JP2961291B2 - ベンゾヘテロ環化合物 - Google Patents
ベンゾヘテロ環化合物Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ベンゾヘテロ環化合物
に関する。
に関する。
【０００２】
【発明の開示】本発明のベンゾヘテロ環化合物は、文献
未記載の新規化合物であり、本発明は、後記の通り医薬
品等として有用な上記化合物の提供を目的とする。
未記載の新規化合物であり、本発明は、後記の通り医薬
品等として有用な上記化合物の提供を目的とする。
【０００３】本発明によれば一般式（１）
【０００４】
【化４】
【０００５】〔式中Ｒ1は、水素原子又はハロゲン原子
を示す。Ｒ2は、水素原子、水酸基、低級アルコキシ
基、低級アルケニルオキシ基、水酸基置換低級アルコキ
シ基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルコキシ
基、カルボキシ基置換低級アルコキシ基、低級アルキル
スルホニルオキシ基置換低級アルコキシ基、フタルイミ
ド基置換低級アルコキシ基、水酸基置換低級アルキル
基、基−Ｏ−Ｄ−（ＣＯ）lＮＲ4Ｒ5（Ｄは低級アルキ
レン基を示す。ｌは０又は１を示す。Ｒ4又はＲ5は同一
又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルカ
ノイル基、シクロアルキル基又は置換基として低級アル
キル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基を
示す。Ｒ4及びＲ5はこれらが結合する窒素原子と共に窒
素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介するこ
となく５員又は６員の飽和の複素環を形成してもよい。
該複素環上には、低級アルキル基又は低級アルカノイル
基が置換していてもよい。）、基−Ｅ−（ＣＯ）lＮＲ6
Ｒ7（ｌは前記に同じ。Ｅは低級アルキレン基を示す。
Ｒ6及びＲ7は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基、置換基として低級アルキル基を有することのある
アミノ置換低級アルキル基又は低級アルカノイル基を示
す。Ｒ6及びＲ7はこれらが結合する窒素原子と共に窒素
原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介すること
なく５員又は６員の飽和の複素環を形成してもよい。該
複素環上には、低級アルキル基、低級アルカノイル基又
は低級アルコキシカルボニル基が置換していてもよ
い。）、低級アルカノイルオキシ基置換低級アルキル
基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルキル基、
低級アルキル基もしくはシクロアルキル基を有すること
のあるアミノ基、カルボキシ置換低級アルキル基、低級
アルキルスルホニルオキシ基置換低級アルキル基、フタ
ルイミド置換低級アルキル基、イミダゾリル基置換低級
アルキル基、１，２，４−トリアゾリル基置換低級アル
キル基、置換基として低級アルキル基を有することのあ
るアミノ置換低級アルカノイルオキシ基又はイミダゾリ
ル置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ3は、水素原子、低
級アルコキシ基又は水酸基置換低級アルキル基を示す。
Ｒ 2 とＲ 3 は一緒になってオキソ基又は低級アルキリデン
基を形成していてもよい。Ｂ1及びＢ2は、それぞれメチ
レン基又は基−ＮＲ8−（Ｒ8は水素原子又は低級アルキ
ル基を示す。）を示す。Ａは、酸素原子、窒素原子及び
硫黄原子からなる群から選ばれたヘテロ原子を１〜２個
有する５〜６員の不飽和複素環残基を示す。Ｒは、基−
ＮＨＲA又は基
を示す。Ｒ2は、水素原子、水酸基、低級アルコキシ
基、低級アルケニルオキシ基、水酸基置換低級アルコキ
シ基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルコキシ
基、カルボキシ基置換低級アルコキシ基、低級アルキル
スルホニルオキシ基置換低級アルコキシ基、フタルイミ
ド基置換低級アルコキシ基、水酸基置換低級アルキル
基、基−Ｏ−Ｄ−（ＣＯ）lＮＲ4Ｒ5（Ｄは低級アルキ
レン基を示す。ｌは０又は１を示す。Ｒ4又はＲ5は同一
又は異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルカ
ノイル基、シクロアルキル基又は置換基として低級アル
キル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基を
示す。Ｒ4及びＲ5はこれらが結合する窒素原子と共に窒
素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介するこ
となく５員又は６員の飽和の複素環を形成してもよい。
該複素環上には、低級アルキル基又は低級アルカノイル
基が置換していてもよい。）、基−Ｅ−（ＣＯ）lＮＲ6
Ｒ7（ｌは前記に同じ。Ｅは低級アルキレン基を示す。
Ｒ6及びＲ7は同一又は異なって、水素原子、低級アルキ
ル基、置換基として低級アルキル基を有することのある
アミノ置換低級アルキル基又は低級アルカノイル基を示
す。Ｒ6及びＲ7はこれらが結合する窒素原子と共に窒素
原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介すること
なく５員又は６員の飽和の複素環を形成してもよい。該
複素環上には、低級アルキル基、低級アルカノイル基又
は低級アルコキシカルボニル基が置換していてもよ
い。）、低級アルカノイルオキシ基置換低級アルキル
基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルキル基、
低級アルキル基もしくはシクロアルキル基を有すること
のあるアミノ基、カルボキシ置換低級アルキル基、低級
アルキルスルホニルオキシ基置換低級アルキル基、フタ
ルイミド置換低級アルキル基、イミダゾリル基置換低級
アルキル基、１，２，４−トリアゾリル基置換低級アル
キル基、置換基として低級アルキル基を有することのあ
るアミノ置換低級アルカノイルオキシ基又はイミダゾリ
ル置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ3は、水素原子、低
級アルコキシ基又は水酸基置換低級アルキル基を示す。
Ｒ 2 とＲ 3 は一緒になってオキソ基又は低級アルキリデン
基を形成していてもよい。Ｂ1及びＢ2は、それぞれメチ
レン基又は基−ＮＲ8−（Ｒ8は水素原子又は低級アルキ
ル基を示す。）を示す。Ａは、酸素原子、窒素原子及び
硫黄原子からなる群から選ばれたヘテロ原子を１〜２個
有する５〜６員の不飽和複素環残基を示す。Ｒは、基−
ＮＨＲA又は基
【０００６】
【化５】
【０００７】又は基を示す。ＲA は基
【０００８】
【化６】
【０００９】（式中ｍは１〜３の整数を示す。Ｒ18は水
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子、ニトロ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボ
キシ基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルコキシ
基、水酸基置換低級アルコキシ基、カルボキシ基置換低
級アルコキシ基、低級アルキルスルホニルオキシ基置換
低級アルコキシ基、フタルイミド置換低級アルコキシ基
又は基−Ｏ−Ｅ−（ＣＯ）ｌＮＲ19Ｒ20（式中Ｅ及びｌ
は前記に同じ。Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、水
素原子又は低級アルキル基を示す。またＲ19及びＲ
20は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子もし
くは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して
５員又は６員の飽和の複素環を形成してもよい。該複素
環上には低級アルキル基又は低級アルカノイル基を有す
ることのあるアミノ基が置換していてもよい。）を示
す。）、チエニルカルボニル基、シクロアルキルカルボ
ニル基又はフェニル環上に置換基として低級アルキル基
を有することのあるフェニル低級アルカノイル基を示
す。〕で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩が
提供される。
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子、ニトロ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボ
キシ基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルコキシ
基、水酸基置換低級アルコキシ基、カルボキシ基置換低
級アルコキシ基、低級アルキルスルホニルオキシ基置換
低級アルコキシ基、フタルイミド置換低級アルコキシ基
又は基−Ｏ−Ｅ−（ＣＯ）ｌＮＲ19Ｒ20（式中Ｅ及びｌ
は前記に同じ。Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、水
素原子又は低級アルキル基を示す。またＲ19及びＲ
20は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子もし
くは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して
５員又は６員の飽和の複素環を形成してもよい。該複素
環上には低級アルキル基又は低級アルカノイル基を有す
ることのあるアミノ基が置換していてもよい。）を示
す。）、チエニルカルボニル基、シクロアルキルカルボ
ニル基又はフェニル環上に置換基として低級アルキル基
を有することのあるフェニル低級アルカノイル基を示
す。〕で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩が
提供される。
【００１０】本発明者らの研究によれば、上記一般式
（１）のベンゾヘテロ環化合物又はその塩は、いずれも
優れたバソプレシン拮抗作用を有することが見出され
た。
（１）のベンゾヘテロ環化合物又はその塩は、いずれも
優れたバソプレシン拮抗作用を有することが見出され
た。
【００１１】本発明のバソプレシン拮抗剤は、例えば血
管拡張作用、血圧降下作用、肝糖放出抑制作用、メサン
ギウム細胞増殖抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制
作用、嘔吐抑制作用等を有し、血管拡張剤、降圧剤、水
利尿剤、血小板凝集抑制剤等として有用であり、高血
圧、浮腫、腹水、心不全、腎機能障害、バソプレシン分
泌異常症候群（ＳＩＡＤＨ）、肝硬変、低ナトリウム血
症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、動揺病等の予
防及び治療に有効である。
管拡張作用、血圧降下作用、肝糖放出抑制作用、メサン
ギウム細胞増殖抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制
作用、嘔吐抑制作用等を有し、血管拡張剤、降圧剤、水
利尿剤、血小板凝集抑制剤等として有用であり、高血
圧、浮腫、腹水、心不全、腎機能障害、バソプレシン分
泌異常症候群（ＳＩＡＤＨ）、肝硬変、低ナトリウム血
症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、動揺病等の予
防及び治療に有効である。
【００１２】また本発明の化合物は、オキシトシン拮抗
作用、より具体的には例えば子宮平滑筋抑制作用、乳汁
放出抑制作用、プロスタグランジン合成及び放出抑制作
用、血管拡張作用等を有しており、オキシトシン関連疾
患、特に早期分娩、帝王切開前の出産の阻止、月経困難
等の予防乃至治療に有効である。
作用、より具体的には例えば子宮平滑筋抑制作用、乳汁
放出抑制作用、プロスタグランジン合成及び放出抑制作
用、血管拡張作用等を有しており、オキシトシン関連疾
患、特に早期分娩、帝王切開前の出産の阻止、月経困難
等の予防乃至治療に有効である。
【００１３】更に本発明の化合物は、副作用が少なく、
薬効の持続時間が長いという特徴を有している。
薬効の持続時間が長いという特徴を有している。
【００１４】上記一般式（１）に示される各基はより具
体的にはそれぞれ次の通りである。
体的にはそれぞれ次の通りである。
【００１５】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を
例示できる。
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を
例示できる。
【００１６】低級アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を挙げることができる。
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を挙げることができる。
【００１７】ハロゲン原子としては、例えば弗素原子、
塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。
塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。
【００１８】低級アルキレン基としては、例えばメチレ
ン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメ
チレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。
ン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメ
チレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。
【００１９】水酸基置換低級アルコキシ基としては、ヒ
ドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１−ヒド
ロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２，３−
ジヒドロキシエトキシ、４−ヒドロキシブトキシ、３，
４−ジヒドロキシブトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒ
ドロキシエトキシ、５−ヒドロキシペンチルオキシ、６
−ヒドロキシヘキシルオキシ、２−メチル−３−ヒドロ
キシプロポキシ、２，３，４−トリヒドロキシブトキシ
基等の置換基として水酸基を１〜３個有する炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。
ドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１−ヒド
ロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２，３−
ジヒドロキシエトキシ、４−ヒドロキシブトキシ、３，
４−ジヒドロキシブトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒ
ドロキシエトキシ、５−ヒドロキシペンチルオキシ、６
−ヒドロキシヘキシルオキシ、２−メチル−３−ヒドロ
キシプロポキシ、２，３，４−トリヒドロキシブトキシ
基等の置換基として水酸基を１〜３個有する炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。
【００２０】低級アルカノイル基としては、例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、tert−ブチルカルボニル、ヘキサノ
イル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイ
ル基が挙げられる。
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、tert−ブチルカルボニル、ヘキサノ
イル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイ
ル基が挙げられる。
【００２１】カルボキシ置換低級アルキル基としては、
例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−
カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カル
ボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキ
シヘキシル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチ
ル、２−メチル−３−カルボキシプロピル基等のアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるカルボキシアルキル基を挙げることができる。
例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−
カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カル
ボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキ
シヘキシル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチ
ル、２−メチル−３−カルボキシプロピル基等のアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるカルボキシアルキル基を挙げることができる。
【００２２】Ｒ4 及びＲ5 又はＲ6 及びＲ7 が結合する
窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子
を介し又は介することなく互いに結合して形成する５員
又は６員の飽和の複素環としては、例えばピロリジニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモ
ルホリノ基等を例示できる。
窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子
を介し又は介することなく互いに結合して形成する５員
又は６員の飽和の複素環としては、例えばピロリジニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモ
ルホリノ基等を例示できる。
【００２３】低級アルキル基又は低級アルカノイル基が
置換した上記複素環基としては、例えば４−メチルピペ
ラジニル、３，４−ジメチルピペラジニル、３−エチル
ピロリジニル、２−プロピルピロリジニル、３，４，５
−トリメチルピペリジニル、４−ブチルピペリジニル、
３−ペンチルモルホリノ、３−メチルチオモルホリノ、
４−ヘキシルピペラジニル、４−アセチルピペラジニ
ル、４−ホルミル−３−メチルピペラジニル、３−プロ
ピオニルピロリジニル、２−ブチリルピロリジニル、４
−ペンタノイルピペリジニル、３−ヘキサノイルモルホ
リノ、３，４，５−トリアセチルピペリジニル基等の炭
素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基又は炭素
数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルカノイル基が１〜
３個置換した上記複素環基を例示できる。
置換した上記複素環基としては、例えば４−メチルピペ
ラジニル、３，４−ジメチルピペラジニル、３−エチル
ピロリジニル、２−プロピルピロリジニル、３，４，５
−トリメチルピペリジニル、４−ブチルピペリジニル、
３−ペンチルモルホリノ、３−メチルチオモルホリノ、
４−ヘキシルピペラジニル、４−アセチルピペラジニ
ル、４−ホルミル−３−メチルピペラジニル、３−プロ
ピオニルピロリジニル、２−ブチリルピロリジニル、４
−ペンタノイルピペリジニル、３−ヘキサノイルモルホ
リノ、３，４，５−トリアセチルピペリジニル基等の炭
素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基又は炭素
数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルカノイル基が１〜
３個置換した上記複素環基を例示できる。
【００２４】低級アルキル基、低級アルカノイル基又は
低級アルコキシカルボニル基が置換した上記複素環基と
しては、例えば４−メチルピペラジニル、３，４−ジメ
チルピペラジニル、３−エチルピロリジニル、２−プロ
ピルピロリジニル、３，４，５−トリメチルピペリジニ
ル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチルモルホリ
ノ、３−メチルチオモルホリノ、４−ヘキシルピペラジ
ニル、４−アセチルピペラジニル、４−ホルミル−３−
メチルピペラジニル、３−プロピオニルピロリジニル、
２−ブチリルピロリジニル、４−ペンタノイルピペリジ
ニル、３−ヘキサノイルモルホリノ、３，４，５−トリ
アセチルピペリジニル、４−tert−ブトキシカルボニル
ピペラジニル、３−メトキシカルボニルピロリジニル、
２−エトキシカルボニルピロリジニル、４−プロポキシ
カルボニルピペリジニル、３−ペンチルオキシカルボニ
ルモルホリノ、３−ヘキシルオキシカルボニルピペリジ
ニル、３，５−ジメチル−４−tert−ブトキシカルボニ
ルピペラジニル、３−アセチル−４−tert−ブトキシカ
ルボニルピペラジニル基等の炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖もしくは分
枝鎖状アルカノイル基又は炭素数１〜６の直鎖もしくは
分枝鎖状アルコキシカルボニル基が１〜３個置換した上
記複素環基を例示できる。
低級アルコキシカルボニル基が置換した上記複素環基と
しては、例えば４−メチルピペラジニル、３，４−ジメ
チルピペラジニル、３−エチルピロリジニル、２−プロ
ピルピロリジニル、３，４，５−トリメチルピペリジニ
ル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチルモルホリ
ノ、３−メチルチオモルホリノ、４−ヘキシルピペラジ
ニル、４−アセチルピペラジニル、４−ホルミル−３−
メチルピペラジニル、３−プロピオニルピロリジニル、
２−ブチリルピロリジニル、４−ペンタノイルピペリジ
ニル、３−ヘキサノイルモルホリノ、３，４，５−トリ
アセチルピペリジニル、４−tert−ブトキシカルボニル
ピペラジニル、３−メトキシカルボニルピロリジニル、
２−エトキシカルボニルピロリジニル、４−プロポキシ
カルボニルピペリジニル、３−ペンチルオキシカルボニ
ルモルホリノ、３−ヘキシルオキシカルボニルピペリジ
ニル、３，５−ジメチル−４−tert−ブトキシカルボニ
ルピペラジニル、３−アセチル−４−tert−ブトキシカ
ルボニルピペラジニル基等の炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖もしくは分
枝鎖状アルカノイル基又は炭素数１〜６の直鎖もしくは
分枝鎖状アルコキシカルボニル基が１〜３個置換した上
記複素環基を例示できる。
【００２５】酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる
群から選ばれたヘテロ原子を１〜２個有する５〜６員の
不飽和複素環残基としては、イミダゾリル、ピロリル、
イミダゾリニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリ
ル、ピラゾリル、ピラゾリニル、チアゾリル、チアゾリ
ニル、チエニル、フリル、ピラニル、イソチアゾリル、
イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリニ
ル基等を例示できる。
群から選ばれたヘテロ原子を１〜２個有する５〜６員の
不飽和複素環残基としては、イミダゾリル、ピロリル、
イミダゾリニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリ
ル、ピラゾリル、ピラゾリニル、チアゾリル、チアゾリ
ニル、チエニル、フリル、ピラニル、イソチアゾリル、
イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリニ
ル基等を例示できる。
【００２６】フェニル環上に置換基として低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基なる
群から選ばれた基を１〜３個有することのあるベンゾイ
ル基としては、例えば、ベンゾイル、２−メトキシベン
ゾイル、３−メトキシベンゾイル、４−メトキシベンゾ
イル、２−エトキシベンゾイル、３−エトキシベンゾイ
ル、４−エトキシベンゾイル、４−イソプロポキシベン
ゾイル、４−ペンチルオキシベンゾイル、２，４−ジメ
トキシベンゾイル、４−ヘキシルオキシベンゾイル、
３，４−ジメトキシベンゾイル、３−エトキシ−４−メ
トキシベンゾイル、２，３−ジメトキシベンゾイル、
３，４−ジエトキシベンゾイル、２，５−ジメトキシベ
ンゾイル、２，６−ジメトキシベンゾイル、３，５−ジ
メトキシベンゾイル、３，４−ジペンチルオキシベンゾ
イル、３，４，５−トリメトキシベンゾイル、２−クロ
ロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、４−クロロベン
ゾイル、２−フルオロベンゾイル、３−フルオロベンゾ
イル、４−フルオロベンゾイル、２−ブロモベンゾイ
ル、３−ブロモベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、２
−ヨードベンゾイル、３−ヨードベンゾイル、４−ヨー
ドベンゾイル、３，４−ジクロロベンゾイル、３，５−
ジクロロベンゾイル、２．６−ジクロロベンゾイル、
２，３−ジクロロベンゾイル、２，４−ジクロロベンゾ
イル、３，４−ジフルオロベンゾイル、３，５−ジブロ
モベンゾイル、３，４，５−トリクロロベンゾイル、２
−メトキシ−３−クロロベンゾイル、２−メチルベンゾ
イル、３−メチルベンゾイル、４−メチルベンゾイル、
２−エチルベンゾイル、３−エチルベンゾイル、４−エ
チルベンゾイル、４−イソプロピルベンゾイル、３−ブ
チルベンゾイル、４−ペンチルベンゾイル、４−ヘキシ
ルベンゾイル、３，４−ジメチルベンゾイル、３，４−
ジエチルベンゾイル、２，４−ジメチルベンゾイル、
２，５−ジメチルベンゾイル、２，６−ジメチルベンゾ
イル、３，４，５−トリメチルベンゾイル、３−クロロ
−４−メチルベンゾイル、３−メトキシ−４−メチル−
５−ヨードベンゾイル、３，４−ジメトキシ−５−ブロ
モベンゾイル、３，５−ジヨード−４−メトキシベンゾ
イル、２−ニトロベンゾイル、３−ニトロベンゾイル、
４−ニトロベンゾイル、２，３−ジニトロベンゾイル、
２，４，６−トリニトロベンゾイル基等のフェニル環上
に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、
ハロゲン原子及びニトロ基なる群から選ばれた基を１〜
３個有することのあるベンゾイル基を例示できる。
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基なる
群から選ばれた基を１〜３個有することのあるベンゾイ
ル基としては、例えば、ベンゾイル、２−メトキシベン
ゾイル、３−メトキシベンゾイル、４−メトキシベンゾ
イル、２−エトキシベンゾイル、３−エトキシベンゾイ
ル、４−エトキシベンゾイル、４−イソプロポキシベン
ゾイル、４−ペンチルオキシベンゾイル、２，４−ジメ
トキシベンゾイル、４−ヘキシルオキシベンゾイル、
３，４−ジメトキシベンゾイル、３−エトキシ−４−メ
トキシベンゾイル、２，３−ジメトキシベンゾイル、
３，４−ジエトキシベンゾイル、２，５−ジメトキシベ
ンゾイル、２，６−ジメトキシベンゾイル、３，５−ジ
メトキシベンゾイル、３，４−ジペンチルオキシベンゾ
イル、３，４，５−トリメトキシベンゾイル、２−クロ
ロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、４−クロロベン
ゾイル、２−フルオロベンゾイル、３−フルオロベンゾ
イル、４−フルオロベンゾイル、２−ブロモベンゾイ
ル、３−ブロモベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、２
−ヨードベンゾイル、３−ヨードベンゾイル、４−ヨー
ドベンゾイル、３，４−ジクロロベンゾイル、３，５−
ジクロロベンゾイル、２．６−ジクロロベンゾイル、
２，３−ジクロロベンゾイル、２，４−ジクロロベンゾ
イル、３，４−ジフルオロベンゾイル、３，５−ジブロ
モベンゾイル、３，４，５−トリクロロベンゾイル、２
−メトキシ−３−クロロベンゾイル、２−メチルベンゾ
イル、３−メチルベンゾイル、４−メチルベンゾイル、
２−エチルベンゾイル、３−エチルベンゾイル、４−エ
チルベンゾイル、４−イソプロピルベンゾイル、３−ブ
チルベンゾイル、４−ペンチルベンゾイル、４−ヘキシ
ルベンゾイル、３，４−ジメチルベンゾイル、３，４−
ジエチルベンゾイル、２，４−ジメチルベンゾイル、
２，５−ジメチルベンゾイル、２，６−ジメチルベンゾ
イル、３，４，５−トリメチルベンゾイル、３−クロロ
−４−メチルベンゾイル、３−メトキシ−４−メチル−
５−ヨードベンゾイル、３，４−ジメトキシ−５−ブロ
モベンゾイル、３，５−ジヨード−４−メトキシベンゾ
イル、２−ニトロベンゾイル、３−ニトロベンゾイル、
４−ニトロベンゾイル、２，３−ジニトロベンゾイル、
２，４，６−トリニトロベンゾイル基等のフェニル環上
に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、
ハロゲン原子及びニトロ基なる群から選ばれた基を１〜
３個有することのあるベンゾイル基を例示できる。
【００２７】シクロアルキルカルボニル基としては、例
えばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニ
ル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボ
ニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカル
ボニル基等の炭素数３〜８のシクロアルキルカルボニル
基を例示できる。
えばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニ
ル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボ
ニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカル
ボニル基等の炭素数３〜８のシクロアルキルカルボニル
基を例示できる。
【００２８】フェニル環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるフェニル低級アルカノイル基とし
ては、例えばフェニルアセチル、３−フェニルプロピオ
ニル、２−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチリ
ル、２，２−ジメチル−３−フェニルプロピオニル、５
−フェニルペンタノイル、６−フェニルヘキサノイル、
（２−メチルフェニル）アセチル、（３−メチルフェニ
ル）アセチル、（４−メチルフェニル）アセチル、２−
（２−エチルフェニル）プロピオニル、３−（３−イソ
プロピルフェニル）プロピオニル、４−（３−ブチルフ
ェニル）ブチリル、２，２−ジメチル−３−（４−ペン
チルフェニル）プロピオニル、５−（４−ヘキシルフェ
ニル）ペンタノイル、６−（３，４−ジメチルフェニ
ル）ヘキサノイル、（３，４，５−トリメチルフェニ
ル）アセチル基等のフェニル環上に置換基として炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜３個有する
ことがあり且つアルカノイル部分が炭素数２〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルカノイルであるフェニルアルカノイル
基を例示できる。
基を有することのあるフェニル低級アルカノイル基とし
ては、例えばフェニルアセチル、３−フェニルプロピオ
ニル、２−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチリ
ル、２，２−ジメチル−３−フェニルプロピオニル、５
−フェニルペンタノイル、６−フェニルヘキサノイル、
（２−メチルフェニル）アセチル、（３−メチルフェニ
ル）アセチル、（４−メチルフェニル）アセチル、２−
（２−エチルフェニル）プロピオニル、３−（３−イソ
プロピルフェニル）プロピオニル、４−（３−ブチルフ
ェニル）ブチリル、２，２−ジメチル−３−（４−ペン
チルフェニル）プロピオニル、５−（４−ヘキシルフェ
ニル）ペンタノイル、６−（３，４−ジメチルフェニ
ル）ヘキサノイル、（３，４，５−トリメチルフェニ
ル）アセチル基等のフェニル環上に置換基として炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜３個有する
ことがあり且つアルカノイル部分が炭素数２〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルカノイルであるフェニルアルカノイル
基を例示できる。
【００２９】水酸基置換低級アルキル基としては、ヒド
ロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキ
シエチル、４−ヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキ
シブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、２
−メチル−３−ヒドロキシプロピル、２，３，４−トリ
ヒドロキシブチル基等の置換基として水酸基を１〜３個
有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例
示できる。
ロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキ
シエチル、４−ヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキ
シブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、２
−メチル−３−ヒドロキシプロピル、２，３，４−トリ
ヒドロキシブチル基等の置換基として水酸基を１〜３個
有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例
示できる。
【００３０】低級アルキリデン基としては、例えばメチ
リデン、エチリデン、プロピリデン、イソプロピリデ
ン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン基等の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキリデン基を例示で
きる。
リデン、エチリデン、プロピリデン、イソプロピリデ
ン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン基等の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキリデン基を例示で
きる。
【００３１】低級アルコキシカルボニル基置換低級アル
コキシ基としては、例えばメトキシカルボニルメトキ
シ、３−メトキシカルボニルプロポキシ、エトキシカル
ボニルメトキシ、３−エトキシカルボニルプロポキシ、
４−エトキシカルボニルブトキシ、５−イソプロポキシ
カルボニルペンチルオキシ、６−プロポキシカルボニル
ヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−ブトキシカル
ボニルエトキシ、２−メチル−３−tert−ブトキシカル
ボニルプロポキシ、２−ペンチルオキシカルボニルエト
キシ、ヘキシルオキシカルボニルメトキシ基等のアルコ
キシカルボニル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシカルボニル基である炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシカルボニルアルコキシ基を挙げるこ
とができる。
コキシ基としては、例えばメトキシカルボニルメトキ
シ、３−メトキシカルボニルプロポキシ、エトキシカル
ボニルメトキシ、３−エトキシカルボニルプロポキシ、
４−エトキシカルボニルブトキシ、５−イソプロポキシ
カルボニルペンチルオキシ、６−プロポキシカルボニル
ヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−ブトキシカル
ボニルエトキシ、２−メチル−３−tert−ブトキシカル
ボニルプロポキシ、２−ペンチルオキシカルボニルエト
キシ、ヘキシルオキシカルボニルメトキシ基等のアルコ
キシカルボニル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシカルボニル基である炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシカルボニルアルコキシ基を挙げるこ
とができる。
【００３２】カルボキシ基置換低級アルコキシ基として
は、例えばカルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキ
シ、１−カルボキシエトキシ、３−カルボキシプロポキ
シ、４−カルボキシブトキシ、５−カルボキシペンチル
オキシ、６−カルボキシヘキシルオキシ、１，１−ジメ
チル−２−カルボキシエトキシ、２−メチル−３−カル
ボキシプロポキシ基等のアルコキシ部分の炭素数が１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるカルボキシア
ルコキシ基を挙げることができる。
は、例えばカルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキ
シ、１−カルボキシエトキシ、３−カルボキシプロポキ
シ、４−カルボキシブトキシ、５−カルボキシペンチル
オキシ、６−カルボキシヘキシルオキシ、１，１−ジメ
チル−２−カルボキシエトキシ、２−メチル−３−カル
ボキシプロポキシ基等のアルコキシ部分の炭素数が１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるカルボキシア
ルコキシ基を挙げることができる。
【００３３】低級アルキルスルホニルオキシ基置換低級
アルコキシ基としては、例えばメチルスルホニルオキシ
メトキシ、３−メチルスルホニルオキシプロポキシ、エ
チルスルホニルオキシメトキシ、３−エチルスルホニル
オキシプロポキシ、２−メチルスルホニルオキシエトキ
シ、４−エチルスルホニルオキシブトキシ、５−イソプ
ロピルスルホニルオキシペンチルオキシ、６−プロピル
スルホニルオキシヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−
２−ブチルスルホニルオキシエトキシ、２−メチル−３
−tert−ブチルスルホニルオキシプロポキシ、２−ペン
チルスルホニルオキシエトキシ、ヘキシルスルホニルオ
キシメトキシ基等のアルキルスルホニルオキシ部分が炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニルオキ
シ基であり、アルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基であるアルキルスルホニルオキシ
アルコキシ基を挙げることができる。
アルコキシ基としては、例えばメチルスルホニルオキシ
メトキシ、３−メチルスルホニルオキシプロポキシ、エ
チルスルホニルオキシメトキシ、３−エチルスルホニル
オキシプロポキシ、２−メチルスルホニルオキシエトキ
シ、４−エチルスルホニルオキシブトキシ、５−イソプ
ロピルスルホニルオキシペンチルオキシ、６−プロピル
スルホニルオキシヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−
２−ブチルスルホニルオキシエトキシ、２−メチル−３
−tert−ブチルスルホニルオキシプロポキシ、２−ペン
チルスルホニルオキシエトキシ、ヘキシルスルホニルオ
キシメトキシ基等のアルキルスルホニルオキシ部分が炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニルオキ
シ基であり、アルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基であるアルキルスルホニルオキシ
アルコキシ基を挙げることができる。
【００３４】フタルイミド置換低級アルコキシ基として
は、例えばフタルイミドメトキシ、２−フタルイミドエ
トキシ、１−フタルイミドエトキシ、３−フタルイミド
プロポキシ、４−フタルイミドブトキシ、５−フタルイ
ミドペンチルオキシ、６−フタルイミドヘキシルオキ
シ、１，１−ジメチル−２−フタルイミドエトキシ、２
−メチル−３−フタルイミドプロポキシ基等のアルコキ
シ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
であるフタルイミド置換アルコキシ基を例示できる。
は、例えばフタルイミドメトキシ、２−フタルイミドエ
トキシ、１−フタルイミドエトキシ、３−フタルイミド
プロポキシ、４−フタルイミドブトキシ、５−フタルイ
ミドペンチルオキシ、６−フタルイミドヘキシルオキ
シ、１，１−ジメチル−２−フタルイミドエトキシ、２
−メチル−３−フタルイミドプロポキシ基等のアルコキ
シ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
であるフタルイミド置換アルコキシ基を例示できる。
【００３５】低級アルコキシカルボニル基置換低級アル
キル基としては、例えばメトキシカルボニルメチル、３
−メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメ
チル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシ
カルボニルブチル、５−イソプロポキシカルボニルペン
チル、６−プロポキシカルボニルヘキシル、１，１−ジ
メチル−２−ブトキシカルボニルエチル、２−メチル−
３−tert−ブトキシカルボニルプロピル、２−ペンチル
オキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシカルボニルメ
チル基等のアルコキシカルボニル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基である炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルアルキ
ル基を挙げることができる。
キル基としては、例えばメトキシカルボニルメチル、３
−メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメ
チル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシ
カルボニルブチル、５−イソプロポキシカルボニルペン
チル、６−プロポキシカルボニルヘキシル、１，１−ジ
メチル−２−ブトキシカルボニルエチル、２−メチル−
３−tert−ブトキシカルボニルプロピル、２−ペンチル
オキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシカルボニルメ
チル基等のアルコキシカルボニル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基である炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルアルキ
ル基を挙げることができる。
【００３６】低級アルキル基又はシクロアルキル基を有
することのあるアミノ基としては、例えばアミノ、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、ブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチ
ルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチ
ルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル
アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル
−Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミ
ノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シク
ロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプ
チルアミノ、シクロオクチルアミノ、ジシクロプロピル
アミノ、ジシクロブチルアミノ、ジシクロペンチルアミ
ノ、ジシクロヘキシルアミノ、ジシクロヘプチルアミ
ノ、ジシクロオクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロ
プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロプロピルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基等の置換基として炭素
数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基又は炭素数
３〜８のシクロアルキル基を１〜２個有することのある
アミノ基を例示できる。
することのあるアミノ基としては、例えばアミノ、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、ブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチ
ルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチ
ルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル
アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル
−Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミ
ノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シク
ロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプ
チルアミノ、シクロオクチルアミノ、ジシクロプロピル
アミノ、ジシクロブチルアミノ、ジシクロペンチルアミ
ノ、ジシクロヘキシルアミノ、ジシクロヘプチルアミ
ノ、ジシクロオクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロ
プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロプロピルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基等の置換基として炭素
数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基又は炭素数
３〜８のシクロアルキル基を１〜２個有することのある
アミノ基を例示できる。
【００３７】低級アルケニルオキシ基としては、例えば
ビニルオキシ、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３
−ブテニルオキシ、１−メチルアリルオキシ、２−ペン
テニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ基等の炭素数２〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルケニルオキシ基を挙げること
ができる。
ビニルオキシ、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３
−ブテニルオキシ、１−メチルアリルオキシ、２−ペン
テニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ基等の炭素数２〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルケニルオキシ基を挙げること
ができる。
【００３８】シクロアルキル基としては、例えばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等の炭素数３
〜８のシクロアルキルカルボニル基を例示できる。
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等の炭素数３
〜８のシクロアルキルカルボニル基を例示できる。
【００３９】置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基としては、例えばアミ
ノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−
アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチ
ル、６−アミノヘキシル、１，１−ジメチル−２−アミ
ノエチル、２−メチル−３−アミノプロピル、メチルア
ミノメチル、１−エチルアミノエチル、２−プロピルア
ミノエチル、３−イソプロピルアミノプロピル、４−ブ
チルアミノブチル、５−ペンチルアミノペンチル、６−
ヘキシルアミノヘキシル、ジメチルアミノメチル、２−
ジエチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、
（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ）メチル、２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ）エチル基等の置換基と
して炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜
２個有することのあるアミノ基を有する炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。
のあるアミノ置換低級アルキル基としては、例えばアミ
ノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−
アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチ
ル、６−アミノヘキシル、１，１−ジメチル−２−アミ
ノエチル、２−メチル−３−アミノプロピル、メチルア
ミノメチル、１−エチルアミノエチル、２−プロピルア
ミノエチル、３−イソプロピルアミノプロピル、４−ブ
チルアミノブチル、５−ペンチルアミノペンチル、６−
ヘキシルアミノヘキシル、ジメチルアミノメチル、２−
ジエチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、
（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ）メチル、２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ）エチル基等の置換基と
して炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜
２個有することのあるアミノ基を有する炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。
【００４０】低級アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を例
示できる。
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を例
示できる。
【００４１】低級アルカノイルオキシ基置換低級アルキ
ル基としては、例えばアセチルオキシメチル、２−アセ
チルオキシエチル、３−プロピオニルオキシプロピル、
４−ブチリルオキシブチル、５−イソブチリルオキシペ
ンチル、１，１−ジメチル−２−ペンタノイルオキシエ
チル、５−ヘキサノイルオキシペンチル、６−アセチル
オキシヘキシル、２−メチル−３−アセチルオキシプロ
ピル基等のアルカノイルオキシ部分が炭素数２〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基であり、アルキル
部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
るアルカノイルオキシアルキル基を挙げることができ
る。
ル基としては、例えばアセチルオキシメチル、２−アセ
チルオキシエチル、３−プロピオニルオキシプロピル、
４−ブチリルオキシブチル、５−イソブチリルオキシペ
ンチル、１，１−ジメチル−２−ペンタノイルオキシエ
チル、５−ヘキサノイルオキシペンチル、６−アセチル
オキシヘキシル、２−メチル−３−アセチルオキシプロ
ピル基等のアルカノイルオキシ部分が炭素数２〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基であり、アルキル
部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
るアルカノイルオキシアルキル基を挙げることができ
る。
【００４２】低級アルキルスルホニルオキシ基置換低級
アルキル基としては、例えばメチルスルホニルオキシメ
チル、３−メチルスルホニルオキシプロピル、エチルス
ルホニルオキシメチル、３−エチルスルホニルオキシプ
ロピル、２−メチルスルホニルオキシエチル、４−エチ
ルスルホニルオキシブチル、５−イソプロピルスルホニ
ルオキシペンチル、６−プロピルスルホニルオキシヘキ
シル、１，１−ジメチル−２−ブチルスルホニルオキシ
エチル、２−メチル−３−tert−ブチルスルホニルオキ
シプロピル、２−ペンチルスルホニルオキシエチル、ヘ
キシルスルホニルオキシメチル基等のアルキルスルホニ
ルオキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ルスルホニルオキシ基であり、アルキル部分が炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるアルキルスル
ホニルオキシアルキル基を挙げることができる。
アルキル基としては、例えばメチルスルホニルオキシメ
チル、３−メチルスルホニルオキシプロピル、エチルス
ルホニルオキシメチル、３−エチルスルホニルオキシプ
ロピル、２−メチルスルホニルオキシエチル、４−エチ
ルスルホニルオキシブチル、５−イソプロピルスルホニ
ルオキシペンチル、６−プロピルスルホニルオキシヘキ
シル、１，１−ジメチル−２−ブチルスルホニルオキシ
エチル、２−メチル−３−tert−ブチルスルホニルオキ
シプロピル、２−ペンチルスルホニルオキシエチル、ヘ
キシルスルホニルオキシメチル基等のアルキルスルホニ
ルオキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ルスルホニルオキシ基であり、アルキル部分が炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるアルキルスル
ホニルオキシアルキル基を挙げることができる。
【００４３】フタルイミド置換低級アルキル基として
は、例えばフタルイミドメチル、２−フタルイミドエチ
ル、１−フタルイミドエチル、３−フタルイミドプロピ
ル、４−フタルイミドブチル、５−フタルイミドペンチ
ル、６−フタルイミドヘキシル、１，１−ジメチル−２
−フタルイミドエチル、２−メチル−３−フタルイミド
プロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるフタルイミド置換アルキル基
を例示できる。
は、例えばフタルイミドメチル、２−フタルイミドエチ
ル、１−フタルイミドエチル、３−フタルイミドプロピ
ル、４−フタルイミドブチル、５−フタルイミドペンチ
ル、６−フタルイミドヘキシル、１，１−ジメチル−２
−フタルイミドエチル、２−メチル−３−フタルイミド
プロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるフタルイミド置換アルキル基
を例示できる。
【００４４】イミダゾリル置換低級アルキル基として
は、例えば（１−イミダゾリル）メチル、２−（１−イ
ミダゾリル）エチル、１−（２−イミダゾリル）エチ
ル、３−（４−イミダゾリル）プロピル、４−（５−イ
ミダゾリル）ブチル、５−（１−イミダゾリル）ペンチ
ル、６−（２−イミダゾリル）ヘキシル、１，１−ジメ
チル−２−（１−イミダゾリル）エチル、２−メチル−
３−（１−イミダゾリル）プロピル基等のアルキル部分
が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるイ
ミダゾリル置換アルキル基を例示できる。
は、例えば（１−イミダゾリル）メチル、２−（１−イ
ミダゾリル）エチル、１−（２−イミダゾリル）エチ
ル、３−（４−イミダゾリル）プロピル、４−（５−イ
ミダゾリル）ブチル、５−（１−イミダゾリル）ペンチ
ル、６−（２−イミダゾリル）ヘキシル、１，１−ジメ
チル−２−（１−イミダゾリル）エチル、２−メチル−
３−（１−イミダゾリル）プロピル基等のアルキル部分
が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるイ
ミダゾリル置換アルキル基を例示できる。
【００４５】１，２，４−トリアゾリル置換低級アルキ
ル基としては、例えば（１−１，２，４−トリアゾリ
ル）メチル、２−（１−１，２，４−トリアゾリル）エ
チル、１−（１−１，２，４−トリアゾリル）エチル、
３−（３−１，２，４−トリアゾリル）プロピル、４−
（５−１，２，４−トリアゾリル）ブチル、５−（１−
１，２，４−トリアゾリル）ペンチル、６−（３−１，
２，４−トリアゾリル）ヘキシル、１，１−ジメチル−
２−（５−１，２，４−トリアゾリル）エチル、２−メ
チル−３−（１−１，２，４−トリアゾリル）プロピル
基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基である１，２，４−トリアゾリル置換アルキ
ル基を例示できる。
ル基としては、例えば（１−１，２，４−トリアゾリ
ル）メチル、２−（１−１，２，４−トリアゾリル）エ
チル、１−（１−１，２，４−トリアゾリル）エチル、
３−（３−１，２，４−トリアゾリル）プロピル、４−
（５−１，２，４−トリアゾリル）ブチル、５−（１−
１，２，４−トリアゾリル）ペンチル、６−（３−１，
２，４−トリアゾリル）ヘキシル、１，１−ジメチル−
２−（５−１，２，４−トリアゾリル）エチル、２−メ
チル−３−（１−１，２，４−トリアゾリル）プロピル
基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基である１，２，４−トリアゾリル置換アルキ
ル基を例示できる。
【００４６】イミダゾリル置換低級アルコキシ基として
は、例えば（１−イミダゾリル）メトキシ、２−（１−
イミダゾリル）エトキシ、１−（２−イミダゾリル）エ
トキシ、３−（４−イミダゾリル）プロポキシ、４−
（５−イミダゾリル）ブトキシ、５−（１−イミダゾリ
ル）ペンチルオキシ、６−（２−イミダゾリル）ヘキシ
ルオキシ、１，１−ジメチル−２−（１−イミダゾリ
ル）エトキシ、２−メチル−３−（１−イミダゾリル）
プロポキシ基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ基であるイミダゾリル置換アル
コキシ基を例示できる。
は、例えば（１−イミダゾリル）メトキシ、２−（１−
イミダゾリル）エトキシ、１−（２−イミダゾリル）エ
トキシ、３−（４−イミダゾリル）プロポキシ、４−
（５−イミダゾリル）ブトキシ、５−（１−イミダゾリ
ル）ペンチルオキシ、６−（２−イミダゾリル）ヘキシ
ルオキシ、１，１−ジメチル−２−（１−イミダゾリ
ル）エトキシ、２−メチル−３−（１−イミダゾリル）
プロポキシ基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ基であるイミダゾリル置換アル
コキシ基を例示できる。
【００４７】置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルカノイルオキシ基としては、
例えば２−アミノアセチルオキシ、３−アミノプロピオ
ニルオキシ、２−アミノプロピオニルオキシ、４−アミ
ノブチリルオキシ、５−アミノペンタノイルオキシ、６
−アミノヘキサノイルオキシ、２，２−ジメチル−３−
アミノプロピオニルオキシ、２−メチル−３−アミノプ
ロピオニルオキシ、２−メチルアミノアセチルオキシ、
２−エチルアミノプロピオニルオキシ、３−プロピルア
ミノプロピオニルオキシ、３−イソプロピルアミノプロ
ピオニルオキシ、４−ブチルアミノブチリルオキシ、５
−ペンチルアミノペンタノイルオキシ、６−ヘキシルア
ミノヘキサノイルオキシ、２−ジメチルアミノアセチル
オキシ、２−ジエチルアミノアセチルオキシ、２−（Ｎ
−エチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチルオキシ、３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ）プロピオニルオキ
シ基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基を有す
る炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ
基を例示できる。
のあるアミノ置換低級アルカノイルオキシ基としては、
例えば２−アミノアセチルオキシ、３−アミノプロピオ
ニルオキシ、２−アミノプロピオニルオキシ、４−アミ
ノブチリルオキシ、５−アミノペンタノイルオキシ、６
−アミノヘキサノイルオキシ、２，２−ジメチル−３−
アミノプロピオニルオキシ、２−メチル−３−アミノプ
ロピオニルオキシ、２−メチルアミノアセチルオキシ、
２−エチルアミノプロピオニルオキシ、３−プロピルア
ミノプロピオニルオキシ、３−イソプロピルアミノプロ
ピオニルオキシ、４−ブチルアミノブチリルオキシ、５
−ペンチルアミノペンタノイルオキシ、６−ヘキシルア
ミノヘキサノイルオキシ、２−ジメチルアミノアセチル
オキシ、２−ジエチルアミノアセチルオキシ、２−（Ｎ
−エチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチルオキシ、３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ）プロピオニルオキ
シ基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基を有す
る炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ
基を例示できる。
【００４８】低級アルカノイル基を有することのあるア
ミノ基としては、例えばアミノ、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、イソプロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ホル
ミルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
カノイル基を有することのあるアミノ基を例示できる。
ミノ基としては、例えばアミノ、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、イソプロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ホル
ミルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
カノイル基を有することのあるアミノ基を例示できる。
【００４９】Ｒ19及びＲ20が結合する窒素原子と共に窒
素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互い
に結合して形成する５員又は６員の飽和の複素環基とし
ては、例えばピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、モルホリノ基等を例示できる。
素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互い
に結合して形成する５員又は６員の飽和の複素環基とし
ては、例えばピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、モルホリノ基等を例示できる。
【００５０】低級アルキル基又は低級アルカノイル基を
有することのあるアミノ基が置換した上記複素環基とし
ては、例えば４−メチルピペラジニル、３，４−ジメチ
ルピペラジニル、３−エチルピロリジニル、２−プロピ
ルピロリジニル、３，４，５−トリメチルピペリジニ
ル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチルモルホリ
ノ、３−メチル−４−アセチルアミノピペリジニル、４
−ヘキシルピペラジニル、４−アセチルアミノピペリジ
ニル、４−アミノピペリジニル、２−プロピオニルアミ
ノピペラジニル、２−イソプロピオニルアミノピロリジ
ニル、３−ブチリルアミノモルホリノ、４−メチル−３
−アセチルアミノピペラジニル、３−ペンタノイルアミ
ノピペラジニル、４−ヘキサノイルアミノピペリジニル
基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖
状アルキル基又は炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状
アルカノイル基を有することのあるアミノ基が１〜３個
置換した上記複素環基を例示できる。
有することのあるアミノ基が置換した上記複素環基とし
ては、例えば４−メチルピペラジニル、３，４−ジメチ
ルピペラジニル、３−エチルピロリジニル、２−プロピ
ルピロリジニル、３，４，５−トリメチルピペリジニ
ル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチルモルホリ
ノ、３−メチル−４−アセチルアミノピペリジニル、４
−ヘキシルピペラジニル、４−アセチルアミノピペリジ
ニル、４−アミノピペリジニル、２−プロピオニルアミ
ノピペラジニル、２−イソプロピオニルアミノピロリジ
ニル、３−ブチリルアミノモルホリノ、４−メチル−３
−アセチルアミノピペラジニル、３−ペンタノイルアミ
ノピペラジニル、４−ヘキサノイルアミノピペリジニル
基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖
状アルキル基又は炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状
アルカノイル基を有することのあるアミノ基が１〜３個
置換した上記複素環基を例示できる。
【００５１】本発明の化合物は、種々の方法により製造
することができる。
することができる。
【００５２】
【化７】
【００５３】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｂ1 及
びＢ2 は前記に同じ。〕 反応式−１で示される方法は、一般式（２）のベンゾヘ
テロ環化合物と一般式（３）のカルボン酸とを、通常の
アミド結合生成反応にて反応させる方法である。該アミ
ド結合生成反応には公知のアミド結合生成反応の条件を
容易に適用できる。例えば（イ）混合酸無水物法、即ち
カルボン酸（３）にアルキルハロ炭酸エステルを反応さ
せて混合酸無水物とし、これにアミン（２）を反応させ
る方法、（ロ）活性エステル法、即ちカルボン酸（３）
をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク
酸イミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
エステル等の活性エステルとし、これにアミン（２）を
反応させる方法、（ハ）カルボジイミド法、即ちカルボ
ン酸（３）にアミン（２）をジシクロヘキシルカルボジ
イミド、カルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在
下に縮合反応させる方法、（ニ）その他の方法、例えば
カルボン酸（３）を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン
酸無水物とし、これにアミン（２）を反応させる方法、
カルボン酸（３）と低級アルコールとのエステルにアミ
ン（２）を高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸
（３）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドにア
ミン（２）を反応させる方法等を挙げることができる。
びＢ2 は前記に同じ。〕 反応式−１で示される方法は、一般式（２）のベンゾヘ
テロ環化合物と一般式（３）のカルボン酸とを、通常の
アミド結合生成反応にて反応させる方法である。該アミ
ド結合生成反応には公知のアミド結合生成反応の条件を
容易に適用できる。例えば（イ）混合酸無水物法、即ち
カルボン酸（３）にアルキルハロ炭酸エステルを反応さ
せて混合酸無水物とし、これにアミン（２）を反応させ
る方法、（ロ）活性エステル法、即ちカルボン酸（３）
をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク
酸イミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
エステル等の活性エステルとし、これにアミン（２）を
反応させる方法、（ハ）カルボジイミド法、即ちカルボ
ン酸（３）にアミン（２）をジシクロヘキシルカルボジ
イミド、カルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在
下に縮合反応させる方法、（ニ）その他の方法、例えば
カルボン酸（３）を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン
酸無水物とし、これにアミン（２）を反応させる方法、
カルボン酸（３）と低級アルコールとのエステルにアミ
ン（２）を高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸
（３）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドにア
ミン（２）を反応させる方法等を挙げることができる。
【００５４】上記混合酸無水物法（イ）において用いら
れる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応
により得られ、これを通常単離することなくアミン
（２）と反応させることにより一般式（１）の本発明化
合物が製造される。上記ショッテン−バウマン反応は塩
基性化合物の存在下に行なわれる。用いられる塩基性化
合物としては、ショッテン−バウマン反応に慣用の化合
物例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５
−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−
２０〜１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度におい
て行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましく
は５分〜２時間程度である。得られた混合酸無水物とア
ミン（２）との反応は通常−２０〜１５０℃程度、好ま
しくは１０〜５０℃程度において行なわれ、反応時間は
５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜５時間程度であ
る。混合酸無水物法は一般に溶媒中で行なわれる。用い
られる溶媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいず
れも使用可能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メ
チル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、
ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶
媒等又は之等の混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水物
法において使用されるアルキルハロ炭酸エステルとして
は例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ
蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル
等が挙げられる。該法におけるカルボン酸（３）とアル
キルハロ炭酸エステルとアミン（２）の使用割合は、通
常等モルずつとするのがよいが、アミン（２）に対して
アルキルハロ炭酸エステル及びカルボン酸（３）はそれ
ぞれ１〜１．５倍モル量程度の範囲内で使用することが
できる。
れる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応
により得られ、これを通常単離することなくアミン
（２）と反応させることにより一般式（１）の本発明化
合物が製造される。上記ショッテン−バウマン反応は塩
基性化合物の存在下に行なわれる。用いられる塩基性化
合物としては、ショッテン−バウマン反応に慣用の化合
物例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５
−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−
２０〜１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度におい
て行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましく
は５分〜２時間程度である。得られた混合酸無水物とア
ミン（２）との反応は通常−２０〜１５０℃程度、好ま
しくは１０〜５０℃程度において行なわれ、反応時間は
５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜５時間程度であ
る。混合酸無水物法は一般に溶媒中で行なわれる。用い
られる溶媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいず
れも使用可能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メ
チル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、
ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶
媒等又は之等の混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水物
法において使用されるアルキルハロ炭酸エステルとして
は例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ
蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル
等が挙げられる。該法におけるカルボン酸（３）とアル
キルハロ炭酸エステルとアミン（２）の使用割合は、通
常等モルずつとするのがよいが、アミン（２）に対して
アルキルハロ炭酸エステル及びカルボン酸（３）はそれ
ぞれ１〜１．５倍モル量程度の範囲内で使用することが
できる。
【００５５】また前記その他の方法（ニ）の内、カルボ
ン酸ハライドにアミン（２）を反応させる方法を採用す
る場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な溶媒
中で行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、公
知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン−バウ
マン反応に用いられる塩基性化合物の他に、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等を例示できる。また用いられる溶媒とし
ては、例えば上記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他
に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソル
ブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジン、ア
セトン、水等を例示できる。アミン（２）とカルボン酸
ハライドとの使用割合としては、特に限定がなく広い範
囲内で適宜選択でき、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量程度用
いるのがよい。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好
ましくは０〜１５０℃程度にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度で反応は完結する。
ン酸ハライドにアミン（２）を反応させる方法を採用す
る場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な溶媒
中で行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、公
知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン−バウ
マン反応に用いられる塩基性化合物の他に、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等を例示できる。また用いられる溶媒とし
ては、例えば上記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他
に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソル
ブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジン、ア
セトン、水等を例示できる。アミン（２）とカルボン酸
ハライドとの使用割合としては、特に限定がなく広い範
囲内で適宜選択でき、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量程度用
いるのがよい。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好
ましくは０〜１５０℃程度にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度で反応は完結する。
【００５６】更に上記反応式−１に示すアミド結合生成
反応は、カルボン酸（３）とアミン（２）とを、トリフ
ェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロリド、
フェニル−Ｎ−フェニルホスホラミドクロリデート、ジ
エチルクロロホスフェート、シアノリン酸ジエチル、ジ
フェニルリン酸アジド、ビス（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリン化合物の
縮合剤の存在下に反応させる方法によっても実施でき
る。
反応は、カルボン酸（３）とアミン（２）とを、トリフ
ェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロリド、
フェニル−Ｎ−フェニルホスホラミドクロリデート、ジ
エチルクロロホスフェート、シアノリン酸ジエチル、ジ
フェニルリン酸アジド、ビス（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリン化合物の
縮合剤の存在下に反応させる方法によっても実施でき
る。
【００５７】該反応は、上記カルボン酸ハライドにアミ
ン（２）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性
化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好まし
くは０〜１００℃程度付近にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン
酸（３）の使用量はアミン（２）に対して夫々少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜２倍モル量程度使
用するのがよい。
ン（２）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性
化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好まし
くは０〜１００℃程度付近にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン
酸（３）の使用量はアミン（２）に対して夫々少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜２倍モル量程度使
用するのがよい。
【００５８】
【化８】
【００５９】〔式中ＲA 、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｂ1
及びＢ2 は前記に同じ。〕 化合物（４）と化合物（５）との反応は、前記反応式−
１における化合物（２）と化合物（３）との反応と同様
の条件下に行なうことができる。
及びＢ2 は前記に同じ。〕 化合物（４）と化合物（５）との反応は、前記反応式−
１における化合物（２）と化合物（３）との反応と同様
の条件下に行なうことができる。
【００６０】
【化９】
【００６１】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｄ、
ｌ、Ｂ1 、Ａ及びＢ2 は前記に同じ。Ｒ2aはオキソ基を
示す。Ｒ2bは水酸基を示す。Ｒ2cは基−Ｏ−Ｄ（ＣＯ）
l ＮＲ 4 Ｒ5 （Ｄ、ｌ、Ｒ4 及びＲ5 は前記に同じ。）
を示す。Ｒ2dは、低級アルキリデン基を示す。Ｒ2mは低
級アルコキシ基又は低級アルケニルオキシ基を示す。Ｒ
21は低級アルキル基又は低級アルケニル基を示す。Ｘは
ハロゲン原子を示す。〕 化合物（１ａ）を化合物（１ｂ）に導く反応は、化合物
（１ａ）を還元することにより行なわれる。該還元反応
には、水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用され
る。用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化
トリメトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、ジボラン等が挙げられ、その使用量は原料化合物に
対して少なくとも等モル、好ましくは等モル〜１５倍モ
ルの範囲である。この還元反応は、通常適当な溶媒、例
えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、
tert−ブタノール等の低級アルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
エチレングリコールジメチルエーテル、ジグライム等の
エーテル類やこれらの混合溶媒等を用い、通常約−６０
〜１５０℃、好ましくは−３０〜１００℃にて、約１０
分間〜１５時間程度で行なわれる。尚、還元剤として水
素化アルミニウムリチウムやジボランを用いた場合は、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジグライム等の無水の溶媒を用いるのがよ
い。
ｌ、Ｂ1 、Ａ及びＢ2 は前記に同じ。Ｒ2aはオキソ基を
示す。Ｒ2bは水酸基を示す。Ｒ2cは基−Ｏ−Ｄ（ＣＯ）
l ＮＲ 4 Ｒ5 （Ｄ、ｌ、Ｒ4 及びＲ5 は前記に同じ。）
を示す。Ｒ2dは、低級アルキリデン基を示す。Ｒ2mは低
級アルコキシ基又は低級アルケニルオキシ基を示す。Ｒ
21は低級アルキル基又は低級アルケニル基を示す。Ｘは
ハロゲン原子を示す。〕 化合物（１ａ）を化合物（１ｂ）に導く反応は、化合物
（１ａ）を還元することにより行なわれる。該還元反応
には、水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用され
る。用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化
トリメトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、ジボラン等が挙げられ、その使用量は原料化合物に
対して少なくとも等モル、好ましくは等モル〜１５倍モ
ルの範囲である。この還元反応は、通常適当な溶媒、例
えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、
tert−ブタノール等の低級アルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
エチレングリコールジメチルエーテル、ジグライム等の
エーテル類やこれらの混合溶媒等を用い、通常約−６０
〜１５０℃、好ましくは−３０〜１００℃にて、約１０
分間〜１５時間程度で行なわれる。尚、還元剤として水
素化アルミニウムリチウムやジボランを用いた場合は、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジグライム等の無水の溶媒を用いるのがよ
い。
【００６２】化合物（１ｂ）と化合物（６）の反応は、
一般に適当な不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は
不存在下にて行なわれる。用いられる不活性溶媒として
は例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、
ブタノール、tert−ブタノール等の低級アルコール類、
酢酸、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、ピリジ
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を
挙げることができる。また塩基性化合物としては例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリ
ウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート、
ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチル
アミノピリジン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビ
シクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−
ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢ
Ｕ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン
（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることができる。
化合物（１ｂ）と化合物（６）との使用割合としては、
特に限定がなく広い範囲で適宜選択すればよいが、前者
に対して後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル〜１０倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通常
０〜２００℃程度、好ましくは０〜１７０℃程度にて行
なわれ、一般に３０分〜３０時間程度で反応は終了す
る。該反応系内には沃化ナトリウム、沃化カリウム等の
アルカリ金属ハロゲン化合物等を添加してもよい。
一般に適当な不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は
不存在下にて行なわれる。用いられる不活性溶媒として
は例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、
ブタノール、tert−ブタノール等の低級アルコール類、
酢酸、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、ピリジ
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を
挙げることができる。また塩基性化合物としては例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリ
ウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート、
ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチル
アミノピリジン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビ
シクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−
ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢ
Ｕ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン
（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることができる。
化合物（１ｂ）と化合物（６）との使用割合としては、
特に限定がなく広い範囲で適宜選択すればよいが、前者
に対して後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル〜１０倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通常
０〜２００℃程度、好ましくは０〜１７０℃程度にて行
なわれ、一般に３０分〜３０時間程度で反応は終了す
る。該反応系内には沃化ナトリウム、沃化カリウム等の
アルカリ金属ハロゲン化合物等を添加してもよい。
【００６３】化合物（１ａ）を化合物（１ｄ）に導く反
応は、ウィッティッヒ試薬及び塩基性化合物の存在下、
適当な溶媒中で行なわれる。ここで使用されるウィッテ
ィッヒ試薬としては、例えば一般式 （Ｒ9 ）3 Ｐ+ −ＣＨ2 −Ｒ10Ｘ- （７） 〔式中Ｒ9 はフェニル基、Ｒ10は水素原子又は低級アル
キル基を示す。Ｘは前記に同じ。〕で表わされるリン化
合物が挙げられる。用いられる塩基性化合物としては、
金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナトリウム、ナ
トリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラ
ート、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコラート
類、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリ
チウム、リチウムジイソプロピルアミド等のアルキル及
びアリールリチウム又はリチウムアミド類、ピリジン、
ピペリジン、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン等の有機塩基等を例示できる。溶媒とし
ては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用
できるが、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂
肪族炭化水素類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性
極性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類等が挙げられる。反応温度は、通常−
８０〜１５０℃、好ましくは−８０〜１２０℃付近とす
るのがよく、一般に０．５〜１５時間程度で反応は終了
する。
応は、ウィッティッヒ試薬及び塩基性化合物の存在下、
適当な溶媒中で行なわれる。ここで使用されるウィッテ
ィッヒ試薬としては、例えば一般式 （Ｒ9 ）3 Ｐ+ −ＣＨ2 −Ｒ10Ｘ- （７） 〔式中Ｒ9 はフェニル基、Ｒ10は水素原子又は低級アル
キル基を示す。Ｘは前記に同じ。〕で表わされるリン化
合物が挙げられる。用いられる塩基性化合物としては、
金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナトリウム、ナ
トリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラ
ート、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコラート
類、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリ
チウム、リチウムジイソプロピルアミド等のアルキル及
びアリールリチウム又はリチウムアミド類、ピリジン、
ピペリジン、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン等の有機塩基等を例示できる。溶媒とし
ては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用
できるが、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂
肪族炭化水素類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性
極性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類等が挙げられる。反応温度は、通常−
８０〜１５０℃、好ましくは−８０〜１２０℃付近とす
るのがよく、一般に０．５〜１５時間程度で反応は終了
する。
【００６４】化合物（１ａ）と化合物（２１）との反応
は、前記化合物（１ｂ）と化合物（６）との反応と同様
の反応条件下に行ない得る。
は、前記化合物（１ｂ）と化合物（６）との反応と同様
の反応条件下に行ない得る。
【００６５】
【化１０】
【００６６】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ａ、Ｂ1 及びＢ2 は前記
に同じ。Ｒ2eは、メチリデン基を示す。〕 化合物（１ｅ）を化合物（１ｆ）に導く反応は、適当な
溶媒中、共酸化剤の存在下に酸化剤と反応させることに
より行なわれる。酸化剤との反応で用いられる溶媒とし
ては、例えばピリジン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩基炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、水、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert−ブ
タノール等のアルコール類やこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。使用される共酸化剤としては、例えばピリジン
Ｎ−オキシド、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンＮ−オ
キシド、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド、トリメチ
ルアミンＮ−オキシド、トリエチルアミンＮ−オキシド
等の有機アミンＮ−オキシド類等を例示できる。また酸
化剤としては、例えば四酸化オスミウム等を例示でき
る。酸化剤の使用量としては、原料化合物に対して通常
少なくとも等モル量、好ましい等モル〜５倍モル量とす
るのがよい。該反応は、−２０〜１５０℃、好ましい室
温〜１００℃で行なわれ、一般に１〜１０時間程度で終
了する。
に同じ。Ｒ2eは、メチリデン基を示す。〕 化合物（１ｅ）を化合物（１ｆ）に導く反応は、適当な
溶媒中、共酸化剤の存在下に酸化剤と反応させることに
より行なわれる。酸化剤との反応で用いられる溶媒とし
ては、例えばピリジン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩基炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、水、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert−ブ
タノール等のアルコール類やこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。使用される共酸化剤としては、例えばピリジン
Ｎ−オキシド、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンＮ−オ
キシド、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド、トリメチ
ルアミンＮ−オキシド、トリエチルアミンＮ−オキシド
等の有機アミンＮ−オキシド類等を例示できる。また酸
化剤としては、例えば四酸化オスミウム等を例示でき
る。酸化剤の使用量としては、原料化合物に対して通常
少なくとも等モル量、好ましい等モル〜５倍モル量とす
るのがよい。該反応は、−２０〜１５０℃、好ましい室
温〜１００℃で行なわれ、一般に１〜１０時間程度で終
了する。
【００６７】
【化１１】
【００６８】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｅ、
Ｂ1 、Ａ及びＢ2 は前記に同じ。Ｒ２ｆは、低級アルコ
キシカルボニル基置換低級アルキル基を示す。Ｒ２ｇは
カルボキシ基置換低級アルキル基を示す。〕 化合物（１ｇ）の加水分解は、適当な溶媒中又は無溶媒
で、酸又は塩基性化合物の存在下に実施することができ
る。用いられる溶媒としては例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類、之
等の混合溶媒等を挙げることができる。酸としては例え
ば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸やギ酸、酢酸、芳香
族スルホン酸等の有機酸等を挙げることができ、また塩
基性化合物としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の金属炭酸塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げること
ができる。該反応は通常室温〜２００℃程度、好ましく
は室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分
〜２５時間程度で終了する。
Ｂ1 、Ａ及びＢ2 は前記に同じ。Ｒ２ｆは、低級アルコ
キシカルボニル基置換低級アルキル基を示す。Ｒ２ｇは
カルボキシ基置換低級アルキル基を示す。〕 化合物（１ｇ）の加水分解は、適当な溶媒中又は無溶媒
で、酸又は塩基性化合物の存在下に実施することができ
る。用いられる溶媒としては例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類、之
等の混合溶媒等を挙げることができる。酸としては例え
ば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸やギ酸、酢酸、芳香
族スルホン酸等の有機酸等を挙げることができ、また塩
基性化合物としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の金属炭酸塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げること
ができる。該反応は通常室温〜２００℃程度、好ましく
は室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分
〜２５時間程度で終了する。
【００６９】化合物（１ｈ）のエステル化反応は、例え
ば塩酸、硫酸等の鉱酸、チオニルクロリド、オキシ塩化
リン、五塩化リン、三塩化リン等のハロゲン化剤の存在
下、原料化合物をメタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等のアルコール類と、通常０〜１５０℃、好まし
くは５０〜１００℃にて、１〜１０時間程度反応させる
ことにより行なわれる。
ば塩酸、硫酸等の鉱酸、チオニルクロリド、オキシ塩化
リン、五塩化リン、三塩化リン等のハロゲン化剤の存在
下、原料化合物をメタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等のアルコール類と、通常０〜１５０℃、好まし
くは５０〜１００℃にて、１〜１０時間程度反応させる
ことにより行なわれる。
【００７０】化合物（１ｈ）と化合物（８）の反応は、
前記反応式−１の化合物（２）と化合物（３）の反応と
同様の条件下に行なわれることができる。
前記反応式−１の化合物（２）と化合物（３）の反応と
同様の条件下に行なわれることができる。
【００７１】
【化１２】
【００７２】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ａ、Ｂ1 、Ｂ2 、
Ｒ4 、Ｒ5 及びＤは前記に同じ。Ｒ2hは、低級アルコキ
シカルボニル基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ2iはカ
ルボキシ基置換低級アルコキシ基を示す。〕 化合物（１ｊ）の加水分解は、前記反応式−５における
化合物（１ｇ）の加水分解と同様の条件下に行なうこと
ができる。化合物（１ｋ）のエステル化反応は、前記反
応式−５における化合物（１ｈ）のエステル化反応と同
様の条件下に行なうことができる。化合物（１ｋ）と化
合物（９）との反応は、前記反応式−１における化合物
（２）と化合物（３）の反応と同様の条件下に行なうこ
とができる。
Ｒ4 、Ｒ5 及びＤは前記に同じ。Ｒ2hは、低級アルコキ
シカルボニル基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ2iはカ
ルボキシ基置換低級アルコキシ基を示す。〕 化合物（１ｊ）の加水分解は、前記反応式−５における
化合物（１ｇ）の加水分解と同様の条件下に行なうこと
ができる。化合物（１ｋ）のエステル化反応は、前記反
応式−５における化合物（１ｈ）のエステル化反応と同
様の条件下に行なうことができる。化合物（１ｋ）と化
合物（９）との反応は、前記反応式−１における化合物
（２）と化合物（３）の反応と同様の条件下に行なうこ
とができる。
【００７３】
【化１３】
【００７４】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ2h、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ａ、Ｂ1 、Ｂ2 、Ｄ及びＸは前記に同じ。Ｒ
2jは、水酸基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ11は低級
アルキル基を示す。Ｒ2kは低級アルキルスルホニルオキ
シ基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ2lはフタルイミド
基置換低級アルコキシ基を示す。Ｍはカリウム、ナトリ
ウム等のアルカリ金属原子を示す。Ｒ2tは基−Ｏ−Ｄ−
ＮＲ4 Ｒ5 を示す。ここでＤ、Ｒ4 及びＲ5 は前記に同
じ。Ｒ2uはイミダゾリル基置換低級アルコキシ基を示
す。〕 化合物（１ｍ）を化合物（１ｎ）に導く反応は、前記反
応式−３における化合物（１ａ）を化合物（１ｂ）に導
く反応と同様の条件下に行なうことができる。化合物
（１ｎ）と化合物（１０）との反応は、前記反応式−３
における化合物（１ｂ）と化合物（６）との反応と同様
の条件下に行なうことができる。化合物（１ｏ）と化合
物（１１）との反応は前記反応式−３における化合物
（１ｂ）と化合物（６）との反応と同様の条件下に行な
うことができる。
Ｒ5 、Ａ、Ｂ1 、Ｂ2 、Ｄ及びＸは前記に同じ。Ｒ
2jは、水酸基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ11は低級
アルキル基を示す。Ｒ2kは低級アルキルスルホニルオキ
シ基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ2lはフタルイミド
基置換低級アルコキシ基を示す。Ｍはカリウム、ナトリ
ウム等のアルカリ金属原子を示す。Ｒ2tは基−Ｏ−Ｄ−
ＮＲ4 Ｒ5 を示す。ここでＤ、Ｒ4 及びＲ5 は前記に同
じ。Ｒ2uはイミダゾリル基置換低級アルコキシ基を示
す。〕 化合物（１ｍ）を化合物（１ｎ）に導く反応は、前記反
応式−３における化合物（１ａ）を化合物（１ｂ）に導
く反応と同様の条件下に行なうことができる。化合物
（１ｎ）と化合物（１０）との反応は、前記反応式−３
における化合物（１ｂ）と化合物（６）との反応と同様
の条件下に行なうことができる。化合物（１ｏ）と化合
物（１１）との反応は前記反応式−３における化合物
（１ｂ）と化合物（６）との反応と同様の条件下に行な
うことができる。
【００７５】化合物（１ｐ）を化合物（１ｑ）に導く反
応は、適当な溶媒中で化合物（１ｐ）にヒドラジンを反
応させるか又は加水分解することにより実施できる。ヒ
ドラジンを反応させる際に使用される溶媒としては、水
に加えて前記反応式−１の化合物（２）と化合物（３）
の反応に用いられるものと同様のものをいずれも使用で
きる。該反応は通常０〜１２０℃程度、好ましくは０〜
１００℃程度で行なわれ、一般に０．５〜５時間程度に
て終了する。ヒドラジンの使用量は化合物（１ｐ）に対
して少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍
モル量程度とするのがよい。
応は、適当な溶媒中で化合物（１ｐ）にヒドラジンを反
応させるか又は加水分解することにより実施できる。ヒ
ドラジンを反応させる際に使用される溶媒としては、水
に加えて前記反応式−１の化合物（２）と化合物（３）
の反応に用いられるものと同様のものをいずれも使用で
きる。該反応は通常０〜１２０℃程度、好ましくは０〜
１００℃程度で行なわれ、一般に０．５〜５時間程度に
て終了する。ヒドラジンの使用量は化合物（１ｐ）に対
して少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍
モル量程度とするのがよい。
【００７６】上記加水分解は、適当な溶媒中又は無溶媒
で、酸又は塩基性化合物の存在下に実施することができ
る。用いられる溶媒としては例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類、之
等の混合溶媒等を挙げることができる。酸としては例え
ば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸やギ酸、酢酸、芳香
族スルホン酸等の有機酸等を挙げることができ、また塩
基性化合物としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の金属炭酸塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げること
ができる。該反応は通常室温〜２００℃程度、好ましく
は室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分
〜２５時間程度で終了する。
で、酸又は塩基性化合物の存在下に実施することができ
る。用いられる溶媒としては例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類、之
等の混合溶媒等を挙げることができる。酸としては例え
ば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸やギ酸、酢酸、芳香
族スルホン酸等の有機酸等を挙げることができ、また塩
基性化合物としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の金属炭酸塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げること
ができる。該反応は通常室温〜２００℃程度、好ましく
は室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分
〜２５時間程度で終了する。
【００７７】化合物（１ｏ）と化合物（２７）との反応
及び化合物（１ｏ）と化合物（２３）との反応は、それ
ぞれ前記反応式−３における化合物（１ｂ）と化合物
（６）との反応と同様の反応条件下に行ない得る。
及び化合物（１ｏ）と化合物（２３）との反応は、それ
ぞれ前記反応式−３における化合物（１ｂ）と化合物
（６）との反応と同様の反応条件下に行ない得る。
【００７８】
【化１４】
【００７９】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ａ、Ｂ1 、Ｂ2 及
びＸは前記に同じ。Ｒ4aは、低級アルキル基、シクロア
ルキル基又は置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基を示す。Ｒ13及びＲ14
はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ4bは
低級アルカノイル基を示す。Ｒ5aは水素原子、低級アル
キル基、低級アルカノイル基、シクロアルキル基又は置
換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置
換低級アルキル基を示す。〕 化合物（１ｒ）と化合物（１２）との反応は、前記反応
式−３における化合物（１ｂ）と化合物（６）との反応
と同様の条件下に行なうことができる。
びＸは前記に同じ。Ｒ4aは、低級アルキル基、シクロア
ルキル基又は置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基を示す。Ｒ13及びＲ14
はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ4bは
低級アルカノイル基を示す。Ｒ5aは水素原子、低級アル
キル基、低級アルカノイル基、シクロアルキル基又は置
換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置
換低級アルキル基を示す。〕 化合物（１ｒ）と化合物（１２）との反応は、前記反応
式−３における化合物（１ｂ）と化合物（６）との反応
と同様の条件下に行なうことができる。
【００８０】化合物（１ｒ）と化合物（１３）の反応
は、無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては例えば水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、アセトニトリル、ギ酸、酢酸等の脂肪酸、ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、ジグライム、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、又は之等の混合溶媒を例示できる。
還元剤としては例えばギ酸、ギ酸ナトリウム等の脂肪酸
アルカリ金属塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ
硼素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム等の水素
化還元剤、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、酸化白
金、白金黒、ラネーニッケル等の接触還元剤等を例示で
きる。
は、無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては例えば水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、アセトニトリル、ギ酸、酢酸等の脂肪酸、ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、ジグライム、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、又は之等の混合溶媒を例示できる。
還元剤としては例えばギ酸、ギ酸ナトリウム等の脂肪酸
アルカリ金属塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ
硼素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム等の水素
化還元剤、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、酸化白
金、白金黒、ラネーニッケル等の接触還元剤等を例示で
きる。
【００８１】還元剤としてギ酸を使用する場合、反応温
度は通常室温〜２００℃程度、好ましくは５０〜１５０
℃程度付近が適当であり、反応は１〜１０時間程度にて
終了する。ギ酸の使用量は化合物（１ｒ）に対して大過
剰量使用するのがよい。
度は通常室温〜２００℃程度、好ましくは５０〜１５０
℃程度付近が適当であり、反応は１〜１０時間程度にて
終了する。ギ酸の使用量は化合物（１ｒ）に対して大過
剰量使用するのがよい。
【００８２】また水素化還元剤を使用する場合、反応温
度は通常−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜７０℃
程度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応は完結
する。還元剤の使用量は、化合物（１ｒ）に対して通常
等モル〜２０倍モル量程度、好ましくは１〜６倍モル量
程度とするのがよい。特に還元剤として水素化アルミニ
ウムリチウムを使用する場合、溶媒としてジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類を使用するのが好ましい。
度は通常−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜７０℃
程度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応は完結
する。還元剤の使用量は、化合物（１ｒ）に対して通常
等モル〜２０倍モル量程度、好ましくは１〜６倍モル量
程度とするのがよい。特に還元剤として水素化アルミニ
ウムリチウムを使用する場合、溶媒としてジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類を使用するのが好ましい。
【００８３】更に接触還元剤を用いる場合は、通常常圧
〜２０気圧程度、好ましくは常圧〜１０気圧程度の水素
雰囲気中で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキ
セン、抱水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、通常
−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温
度で反応を行なうのがよく、通常１〜１２時間程度で反
応は終了する。接触還元剤の使用量としては化合物（１
ｒ）に対して通常０．１〜４０重量％、好ましくは１〜
２０重量％程度とするのがよい。
〜２０気圧程度、好ましくは常圧〜１０気圧程度の水素
雰囲気中で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキ
セン、抱水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、通常
−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温
度で反応を行なうのがよく、通常１〜１２時間程度で反
応は終了する。接触還元剤の使用量としては化合物（１
ｒ）に対して通常０．１〜４０重量％、好ましくは１〜
２０重量％程度とするのがよい。
【００８４】また化合物（１３）の使用量としては化合
物（１ｒ）に対して通常少なくとも等モル量、好ましく
は等モル〜大過剰量とするのがよい。
物（１ｒ）に対して通常少なくとも等モル量、好ましく
は等モル〜大過剰量とするのがよい。
【００８５】化合物（１ｒ）と化合物（１４）との反応
は前記反応式−１における化合物（２）と化合物（３）
との反応と同様の条件下に行なうことができる。
は前記反応式−１における化合物（２）と化合物（３）
との反応と同様の条件下に行なうことができる。
【００８６】
【化１５】
【００８７】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ａ、Ｂ1 、Ｂ2 、
Ｒ13、Ｒ14、Ｅ、Ｒ4b、ｌ及びＸは前記に同じ。Ｒ
6aは、低級アルキル基又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるアミノ置換低級アルキル基を示す。
Ｒ7aは水素原子、低級アルキル基、置換基として低級ア
ルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基
又は低級アルカノイル基を示す。〕 化合物（１ｕ）と化合物（１４）との反応は前記反応式
−３における化合物（１ｂ）と化合物（６）との反応と
同様の条件下に行なうことができる。化合物（１ｕ）と
化合物（１３）との反応は前記反応式−８における化合
物（１ｒ）と化合物（１３）との反応と同様の条件下に
行なうことができる。化合物（１ｕ）と化合物（１４）
との反応は前記反応式−１における化合物（２）と化合
物（３）との反応と同様の条件下に行なうことができ
る。
Ｒ13、Ｒ14、Ｅ、Ｒ4b、ｌ及びＸは前記に同じ。Ｒ
6aは、低級アルキル基又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるアミノ置換低級アルキル基を示す。
Ｒ7aは水素原子、低級アルキル基、置換基として低級ア
ルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基
又は低級アルカノイル基を示す。〕 化合物（１ｕ）と化合物（１４）との反応は前記反応式
−３における化合物（１ｂ）と化合物（６）との反応と
同様の条件下に行なうことができる。化合物（１ｕ）と
化合物（１３）との反応は前記反応式−８における化合
物（１ｒ）と化合物（１３）との反応と同様の条件下に
行なうことができる。化合物（１ｕ）と化合物（１４）
との反応は前記反応式−１における化合物（２）と化合
物（３）との反応と同様の条件下に行なうことができ
る。
【００８８】
【化１６】
【００８９】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｂ1 、
Ｂ2 、Ａ、Ｒ8 及びＸは前記に同じ。〕 化合物（１ｗａ）又は（１ｗｂ）と化合物（１５）との
反応は、前記反応式−３における化合物（１ｂ）と化合
物（６）との反応と同様の条件下に行なうことができ
る。
Ｂ2 、Ａ、Ｒ8 及びＸは前記に同じ。〕 化合物（１ｗａ）又は（１ｗｂ）と化合物（１５）との
反応は、前記反応式−３における化合物（１ｂ）と化合
物（６）との反応と同様の条件下に行なうことができ
る。
【００９０】
【化１７】
【００９１】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2a、Ｒ3 、Ａ、Ｂ1 及
びＢ2 は前記に同じ。Ｒ15又はＲ16は同一又は異なっ
て、水素原子、低級アルキル基又はシクロアルキル基を
示す。〕 化合物（１ａ）と化合物（１ｙ）に導く反応は、無溶媒
又は適当な溶媒中、脱水剤の非存在下又は存在下に行な
われる。ここで使用される溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン
等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙
げられる。脱水剤としては、例えばモレキュラーシーブ
等の通常の溶媒の脱水に用いられる乾燥剤、塩酸、硫
酸、三弗化ホウ素等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸等
の有機酸等又はこれらの混合物を挙げることができる。
該反応は、通常室温〜２５０℃、好ましくは５０〜２０
０℃程度にて行なわれ、一般に１〜４８時間程度で反応
は終了する。化合物（１６）の使用量としては、特に制
限されないが、通常化合物（１ａ）に対して少なくとも
等モル量、好ましくは等モル〜大過剰量使用するのがよ
い。また脱水剤の使用量としては、乾燥剤の場合には通
常大過剰量、酸を用いる場合には触媒量用いるのがよ
い。
びＢ2 は前記に同じ。Ｒ15又はＲ16は同一又は異なっ
て、水素原子、低級アルキル基又はシクロアルキル基を
示す。〕 化合物（１ａ）と化合物（１ｙ）に導く反応は、無溶媒
又は適当な溶媒中、脱水剤の非存在下又は存在下に行な
われる。ここで使用される溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン
等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙
げられる。脱水剤としては、例えばモレキュラーシーブ
等の通常の溶媒の脱水に用いられる乾燥剤、塩酸、硫
酸、三弗化ホウ素等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸等
の有機酸等又はこれらの混合物を挙げることができる。
該反応は、通常室温〜２５０℃、好ましくは５０〜２０
０℃程度にて行なわれ、一般に１〜４８時間程度で反応
は終了する。化合物（１６）の使用量としては、特に制
限されないが、通常化合物（１ａ）に対して少なくとも
等モル量、好ましくは等モル〜大過剰量使用するのがよ
い。また脱水剤の使用量としては、乾燥剤の場合には通
常大過剰量、酸を用いる場合には触媒量用いるのがよ
い。
【００９２】引き続く還元反応には、種々の方法が適用
でき、適当な溶媒中触媒の存在下、接触水素添加するこ
とにより行なうことができる。使用される溶媒として
は、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサ
ン等の炭化水素類、ジエチレングリコールジメチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエス
テル類、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶
媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。また使用され
る触媒としては、例えばパラジウム、パラジウム−黒、
パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラ
ネーニッケル等が用いられる。触媒の使用量としては、
原料化合物に対して一般に０．０２〜１倍量程度用いる
のがよい。反応温度は通常−２０℃〜１００℃付近、好
ましくは０℃〜７０℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜２０時間程度
で終了する。
でき、適当な溶媒中触媒の存在下、接触水素添加するこ
とにより行なうことができる。使用される溶媒として
は、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサ
ン等の炭化水素類、ジエチレングリコールジメチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエス
テル類、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶
媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。また使用され
る触媒としては、例えばパラジウム、パラジウム−黒、
パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラ
ネーニッケル等が用いられる。触媒の使用量としては、
原料化合物に対して一般に０．０２〜１倍量程度用いる
のがよい。反応温度は通常−２０℃〜１００℃付近、好
ましくは０℃〜７０℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜２０時間程度
で終了する。
【００９３】上記還元反応条件を利用できるが、好まし
くは水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用される。
用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等
が挙げられ、その使用量は、通常化合物（１ａ）に対し
て少なくとも等モル、好ましくは等モル〜１０倍モルの
範囲である。この還元反応は、通常適当な溶媒、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジグライム等のエーテル類、ジメチルホルムアミド
又はこれらの混合溶媒等を用い、通常約−６０〜５０
℃、好ましくは−３０℃〜室温にて、約１０分間〜１５
時間程度で行なわれる。尚、還元剤として水素化アルミ
ニウムリチウムやジボランを用いた場合には、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム等の無水の
溶媒を用いるのがよい。
くは水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用される。
用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等
が挙げられ、その使用量は、通常化合物（１ａ）に対し
て少なくとも等モル、好ましくは等モル〜１０倍モルの
範囲である。この還元反応は、通常適当な溶媒、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジグライム等のエーテル類、ジメチルホルムアミド
又はこれらの混合溶媒等を用い、通常約−６０〜５０
℃、好ましくは−３０℃〜室温にて、約１０分間〜１５
時間程度で行なわれる。尚、還元剤として水素化アルミ
ニウムリチウムやジボランを用いた場合には、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム等の無水の
溶媒を用いるのがよい。
【００９４】化合物（１ｙ）でＲ15又はＲ16の少なくと
も一方が水素原子を示すとき、前記反応式−８の化合物
（１２）又は（１３）と化合物（１ｙ）を化合物（１
ｒ）と化合物（１２）又は（１３）の化合物の反応と同
様の条件下に反応して、化合物（１ｙ）でＲ15又はＲ16
の少なくとも一方が低級アルキル基である化合物に導く
ことができる。
も一方が水素原子を示すとき、前記反応式−８の化合物
（１２）又は（１３）と化合物（１ｙ）を化合物（１
ｒ）と化合物（１２）又は（１３）の化合物の反応と同
様の条件下に反応して、化合物（１ｙ）でＲ15又はＲ16
の少なくとも一方が低級アルキル基である化合物に導く
ことができる。
【００９５】出発原料としての化合物（３）又は（４）
は、例えば下記反応式により製造されることができる。
は、例えば下記反応式により製造されることができる。
【００９６】
【化１８】
【００９７】〔式中Ｒ17は低級アルキル基を示す。ＲA
及びＡは前記に同じ。〕 化合物（１７）と化合物（１８）との反応は前記反応式
−１における化合物（２）と化合物（３）との反応と同
様の条件下に行なうことができる。化合物（１９）の加
水分解は、前記反応式−５における化合物（１ｇ）の加
水分解と同様の条件下に行なうことができる。
及びＡは前記に同じ。〕 化合物（１７）と化合物（１８）との反応は前記反応式
−１における化合物（２）と化合物（３）との反応と同
様の条件下に行なうことができる。化合物（１９）の加
水分解は、前記反応式−５における化合物（１ｇ）の加
水分解と同様の条件下に行なうことができる。
【００９８】
【化１９】
【００９９】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｂ1 及びＢ
2 は前記に同じ。〕 化合物（２）と化合物（１９）の反応は、前記反応式−
１の化合物（２）と化合物（３）との反応と同様の条件
下に行なわれることができる。
2 は前記に同じ。〕 化合物（２）と化合物（１９）の反応は、前記反応式−
１の化合物（２）と化合物（３）との反応と同様の条件
下に行なわれることができる。
【０１００】化合物（２０）の還元反応は、例えば
（１）適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか又
は（２）適当な不活性溶媒中、金属もしくは金属塩と酸
又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化
物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤として用い
て還元することにより行なわれる。
（１）適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか又
は（２）適当な不活性溶媒中、金属もしくは金属塩と酸
又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化
物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤として用い
て還元することにより行なわれる。
【０１０１】（１）の還元触媒を用いる場合、使用され
る溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、
シクロヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコール
ジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メ
チル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等
の非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙
げられる。使用される接触還元触媒としては、例えばパ
ラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、
酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられ
る。触媒は、出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量
程度用いるのがよい。反応温度は、通常−２０〜１５０
℃付近、好ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１
〜１０気圧とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１
０時間程度で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添
加してもよい。
る溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、
シクロヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコール
ジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メ
チル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等
の非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙
げられる。使用される接触還元触媒としては、例えばパ
ラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、
酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられ
る。触媒は、出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量
程度用いるのがよい。反応温度は、通常−２０〜１５０
℃付近、好ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１
〜１０気圧とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１
０時間程度で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添
加してもよい。
【０１０２】また（２）の方法を用いる場合、鉄、亜
鉛、錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は
鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等
のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化
物、アンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム
塩との混合物が還元剤として用いられる。使用される不
活性溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタ
ノール、ジオキサン、酢酸等を例示できる。上記還元反
応の条件としては、用いられる還元剤によって適宜選択
すればよく、例えば鉄と塩酸とを還元剤として用いる場
合、有利には０℃〜１００℃付近、０．５〜１０時間程
度反応を行なうのがよい。還元剤は、原料化合物に対し
て少なくとも等モル量、通常は等モル〜２０倍モル量用
いられる。
鉛、錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は
鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等
のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化
物、アンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム
塩との混合物が還元剤として用いられる。使用される不
活性溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタ
ノール、ジオキサン、酢酸等を例示できる。上記還元反
応の条件としては、用いられる還元剤によって適宜選択
すればよく、例えば鉄と塩酸とを還元剤として用いる場
合、有利には０℃〜１００℃付近、０．５〜１０時間程
度反応を行なうのがよい。還元剤は、原料化合物に対し
て少なくとも等モル量、通常は等モル〜２０倍モル量用
いられる。
【０１０３】
【化２０】
【０１０４】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ18、Ｂ1 及び
Ｂ2 は前記に同じ。ｐは０、１又は２を示す。Ｒ18a は
低級アルコキシカルボニル基を示す。Ｒ18b はカルボキ
シ基を示す。〕 化合物（１Ｂ）の加水分解反応は、前記反応式−５にお
ける化合物（１ｇ）の加水分解反応と同様の条件下に行
なうことができる。化合物（１Ｃ）のエステル化反応
は、前記反応式−５における化合物（１ｈ）のエステル
化反応と同様の条件下に行なうことができる。
Ｂ2 は前記に同じ。ｐは０、１又は２を示す。Ｒ18a は
低級アルコキシカルボニル基を示す。Ｒ18b はカルボキ
シ基を示す。〕 化合物（１Ｂ）の加水分解反応は、前記反応式−５にお
ける化合物（１ｇ）の加水分解反応と同様の条件下に行
なうことができる。化合物（１Ｃ）のエステル化反応
は、前記反応式−５における化合物（１ｈ）のエステル
化反応と同様の条件下に行なうことができる。
【０１０５】
【化２１】
【０１０６】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ
20、ｐ、Ｂ1 及びＢ2 は前記に同じ。Ｒ18c は低級アル
コキシカルボニル基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ
18d はカルボキシ基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ
18e は水酸基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ18f は基
−Ｏ−Ｅ−ＣＯ−ＮＲ19Ｒ20を示す。Ｅ、Ｒ19及びＲ20
は前記に同じ。〕 化合物（１Ｄ）の加水分解反応は、前記反応式−５にお
ける化合物（１ｇ）の加水分解反応と同様の条件下に行
なうことができる。化合物（１Ｅ）のエステル化反応
は、前記反応式−５における化合物（１ｈ）のエステル
化反応と同様の条件下に行なうことができる。化合物
（１Ｅ）と化合物（２２）との反応は、前記反応式−１
における化合物（２）と化合物（３）との反応と同様の
条件下に行なうことができる。化合物（１Ｄ）を化合物
（１Ｆ）に導く反応は、前記反応式−３における化合物
（１ａ）を化合物（１ｂ）に導く反応と同様の条件下に
行なうことができる。
20、ｐ、Ｂ1 及びＢ2 は前記に同じ。Ｒ18c は低級アル
コキシカルボニル基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ
18d はカルボキシ基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ
18e は水酸基置換低級アルコキシ基を示す。Ｒ18f は基
−Ｏ−Ｅ−ＣＯ−ＮＲ19Ｒ20を示す。Ｅ、Ｒ19及びＲ20
は前記に同じ。〕 化合物（１Ｄ）の加水分解反応は、前記反応式−５にお
ける化合物（１ｇ）の加水分解反応と同様の条件下に行
なうことができる。化合物（１Ｅ）のエステル化反応
は、前記反応式−５における化合物（１ｈ）のエステル
化反応と同様の条件下に行なうことができる。化合物
（１Ｅ）と化合物（２２）との反応は、前記反応式−１
における化合物（２）と化合物（３）との反応と同様の
条件下に行なうことができる。化合物（１Ｄ）を化合物
（１Ｆ）に導く反応は、前記反応式−３における化合物
（１ａ）を化合物（１ｂ）に導く反応と同様の条件下に
行なうことができる。
【０１０７】
【化２２】
【０１０８】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ18、ｐ、Ｒ18e 、Ｒ
11、Ｘ、Ｅ、Ｒ12、Ｒ19、Ｒ20及びＭは前記に同じ。〕 化合物（１Ｆ）と化合物（１０）との反応及び化合物
（１Ｈ）と化合物（２２）との反応は、いずれも前記反
応式−７における化合物（１ｎ）と化合物（１ｏ）との
反応と同様の条件下に行なうことができる。化合物（１
Ｈ）と化合物（１１）との反応は、前記反応式−７にお
ける化合物（１ｏ）と化合物（１１）との反応と同様の
条件下に行なうことができる。化合物（１Ｊ）を化合物
（１Ｋ）に導く反応は、前記反応式−７における化合物
（１ｐ）を化合物（１ｇ）に導く反応と同様の条件下に
行なうことができる。該反応で一般式
11、Ｘ、Ｅ、Ｒ12、Ｒ19、Ｒ20及びＭは前記に同じ。〕 化合物（１Ｆ）と化合物（１０）との反応及び化合物
（１Ｈ）と化合物（２２）との反応は、いずれも前記反
応式−７における化合物（１ｎ）と化合物（１ｏ）との
反応と同様の条件下に行なうことができる。化合物（１
Ｈ）と化合物（１１）との反応は、前記反応式−７にお
ける化合物（１ｏ）と化合物（１１）との反応と同様の
条件下に行なうことができる。化合物（１Ｊ）を化合物
（１Ｋ）に導く反応は、前記反応式−７における化合物
（１ｐ）を化合物（１ｇ）に導く反応と同様の条件下に
行なうことができる。該反応で一般式
【０１０９】
【化２３】
【０１１０】で表わされる化合物が得られることがある
が、該化合物は容易に分離可能である。
が、該化合物は容易に分離可能である。
【０１１１】
【化２４】
【０１１２】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ18、Ｘ、ｐ、
Ｅ、Ｒ4a、Ｒ13及びＲ14は前記に同じ。Ｒ19a は水素原
子又は低級アルキル基を示す。〕 化合物（１Ｌ）と化合物（１２）との反応は、前記反応
式−８における化合物（１ｒ）と化合物（１２）との反
応と同様の条件下に行なうことができる。化合物（１
Ｌ）と化合物（１３）との反応は、前記反応式−８にお
ける化合物（１ｒ）と化合物（１３）との反応と同様の
条件下に行なうことができる。
Ｅ、Ｒ4a、Ｒ13及びＲ14は前記に同じ。Ｒ19a は水素原
子又は低級アルキル基を示す。〕 化合物（１Ｌ）と化合物（１２）との反応は、前記反応
式−８における化合物（１ｒ）と化合物（１２）との反
応と同様の条件下に行なうことができる。化合物（１
Ｌ）と化合物（１３）との反応は、前記反応式−８にお
ける化合物（１ｒ）と化合物（１３）との反応と同様の
条件下に行なうことができる。
【０１１３】
【化２５】
【０１１４】〔式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2f、Ｂ1 、Ｂ2 、
Ｒ3 、Ｒ11、Ｘ、Ｒ12、Ｍ、Ｒ6 及びＲ７は前記に同
じ。Ｒ２ｍは水酸基置換低級アルキル基を示す。Ｒ2nは
低級アルキルスルホニルオキシ基置換低級アルキル基を
示す。Ｒ20は基−Ｅ−ＮＲ6 Ｒ7 を示す。ここでＥ、Ｒ
6 及びＲ7 は前記に同じ。Ｒ2pはフタルイミド置換低級
アルキル基を示す。Ｒ2qはイミダゾリル置換低級アルキ
ル基を示す。Ｒ2rは１，２，４−トリアゾリル基置換低
級アルキル基を示す。Ｒ2sは低級アルカノイルオキシ置
換低級アルキル基を示す。〕 化合物（１Ｎ）を化合物（１Ｏ）に導く反応は、前記反
応式−７における化合物（１ｍ）を化合物（１ｎ）に導
く反応と同様の条件下に行なうことができる。化合物
（１Ｐ）と化合物（８）との反応、化合物（１Ｐ）と化
合物（２３）との反応及び化合物（１Ｐ）と化合物（２
４）との反応は、いずれも前記反応式−７における化合
物（１ｎ）と化合物（１０）との反応と同様の条件下に
行なうことができる。化合物（１Ｐ）と化合物（１１）
との反応は、前記反応式−７における化合物（１ｏ）と
化合物（１１）との反応と同様の条件下に行なうことが
できる。化合物（１Ｒ）を化合物（１Ｓ）に導く反応
は、前記反応式−７における化合物（１ｐ）を化合物
（１ｓ）に導く反応と同様の条件下に行なうことができ
る。
Ｒ3 、Ｒ11、Ｘ、Ｒ12、Ｍ、Ｒ6 及びＲ７は前記に同
じ。Ｒ２ｍは水酸基置換低級アルキル基を示す。Ｒ2nは
低級アルキルスルホニルオキシ基置換低級アルキル基を
示す。Ｒ20は基−Ｅ−ＮＲ6 Ｒ7 を示す。ここでＥ、Ｒ
6 及びＲ7 は前記に同じ。Ｒ2pはフタルイミド置換低級
アルキル基を示す。Ｒ2qはイミダゾリル置換低級アルキ
ル基を示す。Ｒ2rは１，２，４−トリアゾリル基置換低
級アルキル基を示す。Ｒ2sは低級アルカノイルオキシ置
換低級アルキル基を示す。〕 化合物（１Ｎ）を化合物（１Ｏ）に導く反応は、前記反
応式−７における化合物（１ｍ）を化合物（１ｎ）に導
く反応と同様の条件下に行なうことができる。化合物
（１Ｐ）と化合物（８）との反応、化合物（１Ｐ）と化
合物（２３）との反応及び化合物（１Ｐ）と化合物（２
４）との反応は、いずれも前記反応式−７における化合
物（１ｎ）と化合物（１０）との反応と同様の条件下に
行なうことができる。化合物（１Ｐ）と化合物（１１）
との反応は、前記反応式−７における化合物（１ｏ）と
化合物（１１）との反応と同様の条件下に行なうことが
できる。化合物（１Ｒ）を化合物（１Ｓ）に導く反応
は、前記反応式−７における化合物（１ｐ）を化合物
（１ｓ）に導く反応と同様の条件下に行なうことができ
る。
【０１１５】化合物（１Ｏ）を化合物（１Ｖ）に導く反
応は、一般式 （Ｒ22）2 Ｏ（２５）又は一般式 Ｒ22
Ｘ（２６）〔上記各式中、Ｒ22は低級アルカノイル基を
示す。Ｘは前記に同じ。〕で表わされる化合物を用いて
化合物（１Ｏ）を低級アルカノイル化することにより行
なわれる。この低級アルカノイル化反応は、塩基性化合
物の存在下又は非存在下に行なわれる。使用される塩基
性化合物としては、例えば金属ナトリウム、金属カリウ
ム等のアルカリ金属及びこれらアルカリ金属の水酸化
物、炭酸塩、重炭酸塩、或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン、ピリジン、ピペリジン等の有機塩基等を挙げ
ることができる。該反応は、無溶媒及び溶媒中のいずれ
でも進行する。溶媒としては、例えばアセトン、メチル
エチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキ
サン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、水、ピリジン等が挙げられる。化
合物（２５）又は（２６）は、原料化合物に対して少な
くとも等モル程度使用されるが、一般には等モル〜大過
剰量使用するのがよい。上記反応は、０〜２００℃で進
行するが、一般には０〜１５０℃程度で反応を行なうの
がよい。該反応の反応時間は一般に５分〜５日間程度で
ある。
応は、一般式 （Ｒ22）2 Ｏ（２５）又は一般式 Ｒ22
Ｘ（２６）〔上記各式中、Ｒ22は低級アルカノイル基を
示す。Ｘは前記に同じ。〕で表わされる化合物を用いて
化合物（１Ｏ）を低級アルカノイル化することにより行
なわれる。この低級アルカノイル化反応は、塩基性化合
物の存在下又は非存在下に行なわれる。使用される塩基
性化合物としては、例えば金属ナトリウム、金属カリウ
ム等のアルカリ金属及びこれらアルカリ金属の水酸化
物、炭酸塩、重炭酸塩、或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン、ピリジン、ピペリジン等の有機塩基等を挙げ
ることができる。該反応は、無溶媒及び溶媒中のいずれ
でも進行する。溶媒としては、例えばアセトン、メチル
エチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキ
サン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、水、ピリジン等が挙げられる。化
合物（２５）又は（２６）は、原料化合物に対して少な
くとも等モル程度使用されるが、一般には等モル〜大過
剰量使用するのがよい。上記反応は、０〜２００℃で進
行するが、一般には０〜１５０℃程度で反応を行なうの
がよい。該反応の反応時間は一般に５分〜５日間程度で
ある。
【０１１６】Ｒ6 及びＲ7 で形成するピペラジン環の４
位が水素原子である化合物（１）は、対応するピペラジ
ン環の４位が低級アルコキシカルボニル基で置換されて
いる化合物（１）を、前記反応式−５における化合物
（１ｇ）の加水分解反応と同様の条件下に加水分解する
ことにより製造される。
位が水素原子である化合物（１）は、対応するピペラジ
ン環の４位が低級アルコキシカルボニル基で置換されて
いる化合物（１）を、前記反応式−５における化合物
（１ｇ）の加水分解反応と同様の条件下に加水分解する
ことにより製造される。
【０１１７】Ｒ2 がオキソ基である化合物（１）は、対
応するＲ2 及びＲ3 が同時に低級アルコキシ基を示し且
つこれらの置換位置が同一の化合物（１）を、前記反応
式−５における化合物（１ｇ）の加水分解反応と同様の
条件下に加水分解することにより製造される。
応するＲ2 及びＲ3 が同時に低級アルコキシ基を示し且
つこれらの置換位置が同一の化合物（１）を、前記反応
式−５における化合物（１ｇ）の加水分解反応と同様の
条件下に加水分解することにより製造される。
【０１１８】本発明の化合物（１）の内、酸性基を有す
る化合物は、薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形
成し得る。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化
カルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩、ナ
トリウムメチラート、カリウムエチラート等のアルカリ
金属アルコラート等を例示することができる。また、本
発明において有効成分とする化合物（１）中、塩基性を
有する化合物は、通常の薬理的に許容される酸と容易に
塩を形成し得る。かかる酸としては、例えば硫酸、硝
酸、塩酸、臭化水素酸等の無機酸、酢酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、エタンスルホン酸、シユウ酸、マレイン
酸、フマル酸、クエン酸、コハク酸、安息香酸等の有機
酸を例示できる。之等の塩もまた遊離形態の化合物
（１）と同様に本発明に有効成分化合物として用いるこ
とができる。尚、上記化合物（１）には、立体異性体、
光学異性体が包含されるが、之等も同様に有効成分化合
物として用いることができる。
る化合物は、薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形
成し得る。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化
カルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩、ナ
トリウムメチラート、カリウムエチラート等のアルカリ
金属アルコラート等を例示することができる。また、本
発明において有効成分とする化合物（１）中、塩基性を
有する化合物は、通常の薬理的に許容される酸と容易に
塩を形成し得る。かかる酸としては、例えば硫酸、硝
酸、塩酸、臭化水素酸等の無機酸、酢酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、エタンスルホン酸、シユウ酸、マレイン
酸、フマル酸、クエン酸、コハク酸、安息香酸等の有機
酸を例示できる。之等の塩もまた遊離形態の化合物
（１）と同様に本発明に有効成分化合物として用いるこ
とができる。尚、上記化合物（１）には、立体異性体、
光学異性体が包含されるが、之等も同様に有効成分化合
物として用いることができる。
【０１１９】上記各反応工程式に示される方法により得
られる目的とする化合物は、通常の分離手段により反応
系内より分離され、更に精製することができる。この分
離及び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カ
ラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィ
ー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出
法等を採用できる。
られる目的とする化合物は、通常の分離手段により反応
系内より分離され、更に精製することができる。この分
離及び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カ
ラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィ
ー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出
法等を採用できる。
【０１２０】かくして得られる有効成分化合物は、バソ
プレシン拮抗剤として有効であり、該拮抗剤は、一般的
な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される
充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製され
る。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じ
て選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、
注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態
に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来より
よく知られている各種のものを広く使用することができ
る。その例としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウ
ム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオ
リン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノ
ール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤、乾燥、デンプン、アルギン酸
ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステア
リン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用でき
る。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、
例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコ
ーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができ
る。丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの
分野で従来公知のものを広く使用できる。その例として
は、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤
の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のも
のを広く使用できる。その例としては、例えばポリエチ
レングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アル
コールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。カプセル剤は常法に従い通常有
効成分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬
質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製さ
れる。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸
濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、
これらの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの
分野において慣用されているものをすべて使用でき、例
えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレン
グリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。な
お、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中
に含有させることもできる。
プレシン拮抗剤として有効であり、該拮抗剤は、一般的
な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される
充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製され
る。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じ
て選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、
注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態
に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来より
よく知られている各種のものを広く使用することができ
る。その例としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウ
ム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオ
リン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノ
ール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤、乾燥、デンプン、アルギン酸
ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステア
リン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用でき
る。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、
例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコ
ーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができ
る。丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの
分野で従来公知のものを広く使用できる。その例として
は、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤
の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のも
のを広く使用できる。その例としては、例えばポリエチ
レングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アル
コールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。カプセル剤は常法に従い通常有
効成分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬
質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製さ
れる。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸
濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、
これらの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの
分野において慣用されているものをすべて使用でき、例
えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレン
グリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。な
お、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中
に含有させることもできる。
【０１２１】本発明のバソプレシン拮抗剤中に含有され
るべき有効成分化合物の量としては、特に限定されず広
範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜
７０重量％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよ
い。
るべき有効成分化合物の量としては、特に限定されず広
範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜
７０重量％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよ
い。
【０１２２】本発明バソプレシン拮抗剤の投与方法は特
に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の程度等に応じた方法で投与される。例え
ば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセ
ル剤の場合には、経口投与される。また注射剤の場合に
は単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合
して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、
皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直腸内投与される。
に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の程度等に応じた方法で投与される。例え
ば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセ
ル剤の場合には、経口投与される。また注射剤の場合に
は単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合
して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、
皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直腸内投与される。
【０１２３】本発明バソプレシン拮抗剤の投与量は、用
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等によ
り適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量が、一日
当り体重１kg当り、約０．６〜５０mg程度とするのが良
い。また投与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約
１０〜１０００mgの範囲で含有されるのが望ましい。
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等によ
り適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量が、一日
当り体重１kg当り、約０．６〜５０mg程度とするのが良
い。また投与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約
１０〜１０００mgの範囲で含有されるのが望ましい。
【０１２４】
【実施例】以下、本発明を更に詳細に説明するため、本
発明バソプレシン拮抗剤の製剤例を挙げ、次いで該製剤
に配合される有効成分化合物の製造のための原料化合物
の製造例を参考例として、また上記有効成分化合物の製
造例を実施例として挙げ、更に有効成分化合物の試験例
を挙げる。
発明バソプレシン拮抗剤の製剤例を挙げ、次いで該製剤
に配合される有効成分化合物の製造のための原料化合物
の製造例を参考例として、また上記有効成分化合物の製
造例を実施例として挙げ、更に有効成分化合物の試験例
を挙げる。
【０１２５】製剤例１ ５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−〔６−（２−メチルベンゾイル アミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ− ベンゾアゼピン １５０g アビセル（商標名，旭化成社製） ４０g コーンスターチ ３０g ステアリン酸マグネシウム ２g ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０g ポリエチレングリコール−６０００ ３g ヒマシ油 ４０g エタノール ４０g 本発明有効成分化合物、アビセル、コーンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０mm
のキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、フィルムコーティング錠を製造
する。
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０mm
のキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、フィルムコーティング錠を製造
する。
【０１２６】製剤例２ ５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−〔２−（５−メチルベンゾイル アミノ）テノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ− ベンゾアゼピン １５０ g クエン酸 １．０g ラクトース ３３．５g リン酸二カルシウム ７０．０g プルロニックＦ−６８ ３０．０g ラウリル硫酸ナトリウム １５．０g ポリビニルピロリドン １５．０g ポリエチレングリコール（カルボワックス１５００） ４．５g ポリエチレングリコール（カルボワックス６０００） ４５．０g コーンスターチ ３０．０g 乾燥ステアリン酸ナトリウム ３．０g 乾燥ステアリン酸マグネシウム ３．０g エタノール 適 量 本発明有効成分化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸
二カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸
ナトリウムを混合する。
二カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸
ナトリウムを混合する。
【０１２７】上記混合物をＮo.６０スクリーンでふる
い、ポリビニルピロリドン、カルボワックス１５００及
び同６０００を含むアルコール製溶液で湿式粒状化す
る。必要に応じてアルコールを添加して粉末をペースト
状塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子が形
成されるまで混合を続ける。混合物をＮo.１０スクリー
ンを通過させ、トレイに入れ、１００℃のオーブンで１
２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮo.１６スクリーン
でふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウム及び乾燥ステア
リン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機で所望の形
状に圧縮する。
い、ポリビニルピロリドン、カルボワックス１５００及
び同６０００を含むアルコール製溶液で湿式粒状化す
る。必要に応じてアルコールを添加して粉末をペースト
状塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子が形
成されるまで混合を続ける。混合物をＮo.１０スクリー
ンを通過させ、トレイに入れ、１００℃のオーブンで１
２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮo.１６スクリーン
でふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウム及び乾燥ステア
リン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機で所望の形
状に圧縮する。
【０１２８】上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散
布し、湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行
なう。錠剤を完全に丸く且つ平滑にするために更に下塗
り層及び平滑被覆が適用される。所望の色合が得られる
まで着色被覆を行なう。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一
な光沢の錠剤にする。
布し、湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行
なう。錠剤を完全に丸く且つ平滑にするために更に下塗
り層及び平滑被覆が適用される。所望の色合が得られる
まで着色被覆を行なう。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一
な光沢の錠剤にする。
【０１２９】製剤例３ ５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−〔２−（２−メチルベンゾイル アミノ）−５−チアゾリルカルボニル〕−２，３，４，５−テトラ ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５ g ポリエチレングリコール（分子量：４０００） ０．３g 塩化ナトリウム ０．９g ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート ０．４g メタ重亜硫酸ナトリウム ０．１g メチル−パラベン ０．１８g プロピル−パラベン ０．０２g 注射用蒸留水 １０．０ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩化ナト
リウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸留水に
溶解させる。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明
の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコール及び
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを、上記
溶液中に溶解させる。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフイルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。
リウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸留水に
溶解させる。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明
の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコール及び
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを、上記
溶液中に溶解させる。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフイルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。
【０１３０】参考例１ ６−ニトロニコチン酸３．５ｇにチオニルクロリド５０
mlを加え、３時間加熱還流後、チオニルクロリドを留去
し、６−ニトロニコチノイルクロリドを得る。７−クロ
ロ−５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン３．４ｇのピリジン５０ml溶液に氷冷
撹拌下、先の６−ニトロニコチノイルクロリドを加え、
室温にて、終夜撹拌する。反応溶液に水を加え、酢酸エ
チルにて抽出し、０．１Ｎ塩酸水溶液、水の順に洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して、７−クロロ−５−オキソ−１−（６−
ニトロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン４．９ｇを得た。
mlを加え、３時間加熱還流後、チオニルクロリドを留去
し、６−ニトロニコチノイルクロリドを得る。７−クロ
ロ−５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン３．４ｇのピリジン５０ml溶液に氷冷
撹拌下、先の６−ニトロニコチノイルクロリドを加え、
室温にて、終夜撹拌する。反応溶液に水を加え、酢酸エ
チルにて抽出し、０．１Ｎ塩酸水溶液、水の順に洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して、７−クロロ−５−オキソ−１−（６−
ニトロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン４．９ｇを得た。
【０１３１】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．８５−２．６０（２Ｈ，ｍ）、２．７５−２．９５
（２Ｈ，ｍ）、３．１０−４．００（１Ｈ，ｍ）、４．
２０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．７５（１
Ｈ，ｍ）、７．１５−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．７５
−７．９０（２Ｈ，ｍ）、８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、３．１０−４．００（１Ｈ，ｍ）、４．
２０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．７５（１
Ｈ，ｍ）、７．１５−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．７５
−７．９０（２Ｈ，ｍ）、８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）。
【０１３２】参考例２ 還元鉄２３．５ｇに２Ｎ塩酸５０mlを加え、１０分間放
置後濾過し、水、アセトンで洗浄後乾燥する。７−クロ
ロ−５−オキソ−１−（６−ニトロニコチノイル）−
２，３，４，５−１Ｈ−テトラヒドロ−ベンゾアゼピン
９．４ｇに酢酸１００mlを加え、８０℃撹拌下先の還元
鉄をゆっくりと加える。同温度にて３０分撹拌後、反応
液をセライト濾過し、濾液を炭酸水素ナトリウムで中和
後、ジクロロメタンで抽出する。水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、ジクロ
ロメタン−ジエチルエーテルにて再結晶して、７−クロ
ロ−５−オキソ−１−（６−アミノニコチノイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
６．５ｇを得た。
置後濾過し、水、アセトンで洗浄後乾燥する。７−クロ
ロ−５−オキソ−１−（６−ニトロニコチノイル）−
２，３，４，５−１Ｈ−テトラヒドロ−ベンゾアゼピン
９．４ｇに酢酸１００mlを加え、８０℃撹拌下先の還元
鉄をゆっくりと加える。同温度にて３０分撹拌後、反応
液をセライト濾過し、濾液を炭酸水素ナトリウムで中和
後、ジクロロメタンで抽出する。水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、ジクロ
ロメタン−ジエチルエーテルにて再結晶して、７−クロ
ロ−５−オキソ−１−（６−アミノニコチノイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
６．５ｇを得た。
【０１３３】白色粉末状 ｍｐ．２１０−２１３℃。
【０１３４】参考例３ 参考例１と同様にして適当な出発原料を用いて、以下の
化合物を得る。
化合物を得る。
【０１３５】・７−クロロ−５−メトキシカルボニルメ
チル−１−（６−ニトロニコチノイル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１６２−１６５℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
チル−１−（６−ニトロニコチノイル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１６２−１６５℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１３６】・７−クロロ−５−メトキシカルボニルメ
トキシ−１−（６−ニトロニコチノイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１５４−１５７℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
トキシ−１−（６−ニトロニコチノイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１５４−１５７℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１３７】・７−クロロ−１−（６−ニトロニコチノ
イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１７１−１７４℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１７１−１７４℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１３８】・７−クロロ−４−メチル−１−（６−ニ
トロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．４４（３Ｈ，ｓ）、３．００−３．３０（３Ｈ，
ｍ）、３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ）、４．
０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ）、４．８０−４．
９５（１Ｈ，ｍ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、７．００（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ）、７．１５−７．６０（１Ｈ，ｍ）、７．９２（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、８．１４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）。
トロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．４４（３Ｈ，ｓ）、３．００−３．３０（３Ｈ，
ｍ）、３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ）、４．
０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ）、４．８０−４．
９５（１Ｈ，ｍ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、７．００（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ）、７．１５−７．６０（１Ｈ，ｍ）、７．９２（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、８．１４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）。
【０１３９】・７−クロロ−５−オキソ−１−（５−ニ
トロテノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１６６−１６９℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
トロテノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１６６−１６９℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１４０】・７−クロロ−５−オキソ−１−（５−ニ
トロ−２−フロイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１２４−１２６℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
トロ−２−フロイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１２４−１２６℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１４１】・７−クロロ−５−オキソ−１−（５−ニ
トロ−２−チアゾリル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１４９−１５２℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
トロ−２−チアゾリル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１４９−１５２℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１４２】・７−クロロ−５−オキソ−１−（５−ニ
トロ−２−ピリジルカルボニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ）、２．８０−３．７０
（３Ｈ，ｍ）、４．６０−５．３０（１Ｈ，ｍ）、６．
５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，
dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．
５Ｈｚ）、９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
トロ−２−ピリジルカルボニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ）、２．８０−３．７０
（３Ｈ，ｍ）、４．６０−５．３０（１Ｈ，ｍ）、６．
５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，
dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．
５Ｈｚ）、９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
【０１４３】・７−クロロ−５−メチル−１−（６−ニ
トロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン 橙色粉末状 ｍｐ．１６２．５−１６４℃（ジクロロメタン−ジエチ
ルエーテルより再結晶）。
トロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン 橙色粉末状 ｍｐ．１６２．５−１６４℃（ジクロロメタン−ジエチ
ルエーテルより再結晶）。
【０１４４】参考例４ 参考例２と同様にして適当な出発原料を用いて、以下の
化合物を得る。
化合物を得る。
【０１４５】・７−クロロ−５−メトキシカルボニルメ
チル−１−（６−アミノニコチノイル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．２０１−２０４℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
チル−１−（６−アミノニコチノイル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．２０１−２０４℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１４６】・７−クロロ−５−メトキシカルボニルメ
トキシ−１−（６−アミノニコチノイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．６０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．６０−３．００
（１Ｈ，ｍ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、４．０５−４．
４５（２Ｈ，ｍ）、４．５０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、
４．７０（２Ｈ，ｓ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．１０
−７．７０（２Ｈ，ｍ）、７．８０−８．１５（１Ｈ，
ｍ）・７−クロロ−１−（６−アミノニコチノイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．２２８−２３１℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
トキシ−１−（６−アミノニコチノイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．６０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．６０−３．００
（１Ｈ，ｍ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、４．０５−４．
４５（２Ｈ，ｍ）、４．５０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、
４．７０（２Ｈ，ｓ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．１０
−７．７０（２Ｈ，ｍ）、７．８０−８．１５（１Ｈ，
ｍ）・７−クロロ−１−（６−アミノニコチノイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．２２８−２３１℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１４７】・７−クロロ−４−メチル−１−（６−ア
ミノニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．４１（３Ｈ，ｓ）、３．００（３Ｈ，ｓ）、３．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、３．９９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．６８（２Ｈ，ｓ）、４．８０−
５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０２（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、
７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．３２（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ）、７．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
ミノニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．４１（３Ｈ，ｓ）、３．００（３Ｈ，ｓ）、３．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、３．９９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．６８（２Ｈ，ｓ）、４．８０−
５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０２（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、
７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．３２（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ）、７．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
【０１４８】・７−クロロ−５−オキソ−１−（５−ア
ミノテノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン 黄色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．０−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．６５−２．８５
（２Ｈ，ｍ）、３．７５−４．７０（４Ｈ，ｍ）、５．
８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．
４Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
ミノテノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン 黄色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．０−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．６５−２．８５
（２Ｈ，ｍ）、３．７５−４．７０（４Ｈ，ｍ）、５．
８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．
４Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
【０１４９】・７−クロロ−５−オキソ−１−（５−ア
ミノ−２−フロイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 緑色粉末状 ｍｐ．１５１−１５４℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
ミノ−２−フロイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 緑色粉末状 ｍｐ．１５１−１５４℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１５０】・７−クロロ−５−オキソ−１−（５−ア
ミノ−２−チアゾリル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状 ｍｐ．１４２−１４４．５℃（ジクロロメタン−ジエチ
ルエーテルより再結晶）。
ミノ−２−チアゾリル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状 ｍｐ．１４２−１４４．５℃（ジクロロメタン−ジエチ
ルエーテルより再結晶）。
【０１５１】・７−クロロ−５−オキソ−１−（５−ア
ミノ−２−ピリジルカルボニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状 ｍｐ．１４３−１４４．５℃（ジクロロメタン−ジエチ
ルエーテルより再結晶）。
ミノ−２−ピリジルカルボニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状 ｍｐ．１４３−１４４．５℃（ジクロロメタン−ジエチ
ルエーテルより再結晶）。
【０１５２】・７−クロロ−５−メチル−１−（６−ア
ミノニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１９１−１９３℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
ミノニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン 白色粉末状 ｍｐ．１９１−１９３℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
【０１５３】参考例５ ６−アミノニコチン酸メチルエステル４ｇのピリジン４
０ml溶液に氷冷撹拌下、２−メチルベンゾイルクロリド
６．７３ｇを加え、室温にて終夜撹拌する。反応液に水
を加え、析出晶を濾取する。乾燥して６−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ニコチン酸メチルエステル５．７ｇ
を得た。
０ml溶液に氷冷撹拌下、２−メチルベンゾイルクロリド
６．７３ｇを加え、室温にて終夜撹拌する。反応液に水
を加え、析出晶を濾取する。乾燥して６−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ニコチン酸メチルエステル５．７ｇ
を得た。
【０１５４】白色粉末状 ｍｐ．１６７−１６９℃。
【０１５５】参考例６ ６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチン酸メチル
エステル２．１ｇのメタノール３０ml溶液に５％水酸化
ナトリウム水溶液２４mlを加え、２時間加熱還流する。
反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で弱酸性とし、ジエチルエ
ーテルで抽出する。硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧
下溶媒を留去して、６−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ニコチン酸２．１ｇを得た。
エステル２．１ｇのメタノール３０ml溶液に５％水酸化
ナトリウム水溶液２４mlを加え、２時間加熱還流する。
反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で弱酸性とし、ジエチルエ
ーテルで抽出する。硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧
下溶媒を留去して、６−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ニコチン酸２．１ｇを得た。
【０１５６】白色粉末状 ｍｐ．２３５−２３８℃。
【０１５７】参考例７ 参考例１と同様にして適当な出発原料を用いて、以下の
化合物を得る。
化合物を得る。
【０１５８】・７−クロロ−５−メトキシ−１−（６−
ニトロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状（ジクロロメタン−ジエチルエーテルにより
再結晶） ｍｐ．１７３−１７５℃。
ニトロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状（ジクロロメタン−ジエチルエーテルにより
再結晶） ｍｐ．１７３−１７５℃。
【０１５９】・７−クロロ−５−アリルオキシ−１−
（６−ニトロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状（ジクロロメタン−ジエチルエーテルにより
再結晶） ｍｐ．１１６−１２０℃。
（６−ニトロニコチノイル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状（ジクロロメタン−ジエチルエーテルにより
再結晶） ｍｐ．１１６−１２０℃。
【０１６０】参考例８ 参考例２と同様にして適当な出発原料を用いて、以下の
化合物を得る。
化合物を得る。
【０１６１】・７−クロロ−５−メトキシ−１−（６−
アミノニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．４０−２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．５５−３．００
（１Ｈ，ｍ）、３．３０−３．６０（３Ｈ，ｍ）、４．
２０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、４．６６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，d
d，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．３０−７．６
５（２Ｈ，ｍ）、７．８０−８．１０（１Ｈ，ｍ）。
アミノニコチノイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．４０−２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．５５−３．００
（１Ｈ，ｍ）、３．３０−３．６０（３Ｈ，ｍ）、４．
２０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、４．６６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，d
d，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．３０−７．６
５（２Ｈ，ｍ）、７．８０−８．１０（１Ｈ，ｍ）。
【０１６２】・７−クロロ−５−アリルオキシ−１−
（６−アミノニコチノイル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．６０−３．００
（１Ｈ，ｍ）、４．００−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．
４０−４．８０（４Ｈ，ｍ）、５．００−５．５０（２
Ｈ，ｍ）、５．８０−６．２０（１Ｈ，ｍ）、６．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．１０−７．７０（２Ｈ，ｍ）、
７．８０−８．１０（１Ｈ，ｍ）。
（６−アミノニコチノイル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．６０−３．００
（１Ｈ，ｍ）、４．００−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．
４０−４．８０（４Ｈ，ｍ）、５．００−５．５０（２
Ｈ，ｍ）、５．８０−６．２０（１Ｈ，ｍ）、６．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．１０−７．７０（２Ｈ，ｍ）、
７．８０−８．１０（１Ｈ，ｍ）。
【０１６３】実施例１ ７−クロロ−５−オキソ−１−（６−アミノニコチノイ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン０．２５ｇのピリジン２ml溶液に、氷冷攪拌下２
−メチルベンゾイルクロリド０．１８ｇを加え、室温に
て１時間撹拌する。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで
抽出後、０．１Ｎ塩酸水溶液、水の順に洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥する。乾燥後、減圧下溶媒留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、７−クロロ−５−オキソ−１−〔６−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．３ｇ
を得る。
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン０．２５ｇのピリジン２ml溶液に、氷冷攪拌下２
−メチルベンゾイルクロリド０．１８ｇを加え、室温に
て１時間撹拌する。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで
抽出後、０．１Ｎ塩酸水溶液、水の順に洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥する。乾燥後、減圧下溶媒留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、７−クロロ−５−オキソ−１−〔６−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．３ｇ
を得る。
【０１６４】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．０−２．４（２Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、
２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．２−５．
０（２Ｈ，ｂｒ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、７．２０−７．５１（５Ｈ，ｍ）、７．６０（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ）、７．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）。
２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．２−５．
０（２Ｈ，ｂｒ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、７．２０−７．５１（５Ｈ，ｍ）、７．６０（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ）、７．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）。
【０１６５】実施例２ ７−クロロ−５−オキソ−１−〔６−（２−メチルベン
ゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．３ｇのメタノール
５ml溶液に、氷冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム０．
０５ｇを加え、室温にて１時間撹拌する。反応溶液に水
を加え、ジクロロメタンにて抽出する。水洗後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥する。減圧下溶媒を留去して、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製して、７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−〔６−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２ｇ
を得た。
ゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．３ｇのメタノール
５ml溶液に、氷冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム０．
０５ｇを加え、室温にて１時間撹拌する。反応溶液に水
を加え、ジクロロメタンにて抽出する。水洗後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥する。減圧下溶媒を留去して、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製して、７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−〔６−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２ｇ
を得た。
【０１６６】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．６０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７３（１
Ｈ，ｓ）、４．６５−５．６５（２Ｈ，ｍ）、６．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．１５−８．４０（８Ｈ，ｍ）、
８．７０−８．９０（１Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．７０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７３（１
Ｈ，ｓ）、４．６５−５．６５（２Ｈ，ｍ）、６．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．１５−８．４０（８Ｈ，ｍ）、
８．７０−８．９０（１Ｈ，ｍ）。
【０１６７】実施例３ メチルトリフェニルフォスフォニウムブロミド０．８６
ｇのテトラヒドロフラン２０ml懸濁液に−５℃撹拌下、
カリウムｔ−ブトキシド０．２３ｇを加え、−５℃で１
時間撹拌する。同温度にて、７−クロロ−５−オキソ−
１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン０．５８ｇを加え、室温にて１時間撹拌する。反
応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出する。水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し
て、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して、７−クロロ−５−メチリデン−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．２８ｇを得た。
ｇのテトラヒドロフラン２０ml懸濁液に−５℃撹拌下、
カリウムｔ−ブトキシド０．２３ｇを加え、−５℃で１
時間撹拌する。同温度にて、７−クロロ−５−オキソ−
１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン０．５８ｇを加え、室温にて１時間撹拌する。反
応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出する。水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し
て、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して、７−クロロ−５−メチリデン−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．２８ｇを得た。
【０１６８】黄色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．８５−２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．３０−３．３０
（３Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、４．７５−５．
１５（１Ｈ，ｍ）、５．２０−５．３５（２Ｈ，ｍ）、
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０１（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．２０−
７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．３
４（１Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、４．７５−５．
１５（１Ｈ，ｍ）、５．２０−５．３５（２Ｈ，ｍ）、
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０１（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．２０−
７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．３
４（１Ｈ，ｓ）。
【０１６９】実施例４ ７−クロロ−５−メチリデン−１−〔６−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２８ｇのｔ−
ブタノール３ml、ピリジン０．２ml及び水１．２ml溶液
に４％四酸化オスミウム水溶液０．２mlを加え、次いで
４−メチルモルホリンＮ−オキシド０．１ｇを加え、５
時間加熱還流する。冷却後、反応液中に飽和ナトリウム
水素スルフィト水溶液を加え室温で３０分撹拌する。反
応溶液に水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの
混合溶媒で抽出する。水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して７−クロロ−５−
ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−１−〔６−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１４
ｇを得た。
ベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２８ｇのｔ−
ブタノール３ml、ピリジン０．２ml及び水１．２ml溶液
に４％四酸化オスミウム水溶液０．２mlを加え、次いで
４−メチルモルホリンＮ−オキシド０．１ｇを加え、５
時間加熱還流する。冷却後、反応液中に飽和ナトリウム
水素スルフィト水溶液を加え室温で３０分撹拌する。反
応溶液に水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの
混合溶媒で抽出する。水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して７−クロロ−５−
ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−１−〔６−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１４
ｇを得た。
【０１７０】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．５０−２．６０（３Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，
ｓ）、２．６０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．６０−
４．２５（４Ｈ，ｍ）、４．７０−５．１０（１Ｈ，
ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．１
０−７．７０（５Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ）、８．１０−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．
８３（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．６０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．６０−
４．２５（４Ｈ，ｍ）、４．７０−５．１０（１Ｈ，
ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．１
０−７．７０（５Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ）、８．１０−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．
８３（１Ｈ，ｓ）。
【０１７１】実施例５ ７−クロロ−５−メトキシカルボニルメチル−１−〔６
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
１．６ｇのエタノール２０ml懸濁液に５Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液４mlを加え室温で４時間撹拌する。反応溶液
に水を加え、希塩酸を加えて弱酸性とした後、ジクロロ
メタンにて抽出する。水洗後、硫酸マグネシウムにて乾
燥する。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をジエチル
エーテルにて結晶化させる。ジエチルエーテルより再結
晶して、７−クロロ−５−カルボキシメチル−１−〔６
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
１．５ｇを得た。
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
１．６ｇのエタノール２０ml懸濁液に５Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液４mlを加え室温で４時間撹拌する。反応溶液
に水を加え、希塩酸を加えて弱酸性とした後、ジクロロ
メタンにて抽出する。水洗後、硫酸マグネシウムにて乾
燥する。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をジエチル
エーテルにて結晶化させる。ジエチルエーテルより再結
晶して、７−クロロ−５−カルボキシメチル−１−〔６
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
１．５ｇを得た。
【０１７２】白色粉末状 ｍｐ．１８７−１９０℃。
【０１７３】実施例６ ７−クロロ−５−カルボキシメチル−１−〔６−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．３５
ｇのジクロロメタン１０ml溶液に氷冷撹拌下、Ｎ，Ｎ−
ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）フォスフィ
ニッククロリド０．２４ｇを加え、室温で１５分間撹拌
する。次いで氷冷撹拌下、塩酸ジメチルアミン０．０７
８ｇ及びトリエチルアミン０．３１mlを加え、室温にて
終夜撹拌する。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンに
て抽出後、希水酸化ナトリウム水溶液、水の順に洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製後、ジクロロメタン−ジエチルエーテルにて再
結晶して、７−クロロ−５−ジメチルアミノカルボニル
メチル−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニ
コチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン０．２９ｇを得た。
メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．３５
ｇのジクロロメタン１０ml溶液に氷冷撹拌下、Ｎ，Ｎ−
ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）フォスフィ
ニッククロリド０．２４ｇを加え、室温で１５分間撹拌
する。次いで氷冷撹拌下、塩酸ジメチルアミン０．０７
８ｇ及びトリエチルアミン０．３１mlを加え、室温にて
終夜撹拌する。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンに
て抽出後、希水酸化ナトリウム水溶液、水の順に洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製後、ジクロロメタン−ジエチルエーテルにて再
結晶して、７−クロロ−５−ジメチルアミノカルボニル
メチル−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニ
コチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン０．２９ｇを得た。
【０１７４】白色粉末状 ｍｐ．１９７−１９８．５℃。
【０１７５】実施例７ ７−クロロ−５−メトキシカルボニルメトキシ−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．４ｇのエタノール５ml懸濁液に５Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液１mlを加え、室温で４時間撹拌する。反応液
に水を加え、次いで希塩酸を加えて弱酸性とした後、ジ
クロロメタンにて抽出する。水洗、硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧下溶媒を留去する。ジエチルエーテルに
て結晶化して、０．３８ｇの７−クロロ−５−カルボキ
シメトキシ−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピンを得た。
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．４ｇのエタノール５ml懸濁液に５Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液１mlを加え、室温で４時間撹拌する。反応液
に水を加え、次いで希塩酸を加えて弱酸性とした後、ジ
クロロメタンにて抽出する。水洗、硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧下溶媒を留去する。ジエチルエーテルに
て結晶化して、０．３８ｇの７−クロロ−５−カルボキ
シメトキシ−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピンを得た。
【０１７６】白色粉末状 ｍｐ．２２０−２２２℃。
【０１７７】実施例８ ７−クロロ−５−カルボキシメトキシ−１−〔６−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．３ｇ
のジクロロメタン１０ml溶液に氷冷撹拌下、Ｎ，Ｎ−ビ
ス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）フォスフィニ
ッククロリド０．２ｇを加え、室温で１５分間撹拌す
る。次いで氷冷撹拌下、Ｎ−メチルピペラジン０．０９
ml及びトリエチルアミン０．１７mlを加え、室温で終夜
撹拌する。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンにて抽
出する。水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒
を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製して、７−クロロ−５−〔（４−メ
チル−１−ピペラジニル）カルボニルメトキシ〕−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．２３ｇを得た。
−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．３ｇ
のジクロロメタン１０ml溶液に氷冷撹拌下、Ｎ，Ｎ−ビ
ス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）フォスフィニ
ッククロリド０．２ｇを加え、室温で１５分間撹拌す
る。次いで氷冷撹拌下、Ｎ−メチルピペラジン０．０９
ml及びトリエチルアミン０．１７mlを加え、室温で終夜
撹拌する。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンにて抽
出する。水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒
を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製して、７−クロロ−５−〔（４−メ
チル−１−ピペラジニル）カルボニルメトキシ〕−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．２３ｇを得た。
【０１７８】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．６０−２．６０（８Ｈ，ｍ）、２．２９，２．３２
（３Ｈ，ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．７０−３．
０５（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（４Ｈ，ｍ）、
４．１０−４．５０（２Ｈ，ｍ）、４．５５−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．
００−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．１５−７．８５（６
Ｈ，ｍ）、８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
（３Ｈ，ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．７０−３．
０５（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（４Ｈ，ｍ）、
４．１０−４．５０（２Ｈ，ｍ）、４．５５−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．
００−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．１５−７．８５（６
Ｈ，ｍ）、８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
【０１７９】実施例９ ７−クロロ−５−メトキシカルボニルメトキシ−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン１．２ｇのテトラヒドロフラン１５ml溶液に氷冷撹拌
下、水素化ホウ素リチウム０．１ｇを加え、室温で終夜
撹拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。
水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、減圧下溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して、７−クロロ−５−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）
ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン０．７３ｇを得た。
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン１．２ｇのテトラヒドロフラン１５ml溶液に氷冷撹拌
下、水素化ホウ素リチウム０．１ｇを加え、室温で終夜
撹拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。
水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、減圧下溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して、７−クロロ−５−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）
ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン０．７３ｇを得た。
【０１８０】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５１（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．５０−
４．０５（４Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．００−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，
ｍ）、８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．７０−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．５０−
４．０５（４Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．００−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，
ｍ）、８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
【０１８１】実施例１０ ７−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．６ｇのピリジン５ml溶液に氷冷撹拌下、メタンス
ルホニルクロリド０．１１mlを加え、室温で２時間撹拌
する。反応液に水を加え、ジクロロメタン抽出する。水
洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して、７−クロロ−５−（２−メタンスルホ
ニルオキシエトキシ）−１−〔６−（２−メチルベンゾ
イルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．５５ｇを得た。
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．６ｇのピリジン５ml溶液に氷冷撹拌下、メタンス
ルホニルクロリド０．１１mlを加え、室温で２時間撹拌
する。反応液に水を加え、ジクロロメタン抽出する。水
洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して、７−クロロ−５−（２−メタンスルホ
ニルオキシエトキシ）−１−〔６−（２−メチルベンゾ
イルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．５５ｇを得た。
【０１８２】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−３．２０（１Ｈ，ｍ）、２．９３，
３．１３（３Ｈ，ｓ）、３．７０−４．０５（２Ｈ，
ｍ）、４．２０−５．２０（４Ｈ，ｍ）、６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．００−７．１０（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．７０−３．２０（１Ｈ，ｍ）、２．９３，
３．１３（３Ｈ，ｓ）、３．７０−４．０５（２Ｈ，
ｍ）、４．２０−５．２０（４Ｈ，ｍ）、６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．００−７．１０（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
【０１８３】実施例１１ ７−クロロ−５−（２−メタンスルホニルオキシエトキ
シ）−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコ
チノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン０．５５ｇのジメチルホルムアミド１０ml
溶液に、フタルイミドカリウム０．２ｇを加え、１１０
℃で１時間撹拌する。反応液を氷水にあけ、ジクロロメ
タン抽出する。水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減
圧下溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製して、７−クロロ−５−
（２−フタルイミドエトキシ）−１−〔６−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４ｇを得
た。
シ）−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコ
チノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン０．５５ｇのジメチルホルムアミド１０ml
溶液に、フタルイミドカリウム０．２ｇを加え、１１０
℃で１時間撹拌する。反応液を氷水にあけ、ジクロロメ
タン抽出する。水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減
圧下溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製して、７−クロロ−５−
（２−フタルイミドエトキシ）−１−〔６−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４ｇを得
た。
【０１８４】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．５１（３Ｈ，
ｓ）、２．６０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７０−
４．２０（２Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２０−８．５０
（１５Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．６０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７０−
４．２０（２Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２０−８．５０
（１５Ｈ，ｍ）。
【０１８５】実施例１２ ７−クロロ−５−（２−フタルイミドエトキシ）−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．２６ｇのエタノール１０ml溶液に、ヒドラジン水
和物０．０４mlを加え、２時間加熱還流する。冷後、反
応液に水を加え、希塩酸にて酸性とした後、ジエチルエ
ーテルで洗浄する。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加
え、アルカリ性とした後、ジクロロメタンにて抽出す
る。水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を
留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製して、７−クロロ−５−（２−アミノ
エトキシ）−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２６ｇを得た。
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン０．２６ｇのエタノール１０ml溶液に、ヒドラジン水
和物０．０４mlを加え、２時間加熱還流する。冷後、反
応液に水を加え、希塩酸にて酸性とした後、ジエチルエ
ーテルで洗浄する。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加
え、アルカリ性とした後、ジクロロメタンにて抽出す
る。水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を
留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製して、７−クロロ−５−（２−アミノ
エトキシ）−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２６ｇを得た。
【０１８６】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．６５−３．２０（３Ｈ，ｍ）、３．４０−
３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１５−７．８５
（６Ｈ，ｍ）、８．１０−８．５０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．６５−３．２０（３Ｈ，ｍ）、３．４０−
３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１５−７．８５
（６Ｈ，ｍ）、８．１０−８．５０（３Ｈ，ｍ）。
【０１８７】実施例１３ ７−クロロ−５−（２−アミノエトキシ）−１−〔６−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
１６ｇのメタノール３ml溶液に、３７％ホルムアルデヒ
ド０．３ml及び水素化シアノホウ素ナトリウム０．０６
ｇを加え、次いで１０℃撹拌下、酢酸０．２５mlを加え
る。室温で３時間撹拌後、反応液を氷水にあけ、炭酸カ
リウムにてアルカリ性とした後、ジクロロメタンにて抽
出する。水洗後、硫酸マグネシウムにて乾燥する。減圧
下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製して、７−クロロ−５−（２−
ジメチルアミノエトキシ）−１−〔６−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン５８mgを得た。
（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
１６ｇのメタノール３ml溶液に、３７％ホルムアルデヒ
ド０．３ml及び水素化シアノホウ素ナトリウム０．０６
ｇを加え、次いで１０℃撹拌下、酢酸０．２５mlを加え
る。室温で３時間撹拌後、反応液を氷水にあけ、炭酸カ
リウムにてアルカリ性とした後、ジクロロメタンにて抽
出する。水洗後、硫酸マグネシウムにて乾燥する。減圧
下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製して、７−クロロ−５−（２−
ジメチルアミノエトキシ）−１−〔６−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン５８mgを得た。
【０１８８】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．５０−３．００（１３Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、３．４０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、４．４５−
５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２０
−７．９０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．６０（３Ｈ，
ｍ）。
ｓ）、３．４０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、４．４５−
５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２０
−７．９０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．６０（３Ｈ，
ｍ）。
【０１８９】実施例１４ ７−クロロ−５−（２−アミノエトキシ）−１−〔６−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
１４ｇのジクロロメタン５ml溶液に、氷冷撹拌下、トリ
エチルアミン０．０８ml及び塩化アセチル０．０３mlを
加える。その後室温で３０分撹拌後、反応液に水を加
え、ジクロロメタン抽出する。水洗、硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧下溶媒を留去する。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、７−
クロロ−５−（２−アセチルアミノエトキシ）−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン８５mgを得た。
（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
１４ｇのジクロロメタン５ml溶液に、氷冷撹拌下、トリ
エチルアミン０．０８ml及び塩化アセチル０．０３mlを
加える。その後室温で３０分撹拌後、反応液に水を加
え、ジクロロメタン抽出する。水洗、硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧下溶媒を留去する。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、７−
クロロ−５−（２−アセチルアミノエトキシ）−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン８５mgを得た。
【０１９０】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．６０−２．７０（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−３．００（１Ｈ，ｍ）、３．００−
３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（４Ｈ，
ｍ）、４．５０−５．１０（２Ｈ，ｍ）、５．９５−
６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．６５−６．８０（１Ｈ，
ｍ）、７．００−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．５０（３Ｈ，
ｍ）。
ｓ）、２．７０−３．００（１Ｈ，ｍ）、３．００−
３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（４Ｈ，
ｍ）、４．５０−５．１０（２Ｈ，ｍ）、５．９５−
６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．６５−６．８０（１Ｈ，
ｍ）、７．００−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．５０（３Ｈ，
ｍ）。
【０１９１】実施例１５ ７−クロロ−５−オキソ−１−〔５−（２−メチルベン
ゾイルアミノ）テノイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１ｇのメタノール４０ml懸
濁液にモレキュラーシーブ４Ａ２ｇ及び４０％メチルア
ミンメタノール溶液１０mlを加え、６時間加熱還流す
る。冷後、室温で撹拌下、水素化硼素ナトリウム０．１
３ｇを加え、同温度で終夜撹拌する。反応液をセライト
濾過後、濾液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出す
る。水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を
留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製後、ジクロロメタン−ジエチルエーテ
ルにて再結晶して、７−クロロ−５−メチルアミノ−１
−〔５−（２−メチルベンゾイルアミノ）テノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．９３ｇを得た。
ゾイルアミノ）テノイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１ｇのメタノール４０ml懸
濁液にモレキュラーシーブ４Ａ２ｇ及び４０％メチルア
ミンメタノール溶液１０mlを加え、６時間加熱還流す
る。冷後、室温で撹拌下、水素化硼素ナトリウム０．１
３ｇを加え、同温度で終夜撹拌する。反応液をセライト
濾過後、濾液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出す
る。水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を
留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製後、ジクロロメタン−ジエチルエーテ
ルにて再結晶して、７−クロロ−５−メチルアミノ−１
−〔５−（２−メチルベンゾイルアミノ）テノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．９３ｇを得た。
【０１９２】白色粉末状 ｍｐ．２１３−２１６℃（ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶）。
ーテルより再結晶）。
【０１９３】実施例１６ ７−クロロ−５−メチルアミノ−１−〔５−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）テノイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．５ｇのメタノー
ル１０ml溶液に３７％ホルムアルデヒド０．８ml及び水
素化シアノ硼素ナトリウム０．１ｇを加え、次に１０℃
以下で酢酸０．６mlを滴下する。その後、室温で１時間
撹拌する。反応液を氷水にあけ、炭酸カリウムでアルカ
リ性とした後、ジクロロメタンにて抽出する。水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製して、７−クロロ−５−ジメチルアミノ−１−〔５−
（２−メチルベンゾイルアミノ）テノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４１
ｇを得た。
ルベンゾイルアミノ）テノイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．５ｇのメタノー
ル１０ml溶液に３７％ホルムアルデヒド０．８ml及び水
素化シアノ硼素ナトリウム０．１ｇを加え、次に１０℃
以下で酢酸０．６mlを滴下する。その後、室温で１時間
撹拌する。反応液を氷水にあけ、炭酸カリウムでアルカ
リ性とした後、ジクロロメタンにて抽出する。水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製して、７−クロロ−５−ジメチルアミノ−１−〔５−
（２−メチルベンゾイルアミノ）テノイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４１
ｇを得た。
【０１９４】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２０−２．６０（１０Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，
ｓ）、３．１５−３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．００−
５．００（１Ｈ，ｍ）、６．５０（２Ｈ，ｓ）、６．９
０−７．５０（６Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｓ）、
８．７３（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、３．１５−３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．００−
５．００（１Ｈ，ｍ）、６．５０（２Ｈ，ｓ）、６．９
０−７．５０（６Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｓ）、
８．７３（１Ｈ，ｓ）。
【０１９５】実施例１７ ６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチン酸０．３
ｇのジメチルホルムアルデヒド０．５ml及びジクロロメ
タン２．５mlの懸濁液にオキザリルクロリド０．２mlを
滴下し、室温で２時間撹拌する。減圧下溶媒を留去し
て、６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル
クロリドを得る。
ｇのジメチルホルムアルデヒド０．５ml及びジクロロメ
タン２．５mlの懸濁液にオキザリルクロリド０．２mlを
滴下し、室温で２時間撹拌する。減圧下溶媒を留去し
て、６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル
クロリドを得る。
【０１９６】７−クロロ−５−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１５ｇのピ
リジン５ml溶液に氷冷撹拌下、上記で得られた６−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイルクロリドを加
え、室温で４時間撹拌する。反応溶液に水を加え、酢酸
エチルで抽出後、水洗続いて硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、７−クロロ−５−
オキソ−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニ
コチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン０．１６ｇを得た。
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１５ｇのピ
リジン５ml溶液に氷冷撹拌下、上記で得られた６−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイルクロリドを加
え、室温で４時間撹拌する。反応溶液に水を加え、酢酸
エチルで抽出後、水洗続いて硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、７−クロロ−５−
オキソ−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニ
コチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン０．１６ｇを得た。
【０１９７】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．０−２．４（２Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、
２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．２０−
５．０（２Ｈ，ｂｒ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．２０−７．５１（５Ｈ，ｍ）、７．６０
（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ）、７．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）。
２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．２０−
５．０（２Ｈ，ｂｒ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．２０−７．５１（５Ｈ，ｍ）、７．６０
（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ）、７．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）。
【０１９８】適当な出発原料を用い、実施例１及び実施
例１７と同様にして表１〜表 に示す化合物を得る。
例１７と同様にして表１〜表 に示す化合物を得る。
【０１９９】
【表１】
【０２００】
【表２】
【０２０１】
【表３】
【０２０２】
【表４】
【０２０３】
【表５】
【０２０４】
【表６】
【０２０５】
【表７】
【０２０６】
【表８】
【０２０７】
【表９】
【０２０８】
【表１０】
【０２０９】
【表１１】
【０２１０】
【表１２】
【０２１１】
【表１３】
【０２１２】
【表１４】
【０２１３】
【表１５】
【０２１４】
【表１６】
【０２１５】
【表１７】
【０２１６】
【表１８】
【０２１７】
【表１９】
【０２１８】
【表２０】
【０２１９】
【表２１】
【０２２０】
【表２２】
【０２２１】
【表２３】
【０２２２】
【表２４】
【０２２３】
【表２５】
【０２２４】
【表２６】
【０２２５】
【表２７】
【０２２６】
【表２８】
【０２２７】
【表２９】
【０２２８】
【表３０】
【０２２９】
【表３１】
【０２３０】
【表３２】
【０２３１】
【表３３】
【０２３２】
【表３４】
【０２３３】
【表３５】
【０２３４】
【表３６】
【０２３５】
【表３７】
【０２３６】
【表３８】
【０２３７】
【表３９】
【０２３８】
【表４０】
【０２３９】
【表４１】
【０２４０】
【表４２】
【０２４１】
【表４３】
【０２４２】
【表４４】
【０２４３】
【表４５】
【０２４４】
【表４６】
【０２４５】
【表４７】
【０２４６】1) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７３（１
Ｈ，ｓ）、４．６５−５．６５（２Ｈ，ｍ）、６．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．１５−８．４０（８Ｈ，ｍ）、
８．７０−８．９０（１Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．７０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７３（１
Ｈ，ｓ）、４．６５−５．６５（２Ｈ，ｍ）、６．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．１５−８．４０（８Ｈ，ｍ）、
８．７０−８．９０（１Ｈ，ｍ）。
【０２４７】2) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．４５（４Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−３．３０（２Ｈ，ｍ）、４．６５−
５．７０（２Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，dd，Ｊ＝２Ｈｚ，８．１Ｈ
ｚ）、７．２０−７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．５０−
７．９０（４Ｈ，ｍ）、８．０５−８．４０（２Ｈ，
ｍ）、８．７２（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．７０−３．３０（２Ｈ，ｍ）、４．６５−
５．７０（２Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，dd，Ｊ＝２Ｈｚ，８．１Ｈ
ｚ）、７．２０−７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．５０−
７．９０（４Ｈ，ｍ）、８．０５−８．４０（２Ｈ，
ｍ）、８．７２（１Ｈ，ｓ）。
【０２４８】3) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．４５（４Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−２．９０（１Ｈ，ｍ）、３．２０−
３．６０（１Ｈ，ｍ）、４．６５−５．７０（２Ｈ，
ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０
０（１Ｈ，dd，Ｊ＝２Ｈｚ，８．１Ｈｚ）、７．１５−
７．３０（２Ｈ，ｍ）、７．５０−７．８５（４Ｈ，
ｍ）、８．０５−８．４０（２Ｈ，ｍ）、８．７７（１
Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．７０−２．９０（１Ｈ，ｍ）、３．２０−
３．６０（１Ｈ，ｍ）、４．６５−５．７０（２Ｈ，
ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０
０（１Ｈ，dd，Ｊ＝２Ｈｚ，８．１Ｈｚ）、７．１５−
７．３０（２Ｈ，ｍ）、７．５０−７．８５（４Ｈ，
ｍ）、８．０５−８．４０（２Ｈ，ｍ）、８．７７（１
Ｈ，ｓ）。
【０２４９】4) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．９０（６Ｈ，ｍ）、４．０６（３Ｈ，
ｓ）、４．７５−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．６１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９５−７．２５（３Ｈ，
ｍ）、７．４５−７．８５（３Ｈ，ｍ）、８．１０−
８．５０（３Ｈ，ｍ）、１０．３９（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、４．７５−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．６１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９５−７．２５（３Ｈ，
ｍ）、７．４５−７．８５（３Ｈ，ｍ）、８．１０−
８．５０（３Ｈ，ｍ）、１０．３９（１Ｈ，ｓ）。
【０２５０】5) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．５０（４Ｈ，ｍ）、２．６０−２．９０
（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．７０（１Ｈ，ｍ）、４．
６０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．２０−７．９０（６Ｈ，ｍ）、
７．９０−８．２０（２Ｈ，ｍ）、９．２９（１Ｈ，
ｓ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．７０（１Ｈ，ｍ）、４．
６０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．２０−７．９０（６Ｈ，ｍ）、
７．９０−８．２０（２Ｈ，ｍ）、９．２９（１Ｈ，
ｓ）。
【０２５１】6) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５５−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．６５−２．９５
（１Ｈ，ｍ）、３．２０−３．６０（１Ｈ，ｍ）、４．
７０−５．２５（２Ｈ，ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）、７．１０−７．９０（６Ｈ，ｍ）、７．９０−
８．４０（２Ｈ，ｍ）、９．０４（１Ｈ，ｓ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．２０−３．６０（１Ｈ，ｍ）、４．
７０−５．２５（２Ｈ，ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）、７．１０−７．９０（６Ｈ，ｍ）、７．９０−
８．４０（２Ｈ，ｍ）、９．０４（１Ｈ，ｓ）。
【０２５２】7) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．５０（４Ｈ，ｍ）、２．７０−２．９０
（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（１Ｈ，ｍ）、４．
７０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ）、
７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．６０−７．８５
（２Ｈ，ｍ）、８．００−８．４０（２Ｈ，ｍ）、８．
８１（１Ｈ，ｓ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（１Ｈ，ｍ）、４．
７０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ）、
７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．６０−７．８５
（２Ｈ，ｍ）、８．００−８．４０（２Ｈ，ｍ）、８．
８１（１Ｈ，ｓ）。
【０２５３】8) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．４０（１５Ｈ，ｍ）、２．７０−３．０
０（１Ｈ，ｍ）、３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ）、
４．７０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、
７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．００−８．３５（３Ｈ，
ｍ）。
０（１Ｈ，ｍ）、３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ）、
４．７０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、
７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．００−８．３５（３Ｈ，
ｍ）。
【０２５４】9) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．４０（４Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，
ｓ）、２．６５−３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．７４（２
Ｈ，ｓ）、４．７０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，dd，
Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．２０−７．３０
（４Ｈ，ｍ）、７．４５−７．８５（２Ｈ，ｍ）、７．
８８（１Ｈ，ｓ）、７．９０−８．３０（２Ｈ，ｍ） 10) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．６０（３Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，
ｓ）、２．６０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．６０−
４．２５（４Ｈ，ｍ）、４．７０−５．１０（１Ｈ，
ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．１
０−７．７０（５Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ）、８．１０−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．
８３（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．６５−３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．７４（２
Ｈ，ｓ）、４．７０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，dd，
Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．２０−７．３０
（４Ｈ，ｍ）、７．４５−７．８５（２Ｈ，ｍ）、７．
８８（１Ｈ，ｓ）、７．９０−８．３０（２Ｈ，ｍ） 10) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．６０（３Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，
ｓ）、２．６０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．６０−
４．２５（４Ｈ，ｍ）、４．７０−５．１０（１Ｈ，
ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．１
０−７．７０（５Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ）、８．１０−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．
８３（１Ｈ，ｓ）。
【０２５５】11) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．６０（８Ｈ，ｍ）、２．２９，２．３２
（３Ｈ，ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．７０−３．
０５（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（４Ｈ，ｍ）、
４．１０−４．５０（２Ｈ，ｍ）、４．５５−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．
００−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．１５−７．８５（６
Ｈ，ｍ）、８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
（３Ｈ，ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．７０−３．
０５（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（４Ｈ，ｍ）、
４．１０−４．５０（２Ｈ，ｍ）、４．５５−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．
００−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．１５−７．８５（６
Ｈ，ｍ）、８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
【０２５６】12) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５１（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．５０−
４．０５（４Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．００−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，
ｍ）、８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．７０−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．５０−
４．０５（４Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．６０−６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．００−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，
ｍ）、８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
【０２５７】13) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−３．００（１３Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、３．４０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、４．４５−
５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２０
−７．９０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．６０（３Ｈ，
ｍ）。
ｓ）、３．４０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、４．４５−
５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２０
−７．９０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．６０（３Ｈ，
ｍ）。
【０２５８】14) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．７０（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−３．００（１Ｈ，ｍ）、３．００−
３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（４Ｈ，
ｍ）、４．５０−５．１０（２Ｈ，ｍ）、５．９５−
６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．６５−６．８０（１Ｈ，
ｍ）、７．００−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．５０（３Ｈ，
ｍ）。
ｓ）、２．７０−３．００（１Ｈ，ｍ）、３．００−
３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．８０（４Ｈ，
ｍ）、４．５０−５．１０（２Ｈ，ｍ）、５．９５−
６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．６５−６．８０（１Ｈ，
ｍ）、７．００−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．５０（３Ｈ，
ｍ）。
【０２５９】15) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−３．９５（１６Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｈ，
ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、４．４０−５．１５（１
Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、
６．９７（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、
７．０３（１Ｈ，ｓ）、７．２０−７．４０（３Ｈ，
ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８
３（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、８．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．３１（１Ｈ，
ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、４．４０−５．１５（１
Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、
６．９７（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、
７．０３（１Ｈ，ｓ）、７．２０−７．４０（３Ｈ，
ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８
３（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、８．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．３１（１Ｈ，
ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
【０２６０】16) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ２．４３（３Ｈ，ｓ）、２．４９（３Ｈ，ｓ）、３．０
４（３Ｈ，ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．８５
−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，
８．３Ｈｚ）、７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．
０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．６７（１Ｈ，ｓ）。
４（３Ｈ，ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．８５
−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，
８．３Ｈｚ）、７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．
０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．６７（１Ｈ，ｓ）。
【０２６１】17) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．７５−２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．８０−３．３０
（２Ｈ，ｍ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、３．４０−３．
６５（１Ｈ，ｍ）、４．４５−４．７０（１Ｈ，ｍ）、
６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．６２（１
Ｈ，dd，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ）、６．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．３０−７．５５（４
Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、９．１４（１Ｈ，ｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、３．４０−３．
６５（１Ｈ，ｍ）、４．４５−４．７０（１Ｈ，ｍ）、
６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．６２（１
Ｈ，dd，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ）、６．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．３０−７．５５（４
Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、９．１４（１Ｈ，ｓ）。
【０２６２】18) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．６０（１０Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，
ｓ）、３．１５−３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．００−
５．００（１Ｈ，ｍ）、６．５０（２Ｈ，ｓ）、６．９
０−７．５０（６Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｓ）、
８．７３（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、３．１５−３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．００−
５．００（１Ｈ，ｍ）、６．５０（２Ｈ，ｓ）、６．９
０−７．５０（６Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｓ）、
８．７３（１Ｈ，ｓ）。
【０２６３】19) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．８５−２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．３０−３．３０
（３Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、４．７５−５．
１５（１Ｈ，ｍ）、５．２０−５．３５（２Ｈ，ｍ）、
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０１（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．２０−
７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．３
４（１Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、４．７５−５．
１５（１Ｈ，ｍ）、５．２０−５．３５（２Ｈ，ｍ）、
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０１（１
Ｈ，dd，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．２０−
７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．３
４（１Ｈ，ｓ）。
【０２６４】20) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ２．０−２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，
ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．７
４（２Ｈ，ｓ）、３．４０−４．６０（２Ｈ，ｍ）、
６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５−
７．３０（５Ｈ，ｍ）、７．５２（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．
４Ｈｚ，８．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、７．８
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０５−８．１５
（２Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．７
４（２Ｈ，ｓ）、３．４０−４．６０（２Ｈ，ｍ）、
６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５−
７．３０（５Ｈ，ｍ）、７．５２（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．
４Ｈｚ，８．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、７．８
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０５−８．１５
（２Ｈ，ｍ）。
【０２６５】21) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５１（３Ｈ，
ｓ）、３．７０−３．８０（３Ｈ，ｍ）、４．１０−
４．５０（２Ｈ，ｍ）、４．５５−５．２０（２Ｈ，
ｍ）、６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．００−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．９０（６Ｈ，
ｍ）、８．１０−８．４５（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、３．７０−３．８０（３Ｈ，ｍ）、４．１０−
４．５０（２Ｈ，ｍ）、４．５５−５．２０（２Ｈ，
ｍ）、６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．００−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．９０（６Ｈ，
ｍ）、８．１０−８．４５（３Ｈ，ｍ）。
【０２６６】22) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−３．２０（１Ｈ，ｍ）、２．９３，
３．１３（３Ｈ，ｓ）、３．７０−４．０５（２Ｈ，
ｍ）、４．２０−５．２０（４Ｈ，ｍ）、６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．００−７．１０（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．７０−３．２０（１Ｈ，ｍ）、２．９３，
３．１３（３Ｈ，ｓ）、３．７０−４．０５（２Ｈ，
ｍ）、４．２０−５．２０（４Ｈ，ｍ）、６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．００−７．１０（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
【０２６７】23) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．５１（３Ｈ，
ｓ）、２．６０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７０−
４．２０（２Ｈ、ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２０−８．５０
（１５Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．６０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７０−
４．２０（２Ｈ、ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２０−８．５０
（１５Ｈ，ｍ）。
【０２６８】24) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．６５−３．２０（３Ｈ，ｍ）、３．４０−
３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１５−７．８５
（６Ｈ，ｍ）、８．１０−８．５０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．６５−３．２０（３Ｈ，ｍ）、３．４０−
３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１５−７．８５
（６Ｈ，ｍ）、８．１０−８．５０（３Ｈ，ｍ）。
【０２６９】25) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．５０（３Ｈ，ｍ）、２．６５−２．９０
（１Ｈ，ｍ）、３．２０−３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．
８１（３Ｈ，ｓ）、４．７０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、
６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２０−８．２５（８
Ｈ，ｍ）、８．８５−９．１５（１Ｈ，ｍ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．２０−３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．
８１（３Ｈ，ｓ）、４．７０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、
６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２０−８．２５（８
Ｈ，ｍ）、８．８５−９．１５（１Ｈ，ｍ）。
【０２７０】26) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．４０−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．８５−２．２０
（３Ｈ，ｍ）、２．７０−３．１５（３Ｈ，ｍ）、３．
０６（３Ｈ，ｓ）、４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ）、
４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ）、４．９５−５．１５
（１Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，
ｓ）、７．４５−７．６０（２Ｈ，ｍ）、８．０９（１
Ｈ，ｓ）、８．１５−８．３０（２Ｈ，ｍ）、１０．２
３（１Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．７０−３．１５（３Ｈ，ｍ）、３．
０６（３Ｈ，ｓ）、４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ）、
４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ）、４．９５−５．１５
（１Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，
ｓ）、７．４５−７．６０（２Ｈ，ｍ）、８．０９（１
Ｈ，ｓ）、８．１５−８．３０（２Ｈ，ｍ）、１０．２
３（１Ｈ，ｓ）。
【０２７１】27) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ； １．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．３０−
１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．７０−２．１５（３Ｈ，
ｍ）、２．１０−３．２０（３Ｈ，ｍ）、３．２０−
３．５５（３Ｈ，ｍ）、４．４０−４．５５（２Ｈ，
ｍ）、４．７５−４．９５（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０５−７．２５（３
Ｈ，ｍ）、７．４５−７．８０（４Ｈ，ｍ）、８．０１
（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、９．２７（２Ｈ，ｂｒｓ）、１０．７１（１Ｈ，
ｓ）。
１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．７０−２．１５（３Ｈ，
ｍ）、２．１０−３．２０（３Ｈ，ｍ）、３．２０−
３．５５（３Ｈ，ｍ）、４．４０−４．５５（２Ｈ，
ｍ）、４．７５−４．９５（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０５−７．２５（３
Ｈ，ｍ）、７．４５−７．８０（４Ｈ，ｍ）、８．０１
（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、９．２７（２Ｈ，ｂｒｓ）、１０．７１（１Ｈ，
ｓ）。
【０２７２】28) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．３０−１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．９０−２．２０
（３Ｈ，ｍ）、２．６０−３．１０（３Ｈ，ｍ）、４．
１０−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．４０−４．６０（２
Ｈ，ｍ）、４．９０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９０−７．００（１
Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．２５
−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５５（２Ｈ，
ｍ）、７．６０−７．８５（４Ｈ，ｍ）、７．９７（１
Ｈ，ｓ）、８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ）、１０．０
５（１Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．６０−３．１０（３Ｈ，ｍ）、４．
１０−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．４０−４．６０（２
Ｈ，ｍ）、４．９０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９０−７．００（１
Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．２５
−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５５（２Ｈ，
ｍ）、７．６０−７．８５（４Ｈ，ｍ）、７．９７（１
Ｈ，ｓ）、８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ）、１０．０
５（１Ｈ，ｓ）。
【０２７３】29) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．３５−２．２０（４Ｈ，ｍ）、２．６０−３．４０
（５Ｈ，ｍ）、４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．
９０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、６．９０−７．３０（４Ｈ，ｍ）、
７．４０−７．５５（２Ｈ，ｍ）、８．１５−８．２５
（３Ｈ，ｍ）、１０．８１（１Ｈ，ｓ）。
（５Ｈ，ｍ）、４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．
９０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、６．９０−７．３０（４Ｈ，ｍ）、
７．４０−７．５５（２Ｈ，ｍ）、８．１５−８．２５
（３Ｈ，ｍ）、１０．８１（１Ｈ，ｓ）。
【０２７４】30) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ； １．３０−１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．８０−２．１５
（３Ｈ，ｍ）、２．７９（６Ｈ，ｓ）、２．６０−３．
２０（３Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、４．５３
（２Ｈ，ｓ）、４．７５−４．９０（１Ｈ，ｍ）、５．
６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．０５−７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．４５
−７．７５（４Ｈ，ｍ）、８．０５−８．１５（２Ｈ，
ｍ）、１０．６９（１Ｈ，ｓ）、１０．９０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．７９（６Ｈ，ｓ）、２．６０−３．
２０（３Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、４．５３
（２Ｈ，ｓ）、４．７５−４．９０（１Ｈ，ｍ）、５．
６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．０５−７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．４５
−７．７５（４Ｈ，ｍ）、８．０５−８．１５（２Ｈ，
ｍ）、１０．６９（１Ｈ，ｓ）、１０．９０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
【０２７５】31) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．３０−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．４９（３Ｈ，
ｓ）、２．６２（６Ｈ，ｓ）、２．３０−３．９０（８
Ｈ，ｍ）、４．３５−４．５５，５．１０−５．３０
（１Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．８０（７Ｈ，ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ）、８．３０−８．４０（２Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．６２（６Ｈ，ｓ）、２．３０−３．９０（８
Ｈ，ｍ）、４．３５−４．５５，５．１０−５．３０
（１Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．８０（７Ｈ，ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ）、８．３０−８．４０（２Ｈ，ｍ）。
【０２７６】32) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．３０−２．１０（４Ｈ，ｍ）、１．４９（９Ｈ，
ｓ）、２．６０−３．９５（１２Ｈ，ｍ）、４．４０−
４．６０，５．０５−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．５８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９０−７．０５
（２Ｈ，ｍ）、７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．
６０−７．９０（２Ｈ，ｍ）、８．００−８．２５（１
Ｈ，ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．７
５（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．６０−３．９５（１２Ｈ，ｍ）、４．４０−
４．６０，５．０５−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．５８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９０−７．０５
（２Ｈ，ｍ）、７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．
６０−７．９０（２Ｈ，ｍ）、８．００−８．２５（１
Ｈ，ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．７
５（１Ｈ，ｓ）。
【０２７７】33) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．３０−２．５０（６Ｈ，ｍ）、２．５５−３．４５
（２Ｈ，ｍ）、３．０４（３Ｈ，ｓ）、４．２０−４．
６０，５．１０−５．２５（３Ｈ，ｍ）、６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）、７．１５−７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ，
ｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、３．０４（３Ｈ，ｓ）、４．２０−４．
６０，５．１０−５．２５（３Ｈ，ｍ）、６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）、７．１５−７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ，
ｓ）。
【０２７８】34) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．３０−２．８０（１４Ｈ，ｍ）、３．０５−３．４
０（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．４５，５．０５−５．
２５（１Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−
７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、
８．７０（１Ｈ，ｓ）。
０（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．４５，５．０５−５．
２５（１Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−
７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、
８．７０（１Ｈ，ｓ）。
【０２７９】35) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．３０−２．８０（１２Ｈ，ｍ）、３．０５−３．４
０（２Ｈ，ｍ）、３．６０−３．９０（４Ｈ，ｍ）、
４．３０−４．６０，５．０５−５．２５（１Ｈ，
ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９
０−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．７０（５
Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、
８．１０−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．６９（１Ｈ，
ｓ）。
０（２Ｈ，ｍ）、３．６０−３．９０（４Ｈ，ｍ）、
４．３０−４．６０，５．０５−５．２５（１Ｈ，
ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９
０−７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．７０（５
Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、
８．１０−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．６９（１Ｈ，
ｓ）。
【０２８０】36) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２５−２．３０（６Ｈ，ｍ）、２．０７（３Ｈ，
ｓ）、２．３０−２．８０（６Ｈ，ｍ）、３．００−
３．７０（６Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．１０
−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．６４（１Ｈ，
ｍ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５０（３Ｈ，
ｍ）、７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ）、７．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．１０−８．２５（２
Ｈ，ｍ）、８．６８（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．３０−２．８０（６Ｈ，ｍ）、３．００−
３．７０（６Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．１０
−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．６４（１Ｈ，
ｍ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５０（３Ｈ，
ｍ）、７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ）、７．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．１０−８．２５（２
Ｈ，ｍ）、８．６８（１Ｈ，ｓ）。
【０２８１】37) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．０４−１．１２（６Ｈ，ｍ）、１．２０−２．３０
（６Ｈ，ｍ）、２．５０−３．００（３Ｈ，ｍ）、３．
００−３．４０（２Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，
５．１０−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５０−６．６５
（１Ｈ，ｍ）、６．９０−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．
２５−７．６５（５Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ）、８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
（６Ｈ，ｍ）、２．５０−３．００（３Ｈ，ｍ）、３．
００−３．４０（２Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，
５．１０−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５０−６．６５
（１Ｈ，ｍ）、６．９０−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．
２５−７．６５（５Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ）、８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２８２】38) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２５−２．５０（６Ｈ，ｍ）、２．６０−３．４０
（２Ｈ，ｍ）、３．７０−４．００（２Ｈ，ｍ）、４．
３０−４．５０，５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）、
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９０−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−７．６０（５Ｈ，
ｍ）、７．６５−７．９０（５Ｈ，ｍ）、８．００−
８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．７２（１Ｈ，ｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、３．７０−４．００（２Ｈ，ｍ）、４．
３０−４．５０，５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）、
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９０−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−７．６０（５Ｈ，
ｍ）、７．６５−７．９０（５Ｈ，ｍ）、８．００−
８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．７２（１Ｈ，ｓ）。
【０２８３】39) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．３０（６Ｈ，ｍ）、２．６０−３．４０
（４Ｈ，ｍ）、４．２５−４．４５，５．０５−５．２
５（１Ｈ，ｍ）、６．５６−６．６５（１Ｈ，ｍ）、
６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６０
（５Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ）、８．０５−８．２５（２Ｈ，ｍ）、９．０２（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
（４Ｈ，ｍ）、４．２５−４．４５，５．０５−５．２
５（１Ｈ，ｍ）、６．５６−６．６５（１Ｈ，ｍ）、
６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６０
（５Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ）、８．０５−８．２５（２Ｈ，ｍ）、９．０２（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２８４】40) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．８０（８Ｈ，ｍ）、２．２２，２．２６
（６Ｈ，ｓ）、３．０５−３．４０（２Ｈ，ｍ）、４．
２５−４．４４，５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、
６．５０−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９０−７．０５
（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．
３０−７．６０（４Ｈ，ｍ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）、８．１５−８．２０（２Ｈ，ｍ）、
８．７３（１Ｈ，ｓ）。
（６Ｈ，ｓ）、３．０５−３．４０（２Ｈ，ｍ）、４．
２５−４．４４，５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、
６．５０−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９０−７．０５
（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．
３０−７．６０（４Ｈ，ｍ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）、８．１５−８．２０（２Ｈ，ｍ）、
８．７３（１Ｈ，ｓ）。
【０２８５】41) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．８０（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、３．０３（３Ｈ，ｓ）、３．１０−３．５０（２
Ｈ，ｍ）、４．２０−４．５５，５．１０−５．３０
（３Ｈ，ｍ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２
０−７．６５（６Ｈ，ｍ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、
８．２０−８．２５（２Ｈ，ｍ）。
ｓ）、３．０３（３Ｈ，ｓ）、３．１０−３．５０（２
Ｈ，ｍ）、４．２０−４．５５，５．１０−５．３０
（３Ｈ，ｍ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２
０−７．６５（６Ｈ，ｍ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、
８．２０−８．２５（２Ｈ，ｍ）。
【０２８６】42) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．３０（１０Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．３０−２．８０（６Ｈ，ｍ）、３．１０−
３．４０（２Ｈ，ｍ）、４．２０−４．４５，５．０５
−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５０−６．６５（１Ｈ，
ｍ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．１０−８．２０（２Ｈ，
ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．３０−２．８０（６Ｈ，ｍ）、３．１０−
３．４０（２Ｈ，ｍ）、４．２０−４．４５，５．０５
−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５０−６．６５（１Ｈ，
ｍ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−
７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．１０−８．２０（２Ｈ，
ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）。
【０２８７】43) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．３０（６Ｈ，ｍ）、２．０７（３Ｈ，
ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．３０−２．８０（６
Ｈ，ｍ）、３．００−３．７０（６Ｈ，ｍ）、４．２５
−４．４５，５．０５−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５
５−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．０５（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．３０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．３０−２．８０（６
Ｈ，ｍ）、３．００−３．７０（６Ｈ，ｍ）、４．２５
−４．４５，５．０５−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５
５−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．０５（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．３０（３Ｈ，ｍ）。
【０２８８】44) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．７０（１２Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、３．００−３．４０（２Ｈ，ｍ）、３．６５−
３．７５（４Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．１０
−５．３０（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．６５（１Ｈ，
ｍ）、６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−
７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．１１−８．３０（３Ｈ，
ｍ）。
ｓ）、３．００−３．４０（２Ｈ，ｍ）、３．６５−
３．７５（４Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．１０
−５．３０（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．６５（１Ｈ，
ｍ）、６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−
７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．１１−８．３０（３Ｈ，
ｍ）。
【０２８９】45) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ０．９５−１．０５（６Ｈ，ｍ）、１．１０−２．９０
（９Ｈ，ｍ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、２．９０−３．
３０（２Ｈ，ｍ）、４．２０−４．４０，５．００−
５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、６．８５−７．００（１Ｈ，ｍ）、７．１０
−７．４５（６Ｈ，ｍ）、８．００−８．１５（１Ｈ，
ｍ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）。
（９Ｈ，ｍ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、２．９０−３．
３０（２Ｈ，ｍ）、４．２０−４．４０，５．００−
５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、６．８５−７．００（１Ｈ，ｍ）、７．１０
−７．４５（６Ｈ，ｍ）、８．００−８．１５（１Ｈ，
ｍ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）。
【０２９０】46) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．７０（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．８０−３．４０（２Ｈ，ｍ）、３．７０−
３．９５（２Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．１０
−５．３０（１Ｈ，ｍ）、６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ）、７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．
２０−７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．６５−７．９０（５
Ｈ，ｍ）、８．００−８．３５（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．８０−３．４０（２Ｈ，ｍ）、３．７０−
３．９５（２Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．１０
−５．３０（１Ｈ，ｍ）、６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ）、７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．
２０−７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．６５−７．９０（５
Ｈ，ｍ）、８．００−８．３５（３Ｈ，ｍ）。
【０２９１】47) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．３０（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．５５−３．４０（４Ｈ，ｍ）、４．２５−
４．４５，５．１０−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５０
−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．０５（１Ｈ，
ｍ）、７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−
８．２５（２Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．５５−３．４０（４Ｈ，ｍ）、４．２５−
４．４５，５．１０−５．２５（１Ｈ，ｍ）、６．５０
−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．０５（１Ｈ，
ｍ）、７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−
８．２５（２Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｓ）。
【０２９２】48) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２０−２．３０（６Ｈ，ｍ）、１．９９（３Ｈ，
ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．８０−３．６０（４
Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．０５−５．２５
（１Ｈ，ｍ）、５．４５−５．８０（１Ｈ，ｍ）、６．
５５−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．０５（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．００
−８．３０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．８０−３．６０（４
Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．０５−５．２５
（１Ｈ，ｍ）、５．４５−５．８０（１Ｈ，ｍ）、６．
５５−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．０５（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．００
−８．３０（３Ｈ，ｍ）。
【０２９３】49) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．８０−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．３０−３．２０
（３Ｈ，ｍ）、４．７０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、５．
２６（１Ｈ，ｓ）、５．３３（１Ｈ，ｓ）、６．６１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，dd，
Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．３０−７．６０
（５Ｈ，ｍ）、７．７１（１Ｈ，dd，Ｊ＝１．７Ｈｚ，
６．３Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７
５（１Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、４．７０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、５．
２６（１Ｈ，ｓ）、５．３３（１Ｈ，ｓ）、６．６１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，dd，
Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．３０−７．６０
（５Ｈ，ｍ）、７．７１（１Ｈ，dd，Ｊ＝１．７Ｈｚ，
６．３Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７
５（１Ｈ，ｓ）。
【０２９４】50) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．２５（４Ｈ，ｍ）、２．７０−３．００
（１Ｈ，ｍ）、３．４０−４．２０（４Ｈ，ｍ）、４．
７０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）、
７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．１０−８．２０（２Ｈ，
ｍ）、９．０７（１Ｈ，ｓ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．４０−４．２０（４Ｈ，ｍ）、４．
７０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）、
７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．１０−８．２０（２Ｈ，
ｍ）、９．０７（１Ｈ，ｓ）。
【０２９５】51) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．４９（３Ｈ，
ｓ）、３．１３（２Ｈ，ｓ）、３．２０（３Ｈ，ｓ）、
３．３１（３Ｈ，ｓ）、３．１０−３．３５（１Ｈ，
ｍ）、４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ）、６．５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，dd，Ｊ＝
２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．２０−７．５５（６
Ｈ，ｍ）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．５５（１
Ｈ，ｓ）。
ｓ）、３．１３（２Ｈ，ｓ）、３．２０（３Ｈ，ｓ）、
３．３１（３Ｈ，ｓ）、３．１０−３．３５（１Ｈ，
ｍ）、４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ）、６．５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，dd，Ｊ＝
２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、７．２０−７．５５（６
Ｈ，ｍ）、７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．５５（１
Ｈ，ｓ）。
【０２９６】52) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．６５−３．００（２Ｈ，
ｍ）、３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ）、４．００−
４．３０（１Ｈ，ｍ）、４．６５−５．００（１Ｈ，
ｍ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１
１（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．２
０−７．６５（６Ｈ，ｍ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）。
ｍ）、３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ）、４．００−
４．３０（１Ｈ，ｍ）、４．６５−５．００（１Ｈ，
ｍ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１
１（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．２
０−７．６５（６Ｈ，ｍ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）。
【０２９７】53) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．８０−２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．４９（３Ｈ，
ｓ）、２．７５−３．４０（３Ｈ，ｍ）、３．７５−
４．００，４．３０−４．４５（１Ｈ，ｍ）、４．７０
−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．６５（１Ｈ，
ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２
０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）、
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．５０（１
Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．７５−３．４０（３Ｈ，ｍ）、３．７５−
４．００，４．３０−４．４５（１Ｈ，ｍ）、４．７０
−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．６５（１Ｈ，
ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２
０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）、
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．５０（１
Ｈ，ｓ）。
【０２９８】54) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５５−２．５０（４Ｈ，ｍ）、２．５１（３Ｈ，
ｓ）、２．６５−３．００（１Ｈ，ｍ）、４．００−
４．２５（２Ｈ，ｍ）、４．４５−４．８０（２Ｈ，
ｍ）、５．００−５．４５（２Ｈ，ｍ）、５．７５−
６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
７．２０−７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．４０
（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．６５−３．００（１Ｈ，ｍ）、４．００−
４．２５（２Ｈ，ｍ）、４．４５−４．８０（２Ｈ，
ｍ）、５．００−５．４５（２Ｈ，ｍ）、５．７５−
６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
７．２０−７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．４０
（３Ｈ，ｍ）。
【０２９９】55) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ０．３５−０．６５（４Ｈ，ｍ）、１．３５−２．４０
（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．６０−３．
３０（１Ｈ，ｍ）、３．９０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９５−
７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，
ｍ）、８．１５−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．６０−３．
３０（１Ｈ，ｍ）、３．９０−５．２０（２Ｈ，ｍ）、
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９５−
７．１０（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，
ｍ）、８．１５−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
【０３００】56) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．２５−２．２０（４Ｈ，ｍ）、２．４０−３．００
（５Ｈ，ｍ）、３．１０−３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．
５０−３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．４０−４．５５，
５．００−５．１５（１Ｈ，ｍ）、５．９０−６．１０
（１Ｈ，ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．３０−７．６０
（３Ｈ，ｍ）、７．６０−７．７５（２Ｈ，ｍ）、８．
１０−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．９４（１Ｈ，ｓ）。
（５Ｈ，ｍ）、３．１０−３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．
５０−３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．４０−４．５５，
５．００−５．１５（１Ｈ，ｍ）、５．９０−６．１０
（１Ｈ，ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．３０−７．６０
（３Ｈ，ｍ）、７．６０−７．７５（２Ｈ，ｍ）、８．
１０−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．９４（１Ｈ，ｓ）。
【０３０１】実施例１４９ ７−クロロ−５−ヒドロキシ−１−〔６−（２−メトキ
シカルボニルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
３ｇのメタノール４ml懸濁液に５％水酸化ナトリウム水
溶液１．５mlを加え、室温で１時間撹拌する。反応液に
水及び希塩酸水溶液を加えて弱酸性とした後、ジクロロ
メタン抽出する。水洗後、硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。溶媒を減圧留去して得られた残渣をジクロロメタン
−メタノールにて再結晶して、１５０mgの７−クロロ−
５−ヒドロキシ−１−〔６−（２−カルボキシベンゾイ
ルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
シカルボニルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
３ｇのメタノール４ml懸濁液に５％水酸化ナトリウム水
溶液１．５mlを加え、室温で１時間撹拌する。反応液に
水及び希塩酸水溶液を加えて弱酸性とした後、ジクロロ
メタン抽出する。水洗後、硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。溶媒を減圧留去して得られた残渣をジクロロメタン
−メタノールにて再結晶して、１５０mgの７−クロロ−
５−ヒドロキシ−１−〔６−（２−カルボキシベンゾイ
ルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
【０３０２】白色粉末状 ｍｐ．１５３−１５５℃。
【０３０３】適当な出発原料を用い、実施例１４９と同
様にして前記実施例８３、８５及び８６の化合物を得
る。
様にして前記実施例８３、８５及び８６の化合物を得
る。
【０３０４】実施例１５０ ７−クロロ−１−｛６−〔２−（３−エトキシカルボニ
ルプロポキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
２．５ｇのエチレングリコールジメチルエーテル７０ml
溶液に、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム３．７８
ｇを加え、３時間加熱還流する。希塩酸中に反応溶液を
徐々に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。水洗後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥する。減圧下溶媒を留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
後、シクロロメタン−ジエチルエーテルにて再結晶し
て、７−クロロ−１−｛６−〔２−（４−ヒドロキシブ
トキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．１２
ｇを得る。
ルプロポキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
２．５ｇのエチレングリコールジメチルエーテル７０ml
溶液に、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム３．７８
ｇを加え、３時間加熱還流する。希塩酸中に反応溶液を
徐々に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。水洗後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥する。減圧下溶媒を留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
後、シクロロメタン−ジエチルエーテルにて再結晶し
て、７−クロロ−１−｛６−〔２−（４−ヒドロキシブ
トキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．１２
ｇを得る。
【０３０５】白色粉末状 ｍｐ．１５７−１５８．５℃。
【０３０６】適当な出発原料を用い、実施例１５０と同
様にして前記実施例８３の化合物を得る。
様にして前記実施例８３の化合物を得る。
【０３０７】実施例１５１ ７−クロロ−１−〔６−（２−カルボキシメトキシベン
ゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４ｇのジクロロメ
タン１０ml溶液に氷冷攪拌下、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキ
ソ−３−オキサゾリジニル）フォスフィニッククロリド
０．２５ｇを加え、室温で１５分間攪拌する。次いで氷
冷攪拌下、Ｎ−メチルピペラジン０．１１mlを加え、ト
リエチルアミン０．２３mlを加え、室温で終夜攪拌す
る。水を加え、ジクロロメタンで抽出し、希水酸化ナト
リウム水溶液、水の順に洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥する。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製後、ジクロロメ
タン−ジエチルエーテルより再結晶して、３９０mgの７
−クロロ−１−｛６−〔２−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）カルボニルメトキシベンゾイルアミノ〕ニコチ
ノイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピンを得る。
ゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４ｇのジクロロメ
タン１０ml溶液に氷冷攪拌下、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキ
ソ−３−オキサゾリジニル）フォスフィニッククロリド
０．２５ｇを加え、室温で１５分間攪拌する。次いで氷
冷攪拌下、Ｎ−メチルピペラジン０．１１mlを加え、ト
リエチルアミン０．２３mlを加え、室温で終夜攪拌す
る。水を加え、ジクロロメタンで抽出し、希水酸化ナト
リウム水溶液、水の順に洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥する。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製後、ジクロロメ
タン−ジエチルエーテルより再結晶して、３９０mgの７
−クロロ−１−｛６−〔２−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）カルボニルメトキシベンゾイルアミノ〕ニコチ
ノイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピンを得る。
【０３０８】白色粉末状 ｍｐ．１１１−１１４℃。
【０３０９】適当な出発原料を用い、実施例１５１と同
様にして前記実施例８９及び９７の化合物を得る。
様にして前記実施例８９及び９７の化合物を得る。
【０３１０】実施例１５２ ７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．５ｇのピ
リジン１０ml溶液に、氷冷撹拌下、メタンスルホニルク
ロリド０．１mlを加え、室温で２時間撹拌する。反応液
に水を加え、析出晶を濾取し、ジクロロメタンに溶解す
る。希塩酸、水の順に洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下溶媒を留去後、ジエチルエーテルにて再結
晶して、０．５９ｇの７−クロロ−１−｛６−〔２−
（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）ベンゾイルア
ミノ〕ニコチノイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
シ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．５ｇのピ
リジン１０ml溶液に、氷冷撹拌下、メタンスルホニルク
ロリド０．１mlを加え、室温で２時間撹拌する。反応液
に水を加え、析出晶を濾取し、ジクロロメタンに溶解す
る。希塩酸、水の順に洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下溶媒を留去後、ジエチルエーテルにて再結
晶して、０．５９ｇの７−クロロ−１−｛６−〔２−
（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）ベンゾイルア
ミノ〕ニコチノイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
【０３１１】白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．４０−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．８５−２．２０
（３Ｈ，ｍ）、２．７０−３．１５（３Ｈ，ｍ）、３．
０６（３Ｈ，ｓ）、４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ）、
４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ）、４．９５−５．１５
（１Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，
ｓ）、７．４５−７．６０（２Ｈ，ｍ）、８．０９（１
Ｈ，ｓ）、８．１５−８．３０（２Ｈ，ｍ）、１０．２
３（１Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．７０−３．１５（３Ｈ，ｍ）、３．
０６（３Ｈ，ｓ）、４．４５−４．５５（２Ｈ，ｍ）、
４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ）、４．９５−５．１５
（１Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，
ｓ）、７．４５−７．６０（２Ｈ，ｍ）、８．０９（１
Ｈ，ｓ）、８．１５−８．３０（２Ｈ，ｍ）、１０．２
３（１Ｈ，ｓ）。
【０３１２】実施例１５３ ７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−メタンスルホニル
オキシエトキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．６ｇのジメチルホルムアミド５ml溶液にヨウ化ナト
リウム０．２２ｇ、炭酸カリウム０．２３ｇ及び４−ア
セチルアミノピペリジン０．２ｇを加え１１０℃にて２
時間加熱撹拌する。冷後、反応液に水を加え、ジクロロ
メタンにて抽出、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製して、０．３ｇの７−
クロロ−１−｛６−〔２−（４−アセチルアミノ−１−
ピペリジニル）エトキシ〕ベンゾイルアミノ｝ニコチノ
イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピンを得る。
オキシエトキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．６ｇのジメチルホルムアミド５ml溶液にヨウ化ナト
リウム０．２２ｇ、炭酸カリウム０．２３ｇ及び４−ア
セチルアミノピペリジン０．２ｇを加え１１０℃にて２
時間加熱撹拌する。冷後、反応液に水を加え、ジクロロ
メタンにて抽出、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製して、０．３ｇの７−
クロロ−１−｛６−〔２−（４−アセチルアミノ−１−
ピペリジニル）エトキシ〕ベンゾイルアミノ｝ニコチノ
イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピンを得る。
【０３１３】白色粉末状 ｍｐ．１５９−１６２℃。
【０３１４】適当な出発原料を用い、実施例１５３と同
様にして前記実施例９１、９３、９５及び９６の化合物
を得る。
様にして前記実施例９１、９３、９５及び９６の化合物
を得る。
【０３１５】実施例１５４ ７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−メタンスルホニル
オキシエトキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．７５ｇのジメチルホルムアミド１０ml溶液にフタル
イミドカリウム０．２６ｇを加え１１０℃で１時間撹拌
する。氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、
硫酸マグネシウム乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
７−クロロ−１−〔６−（６，７−ベンゾ−１−オキソ
−４−アゼピン−５−オン−４−イル）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン（化合物Ａ）を０．２３ｇと７−クロロ−１−｛６−
〔２−（２−フタルイミドエトキシベンゾイルアミノ〕
ニコチノイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン（化合物Ｂ）を０．２５ｇ得る。
オキシエトキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．７５ｇのジメチルホルムアミド１０ml溶液にフタル
イミドカリウム０．２６ｇを加え１１０℃で１時間撹拌
する。氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、
硫酸マグネシウム乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
７−クロロ−１−〔６−（６，７−ベンゾ−１−オキソ
−４−アゼピン−５−オン−４−イル）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン（化合物Ａ）を０．２３ｇと７−クロロ−１−｛６−
〔２−（２−フタルイミドエトキシベンゾイルアミノ〕
ニコチノイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン（化合物Ｂ）を０．２５ｇ得る。
【０３１６】化合物Ａの物性； 白色粉末状（再結晶溶媒：酢酸エチル） ｍｐ．１７６−１７９℃ 化合物Ｂの物性；白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．３０−１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．９０−２．２０
（３Ｈ，ｍ）、２．６０−３．１０（３Ｈ，ｍ）、４．
１０−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．４０−４．６０（２
Ｈ，ｍ）、４．９０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９０−７．００（１
Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．２５
−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５５（２Ｈ，
ｍ）、７．６０−７．８５（４Ｈ，ｍ）、７．９７（１
Ｈ，ｓ）、８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ）、１０．０
５（１Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．６０−３．１０（３Ｈ，ｍ）、４．
１０−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．４０−４．６０（２
Ｈ，ｍ）、４．９０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９０−７．００（１
Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．２５
−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５５（２Ｈ，
ｍ）、７．６０−７．８５（４Ｈ，ｍ）、７．９７（１
Ｈ，ｓ）、８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ）、１０．０
５（１Ｈ，ｓ）。
【０３１７】実施例１５５ ７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−フタルイミドエト
キシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２５
ｇのエタノール５ml溶液にヒドラジン−水和物０．０３
mlを加え１時間加熱還流する。冷後、水を加え希塩酸を
加えて酸性とし、ジエチルエーテル洗浄後水層に水酸化
ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした後、ジクロ
ロメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウム乾燥す
る。乾燥後減圧下溶媒留去し、ジエチルエーテルにて結
晶化して７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−アミノエ
トキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピルを１１０
mg得る。
キシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２５
ｇのエタノール５ml溶液にヒドラジン−水和物０．０３
mlを加え１時間加熱還流する。冷後、水を加え希塩酸を
加えて酸性とし、ジエチルエーテル洗浄後水層に水酸化
ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした後、ジクロ
ロメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウム乾燥す
る。乾燥後減圧下溶媒留去し、ジエチルエーテルにて結
晶化して７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−アミノエ
トキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピルを１１０
mg得る。
【０３１８】白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．３５−２．２０（４Ｈ，ｍ）、２．６０−３．４０
（５Ｈ，ｍ）、４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．
９０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、６．９０−７．３０（４Ｈ，ｍ）、
７．４０−７．５５（２Ｈ，ｍ）、８．１５−８．２５
（３Ｈ，ｍ）、１０．８１（１Ｈ，ｓ）。
（５Ｈ，ｍ）、４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ）、４．
９０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、６．９０−７．３０（４Ｈ，ｍ）、
７．４０−７．５５（２Ｈ，ｍ）、８．１５−８．２５
（３Ｈ，ｍ）、１０．８１（１Ｈ，ｓ）。
【０３１９】実施例１５６ ７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−アミノエトキシ）
ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１１ｇのメタ
ノール３ml溶液に３７％ホルマリン０．２４mlを加え、
次いで水素化シアノホウ素ナトリウム０．０４４ｇを加
え、１０℃で撹拌下酢酸０．１８mlを加える。室温で１
時間撹拌する。氷水にあけ、炭酸カリウムでアルカリ性
とした後ジクロロメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグネ
シウム乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。エタノー
ル５mlに溶かし濃塩酸２mlを加え室温で１時間撹拌す
る。減圧下溶媒留去し、ジエチルエーテルにて結晶化し
て７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−ジメチルアミノ
エトキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・２
塩酸塩を５３mg得る。
ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．１１ｇのメタ
ノール３ml溶液に３７％ホルマリン０．２４mlを加え、
次いで水素化シアノホウ素ナトリウム０．０４４ｇを加
え、１０℃で撹拌下酢酸０．１８mlを加える。室温で１
時間撹拌する。氷水にあけ、炭酸カリウムでアルカリ性
とした後ジクロロメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグネ
シウム乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。エタノー
ル５mlに溶かし濃塩酸２mlを加え室温で１時間撹拌す
る。減圧下溶媒留去し、ジエチルエーテルにて結晶化し
て７−クロロ−１−｛６−〔２−（２−ジメチルアミノ
エトキシ）ベンゾイルアミノ〕ニコチノイル｝−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・２
塩酸塩を５３mg得る。
【０３２０】白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ： １．３０−１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．８０−２．１５
（３Ｈ，ｍ）、２．７７（６Ｈ，ｓ）、２．６０−３．
２０（３Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、４．５３
（２Ｈ，ｓ）、４．７５−４．９０（１Ｈ，ｍ）、５．
６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．０５−７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．４５
−７．７５（４Ｈ，ｍ）、８．０５−８．１５（２Ｈ，
ｍ）、１０．６９（１Ｈ，ｓ）、１０．９０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．７７（６Ｈ，ｓ）、２．６０−３．
２０（３Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、４．５３
（２Ｈ，ｓ）、４．７５−４．９０（１Ｈ，ｍ）、５．
６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．０５−７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．４５
−７．７５（４Ｈ，ｍ）、８．０５−８．１５（２Ｈ，
ｍ）、１０．６９（１Ｈ，ｓ）、１０．９０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
【０３２１】適当な出発原料を用い、実施例１５６と同
様にして前記実施例９１の化合物を得る。
様にして前記実施例９１の化合物を得る。
【０３２２】実施例１５７ ７−クロロ−５−（４−ｔ−ブトキシカルボニル−１−
ピペラジニル）カルボニルメチル−１−〔６−（２−ク
ロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．２ｇのジ
オキサン２０ml溶液に５Ｎ塩酸２mlを加え室温で終夜撹
拌する。反応溶液に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液
を加え、アルカリ性とした後ジクロロメタンで抽出し、
水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶媒
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製した後、酢酸エチル−ジエチルエーテルより再結晶
して、７−クロロ−５−（１−ピペラジニル）カルボニ
ルメチル−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）
ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピンを０．５４ｇ得る。
ピペラジニル）カルボニルメチル−１−〔６−（２−ク
ロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．２ｇのジ
オキサン２０ml溶液に５Ｎ塩酸２mlを加え室温で終夜撹
拌する。反応溶液に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液
を加え、アルカリ性とした後ジクロロメタンで抽出し、
水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶媒
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製した後、酢酸エチル−ジエチルエーテルより再結晶
して、７−クロロ−５−（１−ピペラジニル）カルボニ
ルメチル−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）
ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピンを０．５４ｇ得る。
【０３２３】白色粉末状 ｍｐ．１５７−１６０℃。
【０３２４】実施例１５８ ７−クロロ−５−メトキシカルボニルメチル−１−〔６
−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
８ｇのエチレングリコールジメチルエーテル５０ml溶液
に、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム６ｇを加え、
４時間加熱還流後、更にトリメトキシホウ素ナトリウム
３ｇを加え、その後２時間加熱還流する。希塩酸に反応
溶液を徐々に注ぎ、ジクロロメタン抽出し、水洗後、硫
酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後、減圧下溶媒留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
後、ジクロロメタン−ジエチルエーテルにて再結晶し
て、７−クロロ−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−
〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ンを３．１ｇ得る。
−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
８ｇのエチレングリコールジメチルエーテル５０ml溶液
に、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム６ｇを加え、
４時間加熱還流後、更にトリメトキシホウ素ナトリウム
３ｇを加え、その後２時間加熱還流する。希塩酸に反応
溶液を徐々に注ぎ、ジクロロメタン抽出し、水洗後、硫
酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後、減圧下溶媒留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
後、ジクロロメタン−ジエチルエーテルにて再結晶し
て、７−クロロ−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−
〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ンを３．１ｇ得る。
【０３２５】白色粉末状 ｍｐ．１６１−１６３℃。
【０３２６】適当な出発原料を用い、実施例１５８と同
様にして前記実施例１２３の化合物を得る。
様にして前記実施例１２３の化合物を得る。
【０３２７】実施例１５９ ７−クロロ−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−〔６
−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．３ｇのピリジン６ml溶液に、無水酢酸０．０９mlを
加え、８０℃で２時間撹拌する。反応溶液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出し、希塩酸で洗浄し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥する。乾燥
後減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製後、ジクロロメタン−ジエチルエーテ
ルにて再結晶して、７−クロロ−５−（２−アセチルオ
キシエチル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミ
ノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピンを２３０mg得る。
−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．３ｇのピリジン６ml溶液に、無水酢酸０．０９mlを
加え、８０℃で２時間撹拌する。反応溶液を水にあけ、
酢酸エチルで抽出し、希塩酸で洗浄し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥する。乾燥
後減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製後、ジクロロメタン−ジエチルエーテ
ルにて再結晶して、７−クロロ−５−（２−アセチルオ
キシエチル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミ
ノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピンを２３０mg得る。
【０３２８】白色粉末状 ｍｐ．１５１−１５３℃。
【０３２９】適当な出発原料を用い、実施例１５９と同
様にして前記実施例１２４の化合物を得る。
様にして前記実施例１２４の化合物を得る。
【０３３０】実施例１６０ ７−クロロ−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−〔６
−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
３．７ｇのピリジン５０ml溶液に、氷冷撹拌下メタンス
ルホニルクロリド０．７１mlを加え、室温で３時間撹拌
する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、希塩酸
洗浄し、水洗後、硫酸マグネシウム乾燥する。乾燥後減
圧下溶媒留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、７−クロロ−５−（２−メタンスルホ
ニルオキシエチル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイ
ルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを２．８ｇ得る。
−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
３．７ｇのピリジン５０ml溶液に、氷冷撹拌下メタンス
ルホニルクロリド０．７１mlを加え、室温で３時間撹拌
する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、希塩酸
洗浄し、水洗後、硫酸マグネシウム乾燥する。乾燥後減
圧下溶媒留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、７−クロロ−５−（２−メタンスルホ
ニルオキシエチル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイ
ルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを２．８ｇ得る。
【０３３１】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．３０−２．５０（６Ｈ，ｍ）、２．５５−３．４５
（２Ｈ，ｍ）、３．０４（３Ｈ，ｓ）、４．２０−４．
６０，５．１０−５．２５（３Ｈ，ｍ）、６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）、７．１５−７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ，
ｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、３．０４（３Ｈ，ｓ）、４．２０−４．
６０，５．１０−５．２５（３Ｈ，ｍ）、６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）、７．１５−７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ，
ｓ）。
【０３３２】適当な出発原料を用い、実施例１６０と同
様にして前記実施例１３４の化合物を得る。
様にして前記実施例１３４の化合物を得る。
【０３３３】実施例１６１ ７−クロロ−５−（２−メタンスルホニルオキシエチ
ル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコ
チノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン０．４ｇのジメチルホルムアミド５ml溶液
にピロリジン０．０９mlとヨウ化ナトリウム０．１４ｇ
と炭酸カリウム０．１５ｇを加え１１０℃で２時間撹拌
する。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出し、水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、７−クロロ−５−〔２−（１−ピロリジニル）
エチル〕−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）
ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピンを９８mg得る。
ル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコ
チノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン０．４ｇのジメチルホルムアミド５ml溶液
にピロリジン０．０９mlとヨウ化ナトリウム０．１４ｇ
と炭酸カリウム０．１５ｇを加え１１０℃で２時間撹拌
する。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出し、水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、７−クロロ−５−〔２−（１−ピロリジニル）
エチル〕−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）
ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピンを９８mg得る。
【０３３４】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．３０−２．８０（１４Ｈ，ｍ）、３．０５−３．４
０（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．４５，５．０５−５．
２５（１Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−
７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、
８．７０（１Ｈ，ｓ）。
０（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．４５，５．０５−５．
２５（１Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−
７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、
８．７０（１Ｈ，ｓ）。
【０３３５】適当な出発原料を用い、実施例１６１と同
様にして前記実施例１２７〜１３３及び１３５〜１４３
の化合物を得る。
様にして前記実施例１２７〜１３３及び１３５〜１４３
の化合物を得る。
【０３３６】実施例１６２ ７−クロロ−５−（２−メタンスルホニルオキシエチ
ル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコ
チノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン１．６ｇのジメチルホルムアミド３０ml溶
液にフタルイミドカリウム０．５８ｇを加え１１０℃で
３時間撹拌する。氷水にあけジクロロメタンで抽出し、
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶
媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、７−クロロ−５−（２−フタルイミドエチ
ル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコ
チノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピンを１．８ｇ得る。
ル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコ
チノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン１．６ｇのジメチルホルムアミド３０ml溶
液にフタルイミドカリウム０．５８ｇを加え１１０℃で
３時間撹拌する。氷水にあけジクロロメタンで抽出し、
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶
媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、７−クロロ−５−（２−フタルイミドエチ
ル）−１−〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコ
チノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピンを１．８ｇ得る。
【０３３７】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２５−２．５０（６Ｈ，ｍ）、２．６０−３．４０
（２Ｈ，ｍ）、３．７０−４．００（２Ｈ，ｍ）、４．
３０−４．５０，５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）、
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９０−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−７．６０（５Ｈ，
ｍ）、７．６５〜７．９０（５Ｈ，ｍ）、８．００〜
８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．７２（１Ｈ，ｓ）。
（２Ｈ，ｍ）、３．７０−４．００（２Ｈ，ｍ）、４．
３０−４．５０，５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ）、
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９０−
７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．２５−７．６０（５Ｈ，
ｍ）、７．６５〜７．９０（５Ｈ，ｍ）、８．００〜
８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．７２（１Ｈ，ｓ）。
【０３３８】適当な出発原料を用い、実施例１６２と同
様にして前記実施例１４１の化合物を得る。
様にして前記実施例１４１の化合物を得る。
【０３３９】実施例１６３ ７−クロロ−５−（２−フタルイミドエチル）−１−
〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン１．８ｇのエタノール５０ml溶液にヒドラジン−水和
物０．１９mlを加え４時間加熱還流する。冷後水を加え
ジクロロメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して、７−クロロ−５
−（２−アミノエチル）−１−〔６−（２−クロロベン
ゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを０．５ｇ得る。
〔６−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン１．８ｇのエタノール５０ml溶液にヒドラジン−水和
物０．１９mlを加え４時間加熱還流する。冷後水を加え
ジクロロメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して、７−クロロ−５
−（２−アミノエチル）−１−〔６−（２−クロロベン
ゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを０．５ｇ得る。
【０３４０】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２０−２．３０（６Ｈ，ｍ）、２．６０−３．４０
（４Ｈ，ｍ）、４．２５−４．４５，５．０５−５．２
５（１Ｈ，ｍ）、６．５６−６．６５（１Ｈ，ｍ）、
６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６０
（５Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ）、８．０５−８．２５（２Ｈ，ｍ）、９．０２（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
（４Ｈ，ｍ）、４．２５−４．４５，５．０５−５．２
５（１Ｈ，ｍ）、６．５６−６．６５（１Ｈ，ｍ）、
６．９０−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６０
（５Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ）、８．０５−８．２５（２Ｈ，ｍ）、９．０２（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３４１】適当な出発原料を用い、実施例１６３と同
様にして前記実施例１４２の化合物を得る。
様にして前記実施例１４２の化合物を得る。
【０３４２】実施例１６４ ７−クロロ−５−（２−アミノエチル）−１−〔６−
（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
５ｇのメタノール２０ml溶液に３７％ホルマリン１．４
mlを加え、次いで水素化シアノホウ素ナトリウム０．２
ｇを加え、１０℃で撹拌下酢酸０．９mlを加え、室温で
３時間撹拌する。氷水にあけ、炭酸カリウムでアルカリ
性とした後ジクロロメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、７−
クロロ−５−（２−ジメチルアミノエチル）−１−〔６
−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
を０．３７ｇ得る。
（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
５ｇのメタノール２０ml溶液に３７％ホルマリン１．４
mlを加え、次いで水素化シアノホウ素ナトリウム０．２
ｇを加え、１０℃で撹拌下酢酸０．９mlを加え、室温で
３時間撹拌する。氷水にあけ、炭酸カリウムでアルカリ
性とした後ジクロロメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、７−
クロロ−５−（２−ジメチルアミノエチル）−１−〔６
−（２−クロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
を０．３７ｇ得る。
【０３４３】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２０−２．８０（８Ｈ，ｍ）、２．２２，２．２６
（６Ｈ，ｓ）、３．０５−３．４０（２Ｈ，ｍ）、４．
２５−４．４４，５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、
６．５０−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９０−７．０５
（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．
３０−７．６０（４Ｈ，ｍ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）、８．１５−８．２０（２Ｈ，ｍ）、
８．７３（１Ｈ，ｓ）。
（６Ｈ，ｓ）、３．０５−３．４０（２Ｈ，ｍ）、４．
２５−４．４４，５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、
６．５０−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９０−７．０５
（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．
３０−７．６０（４Ｈ，ｍ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）、８．１５−８．２０（２Ｈ，ｍ）、
８．７３（１Ｈ，ｓ）。
【０３４４】適当な出発原料を用い、実施例１６４と同
様にして前記実施例１３０及び１３９の化合物を得る。
様にして前記実施例１３０及び１３９の化合物を得る。
【０３４５】実施例１６５ ７−クロロ−５−（２−アミノエチル）−１−〔６−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
４２ｇのピリジン１０ml溶液に無水酢酸０．１３mlを加
え、８０℃で２時間撹拌後室温で終夜撹拌する。反応液
に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、希塩酸で洗浄
し、水洗し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後硫酸マ
グネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、７
−クロロ−５−（２−アセチルアミノエチル）−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ンを９１mg得る。
（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
４２ｇのピリジン１０ml溶液に無水酢酸０．１３mlを加
え、８０℃で２時間撹拌後室温で終夜撹拌する。反応液
に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、希塩酸で洗浄
し、水洗し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後硫酸マ
グネシウムで乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、７
−クロロ−５−（２−アセチルアミノエチル）−１−
〔６−（２−メチルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ンを９１mg得る。
【０３４６】白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２０−２．３０（６Ｈ，ｍ）、１．９９（３Ｈ，
ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．８０−３．６０（４
Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．０５−５．２５
（１Ｈ，ｍ）、５．４５−５．８０（１Ｈ，ｍ）、６．
５５−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．０５（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．００
−８．３０（３Ｈ，ｍ）。
ｓ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．８０−３．６０（４
Ｈ，ｍ）、４．３０−４．５０，５．０５−５．２５
（１Ｈ，ｍ）、５．４５−５．８０（１Ｈ，ｍ）、６．
５５−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．０５（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ）、８．００
−８．３０（３Ｈ，ｍ）。
【０３４７】実施例１６６ ７−クロロ−４，４−ジメトキシ−１−〔６−（２−メ
チルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１ｇのアセト
ン１０ml溶液に１Ｎ塩酸５mlを加え室温で６時間撹拌す
る。反応溶液に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて中性とした後、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、
硫酸マグネシウム乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、７−クロロ−４−オキソ−１−〔６−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを０．９２ｇ得
る。
チルベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１ｇのアセト
ン１０ml溶液に１Ｎ塩酸５mlを加え室温で６時間撹拌す
る。反応溶液に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて中性とした後、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、
硫酸マグネシウム乾燥する。乾燥後減圧下溶媒留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、７−クロロ−４−オキソ−１−〔６−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを０．９２ｇ得
る。
【０３４８】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．６５−３．００（２Ｈ，
ｍ）、３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ）、４．００−
４．３０（１Ｈ，ｍ）、４．６５−５．００（１Ｈ，
ｍ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１
１（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．２
０−７．６５（６Ｈ，ｍ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）。
ｍ）、３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ）、４．００−
４．３０（１Ｈ，ｍ）、４．６５−５．００（１Ｈ，
ｍ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１
１（１Ｈ，dd，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．２
０−７．６５（６Ｈ，ｍ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）。
【０３４９】適当な出発原料を用い、実施例１及び１７
と同様にして以下の化合物を得る。
と同様にして以下の化合物を得る。
【０３５０】
【表４８】
【０３５１】
【表４９】
【０３５２】
【表５０】
【０３５３】
【表５１】
【０３５４】
【表５２】
【０３５５】
【表５３】
【０３５６】
【表５４】
【０３５７】
【表５５】
【０３５８】
【表５６】
【０３５９】
【表５７】
【０３６０】
【表５８】
【０３６１】
【表５９】
【０３６２】
【表６０】
【０３６３】
【表６１】
【０３６４】57) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．３０−２．６５
（９Ｈ，ｍ）、２．７０−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．
４５−３．８０（４Ｈ，ｍ）、４．２０−５．２０（４
Ｈ，ｍ）、６．５５−６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．００
−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．３０−７．５０（３Ｈ，
ｍ）、７．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ）、８．２０−
８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．８６（１Ｈ，ｓ）。
（９Ｈ，ｍ）、２．７０−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．
４５−３．８０（４Ｈ，ｍ）、４．２０−５．２０（４
Ｈ，ｍ）、６．５５−６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．００
−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．３０−７．５０（３Ｈ，
ｍ）、７．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ）、８．２０−
８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．８６（１Ｈ，ｓ）。
【０３６５】58) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、２．７０−３．０５（１Ｈ，ｍ）、４．００−
４．２０（２Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、５．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ）、６．６０−
６．８０（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．７５（７Ｈ，
ｍ）、８．００−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．５３（１
Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．７０−３．０５（１Ｈ，ｍ）、４．００−
４．２０（２Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１５（２Ｈ，
ｍ）、５．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ）、６．６０−
６．８０（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．７５（７Ｈ，
ｍ）、８．００−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．５３（１
Ｈ，ｓ）。
【０３６６】59) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．７０−３．０５
（１Ｈ，ｍ）、３．９０−４．２５（２Ｈ，ｍ）、４．
５０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、５．８５−６．８０（２
Ｈ，ｍ）、６．５５−６．８０（１Ｈ，ｍ）、７．００
−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２５−７．５５（４Ｈ，
ｍ）、７．５５−７．７５（２Ｈ，ｍ）、８．００−
８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．９９（１Ｈ，ｓ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．９０−４．２５（２Ｈ，ｍ）、４．
５０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、５．８５−６．８０（２
Ｈ，ｍ）、６．５５−６．８０（１Ｈ，ｍ）、７．００
−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２５−７．５５（４Ｈ，
ｍ）、７．５５−７．７５（２Ｈ，ｍ）、８．００−
８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．９９（１Ｈ，ｓ）。
【０３６７】60) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ０．８５−１．１５（６Ｈ，ｍ）、１．５５−１．９０
（２Ｈ，ｍ）、２．２５−２．７０（１１Ｈ，ｍ）、
２．７０−３．１５（４Ｈ，ｍ）、３．２０−３．６５
（２Ｈ，ｍ）、４．１５−５．２０（４Ｈ，ｍ）、６．
５５−６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．３５（２Ｈ，ｍ）、８．３５−８．５０（１Ｈ，
ｍ）。
（２Ｈ，ｍ）、２．２５−２．７０（１１Ｈ，ｍ）、
２．７０−３．１５（４Ｈ，ｍ）、３．２０−３．６５
（２Ｈ，ｍ）、４．１５−５．２０（４Ｈ，ｍ）、６．
５５−６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５（１
Ｈ，ｍ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．３５（２Ｈ，ｍ）、８．３５−８．５０（１Ｈ，
ｍ）。
【０３６８】61) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ０．８５−１．１５（６Ｈ，ｍ）、１．５５−１．９０
（２Ｈ，ｍ）、２．３０−２．７０（８Ｈ，ｍ）、２．
７０−３．１５（４Ｈ，ｍ）、３．２０−３．６５（２
Ｈ，ｍ）、４．１５−５．２０（４Ｈ，ｍ）、６．５５
−６．７５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．１５（１Ｈ，
ｍ）、７．３０−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．５５−
７．８５（３Ｈ，ｍ）、８．１０−８．３５（２Ｈ，
ｍ）、８．７５−８．９５（１Ｈ，ｍ）。
（２Ｈ，ｍ）、２．３０−２．７０（８Ｈ，ｍ）、２．
７０−３．１５（４Ｈ，ｍ）、３．２０−３．６５（２
Ｈ，ｍ）、４．１５−５．２０（４Ｈ，ｍ）、６．５５
−６．７５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−７．１５（１Ｈ，
ｍ）、７．３０−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．５５−
７．８５（３Ｈ，ｍ）、８．１０−８．３５（２Ｈ，
ｍ）、８．７５−８．９５（１Ｈ，ｍ）。
【０３６９】62) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．７０−３．００
（１Ｈ，ｍ）、３．５０−４．００（４Ｈ，ｍ）、４．
５０−５．１０（２Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ）、７．００−７．１５（１Ｈ，ｍ）、
７．２５−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３５
（２Ｈ，ｍ）、８．８５（１Ｈ，ｓ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．５０−４．００（４Ｈ，ｍ）、４．
５０−５．１０（２Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ）、７．００−７．１５（１Ｈ，ｍ）、
７．２５−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３５
（２Ｈ，ｍ）、８．８５（１Ｈ，ｓ）。
【０３７０】63) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５５−２．２０（４Ｈ，ｍ）、２．２３，２．３４
（６Ｈ，ｓ）、２．４５−３．０５（３Ｈ，ｍ）、３．
４５−３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４０−５．２０（２
Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３５−
７．９０（６Ｈ，ｍ）、８．１０−８．４０（２Ｈ，
ｍ）、８．７５（１Ｈ，ｓ）。
（６Ｈ，ｓ）、２．４５−３．０５（３Ｈ，ｍ）、３．
４５−３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４０−５．２０（２
Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３５−
７．９０（６Ｈ，ｍ）、８．１０−８．４０（２Ｈ，
ｍ）、８．７５（１Ｈ，ｓ）。
【０３７１】64) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．５１（３Ｈ，
ｓ）、２．６５−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．７０−
４．０５（２Ｈ，ｍ）、４．０５−５．２０（４Ｈ，
ｍ）、６．５５−６．７０（１Ｈ，ｍ）、６．９０−
７．８０（１０Ｈ，ｍ）、８．０５−８．２５（２Ｈ，
ｍ）、８．５２，８．６１（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、２．６５−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．７０−
４．０５（２Ｈ，ｍ）、４．０５−５．２０（４Ｈ，
ｍ）、６．５５−６．７０（１Ｈ，ｍ）、６．９０−
７．８０（１０Ｈ，ｍ）、８．０５−８．２５（２Ｈ，
ｍ）、８．５２，８．６１（１Ｈ，ｓ）。
【０３７２】65) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．６０−３．００
（１Ｈ，ｍ）、３．６５−５．１５（６Ｈ，ｍ）、６．
５５−６．７０（１Ｈ，ｍ）、６．９０−７．８０（１
０Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．８
６（１Ｈ，ｓ）。 66) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０１，２．０６
（３Ｈ，ｓ）、１．９０−３．００（９Ｈ，ｍ）、２．
５０（３Ｈ，ｓ）、３．３０−３．８５（６Ｈ，ｍ）、
４．４５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．３５（２Ｈ，ｍ）、８．５２，８．５７（１Ｈ，
ｓ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．６５−５．１５（６Ｈ，ｍ）、６．
５５−６．７０（１Ｈ，ｍ）、６．９０−７．８０（１
０Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．８
６（１Ｈ，ｓ）。 66) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０１，２．０６
（３Ｈ，ｓ）、１．９０−３．００（９Ｈ，ｍ）、２．
５０（３Ｈ，ｓ）、３．３０−３．８５（６Ｈ，ｍ）、
４．４５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．３５（２Ｈ，ｍ）、８．５２，８．５７（１Ｈ，
ｓ）。
【０３７３】67) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５５−３．００（１１Ｈ，ｍ）、２．０２，２．１
０（３Ｈ，ｓ）、３．３０−３．８５（６Ｈ，ｍ）、
４．４０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）、７．３５−７．９０（６Ｈ，ｍ）、８．１０
−８．４０（２Ｈ，ｍ）、８．７６，８．８０（１Ｈ，
ｓ）。
０（３Ｈ，ｓ）、３．３０−３．８５（６Ｈ，ｍ）、
４．４０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）、７．３５−７．９０（６Ｈ，ｍ）、８．１０
−８．４０（２Ｈ，ｍ）、８．７６，８．８０（１Ｈ，
ｓ）。
【０３７４】68) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５５−３．００（１１Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，
ｓ）、３．５５−３．９０（６Ｈ，ｍ）、４．４５−
５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３５
（２Ｈ，ｍ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）。
ｓ）、３．５５−３．９０（６Ｈ，ｍ）、４．４５−
５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
７．２０−７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３５
（２Ｈ，ｍ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）。
【０３７５】69) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５５−３．００（１１Ｈ，ｍ）、３．５５−３．９
０（６Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３０−７．８５（６
Ｈ，ｍ）、８．１０−８．３５（２Ｈ，ｍ）、８．７
５，８．８０（１Ｈ，ｓ）。
０（６Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３０−７．８５（６
Ｈ，ｍ）、８．１０−８．３５（２Ｈ，ｍ）、８．７
５，８．８０（１Ｈ，ｓ）。
【０３７６】70) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ０．２０−０．６０（４Ｈ，ｍ）、１．５５−２．６５
（５Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．６５−３．
１０（３Ｈ，ｍ）、３．５０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、
４．４０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．２０−７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０９
−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
（５Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．６５−３．
１０（３Ｈ，ｍ）、３．５０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、
４．４０−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．２０−７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０９
−８．４０（３Ｈ，ｍ）。
【０３７７】71) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ０．２０−０．６０（４Ｈ，ｍ）、１．５０−２．６０
（５Ｈ，ｍ）、２．６５−３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．
５０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（２
Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．３０−
７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３５（２Ｈ，
ｍ）、８．７８（１Ｈ，ｓ）。
（５Ｈ，ｍ）、２．６５−３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．
５０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（２
Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．３０−
７．８５（６Ｈ，ｍ）、８．０５−８．３５（２Ｈ，
ｍ）、８．７８（１Ｈ，ｓ）。
【０３７８】72) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．０５−２．２０（１２Ｈ，ｍ）、２．２０−２．６
０（１Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．７０−
３．０５（３Ｈ，ｍ）、３．５０−３．９０（２Ｈ，
ｍ）、４．４５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６５−
６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．２０−７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．３５−８．５０（１Ｈ，
ｍ）。
０（１Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．７０−
３．０５（３Ｈ，ｍ）、３．５０−３．９０（２Ｈ，
ｍ）、４．４５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、６．６５−
６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．２０−７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．０５
−８．３０（２Ｈ，ｍ）、８．３５−８．５０（１Ｈ，
ｍ）。
【０３７９】73) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．０５−２．６０（１２Ｈ，ｍ）、２．６５−３．３
０（４Ｈ，ｍ）、３．５０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、
４．４５−５．１０（２Ｈ，ｍ）、６．５５−６．７０
（１Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）、７．３０−７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．１０−
８．３３（２Ｈ，ｍ）、８．６０−８．９０（１Ｈ，
ｍ）。
０（４Ｈ，ｍ）、３．５０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、
４．４５−５．１０（２Ｈ，ｍ）、６．５５−６．７０
（１Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）、７．３０−７．８０（６Ｈ，ｍ）、８．１０−
８．３３（２Ｈ，ｍ）、８．６０−８．９０（１Ｈ，
ｍ）。
【０３８０】74) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．５５−２．６０（７Ｈ，ｍ）、２．７５−３．００
（１Ｈ，ｍ）、３．００−３．７５（４Ｈ，ｍ）、４．
５０−５．００（２Ｈ，ｍ）、６．０９（１Ｈ，ｓ）、
６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５
（１Ｈ，ｍ）、７．３０−７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．
６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）、８．００−８．３０（２
Ｈ，ｍ）、８．８６，８．９５（１Ｈ，ｓ）。
（１Ｈ，ｍ）、３．００−３．７５（４Ｈ，ｍ）、４．
５０−５．００（２Ｈ，ｍ）、６．０９（１Ｈ，ｓ）、
６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５
（１Ｈ，ｍ）、７．３０−７．６０（５Ｈ，ｍ）、７．
６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）、８．００−８．３０（２
Ｈ，ｍ）、８．８６，８．９５（１Ｈ，ｓ）。
【０３８１】75) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．６０−２．４５（４Ｈ，ｍ）、２．３０−２．４０
（３Ｈ，ｍ）、２．７０−３．１０（７Ｈ，ｍ）、４．
１０−５．００（３Ｈ，ｍ）、６．０５−６．２０（１
Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
７．１５−７．６０（６Ｈ，ｍ）、７．７０−７．９０
（１Ｈ，ｍ）、８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、１１．０４（１Ｈ，
ｓ）、１１．２８，１１．８５（１Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．７０−３．１０（７Ｈ，ｍ）、４．
１０−５．００（３Ｈ，ｍ）、６．０５−６．２０（１
Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
７．１５−７．６０（６Ｈ，ｍ）、７．７０−７．９０
（１Ｈ，ｍ）、８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、１１．０４（１Ｈ，
ｓ）、１１．２８，１１．８５（１Ｈ，ｓ）。
【０３８２】76) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ２．３４，２．４３（６Ｈ，ｓ）、１．７０−２．６５
（５Ｈ，ｍ）、２．７０−３．００（１Ｈ，ｍ）、３．
４０（２Ｈ，ｓ）、４．７０−５．１５（１Ｈ，ｍ）、
６．００−６．２０（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．７０
（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．
３０−７．４５（３Ｈ，ｍ）、７．５０−７．７０（２
Ｈ，ｍ）、８．０５−８．２５（２Ｈ，ｍ）、９．１５
−９．５０（１Ｈ，ｂｒ）。
（５Ｈ，ｍ）、２．７０−３．００（１Ｈ，ｍ）、３．
４０（２Ｈ，ｓ）、４．７０−５．１５（１Ｈ，ｍ）、
６．００−６．２０（１Ｈ，ｍ）、６．５５−６．７０
（１Ｈ，ｍ）、７．００−７．１５（１Ｈ，ｍ）、７．
３０−７．４５（３Ｈ，ｍ）、７．５０−７．７０（２
Ｈ，ｍ）、８．０５−８．２５（２Ｈ，ｍ）、９．１５
−９．５０（１Ｈ，ｂｒ）。
【０３８３】77) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； １．１６−２．５７（４Ｈ，ｍ）、２．１５，２．４０
（全６Ｈ，ｓ）、２．６１−３．６３（２Ｈ，ｍ）、
４．０３−５．０９（１Ｈ，ｍ）、６．５３−８．２６
（１０Ｈ，ｍ）、８．３６，８．７７（全１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
（全６Ｈ，ｓ）、２．６１−３．６３（２Ｈ，ｍ）、
４．０３−５．０９（１Ｈ，ｍ）、６．５３−８．２６
（１０Ｈ，ｍ）、８．３６，８．７７（全１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０３８４】78) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ； ０．８０−１．１０（６Ｈ，ｍ）、１．６０−３．７０
（１９Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、
６．７０−７．９０（９Ｈ，ｍ）。
（１９Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１０（１Ｈ，ｍ）、
６．７０−７．９０（９Ｈ，ｍ）。
【０３８５】＜薬理試験例＞ 試験１）Ｖ1 リセプター バインディング アッセイ
（Ｖ1 recepter bindingassay） イチハラ（Ａkira Ｉchihara ）の方法〔Ｊ．Ｂio. Ｃ
hem.，２５８，９２８３（１９８３）〕に準じて調製し
たラット肝臓の膜標本を用いて、〔 3Ｈ〕−Ａrg−バソ
プレシン（vasopressin ）の５００００dpm （２×１０
-10 Ｍ）膜標本６０μｇ試験薬（１０-8〜１０-4Ｍ）
を、５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．１
％ ＢＳＡを含む１００ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
＝８．０）の総量２５０μｌ中で１０分間、３７℃でイ
ンキュベーションした。その後、ガラスフィルター（Ｇ
Ｆ／Ｆ）を用いて、バソプレシンと結合した膜標本を分
離するために濾過を３回行ない緩衝液５mlにて洗浄し
た。このガラスフィルターを取り出し、液体シンチレー
ション用カクテルと混合し、液体シンチレーションカウ
ンターにて膜と結合した〔 3Ｈ〕−バソプレシン量を測
定し、阻害率を次式により算出した。
（Ｖ1 recepter bindingassay） イチハラ（Ａkira Ｉchihara ）の方法〔Ｊ．Ｂio. Ｃ
hem.，２５８，９２８３（１９８３）〕に準じて調製し
たラット肝臓の膜標本を用いて、〔 3Ｈ〕−Ａrg−バソ
プレシン（vasopressin ）の５００００dpm （２×１０
-10 Ｍ）膜標本６０μｇ試験薬（１０-8〜１０-4Ｍ）
を、５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．１
％ ＢＳＡを含む１００ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
＝８．０）の総量２５０μｌ中で１０分間、３７℃でイ
ンキュベーションした。その後、ガラスフィルター（Ｇ
Ｆ／Ｆ）を用いて、バソプレシンと結合した膜標本を分
離するために濾過を３回行ない緩衝液５mlにて洗浄し
た。このガラスフィルターを取り出し、液体シンチレー
ション用カクテルと混合し、液体シンチレーションカウ
ンターにて膜と結合した〔 3Ｈ〕−バソプレシン量を測
定し、阻害率を次式により算出した。
【０３８６】阻害率（％）＝１００−〔（Ｃ1 −Ｂ1 ）
／（Ｃ0 −Ｂ1 ）〕×１００ Ｃ1 ；既知量の供試薬剤と〔 3Ｈ〕−バソプレシンとの
共存下での〔 3Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 Ｃ0 ；供試薬剤を除いた時の〔 3Ｈ〕−バソプレシンの
膜に対する結合量 Ｂ1 ；過剰のバソプレシン（１０-6Ｍ）存在下での〔 3
Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試薬剤の濃度
を求め、これをＩＣ50値とした。結果を下記表６２〜表
６４に示す。
／（Ｃ0 −Ｂ1 ）〕×１００ Ｃ1 ；既知量の供試薬剤と〔 3Ｈ〕−バソプレシンとの
共存下での〔 3Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 Ｃ0 ；供試薬剤を除いた時の〔 3Ｈ〕−バソプレシンの
膜に対する結合量 Ｂ1 ；過剰のバソプレシン（１０-6Ｍ）存在下での〔 3
Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試薬剤の濃度
を求め、これをＩＣ50値とした。結果を下記表６２〜表
６４に示す。
【０３８７】試験２）Ｖ2 リセプター バインディング
アッセイ（Ｖ2 recepter binding assay） O.HECHTER の方法〔Ｊ．Ｂio. Ｃhem.，２５３，３２１
１（１９７８）〕に準じて調製したラット腎臓の膜標本
を用いて、〔 3Ｈ〕−Ａrg−バソプレシン（vasopressi
n ）の１０００００dpm （４×１０-10 Ｍ）膜標本０．
６mg試験薬（１０-10 〜１０-5Ｍ）を、５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．１％ＢＳＡを含む１０
０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ＝８．０）の総量２５
０μｌ中で３時間、４℃でインキュベーションした。そ
の後、ガラスフィルター（ＧＦ／Ｆ）を用いて、バソプ
レシンと結合した膜標本を分離するために濾過を行ない
２回緩衝液５mlにて洗浄した。このガラスフィルターを
取出し、液体シンチレーション用カクテルと混合し、液
体シンチレーションカウンターにて膜と結合した
〔 3Ｈ〕−バソプレシン量を測定し、阻害率を次式によ
り算出した。
アッセイ（Ｖ2 recepter binding assay） O.HECHTER の方法〔Ｊ．Ｂio. Ｃhem.，２５３，３２１
１（１９７８）〕に準じて調製したラット腎臓の膜標本
を用いて、〔 3Ｈ〕−Ａrg−バソプレシン（vasopressi
n ）の１０００００dpm （４×１０-10 Ｍ）膜標本０．
６mg試験薬（１０-10 〜１０-5Ｍ）を、５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．１％ＢＳＡを含む１０
０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ＝８．０）の総量２５
０μｌ中で３時間、４℃でインキュベーションした。そ
の後、ガラスフィルター（ＧＦ／Ｆ）を用いて、バソプ
レシンと結合した膜標本を分離するために濾過を行ない
２回緩衝液５mlにて洗浄した。このガラスフィルターを
取出し、液体シンチレーション用カクテルと混合し、液
体シンチレーションカウンターにて膜と結合した
〔 3Ｈ〕−バソプレシン量を測定し、阻害率を次式によ
り算出した。
【０３８８】阻害率（％）＝１００−〔（Ｃ1 −Ｂ1 ）
／（Ｃ0 −Ｂ1 ）〕×１００ Ｃ1 ；既知量の供試薬剤と〔 3Ｈ〕−バソプレシンとの
共存下での〔 3Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 Ｃ0 ；供試薬剤を除いた時の〔 3Ｈ〕−バソプレシンの
膜に対する結合量 Ｂ1 ；過剰のバソプレシン（１０-6Ｍ）存在下での〔 3
Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試薬剤の濃度
を求め、これをＩＣ50値とした。結果を表６２〜表６４
に併せて示す。
／（Ｃ0 −Ｂ1 ）〕×１００ Ｃ1 ；既知量の供試薬剤と〔 3Ｈ〕−バソプレシンとの
共存下での〔 3Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 Ｃ0 ；供試薬剤を除いた時の〔 3Ｈ〕−バソプレシンの
膜に対する結合量 Ｂ1 ；過剰のバソプレシン（１０-6Ｍ）存在下での〔 3
Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試薬剤の濃度
を求め、これをＩＣ50値とした。結果を表６２〜表６４
に併せて示す。
【０３８９】
【表６２】
【０３９０】
【表６３】
【０３９１】
【表６４】
【０３９２】試験３）オキシトシン レセプター バイ
ンディング アッセイ（Oxytocin receptor binding as
say ） Ｗ．Ｙ．Ｃhan らの方法〔Ｅndocrinology,126. 2095-2
101 (1990)〕に準じ、前日ＤＥＳ（diethylstilbestro
l）を皮下注しておいたラットより子宮筋を摘出し、ホ
モジネートにより膜標品を調製する。この膜標品０．２
ｍｇと〔 3Ｈ〕オキシトシンの１０００００ｄｐｍ（１
０-9Ｍ）、供試化合物（１０-9〜１０-5Ｍ）を５ｍＭＭ
ｇＣｌ2 、１ｍＭＥＤＴＡ及び０．１％ＢＳＡを含む１
００ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ＝８．０）の総量２
５０μｌ中で１時間、２５℃でインキュベーションし
た。その後、ガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）を用いて、
〔 3Ｈ〕オキシトシンと結合した膜標品を分離するため
に瀘過を行ない、２回緩衝液５ｍｌにて洗浄した。この
ガラスフィルターをバイアルに入れ、アクアゾール（液
体シンチレーション用カクテル）と混合し、液体シンチ
レーションカウンターにて結合〔 3Ｈ〕オキシトシン量
を測定し、阻害率（％）を次式より算出した。
ンディング アッセイ（Oxytocin receptor binding as
say ） Ｗ．Ｙ．Ｃhan らの方法〔Ｅndocrinology,126. 2095-2
101 (1990)〕に準じ、前日ＤＥＳ（diethylstilbestro
l）を皮下注しておいたラットより子宮筋を摘出し、ホ
モジネートにより膜標品を調製する。この膜標品０．２
ｍｇと〔 3Ｈ〕オキシトシンの１０００００ｄｐｍ（１
０-9Ｍ）、供試化合物（１０-9〜１０-5Ｍ）を５ｍＭＭ
ｇＣｌ2 、１ｍＭＥＤＴＡ及び０．１％ＢＳＡを含む１
００ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ＝８．０）の総量２
５０μｌ中で１時間、２５℃でインキュベーションし
た。その後、ガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）を用いて、
〔 3Ｈ〕オキシトシンと結合した膜標品を分離するため
に瀘過を行ない、２回緩衝液５ｍｌにて洗浄した。この
ガラスフィルターをバイアルに入れ、アクアゾール（液
体シンチレーション用カクテル）と混合し、液体シンチ
レーションカウンターにて結合〔 3Ｈ〕オキシトシン量
を測定し、阻害率（％）を次式より算出した。
【０３９３】阻害率（％）＝１００−〔（Ｃl −Ｂ）／
（Ｃ0 −Ｂ）〕×１００ Ｃ1 ；既知量の供試化合物と〔 3Ｈ〕オキシトシンが共
存している状態での〔 3Ｈ〕オキシトシンの膜に対する
結合量 Ｃ0 ；供試化合物を除いた時の〔 3Ｈ〕オキシトシンの
膜に対する結合量 Ｂ；過剰のオキシトシン（５×１０-6Ｍ）存在下での〔
3Ｈ〕オキシトシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試化合物の濃
度を求め、これをＩＣ50値とした。結果を下記表６５に
示す。また供試化合物は以下の通りである。
（Ｃ0 −Ｂ）〕×１００ Ｃ1 ；既知量の供試化合物と〔 3Ｈ〕オキシトシンが共
存している状態での〔 3Ｈ〕オキシトシンの膜に対する
結合量 Ｃ0 ；供試化合物を除いた時の〔 3Ｈ〕オキシトシンの
膜に対する結合量 Ｂ；過剰のオキシトシン（５×１０-6Ｍ）存在下での〔
3Ｈ〕オキシトシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試化合物の濃
度を求め、これをＩＣ50値とした。結果を下記表６５に
示す。また供試化合物は以下の通りである。
【０３９４】
【表６５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 405/06 ２２３ Ｃ０７Ｄ 405/06 ２２３ 409/06 ２２３ 409/06 ２２３ 409/14 409/14 413/14 ２１３ 413/14 ２１３ 417/06 ２２３ 417/06 ２２３ 417/14 417/14 // Ａ６１Ｋ 31/00 ６０３ Ａ６１Ｋ 31/00 ６０３Ｎ ６０７ ６０７Ａ ６０９ ６０９Ｈ ６４３ ６４３Ｄ 31/55 31/55 ＡＥＤ ＡＥＤ (72)発明者 菅 慶三 徳島県徳島市川内町加賀須野463番地の 10 (72)発明者 富永 道明 徳島県板野郡上板町高磯310番地の６ (72)発明者 薮内 洋一 徳島県徳島市川内町大松900番地の25 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 223/16 C07D 243/12 C07D 401/06 C07D 401/14 C07D 405/06 C07D 409/06 C07D 409/14 C07D 413/14 C07D 417/06 C07D 417/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中Ｒ1は、水素原子又はハロゲン原子を示す。Ｒ
2は、水素原子、水酸基、低級アルコキシ基、低級アル
ケニルオキシ基、水酸基置換低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基置換低級アルコキシ基、カルボキ
シ基置換低級アルコキシ基、低級アルキルスルホニルオ
キシ基置換低級アルコキシ基、フタルイミド基置換低級
アルコキシ基、水酸基置換低級アルキル基、基−Ｏ−Ｄ
−（ＣＯ）lＮＲ4Ｒ5（Ｄは低級アルキレン基を示す。
ｌは０又は１を示す。Ｒ4又はＲ5は同一又は異なって、
水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、シク
ロアルキル基又は置換基として低級アルキル基を有する
ことのあるアミノ置換低級アルキル基を示す。Ｒ4及び
Ｒ5はこれらが結合する窒素原子と共に窒素原子、酸素
原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく５員又
は６員の飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上に
は、低級アルキル基又は低級アルカノイル基が置換して
いてもよい。）、基−Ｅ−（ＣＯ）lＮＲ6Ｒ7（ｌは前
記に同じ。Ｅは低級アルキレン基を示す。Ｒ6及びＲ7は
同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、置換基
として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低
級アルキル基又は低級アルカノイル基を示す。Ｒ6及び
Ｒ7はこれらが結合する窒素原子と共に窒素原子、酸素
原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく５員又
は６員の飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上に
は、低級アルキル基、低級アルカノイル基又は低級アル
コキシカルボニル基が置換していてもよい。）、低級ア
ルカノイルオキシ基置換低級アルキル基、低級アルコキ
シカルボニル基置換低級アルキル基、低級アルキル基も
しくはシクロアルキル基を有することのあるアミノ基、
カルボキシ置換低級アルキル基、低級アルキルスルホニ
ルオキシ基置換低級アルキル基、フタルイミド置換低級
アルキル基、イミダゾリル基置換低級アルキル基、１，
２，４−トリアゾリル基置換低級アルキル基、置換基と
して低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級
アルカノイルオキシ基又はイミダゾリル置換低級アルコ
キシ基を示す。Ｒ3は、水素原子、低級アルコキシ基又
は水酸基置換低級アルキル基を示す。Ｒ 2 とＲ 3 は一緒に
なってオキソ基又は低級アルキリデン基を形成していて
もよい。Ｂ1及びＢ2は、それぞれメチレン基又は基−Ｎ
Ｒ8−（Ｒ8は水素原子又は低級アルキル基を示す。）を
示す。Ａは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる
群から選ばれたヘテロ原子を１〜２個有する５〜６員の
不飽和複素環残基を示す。Ｒは、基−ＮＨＲA又は基 【化２】 又は基を示す。ＲAは基 【化３】 （式中ｍは１〜３の整数を示す。Ｒ18は水素原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、低級
アルコキシカルボニル置換低級アルコキシ基、水酸基置
換低級アルコキシ基、カルボキシ基置換低級アルコキシ
基、低級アルキルスルホニルオキシ基置換低級アルコキ
シ基、フタルイミド置換低級アルコキシ基又は基−Ｏ−
Ｅ−（ＣＯ）ｌＮＲ19Ｒ20（式中Ｅ及びｌは前記に同
じ。Ｒ19及びＲ20は、同一又は異なって、水素原子又は
低級アルキル基を示す。またＲ19及びＲ20は、これらが
結合する窒素原子と共に、窒素原子もしくは酸素原子を
介し又は介することなく互いに結合して５員又は６員の
飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上には低級ア
ルキル基又は低級アルカノイル基を有することのあるア
ミノ基が置換していてもよい。）を示す。）、チエニル
カルボニル基、シクロアルキルカルボニル基又はフェニ
ル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあ
るフェニル低級アルカノイル基を示す。〕で表わされる
ベンゾヘテロ環化合物又はその塩。 - 【請求項２】ベンゾヘテロ環化合物が７−クロロ−５−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）アミ
ノ〕カルボニルメチル−１−〔６−（２−メチルベンゾ
イルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン；７−クロロ−５−カル
ボキシメチル−１−〔６−（２−ブロモベンゾイルアミ
ノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン；７−クロロ−５−（２−ヒドロ
キシエチル）−１−〔６−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン；７−クロロ−５−（２−アセチ
ルアミノエチル）−１−〔６−（２−メチルベンゾイル
アミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン；７−クロロ−５−ヒドロキ
シ−１−〔５−（２−メチルベンゾイルアミノ）−２−
チアゾリルカルボニル〕−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン又は７−クロロ−５−（２−
シクロペンチルアミノエトキシ）−１−〔６−（２−ク
ロロベンゾイルアミノ）ニコチノイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンである請求項
１に記載のベンゾヘテロ環化合物又はその塩。 - 【請求項３】請求項１に記載のベンゾヘテロ環化合物及
びその塩からなる群より選ばれた少なくとも１種を含有
するバソプレシン拮抗剤。 - 【請求項４】請求項１に記載のベンゾヘテロ環化合物及
びその塩からなる群より選ばれた少なくとも１種を含有
するオキシトシン拮抗剤。 - 【請求項５】請求項２に記載のベンゾヘテロ環化合物及
びその塩からなる群より選ばれた少なくとも１種を含有
するバソプレシン拮抗剤。 - 【請求項６】請求項２に記載のベンゾヘテロ環化合物及
びその塩からなる群より選ばれた少なくとも１種を含有
するオキシトシン拮抗剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP5204995A JP2961291B2 (ja) | 1992-08-20 | 1993-08-19 | ベンゾヘテロ環化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4-221359 | 1992-08-20 | ||
| JP22135992 | 1992-08-20 | ||
| JP5204995A JP2961291B2 (ja) | 1992-08-20 | 1993-08-19 | ベンゾヘテロ環化合物 |
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| Publication Number | Publication Date |
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| JP2961291B2 true JP2961291B2 (ja) | 1999-10-12 |
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Family Applications (1)
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1993
- 1993-08-19 JP JP5204995A patent/JP2961291B2/ja not_active Expired - Fee Related
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