NO323777B1 - 4-Aminopikolinater og anvendelse av dem som herbicider - Google Patents

4-Aminopikolinater og anvendelse av dem som herbicider Download PDF

Info

Publication number
NO323777B1
NO323777B1 NO20023370A NO20023370A NO323777B1 NO 323777 B1 NO323777 B1 NO 323777B1 NO 20023370 A NO20023370 A NO 20023370A NO 20023370 A NO20023370 A NO 20023370A NO 323777 B1 NO323777 B1 NO 323777B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
amino
carboxylic acid
halogen
alkyl
compound
Prior art date
Application number
NO20023370A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20023370D0 (no
NO20023370L (no
Inventor
Stephen Craig Fields
Anita Lenora Alexander
Terry William Balko
Leslia Anne Bjelk
Anne Marie Buysse
Renee Joan Keese
Karl Leopold Krumel
William Chi-Leung Lo
Christian Thomas Lowe
Iii John Sanders Richburg
James Melvin Ruiz
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of NO20023370D0 publication Critical patent/NO20023370D0/no
Publication of NO20023370L publication Critical patent/NO20023370L/no
Publication of NO323777B1 publication Critical patent/NO323777B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

4-AMINOPKOLINATER OG ANVENDELSE AV DEM SOM HERBICIDER
Foreliggende oppfinnelse angår bestemte nye 4-aminopikolinater og deres derivater og anvendelse av disse forbindelser som herbicider.
Flere pikolinsyrer og deres pesticide egenskaper er beskrevet på området. For eksempel beskriver U.S. Patent 3,285,925 4-amino-3,5,6-triklorpikolinsyre-derivater og anvendelse av dem som plantevekstkontrollmidler og herbicider. U.S. Patent 3,325,272 beskriver 4-amino-3,5-diklor-pikolinsyrederivater og anvendelse av dem for kontroll av plantevekst. U.S. Patent 3,317,549 beskriver 3,6-diklorpikolinsyrederivater og anvendelse av dem som plantevekstkontrollmidler. U.S. Patent 3,334,108 beskriver klorerte ditiopikolin-syrederivater og anvendelse av dem som parasiticider. U.S. Patent 3,234,229 beskriver 4-amino-polyklor-2-triklormetylpyridiner og anvendelse av dem som herbicider. I Applied and Environmental Mkrobiohgy, bd. 59, No. 7, juli 1993, s. 2251-2256, er 4-amino-3,6-diklorpikolinsyre identifisert som et produkt av den anaerobe nedbrytning av 4-amino-3,5,6-triklor-pikolinsyre, det kommersielt tilgjengelige herbicid picloram.
Skjønt picloram er anbefalt for kontroll av trevekster og bredbladet ugress i visse applikasjoner, er dets egenskaper ikke ideelle. Det ville være svært ønskelig å finne beslektete forbindelser som er sterkere, mer selektive eller med bredere spektrum av deres herbicide aktivitet og/eller som har forbedrete toksikologiske eller miljømessige egenskaper.
Det er nå funnet at visse 4-amino-pikolinsyrer og deres derivater som har utvalgte substituenter i 3-, 5- og 6-stillinger er sterke herbicider med et bredt spektrum av gressartkontroll og utmerket avlingsselektivitet. Forbindelsene har videre utmerkete toksikologiske eller miljømessige profiler.
Oppfinnelsen omfatter forbindelser med formel I:
hvor
X representerer H, halogen, Ci-Ce alkyltio, nitro, trifluormetyl eller fenyltio;
Y representerer halogen, C1-C6alkoksy, trifluormetyl eller fenoksy eventuelt substituert med halogen, Cj-Q alkyl eller C\- Ce alkoksy;
Z representerer halogen eller C1-C6alkoksy; og
W representerer -NOj, -NR|R2, eller -N=CR3R4hvor
Ri og R2uavhengig representerer H, C1-C6alkyl, C3-C6alkenyl, hydroksy, C1-C6alkoksy, hydroksy-Ci-C6alkyl, Ci-Ce-alkoksy-Ci-Céalkyl eller Ri og R2sammen med N representerer en pyrrol- eller pyrrolidinring; og
R3 og R* uavhengig representerer H eller Ci-C6 alkyl; og
i jordbruk akseptable salter, estere eller amider av karboksylsyren, med det forbehold at når X representerer H eller Cl, da er Y og 2 ikke begge Cl, eller når X og Z begge representerer Cl, da er ikke Y Br.
Forbindelser med formel I hvor X representerer H, halogen eller trifluormetyl; Y representerer halogen, trifluormetyl eller fenoksy; Z representerer halogen; og W representerer-NR1R2
hvor
Ri og R2uavhengig representerer H, d-Ce alkyl, C3-Q} alkenyl, eller Ri og R2 sammen med N representerer en pyrrol- eller pyrrolidinring; og
i jordbruk akseptable salter, estere eller amider av karboksylsyren er foretrukne.
Oppfinnelsen omfatter herbicide preparater inneholdende en herbicid effektiv mengde av et 4-amino-pikolinat med formel I:
hvor
X representerer H, halogen, Ci-C6alkoksy, Ci-Ce alkyltio, fenoksy, nitro eller trifluormetyl;
Y representerer halogen, Q-Q alkoksy, fenoksy eller trifluormetyl;
Z representerer halogen eller Ci-C6alkoksy; og
W representerer-NO2,-NRiR2 eller-NSCR3R4
hvor
Ri og R2uavhengig representerer H, Ci-Ce alkyl, C3-C6alkenyl, hydroksy, C]- Ce alkoksy, hydroksy-Ci-C6alkyl, Ci-Ce-alkoksy-Ci-Ce alkyl eller R]og R2sammen med N representerer en pyrrol- eller pyrrolidinring; og
R3og R4uavhengig representerer H eller Ci-Ce alkyl; og
i jordbruk akseptable salter, estere eller amider av karboksylsyren, med det forbehold at når X representerer Cl, da er Y og Z ikke begge Cl, i blanding med et i jordbruk akseptabelt tilsetningsmiddel eller bærer.
Oppfinnelsen omfatter også en metode for anvendelse av forbindelsene og preparater ifølge foreliggende oppfinnelse til å drepe eller kontrollere uønsket vegetasjon ved applikasjon av en herbicid mengde av forbindelsen på vegetasjonen eller på voksestedet for vegetasjonen så vel som i jorda før emergens av vegetasjonen. Anvendelse av forbindelsene til å drepe eller kontrollere trevekster og bredbladet ugress i gressavlinger er en foretrukket anvendelse og etter-emergens applikasjon av forbindelsene på den uønskede vegetasjon er en foretrukket anvendelsesmetode.
De herbicide forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse er derivater av 4-aminopikolinsyrer:
Disse forbindelser erkarakterisert vedat de har halogen eller Ci-C* alkoksy- i 3-stillingen idet halogen er foretrukket og klor er mest foretrukket; ved å ha hydrogen, halogen-, C1-C6alkyltio-, nitro-, trifluormetyl eller fenyltiosubstituenter i 5-stillingen, idet hydrogen og fluor er foretrukket; og som hai* halogen-, Q-Cs alkoksy-, trifluormetyl eller fenoksy i--stillingen, idet fluor, klor, brom eller fenoksy er foretrukket. Foretrukne fenoksygrupper i 6-stillingen er 3-substituerte fenoksygrupper, mest foretrukket er fenoksygrupper substituert med halogen, C1-C4alkyl eller Q-Ce alkoksy-grupper.
Aminogruppen i 4-stilling kan være usubstituert eller substituert slik det fremgår av gruppen W i formel I. Foretrukne derivatiserte W-grupper er de der W representerer -NR1R2hvor Ri og Ra uavhengig representerer H, CpQs alkyl, C3-Q alkenyl, eller Ri og R2sammen med N representerer en pyrrol- eller pyrrolidinring. Ytterligere foretrukne er usbustituerte W-grupper. Karboksylsyrene med formel I er antatt å være forbindelsene som faktisk dreper eller kontroller uønsket vegetasjon og er typisk foretrukket. Analoger av disse forbindelser hvor syre- eller amingruppen i pikolinsyren er derivatisert for å danne en beslektet substituent som kan omdannes inne i planter eller omgivelsene til en syregruppe har i det vesentlige samme herbicide effekt og ligger innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse. Derfor er et "i jordbruk akseptabelt derivat", når det blir anvendt for å beskrive karboksylsyregruppen i 2-stilling, definert som hvilket som helst salt, ester, acylhydrazid, imidat, tioimidat, amidin, amid, ortoester, acylcyanid, acylhalogenid, tioester, tionoester, ditiolester, nitril eller hvilket som helst annet syrederivat som er velkjent på området som (a) ikke hovedsakelig påvirker den herbicide aktiviteten til den aktive bestanddel, dvs. 4-aminopikolinsyren og (b) er eller kan hydrolyseres i planter eller jord til pikolinsyren med formel I som, avhengig av pH, foreligger i den dissosierte eller den udissosieite form. Likeledes er et "i jordbruk akseptabelt derivat", når det er anvendt for å beskrive amingruppen i 4-stilling, definert som hvilket som helst salt, silylamin, fosforylamin, fosfinimin, fosforamidat, sulfonamid, sulfinimin, sulfoksimin, aminal, hemiaminal, amid, tioanud, karbamat, tiokarbamat, amidin, urinstoff, imin, nitro, nitroso, azid eller hvilket som helst annet nitrogen-holdig derivat velkjent på området som (a) ikke vesentlig påvirker den herbicide aktiviteten av den aktive bestanddel, dvs. 4-aminopikolinsyren og (b) er eller kan hydrolyseres i planter eller jord til et fritt amin med formel I. W-Oksider som også kan brytes ned til utgangspyridinet med formel I er også dekket av omfanget av foreliggende oppfinnelse.
Egnede salter omfatter de som er avledet fra alkali- eller jordalkalimetaller og de som er avledet fra ammoniakk og aminer. Foretrukne kationer omfatter natrium-, kalium-, magnesium- og aminiumkationer med formelen:
hvor R5, Rc og R7hver uavhengig representerer hydrogen eller Q -C12 alkyl, C3-Q2 alkenyl eller C3-C12alkynyl som hver eventuelt er substituert med éri eller flere hydroksy-, C1-C4alkoksy-, C1-C4alkyltio- eller fenylgrupper, forutsatt at R5, R$og R7er sterisk kompatible. I tillegg kan hvilke som helst to av R5, R$og R7sammen representere en alifatisk difunksjonell gruppe inneholdende 1 til 12 karbonatomer og opptil to oksygen- eller svovelatomer. Salter av forbindelsene med formel I kan fremstilles ved behandling av forbindelser med formel I med et metallhydroksid, så som natriumhydroksid eller et amin, så som ammoniakk, trimetyl-amin, dietanolamin, 2-metyltiopropylamin, bisallylamin, 2-butoksyetylamin, morfolin, cyklo-dodecylamin eller benzylamin. Aminsalter er ofte foretrukne former av forbindelsene med formel I fordi de er vann-oppløselige og selv egnet til fremstilling av ønskelige vannbaserte herbicide preparater.
Egnete estere omfatter de som er avledet fra Ci-C]2alkyl-, C3-Q2alkenyl- eller C3-C|2alkynyialkoholer, så som metanol, isø-propanol, butanol, 2-etylheksanol, butoksyetanol, metoksypropanol, allylalkohol, propargylalkohol eller cykloheksanol. Estere kan fremstilles ved kobling av pikolinsyren med alkoholen ved anvendelse av hvilket som helst antall av egnete aktiveringsmidler, så som dem som anvendes for peptidkoblinger, så som dicykloheksylkarbodiimid (DCC) eller karbonyldiimidazol (CDI), ved omsetning av det tilsvarende syreklorid av en pikolinsyre med formel I med en tilsvarende alkohol eller ved omsetning av den tilsvarende pikolinsyre med formel I med en tilsvarende alkohol i nærvær av en sur katalysator. Egnete amider omfatter dem som er avledet fra ammoniakk eller fra Ci-C]2alkyl-, C3-C12 alkenyl- eller C3-C12alkynyl- mono- eller di-substituerte aminer, så som dimetylamin, dietanolamin, 2-metyltiopropyl-amin, bisallylamin, 2-butoksyetylamin, cyklo-dodecylamin, benzylamin eller cyklisk eller aromatiske aminer med eller uten ytterligere heteroatomer så som aziridin, azetidin, pyrrolidin, pyrrol, imidazol, tetrazol eller morfolin. Amider kan fremstilles ved omsetning av det tilsvarende pikolinsyreklorid, blandet anhydrid eller karboksylsyreester med formel I med ammoniakk eller et tilsvarende amin.
Betegnelsene "alkyl", "alkenyl" og "alkynyl", så vel som derivat- betegnelser så som "alkoksy", "acyl", "alkyltio" og "alkylsulfonyl", som anvendes her, omfatter innenfor sitt omfang lineære, forgrenete og cykliske grupper. Hvis det ikke er spesifikt angitt på annen måte, kan hver være usubstituert eller substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, hydroksy, alkoksy, alkyltio, Ci-Ce acyl, formyl, cyano, aryloksy eller aryl, forutsatt at substituentene er sterisk kompatible og reglene for kjemisk binding og spenningsenergi er tilfredstillet. Betegnelsene "alkenyl" og "alkynyl" skal omfatte én eller flere umettede. bindinger.
Betegnelsen "aryl", så vel som derivatbetegnelser så som "aryloksy", angir en fenyl eller naftylgruppe. Betegnelsen "heteroaryl", så vel som derivatbetegnelser så som "heteroaryloksy", angir en 5- eller 6-leddet aromatisk ring inneholdende ett eller flere heteroatomer, dvs., N, O eller S; disse heteroaromatiske ringer kan være kondensert til andre aromatiske systemer. Aryl- eller heteroaryl-substituentene kan være usubstituerte eller substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, hydroksy, nitro, cyano, aryloksy, formyl, Q-Ce alkyl, C2-C6alkenyl C2-C6alkynyl, Ci-Ce alkoksy, halogenert Ci-Q alkyl, halogenen C1-C6alkoksy, Ci-Q acyl, C|-Ce alkyltio, CrC6alkylsulfinyl, Ci-Qalkylsulfonyl, aryl, CrC6OC(0)alkyl, CrQNHC(0)alkyl, C(0)OH, C,-C6C<0)Oalkyl, C(0)NH2, CrQ C(0)NHalkyl eller C t -C6 C(0)N(alkyl)2, forutsatt at substituentene er sterisk kompatible og reglene for kjemisk binding og spenningsenergi er tilfredstillet.
Hvis den ikke er spesifikt begrenset på annen måte, omfatter betegnelsen halogen fluor, klor, brom og jod.
Forbindelsene med formel I kan fremstilles ved anvendelse av velkjente kjemiske metoder. De nødvendige utgangsmaterialer er kommersielt tilgjengelige eller lette å syntetisere ved anvendelse av standard prosedyrer.
Generelt kan reduksjon av pikolinat-N-oksider anvendes for å fremstille de tilsvarende pikolinater. Elektrolytisk dehalogenering av 5-halogenerte pikolinater kan anvendes for å fremstille 5-H (usubstituerte) pikolinatene og hydrolyse av pyridiner substituert i 2-stillingen med nitriler, amider, estere og andre hydrolyserbare funksjonelle grupper kan anvendes for å fremstille de ønskede pikolinater.
4-AT-amid-, karbamat-, urea-, sulfonamid-, silylamin- og fosforamidat-amino-derivater kan fremstilles ved omsetning av den fri amino- forbindelse med, for eksempel et egnet syrehalogenid, klorformiat, karbamylklorid, sulfonylklorid, silylklorid eller klorfosfat. Iminet eller hydrazonet kan fremstilles ved omsetning av det frie aminet eller hydrazinet med et egnet aldehyd eller keton.
6-brom-analoger kan fremstilles ved reduksjon av mange nøkkelmellomprodukter, f.eks. de tilsvarende 6-brom-4-azido-, 6-brom-4-nitro- og é-brom^-nitro-pyridin-^-oksid-analoger. Disse mellomprodukter kan igjen fremstilles enten ved nukleofil substitusjon av 6-brom-4-halogen-analoger med NaN3eller ved elektrofil nitrering av de tilsvarende 6-brompyridin-A^-oksider. Alternativt kan slike analoger fremstilles ved direkte aminering av de tilsvarende 4,6-dibrom-analoger.
6-fluor-analoger kan fremstilles ved direkte aminering av de tilsvarende 4,6-difluor-analoger.
3- og 5-alkoksy- og aryloksy-analoger kan fremstilles ved reduksjon av de tilsvarende 4-azido-derivater, som igjen kan fremstilles ved nukleofil substitusjon av de tilsvarende 4-brompyridiner med NaN3. De nødvendig 3- og 5-alkoksy-4-brompyridiner kan fremstilles i henhold til litteraturmetoder.
6-alkoksy-, alkyltio-, aryloksy- og heteroaryloksy-analoger kan fremstilles ved nukleofil substitusjon med alkoksid, tioalkoksid, aryloksid eller heteroaryloksid på det tilsvarende 6-halogenpyridin.
3- og 5-alkyltio-analoger kan fremstilles ved litiering av de tilsvarende klorpyridiner ved lav temperatur og sekvensiell behandling med alkyl- disulfider og karbondioksid. Omsetning av de resulterende pikolinsyrer med ammoniumhydroksid gir de ønskede produkter.
6-cyano-analoger kan fremstilles ved aminering av det tilsvarende 4-halogen-6-cyanopikolinat. 4-Halogen—6-cyanopikolinater kan fremstilles ved innvirkning av trimetylsilylcyanid (TMSCN) på det tilsvarende pyridin-W-oksid, hvilket kan fremstilles ved hydrogenperoksid-mediert oksidasjon av det tilsvarende pyridin.
3- og S-cyano-analoger kan fremstilles ved innvirkning av KCN på det tilsvarende fluorpyridin ved høy temperatur. 3- og 5-fluor-, brom-, jod- og nitro-analoger kan fremstilles ved elektrofil omsetning av den usubstituerte forløper med positive halogen- eller nitro-kilder så som henholdsvis fluor-gass, brom, jod og rykende salpetersyre.
6-trifluormetyl-analoger kan fremstilles ved aminering av lett tilgjengelig metyl-trifluormetyl-pikolinat (oksidativ halogenering av 4-stillingen fulgt av fortrengning med ammoniakk eller en amin-ekvivalent) fulgt av klorering av 3- og S-stillingene.
3- og S-trifluormetyl-analoger kan fremstilles ved standard manipulasjoner kjent for fagfolk på området ved å starte fra de kjente forbindelser 2-fluor-3-klor-5-trifluormetylpyridin og2,5-diklor-3-trifluormetylpyridin.
Substituerte 4-amino-analoger kan fremstilles ved omsetning av det tilsvarende 4-halogenpyridin-2-karboksylat eller hvilken som helst annen utskiftbar 4-substituent med det substituerte amin.
Forbindelsene med formel I, oppnådd ved hvilken som helst av disse prosesser, kan utvinnes ved konvensjonelle metoder. Typisk blir reaksjonsblandingen surgjort med en vandig syre, så som saltsyre og ekstrahert med et organisk løsningsmiddel, så som etylacetat eller diklormetan. Det organiske løsningsmidlet og andre flyktige bestanddeler kan fjernes ved destillasjon eller inndampning for å oppnå den ønskede forbindelse med formel I, som kan renses ved standardmetoder, så som ved omkrystallisering eller kromatografi.
Forbindelsene med formel I er funnet å være anvendelige pre-emergens og post-emergens herbicider. De kan anvendes i ikke-selektive (høyere) applikasjonmengder for å kontroller et bredt spektrum av vegetasjonen på et område eller i lavere applikasjonsmengder for selektiv kontroll av uønsket vegetasjon. Områder for applikasjon omfatter enger og gresseområder, veisider og "rights of ways" og avlinger så som mais, ris og cerealer. Det er vanligvis foretrukket å anvende forbindelsene postemergens. Det er videre vanligvis foretrukket å anvende forbindelsene til kontroll av et bredt spektrum av bredbladet ugress, omfattende Dock arter (Rumex spp), Canada tistel (Cirsium arvense), pérumelde-arter (Amaranthus spp.), Senna-arter (Cassia spp.), vortemelk-arter (Euphorbia spp), landøyda-arter (Ambrosia spp.), Sida-arter (Sida spp.), "field bindweed" (Convolvulus arvensis) og "knapweed"-arter (Centaurea spp.), blant andre. Anvendelse av forbindelsene for kontroll av uønsket vegetasjon i gressområder er spesielt aktuelt. Skjønt hver av 4-amin<p>pikolinat-forbindelsene omfattet av Formel I ligger innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse, varierer graden av herbicid aktivitet, avlingsselektivitet, og spektrum av ugresskontroll som blir oppnådd er avhengig av substituentene til stede. En velegnet forbindelse for hvilken som helst spesifikk herbicid bruk kan identifiseres ved anvendelse av informasjonen som er fremlagt her og rutine-testing..
Betegnelsen herbicid blir anvendt her for en aktiv bestanddel som dreper, kontrollerer eller på annen måte negativt modifiserer veksten av planter. En herbicid-effektiv eller vegetasjonskontrollerende mengde er en mengde av aktiv bestanddel som forårsaker en negativ effektmodifikasjon og omfatter avvik fra naturlig utvikling, dreping, regulering, uttørking, retardasjon og lignende. Betegnelsene planter og vegetasjon omfatter spiredyktige frø, emergens-spirer og etablert vegetasjon.
Herbicid aktivitet er vist for forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse når de blir applisert direkte på planten eller på plantens voksested på hvilket som helst veksttrinn eller før planting eller emergens. Effekten som blir observert avhenger av planteartene som skal kontrolleres, veksttrinnet til planten, applikasjonsparameterene for fortynning og sprøyte-dråpestørrelsen, partikkelstørrelsen til faste komponenter, de miljømessige betingelser på anvendelsestidspunktet, den spesifikke forbindelse som anvendes, de spesifikke tilsetningsmidler og bærere som blir anvendt, jordtypen og lignende, så vel som mengden av kjemikalium som blir applisert. Disse og andre faktorer kan reguleres som det er kjent på området for å fremme ikke-selektiv eller selektiv herbicid virkning. Generelt er det foretrukket å applisere forbindelsene med formel I postemérgens på relativt umoden uønsket vegetasjon for å oppnå maksimal kontroll av ugress.
Applikasjonsfnengder på 1 til 500 g/Ha blir generelt anvendt i postemérgens-operasjoner; for preemergens-applikasjoner blir mengder på 10 til 1000 g/Ha normalt anvendt. De høyere angitte mengder gir generelt ikke-selektiv kontroll av et bredt spektrum av uønsket vegetasjon. De lavere mengder gir typisk selektiv kontroll og kan anvendes på avlingens voksested.
De herbicide forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse blir ofte best applisert sammen med én eller flere andre herbicider for å oppnå kontroll av et bredere spektrum av uønsket vegetasjon. Når de blir anvendt sammen med andre herbicider, kan de foreliggende krevete forbindelser formuleres sammen med de(t) andre herbicid eller herbicider, blandes i tank med de(t) andre herbicid eller herbicider eller appliseres sekvensielt med de(t) andre herbicid eller herbicider; Noen av herbicidene som kan anvendes sammen med forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter sulfonamider så som metosulam, flumétsulam, cloransulam-metyl, diclosulam og florasulam, sulfonylurinstoffer så som chlorimuron, nicosulfuron og metsulfuron, imidazolinoner så som imazaquin, imazapic, imazethapyr og imazamox, fenoksyalkansyrer så som 2,4-D og MCPA, pyridinyloksyeddiksyrer så som triclopyr og fluroxypyr, karbpksylsyrer så som clopyralid og dicamba, dinitroaniliner så som trifluralin og pendimethalin, kloracetanilider så som alachlor, acetochlor og metolachlor og andre vanlige herbicider omfattende acifluorfen, bentazon, clomazon, fumiclorac, fluometuron, fomesafen, lactofen, linuron, isoproturon og metribuzin. Spesielt foretrukne kombinasjoner er de med florasulam, 2,4-D og fluroksypyr, som, mot noen ugressarter faktisk kan vise synergi. En synergistisk respons kan også oppnås med forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse når de blir blandet med auxin-transport-inhibitorer så som diflufenzopyr og chlorflurenol. De herbicide forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse kan videre anvendes sammen med glyfosate og glufosinate på glyfosate-tolerante eller glufosinate-tolerante avlinger. Det er generelt foretrukket å anvende forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse i kombinasjon med herbicider som er selektive for avlingen som behandles og som komplementerer spektret av ugress kontrollert med disse forbindelser ved den anvendte applikasjonsmengden. Det er ytterligere generelt foretrukket å applisere forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse og andre komplementære herbicider samtidig, enten som et kombinasjonspreparat eller som en tankblanding.
Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan generelt anvendes i kombinasjon med kjente herbicid-sikringsmidler, så som clokintocet, furilazol, dichlormid, benoksacor, mefenpyr-etyl, fenclorazol-etyl, flurazol og fluxofenim, for å forbedre deres selektivitet. De kan i tillegg anvendes for kontroll av uønsket vegetasjon i mange avlinger som er gjort tolerante for eller resistente mot dem eller mot andre herbicider ved genetisk manipulering eller ved mutasjon og seleksjon. For eksempel kan mais, hvete, ris, soyabønne, sukkerroe, bomull, canola og andre avlinger som er gjort tolerant eller resistent mot forbindelser som er acetolaktat-syntase-inhibitorer i sensitive planter behandles. Mange glyfosate og glufosinate-tolerante avlinger kan også behandles, alene eller i kombinasjon med disse herbicider. Noen avlinger (f.eks. bomull) er gjort tolerant mot auxin-herbicider så som 2,4-diklorfenoksyeddiksyre. Disse herbicider kan anvendes for å behandle slike resistente avlinger eller andre auxin- tolerante avlinger.
Skjønt det er mulig å anvende 4-amino-pikolinat-forbindelsene med formel I direkte som herbicider, er det foretrukket å anvende dem i blandinger inneholdende en herbicid effektiv mengde av forbindelsen sammen med minst ett i jordbruk akseptabelt tilsetningsmiddel eller bærer. Egnede tilsetningsmidler eller bærere bør ikke være phytotoksiske for verdifulle avlinger, spesielt i de konsentrasjonene som blir anvendt ved applikasjon av preparatene for selektiv ugresskontroll i nærvær av avlinger og bør ikke reagere kjemisk med forbindelsene med formel I eller andre preparat-bestanddeler. Slike blandinger kan utformes for applikasjon direkte mot ugress eller deres voksested eller kan være konsentrater eller preparater som normalt blir fortynnet med ytterligere bærere og tilsetningsmidler før applikasjon. De kan være faste stoffer, så som for eksempel støv, granuler, vann-dispergerbare granuler eller fuktbare pulvere eller væsker, så som for eksempel emulgerbare konsentrater, løsninger, emulsjoner eller suspensjoner.
Egnete tilsetningsmidler og bærere i jordbruk som er anvendelige ved tilvirkning av de herbicide blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse er velkjente for fagfolk på området.
Flytende bærere som kan anvendes omfatter vann, toluen, xylen, petroleumsnafta, planteoljer, aceton, metyletylketon, cykloheksanon, trikloretylen, perkloretylen, etylacetat, amylacetat, butyiacetat, propylenglykol- monometyleter og dietylenglykol-monometyleter, metanol, etanol, isopropanol, amylalkohol, etylenglykol, propylenglykol, glyserol pg lignende. Vann er generelt den aktuelle bærer for fortynning av konsentrater.
Egnete faste bærere omfatter talkum, pyrophyllittleire, silika, attapulgittleire, kaolinleire, kieselgur, kalk, diatoméjord, kalsiumkarbonat, bentonittleire, Fullers earth, bomullsfrøskall, hvetemel, soyamel, pimpestein, tremel, valnøttskallmel, ligmn og lignende.
Det er vanligvis ønskelig å innføre ett eller flere overflateaktive midler i preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse. Slike overflateaktive midler blir fordelaktig anvendt i både faste og flytende preparater, spesielt slike som er utformet for å fortynnes med bærer før applikasjon. De overflateaktive midler kan være anioniske, kationiske eller ikke-ioniske av karakter og kan anvendes som emulgeringsmidler, ruktermdler, suspenderingsmidler eller for andre formål. Typiske overflateaktive midler omfatter salter av alkylsulfater, så som dietanol-ammonium-laurylsulfat; alkylarylsulfonatsalter, så som kalsium dodecylbenzensulfonat; alkylfenol-alkylenoksidaddisjonsprodukter, så som nonylfenol-Cig etoksylat; alkohol-alkylenoksidaddisjonsprodukter, så som tridecylalkohol-Ci6etoksylat; såper, så som natriumstearat; alkylnaftalensulfonatsalter, så som natrium-dibutylnaftalensulfonat;
dialkylestere av sulfosuccinatsalter, så som natrium-di(2-etylheksyl)sulfosuccinat;
sorbitolestere, så som sorbitololeat; kvaternære aminer, så som lauryl-trimetylammonium-klorid; pblyetylenglykol- estere av fettsyrer, så som polyetylenglykolstearat; blokk-kopolymerer av etylenoksid og propylenoksid; og salter av mono- og dialkylfosfatestere.
Andre tilsetningsmidler som vanligvis blir anvendt i jordbruks- preparater omfatter kompatibiliseringsmidler, skumdempningsmidler, sekvesteringsmidler, nøytraliserende midler og buffere, korrosjoninhibitorer, fargemidler, odoranter, spredningsmidler, penetrerings-hjelpemidler, klebemidler, dispergeringsmidler, fortykningsmidler, frysepunktsnedsettende midler, antimikrobielle midler og lignende. Preparatene kan også inneholde andre kompatible komponenter, for eksempel andre herbicider, plantevekstregulatorer, fungicider, insecticider og lignende og kan formuleres med flytende eller fast gjødning, partikkelformige gjødnings-bærere så som ammoniumnitrat, urea og lignende.
Konsentrasjonen av de aktive bestanddelene i de herbicide preparater ifølge foreliggende oppfinnelse er generelt fra 0,001 til 98 vektprosent. Konsentrasjoner fra 0,01 til 90 vektprosent blir ofte anvendt. I preparatformer som kan anvendes som konsentrater, er den aktive bestanddel generelt til stede i en konsentrasjon fra 5 til 98 vektprosent, fortrinnsvis 10 til 90 vektprosent. Slike preparater blir typisk fortynnet med en inert bærer, så som vann, før applikasjon. De fortynnete preparater som vanligvis blir påført ugress eller ugressets voksested inneholder generelt 0,0001 til 1 vektprosent aktiv bestanddel og inneholder fortrinnsvis 0,001 til 0,05 vektprosent.
Foreliggende preparater kan påføres ugress eller dets voksested ved anvendelse av konvensjonelle bakke- eller luftforstøvere, sprøyter og granul- applikasjonsmidler, ved tilsetning til vanningsvann og ved andre konvensjonelle metoder kjent for fagfolk på området.
De følgende Eksempler er fremlagt for å illustrere de forskjellige aspekter ved foreliggende oppfinnelse.
Eksempler
1. Fremstilling av 4- amino- 3. 6- diklorpvirdin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 1)
Til en 3-liters (1) begerglass sattes 2000 gram (g) varmt vann, 115,1 g 50 prosent etter vekt NaOH og 200 g våt 4-amino-3,5,6-triklor-pyridin-2-karbpksylsyre (79,4 prosent). Løsningen ble rørt i 30 minutter (min), filtrert gjennom et papirfilter og overført til en 5-1 føde/resirkuleringstank. Denne løsningen veide 2315 g og inneholdt 6,8 prosent 4-amino-3,5,6-triklor-pyridin-2-karboksylsyre. Denne føden ble resirkulert med en hastighet på ca. 9,46 l/min og en temperatur på 30°C gjennom en ikke oppdelt elektrokjemisk celle med en Hastelloy C anode og en utvidet sølvgitterkatode. Etter normal anodisering ved +0,7 volt (v) ble polariteten til cellen snudd og elektrolysen ble startet. Katode- arbeidspotensialet ble kontrollert på -1,1 til -1,4 v i forhold til en Ag/AgCl (3,0 M Cl") referanseelektrode. Under resirkulering av føden ble en løsning av 50 prosent NaOH langsomt pumpet inn i resirkuleringstanken for å holde NaOH-konsentrasjonen på en 1,5 til 2,0 prosent overskudd. Etter ca. 15 timer (timer) ble elektrolysen avsluttet og celle-effluenten ble filtrert gjennom et papirfilter. Løsningen ble nøytralisert med konsentrert HC1 og inndampet til ca. 750 g rått konsentrat. Konsentratet ble oppvarmet til 85°C under røring, og pH ble regulert til mindre enn 1 med konsentrert HC1 over 30 min. Den resulterende oppslemningen ble avkjølt til omgivelsestemperatur og filtrert. Filterkaken ble vasket med 3x200 milliliter (ml) porsjoner av vann og tørket under vakuum ved 80°C. Det tørkete produkt, 118,1 g målt til 90,6 prosent ønsket produkt; gass- kromatografi (GC) viste ca. 4 prosent 4-amino-3,5,6-tirklorpyridin-2-karboksylsyre tilbake som en urenhet. En renset prøve av 4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre hadde en smeltepunkt (Sm.p.) på 185-187°C (dekomp.); 'H NMR (DMSO-d6): 8 13,9(br, 1H), 7,0(br m, 2H), 6,8 (s.lH);,<3>CNMR {'H} (DMSO-dé): 8 165,4(1C), 153,4 (1C), 149,5 (1C), 147,7 (1C), 111,0 (1C), 108,1 (1C).
2. Fremstilling av 2- etyIheksyl 4- amino- 3. 6- diklorpvridin- 2- karboksvlat ( Forbindelse 2)
Til en løsning av 2-etylheksanol (10 ml) og svovelsyre (1 ml) sattes 4-amino-3,6-diklor-pyridin-2-karboksylsyre (0,0097 mol, 2,0 g). Etter oppvarmning av reaksjonsblandingen til tilbakeløp natten over ble reaksjonsblandingen avkjølt, hellet i vann (75 ml) og ekstrahert med etylacetat (75 ml). Den organiske fasen ble vasket med natriumbikarbonat (75 ml), tørket (Na2S04) og inndampet. Det resulterende faste stoffet ble omkrystallisert fra diklormetan og heksan og filtrert, hvilket ga 2-etylheksyl 4-armno-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat (0,0074 mol, 2,36 g) som et krystallinsk, fast stoff (Sm.p. 55<6>C).<!>H NMR (CDCI3): 8 0,9 (7 H, m), 1,3 (7 H, m), 1,7 (1 H, m), 4,3 (2 H, d), 5,1 (2 H, bs), 6,7 (1 H, s).
De følgende estere av 4-amino-3,5,6-triklor-pyridiri-2-karboksylsyre ble fremstilt i henhold til metoden ifølge Eksempel 2: metyl-4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat(Forbindelse 3); Sm.p. 134-135°C.
etyl- 4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat(Forbindelse 4); Sm.p. 98-99°C.
n-propyl 4-amino-3,6-diklorpyirdin-2-karboksylat(Forbindelse 5); Sm.p. 94-95°C.
t-propyl 4-amino-3,6-diklorp<y>ridin-2-karboks<y>lat(Forbindelse6); Sm.p. 114-115°C.
n-butyl 4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat(Forbindelse 7); Sm.p. 78-79°C.
n-pentyl 4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat (Forbindelse 8); Sm.p. 71-73°C.
n-heksyl 4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat (Forbindelse 9); Sm.p. 65-66°C.
butoksyetyl-4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat (Forbindelse 10); Sm.p. 64-7°C som monohydrat.
3. Fremstilling av 4- amino- 3. 6- diklorpvridin- 2- karboksamid ( Forbindelse 111
Til en 250 ml tre-halset rundkolbe utstyrt med en mekanisk rører sattes metyl 750 (10,0 g, 45 mmol) og 28% vandig NH4OH (35 ml) ved 0°C. Suspensjonen ble rørt kraftig i 24 timer under gradvis oppvarmning til 25°C. Suspensjonen ble filtrert med vakuum, og filterkaken ble vasket på filteret med kaldt vann (2 x 100 ml). Etter lufttørking på filteret ble det analytisk rene hvite faste produkt oppsamlet, hvilket ga 4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksamid 11 (8,58 g, 92% utbytte); Sm.p. 240-241°C. 4. Fremstilling av Metyl- Af- acetvl- 4- amino- 3. 6- diklorpyridin- 2- karboksvlat ( Forbindelse
12 ) oe AT. JV- diacetvl- 4- amino- 3. 6- diklorpvridin- 2- karboksvlat ( Forbindelse 13 )
En løsning av eddiksyreanhydrid (75 ml) og metyl-4-amino-3,6-diklorrpyridin-2-karboksylat (0,00904 mol, 2,0 g) ble rørt og oppvarmet til tilbakeløp natten over. Løsningen ble avkjølt, konsentrert, tatt opp i etylacetat (100 ml) og vasket med vann (100 ml). Den organiske fasen ble vasket med mettet natriumbikarbonat (100 ml), tørket (NajSO*) og inndampet. Løsningen ble renset ved kromatografi på silikagel. Den fremstløpende sone ble isolert og ga en gul olje identifisert som den diacylerte 4-amidforbindelse 13 (0,0023 mol, 0,700 g). 'H NMR 2,2 (6 H, s), 3,9 (3 H, s), 7,3 (1 H, s). Den andre sone ga et gult, fast stoff identifisert som den monoacylerte 4-amidforbindelse 12(0,0035 mol, 0,920 g); Sm.p. 102-103°C.
5. Fremstilling av 4- amino- 6- brom- 3- klorpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 14)
A. Metvl- 6- brom- 3- klorpvridin- 2- karboksvlat. JV- oksid
Til en løsning av metyl-6-brom-3-klor-pyridin-2-karboksylat (0,13 mol, 32,1 g) i trifluoreddiksyre (75 ml) og trifluoreddiksyreanhydrid (40 ml) sattes forsiktig 50% hydrogenperoksid (0,17 mol, 13 g). Reaksjonen var eksoterm til tilbakeløp. Etter røring i 30 min ble løsningen hellet i en blanding av is og 10 prosent natriumbisulfitt (150 ml). Det resulterende faste stoffet ble oppsamlet og tørket i vakuum, hvilket ga et hvitt, fast stoff (0,08 mol, 21,4 g). 'H NMR (CDCI3): 5 4,1 (3H, s), 7,3 (1H, d), 7,7 (1H, d).
B. Metvl- 6- brom- 3- klor- 4- nitropvridin- 2- karboksvlat. N- oksid
Til en løsning av rykende salpetersyre (10 ml) og rykende svovelsyre (10 ml) sattes metyl-6-brom-3-klorpyridin-2-karboksylat, JV-oksid, .og reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 70<*>C i et oljebad i 4 timer. Blandingen ble hellet over isvann (100 ml) og ekstrahert med etylacetat (3 x 75 ml), og de samlede ekstrakter ble tilbakevasket med saltvann, tørket (Na2S04) og inndampet. Den mørke oljen ble kromatografert over silika i 4:1 EtOAc/heksan, hvilket ga metyl-6-brom-3-klor-4-nitropyridin-2-karboksylat, N-oksid (0,007 mol, 2,2 g). 'H NMR (CDCI3): 8 4,1 (3H, s), 8,4 (1H, s).
C. Metvl- 4- amino- 6- brom- 3- klorpvridin- 2- karboksvlat
Til en løsning av titantetraklorid (0,015 mol, 2,8 g) i tetrahydrofuran (50 ml) sattes litiumaluminiumhydrid (0,0175 mol, 0,7 g). Den sorte oppslemning ble rørt 15 min før tilsetning av metyl-6-brom-3-klor-4-nitropyridin-2-karboksylat, JV-oksid (0,007 mol, 2,3 g) i THF (25 ml). Løsningen ble rørt 1 time før den ble helt i 1:1 H2O/NH4OH og filtrert. Filtratet, ble ekstrahert med EtOAc (2 x 75 ml). Den organiske fasen ble tørket (Na2S04) og inndampet. Det røde faste stoffet ble kromatografert på silika i 4:1 EtOAc/heksan, hvilket ga metyl-4-amino-6-brom-3-klorpyridin-2-karboksylat (0,003 mol, 0,8 g); Sm.p. 194-5°C. 'H NMR(CDCl3): 8 3,95 (3H, s), 5,3 (2H, bs), 6,9 (1H, s).
D. 4- Amino- 6- brom- 3- klorpvridin- 2- karboksylsvre ( Forbindelse 14)
Til metyl-4-amino-6-brom-3-klorpyridin-2-karboksylat (200 mg; 0,8 mmol) i 10 ml metanol sattes overskudd av 2/VNaOH (10 ml). Blandingen ble rørt i 1 time ved omgivelsestemperatur og deretter inndampet til tørrhet i vakuum. Residuet ble oppløst i vann og dietyleter. Etter separering av fasene ble det vandige sjiktet surgjort med IN HC1 til en pH=2. Det vandige sjiktet ble inndampet til tørrhet, og residuet ble oppløst i 50 ml metanol og filtrert. Filtratet ble inndampet under redusert trykk, og residuet ble gnidd ut med 5 prosent dietyleter i petroleter, hvilket ga 70 mg 4-amino-6-brom-3-kl6rpyridin-2-karboksylsyre, Sm.p. 182-183°C.
6. Fremstilling av metvl- 4- amino- 3- klor- 6- lfuor- pvridin- 2- karbok$ vlat ( Forbindelse 15)
A. Metvl- 3- klor- 4. 6- difluorpvridin- 2- karboksvlat
Til en løsning av metyl-3,4,6-triklorpyridin-2-karboksylat (0,010 mol, 2,4 g) i DMSO (10 ml) sattes cesiumfluorid (0,038 mol, 3,8 g), og suspensjonen ble oppvarmet i 2 timer ved 100°C. Reaksjonsblandingen ble oppløst i fortynnet HC1 og ekstrahert med etylacetat (EtOAc). Det organiske sjiktet ble behandlet med (trimetylsilyl)diazometan (TMSCHN2) for å forestre igjen eventuelt hydrolysert ester. Blandingen ble inndampet, og det resulterende . residuet ble kromatografert på silika med 10 prosent EtOAc/heksan, hvilket ga metyl-3-klor-4,6-difluor-pyridin-2-karboksylat (0,0072 mol, 1,5 g).<*>H NMR (GDCI3): 8 4,00 (3H, s), 6,95-6,90 (1H,m).19FNMR ^H}: 8 -«5,0 (d, J = 17 Hz), 95,8 (d, J = 17 Hz).
B. Metvl- 4- amino- 3- klor- 6- fluorpvridin- 2- karboksvlat ( Forbindelse 15)
Natriumazid (0,0086 mol, 0,60 g) ble satt til en løsning av metyl-3-klor-4i6-difluorpyridin-2-karboksylat (0,0072 mol, 1,5 g) i 15 ml dimetylformamid (DMF). Løsningen ble rørt 10 min ved omgivelsestemperatur før helling i 350 ml vann og ekstrahering av den vandige blandingen med EtOAc (2 x 100 ml). Den organiske fasen ble tørket (Na2S04) og deretter behandlet med overskudd av NaBH4i 30 min. Overskudd av NaBIL; ble behandlet med vandig EtOH, og blandingen ble fortynnet med vann (200 ml). Det organiske sjiktet ble skilt fra, og det vandige sjiktet ekstrahert med EtOAc (2 x 200 ml). De samlede organiske sjikt ble tørket (Na2S04) og inndampet til et gråhvitt pulver som ble renset ved revers-fase HPLC, hvilket ga metyl-4-amino-3-klor-6-fluorpyridin-2-karboksylat (0,0059 mol, 1,2 g).
<]>H NMR(CDCl3): 8 3,95 (3H, s), 5,2-5,1 (2H, bs), 6,36 (1H, s).<19>F NMR {'HJ: 8 -72,7.
7. Fremstillin<g>av 4- amino- 3. 5- difluor- 6- brompvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 16)
A. Fremstillin<g>av 4- amino- 3. 5. 6- trifluor- 2- cvanopvridin
Til en løsning av 3,4,5,6-tetrafluor-2-cyanopyridin i DMF (75 ml) ved 0°C sattes langsomt konsentrert ammoniumhydroksid (15 ml). Reaksjonsblandingen ble rørt i ytterligere 15 min, og løsningen ble fortynnet med vann (150 ml). Det faste stoffet ble oppsamlet og lufttørket, hvilket ga 4-arnino-3,5,6-trilfuor-2-cyanopyridin (25,5 g, 0,16 mol, 92%); Sm.p. 291-3°C.
B. Fremstilling avmetvl- 4- amino- 6- brom- 3. 5- dilfuorpvridin- 2- karboksylat
( Forbindelse 16)
En løsning av 4-amino-3,5,6-trilfuor-2-cyanopyridin (19 g, 0,12 mol) i tredve prosent hydrogenbromid i eddiksyre (150 ml) ble plassert i en Parr- bombe og oppvarmet til 110°C i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann (300 ml), og det faste stoffet (4-amino-6-klor-3,5-difluorpyridin-2-karboksyamid) ble oppsamlet. Dette materialet ble uten ytterligere rensning oppslemmet i metanol (500 ml) og konsentrert saltsyre ble tilsatt. Oppslemningen ble oppvarmet under tilbakeløp i 4 timer og etter avkjøling til romtemperatur fortynnet med vann (1,000 ml) og det faste stoffet oppsamlet og tørket, hvilket ga metyl-4-amino-6-brom-3,5-difluorpyridin-2-karbokslat (9,6 g, 0,04 mol, 25%); Sm.p. 110-111 °C.
8. Fremstillin<g>av 4- amino- 3. 6- dibrompvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 17)
3,4,5,6-Tetrabrompyridin-2-karboksamid (5,0 g) ble selektivt aminert med ammoniakkgass ved RT i 100 ml metanol. Den resulterende løsning ble inndampet til et gråhvitt, fast stoff og hydrolysert med kons. svovelsyre (25 ml) ved 140<*>C i 3 timer. Blandingen ble gjort basisk med NaOH, ekstrahert med EtOAc (2 x 100 ml), surgjort og filtrert, hvilket ga 1,4 g ren 4-amino-3,6-dibrompyirdin-2-karboksylsyre; Sm.p. 205°C dekomp.
9. Fremstilling av metvl- 4- amino- 3. 5. 6- tribrompvridin- 2- karboksvlat ( Forbindelse 18)
Metyl-4-amiho-3,5,6-tribrompyridin-2-karboksylat ble fremstilt ved aminering av metyl-3,4,5,6-tetrabrompyridin-2-karboksylat ved å følge metoden i eksempel 6B.<!>H NMR(CDCl3): 8 3,95 (3H, s), 6,9-6,8 (2H, bs).
10. Fremstillin<g>av 4- amino- 3. 6- diklor- 5- fluorpvridin- 2- karboksylsvre ( Forbindelse 19)
Til en løsning av 4-amino-3,6-diklor-pyridin-2-karboksyIat (1,5 g, 6,8 mmol) i 20 ml tørr acetonitril sattes l-(ldonnetyl)-4-fluor-l,4-diazoniabicyklo[2.2.2]oktan-bis(tetrafluor-borat) (Selectfluor™ fra Aldrich Chemical Company, Inc.; 2,9 g, 2,59 mmol [F<*>]/g). Den resulterende blanding ble oppvarmet ved tilbakeløp i 3 timer og fikk deretter avkjøles til romtemperatur. Dette materialet ble tatt opp i Et20 og vasket med H20. Det organiske sjiktet ble tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga en brun olje. Råproduktet ble renset via reversfase HPLC (50% acetonitril/vann), hvilket ga 0,37 g hvitt fast stoff som ble rørt i IN NaOH i 1 time og deretter surgjort med kons. HC1. Det utfelte hvite faste stoff ble oppsamlet med vakuum, vasket med H2O og tørket under vakuum, hvilket ga 170 mg 4-amino-3,6-diklor-5-fluorpyridin-2-karboksylsyre (11% utbytte); Sm.p. 214°C dekomp.
11. Fremstilling åv 4- amino- 3. 6- diklor- 5- brompvridin- 2- karboksvlsyre ( Forbindelse 20)
Til en løsning av metyl-4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat (18 g, 81 mmol) i 100 ml rykende svovelsyre sattes brom (15 ml, overskudd). Den resulterende blanding ble oppvarmet til 70°C i 30 min og fikk deretter avkjøles til romtemperatur. Dette materialet ble hellet i isvann (1000 ml) og ekstrahert med EtOAc (4 x 500 ml). De samlede organiske ekstrakter ble tørket (MgS04), filtrert og inndampet, hvilket ga et brunt, fast stoff. Råproduktet ble renset med reversfase HPLC (50% acetonitril/vann), hvilket ga 21 g 4-amino-3,6-diklor-5-brompyridin-2-karboksylsyre som et hvitt, fast stoff (91% utbytte); Sm.p. 201-202°C.
12. Fremstilling av4- anTino- 3. 6- diklor- 5- trifluormetylpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 2 n
En løsning av 4-amino-3,6-diklor-5-trifluormetyl-2-cyanopyridin (0,5 g, 1,96 mmol) i 10 ml 85% H2SO4ble rørt ved 140°C i 0,5 timer. Reaksjonsblandingen fikk avkjøles og ble satt til is. Det utfelte hvite faste stoffet ble oppsamlet med vakuum, skyllet mange ganger med vann og fikk til lufttørke, hvilket ga 0,33 g produkt som et hvitt, fast stoff (61,4% utbytte); Sm.p. 173°C. 13. Fremstilling av 4- amino- 3. 6- diklor- S- metoksypyridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 22)
A. Metvl- 3- klor- 5- metoksvpvridin- 2- karboksvlat. JV- oksid
Til en tørr 3-hals rundkolbe sattes metyl-3,5-diklorpyridin-2-karboksylat, JV-oksid (5,0 g, 22,5 mmol) til 25 ml metanol, hvilket ga en oppslemning. En 25% løsning av natriummetoksid i metanol (5,40 ml, 23,62 mmol) ble tilsatt og oppvarmet til tilbakeløp i 1,5 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet i etylacetat og satt til H2O. Sjiktene ble separert, og det vandige sjiktet ble mettet med saltvann og ekstrahert 2 mer ganger i etylacetat. De samlede organiske sjikt ble tørket (MgS04) og inndampet, hvilket ga et hvitt, fast stoff. Rensning ved kolonnekromatografi (silikagel) ved anvendelse av et elueringsmiddel av 50% Et20/petrpleter (1,51) og deretter 100% Et2Othvilket ga 1,76 g et hvitt, fast stoff; Sm.p. 154-156°C
B. Metvl- 3- klor- 5- metoksv- 4- nitroDvridin- 2- karboksvlat./ V- oksid
Til metyl-3-klor-5-metoksypyridin-2-karboksylat, Af-oksid (1,41 g, 5,97 mmol) i H2S04avkjølt til 0°C sattes langsomt en 50/50 blanding av 30% oleum og rykende HNO3. Reaksjonsblanding ble rørt i 30 min ved romtemperatur og deretter oppvarmet til 70°C i 3 dager. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat og avkjølt til 0°C. Mettet natriumbikarbonat ble forsiktig tilsatt, og sjiktene ble separert. Det vandige sjikt ble vasket 2 ganger til med etylacetat. De samlede organiske sjikt ble tørket (MgSO^) og inndampet til tørrhet. Rensning ved kolonnekromatografi (silikagel) med anvendelse av et elueringsmiddel av 20% etylacetat/heksan ga 300 mg av et gult fast stoff; Sm.p. 160°C.
C. Metyl- 3. 6- diklor- 5- metoksv- 4- nitropvridin- 2- karboksvlat
Til metyi-3-klor-5-metoksy-4-nitro-pyridin-2-karboksylat, W-oksid (0,300 g, 1,12 mmol) i 5 ml kloroform sattes PCI3(0,664 ml, 7,62 mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 8 timer og ble deretter inndampet til tørrhet i vakuum, hvilket ga 300 mg av et hvitt, fast stoff.
D. Metvl- 4- amino- 3. 6- diklor- 5- metoksvpvridin- 2- karboksylat
TU metyl-3,6-diklor-5-metoksy-4-nitropyridin-2-karboksylat (0,300 g, 1,06 mmol) i 5 ml etylacetat sattes SnCl2 x 2H20 (1,60 g, 7,1 mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet, til 70°C i 30 min og deretter avkjølt til romtemperatur. Mettet natriumbikarbonat og en mettet løsning av KHF2ble satt til reaksjonsblandingen. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat og sjiktene ble separert. Det vandige sjiktet ble vasket 2 ganger til med etylacetat. De samlede organiske sjikt ble tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet, hvilket ga 0,250 g av et gult fast stoff.
E. 4- Amino- 3. 6- diklor- 5- metoksypvridin- 2- karboksvlsyre ( Forbindelse 22)
4-Amino-3,6-diklor-5-metoksypyridin-2-karboksylsyre ble fremstilt ved forsåpning av metylesteren i henhold til metoden ifølge Eksempel 17(D); Sm.p. 154-156°C.
14. Fremstilling av 4- amino- 3. 6- diklor- 5- metyltiopyridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 231
4-Amino-3,6-diklor-5-metyltiopyridin-2-karboksylsyre ble fremstilt analogt til fremstilling av 4-amino-3,6-diklor-5-metoksypyridin-2-karboksylsyre ved å følge metoden i eksempel 13 ved anvendelse av natrium- tiometoksid istedenfor natriummetoksid; Sm.p. 160°C dekomp.
15.Fremstilling av 4- amino- 3. 6- diklor- 5- fenvltio- Dvridin- 2- karboksvlat ( Forbindelse 24)
4-Amino-3,6-diklor-5-fenyltiopyridin-2-karboksylsyre ble fremstilt analogt til fremstilling av 4-amino-3t6-diklor-5-metoksypyridin-2-karboksylsyre ved å følge metoden i eksempel 13 ved anvendelse av natrium- tiofenoksid istedenfor natriummetoksid; Sm.p. 160°Cdekomp.
16. Fremstilling av metvl- 4- amino- 3. 6- diklor- 5- nitropvridin- 2- karboksvlat ( Forbindelse 25J
Til en løsning innéholdende 4-amino-3,6-diklorpyirdin-2-karboksylsyre (0,5 g, 2,43 mmol) og 10 ml kons. H2S04sattes dråpevis en blanding av kons. HNO3/H2SO4(1 ml/ 1 ml) ved RT. Etter røring i 5 min ble reaksjonsblandingen satt til is, og det faste stoffet ble oppsamlet ved vakuumfiltrering. Det resulterende faste stoffet ble oppløst i 20% MeOH/EtOAc og trimetylsilyl-diazometan (TMSCHN2) ble deretter tilsatt inntil reaksjon var fullstendig. Reaksjonsblandingen ble inndampet under redusert trykk, tatt opp i Et20 og vasket med vandig NaHC03, tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga en brun olje. Råproduktet ble renset ved kromatografi under eluering med 10% etylacetat-heksan, hvilket ga 80 mg av metylesteren som et gult, fast stoff; Sm.p. 127-8°C.
17. Fremstillin<g>av 4- Af- metvlamino- 3. 6- diklorpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 26)
A. Metvl- 3. 6- diklorpvirdin- 2- karboksylat
Til en 3-hals rundkolbe utstyrt med en tilbakeløpskjøler sattes 3,6-dikl6rpyridin-2-karboksylsyre (50,0 g, 260,42 mmol) i metanol (200 ml). HCl(g>ble boblet inn inntil løsning var mettet og ble rørt ved romtemperatur i 2 timer. Løsningen ble inndampet til tørrhet i vakuum. Dietyleter ble tilsatt for å danne en oppslemning, som deretter ble sått til en kolbe fylt med en 1:1 blanding av mettet natriumbikarbonat/dietyleter og rørt i 10 min. Den vandige fasen ble ekstrahert med dietyleter (3 X 300 ml). De samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet, hvilket ga 46,6 g av et lyst gult fast stoff. 'H NMR(CDCl3): 8 4,00 (s,3H); 7,41 (d, 1H); 7,80 (d, 1H).
B. Metvl- 3. 6- diklorpyirdin- 2- karboksvlat. JV- oksid
Metyl-3,6-diklorpikolinat (20,0 g, 97,07 mmol) ble oppløst i en minimumsmengde av trifluoreddiksyre (TFA). I en separat kolbe ble trifluoreddiksyreanhydrid (TFAA, 38 ml) og 50% H202(9,9 g, 145,61 mmol) rørt, hvilket ble satt til TFA-løsningen. Reaksjonsblandingen ble rørt ved tilbakeløp i 1 time og inndampet til tørrhet. Den oransje oljen ble oppløst i etylacetat bg mettet natriumbikarbonat. Fasene ble separert, og den vandige fasen ble ekstrahert med etylacetat (2 X 200 ml). De samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet til et gult, fast stoff. Rensning ved kolonnekromatografi (silikagel) ved anvendelse av en elueringsmiddel av 50% etylacetat/heksan ga 12,13 g av et gult fast stoff. 'H NMR (CDCI3): 5 4,00 (s, 3H); 7,25 (d, 1H); 7,50 (d, 1H),
C. Metvl- 3. 4. 6- triklorpvridin- 2- karboksvlat
Til metyl-3,6-diklorpikolinat JV-oksid (5,0 g, 22,52 mmol) oppløst i 15 ml acetonitril sattes POCI3(4,20 ml, 45,04 mmol). Reaksjonsblandingen ble rørt ved tilbakeløp i 5 timer, avkjølt til romtemperatur og inndampet til tørrhet i vakuum. Den resulterende oransje olje ble oppløst i dietyleter. Forsiktig ble mettet natriumbikarbonat tilsatt, og den vandige fasen ble ekstrahert med dietyleter (2 X 100 ml). De samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet. Rensning ved kolonnekromatografi (silikagel) med anvendelse av et elueringsmiddel av 20% etylacetat/heksan ga 5,89 g av et lyst gult fast stoff. 'H NMR(CDCl3): 8 4,00 (s, 3H); 7,55 (s, 1H). D. 3. 4. 6- Triklorpvridin- 2- karboksvlsvr&
Til metyl-3,4,6-tirklorpikolinat (3,57 g, 14,85 mmol) i 20 ml metanol sattes l/V NaOH (14,85 ml, 14,85 mmol). Reaksjonsblandingen ble rørt ved romtemperatur i l time og deretter inndampet til tørrhet1vakuum. 100 ml hver av dietyleter og H20 ble tilsatt. Det vandige sjikt ble surgjort med 1JVHC1 til pH=2. Metylenklorid ble tilsatt, og den vandige fasen ble ekstrahert med ytterligere CH2C12 (2 X 100 ml). De samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet, hvilket ga 3,13 g av et hvitt, fast stoff.<J>H NMR(CDCl3): 8 7,50 (s, 1H).
E. 4- JV- metvlamino- 3. 6- dikIorpvridirt- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 26)
3,4,6-Triklorpyridin-2-karboksylsyre (1,56 g, 6,89 mmol) ble oppløst i metylamin og plassert i en Parr-bombe ved 80°C i 2 dager. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur og fortynnet med etylacetat. IN HC1 ble tilsatt til pH=2. Den vandige fasen ble ekstrahert med etylacetat (2 X 50 ml) og de samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet. Ønsket produkt ble gnidd ut fra 5% dietyleter/petroleter; det faste
stoffet ble filtrert og tørket, hvilket ga 0,600 g av et lyst gult fast stoff. 'H NMR(CDCl3): 2,75 (s, 3H); 5,70 (s, 1H); 6,30 (s, 1H); Sm.p. 170-172°C.
De følgende A?-alkyl-analoger av 4-amino-3,6-diklorpyirdin-2-karboksylsyre ble fremstilt i henhold til metoden ifølge Eksempel 17: 4-/V-etylamino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 27); Sm.p. 136-137°C.
4-A7-isopropylarnino-3,6-dklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 28); Sm.p. 146-147°C.
4-7V-butylamino-3,6-diklofpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 29); Sm.p. 96-97°C.
4-/V-all<y>lamino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 30); Sm.p. 128-131 °C.
4-A^-hydroksyetylamino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 31); Sm.p. 140-141°C.
4-/V-metoksyetylamino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 32); Sm.p. 97-99°C.
4-AfJV-dimetylamino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 33); Sm.p. 110°C.
4-A^-hydroksy-7S^metyl-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 34);
Sm.p. 140-1 °C.
4-A/-metoksy-JV-metyl-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 35); Sm.p. 98-99°C.
4-pyrrolidino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 36); Sm.p. 153-5°C.
4-pyrrolo-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 37); Sm.p. 155-156°C.
18. Fremstilling av metvl- 4- azido- 6- brom- 3- klorpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 38)
Til en løsning av metyl-4,6-dibrom-3-klorpyridin-2-karboksylat (6,0 g 0,018 mol) i DMF (50 ml) sattes natriumazid (2,0 g 0,03 mol) og løsningen ble oppvarmet til 50°C i 1 time. Reaksjonen ble fortynnet med vann (200 ml) og avkjølt til 0°C i 1 time. Det faste stoffet ble oppsamlet, hvilket ga metyl-4-azido-6-brom-3-klorpyridin-2-karboksylat (4,4 g, 0,012 mol, 66%); Sm.p. 84-86X
19. Fremstillin<g>av 4- nitro- 3. 6- diklorpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 39)
Metyl-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat /V-oksid (5,0 g, 22,52 mmol) ble oppløst i en minimumsmengde av H2S04. Blandingen ble avkjølt i et is/vannbad, og dertil ble det langsomt satt 30% oleum (9,6 ml) og rykende HNO3(9,6 ml), gradvis oppvarmet til 65°C og rørt i 48 timer. Den avkjølte reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat (200 ml), og dertil ble det forsiktig satt mettet natriumbikarbonat. Produktet ble ekstrahert med etylacetat (2 X 150 ml) og de samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet, hvilket ga 0,10 g av et gult fast stoff; Sm.p. 192-193°C
20. Fremstilling av 4- Af^- dimetylfonnaimdino- 3. 6- diklorpvridin- 2- karboksvlsvre
( Forbindelse 40)
Til en suspensjon av metyl-4-amino-3,6-diklor-pyridin-2-karboksylsyre (2,07 g, 10,0 mmol)i THF (50 ml) sattes 5,0 ekv MA^dimetylformamid-dimetylacetal (50 mmol). Blandingen ble oppvarmet til 50°C i 1 time, i løpet av hvilken tid suspensjonen ble en homogen løsning. Den avkjølte reaksjonsblandingen ble inndampet i vakuum, gnidd ut med heksaner til et hvitt, amorft, fast stoff og tørket under høyvakuum, hvilket ga 2,5 g av et meget hygroskopisk hvitt pulver (95% utbytte);<*>H NMR (DMSO) 5 8,21 (1H, s), 7,95 (1H, s), 3,25 (3H, s), 3,17 (3H, s).
21. Fremstilling av 4- amino- 6- brom- 3- metoksvpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 41)
A. Metvl- 4. 6- dibrom- 3- metoksvpvridin- 2- karboksvlat
Til metyl-4,6-dibrom-3-hydroksypyridin-2-karboksylat 3,98 g (3,98 g, 12,81 mmol) i 40 ml aceton sattes K2C03(2,0 g, 14,47 mmol) og dimetylsulfat (1,20 ml, 12,37 mmol). Reaksjonsblandingen ble tilbakeløpskokt natten over og inndampet til tørrhet. Residuet ble oppløst i etylacetat og mettet natriumbikarbonat. Fasene ble separert og den vandige fasen ble ekstrahert med etylacetat (3 X 100 ml). De samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet. Residuet ble renset ved kromatografi (silikagel). Eluering med 15% etylacetat/heksan ga 0,980 g, av et hvitt, fast stoff. 'H NMR(CDCl3): 8 3,95 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 7,80 (s, 1H).
B. Metyl- 4- azido- 6- brom- 3- metoksvpvridin- 2- karboksvlat
Metyl-4,6-dibrom-3-metoksypyridin-2-karboksylat (0,980 g, 3,02 mmol) ble oppløst i en minimumsmengde av DMF. Langsomt ble natriumazid (0,216 g, 3,32 mmol) tilsatt fulgt av H2O for å oppnå en homogen løsning. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 60°C og rørt i 2 dager. Reaksjonsblanding satt til én kolbe fylt med isvann og ekstrahert med etylacetat (3 X 50 ml). Ekstrakter ble samlet og tilbakevasket med H20, tørket (MgSCU) og inndampet, hvilket ga 0,500 g en oransje olje. !H NMR(CDCl3): 8 3,90 (s, 3H); 3,95 (s, 3H); 7,20 (s, 1H).
C. Metvl- 4- amino- 6- brom- 3- metoksvpvridin- 2- karboksv1at
TU metyl-4-azido-6-brom-3-metoksypyridin-2-karboksylat (0,500 g, 1,74 mmol) i 10 ml metanol sattes NaBEU (0,046 g, 1,22 mmol). Reaksjonsblandingen ble rørt ved romtemperatur i 10 min. Etylacetat og vann ble tilsatt, og fasene ble separert. Den organiske fasen ble vasket med H20, tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet i vakuum. Residuet ble renset ved kromatografi (silikagel). Eluering med 100% etylacetat ga 0,300 g av et hvitt, fast stoff. 'H NMR(CDCl3): 8 3,90 (s, 1H); 3,95 (s, 1H); 4,60 (s, 2H); 6,85 (s, 1H).
D. 4- amino- 6- brom- 3- metoksvDvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 41)
Til metyI-4-amino-6-brom-3-metoksypyridin-2-karboksylat (0,300 g, 1,15 mmol) i 10 ml metanol sattes IN NaOH (1,15 ml, 1,15 mmol). Reaksjonsblandingen ble rørt ved romtemperatur i 1 time og inndampet til tørrhet i vakuum. Dietyleter og H20 ble tilsatt. Det vandige sjiktet ble surgjort med IN HC1 til pH=2 og inndampet til tørrhet. Metanol (50 ml) ble satt til det hvite, faste stoffet. Blandingen ble filtrert, og filtratet inndampet til tørrhet. Utgnidning med 5% dietyleter/petroleter ga 0,180 g av et lyserødt fast stoff.<*>H NMR(DMSO): 8 3,60 (s, 3H); 6,80 (s, 1H).
22. Fremstilling av 4- amino- 6- brom- 5- klor- 3- metoksvpvridin- 2- karboksvlsvre
( Forbindelse 42)
A. Metyl- 4- amino- 6- brom- 5- klor- 3- metoksv- pvridin- 2- karboksvlat
Til metyl-4-arnino-6-brom-3-metoksypyridin-2-karboksylat (1,45 g, 5,56 mmol) i 10 ml acetonitril sattes sulfurylklorid i overskudd med pipette inntil løsningen forble gul. Løsningen ble oppvarmet til tilbakeløp i 5 min. Reaksjonsblandingen ble satt til mettet natriumbikarbonat og den vandige fasen ble ekstrahert med dietyleter (3 x). De samlede organiske ekstrakter ble tørket (MgS04), filtrert og inndampet i vakuum, hvilket ga et gult, fast stoff. Det faste stoff ble vasket i 10% dietyleter/petroleter og det faste stoffet filtrert, hvilket ga 0,580 g av et hvitt, fast stoff.
B. 4- armno- 6- brom- 5- klor- 3- metoksypvridin- 2- karboksvlsvre f Forbindelse 42)
Til metyl-4-armno-6-brom-5-klor-3-rnetoksypyridin-2-karboksyiat (0,300 g, 1,02 mmol) i 10 ml metanol sattes 1 N NaOH (1,10 ml, 1,10 mmol). Reaksjonsblandingen ble rørt ved romtemperatur i 4 timer og ble deretter inndampet til tørrhet i vakuum. Den resulterende vandige sjikt ble surgjort med konsentrert HC1. Det hvite, faste stoffet ble oppsamlet ved filtrering og ble skyllet med H20. Det faste stoffet ble tørket ved 50°C under vakuum, hvilket ga 0,230 g av et hvitt dunaktig fast stoff; Sm.p. 154-156<*>0.
23. Fremstilling av 4- amino- 5. 6- diklor- 3- fluorpyridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 43)
A. 4- Amino- 5. 6- diklor- 2- triklormetyl- pvridin
Til en løsning av 4,5,6-tirklor-2-triklormetylpyridin (2 g, 6,7 mmol) i vandig DMF sattes NaN3(0,5 g, 7,7 mmol). Den resulterende blanding ble oppvarmet ved 70°C i 2 timer, satt til H20 og ekstrahert (3x) med Et20. Det organiske sjikt ble inndampet, hvilket ga et hvitt, fast stoff, som ble oppløst i 10 ml MeOH. Overskudd av NaBH4ble tilsatt, og reaksjonsblandingen ble rørt ved romtemperatur i 0,5 timer. Dette materialet ble satt til H20, ekstrahert (3x) med Et20, tørket over MgS04og inndampet i vakuum. Det resulterende faste stoffet ble vasket mange ganger med heksan, hvilket ga 1,3 g 4-amino-5,6-diklor-2-triklormetylpyridin.
B. 4- Amino- 5. 6- diklor- 3- fluorpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 43)
Til en løsning av 4-amino-5,6-diklor-2-triklormetylpyridin (1,25 g, 4,46 mmol) i 20 ml tørr acetonitril sattes Selectfluor™ (1,9 g, 2,59 mmol [Ftyg). Den resulterende blanding ble oppvarmet ved tilbakeløp i 72 timer og fikk deretter avkjøles til romtemperatur. Dette materialet ble tatt opp i Et20 og vasket med H20. Det organiske sjiktet ble tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga en mørk olje. Råproduktet ble renset ved revers-fase HPLC (75% acetonitril/vann), hvilket ga 0,2 g hvitt fast stoff som ble rørt i 80% H2S04ved lSS^C i 0,5 timer. Reaksjonsblandingen fikk avkjøles og ble ekstrahert flere ganger med 10% MeOH/CH2CI2. Det organiske sjikt ble tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga et hvitt, fast stoff som ble vasket flere ganger med heksan-dietyleter, hvilket ga 60 mg 4-armno-5,6-diklor-3-fluorpyridin-2-karboksylsyre; Sm.p. 208°C dekomp.
24; Fremstilling av 4- arnino- 3- brom- 6- k] orpyridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 44)
A. Metvl- 3- brom- 4- klorpvridin- 2- karboksvlat
Til en løsning av 3-brom-4-klorpyridin-2-karboksylsyre (1,75 g, 7,4 mmol) i MeOH sattes vannfri HC1. Den resulterende blanding ble rørt ved romtemperatur i 18 timer. Reaksjonsblandingen ble inndampet, hvilket ga et fast stoff, som ble fordelt mellom Et20 og mettet NaHC03. Det organiske sjikt ble tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga en brun rest. Dette materialet ble renset ved flash kolonnekromatografi, hvilket ga 1,35 g produkt som en lysegul olje.
B. Metvl- 3- brom- 4. 6- diklorpvridin- 2- karboksvlat
Til en løsning av metyl-3-brom-4-klorpyridin-2-karboksylat (1,35 g, 5,4 mmol) i 5 ml TFA sattes 30% H202(1 g, 9,8 mmol). Den resulterende blanding ble rørt ved 75°C i 0,5 timer og fikk avkjøles til romtemperatur. Et20 ble tilsatt, og det organiske sjiktet ble vasket forsiktig med mettet NaHCC>3, tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga det tilsvarende N-oksid- mellomprodukt som et hvitt, fast stoff. Dette materialet ble tatt opp i acetonitril (5 ml), POCI3(2-3 ml) og oppvarmet ved tilbakeløp i 2 timer. Reaksjonsblandingen fikk avkjøles, ble satt til Et20 og vasket forsiktig med mettet NaHC03, tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga 0,9 g produkt som en lysebrun olje. Dette materialet ble tilstrekkelig rent til å brukes i neste trinn.
C. 4- Amino- 3- brom- 6- klorpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 44)
Til en løsning av metyl-3-brom-4,6-diklorpyridin-2-karboksylat (0,9 g, 3,2 mmol) i vandig DMF sattes NaN3(0,25 g, 3,8 mmol). Den resulterende blanding ble oppvarmet ved 60°C i 1 time, satt til H20 og ekstrahert (3x) med Et20. Det organiske sjikt ble inndampet,
hvilket ga et hvitt, fast stoff, som ble oppløst i 10 ml MeOH. Overskudd av NaBH4ble tilsatt og reaksjonsblandingen rørt ved romtemperatur i 0,5 timer. Dette materialet ble satt til H20, ekstrahert (3x) med Et20, tørket over MgS04 og inndampet. Det resulterende faste stoffet ble rørt i IN NaOH i 1 time, surgjort med kons. HC1 og inndampet til tørrhet. Dette materialet ble ekstrahert med MeOH, inndampet, hvilket ga 220 mg 4-amino-3-brom-6-klorpyridin-2-karboksylsyre; Sm.p. 175°C dekomp.
25. Fremstilling av 4- anH^ o- 3. 5- mklor- 6- trifluor- metvlpvridin- 2- karboksvlsvre
( Forbindelse 45)
A. Metvl- 4- klor- 6- trifluormetvlpvridin- 2- karboksylat
Til en løsning av 6-trifluormetylpikolinsyre (8,6 g, 45 mmol; fremstilt fra de tilsvarende 6-trifluormetyl-2-cyanopyridin) i 25 ml TFA sattes 30% H202(7,8 g, 67,5 mmol). Reaksjonsblandingen ble rørt ved 70°C i 18 timer og inndampet, hvilket ga 8,0 g av N-oksidet. Dette materialet ble rørt i HCl/MeOH-løsning i 18 timer. Reaksjonsblandingen ble inndampet, hvilket ga en oljeaktig rest som ble fordelt mellom Et20 og mettet NaHC03. Det organiske sjiktet ble tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga 5,0 g av en gul olje. Rent P0C13ble tilsatt og rørt ved tilbakeløp i 2 timer. Blandingen fikk avkjøles, satt forsiktig til mettet NaHC03og ekstrahert (3x) med Et20. Det organiske sjiktet ble tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket gå et brunt, fast stoff. Dette materialet ble renset ved
flashkolonnekromatografi, hvilket ga 2,64 g produkt som et hvitt, fast stoff; Sm.p. 62-3°C.
B. Metvl- 4- amino- 6- trifluormetvlpvridin- 2- karboksvlat
Til en løsning av metyl-4-klor-6-trif]uormetylpyridin-2-karboksylat (2,44 g, 10,2 mmol) i vandig DMF sattes NaN3(0,7 g, 10,8 mmol). Den resulterende blanding ble oppvarmet ved 70°C i 18 timer, satt til H20 og ekstrahert (3x) med Et20. Det organiske sjiktet ble inndampet, hvilket ga et hvitt, fast stoff som ble oppløst i 10 ml MeOH. Overskudd av NaBRjble tilsatt og reaksjonsblandingen rørt ved RT i 0,5 timer. Dette materialet ble satt til H20 og ekstrahert (3x) med Et20. Ekstraktet ble tørket over MgS04og inndampet. Det resulterende residuet ble renset ved flashkolonnekromatografi, hvilket ga 0,95 av produkt som et hvitt, fast stoff; Sm.p. 114°C.
C. Metvl- 4- amino- 3- 5- diklor- 6- trifluor- metvlpvridin- 2- karboksvlat
Til en løsning av metyl-4-amino-6-trifluor-metylpyridin-2-karboksylat (0,75 g, 3,4 mmol) i 5 ml tørt acetonitril sattes S02C12(0,55 ml, 6,8 mmol). Den resulterende blanding ble oppvarmet ved tilbakeløp i 0,5 timer og fikk deretter avkjøles til romtemperatur. Dette materialet ble tatt opp i Et20 og vasket med mettet NaHC03. Det organiske sjiktet ble tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga et fast stoff. Det rå materialet ble renset ved flash- kolonnekromatografi, hvilket ga 0,28 g produkt som et hvitt, fast stoff; Sm.p. 135-6°C.
D. Fremstilling av 4- amino- 3. 5- dikIor- 6- trifluormetvlpvirdin- 2- karboksvlat
( Forbindelse 45)
Til en løsning av metyl-4-amino-3-5-diklor-6-tiifluomet<y>l<p>yridin-2-karboks<y>lat (0,16 g, 0,56 mmol) i 5 ml MeOH ble tilsatt overskudd av IN NaOH. Den resulterende reaksjonsblanding ble rørt ved romtemperatur i 1 time, deretter made sur med kons. HC1. Det utfelte hvite faste stoff ble oppsamlet med sug, vasket med H20 og tørket under vakuum, hvilket ga 80 mg forbindelse 45; Sm.p. 178°C dekomp.
26. Fremstilling av 4- arruno- 3- klor- 6- trifluomietyl- pvridin- 2- karboksylsvre ( Forbindelse 461
Til en løsning inneholdende 4-amino-6-trifluormetylpyridin-2-karboksylsyre-metylester (0,75 g, 3,4 mmol) i 5 ml CH3CN sattes dråpevis en løsning av sulfurylklorid (0,27 ml, 3,4 mmol) i 1 ml CH3CN. Etter røring ved RT i 1 time ble reaksjonsblandingen satt til 50 ml Et20 og vasket med vandig NaHCX>3, tørket over MgS04, filtrert og inndampet, hvilket ga et fast stoff. Råproduktet ble renset ved kromatografi under eluering med 10% etylacetat-heksan, hvilket ga 200 mg produkt som et hvitt, fast stoff; Sm.p. 131-3°C.
27. Fremstilling av 4- amino- 3- klor- 6-( 3. 5- diklor- fenoksv) pvridin- 2- karboksvlsvre
( Forbindelse 47)
A. Fremstilling av metvl- 3- klor- 6-( 3. 5- diklorfenoksv) pvridin- 2- karboksvlat N- oksid
Til en tørr 3-hals rundkolbe sattes tilsatt 60% NaH (0,432 g, 10,81 mmol), tørt THF (30 ml) og 3,5-diklorfenol (1,76 g, 10,81 mmol). Blandingen ble rørt inntil utvikling av H2(g) opphørte. Metyl-3,6-diklorpyridin-2-karboksylat-N-oksid (2,0 g, 9,00 mmol) ble tilsatt i én porsjon og rørt ved RT i 3 timer, fortynnet med etylacetat og 100 ml vann. Den vandige fasen ble ekstrahert med etylacetat (2 X 200 ml). De samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og konsentrert, hvilket ga 2,40 g hvitt fast stoff.
B. Fremstillin<g>av Metvl- 3. 4- diklor- 6- G. 5- diklofrenoksv) pvridin- 2- karboksvlat
Til metyl-3-klor-6-(3,5-diklor-fenoksy)pyridin-2-karboksylsyre JV-qksid (2,40 g, 6,89 mmol) oppløst i 50 ml acetonitril sattes POCb (1,28 ml, 13,77 mmol). Blandingen ble rørt ved tilbakeløp natten over hvoretter den ble avkjølt til romtemperatur og inndampet til tørrhet i vakuum. Den resulterende oransje olje ble oppløst i dietyleter og mettet natriumbikarbonat ble tilsatt forsiktig. Den vandige fasen ble ekstrahert med dietyleter (2 X 100 ml). De samlede organiske ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet. Rensning ved kolonnekromatografi (silikagel) ved anvendelse av et elueringsmiddel av 20% dietyleter/heksan ga 1,93 g hvitt fast stoff.
C. Fremstilling av metvl- 4- amino- 3- klor- 6- f3. 5- diklorfenoksv) pvridin- 2- karboksvlat
Metyl-3,4-diklor-6-(3,5-diklorfenoksy)-pyridin-2-karboksylsyre (1,93 g, 5,26 mmol) ble oppløst i en minimumsmengde av DMF og til den ble det forsiktig satt Naty (0,444 g, 6,84 mmol) og vann for å danne en homogen blanding som ble oppvarmet til 70°C og rørt natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i en vann-is-blanding, og produktet ble ekstrahert med etylacetat (3 X 100 ml). De samlede ekstrakter ble vasket med petroleter/vann (200 ml), tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet i vakuum. Den resulterende olje ble oppløst i
metanol og til den sattes NaBIi»(0,200 g, 5,26 mmol) og rørt ved RT i 1,5 timer. Etylacetat og vann ble tilsatt, og den vandige fasen ble ekstrahert med etylacetat (2 X 100 ml). De samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet. Rensning ved kolonnekromatografi (silikagel) ved anvendelse av et elueringsmiddel av 20% dietyleter/heksan-50% dietyleter/heksan, hvilket ga 0,900 g klart fast stoff.
D. Frernstillingav4- amino- 3- klor- 6- f3. 5- 6Uldorfenoksy) pwidin- 2- karb6ksvlsvre
( Forbindelse 47)
Til metyl-4-amino-3-klor-6-(3,5-diklorfenoksy)pyridin-2-karboksylsyre (0,0,720 g, 2,07 mmol) i 20 ml metanol sattes l/V NaOH (2,07 ml), og det ble rørt ved RT i 1 time. Reaksjonsblandingen ble inndampet til tørrhet i vakuum og 100 ml hver av dietyleter og H20 tilsattes. Det vandige sjiktet ble surgjort med \ N HC1 til pH=2. Metylenklorid ble tilsatt, og den vandige fasen ble ekstrahert med ytterligere CH2CI2(2 X 100 ml). De samlede ekstrakter ble tørket (MgS04) og inndampet til tørrhet i vakuum, hvilket ga 0,390 g som hvitt fast stoff av 4-amino-3-klor-6-(3,5-diklorfenoksy)pyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 47); Sm.p. 196°C.
De følgende 6-fenoksy-analoger av 4-amino-3-klorpyridin-2-karboksylsyre ble fremstilt i henhold til metoden i Eksempel 27: 4-amino-3-klor-6-fenoksypyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 48); Sm.p. 178°C.
4-amino-3-kIor-6-(4-metoksyfenoksy)-pyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 49); Sm.p. 174°C.
4-arnino-3-klor-6-(4-metylfenoksy)-pyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 50); Sm.p. 173°C.
4-ann^o-3-ldor-6-(3,4-mklorfenoksy)-pyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 51); Sm.p. 186-187°C.
4-amino-3-klor-6-(3-metylfenoksy)-pyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 52); Sm.p.
169°C.
4-amino-3-klor-6-(3-klorfenoksy)-pyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 53); Sm.p. 176°C.
28. Fremstilling av 4- amino- 3. 5- diklor- 6- fenoksypvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 54)
A. Fremstilling av metvl- 4- amino- 3. 5- diklor- 6- fenoksypvridin- 2- karboksvlat
En løsning av 4-amino-3,5,6-triklor-pyridin-2-karboksylsyre (7,2 g, 0,03 mol), fenol
(3,0 g, 0,036 mol) og natriumhydroksid (2,7 g 0,068 mol) i DMSO (60 ml) og vann (9 ml) ble oppvarmet til 130°C i 18 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann (250 ml) og et klebrig fast stoff ble oppsamlet. Dette materialet ble oppløst i metanol (100 ml) og behandlet
med TMSCHN2 (25 ml 2M i heksaner). Reaksjonsblandingen ble rørt 30 min og inndanmpet. Den resulterende olje ble kromatografert over silikagel (80% heksan og 20% etylacetat), hvilket ga metyl-4-amino-3,5-diklor-6-fenoksypyridin-2-karboksylat (1,2 g, 14%); Sm.p. 88-90°C.
B. Fremstilling av 4- amino- 3. 5- diklor- 6- fenoksvpvridin- 2- karboksvlsvre ( Forbindelse 54)
Til en løsning av metyl-4-amino-3,5-diklor-6-fenoksypyridin-2-karboksylat i metanol (10 ml) og vann (100 ml) sattes natriumhydroksid (0,5 g overskudd av) og løsningen ble oppvarmet under tilbakeløp i 3 timer. Løsningen ble avkjølt og konsentrert saltsyre (2 ml) tilsatt. Det faste stoffet ble oppsamlet, hvilket ga 4-amino-3,5-diklpr-6-fenoksypyridin-2-karboksylsyre (1,1 g, 90%); Sm.p. 158-60°C.
29. Fremstillin<g>av4- amino- 3- klor- 5- fluor- 6-( 3. 4- diklorfenoksv) pvridin- 2- karboksvlsvre
( Forbindelse 55)
4-Amino-3-klor-6-(3,4-diklorfenoksy)-pyridin-2-karboksylsyre ble fluorert med [1-(klormetyl)-4-fluor-l,4-diazoniabicyklo-[2.2.2]oktan bis(tetrafluorborat)] (F-TEDA) ved tilbakeløpsbehandling acetonitril; Sm.p. 156-160°C.
30. Fremstillin<g>av 4- amino- 3. 5- diklor- 6-( 2- metvlDrorx>ksv) pvridin- 2- karboksvlsvre
( Forbindelse 56)
4-amino-3,5-diklor-6-(2-metylpropoksy)-pyridin-2-karboksylsyre (Forbindelse 56) ble fremstilt ved å følge metoden i eksempel 27 ved anvendelse av 2-metylpropanol istedenfor fenol; Sm.p. 104-6°C.
3L Fremstilling av herbicidformuleringer
I de følgende illustrative preparater er deler og prosentdeler i vekt.
Disse konsentrater kan fortynnes med vann, hvilket ga emulsjoner med egnede konsentrasjoner for å kontrollere ugress.
Den aktive bestanddel blir påført de tilsvarende bærere og deretter blir disse blandet og malt, hvilket gir fuktbare pulvere med utmerket fuktbarhet og suspensjonsevne. Ved fortynning av disse fuktbare pulvere med vann er det mulig å oppnå suspensjoner med egnede konsentrasjoner for å kontrollere ugress.
Den aktive bestanddel blir satt til den hydratiserte silika, som deretter blir blandet med de andre bestanddeler og malt til et pulver. Pulveret blir agglomerert med vann og siktet for å oppnå granuler i området -10 til +60 mesh. Ved å dispergere disse granuler i vann er det mulig å oppnå suspensjoner med egnede konsentrasjoner for å kontrollere ugress.
GRANULER
Den aktive bestanddel blir applisert i et polart løsningsmiddel så som N-métyl-pyroHidinon, cykloheksanon, gamma-butyrolakton, etc. til Celetom SM.P. 88 bæreren eller til andre egnede bærere. De resulterende granuler kan være appliseres for hånd, med granulatapplikator, fly, etc. for å kontrollere ugress.
Alle materialer blir blandet og malt til et pulver, og deretter vann blir tilsatt, og leireblandingen blir rørt inntil en pasta blir dannet. Blandingen blir ekstrudert gjennom en dyse for å oppnå granuler med riktig størrelse.
4-Amino-3,6-diklorpikolinsyre blir dispergert i vann. KOH blir langsomt tilsatt for å nøytralisere syren til en pH på mellom 9-12. Et vann-oppløselig overflateaktivt middel kan tilsettes. Andre hjelpemidler kan innføres for å forbedre fysikalske, kjemiske og/eller formulerigsegenskaper.
32. Evaluering av postemergens herbicid aktivitet
Frø fra deønskede testplantearter ble plantet i Grace-Sierra MetroMix® 306 plante-blanding, som typisk har en pH på 6,0 til 6,8 og et organisk materiahnnhold på ca. 30 prosent i plastpotter med et overflateareale på 64 kvadratcentimeter. Når det var nødvendig for å sikre god spiring og friske planter, ble en fungicid behandling og/eller annen kjemisk eller fysisk behandling anvendt. Plantene ble dyrket i 7-21 dager i et drivhus med en omtrentlig 15 timers belysningstid som ble holdt på ca. 23-29°C i løpet av dagen og 22-28°C i løpet av natten. Næringsstoffer og vann ble tilsatt regelmessig og supplerende lys ble gitt med mctallhalogenid 1000-Watt lamper ovenfra etter behov. Plantene ble anvendt for testing når de nådde det første eller andre riktige bladtrinn.
En innveid mengde, bestemt ved den høyeste mengde som skal testes, av hver testforbindelse ble plassert i et 20 ml medisinglass og ble oppløst i 4 ml av en 97:3 (volum/volum) blanding av aceton og dimetylsulfoksid (DMSO) for å oppnå konsentrerte stamløsninger. Hvis testforbindelsen ikke gikk lett i oppløsning, ble blandingen oppvarmet og/eller ultralydbehandlet. De konsentrerte oppnådde stamløsninger ble fortynnet med en vandig blanding inneholdende aceton, vann, isopropylalkohol, DMSO, Atplus 411F planteolje- konsentrat og TritonX-155overflateaktivt middel i et 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02 volum/volum-forhold for å oppnå sprayløsninger med kjent konsentrasjon. Løsningene inneholdende den høyeste konsentrasjon som skal testes ble fremstilt, ved fortynning av 2 ml alikvoter av stamløsningen med 13 ml av blandingen, og lavere konsentrasjoner ble fremstilt ved seriefortynning av stamløsningen. Omtrent 1,5 ml alikvoter av hver løsning med kjent konsentrasjon ble sprøytet jevnt på hver av testeplantepottene ved anvendelse av en DeVilbiss forstøver drevet med komprimert lufttrykk på 2 til 4 psi (140 til 280 kiloPascal) for å oppnå grundig dekning av hver plante. Kontrollplanter ble sprøytet på samme måte med den vandige blandingen. I denne testen resulterer en applikasjonsmengde på 1 ppm i applikasjon på omtrent 1 g/Ha.
De behandlete planter og kontroll-planter ble plassert i et drivhus som beskrevet ovenfor og vannet ved vanning nedenfra for å forhindre at testforbindelsene ble vasket vekk. Etter 2 uker ble testplantene tilstand sammenlignet med den hos de ubehandlete planter, bestemt visuelt og gitt karakter etter en skala på 0 til 100 prosent hvor 0 svarer til ingen skade og 100 svarer til fullstedig død.
Ved anvendelse av den anerkjente probit-analyse som er beskrevet av J. Berkson i Journal of the American Statistical Society, 48,565 (1953) og av D. Finney i " Probit Analysis" Cambridge University Press (1952), kan dataene ovenfor anvendes til å beregne GR» og GRrøverdier, hvilke er definert som vekst-reduksjonsfaktorer som svarer til den effektive dosen av herbicid som er nødvendig for å drepe eller kontrollere henholdsvis 50 prosent eller 80 prosent av en målplante.
Noen av forbindelsene som ble testet, applikasjonsmengder som ble anvendt, plantearter som ble testet og resultater er angitt i Tabeller 1-2. Selektivitet for ris, mais og hvete er illustrert i Tabeller 3-5.
33. Evaluering av preemergens herbicidaktivitet
Frø av de ønskede testplantearter ble plantet i en jordmatriks fremstilt ved blanding av en leirjord (43 prosent silt, 19 prosent leire og 38 prosent sand, med en pH på ca. 8,1 og et innhold organisk materiale på ca. 1,5 prosent) og sand i et 70 til 30 forhold. Jordmatriksen ble holdt i plastpotter med en overflateområde på 113 kvadratcentimeter. Når det var nødvendig for å sikre god spiring og friske planter, ble en fungicid behandling og/eller annen kjemisk eller fysikalsk behandling anvendt.
En innveid mengde bestemt av den høyeste mengden som skal testes av hver testforbindelse ble plassert i et 20 ml medisinglass og ble oppløst i 4 ml av en 97:3 (volum/- volum) blanding av aceton og dimetylsulfoksid for å oppnå konsentrerte stamløsninger. Hvis testforbindelsen ikke gikk lett i løsning, ble blandingen oppvarmet og/eller ultralydbehandlet. Stamløsningene som var oppnådd ble fortynnet med en 99,9:0,1 blanding av vann og Tween<®>155 overflateaktivt middel for å oppnå applikasjonsløsninger med kjent konsentrasjon. Løsningene inneholdende den høyeste konsentrasjon som skal testes ble fremstilt ved fortynning av 2 ml alikvoter av stamløsningen med 15 ml av blandingen, og lavere konsentrasjoner ble fremstilt ved seriefortynning av stamløsningen. En 2,5 ml alikvot av hver løsning med kjent konsentrasjon ble sprøytet jevnt på jordoverflaten (113 cm<2>) av hver podet potte ved anvendelse av en Comwall 5,0 ml glass-sprøyte utstyrt med en TeeJet TN-3 hul kon dyse for å oppnå grundig dekning av jorden i hver potte. Kontrollpotter ble sprøytet på samme måte med den vandige blandingen.
De behandlete potter og kontrollpotter ble plassert i et drivhus holdt med en omtrent 15 timer belysningstid og temperaturer på ca. 23-29°C i løpet av dagen og 22-28°C i løpet av natten. Næringsstoffer og vann ble tilsatt regelmessig og supplerende belysning ble gitt med metallhalogenid 1000-Watt lamper ovenfra etter behov. Vannet ble tilsatt ved toppover-risling. Etter 3 uker ble tilstanden til testplantene som spiret og vokste sammenlignet med den hos de ubehandlete planter som spiret og vokste bestemt visuelt og gitt karakter etter en skala på 0 til 100 prosent hvor 0 svarer til ingen skade og 100 svarer til fullstendig død eller ingen spiring. Noen av forbindelsene som ble testet, applikasjons- mengder som ble anvendt, plantesorter som ble testet og resultater er angitt i Tabeller 6-7.
4. Fann- & beiteavlin<g>stestine
Mengder blir beregnet basert på applisering av 5 doser. Den høye mengden (X) følges av serie-fortynninger på 1/2X, 1/4X, 1/8X og 1/16X. Forbindelsesbehov er basert på 187 l/ha bærervolum, spesifikasjoner av leverings- systemet (Mandel track sprayer) og dannelse av 24 ml teknisk sprøytemateriale for å muliggjøre fortynningene og overskudd i sprøyteren.
Alle tekniske materialer ble formulert i 97:3 (aceton:DMSO) med 0,25% X-77. Totalvolumet av løsningsmiddel blir holdt på mindre enn 7%. En Mandel track sprayer ovenfra kalibrert til å gi 187 l/ha ble anvendt for alle behandlings- applikasjoner (post-emergens). Picloram inngikk som en sammenlignings- behandling.
Løsninger ble applisert med en mekanisert track-sprayer med de følgende innstillinger:
Dyse: 8002E
Hastighet: 2 mph (3,2 km/timer)
Sprøytetrykk: 40 psi (276 kPa)
Sprøytehøyde: 17 tommer (43 cm) ovenfor toppen av plantene
Dette gir et applikasjonsvolum på 187 l/ha
Prosent gresskontroll (nedbrent) ble evaluert 3 uker etter behandling. Visuell kontroll på en 0-100 lineær skala ble anvendt idet 0 representerer ingen kontroll og 100 representerer total kontroll. Nedbrenningsgrader ble tatt for årlige og flerårige gress-sorter. Noen av forbindelsene som ble testet, applikasjonsmengder som ble anvendt, plantesorter som ble testet og resultater er angitt i Tabeller 8-10.

Claims (10)

1. Forbindelse med formel I:
hvor X representerer H, halogen, Q-Cg alkyltio, nitro, trifluormetyl eller fenyltio; Y representerer halogen, Ci-Ce alkoksy, trifluormetyl eller fenoksy eventuelt substituert med halogen, Q-Q alkyl eller Q-Céalkoksy; Z representerer halogen eller CrQ alkoksy; og W representerer -NO2, -NRi R2, eller -NSCR3R4hvor Ri og R2uavhengig representerer H, C1-C6alkyl, C3-C6alkenyl, hydroksy, Ci-C6alkoksy, hydroksy-Ci-Ce alkyl, Ci-C6-alkoksy-Ci-C6alkyl eller R]og R2sammen med N representerer en pyrrol- eller pyrrolidinring; og R3 og R4uavhengig representerer H eller Ci-Ce alkyl; og i jordbruk akseptable salter, estere eller amider av karboksylsyren, med det forbehold at når X representerer H eller Cl, da er Y og Z ikke begge Cl, eller når X og Z begge representerer Cl, da er ikke Y Br.
2. Forbindelse ifølge krav 1 hvor: X representerer H, halogen eller trifluormetyl; Y representerer halogen, trifluormetyl eller fenoksy; Z representerer halogen; og W representerer-NRiR2 hvor Ri og R2uavhengig representerer H, Cj-Ce alkyl, C3-Q alkenyl, eller Ri og R2sammen med N representerer en pyrrol- eller pyrrolidinring; og i jordbruk akseptable salter, estere eller amider av karboksylsyren.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller krav 2 hvor: X representerer H eller F; Y representerer F, Cl, Br eller fenoksy; Z representerer Cl; og W representerer -NH2.
4. Forbindelse ifølge krav 1 hvor: Y representerer en fenoksygruppe substituert med halogen eller C1-C4alkylgrupper i 3-stilling.
5. Herbicid preparat omfattende en herbicid effektiv mengde av et 4-aminopikoHnat med formel I:
hvori X representerer H, halogen, Ci -Ce alkoksy, Ci-Ce alkyltio, fenoksy, nitro eller trifluormetyl; Y representerer halogen, C1-C6alkoksy, fenoksy eller trifluormetyl; Z representerer halogen eller C1-C6alkoksy; og W representerer-N02,-NRiR2eller-N=CR3R4 hvor Ri og R2uavhengig representerer H, Ci-Ce alkyl, C3-Q5 alkenyl, hydroksy, Ci-C6alkoksy, hydroksy-d-Ce alkyl, Ci-Ce-alkoksy-Ci-Ce alkyl eller Rj og R2sammen med N representerer en pyrrol- eller pyrrolidinring; og R3og R4uavhengig representerer H eller C1-C6alkyl; og i jordbruk akseptable salter, estere eller amider a<y>karboksylsyren, med det forbehold at når X representerer Cl, da er Y og Z ikke begge Cl, i blanding med et i jordbruk akseptabelt tilsetningsmiddel eller bærer.
6. Herbicid preparat ifølge krav 5 hvor: X representerer H, halogen eller trifluormetyl; Y representerer halogen, fenoksy eller trifluormetyl; Z representerer halogen; og W representerer-NR]R2hvor Ri og R2uavhengig representerer H, Ci-Qs alkyl, C3-Q alkenyl, C3-C6alkynyl, eller Ri og R2sammen med N representerer en pyrrol- eller pyrrolidinring; og i jordbruk akseptable salter, estere eller amider av karboksylsyren.
7. Herbicid preparat ifølge krav 5 eller krav 6 hvor: X representerer H eller F; Y representerer F, Cl, Br eller fenoksy; Z representerer Cl; og W representerer-NH2.
8. Herbicid preparat ifølge krav 1 hvor: Y representerer en fenoksygruppe substituert med halogen eller C1-C4alkylgrupper i 3-stilling.
9. Herbicid preparat ifølge krav 5 inneholdende 4-amino-3,6-diklorpyridin-2-karboksylsyre eller et i jordbruk akseptabelt salt, ester eller amid derav.
10. Metode for å kontrollere uønsket vegetasjon, hvilken omfatter kontakt av vegetasjonen eller voksestedet for denne eller påføring av jorden for å forhindre emergens av vegetasjon en herbicid effektiv mengde av et herbicid preparat ifølge hvilket som helst av krav 5-9.
NO20023370A 2000-01-14 2002-07-12 4-Aminopikolinater og anvendelse av dem som herbicider NO323777B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17672000P 2000-01-14 2000-01-14
PCT/US2001/001177 WO2001051468A1 (en) 2000-01-14 2001-01-12 4-aminopicolinates and their use as herbicides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20023370D0 NO20023370D0 (no) 2002-07-12
NO20023370L NO20023370L (no) 2002-08-19
NO323777B1 true NO323777B1 (no) 2007-07-02

Family

ID=22645557

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20023370A NO323777B1 (no) 2000-01-14 2002-07-12 4-Aminopikolinater og anvendelse av dem som herbicider

Country Status (26)

Country Link
EP (2) EP1246802B1 (no)
JP (2) JP4388724B2 (no)
KR (2) KR100560326B1 (no)
CN (1) CN1281591C (no)
AR (1) AR026836A1 (no)
AT (2) ATE356807T1 (no)
AU (1) AU760286B2 (no)
BR (2) BRPI0107649B8 (no)
CA (1) CA2396874C (no)
CO (1) CO5231161A1 (no)
CR (2) CR6696A (no)
DE (1) DE60127233T2 (no)
DK (2) DK1498413T3 (no)
ES (2) ES2368326T3 (no)
HU (1) HU228505B1 (no)
IL (2) IL150701A0 (no)
MX (1) MXPA02006933A (no)
NO (1) NO323777B1 (no)
NZ (1) NZ520244A (no)
PL (1) PL212932B1 (no)
PT (2) PT1246802E (no)
RU (1) RU2220959C1 (no)
TW (1) TWI235747B (no)
UA (1) UA57184C2 (no)
WO (1) WO2001051468A1 (no)
ZA (1) ZA200205557B (no)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR037228A1 (es) * 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
UA82358C2 (uk) * 2003-04-02 2008-04-10 Дау Агросайенсиз Ллс 6-алкіл або алкеніл-4-амінопіколінати гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю
UA81177C2 (uk) * 2003-08-04 2007-12-10 Дау Агросайєнсіз Ллс 6-(1,1-дифторалкіл)-4-амінопіколінати та їх використання як гербіцидів
TWI355894B (en) 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
TWI406849B (zh) * 2006-10-04 2013-09-01 Dow Agrosciences Llc 鹵化４-胺基吡啶甲酸之經改良的電化學還原反應
DK2514313T3 (en) * 2007-08-27 2015-05-26 Dow Agrosciences Llc Synergistic herbicide composition containing certain pyridinecarboxylic acids and certain cereal and rice herbicides
EP2052612A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
LT2740359T (lt) 2008-06-18 2018-04-25 Basf Se Trijų komponentų herbicidinės kompozicijos, apimančios aminopiralidą ir imazamoksą
PL2296480T3 (pl) 2008-06-18 2019-01-31 Basf Se Kompozycje chwastobójcze zawierające kwas 4-amino-3,6- dichloropirydyno-2-karboksylowy
DE102008037629A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
BRPI1008770B8 (pt) 2009-02-27 2018-07-31 Dow Agrosciences Llc n-alcóxiamidas de 6-(fenila substituída)-4-aminopicolinatos e 2-(fenila substituída)-6-amino-4 pirimidinacarboxilatos, seus processos de produção, composição herbicida, bem como métodos de controle de vegetação indesejável
US8252938B2 (en) * 2009-06-08 2012-08-28 Dow Agrosciences, Llc. Process for the preparation of 6-(aryl)-4-aminopicolinates
GB0910766D0 (en) * 2009-06-22 2009-08-05 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0917934D0 (en) 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
EP2549869B1 (en) * 2010-03-22 2014-08-27 Dow AgroSciences LLC High-strength, low viscosity herbicidal concentrate of clopyralid dimethylamin
GB201008290D0 (en) * 2010-05-18 2010-06-30 Syngenta Ltd Chemical compounds
AU2011317665A1 (en) 2010-10-22 2013-05-02 Bayer Intellectual Property Gmbh Novel substituted picolinic acids, salts and acid derivatives thereof, and use thereof as herbicides
CN103380116A (zh) 2010-12-16 2013-10-30 拜耳知识产权有限责任公司 6-(2-氨基苯基)吡啶甲酸类及其作为除草剂的用途
EP2471776A1 (de) 2010-12-28 2012-07-04 Bayer CropScience AG Pyridin-2-ylpropandinitrile und deren Verwendung als Herbizide
TWI520943B (zh) * 2011-01-25 2016-02-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（二）
TWI592401B (zh) * 2011-01-25 2017-07-21 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一）
TWI529163B (zh) * 2011-01-25 2016-04-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法
TWI537252B (zh) * 2011-01-25 2016-06-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法（一）
CN103763923B (zh) 2011-06-30 2016-08-17 陶氏益农公司 3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯以及它们作为除草剂的用途
PL2736897T3 (pl) 2011-07-27 2016-04-29 Bayer Ip Gmbh Podstawione kwasy pikolinowe i kwasy pirymidyno-4-karboksylowe, sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie jako herbicydy i regulatory wzrostu roślin
AR092355A1 (es) * 2012-07-24 2015-04-15 Dow Agrosciences Llc Fluoruros de fluoropicolinoilo y procesos para su preparacion
KR20150054925A (ko) * 2012-09-13 2015-05-20 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 아미노피랄리드 및 벤타존을 포함하는 제초 조성물
MX2015003307A (es) * 2012-09-13 2016-02-22 Dow Agrosciences Llc Composiciones herbicidas que comprenden aminopiralid y propanil.
PL2931043T3 (pl) * 2012-12-13 2018-01-31 Dow Agrosciences Llc Sposób wytwarzania 4-amino-5-fluoro-3-chloro 6-(podstawionych) pikolinianów
WO2014093591A1 (en) * 2012-12-13 2014-06-19 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of 4-amino-3-halo-6- (substituted)picolinates and 4-amino-5-fluoro-3-halo-6- (substituted)picolinates
AU2013360195B2 (en) * 2012-12-14 2017-05-04 Corteva Agriscience Llc Synergistic weed control from applications of aminopyralid and clopyralid
EP2967057B1 (en) 2013-03-15 2018-11-21 Dow AgroSciences LLC Novel 4-aminopyridine and 6-aminopyrimidine carboxylates as herbicides
US9113629B2 (en) 2013-03-15 2015-08-25 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
EP2970185B1 (en) 2013-03-15 2023-07-12 Corteva Agriscience LLC 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
US9637505B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
CN104621141A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与恶唑酰草胺的混合除草剂
CN104621116A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与氰氟草酯的混合除草剂
CN104621109A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与烯草酮的混合除草剂
CN104621112A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与毒莠定的混合除草剂
CN104621107A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与高效氟吡甲禾灵的混合除草剂
CN104686534A (zh) * 2013-12-06 2015-06-10 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸和异恶草酮的混合除草剂
CN105934427A (zh) * 2013-12-12 2016-09-07 美国陶氏益农公司 4-氨基-6-(卤素取代的烷基)-吡啶甲酸酯以及它们作为除草剂的用途
CN106146393A (zh) * 2015-04-14 2016-11-23 利尔化学股份有限公司 制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法
CN106279012B (zh) * 2015-06-09 2019-04-09 利尔化学股份有限公司 一种3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的制备方法
CN105820115A (zh) * 2016-06-01 2016-08-03 山东润博生物科技有限公司 一种环境友好型氨氯吡啶酸盐的制备方法
CN107778226B (zh) * 2016-08-26 2019-07-02 利尔化学股份有限公司 一种4-氨基-3，6-二氯吡啶-2-甲酸的纯化方法
MX2020003086A (es) * 2017-09-19 2020-07-28 Dow Agrosciences Llc Control sinergico de malezas a partir de aplicaciones de herbicidas de acido piridincarboxilico e inhibidores del fotosistema ii.
EP3897140A1 (en) 2018-12-18 2021-10-27 BASF Agrochemical Products B.V. Herbicidal combinations
CN109553574B (zh) * 2018-12-27 2020-07-24 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 吡啶酸类化合物及其制备方法、除草剂组合物及其应用
CN110514766B (zh) * 2019-09-11 2022-03-01 中国检验检疫科学研究院 一种食品中三氯甲基吡啶的测定方法
EP4027790A1 (en) 2019-09-13 2022-07-20 Adama Agan Ltd. Herbicidal mixtures comprising aminopyralid and quinmerac

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3285925A (en) * 1962-03-06 1966-11-15 Dow Chemical Co Amino-trichloropicolinic acid compounds
FR1426923A (fr) * 1964-07-20 1966-02-04 Prod Chim Ind Et Agricoles Pro Nouveaux mélanges herbicides
US3325272A (en) * 1965-06-23 1967-06-13 Dow Chemical Co Plant growth control methods and compositions
US3607877A (en) * 1968-10-31 1971-09-21 Dow Chemical Co Process for converting aromatic thiols to nitroso and nitro compounds
GB1363415A (en) * 1970-08-04 1974-08-14 Ici Ltd Bis-pyridyl amine compounds
US3755338A (en) * 1970-12-17 1973-08-28 Dow Chemical Co 4-amino-6-bromo-3,5-dichloropicolinic acid compounds
BE788756A (en) * 1971-08-02 1973-03-13 Dow Chemical Co 4-amino-3,5dihalo- 6-alkyl picolinic acid derivs - selective herbicides
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
WO1998021199A2 (en) * 1996-11-12 1998-05-22 Novartis Ag Pyrazole derivatives useful as herbicides

Also Published As

Publication number Publication date
DE60127233D1 (de) 2007-04-26
HUP0204118A2 (hu) 2003-03-28
ATE356807T1 (de) 2007-04-15
KR20050053748A (ko) 2005-06-08
IL150701A0 (en) 2003-02-12
NO20023370D0 (no) 2002-07-12
EP1498413A1 (en) 2005-01-19
BR0107649B1 (pt) 2013-11-12
DK1246802T3 (da) 2007-07-16
NO20023370L (no) 2002-08-19
AR026836A1 (es) 2003-02-26
EP1498413B1 (en) 2011-08-31
AU760286B2 (en) 2003-05-08
PL356588A1 (en) 2004-06-28
JP2003519685A (ja) 2003-06-24
PL212932B1 (pl) 2012-12-31
JP4388724B2 (ja) 2009-12-24
KR100560324B1 (ko) 2006-03-14
ZA200205557B (en) 2003-07-11
BRPI0117327B8 (pt) 2022-06-28
UA57184C2 (uk) 2003-06-16
ES2279817T3 (es) 2007-09-01
BR0117327B1 (pt) 2014-11-04
CN1281591C (zh) 2006-10-25
CA2396874A1 (en) 2001-07-19
CN1416419A (zh) 2003-05-07
DE60127233T2 (de) 2008-01-03
BR0107649A (pt) 2002-10-08
WO2001051468A1 (en) 2001-07-19
PT1498413E (pt) 2011-11-02
JP2009149611A (ja) 2009-07-09
EP1246802B1 (en) 2007-03-14
IL150701A (en) 2008-11-03
AU2945301A (en) 2001-07-24
RU2220959C1 (ru) 2004-01-10
CO5231161A1 (es) 2002-12-27
CA2396874C (en) 2007-03-27
ATE522506T1 (de) 2011-09-15
HU228505B1 (en) 2013-03-28
MXPA02006933A (es) 2003-01-28
JP4986977B2 (ja) 2012-07-25
DK1498413T3 (da) 2011-12-05
CR20130237A (es) 2013-09-03
KR20020069513A (ko) 2002-09-04
BRPI0107649B8 (pt) 2022-06-28
HUP0204118A3 (en) 2003-04-28
ES2368326T3 (es) 2011-11-16
KR100560326B1 (ko) 2006-03-14
PT1246802E (pt) 2007-06-18
CR6696A (es) 2008-09-22
RU2002121652A (ru) 2004-01-10
TWI235747B (en) 2005-07-11
EP1246802A1 (en) 2002-10-09
NZ520244A (en) 2003-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO323777B1 (no) 4-Aminopikolinater og anvendelse av dem som herbicider
US6297197B1 (en) 4-aminopicolinates and their use as herbicides
CA2517486C (en) 6-alkyl or alkenyl-4-aminopicolinates and their use as herbicides
NO337086B1 (no) 6-(1,1-difluoralkyl)-4-aminopikolinater og anvendelse av dem som herbicider

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees