PT1498413E - 4-aminopicolinatos e a sua utilização a título de erbicidas - Google Patents

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Terry William Balko
Stephen Craig Fields
Ann Marie Buysse
James Melvin Ruiz
Anita Alexander
Leslie A Bjekl
John Richburg
Renee Keese
Christian Lowe
Karl Krumel
William Lo
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Description

ΡΕ1498413 1
DESCRIÇÃO
"4—AMINOPICOLINATOS E A SUA UTILIZAÇÃO A TÍTULO DE HERBICIDAS"
Esta invenção diz respeito a determinados novos 4-aminopicolinatos e aos seus derivados, bem como à utilização destes compostos a titulo de herbicidas. Já estão descritos na técnica vários ácidos picolinicos bem como as suas propriedades pesticidas. Por exemplo, a Patente U.S. 3.285.925 descreve derivados de ácido 4-amino-3,5,6-tricloropicolinico e a sua utilização a titulo de agentes de controlo do crescimento de plantas e de herbicidas. A Patente U.S. 3.325.272 descreve derivados do ácido 4-amino-3,5-dicloro-picolinico e a sua utilização para o controlo do crescimento de plantas. A Patente U.S. 3.317.549 descreve derivados de ácido 3,6-dicloropicolinico e a sua utilização como agente de controlo do crescimento de plantas. A Patente U.S. 3.334.108 descreve derivados clorados do ácido ditiopicolínico e a sua utilização a titulo de parasiticidas. A Patente U.S. 3.234.229 descreve 4-amino-policloro-2-triclorometilpiridinas e a sua utilização a titulo de herbicidas. Na Applied and Environmental Microbiology, 59, No. 7, de Julho de 1993, páginas 2251-2256, identifica-se o ácido 4-amino-3,6-dicloropicolinico 2 ΡΕ1498413 como produto da degradação anaeróbica do ácido 4-amino-3,5,6-tricloro-picolínico, o herbicida comercialmente disponível picloram.
Embora o picloram seja recomendado para o controlo de plantas lenhosas e de ervas daninhas de folhas largas em determinadas aplicações, as suas propriedades não são ideais. Seria altamente recomendado encontrar compostos relacionados que fosse mais potentes, mais selectivos, ou apresentando um espectro mais alargado para a sua acti-vidade herbicida e/ou melhores propriedades toxicológicas ou ambientais. A GB 1.363.415A descreve compostos de bis-piridilamina para utilização a título de herbicidas. Os compostos descritos são caracterizados por dois anéis de piridina que se ligam através de um grupo amina na posição para de cada um dos anéis de piridina.
Verificou-se agora que determinados ácidos 4-aminopicolínicos e os seus derivados com substituintes seleccionados nas posições 3, 5 e 6 são herbicidas potentes com um largo espectro de controlo de infestantes e uma excelente selectividade face às colheitas. Os compostos possuem perfis toxicológicos e ambientais excelentes. A invenção inclui compostos com a Fórmula I: 3 ΡΕ1498413
Y represente halogéneo, alcoxilo C1-C6, alquiltio Ci~C6, ariloxilo, heteroariloxilo ou trifluorometilo; Z represente halogéneo, alcoxilo C1-C6, alquiltio C1-C6, ariloxilo, heteroariloxilo ou trifluorometilo; e W represente -N02, -N3, NRxR2, -N=CR3R4, ou -NHNCR3R4 em que
Ri e R2 representem independentemente H, alquilo Ci-Cô, alcenilo C3-C6, alcinilo C3-C6, arilo, heteroarilo, hidroxilo, alcoxilo Ci-C6, amino, acilo Ci-C6, carboalcoxilo Ci-C6, alquilcarbamoilo Ci~Ce, alquilsulf onilo Ci-Cô, trialquilsililo Ci-Cê ou dialquilfosfonilo Ci-Cõ, ou Ri e R2 tomados em conjunto com N representem um anel saturado ou insaturado com 5 ou com 6 membros, que pode conter mais heteroátomos de 0, S ou N; e R3 e R4 representem independentemente H, alquilo Ci-C6, alcenilo C3-C6, alcenilo C3-C6, arilo ou heteroarilo, ou R3 e R4 tomados em conjunto com =C representem um anel saturado com 5 ou 6 membros; 4 ΡΕ1498413 em que os alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxilo, acilo, alquiltio e alquilsulfonilo possam ser todos eles não substituídos, ou substituídos com um ou mais substi-tuintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, alcoxilo, alquiltio, acilo Ci-Cô, formilo, ciano, arilo-xilo, ou arilo; e em que arilo ou heteroarilo possam ser não substituídos ou substituídos com um ou mais substituintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, nitro, ciano, ariloxilo, formilo, alquilo Ci-C6, alcenilo C2-C6, alcinilo C2-C6, alcoxilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, haloalcoxilo Ci-Ce, acilo Ci-Cô^ alquiltio C1-C6, alquilsulf inilo Ci-Cõ, alquilsulfonilo Ci-Cõ, arilo, alquil Ci-C6-C(0)0-, alquil Ci-C6-C(0)NH-, C(0)0H, alquil Ci-C6-C(0)-, C(0)NH2, alquil
Ci-Ce-NHC(O)-, e (alquil Ci-C6) 2C (0) N-; e os derivados do ácido carboxílico aceitáveis em agricultura, seleccionados de entre qualquer derivado do ácido carboxílico com a funcionalidade de sal, éster, acil-hidrazida, imidato, tioimidato, amidina, amida, ortoéster, acilamida, halogeneto de acilo, tioéster, tionoéster, ditioéster e nitrilo, na posição 2. A invenção inclui composições herbicidas que contenham uma quantidade eficaz a título de herbicida de um 4-aminopicolinato com a Fórmula I: XΡΕ1498413 5
na qual Y represente halogéneo, alcoxilo C1-C6, alquiltio Ci-C6, ariloxilo, heteroariloxilo ou trifluorometilo; Z represente halogéneo, alcoxilo Ci-Cô, alquiltio Ci-C6, ariloxilo, heteroariloxilo ou trifluorometilo; e W represente -N02, -N3, NRiR2, -N=CR3R4, ou -NHNCR3R4 em que
Ri e R2 representem independentemente H, alquilo Ci-Cõ, alcenilo C3-C6, alcinilo C3-C6, arilo, heteroarilo, hidroxilo, alcoxilo C1-C6, amino, acilo C1-C6, carboalcoxilo Ci-C6, alquilcarbamoilo Ci-C6, alquilsulf onilo Ci-C6, tri-alquilsililo Ci-C6 ou dialquilfosf onilo Ci-C6, ou Ri e R2 tomados em conjunto com N representem um anel saturado ou insaturado com 5 ou com 6 membros, que pode conter mais heteroátomos de 0, S ou N; e R3 e R4 representem independentemente H, alquilo Ci-C6, alcenilo C3-C6, alcenilo C3-C6, arilo ou heteroarilo, ou R3 e R4 tomados em conjunto com =C representem um anel saturado com 5 ou 6 membros; 6 ΡΕ1498413 em que os alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxilo, acilo, alquiltio e alquilsulfonilo possam ser todos eles não substituídos, ou substituídos com um ou mais substi-tuintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, alcoxilo, alquiltio, acilo Ci-C6, formilo, ciano, ariloxilo, ou arilo; e em que arilo ou heteroarilo possam ser não substituídos ou substituídos com um ou mais substituintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, nitro, ciano, ariloxilo, formilo, alquilo Ci-Cõ, alcenilo C2-C6, alcinilo C2-C6, alcoxilo Ci-Cõ, haloalquilo C1-C0, haloalcoxilo Ci-C6, acilo Ci-C6, alquiltio Ci-Cõ, alquilsulf inilo Ci-Cõ, alquilsulfonilo Ci-Cõ, arilo, alquil Ci-Cõ-C(0)0-, alquil Ci-C6-C(0)NH-, C(0)0H, alquil Ci-C6-C(0)-, C(0)NH2, alquil
Ci-Ce-NHC (0)-, e (alquil Ci-C6) 2C (0) N-; e os seus derivados do ácido carboxílico aceitáveis em agricultura, seleccionados de entre qualquer derivado do ácido carboxílico com a funcionalidade de sal, éster, acil-hidrazida, imidato, tioimidato, amidina, amida, ortoéster, acilamida, halogeneto de acilo, tioéster, tionoéster, ditioéster e nitrilo, na posição 2. misturados com um adjuvante ou um veículo aceitável em agricultura. A invenção também inclui um método de utilização dos compostos e das composições da invenção presente para matar ou para controlar vegetação 7 ΡΕ1498413 indesejável pela aplicação de uma quantidade herbicida do composto à vegetação ou ao local da vegetação, bem como ao solo antes da emergência da vegetação. A utilização de compostos para matar ou para controlar plantas lenhosas e ervas daninhas de folha larga em culturas de plantas produtoras de grãos ou de forragem é uma utilidade preferida e a aplicação dos compostos à vegetação indesejável após a sua emergência é um método de aplicação preferido.
Os compostos herbicidas da invenção presente são derivados dos ácidos 4-aminopicolinicos:
Estes compostos caracterizam-se por possuírem substituintes halogéneo, alcoxilo Ci-Cê, alquiltio C\-Cç>, ariloxilo ou nitro na posição 3, preferindo-se halogéneo, e sendo cloro o mais preferido; e por possuírem substituintes halogéneo, alcoxilo Ci-Cê, alquiltio C1-C6, ariloxilo, hete-roariloxilo ou trifluorometilo na posição 6, sendo preferidos flúor, cloro, bromo ou ariloxilo. Os grupos ariloxilo preferidos na posição 6 são grupos fenoxilo substituídos em 3, de preferência grupos fenoxilo substituídos na posição 3 com grupos halogéneo ou alquilo C1-C4. 8 ΡΕ1498413 0 grupo amino na posição 4 pode ser não substituído, ou substituído com um ou mais substituintes alquilo Ci-Cõf alcenilo C3-C6, alcinilo C3-C6, arilo, hetero-arilo, hidroxilo, alcoxilo C1-C6 ou amino. 0 grupo amino pode além disto ser derivatizado a uma função amida, carba-mato, ureia, sulfonamida, sililamina, fosforamidato, imina ou hidrazona. Estes derivados são capazes de sofrer clivagem à amina. Prefere-se um grupo amino não substituído, ou substituído com um ou mais substituintes alquilo.
Crê-se que são os ácidos carboxílicos com a Fórmula I que são os compostos que de facto matam ou controlam a vegetação indesejável, e são tipicamente pre- feridos. Os compostos análogos a estes nos quais 0 grupo ácido ou 0 grupo amino do ácido picolínico esteja deri- vatizado para formar um substituinte relacionado são transformados nas plantas ou no ambiente a um grupo ácido que possui essencialmente o mesmo efeito herbicida e que se encontram incluídos no âmbito da invenção. Portanto, um "derivado aceitável em agricultura", quando se utiliza para descrever a funcionalidade do ácido carboxílico na posição 2, é definido como um qualquer sal, éster, acil-hidrazida, imidato, tioimidato, amidina, amida, ortoéster, acilni-trilo, halogeneto de acilo, tioéster, tionoéster, ditiol-éster, nitrilo ou qualquer outro derivado de ácido bem conhecido na técnica que (a) não afecte substancialmente a actividade herbicida do ingrediente activo, isto é, o ácido 4-aminopicolínico, e (b) seja ou possa ser hidrolisado nas 9 ΡΕ1498413 plantas ou no solo ao ácido picolínico com a Fórmula I que, dependendo do pH, esteja sob a forma dissociada ou não dissociada. De igual forma, um "derivado aceitável em agricultura", quando se utiliza para descrever a funcionalidade na posição 4, é definido como um qualquer sal, sililamina, fosforilamina, fosfinimina, fosforamidato, sulfonamida, sulfinimina, sulfoximina, aminal, hemiaminal, amida, tioamida, carbamato, tiocarbamato, amidina, ureia, imina, nitro, nitroso, azida, ou qualquer outro derivado contendo azoto bem conhecido na técnica, que (a) não altere substancialmente a actividade herbicida do ingrediente activo, isto é, o ácido 4-aminopicolínico, e (b) seja ou possa ser hidrolisado nas plantas ou no solo a uma amina livre com a Fórmula I. Os N-óxidos que também são capazes de se clivar à piridina de que provêm com a Fórmula I, também estão incluidos no âmbito desta invenção.
Incluem-se nos sais adequados aqueles que são derivados de metais alcalinos ou alcalino-terrosos e aqueles que são derivados de amoníaco e de aminas. Incluem-se nos catiões preferidos o sódio, o potássio, o magnésio, e os amínios com a fórmula: R5R6R7NH+ em que R5, Rõ, e R7 representem, cada um deles independentemente, hidrogénio ou alquilo C1-C12, alcenilo C3-C12, ou alcinilo C3-C12, qualquer um dos quais possa ser opcionalmente substituído com um ou mais grupos hidroxilo, 10 ΡΕ1498413 alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, ou fenilo, desde que R5, R6, e R7 sejam estereoquimicamente compatíveis. Além disto, quaisquer dois de entre R5, Rõ, e R7 podem representar, em conjunto, uma espécie alifática difuncional contendo 1 a 12 átomos de carbono e até dois átomos de oxigénio ou de enxofre. Podem preparar-se os sais dos compostos com a Fórmula I por tratamento de compostos com a Fórmula I com um hidróxido metálico, tal como hidróxido de sódio, ou com uma amina, tal como amoníaco, trimetilamina, dietanolamina, 2-metil-tiopropilamina, bisalilamina, 2-butoxietilamina, morfolina, ciclododecilamina, ou benzilamina. Os sais de amina são amiúde as formas preferidas dos compostos com a Fórmula I porque são solúveis em água e se prestam à preparação das composições aquosas herbicidas que se pretendem
Incluem-se nos ésteres adequados os derivados de álcoois de alquilo C1-C12, alcenilo C3-C12 ou alcinilo C3-C12, tais como metanol, iso-propanol, butanol, 2-etil-hexanol, butoxietanol, metoxipropanol, álcool alílico; álcool propargílico ou ciclo-hexanol. Podem preparar-se os ésteres acoplando o ácido picolínico com o álcool, recorrendo a um qualquer de entre uma série de agentes activantes, tais como os utilizados para os acoplamentos peptídicos, por exemplo diciclo-hexilcarbodi-imida (DCC) oi carbonil-di-imidazole (CDI), fazendo reagir o cloreto de acilo correspondente de um ácido picolínico com a Fórmula I com um álcool apropriado, ou fazendo reagir o ácido picolínico com a Fórmula I com o álcool apropriado na presença de um 11 ΡΕ1498413 catalisador ácido. Incluem-se nas amidas adequadas as derivadas do amoníaco ou das mono ou diaminas mono ou dissubstituídas com os grupos alquilo C1-C12, alcenilo C3-C12 ou alcinilo C3-C12, tais como mas não se limitando a dimetilamina, dietanolamina, 2-metiltiopropil-amina, bis-alilamina, 2-butoxietilamina, ciclo-dodecilamina, benzil-amina ou aminas cíclicas ou aromáticas com ou sem heteroátomos adicionais, tais como mas não se limitando a aziridina, azetidina, pirrolidina, pirrole, imidazole, tetrazole ou morfolina. Podem preparar-se as amidas fazendo reagir o cloreto do ácido picolínico correspondente, o anidrido misto, ou o Ester carboxílico com a Fórmula I com amoníaco ou com a amina adequada.
Os termos "alquilo", "alcenilo" e "alcinilo", bem como os termos deles derivados tais como "alcoxilo", "acilo", "alquiltio" e "alquilsulfonilo", tal como se utilizam neste documento, incluem no seu âmbito espécies com cadeia linear, com cadeia ramificada, e cíclicas. A não ser que se afirme especificamente algo em contrário, cada uma delas pode ser não substituída ou ser substituída com um ou mais substituintes seleccionados de entre, mas não se limitando a, halogéneo, hidroxilo, alcoxilo, alquiltio, acilo C1-C6, formilo, ciano, ariloxilo ou arilo, desde que os substituintes sejam esteroquimicamente compatíveis e as regras da ligação química e da energia de tensão sejam respeitadas. Nos termos "alcenilo" e "alcinilo" pretende-se que se incluam uma ou diversas ligações insaturadas. 12 ΡΕ1498413 0 termo "arilo", bem como os termos seus derivados, tais como "ariloxilo", refere-se a grupos fenilo ou naftilo. 0 termo "heteroarilo", bem como os termos seus derivados, tais como "heteroariloxilo", refere-se a um anel aromático contendo 5 ou 6 membros, contendo um ou mais heteroátomos, por exemplo N, 0 ou S; estes anéis hetero-aromáticos podem ser fundidos a outros sistemas aromáticos. Os substituintes arilo ou heteroarilo podem ser não substituídos ou substituídos com um ou mais substituintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, nitro, ciano, ariloxilo, formilo, alquilo Ci-C6, alcenilo C2-C6, , alcinilo C2-C6, alcoxilo Ci-C6, halogenoalquilo Ci-Cô, halogeno-alcoxilo Ci-Cõ, acilo Ci-Cô, alquiltio Ci-Cõ, alquilsulfinilo Ci-C6, alquilsulf onilo Ci-C6, arilo, -0C (0) alquilo Ci-C6, -NHC (0) alquilo C1-C6, C(0)0H, -C(0) alquilo Ci-C6, C(0)NH2, -C (0) NH-alquilo Ci-C6, ou -C (0)-N (alquilo Ci-C6)2, desde que os substituintes sejam estereoquimicamente compatíveis e as regras da ligação química e da energia de tensão sejam respeitadas. A não ser quando se afirmar especificamente algo em contrário, o termo halogéneo inclui flúor, cloro, bromo, e iodo.
Podem produzir-se os compostos com a Fórmula I recorrendo a processos químicos bem conhecidos. As matérias-primas necessárias estão comercialmente disponíveis ou são facilmente sintetizadas recorrendo a processos habituais . 13 ΡΕ1498413
Em geral, pode utilizar-se a redução dos N-óxidos de picolinato para se prepararem os picolinatos correspondentes. Por desalogenação electrolitica dos picolinatos halogenados em 5 podem preparar-se os picolinatos 5-H (não substituídos) , e a hidrólise das piridinas substituídas na posição 2 com nitrilos, amidas, ésteres e outras funções hidrolisáveis podem ser utilizadas para se prepararem os picolinatos pretendidos.
Podem preparar-se derivados 4-N-amida, carbamato, ureia, sulfonamida, sililamina e fosforamidato do grupo amino, por reacção do composto amino livre com, por exemplo, um halogeneto de acilo adequado, um cloroformato, um cloreto de carbamilo, um cloreto de sulfonilo, um cloreto de sililo ou um clorofosfato. Podem preparar-se a imina ou a hidrazona por reacção da amina livre ou da hidrazina com um aldeído ou uma cetona adequados.
Podem preparar-se os análogos bromados em 6 pela redução de diversos intermediários chave, por exemplo, os correspondentes análogos N-óxido de 6-bromo-4-azidopiri-dina, 6-bromo-4-nitropiridina, e 6-bromo-4-nitropiridina. Estes intermediários, por sua vez, tinham sido preparados quer por substituição nucleófila dos análogos 6-bromo-4-halo com NaN3, quer por nitração electrófila dos correspondentes N-óxidos de 6-bromopiridina. Em alternativa, esses análogos podem ser preparados por aminação directa dos correspondentes análogos 4,6-dibromo. 14 ΡΕ1498413
Podem preparar-se os análogos 6-fluoro por aminação directa dos correspondentes análogos 4,6-difluoro.
Podem preparar-se os análogos 3-alcoxilados e ariloxilados por redução dos correspondentes derivados 4-azido, que por sua vez se podem preparar por substituição nucleófila das correspondentes 4-bromopiridinas com NaN3. Podem preparar—se as 4—bromopiridinas substituídas em 3 ou em 5 com grupos alcoxilo seguindo processos da literatura.
Podem preparar-se os derivados 6-alcoxilados, e seus análogos alquiltio, ariloxilo e heteroariloxilo por substituição nucleófila da 6-halopiridina apropriada respectivamente com alcóxido, tioalcóxido, arilóxido ou heteroarilóxido.
Podem preparar-se os derivados análogos 3-al-quiltio litiando as cloropiridinas apropriadas a baixa temperatura e por tratamento sequencial com dissulfuretos de alquilo e dióxido de carbono. Por reacção dos ácidos picolinicos resultantes com hidróxido de amónio obtiveram-se os produtos pretendidos.
Podem preparar-se os análogos 6-ciano por aminação do 4-halo-6-cianopicolinato adequado. Podem preparar-se os 4-halo-6-cianopicolinatos por acção do cianeto de trimetilsililo (TMSCN) sobre o N-óxido de piridina apropriado, o qual se pode preparar por uma oxidação mediada por peróxido de hidrogénio da piridina correspondente. 15 ΡΕ1498413
Podem preparar-se os análogos 3-ciano por acção do KCN sobre a fluoropiridina apropriada a alta temperatura. Podem preparar-se os análogos com fluoro, bromo, iodo e nitro nas posições 3 ou 5 por reacção electrófila do precursor não substituído com fontes de halogéneo ou nitroílo positivos, tais como, respectivamente, flúor gasoso, bromo, iodo e ácido nítrico fumante.
Podem preparar-se os análogos com 6-trifluo-rometilo por aminação do trifluormetilpicolinato de metilo que está disponível (halogenação oxidativa da posição 4 seguida por uma substituição com amoníaco ou uma amina equivalente) seguindo-se uma cloração nas posições 3 e 5.
Podem preparar-se os análogos com 3-trifluo-rometilo por processos habituais conhecidos dos especialistas da técnica.
Podem preparar-se análogos substituídos com 4-amino fazendo reagir o correspondente 4-halopiridino-2-carboxilato ou qualquer outro substituinte em 4 que se possa substituir, com a amina substituída.
Os compostos com a Fórmula I, obtidos por qualquer um destes processos, podem ser recuperados por métodos convencionais. Tipicamente, acidifica-se a mistura reaccional com uma solução aquosa de um ácido, tal como ácido clorídrico, e extrai-se com um solvente orgânico, tal 16 ΡΕ1498413 como acetato de etilo ou diclorometano. Pode remover-se o solvente orgânico e outros voláteis por destilação ou por evaporação para se obter o composto pretendido com a Fórmula I, que se pode purificar por processos habituais, tais como uma recristalização ou uma cromatografia.
Verificou-se que os compostos com a Fórmula I são úteis como herbicidas, tanto antes como depois da emergência das ervas. Eles podem ser empregues a taxas de aplicação não selectivas (mais elevadas) para controlar um largo espectro da vegetação numa área ou a taxas menores para aplicação no controlo selectivo de vegetação indesejável. As áreas de aplicação incluem pastos e pastagens extensivas, bermas da estrada e zonas de direito de passagem, e culturas tais como milho, arroz e cereais. Prefere-se habitualmente empregar os compostos após a emergência. Também se prefere habitualmente além disto utilizar os compostos para controlar uma larga gama de ervas daninhas de folhas largas, incluindo a espécie erva doca (Rumex spp) , cardo do Canadá (Cirsium arvense), espécies de quenopódio (Amaranthus spp.), espécies cássia (Cassia spp.), espécies eufórbia (Euphorbia spp), espécies tasna (Ambrósia spp.), espécies guanxuma (Sida spp.), trepadeiras de campo (Convolvulus arvensis), e espécies centáurea maior (Centaurea spp.), entre outras. É especialmente indicada a utilização dos compostos para controlar vegetação indesejável em áreas com gramineas. Embora todos os compostos 4-aminopicolinato consoante a Fórmula I estejam adentro do âmbito da invenção, o grau de 17 ΡΕ1498413 actividade herbicida, a selectividade face a colheitas, e o espectro de controlo das ervas daninhas que se obtém varia na dependência dos substituintes presentes. Pode identificar-se um composto apropriado para uma qualquer utilização especifica como herbicida utilizando a informação constante deste documento, e levando a cabo testes de rotina. 0 termo herbicida é utilizado neste documento para significar um ingrediente activo que mata, controla ou modifica adversamente de outra forma o crescimento de plantas. Uma quantidade eficaz como herbicida ou de controlo da vegetação, é uma quantidade do ingrediente activo que provoca um efeito de modificação adversa e que inclui desvios em relação ao desenvolvimento natural, matando, regulando, secando, atrasando, e outras semelhantes. Os termos plantas e vegetação incluem sementes em germinação, plântulas emergentes e vegetação estabelecida.
Os compostos da invenção presente exibem actividade herbicida quando são aplicados directamente sobre a planta ou o local da planta, em qualquer estádio do crescimento ou antes do plantio ou da emergência. 0 efeito observado depende da espécie de planta que se pretende controlar, do estádio do crescimento da planta, dos parâmetros de aplicação incluindo a diluição e a dimensão das gotas, da dimensão das partículas de componentes sólidas, das condições ambientais na altura de utilização, do composto que se utilizar especificamente, dos adjuvantes 18 ΡΕ1498413 e veículos que especificamente se utilizarem, do tipo de solo, e de outros factores semelhantes, bem como da quantidade de produto químico que se aplicar. Tal como é conhecido na técnica, podem ajustar-se estes e outros factores tal como se abe na técnica, para promover acção herbicida não selectiva ou selectiva. Em geral, prefere-se aplicar os compostos com a Fórmula I depois da emergência de uma vegetação relativamente imatura indesejável, para se conseguir o controlo máximo das ervas daninhas.
De um modo geral utilizam-se taxas de aplicação de 1 a 500 g/ha nas operações após a emergência; para aplicações anteriores à emergência, são em geral empregues taxas de entre 10 e 1.000 g/ha. As taxas mais elevadas são em geral concebidas para proporcionarem controlo não selectivo de uma larga variedade de vegetação indesejável. As taxas menores proporcionam tipicamente um controlo selectivo e podem ser empregues no local das culturas.
Os compostos herbicidas da invenção presente são amiúde aplicados vantajosamente em conjunto com um ou mais outros herbicidas para se obter controlo de uma maior variedade de vegetação indesejável. Quando se utilizam em conjunto com outros herbicidas, os compostos ora reivindicados podem ser formulados com outro herbicida ou outros herbicidas, misturados em tanque com o outro ou os outros herbicidas, ou aplicados sequencialmente com o outro ou os outros herbicidas. Alguns dos herbicidas que se podem empregar em conjunto com os compostos da invenção presente 19 ΡΕ1498413 incluem sulfonamidas tais como metosulam, flumetsulam, cloransulam-metilo, diclosulam e florasulam, sulfonilureias tais como clorimurão, nicosulfurão e metsulfurão, imidazolinonas tais como imazaquin, imazapic, imazetapir e imazamox, ácidos fenoxialcanóicos tais como 2,4-D e MCPA, ácidos piridiniloxiacéticos tais como triclopir e fluro-xipir, ácidos carboxilicos tais como clopiralid e dicamba, dinitroanilinas tais como trifluralina e pendimetalina, cloroacetanilidas tais como alaclor, acetoclor e metola-clor, e outros herbicidas habitauis incluindo acifluorfen, bentazão, clomazona, fumiclorac, fluometurão, fomesafen, lactofen, linurão, isoproturão, e metribuzina. As combinações especialmente preferidas são as com florasulam, 2,4-D e fluroxipir, que, contra algumas espécies de ervas daninhas, podem de facto exibir sinergia. Também se pode obter um efeito sinergístico com compostos da invenção quando são misturados com inibidores de transporte de auxina, tais como diflufenzopir e clorflurenol. Os compostos herbicidas da invenção presente podem, além disto, ser utilizados em conjunto com glifosato e com glufosinato, sobre culturas tolerantes, respectivamente, ao glifosato e ao glufosinato. Prefere-se em geral utilizar os compostos da invenção em combinação com herbicidas que sejam selectivos para a cultura que se está a tratar e que sejam complementares em termos do espectro de ervas daninhas controladas por estes compostos, e da taxa de aplicação que se empregar. Em geral prefere-se também aplicar os compostos da invenção e outros herbicidas complementares ao mesmo tempo, quer usando uma formulação de combinação, ou uma mistura em tanque. 20 ΡΕ1498413
Podem em geral empregar-se os compostos da invenção presente em combinação com protectores conhecidos para herbicidas, tais como cloquintocet, furilazole, diclormida, benoxacor, mefenpir-etilo, fenclorazole-etilo, flurazole, e fluxofenim, para aumentar a sua selectividade. Podem além disto ser utilizados para controlar vegetação indesejável em muitas culturas que se tornaram tolerantes ou são resistentes a eles ou a outros herbicidas, por manipulação genética ou por mutação e selecção. Por exemplo, milho, trigo, arroz, soja, beterraba açucareira, algodão, canola, e outras culturas que foram tornadas tolerantes ou resistentes a compostos que são inibidores da acetolactato sintase nas plantas que a eles são sensíveis, podem ser tratados. Também se podem tratar muitas culturas que são tolerantes a glifosato ou a glufosinato, com estes ou com combinações deles com estes herbicidas. Algumas culturas (por exemplo algodão) foram tornadas tolerantes a herbicidas auxínicos, tais como o ácido 2,4-diclorofeno-xiacético. Estes herbicidas podem ser utilizados para tratar culturas resistentes como estas ou outros grupos tolerantes às auxinas.
Embora seja possível utilizar os compostos 4-amino-picolinato com a Fórmula I directamente a título de herbicidas, é preferível utilizá-los em misturas contendo uma quantidade do composto eficaz como herbicida, em conjunto com pelo menos um adjuvante ou veículo aceitável em agricultura. Os adjuvantes ou veículos não devem ser 21 ΡΕ1498413 fitotóxicos para as culturas valiosas, em especial às concentrações que se empregam ao aplicarem-se as composições para controlo selectivo das ervas daninhas na presença destas culturas, e não devem reagir quimicamente com os compostos com a Fórmula I nem com outros ingredientes das composições. Podem conceber-se estas misturas para serem aplicadas directamente sobre as ervas daninhas ou nos seus locais, ou ainda como concentrados ou formulações que serão normalmente diluídas com veículos ou adjuvantes adicionais antes de serem aplicadas. Pode tratar-se de sólidos, tais como, por exemplo, pós, grânulos, grânulos dispersáveis em água, ou pós molháveis, ou líquidos, tais como, por exemplo, concentrados emulsionáveis, soluções, emulsões ou suspensões. São conhecidos dos especialistas da técnica os adjuvantes e veículos que são úteis para a preparação das misturas herbicidas da invenção.
Incluem-se nos veículos líquidos que se podem utilizar, a água, o tolueno, o xileno, nafta de petróleo, óleo para culturas, acetona, metiletilcetona, ciclo-hexanona, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, éter mono-metílico de propilenoglicol e éter monometílico de dietile-noglicol, metanol, etanol, isopropanol, álcool amílico, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerina, e outros semelhantes. Para a diluição de concentrados a água é em geral o veículo que se prefere. 22 ΡΕ1498413
Incluem-se nos veículos sólidos adequados o talco, a argila pirofilite, a sílica, a argila atapulgite, a argila caulino, a terra de diatomáceas, o giz, diato-mites, cal, carbonato de cálcio, bentonite, terra de Fuller (montmorilonite), cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, serradura, farinha de cascas de nozes, lenhina, e outras semelhantes. E geralmente pretendido incorporar-se um ou mais agentes tensioactivos nas composições da invenção presente. Estes agentes tensioactivos são empregues com vantagem tanto em composições sólidas como nas liquidas, em especial nas concebidas para serem diluídas com um veículo antes de serem aplicadas. Os agentes tensioactivos podem ter natureza aniónica, catiónica ou não iónica, e podem ser empregues a título de agentes emulsionantes, agentes molhantes, agentes de suspensão, ou com outros objectivos. Incluem-se nos agentes tensioactivos típicos os sais de alquilsulfatos, tais como laurilsulfato de dietanolammónio; os sais de alquilarilsulf onatos, tais como o dodecilben-zenossulfonato de cálcio; os produtos de adição de alquilfenóis a óxidos de alquileno, tais como o etoxilato-Ci8 de nonilfenol; os produtos de adição de álcoois a óxidos de alquileno, tais como o Ci6~etoxilato de álcool tridecílico; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonato, tais como o dibutilnaftalenos-sulfonato de sódio; ésteres dialquílicos de sais sulfos-succinato, tais como o di(2-etinil-hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como o oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como o cloreto de 23 ΡΕ1498413 lauriltrimetilqamónio; ésteres de polietilenoglicol de ácidos gordos, tais como o estearato de polietilenoglicol; copolimeros em bloco de óxido de etileno com óxido de propileno; e sais de ésteres fosfato de alquilo e de dialquilo.
Incluem-se em outros adjuvantes habitualmente utilizados em composições para uso em agricultura, agentes de compatibilização, agentes anti-espumas, agentes seques-trantes, agentes neutralizantes e tampões, inibidores da corrosão, corantes, gentes odoríferos, agentes de espalhamento, adjuvantes de penetração, agentes de adesividade, agentes dispersantes, agentes de espessamento, agentes para depressão do ponto de congelação, agentes antimicrobianos, e outros semelhantes. As composições podem também conter outras componentes compatíveis, por exemplo, outros herbicidas, reguladores do crescimento de plantas, fungicidas, insecticidas, e outros semelhantes, e podem ser formuladas com fertilizantes líquidos ou sólidos, em especial com veículos fertilizantes tais como nitrato de amónio, ureia e outros semelhantes. A concentração em ingredientes activos nas composições herbicidas desta invenção é em geral de entre 0,001 e 98 por cento, em peso. Empregam-se amiúde concentrações de entre 0,01 e 90 por cento, em peso. Nas composições concebidas para serem empregues sob a forma de concentrados, o ingrediente activo está em geral presente numa concentração de entre 5 e 98 por cento, em peso, preferivelmente entre 10 e 90 porcento, em peso. Estas 24 ΡΕ1498413 composições são tipicamente diluídas com um veículo inerte, tal como água, antes da sua aplicação. As composições diluídas habitualmente aplicadas sobre ervas daninhas ou nos seus locais contêm em geral entre 0,0001 e 1 por cento, em peso, de ingrediente activo, e preferivelmente contêm entre 0,001 e 0,05 por cento, em peso.
As composições presentes podem ser aplicadas sobre ervas daninhas ou nos seus locais, utilizando pulverizadores convencionais terrestres ou aéreos, aspersores, e aplicadores de grânulos, por adição á água de irrigação, e por outros meios convencionais de aplicação que os especialistas da técnica conhecem.
Os Exemplos que se seguem são apresentados para ilustrar os diversos aspectos desta invenção, e não devem ser interpretados como limitações das reivindicações.
Os compostos 16, 19 e 55 são compostos da invenção. Os restantes compostos são apresentados apenas a título de exemplos de comparação.
Exemplos 1. Preparaçao de ácido 4-amino-3,6-dicloropiri-dino-2-carboxílico (Composto 1) A um balão de 3 litros (L) adicionaram-se 2.000 grama (g) de água quente, 115,1 g de NaOH a 50 por cento, 25 ΡΕ1498413 em peso, e 200 g de ácido 4-amino-3,5,6-tricloro-piridino-2-carboxílico húmido (79,4 por cento). Agitou-se a solução durante 30 minutos (min), filtrou-se através de um filtro em papel, e transferiu-se para um recipiente de 5 L utilizado na alimentação e recirculação. Esta solução pesava 2.315 g e continha 6,8 por cento de ácido 4-amino-3,5,6-tricloro-piridino-2-carboxílico. Recirculou-se esta alimentação a uma taxa de cerca de 9,46 L/min e a uma temperatura de 30°C, através de uma células electroquímica não dividida com um ânodo em Hastelloy C e um cátodo expandido em forma de peneiro em malha de prata. Depois de uma anodização normal a +0,7 volt (v) , a polaridade da célula e iniciou-se a electrólise. Controlou-se o potencial de trabalho do cátodo a entre -1,1 e -1,4 v relativos a um eléctrodo de referência de Ag/AgCl (3,0 M em Cl-). Enquanto se recirculava a alimentação, bombeia-se lentamente uma solução de NaOH a 50 por cento para o tanque de recirculação, para se manter a concentração em NaOH a um excesso de 1,5 a 2,0 por cento. Ao fim de cerca de 15 horas (h) , terminou-se a electrólise e filtrou-se o efluente da célula através de um filtro em papel. Neutralizou-se a solução com HC1 concentrado e concentrou-se até cerca de 750 g de concentrado em bruto. Aqueceu-se o concentrado até 85°C sob agitação e ajustou-se o pH a menos do que 1 com HC1 concentrado, ao longo de 30 min. Arrefeceu-se a suspensão resultante até à temperatura ambiente e filtrou-se. Lavou-se o bolo de filtração com 3x200 mililitro (mL) de água e secou-se em vazio a 80°C. Analisou-se o produto seco, 118,1 g que continha 90,6 por do produto pretendido; uma cromatografia em fase gasosa (GC) indicava cerca de 4 26 ΡΕ1498413 por cento de ácido 4-amino-3,5,6-tricloropiridino-2-carbo-xílico remanescente, como impureza. Uma amostra purificada do ácido 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico apresentava um ponto de fusão (pf) de 185-187°C (dec.); RMN de 1H (DMS0-d6): δ 13,9 (lg, 1H), 7,0 (m lg, 2H), 6,8 (s, 1H);RMN de 13C {ΧΗ} (DMSO-d6) : δ 165,4 (1C), 153,4 (1C), 149,5 (1C), 147,7 (1C), 111,0 (1C), 108,1 (1C). 2. Preparação de 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de 2-etil-hexilo (Composto 2)
Adicionou-se a uma solução de 2-etil-hexanol (10 mL) e ácido sulfúrico (1 mL), ácido 4-amino-3,6-dicloro-piridino-2-carboxílico (0,0097 mol, 2,0 g) . Depois de se aquecer a mistura reaccional ao refluxo de um dia para o outro, arrefeceu-se a mistura reaccional, verteu-se sobre água (75 mL) , e extraiu-se com acetato de etilo (75 mL) . Lavou-se a fase orgânica com bicarbonato de sódio (75 mL), secou-se (Na2S04) , e concentrou-se. Recristalizou-se o sólido resultante a partir de diclorometano e hexano e filtrou-se para se obter o 4-amino-3,6-dicloropyiridino-2-carboxilato de 2-etil-hexilo (0,0074 mol, 2,36 g) sob a forma de um sólido cristalino (pf 55°C) . RMN de 1H (CDCI3) : δ 0,9 (7 H, m) , 1,3 (7 H, m) , 1,7 (1 H, m) , 4,3 (2 H, d), 5,1 (2 H, s lg), 6, 7 (1 H, s).
Prepararam-se os seguintes ésteres do ácido 4-amino-3,5,6-tricloro-piridino-2-carboxílico seguindo o processo do Exemplo 2: 27 ΡΕ1498413 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxylato de metilo (Composto 3); pf 134-135°C. 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de etilo (Composto 4); pf 98-99°C. 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de n-propilo (Composto 5); pf 94-95°C. 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de i-propilo (Composto 6); pf 114-115°C. 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de n-butilo (Composto 7); pf 78-79°C. 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de n-pentilo (Composto 8); pf 71-73°C. 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de n-hexilo (Composto 9); pf 65-66°C. 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de buitoxietilo (Composto 10); pf 64-7°C sob a forma do mono-hidrato. 3. Preparação de 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxamida (Composto 11)
Adicionaram-se a um balao de fundo redondo de 250 mL com três tubuladuras ao qual se adaptara um agitador 28 ΡΕ1498413 mecânico, metilo 750 (10,0 g, 45 mmol) e solução aquosa a 28 % de NH4OH (35 mL) , a 0°C. Agitou-se a suspensão vigorosamente durante 24 h enquanto se aqueceu gradualmente até 25°C. Filtrou-se a suspensão por sucção, e lavou-se o bolo de filtração com água fria (2 x 100 mL). Depois de se secar ao ar sobre o filtro, separou-se o produto sólido branco analiticamente puro para se obter a 4-amino-3,6-dicloro-piridino-2-carboxamida 11 (8,58 g, rendimento de 92 %); pf 240-241°C. 4. Preparação de N-acetil-4-amino-3,6-dicloro-piridino-2-carboxilato de metilo (Composto 12) e de N,N-diacetil-4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de metilo (Composto 13)
Agitou-se uma solução de anidrido acético (75 mL) e 4-amino-3,6-diclororpiridino-2-carboxilato de metilo (0,00904 mol, 2,0 g) e aqueceu-se ao refluxo de um dia para o outro. Arrefeceu-se a solução, concentrou-se, retomou-se em acetato de etilo (100 mL), e lavou-se com água (100 mL). Lavou-se a fase orgânica com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (100 mL), secou-se (Na2S04) , e concen-trou-se. Purificou-se o residuo por cromatografia sobre gel de sílica. Isolou-se a primeira fracção a correr que deu um óleo amarelo identificado como sendo o composto 4-amida diacetilado, Composto 13 (0,0023 mol, 0, 700 g) . RMN de ΧΗ NMR: 2,2 (6 H, s), 3,9 (3 H, s), 7,3 (1 H, s). A segunda fracção deu um sólido amarelo que se identificou como sendo o composto 4-amida monoacilado, composto 12, (0,0035 mol, 0,920 g); pf 102-103°C. 29 ΡΕ1498413 5. Preparação de ácido 4-amino-6-bromo-3-cloro-piridino-2-carboxílico (Composto 14) A. N-Oxido de 6-bromo-3-cloropiridino-2-carboxi-lato de metilo
Adicionou-se muito cuidadosamente, a uma solução de 6-bromo-3-cloro-piridino-2-carboxilato de metilo (0,13 mol, 32,1 g) em ácido trifluoroacético (75 mL) e anidrido trifluoroacético (40 mL) peróxido de hidrogénio a 50 % (0,17 mol, 13 g) . A mistura reaccional aqueceu até ao refluxo. Depois de se agitar durante 30 min, verteu-se a solução sobre uma mistura de gelo com solução de bissulfito de sódio a 10 % (150 mL). Recolheu-se o sólido resultante e secou-se em vazio para se obter um sólido branco (0,08 mol, 21,4 g) . RMN de ΧΗ (CDC13): δ 4,1 (3H, s), 7,3 (1H, d), 7,7 (1H, d). B. N-òxido de 6-bromo-3-cloro-4-nitropiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se lentamente, a uma solução de ácido nítrico fumante (10 mL) e ácido sulfúrico fumante (10 mL) N-óxido de 6-bromo-3-cloropiridino-2-carboxilato de metilo, e a aqueceu-se a mistura reaccional a 70°C num banho de óleo durante 4 h. Verteu-se a mistura sobre água e gelo (100 mL) e extraiu-se com acetato de etilo (3 x 75 mL) , lavando-se o conjunto dos extractos com salmoura, secou-se 30 ΡΕ1498413 (Na2S04) e concentrou-se. Submeteu-se o óleo escuro a uma cromatografia sobre sílica em EtOAc/hexano a 4:1 para se obter N-óxido de 6-bromo-3-cloro-4-nitropiridino-2-carboxi-lato de metilo, (0, 007 mol, 2,2 g) . RMN de XH (CDC13) : δ 4,1 (3H, s), 8,4 (1H, s). C. 4-amino-6-bromo-3-cloropiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a uma solução de tetracloreto de titânio (0,015 mol, 2,8 g) em tetrahidrofurano (50 mL) , hidreto de alumínio e lítio (0,0175 mol, 0,7 g). Agitou-se a suspensão negra durante 15 min antes de se lhe adicionar N-óxido de 6-bromo-3-cloro-4-nitropiridino-2-carboxilato de metilo (0, 007 mol, 2,3 g) em THF (25 mL) . Agitou-se a solução durante lhe verteu-se sobre uma mistura de H2O/NH4OH a 1:1 e filtrou-se. Extraiu-se o filtrado com EtOAc (2 x 75 mL) . Secou-se a fase orgânica (Na2S04) , e concentrou-se. Submeteu-se o sólido vermelho a uma cromatografia sobre sílica eluindo com EtOAc/hexano a 4:1 para se obter 4-amino-6-bromo-3-cloropiridino-2-carboxilato de metilo (0,003 mol, 0,8 g) ; pf 194-5°C. RMN de 1H (CDCI3) : δ 3,95 (3H, s), 5,3 (2H, s lg), 6,9 (1H, s). D ._Ácido_4-amino-6-bromo-3-cloropiridino-2- carboxílico (Composto 14)
Adicionou-se a 4-amino-6-bromo-3-cloropiridino-2-carboxilato de metilo (200 mg; 0,8 mmol) em 10 mL de 31 ΡΕ1498413 metanol, um excesso de NaOH 2 N (10 mL) . Agitou-se a mistura durante 1 h à temperatura ambiente e depois evaporou-se à secura em vazio. Dissolveu-se o residuo em água e éter dietilico. Depois de se separarem as fases, acidificou-se a fase orgânica com HC1 1 N até pH=2.
Evaporou-se a fase aquosa à secura e dissolveu-se o residuo em 50 mL de metanol e filtrou-se. Evaporou-se o filtrado sob pressão reduzida e triturou-se o residuo com 5 por cento de éter dietilico em éter de petróleo para se obterem 70 mg do ácido 4-amino-6-bromo-3-cloropiridino-2-carbo-xilico, pf 182-183°C. 6 . Preparação de 4-amino-3-cloro-6-fluoro-piri-dino-2-carboxilato de metilo (Composto 15) A. 3-cloro-4,6-difluoropiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a uma solução de 3,4,6-triclo- ropiridino-2- carboxilato de metilo (0,010 mol, 2,4 g) em DMSO (10 mL; ), fluoreto de césio (0,038 mol, 3,8 g) e aqueceu-se a suspensão durante 2 h a 100°C . Dissolveu-se a mistura reaccional em HC1 diluido e extraiu-se com acetato de etilo (EtOAc). Tratou-se a fase orgânica com (trimetilsilil)diazometano (TMSCHN2) para se voltar a esterificar qualquer porção de éster que houvesse sofrido hidrólise. Concentrou-se a mistura e submeteu-se o residuo resultante a uma cromatografia sobre sílica com 10 por cento de EtOAc em hexano para se obter o 3-cloro-4,6- 32 ΡΕ1498413 difluoro-piridino-2-carboxilato de metilo (0,0072 mol, 1,5 g) . RMN de ΧΗ (CDC13) : δ 4,00 (3H, s ), 6,95-6,90 (1H, m) , RMN de 19F {1H} : δ -65,0 (d, J = 17 Hz), 95,8 (d, J = 17 Hz) . B. 4-amino-3-cloro-6-fluoropiridino-2-carboxilato de metilo (Composto 15)
Adicionou-se azida de sódio (0,0086 mol, 0,60 g) a uma solução de 3-cloro-4,6-difluoropiridino-2-carboxilato de metilo (0,0072 mol, 1,5 g) em 15 mL de dimetilformamida (DMF) . Agitou-se a solução durante 10 min à temperatura ambiente antes de a verter sobre 350 mL de água, e de se extrair a mistura aquosa com EtOAc (2 x 100 mL). Secou-se a fase orgânica (Na2S04) e depois tratou-se com um excesso de NaBH4 durante 30 min. Eliminou-se o excesso de NaBH4 com mistura de EtOH com água, e diluiu-se a mistura com água (200 mL) . Separou-se a fase orgânica e extraiu-se a fase aquosa com EtOAc (2 x 200 mL) . Secou- se o conjunto das fases orgânicas (Na2S04) e concentrou-se a um pós branco sujo que se purificou por HPLC em fase reversa para se obter o 4-amino-3-cloro-6-fluoropiridino-2-carboxilato de metilo (0,0059 mol, 1,2 g). RMN de ΧΗ (CDC13): δ 3,95 (3H, s), 5,2-5,1 (2H, s lg) , 6,36 (1H, s). RMN de 19F {ΧΗ} : δ -72,7 . 7. Preparaçao de ácido 4-amino-3,5-difluoro-6-bromopiridino-2-carboxílico (Composto 16) 33 ΡΕ1498413 A. Preparação de 4-amino-3,5,6-trifluoro-2-cia-nopiridina
Adicionou-se lentamente a uma solução de 3,4,5,6-tetrafluoro-2-cianopiridina em DMF (75 mL) , a 0°C, hidróxido de amónio concentrado (15 mL). Agitou-se a mistura reaccional mais 15 min e diluiu-se a solução com água (150 mL). Separou-se o sólido e secou-se ao ar para se obter 4-amino-3,5,6-trifluoro-2-cianopiridina (25,5 g, 0,16 mol, 92 %); pf 291-3°C. B. Preparação de 4-amino-6-bromo-3,5-difluoropi-ridino-2-carboxilato de metilo (Composto 16)
Colocou-se uma solução de 4-amino-3,5,6-trifluo-ro-2-cianopiridina (19 g, 0,12 mol) em solução de ácido bromidrico a trinta por cento em ácido acético (150 mL) numa bomba de Parr, e aqueceu-se a 110°C durante 3 h. Diluiu-se a mistura reaccional com água (300 mL) e adicionou-se (4-amino-6-cloro-3,5-difluoropiridino-2-carbo-xiamida). Este material, sem qualquer purificação adicional, foi suspenso em metanol (500 mL) e adicionou-se ácido clorídrico concentrado. Aqueceu-se a suspensão ao refluxo durante 4 h e, depois de se arrefecer até à temperatura ambiente, diluiu-se com água (1.000 mL) e recolheu-se o sólido e secou-se para se obter 4-amino-6-bromo-3,5-difluoropiridino-2-carboxilato de metilo (9,6 g, 0,04 mol, 25 %); pf. 110-111°C. 34 ΡΕ1498413 8. Preparação de ácido 4-amino-3,6-dibromopi-ridino-2-carboxílico (Composto 17)
Aminou-se selectivamente a 3,4,5,6-tetrabromopi-ridino-2-carboxamida (5,0 g) com amoníaco gasoso à TA em 100 mL de metanol. Concentrou-se a solução resultante a um sólido branco sujo e hidrolisou-se com ácido sulfúrico concentrado (25 mL) a 140°C durante 3 h. Tornou-se a mistura básica com NaOH, extraiu-se com EtOAc (2 x 100 mL) , acidificou-se e filtrou-se para se obterem 1,4 g de ácido 4-amino-3,6-dibromopiridino-2-carboxílico; pf 205°C, dec. 9 . Preparação de 4-amino-3,5,6-tribromopiridino-2-carboxilato de metilo (Composto 18)
Preparou-se o 4-amino-3,5,6-tribromopiridino-2-carboxilato de metilo por aminação do 3,4,5,6-tetra-bromopiridino-2-carboxilato de metilo, seguindo o processo do Exemplo 6B. RMN de XH (CDC13) : δ 3,95 (3H, s) , 6,9-6,8 (2H, s lg). 10. Preparação de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-fluoropiridino-2-carboxílico (Composto 19)
Adicionou-se a uma solução de 4-amino-3,6-dicloro-piridino-2-carboxilato de metilo (1,5 g, 6,8 mmol) em 20 mL de acetonitrilo seco, bis(tetrafluoroborato) de 1-(clorometil)-4-fluoro-1,4-diazoniabiciclo[2.2.2]octano (Selectfluor™ da Aldrich Chemical Company, Inc.; 2,9 g, 35 ΡΕ1498413 2,59 mmol [F+]/g). Aqueceu-se a mistura resultante ao refluxo durante 3 h, depois deixou-se arrefecer até à temperatura ambiente. Este material foi retomado em Et2<3 e lavado com H2O. Secou-se a fase orgânica sobre MgSCh, filtrou-se e concentrou-se para se obter um óleo castanho. Purificou-se o produto em bruto por HPLC em fase reversa (50 % de acetonitrilo/água) para se obterem 0,37 g de um sólido branco que se agitou em NaOH 1 N durante 1 h, e depois se tornou ácida com HC1 concentrado. Recolheu-se o sólido branco precipitado por sucção, lavou-se com H20 e secou-se em vazio para se obterem 170 mg de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-fluoropiridino-2-carboxílico (rendimento de 11 %); pf 214°C, dec. 11. Preparação de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-bromopiridino-2-carboxílico (Composto 20)
Adicionou-se bromo (15 mL, excesso) a uma solução de 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de metilo (18 g, 81 mmol) em 100 mL de ácido sulfúrico fumante. Aqueceu-se a mistura resultante a 70°C durante 30 min, depois deixou-se arrefecer até à temperatura ambiente. Verteu-se este material sobre água gelada (1.000 mL) e extraiu-se com EtOAc (4 x 500 mL) . Secou-se o conjunto dos extractos (MgS04) , filtrou-se e concentrou-se para se obter um sólido castanho. Purificou-se o produto em bruto por HPLC em fase reversa (50 % de acetonitrilo/água) para se obterem 21 g de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-bromopiridino-2-carboxilico sob a forma de um sólido branco (rendimento de 91 %) ; pf 201-202 °C. 36 ΡΕ1498413 12. Preparação de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-trifluorometilpiridino-2-carboxílico (Composto 21)
Agitou-se uma solução de 4-amino-3,6-dicloro-5-trifluorometil-2-cianopiridina (0,5 g, 1,96 mmol) em 10 mL de H2SO4 a 85 %, a 140°C durante 0,5 h. Deixou-se a mistura reaccional arrefecer, e adicionou-se a gelo. Separou-se o sólido branco que precipitou por sucção, lavou-se mais uma série de vezes com água, e deixou-se secar ao ar para se obterem 0,33 g de produto sob a forma de um sólido branco (rendimento de 61,4 %); pf 173°C. 13. Preparação de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-metoxipiridino-2-carboxílico (Composto 22) A. N-Oxido de 3-cloro-5-metoxipiridino-2-carbo-xilato de metilo
Num balão de fundo redondo com 3 tubuladuras colocou-se N-óxido de 3,5-dicloropiridino-2-carboxilato de metilo (5,0 g, 22,5 mmol) em 25 mL de metanol, para se obter uma suspensão. Adicionou-se uma solução a 25 % de metóxido de sódio em metanol (5,40 mL, 23,62 mmol) e aqueceu-se ao refluxo durante 1,5 h. Diluiu-se a mistura reaccional em acetato de etilo e adicionou-se a H20. Separaram-se as fases e saturou-se a fase aquosa com salmoura e extraiu-se mais 2 vezes com acetato de etilo. Secou-se o conjunto das fases orgânicas (MgS04) e 37 ΡΕ1498413 concentrou-se para se obter um sólido branco. Uma purificação por cromatografia em coluna (gel de sílica) utilizando um eluente de 50 % de Et20 em éter de petróleo (1,5 L) e em seguida 100 % de Et20 para se obterem 1,76 g de um sólido branco; pf 154-156°C. B. N-Óxido de 3-cloro-5-metoxi-4-nitropiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se lentamente a N-óxido de 3-cloro-5-metoxipiridino-2-carboxilato de metilo (1,41 g, 5,97 mmol) em H2SO4 arrefecido a 0°C, uma mistura a 50/50 de oleum a 30 % e HN03 fumante. Agitou-se a mistura reaccional durante 30 min à temperatura ambiente e depois aqueceu-se a 70°C durante 3 dias. Diluiu-se a mistura reaccional com acetato de etilo e arrefeceu-se a 0°C. Adicionou-se solução saturada de bicarbonato de sódio e separaram-se as fases. Lavou-se a fase aquosa mais 2 vezes com acetato de etilo. Secou-se o conjunto das fases orgânicas (MgS04) e concentrou-se à secura. Uma purificação por cromatografia em coluna (gel de sílica) utilizando um eluente de 20 % de acetato de etilo em hexano proporcionou 300 mg de um sólido amarelo; pf 160°C. C. 3,6-dicloro-5-metoxi-4-nitropiridino-2-carbo- xilato de metilo
Adicionou-se a N-óxido de 3-cloro-5-metoxi-4-nitro-piridino-2-carboxilato de metilo (0,300 g, 1,12 mmol) 38 ΡΕ1498413 em 5 mL de clorofórmio, PC13 (0,664 mL, 7,62 mmol) . Aqueceu-se a mistura reaccional ao refluxo durante 8 h e depois concentrou-se à secura em vazio para se obterem 300 mg de um sólido branco. D. 4-amino-3,6-dicloro-5-metoxipiridino-2-carbo- xilato de metilo
Adicionou-se a 3,6-dicloro-5-metoxi-4-nitropiri-dino-2-carboxilato de metilo (0,300 g, 1,06 mmol) em 5 mL de acetato de etilo, SnCl2»2H20 (1, 60 g, 7,1 mmol). Aqueceu-se a mistura reaccional a 70°C durante 30 min e depois arrefeceu-se até à temperatura ambiente. Adicionaram-se à mistura reaccional solução saturada de bicarbonato de sódio e uma solução saturada de KHF2. Extraiu-se a mistura com acetato de etilo e separaram-se as fases. Lavou-se a fase aquosa mais 2 vezes com acetato de etilo. Secou-se o conjunto das fases orgânicas (MgS04) e concentrou-se à secura para se obterem 0,250 g de um sólido amarelo. E. Acido 4-amino-3,6-dicloro-5-metoxipiridino-2-carboxílico (Composto 22)
Preparou-se o ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-metoxi-piridino-2-carboxílico por saponificação do éster metilico de acordo com o processo do Exemplo 17(D); pf 154-156°C. 39 ΡΕ1498413 14. Preparação de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-metiltiopiridino-2-carboxílico (Composto 23)
Preparou-se ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-metiltio-piridino-2-carboxílico por analogia com a preparação de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-metoxipiridino-2-carboxílico, seguindo o processo do Exemplo 13, utilizando tiometóxido de sódio em vez de metóxido de sódio; pf 160°C dec. 15. Preparação de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-feniltio-piridino-2-carboxilico (Composto 24)
Preparou-se o ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-fenil-tiopiridino-2-carboxílico por analogia com a preparação de ácido 4-amino-3,6-dicloro-5-metoxipiridino-2-carboxílico, seguindo o processo do Exemplo 13, mas utilizando tiofe-nóxido de sódio em vez de metóxido de sódio; pf 160°C dec. 16 . Preparação_de_4-amino-3,6-dicloro-5- nitropiridino-2-carboxilato de metilo (Composto 25)
Adicionou-se gota a gota a uma solução contendo ácido 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxilico (0,5 g, 2,43 mmol) e 10 mL de H2S04 concentrado, uma mistura de HN03 concentrado/H2S04 (1 mL/Ι mL) , à TA. Depois de se agitar durante 5 min, adicionou-se a mistura reaccional a gelo e recolheu-se o sólido por filtração em vazio. Dissolveu-se o sólido resultante em 20 % de MeOH/EtOAc e depois adicionou-se trimetilsilildiazometano (TMSCHN2) até se completar a 40 ΡΕ1498413 reacção. Concentrou-se a mistura reaccional sob pressão reduzida, retomou-se em Et2<0 e lavou-se com solução aquosa de NaHCCq, secou-se sobre MgSCq, filtrou-se e concentrou-se para se obter um óleo castanho. Purificou-se o produto em bruto por cromatograf ia, eluindo com 10 % de acetato de etilo em hexano, para se obterem 80 mg do éster metilico sob a forma de um sólido amarelo; pf 127-8°C. 17. Preparação de ácido 4-N-metilamino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico (Composto 26) A. 3,6-Dicloropiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a um balão de fundo redondo com 3 tubuladuras equipado com um condensador de refluxo, ácido 3,6-dicloropiridino-2-carboxilico (50,0 g, 260,42 mmol) em metanol (200 mL) . Borbulhou-se com HC1 (g) até a solução ficar saturada e agitou-se à temperatura ambiente durante 2 h. Concentrou-se a solução à secura em vazio. Adicionou-se éter dietílico para se fazer uma suspensão que em seguida se adicionou a um balão contendo uma mistura a 1:1 de uma solução saturada de bicarbonato de sódio/éter dietílico, e agitou-se durante 10 min. Extraiu-se a fase aquosa com éter dietílico (3 X 300 mL) . Secou-se o conjunto dos extractos (MgS04) e concentrou-se para se obterem 46,6 g de um sólido amarelo claro. RMN de ΧΗ (CDC13) : δ 4,00 (s, 3H); 7,41 (d, 1H); 7,80 (d, 1H). 41 ΡΕ1498413 Β. N-Óxido de 3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de metilo
Dissolveu-se 3,6-dicloropicolinato de metilo (20,0 g, 97,07 mmol) numa quantidade mínima de ácido trifluoroacético (TFA). Num outro balão, agitou-se anidrido trifluoroacético (TFAA, 38 mL) e H202 a 50 % (9,9 g, 145,61 mmol) que se adicionou à solução em TFA. Agitou-se a mistura reaccional ao refluxo durante lhe concentrou-se à secura. Dissolveu-se o óleo cor-de-laranja em acetato de etilo e em bicarbonato de sódio saturado. Separaram-se as fases e extraiu-se a fase aquosa com acetato de etilo (2 X 200 mL). Secou-se o conjunto dos extractos (MgSCU) e concentrou-se a um sólido amarelo. Uma purificação por cromatografia em coluna (gel de sílica) utilizando um eluente de 50 % de acetato de etilo em hexano, proporcionou 12,13 g de um sólido amarelo. RMN de 1H (CDC13) : δ 4,00 (s, 3H); 7,25 (d, 1H); 7,50 (d, 1H). C. 3,4,6-Tricloropiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a uma solução de N-óxido de 3,6-dicloropicolinato de metilo (5,0 g, 22,52 mmol) em 15 mL de acetonitrilo, P0C13 (4,20 mL, 45,04 mmol). Agitou-se a mistura reaccional ao refluxo durante 5 h, arrefeceu-se até à temperatura ambiente e concentrou-se à secura em vazio. Dissolveu-se o óleo resultante em éter dietílico. Adicionou-se cuidadosamente uma solução saturada de bicarbonato de sódio e extraiu-se a fase aquosa com éter 42 ΡΕ1498413 dietílico (2 X 100 mL) . Secou-se o conjunto das fases orgânicas (MgS04) e concentrou-se à secura. Uma purificação por cromatografia em coluna (gel de sílica) utilizando um eluente de 20 % de acetato de etilo em hexano proporcionou 5,89 g de um sólido amarelo claro. RMN de 1H (CDC13) : δ 4, 00 (s, 3H); 7,55 (s, 1H) . D. Ácido 3,4, 6-tricloropiridino-2-carboxílico
Adicionou-se a 3,4,6-tricloropicolinato de metilo (3,57 g, 14,85 mmol) em 20 mL de metanol, NaOH 1 N (14,85 mL, 14,85 mmol). Agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante lhe depois concentrou-se à secura em vazio. Adicionaram-se 100 mL de éter dietílico e 100 mL de H20. Acidificou-se a fase aquosa com HC1 1 N até pH=2. Adicionou-se cloreto de metileno e extraiu-se a fase aquosa com mais CH2CI2 (2 X 100 mL) . Secou-se o conjunto dos extractos (MgSCd) e concentrou-se para se obterem 3,13 g de um sólido branco. RMN de XH (CDC13) : δ 7,50 (s, 1H) . E. Ácido 4-N-metilamino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico (Composto 26)
Dissolveu-se ácido 3,4,6-tricloropiridino-2-carboxilico (1,56 g, 6,89 mmol) em metilamina e colocou-se numa bomba de Parr a 80°C durante 2 dias. Arrefeceu-se a mistura reaccional até à temperatura ambiente e diluiu-se com acetato de etilo. Adicionou-se HC1 1 N até pH=2. Extraiu-se a fase aquosa com acetato de etilo (2 X 50 mL) e 43 ΡΕ1498413 secou-se o conjunto dos extractos (MgS04) e concentrou-se à secura. Triturou-se o produto pretendido a partir de 5 % de éter dietilico em éter de petróleo; filtrou-se o sólido e
secou-se para se obterem 0,600 g de um sólido claro. RMN de XH (CDC13) : δ 2,75 (s, 3H) ; 5,70 6,30 (s, 1H); pf 170-172 °C
Prepararam-se os seguintes análogos N-alquilados de ácido 4-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico seguindo o processo do Exemplo 17: ácido 4-N-etilamino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico (Composto 27) ; pf 136-137°C. ácido 4-N-isopropilamino-3,6-dicloropiridino-2-carbo-xílico (Composto 28); pf 146-147°C. ácido 4-N-butilamino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico (Composto 29) ; pf 96-97°C. ácido 4-N-alilamino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico (Composto 30); pf 128-131°C. ácido 4-N-hidroxietilamino-3,6-dicloropiridino-2-car-boxílico (Composto 31); pf 140-141°C. ácido 4-N-metoxietilamino-3,6-dicloropiridino-2-carbo-xílico (Composto 32); pf 97-99°C. 44 ΡΕ1498413 ácido 4-N,N-dimetilamino-3,6-dicloropiridino-2-carbo-xílico (Composto 33); pf 110°C. ácido 4-N-hidroxi-N-metil-amino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico (Composto 34); pf 140-1°C. ácido 4-N-metoxi-N-metil-3,6-dicloropiridino-2-carbo-xílico (Composto 35); pf 98-99°C. ácido 4-pirrolidino-3,6-dicloropiridino-2-carboxílico (Composto 36); pf 153-5°C. ácido 4-pirrolo-3,6-Dicloropiridino-2-carboxilico (Composto 37); pf 155-156°C. 18. Preparação de ácido 4-azido-6-bromo-3-cloropiridino-2-carboxilico (Composto 38)
Adicionou-se a uma solução de 4,6-dibromo-3-cloropiridino-2-carboxilato de metilo (6,0 g 0,018 mol) em DMF (50 mL), azida de sódio (2,0 g 0,03 mol) e aqueceu-se a solução a 50°C durante 1 h. Diluiu-se a mistura reaccional com água (200 mL) e arrefeceu-se a 0°C durante 1 h. Separou-se o sólido para se obter 4-azido-6-bromo-3-cloropiridino-2-carboxilato de metilo (4,4 g, 0,012 mol, 66 %); pf 84-86 °C. 45 ΡΕ1498413 19. Preparação de ácido 4-nitro-3,6-dicloropi-ridino-2-carboxílico (Composto 39)
Dissolveu-se N-óxido de 3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de metilo (5,0 g, 22,52 mmol) numa quantidade mínima de H2SO4. Arrefeceu-se a mistura num banho de água/ gelo e adicionou-se-lhe lentamente oleum a 30 % (9,6 mL) e HNO3 fumante (9,6 mL) , aqueceu-se gradualmente até 65°C e agitou-se durante 48 h. Diluiu-se a mistura reaccional fria com acetato de etilo (200 mL) e adicionou-se-lhe cuidadosamente solução saturada de bicarbonato de sódio. Extraiu-se o produto com acetato de etilo (2 X 150 mL) e secou-se o conjunto dos extractos (MgS04) , depois concentrou-se para se obterem 0,10 g de um sólido amarelo pálido; pf 192-193°C. 20. Preparação de ácido 4-N,N-dimetilformamidino- 3.6- dicloropiridino-2-carboxílico (Composto 40)
Adicionou-se a uma suspensão de ácido 4-amino- 3.6- dicloro-piridino-2-carboxilico (2,07 g, 10,0 mmol) em THF (50 mL) 5,0 eq. de dimetilacetal de N,N-dimetil-formamida (50 mmol) . Aqueceu-se a mistura a 50°C durante 1 h e durante este período a suspensão transformou-se numa suspensão homogénea. Concentrou-se em vazio a mistura reaccional previamente arrefecida, triturou-se com hexanos a um sólido amorfo branco e secou-se em alto vácuo para se obterem 2,5 g de um pó branco altamente higroscópico (rendimento de 95 %); RMN de 1H (DMSO) δ 8,21 (1H, s), 7,95 (1H, s), 3,25 (3H, s), 3,17 (3H, s). 46 ΡΕ1498413 21. Preparação de ácido 4-amino-6-bromo-3-metozipiridino-2-carboxílico (Composto 41) A. 4,6-Dibromo-3-metoxipiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a uma solução de 4,6-dibromo-3-hidroxipiridino-2-carboxilato de metilo (3,98 g, 12,81 mmol) em 40 mL de acetona, K2C03 (2, 0 g, 14, 47 mmol) e sulfato de dimetilo (1,20 mL, 12 ,37 mmol ) . Aqueceu-se a mistura reaccional ao refluxo de um dia para 0 outro e concentrou-se à secura. Dissolveu-se o resíduo em acetato de etilo e solução saturada de bicarbonato de sódio. Separam-se as fases e extraiu-se a fase aquosa com acetato de etilo (3 X 100 mL) . Secou-se o conjunto dos extractos (MgSCq) e concentrou-se à secura. Purificou-se o resíduo por cromatografia (gel de sílica). Uma eluição com 15 % de acetato de etilo em hexano proporcionou 0,980 g, de um sólido branco. RMN de ΧΗ (CDCI3) : δ 3,95 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 7,80 (s, 1H). B. 4-Azido-6-bromo-3-metoxipiridino-2-carboxilato de metilo
Dissolveu-se 4,6-dibromo-3-metoxipiridino-2-car-boxilato de metilo (0,980 g, 3,02 mmol) numa quantidade mínima de DMF. Adicionou-se-lhe lentamente azida de sódio (0,216 g, 3,32 mmol) e em seguida H20 para se formar uma 47 ΡΕ1498413 solução homogénea. Aqueceu-se a mistura reaccional a 60°C e agitou-se durante 2 dias. Adicionou-se a mistura reaccional a um balão contendo água gelada e extraiu-se com acetato de etilo (3 X 50 mL). Misturaram-se os extractos e extraiu-se com H20, secou-se (MgSCU) e concentrou-se para se obterem 0,500 g de um óleo cor-de-laranja. RMN de 1H (CDC13) : δ 3,90 (s, 3H); 3,95 (s, 3H); 7,20 (s, 1H). C. 4-Amino-6-bromo-3-metoxipiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a 4-azido-6-bromo-3-metoxipiridino-2-carboxilato de metilo (0,500 g, 1,74 mmol) em 10 mL de metanol, NaBH4 (0,046 g, 1,22 mmol). Agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante 10 min. Adicionaram-se acetato de etilo e água, e separaram-se as fases. Lavou-se a fase orgânica com H20, secou-se (MgSCU) e concentrou-se à secura em vazio. Purificou-se o resíduo por cromatografia (gel de sílica) . Uma eluição com 100 % de acetato de etilo proporcionou 0,300 g de um sólido branco. RMN de XH (CDC13) : δ 3,90 (s, 1H) ; 3,95 (s, 1H) ; 4,60 (s, 2H); 6,85 (s, 1H), D · Acido 4-amino-6-bromo-3-metoxipiridino-2-car- boxílico (Composto 41)
Adicionou-se a 4-amino-6-bromo-3-metoxipiridino-2-carboxilato de metilo (0,300 g, 1,15 mmol) em 10 mL de metanol, NaOH 1 N (1,15 mL, 1,15 mmol). Agitou-se a mistura 48 ΡΕ1498413 reaccional à temperatura ambiente durante lhe concentrou-se à secura em vazio. Adicionaram-se éter dietilico e H20. Acidificou-se a fase aquosa com HC1 1 N até pH=2 e concentrou-se à secura. Adicionou-se metanol (50 mL) ao sólido branco. Filtrou-se a mistura e concentrou-se o filtrado à secura. Triturando-se com 5 % de éter dietilico/éter de petróleo obtiveram-se 0,180 g de um sólido cor-de-rosa claro. RMN de *Η (DMSO): δ 3,60 (s, 3H); 6,80 (s, 1H). 22. Preparação de Ácido 4-amino-6-bromo-5-cloro-3-metoxipiridino-2-carboxílico (Composto 42) A. 4-Amino-6-bromo-5-cloro-3-metoxi-piridino-2- carboxilato de metilo
Adicionou-se a 4-amino-6-bromo-3-metoxipiridino-2-carboxilato de metilo (1,45 g, 5,56 mmol) em 10 mL de acetonitrilo, cloreto de sulfurilo, em excesso, utilizando uma pipeta, até a solução se manter amarela. Aqueceu-se a solução ao refluxo durante 5 min. Adicionou-se a mistura reaccional a uma solução saturada de bicarbonato de sódio e extraiu-se a fase aquosa com éter dietilico (3 x). Secou-se o conjunto de extractos (MgS04) , filtrou-se e concentrou-se em vazio para se obter um sólido amarelo. Lavou-se o sólido com 10 % de éter dietilico em éter de petróleo e filtrou-se o sólido para se obterem 0,580 g de um sólido branco. 49 ΡΕ1498413 Β · Ácido 4-amino-6-bromo-5-cloro-3-methoxipiri-dino-2-carboxílico (Composto 42)
Adicionou-se a 4-amino-6-bromo-5-cloro-3-metoxi-piridino-2-carboxilato de metilo (0,300 g, 1,02 mmol) em 10 mL de metanol, NaOH 1 N (1,10 mL, 1,10 mmol) . Agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante 4 h e concentrou-se à secura em vazio. Acidificou-se a fase aquosa resultante com HC1 concentrado. Separou-se o sólido branco por filtração e lavou-se com H20. Secou-se o sólido a 50°C em vazio para se obterem 0,230 g de um sólido fofo branco; pf 154-156°C. 23. Preparação de ácido 4-amino-5,6-dicloro-3-fluoropiridino-2-carboxílico (Composto 43) A. 4-Amino-5,6-dicloro-2-triclorometil-piridina
Adicionou-se a uma solução de 4,5,6-tricloro-2-triclorometilpiridina (2 g, 6,7 mmol) em DMF aquosa, NaN3 (0,5 g, 7,7 mmol). Aqueceu-se a mistura resultante a 70°C durante 2 h, adicionou-se a H20 e extraiu-se (3 x) com Et20. Concentrou-se a fase orgânica para se obter um sólido branco, que se dissolveu em 10 mL de MeOH. Adicionou-se um excesso de NaBH4 e agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante 0,5 h. Adicionou-se este material a H20, extraiu-se (3 x) com Et20, secou-se sobre MgS04 e concentrou-se em vazio. Lavou-se o sólido resultante diversas vezes com hexano para se obterem 1,3 g de 4-amino-5,6-dicloro-2-triclorometilpiridina. 50 ΡΕ1498413 Β . 4-Amino-5,6-dicloro-3-fluoropiridino-2-carbo- xílico (Composto 43)
Adicionou-se a uma solução de 4-amino-5,6-dicloro-2-triclorometilpiridina (1,25 g, 4,46 mmol) em 20 mL de acetonitrilo seco, Selectfluor™ (1,9 g, 2,59 mmol [F+]/g). Aqueceu-se a mistura resultante ao refluxo durante 72 h, depois deixou-se arrefecer até à temperatura ambiente. Retomou-se este material em Et20 e lavou-se com H2O. Secou-se a fase orgânica sobre MgS04, filtrou-se e concentrou-se para se obter um óleo escuro. Purificou-se 0 produto em bruto por HPLC em fase reversa (75 % de acetonitrilo/água) para se obterem 0,2 g de um sólido branco que se agitou em H2S04 a 80 % a 155°C durante 0,5 h. Deixou-se a mistura reaccional arrefecer e extraiu-se diversas vezes com 10 % de MeOH em CH2CI2. Secou-se a fase orgânica sobre MgS04, filtrou-se e concentrou-se para se obter um sólido branco que se lavou diversas vezes com hexano-éter dietilico para se obterem 60 mg de ácido 4-amino-5,6-dicloro-3-fluoropiridino-2-carboxílico; pf 208°C dec. 24. Preparaçao de ácido 4-amino-3-bromo-6-clo-ropiridino-2-carboxílico (Composto 44) A. 3-Bromo-4-cloropiridino-2-carboxilato de me- tilo
Adicionou-se a uma solução de ácido 3-bromo-4- 51 ΡΕ1498413 cloropiridino-2-carboxílico (1,75 g, 7,4 mmol) em MeOH, HC1 anidro. Agitou-se a mistura resultante à temperatura ambiente durante 18 h. Concentrou-se a mistura reaccional para se obter um sólido, que se retomou em Et20 e solução saturada de NaHCCg. Secou-se a fase orgânica sobre MgS04, filtrou-se e concentrou-se para se obter um resíduo castanho. Purificou-se este material por cromatografia rápida e coluna para se obterem 1,35 g de produto sob a forma de um óleo amarelo-claro. B. 3-Bromo-4,6-dicloropiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a uma solução de 3-bromo-4-cloro-piridino-2-carboxilato de metilo (1,35 g, 5,4 mmol) em 5 mL de TFA, uma solução de H202 a 30 % (1 g, 9,8 mmol). Agitou-se a mistura resultante a 75°C durante 0,5 h e deixou-se arrefecer até à temperatura ambiente. Adicionou-se Et20 e lavou-se a fase orgânica cuidadosamente com solução saturada de NaHCCç, secou-se sobre MgSCg, filtrou-se e concentrou-se para se obter o resultante N-óxido intermediário sob a forma de um sólido branco. Retomou-se este material em acetonitrilo (5 mL) , com P0C13 (2-3 mL) e aqueceu-se ao refluxo durante 2 h. Deixou-se arrefecer a mistura reaccional, adicionou-se a Et20 e lavou-se cuidadosamente com solução saturada de NaHC03, secou-se sobre MgS04, filtrou-se e concentrou-se para se obterem 0,9 g de produto, sob a forma de um óleo castanho-claro. Este 52 ΡΕ1498413 material era suficientemente puro para ser utilizado no passo seguinte. C. Ácido 4-amino-3-bromo-6-cloropiridino-2-car-boxílico (Composto 44)
Adicionou-se a uma solução de 3-bromo-4,6-dicloropiridino-2-carboxilato de metilo (0,9 g, 3,2 mmol) em DMF aquosa, NaN3 (0,25 g, 3,8 mmol) . Aqueceu-se a mistura resultante a 60°C durante 1 h, adicionou-se a H20 e extraiu-se (3 x) com Et20. Concentrou-se a fase orgânica para se obter um sólido branco, que se dissolveu em 10 mL de MeOH. Adicionou-se-lhe um excesso de NaBH4 e agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante 0,5 h. Adicionou-se este material a H20, extraiu-se (3 x) com Et20, secou-se sobre MgS04 e concentrou-se. Agitou-se o sólido resultante em NaOH 1 N durante 1 h, acidificou-se com HC1 concentrado e concentrou-se à secura. Extraiu-se este material com MeOH, concentrou-se para se obterem 220 mg de ácido 4-amino-3-bromo-6-cloropiridino-2-carboxílico; pf 175°C dec. 25. Preparação de ácido 4-amino-3,5-dicloro-6-trifluoro-methylpiridino-2-carboxílico (composto 45) A. 4-Cloro-6-trifluorometilpiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a uma solução de ácido 6-trifluoro- 53 ΡΕ1498413 metilpicolínico (8,6 g, 45 mmol; preparado a partir da correspondente 6-trifluorometil-2-cianopiridina) em 25 mL de TFA, H2O2 a 30 % (7,8 g, 67,5 mmol). Agitou-se a mistura reaccional a 70°C durante 18 h e concentrou-se para se obterem 8,0 g do N-òxido. Agitou-se este material com uma solução de HCl/MeOH durante 18 h. Concentrou-se a mistura reaccional para se obter um resíduo oleoso que se retomou em Et20 e solução saturada de NaHCCh. Secou-se a fase orgânica sobre MgS04, filtrou-se e concentrou-se para se obterem 5,0 g de um óleo amarelo. Adicionou-se P0C13 tal e qual e agitou-se ao refluxo durante 2 h. Deixou-se arrefecer a mistura, adicionou-se cuidadosamente a uma solução saturada de NaHC03 e extraiu-se (3 x) com Et20. Secou-se a fase orgânica sobre MgS04, filtrou-se e concentrou-se para se obter um sólido castanho. Purificou-se este material por cromatografia rápida em coluna para se obterem 2,64 g do produto sob a forma de um sólido branco; pf 62-3 °C. B . 4-Amino-6-trifluorometilpiridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a uma solução de 4-cloro-6-trifluorometilpiridino-2-carboxilato de metilo (2,44 g, 10,2 mmol) em DMF aquosa, NaN3 (0,7 g, 10,8 mmol). Aqueceu-se a mistura resultante a 70°C durante 18 h, adicionou-se a H20 e extraiu-se (3 x) com Et20. Concentrou-se a fase orgânica para se obter um sólido branco que se dissolveu em 10 mL de MeOH. Adicionou-se um excesso de NaBH4 e agitou-se 54 ΡΕ1498413 a mistura reaccional à TA durante 0,5 h. Adicionou-se este material a H20, extraiu-se (3 x) com Et20. Secou-se o extracto sobre MgS04 e concentrou-se. Purificou-se o resíduo resultante por cromatografia rápida em coluna para se obterem 0,95 de produto sob a forma de um sólido branco; pf 114 °C. C. 4-Amino-3-5-dicloro-6-trifluoro-metilpiridino-2-carboxilato
Adicionou-se a uma solução de 4-amino-6-tri-fluoro-metilpiridino-2-carboxilato de metilo (0,75 g, 3,4 mmol) em 5 mL de acetonitrilo seco, SO2CI2 (0,55 mL, 6,8 mmol) . Aqueceu-se a mistura resultante ao refluxo durante 0,5 h, depois deixou-se arrefecer até à temperatura ambiente. Retomou-se este material em Et20 e lavou-se com uma solução saturada de NaHCCq. Secou-se a fase orgânica sobre MgSCq, filtrou-se e concentrou-se para se obter um sólido. Purificou-se o material em bruto por cromatografia rápida em coluna para se obterem 0,28 g do produto sob a forma de um sólido branco; pf 135-6°C. D. Preparação de 4-amino-3,5-dicloro-6-trifluo-rometilpiridino-2-carboxilato (Composto 45)
Adicionou-se a uma solução de 4-amino-3-5-dicloro-6-trifluorometilpiridino-2-carboxilato de metilo (0,16 g, 0,56 mmol) em 5 mL de MeOH, um excesso de NaOH 1 55 ΡΕ1498413 N. Agitou-se a mistura resultante à temperatura ambiente durante 1 h, e depois acidificou-se com HC1 concentrado. Recolheu-se o sólido branco precipitado por sucção, lavou-se com H20 e secou-se em vazio para se obterem 80 mg do composto 45; pf 178°C dec. 26. Preparação de ácido 4-amino-3-cloro-6-tri-fluorometil-piridino-2-carboxílico (Composto 46)
Adicionou-se gota a gota, a uma solução contendo éster metilico do ácido 4-amino-6-trifluorometilpiridino-2-carboxilico (0,75 g, 3,4 mmol) em 5 mL de CH3CN, uma solução de cloreto de sulfurilo (0,27 mL, 3,4 mmol) em 1 mL de CH3CN. Depois de se agitar à TA durante 1 h, adicionou-se a mistura reaccional a 50 mL de Et20 e lavou-se com solução aquosa de NaHC03, secou-se sobre MgS04, filtrou-se e concentrou-se para se obter um sólido. Purificou-se o produto em bruto por cromatograf ia, eluindo com 10 % de acetato de etilo em hexano, para se obterem 200 mg de produto sob a forma de um sólido branco; pf 131-3°C. 27. Preparação de ácido 4-amino-3-cloro-6-(3,5-dicloro-fenoxi)piridino-2-carboxílico (Composto 47) A. Preparaçao de N-óxido de 3-cloro-6-(3,5-diclorofenoxi)piridino-2-carboxilato de metilo
Num balao de fundo redondo com 3 tubuladuras 56 ΡΕ1498413 colocou-se NaH a 60 % (0,432 g, 10,81 mmol) , THF seco (30 mL) e 3,5-diclorofenol (1,76 g, 10,81 mmol). Agitou-se a mistura até cessar a libertação de H2 (g) . Adicionou-se numa só porção N-óxido de 3,6-dicloropiridino-2-carboxilato de metilo (2,0 g, 9,00 mmol) e agitou-se à TA durante 3 h, diluiu-se com acetato de etilo e com 100 mL de água. Extraiu-se a fase aquosa com acetato de etilo (2 X 200 mL). Secou-se o conjunto dos extractos orgânicos (MgS04) e concentrou-se para se obterem 2,40 g de um sólido branco. B. Preparação de 3,4-dicloro-6-(3,5-dicloro- fenoxi)piridino-2-carboxilato de metilo
Adicionou-se a uma solução de N-óxido de 3-cloro-6-(3,5-dicloro-fenoxi)piridino-2-carboxilato de metilo (2,40 g, 6,89 mmol) dissolvidos em 50 mL de acetonitrilo, POCI3 (1.28 mL, 13.77 mmol). Agitou-se a mistura ao refluxo de um dia para o outro e depois arrefeceu-se até à TA e concentrou-se à secura em vazio. Dissolveu-se o óleo cor-de-laranja em éter dietilico e adicionou-se cuidadosamente solução saturada de bicarbonato de sódio. Extraiu-se a fase aquosa com éter dietilico (2 X 100 mL). Secou-se o conjunto dos extractos orgânicos (MgS04) e concentrou-se à secura. Uma purificação por cromatografia em coluna (gel de silica) utilizando um eluente de 20 % de éter dietilico em hexano proporcionou 1,93 g de um sólido branco. C. Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(3,5-diclorof enoxi)piridino-2-carboxilato de metilo 57 ΡΕ1498413
Dissolveu-se 3,4-dicloro-6-(3,5-diclorofenoxi)-piridino-2-carboxilato de metilo (1,93 g, 5,26 mmol) na quantidade minima de DMF, e adicionaram-se-lhe cuidadosamente NaN3 (0,444 g, 6,84 mmol) e água para se formar uma mistura homogénea que se aqueceu a 70°C e se agitou de um dia para o outro. Verteu-se a mistura reaccional sobre uma mistura de água e gelo e extraiu-se o produto com acetato de etilo (3 X 100 mL) . Lavou-se o conjunto dos extractos com éter de petróleo e água (200 mL) , secou-se (MgSCu) e concentrou-se à secura em vazio. Dissolveu-se o óleo resultante em metanol e adicionou-se-lhe NaBH4 (0,200 g, 5,26 mmol) e agitou-se à TA durante 1,5 h. Adicionaram- se acetato de etilo e água, e extraiu-se a fase aquosa com acetato de etilo (2 X 100 mL) . Secou-se o conjunto dos extractos (MgS04) e concentrou-se à secura. Uma purificação por cromatografia em coluna (gel de sílica) utilizando um eluente de 20 % de éter dietílico em hexano, variando até 50 % de éter dietílico em hexano, para se obterem 0,900 g de um sólido claro. D. Preparação de ácido 4-amino-3-cloro-6-(3,5-diclorofenoxi)piridino-2-carboxílico (Composto 47)
Adicionou-se a 4-amino-3-cloro-6-(3,5-dicloro-fenoxi)piridino-2-carboxilato de metilo (0,720 g, 2,07 mmol) em 20 mL de metanol, NaOH 1 N (2,07 mL) , e agitou-se à TA durante 1 h. Concentrou-se a mistura reaccional à 58 ΡΕ1498413 secura em vazio e adicionaram-se-lhe 100 mL de éter dietilico e 100 mL de H20. Acidificou-se a fase aquosa com HC1 1 N até pH=2. Adicionou-se cloreto de metileno e extraiu-se a fase aquosa com mais CH2C12 (2 X 100 mL) . Secou-se o conjunto dos extractos (MgS04) e concentrou-se à secura em vazio para se obterem 0,390 g de um sólido branco, ácido 4-amino-3-cloro-6-(3,5-diclorofenoxi)piri-dino-2-carboxilico (Composto 47); pf 196°C.
Prepararam-se os análogos 6-fenoxilo do ácido 4-amino-3-cloropiridino-2-carboxílico seguindo o processo do Exemplo 27: Ácido 4-amino-3-cloro-6-fenoxipiridino-2-carboxílico (Composto 48); pf 178°C. Ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-metoxifenoxi)-piridino-2- carboxílico (Composto 49); pf 174°C. Ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-metilfenoxi)-piridino-2- carboxílico (Composto 50); pf 173°C. Ácido 4-amino-3-cloro-6-(3,4-diclorofenoxi)-piridino-2-carboxilico (Composto 51); pf 186-187°C. Ácido 4-amino-3-cloro-6-(3-metilfenoxi)-piridino-2- carboxílico (Composto 52); pf 169°C. 59 ΡΕ1498413 Ácido 4-amino-3-cloro-6-(3-clorofenoxi)-piridino-2- carboxílico (Composto 53); pf 176°C. 28. Preparação de ácido 4-amino-3,5-dicloro-6-fenoxipiridino-2-carboxílico (Composto 54) A. Preparação de 4-amino-3, 5-dicloro-6-fenoxi-piridino-2-carboxilato de metilo
Aqueceu-se uma solução de ácido 4-amino-3,5,6-tricloro-piridino-2-carboxílico (7,2 g, 0,03 mol), fenol (3,0 g, 0,036 mol) e hidróxido de sódio (2,7 g 0,068 mol) em DMSO (60 mL) e água (9 mL) , a 130°C durante 18 h. Diluiu-se a mistura reaccional com água (250 mL) e obteve-se um sólido pegajoso. Dissolveu-se este material em metanol (100 mL) e tratou-se com TMSCHN2 (25 mL, 2 M em hexanos). Agitou-se a mistura reaccional durante 30 min e concentrou-se. Submeteu-se o óleo resultante a uma cromatografia sobre gel de sílica (80 % de hexano e 20 % de acetato de etilo) para se obter o 4-amino-3,5-dicloro-6-fenoxipiridino-2-carboxilato de metilo (l,2,g, 14 %); pf 88-90 °C. B. Preparaçao de ácido 4-amino-3,5-dicloro-6-fenoxipiridino-2-carboxílico (Composto 54)
Adicionou-se a uma solução de 4-amino-3,5-dicloro-6-fenoxipiridino-2-carboxilato de metilo em metanol 60 ΡΕ1498413 (10 mL) e água (100 mL) , hidróxido de sódio (0,5 g de excesso) e aqueceu-se a solução ao refluxo durante 3 h. Arrefeceu-se a solução e adicionou-se ácido clorídrico concentrado (2 mL) . Separou-se o sólido para se obter o ácido 4-amino-3,5-dicloro-6-fenoxipiridino-2-carboxílico (1,1 g, 90 %); pf 158-60°C. 29. Preparação de ácido 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(3,4-diclorofenoxi)piridino-2-carboxílico (Composto 55)
Fluorou-se o ácido 4-amino-3-cloro-6-(3,4-diclorof enoxi)-piridino-2-carboxílico com [bis(tetrafluoro-borato de 1-(clorometil)-4-fluoro-1,4-diazoniabiciclo-[2.2.2]octano)] (F-TEDA) em acetonitrilo ao refluxo; pf 156-160°C. 30. Preparação de ácido 4-amino-3,5-dicloro-6-(2-metilpropoxi)piridino-2-carboxílico (Composto 56)
Preparou-se o ácido 4-amino-3,5-dicloro-6-(2-metilpropoxi)-piridino-2-carboxílico (Composto 56) seguindo o processo do Exemplo 27, utilizando 2-metilpropanol em vez de fenol; pf 104-6°C. 31. Preparação de Composições Herbicidas
Nas seguintes composições ilustrativas, as partes e percentagens são dadas em peso. ΡΕ1498413 61
CONCENTRADOS EMULSIONÁVEIS
Formulação A
% EM PESO 4-Amino-3,6-dicloropicolinato de 2-butoxietilo 26,2
Poliglicol 26-3 (Emulsionante não iónico, copolí- 5,2 mero em blocos de (di-sec-butil)fenilpoli(oxipro-pileno) com oxietileno. 0 conteúdo em polioxie-tileno é de cerca de 12 moles)
Witconate P12-20 (Emulsionante aniónico - dode- 5,2 cilbenzenossulfonato de cálcio a 60 %, em peso, de activos)
Aromático 100 (Solvente aromático da gama do xi- 63,4 leno)
Formulação B
% EM PESO 4-Amino-3,6-dicloropicolinato de 2-etil-hexilo 3,5
Sunspray 11N (óleo parafínico) 40,0
Poliglicol 26-3 19,0 Ácido oleico 1,0
Solvente aromático da gama do xileno 36,5
Formulação C
% EM PESO 4-Amino-3,6-dicloropicolinato de n-butilol 13,2
Stepon C-65 25,7
Ethomeen T/25 7,7
Ethomeen T/15 18,0
Solvente aromático da gama do xileno 35,4 62 ΡΕ1498413
Estes concentrados podem ser diluídos com água para se obterem emulsões com concentrações adequadas para controlar ervas daninhas. PÓS MOLHÁVEIS Formulação D % EM PESO Acido 4-amino-3,6-dicloropicolínico 26,0 Poliglicol 26-3 2,0 Polyfon H 4,0 Zeosyl 100 (S1O2 hidratada precipitada) 17,0 Argila Barden + inertes 51, 0 Formulação E % EM PESO Ácido 4-amino-3,6-dicloropicolínico 62, 4 Poliglicol 26-3 6,0 Polyfon H 4,0 Zeosyl 100 27,6
Aplica-se o ingrediente activo sobre os veículos correspondentes e depois eles são misturados e moídos para se obterem pós molháveis com uma molhabilidade e um poder de suspensão excelentes. Diluindo estes pós molháveis com água é possível obterem-se suspensões com concentrações adequadas para controlar ervas daninhas. ΡΕ1498413 63
GRÂNULOS DISPERSÁVEIS EM ÁGUA
Formulação F % EM PESO 26, 0 4.0 5, 0 17, 0 48.0 Ácido 4-amino-3,6-dicloropicolínico
Sellogen H
Polyfon H
Zeosyl 100
Argila de caulinite
Adiciona-se o ingrediente activo à silica hidratada, que depois se mistura com os outros ingredientes e se mói a um pó. Aglomera-se o pó com água e peneira-se para se obterem grânulos na gama de entre - 10 e +60 mesh. Dispersando estes grânulos em água é possível obterem-se suspensões com concentrações azeitáveis para controlar ervas daninhas.
GRÂNULOS
Formulação G % EM PESO 5,0 95, 0 Ácido 4-amino-3,6-dicloropicolínico Celetom MP-88
Aplica-se o ingrediente activo num solvente polar tal como N-metil-pirolidinona, ciclo-hexanona, gama-butirolactona, etc., sobre o veículo Celetom MP 88 ou outros veículos adequados. Podem aplicar-se os grânulos ΡΕ1498413 64 resultantes à mao, recorrendo a um aplicador d grânulos, a um avião, etc., para se controlarem ervas daninhas.
Formulação H Ácido 4-amino-3,6-dicloropicolínico Polyfon H Nekal BA 77 Estearato de Zinco Argila Barden % EM PESO 1,0 8,0 2,0 2,0 87, 0
Misturaram-se todos os materiais e moeu-se a um pó, depois adicionou-se água e agitou-se a mistura argilosa até se formar uma pasta. Extrude-se a mistura através de uma fieira para se obterem grânulos com dimensões adequadas. Líquidos Solúveis em Água
Formulação I Ácido 4-amino-3,6-dicloropicolínico KOH Água % EM PESO 11, 2 3,7 85,1
Dispersa-se ácido 4-amino-3,6-dicloropicolínico em água. Adiciona-se KOH lentamente para se neutralizar o ácido até um pH de entre 9-12. Pode adicionar-se um tensioactivo solúvel em água. Podem incorporar-se outros 65 ΡΕ1498413 adjuvantes para melhorar as propriedades físicas, químicas e/ou de formulação. 32. Avaliação da Actividade Herbicida Após a
Emergência
Plantaram-se sementes das espécie de planta em teste numa mistura para plantação Grace-Sierra MetroMix™ 306, que apresenta tipicamente um pH de 6,0 a 6,8 e um conteúdo em matéria orgânica de cerca de 30 por cento, em vasos plásticos com uma área superficial de 64 centímetros quadrados. Quando necessário para assegurar uma boa germinação e plantas saudáveis, aplicou-se um tratamento com fungicida e/ou outro tratamento químico ou físico. Cultivaram-se as plantas durante 7-21 dias numa estufa com um fotoperiodo de cerca de 15 h, a qual se manteve a cerca de 23-29°C durante o dia e a 22-28°C durante a noite.
Adicionaram-se nutrientes e água regularmente e proporcionou-se mais luz quando necessário utilizando lâmpadas de halogeneto de metal de 1.000 Watt colocadas sobre a estufa. Empregaram-se as plantas em testes quando atingiram o primeiro ou o segundo estágio de folhas verdadeiras.
Colocou-se uma quantidade previamente pesada, determinada pela maior taxa que se pretendia testar, de cada composto em teste em tubos de 20 mL em vidro, e dissolveu-se em 4 mL de uma mistura a 97:3 (em volume) de 66 ΡΕ1498413 acetona e sulfóxido de dimetilo (DMSO), para se obterem as soluções concentradas de reserva. Quando o composto em teste não se dissolvia facilmente, aquecia-se e/ou sonicava-se a mistura. Diluiram-se as soluções concentradas de reserva com uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropilico, DMSO, concentrado de óleo de cultura Atplus 411F, e tensioactivo Triton X-155 nas proporções volumétricas de 48,5:39:10:1,:1,0:0,02, para se obterem soluções com concentração conhecida para aplicar por aspersões. Prepararam-se as soluções contendo a maior concentração a testar diluindo alíquotas de 2 mL das soluções de reserva com 13 mL da mistura e as concentrações menores por diluição em série da solução de reserva. Levou-se a cabo uma aspersão de aliquotas cerca de 1,5 mL de cada solução com concentração conhecida, de modo bem distribuído, sobre cada um dos vasos contendo as plantas em teste, utilizando um atomizador Devilbiss movido pela pressão de ar comprimido a entre 2 e 4 psi (140 e 280 kiloPascal) para se obter uma aplicação eficiente sobre cada planta. Aspergiram-se as plantas de controlo do mesmo modo, com uma mistura aquosa. Neste teste, uma taxa de aplicação de 1 ppm origina uma aplicação equivalente a cerca de 1 g/ha.
Colocaram-se as plantas tratadas e as plantas de controlo numa estufa tal como se descreveu acima, e regaram-se por sub-irrigação para se evitar a lixiviação dos compostos em teste. Passadas 2 semanas determinou-se visualmente o estado das plantas em teste em comparação com 67 ΡΕ1498413 o das plantas não tratadas e atribuíram-se classificações numa escala de 0 a 100 por cento, em que 0 corresponde a ausência de lesões 100 corresponde a morte completa.
Aplicando a análise probit habitualmente aceite, tal como descrita por J. Berkson no Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953) e por D. Finney no "Probit Analysis" Cambridge University Press (1952), podem utilizar-se os dados acima para calcular os valores de GR50 e GR8o, que são definidos como os factores de diminuição do crescimento que correspondem a uma dose eficaz de herbicida necessária para matar ou controlar respectivamente 50 por cento ou 80 por cento, de uma planta alvo.
Alguns dos compostos testados, as taxas de aplicação empregues, as espécies de planta que se testaram, e os resultados que se obtiveram, estão listados nas Tabelas 1-2. Nas Tabelas 3 a 5 lista-se as selectividades em relação a arroz, milho e trigo.
Tabela 1 de Controlo Após a Emergência
w X Y
M
O 68 ΡΕ1498413 % de controlo Taxa # M W X Y z XANST STEME POLCO (ppm) 1 OH nh2 H Cl Cl 95 100 100 125 2 02EH2 nh2 H Cl Cl 95 80 100 250 3 OMe nh2 H Cl Cl 100 100 100 125 4 OEt nh2 H Cl Cl 100 100 100 125 5 Opr NH2 H Cl Cl 100 100 100 125 6 OiPr nh2 H Cl Cl 100 100 100 125 7 OBu nh2 H Cl Cl 100 100 100 250 8 OPentilo nh2 H Cl Cl 100 100 100 250 9 OHexilo nh2 H Cl Cl 100 100 100 250 10 O-BE3 NH2 H Cl Cl 90 50 100 125 11 nh2 nh2 H Cl Cl 80 85 95 125 12 OMe NHC(O)Me H Cl Cl 90 50 100 125 13 OMe N(C(0)Me)2 H Cl Cl 95 100 80 250 14 OH nh2 H Br Cl 85 90 50 250 15 OH nh2 H F Cl 100 70 90 250 16 OH nh2 F Br F 60 30 70 250 17 OH nh2 H Br Br 100 80 100 250 18 OMe nh2 Br Br Br 85 90 75 250 19 OH nh2 F Cl Cl 95 95 100 125 20 OH NH2 Br Cl Cl 85 90 50 250 21 OH nh2 cf3 Cl Cl 70 20 20 250 22 OH nh2 OMe Cl Cl 80 90 100 250 23 OH nh2 SEt Cl Cl 90 90 98 125 24 OH nh2 S(j) Cl Cl 60 50 50 250 25 OMe nh2 no2 Cl Cl 60 50 50 250 26 OH NHMe H Cl Cl 90 90 95 125 27 OH NHEt H Cl Cl 85 100 90 125 28 OH NH-i-Pr H Cl Cl 95 90 95 250 29 OH NHBu H Cl Cl 95 90 90 250 30 OH NH(alilo) H Cl Cl 100 80 100 250 31 OH NH(CH2)2OH Cl Cl Cl 40 30 70 250 32 OH NH(CH2)2OMe H Cl Cl 80 20 100 250 33 OH NMe2 H Cl Cl 100 100 100 125 34 OH NMe(OH) H Cl Cl 100 70 100 125 35 OH NMe(OMe) H Cl Cl 90 60 100 125 36 OH pirrolidina H Cl Cl 50 40 80 125 37 OH pirrole H Cl Cl 90 70 90 125 ΡΕ1498413 69 (continuação) % de controlo Taxa # M W X Y Ζ XANST STEME POLCO (ppm) 38 OMe n3 H Br C1 90 50 90 125 391 2 3 OH no2 H Cl C1 85 30 90 125 40 OH N=CH(NMe2) H Cl C1 100 90 100 250 41 OH nh2 H Br OMe 80 90 100 125 42 OH nh2 Cl Br OMe 85 90 90 250 43 OH nh2 Cl Cl F 90 85 60 125 44 OH nh2 H Cl Br 90 90 95 125 45 OMe nh2 Cl cf3 Cl 90 0 80 250 46 OMe nh2 H cf3 Cl 90 60 100 250 47 OH nh2 H 03,5ϋΰφ4 Cl 100 100 100 250 48 OH nh2 H Οφ Cl 100 60 100 250 49 OH nh2 H 04Μβ0φ5 Cl 60 0 70 250 50 OH nh2 H 04Μθφ6 Cl 60 0 70 250 51 OH nh2 H 03, 4ϋΟφ7 Cl 100 70 100 250 52 OH nh2 h 03Μβ0φ8 9 Cl 70 20 90 250 53 OH nh2 h Ο ο -θ- Cl 100 100 100 250 54 OH nh2 Cl Οφ Cl 1000 0 40 250 55 OH nh2 F 03, 4ϋ0φ7 Cl 100 95 100 250 56 OH nh2 Cl 02ΜΡ10 Cl 85 30 20 250 1 0 composto 39 é o óxido de piridina 2 0"EH = 0-2-etil-hexilo 3 OBE = 0-(CH2)20Bu 4 03,5DC(j) = 0-3,5-diclorofenilo 5 04Μθ0φ = 0-4-metoxifenilo 6 04Μθφ = 0-4-metilfenilo 7 03,4ϋ0φ = 0-3,4-diclorofenilo 8 03Μθφ = 0-3-metilfenilo 9 030φ = 0-3-clorofenilo 10 02MP = 0-2-metilpropilo NT = não testado XANST = cardo (Xantium strumarium) STEME = morrião (Stellaria media) POLCO = trigo mourisco selvagem (Polygonum convolvulus) ΡΕ1498413 TABELA 2
ACIIVIDADE HERBICIDA E I DE CONTROLO APÓS A EMERGÊNCIA
Comp.N0 Taxa, Ppm STEME XANST CHEAL AMARE ABUTH VIOTR POLCO ALOMY ECHCG DIGSA SETFA SORBI AVEFA 1 125 90 100 100 95 70 80 100 50 45 60 75 50 50 4 125 70 100 100 100 70 70 100 40 50 70 75 40 40 14 125 65 100 95 90 85 75 100 50 65 65 65 60 40 19 125 60 95 95 60 50 60 100 20 10 20 20 10 20 STEME = morrião (Stellariâ mdiã) CHEAL= couve-maltesa {Chenopodiw âlbm) ABUIH = malva (Abuttilion theophrâsti) POLCO = trigo mourisco selvagem (Polygonm convolvulus) ECHCG = capim-arroz (Echonochloâ crus-gâllij SEFTA = pega-saias (Setaria fãberij AVEFA = aveia doida (Avena fâtuâj XANST = cardo (Xantiwι strmrim) AMARE = moncos-de-peru IMmthus retroflexus) VIOTR = viola (Viola tricolor) ALOMY = vulpino (Alopecuris rnyosuroidesl) DIGSA = milha digitada (Digitaria sangulnlsj SORBI = sorgo do Sudão (Sorghrn bicolor) 71 ΡΕ1498413
Tabela 3
Controlo de diversas ervas daninhas chave em Arroz avaliação do controlo após a emergência composto n2 ORYZA ECHCG CYPES Taxa (ppm) 1 10 75 75 250 14 10 65 75 250 27 40 75 50 250 ORYZA = arroz (Oryza sativa) ACHCG = capim-arroz (Exhinocloa crus-galli) CYPES = junquinha mansa (Cyperus esculentus)
Tabela 4
Controlo de diversas ervas daninhas chave em Milho avaliaçao do controlo após a emergência composto n2 ZEAMX ABUTH AN ARE XANST Taxa (ppm) 15 0 40 75 90 250 20 10 70 90 85 250 33 20 80 50 100 125 43 0 70 90 85 250 ZEAMX = milho (Zea mays) ABUTH = malva (Abuttilíon theophrasti) AMARE = moncos-de-peru (Amaranthus retroflexus) XANST = cardo (Xantium st rumarium)_ 72 ΡΕ1498413
Tabela 5
Controlo de diversas infestantes chave em Trigo
Avaliação após a emergência - % de controlo composto TRZAS STEME CHEAL POLCO Taxa na (ppm) 14 0 70 70 90 250 23 20 30 90 98 125 41 10 20 90 100 250 46 10 50 100 100 31 TRZAS = trigo (Triticum aestivum) STEME = morrião (Stellaria media) CHEAL = couve-maltesa (Chenopodium album) POLCO = trigo mourisco selvagem (Polygonum convolvulus) 33. Avaliaçao da Actividade Herbicida Antes da
Emergência
Plantaram-se sementes da espécie de planta em teste pretendida numa matriz de solo preparada misturando um solo argiloso (43 por cento de lama, 19 por cento de argila, e 38 por cento de areia, com um pH de cerca de 8,1 e um conteúdo em matéria orgânica de aproximadamente 1,5 por cento) com areia, em quantidades respectivas de 70 e 30 partes. Manteve-se a matriz de solo em vasos em plástico com uma área superficial de 113 centímetro quadrado. Quando necessário para assegurar uma boa germinação e plantas saudáveis, fez-se um tratamento com fungicida e/ou outro tratamento químico ou físico. 73 ΡΕ1498413
Colocou- se uma quantidade previamente pesada, determinada pela maior taxa que se pretendia testar, de cada composto em teste em tubos de 20 mL em vidro, e dissolveu-se em 4 mL de uma mistura a 97:3 (em volume) de acetona e sulfóxido de dimetilo (DMSO), para se obterem as soluções concentradas de reserva. Quando o composto em teste não se dissolvia facilmente, aquecia-se e/ou sonicava-se a mistura. Diluiram-se as soluções concentradas de reserva que se obtiveram com uma mistura a 99,9:0,1 de água com tensioactivo Tween TM 155, para s eobterem soluções para aplicação com concentração conhecida. Prepararam-se as soluções contendo a maior concentração a testar diluindo alíquotas de 2 mL das soluções de reserva com 15 mL da mistura, e prepararam-se soluções com menores concentrações por uma diluição em série da solução de reserva. Fez-se uma aspersão homogénea de alíquotas de 2,5 mL de cada solução com concentração conhecida sobre a superfície do solo (113 cm2) de cada vaso semeado, utilizando uma seringa em vidro Cornwall de 5,0 mL à qual se adaptara uma agulheta oca cónica TeeJet TN-3 para se proporcionar uma cobertura adequada do solo em cada vaso. Os vasos de controlo foram submetidos a uma aspersão semelhante mas apenas com a mistura aquosa.
Colocaram-se os vasos tratados e os casos de controlo numa estufa mantida sob um fotoperíodo de cerca de 15 h a temperaturas da ordem de 23-29°C durante o dia e de 22-28°C durante a noite. Adicionaram-se nutrientes e água 74 ΡΕ1498413 regularmente e proporcionou-se mais luz quando necessário utilizando lâmpadas de halogeneto de metal de 1.000 Watt colocadas sobre a estufa. Ou o segundo estágio de folhas verdadeiras. Passadas 3 semanas determinou-se visualmente o estado das plantas que haviam germinado e crescido, em comparação com o das plantas não tratadas que haviam germinado e crescido, e atribuiu-se uma classificação na escala de 0 a 100 por cento em que 0 corresponde a ausência de lesões e 100 corresponde a uma morte completa ou ausência de germinação. Nas Tabelas 6 e 7 listam-se alguns dos compostos testados, as taxas de aplicação empregues, as espécies de plantas tratadas, e os resultados.
Tabela 6 % de Controlo Antes da Emergência w
% de controlo Taxa z IPOKE AMARE ABUTH (ppm) Cl 100 100 100 280 Cl 100 100 100 280 Cl 100 100 100 280 Cl 100 100 100 280 Cl 100 100 100 280 Cl 100 100 100 280 # M W X Y 1 OH nh2 H Cl 2 02EH2 nh2 H Cl 3 OMe nh2 H Cl 4 OEt nh2 H Cl 5 OPr nh2 H Cl 6 OiPr nh2 H Cl ΡΕ1498413 75 (continuação) % de controlo Taxa # M W X Y z IPOKE AMARE ABUTH (ppm) 7 OBu nh2 H Cl Cl 100 100 100 280 8 OPentilo nh2 H Cl Cl 100 100 100 280 9 OHexilo nh2 H Cl Cl 100 98 100 280 10 O-BE3 nh2 H Cl Cl 100 100 100 280 11 nh2 nh2 H Cl Cl 85 0 85 560 12 OMe NHC (O)Me H Cl Cl 100 100 95 560 13 OMe N(C(0)Me)2 H Cl Cl 95 100 95 560 14 OH nh2 H Br Cl 100 90 100 560 15 OH nh2 H F Cl 100 100 100 560 16 OH nh2 F Br F 80 70 0 560 17 OH nh2 H Br Br 100 100 100 560 18 OMe nh2 Br Br Br 30 80 98 280 19 OH nh2 F Cl Cl 100 100 100 560 20 OH nh2 Br Cl Cl 100 100 100 560 21 OH nh2 cf3 Cl Cl 90 80 80 560 22 OH nh2 OMe Cl Cl 100 100 100 560 23 OH nh2 SEt Cl Cl 0 40 40 560 24 OH nh2 S(j) Cl Cl 30 20 50 560 25 OMe nh2 no2 Cl Cl nt nt nt 250 26 OH NHMe H Cl Cl 100 100 100 560 27 OH NHEt H Cl Cl 100 100 100 560 28 OH NH-i-Pr H Cl Cl 100 100 100 560 29 OH NHBu H Cl Cl 100 100 100 560 30 OH NH(alilo) H Cl Cl 85 90 95 560 31 OH NH(CH2)2OH Cl Cl Cl 100 95 95 560 32 OH NH (CH2) 2OMe H Cl Cl 90 70 90 560 33 OH NMe2 H Cl Cl 100 100 98 560 34 OH NMe(OH) H Cl Cl 95 100 100 560 35 OH NMe(OMe) H Cl Cl 85 95 90 560 36 OH pirrolidina H Cl Cl 80 80 95 560 37 OH pirrole H Cl Cl 95 100 100 560 38 OMe n3 H Br Cl 100 100 100 560 391 OH no2 H Cl Cl 100 100 100 560 ΡΕ1498413 76 (continuação) % de controlo Taxa # M W X Y Ζ IPOKE AMARE ABUTH (ppm) 40 OH N=CH(NMe2) H Cl C1 100 100 100 560 41 OH nh2 H Br OMe 85 40 90 280 42 OH nh2 Cl Br OMe 100 100 100 560 43 OH nh2 Cl Cl F 70 30 80 140 44 OH nh2 H Cl Br 100 100 100 560 45 OMe nh2 Cl cf3 Cl 100 100 90 125 46 OMe nh2 H cf3 Cl 100 95 95 140 47 OH nh2 H 03,5ϋΰφ1 2 3 4 Cl 0 100 95 280 48 OH nh2 H Οφ Cl 100 30 100 280 49 OH nh2 H 04Μβ0φ5 Cl 0 0 0 70 50 OH nh2 H 04Μβφ6 Cl 0 0 0 70 51 OH nh2 H 03,4ϋΟφ7 Cl 0 98 80 280 52 OH nh2 h 03Μβ0φ8 9 Cl 70 20 50 560 53 OH nh2 h Ο Ο -θ- Cl 100 0 100 560 54 OH nh2 Cl Οφ Cl 41 10 50 280 55 OH nh2 F 03,4ϋΟφ7 Cl 100 95 100 250 56 OH nh2 Cl 02ΜΡ10 Cl 0 0 40 560 1 0 composto 39 é o óxido de piridina 2 0"EH = 0-2-etil-hexilo 3 OBE = 0-(CH2)2OBu 4 03,5DC(j) = 0-3, 5-diclorofenilo 5 04Μθ0φ = 0-4-metoxifenilo 6 04Μθφ = 0-4-metilfenilo 7 03,4ϋ0φ = 0-3,4-diclorofenilo 8 03Μθφ = 0-3-metilfenilo 9 030φ = 0-3-clorofenilo 10 02MP = 0-2-metilpropilo nt = não testado IPOKE = ipomeia(Ipomoea hederacea) AMARE = moncos-de-peru (Amaranthus retroflexus) ABUTH = malva (Abuttilion theophrasti) ΡΕ1498413 - 11 - TABELA 2
ACIIVIDADE HERBICIDA E I DE CONTROLO APÓS A EMERGÊNCIA
Comp.N0 Taxa, g/ha XANST CHEAL AMARE ABUTH EPIIHL ALOMY ECHCG DIGSA SETFA SORBI AVEFA 1 35 99 99 88 95 62 36 17 20 40 60 37 3 35 90 100 90 95 20 nt 20 40 40 30 10 1014 35 100 100 100 100 70 60 40 80 98 50 40 42 35 98 90 60 80 40 30 30 30 30 20 30 nt 0 não testado XANST = cardo IXãntim strmârim) ABUTH = malva (Abuttilion theophrâsti) ALOMY = vulpino (Alopecuris rnyosuroidesl) DIGSA = milha digitada (Digitaria sânguínísj SORBI = sorgo do Sudão (Sorghrn bicolor) CHEAL= couve-maltesa (Chenopodm ãlbrn) AMARE = moncos-de-peru IMmthus retroflexus) EPIIHL = Eufórbia (Euphorbiâ heterotrophyllâ) ECHCG = capim-arroz (Echonochloâ crus-galli) SEFTA = pega-saias (Setaria fãberi) AVEFA = aveia doida (Avena fátua) 78 ΡΕ1498413 34. Teste de Culturas em Pastagens & Prados
Calculam-se as taxas com base em 5 doses que se aplicam. A taxa elevada(X), seguida por diluições em série de 1/2X, 1/4X, 1/8X e 1/16X. As necessidades de composto são baseadas no volume do recipiente de 187 L/ha, nas especificações do sistema de distribuição (aspersor de faixas Mandei) e gerando uma aspersão técnica com 24 mL de material para permitir as diluições e perdas no dispositivo.
Taxa g/ha = X mg 187 L/ha 24 mL
Exemplo:
Taxa inicial X 560 280 140 70
Formularam-se todos acetona:DMSO a 97:3, com 0,25 solvente foi mantido a menos (g/ha) mg necessários 71,9 35, 9 17, 95 8,9 os materiais técnicos em % de X-77. 0 volume total de do que 7 %. Utilizou-se um aspersor por faixas Mandei calibrado para 187 L/ha em todos 79 ΡΕ1498413 os tratamentos de aplicaçao após a emergência. Incluiu-se um tratamento com picloram como tratamento de comparação.
Aplicaram-se as soluções com um aspersor mecanizado por faixas, com os seguintes ajustamentos:
Agulheta: 8002E
Velocidade: 2 mph (3,2 km/h)
Pressão da Aspersão: 40 psi (276 kPa)
Altura da Aspersão: 17 inch (43 cm) acima das copas das plantas
Isto traduz-se por um volume de aplicação de 187 L/ha. A percentagem de controlo das infestantes (viabilidade residual) foi avaliada três semanas depois do tratamento. Utilizou-se controlo visual e uma escala linear de 0-100, 0 representando ausência de controlo e 100 representando controlo total. Tomaram-se as taxas de viabilidade residual para espécies de infestantes anuais e perenes. Alguns dos compostos testados, as taxas de aplicação empregues, as espécies de plantas testadas, e os resultados, estão listados nas Tabelas 8-10. ΡΕ1498413 80
Tabela 8
Sais do Composto 1 GR.20 após a emergência g/ha sal CASOB CONAR CIRAR ácido livre 11 59 47 sal de potássio <8,8 36 27 sal de amina 00 00 V 34 37 sal de dimetilamina 11, 8 >140 43 sal de monoetanolamina 11 20 18 sal de trietilamina <8, 8 16 <8,8 sal de tri-isopropanolamina 11 20 43 CASOB = Cássia (Cassia obtusifolia) CONAR = Bela-manhã (Convolvulus arvensis) CIRAR = Cardo-das-vinhas (Cirsium arvensis) Avaliação ao fim de 3 semanas
Tabela 9
Controlo de Diversas Infestantes Chave em Pastos
Avaliação após a emergência - % de controlo
Composto Na AGRCR CIRAR RUMOB AMBEL Taxa (g/ha) 3 30 90 100 100 70 6 30 95 100 93 70 26 10 90 100 nt 70 23 30 80 100 85 70 ARGR = Crested wheatgrass (Agropyron cristatum) CIRAR = Cardo-das-vinhas (Cirsium arvensis) RUMOB = Língua-de-vaca (Rumex obtusifolius) AMBEL = Tasna (Ambrósia artemisifolia)
Avaliação ao fim de 3 semanas nt = não testado 81 ΡΕ1498413
Tabela 10
Controlo de diversas ervas daninhas chave em Pasto de Trevo g/ha gr20 GR80 gr80 Composto TRFRE CONAR CIRAR 3 <17,5 127, 7 <17,5 4 <17,5 59 <17,5 5 <17,5 140, 1 <17,5 6 98,8 98,8 <17,5 7 15,3 116,6 17,3 9 20,7 6 6 20,7 TRFRE = Trevo branco (Trifolium repens) CONAR = Bela-manha (Convolvulus arvensis) CIRAR = Cardo-das-vinhas (Cirsium arvensis)
Lisboa, 20 de Outubro de 2011

Claims (9)

  1. ΡΕ1498413 1 REIVINDICAÇÕES 1. Um composto com a Fórmula I w
    OH I na qual Y represente halogéneo, alcoxilo C1-C6, alquiltio Ci-C6, ariloxilo, heteroariloxilo ou trifluorometilo; Z represente halogéneo, alcoxilo C1-C6, alquiltio C1-C6, ariloxilo, heteroariloxilo ou trifluorometilo; e W represente -N02, -N3, NRiR2, -N=CR3R4, ou -NHNCR3R4 em que Ri e R2 representem independentemente H, alquilo C1-C6, alcenilo C3-C6, alcinilo C3-C6, arilo, heteroarilo, hidroxilo, alcoxilo C1-C6, amino, acilo C1-C6, carboalcoxilo C1-C6, alquilcarbamoí lo C1-C6, alquilsulf onilo C1-C6, 2 ΡΕ1498413 trialquilsililo Ci~C6 ou dialquilfosfonilo Cx-C6, ou Ri e R2 tomados em conjunto com N representem um anel saturado ou insaturado com 5 ou com 6 membros, que pode conter mais heteroátomos de 0, S ou N; e R3 e R4 representem independentemente H, alquilo Ci-Cô, alcenilo C3-C6, alcenilo C3-C6, arilo ou heteroarilo, ou R3 e R4 tomados em conjunto com =C representem um anel saturado com 5 ou 6 membros; em que os alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxilo, alquiltio e alquilsulfonilo possam ser todos eles substituídos, ou substituídos com um ou mais substituintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, alcoxilo, alquiltio, acilo 0χ-0ε, formilo, ciano, arilo-xilo, ou arilo; e em que os arilo ou heteroarilo possam ser não substituídos ou substituídos com um ou mais substituintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, nitro, ciano, ariloxilo, formilo, alquilo Ci-C6, alcenilo C2-C6, alcinilo C2-C6, alcoxilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, haloalcoxilo Ci-C6, acilo Cx-C6, alquiltio Cx-C6, alquilsulf inilo Cx-C6, alquilsulfonilo Οχ-Οε, arilo, alquil 0χ-0ε-0(0)0-, alquil Cx-C6-C(0)NH-, C(0)0H, alquil Cx-C6-C(0)-, C(0)NH2, alquil Cx-C6-NHC (0)-, e (alquil Cx-C6) 2C (0) N-; e os derivados do ácido carboxílico aceitáveis em agricultura, seleccionados de entre qualquer derivado do 3 ΡΕ1498413 ácido carboxílico com a funcionalidade de sal, éster, acil-hidrazida, imidato, tioimidato, amidina, amida, ortoéster, acilamida, halogeneto de acilo, tioéster, tionoéster, ditioéster e nitrilo, na posição 2, bem como a de N-óxidos que sejam capazes de sofrer clivagem à piridina de que provêm com a Fórmula I.
  2. 2. Um composto da reivindicação 1, no qual: Y represente halogéneo, ariloxilo, heteroarilo-xilo, ou trifluorometilo; Z represente halogéneo; e W represente -NRiR2 em que Ri e R2 representem independentemente H, alquilo Ci-C6, alcenilo C3-C6, alcinilo C3-C6, ou Ri e R2 tomados em conjunto com N representem um anel saturado ou insaturado com 5 ou com 6 membros, que pode conter mais heteroátomos de 0, S ou N; e os sais, ésteres ou amidas do ácido carboxilico aceitáveis em agricultura.
  3. 3. Um composto da reivindicação 1 ou da reivindicação 2 4 ΡΕ1498413 em que: Y represente F, Cl, Br ou ariloxilo; Z represente Cl; e W represente -NH2.
  4. 4. Um composto de qualquer uma das reivindicações 1-3 em que: Y represente um grupo fenoxilo substituído com grupos halogéneo ou alquilo C1-C4 na posição 3.
  5. 5. Uma composição herbicida que inclua uma quantidade eficaz como herbicida de um 4-aminopicolinato com a Fórmula I:
    na qual 5 ΡΕ1498413 Y represente halogéneo, ariloxilo, heteroarilo-xilo ou trifluorometilo; Z represente halogéneo; e W represente -NRiR2 em que Ri e R2 representem independentemente H, alquilo Ci-Cé, alcenilo C3-C6, alcinilo C3-C6, arilo, heteroarilo, hidroxilo, alcoxilo C1-C6, amino, acilo C1-C6, carboalcoxilo Ci-C6, alquilcarbamoí lo Ci-C6, alquilsulf onilo Ci-C6, trialquilsililo Ci-C6 ou dialquilfosfonilo Ci-Cô, ou Ri e R2 tomados em conjunto com N representem um anel saturado ou insaturado com 5 ou com 6 membros, que pode conter mais heteroátomos de 0, S ou N; e R3 e R4 representem independentemente H, alquilo C1-C6, alcenilo C3-C6, alcenilo C3-C6, arilo ou heteroarilo, ou R3 e R4 tomados em conjunto com =C representem um anel saturado com 5 ou 6 membros; em que os alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxilo, acilo, alquiltio e alquilsulfonilo possam ser todos eles não substituídos, ou substituídos com um ou mais substituintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, alcoxilo, alquiltio, acilo C1-C6, formilo, ciano, ariloxilo, ou arilo; e 6 ΡΕ1498413 em que os arilo ou heteroarilo possam ser não substituídos ou substituídos com um ou mais substituintes seleccionados de entre halogéneo, hidroxilo, nitro, ciano, ariloxilo, formilo, alquilo Ci~Ce, alcenilo C2-C6, alcinilo C2-C6, alcoxilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, haloalcoxilo Ci-C6,acilo Ci-Cô, alquiltio Ci-Cô, alquilsulf inilo Ci-Cô, alquilsulfonilo Ci-C6, arilo, alquil Ci-C6-C(0)0-, alquil Ci-C6-C(0)NH-, C(0)0H, alquil Ci-C6-C(0)-, C(0)NH2, alquil Ci-C6-NHC(0)-, e (alquil Ci-C6) 2C (O)N-; e os derivados do ácido carboxílico aceitáveis em agricultura, seleccionados de entre qualquer derivado do ácido carboxílico com a funcionalidade de sal, éster, acil-hidrazida, imidato, tioimidato, amidina, amida, ortoéster, acilamida, halogeneto de acilo, tioéster, tionoéster, ditioéster e nitrilo, na posição 2, misturados com um adjuvante ou veículo aceitáveis em agricultura.
  6. 6. Uma composição herbicida da reivindicação 5, na qual: Y represente halogéneo, ariloxilo, heteroarilo-xilo ou trifluorometilo; Z represente halogéneo; e W represente -NRiR2 7 ΡΕ1498413 em que Ri e R.2 representem independentemente H, alquilo C1-C6, alcenilo C3-C6, alcinilo C3-C6, ou Ri e R2 tomados em conjunto com N representem um anel saturado ou insaturado com 5 ou com 6 membros, que pode conter mais heteroátomos de 0, S ou N; e os sais, ésteres ou amidas do ácido carboxilico aceitáveis em agricultura.
  7. 7. Uma composição herbicida da reivindicação 5 ou da reivindicação 6 na qual: Y represente F, Cl, Br ou ariloxilo; Z represente Cl; e W represente -NH2.
  8. 8. Uma composição herbicida de qualquer uma das reivindicações 5-7 na qual: Y represente um grupo fenoxilo substituído com grupos halogéneo ou alquilo C1-C4 na posição 3. ΡΕ1498413
  9. 9. Um método para controlar vegetação indesejável, que inclua levar-se a vegetação ou o local em que se encontra ao contacto com, ou aplicar-se ao solo para impedir a emergência da vegetação, uma quantidade eficaz a título de herbicida, de uma composição de qualquer uma das reivindicações 5-8. Lisboa, 20 de Otubro de 2011
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Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR037228A1 (es) * 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
UA82358C2 (uk) * 2003-04-02 2008-04-10 Дау Агросайенсиз Ллс 6-алкіл або алкеніл-4-амінопіколінати гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю
UA81177C2 (uk) * 2003-08-04 2007-12-10 Дау Агросайєнсіз Ллс 6-(1,1-дифторалкіл)-4-амінопіколінати та їх використання як гербіцидів
TWI355894B (en) 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
TWI406849B (zh) 2006-10-04 2013-09-01 Dow Agrosciences Llc 鹵化４-胺基吡啶甲酸之經改良的電化學還原反應
CN103931619B (zh) 2007-08-27 2017-01-18 陶氏益农公司 含某些吡啶羧酸或嘧啶羧酸和某些谷物和稻除草剂的协同性除草组合物
EP2052612A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
LT2296480T (lt) 2008-06-18 2018-11-12 Basf Se Herbicidinės kompozicijos, apimančios 4-amino-3,6-dichlorpiridin-2-karboksirūgštį
HUE036021T2 (hu) 2008-06-18 2018-06-28 Basf Se Aminopiralidot és imazamoxot tartalmazó háromkomponensû herbicid készítmények
DE102008037629A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
US8536331B2 (en) 2009-02-27 2013-09-17 Dow Agrosciences, Llc. N-alkoxyamides of 6-(trisubstituted phenyl)-4-aminopicolinates and their use as selective herbicides for crops
US8252938B2 (en) * 2009-06-08 2012-08-28 Dow Agrosciences, Llc. Process for the preparation of 6-(aryl)-4-aminopicolinates
GB0910766D0 (en) * 2009-06-22 2009-08-05 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0917934D0 (en) 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
CA2770359C (en) * 2010-03-22 2014-04-22 Dow Agrosciences Llc High-strength, low viscosity herbicidal concentrate of clopyralid dimethylamine
GB201008290D0 (en) * 2010-05-18 2010-06-30 Syngenta Ltd Chemical compounds
CN103270034B (zh) 2010-10-22 2016-07-06 拜耳知识产权有限责任公司 取代的2-吡啶甲酸及其盐和酸衍生物，及其作为除草剂的用途
BR112013014931A2 (pt) 2010-12-16 2016-07-19 Bayer Ip Gmbh 6 - (2-aminofenil) - picolinatos e sua utilização como herbicidas
EP2471776A1 (de) 2010-12-28 2012-07-04 Bayer CropScience AG Pyridin-2-ylpropandinitrile und deren Verwendung als Herbizide
TWI547482B (zh) * 2011-01-25 2016-09-01 陶氏農業科學公司 增加可回收之3-氯-4,5,6-三氟-2-氰吡啶之量的改良方法
TWI537252B (zh) * 2011-01-25 2016-06-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法（一）
TWI529163B (zh) * 2011-01-25 2016-04-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法
TWI592401B (zh) * 2011-01-25 2017-07-21 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一）
CA2839627C (en) 2011-06-30 2021-01-19 Dow Agrosciences Llc 3-alkoxy, thioalkyl and amino-4-amino-6-(substituted)picolinates and their use as herbicides
AU2012288895A1 (en) 2011-07-27 2014-02-20 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted picolinic acids and pyrimidine-4-carboxylic acids, method for the production thereof, and use thereof as herbicides and plant growth regulators
AR092355A1 (es) * 2012-07-24 2015-04-15 Dow Agrosciences Llc Fluoruros de fluoropicolinoilo y procesos para su preparacion
US9040459B2 (en) * 2012-09-13 2015-05-26 Dow Agrosciences, Llc. Herbicidal compositions comprising aminopyralid and propanil
JP6199395B2 (ja) * 2012-09-13 2017-09-20 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー アミノピラリドおよびベンタゾンを含む除草組成物
CA2895180A1 (en) * 2012-12-13 2014-06-19 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 4-amino-5-fluoro-3-chloro-6-(substituted)picolinates
NZ708681A (en) * 2012-12-13 2016-09-30 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of 4-amino-3-halo-6- (substituted)picolinates and 4-amino-5-fluoro-3-halo-6- (substituted)picolinates
PL2931045T3 (pl) * 2012-12-14 2019-08-30 Dow Agrosciences Llc Synergistyczne zwalczanie chwastów przez stosowanie aminopyralidu i chlopyralidu
KR20210125575A (ko) 2013-03-15 2021-10-18 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 4-아미노-6-(헤테로시클릭)피콜리네이트 및 6-아미노-2-(헤테로시클릭)피리미딘-4-카르복실레이트 및 제초제로서의 그의 용도
US9637505B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
CN113292502A (zh) 2013-03-15 2021-08-24 美国陶氏益农公司 作为除草剂的新型的4-氨基吡啶和6-氨基嘧啶羧酸酯
US9113629B2 (en) 2013-03-15 2015-08-25 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
CN104621116A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与氰氟草酯的混合除草剂
CN104621107A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与高效氟吡甲禾灵的混合除草剂
CN104621112A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与毒莠定的混合除草剂
CN104621109A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与烯草酮的混合除草剂
CN104621141A (zh) * 2013-11-15 2015-05-20 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸与恶唑酰草胺的混合除草剂
CN104686534A (zh) * 2013-12-06 2015-06-10 南京华洲药业有限公司 一种含氯氨吡啶酸和异恶草酮的混合除草剂
CA2931636A1 (en) * 2013-12-12 2015-07-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(halo-substituted-alkyl)-picolinates and their use as herbicides
CN106146393A (zh) * 2015-04-14 2016-11-23 利尔化学股份有限公司 制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法
CN106279012B (zh) * 2015-06-09 2019-04-09 利尔化学股份有限公司 一种3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的制备方法
CN105820115A (zh) * 2016-06-01 2016-08-03 山东润博生物科技有限公司 一种环境友好型氨氯吡啶酸盐的制备方法
CN107778226B (zh) * 2016-08-26 2019-07-02 利尔化学股份有限公司 一种4-氨基-3，6-二氯吡啶-2-甲酸的纯化方法
EP3684179A1 (en) * 2017-09-19 2020-07-29 Dow Agrosciences LLC Synergistic weed control from applications of pyridine carboxylic acid herbicides and photosystem ii inhibitors
EP3897140A1 (en) 2018-12-18 2021-10-27 BASF Agrochemical Products B.V. Herbicidal combinations
CN109553574B (zh) * 2018-12-27 2020-07-24 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 吡啶酸类化合物及其制备方法、除草剂组合物及其应用
CN110514766B (zh) * 2019-09-11 2022-03-01 中国检验检疫科学研究院 一种食品中三氯甲基吡啶的测定方法
WO2021048862A1 (en) 2019-09-13 2021-03-18 Adama Agan Ltd. Herbicidal mixtures comprising aminopyralid and quinmerac

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3285925A (en) * 1962-03-06 1966-11-15 Dow Chemical Co Amino-trichloropicolinic acid compounds
FR1426923A (fr) * 1964-07-20 1966-02-04 Prod Chim Ind Et Agricoles Pro Nouveaux mélanges herbicides
US3325272A (en) * 1965-06-23 1967-06-13 Dow Chemical Co Plant growth control methods and compositions
US3607877A (en) * 1968-10-31 1971-09-21 Dow Chemical Co Process for converting aromatic thiols to nitroso and nitro compounds
GB1363415A (en) * 1970-08-04 1974-08-14 Ici Ltd Bis-pyridyl amine compounds
US3755338A (en) * 1970-12-17 1973-08-28 Dow Chemical Co 4-amino-6-bromo-3,5-dichloropicolinic acid compounds
BE788756A (en) * 1971-08-02 1973-03-13 Dow Chemical Co 4-amino-3,5dihalo- 6-alkyl picolinic acid derivs - selective herbicides
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
KR20000053201A (ko) * 1996-11-12 2000-08-25 한스 루돌프 하우스, 헨리테 브룬너, 베아트리체 귄터 제초제로서 유용한 피라졸 유도체

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