JP5777030B2 - 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の阻害剤 - Google Patents
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Description
本発明は、1型11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(11β−HSD1)の阻害剤、その医薬組成物及びそれらの使用方法に関する。
コルチゾール(ヒドロコルチゾン)のようなグルココルチコイドは、脂肪の代謝、機能及び分布を調節し、そして炭水化物、タンパク質及び脂肪の代謝において一定の役割を果たす、ステロイドホルモンである。グルココルチコイドはまた、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝、及びプログラム細胞死に対して生理学的作用を及ぼすことが知られている。コルチゾール及び他のコルチコステロイドは、グルココルチコイド受容体(GR)及び鉱質コルチコイド受容体(MR)の両方に結合するが、これらの受容体は、核ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーであり、そしてインビボのコルチゾール機能に介在することが証明されている。これらの受容体は、DNA結合亜鉛フィンガードメイン及び転写活性化ドメインを介して転写を直接調節する。
[式中、可変基は、本明細書において以下のとおり定義される:
R1は、(a)存在しないか、あるいは(b)(C1−C6)アルキル、(C1−C6)シクロアルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ、又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、R4、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立に選択される4個以下の基で置換されており;
A1は、(a)結合であるか、あるいは(b)(C1−C3)アルキレン、CH2CH2O(ここで、酸素は、Cy1に結合している)、又はCH2C(=O)(ここで、カルボニル炭素は、Cy1に結合している)であり;
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されており;
Cy2は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル及びピペリジニルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されており(ここで、Cy 2 により表されるピペリジニルは、環炭素原子を介してCy1に結合している。別の実施態様において、Cy2がピペリジニルであるとき、オキソもまた可能な置換基である);
あるいは、R3がメトキシメチルであるとき、Cy2は、(a)ハロゲン又は−O−SO 2 −Rであるか、あるいは(b)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール(場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されている)であり;
Yは、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル又はオキソであり;
Nは、0、1又は2であり;
Eは、(a)結合であるか、あるいは(b)(C1−C3)アルキレン又は(C1−C2)アルキレニルオキシ(ここで、OはR2に結合しており、これらはそれぞれ、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立に選択される1〜4個の基で置換されている)であり;
R2は、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される4個以下の基で置換されており;
R3は、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C5)シクロアルキル(C1−C4)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ、又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、R4、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4C(=O)O−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、スピロシクロアルキル;ヘテロシクリル(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されていてもよい)、ヘテロアリール(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい)、アリールアミノ(場合により、同様にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド及びN,N−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい)及びヘテロアリールアミノ(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい)から独立に選択される4個以下の基で置換されており;そして
R4は、H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立に選択され;そして
Rは、(i)(C1−C4)アルキル(場合により、1個以上のハロゲンで置換されている)であるか、あるいは(ii)フェニル(場合により、ハロゲン、(C1−C4)アルキル又はNO2で置換されている)である]により表される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーである。
[式中、可変基は、本明細書において以下のとおり定義される:
R1は、(a)存在しないか、あるいは(b)(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ、又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、R4、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立に選択される4個以下の基で置換されており;
A1は、(a)結合であるか、あるいは(b)(C1−C3)アルキレン、CH2CH2O(ここで、酸素は、Cy1に結合している)、又はCH2C(=O)(ここで、カルボニル炭素は、Cy1に結合している)であり;
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されており;
Cy2は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル及びピペリジニルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されており(ここで、Cy 2 により表されるピペリジニルは、環炭素原子を介してCy1に結合している。別の実施態様において、Cy2がピペリジニルであるとき、オキソもまた可能な置換基である);
あるいは、R3がメトキシメチルであるとき、Cy2は、(a)ハロゲン又は−O−SO 2 −Rであるか、あるいは(b)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール(場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されている)であり;
Yは、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル又はオキソであり;
nは、0、1又は2であり;
Eは、(a)結合であるか、あるいは(b)(C1−C3)アルキレン又は(C1−C2)アルキレニルオキシ(ここで、OはR2に結合しており、これらはそれぞれ、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立に選択される1〜4個の基で置換されている)であり;
R2は、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される4個以下の基で置換されており;
R3は、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C5)シクロアルキル(C1−C4)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ、又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、R4、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4C(=O)O−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、スピロシクロアルキル;ヘテロシクリル(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されていてもよい)、ヘテロアリール(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい)、アリールアミノ(場合により、同様にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド及びN,N−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい)及びヘテロアリールアミノ(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい)から独立に選択される4個以下の基で置換されており;そして
R4は、H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立に選択され;そして
Rは、(i)(C1−C4)アルキル(場合により、1個以上のハロゲンで置換されている)であるか、あるいは(ii)フェニル(場合により、ハロゲン、(C1−C4)アルキル又はNO2で置換されている)である]により表される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーである。
第3の実施態様において、式(I)の可変基:
[Cy2は、(a)ハロゲン又は−O−SO 2 −Rであるか、あるいは(b)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール(場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、(C2−C6)アルケニル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキルチオ、ハロ(C1−C6)アルキルチオ、ハロ(C3−C6)シクロアルキルチオ、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルキルチオ、(C1−C6)アルカンスルフィニル、(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルフィニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルフィニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルフィニル、(C1−C6)アルカンスルホニル、(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルホニル、ハロ(C1−C6)アルカンスルホニル、ハロ(C3−C6)シクロアルカンスルホニル、ハロ(C3−C7)シクロアルキル(C1−C2)アルカンスルホニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル、H2NCO、H2NSO2、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6)アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルカルボニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、アミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル、(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノスルホニル、ジ(C3−C6)シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C1−C6)アルキル、アミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキル、{(C3−C6)シクロアルキル}{(C1−C6)アルキル}アミノカルボニル(C1−C6)アルキル及びジ(C3−C6)シクロアルキルアミノカルボニル(C1−C6)アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されている)であり;Rは、(i)(C1−C4)アルキル(場合により、1個以上のハロゲンで置換されている)であるか、あるいは(ii)フェニル(場合により、ハロゲン、(C1−C4)アルキル又はNO2で置換されており;フェニル環は、場合により、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロで置換されている)であり;そして残りの可変基の適切な値は、第1、第2、第3、第4又は第5の実施態様のいずれか1つにおいて定義されたとおりである]。
[rは、0、1、2又は3であり;各G1は、独立に、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロであり;Cy2により表される基についての適切な置換基は、式(Ie)1について記載されたとおりであり、そして残りの可変基の適切な値は、式(Ie)1における可変基について定義されたとおりである]。
「アルキル」という用語は、1個〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分岐の炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシルなどを包含する。
式(I)の化合物は、幾つかの製造法により調製することができる。以下の論考において、A1、Cy1、Cy2、E、R1、R2、R3、Y及びnは、特に断りない限り上述の意味を有する。後述の合成中間体及び式(I)の最終生成物が、目的の反応に介入しうる、潜在的に反応性の官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、チオール及びカルボン酸基を含有する場合に、その中間体の保護形態を利用するのが有利であろう。保護基の選択、導入及びその後の脱離の方法は、当業者には周知である(例えば、T.W. Greene and P.G.M. Wuts "Protective Groups in Organic Synthesis" John Wiley & Sons, Inc., New York 1999を参照)。このような保護基操作は、以下の論考に想定されているが、明示的には記載されていない。一般に、反応スキーム中の試薬は、等モル量で使用される;しかしある場合には、反応を完了まで押し進めるために1つの試薬を過剰に使用することが望まれることもある。これは、特に過剰な試薬を蒸発又は抽出により容易に除去できる場合に当てはまる。反応混合物中のHClを中和するために使用される塩基は、一般に小過剰〜大過剰(1.05〜5当量)で使用される。
LC−MS方法1:
3−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−1−フェニル−プロパン−1−オン
収量:38.0g(定量);質量スペクトル(ESI+):m/z=288/290(Cl)[M+H]+
(1)3−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチルアミノ]−1−フェニル−プロパン−1−オン
[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−(3−オキソ−3−フェニル−プロピル)−カルバミン酸メチルエステル
収量:38.2g(理論値の82%);質量スペクトル(ESI+):m/z=346/348(Cl)[M+H]+。
(1)[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−(3−オキソ−3−フェニル−プロピル)−カルバミン酸メチルエステル
5−{[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−メトキシカルボニル−アミノ}−3−ヒドロキシ−3−フェニル−ペンタン酸メチルエステル(2つのジアステレオマーの混合物)
収量:4.6g(定量);質量スペクトル(ESI+):m/z=420/422(Cl)[M+H]+。
(1) 5−{[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−メトキシカルボニル−アミノ}−3−ヒドロキシ−3−フェニル−ペンタン酸メチルエステル(2つのジアステレオマーの混合物)
[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−(3,5−ジヒドロキシ−5−メチル−3−フェニル−ヘキシル)−カルバミン酸メチルエステル(2つのジアステレオマーの混合物)
収量:0.62g(理論値の56%);質量スペクトル(ESI+):m/z=420/422(Cl)[M+H]+。
(1) [(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−(3,5−ジヒドロキシ−5−メチル−3−フェニル−ヘキシル)−カルバミン酸メチルエステル(2つのジアステレオマーの混合物)
3−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン及び3−[(S)−1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−(R)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
(1) 3−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−3−{(S)−1−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−エチル}−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:3.50mg(理論値の79%);質量スペクトル(ESI+):m/z=480[M+H]+
(1) (R)−6−メトキシメチル−6−フェニル−3−{(S)−1−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−エチル}−[1,3]オキサジナン−2−オン
6−クロロ−4−メチル−2H−ピリダジン−3−オン及び6−クロロ−5−メチル−2H−ピリダジン−3−オン
(1) 6−クロロ−2H−ピリダジン−3−オン
6−クロロ−2,4−ジメチル−2H−ピリダジン−3−オン
収量:2.97g(理論値の100%);質量スペクトル(ESI+):m/z=159/161(Cl)[M+H]+。
(1) 6−クロロ−2,5−ジメチル−2H−ピリダジン−3−オン
(5−ブロモ−2−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン
収量:2.60g(理論値の99%);質量スペクトル(ESI+):m/z=231/233(Br)[M+H]+。
(1)(4−ブロモ−2−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン
4−ブロモ−2−メチルアミノ−アニリン
収量:2.20g(理論値の97%);質量スペクトル(ESI+):m/z=201/203(Br)[M+H]+。
(1) 5−ブロモ−2−メチルアミノ−アニリン
6−ブロモ−1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール
収量:0.58g(理論値の47%);質量スペクトル(ESI+):m/z=225/227(Br)[M+H]+。
(1) 5−ブロモ−1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール
6−クロロ−2−シクロプロピルメチル−2H−ピリダジン−3−オン
収量:0.85g(理論値の60%);質量スペクトル(ESI+):m/z=185/187(Cl)[M+H]+。
6−クロロ−2−シクロプロピル−2H−ピリダジン−3−オン
収量:35mg(理論値の18%);質量スペクトル(ESI+):m/z=171/173(Cl)[M+H]+。
(1) 1−シクロプロピル−4−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1H−ピリジン−2−オン
4−(4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
収量:0.35g(理論値の93%);質量スペクトル(ESI+):m/z=535[M+H]+。
4−(4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
収量:0.30g(理論値の88%);LC(方法1):tR=4.31分;質量スペクトル(ESI+):m/z=537[M+H]+。
5−(4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸
収量:0.44g(理論値の73%);質量スペクトル(ESI+):m/z=475[M+H]+。
3−[(S)−1−(4’−アミノ−3’−ニトロ−ビフェニル−4−イル)−エチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:0.53g(理論値の93%);質量スペクトル(ESI+):m/z=490[M+H]+。
3−[(S)−1−(3’,4’−ジアミノ−ビフェニル−4−イル)−エチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:0.46g(理論値の97%);質量スペクトル(ESI+):m/z=460[M+H]+。
1−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−1H−ピリジン−2−オン
収量:0.10g(定量);質量スペクトル(ESI+):m/z=152[M+H]+。
トリフルオロ−メタンスルホン酸 1−シクロプロピル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イルエステル
収量:0.07g(理論値の36%);質量スペクトル(ESI+):m/z=284[M+H]+。
(1) トリフルオロ−メタンスルホン酸 1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イルエステル
5−ブロモ−1−シクロプロピルメチル−1H−ピリジン−2−オン
収量:1.18g(理論値の90%);質量スペクトル(ESI+):m/z=228/230(Br)[M+H]+。
1−メトキシ−2−フェニル−ペンタ−4−エン−2−オール
収量:6.40g(定量);質量スペクトル(ESI+):m/z=175[M+H−H2O]+。
5−メトキシ−4−フェニル−ペンタン−1,2,4−トリオール
収量:1.20g(理論値の96%);質量スペクトル(ESI−):m/z=225[M−H]−。
3−ヒドロキシ−4−メトキシ−3−フェニル−ブチルアルデヒド
収量:0.94g(定量)。
4−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチルアミノ]−1−メトキシ−2−フェニル−ブタン−2−オール
収量:1.80g(定量);質量スペクトル(ESI+):m/z=378/380(Br)[M+H]+。
4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−安息香酸メチルエステル
収量:0.73g(理論値の55%);質量スペクトル(ESI−):m/z=456[M+HCOO]−
4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−安息香酸
収量:0.38g(理論値の72%);LC(方法1):tR=2.60分;質量スペクトル(ESI+):m/z=398[M+H]+
4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−安息香酸ヒドラジド
収量:0.19g(理論値の50%);質量スペクトル(ESI−):m/z=410[M−H]−
4−ブロモ−5−フルオロ−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン
収量:1.22g(理論値の45%);質量スペクトル(ESI+):m/z=206/208(Br)[M+H]+。
3−{(S)−1−[4−(1,5−ジメチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:0.10g(理論値の67%);LC(方法1):tR=3.17分;質量スペクトル(ESI+):m/z=476[M+H]+。
本反応を、ブロモ、クロロ、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体化カップリングパートナー(=求電子性の成分)のいずれかを使用して実施した。
3−{(S)−1−[4−(1,4−ジメチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
3−{(S)−1−[4−(2,3−ジメチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−{(S)−1−[4−(3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−{(S)−1−[4−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
3−{(S)−1−[4−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
3−{(S)−1−[4−(1−シクロプロピルメチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
3−{(S)−1−[4−(1−シクロプロピル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリダジン−3−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
3−{(S)−1−[4−(1−シクロプロピル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
3−{(S)−1−[4−(1−シクロプロピルメチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
(R)−6−メトキシメチル−3−{(S)−1−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
(R)−6−メトキシメチル−3−{(S)−1−[4−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
3−{(S)−1−[4−(5−フルオロ−1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
5−(4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸エチルアミド
収量:25mg(理論値の24%);TLC:rf=0.37(シリカゲル;CH2Cl2/MeOH 95:5);質量スペクトル(ESI+):m/z=502[M+H]+。
5−(4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド
(4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸ジメチルアミド
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−3−[(S)−1−(4−ピペリジン−4−イル−フェニル)−エチル]−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:0.22g(理論値の93%);LC(方法1):tR=2.09分;質量スペクトル(ESI+):m/z=437[M+H]+。
3−{(S)−1−[4−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:80mg(理論値の61%);TLC:rf=0.60(シリカゲル;CH2Cl2/MeOH 90:10);質量スペクトル(ESI+):m/z=479[M+H]+。
4−(4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル
収量:100mg(理論値の70%);TLC:rf=0.60(シリカゲル;CH2Cl2/MeOH 90:10);質量スペクトル(ESI+):m/z=495[M+H]+。
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−{(S)−1−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:120mg(理論値の46%);LC(方法1):tR=2.18分;質量スペクトル(ESI+):m/z=451[M+H]+。
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−{(S)−1−[4−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:52mg(理論値の29%);質量スペクトル(ESI+):m/z=515[M+H]+。
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−3−((S)−1−{4−[1−((S)−テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−フェニル}−エチル)−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:110mg(理論値の60%);LC(方法1):tR=3.20分;質量スペクトル(ESI+):m/z=535[M+H]+
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−3−((S)−1−{4−[1−((R)−テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−フェニル}−エチル)−[1,3]オキサジナン−2−オン
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−3−((S)−1−{4−[1−(2−ヒドロキシ−2−プロピル−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−フェニル}−エチル)−[1,3]オキサジナン−2−オン
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−((S)−1−{4−[1−((S)−1−メチル−ピロリジン−2−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−フェニル}−エチル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−((S)−1−{4−[1−((R)−1−メチル−ピロリジン−2−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−フェニル}−エチル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
3−{(S)−1−[4−(3H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:0.30g(理論値の69%);LC(方法1):tR=3.02分;質量スペクトル(ESI+):m/z=471[M+H]+。
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−{(S)−1−[4−(2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:77mg(理論値の61%);質量スペクトル(ESI+):m/z=484[M+H]+。
3−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−(R)−6−メトキシメチル−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン及び3−[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−(S)−6−メトキシメチル−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
(S)−6−(2−メチル−アリル)−3−{(S)−1−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:55mg(理論値の60%);TLC:rf=0.70(シリカゲル;CH2Cl2/MeOH 95:5);質量スペクトル(ESI+):m/z=418[M+H]+。
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−{(S)−1−[4−(1−メチル−2−オキソ−ピペリジン−4−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
収量:100mg(理論値の66%);LC(方法1):tR=2.89分;質量スペクトル(ESI+):m/z=482[M+NH4]+。
(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−{(S)−1−[4−(1−メチル−6−オキソ−ピペリジン−3−イル)−フェニル]−エチル}−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
4−(4−{(S)−1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸メチルアミド
収量:100mg(理論値の80%);質量スペクトル(ESI+):m/z=494[M+H]+。
4−((S)−4−{1−[(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−2−オキソ−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−3−イル]−エチル}−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸ジメチルアミド
収量:70mg(理論値の50%);LC(方法1):tR=3.17分;質量スペクトル(ESI+):m/z=508[M+H]+。
3−{(S)−1−[4−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)フェニル]エチル}−6−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−6−イソプロピル−1,3−オキサジナン−2−オン
トルエン(500mL)中のメチル 4−メチル−3−オキソペンタノエート(72g、0.5mol)及びエチレングリコール(56g、1mol)の溶液に、4−メチルベンゼンスルホン酸(1.9g、0.01mol)を加えた。混合物を、Dean-Starkトラップにより還流下で撹拌して、水を除去した。反応混合物を、少量の水及び食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗(2−イソプロピル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−酢酸メチルエステル(67g 収率71%)を得、これをさらに精製することなしに次の工程に使用した。
滴下漏斗、磁気撹拌子、ゴム製セプタム、及び窒素導入口を備えた火力乾燥三つ口フラスコ中に、LiAlH4(3.12g、82.1mmol)及びテトラヒドロフラン(700mL)を入れた。0℃で冷却した後、テトラヒドロフラン(160mL)中の(2−イソプロピル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−酢酸メチルエステル(12g、63.8mmol)の溶液を撹拌しながら滴下した。混合物を室温に温め、24時間撹拌した。反応を、水(5mL)、15% NaOH水溶液(10mL)、及び水(5mL)をゆっくり加えることによりクエンチした。有機層を分離し、そして残渣をEtOAc(3×100mL)で抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、2−(2−イソプロピル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−エタノール(6.8g、67%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.87-1.96 (m, 3H), 2.81 (br, 1H), 3.69-3.72 (m, 2H), 3.92-4.01 (m, 4H)。
無水CH2Cl2(120mL)中の2−(2−イソプロピル−1,3−ジオキソラン−2−イル)−エタノール(8.0g、50mmol)及びトリエチルアミン(23.5mL、170mmol)の溶液に、メタンスルホニルクロリド(11.6mL、150mmol)を0℃で加え、反応混合物を、反応が終了するまで室温で撹拌した。反応混合物を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗メタンスルホン酸 2−(2−イソプロピル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−エチルエステル(12g)を得、これをさらに精製することなしに次の工程に使用した。
CH3CN(250mL)中のメタンスルホン酸 2−(2−イソプロピル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−エチルエステル(12g、50mmol)及び(S)−1−(4−ブロモフェニル)エタンアミン(19.9g、100mmol)の溶液に、K2CO3(8g、58mmol)を加え、混合物を10時間還流した。溶液を濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、[(S)−1−(4−ブロモフェニル)−エチル]−[2−(2−イソプロピル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−エチル]−アミン(6.5g、38%)を得た。
MeOH(60mL)中の[(S)−1−(4−ブロモフェニル)−エチル]−[2−(2−イソプロピル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−エチル]−アミン(6.5g、19mmol)の溶液に、濃HCl水溶液(60mL)を加えた。混合物を、反応が終了するまで65℃で撹拌した。混合物を0℃に冷却し、混合物のpHを、飽和NaHCO3水溶液を加えることにより7に調整した。混合物を濃縮し、残渣をEtOAc(3×100mL)で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、1−[(S)−1−(4−ブロモフェニル)−エチルアミノ]−4−メチル−ペンタン−3−オン(5.5g、97%)を得、これをさらに精製することなしに次の工程に使用した。1H NMR (CDCl3):δ 1.07 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.29 (d, J=6.4 Hz, 3H), 1.89 (br, 1H), 2.54-2.62 (m, 4H), 2.66-2.69 (m, 1H), 3.68-3.72 (m, 1H), 7.18-7.20 (m, 2H), 7.41-7.44 (m, 2H)。
無水テトラヒドロフラン(50mL)中のMg(11g、458mmol)とI2(0.5g)の懸濁液に、3−クロロ−2−メチルプロパ−1−エン(1mL)を加えて、反応を開始させた。テトラヒドロフラン(300mL)を加え、テトラヒドロフラン(20mL)中の3−クロロ−2−メチルプロパ−1−エン(15mL)溶液を、N2下、0℃で30分間かけて反応物にさらに滴下した。テトラヒドロフラン(50mL)中の1−[(S)−1−(4−ブロモフェニル)−エチルアミノ]−4−メチル−ペンタン−3−オン(5g)の溶液を、−78℃で45分間かけて滴下した。反応混合物を、室温で2時間撹拌した。反応を、飽和NH4Cl水溶液で注意深くクエンチし、反応混合物を濾過した。濾液をEtOAc(3×100mL)で抽出し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、3−{(S)−2−[1−(4−ブロモフェニル)−エチルアミノ]−エチル}−2,5−ジメチル−ヘキサ−5−エン−3−オール(6.4g、収率90%)を得、これをさらに精製することなしに次の工程に使用した。
CH2Cl2(260mL)中の3−{(S)−2−[1−(4−ブロモフェニル)−エチルアミノ]−エチル}−2,5−ジメチル−ヘキサ−5−エン−3−オール(6.4g、16.8mmol)及びトリエチルアミン(5.34g、52mmol)の溶液に、トリホスゲン(2.52g、8.5mmol)をN2下、0℃で加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応を水でクエンチし、そして混合物をCH2Cl2(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、3−[(S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−6−イソプロピル−6−(2−メチルアリル)−1,3−オキサジナン−2−オンの2つの異性体を得た。
異性体1: (シリカゲルTLCでより低いrf、1.85g、収率27%)。1H NMR (CDCl3) δ 0.83(d, J=7.2 Hz, 3H), 0.89 (d, J=7.2 Hz, 3H), 1.45 (d, J=6.8 Hz, 3H), 1.64-1.70 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.88-1.95 (m, 1H), 2.20 -2.34 (m, 2H), 2.59-2.65 (m, 1H), 3.01-3.08 (m, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.87 (s, 1H), 5.68-5.77 (m, 1H), 7.14 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
異性体2: (シリカゲルTLCでより高いrf、1.25g、収率18%)。1H NMR (CDCl3) δ 0.87 (d, J=6.8 Hz, 3H), 0.92(d, J=6.8 Hz, 3H), 1.50 (d, J=7.2 Hz, 3H), 1.60-1.66 (m, 1H), 1.78 (s, 3H), 1.73-1.79 (m, 1H), 1.78 -2.05 (m, 1H), 2.08 (d, J=14.0 Hz, 1H), 2.30 (d, J=14.0 Hz, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.98-3.05 (m, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.84 (s, 1H), 5.70-5.75 (m, 1H), 7.13 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.4 Hz, 2H)。
無水CH2Cl2(64mL)中の3−[(S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−6−イソプロピル−6−(2−メチルアリル)−1,3−オキサジナン−2−オン 異性体1(500mg、1.32mmol)の溶液に、3−クロロ過安息香酸(455g、2.64mmol)を室温で加えた。反応混合物を、出発物質が消費されるまで撹拌した(TLCによりモニタリングした)。混合物を(CH3)3COCH3(70mL)で希釈し、30% Na2S2O3水溶液及びNaHCO3水溶液(3×)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、3−[(S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−6−イソプロピル−6−((2−メチルオキシラン−2−イル)メチル)−1,3−オキサジナン−2−オン 異性体1(520mg、99%)を得、これをさらに精製することなしに次の工程に使用した。
テトラヒドロフラン(32mL)中の3−[(S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−6−イソプロピル−6−((2−メチルオキシラン−2−イル)メチル)−1,3−オキサジナン−2−オン 異性体1(520mg、1.32mmol)の溶液に、LiEt3BH(13.6mL、13.6mmol)をN2下、0℃で30分間かけて滴下した。得られた溶液を10〜13℃で21.5時間撹拌した。次に、H2O2水溶液(40mL)を混合物に加え、得られた溶液を(CH3)3COCH3(380mL)で希釈し、そして水、30% Na2S2O3水溶液、及び食塩水で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、3−[(S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−6−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−6−イソプロピル−1,3−オキサジナン−2−オン 異性体1(320mg、61%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 0.82 (d, J=6.8 Hz, 3H), 0.95 (d, J=6.8 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.51 (d, J=10.0 Hz, 3H), 1.61 (d, J=15.2 Hz, 1H), 1.78-1.84 (m,1H), 1.91 (d, J=15.2 Hz, 1H), 2.02-2.15 (m, 2H), 2.36 (br, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 3.03-3.09 (m, 1H), 5.73 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.44-7.48 (m, 2H)。
ジメチルスルホキシド(10mL)中の3−[(S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−6−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−6−イソプロピル−1,3−オキサジナン−2−オン 異性体1(315mg、0.793mmol)の溶液に、4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,3,2−ジオキサボロラン(602mg、2.38mmol)、CH3CO2K(770mg、79.3mmol)、及びPd[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]2Cl2(50mg、0.06mmol)をN2下で加え、反応混合物を90℃で4時間撹拌した。反応をNH4Cl水溶液でクエンチし、そして得られた混合物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水及び食塩水で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、粗生成物を得、これを分取TLCにより精製して、6−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−6−イソプロピル−3−{(S)−1−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]エチル}−1,3−オキサジナン−2−オン 異性体1(250mg、71%)を得た。
トルエン(3mL)、EtOH(2mL)及びH2O(1mL)中の5−ブロモ−1,2−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(30mg、0.13mmol)、6−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−6−イソプロピル−3−{(S)−1−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]エチル}−1,3−オキサジナン−2−オン 異性体1(15mg、0.034mmol)及びNa2CO3(10.74mg、0.10mmol)の溶液に、Pd(PPh3)4(0.39mg、0.003mmol)を室温で加えた。反応混合物をN2下で100℃に加熱し、この温度で2時間撹拌した。生じた混合物を濃縮して、油状物を得、これをH2O(10mL)に注ぎ、そしてEtOAc(10mL×3)で抽出した。合わせた有機層を濃縮して、油状物を得、これを分取TLC及び分取HPLCにより精製して、3−{(S)−1−[4−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)フェニル]−エチル}−6−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−6−イソプロピル−1,3−オキサジナン−2−オン 異性体1(5.5mg、8.9%)を得た。1H NMR (CD3OD) δ 0.79 (d, 3H), 0.89 (d, 3H), 1.21 (s, 1H), 1.22 (s, 6H), 1.51 (m, 3H), 1.62 (m, 1H), 1.82 (m, 2H), 2.03 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.52 (m, 3H), 2.72 (m, 1H), 3.72 (m, 3H), 5.62 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.69 (s, 1H);質量スペクトル(ESI+):m/z=464[M+H]+。
6−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−6−イソプロピル−3−{(S)−1−[4−(1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)フェニル]エチル}−1,3−オキサジナン−2−オン
1H NMR (CD3OD) 0.77 (d, 3H), 0.88 (d, 3H), 1.15-1.25 (6H), 1.55 (d, 3H), 1.60-1.90 (3H), 2.07 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.74 (2H), 4.08 (s, 3H), 5.58 (q, 1H), 7.40 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.87 (m, 2H), 7.94 (s, 1H), 9.28 (s, 1H);質量スペクトル (ESI+):m/z=450 [M+H]+。
試験化合物による11β−HSD1のインビトロ阻害は、ヒト肝ミクロソームによりコルチステロン(cortisterone)から生成するコルチゾールを検出するHTRF(均一時間分解蛍光(Homogeneous Time-Resolved Fluorescence))法(Cisbio International, France)で測定した。簡単に述べると、化合物を、NADPH(200μM)及びコルチゾン(80nM)を含有するトリス緩衝液(20mMトリス、5mM EDTA、pH6.0)中、37℃で1時間インキュベートした。次に反応において生成したコルチゾールを、2つのHTRF結合体:XL665に結合したコルチゾール及びユーロピウム・クリプテートで標識された抗コルチゾール抗体を含む、競合免疫アッセイ法で検出する。検出反応のインキュベーション時間は、典型的には2時間とした。コルチゾールの量は、ウェルの時間分解蛍光(Ex 320/75nm;Em 615/8.5nm及び665/7.5nm)を読みとることにより測定する。2つの発光シグナルの比を次に算出する(Em665×10000/Em615)。各アッセイには、化合物の代わりにビヒクル対照とのインキュベーションを、非阻害コルチゾール生成の対照として(100%CTL;「高値」)、そしてカルベノキソロンとのインキュベーションを、完全に阻害された酵素及びコルチゾールバックグラウンドの対照として(0% CTL;「低値」)含めた。各アッセイにはまた、蛍光データをコルチゾール濃度に変換するためのコルチゾールによる較正曲線を含めた。各化合物の阻害パーセントは、カルベノキソロンのシグナルに対して求めた。
本発明の化合物による11β−HSD1のミクロソーム調製物の阻害は、本質的に前述のとおり測定した(K. Solly, S.S. Mundt, H.J. Zokian, G.J. Ding, A. Hermanowski-Vosatka, B. Strulovici, and W. Zheng, High-Throughput Screening of 11-Beta-Hydroxyseroid Dehydrogenase Type 1 in Scintillation Proximity Assay Format. Assay Drug Dev Technol 3 (2005) 377-384)。全ての反応は、室温で96ウェルの透明軟質PET Microbetaプレート(PerkinElmer)中で実施した。アッセイは、基質溶液(50mM HEPES、pH7.4、100mM KCl、5mM NaCl、2mM MgCl2、2mM NADPH及び160nM[3H]コルチゾン(1Ci/mmol))49μlを分配して、0.1mMから出発して半対数(half-log)倍の増分(8点)で前もって希釈したDMSO中の試験化合物1μL中で混合することにより開始する。10分間のプレインキュベーション後、ヒト11β−HSD1を過剰発現するCHO細胞から単離したミクロソームを含有する酵素溶液(総タンパク質10〜20μg/ml)50μLを加え、このプレートを室温で90分間インキュベートした。Superblock 緩衝液(Bio-Rad)中に10μM 18β−グリチルレチン酸、5mg/mlプロテインA被覆YSi SPAビーズ(GE Healthcare)及び3.3μg/mlの抗コルチゾール抗体(East Coast Biologics)を含有するSPAビーズ懸濁液50μlを加えることにより反応を停止させた。プレートを室温で120分間振とうさせて、[3H]コルチゾールに相当するSPAシグナルをMicrobetaプレートリーダーで測定した。
Claims (14)
- 以下の構造式:
[式中、ベンゾイミダゾリル環中の各置換可能な環窒素原子は、場合により、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、又は(C1−C4)ハロアルキルで置換されており;式中、ベンゾイミダゾリル環中の各置換可能な環炭素原子は、場合により、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、CONH2、(C1−C4)アルキルカルボニル、(C1−C4)アルコキシカルボニル、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノで置換されており、
R 1 は、(a)存在しないか、あるいは(b)(C 1 −C 6 )アルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 2 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルコキシ、又は(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、R 4 、R 4 O−、(R 4 ) 2 N−、R 4 O 2 C−、R 4 S、R 4 S(=O)−、R 4 S(=O) 2 −、R 4 C(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=O)−、(R 4 ) 2 NC(=O)O−、(R 4 ) 2 NC(=O)NR 4 −、R 4 OC(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=NCN)NR 4 −、(R 4 O) 2 P(=O)O−、(R 4 O) 2 P(=O)NR 4 −、R 4 OS(=O) 2 NR 4 −、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 O−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NR 4 −、R 4 S(=O) 2 NR 4 −、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)−、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)O−、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)−、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)O−、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)O−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 −、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 O−、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 −、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 O−、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 −、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 O−、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立に選択される4個以下の基で置換されており;
A 1 は、(a)結合であるか、あるいは(b)(C 1 −C 3 )アルキレン、CH 2 CH 2 O(ここで、酸素は、Cy 1 に結合している)、又はCH 2 C(=O)(ここで、カルボニル炭素は、Cy 1 に結合している)であり;
Cy 1 は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、ヒドロキシ(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、ハロ(C 2 −C 6 )アルケニル、ヒドロキシ(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 2 −C 6 )アルキニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル(C 2 −C 4 )アルキニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルキル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 3 −C 6 )シクロアルコキシ、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルコキシ、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルチオ、(C 3 −C 6 )シクロアルキルチオ、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C 1 −C 6 )アルキルチオ、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルキルチオ、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキルチオ、(C 1 −C 6 )アルカンスルフィニル、(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルフィニル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルカンスルフィニル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C 1 −C 6 )アルカンスルホニル、(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルホニル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルカンスルホニル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルホニル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルホニル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、H 2 NCO、H 2 NSO 2 、(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル、(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノスルホニル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニルアミノ、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルスルホニルアミノ、(C 1 −C 6 )アルキルスルホニルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノカルボニル、ジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノスルホニル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノスルホニル、ジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル及びジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されており;
Eは、(a)結合であるか、あるいは(b)(C 1 −C 3 )アルキレン又は(C 1 −C 2 )アルキレニルオキシ(ここで、OはR 2 に結合しており、これらはそれぞれ、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立に選択される1〜4個の基で置換されている)であり;
R 2 は、(C 1 −C 6 )アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、ヒドロキシ(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、ハロ(C 2 −C 6 )アルケニル、ヒドロキシ(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 2 −C 6 )アルキニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル(C 2 −C 4 )アルキニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルキル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 3 −C 6 )シクロアルコキシ、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルコキシ、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルチオ、(C 3 −C 6 )シクロアルキルチオ、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C 1 −C 6 )アルキルチオ、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルキルチオ、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキルチオ、(C 1 −C 6 )アルカンスルフィニル、(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルフィニル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルカンスルフィニル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C 1 −C 6 )アルカンスルホニル、(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルホニル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルカンスルホニル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルホニル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルホニル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、H 2 NCO、H 2 NSO 2 、(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル、(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノスルホニル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニルアミノ、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルスルホニルアミノ、(C 1 −C 6 )アルキルスルホニルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノカルボニル、ジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノスルホニル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノスルホニル、ジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル及びジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキルから独立に選択される4個以下の基で置換されており;
R 3 は、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 2 −C 6 )アルキニル、(C 3 −C 5 )シクロアルキル(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルコキシ、又は(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、R 4 、R 4 O−、(R 4 ) 2 N−、R 4 O 2 C−、R 4 C(=O)O−、R 4 S、R 4 S(=O)−、R 4 S(=O) 2 −、R 4 C(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=O)−、(R 4 ) 2 NC(=O)O−、(R 4 ) 2 NC(=O)NR 4 −、R 4 OC(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=NCN)NR 4 −、(R 4 O) 2 P(=O)O−、(R 4 O) 2 P(=O)NR 4 −、R 4 OS(=O) 2 NR 4 −、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 O−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NR 4 −、R 4 S(=O) 2 NR 4 −、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)−、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)O−、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)−、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)O−、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)O−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 −、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 O−、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 −、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 O−、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 −、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 O−、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、スピロシクロアルキル;ヘテロシクリル(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されていてもよい)、ヘテロアリール(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO 2 H、CONH 2 、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい)、アリールアミノ(場合により、同様にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO 2 H、CONH 2 、N−モノアルキル置換アミド又はN,N−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい)及びヘテロアリールアミノ(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO 2 H、CONH 2 、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい)から独立に選択される4個以下の基で置換されており;そして
R 4 は、H、(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルキル及び(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキルから独立に選択される]の1つにより表される、化合物、又は薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。 - 以下の構造式:
[式中、ベンゾトリアゾリル環中の各置換可能な環窒素原子は、場合により、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、又は(C1−C4)ハロアルキルで置換されており;式中、ベンゾトリアゾリル環中の各置換可能な環炭素原子は、場合により、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、CONH2、(C1−C4)アルキルカルボニル、(C1−C4)アルコキシカルボニル、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノで置換されており、
R 1 は、(a)存在しないか、あるいは(b)(C 1 −C 6 )アルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 2 −C 6 )アルキニル、(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルコキシ、又は(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、R 4 、R 4 O−、(R 4 ) 2 N−、R 4 O 2 C−、R 4 S、R 4 S(=O)−、R 4 S(=O) 2 −、R 4 C(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=O)−、(R 4 ) 2 NC(=O)O−、(R 4 ) 2 NC(=O)NR 4 −、R 4 OC(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=NCN)NR 4 −、(R 4 O) 2 P(=O)O−、(R 4 O) 2 P(=O)NR 4 −、R 4 OS(=O) 2 NR 4 −、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 O−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NR 4 −、R 4 S(=O) 2 NR 4 −、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)−、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)O−、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)−、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)O−、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)O−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 −、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 O−、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 −、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 O−、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 −、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 O−、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立に選択される4個以下の基で置換されており;
A 1 は、(a)結合であるか、あるいは(b)(C 1 −C 3 )アルキレン、CH 2 CH 2 O(ここで、酸素は、Cy 1 に結合している)、又はCH 2 C(=O)(ここで、カルボニル炭素は、Cy 1 に結合している)であり;
Cy 1 は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、ヒドロキシ(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、ハロ(C 2 −C 6 )アルケニル、ヒドロキシ(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 2 −C 6 )アルキニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル(C 2 −C 4 )アルキニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルキル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 3 −C 6 )シクロアルコキシ、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルコキシ、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルチオ、(C 3 −C 6 )シクロアルキルチオ、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C 1 −C 6 )アルキルチオ、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルキルチオ、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキルチオ、(C 1 −C 6 )アルカンスルフィニル、(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルフィニル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルカンスルフィニル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C 1 −C 6 )アルカンスルホニル、(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルホニル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルカンスルホニル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルホニル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルホニル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、H 2 NCO、H 2 NSO 2 、(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル、(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノスルホニル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニルアミノ、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルスルホニルアミノ、(C 1 −C 6 )アルキルスルホニルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノカルボニル、ジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノスルホニル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノスルホニル、ジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル及びジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキルから独立に選択される1〜4個の基で置換されており;
Eは、(a)結合であるか、あるいは(b)(C 1 −C 3 )アルキレン又は(C 1 −C 2 )アルキレニルオキシ(ここで、OはR 2 に結合しており、これらはそれぞれ、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立に選択される1〜4個の基で置換されている)であり;
R 2 は、(C 1 −C 6 )アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、ヒドロキシ(C 3 −C 6 )シクロアルキル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、ハロ(C 2 −C 6 )アルケニル、ヒドロキシ(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 2 −C 6 )アルキニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル(C 2 −C 4 )アルキニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルキル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキル、(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 3 −C 6 )シクロアルコキシ、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルコキシ、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルコキシ、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルチオ、(C 3 −C 6 )シクロアルキルチオ、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキルチオ、ハロ(C 1 −C 6 )アルキルチオ、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルキルチオ、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルキルチオ、(C 1 −C 6 )アルカンスルフィニル、(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルフィニル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルカンスルフィニル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルフィニル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルフィニル、(C 1 −C 6 )アルカンスルホニル、(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルホニル、(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ(C 1 −C 6 )アルカンスルホニル、ハロ(C 3 −C 6 )シクロアルカンスルホニル、ハロ(C 4 −C 7 )シクロアルキルアルカンスルホニル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ、(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル、H 2 NCO、H 2 NSO 2 、(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル、(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノスルホニル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニルアミノ、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルスルホニルアミノ、(C 1 −C 6 )アルキルスルホニルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルコキシカルボニル(C 1 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 2 −C 6 )アルコキシ、(C 1 −C 6 )アルキルカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノカルボニル、ジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノスルホニル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノスルホニル、ジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル、{(C 3 −C 6 )シクロアルキル}{(C 1 −C 6 )アルキル}アミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキル及びジ(C 3 −C 6 )シクロアルキルアミノカルボニル(C 1 −C 6 )アルキルから独立に選択される4個以下の基で置換されており;
R 3 は、(C 1 −C 6 )アルキル、(C 2 −C 6 )アルケニル、(C 2 −C 6 )アルキニル、(C 3 −C 5 )シクロアルキル(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルコキシ、又は(C 1 −C 3 )アルコキシ(C 1 −C 3 )アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、R 4 、R 4 O−、(R 4 ) 2 N−、R 4 O 2 C−、R 4 C(=O)O−、R 4 S、R 4 S(=O)−、R 4 S(=O) 2 −、R 4 C(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=O)−、(R 4 ) 2 NC(=O)O−、(R 4 ) 2 NC(=O)NR 4 −、R 4 OC(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=NCN)NR 4 −、(R 4 O) 2 P(=O)O−、(R 4 O) 2 P(=O)NR 4 −、R 4 OS(=O) 2 NR 4 −、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 O−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NR 4 −、R 4 S(=O) 2 NR 4 −、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)−、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)O−、R 4 S(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)−、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)O−、R 4 OS(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)O−、(R 4 ) 2 NS(=O) 2 NHC(=O)NR 4 −、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 −、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 O−、R 4 C(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 −、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 O−、R 4 OC(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 −、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 O−、(R 4 ) 2 NC(=O)NHS(=O) 2 NR 4 −、スピロシクロアルキル;ヘテロシクリル(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されていてもよい)、ヘテロアリール(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO 2 H、CONH 2 、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい)、アリールアミノ(場合により、同様にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO 2 H、CONH 2 、N−モノアルキル置換アミド又はN,N−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい)及びヘテロアリールアミノ(場合により、同様にアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO 2 H、CONH 2 、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい)から独立に選択される4個以下の基で置換されており;そして
R 4 は、H、(C 1 −C 6 )アルキル、ハロ(C 1 −C 6 )アルキル、アミノ(C 1 −C 6 )アルキル、(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、ジ(C 1 −C 6 )アルキルアミノ(C 1 −C 6 )アルキル、ヒドロキシ(C 1 −C 6 )アルキル及び(C 1 −C 6 )アルコキシ(C 1 −C 6 )アルキルから独立に選択される]の1つにより表される、化合物、又は薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。 - 化合物が、以下の構造式:
[式中、ベンゾイミダゾリル環中の各置換可能な環窒素原子は、場合により、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、又は(C1−C4)ハロアルキルで置換されており;式中、ベンゾイミダゾリル環中の各置換可能な環炭素原子は、場合により、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、CONH2、(C1−C4)アルキルカルボニル、(C1−C4)アルコキシカルボニル、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノで置換されている]の1つにより表される、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。 - 化合物が、以下の構造式:
[式中、ベンゾトリアゾリル環中の各置換可能な環窒素原子は、場合により、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、又は(C1−C4)ハロアルキルで置換されており;式中、ベンゾトリアゾリル環中の各置換可能な環炭素原子は、場合により、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、CONH2、(C1−C4)アルキルカルボニル、(C1−C4)アルコキシカルボニル、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノで置換されている]の1つにより表される、請求項2に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。 - 以下の構造式:
[式中、ベンゾイミダゾリル環中の各置換可能な環窒素原子は、場合により、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、又は(C1−C4)ハロアルキルで置換されており;式中、ベンゾイミダゾリル環中の各置換可能な環炭素原子は、場合により、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、CONH2、(C1−C4)アルキルカルボニル、(C1−C4)アルコキシカルボニル、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノで置換されており;
各G1は、独立に、ハロゲン、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、(C1−C4)アルコキシカルボニル、ベンゾキシカルボニル、CONH2、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、(C3−C4)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C1−C4)アルキル}{(C3−C4)シクロアルキル}アミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノであり;
rは、0、1又は2であり;そして
R1、R2及びR3は請求項1で定義されたとおりである]の1つにより表される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。 - 以下の構造式:
[式中、ベンゾトリアゾリル環中の各置換可能な環窒素原子は、場合により、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、又は(C1−C4)ハロアルキルで置換されており;式中、ベンゾトリアゾリル環中の各置換可能な環炭素原子は、場合により、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、CONH2、(C1−C4)アルキルカルボニル、(C1−C4)アルコキシカルボニル、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノで置換されており;
各G1は、独立に、ハロゲン、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、(C1−C4)アルコキシカルボニル、ベンゾキシカルボニル、CONH2、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、(C3−C4)シクロアルキルアミノカルボニル、{(C1−C4)アルキル}{(C3−C4)シクロアルキル}アミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノであり;
rは、0、1又は2であり;そして
R1、R2及びR3は請求項2で定義されたとおりである]の1つにより表される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。 - 化合物が、以下の構造式:
[式中、
各G1は、独立に、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ又はニトロであり;
rは、0、1又は2であり;
G2aは、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、又は(C1−C4)ハロアルキルであり;そして
各G2bは、独立に、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルカルボニル、(C1−C4)アルコキシカルボニル、(C1−C4)ハロアルコキシ、CONH2、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノである]のいずれか1つにより表される、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。 - 化合物が、以下の構造式:
[式中、
各G1は、独立に、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ又はニトロであり;
rは、0、1又は2であり;
G2aは、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、又は(C1−C4)ハロアルキルであり;そして
各G2bは、独立に、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C3−C4)シクロアルキル、(C3−C4)シクロアルキル(C1−C2)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルカルボニル、(C1−C4)アルコキシカルボニル、(C1−C4)ハロアルコキシ、CONH2、(C1−C4)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1−C4)アルキルアミノカルボニル又は(C1−C4)アルキルカルボニルアミノである]のいずれか1つにより表される、請求項6に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。 - R2が、フェニル、チエニル、又はピリジル(それぞれ、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、ハロ(C1−C3)アルコキシ、CONH2又はSO2Meで置換されている)であり;そして
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル、プロペニルメチル又はエトキシエチル(それぞれ、場合により、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシカルボニル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、シアノ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、(C1−C4)アルキルアミノ、ジ(C1−C4)アルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、MeSO2−、MeSO2N(Me)(C1−C4)アルキル、MeSO2NH(C1−C4)アルキル、H2NC(=O)CMe2(C1−C4)アルキル、H2NC(=O)CHMe(C1−C4)アルキル及びH2NC(=O)CH2(C1−C4)アルキルから独立に選択される2個以下の基で置換されている)である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。 - 11β−HSD1活性の阻害方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物(但し、ヒトは除く)に、有効量の請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容しうるその塩を投与する工程を含む方法。
- i)薬学的に許容しうる担体又は希釈剤、及びii)請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩を含む、医薬組成物。
- 11β−HSD1の活性又は発現に関連する疾患を有する被験者の処置用の請求項12に記載の医薬組成物。
- 11β−HSD1活性の阻害用の請求項12に記載の医薬組成物。
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CA2729993A1 (en) * | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Synthesis of inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
EP2350068B1 (en) | 2008-10-23 | 2017-08-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Urea derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use |
WO2010089303A1 (en) * | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CYCLIC INHIBITORS OF 11 β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
TW201040167A (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Int | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
MA33216B1 (fr) | 2009-04-30 | 2012-04-02 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1 |
KR20120061771A (ko) * | 2009-04-30 | 2012-06-13 | 비타이 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 | 11베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1의 고리형 억제제 |
JP5670440B2 (ja) * | 2009-06-02 | 2015-02-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の環状阻害剤 |
US8927539B2 (en) | 2009-06-11 | 2015-01-06 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure |
WO2011002910A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
US8552212B2 (en) | 2009-11-05 | 2013-10-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Chiral phosphorus ligands |
AR078887A1 (es) | 2009-11-06 | 2011-12-07 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados arilo y heteroarilcarbonilo de hexahidroindenopiridina y octahidrobenzoquinolina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
WO2011149822A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-ylboronic acid derivatives |
EP2582698B1 (en) | 2010-06-16 | 2016-09-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
EP2585444B1 (en) | 2010-06-25 | 2014-10-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
BR112013010021A2 (pt) | 2010-11-02 | 2019-09-24 | Boehringer Ingelheim Int | combinações farmacêuticas para o tratamento de distúrbios metabólicos. |
TWI537258B (zh) | 2010-11-05 | 2016-06-11 | 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基-及雜環芳基羰基衍生物 |
US9139576B2 (en) * | 2011-05-03 | 2015-09-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminomethyl biaryl benzotriazole derivatives |
JP2014524438A (ja) | 2011-08-17 | 2014-09-22 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | インデノピリジン誘導体 |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
CN103342700B (zh) * | 2012-01-19 | 2016-04-20 | 通化济达医药有限公司 | 11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂 |
CN104788384A (zh) * | 2015-03-31 | 2015-07-22 | 山东友帮生化科技有限公司 | 一种3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法 |
EP3235813A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-25 | Cidqo 2012, S.L. | Aza-tetra-cyclo derivatives |
Family Cites Families (229)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3378587A (en) | 1963-03-14 | 1968-04-16 | Du Pont | 3, 3'-diaminomethyl-1, 1'-biadamantane |
NL127995C (ja) | 1963-12-20 | Geigy Ag J R | ||
US3341538A (en) | 1965-06-18 | 1967-09-12 | Geigy Chem Corp | Certain 2, 6-methano-3-benzazocines |
DE2108954A1 (en) | 1971-02-25 | 1972-09-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents |
DE1801556A1 (de) | 1968-10-05 | 1970-05-21 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Hexahydropyrimidinonen-(2) |
GB1304175A (ja) | 1969-03-31 | 1973-01-24 | ||
DE2105743C3 (de) | 1971-02-08 | 1979-11-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(Furylmethyl)- a -5,9-dialkyl -6,7benzomorphane, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
US3681349A (en) | 1970-03-05 | 1972-08-01 | Morton Norwich Products Inc | 1-(substituted benzyl) tetrahydro-2-(1h) pyrimidones |
US4043927A (en) | 1972-03-07 | 1977-08-23 | Sun Ventures, Inc. | Friction or tractive drive containing ethers of adamantanes |
DE2229695A1 (de) | 1972-06-19 | 1974-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(heteroaryl-methyl)-5,9 beta-dialkyl6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung |
DE2338369A1 (de) | 1973-07-26 | 1975-02-13 | Schering Ag | Mikrobiologische hydroxylierung von 2,6-methano-3-benzazocinen |
SU510999A3 (ru) | 1973-10-27 | 1976-04-15 | К.Х.Берингер Зон, (Фирма) | Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов |
US4009171A (en) | 1974-02-21 | 1977-02-22 | Sterling Drug Inc. | N-acylated-11-oxygenated-2,6-methano-3-benzazocine intermediates |
DE2411382C3 (de) | 1974-03-09 | 1979-09-06 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-Tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphane, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung |
US4136162A (en) | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
US4136145A (en) | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
DE2437610A1 (de) | 1974-08-05 | 1976-02-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 5,9-beta-disubstituierte 2-tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
GB1513961A (en) | 1975-02-25 | 1978-06-14 | Acf Chemiefarma Nv | 6,7-benzomorphans method for their preparation and intermediates |
US4108857A (en) | 1975-08-18 | 1978-08-22 | Sterling Drug Inc. | Imidazolylmethyl methanobenzazocines |
DE2828039A1 (de) | 1978-06-26 | 1980-01-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(2-alkoxyethyl)-2'-hydroxy-6,7-benzomorphane deren saeureadditionssalze diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
CA2023492A1 (en) | 1989-08-31 | 1991-03-01 | Barry Clifford Lange | Herbicidal glutarimides |
US5393735A (en) | 1990-08-09 | 1995-02-28 | Rohm And Haas Company | Herbicidal glutarimides |
US5098916A (en) | 1990-03-29 | 1992-03-24 | G. D. Searle & Co. | Propanobicyclic amine derivatives for cns disorders |
EP0454444A1 (en) | 1990-04-24 | 1991-10-30 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Glutarimide derivatives and herbicides |
US5215992A (en) | 1990-04-30 | 1993-06-01 | G. D. Searle & Co. | Ethanobicyclic amine derivatives for CNS disorders |
US5089506A (en) | 1990-04-30 | 1992-02-18 | G. D. Searle & Co. | Ethanobicyclic amine derivatives for cns disorders |
DK204291D0 (da) | 1991-12-20 | 1991-12-20 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser deres fremstilling og anvendelse |
CA2049244A1 (en) | 1990-08-16 | 1992-02-17 | Steven H. Christiansen | Process for absorption of sulfur compounds from fluids using heterocyclic compounds having at least one ring nitrogen atom |
CA2093798C (en) | 1990-10-10 | 2000-02-01 | John J. Piwinski | Pyridine and pyridine n-oxide derivatives of diaryl methyl piperidines or piperazines, and compositions and methods of use thereof |
GB9023583D0 (en) | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
US5610294A (en) | 1991-10-11 | 1997-03-11 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Substituted cyclic carbonyls and derivatives thereof useful as retroviral protease inhibitors |
WO1993007128A1 (en) | 1991-10-11 | 1993-04-15 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Cyclic ureas and analogues useful as retroviral protease inhibitiors |
US5480899A (en) | 1992-04-30 | 1996-01-02 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Oxazolidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof |
JPH0753721B2 (ja) | 1992-09-11 | 1995-06-07 | 工業技術院長 | 環状ウレタン化合物の製造法 |
GB9225377D0 (en) | 1992-12-04 | 1993-01-27 | Ici Plc | Herbicides |
AU668818B2 (en) | 1993-04-07 | 1996-05-16 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazolidine derivative and pharmaceutical composition containing the same |
TW280812B (ja) | 1993-07-02 | 1996-07-11 | Bayer Ag | |
EP0640594A1 (en) | 1993-08-23 | 1995-03-01 | Fujirebio Inc. | Hydantoin derivative as metalloprotease inhibitor |
JPH07157681A (ja) | 1993-12-08 | 1995-06-20 | Konica Corp | 有機顔料の製造方法及び有機顔料を含有する電子写真感光体 |
DE19500118A1 (de) | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Bayer Ag | Substituierte Diazacyclohexandi(thi)one |
WO1996014297A1 (fr) | 1994-11-04 | 1996-05-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Nouveaux derives de lactame |
US5780466A (en) | 1995-01-30 | 1998-07-14 | Sanofi | Substituted heterocyclic compounds method of preparing them and pharmaceutical compositions in which they are present |
FR2729954B1 (fr) | 1995-01-30 | 1997-08-01 | Sanofi Sa | Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
GB9510459D0 (en) | 1995-05-24 | 1995-07-19 | Zeneca Ltd | Bicyclic amines |
US5776959A (en) | 1995-06-05 | 1998-07-07 | Washington University | Anticonvulsant and anxiolytic lactam and thiolactam derivatives |
GB9517622D0 (en) | 1995-08-29 | 1995-11-01 | Univ Edinburgh | Regulation of intracellular glucocorticoid concentrations |
JPH09151179A (ja) | 1995-11-30 | 1997-06-10 | Canon Inc | 光学活性化合物、これを含む液晶組成物、それを有する液晶素子、それらを用いた液晶装置及び表示方法 |
JP2000508631A (ja) | 1996-04-03 | 2000-07-11 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼの阻害剤 |
EP0928789B1 (en) | 1996-07-31 | 2004-09-29 | Nikken Chemicals Company, Limited | 6-phenyltetrahydro-1,3-oxazin-2-one derivatives and medicinal compositions containing the same |
US6794390B2 (en) | 1996-08-02 | 2004-09-21 | Cv Therapeutics, Inc. | Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 & ikappabalpha |
US5866702A (en) | 1996-08-02 | 1999-02-02 | Cv Therapeutics, Incorporation | Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 |
GB9623944D0 (en) | 1996-11-15 | 1997-01-08 | Zeneca Ltd | Bicyclic amine derivatives |
EP0988295A4 (en) | 1997-06-18 | 2003-08-13 | Synaptic Pharma Corp | HETEROCYCLIC SUBSTITUTED PIPERIDINES AND USES THEREOF |
US6159990A (en) | 1997-06-18 | 2000-12-12 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Oxazolidinones as α1A receptor antagonists |
DE19731784A1 (de) | 1997-07-24 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Substituierte N-Aryl-N-thioxocarbonyl-sulfonamide |
GB9715892D0 (en) | 1997-07-29 | 1997-10-01 | Zeneca Ltd | Heterocyclic compounds |
US5912114A (en) | 1997-09-12 | 1999-06-15 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Wound diagnosis by quantitating cortisol in wound fluids |
US5936124A (en) | 1998-06-22 | 1999-08-10 | Sepacor Inc. | Fluoxetine process from benzoylpropionic acid |
US7410995B1 (en) | 1998-08-14 | 2008-08-12 | Gpi Nil Holdings Inc. | N-linked sulfonamide of heterocyclic thioesters for vision and memory disorders |
DE19918725A1 (de) | 1999-04-24 | 2000-10-26 | Bayer Ag | Substituierte N-Cyano-sulfonsäureanilide |
DE19929348A1 (de) | 1999-06-26 | 2000-12-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Heterocyclylmethyl-benzoesäurederivaten |
US7256005B2 (en) | 1999-08-10 | 2007-08-14 | The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford | Methods for identifying iminosugar derivatives that inhibit HCV p7 ion channel activity |
WO2001013917A1 (en) | 1999-08-26 | 2001-03-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Npy antagonists: spiroisoquinolinone derivatives |
WO2001044200A2 (en) | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Schering Corporation | Selective neurokinin antagonists |
US6436928B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-08-20 | Schering Corporation | Selective neurokinin antagonists |
WO2001055063A1 (fr) | 2000-01-25 | 2001-08-02 | Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. | Nouveaux composes a base de bisadamantane, procedes de production et nouveaux derives de bisadamantane |
GB0003397D0 (en) | 2000-02-14 | 2000-04-05 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
DE10034623A1 (de) * | 2000-07-17 | 2002-01-31 | Bayer Ag | Heterocyclisch substituierte Pyridine als Cytokin-Inhibitoren |
DE10034800A1 (de) | 2000-07-18 | 2002-01-31 | Bayer Ag | Substituierte Benzostickstoffheterocyclen |
DE10034803A1 (de) | 2000-07-18 | 2002-01-31 | Bayer Ag | Substituierte Sulfonsäureanilide |
DE10035928A1 (de) | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10035908A1 (de) | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10035927A1 (de) | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
JP2004506038A (ja) | 2000-08-16 | 2004-02-26 | ニューロゲン コーポレイション | 2,4−置換ピリジン誘導体 |
CA2422055A1 (en) | 2000-09-11 | 2002-03-21 | Sepracor, Inc. | Ligands for monoamine receptors and transporters, and methods of use thereof (neurotransmission) |
US7294637B2 (en) | 2000-09-11 | 2007-11-13 | Sepracor, Inc. | Method of treating addiction or dependence using a ligand for a monamine receptor or transporter |
JP2002179572A (ja) | 2000-10-06 | 2002-06-26 | Nikken Chem Co Ltd | アレルギー性眼疾患治療剤 |
US6841671B2 (en) | 2000-10-26 | 2005-01-11 | Pfizer Inc. | Spiro-pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors |
US20030143668A1 (en) | 2001-06-18 | 2003-07-31 | National Institute Of Advanced Industrial | Guanosine triphosphate-binding protein coupled receptors |
JP3873115B2 (ja) | 2001-09-25 | 2007-01-24 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 環状ウレタン製造方法 |
PE20030477A1 (es) | 2001-10-15 | 2003-06-06 | Schering Corp | ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A2a |
PL370636A1 (en) | 2001-11-22 | 2005-05-30 | Ono Pharmaceultical Co, Ltd. | Piperidin-2-one derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredient |
WO2003057673A1 (en) | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 1h-pyrazolyl derivative compounds, for use in diseases associated with the 5-ht2c receptor |
JP2003300884A (ja) | 2002-04-08 | 2003-10-21 | Nikken Chem Co Ltd | TNF−α産生阻害剤 |
CA2483075A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Pfizer Products Inc. | Triaryl-oxy-aryl-spiro-pyrimidine-2, 4, 6-trione metalloproteinase inhibitors |
CA2480092A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Pfizer Products Inc. | N-substituted-heteroaryloxy-aryl-spiro-pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors |
AU2003229953A1 (en) | 2002-04-30 | 2003-11-17 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
MXPA04011327A (es) | 2002-05-17 | 2005-08-15 | Jenken Biosciences Inc | Opioides y compuestos similares a opioides y usos de los mismos. |
EP1536797B1 (en) | 2002-07-03 | 2007-04-04 | Schering Corporation | 1-amido-4-phenyl-4-benzyloxymethyl-piperidine derivatives and related comounds as neurokinin-1 (nk-1) antagonsists for the treatment of emesis, depression, anxiety and cough |
AU2003249812A1 (en) | 2002-07-18 | 2004-02-09 | Queen's University At Kingston | Dihydrouracil compounds as anti-ictogenic or anti-epileptogenic agents |
GB0218630D0 (en) | 2002-08-10 | 2002-09-18 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
TWI347946B (en) | 2002-10-11 | 2011-09-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazole compound |
AU2003302027A1 (en) | 2002-11-21 | 2004-06-15 | Vicore Pharma Ab | New tricyclic angiotensin ii agonists |
GB0228410D0 (en) | 2002-12-05 | 2003-01-08 | Glaxo Group Ltd | Novel Compounds |
EP1581520A4 (en) | 2002-12-13 | 2006-08-23 | Smithkline Beecham Corp | COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS |
WO2004056744A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
ATE474577T1 (de) | 2003-03-26 | 2010-08-15 | Merck Sharp & Dohme | Bicyclische piperidin-derivate als melanocortin-4 rezeptor-agonisten |
ATE482747T1 (de) | 2003-04-11 | 2010-10-15 | High Point Pharmaceuticals Llc | Neue amide derivate und deren pharmazeutische verwendungen |
US7700583B2 (en) | 2003-04-11 | 2010-04-20 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
AU2004232958A1 (en) | 2003-04-16 | 2004-11-04 | F.-Hoffmann La-Roche Inc. | 4 - (3,4 - disubstituted phenyl) - pyrrolidin-2-one compounds as phosphodiesterase 4 inhibitors |
ITMI20031292A1 (it) | 2003-06-25 | 2004-12-26 | Nikem Research Srl | Derivati biciclici nk-2 antagonisti selettivi. |
DE10358004A1 (de) | 2003-12-11 | 2005-07-14 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Ketolactam-Verbindungen und ihre Verwendung |
US7186844B2 (en) | 2004-01-13 | 2007-03-06 | Mitsubishi Gas Chemical Co., Inc. | Method for producing cyclic carbamate ester |
JP4324669B2 (ja) | 2004-01-21 | 2009-09-02 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 環状ウレタンの製造方法 |
JP2005239670A (ja) | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
US7619086B2 (en) | 2004-03-09 | 2009-11-17 | Merck & Co., Inc. | HIV integrase inhibitors |
WO2005090282A1 (en) | 2004-03-12 | 2005-09-29 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Androgen receptor modulator compounds and methods |
JP2005272321A (ja) | 2004-03-23 | 2005-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
WO2005108360A1 (en) | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
CN1980889B (zh) | 2004-05-07 | 2010-11-10 | 詹森药业有限公司 | 11-β羟基类固醇脱氢酶抑制剂的金刚烷基吡咯烷-2-酮衍生物 |
GB0411404D0 (en) | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
ATE417837T1 (de) | 2004-05-24 | 2009-01-15 | Amgen Inc | Inhibitoren von 11-beta- hydroxysteroiddehydrogenase typ 1 |
WO2006002349A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
GB0414438D0 (en) | 2004-06-28 | 2004-07-28 | Syngenta Participations Ag | Chemical compounds |
DOP2005000123A (es) | 2004-07-02 | 2011-07-15 | Merck Sharp & Dohme | Inhibidores de cetp |
EP1621536A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Amino cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
EP1621535A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
EP1621539A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Heterocycle -substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
CA2575808A1 (en) | 2004-08-02 | 2006-02-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds |
JP2008510823A (ja) | 2004-08-23 | 2008-04-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Akt活性阻害剤 |
EA012263B1 (ru) | 2004-08-30 | 2009-08-28 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Производные n-2-адамантанил-2-феноксиацетамида в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы |
CN101039908B (zh) | 2004-08-30 | 2010-06-23 | 詹森药业有限公司 | 作为11-β羟甾类脱氢酶抑制剂的三环内酰胺衍生物 |
CA2579514A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel imidazolidin-2-one derivatives as selective androgen receptor modulators (sarms) |
WO2006040329A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Novo Nordisk A/S | 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds |
EP1809626A2 (en) | 2004-10-13 | 2007-07-25 | Neurogen Corporation | Aryl substituted 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds as ligands of the melanin concentrating hormone receptor |
WO2006049952A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Eli Lilly And Company | Cycloalkyl lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
MX2007005527A (es) | 2004-11-10 | 2007-07-09 | Incyte Corp | Compuestos de lactama y sus usos como farmaceuticos. |
US20060167044A1 (en) | 2004-12-20 | 2006-07-27 | Arnaiz Damian O | Piperidine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
US20090005364A1 (en) | 2004-12-23 | 2009-01-01 | Ilaria Peretto | Azole Derivatives With Antimuscarinic Activity |
JP5274842B2 (ja) | 2004-12-28 | 2013-08-28 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | 免疫疾患、炎症疾患および増殖疾患の処置のためのセリン−スレオニンキナーゼモジュレーター(p70S6K、Akt−1およびAkt−2)としての[1H−ピペラゾ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−ピペラジンまたは[1H−ピペラゾ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−ピペラジン化合物 |
JP2008528506A (ja) | 2005-01-19 | 2008-07-31 | ニューロジェン・コーポレーション | ヘテロアリール置換ピペラジニル−ピリジン類縁体 |
MX2007009946A (es) | 2005-02-16 | 2007-09-26 | Schering Corp | Piperazin-piperidinas sustituidas con piridilo y fenilo con actividad antagonista de cxcr3. |
KR20070107046A (ko) | 2005-02-16 | 2007-11-06 | 쉐링 코포레이션 | Cxcr3 길항제 활성을 지닌 헤테로사이클릭 치환된피페라진 |
ATE523506T1 (de) | 2005-02-16 | 2011-09-15 | Schering Corp | Amingebundene pyridyl- und phenylsubstituierte piperazin-piperidine mit cxcr3-antagonistischer aktivität |
CA2598458A1 (en) | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Schering Corporation | Pyrazinyl substituted piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity |
WO2006088836A2 (en) | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Schering Corporation | Piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity |
US7417045B2 (en) | 2005-02-16 | 2008-08-26 | Schering Corporation | Heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with CXCR3 antagonist activity |
BRPI0607820A2 (pt) | 2005-02-24 | 2010-03-23 | Nihon Nohyaku Co Ltd | derivado de haloalquilsulfonanilida ou um sal do mesmo, herbicida, e, mÉtodo para usar um herbicida |
US20090264650A1 (en) | 2005-03-31 | 2009-10-22 | Nobuo Cho | Prophylactic/Therapeutic Agent for Diabetes |
MX2007012635A (es) | 2005-04-12 | 2008-01-11 | Vicore Pharma Ab | Nuevos agonistas de angiotensina ii triciclica. |
WO2007008529A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Kalypsys, Inc | Celullar cholesterol absorption modifiers |
CA2619881A1 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Genzyme Corporation | Chemokine receptor binding compounds |
ES2382163T3 (es) | 2005-10-11 | 2012-06-05 | Schering Corporation | Compuestos heterocíclicos sustituidos con actividad antagonista de CXCR3 |
JP2009513590A (ja) | 2005-10-27 | 2009-04-02 | ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム | ラクタム又はラクタム誘導体部分を含む化合物、これらの製造方法、及びこれらの使用 |
EA200801243A1 (ru) | 2005-11-01 | 2008-10-30 | Транстек Фарма | Фармацевтическое применение замещенных амидов |
JP2007140188A (ja) | 2005-11-18 | 2007-06-07 | Fujifilm Corp | ポジ型感光性組成物及びそれを用いたパターン形成方法 |
AU2006316867A1 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Amgen Inc. | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
TW200804382A (en) | 2005-12-05 | 2008-01-16 | Incyte Corp | Lactam compounds and methods of using the same |
EP1801098A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-27 | Merck Sante | 2-Adamantylurea derivatives as selective 11B-HSD1 inhibitors |
WO2007076055A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Entremed, Inc. | Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists |
DE102005062990A1 (de) | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Grünenthal GmbH | Substituierte Thiazole und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
JP5229567B2 (ja) | 2005-12-30 | 2013-07-03 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Cetp阻害剤 |
AU2006335109B2 (en) | 2005-12-30 | 2011-04-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cholesteryl ester transfer protein inhibitors |
BRPI0620752A2 (pt) | 2005-12-30 | 2011-11-22 | Merck & Co Inc | composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso do composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
EP1973889B1 (en) | 2005-12-30 | 2016-08-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cetp inhibitors |
US7998959B2 (en) | 2006-01-12 | 2011-08-16 | Incyte Corporation | Modulators of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
CA3044828A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-09-07 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Temperature adjusted analyte determination for biosensor systems |
US20070213311A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Yun-Long Li | Modulators of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
US20070208001A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-06 | Jincong Zhuo | Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
WO2007109456A2 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Pharmacopeia, Inc. | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists |
JP2007254409A (ja) * | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | イミダゾリジノン誘導体 |
US7435833B2 (en) | 2006-04-07 | 2008-10-14 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme |
WO2007123853A2 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Five-membered heterocyclic invertebrate pest control agents |
EP2029579B1 (en) | 2006-04-21 | 2014-12-31 | Eli Lilly And Company | Cyclohexylpyrazole-lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007124337A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Biphenyl amide lactam derivatives as inhibitors of 11- beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
AU2007240450B2 (en) | 2006-04-21 | 2011-12-22 | Eli Lilly And Company | Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
MX2008013644A (es) | 2006-04-24 | 2009-03-06 | Lilly Co Eli | Pirrolidinonas sustituidas como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1. |
DE602007007211D1 (de) | 2006-04-25 | 2010-07-29 | Lilly Co Eli | Inhibitoren von11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1 |
US8178005B2 (en) | 2006-06-20 | 2012-05-15 | Chemtura Corporation | Liquid phosphite compositions having different alkyl groups |
PE20080344A1 (es) | 2006-06-27 | 2008-06-09 | Sanofi Aventis | Compuestos 8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il-1,2,3,4-tetrahidroquinolina sustituidos como inhibidores 11b-hsd1 |
WO2008012622A2 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Azabenzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor |
WO2008012623A1 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor |
US7649007B2 (en) | 2006-08-15 | 2010-01-19 | Wyeth Llc | Oxazolidine derivatives as PR modulators |
US7618989B2 (en) | 2006-08-15 | 2009-11-17 | Wyeth | Tricyclic oxazolidone derivatives useful as PR modulators |
WO2008021337A1 (en) | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Wyeth | Oxazinan-2-one derivatives useful as pr modulators |
EP2064187A2 (en) | 2006-08-25 | 2009-06-03 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
EP2061780A4 (en) | 2006-09-14 | 2010-12-22 | Zalicus Pharmaceuticals Ltd | DIARYLE PIPERIDINE COMPOUNDS AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS |
CA2662574A1 (en) | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Novartis Ag | Heterocyclic organic compounds |
DE102007005799B4 (de) | 2006-10-18 | 2018-01-25 | Heinz-Jürgen Mühlen | Verfahren zur Erzeugung eines wasserstoffreichen Produktgases |
MX2009003939A (es) | 2006-10-19 | 2009-05-11 | Hoffmann La Roche | Derivados de imidazolona e imidazolidinona como inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 para diabetes. |
TW200829171A (en) | 2006-11-17 | 2008-07-16 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Haloalkyl sulfonanilide derivatives or salts thereof, herbicide using it as effective constituent and use-method thereof |
EP1935420A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-25 | Merck Sante | 2-Adamantyl-butyramide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors |
EP2125750B1 (en) | 2007-02-26 | 2014-05-21 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
JP2010522174A (ja) | 2007-03-23 | 2010-07-01 | シェーリング コーポレイション | Hcvns3−プロテアーゼ阻害剤としてのヒドラジド−ペプチド |
EP2142555A1 (en) | 2007-03-29 | 2010-01-13 | F. Hoffmann-Roche AG | Heterocyclic antiviral compounds |
CL2008002199A1 (es) * | 2007-07-26 | 2009-10-23 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de 1,3-oxazin-2-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso para tratar una enfermedad asociada con la actividad de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11beta-hsd1) tales como dislipidemia, hiperlipidemia, hipertension, obesidad y enfermedad cardiovascular, entre otras. |
WO2009020140A1 (ja) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | アダマンチルウレア誘導体 |
JP2009110842A (ja) | 2007-10-31 | 2009-05-21 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ボタンスイッチ被覆用積層樹脂体 |
AR069207A1 (es) | 2007-11-07 | 2010-01-06 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1 |
AR069545A1 (es) | 2007-11-16 | 2010-02-03 | Boehringer Ingelheim Pharma | Derivados de aril y heteroarilcarbonilo de benzomorfanos y estructuras relacionadas, composiciones farmaceuticas que contienen dichos compuestos, obtencion de las mismas, su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la enzima 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (hsd) 1 y |
JP5490014B2 (ja) | 2007-12-11 | 2014-05-14 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の環状尿素阻害剤 |
KR101460359B1 (ko) | 2007-12-13 | 2014-11-10 | 삼성전자주식회사 | 이동통신 시스템에서의 핸드오버 방법 및 장치 |
TW200934490A (en) | 2008-01-07 | 2009-08-16 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
EP2252601B1 (en) | 2008-01-24 | 2012-12-19 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
CA2714532A1 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-oxazepan-2-one and 1,3-diazepan-2-one inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009100872A1 (en) | 2008-02-12 | 2009-08-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
EP2254872A2 (en) | 2008-02-15 | 2010-12-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
JP5108557B2 (ja) | 2008-02-27 | 2012-12-26 | 東京エレクトロン株式会社 | ロードロック装置および基板冷却方法 |
CA2716128A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
JP5538356B2 (ja) | 2008-03-18 | 2014-07-02 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害剤 |
TW200944526A (en) | 2008-04-22 | 2009-11-01 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Carbamate and urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
JP5451752B2 (ja) | 2008-05-01 | 2014-03-26 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の環状インヒビター |
CL2009001058A1 (es) | 2008-05-01 | 2010-09-10 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de oxazinas sustituidas, inhibidores de la 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo-1; composicion farmaceutica; y uso del compuesto para inhibir la actividad de 11b-hsd1, como en el tratamiento de la diabetes, dislipidemia, hipertension, obesidad, cancer, glaucoma, entre otras. |
BRPI0911764A2 (pt) | 2008-05-01 | 2015-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | inibidores cíclicos de 11beta-hidroxiesteroide desigrogenase 1 |
CA2723034A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
AR071719A1 (es) | 2008-05-13 | 2010-07-07 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados aliciclicos de acido carboxilico de benzomorfanos y estructuras relacionadas, medicamentos que contienen dichos compuestos y su uso.procesos de obtencion |
EP2303844A1 (en) | 2008-07-23 | 2011-04-06 | BioAlliance Pharma | Styrylquinolines, their process of preparation and their therapeutic uses |
US20110224242A1 (en) | 2008-07-23 | 2011-09-15 | Bioalliance Pharma | Styrlyquinolines, their process of preparation and their therapeutic uses |
JP5846909B2 (ja) | 2008-07-25 | 2016-01-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 1,1’−ジアダマンチルカルボン酸、このような化合物を含有する医薬及びその使用 |
CA2729993A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Synthesis of inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
US8114868B2 (en) | 2008-07-25 | 2012-02-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
TW201016691A (en) | 2008-07-25 | 2010-05-01 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2010023161A1 (en) | 2008-08-25 | 2010-03-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use |
EP2350068B1 (en) | 2008-10-23 | 2017-08-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Urea derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use |
CA2750517A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2010089303A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CYCLIC INHIBITORS OF 11 β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2010104830A1 (en) | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridone analogs useful as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists |
MA33216B1 (fr) | 2009-04-30 | 2012-04-02 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1 |
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