ES2279817T3 - 4-aminopicolinatos y su uso como herbicidas. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de **Fórmula**, en la que: Y representa: halógeno, alcoxi C1-C6, alquil(C1-C6)tio, ariloxi, heteroariloxi o trifluorometilo; Z representa: halógeno, alcoxi C1-C6, alquil(C1-C6)tio, ariloxi o nitro y W representa: -N3, -NR1R2, -N=CR3R4 o -NHN=CR3R4
Description
4-aminopicolinatos y su uso como
hervicidas.
Esta invención se refiere a ciertos nuevos
3-aminopicolinatos y sus derivados y al uso de estos
compuestos como herbicidas.
Se ha descrito una serie de ácidos picolínicos y
sus propiedades pesticidas en la técnica. Por ejemplo, en la
patente de EE.UU. 3.285.925 se describen derivados del ácido
4-amino-3,5,6-tricloropicolínico
y su uso como agentes de control del crecimiento vegetal y
herbicidas. En la patente de EE.UU. 3.325.272 se describen
derivados del ácido
4-amino-3,5-dicloropicolínico
y su uso para el control del crecimiento vegetal. En la patente de
EE.UU. 3.317.549 se describen derivados del ácido
3,6-dicloropicolínico y su uso como agentes de
control del crecimiento vegetal. En la patente de EE.UU. 3.334.108
se describen derivados del ácido ditiopicolínico clorados y su uso
como parasiticidas. En la patente de EE.UU. 3.234.229 se describen
4-amino-policloro-2-triclorometilpiridinas
y su uso como herbicidas. En Applied and Environmental
Microbiology, Vol. 59, No. 7, Julio de 1.993, págs.
2.251-2.256, se identifica ácido
4-amino-3,6-dicloropicolínico
como producto de la degradación anaerobia del ácido
4-amino-3,5,6-tricloropicolínico,
el herbicida comercialmente disponible picloram.
En la patente belga B.E. 788.756 se describen
derivados del ácido
4-amino-3,5-dihalo-6-alquilpicolínico
y su uso como herbicidas. En la patente de EE.UU. 3.755.338 se
describen derivados del ácido
4-amino-3,5-dicloro-6-bromopicolínico
y su uso como fungicidas y algicidas. En la patente británica GB
1.082.763 se describen derivados del ácido
4-amino,3,5,6-tricloro-picolínico
y su uso como herbicidas. En la patente británica GB 1.363.415 se
describen compuestos de bispiridilamino como pesticidas. En la
patente de EE.UU. 3.352.272 se describen derivados del ácido
4-amino-3,5-dicloropicolínico
y su uso como agentes de control del crecimiento vegetal y
herbicidas.
Aunque se recomienda picloram para el control de
malas hierbas de plantas leñosas y de hoja ancha, en ciertas
aplicaciones, sus propiedades no son ideales. Sería altamente
deseable descubrir compuestos relacionados que sean más potentes,
más selectivos o de un espectro más amplio en su actividad herbicida
y/o que presenten propiedades toxicológicas o medioambientales
mejoradas.
Ahora se ha encontrado que ciertos ácidos
4-aminopicolínicos y sus derivados con sustituyentes
seleccionados en las posiciones 3 y 6, son potentes herbicidas con
un amplio espectro de control de malas hierbas y excelente
selectividad de cultivos. Los compuestos poseen además excelentes
perfiles toxicológicos o medioambientales.
La invención incluye compuestos de Fórmula
I:
en la
que:
Y representa: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi,
heteroariloxi o trifluorometilo;
Z representa: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi o
nitro y
W representa: -N_{3}, -NR_{1}R_{2},
-N=CR_{3}R_{4} o -NHN=CR_{3}R_{4}
donde:
R_{1} y R_{2} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6}, arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi
C_{1}-C_{6}, amino, acilo
C_{1}-C_{6}, carboalcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})carbamilo,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfonilo,
trialquil(C_{1}-C_{6})sililo o
dialquil(C_{1}-C_{6})fosfonilo o
R_{1} y R_{2} tomados junto con N representan un anillo saturado
o insaturado de 5 ó 6 miembros que puede contener heteroátomos de
O, S o N adicionales y
R_{3} y R_{4} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6}, arilo o heteroarilo o R_{3} y
R_{4} tomados junto con =C representan un anillo saturado de 5 ó 6
miembros, o
un derivado agrícolamente aceptable del grupo
ácido carboxílico en la posición 2 del anillo de piridina de Fórmula
I, con la condición de que Y y Z no sean ambos Cl.
Compuestos de Fórmula
I
en la que Y representa: F, Cl, Br o ariloxi, en
la que Z representa Cl y en la que se prefiere independientemente
que R_{1} y R_{2} representen H.
La invención incluye composiciones herbicidas
que comprenden una cantidad herbicidamente eficaz de un
4-aminopicolinato de Fórmula I:
en la
que:
Y representa: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi,
heteroariloxi o trifluorometilo;
Z representa: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi o
nitro y
W representa: -N_{3}, -NR_{1}R_{2},
-N=CR_{3}R_{4} o -NHN=CR_{3}R_{4}
donde:
R_{1} y R_{2} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6}, arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi
C_{1}-C_{6}, amino, acilo
C_{1}-C_{6}, carboalcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})carbamilo,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfonilo,
trialquil(C_{1}-C_{6})sililo o
dialquil(C_{1}-C_{6})fosfonilo o
R_{1} y R_{2} tomados junto con N representan un anillo saturado
o insaturado de 5 ó 6 miembros que puede contener heteroátomos de
O, S o N, adicionales y
R_{3} y R_{4} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6}, arilo o heteroarilo o R_{3} y
R_{4} tomados junto con =C representan un anillo saturado de 5 ó
6 miembros y
derivados agrícolamente aceptables del grupo
ácido carboxílico en la posición 2 del anillo de piridina de
Fórmula I,
en mezcla con un adyuvante o portador,
agrícolamente aceptable. La invención también incluye un método para
el uso de los compuestos y las composiciones de la presente
invención, para matar o controlar la vegetación no deseable por la
aplicación de una cantidad herbicida del compuesto a la vegetación o
al lugar de la vegetación así como al suelo previamente a la
emergencia de la vegetación. El uso de los compuestos para matar o
controlar malas hierbas de plantas leñosas y de hoja ancha en
cultivos de forraje, es una utilidad preferida y es un método de
aplicación preferido la aplicación posemergencia de los compuestos a
la vegetación no deseable.
Los compuestos herbicidas de la presente
invención son derivados de ácidos
4-aminopicolínicos:
Estos compuestos se caracterizan por poseer
sustituyentes: halógeno, alcoxi C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi o
nitro, en la posición 3, prefiriéndose con halógeno y siendo lo más
preferido cloro; por poseer sustituyentes: hidrógeno, halógeno,
alcoxi C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi,
nitro o trifluorometilo, en la posición 5, prefiriéndose con
hidrógeno y flúor y por poseer sustituyentes: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi,
heteroariloxi o trifluorometilo, en la posición 6, prefiriéndose
con: flúor, cloro, bromo o ariloxi. Son grupos ariloxi preferidos
en la posición 6, los grupos fenoxi 3-sustituidos,
lo más preferiblemente grupos fenoxi sustituidos con halógeno o
grupos alquilo C_{1}-C_{4} en la posición 3.
El grupo amino en la posición 4 puede estar no
sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes: alquilo
C_{1}-C_{6}, alquenilo
C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6}, arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi
C_{1}-C_{6} o amino. El grupo amino se puede
derivatizar además como: una amida, un carbamato, una urea, una
sulfonamida, una sililamina, un fosforamidato, una imina o una
hidrazona. Tales derivados son capaces de descomponerse en la
amina. Se prefiere un grupo amino no sustituido o uno sustituido con
uno o más sustituyentes alquilo.
Se cree que los ácidos carboxílicos de Fórmula I
son los compuestos que en la actualidad matan o controlan la
vegetación no deseable y se prefieren típicamente. Los análogos de
estos compuestos en que se derivatiza el grupo ácido o amino del
ácido picolínico, para formar un sustituyente relacionado que se
pueda transformar dentro de las plantas o del medioambiente en un
grupo ácido, poseen esencialmente el mismo efecto herbicida y están
dentro del alcance de la invención. Por lo tanto, un "derivado
agrícolamente aceptable", cuando se usa para describir la
funcionalidad de ácido carboxílico en la posición 2, se define como
cualquier: sal, éster, acilhidrazida, imidato, tioimidato, amidina,
amida, ortoéster, acil cianida, haluro de acilo, tioéster,
tionoéster, éster de ditiol, nitrilo o cualquier otro derivado de
ácido bien conocido en la técnica que: (a) no afecte
sustancialmente a la actividad herbicida del ingrediente activo, es
decir, el ácido 4-aminopicolínico y (b) se
hidrolice o se pueda hidrolizar en las plantas o el suelo al ácido
picolínico de Fórmula I que, dependiendo del pH, esté en la forma
disociada o la no disociada. Asimismo, un "derivado agrícolamente
aceptable", cuando se usa para describir la funcionalidad amina
en la posición 4, se define como cualquier: sal, sililamina,
fosforilamina, fosfinimina, fosforamidato, sulfonamida, sulfinimina,
sulfoximina, aminal, hemiaminal, amida, tioamida, carbamato,
tiocarbamato, amidina, urea, imina, nitro, nitroso, azida o
cualquier otro derivado que contenga nitrógeno bien conocido en la
técnica que: (a) no afecte sustancialmente a la actividad herbicida
del ingrediente activo, es decir, el ácido
4-aminopicolínico y (b) se hidrolice o se pueda
hidrolizar en las plantas o en el suelo a una amina libre de
Fórmula I. Los N-óxidos que también son capaces de descomponerse en
la piridina precursora de Fórmula I también están cubiertos por el
alcance de esta invención.
Las sales adecuadas incluyen las procedentes de
metales alcalinos o alcalino-térreos y las
procedentes de amoníaco y aminas. Los cationes preferidos incluyen
cationes: sodio, potasio, magnesio y aminio de la fórmula:
R_{5}R_{6}R_{7}NH^{+}
en la que cada uno de R_{5},
R_{6} y R_{7} representan independientemente: hidrógeno o
alquilo C_{1}-C_{12}, alquenilo
C_{3}-C_{12} o alquinilo
C_{3}-C_{12}, cada uno de los cuales está
opcionalmente sustituido por uno o más grupos: hidroxi, alcoxi
C_{1}-C_{4},
alquil(C_{1}-C_{4})tio o fenilo,
siempre que R_{5}, R_{6} y R_{7} sean estéricamente
compatibles. Adicionalmente, cualesquiera dos de R_{5}, R_{6}, y
R_{7} juntos pueden representar un resto difuncional alifático
que contenga 1 a 12 átomos de carbono y hasta dos átomos de oxígeno
o de azufre. Se pueden preparar sales de los compuestos de Fórmula I
por el tratamiento de compuestos de Fórmula I con un hidróxido de
metal, tal como hidróxido de sodio o una amina, tal como: amoníaco,
trimetilamina, dietanolamina,
2-metil-tiopropilamina,
bisalilamina, 2-butoxietilamina, morfolina,
ciclododecilamina o bencilamina. Las sales de amina son con
frecuencia formas preferidas de los compuestos de Fórmula I debido
a que son solubles en agua y se prestan por sí mismas a la
preparación de composiciones herbicidas a base de agua,
deseables.
Los ésteres adecuados incluyen los procedentes
de alcoholes alquílicos C_{1}-C_{12},
alquenílicos C_{3}-C_{12} o alquinílicos
C_{3}-C_{12}, tales como: metanol, isopropanol,
butanol, 2-etilhexanol, butoxietanol,
metoxipropanol, alcohol alílico, alcohol propargílico o
ciclohexanol. Se pueden preparar ésteres por acoplamiento del ácido
picolínico con el alcohol usando cualquier número de agentes
activantes adecuados tales como los usados para acoplamientos de
péptidos tales como diciclohexilcarbodiimida (DCC) o
carbonildiimidazol (CDI), haciendo reaccionar el correspondiente
cloruro de ácido de un ácido picolínico de Fórmula I con un alcohol
apropiado o haciendo reaccionar el correspondiente ácido picolínico
de Fórmula I con un alcohol apropiado en presencia de un catalizador
ácido. Las amidas adecuadas incluyen las procedentes de amoníaco o
de alquil(C_{1}-C_{12}),
alquenil(C_{3}-C_{12}) o
alquinil(C_{3}-C_{12})aminas mono-
o di-sustituidas tales como, pero no limitadas a:
dimetilamina, dietanolamina, 2-metiltiopropilamina,
bisalilamina, 2-butoxietilamina, ciclododecilamina,
bencilamina o aminas cíclicas o aromáticas con o sin heteroátomos
adicionales tales como, pero no limitadas a: aziridina, azetidina,
pirrolidina, pirrol, imidazol, tetrazol o morfolina. Se pueden
preparar amidas haciendo reaccionar el correspondiente cloruro de
ácido picolínico, anhídrido mixto o éster carboxílico de Fórmula I
con amoníaco o una amina apropiada.
Las terminologías "alquilo",
"alquenilo" y "alquinilo", así como terminologías
derivadas tales como "alcoxi", "acilo", "alquiltio"
y "alquilsulfonilo", como se usan en la presente memoria,
incluyen dentro de su alcance restos de cadena lineal, de cadena
ramificada y cíclicos. A menos que se indique específicamente de
otro modo, cada uno puede estar no sustituido o sustituido con uno
o más sustituyentes seleccionados de, pero no limitados a:
halógeno, hidroxi, alcoxi, alquiltio, acilo
C_{1}-C_{6}, formilo, ciano, ariloxi o arilo,
siempre que los sustituyentes sean estéricamente compatibles y se
satisfagan las reglas de unión química y de energía de deformación.
Se desea que las terminologías "alquenilo" y "alquinilo"
incluyan uno o más enlaces insaturados.
La terminología "arilo", así como
terminologías derivadas tales como "ariloxi", se refieren a un
grupo fenilo o naftilo. La terminología "heteroarilo", así
como terminologías derivadas tales como "heteroariloxi", se
refieren a un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o
más heteroátomos, viz., N, O o S; estos anillos heteroaromáticos
pueden estar fusionados a otros sistemas aromáticos. Los
sustituyentes arilo o heteroarilo pueden estar no sustituidos o
sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de: halógeno,
hidroxi, nitro, ciano, ariloxi, formilo, alquilo
C_{1}-C_{6}, alquenilo
C_{2}-C_{6}, alquinilo
C_{2}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquilo
C_{1}-C_{6} halogenado, alcoxi
C_{1}-C_{6} halogenado, acilo
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfinilo,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfonilo,
arilo, alquilo (C_{1}-C_{6})OC (O),
alquilo (C_{1}-C_{6})NHC (O), C (O) OH,
alquilo (C_{1}-C_{6})C (O) O, C
(O)NH_{2}, alquilo
(C_{1}-C_{6})C(O)NH o
(alquilo)_{2}
(C_{1}-C_{6})C(O)N, siempre
que los sustituyentes sean estéricamente compatibles y se
satisfagan las reglas de unión química y energía de deformación.
A menos que se limite específicamente de otro
modo, la terminología halógeno incluye: flúor, cloro, bromo y
yodo.
Los compuestos de Fórmula I se pueden preparar
usando procedimientos químicos bien conocidos. Los materiales de
partida requeridos están comercialmente disponibles o se sintetizan
fácilmente utilizando procedimientos clásicos.
En general, se puede usar la reducción de
N-óxidos de picolinato para preparar los correspondientes
picolinatos. La deshalogenación electrolítica de picolinatos
5-halogenados se puede usar parar preparar los
picolinatos 5-H (no sustituidos) y se puede usar la
hidrólisis de piridinas sustituidas en la posición 2 por: nitrilos,
amidas, ésteres y otras funcionalidades hidrolizables, para preparar
los picolinatos deseados.
Se pueden preparar aminoderivados de
4-N-amida, carbamato, urea,
sulfonamida, sililamina y fosforamidato por la reacción del
aminocompuesto libre con, por ejemplo, un haluro de ácido,
cloroformiato, cloruro de carbamilo, cloruro de sulfonilo, cloruro
de sililo o clorofosfato, adecuado. Se puede preparar la imina o
hidrazona por reacción de la amina libre o hidrazina con un
aldehído o una cetona, adecuados.
Se pueden preparar
6-bromoanálogos por la reducción de diversos
compuestos intermedios clave, por ej., los correspondientes
N-óxido-análogos de
6-bromo-4-azido,
6-bromo-4-nitro y
6-bromo-4-nitropiridina.
Estos compuestos intermedios, a su vez, se pueden preparar bien por
desplazamiento nucleofílico de
6-bromo-4-halo-análogos
con NaN_{3} o por nitración electrofílica de los correspondientes
N-óxidos de 6-bromopiridina. Alternativamente,
tales análogos se pueden preparar por aminación directa de los
correspondientes
4,6-dibromo-análogos.
Se pueden preparar
6-fluoroanálogos por aminación directa del
correspondiente 4,6-difluoroanálogo.
Se pueden preparar 3- y 5-alcoxi
y ariloxianálogos por reducción de los correspondientes
4-azidoderivados, que a su vez se pueden preparar
por desplazamiento nucleofílico de las correspondientes
4-bromopiridinas con NaN_{3}. Las 3- y
5-alcoxi-4-bromopiridinas
requeridas se pueden preparar de acuerdo con procedimientos de la
bibliografía.
Se pueden preparar 6-alcoxi,
alquiltio, ariloxi y heteroariloxi-análogos por
desplazamiento nucleofílico con: alcóxido, tioalcóxido, arilóxido o
heteroarilóxido en la apropiada 6-halopiridina.
Se pueden preparar 3- y
5-alquiltioanálogos por litiación de las
cloropiridinas apropiadas a baja temperatura y tratamiento
secuencial con disulfuros de alquilo y dióxido de carbono. La
reacción de los ácidos picolínicos resultantes con hidróxido de
amonio dio los productos deseados.
Se pueden preparar
6-cianoanálogos por aminación del
4-halo-6-cianopicolinato
apropiado. Se pueden preparar
4-halo-6-cianopicolinatos
por acción de cianuro de trimetilsililo (TMSCN, por sus siglas en
inglés) sobre el N-óxido de piridina apropiado, que se puede
preparar por oxidación mediada por peróxido de hidrógeno de la
correspondiente piridina.
Se pueden preparar 3- y
5-cianoanálogos por acción de KCN sobre la
fluoropiridina apropiada a alta temperatura. Se pueden preparar 3-
y 5-fluoro, bromo, yodo y nitroanálogos por reacción
electrofílica del precursor no sustituido con fuentes de halógeno o
nitro, positivas, tales como: gas flúor, bromo, yodo y ácido nítrico
fumante, respectivamente.
Se pueden preparar
6-trifluorometilanálogos por aminación de
trifluorometilpicolinato de metilo fácilmente disponible
(halogenación oxidativa de la posición 4 seguido por desplazamiento
con un equivalente de amoníaco o amina) seguido por cloración de
las posiciones 3 y 5.
Se pueden preparar 3- y
5-trifluorometilanálogos por manipulaciones clásicas
conocidas por los expertos en la materia, partiendo de los
compuestos conocidos
2-fluoro-3-cloro-5-trifluorometilpiridina
y
2,5-dicloro-3-trifluorometilpiridina.
Se pueden preparar
4-aminoanálogos sustituidos haciendo reaccionar el
correspondiente
4-halopiridin-2-carboxilato
o cualquier otro sustituyente en la posición 4, desplazable, con la
amina sustituida.
Los compuestos de Fórmula I, obtenidos por
cualquiera de estos procedimientos, se pueden recuperar por medios
convencionales. Típicamente, la mezcla de reacción se acidifica con
un ácido acuoso, tal como ácido clorhídrico y se extrae con un
disolvente orgánico, tal como acetato de etilo o diclorometano. El
disolvente orgánico y otros compuestos volátiles se pueden retirar
por destilación o evaporación para obtener el compuesto deseado de
Fórmula I, que se puede purificar por procedimientos clásicos tales
como por recristalización o cromatografía.
Se ha encontrado que los compuestos de Fórmula I
son útiles herbicidas preemergencia y posemergencia. Se pueden
emplear en proporciones de aplicación no selectivas (más altas) para
controlar un amplio espectro de la vegetación en un área o en
proporciones de aplicación más bajas para el control selectivo de
vegetación no deseable. Las áreas de aplicación incluyen: cercado
de pastos y pastizales, arcenes y derechos de paso y cultivos tales
como: maíz, arroz y cereales. Normalmente se prefiere emplear los
compuestos posemergencia. Normalmente se prefiere además usar los
compuestos para controlar un amplio espectro de malas hierbas de
hoja ancha, incluyendo especies de Lengua de Vaca (Rumex
spp), cardo del Canadá (Cirsium arvense), especies de
bledo (Amaranthus spp.), especies de Senna (Cassia
spp.), especies de euforbia (Euphorbia spp), especies de
artemisa (Ambrosia spp.), especies de escoba (Sida
spp.), corregüela (Convolvulus arvensis) y especies de
cártamo (Centaurea spp.), entre otros. El uso de los
compuestos para controlar la vegetación no deseable en áreas
cubiertas de hierba, está especialmente indicado. Aunque cada uno
de los compuestos de 4-aminopicolinato incluido por
la Fórmula I está dentro del alcance de la invención, el grado de
actividad herbicida, la selectividad del cultivo y el espectro de
control de las malas hierbas obtenido varía dependiendo de los
sustituyentes presentes. Un compuesto apropiado para una utilidad
herbicida específica se puede identificar usando la información
presentada en la presente memoria y por ensayo de rutina.
La terminología herbicida se usa en la presente
memoria para querer decir un ingrediente activo que mata, controla
o de otro modo modifica desfavorablemente el crecimiento de las
plantas. Una cantidad herbicidamente eficaz o controladora de la
vegetación es una cantidad de ingrediente activo que causa un efecto
desfavorablemente modificador e incluye desviaciones del desarrollo
natural, la muerte, regulación, desecación, retraso y similares.
Las terminologías plantas y vegetación incluyen semillas germinadas,
plántulas emergentes y vegetación establecida.
La actividad herbicida se presenta por los
compuestos de la presente invención cuando se aplican directamente
a la planta o al lugar de la planta en cualquier fase de crecimiento
o antes de que se plante o emerja. El efecto observado depende de
las especies de plantas que se tengan que controlar, la fase de
crecimiento de la planta, los parámetros de aplicación de dilución
y el tamaño de gota rociada, el tamaño de partícula de componentes
sólidos, las condiciones medioambientales en el momento de su uso,
el compuesto específico empleado, los adyuvantes y portadores
específicos empleados, el tipo de suelo y similares, así como la
cantidad empleada de producto químico. Estos y otros factores se
pueden ajustar como se conoce en la técnica para activar la acción
herbicida no selectiva o selectiva. Generalmente, se prefiere
aplicar los compuestos de Fórmula I posemergencia a vegetación no
deseable, relativamente inmadura, para conseguir el máximo control
de las malas hierbas.
Generalmente se emplean proporciones de
aplicación de 10^{-4} a 5x10^{-2} g/m^{2} (1 a 500 g/Ha) en
operaciones posemergencia; para aplicaciones preemergencia,
generalmente se emplean proporciones de 10^{-3} a 10^{-1}
g/m^{2} (10 a 1.000 g/Ha). Las proporciones más altas designadas
dan generalmente un control no selectivo de una amplia variedad de
vegetación no deseable. Las proporciones más bajas dan típicamente
control selectivo y se pueden emplear en el lugar de cultivos.
Los compuestos herbicidas de la presente
invención con frecuencia se aplican mejor junto con uno u otros
herbicidas más para obtener el control de una variedad más amplia
de vegetación no deseable. Cuando se usan junto con otros
herbicidas, los compuestos reivindicados en el momento presente se
pueden formular con el otro herbicida u otros herbicidas, mezclar
en tanque con el otro herbicida o los otros herbicidas o aplicar
secuencialmente con el otro herbicida u otros herbicidas. Algunos
de los herbicidas que se pueden emplear junto con los compuestos de
la presente invención incluyen sulfonamidas tales como: metosulam,
flumetsulam, metilcloransulam, diclosulam y florasulam,
sulfonilureas tales como: clorimurón, nicosulfurón y metsulfurón,
imidazolinonas tales como: imazaquin, imazapic, imazetapir e
imazamox, ácidos fenoxialcanoicos tales como 2,4-D y
MCPA, ácidos piridiniloxiacéticos tales como triclopir y
fluoroxipir, ácidos carboxílicos tales como clopiralid y dicamba,
dinitroanilinas tales como trifluralina y pendimetalina,
cloroacetanilidas tales como: alaclor, acetoclor y metolaclor y
otros herbicidas comunes incluyendo: acifluorfen, bentazón,
clomazona, fumiclorac, fluometurón, fomesafen, lactofen, linurón,
isoproturón y metribuzin. Son combinaciones particularmente
preferidas las de con florasulam, 2,4-D y
fluroxipir, que, contra algunas especies de malas hierbas, puede
presentar en realidad sinergia. Una respuesta sinérgica también se
puede obtener con compuestos de la presente invención cuando se
mezclan con inhibidores del transporte de auxina tales como
diflufenzopir y clorflurenol. Los compuestos herbicidas de la
presente invención se pueden usar además junto con glifosato y
glufosinato en cultivos tolerantes a glifosato o tolerantes a
glufosinato. Generalmente se prefiere usar los compuestos de la
invención en combinación con herbicidas que sean selectivos para el
cultivo que se esté tratando y que complemente el espectro de malas
hierbas controlado por estos compuestos para la proporción de
aplicación empleada. Generalmente se prefiere además aplicar los
compuestos de la invención y otros herbicidas complementarios al
mismo tiempo, bien como una formulación de combinación o como una
mezcla de tanque.
Los compuestos de la presente invención se
pueden emplear generalmente en combinación con protectores
herbicidas conocidos, tales como: cloquintocet, furilazol,
diclormid, benoxacor, mefenpir-etilo,
fenclorazol-etilo, flurazol y fluxofenim, para
exaltar su selectividad. Se pueden emplear adicionalmente para
controlar la vegetación no deseable en muchos cultivos que se han
hecho tolerantes a o resistentes a ellos o a otros herbicidas por
manipulación genética o por mutación y selección. Por ejemplo, se
pueden tratar: maíz, trigo, arroz, soja, remolacha azucarera,
algodón, canola y otros cultivos que se hayan hecho tolerantes o
resistentes a compuestos que son inhibidores de la acetolactato
sintasa en plantas sensibles. Muchos cultivos tolerantes a glifosato
y glufosinato se pueden tratar también, solos o en combinación con
estos herbicidas. Algunos cultivos (por ej., algodón) se han hecho
tolerantes a herbicidas auxínicos tales como ácido
2,4-diclorofenoxiacético. Estos herbicidas se
pueden usar para tratar tales cultivos resistentes u otros cultivos
tolerantes a la auxina.
Aunque es posible utilizar los compuestos de
4-aminopicolinato de Fórmula I directamente como
herbicidas, es preferible usarlos en mezclas que contengan una
cantidad herbicidamente eficaz del compuesto junto con al menos un
adyuvante o portador agrícolamente aceptable. Los adyuvantes o
portadores adecuados no deberían ser fitotóxicos para cultivos
valiosos, en particular a las concentraciones empleadas en la
aplicación de las composiciones para control selectivo de malas
hierbas en presencia de cultivos y no deberían reaccionar
químicamente con los compuestos de Fórmula I u otros ingredientes de
la composición. Tales mezclas se pueden diseñar para su aplicación
directamente a las malas hierbas o su lugar o pueden ser
concentrados o formulaciones que normalmente se diluyan con
portadores y adyuvantes adicionales antes de su aplicación. Pueden
ser sólidos, tales como, por ejemplo, polvos, gránulos, gránulos
dispersables en agua o polvos humectantes o líquidos tales como,
por ejemplo, concentrados emulsionables, soluciones, emulsiones o
suspensiones.
Los adyuvantes y los portadores agrícolas
adecuados que son útiles en la preparación de mezclas herbicidas de
la invención son bien conocidos para los expertos en la materia.
Los portadores líquidos que se pueden emplear
incluyen: agua, tolueno, xileno, nafta de petróleo, "crop oil",
acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, tricloroetileno,
percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de
butilo, éter monometílico de propilenglicol y éter monometílico de
dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol, alcohol amílico,
etilenglicol, propilenglicol, glicerina y similares. El agua es
generalmente el portador de elección para la dilución de
concentrados.
Los portadores sólidos adecuados incluyen:
talco, arcilla de pirofilita, sílice, arcilla de atapulgita, arcilla
de caolín, kieselgur, yeso, tierra de diatomeas, cal, carbonato de
calcio, arcilla de bentonita, tierra de batán, cáscaras de semillas
de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de
madera, harina de cáscaras de nuez, lignina y similares.
Normalmente es deseable incorporar uno o más
agentes tensioactivos en las composiciones de la presente invención.
Tales agentes tensioactivos se emplean ventajosamente en
composiciones tanto sólidas como líquidas, especialmente las
diseñadas para que se diluyan con portador antes de su aplicación.
Los agentes tensioactivos pueden ser: aniónicos, catiónicos o no
iónicos por naturaleza y se pueden emplear como: agentes
emulsionantes, agentes humectantes, agentes de suspensión o para
otros propósitos. Los agentes tensioactivos típicos incluyen sales
de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales
de alquilarilsulfonato, tal como dodecilbencenosulfonato de calcio;
productos de adición de alquilfenol-óxido de alquileno, tales como
nonilfenol-C_{18} etoxilado; productos de adición
de alcohol-óxido de alquileno, tales como alcohol
tridecílico-C_{16} etoxilado; jabones, tales como
estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonato, tales como
dibutilnaftalenosulfonato de sodio; ésteres dialquílicos de sales
de sulfosuccinato, tales como
di(2-etilhexil)sulfosuccinato de
sodio; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas
cuaternarias, tales como cloruro de lauril trimetilamonio; ésteres
de polietilenglicol de ácidos grasos, tales como estearato de
polietilenglicol; copolímeros de bloque de óxido de etileno y óxido
de propileno y sales de ésteres de mono y dialquilfosfato.
Otros adyuvantes usados comúnmente en
composiciones agrícolas incluyen: agentes compatibilizantes, agentes
antiespumantes, agentes secuestrantes, agentes de neutralización y
tampones, inhibidores de la corrosión, colorantes, odorizantes,
agentes extendedores, agentes auxiliares de penetración, agentes de
adhesión, agentes dispersantes, agentes espesantes, depresores del
punto de congelación, agentes antimicrobianos y similares. Las
composiciones también pueden contener otros componentes compatibles,
por ejemplo, otros herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal,
fungicidas, insecticidas y similares y se pueden formular con
fertilizantes líquidos o sólidos, portadores de fertilizantes en
forma de partículas, tales como: nitrato de amonio, urea y
similares.
La concentración de los ingredientes activos en
las composiciones herbicidas de esta invención es generalmente de
0,001 a 98 por ciento en peso. Con frecuencia se emplean
concentraciones de 0,01 a 90 por ciento en peso. En composiciones
diseñadas para que se empleen como concentrados, el ingrediente
activo está presente generalmente en una concentración de 5 a 98
por ciento en peso, preferiblemente 10 a 90 por ciento en peso.
Tales composiciones se diluyen típicamente con un portador inerte,
tal como agua, antes de su aplicación. Las composiciones diluidas
normalmente aplicadas a malas hierbas o al lugar de las malas
hierbas, generalmente contienen 0,0001 a 1 por ciento en peso de
ingrediente activo y preferiblemente contienen 0,001 a 0,05 por
ciento en peso.
Las presentes composiciones se pueden aplicar a
malas hierbas o su lugar por el uso de espolvoreadores terrestres o
aéreos, pulverizadores y aplicadores de gránulos, convencionales,
por adición a agua para irrigación y por otros medios
convencionales conocidos para los expertos en la materia.
Los siguientes Ejemplos se presentan para
ilustrar los diversos aspectos de esta invención y no se deberían
interpretar como limitaciones a las reivindicaciones.
En un vaso de precipitados de 3 litros (l) se
añadieron 2.000 gramos (g) de agua caliente, 115,1 g de NaOH al 50
por ciento en peso y 200 g de ácido
4-amino-3,5,6-tricloro-piridin-2-carboxílico
húmedo (79,4 por ciento). La solución se agitó durante 30 minutos
(min), se filtró por un filtro de papel y se transfirió a un tanque
de alimentación/recirculación de 5 l. Esta solución pesó 2.315 g y
contenía ácido
4-amino-3,5,6-tricloro-piridin-2-carboxílico
al 6,8 por ciento. Esta alimentación se recirculó a una velocidad
de aproximadamente 9,46 l/min y una temperatura de 30ºC por una
celda electroquímica no dividida, con un ánodo de Hastelloy C y un
cátodo de tamiz de malla de plata, expandido. Después de
anodización normal a +0,7 volt (v), se invirtió la polaridad de la
celda y empezó la electrólisis. Se controló el potencial de trabajo
del cátodo a -1,1 a -1,4 v en relación con un electrodo de
referencia de Ag/AgCl (Cl^{-} 3,0 M). Mientras se estaba
recirculando la alimentación, se bombeó lentamente una solución de
NaOH al 50 por ciento en el tanque de recirculación para mantener la
concentración de NaOH a 1,5 a 2,0 por ciento en exceso. Después de
aproximadamente 15 horas (h), se terminó la electrólisis y se
filtró el efluente de la celda por un filtro de papel. La solución
se neutralizó con HCl concentrado y se concentró a aproximadamente
750 g de concentrado bruto. El concentrado se calentó a 85ºC con
agitación y se ajustó el pH a menos de 1 con HCl concentrado,
durante 30 min. La suspensión acuosa resultante se enfrió a
temperatura normal y se filtró. La torta de masa filtrante se lavó
con porciones de agua de 3x200 mililitros (ml) y se secó bajo vacío
a 80ºC. El producto seco, 118,1 g se ensayó en producto deseado al
90,6 por ciento; la cromatografía de gases (CG) indicó ácido
4-amino-3,5,6-tricloropiridin-2-carboxílico
a aproximadamente 4 por ciento, restante, como una impureza. Una
muestra purificada de ácido
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
tenía un punto de fusión (pf) de 185-187ºC (dec.);
^{1}HRMN (DMSO-d_{6}): \delta 13,9 (a, 1H);
7,0 (a m, 2H); 6,8 (s, 1H) ; ^{13}C RMN {^{1}H}
(DMSO-d_{6}) \delta 165,4 (1C); 153,4 (1C);
149,5 (1C); 147,7 (1C); 111,0 (1C); 108,1 (1C).
A una solución de 2-etilhexanol
(10 ml) y ácido sulfúrico (1 ml) se añadió ácido
4-amino-3,6-dicloro-piridin-2-carboxílico
(0,0097 moles; 2,0 g). Después de calentar la reacción para hacerla
hervir a reflujo durante la noche, la mezcla de reacción se enfrió,
se vertió en agua (75 ml) y se extrajo con acetato de etilo (75 ml).
La fase orgánica se lavó con bicarbonato de sodio (75 ml), se secó
(Na_{2}SO_{4}) y se concentró. El sólido resultante se
recristalizó de diclorometano y hexano y se filtró para dar
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de 2-etilhexilo (0,0074 moles; 2,36 g) como un
sólido cristalino (pf 55ºC). ^{1}HRMN (CDCl_{3}): \delta 0,9
(7 H, m); 1,3 (7 H, m); 1,7 (1 H, m); 4,3 (2 H, d); 5,1 (2 H, a s);
6,7 (1 H, s).
Se prepararon los siguientes ésteres de ácido
4-amino-3,5,6-tricloro-piridin-2-carboxílico
de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 2:
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de metilo (Compuesto 3); pf 134-135ºC.
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de etilo (Compuesto 4); pf 98-99ºC.
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de n-propilo (Compuesto 5); pf
94-95ºC.
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de isopropilo (Compuesto 6); pf 114-115ºC.
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de n-butilo (Compuesto 7); pf
78-79ºC.
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de n-pentilo (Compuesto 8); pf
71-73ºC.
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de n-hexilo (Compuesto 9); pf
65-66ºC.
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de butoxietilo (Compuesto 10); pf 64-7ºC como el
monohidrato.
\vskip1.000000\baselineskip
A un matraz de tres bocas de 250 ml, equipado
con un agitador mecánico, se añadieron metilo 750 (10,0 g; 45
mmoles) y NH_{4}OH ac. al 28% (35 ml) a 0ºC. La suspensión se
agitó vigorosamente durante 24 h mientras se calentaba gradualmente
a 25ºC. La suspensión se filtró por succión y la torta de masa
filtrante se lavó en el filtro con agua fría (2 x 100 ml). Después
de secar al aire en el filtro, se recogió el producto sólido
blanco, analíticamente puro, para dar
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxamida
11 (8,58 g; rendimiento del 92%); pf 240-241ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Una solución de anhídrido acético (75 ml) y
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,00904 moles; 2,0 g) se agitó y se calentó para hacerla
hervir a reflujo durante la noche. La solución se enfrió, se
concentró y se absorbió en acetato de etilo (100 ml) y se lavó con
agua (100 ml). La fase orgánica se lavó con bicarbonato de sodio
saturado (100 ml), se secó (Na_{2}SO_{4}) y se concentró. La
solución se purificó por cromatografía sobre gel de sílice. Se
aisló la mancha delantera que corría y dio un aceite amarillo
identificado como la 4-amida diacilada, Compuesto
13 (0,0023 moles; 0,700 g). '^{1}H RMN 2,2 (6 H, s); 3,9 (3 H, s);
7,3 (1 H, s). La segunda mancha dio un sólido amarillo identificado
como la 4-amida monoacilada, compuesto 12 (0,0035
moles; 0,920 g); pf 102-103ºC.
A una solución
6-bromo-3-cloro-piridin-2-carboxilato
de metilo (0,13 moles; 32,1 g) en ácido trifluoroacético (75 ml) y
anhídrido trifluoroacético (40 ml) se añadió cuidadosamente peróxido
de hidrógeno al 50% (0,17 moles; 13 g). La reacción fue isotérmica
a reflujo. Después de agitar durante 30 min, la solución se vertió
en una mezcla de hielo y bisulfito de sodio al 10 por ciento (150
ml). El sólido resultante se recogió y se secó a vacío para dar un
sólido blanco (0,08 moles; 21,4 g). ^{1}H RMN (CDCl_{3}):
\delta 4,1 (3H, s); 7,3 (1H, d); 7,7 (1H, d).
A una solución de ácido nítrico fumante (10 ml)
y ácido sulfúrico fumante (10 ml) se añadió N-óxido de
6-bromo-3-cloropiridin-2-carboxilato
de metilo y la reacción se calentó a 70ºC en un baño de aceite,
durante 4 h. La mezcla se vertió sobre agua de hielo (100 ml) y se
extrajo con acetato de etilo (3 x 75 ml) y los extractos combinados
se volvieron a lavar con salmuera, se secaron (Na_{2}SO_{4}) y
se concentraron. El aceite oscuro se cromatografió sobre sílice en
EtOAc/hexano 4:1 para dar N-óxido de
6-bromo-3-cloro-4-nitropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,007 moles; 2,2 g). ^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta
4,1 (3H, s); 8,4 (1H, s).
A una solución de tetracloruro de titanio (0,015
moles; 2,8 g) en tetrahidrofurano (50 ml) se añadió hidruro de
litio y aluminio (0,0175 moles; 0,7 g). La suspensión acuosa negra
se agitó 15 min antes de añadir N-óxido de
6-bromo-3-cloro-4-nitropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,007 moles; 2,3 g) en THF (25 ml). La solución se agitó
1 h antes de verterla en H_{2}O/NH_{4}OH 1:1 y filtrar. El
líquido filtrado se extrajo con EtOAc (2 x 75 ml). La fase orgánica
se secó (Na_{2}SO_{4}) y se concentró. El sólido rojo se
cromatografió sobre sílice en EtOAc/hexano 4:1 para dar
4-amino-6-bromo-3-cloropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,003 moles; 0,8 g); pf 194-5ºC. ^{1}H
RMN (CDCl_{3}): \delta 3,95 (3H, s); 5,3 (2H, a s); 6,9 (1H,
s).
A
4-amino-6-bromo-3-cloropiridin-2-carboxilato
de metilo (200 mg; 0,8 mmoles) en 10 ml de metanol se añadió NaOH 2
N en exceso (10 ml). La mezcla se agitó durante 1 h, a temperatura
normal y después se evaporó a sequedad a vacío. El residuo se
disolvió en agua y éter dietílico. Después de la separación de las
fases, se acidificó la capa acuosa con HCl 1 N a un pH=2. La capa
acuosa se evaporó a sequedad y el residuo se disolvió en 50 ml de
metanol y se filtró. El líquido filtrado se evaporó bajo presión
reducida y el residuo se trituró con éter dietílico al 5 por ciento
en éter de petróleo para dar 70 mg de ácido
4-amino-6-bromo-3-cloropiridin-2-carboxílico,
pf 182-183ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de
3,4,6-tricloropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,010 moles; 2,4 g) en DMSO (10 ml) se añadió fluoruro
de cesio (0,038 moles; 3,8 g) y se calentó la suspensión durante 2
h, a 100ºC. La mezcla de reacción se disolvió en HCl diluido y se
extrajo con acetato de etilo (EtOAc). La capa orgánica se trató con
(trimetilsilil)diazometano (TMSCHN_{2}) para volver a
esterificar cualquier éster hidrolizado. La mezcla se concentró y el
residuo resultante se cromatografió sobre sílice con EtOAc/hexano
al 10 por ciento para dar
3-cloro-4,6-difluoro-piridin-2-carboxilato
de metilo (0,0072 moles; 1,5 g). ^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta
4,00 (3H, s); 6,95-6,90 (1H, m). ^{19}F RMN
{^{1}H}: \delta -65,0 (d, J = 17 Hz); 95,8 (d, J = 17 Hz).
Se añadió azida de sodio (0,0086 moles; 0,60 g)
a una solución de
3-cloro-4,6-difluoropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,0072 moles; 1,5 g) en 15 ml de dimetilformamida (DMF).
La solución se agitó 10 min, a temperatura normal, antes de
verterla en 350 ml de agua y extraer la mezcla acuosa con EtOAc (2 x
100 ml). La fase orgánica se secó (Na_{2}SO_{4}) y después se
trató con NaBH_{4} en exceso durante 30 min. El NaBH_{4} en
exceso se enfrió rápidamente con EtOH acuoso y se diluyó la mezcla
con agua (200 ml). La capa orgánica se separó y se extrajo la capa
acuosa con EtOAc (2 x 200 ml). Se secaron las capas orgánicas
combinadas (Na_{2}SO_{4}) y se concentraron a un polvo blanco
ligeramente oscurecido que se purificó por HPLC de fase inversa para
dar
4-amino-3-cloro-6-fluoropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,0059 moles; 1,2 g). ^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta
3,95 (3H, s); 5,2-5,1 (2H, a s); 6,36 (1H, s) .
^{19}F RMN {^{1}H}: \delta -72,7.
A una solución de
3,4,5,6-tetrafluoro-2-cianopiridina
en DMF (75 ml) a 0ºC, se añadió lentamente hidróxido de amonio
concentrado (15 ml). La reacción se agitó unos 15 min adicionales y
se diluyó la solución con agua (150 ml). El sólido se recogió y se
secó al aire para dar
4-amino-3,5,6-trifluoro-2-cianopiridina
(25,5 g; 0,16 moles; 92%); pf 291-3ºC.
Una solución de
4-amino-3,5,6-trifluoro-2-cianopiridina
(19 g; 0,12 moles) en bromuro de hidrógeno al treinta por ciento en
ácido acético (150 ml) se puso en una bomba Paar y se calentó a
110ºC, durante 3 h. La reacción se diluyó con agua (300 ml) y se
recogió el sólido
(4-amino-6-cloro-3,5-difluoropiridin-2-carboxiamida).
Este material, sin purificación adicional, se suspendió en metanol
(500 ml) y se añadió ácido clorhídrico concentrado. La suspensión
acuosa se calentó para hacerla hervir a reflujo durante 4 h y,
después de enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con agua
(1.000 ml) y se recogió el sólido y se secó para dar
4-amino-6-bromo-3,5-difluoropiridin-2-carboxilato
de metilo (9,6 g; 0,04 moles; 25%); pf
110-111ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se aminó selectivamente
3,4,5,6-tetrabromopiridin-2-carboxamida
(5,0 g) con gas amoníaco a TA, en 100 ml de metanol. La solución
resultante se concentró a un sólido blanco ligeramente oscurecido y
se hidrolizó con ácido sulfúrico conc. (25 ml), a 140ºC, durante 3
h. La mezcla se hizo básica con NaOH, se extrajo con EtOAc (2 x 100
ml), se acidificó y se filtró para dar 1,4 g de ácido
4-amino-3,6-dibromopiridin-2-carboxílico
puro; pf 205ºC dec.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó
4-amino-3, 5,
6-tribromopiridin-2-carboxilato
de metilo por aminación de
3,4,5,6-tetrabromopiridin-2-carboxilato
de metilo siguiendo el procedimiento del Ejemplo 6B. ^{1}H . RMN
(CDCl_{3}): \delta 3,95 (3H, s); 6,9-6,8 (2H, a
s).
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de
4-amino-3,
6-dicloro-piridin-2-carboxilato
(1,5 g; 6,8 mmoles) en 20 ml de acetonitrilo seco, se añadió
bis(tetrafluoroborato)
de1-(clorometil)-4-fluoro-1,4-diazoniabiciclo[2.2.2]octano
(Selectfluor^{TM} de Aldrich Chemical Company, Inc.; 2,9 g; 2,59
mmoles [F^{+}]/g). Se calentó la mezcla resultante para hacerla
hervir a reflujo durante 3 h, después se permitió que se enfriara a
temperatura ambiente. Este material se absorbió en Et_{2}O y se
lavó con H_{2}O. La capa orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se
filtró y se concentró para producir un aceite pardo. El producto
bruto se purificó vía HPLC de fase inversa (acetonitrilo/agua al
50%) para dar 0,37 g de sólido blanco que se agitó en NaOH 1 N,
durante 1 h, después se hizo ácida con HCl conc. El sólido blanco
precipitado se recogió con succión, se lavó con H_{2}O y se secó
bajo vacío para dar 170 mg de ácido
4-amino-3,6-dicloro-5-fluoropiridin-2-carboxílico
(rendimiento del 11%); pf 214ºC dec.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de metilo (18 g; 81 mmoles) en 100 ml de ácido sulfúrico fumante se
añadió bromo (15 ml; exceso). La mezcla resultante se calentó a
70ºC, durante 30 min, después se permitió que se enfriara a
temperatura ambiente. Este material se vertió en agua de hielo
(1.000 ml) y se extrajo con EtOAc (4 x 500 ml). Los extractos
orgánicos combinados se secaron (MgSO_{4}), se filtraron y se
concentraron para producir un sólido pardo. El producto bruto se
purificó vía HPLC de fase inversa (acetonitrilo/agua al 50%) para
dar 21 g de ácido
4-amino-3,6-dicloro-5-bromopiridin-2-carboxílico
como un sólido blanco (rendimiento del 91%); pf
201-202ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Una solución de
4-amino-3,6-dicloro-5-trifluorometil-2-cianopiridina
(0,5 g; 1,96 mmoles) en 10 ml de H_{2}SO_{4} al 85% se agitó a
140ºC, durante 0,5 h. Se permitió que la mezcla de reacción se
enfriara y se añadió a hielo. El sólido blanco precipitado se
recogió con succión, se enjuagó varias veces más con agua y se
permitió que se secara al aire para dar 0,33 g de producto como un
sólido blanco (rendimiento del 61,4%); pf 173ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
En un matraz de 3 bocas, seco, se añadió N-óxido
de
3,5-dicloropiridin-2-carboxilato
de metilo (5,0 g; 22,5 mmoles) a 25 ml de metanol para dar una
suspensión acuosa. Se añadió una solución al 25% de metóxido sódico
en metanol (5,40 ml; 23,62 mmoles) y se calentó para hacerla hervir
a reflujo durante 1,5 h. Se diluyó la mezcla de reacción en acetato
de etilo y se añadió a H_{2}O. Las capas se separaron y se saturó
la capa acuosa con salmuera y se extrajo 2 veces más en acetato de
etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron (MgSO_{4}) y se
concentraron para dar un sólido blanco. La purificación por
cromatografía de columna (gel de sílice) usando un eluyente de
Et_{2}O/éter de petróleo al 50% (1,5 l) después Et_{2}O al 100%
para dar 1,76 g de un sólido blanco; pf
154-156ºC.
Se añadió lentamente a N-óxido de
3-cloro-5-metoxipiridin-2-carboxilato
de metilo (1,41 g; 5,97 mmoles) en H_{2}SO_{4} enfriado a 0ºC,
una mezcla 50/50 de óleo al 30% y HNO_{3} fumante. La mezcla de
reacción se agitó durante 30 min. a temperatura ambiente y después
se calentó a 70ºC, durante 3 días. La mezcla de reacción se diluyó
con acetato de etilo y se enfrió a 0ºC. Se añadió cuidadosamente
bicarbonato de sodio saturado y se separaron las capas. La capa
acuosa se lavó 2 veces más con acetato de etilo. Las capas orgánicas
combinadas se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron a sequedad. La
purificación por cromatografía de columna (gel de sílice) usando un
eluyente de acetato de etilo/hexano, al 20%, dio 300 mg de un sólido
amarillo; pf 160ºC.
A N-óxido de
3-cloro-5-metoxi-4-nitro-piridin-2-carboxilato
de metilo (0,300 g; 1,12 mmoles) en 5 ml de cloroformo, se añadió
PCl_{3} (0,664 ml; 7,62 mmoles). La mezcla de reacción se calentó
para hacerla hervir a reflujo, durante 8 h y después se concentró a
sequedad a vacío para dar 300 mg de un sólido blanco.
A
3,6-dicloro-5-metoxi-4-nitropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,300 g; 1,06 mmoles) en 5 ml de acetato de etilo se
añadió SnCl_{2} x 2H_{2}O (1,60 g; 7,1 mmoles). La mezcla de
reacción se calentó a 70ºC, durante 30 min y después se enfrió a
temperatura ambiente. Se añadieron bicarbonato de sodio saturado y
una solución saturada de KHF_{2} a mezcla de reacción. La mezcla
se extrajo con acetato de etilo y se separaron las capas. La capa
acuosa se lavó 2 veces más con acetato de etilo. Las capas orgánicas
combinadas se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron a sequedad
para dar 0,250 g de un sólido amarillo.
Se preparó ácido
4-amino-3,6-dicloro-5-metoxipiridin-2-carboxílico
por saponificación del éster metílico de acuerdo con el
procedimiento del Ejemplo 17 (D) ; pf 154-156ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó ácido
4-amino-3,6-dicloro-5-metiltiopiridin-2-carboxílico
por analogía a la preparación de ácido
4-amino-3,6-dicloro-5-metoxipiridin-2-carboxílico,
siguiendo el procedimiento del Ejemplo 13, usando tiometóxido de
sodio en vez de metóxido de sodio; pf 160ºC dec.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó ácido
4-amino-3,6-dicloro-5-feniltiopiridin-2-carboxílico
por analogía a la preparación de ácido
4-amino-3,6-dicloro-5-metoxipiridin-2-carboxílico
siguiendo el procedimiento del Ejemplo 13, usando tiofenóxido de
sodio en vez de metóxido de sodio; pf 160ºC dec.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución que contiene ácido
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(0,5 g; 2,43 mmoles) y 10 ml de H_{2}SO_{4} conc., se añadió
gota a gota una mezcla de HNO_{3}/H_{2}SO_{4} conc. (1 ml/ 1
ml) a TA. Después de agitar durante 5 min, la mezcla de reacción se
añadió a hielo y el sólido se recogió por filtración a vacío. El
sólido resultante se disolvió en MeOH/EtOAc al 20% y se añadió
después trimetilsilildiazometano (TMSCHN_{2}) hasta que la
reacción se acabó. La mezcla de reacción se concentró bajo presión
reducida, se absorbió en Et_{2}O y se lavó con NaHCO_{3}
acuoso, se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró para dar
un aceite pardo. El producto bruto se purificó por cromatografía,
eluyendo con acetato de etilo-hexano al 10% para
dar 80 mg del éster metílico comoun sólido amarillo; pf
127-8ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
A un matraz de 3 bocas equipado con un
condensador de reflujo se añadió ácido
3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(50,0 g; 260,42 mmoles) en metanol (200 ml). Se burbujeó
HCl_{(g)} hasta que la solución llegó a estar saturada y se agitó
a temperatura ambiente, durante 2 h. La solución se concentró a
sequedad a vacío. Se añadió éter dietílico para preparar una
suspensión acuosa que se añadió con posterioridad a un matraz
cargado con una mezcla 1:1 de bicarbonato de sodio saturado/éter
dietílico y se agitó durante 10 min. La fase acuosa se extrajo con
éter dietílico (3 X 300 ml). Los extractos combinados se secaron
(MgSO_{4}) y se concentraron para dar 46,6 g de un sólido
amarillo claro. ^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 4,00 (s, 3H);
7,41 (d, 1H); 7,80 (d, 1H).
Se disolvió
3,6-dicloropicolinato de metilo (20,0 g; 97,07
mmoles) en una cantidad mínima de ácido trifluoroacético (TFA). En
un matraz separado se agitó anhídrido trifluoroacético (ATFA, 38 ml)
y H_{2}O_{2} al 50% (9,9 g; 145,61 mmoles) que se añadió a la
solución de TFA. La mezcla de reacción se agitó a reflujo, durante 1
h y se concentró a sequedad. El aceite naranja se disolvió en
acetato de etilo y bicarbonato de sodio saturado. Las fases se
separaron y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 X 200
ml). Los extractos combinados se secaron (MgSO_{4}) y se
concentraron a un sólido amarillo. La purificación por cromatografía
de columna (gel de sílice) usando un eluyente de acetato de
etilo/hexano al 50% dio 12,13 g de un sólido amarillo. ^{1}H RMN
(CDCl_{3}): \delta 4,00 (s, 3H); 7,25 (d, 1H); 7,50 (d, 1H).
A N-óxido de
3,6-dicloropicolinato de metilo (5,0 g; 22,52
mmoles) disueltos en 15 ml de acetonitrilo se añadió POCl_{3}
(4,20 ml; 45,04 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a reflujo
durante 5 h, se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a
sequedad a vacío. El aceite naranja resultante se disolvió en éter
dietílico. Cuidadosamente, se añadió bicarbonato de sodio saturado
y se extrajo la fase acuosa con éter dietílico (2 X 100 ml). Los
extractos combinados se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron a
sequedad. La purificación por cromatografía de columna (gel de
sílice) usando un eluyente de acetato de etilo/hexano al 20% dio
5,89 g de un sólido amarillo claro. ^{1}H RMN (CDCl_{3}):
\delta 4,00 (s, 3H); 7,55 (s, 1H).
A 3,4,6-tricloropicolinato de
metilo (3,57 g; 14,85 mmoles) en 20 ml de metanol se añadió NaOH 1N
(14,85 ml; 14,85 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a
temperatura ambiente durante 1 h y después se concentró a sequedad
a vacío. Se añadieron 100 ml de cada uno de éter dietílico y
H_{2}O. La capa acuosa se acidificó con HCl 1N hasta pH=2. Se
añadió cloruro de metileno y se extrajo la fase acuosa con
CH_{2}Cl_{2} adicional (2 X 100 ml). Los extractos
combinados
se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron para dar 3,13 g de un sólido blanco. ^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,50 (s, 1H).
se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron para dar 3,13 g de un sólido blanco. ^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,50 (s, 1H).
Se disolvió ácido
3,4,6-tricloropiridin-2-carboxílico
(1,56 g; 6,89 mmoles) en metilamina y se puso en una bomba Parr a
80ºC, durante 2 días. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura
ambiente y se diluyó con acetato de etilo. Se añadió HCl 1N hasta
pH=2. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 X 50 ml) y
los extractos combinados se secaron (MgSO_{4}) y se concentró a
sequedad. El producto deseado se trituró a partir de éter
dietílico/éter de petróleo al 5%; el sólido se filtró y se secó para
dar 0,600 g de un sólido amarillo claro. ^{1}HRMN (CDCl_{3}):
\delta 2,75 (s, 3H); 5,70 (s, 1H); 6,30 (s, 1H); pf
170-172ºC.
Se prepararon los siguientes
N-alquilanálogos de ácido
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 17:
ácido
4-N-etilamino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 27); pf 136-137ºC.
ácido
4-N-isopropilamino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 28); pf 146-147ºC.
ácido
4-N-butilamino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 29); pf 96-97ºC.
ácido
4-N-alilamino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 30); pf 128-131ºC.
ácido
4-N-hidroxietilamino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 31); pf 140-141ºC.
ácido
4-N-metoxietilamino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 32); pf 97-99ºC.
ácido
4-N,N-dimetilamino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 33); pf 110ºC.
ácido
4-N-hidroxi-N-metil-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 34); pf 140-1ºC.
ácido
4-N-metoxi-N-metil-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 35); pf 98-99ºC.
ácido
4-pirrolidino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 36); pf 153-5ºC.
ácido
4-pirrol-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
(Compuesto 37); pf 155-156ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de
4,6-dibromo-3-cloropiridin-2-carboxilato
de metilo (6,0 g; 0,018 moles) en DMF (50 ml) se añadió azida de
sodio (2,0 g; 0,03 moles) y se calentó la solución a 50ºC, durante 1
h. La reacción se diluyó con agua (200 ml) y se enfrió a 0ºC,
durante 1 h. El sólido se recogió para dar
4-azido-6-bromo-3-cloropiridin-2-carboxilato
de metilo (4,4 g; 0,012 moles; 66%); pf 84-86ºC
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió N-óxido de
3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de metilo (5,0 g; 22,52 mmoles) en una mínima cantidad de
H_{2}SO_{4}. La mezcla se enfrió en un baño de hielo/agua y se
le añadió lentamente óleo al 30% (9,6 ml) y HN0_{3} fumante (9,6
ml), se calentó gradualmente a 65ºC y se agitó durante 48 h. La
mezcla de reacción enfriada se diluyó con acetato de etilo (200 ml)
y se le añadió cuidadosamente bicarbonato de sodio saturado. El
producto se extrajo con acetato de etilo (2 X 150 ml) y los
extractos combinados se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron para
dar 0,10 g de un sólido amarillo; pf 192-193ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
A una suspensión de ácido
metil-4-amino-3,6-dicloro-piridin-2-carboxílico
(2,07 g; 10,0 mmoles) en THF (50 ml) se añadieron 5,0 eq de
N,N-dimetilformamida dimetil acetal (50 mmoles). La
mezcla se calentó a 50ºC, durante 1 h, tiempo durante el que la
suspensión llegó a ser una solución homogénea. La mezcla de reacción
enfriada se concentró a vacío, se trituró con hexanos a un sólido
amorfo blanco y se secó bajo alto vacío para dar 2,5 g de un polvo
blanco alta-
mente higroscópico (rendimiento del 95%); ^{1}HRMN (DMSO) \delta 8,21 (1H, s); 7,95 (1H, s); 3,25 (3H, s); 3,17 (3H, s).
mente higroscópico (rendimiento del 95%); ^{1}HRMN (DMSO) \delta 8,21 (1H, s); 7,95 (1H, s); 3,25 (3H, s); 3,17 (3H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
A 3,98 g de
4,6-dibromo-3-hidroxipiridin-2-carboxilato
de metilo (3,98 g; 12,81 mmoles) en 40 ml de acetona se añadió
K_{2}CO_{3} (2,0 g; 14,47 mmoles) y sulfato de dimetilo (1,20
ml; 12,37 mmoles). La mezcla de reacción se calentó para hacerla
hervir a reflujo durante la noche y se concentró a sequedad. El
residuo se disolvió en acetato de etilo y bicarbonato de sodio
saturado. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo con
acetato de etilo (3 X 100 ml). Los extractos combinados se secaron
(MgSO_{4}) y se concentraron a sequedad. El residuo se purificó
por cromatografía (gel de sílice). La elución con acetato de
etilo/hexano, al 15%, dio 0,980 g de un sólido blanco. ^{1}H RMN
(CDCl_{3}): \delta 3,95 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 7,80 (s, 1H).
Se disolvió
4,6-dibromo-3-metoxipiridin-2-carboxilato
de metilo (0,980 g; 3,02 mmoles) en una cantidad mínima de DMF. Se
añadió lentamente azida de sodio (0,216 g; 3,32 mmoles) seguido por
H_{2}O para formar una solución homogénea. La mezcla de reacción
se calentó a 60ºC y se agitó durante 2 días. Se añadió la mezcla de
reacción a un matraz cargado con agua helada y se extrajo con
acetato de etilo (3 X 50 ml). Se combinaron los extractos y se
volvieron a lavar con H_{2}O, se secaron (MgSO_{4}) y se
concentraron para dar 0,500 g de un aceite naranja. ^{1}H RMN
(CDCl_{3}): \delta 3,90 (s, 3H); 3,95 (s, 3H); 7,20 (s, 1H).
A
4-azido-6-bromo-3-metoxipiridin-2-carboxilato
de metilo (0,500 g; 1,74 mmoles) en 10 ml de metanol se añadió
NaBH_{4} (0,046 g; 1,22 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a
temperatura ambiente durante 10 min. Se añadieron acetato de etilo
y agua y se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con
H_{2}O, se secó (MgSO_{4}) y se concentró a sequedad a vacío.
El residuo se purificó por cromatografía (gel de sílice). La
elución con acetato de etilo al 100% dio 0,300 g de un sólido
blanco. ^{1}HRMN (CDCl_{3}): \delta 3,90 (s, 1H); 3,95 (s,
1H); 4,60 (s, 2H); 6,85 (s, 1H).
A
4-amino-6-bromo-3-metoxipiridin-2-carboxilato
de metilo (0,300 g; 1,15 mmoles) en 10 ml de metanol se añadió NaOH
1N (1,15 ml; 1,15 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a
temperatura ambiente durante 1 h y se concentró a sequedad a vacío.
Se añadieron éter dietílico y H_{2}O. La capa acuosa se acidificó
con HCl 1 N hasta pH=2 y se concentró a sequedad. Se añadió metanol
(50 ml) al sólido blanco. La mezcla se filtró y el líquido filtrado
se concentró a sequedad. La trituración con éter dietílico/éter de
petróleo al 5% dio 0,180 g de un sólido rosa claro. ^{1}H RMN
(DMSO): \delta 3,60 (s, 3H); 6,80 (s, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
A
4-amino-6-bromo-3-metoxipiridin-2-carboxilato
de metilo (1,45 g; 5,56 mmoles) en 10 ml de acetonitrilo se añadió
cloruro de sulfurilo, en exceso, vía pipeta hasta que la solución
quedó amarilla. La solución se calentó para hacerla hervir a
reflujo durante 5 min. La mezcla de reacción se añadió a bicarbonato
de sodio saturado y se extrajo la fase acuosa con éter dietílico (3
x). Los extractos orgánicos combinados se secaron (MgSO_{4}), se
filtraron y se concentraron a vacío para dar un sólido amarillo. El
sólido se lavó en éter dietílico/éter de petróleo al 10% y se
filtró el sólido para dar 0,580 g de un sólido blanco.
A
4-amino-6-bromo-5-cloro-3-metoxipiridin-2-carboxilato
de metilo (0,300 g; 1,02 mmoles) en 10 ml de metanol se añadió NaOH
1 N (1,10 ml; 1,10 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a
temperatura ambiente, durante 4 h y después se concentró a sequedad
a vacío. La capa acuosa resultante se acidificó con HCl concentrado.
El sólido blanco se recogió por filtración y se enjuagó con
H_{2}O. El sólido se secó a 50ºC bajo vacío para dar 0,230 g de
un sólido suelto, blanco; pf 154-156ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de
4,5,6-tricloro-2-triclorometilpiridina
(2 g; 6,7 mmoles) en DMF acuoso se añadió NaN_{3} (0,5 g; 7,7
mmoles). La mezcla resultante se calentó a 70ºC, durante 2 h, se
añadió a H_{2}O y se extrajo (3x) con Et_{2}O. La capa orgánica
se concentró para producir un sólido blanco, que se disolvió en 10
ml de MeOH. Se añadió NaBH_{4} en exceso y la mezcla de reacción
se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 h. Este material se
añadió a H_{2}O, se extrajo (3x) con Et_{2}O, se secó sobre
MgSO_{4} y se concentró a vacío. El sólido resultante se lavó
varias veces con hexano para dar 1,3 g de
4-amino-5,6-dicloro-2-triclorometilpiridina.
A una solución de
4-amino-5,6-dicloro-2-triclorometilpiridina
(1,25 g; 4,46 mmoles) en 20 ml de acetonitrilo seco se añadió
Selectfluor^{TM} (1,9 g; 2,59 mmoles [F^{+}]/g). La mezcla
resultante se calentó para hacerla hervir a reflujo durante 72 h,
después se permitió que se enfriara a temperatura ambiente. Este
material se absorbió en Et_{2}O y se lavó con H_{2}O. La capa
orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró para
producir un aceite oscuro. El producto bruto se purificó vía HPLC de
fase inversa (acetonitrilo/agua al 75%) para dar 0,2 g de sólido
blanco que se agitó en H_{2}SO_{4} al 80%, a 155ºC, durante 0,5
h. Se permitió que la mezcla de reacción se enfriara y se extrajo
varias veces con MeOH/CH_{2}Cl_{2} al 10%. La capa orgánica se
secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró para dar un sólido
blanco que se lavó varias veces con hexano-éter dietílico para dar
60 mg de ácido
4-amino-5,6-dicloro-3-fluoropiridin-2-carboxílico;
pf 208ºC dec.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de ácido
3-bromo-4-cloropiridin-2-carboxílico
(1,75 g; 7,4 mmoles) en MeOH se añadió HCl anhidro. La mezcla
resultante se agitó a temperatura ambiente, durante 18 h. La mezcla
de reacción se concentró para dar un sólido, que se repartió entre
Et_{2}O y NaHCO_{3} saturado. La capa orgánica se secó sobre
MgSO_{4}, se filtró y se concentró para dar un residuo pardo.
Este material se purificó vía cromatografía de columna por
desorción súbita para producir 1,35 g de producto como un aceite
amarillo pálido.
A una solución de
3-bromo-4-cloropiridin-2-carboxilato
de metilo (1,35 g; 5,4 mmoles) en 5 ml de TFA se añadió
H_{2}O_{2} al 30% (1 g; 9,8 mmoles). La mezcla resultante se
agitó a 75ºC, durante 0,5 h y se permitió que se enfriara a
temperatura ambiente. Se añadió Et_{2}O y la capa orgánica se lavó
cuidadosamente con NaHCO_{3} saturado, se secó sobre MgSO_{4},
se filtró y se concentró para dar el correspondiente compuesto
intermedio de N-óxido como un sólido blanco. Este material se
absorbió en acetonitrilo (5 ml), POCl_{3} (2-3
ml) y se calentó para hacerlo hervir a reflujo, durante 2 h. Se
permitió que la mezcla de reacción se enfriara, se añadió a
Et_{2}O y se lavó cuidadosamente con NaHCO_{3} saturado, se secó
sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró para dar 0,9 g de
producto como un aceite pardo claro. Este material fue
suficientemente puro para llevarlo a la siguiente etapa.
A una solución de
3-bromo-4,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de metilo (0,9 g; 3,2 mmoles) en DMF acuoso se añadió NaN_{3}
(0,25 g; 3,8 mmoles). La mezcla resultante se calentó a 60ºC,
durante 1 h, se añadió a H_{2}O y se extrajo (3x) con Et_{2}O.
La capa orgánica se concentró para producir un sólido blanco, que se
disolvió en 10 ml de MeOH. Se añadió NaBH_{4} en exceso y la
mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 h.
Este material se añadió a H_{2}O, se extrajo (3x) con Et_{2}O,
se secó sobre MgSO_{4} y se concentró. El sólido resultante se
agitó en NaOH 1 N, durante 1 h, se hizo ácido con HCl conc. y se
concentró a sequedad. Este material se extrajo con MeOH, se
concentró para dar 220 mg de ácido
4-amino-3-bromo-6-cloropiridin-2-carboxílico;
pf 175ºC dec.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de ácido
6-trifluorometilpicolínico (8,6 g; 45 mmoles;
preparada a partir de la correspondiente
6-trifluorometil-2-cianopiridina)
en 25 ml de TFA se añadió H_{2}O_{2} al 30% (7,8 g; 67,5
mmoles). La mezcla de reacción se agitó a 70ºC, durante 18 h y se
concentró para dar 8,0 g del N-óxido. Este material se agitó en
solución de HCl/MeOH, durante 18 h. La mezcla de reacción se
concentró para dar un residuo oleoso que se repartió entre
Et_{2}O y NaHCO_{3} saturado. La capa orgánica se secó sobre
MgSO_{4}, se filtró y se concentró para dar 5,0 g de un aceite
amarillo. Se añadió POCl_{3} neto y se agitó a reflujo, durante 2
h. Se permitió que la mezcla se enfriara, se añadió cuidadosamente a
NaHCO_{3} saturado y se extrajo (3x) con Et_{2}O. La capa
orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró para dar
un sólido pardo. Este material se purificó vía cromatografía de
columna por desorción súbita para dar 2,64 g de producto como un
sólido blanco; pf 62-3ºC.
A una solución de
4-cloro-6-trifluorometilpiridin^{-}2-carboxilato
de metilo (2,44 g; 10,2 mmoles) en DMF acuoso se añadió NaN_{3}
(0,7 g; 10,8 mmoles). La mezcla resultante se calentó a 70ºC,
durante 18 h, se añadió a H_{2}O y se extrajo (3x) con Et_{2}O.
La capa orgánica se concentró para producir un sólido blanco que se
disolvió en 10 ml de MeOH. Se añadió NaBH_{4} en exceso y la
mezcla de reacción se agitó a TA, durante 0,5 h. Este material se
añadió a H_{2}O, se extrajo (3x) con Et_{2}O. El extracto se
secó sobre MgSO_{4} y se concentró. El residuo resultante se
purificó vía cromatografía de columna por desorción súbita para dar
0,95 de producto como un sólido blanco; pf 114ºC.
A una solución de
4-amino-6-trifluoro-metilpiridin-2-carboxilato
de metilo (0,75 g; 3,4 mmoles) en 5 ml de acetonitrilo seco se
añadió SO_{2}Cl_{2} (0,55 ml; 6,8 mmoles). La mezcla resultante
se calentó para hacerla hervir a reflujo, durante 0,5 h, después se
permitió que se enfriara a temperatura ambiente. Este material se
absorbió en Et_{2}O y se lavó con NaHCO_{3} saturado. La capa
orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró para
dar sólido. El material bruto se purificó vía cromatografía de
columna por desorción súbita para producir 0,28 g de producto como
un sólido blanco; pf 135-6ºC.
A una solución de
4-amino-3-5-dicloro-6-trifluorometilpiridin-2-carboxilato
de metilo (0,16 g; 0,56 mmoles) en 5 ml de MeOH se añadió NaOH 1 N
en exceso. La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura
ambiente, durante 1 h, después se hizo ácida con HCl conc. El
sólido blanco precipitado se recogió con succión, se lavó con
H_{2}O y se secó bajo vacío para dar 80 mg del compuesto 45; pf
178ºC dec.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución que contenía éster metílico del
ácido
4-amino-6-trifluorometilpiridin-2-carboxílico
(0,75 g; 3,4 mmoles) en 5 ml de CH_{3}CN se añadió gota a gota
una solución de cloruro de sulfurilo (0,27 ml; 3,4 mmoles) en 1 ml
de CH_{3}CN. Después de agitar a TA, durante 1h, la mezcla de
reacción se añadió a 50 ml de Et_{2}O y se lavó con NaHCO_{3}
acuoso, se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró para dar
un sólido. El producto bruto se purificó por cromatografía, se eluyó
con acetato de etilo-hexano al 10% para dar 200 mg
de producto como un sólido blanco; pf 131-3ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
A un matraz de 3 bocas, seco, se añadió NaH al
60% (0,432 g; 10,81 mmoles), THF seco (30 ml) y
3,5-diclorofenol (1,76 g; 10,81 mmoles). La mezcla
se agitó hasta que cesó el desprendimiento de H_{2} (g). Se añadió
N-óxido de
3,6-dicloropiridin-2-carboxilato
de metilo (2,0 g; 9,00 mmoles) en una porción y se agitó a TA,
durante 3 h, se diluyó con acetato de etilo y 100 ml de agua. La
fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 X 200 ml). Los
extractos combinados se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron para
dar 2,40 g de sólido blanco.
A N-óxido del ácido
metil-3-cloro-6-(3,5-dicloro-fenoxi)piridin-2-carboxílico
(2,40 g; 6,89 mmoles) disuelto en 50 ml de acetonitrilo se añadió
POCl_{3} (1,28 ml; 13,77 mmoles). La mezcla se agitó a reflujo
durante la noche, después de lo cual se enfrió a TA y se concentró
a sequedad a vacío. El aceite naranja resultante se disolvió en
éter dietílico y se añadió cuidadosamente bicarbonato de sodio
saturado. La fase acuosa se extrajo con éter dietílico (2 X 100
ml). Los extractos orgánicos combinados se secaron (MgSO_{4}) y se
concentraron a sequedad. La purificación por cromatografía de
columna (gel de sílice) usando un eluyente de éter dietílico/hexano
al 20% dio 1,93 g de sólido blanco.
Se disolvió ácido
metil-3,4-dicloro-6-(3,5-diclorofenoxi)-piridin-2-carboxílico
(1,93 g; 5,26 mmoles) en una cantidad mínima de DMF y se le añadió
cuidadosamente NaN_{3} (0,444 g; 6,84 mmoles) y agua para formar
una mezcla homogénea que se calentó a 70ºC y se agitó durante la
noche. La mezcla de reacción se vertió en una mezcla de
agua-hielo y se extrajo el producto con acetato de
etilo (3 X 100 ml). Los extractos combinados se lavaron con éter de
petróleo/agua (200 ml), se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron a
sequedad a vacío. El aceite resultante se disolvió en metanol y se
le añadió NaBH_{4} (0,200 g; 5,26 mmoles) y se agitó a TA,
durante 1,5 h. Se añadió acetato de etilo y agua y la fase acuosa se
extrajo con acetato de etilo (2 X 100 ml). Los extractos combinados
se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron a sequedad. La
purificación por cromatografía de columna (gel de sílice) usando un
eluyente de éter dietílico/hexano al 20% - éter dietílico/hexano al
50%, para dar 0,900 g de sólido claro.
A ácido
metil-4-amino-3-cloro-6-(3,5-diclorofenoxi)piridin-2-carboxílico
(0,0,720 g; 2,07 mmoles) en 20 ml de metanol se añadió NaOH 1 N
(2,07 ml) y se agitó a TA, durante 1 h. La mezcla de reacción se
concentró a sequedad a vacío y se añadieron 100 ml de cada uno de
éter dietílico y H_{2}O. La capa acuosa se acidificó con HCl 1 N
hasta pH=2. Se añadió cloruro de metileno y se extrajo la fase
acuosa con CH_{2}Cl_{2} adicional (2 X 100 ml). Los extractos
combinados se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron a sequedad a
vacío para dar 0,390 g de ácido
4-amino-3-cloro-6-(3,5-diclorofenoxi)piridin-2-carboxílico
(Compuesto 47), sólido, blanco; pf 196ºC.
Los siguientes 6-fenoxianálogos
de ácido
4-amino-3-cloropiridin-2-carboxílico
se prepararon de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 27:
ácido
4-amino-3-cloro-6-fenoxipiridin-2-carboxílico
(Compuesto 48); pf 178ºC.
ácido
4-amino-3-cloro-6-(4-metoxifenoxi)-piridin-2-carboxílico
(Compuesto 49); pf 174ºC.
ácido
4-amino-3-cloro-6-(4-metilfenoxi)-piridin-2-carboxílico
(Compuesto 50); pf 173ºC.
ácido
4-amino-3-cloro-6-(3,4-diclorofenoxi)-piridin-2-carboxílico
(Compuesto 51); pf 186-187ºC.
ácido
4-amino-3-cloro-6-(3-metilfenoxi)-piridin-2-carboxílico
(Compuesto 52); pf 169ºC.
ácido
4-amino-3-cloro-6-(3-clorofenoxi)-piridin-2-carboxílico
(Compuesto 53); pf 176ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Una solución de ácido
4-amino-3,5,6-tricloro-piridin-2-carboxílico
(7,2 g; 0,03 moles), fenol (3,0 g; 0,036 moles) e hidróxido de
sodio (2,7 g; 0,068 moles) en DMSO (60 ml) y agua (9 ml) se calentó
a 130ºC, durante 18 h. La reacción se diluyó con agua (250 ml) y se
recogió un sólido pegajoso. Este material se disolvió en metanol
(100 ml) y se trató con TMSCHN_{2} (25 ml, 2 M en hexanos). La
reacción se agitó 30 min y se concentró. El aceite resultante se
cromatografió sobre gel de sílice (hexano al 80% y acetato de etilo
al 20%) para dar 4-amino-3,5
-dicloro-6-fenoxipiridin-2-carboxilato
de metilo (1,2 g; 14%); pf 88-90ºC.
A una solución de
4-amino-3,5-dicloro-6-fenoxipiridin-2-carboxilato
de metilo en metanol (10 ml) y agua (100 ml) se añadió hidróxido de
sodio (exceso de 0,5 g) y la solución se calentó bajo reflujo,
durante 3 h. La solución se enfrió y se añadió ácido clorhídrico
concentrado (2 ml). El sólido se recogió para dar ácido
4-amino-3,5-dicloro-6-fenoxipiridin-2-carboxílico
(1,1 g; 90%); pf 158-60ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ácido
4-amino-3-cloro-6-(3,4-diclorofenoxi)-piridin-2-carboxílico
se fluoró con [bis(tetrafluoroborato) de
1-(clo-
rometil)-4-fluoro-1,4-diazoniabiciclo-[2.2.2]octano] (F-TEDA) en acetonitrilo en reflujo; pf 156-160ºC.
rometil)-4-fluoro-1,4-diazoniabiciclo-[2.2.2]octano] (F-TEDA) en acetonitrilo en reflujo; pf 156-160ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó ácido
4-amino-3,5-dicloro-6-(2-metilpropoxi)-piridin-2-carboxílico
(Compuesto 56) siguiendo el procedimiento del Ejemplo 27, usando
2-metilpropanol en vez de fenol; pf
104-6ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
En las siguientes composiciones ilustrativas,
las partes y los porcentajes son en peso.
Concentrados
emulsionables
Formulación
A
\vskip1.000000\baselineskip
Formulación
B
\newpage
Formulación
C
Estos concentrados se pueden diluir con agua
para dar emulsiones de concentraciones adecuadas para controlar las
malas hierbas.
Polvos
humectantes
Formulación
D
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Formulación
E
El ingrediente activo se aplica a los portadores
correspondientes y después éstos se mezclan y se muelen para
producir polvos humectantes de excelente humectabilidad y polvo en
suspensión. Por dilución de estos polvos humectantes con agua es
posible obtener suspensiones de concentraciones adecuadas para
controlar malas hierbas.
\newpage
Gránulos dispersables en
agua
Formulación
F
Se añadió el ingrediente activo a la sílice
hidratada, que después se mezcló con los otros ingredientes y se
molió a un polvo. El polvo se aglomeró con agua y se tamizó para
proporcionar gránulos en el intervalo de malla de -10 a +60. Por
dispersión de estos gránulos en agua es posible obtener suspensiones
de concentraciones adecuadas para controlar malas hierbas.
\vskip1.000000\baselineskip
Gránulos
Formulación
G
Se aplicó el ingrediente activo en un disolvente
polar tal como:
N-metil-pirolidinona, ciclohexanona,
gamma-butirolactona, etc. al portador Celetom MP 88
o a otros portadores adecuados. Los gránulos resultantes se pueden
aplicar a mano, por aplicador de gránulos, avión, etc. para
controlar malas hierbas.
\vskip1.000000\baselineskip
Formulación
H
Todos los materiales se mezclaron y se molieron
a un polvo, después se añadió agua y se agitó la mezcla de arcilla
hasta que se formó una pasta. La mezcla se extrusionó por una
boquilla para proporcionar gránulos de tamaño apropiado.
\newpage
Líquidos Solubles en
Agua
Formulación
I
Se dispersó ácido
4-amino-3,6-dicloropicolínico
en agua. Se añadió lentamente KOH para neutralizar el ácido a un pH
de entre 9-12. Se puede añadir un tensioactivo
soluble en agua. Se pueden incorporar otros agentes auxiliares para
mejorar las propiedades físicas, químicas y/o de formulación.
\vskip1.000000\baselineskip
Se plantaron semillas de las especies de plantas
de ensayo, deseadas, en mezcla de plantación
Grace-Sierra MetroMix® 306, que tiene típicamente
un pH de 6,0 a 6,8 y un contenido en materia orgánica de
aproximadamente 30 por ciento, en tiestos de plástico con una
superficie de 64 centímetros cuadrados. Cuando se requirió para
asegurar una buena germinación y plantas sanas, se aplicó un
tratamiento fungicida y/u otro tratamiento químico o físico. Las
plantas se cultivaron durante 7-21 días, en un
invernadero, con un fotoperiodo aproximado de 15 h, que se mantuvo
a aproximadamente 23-29ºC durante el día y
22-28ºC durante la noche. Se añadieron nutrientes y
agua sobre una base regular y se proporcionó iluminación
complementaria con lámparas de 1.000-W de haluro de
metal, superiores, cuando fue necesario. Las plantas se emplearon
para el ensayo cuando alcanzaron la fase de la primera o la segunda
hoja verdadera.
Se puso una cantidad pesada, determinada por la
proporción más alta que se tenía que ensayar de cada compuesto de
ensayo, en un vial de vidrio de 20 ml y se disolvió en 4 ml de una
mezcla 97:3 v/v (volumen/volumen) de acetona y dimetilsulfóxido
(DMSO) para obtener soluciones madre concentradas. Si no se disolvía
fácilmente el compuesto de ensayo, se calentaba la mezcla y/o se
sometía a ultrasonidos. Las soluciones madre concentradas obtenidas
se diluyeron con una mezcla acuosa que contenía: acetona, agua,
alcohol isopropílico, DMSO, concentrado de aceite "crop oil"
Atplus 411F y tensioactivo Tritón X-155 en una
proporción de 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02 v/v para obtener soluciones
para pulverizado de concentración conocida. Las soluciones que
contenían la concentración más alta que se tenía que ensayar, se
prepararon por dilución de alíquotas de 2 ml de la solución madre
con 13 ml de la mezcla y se prepararon concentraciones más bajas
por dilución en serie de la solución madre. Se pulverizaron
alíquotas de aproximadamente 1,5 ml de cada solución de
concentración conocida uniformemente sobre cada uno de los tiestos
de plantas de ensayo, usando un atomizador DeVilbiss conducido por
presión de aire comprimido de 2 a 4 psi (140 a 280 kiloPascales)
para obtener amplio recubrimiento de cada planta. Se pulverizaron
plantas de control de la misma manera con la mezcla acuosa. En este
ensayo, una proporción de aplicación de 1 ppm dio como resultado la
aplicación de aproximadamente 10^{-4} g/m^{2} (1 g/Ha).
Las plantas tratadas y las plantas de control se
pusieron en un invernadero, como se describió anteriormente y se
regaron por subirrigación para evitar pérdidas por lavado de los
compuestos de ensayo. Después de 2 semanas, el estado de las
plantas de ensayo, cuando se compara con el de las plantas no
tratadas se determinó visualmente y se puntuó en una escala de 0 a
100 por ciento, donde 0 corresponde a no lesión y 100 corresponde a
muerte total.
Por aplicación del análisis probit bien
aceptado, como se describe por J. Berkson en Journal of the
Amerícan Statistical Society, 48, 565 (1.953) y por D.
Finney en "Probit Analysis" Cambridge University Press (1.952),
los datos anteriores se pueden usar para calcular valores GR_{50}
y GR_{80}, que se definen como factores de reducción del
crecimiento que corresponden a la dosis eficaz de herbicida
requerida para matar o controlar el 50 por ciento o el 80 por
ciento, respectivamente, de una planta fijada como objetivo.
Algunos de los compuestos ensayados, las
proporciones de aplicación empleadas, las especies de plantas
ensayadas y los resultados se dan en las Tablas
1-2. La selectividad para el arroz, el maíz y el
trigo se ilustra en las Tablas 3-5.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se plantaron semillas de las especies de plantas
de ensayo, deseadas, en una matriz de suelo preparada por
mezclamiento de un suelo limoso (43 por ciento limo, 19 por ciento
arcilla y 38 por ciento arena, con un pH de aproximadamente 8,1 y
un contenido en materia orgánica de aproximadamente 1,5 por ciento)
y arena en una relación 70 a 30. La matriz de suelo estuvo
contenida en tiestos de plástico con una superficie de 113
centímetros cuadrados. Cuando se requirió para asegurar una buena
germinación y plantas sanas, se aplicó un tratamiento fungicida y/u
otro tratamiento químico o físico.
Se puso una cantidad pesada, determinada por la
proporción más alta que se tenía que ensayar, de cada compuesto de
ensayo, en un vial de vidrio de 20 ml y se disolvió en 4 ml de una
mezcla 97:3 v/v (volumen/volumen) de acetona y dimetilsulfóxido
para obtener soluciones madre concentradas. Si no se disolvía
fácilmente el compuesto de ensayo, se calentaba la mezcla y/o se
sometía a ultrasonidos. Las soluciones madre obtenidas se diluyeron
con una mezcla 99,9:0,1 de agua y tensioactivo Tween® 155 para
obtener soluciones de aplicación de concentración conocida. Las
soluciones que contenían la concentración más alta que se tenía que
ensayar, se prepararon por dilución de alíquotas de 2 ml de la
solución madre con 15 ml de la mezcla y se prepararon
concentraciones más bajas por dilución en serie de la solución
madre. Una alíquota de 2,5 ml de cada solución de concentración
conocida se pulverizó uniformemente sobre la superficie del suelo
(113 cm. cuadr.) de cada tiesto sembrado usando una jeringa de
vidrio Cornwall de 5,0 ml, equipada con una boquilla de cono hueco
TeeJet TN-3 para obtener recubrimiento cuidadoso
del suelo en cada tiesto. Se pulverizaron tiestos de control de la
misma manera con la mezcla acuosa.
Los tiestos tratados y los tiestos de control se
pusieron en un invernadero mantenidos con un fotoperiodo aproximado
de 15 h y temperaturas de aproximadamente 23-29ºC,
durante el día y 22-28ºC durante la noche. Se
añadieron nutrientes y agua sobre una base regular y se proporcionó
iluminación complementaria con lámparas de 1.000-W
de haluro de metal, superiores, cuando fue necesario. Se añadió el
agua por irrigación superior. Después de 3 semanas el estado de las
plantas de ensayo que germinaron y crecieron cuando se compara con
el de las plantas no tratadas que germinaron y crecieron, se
determinó visualmente y se puntuó en una escala de 0 a 100 por
ciento, donde 0 corresponde a no lesión y 100 corresponde a muerte
total o no geminación. Algunos de los compuestos ensayados,
proporciones de aplicación empleadas, especies de plantas ensayadas
y resultados se dan en las Tablas 6-7.
\newpage
Se calculan las proporciones basándose en 5
dosis que se están aplicando. La proporción alta (X), seguido por
diluciones en serie de 1/2X, 1/4X, 1/8X y 1/16X. Los requerimientos
del compuesto están basados en el volumen de portador de
1,9x10^{-2} l/m^{2} (187 l/ha), especificaciones del sistema de
distribución (pulverizador de surcos de Mandel) y que genera 24 ml
de material pulverizado técnico para permitir las diluciones y el
recubrimiento en el pulverizador.
\frac{Proporción \ g/ha}{187 \
l/ha} = \frac{X \ mg}{24 \
ml}
Ejemplo:
| Proporción X de partida | mg requeridos |
| [g/m^{2} (g/ha)] | |
| 5,6 x 10^{-2} (560) | 71,9 |
| 2,8 x 10^{-2} (280) | 35,9 |
| 1,4 x 10^{-2} (140) | 17,95 |
| 7,0 x 10^{-3} (70) | 8,9 |
Todos los materiales técnicos se formularon en
97:3 (acetona:DMSO) con 0,25% X-77. El volumen total
de disolvente se mantuvo a menos de 7%. Se usó un pulverizador de
surcos de Mandel, superior, calibrado para distribuir 1,9x10^{-2}
l/m^{2} (187 l/ha), para todas las aplicaciones del tratamiento
(posemergencia). Se incluyó picloram como un tratamiento de
comparación.
Se aplicaron soluciones con un pulverizador de
surcos mecanizado en los siguientes ajustes:
- Boquilla: 8002E
- Velocidad: 2 mph (3,2 km/h)
- Presión de pulverizado: 40 psi (276 kPa)
- Altura de pulverizado: 17 pulgadas (43 cm) por encima de la parte de arriba de las plantas
Esto proporciona un volumen de aplicación de
1,9x10^{-2} l/m^{2} (187 l/ha).
Se evaluó el porcentaje de control de malas
hierbas (reducción) 3 semanas después del tratamiento. Se usó
control visual en una escala lineal de 0-100,
representando 0 no control y representando 100 control total. Se
tomaron proporciones reducidas para especies de malas hierbas
anuales y perennes. Algunos de los compuestos ensayados,
proporciones de aplicación empleadas, especies de plantas ensayadas
y resultados se dan en las Tablas 8-10.
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Claims (10)
1. Un compuesto de Fórmula I:
en la
que:
Y representa: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi,
heteroariloxi o trifluorometilo;
Z representa: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi o
nitro y
W representa: -N_{3}, -NR_{1}R_{2},
-N=CR_{3}R_{4} o -NHN=CR_{3}R_{4}
donde:
R_{1} y R_{2} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6}, arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi
C_{1}-C_{6}, amino, acilo
C_{1}-C_{6}, carboalcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})carbamilo,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfonilo,
trialquil(C_{1}-C_{6})sililo o
dialquil(C_{1}-C_{6})fosfonilo o
R_{1} y R_{2} tomados junto con N representan un anillo saturado
o insaturado de 5 ó 6 miembros que puede contener heteroátomos de O,
S o N adicionales y
R_{3} y R_{4} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6}, arilo o heteroarilo o R_{3} y
R_{4} tomados junto con =C representan un anillo saturado de 5 ó 6
miembros y
derivados agrícolamente aceptables del grupo
ácido carboxílico en la posición 2 del anillo de piridina de Fórmula
I, con la condición de que Y y Z no sean ambos CI,
en la que arilo o ariloxi se refiere a un grupo
fenilo o naftilo y heteroarilo o heteroariloxi se refiere a un
anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o más
heteroátomos que pueden estar fusionados a otros sistemas
aromáticos, en la que arilo, ariloxi, heteroarilo y heteroariloxi
pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno o más
sustituyentes seleccionados de: halógeno, hidroxi, nitro, ciano,
ariloxi, formilo, alquilo C_{1}-C_{6}, alquenilo
C_{2}-C_{6}, alquinilo
C_{2}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquilo
C_{1}-C_{6} halogenado, alcoxi
C_{1}-C_{6} halogenado, acilo
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfinilo,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfonilo,
arilo,
alquilo(C_{1}-C_{6})OC(O),
alquil(C_{1}-C_{6})NHC(O),
C(O)OH,
alquilo(C_{1}-C_{6})C(O)O,
C(O)NH_{2},
alquilo(C_{1}-C_{6})C(O)NH
o
(alquilo)_{2}(C_{1}-C_{6})C(O)N
y en la que los derivados agrícolamente
aceptables del grupo ácido carboxílico en la posición 2 del anillo
de piridina de Fórmula I se seleccionan de: sales, ésteres,
acilhidrazidas, imidatos, tioimidatos, amidinas, amidas,
ortoésteres, acil cianidas, haluros de acilo, tioésteres,
tionoésteres, ésteres de ditiol o nitrilos
y el grupo ácido carboxílico en la posición 2
del anillo de piridina de Fórmula I puede estar presente en la forma
disociada o no disociada.
2. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que:
Y representa: halógeno, ariloxi, heteroariloxi o
trifluorometilo;
Z representa halógeno y
W representa -NR_{1}R_{2}
donde:
R_{1} y R_{2} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6} o R_{1} y R_{2} tomados junto
con N representan un anillo saturado de 5 ó 6 miembros que puede
contener heteroátomos de O o N adicionales y
sales, ésteres o amidas, agrícolamente
aceptables, del ácido carboxílico.
3. Un compuesto según la reivindicación 1 o la
reivindicación 2,
en el que:
Y representa: F, CI, Br o ariloxi;
Z representa CI y
W representa -NH_{2}
4. Un compuesto según una cualquiera de las
reivindicaciones 1-3,
en la que:
Y representa un grupo fenoxi sustituido con
halógeno o grupos alquilo C_{1}-C_{4} en la
posición 3.
5. Una composición herbicida que comprende una
cantidad herbicidamente eficaz de un
4-aminopicolinato de Fórmula I:
en la
que:
Y representa: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi,
heteroariloxi o trifluorometilo;
Z representa: halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})tio, ariloxi o
nitro y
W representa: -N_{3}, -NR_{1}R_{2},
-N=CR_{3}R_{4} o -NHN=CR_{3}R_{4}
donde:
R_{1} y R_{2} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6,} arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi
C_{1}-C_{6}, amino, acilo
C_{1}-C_{6}, carboalcoxi
C_{1}-C_{6},
alquil(C_{1}-C_{6})carbamilo,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfonilo,
trialquil(C_{1}-C_{6})sililo o
dialquil(C_{1}-C_{6})fosfonilo o
R_{1} y R_{2} tomados junto con N representan un anillo saturado
o insaturado de 5 ó 6 miembros que puede contener heteroátomos de O,
S o N adicionales y
R_{3} y R_{4} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6,} arilo o heteroarilo o R_{3} y
R_{4} tomados junto con =C representan un anillo saturado de 5 ó 6
miembros o
un derivado agrícolamente aceptable del grupo
ácido carboxílico en la posición 2 del anillo de piridina de Fórmula
I en mezcla con un adyuvante o portador agrícolamente aceptable,
en la que arilo o ariloxi se refiere a un grupo
fenilo o naftilo y heteroarilo o heteroariloxi se refiere a un
anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o más
heteroátomos que pueden estar fusionados a otros sistemas
aromáticos, en la que arilo, ariloxi, heteroarilo y heteroariloxi
pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno o más
sustituyentes seleccionados de: halógeno, hidroxi, nitro, ciano,
ariloxi, formilo, alquilo C_{1}-C_{6}, alquenilo
C_{2}-C_{6}, alquinilo
C_{2}-C_{6,} alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquilo
C_{1}-C_{6} halogenado, alcoxi
C_{1}-C_{6} halogenado, acilo
(C_{1}-C_{6}),
alquil(C_{1}-C_{6})tio,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfinilo,
alquil(C_{1}-C_{6})sulfonilo,
arilo,
alquilo(C_{1}-C_{6})OC(O),
alquilo(C_{1}-C_{6})NHC(O),
C(O)OH,
alquilo(C_{1}-C_{6}) C(O)O,
C(O)NH_{2}, alquilo
(C_{1}-C_{6}) C(O)NH o
(alquilo)_{2} (C_{1}-C_{6})
C(O)N,
y en la que el derivado agrícolamente aceptable
del grupo ácido carboxílico en la posición 2 del anillo de piridina
de Fórmula I se selecciona de: sales, ésteres, acilhidrazidas,
imidatos, tioimidatos, amidinas, amidas, ortoésteres, acil cianidas,
haluros de acilo, tioésteres, tionoésteres, ésteres de ditiol o
nitrilos y el grupo ácido carboxílico en la posición 2 del anillo de
piridina de Fórmula I puede estar presente en la forma disociada o
no disociada.
\newpage
6. Una composición herbicida según la
reivindicación 5 que comprende un compuesto de Fórmula I en la
que:
Y representa: halógeno, ariloxi, heteroariloxi o
trifluorometilo;
Z representa halógeno y
W representa -NR_{1}R_{2}
donde:
R_{1} y R_{2} representan
independientemente: H, alquilo C_{1}-C_{6},
alquenilo C_{3}-C_{6}, alquinilo
C_{3}-C_{6} o R_{1} y R_{2} tomados junto
con N representan un anillo saturado de 5 ó 6 miembros que puede
contener heteroátomos de O o N adicionales o
una sal, éster o amida, agrícolamente aceptable,
del ácido carboxílico.
7. Una composición herbicida según la
reivindicación 5 o la reivindicación 6 que comprende un compuesto de
Fórmula I, en la que:
Y representa: F, Cl, Br o ariloxi;
Z representa Cl y
W representa -NH_{2}
8. Una composición herbicida según una
cualquiera de las reivindicaciones 5-7 que comprende
un compuesto de Fórmula I, en la que:
Y representa un grupo fenoxi sustituido con
halógeno o grupos alquilo C_{1}-C_{4} en la
posición 3.
9. Una composición herbicida según la
reivindicación 5, que contiene ácido
4-amino-3,6-dicloropiridin-2-carboxílico
o una sal, un éster o una amida, agrícolamente aceptable, del
mismo.
10. Un método para controlar la vegetación no
deseable, que comprende poner en contacto la vegetación o el lugar
de la misma con o aplicar al suelo para evitar la emergencia de
vegetación, una cantidad herbicidamente eficaz de una composición
herbicida según una cualquiera de las reivindicaciones
5-9.
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