CN106470982A - 作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及本申请所述的式(I)的大环吡啶酰胺，其中X、Y、R₁和R₂如本申请限定，以及涉及它们在包含植物学可接受的载体物质的制剂中作为杀真菌剂的用途。本发明也提供了组合使用式(I)的化合物和其它农药的方法，所述其它农药包括杀真菌剂，杀昆虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀节肢动物剂，杀细菌剂及其组合。

Description

作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺

相关申请的交叉引用

本申请要求在2014年7月8日提交的美国临时专利申请序列号62/021,863的权益，其公开内容明确通过参考完全并入本申请。

背景技术和发明内容

杀真菌剂是用于防治(protect and/or cure)植物免受农业相关真菌造成的破坏的天然来源或合成来源的化合物。一般来讲，没有单一的杀真菌剂可用在所有情况中。因此，正在研究生产具有更好性能、更易使用和成本更低的杀真菌剂。

本申请涉及大环吡啶酰胺以及它们作为杀真菌剂的用途。本申请的化合物可以提供对抗子囊菌(ascomycetes)，担子菌(basidiomycetes)，半知菌(deuteromycetes)，和卵菌(oomycetes)的保护。

本申请的一种实施方式可以包括式I的化合物：

X是氢或C(O)R₃；

Y是氢，C(O)R₃，或Q；

Q是

其中，R₁和R₂独立地选自脂族饱和烃基，烯基，和芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₃是脂族饱和烃基氧基或苄氧基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₄是氢，-C(O)R₅，或-CH₂OC(O)R₅；

R₅是脂族饱和烃基，脂族饱和烃基氧基，或芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₆是氢，脂族饱和烃基，芳基，卤素，酰氧基，烯基，脂族饱和烃基氧基，杂芳基，杂环基，或脂族饱和烃基硫基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₇；

R₇是氢，脂族饱和烃基，卤代脂族饱和烃基，脂族饱和烃基氧基，卤代脂族饱和烃基氧基，芳基，或卤素。

在一些实施方式中，式I中的X和Y是氢。在一些实施方式中，X是C(O)R₃，Y是氢。在一些实施方式中，X是氢，Y是Q；在这些实施方式的一些中，R₄是氢，在这些实施方式的其它中，R₄是-C(O)R₅或-CH₂OC(O)R₅；在这些实施方式的其它中。在当R₄是-C(O)R₅或-CH₂OC(O)R₅时的一些实施方式中，R₅可以是以下之一：脂族饱和烃基或脂族饱和烃基氧基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆，在这些实施方式的一些中，R₅选自：-CH₃，-CH(CH₃)₂，-CH₂OCH₂CH₃，或CH₂CH₂OCH₃。

本申请另外的实施方式可包括用于防治或预防真菌侵袭的杀真菌组合物，所述组合物包含如上所述的化合物(式I的化合物)和植物学可接受的载体物质。在一些实施方式中，式I的组合物可以与其它农药结合，包括选自杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀细菌剂及其组合的农药。在一些实施方式中，这些化合物和混合物可以用于防治至少一种选自以下的病原体：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌(Septoriatritici))，小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))，条锈病(Stripe Rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(Scab of Apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，玉米水疱病(Blister Smut of Maize)(玉米黑粉菌(Ustilago maydis))，葡萄白粉病(Powdery Mildew of Grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麦烫伤(Barley Scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporiumsecalis))，稻瘟病(Blast of Rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，大豆锈病(Rustof Soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))，小麦颖枯病(Glume Blotch ofWheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum))，小麦白粉病(Powdery Mildew ofWheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麦白粉病(Powdery Mildewof Barley)(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(PowderyMildew of Cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of Cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(LeafSpot of Beet)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))，番茄绵疫病(Early Blight ofTomato)(番茄早疫病菌(Alternaria solani))，和大麦网斑病(Net Blotch of Barley)(大麦网斑病菌(Pyrenophora teres))。在一些实施方式中，真菌病原体是以下病原体之一：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)(小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))、小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))、和大豆锈病(Rust ofSoybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))。

本申请再其它的实施方式可包括用于防治或预防真菌侵袭植物的方法，这些方法包括以下步骤，将杀真菌有效量的如上所述的一种或多种化合物(式I的化合物)或包括这些化合物中至少一种的混合物施用于至少一种真菌、和/或植物的至少一部分、与植物邻近的区域、适于支持植物生长的土壤的一部分，植物的根部，和植物的叶子。

本领域技术人员应该理解的是，以下术语可以包括它们定义内的一般性"R"-基团，例如，"术语脂族饱和烃基氧基是指-OR取代基"。也应该理解的是，在以下术语的定义内，针对说明的目的而包括这些"R"基团，但不应理解为其限制关于式I的取代或受式I的取代的限制。

术语“脂族饱和烃基”(alkyl)是指支化的、非支化的、或饱和环状的碳链，包括但不限于甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。

术语“烯基”是指包含一个或多个双键的支化的、非支化的、或环状的碳链，包括但不限于乙烯基，丙烯基，丁烯基，异丙烯基，异丁烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基等。

术语“炔基”是指包含一个或多个三键的支化或非支化的碳链，包括但不限于丙炔基，丁炔基等。

术语“芳基”和“Ar”指包含0个杂原子的任何芳族环、单环或双环。

术语“杂环”是指包含一个或多个杂原子的任何芳族或非芳族的环、单环或双环。

术语“脂族饱和烃基氧基”是指-OR取代基。

术语“酰氧基”是指-OC(O)R取代基。

术语“氰基”是指-C≡N取代基。

术语“羟基”是指-OH取代基。

术语“氨基”是指-NR₂取代基。

术语“芳基脂族饱和烃基氧基”是指-O(CH₂)_nAr，其中n是选自1、2、3、4、5、或6的整数。

术语“卤代脂族饱和烃基氧基”是指-OR-X取代基，其中X是Cl，F，Br，或I，或其任何组合。

术语“卤代脂族饱和烃基”是指取代有Cl、F、I、或Br或其任何组合的脂族饱和烃基。

术语“卤素”或“卤代”是指一个或多个卤素原子，限定为F，Cl，Br，和I。

术语“硝基”是指-NO₂取代基。

术语脂族饱和烃基硫基是指-SR取代基。

在本申请全文中，当提到式I化合物时还包括非对映异构体、对映异构体、及其混合物。在另一种实施方式中，提到的式(I)也包括其盐或水合物。示例性的盐包括但不限于：氢氯酸盐、氢溴酸盐、和氢碘酸盐。

本领域技术人员还应当理解的是，除非另有说明，允许额外的取代，只要满足化学键合和应变能规则并且产物仍表现杀真菌活性。

本申请另一实施方式为式I化合物的用途，用于保护植物免受致植物病微生物侵袭或用于处理被致植物病微生物侵害的植物，所述用途包括将式I化合物或含有所述化合物的组合物施用至土壤、植物、植物的一部分、叶子和/或根。

此外，本申请的另一种实施方式为用于保护植物免受致植物病微生物侵袭和/或处理被致植物病微生物侵害的植物的组合物，所述组合物包含式I化合物和植物学可接受的载体物质。

具体实施方式

可通过各种已知技术中的任一种将本申请化合物作为化合物或作为含有所述化合物的制剂来施用。例如，可将所述化合物施用至植物的根或叶子以防治各种真菌，而不破坏植物的商业价值。所述物质可按通常使用的任意制剂类型的形式施用，例如作为溶液剂、粉剂、可润湿粉末、可流动浓缩物、或乳油(emulsifiable concentrate)。

优选地，本申请化合物以制剂形式施用，所述制剂包含一种或多种式I化合物和植物学可接受的载体。可将浓缩制剂分散在水中或其它液体中用于施用，或制剂可以是粉尘或颗粒，其不经进一步处理随即可施用。可根据农业化学领域常见的方法制备所述制剂。

本申请预期使用所有媒介物，可通过所述媒介物配制所述一种或多种化合物用于递送并用作杀真菌剂。通常，作为含水悬浮液或乳液的形式施用制剂。所述悬浮液或乳液可由水可溶、水可悬浮或可乳化制剂制备，当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为固体时通常称作可润湿粉末；或者当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为液体时通常称作乳油、含水悬浮液或悬浮浓缩物。容易理解的是，可使用能将这些化合物加入其中的任意物质，条件是得到所需的用途而不明显妨碍这些化合物作为抗真菌剂的活性。

可被压制成水可分散颗粒的可润湿粉末包含一种或多种式I化合物、惰性载体和表面活性剂的匀质混合物(intimate mixture)。以可润湿粉末的总重量计，所述可润湿粉末中的化合物的浓度可从约10wt％至约90wt％，更优选从约25wt％至约75wt％。在可润湿粉末制剂的制备中，所述化合物可与任意微细粉碎的固体混合，所述微细粉碎的固体为例如叶蜡石(prophyllite)、滑石、白垩、石膏、漂白土(Fuller's earth)、膨润土、凹凸棒石、淀粉、酪蛋白(casein)、麸质(gluten)、蒙脱土(montmorillonite clay)、硅藻土(diatomaceous earth)、精制硅酸盐(purified silicate)等。在所述操作中，通常将微细粉碎的载体和表面活性剂与所述化合物共混并研磨。

以所述乳油的总重量计，式I化合物的乳油可以包含于合适液体中的常规浓度的所述化合物，例如从约1wt％至约50wt％。可将所述化合物溶解在惰性载体中，所述惰性载体是水混溶性溶剂或水不混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。所述乳油可用水和油稀释以形成水包油乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶剂包括石油的芳族部分特别是高沸点环烷部分和烯部分例如重芳香族石脑油。也可使用其它有机溶剂例如萜烯溶剂包括松香衍生物、脂肪族酮例如环己酮和复杂的醇(complex alchol)例如2-乙氧基乙醇。

可被本申请有利地采用的乳化剂可容易地由本领域技术人员确定并包括各种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂，或两种或多种乳化剂的共混物。用在制备所述乳油中的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚，和脂族饱和烃基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物，例如乙氧基化脂族饱和烃基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括脂族饱和烃基芳基磺酸的油溶盐(例如，钙盐)、油溶盐或硫酸化聚二醇醚和磷酸化聚二醇醚的合适盐。

本申请化合物的乳油的制备中可采用的代表性有机液体为芳族液体例如二甲苯和丙基苯馏分；或混合的萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各种脂肪酸的二脂族饱和烃基酰胺，特别是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油馏分或烃例如矿物油，芳族溶剂，石蜡油等；植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄榄油，蓖麻油，向日葵种子油，椰子油，玉米油，棉籽油，亚麻子油，棕榈油，花生油，红花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的酯；和类似物。在乳油的制备中也可采用两种或多种有机液体的混合物。有机液体包括二甲苯和丙基苯馏分，在一些情况下二甲苯是最优选的。在液体制剂中通常采用表面活性分散剂，并且以所述分散剂和一种或多种化合物的组合重量计，所述表面活性分散剂的量为0.1至20wt％。所述制剂也可含有其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和其它农业中使用的生物活性化合物。

含水悬浮液包括一种或多种水不可溶式I化合物分散在含水媒介物中的悬浮液，以含水悬浮液的总重量计，浓度为约1wt％-约50wt％。如下制备悬浮液：精细研磨一种或多种所述化合物，将经研磨的化合物剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和选自上述相同类型的表面活性剂构成。也可加入其它成分，例如无机盐以及合成胶或天然胶，以增加含水媒介物的密度和粘度。

式I化合物也可作为颗粒制剂的形式施用，所述颗粒制剂可特别用于施用至土壤。以颗粒制剂的总重量计，所述颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约0.5wt％-约10wt％所述化合物，所述惰性载体完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物质组成，所述惰性物质为例如凹凸棒石、膨润土、硅藻土、粘土或相似的廉价物质。所述制剂通常如下制备：将所述化合物溶解在合适的溶剂中，将其施用至颗粒载体，所述颗粒载体已经被预先制成合适的粒度(范围为约0.5至3mm)。合适的溶剂为所述化合物可基本或完全溶于其中的溶剂。所述制剂也可如下制备：将所述载体和化合物和溶剂制成糊状或膏状，然后压碎并干燥得到所需颗粒粒度。

含有式I化合物的粉剂(dust)可以如下制备：匀质混合粉末状的一种或多种所述化合物和合适的粉尘状农用载体(例如高岭粘土、研碎的火山石等)。以粉剂的总重量计，所述粉剂可合适地含有约1％-约10％所述化合物。

所述制剂可额外含有辅助表面活性剂以增强所述化合物沉积、润湿和渗透到目标作物和微生物上。这些辅助表面活性剂可任选作为制剂的组分或作为罐混合物使用。以水的喷雾体积计，所述辅助表面活性剂的量通常从0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸盐、乙氧基化有机硅、乙氧基化脂肪胺，表面活性剂与矿物油或植物油的共混物，作物油浓缩物(矿物油(85％)+乳化剂(15％))；壬基酚乙氧基化物；苄基椰油脂族饱和烃基二甲基季铵盐；石油烃、脂族饱和烃基酯、有机酸、和阴离子表面活性剂的共混物；C₉-C₁₁脂族饱和烃基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(C₁₂-C₁₆)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚EO-PO嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸铵；乳化的甲基化的种子油；十三脂族饱和烃基醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛油胺乙氧基化物(15EO)和PEG(400)二油酸酯-99。所述制剂也可包括水包油乳液例如在美国专利申请11/495,228中披露的那些，将美国专利申请11/495,228披露的内容并入本文作为参考。

所述制剂可任选包括含有其它杀生物化合物的组合。所述额外的杀生物化合物可以是杀真菌剂、杀昆虫剂、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀细菌剂或它们的组合，所述额外的杀生物化合物在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性。因此，在所述实施方式中，将所述其它杀生物化合物作为增补毒剂使用，用于相同或不同的杀生物用途。所述组合中的所述式I化合物和杀生物化合物通常可以1:100至100:1的重量比存在。

本申请化合物也可与其它杀真菌剂组合形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望病害。当与其它杀真菌剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种其它杀真菌剂配制在一起，可与一种或多种其它杀真菌剂桶混(tank mix)在一起，或可与一种或多种其它杀真菌剂顺序施用。所述其它杀真菌剂可包括2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)，8-羟基喹啉硫酸盐(8-hydroxyquinoline sulfate)，辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，吲唑磺菌胺(amisulbrom)，抗霉素(antimycin)，白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)，阿扎康唑(azaconazole)，腈嘧菌酯(azoxystrobin)，芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，芽孢杆菌菌株QST713(Bacillus subtilis strain QST713)，苯霜灵(benalaxyl)，苯菌灵(benomyl)，苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)，苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)，苄基氨基苯-磺酸(BABS)盐(benzylaminobenzene-sulfonate(BABS)salt)，碳酸氢盐(bicarbonates)，联苯类化合物(biphenyl)，叶枯唑(bismerthiazol)，联苯三唑醇(bitertanol)，bixafen，灭瘟素(blasticidin-S)，硼砂(borax)，波尔多液(Burgundymixture)，烟酰胺(boscalid)，糠菌唑(bromuconazole)，乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)，石硫合剂(calcium polysulfide)，敌菌丹(captafol)，克菌丹(captan)，多菌灵(carbendazim)，萎锈灵(carboxin)，环丙酰菌胺(carpropamid)，香芹酮(carvone)，氯芬同(chlazafenone)，地茂散(chloroneb)，百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)，盾壳霉(Coniothyrium Minitans)，氢氧化铜(copper hydroxide)，辛酸酮(copperoctanoate)，王铜(copper oxychloride)，硫酸铜(copper sulfate)，碱式硫酸铜(coppersulfate(tribasic))，氧化亚铜(cuprous oxide)，氰霜唑(cyazofamid)，环氟苄酰胺(cyflufenamid)，霜脲氰(cymoxanil)，环菌唑(cyproconazole)，嘧菌环胺(cyprodinil)，棉隆(dazomet)，咪菌威(debacarb)，亚乙基二-(二硫代氨基甲酸)二铵(diammoniumethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氟磺胺(dichlofluanid)，双氯酚(dichlorophen)，双氯氰菌胺(diclocymet)，哒菌酮(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙霉威(diethofencarb)，苯醚甲环唑(difenoconazole)，野燕枯离子(difenzoquat ion)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯酰吗啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇(diniconazole-M)，消螨通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二环吗啉(dodemorph)，十二环吗啉乙酸盐(dodemorph acetate)，多果定(dodine)，多果定游离碱(dodine freebase)，敌瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟环唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌灵(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰胺(fenfuram)，环酰菌胺(fenhexamid)，稻瘟酰胺(fenoxanil)，拌种咯(fenpiclonil)，苯锈啶(fenpropidin)，丁苯吗啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯锡(fentin)，三苯基乙酸锡(fentin acetate)，三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)，福美铁(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，氟吗啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，氟氯菌核利(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟硅唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌净(flutianil)，氟酰胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，灭菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)，麦穗宁(fuberidazole)，呋霜灵(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，双胍辛(guazatine)，双胍辛乙酸盐(guazatineacetates)，四硫钠(GY-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己唑醇(hexaconazole)，噁霉灵(hymexazol)，抑霉唑(imazalil)，硫酸抑霉唑(imazalil sulfate)，亚胺唑(imibenconazole)，双胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸双胍辛胺(iminoctadinetriacetate)，双胍辛胺三(对十二脂族饱和烃基苯磺酸盐)[iminoctadine tris(albesilate)]，iodocarb，种菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，异稻瘟净(iprobenfos)，异菌脲(iprodione)，缬霉威(iprovalicarb)，稻瘟灵(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，异噻菌胺(isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate)，醚菌甲酯(kresoxim-methyl)，laminarin，代森锰铜(mancopper)，代森锰锌(mancozeb)，双炔酰菌胺(mandipropamid)，代森锰(maneb)，精甲霜灵(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，灭锈胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuric chloride)，氧化汞(mercuric oxide)，氯化亚汞(mercurous chloride)，甲霜灵(metalaxyl)，精甲霜灵(metalaxyl-M)，威百亩(metam)，安百亩(metam-ammonium)，metam-potassium，威百亩(metam-sodium)，叶菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(methyl iodide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，代森联(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，腈菌唑(myclobutanil)，代森钠(nabam)，酞菌异丙酯(nitrothal-isopropyl)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋酰胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleic acid(fatty acid))，肟醚菌胺(orysastrobin)，噁霜灵(oxadixyl)，喹啉铜(oxine-copper)，富马酸噁咪唑(oxpoconazole fumarate)，氧化萎锈灵(oxycarboxin)，稻瘟酯(pefurazoate)，戊菌唑(penconazole)，戊菌隆(pencycuron)，戊苯吡菌胺(penflufen)，五氯酚(pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyl laurate)，吡噻菌胺(penthiopyrad)，乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)，膦酸(phosphonic acid)，四氯苯酞(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多抗霉素B(polyoxin B)，多抗霉素(polyoxins)，多氧霉素(polyoxorim)，碳酸氢钾(potassium bicarbonate)，羟基喹啉硫酸钾(potassium hydroquinoline sulfate)，烯丙苯噻唑(probenazole)，咪鲜胺(prochloraz)，腐霉利(procymidone)，霜霉威(propamocarb)，盐酸霜霉威(propamocarb hydrochloride)，丙环唑(propiconazole)，丙森锌(propineb)，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑(prothioconazole)，吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，唑胺菌酯(pyrametostrobin)，唑菌酯(pyraoxystrobin)，吡菌磷(pyrazophos)，pyribencarb，稗草丹(pyributicarb)，啶斑肟(pyrifenox)，嘧霉胺(pyrimethanil)，pyriofenone，咯喹酮(pyroquilon)，灭藻醌(quinoclamine)，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯(quintozene)，大虎杖提取物(Reynoutria sachalinensisextract)，环丙吡菌胺(sedaxane)，硅噻菌胺(silthiofam)，硅氟唑(simeconazole)，2-苯基苯酚钠(sodium 2-phenyl phenoxide)，碳酸氢钠(sodium bicarbonate)，五氯苯酚钠(sodium pentachlorophenoxide)，螺环菌胺(spiroxamine)，硫黄(sulfur)，SYP-Z048，木焦油(tar oil)，戊唑醇(tebuconazole)，异丁乙氧喹啉(tebufloquin)，四氯硝基苯(tecnazene)，四氟醚唑(tetraconazole)，噻菌灵(thiabendazole)，噻氟菌胺(thifluzamide)，甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)，福美双(thiram)，噻酰菌胺(tiadinil)，甲基立枯磷(tolclofos-methyl)，甲苯氟磺胺(tolylfluanid)，三唑酮(triadimefon)，三唑醇(triadimenol)，咪唑嗪(triazoxide)，三环唑(tricyclazole)，十三吗啉(tridemorph)，肟菌酯(trifloxystrobin)，氟菌唑(triflumizole)，嗪氨灵(triforine)，灭菌唑(triticonazole)，井冈霉素(validamycin)，valifenalate，valiphenal，乙烯菌核利(vinclozolin)，代森锌(zineb)，福美锌(ziram)，苯酰菌胺(zoxamide)，假丝酵母(Candida oleophila)，枯萎病菌(Fusarium oxysporum)，绿粘帚霉属种(Gliocladium spp.)，大隔孢拟射脉霉素(Phlebiopsis gigantea)，灰绿链霉菌(Streptomyces griseoviridis)，木霉属种(Trichoderma spp.)，(RS)-N-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺((RS)-N-(3,5-dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)，1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)，1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物(1,3-dichloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetone hydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-chloro-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-nitropropane)，2-(2-十七脂族饱和烃基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-yl)ethanol)，2,3-二氢-5-苯基-1,4-二硫杂环己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-dihydro-5-phenyl-1,4-dithi-ine 1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury acetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercurychloride)，硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury silicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-methyl rhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenyl thiocyanateme)，氨丙膦酸(ampropylfos)，敌菌灵(anilazine)，氧化福美双(azithiram)，多硫化钡(barium polysulfide)，铁菌清(Bayer32394)，麦锈灵(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，苄烯酸(benzamacril)；苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯杂吗(benzamorf)，乐杀螨(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌盐(cadmium calcium copper zincchromate sulfate)，吗菌威(carbamorph)，氰粉灵(CECA)，灭瘟唑(chlobenthiazone)，双胺灵(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水杨酸)铜(copper bis(3-phenylsalicylate))，铬酸铜锌(copper zinc chromate)，硫杂灵(cufraneb)，硫酸肼铜(cupric hydrazinium sulfate)，福美铜氯(cuprobam)，环糠酰胺(cyclafuramid)，氰菌灵(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷锡(decafentin)，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，苄氯三唑醇(diclobutrazol)，甲菌定(dimethirimol)，敌螨通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，吡菌硫(dipyrithione)，灭菌磷(ditalimfos)，多敌菌(dodicin)，敌菌酮(drazoxolon)，稻瘟净(EBP)，枯瘟净(ESBP)，乙环唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，敌磺钠(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，种衣酯(fenitropan)，三氟苯唑(fluotrimazole)，灭菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，顺式呋菌唑(furconazole-cis)，拌种胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果绿啶(glyodine)，灰黄霉素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯(halacrinate)，噻茂铜(Hercules3944)，环己硫磷(hexylthiofos)，丙环啶菌(ICIA0858)，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，邻酰胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercury dicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森环(milneb)，粘氯酸酐(mucochloric anhydride)，甲菌利(myclozolin)，N-3,5-二氯苯基琥珀酰亚胺(N-3,5-dichlorophenylsuccinimide)，N-3-硝基苯基衣康酰亚胺(N-3-nitrophenylitaconimide)，多马霉素(natamycin)，N-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(N-ethylmercurio-4-toluenesulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(OCH)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercury dimethyldithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercury nitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；盐酸硫菌威(prothiocarb hydrochloride)，吡喃灵(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)；5-乙酰基-8-羟基喹啉硫酸盐(quinacetol sulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，吡咪唑菌(rabenzazole)，水杨酰胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(SSF-109，戊苯砜(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌灵(thiophanate)，克杀螨(thioquinox)，硫氰苯甲酰胺(tioxymid)，三唑磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，叶锈特(triazbutil)，水杨菌胺(trichlamide)，福美甲胂(urbacid)，灭杀威(zarilamid)，及其任何组合。

此外，本申请所述的化合物可与其它农药结合，包括杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀细菌剂或它们的组合，所述其它杀害虫剂在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它农药联合施用，从而防治更宽范围的不期望害虫。当与其它农药联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种其它农药配制在一起、可与一种或多种其它农药桶混(tank mix)在一起或可与一种或多种其它农药顺序施用。常见的杀昆虫剂包括但不限于：1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)、阿维菌素(abamectin)、高灭磷(acephate)、吡虫清(acetamiprid)、家蝇磷(acethion)、乙酰虫腈(acetoprole)、氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯腈(acrylonitrile)、棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、砜灭威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-蜕皮素(alpha-ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、赛果(amidithion)、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、草酸胺吸磷(amiton oxalate)、虫螨脒(amitraz)、新烟碱(anabasine)、艾噻达松(athidathion)、艾扎丁(azadirachtin)、唑啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸钡(barium hexafluorosilicate)、熏虫菊(barthrin)、唑虫威(bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、反式丙烯除虫菊(bioallethrin)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、双二氟虫脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boric acid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯杀(bromocyclen)、溴-DDT、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、合杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜虫威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁叉威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、硫线磷(cadusafos)、砷酸钙(calcium arsenate)、石硫合剂(calcium polysulfide)、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、二硫化碳(carbondisulfide)、四氯化碳(carbon tetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、盐酸巴丹(cartap hydrochloride)、氯虫酰胺(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬(chlordecone)、氯苯脒(chlordimeform)、盐酸氯苯脒(chlordimeform hydrochloride)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氟唑虫清(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、定虫隆(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、环虫酰胺(chromafenozide)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯I(cinerin II)、瓜菊酯(cinerins)、左旋反灭虫菊酯(cismethrin)、除线威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻虫胺(clothianidin)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copper arsenate)、环烷酸铜(coppernaphthenate)、油酸铜(copper oleate)、库马磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、克罗米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟铝酸钠(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟磷(cyanophos)、果虫磷(cyanthoate)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、灭蝇胺(cyromazine)、赛灭磷(cythioate)、DDT、一甲呋喃丹(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O(demephion-O)、田乐磷-S(demephion-S)、内吸磷(demeton)、甲基内吸磷(demeton-methyl)、内吸磷-O(demeton-O)、内吸磷-O-甲基(demeton-O-methyl)、内吸磷-S(demeton-S)、内吸磷-S-甲基(demeton-S-methyl)、内吸磷-S-甲基硫(demeton-S-methylsulphon)、杀螨硫隆(diafenthiuron)、氯亚磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceous earth)、二嗪农(diazinon)、异氯硫磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、环虫腈(dicyclanil)、狄氏剂(dieldrin)、氟脲杀(diflubenzuron)、丙羟茶碱(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麦威(dimetan)、乐果(dimethoate)、苄菊酯(dimethrin)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、敌蝇威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋虫胺(dinotefuran)、噁茂醚(diofenolan)、杀抗松(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敌噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋柠檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(DNOC)、二硝甲酚-铵、二硝甲酚-钾、二硝甲酚-钠、多拉克汀(doramectin)、促蜕皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、苯甲酸甲氨基阿维菌素(emamectin benzoate)、多杀威(EMPC)、烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、异狄氏剂(endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、Es-生物烯丙菊酯(esdepalléthrine)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、苯虫威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙虫腈(ethiprole)、益果(ethoate-methyl)、灭克磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethyl formate)、乙基-DDD、1,2-二溴乙烷(ethylene dibromide)、1,2-二氯乙烷(ethylene dichloride)、环氧乙烷(ethylene oxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、EXD、氨磺磷(famphur)、克线磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蝇磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷(fenitrothion)、丁苯威(fenobucarb)、fenoxacrim、双氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、锐劲特(fipronil)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫酰胺(flubendiamide)、氟氯双苯隆(flucofuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地虫磷(fonofos)、伐虫脒(formetanate)、盐酸伐虫脒(formetanatehydrochloride)、安果(formothion)、胺甲威(formparanate)、盐酸胺甲威(formparanatehydrochloride)、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、伐线丹(fosthietan)、呋线威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、γ-HCH、卤醚菊酯(halfenprox)、特丁苯酰肼(halofenozide)、HCH、HEOD、七氯(heptachlor)、庚虫磷(heptenophos)、速杀硫磷(heterophos)、氟铃脲(hexaflumuron)、艾氏剂(HHDN)、灭蚁腙(hydramethylnon)、氰化氢(hydrogen cyanide)、蒙五一二(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡虫啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚虫威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、丰丙磷(IPSP)、氯唑磷(isazofos)、碳氯灵(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、异艾氏剂(isodrin)、丙胺磷(isofenphos)、丙胺磷-甲基(isofenphos-methyl)、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、叶蚜磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齐墩螨素(ivermectin)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)、保幼激素III(juvenile hormone III)、克来范(kelevan)、蒙七七七(kinoprene)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、砷酸铅(lead arsenate)、lepimectin、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、啶虫磷(lirimfos)、氟丙氧脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、苄丙二腈(malonoben)、叠氮磷(mazidox)、灭蚜磷(mecarbam)、甲基灭蚜磷(mecarphon)、灭蚜松(menazon)、二噻磷(mephosfolan)、氯化亚汞(mercurous chloride)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、灭虫威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、灭多虫(methomyl)、蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕(emthoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、甲基氯仿(methylchloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、速灭威(metolcarb)、噁虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、灭蚁灵(mirex)、molosultap、久效磷(monocrotophos)、杀虫单(monomehypo)、杀虫单(monosultap)、茂果(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、烟碱(nicotine)、氟蚁灵(nifluridide)、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧乐果(omethoate)、甲氨叉威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、异砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对-二氯苯(para-dichlorobenzene)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯酚(pentachlorophenol)、苄氯菊脂(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、棉安磷(phosfolan)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氢(phosphine)、肟硫磷(phoxim)、甲基肟硫磷(phoxim-methyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、乙基虫螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos-methyl)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)、pp'-DDT、炔酮菊酯(prallethrin)、早熟素I(precocene I)、早熟素II(precocene II)、早熟素III(precocene III)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、环丙氟灵(profluralin)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、烯虫磷(propetamphos)、残杀威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、发果(prothoate)、protrifenbute、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反灭虫菊(pyresmethrin)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、除虫菊(pyrethrins)、哒螨酮(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、打杀磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹噁啉(quinalphos)、甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊酯(resmethrin)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)、沙巴草(sabadilla)、八甲磷(schradan)、赛拉菌素(selamectin)、灭虫硅醚(silafluofen)、硅胶(silica gel)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、氟化钠(sodium fluoride)、六氟硅酸钠(sodiumhexafluorosilicate)、硫氰酸钠(sodium thiocyanate)、苏果(sophamide)、多虫菌素(spinetoram)、艾克敌(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆钠(sulcofuron-sodium)、氟虫胺(sulfluramid)、硫特普(sulfotep)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、氟化硫(sulfuryl fluoride)、乙丙硫磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、双苯酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、伏虫隆(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、双硫磷(temephos)、特普(TEPP)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁磷(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、tetramethylfluthrin、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗虫威(thiocarboxime)、硫环杀(thiocyclam)、草酸硫环杀(thiocyclamoxalate)、硫双灭多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、杀虫双(thiosultap)、杀虫双-二钠(thiosultap-disodium)、杀虫双-单钠(thiosultap-monosodium)、敌贝特(thuringiensin)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、醚苯磺隆(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)、异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)、壤虫磷(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、杀虫隆(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、硫烯酸酯(triprene)、蚜灭多(vamidothion)、氟吡唑虫(vaniliprole)、二甲威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos和它们的任意组合。

此外，本申请所述的化合物可在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物活性的除草剂结合以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种除草剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望植物。当与除草剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种除草剂配制在一起、可与一种或多种除草剂桶混(tank mix)在一起或可与一种或多种除草剂顺序施用。常见的除草剂包括但不限于：4-CPA；4-CPB；4-CPP；2,4-D；3,4-DA；2,4-DB；3,4-DB；2,4-DEB；2,4-DEP；3,4-DP；2,3,6-TBA；2,4,5-T；2,4,5-TB；刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草灭(alloxydim)、烯丙醇(allyl alcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠灭净(ametryn)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、磺氨磺隆(amidosulfuron)、环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、杀草强(amitrole)、氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草灵(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑磺隆(azimsulfuron)、叠氮净(aziprotryne)、燕麦灵(barban)、BCPC、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除灵(benazolin)、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、地散磷(bensulide)、灭草松(bentazone)、胺酸杀(benzadox)、双苯嘧草酮(benzfendizone)、苄草胺(benzipram)、苯并双环酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草(benzofluor)、新燕灵(benzoylprop)、噻草隆(benzthiazuron)、bicyclopyrone、治草醚(bifenox)、双丙氨酰膦(bilanafos)、双嘧苯甲酸(bispyribac)、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、糠草腈(bromobonil)、溴丁酰草胺(bromobutide)、杀草全(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、杀莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草膦(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地乐胺(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、苏达灭(butylate)、二甲胂酸(cacodylic acid)、苯酮唑(cafenstrole)、氯酸钙(calciumchlorate)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草灵(carbasulam)、长杀草(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、草败死(chlorprocarb)、氟酮唑草(carfentrazone)、CDEA、CEPC、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草灭平(chloramben)、丁酰草胺(chloranocryl)、炔禾灵(chlorazifop)、炔禾灵(chlorazifop)、可乐津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔灵(chlorbufam)、乙氧苯隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羟敌草腈(chloroxynil)、氯苯胺灵(chlorpropham)、绿磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、草克乐(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、环庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、异噁草酮(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、调果酸(cloprop)、环丁烯草酮(cloproxydim)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、CMA、硫酸铜(copper sulfate)、CPMF、CPPC、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氰草净(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、草灭特(cycloate)、环丙磺隆(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、环莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、环丙津(cyprazine)、三环塞草胺(cyprazole)、环酰草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、敌草乐(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敌草净(desmetryn)、燕麦敌(di-allate)、麦草畏(dicamba)、敌草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、苄胺灵(dichlormate)、2,4-滴丙酸(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)、氯甲草(diclofop)、唑嘧磺胺(diclosulam)、二乙除草双(diethamquat)、安塔(diethatyl)、氟苯戊烯酸(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、苯敌快(difenzoquat)、吡氟酰草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、克草胺(dimethachlor)、戊草津(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、敌灭生(dimexano)、敌米达松(dimidazon)、敌乐胺(dinitramine)、地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、草乃敌(diphenamid)、杀草净(dipropetryn)、敌草快(diquat)、2,4-滴硫酸(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津(eglinazine)、草藻灭(endothal)、磺唑草(epronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、EXD、酰苯磺威(fenasulam)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亚铁(ferrous sulfate)、氟燕灵(flamprop)、强氟燕灵(flamprop-M)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、异丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟哒嗪草酯(flufenpyr)、氟唑啶草(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、膦铵素(fosamine)、氟呋草醚(furyloxyfen)、草丁膦(glufosinate)、草铵膦(glufosinate-P)、草甘膦(glyphosate)、氟氯吡啶酯(halauxifen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、吡氯磺隆(halosulfuron)、卤草定(haloxydine)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、灭草烟(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)、咪草烟(imazethapyr)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、ipfencarbazone、丙草定(iprymidam)、丁咪胺(isocarbamid)、异草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、异草完隆(isonoruron)、氮草(isopolinate)、异丙乐灵(isopropalin)、异丙隆(isoproturon)、异恶隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、异噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺灵(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、2甲4氯(MCPA)、酚硫杀(MCPA-thioethyl)、2甲4氯丁酸(MCPB)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)、丁硝酚(medinoterb)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、灭莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百亩(metam)、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟哒草(metflurazon)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、灭草定(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、methiozolin、灭草恒(methiuron)、醚草通(methometon)、盖草津(methoprotryne)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、异丙甲草胺(metolachlor)、唑草磺胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草达灭(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、单氯代乙酸(monochloroacetic acid)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲胂一钠(MSMA)、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲磺乐灵(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、达草灭(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(OCH)、坪草丹(orbencarb)、邻-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黄草消(oryzalin)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草灵(oxadiazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、对伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草猛(pebulate)、壬酸(pelargonic acid)、胺硝草(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、戊噁唑草(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、甜菜宁-乙基(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、乙酸苯汞(phenylmercury acetate)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、pinoxaden、哌草磷(piperophos)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、叠氮化钾(potassiumazide)、氰酸钾(potassium cyanate)、冰草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、环氰津(procyazine)、氨氟乐灵(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、环丙氟灵(profluralin)、环苯草酮(profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、扑灭通(prometon)、扑草净(prometryn)、毒草安(propachlor)、敌稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、扑灭津(propazine)、苯胺灵(propham)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯酰草胺(propyzamide)、磺亚胺草(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟丙磺隆(prosulfuron)、扑灭生(proxan)、广草胺(prynachlor)、比达农(pydanon)、双唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、pyridafol、哒草特(pyridate)、环酯草醚(pyriftalid)、肟啶草(pyriminobac)、pyrimisulfan、嘧硫草醚(pyrithiobac)、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、稀禾定(sethoxydim)、环草隆(siduron)、西玛津(simazine)、西玛通(simeton)、西草净(simetryn)、氯乙酸(SMA)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、叠氮化钠(sodium azide)、氯酸钠(sodium chlorate)、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、磺胺草唑(sulfentrazone)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙磺磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuric acid)、吖庚磺酯(sulglycapin)、灭草灵(swep)、三氯醋酸(TCA)、牧草胺(tebutam)、丁唑隆(tebuthiuron)、tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、猛杀草(terbuchlor)、甲氧去草净(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草净(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻醚草胺(thenylchlor)、赛唑隆(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、赛二唑素(thidiazuron)、噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-methyl)、噻磺隆(thifensulfuron)、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、topramezone、苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野麦畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、杀草畏(tricamba)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、灭草环(tridiphane)、草达津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羟基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、草达克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、灭草猛(vernolate)、和二甲苯草胺(xylachlor)。

本申请另一种实施方式为用于防治或预防真菌侵袭的方法。该方法包括向土壤、植物、根、叶子、或真菌所在地(locus)或向要预防感染(infestation)的所在地(例如施用至谷物或葡萄植物)施用杀真菌有效量的一种多种式I化合物。所述化合物适于在抗真菌水平处理各种植物，同时表现出低植物毒性。所述化合物可以用于保护剂和/或铲除剂方式二者中。

发现所述化合物具有显著的杀真菌作用，特别是用于农业用途。多种所述化合物特别有效用于农业作物和园艺植物。

本领域技术人员理解的是，所述化合物针对前述真菌的效力确立了所述化合物作为杀真菌剂的一般效用。

所述化合物具有宽的抗真菌病原体(fungicidal pathogen)活性的范围。示例性病原体可包括但不限于以下病害的引发剂(causing agent)：小麦斑枯病(wheat leafblotch)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))，小麦褐锈病(wheat brown rust)(小麦叶锈菌(Pucciniatriticina))，小麦条锈病(wheat stripe rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(scab of apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，葡萄白粉病(powdery mildew of grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麦烫伤(barleyscald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))，稻瘟病(blast of rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，大豆锈病(rust of soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi))，小麦颖枯病(glume blotch of wheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaerianodorum))，小麦白粉病(powdery mildew of wheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminisf.sp.tritici))，大麦白粉病(powdery mildew of barley)(大麦白粉病菌(Blumeriagraminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(powdery mildew of cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(leaf spot of beet)(甜菜尾孢菌(Cercosporabeticola))，番茄绵疫病(early blight of eggplant)(番茄早疫病菌(Alternariasolani))，和大麦斑枯(spot blotch of barley)(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))。所施用的活性物质的确切量不仅依赖于所施用的具体活性物质而且还依赖于所需的具体作用、所防治的真菌种类及其生长阶段，以及将与所述化合物接触的植物的部分或其它产物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制剂在相似浓度时可能不是同等有效的或不能抗相同种类的真菌。

所述化合物以病害抑制和植物学可接受的量有效用于植物。术语"病害抑制和植物学可接受的量"是指杀死或抑制植物病害(希望对其进行防治)但对植物不是明显具有毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(份每百万份)，优选的是1至500ppm。所需化合物的确切浓度随所防治的真菌病害、所采用的制剂类型、施用方法、具体植物种类、气候条件等变化。合适的施用率通常在约0.10至约4磅/英亩(约0.01至0.45克/平方米，g/m²)范围内。

可将本文所给出的任意范围或所需值进行扩展或改变而不丧失所寻求的作用，这一点对技术人员理解本文教导内容来说是显而易见的。

式I化合物可使用公知的化学方法制备。在本说明书没有专门提及的中间体是商购的、可通过化学文献中披露的路线制备或可容易地使用标准方法由商业起始物质合成。

一般方案

以下方案说明生成式(I)的吡啶酰胺化合物的方法。以下说明书和实施例用于说明目的，不应将其理解为对取代基或取代类型的限制。

式1.10的化合物(其中R₁和R₃按原始限定)可以根据方案1，步骤a-i所示的方法制备。式1.1的化合物(其中R₁按原始限定)可以如下获得：使手性唑烷酮例如式1.0的化合物与正丁基锂(n-BuLi)反应，然后在溶剂例如四氢呋喃(THF)中在约-78℃的冷冻温度用酰基卤化物例如R₁CH₂C(O)Cl(其中R₁按原始限定)处理所得阴离子，如a中所示。式1.2的化合物(其中R₁按原始限定)可以通过使用由Kise，N.等人的J.Org.Chem.2000，65，464-468所报告的方法如下获得，其中可以用由n-BuLi和二异丙基胺(i-Pr₂NH)在约-78至约0℃原位生成的二异丙基氨基锂(LDA)处理式1.1的化合物，然后使其与双(乙酰氧基)碘苯在极性非质子溶剂如THF中在约-78℃至约22℃反应，如b中所示。式1.3的化合物(其中R₁按原始限定)可以由式1.2的化合物如下获得：在混合的溶剂体系例如含水THF中在约22℃用亲核试剂例如由过氧化氢和氢氧化锂(LiOH)原位生成的氢过氧化锂处理式1.2的化合物，如c中所示。式1.4的二醇(其中R₁按原始限定)可以由式1.3的化合物如下获得：在极性非质子溶剂例如THF中在约0℃至约22℃用还原剂例如氢化铝锂(LiAlH₄或LAH)处理式1.3的化合物，如d中所示。

式1.6的化合物(其中R₁和R₃按原始限定)可以由式1.4的化合物如下获得：用式1.5的保护的氮丙啶(其中R₃按原始限定)例如(S)-2-甲基氮丙啶-1,2-二甲酸-1-叔丁酯处理式1.4的化合物，然后将其在卤化溶剂例如二氯甲烷(CH₂Cl₂)中在约-78至0℃的降低温度用Lewis酸例如三氟化硼乙醚化物(BF₃·OEt₂)进行处理，如e中所示。式1.7的化合物(其中R₁和R₃按原始限定)可以由式1.6的化合物如下获得：使式1.6的化合物与氧化剂例如三氧化硫吡啶络合物(SO₃·pyr)和碱例如三乙胺(NEt₃)在混合的溶剂体系例如CH₂Cl₂和二甲基亚砜(DMSO)中在约0℃至约22℃的温度反应，如f中所示。式1.8的化合物(其中R₁和R₃按原始限定)可以由式1.7的化合物如下获得：在卤化溶剂例如CH₂Cl₂中在约-78至-13℃的降低温度用有机金属试剂例如甲基溴化镁(MeMgBr)处理式1.7的化合物，如g中所示。式1.9的化合物(其中R₁和R₃按原始限定)可以由式1.8的化合物如下获得：使式1.8的化合物与氧化剂例如SO₃·pyr和碱例如NEt₃在混合的溶剂体系例如CH₂Cl₂和DMSO中在约0℃至约22℃的温度反应，如h中所示。式1.10的化合物(其中R₁和R₃按原始限定)可以由式1.9的化合物如下获得：在约0℃至约22℃的温度将式1.9的化合物添加到手性催化剂例如(R)-l-甲基-3,3-二苯基六氢吡咯并[l,2-c][l,3,2]唑硼烷和还原剂例如硼烷二甲基亚砜络合物(BH₃·SMe₂)在芳族溶剂例如甲苯(PhCH₃)的混合物中，如i中所示。

方案1

式2.5的化合物(其中R₁、R₂和R₃按原始限定)可以根据方案2，步骤a-d所示的方法制备。式2.1的化合物(其中R₁按原始限定)可以通过(S)-5-甲基呋喃-2(5H)-酮(式2.0；按照Kobayashi等人的Tetrahedron 2003，59，9743-9758中所报告的制备)与格氏试剂例如R₁MgX(其中R₁按原始限定，X是卤素例如溴或氯)和碘化亚铜(I)(CuI)在极性非质子溶剂例如THF中在约-78℃的冷冻温度的反应获得，如a中所示。式2.2的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)可以如下获得：用由n-BuLi和i-Pr₂NH在约-20℃原位生成的LDA处理式2.1的化合物(其中R₁按原始限定)，然后使其与脂族饱和烃基溴或苄基溴例如R₂Br(其中R₂按原始限定)在溶剂例如THF中在约-78℃至约22℃进行反应，如b中所示。式2.3的二醇(其中R₁和R₂按原始限定)可以由式2.2的化合物如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中在约0℃的降低温度用还原剂例如LAH处理式2.2的化合物，如c中所示。式2.5的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，R₃按原始限定例如叔丁氧基或苄氧基)可以由式2.3的化合物如下获得：用式2.4的保护的氮丙啶(其中R₃按原始限定)例如(S)-2-甲基氮丙啶-1,2-二甲酸-1-叔丁酯或(S)-2-甲基氮丙啶-1,2-二甲酸-1-苄基酯处理式2.3的化合物，然后将其在卤化溶剂例如CH₂Cl₂中在约-78至约0℃的降低温度用Lewis酸例如BF₃·OEt₂进行处理，如d中所示。

方案2

式3.10和3.11的化合物(其中R₂和R₃按原始限定，n是0至5的整数)可以根据方案3，步骤a-i所示的方法制备。式3.1的醇可以通过使丙-1-炔-1-基溴化镁(式3.0)与醛例如乙醛在极性非质子溶剂例如THF中在约0℃的降低温度反应获得，如a中所示。式3.2的化合物可以通过使式3.1的醇与氢气(H₂)在钯(Pd)催化剂例如Lindlar催化剂存在下在烃溶剂例如戊烷中在约22℃反应获得，如b中所示。式3.4的化合物可以通过使式3.2的化合物与式3.3的化合物丙酸(其中R₂按原始限定，n是0至5的整数)在偶联试剂例如3-(((乙基亚氨基)亚甲基)-氨基)-N,N-二甲基丙-l-铵氯化物(EDC)和亲核催化剂例如N,N-二甲基氨基吡啶(DMAP)存在下在卤化溶剂例CH₂Cl₂中在约22℃反应获得，如c中所示。式3.5的化合物(其中R₂和n按原始限定)可以由式3.4的化合物使用He等人的Tetrahedorn Lett.2005，46，1823-1826中所述的Alder-ene反应合成。该方法使用铑催化剂例如氯(l,5-环辛二烯)铑(I)二聚物([Rh(cod)Cl]₂)、手性膦配体例如(R)-(+)-(1,1’-联二萘-2,2’-二基)双(二苯基膦)((R)-BINAP)、和银盐例如六氟锑酸银(AgSbF₆)在卤化溶剂例如1,2-二氯乙烷(DCE)中在约22℃进行，得到适当取代的丁内酯，如d中所示。式3.6的化合物(其中R₂和n按原始限定)可以由式3.5的化合物使用上述方法如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中在约-78℃的冷冻温度用还原剂例如硼氢化三仲丁基酯处理式3.5的化合物，如e中所示。式3.5的羟基甲基中间体(其中R₂和n按原始限定式3.6的化合物与氧化剂例如臭氧(O₃)在卤化烃和醇的混合物例如CH₂Cl₂和甲醇(MeOH)的混合物中在约-78℃的冷冻温度反应，然后将其在约-78℃至约22℃用还原剂例如硼氢化钠(NaBH₄)进行处理，如f中所示。式3.6的烯丙基化的化合物(其中R₂和n按原始限定)可以如下制备：在钯催化剂例如三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物((Pd₂(dba)₃·CHCl₃)存在下在极性非质子溶剂例如THF中在约60℃的升高温度，分别用对称的或混合的碳酸酯例如碳酸双(2-甲基烯丙基)酯或碳酸叔丁基(2-甲基烯丙基)酯处理式3.7的化合物，如g中所示。式3.9的化合物(其中R₂和n按原始限定，其中醇用保护基团(PG)例如三脂族饱和烃基硅烷如三异丙基硅烷(TIPS)封端)可以如下制备：在有机碱例如2,6-二甲基吡啶存在下在卤化溶剂例如CH₂Cl₂中在约0℃至约22℃，用甲硅烷基化试剂例如三氟甲磺酸三异丙基甲硅烷基酯(TIPSOTf)处理式3.7的化合物，如h中所示。式3.10和3.11的化合物(其中R₂和R₃按原始限定，n是0至5的整数)可以按i中所示制备，其代表了之前在方案2，步骤c和步骤d中公开的方法。

方案3

式4.25的化合物(其中R₁、R₂和R₃按原始限定)可以根据方案4，步骤a-b所示的方法制备。式4.1的化合物(其中R₁、R₂和R₃按原始限定)可以由式4.0的化合物如下制备：在水性溶剂体系例如THF/水中在约22℃，用氢氧化物碱例如氢氧化锂(LiOH)处理式4.0的化合物，如a中所示。式4.2的化合物(其中R₁、R₂和R₃按原始限定)可以如下制备：在卤化溶剂例如CH₂Cl₂或芳族溶剂例如PhCH₃中在约21℃至约60℃的温度历经4-12小时(h)的时间段，将式4.1的化合物在卤化溶剂例如CH₂Cl₂或芳族溶剂例如PhCH₃中的溶液添加到碱例如DMAP与混合酐例如2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)的混合物中，如b中所示。

方案4

式5.1的化合物(其中R₂按原始限定并且对氢化条件惰性)可以根据方案5所示的方法制备。式5.1的化合物可以通过使式5.0的化合物与H₂在催化剂如Pd/C(10％)存在下在极性溶剂EtOAc中在约22℃反应类制备，如a中所示。

方案5

式6.3的化合物(其中R₂按原始限定，R₃是叔丁氧基)和式6.4的化合物(其中R₂和R₃按原始限定)可以根据方案6，步骤a-d所示的方法制备。式6.1的化合物(其中R₂和R₃按原始限定)可以由式6.0的化合物通过使式6.0的化合物与氟化物源例如四丁基氟化铵(TBAF)在极性非质子溶剂例如THF中在约0℃的降低温度反应来制备，如a中所示。式6.2的化合物(其中R₂按原始限定，R₃是叔丁氧基)可以由式6.1的化合物(其中R₂按原始限定，R₃是叔丁氧基)使用方案3，步骤g中所述的烯丙基化方法制备，如b中所示。式6.3的化合物(其中R₂按原始限定，R₃是叔丁氧基)可以由式6.2的化合物使用方案5，步骤a中所述的氢化条件制备，如c中所示。式6.4的芳基醚(其中R₂和R₃按原始限定)可以使用Mitsunobu条件制备，即通过使式6.1的化合物(其中R₂和R₃按原始限定)与醇例如苯酚、亲核膦如三苯基膦(PPh₃)、和叠氮二甲酸酯例如(E)-二氮烯-l,2-二甲酸二异丙酯(DIAD)在极性非质子溶剂例如THF中在约0℃至约22℃的温度反应来制备，如d中所示。

方案6

式7.4的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)可以通过方案7，步骤a-e所示的方法制备。式7.1的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)可以由式7.0的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，X是叔丁氧基羰基(BOC)，Y是氢)如下获得：在卤化溶剂例如CH₂Cl₂或芳族溶剂例如PhCH₃中在非质子溶剂例如CH₂Cl₂中在约22℃，用酸例如4.0摩尔浓度(M)氯化氢(HCl)在二氧杂环己烷中的溶液处理式7.0的化合物，如a中所示。式7.2的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)可以由式7.0的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，X是羧基苄基(Cbz)，Y是氢)如下制备：在钯催化剂例如钯碳(Pd/C，5或10重量％)存在下在极性溶剂例如乙酸乙酯(EtOAc)中在约22℃用H₂处理式7.0的化合物，如b中所示。式7.3的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)可以由式7.0的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，X是Cbz，Y是氢)如下制备：在溶剂例如冰醋酸(HOAc)中在约0℃至约22℃，用酸例如溴化氢水溶液(HBr，33％)处理式7.0的化合物，如c中所示。式7.4的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)可以由式7.2的化合物如下制备：在碱例如4-甲基吗啉和肽欧联机例如O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基六氟磷酸盐(HATU)或苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷六氟磷酸盐(PyBOP)存在下在非质子溶剂例如CH₂Cl₂中，用3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸处理式7.2的化合物，如e中所示。另外，式7.4的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)可以由式7.1和7.3的化合物使用之前在步骤e中所述的方法制备，其中盐酸盐和氢溴酸盐原位中和。或者，式7.1和7.3的盐可以用弱碱例如碳酸氢钠饱和水溶液(NaHCO₃)中和，并分离为游离碱，得到式7.2的化合物，如步骤d中所示，将式7.2的化合物在步骤e中转化为式7.4的化合物，如上所述。

方案7

式8.0的化合物(其中R₁、R₂和R₄按原始限定)可以通过方案8所示的方法制备。式8.0的化合物可以由式7.4的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)如下制备：在溶剂例如丙酮中在使用或不使用试剂例如碘化钠(NaI)的情况下使用适当的脂族饱和烃基卤化物、碱金属碳酸盐碱例如碳酸钠(Na₂CO₃)或碳酸钾(K₂CO₃)处理式7.4的化合物，或者在胺碱例如吡啶、Et₃N、DMAP、或其混合物存在下在非质子溶剂例如CH₂Cl₂中用酰基卤化物处理式7.4的化合物，如步骤a中所示。

方案8

实施例

实施例1，步骤1：制备(S)-4-异丙基-3-(3-苯基丙酰基)唑烷-2-酮：

将烘干的500毫升(mL)舒伦克瓶在氮气(N₂)下冷却，然后装入(S)-4-异丙基唑烷-2-酮(7.05克(g)，54.6毫摩尔(mmol))和无水THF(300mL)。在用橡胶隔片密封之后，将所得无色溶液在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃并用n-BuLi的溶液(2.5摩尔浓度(M)在己烷中，24.0mL，60.0mmol)处理。将反应混合物在-78℃搅拌30分钟(min)，用3-苯基丙酰氯(8.80mL，59.2mmol)经注射器进行处理。将所得黄色溶液在-78℃搅拌2.5小时(h)，移走冷浴，添加氯化铵饱和水溶液(NH₄Cl，100mL)，将所得白色悬浮液在室温搅拌10min。将粗反应混合物用乙酸乙酯(EtOAc，3x100mL)萃取，将合并的有机萃取物用氯化钠饱和水溶液(NaCl，盐水，100mL)洗涤，用无水硫酸钠(Na₂SO₄)干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物经柱色谱纯化(硅胶(SiO₂)，l→30％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(11.4g，80％)：mp 59-62℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.33-7.16(m，5H)，4.44-4.39(m，1H)，4.24(dd，J＝9.1，8.1Hz，1H)，4.19(dd，J＝9.1，3.2Hz，1H)，3.32(ddd，J＝16.9，8.6，6.7Hz，1H)，3.22(ddd，J＝16.9，8.0，7.2Hz，1H)，3.06-2.92(m，2H)，2.35(pd，J＝7.0，3.9Hz，1H)，0.90(d，J＝7.0Hz，2H)，0.84(d，J＝7.0Hz，2H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ172.40，154.06，140.49，128.56，128.46，126.24，63.40，58.45，37.07，30.45，28.39，17.97，14.64；ESIMS m/z 262([M+H]⁺)。

实施例1，步骤2：制备(2R,3R)-2,3-二苄基-l,4-二((S)-4-异丙基-2-氧代唑烷-3-基)丁烷-1,4-二酮：

将烘干的500mL舒伦克瓶在N₂下冷却，装入无水THF(200mL)和N,N-二异丙基胺(6.66mL，47.5mmol)，并用橡胶隔片密封。将所得无色溶液在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃并用n-BuLi的溶液(2.5M在己烷中，19.0mL，47.5mmol)处理。将反应混合物在-78℃搅拌15min，升温至0℃并搅拌15min，冷却至-78℃，并历时20min时间段用(5)-4-异丙基-3-(3-苯基丙酰基)唑烷-2-酮(10.4g，39.6mmol)在无水THF(100mL)中的溶液经导管进行处理。将所得溶液在-78℃搅拌20min，由此添加双(乙酰氧基)碘苯(15.3g，47.5mmol)。移走冷浴，将反应在室温搅拌。在21h之后，将反应混合物用1.0M氯化氢水溶液(HCl，100mL)稀释并用乙醚(Et₂O，1x 200mL和2x 100mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水和水的1:1混合物(200mL)萃取，用无水硫酸镁(MgSO₄)干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，10→100％二氯甲烷(CH₂Cl₂)在己烷中)，得到作为奶油色固体的标题化合物(4.54g，44％)：mp 193-196℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.31-7.25(m，2H)，7.25-7.18(m，3H)，4.82-4.74(m，1H)，4.00-3.91(m，2H)，3.65-3.52(m，1H)，3.11(dd，J＝13.0，5.3Hz，1H)，2.93-2.85(m，1H)，2.23-2.10(m，1H)，0.81(d，J＝4.1Hz，3H)，0.79(d，J＝4.0Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ175.43，153.06，137.78，129.32，128.31，126.78，62.86，58.81，46.51，37.77，28.45，17.93，14.56；ESIMS m/z 543([M+Na]⁺)。

实施例1，步骤3：制备(2R,3R)-2,3-二苄基琥珀酸：

向250mL圆底烧瓶中装入(2R,3R)-2,3-二苄基-1,4-二((S)-4-异丙基-2-氧代唑烷-3-基丁烷-l,4-二酮(4.5g，8.64mmol)、THF(50mL)和水(30mL)。将所得混合物在冰浴中冷却至0℃，将其用30％过氧化氢(H₂O₂，9.00mL，88.0mmol)然后用氢氧化锂(LiOH，832毫克(mg)，34.7mmol)处理。在室温搅拌44h之后，将反应在冰浴中冷却至0℃并用1.5M亚硫酸钠水溶液(Na₂SO₃，75mL)处理。搅拌10min之后，将粗反应混合物用盐水(25mL)稀释并用CH₂Cl₂(3x 50mL)洗涤。将水相用12.0M HCl(25mL)酸化，用EtOAc(3x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到作为无色油状物的标题化合物(2.58g，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ10.61(s，2H)，7.32-7.15(m，6H)，7.05-6.91(m，4H)，3.14(dd，J＝14.0，6.2Hz，2H)，3.04(dd，J＝14.0，7.7Hz，2H)，2.93-2.84(m，2H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ180.03，138.03，129.08，128.58，126.66，46.55，35.78；ESIMSm/z 297([M-H]^-)。

实施例1，步骤4：制备(2R,3R)-2,3-二苄基丁烷-l,4-二醇：

将烘干的250mL舒伦克瓶在N₂下冷却并用橡胶隔片密封。向烧瓶中装入无水THF(40mL)以及氢化铝锂溶液(LAH，1.0M在THF中，26.1mL，26.1mmol)。将所得溶液在冰浴中冷却至0℃，并历时11min通过导管用(2R,3R)-2,3-二苄基琥珀酸(2.60g，8.72mmol)在无水THF(27mL)中的溶液进行处理，用无水THF(2mL)冲洗源烧瓶和导管。移走冷浴，将反应混合物加热至60℃并在60℃搅拌12h。将反应混合物在冰浴中冷却至0℃，用Et₂O(100mL)稀释，用水(1mL)处理，搅拌5min，然后用15％氢氧化钠水溶液(NaOH，1mL)处理。在搅拌另外10min之后，加入水(3mL)，移走冷浴，将所得混合物在室温搅拌2h。收集布氏漏斗的滤纸上的固体，用Et₂O冲洗。保留滤液，使固体悬浮于THF(20mL)中，升温至62℃，并搅拌1h。将反应混合物冷却至室温，收集滤纸上的固体，并用Et₂O冲洗。将两份滤液合并，通过旋转蒸发浓缩，将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→35％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(1.52g，64％)：mp 87-93℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.28-7.22(m，4H)，7.22-7.11(m，6H)，3.86(s，2H)，3.78(dd，J＝11.4，1.8Hz，2H)，3.47(dd，J＝11.4，4.5Hz，2H)，2.82(dd，J＝13.7，8.6Hz，2H)，2.71(dd，J＝13.6，5.8Hz，2H)，1.96-1.86(m，2H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ140.67，129.08，128.42，126.01，60.19，44.21，36.18；ESIMS m/z 269([M-H]^-)。

实施例1，步骤5a：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-((2R,3R)-2,3-二苄基-4-羟基丁氧基)丙酸甲酯：

将烘干的100mL舒伦克瓶在N₂下冷却，装入(S)-2-甲基氮丙啶-1,2-二甲酸-1-叔丁酯(706mg，3.51mmol)和(2R,3R)-2,3-二苄基丁烷-1,4-二醇(1.41g，5.22mmol)，并用橡胶隔片密封。添加无水CH₂Cl₂(35mL)，将所得混合物在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃，并将其用BF₃·OEt₂(0.088mL，0.694mmol)处理。搅拌15min之后，将反应混合物在冰浴中升温至0℃，并在0℃搅拌3h。将反应混合物用碳酸氢钠(NaHCO₃)饱和水溶液(50mL)淬灭，并升温至室温。将所得混合物用水(50mL)稀释，并用CH₂Cl₂(3x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→30％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(839mg，51％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.30-7.24(m，4H)，7.23-7.16(m，2H)，7.16-7.12(m，2H)，7.11-7.06(m，2H)，5.39(d，J＝8.4Hz，1H)，4.55-4.41(m，1H)，3.83-3.72(m，4H)，3.70-3.61(m，2H)，3.59-3.45(m，2H)，3.29(dd，J＝9.7，5.9Hz，1H)，2.81-2.58(m，4H)，2.31(dd，J＝8.0，4.7Hz，1H)，2.09-1.98(m，1H)，1.98-1.88(m，1H)，1.45(s，9H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ171.00，155.43，140.72，140.51，129.07，128.97，128.38，126.05，125.94，80.18，71.38，70.61，61.73，53.97，52.60，44.41，41.69，36.07，35.69，28.33；ESIMS m/z 494([M+Na]⁺)。

实施例1，步骤5b：制备(S)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(((2R,3R)-3-((S)-1-羟基乙基)-2-(4-(三氟甲基)苄基)庚基)氧基)丙酸甲酯：

向(S)-2-甲基氮丙啶-1,2-二甲酸-1-苄基酯(172mg，0.731mmol)和(2R,3R,4S)-3-丁基-2-(4-(三氟甲基)苄基)戊烷-l,4-二醇(349mg，1.097mmol)在DCM(15mL)的0℃溶液中添加BF₃·OEt₂(18.1μl，0.146mmol)。历时6h时间段将反应缓慢升温至室温，此时冰融化。通过添加NaHCO₃的饱和水溶液将反应混合物淬灭，将其用EtOAc萃取(3x)。将合并的有机相浓缩，并通过柱色谱纯化(SiO₂，EtOAc在己烷中的梯度)，得到作为无色油状物的标题化合物(178mg，44％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.56-7.49(m，2H)，7.44-7.22(m，7H)，5.63(d，J＝8.6Hz，1H)，5.12(d，J＝1.7Hz，2H)，4.51(dt，J＝8.5，3.1Hz，1H)，3.83-3.69(m，2H)，3.77(s，3H)，3.62(dd，J＝9.4，3.2Hz，1H)，3.39(dd，J＝9.4，3.5Hz，1H)，3.28(dd，J＝9.4，6.4Hz，1H)，2.89(dd，J＝13.6，5.2Hz，1H)，2.64(dd，J＝13.5，9.9Hz，1H)，2.15-2.08(m，2H)，1.46-1.33(m，1H)，1.30-1.17(m，9H)，0.92-0.81(m，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-62.28；ESIMS m/z 576.4([M+Na]⁺)。

实施例1，步骤6：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-((2R,3R)-2,3-二苄基-4-氧代丁氧基)丙酸甲酯：

在25mL螺旋盖小瓶中装入(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-((2R,3R)-2,3-二苄基-4-羟基丁氧基)丙酸甲酯(820mg，1.74mmol)、无水CH₂Cl₂(10mL)、和无水二甲基亚砜(DMSO，2mL)。将所得混合物在冰浴中冷却至0℃，并将其用三乙胺(TEA，1.20mL，8.61mmol)然后用三氧化硫吡啶络合物(830mg，5.21mmol)处理。将反应混合物在搅拌的同时缓慢升温，此时冰融化，在4.5h之后，将反应混合物在15℃用NH₄Cl饱和水溶液(50mL)稀释。将混合物用EtOAc(3x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，0→30％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(788mg，97％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.72(d，J＝1.3Hz，1H)，7.34-7.03(m，10H)，5.38(d，J＝8.8Hz，1H)，4.49-4.39(m，1H)，3.81-3.70(m，4H)，3.55(dd，J＝9.2，3.0Hz，1H)，3.46(dd，J＝9.4，3.7Hz，1H)，3.27(dd，J＝9.4，5.9Hz，1H)，3.13(dd，J＝16.4，10.1Hz，1H)，2.83-2.62(m，4H)，2.33-2.21(m，1H)，1.46(s，9H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ203.62，171.02，155.56，139.41，139.25，129.00，128.88，128.58，128.55，126.45，126.36，80.05，71.18，69.94，54.21，53.96，52.49，41.70，35.83，32.37，28.35；ESIMS m/z 492([M+Na]⁺)。

实施例1，步骤7：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((2R,3R,4R)-2,3-二苄基-4-羟基戊基)氧基)丙酸甲酯：

将烘干的25mL舒伦克瓶在N₂下冷却，并装入(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-((2R,3R)-2,3-二苄基-4-氧代丁氧基)丙酸甲酯(280mg，0.596mmol)和无水CH₂Cl₂(6mL)。将烧瓶用橡胶隔片密封，将其在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃，将该溶液用甲基溴化镁的溶液(MeMgBr，3.0M在Et₂O中，0.40mL，1.20mmol)处理。将反应混合物缓慢升温，此时干冰升华，3h之后，通过添加NH₄Cl饱和水溶液(10mL)将反应混合物在-13℃淬灭，然后将其升温至室温。将所得混合物用水(50mL)稀释，用EtOAc(3x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→30％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物的90:10非对映异构体混合物(230mg，79％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.34-6.90(m，10H)，5.54-5.36(m，1H)，4.58-4.40(m，1H)，4.24-4.12(m，1H)，3.79(s，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，3.25(dd，J＝9.8，5.5Hz，1H)，3.01(s，1H)，2.90(dd，J＝14.5，4.8Hz，1H)，2.65(dd，J＝14.2，9.5Hz，2H)，2.56(dd，J＝13.7，6.7Hz，1H)，1.90(dd，J＝7.1，4.7Hz，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.46(s，9H)，1.24(d，J＝6.5Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.93，155.46，141.33，140.32，128.95，128.88，128.37，128.34，126.03，125.78，80.19，71.66，70.52，65.36，52.63，47.65，40.47，36.23，31.95，28.34，21.75；ESIMS m/z 486([M+H]⁺)。

实施例1，步骤8：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((2R,3R)-2,3-二苄基-4-氧代戊基)氧基)丙酸甲酯：

在25mL螺旋盖小瓶中装入(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((2R,3R,4R)-2,3-二苄基-4-羟基戊基)氧基)丙酸甲酯(200mg，0.412mmol)、无水CH₂Cl₂(2.5mL)、和无水DMSO(0.50mL)。将所得混合物在冰水浴中冷却至0℃，用TEA(0.30mL，2.15mmol)和三氧化硫吡啶络合物(196mg，1.23)处理，将所得混合物在0℃搅拌并缓慢升温至室温，此时冰融化。将反应混合物用NH₄Cl饱和水溶液(50mL)稀释，用EtOAc(3x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→30％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(119mg，60％)：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.35-7.05(m，10H)，5.36(d，J＝8.6Hz，1H)，4.41(dt，J＝8.6，3.2Hz，1H)，3.82-3.63(m，4H)，3.52(dd，J＝9.3，3.2Hz，1H)，3.34-3.18(m，2H)，3.10-2.99(m，1H)，2.94-2.79(m，3H)，2.54(dd，J＝13.7，10.3Hz，1H)，2.24-2.10(m，1H)，1.91(s，3H)，1.43(s，9H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ212.12，171.05，155.39，139.75，139.69，129.00，128.92，128.51，128.48，126.28，79.99，70.93，70.28，55.09，53.98，52.44，42.72，35.22，35.01，32.00，28.33；ESIMS m/z 506([M+Na]⁺)。

实施例1，步骤9a：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((2R,3R,4S)-2,3-二苄基-4-羟基戊基)氧基)丙酸甲酯：

将烘干的10mL舒伦克瓶在N₂下冷却，用橡胶隔片密封，然后装入无水甲苯(5.2mL)以及(R)-1-甲基-3,3-二苯基六氢吡咯并[1,2-c][1,3,2]唑硼烷的溶液(1.0M在甲苯中，0.012mL，0.012mmol)。将所得溶液在冰浴中冷却至0℃，将其用硼烷二甲基亚砜络合物(0.029mL，0.306mmol)处理，然后历时30min的时间段通过注射泵添加(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((2R,3R)-2,3-二苄基-4-氧代戊基)氧基)丙酸甲酯在甲苯(2.6mL)中的溶液，将所得溶液在0℃搅拌5h。通过先后添加甲醇(MeOH，2.5mL)和水(2.5mL)将反应淬灭。将所得混合物用水(50mL)稀释，用CH₂Cl₂(3x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→30％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(108mg，91％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.30-7.13(m，6H)，7.08(d，J＝7.3Hz，2H)，7.00(d，J＝7.2Hz，2H)，5.40(d，J＝8.7Hz，1H)，4.54-4.40(m，1H)，3.88-3.80(m，1H)，3.79-3.71(m，4H)，3.60(dd，J＝9.3，3.2Hz，1H)，3.46(dd，J＝9.5，3.3Hz，1H)，3.29(dd，J＝9.5，6.8Hz，1H)，2.88(dd，J＝13.7，5.4Hz，1H)，2.72(dd，J＝14.0，6.9Hz，1H)，2.64-2.51(m，2H)，2.41-2.31(m，1H)，2.16-2.08(m，1H)，1.97-1.88(m，1H)，1.45(s，9H)，1.26(d，J＝6.2Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ171.00，155.39，141.16，141.14，129.01，128.37，128.26，125.86，125.84，80.06，71.32，70.95，69.17，53.97，52.51，48.08，40.53，36.69，35.29，28.33，22.36；ESIMS m/z 486([M+H]⁺)。

实施例1，步骤9b：制备(S)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(((2R,3R)-3-((S)-l-羟基乙基)-2-异戊基-6-甲基庚基)氧基)丙酸甲酯：

向N₂冲刷的100mL圆底烧瓶中添加(S)-2-(((苄氧基)-羰基)-氨基)-3-(((2R,3R)-3-甲酰基-2-异戊基-6-甲基庚基)氧基)丙酸甲酯(380mg，0.820mmol)、无水THF(1mL)和CH₂Cl₂(1mL)，将所得溶液在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃，并通过注射器用三异丙氧基(甲基)钛(1.8mL，1.8mmol，1M在THF中的溶液)逐滴处理。将反应混合物在-78℃搅拌0.5h，升温至-25℃，并在-25℃保持15h。薄层色谱(TLC)分析(2:1己烷/EtOAc)显示存在残留的起始原料以及几种新产物。将混合物升温至-20℃，用另外的三异丙氧基(甲基)钛(1.8mL，1.8mmol，1M在THF中的溶液)处理，历时2h的时间段将其升温至0℃。将反应混合物用NH₄Cl饱和水溶液(20mL)淬灭，用EtOAc(20mL)稀释，将各相分离。将水相用EtOAc(2x 10mL)萃取，将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩，得到作为无色油状物的标题化合物(343mg，87％)，其为甲酯产物和异丙酯产物的非对映异构体混合物(5:1)，其原样用于步骤10。

甲酯：ESIMS m/z 478([M-H]^-)。

异丙酯：ESIMS m/z 506([M-H]^-)。

实施例1，步骤10：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((2R,3R,4S)-2,3-二苄基-4-羟基戊基)氧基)丙酸：

在25mL螺旋盖小瓶中装入(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((2R,3R,4S)-2,3-二苄基-4-羟基戊基)氧基)丙酸甲酯(98.0mg，0.202mmol)、THF(2mL)、水(0.75mL)、和LiOH(14.5mg，0.605mmol)。搅拌2h之后，将反应用1.0M HCl(50mL)稀释并用EtOAc(3x 50mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到作为白色固体的标题化合物(89.2mg，94％)：mp 38-42℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.55(s，1H)，7.32-6.89(m，10H)，5.57(d，J＝7.9Hz，1H)，4.47(d，J＝7.9Hz，1H)，4.11(q，J＝7.2Hz，1H)，3.96-3.81(m，1H)，3.82-3.58(m，2H)，3.51(d，J＝9.7Hz，1H)，3.23(t，J＝8.2Hz，1H)，2.84-2.44(m，5H)，1.95(d，J＝7.2Hz，1H)，1.44(s，9H)，1.35-1.17(m，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.45，155.58，140.95，129.04，129.02，128.39，128.26，125.88，125.82，80.16，71.30，70.64，69.91，53.88，48.35，41.09，37.18，35.81，28.35，21.91；ESIMS m/z 472([M+H]⁺)。

实施例1，步骤11：制备((3S,7R,8R,9S)-7,8-二苄基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物203)：

将烘干的100mL舒伦克瓶在N₂下冷却并装入MNBA(115mg，0.333mmol)、DMAP(163mg，1.33mmol)、和无水甲苯(44mL)。将烧瓶用橡胶隔片密封，历时6h的时间段将该溶液通过注射泵用(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((2R,3R,4S)-2,3-二苄基-4-羟基戊基)氧基)丙酸(105mg，0.222mmol)在无水甲苯(6mL)中的溶液进行处理。将所得混合物在室温搅拌过夜，使粗反应混合物过滤通过以除去固体。将滤液通过旋转蒸发浓缩，将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→20％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(74.1mg，74％)：参见表2的表征数据。

实施例1，步骤12a：制备(3S,7R,8R,9S)-7,8-二苄基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-铵氯化物(化合物169)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入((3S,7R,8R,9S)-7,8-二苄基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸叔丁酯(291mg，0.642mmol)和无水CH₂Cl₂(4mL)，将所得溶液用HCl溶液(4.0M在二氧杂环己烷中，3.2mL，12.8mmol)处理，将其在室温搅拌45min。将反应混合物在温和的N₂流下浓缩，得到作为白色固体的中间体胺氢氯化物(3S,7R,8R,9S)-7,8-二苄基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-铵氯化物(250mg，100％)：参见表2的表征数据。

实施例1，步骤12b：制备(3S,7R,8R,9S)-3-氨基-8-苄基-7-异戊基-9-甲基-1,5-二氧杂壬环-2-酮(化合物174)：

向((3S,7R,8R,9S)-8-苄基-7-异戊基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸苄基酯(609mg，1.30mmol)在EtOAc(10mL)的溶液中添加5％的Pd/C(139mg，0.065mmol)，使反应在钢反应器中在500psi的H₂下在室温氢化20h。使反应混合物过滤通过层，在高真空下浓缩和干燥，得到作为无色油状物的标题化合物(360mg，66％收率)：参见表2的表征数据。

实施例1，步骤12c：制备(3S,7R,8R,9S)-3-氨基-8-苄基-7-(4-氯苄基)-9-甲基-l,5-二氧杂壬环-2-酮(化合物175)：

在0℃向((3S,7R,8R,9S)-8-苄基-7-(4-氯苄基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸苄基酯(10.0mg，0.019mmol)在乙酸(50μl)的溶液中添加33wt.％HBr的乙酸溶液(52.0μl，0.287mmol)，将反应混合物升温至室温并搅拌30min。将反应混合物用EtOAc稀释并倒入NaHCO₃饱和水溶液中。将各相分离，将水相进一步用EtOAc萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并干燥，得到作为浅黄色油状物的标题化合物(7.0mg，94％)：参见表2的表征数据。

实施例1，步骤13：制备N-((3S,7R,8R,9S)-7,8-二苄基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(化合物112)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入(3S,7R,8R,9S)-7,8-二苄基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-铵氯化物(250mg，0.642mmol)、3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸(121mg，0.715mmol)、无水CH₂Cl₂(6.5mL)、和N-乙基l-N-异丙基丙-2-胺(0.340mL，1.952mmol)。将所得混合物用苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷六氟磷酸盐(PyBOP，371mg，0.713mmol)处理，在室温搅拌2.5h，将整个反应混合物通过柱色谱纯化(SiO₂，2→30％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(268mg，74％)：参见表2的表征数据。

实施例1，步骤14：制备乙酸((2-(((3S,7R,8R,9S)-7,8-二苄基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物3)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入N-((3S,7R,8R,9S)-7,8-二苄基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(80.5mg，0.160mmol)、无水丙酮(1mL)、碳酸钾(K₂CO₃，73.7mg，0.533mmol)、和溴乙酸甲酯(0.023mL，0.235mmol)，将所得混合物加热至40℃并搅拌16.5h。将反应混合物冷却至室温并在N₂流下浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→40％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(58.4mg，64％)：参见表2的表征数据。

实施例2，步骤1：制备戊-3-炔-2-醇：

将烘干的250mL舒伦克瓶N₂下冷却，装入丙-1-炔-1-基溴化镁(0.5M在THF中，100mL，50mmol)，并用橡胶隔片密封。将溶液在冰水浴中冷却至0℃，历时30min时间段通过注射泵将其用乙醛(2.3mL，41.0mmol)处理。将所得混合物在0℃搅拌，使其缓慢升温，此时冰融化。搅拌5h之后，将反应混合物在高真空下浓缩至干燥。将包含干燥盐的烧瓶在冰浴中冷却至0℃，然后先后加入Et₂O(50mL)和NH₄Cl饱和水溶液(100mL)，搅拌混合物，以使固体溶解。将各相分离，将水相用Et₂O(3x 50mL)萃取。将合并的有机相用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过在20℃和450毫巴旋转蒸发浓缩，得到标题化合物与残留的THF和Et₂O的混合物，其无需进一步纯化即可使用：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.48(qdq，J＝6.7，4.2，2.1Hz，1H)，2.31(d，J＝5.1Hz，1H)，1.84(d，J＝2.1Hz，3H)，1.42(d，J＝6.6Hz，3H)；ESIMS m/z 83[(M-H)^-]。

实施例2，步骤2：制备(Z)-戊-3-烯-2-醇：

在250mL圆底烧瓶中装入戊-3-炔-2-醇、戊烷(120mL)、和喹啉(0.017M在戊烷中，13.5mL，0.228mmol)，然后加入Lindlar催化剂(1.2g)，将烧瓶用橡胶隔片密封，将反应混合物置于氢气(H₂)的气球压力下。将混合物在室温搅拌23h，时而倾斜烧瓶以确保催化剂保持悬浮在溶剂中。通过使固体过滤通过层并用戊烷冲洗来移除固体。通过在20℃和450毫巴旋转蒸发而将滤液浓缩至～10mL的总体积，从而得到标题化合物和残留的THF、戊烷和Et₂O的混合物，其无需进一步纯化即可使用：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.58-5.40(m，2H)，4.74-4.63(m，1H)，1.68(dd，J＝6.7，1.4Hz，3H)，1.50(d，J＝3.5Hz，1H)，1.25(d，J＝6.3Hz，3H)；ESIMS：m/z＝86[M⁺]。

实施例2，步骤3：制备(Z)-3-苯基丙炔酸戊-3-烯-2-基酯：

在500mL圆底烧瓶中装入(Z)-戊-3-烯-2-醇、无水CH₂Cl₂(200mL)、3-苯基丙酸(5.99g，41.0mmol)、和DMAP(250mg，2.05mmol)，将混合物用3-(((乙基亚氨基)亚甲基)氨基)-N,N-二甲基丙-l-铵氯化物(11.8g，61.6mmol)处理。将所得黄色溶液在室温搅拌7h，然后先后用NH₄Cl饱和水溶液(100mL)、NH₄Cl饱和水溶液和水的2:1混合物(150mL)、水(100mL)、NaHCO₃饱和水溶液(100mL)、和盐水(100mL)洗涤。将有机相用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→20％丙酮在己烷中)，得到作为黄色油状物的标题化合物(1.47g，17％，历经3步)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.61-7.55(m，2H)，7.46-7.40(m，1H)，7.40-7.33(m，2H)，5.87-5.78(m，1H)，5.71-5.58(m，1H)，5.46(ddq，J＝10.6，8.5，1.7Hz，1H)，1.74(dd，J＝7.0，1.8Hz，3H)，1.38(d，J＝6.4Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ153.42，132.93，130.52，129.43，128.53，128.27，119.74，85.81，80.96，68.90，20.55，13.36；ESIMS m/z 214[M⁺]。

实施例2，步骤4：制备(4R,5S,Z)-3-苄叉-5-甲基-4-乙烯基二氢呋喃-2(3H)-酮：

将烘干的250mL舒伦克瓶在N₂下冷却并装入无水1,2-二氯乙烷(DCE，89mL)、氯(l,5-环辛二烯)铑(I)二聚物(116mg，0.235mmol)、和(R)-(+)-(1,1’-联二萘-2,2’-二基)双(二苯基膦)((R)-BINAP，291mg，0.467mmol)。向所得红色溶液中添加(Z)-苯基丙炔酸戊-3-烯-2-基酯(2.09g，9.75mmol)，将反应混合物在室温搅拌5min，然后将其用六氟锑酸银的溶液(0.034M DCE中，19mL 0.646mmol)处理。搅拌50min之后，将整个反应混合物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→30％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(605mg，58％)：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.89-7.82(m，2H)，7.41-7.30(m，3H)，6.74(d，J＝2.9Hz，1H)，5.70(ddd，J＝16.9，10.1，8.6Hz，1H)，5.37(dd，J＝10.1，1.6Hz，1H)，5.32(ddd，J＝16.9，1.3，0.6Hz，1H)，4.29(dq，J＝8.2，6.2Hz，1H)，3.33(td，J＝8.4，2.9Hz，1H)，1.46(d，J＝6.2Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ168.26，140.26，134.80，133.47，130.83，129.67，128.38，128.16，120.77，78.08，55.95，19.42；ESIMS m/z 215([M+H]⁺)。

实施例2，步骤5：制备(3R,4R,5S)-3-苄基-5-甲基-4-乙烯基二氢呋喃-2(3H)-酮：

将烘干的50mL舒伦克瓶在N₂下冷却，装入(4R,5S,Z)-3-苄叉-5-甲基-4-乙烯基二氢呋喃-2(3H)-酮(605mg，2.82mmol)和无水THF(28mL)，将烧瓶用橡胶隔片密封。将所得溶液在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃，将其用三仲丁基硼氢化锂的溶液(1.0M在THF中，2.87mL，2.87mmol)处理，并在-78℃搅拌3h。将反应混合物用NH₄Cl饱和水溶液(30mL)处理，升温至室温，并搅拌30min。将粗混合物用水(50mL)稀释，并用Et₂O(3x 50mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→25％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(526mg，86％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.33-7.15(m，5H)，5.52(ddd，J＝17.0，10.3，8.5Hz，1H)，5.11(ddd，J＝10.3，1.3，0.5Hz，1H)，5.13-5.03(m，1H)，4.13(dq，J＝9.6，6.1Hz，1H)，3.08-2.98(m，2H)，2.78(dt，J＝11.4，5.6Hz，1H)，2.32(dt，J＝11.9，9.0Hz，1H)，1.27(d，J＝6.1Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ176.92，137.66，134.65，129.71，128.42，126.64，119.29，78.51，53.18，48.12，33.68，18.25；ESIMS m/z 216([M+H]⁺)。

实施例2，步骤6：制备(2R,3R,4S)-2-苄基-3-乙烯基戊烷-l,4-二醇：

将烘干的100mL舒伦克瓶在N₂下冷却，用橡胶隔片密封，并装入氢化铝锂(LAH，1.0M在THF中，18.5mL，18.5mmol)和无水THF(18mL)。将无色溶液在冰水浴中冷却至0℃，历时5min时间段通过导管将其用(3R,4R,5S)-3-苄基-5-甲基-4-乙烯基二氢呋喃-2(3H)-酮(2.03g，9.39mmol)在无水THF(18mL)中的溶液进行处理。将反应混合物在0℃搅拌30min，升温至室温，搅拌4h，并缓慢倒进冰(150g)和NH₄Cl饱和水溶液(100mL)的混合物中。将所得混合物用CH₂Cl₂(1x 100mL和1x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用水(100mL)和盐水(100mL)洗涤，用无水Na₂SO₄干燥，过滤，通过旋转蒸发浓缩，并在高真空下干燥，得到作为白色固体的标题化合物(1.94g，94％)：mp 79-83℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.31-7.26(m，2H)，7.24-7.15(m，3H)，5.68(dt，J＝17.0，10.1Hz，1H)，5.23(dd，J＝10.3，2.1Hz，1H)，5.18(ddd，J＝17.0，2.1，0.6Hz，1H)，3.90(s，1H)，3.68-3.58(m，1H)，3.51-3.40(m，1H)，2.87(dd，J＝13.7，4.0Hz，1H)，2.43(dd，J＝13.7，10.6Hz，1H)，2.31(ddd，J＝9.9，8.4，5.4Hz，1H)，2.17-2.08(m，1H)，1.82(s，1H)，1.71(s，1H)，1.20(d，J＝6.2Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ141.14，137.20，129.11，128.41，125.98，118.72，67.73，62.60，53.69，43.69，34.24，22.32；EIMS m/z 220[M⁺]。

实施例3，步骤1：制备(3R,4S,5S)-3-苄基-4-(羟基甲基)-5-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮：

在250mL三颈圆底烧瓶中装入(3R,4R,5S)-3-苄基-5-甲基-4-乙烯基二氢呋喃-2(3H)-酮(1.38g，6.38mmol)、CH₂Cl₂(30mL)、和MeOH(60mL)，将所得无色溶液在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃。将臭氧鼓泡通过反应溶液达1小时，得到深蓝色溶液。将反应混合物过量的臭氧与N₂吹洗，得到无色溶液，将其用硼氢化钠(NaBH₄，1.37g，36.2mmol)、乙酸钠(NaOAc，979mg，11.9mmol)、和碳酸氢钠(NaHCO₃，137mg，1.63mmol)在水(30mL)中的溶液进行处理。移走冷浴，将反应在室温搅拌3h。将反应混合物用EtOAc(200mL)稀释，用盐水(2x 100mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→40％>丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(894mg，64％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.33-7.26(m，2H)，7.26-7.19(m，3H)，4.39(dq，J＝8.6，6.2Hz，1H)，3.47(dt，J＝11.1，3.9Hz，1H)，3.31(dt，J＝10.7，5.0Hz，1H)，3.27-3.13(m，1H)，2.99-2.85(m，2H)，2.15-2.09(m，1H)，1.94(dddd，J＝10.1，8.9，5.3，3.7Hz，1H)，1.31(d，J＝6.2Hz，3H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ178.21，138.02，129.16，128.72，126.85，77.42，60.53，49.84，43.77，35.44，20.19；EIMS m/z 220[M⁺]。

实施例4，步骤1：制备(3R,4S,5S)-3-苄基-5-甲基-4-(((2-甲基烯丙基)氧基)甲基)二氢呋喃-2(3H)-酮：

将烘干的50mL舒伦克瓶在N₂下冷却，并装入(3R,4S,5S)-3-苄基-4-(羟基甲基)-5-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮(917mg，4.16mmol)、碳酸叔丁基(2-甲基烯丙基)酯(1.47g，8.54mmol)、无水THF(20mL)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物((Pd₂(dba)₃·CHCl₃，214mg，0.207mmol)、和双(二苯基膦基)二茂铁(dppf，230mg，0.415mmol)。将所得混合物加热至60℃并搅拌17h，冷却至室温，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→25％丙酮在己烷中)，得到作为黄色油状物的标题化合物(911mg，80％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.32-7.25(m，2H)，7.25-7.19(m，3H)，4.84(h，J＝1.1Hz，2H)，4.36(dq，J＝8.7，6.2Hz，1H)，3.72-3.58(m，2H)，3.26-3.15(m，2H)，3.01(dd，J＝9.7，5.7Hz，1H)，2.97-2.84(m，2H)，2.03-1.95(m，1H)，1.66(t，J＝1.3Hz，3H)，1.31(d，J＝6.2Hz，3H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ177.66，141.62，138.07，129.22，128.61，126.74，112.24，77.57，75.10，68.02，48.40，44.07，35.53，20.12，19.41；EIMS m/z 274[M⁺]。

实施例5，步骤1：制备((3S,7R,8S,9S)-7-苄基-8-(异丁氧基甲基)-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物207)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入((3S,7R,8S,9S)-7-苄基-9-甲基-8-(((2-甲基烯丙基)氧基)甲基)-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸叔丁酯(103mg，0.230mmol)、EtOAc(2mL)、和钯碳(Pd/C，10％，25mg，0.023mmol)。将小瓶用带隔片的盖子密封，将反应混合物置于H₂气球压力下并在室温搅拌16h。通过使固体过滤通过层将固体从反应混合物中移除，用CH₂Cl₂冲洗。将滤液在N₂流下浓缩并在高真空下干燥，得到作为无色油状物的标题化合物(100mg，97％)：参见表2的表征数据。

实施例6，步骤1：(3R,4S,5S)-3-苄基-5-甲基-4-(((三异丙基甲硅烷基)氧基)甲基)二氢呋喃-2(3H)-酮：

在250mL圆底烧瓶中装入(3R,4S,5S)-3-苄基-4-(羟基甲基)-5-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮(5.64g，25.6mmol)和无水CH₂Cl₂(100mL)。将烧瓶用橡胶隔片密封，用N₂吹洗，将混合物在冰浴中冷却至0℃，并用2,6-二甲基吡啶(3.6mL，30.9mmol)和三氟甲磺酸三异丙基甲硅烷基酯(7.64mL，28.2mmol)处理。将反应混合物在0℃搅拌，使其缓慢升温至室温，此时冰融化。在22.5h之后，将反应混合物用NH₄Cl饱和水溶液(50mL)洗涤，用盐水(50mL)洗涤，通过使其穿过Biotage相分离器滤芯而将其干燥，然后通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→15％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(9.64g，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.30-7.24(m，2H)，7.23-7.16(m，3H)，4.40(dq，J＝8.4，6.2Hz，1H)，3.47(dd，J＝10.3，3.5Hz，1H)，3.37(dd，J＝10.3，5.6Hz，1H)，3.21(dd，J＝13.1，4.1Hz，1H)，2.96-2.86(m，1H)，2.85(dd，J＝13.1，8.1Hz，1H)，1.99-1.87(m，1H)，1.32(d，J＝6.2Hz，3H)，1.02-0.94(m，21H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ177.68，138.08，129.04，128.56，126.61，77.33，61.64，50.40，43.46，35.72，17.83，17.81，17.61，11.66；ESIMS m/z377([M+H]⁺)。

实施例7，步骤1：制备((3S,7R,8S,9S)-7-苄基-8-(羟基甲基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸叔丁酯：

在25mL螺旋盖小瓶中装入((3S,7R,8S,9S)-7-苄基-9-甲基-2-氧代-8-(((三异丙基甲硅烷基)氧基)甲基)-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸叔丁酯(346mg，0.628mmol)和无水THF(6mL)。将小瓶用带隔片的盖子密封，将其置于N₂气氛下，并将其在冰水浴中冷却至0℃。将所得混合物用四丁基氟化铵(TBAF，1.0M在THF中，1.26mL，1.26mmol)处理，并将其在0℃搅拌2h。反应混合物用水和盐水的1:1混合物(50mL)稀释，并用CH₂Cl₂(3x 50mL)萃取，将合并的有机萃取物用无水MgSO₄干燥，过滤，并通过旋转蒸发浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→40％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(215mg，87％)：mp95-99℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.31-7.24(m，2H)，7.22-7.15(m，3H)，5.16(d，J＝8.3Hz，1H)，5.14-5.06(m，1H)，4.54(q，J＝8.0Hz，1H)，4.03(dd，J＝11.7，7.4Hz，1H)，3.87-3.70(m，2H)，3.56(dd，J＝10.9，5.4Hz，1H)，3.19(d，J＝10.8Hz，1H)，3.13(dd，J＝11.7，8.3Hz，1H)，2.77(dd，J＝13.6，4.6Hz，1H)，2.66(dd，J＝13.7，10.4Hz，1H)，2.09(s，1H)，1.93(qd，J＝9.0，7.1，4.5Hz，1H)，1.70(tt，J＝8.0，3.5Hz，1H)，1.49(d，J＝6.4Hz，3H)，1.42(s，9H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ172.77，154.95，140.10，129.04，128.30，126.04，80.03，74.44，72.21，71.70，61.65，52.35，49.48，41.44，37.17，28.22，19.93。

实施例7，步骤2：制备((3S,7R,8S,9S)-7-苄基-9-甲基-2-氧代-8-(苯氧基甲基)-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物238)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入((3S,7R,8S,9S)-7-苄基-8-(羟基甲基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)氨基甲酸叔丁酯(164.7mg，0.419mmol)、苯酚(63.8mg，0.678mmol)、三苯基膦(157mg，0.599mmol)、和无水THF(5mL)，搅拌所得混合物以使固体溶解。将所得溶液在冰水浴中冷却至0℃，将其用(E)-二氮烯-l,2-二甲酸二异丙酯(0.110mL，0.559mmol)处理。将反应混合物在0℃搅拌，历时16h的时间段使其缓慢升温至室温，此时的冰融化将混合物在N₂流下浓缩，将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→20％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(171mg，87％)：参见表2的表征数据。

实施例8，步骤1：制备(4R,5S)-4-丁基-5-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮：

向碘化亚铜(I)(CuI，6.08g，31.9mmol)在Et₂O(35mL)的-78℃悬浮液中逐滴添加n-BuLi(2.5M在己烷中，25.6mL，64.0mmol)，将反应混合物升温至-30℃，并在-30至-20℃之间的温度搅拌30min。将所得均匀的深棕色溶液冷却至-78℃，将其用(S)-5-甲基呋喃-2(5H)-酮(2.09g，21.3mmol)在Et₂O(8mL)中的溶液处理。将反应混合物在-78℃搅拌2h，此时的薄层色谱(TLC)分析显示反应完全。将反应混合物用NH₄Cl饱和水溶液淬灭，使其过滤通过从而除去无机盐。将滤液用Et₂O萃取(3x)，将合并的有机萃取物用Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，0→30％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(2.92g，88％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.21(dq，J＝7.6，6.2Hz，1H)，2.68(dd，J＝17.4，8.2Hz，1H)，2.22(dd，J＝17.4，9.7Hz，1H)，2.14-2.00(m，1H)，1.62-1.49(m，1H)，1.40(d，J＝6.2Hz，3H)，1.38-1.26(m，5H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ176.51，82.16，43.27，35.44，32.11，29.76，22.55，19.80，13.82；[α]D＝-44.2°(a＝-0.177，c＝0.4，CDCl₃)。

实施例8，步骤2：制备(3R,4S,5S)-3-苄基-4-丁基-5-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮：

向二异丙基胺(958微升(μl)，6.84mmol)在THF(11mL)的-78℃溶液中添加n-BuLi(2.5M在己烷中，2.74mL，6.85mmol)。将反应混合物在0℃搅拌15min，冷却至-78℃，并用(4S,5S)-4-丁基-5-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮(890mg，5.70mmol)处理。将混合物在-78℃搅拌30min，用苄基溴(1016μl，8.55mmol)处理，历经一夜将所得溶液缓慢升温至室温。将反应混合物用NH₄Cl饱和水溶液淬灭，用Et₂O萃取(3x)，将合并的有机萃取物浓缩，将残余物通过柱色谱纯化(SiO₂，0→5％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(950mg，68％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.38-7.10(m，5H)，4.12(dq，J＝8.2，6.2Hz，1H)，3.12(dd，J＝14.0，5.4Hz，1H)，2.98(dd，J＝14.0，6.6Hz，1H)，2.63(ddd，J＝10.1，6.6，5.4Hz，1H)，1.81-1.73(m，1H)，1.33-1.26(m，2H)，1.26(d，J＝6.2Hz，3H)，1.22-1.12(m，4H)，0.85-0.79(m，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ178.11，138.11，129.37，128.54，126.69，80.24，67.96，48.07，46.82，35.64，31.70，28.96，25.61，22.77，20.72，13.80。

实施例9，步骤1：制备乙酸2-(((3S,7R,8S,9S)-7-苄基-9-甲基-2-氧代-8-(苯氧基甲基)-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基酯(化合物95)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入N-((3S,7R,8S,9S)-7-苄基-9-甲基-2-氧代-8-(苯氧基甲基)-l,5-二氧杂壬环-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(94.4mg，0.181mmol)、DMAP(7.5mg，0.061mmol)、无水CH₂Cl₂(2mL)和TEA(0.051mL，0.336mmol)。将所得混合物用乙酰氯(0.019mL，0.267mmol)处理并将其在室温搅拌16.5h。将整个粗反应混合物通过柱色谱纯化(SiO₂，2→40％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(86.3mg，85％)：参见表2的表征数据。

实施例10，步骤1：制备异丁酸((2-((3S,7R,8R,9S)-8-环戊基-7-异戊基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物94)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入N-((3S,7R,8R,9S)-8-环戊基-7-异戊基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(72.1mg，0.156mmol)、碳酸钠(Na₂CO₃，36.9mg，0.348mmol)、碘化钠(Nal，8.1mg，0.054mmol)、无水丙酮(2mL)和异丁酸氯甲酯(35.0mg，0.256mmol)。将所得混合物加热至50℃并在该温度搅拌17h。将粗反应混合物冷却至室温并在N₂流下浓缩。将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→35％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(66.1mg，75％)：参见表2的表征数据。

实施例11，步骤1：制备异丁酸2-(((3S,7R,8R,9S)-8-环戊基-7-异戊基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基酯(化合物92)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入N-((3S,7R,8R,9S)-8-环戊基-7-异戊基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(81.7mg，0.177mmol)、DMAP(5.7mg，0.047mmol)、无水CH₂Cl₂(2mL)和TEA(0.049mL，0.352mmol)。将所得混合物用异丁酰氯(0.028mL，0.267mmol)处理并将其在室温搅拌19h。将整个粗反应混合物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→40％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(87.9mg，93％)：参见表2的表征数据。

实施例12，步骤1：制备3-甲氧基丙酸2-(((3S,7R,8R,9S)-7-(4-氯苄基)-8-环戊基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基酯(化合物106)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入N-((3S,7R,8R,9S)-7-(4-氯苄基)-8-环戊基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(50.7mg，0.098mmol)、DMAP(2.4mg，0.020mmol)、无水CH₂Cl₂(1mL)和TEA(0.027mL，0.194mmol)。将所得混合物用3-甲氧基丙酰氯(20.4mg，0.166mmol)处理并在室温搅拌16.5h。将整个粗反应混合物通过柱色谱纯化(SiO₂，2→40％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(14.3mg，24％)：参见表2的表征数据。

实施例13，步骤1：制备2-乙氧基乙酸((2-(((3S,7R,8R,9S)-7-(4-氯苄基)-8-环戊基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物90)：

在25mL螺旋盖小瓶中装入N-((3S,7R,8R,9S)-7-(4-氯苄基)-8-环戊基-9-甲基-2-氧代-l,5-二氧杂壬环-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(100mg，0.193mmol)、Na₂CO₃(38.9mg，0.367mmol)、NaI(9.1mg，0.061mmol)、无水丙酮(2mL)和2-乙氧基乙酸氯甲酯(42.0mg，0.275mmol)，将所得混合物加热至50℃并在该温度搅拌17.5h。将粗反应混合物冷却至室温，在N₂流下浓缩，将粗制浓缩物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→35％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(68.4mg，56％)：参见表2的表征数据。

实施例A：评价杀真菌活性：小麦斑枯病(禾生球腔菌(Mycosphaerellagraminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌；Bayer编码SEPTTR)：

将各技术级别的原料溶解于丙酮，将其接着与9体积的含110ppm Triton X-100的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于小麦幼苗，直至径流(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。除非另有规定，否则使用上述方法评价所有抗真菌剂针对所有目标病害的活性。使用追踪喷雾施用法(track spray applications)还评价了小麦斑枯病和褐锈病活性，在此情况下将所述杀真菌剂调配为EC制剂，其在喷雾溶液中含0.1％Trycol 5941。

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐(pot)7-10株幼苗。在杀真菌剂处理之前或之后，用小麦叶斑病病原菌芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为20℃的温室，使病害发展。当病害症状完全表现于未处理植物的第一片叶片时，基于0％至100％的病害严重度分级，评价感染程度。使用对于处理的植物相对于未处理的植物的病害严重度之比计算病害防治百分比。

实施例B：评价杀真菌活性：小麦褐锈病(小麦叶锈菌(Puccinia triticina)；同义词：Puccinia recondita f.sp.tritici；Bayer编码PUCCRT)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之前或之后，用小麦叶锈菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在黑暗露水室，在22℃、100％相对湿度过夜，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为24℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。

实施例C：评价杀真菌活性：小麦颖枯病(小麦颖枯病菌(Leptosphaerianodorum)；Bayer编码LEPTNO)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，用小麦颖枯病菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为20℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。

实施例D：评价杀真菌活性：苹果黑星病(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)；Bayer编码VENTIN)：

使苹果幼苗(McIntosh品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株。在试验中使用在顶部有两片展开的新叶的幼苗(剪样植物底端的老叶)。在用杀真菌剂处理之后24小时，用苹果黑星病菌的芽孢悬浮液接种植物，并保持在22℃、100％相对湿度露水室中48小时，然后移动至设置为20℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例E：评价杀真菌活性：葡萄白粉病(Uncinula necator；Bayer编码UNCINE)：

使葡萄幼苗(Carignane品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株，且在大约一月龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时，通过在试验植物之上振摇来自受感染叶片的芽孢来接种植物。将植物保持在设置于20℃的温室中直到病害完全发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例F：评价杀真菌活性：黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum；Bayer编码ERYSCI)：

使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株，且在12至14日龄时用于试验中。杀真菌剂处理后24小时用芽孢悬浮液接种植物。接种之后，将植物维持在设置为20℃的温室中直到病害完全表现。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例G：评价杀真菌活性：糖用甜菜褐斑病(Cercospora beticola；Bayer编码CERCBE)：

使糖用甜菜植物(HH88品种)生长于无土Metro混合物中，并且有规律地修剪，使植株尺寸保持均匀，然后进行试验。在用杀真菌剂处理之后24小时用芽孢悬浮液接种植物。接种的植物保持在22℃露水室中48小时，接着在设置于24℃的底部通风的透明塑料罩温室中培育，直到病害症状完全表现。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例H：评价杀真菌活性：亚洲大豆锈病(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi)；Bayer编码PHAKPA)：

将各技术级别的原料溶解于丙酮，接着将其与9体积的含0.011％吐温20的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于大豆幼苗，直至径流(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。

大豆植物(Williams 82品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株。使用两周龄的幼苗进行试验。在用杀真菌剂处理之前3天接种植物或在用杀真菌剂处理之后1天接种植物。在黑暗露水室中在22℃和100％相对湿度培育植物24h，接着转移至23℃的生长室以使病害发展。评估受喷洒的叶片的病害严重度。

实施例I：评价杀真菌活性：小麦白粉病(Blumeria graminis f.sp.tritici；同义词：Erysiphe graminis f.sp.tritici；Bayer编码ERYSGT)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，将这些植物通过播撒受感染的母株(stock plants)粉末而接种。接种之后，将植物保持在设置于20℃的温室中，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例J：评价杀真菌活性：大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeria graminisf.sp.hordei)；同义词：Erysiphe graminis f.sp.hordei；Bayer编码ERYSGH)：

使大麦幼苗(Harrington品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至12株植物，且当第一片叶完成形成时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时通过播撒受感染的母株粉末来对接种植物进行试验。接种之后，将植物保持在设置于20℃的温室中，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例K：评价杀真菌活性：大麦烫伤(Rhyncosporium secalis；Bayer编码RHYNSE)：

使大麦幼苗(Harrington品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至12株植物，且当第一片叶完成形成时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时通过Rhyncosporiumsecalis芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，在20℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时。将植物接着转移至设置为20℃的温室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例L：评价杀真菌活性：稻瘟病(Magnaporthe grisea；无性型：Pyriculariaoryzae；Bayer编码PYRIOR)：

使稻米幼苗(Japonica品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至14株植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用Pyricularia oryzae芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，在22℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为24℃的温室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例M：评价杀真菌活性：番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternaria solani)；Bayer编码ALTESO)：

使番茄植物(Outdoor Girl品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有一个植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用番茄早疫病菌芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至22℃的生长室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例N：评价杀真菌活性：黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium；无性型：瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium)；Bayer编码COLLLA)：

使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有一个植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用黄瓜炭疽病芽孢水性悬浮液对接种植物进行试验。接种之后，在22℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为22℃的生长室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

表1.化合物结构和外观

表2.分析数据

^*化合物编号-化合物编号

^*1H NMR在400MHz运行，除非另有说明。

^*13C NMR在101MHz运行，除非另有说明。

^*19F NMR在376MHz运行，除非另有说明。

表3.生物学测试的评级标准

表4.生物学活性-以高体积施用和低体积施用的PUCCRT和SEPTTR病害防治

^*化合物编号-化合物编号

^*PUCCRT-小麦褐锈病(Puccinia triticina)

^*SEPTTR-小麦斑枯病(小麦叶斑病病原菌)

^*1DP-施用保护剂1天

^*3DC-施用治疗剂3天

^*g/H-克每公顷

^*ppm-份每百万份

表5.生物学活性-以100ppm的病害防治

^*化合物编号-化合物编号

^*ALTESO-番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternaria solani))

^*CERCBE-糖用甜菜褐斑病(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))

^*COLLLA-黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium；无性型：瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium))

^*ERYSCI-黄瓜白粉病(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))

^*ERYSGH-大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)；同义词：Erysiphe graminis f.sp.hordei)

^*ERYSGT-小麦白粉病(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))

^*1DP-施用保护剂1天

表6.生物学活性-以100ppm的病害防治

^*化合物编号-化合物编号

^*LEPTNO-小麦颖枯病(Leptosphaeria nodorum)

^*PYRIOR-稻瘟病(Magnaporthe grisea；无性型：Pyricularia oryzae)

^*RHYNSE-大麦烫伤(Rhyncosporium secalis)

^*UNCINE-葡萄白粉病(Uncinula necator)

^*VENTIN-苹果黑星病(Venturia inaequalis)

^*1DP-施用保护剂1天

表7.生物学活性-以25ppm的病害防治

^*化合物编号-化合物编号

^*PHAKPA-亚洲大豆锈病(Phakopsora pachyrhizi)

^*1DP-施用保护剂1天

Claims (13)

1.式I的化合物

其中

X是氢或C(O)R₃；

Y是氢，C(O)R₃，或Q；

Q是

R₁和R₂独立地选自脂族饱和烃基，烯基，和芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₃是脂族饱和烃基氧基或苄氧基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₄是氢，-C(O)R₅，或-CH₂OC(O)R₅；

R₅是脂族饱和烃基，脂族饱和烃基氧基，或芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₆是氢，脂族饱和烃基，芳基，卤素，酰氧基，烯基，脂族饱和烃基氧基，杂芳基，杂环基，或脂族饱和烃基硫基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₇；

R₇是氢，脂族饱和烃基，卤代脂族饱和烃基，脂族饱和烃基氧基，卤代脂族饱和烃基氧基，芳基，或卤素。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中X和Y是氢。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中X是C(O)R₃，且Y是氢。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中X是氢，且Y是Q。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中R₄是氢。

6.根据权利要求4所述的化合物，其中R₄是-C(O)R₅或-CH₂OC(O)R₅。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中R₅是脂族饱和烃基或脂族饱和烃基氧基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆。

8.根据权利要求7所述的化合物，其中R₅选自-CH₃，-CH(CH₃)₂，-CH₂OCH₂CH₃，或-CH₂CH₂OCH₃。

9.用于防治真菌病原体的组合物，其包括至少一种权利要求4-8的化合物和植物学可接受的载体物质。

10.用于防治真菌病原体的组合物，其包括至少一种权利要求4-8的化合物与其它农药的混合物，所述其它农药包括杀真菌剂，杀昆虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀节肢动物剂，杀细菌剂及其组合。

11.根据权利要求9和/或10所述的组合物，其中所述真菌病原体是以下之一：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))，小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))，条锈病(Stripe Rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(Scab of Apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，玉米水疱病(Blister Smut of Maize)(玉米黑粉菌(Ustilago maydis))，葡萄白粉病(PowderyMildew of Grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麦烫伤(Barley Scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))，稻瘟病(Blast of Rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，大豆锈病(Rust of Soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi))，小麦颖枯病(Glume Blotch of Wheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaerianodorum))，小麦白粉病(Powdery Mildew of Wheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminisf.sp.tritici))，大麦白粉病(Powdery Mildew of Barley)(大麦白粉病菌(Blumeriagraminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(Powdery Mildew of Cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of Cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(Leaf Spot of Beet)(甜菜尾孢菌(Cercosporabeticola))，番茄绵疫病(Early Blight of Tomato)(番茄早疫病菌(Alternariasolani))，和大麦网斑病(Net Blotch of Barley)(大麦网斑病菌(Pyrenophora teres))。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述真菌病原体是以下之一：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)(小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))、小麦褐锈病(WheatBrown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))、和大豆锈病(Rust of Soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))。

13.控制和/或预防真菌侵袭植物的方法，所述方法包括以下步骤：

将杀真菌有效量的至少一种权利要求4-8的化合物或至少一种根据权利要求9和/或10所述的组合物施用于植物的至少一部分、与植物邻近的区域、适于支持植物生长的土壤的一部分、植物的根部、和植物的叶子。