JP5057625B2 - ３−ヒドロキシピコリン酸誘導体の調製方法 - Google Patents

Description

【０００１】
本発明は、３−ヒドロキシピコリン酸の誘導体、より詳細には３位が、場合により４位が酸素原子で置換されているピコリン酸誘導体の新規な調製方法に関する。
【０００２】
そのような３−ヒドロキシピコリン酸誘導体は、植物病原性真菌に対する殺真菌特性をもつことが、文献、特に特許出願ＷＯ−Ａ−９９／１１１２７およびＫｕｚｏ Ｓｈｉｂａｔａ等による刊行物（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、５１（１２）、１９９８年、１１１３〜１１１６頁）で知られている。
【０００３】
しかし、これまでに提示された調製方法では、例えば、４位が置換されている３−ヒドロキシピコリン酸誘導体を合成する方法はない。具体的には、これらの刊行物中に記載されている化合物は、天然化合物の発酵麝香から得られる。
【０００４】
他の３−ヒドロキシピコリンアミド誘導体も、特開平１１−２２８５４２号およびＥＰ−Ａ−０６９００６１から知られている。そこでもまた、これまでに提示された調製方法では、本記載のすべての誘導体を合成する方法はない。
【０００５】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、
【０００６】
【化１９】

（式中、
・ｎは、０または１を表し、
・Ｑ_１は、酸素または硫黄原子、基ＮＲ_１、および基Ｎ−ＮＲ_４Ｒ_５から選択され、
・Ｑ_２は、基ＯＲ_２またはＳＲ_３、および基−ＮＲ_４Ｒ_５から選択され、
・Ｑ_１およびＱ_２は、一緒になって、２から３個の酸素および／または窒素原子を含み、場合により１個または複数の基で置換されている５から７個の原子からなる環を形成することができ、その置換基は同一または異なり、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキル基から選択され、
・Ｚは、水素原子、シアノ基、およびアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、プロパルギル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アミノカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、アシル、チオアシル、アルコキシチオカルボニル、Ｎ−アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールオキシスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノスルホニル、またはＮ，Ｎ−アリールアルキルアミノスルホニル基から選択され、
・Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基、
シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルケニルチオ、またはアルキニルチオ基、
アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯＲ_１０、−ＮＨＣＳＲ_１０、Ｎ−アルキルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、チオアシルアミノ、アルコキシチオカルボニルアミノ、Ｎ−アルキルアミノチオカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−アルキルスルフィニルアミノ、Ｎ−アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−アルキル（アルキルスルホニル）アミノ、Ｎ−アリールスルフィニルアミノ、Ｎ−アリールスルホニルアミノ、Ｎ−アルコキシスルホニルアミノ、Ｎ−アルコキシスルフィニルアミノ、Ｎ−ハロアルコキシスルフィニルアミノ、Ｎ−ハロアルコキシスルホニルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−アリールアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノカルボニルアミノ、アリールチオカルボニルアミノ、アリールオキシチオカルボニルアミノ、Ｎ−アリールアミノチオカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノチオカルボニルアミノ、またはＮ，Ｎ−アリールアルキルアミノチオカルボニルアミノ基、
アシル、カルボキシル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ−アリールカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアリールカルバモイル、アリールオキシカルボニル、またはＮ，Ｎ−アリールアルキルカルバモイル基、および次式のイミノ基から選択され、
【０００７】
【化２０】

【０００８】
・Ｘ_１およびＸ_２は、同一または異なり、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択され、あるいは
・Ｘ_１およびＸ_２は、一緒になって、場合により、硫黄、酸素、窒素、およびリンから選択される１個または複数のヘテロ原子を含む、飽和、部分不飽和、または完全不飽和の４から８員環を形成することもでき、
・Ｒ_２およびＲ_３は、同一または異なって、互いに独立に、１から１２個の炭素原子を含むアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
場合により、同一または異なる１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で置換された、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
・Ｒ_１、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、同一または異なり、互いに独立に、水素原子、１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含む、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
・Ｒ_４およびＲ_５ならびにＲ_６およびＲ_７が、それぞれ一緒になって、場合により硫黄、酸素、窒素、およびリンから選択された１個または複数のヘテロ原子を含む、飽和、部分不飽和、または完全不飽和の４から８員環を形成することもでき、
・Ｔは、直接結合、または基−（ＣＨ_２）_ｍ−（ｍは１以上１２以下の値をとり、前記基は、場合により窒素、酸素および／または硫黄から選択された１個または２個のヘテロ原子が割り込み、またはそれで終端する）、ならびにオキシアルキレン、アルコキシアルキレン、カルボニル（−ＣＯ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）、カルボニルオキシ（−ＣＯ−Ｏ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ_２−）、オキシスルホニル（−Ｏ−ＳＯ_２−）、スルホニルオキシ（−ＳＯ_２−Ｏ−）、オキシスルフィニル（−Ｏ−ＳＯ−）、スルフィニルオキシ（−ＳＯ−Ｏ−）、チオ（−Ｓ−）、オキシ（−Ｏ−）、ビニル（−Ｃ＝Ｃ−）、エチニル（−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｏ−、−ＯＮＲ_９−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ_９−ＮＲ_１０−、−ＮＲ_９−Ｓ−、−ＮＲ_９−ＳＯ−、−ＮＲ_９−ＳＯ_２−、−Ｓ−ＮＲ_９−、−ＳＯ−ＮＲ_９−、−ＳＯ_２−ＮＲ_９−、−ＣＯ−ＮＲ_９−Ｏ−、または−Ｏ−ＮＲ_９−ＣＯ−基から選択された二価の基を表し、
・Ｒ_８は、水素原子およびアリールまたはヘテロシクリル基から選択され、
・同一または異なるＲ_９およびＲ_１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択される）
ならびに上記で定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体、および半金属錯体の新規な調製方法に関する。
【０００９】
上記で定義されたような式（Ｉ）の化合物の互変異性形態も本発明に含まれる。互変異性形態とは、Ｊ．Ｅｌｇｕｅｒｏ、Ｃ．Ｍａｒｔｉｎ、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ、およびＰ．Ｌｉｎｄａの論文「Ｔｈｅ Ｔａｕｔｏｍｅｒｉｓｍ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７６、ｐｐ．１−４）」に記載されている、すべての異性形態と理解されたい。
【００１０】
次の一般的用語は、以下の意味で使用する。
【００１１】
・ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。
【００１２】
・アルキル基、およびこれらのアルキル基を含む基（アルコキシ、アルキルカルボニル、またはアシルなど）は、別段の指示がない限り、直鎖または分枝鎖に炭素原子１から６個を有し、場合により置換されている。
【００１３】
・ハロゲン化アルキル、アルコキシ、およびハロシクロアルキル基は、１個または複数の同一または異なるハロゲン原子を含むことができる。
【００１４】
・シクロアルキル基は、３から６個の炭素原子を含み、場合により置換されている。
【００１５】
・アルケニルおよびアルキニル基、ならびにそのような基を含む基は、別段の指示がない限り、炭素原子２から６個を直鎖または分枝鎖に含み、場合により置換されている。
【００１６】
・アシル基は、アルキルカルボニルまたはシクロアルキルカルボニルを意味し、別段の指示がない限り、そのアルキル部分は１から６個の炭素原子を含み、そのシクロアルキル部分は３から６個の炭素原子を含み、場合により置換されている。
【００１７】
・アルキレン基は、二価の−（ＣＨ_２）_ｍ−基（ｍは１、２、３、４、５、または６の整数を表す）を意味する。
【００１８】
・「アリール」および「アリールアルキル」中の用語「アリール」は、場合により置換されているフェニルまたはナフチルを意味する。
【００１９】
・「ヘテロシクリル」および「ヘテロシクリルアルキル」中の用語「ヘテロシクリル」は、場合により置換され、窒素、酸素、硫黄、ケイ素、およびリンから選択され、同一または異なる、１個または複数のヘテロ原子を含む、場合により置換された、飽和、部分不飽和、または不飽和の４から１０員環を意味する。
【００２０】
・アミノ基が二置換されている場合、その２個の置換基は、同一または異なり、あるいはそれらを担持している窒素原子と一緒になって、合計５から６個の原子を含有する、飽和、部分不飽和、または不飽和の窒素含有複素環を形成することができる。
【００２１】
・カルバモイル基が二置換されている場合、その２個の置換基は、同一または異なり、あるいはそれらを担持している窒素原子と一緒になって、炭素原子が合計５から６個の、飽和、部分不飽和、または不飽和の窒素含有複素環を形成することができる。
【００２２】
・別段の指示がない限り、有機基を修飾する表現「場合により置換されている」は、その基を構成する様々な基に適用され、様々な基が、場合により１個または複数の、同一または異なる基Ｒ９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキルによって置換されていることを示す。
【００２３】
本発明の一変形形態によれば、本発明は、上記で定義した一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、
（式中、
・Ｘ_１およびＸ_２は、それぞれ水素原子を表し、
・その他の置換基は、上記で定義したとおりである）
ならびにこの定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法に関する。
【００２４】
本発明の別の変形形態によれば、本発明は、上記で定義した一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、
（式中、
・Ｑ_１は、酸素原子および硫黄原子から選択され、
・その他の置換基は、前に定義したとおりである）
ならびにこの定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法に関する。
【００２５】
本発明の第３の変形形態によれば、本発明は、上記で定義した一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、
（式中、
・Ｚは、アルキル基、水素原子、または水素を与えることができる開裂可能な基、例えばアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アシル、チオアシル、シアノアルキル、アルコキシチオカルボニル、Ｎ−アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニル、またはアルキルスルフィニル基から選択され、
・その他の置換基は、上記で定義したとおりである）
ならびにこの定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体、および半金属錯体に関する。
【００２６】
本発明の別の変形形態は、上記で定義した一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、
（式中、
・Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基、アミノ基、およびＮ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯＲ_１０、−ＮＨＣＳＲ_１０、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールチオカルボニルアミノ、アリールオキシチオカルボニルアミノ、またはＮ，Ｎ−アリールアルキルアミノチオカルボニルアミノ基から選択され、
・その他の置換基は、上記で定義したとおりである）
ならびにこの定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法に関する。
【００２７】
本発明のさらに別の変形形態によれば、本発明は、上記で定義した一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、
（式中、
・Ｑ_２は、基−ＮＲ_４Ｒ_５を表し、式中、Ｒ_４は水素原子を表し、Ｒ_５は１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含有する、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルケニル、またはアルキニル基、およびアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され、同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換され、
・その他の置換基は、上記で定義したとおりである）
ならびにこの定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体および半金属錯体の調製方法に関する。
【００２８】
より詳細には、本発明は、上記で定義した一般式（Ｉ）のピコリン酸誘導体
（式中、次の特徴を別々にまたは組み合わせて有し、すなわち、
・Ｘ_１およびＸ_２は、それぞれ水素原子を表し、
・Ｚは、アルキル基、水素原子、または水素を与えることができる開裂可能な基、例えばアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アシル、チオアシル、シアノアルキル、アルコキシチオカルボニル、Ｎ−アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニル、またはアルキルスルフィニル基から選択され、
・Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基、アミノ基、およびＮ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯＲ_１０、−ＮＨＣＳＲ_１０、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールチオカルボニルアミノ、アリールオキシチオカルボニルアミノ、またはＮ，Ｎ−アリールアルキルアミノチオカルボニルアミノ基から選択され、
・Ｑ_１は、酸素原子および硫黄原子から選択され、
・Ｑ_２は、基−ＮＲ_４Ｒ_５を表し、式中、Ｒ_４は水素原子を表し、Ｒ_５は１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含有する、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルケニル、およびアルキニル基、およびアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択される基から選択され、同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換され、
・その他の置換基は、上記で定義したとおりである）
ならびにこの定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体および半金属錯体の調製方法に関する。
【００２９】
さらにより詳細には、本発明は、上記で定義した一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、
（式中、次の特徴を有し、すなわち、
・Ｘ_１およびＸ_２は、それぞれ水素原子を表し、
・Ｚは、アルキル基、水素原子、または水素を与えることができる開裂可能な基、例えばアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アシル、チオアシル、シアノアルキル、アルコキシチオカルボニル、Ｎ−アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニル、またはアルキルスルフィニル基から選択され、
・Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基、アミノ基、およびＮ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、−ＮＨＣＯＲ_１０、−ＮＨＣＳＲ_１０、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールチオカルボニルアミノ、アリールオキシチオカルボニルアミノ、またはＮ，Ｎ−アリールアルキルアミノチオカルボニルアミノ基から選択され、
・Ｑ_１は、酸素原子および硫黄原子から選択され、
・Ｑ_２は、基−ＮＲ_４Ｒ_５を表し、式中、Ｒ_４は水素原子を表し、Ｒ_５は１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含有する、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルケニル、およびアルキニル基、およびアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択される基から選択され、同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換され、
・その他の置換基は、上記で定義したとおりである）
ならびにこの定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体および半金属錯体の調製方法に関する。
【００３０】
さらにより詳細には、本発明は、上記で定義した一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、
（式中、次の特徴を有し、すなわち、
・Ｘ_１およびＸ_２は、それぞれ水素原子を表し、
・Ｚは、アルキル基、水素原子、または水素を与えることができる開裂可能な基、例えばアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アシル、チオアシル、シアノアルキル、アルコキシチオカルボニル、Ｎ−アルキルアミノチオカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニル、またはアルキルスルフィニル基から選択され、
・Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アジド、アルコキシ、アルキルチオ、およびアルキルスルホニル基、およびアミノ、−ＮＨＣＯＲ_１０−、および−ＮＨＣＳＲ_１０基から選択され、
・Ｑ_１は、酸素原子を表し、
・Ｑ_２は、基−ＮＲ_４Ｒ_５を表し、式中、Ｒ_４は水素原子を表し、Ｒ_５はアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から選択され、同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換され、
・その他の置換基は、上記で定義したとおりである）
ならびにこの定義した式（Ｉ）の化合物の任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体および半金属錯体の調製方法に関する。
【００３１】
本発明の文脈において、用語「アリール」は、フェニルまたはナフチルを意味し、用語「アリールアルキル」は、フェニルアルキルまたはナフチルアルキル、より詳細には、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、またはナフチルブチルを意味する。これらの様々な基は、場合により、同一または異なる１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル基で置換されることができることを理解されたい。
【００３２】
用語「ヘテロシクリル」および「ヘテロシクリルアルキル」も同様に定義される。「ヘテロシクリル」は、４から１０個の環単位を含む、飽和、部分不飽和、または不飽和の単環または二環を意味し、窒素、酸素、硫黄、ケイ素、およびリンから選択された少なくとも１個のヘテロ原子を含むことを理解されたい。
【００３３】
より具体的には、用語「複素環」は、下記の環（ｉ）から（ｖ）の１つであることを理解されたい。
【００３４】
・式（ｉ）により記載された５員環
【００３５】
【化２１】

（式中、リストＢ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４の基は、それぞれ炭素、窒素、酸素、および硫黄原子から、前記リストが０から３個の炭素原子、０から１個の硫黄原子、０から１個の酸素原子、および０から４個の窒素原子を含むように選択される）、
・式（ｉｉ）により記載された６員環
【００３６】
【化２２】

（式中、リストＤ^１、Ｄ^２、Ｄ^３、Ｄ^４、Ｄ^５の基は、それぞれ炭素および窒素原子から、前記リストが１から４個の炭素原子および１から４個の窒素原子を含むように選択される）、
・式（ｉｉｉ）により記載された、それぞれ６員環の２個の融合環
【００３７】
【化２３】

（式中、リストＥ^１、Ｅ^２、Ｅ^３、Ｅ^４、Ｅ^５、Ｅ^６、Ｅ^７、Ｅ^８の基は、それぞれ炭素および窒素原子から、前記リストが４から７個の炭素原子および１から４個の窒素原子を含むように選択される）、
・式（ｉｖ）により記載され、融合して一緒になった６員環と５員環
【００３８】
【化２４】

（式中、
＊リストＪ^１、Ｊ^２、Ｊ^３、Ｊ^４、Ｊ^５、Ｊ^６の基は、それぞれ炭素および窒素原子から、前記リストが３から６個の炭素原子および０から３個の窒素原子を含むように選択され；
＊リストＬ１、Ｌ２、Ｌ３の基は、それぞれ炭素、窒素、酸素、および硫黄原子から、前記リストが０から３個の炭素原子、０から１個の硫黄原子、０から１個の酸素原子、および０から３個の窒素原子を含むように選択され、
＊リストＪ^１、Ｊ^２、Ｊ^３、Ｊ^４、Ｊ^５、Ｊ^６、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３の基は、それぞれ前記リストが３から８個の炭素原子を含むように選択される）、
・式（ｖ）により記載された、それぞれ５員環の２個の融合環
【００３９】
【化２５】

（式中、リストＭ^１、Ｍ^２、Ｍ^３の基は、それぞれ前記リストが０から３個の炭素原子、０から１個の硫黄原子、０から１個の酸素原子、および０から３個の窒素原子を含むように、炭素、窒素、酸素、または硫黄原子を表し；
リストＴ^１、Ｔ^２、Ｔ^３の基は、それぞれ前記リストが０から３個の炭素原子、０から１個の硫黄原子、０から１個の酸素原子、および０から３個の窒素原子を含むように、炭素、窒素、酸素、または硫黄原子を表し；
Ｚは炭素または窒素原子を表し；
リストＭ^１、Ｍ^２、Ｍ^３、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３の基は、それぞれ前記リストが０から６個の炭素原子を含むように選択される）。
【００４０】
本発明において、用語「複素環」は、さらに具体的には、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３，４−テトラジニル、１，２，３，５−テトラジニル、１，２，４，５−テトラジニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、２，１−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２，１−ベンゾイソチアゾリル、１，２，３−ベンゾキサジアゾリル、１，２，５−ベンゾキサジアゾリル、１，２，３−ベンゾチアジアゾリル、１，２，５−ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサゾリニル、キナゾリニル、シンノリル、またはフタラジル、プテリジニル、ベンゾトリアジニル、１，５−ナフチリジニル、１，６−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、チエノ［３，４−ｂ］ピリジル、プリン、またはピロロ［１，２−ｂ］チアゾリルを意味する。
【００４１】
本発明は、もっとも具体的には、上記で定義した一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体、すなわち、
・３−ヒドロキシ−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ピリジンカルボキサミド、
・１−｛３−ヒドロキシ−２−［（４−フェノキシアニリノ）カルボニル］−４−ピリジニル｝−１，２−トリアザジエン−２−イウム、
・４−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
・４−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−メチルフェノキシ）フェニル］−２−ピリジンカルボキサミド、
・４−（ホルミルアミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−フェノキシ］フェニル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
・Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−４−（ホルミルアミノ）−３−ヒドロキシ−２−ピリジンカルボキサミド、
・４−（ホルミルアミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）−フェノキシ］フェニル｝−２−ピリジンカルボキサミド、および
・Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（ホルミルアミノ）−３−ヒドロキシ−２−ピリジンカルボキサミド、
ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体および半金属錯体の調製方法に関する。
【００４２】
一般式（Ｉ）の化合物、およびその調製方法中で中間体として使用でき、これらの方法の記載中で定義される化合物は、化合物中の二重結合の数によって１個または複数の形態の幾何異性体中に存在できる。Ｑ_１が−ＮＲ_１または−Ｎ−ＮＲ_４Ｒ_５である一般式（Ｉ）の化合物は、２個の二重結合の配置次第で、（Ｅ）または（Ｚ）と表される２個の異なる幾何異性体を含むことができる。ＥおよびＺという表示はそれぞれ、シンおよびアンチ、またはシスおよびトランスという用語によって置き換えることができる。これらの表示の記載および使用については、Ｅ．ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｗｉｌｅｎの論文「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ発行（１９９４））を特に参照されたい。
【００４３】
一般式（Ｉ）の化合物、およびその調製方法中で中間体として使用でき、その方法の記載中で定義される化合物は、化合物中の不斉中心の数によって１個または複数の光学異性体またはキラル形態中に存在できる。したがって、本発明は、すべての比率の可能なすべての立体異性体の混合物に加えて、すべての光学異性体およびそのラセミ体またはスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）（スカレミックとは、異なる比率の鏡像異性体の混合物を表す）にも関する。ジアステレオ異性体および／または光学異性体の分離は、知られている方法により実施できる（Ｅ．Ｅｌｉｅｌ、上掲）。
【００４４】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物およびその調製方法において中間体として有用な化合物の調製方法に関し、以下に一般的に記載する。一般的ではあるが、この調製方法は、本発明による式（Ｉ）の化合物の合成に使用されるすべての作用条件を提供する。しかし、当業者は、合成を所望される具体的な化合物のそれぞれの特性に従って本方法を適合させることができることは理解されたい。
【００４５】
一般的な調製方法の１つまたはその他で使用される試薬の調製は、一般的に知られており、従来技術で、または当業者が所望の目的に適合させ得るように、概して具体的に記載されている。試薬の調製条件を確立するために当業者が使用できる従来技術は、Ｊ．Ｍａｒｃｈの「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｗｉｌｅｙ発行、１９９２）、「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ」（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ発行）、または「Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ」（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ発行）など多くの一般化学のテキストブックならびに公開されている情報データベースに見出すことができる。
【００４６】
一般式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物（例えば、ＵＳ−Ａ−５ ６５２ ３６３に記載されている）
【００４７】
【化２６】

（式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
から有利に調製でき、その化合物は、アルカリ化剤および溶媒の存在下、シアン化水素酸のシアニド、アルカリ金属誘導体、またはアルカリ土類金属誘導体と、あるいは塩化ジメチルカルバモイルおよび溶媒の存在下、トリメチルシリルシアニドと接触させて、式（ＩＩＩ）の化合物
【００４８】
【化２７】

（式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）を得る。
【００４９】
上記式（ＩＩＩ）の化合物は、それだけには限らないが好ましくは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、または１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル溶媒などの溶媒の存在下、ハロゲン化アシルと反応させて、式（ＩＶａ）の対応するハロゲン誘導体
【００５０】
【化２８】

（式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりであり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素から選択されたハロゲン原子を表す）に変換することができる。
【００５１】
次いで、式（ＩＶａ）のハロゲン誘導体は、場合により過酸化水素水溶液、そして場合により上記の刊行物に記載されている三臭化ホウ素の存在下で、熱水素酸、または強い無機塩基の作用により、式（Ｉａ）の化合物、
【００５２】
【化２９】

（式中、Ｘ、Ｘ_１、およびＸ_２は上記で定義したとおりである）に加水分解される。
【００５３】
この加水分解反応を実行できる一変形形態では、式（ＩＶａ）のニトリルを酸、特に、塩酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、またはアルキルスルホン酸で処理する。この加水分解反応は、過剰の酸を用い、溶媒の存在下または非存在下で、還流下または２０℃〜２００℃の温度で実施される。
【００５４】
式（ＩＩＩ）または（ＩＶａ）の化合物もまた、それだけには限らないが好ましくは、プロトン性または極性非プロトン性溶媒のような溶媒の存在下、アルコールまたはアルコキシドと接触させて、式（ＩＶｂ）の化合物
【００５５】
【化３０】

（式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
を得ることができ、
式（Ｉａ）の化合物の生成に用いたのと同様の作用条件下の加水分解反応に使用して、式（Ｉｂ）および式（Ｉｂ’）の化合物
【００５６】
【化３１】

（式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
をそれぞれ得ることができる。
【００５７】
式（ＩＶａ）の化合物もまた、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロリレン尿素、またはジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒中、０℃から溶媒の沸点の温度で、式Ｒ_６ＳＨの化合物、または対応するアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩と反応させることにより、式（Ｖａ）のピコリン酸誘導体
【００５８】
【化３２】

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＲ_６は、上記で定義したとおりである）
に変換することができる。次いで、式（Ｖａ）のニトリルを加水分解反応に使用して、式（Ｉａ）の化合物の生成に使用したのと同様の反応により、式（Ｉｃ）の対応する酸
【００５９】
【化３３】

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＲ_６は、上記で定義したとおりである）
を得ることができる。
【００６０】
式（ＩＶａ）のハロゲン化物もまた、アゾチドリン酸塩、より具体的には、アジ化ナトリウムで処理して、式（Ｖｂ）の化合物
【００６１】
【化３４】

（式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
を得ることができる。この反応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロリレン尿素、またはジメチルスルホキシドなどの極性非プロトン性溶媒中、０℃から溶媒の沸点の温度で実施するのが好ましい。
【００６２】
次いで、式（Ｖｂ）の化合物は、上記式（Ｉａ）の酸の調製で示したのと同様の方法に従って加水分解して、式（Ｉｄ）の酸
【００６３】
【化３５】

（式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
を得ることができる。
【００６４】
次いで、式（Ｉｄ）のアジ化物を、触媒の存在下、例えば、水素化リチウムアルミニウム、トリフェニルホスフィン、または水素のような還元剤、あるいは別法として、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、上掲、ｐｐ．１２１９〜１２２０に記載されているようなその他の還元剤の作用により、式（Ｉｅ）のアミン誘導体
【００６５】
【化３６】

（式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
に場合により還元する。
【００６６】
式（Ｉａ）から（Ｉｅ）の酸は、有機合成を専門とする当業者によく知られている標準の方法に従って、チオ酸、イミノ誘導体（−Ｃ（＝ＮＲ_１））、またはアミノイミノ誘導体（−Ｃ（＝Ｎ−ＮＲ_４Ｒ_５））に変換することができる。
【００６７】
同様に、３位（ピリジン窒素原子に関連する）が−ＯＨまたは−メトキシで置換された、上記で定義した酸（Ｉａ）および（Ｉｅ）、またはそのチオ、イミノ、およびイミノアミノ誘導体を従来技術ですでに知られているように様々に反応させて、３位（ピリジン窒素原子に関連する）が式（Ｉ）の化合物で定義されている−Ｏ−Ｚ、Ｚで置換されている対応する誘導体を得ることができる。
【００６８】
Ｙがアミノ（−ＮＨ_２）基を表す上記で定義した式（Ｉ）の化合物は、溶媒、および場合により塩基の存在下アシル化剤と接触させることができる。アシル化剤という用語は、それだけには限らないが、式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の化合物
【００６９】
【化３７】

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｚ、およびＲ_１０は、上記で定義したとおりである）
を得るための、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、上掲、ｐｐ．４１７〜４２４に記載されているようなハロゲン化アシル、無水物、酸、エステル、または第１級アミド、およびそのチオ同族体を優先的に意味する。
【００７０】
式（ＶＩＩ）のピコリン酸誘導体
【００７１】
【化３８】

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｑ_１、ｎ、Ｚ、およびＹは、上記で定義したとおりである）を上記で定義したような式Ｒ_２ＯＨ、Ｒ_３ＳＨ、またはＨＮＲ_４Ｒ_５、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、およびＲ_５の試薬と接触させて、式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、および（ＶＩＩＩｃ）の化合物をそれぞれ得て、式（ＶＩＩＩ）の化合物のセット
【００７２】
【化３９】

を生成させることができる。これらは、Ｑ_２が、それぞれ−ＯＲ_２、−ＳＲ_３、および−ＮＲ_４Ｒ_５を表す、式（Ｉ）の化合物の特別な事例である。
【００７３】
上記の反応は、参照刊行物に記載のとおり、塩化チオニル、塩化オキサリル、ジシクロカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、またはオキシ塩化リンなどの活性化剤の存在下、有機または無機塩基の存在下、溶媒の非存在下または存在下で実施される。これらの試薬は、適当な場合、結合させて重合体樹脂とする。
【００７４】
この反応は、一般的には、−８０℃〜１８０℃（好ましくは、０℃〜１５０℃）、または使用される溶媒の沸点の温度で実施される。この反応に適当な溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ハロベンゼンなどの芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロリレン尿素、ジメチルスルホキシド、ピリジン、水などの極性非プロトン性溶媒であることができる。これらの様々な溶媒の混合物もまた使用できる。
【００７５】
反応時間は、使用される条件に左右され、一般的には０．１〜４８時間である。この反応に適当な有機または無機の塩基として挙げることができるのは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水酸化物、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドおよびアルカリ土類金属アルコキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化セシウムなどのアルカリ金属水素化物およびアルカリ土類金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸カルシウムなどのアルカリ金属炭酸塩および重炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩および重炭酸塩、ピリジン、アルキルピリジンなどの有機塩基、好ましくは有機窒素塩基、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミン、ならびに１，５−ジアザビシルコ［４．３．０］ノン−５−エン、１，８−ジアザビシルコ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどのアザ誘導体である。
【００７６】
この反応は、反応温度で液体であり、したがって溶媒としても作用する過剰の塩基を用いて実施することができる。ピリジンやアルキルピリジンなどの有機窒素塩基を挙げることができる。
【００７７】
式（ＶＩＩ）と式（ＶＩＩＩ）の化合物の相対比率には厳密な制限はない。しかし、０．１と１０の間、好ましくは０．５から２の（ＶＩＩＩ）／（ＶＩＩ）モル比を選択することが有利である。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物の特別な事例である一般式（ＸＩ）の化合物
【００７９】
【化４０】

（式中、ｎは、１に等しい）
は、式（Ｉ）の化合物の特別な事例である式（Ｘ）の化合物
【００８０】
【化４１】

（式中、ｎは、０に等しい）
を、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、上掲、ｐ．１２００に記載されているような酸化剤、特に、過酸化水素水溶液、あるいは過カルボン酸、過ボロン酸、または過硫酸と接触させる方法によって得ることができる。
【００８１】
前節で記載した反応は、式（Ｉ）の所望の化合物を得るのに適当な他のいかなる順序でも実施できることを理解されたい。反応順序は、もっとも具体的には、ピリジン核上の様々な置換基の融和性要件により決定される。使用される様々な基および試薬の融和性は、当業者によく知られており、当業者は、本記載で後述する式（Ｉ）の化合物の調製に関する実施例をさらに参照することができる。
【００８２】
本発明に記載された式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体は、農薬分野ならびにヒトおよび動物の治療に有用である。特に、式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体は、有利な抗真菌特性を有しており、作物の菌による病気や、ヒトおよび動物にみられる菌による病気とも効果的に闘うことができる。式（Ｉ）の化合物の抗真菌力は高く、例えばカビのような微細な真菌と闘うことが要求かつ／または必要とされるいかなる分野においても使用することができる。
【００８３】
以下の実施例は、本発明による殺真菌性化合物のいくつかの例を非限定的に例示したものである。以下の実施例において、「ＭＰ」は、「融点」を意味し、摂氏（℃）で表される。
【００８４】
実施例ａ）：
２−シアノ−３−メトキシ−４−ニトロピリジンの調製
３−メトキシ−４−ニトロピリジンのＮ−オキシド１２．５ｇ（１２．５モル）、硫酸メチル７．７２ｍｌ（１．１当量）、および１，２−ジクロロエタン７０ｍｌの混合物を、７０℃で２．５時間加熱し、放冷し、水７０ｍｌを加える。塩および氷浴中で冷却し、温度が１０℃を超えないように調節しながら、シアン化ナトリウム７．５５ｇ（２．１モル）を少量ずつ加える。４時間攪拌した後、反応混合物をエチルエーテルで抽出し、有機相を水で洗浄し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）にかけると、黄色の油状物７．０６ｇが得られる（収率５３％）。
【００８５】
実施例ｂ）：
４−ブロモ−２−シアノ−３−メトキシピリジンの調製
実施例ａ）で得られた２−シアノ−３−メトキシ−４−ニトロピリジン６ｇ（０．０３３５モル）、臭化アセチル１２．３７ｇ（０．１００モル）および１，２−ジメトキシエタン３６ｍｌの混合物を８５℃で１．５時間加熱し、放冷し、反応混合物を砕氷１００ｇ上に注ぐ。１，２−ジクロロエタン３０ｍｌを加え、アンモニアの２８％水溶液でｐＨ８に穏やかに中和する。１，２−ジクロロエタンで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した後、残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン、３：７）にかけると、白色の固形物５．３２ｇ（収率７５％）が得られる（ＭＰ＝１１６℃）。
【００８６】
同様にして、臭化アセチルを塩化アセチルで置き換えると、４−クロロ−２−シアノ−３−メトキシピリジン（収率８３％）が、白色の固形物の形態で得られる（ＭＰ＝９１℃）。
【００８７】
実施例ｃ）：
４−アジド−２−シアノ−３−メトキシピリジンの調製
ジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶解させたアジ化ナトリウム１ｇ（０．０１５５モル）に、０℃で、ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解させた実施例ｂ）の４−ブロモ−２−シアノ−３−メトキシピリジン３ｇ（０．０１４１モル）を穏やかに加える。混合物を周囲温度で６時間攪拌し、反応混合物を氷水２００ｍｌで希釈し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を水で２回洗浄し、乾燥させ、濃縮して、残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン、３：７）にかけると、白色の固形物０．８７ｇ（収率３５％）が得られる（ＭＰ＝１０２℃）。
【００８８】
実施例ｄ）：
４−クロロ−３−ヒドロキシピコリン酸の調製
実施例ｂ）で得られた４−クロロ−２−シアノ−３−メトキシピリジン２ｇ（０．０１２モル）および３７％塩酸７ｍｌの混合物を、１００℃で１２時間加熱する。冷却した後、生成した固形物を濾過し、水で１回、アセトンで３回洗浄し、真空下で８時間乾燥させる。黄色の固形物１．７８ｇ（収率８６％）が得られる（ＭＰ＝２２８℃）。
【００８９】
同様にして、次のヒドロキシ酸が得られる。
【００９０】

【００９１】
実施例ｅ）：
２−シアノ−３，４−ジメトキシピリジンの調製
実施例ａ）で得られた２−シアノ−３−メトキシ−４−ニトロピリジン３ｇ（０．０１７モル）およびナトリウム０．７７ｇ（０．０３３モル）およびメタノール６５ｍｌから調製されたナトリウムメトキシド溶液を、周囲温度で４時間攪拌する。水を１００ｍｌ加え、メタノールを除去し、水性相をジクロロメタンで抽出する。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン、１：１）にかけると、白色の固形物１．９６ｇ（収率７２％）が得られる（ＭＰ＝１３３℃）。
【００９２】
実施例ｆ）：
２−シアノ−３−ヒドロキシ−４−チオメトキシピリジンの調製
無水ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解させた実施例ｂ）で得られた４−ブロモ−２−シアノ−３−メトキシピリジン２ｇおよびナトリウムチオメトキシド２．１６ｇを、８５℃で５時間加熱する。冷却し、水２０ｍｌを加えた後、反応混合物を濃縮乾固する。残留物を熱メタノールで３回抽出する。冷却したメタノール相を濾過し、濃縮する。ブラウンシロップ１．５１ｇ（収率９７％）が得られ、精製せずに使用する。
【００９３】
実施例ｇ）：
３−ヒドロキシ−４−チオメトキシピコリン酸の調製
実施例ｆ）からの２−シアノ−３−ヒドロキシ−４−チオメトキシピリジン２．５ｇ（０．０１５モル）、水酸化カリウム８．５ｇ、および水２５ｍｌを、還流下で２．５時間加熱する。放冷した後、および氷浴中で、混合物を１Ｎ塩酸で穏やかに中和し、ｐＨ＝２〜３にする。生成した固形物を濾過する。固形物を水で１回、アセトンで３回洗浄し、真空下で８時間乾燥させると、白色の固形物が１．８１ｇ（収率６８％）得られる（ＭＰ＝２４７℃）。
【００９４】
実施例ｈ）：
３，４−ジメトキシピコリン酸の調製
水１５ｍｌに溶解させた実施例ｅ）で得られた３，４−ジメトキシ−２−シアノピリジン１ｇおよび水酸化カリウム３．５ｇを、８５℃に３０分間加熱する。放冷し、氷浴中で塩酸を穏やかに加えて、ｐＨ＝２〜３とする。濃縮乾固の後、残留物を熱メタノールで３回抽出し、放冷し、濾過し、そして濃縮すると、固形物が得られ、精製せずに使用する。
【００９５】
実施例ｉ）：
３−ヒドロキシピコリン酸のＮ−オキシドの調製
酢酸２０ｍｌおよび過酸化水素溶液２０ｍｌの混合物に、３−ヒドロキシピコリン酸２ｇを加える。全体を８０℃で５時間加熱する。溶媒を真空下で除去した後、得られた固形物を熱アルコールで洗浄すると、白色の固形物の形態で化合物２．０２ｇが得られる（ＭＰ＝１８２℃）。
【００９６】
実施例１：
３−ヒドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−パラ−フェノキシフェニルピコリンアミド
パラ−フェノキシアニリン０．０４６ｇ、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（実施例ｇ）の記載と同様にして得られた）０．０４ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．０３４ｇ、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．０６０ｇを、ピリジン２ｍｌ中において、７５〜８５℃で１〜２時間加熱する。冷却後、残留物をジクロロメタンおよび１Ｎ塩酸２ｍＬの混合物にとり、ジクロロメタンで抽出した後、濃縮し、シリカ上のクロマトグラフィーにかけると、標題化合物０．０５７ｇが黄色の固形物として得られる（ＭＰ＝１８６℃）。
【００９７】
実施例２：
４−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−パラ−フェノキシフェニルピコリンアミド
エタノール／酢酸エチル（１：２）の混合物に溶解された４−アジド−３−ヒドロキシ−Ｎ−パラ−フェノキシフェニルピコリンアミド（実施例ａ）からｇ）で記載した方法により実施例１の化合物から得られた）０．１４ｇに、１０％パラジウム／炭素を薬さじ１杯加える。圧力２０バール、および周囲温度で４〜５時間、水素化する。酢酸エチル中の残留物を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーにかけると、白色の固形物０．０９９ｇが得られる（ＭＰ＝１９７℃）。
【００９８】
実施例３：
４−ホルムアミド−３−ヒドロキシ−Ｎ−パラ−フェノキシフェニルピコリンアミド
無水酢酸６１．２ｍｇおよびギ酸２７．６ｍｇを、還流下で４時間加熱し、実施例２の４−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−パラ−フェノキシフェニルピコリンアミド４６ｍｇを加え、テトラヒドロフラン５ｍｌに溶解させる。還流下で８時間後、反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィーで精製すると、黄色の固形物３９ｍｇが得られる（ＭＰ＝２０８℃）。
【００９９】
下記の表１および２に記載した化合物を、同様にして調製する。
【０１００】
【表１】

【０１０１】
【表２】

【０１０２】
本発明の化合物の生物学的活性の実施例
実施例Ａ：Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｂｒａｓｓｉｃａｅのｉｎ ｖｉｖｏ試験
（アブラナ科の斑点病）
下記の混合物中で試験活性物質を磨砕して、試験活性物質の濃度２ｇ／ｌの水性懸濁液を得る。
【０１０３】
−水
−水中１０％に希釈されたＴｗｅｅｎ８０界面活性剤（オレイン酸ソルビタンのポリオキシエチレン誘導体）：活性物質１ｍｇ当たり５ｍｌ
−クレイ：１００％にするのに十分な不活性担体。
【０１０４】
次いで、この水性懸濁液を、所望の活性物質濃度が得られるように水で希釈する。
【０１０５】
５０／５０ピート土−ポゾラン基質に播種し、１８〜２０℃で生長させた、スターターカップ中のラディッシュ植物（Ｐｅｒｎｏｔ変種）を、子葉期に上記の水性懸濁液を噴霧することにより処理する。
【０１０６】
対照として使用された植物は、活性物質を含まない水溶液で処理する。
【０１０７】
２４時間後、Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ胞子（ｃｍ^３当たり胞子４０，０００個）の水性懸濁液を噴霧して、上記植物を汚染する。１２〜１３日後の培養物から胞子を集める。
【０１０８】
汚染したラディッシュ植物を、約１８℃、湿潤雰囲気下で、６〜７日間培養する。
【０１０９】
汚染から６〜７日後に、対照植物と比較して評価する。
【０１１０】
これらの条件下で、化合物１９８、２００、２０２、２０６、２０６において用量２５０ｇ／ｈａで良好な（少なくとも５０％）または完全な保護が観察される。
【０１１１】
実施例Ｂ：Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ（コムギふ枯病）のｉｎ ｖｉｖｏ試験：
下記の混合物中で試験活性物質を磨砕して、試験活性物質の水性懸濁液（濃度２ｇ／ｌ）を得る。
【０１１２】
−水
−水中１０％に希釈されたＴｗｅｅｎ８０界面活性剤（オレイン酸ソルビタンのポリオキシエチレン誘導体）：活性物質１ｍｇ当たり５ｍｌ
−クレイ：１００％にするのに十分な不活性担体。
【０１１３】
次いで、所望の活性物質濃度を得られるように、この水性懸濁液を水で希釈する。
【０１１４】
５０／５０ピート土−ポゾラン基質に播種し、１２℃で生長させた、スターターカップ中のコムギ植物（Ｓｃｉｐｉｏｎ種）を、１葉期（高さ１０ｃｍ）に上記の水性懸濁液を噴霧することにより処理する。
【０１１５】
活性物質を含まない水溶液で、対照として使用された植物を処理する。
【０１１６】
２４時間後、Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ胞子（ｃｍ^３当たり胞子５００，０００個）の水性懸濁液を噴霧して、上記植物を汚染する。７日後の培養物から胞子を集める。
【０１１７】
汚染したコムギ植物を、約１８℃、湿潤雰囲気下で７２時間、次いで相対湿度９０％で１４日間培養する。
【０１１８】
汚染後１５〜２０日目に、対照植物と比較して評価する。
【０１１９】
これらの条件下で、化合物１９８、２００、２０２において用量２５０ｇ／ｈａで良好な（少なくとも５０％）または完全な保護が観察される。
【０１２０】
実施例Ｃ：Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ（イネいもち病）のｉｎ ｖｉｖｏ試験：
下記の混合物中で試験活性物質を磨砕して、試験活性物質の水性懸濁液（濃度５０ｍｇ／ｌ）を得る。
【０１２１】
−水
−２％アセトン。
【０１２２】
クレハ土に播種し、３３ｃｍ^２のプラスチック鉢中で３〜４葉期まで生長させたイネ植物（コシヒカリ種）を、上記の水性懸濁液を噴霧することにより処理する。
【０１２３】
活性物質を含まない水溶液で、対照として使用された植物を処理する。
【０１２４】
処理の２４時間後、Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ胞子（ｃｍ^３当たり胞子５００，０００個）の水性懸濁液を噴霧して、上記植物を汚染する。
【０１２５】
２４時間、２５℃、湿潤雰囲気下で、汚染したイネ植物を培養器中に置き、次いで５〜７日間、２０〜２５℃、相対湿度７０〜９０％の培養室中に置く。
【０１２６】
汚染後５〜７日目に、植物の第１葉の病変を計数して評価する。
【０１２７】
これらの条件下で、化合物２４、１１２、２０４、２０５において用量５０ｍｇ／ｌで良好な（少なくとも５０％）または完全な保護が観察される。

Claims (17)

1. 一般式（Ｉ）の化合物、
   

   

   （式中、
   ｎは、０を表し、
   Ｑ_１は、酸素原子であり、
   Ｑ_２は、−ＮＲ_４Ｒ_５基であり、
   Ｚは、水素原子またはメチルであり、
   Ｙは、ハロゲン原子であり、
   Ｘ_１およびＸ_２は、水素原子であり、
   Ｒ_４は水素原子であり、
   Ｒ_５は、水素原子、１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含む、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
   同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
   Ｔは、直接結合、または基−（ＣＨ_２）_ｍ−、オキシアルキレン、アルコキシアルキレン、カルボニル（−ＣＯ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）、カルボニルオキシ（−ＣＯ−Ｏ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ_２−）、オキシスルホニル（−Ｏ−ＳＯ_２−）、スルホニルオキシ（−ＳＯ_２−Ｏ−）、オキシスルフィニル（−Ｏ−ＳＯ−）、スルフィニルオキシ（−ＳＯ−Ｏ−）、チオ（−Ｓ−）、オキシ（−Ｏ−）、ビニル（−Ｃ＝Ｃ−）、エチニル（−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｏ−、−ＯＮＲ_９−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ_９−ＮＲ_１０−、−ＮＲ_９−Ｓ−、−ＮＲ_９−ＳＯ−、−ＮＲ_９−ＳＯ_２−、−Ｓ−ＮＲ_９−、−ＳＯ−ＮＲ_９−、−ＳＯ_２−ＮＲ_９−、−ＣＯ−ＮＲ_９−Ｏ−、または−Ｏ−ＮＲ_９−ＣＯ−基から選択された二価の基を表し、ここで、Ｔが基−（ＣＨ_２）_ｍ−を表す場合、ｍは１以上１２以下の値をとり、前記基は、場合により窒素、酸素および／または硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子が割り込み、またはそれで終端し、
   Ｒ_８は、水素原子およびアリールまたはヘテロシクリル基から選択され、
   同一または異なるＲ_９およびＲ_１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択される）
   ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、それらの塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法であって、
   式（ＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を、アルカリ化剤および溶媒の存在下で、シアン化水素酸のシアニド、アルカリ金属誘導体、またはアルカリ土類金属誘導体と、あるいは塩化ジメチルカルバモイルおよび溶媒の存在下で、トリメチルシリルシアニドと反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   上記式（ＩＩＩ）の化合物は、溶媒の存在下、ハロゲン化アシルと反応させて、式（ＩＶａ）の対応するハロゲン誘導体、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりであり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素から選択されたハロゲン原子を表す）
   に変換し、
   次いで、式（ＩＶａ）のハロゲン誘導体は、場合により過酸化水素水溶液、そして場合により三臭化ホウ素の存在下で、熱水素酸、または強い無機塩基の作用により、式（Ｉａ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ、Ｘ_１、およびＸ_２は上記で定義したとおりである）
   に加水分解され、
   式（Ｉａ）の化合物を式ＨＮＲ_４Ｒ_５（Ｒ_４及びＲ_５は、上記で定義したとおりである）と、−８０℃〜１８０℃、または溶媒の沸点で接触させて、式（Ｉ）の化合物を得る
   ことを特徴とする方法。
2. 一般式（Ｉ）の化合物、
   

   

   （式中、
   ｎは、０を表し、
   Ｑ_１は、酸素原子であり、
   Ｑ_２は、−ＮＲ_４Ｒ_５基であり、
   Ｚは、水素原子またはメチルであり、
   Ｙは、ヒドロキシルであり、
   Ｘ_１およびＸ_２は、水素原子であり、
   Ｒ_４は水素原子であり、
   Ｒ_５は、水素原子、１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含む、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
   同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
   Ｔは、直接結合、または基−（ＣＨ_２）_ｍ−、オキシアルキレン、アルコキシアルキレン、カルボニル（−ＣＯ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）、カルボニルオキシ（−ＣＯ−Ｏ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ_２−）、オキシスルホニル（−Ｏ−ＳＯ_２−）、スルホニルオキシ（−ＳＯ_２−Ｏ−）、オキシスルフィニル（−Ｏ−ＳＯ−）、スルフィニルオキシ（−ＳＯ−Ｏ−）、チオ（−Ｓ−）、オキシ（−Ｏ−）、ビニル（−Ｃ＝Ｃ−）、エチニル（−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｏ−、−ＯＮＲ_９−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ_９−ＮＲ_１０−、−ＮＲ_９−Ｓ−、−ＮＲ_９−ＳＯ−、−ＮＲ_９−ＳＯ_２−、−Ｓ−ＮＲ_９−、−ＳＯ−ＮＲ_９−、−ＳＯ_２−ＮＲ_９−、−ＣＯ−ＮＲ_９−Ｏ−、または−Ｏ−ＮＲ_９−ＣＯ−基から選択された二価の基を表し、ここで、Ｔが基−（ＣＨ_２）_ｍ−を表す場合、ｍは１以上１２以下の値をとり、前記基は、場合により窒素、酸素および／または硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子が割り込み、またはそれで終端し、
   Ｒ_８は、水素原子およびアリールまたはヘテロシクリル基から選択され、
   同一または異なるＲ_９およびＲ_１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択される）
   ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、それらの塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法であって、
   式（ＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を、アルカリ化剤および溶媒の存在下で、シアン化水素酸のシアニド、アルカリ金属誘導体、またはアルカリ土類金属誘導体と、あるいは塩化ジメチルカルバモイルおよび溶媒の存在下で、トリメチルシリルシアニドと反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   上記式（ＩＩＩ）の化合物は、プロトン性および非プロトン性極性溶媒からなる群から選択される溶媒の存在下で、アルコールまたはアルコキシドと接触させて、式（ＩＶｂ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   場合により過酸化水素水溶液、そして場合により三臭化ホウ素の存在下で、熱水素酸、または強い無機塩基の作用条件下で加水分解反応に使用して、式（Ｉｂ）または式（Ｉｂ’）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   をそれぞれ得、
   式（Ｉｂ）または（Ｉｂ’）のそれぞれの化合物を式ＨＮＲ_４Ｒ_５（Ｒ_４及びＲ_５は、上記で定義したとおりである）と、−８０℃〜１８０℃、または溶媒の沸点で接触させて、式（Ｉ）の化合物を得る
   ことを特徴とする方法。
3. 一般式（Ｉ）の化合物、
   

   

   （式中、
   ｎは、０を表し、
   Ｑ_１は、酸素原子であり、
   Ｑ_２は、−ＮＲ_４Ｒ_５基であり、
   Ｚは、水素原子またはメチルであり、
   Ｙは、ヒドロキシルであり、
   Ｘ_１およびＸ_２は、水素原子であり、
   Ｒ_４は水素原子であり、
   Ｒ_５は、水素原子、１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含む、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
   同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
   Ｔは、直接結合、または基−（ＣＨ_２）_ｍ−、オキシアルキレン、アルコキシアルキレン、カルボニル（−ＣＯ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）、カルボニルオキシ（−ＣＯ−Ｏ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ_２−）、オキシスルホニル（−Ｏ−ＳＯ_２−）、スルホニルオキシ（−ＳＯ_２−Ｏ−）、オキシスルフィニル（−Ｏ−ＳＯ−）、スルフィニルオキシ（−ＳＯ−Ｏ−）、チオ（−Ｓ−）、オキシ（−Ｏ−）、ビニル（−Ｃ＝Ｃ−）、エチニル（−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｏ−、−ＯＮＲ_９−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ_９−ＮＲ_１０−、−ＮＲ_９−Ｓ−、−ＮＲ_９−ＳＯ−、−ＮＲ_９−ＳＯ_２−、−Ｓ−ＮＲ_９−、−ＳＯ−ＮＲ_９−、−ＳＯ_２−ＮＲ_９−、−ＣＯ−ＮＲ_９−Ｏ−、または−Ｏ−ＮＲ_９−ＣＯ−基から選択された二価の基を表し、ここで、Ｔが基−（ＣＨ_２）_ｍ−を表す場合、ｍは１以上１２以下の値をとり、前記基は、場合により窒素、酸素および／または硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子が割り込み、またはそれで終端し、
   Ｒ_８は、水素原子およびアリールまたはヘテロシクリル基から選択され、
   同一または異なるＲ_９およびＲ_１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択される）
   ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、それらの塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法であって、
   式（ＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を、アルカリ化剤および溶媒の存在下で、シアン化水素酸のシアニド、アルカリ金属誘導体、またはアルカリ土類金属誘導体と、あるいは塩化ジメチルカルバモイルおよび溶媒の存在下で、トリメチルシリルシアニドと反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   上記式（ＩＩＩ）の化合物は、溶媒の存在下、ハロゲン化アシルと反応させて、式（ＩＶａ）の対応するハロゲン誘導体、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりであり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素から選択されたハロゲン原子を表す）
   に変換し、
   式（ＩＶａ）のハロゲン誘導体は、プロトン性および非プロトン性極性溶媒からなる群から選択される溶媒の存在下で、アルコールまたはアルコキシドと接触させて、式（ＩＶｂ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   場合により過酸化水素水溶液、そして場合により三臭化ホウ素の存在下で、熱水素酸、または強い無機塩基の作用条件下で加水分解反応に使用して、式（Ｉｂ）または式（Ｉｂ’）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   をそれぞれ得、
   式（Ｉｂ）または（Ｉｂ’）のそれぞれの化合物を式ＨＮＲ_４Ｒ_５（Ｒ_４及びＲ_５は、上記で定義したとおりである）と、−８０℃〜１８０℃、または溶媒の沸点で接触させて、式（Ｉ）の化合物を得る
   ことを特徴とする方法。
4. 一般式（Ｉ）の化合物、
   

   

   （式中、
   ｎは、０を表し、
   Ｑ_１は、酸素原子であり、
   Ｑ_２は、−ＮＲ_４Ｒ_５基であり、
   Ｚは、水素原子またはメチルであり、
   Ｙは、メチルチオであり、
   Ｘ_１およびＸ_２は、水素原子であり、
   Ｒ_４は水素原子であり、
   Ｒ_５は、水素原子、１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含む、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
   同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
   Ｔは、直接結合、または基−（ＣＨ_２）_ｍ−、オキシアルキレン、アルコキシアルキレン、カルボニル（−ＣＯ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）、カルボニルオキシ（−ＣＯ−Ｏ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ_２−）、オキシスルホニル（−Ｏ−ＳＯ_２−）、スルホニルオキシ（−ＳＯ_２−Ｏ−）、オキシスルフィニル（−Ｏ−ＳＯ−）、スルフィニルオキシ（−ＳＯ−Ｏ−）、チオ（−Ｓ−）、オキシ（−Ｏ−）、ビニル（−Ｃ＝Ｃ−）、エチニル（−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｏ−、−ＯＮＲ_９−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ_９−ＮＲ_１０−、−ＮＲ_９−Ｓ−、−ＮＲ_９−ＳＯ−、−ＮＲ_９−ＳＯ_２−、−Ｓ−ＮＲ_９−、−ＳＯ−ＮＲ_９−、−ＳＯ_２−ＮＲ_９−、−ＣＯ−ＮＲ_９−Ｏ−、または−Ｏ−ＮＲ_９−ＣＯ−基から選択された二価の基を表し、ここで、Ｔが基−（ＣＨ_２）_ｍ−を表す場合、ｍは１以上１２以下の値をとり、前記基は、場合により窒素、酸素および／または硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子が割り込み、またはそれで終端し、
   Ｒ_８は、水素原子およびアリールまたはヘテロシクリル基から選択され、
   同一または異なるＲ_９およびＲ_１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択される）
   ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、それらの塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法であって、
   式（ＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を、アルカリ化剤および溶媒の存在下で、シアン化水素酸のシアニド、アルカリ金属誘導体、またはアルカリ土類金属誘導体と、あるいは塩化ジメチルカルバモイルおよび溶媒の存在下で、トリメチルシリルシアニドと反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   上記式（ＩＩＩ）の化合物は、溶媒の存在下、ハロゲン化アシルと反応させて、式（ＩＶａ）の対応するハロゲン誘導体、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりであり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素から選択されたハロゲン原子を表す）
   に変換し、
   式（ＩＶａ）のハロゲン誘導体は、非プロトン性極性溶媒中、０℃から溶媒の沸点の温度で、式Ｒ_６ＳＨ（式中、Ｒ_６は、メチルを表す）の化合物、または対応するアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩と反応させることにより、式（Ｖａ）のニトリル、
   

   

   （式中、Ｘ_１、Ｘ_２およびＲ_６は、上記で定義したとおりである）
   に変換し、
   次いで、式（Ｖａ）のニトリルを加水分解反応に使用して、場合により過酸化水素水溶液、そして場合により三臭化ホウ素の存在下で、熱水素酸、または強い無機塩基の作用により式（Ｉｃ）の対応する酸、
   

   

   （式中、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＲ_６は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   式（Ｉｃ）の化合物を式ＨＮＲ_４Ｒ_５（Ｒ_４及びＲ_５は、上記で定義したとおりである）と、−８０℃〜１８０℃、または溶媒の沸点で接触させて、式（Ｉ）の化合物を得る
   ことを特徴とする方法。
5. 一般式（Ｉ）の化合物、
   

   

   （式中、
   ｎは、０を表し、
   Ｑ_１は、酸素原子であり、
   Ｑ_２は、−ＮＲ_４Ｒ_５基であり、
   Ｚは、水素原子またはメチルであり、
   Ｙは、アジドであり、
   Ｘ_１およびＸ_２は、水素原子であり、
   Ｒ_４は水素原子であり、
   Ｒ_５は、水素原子、１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含む、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
   同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
   Ｔは、直接結合、または基−（ＣＨ_２）_ｍ−、オキシアルキレン、アルコキシアルキレン、カルボニル（−ＣＯ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）、カルボニルオキシ（−ＣＯ−Ｏ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ_２−）、オキシスルホニル（−Ｏ−ＳＯ_２−）、スルホニルオキシ（−ＳＯ_２−Ｏ−）、オキシスルフィニル（−Ｏ−ＳＯ−）、スルフィニルオキシ（−ＳＯ−Ｏ−）、チオ（−Ｓ−）、オキシ（−Ｏ−）、ビニル（−Ｃ＝Ｃ−）、エチニル（−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｏ−、−ＯＮＲ_９−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ_９−ＮＲ_１０−、−ＮＲ_９−Ｓ−、−ＮＲ_９−ＳＯ−、−ＮＲ_９−ＳＯ_２−、−Ｓ−ＮＲ_９−、−ＳＯ−ＮＲ_９−、−ＳＯ_２−ＮＲ_９−、−ＣＯ−ＮＲ_９−Ｏ−、または−Ｏ−ＮＲ_９−ＣＯ−基から選択された二価の基を表し、ここで、Ｔが基−（ＣＨ_２）_ｍ−を表す場合、ｍは１以上１２以下の値をとり、前記基は、場合により窒素、酸素および／または硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子が割り込み、またはそれで終端し、
   Ｒ_８は、水素原子およびアリールまたはヘテロシクリル基から選択され、
   同一または異なるＲ_９およびＲ_１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択される）
   ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、それらの塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法であって、
   式（ＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を、アルカリ化剤および溶媒の存在下で、シアン化水素酸のシアニド、アルカリ金属誘導体、またはアルカリ土類金属誘導体と、あるいは塩化ジメチルカルバモイルおよび溶媒の存在下で、トリメチルシリルシアニドと反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   上記式（ＩＩＩ）の化合物は、溶媒の存在下、ハロゲン化アシルと反応させて、式（ＩＶａ）の対応するハロゲン誘導体、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりであり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素から選択されたハロゲン原子を表す）
   に変換し、
   次いで、式（ＩＶａ）のハロゲン誘導体を、アゾチドリン酸塩で処理して、式（Ｖｂ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、この反応は、０℃から溶媒の沸点の温度で実施され、
   次いで、式（Ｖｂ）の化合物は、場合により過酸化水素水溶液、そして場合により三臭化ホウ素の存在下で、熱水素酸、または強い無機塩基の作用条件下で加水分解して、式（Ｉｄ）の酸、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   次いで、式（Ｉｄ）のアジ化物を、式ＨＮＲ_４Ｒ_５（Ｒ_４及びＲ_５は、上記で定義したとおりである）と、−８０℃〜１８０℃、または溶媒の沸点で接触させて、式（Ｉ）の化合物を得る
   ことを特徴とする方法。
6. 一般式（Ｉ）の化合物、
   

   

   （式中、
   ｎは、０を表し、
   Ｑ_１は、酸素原子であり、
   Ｑ_２は、−ＮＲ_４Ｒ_５基であり、
   Ｚは、水素原子またはメチルであり、
   Ｙは、アミノであり、
   Ｘ_１およびＸ_２は、水素原子であり、
   Ｒ_４は水素原子であり、
   Ｒ_５は、水素原子、１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含む、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
   同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
   Ｔは、直接結合、または基−（ＣＨ_２）_ｍ−、オキシアルキレン、アルコキシアルキレン、カルボニル（−ＣＯ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）、カルボニルオキシ（−ＣＯ−Ｏ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ_２−）、オキシスルホニル（−Ｏ−ＳＯ_２−）、スルホニルオキシ（−ＳＯ_２−Ｏ−）、オキシスルフィニル（−Ｏ−ＳＯ−）、スルフィニルオキシ（−ＳＯ−Ｏ−）、チオ（−Ｓ−）、オキシ（−Ｏ−）、ビニル（−Ｃ＝Ｃ−）、エチニル（−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｏ−、−ＯＮＲ_９−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ_９−ＮＲ_１０−、−ＮＲ_９−Ｓ−、−ＮＲ_９−ＳＯ−、−ＮＲ_９−ＳＯ_２−、−Ｓ−ＮＲ_９−、−ＳＯ−ＮＲ_９−、−ＳＯ_２−ＮＲ_９−、−ＣＯ−ＮＲ_９−Ｏ−、または−Ｏ−ＮＲ_９−ＣＯ−基から選択された二価の基を表し、ここで、Ｔが基−（ＣＨ_２）_ｍ−を表す場合、ｍは１以上１２以下の値をとり、前記基は、場合により窒素、酸素および／または硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子が割り込み、またはそれで終端し、
   Ｒ_８は、水素原子およびアリールまたはヘテロシクリル基から選択され、
   同一または異なるＲ_９およびＲ_１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択される）
   ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、それらの塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法であって、
   式（ＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を、アルカリ化剤および溶媒の存在下で、シアン化水素酸のシアニド、アルカリ金属誘導体、またはアルカリ土類金属誘導体と、あるいは塩化ジメチルカルバモイルおよび溶媒の存在下で、トリメチルシリルシアニドと反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   上記式（ＩＩＩ）の化合物は、溶媒の存在下、ハロゲン化アシルと反応させて、式（ＩＶａ）の対応するハロゲン誘導体、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりであり、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素から選択されたハロゲン原子を表す）
   に変換し、
   次いで、式（ＩＶａ）のハロゲン化物を、アゾチドリン酸塩で処理して、式（Ｖｂ）の化合物、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、この反応は、０℃から溶媒の沸点の温度で実施され、
   次いで、式（Ｖｂ）の化合物は、場合により過酸化水素水溶液、そして場合により三臭化ホウ素の存在下で、熱水素酸、または強い無機塩基の作用条件下で加水分解して、式（Ｉｄ）の酸、
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   を得、
   次いで、式（Ｉｄ）の酸を、還元剤の作用により、式（Ｉｅ）のアミン誘導体
   

   

   （式中、Ｘ_１およびＸ_２は、上記で定義したとおりである）
   に還元し、
   式（Ｉｅ）のアミン誘導体は、式ＨＮＲ_４Ｒ_５（Ｒ_４及びＲ_５は、上記で定義したとおりである）と、−８０℃〜１８０℃、または溶媒の沸点で接触させて、式（Ｉ）の化合物を得る
   ことを特徴とする方法。
7. 一般式（Ｉ）の化合物、
   

   

   （式中、
   ｎは、０を表し、
   Ｑ_１は、酸素原子であり、
   Ｑ_２は、−ＮＲ_４Ｒ_５基であり、
   Ｚは、水素原子またはメチルであり、
   Ｙは、−ＮＨＣＯＲ’_１０（式中、Ｒ’_１０は、水素原子）であり、
   Ｘ_１およびＸ_２は、水素原子であり、
   Ｒ_４は水素原子であり、
   Ｒ_５は、水素原子、１から１２個の炭素原子を直鎖または分枝鎖に含む、場合により置換されたアルキル基、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、シアノアルキル、またはアシル基、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、または３−オキセタニルオキシカルボニル基、およびＮ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシチオカルボニル、ハロアルコキシチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニル、アルキニル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミノアルキル、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、または
   同一または異なる、１個または複数の基Ｒ_９および／またはアリールおよび／またはアリールアルキル、および／または基−Ｔ−Ｒ_８で場合により置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択された基から選択され、あるいは
   Ｔは、直接結合、または基−（ＣＨ_２）_ｍ−、オキシアルキレン、アルコキシアルキレン、カルボニル（−ＣＯ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）、カルボニルオキシ（−ＣＯ−Ｏ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ_２−）、オキシスルホニル（−Ｏ−ＳＯ_２−）、スルホニルオキシ（−ＳＯ_２−Ｏ−）、オキシスルフィニル（−Ｏ−ＳＯ−）、スルフィニルオキシ（−ＳＯ−Ｏ−）、チオ（−Ｓ−）、オキシ（−Ｏ−）、ビニル（−Ｃ＝Ｃ−）、エチニル（−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｏ−、−ＯＮＲ_９−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ_９−ＮＲ_１０−、−ＮＲ_９−Ｓ−、−ＮＲ_９−ＳＯ−、−ＮＲ_９−ＳＯ_２−、−Ｓ−ＮＲ_９−、−ＳＯ−ＮＲ_９−、−ＳＯ_２−ＮＲ_９−、−ＣＯ−ＮＲ_９−Ｏ−、または−Ｏ−ＮＲ_９−ＣＯ−基から選択された二価の基を表し、ここで、Ｔが基−（ＣＨ_２）_ｍ−を表す場合、ｍは１以上１２以下の値をとり、前記基は、場合により窒素、酸素および／または硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子が割り込み、またはそれで終端し、
   Ｒ_８は、水素原子およびアリールまたはヘテロシクリル基から選択され、
   同一または異なるＲ_９およびＲ_１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、メルカプト、ニトロ、チオシアナト、アジド、シアノ、またはペンタフルオロスルホニル基、およびアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ハロアルキルチオアルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、シアノアルコキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、またはアルコキシスルホニル基から選択される）
   ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、それらの塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法であって、
   以下の化合物、
   

   

   （式中、ｎ、Ｘ_１、Ｘ_２およびＺは、上記で定義したとおりである）
   を、溶媒、および場合により塩基の存在下、アシル化剤と接触させて式（Ｉ）の化合物を得る
   ことを特徴とする方法。
8. 一般式（Ｉ）の化合物、
   

   

   （式中、
   ｎは、１を表し、
   Ｑ_１、Ｑ_２、Ｚ、Ｙ、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｔ、ｍ、Ｒ_８、Ｒ_９及びＲ_１０は、請求項１ないし７のいずれか１項で規定したとおりである）
   ならびにその任意選択のＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、それらの塩、金属錯体、および半金属錯体の調製方法であって、
   請求項１ないし７のいずれか１項に記載の方法で式（Ｉ）の化合物を調製し、次いでこれを酸化剤と接触させ、式（Ｉｋ）の化合物、
   

   

   （式中、
   Ｘ_１、Ｘ_２、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｙ及びＺは、上記で定義したとおりである）
   を得る
   ことを特徴とする方法。
9. 式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶａ）の化合物にするハロゲン化反応に使用される溶媒が、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、および１，２−ジメトキシエタンから選択されることを特徴とする、請求項１及び３ないし６のいずれか１項に記載の調製方法。
10. 式（ＩＶａ）の化合物を式（Ｉａ）の化合物にする加水分解反応が、式（ＩＶａ）のニトリルを酸で処理し、この加水分解反応が、過剰の酸中、溶媒の非存在下または存在下で、還流下または２０℃〜２００℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
11. 使用される酸が、塩酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、およびアルキルスルホン酸から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
12. 式（ＩＶａ）の化合物を式（Ｖａ）の化合物に変換する反応に使用される溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロリレン尿素、およびジメチルスルホキシドから選択されることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
13. 式（ＩＶａ）の化合物を式（Ｖｂ）の化合物に変換する反応に使用される溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロリレン尿素、およびジメチルスルホキシドから選択されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
14. 式（Ｉｄ）の化合物を式（Ｉｅ）の化合物に還元するのに使用される還元剤が、触媒存在下の、水素化リチウムアルミニウム、トリフェニルホスフィン、および水素から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
15. 式ＨＮＲ_４Ｒ_５の試薬との接触反応において使用される溶媒が、アルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシドおよびアルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ金属水素化物およびアルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属炭酸塩およびアルカリ金属重炭酸塩、およびアルカリ土類金属炭酸塩およびアルカリ土類金属重炭酸塩、ならびに有機窒素塩基から選択される有機塩基または無機塩基であることを特徴とする、請求項１から６及び９から１４のいずれか一項に記載の方法。
16. 一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体が、
    １−｛３−ヒドロキシ−２−［（４−フェノキシアニリノ）カルボニル］−４−ピリジニル｝−１，２−トリアザジエン−２−イウム
    ならびにその可能なＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体および半金属錯体であることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
17. 一般式（Ｉ）の３−ヒドロキシピコリン酸誘導体が、
    ４−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−２−ピリジンカルボキサミド、および
    ４−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−メチルフェノキシ）フェニル］−２−ピリジンカルボキサミド、
    ならびにその可能なＮ−オキシド、幾何異性体および／または光学異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体、互変異性形態、塩、金属錯体および半金属錯体であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。