JP5451637B2

JP5451637B2 - １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型のラクタム阻害剤

Info

Publication number: JP5451637B2
Application number: JP2010541562A
Authority: JP
Inventors: クラレモン，デーヴィッド・エイ; ツァン，リンハン; イエ，ユアンジェ; シン，スレシュ・ビー; タイス，コリン・エム; シュー，ツェンロン; シンプソン，ロバート・ディー
Original assignee: ヴァイティーファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2008-01-07
Filing date: 2009-01-07
Publication date: 2014-03-26
Anticipated expiration: 2029-01-07
Also published as: WO2009088997A1; TW200934490A; US8680281B2; AR070517A1; US20110098320A1; CA2711288A1; JP2011508783A; EP2240448A1

Description

関連出願
本出願は、２００８年１月７日に出願された米国仮特許出願第６１／０１０，３００号の優先権を主張し、その全教示は、参照により本明細書に組み入れられる。

発明の背景
コルチゾール（ヒドロコルチゾン）などのグルココルチコイドは、脂肪の代謝、機能、及び分布を調整し、炭水化物、タンパク質、及び脂肪の代謝に役割を果たすステロイドホルモンである。グルココルチコイドはまた、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝、及びプログラム細胞死に対して生理学的作用を及ぼすことも知られている。コルチゾール及び他のコルチコステロイドは、グルココルチコイドレセプター（ＧＲ）及び鉱質コルチコイドレセプター（ＭＲ）の両方に結合し、これらのレセプターは、核内ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーであり、インビボでコルチゾールの機能を仲介することが示されている。これらのレセプターは、ＤＮＡ結合ジンクフィンガードメイン及び転写活性化ドメインを介して転写を直接調節する。

最近まで、グルココルチコイド作用の主な決定因子は、以下の主要な３要因に起因するとされていた：（１）グルココルチコイドの循環レベル（視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）系によって主に駆動される）、（２）循環におけるグルココルチコイドのタンパク質結合、及び（３）ターゲット組織内部の細胞内レセプターの密度。最近、グルココルチコイド機能の第４の決定因子が特定された：グルココルチコイド−活性化酵素及び−不活性化酵素による組織特異的なレセプター以前の代謝。これらの受容体以前の制御酵素である１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）は、グルココルチコイドホルモンの調整によってＧＲ及びＭＲの活性化を調節する。今日まで、１１−β−ＨＳＤの二つの異なるアイソザイムがクローニングされ、特徴づけられている：１１β−ＨＳＤ１（１１−β−ＨＳＤ１型、１１βＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＨＤＬ及びＨＳＤ１１Ｌとしても知られている）及び１１β−ＨＳＤ２。１１β−ＨＳＤ１は、不活性１１−ケト型から活性コルチゾールを再生する二方向性オキシドレダクターゼであるのに対して、１１β−ＨＳＤ２は、コルチゾンへの変換によって生物学的に活性なコルチゾールを不活化する一方向性デヒドロゲナーゼである。

二つのアイソフォームは、それらの生理学的役割の相違に一致して、異なる組織特異性様式で発現する。１１β−ＨＳＤ１は、ラット及びヒトの組織に広く分布し、その酵素及び対応するｍＲＮＡの発現は、ヒトの肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨、及び毛様体上皮から検出されている。脂肪組織では、コルチゾール濃度の増加は、脂肪細胞の分化を刺激し、内臓肥満の促進に役割を果たすおそれがある。眼では、１１β−ＨＳＤ１は、眼圧を調整するおそれがあり、そして緑内障の一因となりえる；いくつかのデータから、１１β−ＨＳＤ１の阻害によって高眼圧の患者の眼圧降下が起こりうることが示唆されている（Kotelevstev et al. (1997), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94(26):14924-9）。１１β−ＨＳＤ１が、１１−β−脱水素及び逆の１１−オキソ還元反応の両方を触媒するとはいえ、１１β−ＨＳＤ１はインタクトな細胞及び組織中で主にＮＡＤＰＨ依存性オキソレダクターゼとして作用し、不活性コルチゾンからの活性コルチゾールの形成を触媒する（Low et al. (1994) J. MoI. Endocrin. 13: 167-174）。対比的に、１１β−ＨＳＤ２の発現は、主に、腎臓（皮質及び髄質）、胎盤、Ｓ状結腸及び直腸結腸、唾液腺、並びに結腸上皮細胞系などの鉱質コルチコイドターゲット組織中に見出される。１１β−ＨＳＤ２は、コルチゾールからコルチゾンへの不活性化を触媒するＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして作用し（Albiston et al. (1994) Mol. Cell. Endocrin. 105: R11-R17）、過剰なグルココルチコイド（例えば、高レベルのレセプター結合活性コルチゾール）からＭＲを保護することが示されている（Blum, et al. (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75:173-216）。

１１β−ＨＳＤ１遺伝子又は１１β−ＨＳＤ２遺伝子のいずれかの突然変異の結果として、ヒトの病気が生じる。例えば、１１β−ＨＳＤ２に突然変異を有する個体は、このコルチゾール不活性化活性が欠損し、その結果として、高血圧症、低カリウム血症、及びナトリウム貯留を特徴とする見かけの鉱質コルチコイド過剰症候群（「ＳＡＭＥ」とも呼ばれる）を示す（Edwards et al. (1988) Lancet 2: 986-989；Wilson et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. 95: 10200-10205）。同様に、１１β−ＨＳＤ１の突然変異及び共局在するＮＡＤＰＨ生成酵素であるヘキソース６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｈ６ＰＤ）をコードする遺伝子の突然変異の結果として、コルチゾンレダクターゼ欠損（ＣＲＤ）が生じることがあり；これらの個体は、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に類似の表現型であるＡＣＴＨ介在性アンドロゲン過剰（男性型多毛、月経不順、アンドロゲン過剰症）を示す（Draper et al. (2003) Nat. Genet. 34: 434-439）。

特に、分泌又は作用の欠損又は過剰のいずれかによるＨＰＡ系のホメオスタシスの破壊の結果として、それぞれクッシング症候群又はアジソン病が生じる（Miller and Chrousos (2001) Endocrinology and Metabolism, eds. Felig and Frohman (McGraw-Hill, New York), 4^th Ed.: 387-524）。クッシング症候群の患者又はグルココルチコイド療法を受けている患者は、可逆性内臓脂肪型肥満を発症する。クッシング症候群の患者の表現型は、リーベン−メタボリックシンドローム（シンドロームＸ又はインスリン抵抗性症候群としても知られている）の表現型に酷似しており、その症状には、内臓肥満、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血圧、２型糖尿病、及び高脂血症が含まれる）（Reaven (1993) Ann. Rev. Med. 44: 121-131）。ヒトの肥満に果たすグルココルチコイドの役割は完全に特徴づけられているわけではないが、１１β−ＨＳＤ１活性が、肥満及びメタボリックシンドロームに重要な役割を果たすという証拠はますます増えている（Bujalska et al. (1997) Lancet 349: 1210-1213)；（Livingstone et al. (2000) Endocrinology 131: 560-563；Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421；Lindsay et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 2738-2744；Wake et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 3983-3988）。

マウストランスジェニックモデルの研究データは、脂肪細胞の１１β−ＨＳＤ１活性が内臓肥満及びメタボリックシンドロームに中心的な役割を果たすという仮説を支持している（Alberts et al. (2002) Diabetologia. 45(11): 1526-32）。トランスジェニックマウスにおいてａＰ２プロモーターの制御下で１１β−ＨＳＤ１を脂肪組織中で過剰発現させると、ヒトのメタボリックシンドロームに顕著に類似する表現型が生じた（Masuzaki et al. (2001) Science 294: 2166-2170；Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90）。そのうえ、これらのマウスにおける１１β−ＨＳＤ１活性の増加は、ヒトの肥満で観察される増加と非常に類似している（Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421）。加えて、相同組換えによって作製された１１β−ＨＳＤ１欠損マウスを使用した研究データから、１１β−ＨＳＤ１の欠如によって活性グルココルチコイドレベルの組織特異的欠損に起因するインスリン感受性及び耐糖能の増加が導かれることが実証されている（Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94: 14924-14929；Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300；Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938）。

公表されたデータは、１１β−ＨＳＤ１の発現増加が脂肪組織におけるコルチゾンからコルチゾールへの局所変換の増加の一因となることから、１１β−ＨＳＤ１がヒトにおける中心性肥満の発病及びメタボリックシンドロームの出現に役割を果たすという仮説を支持している（Engeli, et al., (2004) Obes. Res. 12: 9-17）。したがって、１１β−ＨＳＤ１は、メタボリックシンドロームの処置のための有望な薬学的ターゲットである（Masuzaki, et al., (2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3: 255-62）。さらに、１１β−ＨＳＤ１の活性阻害は、多数のグルココルチコイド関連障害の処置に有益であると立証しえる。例えば、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、肥満及び／又はメタボリックシンドロームクラスターの局面（耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血糖、高血圧、及び／又は高脂血症が含まれる）と闘う上で有効となろう（Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94: 14924-14929；Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300；Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938）。加えて、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、膵臓に対して有益な効果（グルコースに刺激されたインスリン放出の強化を含む）を有しうる（Billaudel and Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11 : 555-560；Ogawa et al. (1992) J. Clin. Invest. 90: 497-504；Davani et al. (2000) J. Biol. Chem. 275: 34841-34844）。

さらに、全般的認知機能の個体差が、グルココルチコイドへの長期曝露の変動と結びついており（Lupien et al. (1998) Nat. Neurosci. 1: 69-73）、ある脳の亜領域中での過剰なグルココルチコイドへの慢性曝露を招くＨＰＡ系の調整不全が認知機能の減退の一因となることが理論化されている（McEwen and Sapolsky (1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5: 205-216）ことを考慮すれば、１１β−ＨＳＤ１の阻害が脳内のグルココルチコイドへの曝露を減らしうることにより、認知障害、認知症、及び／又は鬱病を含む、神経機能に及ぼすグルココルチコイドの有害作用から保護すると予測できよう。特に、ストレス及びグルココルチコイドが認知機能に影響することが知られており（de Quevain et al. (1988) Nature 394: 787-790）、１１β−ＨＳＤ１は、脳におけるグルココルチコイドの作用の制御により、神経毒性に影響するおそれがあることが示されている（Rajan et al. (1996) Neuroscience 16: 65-70; Seckl (2000) Neuroendocrinol. 18:49-99）。

グルココルチコイド及び１１β−ＨＳＤ１が眼内圧（ＩＯＰ）の調整に役割を果たすという証拠もまた存在する（Stokes et al. (2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683；Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037-2042）。処置しないまま放置すると、ＩＯＰの上昇により、部分的な視野欠落及び最終的に失明に至るおそれがある。したがって、眼内での１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局所グルココルチコイド濃度及びＩＯＰを低下させることができることから、１１β−ＨＳＤ１を潜在的に緑内障及び他の視覚障害の処置に利用することができよう。

トランスジェニックａＰ２−１１βＨＳＤ１マウスは、高い動脈血圧を示し、食物中の食塩への感受性が増大する。そのうえ、このトランスジェニックマウスでは、アンジオテンシンＩＩ及びアルドステロンと同様に、血漿アンジオテンシノーゲンレベルが上昇し、アンジオテンシンＩＩアンタゴニストを用いたマウスの処置により、高血圧が緩和される（Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90）。これにより、高血圧が１１β−ＨＳＤ１活性によって引き起こされるか、又は悪化するおそれがあることが示唆される。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、高血圧及び高血圧関連心血管障害の処置に有用でありうる。成熟脂肪細胞における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、また、独立した心血管リスク因子であるプラスミノーゲン活性化因子阻害剤１（ＰＡＩ−１）の分泌を減少させると予想されている（Halleux et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metabl. 84: 4097-4105）。

グルココルチコイドは骨格組織に有害作用を及ぼすおそれがあり、中程度の用量でさえグルココルチコイドへの長期曝露は、実際に骨粗鬆症を招きうる（Cannalis (1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81 : 3441-3447）。加えて、１１β−ＨＳＤ１は、ヒト骨芽細胞の初代培養物及び成体骨由来の細胞に存在することが示されており（Cooper et al. (2000) Bone 27: 375-381）、１１β−ＨＳＤ１阻害剤であるカルベノキソロンは、骨小結節（bone nodule）形成に及ぼすグルココルチコイドのマイナスの作用を軽減することが示されている（Bellows et al. (1998) Bone 23: 119-125）。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、骨芽細胞及び破骨細胞内の局所グルココルチコイド濃度を減少させることにより、骨粗鬆症を含めた種々の形態の骨疾患に有益な効果を生み出すと予測される。

１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、免疫調節にも有用でありうる。グルココルチコイドは、免疫系を抑制すると理解されているが、実際にＨＰＡ系と免疫系の間に複雑で動的な相互作用がある（Rook (1999) Baillier's Clin. Endocrinol. Metabl. 13: 576-581）。グルココルチコイドは、細胞性免疫応答と体液性免疫応答の間の均衡を調節することに役割を果たし、高いグルココルチコイド活性は、通常は体液性応答に関連する。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、免疫応答を細胞性応答にシフトさせる手段として使用することができる。結核、らい病（ハンセン病）及び乾癬などの、ある疾患状態は、体液性応答に偏向した免疫応答を始動させるする一方で、より効果的な免疫応答は細胞性応答でありうる。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、そのような疾患の処置に有用でありうる。

グルココルチコイドは、特に潰瘍を有する糖尿病患者において、創傷治癒を阻害すると報告されている（Bitar et al. (1999) J. Surg. Res. 82: 234-243；Bitar et al. (1999) Surgery 125: 594-601；Bitar (2000) Surgery 127: 687-695；Bitar (1998) Am. J. Pathol. 152: 547-554）。耐糖能障害及び／又は２型糖尿病を示す患者はまた、多くの場合に創傷治癒の障害も有する。グルココルチコイドは、感染のリスクを増大させ、創傷治癒を遅延させることが示されている（Anstead (1998) Adv. Wound Care 11 :277-285）。そのうえ、創傷液と非治癒性創傷の間でコルチゾールのレベル上昇に相関がある（ＥＰ特許出願第０９０２２８８号）。最近公開された特許出願は、ある種の１１β−ＨＳＤ１阻害剤が、創傷治癒の促進に有用でありうることを示唆している（ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３，９５１）。

本明細書に実証したように、１１β−ＨＳＤ１を阻害する、新しく、改良された薬物が引き続き求められている。本発明の新規な化合物は、１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤である。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ^＊）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ^１〜３）、（Ｉｍ^１〜３）、（Ｉｎ^１〜３）、（Ｉｏ^１〜２）、（Ｉｐ^１〜９）、（Ｉｑ^１〜９）、（Ｉｒ^１〜９）若しくは（Ｉｓ^１〜３）で示される化合物、又はそれらの薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体若しくはジアステレオマー（ここで、以下の条件の任意の一つが当てはまる）、又はそれらの任意の組み合わせである。

現在、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはプロドラッグが、１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤であることが見出されている。第１実施態様において、式（Ｉ）及びその構成員は、本明細書において以下：

［式中、
Ｒ^１は、（ａ）存在しないか、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ここで、酸素は、Ｃｙ^１に結合している）、若しくはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（ここで、カルボニル炭素は、Ｃｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ^４；又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル若しくはオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されおり；
Ｃｙ^２は、（ａ）水素、又は（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキニルであり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｅは、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレニルオキシであり、ここで、Ｏは、Ｒ^２に結合しており、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_５）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、そして場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、スピロシクロアルキル、ヘテロシクリル（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい）から独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される］のように定義されるか、或いは
その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

本発明の第２実施態様において、式（Ｉ）及びその構成員は、本明細書において以下のように定義される：
Ｒ^１は、（ａ）存在しないか、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ここで、酸素は、Ｃｙ^１に結合している）、若しくはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（ここで、カルボニル炭素は、Ｃｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ^４；又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル若しくはオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｃｙ^２は、（ａ）水素、又は（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｅは、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレニルオキシであり、ここで、Ｏは、Ｒ^２に結合しており、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、ヘテロシクリル（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい）から独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される；或いは
その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

本発明の別の実施態様は、糖尿病を有する対象を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法である。

本発明の別の実施態様は、心血管危険因子を有する対象を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法である。

本発明の別の実施態様は、不安及び／又は抑うつを有する対象を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法である。

本発明の別の実施態様は、緑内障を有する対象を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法である。

本発明の別の実施態様は、骨粗鬆症を有する対象を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法である。

本発明の第３実施態様は、式（Ｉ^＊）：

［式中、
Ｒ^１は、（ａ）存在しないか、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択され、これは場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレンであり；
ｒは、０、１、２、３又は４であり；
Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択され；そして
Ｇが、Ａ^１にメタ又はパラに結合する場合、Ｇは、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヘテロアリールからも選択され；
Ｃｙ^２は、（ａ）水素、又は（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される４個以下の基で置換されている、フェニルであり；
Ｒ^３は、置換Ｃ_２アルキル、又は場合により置換されている（Ｃ_３−Ｃ_６）アルキルであり、ここで、Ｒ^３で表される置換されている基の各々は、シアノ、オキソ、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、ヘテロシクリル（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）から独立して選択される２個以下の置換基を有しており；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択されるが；
但し、Ｅが、結合又はＣ_１アルキレンであり、Ｒ^２が、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ａ^１が、（Ｃ_１）アルキレンであり、Ｒ^３が、場合によりフッ素化されている（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）アルケニル又は（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルであり、そしてＣｙ^１が、場合により置換されているフェニルである場合、Ｃｙ^１は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルによりオルト位置で置換されていない］で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

本発明の別の実施態様は、糖尿病を有する対象を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法であり、ここで、
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ若しくはＳ；又は（ｂ）（Ｃ_２−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル若しくはオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_２−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、ヘテロシクリル（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）から独立して選択される４個以下の基で置換されており；そして
残りの変数は、上記のとおりであるが；
但し、Ｅが、結合又はＣ_１アルキレンであり、Ｒ^２が、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ａ^１が、（Ｃ_１）アルキレンであり、Ｒ^３が、場合によりフッ素化されている（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）アルケニル又は（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルであり、そしてＣｙ^１が、場合により置換されているフェニルである場合、Ｃｙ^１は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルによりオルト位置で置換されていない。

本発明の別の実施態様は、心血管疾患を有する対象を処置する方法であって、対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法であり、ここで、
Ａ^１は、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ここで、酸素は、Ｃｙ^１に結合している）、若しくはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（ここで、カルボニル炭素は、Ｃｙ^１に結合している）であり；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ若しくはＳ；又は（ｂ）（Ｃ_２−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル若しくはオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、それぞれフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_２−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、ヘテロシクリル（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）から独立して選択される４個以下の基で置換されているが；
但し、Ｅが、結合又はＣ_１アルキレンであり、Ｒ^２が、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ａ^１が、（Ｃ_１）アルキレンであり、Ｒ^３が、場合によりフッ素化されている（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）アルケニル又は（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルであり、そしてＣｙ^１が、場合により置換されているフェニルである場合、Ｃｙ^１は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルによりオルト位置で置換されておらず；ならびに
但し、Ａ^１が及びＡ^２が、両方とも結合であり、そしてＣｙ^１が、ピペリジニルである場合、Ｃｙ^２は、場合により置換されているキナゾリン−４−アミンではなく；そして
残りの値は、構造式（Ｉ）に記載されたとおりである。

本発明の別の実施態様は、不安及び／又は抑うつを有する対象を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法であり、ここで、
Ｃｙ^１は、アリール、２−若しくは３−チエニル、２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−ピロリル、２−、３−若しくは４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−若しくは５−ピリミジニル、３−若しくは４−ピリダジニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−若しくは８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−若しくは８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−若しくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−若しくは８−イソキノリニル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、２−、３−、４−若しくは５−ピラゾリル、２−、３−、４−若しくは５−イミダゾリル、単環式シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ^４；又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル若しくはトリフルオロメチルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｅは、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレニルオキシであり、ここで、Ｏは、Ｒ^２に結合し、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル若しくはオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_２−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、ヘテロシクリル（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）から独立して選択される４個以下の基で置換されており；そして
残りの値は、構造式（Ｉ）に記載されたとおりである。

本発明の別の実施態様は、緑内障を有する対象を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法であり、ここで、
Ａ^１は、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ここで、酸素は、Ｃｙ^１に結合している）、若しくはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（ここで、カルボニル炭素は、Ｃｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ^４；又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル若しくはトリフルオロメチルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ^４；又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル若しくはトリフルオロメチルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
残りの値は、構造式（Ｉ）に記載されたとおりである。

本発明の別の実施態様は、対象の骨粗鬆症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の構造式（Ｉ）の化合物を投与する工程を含む方法であり、ここで、
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ若しくはＳ；又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル若しくはオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；そして
残りの値は、構造式（Ｉ）に記載されたとおりである。

第４実施態様は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ〜ｇ）のいずれか一つの化合物であり、ここで
Ｒ^１は、存在しないか、又はメチル若しくはエチルであり；
Ａ^１は、結合又はＣＨ_２であるか、或いはＲ^１が、存在する場合、Ａ^１はＣＨであり；
Ｃｙ^１は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル及びメチルスルホニルアミノから独立して選択される１〜４個の基で置換されている、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリル又はピリミジニルであり；
Ａ^２は、結合、Ｏ、ＯＣＨ_２ＣＯ又はＣ＝Ｏであり；
Ｃｙ^２は、（ａ）水素、又は（ｂ）場合により、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル及び１−アミノエチルから独立して選択される１〜４個の基で置換されている、フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジルであり；
ｎは、０であり；
Ｅは、結合又はＣＨ_２であり；
Ｒ^２は、イソプロピル、チエニル、フェニル又はピリジルであり、各々、場合により、ハロ、メチル、メチルチオ又は（４−モルホリノ）メチルで置換されており；
Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、各々、場合により、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ_２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ_２Ｃ−、（ＨＯ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｈ_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ_２Ｃ−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ_２ＮＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ_２−、ＭｅＳＯ_２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、Ｈ_２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ_２ＮＣＯ_２−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ_２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される２個以下の基で置換されている。

別の実施態様は、式（Ｉａ）：

［式中、
Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^２及びＲ^３は、上記式（Ｉ）と同義であり；
ｒは、０、１、２、３又は４であり；そして
置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ₁）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、式（Ｉｂ）：

［式中、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^２及びＲ^３は、上記式（Ｉ）と同義である］で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、式（Ｉｃ）：

別の実施態様は、式（Ｉｄ）：

［式中、
Ａ^１、Ｒ^１、Ｃｙ^１、Ａ^２、Ｃｙ^２及びＲ^３は、上記式（Ｉ）と同義であり；
ｍは、０、１、２、３又は４であり；そして
置換基Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

特定の実施態様において、Ａ^２−Ｃｙ^２は、−Ａ^１に結合している炭素原子に対して、メタ又はパラである。

別の実施態様は、式（Ｉｅ）：

［式中、
Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^２及びＲ^３は、上記式（Ｉ）と同義であり；
ｒは、０、１、２、３又は４であり；そして
置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、式（Ｉｆ）：

［式中、
Ｅ、Ｒ^２及びＲ^３は、上記式（Ｉ）と同義であり；
ｒ及びｓは、独立して０、１、２、３又は４であり；そして
Ｇ^１及びＧ^２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

さらに別の実施態様は、構造式（Ｉｆ^＊）：

［式中、
ｒ及びｓは、独立して０、１、２、３又は４であり；そして
Ｇ^１及びＧ^２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される化合物、或いは
その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、式（Ｉｇ）：

［式中、
Ｅ、Ｒ^２及びＲ^３は、上記式（Ｉ）と同義であり；
ｒは、０、１、２、３又は４であり；そして
置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される化合物、或いは
その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、式（Ｉｈ）：

［式中、Ｃｙ^１、Ａ^１、Ｒ^１、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｒ^２、Ｅ及びＲ^３は、上記の式（Ｉ）について記載された第１、第２、第３又は第４実施態様と同義であり、そして少なくとも一方、好ましくは両方の立体中心が、描かれた配置に存在する］で示される化合物である。

別の実施態様は、式（Ｉｉ）：

別の実施態様は、式（Ｉｊ）：

［式中、
Ｒ^２及びＲ^３は、上記の式（Ｉ）について記載された第１又は第２実施態様と同義であり；
Ｒ^１ａは、メチル又はエチルであり、
ｒは、０、１、２、３又は４であり；そして
置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

代替的には、式（Ｉｊ）において、
Ｒ^２及びＲ^３は、上記の式（Ｉ）について記載された第１又は第２実施態様と同義であり；
Ｒ^１ａは、メチル又はエチルであり、
ｒは、０、１、２、３又は４であり；そして
置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される；或いは
その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、式（Ｉｋ）：

［式中、
Ｃｙ^２、Ｒ^２及びＲ^３は、上記の式（Ｉ）について記載された第１又は第２実施態様と同義であり、そして
Ｒ^１ａは、メチル又はエチルである］で示される化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、Ｒ^１ａが、メチル又はエチルであり、Ｒ^２が、場合により、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル及びシアノから選択される２個以下の基で置換されているフェニルであり、Ｒ^３が、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、そしてＣｙ^２が、式（Ｉｆ）のＧ^２について記載されたもの及びオキソから独立して選択される３個以下の基で場合により置換されているヘテロシクリルである、式（Ｉｋ）の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、Ｒ^１ａが、メチル又はエチルであり、Ｒ^２が、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル及びシアノから選択される２個以下の基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ^３が、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、そしてＣｙ^２が、場合により、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノから独立して選択される３個以下の基で置換されている、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾリル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジル、２，３−ジヒドロ−３−オキソピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニル又は１，２−ジヒドロ−２−オキソピラジニルである、式（Ｉｋ）の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、Ｒ^１ａが、メチル又はエチルであり、Ｒ^２が、場合により、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル及びシアノから選択される２個以下の基で置換されているフェニルであり、Ｒ^３が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、そしてＣｙ^２が、場合により、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル及びハロゲンから独立して選択される２個以下の基で置換されている、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジル、２，３−ジヒドロ−３−オキソピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニル又は１，２−ジヒドロ−２−オキソピラジニルである、式（Ｉｋ）の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、Ｒ^１ａが、メチル又はエチルであり、Ｒ^２が、場合により、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル及びシアノから選択される２個以下の基で置換されているフェニルであり、Ｒ^３が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、そしてＣｙ^２が、場合により、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル及び（Ｃ_３−Ｃ_５）シクロアルキルアミノカルボニルから独立して選択される２個以下の基で置換されているヘテロアリールである、式（Ｉｋ）の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。別の実施態様において、Ｃｙ^２は、場合により、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨＭｅ及びＣＯＮＭｅ_２から選択される１つの基で置換されているヘテロアリールであるか；或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。代替的な実施態様において、ＣＯＮＨ_２は、Ｃｙ^２がピリジン又はチアゾールである場合、許容される置換基から除外される。さらに別の実施態様において、Ｃｙ^２は、場合により、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノから選択される１つの基で置換されているヘテロアリールであるか；或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

別の実施態様は、Ｒ^１ａが、メチル又はエチルであり、Ｒ^２が、フェニル又はフルオロフェニルであり、Ｒ^３が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、そしてＣｙ^２が、場合により、メチル、フッ素、塩素、シアノ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＨｔ−Ｂｕ又はＣＯＮＨｃ−Ｐｒで置換されている、ピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チアゾール、ピラゾール又はチアジアゾールである式（Ｉｋ）の化合物、或いは
その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。代替的な実施態様において、ＣＯＮＨ_２は、Ｃｙ^２がピリジン又はチアゾールである場合、許容される置換基から除外される。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉｌ^１〜３）：

で示されるいずれか一つの化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーである。

式（Ｉｌ^１〜３）において、式（Ｉｌ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環は、場合により、Ｃｙ^２について上記の４個以下の置換基で置換されている（水素に結合している環炭素及び水素原子に結合している環窒素原子における置換が包含され、すなわち、「置換されうる環窒素原子」である）。Ｃｙ^２に適した置換基及びＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ^１、Ｃｙ^１及びＥに適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同義である。或いは、式（Ｉｌ^１〜３）のＣｙ^１及びオキソジヒドロピリジル環に適した置換基は、式（Ｉｆ）のＧ^１及びＧ^２についてそれぞれ記載されたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ^１、Ｃｙ^１及びＥの値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同義である。或いは、Ｃｙ^１に適した置換基には、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロが含まれ；式（Ｉｌ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の置換されうる環窒素原子に適した置換基には、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキルが含まれ；式（Ｉｌ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の環炭素原子に適した置換基には、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニルアミノが含まれ；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ^１、Ｃｙ^１及びＥに適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同義である。

前の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルである。

式（Ｉｌ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｌ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｌ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｌ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｌ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｌ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｌ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、式（Ｉｌ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の置換されうる環窒素原子の置換基は、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_２）ハロアルキルであり；式（Ｉｌ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の１又は２個の環炭素原子は、場合により、メチル又はエチルで置換されている。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉｍ^１〜３）：

で示されるいずれか一つの化合物又はその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体若しくはジアステレオマーである。

式（Ｉｍ^１〜３）において、オキソジヒドロピリジル環は、場合により、Ｃｙ^２について上記の４個以下の置換基で置換されている（水素に結合している環炭素及び水素原子に結合している窒素原子における置換が包含され、すなわち、「置換されうる環窒素原子」である）。Ｃｙ^２に適した置換基ならびにＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＣｙ^１に適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同義である。或いは、式（Ｉｍ^１〜３）のＣｙ^１及びオキソジヒドロピリジル環に適した置換基は、式（Ｉｆ）のＧ^１及びＧ^２についてそれぞれ記載されたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＣｙ^１の値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同義である。或いは、Ｃｙ^１に適した置換基には、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロが含まれ；式（Ｉｍ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の置換されうる環窒素原子に適した置換基には、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキルが含まれ；式（Ｉｍ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の環炭素原子に適した置換基には、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニルアミノが含まれ；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＣｙ^１に適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同義である。

式（Ｉｍ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり、そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｍ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｍ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｍ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｍ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｍ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｍ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式（Ｉｍ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の置換されうる環窒素原子の置換基は、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_２）ハロアルキルであり、式（Ｉｍ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の１又は２個の環炭素原子は、場合により、メチル又はエチルで置換されている。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉｎ^１〜３）：

で示されるいずれか一つの化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。

式（Ｉｎ^１〜３）において、式（Ｉｎ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環は、場合により、Ｃｙ^２についての上記の４個以下の置換基で置換されており（水素に結合している環炭素及び水素原子に結合している窒素原子における置換が包含され、すなわち、「置換されうる環窒素原子」である）；Ｇ^１に適した値は、式（Ｉｆ）のＧ^１について記載されたとおりであり；ｎは、０、１、２又は３であり；そしてＣｙ^２に適した置換基及びＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３に適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。或いは、ｎは、０、１、２又は３であり；Ｇ^１に適した値及び式（Ｉｎ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の置換基は、式（Ｉｆ）のＧ^１及びＧ^２についてそれぞれ記載されたとおりであり；Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３の値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。或いは、ｎは、０、１、２又は３であり；Ｇ^１に適した値には、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロが含まれ；式（Ｉｎ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の置換されうる環窒素原子に適した置換基には、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル及びＣ_１−Ｃ_４ハロアルキルが含まれ；そして、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３に適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。

式（Ｉｎ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｎ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｎ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｎ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｎ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｎ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｎ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式（Ｉｎ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の置換されうる環窒素原子の置換基は、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_２）ハロアルキルであり；そして式（Ｉｎ^１〜３）のオキソジヒドロピリジル環の１〜２個の環炭素原子は、場合により、メチル又はエチルで置換されている。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉｏ^１〜２）：

のいずれか一つにより表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。

式（Ｉｏ^１〜２）において、Ｇ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ又はニトロであり；ｎは、０、１又は２であり；Ｇ^２ａは、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキルであり；Ｇ^２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノであり；そしてＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３に適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。

式（Ｉｏ^１〜２）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｏ^１〜２）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｏ^１〜２）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｏ^１〜２）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｏ^１〜２）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｏ^１〜２）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｏ^１〜２）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；置換基Ｇ^２ａは、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_２）ハロアルキルから選択され；そしてＧ^２ｂは、場合により、水素、メチル又はエチルから選択される。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉｐ^１〜６）：

のいずれか一つの化合物又はその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体若しくはジアステレオマーである。

式（Ｉｐ^１〜９）において、式（Ｉｐ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環は、場合により、Ｃｙ^２について上記の４個以下の置換基で置換されている（水素に結合している環炭素及び水素原子に結合している環窒素原子における置換が包含され、すなわち、「置換されうる環窒素原子」である）。或いは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＮＨ_２は、式（Ｉｐ^１〜９）の上記に記載された特定の実施態様の全てにおいて、Ｃｙ^２に対応する位置のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環に許容される置換基から除外される。Ｃｙ^２に適した置換基及びＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ^１、Ｃｙ^１及びＥに適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。或いは、式（Ｉｐ^１〜９）のＣｙ^１ならびにピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環に適した置換基は、式（Ｉｆ）のＧ^１及びＧ^２についてそれぞれ記載されたとおりであり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ^１、Ｃｙ^１及びＥの値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。或いは、Ｃｙ^１に適した置換基には、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロが含まれ；式（Ｉｐ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環の環炭素原子に適した置換基には、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル｝｛（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル｝アミノカルボニル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノが含まれ；式（Ｉｐ^１〜３）のピリジン環の環窒素は、場合により、オキソで置換されており；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ^１、Ｃｙ^１及びＥに適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。

式（Ｉｐ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｐ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｐ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｐ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｐ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｐ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｐ^１〜６）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式（Ｉｐ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環の１又は２個の環炭素原子は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル又はＣＦ_３で置換されており；式（Ｉｐ^１〜３）のピリジン環の環窒素は、場合により、オキソで置換されている。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉｑ^１〜９）：

式（Ｉｑ^１〜６）において、式（Ｉｑ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環は、場合により、Ｃｙ^２について上記の４個以下の置換基で置換されている（水素に結合している環炭素及び水素原子に結合している環窒素原子における置換が包含され、すなわち、「置換されうる環窒素原子」である）。Ｃｙ^２に適した置換基及びＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｃｙ^１及びＥに適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。或いは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＮＨ_２は、式（Ｉｑ^１〜９）の上記に記載された特定の実施態様の全てにおいて、Ｃｙ^２に対応する位置のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環に許容される置換基から除外される。或いは、式（Ｉｑ^１〜９）のＣｙ^１ならびにピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環に適した置換基は、式（Ｉｆ）のＧ^１及びＧ^２についてそれぞれ記載されたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｃｙ^１及びＥの値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。或いは、Ｃｙ^１に適した置換基には、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロが含まれ；式（Ｉｑ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環の環炭素原子に適した置換基には、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル｝｛（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル｝アミノカルボニル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノが含まれ；式（Ｉｑ^１〜３）のピリジンの環窒素は、場合により、オキソで置換されており；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｃｙ^１及びＥに適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。

式（Ｉｑ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｑ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｑ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｑ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｑ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｑ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｑ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式（Ｉｑ^１〜９）のピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環の１又は２個の環炭素原子は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル又はＣＦ_３で置換されており；式（Ｉｑ^１〜３）のピリジン環の環窒素は、場合により、オキソで置換されている。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉｒ^１〜９）：

式（Ｉｒ^１〜９）において、式（Ｉｒ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環は、場合により、Ｃｙ^２について上記の４個以下の置換基で置換されている（水素に結合している環炭素及び水素原子に結合している環窒素原子における置換が包含され、すなわち、「置換されうる環窒素原子」である）。或いは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＮＨ_２は、式（Ｉｒ^１〜９）の上記に記載された特定の実施態様の全てにおいて、Ｃｙ^２に対応する位置のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環に許容される置換基から除外される。Ｇ^１に適した値は、式（Ｉｆ）に記載されたとおりであり；ｎは、０、１又は２であり；Ｃｙ^２の置換基及びＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３に適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。或いは、ｎは、０、１又は２であり；式（Ｉｒ^１〜９）のＧ^１に適した値ならびに式（Ｉｒ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環に適した置換基は、式（Ｉｆ）のＧ^１及びＧ^２についてそれぞれ記載されたとおりであり；そしてＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３の値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。或いは、ｎは、０、１又は２であり、Ｇ^１に適した置換基には、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロが含まれ；式（Ｉｒ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環の環炭素原子に適した置換基には、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル｝｛（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル｝アミノカルボニル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノが含まれ；式（Ｉｒ^１〜３）のピリジンの環窒素は、場合により、オキソで置換されており；そしてＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３に適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。

式（Ｉｒ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｒ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｒ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｒ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｒ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｒ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｒ^１〜９）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式（Ｉｒ^１〜９）のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環の１又は２個の環炭素原子は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル又はＣＦ_３で置換されており；式（Ｉｒ^１〜３）のピリジン環の環窒素は、オキソで場合により置換されている。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉｓ^１〜３）：

式（Ｉｓ^１〜３）において、Ｇ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロであり；ｎは、０、１又は２であり；Ｇ^２ａ及びＧ^２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル｝｛（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル｝アミノカルボニル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノから独立して選択され；Ｇ^２ｃは、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_４）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキルであり；そしてＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３に適した値は、第１、第２、第３又は第４実施態様のいずれか一つと同様である。

式（Ｉｓ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｓ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｓ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｓ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）ハロアルキル及びＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｓ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

式（Ｉｓ^１〜３）の直後の段落に記載された各々の実施態様に関して、Ｒ^１は、好ましくはメチル又はエチルであり；Ｒ^２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。

或いは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＮＨ_２は、式（Ｉｐ^１〜９）、（Ｉｑ^１〜９）、（Ｉｒ^１〜９）及び（Ｉｓ^１〜３）の上記の特定の実施態様の全てにおいて、Ｃｙ^２に対応する位置のピリジン、ピラゾール、チアゾール及びチアジアゾール環に許容される置換基から除外される。

本発明は、更に、１１β−ＨＳＤ１を本発明の式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ^＊）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ^１〜３）、（Ｉｍ^１〜３）、（Ｉｎ^１〜３）、（Ｉｏ^１〜２）、（Ｉｐ^１〜９）、（Ｉｑ^１〜９）、（Ｉｒ^１〜９）又は（Ｉｓ^１〜３）の化合物と接触させることによって、１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法を提供する。

本発明は、更に、本発明の式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ^＊）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ^１〜３）、（Ｉｍ^１〜３）、（Ｉｎ^１〜３）、（Ｉｏ^１〜２）、（Ｉｐ^１〜９）、（Ｉｑ^１〜９）、（Ｉｒ^１〜９）又は（Ｉｓ^１〜３）の化合物を使用して、細胞におけるコルチゾンからコルチゾールへの変換を阻害又は低減する方法を提供する。

本発明は、更に、本発明の式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）又は（Ｉｆ）の化合物を使用して、細胞におけるコルチゾールの産生を阻害又は低減する方法を提供する。

本発明は、更に、本発明の式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ^＊）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ^１〜３）、（Ｉｍ^１〜３）、（Ｉｎ^１〜３）、（Ｉｏ^１〜２）、（Ｉｐ^１〜９）、（Ｉｑ^１〜９）、（Ｉｒ^１〜９）又は（Ｉｓ^１〜３）の化合物を使用して、その必要性のある対象においてインスリン感受性を増加させる方法を提供する。

本発明は、更に、本発明の式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ^＊）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ^１〜３）、（Ｉｍ^１〜３）、（Ｉｎ^１〜３）、（Ｉｏ^１〜２）、（Ｉｐ^１〜９）、（Ｉｑ^１〜９）、（Ｉｒ^１〜９）又は（Ｉｓ^１〜３）の化合物を使用して、１１β−ＨＳＤ１の発現の活性に関連する疾患を有する対象を処置する方法を提供する。

本発明の特定の実施態様において、上記構造式における変数は、以下の値を有する。

Ａ^１は、結合である。或いは、Ａ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレンである。別の特定の実施態様において、Ａ^１は、メチレンである。別の特定の実施態様において、Ｒ^１が、存在する場合、Ａ^１は、ＣＨである。

Ｒ^１は、（ａ）存在しないか、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される４個以下の基で置換されている。或いは、Ｒ^１は、（ａ）存在しないか、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される４個以下の基で置換されている。別の代替案において、Ｒ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。或いは、Ｒ^１は、メチル又はエチルである。

Ｃｙ^１は、場合により置換されているアリール、又は場合により置換されているヘテロアリールである。或いは、Ｃｙ^１は、場合により置換されているフェニル、又は場合により置換されているピリジルである。別の代替案において、Ｃｙ^１は、場合により置換されている単環式シクロアルキルである。別の代替案において、Ｃｙ^１は、場合により置換されているシクロヘキシルである。別の代替案において、Ｃｙ^１は、場合により置換されているフェニルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｃｙ^１は、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、メチル、トリフルオロメチル又はジフルオロメトキシで置換されている。さらに別の特定の実施態様において、Ｃｙ^１は、フッ素又は臭素で置換されている。別の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、Ｃｙ^２は、Ｈであり、そしてＣｙ^１は、場合により置換されている単環式シクロアルキルである。別の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、Ｃｙ^２は、Ｈであり、そしてＣｙ^１は、場合により置換されているシクロヘキシルである。別の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、Ｃｙ^２は、Ｈであり、そしてＣｙ^１は、フッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、メトキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル又は２−ヒドロキシ−２−プロピルで置換されているフェニルである。

Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、水素である。或いは、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、シクロプロピルである。或いは、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、場合により置換されているアリール、又は場合により置換されているヘテロアリールである。別の特定の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、場合により置換されているフェニル又は場合により置換されているピリジルである。さらに別の特定の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、場合により置換されているフェニルである。さらに別の特定の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、塩素又はフッ素から独立して選択される１〜４個の基で置換されている。さらに別の特定の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、ジフルオロフェニルである。さらに別の特定の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、フルオロフェニルである。さらに別の特定の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、場合により置換されている２−チエニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、チアゾリル又は２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジルである。さらに別の特定の実施態様において、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルで置換されている、フェニル又はチエニルである。

特定の実施態様において、Ｅは、結合である。別の特定の実施態様において、Ｒ^２が場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、又は場合により置換されているシクロアルキルである場合、Ｅは、結合である。別の特定の実施態様において、Ｒ^２が、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているチエニル、又は場合により置換されているピリジルである場合、Ｅは、結合である。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^２が、場合により置換されているフェニルである場合、Ｅは、結合である。

Ｒ^３は、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_５）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシブチル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチルである。或いは、Ｒ^３は、ジヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_５）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２，３−ジヒドロキシプロピルである。別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ω−Ｈ_２ＮＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２−である。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、（Ｃ_１−Ｃ_２）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｈ_２ＮＳＯ_２Ｏ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｈ_２ＮＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、オキソ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ＭｅＣＯＣＨ_２である。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、アルケニルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、アリルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、シアノアルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、アルキルスルホニルアミノアルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ヒドロキシアルコキシアルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、アミノカルボニルアミノアルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、アミノカルボキシアルキルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（４−モルホリノ）エチルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（１−イミダゾリル）エチルである。

Ｒ^２は、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、又はシクロアルキル又はアルキルである。一つの特定の実施態様において、Ｒ^２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジル、又は場合により置換されているチエニルである。別の実施態様において、Ｒ^２は、場合により置換されているアルキルである。別の特定の実施態様において、Ｒ^２は、場合により置換されているイソプロピルである。一つの特定の実施態様において、Ｒ^２はである。別の特定の実施態様において、Ｒ^２は、場合により置換されているフェニルである。さらに別の特定の実施態様において、Ｒ^２はフルオロフェニルである。

本発明の別の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ^＊）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ^１〜３）、（Ｉｍ^１〜３）、（Ｉｎ^１〜３）、（Ｉｏ^１〜２）、（Ｉｐ^１〜９）、（Ｉｑ^１〜９）、（Ｉｒ^１〜９）若しくは（Ｉｓ^１〜３）の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体若しくはジアステレオマーであが、但し以下の条件が本明細書に開示されている化合物及びその使用方法に適用される。

Ｅが、結合、又はＣ_１アルキレンであり、Ｒ^２が、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、Ａ^１が、（Ｃ_１）アルキレンであり、Ｒ^３が、場合によりフッ素化されている（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）アルケニル、又は（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルであり、そしてＣｙ^１が、場合により置換されているフェニルである場合、Ｃｙ^１は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール又はシクロアルキルによりオルト位置で置換されていない。

本発明の別の実施態様は、処置の必要な哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための医薬の製造のための、式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ^＊）若しくは（Ｉｇ）の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体若しくはジアステレオマーの使用、或いは本明細書に記載されている他の任意の使用である。

本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の発現の活性に関連する疾患を有する対象を処置するための医薬の製造のための、式（Ｉ）、（Ｉ^＊）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｆ^＊）若しくは（Ｉｇ）の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体若しくはジアステレオマーの使用、或いは本明細書に記載されている他の任意の使用である。

定義
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが含まれる。

用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和炭化水素環を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．４］ノナン、アダマンチルなどが含まれる。

用語「アリール」は、フェニル基、ナフチル基、インダニル基又はテトラヒドロナフタレン基である芳香族基を意味する。置換される場合、アリール基は、１〜４個の置換基で場合により置換されていることができる。例示的な置換基には、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドが含まれる。

用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和環に場合により縮合しうる、５員及び６員ヘテロ芳香族基を意味し、例えば、２−又は３−チエニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−ピロリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、３−又は４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−又は８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリニル、２−、４−又は５−チアゾリル、２−、３−、４−又は５−ピラゾリル、２−、３−、４−又は５−イミダゾリルであるヘテロ芳香族基が含まれる。置換される場合、ヘテロアリールは、１〜４個の置換基で場合により置換されていることができる。例示的な置換基には、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドが含まれるか又はオキソを含んでＮ−オキシドを形成する。

用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する４員、５員、６員及び７員飽和又は部分不飽和複素環を意味する。例示的なヘテロシクリルには、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、２−ピリドン、４−ピリドン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、ピペラジン−２−オン、５，６−ジヒドロピリミジン−４−オン、ピリミジン−４−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド及びイソチアゾリジン１，１−ジオキシドが含まれる。置換される場合、ヘテロシクリルは、場合により、１〜４個の置換基で置換されていることができる。例示的な置換基には、アルキル、ハロアルキル及びオキソが含まれる。

本明細書で使用されるとき、用語「対象」及び「患者」は交換可能に使用することができ、処置の必要な哺乳動物、例えば、愛玩用動物（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギなど）及び実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）を意味する。典型的には、対象は、処置の必要なヒトである。

開示された化合物の特定のものは、多様な立体異性体形態で存在することができる。立体異性体は、その立体配置のみが異なる化合物である。鏡像異性体は、鏡像を重ね合わすことができない一対の立体異性体であり、それは、最も一般的には、キラル中心として作用する不斉置換炭素原子を含有するからである。「鏡像異性体」は、互いに鏡像であり、重ね合わすことができない一対の分子の一方を意味する。ジアステレオマーは、鏡像に関係しない立体異性体であり、それは、最も一般的には、２個以上の不斉置換炭素原子を含有するからである。構造式中の符号「^＊」は、キラル炭素中心の存在を表す。「Ｒ」及び「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子の周りの置換基の立体配置を表す。したがって、「Ｒ」及び「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子の周りの置換基の相対的立体配置を示す。

「ラセミ化合物」又は「ラセミ混合物」は、等モル量の２つの鏡像異性体の化合物を意味し、そのような混合物は、光学活性を示さず、すなわち、偏光面を回転しない。

「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合に対して、シクロアルキル環に対して又は架橋二環式系に対して置換基原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の両側の原子（Ｈ以外）は、Ｅ（置換基が炭素−炭素二重結合の反対側にある）又はＺ（置換基が同じ側に配向されている）配置であることができる。

「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｓ^＊」、「Ｒ^＊」、「Ｅ」、「Ｚ」、「シス」、及び「トランス」は、コア分子に対する立体配置を示す。

本発明の化合物は、異性体特異的合成又は異性体混合物からの分割によって個別の異性体として調製することができる。従来の分割技術には、光学的に活性な酸を使用して異性体対のそれぞれの異性体の遊離塩基の塩を形成すること（続いて、遊離塩基を分別結晶化及び再生すること）、光学的に活性なアミンを使用して、異性体対のそれぞれの異性体の酸形態の塩を形成すること（続いて、遊離酸を分別結晶化及び再生すること）、光学的に純粋な酸、アミン若しくはアルコールを使用して異性体対のそれぞれの異性体のエステル若しくはアミドを形成すること（続いて、キラル助剤をクロマトグラフィー分離及び除去すること）又は多様な周知のクロマトグラフ法を使用して出発材料若しくは最終生成物の異性体混合物を分割することが含まれる。

開示されている化合物の立体化学が命名されるか又は構造により表示される場合、命名された又は表示された立体異性体は、他の立体異性体に対して、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％又は９９．９重量％の純度を有する。単一の鏡像異性体が命名されるか又は構造により表示される場合、表示された又は命名された鏡像異性体は、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％又は９９．９重量％の光学的純度を有する。光学純度重量％は、鏡像異性体の重量＋その光学異性体の重量に対する鏡像異性体の重量の比率である。

開示されている化合物が、立体化学を示すことなく命名されるか又は構造により表示される場合及び化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、名称又は構造は、対応する光学異性体を含まない化合物の１つの鏡像異性体、化合物のラセミ混合物及び対応する光学異性体に対して１つの鏡像異性体を多く含む混合物を包含することが理解されるべきである。

開示されている化合物が、立体化学を示すことなく命名されるか又は構造により表示される場合及び化合物が少なくとも２つのキラル中心を有する場合、名称又は構造は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まない一対のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、１つのジアステレオマーが他のジアステレオマーに対して多く含まれているジアステレオマーの混合物及び１つのジアステレオマー対が他のジアステレオマー対に対して多く含まれているジアステレオマー対の混合物を包含することが理解されるべきである。

本発明の化合物は、薬学的に許容しうる塩の形態で存在することができる。医薬における使用では、本発明の化合物の塩は、非毒性の「薬学的に許容しうる塩」を意味する。薬学的に許容しうる塩形態には、薬学的に許容しうる酸性／アニオン性又は塩基性／カチオン性の塩が含まれる。

薬学的に許容しうる酸性／アニオン性の塩には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシレート、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、イデシレート、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グリセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、硫酸メチル、粘液酸塩、ナプシレート、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシレート及びトリエチルヨード塩が含まれる。

薬学的に許容しうる塩基性／カチオン性の塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジエタノールアミン、ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｌ−リシン、Ｌ−アルギニン、アンモニウム、エタノールアミン、ピペラジン及びトリエタノールアミンの塩が含まれる。

以下の略語は示された意味を有する：

合成方法の一般的記載
式（Ｉ）の化合物は、幾つかの方法により調製することができる。下記の考察において、Ａ^１、Ａ^２、Ｃｙ^１、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｙ及びｎは、特に示されない限り、上記に示された意味を有する。下記に記載される式（Ｉ）の合成中間体及び最終生成物が、所望の反応に干渉しうる潜在的に反応性の官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシ、チオール及びカルボン酸基を含有する場合、中間体の保護形態を用いることが有利でありうる。保護基の選択、導入及び後の脱離の方法は、当業者には周知である。（T.W. Greene and P. G. M. Wuts “Protective Groups in Organic Synthesis” John Wiley & Sons, Inc., New York 1999）。そのような保護基の操作は、下記の考察において想定されており、特に明確に記載されてはいない。一般に、反応スキームにおける試薬は、等モル量で使用されるが、特定の場合には、反応を完了させるために１つの試薬の過剰量を使用することが望ましい場合がある。このことは、過剰量の試薬が蒸発又は抽出によって容易に除去されうる場合には、特に当てはまる。反応混合物中のＨＣｌを中和するために用いられる塩基は、一般に、実質的にやや過剰量（１．０５〜５当量）で使用される。

第１の方法において、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、アリルである］で示される化合物は、式（ＩＩ）で示される化合物から、ＴｉＣｌ_４の存在下でのアリルトリメチルシランとの反応により調製することができる：

式（ＩＩ）で示される化合物は、式（ＩＩＩ）［式中、Ｒ^ａは、メチル又はエチルのような低級アルキル基であり、そしてＲ^ｂは、塩化物、臭化物、アルカンスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩又はハロアルカンスルホン酸塩のような離脱基である］で示される化合物と式（ＩＶ）で示されるアミンとの反応により調製することができる。

式（ＩＩＩ）で示される化合物は、式（Ｖ）で示されるケトンと、式（ＶＩ）［式中、Ｍは、例えばＺｎＢｒである］で示される酢酸エステルエノレートとの反応（レフォルマトスキー反応）により調製することができる。式（ＶＩ）［式中、Ｍは、ＺｎＢｒである］で示される酢酸エステルエノレートは、ブロモ酢酸のエステルと亜鉛金属から調製される。

式（ＩＶ）［式中、Ａ^１＝ＣＨ_２であり、そしてＲ^１は、存在しない］で示されるアミン中間体は、ＴＨＦ又はＤＭＥのような不活性のエーテル性溶媒中、２０℃〜１００℃で１時間〜４８時間、ＢＨ_３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ_３．Ｍｅ_２Ｓ又はＬｉＡｌＨ_４のような水素化物試薬を使用する、式（ＶＩＩ）で示されるアミドの還元により調製することができる：

式（ＩＶ）［式中、Ａ^１は、結合であり、Ｒ^１は、存在せず、そしてＣｙ^１は、芳香族又はヘテロ芳香族環ではない］で示されるアミン中間体は、式（ＶＩＩＩ）で示されるケトンから式（ＩＸ）で示されるオキシムを介して、或いは、式（ＶＩＩＩ）で示されるケトンのアンモニアによる還元的アミノ化により、調製することができる：

ケトンをオキシムに変換する方法は、Smith, M. B. and March, J. "March’s Advanced Organic Chemistry" pp 1194-1195, 5^th Edition, Wiley, New York, NY, 2001に記載されている。オキシムを第一級アミンに還元する方法は、Smith, M. B. and March, J. “March’s Advanced Organic Chemistry” p 1555, 5^th Edition, Wiley, New York, NY, 2001に記載されている。ケトンの還元的アミノ化の方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A. B. “Organic Reactions” Volume 59, Ed. Overman, L. E., Wiley Interscience, 2002に記載されている。

式（ＩＶ）［式中、Ａ^１は、ＣＨである］で示されるアミン中間体は、式（Ｘ）で示されるケトンから、アンモニアによる還元的アミノ化により調製することができる。

式（ＩＶ）［式中、Ａ^１は、ＣＨである］で示されるアミン中間体は、式（ＸＩ）で示されるアルコールから、式（ＸＩＩ）で示されるアジドを介して調製することができる。式（ＸＩ）で示されるアルコールの式（ＸＩＩ）で示されるアジドへの変換は、例えばジフェニルホスホリルアジドにより達成することができる。式（ＸＩＩ）で示されるアジドを、式（ＩＶ）で示されるアミンに還元することは、例えば、パラジウム触媒の存在下での水素化により又は湿潤ＴＨＦにおけるトリフェニルホスフィンにより実施することができる。

式（ＩＶ）［式中、Ａ^１は、ＣＨである］で示されるアミン中間体は、式（ＸＩＩＩ）で示されるスルフイミン中間体と、式（ＸＩＶ）［式中、Ｍは、Ｌｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩである］で示される有機金属試薬との反応により、続いて酸での処理によるｔ−ブチルスルフィニル基の脱離によって、調製することができる。

式（ＸＩＩＩ）で示されるスルフイミンは、式（ＸＶ）で示されるアルデヒド中間体のｔ−ブチルスルフィンアミドによる処理によって調製することができる。

第２の方法において、式（Ｉ）［式中、Ａ^１は、ＣＨであり、そしてＲ^１は、Ｈである］で示される化合物は、式（ＸＩＶ）で示されるラクタム中間体と、式（ＸＶＩＩ）［式中、Ｒ^ｂは、塩化物、臭化物、アルカンスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩又はハロアルカンスルホン酸塩のような離脱基である］で示されるアルキル化剤との反応により、水素化ナトリウムのような塩基を使用して調製することができる。

式（ＸＶＩ）で示されるラクタム中間体は、式（ＸＶＩＩ）で示されるアミノエステル中間体から調製することができる。

式（ＸＶＩＩ）［式中、ｎ＝０である］で示されるアミノエステル中間体は、式（ＸＶＩＩＩ）で示されるシアノエステルの還元により、例えば、水素ガス及びＰｔＯ_２触媒を使用して調製することができる。

式（ＸＶＩＩＩ）で示されるシアノエステル中間体は、式（ＶＩ）［式中、Ｍ＝Ｌｉである］で示される酢酸エステルエノレートの、式（ＸＩＸ）で示されるエノエートへの付加により、続いて脱カルボアルコキシル化によって調製することができる。

式（ＸＩＸ）で示されるエノエート中間体は、式（ＸＸ）で示されるケトンと式（ＸＸＩ）で示されるシアノ酢酸エステルのクネーベナーゲル反応によって調製することができる。

また、式（ＸＶＩ）で示されるラクタム中間体は、ヒドロキシルアミンでの処理により対応するオキシムを形成し、続いて例えばポリリン酸などの酸触媒により、式（ＸＸＩＩ）で示されるシクロペンタノンのベックマン転移によって調製することができる。

３−メチル−３−フェニルシクロペンタノン（ＸＸＩＩ、式中、Ｒ^２＝Ｐｈであり、Ｅ＝結合であり、そしてＲ^３＝Ｍｅである）及び多様な他の３−アルキル−３−（場合により置換されているフェニル）シクロペンタノンは、文献において報告されている。

第３の方法において、式（Ｉ）［式中、ｎ＝０である］で示される化合物は、式（ＸＸＩＩＩ）で示されるピペリジンの酸化により調製することができる。酸化は、例えば、酢酸中のＥＤＴＡ又は臭素の存在下でＨｇ（ＯＡｃ）_２を使用することによって実施できる。

式（ＸＸＩＩＩ）で示されるピペリジンは、式（ＸＸＩＶ）［式中、Ｒ^ｂは、２個の場合で、塩化物、臭化物、アルカンスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩又はハロアルカンスルホン酸塩のような離脱基から独立して選択される］で示される中間体と、式（ＩＶ）で示されるアミン中間体との反応により調製することができる。

式（ＸＸＩＶ）［式中、Ｒ^ｂは、アルカンスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩又はハロアルカンスルホン酸塩である］で示される中間体は、式（ＸＸＶ）で示されるジオールから、アルキルスルホニルハロゲン化物、例えばメタンスルホニルクロリド、アリールスルホニルハロゲン化物、例えばｐ−トルエンスルホニルクロリド又はハロアルカンスルホン酸無水物、例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物での処理によって調製することができる。式（ＸＸＩＶ）［式中、Ｒ^ｂは、臭化物である］で示される中間体は、ＨＯＡｃ中のＨＢｒを用いて、Ｐｈ_３Ｐ／ＣＢｒ_４を用いて又はＰＢｒ_３を用いて式（ＸＸＶ）で示されるジオールの処理により調製することができる。

式（ＸＸＶ）［式中、Ｒ^３は、アリルであり、Ｅは、結合であり、そしてＲ^２は、場合により置換されているフェニルである］で示されるジオールは、ルイス酸の存在下、式（ＸＸＶＩ）で示されるトリオールとアリルトリメチルシランとの反応により調製することができる。

式（ＸＸＶＩ）で示されるトリオールは、式（ＸＸＶＩＩ）で示されるジエンのオゾン分解及び還元により調製することができる。

式（ＸＸＶＩＩ）で示されるジエンは、式（ＸＸＶＩＩＩ）で示される安息香酸エステルへの、少なくとも２当量のアリルグリニャールの付加によって調製することができる。

式（ＸＸＶ）［式中、Ｒ^３は、アルキル基である］で示されるジオールは、式（ＸＸＩＸ）で示されるジエンのオゾン分解及び還元により調製することができる。

式（ＸＸＩＸ）で示されるジエンは、式（ＸＸＸ）で示されるケトンから、ＩｎＣｌ_３又はＴｉＣｌ_４のようなルイス酸の存在下でアリルトリメチルシランによる処理によって調製することができる。

第４の方法において、式（Ｉ）［式中、ｎは、０である］で示される化合物は、式（ＸＸＸＩ）で示される有機金属試薬、特に有機銅塩［式中、Ｍは、ＣｕＬｉＲ^３又はＣｕＬｉＣＮである］の、式（ＸＸＸＩＩ）で示されるα，β−不飽和ラクタムへの共役付加により調製することができる。

式（ＸＸＸＩＩ）で示されるα，β−不飽和ラクタムは、式（ＸＸＸＩＩＩ）で示されるテトラヒドロピリジンの酸化によって、例えばＫＭｎＯ_４を用いて調製することができる。

式（ＸＸＸＩＩＩ）［式中、Ｅは、結合であり、そしてＲ^２は、場合により置換されているフェニルである］で示されるテトラヒドロピリジンは、式（ＸＸＸＩＶ）［式中、Ｍは、Ｌｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩである］で示される有機金属試薬の、式（ＸＸＸＶ）で示される４−オキソピペリジンへの付加により、続いて脱水により調製することができる。

第５の方法において、式（Ｉ）［式中、ｎは、０である］で示される化合物は、式（ＸＸＸＶＩ）で示される有機金属試薬、特に有機銅塩［式中、Ｍは、ＣｕＬｉＥＲ^２又はＣｕＬｉＣＮである］の、式（ＸＸＸＶＩＩ）で示されるα，β−不飽和ラクタムへの共役付加により調製することができる。

式（ＸＸＸＶＩＩ）で示されるα，β−不飽和ラクタムは、（ＸＸＸＩＩ）に記載されたものと同様の手順に従って調製することができる。

式（ＸＸＸＩＩ）［式中、Ａ^１は、ＣＨ_２であり、そしてＲ^１は、存在しない］で示されるα，β−不飽和ラクタムは、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で示されるα，β−不飽和ラクタムと、式（ＸＶＩＩ）［式中、Ｒ^ｂは、塩化物、臭化物、アルカンスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩又はハロアルカンスルホン酸塩のような離脱基である］で示されるアルキル化剤との反応により、水素化ナトリウムのような塩基を使用して調製することができる。

第６の方法において、式（Ｉ）［式中、ｎは、０である］で示される化合物は、式（ＸＸＸＩＸ）で示されるイミドから、水素化物還元剤、例えばＬｉＡｌＨ_４での還元により調製することができる。

式（ＸＸＸＩＸ）で示されるイミドは、式（ＸＬ）で示される無水物及び式（ＩＶ）で示されるアミンから調製することができる。

第７の方法において、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、２−ヒドロキシエチルである］で示される化合物は、式（ＸＬＩ）で示されるアミノラクトンの分子内転位により調製することができる。

式（ＸＬＩ）で示されるアミノラクトンは、式（ＩＶ）で示されるアミンにより、例えばＮａＣＮＢＨ_３又はＮａＢ（ＯＡＣ）_３Ｈのような水素化物還元剤を使用して、式（ＸＬＩＩ）で示されるアルデヒドの還元的アミノ化によって調製することができる。

式（ＸＬＩＩ）で示されるアルデヒドは、式（ＸＬＩＩＩ）で示されるヒドロキシラクトールの酸化により、例えばＰＣＣを用いて調製することができる。

式（ＸＬＩＩＩ）で示されるヒドロキシラクトールは、式（ＸＬＩＶ）で示されるトリエンのオゾン分解により調製することができる。

式（ＸＬＩＶ）［式中、Ｅは、結合であり、そしてＲ^２は、フェニルである］で示されるトリエンは、式（ＸＬＶ）で示されるトリエンのジアゾ化及び次亜リン酸による還元によって調製することができる。

（ＸＬＶ）の調製は、J. Org. Chem. 2005, 70, 7972-7978に記載されている。

第９の方法において、式（Ｉ）［式中、Ａ^１は、結合であり、Ｒ^１は、存在せず、そしてＣｙ^１は、アリール又はヘテロアリールである］で示される化合物は、式（ＸＶＩ）で示されるラクタムと、式（ＸＬＶＩ）［式中、Ｒ^ｂは、ハロゲン、好ましくは臭素又はヨウ素であり、そしてＣｙ^１は、アリール又はヘテロアリールである］で示されるハロゲン化物との反応によって、銅又はパラジウム触媒の存在下で調製される。

第１０の方法において、式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）の別の化合物から調製することができる。例えば下記である：
（１）式（Ｉ）［式中、Ｃｙ^１は、臭素又はヨウ素で置換されており、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、水素である］の化合物を、パラジウム触媒の存在下、場合により置換されているアリール若しくはヘテロアリールホウ酸又はエステルと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリールである］の化合物を得ることができる。
（２）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、ジョーンズ試薬を使用して酸化して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−カルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルである］の化合物にすることができる。
（３）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−カルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、ＥＤＣのような標準的なペプチドカップリング剤を使用してアンモニア又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミンとカップリングさせて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はω−｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）｝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（４）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、そのメタンスルホン酸塩又はトリフルオロメタンスルホン酸塩に変換し、アジ化ナトリウムで処理し、還元して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（５）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、酢酸無水物又は塩化アセチルと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、｛アセチルアミノ｝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（６）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、メタンスルホニルクロリドと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、｛メタンスルホニルアミノ｝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（７）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルである］の化合物をヒドロホウ素化して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得る。アルケンが（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル基の末端にある場合、主生成物は一般に、第一級ω−ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル（ｉ）であり、副生成物は、第二級アルコール（ｉｉ）である。

（８）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルである］の化合物を、四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、近接ジヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（９）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルである］の化合物を、四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、近接ジヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキルである］の近接ジオール化合物を得ることができる。
（１０）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルである］の化合物を、オゾンと、続いてＮａＢＨ_４と反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、ω−ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１１）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルである］の化合物を、オゾンと、続いてＮａＢＨ_４と反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、ω−ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１２）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルイソシアネートと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１３）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルクロロホルメートと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１４）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、クロロスルホニルイソシアネート又はスルファミドと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、アミノスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１５）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルファモイルクロリドと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３が（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１６）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、クロロスルホニルイソシアネートと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、アミノスルホニルオキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１７）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロホルメート又はカルボニルジイミダゾールと、続いてアンモニア、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミン又はジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミンと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、アミノカルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１８）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、ＰＯＣｌ_３と反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、（ＨＯ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（１９）式（Ｉ）［式中、Ｃｙ^１は、臭素又はヨウ素で置換されており、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、水素である］の化合物を、パラジウム触媒の存在下、環状アミンと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、窒素原子を介して結合している環状アミン部分である］の化合物を得ることができる。
（２０）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、ＭｅＯ_２Ｃ（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルである］の化合物を、ＭｅＭｇＢｒで処理して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、Ｍｅ_２（ＨＯ）Ｃ（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（２１）式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−Ｈ_２ＮＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルである］の化合物を、ピリジンの存在下、ＴＦＡＡと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１又はＲ^３は、ω−シアノ（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（２２）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、２−フルオロピリジンと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、２−ピリジルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（２３）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、ω−ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を、そのメタンスルホン酸塩又はトリフルオロメタンスルホン酸塩に変換し、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオールで処理し、続いてｍ−ＣＰＢＡにより酸化して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである］の化合物を得ることができる。
（２４）式（Ｉ）［式中、Ｃｙ^１は、臭素又はヨウ素で置換されているアリール又はヘテロアリールであり、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、水素である］の化合物を、パラジウム触媒の存在下、ビス（ピナコラト）ジボロンと反応させて、ボロン酸エステルを得て、それをアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルハロゲン化物と、ここでもパラジウム触媒の存在下で更に反応させて、式（Ｉ）［式中、Ａ^２は、結合であり、そしてＣｙ^２は、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである］の化合物を得ることができる。
（２５）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、アリル又はホモアリルである］の化合物を、ＰｄＣｌ_２及びＣｕＣｌの存在下、酸素と反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、それぞれ２−オキソプロピル又は３−オキソブチルである］の化合物を得ることができる。
（２６）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、２−オキソプロピル又は３−オキソブチルである］の化合物を、ＭｅＭｇＸ（ここで、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）と反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、それぞれ２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルプロピルである］の化合物を得ることができる。
（２７）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｍｅである］の化合物を、ＭｅＭｇＸ（ここで、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）で処理して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである］の化合物を得ることができる。
（２８）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、アリル又は−ＣＨ_２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ_２である］の化合物を、トリフェニルシラン及び多様なコバルト触媒の存在下、ＴｓＣＮによりヒドロシアン化して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、それぞれ−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＮ）Ｍｅ又は−ＣＨ_２ＣＭｅ_２ＣＮである］の化合物を得ることができる。
（２９）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、ＣＨ_２Ｃ（Ｍｅ）_２ＣＮである］の化合物を、ＰｄＣｌ_２の存在下、アセトアミドにより処理して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、ＣＨ_２ＣＭｅ_２ＣＯＮＨ_２である］の化合物を得ることができる。
（３０）式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、−ＣＨ_２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ_２である］の化合物を、ｍ−ＣＰＢＡにより、続いてトリエチル水素化ホウ素リチウムにより処理して、式（Ｉ）［式中、Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである］の化合物を得ることができる。

第１１の方法において、式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＸＬＶＩＩ）［式中、Ｒ^ａは、メチル又はエチルのような低級アルキル基であり、そしてＲ^ｂは、塩化物、臭化物、アルカンスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩又はハロアルカンスルホン酸塩のような離脱基である］で示される化合物、及び式（ＩＶ）で示されるアミンから調製することができる。

式（ＸＬＶＩＩ）［式中、Ｒ^ｂは、クロロであり、ｎは、０であり、そしてＲ^３は、アリルである］で示される中間体は、ＴｉＣｌ_４の存在下でのアリルトリメチルシランによる処理によって、式（ＸＬＶＩＩＩ）で示されるアルコールから調製することができる。

式（ＸＬＶＩＩＩ）で示されるアルコールは、式（Ｌ）で示されるブロモ酢酸アルキルと式（ＸＬＩＸ）で示されるβ−クロロケトンとのレフォルマトスキー反応により調製することができる。

第１２の方法において、式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＬＩ）で示されるアミノエステルから加熱することにより調製することができる。

式（ＬＩ）［式中、Ｒ^３は、アリルである］で示されるアミノエステルは、ＴｉＣｌ_４の存在下でのアリルトリメチルシランによる処理によって、式（ＬＩＩ）で示される場合によりＮ保護されているアミノアルコールから調製することができる。

式（ＬＩＩ）で示される場合によりＮ保護されているアミノアルコールは、ブロモ酢酸アルキルと式（ＬＩＩＩ）で示される場合によりＮ保護されているアミノアルコールとのレフォルマトスキー反応によって、調製することができる。

式（ＬＩＩＩ）で示される場合によりＮ保護されているアミノアルコールは、式（ＩＶ）で示される場合によりＮ保護されているアミンと式（ＬＩＶ）で示されるβ−クロロケトンとの反応によって、調製することができる。

精製方法
本発明の化合物は、高圧液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）により精製することができる。特に指定のない限り、分取ＨＰＬＣは、Gilson 215系で稼働する０．０１％ＴＦＡを含有する水／アセトニトリル勾配で溶離するＣ−１８カラムの分取逆相ＨＰＬＣを意味する。

ＬＣ−ＭＳ法
方法１（３０〜９０）

方法２（１０〜８０）

方法３（３分間）
カラム：Chromolith SpeedRod, RP-18e、５０×４．６mm；移動相：Ａ：０．０１％ＴＦＡ／水、Ｂ：０．０１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ；流速：１mL/分；勾配：

実施例１
４−アリル−１−((１Ｓ）−１−(４−ブロモフェニル）エチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン

工程１
ＴＨＦ（２００mL）中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（１０ｇ、０．０５９mol）と活性亜鉛粉末（１９ｇ、０．２９５mol）の撹拌した懸濁液に、ヨウ素 (９ｇ、０．０３５mol）を加え、次にブロモ酢酸エチル（２０ｇ、０．１１８mol）を室温で滴下した。形成した混合物を３０分間加熱還流した。反応物を水でクエンチし、混合物を、セライトパッドを通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−フェニルペンタン酸エチル(８．０ｇ、５３％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ=1.02 (t, 3H), 2.13-2.28 (m, 2H), 2.73 (d, 1H), 2.90 (d, 1H), 3.11 (1, 2H), 3.54 (m, 1H), 3.94 (q, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.29 (m, 4H)。

工程２
無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０mL）中の５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−フェニルペンタン酸エチル（１．０ｇ、３．９mmol）の−７８℃に冷却した溶液に、アリルトリメチルシラン（４．５ｇ、３９mmol）を窒素下で加え、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴｉＣｌ_４の溶液（１６mL、１mol／Ｌ）を滴下した。溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次に一晩加熱還流した。反応物をＮａ_２ＣＯ_３水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（２−クロロエチル）−３−フェニルヘキサ−５−エン酸エチル（０．５ｇ、４５％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ=1.08 (t, 3H), 2.24 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.68 (d, 2H), 3.19 (m, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.96 (q, 2H), 5.01 (m, 2H), 5.51 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.29 (m, 2H)。

工程３
ＣＨ_３ＣＮ（３mL）中の３−（２−クロロエチル）−３−フェニルヘキサ−５−エン酸エチル（２００mg、０．７１２mmol）、（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（１６０mg、０．７８４mmol）、及びＤＢＵ（２２０mg、１．４５mmol）の混合物を、７２時間加熱還流した。混合物を１N ＨＣｌ水溶液で洗浄し、有機相を濃縮して、粗生成物を得、それをＴＬＣにより精製して、２つの異性体を得た。

異性体１：（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（２０mg、７％）。¹H NMR (CDCl₃): δ=1.38 (d, 3H), 1.89 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 2.23 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 4.90 (m, 2H), 5.36 (m, 1H), 5.92 (m, 1H), 6.68 (d, 2H), 7.18 (m, 5H), 7.24 (m, 2H)。
異性体２：（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（２０mg、７％）。¹H NMR (CDCl₃): δ=1.12 (d, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.43 (m, 2H), 2.56 (m, 2H), 2.90 (dd, 1H), 4.88 (m, 2H), 5.33 (m, 1H), 5.92 (m, 1H), 7.02 (d, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.34 (d, 2H)。

実施例２
１−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン
異性体１

塩化メチレン（２０mL）中の（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（２０mg、０．０５mmol）の溶液を、−７８℃に冷却し、青色が出現するまでオゾンを泡立て入れた。次にＮａＢＨ_４（２０mg、０．５mmol）を上記の溶液に０℃で加え、混合物を一晩撹拌した。反応物を水でクエンチした。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（２mg、１０％）を得た。¹H NMR: (400 MHz, CDCl₃): δ=1.38 (d, 3H), 1.81 (m, 1H), 1.96 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 2.23 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.91(m, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 5.91(m, 1H), 6.69 (m, 2H), 7.16 (m, 5H), 7.26 (m, 3H)。

異性体２

上述の手順を、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（２０mg、０．０５mmol）に適用して、(Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−(４−ブロモフェニル）エチル）−４−(２−ヒドロキシエチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（２．２mg、１１％）を得た。¹H NMR: (400 MHz, CDCl₃): δ=1.11 (d, 3H), 1.79 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 2.52 (m, 3H), 3.08 (dd, 1H), 3.29 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 5.96 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.34 (m, 2H)。

実施例３
１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン

異性体１：
１，４−ジオキサン（２mL）中の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（３０mg、０．０７２mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸（１５mg、０．１１mmol）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（５mg）、及びＣｓ_２ＣＯ_３水溶液（０．１mL、２M）の混合物を、撹拌し、２時間加熱還流した。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（３．０mg、１０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝２．１０３分、ｍ／ｚ＝４４０．１。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.46 (d, 3H), 1.83 (m, 1H), 2.01 (m, 3H), 2.32 (m, 1H), 2.59 (dd, 1H), 2.96 (m, 1H), 3.11 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 6.02 (q, 1H), 6.89 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.31(m, 4H), 7.40 (m, 2H)。

異性体２：
１，４−ジオキサン（２mL）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（２５mg、０．０６２mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸（１５mg、０．０９３mmol）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（５mg）、及びＣｓ_２ＣＯ_３水溶液（０．１mL、２M）の混合物を撹拌し、２時間加熱還流した。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（３．０mg、１２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝２．１６７分、ｍ／ｚ＝４４０．１。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.18 (d, 3H), 1.86 (m, 2H), 2.06 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.64 (m, 1H), 3.10 (dd, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 6.04 (q, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.20 (m, 4H), 7.32 (m, 2H), 7.46 (m, 4H)。

実施例４
３−（１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソピペリジン−４−イル）プロパンアミド
異性体１

工程１
アセトニトリル（１００mL）中の３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（５．４ｇ、２９mmol）の溶液に、（Ｓ）−tert−ブチル１−（４−ブロモフェニル）エチルカルバマート、２９mmol）、Ｋ_２ＣＯ_３（１２．４ｇ、９０mmol）及びＫＩ（１４．９ｇ、９０mmol）を加えた。混合物を一晩還流した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、濾液を濃縮して、粗（Ｓ）−tert−ブチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロピル）カルバマート（１３ｇ）を得、それを精製しないで次の工程に使用した。

工程２
ＴＨＦ（２００mL）中の（Ｓ）−tert−ブチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロピル）カルバマート（１３ｇ、２８．９mmol）と亜鉛粉末（９．４ｇ、０．１４４mol）の撹拌した懸濁液に、ヨウ素（４．４０ｇ、０．１７３mol）及びブロモ酢酸エチル（９．７ｇ、５７．７mmol）を室温で加えた。混合物を２時間加熱還流し、水を加えてクエンチした。混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシペンタン酸エチル（４．８ｇ、３１％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.02 (t, 3H), 1.29-1.41 (m, 12H), 1.88 (m, 1H), 2.51-2.73 (m, 3H), 2.99 (m, 1H), 3.96 (q, 2H), 4.03 (m, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 5.33 (m, 1H), 6.88-6.96 (m, 4H), 7.11 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.36 (m, 3H)。

工程３
無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０mL）中の５−（tert−ブトキシカルボニル（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシペンタン酸エチル（２．０ｇ、３．７２mmol）の−７８℃の溶液に、アリルトリメチルシラン（４．４０ｇ、３７．２mmol）及びＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴｉＣｌ_４の溶液（１９mL、１M）を窒素下で加えた。溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、室温に温め、一晩加熱還流した。反応物をＮａ_２ＣＯ_３水溶液でクエンチし、有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（２−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン酸エチル（５００mg、２９％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ 0.99 (t, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.24 (m, 2H), 2.39 (m, 1H), 2.46 (m , 1H), 2.53 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.89 (q, 2H), 4.93 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 6.89 (m, 2H), 7.19 (m, 4H), 7.41 (m, 2H)。

工程４
３−（２−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン酸エチル（５００mg、１．０８mmol）とエタノール（２０mL）の混合物を一晩加熱還流した。混合物を濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、２つのジアステレオマー生成物を得た。

異性体１：（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン（１５０mg、３３％）。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.41 (t, 3H), 1.91-2.09 (m, 2H), 2.26 (m, 2H), 2.39 (m , 1H), 2.52 (m, 1H), 2.99 (m, 2H), 3.49 (m, 1H), 4.96 (m, 2H), 5.46 (m, 1H), 5.94 (m, 2H), 6.76 (m, 2H), 6.98 (m, 2H), 7.14 (m, 2H), 7.22 (m, 2H)。
異性体２：（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン（１７０mg、３８％）。¹H NMR (CDCl₃): δ1.21 (t, 3H), 1.79 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.26 (m , 1H), 2.41 (m, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.62 (m, 2H), 2.91 (d, 2H), 4.92 (m, 2H), 5.39 (m, 1H), 6.01 (q, 1H), 6.99 (m, 2H), 7.14 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.42 (m, 2H);

工程５
ＴＨＦ（５mL）中の（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン（７０mg、０．１６９mmol）の溶液に、ＢＨ_３／ＴＨＦ（０．６mL、ｌM）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。混合物を２時間撹拌し、反応物を水でクエンチした。ＮａＯＨ水溶液（１M、２mL）及びＨ_２Ｏ_２（１mL，３０％）を上記の混合物に加え、得られた混合物を１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−２−オン（３０mg、４１％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.36 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.72 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.44 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.44 (m, 2H), 5.92 (m, 2H), 6.73 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.14 (m, 4H)。

工程６
アセトン（２mL）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−２−オン（３０mg、０．０６９mmol）の溶液に、ジョーンズ試薬（０．３mL、２．５M）を０℃で加えた。混合物を０．５時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を濃縮して、粗３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソピペリジン−４−イル）プロパン酸（２８mg、９０％）を得、それを更に精製しないで次の工程のために使用した。

工程７
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソピペリジン−４−イル）プロパン酸（２８mg、０．０６３mmol）、ＥＤＣＩ（３８mg、０．１８９mmol）、ＨＯＢｔ（２６mg、０．１８９mmol）、及びＤＩＥＡ（８２mg、０．６３mmol）の溶液に、ＮＨ_３を０℃で充填した。混合物を一晩撹拌し、水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソピペリジン−４−イル）プロパンアミド（６mg、２１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝１．８６９分、ｍ／ｚ＝４４７。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.46 (d, 3H), 1.77 (m, 1H), 1.92 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.14 (m, 3H), 2.24 (m, 1H), 2.51 (d, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 5.32 (m, 1H), 5.71 (m, 1H), 5.94 (q, 1H), 6.76 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 7.16 (m, 2H), 7.24 (m, 2H)。

異性体２

すぐ上の工程５〜７に記載のそれらと同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オンから、３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソピペリジン−４−イル）プロパンアミドを調製した。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝１．９２２分、ｍ／ｚ＝４４８．７。1H NMR (CDCl3) δ 1.24 (d, 3H), 1.71-1.84 (m, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.14 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 3.11 (d, 2H), 5.44 (br, 1H), 5.89 (q, 1H), 6.11 (m, 1H), 7.01 (m, 4H), 7.14 (m, 2H)，7.39 (m, 2H)。

実施例５
５−（４−（（１Ｓ）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
異性体１

工程１
ＤＭＳＯ（２mL）中の（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン（１７０mg、０．４１０mmol）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１３８mg、０．５４mmol）、ＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（１２mg、０．０１４mmol）及びＫＯＡｃ（１４１mg、１．４３５mmol）の混合物を、９０℃で２０時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得、それをＴＬＣにより精製して、（Ｓ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）ピペリジン−２−オン（１２０mg、６３％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.29 (s, 12H), 1.48 (d, 3H), 1.96 (m, 2H), 2.26 (m, 3H), 2.43 (m, 2H), 2.52 (d, 1H), 2.92 (m, 2H), 4.93 (m, 2H), 5.42 (m, 1H), 6.04 (q, 1H), 6.92 (m, 4H), 7.12 (m, 2H)，7.59 (m, 2H)。

工程２
１，４−ジオキサン（３mL）中の（Ｓ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）ピペリジン−２−オン（１２０mg、０．２６０mmol）、５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（８０mg、０．３１mmol）、ＰｄＣｌ_２（Ｐｈ_３Ｐ）_２（１２mg）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．４mL、０．８mmol）の混合物を、２時間加熱還流した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮して、生成物を得、それをＴＬＣにより精製して、５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（４５mg、３９％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.42 (t, 3H), 1.91 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.24 (m, 2H), 2.39 (m, 1H), 2.49 (d, 1H), 2.96 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 4.92 (m, 2H), 5.38 (m, 1H), 5.99 (m, 1H), 6.11 (m, 1H)，6.52 (m, 1H)，6.62 (m, 1H), 6.89 (m, 4H), 7.11 (m, 3H), 7.23 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.49 (m, 1H)。

工程３
ＴＨＦ（３mL）中の５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（４５mg、０．１０mmol）の溶液に、ＢＨ_３／ＴＨＦ（０．３mL、１M）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。混合物を２時間撹拌した。反応物を水でクエンチした。ＮａＯＨ水溶液（１M、０．６mL）及びＨ_２Ｏ_２（０．３mL、３０％）を上記の混合物に加えた。得られた混合物を１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．０mg、２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝４６３．１。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.42 (t, 3H), 1.69 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.22 (m, 2H), 2.44 (d, 2H), 2.99 (m, 3H), 3.36 (m, 1H), 3.42 (t, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.60 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 6.01 (q, 1H), 6.61 (d, 1H)，6.89 (m, 4H), 7.14 (m, 4H), 7.33 (d, 1H), 7.49 (m, 1H)。

異性体２

すぐ上の工程１〜３に記載のそれらと同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オンから、５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝１．７２５分、ｍ／ｚ＝４６３．１。1H NMR (CDCl3) δ 1.12 (d, 3H), 1.76 (m, 2H), 1.92 (m, 3H), 2.51 (d, 1H), 2.61 (m, 3H), 3.04 (d, 1H), 3.36 (m, 2H), 3.4236 (m, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 5.93 (q, 1H), 6.73 (m, 1H)，6.98 (m, 3H)，7.16 (m, 3H)，7.21 (m, 2H)，7.31 (m, 2H)，7.51 (d, 1H)，7.68 (m, 1H)

実施例６
１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン

工程１．４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン
トルエン（１０mL）中の３−（２−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピルアミノ）エチル）−３−フェニルヘキサ−５−エン酸エチル（０．５０２８ｇ、１．１０mmol）とＤＢＵ（１．３０ｇ、８．５４mmol）の混合物を、窒素下で２日間加熱還流した。反応混合物を室温に冷まし、２N ＨＣｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出して、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、残留物を、ヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン０．３０４５ｇ（６７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法３ｔ_Ｒ＝２．１８、２．２２分、ｍ／ｚ４１２、４１４（ＭＨ^＋）。

工程２．１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２−オキソプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン
丸底フラスコに塩化銅（Ｉ）（０．３１００ｇ、３．１３mmol）を入れ、ＤＭＦ（７．５mL）中の４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（０．３０４５ｇ、０．７４mmol）の溶液を加え、続いてＨ_２Ｏ（２mL）及び塩化パラジウム（II）（０．０６７０ｇ、０．３８mmol）を加えた。反応混合物を酸素バルーン下、室温で２０時間激しく撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、残留物をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２−オキソプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン０．２４７５ｇ（７８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法３ｔ_Ｒ＝１．８７、１．９３分、ｍ／ｚ４２８、４３０（ＭＨ^＋）。

工程３．（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン及び（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン
ＴＨＦ（５mL）中の１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２−オキソプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（０．２４７５ｇ、０．５８mmol）の溶液に、Ｅｔ_２Ｏ（３．０M、１．０mL、３．０mmol）中のメチルマグネシウムブロミドの溶液を窒素下、−７８℃で加えた。−７８℃で２時間後、反応混合物を室温でさらに１．５時間撹拌した。次に、反応物をドライアイス−アセトン浴で冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３mL）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出して、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、残留物を、逆相ＨＰＬＣ（SunFire（商標）Prep C₁₈ OBD（商標）５μm １９×２５０mmカラム、１０％→９０％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ、０．１％ＣＦ_３ＣＯＯＨ１３分、次に９０％ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ、０．１％ＣＦ_３ＣＯＯＨ４分、流速／流量２５mL／分）により精製して、２つのジアステレオマー生成物を得た。

異性体１：固体として（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（０．０８３７ｇ、３３％）。ＬＣ−ＭＳ法３ｔ_Ｒ＝１．９３分、ｍ／ｚ＝４４４、４４６（ＭＨ^＋）；¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.16-7.07 (m, 7H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.60-5.56 (m, 1H), 3.36 (dd, J = 17.7, 3.1 Hz, 1H), 2.88-2.85 (m, 1H), 2.65 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.08-1.76 (m, 7H), 0.89 (s, 3H), 0.84 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.64 (s, 3H)。
異性体２：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（０．０４４０ｇ、１７％）、ＬＣ−ＭＳ法３ｔ_Ｒ＝１．９８分、ｍ／ｚ＝４４４、４４６（ＭＨ^＋）；¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29-7.23 (m, 4H), 7.17-7.13 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.57-5.53 (m, 1H), 3.43 (dd, J = 17.9, 2.9 Hz, 1H), 2.67-2.58 (m, 2H), 2.42-2.35 (m, 1H), 2.08-2.03 (m, 2H), 1.77-1.63 (m, 3H), 1.52-1.44 (m, 1H), 0.89 (s, 3H), 0.63 (s, 3H), 0.47 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。

実施例７
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン

工程１
アセトニトリル（４００mL）中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（３６ｇ、２１４mmol）の溶液に、（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（５１ｇ、２５６mmol）、Ｋ_２ＣＯ_３（５９ｇ、４２８mmol）及びＫＩ（７１ｇ、４２８mmol）を加え、混合物を一晩還流した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（６８ｇ）を得、それを精製しないで次の工程に使用した。

工程２
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５００mL）中の（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（５０ｇ、１５１mmol）の溶液に、トリエチルアミン（４６ｇ、４５３mmol）及び二炭酸ジ−tert−ブチル（４９ｇ、２２６mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を１N ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝６〜７に調整し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−tert−ブチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバマート（５５ｇ、８５％）を得た。

工程３
ＴＨＦ（５００mL）中の得られた（Ｓ）−tert−ブチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバマート（５０ｇ、１１６mmol）及び亜鉛粉末（３８ｇ、２３２mmol）の溶液に、ＴＨＦ中のヨウ素（７１ｇ、２７８mmol）及び２−ブロモ酢酸エチル（３８．７ｇ、２３２mmol）を加えた。混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を水でクエンチし、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルペンタン酸エチル（２５ｇ、３８％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.03 (m, 3H), 1.08-1.23 (m, 3H), 1.33 (m, 9H), 1.75 (m, 1H), 1.89 (m, 1H), 2.52 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 3.92 (m, 2H), 4.05 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 7.15 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.39 (m, 1H)。

工程４
無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２４０mL）中の５−（（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルペンタン酸エチル（２４ｇ、４６．２mmol）の−７８℃に冷却した溶液に、アリルトリメチルシラン（５３ｇ、４６２mmol）を窒素下で加え、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２（２３６mL）中の塩化チタン（IV）（４４ｇ、２３６mmol）の溶液を滴下した。溶液を−７８℃で０．５時間撹拌し、次に室温温まるにまかせて、一晩加熱還流した。反応混合物をＮａＳＯ_４水溶液でクエンチし、有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（２−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）エチル）−３−フェニルヘキサ−５−エン酸エチル（４．６７ｇ、２２％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.03 (m, 3H), 1.15 (m, 3H), 1.20 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 3.91 (m, 2H), 3.99 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.94 (m, 1H), 5.48 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.31 (m, 2H)。

工程５
無水トルエン（８０mL）中の３−（２−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）エチル）−３−フェニルヘキサ−５−エン酸エチル（４．６ｇ、９．１mmol）の溶液に、２日間加熱還流した。反応物を濃縮して、粗（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−フェニルピペリジン−２−オンを得た。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物（１．２ｇ、３３％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ 1.13 (m, 3H), 1.76 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.24 (m, 1H), 2.43 (m, 2H), 2.57 (m, 2H), 2.94 (m, 1H), 4.89 (m, 2H), 5.35 (m, 1H), 6.01 (m, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.21 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.42 (m, 2H)。

工程６
三口フラスコ中で、ＤＭＦ水溶液（ＤＭＦ１５mL及び水５mL）中のＰｄＣｌ_２（１８０mg、１mmol）とＣｕＣｌ（５００mg、５mmol）の混合物を、酸素雰囲気下、室温で１時間撹拌し、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（２ｇ、純度＝６５％、３．３mmol）を加えた。混合物を酸素雰囲気下、室温で２４時間激しく撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチした。有機相をブラインで洗浄し、ＮａＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、残留物を分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−オキソプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（４００mg、２９．６％）を得た。

工程７
無水ＴＨＦ（２０mL）中の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−オキソプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（８２mg、０．２mmol）の溶液に、メチルマグネシウムブロミド（０．４mL、３M）を窒素下、−７８℃で滴下した。形成した混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３水溶液（５mL）でクエンチした。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（３×８mL）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液（５mL）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（６０mg、７０．５％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝２．１３１分、ｍ／ｚ＝４５４。¹H NMR (CDCl₃): δ 0.85 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.46 (m, 3H), 1.85-1.89 (m, 1H), 1.96-2.18 (m, 4H), 2.73-2.76 (m, 1H), 2.89-2.94 (m, 1H), 3.58-3.63 (m, 1H), 5.91-5.96 (m, 1H), 6.95-6.97 (m, 1H), 7.21-7.34 (m,7 H)。

実施例８
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン

工程１
乾燥ＤＭＳＯ（５mL）中の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（１５０mg、０．３５mmol）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１３３mg、０．５２mmol）の溶液に、ＫＯＡｃ（８６mg、０．８７５mmol）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８０mg、０．８７５mmol）を加えた。添加後、混合物を１００℃に２時間温めた。ＴＬＣが出発物質の消失を示した後、固体を濾別した。水（８mL）及びＥｔＯＡｃ（１０mL）を加え、有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×５mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）ピペリジン−２−オン（４０mg、２４％）を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製した。

工程２
乾燥１，４−ジオキサン（５mL）中の（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）ピペリジン−２−オン（２０mg、０．０４２mmol）及び４−ヨード−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（７．８mg、０．０８４mmol）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．０４２mL、０．０８４mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１０mg）を加えた。添加後、混合物を窒素下、１１０℃で２時間温めた。ＴＬＣが出発物質の消失を示した後、固体を濾別した。水（２０mL）及びＥｔＯＡｃ（１０mL）を加え、有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×１０mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２．６３mg、１４％）を得、それを分取ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝１．１６３分、ｍ／ｚ＝４５９．２。¹H NMR (CDCl₃): δ 0.81 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.41 (d, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.99-2.18 (m, 4H), 2.58 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 5.95 (m, 1H), 6.41 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.24 (m, 6H), 7.32 (d, 1H)。

実施例９
５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン

実施例８工程２に記載のものと同様の手順に従って、（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）ピペリジン−２−オン及び５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンから、標記化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ法２、ｔ_Ｒ＝１．１７１分、ｍ／ｚ＝４５９．２。¹H NMR (CDCl₃) d 0.88 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.49 (d, 3H), 1.88 (m, 1H), 1.98-2.19 (m, 2H), 2.19-2.23 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 6.00 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.94 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.30 (m, 4H), 7.47 (s,1H), 7.62 (d,1H)。

実施例１０
３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル

工程１
ＴＨＦ（８mL）中のＣＨ_３ＰＰｈ_３Ｂｒ（８６３．９mg、２．４２mmol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．６７８mL、１．６９mmol）をＮ_２下、−７８℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、ＴＨＦ（５mL）中の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−オキソプロピル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（１００mg、０．２４mmol）の溶液を加え、混合物を還流下で一晩撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４ＣＩ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−メチルアリル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（６０mg、６０％）を得た。

工程２
無水ＥｔＯＨ（５mL）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−メチルアリル）−４−フェニルピペリジン−２−オン（３０mg、０．０７mmol）、コバルト（II）錯体（これの調製は、以下に記載されている）（０．４６mg、０．０００７mmol）、ＴｓＣＮ（１９．８mg、０．１１mmol）及びＰｈＳｉＨ_３（８．４mg、０．０８mmol）の溶液を、室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を分取ＴＬＣにより精製して、３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（１５mg、５０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法

工程２で使用したコバルト（II）錯体の調製
５０mLフラスコにＮ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−tert−ブチルサリチリデン）−１，１，２，２−テトラメチルエテンジアミン（０．４３０２ｇ、０．７８mmol、１．０当量）、ＥｔＯＨ（１７mL）、及びＣｏ（ＯＡｃ）_２（０．１３８５ｇ、０．７８mmol、１．０当量）を入れた。混合物を脱ガスし、次に窒素下で３時間加熱還流して、室温に冷ました。沈殿物を濾過し、紫色の固体をＥｔＯＨ（１０mL）で洗浄、高真空下で乾燥させて、コバルト（II）錯体０．３５３３ｇ（７５％）を得た。

実施例１１
３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド

ＤＭＳＯ（３mL）中の３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（１１mg、０．０２５mmol）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６．９mg、０．０５mmol）及び３０％Ｈ_２Ｏ_２（５．７mg、０．０５mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。水（２mL）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２mL）で洗浄した。水層をｐＨ＝３〜４に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×２mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×２mL）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物を減圧下で乾燥させ、ＴＬＣ及び分取ＨＰＬＣにより精製して、３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（８mg、７０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法２ｔ_Ｒ＝１．３６分、ｍ／ｚ＝４８１、４７９、４５９、４５７；¹H NMR (CDCl₃): δ 0.78 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.40 (d, 3H), 2.0 (m, 4H), 2.18 (m, 1H), 2.66 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 5.58 (m, 1H), 5.84 (m, 1H), 6.18 (m, 1H), 6.68 (m, 2H), 7.16 (m, 2H), 7.20 (m, 5H)。

実施例１２
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン

実施例８工程２に記載のものと同様の手順に従って、（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）ピペリジン−２−オン及び４−ヨードピリジン−２（１Ｈ）−オンから、標記化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ法２ｔ_Ｒ＝０．９分、ｍ／ｚ＝４４４．９；¹H NMR (CDCl₃) δ 0.87 (s, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.42 (d, 3H), 1.81 (d, 2H), 2.00 (m, 4H), 2.65 (d, 1H), 2.85 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 6.0 (m, 1H), 6.40 (m,1H), 6.62 (s, 1H), 6.92 (d, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.25 (m, 6H), 7.33 (m, 1H)。

実施例１３
５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン

ＤＭＥ（６mL）中の５−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オン（３０mg、０．１７mmol）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０mg、０．０１mmol）をＮ_２下で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。ＥｔＯＨ（２mL）中の（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）ピペリジン−２−オン（２５mg、０．０５mmol）を加え、続いて飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２mL）を加えた。混合物をＮ_２下、１００℃でさらに２時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮して、最終粗生成物を得、それを分取ＴＬＣにより精製して、５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−４−フェニルピペリジニル）エチル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（４．５mg、２０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ法２ｔ_Ｒ＝１．０３４分、ｍ／ｚ＝４４５．２；¹H NMR (CDCl₃): δ 0.86 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.41 (d, 3H),1.82 (d, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 2.62 (d, 1H), 2.85 (m, 1H), 3.42 (d, 1H), 6.0 (m, 1H), 6.69 (m,1H), 6.88 (m, 2H), 7.09 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.25 (m, 4H), 7.51 (m, 1H), 7.78 (m, 1H)。

生物学的試験の実施例１
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１のミクロソーム調製物の阻害を、本質的に以前に記載されたように測定した（K. Solly, S.S. Mundt, H.J. Zokian, G.J. Ding, A. Hermanowski-Vosatka, B. Strulovici, and W. Zheng, High-Throughput Screening of 11-Beta-Hydroxyseroid Dehydrogenase Type 1 in Scintillation Proximity Assay Format. Assay Drug Dev Technol 3 (2005) 377-384）。全反応を、９６ウェルの透明で柔軟なPET Microbetaプレート（PerkinElmer）中にて室温で実施した。４９μlの基質溶液（５０mM ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００mM ＫＣｌ、５mM ＮａＣｌ、２mM ＭｇＣｌ_２、２mM ＮＡＤＰＨ、及び１６０nM［^３Ｈ］コルチゾン（１Ci/mmol））を分注すること、及び被験化合物を０．１mMから出発して１０の平方根（half-log）ずつ予めＤＭＳＯで希釈したもの（８濃度）１μLと混合することによりアッセイを開始した。１０分間の予備インキュベーションの後に、ヒト１１β−ＨＳＤ１を過剰発現しているＣＨＯ細胞から単離したミクロソームを含有する５０μLの酵素溶液（総タンパク質１０〜２０μg/ml）を添加し、プレートを室温で９０分間インキュベーションした。１０μM １８β−グリシルレチン酸、５mg/mlのプロテインＡコーティングしたYSi SPAビーズ（GE Healthcare）、及び３．３μg/mlの抗コルチゾール抗体（East Coast Biologies）をSuperblock 緩衝液（Bio-Rad）中に含有するＳＰＡビーズ懸濁液５０μLを添加することによって、反応を停止させた。プレートを室温で１２０分間振盪し、［^３Ｈ］コルチゾールに対応するＳＰＡシグナルを、Microbetaプレートリーダーで測定した。

生物学的試験の実施例２
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１の阻害を、以下のように全細胞（ホールセル）で測定した。アッセイ用細胞は、以下の二つの入手源から得た。すなわち、Zen-Bio, Inc.からの完全に分化したヒト大網脂肪細胞及びLonza Group Ltd.からのヒト大網前脂肪細胞である。Zen-Bio Inc.からの分化前の大網脂肪細胞は、９６ウェルプレートに入った状態で購入し、前駆型前脂肪細胞からの分化の少なくとも２週間後にアッセイに使用した。Zen-Bioは、脂肪生成ホルモン及び脂質生成ホルモン（ヒトインスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチン、及びＰＰＡＲ−γアゴニスト）を培地に補充することにより前脂肪細胞の分化を誘導した。完全脂肪細胞培地（ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓＦ−１２（１：１、v/v）、ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、ウシ胎児血清、ペニシリン、ストレプトマイシン、及びアンホテリシンＢ、Zen-Bio,Inc.によって供給）中で３７℃、５％ＣＯ_２中で細胞を維持した。

前脂肪細胞は、Lonza Group Ltd.から購入し、３７℃、５％ＣＯ_２中でウシ胎児血清、ペニシリン、及びストレプトマイシン（Lonzaによって供給）を補充した前脂肪細胞成長培地−２中で培養した。インスリン、デキサメタゾン、インドメタシン、及びイソブチル−メチルキサンチン（Lonzaによって供給）を前脂肪細胞成長培地−２に添加することによって、前脂肪前駆細胞を分化させた。細胞を分化因子に７日間曝露し、この時点で細胞は分化し、アッセイの準備が整った。アッセイ実施の前日に、分化した大網脂肪細胞を無血清無フェノールレッド培地に移し、一晩インキュベーションに供した。アッセイを総容積２００μLで行った。０．１％（v/v）のＤＭＳＯ及び様々な濃度の被験化合物を含有する無血清無フェノールレッド培地と共に細胞を少なくとも１時間予備インキュベーションしてから、［^３Ｈ］コルチゾンのエタノール溶液（５０Ci/mmol、ARC, Inc.）を添加し、コルチゾンの終濃度を１００nMとした。細胞を３７℃、５％ＣＯ_２中で３〜４時間インキュベーションした。放射性基質の非存在下で陰性対照をインキュベーションし、インキュベーションの終了時に同量の［^３Ｈ］コルチゾンを加えた。［^３Ｈ］コルチゾールの形成は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）での各上清２５μLを分析することによってモニターした（Solly, K.; Mundt, S. S.; Zokian, H. J.; Ding, G. J.; Hermanowski-Vosatka, A.; Strulovici, B.; Zheng, W. Assay Drug Dev. Technol. 2005, 3, 377-384）。本発明の多数の化合物がこのアッセイにおいて有意な活性を示した。

本発明の化合物は、コルチゾールのレベル減少が病状の処置に有効な障害又は疾患を寛解又は処置するために有用である。したがって、本発明の化合物は、糖尿病、肥満（特に腹部肥満）、メタボリックシンドロームの症状、血栓形成促進状態、炎症促進状態、耐糖能障害、高血糖、高血圧、高脂血症、インスリン抵抗性、心血管疾患、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、リポジストロフィー、骨粗鬆症、緑内障、クッシング症候群、アジソン病、グルココルチコイド療法に関連する内臓脂肪肥満、鬱病、不安、アルツハイマー病、認知症、認知低下（加齢関連認知低下を含む）、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症及び性腺機能亢進症の治療又は予防に使用することができる。本発明の化合物は、アルコール性肝疾患に関連する偽クッシング症候群のための治療剤として使用することができる。加えて、本化合物は、免疫系のＢ細胞及びＴ細胞の機能を調節することから、結核、らい病及び乾癬などの疾患を処置するために使用することができる。それらはまた、特に糖尿病患者における創傷治癒を促進するために使用することができる。

１１β−ＨＳＤ１活性に関係する追加的な疾患又は障害には、脂質障害、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、腎症、神経障害、糖尿病、冠動脈心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、クッシング症候群、高インスリン血症、ウイルス性疾患、及びシンドロームＸからなる群より選択されるものが含まれる。１１β−ＨＳＤ１活性に関係するさらなる疾患は、アルコール性肝疾患に関連する偽クッシング症候群である。或いは、本発明の医薬組成物は、その医薬組成物中の唯一の薬学的に活性な薬剤として、式（Ｉ）、（Ｉａ〜ｓ^２）で示される化合物又はそれらの薬学的な塩を含みうる。開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、単独で、又は、糖尿病、脂質代謝異常、心血管疾患、高血圧、肥満、ガン若しくは緑内障の処置のための一つ以上の追加的な薬剤との併用療法で使用することができる。本発明の医薬組成物は、式（Ｉ）で示される化合物の代わりに、又はそれに加えて、式（Ｉ）で示される化合物の薬学的に許容しうる塩又は当該化合物若しくは塩のプロドラッグ若しくは薬学的に活性な代謝物と、それらのための一つ以上の薬学的に許容しうる担体とを含みうる。或いは、本発明の医薬組成物は、医薬組成物中の唯一の薬学的に活性な薬剤として、本発明の化合物又はその薬学的な塩を含みうる。開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、単独で、又は糖尿病、脂肪異常症、心血管疾患、高血圧、肥満、ガン若しくは緑内障の処置のための一つ以上の追加的な医薬との併用療法で使用することができる。

本発明の組成物は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤である。当該組成物は、１１β−ＨＳＤ１に対して約１０００nM以下、好ましくは約１００nM以下、より好ましくは約５０nM以下、なお一層好ましくは約５nM以下、そして最も好ましくは約１nM以下の平均阻害定数（ＩＣ_５０）を有する化合物を含有する。

本発明は、それを必要とする対象における１１β−ＨＳＤ１介在性障害を処置する又は寛解する治療法であって、式（Ｉ）で示される化合物又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、若しくは薬学的に許容しうる塩、又はその組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与する方法を含む。本明細書に使用するような「処置すること」又は「処置」には、治療的処置と予防的処置の両方が含まれる。治療的処置には、疾患若しくは症状に関連する症候を減らすこと、及び／又は疾患若しくは症状を有する対象の寿命を延長することが含まれる。予防的処置には、疾患若しくは症状を発生するリスクのある対象における疾患若しくは症状の開始を遅延させること、又は疾患若しくは症状を発生するリスクのある対象がそれから疾患若しくは症状を発生する見込みを減らすことが含まれる。

本発明の一実施態様は、式（Ｉ）で示される１１β−ＨＳＤ１阻害化合物又はその組成物を、糖尿病、脂肪異常症、心血管疾患、高血圧、肥満、ガン又は緑内障の処置のための一つ以上の追加的な薬剤との併用療法で投与することを含む。糖尿病の処置のための薬剤には、インスリン、Humulin（登録商標）（Eli Lilly）、Lantus（登録商標）（Sanofi Aventis）、Novolin（Novo Nordisk）、及びExubera（登録商標）（Pfizer）など；PPARγアゴニスト、Avandia（登録商標）（マレイン酸ロシグリチゾン（rosiglitizone）、GSK）及びActos（登録商標）（塩酸ピオグリタゾン、武田／Eli Lilly）など；スルホニル尿素、Amaryl（登録商標）（グリメピリド、Sanofi Aventis）、Diabeta（登録商標）（グリブリド、Sanofi Aventis）、Micronase（登録商標）／Glynase（登録商標）（グリブリド、Pfizer）、及びGlucotrol（登録商標）／Glucotrol XL（登録商標）（グリピジド、Pfizer）など、;メグリチニド、Prandin（登録商標）／NovoNorm（登録商標）（レパグリニド、Novo Nordisk）、Starlix（登録商標）（ナテグリニド、Novartis）、及びGlufast（登録商標）（ミチグリニド、Takeda）など；ビグアニド、Glucophase（登録商標）／Glucophase XR（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）及びGlumetza（メトホルミンＨＣｌ、Depomed）など；チアゾリジンジオン；アミリンアナログ、ＧＬＰ−１アナログ；ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤；ＰＴＢ−１Ｂ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ阻害剤を含む）；グルカゴンアンタゴニスト、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３β阻害剤；グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤；グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；ナトリウムグルコース共輸送体阻害剤、並びにα−グルコシダーゼ阻害剤、Precose（登録商標）／Glucobay（登録商標）／Prandase（登録商標）／Glucor（登録商標）（アカルボース、Bayer）及びGlyset（登録商標）（ミグリトール、Pfizer）などが含まれる。脂肪異常症及び心血管疾患の処置のための薬剤には、スタチン、フィブラート、及びエゼチミブ（ezetimbe）が含まれる。高血圧の処置のための薬剤には、α−ブロッカー、β−ブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、利尿薬、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、ＡＣＥ−中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）二重阻害剤、アンジオテンシンレセプターブロッカー（ＡＲＢ）、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アルドステロンレセプターアンタゴニスト、又はエンドセリンレセプターアンタゴニストが含まれる。肥満の処置のための薬剤には、オルリスタット、フェンテルミン、シブトラミン及びリモナバンが含まれる。

本発明の一実施態様は、式（Ｉ）で示される又はその組成物を、一つ以上の他の１１β−ＨＳＤ１阻害剤（当該阻害剤もまた式（Ｉ）で示されるであるか、又は異なるクラス／属の化合物である）と共に、又はAvandamet（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ及びマレイン酸ロシグリタゾン、GSK）；Avandaryl（登録商標）（グリメピリド及びマレイン酸ロシグリタゾン、GSK）；Metaglip（登録商標）（グリピジド及びメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）；及びGlucovance（登録商標）（グリブリド及びメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）などの合剤と共に、併用療法で投与することを含む。

本発明の化合物は、多種多様な経口及び非経口剤形で調製及び投与することができる。したがって、本発明の化合物は、注射により、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、又は腹腔内に投与することができる。追加的に、本発明の化合物は、鼻腔内又は経皮的に投与することができる。以下の剤形は活性成分として本発明の化合物又はそれに対応する薬学的に許容しうる塩のいずれかを含みうることが、当業者に明らかであろう。

本発明の化合物から医薬組成物を調製するために、薬学的に許容しうる担体は、固体又は液体のいずれかでありうる。固体形態調製物には、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、着香料、溶解補助剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤、又は封入物質としても作用しうる一つ以上の物質でありうる。散剤中では、担体は、微粉化活性成分と混合された微粉化固体である。

錠剤では、活性成分は、必要な結合性質を有する担体と適切な比率で混合され、所望の形状及び大きさに圧縮される。

散剤及び錠剤は、好ましくは約１〜約７０％の活性成分を含有する。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ろう、カカオ脂などである。錠剤、散剤、カシェ剤、トローチ剤、急速融解ストリップ、カプセル剤及び丸剤は、経口投与に適した、活性成分を含有する固体剤形として使用することができる。

坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリドの混合物又はカカオ脂などの低融点ろうを最初に融解させ、撹拌などによって活性成分をその中に均一に分散させる。次に、融解した均一混合物を好適な大きさの型に流し込み、冷却させることにより固化させる。

液体形態調製物には、液剤、懸濁剤、停留浣腸剤、及び乳剤、例えば水溶液又はプロピレングリコール水溶液が含まれる。非経口注射のために、液体調製物はポリエチレングリコール水溶液への溶液として製剤することができる。

経口投与に適した水性液剤は、活性成分を水に溶解させ、所望により適切な着色料、着香料、溶解補助剤及び粘稠化剤を添加することにより調製することができる。経口投与のための水性懸濁剤は、微粉化活性成分を、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び他の周知の懸濁化剤などの粘性物質と共に水に分散させることにより調製することができる。

医薬組成物は、好ましくは１回剤形である。当該剤形では、組成物は適切な量の活性成分を含有する１回用量に分割される。１回剤形は、パッケージされた調製物のことがあり、そのパッケージは、バイアル又はアンプルの中に例えば別個の量の錠剤、散剤及びカプセル剤を含む。また、１回剤形は、錠剤、カシェ剤、カプセル剤、若しくはトローチ剤自体であってもよいし、これらの任意のものが適切量パッケージされた形態であってもよい。

１回用量調製物中の活性成分の量は、約０．１mg〜約１０００．０mg、好ましくは約０．１mg〜約１００mgに変更又は調整することができる。しかし、投薬量は、患者の必要、処置される状態の重症度、及び採用される化合物に応じて変動しうる。特定の状態に適した投薬量の決定は、当技術分野の技術の範囲内である。また所望であれば、医薬組成物は、他の適合性の治療剤を含有しうる。

治療的処置において、又は１１β−ＨＳＤ１の阻害剤若しくは細胞内コルチゾール産生の阻害剤としての使用法として、活性成分は、好ましくは上に開示された固体剤形で１日用量あたり約０．１mg〜約１００mgの量で経口投与され、その用量は１日１回又は１回を超えて投与される。

本明細書で言及した全ての刊行物、特許、及び特許出願は、個別の刊行物又は特許出願が具体的かつ個別に参照により組み入れられたとして明示されたかの如く、同程度に本明細書に参照により組み入れられる。本明細書に記載された実施例及び態様は例示のみを目的とすると理解され、本発明は、添付の特許請求の範囲の適正な範囲又は公正な意味から逸脱することなく改変、変形、及び変更を実施する余地があることが理解されよう。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、（ａ）存在しないか、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、そして、これらは、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ここで、酸素は、Ｃｙ^１に結合している）、若しくはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（ここで、カルボニル炭素は、Ｃｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして、これらは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ^４；又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｃｙ^２は、アリール；シクロアルキル；２−又は３−チエニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−ピロリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、３−又は４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−又は８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリニル、２−、４−又は５−チアゾリル、２−、３−、４−又は５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリール；あるいはピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、２−ピリドン、４−ピリドン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、ピペラジン−２−オン、５，６−ジヒドロピリミジン−４−オン、ピリミジン−４−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド及びイソチアゾリジン１，１−ジオキシドから選択されるヘテロシクリルであり、そしてＣｙ ^２が表すアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙは、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｅは、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレニルオキシであり、ここで、Ｏは、Ｒ^２に結合しており、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして、これらは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びジ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_５）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、そして、これらは、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、スピロシクロアルキル、ヘテロシクリル（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい）から独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される］で示される化合物、或いは
その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
Ｒ^１が、（ａ）存在しないか、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ａ^１が、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ここで、酸素は、Ｃｙ^１に結合している）、若しくはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（ここで、カルボニル炭素は、Ｃｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１が、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ａ^２が、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ^４；又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｃｙ^２が、アリール；シクロアルキル；２−又は３−チエニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−ピロリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、３−又は４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−又は８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリニル、２−、４−又は５−チアゾリル、２−、３−、４−又は５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリール；あるいはピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、２−ピリドン、４−ピリドン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、ピペラジン−２−オン、５，６−ジヒドロピリミジン−４−オン、ピリミジン−４−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド及びイソチアゾリジン１，１−ジオキシドから選択されるヘテロシクリルであり、そしてＣｙ ^２が表すアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｙが、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｅが、（ａ）結合、又は（ｂ）（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキレン若しくは（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレニルオキシであり、ここで、Ｏは、Ｒ^２に結合しており、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びオキソから独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２が、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、各々は、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^３が、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択され、ここで、各々は、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４、ヘテロシクリル（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これも同様に、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、又はオキソで置換されていてもよい）から独立して選択される４個以下の基で置換されており；
Ｒ^４が、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから独立して選択される請求項１記載の化合物；或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
Ｒ^１が、存在しないか、又はメチル若しくはエチルであり；
Ａ^１が、結合又はＣＨ_２であるか、或いはＲ^１が、存在する場合、Ａ^１はＣＨであり；
Ｃｙ^１が、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリル又はピリミジニル（各々、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル及びメチルスルホニルアミノから独立して選択される１〜４個の基で置換されている）であり；
Ａ^２が、結合、Ｏ、ＯＣＨ_２ＣＯ又はＣ＝Ｏであり；
Ｃｙ^２が、フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、モルホリニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル（各々、場合により、アミノメチル、１−アミノエチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル及び１−アミノエチルから独立して選択される１〜４個の基で置換されている）であり；
ｎが、０であり；
Ｅが、結合又はＣＨ_２であり；
Ｒ^２が、シクロヘキシル、イソプロピル、チエニル、フェニル又はピリジル（各々、場合により、ハロ、メチル、メチルチオ又は（４−モルホリノ）メチルから選択される１個の基で置換されている）であり、；
Ｒ^３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチル（各々、場合により、メチル、Ｈ_２Ｃ＝ＣＨ、ＨＯ−、ＭｅＯ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）、Ｈ_２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ_２Ｃ−、ＨＯ−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、（ＨＯ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｈ_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、シアノ、ＨＯ_２Ｃ−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ_２ＮＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｈ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｈ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、ＣＨ_３Ｃ（＝Ｏ）、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ_２−、ＭｅＳＯ_２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、モルホリノ、テトラゾリル、Ｈ_２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ_２ＮＣＯ_２−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ_２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される２個以下の基で置換されている）であり；
Ｒ^５が、水素又はメチルである、
請求項１〜２記載の化合物。
化合物が、式（Ｉａ）：

［式中、
ｒは、０、１、２、３又は４であり；そして
Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される請求項１〜２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
化合物が、式（Ｉｂ）：

で示される請求項１〜２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
化合物が、式（Ｉｃ）：

で示される請求項１〜２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
化合物が、式（Ｉｄ）：

［式中、
ｍは、０、１、２、３又は４であり；そして
Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される請求項１〜２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
化合物が、式（Ｉｅ）：

［式中、
ｒは、０、１、２、３又は４であり；そして
Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される請求項１〜２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
化合物が、式（Ｉｆ）：

［式中、
ｒ及びｓは、独立して０、１、２、３又は４であり；そして
Ｇ^１及びＧ^２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される請求項１〜２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
化合物が、式（Ｉｆ^＊）：

［式中、
ｒ及びｓは、独立して０、１、２、３又は４であり；そして
Ｇ^１及びＧ^２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４−Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_６）アルコキシ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立して選択される］で示される請求項１〜２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
式：

で示される、オキソジヒドロピリジル基が、場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル、（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルケニル、ハロ（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルケニル、（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルキニル、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル（Ｃ _２ −Ｃ _４）アルキニル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、ハロ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルコキシ、（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、ハロ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルチオ、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルチオ、（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルカンスルフィニル、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルカンスルホニル、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ _４ −Ｃ _７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシカルボニル、Ｈ _２ＮＣＯ、Ｈ _２ＮＳＯ _２、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ _１ −Ｃ _３）アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシカルボニル（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、アミノ（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノ（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルコキシ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノ（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルカルボニル、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル｝｛（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル｝｛（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、｛（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル｝｛（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル及びジ（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されている、請求項２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
化合物が、式：

［式中、
Ｇ ^１は、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _４）ハロアルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ又はニトロであり；ｎは、０、１又は２であり；Ｇ ^２ａは、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _３ −Ｃ _４）シクロアルキル又は（Ｃ _１ −Ｃ _４）ハロアルキルであり；Ｇ ^２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _３ −Ｃ _４）シクロアルキル、（Ｃ _３ −Ｃ _４）シクロアルキル（Ｃ _１ −Ｃ _２）アルキル、ハロ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ _２、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキルアミノカルボニル又は（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキルカルボニルアミノである］
から選択される構造式で示される、請求項２記載の化合物、或いはその薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマー。
Ｒ ^１が、メチル又はエチルであり；Ｒ ^２が、場合により、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ _２、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _４）ハロアルキル及びＳＯ _２Ｍｅから選択される１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；Ｒ ^３が、Ｈ _２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ _２ＣＨ _２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである、請求項１２記載の化合物。
ｉ）薬学的に許容しうる担体又は希釈剤；及びｉｉ）請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物；或いは、その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーを含む、医薬組成物。
１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を有する対象を処置するための、有効量の請求項１〜１３記載の化合物、或いは、その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーを含む、医薬組成物。
１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための、有効量の請求項１〜１３記載の化合物、或いは、その薬学的に許容しうる塩、鏡像異性体又はジアステレオマーを含む、医薬組成物。
疾患が糖尿病又は肥満である、請求項１５記載の医薬組成物。