ES2272440T3 - Derivados del acido picolinico y su utilizacion como fungicidas. - Google Patents
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Abstract
Compuestos de **fórmula**, en los que: - G representa un átomo de oxígeno o de azufre, - n representa 0 ó 1, - Q1 es un átomo de oxígeno, - Q2 es el grupo -NR4R5, - Z se elige entre el átomo de hidrógeno, el radical ciano, un radical alquilo, alilo, arilo, arilalquilo, propargilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cianoalquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, aminocarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, N-alquilaminocarbonilo, N, N-dialquilaminocarbonilo, acilo, tioacilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N, N- dialquilaminotiocarbonilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, aminosulfonilo, N-alquilaminosulfonilo, N, N- dialquilaminosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariloxisulfonilo, N- arilaminosulfonilo, N, N-diarilaminosulfonilo y N, N-arilalquilaminosulfonilo.
Description
Derivados de ácido picolínico y su utilización
como fungicidas.
La presente invención se refiere a nuevos
derivados del ácido picolínico, su procedimiento de preparación, su
utilización como fungicidas, principalmente en forma de
composiciones fungicidas, y los procedimientos de control de hongos
fitopatógenos de los cultivos mediante estos compuestos o estas
composiciones.
En la bibliografía se conocen derivados del
ácido picolínico con acción fungicida. Así, la antimicina y algunos
de sus derivados, descritos principalmente en la solicitud de
patente WO-A-99/11127 y por Kuzo
SHIBATA et al. (The Journal of Antibiotics, 51 (12),
(1998), 1113-1116), se presentan como eficaces
contra los hongos fitopatógenos de las plantas con una buena
eficacia. Estos compuestos, lo mismo que los descritos en la patente
US-A-3.228.950 no tienen
sustituyentes en la posición 4 del núcleo de piridina.
La solicitud de patente
WO-A-00/26191 describe derivados de
la picolinamida opcionalmente sustituidos en la posición 4 con el
radical metoxi. La solicitud de patente
WO-A-95/25723 propone, por su parte,
derivados del ácido 3-piridilcarboxílico.
Estos compuestos conocidos presentan sin
embargo la desventaja de ser productos tóxicos, lo que impide
cualquier utilización de estos compuestos en agricultura para la
erradicación de las enfermedades fitopatogénicas de los cultivos.
Además, estos compuestos son el producto de mostos de fermentación y
presentan estructuras químicas relativamente complejas. Por lo
tanto, las preparaciones y purificaciones de estos compuestos son
operaciones delicadas y costosas, haciendo que cualquier síntesis
industrial y su puesta en el mercado sean poco rentables.
Los derivados amida del ácido picolínico se
conocen igualmente por la publicación de la solicitud de patente
JP-11228542. Se describe que estos derivados tienen
potenciales actividades antifúngicas y toxicidad pequeña para
emplearse en productos farmacéuticos. Otros derivados del ácido
picolínico se conocen igualmente por la solicitud de patente
EP-A-0690061 en la que tales
compuestos se utilizan como intermedios de síntesis para la
preparación de piridotiazoles.
Así, un primer objetivo de la invención consiste
en proponer una nueva familia de derivados del ácido picolínico que
no presentan los inconvenientes citados anteriormente.
Otro objetivo de la presente invención es el de
proponer una nueva familia de compuestos que tienen una actividad
mejorada, tanto cuantitativa como cualitativamente, con respecto a
los fungicidas conocidos, antimicina o derivados. Por actividad se
entiende una actividad fungicida; por mejora cuantitativa se
entiende un mejor control de los hongos fitopatógenos de los
cultivos, y por mejora cualitativa se entiende un mayor espectro de
acción, es decir un control de una mayor variedad de hongos
fitopatógenos de los cultivos.
Otro objetivo de la presente invención es el de
proponer una nueva familia de compuestos que tienen una toxicidad
y/o ecotoxicidad mejoradas con respecto a los compuestos fungicidas
conocidos, principalmente la antimicina y sus derivados.
Otro objetivo de la presente invención es el de
proponer una nueva familia de compuestos que tienen las
características presentadas anteriormente, principalmente sobre
cultivos como los cereales, el arroz, el maíz, los árboles
frutales, los árboles forestales, la vid, los cultivos oleaginosos,
los cultivos proteaginosos, los cultivos de hortalizas, las
solanáceas, la remolacha, el lino, los cítricos, el bananero, los
cultivos ornamenales y el tabaco.
Otro objetivo de la presente invención es el de
proponer una nueva familia de derivados del ácido picolínico que
tienen las características presentadas anteriormente, principalmente
sobre cultivos como los cereales, el arroz, el maíz, los árboles
frutales, los árboles forestales, la vid, los cultivos oleaginosos,
los cultivos proteaginosos, los cultivos de hortalizas, las
solanáceas, la remolacha, el lino, los cítricos, el bananero, los
cultivos ornamenales y el tabaco.
Otro objetivo de la presente invención consiste
igualmente en proponer una nueva familia de derivados del ácido
picolínico útiles para el tratamiento y la protección de la madera
de construcción contra las enfermedades fúngicas. En efecto, la
madera de construcción utilizada por ejemplo para la fabricación de
muebles y edificios (armazones, muros, techos, suelos, etc.) puede
sufrir distintos daños, entre otros por parte de los hongos
fitopatógenos. Los compuestos según la presente invención permiten
igualmente luchar contra estos ataques.
Otro objetivo de la presente invención consiste
en proponer una nueva familia de derivados del ácido picolínico
útiles en terapéutica humana y animal. En efecto, en lo que respecta
a sus propiedades antifúngicas, se puede comprobar que los
derivados del ácido picolínico objetivo de la presente invención son
útiles para el tratamiento, tanto en humanos como en animales, de
las enfermedades fúngicas, como por ejemplo las micosis y las
candidosis.
De forma sorprendente, se ha encontrado que
estos objetivos se pueden realizarse totalmente o en parte mediante
derivados del ácido picolínico tales como los descritos en la
presente invención.
La invención se refiere a derivados del ácido
picolínico, de fórmula general (I):
en los
que:
- -
- G representa un átomo de oxígeno o de azufre,
- -
- n representa 0 ó 1,
- -
- Q_{1} es un átomo de oxígeno,
- -
- Q_{2} es el grupo -NR_{4}R_{5},
- -
- Z se elige entre el átomo de hidrógeno, el radical ciano, un radical alquilo, alilo, arilo, arilalquilo, propargilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cianoalquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, aminocarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, N-alquilaminocarbonilo, N,N-dialquilaminocarbonilo, acilo, tioacilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, aminosulfonilo, N-alquilaminosulfonilo, N,N-dialquilaminosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariloxisulfonilo, N-arilaminosulfonilo, N,N-diarilaminosulfonilo y N,N-arilalquilaminosulfonilo,
- -
- Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, un grupo cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alquiniloxi, alqueniltio, alquiniltio, un grupo amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCOR_{10}, -NHCSR_{10}, N-alquilaminocarbonilamino, N,N-dialquilaminocarbonilamino, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, tioacilamino, alcoxitiocarbonilamino, N-alquilaminotiocarbonilamino, N,N-dialquilaminotiocarbonilamino, N,N-arilalquilaminocarbonilamino, N-alquilsulfinilamino, N-alquilsulfonilamino, N-alquil(alquilsulfonil)amino, N-arilsulfinilamino, N-arilsulfonilamino, N-alcoxisulfonilamino, N-alcoxisulfinilamino, N-haloalcoxisulfinilamino, N-haloalcoxisulfonilamino, N-arilamino, N,N-diarilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-arilaminocarbonilamino, N,N-diarilaminocarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino, N-arilaminotiocarbonilamino, N,N-diarilaminotiocarbonilamino, N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino, un radical acilo, carboxi, carbamoilo, N-alquilcarbamoilo, N,N-dialquilcarbamoilo, alcoxi inferior-carbonilo, N-arilcarbamoilo, N,N-diarilcarbamoilo, ariloxicarbonilo, N,N-arilalquilcarbamoilo y un grupo imino de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- -
- X_{1} y X_{2} son idénticos o diferentes y se eligen, independientemente el uno del otro, entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo y alcoxisulfonilo, o bien
- -
- X_{1} y X_{2} pueden igualmente estar juntos formando así un ciclo de 4 a 8 eslabones, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, y que comprende opcionalmente uno o varios heteroátomos elegidos entre el azufre, el nitrógeno y el fósforo,
- -
- R_{4} y R_{5} son idénticos o diferentes y se eligen, independientemente el uno del otro, entre el átomo de hidrógeno y un radical arilo opcionalmente sustituido con uno o varios radicales elegidos independientemente unos de otros entre R_{9}, arilalquilo y un grupo -T-R_{8},
- -
- T representa un enlace directo o un radical divalente elegido entre un radical -(CH_{2})_{m}-, teniendo m un valor comprendido entre 1 y 12, ambos incluidos, estando dicho radical interrumpido o limitado por uno o dos heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxígeno y/o el azufre, un radical oxialquileno, alcoxialquileno, carbonilo (-CO-), oxicarbonilo (-O-CO-), carboniloxi (-CO-O-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-SO_{2}-), oxisulfonilo (-O-SO_{2}-), sulfoniloxi (-SO_{2}-O-), oxisulfinilo (-O-SO-), sulfiniloxi (-SO-O-), tio (-S-), oxi (-O-), vinilo (-C=C-), etinilo (-CºC-), -NR_{9}-, -NR_{9}O-, -ONR_{9}-, -N=N-, -NR_{9}-NR_{10}-, -NR_{9}-S-, -NR9-SO-, -NR_{9}-SO_{2}-, -S-NR_{9}-, -SO-NR_{9}-, -SO_{2}-NR_{9}-, -CO-NR_{9}-O- y -O-NR_{9}-CO-,
- -
- R_{8} se elige entre el átomo de hidrógeno y un radical arilo heterociclilo,
- -
- R_{9} y R_{10}, idénticos o diferentes, se eligen independientemente el uno del otro entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, arilalquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo y alcoxisulfonilo,
así como los eventuales N-óxidos, isómeros
geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas
tautómeras, las sales, complejos metálicos y metalódicos de los
compuestos de fórmula (I), tales como se acaban de definir,
con la restricción de que cuando
G-Z es un grupo hidroxi, R_{4} es un átomo de
hidrógeno y R_{5} representa el grupo 3 entonces
Y no puede ser ni un grupo metilo ni un grupo metiltio.
Las formas tautómeras de los compuestos de
fórmula (I) tales como se han definido anteriormente, están
comprendidas igualmente en la invención. Por formas tautómeras se
entiende cualquier forma isomérica descrita en la obra "The
tautomerism of heterocycles, Advances in Heterocyclic Chemistry,
Supplement 1" por J. Elguero, C. Martin, A. R. Katritzky y
P. Linda, editado por Academic Press, Nueva York, 1976, páginas
1-4.
Además, los siguientes términos genéricos se
utilizan con los significados siguientes:
- -
- el átomo de halógeno significa el átomo de flúor, cloro, bromo o yodo,
- -
- los radicales alquilo, así como los grupos que comprenden estos radicales alquilo (alcoxi, alquilcarbonilo o acilo, etc.) comprenden, salvo que se indique lo contrario, de 1 a 6 átomos de carbono en cadena lineal o ramificada y están opcionalmente sustituidos,
- -
- los radicales alquilo, alcoxi y halocicloalquilo halogenados pueden comprender uno o varios átomos de halógeno iguales o diferentes,
- -
- los radicales cicloalquilo comprenden de 3 a 6 átomos de carbono y están opcionalmente sustituidos,
- -
- los radicales alquenilo y alquinilo, así como los grupos que comprenden estos radicales, comprenden, salvo que se indique lo contrario, de 2 a 6 átomos de carbono en cadena lineal o ramificada y están opcionalmente sustituidos,
- -
- el radical acilo significa alquilcarbonilo o cicloalquilcarbonilo, conteniendo la parte alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y comprendiendo la parte cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, salvo que se indique lo contrario, y están opcionalmente sustituidos,
- -
- el radical alquileno se refiere al radical bivalente -(CH_{2})_{m} donde m representa un número entero igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6,
- -
- el término "aril", en "arilo" y "arilalquilo" significa fenilo o naftilo, opcionalmente sustituido,
- -
- el término "heterociclil" en "heterociclilo" y "heterocicloalquilo" significa un ciclo de 4 a 10 eslabones, saturado, parcialmente insaturado o insaturado, opcionalmente sustituido, que comprende uno o varios heteroátomos, idénticos o diferentes, elegidos entre nitrógeno, oxígeno, azufre, silicio y fósforo,
\newpage
- -
- cuando el radical amino está disustituido, los dos sustituyentes son idénticos o diferentes o bien pueden constituir junto con el átomo de nitrógeno que les soporta un heterociclo nitrogenado saturado, parcialmente insaturado o insaturado, de 5 ó 6 átomos en total,
- -
- cuando el radical carbamoilo está disustituido, los dos sustituyentes son idénticos o diferentes o bien pueden constituir junto con el átomo de nitrógeno que les soporta un heterociclo nitrogenado saturado, parcialmente insaturado o insaturado, de 5 ó 6 átomos en total,
- -
- salvo que se indique lo contrario, la expresión "opcionalmente sustituido" cuando califica a un grupo orgánico se aplica a los diferentes radicales que constituyen este grupo y significa que los diferentes radicales están opcionalmente sustituidos con uno o varios radicales R_{9} y/o arilo y/o arilalquilo, idénticos o diferentes.
Según una variante de la presente invención,
ésta se refiere a derivados del ácido picolínico de fórmula general
(I), tal como se ha definido anteriormente, y para los que X_{1} y
X_{2} representan cada uno un átomo de hidrógeno.
Según otra variante de la presente invención,
ésta se refiere a derivados del ácido picolínico de fórmula general
(I), tal como se ha definido anteriormente, y para los que Q_{1}
se elige entre un átomo de oxígeno o de azufre.
Según una tercera variante de la presente
invención, ésta se refiere a derivados del ácido picolínico de
fórmula general (I), tal como se ha definido anteriormente, para
los que Z se elige entre un radical alquilo y el átomo de hidrógeno
o un radical escindible susceptible de volver a dar hidrógeno, por
ejemplo alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo,
haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo,
N,N-dialquilamino-alquilo,
acilamino-alquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo,
alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo,
N,N-dialquilaminotiocarbonilo o
alquilsulfonilo.
Otra variante de la presente invención se
refiere a derivados del ácido picolínico de fórmula general (I) tal
como se ha definido anteriormente, para los que Y se elige entre un
átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato,
azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo,
alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo,
alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo,
haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo,
alcoxisulfonilo, un grupo amino, N-alquilamino,
N,N-dialquilamino, -NHCOR_{10}, -NHCSR_{10},
N-arilamino, N,N-diarilamino,
arilcarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino y
N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino.
Más particularmente, la presente invención se
refiere a derivados del ácido picolínico de fórmula general (I), tal
como se ha definido anteriormente, que posee las características
siguientes, tomadas aisladamente o en combinación:
- -
- X_{1} y X_{2} representan cada uno un átomo de hidrógeno,
- -
- Z se elige entre un radical alquilo y el átomo de hidrógeno o un radical escindible susceptible de volver a dar hidrógeno, por ejemplo alcoxialquilo, haloalcoxi-alquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilamino-alquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfinilo,
- -
- Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, un grupo amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCOR_{10}, -NHCSR_{10}, N-arilamino, N,N-diarilamino, arilcarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino o N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino,
- -
- Q_{1} se elige entre el átomo de oxígeno y el de azufre.
Más particularmente todavía, la presente
invención se refiere a derivados del ácido picolínico de fórmula
general (I), tal como se ha definido anteriormente, que posee las
características siguientes:
- -
- X_{1} y X_{2} representan cada uno un átomo de hidrógeno,
- -
- Z se elige entre un radical alquilo y el átomo de hidrógeno o un radical escindible susceptible de volver a dar hidrógeno, por ejemplo alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfinilo,
- -
- Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, un grupo amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCOR_{10}, -NHCSR_{10}, N-arilamino, N,N-diarilamino, arilcarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino o N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino,
- -
- Q_{1} se elige entre el átomo de oxígeno y el de azufre.
Más específicamente todavía, la presente
invención se refiere a derivados del ácido picolínico de fórmula
general (I), tal como se ha definido anteriormente, que posee las
características siguientes:
- -
- X_{1} y X_{2} representan cada uno un átomo de hidrógeno,
- -
- Z se elige entre un radical alquilo y el átomo de hidrógeno o un radical escindible susceptible de volver a dar hidrógeno, por ejemplo alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfonilo,
- -
- Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi, azido, alquiltio, alquilsulfonilo, un grupo amino, -NHCOR_{10} y -NICSR_{10},
- -
- Q_{1} representa el átomo de oxígeno.
En el marco de la presente invención, el término
arilo significa fenilo o naftilo, significando entonces el término
arilalquilo fenilalquilo o naftilalquilo, más particularmente
bencilo, fenetilo, fenilpropilo, fenilbutilo, naftilmetilo,
naftilpropilo o naftilbutilo. Se entiende que estos radicales
diferentes pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o varios
radicales R_{9} y/o arilo y/o arilalquilo, idénticos o
diferentes.
Los término heterociclilo y heterociclilalquilo
se definen de forma similar, entendiéndose que heterociclo
significa un monociclo o un biciclo de 4 a 10 eslabones, saturado,
parcialmente insaturado o insaturado, que comprende al menos un
heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno, azufre, silicio y
fósforo.
Más particularmente, se entiende que el término
heterociclo es uno de los ciclos (i) a (v) siguientes:
- -
- un ciclo de 5 eslabones descrito por la fórmula (i):
- en la que cada uno de los grupos de la lista B^{1}, B^{2}, B^{3} y B^{4} se elige entre los átomos de carbono, de nitrógeno, de oxígeno y de azufre de forma que dicha lista comprende de 0 a 3 átomos de carbono, de 0 a 1 átomo de azufre, de 0 a 1 átomo de oxígeno y de 0 a 4 átomos de nitrógeno;
- -
- un ciclo de 6 eslabones descrito por la fórmula (ii):
- en la que cada uno de los grupos de la lista D^{1}, D^{2}, D^{3}, D^{4} y D^{5} se elige entre los átomos de carbono y de nitrógeno, de forma que dicha lista comprende de 1 a 4 átomos de carbono y de 1 a 4 átomos de nitrógeno;
- -
- dos ciclos fusionados, de 6 eslabones cada uno, descritos por la fórmula (iii):
- en la que cada uno de los grupos de la lista E^{1}, E^{2}, E^{3}, E^{4}, E^{5}, E^{6}, E^{7} y E^{8} se elige entre los átomos de carbono o de nitrógeno, de forma que dicha lista comprende de 4 a 7 átomos de carbono y de 1 a 4 átomos de nitrógeno;
\newpage
- -
- un ciclo de 6 eslabones y un ciclo de 5 eslabones fusionados, descritos por la fórmula (iv):
en la
que:
- cada uno de los grupos de la lista J^{1}, J^{2}, J^{3}, J^{4}, J^{5} y J^{6} se elige entre los átomos de carbono y de nitrógeno, de forma que dicha lista comprende de 3 a 6 átomos de carbono y de 0 a 3 átomos de nitrógeno; y
- cada uno de los grupos de la lista L^{1}, L^{2}, y L^{3} se elige entre los átomos de carbono, de nitrógeno, de oxígeno o de azufre, de forma que dicha lista comprende de 0 a 3 átomos de carbono, de 0 a 1 átomo de azufre, de 0 a 1 átomo de oxígeno y de 0 a 3 átomos de nitrógeno; y
- cada uno de los grupos de la lista J^{1}, J^{2}, J^{3}, J^{4}, J^{5}, J^{6}, L^{1}, L^{2} y L^{3} se elige de forma que dicha lista comprende de 3 a 8 átomos de carbono;
- -
- dos ciclos fusionados, de 5 eslabones cada uno, descritos por la fórmula (v):
en la
que:
- cada uno de los grupos de la lista M^{1}, M^{2} y M^{3} representa los átomos de carbono, de nitrógeno, de oxígeno o de azufre, de forma que dicha lista comprende de 0 a 3 átomos de carbono, de 0 a 1 átomo de azufre, de 0 a 1 átomo de oxígeno y de 0 a 3 átomos de nitrógeno;
- cada uno de los grupos de la lista T^{1}, T^{2} y T^{3} representa los átomos de carbono, de nitrógeno, de oxígeno o de azufre, de forma que dicha lista comprende de 0 a 3 átomos de carbono, de 0 a 1 átomo de azufre, de 0 a 1 átomo de oxígeno y de 0 a 3 átomos de nitrógeno;
- Z^{1} representa el átomo de carbono o de nitrógeno;
- cada uno de los grupos de la lista M^{1}, M^{2}, M^{3}, T^{1}, T^{2} y T^{3} se elige de forma que dicha lista comprende de 0 a 6 átomos de carbono.
Más particularmente todavía el término
heterociclo significa en la presente invención: furanilo, pirolilo,
tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo,
1,2,4-oxadiazolilo,
1,2,5-oxadiazolilo,
1,3,4-oxadiazolilo,
1,2,3-tiadiazolilo,
1,2,4-tiadiazolilo,
1,2,5-tiadiazolilo,
1,3,4-tiadiazolilo,
1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo,
tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo,
1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo,
1,3,5-triazinilo,
1,2,3,4-tetrazinilo,
1,2,3,5-tetrazinilo,
1,2,4,5-tetrazolilo, bencimidazolilo, indazolilo,
benzotriazolilo, benzoxazolilo, 1,2-bencisoxazolilo,
2,1-bencisoxazolilo, benzotiazolilo,
1,2-bencisotiazolilo,
2,1-bencisotiazolilo,
1,2,3-benzoxadiazolilo,
1,2,5-benzoxadiazolilo,
1,2,3-benzotiadiazolilo,
1,2,5-benzotiadiazolilo, quinoleinilo,
isoquinoleinilo,
quinoxazolinilo, quinazolinilo, quinolilo o ftalazilo, pteridinilo, benzotiazinilo, 1,5-naftiridinilo, 1,6-naftiridinilo, 1,7-naftiridinilo, 1,8-naftiridinilo, imidazo[2,1-b]tiazolilo, tieno[3,4-b]piridilo, purina o también pirolo[1,2-b]tiazolilo.
quinoxazolinilo, quinazolinilo, quinolilo o ftalazilo, pteridinilo, benzotiazinilo, 1,5-naftiridinilo, 1,6-naftiridinilo, 1,7-naftiridinilo, 1,8-naftiridinilo, imidazo[2,1-b]tiazolilo, tieno[3,4-b]piridilo, purina o también pirolo[1,2-b]tiazolilo.
De forma totalmente particular, la presente
invención se refiere a derivados del ácido picolínico de fórmula
general (I), tal como se ha definido anteriormente, que son:
- -
- la 4-amino-3-hidroxi-N-[4-(4-metilfenoxi)fenil]-2-piridincarboxamida,
- -
- la 4-(formilamino)-3-hidroxi-N-{4-[3-(trifluorometil)fenoxi]fenil}-2-piridincarboxamida,
- -
- la 4-amino-3-hidroxi-N-{4-[4-(trifluorometil)fenoxi]fenil}-2-piridincarboxamida,
- -
- la N-4-[4-(clorofenoxi)fenil]-4-(formilamino)-3-hidroxi-2-piridincarboxamida,
- -
- la 4-(formilamino)-3-hidroxi-N-{4-[4-(trifluorometil)fenoxi]fenil}-2-piridincarboxamida,
- -
- la N-[4-[(benciloxi)fenil]-4-(formilamino)-3-hidroxi-2-piridincarboxamida,
así como los eventuales N-óxidos, isómeros
geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas
tautómeras, las sales, complejos metálicos y metalóidicos.
Los compuestos de fórmula general (I) y los
compuestos que opcionalmente se pueden utilizar como intermedios en
los procedimientos de preparación y que se definirán con ocasión de
la descripción de estos procedimientos, pueden existir en forma de
una o varias formas de isómeros geométricos según el número de
enlaces dobles del compuesto. Los compuestos de fórmula (I) en los
que Q_{1} es -NR_{1} o N-NR_{4}RS pueden
comprender 2 isómeros geométricos diferentes denominados (E) o (Z)
según la configuración de los dos enlaces dobles. La notación E y Z
se puede reemplazar respectivamente por los términos "sin" y
"anti" o "cis" y "trans". Para la descripción y
utilización de estas notaciones se puede
referir principalmente la obra de E. Eliel y S. Wilen "Stereochemistry of Organic Compounds", Ed. Wiley (1994).
referir principalmente la obra de E. Eliel y S. Wilen "Stereochemistry of Organic Compounds", Ed. Wiley (1994).
Los compuestos de fórmula general (I) y los
compuestos que opcionalmente se pueden utilizar como intermedios en
los procedimientos de preparación, y que se definirán con ocasión de
la descripción de estos procedimientos, pueden existir en forma de
una o varias formas de isómeros ópticos o quirales según el número
de centros asimétricos del compuesto. Por lo tanto, la invención se
refiere tanto a todos los isómeros ópticos como a sus mezclas
racémicas o escalémicas (se denomina escalémica a una mezcla de
enantiómeros en diferentes proporciones), así como a las mezclas de
todos los estereoisómeros posibles en cualquier proporción,
incluyendo la mezcla racémica. La separación de los diaste-
reoisómeros y/o de los isómeros ópticos se puede realizar mediante métodos conocidos por sí mismos (E. Eliel ibid.).
reoisómeros y/o de los isómeros ópticos se puede realizar mediante métodos conocidos por sí mismos (E. Eliel ibid.).
La presente invención se refiere igualmente al
procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula general
(I) y de los compuestos que opcionalmente se pueden utilizar como
intermedios en los procedimientos de preparación. Estos compuestos
se pueden preparar según el método de preparación general descrito a
continuación. Aunque general, este método de preparación suministra
el conjunto de condiciones de operación que se deben utilizar para
la síntesis de los compuestos de fórmula (I) según la presente
invención. Sin embargo, se entiende que el experto sabrá adaptar
este método en función de las especificidades de cada uno de los
compuestos que quiera sintetizar.
La preparación de los reactivos utilizados en
uno u otro de los métodos de preparación general, se conoce
generalmente por sí misma y está habitualmente descrita en la
técnica anterior o de tal forma que el experto pueda adaptarla
para el fin deseado. La técnica anterior que puede ser utilizada por
el experto para establecer las condiciones de preparación de los
reactivos se puede encontrar en obras generales de química como
"Advanced Organic Chemistry" de J. March, Ed. Wiley
(1992), "Methoden der organischen Chemie"
(Houben-Weyl), Ed. Georg Thieme Verlag o los
"Chemical Abstracts" Ed. American Chemical
Society, así como en las bases de datos informáticas accesibles al
público.
Los compuestos de fórmula general (I) en los que
G representa el oxígeno, Z representa el hidrógeno y n es igual a 0
se pueden preparar a partir de un compuesto de fórmula (IIa)
(preparado por ejemplo según el método descrito en la publicación de
R. H. Dodd, Heterocycles 47,(1998), 811):
en el que X_{1}, X_{2}, Q_{1}
y Q_{2} son tales como se han definido anteriormente y W_{1} y
W_{2}, idénticos o diferentes, representan, independientemente el
uno del otro, un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro, bromo
o
yodo,
que se pone en contacto con una sal del ácido
hidrazoico, más particularmente, pero no exclusivamente, el nitruro
de sodio, realizándose esta reacción preferentemente en un
disolvente polar aprótico como la dimetilformamida, la
dimetilacetamida, la N-metilpirrolidona, la
dimetilpropileno-urea o el sulfóxido de dimetilo, a
reflujo o a una temperatura comprendida entre 20°C y 200°C, para
llegar a los compuestos de fórmula (IIIa):
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido anteriormente y
W_{2} representa un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro,
bromo o
yodo.
Los nitruros de fórmula (IIIa) anteriores se
reducen entonces opcionalmente a sus derivados aminados
correspondientes de fórmula (IVa):
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido anteriormente y
W_{2} representa un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro,
bromo o
yodo,
por acción de un agente reductor, tal como por
ejemplo la trifenilfosfina, el borohidruro de sodio, el hidrógeno en
presencia de un catalizador, o también como se describe en J. March,
ibid, páginas 1219-1220.
Los compuestos de fórmula (IVa) se pueden
hidrolizar entonces en sus derivados
3-hidroxipicolínicos de fórmula (Va):
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido
anteriormente,
por acción de una base inorgánica, tal como,
pero no exclusivamente, los hidróxidos de metales alcalinos y
alcalinotérreos, como el hidróxido de sodio, de potasio, de cesio o
de calcio. Esta reacción se realiza generalmente a una temperatura
comprendida entre 0°C y la temperatura de ebullición del disolvente,
en un disolvente polar aprótico dipolar, como la dimetiformamida,
la dimetilacetamida, la N-metilpirrolidona, la
dimetilpropileno-urea, el sulfóxido de dimetilo o el
agua.
Los compuestos de fórmula (Va) se pueden someter
opcionalmente a varias reacciones de alquilación bien conocidas por
el experto, con el fin de llegar a los compuestos de fórmula
(VIa):
en los que X_{1}, X_{2}, Zm
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido
anteriormente.
Los compuestos de fórmula general (I) en los que
G representa el azufre se pueden preparar igualmente de forma
ventajosa a partir de un compuesto de fórmula (IIb) (preparado por
ejemplo según el método descrito en la publicación de R. H. Dodd,
Heterocycles 47, (1998), página 811):
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en el que X_{1}, X_{2}, Q_{1} y Q_{2}
son tales como se han definido anteriormente y W_{1} representa
un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro, bromo o yodo,
por reacción con una base orgánica, tal como,
pero no exclusivamente, el di-isopropilamiduro de
litio, y azufre, para llegar a los compuestos de fórmula (IIIb):
en los que X_{1}, X_{2},
W_{1}, Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido
anteriormente.
El disolvente apropiado para esta reacción puede
ser un hidrocarburo alifático, tal como el pentano, el hexano, el
heptano o el octano; un hidrocarburo aromático, tal como el benceno
o el tolueno; un éter, como el dietiléter, el
di-isopropiléter o el tetrahidrofurano. La reacción
se realiza generalmente a una temperatura comprendida entre -100°C y
0°C.
Los tioles de fórmula (IIIb) se pueden
transformar a continuación en los compuestos de fórmula (IVb):
en los que X_{1}, X_{2},
W_{1}, Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido
anteriormente,
por reacción con un agente alquilante, tal como,
por ejemplo, pero no específicamente, yoduro de metilo o cloruro de
4-metoxibencilo.
Esta reacción requiere la presencia de una base
orgánica o inorgánica, tal como el hidróxido de sodio, de potasio,
de cesio o de calcio, alcoholatos de metales alcalinos o
alcalinotérreos, como el ter-butilato de potasio,
hidruros de metales alcalinos y alcalinotérreos, como el hidruro de
sodio, de potasio o de cesio, carbonatos y bicarbonatos de metales
alcalinos y alcalinotérreos, como el carbonato de sodio, de potasio
o de calcio, bases orgánicas, preferentemente nitrogenadas, como la
piridina, alquilaminas, como la trimetilamina, la trietilamina o la
di-isopropiletilamina, derivados aza como el
1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno
o el
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno.
La reacción se realiza generalmente a una temperatura comprendida
entre -80°C y 180°C (preferiblemente entre 0°C y 150°C) o en el
punto de ebullición del disolvente utilizado. El disolvente
apropiado para esta reacción puede ser un hidrocarburo alifático,
tal como el pentano, el hexano, el heptano o el octano; un
hidrocarburo aromático, tal como el benceno, el tolueno o los
xilenos; un éter, como el dietiléter, el
di-isopropiléter, el tetrahidrofurano, el dioxano o
el dimetoxietano; un hidrocarburo halogenado, como el diclorometano,
el cloroformo o el 1,2-dicloroetano; un nitrilo,
como el acetonitrilo, el propionitrilo o el benzonitrilo; un
disolvente aprótico dipolar, como la dimetilformamida, la
dimetilacetamida, la N-metilpirrolidona, la
dimetilpropileno-urea, el sulfóxido de dimetilo o el
agua.
Los compuestos de fórmula (IVb) se pueden
transformar a continuación en los compuestos
4-aminados de fórmula (Vb):
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2}, Z, R_{6} y R_{7} son tales como se han
definido
anteriormente,
haciendo reaccionar un compuesto de fórmula
R_{6}R_{7}NH, o una sal alcalina o alcalinotérrea
correspondiente, en ausencia de disolvente o en un disolvente
aprótico polar, como la dimetilformamida, la dimetilacetamida, la
N-metilpirrolidina, la
dimetilpropileno-urea o el sulfóxido de dimetilo, a
una temperatura comprendida entre 0ºC y la temperatura de ebullición
del disolvente.
Los compuestos de fórmula (Vb) en los que
X_{1}, X_{2}, Q_{1}, Q_{2}, R_{6} y R_{7} son tales
como se han definido anteriormente y Z representa un grupo
4-metoxibencílico, se pueden transformar en la
3-tiopiridina correspondiente por reacción con un
ácido orgánico, tal como, pero no exclusivamente, el ácido
trifluoroacético, realizándose esta reacción preferentemente en un
disolvente polar prótico, como los alcoholes, tal como el etanol,
el metanol, el propanol o el cresol, a reflujo o a una temperatura
comprendida entre 20°C y 200°C, para llegar a los compuestos de
fórmula (VIb):
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2}, R_{6} y R_{7} son tales como se han definido
anteriormente.
Los compuestos de fórmula (IVb) se pueden
transformar igualmente en los nitruros de fórmula (VIIb):
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2} y Z son tales como se han definido
anteriormente,
por reacción con una sal del ácido hidrazoico,
más particularmente, pero no exclusivamente, el nitruro de sodio,
preferentemente en un disolvente polar aprótico, como la
dimetilformamida, la dimetilacetamida, la
N-metilpirrolidona, la
dimetilpropileno-urea o el sulfóxido de dimetilo, a
reflujo o a una temperatura comprendida entre 20°C y 200°C.
Los compuestos de fórmula (VIlb) se pueden
hidrolizar a continuación en compuestos de fórmula (VIIIb):
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido
anteriormente,
por acción de un agente reductor, tal como por
ejemplo la trifenilfosfina o el hidrógeno en presencia de un
catalizador, o también como se describe en J. March, ibid,
páginas 1219-1220.
Los compuestos de fórmulas (Va), (VIa) y (VlIlb)
definidas anteriormente se pueden opcionalmente poner en contacto
con un agente acilante en presencia de un disolvente y opcionalmente
de una base. Por agente acilante se entiende preferentemente, pero
de forma no limitante, un halogenuro de acilo, un anhídrido, un
ácido, un éster, una amida primaria y sus homólogos tio-, como se
describe en J. March, ibid, páginas 417-424,
con el fin de llegar a los compuestos de fórmulas (IX_{1}) y
(IX_{2}):
en los que G, X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2}, Z y R_{10} son tales como se han definido
anteriormente.
Los compuestos de fórmulas (VIa) y (IVb) pueden
igualmente someterse opcionalmente a varias reacciones de
sustitución y/o de adición bien conocidas por el experto para llegar
al conjunto de los compuestos de fórmula (X):
en los que G, X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2}, Y y Z son tales como se han definido
anteriormente, caso particular de los compuestos de fórmula (I) para
los que n representa
cero.
Los compuestos de fórmula general (XI):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
caso particular de los compuestos
de fórmula (I) para los que n es igual a
1,
se pueden obtener por un procedimiento que
consiste en poner en contacto un compuesto de fórmula (X), caso
particular de los compuestos de fórmula (I) para los que n es igual
a cero,
con un agente oxidante como se describe en J.
March, ibid., página 1200, en particular agua oxigenada o
perácidos carboxílicos, borónicos o sulfúrico.
Se debe entender que las reacciones descritas en
los párrafos anteriores se pueden realizar en cualquier orden
diferente y conveniente para obtener los compuestos de fórmula (I)
deseados. El orden de las reacciones se fijará particularmente por
los imperativos de compatibilidad de los diferentes sustituyentes
del núcleo piridínico. Las compatibilidades de los diferentes
radicales y reactivos utilizados son bien conocidas por el experto
que podrá además referirse a los ejemplos de preparación de los
compuestos de fórmula (I) expuestos a continuación en esta memoria
descriptiva.
La invención se refiere igualmente a
composiciones fungicidas que comprenden una cantidad eficaz de al
menos un compuesto activo de fórmula (I). Las composiciones
fungicidas según la invención comprenden, además del compuesto
activo de fórmula (I), soportes sólidos o líquidos, aceptables en
agricultura, y/o agentes tensioactivos, igualmente aceptables en
agricultura. En particular se pueden utilizar los soportes inertes y
usuales y los agentes tensioactivos usuales. Estas composiciones
cubren no solo las composiciones preparadas para aplicarse sobre la
planta o la semilla que se va a tratar mediante un dispositivo
adaptado, tal como un dispositivo de pulverización o espolvoreo,
sino igualmente las composiciones concentradas comerciales que deben
diluirse antes de la aplicación sobre el
cultivo.
cultivo.
Estas composiciones fungicidas según la
invención pueden contener también cualquier otro ingrediente, tal
como, por ejemplo, coloides protectores, adhesivos, espesantes,
agentes tixotrópicos, agentes de penetración, estabilizantes,
complejantes, etc. Más generalmente, los compuestos activos se
pueden combinar con cualquier aditivo sólido o líquido que
corresponda a las técnicas habituales de la formulación.
De forma general, las composiciones según la
invención contienen habitualmente de 0,05 a 99% (en peso) de
compuesto activo, uno o varios soportes sólidos o líquidos y,
opcionalmente, uno o varios agentes tensioactivos.
Por el término soporte, en la presente
exposición, se denomina una materia orgánica o mineral, natural o
sintética, con la que se combina el compuesto activo para facilitar
su aplicación sobre las partes de la planta. Este soporte es, por
lo tanto, generalmente inerte y debe ser aceptable en agricultura.
El soporte puede ser sólido (arcillas, silicatos naturales o
sintéticos, sílice, resinas, ceras, abonos sólidos, etc.) o líquido
(agua, alcoholes, principalmente el butanol, etc., disolventes
orgánicos, aceites minerales y vegetales y sus derivados).
Igualmente se pueden utilizar mezclas de estos soportes.
El agente tensioactivo puede ser un agente
emulsionante, dispersante o humectante de tipo iónico o no iónico o
una mezcla de tales agentes tensioactivos. Se pueden citar, por
ejemplo, las sales de ácidos poliacrílicos, sales de ácidos
lignosulfónicos, sales de ácidos fenolsulfónicos o
naftalenosulfónicos, policondensados de óxido de etileno con
alcoholes grasos o ácidos grasos o aminas grasas, fenoles
sustituidos (principalmente alquilfenoles o arilfenoles), sales de
ésteres de ácidos sulfosuccínicos, derivados de la taurina
(principalmente tauratos de alquilo), ésteres fosfóricos de
alcoholes o fenoles polioxietilados, ésteres de ácidos grasos y
polioles y derivados con función sulfato, sulfonato y fosfato de los
compuestos anteriores. La presencia de al menos un agente
tensioactivo es generalmente indispensable cuando el compuesto
activo y/o el soporte inerte no son solubles en el agua y el agente
vector de aplicación es el agua.
Así, por lo tanto, las composiciones de uso
agrícola según la invención pueden contener el compuesto activo en
límites muy amplios que van de 0,05% a 99% (en peso). Su contenido
en agente tensioactivo está ventajosamente comprendido entre 5% y
40% en peso. Salvo indicación contraria los porcentajes dados en
esta memoria descriptiva son porcentajes ponderales.
Estas composiciones según la invención están
ellas mismas en formas bastante diversas, sólidas o líquidas. Como
formas de composiciones sólidas se pueden citar los polvos para
espolvoreo (con un contenido en compuesto activo que puede ir hasta
100%) y los granulados, principalmente los obtenidos por extrusión,
atomización, compactado, impregnación de un soporte granulado,
granulación a partir de un polvo (estando el contenido en compuesto
activo de estos gránulos entre 0,5 y 80% para estos últimos
casos).
Las composiciones fungicidas según la invención
también pueden utilizarse en forma de polvos para espolvoreo;
también se pueden utilizar composiciones que comprenden 50 g de
compuesto activo y 950 g de talco; también se pueden utilizar
composiciones que comprenden 20 g de compuesto activo, 10 g de
sílice finamente dividida y 970 g de talco; se mezclan y se
trituran estos constituyentes y se aplica la mezcla por
espolvoreo.
Como formas de composiciones líquidas o
destinadas a constituir composiciones líquidas durante su
aplicación, se pueden citar las disoluciones, en particular los
concentrados solubles en agua, los concentrados emulsionables, las
emulsiones, las suspensiones concentradas y los polvos
humidificables (o polvo para pulverizar).
Las suspensiones concentradas, aplicables por
pulverización, se preparan de forma que se obtenga un producto
fluido estable que no se deposite y que lleve a una buena
biodisponibilidad del (de los) compuesto(s) activo(s).
Estas suspensiones contienen habitualmente de 5% a 75% de compuesto
activo, preferentemente de 10% a 25%, de 0,5 a 75% de agentes
tensioactivos, preferentemente de 5% a 50%, de 0 a 10% de aditivos
apropiados, como agentes espesantes de origen orgánico o mineral,
agentes antiespumas, inhibidores de la corrosión, adhesivos,
conservadores, como por ejemplo el Proxel GXL®, antihielo y, como
soporte, agua o un líquido orgánico en el que el compuesto activo
sea poco soluble o insoluble; algunos compuestos sólidos orgánicos o
sales minerales pueden disolverse en el soporte para ayudar a
impedir la sedimentación o como antihielo para el agua. En algunos
casos y principalmente para las formulaciones destinadas al
tratamiento de las semillas, se podrán añadir uno o varios
colorantes.
colorantes.
Para las aplicaciones sobre las hojas, la
elección de los tensioactivos es primordial para asegurar una buena
biodisponibilidad del (de los) compuesto(s) activo(s);
así, se utilizará preferentemente una combinación de un
tensioactivo de carácter hidrófilo (HLB > 10) y un tensioactivo
de carácter lipófilo (HLB < 5). Tales combinaciones de agentes
tensioactivos se describen por ejemplo en la solicitud de patente
francesa aún no publicada Nº 00 04015.
Como ejemplo se presentan 3 formulaciones
posibles de tipo suspensión concentrada adaptadas a cultivos
diferentes.
\newpage
Ejemplo SC
1
(en
g/kg):
Este ejemplo está adaptado más bien a los
cultivos de monocotiledóneas (cereales, arroz, etc.).
| - compuesto activo | 150 |
| - tensioactivo de carácter hidrófilo (por ejemplo Rhodasurf 860P) | 300 |
| - tensioactivo de carácter lipófilo (por ejemplo Plurafac LF 700) | 150 |
| - fosfato de triestirilfenol etoxilado | 50 |
| - antiespuma | 5 |
| - propilenglicol | 30 |
| - aerosil 200 | 20 |
| - attagel 50 | 40 |
| - agua (c.s.p. 1 kg) | 255 |
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
SC2
(en
g/kg):
Este ejemplo está adaptado más bien a cultivos
de dicotiledóneas (vid, árboles frutales, etc.).
| - compuesto activo | 150 |
| - tensioactivo de carácter hidrófilo (por ejemplo Rhodasurf 860P) | 150 |
| - fosfato de triestirilfenol etoxilado | 50 |
| - antiespuma | 5 |
| - propilenglicol | 30 |
| - aerosil 200 | 20 |
| - attagel 50 | 40 |
| - agua (c.s.p. 1 kg) | 555 |
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
SC3
(en
g/kg):
Este ejemplo está adaptado más específicamente
al tratamiento de semillas.
| - compuesto activo | 50 |
| - tensioactivo de carácter hidrófilo (por ejemplo Rhodasurf 860P) | 5 |
| - fosfato de triestirilfenol etoxilado | 15 |
| - antiespuma | 1 |
| - propilenglicol | 30 |
| - colorante | 20 |
| - rhodopol G | 1,5 |
| - proxel GXL | 1,5 |
| - agua (c.s.p. 1 kg) | 876 |
Para realizar estas formulaciones se utilizará
preferentemente el modo de operación siguiente: se mezclan,
mediante un agitador de turbina, con la cantidad de agua necesaria,
los tensioactivos elegidos (tensioactivo de carácter hidrófilo +
tensioactivo de carácter lipófilo + fosfato de triestirilfenol
etoxilado); después de homogenización, se mezclan a continuación
los otros constituyentes de la fórmula, excepto el compuesto
activo. Después se añade el compuesto activo y opcionalmente el
espesante de origen mineral (aerosil 200 y attagel 50) con el fin
de obtener un medio de consistencia viscosa. La mezcla obtenida se
tritura a continuación mediante una turbina trituradora de
velocidad grande y luego con un molino de bolas hasta obtener un D50
del orden de 1 a 3 \mum y un D90 comprendido entre 3 y 8
\mum.
En el caso en el que no se utilice espesante de
origen mineral, se añade a continuación el espesante de origen
natural (Rhodopol G) y se agita hasta obtener una viscosidad
adecuada.
Los polvos humidificables (o polvo para
pulverizar) se preparan habitualmente de forma que contienen de 20%
a 95% de compuesto activo, y contienen habitualmente, además del
soporte sólido, de 0% a 30% de un agente humectante, de 3% a 20% de
un agente dispersante y, cuando es necesario, de 0,1% a 10% de uno o
varios estabilizantes y/u otros aditivos, como agentes de
penetración, adhesivos, agentes antiapelmazantes, colorantes,
etc.
Para obtener los polvos para pulverizar o polvos
humidificables, se mezclan de forma íntima los compuestos activos
en los mezcladores apropiados con las sustancias adicionales y se
tritura con molinos u otras trituradoras apropiadas. Se obtienen de
este modo polvos para pulverizar cuya humectabilidad y puesta en
suspensión son ventajosas; se les puede poner en suspensión con agua
a cualquier concentración deseada y estas suspensiones se pueden
utilizar muy ventajosamente, en particular para la aplicación, por
ejemplo, sobre las hojas de los vegetales o sobre las
semillas.
semillas.
Como ejemplo, se presentan varias composiciones
de polvos humidificables (o polvos para pulverizar):
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo PM
1
| - compuesto activo | 50% |
| - alcohol graso etoxilado (agente humectante) | 2,5% |
| - feniletilfenol etoxilado (agente dispersante) | 5% |
| - tiza (soporte inerte) | 42,5% |
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo PM
2
| - compuesto activo | 10% |
| - alcohol sintético oxo de tipo ramificado, de C13 etoxilado con 8 a 10 | |
| \hskip0.1cm óxidos de etileno (agente humectante) | 0,75% |
| - lignosulfonato de calcio neutro (agente dispersante) | 12% |
| - carbonato de calcio (carga inerte) | c.s.p. 100 |
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo PM
3
Este polvo humidificable contiene los mismos
ingredientes que en el ejemplo anterior en las proporciones
siguientes:
| - compuesto activo | 75% |
| - agente humectante | 1,50% |
| - agente dispersante | 8% |
| - carbonato de calcio (carga inerte) | c.s.p. 100% |
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo PM
4
| - compuesto activo | 90% |
| - alcohol graso etoxilado (agente humectante) | 4% |
| - feniletilfenol etoxilado (agente dispersante) | 6% |
\vskip1.000000\baselineskip
| - compuesto activo | 50% |
| - mezcla de tensioactivos aniónicos y no iónicos (agente humectante) | 2,5% |
| - lignosulfonato de sodio (agente dispersante) | 5% |
| - arcilla caolínica (soporte inerte) | 42,5% |
Las dispersiones y emulsiones acuosas, por
ejemplo las composiciones obtenidas diluyendo con agua un polvo
humidificable según la invención están comprendidas en el marco
general de la presente invención. Las emulsiones pueden ser del
tipo agua-en-aceite o
aceite-en-agua y pueden tener una
consistencia espesa como la de una "mayonesa".
Las composiciones fungicidas según la invención
se pueden formular en forma de gránulos dispersables en agua
igualmente comprendidos en el marco de la invención. Estos
granulados dispersables, de densidad aparente generalmente
comprendida entre aproximadamente 0,3 y 0,6 tienen un tamaño de
partícula generalmente comprendido entre aproximadamente 150 y
2000, y preferentemente entre 300 y 1500 micrones.
El contenido en compuesto activo de estos
granulados está comprendido generalmente entre aproximadamente 1% y
90%, y preferentemente entre 25% y 90%. El resto del granulado está
compuesto esencialmente por una carga sólida y opcionalmente
adyuvantes tensioactivos que confieren al granulado propiedades de
dispersabilidad en agua. Estos granulados pueden ser esencialmente
de dos tipos distintos según que la carga retenida sea soluble o no
en el agua. Cuando la carga es hidrosoluble, puede ser mineral o,
preferentemente, orgánica. Se obtienen excelentes resultados con la
urea. En el caso de una carga insoluble, ésta es preferentemente
mineral, como por ejemplo el caolín o la bentonita. Entonces se
acompaña ventajosamente de agentes tensioactivos (en razón de 2 a
20% en peso del granulado) de los que más de la mitad está
constituida, por ejemplo, por al menos un agente dispersante,
esencialmente aniónico, tal como un polinaftaleno sulfonato alcalino
o alcalinotérreo o un lignosulfato alcalino o alcalinotérreo,
estando constituido el resto por humectantes no iónicos o aniónicos,
tal como un alcoilo naftaleno sulfonato alcalino o alcalinotérreo.
Además, aunque esto no sea indispensable, se pueden añadir otros
adyuvantes, tales como agentes antiespuma.
El granulado según la invención se puede
preparar por mezcla de los ingredientes necesarios después de la
granulación según varias técnicas conocidas por sí mismas
(turbinadora, lecho fluido, atomizador, extrusión, etc.). Se
termina generalmente mediante una trituración seguido por un
tamizado para obtener el tamaño de partícula elegido en los límites
mencionados anteriormente. También se pueden utilizar gránulos
obtenidos como anteriormente y luego impregnados con una composición
que contiene el compuesto activo.
Preferentemente se obtienen por extrusión,
operando como se indica en los ejemplos siguientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
GD1
Se mezcla en un mezclador 90% en peso de
compuesto activo y 10% de urea en perlas. A continuación se muele
en un molino de discos. Se obtiene un polvo que se humidifica con
aproximadamente 8% en peso de agua. El polvo húmedo se extrusa en
una extrusadora de rodillo perforado. Se obtiene un granulado que se
seca y luego se tritura y se tamiza de forma que no se conservan
respectivamente más que los granulados de un tamaño comprendido
entre 50 y 2000 micrones.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
GD2
Se mezclan en un mezclador los constituyentes
siguientes:
| - compuesto activo | 75% |
| - agente humectante (alquilnaftaleno sulfonato de sodio) | 2% |
| - agente dispersante (polinaftaleno sulfonato de sodio) | 8% |
| - carga inerte insoluble en agua (caolín) | 15% |
Se granula esta mezcla en lecho fluido, en
presencia de agua y luego se seca, se tritura y se tamiza de forma
que se obtengan granulados de tamaño comprendido entre 0,15 y 0,80
mm.
Estos granulados se pueden utilizar solos, en
disolución o dispersión en agua, de forma que se obtenga la dosis
buscada. También se pueden utilizar para preparar asociaciones con
otros compuestos activos, principalmente fungicidas, estando estos
últimos en forma de polvos humidificables o de granulados o
suspensiones acuosas.
Los compuestos de la invención también se pueden
mezclar con uno o varios insecticidas, fungicidas, bactericidas,
acaricidas, atrayentes o feromonas u otros compuestos de actividad
biológica. Las mezclas así obtenidas tienen una actividad de amplio
espectro. En particular, los compuestos según la presente invención
no presentan fenómenos de resistencia aumentada con los derivados
de la estrobilurina. En efecto, los compuestos según la invención
son activos en un lugar bioquímico diferente del de los derivados de
la estrobilurina.
Las mezclas con otros fungicidas son
particularmente ventajosas, principalmente las mezclas con el
acibenzolar-S-metilo, la
azoxistrobina, el benalaxil, el benomil, la
blasticidina-S, el bromuconazol, el captafol, el
captano, la carbendazima, la carboxina, la carpropamida, el
clorotalonil, las composiciones fungicidas con base de cobre, los
derivados de cobre, tales como el hidróxido de cobre y el oxicloruro
de cobre, la ciazofamida, el cimoxanil, el ciproconazol, el
ciprodinil, el diclorano, el diclocimet, el dietofencarb, el
difenoconazol, el diflumetorim, el dimetomorf, el diniconazol, la
discostrobina, el dodemorf, la dodina, el edifenfos, el
epoxiconazol, el etaboxam, el etirimol, la famoxadona, la
fenamidona, el fenarimol, el fenbuconazol, la fenhexamida, el
fenpiclonil, la fenpropidina, el fenpropimorf, la ferimzona, el
fluazinam, el fludioxonil, el flumetover, el fluquinconazol, el
flusilazol, la flusulfamida, el flutolanil, el flutriafol, el
folpel, el furalaxil, el furametpir, la guazatina, el hexaconazol,
el himexazol, el imazalil, el iprobenfos, la iprodiona, el
isoprotiolan, la kasugamicina, el kresoxim-metilo,
el mancozeb, el maneb, el mefenoxam, el mepanipirim, el metalaxil y
sus formas enatioméricas, tales como el
metalaxil-M, el metconazol, el
metiram-zinc, la metominostrobina, el oxadixil, el
pefurazoato, el penconazol, el pencicuron, el ácido fosforoso y sus
derivados, tales como el fosetil-Al, la ftalida, la
picoxistrobina, el probenazol, el procloraz, la procimidona, el
propamocarb, el propiconazol, la piraclostrobina, el pirimetanil,
el piroquilon, el quinoxifeno, el siltiofam, el simeconazol, la
espiroxamina, el tebuconazol, el tetraconazol, el tiabendazol, la
tifluzamida, el tiofanato, por ejemplo el
tiofanato-metilo, el tiram, el triadimefon, el
triadimenol, el triciclazol, el tridemorf, la trifloxistrobina, el
triticonazol, los derivados de la valinamida, tales como, por
ejemplo, el iprovalicarb, la vinclozolina, el zineb y la
zoxamida.
La invención tiene como otro objetivo un
procedimiento de lucha, de modo curativo o preventivo, contra los
hongos fitopatógenos de los cultivos, caracterizado porque se aplica
sobre el suelo en el que crecen o donde son susceptibles de crecer
los vegetales, sobre las hojas y/o los frutos de los vegetales o
sobre las semillas de los vegetales una cantidad eficaz (eficaz
desde el punto de vista agronómico) y no fitotóxica de un compuesto
activo de fórmula (I), preferentemente en forma de una composición
fungicida según la invención.
Por cantidad eficaz y no fitotóxica se entiende
una cantidad de composición según la invención suficiente para
permitir el control o la destrucción de los hongos presentes o
susceptibles de aparecer sobre los cultivos, y no entrañando para
dichos cultivos ningún síntoma importante de fitotoxicidad. Tal
cantidad es susceptible de variar en límites amplios según el hongo
que se va a combatir, el tipo de cultivo, las condiciones climáticas
y los compuestos comprendidos en la composición fungicida según la
invención. Esta cantidad se puede determinar mediante ensayos
sistemáticos en el campo al alcance del experto.
La invención se refiere por último a un método
de protección, de modo preventivo o curativo, de los productos de
multiplicación de los vegetales, así como de los vegetales que
resultan de ellos, contra las enfermedades fúngicas, caracterizado
porque se recubren dichos productos de una dosis eficaz y no
fitotóxica de una composición según la invención.
Las composiciones según la invención son útiles
para tratar las semillas de los cereales (principalmente trigo,
avena, tritical y cebada), de la patata, del algodón, de los
guisantes, de la colza, del maíz, del lino y también las semillas de
los árboles forestales (principalmente los resinosos) o también las
semillas modificadas genéticamente de estos vegetales.
A este propósito se notará que en el argot del
experto, el término tratamiento de semillas se refiere de hecho al
tratamiento de los granos. Las técnicas de aplicación son bien
conocidas por el experto y se pueden utilizar sin inconveniente en
el marco de la presente invención. Se pueden citar, por ejemplo, la
formación de películas o el recubrimiento. Entre los productos de
multiplicación de los vegetales referidos se pueden citar
principalmente las semillas o los granos y los tubérculos.
Como se ha indicado anteriormente, las
modalidades de recubrimiento de los productos de multiplicación de
los vegetales, principalmente las semillas, son bien conocidas en la
técnica y se refieren principalmente a las técnicas de formación de
películas o de revestimiento.
Los productos y composiciones según la invención
también se pueden aplicar en aplicación sobre las hojas de los
cultivos vegetales, es decir sobre el follaje, las flores, los
frutos y/o los troncos de los vegetales referidos.
Entre los vegetales considerados en el método
según la invención se pueden citar el arroz, el maíz, el algodón,
los cereales como el trigo, la cebada y el tritical, los árboles
frutales, en particular manzanos, perales, melocotoneros, vid,
bananeros, naranjos, limoneros, etc., los cultivos oleaginosos, por
ejemplo la colza y el girasol, los cultivos hortícolas y de
legumbres, como tomates y lechugas, los cultivos proteaginosos, como
los guisantes, las solanáceas, por ejemplo la patata, la remolacha,
el lino y los árboles forestales, así como los homólogos
genéticamente modificados de estos cultivos.
Entre los vegetales considerados en el método
según la invención se pueden citar:
- -
- el trigo, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas: las fusariosis (Microdochium nivale y Fusarium roseum), el carbón cubierto del trigo (Tilletia caries, Tilletia controversa y Tilletia indica), la septoriosis (Septoria nodorum) ; y el carbón desnudo (Ustilago tritici);
- -
- el trigo, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las partes aéreas de la planta: la mancha ocular del cereal (Tapesia yallundae y Tapesia acuiformis), el mal de pie (Gaeumannomyces graminis), el tizón del pie (F. culmorum y F. graminearum), la fusariosis de la espiga (F. culmorum, F. graminearum, Microdochium nivale), manchas negras (Rhizoctonia cerealis), oídio (Erysiphe graminis forma specie tritici), royas (Puccinia striiformis y Puccinia recondita), septoriosis (Septoria tritici y Septoria nodorum) y estriado de las hojas (Drechslera triticirepentis);
- -
- el trigo y la cebada en lo que se refiere a la lucha contra las enfermedades bacterianas y víricas, por ejemplo el mosaico amarillo de la cebada;
- -
- la cebada, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas: el estriado de las hojas (Pyrenophora graminea, Pyrenophora teres y Cochliobolus sativus), el carbón desnudo (Ustilago nuda) y las fusariosis (Microdochium nivale y Fusarium roseum);
- -
- la cebada, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las partes aéreas de la planta: mancha ocular del cereal (Tapesia yallundae), manchas reticulares (Pyrenophora teres y Cochliobolus sativus), oídio (Erysiphe graminis forma specie hordei), roya enana (Puccinia hordei) y escaldadura de la cebada (Rhynchosporium secalis);
- -
- la patata en los que se refiere a la lucha contra las enfermedades del tubérculo (principalmente Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizocionia solani y Fusarium solani), mildiu (Phytopthora infestans) y algunos virus (virus Y);
- -
- la patata, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las hojas: tizón temprano (Alternarla solani) y mildiu (Phytophthora infestans);
- -
- el algodón, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las plantas jóvenes obtenidas de las semillas: caída de almáciga y podredumbre basal (Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum) y podredumbre negra de la raíz (Thielaviopsis basicola);
- -
- los cultivos proteaginosos, por ejemplo los guisantes, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas: antracnosis (Ascochyta pisi y Mycosphaerella pinodes), fusariosis (Fusarium oxysporum), moho gris (Botrytis cinerea) y mildiu (Peronospora pisi);
- -
- los cultivos oleaginosos, por ejemplo la colza, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas: Phoma lingam, Alternaria brassicae y Sclerotinia sclerotiorum;
- -
- el maíz, en lo que se refiere a la lucha contra las enfermedades de las semillas (Rhizopus sp., Penicillium sp., Trichoderma sp., Aspergillussp. y Gibberella fujikuroi);
- -
- el lino, en lo que se refiere a la lucha contra la enfermedad de las semilla Alternaria linicola;
- -
- los árboles forestales, en lo que se refiere a la lucha contra la caída de la almárciga (Fusarium oxysporum y Rhizoctonia solani);
- -
- el arroz, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las partes aéreas: bruzzone parasitario (Magnaporthe grisea) y manchas de los bordes de las vainas (Rhizoctonia solani);
- -
- los cultivos de leguminosas, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las semillas o de las plantas jóvenes salidas de las semillas: caída de almáciga y podredumbre basal (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum, Rhizoctonia solani, Pythium sp.);
- -
- los cultivos de leguminosas, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las partes aéreas: moho gris (Botrytis sp.), oídios (principalmente Erysiphe cichoracearum, Sphaerotheca fuliginea y Leveillula taurica), las fusariosis (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum), manchas de las hojas (Cladosporium sp.), alternaria (Alternaria sp.), antracnosis (Colletotrichum sp.), septoriosis (Septoria sp.), manchas negras (Rhizoctonia solani) y mildiu (por ejemplo Bremia lactucae, Peronospora sp., Pseudoperonospora sp y Phytophthora sp);
- -
- los árboles frutales, en lo que se refiere a las enfermedades de las partes aéreas: enfermedades por monilia (Manilla fructigenae y M laxa), roña (Venturia inaequalis) y oídio (Podosphaera leucotricha);
- -
- la vid, en lo que se refiere a las enfermedades de las hojas: principalmente el moho gris (Botrytis cinerea), oídio (Uncinula necator), roña negra (Guignardia biwelli) y mildiu (Plasmopara vitícola);
- -
- la remolacha, en lo que se refiere a la lucha contra las siguientes enfermedades de las partes aéreas: tizón (Cercospora beticola), oídio (Erysiphe beticola) y manchas de las hojas (Ramularia beticola).
El trigo y el arroz son los vegetales preferidos
para la realización del método según la invención, aunque el
conjunto de cultivos, plantas, productos de multiplicación de los
vegetales, flores, maderas y, de forma general, todos los vegetales
que pueden sufrir ataques por parte de hongos fitopatógenos pueden
tratarse ventajosamente según el método de la invención mediante la
utilización de uno o varios compuestos activos y composiciones
fungicidas según la presente invención.
En el caso de los tratamientos de vegetales, la
dosis de composición aplicada está comprendida, en general y de
forma ventajosa, entre 10 y 800 g/Ha, preferentemente de 50 a 300
g/Ha, de compuesto activo para aplicaciones en tratamiento
foliar.
La dosis de composición aplicada es, en general
y de forma ventajosa, tal que la dosis de compuesto activo está
comprendida entre 2 y 200 g de compuesto activo por 100 kg de
semilla, preferentemente entre 3 y 150 g por 100 kg en el caso del
tratamiento de semillas. Se entiende que las dosis indicadas
anteriormente son a modo de ejemplo de ilustración de la invención.
El experto sabrá adaptar las dosis de aplicación en función de la
naturaleza del cultivo que se va a tratar.
La presente invención se refiere igualmente a un
método de tratamiento, de modo curativo o preventivo, mediante uno
o varios compuestos según la invención, o de una composición según
la presente invención, contra las enfermedades fúngicas
susceptibles de desarrollarse sobre o en el interior de la madera de
construcción. Por madera de construcción se entiende cualquier tipo
de madera y cualquier tipo de conformado de dicha madera dedicada a
la construcción, por ejemplo madera maciza, aglomerado, chapado,
contrachapado, etc.
Así, el método de tratamiento de madera de
construcción según la invención consiste en ponerla en contacto con
uno o varios compuestos de la presente invención, o una composición
según la invención. Esta puesta en contacto puede tener diversas
formas, como por ejemplo aplicación directa, enlucido, inmersión o
cualquier otro medio apropiado.
La presente invención se refiere igualmente al
tratamiento de plantas genéticamente modificadas con los compuestos
según la invención o las composiciones agroquímicas según la
invención. Las plantas genéticamente modificadas son plantas en
cuyo genoma se ha integrado de forma estable un gen heterólogo que
codifica para una proteína de interés.
Por gen heterólogo que codifica para una
proteína de interés se entiende esencialmente según la invención
los genes que confieren a la planta transformada nuevas propiedades
agronómicas o los genes de mejora de la calidad agronómica de la
planta transformada.
Entre los genes que confieren nuevas propiedades
agronómicas a las plantas transformadas se pueden citar los genes
que confieren tolerancia frente a algunos herbicidas, los que
confieren resistencia frente a algunos insectos, los que confieren
tolerancia frente a algunas enfermedades, etc. Tales genes se
describen principalmente en las solicitudes de patente WO 91/02071 y
WO 95/06128.
Entre los genes que confieren tolerancia frente
a algunos herbicidas se puede citar el gen Bar que confiere
tolerancia al bialafos, el gen que codifica para una EPSPS apropiada
que confiere resistencia a los herbicidas que tienen como diana la
EPSPS, como el glifosato y sus sales (véanse los documentos US
4.535.060, US 4.769.061, US 5.094.945, US 4.940.835, US 5.188.642,
US 4.971.908, US 5.145.783, US 5.310.667, US 5.312.910, US
5.627.061, US 5.633.435 y FR 2.736.926), el gen que codifica para
la glifosato oxidoreductasa (US 5.463.175), o también un gen que
codifica para una HPPD que confiere tolerancia frente a los
herbicidas que tienen como diana la HPPD, como los isoxazoles,
principalmente el isoxafutol (véanse los documentos FR 95 06800 y FR
95 13570), los dicetonitrilos (véanse los documentos EP0496630 y
EP0496631) o las tricetonas, principalmente la sulcotriona
(EP0625505, EP0625508 y US 5.506.195). Dichos genes que codifican
para una HPPD que confieren tolerancia frente a los herbicidas que
tienen como diana la HPPD se describen en la solicitud de patente WO
96/38567.
En los casos de genes que codifican para la
EPSPS o la HPPD, y más particularmente para los genes anteriores, la
secuencia que codifica para estas enzimas está precedida
ventajosamente por una secuencia que codifica para un péptido de
tránsito, en particular para el péptido de tránsito denominado
péptido de tránsito optimizado descrito en la patente US
5.510.471.
Entre los genes que confieren nuevas propiedades
frente a los insectos, se citarán particularmente los genes que
codifican para las proteínas Bt, ampliamente descritos en la
bibliografía y bien conocidos por el experto. Se pueden citar
también los genes que codifican para las proteínas extraídas de
bacterias como la Photorabdus (véanse los documentos WO 97/17432 y
WO 98/08932).
Entre los genes que confieren nuevas propiedades
de resistencia a las enfermedades se pueden citar principalmente
los genes que codifican para las quitinasas, las glucanasa, la
oxalato oxidasa, estando todas estas proteínas y sus secuencias
codificadoras ampliamente descritas en la bibliografía, o también
los genes que codifican para los péptidos antibacterianos y/o
antifúngicos, en particular los péptidos de menos de 100 aminoácidos
ricos en cisteína, como las tioninas o defensinas de las plantas, y
más particularmente los péptidos líticos de cualquier origen que
comprenden uno o varios puentes de disulfuro entre las cisteínas y
regiones que comprenden aminoácidos básicos, principalmente los
péptidos líticos siguientes: la androctonina (WO 97/30082 y
PCT/FR98/01814, presentada el 18 de agosto de 1998) o la
drosomicina (PCT/FR98/01462, presentada el 8 de julio de 1998). Se
pueden citar también los genes que codifican para los péptidos
elicitadores fúngicos, en particular las elicitrinas (Kamoun et
al., 1993; Panabières et al.,
1995).
1995).
Entre los genes que modifican la constitución de
las plantas modificadas se pueden citar en particular los genes que
modifican el contenido y la calidad de algunos ácidos grasos
esenciales (EP0666918) o también el contenido y la calidad de las
proteínas, en particular en las hojas y/o los granos de dichas
plantas. Se pueden citar en particular los genes que codifican para
proteínas enriquecidas en aminoácidos azufrados (véanse los
documentos WO 98/20133; WO 97/41239; WO 95131554; WO 94/20828; y WO
92114822).
La presente invención se refiere más
particularmente al tratamiento de las plantas modificadas
genéticamente que comprenden un gen heterólogo que confiere a la
planta propiedades de resistencia frente a las enfermedades. De
forma preferencial, el gen heterólogo confiere a la planta
modificada genéticamente un espectro de actividad complementaria
del espectro de actividad de los compuestos según la invención. Por
espectro complementario se entiende según la invención un espectro
de actividad para el gen heterólogo distinto del espectro de
actividad de los compuestos según la invención o un espectro de
actividad que actúa sobre agentes infecciosos idénticos pero que
permiten un control idéntico o mejorado para menores dosis de
aplicación de los compuestos según la invención.
Por último, la invención se refiere a la
utilización de los compuestos según la invención útiles en
terapéutica humana y animal para el tratamiento de las enfermedades
fúngicas, como por ejemplo las micosis, dermatosis, enfermedades por
tricofitón y las candidosis o también las enfermedades por
Aspergillus spp., por ejemplo Aspergillus
fumigatus.
Los ejemplos siguientes ilustran de forma no
limitante algunos ejemplos de los compuestos fungicidas según la
invención. En los ejemplos que siguen "PF" significa "punto
de fusión" y se expresa en °Celsius (°C).
Ejemplo
a)
Se calienta a 70ºC durante 2,5 horas una mezcla
de 12,5 g (12,5 moles) de N-óxido de la
3-metoxi-4-nitropiridina,
7,72 mL (1,1 eq.) de sulfato de metilo y 70 mL de
1,2-dicloroetano. Se deja enfriar y se añaden 70 mL
de agua. Se enfría en un baño de hielo y sal y se añaden, en
porciones, 7,55 g (2,1 moles) de cianuro de sodio controlando que la
temperatura no supere los 10°C. Después de 4 horas de agitación, se
extrae la mezcla de reacción con éter etílico, se lava la fase
orgánica con agua, se concentra el residuo por cromatografía
(acetato de etilo/diclorometano). Se obtienen 7,06 g de un aceite
amarillo (rendimiento 53%).
Ejemplo
b)
Se calienta a 85ºC durante 1,5 horas una mezcla
de 6 g (0,0335 moles) de la
2-ciano-3-metoxi-4-nitropiridina
obtenida en el ejemplo a), 12,37 g (0,100 moles) de bromuro de
acetilo y 36 mL de
dimetoxi-1,2-etano. Se deja enfriar
y se vierte la mezcla de reacción sobre 100 g de hielo picado. Se
añaden 30 mL de 1,2-dicloroetano y se neutraliza
suavemente hasta pH = 8 con una disolución acuosa de amoniaco al
28%. Después de extracción con 1,2-dicloroetano,
lavado con agua, secado y concentración, el residuo se cromatografía
(acetato de etilo/heptano, 3:7) para obtener 5,32 g (rendimiento
75%) de un sólido blanco (PF = 116°C).
De la misma forma, reemplazando el bromuro de
acetilo por cloruro de acetilo se obtiene la
4-cloro-2-ciano-3-metoxipiridina
(rendimiento 83%) en forma de un sólido blanco (PF = 91°C).
Ejemplo
c)
Sobre 1 g (0,0155 moles) de nitruro de sodio en
25 mL de dimetilformamida a 0°C, se añaden suavemente 3 g (0,0141
moles) de la
4-bromo-2-ciano-3-metoxipiridina
del ejemplo b) disuelta en 40 mL de dimetilformamida. Se deja la
mezcla con agitación durante 6 horas a temperatura ambiente. Se
diluye la mezcla de reacción en 200 mL de agua helada y se extrae
con diclorometano. Se lava la fase orgánica dos veces con agua, se
seca, se concentra y se cromatografía el residuo (acetato de
etilo/heptano, 3:7). Se obtienen 0,87 g (rendimiento 35%) de un
sólido blanco (PF = 102°C).
Ejemplo
d)
Se calienta a 100ºC durante 12 horas una mezcla
de 2 g (0,012 moles) de la
4-cloro-2-ciano-3-metoxipiridina
obtenida en el ejemplo b) y 7 mL de ácido clorhídrico a 37ºC.
Después de enfriamiento el sólido formado se filtra, se lava una
vez con agua y tres veces con acetona y se seca a vacío durante 8
horas. Se obtienen 1,78 g (rendimiento 86%) de un sólido amarillo
(PF = 228°C).
De la misma manera se obtienen los
hidroxi-ácidos siguientes:
| Y | Hidrácido | Rto, PF (°C) |
| ácido 4-bromo-3-hidroxipicolínico | HBr | sólido amarillo, 82%, 230°C |
| ácido 4-azido-3-hidroxipicolínico | HCl | sólido violeta, 63% |
| ácido 3,4-dihidroxipicolínico | HBr | sólido blanco, 74%, 264°C |
Ejemplo
e)
Se agitan a temperatura ambiente durante 4 horas
3 g (0,017 moles) de la
2-ciano-3-metoxi-4-nitropiridina
obtenida en el ejemplo a) y una disolución de metilato de sodio
preparado con 0,77g (0,033 moles) de sodio y 65 mL de metanol. Se
añaden 100 mL de agua, se elimina el metanol y se extrae la fase
acuosa con diclorometano. La fase orgánica se lava con agua, se
seca, se concentra y el residuo se cromatografía (acetato de
etilo/heptano, 1:1) para obtener 1,96 g (rendimiento 72%) de un
sólido blanco (PF = 133°C).
Ejemplo
f)
Se calientan a 85ºC durante 5 horas 2 g de la
4-bromo-2-ciano-3-metoxipiridina
obtenida en el ejemplo b) y 2,16 g de tiometilato de sodio en 40 mL
de dimetilformamida anhidra. Después de enfriamiento y adición de
20 mL de agua, la mezcla de reacción se concentra a sequedad. El
residuo se extrae tres veces con metanol caliente. La fase
metanólica fría se filtra y se concentra. Se obtienen 1,51 g
(rendimiento 97%) de una miel marrón utilizada en bruto.
Ejemplo
g)
Se calientan a reflujo durante 2,5 horas 2,5 g
(0,015 moles) de la
2-ciano-3-hidroxi-4-tiometoxipiridina
del ejemplo f), 8,5 g de hidróxido de potasio y 25 mL de agua. Se
deja enfriar en un baño helado y se neutraliza suavemente con ácido
clorhídrico 1N hasta pH = 2-3. Se filtra el sólido
formado. Se lava el sólido una vez con agua y tres veces con
acetona; se seca a vacío durante 8 horas. Se obtienen 1,81 g
(rendimiento 68%) de un sólido blanco (PF = 247°C).
Ejemplo
h)
Se calientan a 85ºC durante media hora 1 g de la
3,4-dimetoxi-2-cianopiridina
obtenida en el ejemplo a) y 3,5 g de hidróxido de potasio en 15 mL
de agua. Se deja enfriar en un baño helado y se añade suavemente
ácido clorhídrico hasta pH = 2-3. Después de
concentración a sequedad, el residuo se extrae tres veces con
metanol caliente; se deja enfriar, se filtra y se concentra. Se
obtiene un sólido que se utiliza en bruto.
Ejemplo
i)
A una mezcla de 20 mL de ácido acético y 20 mL
de agua oxigenada se le añaden 2 g de ácido
3-hidroxipicolínico; el conjunto se lleva a 80°C
durante 5 horas. Después de la eliminación de los disolventes a
vacío, el sólido obtenido se lava con alcohol caliente para obtener
2,02 g del compuesto esperado en forma de un sólido blanco (PF =
182°C).
Se calientan en 2 mL de piridina entre 75 y 85ºC
durante 1 a 2 horas, 0,046 g de parafenoxianilina, 0,04 g de ácido
3-hidroxi-4-metoxipicolínico
(obtenido según un procedimiento similar al descrito en el ejemplo
g)), 0,034 g de 1-hidroxibenzotriazol y 0,060 g de
hidrocloruro de
1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida.
Después de enfriamiento, el residuo se recoge en una mezcla de
diclorometano y 2 mL de ácido clorhídrico 1N. Después de extracción
con diclorometano, concentración y cromatografía sobre sílice se
obtienen 0,057 g del compuesto del título, sólido amarillo (PF =
186°C).
\newpage
Compuesto n°
76
A 0,14 g de
4-azido-3-hidroxi-N-parafenoxifenilpicolinamida
(obtenida a partir del compuesto de preparación según los modos de
operación descritos en los ejemplos a) a g)) disueltos en una mezcla
de etanol/acetato de etilo 1:2, se le añade una punta de espátula de
paladio sobre carbón al 10%. La hidrogenación se realiza a 20 bares
de presión y a temperatura ambiente durante 4-5
horas. Después de filtración, concentración y cromatografía del
residuo en acetato de etilo se obtienen 0,099 g de un sólido blanco
(PF = 197°C).
Compuesto n°
111
Se calientan a reflujo 61,2 mg de anhídrido
acético y 27,6 mg de ácido fórmico durante 4 horas y se añaden 46
mg de la
4-amino-3-hidroxi-N-parafenoxi-fenilpicolinamida
del ejemplo 1, disueltos en 5 mL de tetrahidrofurano. Después de 8
horas a reflujo, la mezcla de reacción se concentra y se purifica
por cromatografía para dar 39 mg de un sólido amarillo, PF =
208°C.
\vskip1.000000\baselineskip
Compuesto n°
108
Etapa
1
Una mezcla de 25,9 g (0,05 moles) de
4-cloro-3-yodo-N-para-[4-(trifluorometil)fenoxi]fenilpicolinamida
(preparada a partir del ácido picolínico según el método descrito en
Heterocycles, 47, (1998), 811) y 6,5 g (0,1 moles) de nitruro de
sodio disueltos en 250 mL de sulfóxido de dimetilo, se calienta a
70°C durante 8 horas. Después de enfriamiento, la mezcla se vierte
sobre 1 litro de agua. El precipitado obtenido se filtra y se lava
con éter. Se obtienen 22,5 g (rendimiento 85%) de un sólido marrón.
Rf (heptano/acetato de etilo 50/50): 0,45.
Etapa
2
Una mezcla de 21,0 g (0,04 moles) de
4-azido-3-yodo-N-para-[4-(trifluorometil)fenoxi]fenilpicolinamida
y de 21,0 g (0,08 moles) de trifenilfosfina en 80 mL de
tetrahidrofurano, se agita a temperatura ambiente durante 15 horas.
La mezcla se hidroliza durante 1 hora con 100 mL de una disolución
de cloruro de hidrógeno 1N. A continuación se vierte el medio sobre
200 mL de agua y se neutraliza por adición de 100 mL de hidróxido de
sodio 1N. Después de extracción con acetato de etilo, secado y
concentración, el residuo se cromatografía sobre gel de sílice
(acetato de etilo/heptano 1:1) para obtener 13,4 g (rendimiento 55%)
de un sólido amarillo. Rf (heptano/acetato de etilo 50/50):
0,29.
Etapa
3
Se calienta durante 8 horas a 90ºC una mezcla de
9,15 g (0,018 moles) de
4-amino-3-yodo-N-para-[4-(trifluorome-
til)fenoxi]fenilpicolinamida disueltos en una disolución de 82 mL de hidróxido de potasio acuoso al 50% y 20 mL de sulfóxido de dimetilo. El medio se vierte sobre 100 mL de agua y se extrae con éter. La fase orgánica se seca y se evapora. Después de recristalización en metanol, se obtienen 6,15 g (rendimiento 85%) de un sólido blanco (PF = 202°C).
til)fenoxi]fenilpicolinamida disueltos en una disolución de 82 mL de hidróxido de potasio acuoso al 50% y 20 mL de sulfóxido de dimetilo. El medio se vierte sobre 100 mL de agua y se extrae con éter. La fase orgánica se seca y se evapora. Después de recristalización en metanol, se obtienen 6,15 g (rendimiento 85%) de un sólido blanco (PF = 202°C).
\newpage
Los compuestos descritos en la tabla 1 siguiente
se preparan de forma análoga:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Compuesto n°
145
A una disolución de 100 mg (0,25 mmoles) de
4-cloro-N-para-[3-(trifluorometil)fenoxi]fenilpicolinamida
(preparada a partir del ácido picolínico según el método descrito
en Heterocycles, 47, (1998), 811) en 2 mL de tetrahidrofurano
anhidro à -78°C, se le añaden en 15 minutos 0,32 mL de una
disolución comercial 2M de di-isopropilamiduro de
litio. Después de una hora de agitación a -78°C, se añaden 103 mg
(0,40 mmoles) de azufre. La mezcla se agita aún 3 horas a -78°C y
luego se trata con una disolución acuosa saturada de cloruro de
amonio. A continuación se retira el baño frío. Se separan las dos
fases y la fase acuosa se extrae con diclorometano (2 x 1 mL). Las
fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio anhidro
y se concentran. El residuo se purifica por cromatografía sobre gel
de sílice (diclorometano/metanol, 97:3). Se obtienen 61 mg
(rendimiento 57%) de un sólido naranja (APCI-, 423,
M-1).
\vskip1.000000\baselineskip
Compuesto n°
160
A una disolución de 3,71 g (8,73 mmoles) de
4-cloro-3-mercapto-N-para-[3-(trifluorometil)fenoxi]fenilpicolinamida
y de 1,21 mL (1 eq.) de trietilamina en 75 mL de tetrahidrofurano,
se le añaden lentamente 1,38 mL de cloruro de
4-metoxibencilo. Después de 24 horas de agitación a
temperatura ambiente, la mezcla de reacción se lava con agua, la
fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio anhidro y se
evapora. El residuo se purifica por cromatografía sobre gel de
sílice (acetato de etilo/heptano, 50:50). Se obtienen 2,94 g
(rendimiento 62%) de un aceite marrón (APCI+, 545, M+1).
Compuesto n°
173
Se calienta a 60ºC durante 5 días una mezcla de
50 mg (0,092 mmoles) de
4-cloro-3-{[(4-metoxifenil)metil]tio)-N-para-[3-(trifluorometil)fenoxi]fenilpicolinamida,
30 mg (5 eq.) de nitruro de sodio y 1 mL de dimetilformamida.
Después de enfriamiento, el disolvente se evapora a vacío y el
residuo se purifica por cromatografía sobre gel de sílice (acetato
de etilo/heptano, 50:50). Se obtienen 29 mg (rendimiento 57%) de un
aceite amarillo (APCI+, 552,
M+1).
M+1).
Compuesto n°
181
A una disolución de 200 mg (0,36 mmoles) de
4-azido-3-{[(4-metoxifenil)metil]tio}-N-para-[3-(trifluorometil)fenoxi]fenilpicolinamida
en 4 mL de tetrahidrofurano, se le añaden 228 mg (2,4 eq.) de
trifenilfosfina. La mezcla se agita durante 18 horas a temperatura
ambiente y luego se trata con 1 mL de una disolución acuosa de ácido
clorhídrico al 5%. Después de 10 minutos, las dos fases se separan
y la fase orgánica se lava con agua, se seca sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentra. El residuo se purifica por
cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo/heptano,
50:50). Se obtienen 99 mg (rendimiento 68%) de un sólido blanco
(APCI-, 404, M-1).
Compuesto n°
164
Se calienta a 60ºC durante 24 horas una
disolución de 50 mg (0,092 mmoles) de
4-cloro-3-{[(4-metoxifenil)metil]tio}-N-para-[3-(trifluorometil)fenoxi]fenilpicolinamida
en 1 mL de isobutilamina. Después de enfriamiento, la amina en
exceso se evapora y el residuo se purifica por cromatografía sobre
gel de sílice (acetato de etilo/heptano, 50:50). Se obtienen 29 mg
(rendimiento 54%) de un aceite incoloro (APCI+, 582, M+1).
Compuesto n°
172
Se calienta a 70ºC durante 24 horas una
disolución de 25 mg (0,043 mmoles) de
4-iso-butilamino-3-{[(4-metoxifenil)metil]tio}-N-para-[3-(trifluorometil)fenoxi]fenil-picolinamida
y 45 mL (10 equivalentes) de meta-cresol en 0,6 mL
de ácido trifluoroacético. Después de enfriamiento, se evapora el
ácido trifluoroacético y el residuo se basifica ligeramente con una
disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La mezcla se
neutraliza hasta pH = 7 con una disolución acuosa saturada de
cloruro de amonio y se extrae con diclorometano. Las fases
orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentran. El residuo se purifica por cromatografía sobre gel de
sílice (acetato de etilo/heptano, 50:50). Se obtienen 12 mg
(rendimiento 38%) de un sólido amarillo (APCI+, 462,
M+1).
M+1).
\newpage
Los compuestos descritos en la tabla 2 siguiente
se preparan de forma análoga:
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtiene una suspensión acuosa de
concentración 2 g/L del compuesto activo ensayado por trituración
fina de éste en la mezcla siguiente:
- -
- agua
- -
- agente tensioactivo Tween 80 (oleato de derivado polioxietilenado del sorbitán) diluido al 10% en agua: 5 mL/mg de compuesto activo
- -
- arcilla: soporte inerte c.s.p. 100%.
Esta suspensión acuosa se diluye a continuación
con agua de forma que se obtenga la concentración del compuesto
activo deseada.
Plantas de rábano (variedad Pernot) en potes,
sembradas sobre un sustrato de
turba-tierra-puzolana 50/50 y
cultivadas a 18-20°C se tratan en estado de
cotiledones por pulverización con la suspensión acuosa descrita
anterior-
mente.
mente.
Otras plantas, utilizadas como control, se
tratan con una disolución acuosa que no contiene el compuesto
activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan
por pulverización con una suspensión acuosa de esporas (40.000
esporas por cm^{3}) de Alternaria brassicae. Las esporas se
recogen en un cultivo de 12-13 días.
Las plantas de rábano contaminadas se ponen en
incubación durante 6-7 días a aproximadamente 18°C
en atmósfera húmeda.
La notación se realiza 6 a 7 días después de la
contaminación en comparación con las plantas de control.
En estas condiciones se observa una protección
buena (al menos 50%) o total con una dosis de 250 g/Ha de los
compuestos siguientes: 108, 110, 112, 115, 116, 130 y 133.
Se obtiene una suspensión acuosa de
concentración 2 g/L del compuesto activo ensayado por trituración
fina de éste en la mezcla siguiente:
- -
- agua
- -
- agente tensioactivo Tween 80 (oleato de derivado polioxietilenado del sorbitán) diluido al 10% en agua: 5 mL/mg de compuesto activo
- -
- arcilla: soporte inerte c.s.p. 100%.
Esta suspensión acuosa se diluye a continuación
con agua de forma que se obtenga la concentración del compuesto
activo deseada.
Plantas de trigo (variedad Scipion) en potes,
sembradas sobre un sustrato de
turba-tierra-puzolana 50/50 y
cultivadas a 12°C, se tratan en estado de 1 hoja (10 cm de altura)
por pulverización con la suspensión acuosa descrita
anteriormente.
Otras plantas, utilizadas como control, se
tratan con una disolución acuosa que no contiene el compuesto
activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan
por pulverización con una suspensión acuosa de esporas (500.000
esporas por cm) de Septoria nodorum. Las esporas se recogen
en un cultivo de siete días.
Se ponen en incubación las plantas de trigo
contaminadas durante 72 horas a 18ºC aproximadamente, en atmósfera
húmeda y luego durante 14 días a 90% de humedad relativa.
La notación se realiza 15 a 20 días después de
la contaminación en comparación con las plantas de control.
En estas condiciones se observa una protección
buena (al menos 50%) o total con una dosis de 250 g/Ha de los
compuestos siguientes: 108, 110, 112 y 133.
Se obtiene una suspensión acuosa de
concentración 50 mg/L del compuesto activo ensayado por trituración
fina de éste en la mezcla siguiente:
- -
- agua
- -
- acetona 2%.
Se tratan plantas de arroz (variedad
Koshihirakari), sembradas en suelo de KUREHA y cultivadas en potes
de plástico de 33 cm^{2} hasta el estadio de 3-4
hojas, por pulverización con la suspensión acuosa anteriormente
descrita.
Otras plantas, utilizadas como control, se
tratan con una disolución acuosa que no contiene el compuesto
activo.
24 horas después del tratamiento, las plantas se
contaminan por pulverización con una suspensión acuosa de esporas
(500.000 esporas por cm^{3}) de Magnaporthe grisea.
Las plantas de arroz contaminadas se colocan en
un incubador durante 24 horas a 25ºC en atmósfera húmeda y luego
durante 5 a 7 días en una cámara de incubación a
20-25°C y 70-90% de humedad
relativa.
La notación se realiza 5 a 7 días después de la
contaminación por recuento de las lesiones en la primera hoja de la
planta.
En estas condiciones se observa una protección
buena (al menos 50%) o total con una dosis de 50 mg/L de los
compuestos siguientes: 62, 114 y 115.
Se obtiene una suspensión acuosa de
concentración 2 g/L del compuesto activo ensayado por trituración
fina de éste en la mezcla siguiente:
- -
- agua
- -
- agente tensioactivo Tween 80 (oleato de derivado polioxietilenado del sorbitán) diluido al 10% en agua: 5 mL/mg de compuesto activo
- -
- arcilla: soporte inerte c.s.p. 100%.
\newpage
Esta suspensión acuosa se diluye a continuación
con agua de forma que se obtenga la concentración del compuesto
activo deseada.
Plantas de trigo (variedad Audace) en potes,
sembradas sobre un sustrato de
turba-tierra-puzolana 50/50 y
cultivadas a 12°C, se tratan en estado de 1 hoja (10 cm de altura)
por pulverización con la suspensión acuosa descrita
anteriormente.
Otras plantas, utilizadas como control, se
tratan con una disolución acuosa que no contiene el compuesto
activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan
por espolvoreo con esporas de Erisyphe graminis f. sp.
tritici, realizándose el espolvoreo mediante plantas
enfermas.
La notación se realiza 7 a 14 días después de la
contaminación en comparación con las plantas de control.
En estas condiciones se observa una protección
buena (al menos 50%) o total con una dosis de 500 g/Ha del compuesto
descrito en el ejemplo 108.
Se obtiene una suspensión acuosa de
concentración 100 mg/L del compuesto activo ensayado por trituración
fina de éste en la mezcla siguiente:
- -
- agua
- -
- acetona 2%.
Se tratan plantas de arroz (variedad
Koshihirakari), sembradas en suelo de KUREHA y cultivadas en potes
de plástico de 33 cm^{2} hasta el estadio de 7-8
hojas, por pulverización con la suspensión acuosa anteriormente
descrita.
Otras plantas, utilizadas como control, se
tratan con una disolución acuosa que no contiene el compuesto
activo.
Después de 24 horas, cada planta se contamina
entre el tallo y la vaina por depósito de un disco recubierto de
cultivo fúngico, recogido de un cultivo de Rhizoctonia
solani sobre PDA.
A continuación se incuban las plantas
contaminadas durante 24 horas a 25ºC en una atmósfera de 100% de
humedad y después se incuban durante 5-7 días a una
humedad relativa comprendida entre 70-90%.
La notación se realiza 7 días después de la
contaminación por la medida de la altura de la lesión en la planta
en comparación con los controles.
En estas condiciones, se observa una buena
protección (al menos 50%) con una dosis de 100 ppm de los compuestos
descritos como ejemplo: 62 y 133.
Se obtiene una suspensión acuosa de
concentración 1,5% del compuesto activo ensayado mediante
trituración fina de éste en una formulación del tipo suspensión
concentrada, por ejemplo como la descrita en el párrafo anterior que
describe la formulación SC1, SC2 o SC3.
Esta suspensión acuosa se diluye a continuación
en agua de forma que se obtenga la concentración del compuesto
activo deseada, es decir 2 g/L.
Plantas de trigo (variedad Scipion) en potes,
sembradas sobre un sustrato de
turba-tierra-puzolana 50/50 y
cultivadas a 12°C, se tratan en estado de 1 hoja (10 cm de altura)
por pulverización con la suspensión acuosa descrita
anteriormente.
Otras plantas, utilizadas como control, se
tratan con una disolución acuosa que no contiene el compuesto
activo.
Después de 24 horas, las plantas se contaminan
por pulverización con una suspensión acuosa de esporas (500.000
esporas por mL) de Septoria tritici. Las esporas se recogen
sobre un cultivo de 15 días y se ponen en suspensión en una
disolución nutritiva compuesta de:
- -
- 1,5 g/L de gelatina
- -
- 0,5 g/L de oleato de sodio
- -
- 24 g/L de PDB
Se ponen en incubación las plantas de trigo
contaminadas durante 72 horas a 20ºC aproximadamente a 100% de
humedad relativa y luego durante 15 días a 80% de humedad
relativa.
La notación se realiza 15 a 20 días después de
la contaminación en comparación con las plantas de control. En estas
condiciones, se observa una buena protección (al menos 50%) con una
dosis de 500 g/Ha de los compuestos descritos como ejemplo 108.
Claims (15)
1. Compuestos de fórmula general (I):
en los
que:
- -
- G representa un átomo de oxígeno o de azufre,
- -
- n representa 0 ó 1,
- -
- Q_{1} es un átomo de oxígeno,
- -
- Q_{2} es el grupo -NR_{4}R_{5},
- -
- Z se elige entre el átomo de hidrógeno, el radical ciano, un radical alquilo, alilo, arilo, arilalquilo, propargilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cianoalquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, aminocarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, N-alquilaminocarbonilo, N,N-dialquilaminocarbonilo, acilo, tioacilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, aminosulfonilo, N-alquilaminosulfonilo, N,N-dialquilaminosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariloxisulfonilo, N-arilaminosulfonilo, N,N-diarilaminosulfonilo y N,N-arilalquilaminosulfonilo,
- -
- Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, un grupo cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo alquinilo, alqueniloxi, alquiniloxi, alqueniltio y alquiniltio,
- un grupo amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCOR_{10}, -NHCSR_{10}, N-alquilaminocarbonilamino, N,N-dialquilaminocarbonilamino, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, tioacilamino, alcoxitiocarbonilamino, N-alquilaminotiocarbonilamino, N,N-dialquilaminotiocarbonilamino, N,N-arilalquilaminocarbonilamino, N-alquilsulfinilamino, N-alquilsulfonilamino, N-alquil-(alquilsulfonil)amino, N-arilsulfinilamino, N-arilsulfonilamino, N-alcoxisulfonilamino, N-alcoxisulfinilamino, N-haloalcoxisulfinilamino, N-haloalcoxisulfonilamino, N-arilamino, N,N-diarilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-arilaminocarbonilamino, N,N-diarilaminocarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino, N-arilaminotiocarbonilamino, N,N-diarilaminotiocarbonilamino y N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino,
- un radical acilo, carboxi, carbamoilo, N-alquilcarbamoilo, N,N-dialquilcarbamoilo, alcoxi inferior-carbonilo, N-arilcarbamoilo, N,N-diarilcarbamoilo, ariloxicarbonilo, N,N-arilalquilcarbamoilo, y un grupo imino de fórmula:
- -
- X_{1} y X_{2} son idénticos o diferentes y se eligen, independientemente el uno del otro, entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo y alcoxisulfonilo, o bien
- -
- X_{1} y X_{2} pueden igualmente estar juntos formando así un ciclo de 4 a 8 eslabones, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, y que comprende opcionalmente uno o varios heteroátomos elegidos entre el azufre, el nitrógeno y el fósforo,
- -
- R_{4} y R_{5} son idénticos o diferentes y se eligen, independientemente el uno del otro, entre el átomo de hidrógeno y un radical arilo opcionalmente sustituido con uno o varios radicales elegidos independientemente unos de otros entre R_{9}, arilo, arilalquilo y un grupo -T-R_{8},
- -
- T representa un enlace directo o un radical divalente elegido entre un radical -(CH_{2})_{m}-, teniendo m un valor comprendido entre 1 y 12, ambos incluidos, estando dicho radical interrumpido o limitado por uno o dos heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxígeno y/o el azufre, un radical oxialquileno, alcoxialquileno, carbonilo -CO-), oxicarbonilo (-O-CO-), carboniloxi (-CO-O-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-SO_{2}-), oxisulfonilo (-O-SO_{2}-), sulfoniloxi (-SO_{2}-O-), oxisulfinilo (-O-SO-), sulfiniloxi (-SO-O-), tio (-S-), oxi (-O-), vinilo (-C=C-), etinilo (-CC-), -NR_{9}-, -NR_{9}O-, -ONR_{9}-, -N=N-, -NR_{9}-NR10-, -NR_{9}-S-, -NR9-SO-, -NR_{9}-SO_{2}-, -S-NR_{9}-, -SO-NR_{9}-, -SO_{2}-NR_{9}-, -CO-NR_{9}-O- y -O-NR_{9}-CO-,
- -
- R_{8} se elige entre el átomo de hidrógeno y un radical arilo heterociclilo,
- -
- R_{9} y R_{10}, idénticos o diferentes, se eligen, independientemente el uno del otro, entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, arilalquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo y alcoxisulfonilo,
así como los eventuales N-óxidos, isómeros
geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas
tautómeras, las sales, complejos metálicos y metalóidicos de los
compuestos de fórmula (I), tales como se acaban de definir,
con la restricción de que cuando
G-Z es un grupo hidroxi, R_{4} es un átomo de
hidrógeno y R_{5} representa el grupo 60 entonces
Y no puede ser ni un grupo metilo ni un grupo metiltio.
2. Compuestos según la reivindicación 1 para los
que X_{1} y X_{2} representan cada uno un átomo de
hidrógeno.
3. Compuestos según la reivindicación 1 para los
que Q_{1} se elige entre el átomo de oxígeno y el de azufre.
4. Compuestos según la reivindicación 1 para los
que Z se elige entre un radical alquilo y el átomo de hidrógeno o
un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo,
haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo,
N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo,
tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo,
N-alquilaminotiocarbonilo,
N,N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfinilo.
5. Compuestos según la reivindicación 1 para los
que Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi,
mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un
radical alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio,
alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo,
haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo,
alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, un grupo
amino, N-alquilamino,
N,N-dialquilamino, -NHCOR_{10}, -NHCSR_{10},
N-arilamino, N,N-diarilamino,
arilcarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino y
N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino.
6. Compuestos según la reivindicación 1 que
presentan las siguientes características, tomas aisladamente o en
combinación:
- -
- X_{1} y X_{2} representan cada uno un átomo de hidrógeno,
- -
- Z se elige entre un radical alquilo y el átomo de hidrógeno o un radical escindible susceptible de volver a dar hidrógeno, por ejemplo alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfinilo,
- -
- Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, un grupo amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCOR_{10}, -NHCSR_{10}, N-arilamino, N,N-diarilamino, arilcarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino y N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino,
- -
- Q_{1} se elige entre el átomo de oxígeno y el de azufre.
7. Compuestos según la reivindicación 1 o la
reivindicación 6 que presentan las características siguientes:
- -
- X_{1} y X_{2} representan cada uno un átomo de hidrógeno,
- -
- Z se elige entre un radical alquilo y el átomo de hidrógeno o un radical escindible susceptible de volver a dar hidrógeno, por ejemplo alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo y alquilsulfinilo,
- -
- Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano, pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxisulfonilo, un grupo amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCOR_{10}, -NHCSR_{10}, N-arilamino, N,N-diarilamino, arilcarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino y N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino,
- -
- Q_{1} se elige entre el átomo de oxígeno y el de azufre.
8. Compuestos según una de las reivindicaciones
precedentes que presentan las características siguientes:
- -
- X_{1} y X_{2} representan cada uno un átomo de hidrógeno,
- -
- Z se elige entre un radical alquilo y el átomo de hidrógeno o un radical escindible susceptible de volver a dar hidrógeno, por ejemplo alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo y alquilsulfinilo,
- -
- Y se elige entre un átomo de halógeno, el radical hidroxi, azido, alquiltio, alquilsulfonilo, un grupo amino, -NHCOR_{10} y -NHCSR_{10},
- -
- Q_{1} representa el átomo de oxígeno.
9. Compuestos según una de las reivindicaciones
precedentes que son:
- -
- la 4-amino-3-hidroxi-N-[4-(4-metilfenoxi)fenil]-2-piridincarboxamida,
- -
- la 4-(formilamino)-3-hidroxi-N-{4-[3-(trifluorometil)fenoxi]fenil}-2-piridincarboxamida,
- -
- la 4-amino-3-hidroxi-N-{4-[4-(trifluorometil)fenoxi]fenil}-2-piridincarboxamida,
- -
- la N-4-[4-(clorofenoxi)fenil]-4-(formilamino)-3-hidroxi-2-piridincarboxamida,
- -
- la 4-(formilamino)-3-hidroxi-N-{4-[4-(trifluorometil)fenoxi]fenil}-2-piridincarboxamida,
- -
- la N-[4-[(benciloxi)fenil]-4-(formilamino)-3-hidroxi-2-piridincarboxamida.
10. Procedimiento de preparación de los
compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 9 en los que G
representa oxígeno, caracterizado porque se hace reaccionar
un compuesto de fórmula (IIa):
en el que X_{1}, X_{2}, Q_{1}
y Q_{2} son tales como se han definido en la reivindicación 1 y
W_{1} y W_{2}, idénticos o diferentes, representan,
independientemente el uno del otro, un átomo de halógeno elegido
entre flúor, cloro, bromo o
yodo,
con una sal del ácido hidrazoico, realizándose
esta reacción en un disolvente polar aprótico, a reflujo o a una
temperatura comprendida entre 20°C y 200°C, para llegar a los
compuestos de fórmula (IIIa):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido anteriormente y
W_{2} representa un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro,
bromo y yodo, que se reducen entonces opcionalmente a los derivados
aminados correspondientes de fórmula
(IVa):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido anteriormente y
W_{2} representa un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro,
bromo y yodo, por acción de un agente reductor en presencia de un
catalizador,
pudiéndose entonces hidrolizar los derivados
halogenados de fórmula (IVa) en sus derivados
3-hidroxipicolínicos de fórmula (Va):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido
anteriormente,
por acción de una base inorgánica, esta reacción
se realiza generalmente a una temperatura comprendida entre 0°C y
la temperatura de ebullición del disolvente, en un disolvente polar
aprótico dipolar,
pudiéndose a continuación someter los compuestos
de fórmula (Va) a varias reacciones de alquilación bien conocidas
por el experto, con el fin de llegar a los compuestos de fórmula
(VIa):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que X_{1}, X_{2}, Zm
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido en la
reivindicación
1.
11. Procedimiento de preparación de los
compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 9 en los que G
representa azufre, caracterizado porque se hace reaccionar
un compuesto de fórmula (IIb):
en el que X_{1}, X_{2}, Q_{1}
y Q_{2} son tales como se han definido en la reivindicación 1 y
W_{1} representa un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro,
bromo o
yodo,
con una base orgánica, para llegar a los
compuestos de fórmula (llIb):
en los que X_{1}, X_{2},
W_{1}, Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido en la
reivindicación
1,
pudiéndose transformar a continuación los tioles
de fórmula (IIIb) en los compuestos de fórmula (IVb):
en los que X_{1}, X_{2},
W_{1}, Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido en la
reivindicación
1,
por reacción con un agente alquilante,
pudiéndose transformar a continuación los compuestos de fórmula
(IVb) en los compuestos 4-aminados de fórmula
(Vb):
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2}, Z, R_{6} y R_{7} son tales como se han
definido en la reivindicación 1, haciendo reaccionar un compuesto de
fórmula R_{6}R_{7}NH, o una sal alcalina o alcalinotérrea
correspondiente, en ausencia de disolvente o en un disolvente
aprótico polar, a una temperatura comprendida entre 0ºC y la
temperatura de ebullición del disolvente, pudiéndose transformar los
compuestos de fórmula (Vb) en los que X_{1}, X_{2}, Q_{1},
Q_{2}, R_{6} y R_{7} son tales como se han definido en la
reivindicación 1 y Z representa un grupo
4-metoxibencílico, en la
3-tiopiridina correspondiente por reacción con un
ácido orgánico, realizándose esta reacción en un disolvente polar
prótico, a reflujo o a una temperatura comprendida entre 20°C y
200°C,
para llegar a los compuestos de fórmula
(VIb):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2}, R_{6} y R_{7} son tales como se han definido
en la reivindicación 1, pudiéndose igualmente transformar los
compuestos de fórmula (IVb) en los nitruros de fórmula
(VIIb):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2} y Z son tales como se han definido en la
reivindicación 1, por reacción con una sal del ácido hidrazoico, en
un disolvente polar aprótico, a reflujo o a una temperatura
comprendida entre 20°C y 200°C, pudiéndose hidrolizar a continuación
los compuestos de fórmula (Vllb) en los compuestos de fórmula
(VIIIb):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que X_{1}, X_{2},
Q_{1} y Q_{2} son tales como se han definido en la
reivindicación 1, por acción de un agente reductor, en presencia de
un
catalizador.
12. Procedimiento de preparación de los
compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 9,
caracterizado porque los compuestos de fórmula (Va), (VIa) y
(VIIIb) según las reivindicaciones 10 y 11 se ponen en contacto con
un agente acilante en presencia de un disolvente y opcionalmente de
una base, con el fin de llegar a los compuestos de fórmula
(IX_{1}) y (IX_{2}):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que G, X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2}, Z y R_{10} son tales como se han definido en la
reivindicación 1, pudiendo igualmente someterse los compuestos de
fórmula (VIa) y (IVb) a varias reacciones de sustitución y/o de
adición bien conocidas por el experto para llegar al conjunto de los
compuestos de fórmula
(X):
\vskip1.000000\baselineskip
en los que G, X_{1}, X_{2},
Q_{1}, Q_{2}, Y y Z son tales como se han definido en la
reivindicación 1, caso particular de los compuestos de fórmula (I)
para los que n representa cero, pudiéndose obtener los compuestos de
fórmula general
(XI):
\vskip1.000000\baselineskip
caso particular de los compuestos
según la reivindicación 1 para los que n es igual a 1, por un
procedimiento que consiste en poner en contacto un compuesto de
fórmula (X) con un agente
oxidante.
13. Composiciones fungicidas que comprenden como
compuesto activo una cantidad eficaz de al menos un compuesto según
una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o uno de sus N-óxidos,
isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o
diastereoisómeros, formas tautómeras, sales, complejos metálicos y
metalóidicos, aceptables en agricultura.
14. Composiciones fungicidas según la
reivindicación 13 que comprenden, además del compuesto activo según
una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o uno de sus N-óxidos,
isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o
diastereoisómeros, formas tautómeras, sales, complejos metálicos y
metalóidicos, aceptables en agricultura, un soporte sólido o
líquido, aceptable en agricultura, y/o un agente tensioactivo
igualmente aceptable en agricultura, así como opcionalmente otro u
otros fungicidas, insecticidas, herbicidas, acaricidas, atrayentes
o feromonas y otros compuestos de actividad biológica.
15. Procedimiento de lucha, de modo curativo o
preventivo, contra los hongos fitopatógenos de los cultivos,
caracterizado porque se aplica sobre el suelo en el que
crecen o donde son susceptibles de crecer los vegetales, sobre las
hojas, los troncos y/o los frutos de los vegetales o sobre las
semillas de los vegetales una cantidad eficaz (eficaz desde el punto
de vista agronómico) y no fitotóxica de un compuesto activo de
fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 9 o de una
composición fungicida que comprende un compuesto activo de fórmula
(I).
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