BR0117327B1 - 4-aminopicolinatos, composição herbicida compreendendo os mesmos e método de controlar vegetação indesejável - Google Patents

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William Chi-Leung Lo
Christian Thomas Lowe
John Sanders Richburg
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Stephen Craig Fields
Anita Lenora Alexander
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Leslie Anne Bjelk
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Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "4-AMINOPI-COLINATOS, COMPOSIÇÃO HERBICIDA COMPREENDENDO OS MESMOS E MÉTODO DE CONTROLAR VEGETAÇÃO INDESEJÁVEL".
Dividido do PI0107649-3, depositado em 12.01.2001.
Esta invenção se refere a certos novos 4-aminopicolinatos e seus derivados e ao uso destes compostos como herbicidas.
Diversos ácidos picolínicos e suas propriedades pesticidas foram descritos na técnica. Por exemplo, a Patente dos Estados Unidos n° 3.285.925 descreve os derivados de ácido 4-amino-3,5,6-tricloropicolínico e seu uso como agentes de controle de crescimento de planta e herbicidas. A Patente dos Estados Unidos n° 3.325.272 descreve os derivados de ácido 4-amino-3,5-dicloropicolínico e seu uso para o controle de crescimento de planta. A Patente dos Estados Unidos n° 3.317.549 descreve os derivados de ácido 3,6-dicloropicolínico e seu uso como agentes de controle de crescimento de planta. A Patente dos Estados Unidos n° 3.334.108 descreve os derivados de ácido ditiopicolínico clorinado e seu uso como parasiticidas. A Patente dos Estados Unidos n° 3.234.229 descreve 4-amino-policloro- 2-triclorometilpiridinas e seu uso como herbicidas. Em Applied and Environ-mental Microbiology, Vol. 59, n° 7, julho de 1993, pp. 2251 a 2256, o ácido 4-amino-3,6-dicloropicolínico é identificado como um produto de degradação aeróbica de ácido 4-amino-3,5,6-tricloropicolínico, o picloram herbicida comercialmente disponível.
Ao mesmo tempo que o picloram é recomendado para o controle de plantas arborizadas e ervas daninhas de folhas amplas em certas aplicações, suas propriedades não são ideais. Seria altamente desejável descobrir compostos relacionados que são mais potentes, mais seletivos ou de espectro mais amplo em sua atividade herbicida e/ou que têm propriedades toxicológicas ou ambientais melhoradas.
Foi constatado que certos ácidos 4-aminopicolínicos e seus derivados tendo substituintes selecionados nas posições 3-, 5- e 6- são herbicidas potentes com um amplo espectro de controle de erva daninha e excelente seletividade de colheita. Os compostos também possuem excelentes perfis toxicológicos ou ambientais. A invenção inclui compostos de Fórmula I: na qual: X representa H, halogênio, Ci - C6 alcóxi, Ci - C6 alquiltio, arilóxi, nitro ou trifluorometila ; Y representa halogênio, Ci - C6 alcóxi, Ci - Ce alquiltio, arilóxi, heteroarilóxi ou trifluorometila ; Z representa halogênio, Ci - C6 alcóxi, C^ - C6 alquiltio, arilóxi ou nitro; e W representa -N02, -N3, -NR1R2, -N = CR3R4 ou -NHN = CR3R4 onde R1 e R2 independentemente representam H, C1- Ce alquila, C3-C6 alquenila, C3- C6 alquinila, arila, heteroarila, hidróxi, C-r C6 alcóxi, amino, C1- Ce acila, C1- C6 carboalcóxi, C1- C6 alquilcarbamila, C1 - C6 alquilsulfoni-la, C1 - Ce trialquilsilila ou fosfonila de C1 - C6 dialquila ou R1 e R2 juntos com N representa um anel saturado ou insaturado de 5 ou 6 membros que pode conter heteroátomos O, S ou N adicionais; e R3 e R4 independentemente representam H, C1 - Ce alquila, C3 -C6 alquenila, C3- C6 alquinila, arila ou heteroarila ou R3 e R4 juntamente com =C representam um anel saturado de 5 ou 6 membros; e derivados agricolamente aceitáveis do ácido carboxílico, com a condição de que quando X representa H ou Cl, então Y e Z não são ambos Cl.
Os compostos de Fórmula I onde X representa H ou F, onde Y representa F, Cl, Br ou arilóxi, onde Z representa Cl e onde R1 e R2 representam H, são independentemente preferidos. A invenção inclui composições herbicidas compreendendo uma quantidade herbicidamente eficaz de um 4-amino-picolinato de Fórmula I: na qual: X representa H, halogênio, Ci - C6 alcóxi, Ci - C6 alquiltio, arilóxi, nitro ou trifluorometila ; Y representa halogênio, Ci - Οβ alcóxi, Ci - C6 alquiltio, arilóxi, heteroarilóxi ou trifluorometila; Z representa halogênio, Ci - Ce alcóxi, Ci - Οβ alquiltio, arilóxi ou nitro; e W representa -N02, -N3, -NR1R2, -N = CR3R4 ou -NHN = CR3R4 onde R1 e R2 independentemente representam H, C1- C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3- C6 alquinila, arila, heteroarila, hidróxi, C1- Οβ alcóxi, amino, C1 - C6 acila, C1- C6 carboalcóxi, C1 - Ce alquilcarbamila, C1 - Ce alquilsulfoni-la, C1 - Οβ trialquilsilila ou fosfonila de C1 - C6 dialquila ou R1 e R2 juntos com N representa um anel saturado ou insaturado de 5 ou 6 membros que pode conter heteroátomos O, S ou N adicionais; e R3 e R4 independentemente representam H, Ci-C6 alquila, C3 -C6 alquenila, C3 - C6 alquinila, arila ou heteroarila ou R3 e R4 juntamente com =C representam um anel saturado de 5 ou 6 membros; e derivados agricolamente aceitáveis do ácido carboxílico, com a condição de que quando X representa Cl, então Y e Z não são ambos Cl. em mistura com um adjuvante ou veículo agricolamente aceitável. A invenção também inclui um método de uso dos compostos e composições da presente invenção para matar ou controlar vegetação indesejável pela aplicação de uma quantidade herbicida do composto à vegetação ou ao local da vegetação, bem como ao solo antes da emergência da vegetação. O uso dos compostos para matar ou controlar plantas arborizadas e ervas daninhas de folhas amplas em colheitas de grama é uma utilidade preferida e a aplicação pós-emergência dos compostos à vegetação indesejável é um método preferido de aplicação.
Os compostos herbicidas da presente invenção são derivados de ácidos 4-aminopicolínico: Estes compostos são caracterizados por possuir substituintes de halogênio, Ci - Ce alcóxi, Ci - C6 alquiltio, arilóxi ou nitro na posição 3, com o halogênio sendo preferido e o cloro sendo o mais preferido; por possuir substituintes de hidrogênio, halogênio, CrC6 alcóxi, Ci - C6 alquiltio, arilóxi, nitro ou trifluorometila na posição 5 com o hidrogênio e o flúor sendo preferidos; e por possuir substituintes de halogênio, Ci - C6 alcóxi, Ci - Ce alquiltio, arilóxi, heteroarilóxi ou trifluorometila na posição 6 com flúor, cloro, bromo ou arilóxi sendo preferido. Os grupos de arilóxi preferidos na posição 6 são os grupos de fenóxi 3-substituídos, mais preferivelmente grupos de fenóxi substituídos com grupos de halogênio ou Ci - C4 alquila na posição 3. O grupo amino n posição 4 pode ser insubstituído ou substituído com um ou mais substituintes de Ci - Ce alquila, C3 - C6 alquenila, C3 - C6 alquinila, arila, heteroarila , hidróxi, Ci - C6 alcóxi ou amino. O grupo amino pode ser também derivatizado como uma amida, um carbamato, uma uréia, uma sulfonamida, uma sililamina, um fosforamidato, uma imina ou uma hi-drazona. Tais derivados são capazes de romperem-se na amina. Um grupo amino não-substituído ou um substituído com um ou mais substituintes de alquila é o preferido.
Os ácidos carboxílicos de Fórmula I acredita-se serem os compostos que realmente matam ou controlam vegetação indesejável e são tipicamente preferidos. Os análogos destes compostos nos quais o grupo de ácido ou amina do ácido picolínico é derivatizado para formar um substituin- te relacionado que pode ser transformado dentro de plantas ou do ambiente em um grupo de ácido possuem essencialmente o mesmo efeito herbicida e incluem-se no escopo da invenção. Portanto, um "derivado agricolamente aceitável", quando empregado para descrever a funcionalidade do ácido carboxílico na posição 2, é definido como qualquer sal, éster, acilhidrazida, imidato, tioimidato, amidina, amida, ortoéster, acilcianeto, haleto de acila, tioéster, tionoéster, ditioléster, nitrila ou qualquer outro derivado de ácido bem conhecido na técnica que (a) não afeta substancialmente a atividade herbicida do ingrediente ativo, isto é, o ácido 4-aminopicolínico, e (b) é ou pode ser hidrolizado em plantas ou solo para o ácido picolínico de Fórmula I que, dependendo do pH, está na forma dissociada ou na não-dissociada. Igualmente, um "derivado agricolamente aceitável", quando empregado para descrever a funcionalidade de amina na posição 4, é definido como qualquer sal, sililamina, fosforilamina, fosfinimina, fosforamidato, sulfonamida, sulfini-mina, sulfoximina, aminal, hemiaminal, amida, tioamida, carbamato, tiocar-bamato, amidina, uréia, imina, nitro, nitroso, azida, ou qualquer outro contendo derivado bem conhecido na técnica que (a) não afeta substancialmente a atividade herbicida do ingrediente ativo, isto é, o ácido 4-aminopicolínico, e (b) é ou pode ser hidrolizado em plantas ou solo para uma amina livre de Fórmula I. Os N-óxidos que são também capazes de romperem-se na piridina origem de Fórmula I são também abrangidos pelo escopo desta invenção.
Os sais adequados incluem aqueles derivados de metais alcalino ou alcalino-terrosos e aqueles derivados de amônia e aminas. Os cátions preferidos incluem cátions de sódio, potássio, magnésio, e amínio da fórmula : R5R6R7NH+ na qual R5, R6 e R7 cada qual, independentemente, representam hidrogênio ou Ci - C12 alquila, C3 - C12 alquenila ou C3 - C12 alquinila, cada dos quais é opcionalmente substituído por um ou mais grupos hidróxi, C1 - C4 alcóxi, C1 -C4 alquíltio ou fenila, contanto que R5, R6 e R7 são estericamente compatíveis. Adicionalmente quaisquer dois dentre R5, R6 e R7 juntos podem repre- sentar uma porção difuncionai alifática contendo 1 a 12 átomos de carbono e até dois átomos de oxigênio ou enxofre. Os sais dos compostos de Fórmula I podem ser preparados pelo tratamento de compostos de Fórmula I com um hidróxido de metal, tal como hidróxido de sódio, ou uma amina, tal como amônia, trimetilamina, dietanolamina, 2-metil-tiopropilamina, bisalilamina, 2-butoxietilamina, morfolina, ciclododecilamina ou benzilamina. Os sais de a-mina são freqüentemente formas preferidas dos compostos de Fórmula I porque eles são solúveis em água e proporcionam sozinhos a preparação de composições herbicidas com base aquosa desejáveis.
Os ésteres adequados incluem aqueles derivados de álcoois de Ci- C-I2 alquila, C3- C12 alquenila ou C3 - C12 alquinila, tal como metanol, iso-propanol, butanol, 2-etilhexanol, butoxietanol, metoxipropanol, álcool de ali-la, álcool de propargila ou ciclohexanol. Os ésteres podem ser preparados acoplando-se 0 ácido picolínico com o álcool empregando-se qualquer quantidade de agentes de ativação adequados tal como aqueles empregados para acoplamentos de peptídeo tal como diciclohexilcarbodiimida (DCC) ou diimidazol de carbonila (CDI), reagindo-se o cloreto de ácido correspondente de um ácido picolínico de Fórmula I com um álcool apropriado ou reagindo-se 0 ácido picolínico de Fórmula I com um álcool apropriado na presença de um catalisador de ácido. As amidas adequadas incluem aquelas derivadas de amônia ou de C1 - C12 alquila, C3 - C12 alquenila ou aminas mono ou di-substituídas por C3 - C12 alquinila, tal como porém não limitadas à dimetila-mina, dietanolamina, 2-metiltiopropilamina, bisallilamina, 2-butoxietilamina, ciclododecilamina, benzilamina ou aminas cíclicas ou aromáticas com ou sem heteroátomos adicionais tais como porém, não limitados à aziridina, azetidina, pirrolidina, pirrol, imidazol, tetrazol ou morfolina. As amidas podem ser preparadas reagindo-se 0 cloreto de ácido picolínico correspondente, anidrido misto, ou éster carboxílico de Fórmula I com amônia ou uma amina apropriada.
Os termos "alila", "alquenila" e "alquinila", bem como os termos derivados tais como "alcóxi", "acila", "alquiltio" e "alquilsulfonila", como aqui empregados, incluem-se no seu escopo de cadeia reta, cadeia ramificada e porções cíclicas. A menos que de outra maneira especificamente estabelecido, cada qual pode ser não-substituído ou substituído por um ou mais substituintes selecionados de, porém não limitados a halogênio, hidróxi, al-cóxi, alquiltio, Ci - C6 acila, formila, ciano, arilóxi ou arila, contanto que os substituintes sejam estericamente compatíveis e as normas de ligação química e energia de cepa sejam satisfeitas. Os termos "alquenila" e "alquinila" são destinados a incluir uma ou mais ligações não-saturadas. O termo "arila", bem como os termos derivados tais como "arilóxi", referem-se a um grupo de fenila ou naftila. O termo "heteroarila", bem como os termos derivados tais como "heteroarilóxi", referem-se a um anel aromático de 5 ou 6 membros contendo um ou mais heteroátomos, viz., N, O ou S; estes anéis heteroaromáticos podem ser fundidos a outros sistemas aromáticos. Os substituintes de arila ou heteroarila podem ser não-substituídos ou substituídos por um ou mais substituintes selecionados de halogênio, hidróxi, nitro, ciano, arilóxi, formila, Ci - C6 alquila, C2 - Ce alquenila, C2 - C6 alquinila, C1 - Οβ alcóxi, C1 - C6 alquila halogenada, C1 - C6 alcó-xi halogenada, C1 - C6 acila, C1 - Οβ alquiltio, C1 - Ce alquilsulfinila, C1 - Ce alquilsulfonila, arila, C1 - Ce 0C(O)alquila, C1 - C6 NHC(0)alquila, C(0)OH, C1 - C6 C(0)0 alquila, C(0)NH2, C1 - C6 C(0)NH alquila ou C1- C6 C(0)N (alquil)2, contanto que os substituintes sejam estericamente compatíveis e as normas de ligação química e energia de cepa sejam satisfeitas. A menos que de outra maneira especificamente limitado, o termo halogênio inclui flúor, cloro, bromo e iodo.
Os compostos de Fórmula I podem ser feitos empregando-se procedimentos químicos bem conhecidos. Os materiais de partida requeridos são comercialmente disponíveis ou facilmente sintetizado utilizando-se procedimentos padrão.
Em geral, a redução de N-óxidos de picolinato pode ser empregada para preparar os picolinatos correspondentes. A desalogenação eletro-lítica de picolinatos 5-halogenados pode ser empregada para preparar os picolinatos (não-substituídos) 5-H, e a hidrólise de piridinas substituídas na posição 2 por nitrilas, amidas, ésteres e outras funcionalidades de hidrolizá- veis podem ser empregadas para preparar os picolinatos desejados.
Os derivados de 4-N-amida, carbamato, uréia, sulfonamida, sili-lamina e amino de fosforamidato podem ser preparados pela reação do composto de amino livre com, por exemplo, um haleto de ácido adequado, cloroformiato, cloreto de carbamila, cloreto de sulfonila, cloreto de silila ou clorofosfato. A imina ou hidrazona pode ser preparada pela reação da amina livre ou hidrazina com um aldeído ou cetona adequados.
Os análogos de 6-bromo podem ser preparados pela redução de diversos intermediários chave, por exemplo, os análogos de 6-bromo-4-azido, 6-bromo- 4-nitro, e N-óxido de piridina de 6-bromo- 4-nitro correspondentes. Estes intermediários, por sua vez, podem ser preparados ou por remoção nucleofílica de análogos de 6-bromo- 4-halo com NaN3 ou por nitra-ção eletrofílica dos 6-bromopiridina-N-óxidos correspondentes. Alternativamente, tais análogos podem ser preparados por aminação direta dos análogos de 4,6-dibromo correspondentes.
Os análogos de 6-flúor podem ser preparados por aminação direta do análogo de 4,6-difluoro correspondente.
Os análogos de 3- e 5-alcóxi e arilóxi podem ser preparados por redução dos derivados de 4-azido correspondentes, que por sua vez podem ser preparados por remoção nucleofílica das 4-bromopiridinas coresponden-tes com NaN3. As 3- e 5-alcóxi- 4-bromopiridinas requeridas podem ser preparadas de acordo com os procedimentos da literatura.
Os análogos de 6-alcóxi, alquiltio, arilóxi e heteroarilóxi podem ser preparados por remoção nucleofílica com alcóxido, tioalcóxido, arilóxido ou heteroarilóxido na 6-halopiridina apropriada.
Os análogos de 3- e 5-alquiltio podem ser preparados por litia-ção das cloropiridinas apropriadas em baixa temperatura e tratamento se-qüencial com dissulfetos de alquila e dióxido de carbono. A reação dos ácidos picolínicos resultantes com hidróxido de amônio produziu os produtos desejados.
Os análogos de 6-ciano podem ser preparados por aminação do 4-halo- 6-cinopicolinto apropriado. Os 4-halo- 6-cianopicolinatos podem ser preparados pela ação de cianeto de trimetilsilila (TMSCN) no N-óxido de piridina apropriado, que pode ser preparado por oxidação mediada por peró-xido de hidrogênio da piridina correspondente.
Os análogos de 3- e 5-ciano podem ser preparados pela ação de KCN na fluoropiridina apropriada em temperatura elevada. Os análogos de 3- e 5-flúor, bromo, iodo e nitro podem ser preparados pela reação eletro-fílica do precursor não-substituído com fontes de nitro ou halogênio positivas tais como gás de flúor, bromo, iodo e ácido nítrico fumigado respectivamente.
Os análogos de 6-trifluorometila podem ser preparados por ami-nação de trifluorometil-picolinato de metila facilmente disponíveis (halogena-ção oxidativa da posição 4 seguida pela remoção com amônia ou um equivalente de amina) seguido por clorinação das posições 3 e 5.
Os análogos de 3- e 5-trifluorometila podem ser preparados por manipulações padrão conhecidas por aqueles versados na técnica começando dos compostos conhecidos 2-flúor- 3-cloro- 5-trifluorometil-piridina e 2,5-dicloro- 3-trifluorometilpiridina.
Os análogos de 4-amino substituído podem ser preparados reagindo-se o 4-halopiridina- 2-carboxiiato correspondente ou qualquer outro 4-substituinte removível com a amina substituída.
Os compostos de Fórmula I, obtidos por qualquer destes processos, pode ser recuperado por métodos convencionais. Tipicamente, a mistura de reação é acidificada com um ácido aquoso, tal como ácido clorídrico, e extraído com um solvente orgânico, tal como acetato de etila ou di-clorometano. O solvente orgânico e outros voláteis podem ser removidos por destilação ou evaporação para obter o composto desejado de Fórmula I, que pode ser purificado pelos procedimentos padrão, tal como por recristali-zação ou cromatografia.
Os compostos de Fórmula I constatou-se serem herbicidas de pré-emergência e pós-emergência úteis. Eles podem ser empregados em taxas não-seletivas (mais elevadas) de aplicação para controlar um amplo espectro da vegetação em uma área ou em taxas inferiores de aplicação para o controle seletivo de vegetação indesejável. Áreas de aplicação incluem pastagem e "rangelands", beira de estradas e direitas de caminhos e colheitas tais como milho, arroz e cereais. Prefere-se usualmente empregar os compostos pós-emergência. É também usualmente preferido usar os compostos para controlar um amplo espectro de ervas daninhas de folhas amplas, incluindo espécids Dock (Rumex spp), Cardo do Canadá (Cirsium arvense), espécies anserina (Amaranthus spp.), espécies Senna (Cassia spp.), espécies de eufórbio (Euphorbia spp), espécies de erva-de-santiago (Convolvulus arvensis), e espécies centáureas (Centaurea spp.), entre outros. O uso dos compostos para controlar vegetação indesejáveis em áreas herbáceas é especialmente indicado. Ao mesmo tempo que cada dos compostos de 4-aminopicolinato abrangidos pela Fórmula I inclui-se no escopo da invenção, o grau de atividade herbicida, a seletividade de colheita, e o espectro de controle de erva daninha obtido varia dependendo dos substitu-intes presentes. Um composto apropriado para qualquer utilidade herbicida específica pode ser identificada empregando-se a informação apresentada aqui e testagem de rotina. O termo herbicida é aqui empregado para significar um ingrediente ativo que mata, controla ou de outro modo adversamente modifica o crescimento de plantas. Uma quantidade herbicidamente eficaz ou de controle da vegetação é uma quantidade de ingrediente ativo que causa um e-feito de adversamente modificar e inclui desvios de desenvolvimento natural, morte, regulagem, dessecação, retardamento, e outros. Os termos plantas e vegetação incluem sementes germinantes, mudas emergentes e vegetação estabilizada. A atividade herbicida é exibida pelos compostos da presente invenção quando eles são aplicados diretamente à planta ou ao locos da planta em qualquer estágio de crescimento ou antes da plantação ou emergência. O efeito observado depende das espécies de planta a serem controladas, o estágio de crescimento da planta, os parâmetros de aplicação de diluição e tamanho de gota de spray, o tamanho de partícula de componentes sólidos, as condições ambientais no momento do uso, o composto específi- co empregado, os adjuvantes específicos e veículos empregados, o tipo de solo, e outros, bem como a quantidade de química empregada. Estes e outros fatores podem ser ajustados como é sabido na técnica para promover ação herbicida não-seletiva ou seletiva. Geralmente, prefere-se aplicar os compostos de Fórmula I após a emergência à vegetação indesejável relativamente imatura para obter o controle máximo de ervas daninhas.
As taxas de aplicação de 1 a 500 g/Ha são geralmente empregadas em operações pós-emergência; para aplicações pré-emergência, as taxas de 10 a 1000 g/Ha são geralmente empregadas. As taxas mais elevadas designadas geralmente fornecem controle não-seletivo de uma variedade ampla de vegetação indesejável. As taxas mais baixas tipicamente fornecem controle seletivo e podem ser empregadas no locos de colheitas.
Os compostos herbicidas da presente invenção são freqüente-mente melhores aplicados em conjunto com um ou mais outros herbicidas para obter controle de uma variedade mais ampla de vegetação indesejável. Quando empregados em conjunto com outros herbicidas, os compostos no momento reivindicados podem ser formulados com o outro herbicida ou herbicidas, misturados em tanque com o outro herbicida ou herbicidas, ou aplicados seqüencialmente com o outro herbicida ou herbicidas. Alguns dos herbicidas que podem ser empregados em conjunto com os compostos da presente invenção incluem sulfonamidas tais como metosulam, flumetsulam, cloransulam-metila, diclosulam e florasulam, sulfoniluréias tais como clori-muron, nicosulfuron e metsulfuron, imidazolinonas tais como imazaquin, i-mazapic, imazet hapir e imazamox, ácidos fenoxialcanóicos tais como 2,4-D e MCPA, ácidos piridiniloxiacéticos tais como triclopir e fluroxipir, ácidos car-boxílicos tais como clopyralid e dicamba, dinitroanilinas tais como trifluralina e pendimetalina, cloroacetanilidas, tais como alaclor, acetoclor e metolaclor e outros herbicidas comuns incluindo acifluorfen, bentazon, clomazona, fu-miclorac, fluometuron, fomesafen, lactofen, linuron, isoproturon, e metribu-zin. As combinações particularmente preferidas são aquelas com florasulam, 2,4-D e fluroxipir, os quais, contra algumas espécies de ervas daninhas, podem realmente exibir sinergia. Uma resposta sinérgica pode também ser obtida com compostos da presente quando misturados com inibidores de transporte de auxina tais como diflufenzopir e clorflurenol. Os compostos herbicidas da presente invenção podem, além disso, serem empregados em conjunto com glifosato e glufosinato em colheitas tolerantes ao glifosato ou tolerantes ao glufosinato. Prefere-se geralmente empregar os compostos da invenção em combinação com herbicidas que são seletivos para a colheita que está sendo tratada e que complementa o espectro de ervas daninhas controladas por estes compostos na taxa de aplicação empregada. É também geralmente preferido aplicar-se os compostos da invenção e outros herbicidas complementares ao mesmo tempo, ou como um formulação de combinação ou como uma mistura de tanque.
Os compostos da presente invenção podem geralmente ser empregados em combinação com protetores herbicidas conhecidos, tais como cloquintocet, furilazol, diclormid, benoxacor, mefenpir-etila, fenclorazol-etila, flurazol, e fluxofenim, para realçar sua seletividade. Estes podem adicionalmente ser empregados para controlar vegetação indesejável em muitas colheitas que foram tornadas tolerantes a ou resistentes a estes ou a outros herbicidas por manipulação genética ou por mutação e seleção. Por exemplo, milho, trigo, arroz, soja, beterraba açucareira, algodão, canola e outras colheitas que foram tornadas tolerantes ou resistentes a compostos que são inibidores de síntase de acetolactato em plantas sensíveis podem ser tratados. Muitas colheitas tolerantes ao glifosato e glufosinato podem ser tratadas igualmente, sozinhas ou em combinação com estes herbicidas. Algumas colheitas (por exemplo, algodão) foram tornadas tolerantes aos herbicidas auxínicos tais como o ácido 2,4-diclorofenoxiacético. Estes herbicidas podem ser empregados para tratar tais colheitas resistentes ou outras colheitas tolerantes à auxina.
Ao mesmo tempo que é possível utilizar os compostos de 4-amino-picolinato de Fórmula I diretamente como herbicidas, é preferível empregá-los em misturas contendo uma quantidade herbicidamente eficaz do composto junto com pelo menos um adjuvante ou veículo agricolamente a-ceitável. Os adjuvantes ou veículos adequados não devem ser fitotóxicos para colheitas valiosas, particularmente nas concentrações empregadas na aplicação das composições para controle seletivo de ervas daninhas na presença de colheitas, e não reagiríam quimicamente com os compostos de Fórmula I ou outros ingredientes de composição. Tais misturas podem ser designadas para aplicação diretamente à ervas daninhas ou seus locos ou podem ser concentrados ou formulações que são normalmente diluídas com veículos e adjuvantes adicionais antes da aplicação. Estes podem ser sólidos, tais como, por exemplo, pós, grânulos, grânulos dispersíveis em água, ou pós umectáveis, ou líquidos tais como, por exemplo, concentrados emul-sificáveis, soluções, emulsões ou suspensões.
Os adjuvantes e veículos agrícolas adequados que são úteis na preparação de misturas herbicidas da invenção são bem conhecidos por aqueles versados na técnica.
Os veículos líquidos que podem ser empregados incluem água, tolueno, xileno, nafta de petróleo, óleo de colheita, acetona, cetona de metil etila, ciclohexanona, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amiia, acetato de butila, propileno glicol, éter de monometila de propileno glicol e éter de monometila de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, álcool de amila, etileno glicol, propileno glicol, glicerina, e outros. A água é geralmente o veículo de escolha para a diluição de concentrados.
Os veículos sólidos adequados incluem talco, argila de pirofilite, sílica, argila atapulgo, argila de caulim, kieselguhr, giz, terra diatomácea, cal, carbonato de cálcio, argila de bentonita, terra de Fuller, casca de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pome, farinha de madeira, farinha de casca de noz, lignina, e outros. É usualmente desejável incorporar um ou mais agentes tensoa-tivos nas composições da presente invenção. Tais agentes tensoativos são vantajosamente empregados em ambas as composições sólida e líquida, especialmente aquelas designadas serem diluídas com veículos antes da aplicação. Os agentes tensoativos podem ser aniônicos, catiônicos ou não-iônicos em caráter e podem ser empregados como agentes de emulsifica-ção, agentes de umectação, agentes de suspensão, ou para outros propósi- tos. Os agentes tensoativos típicos incluem sais de sulfato de alquila, tais como sulfato de laurila de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonato, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de óxido de alquileno de alquilfenol, tais como etoxilato de nonilfenol-C18; produtos de adição de óxido de alquileno de álcool, tais como etoxilato de álcool-Ci6 de tridecila; sabões, tais com estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfon-to, tais como dibutilnaftalenossulfonto de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como sulfossuccinato de di(2-etilhexil) de sódio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de trimetil-amônio de laurila; ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tais como esterato de polietileno glicol; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono e dialquila.
Outros adjuvantes comumente empregados em composições agrícolas incluem agentes de compatibilização, agentes antiespuma, agentes sequestrantes, agentes de neutralização e tampões, inibidores de corrosão, tinturas, desodorantes, agentes de dispersão, auxiliares de penetração, agentes de afixação, depressores do ponto de congelamento, agentes anti-microbianos, e outros. As composições podem também conter outros componentes compatíveis, por exemplo, outros herbicidas, reguladores do crescimento de planta, fungicidas, inseticidas, e outros e podem ser formuladas com fertilizantes líquidos ou sólidos, veículos fertilizantes em partículas tais como nitrato de amônio, uréia e outros. A concentração dos ingredientes ativos nas composições herbicidas desta invenção é geralmente de 0,001 a 98 por cento em peso. As concentrações de 0,01 a 90 por cento em peso são frequentemente empregadas. Em composições designadas serem empregadas como concentrados, o ingrediente ativo está geralmente presente em uma concentração de 5 a 98 por cento em peso, preferivelmente de 10 a 90 por cento em peso. Tais composições são tipicamente diluídas com um veículo inerte, tal como água, antes da aplicação. As composições diluídas usualmente aplicadas à ervas daninhas ou ao locos de ervas daninhas geralmente contêm de 0,0001 a 1 por cento em peso de ingrediente ativo e preferivelmente contêm 0. 001 a 0,05 por cento em peso.
As presentes composições podem ser aplicadas à ervas daninhas ou seus locos pelo uso de polvilhadores aéreos, vaporizadores, e apli-cadores de grânulo, por adição à água de irrigação, e por outros métodos convencionais conhecidos por aqueles versados na técnica.
Os seguintes exemplos são apresentados para ilustrarem os vários aspectos desta invenção e não devem ser construídos como limitações às reivindicações.
EXEMPLOS 1. Preparação de ácido 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 1).
Em um béquer de 3 litros (L) foram adicionados 2000 gramas (g) de água quente, 115,1 g de 50% em peso de NaOH, e 200 g de ácido 4-amino- 3,5,6-tricloropiridina- 2-carboxílico úmido (79,4 por cento). A solução foi agitada durante 30 minutos (min), filtrada por meio de um filtro de papel, e transferida para um tanque de alimentação/recirculação de 5 litros. Esta solução pesou 2315 g e continha 6,8 por cento de ácido 4-amino- 3,5,6-tricloropiridina- 2-carboxílico. Esta alimentação foi recirculada em uma taxa de certa de 9,46 L/min e uma temperatura de 30°C por meio de uma célula eletroquímica não dividida tendo um ânodo C Hastelloy e um cátodo de peneira de malha de prata expandida. Outra anodização normal a + 0,7 volt (v), a polaridade da célula foi invertida e a eletrólise foi iniciada. O potencial de trabalho do cátodo foi controlado a -1,1 a 1,4 v relativo a um eletrodo de referência de Ag/AgCI (3,0 M Cl ). Ao mesmo tempo que recirculando a alimentação, uma solução de 50 por cento de NaOH é lentamente bombeada no tanque de recirculação para manter a concentração de NaOH em um excesso de 1,5 a 2,0 por cento. Após cerca de 15 horas (hr), a eletrólise foi terminada e o efluente celular foi filtrado por meio de um filtro de papel. A solução foi neutralizada com HCI concentrado e o concentrado para cerca de 750 g de concentrado bruto. O concentrado foi aquecido para 85°C com agitação e o pH foi ajustado para menos do que 1 com HCI concentrado du- rante 30 minutos. A suspensão resultante foi resfriada foi para a temperatura ambiente e filtrada. A torta filtrante foi lavada com porções de 3x200 mililitros (ml) de água e seca a vácuo a 80°C. O produto seco, 118,1 g ensaiada em 90,6 por cento do produto desejado; a cromatografia de gás (GC) indicou cerca de 4% de ácido 4-amino-3,5,6-tricloropiridina- 2-carboxílico permanecendo como uma impureza. Uma amostra purificada de ácido 4-amino-3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico teve um ponto de fusão (pf) de 185 - 187°C (dec.); 1H RMN (DMSO-d6): δ 13,9 (br, 1H), 7,0 (br m, 2H), 6,8 (s, 1H); 13C RMN {1H} (DMSO-de): δ 165,4 (1C), 153,4 (1C), 149,5 (1C), 147,7 (1C), 111,0 (1C), 108,1 (1C). 2. Preparação de 4-amino-3.6-dicloropiridina- 2-carboxilato de 2-etilhexila (Composto 2).
Em uma solução de 2-etilhexanol (10 ml) e ácido sulfúrico (1 mL) foi adicionado ácido 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (0,0097 mol, 2,0 g). Após aquecer a reação ao refluxo durante a noite, mistura de reação foi resfriada, vazada em água (75 ml), e extraída com acetato de eti-la (75 ml). A fase orgânica foi lavada com bicarbonato de sódio (75 mL), seca em (Na2S04) e concentrada. O sólido resultante foi recristalizado de di-clorometano e hexano e filtrado para produzir 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de 2-etilhexila (0,0074 mol, 2,36 g) como um sólido cristalino (pf 55°C). 1H- RMN (CDCI3): δ 0,9 (7H, m), 1,3 (7 H, m), 1,7 (1 H, m), 4,3 (2 H, d), 5,1 (2 H, bs), 6,7 (1 H, s).
Os seguintes ésteres de ácido 4-amino- 3,5,6-tricloro-piridina- 2-carboxílico foram preparados de acordo com o procedimento de Exemplo 2: 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de metila (Composto 3); ponto de fusão 134 a 135°C. 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de etila (Composto 4); ponto de fusão 98 a 99°C. 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de n-propila (Composto 5); ponto de fusão 94 a 95°C. 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de i-propila (Composto 6); ponto de fusão 114 a 115°C. 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de n-butila (Composto 7); ponto de fusão 78 a 79°C. 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de n-pentila (Composto 8); ponto de fusão 71 a 73°C. 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de n-hexila (Composto 9); ponto de fusão 65 a 66°C. 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de butoxietila (Composto 10); ponto de fusão 64 a 7°C como o monoidrato. 3. Preparação de 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxamida (Composto 11).
Em um frasco de base circular de três gargalos de 250 ml equipado com um agitador mecânico foram adicionados metila 750 (10,0 g, 45 mmoles) e 28% de NH4OH aquoso (35 ml) a 0°C. A suspensão foi agitada vigorosamente durante 24 horas ao mesmo tempo que aquecendo gradualmente para 25°C. A suspensão foi filtrada por sucção, e a torta filtrante foi lavada no filtro com água fria (2 x 100 ml). Após secagem por ar no filtro, o produto sólido branco analiticamente puro foi coletado para produzir 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxamida 11 (8,58 g, 92% de rendimento); ponto de fusão 240 - 241 °C. 4. Preparação de 4-amino- 3.6-dicloropiridina- 2-carboxilato de N-acetila de metila (Composto 12) e 4-amino- 3.6-dicloropiridina- 2-carboxilato de N.N-diacetila (Composto 13).
Uma solução de anidrido acético (75 ml_) e 4-amino- 3,6-diclororpiridina- 2-carboxilato de metila (0,00904 mol, 2,0 g) foi agitada e aquecida ao refluxo durante a noite. A solução foi resfriada, concentrada, apreendida em acetato de etila (100 ml), e lavada com água (100 mL). A fase orgânica foi lavada com bicarbonato de sódio saturado (100 mL), seca (Na2S04), e concentrada. A solução foi purificada por cromatografia em síli-ca-gel. O spot de corrida foi isolado e produziu um óleo amarelo identificada como o composto 13 de 4-amida diacilada (0,0023 mol, 0,700 g). RMN 1H 2,2 (6H, s), 3,9 (3H, s). O segundo spot apresentou um sólido amarelo, iden-tiricado como o composto 12 de 4-amida monoacilada (0,0035 mol, 0,920 g); ponto de fusão: 1-2 a 103°C. 5. Preparação de ácido 4-Amino- 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxílico (Composto 14). A. 6-Bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido. A uma solução de 6-bromo- 3-cloro-piridina- 2-carboxilato de metila (0,13 mol, 32,1 g) em ácido trifluoroacético (75 ml) e anidrido trifluo-roacético (40 ml) foi cautelosamente adicionado 50% de peróxido de hidrogênio (0,17 mol, 13 g). A reação exortermizou ao refluxo. Após agitação, durante 30 minutos, a solução foi derramada em uma mistura de gelo e 10 por cento de bissulfeto de sódio (150 ml). O sólido resultante foi coletado e seco a vácuo para produzir um sólido branco (0,08 mol, 21,4 g). 1H~ RMN (CDCIs); δ 4,1 (3 H, s), 7,3 (1 H, d), 7,7 (1 H, d). B. 6-Bromo- 3-cloro- 4-nitropiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido. A uma solução de ácido nítrico fumigante (10 ml_) e ácido sulfú-rico fumigante (10 mL) foi adicionado 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido e a reação foi aquecida para 70°C em um banho de óleo durante 4 horas. A mistura foi vazada em água gelada (100 mL) e extraída com acetato de etila (3 x 75 ml) e os extratos combinados foram re-lavados com salmoura, secos em (Na2S04) e concentrados. O óleo escuro foi cro-matografado em sílica em 4.: 1 de EtOAc/hexano para produzir 6-bromo- 3-cloro- 4-nitropiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido (0,007 mol, 2,2 g). 1H-RMN (CDCIs): δ 4,1 (3 H, s), 8,4 (1 H, s). C. 4-amino- 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxilato de metila. A uma solução de tetracloreto de titânio (0,015 mol, 2,8 g) em tetrahidrofurano (50 ml) foi adicionado hidreto de alumínio de lítio (0,0175 mol, 0,7 g). A pasta fluida preta foi agitada 15 minutos antes de adicionar 6-bromo- 3-cloro- 4-nitropiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido (0,007 mol, 2,3 g) em THF (25 mL). A solução foi agitada 1 hora antes de ser derramada em 1: 1 de H20/NH40H e filtrada. O filtrado foi extraído com EtOAc (2 x 75 mL). A fase orgânica foi seca (Na2S04), e concentrada. O sólido vermelho foi cromatografado em sílica em 4: 1 de EtOAc /hexano para produzir 4-amino- 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxilato de metila (0,003 mol, 0,8 g), ponto de fusão 194 - 5°C. 1H- RMN (CDCI3): δ 3,95 (3 H, s), 5,3 (2 H, bs), 6,9 (1 H, s). D. Ácido 4-amino- 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxílico (Composto 14).
Em 4-amino- 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxilato de metila (200 mg; 0,8 mmol) em 10 mL de metanol foi adicionado excesso 2N NaOH (10 mL). A mistura foi agitada durante 1 hora em temperatura ambiente e então evaporada até a secura a vácuo. O resíduo foi dissolvido em água e éter dietílico. Após a separação das fases, a camada aquosa foi acidificada com 1Λ/ de HCI em um pH = 2. A camada aquosa foi evaporada até a secura e o resíduo foi dissolvido em 50 mL de metanol e filtrado. O filtrado foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo foi triturado com 5 por cento de éter dietílico em éter de petróleo para produzir 70 mg de ácido 4-amino- 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxílico, ponto de fusão 182 - 183°C. 6. Preparação de 4-amino- 3-cloro- 6-flúor-piridina- 2-carboxilato de metila (Composto 15). A. 3-cloro-4,6-difluoropiridina- 2-carboxilato de metila. A uma solução de 3,4,6-tricloropiridina- 2-carboxilato de metila (0,010 mol, 2,4 g) em DMSO (10 ml) foi adicionado fluoreto de césio (0,038 mol, 3,8 g) e a suspensão foi aquecida durante 2 horas a 100°C. A mistura de reação foi dissolvida em HCI diluído e extraída com acetato de etila (E-tOAc). A camada orgânica foi tratada com (trimetilsilil)diazometano (TMS-CHN2) para re-esterificar qualquer éster hidrolizado. A mistura foi concentrada e o resíduo resultante foi cromatografado em sílica com 10 por cento de EtOAc/hexano para produzir 3-cloro- 4,6-difluoro-piridina- 2-carboxilato de metila (0,0072 mol, 1,5 g). 1H- RMN (CDCI3): δ 4,00 (3 H, s), 6,95 - 6,90 (1 H, m). 19F RMN {1H}: δ -65,0 (d, J = 17 Hz), 95,8 (d, J = 17 Hz). B. 4-amino- 3-cloro- 6-fluoropiridina- 2-carboxilato de metila (Composto 15).
Azida de sódio (0,0086 mol, 0,60 g) foi adicionada a uma solução de 3-cloro- 4,6-difluoropiridina- 2-carboxilato (0,0072 mol, 1,5 g) em 15 mL de formamida de dimetila (DMF). A solução foi agitada 10 minutos em temperatura ambiente antes de ser derramada em 350 mL de água e a extração da mistura aquosa com EtOAc ( 2 x 100 mL). A fase orgânica foi se- ca em (Na2S04) e então tratada com excesso de NaBH4 durante 30 minutos. O excesso de NaBH4 foi extinguido com EtOH aquoso e a mistura foi diluída com água (200 mL). A camada orgânica foi separada e a camada aquosa extraída com EtOAc (2 x 200 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas em (Na2S04) e concentradas para um pó quase branco que foi purificado por HPLC de fase reversa para produzir 4-amino- 3-cloro- 6-fluoropiridina- 2-carboxilato de metila (0,0059 mol, 1,2 g). 1H- RMN (CDCI3): δ 3,95 (3 H, s), 5,2 - 5,1 (2 H, bs), 6,36 (1 H, s). 19F RMN {1H}: δ-72,7. 7. Preparação de ácido 4-amino- 3,5-difluoro- 6-bromopiridina- 2-carboxílico (Composto 16). A. Preparação de 4-amino-3.5.6-trifluoro- 2-cianopiridina.
Em uma solução de 3,4,5,6-tetrafluoro- 2-cianopiridina em DMF (75 mL) a 0°C foi lentamente adicionado hidróxido de amônio concentrado (15 mL). A reação foi agitada em um adicional de 15 minutos e a solução foi diluída com água (150 mL). O sólido foi coletado e seco por ar para produzir 4-amino-3,5,6-trifluoro- 2-cianopiridina (25,5 g, 0,16 mol, 92%); ponto de fusão 291 - 3°C. B. Preparação de 4-amino- 6-bromo- 3.5-difluoropiridina- 2-carboxilato de metila (Composto 16).
Uma solução de 4-amino-3,5,6-trifluoro- 2-cianopiridina (19 g, 0,12 mol) em trinta por cento de brometo de hidrogênio em ácido acético (150 mL) foi colocada em uma bomba Paar e aquecida para 110°C durante 3 horas. A reação foi diluída com água (300 ml) e o sólido (4-amino- 6-cloro- 3,5-difluoropiridina- 2-carboxiamida) foi coletado. Este material, sem outra purificação, foi suspenso em metanol (500 ml) e o ácido clorídrico concentrado adicionado. A pasta fluida foi aquecida sob refluxo durante 4 horas e, após o resfriamento para a temperatura ambiente, diluída com água (1.000 mL) e o sólido coletado e seco para produzir 4-amino- 6-bromo-3,5-difluoropiridina- 2-carboxilato (9,6 g, 0,04 mol, 25%); ponto de fusão 110 a 111°C. 8. Preparação de ácido 4-amino- 3,6-dibromopiridina- 2-carboxílico (Composto 17). 3,4,5,6-Tetrabromopiridina- 2-carboxamida (5,0 g) foi seletivamente aminado com gás de amônia em temperatura ambiente em 100 mL de metanol. A solução resultante foi concentrada em um sólido quase branco e hibrolizada com ácido sulfúrico concentrado (25 mL) a 140°C durante 3 horas. A mistura foi feita básica com NaOH, extraída com EtOAc (2 x 100 mL), acidificada e filtrada para produzir 1,4 g de ácido 4-amino- 3,6-dibromopiridina- 2-carboxílico; ponto de fusão 205°C dec; 9. Preparação de 4-amino- 3.5,6-tribromopiridina- 2-carboxilato de metila (Composto 18). 4-Amino-3,5,6-tribromopiridina- 2-carboxilato de metila foi preparado por aminação de 3,4,5,6-tetrabromopiridina- 2-carboxilato de metila seguindo o procedimento do Exemplo 6B. 1H RMN (CDCIs): δ 3,95 (3 H, s), 6,9 - 6,8 (2 H, bs). 10. Preparação de ácido 4-amino-3,6 -dicloro- 5-fluoropiridina- 2-carboxílico (Composto 19).
Em uma solução de 4-amina- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato (1,5 g, 6,8 mmol) em 20 ml de acetonitrila seco foi adicionado 1 -(clorometil)-4-flúor- 1,4-diazoniabiciclo [2. 2. 2]octano bis (tetrafluoroborato) (Selectfluor® de Aldrich Chemical Company, Inc.; 2,9 g, 2,59 mmoles [F+]/g). A mistura resultante foi aquecida ao refluxo durante 3 horas, em seguida permitida resfriar para a temperatura ambiente. Este material foi apreendido em EÍ20 e lavado com H20. A camada orgânica foi seca em MgS04, filtrada e concentrada para produzir um óleo castanho. O produto bruto foi purificado por meio de HPLC de fase reversa (50% de acetonitrila/água) para produzir 0,37 g de sólido branco que foi agitado em 1N NaOH durante 1 hora, em seguida tornado acídico com HCI concentrado. O sólido branco precipitado foi coletado com sucção, lavado com H20 e seco sob vácuo para fornecer 170 mg de ácido 4-amino-3,6-dicloro- 5-fluoropiridina- 2-carboxílico (11% de rendimento); ponto de fusão: 214°C dec. 11. Preparação de ácido 4-amino- 3.6-dicloro- 5-bromopiridina- 2-carboxílico (Composto 20).
Em uma solução de 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de metila (18 g, 81 mmoles) em 100 mL de ácido sulfúrico fumigante, foi a-dicionado bromo (15 mL, excesso). A mistura resultante foi aquecida para 70°C durante 30 minutos, em seguida permitida resfriar para a temperatura ambiente. Este material foi derramado em água gelada (1000 mL) e extraído com EtOAc (4 x 500 mL). Os extratos orgânicos combinados foram secos em (MgS04), filtrados e concentrados para produzir um sólido castanho. O produto bruto foi purificado por meio de HPLC de fase reversa (50% acetoni-trila/água) para produzir 21 g de ácido 4-amino-3,6-dicloro- 5-bromopiridina-2-carboxílico como um sólido branco (91% de rendimento); ponto de fusão 201 - 202°C. 12. Preparação de ácido 4-amino- 3.6-dicloro- 5-trifluorometilpiridina- 2-carboxílico (Composto 21).
Uma solução de 4-amino- 3,6-dicloro- 5-trifluorometil- 2-cianopiridina (0,5 g, 1,96 mmol) em 10 mL de 85% de H2SO4 foi agitada a 140°C durante 0,5 h. A mistura de reação foi permitida resfriar e adicionada a gelo. O sólido branco precipitado foi coletado com sucção, enxaguado diversas vezes mais com água e permitido secar ao ar para produzir 0,33 g de produto como um sólido branco (61,4% de rendimento); ponto de fusão: 173°C. 13. Preparação de Ácido 4-amino- 3.6-dicloro- 5-metoxipiridina- 2-carboxílico (Composto 22). A. 3-cloro- 5-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido.
Em um frasco de base circular de 3 gargalos seco foi adicionado 3,5-dicloropiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido (5,0 g, 22,5 mmol) em 25 mL de metanol para produzir uma pasta fluida. Uma solução a 25% de me-tóxido de sódio em metanol (5,40 mL, 23,62 mmoles) foi adicionada e aquecida ao refluxo durante 1,5 h. A mistura de reação foi diluída em acetato de etila e adicionada à H2O. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi saturada com salmoura e extraída 2 vezes mais em acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas em (MgS04) e concentradas para produzir um sólido branco. A purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel) empregando-se um eluente de 50% de Et20/éter de petróleo (1,5 L), em seguida 100% de Et20 para produzir 1,76 g de um sólido branco; ponto de fusão 154 a 156°C. B. 3-Cloro- 5-metóxi- 4-nitropiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido. 3-Cloro- 5-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido (1,41 g, 5,97 mmoles) em H2S04 refriado para 0°C foi lentamente adicionado uma mistura de 50/50 de óleo e HN03 fumigante. A mistura de reação agitou durante 30 minutos em temperatura ambiente e depois aqueceu para 70°C durante 3 dias. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila e resfriada a 0°C. O bicarbonato de sódio saturado foi cuidadosamente adicionado e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi lavada 2 vezes mais com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas em (MgS04) e concentradas até a secura. A purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel) empregando-se um eluente de 20% de acetato de eti-la/hexano produziu 300 mg de um sólido amarelo; ponto de fusão 160°C. C. 3.6-dicloro- 5-metóxi- 4-nitropiridina- 2-carboxilato de metila. A 3-Cloro- 5-metóxi- 4-nitro-piridina- 2-carboxilato de metila, N-óxido (0,300 g, 1,12 mmol) em 5 ml_ de clorofórmio foi adicionado PCI3 (0,664 mL, 7,62 mmoles). A mistura de reação foi aquecida ao refluxo durante 8 horas e depois concentrada até a secura em vácuo para produzir 300 mg de um sólido branco. D. 4-Amino- 3.6-dicloro- 5-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila. A 3,6-Dicloro- 5-metóxi- 4-nitropiridina- 2-carboxilato de metila (0,300 g, 1,06 mmol) em 5 mL de acetato de etila foi adicionado SnCI2 x 2H20 (1,60 g, 7,1 mmoles). A mistura de reação foi aquecida para 70°C durante 30 minutos e depois resfriada para a temperatura ambiente. O bicarbonato de sódio saturado e uma solução saturada de KHF2 foram adicionados à mistura de reação. A mistura foi extraída com acetato de etila e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi lavada 2 vezes mais com acetato de etila. As camadas orgânicas foram secas em (MgS04) e concentradas até a secura para produzir 0,250 g de sólido amarelo. E. Ácido 4-amino- 3.6-dicloro- 5-metoxipiridina- 2-carboxílico (Composto 22). Ácido 4-amino- 3,6-dicloro- 5-metoxipiridina- 2-carboxílico foi preparado por saponificação do éster de metila de acordo com o procedimento do Exemplo 17(D); ponto de fusão 154 - 156°C. 14. Preparação de Ácido 4-amino- 3.6-dicloro- 5-metiltiopiridina- 2-carboxílico (Composto 23). Ácido 4-amino- 3,6-dicloro- 5-metiltiopiridina- 2-carboxílico foi preparado por analogia a preparação de ácido 4-amino- 3,6-dicloro- 5-metoxipiridina- 2-carboxílico seguindo o procedimento do Exemplo 13, empregando-se tiometóxido de sódio ao invés de metóxido de sódio; ponto de fusão: 160°C dec. 15. Preparação de 4-Amino- 3.6-dicloro- 5-feniltio- piridina- 2-carboxilato (Composto 24). Ácido 4-amino- 3,6-dicloro- 5-feniltiopiridina- 2-carboxílico foi preparado por analogia a preparação de 4-amino- 3,6-dicloro- 5-metoxipiri-dina- 2-carboxílico seguindo o procedimento de Exemplo 13, empregando-se tiofenóxido de sódio ao invés de metóxido de sódio; ponto de fusão 160°C dec. 16. Preparação de 4-amino- 3.6-dicloro- 5-nitropiridina- 2-carboxilato de metila (Composto 25).
Em uma solução contendo ácido 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (0,5 g, 2,43 mmoles) e 10 ml de H2S04 conc. foi adicionado em gotas uma mistura de HN03 conc./H2S04 (1 mL/1ml_) em temperatura ambiente. Após a agitação durante 5 minutos, a mistura de reação foi adicionada a gelo e o sólido foi coletado por filtragem a vácuo. O sólido resultante foi dissolvido em 20% de MeOH/EtOAc e diazometano de trimetilsilila (TMS-CHN2) foi então adicionado até a reação ser completada. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, apreendida em Et20 e lavada com NaHC03 aquoso, seca sobre MgS04, filtrada e concentrada para produzir um óleo castanho. O produto bruto foi purificado por cromatografia, eluindo com 10% de acetato de etila - hexano para fornecer 80 mg do éster de metila como um sólido amarelo; ponto de fusão 127 - 8°C. 17. Preparação de ácido 4- N-metilamino- 3.6-dicloropiridina- 2- carboxílico (Composto 26). A. 3.6-Dicloropiridina- 2-carboxilato de metila.
Em um frasco de base circular de 3 gargalos equipado com um condensador por refluxo foi adicionado o ácido 3,6-dicloro-piridina- 2-carboxílico (50,0 g, 260,42 mmoles) em metanol (200 mL). HCI(g) foi borbu-Ihado até a solução tornar-se saturada e agitado em temperatura ambiente durante 2 horas. A solução foi concentrada até a secura em vácuo. Éter die-tílico foi adicionado para formar uma pasta fluida que foi subseqüentemente adicionada a um frasco enchido com uma mistura de 1: 1 de bicarbonato de sódio saturado/éter dietílico e agitado durante 10 minutos. A fase aquosa foi extraída com éter dietílico (3 x 300 mL). Os extratos combinados foram secos (MgS04) e concentrado para produzir 46,6 g de sólido amarelo claro. 1H RMN (CDCI3): δ 4,00 (s, 3 H); 7,41 (d, 1 H); 7,80 (d, 1 H). B. 3,6-Dicloropiridina- 2-carboxilato de metila. N-óxido. 3,6-dicloropicolinato de metila (20,0 g, 97,07 mmoles) foi dissolvido em uma quantidade mínima de ácido trifluoroacético (TFA). Em um frasco separado foi agitado anidrido trifluoroacético (TFAA, 38 mL) e 50% de H2O2 (9,9 g , 145,61 mmol) que foram adicionados à solução de TFA. A mistura de reação foi agitada ao refluxo durante 1 hora e concentrada até a secura. O óleo laranja foi dissolvido em acetato de etila e bicarbonato de sódio saturado. As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 200 mL). Os extratos combinados foram secos em (MgS04) e concentrados para um sólido amarelo. A purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel) empregando-se um eluente de 50% de acetato de eti-la/hexano produziu 12,13 g de um sólido amarelo. 1H- RMN (CDCI3): δ 4.00 (s, 3 H); 7,25 (d, 1 H); 7,50 (d, 1 H). C. 3.4.6-Tricloropiridina- 2-carboxilato de metila. A N-óxido de 3,6-dicloropicolinato de metila (5,0 g, 22,52 mmoles) dissolvido em 15 ml de acetonitrila foi adicionado POCI3 (4,20 mL, 45,04 mmol). A mistura de reação foi agitada ao refluxo durante 5 horas, resfriada para a temperatura ambiente e concentrada até a secura em vácuo. O óleo laranja resultante foi dissolvido em éter dietílico. Cuidadosamente, bicarbonato de sódio saturado foi adicionado e a fase aquosa foi extraída com éter dietílico (2 x 100 mL). Os extratos combinados foram secos (MgS04) e concentrados até a secura. A purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel) empregando-se um eluente de 20% de acetato de etila/hexano produziu 5,89 g de um sólido amarelo claro. 1H- RMN (CDCI3): δ 4,00 (s, 3 H); 7,55 (s, 1 H). D. Ácido 3.4.6-tricloropiridina- 2-carboxílico. A 3,4,6-tricloropicolinato de metila (3,57 g, 14,85 mmoles) em 20 mL de metanol foi adicionado 1N de NaOH (14,85 mL, 14,85 mmoles). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e em seguida concentrada até a secura em vácuo. 100 mL de cada éter dietílico e H20 foram adicionados. A camada aquosa foi acidificada com ΊΝ de HCI até o pH = 2. Cloreto de metileno foi adicionado e a fase aquosa foi extraída com adicional de CH2CI2 (2 x 100 mL). Os extratos combinados foram secos (MgS04) e concentrados para produzir 3,13 g de um sólido branco. 1H- RMN (CDCI3): δ 7,50 (s, 1 H). E. Ácido 4-N-metilamino- 3.6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 26). Ácido 3,4,6-tricloropiridina- 2-carboxílico (1,56 g, 6,89 mmoles) foi dissolvido em metilamina e colocado em um bomba Parr a 80°C durante 2 dias. A mistura de reação foi resfriada em temperatura ambiente e diluída com acetato de etila. 1/V de HCI foi adicionado até o pH = 2. A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 50 mL) e os extratos combinados foram secos em (MgS04) e concentrados até a secura. O produto desejado foi triturado de 5% de éter dietílico/éter pet; 0 sólido foi filtrado e seco para produzir 0,600 g de sólido amarelo claro. 1H- RMN (CDCI3): δ 2,75 (s, 3 H), 5,70 (s, 1 H), 6,30 (s, 1 H); ponto de fusão 170 a 172°C.
Os seguintes análogos de N-alquila de ácido 4-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico foram preparados de acordo com o procedimento de Exemplo 17: Ácido 4-N-etilamino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 27); ponto de fusão 136 a 137°C. Ácido 4- N-isopropilamino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 28); ponto de fusão 146 a 147°C. Ácido 4-N-butilamino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 29); ponto de fusão 96 a 97°C. Ácido 4-N-alilamino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 30); ponto de fusão 128 a 131°C. Ácido 4- N-hidroxietilamino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 31); ponto de fusão: 140 a 141 °C. Ácido 4- N-metoxietilamino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 32); ponto de fusão 97 - 99°C.
Ácido 4-N,N-dimetilamino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 33); ponto de fusão: 110°C
Ácido 4-N-hidróxi- N-metil-amino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 34); ponto de fusão: 140- 1°C Ácido 4-N-metóxi-N -metil- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 35); ponto de fusão: 98 a 99°C. Ácido 4-pirrolidino- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 36); ponto de fusão: 153- 5°C. Ácido 4-pirrolo- 3,6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 37); ponto de fusão: 155 a 156°C. 18. Preparação de Ácido 4-azido- 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxílico de metila (Composto 38).
Em uma solução de 4,6-dibromo- 3-cloropiridina- 2-carboxilato de metila (6,0 g, 0,018 mol) em DMF (50 ml) foi adicionado azida de sódio (2,0 g, 0,03 mmol) e as solução aquecida para 50°C durante 1 hora. A reação foi diluída com água (200 mL) e resfriada para 0°C durante 1 hora. O sólido foi coletado para produzir 4-azido- 6-bromo- 3-cloropiridina- 2-carboxilato de metila (4,4 g, 0,012 mol, 66%); ponto de fusão: 84 a 86°C. 19. Preparação de ácido 4-nitro- 3.6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 39). N-óxido de 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de metila (5,0 g, 22,52 mmol) foi dissolvido em uma quantidade mínima de H2S04. A mistura foi resfriada em um banho de gelo/água e a mesma foram lentamente adi- cionados 30% de óleo (9,6 mL) e HN03 fumigante, gradualmente aquecida para 65°C e agitada durante 48 horas. A mistura de reação resfriada foi diluída com acetato de etila (200 mL) e a mesma foi cuidadosamente adicionado bicarbonato de sódio saturado. O produto foi extraído com acetato de etila (2 x 150 mL) e os extratos combinados foram secos em (MgS04) e concentrados para produzir 0,10 g de um sólido amarelo; ponto de fusão: 192 a 193°C. 20. Preparação de Ácido 4-N-N-dimetilformamidino- 3.6-dicloropiridina- 2-carboxílico (Composto 40).
Em uma suspensão de ácido 4-amino- 3,6-dicloro-piridina- 2-carboxílico de metila (2,07 g, 10,0 mmol) em THF (50 mL) foi adicionado 5,0 acetal de dimetila de Ν,Ν-dimetilformamida eq. (50 mmol). A mistura foi a-quecida para 50°C durante 1 hora, tempo durante o qual a suspensão tornou-se uma solução homogênea. A mistura de reação resfriada foi concentrada em vácuo, triturada com hexanos em um sólido amorfo branco e seco sob vácuo elevado para fornecer 2,5 g de um pó branco altamente higros-cópico (95% de rendimento); 1H RMN (DMSO) δ 8,21 (1 H, s), 7,95 (1 H, s), 3,25 (3 H, s), 3,17(3 H, s). 21. Preparação de ácido 4-amino- 6-bromo- 3-metoxipiridina- 2-carboxílico (Composto 41). A. 4,6-dibromo- 3-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila. A 4,6-dibromo- 3-hidroxipiridina- 2-carboxilato de metila 3,98 g (3,98 g, 12,81 mmol) em 40 mL de acetona foi adicionado K2CO3 (2,0 g, 14,47 mmol) e sulfato de dimetila (1,20 mL, 12,37 mmol). A mistura de reação foi refluxada durante as noite e concentrada até a secura. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila e bicarbonato de sódio saturado. As fases foram separadas e a fase aquosas foi extraída com acetato de etila (3 x 100 mL). Os extratos combinados foram secos em (MgS04) e concentrados até a secura. O resíduo foi purificado por cromatografia (sílica-gel). Eluição com 15% de acetato de etila/hexano produziu 0,980 g, de um sólido branco. 1H-RMN (CDCI3): δ 3,95 (s, 3 H); 3,90 (s, 3 H); 7,80 (s, 1 H). B. 4-azido- 6-bromo- 3-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila. 4,6-dibromo- 3-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila (0,980 g, 3,02 mmol) foi dissolvido em uma quantidade mínima de DMF. Lentamente foi adicionado azida de sódio (0,216 g, 3,32 mmol) seguido por H20 para formar uma solução homogênea. A mistura de reação foi aquecida para 60°C e agitada durante 2 dias. A mistura de reação adicionada a um frasco enchido com água gelada e extraída com acetato de etila (3 x 50 mL). Os extratos foram combinados e novamente lavados com H20, secos em (Mg-S04) e concentrados para fornecer 0,500 g de um óleo laranja. 1H- RMN (CDCI3): δ 3,90 (s, 3 H); 3,95 (s, 3 H); 7,20 (s, 1 H). C. 4-amino- 6-bromo- 3-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila.
Em 4- azido- 6-bromo- 3-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila (0,500 g, 1,74 mmol) em 10 mL de metanol foi adicionado NaBH4 (0,046 g, 1,22 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos. Acetato de etila e água foram adicionados e as fases foram separadas. A fase orgânica foi lavada com H20, seca em (MgS04) e concentrada até a secura em vácuo. O resíduo foi purificado por cromato-grafia (sílica-gel). Eluição com 100% de acetato de etila produziu 0,300 g de um sólido branco. 1H- RMN (CDCI3): δ 3,90 (s, 1 H); 3,95 (s, 1 H); 4,60 (s, 2 H); 6,85 (s, 1 H). D. Ácido 4-amino- 6-bromo- 3-metóxipiridina- 2-carboxílico (Composto 41). A 4-amino- 6-bromo- 3-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila (0,300 g, 1,15 mmol) em 10 ml de metanol foi adicionado 1N de NaOH (1,15 mL, 1,15 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e concentrada até a secura em vácuo. Éter dietílico e H20 foram adicionados. A camada aquosa foi acidificada com 1N de HCI até pH = 2 e concentrada até a secura. Metanol (50 ml) foi adicionado ao sólido branco. A mistura foi filtrada e o filtrado concentrado até a secura. Trituração com 5% de éter dietílico/éter pet produziu 0,180 g de um sólido rosa claro. 1H RMN (DMSO): δ 3,60 (s, 3 H); 6,80 (s, 1 H). 22, Preparação de ácido 4-amino- 6-bromo- 5-cloro- 3-metoxipiridina- 2-carboxílico (Composto 42). A. 4-amino- 6-bromo- 5-cloro- 3-metóxi-piridina- 2-carboxilato de metila.
Em 4-amino- 6-bromo- 3-metoxipiridina- 2-carboxilato de metila (1,45 g, 5,56 mmol) em 10 ml_ de acetonitrila foi adicionado cloreto de sulfu-rila, em excesso, por meio de pipeta até a solução permanecer amarela. A solução foi aquecida ao refluxo durante 5 minutos. A mistura de reação foi adicionada a bicarbonato de sódio saturado e a fase aquosa foi extraída com éter dietílico (3 x). Os extratos orgânicos combinados foram secos em (MgS04), filtrados e concentrados em vácuo para produzir um sólido amarelo. O sólido foi lavado em 10% de éter dietílico/éter de petróleo e o sólido filtrado para produzir 0,580 g de um sólido branco. B. Ácido 4-amino- 6-bromo- 5-cloro- 3-metoxipiridina- 2-carboxflico (Composto 42).
Em metil- 4-amino- 6-bromo- 5-cloro- 3-metoxipiridina- 2-carboxilato (0,300 g, 1,02 mmol) em 10 mL de metanol foi adicionado 1N de NaOH (1,10 mL, 1,10 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas e foi então concentrada até a secura em vácuo. A camada aquosa resultante foi acidificada com HCI concentrada. O sólido branco foi coletado por filtragem e foi enxaguado com H20. O sólido foi seco a 50°C sob vácuo para produzir 0,230 g de um sólido macio branco; ponto de fusão: 154 a 156°C. 23. Preparação de ácido 4-amino- 5,6-dicloro- 3-fluoropiridina- 2-carboxílico (Composto 43). A. 4-Amino- 5,6-dicloro- 2-triclorometilpiridina. A uma solução de 4,5,6-tricloro- 2-triclorometilpiridina (2 g, 6,7 mmolO em DMF aquoso foi adicionado NaN3 (0,5 g, 7,7 mmol). A mistura resultante foi aquecida a 70°C durante 2 horas, adicionada a H20 e extraída (3x) com Et20. A camada orgânica foi concentrada para produzir um sólido branco, que foi dissolvido em 10 mL de MeOH. Excesso de NaBH4 foi adicionado e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 0,5 h. Este material foi adicionado a H20, extraída (3 x) com Et20, seca em MgS04 e concentrada em vácuo. O sólido resultante foi lavado diversas vezes com hexano para produzir 1,3 de 4-amino- 5,6-dicloro- 2-triclorometilpiridina. B. Ácido 4-amino- 5.6-dicloro- 3-fluoropiridina- 2-carboxílico (Composto 43).
Em uma solução de 4-amino- 5,6-dicloro- 2-triclorometil-piridina (1,25 g, 4,46 mmoles) em 20 mL de acetonitrila seco foi adicionado Select-fluor™ (1,9 g, 2,59 mmol [F+ ] /g). A mistura resultante foi aquecida ao reflu-xo durante 72 horas, em seguida permitida resfriar para a temperatura ambiente. Este material foi apreendido em Et20 e lavado com H20. A camada orgânica foi seca em MgS04, filtrada e concentrada para produzir um óleo escuro. O produto bruto foi purificado por meio de HPLC de fase reversa (75% de acetonitrila/água) para produzir 0,2 g de sólido branco que foi agitado em 80% de H2S04 a 155°C durante 0,5 h. A mistura de reação foi permitida resfriar e extraída diversas vezes com 10% de MeOH/CH2CI2. A camada orgânica foi seca em MgS04, filtrada e concentrada para produzir um sólido branco que foi lavado diversas vezes com éter dietílico-hexano para produzir 60 mg de ácido 4-amino- 5,6-dicloro- 3-fluoropiridina- 2-carboxílico; ponto de fusão: 208°C dec. 24. Preparação de ácido 4-amino- 3-bromo- 6-cloropiridina- 2-carboxílico (Composto 44). A. 3-bromo- 4-cloropiridina- 2-carboxilato de metila.
Em uma solução de ácido 3-bromo- 4-cloropiridina- 2-carboxílico (1,75 g, 7,4 mmoles) em MeOH foi adicionado HCI anidroso. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura de reação foi concentrada para produzir um sólido, que foi parcionado entre Et20 e NaHCC>3 saturado. A camada orgânica foi seca em MgS04, filtrada e concentrada para produzir um resíduo castanho. Este material foi purificado por meio de cromatografia de coluna flash para produzir 1,35 g de produto como um óleo amarelo claro. B. 3-bromo- 4.6-dicloropiridina- 2-carboxilato de metila.
Em uma solução de 3-bromo- 4-cloropiridina- 2-crboxilato de metila (1,35 g, 5,4 mmol) em 5 ml de TFA foram adicionados 30% de H202 (1 g, 9,8 mmol). A mistura resultante foi agitada a 75°C durante 0,5 h e permitida resfriar para a temperatura ambiente. Et20 foi adicionado e a camada orgânica foi lavada cuidadosamente com NaHCC>3 saturado, seca em Mg- S04, filtrada e concentrada para produzir o intermediário de N-óxido correspondente como um sólido branco. Este material foi apreendido em acetoni-trila (5 mL), POCI3 (2 a 3 mL) e aquecido a refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi permitida resfriar, adicionada a Et20 e lavada cuidadosamente com NaHC03, seca em MgS04 saturado, filtrada e concentrada para produzir 0,9 g de produto como um óleo castanho claro. Este material foi suficientemente puro para transportar para a etapa seguinte. C. Ácido 4-amino- 3-bromo- 6-cloropiridina- 2-carboxflico (Composto 44).
Em uma solução de 3-bromo-4,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de metila (0,9 g, 3,2 mmol) em DMF aquoso foi adicionado NaN3 (0,25 g, 3,8 mmol). A mistura resultante foi aquecida a 60°C durante 1 hora, adicionada a H20 e extraída (3x) com Et20. A camada orgânica foi concentrada para produzir um sólido branco, que foi dissolvido em 10 mL de MeOH. Excesso de NaBH4 foi adicionado e a mistura de reação agitada em temperatura ambiente durante 0,5 h. Este material foi adicionado a H20, extraído (3x) com Et20, seco em MgS04 e concentrado. O sólido resultante foi agitado em 1N de NaOH durante 1 hora, tomado acídico com HCI conc. e concentrado até a secura. Este material foi extraído com MeOH, concentrado para produzir 220 mg de ácido 4-amino- 3-bromo- 6-cloropiridina- 2-carboxílico; ponto de fusão: 175°Cdec. 25. Preparação de ácido 4-amino- 3.5-dicloro- 6-trifluorometilpiridina- 2-carboxílico (Composto 45). A. 4-cloro- 6-trifluorometilpiridina- 2-carboxilato de metila.
Em uma solução de ácido 6-trifluorometilpicolínico (8,6 g, 45 mmol; preparada da correspondente 6-trifluorometil- 2-cianopiridina) em 25 mL de TFA foram adicionados 30% de H202 (7,8 g, 67,5 mmol). A mistura de reação foi agitada a 70°C durante 18 horas e concentrada para produzir 8,0 g do N-óxido. Este material foi agitado em solução de HCI/MeOH durante 18 horas. A mistura de reação foi concentrada para produzir um resíduo oleoso que foi particionado entre Et20 e NaHC03 saturado. A camada orgânica foi seca em MgS04, filtrada e concentrada para produzir 5,0 g de um óleo amarelo. POCI3 líquido foi adicionado e agitado a refluxo durante 2 ho- ras. A mistura foi permitida resfriar, adicionada cuidadosamente a NaHC03 saturado e extraída (3x) com Et20. A camada orgânica foi seca em MgS04, filtrada e concentrada para produzir um sólido marrom. Este material foi purificado por meio de cromatografia de coluna flash para produzir 2,64 g de produto como um sólido branco; ponto de fusão: 62 - 3°C. B. 4-amino- 6-trifluorometilpiridina- 2-carboxilato de metila.
Em uma solução de 4-cloro- 6-trifluorometilpiridina- 2-carboxilato de metila (2,44 g, 10,2 mmoles) em DMF aquoso foi adicionado NaN3 (0,7 g, 10,8 mmoles). A mistura resultante foi aquecida a 70°C durante 18 horas, adicionada a Η20 e extraída (3x) com Et20. A camada orgânica foi concentrada para produzir um sólido branco que foi dissolvido em 10 mL de MeOH. Excesso de NaBH4 foi adicionado e a mistura de reação agitada em temperatura ambiente durante 0,5 h. Este material foi adicionado a H20, extraído (3x) com Et20. O extrato foi seco sobre MgS04 e concentrado. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de coluna flash para produzir 0,95 de produto como um sólido branco; ponto de fusão: 114°C. C. 4-amino-3-5-dicloro- 6-trifluoro-metilpiridina- 2-carboxilato de metila.
Em uma soluçlão de 4-amino- 6-trifluorometilpiridina- 2-carboxilato de metila (0,75 g, 3,4 mmol) em 5 mL de acetonitrila seca foi adicionada S02CI2 (0,55 ml, 6,8 mmol). A mistura resultante foi aquecida a re-fluxo durante 0,5 h, em seguida permitida resfriar para a temperatura ambiente. Este material foi apreendido em Et20 e lavado com NaHCC>3 saturado. A camada orgânica foi seca em MgS04, filtrada e concentrada para produzir o sólido. O material bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna flash para produzir 0,28 g de produto como um sólido branco; ponto de fusão: 135-6°C. D. Preparação de 4-amino- 3.5-dicloro- 6-trifluorometilpiridina- 2-carboxilato (Composto 45).
Em uma solução de 4-amino-3-5-dicIoro- 6-trifluorometil-piridina-2-carboxilato de metila (0,16 g, 0,56 mmol) em 5 mL de MeOH foi adicionado excesso de 1N de NaOH. A mistura de reação resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, em seguida tornada acídica com HCI concentrado. O sólido branco precipitado foi coletado com sucção, lavado com H20 e seco sob vácuo para produzir 80 mg de composto 45; ponto de fusão: 178°Cdec. 26. Preparação de ácido 4-amino- 3-cloro- 6-trifluorometilpiridina- 2-carboxílico (Composto 46).
Em uma solução contendo éster de metil ácido 4-amino- 6-trifluorometilpiridina- 2-carboxílico (0,75 g, 3,4 mmol) em 5 mL de CH3CN foi adicionado em gotas a uma solução de cloreto de sulfurila (0,27 mL, 3,4 mmol) em 1 mL de CH3CN. Após agitação em temperatura ambiente durante 1 hora, a mistura de reação foi adicionada a 50 mL de Et20 e lavada com NaHC03 aquoso, seca sobre MgS04, filtrada e concentrada para produzir um sólido. O produto bruto foi purificado por cromatografia, eluindo com 10% de acetato de etila - hexano para produzir 200 mg de produto como um sólido branco; ponto de fusão: 131 - 3°C. 27. Preparação de ácido 4-amino- 3-cloro- 6-(3.5-diclorofenóxi)piridina- 2-carboxílico (Composto 47), A. Preparação de N-óxido de 3-cloro- 6-(3.5-diclorofenóxi)piridina- 2-carboxilato de metila.
Em um frasco de base circular de três gargalos secos foi adicionado 60% de NaH (0,432 g, 10,81 mmol), THF seco (30 mL) e 3,5-diclorofenol (1,76 g, 10,81 mmol). A mistura foi agitada até a evolução de H2 (g) cessar. N-óxido de 3,6-dicloropiridina- 2-carboxilato de metila (2,0 g, 9,00 mmol) foi adicionado em uma porção e agitado em temperatura ambiente durante 3 horas, diluído com acetato de etila e 100 mL de água. A fase a-quosa foi extraída com acetato de etila (2 x 200 mL). Os extratos combinados foram secos em (MgS04) e concentrados para produzir 2,40 g de sólido branco. B. Preparação de 3.4-dicloro- 6-(3.5-diclorofenóxi)piridina- 2-carboxilato.
Em N-óxido de ácido de 3-cloro- 6-(3,5-diclorofenóxi)-piridina- 2-carboxílico de metila (2,40 g, 6,89 mmol) dissolvido em 50 mL de acetonitrila foi adicionado POCI3 (1,28 mL, 13,77 mmol). A mistura foi agitada a refluxo durante a noite após o que ela foi resfriada para a temperatura e concentrada até a secura em vácuo. O óleo laranja resultante foi dissolvido em éter dietílico e bicarbonato de sódio saturado foi adicionado cuidadosamente. A fase aquosa foi extraída com éter dietílico (2 x 100 mL). Os extratos orgânicos combinados foram secos em (MgS04) e concentrados até a secura. A purificação por cromtografia de coluna (sílica-gel) empregando-se um eluen-te de 20% de éter dietílico/hexano produziu 1,93 g de sólido branco. C. Preparação de 4-amino- 3-cloro- 6-(3.5-diclorofenóxi)piridina- 2-carboxilato de metila. Ácido 3,4-dicloro- 6-(3,5-diclorofenóxi)-piridina- 2-carboxílico de metila (1,93 g, 5,26 mmol) foi dissolvido em uma quantidade mínima de DMF e a ele foi cuidadosamente adicionado NaN3 (0,444 g, 6,84 mmol) e água para formar uma mistura homogênea que foi aquecida para 70°C e agitada durante a noite. A mistura de reação foi derramada em uma mistura de água gelada e o produto foi extraído com acetato de etila (3 x 100 mL). Os extratos combinados foram lavados com éter pet/água (200 mL), secos em (MgS04) e concentrados até a secura em vácuo. O óleo resultante foi dissolvido em metanol e a ele foi adicionado NaBH4 (0,200 g, 5,26 mmol) e agitado em temperatura ambiente durante 1,5 h. Acetato de etila e água foram adicionados e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 100 mL). Os extratos combinados foram secos em (MgS04) e concentrados até a secura. Purificação por cromatografia de coluna (sílica-gel) empregando-se um eluente de 20% de éter dietílico/hexano - 50% de eter dietílico/hexano para produzir 0,900 g de sólido claro. D. Preparação de ácido 4-amino- 3-cloro- 6-(3.5-diclorofenóxi)-piridina- 2-carboxílico (Composto 47).
Em ácido 4-amino- 3-cloro- 6-(3,5-diclorofenóxi)piridina- 2-carboxílico de metila (0,0720 g, 2,07 mmol) em 20 mL de metanol foi adicionado 1N de NaOH (2,07 mL) e agitado em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foi concentrada até a secura em vácuo e 100 mL de cada éter dietílico e H2O foram adicionados. A camada aquosa acidifica-da com 1N de HCI até pH = 2. Cloreto de metileno foi adicionado e a fase aquosa foi extraída com um adicional de CH2CI2 (2 x 100 mL). Os extratos combinados foram secos em (MgS04) e concentrados até a secura em vácuo para produzir 0,390 g de sólido branco de ácido 4-amino-3-cloro -6-(3,5-diclorofenóxi)piridina- 2-carboxílico (Composto 47); ponto de fusão; 196°C.
Os seguintes análogos de 6-fenóxi de ácido 4-amino- 3-cloropiridina- 2-carboxílico foram preparados de acordo com 0 procedimento de Exemplo 27 : Ácido 4-amino- 3-cloro- 6-fenoxipiridina- 2-carboxílico (Composto 48); ponto de fusão: 178°C. Ácido de 4-amino- 3-cloro- 6-(4-metoxifenoxi)piridina- 2-carboxílico (Composto 49); ponto de fusão 174°C. Ácido 4-amino- 3-cloro- 6-(4-metilfenóxi)piridina- 2-carboxílico (Composto 50); ponto de fusão: 173°C. Ácido 4-amino- 3-cloro- 6-(3,4-diclorofenóxi)-piridina- 2-carboxílico (Composto 51); ponto de fusão; 186 - 187°C. Ácido 4-amino- 3-cloro- 6-(3-metilfenóxi)-piridina- 2-carboxílico (Composto 52); ponto de fusão: 169°C. Ácido 4-amino- 3-cloro- 6-(3-clorofenóxi)piridina- 2-carboxílico (Composto 53); ponto de fusão: 176°C. 28. Preparação de ácido 4-amino-3.5-dicloro- 6-fenoxipiridina- 2-carboxílico (Composto 54). A. Preparação de 4-amino- 3,5-dicloro- 6-fenoxipiridina- 2-carboxilato de me-tila.
Uma solução de ácido 4-amino- 3,5,6-tricloro-piridina- 2-carboxílico (7,2 g, 0,03 mol), fenol (3,0 g, 0,036 mol) e hidróxido de sódio (2,7 g, 0,068 mol) em DMSO (60 mL) e água (9 mL) foi aquecida para 130°C durante 18 horas. A reação foi diluída com água (250 mL) e um sólido pegajoso coletado. Este material foi dissolvido em metanol (100 mL) e tratado com TMSCHN2 (25 mL de 2M em hexanos). A reação foi agitada 30 minutos e concentrada. O óleo resultante foi cromatografado em sílica-gel (80% de hexano e 20% de acetato de etila) para produzir 4-amino- 3,5-dicloro- 6-fenoxipiridina- 2-carboxilato de metila (1,2 g, 14%); ponto de fusão: 88 a 90°C. B. Preparação de ácido 4-amino-3.5-dicloro- 6-fenoxipiridina- 2-carboxílico (Composto 54).
Em uma solução de 4-amino- 3,5-dicloro- 6-fenoxipiridina- 2-carboxilato de metila em metanol (10 mL) e água (100 mL) foi adicionado hidróxido de sódio (0,5 g de excesso) e a solução aquecida sob refluxo durante 3 horas. A solução foi resfriada e ácido clorídrico concentrado (2 mL) adicionado. O sólido foi coletado para produzir ácido 4-amino- 3,5- dicloro-6-fenoxipiridina- 2-carboxílico (1,1 g, 90%); ponto de fusão 158 - 60°C. 29. Preparação de ácido 4-amino- 3-cloro- 5-flúor- 6-(3.4-diclorofenóxi)-piridina- 2-carboxílico (Composto 55). Ácido 4-amino- 3-cloro- 6-(3,4- diclorofenóxi) piridina- 2-carboxílico foi fluorinado com [l-(clorometil)- 4-flúor- 1,4-diazoniabiciclo-[ 2.2.2]octano bis(tetrafluoroborato)] (F-TEDA) em refluxo de acetonitrila; ponto de fusão: 156 a 160°C. 30. Preparação de ácido 4-amino- 3,5-dicloro- 6-(2-metilpropóxi) piridina- 2-carboxílico (Composto 56). Ácido 4-amino- 3,5-dicloro- 6-(2-metilpropóxi)piridina- 2-carboxílico (Composto 56) foi preparado seguindo o procedimento de Exemplo 27 empregando-se 2-metilpropanol ao invés de fenol; ponto de fusão 104-6°C. 31. Preparação de Composições Herbicidas Nas seguintes composições ilustrativas, partes e percentagens são em peso.
CONCENTRADOS EMULSIFICÁVEIS
Formulação A_____________________________________________________% em peso 4-amino- 3,6-dicloropicolinato, éster de 2-butoxietila 26,2 Poliglicol 26-3 5,2 Polímero de bloco de (di-sec-butil)fenilpoli (oxipropileno) emulsificador não-iônico com oxietileno Conteúdo de polioxietileno é em torno de 12 moles.
Witconate P12-20 5,2 (Sulfonato de dodecilbenzeno de cálcio emulsificador aniônico- 60% em peso de ativo) Aromático 100 63,4 (Solvente aromático de faixa de xileno) Formulação B_________________________________________________% em peso 4-amino- 3,6-dicloropicolinato, Éster de 2-etilhexila 3,5 Sunspray 11N (óleo de parafina) 40,0 Poliglicol 26-3 19,0 Ácido oleico 1,0 Solvente aromático de faixa de xileno 36,5 Formulação C_________________________________________________% em peso 4-amino- 3,6-dicloropicolinato, éster de 2-etilhexila 13,2 Stepon C-65 25,7 Ethomeen T/25 7,7 EthomeenT/15 18,0 Solvente aromático de faixa de xileno 35,4 Estes concentrados podem ser diluídos com água para produzir emulsões de concentrações adequadas para controlar ervas daninhas.
PÓS UMECTÁVEIS
Formulação D_________________________________________________% em peso Ácido 4-amino- 3,6-dicloropicolínico 26,0 Poliglicol 26-3 2,0 Polyfon H 4,0 Zeosyl 100 (Si02 hidratado precipitado) 17,0 Argila Barden + inertes 51,0 Formulação E_________________________________________________% em peso Ácido 4-amino- 3,6-dicloropicolínico 62,4 Polyfon H (sal de sódio de sulfonato de lignina) 6,0 Sellogen HR (sulfonato de naftaleno de sódio) 4,0 Zeosyl 100 27,6 O ingrediente ativo é aplicado aos veículos correspondentes e em seguida estes são misturados e moídos para produzir pós umectáveis de excelente umectabilidade e o poder de suspensão. Diluindo-se estes pós umectáveis com água é possível obter suspensões de concentrações adequadas para controlar ervas daninhas.
GRÂNULOS DISPERSÍVEIS EM ÁGUA
Formulação F_________________________________________________% em peso Ácido 4-amino- 3,6-dicloropicolínico 26,0 Sellogen HR 4,0 Polyfon H (sal de sódio de sulfonato de lignina) 5,0 Zeosyl 100 17,0 Argila Caulinita 48,0 O ingrediente ativo é adicionado à sílica hidratada, que é em se- guida misturado com os outros ingredientes e moído para um pó. O pó é aglomerado com água e peneirado para fornecer grânulos na faixa de malha de -10 a +60. Dispersando-se estes grânulos em água é possível obter suspensões de concentrações adequadas para controlar ervas daninhas. GRÂNULOS
Formulação G_________________________________________________% em peso Ácido 4-amino- 3,6-dicloropicolínico 5,0 Celetom PF-88 95,0 O ingrediente ativo é aplicado em um solvente polar tal como N-metil-pirrolidinona, ciclohexanona, gama-butirolactona, etc. ao veículo Celetom PF 88 ou a outros veículos adequados. Os grânulos resultantes podem ser aplicados a mão, por aplicador de grânulo, por avião, etc. a fim de controlar ervas daninhas.
Formulação H_________________________________________________% em peso Ácido 4-amino- 3,6-dicloropicolínico 1,0 Polyfon H 8,0 Nekal BA 77 2,0 Estearato de Zinco 2,0 Argila Barden 87,0 Todos os materiais são misturados e moídos para um pó, depois a água é adicionada e a mistura de argila é agitada até uma pasta ser formada. A mistura é extrusada por meio de uma matriz para fornecer grânulos de tamanho apropriado.
LÍQUIDOS SOLÚVEIS EM ÁGUA
Formulação I______________________________________________% em peso Ácido 4-amino- 3,6-dicloropicolínico 11,2 KOH 3,7 Água 85,1 Ácido 4-amino- 3,6-dicloropicolínico é disperso em água. KOH é lentamente adicionado para neutralizar o ácido para um pH dentre 9 a 12. Um tensoativo solúvel em água pode ser adicionado. Outros auxiliares podem ser incorporados para melhorar as propriedades físicas, químicas e/ou formulação. 32. Avaliação de Atividade Herbicida Pós-emerqência.
As sementes das espécies de planta de teste desejadas foram plantadas em mistura de semeadura Grace-Sierra MetroMix® 306, que tipicamente tem um pH de 6,0 a 6,8 e um conteúdo de matéria orgânica de cerca de 30 por cento, em potes de plástico com uma área de superfície de 64 centímetros quadrados. Quando requerido assegurar boa germinação e plantas saudáveis, um tratamento fungicida e/ou outro tratamento químico ou físico foi aplicado. As plantas foram desenvolvidas durante 7 a 21 dias em uma estufa com um fotoperíodo de 15 horas aproximadamente que foi mantido em torno de 23 a 29°C durante o dia e 22 a 28°C durante a noite. Nutrientes e água foram adicionados em uma base regular e iluminação suplementar foi fornecida com lâmpadas de 1000 Watts de haleto de metal acima da cabeça, quando necessário. As plantas foram empregadas para teste quando elas alcançaram o primeiro ou segundo estágio de folhas genuíno.
Uma quantidade pesada, determinada pela taxa mais elevada a ser testada, de cada composto de teste foi colocada em um frasco de vidro de 20 mL e foi dissolvida em 4 mL de uma mistura de 97: 3 v/v (volu- me/voiume) de acetona e sulfóxido de dimetila (DMSO) para obter soluções de matéria-prima concentrada. Se o composto teste não dissolver facilmente, a mistura foi aquecida e/ou sonicada. As soluções de matéria-prima concentrada obtidas foram diluídas com uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropílico, DMSO, concentrado de óleo de colheita Atplus 411F, e tensoativo Triton X-155 em um relação de v/v 48,5: 39: 10: 1,5: 1,0: 0,02 para obter soluções de spray de concentração conhecida. As soluções contendo a concentração mais elevada a serem testadas foram preparadas diluindo-se alíquotas de 2 ml_ da solução de matéria-prima com 13 ml_ da mistura e concentrações inferiores foram preparadas por diluição serial da solução de matéria-prima. Aproximadamente alíquotas de 1,5 mL de cada solução de concentração conhecida foram vaporizadas uniformemente sobre cada dos potes de planta de teste empregando-se um atomizador De-Vilbiss acionado por pressão de ar comprimido de 140 a 280 kiloPascais (2 a 4 psi) para obter covertura total de cada planta. As plantas de controle foram vaporizadas da mesma maneira com a mistura aquosa. Neste teste uma taxa de aplicação de 1 ppm resulta na aplicação de aproximadamente 1 g/Ha.
As plantas tratadas e plantas de controle foram colocadas em uma estufa como descrito e aguadas por subirrigação para prevenir a retirada dos compostos de teste. Após 2 semanas a condição das plantas de teste quando comparado com aquela das plantas não tratadas, foi determinada visualmente e classificada em uma escala de 0 a 100 por cento onde 0 corresponde a nenhum dano e 100 corresponde à morte completa.
Aplicando-se a análise de próbite (unidade de probabilidade) bem aceita como descrito por J. Berkson no Journal of the American Statis-tical Society, 48, 565 (1953) e por D. Finney em "Probit Analysis" Cambridge University Press (1952), os dados acima podem ser empregados para calcular os valores GR50 e GR8o, que são definidos como fatores de redução de crescimento que corresponde à dose eficaz de herbicida requerida para matar ou controlar 50 por cento ou 80 por cento, respectivamente, de uma planta alvo.
Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação empregadas, espécies de planta testadas, e resultados são mencionados nas Tabelas 1 - 2. As seletividades para arroz, milho e trigo é ilustrada nas Tabelas 3 a 5.
Tabela 1 % de Controle Pós-emerqência Continuação Continuação 1 O composto 39 é o N-óxido de piridína 2 O- 2-EH = Ο-2-etilhexila 30-BE = 0-(CH2)20Bu 40-3,5-DCPh = 0-3,5-DicloroC6H4 5 O-4-MeOph = 0-4-MetóxiC6H4 60-4-MePh = 04-MetilC6H4 70-3,4-DCPh = 0-3,4-DicloroC6H4 eO-3-MePh = 0-4-MetilC6H4 90-3-CPh = 0-3-CloroC6H4 10O-2-MP = 0-2-Metilpropila NT = não testado. XANST = cardo (Xanthium strumarium) STE-ME = morrião dos passarinhos (Stellaria média) POLCO = trigo sarraceno (Polygonum convolvulus) Tabeia 2 % de controle da atividade herbicida pós-emergência. STEME = morrião dos passarinhos (Stellria média) CHEAL = lambsquarters (Chenopodium album) ABUTH = folhas de veludo (Abutilion theophrasti) POLCO = trigo sarraceno silvestre (Poiygonum convolvulus) ECHCG = capim de quintal (Echinochloa brutos-galli) SETFA = rabo de raposa gigante (Setaria faberi) ALOMY = grama preta (Alopecurus myosuroides) DIGSA = capim das hortas (Digitaria sanguinalis) SORBI = Sorgo laranja Rox (Sorghum bicolor) AVEFA = aveia silvestre (Avena fatua) XANST = cardo (Xanthium strumarium) AMARE = anserina, caruru VIOTR = viola, violeta (Viola tricolor) Tabela 3 Controle de Diversas Ervas Daninhas Chave em Arroz Avaliação pós emergência - % de controle ORYZA = arroz (Oryza sativa) ECHCG = capim de quintal (Echinochloa brutos-galli) CYPES = ciperácea amarela (Cyperus esculentus) Tabela 4 Controle de Diversas Ervas Daninhas Chave em Milho Avaliação pós emergência - % de controle ZEAMX = milho (Zea mays) ABUTH = folha de veludo (Abutilion theophrasti) AMARE = anserina, caruru (Amaranthus retroflexus) XANST = cardo (Xanthium strumarium) Tabela 5 Controle de Diversas Ervas Daninhas Chave em Trigo Avaliação pós emergência - % de controle TRZAS = trigo (Triticum aestivum) STEME = morrião dos passarinhos (Stellaría média) CHEAL = lambsquarters (Chenopodium album) POLCO = trigo sarraceno silvestre (Polygonum convolvulus). 33. Avaliação de Atividade Herbicida Pré-emerqência.
Sementes das espécies de planta de teste desejadas foram plantadas em uma matriz de terra preparada misturando-se uma terra barrenta (43 por cento de lodo, 19 por cento de argila e 38 por cento de areia, com um pH de cerca de 8,1 e um conteúdo de matéria orgânica de cerca de 1,5 por cento) e areia em uma relação de 70 para 30. A matriz de terra foi colocada em potes de plástico com uma área de superfície de 113 centímetros quadrados. Quando requerido para assegurar boa germinação e plantas saudáveis, um tratamento fungicida e/ou outro tratamento químico ou físico foi aplicado.
Uma quantidade pesada, determinada pela taxa mais elevada a ser testada, de cada composto teste foi colocada em um frasco de vidro de 20 ml_ e foi dissolvida em 4 mL de uma mistura de 97: 3 v/v (volume/volume) de acetona e sulfóxido de dimetila para obter soluções de matéria-prima concentrada. Se o composto teste não dissolveu facilmente, a mistura foi aquecida e/ou sonicada. As soluções de matéria-prima obtidas foram diluídas com uma mistura de 99,9: 0,1 de água e tensoativo Tween® 155 para obter soluções de aplicação de concentração conhecida. As soluções contendo a concentração mais elevada a ser testada foram preparadas diluindo-se alíquotas de 2 mL da solução de matéria-prima com 15 mL da mistura e concentrações inferiores foram preparadas por diluição serial da solução de matéria-prima. Uma alíquota de 2,5 mL de cada solução de concentração conhecida foi vaporizada uniformemente sobre a superfície de terra (113 sq. cm) de cada pote semeado empregando-se uma seringa de vidro de 5,0 mL Cornwall equipada com um bico de cone oco TeeJet TN-3 para obter cobertura total da terra em cada pote. Os potes de controle foram vaporizados da mesma maneira com a mistura aquosa.
Os potes tratados e potes de controle foram colocados em uma estufa mantida com um aproximado de 15 horas de fotoperíodo e temperaturas de cerca de 23 - 29°C durante o dia e 22 - 28°C durante a noite. Nutri- entes e água foram adicionados em uma base regular e luz suplementar foi fornecida com lâmpadas de 1000 Watts de haleto de metal acima da cabeça quando necessário. A água foi adicionada por irrigação de topo. Após 3 semanas a condição das plantas de teste que germinaram e cresceram quando comparado com aquela das plantas não tratadas que germinaram e cresceram foi determinada visualmente e classificada em uma escala de 0 a 100 por cento onde 0 corresponde a nenhum dano e 100 corresponde à morte completa ou nenhuma germinação. Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação empregadas, espécies de planta testadas, e os resultados são mencionados nas Tabelas 6 e 7.
Tabela 6 % de Controle Pré-emerqência Continuação Continuação 1 O composto 39 é o N-óxido de piridina 2 O- 2-EH = Ο-2-etilhexila 30-BE = 0-(CH2)20Bu 4 0-3,5-DCPh = 0-3,5-DicloroC6H4 5 O-4-MeOph = 0-4-MetóxiC6H4 sO-4-MePh = 0-4-MetilC6H4 70-3,4-DCPh = 0-3,4-DicloroC6H4 ®0-3-MePh = 0-4-MetilC6H4 90-3-CPh = 0-3-CloroC6H4 10O-2-MP = 0-2-Metilpropila NT = não testado IPOHE = ipoméia (Ipomoea hederacea) AMARE = anserina, caruru (Amaranthus retroflexus) ABUTH = folha de veludo (Abutilon theophrasti) Tabela 7 % DE CONTROLE DE ATIVIDADE HERBICIDA PRÉ-EMERGÊNCIA XANST = cardo (Xanthium strumarium) ABUTH = folhas de veludo (Abutilion theophrasti) ALOMY = grama preta (Alopecurus myosuroides) DIGSA = capim das hortas (Digitaria sanguinalis) SORBI = Sorgo laranja Rox (Sorghum bicolor) CHEAL = lambsquaríers (Chenopodium album) AMARE = anserina, caruru EPHHL = poinsetia silvestre (Euphorbia heterophylla) ECHCG = capim de quintal (Echinochloa brutos-galli) SEFTA = rabo de raposa gigante (Setaria faberi) AVEFA = aveia silvestre (Avena fatua) 34. Faixa & Teste de Colheita de Pastagem As taxas são calculadas com base nas 5 doses sendo aplicadas. A taxa elevada (X), seguida por diluições seriais de 1/2X, 1/4X, 1/8X e 1/16X. Os requisitos de composto são com base no volume de veículo de 187 L/ha, especificações do sistema de liberação (vaporizador de pista Mandei) e gerando 24 mL de material de spray técnico considerando as diluições e excesso no vaporizador.
Taxa de q/ha = X mg 187 L/ha 24mL
Todos os materiais técnicos foram formulados em 97: 3 (aceto-na: DMSO) com 0,25% X-77. O volume total de solvente é mantido em menos do que 7%. Um vaporizador de pista Mandei calibrado para liberar 187 L/ha foi empregado para todas as aplicações de tratamento (pós-emergência). Picloram foi incluído como um tratamento de comparação.
Soluções foram aplicadas com um vaporizador de pista mecanizado nas seguintes fixações: Bico: 8002E
Velocidade: 2 mph (3,2 km/hr) Pressão de "Spray": 276 kPa (40 psi) Altura de "spray": 43 cm (17 polegadas) acima do topo de plantas.

Claims (3)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula I i na qual: X representa F; Y representa Cl; Z representa Cl; e W representa NH2.
2. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto, como definido na reivindicação 1, e um adjuvante ou veículo agricolamente aceitável.
3. Método de controlar vegetação indesejável, caracterizado pelo fato de que compreende colocar em contato a vegetação ou ao local desta com ou aplicando-se ao solo para prevenir a emergência de vegetação, uma quantidade herbicidamente eficaz de uma composição herbicida, como definida na reivindicação 2.
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