JP4969451B2 - 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ｓａｒｍ）として有用な新規な複素環誘導体 - Google Patents

選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ｓａｒｍ）として有用な新規な複素環誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、新規な複素環誘導体、これらを含有させた製薬学的組成物、そしてこれらを１種以上のアンドロゲン受容体が媒介する障害の治療で用いること、そしてそれらの製造方法に向けたものである。本発明の化合物は選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）である。
アンドロゲンは動物の同化ステロイドホルモンであり、これは筋肉および骨格の質量、生殖器官の成熟、二次的性的特徴の発育および男性における受精率の維持を調節する。女性の場合、大部分の標的組織の中でテストステロンがエステロゲンに変化するが、アンドロゲン自身は正常な女性生理、例えば脳などである役割を果たし得る。血清中に存在する主なアンドロゲンはテストステロンであり、これは組織、例えば精巣および下垂体などの中に存在する有効な化合物である。テストステロンは前立腺および皮膚の中で５α−還元酵素の作用によってジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）に変化する。ＤＨＴの方がテストステロンよりも効力のあるアンドロゲンである、と言うのは、それはアンドロゲン受容体により強力に結合するからである。
アンドロゲンは、あらゆるステロイドホルモンと同様に、標的組織の細胞の中に存在する特定の受容体（この場合にはアンドロゲン受容体）と結合する。これは核受容体転写因子ファミリーの一員である。それは、アンドロゲンがその受容体と結合することによって活性化されて標的遺伝子に近接して位置するＤＮＡ結合部位と結合する。そのことから、それは共活性化蛋白質および基本的転写因子と相互作用して遺伝子の発現を調節する。このように、アンドロゲンはこれの受容体を通して細胞における遺伝子発現を変化させる。そのような変化によって最終的に細胞の代謝産物、分化または増殖が影響を受けるが、これらは標的組織の生理によって明らかになる。
アンドロゲン受容体機能のモジュレーターが時には臨床的に用いられてきたが、ステロイド系（非特許文献１、２）および非ステロイド系（非特許文献３）両方の化合物とも薬理学的パラメーターに関連した大きな欠点を有し、それらには、女性化乳房、乳房の圧痛および肝臓毒が含まれる。加うるに、クマリンを用いた抗凝血治療を受けさせた患者に薬剤と薬剤の相互作用が観察された。最後に、アニリン感受性を示す患者は非ステロイド系抗アンドロゲンの代謝の危険にさらされる可能性がある。
アンドロゲン受容体の非ステロイド系作動薬および拮抗薬はいろいろな障害および病気の治療で用いるに有用である。より詳細には、アンドロゲン受容体の作動薬は前立腺癌、良性前立腺過形成、女性における多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌およびにきびの治療で使用可能である。アンドロゲン受容体の拮抗薬は男性の避妊、男性の機能強化ばかりでなく癌、エイズ、悪液質および他の障害の治療でも使用可能である。
それにも拘らず、アンドロゲン受容体の低分子非ステロイド系拮抗薬の必要性が存在する。我々は、ここに、新規な一連の三置換ピラゾール誘導体をアンドロゲン受容体モジュレーターとして記述する。
Ｂａｓａｒｉａ，Ｓ．、Ｗａｈｌｓｔｒｏｍ，Ｊ．Ｔ．、Ｄｏｂｓ，Ａ．Ｓ．、Ｊ．Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ（２００１、８６、５１０８−５１１７頁 Ｓｈａｈｉｄｉ，Ｎ．Ｔ．、Ｃｌｉｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、（２００１）、２３、１３５５−１３９０頁 Ｎｅｗｌｉｎｇ，Ｄ．Ｗ．、Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．、１９９６、７７（６）、７７６−７８４頁
発明の要約
本発明は、式（Ｉ）
Figure 0004969451
［式中、
Ｗは、Ｏ、ＳおよびＮＲＦから成る群から選択され、
ＲＦは、水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、Ｒ２は、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）から成る群から選択され、
ａは、０から１の整数であり、
Figure 0004969451
は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから成る群から選択され、
Ｒ３は、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＡ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲＡは水素またはＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ４は、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＢ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲＢは水素またはＣ１−４アルキルから選択されるが、但し
Figure 0004969451
がフェニルの時にはＲ３またはＲ４の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択されるが、但し
窒素原子が
Figure 0004969451
の３位に存在する時にはＲ３が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の４位に存在する時にはＲ４が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の６位に存在する時にはＲ６が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の２位に存在する時にはＲ７が存在しないことをさらなる条件とし、
Figure 0004969451
から成る群から選択され、ここで、
Ｒ５’は、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、そしてここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５は、水素、カルボキシ、アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルおよびトリメチルシリルから成る群から選択され、ここで、
前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＲＣＲＤ、トリメチル−シリルおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、ＲＣおよびＲＤは、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される］
で表される化合物およびこれらの製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
本発明は、更に、式（ＩＩ）
Figure 0004969451
［式中、
Ｚは、ＯＲＥ、ＳＲＥおよびＮ（ＲＦ）２から成る群から選択され、ここで、
ＲＥは、水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、
各ＲＦは、独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択されるが、但し一方のＲＦ基がヒドロキシまたはシアノの時にはもう一方のＲＦ基が水素であることを条件とするか、別法として、
２個のＲＦ基がこれらが結合している窒素原子と一緒になって５から６員の飽和複素環式環構造を形成しており、
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、ａは、０から１の整数であり、
Figure 0004969451
は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから成る群から選択され、
Ｒ３は、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＡ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲＡは水素またはＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ４は、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＢ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲＢは水素またはＣ１−４アルキルから選択されるが、但し
Figure 0004969451
がフェニルの時にはＲ３またはＲ４の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
Ｒ６およびＲ７は、各々、存在しないか、或は独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択されるが、但し
窒素原子が
Figure 0004969451
の３位に存在する時にはＲ３が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
４位に存在する時にはＲ４が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の６位に存在する時にはＲ６が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の２位に存在する時にはＲ７が存在しないことをさらなる条件とし、
Figure 0004969451
から成る群から選択され、ここで、
Ｒ５’は、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、そしてここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５は、水素、カルボキシ、アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルおよびトリメチルシリルから成る群から選択され、ここで、
前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＲＣＲＤ、トリメチル−シリルおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、各ＲＣおよびＲＤは、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される］
で表される化合物およびこれらの製薬学的に受け入れられる塩にも向けたものである。
本発明は、更に、
Figure 0004969451
［ここで、
ＲＦは、水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、ａは、０から１の整数であり、
Figure 0004969451
は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから成る群から選択され、
Ｒ３は、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＡ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲＡは水素またはＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ４は、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＢ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲＢは水素またはＣ１−４アルキルから選択されるが、但し
Figure 0004969451
がフェニルの時にはＲ３またはＲ４の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
Ｒ６およびＲ７は、各々、存在しないか、或は独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択されるが、但し
窒素原子が
Figure 0004969451
の３位に存在する時にはＲ３が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の４位に存在する時にはＲ４が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の６位に存在する時にはＲ６が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の２位に存在する時にはＲ７が存在しないことをさらなる条件とし、
Figure 0004969451
から成る群から選択され、ここで、
Ｒ５’は、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから成る群から選択され、そしてここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５は、水素、カルボキシ、アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルおよびトリメチルシリルから成る群から選択され、ここで、
前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＲＣＲＤ、トリメチル−シリルおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、各ＲＣおよびＲＤは、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される］
を含んで成る互変異性混合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩にも向けたものである。
本発明の実例は、製薬学的に受け入れられる担体と本明細書に記述する化合物のいずれ
かを含んで成る製薬学的組成物である。本発明の実例は、本明細書に記述する化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた製薬学的組成物である。本発明の実例は、本明細書に記述する化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法である。
本発明の実例は、アンドロゲン受容体が媒介する障害および状態を治療する方法であり、この方法は、それを必要としている被験体に本明細書に記述する化合物または製薬学的組成物のいずれかを治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
本発明の一例は、前立腺癌、良性前立腺過形成、多毛症から成る群から選択されるアンドロゲン受容体媒介障害を治療または男性避妊を行う方法であり、この方法は、それを必要としている被験体に本明細書に記述する化合物または製薬学的組成物のいずれかを有効な量で投与することを含んで成る。
本発明の別の例は、本明細書に記述する化合物のいずれかを（ａ）前立腺癌、（ｂ）良性前立腺過形成、（ｃ）多毛症、（ｄ）脱毛症、（ｅ）拒食症、（ｆ）乳癌、（ｇ）にきび、（ｈ）エイズ、（ｉ）悪液質の治療、（ｊ）男性避妊または（ｋ）男性機能強化を必要としている被験体におけるそれを実施するに適した薬剤を製造する時に用いる例である。
発明の詳細な説明
本発明は、選択的アンドロゲン受容体モジュレーターとして前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質の治療の目的、男性避妊薬および／または男性機能強化薬として用いるに有用な式（Ｉ）で表される化合物および式（ＩＩ）で表される化合物
Figure 0004969451
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｗ、Ｚ、ａ、
Figure 0004969451
は、本明細書で定義する通りである］
に向けたものである。
本発明は、更に、選択的アンドロゲン受容体モジュレーターとして前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質の治療の目的、男性避妊薬および／または男性機能強化薬として用いるに有用な式（Ｉｔ）で表される化合物および式（ＩＩｔ）で表される化合物
Figure 0004969451
［式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ＲＦ、ａ、
Figure 0004969451
は、本明細書で定義する通りである］
を含んで成る互変異性混合物に向けたものである。
本分野の技術者は、変項（例えばＲ１、Ｒ２、Ｒ３、ａなど）の中のいくつかが式（Ｉ）で表される化合物および式（ＩＩ）で表される化合物に現れることを認識するであろう。本分野の技術者は、更に、個々の置換基を式（Ｉ）で表される化合物に関して示した所定変項として選択する場合、前記選択によって式（ＩＩ）で表される化合物に関する前記変項の範囲を限定することを意図するものでないことも認識するであろう。同様に、個々の置換基を式（ＩＩ）で表される化合物に関して示した所定変項として選択する場合、それによって式（Ｉ）で表される化合物に関する前記変項の範囲を限定することを意図するものでもない。
本分野の技術者は、式（Ｉ）で表される化合物におけるＲ２が水素でありそしてＷがＮＲＦでありそして式（ＩＩ）で表される化合物におけるＺがＮＨＲＦの時には相当する式
（Ｉ）で表される化合物と相当する式（ＩＩ）で表される化合物が互変異性体であることを認識するであろう。本分野の技術者は、更に、そのような互変異性体は溶液の状態の時に溶媒の性質に応じていろいろな比率の混合物として存在し得ることも認識するであろう。本出願の化合物の場合、そのような互変異性体を固体として単離する時に互変異性体の中の一方のみを単離するが、どちらの互変異性体を単離するかは決まっていなかった。
１つの態様において、本発明は、式（Ｉ）
Figure 0004969451
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、Ｒ２は、水素、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択され、
ａは、０から１の整数であり、
Figure 0004969451
は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから成る群から選択され、
Ｒ３は、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＡ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲＡは水素またはＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ４は、存在しないか、或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＢ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲＢは水素またはＣ１−４アルキルから選択されるが、但し
Figure 0004969451
がフェニルの時にはＲ３またはＲ４の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
窒素原子が
Figure 0004969451
の３位に存在する時にはＲ３が存在しないことをさらなる条件とし、窒素原子が
Figure 0004969451
の４位に存在する時にはＲ４が存在しないことをさらなる条件とし、
Figure 0004969451
から成る群から選択され、ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素、Ｃ１−
４アルキルまたはベンジルから選択され、
Ｒ５は、水素、カルボキシ、アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルおよびトリメチルシリルから成る群から選択され、ここで、
前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＲＣＲＤ、トリメチル−シリルおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、各ＲＣおよびＲＤは、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される］
で表される化合物およびこれらの製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
本発明の１つの態様では、ＷをＯ、ＳおよびＮＲＦから成る群から選択し、ここで、ＲＦを水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよび−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、ＷをＯ、ＳおよびＮＲＦから成る群から選択し、ここで、ＲＦを水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、シアノおよび−ＳＯ２−Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、ＷをＯ、ＳおよびＮＲＦから成る群から選択し、ここで、ＲＦを水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、シアノおよび−ＳＯ２−メチルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、ＷをＯ、ＳおよびＮＲＦから成る群から選択し、ここで、ＲＦを水素、メチル、エチル、メトキシ、シアノおよび−ＳＯ２−メチルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、ＷをＯ、ＮＨ、Ｎ（ＯＨ）、Ｎ（エチル）およびＮ（メトキシ）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、ＷをＯおよびＮ（エチル）から成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、ＷをＯおよびＳから成る群から選択する。好適には、ＷはＯである。本発明の別の態様では、ＷをＯおよびＮＲＦから成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＷはＮＲＦである。好適には、ＷはＮＲＦでありそしてＲＦを水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。より好適には、ＷはＮＲＦでありそしてＲＦを水素、ヒドロキシ、シアノ、メチル、エチルおよび−ＳＯ２−メチルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｚを−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｓ−エチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＮＨ−エチル、−Ｎ（エチル）２および−ＮＨ（ＯＣＨ３）から成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、ＲＥを水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、ＲＥをＣ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、ＲＥをメチルおよびエチルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、各ＲＦを独立して水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、各ＲＦを独立して水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−２アルコキシおよび−ＳＯ２−Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、各ＲＦを独立して水素、ヒドロキシ、シアノ、メチル、エチル、メトキシおよび−ＳＯ２−メチルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、２個のＲＦ基がこれらが結合している窒素原子と一緒になって５から６員の飽和複素環式環構造を形成している。本発明の別の態様では、２個のＲＦ基がこれらが結合している窒素原子と一緒になって１−ピロリジニルまたは１−ピペリジニルを形成している。本発明の別の態様では、２個のＲＦ基がこれらが結合している窒素原子と一緒になって１−ピロリジニルを形成している。
本発明の１つの態様では、Ｒ１をＣ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１をＣ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１をメチル、（Ｓ）−メチル、（Ｒ）−メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびトリフルオロメチルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１をメチル、（Ｒ）−メチル、（Ｓ）−メチル、エチルおよびトリフルオロメチルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ１をＣ１−２アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１をＣ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１をメチル、（Ｒ）−メチルおよび（Ｓ）−メチルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１をメチルおよび（Ｓ）−メチルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ１をＣ１−２アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１をＣ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１をメチル、エチルおよびｎ−プロピルから成る群から選択する。好適には、Ｒ１をメチル、エチルおよびｎ−プロピルから成る群から選択する。より好適には、Ｒ１をメチル、（Ｒ）−メチル、（Ｓ）−メチルおよびエチルから成る群から選択する。更により好適には、Ｒ１はメチルである。
本発明の１つの態様では、Ｒ２を水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ２を水素およびメチルから成る群から選択する。好適には、Ｒ２は水素である。
本発明の１つの態様では、Ｒ２を水素、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ２を水素、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−２アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−２アルキル）から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ２を水素、メチル、トリフルオロエチルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３から成る群から選択する。
本発明の１つの態様におけるａは１である。本発明の別の態様におけるａは０である。
本発明の１つの態様では、
Figure 0004969451
をフェニルおよびピリジルから成る群から選択する。別の態様では、
Figure 0004969451
をフェニル、３−ピリジルおよび４−ピリジルから成る群から選択する。好適には、
Figure 0004969451
はフェニルである。本発明の別の態様における
Figure 0004969451
はピリジルである。本発明の更に別の態様では、
Figure 0004969451
を３−ピリジルおよび４−ピリジルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ３を存在させないか或は水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ３を存在させないか或は水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびシアノから成る群から選択する。好適には、Ｒ３を存在させない
か或は水素、クロロ、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ３を水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびシアノから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ３を水素、クロロ、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択する。好適には、Ｒ３を水素およびトリフルオロメチルから成る群から選択する。より好適には、Ｒ３はトリフルオロメチルである。
本発明の１つの態様では、Ｒ３は存在しないか或は水素である。
本発明の１つの態様では、Ｒ３を存在させないか或は水素、ハロゲンおよびハロゲン化Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＲ３はハロゲン化Ｃ１−２アルキルである。本発明の別の態様におけるＲ３はトリフルオロメチルである。
本発明の１つの態様では、Ｒ４を水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ４を存在させないか或はハロゲン、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択する。好適には、Ｒ４を存在させないか或はクロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−ＳＯ２−メチルおよび−ＳＯ２−フェニルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ４をクロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−ＳＯ２−メチルおよび−ＳＯ２−フェニルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ４をハロゲン、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニルから成る群から選択する。好適には、Ｒ４をブロモ、シアノ、ニトロおよび−ＳＯ２−フェニルから成る群から選択する。より好適には、Ｒ４をクロロ、シアノおよびニトロから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ４を存在させないか或はシアノおよびハロゲンから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ４を存在させないか或はシアノおよびクロロから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ４を存在させないか或は水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１−２アルキルおよびシアノから成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＲ４はシアノである。
本発明の１つの態様では、Ｒ６およびＲ７を各々独立して存在させないか或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ６およびＲ７を各々独立して存在させないか或は水素、ハロゲン、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−２アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ６およびＲ７を各々独立して存在させないか或は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ６を水素、クロロ、ヨード、エチル、メトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−メチル、−Ｓ−エチル、−Ｓ−ｔ−ブチルおよび−ＳＯ２−エチルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ６を水素、ヨード、クロロおよび−Ｓ−エ
チルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ６を水素、クロロ、エチルおよび−ＳＯ２−エチルから成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＲ６は水素である。
本発明の１つの態様では、Ｒ７を水素、クロロおよびエチルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ７を水素およびエチルから成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＲ７は水素である。
本発明の１つの態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。
本発明の別の態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。
本発明の別の態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。
本発明の別の態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。
本発明の別の態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。本発明の別の態様における
Figure 0004969451
である。
本発明の１つの態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。本発明の別の態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。好適には、
Figure 0004969451
である。
本発明の１つの態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。本発明の別の態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。本発明の更に別の態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。本発明の更に別の態様では、
Figure 0004969451
から成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ５’をハロゲンおよびＣ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ５’をハロゲンおよびＣ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ５’をハロゲンおよびＣ１−２アルキルから成る群から選択する。別の態様では、Ｒ５’をクロロ、ブロモ、ヨード、メチルおよびエチルから成る群から選択する。好適には、Ｒ５’はクロロまたはメチルであり、より好適には、Ｒ５’はクロロである。
本発明の１つの態様では、Ｒ１０およびＲ１１を各々独立して水素、メチルおよびベンジルから成る群から選択する。好適には、Ｒ１０およびＲ１１を各々独立して水素およびメチルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ１０を水素、Ｃ１−４アルキル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素、Ｃ１−４アルキル、ベンジルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３から成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素、Ｃ１−２アルキルおよびベンジルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素、メチルおよびベンジルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素、メチルおよびエチルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素およびエチルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ１０を水素およびメチルから成る群から選択する。好適には、Ｒ１０は水素である。
本発明の１つの態様では、Ｒ５を水素、カルボキシ、アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルおよびトリメチルシリルから成る群から選択し、ここで、
前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、−ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、ＮＲＣ−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、トリメチル−シリルおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、ＲＣおよびＲＤを各々独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択する。
本発明の別の態様では、Ｒ５を水素、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）およびトリメチルシリルから成る群から選択し、ここで、
前記アリールは、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ１−４アルキル）またはｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
本発明の別の態様では、Ｒ５を水素、カルボキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロ−エチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−エチル、ヒドロキシ−メチル−、２−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、４−エチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル、３−メチル−４−フルオロ−フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メトキシ−カルボニル−フェニル、３−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−（トリフルオロメチル−カルボニル−アミノ）−フェニル、２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ）−３−フルオロ−フェニル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ−フェニル、４−メチル−カルボニル−アミノ−ベンジル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、２−フリル、２−チエニル、３−ピリジル、２−テトラヒドロフリル、メチル−チオ−エチル−、エチル−チオ−エチル−、エトキシ−カルボニル−、ｔ−ブトキシ−カルボニル−、トリフルオロメチル−カルボニル−お
よびトリメチルシリルから成る群から選択する。
好適には、Ｒ５を水素、カルボキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロ−エチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−エチル、ヒドロキシ−メチル−、２−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、４−エチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル、３−メチル−４−フルオロ−フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メトキシ−カルボニル−フェニル、３−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−（トリフルオロメチル−カルボニル−アミノ）−フェニル、２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ）−３−フルオロ−フェニル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ−フェニル、４−メチル−カルボニル−アミノ−ベンジル、２−フリル、２−チエニル、３−ピリジル、２−テトラヒドロフリル、メチル−チオ−エチル−、エチル−チオ−エチル−、エトキシ−カルボニル−、ｔ−ブトキシ−カルボニル−、トリフルオロメチル−カルボニル−およびトリメチルシリルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ５をハロゲン化Ｃ１−２アルキルから成る群から選択する。本発明の別の態様におけるＲ５はトリフルオロメチルである。本発明の別の態様では、Ｒ５をハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびアリールから成る群から選択し、ここで、前記アリールは任意に１から２個のハロゲンで置換されていてもよい。好適には、Ｒ５をトリフルオロメチルおよび４−フルオロフェニルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様では、Ｒ５をメチル、トリフルオロメチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−トリフルオロメチル−カルボニル−アミノ−フェニルおよび４−メチル−カルボニル−アミノ−ベンジルから成る群から選択する。本発明の別の態様では、Ｒ５を水素、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−エチルフェニル、シクロヘキシル、２−フリルおよび２−チエニルから成る群から選択する。
本発明の１つの態様における化合物は、３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；３−エチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；３−メチル−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドから成る群から選択した式（Ｉ）で表される化合物およびこれらの製薬学的に受け入れられる塩である。
本発明の１つの態様において、式（Ｉ）で表される化合物または式（ＩＩ）で表される化合物が有するＲ１基は（Ｒ）立体配置である。本発明の別の態様において、式（Ｉ）で表される化合物または式（ＩＩ）で表される化合物が有するＲ１基は（Ｓ）立体配置である。
本発明の別の態様における化合物は、以下の表１−４に示す代表的な化合物から選択した単一の化合物または化合物のサブセットのいずれかである。
本発明の追加的態様は、本明細書に定義する変項の中の１つ以上に関して選択した置換基（即ち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｗ、Ｚ、ａ、
Figure 0004969451
）が独立して本明細書に定義した如き完全なリストから選択される個々の置換基のいずれかまたは置換基のサブセットのいずれかであるようにそれらを選択した化合物が含まれる。
本発明の代表的な化合物は、以下の表１−９に挙げる如き化合物である。特に明記しない限り、挙げる化合物に立体中心が存在する場合、そのような化合物を立体配置（ｓｔｅｒｅｏ−ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ）の混合物として生じさせた。立体中心が存在する場合の（Ｓ）および（Ｒ）表示は、その中心の正確な立体配置を測定したことを示すことを意図する。
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
式（ＩＩ）で表される代表的な化合物は以下の表９に示す如くである。便利さの目的で、表９に具体的に示す互変異性形態は以下に示す化合物が有する互変異性形態の中の１種類のみである。
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
本分野の技術者は、
Figure 0004969451
で表される置換基の詳説に関して“・”記号は
Figure 0004969451
環と分子の残りの結合点を示すことを意図したものであることを理解するであろう。
本分野の技術者は、更に、式（Ｉ）で表される化合物および式（ＩＩ）で表される化合物が有する置換基
Figure 0004969451
の図に関して環構造の中の“Ｃ”は炭素原子を示すことを意図したものであることも理解するであろう。このように、
Figure 0004969451
がフェニル以外の時の
Figure 0004969451
環は炭素原子を通して式（Ｉ）で表される化合物の−（ＣＨ２）ａ−部分と結合している。本分野の技術者は、更に、
Figure 0004969451
置換基は更に環状の原子の番号も示していることも理解するであろう。より具体的には、“Ｃ”炭素原子を１の数とし、他の原子に時計回り様式で番号を付ける（順番に番号を付ける）。このように、例えば、
Figure 0004969451
置換基がフェニル以外、例えば以下の式（Ｉ）
Figure 0004969451
で表される代表的化合物の場合のようにピリジルなどの場合、
Figure 0004969451
置換基は４位がシアノ基で置換されている３−ピリジルである。
本明細書で用いる如き「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素を意味する。
本明細書で用いる如き省略形「Ｃａ−ｂ」（ここで、ａおよびｂは整数である）は、特に明記しない限り、置換基内の炭素原子の数を表すことを意図する。例えば、Ｃ１−４アルキルは、炭素原子を１から４個含有するアルキル鎖を表す。同様に、Ｃ２−４アルケニルは、炭素原子を２から４個含有するアルケニル鎖を表す。
本明細書で用いる如き用語「アルキル」は、これを単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘らず、直鎖および分枝鎖を包含する。例えば、アルキル基にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどが含まれる。
本明細書で用いる如き用語「ハロゲン化Ｃ１−４アルキル」は、特に明記しない限り、炭素原子を１から４個含有していてアルキル鎖が１個以上、好適には１から５個、より好適には１から３個のハロゲン原子（これらのハロゲン原子は独立してクロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード、好適にはクロロまたはフルオロから選択され、より好適にはフルオロである）で置換されている直鎖もしくは分枝アルキル鎖のいずれかを意味する。適切な例には、これらに限定するものでないが、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチルなどが含まれる。ハロゲン化Ｃ１−４アルキルは、好適にはトリフルオロメチルまたは１−（２，２，２−トリフルオロエチル）、より好適にはトリフルオロメチルである。
本明細書で用いる如き用語「アルケニル」は、特に明記しない限り、不飽和二重結合を少なくとも１個含有する直鎖および分枝鎖を包含する。適切な例には、これらに限定するものでないが、ビニル、１−プロペニルなどが含まれる。アルケニル基が含有する不飽和二重結合は好適には１個である。
本明細書で用いる如き「アルコキシ」は、特に明記しない限り、上述した直鎖もしくは分枝鎖アルキル基の酸素エーテル基を表す。例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなど。
本明細書で用いる如き「アリール」は、特に明記しない限り、置換されていない炭素環式芳香基、例えばフェニル、ナフチルなどを指す。
本明細書で用いる如き用語「シクロアルキル」は、特に明記しない限り、安定な３−８員の単環式飽和環系、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどのいずれかを意味する。
本明細書で用いる如き「ヘテロアリール」は、特に明記しない限り、Ｏ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ任意にＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から３個含有していてもよい５員もしくは６員の単環式芳香環構造、またはＯ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ任意にＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から４個含有していてもよい９員もしくは１０員の二環式芳香環構造のいずれかを表す。このヘテロアリール基は結果として生じる構造が安定な構造であるように環のヘテロ原子もしくは炭素原子のいずれかの所で結合し得る。
適切なヘテロアリール基の例には、これらに限定するものでないが、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、プラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどが含まれる。
本明細書で用いる如き用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ任意にＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から３個含有していてもよい５員から７員の単環式飽和もしくは部分不飽和環構造、またはＯ、ＮおよびＳから成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有しかつ任意にＯ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される追加的ヘテロ原子を１から４個含有していてもよい９員から１０員の飽和、部分不飽和もしくは部分芳香二環式環構造のいずれかを表す。このヘテロシクロアルキル基は結果として生じる構造が安定な構造であるように環のヘテロ原子もしくは炭素原子のいずれかの所で結合し得る。
適切なヘテロシクロアルキル基の例には、これらに限定するものでないが、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキサラニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリチアニル、インドリニル、クロメニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロベンゾフリルなどが含まれる。
本明細書で用いる如き用語「５員もしくは６員の飽和複素環式環構造」は、特に明記しない限り、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される環原子を５から６個含有する安定な環構造のいずれかを意味するが、この環構造は不飽和結合を全く含有しない。好適には、その５員もしくは６員の飽和複素環式環構造はＮ、ＯおよびＳから成る群から選択される環原子を１から２個含有する（残りの環原子はＣである）。より好適には、その５員もしくは６員の飽和複素環式環構造は環原子である窒素を１個含有しかつ任意にＯ、ＮおよびＳから成る群から選択される追加的環原子を含有していてもよい（残りの環原子はＣである）。適切な例には、これらに限定するものでないが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリジニルなどが含まれ、好適にはピロリジニルである。
本明細書で用いる如き記号「＊」は立体中心の存在を表す。
個々の基（例えばアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール）が「置換されている」場合、そのような基は置換基のリストから独立して選択される置換基を１個以上、好適には置換基を１から５個、より好適には置換基を１から３個、最も好適には置換基を１から２個持っていてもよい。
置換基の言及に関して、用語「独立して」は、そのような置換基が２個以上可能な場合にそのような置換基が互いに同じまたは異なってもよいことを意味する。
説明をより簡潔にする目的で、本明細書に示す量的表現のいくつかには用語「約」による制限を受けさせていない。用語「約」を明確に用いるか否かに拘わらず、本明細書に示す量は全てが所定の実際の値を指すことを意味しかつまた前記所定値の近似値（本分野の通常の技術を基にして妥当であると推測される）［実験および／または測定条件による前記所定値の近似値を包含］も指すことを意味すると理解する。
本明細書で用いる如き用語「非プロトン性溶媒」は、特に明記しない限り、プロトンを生じない溶媒のいずれかを意味する。適切な例には、これらに限定するものでないが、Ｄ
ＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ピリジン、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ＭＴＢＥ、トルエンなどが含まれる。
本明細書で用いる如き用語「脱離基」は、特に明記しない限り、置換または置き換え反応中に脱離する帯電もしくは非帯電原子もしくは基を意味する。適切な例には、これらに限定するものでないが、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、メシレート、トシレートなどが含まれる。
本明細書で用いる如き用語「窒素保護基」は、特に明記しない限り、窒素原子が反応に参与しないようにそれを保護する目的で前記窒素原子と結合させることができそして反応後に容易に除去することができる基を意味する。適切な窒素保護基には、これらに限定するものでないが、カルバメート、即ち式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ［式中、Ｒは、例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−などである］で表される基など、アミド、即ち式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’［式中、Ｒ’は、例えばメチル、フェニル、トリフルオロメチルなどである］で表される基など、Ｎ−スルホニル誘導体、即ち式−ＳＯ２−Ｒ”［式中、Ｒ”は、例えばトリル、フェニル、トリフルオロメチル、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル−、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンなどである］で表される基などが含まれる。他の適切な窒素保護基を教科書、例えばＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９１などに見ることができる。
本開示の全体に渡って用いる標準的命名法の下では、表示する側鎖の末端部分を最初に記述し、その後、それに隣接する官能性を結合点に向かって記述する。従って、例えば「フェニルＣ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル」置換基は、式
Figure 0004969451
で表される基を指す。
本明細書、特にスキームおよび実施例で用いる省略形は下記の通りである：
Ａｃ＝アセチル（即ち−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）
ＡｃＯＨ＝酢酸
ＣＤＩ＝Ｎ，Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾール
ＣＳＡ＝樟脳スルホン酸
ＤＣＣ＝Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡまたはＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキサイド
ＥＤＣ＝１，２−ジクロロエタン
Ｅｔ＝エチル
Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムヘキサメチルジシラジンアミド
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＮＣＳ＝Ｎ−クロロスクシニミド
ＮＭＰ＝１−メチル−２−ピロリジノン
ＯＸＯＮＥ（商標）＝モノ過硫酸カリウム三塩
Ｐｄ−ＣまたはＰｄ／Ｃ＝炭素に担持されているパラジウム触媒
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２＝塩化パラジウムビス（トリフェニルホスフィン）
ＰＴＳＡまたはｐＴＳＡ＝ｐ−トルエンスルホン酸
ＰｙＢｒｏＰ＝ヘキサフルオロ燐酸ブロモトリ（ピロリジノ）ホスホニウム
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
Ｔｆ＝トリフレート
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ＝無水トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＭＳ＝トリメチルシリル
ＴＭＳＣＨＮ２＝トリメチルシリルジアゾメタン
Ｔｓ＝トシル（−ＳＯ２−（ｐ−トルエン））
本明細書で用いる如き用語「被験体」は、治療、観察または実験の対象である動物、好適には哺乳動物、最も好適には人を指す。
本明細書で用いる如き用語「治療的に有効な量」は、研究者、獣医、医者または他の臨床医が探求している活性化合物または薬剤が組織系、動物または人に生物学的もしくは医薬的反応（治療を受けさせる病気または障害の症状の軽減を包含）を引き出す量を意味する。
本明細書で用いる如き用語「組成物」は、これに、指定材料を指定量で含んで成る製品ばかりでなく指定材料を指定量で組み合わせる結果として直接または間接的にもたらされる如何なる生成物も包含させることを意図する。
本発明に従う化合物がキラル中心を少なくとも１つ有する場合、それらはそれに応じて鏡像異性体として存在し得る。本化合物がキラル中心を２つ以上有する場合、それらは追加的にジアステレオマーとしても存在し得る。そのような異性体およびこれらの混合物の全部を本発明の範囲内に包含させると理解されるべきである。本化合物が鏡像異性体として存在する場合、その鏡像異性体は好適には約８０％に等しいか或はそれ以上の鏡像異性体過剰度、より好適には約９０％に等しいか或はそれ以上の鏡像異性体過剰度、更により好適には約９５％に等しいか或はそれ以上の鏡像異性体過剰度、更により好適には約９８％に等しいか或はそれ以上の鏡像異性体過剰度、最も好適には約９９％に等しいか或はそれ以上の鏡像異性体過剰度で存在する。同様に、本化合物がジアステレオマーとして存在する場合、そのジアステレオマーは約８０％に等しいか或はそれ以上のジアステレオマー過剰度、より好適には約９０％に等しいか或はそれ以上のジアステレオマー過剰度、更により好適には約９５％に等しいか或はそれ以上のジアステレオマー過剰度、更により好適には約９８％に等しいか或はそれ以上のジアステレオマー過剰度、最も好適には約９９％に等しいか或はそれ以上のジアステレオマー過剰度で存在する。
その上、本発明の化合物が示す結晶形態のいくつかは多形として存在する可能性があり、このように、それらも本発明に包含させることを意図する。加うるに、本発明の化合物の数種は水と一緒に溶媒和物（即ち水化物）または一般的有機溶媒と一緒に溶媒和物を形
成する可能性があり、そのような溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを本発明の範囲内に包含する。そのようなプロドラッグは、一般に、生体内で必要な化合物に容易に変化し得る前記化合物の機能的誘導体である。このように、本発明の治療方法では、用語「投与する」に、具体的に開示した化合物を用いるか或は具体的には開示することができなかったが患者に投与した後に生体内で指定化合物に変化する化合物を用いて記述したいろいろな障害を治療することを包含させる。適切なプロドラッグ誘導体を選択および調製する通常の手順は、例えばＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ編集の「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（１９８５）などに記述されている。
本発明の化合物の塩を薬剤で用いる場合、これは無毒の「製薬学的に受け入れられる塩」を指す。しかしながら、本発明に従う化合物またはこれらの製薬学的に受け入れられる塩を調製する時に他の塩を用いることも有用である。本化合物の適切な製薬学的に受け入れられる塩には酸付加塩が含まれ、これらは、例えば本化合物の溶液を製薬学的に受け入れられる酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、こはく酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸または燐酸などの溶液と一緒に混合することで調製可能である。更に、本発明の化合物が酸性部分を持つ場合、これらの適切な製薬学的に受け入れられる塩には、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩など、そして適切な有機配位子と一緒にした時に生じる塩、例えば第四級アンモニウム塩などが含まれ得る。このように、代表的な製薬学的に受け入れられる塩には下記が含まれる：
酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート（ｅｓｙｌａｔｅ）、フマル酸塩、グルセプテート（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシネート（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、燐酸塩／二燐酸塩、ポリガラクツロネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、こはく酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート（ｔｅｏｃｌａｔｅ）、トシル酸塩、トリエチオジド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）および吉草酸塩。
製薬学的に受け入れられる塩を調製する時に使用可能な代表的酸および塩基には下記が含まれる：
酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−樟脳酸、樟脳スルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−樟脳−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、蟻酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、ヒプリックアシッド（ｈｉｐｕｒｉｃ ａｃｉｄ）、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、しゅう酸、パルミチン酸、パモ酸、燐酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびウンデシレン酸を包含する酸、および
アンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミンおよび水酸化亜鉛を包含する塩基。
Figure 0004969451
から選択される式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム１に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、式（Ｘ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）とＱ１が適切な脱離基、例えばヒドロキシ、ハロゲンなどである式（ＸＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を公知方法に従って反応［例えば、Ｑがハロゲンの場合には有機溶媒、例えばＴＨＦ、塩化メチレンなど中で反応、Ｑがヒドロキシの場合にはシアノクロライド、塩化オクザリルなどの存在下の有機溶媒、例えばＤＭＡ、ＤＭＦなど中で反応］させることで相当する式（ＸＩＩ）で表される化合物を生じさせる。
前記式（ＸＩＩ）で表される化合物とＲ０がトリルなどの如き基である［−ＳＯ２−Ｒ０が脱離基である］式（ＸＩＩＩ）で表される化合物である適切に置換されていて保護されているヒドラゾン（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を塩基、例えばＮａＨ、カリウムｔ−ブトキサドの存在下の有機溶媒、例えばＴＨＦ、ジオキサンなど中でほぼ室温からほぼ還流温度の範囲内の温度、好適には約８０から約１００℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｂ）で表される化合物を生じさせる。
前記式（Ｉｂ）で表される化合物を任意に更に弱酸、例えば酢酸、ＴＦＡ、希ＨＣｌなどで処理するか或は前記式（Ｉｂ）で表される化合物を公知方法に従ってシリカゲルに通すことで前記式（Ｉｂ）で表される化合物を相当する式（Ｉａ）で表される化合物に変化させてもよい。
前記式（Ｉａ）で表される化合物を任意に更に公知方法に従って適切に置換されている
アルキル化剤と反応させることで相当する式（Ｉｃ）で表される化合物を生じさせてもよい。
本分野の技術者は、
Figure 0004969451
でありそしてＲ５’がＣ１−４アルキルである式（Ｉ）で表される化合物の調製も同様にこの上に示した式（ＸＩＩＩ）で表される化合物の代わりに式（ＸＸＸＸ）
Figure 0004969451
で表される適切に置換されている化合物を選択して用いることでスキーム１に記述した方法に従って実施可能であることを認識するであろう。
Figure 0004969451
でありそしてＲ５’がハロゲンである式（Ｉ）で表される化合物の調製は、公知方法に従って、
Figure 0004969451
である相当する式（Ｉ）で表される化合物を適切なハロゲン源と反応（例えばハロゲンがクロロの場合にはＰＣｌ５またはＰＯＣｌ３と反応）させることで実施可能である。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製も同様に前記式（ＸＩＩＩ）で表される化合物の代わりに式（ＸＸＸＸＩ）
Figure 0004969451
で表される適切に置換されている化合物を選択して用いることで前記スキーム１に概略を示した方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製も同様に前記式（ＸＩＩＩ）で表される化合物の代わりに式（ＸＸＸＸＩＩ）
Figure 0004969451
で表される適切に置換されている化合物を選択して用いることで前記スキーム１に概略を示した方法に従って実施可能である。
別法として、Ｒ１０が水素以外である式（Ｉｃ）で表される化合物の調製をスキーム２に概略を示す方法に従って実施することも可能である。
Figure 0004969451
従って、式（ＸＩＩ）で表される適切に置換されている化合物とＸがＣｌまたはＢｒである式（ＸＩＶ）で表される化合物である適切に置換されているヒドラジン（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を有機アミン塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどの存在下の有機溶媒、例えばＴＨＦ、ジオキサンなど中で約０から約５０℃の範囲内の温度、好適にはほぼ室温で反応させることで相当する式（Ｉｃ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム３に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、式（ＸＩＩ）で表される適切に置換されている化合物とＸがＣｌまたはＢｒである式（ＸＶ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を有機アミン塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどの存在下の有機溶媒、例えばＴＨＦ、ジオキサンなど中で約０から約５０℃の範囲内の温度、好適にはほぼ室温で反応させることで相当する式（Ｉｄ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム４に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、式（ＸＩＩ）で表される適切に置換されている化合物と式（ＸＶＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を有機溶媒、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼンなど中でほぼ室温から約１２０℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｅ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム５に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、式（ＸＩＩ）で表される適切に置換されている化合物と適切な還元剤、例えばｍＣＰＢＡ、過酸化水素などを公知方法に従って約０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで相当する式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を生じさせる。
前記式（ＸＶＩＩ）で表される化合物と式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物である適切に置換されているアミン（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を有機溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯなど中で約０から約５０℃の範囲内の温度、好適にはほぼ室温で反応させることで相当する式（ＸＩＸ）で表される化合物を生じさせる。
前記式（ＸＩＸ）で表される化合物と式（ＸＸ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を酸、例えばＰＴＳＡ、ＣＳＡなどの存在下の有機溶媒、例えばトルエンなど中でか或はアルコール、例えばメタノール、エタノールなど中で約０から約５０℃の範囲内の温度、好適にはほぼ室温で反応させることで相当する式（Ｉｆ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム６に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、式（ＸＶＩＩ）で表される適切に置換されている化合物と式（ＸＸＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）をルイス酸、例えばＢＦ３・エーテラート、ＡｌＣｌ３などの存在下の有機溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルムなど中で反応させることで相当する式（Ｉｇ）で表される化合物を生じさせる。
別法として、式（ＸＩＸａ）で表される適切に置換されている化合物、即ちＲ１０が水素である式（ＸＩＸ）で表される化合物とＱが脱離基、例えばヒドロキシ、ハロゲンなどである式（ＸＸＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を公知方法に従って約５０から約１２０℃の範囲内の高温、好適には約８０から約１２０℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｇ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム７に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、Ｑ２が適切な脱離基、例えばＯＨ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル−カルボニル−オキシ−などである式（ＸＸＩＩＩ）で表される適切に置換されている化合物と式（ＸＸ）で表される化合物である適切に置換されているアルデヒド（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を酸、例えばＰＴＳＡ、ＣＳＡなどの存在下の有機溶媒、例えばトルエン、ベンゼンなど中でほぼ室温から約２５℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（ＸＸＩＶ）で表される化合物を生じさせる。
式（ＸＸＩＶ）で表される化合物のＱ２がアルコキシなどの場合、そのような式（ＸＸＩＶ）で表される化合物と式（Ｘ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を金属作用剤、例えば（ＣＨ３）３Ａｌ、イソプロピル−ＭｇＣｌなどの存在下の有機溶媒、例えばトルエン、ＴＨＦなど中で約０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｈ）で表される化合物を生じさせる。
別法として、式（ＸＸＩＶ）で表される化合物のＱ２がヒドロキシの場合、そのような式（ＸＸＩＶ）で表される化合物と式（Ｘ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を連成剤、例えばＤＣＣ、ＥＤＣ、ＰｙＢｒｏＰなどの存在下で有機アミン、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどを存在させて有機溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなど中でほぼ室温から約５０℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｈ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム８に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、Ｑ３が適切な脱離基、例えばヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシなどである式（ＸＸＶ）で表される適切に置換されている化合物と１，１’カルボニル−ジイミダゾール（ＣＤＩ）を有機アミン、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどの存在下で反応させることで相当する式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を生じさせる。
式（ＸＸＶＩ）で表される化合物のＱ３がアルコキシなどの場合、そのような式（ＸＸＶＩ）で表される化合物と式（Ｘ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を金属作用剤、例えば（ＣＨ３）３Ａｌ、イソプロピル−ＭｇＣｌなどの存在下の有機溶媒、例えばトルエン、ＴＨＦなど中で約０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｊ）で表される化合物を生じさせる。
別法として、式（ＸＸＶＩ）で表される化合物のＱ３がヒドロキシの場合、そのような式（ＸＸＶＩ）で表される化合物と式（Ｘ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を連成剤、例えばＤＣＣ、ＥＤＣ、ＰｙＢｒｏＰなどの存在下で有機アミン、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどを存在させて有機溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなど中でほぼ室温から約５０℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｊ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム９に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、Ｑ４が適切な脱離基、例えばＯＨ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル−カルボニル−オキシ−などである式（ＸＸＶＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）とＱ５が適切な脱離基、例えばＯＨ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル−カルボニル−オキシ−などである式（ＸＸＶＩＩＩ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を連成剤、例えばＤＣＣ、ＥＤＣ、ＰｙＢｒｏＰなどの存在下で酸、例えばＰＴＳＡ、ＣＳＡなどを存在させて有機溶媒、例えばＴＨＦ、トルエン、ベンゼンなど中で約５０℃から約８０℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（ＸＸＩＸ）で表される化合物を生じさせる。
式（ＸＸＩＸ）で表される化合物のＱ４がアルコキシなどの場合、そのような式（ＸＸＩＸ）で表される化合物と式（Ｘ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を金属作用剤、例えば（ＣＨ３）３Ａｌ、イソプロピル−ＭｇＣｌなどの存在下の有機溶媒、例えばトルエン、ＴＨＦなど中で約０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｋ）で表される化合物を生じさせる。
別法として、式（ＸＸＩＸ）で表される化合物のＱ４がヒドロキシの場合、そのような式（ＸＸＩＸ）で表される化合物と式（Ｘ）で表される適切に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を連成剤、例えばＤＣＣ、ＥＤＣ、ＰｙＢｒｏＰなどの存在下で有機アミン、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどを存在させて有機溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなど中でほぼ室温から約５０℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｋ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 0004969451
である式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム１０に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、式（Ｉｍ）で表される適切に置換されている化合物、即ちＲ５が水素である式（Ｉｃ）で表される化合物と還元剤、例えばＮａＢＨ４、ＮａＣＮＢＨ３などを有機溶媒、例えばＡｃＯＨ、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ、メタノールなど中で約０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｎ）で表される化合物を生じさせる。
前記式（Ｉｎ）で表される化合物とＱ６が適切な脱離基、例えばハロゲン、アルキル−カルボニル−オキシ−などである式（ＸＸＸ）で表される適切に置換されている化合物を有機アミン、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどの存在下の有機溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなど中で約０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｐ）で表される化合物を生じさせる。
ＷがＳである式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキーム１１に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、式（Ｉｘ）で表される適切に置換されている化合物と硫黄源、例えばＬａｗｅｓｓｏｎ試薬、Ｐ２Ｓ５などを有機溶媒、例えばトルエン、キシレン、ｐ−オクスランなど中で約１１０℃から約１５０℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（Ｉｙ）で表される化合物を生じさせる。
Ｑが−ＯＲＥである式（ＩＩ）で表される化合物の調製はスキーム１２に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、Ｒ２が水素である式（Ｉｘ）で表される適切に置換されている化合物とＬＶが適切な脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、トシル、トリイル、メシルなどである式（ＸＸＸＩ）で表される化合物である適切に置換されている親電子剤［例えばＲＥがエチルの場合の式（ＸＸＩＸ）で表される化合物はＢＦ４エーテラートであり得る］を有機アミン塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどの存在下の有機溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなど中で約４０℃からほぼ室温の範囲内の温度で反応させることで相当する式（ＩＩａ）と（Ｉｚ）で表される化合物の混合物を生じさせる。
Ｑが−ＳＲＥまたは−Ｎ（ＲＥ）２である式（ＩＩ）で表される化合物の調製はスキーム１３に概略を示す方法に従って実施可能である。
Figure 0004969451
従って、式（Ｉｙ）で表される適切に置換されている化合物とＬＶが適切な脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、トシル、トリフィル、メシルなどである式（ＸＸＸＩ）で表される適切
に置換されている化合物（公知化合物または公知方法で調製可能な化合物）を有機アミン塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどの存在下の有機溶媒、例えばアセトン、ＴＨＦ、ＤＭＦなど中で約０℃から約８０℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（ＩＩｂ）で表される化合物を生じさせる。
前記式（ＩＩｂ）で表される化合物と適切に置換されている窒素含有求核剤である式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物［例えばＮＨ３、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ（ＯＣ１−４アルキル）、ＮＨ２（ＯＨ）、ＮＨ（ＣＮ）、ＮＨ（ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル）、ピロリジンなど］を無機塩基、例えばＫ２ＣＯ３、ＮａＨ、Ｎａ２ＣＯ３どの存在下の有機溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、ジオキサンなど中でほぼ室温から約１００℃の範囲内の温度で反応させることで相当する式（ＩＩｃ）で表される化合物を生じさせる。
本分野の技術者は、式（ＩＩｃ）で表される化合物の少なくとも１個のＲＦ基が水素の場合にはＷがＮＨＲＦである相当する式（Ｉ）で表される化合物がそれの互変異性体であることを認識するであろう。
本分野の技術者は、
Figure 0004969451
がフェニル以外である式（Ｉ）で表される化合物の調製も同様に前記出発材料および反応体の代わりに適切に置換されている化合物を選択して用いることで前記スキーム１−９に概略を示した方法に従って実施可能であることを認識するであろう。
本分野の技術者は、本発明の反応段階をいろいろな溶媒もしくは溶媒系中で実施することができることを認識するであろうが、前記反応段階をまた適切な溶媒もしくは溶媒系の混合物中で実施することも可能である。
本発明に従う化合物を生じさせる過程で立体異性体の混合物がもたらされる場合には、通常の技術、例えば調製用クロマトグラフィーなどを用いてそのような異性体を分離することができる。このような化合物はラセミ形態で調製可能であるか、或は鏡像特異的合成または分割のいずれかを用いて個々の鏡像異性体を生じさせることも可能である。標準的技術、例えば光活性酸、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸および／または（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸などを用いて塩を生じさせた後に分別結晶化を行いそして遊離塩基を再生させてジアステレオマー対を生じさせることなどで、そのような化合物を例えばそれらの成分である鏡像異性体に分割することも可能である。また、ジアステレオマーであるエステルまたはアミドを生じさせた後にクロマトグラフィーによる分離を行いそしてキラル補助剤を除去することで、そのような化合物の分割を行うことも可能である。別法として、キラルＨＰＬＣカラムを用いてそのような化合物の分割を行うことも可能である。
本発明の化合物を調製する過程のいずれかを実施する時、関係する分子のいずれかが有する敏感もしくは反応性基を保護する必要がありそして／またはその方が望ましい可能性がある。これは通常の保護基、例えばＪ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編集「Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、１９７３、そしてＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９１などに記述されている如きそれらを用いて達成可能である。そのような保護基は本技術分野で公知の方法を用いて後の便利な段階で除去可能である。
本発明は、更に、１種以上の式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）で表される化合物を製薬学的に受け入れられる担体と一緒に含有する製薬学的組成物も包含する。本明細書に記述する本発明の１種以上の化合物を有効成分として含有する製薬学的組成物の調製は、本化合物１種または２種以上を通常の薬剤配合技術に従って製薬学的担体と一緒に密に混合することで実施可能である。そのような担体は所望の投与経路（例えば経口、非経口）に応じて幅広く多様な形態を取り得る。このように、液状の経口用製剤、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液などの場合の適切な担体および添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、安定剤、着色剤などが含まれ、固体状の経口用製剤、例えば粉末、カプセルおよび錠剤などの場合に適切な担体および添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、顆粒剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。固体状の経口用製剤にまた糖などの如き物質による被覆または腸溶性被膜による被覆を受けさせることで主要な吸収部位を調節することも可能である。非経口投与の場合の担体を一般に無菌水で構成させるが、溶解性または防腐性を向上させる他の材料を添加することも可能である。また、注射可能な懸濁液または溶液を調製することも可能であり、この場合には水性担体を適切な添加剤と一緒に用いてもよい。
本発明の製薬学的組成物を調製する時、有効成分としての本発明の１種以上の化合物と製薬学的担体を通常の薬剤配合技術に従って密に混合するが、そのような担体は投与で望まれる製剤の形態、例えば経口または非経口、例えば筋肉内投与などに応じて幅広く多様な形態を取り得る。本組成物を経口投薬形態で調製する時、通常の製薬学的媒体のいずれも使用可能である。このように、液状の経口用製剤、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液などの場合の適切な担体および添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、着色剤などが含まれ、固体状の経口用製剤、例えば粉末、カプセル、カプレット、ゲルカップおよび錠剤などの場合に適切な担体および添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、顆粒剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。投与が容易なことが理由で錠剤およびカプセルが最も有利な経口投薬単位形態物に相当し、この場合には明らかに固体状の製薬学的担体を用いる。望まれるならば、錠剤に糖による被覆または腸溶性被膜による被覆を標準的な技術で受けさせてもよい。非経口投与の場合の担体は一般に無菌水を含んで成るが、他の材料、例えば溶解性を補助するか或は防腐の目的などで他の材料を含有させることも可能である。また、注射可能懸濁液を調製することも可能であり、この場合には適切な液状担体、懸濁剤などを用いてもよい。本明細書に示す製薬学的組成物では、投薬単位、例えば錠剤、カプセル、粉末、注射、茶サジ１杯など当たりの有効成分含有量を、それをこの上に記述した如き有効量で送達するに必要な量にする。本明細書に示す製薬学的組成物では、単位投薬単位、例えば錠剤、カプセル、粉末、注射、座薬、茶サジ１杯など当たりの含有量を約５０−１００ｍｇにして、それを約０．５−５．０ｍｇ／ｋｇ／日、好適には約１．０−３．０ｍｇ／ｋｇ／日の投薬量で投与してもよい。しかしながら、このような投薬量は当該患者の要求、治療すべき病気のひどさおよび用いる化合物に応じて変わり得る。毎日の投与またはポストペリオディックドーシング（ｐｏｓｔ−ｐｅｒｉｏｄｉｃ ｄｏｓｉｎｇ）のいずれの使用も利用可能である。
本組成物を好適には単位投薬形態にし、例えば経口、非経口、鼻内、舌下もしくは直腸投与または吸入もしくは吹送による投与に適した錠剤、ピル、カプセル、粉末、顆粒、無菌の非経口用溶液もしくは懸濁液、定量エーロゾルもしくは液体スプレー、滴、アンプル
、自動注入デバイスまたは座薬などの形態にする。別法として、本組成物を週に１回または月に１回投与するに適した形態で提供することも可能であり、例えば本活性化合物の不溶塩、例えばデカン酸塩などは筋肉内注射用持続性薬剤製剤を生じさせるに適合し得る。固体状組成物、例えば錠剤などを調製する場合、本主要有効成分を製薬学的担体、例えば通常の錠剤用材料、例えばコーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、燐酸ジカルシウムまたはゴムなどおよび他の製薬学的希釈剤、例えば水などと混合して本発明の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の均一な混合物を含有する固体状の予備調合組成物を生じさせる。このような予備調合組成物が均一であると述べる場合、これは、この組成物を等しく有効な投薬形態物、例えば錠剤、ピルおよびカプセルなどに容易に細分可能なように有効成分が組成物全体に渡ってむらなく分散していることを意味する。次に、このような固体状の予備調合組成物を細分して本発明の有効成分を０．１から約５００ｍｇ含有する前記種類の単位投薬形態物にする。作用が長期に渡ると言った利点を与える投薬形態が得られるように本新規組成物の錠剤またはピルに被覆を受けさせてもよいか或は他の様式で配合してもよい。例えば、そのような錠剤またはピルに内部の投薬成分と外側の投薬成分を含めて、その後者が前者の上を覆う形態にしてもよい。この２成分を腸溶性層［これは胃の中で起こる崩壊に抵抗して前記内部成分が無傷のまま十二指腸の中に運ばれるようにするか或は放出が遅れるようにする働きをする］で分離しておいてもよい。そのような腸溶性層または被膜ではいろいろな材料が使用可能であり、そのような材料には数多くの高分子量酸に加えてシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの如き材料が含まれる。
本発明の新規な組成物を経口または注射で投与する目的で添加することができる液体形態には、水溶液、適切な風味のシロップ、水性または油懸濁液、そして食用油、例えば綿実油、ゴマ油、椰子油または落花生油などが用いられている風味付き乳液ばかりでなく、エリキシルおよび同様な製薬学的媒体が含まれる。水性懸濁液用の適切な分散もしくは懸濁剤には、合成および天然のゴム、例えばトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニル−ピロリドンまたはゼラチンなどが含まれる。
本発明に記述する１種以上のアンドロゲン受容体が媒介する障害を治療する方法は、また、本明細書で定義した如き化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を含んで成る製薬学的組成物を用いることでも実施可能である。この製薬学的組成物の本化合物含有量は約０．１ｍｇから５００ｍｇ、好適には約５０から１００ｍｇの範囲であってもよく、そしてこれを選択した投与様式に適した如何なる形態に構築してもよい。担体には、必要かつ不活性な製薬学的賦形剤が含まれ、これには、これらに限定するものでないが、結合剤、懸濁剤、滑剤、風味剤、甘味剤、防腐剤、染料およびコーティングが含まれる。経口投与に適した組成物には、固体形態物、例えばピル、錠剤、カプレット、カプセル［各々に瞬時放出、好機放出および徐放製剤が含まれる］、顆粒および粉末など、そして液状形態物、例えば溶液、シロップ、エリキシル、乳液および懸濁液などが含まれる。非経口投与で用いるに有用な形態物には無菌の溶液、乳液および懸濁液が含まれる。
本発明の化合物は有利に１日１回の投与で投与可能であるか、或は１日当たりの投薬量全体を１日当たり２回、３回または４回に分割した用量で投与することも可能である。更に、本発明の化合物を適切な鼻内媒体を局所的に用いることによる鼻内形態で投与するか或は本分野の通常の技術者に良く知られた経皮皮膚パッチを用いて投与することも可能である。投与を経皮送達系の形態で行う時には、勿論、そのような投与は断続的ではなくむしろ投薬療法全体に渡って連続的であろう。
例えば錠剤またはカプセル形態の経口投与の場合には、本活性薬剤成分を無毒で製薬学的に受け入れられる不活性な経口用担体、例えばエタノール、グリセロール、水などと一
緒にしてもよい。その上、望まれるか或は必要な場合には、また、適切な結合剤、滑剤、崩壊剤および着色剤をそのような混合物に添加することも可能である。適切な結合剤には、これらに限定するものでないが、澱粉、ゼラチン、天然糖、例えばグルコースまたはベータ−ラクトースなど、コーン甘味剤、天然および合成ゴム、例えばアカシア、トラガカントなど、またはオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、これらに限定するものでないが、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどが含まれる。
液状形態には適切な風味の懸濁もしくは分散剤、例えば合成および天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、メチル−セルロースなどを含有させてもよい。非経口投与の場合には無菌の懸濁液および溶液が望まれる。静脈内投与が望まれる場合には一般に適切な防腐剤が入っている等浸透圧性製剤を用いる。
また、本発明の化合物をリポソーム送達系、例えば小型の単層ベシクル、大型の単層ベシクルおよび多層ベシクルなどの形態で投与することも可能である。いろいろな燐脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどを用いてリポソームを生じさせることができる。
また、本化合物の分子を結合させたモノクローナル抗体を個々の担体として用いて本発明の化合物を送達することも可能である。また、本発明の化合物を標的可能薬剤担体としての可溶重合体と結合させおくことも可能である。そのような重合体には、ポリビニルピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキサイドポリリジンが含まれ得る。更に、本発明の化合物を薬剤の徐放の達成で用いるに有用な種類の生分解性重合体、例えばポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、そしてヒドロゲルの架橋もしくは両親媒性ブロック共重合体などに結合させておくことも可能である。
本発明の化合物はこの上に示した組成物のいずれかの状態で１種以上のアンドロゲン受容体が媒介する障害の治療が必要とされている時にはいつでも本技術分野で確立された投薬療法に従って投与可能である。
本製品の１日当たりの投薬量は成人１人当たり０．０１から１，０００ｍｇ／日に及んで幅広い範囲に渡って多様であり得る。経口投与の場合には、本組成物を、好適には、治療を受けさせるべき患者の症状に応じて投薬量を調整して、本有効成分を０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０および５００ミリグラム含有する錠剤の形態で提供する。通常は、有効量の本薬剤を体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ／日から体重１ｋｇ当たり約３００ｍｇ／日の投薬レベルで供給する。この範囲は好適には体重１ｋｇ当たり約０．５から約５．０ｍｇ／日、最も好適には体重１ｋｇ当たり約１．０から約３．０ｍｇ／日である。本化合物を１日当たり１から４回の計画で投与してもよい。
本分野の技術者は投与すべき最適な投薬量を容易に決定することができ、これは使用する個々の化合物、投薬様式、製剤の濃度、投与様式および病気の状態の進行に伴って変わるであろう。加うるに、治療を受けさせる個々の患者に関連した要因の結果として投薬量を調整する必要もあり、そのような要因には、患者の年齢、体重、食事および投与時期が含まれる。
以下に示す実施例は本発明の理解の補助で示すものであり、決して本明細書に示す請求の範囲に挙げる発明を限定することを意図するものでなく、そのように解釈されるべきでない。
以下に示す実施例では、いくつかの合成生成物を残留物として単離したと示すこともあり得る。本分野の通常の技術者は、用語「残留物」は生成物を単離した物理的状態を限定するものでなく、例えば固体、油、発泡体、ゴム、シロップなどを包含し得ることを理解するであろう。
本分野の技術者は、以下にＺがＮＨＲＦである式（ＩＩ）で表される化合物およびこれらの相当する互変異性体［ＷがＮＲＦである式（Ｉ）で表される化合物］の製造を記述する実施例では単離した生成物に入っている２種類の互変異性形態の同定も比率も測定しなかったことを理解するであろう。
［実施例１］
２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
メチルアクリル酸（５１０ｍｇ、６ミリモル）をＤＭＡ（１０ｍｌ）に入れて０℃で塩化チオニル（７１４ｍｇ、６ミリモル）で処理した。その混合物を３０分間撹拌した後、４−シアノ−３−トリフルオロメチル−アニリン（１．０ｇ、６．０ミリモル）を加えた。その結果として生じた懸濁液を一晩撹拌した後、ＮａＨＣＯ３を用いて反応を消滅させた。その反応混合物を酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その結果として得た濃粗生成物をカラム（酢酸エチル：ヘキサン、１：２）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋Ｎａ（２７７）。
［実施例２］
２−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−アニリン（２．０６ｇ、１０．０ミリモル）を用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋Ｎａ（２９７）。
［実施例３］
２−メチル−Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−クロロ−３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．８０（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６３）。
［実施例４］
２−メチル−Ｎ−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
［実施例５］
２−メチル−Ｎ−（３，４−ジ−クロロ−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
３，４−ジ−クロロ−アニリンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２３０）。
［実施例６］
２−メチル−Ｎ−（３，４−ジ−シアノ−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
３，４−ジ−シアノ−アニリンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（２３４）。
［実施例７］
Ｎ−（４−ベンゾイル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
（４−アミノ−フェニル）−フェニル−メタノンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．８８−７．７２（ｍ，６Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６６），ＭＮａ＋（２８８）。
［実施例８］
Ｎ−（４−ベンゾイル−ベンジル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
（４−アミノメチル−フェニル）−フェニル−メタノンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），６．１５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８０），ＭＮａ＋（３０２）。
［実施例９］
２−メチル−Ｎ−（４−フェノキシ−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−フェノキシ−フェニルアミンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，５Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋１（２５４）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５４），ＭＮａ＋（２７６）。
［実施例１０］
２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−シアノ−アニリンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｍ，５Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），５．０
５（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（１８７），ＭＮａ＋（２０９）。
［実施例１１］
２−メチル−Ｎ−（４−フェニルスルファニル−フェニル）−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−フェニルスルファニル−フェニルアミンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，５Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２７０），ＭＮａ＋（２９２）。
［実施例１２］
Ｎ−（４−ベンジル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−ベンジル−フェニルアミンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，９Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５２），ＭＮａ＋（２７４）。
［実施例１３］
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−メタンスルホニル−ベンジルアミンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２５４），ＭＮａ＋（２７６）。
［実施例１４］
Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−クロロ−ベンジルアミンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２０（ｍ，４Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２１０）。
［実施例１５］
Ｎ−（４−フェノキシ−ベンジル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−フェノキシ−ベンジルアミンを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１８−６．９４（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｍ，４Ｈ），５．５６（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６８），ＭＮａ＋（２９０）。
［実施例１６］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−エチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−シアノ−３−トリフルオロメチル−アニリンと２−エチル−アクリル酸を用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２７０），ＭＮａ＋（２９２）。
［実施例１７］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−プロピル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−シアノ−３−トリフルオロメチル−アニリンと２−プロピル−アクリル酸を用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８４），ＭＮａ＋（３０６）．
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１８］
Ｎ−ベンジル−Ｎ”−（４−フルオロ−ベンジリデン）−ヒドラジン
Figure 0004969451
４−フルオロベンゼンアルデヒド（１．２４ｇ、１０．０ミリモル）をベンゼン（４０ｍｌ）に入れて塩酸ベンジルヒドラジン（１．９５ｇ、１０．０ミリモル）と混合した。その反応物を室温で１２時間撹拌した。次に、溶媒を真空蒸発で除去することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２２７）。
［実施例１９］
Ｎ−［４−（メチル−ヒドラゾノメチル）−フェニル］−アセトアミド
Figure 0004969451
Ｎ−（４−ホルミル−フェニル）−アセトアミドおよびメチルヒドラジンを用いて出発して実施例１８に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
［実施例２０］
４−フルオロ−ベンズアルデヒドオキシム
Figure 0004969451
Ｎ−（４−ホルミル−フェニル）−アセトアミドとＮ−ヒドロキシアミンを用いて出発して実施例１８に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（１４０）。
［実施例２１］
４−フルオロ−Ｎ−（フェニルメチル）−ベンゼンカルボヒドラゾノイルクロライド
Figure 0004969451
ＮＣＳ（１．３３ｇ、１０．０ミリモル）を硫化ジメチル（６２０ｍｇ、１０．０ミリモル）と一緒にＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）に入れて０℃で３０分間混合した。次に、その
混合物を−７８℃に冷却した後、その混合物にＮ−ベンジル−Ｎ”−（４−フルオロ−ベンジリデン）−ヒドラジン（実施例１９に示した如く調製）（２．６２ｇ、１０．０ミリモル）を加えた。その混合物を−７８℃に１時間保持した後、室温になるまで２時間かけてゆっくり温めた。その反応混合物にＮａＨＣＯ３を用いた反応消滅を受けさせた後、酢酸エチルを用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にし、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をカラム（１００％ＣＨ２Ｃｌ２、Ｒｆ＝０．５）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｂｒ，１Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２６０）。
［実施例２２］
４−アセトアミド−Ｎ−（メチル）−ベンゼンカルボヒドラゾノイルクロライド
Figure 0004969451
Ｎ−［４−（メチル−ヒドラゾノメチル）−フェニル］−アセトアミドを用いて出発して実施例２１に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２２６）。
［実施例２３］
２−ベンジル−５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃５
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド（５００ｍｇ、２．０ミリモル）を４−フルオロ−Ｎ−（フェニルメチル）−ベンゼン
カルボヒドラゾノイルクロライド（５２０ｍｇ、２．０ミリモル）と一緒にＣＨ２Ｃｌ２に入れて室温で混合した。次に、その反応混合物にトリエチルアミン（３００ｍｇ、３．０ミリモル）を加えた。その反応物を一晩還流させ、次にＮａＨＣＯ３を用いて反応を消滅させた後、酢酸エチルを用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にし、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をカラム（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、Ｒｆ＝０．５）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，５Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４８１）。
［実施例２４］
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１
Figure 0004969451
２−ベンジル−５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１５０ｍｇ、０．３３ミリモル）にＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ、１０％）を用いた処理をエタノール中でＨ２バルーン下で２日間受けさせた。Ｐｄ／Ｃを真空濾過で除去した後、溶媒を真空ロータリーエバポレーションで除去することで粗生成物を得た。その粗生成物をシリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．４）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｂｒ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３９０）。
［実施例２５］
５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−２，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃３９
Figure 0004969451
２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−３−トリエチルメチル−フェニル）−アクリルアミドと４−アセトアミド−Ｎ−（メチル）−ベンゼンカルボヒドラゾノイルクロライドを用いて出発して実施例２３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），３．３８（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４４４），ＭＨ−（４４２）。
［実施例２６］
５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−２，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４０
Figure 0004969451
２−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−トリエチルメチル−フェニル）−アクリルアミドと４−アセトアミド−Ｎ−（メチル）−ベンゼンカルボヒドラゾノイルクロライドを用いて出発して実施例２３に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），３．３８（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４６４），ＭＮａ＋（４８６）。
［実施例２７］
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃９５
Figure 0004969451
４−フルオロベンズアミドオキシム（１．３９ｇ、１０ミリモル）をトリエチルアミン（２００ｍｇ、２．０ミリモル）およびＮａＯＣｌ（４％、１５ｍｌ、１．４８ｇ、１０ミリモル）と一緒にＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）に入れて混合した。その混合物にＮ−（４−（シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド（５０８ｍｇ、２．０ミリモル）を添加した後、その混合物を室温で３時間撹拌した。その反応混合物にＮａＨＣＯ３を用いた反応消滅を受けさせた後、酢酸エチルを用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にし、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をカラム（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．４５）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３９２）。
［実施例２８］
１−Ｒ−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（一般的手順）
Figure 0004969451
ｐ−トルエンスルホニルヒドラジン（１０．０ミリモル）を式Ｒ−ＣＨＯで表される適
切に選択した化合物（１０．０ミリモル）と一緒にメタノール（４０ｍｌ）に入れて室温で４時間混合した。次に、その混合物に濃縮を受けさせることで表題の化合物を白色の固体（特に明記しない限り）として得た。
［実施例２９］
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１および化合物＃６４
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って調製した２−［（１Ｅ）−（４フルオロフェニル）メチリデン］トルエンスルホニルヒドラゾン（６００ｍｇ、２．１ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に入れて０℃でＮａＨ（６０％、１２０ｍｇ、３ミリモル）で２０分間処理した後、Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド（５００ｍｇ、２．０ミリモル）を加えた。次に、その反応混合物を５５℃に一晩加熱し、次にＮａＨＣＯ３で反応を消滅させた後、酢酸エチルを用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にし、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を混合物として得た。その粗生成物をカラムで精製することで表題の化合物を個別の生成物として白色固体として得た。
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．４５、４７５ｍｇ、６１％）
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．６、１００ｍｇ、１３％）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３９１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，０．６Ｈｚ，１Ｈ）。
［実施例３０］
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃７
Figure 0004969451
２−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミドと２−［（１Ｅ）−（４フルオロフェニル）メチリデン］トルエンスルホニルヒドラゾンを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ）δ６．４５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｍ，４Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（４１０）。
［実施例３１］
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃５１および化合物＃４７
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド（１８０ｍｇ、０．７１ミリモル）をＴＨＦ（５ｍＬ）に入れて−１０℃でＴＭＳＣＨＮ２（ヘキサン中２．０Ｍ、３．５４ミリモル、１．８ｍＬ）で処理した。次に、その反応混合物を室温になるまでゆっくり温めた後、一晩撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た（１：１のジアステレオマー）。
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ジアステレオマー１ではδ８．５８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、ジアステレオマー２では８．３５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、ジアステレオマー１では７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、ジアステレオマー２では４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、ジアステレオマー１では２．３０（ｍ，１Ｈ）、ジアステレオマー２では２．０５（ｍ，１Ｈ）、ジアステレオマー１では１．６６（ｍ，１Ｈ）、ジアステレオマー１では１．４８（ｓ，３Ｈ）、ジアステレオマー２では１．４２（ｓ，３Ｈ）、ジアステレオマー２）では１．２９（ｍ，１Ｈ）、ジアステレオマー１）では０．１０（ｓ，９Ｈ）、ジアステレオマー２では０．０１（ｓ，９Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ），２９８［Ｍ−ＴＭＳ＋Ｈ］＋，３１９［Ｍ−ＴＭＳ＋Ｎａ］＋。
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９７）。
［実施例３２］
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃６および化合物＃５７
Figure 0004969451
２−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミドとＴＭＳＣＨＮ２を用いて出発して実施例３１に記述した手順に従うことで表題の化合物を両方とも白色固体として調製した。
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ），ＭＨ＋，３１７，ＭＨ−，３１５。
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）。
［実施例３３］
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
化合物＃５４
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｚ）−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］フェニル］メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，３Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．２１（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（５０３）。
［実施例３４］
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドおよび５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃７６および化合物＃５５
Figure 0004969451
実施例３４に示した如く調製したＮ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（８０ｍｇ、１．６ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に入れて０℃でＴＢＡＦ（１Ｍ、３．２ｍｌ、３．２ミリモル）で処理した。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、次にＨ２Ｏで反応を消滅させ、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をシリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．３５）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．７８（ｂｒ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（４０１）。
５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７０（ｂｒ，１Ｈ），３．１５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（４０１）。
［実施例３５］
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−３−フルオロフェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
化合物＃９６
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｚ）−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−３−フルオロフェニル］メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），０．２１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（５４４），Ｍ−（５２０）。
［実施例３６］
Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
化合物＃９７
Figure 0004969451
実施例３６に示した如く調製したＮ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−３−フルオロフェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを実施例３４に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（４０７）．
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ）。
［実施例３７］
３−メチル−５−チオフェン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４９
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２−チエニルメチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７９）。
［実施例３８］
５−フラン−２−イル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２−フラニルメチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．５０（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３６３）。
［実施例３９］
３−メチル−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃５２
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−（テトラヒドロ−２−フラニル）メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．６０（ｍ，３Ｈ），２．５０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３６６）。
［実施例４０］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃８
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３８７）。
［実施例４１］
５−シクロヘキシル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
５−シクロヘキシル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃２５および化合物＃６８
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−シクロヘキシルメチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
５−シクロヘキシル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．２、２１０ｍｇ、１９％）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７９）。
５−シクロヘキシル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．８、１６０ｍｇ、１６％）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｍ，６Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（４０１）。
［実施例４２］
５−（４−エチル−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃３
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−（４−エチルフェニル）メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｂｒ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４０１）。
［実施例４３］
５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃５６
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｂｒ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（４２７）。
［実施例４４］
５−イソプロピル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
５−イソプロピル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４２および化合物＃６９
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２−メチルプピリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の２種類の化合物を白色の固体として得た。
５−イソプロピル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．２、３５０ｍｇ、３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３３９）。
５−イソプロピル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．８、５６０ｍｇ、５５％）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｑ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（３３８）。
［実施例４５］
５−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１０
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−（４−メトキシフェニル）メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６８（ｂｒ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（４０３）。
［実施例４６］
３−メチル−５−ペンタフルオロフェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃９
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−（ペンタフルオロフェニル）メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（４６３）。
［実施例４７］
３，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
３，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃９７および化合物＃６０
Figure 0004969451
２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（２５０ｍｇ、１ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に入れて、これに室温でジアゾエタン（〜０．５Ｍ、２０ｍＬ）（公知方法に従って調製可能）をジエチルエーテルに入れて加えた。その溶液を室温で７２時間撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
３，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３３３）。
３，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３１１），ＭＨ−（３０９）。
［実施例４８］
５−エチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
５−エチル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１５および化合物＃５８
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−プロピリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンの混合物を実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の２種類の化合物を白色の固体として得た。
５−エチル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．３０）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３４７）。
５−エチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．１０）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｑ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３４７）。
［実施例４９］
５−イソブチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
５−イソブチル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１１および化合物＃６１
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−３−メチルブチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の２種類の化合物を白色の固体として得た。
５−イソブチル−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．８０）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３７５）。
５−イソブチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．２０）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｂｒ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（３５３）。
［実施例５０］
３−メチル−５−（２−メチルスルファニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃５９
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−３−（メチルチオ）プロピリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３９３）。
［実施例５１］
３−メチル−５−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
３−メチル−５−プロピル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１４および化合物＃６２
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−ブチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って反応させることで表題の２種類の化合物を白色の固体として得た。
３−メチル−５−プロピル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．７０）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（３３８）。
３−メチル−５−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｒｆ＝０．１５）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（３３８）。
［実施例５２］
５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃３３
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−４−（アセトアミドフェニル）メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミドと反応させることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，４Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（４３０）。
［実施例５３］
５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃３４
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−４−（アセトアミドフェニル）メチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って２−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミドと反応させることで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋（４５０），Ｍ−（４４８）。
［実施例５４］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド
化合物＃２０
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−フェニル）−アクリルアミドと反応させることで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，４Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ−（２９５）。
［実施例５５］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃２３
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−３−クロロ−フェニル）−アクリルアミドと反応させることで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７
５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７４）。
［実施例５６］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド
化合物＃２４
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従って２−メチル−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−アクリルアミドと反応させることで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３４１）。
［実施例５７］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ベンジル−フェニル）−アミド
化合物＃１８
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従ってＮ−（４−ベンジル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミドと反応させることで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１０（ｍ，８Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３６２）。
［実施例５８］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ベンゾイル−フェニル）−アミド
化合物＃１７
Figure 0004969451
４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを実施例２９に記述した手順に従ってＮ−（４−ベンゾイル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミドと反応させることで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，５Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７６）。
［実施例５９］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−フェノキシ−フェニル）−アミド
化合物＃１９
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，５Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３６４）。
［実施例６０］
３−エチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃３０
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８０（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７９）。
［実施例６１］
３−プロピル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃７３
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３９３）。
［実施例６２］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−メタンスルホニル−ベンジルアミド
化合物＃２７
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３６４）。
［実施例６３］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−フェニルスルファニル−フェニル）−アミド
化合物＃２８
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３８０）。
［実施例６４］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ベンゼンスルホニル−フェニル）−アミド
化合物＃３２
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−フェニルスルファニル−フェニル）−アミド（１００ｍｇ、０．２６４ミリモル）をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）に入れてこれを室温で水（１０ｍＬ）に入れたＯｘｏｎｅ（１．０ｇ）で処理した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加してｐＨを７〜８に調整した。その反応混合物を２時間撹拌した。次に、その混合物を酢酸エチルと水の間で分離させた。その有機層を一緒にしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した後、シリカゲルカラムで酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，５Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（４３２）。
［実施例６５］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド
化合物＃２９
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３１９）。
［実施例６６］
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃２および化合物＃５３
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋１（４０９）。
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋１（４０９）。
［実施例６７］
３−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃７５
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７９）。
［実施例６８］
５−シクロペンチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４８
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３６５）。
［実施例６９］
５−（２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋１（４００）。
［実施例７０］
３−メチル−５−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃７７
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７４）。
［実施例７１］
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１３
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ，１８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋１（２８８）。
［実施例７２］
５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４４
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，４Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４３９）。
［実施例７３］
３−メチル−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４６
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，４Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４９２）。
［実施例７４］
５−（４−アセチルアミノ−ベンジル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４３
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，４Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（４６８）。
［実施例７５］
酢酸４−［５−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニルエステル
化合物＃４５
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４３１）。
［実施例７６］
５−（３−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃４１
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．００−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４３１）。
［実施例７７］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃７４
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３８５）。
［実施例７８］
５−ｔ−ブチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃８６
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），２．９５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３５３），ＭＨ−（３５１）。
［実施例７９］
５−ｔ−ブチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃８９
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．２５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３７３），ＭＨ−（３７１）。
［実施例８０］
５−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−メチル−４
，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物＃８４
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９９．１８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３６９），ＭＨ−（３６７）。
［実施例８１］
５−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物＃８３
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３８９），ＭＮａ＋（４１１）。
［実施例８２］
５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物＃８５
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５ｚ，２Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４２３）。
［実施例８３］
３−メチル−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃３７
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），２．８０（ａｂｑ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（５０４），ＭＨ−（５０２）。
［実施例８４］
５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３，４−ジシアノ−フェニル）−アミド
化合物＃３８
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，４Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），３．３５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５ｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３８７）。
［実施例８５］
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド
化合物＃４８
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２７３）。
［実施例８６］
５−エチルスルファニルメチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃８７
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），４．３５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｍ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ ＭＨ＋（３７１）。
［実施例８７］
５−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
化合物＃９０
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．３２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３９７）。
［実施例８８］
５−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
化合物＃９１
Figure 0004969451
５−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４５０ｍｇ、１．１３５ミリモル）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）とＤＣＭ（２ｍＬ）に入れて室温で６時間撹拌した。その反応混合物を水そして食塩水で洗浄した。その有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで表題の生成物を無色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１２．５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３４１）。
［実施例８９］
５−ヒドロキシメチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃９２
Figure 0004969451
５−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４４１ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に入れてそれにボラン−ＴＨＦ錯体（８８２μＬ、０．８８２ミリモル）を−７８℃で１０分かけて滴下することで処理した。その結果として生じた溶液を更に１０分間撹拌した後、ＭｅＯＨを用いて反応を消滅させた。溶媒を除去した後、その残留物を水とＤＣＭの間で分離させた。その水層にＤＣＭ（３ｘ）を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮した。その粗生成物をシリカゲルで２：１のヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３２７）。
［実施例９０］
３−メチル−５−ペンタフルオロエチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃９８
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）δ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）。
［実施例９１］
３−メチル−５−ペンタフルオロエチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃９９
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），３．１８（ａｂｑ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−（４１３）。
［実施例９２］
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ベンゾイル−フェニル）−アミドおよび
３−メチル−５−トリメチルシラニル−ピラゾリジン−３−カルボン酸（４−ベンゾイル−フェニル）−アミド
化合物＃１６および化合物＃６３
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ベンゾイル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），３．０１（ａｂｑ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３０８），ＭＮａ＋（３３０）。
３−メチル−５−トリメチルシラニル−ピラゾリジン−３−カルボン酸（４−ベンゾイル−フェニル）−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（１：１の異性体）８．４５（ｓ，１Ｈ，異性体 １），８．２５（ｓ，１Ｈ，異性体 ２），７．３０−７．７５（ｍ，９Ｈ，両方の異性体），４．４０（ｍ，１Ｈ，異性体 １），４．３２（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），２．４８（ｍ，１Ｈ，異性体 １），２．１０（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），１．７２（ｍ，１Ｈ，異性体 １），１．３２（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），１．５５（ｓ，３Ｈ，異性体 １），１．５０（ｓ，３Ｈ，異性体 ２），０．１５（ｓ，９Ｈ，異性体 １），０．１０（ｓ，９Ｈ，異性体 ２）。
［実施例９３］
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミドおよび
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド
化合物＃２１および化合物＃６５
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），３．０１（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２２９），ＭＮａ＋（２５１），ＭＨ−（２２７）。
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（２：１の異性体）９．３５（ｓ，１Ｈ，異性体 １），８．５１（ｓ，１Ｈ，異性体 ２），７．５１−７．７０（ｍ，４Ｈ，両方の異性体），４．４５（ｍ，１Ｈ，異性体 １），４．４０（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），２．０８（ｍ，１Ｈ，両方の異性体），１．７２（ｍ，１Ｈ，両方の異性体），１．５８（ｓ，３Ｈ，異性体 １），１．４５（ｓ，３Ｈ，異性体 ２），０．１５（ｓ，９Ｈ，異性体 １），０．０５（ｓ，９Ｈ，異性体 ２）．
［実施例９４］
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−フェノキシ−ベンジルアミドおよび
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−フェノキシ−ベンジルアミド
化合物＃２２および化合物＃６６
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−フェノキシ−ベンジルアミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３１０），ＭＮａ＋（３３２），ＭＨ−（３０８）。
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−フェノキシ−ベンジルアミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（１：１の異性体）６．８５−７．３６（ｍ，９Ｈ，両方の異性体），６．７５（ｓ，１Ｈ，異性体 １），６．５１（ｓ，１Ｈ，異性体 ２），４．５１（ｍ，２Ｈ，両方の異性体），４．４０（ｍ，１Ｈ，異性体 １），４．３５（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），２．３２（ｍ，１Ｈ，異性体 １），２．００（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），１．６５（ｍ，１Ｈ，異性体 １），１．５８（ｓ，３Ｈ，異性体 １），１．５０（ｓ，３Ｈ，異性体 ２），１．３２（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），０．１５（
ｓ，９Ｈ，異性体 １），０．０５（ｓ，９Ｈ，異性体 ２）。
［実施例９５］
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−メタンスルホニル−ベンジルアミドおよび
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−メタンスルホニル−ベンジルアミド
化合物＃２６および化合物＃６７
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−メタンスルホニル−ベンジルアミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．９８（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９６），ＭＮａ＋（３１８），ＭＨ−（２９４）。
３−メチル−５−トリメチルシラニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−メタンスルホニル−ベンジルアミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（１：１の異性体）７．８２（ｍ，２Ｈ，両方の異性体），７．４０（ｍ，２Ｈ，両方の異性体），７．１５（ｓ，１Ｈ，異性体 １），６．９０（ｓ，１Ｈ，異性体 ２），４．５１（ｍ，２Ｈ，両方の異性体），４．４０（ｍ，１Ｈ，異性体 １），４．３２（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），２．３２（ｍ，１Ｈ，異性体 １），１．９２（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），１．６２（ｍ，１Ｈ，異性体 １），１．５８（ｓ，３Ｈ，異性体 １），１．５０（ｓ，３Ｈ，異性体 ２），１．２８（ｍ，１Ｈ，異性体 ２），０．１５（ｓ，９Ｈ，異性体 １），０．０５（ｓ，９Ｈ，異性体 ２）。
［実施例９６］
（Ｒ）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
（Ｓ）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃３５および化合物＃３６
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドのラセミ混合物（５００ｍｇ）をＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤキラルＨＰＬＣカラム（５０ｍｍ Ｉ．Ｄ．ｘ５００ｍｍ Ｌ）に充填した後、ヘプタン中１０％のエタノールを用いて７０ｍＬ／分の流量で溶離させた。２つのピークを個別に集めた後、真空下で取り出すことで、
（Ｒ）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドをピーク２
ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ＋）
として得、そして
（Ｓ）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドをピーク１
ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ＋）
として得た。
［実施例９７］
（Ｒ）−３−エチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドおよび
（Ｓ）−３−エチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃８１および化合物＃８２
Figure 0004969451
３−エチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドのラセミ混合物（５００ｍｇ）をＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤキラルＨＰＬＣカラム（５０ｍｍ Ｉ．Ｄ．ｘ５００ｍｍ Ｌ）に充填した後、ヘプタン中１０％のエタノールを用いて７０ｍＬ／分の流量で溶離させた。２つのピークを個別に集めた後、真空下で取り出すことで、
（Ｒ）−３−エチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドをピーク２
ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ＋）
として得、そして
（Ｓ）−３−エチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−
３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドをピーク１
ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ＋）
として得た。
［実施例９８］
３−メチル−ピラゾリジン−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１００
Figure 0004969451
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１．５ｇ、５．１ミリモル）を氷酢酸（５ｍＬ）に入れて室温でＮａＣＮＢＨ３粉末（７５０ｍｇ、１２．７ミリモル）で処理した。その反応混合物を１時間撹拌した。次に、その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和した後、酢酸エチル（３Ｘ）で抽出した。その有機層を一緒にして水そして食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで表題の化合物を無色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ ＭＨ＋（２９９），ＭＨ−（２９７）。
［実施例９９］
３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピラゾリジン−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１０１
Figure 0004969451
３−メチル−ピラゾリジン−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（３５０ｍｇ、０．８４ミリモル）をＤＣＭ（２ｍＬ）に入れて０℃でＥｔ３Ｎ（１１８μＬ、０．８４ミリモル）およびＴＦＡＡ（１１７μＬ、０．８４ミリモル）で処理した。その反応混合物を３０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３とＤＣＭの間で分離させた。その有機層を水そして食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで表題の化合物を無色の油として得て、次にそれをシリカゲルカラムで１：１のヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物
を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ ＭＮａ＋（４１７），ＭＨ−（３９３）。
［実施例１００］
１−（４−アセチルアミノ−ベンジル）−３−メチル−ピラゾリジン−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１０２
Figure 0004969451
３−メチル−ピラゾリジン−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（４１０ｍｇ、１．３８ミリモル）および（２２５ｍｇ、１．３８ミリモル）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に入れて室温でＮａＣＮＢＨ３（２１６ｍｇ、３．４４ミリモル）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物を酢酸エチルと水の間で分離させた。その水層に酢酸エチル（３Ｘ）を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして水そして食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで表題の化合物を無色の油として得て、次にそれをシリカゲルカラムで１：１のヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（４６８）。
［実施例１０１］
２−メチル−Ｎ−ピリジン−４−イル−アクリルアミド
Figure 0004969451
ピリジン（１１．８ミリモル、１．１１ｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に入れてこれに０℃
でＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｎ、２３．６ミリモル、２４ｍＬ）を滴下した。１０分後の反応物に０℃で塩化２−メチル−アクリロイル（１１．８ミリモル、１．４３ｍＬ）を加えた。次に、その反応物を室温になるまでゆっくり温めた。溶媒を除去した後、その残留物をＥｔ２Ｏと水の間で分離させた。そのＥｔ２Ｏ層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（褐色の油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃを溶離剤として）で精製することで表題の化合物を赤色がかった油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１０２］
Ｎ−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
実施例１に記述した手順に従って表題の化合物を灰色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１０３］
Ｎ−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
実施例１に記述した手順に従って表題の化合物を灰色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（１８８）。
［実施例１０４］
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド
化合物＃９３
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を淡色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３６−３．２２（Ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２９９）。
［実施例１０５］
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−アミド
化合物＃８０
Figure 0004969451
実施例３１に記述した手順に従って表題の化合物を高純度の形態で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．７２（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２３９）。
［実施例１０６］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−アミド
化合物＃８８
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３０７）。
［実施例１０７］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−アミド
化合物＃８８
Figure 0004969451
実施例２９に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．２０（ａｂｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（３２０）。
［実施例１０８］
３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−２，５−ジメチル−イソオキサゾリジン−５−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
Figure 0004969451
２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（１９３ｍｇ、０．７６ミリモル）をキシレン（５ｍＬ）に入れてＮ−メチル−｛４−（オキシイミノ−メチル）フェニル）アセトアミド（２５０ｍｇ、０．７６ミリモル）（公知方法で調製可能）で処理した。次に、その反応混合物を５０℃に加熱して６時間撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物をシリカゲルカラムで１：１のヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４４７），ＭＮａ＋（４６９），ＭＨ−（４４５）。
［実施例１０９］
３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−２，５−ジメチル−イソオキサゾリジン−５−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃７０
Figure 0004969451
実施例１０８に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），
８．０１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４６７），ＭＮａ＋（４８９）。
［実施例１１０］
２−メチル−オキシラン−２−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
Figure 0004969451
２−メチル−Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（１．３５ｇ、５．０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）に入れて０℃でＴＦＡ（３．０ｍｌ）で処理した。次に、その反応混合物にＨ２Ｏ２（３０％、１．０ｍｌ、１０．０ミリモル）を滴下した。その反応混合物を一晩撹拌し、ＮａＨＣＯ３で反応を消滅させた後、酢酸エチルで抽出した。その有機層を一緒にしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した後、シリカゲルカラムで４：１のヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｂｒ，１Ｈ），８．１０−７．８０（ｍ，３Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋（２９３）。
［実施例１１１］
３−アミノ−Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド
Figure 0004969451
２−メチル−オキシラン−２−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１．０ｇ、３．４８ミリモル）を７ＮのＮＨ３／ＭｅＯＨ溶液（１０ｍＬ）に室温で溶解させた。その反応混合物を一晩撹拌した後、溶媒を除去することで表題の化合物を淡黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．５８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２８８）。
［実施例１１２］
２，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−５−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１０３
Figure 0004969451
２−メチル−オキシラン−２−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１３５ｍｇ、０．５ミリモル）をアセトニトリル（２ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の混合物にＢＦ３・エーテラート（１．０ミリモル）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ３で反応を消滅させ、その有機層を酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した後、濃縮することで粗生成物を得た。その粗生成物をシリカゲルの上に置いて酢酸エチルで精製することで表題の化合物を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１０５Ｈａ，１５Ｈａ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３１２），ＭＮａ＋（３３４）。
［実施例１１３］
２−（４−アセチルアミノ−フェニル）−５−メチル−オキサゾリジン−５−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃７２
Figure 0004969451
２−メチル−オキシラン−２−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１００ｍｇ、０．３５ミリモル）と酢酸４−ホルミル−フェニルエステル（５７ｍｇ、０．３５ミリモル）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に入れて室温で２時間撹拌した。次に、ｐＴＳＡを触媒量（〜１０ｍｇ）で加えた後、その反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物をシリカゲルカラムで２：１のヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．３１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），４．０２（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４３３）。
［実施例１１４］
２，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−５−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド
化合物＃１０４
Figure 0004969451
実施例１１２に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ，１８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（３３２），ＭＮａ＋（３５４）。
［実施例１１５］
２，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−５−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド
化合物＃１０５
Figure 0004969451
実施例１１２に記述した手順に従って表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝６０．０Ｈｚ，２１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｍ＋Ｈ２Ｏ（２６２）。
［実施例１１６］
４−アセトアミド−Ｎ−（エチル）−ベンゼンカルボヒドラゾノイルクロライド
Figure 0004969451
Ｎ−［４−（エチル−ヒドラゾノメチル）−フェニル］−アセトアミドを用いて出発して実施例２１に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（２４０）。
［実施例１１７］
５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−２−エチル−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１３５
Figure 0004969451
４−アセトアミド−Ｎ−（エチル）−ベンゼンカルボヒドラゾノイルクロライドを用いて出発して実施例２３に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋（４５８）。
［実施例１１８］
２−エチル−３，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１４６
Figure 0004969451
３，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１ミリモル）とジアゾエタン／ジエチルエーテル溶液（１０ミリモル）をジオキサンに入れて約５日間反応させた。その反応混合物に溶媒蒸発による処理そしてカラムクロマトグラフィー分離による処理を受けさせた。表題の化合物を主要ではない生成物として白色の固体として単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７１（ａｂｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３３９。
［実施例１１９］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−トリフルオロメチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
２−トリフルオロメチル−アクリル酸（３６．０ミリモル）を塩化チオニル（２．８６ｍＬ）に入れて３０分間還流させた。余分な塩化チオニルを真空下で除去することで残留物を得た。その残留物に−４０℃で４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（３６．０ミリモル）をジエチルエーテル（５０ｍＬ）に入れて滴下した。その反応混合物を室温になるまでゆっくり温めた。次に、その反応混合物をジエチルエーテルと水の間で分離させた。そのジエチルエーテル層を飽和重炭酸ナトリウムに続いて食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。次に、その粗材料（褐色の油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルを溶離剤として使用）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ）。
［実施例１２０］
３，５−ビス−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１１２
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−トリフルオロメチル−アクリルアミドと４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），３．６２（ａｂｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ａｂｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４１９。
［実施例１２１］
５−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物＃１１３
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−トリフルオロメチル−アクリルアミドとジアゾ酢酸エチルを用いて出発して実施例３１に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ａｂｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ａｂｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４２３。
［実施例１２２］
５−メチル−３−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１１４
Figure 0004969451
および５−メチル−３−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１１６
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−トリフルオロメチル−アクリルアミドを用いて出発して実施例４７に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
５−メチル−３−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δジアステレオマー１，９．０１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）；ジアステレオマー２，８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，３Ｈ）。
５−メチル−３−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．４５（ａｂｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ａｂｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３６５。
［実施例１２３］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−アクリロイル）−アセトアミド
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド（４．４ミリモル）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に入れて０℃でピリジン（６ｍＬ）と反応させた後、無水トリフルオロ酢酸（４．４ミリモル）と反応させた。その反応混合物を室温になるまでゆっくり温めた。その反応混合物をＤＣＭと水の間で分離させた。そのＤＣＭ層を飽和重炭酸ナトリウムに続いて食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで黄色の油を得た。その粗材料（黄色の油）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルを溶離剤として使用）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３５１。
［実施例１２４］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミド
化合物＃１１５
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−アクリロイル）−アセトアミドと４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＮａ＋４８３。
［実施例１２５］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−（２，２，２−トリフルオ
ロ−アセチル）−アミド
化合物＃１１９
Figure 0004969451
Ｎ−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミドと４−メチル−２−［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］ベンゼンスルホニルヒドラゾンを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物を黄色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｓ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），３．２８（ａｂｑ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４１９。
［実施例１２６］
２−エチル−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２０
Figure 0004969451
およびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミド酸エチルエステル
化合物＃２００
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（４００ｍｇ、１．１ミリモル）とＮａ２ＨＰＯ４（１．０ｇ、７ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）に入れて０℃でＢＦ４・Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）３（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、５．０ｍｌ）で処理した。その反応混合物を室温に温めて一晩撹拌した後、ＮａＨＣＯ３で反応を消滅させた。ＣＨ２Ｃｌ２を加えて生成物を抽出した後、その有機層を食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。シリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２：酢酸エチル：１０：１）を用いた精製で表題の化合物を白色の固体として得た。
２−エチル−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｂｒ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．００（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９３。
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミド酸エチルエステル
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９３。
［実施例１２７］
２−エチル−３（Ｒ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２５
Figure 0004969451
およびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３（Ｒ）−メチル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミド酸エチルエステル
化合物＃２０２
Figure 0004969451
３（Ｒ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドを用いて出発して実施例１２６に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
表題の化合物が示したＮＭＲおよびＭＳデータは実施例１２６に記述したデータと同じであった。
［実施例１２８］
２−エチル−３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２２
Figure 0004969451
およびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミド酸エチルエステル
化合物＃２０１
Figure 0004969451
３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドを用いて出発して実施例１２６に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
表題の化合物が示したＮＭＲおよびＭＳデータは実施例１２６に記述したデータと同じであった。
［実施例１２９］
２，３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２３
Figure 0004969451
およびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミド酸メチルエステル
化合物＃２０３
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（２．５ミリモル）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に入れて０℃でジエチルプロピルアミン（１０ミリモル）で処理した後、メチルトリフレート（２．５ミリモル）で処理した。その反応混合物を室温になるまで徐々に温めた後、一晩撹拌した。その反応混合物をＤＣＭと水の間で分離させた。そのＤＣＭ層を飽和重炭酸ナトリウムそして食塩水で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで黄色の油を得て、それを次にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルを溶離剤として使用）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
２，３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ａｂｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ａｂｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３７９。
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミド酸メチルエステル：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９３。
［実施例１３０］
５−クロロ−３−メチル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２４
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１．１ミリモル）をトルエン（５ｍＬ）に入れて１００℃でＰＣｌ５（１．２ミリモル）で２時間処理した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た（３：２のジアステレオマー）。
主要なジアステレオマー：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ａｂｑ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。
主要ではないジアステレオマー
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ａｂｑ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ａｂｑ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ，ＭＨ＋，３９９。
［実施例１３１］
Ｎ−（４−シアノ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−５−ヨード−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（公知化合物）を用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−３７９。
［実施例１３２］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２６
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−２−ヨード−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．２５および３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４９１。
［実施例１３３］
Ｎ−（４−シアノ−２−エチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−２−エチル−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（公知化合物）を用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋２８３。
［実施例１３４］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸（４−シアノ−２−エチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２７
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−２−エチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）δ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．３０および３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９３。
［実施例１３５］
４−アミノ−５−エチル−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
Figure 0004969451
４−アミノ−５−ヨード−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（９３６ｍｇ、３．０ミリモル）、ＣｕＩ（Ｉ）（５７ｍｇ、０．３ミリモル）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０５．３ｍｇ、０．１５ミリモル）、トリエチルアミン（１．０１ｇ、１０ミリモル）およびエチニル−トリメチル−シラン（４５０ｍｇ、４．５ミリモル）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に入れて混合した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物にフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．０ｍｌ、３．０ミリモル）を加えた後、室温で２０分間撹拌した。その反応混合物にＨ２Ｏを添加して反応を消滅させた後、酢酸エチルで抽出した。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、濃縮することで粗生成物である４−アミノ−５−エチニル−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを得た。
その粗生成物をＰｄ／Ｃ（０．３ｇ）と一緒にメタノール（５０ｍｌ）に入れてＨ２（４０ｐｓｉ）と一緒に混合した。その反応物をＰａｒｒ振とう機の上に置いて室温で一晩振とうした。シリカゲル（１００％ＣＨ２Ｃｌ２）を用いた分離で表題の化合物を無色の液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋２１４。
［実施例１３６］
Ｎ−（４−シアノ−２−エチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−６−エチル−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−２８３。
［実施例１３７］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−２−エチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２８
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−６−エチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．２５および３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９３。
［実施例１３８］
４−アミノ−６−トリフルオロメチル−イソフタロニトリル
Figure 0004969451
４−アミノ−５−ヨード−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１．５ミリモル）とＣｕＣＮ（１．７ミリモル）をＮＭＰ（１０ｍＬ）に入れて１５０℃に４時間加熱した。その反応混合物をセライトの詰め物に通した。次に、その反応混合物を酢酸エチルと水の間で分離させた。その有機層を水に続いて食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋２１２。
［実施例１３９］
Ｎ−（２，４−ジシアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−６−トリフルオロメチル−イソフタロニトリルを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋２８０。
［実施例１４０］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，４−ジシアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１２９
Figure 0004969451
Ｎ−（２，４−ジシアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリ
ルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．３０および３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９０。
［実施例１４１］
４−アミノ−５−エチルスルファニル−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
Figure 0004969451
４−アミノ−５−ヨード−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（６．２４ｇ、２０．０ミリモル）、ＣｕＩ（Ｉ）（３８０ｍｇ、２．０ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（６．５２ｇ、４０．０ミリモル）およびエチルチオール（１．２５ｇ、２０．０ミリモル）をエタノール（５０ｍｌ）に入れて混合した。その反応混合物を一晩還流させた後、溶媒を真空下で除去した。シリカゲル（１００％ＤＣＭ）を用いた分離で表題の化合物を無色の液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ２Ｏ＋２６４。
［実施例１４２］
Ｎ−（４−シアノ−２−エチルスルファニル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−５−エチルスルファニル−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３１５。
［実施例１４３］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−２−エチルスルファニル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１４０
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−２−エチルスルファニル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ，１Ｈ），３．２５および３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３６５。
［実施例１４４］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−２−エタンスルホニル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１４２
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−２−エチルスルファニル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１５０ｍｇ、０．３５ミリモル）を酢酸エチルに入れて、Ｏｘｏｎｅ（商標）（２．０ｇ、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ＝７−８に調製）および硫酸水素テトラブチルアンモニウム（３０ｍｇ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、飽和ＮａＨ
ＣＯ３で反応を消滅させた。その粗生成物を酢酸エチルで２回抽出し、食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。シリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ：３：１）を用いた精製で表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．２５および３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４５７。
［実施例１４５］
４−アミノ−５−ｔ−ブチルスルファニル−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
Figure 0004969451
ｔ−ブチルチオールを用いて出発して実施例１４１に記述した手順に従うことで表題の化合物を褐色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｂｒ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ２Ｏ ２９２。
［実施例１４６］
Ｎ−（２−ｔ−ブチルスルファニル−４−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチルアクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−５−ｔ−ブチルスルファニル−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ−３４１。
［実施例１４７］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ｔ−ブチルスルファニル−４−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１４３
Figure 0004969451
Ｎ−（２−ｔ−ブチルスルファニル−４−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチルアクリルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．７５（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．２０および３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）．
［実施例１４８］
４−アミノ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
Figure 0004969451
４−アミノ−５−ヨード−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（３１２ｍｇ、１．０ミリモル）、ＣｕＩ（Ｉ）（２０ｍｇ、０．１ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（６５２ｇ、２．０ミリモル）および１，１０−フェナントロリン（３６ｇ、０．２ミリモル）をメタノール（２０ｍｌ）に入れて混合した。その反応混合物を一晩還流させた後、溶媒を真空下で除去した。シリカゲル（１００％ＣＨ２Ｃｌ２）を用いた分離で表題の化合物を無色の液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋２１６。
［実施例１４９］
Ｎ−（４−シアノ−２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１５０］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１４１
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチルアクリルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．６５（ｂｒ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．２５および３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９５。
［実施例１５１］
４−アミノ−５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
Figure 0004969451
および４−アミノ−３，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
Figure 0004969451
４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１０．５ミリモル）とＮＣＳ（１５．５ミリモル）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に入れて０℃で２時間撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物を酢酸エチルと水の間で分離させた。その有機層をチオ硫酸ナトリウム、水そして食塩水で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗材料を得て、それを次にカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸エチルを用いて精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。
４−アミノ−５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋２２１。
４−アミノ−３，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋２５６。
［実施例１５２］
Ｎ−（２−クロロ−４−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋２８９。
［実施例１５３］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−クロロ−４−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１３０
Figure 0004969451
Ｎ−（２−クロロ−４−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチルアクリルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），３．３１（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ａｂｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９９。
［実施例１５４］
Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミド
Figure 0004969451
４−アミノ−３，５−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて出発して実施例１に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３２４。
［実施例１５５］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，６−ジクロロ−４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１３７
Figure 0004969451
および３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，６−ジクロロ−４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１３９
Figure 0004969451
および３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，６−ジクロロ−４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド
化合物＃１３８
Figure 0004969451
Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−アクリルアミドを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
３−メチル−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，６−ジクロロ−４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４３４。
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，６−ジクロロ−４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），５．７
２（ｓ，１Ｈ），３．２５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４３４。
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，６−ジクロロ−４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋５１６。
［実施例１５６］
３−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１３１
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１．５ミリモル）をＤＣＭ（〜２０ｍＬ）に入れてピリジン（２．０ミリモル）に続いて無水トリフルオロ酢酸（１．５ミリモル）（０℃で滴下した）と反応させた。次に、その反応混合物を２時間撹拌した。溶媒を除去した後、その残留物をＤＣＭと水の間で分離させた。その有機層を飽和重炭酸ナトリウム、水に続いて食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗材料を得て、それを次にカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸エチルを用いて精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４６１。
［実施例１５７］
２−エチル−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メチル−アミド
化合物＃１２３
Figure 0004969451
２−エチル−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１．１ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に入れて０℃でＮａＨ（６０％、１．２ミリモル）に続いてＣＨ３Ｉ（１．１ミリモル）で処理した。その反応混合物を１時間撹拌した後、室温になるまで温めた。次に、その反応混合物をジエチルエーテルと水の間で分離させた。その有機層を飽和重炭酸ナトリウム、水に続いて食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗材料を得て、それを次にカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸エチルを用いて精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．３５および２．９０（ａｂｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９０。
［実施例１５８］
３，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１３４
Figure 0004969451
アセトアルデヒドオキシムを用いて出発して実施例２７に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０および２．９５（ａｂｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９０。
［実施例１５９］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオ酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１１８
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１５ミリモル）とＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（１５ミリモル）をトルエン（１００ｍＬ）に入れて溶液が透明になるまで６時間還流させた。次に、その反応混合物を冷却すると沈澱物がいくらか生じたことを観察した。その固体を濾過で除去した後、その濾液に濃縮を受けさせることで粗生成物を緑色の油として得た。その緑色の油をシリカゲルカラムクロマトグラフィーでＤＣＭおよび酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を緑色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．４０（ａｂｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ａｂｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３８１。
［実施例１６０］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル
化合物＃２０４
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオ酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（１０ミリモル）とＫ２ＣＯ３（１５ミリモル）をアセトンに入れて室温でＣＨ３ＣＨ２Ｉ（１０ミリモル）で処理した。その反応混合物を穏やかに加熱した後、５０℃で１時間撹拌した。固体を濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで粗生成物を褐色の油として得て、それを次にシリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸を溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を無色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．５１（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４０９。
［実施例１６１］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ’−エチル−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジンまたはこれの互変異性体Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ’−エチル−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジン
化合物＃２０５またはこれの互変異性体
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル（２ミリモル）をジオキサン（１５ｍＬ）に入れて７０℃でエチルアミン／ＴＨＦ溶液（〜３ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（２ミリモル）で処理した。次に、その反応混合物を４時間撹拌した。固体を濾過で除去した。その濾液に濃縮を受けさせることで粗生成物を得、それを次にシリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），３．２０（ａｂｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ａｂｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９２。
［実施例１６２］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジンまたはこれの互変異性体Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジン
化合物＃２０６またはこれの互変異性体
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル（１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に入れて室温で塩酸Ｎ−ヒドロキシアミン塩（１ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（２ミリモル）で処理した。次に、その反応混合物を４時間撹拌した。固体を濾過で除去した。その濾液を酢酸エチルと水の間で分離させた。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗生成物を得、それを次にシリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），３．２５（ａｂｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ａｂｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３８０。
［実施例１６３］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ’−メトキシ−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジンまたはこれの互変異性体Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ’−メトキシ−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジン
化合物＃２１０またはこれの互変異性体
Figure 0004969451
Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミンおよびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステルを用いて出発して実施例１６２に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ａｂｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ａｂｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３９４。
［実施例１６４］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジンまたはこれの互変異性体Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジン
化合物＃２０７またはこれの互変異性体
Figure 0004969451
およびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミド酸メチルエステル
化合物＃２１２
Figure 0004969451
密封型管内でＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル（１．２ミリモル）をジオキサン（１０ｍＬ）に入れてＭｅＯＨ中のアンモニア（７Ｎの溶液、〜１０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を１００℃に４時間加熱した。溶媒を除去した後、その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで酢酸エチルおよびメタノールを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジン：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．５０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３６４。
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミド酸メチルエステル：
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３７９。
［実施例１６５］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３，Ｎ’−ジメチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジンまたはこれの互変異性体Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３，Ｎ’−ジメチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジン
化合物＃２１１またはこれの互変異性体
Figure 0004969451
メチルアミンおよびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステルを用いて出発して実施例１６４に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．１５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３７８。
［実施例１６６］
Ｎ’−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジン
化合物＃２０８
Figure 0004969451
ジエチルアミンおよびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステルを用いて出発して実施例１６４に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４２０。
［実施例１６７］
４−｛［（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル−メチレン］−アミノ｝−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
化合物＃２０９
Figure 0004969451
ピロリジンおよびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステルを用いて出発して実施例１６４に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ａｂｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ａｂｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４１８。
［実施例１６９］
Ｎ−［（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルイミノ）−（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−メタンスルホンアミドまたはこれの互変異性体Ｎ−［（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−（３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチレン］−メタンスルホンアミド
化合物＃２１４またはこれの互変異性体
Figure 0004969451
メチルスルホンアミドおよびＮ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステルを用いて出発して実施例１６４に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），３．６２（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４４２。
［実施例１６９］
５−ニトロ−２−［（３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル
化合物＃１４７
Figure 0004969451
５−ニトロ−２−（２−メチル−アクリロイルアミノ）−安息香酸メチルエステルを用いて出発して実施例２９に記述した手順に従うことで表題の化合物をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．１０（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ａｂｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３０７。
［実施例１７０］
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオ酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド
化合物＃１３６
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミドを用いて出発して実施例１５９に記述した手順に従うことで表題の化合物を緑色の油として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．３０および３．１５（ａｂｑ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３５７。
［実施例１７１］
Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル
化合物＃２１３
Figure 0004969451
３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオ酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミドを用いて出発して実施例１６０に記述した手順に従うことで表題の化合物を無色の油として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），３．５０および２．８０（ａｂｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．００（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３８５。
［実施例１７２］
３（Ｒ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオ酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１４４
Figure 0004969451
３（Ｒ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル）−アミドを用いて出発して実施例１５９に記述した手順に従うことで表題の化合物を緑色の油として調製した。
ＮＭＲおよびＭＳデータは実施例１５９に記述したデータと同じである。
［実施例１７３］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３（Ｒ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル
化合物＃２１５
Figure 0004969451
３（Ｒ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオ酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドを用いて出発して実施例１６０に記述した手順に従うことで表題の化合物を無色の油として調製した。
ＮＭＲおよびＭＳデータは実施例１６０に記述したデータと同じである。
［実施例１７４］
３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオ酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１４５
Figure 0004969451
３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル）−アミドを用いて出発して実施例１５９に記述した手順に従うことで表題の化合物を緑色の油として調製した。
ＮＭＲおよびＭＳデータは実施例１５９に記述したデータと同じである。
［実施例１７５］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル
化合物＃２１６
Figure 0004969451
３−（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオ酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドを用いて出発して実施例１６０に記述した手順に従うことで表題の化合物を無色の油として調製した。
ＮＭＲおよびＭＳデータは実施例１６０に記述したデータと同じである。
［実施例１７６］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−エチル−３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル
化合物＃２１８
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステルを用いて出発して実施例１２６に記述した手順に従うことで表題の化合物を無色の油として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ａｂｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４３７。
［実施例１７７］
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ’−シアノ−２−エチル−３（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジンまたはこれの互変異性体Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−エチル−４，５−ジヒドロ−５（Ｓ）−メチル−３−（トリフルオロメチル）−Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシミドアミド
化合物＃２１７またはこれの互変異性体
Figure 0004969451
Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−エチル−３−（Ｓ）−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシミドチオ酸エチルエステル（０．７ミリモル）をジオキサン（５ｍＬ）に入れて８０℃でＫ２ＣＯ３（１．４ミリモル）およびＮＨ２ＣＮ（１．０ミリモル）で２時間処理した。次に、この反応混合物をセライトの詰め物に通して濾過した。その濾液に濃縮を受けさせた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸エチルを溶離剤として用いて精製を受けさせることで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ａｂｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｔ，Ｊ＝８５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋４１７。
［実施例１７８］
４−メチル−２−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１１０
Figure 0004969451
３−ヒドロキシ−２−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−プロピオン酸（３．２ミリモル）をＤＭＡ（１０ｍＬ）に入れてこれに０℃で塩化チオニル（４．５ミリモル）を３０分かけて滴下することで処理した。その結果として生じた溶液に４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（３．２ミリモル）をＤＭＡ（５ｍＬ）に入れて加えた後、ＴＥＡ（５ミリモル）を加えた。その反応混合物を室温になるまでゆっくり温めた後、一晩撹拌した。次に、その反応混合物を酢酸エチルと水の間で分離させた。その有機層を飽和重炭酸ナトリウムに続いて食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮することで粗生成物を得て、それを次にシリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサンおよび酢酸エチルを溶離剤として用いて精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ａｂｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ａｂｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１７９］
４−メチル−２−オキソ−オキサゾリジン−４−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
化合物＃１１１
Figure 0004969451
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオン酸（文献で公知方法で製造）を用いて出発して実施例１７８に記述した手順に従うことで表題の化合物を白色の固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：ＭＨ＋３１４。
［実施例１８０］
生体内検定における腹側前立腺および肛門挙筋重量
成熟（１５０から２００ｇ）した去勢オスＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）を試験化合物（通常は３０％のシクロデキストリンまたは０．５％のメチルセルロース媒体に入れて１ｍＬの体積で所望投薬量である３０ｍｇ／ｋｇに及ぶ量で強制経口投与）またはプロピオン酸テストステロン（襟首の所に胡麻油中０．１ｍＬの体積で５ｍｇ／ｋｇ皮下注射投与）または媒体（３０％のシクロデキストリンまたは０．５％のメチルセルロースを１ｍＬ経口投与）で１４日間に渡って日に１回ずつ処置した。１５日目にラットを二酸化炭素窒息で安楽死させた。腹側前立腺および肛門挙筋を取り出した後、湿った状態の重量を測定した。
試験化合物の活性を組織重量刺激パーセントとして決定し、媒体で処置した対照群をゼロパーセントとしそしてテストステロン単独で処置した対照群を１００％とした。ある化合物が３０ｍｇ／ｋｇの時に肛門挙筋の２０％刺激に等しいか或はそれ以上をもたらした場合、そのような化合物は作動薬として活性があるとして示す。
本発明の代表的な化合物に試験を記述した手順に従って受けさせた時の結果は以下の表１０に示す如くであった。表１０に化合物を「不活性」として示す場合、本分野の技術者は、そのような化合物は前立腺および／または精嚢の重量に対して効果を示すか或は示さない可能性がある（本明細書では、むしろ、それらは、この上で定義した特定の判断基準に合致しなかったことから「不活性」であるとして示す）ことを認識するであろう。「毒性」の表示は、当該化合物が試験したラットで毒性を示したことを示す。
Figure 0004969451
Figure 0004969451
Figure 0004969451
［実施例１８１］
生体内検定における腹側前立腺および精嚢重量
未成熟（約５０ｇ）の去勢オスＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ
Ｒｉｖｅｒ）を試験化合物（通常は３０％のシクロデキストリンまたは０．５％のメチルセルロース媒体に入れて０．３ｍＬの体積で４０ｍｇ／ｋｇ経口投与）およびプロピオ
ン酸テストステロン（襟首の所に胡麻油中０．１ｍＬの体積で２ｍｇ／ｋｇ皮下注射投与）で５日間に渡って日に１回ずつ処置した。６日目にラットを二酸化炭素窒息で安楽死させた。腹側前立腺および精嚢を取り出した後、湿った状態の重量を測定した。試験化合物の活性をテストステロンで増加させた組織重量の抑制パーセントとして決定し、媒体で処置した対照群をゼロパーセントとしそしてテストステロン単独で処置した対照群を１００％とした。
投薬量が２ｍｇ／日の時の体重非調整前立腺の重量が≦４０ｍｇまたは体重調整前立腺重量抑制％が≧６０％であるならば、そのような試験化合物は「活性がある」と記述する。また、ＩＤ５０を測定した場合、それが≦２０ｍｇ／日であるならば、それも活性がある化合物として示した。
本発明の代表的な化合物に試験を記述した手順に従って受けさせた時の結果は以下の表１１に示す如くであった。表１１に化合物を「不活性」として示す場合、本分野の技術者は、そのような化合物は前立腺および／または精嚢の重量に対して効果を示すか或は示さない可能性がある（本明細書では、むしろ、それらは、この上で定義した特定の判断基準に合致しなかったことから「不活性」であるとして示す）ことを認識するであろう。
Figure 0004969451
Figure 0004969451
［実施例１８２］
経口用組成物の具体的な態様として、実施例９５に示した如く調製した化合物を１００ｍｇ用いて、これをサイズＯの硬質ゲル製カプセルを満たす総量である５８０から５９０ｍｇになるに充分な量の微細ラクトースと一緒に配合する。
この上に示した明細に説明の目的で与えた実施例を伴わせて本発明の原理を教示してきたが、本発明の実施は本請求項およびこれらの相当物の範囲内に入る如き通常の変形、応用形および／または修飾形の全部を包含することは理解されるであろう。

Claims (39)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 0004969451
    ［式中、
    Ｗは、Ｏ、ＳおよびＮＲFから成る群から選択され、ここで、
    ＲFは、水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシおよび−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ1は、Ｃ1-4アルキルおよびハロゲン化Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、Ｒ2は、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）から成る群から選択され、
    ａは、０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    は、フェニルおよびピリジルから成る群から選択され、
    Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル
    、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲA−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）0-2−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲAは水素またはＣ1-4アルキルから選択され、
    Ｒ4は、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲB−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび−Ｓ（Ｏ）0-2−フェニルから成る群から選択され、ここで、ＲBは水素またはＣ1-4アルキルから選択されるが、但し
    Figure 0004969451
    がフェニルの時にはＲ3またはＲ4の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
    Ｒ6およびＲ7は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ1-4アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ5'は、ハロゲンおよびＣ1-4アルキルから成る群から選択され、そしてここで、Ｒ10 は、水素、Ｃ1-4アルキル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3から選択され、
    Ｒ5は、水素、カルボキシ、アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ 1-4 −アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ1-4アルキル−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルおよびトリメチルシリルから成る群から選択され、ここで、
    前記アリールは、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、−ＮＲC−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、ＮＲC−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、トリメチル−シリルおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、ＲC は、水素またはＣ1-4アルキルから選択される］
    で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  2. ＷがＯ、ＳおよびＮＲFから成る群から選択され、ここで、ＲFが水素、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、シアノおよび−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ1がＣ1-4アルキルおよびハロゲン化Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ2が水素、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）から成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルおよびピリジルから成る群から選択され、
    Ｒ3が、水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）0-2−フェニルから成る群から選択され、
    Ｒ4が、水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）0-2−フェニルから成る群から選択されるが、但し
    Figure 0004969451
    がフェニルの時にはＲ3またはＲ4の中の少なくとも一方が水素以外であることを条件とし、
    Ｒ6およびＲ7が各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ5'がハロゲンおよびＣ1-4アルキルから成る群から選択され、そしてここで、Ｒ10が水素、Ｃ1-4アルキル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3から選択され、
    Ｒ5が水素、カルボキシ、アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ1-4アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ1-4アルキル−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルおよびトリメチルシリルから成る群から選択され、ここで、
    前記アリールが、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、シアノ、ニトロ、−ＮＲC−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、ＮＲC−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、トリメチル−シリルおよびｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、ＲC が水素またはＣ1-4アルキルから選択される、
    請求項１記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  3. ＷがＯ、ＳおよびＮＲFから成る群から選択され、ここで、ＲFが水素、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-2アルコキシ、シアノおよび−ＳＯ2−Ｃ1-2アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ1がＣ1-4アルキルおよびハロゲン化Ｃ1-2アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ2が水素、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-2アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-2アルキル）から成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルおよびピリジルから成る群から選択され、
    Ｒ3が、水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-4アルキルおよびシアノから成る群から選択され、
    Ｒ4が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）0-2−フェニルから成る群から選択され、
    Ｒ6およびＲ7が各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-2アルキル、−Ｓ−Ｃ1-4アルキルおよび−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ5'がハロゲンであり、そしてここで、Ｒ10が水素、Ｃ1-4アルキル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3から選択され、
    Ｒ5が水素、カルボキシ、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ、シクロアルキル、アリール、アラルキル、−Ｃ1-4アルキル−Ｓ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）およびトリメチルシリルから成る群から選択され、ここで、
    前記アリールが、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）またはｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、
    請求項２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  4. ＷがＯ、ＳおよびＮＲFから成る群から選択され、ここで、ＲFが水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、シアノおよび−ＳＯ2−メチルから成る群から選択され、
    Ｒ1がメチル、（Ｓ）−メチル、（Ｒ）−メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびトリフルオロメチルから成る群から選択され、
    Ｒ2が水素、メチル、トリフルオロエチルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3から成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニル、３−ピリジルおよび４−ピリジルから成る群から選択され、
    Ｒ3が、水素、クロロ、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択され、
    Ｒ4が、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−ＳＯ2−メチルおよび−ＳＯ2−フェニルから成る群から選択され、
    Ｒ6が水素、クロロ、ヨード、エチル、メトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−メチル、−Ｓ−エチル、−Ｓ−ｔ−ブチルおよび−ＳＯ2−エチルから成る群から選択され、
    Ｒ7が水素、クロロおよびエチルから成る群から選択され、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ5'がクロロであり、そしてここで、Ｒ10が水素、メチル、エチル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3から選択され、
    Ｒ5が水素、カルボキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロ−エチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−エチル、ヒドロキシ−メチル−、２−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、４−エチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル、３−メチル−４−フルオロ−フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メトキシ−カルボニル−フェニル、３−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−（トリフルオロメチル−カルボニル−アミノ）−フェニル、２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ）−３−フルオロ−フェニル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ−フェニル、４−メチル−カルボニル−アミノ−ベンジル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、２−フリル、２−チエニル、３−ピリジル、２−テトラヒドロフリル、メチル−チオ−エチル−、エチル−チオ−エチル−、エトキシ−カルボニル−、ｔ−ブトキシ−カルボニル−、トリフルオロメチル−カルボニル−およびトリメチルシリルから成る群から選択される、
    請求項３記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  5. ＷがＯ、ＳおよびＮＲFから成る群から選択され、ここで、ＲFが水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-2アルコキシおよび−ＳＯ2−Ｃ1-2アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ1がＣ1-4アルキルおよびハロゲン化Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ2が水素、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-2アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-2アルキル）から成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3が水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-4アルキルおよびシアノから成る群から選択され、Ｒ4がハロゲン、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）0-2−フェニルから成る群から選択され、
    Ｒ6およびＲ7が各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-2アルキル、−Ｓ−Ｃ1-4アルキルおよび−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ5'がハロゲンであり、そしてここで、Ｒ10が水素、Ｃ1-4アルキル、ベンジルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3から成る群から選択され、
    Ｒ5が水素、カルボキシ、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ、シクロアルキル、アリール、アラルキル、−Ｃ1-4アルキル−Ｓ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）およびトリメチルシリルから成る群から選択され、ここで、
    前記アリールが、単独であるか或は置換基の一部として存在するかに拘わらず、任意にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ハロゲン化Ｃ1-4アルキル）またはｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、
    請求項２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  6. ＷがＯ、ＳおよびＮＲFから成る群から選択され、ここで、ＲFが水素、メチル、エチル、メトキシ、シアノおよび−ＳＯ2−メチルから成る群から選択され、
    Ｒ1がメチル、（Ｓ）−メチル、（Ｒ）−メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびトリフルオロメチルから成る群から選択され、
    Ｒ2が水素、メチル、トリフルオロエチルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3から成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3が水素、クロロ、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択され、
    Ｒ4がクロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−ＳＯ2−メチルおよび−ＳＯ2−フェニルから成る群から選択され、
    Ｒ6が水素、クロロ、ヨード、エチル、メトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−メチル、−Ｓ−エチル、−Ｓ−ｔ−ブチルおよび−ＳＯ2−エチルから成る群から選択される、
    Ｒ7が水素、クロロおよびエチルから成る群から選択され、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ5'がクロロであり、そしてここで、Ｒ10が水素、メチル、エチル、ベンジルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3から選択され、
    Ｒ5が水素、カルボキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロ−エチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−エチル、ヒドロキシ−メチル−、２−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、４−エチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル、３−メチル−４−フルオロ−フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メトキシ−カルボニル−フェニル、３−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−（トリフルオロメチル−カルボニル−アミノ）−フェニル、２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ）−３−フルオロ−フェニル、ｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシ−フェニル、４−メチル−カルボニル−アミノ−ベンジル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、２−フリル、２−チエニル、３−ピリジル、２−テトラヒドロフリル、メチル−チオ−エチル−、エチル−チオ−エチル−、エトキシ−カルボニル−、ｔ−ブトキシ−カルボニル−、トリフルオロメチル−カルボニル−およびトリメチルシリルから成る群から選択される、
    請求項５記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  7. ＷがＯであり、
    Ｒ1がＣ1-4アルキルであり、
    Ｒ2が水素であり、
    ａが０であり、
    Figure 0004969451
    がピリジルであり、
    Ｒ3が存在しないか或は水素であり、
    Ｒ4が存在しないか或はシアノおよびハロゲンから成る群から選択されるが、但し窒素原子が
    Figure 0004969451
    の３位に存在する時にはＲ3が存在しないことを条件とし、窒素原子が
    Figure 0004969451
    の４位に存在する時にはＲ4が存在しないことをさらなる条件とし、
    Figure 0004969451
    Ｒ5がハロゲン化Ｃ1-4アルキルおよびアリールから成る群から選択され、ここで、
    前記アリールが任意に１から２個のハロゲンで置換されていてもよい、
    請求項２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  8. ＷがＯであり、
    Ｒ1がメチルであり、
    Ｒ2が水素であり、
    ａが０であり、
    Figure 0004969451
    が３−ピリジルおよび４−ピリジルから成る群から選択され、
    Ｒ3が存在しないか或は水素であり、
    Ｒ4が存在しないか或はシアノおよびクロロから成る群から選択されるが、但し窒素原子が
    Figure 0004969451
    の３位に存在する時にはＲ3が存在しないことを条件とし、窒素原子が
    Figure 0004969451
    の４位に存在する時にはＲ4が存在しないことをさらなる条件とし、
    Figure 0004969451
    Ｒ5がトリフルオロメチルおよび４−フルオロフェニルから成る群から選択される、
    請求項７記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  9. ＷがＯ、ＮＨ、Ｎ（ＯＨ）、Ｎ（エチル）およびＮ（メトキシ）から成る群から選択され、
    Ｒ1がメチル、（Ｒ）−メチル、（Ｓ）−メチル、エチルおよびトリフルオロメチルから成る群から選択され、
    Ｒ2が水素およびメチルから成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3が水素およびトリフルオロメチルから成る群から選択され、
    Ｒ4がブロモ、シアノ、ニトロおよび−ＳＯ2−フェニルから成る群から選択され、
    Ｒ6が水素、ヨード、クロロおよび−Ｓ−エチルから成る群から選択され、
    Ｒ7が水素およびエチルから成る群から選択され、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ5'がクロロであり、そしてここで、Ｒ10が水素、メチルおよびエチルから成る群から選択され、
    Ｒ5がメチル、トリフルオロメチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチル、４−メチル−カルボニル−アミノ−フェニル、４−トリフルオロメチル−カルボニル−アミノ−フェニルおよび４−メチル−カルボニル−アミノ−ベンジルから成る群から選択される、
    請求項４記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  10. ＷがＯおよびＮ（エチル）から成る群から選択され、
    Ｒ1がメチルであり、
    Ｒ2が水素およびメチルから成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3がトリフルオロメチルであり、
    Ｒ4がクロロ、シアノおよびニトロから成る群から選択され、
    Ｒ6が水素、クロロ、エチルおよび−ＳＯ2−エチルから成る群から選択され、
    Ｒ7が水素、クロロおよびエチルから成る群から選択され、
    Figure 0004969451
    であり、ここで、Ｒ10が水素およびエチルから成る群から選択され、
    Ｒ5が水素、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−エチルフェニル、シクロヘキシル、２−フリルおよび２−チエニルから成る群から選択される、
    請求項４記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  11. ３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；
    ３−エチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；
    ３−メチル−５−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；および
    これらの製薬学的に受け入れられる塩、
    から成る群から選択される請求項４記載の化合物。
  12. （Ｒ）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；（Ｓ）−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；およびこれらの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択される請求項１１記載の化合物。
  13. 製薬学的に受け入れられる担体と請求項１記載の化合物を含んで成る製薬学的組成物。
  14. 請求項１記載の化合物の治療有効量を含んでなるアンドロゲン受容体が媒介する障害の治療用製薬学的組成物。
  15. アンドロゲン受容体が媒介する障害が前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズおよび悪液質から成る群から選択される請求項１４記載の製薬学的組成物。
  16. アンドロゲン受容体が媒介する障害が男性避妊または男性機能である請求項１４記載の製薬学的組成物。
  17. 請求項１記載の化合物の治療有効量を含んでなる前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質、男性避妊および男性機能から成る群から選択される状態の治療用製薬学的組成物。
  18. アンドロゲン受容体が媒介する障害を治療するための請求項１３記載の製薬学的組成物。
  19. 式（ＩＩ）
    Figure 0004969451
    ［式中、
    Ｚは、ＯＲE、ＳＲEおよびＮ（ＲF）2から成る群から選択され、ここで、
    ＲEは、水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択され、
    各ＲFは、独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシおよび−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキルから成る群から選択されるが、但し一方のＲF基がヒドロキシまたはシアノの時にはもう一方のＲF基が水素であることを条件とするか、別法として、２個のＲF基がこれらが結合している窒素原子と一緒になって５から６員の飽和複素環式環構造を形成しており、
    Ｒ1は、Ｃ1-4アルキルおよびハロゲン化Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、ａは、０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    は、フェニルであり、
    Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ4は、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキル、シアノから成る群から選択され、
    Ｒ6およびＲ7は、水素であり、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、
    ここで、Ｒ 10 は、水素、Ｃ1-4アルキルから選択され、
    Ｒ5は、水素、Ｃ 1-4 アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキルから成る群から選択される］
    で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  20. ＺがＯＲE、ＳＲEおよびＮ（ＲF）2から成る群から選択され、ここで、
    ＲEが水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択され、
    各ＲFが独立して水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシおよび−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキルから成る群から選択されるが、但し一方のＲF基がヒドロキシまたはシアノの時にはもう一方のＲF基が水素であることを条件とするか、別法として、
    ２個のＲF基がこれらが結合している窒素原子と一緒になって５から６員の飽和複素環式環構造を形成しており、
    Ｒ1がＣ1-2アルキルおよびハロゲン化Ｃ1-2アルキルから成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3が、水素、ハロゲンおよびハロゲン化Ｃ1-2アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ4が、水素、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-2アルキルおよびシアノから成る群から選択され、
    Ｒ6およびＲ7が水素であり、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、
    Ｒ5が水素、Ｃ 1-4アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4アルキルから成る群から選択される、
    請求項１９記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  21. ＺがＯＲE、ＳＲEおよびＮ（ＲF）2から成る群から選択され、ここで、
    ＲEがＣ1-4アルキルから成る群から選択され、
    各ＲFが独立して水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-2アルコキシおよび−ＳＯ2−Ｃ1-2アルキルから成る群から選択されるが、但し一方のＲF基がヒドロキシまたはシアノの時にはもう一方のＲF基が水素であることを条件とするか、別法として、
    ２個のＲF基がこれらが結合している窒素原子と一緒になって１−ピロリジニルまたは１−ピペリジニルを形成しており、
    Ｒ1がＣ1-2アルキルから成る群から選択され、
    ａが０であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3がハロゲン化Ｃ1-2アルキルであり、
    Ｒ4がシアノであり、
    Ｒ6が水素であり、
    Ｒ7が水素であり、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ10が水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ5がハロゲン化Ｃ1-2アルキルから成る群から選択される、
    請求項２０記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  22. ＺがＯＲE、ＳＲEおよびＮ（ＲF）2から成る群から選択され、ここで、
    ＲEがメチルおよびエチルから成る群から選択され、
    各ＲFが独立して水素、ヒドロキシ、シアノ、メチル、エチル、メトキシおよび−ＳＯ2−メチルから成る群から選択されるが、但し一方のＲF基がヒドロキシまたはシアノの時にはもう一方のＲF基が水素であることを条件とするか、別法として、
    ２個のＲF基がこれらが結合している窒素原子と一緒になって１−ピロリジニルを形成しており、
    Ｒ1がメチル、（Ｒ）−メチルおよび（Ｓ）−メチルから成る群から選択され、
    ａが０であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3がトリフルオロメチルであり、
    Ｒ4がシアノであり、
    Ｒ6が水素であり、
    Ｒ7が水素であり、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ10が水素、メチルおよびエチルから成る群から選択され、
    Ｒ5がトリフルオロメチルである、
    請求項２１記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  23. Ｚが−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｓ−エチル、−ＮＨ2、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＮＨ−エチル、−Ｎ（エチル）2および−ＮＨ（ＯＣＨ3）から成る群から選択され、
    Ｒ1がメチルおよび（Ｓ）−メチルから成る群から選択され、
    ａが０であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3がトリフルオロメチルであり、
    Ｒ4がシアノであり、
    Ｒ6が水素であり、
    Ｒ7が水素であり、
    Figure 0004969451
    から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ10が水素およびエチルから成る群から選択され、
    Ｒ5がトリフルオロメチルである、
    請求項２２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  24. Ｎ−（４−シアノ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ’−エチル−３−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミジンおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択される請求項２２記載の化合物。
  25. 製薬学的に受け入れられる担体と請求項１９記載の化合物を含んで成る製薬学的組成物。
  26. 請求項１９記載の化合物を有効成分として含んでなるアンドロゲン受容体が媒介する障
    害の治療用製薬学的組成物。
  27. アンドロゲン受容体が媒介する障害が前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズおよび悪液質から成る群から選択される請求項２６記載の製薬学的組成物。
  28. アンドロゲン受容体が媒介する障害が男性避妊または男性機能である請求項２６記載の製薬学的組成物。
  29. 請求項１９記載の化合物の治療有効量を含んでなる前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質、男性避妊および男性機能から成る群から選択される状態の治療用の製薬学的組成物。
  30. アンドロゲン受容体が媒介する障害を治療するための請求項２５記載の製薬学的組成物。
  31. Figure 0004969451
    ［ここで、
    Ｒ F 、Ｒ 1 、ａ、Ｒ 3 、Ｒ 4 、Ｒ 6 、Ｒ 7 、
    Figure 0004969451
     は、請求項１９に定義された通りの定義を有する］
    を含んで成る互変異性混合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  32. ＲFが水素、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキシおよび−ＳＯ2−Ｃ1-2アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ1がＣ1-2アルキルおよびハロゲン化Ｃ1-2アルキルから成る群から選択され、
    ａが０から１の整数であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3が水素、ハロゲンおよびハロゲン化Ｃ1-2アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ4がハロゲン化Ｃ1-2アルキルおよびシアノから成る群から選択され、
    Ｒ6が水素であり、
    Ｒ7が水素であり、
    Figure 0004969451
    であり、ここで、Ｒ10が水素およびＣ1-2アルキルから成る群から選択され、
    Ｒ5がハロゲン化Ｃ1-2アルキルから成る群から選択される、
    請求項３１記載の互変異性混合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  33. ＲFが水素、ヒドロキシ、シアノ、メチル、エチル、メトキシおよび−ＳＯ2−メチルから成る群から選択され、
    Ｒ1がメチルおよび（Ｓ）−メチルから成る群から選択され、
    ａが０であり、
    Figure 0004969451
    がフェニルであり、
    Ｒ3がトリフルオロメチルであり、
    Ｒ4がシアノであり、
    Ｒ6が水素であり、
    Ｒ7が水素であり、
    Figure 0004969451
    であり、ここで、Ｒ10が水素およびエチルから成る群から選択され、
    Ｒ5がトリフルオロメチルである、
    請求項３１記載の互変異性混合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
  34. 製薬学的に受け入れられる担体と請求項３１記載の互変異性混合物を含んで成る製薬学的組成物。
  35. 請求項３１記載の互変異性混合物の治療有効量を含んでなるアンドロゲン受容体が媒介する障害の治療用製薬学的組成物。
  36. アンドロゲン受容体が媒介する障害が前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズおよび悪液質から成る群から選択される請求項３５記載の製薬学的組成物。
  37. アンドロゲン受容体が媒介する障害が男性避妊または男性機能である請求項３５記載の製薬学的組成物。
  38. 請求項３１記載の互変異性混合物の有効治療量を含んでなる前立腺癌、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、多毛症、脱毛症、拒食症、乳癌、にきび、エイズ、悪液質、男性避妊および男性機能から成る群から選択される状態の治療用製薬学的組成物。
  39. アンドロゲン受容体が媒介する障害を治療するための請求項３４記載の製薬学的組成物。
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