルキルアミノ基を少なくとも１個有する低級アルキル
基である一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物
又は一般式（１１）の化合物にそれぞれ誘導することが
できる。

上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２がカルボキシ基を少
なくとも１個有する低級アルキル基である化合物は、こ
れを前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物
との反応と同様の反応条件下に処理することにより、対
応するＲ２がアミド基もしくは低級アルキルアミド基を
少なくとも１個有する低級アルキル基である一般式（１
）の化合物、一般式（３）の化合物又は一般式（１１）
の化合物にそれぞれ誘導することができる。

上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２が水酸基を少なくと
も１個有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の
複素環低級アルキル基である化合物は、これを一般式 （ここでＲ２４は低級アルコキシ低級アルキル基、Ｘは
前記に同じ） で表わされる化合物と、前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に、処
理することにより、対応するＲ２が低級アルコキシ低級
アルコキシ基を少なくとも１個有する５員もしくは６員
の飽和もしくは不飽和の複素環低級アルキル基である一
般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物又は一般式
（１１）の化合物にそれぞれ誘導することができる。

上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２がカルボキシ基もし
くは低級アルコキシカルボニル基を少なくとも１個有す
る低級アルキル基である化合物は、これにヒドラジン（
２５）を、前記一般式（２４）の化合物とヒドラジン（
２５）との反応と同様の反応条件下に反応させ、続いて
得られる化合物に一般式（２７）の化合物及びそれに続
く低級アルキル基を有することのあるアミンを、前記一
般式（２６）の化合物と一般式（２７）の化合物との反
応及びそれに続く一般式（２１）のアミンとの反応と同
様の反応条件下に、処理することにより、対応するＲ２
がアミド基もしくは低級アルキルアミド基を少なくとも
１個有する低級アルキル基である一般式（１）の化合物
、一般式（３）の化合物又は一般式（１１）の化合物に
それぞれ誘導することができる。

上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２がヒドロキシ低級ア
ルキル基もしくは水酸基を少なくとも１個を有する５員
もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低級アルキ
ル基又はＲ２が水酸基を少なくとも１個有する低級アル
キル基である化合物は、これらに一般式 （ここでＲ２３及びＸは前記に同じ） で表わされる化合物を、前記一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物との反応と同様の反応条件下に反応
させることにより、対応するＲ２が低級アルコキシ低級
アルキル基もしくは低級アルコキシ基を少なくとも１個
有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環
低級アルキル基である一般式（１）の化合物、一般式（
３）の化合物又は一般式（１１）の化合物又はＲ２が低
級アルコキシ基を少なくとも１個有する低級アルキル基
である一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物又
は一般式（１１）の化合物にそれぞれ誘導することがで
きる。

上記一般式（１）の化合物、一般式（３）の化合物及び
一般式（１１）の化合物の内、Ｒ２がアミノ基を少なく
とも１個有する低級アルキル基である化合物は、前記一
般式（１ｅ）の化合物を一般式（１ｆ）の化合物に導く
反応と同様の反応条件下に低級アルカノイル化すること
により、対応するＲ２が低級アルカノイルアミノ基を少
なくとも１個有する低級アルキル基である一般式（１）
の化合物、一般式（３）の化合物又は一般式（１１）の
化合物にそれぞれ誘導することができる。

上記で用いられる一般式（１１）の化合物は、例えば下
記反応式に示す古注によっても製造され得る。

〈反応式−２０〉 ＸＢ’　−ＣＯＮＨ２ （３５） （３７） （１０ｂ） （１０ａ） じ。〕 一般式（３５）の化合物と一般式（３６）の化合物との
反応は、前記−数式（４）の化合物と一般式（５）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。

一般式（３５）の化合物と一般式（３８）の化合物との
反応も、前記−数式（４）の化合物と一般式（５）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。

一般式（４１）の化合物の還元反応は、前記−数式（１
６）の化合物を一般式（３ａ）の化合物に導く反応と同
様の反応条件下に行なうことができる。

上記で用いられる一般式（２０）の化合物は、例えば下
記反応式に示す方法に従って製造され得る。

く反応式−２１〉 （３つ） （４１） （２０ａ） 〔式中Ｒ２５はピリジルチオ糸又はテトラヒドロピラニ
ルチオ基を示す。Ｒ２６及びＲ２７はそれぞれ低級アル
キル基を示す。Ｂ′及びＸは前記に同じ。〕 一般式（３９）の化合物と一般式（４０）の化合物との
反応は、前記−数式（４）の化合物と一般式（５）の化
合物との反応と同様の反応条件下に行なうことができる
。

一般式（４１）の化合物を一般式（２０ａ）の化合物に
導く反応は、前記−数式（１ｄ）の化合物と一般式（１
ｅ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行なうこ
とができる。

−数式（１）で表わされる化合物のうち酸性基を有する
化合物は、薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形成
し得る。斯かる塩基性化合物として具体的には水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等を例示できる。

よた−数式（１）で表わされる化合物のうち塩基性基を
有する化合物は、薬理的に許容し得る酸と塩を形成し得
る。斯かる酸として具体的には硫酸、リン酸、硝酸、塩
酸、臭化水素酸等の無機酸、蓚酸、マレイン酸、フマー
ル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機
酸を挙げることができる。

斯くして得られる本発明の化合物は、通常用いられる分
離手段により容易に単離、精製される。

斯かる分離手段としては、例えば沈澱法、抽出法、再結
晶法、カラムクロマトグラフィー、プレパラティブ薄層
クロマトグラフィー等を挙げることができる。

本発明の化合物は、そのままで或は慣用の製剤担体と共
に動物及び人に投与することができる。

投与単位形態と充ては、特に限定がなく、必要に応じて
適宜選択して使用される。斯かる投与単位形態としては
、例えば錠剤、顆粒剤、経口用溶液等の経口剤、注射剤
等の非経口剤等を挙げることができる。投与されるべき
有効成分の量としては、特に限定がなく広い範囲から適
宜選択されるが、所期の効果を発揮するためには１日当
り体重１ｋｇ当り０．０６〜ＩＯＢ程度とするのがよい
。また投与単位形態中に有効成分を１〜１００ｍｇ程度
含有せしめるのがよい。

本発明において錠剤、カプセル剤、経口用溶液等の経口
剤は、常法に従って製造される。即ち、錠剤は、本発明
の化合物をゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネ
シウム、滑石、アラビアゴム等の製剤学的賦形剤と混合
し、賦形される。カプセル剤は、本発明の化合物を不活
性の製剤充填剤もしくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチン
カプセル、軟質カプセル等に充填される。シロップ剤も
しくはエリキシア剤は、本発明の化合物を蔗糖等の甘味
剤、メチルパラベン、プロピルパラベン等の防腐剤、着
色剤、調味剤等と混合して製造される。

即ち、非経口投与用薬剤は、本発明の化合物を滅菌した
液状担体に溶解して製造される。好ましい担体は、水又
は塩水である。所望の透明度、安定性及び非経口使用の
適応性を有する液剤は、約１〜５００ｍｇの有効成分を
、水及び有機溶剤に溶解し且つ分子量が２００〜５００
０であるポリエチレングリコールに溶解して製造される
。斯かる液剤にはナトリウムカルボキシメチルセルロー
ズ、メチルセルローズ、ビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール等の潤滑剤が含有されているのが好ましい。

更には上記液剤中にベンジルアルコール、フェノール、
チメロサール等の殺菌剤及び防カビ剤、更に必要に応じ
蔗糖、塩化ナトリウム等の等張剤、局所麻酔剤、安定剤
、緩衝剤等が含まれていてもよい。更に安定性を高める
ために非経口投与用薬剤は、充填後冷凍され、この分野
で公知の凍結乾燥技術により水を除去することができる
。

而して使用直前に凍結乾燥粉末を再調製することができ
る。

以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明化合物
の製造のための原料化合物の製造例を参考例として挙げ
、次いで本発明化合物の製造例を実施例として挙げ、更
に本発明化合物につき行なわれた薬理試験例及び本発明
化合物を利用した製剤例を挙げる。

参考例　１ シクロヘキシルメチルアミン５．６．６ｇをジエチルエ
ーテル２００１［１ｆ２に溶かし、これにトリエチルア
ミン５．０６ｇを加え、水冷下、クロロアセチルクロリ
ド５．６５ｇの１５０戒ジエチルエーテル溶液を滴下し
、１時間室温にて攪拌した後、５％塩酸酸性にてジエチ
ルエーテル抽出し、水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）、
溶媒留去の後、ｎ−ヘキサンより再結晶して、Ｎ−シク
ロヘキシルメチル−Ｎ−（α−クロロアセチル）アミン
６．７ｇを得る。

性　状：無色針状晶 融点：８５〜８６℃ 参考例　２ Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（α−クロロアセチル
）アミン４．００ｇをエタノール８０＋ｎＱに溶かし、
これにピロリジン１．５０ｇを加え、更に炭酸カリウム
４．３７ｇを加え、２時間加熱還流後、溶媒を留去し、
得られた粗油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝５０　：　１）にて精
製して、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−［α−（１−
ピロリジニル）アセチル］アミン４．７８ｇを得る。

性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３　）δｐｐｍ　：０、８６−
２．　００　（１５Ｈ，ｍ）２．５６−２．７６　（４
Ｈ，ｍ） ３．０３−３．２２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．１
５　（２Ｈ，ｓ） 参考例　３ 水素化アルミニウムリチウム２．４０ｇを無水テトラヒ
ドロフラン１００或に懸濁させ、これにＮ−シクロヘキ
シルメチル−Ｎ−［α−（１−ピロリジニル）アセチル
］アミン４．７８ｇの５０纜無水テトラヒドロフラン溶
液を滴下後、３時間加熱還流し、１０％水酸化カリウム
水溶液８ｍＱ及び水８ｗＱを加え、１０分間加熱還流後
、水酸化アルミニウムを消去し、滑液を乾燥（硫酸マグ
ネシウム）し、溶媒を留去した後、薄層クロマトグラフ
ィーにて精製して、Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル−
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチルコアミン０．７
０ｇを得る。

性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δ： ０．８０−２．２９　（１６Ｈ，ｍ） ２．４４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２、４９−２．　５６　（４Ｈ，ｍ） ２．５９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２．７１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）参考例　４
〜６ 参考Ｆ１１１と同様にして、適当な出発原料を用いて、
後記第１表に示す各化合物を得る。

参考例　７〜３１ 参考例２と同様にして、適当な出発原料を用いて、後記
第２表に示す各化合物を得る。

参考例３２〜５６ 参考例３と同様にして、適当な出発原料を用いて、後記
第１表に示す各化合物を得る。

参考例５７ シクロヘキシルメチルアミン１．１３ｇ及び１゜２−イ
ソプロピリデンジオキシ−３−クロロプロパンジオール
１．５１ｇをジメチルホルムアミド１５姫に溶解させ、
この溶液に炭酸カリウム１．６６ｇ及びヨウ化ナトリウ
ム３．００ｇを加え、４時間加熱還流する。ジメチルホ
ルムアミドを減圧留去後、得られた残渣をジエチルエー
テルで抽出し、水洗、乾燥、溶媒留去して得られた粗油
状物を減圧蒸留して、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−
（２，３−イソプロピリデンジオキシプロピル）アミン
１．２５ｇを得る。

性　状：無色油状 沸点：１２０’Ｃ１０，３ｍｍＨｇ 参考例５８〜６４ 参考例５７と同様にして、適当な出発原料を用いて、後
記第４表に示す各化合物を得る。

参考例６５ エタノール１００鴫にシクロオクチルアルデヒド７、Ｏ
ｇと３−アミノメチルピリジン５．４ｇとを加え、約５
０℃にて４時間反応させた。冷後、外部水冷し、２０℃
以下にて水素化ホウ素ナトリウム２．０ｇを添加し、室
温にて１時間反応させた。反応液を２Ｎ塩酸で酸性とし
濃縮乾固した。

残渣に炭酸カリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、ク
ロロホルムで抽出し、水洗後、硫酸ナト−リウムで乾燥
した。溶媒を留去後、残渣を減圧蒸留して、Ｎ−（シク
ロヘキシルメチル）　−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ア
ミン６．４ｇを得る。

性　状：無色油状 沸点：１．３２〜１４０”Ｃ１０，２ｍｍＨｇ参考例６
６ Ｎ、　Ｎ−ジエチルアミノエチレンジアミン５．８１ｇ
及びシクロオクチルアルデヒド７．０１ｇをエタノール
５０ｍＱに溶かし、室温にて８時間攪拌後、これに１０
％パラジウムカーボン（Ｐｄ−Ｃ）０．５ｇを加え、５
０℃下、５ｋｇ／ｃｍ２にて２時間水素添加し、触媒を
消去した後、エタノールを減圧留去し、得られた粗油状
物を減圧蒸留して、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
−Ｎ−（シクロオクチルメチル）アミン６．５ｇを得る
。

性　状：無色油状 沸点：１１３℃／２ｍｍＨｇ 参考例６７〜１０６ 参考例６５及び６６と同様にして、適当な出発原料を用
いて、後記第５表に示す各化合物を得る。

参考例１０７ エピクロルヒドリン６．７ｇ及びシクロヘキシルメチル
アミン１０．２ｇをメタノール５０ｍ１２に溶かし、室
温にて８時間攪拌後、メタノールを減圧留去し、得られ
た粗油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝８　：　１）にて精製して、
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−（３−クロロ−２
−ヒドロキシプロピル）アミン８６２ｇを得る。

性　状：無色油状 ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ　：０．７５
−１．ＣＬ９　（２Ｈ，ｍ） １．０９−１．３７　（３Ｈ，ｍ） １．４７　（ＩＨ，ｍ） １、６１−１．　９２　（５Ｈ，ｍ） ２．４８　　（２Ｈ，ｍ） ２、　６８　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ。

８Ｈｚ） ２−　８０　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ。

４Ｈｚ） ３、　１６　　（２Ｈ，ｓ） ３、　５５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）参考例１
０８〜１１２ 参考例１０７と同様にして、適当な出発原料を用いて、
後記第６表に示す各化合物を得る。

参考例１１３ １−ベンジルオキシカルボニル−２β−メトキシカルボ
ニル−４α−メトキシメトキシピロリジン６．３５ｇを
メタノール１２０峨に溶かし、水冷下、１００％ヒドラ
ジン１．８９ｇを滴下し、室温にて一夜攪拌する。溶媒
を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルショートカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８
　：　１）にて精製して、（１−ベンジオキシカルボニ
ル−４α−メトキシメトキシ−２β−ピロリジニル）ヒ
ドラジド６．３５ｇを得る。

性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δｐｐｍ　：２、　１２−
２．　５２　（２Ｈ，ｍ）３、３１　（３Ｈ，ｓ） ３、　５４−４．　１４　（４Ｈ，ｍ）４．２９−４．
４５　（２Ｈ，ｍ） ４．６３　（２Ｈ，ｓ） ４．９９−５．２８　（２Ｈ，ｍ） ７、３５　（５Ｈ，ｓ）　、８．０３　（ＩＨ，ｓ）参
考例１１４ （１−ベンジルオキシカルボニル−４α−メトキシメト
キシ−２β−ピロリジニル）ヒドラジド６．８０ｇをジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）３００舖に溶かし、これ
に５Ｎ塩酸のＤＭＦ　１０蛇溶液を加えた後、−２０℃
となし、亜硝酸イソアミル２．４６ｇを加えて５分後、
溶液にトリエチルアミンを加え、ｐＨ８となし、シクロ
ヘキシルメチルアミン２．３８ｇを加え、４°Ｃにて４
８時間放置する。ＤＭＦを減圧留去後、得られた残ン査
をジエチルエーテルに溶かし、水洗、乾燥（硫酸マグネ
シウム）、溶媒留去の後、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
２０　：　１）にて精製して、１−ベンジルオキシカル
ボニル−２β−シクロヘキシルメチルアミド−４α−メ
トキシメトキシピロリジン６．６０ｇを得る。

性　状：無色油状 Ｈ−ＮＦｖＩＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍ　：０、　７
１　１．８０　（ＩＩＨ，ｍ）２、　００−２．６２　
（２Ｈ，ｍ） ２、８８−３．　１８　（２Ｈ，ｍ） ３、　３３　（３Ｈ，ｓ） ３、４８−３．　７２　（２Ｈ，ｍ） ４．２５−４．４５　　（２Ｈ，ｍ） ４．６３　　（２Ｈ，ｓ）　、５．１６　　（２Ｈ，ｓ
）６．７６　　（ＬＨ，ｓ）　、７．３４　　（５Ｈ，
ｓ）参考例１１５ １−ベンジルオキシカルボニル−２β−シクロヘキシル
メチルアミド−４α−メトキシメトキシピロリジン４．
１５ｇをエタノール１００ｍＱに溶かし、これに１０％
Ｐｄ−Ｃを加え、室温下、３ｋｇ／　ｃｍ２にて３時間
水素添加後、触媒を情夫し、滑液を減圧留去し、薄層ク
ロマトグラフィーにて精製して、２β−シクロヘキシル
メチルアミド−４α−メトキシメトキシピロリジン２．
７８ｇを得る。

性　状：無色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：０、８４−１．
　９０　（１１Ｈ，ｍ）２．０４　（ＬＨ，ｍ）　、２
．６０（ＩＨ，ｍ）２、９５−３．２８　（３Ｈ，ｍ） ３．３７　　（ＩＨ，ｍ）　、３．３８　　（ＩＨ，ｓ
）４．３０−４．　５２　　（２Ｈ，ｍ）４．６５　　
（２］’（、ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ。

７Ｈｚ） ８．２３　　（ＩＨ，ｓ） 参考例１１６ 参考列３と同様にして、適当な出発原料を用いて、ｌ−
エチル−２β−シクロヘキシルメチルアミノメチル−４
α−メトキシメトキシピロリジンを得る。

性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δｐｐｍ　：０．８４−
１．９４　（１２Ｈ，ｍ） １、９４−３．０５　（ＩＯＨ，ｍ） ３、４０　（３Ｈ，ｓ） ３．３０−３．５３　（ＩＨ，ｍ） ４．３８　（ＬＨ，ｍ） ４．６８　（２Ｈ，ｍ） 参考σす１１７ ２β−シクロヘキシルメチルアミド−４α−メトキシメ
トキシピロリジン１．５０ｇをエタノール２０脱に溶か
し、これにヨウ化エチル０．４３ｇを加え、炭酸カリウ
ム１．７６ｇを加え、２時間加熱還流後、溶媒を留去し
、得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝２０　：　１）に
て精製して、１−エチル−２β−シクロヘキシルメチル
アミド−４α−メトキシメトキシピロリジン０．４３ｇ
を得る。

性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：０．８４−１
．９４　（１２Ｈ，ｍ） １．９４−３．０５　（ＩＯＨ，ｍ） ３、４０　（３Ｈ，ｓ） ３、３０−３．　５３　（ＬＨ，ｍ） ４．３８　（ＩＨ，ｍ）　、４．６８　（２Ｈ，ｍ）参
考例１１８ １−エチル−２β−シクロへキシルメチルアミノメチル
−４α−メトキシメトキシピロリジン１．３０ｇを６Ｎ
塩酸に溶かし、室温にて１時間攪拌後、１０％水酸化カ
リウム水溶液を加えてアルカリ性となし、塩化メチレン
で抽出し、水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去
の後、薄層カラムクロマトグラフィーにて精製して、１
−エチル−２β−シクロヘキシルメチルアミノメチル−
４α−ヒドロキシピロリジン０．７５ｇを得る。

性　状：無色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：１．０７　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ０、７６−２．　１０　（１４Ｈ，ｍ）２．２０　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。

５Ｈｚ） ２．３１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１０Ｈｚ。

７Ｈｚ） ２．４２　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）２．５３　
　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ。

８Ｈｚ） ２、　７２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１３Ｈｚ。

５Ｈｚ） ２、　７８−２．　９７　　（２Ｈ，ｍ）３、　３７−
３．　５５　　（ＩＨ，ｍ）４、　３９　　（ＬＨ，ｍ
） 参考例１１９ ５β−メトキシカルボニル−３β−メチルチオモルホリ
ン１．６０ｇ、ホルマリン溶液２．２２ｇ及び蟻酸４５
ｍＱを混合し、４０分間加熱還流する。溶媒を留去して
得られた残渣を水に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液にて中和し、酢酸エチルにて抽出し、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタ
ノール＝４０：１）にて精製して、３，４β−ジメチル
−５β−メトキシカルボニルチオモルホリン１．７３ｇ
を得る。

性　状：淡褐色油状 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δＩ）Ｉ）［
［ｌ　：１．２４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２、２４　（３Ｈ，ｓ） ２、　２７−２゜６８　（３Ｈ，ｍ） ２．７４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ。

１１Ｈｚ） ２．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１３Ｈｚ。

１１Ｈｚ） ３．３６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

２Ｈｚ） ３、７６　（３Ｈ，ｓ） 参考ド１１１２０ 参考例１１３と同様にして、ヒドラジン・１水和物１３
．３３戚及び３，４β−ジメチル−５β−メトキシカル
ボニルチオモルホリン１．７３ｇを用いて、（３，４β
−ジメチル−５β−チオモルホリニル）ヒドラジド０．
９１ｇを得る。

性　状：無色固体 融点＝１１８〜１１９℃ 参考例１２１ 参考例１１４と同様にして、（３，４β−ジメチル−５
β−チオモルホリニル）ヒドラジド０．９１ｇ、亜硝酸
イソアミル０．６４ｍＱ及びシクロオクチルメチルアミ
ン１．０２ｇを用いて、３．４β−ジメチル′−５β−
シクロオクチルメチルアミドチオモルホリン０．９５ｇ
を得る。

性　状：淡紫色針状晶 融点＝　７２℃ 参考例１２２ 参考例３と同様の条件下、適当な出発原料を用いて、３
，４β−ジメチル−５β−シクロオクチルメチルアミノ
メチルチオモルホリンを得る。

性　状：無色固体 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ　３　）６ｐｐ＋ｎ　：１、　
１６　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）１．２２−１．
８２　　（１６Ｈ，ｍ）１、　９４−２．　１０　　（
２Ｈ，ｍ）２、　１３　　（３Ｈ，ｓ） ２．４４　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈｚ）
２、　５４−２．　８４　　（４Ｈ，ｍ）３、　１５　
　（ＩＨ，ｍ） 参考「す１２３ ニペコティック酸（ｎｉｌ）８ｅＯｔｉＣａｅｉｄ）　
２０　ｇに蟻酸７０−と３５％ホルマリン溶液７０脱と
を加えて、８時間攪拌下に還流する。反応液を濃縮し、
残渣にクロロホルムを加えて濃縮する（２度）。

残渣を２Ｎ塩酸で酸性として濃縮する。残渣にジクロロ
メタンを加えて結晶化させて、１−メチルニペコティッ
ク酸・塩酸塩２０．２ｇを得る。

性　状：白色粉末状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ＝　）δｐｐｍ　：１、　３０
−２．　００　　（４Ｈ，ｍ）２．４５−２．　９１　
　（４Ｈ，ｍ）２、Ｚｌ　　（３Ｈ，Ｓ） ３、　０５−３．　３６　　（２Ｈ，ｒｎ）９、　０１
　　（ＩＨ，ｓ） 参考例１２４ クロロホルム８０１Ｔｌ１２に１−メチルニペコティッ
ク酸・塩酸塩３．５９ｇとトリエチルアミン６．２６＋
ｎＱとを加え、外部水冷攪拌下にイソブチルクロロホル
メート３．Ｏｇを添加し、３０分間攪拌後、これにシク
ロオクチルメチルアミン３．１ｇを添加し、２時間室温
で反応させた。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液及び
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して、１−
メチル−３−シクロオクチルメチルアミノカルボニルピ
ペリジン３．３ｇを得る。

性　状：無色固体 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ　）δｐｐｍ　：１、　１４
−２．００　（１９Ｈ，ｍ）２．００−２．８４　（５
Ｈ，ｍ） ２、２８　（３Ｈ，ｓ） ３．０９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ８、００　（ＩＨ，ｓ） 参考例１２５ 蒸留したテトラヒドロフラン５０或に、１−メチル−３
−シクロオクチルメチルアミノカルボニルピペリジン３
．２ｇと水素化アルミニウムリチウム１．５ｇとを加え
、窒素気流下、還流を１０時間行なった。冷後、反応液
にメタノール及び２Ｎ水酸化ナトリウムを加えて攪拌し
、不溶物を消去した。母液を濃縮し、残渣を減圧下にガ
ラスチューブオーブンで蒸留して、Ｎ−（１−メチル−
３−ピペリジニルメチル）−Ｎ−シクロオクチルメチル
アミン２．６ｇを得る。

性　状：無色油状 沸点：１５０℃１０．２ｍｎ＋Ｈｇ 参考例１２６ 参考例１２３と同様にして、適当な出発原料を用いて、
下記化合物を得る。

（１）１−メチル−２−カルボキシピペリジン性　状：
無色粉末状 融点：１７７〜１７８℃ （２）トランス−ｐ−ジメチルアミノメチルシクロヘキ
サンカルボン酸 性　状：無色鱗片状 融点：２３６〜２３８℃ 参考例１２７ 参考例１２４と同様にして、適当な出発原料を用いて、
下記化合物を得る。

（Ｌ）１−メチルニ２−シクロヘキシルメチルアミドピ
ペリジン 性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲａ　）　　δｐｐｍ　　：０．
８３−１．８７　　（１７Ｈ，ｍ）１．９５−２．　１
２　　（２Ｈ，ｍ）２、　２０　　（３Ｈ，ｓ） ２．４６　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１１Ｈｚ。

３Ｈｚ） ２．９０　　（ＩＨ，ｍ）　、３．１０　　（２Ｈ，ｍ
）（２）１−メチル−３−（２−テトラヒドロピラニル
オキシエチルアミド）ピペリジン 性　状：淡黄色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：１．４０−１
．９７　（１１Ｈ，ｍ） ２．２７　（３Ｈ，ｓ） ２．４０−２．７８　（６Ｈ，ｍ） ３．２５　（ＩＨ，ｍ） ３．３４−３．６１　（４Ｈ，ｍ） ３、７４−３．９３　（２Ｈ，ｍ） ４．６０　（ＬＨ，ｓ） （３）’Ｎ−（４α−ジメチルアミノメチル−１β−シ
クロヘキシルカルボニル）−Ｎ−エトキシカルボニルメ
チルアミン 性　状：褐色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：０、８３−２
．０６　（１２Ｈ，ｍ） １．２８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２、　１７　（ＩＨ，ｍ） ２．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ） ２、４７　（６Ｈ，ｓ） ４．００　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ４．２０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ６、３７　（ＩＨ，ｓ） 参考σす１２８ 参考例１２５と同様にして、適当な出発原料を用いて、
下記化合物を得る。

（１）Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（１−メチル−
２−ピペリジニルメチル）アミン 性　状：無色油状 ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ　：０、８０
−２．　１７　（２０Ｈ，ｍ）２、　２６　（３Ｈ，ｓ
） ２．４１　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈｚ）２．６
６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２．８３　（ＩＨ，ｍ） （２）Ｎ−（１−メチル−３−ピペリジニルメチル）−
Ｎ−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチル）アミン 性　状：無色油状 沸点＝１８０℃１０．２ｍｍＨｇ （３）Ｎ−エチル−Ｎ−（４α−ヒドロキシメチル−１
β−シクロヘキシルメチル）アミン性　状：無色針状 融点：８５〜８６°Ｃ （ジエチルエーテルより再結晶） 雫考例１２９ 参考例１１３と同様にして、適当な出発原料を用いて、
（２−ヒドロキシ−１−ジエチルアミノエチル）ヒドラ
ジドを得る。

性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ０３）δｐｐｍ　：１．０６　（
６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２、４５−２．　７４　（４Ｈ，ｍ） ３．３７−４．４８　（ＩＨ，ｍ） ３、７９　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ　＝１１Ｈｚ。

４Ｈｚ） ３．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

８Ｈｚ） ３．５０−４．１０　（３Ｈ，ｍ） ８、　３８　（ＬＨ，ｓ） 参考列１３０ 参考例１１４と同様にして、適当な出発原料を用いて、
Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１
−ジエチルアミノエチルカルボニル）アミンを得る。

性　状：無色油状 Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ　：１．
０７　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １、　１７−１．　９１　（１５Ｈ，ｍ）２、４１−２
．７３　（４Ｈ，ｍ） ２、　９１−３．４０　（３Ｈ，ｍ） ３．６４−４．０４　（２Ｈ，ｍ） ７、　５９　（ＩＨ，ｓ） 参考例１３１ 参考例３と同様にして、適当な出発原料を用いて、Ｎ−
シクロオクチルメチル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ジ
エチルアミノプロピル）アミンを得る。

性　状：無色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐ［Ｉｌ：１．０５　
（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １、　１５−１．　７８　（１６Ｈ，ｍ）２、　２４−
３．　０３　　（９Ｈ，ｍ）３．　５３−３．７６　　
（２Ｈ，ｍ）参考例１３２ ４α−ヒドロキシメチル−１β−シクロヘキシルメチル
アミン５．７ｇ、無水酢酸８．３畝及びピリジン１００
ｍｆ２の溶液を室温にて３０分間攪拌する。反応終了後
、ピリジンを減圧留去し、５％塩酸にて酸性とし、クロ
ロホルムで抽出を行ない、水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去し、得られた結晶をジエチルエーテ
ルより再結晶して、Ｎ−（４α−アセチルオキシメチル
−１β−シクロヘキシルメチル）−Ｎ−アセチルアミン
７．０ｇを得る。

性　状：無色針状 融点：８２〜８３℃ 参考例１３３ 参考例１と同様にして、適当な出発原料を用いて、Ｎ−
ジエチル−Ｎ−（α−クロロアセチル）アミンを得る。

性　状：淡黄色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３　）δｐｐｍ　：１．１５　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７’Ｈｚ）１．２４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ） ３、　３０−３．４９　（４Ｈ，ｍ） ４．０６　（２Ｈ，ｓ） 参考例１３４ 参考例２と同様にして、適当な出発原料を用いて、Ｎ−
シクロオクチルメチル−Ｎ−ジエチルアミドメチルアミ
ンを得る。

性　状：淡黄色油状 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ　：
１．１２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．１８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．２３−１．８５　（１５Ｈ，ｍ） ２、　００　（ＩＨ，ｂ） ２．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３．２６　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ−７Ｈｚ）３、　３５
−３．４４　　（：４Ｈ，ｍ）参考例１３５ １−クロロ−２，４−メチレンジオキシブタン７．７ｇ
及びシクロヘキシルメチルアミン６．４ｇをジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）８０ｒｌｌＱに溶かし、炭酸カリ
ウム９．４ｇ及びヨウ化ナトリウム１７．０ｇを加え、
３時間加熱還流した後、ＤＭＦを減圧留去し、得られた
残渣をジエチルエーテルで抽出し、水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝２０　：　１）にて精製し、ガラスチューブオー
ブンによって蒸留して、Ｎ−（２，４−メチレンジオキ
シ−１−ブチル）−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミン４
．５ｇを得る。

性　状：無色油状 沸点：１８０℃１０．５＋ｎｍＨｇ 参考列１３６〜１３９ 参考例１３５と同様にして、適当な出発原料を用いて、
後記第７表に示す各化合物を得る。

下記第１表〜第７表に、上記参考例４〜５６．５８〜６
４．６７〜１０６．１０８〜１１２及び１３６〜１３９
で得た各化合物を示す。

また、上記６表に記載の化合物の’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
０３）δｐｐｍデーターをまとめて第８表に示す。

ぷ １ 第 つ 表 ＩＧ 第 ４ 表 弔 ５ 衣 未 ６ 表 部 ７ 表 部 表 実施例　１ ６−（４−カルボキシブトキシ）カルボスチリル２．Ｏ
Ｏｇをクロロホルム６０ｒｒｖＱに懸濁させ、これにＤ
ＢＵｌ、４０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌後、クロ
ロギ酸イソブチル１．０５ｇを水冷下に加え、室温にて
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−［２−（１−ピロ
リジニル）エチル］アミン１．６１ｇを滴下し、室温に
て３時間攪拌し、次に０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
を加えて１０分間攪拌後、クロロホルムで抽出し、水洗
、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去の後、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム；メタノール＝２０　：　１）　ｉこで精製し、ジ
エチルエーテルより再結晶して、６−［４−ＩＮ−シク
ロヘキシルメチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エ
チルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル１
．００ｇを得る。

性　状：無色粉末状 融点：１０５〜１０６℃ 実施σ１１２〜１２１ 実施例１と同様にして、適当な出発原料を用いて、下記
第９表に示す各化合物を得る。

第９表には、各化合物の性状（結晶形、再結晶溶媒）及
び融点（°Ｃ）を併記する。

第 ９ 表 上記第９表に示す化合物の内のある種のものについて求
めた’Ｈ＝ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ　３　、δｐｐｍ　）デ
ーターは、以下の通りである。

実施例２４ １、　００−２．　０１　（２３Ｈ，ｍ）２．２０　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）２．３３−２．５７　（４Ｈ
，ｍ） ２．６７−２．９０　（２Ｈ，ｍ） ３．０７−３．２８　（２Ｈ，ｍ） ３．３６　（３）（、ｓ） ３．２８−３．５２　（２Ｈ，ｍ） ３．５７　（ＬＨ，ｍ）　、４．０２　（２Ｈ，ｓ）４
．６７　（２Ｈ，ｓ） ６．７３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ６．９８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ７．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９及び２Ｈｚ）７．３８
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ７．７４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝９Ｈｚ）実施り１１４１ １．００−２．００　　（２７Ｈ，ｍ）２、　１１　　
（３Ｈ，５）− ２，２０−２，７０（４Ｈ，ｍ） ２．９２−３．６０　　（６Ｈ，ｍ） ４．０３　　（２Ｈ，ｍ） ５．５５−５．６５　　（ＩＨ，ｍ） ６．７３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）６．９８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ７．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３及び８Ｈｚ）７．３９
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）７．７６　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ） １２、　５８　　（ＩＨ，ｂ） 実施列５２ ０．７９−２．２２　（２７Ｈ，ｍ） ２．２２−２．６８　（４Ｈ，ｍ） ２．６８−２．８８　（ＬＨ，ｍ） ３．０５−３．６５　（８Ｈ，ｍ） ４．０２　　（２Ｈ，ｓ） ６．７３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）６．９８　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）７．１６　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）７．３７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２及び９Ｈｚ）
７．７７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）１２、　１８　
　（ＩＨ，ｓ） 実施例５４ ０．８Ｑ−２，１０（１５Ｈ，ｍ） ２．４０　（２Ｈ，ｓ） ３．０５−３．３０　（４Ｈ，ｍ） ３．４５−３．６５　（２Ｈ，ｍ） ４．０４　（２Ｈ，ｓ） ６．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）７、　１４　
（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．　５及び９Ｈｚ）７．２７
−７．４１　（３Ｈ，ｍ） ７．７５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ８．４２　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝６Ｈｚ）１２、　
６０　　（ＬＨ，ｂ） 実施トリ６６ ０．７６−１．４０　（５Ｈ，ｍ） １．４８−１．９２　（ＩＯＨ，ｍ） ２．０６　（３Ｈ，ｓ） ２．３０−２．７０　（１４Ｈ，ｍ） ３．１６　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７及び１０Ｈｚ）３−４
３　（２Ｈ，ｍ）　、４．０２　（２Ｈ，ｓ）４．１８
　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ６．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）６．９８　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）７、　１４　（ＩＨ，ｄｄ
、　　Ｊ＝２．　５及び９Ｈｚ）７．３６　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ） ７．７４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）実施例７２ ０．７５−２．１８　（９Ｈ，ｍ） ２．２４　（３Ｈ，ｓ） ２、　３０−２．　９０　　（６Ｈ，ｍ）３、　１０−
３．４０　　（２Ｈ，ｍ）３．４０−３．　６０　　（
２Ｈ，ｍ）３、　７０−３．　９０　　（２Ｈ，ｍ）３
、　９０−４．　１０　　（２Ｈ，ｍ）６、　６’９　
　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．　５Ｈｚ）６、　９７　　
（ＬＨ，ｓ） ７．０２−７．　２０　　（ＩＨ，ｍ）７゜３＜）　　
７．３６　　（ＩＨ，ｍ）７、　７３　　（ＩＨ，ｄ、
　　Ｊ＝９．　５Ｈｚ）１１．６９　　（ＩＨ，ｂ） 実施例７３ ０．７５−２．２２　（９Ｈ，ｍ） ２．０５　（３Ｈ，ｓ） ２、　２４−２．　６０　（５Ｈ，ｍ）２．６０−２．
８０　（ＩＨ，ｍ） ２．８０−３．０６　（ＬＨ，ｍ） ３．０６−３．４０　（２Ｈ，ｍ） ３．４０−３．８０　　（４Ｈ，ｍ） ４、　０２　　（２Ｈ，ｓ） ４．０１−４．３０　　（２Ｈ，ｍ） ６．７２　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）６、　９８
　　（ＩＨ，ｓ） ７、　１３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）７．３９
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）７．７５　　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）実施例７４ ０．８０−２．１０　（１５Ｈ，ｍ） ２．２４　（３Ｈ，ｓ） ２．３３−２．５７　（２Ｈ，ｍ） ２．５７−２．８０　（２Ｈ，ｍ） ３．１０−３．９５　（ＩＯＨ，ｍ） ４．０１　（２Ｈ，ｓ）　、４．５６　（ＩＨ，ｓ）６
．７１　（ＬＨ，ｓ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）６．９８　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）７、　１４　（ＩＨ，ｄｄ、
　　Ｊ＝２．６及び９Ｈｚ）７、　３３　　（ＩＨ，ｄ
、　　Ｊ＝９Ｈｚ）７．　２４　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ
＝９．　５Ｈｚ）実施例１１４ １．７２−２．２０　（１５Ｈ，ｍ） ２．２０−２．５３　（２Ｈ，ｍ） ２．５３−３．８３　（８Ｈ，ｍ） ３．９４　（２Ｈ，ｓ） ６．６４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）６．９０　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ７、０６　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２及び９Ｈｚ）７．
３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ７．６７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）１２．６６　（
ＩＨ，ｓ） 実施例１１５ ０．８２−１．９５　（１６Ｈ，ｍ） ２．４４　（２Ｈ，ｓ）　、３．２０　Ｃ２Ｈ，ｍ）３
、　５１　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８及び１４Ｈｚ）３
、６７　（ＬＨ，ｄａ、　　Ｊ＝１３及び４Ｈｚ）３．
９０−４、２１　　（４Ｈ，ｍ） ４．８５　　（ＬＨ，ｍ） ６．７２　　＜ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０Ｈｚ）６．９９
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ）７、　１４　（ＬＨ
，ｄｄ、　　Ｊ＝９及び２Ｈｚ）７．３７　　（２Ｈ，
ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）７．７５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
＝１０Ｈｚ）１２、　３１　　（ＬＨ，ｓ） 実施例１２２ ６−　（４−［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）
−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル］ブトキ
シ）カルボスチリル４，３ｇをピリジン１００ｍＱに溶
解させ、無水酢酸４．３ｇを加え、５０℃にて８時間加
熱攪拌する。ピリジン及びクロロホルムを減圧留去後、
得られた残渣を５％塩酸にて酸性とし、クロロホルムに
て抽出する。

水洗、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去の後、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４出１夜
；クロロホルム：メタノール＝５０：ｌ）にて精製して
、６−１４−　［Ｎ−（２，３−ジアセチルオキシプロ
ピル）−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル］
ブトキシ）カルボスチリル２．Ｏｇを得る。

性　状：無色粉末状 融点：９８〜１００℃ 上記実施例１２２と同様にして、適当な出発原料を用い
て１．実施例３．４２．６６．６９．７３．７６．７８
．８０．８２．８５．８７．８９．９１．９６及び１０
３の各化合物を得る。

実施列１２３ ６−　（４−［Ｎ−（２，３−イソプロピリデンジオキ
シプロピル）　−Ｎ−（４−トランス−ヒドロキシメチ
ル−１−シクロヘキシルメチル）アミノカルボニルコブ
トキシ）カルボスチリル０．２１ｇをメタノール４−に
溶解させ、５％塩酸４購を加え、室温にて２時間攪拌後
、反応液にクロロホルム４０１Ｔ１１２を加え、水冷下
に炭酸水素ナトリウム水溶液にてアルカリ性とする。ク
ロロホルムにて抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、
溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝
８　：　１）にて精製して、６−（４−［Ｎ−（２，３
−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−トランス−ヒド
ロキシメチル−１−シクロヘキシルメチル）アミノカル
ボニル］ブトキシ）カルボスチリル０．１５ｇを得る。

性　状：無色粉末状 融点：１５６〜１５９℃ 実施例１２４ ６−　＋４−　［Ｎ−（３−クロロ−２−ヒドロキシプ
ロピル）−Ｎ−シクロオクチルメチルアミノカルボニル
］ブトキシ）カルボスチリル１．１９ｇ及びジエチルア
ミン１０戚を無水エタノール１０峨に溶解させ、炭酸カ
リウム０．７ｇを加え、２時間加熱還流後、クロロホル
ムにて抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝８
：１）にて精製し、ジエチルエーテルより再結晶して、
６−　（４−［Ｎ−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロ
キシプロピル）−Ｎ−シクロオクチルメチルアミノカル
ボニル］ブトキシ）カルボスチリル０．４ｇを得る。

性　状：無色粉末状 融点：６１〜６３°Ｃ 上記実施σＩＩ　１２４と同様にして、適当な出発原料
を用いて、実施例１〜２１．２３〜３０．３２〜３６．
３８．４０．４３〜４９．５２．５６〜６３．６６〜６
８．７１．７３．７６．７８．８０．８２．８５．８７
．８９．９１及び９６の各化合物を得る。

実施例１２５ ６−（４−［Ｎ　−Ｃ３−クロロ−２−ヒドロキシプロ
ピル）−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル］
ブトキシ）カルボスチリル２．２５ｇをエタノール２０
醜に溶解させ、ジチオ炭酸○−エチルカリウム０．８８
ｇを加え、室温にて２時間攪拌後、エタノールを減圧留
去し、クロロホルムにて抽出し、水洗し、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム
ごメタノール＝２０　：　１）にて精製し、次いでクロ
ロホルム：ジエチルエーテル＝１＝３混液より再結晶し
て、６−　（４−［Ｎ−（１，３−オキサチオラン−２
−チオン−４−イルメチル）Ｎ−シクロへキシルメチル
アミノカルボニルコブトギシ）カルボスチリル１．０ｇ
を得る。

性　状：黄色粒状 融　点：８４℃以上（分解） 実施例１２６ ６−　（４−［Ｎ−（１，３−オキサチオラン−２−チ
オン−４−イルメチル）−Ｎ−シクロヘキシルメチルア
ミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル０，２ｇを
、エチレンジ′アミン６脱に溶解させ、室温にて８時間
攪拌後、５％塩酸酸性として、クロロホルムにて抽出し
、水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去し
、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；クロロホルム：メタノール＝８：１）にて精
製し、ジエチルエーテルより再結晶して、６−＋４−　
［Ｎ−（３−メルカプト−２−ヒドロキシプロピル）−
Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル］ブトキシ
）カルボスチリル０．　０５ｇを得る。

性　状・無色粉末状 融　点：１０５°Ｃ以上（分解） 実施例１２７ ６−　　＋４−　［Ｎ−Ｃ４−メトキシメトキシ−１−
ピペリジニル）エチル−Ｎ−シクロオクチルメチルアミ
ノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル１２．１０ｇ
を、メタノール３０ｍ１２に溶解させ、これに５％塩酸
２４０ｍＱを加え、室温にて８時間攪拌後、水冷下に１
０％水酸化カリウム水溶液を加えてアルカリ性となし、
塩化メチレンにて抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムに
て乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタ
ノール＝８　：　１）にて精製し、エタノールより再結
晶して、６−　＋４−　［Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−
ピペリジニル）エチル−Ｎ−シクロオクチルメチルアミ
ノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル６．５０ｇを
得る。

性　状：無色粉末状 融点＝１０８〜１１０℃ 上記実施例１２７と同様にして、適当な出発原料を用い
て、実施ＶｉＩ　８．２１．２２．６７及び６８の各化
合物を得る。

実施例１１２８ エタノール８０−に６−　　（４−［Ｎ−（３−メチル
チオ−１−メトキシカルボニルプロピル）Ｎ−シクロへ
キシルメチルアミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチ
リル１．６ｇを溶解させ、これに水素化ホウ素ナトリウ
ム３．２ｇを加えて、５０〜６０℃にて２時間攪拌する
。反応液を希塩酸にて中和し、濃縮する。残渣をクロロ
ホルム−メタノール（１０二１）混成にて抽出し、これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロ
ロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、得られ
た残渣をジクロロメタン−酢酸エチル−ジエチルエーテ
ルより再結晶して、６−＋４−［Ｎ−（３−メチルチオ
−１−ヒドロキシメチルプロピル）−Ｎ−シクロへキシ
ルメチルアミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル
０．７８ｇを得る。

性　状：無色プリズム状 融点：１０６．５〜１０８℃ 上記実施例１２８と同様にして、適当な出発原料を用い
て、実施σｌ１１３．２３．２５．２７〜３０．３２〜
３６．３８．４０．４４〜４８．５８〜６１．７１．７
２．７５．９５．９７．１００．１０２．１０４及び１
２０の各化合物を得る。

実施例１２９ ジメチルホルムアミド５０ＹＩＱに、６−ヒトロキシカ
ルボスチリル１．７３ｇ、に２　ＣＯ３１，８ｇ及びＫ
Ｉｏ、５ｇを加えて６０〜７０℃にて攪拌下、これにＮ
−［２−（１−ピロリジニル）エチル）−、Ｎ−（５−
クロロペンタノイル）−シクロへキシルメチルアミン４
．２ｇを徐々に滴下する。滴下後、同温度で４時間攪拌
し、溶媒を留去する。残渣をクロロホルム２００ｗＱに
溶解させ、希塩酸、１％水酸化ナトリウム水溶液及び水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。乾燥剤
を情夫後、母液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；クロロホルムメタノール＝２
０　：　１）にて精製し、ジエチルエーテルより再結晶
して、６−　Ｃ４−（Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］−Ｎ−ンクロへキシルメチルアミノカルボニル
）ブトキシ〕カルボスチリル０．５ｇを得る。

性　状：無色粉末状 融点：１０５〜１０６°Ｃ 上記実施例１２９と同様にして、適当な出発原料を用い
て、実施１す２〜１２１の各化合物を得る。

実施タリ１３０ ６−　　＋４−　［Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）Ｎ
−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル］ブトキシ）
カルボスチリル０．２ｇを酢酸３鴫に溶解させ、これに
クロム酸０−０７ｇの０．３ｍｌ水溶液を室温下に滴下
し、１時間攪拌後、イソプロピルアルコール０．３鯨を
加え、酢酸を減圧留去する。得られた残渣を重ソウにて
アルカリ性とし、クロロホルムにて抽出し、水洗後、硫
酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去後、得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ク
ロロホルム：メタノール＝２０　：　１）にて精製し、
ジエチルエーテルより再結晶して、６−［４−（Ｎ−ア
セチルメチル−Ｎ−シクロへキシルメチルアミノカルボ
ニル）ブトキシ］カルボスチリル０．０７ｇを得る。

性　状：無色粉末状 融点：８６〜８８℃ 参考例１４０ 参考例１と同様にして、適当な出発原料を用いて、下記
化合物を得る。

（１）Ｎ−シクロへブチルカルボニル−Ｎ−［２−（４
−メトキシメトキシ−１−ピペリジニル）エチル］アミ
ン 性　状：淡黄色油状 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ　：
１．３５−２．０８　（１６Ｈ，ｍ） ２、　１５−２．　３５　（ＩＨ，ｍ）２、　３５−２
．　５０　（２Ｈ，ｍ）２、　５０−２．　６５　（２
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝５．８Ｈｚ） ２、７５−２．９０　（２Ｈ，ｍ） ３、２５−３．４５　（５Ｈ，ｍ） ３、　６１−３．７５　（ＩＨ，ｍ） ４．６８　（２Ｈ，ｓ） ６．４５　（ＩＨ，ｂｒ） （２）Ｎ−シクロヘプチルカルボニル−Ｎ−（２−メト
キシメトキシ−１−ジエチルアミドエチル）アミン 性　状：淡黄色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ）３）δｐｐＩＩ：１．１３　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）１、　２３　　（３Ｈ，
ｔ、　　Ｊ＝７．　１Ｈｚ）１、　３２−１．　９５　
　（１２Ｈ，ｍ）２、　２０−２．　３５　　（ＩＨ，
ｍ）３、　１５−３．７３　　（９Ｈ，ｍ）４、　５８
　　（２Ｈ，ｓ） ５、０５−５．　１５　　（ＩＨ，ｍ）（３）Ｎ−シク
ロへブチル−Ｎ−（α−クロロアセチル）アミン 性　状：淡褐色粉末状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ　３　）δｐｐｍ　：１．４２
−２．０８　（１３Ｈ，ｍ） ４．０３　（２Ｈ，５） （４）Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−［２−（２β−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル）アセチル］アミン 性　状：淡黄色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ　：１、　３０−
２．２０　（１６Ｈ，ｍ）２．３０−２．４８　（ＬＨ
，ｍ） ２．６７−２．７８　（ＩＨ，ｍ） ３．０５−３．１８　　（２Ｈ，ｍ） ３．４５−３．６５　　（２Ｈ，ｍ） ３．３８−４．１０　（２Ｈ，ｍ） 参考例１４１ 参考例３と同様にして、適当な出発原料を用０て、下記
化合物を得る。

（１）Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−［２−（４−メ
トキシメトキシ−１−ピペリジニル）エチル］アミン 性　状：淡黄色曲状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δｐｐＩＩｌ：１．００
−１．３０（ＬＨ，ｍ） １．３３−１．９６　（１６Ｈ，ｍ） ２−０８−２−　２５　（２Ｈ，ｍ） ２．３８−２．５１　（４Ｈ，ｍ） ２．６６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）２．７０−２
．８５　　（２Ｈ，ｍ） ３、　３７　　（３Ｈ，ｓ） ３、　５１−３．６７　　（ＩＨ，ｍ）４、　６８　　
（２Ｈ，５） （２）Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−（２−メトキシ
メトキシ−１−ジエチルアミノメチルエチル）アミン 性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δｐｐｍ　：０．９９　
（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）１、　１０−２．２０　
（１３Ｈ，ｍ）２、３０−２．８０　（９Ｈ，ｍ） ３、３６　（３Ｈ，ｓ） ３．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）４．６３　（
２Ｈ，５） （３）Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−［２−（２β−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル）エチルコアミン 性　状：淡黄色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ　３　）δｐｐｍ　：１．３０
−２．０８　（１６Ｈ，ｍ） ２、２０−２．４０　（ＬＨ，ｍ） ２、４０−２．９０　（５Ｈ，ｍ） ２．９０−３．２３　（２Ｈ，ｍ） ３、３０−３．６７　（２Ｈ，ｍ） （４）Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−［２−（２β−テトラ
ヒドロピラニルオキシメチル−１−ピロリジニル）エチ
ル］アミン 性　状：淡黄色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ　）δｐｐｍ　：１．２０−２
．００　（２２Ｈ，ｍ） ２、２０−２．３５　（１，Ｈ，ｍ） ２、４８−２．６０　（ＩＨ，ｍ） ２、６０−２−９０　（４Ｈ，ｍ） ２、９３−３．２５　（２Ｈ，ｍ） ３．２５−４．００　（４Ｈ，ｍ） ４、　５０−４．６５　　（ＩＨ，ｍ）実施例１３１ 前記実施例１．１２４．１２７及び１２９と同様にして
、適当な出発原料を用いて、６−［４−（Ｎ−シクロヘ
プチルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ジエチルア
ミノメチルエチルアミノカルボニル）ブトキシ］カルボ
スチリルを得る。

性　状：白色固体状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｉ２３）δｐｐｍ　：１．０６　
（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）１、　２８−１．　９５
　（１７Ｈ，ｍ）２、　２０−２．８０　（６Ｈ，ｍ） ２．８５−３．２５　（２Ｈ，ｍ） ３．２８−３．５２　（２Ｈ，ｍ） ３、　６０−３．８５　（ＩＨ，ｍ） ３．８５−４．１３　（３Ｈ，ｍ） ４．１８−４．３７　（ＬＨ，ｍ） ６．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）６．９０−７
．　５０　　（３Ｈ，ｍ）７．７５　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝９．４Ｈｚ）実施例１３２ 前記実施例１．１２７及び１２９と同様にして、適当な
出発原料を用いて、下記化合物を得る。

（１）６−　［４−（Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−
［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エチルコ
アミノカルボニル）ブトキシ］カルボスチリル・１／４
水和物 性　状：白色粉末状 融点：１０９．５〜１１０．５°Ｃ 再結晶溶媒ニジエチルエーテル （２）６−　［４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−
［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エチルコ
アミノカルボニル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・１／４水和物 性　状：白色粉末状 融点：８１．Ｏ〜８１．５°Ｃ 再結晶溶媒ニジエチルエーテル 実施例１３３ 前記実施例１．１２７及び１２９と同様にして、適当な
出発原料を用いて、６−　［４−［Ｎ−シクロヘプチル
−Ｎ−［２−（２β−ヒドロキシメチル−１−ピロリジ
ニル）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ］カルボス
チリルを得る。

性　状：淡黄色粉末状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍ　：１、　３０
−１．９８　（２１Ｈ，ｍ）２、２５−３．８３　（１
３Ｈ，ｍ） ４．０２　（２Ｈ，ｂｒ） ６．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）６、９２−７
．４８　（３Ｈ，ｍ） ７．７５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）実施例１３４ 前記実施例１及び１２９と同様にして、適当な出発原料
を用いて、６−　［４−（Ｎ−シクロヘプチルメチル−
Ｎ−［２−（４−メトキシメトキシ−１−ピペリジニル
）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ］−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリルを得る。

性　状：無色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍ　：１．０２−
１．９８　（２１Ｈ，ｍ） ２．１５　２．３０　（２Ｈ，ｍ） ２．３０−２．５５　（４Ｈ，ｍ） ２．７０−２．９０　（２Ｈ，ｍ） ３．０８−３．２５　（２Ｈ，ｍ） ３．３０−３．６８　（６Ｈ，ｍ） ４．０２　（２Ｈ，ｂ　ｒ） ４．６７　（２Ｈ，ｓ） ６．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）６．９５−７
．４３　（３Ｈ，ｍ） ７．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．７５Ｈｚ）実施例１３
５ ６−　［４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−［２−
（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エチルコアミノ
カルボニル）ブトキシコ力ルポスチリル４．０ｇを、エ
タノール１００購に溶解させ、これに１０％Ｐｄ−Ｃ２
，Ｏｇを加え、４　ｋｇ／Ｃｍ２．７０°Ｃで５時間水
素添加した。反応後、清適し、滑液を減圧留去し、残渣
をジエチルエーテル中、０℃で攪拌することにより結晶
化させた。

得られた結晶をジエチルエーテルより再結晶して、６−
　［４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−［２−（４
−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エチルコアミノカル
ボニル）ブトキシ］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
３．４８ｇを得る。

性　状：白色粉末状 融点：８１．０〜８１．５℃ 薬理試験例　Ｉ 試験化合物の血小板凝集抑制作用は、ボーン（Ｂｏｒｎ
）らの方法［Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、Ｌｏｎｄｏｎ、　
１６２゜６７　（１９６２））により、血小板凝集計［
ＰＩａｔｅｌｅｔ　Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　Ｔｒａｃ
ｅｒ、二光バイオサイエンス株式会社製］を用いて測定
した。

ウサギより採血した血液に、該血液９容に対して３．８
％クエン酸ナトリウムを１容となる割合で混合し、この
試料を１１００ｒｐａ＋、１０分間遠心分離して多血小
板血漿［ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒｉｃｈ　ｐｌａｓ［ＩＩ
ａ（ＰＲＰ）］を得た。残りの試料を更に３０００ｒｐ
ｍ　、１５分間遠心分離して乏血小板血漿［ｐｌａｔｅ
ｌｅｔ　ｐｏｏｒ　ｐｌａｓｍａ　（Ｐ　Ｐ　Ｐ）　］
を得た０上記で得られたＰＲＰ中の血小板数を、コール
タ−カウンター（Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｃｏｕｎｔｅｒ、　
Ｃｏｕｌｔｅｒｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ　ｉｎｃ、）を
用いて測定し、該ＰＲＰの血小板数が４０００００個／
μＱとなるようにこれをＰＰＰで希釈してＰＲＰ液を調
製した。

試験化合物を予め定めた濃度で含有する溶液２μＱと、
上記で調製したＰＲＰ液２００μＱとを凝集測定用セル
に入れ、３７°Ｃで１分間加温し、次にこのセルにアデ
ノシン・ジホスフェート（ＡＤＰ、シグマ社製）或いは
コラーゲンの懸濁液（Ｃｏｌｌａｇｅｎ　Ｒｅａｇｅｎ
ｔ　Ｈｏｒｍ、　Ｈｏｒｍｏｎ−Ｃｈｅｍｉｅ社製）の
いずれか２０μＱを加えて血小板の凝集を誘発させ、そ
の透過度の変化を測定し、血小板凝集曲線を作成した。

なお、上記ＡＤＰ及びコラーゲンの濃度はそれぞれ最終
濃度が７．５μＭ及び２０Ｈｇ／ｍＱとなるように調製
した。

血小板の最大凝集率［Ｍａｘｉｍｕｍ　Ａｇｇｒｅｇａ
ｔｔｏｎＲａｔｅ　（ＭＡＲ）　］を、下式により血小
板凝集曲線から算出した。

ＭＡＲ＝　（ｂ−ａ）／　（ｃ−ａ）ｘｌｏｏここでａ
は同様の試験により求めたＰＲＰの透過度を、ｂは上記
試験における試験化合物及び凝集誘発剤を含有するＰＲ
Ｐ液の最大変化時の透過度を、よたＣは同様の試験によ
り求めたＰＰＰの透過度をそれぞれ示す。

また、上記において試験化合物を加えない対照について
も同様にしてＭＡＲを算出し、この値を基準として、上
記試験における種々の濃度での各試験化合物の血小板凝
集の抑制率（％）を、下式により算出した。

抑制率＝ 試験化合物を加えたＰＲＰのＭＡＲ （１−）ＸＩＯ○ 試験化合物を加えないＰＲＰのＭＡＲ 試験化合物の種々の濃度での血小板凝集抑制率（％）を
求め、また之等の値より各試験化合物の５０％血小板凝
集抑制濃度（ＩＣ５ｏ）を求めた。

下記各化合物（試験化合物１〜４７）を試験化合物とし
て用いて得られた上記ＩＣ５ｏ値を第１０表に示す。

く試験化合物〉 １・・・６−　［４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ
−［２−（２β−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル
）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリ
ル ２・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ
−［２−（２β−アセチルオキシメチル−１−ピロリジ
ニル）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボス
チリル ３・・・６−　（４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−［２−（２β−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル
）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリ
ル ４・・・６−　（４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−［２−（２−ヒドロキシメチル−１−ピペリジニル）
エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル ５・・・６−（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−
（２−ピロリジニルエチル）アミノカルボニル］ブトキ
シ）カルボスチリル ６・・・６−　（４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−［２−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）エチル
コアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル・蓚酸
塩 ７・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−（２−モルホリノエチル）アミノカルボニ／ｌ、］
ブトキシ）カルボスチリル８・・・６−　（４−（Ｎ−
シクロオクチルメチル−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシ−
１−ピペリジニル）エチルコアミノカルボニル）ブトキ
シ〕カルボスチリル ９・・・６−　［４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−［２−（２，６−シメチルー１−ピペリジニル）エチ
ルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル １０・・・６−　（４−ｔＮ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−［２−（２β−ジメチルアミノメチル−１−ピロリ
ジニル）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボ
スチリル・２フマール酸塩 １１・・・６−Ｃ４−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２
−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）エチルコアミノ
カルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル １２・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（１−イミダゾリル）エチルコアミノカルボ
ニル）ブトキシ〕カルボスチリル １３・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）エ
チルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル １４・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（１−エチル−４α−ヒドロキシー２−ピロ
リジニル）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カル
ボスチリル １５・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（２β−メトキシメチル−１−ピロリジニル
）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリ
ル １６・・・６−　（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカルボニル］
ブトキシ）カルボスチリル１７・・・６−　（４−［Ｎ
−シクロオクチルメチル−Ｎ−（３−ジエチルアミノプ
ロビル）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル
・蓚酸塩 １８・・・６−＜４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−（４−ジエチルアミノブチル）アミノカルボニル］
ブトキシ）カルボスチリル・蓚酸塩 １つ・・・６−［４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−ジエチルアミドメチル）アミノカルボニル］ブトキシ
）カルボスチリル ２０・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチル
−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカルボニル
］ブトキシ）　３，４−ジヒドロカルボスチリル・蓚酸
塩 ２１・・・６−　（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−（３−ジエチルアミノ−２（Ｓ）−プロピル）アミ
ノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ２２・・・６−　　＋４−　［Ｎ−シクロオクチルメチ
ル−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−ジエチルアミノ−２（
Ｒ）−プロピル）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボ
スチリル ２３・・・６−（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−（４−メチルチオ−１−ジエチルアミノ−２（Ｒ）−
ブチル）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ２４・・・６−　（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）アミノカルボニル］
ブトキシ）カルボスチリル２５・・・６−［４−（Ｎ−
シクロオクチルメチル−Ｎ−（２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノコエチル）アミノカル
ボニル〕ブトキシ〕カルボスチリル ２６・・・６−　（４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−アリルアミノ）エチルコ
アミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル ２７・・・６−（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−（３，４（β）−ジメチル−５（β）−チオモルホリ
ノメチル）アミノカルポニルコブトキシ）カルボスチリ
ル ２８・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（２β−ジエチルアミド−１−ピロリジニル
）エチルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリ
ル ２つ・・・６−　（４−［Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−（１−メチル−３−ピペリジニルメチル）アミノカ
ルボニルコブトキシ）カルボスチリル ３０・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（４−ピリジルチオ）エチルコアミノカルボ
ニル１ブトキシ］カルボスチリル ３１・・・６−　（４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−［（３−ピリジル）メチルコアミノカルボニル）ブ
トキシ〕カルボスチリル ３２・・・６−　［４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−（２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
ラジニルコニチル）アミノカルボニル〕ブトキシ〕カル
ボスチリル ３３・・・６−　Ｃ４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−
Ｎ−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（３゜４−ジメト
キシフェニル）エチルコアミノ）エチルコアミノカルボ
ニル）ブトキシ〕カルボスチリル・蓚酸塩 ３４・・・６−　＋４−　［Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−
（２，３−ジアセチルオキシプロピル）アミノカルボニ
ル］ブトキシ）カルボスチリル ３５・・・６−　（４−［Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−（
２，，３−イソプロピリデンジオキシプロピル）アミノ
カルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ３６・・・６−　　［４−［Ｎ−（２−テトラヒドロピ
ラニルメチル）−Ｎ−（２，３−ジアセチルオキシプロ
ピル）アミ、ノカルボニル〕ブトキシ）カルボスチリル ３７・・・６−　（４−［Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−（２，４−ジアセチルオキシブチル）アミノカルボ
ニル］ブトキシ）カルボスチリル ３８・・・６−　（４−［Ｎ−（４α−アセチルオキシ
メチル−１β−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２，３−
ジアセチルオキシプロピル）アミノカルボニル］ブトキ
シ）カルボスチリル ３つ・・・６−　（４−［Ｎ−（４α−ヒドロキシメチ
ル−１β−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２，３−イソ
プロピリデンジオキシプロピル）アミノカルボニル］ブ
トキシ）カルボスチリル ４０・・・６−　（４−［Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル）アミノ
カルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ４１・・・６−　（４−［Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニルエチル
）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル ４２・・・６−　（４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４α−ア
セチルオキシメチル−１β−シクロヘキシルメチル）ア
ミノカルボニルコブトキシ）カルボスチリル ４３・・・６−　［４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−アセチルメチルアミノカルボニル）ブトキシ］カル
ボスチリル ４４・・・６−、！４−［Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−（２−メルカプトエチル））アミノカルボニル］ブ
トキシ）カルボスチリル ４５・・・６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［２−（２−テトラヒドロピラニルチオ）エチルコ
アミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル ４６・・・６−　（４−［Ｎ−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−（４−メチルチオ−１−ヒドロキシニ２−ブチル）
アミノカルボニルコブトキシ）カルボスチリル ７・・・６−　（４−［Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ
−（４−メチルチオ−１−アセチルオキシ−２−ブチル
）アミノカルボニル］ブトキシ）カルボスチリル 第　　　１０　　表 部 １０ 表 （続き） 第 ０ ４ｇ （続き） 弔 ０ 表 （続き） 薬理試験例　■ 試験化合物の血小板凝集抑制作用は、ボーン（Ｂｏｒｎ
）らの方法（Ｊ、Ｐｈｙｓｌｏｌ、、Ｌｏｎｄｏｎ、　
１６２　。

６７　（１９６２）］により、血小板凝集計［Ｐｌａｔ
ｅｌｅｔ　Ａｇｇｒｅｇａｔｆｏｎ　Ｔｒａｃｅｒ、二
光バイオサイエンス株式会社製］を用いて測定した。

ヒトより採血した血液に、該血液９容に対して３．８％
クエン酸ナトリウムを１容となる割合で混合し、この試
料を１ｌ１００ｒｐ、１０分間遠心分離して多血小板血
漿［ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒｉｃｈ　ｐｌａｓｍａ（ＰＲ
Ｐ）］を得た。残りの試料を更に３０００ｒｐｍ　、　
１５分間遠心分離して乏血小板血漿［ｐｌａｔｅｌｅｔ
　ｐｏｏｒ　ｐｌａｓｍａ　（Ｐ　Ｐ　Ｐ　）　３を得
た。

上記で得られたＰＲＰ中の血小板数を、コールタ−カウ
ンター（Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｃｏｕｎｔｅｒ、　Ｃｏｕｌ
ｔｅｒｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ　ｉｎｃ、）を用いて測
定し、該ＰＲＰの血小板数が３０００００個／μＱとな
るようにこれをＰＰＰで希釈してＰＲＰ液を調製した。

試験化合物を予め定めた濃度で含有する溶液１μＱと、
上記で調製したＰＲＰ液２００μＱとを凝集測定用セル
に入れ、３７°Ｃで１分間加温し、次にこのセルにアデ
ノシン◆ジホスフェート（ＡＤＰ、シグマ社製）或いは
コラーゲンの懸濁液（Ｃｏｌｌａｇｅｎ　Ｒｅａｇｅｎ
ｔ　Ｈｏｒｍ、　Ｈｏｒｍｃｎ−Ｃｈｅｍｉｅ社製）を
加えて血小板の凝集を誘発させ、その透過度の変化を測
定し、血小板凝集曲線を作成した。なお、上記ＡＤＰ及
びコラーゲンの濃度はそれぞれ最終濃度が６μＭ及び２
μｇ／ｗ＋９となるように調製した。

血小板の最大凝集率［Ｍａｘｉｍｕｍ　Ａｇｇｒｅｇａ
ｔｉｏｎＲａｔｅ　（ＭＡＲ）　］を、下式により血小
板凝集曲線から算出した。

ＭＡＲ＝　（ｂ−ａ）／　（ｃ−ａ）Ｘ１００ここでａ
は同様の試験により求めたＰＲＰの透過度を、ｂは上記
試験における試験化合物及び凝集誘発剤を含有するＰＲ
Ｐ液の最大変化時の透過度を、またＣは同様の試験によ
り求めたＰＰＰの透過度をそれぞれ示す。

また、上記において試験化合物を加えない対照について
も同様にしてＭＡＲを算出し、この値を基準として、上
記試験における種々の濃度での各試験化合物の血小板凝
集の抑制率（％）を、下式により算出した。

抑制率＝ 試験化合物を加えないＰＲＰのＭＡＲ 下記各化合物（試験化合物４８〜５１）を試験化合物と
して用いて得られた結果を下記第１１表に示す。

〈試験化合物〉 ４８・・・６−　［４−（Ｎ−シクロへブチルメチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ジエチルアミノメチルエチ
ルアミノカルボニル）ブトキシ］カルボスチリル ４９・・・６−　［４−（Ｎ−シクロヘプチルメチル−
Ｎ−［２−（４−ヒドロキシ−１〜ピペリジニル）エチ
ルコアミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリル ５０・・・６−［４−（Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ
−［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エチル
コアミノカルボニル）ブトキシ）３．４−ジヒドロカル
ボスチリル・１／４水和物 ５１・・・６−　［４−（Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−［
２−（２β−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル）エ
チルコアミノカルボニル）ブトキシ］カルボスチリル 第　　　１１　　　表 粥 表 （続き） 薬理試験　■ 心拍数の増加及び血圧の降下作用を、雑犬（体重１０〜
２０　ｋｇ）を用いて以下の通り測定した。

即ち、犬をベントパルビタールナトリウムの静脈内投与
により麻酔後、背位に固定し、人工呼吸下に試験を行な
った。血圧は大腿動脈に挿入したカニユーレを介して血
圧トランスデユーサ−（Ｐ　２３　Ｘ　Ｌ　、　Ｇｏｕ
ｌｄ　Ｓｔａｔｈａｍ　Ｉｎ５ｔｒｔ＋ｍｅｎｔｓ　Ｉ
ｎｃ、）を用いて測定した。また心拍数は上記血圧の脈
波によりタコメーターを介して測定した。之等の信号は
熱ペン式レコーダー（Ｒｅｃｔｉ−Ｈｏｒｉｚ　８に、
日本電気三栄）上に記録した。

前記薬理試験例■に記載の各試験化合物を供試化合物と
し、之等をＮ、Ｎ’　−ジメチルホルムアミドと生理食
塩水との混合液に溶解して、上記試験大の大腿静脈に挿
入したカニユーレより、それぞれ３０μｇ／ｋｇとなる
量で投与し、該試験化合物の投与後の心拍数を上記に従
い測定し、その最大変化値を求めた。

得られた結果を下記第１２表に示す。

第　　　１２　　　表 弔 ２ 表 （続き） 錠剤の調製 それぞれ５ＩＩ１ｇの６−　（４−（Ｎ−シクロヘキシ
ルメチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチルコア
ミノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリルを含有する
経口投与のための錠剤１０００錠を次の処方により調製
する。

配　　　　　合　　　　　　　　　　　　　量（ｇ）６
−　（４−（Ｎ−シクロヘキシル メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリ ジニル）エチル］アミノカルボニ　　　５ル）ブトキシ
〕カルボスチリル 乳　　糖（日本薬局方晶）５０ コーンスターチ（日本薬局方晶）２５ 結晶セルロース（日本薬局方晶）２５ メチルセルロース（日本薬局方晶）１．５ステアリン酸
マグネシウム 即ち、６−　［４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−
［２−（１−ピロリジニル）エチルコアミノカルボニル
）ブトキシ〕カルボスチリル、乳糖、コーンスターチ及
び結晶セルロースを充分混合し、混合物をメチルセルロ
ースの５％水溶液で顆粒化し、２００メツシユの篩に通
して注意深く乾燥する。乾燥した顆粒を２００メツシユ
の篩に通してステアリン酸マグネシウムと混合して錠剤
にプレス成形する。

カプセル剤の調製 それぞれ１０ｍｇの６−　（４−＋Ｎ−シクロヘキシル
メチルーＮ−［２−（１−ピロリジニル）エチルコアミ
ノカルボニル）ブトキシ〕カルボスチリルを含有する経
口使用のための１０００個の２片硬質ゼラチンカプセル
を次の処方により調製する。

配　　　　　合　　　　　　　　　　　　　量（ｇ）６
−　Ｃ４−［Ｎ−シクロヘキシル メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリ ジニル）エチル］アミノカルボニ　　１０ル）ブトキシ
〕カルボスチリル 乳　　糖（日本薬局方晶）８０ 澱　　粉（日本薬局方晶）３０ 滑　　石（日本薬局方晶）　　　　　　　５ステアリン
酸マグネシウム （日本薬局方晶）　　　　　　　　　　　１即ち、上記
各成分を細かく粉末にし、均一な混合物になるように充
分攪拌した後、所望の寸法を有する経口投与用のゼラチ
ンカプセルに充填する。

注射剤の調製 非経口投与に適する殺菌した水溶液を次の処方により調
製する。

配　　　　　合 ６−　［４−（Ｎ−シクロヘキシル メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリ ジニル）エチル］アミノカルボニ ル）ブトキシ〕カルボスチリル ポリエチレングリコール （日本薬局方晶）（分子量：　４０００）塩化ナトリウ
ム（日本薬局方晶） ポリオキシエチレンソルビタンモ ノオレエート（日本薬局方晶） メタ重亜硫酸ナトリウム メチル−パラベン（日本薬局方晶） プロピル−パラベン（日本薬局方晶） 注射用蒸留水 量（ｇ） ０、３ ０．９ ０、４ ０．１ ０、１８ ０、０２ １００脱 即ち、上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩
化ナトリウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸
留水に溶解させ、得られた溶液を４０°Ｃまで冷却し、
これに６−（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−［
２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノカルボニル）
ブトキシ〕カルボスチリル、次いでポリエチレングリコ
ール及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
を溶解させ、次に得られた溶液に注射用蒸留水を加えて
最終の容量に調製し、適当なフィルターペーパーを用い
て滅菌濾過して、注射剤を調製する。

（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ＾１は置換基と
   して低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、低級
   アルカノイルオキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキ
   ル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基及びヒドロキ
   シ低級アルキル基からなる群より選ばれた基を有するこ
   とのあるシクロアルキル低級アルキル基、シクロアルキ
   ル基、テトラヒドロピラニル低級アルキル基、低級アル
   キレンジオキシ基置換低級アルキル基、フェニル環上に
   置換基として低級アルキル基及び水酸基からなる群より
   選ばれた基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基又
   は置換基として低級アルキル基を有するピペリジニル低
   級アルキル基を示す。Ｒ＾２は複素環上に置換基として
   ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ低
   級アルキル基、水酸基、低級アルキル基、アミノ低級ア
   ルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級ア
   ルコキシ低級アルキル基、チオ基及び低級アルキルアミ
   ド基からなる群より選ばれた基を１〜３個有することの
   ある５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環低
   級アルキル基、テトラヒドロピラニルチオ低級アルキル
   基、ピリジルチオ低級アルキル基、低級アルキレンジオ
   キシ基置換低級アルキル基、又は置換基としてアミノ基
   、水酸基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルオキ
   シ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ハロゲン原子、
   低級アルカノイル基、メルカプト基、低級アルコキシカ
   ルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシ基、アミド
   基及び低級アルキルアミド基からなる群より選ばれた基
   を１〜２個有することのある低級アルキル基を示す。こ
   こで低級アルキル基に置換するアミノ基には、低級アル
   カノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキ
   シ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、低級
   アルケニル基、ヒドロキシ低級アルキル基又は低級アル
   キル基が更に置換していてもよい。但しＲ＾２が水酸基
   を１〜２個有することのある低級アルキル基、低級アル
   カノイルオキシ基を１個有する低級アルキル基、又は低
   級アルコキシ基を１個有する低級アルキル基を示す場合
   には、Ｒ＾１はシクロアルキル低級アルキル基、シクロ
   アルキル基、テトラヒドロピラニル低級アルキル基であ
   ってはならない。カルボスチリル骨格の３位及び４位の
   炭素間結合は一重結合又は二重結合を示す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩から選ば
   れる少なくとも一種を有効成分として含有することを特
   徴とする血小板凝集抑制剤。