PL212932B1 - Pochodne 4-aminopikolinianowe, kompozycja herbicydowa zawierajaca te zwiazki oraz sposób kontrolowania niepozadanej wegetacji - Google Patents

Pochodne 4-aminopikolinianowe, kompozycja herbicydowa zawierajaca te zwiazki oraz sposób kontrolowania niepozadanej wegetacji

Info

Publication number
PL212932B1
PL212932B1 PL356588A PL35658801A PL212932B1 PL 212932 B1 PL212932 B1 PL 212932B1 PL 356588 A PL356588 A PL 356588A PL 35658801 A PL35658801 A PL 35658801A PL 212932 B1 PL212932 B1 PL 212932B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
halogen
alkyl
alkoxy
amino
group
Prior art date
Application number
PL356588A
Other languages
English (en)
Other versions
PL356588A1 (pl
Inventor
Stephen Craig Fields
Anita Lenora Alexander
Terry William Balko
Leslie Anne Bjelk
Ann Marie Buysse
Renee Joan Keese
Karl Leopold Krumel
William Chi-Leung Lo
Christian Thomas Lowe
John Sanders Richburg
James Melvin Ruiz
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of PL356588A1 publication Critical patent/PL356588A1/pl
Publication of PL212932B1 publication Critical patent/PL212932B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy pewnych, nowych 4-aminopikolinianów i ich pochodnych, kompozycji herbicydowej zawierającej te związki oraz sposobu kontrolowania niepożądanej wegetacji z wykorzystaniem tej kompozycji. Opisano wiele kwasów pikolinowych oraz ich własności pestycydowych. Na przykład, opis patentowy nr US 3,285,925 ujawnia pochodne kwasu 4-amino-3,5,6-trichloropikolinowego oraz ich zastosowanie jako czynników kontrolujących wzrost roślin i herbicydów. Opis patentowy nr US 3,325,272 ujawnia pochodne kwasu 4-amino-3,5-dichloropikolinowego i ich zastosowanie w kontroli wzrostu roślin. Opis patentowy nr US 3,317,549 ujawnia pochodne kwasu 3,6-dichloropikolinowego i ich zastosowanie jako środków kontrolujących wzrost roślin. Opis patentowy nr US 3,334,108 ujawnia chlorowane pochodne kwasu ditiopikolinowego oraz ich zastosowanie jako środków pasożytobójczych. Opis patentowy nr US 3,234,229 ujawnia 4-amino-polichloro-2-trichlorometylo-pirydyny i ich zastosowanie jako herbicydy. W Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No. 7, July 1993, str. 2251-2256, zidentyfikowano kwas 4-amino-3,6-dichloropikolinowy jako produkt beztlenowej degradacji kwasu 4-amino-3,5,6-trichloropikolinowego, handlowo dostępnego herbicydu picloramu.
Podczas gdy picloram jest polecany do kontrolowania roślin drzewiastych i chwastów dwuliściennych w pewnych zastosowaniach, to jednak jego własności nie są idealne. Wysoce pożądanym byłoby odkrycie podobnych związków, które były by silniejsze, bardziej selektywne albo wykazujące szersze spektrum aktywności herbicydowej i/lub wykazywałyby lepsze własności toksykologiczne albo środowiskowe.
Obecnie stwierdzono, że pewne kwasy 4-aminopikolinowe i ich pochodne, posiadające wybrane podstawniki w pozycjach 3-, 5- i 6-, są silnymi herbicydami o szerokim spektrum niszczenia chwastów i doskonałej selektywności względem upraw. Dodatkowo, związki posiadają doskonały profil toksykologiczny i środowiskowy.
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 4-aminopikolinianowe o wzorze I:
w którym
X oznacza H, chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, C1-C6-alkilotio, aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, grupę nitrową albo trifluorometyIową;
Y oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, albo grupę trifluorometylową;
Z oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, albo nitrową; i
W oznacza -NO2, -N3, -NR1R2, w których:
R1 i R2 niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, hydroksylową, alkoksy C1-C6, acylową C1-C6, albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5- członowy nasycony albo nienasycony pierścień; i przy czym, kiedy X oznacza H albo Cl, wówczas Y i Z nie oznaczają oba Cl, albo kiedy X i Z oznaczają Cl, wówczas Y nie oznacza Br, oraz rolniczo dopuszczalne pochodne kwasu karboksylowego w pozycji 2- pierścienia pirydynowego we wzorze I wybrane spośród soli, estrów alkilowych lub alkoksyalkilowych, albo amidów.
Korzystnie we wzorze I
X oznacza H, chlorowiec albo grupę trifluorometylową;
Y oznacza chlorowiec, grupę aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, albo grupę trifluorometylową;
PL 212 932 B1
Z oznacza chlorowiec, i
W oznacza -NR1R2, w których:
R1 i R2 niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5- członowy nasycony pierścień.
Jeszcze korzystniej we wzorze I
X oznacza H albo F;
Yoznacza F, Cl, Br albo grupę aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową;
Z oznacza Cl; i
W oznacza -NH2.
Najkorzystniej we wzorze I, Y oznacza grupę fenoksy podstawioną chlorowcem albo grupami C1-C4 alkilowymi w pozycji 3-.
Przedmiotem wynalazku jest też kompozycja herbicydowa zawierającą środek czynny w domieszce z rolniczo dopuszczalnym adiuwantem albo rolniczo dopuszczalnym nośnikiem, charakteryzująca się tym, że jako środek czynny zawiera herbicydowo skuteczną ilość 4-aminopikolinianu o wzorze I:
w którym
X oznacza H, chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, alkilotio C1-C6, aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, grupę nitrową albo trifluorometyIową;
Y oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, albo grupę trifluorometylową;
Z oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, albo grupę nitrową; i
W oznacza -NO2, -N3, -NR1R2, w których:
R1 i R2 niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, hydroksylową, alkoksy C1-C6, acylową C1-C6, albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5- członowy nasycony albo nienasycony pierścień;
i przy czym, kiedy X oznacza Cl, wówczas Y i Z nie oznaczają Cl, oraz rolniczo dopuszczalne pochodne kwasu karboksylowego w pozycji 2- pierścienia pirydynowego we wzorze I wybrane spośród soli, estrów alkilowych lub alkoksyalkilowych, albo amidów.
Korzystnie kompozycja herbicydowa zawiera związek o wzorze I, w którym
X oznacza H, chlorowiec albo grupę trifluorometylową;
Y oznacza chlorowiec, grupę aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, albo grupę trifluorometylową;
Z oznacza chlorowiec, i
W oznacza -NR1R2, gdzie:
R1 i R2 niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5- członowy nasycony pierścień.
Jeszcze korzystniej kompozycja herbicydowa zawiera związek o wzorze I, w którym
X oznacza H albo F;
Yoznacza F, Cl, Br albo grupę aryloksy wybraną spośród grup fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową;
Z oznacza Cl; i
W oznacza -NH2.
PL 212 932 B1
Najkorzystniej kompozycja herbicydowa zawiera związek o wzorze I, gdzie Y oznacza grupę fenoksy podstawioną chlorowcem albo grupami alkilowymi C1-C4 w pozycji 3-. Korzystnie kompozycja herbicydowa według wynalazku zawiera kwas 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowy albo jego rolniczo dopuszczalną sól, ester alkilowy lub alkoksyalkilowy, albo amid. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób kontrolowania niepożądanej wegetacji, polegający na tym, że kontaktuje się wegetację albo jej stanowisko z, albo nakłada się na glebę w celu zapobieżenia wzrostowi wegetacji, herbicydowo skuteczną ilością kompozycji herbicydowej zdefiniowanej powyżej.
Związki według wynalazku należą do szerszej klasy związków o wzorze ogólnym I':
w którym:
X' oznacza H, chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, alkilotio C1-C6, aryloksy, nitrową albo trifluorometylową;
Y' oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, alkilotio C1-C6, aryloksy, heteroaryloksy albo trifluorometylową;
Z' oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, alkilotio C1- C6, aryloksy albo nitrową; i
W' oznacza -NO2, -N3, -NR1'R2', -N=CR3'R4' albo -NHN=CR3'R4' w których:
R1' i R2' niezależnie oznaczają H, grupę alkilowa C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, arylową, heteroarylową, hydroksylową, alkoksy C1-C6, aminową, acylową C1-C6, karboalkoksy C1-C6, alkilokarbamoilową C1-C6, alkiIosulfonyIową C1-C6, trialkilosililową C1-C6 albo dialkilofosfonylową C1-C6 albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5- albo 6- członowy nasycony albo nienasycony pierścień, który może zawierać dodatkowe heteroatomy O, S albo N; i
R3' i R4' niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, arylową albo heteroarylową albo R3' i R4' razem z =C oznaczają 5- albo 6- członowy pierścień nasycony; i rolniczo dopuszczalne pochodne kwasu karboksylowego, przy czym, kiedy X' oznacza H albo Cl, wówczas oba Y' i Z' nie oznaczają Cl.
Związki o wzorze I', w którym X' oznacza H albo F, w którym Y' oznacza F, Cl, Br albo grupę aryloksy, w którym Z' oznacza Cl i w którym R1' i R2' oznaczają H są niezależnie korzystne.
Omawiane związki stosuje się w kompozycjach herbicydowych do niszczenia albo kontroli niepożądanej wegetacji przez zastosowanie herbicydowej ilości związku na wegetację albo na stanowisko wegetacji, jak również na glebę, przed wschodem wegetacji. Korzystnie użytecznym jest zastosowanie tych związków do niszczenia albo kontroli roślin drzewiastych i chwastów dwuliściennych w roślinach uprawnych i powschodowe stosowanie związków na niepożądaną wegetację jest korzystną metodą zastosowania.
Powyższe związki herbicydowe są pochodnymi kwasów 4-aminopikolinowych:
Związki te są charakterystyczne przez posiadanie chlorowca, podstawnika alkoksy C1-C6, alkilotio C1-C6, aryloksy albo nitrowego w pozycji 3-, przy czym korzystny jest chlorowiec, a w szczególności korzystny jest chlor; przez posiadanie wodoru, chlorowca, podstawnika alkoksy C1-C6, alkilotio C1-C6, aryloksy, nitrowego albo trifluorometylowego w pozycji 5-, przy czym korzystne są wodór i fluor;
PL 212 932 B1 i posiadanie chlorowca, podstawnika alkoksy C1-C6, alkilotio C1-C6, aryloksy, heteroaryloksy albo trifluorometylowego w pozycji 6-, przy czym korzystny jest fluor, chlor, brom albo grupa aryloksy. Korzystnymi grupami aryloksy w pozycji 6- są 3- podstawione grupy fenoksy, najkorzystniej grupy fenoksy podstawione chlorowcem albo grupami C1-C4 alkilowymi w pozycji 3-.
Grupa aminowa w pozycji 4- może być niepodstawiona albo podstawiona jednym albo więcej podstawnikami alkilowymi C1-C6, alkenylowymi C3-C6, alkinylowymi C3-C6, arylowymi, heteroarylowymi, hydroksylowymi, alkoksy C1-C6 albo aminowymi. Dodatkowo, grupa aminowa może być pochodną amidową, karbaminianową, mocznikową, sulfonamidową, sililoaminową, fosforoamidową, iminową albo hydrazonową. Takie pochodne mogą podstawiać aminy. Korzystna jest niepodstawiona grupa aminowa albo podstawiona jednym albo więcej podstawnikami alkilowymi.
Uważa się, że kwasy karboksylowe o wzorze I albo I' są związkami, które rzeczywiście niszczą albo kontrolują niepożądaną wegetację i są typowo korzystne. W zakresie niniejszego rozwiązania znajdują się analogi tych związków, w których grupa kwasowa albo aminowa kwasu pikolinowego jest podstawiona, tak by utworzyć odpowiedni podstawnik, który może być przekształcony w roślinach albo środowisku do grupy kwasowej wykazującej zasadniczo taki sam skutek herbicydowy. W przypadku gdy nie wskazano inaczej „rolniczo dopuszczalna pochodna” do opisania karboksylowej grupy funkcyjnej w pozycji 2-, może dotyczyć soli, estru, acylohydrazydu, imidu, tioimidu, amidyny, amidu, ortoestru, acylocyjanku, halogenku acylu, tioestru, tionoestru, ditioloestru, nitrylu i jakąkolwiek innej, dobrze znanej pochodnej kwasowej, która (a) nie wpływa niekorzystnie na aktywność herbicydowa aktywnego składnika, to jest, kwasu 4-aminopikolinowego, i (b) jest albo może być hydrolizowana w roślinach albo w glebie do kwasu pikolinowego o wzorze I lub I', tak że, zależnie od pH, jest formie zdysocjowanej albo niezdysocjowanej. Natomiast w przypadku rozwiązania według wynalazku dotyczy jakiejkolwiek soli, estru, lub amidu.
Podobnie, w przypadku gdy nie wskazano inaczej; “rolniczo dopuszczalna pochodna”, gdy jest użyta do opisania aminowej grupy funkcyjnej w pozycji 4-, może być określona jako jakakolwiek sól, sililoamina, fosforyloamina, fosfinoimina, fosforoamid, sulfonamid, sulfinoimina, sulfoksyimina, aminowa, hemiaminowa, amid, tioamid, karbaminian, tiokarbaminian, amidyna, mocznik, imina, nitro, nitrozo, azyd, albo jakikolwiek inna, dobrze znana pochodna zawierająca azot, która (a) nie wpływa niekorzystnie na aktywność składnika aktywnego, to jest, kwasu 4-aminopikolinowego, i (b) jest albo może być hydrolizowana w roślinach albo glebie do wolnej aminy o wzorze I'. Można stosować również N-tlenki, jeżeli można utlenić macierzystą pirydynę o wzorze I lub I'.
Odpowiednie sole obejmują te, pochodne metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych i te, pochodne amoniaku i amin. Korzystne kationy obejmują sód, potas, magnez i kationy amoniowe o wzorze:
R5R6R7NH+ w którym każdy R5, R6 i R7, niezależnie oznacza wodór albo grupę alkilową C1-C12, alkenylową C3-C12 albo alkinylową C3-C12, z których każdy jest ewentualnie podstawiony jedną albo więcej grupami hydroksylowymi, alkoksy C1-C4, alkilotio C1-C4 albo fenylowymi, pod warunkiem, że R5, R6 i R7 są zgodne sterycznie. Dodatkowo, jakiekolwiek dwa z R5, R6 i R7 razem mogą oznaczać dwufunkcyjną grupę alifatyczną zawierającą od 1 do 12 atomów węgla i do dwu atomów tlenu albo siarki. Sole związków o wzorze I albo I' mogą być wytworzone poprzez potraktowanie związków o wzorze I albo I' wodorotlenkiem metalu, takim jak wodorotlenek sodu, albo aminą, taką jak amoniak, trimetyloamina, dietanoloamina, 2-metylotiopropyloamina, bis-alliloamina, 2-butoksyetyloamina, morfolina, cyklodecyloamina albo benzyloamina. Sole amoniowe są często korzystnymi postaciami związków o wzorze I albo I' ponieważ są rozpuszczalne w wodzie i nadają się do wytworzenia pożądanych, wodnych kompozycji herbicydowych.
Odpowiednie estry mogą obejmować według wynalazku pochodne alkoholi alkilowych C1-C12, takich jak metanol, izo-propanol, butanol, 2-etyloheksanol, butoksyetanol, metoksypropanol. W przypadku gdy nie wskazano inaczej dla ogólnie ujawnionej klasy związków o wzorze I' estry mogą również odnosić się do pochodnych alkoholi alkenylowych C3-C12 albo alkinylowych C3-C12, takich jak alkohol allilowy, alkohol propargilowy albo cykloheksanol. Estry mogą być wytworzone przez sprzęganie kwasu pikolinowego z alkoholem, przy użyciu wielu odpowiednich środków aktywujących, takich jak te stosowane do sprzęgania peptydów, to jest dicykloheksylo-karbodiimidu (DCC) albo karbonylodiimidazolu (CDI), przez reakcję odpowiedniego chlorku kwasowego kwasu pikolinowego o wzorze I albo I' z odpowiednim alkoholem albo przez reakcję odpowiedniego kwasu pikolinowego o wzorze I albo I' z odpowiednim alkoholem w obecności katalizatora.
PL 212 932 B1
Odpowiednie amidy obejmują pochodne amoniaku. Natomiast w przypadku ogólnie ujawnionej klasy związków o wzorze I' mogą dotyczyć amin alkilowych C1-C12, alkenylowych C3-C12 albo alkinylowych C3-C12 mono- albo di- podstawionych, takich jak nieograniczająco, dimetyloamina, dietanoloamina, 2-metylotiopropyloamina, bis-alliloamina, 2-butoksyetyloamina, cyklododecyloamina, benzyloamina albo aminy cykliczne albo aromatyczne z albo bez dodatkowych heteroatomów, takich jak nieograniczająco, azirydyna, azetydyna, pirolidyna, pirol, imidazol, tetrazol albo morfolina. Amidy można wytworzyć na drodze reakcji odpowiedniego chlorku kwasu pikolinowego, mieszanego bezwodnika albo estru karboksylowego o wzorze I albo I' z amoniakiem albo odpowiednią aminą.
Pojęcie „alkil”, „alkenyl” i „alkinyl” jak również pochodne określenia, takie jak „alkoksy”, „acyl”, „alkilotio” i „alkilosulfonyl”, jak użyto w niniejszym zgłoszeniu patentowym, obejmują swoim zakresem łańcuchy proste, rozgałęzione i grupy cykliczne. Jeśli charakterystycznie nie stwierdzono inaczej, każdy z nich może być niepodstawiony albo podstawiony jednym albo więcej podstawnikami wybranymi z, nieograniczająco, chlorowców, grupy hydroksylowej, alkoksy, alkilotio, acylowej C1-C6, formylowej, cyjanowej, aryloksy albo arylowej, pod warunkiem, że podstawniki są zgodne sterycznie i spełniają zasady wiązań chemicznych i energii odkształcenia. Określenia „alkenyl” i „alkinyl” są przeznaczone do zawierania jednego albo więcej nienasyconych wiązań.
Jeżeli nie wskazano inaczej określenie „aryl”, jak również określenia pochodne, takie jak „aryloksy” dotyczą grupy fenylowej albo naftylowej. Jeżeli nie wskazano inaczej określenie „heteroaryl”, jak również pochodne określenia, takie jak „heteroaryloksy”, dotyczą 5- albo 6- członowych pierścieni aromatycznych, zawierających jeden albo więcej heteroatomów, to jest N, O, albo S; te pierścienie heteroaromatyczne mogą być skondensowane z innymi układami aromatycznymi. Podstawniki arylowe albo heteroarylowe mogą niepodstawione albo podstawione jednym albo więcej podstawnikami wybranymi z chlorowców, grupy hydroksylowej, nitrowej, cyjanowej, aryloksy, formylowej, alkilowej C1-C6, alkenylowej C2-C6, alkinylowej C2-C6, alkoksy C1-C6, chlorowcowanej alkilowej C2-C6, chlorowcowanej alkoksy C1-C6, acylowej C1-C6, alkilotio C1-C6, alkilosulfinylowej C1-C6, alkilosulfonylowej C1-C6, arylowej, OC(O)alkilowej C1-C6, NHC(O)alkilowej C1-C6, C(O)H, C(O)Oalkilowej C1-C6, C(O)NH2, C(O)NH-alkilowej C1-C6 albo C(O)N(alkilowej)2 C1-C6, pod warunkiem, że podstawniki są zgodne sterycznie i zasady wiązań chemicznych i energii odkształcenia są spełnione.
Jeśli konkretnie nie ograniczono inaczej, określenie chlorowiec obejmuje fluor, chlor, brom i jod.
Związki o wzorze I mogą być wytworzone przy użyciu dobrze znanych, chemicznych sposobów postępowania. Wymagane substraty są dostępne handlowo albo mogą być z łatwością zsyntezowane przy użyciu standardowych sposobów postępowania.
Ogólnie, redukcja N-tlenków pikolinowych może być zastosowana do wytworzenia odpowiednich pikolinianów. Elektrolityczne dechlorowcowanie 5-chlorowcowanych pikolinianów może być zastosowane do wytworzenia 5-H (niepodstawionych) pikolinianów, i hydroliza pirydyn podstawionych w pozycji 2-nitrylami, amidami, estrami i innymi hydrolizującymi grupami funkcyjnymi może być zastosowana do wytworzenia pożądanych pikolinianów.
Ogólnie, 4-N-amidowe pochodne jak i inne pochodne aminowe takie jak karbaminianowe, mocznikowe, sulfonamidowe, sililoaminowe i fosforoamidowe, mogą być wytworzone na drodze reakcji wolnego związku aminowego z, na przykład, odpowiednim halogenkiem kwasowym, chloromrówczanem, chlorkiem karbamoilu, chlorkiem sulfonylu, chlorkiem sillilu albo chlorofosforanem. Imina albo hydrazon mogą być wytworzone z odpowiedniego aldehydu albo ketonu.
Analogi 6-bromo mogą być wytworzone przez redukcję kilku najważniejszych związków pośrednich, na przykład odpowiednich analogów 6-bromo-4-azydo, 6-bromo-4-nitro i N-tlenku 6-bromo-4-nitropirydyny. Te związki pośrednie, kolejno, mogą być wytworzone zarówno przez nukleofilowe podstawienie analogów 6-bromo-4-chlorowcowanych przy pomocy NaN3 albo przez elektrofilowe nitrowanie odpowiednich N-tlenków 6-bromopirydyny.
Inaczej, takie analogi mogą być wytworzone przez bezpośrednie aminowanie odpowiednich analogów 4,6-dibromo.
Analogi 6-fluoro mogą być wytworzone przez bezpośrednie aminowanie odpowiednich analogów 4,6-difluoro.
Analogi 3- i 5-alkoksy i aryloksy mogą być wytworzone przez redukcję odpowiednich 4-azydo pochodnych, które kolejno mogą być wytworzone przez nuklofilowe podstawienie odpowiednich 4-bromopirydyn przy pomocy NaN3. Pożądane 3- i 5-alkoksy-4-bromopirydyny mogą być wytworzone według literaturowych sposobów postępowania.
PL 212 932 B1
Ogólnie analogi 6-alkoksy, alkilotio, aryloksy, jak i dalsze analogi heteroaryloksy, mogą być wytworzone przez nuklofilowe podstawienie odpowiedniej 6-chlorowcopirydyny alkoholanem, tioalkoholanem, aryloaryloalkoholanem albo heteroaryloalkoholanem.
Ogólnie analogi 5-alkilotio, jak i dalsze analogi 3-alkilotio, mogą być wytworzone przez litowanie odpowiedniej chloropirydyny w niskiej temperaturze i kolejne traktowanie dwusiarczkiem alkilu i dwutlenkiem węgla. Reakcja otrzymanych kwasów pikolinowych z wodorotlenkiem amonu pozwala uzyskać pożądane produkty.
Dalsze analogi 6-cyjano mogą być wytworzone przez aminowanie odpowiedniego 4-chlorowco6-cyjanopikolinianu. 4-chlorowco-6-cyjanopikoliniany mogą być wytworzone przez działanie cyjanku trimetylosililowego (TMSCN) na odpowiedni N-tlenek pirydyny, który może być wytworzony przez mediowane nadtlenkiem wodoru utlenianie odpowiedniej pirydyny.
Kolejne analogi 3- i 5-cyjano mogą być wytworzone przez działanie KCN na odpowiednią fluoropirydynę w wysokiej temperaturze. Analogi 3- i 5-flouro, bromo, jodo i nitro mogą być wytworzone przez elektrofilową reakcję niepodstawionego prekursora z dodatnim źródłem chlorowca albo grupy nitrowej, takich jak, odpowiednio, gazowy fluor, brom, jod i dymiący kwas azotowy.
Dalej, analogi 6-trifluorometylo mogą być wytworzone przez aminowanie łatwo dostępnego trifluorometylopikolinianu metylu (utleniające chlorowcowanie w pozycji 4-, a następnie podstawienie równoważnikiem amoniaku albo aminy), a następnie chlorowanie w pozycji 3- i 5-.
Analogi 5-trifluorometylo oraz dalsze analogi 3-trifluorometylo mogą być wytworzone standardowymi czynnościami znanymi specjaliście ze znanych związków: 2-fluoro-3-chloro-5-trifluorometylopirydyny i 2,5-dichloro-3-trifluorometylopirydyny.
Podstawione 4-amino analogi mogą być wytworzone w reakcji odpowiedniego 4-chlorowcopirydyno-2-karboksylanu albo jakiegokolwiek innego wymienialnego 4-podstawnika z podstawionej aminy.
Związki o wzorze I, otrzymane jakimikolwiek z tych procesów, mogą być odzyskane zwyczajowymi metodami. Typowo, mieszaninę reakcyjną zakwasza się wodnym roztworem kwasu, takim jak kwas chlorowodorowy i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznym, takim jak octan etylu albo dichlorometan. Rozpuszczalnik organiczny i inne substancje lotne można usunąć przez destylację albo odparowanie w celu otrzymania pożądanego związku o wzorze I, który może być oczyszczony standardowymi sposobami postępowania, takimi jak rekrystalizacja albo chromatografia.
Związki o wzorze I okazały się użyteczne jako herbicydy przedwschodowe i powschodowe. Mogą one być użyte w nieselektywnych (wyższych) dawkach stosowania, w celu kontrolowania szerokiego spektrum wegetacji w obszarze albo w niższych dawkach stosowania do selektywnej kontroli niepożądanej wegetacji. Obszar stosowania obejmuje pastwiska i obszary rolnicze, przydroża i pobocza dróg i uprawy takie jak kukurydza, ryż i zboża. Zastosowanie związków powschodowo jest zwykle korzystne. Dodatkowo, jest zwykle korzystne zastosowanie związków do kontroli szerokiego spektrum chwastów dwuliściennych, obejmujących między innymi gatunki szczawiu (Rumex spp), ostrożeń polny (Cirsium arvense), gatunki szarłatu (Amaranthus spp.) gatunki strączyńca (Cassia spp.) gatunki wilczomleczów (Euphorbia spp), gatunki ambrozji (Ambrosia spp.), gatunki ślazowatych (Sida spp), powój polny (Convolvulus arvensis) i gatunki chabrów (Centaurea spp). Zastosowanie związków do kontrolowania niepożądanej wegetacji w obszarach trawiastych jest szczególnie wskazane. Podczas gdy każdy ze związków 4-aminopikolinianowych objętych przez wzór I znajduje się w zakresie niniejszego wynalazku, to otrzymany stopień aktywności herbicydowej, selektywności roślinnej i spektrum kontroli chwastów zmienia się zależnie od obecnego podstawnika. Odpowiedni związek do jakiejkolwiek konkretnej użyteczności herbicydowej może być zidentyfikowany przy użyciu informacji zawartych w niniejszym zgłoszeniu patentowym i rutynowych testach.
Określenie herbicyd stosuje się w niniejszym zgłoszeniu patentowym w celu określenia składnika aktywnego, który niszczy, kontroluje albo inaczej niekorzystnie zmienia wzrost roślin. Herbicydowo skuteczna albo kontrolująca wegetację ilość oznacza ilość aktywnego składnika, która powoduje skutek zmieniający niekorzystnie i obejmuje odchylenia od naturalnego rozwoju, niszczenie, regulację, wysuszanie, opóźnienie i temu podobne. Określenie rośliny i wegetacja obejmuje kiełkujące nasiona, wschodzące rozsady i ustanowioną roślinność.
Aktywność herbicydowa związków według niniejszego wynalazku wyraża się, gdy są one nałożone bezpośrednio na roślinę albo stanowisko roślin na jakimkolwiek etapie wzrostu albo przed sadzeniem albo wschodzeniem. Obserwowany efekt zależy od gatunku kontrolowanych roślin, etapu wzrostu rośliny, zastosowanych parametrów rozcieńczenia i rozmiaru kropelek w oprysku, rozmiaru
PL 212 932 B1 cząsteczek składników stałych, warunków środowiskowych w czasie stosowania, zastosowanego specyficznego związku, użytych specyficznych środków dodatkowych i nośników, rodzaju gleby, i temu podobnych, jak również ilości zastosowanych chemikaliów. Te i inne czynniki mogą być dostosowane, tak jak jest to znane, aby promować nieselektywne albo selektywne działanie herbicydowe. Ogólnie, korzystne jest zastosowanie związków o wzorze I powschodowo na względnie niedojrzałą roślinność niepożądaną aby uzyskać maksymalną kontrolę chwastów.
Dawki stosowania od 1 do 500 g/ha stosuje się ogólnie w zabiegach powschodowych; w zabiegach przedwschodowych, stosuje się ogólnie dawki od 10 do 1000 g/ha. Wyższe zaplanowane dawki powodują ogólnie nieselektywne niszczenie szerokiego spektrum niepożądanej wegetacji. Niższe dawki typowo powodują selektywną kontrolę i mogą być zastosowane w miejscu upraw.
Związki herbicydowe według niniejszego wynalazku są często stosowane najlepiej w połączeniu z jednym albo więcej innymi herbicydami w celu uzyskania kontroli większej ilości odmian niepożądanej wegetacji. Kiedy są stosowane w połączeniu z innymi herbicydami, obecnie zastrzegane związki mogą być przygotowane z innym herbicydem albo herbicydami, zmieszane w zbiorniku z innym herbicydem albo herbicydami, albo stosowane kolejno z innym herbicydem albo herbicydami. Niektóre z herbicydów, które można zastosować w połączeniu ze związkami według niniejszego wynalazku obejmują sulfonamidy takie jak metosulam, flumetsulam, metylocloransulam (cloransulam-methyl), diklosulam (diclosulam) i florasulam, sulfonomoczniki, takie jak chlorimuron, nicosulfuron i metsulfuron, imidazolinony takie jak imazaquin, imazapic, imazethapyr i imazamox, kwasy fenoksyalkanowe takie jak 2,4-D i MCPA, kwasy pirydynyloksyoctowe takie jak triklopir (triclopyr) i fluroxypyr, kwasy karboksylowe takie jak clopyralid i dikamba (dicamba), dinitroaniliny takie jak trifluralin i pendimetalina (pendimethalin), chloroacetanilidy, takie jak alachlor, acetochlor i metolachlor i inne typowe herbicydy obejmujące acifluorfen, bentazon, clomazone, fumiclorac, fluometuron, fomesafen, lactofen, linuron, isoproturon i metribuzin. Szczególnie korzystnymi kombinacjami są te z florasulamem, 2,4-D i fIuroxypyrem, które, przeciw pewnym gatunkom chwastów mogą istotnie wykazywać synergię. Synergiczna odpowiedź może również być otrzymana ze związkami według niniejszego wynalazku, kiedy zmiesza się je z inhibitorami transportu auksyn, takimi jak diflufenzopyr i chlorflurenol. Dodatkowo, związki herbicydowe według niniejszego wynalazku mogą być zastosowane w połączeniu z glifozatem (glyfosatem) i glufoxynatem na zbiory glifozato-tolerancyjne albo glufozynato-tolerancyjne. Ogólnie korzystne jest zastosowanie związków według niniejszego wynalazku w połączeniu z herbicydami, które są selektywne względem upraw poddawanych działaniu i które uzupełniają spektrum niszczonych przez te związki chwastów przy użytej dawce stosowania. Dodatkowo, jest ogólnie korzystne stosowanie związków według niniejszego wynalazku i innych uzupełniających herbicydów w tym samym czasie, również j a ko połączonych w przygotowaniu albo jako mieszaniny w zbiorniku.
Związki według niniejszego wynalazku mogą ogólnie być zastosowane w połączeniu z środkami zabezpieczającymi herbicydy, takimi jak cloquintocet, furilazol, dichlormid, benoksakor (benoxacor), etylomefenpyr (mefenpyr-ethyl), etylofenclorazol (fenclorazole-ethyl), flurazol i fluxofenim, w celu zwiększenia ich selektywności. Mogą one być dodatkowo zastosowane do kontrolowania niepożądanej wegetacji w wielu uprawach, które stały się tolerancyjne albo odporne względem nich albo względem innych herbicydów przez zmiany genetyczne albo mutacje i selekcje. Na przykład, można traktować kukurydzę, pszenicę, ryż, soję, burak cukrowy, bawełnę, rzepak i inne uprawy, które stały się tolerancyjne albo odporne względem związków, które są inhibitorami syntazy acetylomleczanowej w roślinach wrażliwych. Można również traktować wiele upraw glifozato i glufozynato-tolerancyjnych, pojedyńczo albo w połączeniu z tymi herbicydami. Pewne uprawy (np. bawełna) stały się tolerancyjne względem herbicydów auksynowych takich jak kwas 2,4-dichlorofenoksyoctowy. Te herbicydy mogą być stosowane do traktowania takich opornych upraw albo innych upraw tolerujących auksyny.
Podczas gdy jest możliwe zastosowanie związków 4-aminopikolinowych według niniejszego wynalazku, bezpośrednio jako herbicydów, to jest korzystne zastosowanie ich w mieszaninach zawierających herbicydowo skuteczną ilość związku z co najmniej jednym rolniczo dopuszczalnym adiuwantem albo nośnikiem. Odpowiednie adiuwanty albo nośniki nie powinny być fitotoksyczne względem wartościowych upraw, w szczególności w stężeniach użytych w stosowaniu kompozycji do selektywnego niszczenia chwastów w obecności upraw, i nie powinny reagować chemicznie ze związkami o wzorze I albo innymi składnikami kompozycji. Takie mieszaniny mogą być przeznaczone do stosowania bezpośrednio na chwasty albo ich stanowisko albo mogą być koncentratami albo preparatami, które są normalnie rozcieńczane dodatkowymi nośnikami i środkami dodatkowymi przed zastosowaniem. Mogą być to ciała stałe, takie jak, na przykład, proszki, granulki, wodne zawiesiny granulek albo
PL 212 932 B1 zwilżalne proszki albo ciecze, takie jak, na przykład, roztwory do emulgowania, roztwory, emulsje albo zawiesiny.
Odpowiednie rolnicze adiuwanty i nośniki, które są użyteczne w przygotowaniu mieszanin herbicydowych według wynalazku są dobrze znane specjaliście.
Ciekłe nośniki, które można zastosować, obejmują wodę, toluen, ksylen, ropę naftową, olej roślinny, aceton, keton metylowo-etylowy, cykloheksanon, trichloroetylen, perchloro-etylen, octan etylu, octan amylu, octan butylu, eter monometylowy glikolu propylenowego i eter monometylowy glikolu dietylenowego, metanol, etanol, izopropanol, alkohol amylowy, glikol etylenowy, glikol propylenowy, gliceryna, i temu podobne. Woda jest ogólnie nośnikiem z wyboru do rozcieńczania koncentratów.
Odpowiedni stały nośnik obejmuje talk, glinę pirofilitową, krzemionkę, glinę attapulgus, glinę kaolinową, ziemię okrzemkową, kredę, ziemię diatomitową, wapno, węglan wapnia, glinę bentonitową, ziemię fulerską, łupiny nasion bawełny, mąkę pszenną, mąkę sojową, pumeks, mączkę drzewną, mączkę z łupin orzechów włoskich, ligninę, i temu podobne.
Jest zazwyczaj pożądane dołączenie do kompozycji według niniejszego wynalazku jednego albo więcej środków powierzchniowo czynnych. Takie środki powierzchniowo czynne są korzystnie stosowane w kompozycjach stałych jak i w kompozycjach ciekłych, zwłaszcza tych, przeznaczonych do rozcieńczenia nośnikiem przed stosowaniem. Środki powierzchniowo czynne mogą mieć charakter anionowy, kationowy albo niejonowy i mogą być użyte jako środki emulgujące, środki zwilżające, środki ułatwiające tworzenie zawiesin, albo do innych celów. Typowe środki powierzchniowo czynne obejmują sole alkilosiarczanów, takie jak laurylosiarczan dietanoloamoniowy; sole alkiloarylosulfonowe, takie jak dodecylobenzenosulfonian wapnia; produkty addycji alkilofenolu i tlenków alkilenowych, takie jak etoksylan nonylfenolu-C18; produkty addycji alkoholi i tlenków alkilenowych, takie jak etoksylan alkoholu tridecylowego-C16; mydła, takie jak stearynian sodu; sole alkilonaftalenylosulfonianowe, takie jak dibutylonaftalenylosulfonian sodu; estry dialkilowe soli sulfobursztynianowych, takie jak di (2-etyloheksylo)sulfobursztynian sodu; estry sorbitolu, takie jak oleinian sorbitolu; aminy czwartorzędowe, takie jak chlorek laurylotrimetyloamoniowy; estry glikoli polietylenowych i kwasów tłuszczowych, takie jak stearynian glikolu polietylenowego; kopolimery blokowe tlenku etylenu i tlenku propylenu; i sole estrów mono- i diaIkiIo-fosforanów.
Inne adiuwanty powszechnie stosowane w kompozycjach rolniczych obejmują środki ułatwiające jednorodne mieszanie, środki przeciwpienne, środki maskujące jony, środki zobojętniające i bufory, inhibitory korozji, barwniki, środki zapachowe, środki ułatwiające nakładanie, środki ułatwiające przenikanie, środki ułatwiające przywieranie, środki dyspergujące, środki zagęszczające, substancje obniżające temperaturę zamarzania, środki przeciwbakteryjne, i temu podobne. Kompozycje mogą także zawierać inne zgodne składniki, na przykład, inne herbicydy, regulatory wzrostu roślin, fungicydy, insektycydy, i temu podobne i mogą być przygotowana z ciekłymi albo stałymi nawozami sztucznymi, w szczególności nośnikami nawozów sztucznych takimi jak azotan amonu, mocznik i temu podobne.
Stężenie składników aktywnych w kompozycjach herbicydowych według niniejszego wynalazku wynosi ogólnie od 0,001 do 98 procent wagowych. Często stosuje się stężenia od 0,01 do 90 procent. W kompozycjach przeznaczonych do stosowania jako koncentraty, składnik aktywny jest ogólnie obecny w stężeniu od 5 do 98 procent wagowych, korzystnie od 10 do 90 procent wagowych. Takie kompozycje są typowo, przed zastosowaniem, rozcieńczane obojętnym nośnikiem, takim jak woda. Rozcieńczone kompozycje zwykle stosowane na chwasty albo stanowisko chwastów ogólnie zawierają 0,0001 do 1 procenta wagowego składnika aktywnego i korzystnie zawierają 0.001 do 0,05 procenta wagowego.
Obecne kompozycje można zastosować na chwasty albo ich stanowisko przy użyciu typowych opylaczy naziemnych albo powietrznych, rozpylaczy i aplikatorów granulek, przez dodanie do wody irygacyjnej, i innych typowych środków znanych specjaliście.
Następujące przykłady zostały przedstawione aby zilustrować różne aspekty niniejszego wynalazku.
Przykłady
1. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowego (związek I)
Do 3-litrowej (l) zlewki dodaje się 2000 gramów (g) gorącej wody, 115,1 g 50% NaOH i 200 g wilgotnego kwasu 4-amino-3,5,6-trichloropirydyno-2-karboksylowego (79,4%).
Roztwór miesza się przez 30 minut (min), przesącza przez bibułę filtracyjną i przenosi do 5 litrowego podajnika/zbiornika recyrkulacyjnego. Roztwór ten waży 2315 g i zawiera 6,8% kwasu 4-amino-3,5,6-trichloropirydyno-2-karboksylowego. Ten surowiec do przeróbki recyrkuluje się z szybkością około 9,46 l/min, w temperaturze 30°C przez elektrolizer bezprzeponowy wyposażony w anodę z Hastelloy C
PL 212 932 B1 i srebrną, rozciągniętą katodę siatkową. Po standardowym utlenianiu anodowym przy +0,7 volta (V), odwraca się polaryzację elektrolizera i rozpoczyna elektrolizę. Potencjał roboczy katody utrzymuje się w zakresie od -1,1 do -1,4 V względem elektrody odniesienia Ag/AgCl (3,0 M Cl-). Podczas recyrkulacji surowca do przeróbki, do zbiornika recyrkulacyjnego pompuje się powoli 50% roztwór NaOH, w celu utrzymania stężenia NaOH w zakresie 1,5 do 2% nadmiaru. Po około 15 godzinach kończy się elektrolizę, a odciek z elektrolizera przesącza przez bibułę filtracyjną. Roztwór zobojętnia się stężonym HCl i zatęża do około 750 g surowego koncentratu. Koncentrat ten miesza się przez 30 minut, ogrzewając do 85°C i obniża pH do mniej niż 1 przy użyciu stężonego HCl. Otrzymaną zawiesinę schładza się do temperatury otoczenia i przesącza. Placek filtracyjny przemywa się 3 x 200 ml porcjami wody i suszy pod próżnią w temperaturze 80°C. W 118,1 g wysuszonego produktu oznaczono 90,6% pożądanego produktu; przy użyciu chromatografii gazowej (GC) wykazano obecność około 4% kwasu 4-amino-3,5,6-trichloropirydyno-2-karboksylowego, pozostającego jako zanieczyszczenie. Oczyszczona próbka kwasu 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowego ma temperaturę topnienia równą 185 - 187°C (rozkład); 1H-NMR (DMSO-d6): δ 13,9 (br, 1H), 7,0 (br m, 2H), 6,8 (s, 1H); 13CNMR {1H} (DMSO-d6): δ 165,4 (1C), 153,4 (1C), 149,5 (1C), 147,7 (1C), 111,0 (1C), 108,1 (1C).
2. Wytwarzanie 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu 2-etyloheksylu (związek 2)
Do roztworu 2-etyloheksanolu (10 ml) i kwasu siarkowego (1 ml) dodaje się kwasu 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowego (0,0097 mol, 2,0 g). Po ogrzewaniu mieszaniny reakcyjnej w temperaturze wrzenia przez noc, mieszaninę schładza się, wlewa do wody (75 ml) i ekstrahuje octanem etylu (75 ml). Warstwę organiczną przemywa się wodorowęglanem sodu (75 ml), suszy nad (Na2SO4) i zatęża. Otrzymany osad krystalizuje się z dichlorometanu i heksanu i odsącza, otrzymując 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan 2-etyloheksylu (0,0074 mola, 2,36 g) w postaci krystalicznego osadu (temp. topn. 55°C). 1H NMR (CDCl3): δ 0,9 (7H, m); 1, 3 (7H, m); 1,7 (1H, m); 4,3 (2H, d);
5.1 (2H, bs); 6,7 (1H, S).
Następujące estry kwasu 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowego wytwarza się zgodnie ze sposobem postępowania z przykładu 2:
4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan metylu (związek 3); temp. topn. 134 - 135°C.
4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan etylu (związek 4); temp. topn. 98 - 99°C.
4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan n-propylu (związek 5); temp. topn. 94 - 95°C.
4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan izo-propylu (związek 6); temp. topn. 114 - 115°C.
4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan n-butylu (związek 7); temp. topn. 78 - 79°C.
4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan n-pentylu (związek 8); temp. topn. 71 - 73°C.
4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan n-heksylu (związek 9); temp. topn. 65 - 66°C.
4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan butoksyetylu (związek 10); temp. topn. 64 - 67°C jako monohydrat.
3. Wytwarzanie 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksyamidu (związek 11)
Do 250 ml okrągłodennej kolby trójszyjnej, wyposażonej w mieszadło mechaniczne dodaje się 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (10,0 g; 45 mmol) i 28% aq. NH4OH (35 ml) w temperaturze 0°C. Zawiesinę miesza się energicznie przez 24 godziny, temperatura mieszaniny zwiększa się stopniowo do 25°C. Zawiesinę przesącza się pod zmniejszonym ciśnieniem i placek filtracyjny przemywa na sączku zimną wodą (2 x 100 ml). Osad pozostawia się na sączku do wysuszenia na powietrzu. Po wysuszeniu otrzymuje się analitycznie czysty biały osad, będący 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksamidem, związek 11 (8,58 g, 92% wydajność); temp. topn. 240 - 241°C.
4. Wytwarzanie N-acetylo-4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (związek 12) i N,N-diacetylo-4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan (związek 13)
Roztwór bezwodnika octowego (75 ml) i 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (0,00904 mol; 2,0 g) miesza się, ogrzewając w temperaturze wrzenia przez noc. Roztwór schładza się, zatęża i rozpuszcza w octanie etylu (100 ml), i przemywa wodą (100 ml). Warstwę organiczną przemywa się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu (100 ml), suszy (Na2SO4), i zatęża. Roztwór oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym. Izoluje się czoło przesuwającej się plamki 1 i otrzymuje żółty olej zidentyfikowany jako diacylowany 4-amid, związek 13 (0,0023 mol; 0,700 g). 1H NMR
2.2 (6H, s); 3,9 (3H, s); 7,3 (1H, s). Z drugiej plamki otrzymuje się żółty osad zidentyfikowany jako monoacylowany 4-amid, związek 12 (0,0035 mol, 0,920 g); temp. topn. 102 - 103°C.
5. Wytwarzanie kwasu 4-amino-6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylowego (związek 14)
A. N-tlenek 6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylanu metylu
PL 212 932 B1
Do roztworu 6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylanu metylu (0,13 mol, 32,1 g) w kwasie trifluorooctowym (75 ml) i bezwodniku trifluorooctowym (40 ml) dodaje się ostrożnie 50% nadtlenek wodoru (0,17 mol, 13 g). Mieszanina reakcyjna ogrzewa się do wrzenia. Po mieszaniu przez 30 min, roztwór wlewa się do mieszaniny lodu i 10% dwusiarczku sodu (150 ml). Otrzymany osad zbiera się i suszy pod próżnią, otrzymując biały osad (0,08 mol, 21,4 g). 1H NMR (CDCl3): δ 4,1 (3H, s), 7,3 (1H, d); 7,7 (1H, d).
B. N-tlenek 6-bromo-3-chloro-4-nitropirydyno-2-karboksylanu metylu
Do roztworu dymiącego kwasu azotowego (10 ml) i dymiącego kwasu siarkowego (10 ml) dodaje się N-tlenku 6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylanu metylu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 70°C w łaźni olejowej przez 4 godziny. Mieszaninę wlewa się do wody z lodem (100 ml) i ekstrahuje octanem etylu (3 x 75 ml), połączone ekstrakty wypłukuje się solanką, suszy (Na2SO4) i zatęża.
Ciemny olej oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym w układzie 4:1 octan etylu/heksan, 1 otrzymując N-tlenek 6-bromo-3-chloro-4-nitropirydyno-2-karboksylanu metylu (0,007 mol, 2,2 g). 1H NMR (CDCl3): δ 4,1 (3H, s); 8,4 (1H, 5).
C. 4-amino-6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylan metylu
Do roztworu tetrachlorku tytanu (0,015 mol, 2,8 g) w tetrahydrofuranie (50 ml) dodaje się wodorek litowoglinowy (0,0175 mol, 0,7 g). Czarną zawiesinę miesza się przez 15 min przed dodaniem N-tlenku 6-bromo-3-chloro-4-nitropirydyno-2-karboksylanu metylu (0,007 mol, 2,3 g) w THF (25 ml). Roztwór miesza się 1 godzinę przed wlaniem do 1:1 H2O/NH4OH i sączy. Przesącz ekstrahuje się octanem etylu (2 x 75 ml). Warstwę organiczną suszy się (Na2SO4) i zatęża. Czerwony osad oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym w układzie 4:1 octan etylu/heksan, otrzymując 4-amino-6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylan metyIu (0,003 mol, 0,8 g), temp. topn. 194 - 5°C. 1H NMR (CDCl3) δ 3,95 (3H, s); 5,3 (2H, bs); 6,9 (1H, s).
D. kwas 4-amino-6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylowy (związek 14)
Do 4-amino-6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylanu metylu (200 mg; 0,8 mmol) w 10 ml metanolu dodaje się nadmiar 2N NaOH (10 ml). Mieszaninę miesza się przez 1 godzinę w temperaturze otoczenia, a następnie odparowuje do sucha pod próżnią. Pozostałość rozpuszcza się w wodzie i eterze dietylowym. Po rozdzieleniu warstw, warstwę wodną zakwasza się 1N HCl do pH=2. Warstwę wodną odparowuje się do sucha, a pozostałość rozpuszcza się w 50 ml metanolu i sączy. Przesącz odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozciera z 5% eterem dietylowym w eterze naftowym, otrzymując 70 mg kwasu 4-amino-6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylowego, temp. topn. 182 - 183°C.
6. Wytwarzanie 4-amino-3-chloro-6-fIuoro-pirydyno-2-karboksylanu metylu (związek 15)
A. 3-chloro-4,6-difluoropirydyno-2-karboksylan metylu
Do roztworu 3,4,6-trichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (0,010 mol, 2,4 g) w DMSO (10 ml) dodaje się fluorku cezu (0, 038 mol, 3,8 g) i zawiesinę ogrzewa się przez 2 godziny w temperaturze 100°C. Mieszaninę reakcyjną rozpuszcza się w rozcieńczonym HCl i ekstrahuje octanem etylu (EtOAc). Warstwę organiczną poddaje się działaniu (trimetylosilylo)-diazometanu (TMSCHN2) w celu ponownego zestryfikowania zhydrolizowanego estru. Mieszaninę zatęża się i otrzymaną pozostałość oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, w układzie 10% octan etylu/heksan, otrzymując 3-chloro-4,6-difluoro-pirydyno-2-karboksylan metylu (0,0072 mol, 1,5 g). 1H NMR (CDCl3): δ 4,00 (3H, s); 6,95-6,90 (1H, m). 19F NMR {1H}: δ -65,0 (d, J=17 Hz); 95,8 (d, J=17 Hz).
B. 4-amino-3-chloro-6-fluoropirydyno-2-karboksylan metylu (związek 15)
Azydek sodu (0,0086 mol, 0,60 g) dodaje się do roztworu 3-chloro-4,6-difluoropirydyno-2-karboksylanu metylu (0,0072 mol, 1,5 g) w 15 ml dimetyloformamidu (DMF). Roztwór miesza się przez 10 min w temperaturze otoczenia przed wlaniem do 350 ml wody i ekstrahuje mieszaniną wody z octanem etylu (2 x 100 ml). Fazę organiczną suszy się (Na2SO4) i następnie poddaje działaniu nadmiaru NaBH4 przez 30 min. Nadmiar NaBH4 oziębia się szybko wodnym roztworem EtOH i mieszaninę rozcieńcza się wodą (200 ml). Warstwę organiczną oddziela się, a warstwę wodną ekstrahuje octanem etylu (2 x 200 ml). Połączone warstwy organiczne suszy się (Na2SO4) i zatęża do brudnobiałego proszku, który oczyszcza się przy pomocy HPLC z odwróconymi fazami, otrzymując 4-amino-3-chloro-6-fluoropirydyno-2-karboksylan metylu (0,0059 mol, 1,2 g). 1H NMR (CDCl3): δ 3,95 (3Η, s); 5,2-5,1 (2Η, bs); 6,36 (1R, s). 19F NMR {1H}: δ - 72,7.
7. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,5-difluoro-6-bromopirydyno-2-karboksyloweqo (związek 16)
A. Wytwarzanie 4-amino-3,5,6-trifluoro-2-cyjanopirydyny
PL 212 932 B1
Do roztworu 3,4,5,6-tetrafluoro-2-cyjanopirydyny w DMF (75 ml) w temperaturze 0°C dodaje się powoli stężony wodorotlenek amonu (15 ml). Mieszaninę reakcyjną miesza się przez dodatkowe 15 min i roztwór rozcieńcza wodą (150 ml). Osad zbiera się i suszy na powietrzu, otrzymując 4-amino-3,5,6-trifluoro-2-cyjanopirydynę (25,5 g, 0,16 mol, 92%); temp. topn. 291 - 3°C.
B. Wytwarzanie 4-amino-6-bromo-3,5-difluoropirydyno-2-karboksylanu metylu (związek 16)
Roztwór 4-amino-3,5,6-trifluoro-2-cyjanopirydyny (19 g, 0,12 mol) w trzydziestoprocentowym bromowodorze w kwasie octowym (150 ml) umieszcza się bombie Paar'a i ogrzewa do 110°C przez godziny. Mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się wodą (300 ml) i zbiera osad (4-amino-6-chloro-3,5-difluoropirydyno-2-karboksyamid). Tą substancję, bez dalszego oczyszczania, zawiesza się w metanolu (500 ml) i dodaje stężony kwas solny. Zawiesinę ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez godziny, a po schłodzeniu do temperatury otoczenia, rozcieńcza się wodą (1000 ml), zbiera i suszy osad, otrzymując 4-amino-6-bromo-3,5-difluoropirydyno-2-karboksylan metylu (9,6 g, 0,04 mol, 25%); temp. topn. 110 - 111°C.
8. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,6-dibromopirydyno-2-karboksylowego (związek 17)
3,4,5,6-tetrabromopirydyno-2-karboksyamid (5,0 g) aminuje się selektywnie gazowym amoniakiem w temperaturze pokojowej, w 100 ml metanolu. Otrzymany roztwór zatęża się do brudnobiałego osadu i hydrolizuje stężonym kwasem siarkowym (25 ml) w temperaturze 140°C przez 3 godziny. Mieszaninę alkalizuj e się NaOH, ekstrahuje octanem etylu (2 x 100 ml), zakwasza i sączy, otrzymując 1,4 g czystego kwasu 4-amino-3,6-dibromopirydyno-2-karboksylowego; temp. topn. 205°C, rozkład.
9. Wytwarzanie 4-amino-3,5,6-tribromopirydyno-2-karboksylanu metylu (związek 18)
4-amino-3,5,6-tribromopirydyno-2-karboksylan metylu wytwarza się przez aminowanie 3,4,5,6-tetrabromopirydyno-2-karboksylanu metylu, zgodnie ze sposobem postępowania opisanym w przykładzie 6B. 1H NMR (CDCis): δ 3,95 (3 H, s); 6,9 - 6,8 (2H, bs).
10. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-fluoro-pirydyno-2-karboksylowego (związek 19)
Do roztworu 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu (1,5 g, 6,8 mmol) w 20 ml suchego acetonitrylu dodaje się bis (tetrafluoroboran) 1-(chlorometylo)-4-fluoro-1,4-diazonia-bicyklo[2.2.2]-oktanu (Selectfluor™ z Aldrich Chemical Company, Inc.; 2,9 g, 2,59 mmol [F+]/g). Otrzymaną mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 3 godziny, a następnie pozostawia do schłodzenia do temperatury otoczenia. Tą substancję rozpuszcza się w Et2O i przemywa H2O. Warstwę organiczną suszy się nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując brązowy olej. Surowy produkt oczyszcza się przy pomocy HPLC z odwróconymi fazami (50% acetonitryl/woda), otrzymując 0,37 g białego osadu, który miesza się w 1N NaOH przez 1 godzinę, a następnie zakwasza stężonym HCl. Wytrącony biały osad zbiera się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa H2O i suszy pod próżnią, otrzymując 170 mg kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-fluoropirydyno-2-karboksylowego (11% wydajność); temp. topn. 214°C, rozkład.
11. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-bromopirydyno-2-karboksylowego (związek 20)
Do roztworu 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (18 g, 81 mmol) w 100 ml dymiącego kwasu siarkowego dodaje się brom (15 ml, nadmiar). Otrzymaną mieszaninę ogrzewa się do 70°C przez 30 min, a następnie pozostawia do schłodzenia do temperatury otoczenia. Tą substancję wlewa się do wody z lodem (1000 ml) i ekstrahuje octanem etylu EtOAc (4 x 500 ml). Połączone warstwy organiczne suszy się (MgSO4), sączy i zatęża, otrzymując brązowy osad. Surowy produkt oczyszcza się przy pomocy HPLC z odwróconymi fazami (50% acetonitryl/woda), otrzymując 21 g kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-bromopirydyno-2-kaboksylowego w postaci białego osadu (91% wydajność); temp. topn. 201 - 202°C.
12. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-trifluorometylo-pirydyno-2-karboksylowego (związek 21)
Roztwór 4-amino-3,6-dichloro-5-trifluorometylo-2-cyjanopirydyny (0,5 g, 1,96 mmol) w 10 ml 85% H2SO4 miesza się w temperaturze 140°C przez 0,5 godziny. Mieszaninę reakcyjną pozostawia się do schłodzenia i dodaje lodu. Wytrącony biały osad zbiera się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa dodatkowo kilkukrotnie wodą i pozostawia do wysuszenia na powietrzu, otrzymując 0,33 g produktu w postaci białego osadu (61,4% wydajność); temp. topn. 173°C.
13. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-metoksy-pirydyno-2-karboksylowego (związek 22)
A. N-tlenek 3-chloro-5-metoksypirydyno-2-karboksylanu metylu
W suchej, okrągłodennej kolbie trójszyjnej dodaje się N-tlenku 3,5-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (5,0 g, 22,5 mmol) do 25 ml metanolu, otrzymując zawiesinę. Dodaje się 25% roztwór metanolanu sodu w metanolu (5,40 ml, 23,62 mmol) i ogrzewa w temperaturze wrzenia przez
PL 212 932 B1
1,5 godziny. Mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się octanem etylu i dodaje do H2O. Warstwy rozdziela się i warstwę wodną nasyca się solanką i ekstrahuje dodatkowo 2 razy octanem etylu. Połączone warstwy organiczne suszy się (MgSO4) i zatęża, otrzymując biały osad. Po oczyszczeniu na kolumnie chromatograficznej (żel krzemionkowy), z układem 50% Et2O/eter naftowy (1,5 l), a następnie 100% Et2O jako eluentem, otrzymuje się 1,76 g białego osadu; temp. topn. 154 - 156°C.
B. N-tlenek 3-chloro-5-metoksy-4-nitropirydyno-2-karboksylanu metylu
Do N-tlenku 3-chloro-5-metoksypirydyno-2-karboksylanu metylu (1,41 g, 5,97 mmol) w H2SO4, schłodzonego do temperatury 0°C dodaje się powoli 50/50 mieszaninę 30% oleum i dymiącego HNO3. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 30 min w temperaturze pokojowej, a następnie ogrzewa do 70°C przez 3 dni. Mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się octanem etylu i schładza do temperatury 0°C. Dodaje się ostrożnie nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i rozdziela warstwy. Warstwę wodną przemywa się 2 razy octanem etylu. Połączone warstwy organiczne suszy się (MgSO4) i zatęża do sucha. Po oczyszczeniu na kolumnie chromatograficznej (żel krzemionkowy), przy użyciu układu 20% octan etylu/heksan jako eluenta, otrzymuje się 300 mg żółtego osadu; temp. topn. 160°C.
C. 3,6-dichloro-5-metoksy-4-nitropirydyno-2-karboksylan metylu
Do N-tlenku 3-chloro-5-metoksy-4-nitropirydyno-2-karboksylanu metylu (0,300 g, 1,12 mmol) w 5 ml chloroformu dodaje się PCl3 (0,664 ml, 7,62 mmol). Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 8 godzin i następnie zatęża do sucha pod próżnią, otrzymując 300 mg białego osadu.
D. 4-amino-3,6-dichloro-5-metoksypirydyno-2-karboksylan metylu
Do 3,6-dichloro-5-metoksy-4-nitropirydyno-2-karboksylanu metylu (0, 300 g, 1,06 mmol) w 5 ml octanu etylu dodaje się SnCl2 x 2H2O (1,60 g, 7,1 mmol). Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 70°C przez 30 min, a następnie schładza do temperatury otoczenia. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i nasycony roztwór KHF2. Mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu i rozdziela warstwy. Warstwę wodną przemywa się dodatkowo 2 razy octanem etylu. Połączone warstwy organiczne suszy się (MgSO4) i zatęża do sucha, otrzymując 0,250 g żółtego osadu.
E. kwas 4-amino-3,6-dichloro-5-metoksypirydyno-2-karboksylowy (związek 22)
Kwas 4-amino-3,6-dichloro-5-metoksypirydyno-2-karboksylowy wytwarza się przez zmydlenie estru metylowego zgodnie ze sposobem postępowania opisanym w przykładzie 17(D); temp. topn. 154 - 156°C.
14. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-metylotio-pirydyno-2-karboksylowego (związek 23)
Kwas 4-amino-3,6-dichloro-5-metylotiopirydyno-2-karboksylowy wytwarza się analogicznie do wytwarzania kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-metoksypirydyno-2-karboksylowego, według sposobu postępowania opisanego w przykładzie 13, przy użyciu tiometanolanu sodu zamiast metanolanu sodu; temp. topn. 160°C, rozkład.
15. Wytwarzanie 4-amino-3,6-dichloro-5-fenylotiopirydyno-2-karboksylanu (związek 24)
Kwas 4-amino-3,6-dichloro-5-fenylotiopirydyno-2-karboksylowy wytwarza się analogicznie do wytwarzania kwasu 4-amino-3,6-dichloro-5-metoksypirydyno-2-karboksylowego, według sposobu postępowania opisanego w przykładzie 13, przy użyciu tiofenolanu sodu zamiast metanolanu sodu; temp. topn. 160°C, rozkład.
16. Wytwarzanie 4-amino-3,6-dichloro-5-nitropirydyno-2-karboksylanu metylu (związek 25)
Do roztworu zawierającego kwas 4-amino-3,6-dichloro-pirydyno-2-karboksylowy (0,5 g, 2,43 mmol) i 10 ml stężonego H2SO4 wkrapla się mieszaninę stężonych HNO3/H2SO4 (1 ml/1 ml) w temperaturze otoczenia. Po mieszaniu przez 5 min, mieszaninę reakcyjną dodaje się do lodu, a osad zbiera się, sącząc pod próżnią. Otrzymany osad rozpuszcza się w 20% MeOH/EtOAc i dodaje trimetylosililodiazometan (TMSCHN2), aż do zakończenia reakcji. Mieszaninę reakcyjną zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, rozpuszcza w Et2O i przemywa wodnym roztworem o NaHCO3, suszy nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując brązowy olej. Surowy produkt oczyszcza się chromatograficznie, wymywając układem 10% octan etylu-heksan, otrzymując 80 mg estru metylowego w postaci żółtego osadu; temp. topn. 127 - 8°C.
17. Wytwarzanie kwasu 4-N-metyloamino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksyloweqo (związek 26)
A. 3,6-dichloropirydyno-2-karboksylan metylu
Do okrągłodennej kolby trójszyjnej wyposażonej w chłodnicę zwrotną dodaje się kwas 3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowy (50,0 g, 260,42 mmol) w metanolu (200 ml). Przez roztwór przepuszcza się HCl(g), aż do nasycenia i miesza w temperaturze otoczenia przez 2 godziny. Roztwór zatęża się do sucha pod próżnią. Dodaje się eteru dietylowego aby otrzymać zawiesinę, którą kolejno
PL 212 932 B1 dodaje się do kolby wypełnionej 1:1 mieszaniną nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu/eteru dietylowego i miesza przez 10 min. Warstwę wodną ekstrahuje się eterem dietylowym (3 x 300 ml).
1
Połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża, otrzymując 46,6 g jasnożółtego osadu. 1H NMR (CDCfe): δ 4,00 (s, 3H); 7,41 (d, 1H); 7,80 (d, 1H).
B. N-tienek 3,6-dichioropirydyno-2-karboksyianu metylu
3,6-dichioropikoiinian metylu (20,0 g, 97,07 mmol) rozpuszcza się w minimalnej ilości kwasu trifiuorooctowego (TFA). W oddzielnej kolbie miesza się bezwodnik trifluorooctowy (TFAA, 38 mi) i 50% H2O2 (9,9 g, 145,61 mmol), które dodaje się do roztworu TFA. Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze wrzenia przez 1 godzinę i zatęża do sucha. Pomarańczowy olej rozpuszcza się w octanie etylu i nasyconym roztworze wodorowęglanu sodu. Warstwy rozdziela się i warstwę wodną ekstrahuje się octanem etylu (2 x 200 ml). Połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża do żółtego osadu. Po oczyszczeniu na kolumnie chromatograficznej (żel krzemionkowy), przy użyciu 50% octanu etylu/heksan jako eluenta, otrzymuje się 12,13 g żółtego osadu. 1H NMR (CDCI3): δ 4,00 (s, 3H); 7,25 (d, 1H); 7,50 (d, 1H).
C. 3,4,6-trichioropirydyno-2-karboksyian metylu
Do N-tienku 3,6-dichioropikoiinianu metylu (5,0 g, 22,52 mmol) rozpuszczonego w 15 mi do acetonitrylu dodaje się POCi3 (4,20 mi, 45,04 mmol). Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze wrzenia przez 5 godzin, schładza do temperatury otoczenia i zatęża do sucha pod próżnią. Otrzymany pomarańczowy olej rozpuszcza się w eterze dietylowym. Do warstwy wodnej dodaje się ostrożnie nasycony roztwór wodorowęglanu sodu i ekstrahuje fazę wodną eterem dietylowym (2 x 100 mi). Połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża do sucha. Po oczyszczeniu na koiumnie chromatograficznej (żel krzemionkowy), przy użyciu 20% octanu etylu/heksan jako eluenta, otrzymuje się 5,89 g jasnożółtego osadu. 1H NMR (CDCi3): δ 4,00 (s, 3H); 7,55 (s, 1H).
D. Kwas 3,4,6-trichioropirydyno-2-karboksyiowy
Do 3,4,6-trichioropikoiinianu metylu (3,57 g, 14,85 mmol) w 20 ml metanolu dodaje się 1N NaOH (14,65 mi, 14,85 mmol). Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze otoczenia przez 1 godzinę, a następnie zatęża do sucha pod próżnią. Dodaje się po 100 mi eteru dietyiowego i H2O. Warstwę wodną zakwasza się 1N HCi aż do pH=2. Dodaje się chlorek metylenu i ekstrahuje się warstwę wodną dodatkowymi porcjami CH2Ci2 (2 x 100 ml). Połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża, otrzymując 3,13 g białego osadu. 1H NMR (CDCI3): δ 7,50 (s, 1H).
E. Kwas 4-N-metyioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 26)
Kwas 3,4,6-trichioropirydyno-2-karboksyiowy (1,56 g, 6,89 mmol) rozpuszcza się w metyloaminie i umieszcza w bombie Parr'a w temperaturze 80°C przez 2 dni. Mieszaninę reakcyjna schładza się do temperatury otoczenia i rozcieńcza octanem etylu. Dodaje się 1N HCi, aż do osiągnięcia pH=2. Warstwę wodną ekstrahuje się octanem etylu (2 x 50 ml), połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża do sucha. Pożądany produkt rozciera się z 5% eterem dietyiowym/eterem naftowym; osad sączy się i suszy, otrzymując 0,600 g jasnożółtego osadu. 1H NMR (CDCi3) δ 2,75 (s, 3H); 5,70 (s, 1H); 6,30 (s, 1H); temp. topn. 170 - 172°C.
Następujące analogi N-aikiiowe kwasu 4-amino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksyiowego zostały wytworzone według sposobów postępowania opisanych w przykładzie 17:
kwas 4-N-etyioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 27); temp. topn. 136 - 137°C. kwas 4-N-izopropyioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 28); temp. topn.
146 - 147°C.
kwas 4-N-butyioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksyIowy (związek 29); temp. topn. 96 - 97°C. kwas 4-N-aiiiioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksyIowy (związek 30); temp. topn. 128 - 131°C. kwas 4-N-hydroksyetyioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 31); temp. topn.
140 - 141°C.
kwas 4-N-metoksyetyioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 32); temp. topn.
- 99°C.
kwas 4-N,N-dimetyioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 33); temp. topn. 110°C. kwas 4-N-hydroksy-N-metyioamino-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 34); temp. topn.
140 - 1°C.
kwas 4-N-metoksy-N-metyio-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 35); temp. topn.
- 99°C.
kwas 4-piroiidyno-3,6-dichioropirydyno-2-karboksylowy (związek 36); temp. topn. 153 - 5°C. kwas 4-piroio-3,6-dichioropirydyno-2-karboksyiowy (związek 37); temp. topn. 155 - 156°C.
PL 212 932 B1
18. Wytwarzanie 4-azydo-6-bromo-3-chloropirydyno-2-karboksylanu metylu (Związek 38)
Do roztworu 4,6-dibromo-3-chloropirydyno-2-karboksylanu metylu (6,0 g, 0,018 mol) w DMF (50 ml) dodaje się azydku sodu (2,0 g, 0,03 mol) i roztwór ogrzewa się do 50°C przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się wodą (200 ml) i schładza do 0°C przez 1 godzinę. Zbiera się osad, otrzymując 4-azydo-6-bromo-3-chloropirydyno-karboksylan metylu (4,4 g, 0,012 mol, 66%); temp. topn. 84 - 86°C.
19. Wytwarzanie kwasu 4-nitro-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowego (związek 39)
N-tlenek 3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (5,0 g, 22,52 mmol) rozpuszcza się w minimalnej ilości H2SO4. Mieszaninę schładza się w łaźni wodno/lodowej i dodaje się powoli 30% oleum (9,6 ml) i dymiącego HNO3 (9,6 ml), stopniowo ogrzewa do 65°C i miesza przez 48 godzin. Schładzaną mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się octanem etylu (200 ml) i dodaje się ostrożnie nasycony roztwór wodorowęglanu sodu. Produkt ekstrahuje się octanem etylu (2 x 150 ml), a połączone ekstrakty suszy (MgSO4) i zatęża, otrzymując 0,10 g żółtego osadu; temp. topn. 192 - 193°C.
20. Wytwarzanie kwasu 4-N,N-dimetyloformamidyno-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowego (związek 40)
Do zawiesiny 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (2,07 g, 10,0 mmol) w THF (50 ml) dodaje się 5,0 równoważników acetalu N,N-dimetyloformamidu dimetylu (50 mmol). Mieszaninę ogrzewa się do 50°C przez 1 godzinę, w którym to czasie zawiesina staje się homogenicznym roztworem. Schładzaną mieszaninę reakcyjną zatęża się pod próżnią, rozciera z heksanem do białego, bezpostaciowego osadu i suszy pod wysoką próżnią, otrzymując 2,5 g wysoce higroskopijnego, białego proszku (95% wydajność); 1H NMR (DMSO) δ 8,21 (1H, s); 7,95 (1H, s); 3,25 (3H, s); 3,17 (3H, s).
21. Wytwarzanie kwasu 4-amino-6-bromo-3-metoksypirydyno-2-karboksyloweqo (związek 41)
A. 4,6-dibromo-3-metoksypirydyno-2-karboksylan metylu
Do 4,6-dibromo-3-hydroksypirydyno-2-karboksylanu metylu 3,98 g (3,98 g, 12,81 mmol) w 40 ml acetonu dodaje się K2CO3 (2,0 g, 14,47 mol) i siarczan dimetylu (1,20 ml, 12,37 mmol). Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temperaturze wrzenia i zatęża do sucha. Pozostałość rozpuszcza się w octanie etylu i nasyconym roztworze wodorowęglanu sodu. Warstwy rozdziela się, a warstwę wodną ekstrahuje octanem etylu (3 x 100 ml). Połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża do sucha. Pozostałość oczyszcza się chromatograficznie (żel krzemionkowy), wymywając układem 15% octan etylu/heksan, otrzymuje się 0,980 g białego osadu. 1H NMR (CDCl3): δ 3,95 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 7,80 (s, 1H).
B. 4-azydo-6-bromo-3-metoksypirydyno-2-karboksylan metylu
4,6-dibromo-3-metoksypirydyno-2-karboksylan metylu (0,980 g, 3,02 mmol) rozpuszcza się w minimalnej ilości DMF. Dodaje się powoli azydku sodu (0,216 g, 3,32 mmol), a następnie H2O, w celu utworzenia roztworu homogenicznego. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 60°C i miesza przez 2 dni. Mieszaninę reakcyjną dodaje się do kolby wypełnionej wodą z lodem i ekstrahuje octanem etylu (3 x 50 ml). Ekstrakty łączy się i przemywa H2O, suszy (MgSO4) i zatęża, otrzymując 0,500 g pomarańczowego oleju. 1H NMR (CDCI3) δ 3,90 (s, 3H); 3,95 (s, 3H); 7,20 (s, 1H).
C. 4-amino-6-bromo-3-metoksypirydyno-2-karboksylan metylu
Do 4-azydo-6-bromo-3-metoksypirydyno-2-karboksylanu metylu (0,500 g, 1,74 mmol) w 10 ml metanolu dodaje się NaBH4 (0,046 g, 1,22 mmol). Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze otoczenia przez 10 min. Dodaje się octan etylu i wodę i rozdziela warstwy. Warstwę organiczną przemywa się H2O, suszy (MgSO4) i zatęża do sucha pod próżnią. Pozostałość oczyszcza się chromatograficznie (żel krzemionkowy), wymywając 100% octanem etylu i otrzymuje się 0,300 g białego osadu. 1H NMR (CDCl3) δ 3,90 (s, 1H); 3,95 (s, 1H); 4,60 (s, 2H); 6,85 (5, 1H).
D. kwas 4-amino-6-bromo-3-metoksypirydyno-2-karboksylowy (związek 41)
Do 4-amino-6-bromo-3-metoksypirydyno-2-karboksylanu metylu (0,300 g, 1,15 mmol) w 10 ml metanolu dodaje się 1N NaOH (1,15 ml, 1,15 mmol). Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze otoczenia przez 1 godzinę i zatęża do sucha pod próżnią. Dodaje się eter dietylowy i H2O. Warstwę wodną zakwasza się HCl aż do pH=2 i zatęża do sucha. Do białego osadu dodaje się metanol (50 ml). Mieszaninę sączy się, a przesącz zatęża do sucha. Po roztarciu z 5% eterem dietylowym/eter naftowy otrzymuje się 0,180 g jasnoróżowego osadu. 1H NMR (DMSO): δ 3,60 (s, 3H); 6,80 (s, 1H).
22. Wytwarzanie kwasu 4-amino-6-bromo-5-chloro-3-metoksypirydyno-2-karboksylowego (związek 42)
A. 4-amino-6-bromo-5-chloro-3-metoksypirydyno-2-karboksylan metylu
Do 4-amino-6-bromo-3-metoksypirydyno-2-karboksylanu metylu (1,45 g, 5,56 mmol) w 10 ml acetonitrylu dodaje się przez pipetkę chlorek sulfurylu w nadmiarze, aż do zmiany barwy roztworu na
PL 212 932 B1 żółtą. Roztwór ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 5 min. Mieszaninę reakcyjną dodaje się do nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu i ekstrahuje warstwę wodną eterem dietylowym (3x). Połączone warstwy organiczne suszy się (MgSO4), sączy i zatęża pod próżnią, otrzymując żółty osad. Osad przemywa się 10% eterem dietylowym/eterem naftowym i sączy, otrzymując 0,580 g białego osadu.
B. Kwas 4-amino-6-bromo-5-chloro-3-metoksypirydyno-2-karboksylowy (związek 42)
Do 4-amino-6-bromo-5-chIoro-3-metoksypirydyno-2-karboksylanu metylu (0,300 g, 1,02 mmol) w 10 ml metanolu dodaje się 1N NaOH (1,10 ml, 1,10 mmol). Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze otoczenia przez 4 godziny i następnie zatęża do sucha pod próżnią. Otrzymaną warstwę wodną zakwasza się stężonym HCl. Biały osad zbiera się sącząc, i przemywa H2O. Osad suszy się w temperaturze 50°C pod próżnią, otrzymując 0,230 g białego puszystego osadu; temp. topn. 154 - 156°C.
23. Wytwarzanie kwasu 4-amino-5,6-dichloro-3-fluoropirydyno-2-karboksylowego (związek 43)
A. 4-amino-5,6-dichloro-2-trichlorometylopirydyna
Do roztworu 4,5,6-trichloro-2-trichlorometylopirydyny (2 g, 6,7 mmol) w DMF z wodą dodaje się NaN3 (0,5 g, 7,7 mmol). Otrzymaną mieszaninę ogrzewa się w temperaturze 70°C przez 2 godziny, dodaje do H2O i ekstrahuje (3x) Et2O. Warstwę organiczną zatęża się otrzymując a biały osad, który rozpuszcza się w 10 ml MeOH. Dodaje się nadmiar NaBH4 i mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze otoczenia przez 0,5 godziny. Tą substancję dodaje się do H2O, ekstrahuje (3x) Et2O, suszy nad MgSO4 i zatęża pod próżnią. Otrzymany osad przemywa się kilkukrotnie heksanem, otrzymując 1,3 g 4-amino-5,6-dichloro-2-trichlorometylopirydyny.
B. Kwas 4-amino-5,6-dichloro-3-fluoropirydyno-2-karboksylowy (związek 43)
Do roztworu 4-amino-5,6-dichloro-2-trichlorometylo-pirydyny (1,25 g, 4,46 mmol) w 20 ml suchego acetonitrylu dodaje się Selectfluor™ (1,9 g, 2,59 mmol [F+]/g). Otrzymaną mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 72 godziny, a następnie pozostawia do schłodzenia do temperatury pokojowej. Tą substancję rozpuszcza się Et2O i przemywa H2O. Warstwę organiczną suszy się nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując ciemny olej. Surowy produkt oczyszcza się przy pomocy HPLC z odwróconymi fazami (75% acetonitryl/woda), otrzymując 0,2 g białego osadu, który miesza się w 80% H2SO4 w 155°C przez 0,5 godziny. Mieszaninę reakcyjną schładza się i ekstrahuje kilkukrotnie 10% MeOH/CH2Cl2. Warstwę organiczną suszy się nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując biały osad, który przemywa się kilkukrotnie układem heksan-eter dietylowy, otrzymując 60 mg kwasu 4-amino-5,6-dichloro-3-fluoropirydyno-2-karboksylowego; temp. topn. 208°C, rozkład.
24. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3-bromo-6-chloropirydyno-2-karboksylowego (związek 44)
A. 3-bromo-4-chloropirydyno-2-karboksylan metylu
Do roztworu kwasu 3-bromo-4-chloropirydyno-2-karboksylowego (1,75 g, 7,4 mmol) w MeOH dodaje się bezwodnego HCl. Otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze otoczenia przez 18 godzin. Mieszaninę reakcyjną zatęża się, otrzymując osad, który rozdziela się między Et2O i nasycony NaHCO3. Warstwę organiczną suszy się nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując brązową pozostałość. Tą substancję oczyszcza się przy użyciu szybkiej chromatografii kolumnowej, otrzymując 1,35 g produkt w postaci jasnożółtego oleju.
B. 3-bromo-4,6-dichloropirydyno-2-karboksylan metylu
Do roztworu 3-bromo-4-chloropirydyno-2-karboksylanu metylu (1,35 g, 5,4 mmol) w 5 ml TFA dodaje się 30% H2O2 (1 g, 9,8 mmol). Otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze 75°C przez 0,5 godziny i schładza do temperatury otoczenia. Dodaje się Et2O i warstwę organiczną przemywa ostrożnie nasyconym NaHCO3, suszy nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując odpowiedni, pośredni N-tlenek w postaci białego osadu. Tą substancję rozpuszcza się w acetonitrylu (5 ml), POCl3 (2-3 ml) i ogrzewa w temperaturze wrzenia przez 2 godziny. Mieszaninę reakcyjną schładza się, dodaje do Et2O i przemywa ostrożnie nasyconym NaHCO3, suszy nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując 0,9 g produktu w postaci jasnobrązowego oleju. Ta substancja jest wystarczająco czysta do przeprowadzenia następnego etapu syntezy.
C. Kwas 4-amino-3-bromo-6-chloropirydyno-2-karboksylowy (związek 44)
Do roztworu 3-bromo-4,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (0,9 g, 3,2 mmol) w DMF z wodą dodaje się NaN3 (0,25 g, 3,8 mmol). Otrzymaną mieszaninę ogrzewa się w temperaturze 60°C przez 1 godzinę, dodaje do H2O i ekstrahuje (3x) Et2O. Warstwę organiczną zatęża się, otrzymując biały osad, który rozpuszcza się w 10 ml MeOH. Dodaje się nadmiar NaBH4 i mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze otoczenia przez 0,5 godziny. Tą substancję dodaje się do H2O, ekstrahuje (3x) Et2O, suszy nad MgSO4 i zatęża. Otrzymany osad miesza się w 1N NaOH przez 1 godzinę,
PL 212 932 B1 zakwasza stężonym HCl i zatęża do sucha. Substancję tą ekstrahuje się MeOH i zatęża, otrzymując 220 mg kwasu 4-amino-3-bromo-6-chloropirydyno-2- karboksylowego; temp. topn. 175°C, rozkład.
25. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,5-dichloro-6-trifluoro-metylopirydyno-2-karboksylowego (związek 45)
A. 4-chloro-6-trifluorometylopirydyno-2-karboksylan metylu
Do roztworu kwasu 6-trifluorometylopikolinowego (8,6 g, 45 mmol; wytworzonego z odpowiedniej 6-trifluorometylo-2-cyjanopirydyny) w 25 ml TFA dodaje się 30% H2O2 (7,8 g, 67,5 mmol). Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze 70°C przez 18 godzin i zatęża, otrzymując 8,0 g N-tlenku. Tą substancję miesza się w roztworze HCl/MeOH przez 18 godzin. Mieszaninę reakcyjną zatęża się, otrzymując oleistą pozostałość, którą rozdziela się między Et2O i nasycony roztwór NaHCO3. Warstwę organiczną suszy się nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując 5,0 g żółtego oleju. Dodaje się czysty POCl3 i miesza w temperaturze wrzenia przez 2 godziny. Mieszaninę schładza się, dodaje ostrożnie do nasyconego NaHCO3 i ekstrahuje (3x) Et2O. Warstwę organiczną suszy się nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując brązowy osad. Tą substancję oczyszcza się przy pomocy szybkiej chromatografii kolumnowej, otrzymując 2,64 g produktu w postaci białego osadu; temp. topn. 62 - 3°C.
B. 4-amino-6-trifluorometylopirydyno-2-karboksylan metylu
Do roztworu 4-chloro-6-trifluorometylopirydyno-2-karboksylanu metylu (2,44 g, 10,2 mmol) DMF z wodą dodaje się NaN3 (0,7 g, 10,8 mmol). Otrzymaną mieszaninę ogrzewa się w temperaturze 70°C przez 18 godzin, dodaje do H2O i ekstrahuje (3x) Et2O. Warstwę organiczną zatęża się, otrzymując biały osad, który rozpuszcza się w 10 ml MeOH. Dodaje się nadmiar NaBH4 i mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze pokojowej przez 0,5 godziny. Tą substancję dodaje się do H2O, ekstrahuje (3x) Et2O. Ekstrakt suszy się nad MgSO4 i zatęża. Otrzymaną pozostałość oczyszcza się przy pomocy szybkiej chromatografii kolumnowej, otrzymując 0,95 g produktu w postaci białego osadu; temp. topn 114°C.
C. 4-amino-3,5-dichloro-6-trifluorometylopirydyno-2-karboksylan metylu
Do roztworu 4-amino-6-trifluorometylopirydyno-2-karboksylanu metylu (0,75 g, 3,4 mmol) w 5 ml suchego acetonitrylu dodaje się SO2Cl2 (0,55 ml, 6,8 mmol). Otrzymaną mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 0,5 godziny, a następnie schładza do temperatury otoczenia. Tą substancję rozpuszcza się w Et2O i przemywa nasyconym NaHCO3. Warstwę organiczną suszy się nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując osad. Surowy produkt oczyszcza się przy użyciu szybkiej chromatografii kolumnowej, otrzymując 0,28 g produktu w postaci białego osadu; temp. topn. 135 - 6°C.
D. Wytwarzanie 4-amino-3,5-dichloro-6-trifluorometylo-pirydyno-2-karboksylanu (związek 45)
Do roztworu 4-amino-3,5-dichloro-6-trifluorometylo-pirydyno-2-karboksylanu metylu (0,16 g, 0,56 mmol) w 5 ml MeOH dodaje się nadmiar 1N NaOH. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze otoczenia przez 1 godzinę, a następnie zakwasza stężonym HCl. Wytrącony biały osad zbiera się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa H2O i suszy pod próżnią, otrzymując 80 mg związku 45; temp. topn. 78°C, rozkład.
26. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3-chloro-6-trifluorometylopirydyno-2-karboksylowego (związek 46)
Do roztworu zawierającego ester metylowy kwasu 4-amino-6-trifluorometylopirydyno-2-karboksylowego (0,75 g, 3,4 mmol) w 5 ml CH3CN wkrapla się roztwór chlorku sulfurylu (0,27 ml, 3,4 mmol) w 1 ml CH3CN. Po mieszaniu w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną dodaje się do 50 ml Et2O i przemywa wodnym roztworem NaHCO3, suszy nad MgSO4, sączy i zatęża, otrzymując osad. Surowy produkt oczyszcza się chromatograficznie, wymywając układem 10% octan etylu/heksan, otrzymując 200 mg produktu w postaci białego osadu; temp. topn. 131 - 3°C.
27. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3-chloro-6-(3,5-dichloro-fenoksy)pirydyno-2-karboksylowego (związek 47)
A. Wytwarzanie N-tlenku 3-chloro-6- (3, 5-dichloro-fenoksy)pirydyno-2-karboksylanu metylu
Do suchej, okrągłodennej kolby trójszyjnej dodaje się 60% NaH (0,432 g, 10,81 mmol), suchy THF (30 ml) i 3,5-dichlorofenol (1,76 g, 10,81 mmol). Tą mieszaninę miesza się, aż do zaprzestania wydzielania się H2 (g). Dodaje się w jednej porcji N-tlenek 3,6-dichloropirydyno-2-karboksylanu metylu (2,0 g, 9,00 mmol) i miesza w temperaturze pokojowej przez 3 godziny, rozcieńcza się octanem etylu i 100 ml wody. Warstwę wodną ekstrahuje się octanem etylu (2 x 200 ml). Połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża, otrzymując 2,40 g białego osadu.
B. Wytwarzanie 3,4-dichloro-6-(3,5-dichlorofenoksy)-pirydyno-2-karboksylanu metylu
Do N-tlenku estru metylowego kwasu 3-chloro-6-(3,5-dichloro-fenoksy)pirydyno-2-karboksylowego (2,40 g, 6,89 mmol) rozpuszczonego w 50 ml acetonitrylu dodaje się POCl3 (1,28 ml, 13,77 mmol). Mieszaninę miesza się w temperaturze wrzenia przez noc, a następnie schładza do temperatury poko18
PL 212 932 B1 jowej i zatęża do sucha pod próżnią. Otrzymany pomarańczowy olej rozpuszcza się w eterze dietylowym i dodaje ostrożnie nasycony roztwór wodorowęglanu sodu. Warstwę wodną ekstrahuje się eterem dietylowym (2 x 100 ml). Połączone warstwy organiczne suszy się (MgSO4) i zatęża do sucha. Po oczyszczeniu na kolumnie chromatograficznej (żel krzemionkowy) przy użyciu układu 20% eter dietylowy/heksan jako eluenta, otrzymuje się 1,93 g białego osadu.
C. Wytwarzanie 4-amino-3-chloro-6-(3,5-dichlorofenoksy)pirydyno-2-karboksylanu metylu
Kwas 3,4-dichloro-6-(3,5-dichlorofenoksy)pirydyno-2-karboksylowy (1,93 g, 5,26 mmol) rozpuszcza się w minimalnej ilości DMF, ostrożnie dodaje NaN3 (0,444 g, 6,84 mmol) i wodę w celu utworzenia homogenicznej mieszaniny, którą ogrzewa się do temperatury 70°C i miesza przez noc. Mieszaninę reakcyjną wlewa się do mieszaniny wody z lodem, i ekstrahuje produkt octanem etylu (3 x 100 ml). Połączone ekstrakty przemywa się eterem naftowym/wodą (200 ml), suszy (MgSO4) i zatęża do sucha pod próżnia. Otrzymany olej rozpuszcza się w metanolu i dodaje do niego NaBH4 (0,200 g, 5,26 mmol) i miesza w temperaturze pokojowej przez 1,5 godziny. Dodaje się octan etylu i wodę, a warstwę wodną ekstrahuje się octanem etylu (2 x 100 ml). Połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża do sucha. Po oczyszczeniu na kolumnie chromatograficznej (żel krzemionkowy), przy użyciu 20% eteru dietylowego/heksan-50% eteru dietylowego/heksan jako eluenta, otrzymuje się 0,900 g czystego osadu.
D. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3-chloro-6-(3,5-dichlorofenoksy)pirydyno-2-karboksylowego (związek 47)
Do estru metylowego kwasu 4-amino-3-chloro-6-(3,5-dichlorofenoksy)pirydyno-2-karboksylowego (0,720 g, 2,07 mmol) w 20 ml metanolu dodaje się 1N NaOH (2,07 ml) i miesza się w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną zatęża się do sucha pod próżnią i dodaje po 100 ml eteru dietylowego i H2O. Warstwę wodną zakwasza się 1N HCl, aż do pH=2. Dodaje się chlorek metylenu i ekstrahuje warstwę wodną dodatkowymi porcjami CH2Cl2 (2 x 100 ml). Połączone ekstrakty suszy się (MgSO4) i zatęża do sucha pod próżnią, otrzymując 0,390 g białego osadu kwasu 4-amino-3-chloro-6-(3,5-dichlorofenoksy)pirydyno-2-karboksylowego (związek 47); temp. topn. 196°C.
Następujące 6-fenoksy analogi kwasu 4-amino-3-chloropirydyno-2-karboksylowego zostały wytworzone według sposobu postępowania opisanego w przykładzie 27:
kwas 4-amino-3-chloro-6-fenoksypirydyno-2-karboksylowy (związek 48); temp. topn. 178°C. kwas 4-amino-3-chloro-6-(4-metoksyfenoksy)pirydyno-2-karboksylowy (związek 49); temp.
topn. 174°C.
kwas 4-amino-3-chloro-6-(4-metylofenoksy)pirydyno-2-karboksylowy (związek 50); temp. topn. 173°C.
kwas 4-amino-3-chloro-6-(3,4-dichlorofenoksy)pirydyno-2-karboksylowy (związek 51); temp. topn. 186 - 87°C.
kwas 4-amino-3-chloro-6-(3-metylofenoksy)pirydyno-2-karboksylowy (związek 52); temp. topn. 169°C.
kwas 4-amino-3-chloro-6-(3-chlorofenoksy)pirydyno-2-karboksylowy (związek 53); temp. topn. 176°C.
28. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,5-dichloro-6-fenoksy-pirydyno-2-karboksylowego (związek 54)
A. Wytwarzanie 4-amino-3,5-dichloro-6-fenoksy-pirydyno-2-karboksylanu metylu
Roztwór kwasu 4-amino-3,5,6-trichloro-pirydyno-2-karboksylowego (7,2 g, 0,03 mol), fenolu (3,0 g, 0,036 mol) i wodorotlenku sodu (2,7 g 0, 068 mol) w DMSO (60 ml) i wodzie (9 ml) ogrzewa się do 130°C przez 18 godzin. Mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się wodą (250 ml) i zbiera kleisty osad. Tą substancję rozpuszcza się w metanolu (100 ml) i poddaje działaniu TMSCHN2 (25 ml 2M w heksanie). Mieszaninę reakcyjną miesza się 30 min i zatęża. Otrzymany olej oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym (80% heksan i 20% octan etylu), otrzymując 4-amino-3,5-dichloro-6-fenoksy-pirydyno-2-karboksylan metylu (1,2 g, 14%); temp. topn. 88 - 90°C.
B. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,5-dichloro-6-fenoksy-pirydyno-2-karboksylowego (związek 54)
Do roztworu 4-amino-3,5-dichloro-6-fenoksypirydyno-2-karboksylanu metylu w metanolu (10 ml) i wodzie (100 ml) dodaje się wodorotlenku sodu (0,5 g nadmiar) i ogrzewa w temperaturze wrzenia przez 3 godziny. Roztwór schładza się i dodaje stężonego kwasu chlorowodorowego (2 ml). Osad zbiera się, otrzymując kwas 4-amino-3,5-dichloro-6-fenoksypirydyno-2-karboksylowy (1,1 g, 90%); temp. topn. 158 - 60°C.
29. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3-chloro-5-fluoro-6-(3,4-dichlorofenoksy)pirydyno-2-karboksylowego (związek 55)
PL 212 932 B1
Kwas 4-amino-3-chloro-6-(3,4-dichlorofenoksy)-pirydyno-2-karboksylowy fluoruje się [bis(tetrafluoroboranem) [1-(chlorometylo)-4-fluoro-1,4-diazoniabicyklo-[2.2.2]oktanu] (F-TEDA) w temperaturze wrzenia acetonitrylu; temp. topn. 156 - 160°C.
30. Wytwarzanie kwasu 4-amino-3,5-dichloro-6-(2-metylo-propoksy)pirydyno-2-karboksylowego (związek 56)
Kwas 4-amino-3,5-dichloro-6-(2-metylopropoksy)pirydyno-2-karboksylowy (związek 56) wytwarza się według sposobu postępowania opisanego w przykładzie 27, przy użyciu 2-metylopropanolu zamiast fenolu; temp. topn. 104 - 6°C.
31. Wytwarzanie kompozycji herbicydowych
W następujących, ilustrujących kompozycjach, części i procenty wyrażono wagowo.
Koncentrat emulgujący
Preparat A % wagowy ester 2-butoksyetylowy 4-amino-3,6-dichloro-pikolinianu 26,2
Polyglycol 26-3 5,2
Niejonowy emulgator - (di-sec-butylo)fenylopoli (oksypropylen) polimer blokowy z tlenku etylenu). Zawartość politlenku etylenu wynosi około 12 moli
Witconate P12-20 5,2 (anionowy emulgator - dodecylobenzenosulfonian wapnia - 60% wagowych substancji aktywnej) Aromatic 100 63,4 (rozpuszczalnik aromatyczny w zakresie ksylenu)
Preparat B % wagowy
4-amino-3,6-dichloropikolinian 2-etyloheksylu 3,5
Sunspray 11N (olej parafinowy) 40,0
Polyglycol 26-3 19,0 kwas oleinowy 1,0 rozpuszczalnik aromatyczny w zakresie ksylenu 36,5
Preparat C % wagowy
4-amino-3,6-dichloropikolinian n-butylu 13,2
Stepon C-65 25,7
Ethomeen T/25 7,7
Ethomeen T/15 18,0 rozpuszczalnik aromatyczny w zakresie ksylenu 35,4
Te koncentraty mogą być rozcieńczone wodą w celu otrzymania emulsji o odpowiednim stężeniu do niszczenia chwastów.
Proszki zwilżalne Preparat D % wagowy kwas 4-amino-3,6-dichloropikolinowy 26,0
Polyglycol 26-3 2,0
Polyfon H 4,0
Zeosyl 100 (wytrącony, uwodniony SiO2) 17,0 glina Barden + środki nieczynne 51,0
Preparat E % wagowy kwas 4-amino-3,6-dichloropikolinowy 62,4
Polyfon H (sól sodowa sulfonianu ligniny) 6,0
Sellogen HR (naftalenosulfonian sodu) 4,0
Zeosyl 100 27,6
Składnik czynny jest stosowany do odpowiedniego nośnika, a następnie miesza się je i gruntuje w celu uzyskania proszków zwilżalnych o doskonałej zwilżalności i sile zawieszenia. Przez rozcieńczenie tych proszków zwilżalnych wodą można uzyskać zawiesiny o odpowiednich stężeniach do niszczenia chwastów.
PL 212 932 B1
Granulki dyspergowalne w wodzie
Preparat F % wagowy
kwas 4-amino-3,6-dichloropikolinowy 26,0
Sellogen HR 4,0
Polyfon H 5,0
Zeosyl 17,0
glinka kaolinowa 48,0
Składnik aktywny jest dodawany do uwodnionej krzemionki, którą następnie miesza się z innymi
składnikami i gruntuje do proszku. Proszek jest scalany wodą i przesiewany w celu uzyskania granulek w zakresie rozmiaru sita od -2,00 mm do +250 ąm tj. od -10 do +60 mesh. Poprzez dyspergowanie tych granulek w wodzie można otrzymać zawiesinę o odpowiednich stężeniach do niszczenia chwastów.
Granulki Preparat G % wagowy
kwas 4-amino-3,6-dichloropikolinowy 5,0
Celetom MP-88 95,0
Składnik czynny w polarnym rozpuszczalniku, takim jak N-metylopirolidon, cykloheksanon,
gamma-butyrylolakton, i temu podobne, jest nakładany na nośnik Celetom MP88 albo inne odpowiednie nośniki. Otrzymane granulki mogą być nakładane ręcznie, podajnikiem granulek, z samolotu,
i temu podobnymi, w celu kontrolowania chwastów.
Preparat H % wagowy
kwas 4-amino-3,6-dichloropikolinowy 1,0
Polyfon H 8,0
Nekal BA 77 2,0
stearynian cynku 2,0
glina Bardena 87,0
Wszystkie substancje są mieszane i gruntowane do proszku, a następnie dodaje się wodę
i miesza gliniastą mieszaninę, aż do utworzenia pasty. Mieszaninę wyciska się przez formę w celu uzyskania granulek o odpowiednim kształcie.
Ciecze rozpuszczalne w wodzie Preparat I % wagowy kwas 4-amino-3,6-dichloropikolinowy 11,2
KOH 3,7
Woda 85,1
Kwas 4-amino-3,6-dichloropikolinowy jest dyspergowany w wodzie. Dodaje się powoli KOH w celu zobojętnienia kwasu do pH pomiędzy 9-12. Można dodać rozpuszczalnego w wodzie surfaktantu. Można dołączyć inne środki pomocnicze w celu polepszenia własności fizycznych, chemicznych i/lub własności preparatu.
32. Oszacowanie powschodowej aktywności herbicydowej
Sadzonki pożądanych gatunków roślin testowych posadzono w mieszaninie do sadzenia Grace®
-Sierra MetroMix® 306, która typowo ma pH od 6,0 do 6,8, a zawartość substancji organicznych wynosi około 30%, w plastykowych donicach o powierzchni 64 centymetrów kwadratowych. W przypadku gdy wymagano zapewnienia dobrego kiełkowania i zdrowia roślin, poddawano je wówczas działaniu środków grzybobójczych i/lub innemu chemicznemu albo fizycznemu działaniu. Rośliny wzrastały przez 7 - 21 dni w szklarni o około 15 godzinnym światłokresie, w której utrzymywano temperaturę około 23 - 29°C w ciągu dnia i 22 - 28°C w ciągu nocy.
W regularny sposób dodawano składniki pokarmowe oraz wodę i w razie potrzeby dostarczano dodatkowego światła z sufitowych lamp 1000 watowych (halogenki metali). Rośliny używano do testów, kiedy osiągnęły one fazę pierwszego albo drugiego liścia.
Zważoną ilość każdego związku testowego, określoną przez największa dawkę testową umieszczano w 20 ml szklanych fiolkach i rozpuszczano w 4 ml 97:3 v/v (objętość/objętość) mieszaniny acetonu i dimetylosulfotlenku (DMSO), w celu otrzymania wyjściowych roztworów. Jeśli związek testowy nie rozpuszczał się łatwo, mieszaninę ogrzewano i/lub poddawano działaniu ultradźwięków.
PL 212 932 B1
Stężone roztwory wyjściowe rozcieńczano wodnymi mieszaninami zawierającymi aceton, wodę, alkohol izopropylowy, DMSO, koncentrat oleju crop Altplus 411 F i surfaktant Triton X-155 w stosunku objętościowym 48,6:39:10:1,5:1,0:0,02 w celu otrzymania roztworów do oprysków o znanym stężeniu. Roztwory zawierające najwyższe testowane stężenie przygotowywano, rozcieńczając 2 ml podwielokrotności roztworów wyjściowych 13 ml mieszaniny, a niższe stężenia przygotowywano przez równoległe rozcieńczanie roztworów wyjściowych. Około 1,5 ml podwielokrotności każdego roztworu o znanym stężeniu rozpylano równo na każdą z doniczek z testowanymi roślinami przy użyciu atomizera Devilbiss, napędzanego ciśnieniem powietrza od 140 do 280 kPa (2 do 4 psi), w celu uzyskania dokładnego pokrycia każdej z roślin. Rośliny kontrolne opryskiwano wodną mieszaniną w ten sam sposób. W tym teście 1 ppm dawka nakładania odpowiadała nałożeniu około 1 g/ha.
Potraktowane rośliny i rośliny kontrolne umieszczono w szklarni, takiej jak opisano powyżej i nawadniano przez nawadnianie podglebia, aby uniknąć wymywania testowanych związków. Po dwóch tygodniach stan roślin testowych w porównaniu ze stanem roślin niepotraktowanych, określono wizualnie i zliczono w skali od 0 do 100 procent, gdzie 0 odpowiada brakowi szkody i 100 odpowiada całkowitemu zniszczeniu.
Dzięki zastosowaniu dobrze przyjętej, rzetelnej analizy opisanej przez J. Berkson w Journal of the American Statistical Society 48, 565 (1953) i przez D. Finney w „Probit Analysis” Cambridge University Press (1952), powyższe dane mogą być użyte do obliczeń wartości GR50 i GR80, określonych jako współczynniki redukcji wzrostu, które odpowiadają skutecznej dawce herbicydu koniecznej do zniszczenia albo kontroli odpowiednio 50% albo 80% roślin poddanych działaniu.
Pewne z testowanych związków, zastosowane dawki nakładania, testowane gatunki roślin i wyniki zostały przedstawione w Tabelach 1 - 2. Selektywność względem ryżu, kukurydzy i pszenicy została zilustrowana w Tabelach 3 - 5.
PL 212 932 B1
Tablica 1 ΐ kontroli powschodowej
dawka kontroli
F- M W X Y z XANST STEME POLCO ;cpm)
1 OH KH; H Cl Cl 95 100 100 125
2 O-2-EH“ kh2 H Cl Cl 95 80 100 250
3 O-Me KHj H Cl Cl ICO 100 100 125
4 O-Et nh2 H Cl Cl ICO ICO 100 125
5 O-Pr NH, H Cl Cl ICO ICC 100 125
6 O-i-Pr NH, H Cl Cl 100 ICC 100 125
7 O-Bu ΝΗ, H Cl Cl 100 100 100 250
8 O-penryl nh2 H Cl Cl 100 90 100 250
9 O-heksyl nh2 H Cl Cl 100 100 100 250
10 O-BE3 nh2 H Cl Cl 90 50 100 125
11 nh2 nh2 H Cl Cl 80 85 95 125
12 O-Me NEC(0)Me H Cl Cl 90 30 100 125
13 O-Me N(C(O;Me)2 H Cl Cl 95 100 30 250
14 OE nh2 H Br Cl 85 90 50 250
1 5 OH mh2 H F Cl 100 70 90 250
16 OH nh2 F Br F 60 30 70 250
17 OH NH: H Br Br 100 80 100 250
18 O-Ke NH2 Br Br Br 8 5 9C 75 250
19 OH ne2 F Cl Cl 95 95 100 125
20 OH NE? Br Cl Cl 85 90 5 0 250
21 OH NH; cf3 Cl Cl 70 20 20 250
PL 212 932 B1
2 2 OH nh. O-Me Cl Cl 80 90 100 25C
2 3 OH NH- S-Et Cl Cl 90 90 98 125
24 OH KH, 3-Eb Cl Cl 60 50 50 250
25 O-Me NH, NO; Cl Cl 60 5 0 50 250
26 OH NHMe H Cl Cl 90 90 95 125
27 OH NHet H Cl Cl 85 100 90 125
28 OH NH-iPr H Cl Cl 95 90 95 250
2 9 OH NHBu H Cl Cl 95 90 90 250
30 OH NH(a_lil) H Cl Cl ICO 80 100 250
31 OH NH (CH;) jOH Cl Cl Cl 40 30 70 250
32 OH NH(CH;),OMe fl cl Cl 80 20 1 0 0 250
3 3 OH NMe, H Cl Cl ICO 100 100 250
34 OH NMe;CH) H Cl Cl ICO 7 0 100 125
35 OH NMe(OMe) H Cl Cl 90 60 100 125
36 OH pirolidon H Cl Cl 50 40 80 125
37 OH pirol H Cl Cl 90 70 90 125
36 O-Ke N3 H Br Cl 90 50 90 125
39ι CH NO2 H Cl Cl 85 30 90 125
4C CH W-OH(NMe,) H Cl Cl 100 90 100 25C
41 CH NH, H Br 0- Me 80 90 100 125
42 OH NE, Cl Br 0- Me 85 90 90 250
43 OH NH; 01 Cl F 90 85 60 125
44 OH NH; H Cl Br 90 90 95 125
4 5 O-Me NH; Cl CF; Cl 90 0 80 250
4 6 O-Me NH; H CF; Cl 90 60 10C 250
47 OJI NH; H 03, 5- CCEh4 Cl 100 100 10C 250
48 OH NH, H O-Ph Cl 100 60 ICO 250
PL 212 932 B1
49 OH nh2 H 0-4- MeOPh5 Cl 60 0 70 250
□ 0 OH nh2 H 0-4- MePh6 Cl 60 0 70 250
51 OH nh2 H 03, 4- DCPh' Cl 100 70 100 250
52 OH nh2 H 0-3- MePh8 Cl 70 20 90 250
53 OH nh2 H 0-3- CPl·? Cl 100 100 100 250
54 OH nh2 Cl O-Ph Cl 100 0 40 250
55 OH nh2 F 0- 3,4- DCPh7 Cl 100 95 100 250
5 6 OH nh2 Cl 0-2- Cl 85 30 20 250
1 Związek 39 jest N-tienkiem pirydyny 2 O-2-EH = O-2-etyioheksyi 3 O-BE = O-(CH2)2OBU 4 O-3,5-DCPh = O-3,5-dichioroC6H3 5 O-4-MeOPh = O-4-metoksyC6H4 6 O-4-MePh = O-4-metyIoC6H4 7 O-3,4-DCPh = O-3,4-dichioroC6H3 8 O-3-MePh = O-3-metyIoC6H4 9 O-3-CPh = O-3-chioroC6H4 10 O-2-MP = O-2-metyiopropyi 11 # oznacza związek numer
NT = nie testowano
XANST = rzepień pospolity (Xantium strumarium) STEME = gwiazdnica pospoiita (Stellaria media) POLCO = rdest powojowy (Polygonum convolvulus)
PL 212 932 B1
CJ
Tabela
Ό
Ή α
4-J
Μ Cu ω > rf ο ul O o *3* o CMI
Μ ω 05 ο 01 Ο ul O o CD O i—l
£ Η W 71 Ul Γ' Lfl r- Ul CD o CM
rf :η Ο Η Ω o CD o r- Ul CD O fl
ECHCG Ul o Ul Ul CD O i—ί
>· S ο Ω rf o ui o ·* O Ul O CM
ο ο hA Ο Γ'. o o r-H o o 1—1 o o i—1 O O i—1
ci Ε-ι Ο H > o CO O r- ul Γ O ul
ABUTH O r- o Γ' Ul co o ul
AMARE ul Cl o o t—1 o σ> o CD
CHEAL o ςρ cH o o 1—t Li σι Ul cn
Η ?: Β < X O o i—1 o o i—1 o o i—1 •Ul oi
Μ S ω Η ω o Us o t*- ul CD o CD
(0 ϋ 3 ε u a η a ul CM i-H ul CM ,—i ul CM »—i ul CM i—1
związek nr *^r ,—1 σι τΗ
Ol (X
Cl
Tl τη
ΙΕ ω
οι ^-ί ΐχ
3 Φ O q γΗ
3 μ -M ξ TJ Ο
Sm O 7| υ
uj co Ό OJ -μ
co £3 Ή CJ Ti 44
-μ Sm μ -H
E; UJ -μ £3 μ Ę
PJ £ Ό tj μ
μ TJ TJ Φ +□ μ
μι Sm Cl Ή Τη
TJ 0 o Τη μ
Tl Ε H r-4 -μ ο
X rf rf Q 71
·“· — —- '—'
> >
-μ •H μ >
•i—1 ΛΙ 5 > Z Φ
r-| μ μ μ TJ μ
0 co Tj Γ— 5
ίΧ μ £5 0 μ μ
CQ 0 -r-·: iX Λί TJ
0 EM Ό £
CX ŁO μ CJ Λί α
P ω •Η
uP -μ -<—| £j -σ
O μ Μ
•H (Ή cs Pm ω ο
£X μ rVd tM CT.
ω 0 ϋ >-Η μ
N N Ή >1 >Ό ο
M OJ 11 lh 1- I: Cb I, w 33
l; E-i II ΕχΊ h tó li h rf ;Ι ΗΜ
01 P5 s οΐ pq
3 rf O o Ο 05
rf HM HM Ο
X rf > rf Ω 01
Τη
Λ>
Q όϊ
Χί fx
Ο>
cc rf ο
ο
Ω
Ο £Χ rf *+Η rf >ι οι rf
PL 212 932 B1
Kontrola kilku głównych chwastów ryżu powschodowe oszacowanie - % kontroli
związek ORYZA ECHCG CYPES dawka (ppm)
1 10 75 75 250
14 10 65 75 250
27 40 70 50 250
ORYZA = ryż siewny (Oryza sativa)
ECHCG = chwastnica jednostronna (Echinochloa crus-galli)
CYPES = cibora jadalna (Cyperus esculentus)
T a b e l a 4
Kontrola kilku głównych chwastów kukurydzy powschodowe oszacowanie - % kontroli
związek ZEAMX ABUTH AMARE XANST dawka (ppm)
15 0 40 75 90 250
20 10 70 90 85 250
33 20 80 50 100 125
43 0 70 90 85 250
ZEAMX = kukurydza zwyczajna ABUTH = zaślaz włóknisty AMARE = szarłat szorstki XANST = rzepień pospolity (Zea mays) (Abutilion theophrasti) (Amaranthus retroflexus) (Xanthium strumarium)
T a b e l a 5
Kontrola kilku głównych chwastów pszenicy powschodowe oszacowanie - % kontroli
związek TRZAS STEME CHEAL POLCO dawka
14 0 70 70 90 250
23 20 30 90 98 125
41 10 20 90 100 250
46 10 50 100 100 31
TRZAS = pszenica (Triticum aestivum)
STEME = gwiazdnica pospolita (Stellaria media)
CHEAL = komosa biała (Chenopodium album)
POLCO = rdest powojowy (Polygonum convolvulus)
33. Oszacowanie przedwschodowej aktywności herbicydowej
Sadzonki pożądanych gatunków roślin testowych zasadzono w matrycy gruntowej przygotowanej przez zmieszanie gleby piaskowo-gliniastej (43% iłu, 19% gliny i 38% piasku, o pH około 8,1 i zawartości substancji organicznych około 1,5%) i piasku w stosunku 70 do 30. Matrycę gruntową umieszczono w plastykowych donicach o powierzchni 113 centymetrów kwadratowych. W przypadku gdy wymagano zapewnienia dobrego kiełkowania i zdrowia roślin, poddawano je wówczas działaniu środków grzybobójczych i/lub innemu chemicznemu albo fizycznemu działaniu.
Zważoną ilość każdego związku testowego, określoną przez największą dawkę do testowania, umieszczano w 20 ml szklanych fiolkach i rozpuszczano w 4 ml 97:3 v/v (objętość/objętość) mieszaniny acetonu i dimetylosulfotlenku, w celu otrzymania wyjściowych roztworów. Jeśli związek testowy nie rozpuszczał się łatwo, mieszaninę ogrzewano i/lub poddawano działaniu ultradźwięków. Uzyskane roztwory wyjściowe rozcieńczano mieszaniną wody i surfaktantu Tween® 155 w stosunku 99,9:0,1, w celu uzyskania roztworów stosowania o znanym stężeniu. Roztwory zawierające najwyższe testowane stężenie przygotowywano, rozcieńczając 2 ml podwielokrotności roztworów wyjściowych 13 ml mieszaniny, a niższe stężenia przygotowywano przez równoległe rozcieńczanie roztworów wyjściowych. 2,5 ml podwielokrotności każdego roztworu o znanym stężeniu rozpylano równo na powierzchni 2 gleby (113 cm2) każdej zasianej donicy, przy użyciu szklanej strzykawki Cornwall 5,0 ml wyposażonej w wydrążoną, stożkową końcówkę wylotową TeeJet Tn-3, w celu uzyskania dokładnego pokrycia gleby w każdej donicy. Donice kontrolne opryskiwano wodną mieszaniną w ten sam sposób.
Donice poddane działaniu oraz donice kontrolne umieszczono w szklarni, w której utrzymywano około 15 godzinny światłokres i temperaturę około 23 - 29°C w ciągu dnia i 22 - 28°C w ciągu nocy. Składniki pokarmowe oraz wodę dodawano regularnie i w razie potrzeby dostarczano dodatkowego
PL 212 932 B1 światła z sufitowych lamp 1000 watowych (halogenki metali). Wodę podawano przez nawadnianie od góry. Po trzech tygodniach, określono wizualnie stan roślin testowych, które wykiełkowały i wzrosły w porównaniu z roślinami niepotraktowanymi, które wykiełkowały i wzrosły, w skali od 0 do 100 procent, gdzie 0 odpowiada brakowi szkody i 100 odpowiada całkowitemu zniszczeniu albo brakowi kiełkowania.
Pewne z testowanych związków, zastosowane dawki nakładania, testowane gatunki roślin i wyniki zostały przedstawione w Tabelach 6 - 7.
Tabela 6 % kontroli przedwschodowej
% dawka kontrol i
#11 M W X Y z IPOHE AMARE ABUT H (ppm)
1 OH nh2 H CL Cl 100 100 100 280
2 0-2“EH2 nh2 H Cl Cl 100 100 100 280
3 0-Me nh2 H Cl Cl 100 100 100 280
4 O-Et nh2 H Cl Cl 100 100 100 280
5 O-Pr nh2 H Cl Cl 100 100 100 280
6 O-i-Pr nh2 H Cl Cl 100 100 100 280
7 O-Bu nh2 H Cl Cl 100 100 100 280
8 0-pentyl nh2 H Cl Cl 100 100 100 280
9 O-heksyl nh2 H Cl Cl 100 98 100 280
PL 212 932 B1
10 O-BEi nh2 H Ol Cl 100 100 100 23C
1 1 νη2 nh2 H Cl Cl 85 0 8 5 5 60
12 O-Me NHC(O)Me H Cl Cl ICO 100 95 560
1 3 O-Me N(C(0)Me), H Cl Cl 9 5 100 95 560
11 OH nh2 H Br Cl 100 90 100 560
15 OH NH- H F Cl 100 100 100 560
16 OH kh2 F Br F 80 7 0 0 560
17 OH kh2 H Br Br 100 100 100 560
13 O-Me ΚΈ; Br Br Br 30 80 93 280
19 OH tsfi2 1’ Cl Cl 100 100 100 560
20 OH nh2 Br Cl Cl 1 00 10 0 100 560
21 OH kh2 CF2 Cl Cl 90 30 80 560
22 OH nh2 0- Cl Cl 100 100 100 560
23 OH nh2 Me Cl Cl 0 40 40 560
24 OH nh2 3-Et Cl Cl 30 20 50 560
25 O-Me nh2 S-Fh Cl Cl NT NT NT 250
26 OH NHMe no2 Cl Cl 1 00 100 100 560
27 OH NHEt H Cl Cl 100 100 100 560
23 OH KH-i-?r H Cl Cl 100 100 100 560
29 OH KHBu H Cl Cl 100 100 100 560
30 OH NH (allil) H Cl Cl 3 3 90 95 560
31 OH KH (CH2) 2OH Cl Cl Cl 100 95 95 560
32 OH KH (CH2)2QMe H Cl Cl 50 70 90 560
33 OH NMe2 H Cl Cl 100 100 93 5 60
34 OH NMe(OH) II Cl Cl 95 1 00 130 560
35 OH NMe(OMe) H Cl Cl 85 95 90 550
36 OH pirolidyna H Cl cl 80 80 95 560
37 OH pirol H Cl Ci 95 100 100 560
38 O-Me H Br Cl 100 100 100 560
391 OH UO2 H Cl Cl 100 100 100 560
40 OH N=CH(NMe2) H Cl Cl 100 100 I 00 5 60
PL 212 932 B1
41 OH NH, H Br O-Me 85 40 90 280
42 OH nh2 Cl Br O-Me 100 100 100 560
43 OH NH, Cl Cl F 70 30 80 14 0
44 OH NH, H Cl Br 100 100 100 560
45 O-Me nh. Cl CF, Cl 100 100 90 125
46 O-Me nh. H CF, Cl 100 95 95 140
47 OH nh2 H 0-3,5- DCPh4 Cl 0 100 95 280
48 OH nh. H O-Ph Cl 100 30 100 280
49 OH nh. H 0-4- MeOPh5 Cl 0 0 0 70
50 OH nh. H 0-4- MePh6 Cl 0 0 0 70
51 OH nh. H 0-3,4- DCPh7 Cl 0 98 80 280
52 OH nh2 H 0-3- MePh® Cl 70 20 50 560
53 OH nh. H 0-3- CPh9 Cl 100 0 100 560
54 OH nh. Cl O-Ph Cl 41 10 50 280
55 OH NH, F 0-3,4- DCPh' Cl 100 95 100 250
56 OH NH, Cl 0-2- Cl 0 0 40 560
ΜΡ10 1 związek 39 jest N-tienkiem pirydyny 2 O-2-EH = O-2-etyioheksyi 3 O-BE = O-(CH2)2OBU 4 O-3,5-DCPh = O-3,5-dichioroC6H3 5 O-4-MeOPh = O-4-metoksyC6H4 6 O-4-MePh = O-4-metyIoC6H4 7 O-3,4-DCPh = O-3,4-dichioroC6H3 8 O-3-MePh = O-3-metyIoC6H4 9 O-3-CPh = O-3-chioroC6H4 10 O-2-MP = O-2-metyiopropyi 11 # oznacza związek numer
PL 212 932 B1
NT = nie testowano
IPOHE = powój trójbarwny (Ipomea hederacea) AMARE = szkarłat szorstki (Amatanthus retroflexus)
ABUTH = zaślaz zwyczajny (Abutilon theophrasti)
34. Test łąk i pastwisk
Wielkości obliczono na podstawie 5 zastosowanych dawek. Najwyższa dawka (X), a następnie równoległe rozcieńczenia 1/2Χ, 1/4Χ, 1/8Χ i 1/16Χ. Zapotrzebowanie związku zostało oparte na 187 l/ha
PL 212 932 B1 objętości nośnika, specyfikacji układu podawania (Mandel track sprayer) i wytworzeniu 24 ml technicznej substancji do rozpylania, w celu umożliwienia rozcieńczeń i nadwyżek w rozpylaczu.
dawka g/ha = X mg 187 L/ha 24 ml
Przykład: Wyjściowa dawka X (g/ha) wymagane mgs
560 71,9
280 35,9
140 17,95
70 8,9
Wszystkie substancje techniczne przygotowano w mieszaninie 97:3 (aceton:DMSO) z 0,25% Χ-77. Całkowitą objętość rozpuszczalnika utrzymywano na mniej niż 7%. Podwieszony tor rozpylający Mandel skalibrowany na dostarczanie 187 l/ha, został zastosowany do wszystkich oprysków (powschodowo). Picloram został włączony jako środek porównawczy.
Roztwory rozpylano ze zmechanizowanego toru rozpylającego przy następujących ustawieniach:
dysza: 8002E szybkość 3,2 km/godz (2 mile/godz)
Ciśnienie spraju 276 kPa (40 psi)
Wysokość zasięgu spraju: 43 cm (17 cali) ponad szczytem roślin.
To dostarcza objętość opryskiwania równą 187 l/ha.
Procent zniszczenia chwastów (wypalenia) oszacowano 3 tygodnie po zabiegu. Zastosowano kontrolę wizualną w liniowej skali od 0-100, z 0 określającym brak zniszczenia i 100 oznaczającym całkowite zniszczenie. Wartości spalenia zostały wyznaczone z rocznych i wieloletnich gatunków chwastów. Pewne ze związków testowanych, dawki zastosowane, gatunki testowanych roślin, i wyniki zostały podane w tabelach 8 - 10.
T a b e l a 8 sole związku 1
Powschodowe GR80
sól CASOB g/ha CONAR CIRAR
wolny kwas 11 59 47
sól potasowa <8,8 36 27
sól aminowa <8,8 34 37
sól dimetyloaminowa 11,8 >140 43
sól monoetanoloaminowa 11 20 18
sól trietyloaminowa <8,8 16 <8,8
sól triizopropanolowa 11 20 43
CASOB = strączyniec tępolistny CONAR = powój polny CIRAR = ostrożeń polny (Cassia obtusifolia) (Convolvulus arvensis) (Cirsium arvense)
oszacowanie po 3 tygodniach
T a b e l a 9
Kontrola pewnych głównych chwastów pastwiska po wschodowe oszacowanie - % kontroli
związek AGRCR CIRAR RUMOB AMBEL dawka (g/ha)
3 30 90 100 100 70
6 30 95 100 93 70
26 10 90 100 nt 70
23 30 80 100 85 70
AGRCR = perz grzebieniasty CIRAR = ostrożeń polny RUMOB = szczaw tępolistny AMBEL = ambrozja bylicolistna oszacowanie po 3 tygodniach nt = nie testowane (Agropyron cristatum) (Cirsium arvense) (Rumem obtusifolia) (Ambrosia artemisiifolia)
PL 212 932 B1
T a b e l a 10 kontrola pewnych głównych chwastów na pastwisku koniczyny
związek GR20 TRFRE g/ha GR80 CONAR GR80 CIRAR
3 <17,5 127,7 <17,5
4 <17,5 59 <17,5
5 <17,5 140,1 <17,5
6 98,8 98,8 <17,5
7 15,3 116,6 17,3
9 20,7 66 20,7
TRFRE = koniczyna rozesłana CONAR = powój polny CIRAR = ostrożeń polny (Trifolium repens) (Convolvulus arvensis) (Cirsium arvense)
Zastrzeżenia patentowe

Claims (10)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Pochodne 4-aminopikolinianowe o wzorze I:
    w którym
    X oznacza H, chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, C1-C6-alkilotio, aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, grupę nitrową albo trifluorometyIową;
    Y oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, albo grupę trifluorometylową;
    Z oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, albo nitrową; i
    W oznacza -NO2, -N3, -NR1R2, w których:
    R1 i R2 niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, hydroksylową, alkoksy C1-C6, acylową C1-C6, albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5-członowy nasycony albo nienasycony pierścień; i przy czym, kiedy X oznacza H albo Cl, wówczas Y i Z nie oznaczają oba Cl, albo kiedy X i Z oznaczają Cl, wówczas Y nie oznacza Br, oraz rolniczo dopuszczalne pochodne kwasu karboksylowego w pozycji 2-pierścienia pirydynowego we wzorze I wybrane spośród soli, estrów alkilowych lub alkoksyalkilowych, albo amidów.
  2. 2. Związki według zastrz. 1, znamienne tym, że:
    X oznacza H, chlorowiec albo grupę trifluorometylową;
    Yoznacza chlorowiec, grupę aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, albo grupę trifluorometylową;
    Z oznacza chlorowiec, i
    W oznacza -NR1R2, w których:
    R1 i R2 niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5-członowy nasycony pierścień.
  3. 3. Związki według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że:
    X oznacza H albo F;
    PL 212 932 B1
    Y oznacza F, Cl, Br albo grupę aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową;
    Z oznacza Cl; i
    W oznacza -NH2.
  4. 4. Związki według zastrz. 1-3, znamienne tym, że:
    Y oznacza grupę fenoksy podstawioną chlorowcem albo grupami C1-C4 alkilowymi w pozycji 3-.
  5. 5. Kompozycja herbicydowa zawierającą środek czynny w domieszce z rolniczo dopuszczalnym adiuwantem albo rolniczo dopuszczalnym nośnikiem, znamienna tym, że jako środek czynny zawiera herbicydowo skuteczną ilość aminopikolinianu o wzorze I:
    w którym
    X oznacza H, chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, alkilotio C1-C6, aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, grupę nitrową albo trifluorometyIową;
    Y oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, albo grupę trifluorometylową;
    Z oznacza chlorowiec, grupę alkoksy C1-C6, albo grupę nitrową; i
    W oznacza -NO2, -N3, -NR1R2, w których:
    R1 i R2 niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, hydroksylową, alkoksy C1-C6, acylową C1-C6, albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5-członowy nasycony albo nienasycony pierścień;
    i przy czym, kiedy X oznacza Cl, wówczas Y i Z nie oznaczają Cl, oraz rolniczo dopuszczalne pochodne kwasu karboksylowego w pozycji 2-pierścienia pirydynowego we wzorze I wybrane spośród soli, estrów alkilowych lub alkoksyalkilowych, albo amidów.
  6. 6. Kompozycja herbicydowa według zastrz. 5, znamienna tym, że:
    X oznacza H, chlorowiec albo grupę trifluorometylową;
    Y oznacza chlorowiec, grupę aryloksy wybraną spośród grupy fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową, albo grupę trifluorometylową;
    Z oznacza chlorowiec, i
    W oznacza -NR1R2, w których:
    R1 i R2 niezależnie oznaczają H, grupę alkilową C1-C6, alkenylową C3-C6, alkinylową C3-C6, albo R1 i R2 razem z N oznaczają 5- członowy nasycony pierścień.
  7. 7. Kompozycja herbicydowa według zastrz. 5-6, znamienna tym, że:
    X oznacza H albo F;
    Y oznacza F, Cl, Br albo grupę aryloksy wybraną spośród grup fenoksy ewentualnie podstawionej co najmniej jednym chlorowcem lub grupą C1-C6-alkilową lub C1-C6-alkoksylową;
    Z oznacza Cl; i
    W oznacza -NH2.
  8. 8. Kompozycja herbicydowa według zastrz. 5-7, znamienna tym, że
    Y oznacza grupę fenoksy podstawioną chlorowcem albo grupami alkilowymi C1-C4 w pozycji 3-.
  9. 9. Kompozycja herbicydowa według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera kwas 4-amino-3,6-dichloropirydyno-2-karboksylowy albo jego rolniczo dopuszczalną sól, ester alkilowy lub alkoksyalkilowy, albo amid.
    PL 212 932 B1
  10. 10. Sposób kontrolowania niepożądanej wegetacji, znamienny tym, że kontaktuje się wegetację albo jej stanowisko z, albo nakłada się na glebę w celu zapobieżenia wzrostowi wegetacji, herbicydowo skuteczną ilością kompozycji herbicydowej zdefiniowanej w zastrzeżeniach 5-9.
PL356588A 2000-01-14 2001-01-12 Pochodne 4-aminopikolinianowe, kompozycja herbicydowa zawierajaca te zwiazki oraz sposób kontrolowania niepozadanej wegetacji PL212932B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17672000P 2000-01-14 2000-01-14
PCT/US2001/001177 WO2001051468A1 (en) 2000-01-14 2001-01-12 4-aminopicolinates and their use as herbicides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL356588A1 PL356588A1 (pl) 2004-06-28
PL212932B1 true PL212932B1 (pl) 2012-12-31

Family

ID=22645557

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL356588A PL212932B1 (pl) 2000-01-14 2001-01-12 Pochodne 4-aminopikolinianowe, kompozycja herbicydowa zawierajaca te zwiazki oraz sposób kontrolowania niepozadanej wegetacji

Country Status (26)

Country Link
EP (2) EP1246802B1 (pl)
JP (2) JP4388724B2 (pl)
KR (2) KR100560324B1 (pl)
CN (1) CN1281591C (pl)
AR (1) AR026836A1 (pl)
AT (2) ATE356807T1 (pl)
AU (1) AU760286B2 (pl)
BR (2) BRPI0117327B8 (pl)
CA (1) CA2396874C (pl)
CO (1) CO5231161A1 (pl)
CR (2) CR6696A (pl)
DE (1) DE60127233T2 (pl)
DK (2) DK1498413T3 (pl)
ES (2) ES2279817T3 (pl)
HU (1) HU228505B1 (pl)
IL (2) IL150701A0 (pl)
MX (1) MXPA02006933A (pl)
NO (1) NO323777B1 (pl)
NZ (1) NZ520244A (pl)
PL (1) PL212932B1 (pl)
PT (2) PT1246802E (pl)
RU (1) RU2220959C1 (pl)
TW (1) TWI235747B (pl)
UA (1) UA57184C2 (pl)
WO (1) WO2001051468A1 (pl)
ZA (1) ZA200205557B (pl)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR037228A1 (es) * 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
UA82358C2 (uk) * 2003-04-02 2008-04-10 Дау Агросайенсиз Ллс 6-алкіл або алкеніл-4-амінопіколінати гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю
UA81177C2 (uk) * 2003-08-04 2007-12-10 Дау Агросайєнсіз Ллс 6-(1,1-дифторалкіл)-4-амінопіколінати та їх використання як гербіцидів
TWI355894B (en) 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
TWI406849B (zh) * 2006-10-04 2013-09-01 Dow Agrosciences Llc 鹵化４-胺基吡啶甲酸之經改良的電化學還原反應
ES2534670T3 (es) 2007-08-27 2015-04-27 Dow Agrosciences Llc Composición herbicida sinérgica que contiene ciertos ácidos carboxílicos de piridina y ciertos herbicidas para arroz y cereales
EP2052612A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
EP2745694B1 (en) 2008-06-18 2017-10-11 Basf Se Herbicidal compositions comprising 4-amino-3,6-dichloropyridine-2-carboxylic acid
AU2009259383B2 (en) 2008-06-18 2014-09-18 Basf Se Ternary herbicidal compositions comprising aminopyralid and imazamox
DE102008037629A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
CA2750539A1 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Dow Agrosciences Llc N-alkoxyamides of 6-(substituted phenyl)-4-aminopicolinates and 2-(substituted phenyl)-6-amino-4-pyrimidinecarboxylates and their use as selective herbicides for crops
US8252938B2 (en) * 2009-06-08 2012-08-28 Dow Agrosciences, Llc. Process for the preparation of 6-(aryl)-4-aminopicolinates
GB0910766D0 (en) 2009-06-22 2009-08-05 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0917934D0 (en) 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
US8669210B2 (en) * 2010-03-22 2014-03-11 Dow Agrosciences, Llc. High-strength, low viscosity herbicidal concentrate of clopyralid dimethylamin
GB201008290D0 (en) 2010-05-18 2010-06-30 Syngenta Ltd Chemical compounds
AU2011317665A1 (en) 2010-10-22 2013-05-02 Bayer Intellectual Property Gmbh Novel substituted picolinic acids, salts and acid derivatives thereof, and use thereof as herbicides
AU2011344342A1 (en) * 2010-12-16 2013-07-04 Bayer Intellectual Property Gmbh 6-(2-aminophenyl)picolinates and their use as herbicides
EP2471776A1 (de) 2010-12-28 2012-07-04 Bayer CropScience AG Pyridin-2-ylpropandinitrile und deren Verwendung als Herbizide
TWI520943B (zh) 2011-01-25 2016-02-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（二）
TWI537252B (zh) * 2011-01-25 2016-06-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法（一）
TWI592401B (zh) * 2011-01-25 2017-07-21 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一）
TWI529163B (zh) * 2011-01-25 2016-04-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法
JP6147252B2 (ja) 2011-06-30 2017-06-14 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−４−アミノ−６−（置換）ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用
HUE028580T2 (en) 2011-07-27 2016-12-28 Bayer Ip Gmbh Substituted Picolinic Acids and Pyrimidine Carboxylic Acids, Process for their Preparation and Use as Herbicides and Plant Growth Regulators
AR092355A1 (es) * 2012-07-24 2015-04-15 Dow Agrosciences Llc Fluoruros de fluoropicolinoilo y procesos para su preparacion
IN2015DN01968A (pl) * 2012-09-13 2015-08-07 Dow Agrosciences Llc
PE20150679A1 (es) * 2012-09-13 2015-06-03 Dow Agrosciences Llc Composiciones herbicidas que comprenden aminopiralida y bentazona
RU2658825C2 (ru) * 2012-12-13 2018-06-25 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Способы получения 4-амино-3-галоген-6(замещенных)пиколинатов и 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов
JP6310939B2 (ja) * 2012-12-13 2018-04-11 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ４−アミノ−５−フルオロ−３−クロロ−６−（置換）ピコリネートの調製方法
KR20150097595A (ko) * 2012-12-14 2015-08-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 아미노피랄리드 및 클로피랄리드의 적용에 의한 상승작용적 잡초 방제
PL2967057T3 (pl) 2013-03-15 2019-05-31 Dow Agrosciences Llc Nowe karboksylany 4-aminopirydyny i 6-aminopirymidyny jako herbicydy
US9637505B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
US9113629B2 (en) 2013-03-15 2015-08-25 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
MY184855A (en) 2013-03-15 2021-04-27 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
CN104621112A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与毒莠定的混合除草剂
CN104621109A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与烯草酮的混合除草剂
CN104621141A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与恶唑酰草胺的混合除草剂
CN104621107A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与高效氟吡甲禾灵的混合除草剂
CN104621116A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与氰氟草酯的混合除草剂
CN104686534A (zh) * 2013-12-06 2015-06-10 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸和异恶草酮的混合除草剂
CN105934427A (zh) * 2013-12-12 2016-09-07 美国陶氏益农公司 4-氨基-6-(卤素取代的烷基)-吡啶甲酸酯以及它们作为除草剂的用途
CN106146393A (zh) * 2015-04-14 2016-11-23 利尔化学股份有限公司 制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法
CN106279012B (zh) * 2015-06-09 2019-04-09 利尔化学股份有限公司 一种3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的制备方法
CN105820115A (zh) * 2016-06-01 2016-08-03 山东润博生物科技有限公司 一种环境友好型氨氯吡啶酸盐的制备方法
CN107778226B (zh) * 2016-08-26 2019-07-02 利尔化学股份有限公司 一种4-氨基-3，6-二氯吡啶-2-甲酸的纯化方法
CN111107743A (zh) * 2017-09-19 2020-05-05 美国陶氏益农公司 施用吡啶羧酸除草剂和光系统ii抑制剂进行协同杂草控制
EA202191655A1 (ru) 2018-12-18 2021-11-01 Басф Агрокемикэл Продактс Б.В. Гербицидные комбинации
CN109553574B (zh) * 2018-12-27 2020-07-24 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 吡啶酸类化合物及其制备方法、除草剂组合物及其应用
CN110514766B (zh) * 2019-09-11 2022-03-01 中国检验检疫科学研究院 一种食品中三氯甲基吡啶的测定方法
EP4027790A1 (en) 2019-09-13 2022-07-20 Adama Agan Ltd. Herbicidal mixtures comprising aminopyralid and quinmerac

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3285925A (en) * 1962-03-06 1966-11-15 Dow Chemical Co Amino-trichloropicolinic acid compounds
FR1426923A (fr) * 1964-07-20 1966-02-04 Prod Chim Ind Et Agricoles Pro Nouveaux mélanges herbicides
US3325272A (en) * 1965-06-23 1967-06-13 Dow Chemical Co Plant growth control methods and compositions
US3607877A (en) * 1968-10-31 1971-09-21 Dow Chemical Co Process for converting aromatic thiols to nitroso and nitro compounds
GB1363415A (en) 1970-08-04 1974-08-14 Ici Ltd Bis-pyridyl amine compounds
US3755338A (en) * 1970-12-17 1973-08-28 Dow Chemical Co 4-amino-6-bromo-3,5-dichloropicolinic acid compounds
BE788756A (en) * 1971-08-02 1973-03-13 Dow Chemical Co 4-amino-3,5dihalo- 6-alkyl picolinic acid derivs - selective herbicides
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
JP2001503762A (ja) * 1996-11-12 2001-03-21 ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト 除草剤として有用なピラゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050053748A (ko) 2005-06-08
ES2279817T3 (es) 2007-09-01
BR0107649A (pt) 2002-10-08
EP1246802A1 (en) 2002-10-09
BR0117327B1 (pt) 2014-11-04
KR100560324B1 (ko) 2006-03-14
BR0107649B1 (pt) 2013-11-12
AU760286B2 (en) 2003-05-08
HU228505B1 (en) 2013-03-28
CN1281591C (zh) 2006-10-25
KR100560326B1 (ko) 2006-03-14
DK1246802T3 (da) 2007-07-16
ATE522506T1 (de) 2011-09-15
EP1498413B1 (en) 2011-08-31
ZA200205557B (en) 2003-07-11
JP2003519685A (ja) 2003-06-24
BRPI0107649B8 (pt) 2022-06-28
CO5231161A1 (es) 2002-12-27
HUP0204118A3 (en) 2003-04-28
EP1246802B1 (en) 2007-03-14
AU2945301A (en) 2001-07-24
JP2009149611A (ja) 2009-07-09
CN1416419A (zh) 2003-05-07
JP4388724B2 (ja) 2009-12-24
CA2396874C (en) 2007-03-27
WO2001051468A1 (en) 2001-07-19
CR6696A (es) 2008-09-22
DK1498413T3 (da) 2011-12-05
BRPI0117327B8 (pt) 2022-06-28
IL150701A0 (en) 2003-02-12
DE60127233D1 (de) 2007-04-26
CR20130237A (es) 2013-09-03
EP1498413A1 (en) 2005-01-19
PT1498413E (pt) 2011-11-02
NO20023370L (no) 2002-08-19
HUP0204118A2 (hu) 2003-03-28
RU2220959C1 (ru) 2004-01-10
CA2396874A1 (en) 2001-07-19
TWI235747B (en) 2005-07-11
AR026836A1 (es) 2003-02-26
RU2002121652A (ru) 2004-01-10
PL356588A1 (pl) 2004-06-28
DE60127233T2 (de) 2008-01-03
PT1246802E (pt) 2007-06-18
NZ520244A (en) 2003-07-25
MXPA02006933A (es) 2003-01-28
JP4986977B2 (ja) 2012-07-25
NO20023370D0 (no) 2002-07-12
IL150701A (en) 2008-11-03
ES2368326T3 (es) 2011-11-16
NO323777B1 (no) 2007-07-02
KR20020069513A (ko) 2002-09-04
UA57184C2 (uk) 2003-06-16
ATE356807T1 (de) 2007-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL212932B1 (pl) Pochodne 4-aminopikolinianowe, kompozycja herbicydowa zawierajaca te zwiazki oraz sposób kontrolowania niepozadanej wegetacji
US6297197B1 (en) 4-aminopicolinates and their use as herbicides
CA2517486C (en) 6-alkyl or alkenyl-4-aminopicolinates and their use as herbicides
EP1651607B1 (en) 6-(1,1-difluoroalkyl)-4-aminopicolinates and their use as herbicides

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification