DE2108954A1 - 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents - Google Patents

2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents

Info

Publication number
DE2108954A1
DE2108954A1 DE19712108954 DE2108954A DE2108954A1 DE 2108954 A1 DE2108954 A1 DE 2108954A1 DE 19712108954 DE19712108954 DE 19712108954 DE 2108954 A DE2108954 A DE 2108954A DE 2108954 A1 DE2108954 A1 DE 2108954A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methyl
formula
benzomorphane
hydroxy
ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19712108954
Other languages
German (de)
Inventor
Herbert Dr.; Langbein Adolf Dr.; Wick Helmut Dr.; Stockhaus Klaus Dr.; 6507 Ingelheim Merz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to BG1289469A priority Critical patent/BG20790A3/xx
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority to DE19712108954 priority patent/DE2108954A1/en
Priority to CS483A priority patent/CS166801B2/cs
Priority to CS7061*A priority patent/CS166804B2/cs
Priority to CS7060*A priority patent/CS166803B2/cs
Priority to CS7059*A priority patent/CS166802B2/cs
Priority to US00222669A priority patent/US3823150A/en
Priority to CH1565375A priority patent/CH573934A5/xx
Priority to CH1565575A priority patent/CH573935A5/xx
Priority to CH1565475A priority patent/CH574442A5/xx
Priority to CH158472A priority patent/CH573933A5/xx
Priority to JP1276272A priority patent/JPS5545555B1/ja
Priority to SU1918905A priority patent/SU467519A3/en
Priority to SU1744912A priority patent/SU421187A3/en
Priority to SU1918908A priority patent/SU479290A3/en
Priority to SU1918909A priority patent/SU469246A3/en
Priority to BG22165A priority patent/BG20792A3/xx
Priority to BG22164A priority patent/BG19600A3/xx
Priority to BG19654A priority patent/BG19800A3/xx
Priority to AT168673A priority patent/AT318601B/en
Priority to IL38699A priority patent/IL38699A/en
Priority to FI327/72A priority patent/FI57758C/en
Priority to YU1657/72A priority patent/YU35016B/en
Priority to ES399536A priority patent/ES399536A1/en
Priority to BE779058A priority patent/BE779058A/en
Priority to GB559472A priority patent/GB1384115A/en
Priority to SE01397/72A priority patent/SE363630B/xx
Priority to CA134,023A priority patent/CA969938A/en
Priority to DD160731A priority patent/DD95847A5/xx
Priority to YU00279/72A priority patent/YU27972A/en
Priority to AT96272A priority patent/AT312587B/en
Priority to NLAANVRAGE7201551,A priority patent/NL171898C/en
Priority to DK53372AA priority patent/DK129127B/en
Priority to NO325/72*[A priority patent/NO134054C/no
Priority to PL1972153362A priority patent/PL78312B1/en
Priority to AT168773A priority patent/AT318602B/en
Priority to RO72542A priority patent/RO59165A/ro
Priority to PH13256A priority patent/PH10743A/en
Priority to HUBO1349A priority patent/HU162946B/hu
Priority to RO69695A priority patent/RO58981A/ro
Priority to FR7204151A priority patent/FR2124564B1/fr
Priority to RO72541A priority patent/RO59251A/ro
Priority to RO72543A priority patent/RO59193A/ro
Priority to IE156/72A priority patent/IE36071B1/en
Priority to AU38784/72A priority patent/AU463807B2/en
Priority to PL1972155268A priority patent/PL84115B3/en
Publication of DE2108954A1 publication Critical patent/DE2108954A1/en
Priority to RO7200080094A priority patent/RO63052A/en
Priority to ES408276A priority patent/ES408276A1/en
Priority to ES408275A priority patent/ES408275A1/en
Priority to ES408274A priority patent/ES408274A1/en
Priority to US436168A priority patent/US3887686A/en
Priority to YU1720/78A priority patent/YU35255B/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins

Abstract

Title cpds. of formula (I):- where R = H, Me, or MeCO; R1 = H, Me, Et, Pr or Bu, and R2 and R3 = H, Me or Et, and their salts, are CNS active with analgesic and anti-tussive activity. (I) are prepd. from the corresp. N-unsubstd. analogues where R = H, alkyl, aralkyl or acyl and R3 = H, Me, Et or a substit. which is easily converted to one of these.

Description

N-(Furyl-methyl)-5-alkyl-6,7-benzomorphane, deren Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung Gegenstand der Erfindung sind neue 2-(Furyl-methyl)-5-alkyl-6,7-benzomorphane der allgemeinen Formel und deren Säureadditionssalze mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften. In der Formel I bedeutet R ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Acetylgruppe, R1 eine Methyl Äthyl-, n-Propyl-, iTPropyl- oder Butylgruppe und R2 ein Wasserstoff atom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe.N- (furyl-methyl) -5-alkyl-6,7-benzomorphanes, their acid addition salts and processes for their preparation. The invention relates to new 2- (furyl-methyl) -5-alkyl-6,7-benzomorphanes of the general formula and their acid addition salts with valuable therapeutic properties. In formula I, R denotes a hydrogen atom or a methyl or acetyl group, R1 denotes a methyl, ethyl, n-propyl, iTPropyl or butyl group and R2 denotes a hydrogen atom or a methyl or ethyl group.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel und deren Säureadditionssalze, in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen.Compounds of the formula are particularly preferred and their acid addition salts, in which R1 and R2 are as defined above.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sind optisch aktiv. Die Erfindung umfaßt sowohl optisch inaktive Racemate bzw. racemische Gemische, als auch die reinen optischen Antipoden.The compounds of the formula I according to the invention are optically active. The invention includes both optically inactive racemates or racemic mixtures, as well as the pure optical antipodes.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Benzomorphane der allgemeinen Formel I kann nach verschiedenen Verfahren erfolgen, von denen sich die folgenden, ausgehend von einem Nor-6,7-benzomorphan der allgemeinen Formel in der R' ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aralkylgruppe oder einen Acylrest bedeutet und R1 die oben genannte Bedeutung besitzt, besonders bewährt haben: (a) H N + X - CH2 zu Z Illllpli 0 R'O R1 II III / cm29 Z y½N wenn Z R'O wein Z # Ra 1 IV CH2 t R2 N. RtO wenn R IV a 6/ CH2 R2 N RO I Bedeutungen der Symbole: R : H, CH3, CH3CO R' : H, Alkyl, Aralkyl, Acyl R1 : CH3, C2H5 , N-C3H7, i-C3H7 , 4 9 R2 : H, CH3, C2H5 Z : H, CH3, C2H oder Substituent, der in H, CH3, C2H5 überführbar X : Halogen, bevorzugt C1, Br oder Alk-S02-O, Ar-SO2-O Die Herstellung nach Verfahren (a) erfolgt durch Umsetzung eines Benzomorphans der Formel II mit einem Furylmethyl-Derivat der Formel III zu einer Verbindung der Formel IV und - sofern Verbindungen der Formel IV erhalten werden, in der Z nicht die Bedeutung von R2 besitzt - Umwandlung des Substituenten Z durch chemische Reaktion in ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe und gewunschtenfalls - zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet -Entalkylierung oder Entacylierung von Verbindungen der Formel IV a, in der R' nicht Wasserstoff bedeutet, und gewünschtenfallszwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R eine Methyl- oder Acetylgruppe bezeichnet - Alkylierung oder Acylierung von Verbindungen der Formel IV a, in der R' ein Wasserstoffatom bezeichnet.The benzomorphans of the general formula I according to the invention can be prepared by various processes, the following of which are based on a nor-6,7-benzomorphan of the general formula in which R 'denotes a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl group or an acyl radical and R1 has the meaning given above, have proven particularly useful: (a) H N + X - CH2 to Z Illllpli 0 R'O R1 II III / cm29 Z y½N if Z R'O wine Z # Ra 1 IV CH2 t R2 N. RtO if R IV a 6 / CH2 R2 N RO I meanings of the symbols: R: H, CH3, CH3CO R ': H, alkyl, aralkyl, acyl R1: CH3, C2H5, N-C3H7, i-C3H7, 4 9 R2: H, CH3, C2H5 Z: H, CH3 , C2H or substituent which can be converted into H, CH3, C2H5 X: halogen, preferably C1, Br or Alk-SO2-O, Ar-SO2-O Furylmethyl derivative of the formula III to a compound of the formula IV and - if compounds of the formula IV are obtained in which Z does not have the meaning of R2 - conversion of the substituent Z by chemical reaction into a hydrogen atom or a methyl or ethyl group and, if desired - For the purpose of preparing compounds of the formula I in which R is a hydrogen atom -Entalkylation or deacylation of compounds of the formula IV a in which R 'is not hydrogen, and if desired for the purpose of preparing compounds of the formula I in which R is methyl or Acetyl group denotes - alkylation or Ac ylation of compounds of the formula IV a in which R 'denotes a hydrogen atom.

Die Umsetzung des Benzomorphans der Formel II wird mit der berechneten Menge oder einem geringen Ueberschuß des Alkylierungsmittels der Formel III, zweckmäßig in Gegenwart säurebindender Stoffe, durchgeführt. Als säurebindende Mittel sind Amine, wie z. B. Triäthylamin, Dicyclohexyläthylamin oder Metallcarbonate, wie z. B. Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat oder Metallhydrogencarbonate, vorzugsweise Natriumhydrogencarbonat oder Metallhydroxyde oder Oxyde verwendbar. Die Umsetzung wird vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. Tetrahydrofuran, Dioxan, Methylenchlorid, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, durchgeführt. Vorzugsweise werden Mischungen aus Tetrahydrofuran und Dimethylformamid verwendet. Die Reaktionstemperatur ist innerhalb weiter Grenzen variabel, bevorzugt werden Temperaturen zwischen Oo C und dem Siedepunkt des Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches. Nach der Umsetzung werden die Reaktionsprodukte mit Hilfe bekannter Methoden isoliert und kristallisiert. (b) H N R'O R1 HCHO + II V CH2 y¼N wenn Z R'O wein Z # Rb R'O R IV / CH2 w R2 'C wennR'f 4 R'O wenn R1 IV a N 2 R2 d N, RO R1 I Bedeutungen der Symbole: R : H, CH3, CH3cO R' : H, Alkyl, Aralkyl, Acyl 1 : CH3, C2H5, n-C3H7, i-C3H? n-C R2 : H, CH3, C2H5 Z : H, CH3, C2H oder Substituent, der in H, CH3, C2H5 überführbar Die Herstellung nach Verfahren (b) erfolgt durch Umsetzung eines Benzomorphan der Formel II mit Formaldehyd und einem Furanderivat der Formel V zu Verbindungen der Formel IV und - sofern Verbindungen der Formel IV erhalten werden, in der Z nicht die Bedeutung von R2 besitzt - Umwandlung des Substituenten Z durch chemische Reaktion in ein Wassersotffatom oder eine Methyl-oder Äthylgruppe und gewünschtenfalls - zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet - Entalkylierung oder Entacylierung von Verbindungen der Formel IV a, in der Rl nicht Wasserstoff bedeutet und gewünschtenfalls - zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel 1, in der R einen Methyl- oder Acetylrest bezeichnet - Alkylierung oder Acylierung von Verbindungen der Formel IV a, in der R' ein Wasserstoffatom ist.The reaction of the benzomorphane of the formula II is carried out with the calculated amount or a small excess of the alkylating agent of the formula III, expediently in the presence of acid-binding substances. Acid-binding agents are amines, such as. B. triethylamine, dicyclohexylethylamine or metal carbonates, such as. B. sodium carbonate or potassium carbonate or metal hydrogen carbonate, preferably sodium hydrogen carbonate or metal hydroxides or oxides can be used. The reaction is advantageously carried out in an inert solvent or solvent mixture, e.g. B. tetrahydrofuran, dioxane, methylene chloride, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide performed. Mixtures of tetrahydrofuran and dimethylformamide are preferably used. The reaction temperature can be varied within wide limits; temperatures between 0 ° C. and the boiling point of the solvent or solvent mixture are preferred. After the reaction, the reaction products are isolated and crystallized with the aid of known methods. (b) H N R'O R1 HCHO + II V CH2 y¼N if Z R'O wine Z # Rb R'O R IV / CH2 w R2 'C ifR'f 4 R'O if R1 IV a N 2 R2 d N, RO R1 I meanings of the symbols: R: H, CH3, CH3cO R ': H, alkyl, aralkyl, acyl 1: CH3, C2H5, n-C3H7, i-C3H? nC R2: H, CH3, C2H5 Z: H, CH3, C2H or substituent which can be converted into H, CH3, C2H5 Compounds of the formula IV and - if compounds of the formula IV are obtained in which Z does not have the meaning of R2 - conversion of the substituent Z by chemical reaction into a water atom or a methyl or ethyl group and, if desired, for the purpose of preparing compounds of the formula I. , in which R denotes a hydrogen atom - dealkylation or deacylation of compounds of the formula IV a in which Rl does not denote hydrogen and, if desired - for the purpose of preparing compounds of the formula 1 in which R denotes a methyl or acetyl radical - alkylation or acylation of compounds of formula IV a, in which R 'is a hydrogen atom.

Die Umsetzung des Benzomorphans der Formel II mit Formaldehyd und Furanen der Formel V erfolgt in schwach saurer, insbesondere in essigsaurer Lösung, vorzugsweise in 50 zeiger Essigsäure.The implementation of the benzomorphans of the formula II with formaldehyde and Furans of the formula V take place in weakly acidic, especially in acetic acidic solution, preferably in 50 acetic acid.

Geeignete Lösungsmittel sind ferner Wasser, Alkohole, Tetrahydrofuran, Dioxan usw., die auch in Gemischen eingesetzt werden können Die Furanderivate der Formel V werden in der berechneten Menge oder in geringem Überschuß im Lösungsmittel gelöst oder suspendiert eingesetzt. Formaldehyd kann als Paraformaldehyd oder vorzugsweise als wäßrige Lösung in der berechneten Menge oder einem Uberschuß zur Anwendung gelangen. Als Reaktionstemperaturen kommen -100 C bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels in Frage, bevorzugt wird bei 0 - 400 C gearbeitet. Nach der Umsetzung werden die Reaktionsprodukte mit Hilfe bekannter Methoden isoliert und kristallisiert. (c) H N + 0) MM z H I R'O R1 II VI /CH2e Z N wenn > wenn Z R'O R, IV / CH2 + R2 0/ 2 N R'O wenn R R'0 R1 IV a In Bedeutungen der Symbole: R : H, CH3, CHDCO R' : H, Alkyl, Aralkyl, Acyl R1 : CH3, C2H5, n-C3H7, i-C3H7, 4 9 R2 : H, CH3, C2H5 Z : H, CH3, C2H5 oder Substituent, der in H, CH3, C2H5 über führbar Die Herstellung nach Verfahren (c) erfolgt durch Umsetzung eines Benzomorphans der Formel II mit einem Furanaldehyd der Formel VI in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff oder Ameisensäure zu Verbindungen der Formel IV und - sofern Verbindungen der Formel IV erhalten werden, in der Z nicht die Bedeutung von R2 besitzt - Umwandlung des Substituenten Z durch chemische Reaktion in ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe und gewünschtenfalls - zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet - Entalkylierung oder Entacylierung von Verbindungen der Formel IV a, in der R' nicht Wasserstoff bedeutet und gewunschtenfalls - zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R einen Methyl- oder Acetylrest bezeichnet - Alkylierung oder Acylierung von Verbindungen der Formel IVa, in der R' ein Wasserstoffatom ist.Suitable solvents are also water, alcohols, tetrahydrofuran, dioxane, etc., which can also be used in mixtures. The furan derivatives of the formula V are used in the calculated amount or in a slight excess, dissolved or suspended in the solvent. Formaldehyde can be used as paraformaldehyde or, preferably, as an aqueous solution in the calculated amount or in excess. Possible reaction temperatures are from -100 ° C. to the boiling point of the solvent; 0-400 ° C. is preferred. After the reaction, the reaction products are isolated and crystallized with the aid of known methods. (c) H N + 0) MM z HI R'O R1 II VI / CH2e Z N if> if Z R'O R, IV / CH2 + R2 0/2 N R'O if R R'0 R1 IV a In Meanings of the symbols: R: H, CH3, CHDCO R ': H, alkyl, aralkyl, acyl R1: CH3, C2H5, n-C3H7, i-C3H7, 4 9 R2: H, CH3, C2H5 Z: H, CH3, C2H5 or substituent which can be converted into H, CH3, C2H5 The preparation according to process (c) is carried out by reacting a benzomorphane of the formula II with a furanaldehyde of the formula VI in the presence of catalytically excited hydrogen or formic acid to give compounds of the formula IV and - if Compounds of the formula IV are obtained in which Z does not have the meaning of R2 - conversion of the substituent Z by chemical reaction into a hydrogen atom or a methyl or ethyl group and, if desired - for the purpose of preparing compounds of the formula I in which R is a hydrogen atom - dealkylation or deacylation of compounds of the formula IV a in which R 'is not hydrogen and, if desired - for the purpose of preparing compounds of the formula I in which R denotes a methyl or acetyl radical - alkylation or A cylation of compounds of the formula IVa in which R 'is a hydrogen atom.

Bei der reduktiven Alkyierung in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff werden die Aldehyde in der berechneten Menge oder im Uberschuß, vorzugsweise bis zu 2 Mol Aldehyd Je Mol Benzomorphan eingesetzt. Man arbeitet in geeigneten Lösungsmitteln wie z. B. Alkoholen, vorzugsweise in Methanol oder Äthanol. Es können die verschiedensten Hydrierungskatalysatoren zur Anwendung gelangen, beispielsweise Raney-Nickel und verwandte Katalysatoren oder Edelmetallkatalysatoren, insbesondere Palladium- und Platinkontakte. Letztere können in fein verteilter Form frei oder auf Trägermaterialien, wie z. B.In the reductive alkylation in the presence of catalytically excited The aldehydes are hydrogen in the calculated amount or in excess, preferably up to 2 moles of aldehyde are used per mole of benzomorphane. One works in suitable Solvents such as B. alcohols, preferably in methanol or ethanol. It can a wide variety of hydrogenation catalysts are used, for example Raney nickel and related catalysts or noble metal catalysts, in particular Palladium and platinum contacts. The latter can be freely or in finely divided form on carrier materials, such as. B.

Kohle, Bariumsulfat, Calciumcarbonat, Kieselgur und ähnliche verwendet werden. Gegebenenfalls kann die Aktivität der Katalysatoren zur Vermeidung von Nebenreaktionen abgeschwächt werden, z. B. durch Sulfidierung. Die Katalysatormenge ist nicht kritisch und kann daher innerhalb weiter Grenzen variiert werden. Man führt die Hydrierung zweckmäßig unter Rühren oder Schütteln bei Normaldruck oder geringem Uberdruck, vorzugsweise 1 bis 3 atü, durch. Hohe Reaktionstemperaturen begünstigen Nebenreaktionen, daher wird vorzugsweise bei Raumtemperatur oder nur wenig erhöhter Temperatur bis etwa 600 C gearbeitet. Die Reaktionsprodukte werden nach bekannten Methoden isoliert und kristallisiert.Charcoal, barium sulfate, calcium carbonate, kieselguhr and the like are used will. The activity of the catalysts can optionally be used to avoid side reactions be weakened, e.g. B. by sulfidation. The amount of catalyst is not critical and can therefore be varied within wide limits. The hydrogenation is carried out expediently with stirring or shaking at normal pressure or slightly overpressure, preferably 1 to 3 atmospheres. High reaction temperatures favor side reactions, therefore, preferably at room temperature or only slightly elevated temperature up to worked about 600 C. The reaction products are isolated by known methods and crystallizes.

Die Umsetzung von Benzomorphanen der Formel II mit Aldehyden der Formel VI in Gegenwart von Ameisensäure wird vorzugsweise in wäßriger Lösung durchgeführt, kann aber auch in geeigneten organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen erfolgen. Von den Aldehyden der Formel VI verwendet man berechnete Mengen oder einen Ueberschuß, vorzugsweise bis zu 1,5 Mol Aldehyd je Mol Benzomorphan. Ameisensäure wird zweckmäßigerweise im Überschuß, vorzugsweise bis zu 10 Mol eingesetzt. Man arbeitet bei Temperaturen zwischen 50 und 2000 C, vorzugsweise 80 bis 1500 C. Die Reaktionsprodukte werden nach bekannter Methode isoliert. wenn Z # R wenn Z 6 wenn R' # R Bedeutungen der Symbole: R : H, CH3, CHDCO R' : H, Alkyl, Aralkyl, Acyl R1 : CH3, C2H5, n-C3H7, i-C3H7 , n-C4H9 R2 : H, CH3, C2H5 Z : H, CH3, C2H5 oder Substituent, der in H, CH3, C2H5 überführbar Die Herstellung nach Verfahren (d) erfolgt durch Umsetzung eines Benzomorphans der Formel II mit einem Furancarbonsäurechlorid der Formel VII über eine Zwischenstufe der Formel VIII zu Verbindungen der Formel IV und - sofern Verbindungen der Formel IV erhalten werden, in der Z nicht die Bedeutung von R2 besitzt - Umwandlung des Substituenten Z durch chemische Reaktion in ein Wasserstoffa;tom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe und gewünschtenfalls - zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet -Entalkylierung oder Entacylierung von Verbindungen der Formel IV a, in der R' nicht Wasserstoff bedeutet und gewünschtenfalls -zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R einen Methyl- oder Acetylrest bezeichnet - Alkylierung oder Acylierung von-Verbindungen der Formel IV a , in der R' ein Wasserstoffatom ist.The reaction of benzomorphanes of the formula II with aldehydes of the formula VI in the presence of formic acid is preferably carried out in aqueous solution, but can also be carried out in suitable organic solvents or solvent mixtures. Calculated amounts or an excess, preferably up to 1.5 moles of aldehyde per mole of benzomorphane, are used of the aldehydes of the formula VI. Formic acid is expediently used in excess, preferably up to 10 mol. Temperatures between 50 and 2000 ° C., preferably 80 to 1500 ° C., are used. The reaction products are isolated by a known method. if Z # R if item 6 if R '# R meanings of the symbols: R: H, CH3, CHDCO R': H, alkyl, aralkyl, acyl R1: CH3, C2H5, n-C3H7, i-C3H7, n-C4H9 R2: H, CH3, C2H5 Z: H, CH3, C2H5 or substituent which can be converted into H, CH3, C2H5 The preparation according to process (d) is carried out by reacting a benzomorphane of the formula II with a furancarboxylic acid chloride of the formula VII via an intermediate of the formula VIII to give compounds of the formula IV and - if compounds of the formula IV are obtained in which Z does not have the meaning of R2 - conversion of the substituent Z by chemical reaction into a hydrogen atom or a methyl or ethyl group and, if desired - for the purpose of preparing compounds of the formula I, in R denotes a hydrogen atom - dealkylation or deacylation of compounds of the formula IV a in which R 'does not denote hydrogen and, if desired, for the purpose of preparing compounds of the formula I in which R denotes a methyl or acetyl radical - alkylation or acy lation of compounds of the formula IV a in which R 'is a hydrogen atom.

Die Umsetzung erfolgt in der ersten Stufe nach der Schotten-Baumann-Methode unter Bildung von N-Furoylbenzomorphanen der Formel VIII. Geht man von Benzomorphanen der Formel II aus, in der R' ein Wasserstoffatom bedeutet (3-Hydroxy-5-alkyl-6,7-benzomorphan), so gelangt bei Verwendung von 2 Molen eines Furancarbonsäurechlorids der Formel VII zu N,O-Difuroylderivaten der Formel VIII (R' ist in diesem Fall ein gegebenenfalls substituierter Furoylrest).The implementation takes place in the first stage according to the Schotten-Baumann method with formation of N-furoylbenzomorphans of the formula VIII. If one starts with benzomorphans of the formula II, in which R 'denotes a hydrogen atom (3-hydroxy-5-alkyl-6,7-benzomorphane), so when using 2 moles of a furancarboxylic acid chloride of the formula VII to N, O-difuroyl derivatives of the formula VIII (R 'in this case is an optional substituted furoyl radical).

In der 2. Stufe dieses Verfahrens werden die Carbonsäureamide der Formel VIII zu den Verbindungen der Formel IV reduziert.In the 2nd stage of this process, the carboxamides are the Formula VIII reduced to the compounds of formula IV.

Von geeigneten Reduktionsmethoden wird vorzugsweise die Reduktion mit komplexen Hydriden, insbesondere mit Lithiumaluminiumhydrid angewandt. Es werden entweder die berechnete Menge oder vorteilhaft ein Überschuß des Hydrids, vorzugsweise bis zum doppelten der berechneten Menge, eingesetzt. Man arbeitet zweckmäßig in geeigneten inerten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen, beispielsweise Äther, vorzugsweise in Tetrahydrofuran. Die Reaktionstemperatur ist in weiten Grenzen variabel. Bevorzugt werden Temperaturen zwischen 0° C und dem oierlepunkt des Lösungsmittels bzw. Ld.sungsmittelgemisches.Reduction is preferred among suitable reduction methods applied with complex hydrides, in particular with lithium aluminum hydride. It will either the calculated amount or, advantageously, an excess of the hydride, preferably up to twice the calculated amount. One works appropriately in suitable inert solvents or solvent mixtures, for example ethers, preferably in tetrahydrofuran. The reaction temperature can be varied within wide limits. Temperatures between 0 ° C. and the lowest point of the solvent are preferred or solvent mixture.

tiach der Reduktion von N,O-Difuroylderivaten der Formel VIII mit komplexen Metallhydriden wird neben der Reduktion der CarbonyLgruppe gleichzeitig auch der O-Acylrest gespalten, und man erhält in diesem Falle Verbindungen der Formel IV, in der Ft' Wasserstoff ist. Die Reaktionsprodukte werden mit Hilfebekannter Methoden isoliert und kristallisiert.after the reduction of N, O-difuroyl derivatives of the formula VIII with complex metal hydrides is in addition to the reduction of the CarbonyLgruppe at the same time also split the O-acyl radical, and connections are obtained in this case of Formula IV in which Ft 'is hydrogen. The reaction products become known with the help of Methods isolated and crystallized.

In den Verbindungen der Formel IV kann Z neben der Bedeutung von R2 z. B. eine Carboxyl-, Formyl-, Hydroxymethyl-, Acetyl-, Formylmethylgruppe oder ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chlor- oder Bromatom, darstellen. Verbindungen der Formel IV, in der Z eine Carboxylgruppe ist, kann man z. B. durch Deca*oxylierung in Derivate der Formel IV a umwandeln, in der R2 ein Wasserstoffatom bezeichnet. Verbindurgen der Formel IV, in der Z eine Formyl-, Hydroxymethyl-, Acetyl- oder Formylmethylgruppe repräsentiert, lassen sich durch Reduktion in Verbindungen der Formel IV a überführen, in der R2 ein Methyl- oder Äthylgruppe bedeutet. Die Reduktion kann hierbei nach verschiedenen literaturbekannten Methoden erfolgen, z. B. durch katalytische Hydrierung, Reduktion mit Natrium/Alkohol oder Zink/Essigsäure oder nach Wolff-Kishner. Verbindungen der Formel IV, in denen Z ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chlor-oder Bromatom bedeutet, lassen sich durch katalytische Hydrierung in Verbindungen der Formel IV a umwandeln, in der R2 ein Wasserstoffatgm darstellt.In the compounds of the formula IV, Z, in addition to the meaning of R2 z. B. a carboxyl, formyl, hydroxymethyl, acetyl, formylmethyl group or represent a halogen atom, preferably a chlorine or bromine atom. links of formula IV, in which Z is a carboxyl group, one can, for. B. by deca * oxylation convert into derivatives of the formula IV a, in which R2 denotes a hydrogen atom. Compounds of the formula IV, in which Z is a formyl, hydroxymethyl, acetyl or Formylmethyl group represented, can be reduced by reduction in compounds of Convert formula IV a, in which R2 is a methyl or ethyl group. The reduction can be done according to various methods known from the literature, for. B. by catalytic hydrogenation, reduction with sodium / alcohol or zinc / acetic acid or according to Wolff-Kishner. Compounds of the formula IV in which Z is a halogen atom, preferably means a chlorine or bromine atom can be converted into compounds by catalytic hydrogenation of formula IV a convert, in which R2 represents a hydrogen atom.

Die für die Herstellungsverfahren (a) bis (d) verwendeten Ausgansmaterialien, insbesondere die 5-Alkyl-6,7-benzomorphane der Formel II sind bekannt und können nach herkömmlichen Methoden hergestellt werden. Die Herstellungsverfahren (a) bis (d) sind sowohl in racemischen, als auch in optisch aktiven Benzomorphanderivaten der Formel II durchführbar, wobei im letzteren Falle optisch aktive Endprodukte resultieren. Es ist andererseits auch möglich, Racemate oder racemische Gemische der Endverbindungen der Formel I in optische Antipoden nach literaturbekannten Methoden aufzutrennen.The starting materials used for manufacturing processes (a) to (d), in particular the 5-alkyl-6,7-benzomorphanes of the formula II are known and can can be produced by conventional methods. The manufacturing processes (a) to (d) are in both racemic and optically active benzomorphane derivatives of the formula II can be carried out, with optically active end products in the latter case result. On the other hand, it is also possible to use racemates or racemic mixtures of the end compounds of the formula I into optical antipodes according to methods known from the literature to separate.

Nach den oben beschriebenen Verfahren lassen sich z. i. die folgenden erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I herstellen: 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-Furfury1-2'-hydroxy-3-n-butyl-6,7,benzormorphEn 2-LFuryl-methyl-(3lr-2'-hydroxy--methyl-6,7-benzomorphan 2-LPuryl-methyl-(317-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[Furyl-methyl-(3)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-LFuryl-methyl-(3ß7-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-(3-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-(3-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-(3-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-(3-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-(4-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-(4-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-(4-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-(4-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-(5-Methyl-furfurylp2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-(3-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-(3-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-(3-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-(3-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-(4-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-(4-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-(4-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2- (4-Äthyl-furfuryl)-2" -hydroxy-5-i-propyl-6 , 7-benzomorphan 2-(5-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-(5-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-[4-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[4-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[4-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-[4-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-[5-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[5-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[5-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-[5-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-[4-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[4-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[4-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-[4-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-[5-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[5-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[5-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-[5-Äthyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(4)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(4)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(4)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(4)]-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Äthyl-furylmethyl-(4)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Äthyl-furylmethyl-(4)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Äthyl-furylmethyl-(4)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Äthyl-furylmethyl-(4)]-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-Zpuryl-methyl-(3 p-2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[Furyl-methyl-(3)]-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-tturylmethyl-(3 p-2'-acetoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[Furyl-methyl-(3)]-2'-acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-(5-Methyl-furfuryl)-21methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-(5-Nethyl-furfuryl ) -2 -methoxy-5-äthyl-6 , 7-benzomorphan 2- (5-Methyl-furfuryl ) - acetoxy-5-methyl-6 , 7-benzomorphan 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-acetoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Die erfindungsgemäßen N-(Furylmethyl)-5-alkyl-6,7-benzomorphane der allgemeinen Formel I sind Basen und können auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Pivalinsäure, Capronsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure, Salicylsäure, Ascorbinsäure, 8-Chlortheophyllin, Methansulfonsäure und dergl.According to the method described above, z. i. the following Preparing compounds of the formula I according to the invention: 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane 2-Furfury1-2'-hydroxy-3-n-butyl-6,7, benzomorphs 2-L-furyl-methyl- (3lr-2'-hydroxy-methyl-6,7-benzomorphane 2-L-furyl-methyl- (317-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [furyl-methyl- (3)] -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-L-furyl-methyl- (3ß7-2'-hydroxy-5-i-propyl-6, 7-benzomorphane 2- (3-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane 2- (3-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- (3-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2- (3-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7 -benzomorphan 2- (4-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane 2- (4-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- (4-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2- (4-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7 -benzomorphan 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane 2- (5-methyl-furfuryl-p2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7 -benzomorphan 2- (3-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2- (3-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan 2- (3-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2- (3-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7 -benzomorphan 2- (4-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2- (4-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan 2- (4-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2- (4-ethyl-furfuryl) -2 " -hydroxy-5-i-propyl-6, 7-benzomorphane 2- (5-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane 2- (5-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-methyl-6,7 -benzomorphan 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-n propyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane 2- [4-methyl-furylmethyl- (3)] -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane 2- [4-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [4-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-n propyl-6,7-benzomorphane 2- [4-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane 2- [5-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5 -methyl-6,7-benzomorphane 2- [5-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [5-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-n propyl-6,7-benzomorphane 2- [5-methyl-furylmethyl- (3)] -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane 2- [2-ethyl-furylmethyl- (3)] -2'-hydroxy-5 -methyl-6,7-benzomorphane 2- [2-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [2-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-n propyl-6,7-benzomorphane 2- [2-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane 2- [4-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5 -methyl-6,7-benzomorphane 2- [4-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [4-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-n-propyl -6,7-benzomorphan 2- [4-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-i-propyl-6,7-benzomorphane 2- [5-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-methyl -6,7-benzomorphan 2- [5-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [5-ethyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-n propyl-6,7-benzomorphane 2- [5-ethyl-furylmethyl- (3)] -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (4)] -2'-hydroxy-5 -methyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (4)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (4)] - 2'-hydroxy-5-n propyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (4)] -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane 2- [2-ethyl-furylmethyl- (4)] -2'-hydroxy-5 -methyl-6,7-benzomorphane 2- [2-ethyl-furylmethyl- (4)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [2-ethyl-furylmethyl- (4)] - 2'-hydroxy-5-n propyl-6,7-benzomorphane 2- [2-ethyl-furylmethyl- (4)] -2'-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan, 2-furfuryl-2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-furfuryl-2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2-furfuryl-2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2-furfuryl-2'-methoxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-furfuryl-2'-acetoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2-furfuryl-2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2-furfuryl-2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2-furfuryl-2'-acetoxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan 2-zpuryl-methyl- (3 p-2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphane 2- [furyl-methyl- (3)] -2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2-turylmethyl- (3 p-2'-acetoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2- [furyl-methyl- (3)] -2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan 2- (5-methyl-furfuryl) -21-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphane 2- (5-methyl-furfuryl) -2-methoxy-5-ethyl-6, 7-benzomorphane 2- (5-methyl-furfuryl) -acetoxy-5-methyl-6 , 7-benzomorphan 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] -2'-methoxy-5-methyl -6,7-benzomorphan 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-acetoxy-5-methyl -6,7-benzomorphan 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane The invention N- (Furylmethyl) -5-alkyl-6,7-benzomorphanes of the general formula I are bases and can in the usual way in their physiologically acceptable acid addition salts be convicted. Acids suitable for salt formation are, for example, hydrochloric acid, Hydrobromic acid, hydriodic acid, hydrofluoric acid, sulfuric acid, Phosphoric acid, nitric acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, Pivalic acid, caproic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, Lactic acid, tartaric acid, citric acid, malic acid, benzoic acid, phthalic acid, cinnamic acid, Salicylic acid, ascorbic acid, 8-chlorotheophylline, methanesulfonic acid and the like.

Die erfindungsgemäßen N-(Furyl-methyl)-5-alkyl-6,7-benzomorphane und deren Säureadditionssalze üben eine therapeutisch nutzbare Wirkung auf das Zentralnervensystem aus. Sie sind als suchtfreie Analgetika und Antitussiva verwendbar. Einige der erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen darüber hinaus einen ausgeprägten Morphinantagonismus an der Maus. Bei der pharmakologischen AnalgesieprUgung an Versuchstieren wie Mäusen und Ratten erweisen sich sämtliche erfindungsgemäßen Verbindungen im Haffner-Test Lpeutsche Medizinische Wochenschrift, Bd. 55, S. 731 (1929) als unwirksam. Die Verbindungen zeigen jedoch in empfindlicheren pharmakologischen Analgesie-Tests, z. B. dem Hot-Plate-Test rJ. Pharmacol. exp. Therap. Bd. 80, S. 300 (1944)7 oder dem Writhing-Test 9. Pharmacol. exp. Therap. Bd.The N- (furyl-methyl) -5-alkyl-6,7-benzomorphane according to the invention and their acid addition salts have a therapeutically useful effect on the central nervous system the end. They can be used as addiction-free analgesics and antitussives. Some of the invention Compounds also show a pronounced morphine antagonism on the Mouse. In the pharmacological analgesia test on test animals such as mice and All compounds according to the invention are found in rats Haffner test Lpeutsche Medizinische Wochenschrift, Vol. 55, p. 731 (1929) as ineffective. The connections however, show in more sensitive pharmacological analgesia tests, e.g. B. the hot plate test rJ. Pharmacol. exp. Therap. Vol. 80, p. 300 (1944) 7 or the writhing test 9. Pharmacol. exp. Therap. Vol.

154, S. 319 (1966)7 eine eindeutige dosisabhängige'analgetische Wirksamkeit. Nach der herrschenden Lehrmeinung g dv. Chem. Ser.154, p. 319 (1966) 7 a clear dose-dependent'analgesic effectiveness. According to the prevailing doctrine g dv. Chem. Ser.

Bd. 49, S. 162 - 169 (1964)7 ist die Unwirksamkeit im Haffner-Test ein sicheres Zeichen, daß die Verbindungen keine morphinähnlichen Suchterscheinungen hervorrufen. Durch das positive Verhalten im Hot-Plate-Test oder Writhing-Test wird andererseits aber bewiesen, daß eine analgetische Wirkung vorhanden ist.Vol. 49, pp. 162-169 (1964) 7 is the ineffectiveness in the Haffner test a sure sign that the compounds are not morphine-like addictions cause. The positive behavior in the hot plate test or writhing test is on the other hand it has been proven that there is an analgesic effect.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze können oral, enteral oder auch parenteral angewandt werden. Die Dosierung für die orale Anwendung liegt bei 10 - 300, vorzugsweise zwischen 50 und 150 mg.The compounds of the general formula I according to the invention and their acid addition salts can be used orally, enterally or parenterally. The dosage for oral use is 10-300, preferably between 50 and 150 mg.

Die Verbindungen der Formel I, bzw. deren Säureadditionssalze, können auch mit anderen schmerzstillenden Mitteln oder mit andersartigen Wirkstoffen, z. B. Sedativa, Tranquilizer, Hypnotika kombiniert werden. Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Suspensionen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng- oder Schmiermittel oder Substanzen zur Erzelung einer Depotwirkung Verwendung finden. Die Herstellung derartiger galenischer Darreichungsformen erfolgt auf übliche Weise nach den bekannten Fertigungsmethoden.The compounds of the formula I, or their acid addition salts, can also with other pain relievers or with other types of active ingredients, e.g. B. Sedatives, tranquilizers, hypnotics can be combined. Suitable pharmaceutical dosage forms are for example tablets, capsules, suppositories, solutions, suspensions or powders; in this case, the galenic auxiliaries usually used for their production, Carriers, disintegrants or lubricants or substances for producing a depot effect Find use. Such galenic dosage forms are produced in the usual way according to the known manufacturing methods.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne sie zu beschränken.The following examples illustrate the invention without restricting it.

Beispiel 1 (Verfahren a) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2,17 g (0,01 Mol) 2l-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan, 1,26 g (0,015 Mol) NaHCO3 und 1,28 g (0,011 Mol) Furfurylchlorid werden in einer Mischung von 6 ml Dimethylformamid und 10 ml Tetrahydrofuran 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird i. V. eingedampft und der Rückstand mit Chloroform und Wasser geschüttelt. Die Chloroformphase wird abgetrennt, 2 mal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und i. V. eingedampft. Der Rückstand wird in 10 - 20 ml absolutem Äthanol gelöst und mit 5 n äthanolischer Salzsäure eben gerade angesäuert.Example 1 (method a) 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2.17 g (0.01 mol) of 2l-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane, 1.26 g (0.015 mol) of NaHCO3 and 1.28 g (0.011 mol) of furfuryl chloride are in a mixture of 6 ml of dimethylformamide and 10 ml of tetrahydrofuran refluxed for 3 hours. Then i. V. evaporated and the residue shaken with chloroform and water. The chloroform phase is separated off, washed 2 times with water, dried with sodium sulfate and i. V. evaporated. The residue is dissolved in 10-20 ml of absolute ethanol and mixed with 5 N ethanolic hydrochloric acid just acidified.

Die Lösung wird mit absolutem Äther bis zur beginnenden Trübung versetzt. Es kristallisiert das Hydrochlorid, das nach Stehen über Nacht im Kühlschrank abgesaugt, mit Äthanol/Äther und dann mit absolutem Äther gewaschen und zuerst an der Luft, dann bei 800 C getrocknet wird. Ausbeute 2,7 g entsprechend 79,5 % der Theorie; Schmelzpunkt 2420 C. Der Schmelzpunkt ändert sich beim Umkristallisieren aus Äthanol/Äther nicht.Absolute ether is added to the solution until it starts to become cloudy. The hydrochloride crystallizes, which is suctioned off after standing overnight in the refrigerator, washed with ethanol / ether and then with absolute ether and first in the air, is then dried at 800 C. Yield 2.7 g corresponding to 79.5% of theory; Melting point 2420 C. The melting point changes when recrystallizing from ethanol / ether not.

Beispiel 2 (Verfahren a) 2-L2-Methylfuryl-methyl-(3)]-2ß-hvdroxy-5-n-propvl-6§7-ben morphan 2,3 (0,01 Mol) 2'-Hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, 1,26 g (0,015 Mol) Natriumhydrogencarbonat und 1,42 g (0,011 Mol) 2-Methyl-3-chlormethyl-furan werden in einer Mischung von 6 ml Dimethylformamid und 10 ml Tetrahydrofuran 4 Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht. Anschließend wird i. V. eingedampft und der Rückstand mit Chloroform und Wasser geschüttelt.Example 2 (method a) 2-L2-methylfuryl-methyl- (3)] -2β-hydroxy-5-n-propvl-6§7-ben morphane 2,3 (0.01 mol) 2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, 1.26 g (0.015 mol) Sodium hydrogen carbonate and 1.42 g (0.011 mol) of 2-methyl-3-chloromethyl-furan in a mixture of 6 ml of dimethylformamide and 10 ml of tetrahydrofuran for 4 hours boiled with stirring and reflux. Then i. V. evaporated and the residue shaken with chloroform and water.

Die Chloroformlösung wird 2 mal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet, und i. V. eingedampft. Der Rückstand wird aus 70 ml Aceton und 10 ml Wasser kristallisiert. Ausbeute 2,4 g entsprechend 73,5 % der Theorie; Schmelzpunkt 159 - 1600 C.The chloroform solution is washed twice with water, with sodium sulfate dried, and i. V. evaporated. The residue is made from 70 ml of acetone and 10 ml Water crystallizes. Yield 2.4 g corresponding to 73.5% of theory; Melting point 159 - 1600 C.

Nach Umkristallisieren aus Aceton/Wasser liegt der Schmelzpunkt bei 160 - 1610 C.After recrystallization from acetone / water, the melting point is around 160 - 1610 C.

Beispiel 3 (Verfahren a) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-i-propyl-6.7-benzomorphan Die für das Beispiel 3 benötigte Ausgangsverbindung wird wie folgt hergestellt: N-Methyl-2' -hydroxy-5-i-propyl-6 , 7-benzomorphan wird mit Phosgen in Toluol entmethyliert. Nach Abtrennen der nicht umgesetzten N-Methylverbindung wird das isolierte Zwischenprodukt mit verdünnter Salzsäure zur Norverbindung verseift. (Ausbeute: 48 % der Theorie).Example 3 (Method a) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-i-propyl-6.7-benzomorphane The starting compound required for example 3 is prepared as follows: N-methyl-2'-hydroxy-5-i-propyl-6, 7-benzomorphane is demethylated with phosgene in toluene. After separating the unreacted N-methyl compound, the isolated intermediate is obtained saponified with dilute hydrochloric acid to form the standard compound. (Yield: 48% of theory).

2,3 g (0,01 Mol) 21-Hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan, 1,28 g (0,011 Mol) Furfurylchlorid und 1,26 g (0015 Mol) Natriumhydrogencarbonat werden in 45 ml Tetrahydrofuran/Dimethylformamid (2 : 1) 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Man engt im Rotationsverdampfer ein, nimmt in Chloroform auf und schüttelt mehrmals mit Wasser aus. Nach dem Trocknen und Einengen wird der Rückstand über eine Säule mit Aluminiumoxyd (basisch der Aktivität III) mit Chloroform und 1 56 Methanol chromatographiert.2.3 g (0.01 mol) of 21-hydroxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane, 1.28 g (0.011 Mol) furfuryl chloride and 1.26 g (0015 mol) sodium hydrogen carbonate are in 45 ml of tetrahydrofuran / dimethylformamide (2: 1) refluxed for 3 hours. Man concentrated in a rotary evaporator, taken up in chloroform and shaken several times with water. After drying and concentration, the residue is passed through a column chromatographed with aluminum oxide (basic activity III) with chloroform and 1 56 methanol.

Der saubere Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 0,5 g entsprechend 16 56 der Theorie, an Base, welche bei 173 - 1760 C kristallisiert.The clean residue is recrystallized from methanol. You get 0.5 g, corresponding to 16 56 of theory, of base, which crystallizes at 173-1760.degree.

Beispiel 4 (Verfahren a) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird 2'-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan mit Furfurylchlorid umgesetzt. Man erhält die Verbindung als Base in einer Ausbeute von 5b,5 % mit einem Schmelzpunkt von 1880 C.Example 4 (Method a) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan According to the procedure described in Example 1, 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane is obtained reacted with furfuryl chloride. The compound is obtained as a base in one yield of 5b, 5% with a melting point of 1880 C.

Beispiel 5 (Verfahren a) 2-znuryl-methyl-(5)7-2'-hydroxs-5-methYl-6.7-benzomorphan Nach d.er in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird 2'-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan mit 3-Chlormethylfuran umgesetzt. Man erhält die Verbindung als Base in einer Ausbeute von 74,5 56 mit einem Schmelzpunkt von 1790 C.Example 5 (Method a) 2-znuryl-methyl- (5) 7-2'-hydroxs-5-methYl-6.7-benzomorphane The procedure described in Example 1 results in 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane reacted with 3-chloromethylfuran. The compound is obtained as a base in one yield of 74.5 56 with a melting point of 1790 C.

Beispiel 6 (Verfahren a) 2-[Furyl-methyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird 2' -Hydroxy-5-äthyl-6, 7-benzomorphan mit 5-Chlormethylfuran umgesetzt. Die Verbindung wird als Hydrochlorid in einer Ausbeute von 75 56 mit einem Schmelzpunkt von 2250 C isoliert.Example 6 (method a) 2- [furyl-methyl- (3)] -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane According to the procedure described in Example 1, 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane is obtained reacted with 5-chloromethylfuran. The compound is called the hydrochloride in one Yield of 75 56 with a melting point of 2250 C isolated.

Beispiel 7 (Verfahren a) 2-[Furyl-methyl-(3)]-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird 2' -Hydroxy-5-n-propyl-6, 7-benzomorphan mit 3-Chlormethylfuran umgesetzt. Man erhält die Verbindung als Base in einer Ausbeute von 61 % mit einem Schmelzpunkt von 1820 C.Example 7 (Method a) 2- [Furyl-methyl- (3)] -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane According to the procedure described in Example 1, 2'-hydroxy-5-n-propyl-6, 7-benzomorphane reacted with 3-chloromethylfuran. The compound is obtained as a base in a yield of 61% with a melting point of 1820 C.

Beispiel 8 (Verfahren a) 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise erhält man, ausgehend von 2'-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan und 2-Methyl-3-chlormethylfuran,die oben genannte Verbindung als Hydrochlorid in einer Ausbeute von 81 56 mit einem Schmelzpunkt von 2180 C.Example 8 (method a) 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane The procedure described in Example 1 gives, starting from 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane and 2-methyl-3-chloromethylfuran, the above compound as the hydrochloride in a yield of 81 56 with a melting point of 2180 C.

Beispiel 9 (Verfahren a) 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan mit 2-Methyl-3-chlormethylfuran umgesetzt. Man isoliert die Verbindung als Hydrochlorid in einer Ausbeute von 89 56 mit einem Schmelzpunkt von 2530 C.Example 9 (method a) 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane According to the procedure described in Example 1, 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane is obtained reacted with 2-methyl-3-chloromethylfuran. The compound is isolated as the hydrochloride in a yield of 89 56 with a melting point of 2530 C.

Beispiel 10 (Verfahren a) 2-[2-Äthyl-furymethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise setzt man 2'-Hydroxy-5 -äthyl -6 ,7-b enzomorphan mit 2-Äthyl-3-chlormethylfuran um. Man isoliert die Verbindung als Hydrochlorid in einer Ausbeute von 74,5 56 mit einem Schmelzpunkt von 2650 C.Example 10 (method a) 2- [2-ethyl-furymethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane According to the procedure described in Example 1, 2'-hydroxy-5-ethyl is used -6, 7-b enzomorphan with 2-ethyl-3-chloromethylfuran. Isolate the connection as the hydrochloride in a yield of 74.5 56 with a melting point of 2650 C.

Beispiel 11 (Verfahren a) (-)-2-FurfurYl-2s-hydroxy-5-methvl-6 ? 7-benzomorphan Analog dem Beispiel 1 wird (-)-2'-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan mit Furfurylchlorid umgesetzt.Example 11 (method a) (-) - 2-FurfurYl-2s-hydroxy-5-methvl-6? 7-benzomorphane Analogously to example 1, (-) - 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan is used with furfuryl chloride implemented.

Beispiel 12 (Verfahren a) (+)-2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan Analog der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird (+)-2'-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan mit Furfurylchlorid umgesetzt.Example 12 (Method a) (+) - 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan (+) - 2'-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane is used analogously to the procedure described in Example 1 reacted with furfuryl chloride.

Beispiel 13 (Verfahren a) 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird ausgehend von 2'-Acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und Furfurylchlorid das Hydrochlorid der oben genannten Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 222 - 2230 C isoliert. Example 13 (method a) 2-furfuryl-2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane According to the procedure described in Example 1, starting from 2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane and furfuryl chloride, the hydrochloride of the above compound having a melting point isolated from 222 - 2230 C.

Beispiel 14 (Verfahren a) 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Analog der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird 2'-Methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan mit Furfurylchlorid umgesetzt. Das Hydrochlorid schmilzt bei 2020 C.Example 14 (method a) 2-furfuryl-2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane Analogous to the procedure described in Example 1, 2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane is used reacted with furfuryl chloride. The hydrochloride melts at 2020 C.

Beispiel 15 (Verfahren a) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 0,72 g (0,002 Mol) 2- (5-Carboxy-furfuryl)-2' -hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, 0,4 g Kupferpulver und 4 ml Chinolin werden im Ölbad von 225° C 15 Minuten erhitzt. Anschließend wird das Chinolin durch Wasserdampfdestillation entfernt und der Rückstand zwischen Wasser und Chloroform verteilt. Die Chloroformphase wird mit Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Danach wird eingedampft und der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel (150 g, Lösungsmittel: Chloroform/Methanol/konz. Ammoniak 90 : 10 : o,5) gereinigt. Die Fraktionen mit reiner Substanz werden vereinigt und i. V. eingedampft. Der Rückstand wird aus Äthanc>l/Wasser kristallisiert. Ausbeute 0,3 g entsprechend 48,5 56 der Theorie; Schmelzpunkt 169 - 1710 C. Die durch Umkristallisieren weiter gereinigte Substanz schmilzt bei 173 - 1740 C.Example 15 (Method a) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 0.72 g (0.002 mol) 2- (5-carboxy-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane, 0.4 g copper powder and 4 ml quinoline are heated in an oil bath at 225 ° C for 15 minutes. The quinoline is then removed by steam distillation and the residue distributed between water and chloroform. The chloroform phase is treated with sodium sulfate dried and filtered. It is then evaporated and the residue by chromatography on silica gel (150 g, solvent: chloroform / methanol / conc. ammonia 90: 10: o, 5) cleaned. The fractions with pure substance are combined and i. V. evaporated. The residue is crystallized from ethane> l / water. Yield 0.3 g accordingly 48.5 56 of theory; Melting point 169 - 1710 C. The further by recrystallization purified substance melts at 173 - 1740 C.

Die Ausgangsverbindung kann z. B. auf folgende Weise erhalten werden: Man alkyliert 2'-Hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan analog Beispiel 1 mit -Carbomethoxy-furfurylchlorid zum 2-(5-Carbomethoxy-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, das als Hydrochlorid isoliert wird (Schmelzpunkt 2400 C).The starting compound can, for. B. can be obtained in the following way: 2'-Hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane is alkylated analogous to the example 1 with -Carbomethoxy-furfurylchloride to 2- (5-Carbomethoxy-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane, which is isolated as the hydrochloride (melting point 2400 C).

Dieses wird durch Verseifen mit 2 n Natronlauge in das 2-(5-Carboxy-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan überführt und durch Fällung bei pH 6,0 isoliert und aus Methanol/Wasser kristallisiert. Schmelzpunkt 2390 C.This is converted into 2- (5-carboxy-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane by saponification with 2N sodium hydroxide solution transferred and isolated by precipitation at pH 6.0 and crystallized from methanol / water. Melting point 2390 C.

Beispiel 16 (Verfahren a) 2-(5-MethYl-furfurvl)-2'-hvdroxv-5-äthvl-6.7-benzOmorPhan 3,0 g (0,01 Mol) 2-(5-Formyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan werden mit 5,0 g 85 %iger Hydrazinhydrat-Lösung und 2,3 g fein pulverisiertem Kaliumhydroxyd in 20 ml Triäthylenglykol unter Rückfluß gekocht, bis die Stickstoffentwicklung zum Stillstand kommt (ca. 1,5 Stunden). Anschließend wird mit 400 ml Wasser verdünnt, mit Ammoniumchlorid versetzt und das Reaktionsprodukt mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende Produkt wird durch Säulenchromatographie an Kieselgel (200 g; Lösungsmittel: Chloroform/Methanol/konz. Ammoniak 90 : 10 : 0,5) gereinigt. Die Fraktionen mit reiner Substanz werden zusammen eingedampft und der Rückstand als Hydrochlorid kristallisiert.Example 16 (Method a) 2- (5-MethYl-furfurvl) -2'-hvdroxv-5-ethvl-6.7-benzOmorPhan 3.0 g (0.01 mol) of 2- (5-formyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan with 5.0 g of 85% hydrazine hydrate solution and 2.3 g of finely powdered potassium hydroxide refluxed in 20 ml of triethylene glycol until the evolution of nitrogen comes to a standstill (approx. 1.5 hours). Then it is diluted with 400 ml of water, mixed with ammonium chloride and extracted the reaction product with chloroform. The combined chloroform extracts are washed with water, with sodium sulfate dried and evaporated. The remaining product is analyzed by column chromatography on silica gel (200 g; solvent: chloroform / methanol / conc. ammonia 90: 10: 0.5) cleaned. The fractions with pure substance are evaporated together and the residue crystallizes as the hydrochloride.

Ausbeute 1,1 g entsprechend 32 56 der Theorie; Schmelzpunkt 230 - 2310 C.Yield 1.1 g corresponding to 32 56 of theory; Melting point 230 - 2310 C.

Die Ausgangsverbindung erhält man durch Alkylierung von 2'-Hydroxy-5-äthyl-6, 7-benzomorphan mit 5-Formyl-furfurylchlorid analog Beispiel 1.The starting compound is obtained by alkylating 2'-hydroxy-5-ethyl-6, 7-benzomorphane with 5-formyl-furfuryl chloride analogous to Example 1.

Beispiel 17 (Verfahren a) 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Analog der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise wird aus 2'-Methoxy-n-propyl-6,7-benzomorphan und 2-Methyl-3-chlormethylfuran die oben bezeichnete Verbindung hergestellt.Example 17 (method a) 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane Analogously to the procedure described in Example 1, 2'-methoxy-n-propyl-6,7-benzomorphane is converted and 2-methyl-3-chloromethylfuran produced the above-identified compound.

Beispiel 18 (Verfahren a) 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan Analog der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise erhält man, ausgehend von 2'-Methoxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphan und Furfurylchlorid, die oben bezeichnete Verbindung.Example 18 (Method a) 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane Analogous to the procedure described in Example 1, starting from 2'-methoxy-5-i-propyl-6,7-benzomorphane, one obtains and furfuryl chloride, the above identified compound.

Beispiel 19 (Verfahren a) 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise erhält man, ausgehend von 2'-Acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan und Furfurylchlorid, die oben bezeichnete Verbindung.Example 19 (Method a) 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan The procedure described in Example 1 gives, starting from 2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane and furfuryl chloride, the above identified compound.

Beispiel 20 (Verfahren b) 2-(5-MethYl-furfuryl)-2'-hydroxv-5-methyl-G.7-benzomorphan 2,1 g (0,01 Mol) 2'-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan, 1,1 g 30 %iges Formalin (0,011 Mol CH2O) und 0,9 g (0,011 Mol) 2-Methylfuran werden in 10 ml 50 %iger Essigsäure 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird i. Vr eingedampft und mit Wasser, Chloroform und Ammoniak (bis zu ammoniakalischer Reaktion) geschüttelt. Die Chloroformlösung wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Durch Verdampfen des Lösungsmittels i. V. erhält man als Rückstand das Reaktionsprodukt. Es wird aus 20 ml Methanol kristallisiert. Ausbeute 1,8 g entsprechend 60,5 56 der Theorie; Schmelzpunkt 1910 C.Example 20 (method b) 2- (5-methYl-furfuryl) -2'-hydroxv-5-methyl-G.7-benzomorphane 2.1 g (0.01 mol) 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan, 1.1 g 30% formalin (0.011 Mol CH2O) and 0.9 g (0.011 mol) of 2-methylfuran are dissolved in 10 ml of 50% acetic acid 15 hours stirred at room temperature. Then i. Vr evaporated and treated with water, chloroform and ammonia (up to ammoniacal reaction) shaken. The chloroform solution is separated off, washed with water and washed with Dried sodium sulfate. By evaporating the solvent i. V. is obtained as Residue the reaction product. It is crystallized from 20 ml of methanol. yield 1.8 g corresponding to 60.5 56 of theory; Melting point 1910 C.

Zur Herstellung des Hydrochlorids wird die Base unter Zugabe von 1,3 ml äthanolischer Salzsäure in 15 ml absolutem Äthanol gelöst und die Lösung mit absolutem Äther bis zur Trübung versetzt. Es kristallisiert das Hydrochlorid. Nach Stehen über Nacht im Kühlschrank wird abgesaugt, mit Äthanol/Äther gewaschen und an der Luft uns zuletzt bei 800 C getrocknet. Ausbeute 1,8 g.To prepare the hydrochloride, the base is added with 1.3 ml of ethanolic hydrochloric acid dissolved in 15 ml of absolute ethanol and the solution with absolute ether added to the point of opacity. The hydrochloride crystallizes. To Standing overnight in the refrigerator is suctioned off, washed with ethanol / ether and Finally dried in the air at 800 C. Yield 1.8g.

Der Schmelzpunkt von 2170 C ändert sich beim Umkristallisieren aus Äthanol/Äther nicht.The melting point of 2170 C changes during recrystallization Ethanol / ether not.

Beispiel 21 (Verfahren b) Z-(5-Äthyl-furfuryl)-2'-hvdroxy-5-äthvl-6,7-benzomorPhan 2,17 g (0,01 Mol) 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan werden mit 1,1 g 30 9digem Formalin (0,011 Mol CH2O) und 1,06 g (0,011 Mol) 2-Äthyl-furan in 10 ml 50 56iger Essigsäure 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird wie bei Beispiel 20 beschrieben aufgearbeitet. Die als Chloroformrückstand erhaltene rohe Base wird aus Aceton/Wasser kristallisiert.Example 21 (Method b) Z- (5-Ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ether-6,7-benzomorphane 2.17 g (0.01 mol) of 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan are mixed with 1.1 g of 30 9digem Formalin (0.011 mol CH2O) and 1.06 g (0.011 mol) 2-ethyl-furan in 10 ml 50 56iger Acetic acid stirred for 15 hours at room temperature. Then as in the example 20 described worked up. The crude base obtained as chloroform residue is crystallized from acetone / water.

Ausbeute 1,6 g entsprechend 49 56 der Theorie; Schmelzpunkt 1580 C. Durch Umkristallisieren aus Aceton/Wasser erhöht sich der Schmelzpunkt auf 1610 C.Yield 1.6 g corresponding to 49 56 of theory; Melting point 1580 C. Recrystallization from acetone / water increases the melting point to 1610 C.

Beispiel 22 (Verfahren b) 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Unter Verwendung von 2'-Hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, 2-Methylfuran und wäßriger Formaldehydlösung erhält man analog der in Beispiel 20 beschriebenen Arbeitsweise die oben genannte Verbindung als Base in einer Ausbeute von 37 % mit einem Schmelzpunkt von 1990 C.Example 22 (method b) 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane Using 2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, 2-methylfuran and aqueous Formaldehyde solution is obtained analogously to the procedure described in Example 20 the above compound as a base in a yield of 37% with a melting point from 1990 C.

Beispiel 23 (Verfahren b) 2-(5-Äthyl-furfuryl)-2t-hydroxs-5-methyl-6.7-benzomorPhan Unter Verwendung von 2'-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan, wäßriger Formaldehydlösung und 2-Äthylfuran erhält man analog dem in Beispiel 20 beschriebenen Verfahren die oben genannte Verbindung als Base in einer Ausbeute von 4256 mit einem Schmelzpunkt von 1690 C.Example 23 (method b) 2- (5-ethyl-furfuryl) -2t-hydroxs-5-methyl-6.7-benzomorphane Using 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane, aqueous formaldehyde solution and 2-Ethylfuran is obtained analogously to the process described in Example 20 abovementioned compound as a base in a yield of 4256 with a melting point by 1690 c.

Beispiel 24 (Verfahren b) 2-(5-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Unter Verwendung von 2'-Hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, wäßriger Formaldehydlösung und 2-Äthylfuran erhält man analog dem in Beispiel 20 beschriebenen Verfahren das Hydrochlorid der oben genannten Verbindung in einer Ausbeute von 74 56 mit einem Schmelzpunkt von 1880 C.Example 24 (method b) 2- (5-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane Using 2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane, aqueous formaldehyde solution and 2-Ethylfuran is obtained analogously to the process described in Example 20 Hydrochloride of the above compound in a yield of 74,56 with a Melting point of 1880 C.

Beispiel 25 (Verfahren b) 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan Unter Verwendung von 2'-Methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan, wäßriger bormaldehylösung und 2-Methylfuran erhält man, nach dem in Beispiel 20 beschriebenen Verfahren, die oben genannte Verbindung.Example 25 (method b) 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphane Using 2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphane, aqueous formaldehyde solution and 2-methylfuran are obtained by following the procedure described in Example 20, the mentioned above Link.

Beispiel 26 (Verfahren c) 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Unter Verwendung von 2'-Acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, wäßriger Formaldehydlösung und 2-Methylfuran erhält man die oben genannte Verbindung.Example 26 (method c) 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane Using 2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane, aqueous formaldehyde solution and 2-methylfuran, the above-mentioned compound is obtained.

Beispiel 27 (Verfahren b) 2-(5-Äthyl-furfuryl)-2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan Unter Verwerdung von 2'-Methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan, wäßriger Formaldehydlösung und 2-Äthylfuran erhält man die oben genannte Verbindung.Example 27 (method b) 2- (5-ethyl-furfuryl) -2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphane Using 2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphane, aqueous formaldehyde solution and 2-ethylfuran, the above-mentioned compound is obtained.

Beispiel 28 (Verfahren b) 2-(5-Äthyl-furfuryl)-2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Unter Verwendung von 2'-Acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, wäßriger Formaldehylösung und 2-Äthylfuran erhält man, nach dem in Beispiel 20 beschriebenen Verfahren, die oben genannte Verbindung.Example 28 (method b) 2- (5-ethyl-furfuryl) -2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane Using 2'-acetoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane, aqueous formaldehyde solution and 2-Äthylfuran are obtained by following the procedure described in Example 20, the above connection.

Beispiel 29 (Verfahren c) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2,17 g (0,01 Mol) 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und 1,92 g (0,02 Mol) frisch destilliertes Furfurol werden in 150 ml Methanol gelöst und sofort in Gegenwart von 0,2 g Pd/Kohle (10 50 Pd) mit Wasserstoff bei Normaldruck und unter Schütteln hydriert. Nach der Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wird die Hydrierung abgebrochen und die Lösung nach Filtration eingedampft. Der braune Rückstand wird mit 25 ml einer Mischung aus Chloroform/Methanol/konz. Ammoniak 90 : 10 : o,l kurz unter Rückfluß gekocht und der unlösliche Rückstand abfiltriert.Example 29 (method c) 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2.17 g (0.01 mol) of 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane and 1.92 g (0.02 mol) fresh Distilled furfural is dissolved in 150 ml of methanol and immediately in the presence of 0.2 g Pd / carbon (10 50 Pd) with hydrogen at normal pressure and with shaking hydrogenated. After taking up the calculated amount of hydrogen, the hydrogenation is started canceled and the solution evaporated after filtration. The brown residue will with 25 ml of a mixture of chloroform / methanol / conc. Ammonia 90:10: o, l briefly boiled under reflux and the insoluble residue filtered off.

Das Filtrat wird an einer Säule mit 300 g Kieselgel unter Verwendung des genannten Lösungsmittelgemisches chromatographiert.The filtrate is placed on a column containing 300 g of silica gel using chromatographed of said solvent mixture.

Die Fraktionen mit reiner Substanz werden zusammengefaßt und i. V.The fractions with pure substance are combined and i. V.

eingedampft. Den Rückstand kristallisiert man wie bei Beispiel 1 beschrieben als Hydrochlorid. Ausbeute 0,8 g entsprechend 24 % der Theorie; Schmelzpunkt 2420 C.evaporated. The residue is crystallized as described in Example 1 as the hydrochloride. Yield 0.8 g corresponding to 24% of theory; Melting point 2420 C.

Beispiel 50 (Verfahren c) 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2,17 g ( Cj01 Mol) 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan werden in 10 ml 98 Zeiger Ameisensäure unter Rühren auf 1000 C gehalten und in Abständen von 6 Stunden 3 mal mit je 1,15 g (0,012 Mol) frisch destilliertem Furfurol versetzt. Danach wird abgekühlt und in Gegenwart von Eis ammoniakalisch gemacht. Man extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die vereinigten Extrakte mit Wasser, trocknet mit tTatriumsulfat und verdampft das Lösungsmittel. Der Rückstand wird mit 100 ml ls n Salzsäure hfhandelt und das une.lrNste braune Material durch Filtration entfernt. Das Filtrat wirc wird mehrmals mit fJenzol ausgeschüttelt und dann mit Aktivkohle behandelt. Anschließend macht man ammoniakalisch und extrahirt 5 mal mit Chloroform, Die Chloroformextrakte werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und i. V.Example 50 (method c) 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2.17 g (Cj01 mol) of 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan are 98 pointers in 10 ml Maintained formic acid at 1000 ° C. with stirring and 3 times at intervals of 6 hours each with 1.15 g (0.012 mol) of freshly distilled furfural added. It is then cooled down and made ammoniacal in the presence of ice. Extract with methylene chloride, washes the combined extracts with water, dried with sodium sulfate and evaporated the solvent. The residue is treated with 100 ml of 1N hydrochloric acid and that Our worst brown material was removed by filtration. The filtrate is repeated several times shaken out with fJenzol and then treated with activated charcoal. Then makes it is ammoniacal and extracted 5 times with chloroform. The chloroform extracts are with Washed water, dried with sodium sulfate and i. V.

eingedampft. Der Rückstand wird wie in Beispiel 29 beschrieben durch Säulenchromatographie gereinigt und als Hydrochlorid kristallisiert. Ausbeute 0,5 g entsprechend 15 56 der Theorie; Schmelzpunkt 2420 C.evaporated. The residue is as described in Example 29 by Purified column chromatography and crystallized as the hydrochloride. Yield 0.5 g corresponding to 15 56 of theory; Melting point 2420 C.

Beispiel 31 (Verfahren c) 2- (3-Athyl-furfuryl ) -2 -hvdroxy-5-äthyl-6'7-benzomorphan Nach dem Verfahren des Beispiels 29 wird 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan in Gegenwart von 3-Äthylfurfurol katalytisch hydriert.Example 31 (method c) 2- (3-ethyl-furfuryl) -2-hydroxy-5-ethyl-6'7-benzomorphane Following the procedure of Example 29 is 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan in Catalytically hydrogenated in the presence of 3-ethylfurfural.

Beispiel 32 (Verfahren c) 2-(4-Äthyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Nach dem Verfahren des Beispiels 29 wird 2'-Hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan in Gegenwart von 4-Äthylfurfurol katalytisch hydriert.Example 32 (method c) 2- (4-ethyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane Following the procedure of Example 29 gives 2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane catalytically hydrogenated in the presence of 4-ethylfurfural.

Beispiel 33 (V-erfahren c) 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Nach dem Verfahren des Beispiels 29 wird 2'-Methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und 5-Hydroxy-methylfurfurol in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff zu 2-(5-Hydroxy-methylfurfuryl)-2'-methoxy-6,7-benzomorphan umgesetzt, das mit Zink/Essigsaure ZU der oben genannten Verbindung reduziert wird.Example 33 (V-experience c) 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane Following the procedure of Example 29 is 2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane and 5-Hydroxymethylfurfurol in the presence of catalytically excited hydrogen to give 2- (5-Hydroxymethylfurfuryl) -2'-methoxy-6,7-benzomorphane implemented, which is reduced to the above-mentioned compound with zinc / acetic acid.

Beispiel 34 (Verfahren c) 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-acetoxv-5-äthYl-6.7-benzomorPhan Nach dem Verfahren des Beispiels 29 wird 21-Acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan in Gegenwart von 5-Methylfurfurol katalytisch hydriert.Example 34 (method c) 2- (5-methyl-furfuryl) -2'-acetoxv-5-ethYl-6.7-benzomorphane Following the procedure of Example 29 is 21-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan in Catalytically hydrogenated in the presence of 5-methylfurfural.

Beispiel 35 (Verfahren c) 2-Furfuryl-2' -hydroxy-5-n-prov1-6 7-benzomorhan Nach dem Verfahren des Beispiels 29 wird 2'-Hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan in Gegenwart von 5-Chlorfurfurol katalytisch hydriert, wobei gleichzeitige reduktive Alkylierung und Abspaltung des Halogenatoms eintritt. Die Base der gewünschten Verbindung schmilzt bei 173 - 1740 C.Example 35 (method c) 2-furfuryl-2 '-hydroxy-5-n-prov1-6 7-benzomorhan Following the procedure of Example 29 gives 2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane catalytically hydrogenated in the presence of 5-chlorofurfural, with simultaneous reductive Alkylation and splitting off of the halogen atom occurs. The base of the desired compound melts at 173 - 1740 C.

Beispiel 36 (Verfahren d) 2-(3-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2,05 g (0,01 Mol) 21-Hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan werden unter Erwärmen in 35 ml Methanol gelöst und unter Rühren mit einer Lösung von 2,5 g Kaliumcarbonat in 4 ml Wasser versetzt.Example 36 (method d) 2- (3-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 2.05 g (0.01 mol) of 21-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan are heated in Dissolved 35 ml of methanol and with stirring with a solution of 2.5 g of potassium carbonate added in 4 ml of water.

Nach Abkühlen auf 200 C werden innerhalb von 10 Minuten 1,74 g (0,011 Mol) 3-Methyl-furan-2-carbonsäurechlorid zugegeben und die Reaktionsmischung 5 Stunden kräftig gerührt. Anschließend wird das Methanol i. V. entfernt und der Rückstand mit Chloroform und Wasser geschüttelt. Die Chloroformschicht wird abgetrennt und mit 2 n Salzsäure und danach 2 mal mit Wasser gewaschen.After cooling to 200 ° C., 1.74 g (0.011 Mol) 3-methyl-furan-2-carboxylic acid chloride was added and the reaction mixture was 5 hours vigorously stirred. Then the methanol i. V. removed and the residue shaken with chloroform and water. The chloroform layer is separated and washed with 2N hydrochloric acid and then twice with water.

Nach Trocknen mit Natriumsulfat wird die Chloroformlösung i. V.After drying with sodium sulfate, the chloroform solution is i. V.

eingedampft. Zur Entfernung von Wasser- und Chloroformresten wird der Rückstand mit absolutem Methanol gelöst und die Lösung wieder eingedampft.evaporated. To remove water and chloroform residues the residue was dissolved with absolute methanol and the solution was evaporated again.

Der Rückstand aus 2-(3-Methyl-2-furoyl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan wird in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst und die Lösung unter Rühren und Kühlen bei 5 - 100 C in eine Suspension von 0,76 g (0,02 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 25 ml Tetrahydrofuran eingetropft. Anschließend wird über Nacht bei Raumtemperatur weitergerührt. Dann kühlt man im Eisbad und gibt unter kräftigem Rühren 1,5 ml Wasser tropfenweise zu und versetzt darauf mit 75 ml gesättigter Diammoniumtartrat-Lösung. Nach einstündigem Rühren trennt man im Scheidetrichter und dampft die Tetrahydrofuran-Schicht i. V. ein. Die wäßrige Schicht wird 3 mal mit je 25 ml Chloroform ausgeschüttelt. Mit den vereinigten Chloroformextrakten löst man den Verdampfungsrückstand der Tetrahydrofuran-Lösung und wäscht die Lösung mit Wasser. Nach dem Trocknen mit Natriumsulfat wird i. V. eingedampft und das zurückbleibende Reduktionsprodukt durch Kristallisation aus Petroläther und anschließend aus Methanol/Wasser gereinigt.The residue from 2- (3-methyl-2-furoyl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane is dissolved in 50 ml of absolute tetrahydrofuran and the solution with stirring and cooling at 5 - 100 C in a suspension of 0.76 g (0.02 mol) of lithium aluminum hydride in 25 ml of tetrahydrofuran were added dropwise. Then overnight at room temperature stirred further. Then cool in an ice bath and add 1.5 ml of water with vigorous stirring dropwise and then treated with 75 ml of saturated diammonium tartrate solution. After stirring for one hour, it is separated in a separating funnel and the tetrahydrofuran layer is evaporated i. V. a. The aqueous layer is extracted 3 times with 25 ml of chloroform each time. The evaporation residue of the tetrahydrofuran solution is dissolved with the combined chloroform extracts and washes the solution with water. After drying with sodium sulfate, i. V. evaporated and the remaining reduction product by crystallization Petroleum ether and then purified from methanol / water.

Ausbeute 1,7 g entsprechend 57 56 der Theorie; Schmelzpunkt 1620 C, unverändert nach nochmaliger Kristallisation.Yield 1.7 g corresponding to 57 56 of theory; Melting point 1620 C, unchanged after repeated crystallization.

Beispiel 37 (Verfahren d) 2-(3-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxv-5-n-proDyl-6,7-benzOmorphan 2,3 g (0,01 Mol) 2'-Hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan werden in 23 ml absolutem Methylenchlorid suspendiert und nach Zugabe von 4 ml Triäthylamin unter Rühren tropfenweise mit 3,2 g (0,022 Mol) 3-Methyl-2-furancarbonsäurechlorid versetzt. Anschließend wird noch 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach wird abgekühlt und in Gegenwart von Eis 2 mal mit Je 10 ml 2 n Salzsäure und dann 3 mal mit Wasser gewaschen. Die Methylenchlorid-lösung wird nach Trocknen mit Natriumsulfat i. V. eingedampft. Der Rückstand wird zur Entfernung von Methylenchlorid- und Wasserresten mit absolutem Benzol gelöst und die Lösung wieder i. V. eingedampft.Example 37 (method d) 2- (3-methyl-furfuryl) -2'-hydroxv-5-n-proDyl-6,7-benzomorphane 2.3 g (0.01 mol) of 2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan are in 23 ml of absolute Suspended methylene chloride and after adding 4 ml of triethylamine dropwise with stirring 3.2 g (0.022 mol) of 3-methyl-2-furancarboxylic acid chloride were added. Afterward is refluxed for a further 4 hours. It is then cooled down and in the presence washed from ice 2 times with 10 ml each of 2N hydrochloric acid and then 3 times with water. the After drying with sodium sulfate, methylene chloride solution is i. V. evaporated. Of the The residue is used to remove residual methylene chloride and water with absolute Benzene dissolved and the solution i. V. evaporated.

Der Rückstand aus N,O-Di-2-(3-Methyl-2-furoyl)-2-hydroxy-5-npropyl-6,7-benzomorphan wird in der in Beispiel 36 beschriebenen Weise unter Verwendung von 0,76 g (0,02 Mol) Lithiumaluminiumhydrid reduziert und aufgearbeitet. Man erhält beim Behandeln mit Petroläther 3,0 g Substanz, die durch Kristallisation aus Methanol/Wasser gereinigt wird. Ausbeute 2,2 g entsprechend 67,5 56 der Theorie; Schmelzpunkt 1200 C.The residue from N, O-di-2- (3-methyl-2-furoyl) -2-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane is made in the manner described in Example 36 using 0.76 g (0.02 Mol) lithium aluminum hydride reduced and worked up. You get by treating with petroleum ether 3.0 g of substance which is purified by crystallization from methanol / water will. Yield 2.2 g corresponding to 67.5 56 of theory; Melting point 1200 C.

Beispiel 38 (Verfahren d) 2-(3-Methyl-furfursl)-2v-hydroxy-5-äthyl-6§7-benzomorphan Aus 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und 3-Methylfuran-2-carbonsäurechlorid erhält man nach dem in Beispiel 36 beschriebenen Verfahren das Hydrochlorid der oben genannten Verbindung in einer Ausbeute von 21,5 56 mit einem Schmelzpunkt von 1710 C.Example 38 (method d) 2- (3-methyl-furfursl) -2v-hydroxy-5-ethyl-6§7-benzomorphane Obtained from 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane and 3-methylfuran-2-carboxylic acid chloride following the procedure described in Example 36, the hydrochloride of the above Compound in a yield of 21.5 56 with a melting point of 1710 C.

Beispiel 39 (Verfahren d) 2-(4-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan Aus 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und 4-Methylfuran-2-carbonsäurechlorid erhält man das Hydrochlorid der oben genannten Verbindung nach der in Beispiel 36 beschriebenen Arbeitsweise in einer Ausbeute von 57,5 56 mit einem Schmelzpunkt von 2140 C.Example 39 (method d) 2- (4-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-6,7-benzomorphane Obtained from 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane and 4-methylfuran-2-carboxylic acid chloride the hydrochloride of the above compound according to that described in Example 36 Procedure in a yield of 57.5 56 with a melting point of 2140 C.

Beispiel 40 (Verfahren d) 2-[4-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan Aus 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und 4-Methylfuran-3-carbonsäurechlorid erhält man nach dem in Beispiel 36 Beschriebenen Verfahren das Hydrochlorid der oben genannten Verbindung in einer Ausbeute von 60 56 mit einem Schmelzpunkt von 2780 C.Example 40 (Method d) 2- [4-Methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane Obtained from 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane and 4-methylfuran-3-carboxylic acid chloride using the procedure described in Example 36, the hydrochloride of the above link in a yield of 60 56 with a melting point of 2780 C.

Beispiel 41 (Verfahren d) morphan Nach der in Beispiel 36 beschriebenen Arbeitsweise erhält man aus 2'-Hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und 5-Methylfuran-3-carbonsäurechlorid das Hydrochlorid der oben genannten Verbindung in einer Ausbeute von 58 56 mit einem Schmelzpunkt von 2180 C.Example 41 (method d) morphan Following that described in Example 36 The procedure is obtained from 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane and 5-methylfuran-3-carboxylic acid chloride the hydrochloride of the above compound in a yield of 58 56 with a Melting point of 2180 C.

Beispiel 42 (Verfahren d) 2-(3-Methylfurfuryl)-2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan Nach dem in Beispiel 36 beschriebenen Verfahren wird 2'-Methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphan mit 3-Methylfuran-2-carbonsäurechlorid zu der oben genannten Verbindung umgesetzt.Example 42 (method d) 2- (3-methylfurfuryl) -2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphane Following the procedure described in Example 36, 2'-methoxy-5-methyl-6,7-benzomorphane is obtained reacted with 3-methylfuran-2-carboxylic acid chloride to form the abovementioned compound.

Beispiel 43 (Verfahren d) 2-(3-Methylfurfuryl)-2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan Nach dem in Beispiel 36 beschriebenen Verfahren wird 2'-Methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan mit 3-Methylturan-2-carbonsäurechlorid zu 2-[3-Methyl-furoyl-(2)]-2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan umgesetzt, das mit Lithiumalanat zu der gewünschten Verbindung reduziert wird.Example 43 (method d) 2- (3-methylfurfuryl) -2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane Following the procedure described in Example 36, 2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane is obtained with 3-methylturan-2-carboxylic acid chloride to give 2- [3-methyl-furoyl- (2)] - 2'-methoxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane implemented, which is reduced to the desired compound with lithium alanate.

Beispiel 44 (Verfahren d) 2-[Furylmethyl-(3)]-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Nach dem Verfahren des Beispiels 36 wird 2'-Methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan mit Furan-3-carbonsäurechlorid zu 2-[Furoyl-(3)]-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan umgesetzt, das mit Lithiumalanat zu der gewünschten Verbindung reduziert wird.Example 44 (Method d) 2- [Furylmethyl- (3)] -2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane Following the procedure of Example 36 is 2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane with Furan-3-carboxylic acid chloride to give 2- [furoyl- (3)] - 2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane implemented, which is reduced to the desired compound with lithium alanate.

Beispiel 45 (Verfahren d) 2-[4-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan Nach dem Verfahren des Beispiels 36 wird 2'-Benzyloxy-5-äthyl-6,7-benzormorphan mit 4-Methyl-furan-3-carbonsäurechlorid zu 2-[4-Methylfuroyl-(3)]-2'-benzyloxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan umgesetzt, das mit Lithiumalanat zu 2- 9 -Methyl-furyZmethyl-(3 )]-2'-benzyloxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan reduziert wird.Example 45 (method d) 2- [4-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane Following the procedure of Example 36, 2'-benzyloxy-5-ethyl-6,7-benzormorphane is obtained with 4-methyl-furan-3-carboxylic acid chloride to give 2- [4-methylfuroyl- (3)] -2'-benzyloxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane reacted with lithium alanate to form 2- 9 -methyl-furyZmethyl- (3)] - 2'-benzyloxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane is reduced.

Aus dieser Verbindung wird die Benzyloxy-Schutzgruppe-durch katalytische Hydrierung entfernt und die gewünschte Verbindung als Hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 2780 C isoliert.This compound becomes the benzyloxy protective group by catalytic Hydrogenation removed and the desired compound as the hydrochloride with a melting point isolated from 2780 C.

Beispiel 46 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 3,8 g (0,01 Mol) 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphanhydrochlorid, hergestellt nach einem der Verfahren a bis d, werden in 100 ml Methanol gelöst und die Lösung mit 25 ml 2 n Natronlauge versetzt. Die Reaktionsmischung wird 10 Minuten unter Rückfluß gekocht und darauf das Methanol i. V. entfernt.Example 46 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 3.8 g (0.01 Mol) 2-furfuryl-2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane hydrochloride, prepared according to one of the methods a to d, are dissolved in 100 ml of methanol and the solution with 25 ml of 2N sodium hydroxide solution are added. The reaction mixture is refluxed for 10 minutes boiled and then the methanol i. V. removed.

Der Rückstand wird mit 25 ml 2 n Ammoniumchlorid und 50 ml Chloroform geschüttelt, die Chloroformschicht abgetrennt, mit Natriumsulfat getrocknet und i. V. eingedampft. Der Rückstand wird in 10 ml absolutem Äthanol + 2,0 ml 5 n äthanolischer Salzsäure gelöst und die Lösung mit absolutem Äther bis zur Trübung versetzt. Das auskristallisierende Hydrochlorid wird nach Stehen über Nacht im Kühlschrank abgesaugt, mit Alkohol/ Äther und zuletzt mit absolutem Äther gewaschen. Ausbeute 3,5 g entprechend 94,5 % der Theorie; Schmelzpunkt 2420 C.The residue is mixed with 25 ml of 2N ammonium chloride and 50 ml of chloroform shaken, the chloroform layer separated, dried with sodium sulfate and i. V. evaporated. The residue is in 10 ml of absolute ethanol + 2.0 ml of 5N ethanol Dissolved hydrochloric acid and treated the solution with absolute ether until it became cloudy. That crystallizing hydrochloride is sucked off after standing overnight in the refrigerator, washed with alcohol / ether and finally with absolute ether. Yield 3.5 g accordingly 94.5% of theory; Melting point 2420 C.

Beispiel 47 2-Furfuryl-2'-acetoxs-5-ätho1-6,7-benzomorphan 2-Furfuryl-2' -hydroxy-5-äthyl-6, 7-benzomorphan wird mit Essigsäureanhydrid in Pyridin umgesetzt und die Verbindung isoliert.Example 47 2-furfuryl-2'-acetoxs-5-etho1-6,7-benzomorphan 2-furfuryl-2 ' Hydroxy-5-ethyl-6, 7-benzomorphane is reacted with acetic anhydride in pyridine and isolates the connection.

Das Hydrochlorid schmilzt bei 222 - 2230 C.The hydrochloride melts at 222-2230 C.

Beispiel 48 2-Furfurvl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 3,8 g (0,01 Mol) 2-Furfuryl-2' -acetoxy-5-äthyl-6, 7-benzomorphanhydrochlorid, hergestellt nach einem der Verfahren a bis d, werden mit einer Mischung aus 100 ml Methanol und 25 ml 2 n Salzsäure 5 Minuten unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird ammoniakalisch gemacht und das Methanol i. V. entfernt. Der Rückstand wird mit Chloroform und Wasser geschüttelt, die Chloroformschicht mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat gebscknet und i. V. eingedampft. Der Rückstand wird wie bei Beispiel 46 beschrieben als Hydrochlorid kristallisiert. Ausbeute 2,5 g entsprechend 75 % der Theorie; Schmelzpunkt 2420 C.Example 48 2-Furfurvl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 3.8 g (0.01 Mol) 2-furfuryl-2'-acetoxy-5-ethyl-6, 7-benzomorphane hydrochloride, prepared according to one of the methods a to d, with a mixture of 100 ml of methanol and 25 ml of 2N hydrochloric acid refluxed for 5 minutes. Then becomes ammoniacal made and the methanol i. V. removed. The residue is made up with chloroform and water shaken, washed the chloroform layer with water, bscknet with sodium sulfate and i. V. evaporated. The residue is as described in Example 46 as the hydrochloride crystallized. Yield 2.5 g corresponding to 75% of theory; Melting point 2420 C.

Beispiel 49 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-§thyl-6,7-benzomorphan 3,8 g (0,01 Mol) 2-Furfuryl-2'-acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphanhydrochlorid, hergestellt nach einem der Verfahren a bis d, werden mit 25 ml Wasser, 5 ml 2 n Ammoniak und 50 ml Äther geschüttelt. Die Ätherphase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und i. V. eingedampft.Example 49 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 3.8 g (0.01 Mol) 2-furfuryl-2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane hydrochloride, prepared according to one of the methods a to d, with 25 ml of water, 5 ml of 2N ammonia and 50 ml Ether shaken. The ether phase is separated off, washed with water, with sodium sulfate dried and i. V. evaporated.

Der Rückstand wird mit 50 ml absolutem Äther gelöst und die Lösung unter Rühren und Kühlen bei 10° C in eine Suspension von 0,38 g (0,01 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 20 ml absosutem Äther eingetropft. Anschließend wird 15 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt und dann 30 Minuten unter Rückfluß gekocht. Darauf kühlt man im Eisbad und versetzt unter Rühren tropfenweise mit 0,4 ml Wasser, 0,4 ml 15finger Natronlauge und zuletzt noch einmal mit 1,2 ml Wasser. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit Äther gewaschen. Nach Verdampfen des Filtrats hinterbleibt das Reduktionsprodukt, das wie bei Beispiel 48 beschrieben als Hydrochlorid kristallisiert wird. Ausbeute 2,7 g entsprechend 80,5 % der Theorie; Schmelzpunkt 2420 C.The residue is dissolved with 50 ml of absolute ether and the solution with stirring and cooling at 10 ° C. into a suspension of 0.38 g (0.01 mol) of lithium aluminum hydride dripped into 20 ml of absolute ether. This is followed by 15 hours at room temperature stirred further and then refluxed for 30 minutes. Then you cool in an ice bath and 0.4 ml of water and 0.4 ml of 15-finger sodium hydroxide solution are added dropwise while stirring and finally again with 1.2 ml of water. The precipitate is filtered off and with Ether washed. After the filtrate has evaporated, the reduction product remains, which is crystallized as described in Example 48 as the hydrochloride. yield 2.7 g corresponding to 80.5% of theory; Melting point 2420 C.

Beispiel 50 2-Furfuryl-2'-hydroxv-5-äthyl-6,7-benzomorPhan 3,5 g (0,01 Mol) 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphanhydrochlorid, hergestellt nach einem der Verfahren a bis d, werden mit 35 g Pyridin-hydrochlorid im Ölbad von 2000 C 30 Minuten erhitzt. Anschließend wird abgekühlt, mit 20 g Soda und 50 ml Wasser versetzt und das Pyridin durch Wasserdampfdestillation entfernt. Darauf kühlt man ab, extrahiert mit Chloroform und filtriert die mit Natriumsulfat getrocknete Lösung über 75 g Aluminiumoxyd (Aktivitätsstufe III, neutral).Example 50 2-Furfuryl-2'-hydroxv-5-ethyl-6,7-benzomorphane 3.5 g (0.01 Mol) 2-furfuryl-2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane hydrochloride, prepared according to one of the methods a to d, with 35 g of pyridine hydrochloride in an oil bath of 2000 C heated for 30 minutes. It is then cooled with 20 g of soda and 50 ml of water added and the pyridine removed by steam distillation. You cool on it , extracted with chloroform and filtered the solution, dried with sodium sulfate over 75 g aluminum oxide (activity level III, neutral).

Man sammelt etwa 300 ml Eluat, vereinigt die Fraktionen mit reiner Substanz und dampft i. V. ein. Der Rückstand wird analog Beispiel 46 als Hydrochlorid kristallisiert. Ausbeute 1,1 g entsprechend 32 % der Theorie; Schmelzpunkt 2410 C.About 300 ml of eluate are collected and the fractions are combined with purer Substance and vapors i. V. a. The residue is obtained as the hydrochloride analogously to Example 46 crystallized. Yield 1.1 g corresponding to 32% of theory; Melting point 2410 C.

Beispiel 51 2-Furfuryl-2' -methoxv-5-äthyl-6, 7-benzomonhan Die Verbindung erhält man aus 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan durch Umsetzung mit Phenyl-trimethyl-ammoniumhydroxyd in Dimethylformamid unter Erhitzen oder durch Umsetzung mit Diazomethan in Tetrahydrofuran/Äther. Das Reaktionsprodukt wird als Hydrochlorid kristallisiert, das bei 2020 C schmilzt.Example 51 2-Furfuryl-2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomonhan The compound is obtained from 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane by reaction with Phenyl-trimethyl-ammonium hydroxide in dimethylformamide with heating or by Reaction with diazomethane in tetrahydrofuran / ether. The reaction product is called Hydrochloride crystallizes, which melts at 2020 C.

Beispiel 52 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 3,5 g (0,01 Mol) 2-Furfuryl-2' -methoxy-5-äthyl-6, 7-benzomorphanhydrochlorid, hergestellt nach einem der Verfahren a bis d, werden mit 21 g Kaliumhydroxyd in 140 ml Diäthylenglykol 5 Stunden im Ölbad von 2000 C erhitzt. Anschließend wird mit 900 .ml Wasser verdünnt, mit konz. Salzsäure angesäuert und dann ammoniakalisch gemacht. Man extrahiert mit Chloroform, wäscht die vereinigten Chloroformextrakte mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und dampft i. V. ein. Der Rückstand wird wie in Beispiel 46 beschrieben als Hydrochlorid kristallisiert. Ausbeute 2,0 g entsprechend 60 96 der Theorie; Schmelzpunkt 2420 C.Example 52 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 3.5 g (0.01 Mol) 2-furfuryl-2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane hydrochloride, prepared according to one of the methods a to d, with 21 g of potassium hydroxide in 140 ml of diethylene glycol Heated in an oil bath at 2000 C for 5 hours. Then it is diluted with 900 ml water, with conc. Hydrochloric acid acidified and then made ammoniacal. One extracts with Chloroform, wash the combined chloroform extracts with water, dry with sodium sulfate and steams i. V. a. The residue is obtained as the hydrochloride as described in Example 46 crystallized. Yield 2.0 g corresponding to 60,96 of theory; Melting point 2420 C.

Beispiel 53 2-(2-Methyl-3-furyl-methyl)-2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan 2-(2-Methyl-3-furoyl)-2'-benzoyloxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphan, hergestellt nach einem der Verfahren a bis d, wird analog Beispiel 37 mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert. Man erhält die Titelverbindung mit einer Ausbeute von 66 % der Theorie; Schmelzpunkt 160 - 1610 C.Example 53 2- (2-methyl-3-furyl-methyl) -2'-hydroxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane 2- (2-methyl-3-furoyl) -2'-benzoyloxy-5-n-propyl-6,7-benzomorphane, manufactured according to one of the methods a to d, is analogous to Example 37 with lithium aluminum hydride reduced. The title compound is obtained in a yield of 66% of theory; Melting point 160 - 1610 C.

Beispiel 54 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-methoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan, hergestellt nach einem der Verfahren a bis d, wird mit Diazomethan in Tetrahydrofuran/Äther methyliert. Example 54 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-methoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane, prepared according to one of the methods a to d, is methylated with diazomethane in tetrahydrofuran / ether.

Beispiel 55 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-acetoxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 2-[2-Methyl-furylmethyl(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan wird mit Acetylchlorid in Pyridin zu der gewünschten Verbindung acetyliert. Example 55 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-acetoxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 2- [2-Methyl-furylmethyl (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane is treated with acetyl chloride acetylated in pyridine to give the desired compound.

Beispiel 56 (Verfahren a) 2-FurfurYl-2'-hvdroxy-5-n-butyl-6,7-benzomorphan * Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitswike wird 2'-Hydroxy-5-n-butyl-6,7-benzomorphan mit Furfurylchlorid umgesetzt. Man erhält die Verbindung als Base in einer Ausbeute von 56 , mit einem Schmelzpunkt von 158 - 1600 C.Example 56 (Method a) 2-FurfurYl-2'-hydroxy-5-n-butyl-6,7-benzomorphan * Following the procedure described in Example 1, 2'-hydroxy-5-n-butyl-6,7-benzomorphane is obtained reacted with furfuryl chloride. The compound is obtained as a base in one yield of 56, with a melting point of 158 - 1600 C.

Formulierungsbeispiele Beispiel A: Tabletten 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 50,0 mg Milchzucker 95,0 mg Maisstärke 45,0 mg kolloidale Kieselsäure 2,0 mg lösliche Stärke 5,0 mg Magnesiumstearat 3,0 mg insgesamt 200,0 mg Herstellung: Der Wirkstoff wird mit einem Teil der Hilfsstoffe gemischt und mit einer Lösung der löschen Stärke in Wasser granuliert. Formulation Examples Example A: Tablets 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 50.0 mg lactose 95.0 mg corn starch 45.0 mg colloidal silica 2.0 mg soluble Starch 5.0 mg Magnesium stearate 3.0 mg total 200.0 mg Production: The active ingredient is mixed with part of the excipients and cleared with a solution of starch granulated in water.

Nach dem Trocknen des Granulats wird der Rest der Hilfsstoffe zugemischt und die Mischung zu Tabletten verpreßt.After the granulate has dried, the remainder of the auxiliaries are mixed in and compressing the mixture into tablets.

Beispiel B: Dragees 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 75,0 mg Milchzucker 100,0 mg Maisstärke 65,0 mg kolloidale Kieselsäure 2,0 mg lösliche Stärke 5,0 mg Magnesiumstearat 3,0 mg Herstellung: Der Wirkstoff und die Hilfsstoffe werden, wie in Beispiel A beschrieben, zu Tablettenkernen verpreßt, die mit Zucker, Talcum und Gummiarabicum in üblicher Weise dragiert werden.Example B: Coated tablets 2-furfuryl-2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 75.0 mg lactose 100.0 mg corn starch 65.0 mg colloidal silica 2.0 mg soluble Starch 5.0 mg Magnesium stearate 3.0 mg Production: The active ingredient and the auxiliaries are, as described in Example A, compressed to tablet cores, which are coated with sugar, talc and gum arabic in the usual way.

Beispiel C:Suppositorien 2-(3-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 50,0 mg Milchzucker 250,0 mg Suppositorienmasse q. 8. ad 1,7 mg Herstellung: Der Wirkstoff und der Milchzucker werden miteinander vermischt und die Mischung in der geschmolzenen Suppositorienmasse gleichmäßig suspendiert. Die Suspensionen werden in gekühlte Formen zu Suppositorien von 1,7 g Gewicht ausgegossen.Example C: Suppositories 2- (3-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan 50.0 mg milk sugar 250.0 mg suppository mass q. 8. ad 1.7 mg Manufacture: The Active ingredient and lactose are mixed together and the mixture in the melted suppository mass evenly suspended. The suspensions will be poured into chilled molds to form suppositories weighing 1.7 g.

Beispiel D:Ampullen 2-(3-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan 75,0 mg Natriumchlorid 5,0 mg Bidestilliertes Wasser q. s. ad 2,0 ml Herstellunz: Der Wirkstoff und das Natriumchlorid werden in bidestilliertem Wasser gelöst und die Lösung in Ampullen steril abgefüllt.Example D: Ampoules of 2- (3-methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane 75.0 mg sodium chloride 5.0 mg bidistilled water q. s. ad 2.0 ml manufacturer: The active ingredient and the sodium chloride are dissolved in double-distilled water and the solution is sterile filled into ampoules.

Beispiel E: AmPulle 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan-hydrochlorid 50,0 mg Natriumchlorid 7,0 mg Bidestilliertes Wasser q. s. ad 1,0 mg Beispiel F: Tropfen 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan-methansulfonat 0,70 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,07 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,03 g Entmineralisiertes Wasser q. s. ad 100,00 ml Herstellung: Der Wirkstoff und die Konservierungsmittel werden in demineralisiertem Wasser gelöst, die Lösung filtriert und in Flaschen zu je 100 ml abgefüllt.Example E: Ampoule of 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane hydrochloride 50.0 mg sodium chloride 7.0 mg bidistilled water q. see ad 1.0 mg example F: Drops of 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane methanesulfonate 0.70 g methyl p-hydroxybenzoate 0.07 g propyl p-hydroxybenzoate 0.03 g demineralized water q. see ad 100.00 ml Manufacture: The active ingredient and the Preservatives are dissolved in demineralized water and the solution is filtered and filled in bottles of 100 ml each.

- Patentansprüche -- patent claims -

Claims (18)

Patentansprüche G 2-(Furylmethyl)-5-alkyl-6,7-benzomorphane der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Acetylgruppe, R1 eine Nethyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl- oder n-Butylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe bedeuten sowie deren Säureadditionssa2=.Claims G 2- (furylmethyl) -5-alkyl-6,7-benzomorphanes of the general formula where R is a hydrogen atom or a methyl or acetyl group, R1 is a methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl or n-butyl group and R2 is a hydrogen atom or a methyl or ethyl group and their acid additionsa2 =. 2. Racemate bzw. racemische Gemische sowie optisch aktive Formen der Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und deren Säureadditionssalze.2. Racemates or racemic mixtures and optically active forms of Compounds of the formula I according to Claim 1 and their acid addition salts. 3. Benzomorphane nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die oben genannte Bedeutung besitzen.3. Benzomorphans according to claim 1 of the general formula in which R1 and R2 have the meaning given above. 4. 2-Furfuryl-2 -hydroxy-5-äthyl-6, 7-hrnzomorphan und dessen Säureadditionssalze.4. 2-Furfuryl-2-hydroxy-5-ethyl-6,7-hrnzomorphan and its acid addition salts. 5. 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan und dessen Säureadditionssalze.5. 2-Furfuryl-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan and its acid addition salts. 6. 2-(5-Methyl-furfuryl)-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und dessen Säureadditionssalze.6. 2- (5-Methyl-furfuryl) -2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphan and its Acid addition salts. 7. 2-(3-Methyl-furfuryl)-21-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan und dessen Säureadditionssalze.7. 2- (3-methyl-furfuryl) -21-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan and its acid addition salts. 8. 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-äthyl-6,7-benzomorphan und dessen Säureadditionssalze.8. 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-ethyl-6,7-benzomorphane and its acid addition salts. 9. 2-[2-Methyl-furylmethyl-(3)]-2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphan und dessen Säureadditionssalze. 9. 2- [2-methyl-furylmethyl- (3)] - 2'-hydroxy-5-methyl-6,7-benzomorphane and its acid addition salts. 10. Verfahren zur Herstellung von 2-(Furylmethyl)-5-alkyl-6,7-benzomorphanen der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man a) ein Benzomorphan der Formel in der R' ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aralkyl- oder Acylgruppe bedeutet,mit einem Furylmethylderivat der Formel in der Z ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Äthylgruppe oder einen Substituentensder durch chemische Reaktion in ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe überführt werden kannund X ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chlor- oder Bromatom, oder eine Alkyl- bzw. Arylsulfonyloxygruppe, vorzugsweise den Tosylrest, bedeutet, zu einer Verbindung der Formel umsetzt, in der R', R1 und Z die oben genannten Bedeutungen besitzen, oder b) ein Benzomorphan der Formel II mit Formaldehyd und einem Furanderivat der Formel in der Z die oben angegebene Bedeutung besitzt, zu einer Verbindung der Formel IV umsetzt; oder c) ein Benzomorphan der Formel II mit einem Furanaldehyd der Formel worin Z wie oben angegeben definiert ist, in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff oder Ameisensäure zu einer Verbindung der Formel IV umsetzt; oder d) ein Benzomorphan der Formel II mit einer Verbindung der allgemeinen Formel in der Z die oben angegebene Bedeutung besitzt, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R', R1 und Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt und das Produkt der Formel VIII mit einem, vorzugsweise komplexen, Metallhydrid zu einer Verbindung der allgemeinen Formel IV, worin R1 und Z wie oben angegeben definiert ist und R' ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl- oder Aralkylgruppe bedeutet, reduziert, und - sofern Verbindungen der Formel IV erhalten werden, in der Z nicht die Bedeutung von R2 besitzt - den Substituenten Z durch chemische Reaktion in ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe umwandelt; und gewünschtenfalls - zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet - Verbindungen der Formel in der Kl und R2 die oben genannten Bedeutungen besitzen und R1 eine Alkyl-, Aralkyl- oder Acylgruppe bedeutet, entacyliert oder entalkyliert; und gewünschtenfalls - zwecks Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der R eine Methyl- oder Acetylgruppe bedeutet - Verbindungen der Formel IV a, in der R1 und R2 die oben genannten Bedeutungen besitzen und R' ein Wasserstoffatom bezeichnet, methyliert oder acetyliert; und gegebenenfalls die Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze überführt.10. Process for the preparation of 2- (furylmethyl) -5-alkyl-6,7-benzomorphanes of the general formula I and their acid addition salts, characterized in that a) a benzomorphane of the formula in which R 'denotes a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl or acyl group, with a furylmethyl derivative of the formula in which Z is a hydrogen atom, a methyl or ethyl group or a substituent which can be converted into a hydrogen atom or a methyl or ethyl group by chemical reaction and X is a halogen atom, preferably a chlorine or bromine atom, or an alkyl or arylsulfonyloxy group, preferably the Tosyl radical, means to a compound of the formula in which R ', R1 and Z have the meanings given above, or b) a benzomorphane of the formula II with formaldehyde and a furan derivative of the formula in which Z has the meaning given above, is converted into a compound of the formula IV; or c) a benzomorphan of the formula II with a furan aldehyde of the formula wherein Z is defined as given above, in the presence of catalytically excited hydrogen or formic acid, converts to a compound of the formula IV; or d) a benzomorphan of the formula II with a compound of the general formula in which Z has the meaning given above, to a compound of the general formula in which R ', R1 and Z have the meanings given above, and the product of the formula VIII reacts with a, preferably complex, metal hydride to form a compound of the general formula IV, in which R1 and Z are defined as indicated above and R' is a hydrogen atom or denotes an alkyl or aralkyl group, reduced, and - if compounds of the formula IV are obtained in which Z does not have the meaning of R2 - converts the substituent Z into a hydrogen atom or a methyl or ethyl group by chemical reaction; and if desired - for the purpose of preparing compounds of the formula I in which R is a hydrogen atom - compounds of the formula in which K1 and R2 have the meanings given above and R1 is an alkyl, aralkyl or acyl group, deacylated or dealkylated; and if desired - for the purpose of preparing compounds of the formula I in which R is a methyl or acetyl group - compounds of the formula IV a in which R1 and R2 have the meanings given above and R 'denotes a hydrogen atom, methylated or acetylated; and, if appropriate, the compounds of the general formula I converted into their physiologically acceptable acid addition salts. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß man Racemate bzw. racemische Gemische oder optisch-aktive Formen der Ausgangsverbindung der Formel II verwendet.11. The method according to claim 10, characterized in that one racemates or racemic mixtures or optically active forms of the starting compound of the formula II used. 12. Verfahren nach Anspruch 10 und/oder 11, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel IV, in denen Z eine Carboxylgruppe bedeutet, decarboxyliert oder Verbindungen der Formel IV, in denen Z eine Formyl-, Hydroxymethyl-, Acetyl-, Formylmethylgruppe oder ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chlor- oder Bromatom, bezeichnet, reduziert.12. The method according to claim 10 and / or 11, characterized in that that one compounds of the general formula IV, in which Z is a carboxyl group, decarboxylated or compounds of the formula IV in which Z is a formyl, hydroxymethyl, Acetyl, formylmethyl group or a halogen atom, preferably a chlorine or bromine atom, referred to, reduced. 13. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzungen in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches durchführt, vorzugsweise in einem Gemisch aus Dimethylformamid und Tetrahydrofuran.13. The method according to any one of claims 10 to 12, characterized in that that the reactions are carried out in the presence of an organic solvent or solvent mixture carried out, preferably in a mixture of dimethylformamide and tetrahydrofuran. 14. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche 10 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von -100 C bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches durchführt.14. The method according to any one of the preceding claims 10 to 13, characterized characterized in that the reaction is carried out at a temperature of -100 C to the boiling point of the solvent or solvent mixture. 15. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche 10 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß man die N oder O-Acylierung oder die N-Alkylierung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt-.15. The method according to any one of the preceding claims 10 to 14, characterized characterized in that the N or O-acylation or the N-alkylation is carried out in the presence of an acid-binding agent. 16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß man als säurebindendes Mittel Amine, Metallcarbonate, Metallhydrogencarbonate, Metallhydroxyde oder -oxyde verwendet.16. The method according to claim 15, characterized in that as acid-binding agent amines, metal carbonates, metal hydrogen carbonates, metal hydroxides or oxides are used. 17. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel 1 oder deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze enthalten.17. Pharmaceutical preparations, characterized in that they as active ingredient one or more compounds of general formula 1 or their Contain physiologically compatible acid addition salts. 18. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß man eine oder mehrere Verbindungen der Formel I oder deren Säureadditionssalze mit üblichen galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng- oder Schmiermitteln oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung zu Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Dragees, Pulver, Lösungen oder Emulsionen verarbeitet. y6 19. Methode zur Be 4 g von Schmenezuseä ; n und Hustenteiz, 19. Methode Bek der Form mittels addit zur oder verträg1iche Säur ion a1zen. iB 7ÄS 20. Method nach An;truch$9, dadurchekenneichnet, daß man die Verbindung t ininer Dosier * g v 100 - 300, vor- zug eise 50 " ;JY!mg, anwendet /
18. A process for the preparation of medicaments according to claim 17, characterized in that one or more compounds of the formula I or their acid addition salts are mixed with customary pharmaceutical auxiliaries, carriers, disintegrants or lubricants or substances to achieve a depot effect to give tablets, capsules, Suppositories, coated tablets, powders, solutions or emulsions are processed. y6 19. Method of loading 4 g of Schmenezuseä; n and cough, 19. Method Bek of the form using addit to or Alkaline compatible acid ions. iB 7ÄS 20. Method according to An; truch $ 9, by means of the fact that one the connection t inine dosing * gv 100 - 300, before- train also 50 "; JY! mg, applies /
DE19712108954 1968-08-19 1971-02-25 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents Pending DE2108954A1 (en)

Priority Applications (52)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG1289469A BG20790A3 (en) 1968-08-19 1969-08-19
DE19712108954 DE2108954A1 (en) 1971-02-25 1971-02-25 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents
CS483A CS166801B2 (en) 1971-02-08 1972-01-26
CS7061*A CS166804B2 (en) 1971-02-08 1972-01-26
CS7060*A CS166803B2 (en) 1971-02-08 1972-01-26
CS7059*A CS166802B2 (en) 1971-02-08 1972-01-26
US00222669A US3823150A (en) 1971-02-08 1972-02-01 2-(furfuryl-methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof
CH1565375A CH573934A5 (en) 1971-02-08 1972-02-03
CH1565575A CH573935A5 (en) 1971-02-08 1972-02-03
CH1565475A CH574442A5 (en) 1971-02-08 1972-02-03
CH158472A CH573933A5 (en) 1971-02-08 1972-02-03
JP1276272A JPS5545555B1 (en) 1971-02-08 1972-02-04
SU1918905A SU467519A3 (en) 1971-02-08 1972-02-04 The method of obtaining 2- (furyl-methyl) 6,7-benzomorfan
SU1744912A SU421187A3 (en) 1971-02-08 1972-02-04 METHOD OF OBTAINING 2- (FURILMETHIL) -6,7- BENZOMORPHANES
SU1918908A SU479290A3 (en) 1971-02-08 1972-02-04 The method of obtaining 2- (furylmethyl) -6,7 benzomorfan
SU1918909A SU469246A3 (en) 1971-02-08 1972-02-04 The method of obtaining 2-furylmethyl / -6.7 benzomorfan
BG22165A BG20792A3 (en) 1971-02-08 1972-02-05
BG22164A BG19600A3 (en) 1971-02-08 1972-02-05
BG19654A BG19800A3 (en) 1971-02-08 1972-02-05
AT168673A AT318601B (en) 1971-02-08 1972-02-07 Process for the preparation of new 2- (furyl-methyl) -6,7-benzomorphanes and their acid addition salts
IL38699A IL38699A (en) 1971-02-08 1972-02-07 Furfuryl derivatives of 6,7-benzomorphane,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FI327/72A FI57758C (en) 1971-02-08 1972-02-07 FREQUENCY REQUIREMENT FOR THERAPEUTIC OPERATION OF A THERAPEUTIC RACEMATIC ELLER OPTICAL ACTIVITY 2- (FURYLMETHYL) -2'-HYDROXY-ALPHA-5,9-DIALKYL-6,7-BENZOMORPHANE AND DESS SYRAADDITIONSSALTER
YU1657/72A YU35016B (en) 1971-02-08 1972-02-07 Process for preparing novel 2-(furyl-methyl)-6,7-benzomorphans
ES399536A ES399536A1 (en) 1971-02-08 1972-02-07 2-(furfuryl-methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof
BE779058A BE779058A (en) 1971-02-08 1972-02-07 2- (FURYLMETHYL) 6,7-BENZOMORPHANES, THEIR ADDITIONAL SALTS WITH ACIDS AND THEIR METHOD OF MANUFACTURING
GB559472A GB1384115A (en) 1971-02-08 1972-02-07 Furylmethyl-benzomorphane derivatives and pharmaceutical composi tions containing them
SE01397/72A SE363630B (en) 1971-02-08 1972-02-07
CA134,023A CA969938A (en) 1971-02-08 1972-02-07 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphanes, the acid addition salts as well as processes for the production thereof
DD160731A DD95847A5 (en) 1971-02-08 1972-02-07
YU00279/72A YU27972A (en) 1971-02-08 1972-02-07 Process for preparing novel 2-(furyl-methyl)-6,7-benzomorphans
AT96272A AT312587B (en) 1971-02-08 1972-02-07 Process for the preparation of new 2- (furyl-methyl) -6,7-benzomorphanes and their acid addition salts
NLAANVRAGE7201551,A NL171898C (en) 1971-02-08 1972-02-07 METHOD FOR MANUFACTURING AN ANALGETIC; AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS.
DK53372AA DK129127B (en) 1971-02-08 1972-02-07 Analogous process for the preparation of racemic or optically active 2- (furylmethyl) -6,7-benzomorphans or their acid addition salts.
NO325/72*[A NO134054C (en) 1971-02-08 1972-02-07
PL1972153362A PL78312B1 (en) 1971-02-08 1972-02-07 2-(furfuryl-methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof[us3823150a]
AT168773A AT318602B (en) 1971-02-08 1972-02-07 Process for the preparation of new 2- (furyl-methyl) -6,7-benzomorphanes and their acid addition salts
RO72542A RO59165A (en) 1971-02-08 1972-02-08
PH13256A PH10743A (en) 1971-02-08 1972-02-08 2-(furfuryl methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof
HUBO1349A HU162946B (en) 1971-02-08 1972-02-08
RO69695A RO58981A (en) 1971-02-08 1972-02-08
FR7204151A FR2124564B1 (en) 1971-02-08 1972-02-08
RO72541A RO59251A (en) 1971-02-08 1972-02-08
RO72543A RO59193A (en) 1971-02-08 1972-02-08
IE156/72A IE36071B1 (en) 1971-02-08 1972-02-08 Furylmethyl-benzomorphane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
AU38784/72A AU463807B2 (en) 1971-02-08 1972-02-08 Furyland furfuryl-benzomorphanes
PL1972155268A PL84115B3 (en) 1971-02-08 1972-05-09 2-(furfuryl-methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof[us3823150a]
RO7200080094A RO63052A (en) 1971-02-08 1972-10-17 PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACTIVE RACEMIC OR OPTICAL DERIVATIVES OF Z- (FURYLMETHYL) -6,7-BENZOMORPHANE
ES408276A ES408276A1 (en) 1971-02-08 1972-11-04 2-(furfuryl-methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof
ES408275A ES408275A1 (en) 1971-02-08 1972-11-04 2-(furfuryl-methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof
ES408274A ES408274A1 (en) 1971-02-08 1972-11-04 2-(furfuryl-methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof
US436168A US3887686A (en) 1971-02-08 1974-01-24 Pharmaceutical compositions containing a 2-(furyl-methyl)-6,7-benzomorphan and method of use
YU1720/78A YU35255B (en) 1971-02-08 1978-07-18 Process for preparing 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphanes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712108954 DE2108954A1 (en) 1971-02-25 1971-02-25 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2108954A1 true DE2108954A1 (en) 1972-09-07

Family

ID=5799797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19712108954 Pending DE2108954A1 (en) 1968-08-19 1971-02-25 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents

Country Status (2)

Country Link
AU (1) AU463807B2 (en)
DE (1) DE2108954A1 (en)

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8569292B2 (en) 2008-05-01 2013-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8575156B2 (en) 2007-07-26 2013-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8592409B2 (en) 2008-01-24 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8592410B2 (en) 2008-05-01 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11BETA-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8598160B2 (en) 2008-02-15 2013-12-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8673899B2 (en) 2008-05-01 2014-03-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8680281B2 (en) 2008-01-07 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Lactam inhibitors of 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8680093B2 (en) 2009-04-30 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8686149B2 (en) 2010-11-05 2014-04-01 Boehringer-Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of hexahydroindenopyridine and octahydrobenzoquinoline
US8735585B2 (en) 2011-08-17 2014-05-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indenopyridine derivatives
US8748444B2 (en) 2007-12-11 2014-06-10 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8754076B2 (en) 2008-07-25 2014-06-17 Vitae Pharmaceuticals, Inc./Boehringer-Ingelheim Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8765780B2 (en) 2008-05-13 2014-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
US8846668B2 (en) 2008-07-25 2014-09-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8859580B2 (en) 2007-11-16 2014-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
US8927539B2 (en) 2009-06-11 2015-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure
US8933072B2 (en) 2010-06-16 2015-01-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
US9328072B2 (en) 2009-11-06 2016-05-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Aryl-and heteroarylcarbonyl derivatives of hexahydroindenopyridine and octahydrobenzoquinoline

Cited By (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8575156B2 (en) 2007-07-26 2013-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8859580B2 (en) 2007-11-16 2014-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
US8748444B2 (en) 2007-12-11 2014-06-10 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8680281B2 (en) 2008-01-07 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Lactam inhibitors of 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8592409B2 (en) 2008-01-24 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8598160B2 (en) 2008-02-15 2013-12-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8673899B2 (en) 2008-05-01 2014-03-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8592410B2 (en) 2008-05-01 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11BETA-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8569292B2 (en) 2008-05-01 2013-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US9073870B2 (en) 2008-05-13 2015-07-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
US8765780B2 (en) 2008-05-13 2014-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
US8754076B2 (en) 2008-07-25 2014-06-17 Vitae Pharmaceuticals, Inc./Boehringer-Ingelheim Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8846668B2 (en) 2008-07-25 2014-09-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8680093B2 (en) 2009-04-30 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8927539B2 (en) 2009-06-11 2015-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure
US9328072B2 (en) 2009-11-06 2016-05-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Aryl-and heteroarylcarbonyl derivatives of hexahydroindenopyridine and octahydrobenzoquinoline
US9663470B2 (en) 2009-11-06 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of hexahydroindenopyridine and octahydrobenzoquinoline
US8933072B2 (en) 2010-06-16 2015-01-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
US9090605B2 (en) 2010-06-16 2015-07-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
US8686149B2 (en) 2010-11-05 2014-04-01 Boehringer-Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of hexahydroindenopyridine and octahydrobenzoquinoline
US9120769B2 (en) 2010-11-05 2015-09-01 Boehringer-Ingelheim International Gmbh Aryl-and heteroarylcarbonyl derivatives of hexahydroindenopyridine and octahydrobenzoquinoline
US8735585B2 (en) 2011-08-17 2014-05-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indenopyridine derivatives
US8975405B2 (en) 2011-08-17 2015-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indenopyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU463807B2 (en) 1975-08-07
AU3878472A (en) 1973-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2108954A1 (en) 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents
DE2243961C2 (en)
DE2411382A1 (en) NEW 2-TETRAHYDROFURFURYL-6,7-BENZOMORPHANES, THEIR ACID ADDITIONAL SALTS, THEIR USE AS A MEDICINAL PRODUCTS AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
DE3001328C2 (en)
DE2437610A1 (en) NEW 5.9-BETA-DISUBSTITUTED 2-TETRAHYDROFURFURYL-6,7-BENZOMORPHANES, THEIR ACID-ADDITIONAL SALTS, THEIR USE AS A MEDICINAL PRODUCTS AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
DE2105743C3 (en) 2- (Furylmethyl) - a -5,9-dialkyl -6,7benzomorphane, process for their preparation and their use
DE2229695A1 (en) 2- (HETEROARYL-METHYL) -5,9 BETA-DIALKYL6,7-BENZOMORPHANES, THEIR ACID ADDITIONAL SALTS AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
DE2002840A1 (en) 2,3,5-trisubstitute, -2'-hydroxy-6,7-benzomorphane and process for their preparation
DE2354002A1 (en) NEW N- (METHOXYMETHYL-FURYLMETHYL) 6,7-BENZOMORPHANES AND MORPHINANES, THEIR ACID-ADDITION SALTS, THEIR USE AS A MEDICINAL PRODUCTS AND METHOD FOR THE PREPARATION
DE3002367A1 (en) 2-SUBSTITUTED TRANS-5-ARYL-2,3,4,4A, 5, 9B-HEXAHYDRO-1H-PYRIDO SQUARE CLAMP ON 4.3-SQUARE CLAMP TO INDOLE
DE2341965B2 (en) 4- [N- (a-Pyridyl) - N-acyl] -aminolphenäthylpiperidines, processes for their preparation and their use in combating painful conditions
DE2062001A1 (en) Isoquinoline derivatives
DE2107989A1 (en) N- (Furyl-methy]) - morphinans, their acid addition salts and processes for their production
EP0105210B1 (en) Isoquinoline derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
DE2254298A1 (en) Heteroarylmethyl-normorphines prepn - by alkylation of normorphine etc., antidotes for opiate poisoning
EP0082461B1 (en) Substituted phenoxyalkanol amines and phenoxyalkanol-cycloalkyl amines, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and intermediates
DE2538075A1 (en) N-TETRAHYDROFURFURYL NOROXYMORPHONES, THEIR ACID ADDITIONAL SALTS, THE MEDICINAL PRODUCTS AND THE METHOD FOR THEIR MANUFACTURING
DE3118521A1 (en) DIBENZO (DE, G) CHINOLIN DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE IN THE FIGHT AGAINST COLD DISEASES AND ALLERGIES
DE2044172B2 (en) Pyrrole derivatives, a process for their preparation and pharmaceuticals
CH638784A5 (en) METHOD FOR PRODUCING NEW PHENYLAZACYCLOAL CHANES.
DE2230154A1 (en) N- (HETEROARYL-METHYL) -6,14-ENDOAETHENO7ALPHA-HYDROXYALKYL-TETRAHYDRO-NORORIPAVIN AND -THEBAINE, THEIR HYDROGENATION PRODUCTS AND ACID ADDITIONAL SALTS AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
DE2229770A1 (en) N- (HETEROARYLMETHYL) -7ALPHA-ACYL6,14-ENDOAETHENOTETRAHYDRO-NORORIPAVIN AND -THEBAINE, THEIR HYDROGENATION PRODUCTS AND ACID ADDITIONAL SALTS AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
CH623039A5 (en)
DE2217420A1 (en) N-THIENYLMETHYL HETEROCYCLES, THEIR ACID ADDITIONAL SALTS AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
DE2311881A1 (en) Morphinan derivs - prepd by acid cyclisation of substd n-formyloctahydroisoquinoline, show analgesic and morphin-antagonist

Legal Events

Date Code Title Description
OHA Expiration of time for request for examination