CZ20022359A3 - Nové deriváty kyseliny pikolinové, způsob jejich přípravy a jejich pouľití jako fungicidů - Google Patents

Nové deriváty kyseliny pikolinové, způsob jejich přípravy a jejich pouľití jako fungicidů Download PDF

Info

Publication number
CZ20022359A3
CZ20022359A3 CZ20022359A CZ20022359A CZ20022359A3 CZ 20022359 A3 CZ20022359 A3 CZ 20022359A3 CZ 20022359 A CZ20022359 A CZ 20022359A CZ 20022359 A CZ20022359 A CZ 20022359A CZ 20022359 A3 CZ20022359 A3 CZ 20022359A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
alkyl
formula
compounds
arylcarbonylamino
Prior art date
Application number
CZ20022359A
Other languages
English (en)
Inventor
Francisco Nieto-Roman
Jean-Pierre Vors
Alain Villier
Héléne Lachaise
Adeline Mousques
Benoît Hartmann
Pierre Hutin
Jose Lorenzo Molina
Benoît Muller
Original Assignee
Aventis Cropscience S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Cropscience S. A. filed Critical Aventis Cropscience S. A.
Publication of CZ20022359A3 publication Critical patent/CZ20022359A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových derivátů kyseliny pikolinové, způsobu jejich přípravy, jejich použití jako fungicidů zejména ve formě fungicidních kompozicí, a způsobů kontroly fytopatogenních plísní na rostlinách za použití těchto sloučenin nebo jejich kompozic.
Dosavadní stav techniky
Deriváty kyseliny pikolinové s fungicidními účinky jsou již v literatuře popsány. Antimycin a jeho určité deriváty se popisují zejména v mezinárodní patentové přihlášce WO-A-99/11127 a také v Kuzo Shibata a kol. (The Journal of Antibiotics, 51 (12), (1998), 1113 - 1116) jako látky dobře účinné proti fytopatogenním plísním na rostlinách. Tyto sloučeniny a také sloučeniny popsané v patentu US-A-3 228 950, nemají žádný substituent v poloze 4 pyridinového jádra.
Patentová přihláška WO-A-OO/26191 představuje deriváty pikolinamidu, které jsou popřípadě substituovány v poloze 4 methoxylovou skupiny. Patentová přihláška WO-A-95/25723 popisuje deriváty 3-pyridylkarboxylové kyseliny.
Nevýhodou těchto známých sloučenin je však skutečnost, že jsou toxické, což znemožňuje jejich použití v zemědělství pro boj s fytopatogenními onemocněními plodin. Navíc se tyto sloučeniny získávají z kvasných pižem a mají složitou chemickou strukturu. Příprava a čištění těchto sloučenin jsou tedy náročné a nákladné operace, což činí jakoukoli průmyslovou syntézu nebo marketing ekonomicky neschůdnými.
Deriváty pikolinamidu jsou také popsány v patentové přihlášce JP-11 228 542. Tyto deriváty máji potenciální fungicidni vlastnosti a nízkou toxicitu a dají se tedy použít ve farmaceutických výrobcích. Další deriváty kyseliny pikolinové jsou popsány v patentové přihlášce EP-A-0 690 061, kde se tyto sloučeniny používají jako syntetické meziprodukty při výrobě pyridothiazolů.
Podstata vynálezu
Prvním předmětem podle vynálezu je tedy nová skupina derivátů kyseliny pikolinové, které nemají výše citované nevýhody.
Dalším předmětem podle předkládaného vynálezu je poskytnout novou skupinu látek, které mají jak kvantitativně, tak kvalitativně zvýšenou aktivitu v porovnání se známými fungicidy, antimycinem nebo jeho deriváty. Aktivitou se rozumí fungicidni aktivita, kvantitativním zvýšením se rozumí lepší potlačení fytopatogenních plísní na rostlinách a kvalitativním zvýšením se rozumí širší spektrum účinku, to znamená potlačení širšího množství fytopatogenních plísní na rostlinách.
Dalším předmětem podle předkládaného vynálezu je poskytnout novou skupinu látek, které mají výše uvedené vlastnosti, zvláště u takových plodin jako jsou obiloviny, rýže, kukuřice, ovocné stromy, lesní stromy, vinná réva, rostliny používané pro výrobu olejů, rostliny používané pro výrobu bílkovin, zahradní plodiny, lilkovité plodiny, řepa, len, citrusové plody, banánovník, okrasné rostliny a tabák.
Dalším předmětem podle předkládaného vynálezu je poskytnout novou skupinu derivátů kyseliny pikolinové, které mají výše uvedené vlastnosti, zvláště u takových plodin jako jsou obiloviny, rýže, kukuřice, ovocné stromy, lesní stromy, vinná réva, rostliny používané pro výrobu olejů, rostliny používané pro výrobu bílkovin, zahradní plodiny, lilkovité plodiny, ře9 · · · • 9 ·
• 9
9
• 999 pa, len, citrusové plody, banánovník, okrasné rostliny a tabák.
Další předmět podle vynálezu spočívá v poskytnutí nové skupiny derivátů kyseliny pikolinové užitečných při léčbě a ochraně stavebního dřeva proti plísňovým onemocněním. Stavební dřevo používané například při stavbě budov nebo výrobě nábytku (kostry, zdi, stropy, podlahy atd.) může utrpět rozličná poškození mimo jiné kvůli fytopatogenním plísním. Sloučeniny podle předkládaného vynálezu umožňují bojovat s těmito napadeními.
Další předmět podle vynálezu spočívá v poskytnutí nové skupiny derivátů kyseliny pikolinové užitečných v humánní a veterinární léčbě. Na základě svých fungicidních vlastností mohou být deriváty kyseliny pikolinové, které jsou předmětem podle předkládaného vynálezu, užitečné pro léčbu plísňových onemocnění, jako je např. mykóza nebo kandidóza, u lidí a zvířat.
Překvapivě se zjistilo, že se těchto záměrů dá dosáhnout úplně nebo částečně pomocí derivátů kyseliny pikolinové, jako např. těch, které se popisují v předkládaném vynálezu.
Vynález se týká derivátů kyseliny pikolinové obecného vzorce I:
(O kde:
G je atom kyslíku nebo síry n je 0 nebo 1
Qi je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku nebo atom síry, skupina NRi a skupina N-NR4R5
Q2 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří skupina OR2 nebo skupina SR3 a skupina -NR4R5, nebo
Qi a Q2 mohou společně tvořit pěti- až sedmičlenný kruh, který obsahuje 2 až 3 atomy kyslíku a/nebo atomy dusíku, popřípadě substituovaný jednou nebo více skupinami, které mohou být stejné nebo různé, vybrané ze skupiny, kterou tvoří halogen, alkylová skupina a halogenalkylová skupina,
Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, kyanoskupina, a alkylová skupina, allylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, propargylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, kyanoalkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylaminoalkylová skupina, aminokarbonylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, N-alkylaminokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminokarbonylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina, alkoxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, N-alkylaminosulfonylová skupina, Ν,Ν-dialkylaminosulfonylová skupina, arylsulfinylová skupina, arylsulfonylová skupina, aryloxysulfonylová skupina, N-arylaminosulfonylová skupina, N,N-di• 9
arylaminosulfonylová nebo N,N-arylalkylaminosulfonylová skupina;
Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina a pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina, nebo alkoxysulfonylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, alkenyloxyskupina, alkenylthioskupina nebo alkynylthioskupina, aminoskupina, Nalkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio, skupina -NHCSR10, N-alkylaminokarbonylaminoskupina, N,N-dialkylaminokarbonylaminoskupina, aminoalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, thioacylaminoskupina, alkoxythiokarbonylaminoskupina, N-alkylaminothiokarbonylaminoskupina, N,Ndialkylaminothiokarbonylaminoskupina, N,N-arylalkylaminokarbonylaminoskupina, N-alkylsulfinylaminoskupina, N-alkylsulfonylaminoskupina, N-alkyl(alkylsulfonyl)aminoskupina, N-arylsulfinylaminoskupina, N-arylsulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfinylaminoskupína, N-halogenalkoxysulfinylaminoskupina, N-halogenalkoxysulfonylaminoskupina, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, alkoxykarbonylaminoskupina, N-arylaminokarbonylaminoskupina, N,N-diarylaminokarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina, N-arylaminothiokarbonylaminoskupina, N,N-diarylaminothiokarbonylaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina, acylová skupina, karboxylová skupina, karbamoylová skupina, Nalkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová mají v alkoxylové části nižší počet atomů uhlíku, N-arylkarbamoylová skupina, N,N-diarylkarbamoylová skupina, aryloxykarbonylová nebo N, N-arylalkylkarbamoylová skupina, a iminoskupina vzorce
Xi a X2 jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, a alkylová skupina, halogenalkýlová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, nebo
Xi a X2 mohou být spojeny a tedy tvořit nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený čtyř- až osmičlenný kruh popřípadě obsahující jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny, kterou tvoří síra, kyslík, dusík a fosfor,
R2 a R3 jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, halogenalkýlová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová nebo acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylové ·· ···· skupina, karbamoylová nebo 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, a N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, halogenalkoxykarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, halogenalkoxythiokarbonylová skupina, alkylthiothiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová nebo N,N-dialkylaminoalkylová skupina nebo skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami R9 a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rs, nebo
Ri, R4, R5, Rg a R7 jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkoxyskupina, aryloxyskupina, arylalkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová nebo acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, karbamoylová nebo 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, a N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, halogenalkoxythiokarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, halogenalkoxythiokarbonylová skupina, alkylthiothiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová nebo N,N-dialkylaminoalkylová skupina nebo skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo ·» 00» · • 0 00
0 0 0 • · 0 .··i ·» ·«·· • · · · » « i ! · · · · · • ······· · · • · 0 0 · 0 • 0 0 «« · arylovými skupinami a/nebo mohou být stejné nebo různé,
0· 0000 arylalkylovými skupinami, které a/nebo skupinou -T-R8, nebo
R4 a Rs na straně jedné nebo Rg a R? na straně druhé mohou být spojeny a tedy tvořit nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený čtyř- až osmičlenný kruh popřípadě obsahující jeden nebo heteroatomů vybraných ze skupiny, kterou tvoří síra, kyslík, dusík a fosfor,
T je přímá vazba nebo dvojvazná skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří skupina -(CH2)m-, kde m nabývá hodnoty mezi 1 a 12 včetně mezí, a tuto skupinu popřípadě přerušuje nebo ukončuje jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny, kterou tvoří dusík, kyslík a/nebo síra, a oxyalkylenová skupina, alkoxyalkylenová skupina, karbonylová skupina (-C0-), oxykarbonylová skupina (-0-C0-), karbonyloxyskupina (-C0-0-), sulfinylová skupina (-S0-), sulfonylová skupina (-SO2-) , oxysulfonylová skupina (-O-SO2-), sulfonyloxyskupina (-SO2-O-), oxysulfinylová skupina (-O-SO-), sulfinyloxyskupina (-S0-0-), thioskupina (-S-), oxyskupina (-0-), vinylová skupina (-C=C~), ethynylová skupina {-C=C~), skupina -NRg-, skupina -NRg-Ο-, skupina -ONRg-, skupina -N=N-, skupina -NR9-NR10-, skupina -NRg-S-, skupina NRg-SO-, skupina -NR9-SO2-, skupina -S-NRg-, skupina -SO-NR9-, skupina -SO2-NR9-, skupina -CO-NRg-O- nebo skupina -O-NRg-CO,
R8 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku a arylová nebo heterocyklylová skupina,
Rg a R10, které mohou být stejné nebo různé, jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentaflurosulfonylová skupina, a alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkyloxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halo•9 »»*4 genalkylthioalkylová skupina, arylalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, ·* ♦ • · · • · · · • · ··· • · · ·· · ·· »0 • · · · • · ·
9 9
9 9
0« ··#· včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů právě definovaných sloučenin obecného vzorce I, s omezením, že když Qi je atom kyslíku, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 nebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
Tautomerní formy sloučenin obecného vzorce I definovaných výše se také zahrnují do předkládaného vynálezu. Tautomerními formami se rozumí všechny izomerní formy popsané v práci „The tautomerism of heterocycles, Advances in Heterocyclic Chemistry, Supplement 1 od J. Elguero, C. Martin, A.R. Katritsky a P. Linda, vydané nakladatelstvím Academie Press, New York, 1976, str. 1 až 4.
Následující obecné pojmy se používají v následujících významech:
atom halogenu je atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, alkylové skupiny včetně skupin, které tyto alkylové slupiny obsahují (alkoxyskupina, alkylkarbonylové skupiny nebo acylové skupiny atd.) obsahují, není-li uvedeno jinak, 1 až 6 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci a jsou popřípadě substituované, ···· « -o* • · · · .
• · r · • · » · « * · <
• »· ·»·· halogencyklostejných nebo • · · 9 «9 • ····· 9 9 · • · · · · ·« 4 99 halogenované alkylové skupiny, alkoxyskupiny a alkylové skupiny mohou obsahovat jeden nebo více různých atomů halogenu, cykloalkylové skupiny obsahují 3 až 6 atom uhlíku a jsou popřípadě substituované, alkenylová skupiny a alkynylová skupiny včetně skupin, které takové skupiny obsahují, obsahují, není-li uvedeno jinak, 2 až 6 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci a jsou popřípadě substituované acylová skupina je alkylkarbonylová skupina nebo cykloalkylkarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku a obsahující v cykloalkylové části 3 až 6 atomů uhlíku, není-li uvedeno jinak, a je popřípadě substituovaná, alkylenová skupina je dvojvazná skupina -(CH2)m _, kde m je celé číslo rovné 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, výraz „arylová skupina v „arylové skupině a „arylalkylová skupině je fenylová skupina nebo naftylová skupina, která je popřípadě substituovaná, výraz „heterocyklylová skupina v „heterocyklylové skupině a „heterocyklylalkylové skupině značí čtyř- až desetičlenný kruh, nasycený, Částečně nenasycený nebo nenasycený, popřípadě substituovaný kruh, obsahující jeden nebo více stejných nebo různých heteroatomu, vybraných ze skupiny, kterou tvoří dusík, kyslík, síra, křemík a fosfor, je-li aminoskupina disubstituovaná, tyto dva substituenty jsou stejné nebo různé nebo mohou tvořit spolu s atomem dusíku, ke kterému se váží, nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený heterocyklus obsahující dusík, který má celkem 5 až 6 atomů, je-li karbamoylová skupina disubstituovaná, tyto dva substituenty jsou stejné nebo různé nebo mohou tvořit spolu s atomem dusíku, ke kterému se váží, nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený heterocyklus obsahující dusík, který má celkem 5 až 6 atomů, není-li uvedeno jinak, výraz popřípadě substituovaná se při popisu organické skupiny vztahuje na různé skupiny, které tvoří tuto skupinu a značí, že tyto různé skupiny jsou popřípadě substituovány jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovou skupinou a/nebo arylalkylovou skupinu, stejnými nebo různými.
Podle jednoho provedení podle předkládaného vynálezu se vynález týká derivátů kyseliny pikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, u kterých:
Xi a X2 jsou oba atomy vodíku, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně případných jejich N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je atom kyslíku, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 nebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
Podle dalšího provedení předkládaného vynálezu se tento vynález týká derivátů kyseliny pikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, u kterých:
Qi je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku a atom síry, • · · β · · ··· • · · ·· · ······ ostatní substituenty mají stejný význam jako je uvedeno výše, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 nebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
Podle třetího provedení se předkládaný vynález týká derivátů kyseliny pikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, u kterých:
Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina a atom vodíku nebo alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qx je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 nebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
• ·
Podle dalšího provedení se předkládaný vynález týká derivátů kyseliny pikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, u kterých :
Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová nebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina, a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio, skupina -NHSCRio, N-arylaminoskupina, N, N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonyloaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
Podle dalšího provedení se předkládaný vynález týká derivátů kyseliny pikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, u kterých:
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina • · 4 ······ ·· 4 4
4 · 4 4 « 4 « 4 4
- . 44·< 444 44 ·
4 4 4444 4444 444 4
444 444 444
4 44 4 444444 obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkyloxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina nebo alkynylová skupina a skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylkalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rs, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qx je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
Předkládaný vynález se zejména týká derivátů kyseliny pikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, které mají následující vlastnosti, uvažované zvlášť nebo v kombinaci:
Xi a X2 jsou obě atomy vodíku,
Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina a atom vodíku, nebo skupina schopná štěpení a donace vodíku, například alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkýlová skupina, acylová skupina, tihoacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
It · ·· ··· ·· ·· • · « · · · · · · »
Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová nebo alkoxysulfonylová skupina, amino skupina, a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, -NHCORio, -NHCSR10, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythíokarbonylaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylamino skupina,
Qi je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku a atom síry,
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina a alkynylová skupina a skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rg, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo - diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, • ·♦ · » · •« · «· • · β · · · ·
1g · ····· · · · · · · · · · · · · · · · · · • · · · · · ······ s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
Ještě přesněji se předkládaný vynález týká derivátů kyseliny pikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, které mají následující vlastnosti:
Xi a X2 jsou oba atomy vodíku,
Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina a atom vodíku a skupina schopná štěpení a donace vodíku, například alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, Nalkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, Nalkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentaflurosulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová nebo alkoxysulfonylová skupina, amino skupina, a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCOR10, skupina -NHCSR10, N-arylaminoskupina, N,Ndiarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylamino skupina nebo N,Narylalkylaminothiokarbonylamino skupina, • * • · * · ··· · · · · · · • · · ·· · ······
Qi je vybrána ze skupiny kterou tvoří atom kyslíku a atom síry,
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina a alkynylová skupina a skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rg-, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
Ještě přesněji se předkládaný vynález týká derivátů kyseliny pikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, které mají následující charakteristiky:
Xi a X2 jsou oba atomy vodíku,
Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina a atom vodíku, nebo skupina schopná štěpení a donace vodíku, například alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupi♦ ♦ ··· ·
Β Β Β • · Β · Β • · Β · Β Β
B BBBB··· · · • Β · Β · ·
ΒΒ Β ΒΒ · • · ΒΒ Β · · ·
Β Β ·
Β · ·
Β Β Β •Β ΒΒΒΒ na, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, alkylthioskupina a alkylsulfonylová skupina a aminoskupina, skupina -NHCORio a skupina -NHCSR10/
Qi je atom kyslíku,
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rgostatní substituenty mají shora uvedený význam včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů.
V kontextu předkládaného vynálezu výraz arylová skupina znamená fenylovou nebo naftylovou skupinu, výraz arylalkylová skupina znamená fenylalkylovou nebo naftylalkylovou skupinu, zejména benzylovou, fenethylovou, fenylpropylovou, fenylbutylovou, naftylmethylovou, naftylethylovou, naftylpropylovou nebo naftylbutylovou skupinu. Rozumí se, že tyto různé skupiny mohou být popřípadě substituované jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé.
Výraz heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina se definují podobně, tím se rozumí, že heterocyklus znamená nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený ··· ♦··*·· tl 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
IQ · · ·♦·· ♦··· 9 9 9 9
X 9 · · 9 9 9 9 9 9
9 99 9 99 9999 monocyklus nebo bicyklus obsahující alespoň jeden heteroatom vybraný ze skupiny, kterou tvoří atom dusíku, kyslíku, síry, křemíku a fosforu.
Výrazem heterocyklus se zejména rozumí jeden z kruhů (i) až (iv) uvedených níže:
pštičlenný kruh popsaný vzorcem
B2
(p>5
kde každá ze skupin B1, Β2, B3,
kyslíku a síry tak, že uvedený
(i) :
atomů uhlíku, 0 až 1 atom síry, atomy dusíku;
šestičlenný kruh popsaný vzorcem
kde každá ze skupin D1, D2, D3, dusíku tak, že uvedený seznam uhlíku a 1 až 4 atomy dusíku;
dva kondenzované kruhy, každý vzorcem (iii):
(0 může být atom uhlíku, dusíku, seznam celkem obsahuje 0 až 3 až 1 atom kyslíku a 0 až 4 (ii) :
(ii)
D4, D5 může být atom uhlíku a celkem obsahuje 1 až 4 atomy z nich šestičlenný, popsané
F4 F5 ε,ΛΑ6
-II (iii)
I • 0 *000 kde každá ze skupin E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, E8 může být atom uhlíku a dusíku tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 4 až 7 atomů uhlíku a 1 až 4 atomů dusíku;
• 0 0 9 · · • 0 9 0
0 0001 • 99 šestičlenný kruh kondenzovaný s pětičlenným kruhem, popsaný vzorcem (iv):
(iv) každá ze skupin J1, J2, J3, J4, J5, Js může být atom uhlíku a atom dusíku tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 3 až 6 atomů uhlíku a 0 až 3 atomů dusíku každá ze skupin L1, L2, L3 může být atom uhlíku, atom dusíku, atom kyslíku a atom síry tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 0 až 3 atomy uhlíku, 0 až 1 atom síry, 0 až 1 atom kyslíku a 0 až 3 atomy dusíku, a každá ze skupin J1, J2, J3, J4, J5, J6, L1, L2, L3 se volí tak, že uvedený seznam obsahuje celkem 3 až 8 atomů uhlíku, dva kondenzované kruhy, každý pětičlenný, popsané vzorcem (v):
kde každá ze skupin Μ1, Μ2, M3 může být atom uhlíku, atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 0 až 3 atomy uhlíku, 0 až 1 atom síry, 0 až 1 atom kyslíku a 0 až 3 atomy dusíku, každá ze skupin T1, T2, T3 může být atom uhlíku, atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry tak, že uvedený seznam celkem «· 999 · • 9 obsahuje 0 až 3 atomy uhlíku, 0 až 1 atom síry, 0 až 1 atom kyslíku a 0 až 3 atomy dusíku,
9 • · 9 9
9 9 9 9 9 9
9999999 9 9 • 99 · 9 9
9 99 9
99 • 9 9 9
9 ·
9 9
9 9
9999
Z^může být atom uhlíku nebo atom dusíku každá ze skupin Μ1, Μ2, M3, T1,'!2, T3 se volí tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 0 až 6 atomů uhlíku.
V předkládaném vynálezu výraz „heterocyklus je přesněji vybrán z následujících skupin: furylová skupina, pyrolylová skupina, thienylová skupina, pyrazolylová skupina, imidazolylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina, 1,2,3-oxadiazolylová skupina, 1,2,4-oxadiazolylová skupina, 1,2,5-oxadiazolylová skupina, 1,3,4-oxadiazolylová skupina, 1,2,3-thiadiazolylová skupina, 1,2,4-thiadiazolylová skupina, 1,2,5thiadiazolylová skupina, 1,3,4-thiadiazolylová skupina, 1,2,3triazolylová skupina, 1,2,4-triazolylová skupina, tetrazolylová skupina, pyridylová skupina, pyrimidinylová skupina, pyrazinylová skupina, pyridazinylová skupina, 1,2,3-triazinylová skupina, 1,2,4-triazinylová skupina, 1,3,5-triazinylová skupina, 1,2,3, 4-tetrazinylová skupina, 1,2,3,5-tetrazinylová skupina, 1,2,4,5-tetrazinylová skupina, benzimidazolylová skupina, indazolylová skupina, benzotriazolylová skupina, benzoxazolylová skupina, 1,2-benzisoxazolylová skupina, 2,1benzoisoxazolylová skupina, benzothiazolylová skupina, 1,2benzisothiazolylová skupina, 2,1-benzisothiazolylová skupina, 1,2,3-benzoxadiazolylová skupina, 1,2,5-benzoxadiazolylová skupina, 1,2,3-benzothiadiazolylová skupina, 1,2,5-benzothiazolylová skupina, chinolylová skupina, isochinolylová skupina, chinoxazolinylová skupina, chinazolinylová skupina, cinnolylová skupina nebo ftalazylová skupina, pteridinylová skupina, benzotriazinylová skupina, 1,5-naftyridinylová skupina, 1,6naftyridinylová skupina, 1,7-naftyridinylová skupina, 1,8naftyridinylová skupina, imidazo[2,1-b]thiazolylová skupina, • w · *· «...
··· · · 0 ···· • · · 0 · · · 9 9 9 · 9999 9999 999 9
9 9 9 9 9 9 9 9 · 99 9 99 9999 thieno[3,4-b]pyridylová skupina, pyrrolo[1,2-b]thiazolylová skupina
Nejpřesněji se vynález týká derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, kterými jsou
4-amino-3-hydroxy-N-[4-(4-methylfenoxy)fenyl]-2-pyridinkarboxamid,
4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[3-(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridinkarboxamid,
4-amino-3-hydroxy-N-{4-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2pyridinkarboxamid,
N-[4-(4-chlorfenoxy)fenyl)-4-(formylamino)-3-hydroxy-2-pyridinkarboxamid,
4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridinkarboxamid a
N-[4-(benzyloxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2-pyridinkarboxamid včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů.
Sloučeniny obecného vzorce I a sloučeniny, které se mohou použít jako meziprodukty ve způsobu jejich přípravy a definují se v popisu těchto způsobů, mohou existovat v jedné nebo více formách geometrických izomerů podle počtu dvojných vazeb přítomných v molekule. Sloučeniny obecného vzorce I, kde Qj je -NRi nebo -N-NR4R5 mohou zahrnovat 2 různé geometrické izomery označené (E) nebo (Z) podle konfigurace na dvou dvojných vazbách. Zápis E a Z se může nahradit výrazy syn a anti nebo cis a trans. Co se týká popisu a použití těchto zápisů, odkazujeme purinová skupina nebo «««« of ·· «
0 0 9 0 • 0 0 0 ·0 • · 4444 4 4 « • · · 4 4
4 44 *♦
0 0 0 0
4 0 0
4 4 4 4
4 4 4 • «4 4444 zejména na práci E. Eliela a S. Wilena Organic Compounds, vydanou nakladatelstvím „Stereochemistry Wiley (1994).
Sloučeniny obecného vzorce I a sloučeniny, které se mohou použít jako meziprodukty ve způsobu jejich přípravy a které se definují v popisu těchto způsobů, mohou existovat v jedné nebo více z opticky izomerních nebo chirálních forem podle počtu asymetrických center v molekule. Vynález se tedy také vztahuje na všechny optické izomery a jejich racemické nebo skalemické (skalemické označuje směsi enantiomerů v různých poměrech) směsi, včetně směsí všech možných stereoizomerů v libovolných poměrech. Dělení diastereomerů a/nebo optických izomerů se může provést obecně známými metodami (E. Eliel ibid.).
Předkládaný vynález se tedy týká způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce I a sloučenin využitelných jako meziprodukty ve způsobech přípravy, obecně popsaných níže. Ačkoliv je obecný, poskytuje tento způsob přípravy všechny provozní podmínky potřebné pro použití v syntéze sloučenin obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu. Je nicméně pochopitelné, že zkušený pracovník bude schopen přizpůsobit tuto metodu podle zvláštních vlastností každé ze sloučenin, kterou je třeba syntetizovat.
Příprava činidel použitých v jedné nebo více obecných metodách přípravy je obecně známa a je obecně popsána specificky v předcházejících způsobech nebo tak, aby ji zkušený pracovník mohl přizpůsobit požadovanému cíli. Předcházející způsoby použitelné běžně zkušeným pracovníkem pro určení podmínek přípravy činidel se dají nalézt v řadě obecných učebnic chemie, jako je „Advanced Organic Chemistry od J. Marche, vydaná nakladatelstvím Wiley (1992), „Methoden der organische Chemie (Houben-Weyl), vydaná nakladatelstvím Georg Thieme Verlag nebo „Chemical Abstracts vydávaná American Chemical Society, a v obecně přístupných informačních databázích.
. 00 ···· • 0 · «0 · • · ·
0 0 0 9 9 9
9 9999 ¢0 0 0 • 0 0 0 ·0
0* · 00 0 • 0 *0 0 · 0 0
0 0
0 0
0 0
0000
Sloučeniny obecného vzorce I, u kterých je G atom kyslíku, Z je atom vodíku a n je rovno 0, se mohou připravovat ze sloučenin vzorce Ha (které se připravují např. metodami popsanými v publikaci od R.H. Dodda, Heterocycles, 4Ί, (1998),
811) :
(Ha) kde Xi, X2, Qi a Q2 mají shora uvedený význam a Wi a W2, které mohou být stejné nebo různé, jsou nezávisle na sobě atomy halogenu vybrané ze skupiny, kterou tvoří atom fluoru, chloru, bromu a jodu, která se uvede do styku se solí kyseliny dusíkovodíkové, zejména, ale ne výhradně, azidem sodným, reakce se výhodně provádí v polárním aprotickém rozpouštědle jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylpropylenmočovina nebo dimethylsulfoxid, při teplotě varu nebo při teplotě 20 až 200 °C, za vzniku sloučeniny vzorce lila:
kde Xi, X2, Qi a Q2 mají shora uvedený význam, W2 je atom halogenu vybraný ze skupiny, kterou tvoří atom fluoru, chloru, bromu a jodu.
• · · · · • · · · · · · • ······· · * c ··· · · ·
z. · · · ···
Shora uvedené azidy vzorce lila se pak popřípadě redukují na odpovídající aminové deriváty vzorce IVa:
kde Xi, X2, Qi a Q2 mají shora uvedený význam a W2 je atom halogenu vybraný ze skupiny, kterou tvoří atom fluoru, chloru, bromu a jodu, působením redukčního činidla jako je např. trifenylfosfin, tetrahydridoboritan sodný nebo vodík v přítomnosti katalyzátoru, nebo alternativně podle J. March, ibid., str. 1219 až 1220.
Sloučeniny vzorce IVa se pak pomohou hydrolyzovat na deriváty 3-hydroxypikolinu vzorce Va:
kde Xi, X2, Qi a Q2 mají shora uvedený význam, působením anorganické báze jako jsou, ale ne výhradně, hydroxidy alkalických kovů a hydroxidů kovů alkalických zemin jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid česný nebo hydroxid vápenatý. Tato reakce se obecně provádí při teplotě • · • · · ·
·..· : ·..· :
mezi O °C a teplotou varu rozpouštědla, v polárním aprotickém rozpouštědle jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, Nmethylpyrrolidon, dimethylpropylenmočovina, dimethylsulfoxid nebo voda.
Sloučeniny vzorce Va mohou popřípadě podstupovat různé alkylační reakce, které jsou zkušeným v oboru dobře známy, za vzniku sloučenin vzorce Via:
kde Xi, X2, Z, Qi a Q2 mají shora uvedený význam.
Sloučeniny obecného vzorce I, u kterých G je síra, se také mohou výhodně připravovat ze sloučenin vzorce lib (které se připravují např. metodami popsanými v publikaci od R.H. Dodda, Heterocycles, 47, (1998) str. 811):
kde Xi, X2, Qi a Q2 mají shora uvedený význam a Wj je atom halogenu vybraný ze skupiny, kterou tvoří atom fluoru, chloru, bromu a jodu, • · · ·
reakcí s organickou bází jako je, ale ne výhradně, lithium diisopropylamid, a sírou za vzniku sloučeniny vzorce Illb:
kde Xi, X2, Wi, Qi a Q2 mají shora uvedený význam.
Rozpouštědlo vhodné pro tuto reakci může být alifatický uhlovodík jako je pentan, hexan, heptan nebo oktan; aromatický uhlovodík jako je benzen nebo toluen; ether jako je diethylether, diisopropyl ether nebo tetrahydrofuran. Reakce se obvykle provádí při teplotách -100 až 0 °C.
Thioly vzorce Illb se pak mohou převést na sloučeniny vzorce IVb:
kde Xi, X2, Wi, Qi a Q2 mají shora uvedený význam, reakcí s alkylačním činidlem jako je, ale ne výhradně, methyl jodid nebo 4-methoxybenzylchlorid.
Tato reakce vyžaduje přítomnost organické nebo anorganické báze, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid česný nebo hydroxid vápenatý, alkoxidy alkalických kovů jako je
··· · ·· ·· • ♦ · · · • · · · • · · · · • · · · • · · · · · · terc-butoxid draselný, hydridy alkalických kovů jako je hydrid sodný, hydrid draselný nebo hydrid česný, uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo uhličitan vápenatý, organické báze, výhodně organodusikaté báze jako je pyridin, al.kylpyridiny, alkylaminy jako je trimethylamin, triethylamin nebo diisopropylethylamin, azaderiváty jako je 1, 5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en nebo 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en. Reakce se obecně provádí při teplotě -80 až 180 °C (výhodně při teplotě 0 až 150 °C) nebo při teplotě varu použitého rozpouštědla. Rozpouštědlo vhodné pro tuto rekaci může být alifatický uhlovodík jako je pentan, hexan, heptan nebo oktan; aromatický uhlovodík jako je benzen, toluen nebo xylen; ether jako je diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan; halogenované uhlovodíky jako je dichlormethan, chloroform nebo 1,2-dichlorethan; nitril jako je acetonitril, propionitril nebo benzonitril; aprotické dipolární rozpouštědlo jako dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylpropylenmočovina, dimethylsulfoxid nebo voda.
Sloučenina vzorce IVb se pak může převést na 4-aminosloučeninu vzorce Vb:
(Vb) kde Χχ, X2, ,Qi, Q2r Z, Rí a R7 mají shora uvedený význam, reakcí sloučeniny vzorce R6R7NH, nebo odpovídají soli s alkalickým kovem nebo kovem alkalických zemin, za nepřítomnosti rozpouštědla nebo v polárním aprotickém rozpouštědle, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylpropylenmočovina nebo dimethylsulfoxid, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla.
Sloučeniny vzorce Vb, ve kterých Χχ, X2, , Qi, Q2, ^6 a R7 mají shora uvedený význam a Z je 4-methoxybenzylová skupina, se mohou převést na odpovídající 3-thiopyridin reakcí s organickou bází jako je, ale ne výhradně, trifluoroctová kyselina, tato reakce se výhodně provádí v polárním protickém rozpouštědle, například v alkolech jako je ethanol, methanol, propanol nebo kresol, při teplotě varu nebo při teplotě 20 až 200 °C, za vzniku sloučenin vzorce VIb:
kde Xi, X2, ,Qi, Q2, R6 a R7 mají shora uvedený význam.
Sloučeniny vzorce IVb se mohou také převést na azidy vzorce Vllb:
··* · « ·
Qj (Vllb) kde Xi, X2, ,Q.i, Q2 a Z mají shora uvedený význam, reakcí se solí kyseliny dusíkovodíkové, zejména, ale ne výhradně azidem sodným, výhodně v polárním aprotickém rozpouštědle jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylpropylenmočovina nebo dimethylsulfoxid, při teplotě varu nebo při teplotě 20 až 200 °C.
Sloučeniny vzorce Vllb se pak mohou hydrolyzovat na sloučeniny vzorce VlIIb:
kde Xi, X2, ,Qi a Q2 mají shora uvedený význam, působením redukčního činidla jako je např. trifenylfosfin nebo vodík v přítomnosti katalyzátoru, nebo alternativně podle J. March, ibid., str. 1219 až 1220.
Shora uvedené sloučeniny vzorců Va, Via a VlIIb se mohou popřípadě umístit do styku s acylačním činidlem za přítomnosti rozpouštědla a popřípadě báze. Výraz acylační činidlo výhodně znamená, ale neomezujícím způsobem, acylhalogenid, anhyI· 444 4 drid, kyselinu, ester, primární amid a jejich sirná homologa podle J. March, ibid., str. 417 až 424, za vzniku sloučenin vzorců IXi a IX2:
• 4
4 <
4 4
4 4
4
4« 44 • · * 4 4
4 ♦
4 · ♦
4 4
4444
(IX2) (IXi) kde G, Xi, X2, Qi, Q2, Z a Ri0 mají shora uvedený význam.
Sloučeniny vzorců substituční a/nebo oboru dobře známy,
Via a VIb mohou popřípadě podstoupit různé adiční reakce, které jsou odborníkům v
kde G, Χχ, X2, Qi, Q2, Y a Z mají shora uvedený význam, které jsou zvláštními případy sloučenin vzorce I, pro které má n hodnotu 0.
Sloučeniny obecného vzorce XI:
·« 0 • *
•0 ·«··
X
Ο Q (XI) které jsou zvláštním případem sloučenin vzorce I, pro které n je rovno 1, se mohou získat způsobem, který spočívá v umístění sloučeniny vzorce X, která je zvláštním případem sloučenin vzorce I, pro které je n rovno 0, do styku s oxidačním činidlem podle J. March, ibid., str. 1200, zejména s vodným roztokem peroxidu vodíku nebo karboxylovou, boronovou nebo sírovou peroxokyselinou.
Rozumí se, že se reakce popsané v předchozích odstavcích mohou provést v jakémkoli pořadí vhodném pro získání požadovaných sloučenin vzorce I. Pořadí reakcí bude určeno zejména požadavky na kompatibilitu danými různými substituenty na pyridinovém jádře. Kompatibility těchto různých skupin a použitých činidel jsou pracovníkům zkušeným v oboru dobře známy, a navíc mohou čerpat z příkladů přípravy sloučenin vzorce I popsaných dále v tomto popisu.
Vynález se dále týká fungicidní kompozice obsahující účinné množství alespoň jedné aktivní látky vzorce I. Fungicidní kompozice podle vynálezu obsahují kromě aktivní látky vzorce I pevný nebo kapalný nosič přijatelný v zemědělství a/nebo surfaktanty rovněž přijatelné v zemědělství. Zejména se mohou použít běžné inertní nosiče a běžné surfaktanty. Tyto kompozice zahrnují nejen kompozice připravené k přímé aplikaci na ošetřovanou rostlinu nebo semeno vhodným zařízením, jako je také komerční plodiny.
* 9 • · • ·« »· ««· · postřikovači nebo rozprašovací zařízení, ale kompozice, které se musí ředit před aplikací na
Tyto fungicidní kompozice podle vynálezu mohou dále obsahovat příměsi jakéhokoli druhu, jako jsou například ochranné koloidy, lepidla, zahušťovadla, tixotropní činidla, penetrační činidla, stabilizátory, maskovací činidla atd. Obecněji se může aktivní látka kombinovat s jakýmkoli pevným nebo kapalným aditivem, které vyhovuje běžným technikám formulace.
Kompozice podle vynálezu většinou obvykle obsahují od 0,05 do 99 % hmotnostních aktivní látky, jeden nebo více pevných nebo kapalných nosičů a popřípadě jeden nebo více surfaktantů.
V předkládaném popisu výraz nosič značí přírodní nebo syntetický, organický nebo anorganický materiál, se kterým se kombinuje aktivní látka tak, aby bylo snazší nanést ji na určené části rostliny. Tento nosič je tedy většinou inertní a měl by bát přijatelný v zemědělství. Tento nosič může být pevný (jíly, přírodní nebo syntetické silikáty, silikagel, pryskyřice, vosky, pevná hnojivá atd.) nebo kapalný (voda, alkoholy, zejména butanol atd., organická rozpouštědla, minerální a rostlinné oleje a jejich deriváty). Mohou se také použít směsi takových nosičů.
Surfaktant může být emulgátor, dispergační činidlo nebo smáčedlo iontového nebo neiontového typu nebo směs takových surfaktantů. Jako příklady je možné uvést soli polyakrylové kyseliny, soli kyseliny lignosulfonové, soli kyseliny fenolsulfonové nebo kyseliny naftalensulfonové, polykondenzáty ethylenoxidu s mastnými alkoholy nebo mastnými kyselinami nebo mastnými aminy, substituované fenoly (zejména alkylfenoly a arylfenoly), soli esterů kyseliny sulfosukcinové, deriváty taurinu (zejména alkyltauráty), fosforové estery polyoxyethylovaných alkoholů nebo fenolů, estery mastných kyselin s polyoly, a deriváty shora uvedených sloučenin obsahující sul«« #·«·♦ tátové, sulfonátové nebo fosfátové skupiny. Přítomnost alespoň jednoho takového surfaktantu je většinou nezbytná, pokud jsou aktivní látky a/nebo inertní nosič nerozpoustné ve vodě a přenosovým činidlem pro aplikaci je voda.
«· · • · · • · · · • · »··♦ • · ft β ♦ · *4 • · · · » * · · * • 9 9 · · • 9 · · « 9 9 9 999
Kompozice podle vynálezu pro použití v zemědělství tedy mohou obsahovat aktivní látku ve velmi širokém rozsahu, od 0,05 do 99 % hmotnostních. Obsah surfaktantu je výhodně 5 až 40 % hmotnostních. Není-li jinak uvedeno, procenta udaná v tomto popisu jsou hmotnostní procenta.
Tyto kompozice podle vynálezu jsou samy o sobě v rozličné, pevné nebo kapalné formě. Pro kompozice v pevné formě mohou uvést prášky k rozprašování (obsah aktivní látky může být až 100 %) a granule, zejména takové, které se získávají extrudováním, atomizací, lisováním, impregnací granulovaného nosiče nebo granulací prášku (v tomto případě je obsah aktivní látky v granulích 0,5 až 80 %).
Fungicidní kompozice podle vynálezu se mohou také použít ve formě prášku k rozprašování; mohou se také použít kompozice obsahující 50 g aktivní látky a 950 g klouzku; mohou se také použít kompozice obsahující 20 g aktivní látky, 10 g jemně děleného silikagelu a 970 g klouzku; tyto složky se smísí a melou a směs se aplikuje rozprašováním.
Pro kompozice v kapalné formě nebo formě, která se nachází v kapalném stavu při aplikaci, se mohou uvést roztoky, zejména koncentráty rozpustné ve vodě, emulgovatelné koncentráty, emulze, koncentrované suspenze nebo smáčivé prášky (nebo prášky pro postřikování).
Koncentrované suspenze, které mohou být aplikovány postřikováním, se připravují tak, aby se získal stabilní tekutý produkt, který se neusazuje a který umožňuje dobrou biodostupnost aktivního materiálu (aktivních materiálů). Tyto suspenze
9
9999 ·* * * • * » • 9 · » • · »9*9 • 99 • 9 · »
* *
«
9»
9« • ·
9
9 9 ·
«9 «
9999 obvykle obsahují 5 až 75 % aktivní látky, výhodně 10 až 25 %, obsahují 0,5 až 75 % surfaktantu, výhodně 5 až 50 %, obsahují 0 až 10 % vhodných aditiv jako jsou zahušťovadla organického nebo anorganického původu, odpěňovadla, inhibitory koroze, lepidla, konzervanty jako je například Proxel GXL®, přísady proti mrznutí, a jako nosič obsahují vodu nebo organickou kapalinu, ve které je aktivní látka nerozpustná nebo jen málo rozpustná: v nosiči se mohou rozpustit jisté organické pevné materiály nebo minerální soli, aby se zabránilo sedimentaci nebo aby působily jako přísady proti mrznutí vody. V určitých případech a zejména ve formulacích určených pro ošetření semen se může přidat jedno nebo více barviv.
Při listové aplikaci je pro výběr surfaktantu rozhodující biologická dostupnost aktivní látky; výhodně se tedy použije směs surfaktantu hydrofilní povahy (HLB >10) a surfaktantu lipofilní povahy (HLB < 5) . Takové kombinaci surfaktantů jsou popsány například v dosud nepublikovaném francouzském patentu č. 00/04015.
Jako příklad jsou zde uvedeny 3 možné formulace typu koncentrovaných suspenzí, které jsou vhodné pro různé plodiny:
Příklad CS 1 (v g/kg):
Tento příklad je spíše určen pro jednoděložné plodiny (obiloviny, rýže atd.) aktivní látka 150 surfaktant hydrofilní povahy 300 (například Rhodasurf 860 P) surfaktant lipofilní povahy 150 (například Plurafac LF 700) ethoxylovaný tristyrylfenolfosfát 50 antipěnič 5 propylenglykol 30 • · • · • · · · · · · • ······· ·· ·· · · ·· · ·· · ······
Aerosil 200 20
Attagel 50 40 voda (qs 1 kg) 255
Příklad CS 2 (v g/kg)
Tento příklad je spíše určen pro dvojděložné plodiny (vinná réva, ovocné stromy atd.) aktivní látka 150 surfaktant hydrofilní povahy 150 (například Rhodasurf 860 P) ethoxylovaný tristyrylfenolfosfát 50 antipěnič 5 propylenglykol 30 Aerosil 200 20 Attagel 50 40 voda (qs 1 kg) 555
Příklad CS 3 (v g/kg)
Tento příklad je přesněji určen k ošetřování semen.
aktivní látka 50 surfaktant hydrofilní povahy 5 (například Rhodasurf 860 P) ethoxylovaný tristyrylfenolfosfát 15 antipěnič 1 propylenglykol 30 barvivo 1 Rhodopol G 1,5 Proxel GXL® 1,5 voda (qs 1 kg) 876
Pro přípravu těchto formulací se výhodně použije následující postup. Zvolené surfaktanty (surfaktant hydrofilní povahy + surfaktant lipofilní povahy + ethoxylovaný tristyrylfenolfosfát) se smísí s potřebným množstvím vody za použití turbomí• ·· · • · · ··· · · · ···· ···· · · · ·· · • ······· ·· ·· · · «· · ·· · ·· ···· sice; po homogenizaci se pak smísí ostatní složky prostředku kromě aktivní látky.
Dále se přidá aktivní látka a popřípadě zahušťovadlo minerální původu (Aerosol 200 a Attagel 50) za vzniku viskózního média.
Získaná směs se pak mele za použití turbo mísícího mlýnu při vysoké rychlosti a pak v kulovém mlýnu, dokud se nezíská D50 asi 1 až 3 μπι a D90 asi 3 až 8 μπι.
Nepoužívá-li se žádné zahušťovadlo minerální povahy, přidá se pak zahušťovadlo přírodního původu (Rhodopol G) a směs se míchá až do dosažení vhodné viskozity.
Smáčivé prášky (nebo prášky pro postřikování) se obvykle připravují tak, že obsahují 20 až 95 % aktivní látky, a kromě pevného nosiče obvykle obsahují 0 až 30 % smáčedla, 3 až 20 % disperzačního činidla a, je-li třeba, 0,1 až 10 % stabilizátoru a/nebo dalších aditiv, jako jsou penetrační činidla, lepidla, protispékací činidla, barvy atd.
Pro získání prášků pro postřikování nebo smáčivých prášků se aktivní látka dokonale promíchává s dalšími substancemi ve vhodném mísiči a melou se v mlýně nebo jiném vhodném mísidle. Získají se tedy prášky pro postřikování s výhodnou smáčitelností a utvořenou suspenzí; mohou se umístit do suspenze s vodou při požadované koncentraci a tyto suspenze se mohou velmi vhodně využít, zejména při aplikaci například na listy rostlin nebo semena.
Jako příklad jsou uvedeny různé kompozice jako smáčivé prášky (nebo prášky pro postřikování):
4 • 4
Příklad WP1:
Aktivní látka 50 %
Ethoxylovaný mastný alkohol (smáčedlo) 2,5 %
Ethyxylovaný fenylethylfenol (disperzační činidlo) 5 %
Křída (inertní nosič) 42,5 %
Příklad WP2
Aktivní látka 10 %
Syntetický oxoalkohol obsahující 13 atomů uhlíku roz- 0,75 % větveného typu, ethoxylovaný 8 až 10 ethylenoxidovými jednotkami (smáčedlo)
Neutrální lignosulfát vápenatý (disperzační činidlo) 12 % uhličitan vápenatý (inertní plnidlo) qs 100 %
Příklad WP3
Tento smáčivý prášek obsahuje stejné přísady jako předchozí příklad v následujících poměrech:
Aktivní látka
Smáčedlo
Disperzační činidlo
Uhličitan vápenatý (inertní plnidlo) % 1,5 % 8 % qs 100 %
Příklad WP4
Aktivní látka 90 %
Ethoxylovaný mastný alkohol (smáčedlo) 4 %
Ethoxylovaný fenylethylfenol (disperzační činidlo) 6 %
Příklad WP5
Aktivní látka 50 %
Směs anionických a neionických surfaktantů (smáčedlo) 2,5 %
Lignosulfát sodný (disperzační činidlo) 5 %
Kaolinický jíl (inertní nosič) 42,5 %
Vodné disperze a emulze, například kompozice získané ředěním smáčivého prášku podle vynálezu vodou, se zahrnují do obecného • · • · • · ···· · · · ·· · • · ···· · · · · ··· · on ··· · · · ···
O Í7 ·· · ·· · ······ rámce předkládaného vynálezu. Emulze mohou být typu voda v oleji nebo olej ve vodě a mohou mít husté složení, jako např.
„majonéza.
Fungicidní kompozice podle vynálezu mohou být formulovány ve formě granulí dispergovatelných ve vodě, které se také zahrnují do rámce vynálezu. Tyto dispergovatelné granule, které obvykle mají zdánlivou hustotu 0,3 až 0,6, mají obvykle velikost částice 150 až 2000 pm a výhodně 300 až 1500 μιη (mikronů).
Obsah aktivní látky v těchto granulích je obvykle 1 až asi 90 % a výhodně 25 až 90 %. Zbytek granule se nezbytně skládá z inertního nosiče a popřípadě adjuvantů surfaktantů, které poskytují granuli možnosti disperze ve vodě. Tyto granule mohou být v podstatě dvou různých typů v závislosti na tom, zda je zvolený nosič rozpustný nebo nerozpustný ve vodě. Je-li nosič rozpustný ve vodě, může být anorganický nebo výhodněji organický. Výborných výsledků bylo dosaženo s močovinou. V případě nerozpustného nosiče může být výhodně anorganický, například jako je kaolin nebo bentonit. V tom případě je výhodně doprovázen surfaktanty (v poměru 2 až 20 % hmotnosti granule), z nichž například více než polovina obsahuje alespoň jedno disperzační činidlo, které je v podstatě anionické, jako je polynaftalensulfonát alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin nebo lignosulfonát alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, zbytek se skládá z neionických nebo anionických smáčedel jako je alkylnaftalensulfonát alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin. Navíc, ačkoli to není nezbytné, se mohou přidat další adjuvanty, jako například odpěňovadla.
Granule podle vynálezu se mohou připravovat smísením požadovaných složek, následovaným granulací některou z několika technik známých per se (granulátor, fluidní lože, rozstřikovač, extrudování atd.) Proces obvykle končí drcením, násle• ·· · «··· ··· ·· « • · ···· « · · · ··· · · ♦ · ♦ · · · · ·
U · · · · · * ·«···· dováným proséváním na velikost částice zvolené ve shora uvedeném rozmezí. Mohou se také použít granule získané shora uvedeným způsobem a impregnované kompozicí obsahující aktivní látku.
Výhodně se získávají extrudováním provedením postupu uvedeného v příkladech níže.
Příklad DG1: Dispergovatelné granule % hmotnostních aktivní látky a 10 % peciček močoviny se smísí v mísiči. Směs se pak mele v ozubeném válcovém drtiči. Získá se prach, který se zvlhčí 8 % hmotnostními vody. Mokrý prach se extruduje v děrovaném válcovém extrudátoru. Získá se granulát, který se suší, poté drtí a prosívá, aby se získaly pouze granule velké 150 až 2000 pm (mikronů).
Příklad DG2: Dispergovatelné granule
Níže uvedené složky se smísí v mísiči:
Aktivní susbtance 75 % Smáčedlo (alkylnaftalensulfonát sodný) 2 % Disperzační činidlo (naftalensulfonát polysodný) 8 % Inertní plnidlo nerozpustné ve vodě (kaolín) 15 %
Tato směs se granuluje ve fluidním loži v přítomnosti vody, a pak suší, drtí a prosévá, aby se získaly granule o velikosti 0,15 až 0,80 mm.
Tyto granule se mohou použít samotné, nebo jako roztok nebo disperze ve vodě tak, aby se dosáhla požadovaná dávka. Mohou se také použít pro přípravu kombinací s dalšími aktivními látkami, zejména fungicidy, které jsou ve formě smáčivých prášků, granulí nebo vodných suspenzí.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou také smísit s jedním nebo více insekticidy, fungicidy, baktericidy, atraktanty, akarici• · «00 0 « « « 0« 0 000«
000« 00« «0 «
0 0 0 0 0 0 « 0« «0 0 0
Λ 1 ««« ·«« « · * “ J. 00 0 0 · 0 000000 dy nebo feromony nebo s dalším biologicky aktivními sloučeninami. Tyto směsi tedy mají rozšířené spektrum účinku. Sloučeniny podle vynálezu nevykazují zejména problém se zkříženou odolností s deriváty strobilurinu. Sloučeniny podle vynálezu totiž účinkují na odlišném biochemickém místě než deriváty strobilurinu.
Směsi s dalšími fungicidy jsou zejména výhodné, zvláště se směsi s acibenzolar-S-methylem, azoxystrobinem, benalaxylem, benomylem, blasticidinem-S, bromuconazolem, kaptafolem, kaptanem, kabendazimem, karboxinem, karproamidem, chlorothalogennilem, fungicidními kompozicemi založenými na mědi, deriváty mědi jako jsou hydroxid měďnatý a oxychlorid měďnatý, kyazofamidem, kymoxanilem, kyproconazolem, kyprodinilem, dichloranem, diklocymetem, diethofenkarbem, difenokonazolem, diflumetorimem, dimetomorfem, diniconazolem, diskostrobinem, dodemorfem, dodinem, edifenfosem, epoxykonazolem, ethaboxamem, ethirimolem, famoxadonem, fenamidonem, fenarimolem, fenbukonazolem, fenhexamidem, fenpiklonilem, fenpropidinem, fenpropimorfem, ferimzonem, fluazinamem, fludioxonilem, flumetoverem, fluchinkonazolem, flusilazolem, flusulfamidem, flutolanilem, flutriafolem, folpelem, furalaxylem, furametpyrem, guazatinem, hexaconazolem, hymexazolem, imazalilem, iprobenfosem, iprodionem, isoprothiolanem, kasugamycienm, kresoxim-methylem, mankozebem, manebem, mefenoxamem, mepanipyrimem, metalaxylem a jejich enantiomerními formami jako je metalaxyl-M, metkonazolem, metiram-zinkem, metominostrobinem, oxydixylem, pefurazoátem, penkonazolem, penkykuronem, kyselinou fosfornou a jejími deriváty jako je fosetyl-Al, ftalidem, pikoxystrobinem, probenazolem, prochlorazem, procymidonem, propamokarbem, propikonazolem, pyraklostrobinem, pyrimethanilem, pyrochilonem, chinoxyfenem, silthiofamem, simekonazolem, spiroxaminem, tebuconazolem, tetrakonazolem, thiabendazolem, thifluzamidem, thiofanátem, například thiofanát-methylem, thiramem, triadimefonem, triadimenolem, tricyklazolem, tridemorfem, trifloxy00 0 00 0 • 0 • 00 00 0 0000
0000 00 0 00 0
0000000 0 0 00 0 0
ZO 000 000 000 ~ · 0 · 0 0 0 000000 strobinem, tritikonazolem, deriváty valinamidu jako je například iprovalikarb, vinklozolinem, zinebem a zoxamidem.
Dalším předmětem podle vynálezu je způsob, jak léčebně a preventivně hubit fytopatogenní plísně na plodinách, který se vyznačuje tím, že se účinné (agronomicky účinné) a nefytotoxické množství aktivní látky vzorce I, výhodně ve formě fungicidní kompozice podle vynálezu, aplikuje na semena rostlin nebo na listy rostlin a/nebo na plody rostlin nebo na půdu, ve které se rostliny pěstují nebo ve které je jejich pěstování zamýšleno.
Výraz účinná, ale nefytotoxická dávka znamená množství kompozice podle vynálezu, které je dostatečné k potlačení nebo zničení plísně, která je na plodinách přítomná nebo na jejíž výskyt jsou plodiny náchylné, a které nemá za následek jakýkoli znatelný symptom fytotoxicity na řečené plodiny. Taková dávka se může lišit v širokém rozsahu v závislosti na potlačované plísni, druhu plodiny, klimatických podmínkách a sloučeninách obsažených ve fungicidní směsi podle vynálezu. Toto množství může být stanoveno systematickými pokusy na polích, což je v možnostech osob zkušených v oboru.
Nakonec se vynález týká způsobu, jak preventivně nebo léčebně ochraňovat materiály pro množení rostlin, včetně rostlin takto získaných, před plísňovými onemocněními, který se vyznačuje tím, že se zmíněné materiály pokryjí účinnou a nefytotoxickou dávkou kompozice podle vynálezu.
Kompozice podle vynálezu jsou užitečné pro ošetření semen obilovin (zejména pšenice, žita, triticale a ječmene), pro ošetřeni brambor, bavlny, hrachu, řepky, kukuřice nebo lnu, nebo semen lesních stromů (zejména pryskyřičných stromů) nebo geneticky modifikovaných semen těchto rostlin.
• · 9 *··«·· tt 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9999999 99 · · · « /ΙΟ · · · · · · · · 9
V této souvislosti je třeba poznamenat, že v žargonu osob zkušených v oboru se výraz ošetření semen používá pro ošetření zrn. Techniky aplikace jsou osobám zkušeným v oboru dobře známy a mohou se bez nevýhody využít v kontextu tohoto vynálezu. Jako příklad je možné uvést plátování filmem nebo potahování. Z materiálů pro rozmnožování rostlin je možné uvést zejména semena nebo zrna, a hlízy.
Jak bylo shora uvedeno, metody pokrývání materiálů pro rozmnožování rostlin, zejména semen, jsou osobám zkušeným v oboru dobře známy a zejména zahrnují techniky plátování filmem nebo potahování.
Produkty a kompozice podle vynálezu se mohou také aplikovat jako listové aplikace na plodiny, tedy na listy, květy, plody a/nebo kmeny dotyčných rostlin.
Z rostlin, na které je cílen způsob podle vynálezu, je možné uvést rýži, kukuřici, bavlnu, obiloviny, například pšenici, ječmen, triticale, ovocné stromy, zejména jabloně, hrušně, broskvoně, vinnou révu, banánovníky, pomerančovníky, citroníky, olejniny, například řepku a slunečnici, zahradní plodiny a luštěniny, rajčata, hlávkový salát, plodiny, z nichž se získávají bílkoviny, hrách, lilkovité rostliny, například brambory, červenou řepu a len, a lesní stromy, včetně geneticky modifikovaných homolog těchto rostlin.
Z rostlin, na které je cílen způsob podle vynálezu, je možné uvést:
pšenici, s ohledem na kontrolu následující onemocnění semen: fusarie (Microdochium nivale a Fusarium roseum), mazlavá sněť pšeničná (Tilletia caries, tilletia controversa nebo Tilletia indica), septoriální onemocnění (Septoria nodorum) a prašná sněť;
·♦ ···· ·· · · ·· ♦ ♦ · · • · · · • · · · · · • · ·
pšenici, s ohledem na kontrolu následujících nadzemních částí rostliny: obilné skvrny {Tapesia yallundae, Tapesia acuiformis), Gaeumannomyces graminis, F. culmorum, F. graminearum, Rhizoctonia cerealis, padlí travní {Erysiphe graminis forma specie tritici), rez {Puccinia striformis a Puccinia recondita) a septoriální onemocnění {Septoria tritici a Septoria nodorum);
pšenici a ječmen, s ohledem na kontrolu bakteriálních a virových onemocnění, například žluté mozaikovité onemocnění ječmene;
ječmen, s ohledem na kontrolu následujících onemocnění semen: Pyrenophora graminea, Pyrenophora teres a Cochliobolus sativus, prašná sněť {Ustilago nuda) a fusarie {Microdochium nivale a Fusarium roseum);
ječmen, s ohledem na léčení následujících onemocnění nadzemních částí rostlin: obilné skvrny {Tapesia yallundae) , Pyrenophora teres a Cochliobolus sativus, padlí travní {Erysiphe graminus forma specie hordei), Puccinia hordei a Rhynschosporium secalis;
brambory, s ohledem na kontroli onemocnění hlíz (zejména Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani, Fusarium solani), Phytopthora infestans a určité viry (virus
Y);
brambory, s ohledem na kontrolu následujících onemocnění listů: Alternaria solani, Phytophtora infestans;
bavlnu, s ohledem na kontrolu následujících onemocnění mladých rostlin vypěstovaných ze semen: chorobné opadávání semenáčků a Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum a Thielaviopsis basicola;
Φ· ·♦·· plodiny, ze kterých se získávají bílkoviny, například hrách, s ohledem na potlačení následujících onemocnění semen: antraknóza (Ascochyta pisi, Myycosphaerella pinodes), fusarie (Fusarium oxysporum), Botrytis cinezea, a Peronospora pisi;
• Φ φ • φ φ φ φ
ΦΦΦ· φ φ φ φφφφφφφ φ φφφ φ φ φφ φ ·· φφ φφ φ φφφφ φ φ φ φ φ φφφφ φ φφφ φ φ· φφφφ olejniny, například řepka, s ohledem na potlačení následujících onemocnění semen: Phoma lingam, Alternaria brassicae a Sclerotinia sclerotiorum;
kukuřici, s ohledem na kontrolu onemocnění semen: (Rhizopus sp., Penicillium sp., Trichoderman sp., Aspergillus sp., a Gibberella fuj ikuroi);
len, s ohledem na kontrolu onemocnění semen: Alternaria linicola;
lesní stromy, s ohledem na kontrolu chorobného opadávání semenáčků (Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani);
rýži, s ohledem na léčbu následujících onemocnění nadzemních částí rostliny: Magnaporthe grisea, Rhizoctonia spolani;
luštěniny, s ohledem na kontrolu následujících onemocnění semen nebo mladých rostlin vypěstovaných ze semen: chorobné opadávání semenáčků a Fusarium oxysporum, Fusarium roseum, Rhizoctonia solani, Pythium sp.;
luštěniny, s ohledem na kontrolu následujících onemocnění nadzemních částí rostliny: Botrytis sp., padlí travní (zejména Erysiphe cichoracearum, Sphaerotheca fuliginea a Leveillula taurica), fusarie (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum), Cladosporium sp., Alternaria sp., antraknóza (Colletotrichum sp.), Septoria sp., Rhizoctonia solani, například Bremia lactucae, Peronospora sp, Pseudoperonoapora sp., Phytophtora sp.;
·« 0000 ovocné stromy, s ohledem na onemocnění nadzemních částí:
monilie (Monilia fructigenae, M. laxa), Venturia inaequalis, padlí travní (Podoshpaera leucotricha);
0 0 0 0 0 • 0 0 0 0
00000 0 0 0
0 0 0
0 0 00
00 • 0 0 0 0
0 0 0 • 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 vinnou révu, s ohledem na onemocnění listů: zejména Botrytis cinerea, padlí travní (Uncinula necator), Guignardia biwelli a Plasmopara viticola;
červenou řepu, s ohledem na následující onemocnění nadzemních částí: plíseň cerkospora (Cerkospora beticola) , padlí travní (Erysiphe beticola), Ramularía beticola.
Pšenice a rýže jsou výhodné rostliny pro provádění způsobu podle vynálezu, ačkoli všechny plodiny, rostliny, produkty množení rostlin, květiny, dřevo a obecněji všechny rostliny, které mohou být napadeny fytopatogenními plísněmi, se mohou výhodně ošetřit metodou podle vynálezu za použití jedné nebo více aktivních látek, fungicidních kompozicí podle předkládaného vynálezu.
V případě ošetření rostlin je pro aplikaci při ošetření listů dávka aplikované kompozice obecně a výhodně 10 až 800 g/ha, výhodněji 50 až 300 g/ha aktivní látky. Pro aplikaci při ošetření semen je dávka aplikované kompozice obecně a výhodně 2 až 200 g aktivní látky na 100 kg semen, výhodněji 3 až 150 g na 100 kg semen. Rozumí se, že shora uvedená dávkovaní jsou pouze ilustrativními příklady provedení vynálezu. Osoba zkušená v oboru bude vědět, jak uzpůsobit aplikační dávky podle povahy ošetřované plodiny.
Předkládaný vynález se také vztahuje na způsob léčebného a preventivního ošetření vnějšku nebo vnitřku stavebního dřeva proti plísňovým onemocněním, k jejichž výskytu je dřevo náchylné, za pomoci jedné nebo více sloučenin podle vynálezu nebo kompozice podle vynálezu. Výraz stavební dřevo znamená všechny druhy dřeva a všechny druhy zpracování tohoto dřeva • 4 4 44 ·
pro využití ve stavebnictví, například pevné dřevo, vysoké hustotě, laminované dřevo, překližka atd.
4«
4 4 4 4
4 4 4
4 4 4 4
4 4 4 ·4 4444 dřevo o
Metoda ošetření stavebního dřeva podle vynálezu tedy spočívá ve vystavení styku s jednou nebo více sloučeninami podle vynálezu nebo kompozicí podle vynálezu. To vystavení styku může pokrývat nejrůznější způsoby, například přímou aplikaci, postřikování, namáčení, injekce nebo jakýkoli další vhodný způsob.
Předkládaný vynález se také vztahuje na ošetření geneticky modifikovaných rostlin sloučeninami podle vynálezu nebo agrochemickými kompozicemi podle vynálezu. Geneticky modifikované rostliny jsou rostliny, do jejichž genomu byl stabilně zaveden heterologní gen kódující požadovaný protein.
Podle vynálezu výraz heterologní gen kódující požadovaný protein v podstatě znamená geny, které dávají transformované rostlině nové agronomické vlastnosti, nebo geny pro zlepšení agronomické kvality transformovaných rostlin.
Z genů, které dávají transformovaným rostlinám nové agronomické vlastnosti se uvádí geny, které propůjčují toleranci proti některým herbicidům, ty, které propůjčují odolnost proti některým onemocněním atd. Takové geny jsou popsány zejména v patentových přihláškách WO 91/02071 a WO 95/06128.
Z genů, které propůjčují toleranci vůči určitým herbicidům se uvádí gen Bar, který propůjčuje toleranci proti bialofu, gen, který kóduje vhodný EPSPS, a který propůjčuje odolnost proti herbicidů majícím EPSPS jako cíl, jako jsou glyfosáty a jejích soli (US 4,535,060, US 4,769,061, US 5,094,945, US 4,940,835, US 5,188,642, US 4,971,908, US 5,145,783, US US 5,310,667, US
5,312, 910, US 5,627,061, US 5,633,435 a FR 2 736 926), gen,
který kóduje glyfosát oxidoreduktázu (US 5 463 175) nebo gen,
který kóduje HPPD, a který propůjčuje toleranci proti her-
009 0
9« 9 • 09 00
0 0 0 0 0 • 0**000* 0
0* * * *0 0 90 «0
0 9 0 0 * 0 0
9*0 9
0 0 0 • 900000 bícidům majícím HPPD jako cíl, jako jsou isoxazoly, zejména isoxafutol (FR 95/06800 a FR 95/13570), diketonitrily (EP-A-0 496 630 a EP-A-0 496 631) nebo triketony, zejména sulkotrioin (EP-A-0 625 505, EP-A-0 625 508 a US 5 506 195) . Takové geny, které kódují HPPD a propoůjčují toleranci proti herbicidům majícím HPPD jako cíl, jsou popsány v patentové přihlášce WO
96/38567.
V případě genů kódujících EPSPS nebo HPPD a zejména pro shora uvedené geny, sekvence kódující tyto enzymy je výhodně přecházena sekvencí kódující tranzitní peptid, zejména pro tranzitní peptid známý jako optimalizovaný tranzitní peptid, popsaný v patentu US 5 510 471.
Z genů, které propůjčují novou odolnost proti hmyzu se uvádí zejména geny kódující bílkoviny Bt, které jsou detailně popsány v literatuře a jsou dobře známy osobám zkušeným v oboru. Také se uvádí geny kódující proteiny extrahované z bakterií jako je Photorabdus (WO 97/17432 a WO 98/08932) .
Z genů, které propůjčují novou odolnost proti onemocněním, se uvádí zejména geny kódující chitinázy, glukanázy a oxalát oxidázy. Všechny tyto proteiny a jejich kódující sekvence jsou detailně popsány v literatuře, nebo geny kódující antibakteriální nebo antifungální peptidy, zejména peptidy obsahující méně než 100 aminokyselin a bohaté na cystein, jako jsou rostlinné thioniny nebo defensiny, zejména lytické peptidy všech původů, které obsahují jeden nebo více disulfidických můstků mezi cysteiny a oblastí, která obsahuje aminokyseliny, zejména následující lytické peptidy: androctonin (WO 97/30082 a PCT/FR98/01814, zařazená 18. srpna 1998) nebo drosomicin (PCT/FR98/01462, zařazená 8. července 1998). Uvádí se také geny, které kódují plísňové elicitorní peptidy, zejména elicitiny (Kamoun a kol., 1993; Panabieres a kol., 1995).
0« »044 • ·»«····
4 4 4
Z genů, které mění složení modifikovaných rostlin, se uvádí zejména geny, které mění obsah a kvalitu určitých mastných kyselin (EP-A-0 666 918) nebo obsah a kvalitu proteinů , zejména v listech a/nebo semenech uvedených rostlin. Uvádí se zejména geny, které kódují proteiny bohaté na aminokyseliny, které obsahují síru (WO 98/20133; WO 97/41239; WO 95/31554; WO 94/20828 a WO 92/14822).
Předkládaný vynález se zejména vztahuje na ošetření geneticky modifikovaných rostlin obsahujících heterologní gen, který rostlině propůjčuje odolnost proti onemocněním. Heterologní gen výhodně propůjčuje geneticky modifikované rostlině spektrum aktivity takové, že je komplementární ke spektru aktivity sloučenin podle vynálezu. Podle vynálezu, výraz komplementární spektrum znamená spektrum aktivity díky heterológnímu genu, které se liší od spektra aktivity sloučenin podle vynálezu, nebo spektrum aktivity vztahující se na identické infekční činitele, ale umožňující identickou nebo zlepšenou možnost potlačení při nižších aplikačních dávkách sloučenin podle vynálezu.
Na posledním místě se vynález vztahuje na použití sloučenin podle vynálezu, které jsou užitečné v humánní a veterinární terapii při léčbě plísňových onemocnění jako jsou například mykózy, dermatózy, trichofytonová onemocnění a kandidózy nebo onemocnění způsobená Asperigillus spp., například Aspergillus fumigatus.
Následující příklady fungicidních sloučenin podle vynálezu ilustrují nijak neomezujícím způsobem vynález. V následujících příkladech t.t. znamená teplota tání a je vyjádřena ve stupních Celsia (°C).
9* 9 » · · • · · ·
V· MM • > 9 • · * • · · « ···· 9 · > · «
Příklady provedení vynálezu
Příklad a)
Příprava 2-kyano-3-methoxy-4-nitropyridinu
Směs 12,5 g (12,5 mol) N-oxidu 3-methoxy-4-nitropyridinu, 7,72 ml (1,1 ekv.) methylsulfátu a 70 ml 1,2-dichlorethanu se zahřívá na 70 °C po dobu 2,5 hodiny. Reakční směs se ponechá vychladnout a přidá se 70 ml vody. Směs se vychladí v ledové lázni se solí a po částech se přidá 7,55 g (2,1 mol) kyanidu sodného tak, aby teplota nepřesáhla 10 °C. Po 4 hodinách míchání se reakční směs extrahuje diethyletherem, organická vrstva se promyje vodou, zahustí a zahuštěný roztok se chromatografuje (ethylacetát/dichlormethan). Získá se 7,06 g žlutého oleje (výtěžek 53 %).
Příklad b):
Příprava 4-brom-2-kyano-3-methoxypyridinu
Směs 6 g (0,0335 mol) 2-kyano-3-methoxy-4-nitropyridinu získaného v příkladu a), 12,37 g (0,100 mol) acetylbromidu a 36 ml
1.2- dimethoxyethanu zahřívá na 85 °C po dobu 1,5 hodin. Reakční směs se ponechá vychladnout a nalije se na 100 g drceného ledu. Přidá se 30 ml 1,2-dichlorethanu a jemně se zneutralizuje na pH = 8 28% roztokem amoniaku. Směs se extrahuje
1.2- dichlorethanem, organická vrstva se promyje vodou a zahustí. Zahuštěný roztok se chromatograficky čistí (ethylacetát/heptan =3:7) a získá se 5,32 g (výtěžek 75 %) pevní bílé látky (t.t.=116 °C).
Podobným způsobem, záměnou acetylbromidu za acetylchlorid, se získá
4-chlor-2-kyano-3-methoxypyridin (výtěžek 83 %) ve fromě pevné bílé látky (t.t.=91 °C).
• · • · · · • · · · · • · · · · · • · ···· · · · ♦ · • · · · · ·
Příklad c):
Příprava 4-azido-2-kyano-3-methoxypyridinu
K 1 g (0,0155 mol) azidu sodného v 25 ml dimethylformamidu se při 0 °C jemně přidá 3 g (0,0141 mol) 4-brom-2-kyano-3-methoxypyridinu získaného v příkladu b), rozpuštěného ve 40 ml dimethylformamidu. Směs se míchá po dobu 6 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se zředí 200 ml ledové vody a extrahuje dichlormethanem. Organická vsrstva se dvakrát promyje vodou, suší, zahustí a zahuštěný roztok se chromatograficky čistí (ethylacetát/heptan = 3:7). Získá se 0,87 g (výtěžek 35 %) pevné bílé látky (t.t.=102 °C).
Příklad d):
Příprava 4-chlor-3-hydroxypikolinové kyseliny
Směs 2 g (0,012 mol) 4-chlor-2-kyano-3-methoxypyridinu získaného v příkladu c) a 7 ml 37% kyseliny chlorovodíkové se zahřívá na 100 °C po dobu 12 hodin. Po ochlazení se vyloučená pevná látka odfiltruje, promyje jednou vodou a třikrát acetonem a vakuově se 8 hodin suší. Získá se 1,78 (výtěžek 86 %) pevné žluté látky (t.t.= 228 °C).
Stejným způsobem se získávají následující hydroxykyseliny:
Y Kyselina Výtěžek, t.t.
4-brom-3-hydroxypikolinová kyselina HBr Pevná žlutá látka, 82 %, 230 °C
4-azido-3-hydroxypikolinová kyselina HCI Pevná fialová látka, 63 %
3,4-dihydroxypikolinová kyselina HBr Pevná bílá látka, 74 %, 264 °C
Příklad e):
Příprava 2-kyano-3,4-dimethoxypyridinu • · ··· ·
• · · · • · ···· · • · ·
- ’ g (0,017 mol) 2-kyano-3-methoxy-4-nitropyridinu získaného v příkladu a) a roztoku methoxidu sodného, připraveného z 0,77 (0,033 mol) sodíku a 65 ml methanolu, se míchá při teplotě místnosti po dobu 4 hodin. Methanol se ze směsi odstraní přidáním 100 ml vody a vodná fáze se extrahuje dichlormethanem. Organická vrstva se promyje vodou, suší, zahustí a zahuštěný roztok chromatograficky čistí (ethylacetát/heptan = 1:1). Získá se 1,96 (výtěžek 72 %) pevné bílé látky (t.t. =
133 °C).
Příklad f):
Příprava 2-kyano-3-hydroxy-4-thiomethoxypyridinu g 4-brom-2-kyano-3-methoxypyridinu získaného v příkladu b) a
2,16 g thiomethoxidu sodného ve 40 ml bezvodého dimethylformamidu se zahřívá na 85 °C po dobu 5 hodin. Po ochlazení a přidání 20 ml vody se reakční směs odpaří do sucha. Odparek se třikrát extrahuje horkým methanolem. Vychladlá methanolová vrstva se zfiltruje a zahustí. Získá se 1,51 g (výtěžek 97 %) hnědého sirupu, který se dále používá surový.
Příklad g):
Příprava 3-hydroxy-4-thiomethoxypikolinové kyseliny
2,5 g (0,015 mol) 2-kyano-3-hydroxy-4-thiomethoxypyridinu z příkladu f) , 8,5 g hydroxidu draselného a 25 ml vody se zahřívá k bodu varu po dobu 2,5 hodin. Po ochlazení a vychlazení v ledové lázni se směs jemné neutralizuje 1M kyselinou chlorovodíkovou na pH = 2 až 3. Vyloučená pevná látka se odfiltruje. Pevná látka se jednou promyje vodou a třikrát acetonem. Poté se vakuově suší 8 hodin. Získá se 1,81 g (výtěžek 68 %) pevné bílé látky (t.t.=247 °C).
Příklad h):
Příprava 3,4-dimethoxypikolinové kyseliny • · • · • · · ·
g 3,4-dimethoxy-2-kyanopyridinu získaného v příkladu e) a
3,5 g hydroxidu draselného v 15 ml vody se zahřívá na 85 °C po dobu půl hodiny. Reakční směs se ponechá vychladnout a v ledové lázni se jemně přidá kyselina chlorovodíková na pH = až 3. Po odpaření do sucha se odparek třikrát extrahuje horkým methanolem, ponechá vychladnout, zfiltruje a odpaří. Získá se pevná látka dále používaná jako surová.
Příklad i):
Příprava N-oxidu 3-hydroxypikolinové kyseliny
Ke směsi 20 ml kyseliny octové a 20 ml roztoku peroxidu vodíku se přidají 2 g 3-hydroxypikOlinové kyseliny. Reakční směs se zahřívá na 80 °C po dobu 5 hodin. Po vakuovém odstranění rozpouštědel se získaná pevná látka promyje alkohol a získá se 2,02 g sloučeniny ve formě pevné bílé látky (t.t. = 182 °C).
Příklad přípravy:
3- hydroxy-4-methoxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamid
0,046 g para-fenoxyanilinu, 0,04 3-hydroxy-4-methoxypikolinové kyseliny (získané způsobem podobným popsanému v příkladě g) ) , 0,034 g 1-hydroxybenzotriazolu a 0,060 g 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethyl-karbodiimid hydrochloridu se zahřívá ve 2 ml pyridinu na teplotu 75 až 85 °C po dobu 1 až 2 hodin. Po ochlazení se odparek zpracuje směsí dichlormethanu a 2 ml 1M kyseliny chlorovodíkové. Po extrakci dichlormethanem, zahuštění a chromatografii na silikagelu se získá 0,057 g titulní sloučeniny jako pevné žluté látky (t.t. = 186 °C).
Příklad 1: Sloučenina č. 76
4- amino-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamid
Ke 0,14 g 4-azido-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamidu (získaného ze sloučeniny v příkladu přípravy způsoby popsaného v příkladu a) až g) ) rozpuštěném ve směsi ethanolu a ethylacetátu 1:2 se přidá na špičku špachtle 10 % palladia na uhlí.
Hydrogenace se provádí při tlaku 2 MPa (20 bar) a teplotě místnosti po dobu 4 až 5 hodin. Po filtraci, zahuštění a chromatografii zbytku s použitím ethylacetátu jako eluentu se získá 0,099 g pevné bílé látky (t.t. 197 °C).
Příklad 2: Sloučenina č. 111
4-formamido-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamid
61,2 mg anhydridu kyseliny octové a 27,6 mg kyseliny mravenčí se zahřívá k teplotě varu po dobu 4 hodin, přidá se 4 6 mg 4amino-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamidu z příkladu 1 rozpuštěného v 5 ml tetrahydrofuranu. Po 8 hodinách zahřívání k teplotě varu se reakční směs zahustí a čistí chromatograficky. Získá se 39 mg pevné žluté látky, t.t. 208 °C.
Příklad 3: Sloučenina č. 10S
4-amino-3-hydroxy-N-para-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamid
Krok 1:
4-azido-3-jod-N-para-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamid
Směs 25,9 g (0,05 mol) 4-chlor-3-jod-N-para-[4-(trifluormethyl) fenoxy]fenylpikolinamidu (připraveného z kyseliny pikolinové metodou popsanou v Heterocycles, 41, (1998), 811) a 6,5 g (0,1 mol) azidu sodného, rozpuštěného v 50 ml dimethylsulf oxidu se zahřívá na 70 °C po dobu 8 hodin. Po ochlazení se směs nalije do 1 litru vody. Získaná sraženina se zfiltruje a promyje etherem. Získá se 22,5 g (výtěžek 85 %) pevné hnědé látky. RF (heptan:ethylacetát 50/50): 0,45.
Β Β Β Β
Krok 2:
4-amino-3-hydroxy-N-para-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamid
Směs 21,0 g (0,04 mol) 4-azido-3-jod-N-para-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamidu a 21,0 g (0,08 mol) trifenylfosfinu v 80 ml tetrahydrofuranu, se míchá při teplotě místnosti po dobu 15 hodin. Směs se hydrolyzuje po dobu 1 hodiny 100 ml 1M roztokem kyseliny chlorovodíkové. Směs se pak nalije do 200 ml vody a neutralizuje přidáním 100 ml 1M roztoku hydroxidu sodného. Po extrakci ethylacetátem, vysušení a zahuštění se zbytek chromatograficky čistí na silikagelu (ethylacetát/heptan 1:1). získá se 13,4 g (výtěžek 55 %) pevné žluté látky. RF (heptan/ethylacetát 50/50): 0,29.
Krok 3:
4-amino-3-hydroxy-N-para-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamid
Směs 9,15 g (0,018 mol) 4-amino-3-jod-N-para-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamidu rozpuštěného v 82 ml 50% roztoku hydroxidu draselného a 20 ml dimethylsulfoxidu se zahřívá po dobu 8 hodin na 90 °C. Médium se nalije do 100 ml vody a extrahuje etherem. Organické fáze se suší a oddělí. Po rekrystalizaci z methanolu se získá 6,15 g (výtěžek 85 %) pevné bílé látky (t.t. 202 °C).
Sloučeniny popsané v následujících tabulkách 1 a 2 se připravují podobným způsobem:
·· · • · · • · · · • · ···· «· ·♦·· ·· * ·· ·· • · · · • · · • · · · • · · • · ··· ·
Tabulka 1 γ
Ν’ 02 G-Z Υ T.t.
1 Ο ΗΟ^_ & Α 140
2 _ί-ΟΗ Br 168
3 0 _^0Η a y- 155
4 4-CH & y- 145
5 +<ρ AF +CH & y. 118
·· ·· • · · » • · · • · · ·
····
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
6 C> zZX XX Η / 4-ΟΗ Br % 86
7 ^.CH a p 165
8 °ζ +ο -J-CH Er y. 250
9 η° +ο ζ +CW a· 255
10 α ^.CH ·>« a y- 235
fcfc
····
fc • · • ••fc
N* Q2 G-2 Y T.t.
11 N d ] “FR' a ^CH Br 162
12 0 il -#-N H _f-CH Br Y- 292
13 -ý-CH Br Y 168
14 4-CH a Y· 135
15 ''>CZ^ch *11 4-CH aY. 165
• 9 »· • · · · • · · • · 9
4994
«· ····
Ν· Q2 G-Z Y T.t.
16 XX Η _$-CH fr % 161
17 X OH & y. 160
18 * X Η 4-ch ay 122
19 β 'Η 4-CH & y 256
20 4-CH y- 198
· • · · • 4 4 4
4 4··«
4 · ·
• ·
4* • · 4
44*4
Ν’ <22 G-Z Υ T.t.
21 _^QH xs V- 162
22 +11 _$-ΟΗ xs y- 139
23 ^,ΟΗ xs y· 150
24 ^CH xs Y· 208
25 ζ 0 — _4_ch xs 210
26 0 ^,CH xs y- 242
·» »9 • · · * * · * « ♦ · • · ♦ »· ·♦·· » » • · · • »«·· • · ·ϋ»»* • · *
Ν* Q2 G-Z Y T.t.
27 _$-CH. xs 243
28 Ν 0 I +ίΗ ^CH V- 212
29 ο rv-Λ f^jp\s=í/ σ 4-ch s y.
30 λ+° μ -$-CH X 185
31 4-OH Y· 118
• · · · · «
·0«0
Ν’ Q2 G-2 Y T.t.
32 -J-CH s y. 172
33 ty ~H ^.CH xs V- 214
34 tyb d> -J-hH ^CH xs ty 172
35 Sb ty ^.CH xs ty 122
36 ýO θ “Eří ^.CH xs ty 248
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
37 VF F F Zyx-F -F®1 ¥· 168
38 9 .Ρ ^.CH * 186
39 9 .Ρ 4-OK □ y- 120
40 fi ,γ-ΟΗ a y- 146
41 P-θ'0 ý ‘ H _$-CH a Y- 148
• · · * • · ·· • · • · · ·
Ν” Q2 G-Z Y T.t.
42 -ον V ‘Η -Jr-CH a 147
43 v _$_OH a * 110
44 4-OH a y. 66
45 .JO β g-CH a y. 150
·· ···· ♦ · ·
Ν· Q2 G-Z Y T.t.
46 -$-CH 0 y. 246
47 Η ° CH α y. 260
48 α η ° +JÍ ' 4-OH α y- 226
49 Ν ° 1 g-CH α y 140
50 . . 4-CH α y
···· • « • · · • · · ··
N“ Q2 G-Z V T.t.
51 Λ V 4-οη α γ. 166
52 α α Ý 124
53 α β 'Η ^.ΟΗ α Υ- 174
54 β 'η CH α Υ- 166
55 4-οη α Υ> 164
56 óý ,β ^-CH 0 Υ» 120
·· ···· ·· · • · · • · · · • · · · ·· • · · • · · ·· ·· • · · · • · · • · · · • · · ·· ····
Ν· Q2 G-Z Υ T.t.
57 Οτ 4-0+ α Ά 279
58 F Α· Α α 76
59 Ρ *Η 4-ch α 156
60 4-ch CH + 284
61 4-ch CH * 265
62 σ’Ό ψ- .Ν* Ν* Ψ 138
• · ···· ·· · • · · • · · · • · · · · · • · · • · · ·· ·· * · * ί * # Λ • · · • · · • · *···
Ν’ 02 G-Z Y T.t.
63 ΗΟ^ „N* tť' Ψ
64 jJ-OH CH y. 271
65 0 4-ch CH y. 274
66 0 4-OH OH y- 252
67 +sř^5^ -$-CH CH y- 272
68 Η _$-0H CH y- 294
·♦·· •Β ·*. • Β Β ·
Β Β ·
Β · ♦
Β · · •· ΒΒΒΒ
Ν’ 02 G-Z Υ T.t.
69 ^ΟΗ CH Υ· 296
70 ο Η / .γ-CH ΟΗ V-
71 xs Υ-
72 γ- 102
73 4-^ xs y- 114
74 <Λ0 +Η /) 4^ y-
• · «♦·· • 0
0 0 • ·· 0«
0« #000 » 0 *
0« 00 » ·· « ► · <
» 0 0··«
Ν® Q2 G-Z Υ T.t.
75 -Πί Υ- 136
76 _$_οη 197
77 Ό^Ρ 4-ch 199
78 Η ,? α ν_/ ^-ΟΗ CH γ.
79 Ν α | —Η _|_CH ΟΗ Υ· 148
···· • 9 9
9999 9 · •9 9999
Ν· Q2 G-Z Y T.t.
80 0 θΑσ 4-οη CH y.
81 α· -$-CH CH y. 277
82 α +Ρ jy CH CH y- 288
83 F ρ Μ jJ-CH CH y- 278
84 ° Η 4-OH OH y-
9*9
9 «
· ·
• 9 ·
• 999 ··
9
9
9 ·
9*99 ·
9999
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
85 a 0 -Ο _$-ΟΗ OH y 276
86 Ν’ '•'hf ''N y 121
87 0 ‘Η ^CH N ''isf *N y 113
88 0 ^CH 'V *N y 105
89 ^řf CH i\r hf ''n y 106
90 4-CH Ν’ V ''n y 135
·· ·«·· • · • · · • ·<··
Ν’ 02 G-2 Υ T.t.
91 p 4-CH· Ο V* ο
92 ..χχ Η -$-0Η V y.»0
93 Ο Ο . -J-CH W
94 F F-4-F -+-Ν A-F Η F -$-0Η °ν y*Ο 170
95 +NjCXa Η -ý-CH °ν y*0 142
• 0 ···· • 0 0 • 0 · · • 0 0 0 0 0
0 0 ·
0 · 0 · 0 0 0 0
0 0 0
Ν’ 02 G-Z Υ T.t.
96 4-CH °0
97 X) A Η -$-CH °0
98 α ,0 Η -£-CH ο χ. ο*
99 Ο ΧΧσ -#-CH ο ο
100 0 X -$-0Η °<Ο y. θ
·· « · • · · • ···· • ·
9 · • * • 9 ·
♦ <· ·
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
101 Jf 4-04 °;40 y. o
102 Q ΤΓ 4-OH A
103 .9 H _$_CH o '''wC. // >· O
104 H 4-CH 117
105 F F Ý 4-OH V y.*O
·· ·· ···>
·· · • · ♦ • · • · • « ··· »· »· ····
Ν* Q2 G-Z Y T.t.
106 Ο—\ ^-ΟΗ 214
107 _^-CH N-L y. 252
108 Λ; 4- OH 232
109 4- CH 246
110 4-CH N-L y. 227
111 ^°'Ό ‘Η OH 0 m/ Á 208
• · • · · ·w Σ • · · · · · • · · · · · · • ······· * · • 0 0 0 0 0
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
112 <yOsQVF .j-CH o ty ty 208
113 0 4-CH 0 ty ty 185
114 ο jy OK 0 ty ty 198
115 0 4-CH o ty ty 173
116 ty ^-CH 0 mt * 170
117 rv +ρυ 4-CH ty n* ty 143
118 σηΌ JJ-QH 230
» 999999· · » 9 9 9 «
9 99
9999
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
119 V 'Η ^OH * 128
120 Π g-OH 0 4- 232
121 β .^-CH F
122 *ΚΤΊ Π O^hH
123
124 F F *W O^W Ψ
125 F *nxxj5 O 0<^ΙΉ Ί*
•4» ·· • · · · • · ·
Ν’ Q2 G-Z Υ T.t.
126 ι-Ν'^ν/ ψ
127 0
128 0
129 ΛΧΟ''' 0 +
130 Η 3
131 Λ-<< rG
132 *”nxr *w <Ό
133
♦» • · • · · • ·· ·«
Tabulka 2
N* Q2 G-Z Y Χ2 T.t.
134 -ý-hH _,α Άοη 4-Η 4-Η 156
135 -f-m __s Άοη 4-Η -J-H 158
136 -ά-hH ? w Ά<ή -ř-H -FH 258
• · ···· ·· ·· • · · · • · · * · · · • · · • · · · · ·
Ν’ Q2 G-Z Υ Χ2 T.t.
137 0 Η ο— Ο Q S+ Η0^ -£-Η 4-Η 244
138 ΗΟ-μ 4-Η 4-Η 156
139 f/ty° Β+ HO-J- -ί-Η -ί-Η 150
140 Η ΗΟ-μ 4-Η -ř-H
141 CÚÓ /V ΗΟ-^. -ί-Η -ί-Η 275
• ·· -fc ·· • ·
Ν’ Q2 G-Z Y X2 T.t.
142 /N Η HO* 4-H 4-H 178
143 s Cr 4-N ~H ^.OH 4-H 4-H 114
144 9 Λ-ΟΗ 4-H 4-H 128
145 pO 4-H 4-H &-F 120
4-4
Ν’ Q2 G-Z Υ Χ2 T.t.
146 db -$-*** 4-Η -ř-H Br4- 146
147 ,χψ V” 4-η -Ý-H
148 -θζ 4-Η 4-Η ** 151
149 4-Η 4-Η & X 142
150 -$-Η 4-Η & X 155
» · 0 • 0 • 0 0 • 0 ·
» 9 9
9 0
0 9
9 0
0099
Ν’ Q2 G-Z Y X2 T.t.
151 F 4-H 4-H B· X 126
152 *xČP -FH -f-H Br X 140
153 -FH -FH B* 262
154 0 z -J-Η -FH a A 251
• · • · ·· ·» it 9
Ν Q2 G-Z Y X2 T.t.
155 -ý-H Br * 239
156 F f-4—F r\/F ^OH -Í-H 4-H 176
157 A 4-OH 4-h -Í-H 178
158 +ffy ' H ^.CH -Í-H 4-H 172
159 α Π -4-N —H ^OH -Í-H -Í-H 160
• · · · ·» » * * · ; ; ··;· · · : ; *: : .♦ ·· * «· · ··»»··
Příklad 4: Sloučenina č. 171
4-chlor-3-merkapto-N-para-[3-(trifluromethyl)fenoxy]fenylpikolinamid
K roztoku 100 mg (0,25 mmol) 4-chlor-N-para-[3-(trifluormethyl) fenoxy] fenylpikolinamidu (připraveného z kyseliny pikolinové metodou popsanou v Heterocycles, 41, (1998), 811) ve 2 ml bezvodého tetrahydrofuranu při -78 °C se v průběhu 15 minut přidá 0,32 ml komerčně dostupného 2M roztoku lithium diisopropylamidu. Po 1 hodině míchání při -78 °C se přidá 103 mg (0,40 mmol) síry. Směs se znova míchá po dobu 3 hodin při -78 °C a poté se na ni působí nasyceným vodným roztokem chloridu amonného. Chladicí lázeň se poté odstraní. Dvě vrstvy se rozdělí a vodná vrstva se extrahuje dichlormethanem (2x1 ml) . Spojené organické podíly se suší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří. Odparek se chromatograficky čistí na silikagelu (dichlormethan/methanol, 97:3). Získá se 61 mg (výtěžek 57 %) pevné oranžové látky (ACPI-, 423, M-l).
Příklad 5: Sloučenina č. 186
4-chlor-3-{[(4-methoxyfenyl)methyl]thio]-N-para-[3-(trifluormethyl) fenoxy]fenylpikolinamid
K roztoku 3,71 g (8,73 mmol) 4-chlor-3-merkapto-N-para-[3(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamidu a 1,21 ml (1 ekv.) triethylaminu v 75 ml tetrahydrofuranu se pomalu přidá 1,38 ml 4-methoxybenzylchloridu. Po 24 hodinách míchání při teplotě místnosti se reakční směs promyje vodou, organická vrstva se suší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří. Odparek se chromatograficky čistí na silikagelu (ethylacetát/heptan, 50:50). Získá se 2,94 g (výtěžek 62 %) hnědého oleje (APCI+, 545, M+l) .
0 0 «
• · • 0 • 000 • *
Příklad 6: Sloučenina č. 199
0« 0 ·« • 00 « ·
0 0 · · · • »00···· 0 0 0 0 0 0 «0 · 0 0 ····
4-azido-3-{[(4-methoxyfenyl)methyl]thio}-N-para-[3-(trifluormethyl) fenoxy]fenylpikolinamid
Směs 50 mg (0,092 mmol) 4-chlor-3-{[(4-methoxyfenyl)methyl]thio]-N-para-[3-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamidu, 30 mg (5 ekv.) azidu sodného a lml dimethylformamidu se zahřívá na 60 °C po dobu 5 dní. Po ochlazení se rozpouštědlo vakuově odpaří a odparek se chromatograficky čistí na silikagelu (ethylacetát/heptan 50:50). Získá se 29 mg (výtěžek 57 %) žlutého oleje (APCI+, 552, M+l).
Příklad 7: Sloučenina č. 207
Příprava 4-amino-3-merkapto-N-para-[3-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamidu
K roztoku 200 mg (0,36 mmol) 4-azido-3-{[(4-methoxyfenyl)methyl]thio]-N-para-[3-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamidu ve 4 ml tetrahydrofuranu se přidá 228 mg (2,4 ekv) trifenylfosfinu. Směs se míchá po dobu 18 hodin při teplotě místnosti, a pak okyselí 1 ml 5% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po 10 minutách se obě vrstvy rozdělí. Organická vrstva se promyje vodou, suší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří. Odparek se chromatograficky čistí na silikagelu (ethylacetát/heptan, 50:50). Získá se 99 mg (výtěžek 68 %) pevné bílé látky (APCI-, 404, M-l).
Příklad 8: Sloučenina č. 190
4-iso-butylamino-3-{[(4-methoxyfenyl)methyl]thio}-N-para-[3(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamid
Roztok 50 mg (0,092 mmol) 4-chlor-3-{[(4-methoxyfenyl)methyl]thio}-N-para-[3-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamidu v 1 ml iso-butylaminu se zahřívá na 60 °C po dobu 24 hodin. Po ochlazení se přebytek aminu odpaří a odparek se chromatogra00 0000
0 ·
0 0
0 0 0
0 0000
0 0 ♦ 0
0 · 0 0 0
0 0
0 0
0 · *0 0 0 0 0 0» 0 ♦ 00
0 0
0000 ficky čistí na silikagelu (ethylacetát/heptan, 50:50). Získá se 29 mg (výtěžek 54 %) bezbarvého oleje (APCI+, 582, M+1).
Příklad 9: Sloučenina č. 198
4-iso-butylamino-3-merkapto-N-para-[3-(trifluormethyl)fenoxy)fenylpikolinamid
Roztok 25 mg (0,043 mmol) 4-iso-butylamino-3-{[(4-methoxyfenyl)methyl]thio}-N-para-[3-(trifluormethyl)fenoxy]fenylpikolinamidu a 45 ml (10 ekvivalentů) meta-kresolu v 0,6 ml kyseliny trif luoroctové se zahřívá na 70 °C po dovu 24 hodin. Po ochlazení se kyseliny trifluoroctová odpaří a odparek se jemně bazifikuje nasyceným vodným roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Směs se neutralisuje na pH = 7 nasyceným vodným roztokem chloridu amonného a extrahuje dichlormethanem. Spojené organické podíly se suší bezvodým síranem hořečnatým a opdaří. Odparek se chromatograficky čistí na silikagelu (ethylacetát/heptan, 50:50). Získá se 12 mg (výtěžek 38 %) pevné žluté látky (APCI+, 462, M+1).
Sloučeniny popsané v následující tabulce 3 se připravují podobným způsobem:
99
9 9 9 9
9 9 ·
9 9 9 9
9 9 9 • 99 9999 • · «
·· • · ···· • 9 9 9 9 · • · • 9
Tabulka 3
Y
Ν· 02 G-Z Υ Teoretická hmotnost •Pozor. hmotnost
160 ^sxj0 α + 460 461 (M+1)
161 Λα ο Λ5- α + 384 385 (M+1)
162 Λα, ό 9 SX + 564
163 ο. ď s+ 396
164 Λχίί S' ψ 450
«« ·♦** • · »♦·· »♦·· ·· ·· ► · * ,
Ν· Q2 G-Z Υ Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
165 α + 438
166 + 433 432 (M-1)
167 TXo-Q ΟΓΤ 455 456 (M+1)
168 Λχδ V- <Χ+ 509 510 (M+1)
169 Α5-. *Ν Ψ 445
170 O^q α + 370 369 (M-1)
171 Λχδ' Υ* α + 424 424 (M+1)
♦ · 99+9 ·· « 9 9 * > · ·
Ν’ 02 G-2 Υ Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
172 Ό-ο-θ /. 421 422 (M+1)
173 V” 421
174 Λη 0 + 433
175 *Υχ ψ 391 392 (M+1)
176 . J + 407 408 (M+1)
177 XXo^q 0 Λ α Ý 412 413 (M+1)
178 *\χδ' α + 466 467 (M+1)
9999 99 99 ·· · • * *
9 9 9
9 9999
9 9
9
9
9 9
9 9 9
9 9
9 9
9 9 ·
9 4
9 9 9
9 9 • 9 99 9 9
Ν’ Q2 G-Z Y Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
179 τχδ *S— 0 Ψ 480 479 (M-1)
180 0 464 465 (M+1)
181 ^sxjO a Ψ 514 515 (M+1)
182 S *TXQ 0 X a Ί* 466
183 a 452 453 (M+1)
184 Λ 0 4* 466 467 (M+1)
185 'Wá 0 438 439 (M+1)
0000 • 0 00··
00 » 0 0 0 * 0 0 > ♦ 0 ► · ·
0000
Ν· 02 G-Z Υ •Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
186 AxS 0 + 544 545 (M+1)
187 ΧΚΗ 4- 539 540 (M+1)
186 Χχδ Χτ 567 568 (M+1)
188 X' 581 582 (M+1)
190 X' v? 581 582 (M+1)
191 X 0 + 593 592 (M-1)
192 *όα5 Q + 579 580 (M+1,
• · * fc • · • · • · • fc • · fcfcfcfc • fc fcfcfcfc
N· 02 G-Z Y •Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
193 Λ F F υΟ + 567 568 (M+1)
194 Λ 0 Α ,uOr°' ''V + 553 554 (M+1)
19S 0 Fx^F jO Jf* •'-w + 419 418 (M-1)
Λ F F
196 0 Jj X* 447 448 (M+1)
Λ F F
197 Jj) x™ 461
196 Λ F F Jj x* V? 461 460 (M-1)
199 Λ ČL 9 M *1/ *N Ψ 551 552 (M+1)
··»·
·« • · 0999 •
• 9
09
0 9 0
0 0
9 0
0 9
0909
Ν’ 02 G-Z Y Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
200 f r *yi Λ „γΟ-°ζ + 553 554 (M+1)
201 Ζθ”' Crr 615 616 (M+1)
202 ** 0 + 473
203 *O 0 4- 264 265 (M+1)
204 *oxr ** 0 4* 370 371 (M+1)
205 'ΓλΧΤ Q 4* 73Θ 369 (M/2)
206 *w 0 490 491 (M+1)
207 *oJ5 Jf9* 405 404 (M-1)
• · ·»·· ·· · • · * · · ft 4 · « · · » t * ···· · · * ·
9 9 9 9 9
9 99 9
9 9 9
9 4 • · 9
9 9 ····
Ν· Q2 G-Z Y Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
208 0 Ψ 384 385 (M+1)
209 z a 398 399 (M+1)
210 y a Ψ 412 413 (M+1)
211 z 0 + 412 413 (M+1)
212 0 Ψ 426 427 (M+1)
213 a 460 461 (M+1)
214 3 0 Ψ 410 411 (M+1)
215 'W + 600 501 (M+1)
218 Wr /3 527 528 (M+1)
4
C » 4
4 « 4
4 • 4 • 44 ·
4» 4444
4·
41 « 4 4 4 4
4 4 4
4 4 4 4
4*4
44 4444
N* Q2 G-Z Y Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
217 rO-°z A* 0 + £39 554 (M+1)
218 fO-0' A* + 485 486 (M+1)
219 + 513 513 (M+1)
220 ?uxr 0 474 474 (M+1)
221 Yc Φ Jfs + 511 511 (M+1)
222 Yb Φ 0 + 557 557 (M+1)
223 Yxr */Ο°Ζ 0 + 539 540 (M+1)
*0 •0 0·*« • 4
0000 «
0
0
0 • 0
0 0 0
0«
0 • 000
Ν’ Q2 G-Z Υ Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
224 φ ό + 553 553 (M+1)
225 + 567 567 (M+1)
0 226 φ σ + 553 553 (M+1)
227 φ X 2 ψ 551 561 (M+1)
228 X + 527 527 (M+1)
·· ··*· ·· ·· • · · · ♦ · • · · · · • · · · · · *· • · • · • · • · ·* *
• · ···· t
·· « · · ·· ····
Ν· 02 G-Z Y Teoretická hmotnost Pozor. hmotnost
229 Φ X L + 513 513 (M+1)
230 X X + 511 511 (M+1)
231 Yl .X X + 513 513 (M+1)
232 Yl .X X + 525 525 (M+1)
233 .X L + 499 499 (M+1)
100 • ·· ·
Ν* Q2 G-Z ν Teoretick. hmotnost Pozor. hmotnost
234 /SX 527 52B (M+1)
235 Λσχτ X' οχ *ΙΤ + 501
236 aXÉ Μ Ητ κ. + 497 470 (M+128)
237 -Ο 433 432 (M-1)
238 κΓ 433 432 (M-1)
238 Λ0.χ< ? Ψ 441 442 (M+1)
240 V' X + 391 392 (M+1)
241 Μ + 393 394 (M+1)
• · · ·
101
Příklady testů biologické aktivity sloučenin podle vynálezu
Příklad A: in vivo test na Alternaria brassicae (tečky na listech rostlin z rodu Křížatých)
Vodná suspenze o koncentraci testované aktivní látky 2 g/1 se získává jemným mletím následující směsi:
- voda
- surfaktant Tween 80 (polyoxyethylenovaný derivát sorbitan oleátu) zředěného na 10 % vodou: 5 ml/mg aktivní látky
- jíl: inertní nosič q.s. 100 %
Tato vodná suspenze se pak zředí vodou až na požadovanou koncentraci aktivního materiálu.
Na rostliny ředkve (odrůda Pernot) vyseté v sadbovačích na 50/50 rašelino - pucolánový substrát a pěstované při 18 až 20 °C, se působí ve stádiu děložních lístků rozstřikováním shora popsané vodné suspenze.
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodnou suspenzí, která neobsahuje aktivní látku.
Po 24 hodinách se rostliny kontaminují tím, že se na ně rozstřikuje vodná suspenze spor Alternaria brassicae (40 000 spor na cm3) . Spóry se získávají z 12ti až 13ti denní kultury.
Kontaminované rostliny ředkve se inkubují po 6 až 7 dní při 18 °C ve vlhké atmosféře.
Vyhodnocení se provádí po 6 až 7 dnech po kontaminaci porovnáním se srovnávacími rostlinami.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50%) nebo úplná ochrana při dávce 250 g/ha u následujících sloučenin: 108, 110, 112, 115, 116, 130, 133
• · test Septoria nodorum (septoriální
102
Příklad B: in vivo onemocnění pšenice)
Vodná suspenze o koncentraci testované aktivní látky 2 g/1 se získává jemným mletím následující směsi:
- voda
- surfaktant Tween 80 (polyoxyethylenovaný derivát sorbitan oleátu) zředěného na 10 % vodou: 5 ml/mg aktivní látky
- jíl: inertní nosič q.s. 100 %
Tato vodná suspenze se pak zředí vodou až na požadovanou koncentraci aktivní látky.
Na rostliny pšenice (odrůda Scipion) vysazené v sadbovačích na 50/50 rašelino - puculánový substrát a pěstované při 12 °C se působí během fáze 1 listu (10 cm vysoké) rozstřikováním shora popsané vodné suspenze.
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodným roztokem, který neobsahuje aktivní látku.
Po 24 hodinách se rostliny kontaminují tím, že se na ně rozstřikuje vodná suspenze spór Septoria nodorum (500 000 spór na cm3) . Spóry se získávají ze sedmidenní kultury.
Kontaminované rostliny pšenice se pak inkubují po dobu 72 hodin při 18 °C ve vlhké atmosféře a poté po dobu 14 dní při relativní vlhkosti 90 %.
Vyhodnocení se provádí po 12 až 20 dnech od kontaminace porovnáním se srovnávacími rostlinami.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50%) nebo úplná ochrana při použití dávky 250 g/ha u následujících sloučenin: 108, 110, 112, 133.
• · · ·
103
• · · • · · · · ·
Příklad C: in vivo test na Magnaporthe grisea
Vodná suspenze testované aktivní látky o koncentraci 50 mg/1 se získává jemným mletím následující směsi:
- voda
- 2 % aceton
Na rostliny rýže (odrůda Koshihirakari), vyseté na zeminu Kureha a pěstované v 33 cm2 plastikových nádobách do fáze 3 až 4 listů, se působí roztřikováním shora popsané vodné suspenze.
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodným roztokem, který neobsahuje aktivní látku.
Po 24 hodinách působení se rostliny kontaminují tím, že se na ně rozstřikuje vodná suspenze spór Magnaportha grisea (500 000 spór na cm3) .
Kontaminované rostliny se umístí do inkubátoru po dobu 24 hodin při 25 °C ve vlhké atmosféře a poté po dobu 5 až 7 dní v inkubační komoře při 20 až 25 °C a relativní vlhkosti 70 až 90 %.
Vyhodnocení se provádí po 5 až 7 dnech od kontaminace počítáním lézi na prvním listu rostliny.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50 %) nebo úplná ochrana při použití dávky 50 mg/1 u následujících sloučenin: 62, 114, 115.
Příklad D: in vivo test na Erisyphe graminus f. sp. tritici (padlí travní na pšenici)
Vodná suspenze testované aktivní látky o koncentraci 2 g/1 se získává jemným mletím následující směsi:
voda • · • · * ·
104 • · • · • ·«
- surfaktant Tweem 80 (polyoxyethylenovaný derivát sorbitan oleátu) zředěného na 10 % vodou: 5 ml/mg aktivní látky
- jíl: inertní nosič q.s. 100 %
Tato vodná suspenze se pak zředí vodou až na požadovanou koncentraci aktivní látky.
Na rostliny pšenice (odrůda Audace) vyseté v sadbovačích na 50/50 rašelino - puculánový substrát a pěstované při 12 °C se působí během fáze 1 listu (10 cm vysoké) rozstřikováním shora popsané vodné suspenze.
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodným roztokem, který neobsahuje aktivní látku.
Po 24 hodinách se rostlinuji kontaminují tím, že se popráší sporami Erisyphe graminus f. sp. tritici. Poprašování se provádí za použití napadených rostlin.
Třídění se provádí po 7 až 14 dnech od kontaminace porovnáním se srovnávacími rostlinami.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50%) nebo úplná ochrana při použití dávky 500 g/ha u sloučeniny popsané v příkladu: 108.
Příklad E: in vivo test na Rhizoctonia solani
Vodná suspenze testované aktivní látky o koncentraci 100 mg/1 se získává jemným mletím následující směsi:
- voda
- 2 % aceton
Na rostliny rýže (odrůda Koshihirakari), vyseté na zeminu Kureha a pěstované v 33 cm2 plastikových nádobách do fáze 7 až 8 listů, se působí roztřikováním shora popsané vodné suspenze.
105
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodným roztokem, který neobsahuje aktivní látku.
Po 24 hodinách se každá rostlina kontaminuje tak, že se mezi stonek a zem umístí agarový disk s plísňovým porostem, vzatý z kultury Rhizoctonia solani na PDA.
Kontaminované rostliny se umístí do inkubátoru po dobu 24 hodin při 25 °C ve vlhké atmosféře a poté po dobu 5 až 7 dní při vlhkosti 70 až 90 %.
Vyhodnocení se provádí po 7 dnech od kontaminace srovnáním výšky léze na kontaminované rostlině s porovnávací rostlinou.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50 %) nebo úplná ochrana při použití dávky 100 ppm u sloučenin popsaných v příkladu: 62, 133.
Příklad F: in vivo test na Septoria tritici (septoriální onemocnění pšenice)
Vodná suspenze testované aktivní látky o koncentraci 1,5 % se získává jemným mletím ve formulaci typu koncentrované suspenze, například jako shora uvedené formulace CS1, CS2 nebo CS3.
Tato vodná suspenze se pak zředí vodou až na požadovanou koncentraci aktivní látky, tedy 2 g/1.
Na rostliny pšenice (odrůda Scipion) vysazené v sadbovačích na 50/50 rašelino - puculánový substrát a pěstované při 12 °C se působí během fáze 1 listu (10 cm vysoké) rozstřikováním shora popsané vodné suspenze.
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodným roztokem, který neobsahuje aktivní látku.
• ·
106
·· ·
Po 24 hodinách se rostliny kontaminují tím, že se na ně rozstřikuje vodná suspenze spor Septoria tritici (500 000 spor na cm3) . Spory se získávají ze patnáctidenní kultury a jsou umístěné v živném roztoku složeném z:
-1,5 g/1 želatiny
-0,5 g/1 oleátu sodného
- 24 g/1 PDB
Kontaminované rostliny pšenice se pak inkubují po dobu 72 hodin při 20 °C ve vlkhé atmosféře a poré po dobu 15 dní při relativní vlhkosti 80 %.
Vyhodnocení se provádí po 15 až 20 dnech od kontaminace porovnáním se srovnávacími rostlinami.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50%) nebo úplná ochrana při použití dávky 500 g/ha u slučenin popsaných v příkladu: 108.
1.
107
PATENTOVÉ
.. · «· ··· • · · 1 · · : Γ··:· ·: : : ·..· í ·· ·

Claims (25)

  1. NÁROKY
    Sloučeniny obecného • ·· ·· •: : .
    • · · · ♦ ·
    ΖβΜ, y (i) kde
    G je atom kyslíku nebo atom síry, n je 0 nebo 1,
    Qi je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku nebo atom síry, skupina NRi a skupina N-NR4R5,
    Q2 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří skupina OR2 nebo SR3 nebo skupina -NR4R5, nebo
    Qi a Q2 mohou společně tvořit pěti- až sedmičlenný kruh, který obsahuje 2 až 3 atomy kyslíku a/nebo atomy dusíku, popřípadě substituovaný jednou nebo více skupinami, které mohou být stejné nebo různé, vybrané ze skupiny, kterou tvoří halogen, alkylová skupina a halogenalkylová skupina,
    Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, kyanoskupina, a alkylová skupina, allylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, propargylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, kyanoalkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová sku• · · T • · * > · * φ φ · φφ φφ··
    N,N-dialkylaminoalkylová alkoxykarbonylaminoalky108 pina, N-alkylaminoalkylová skupina, skupina, acylaminoalkylová skupina, lová skupina, aminokarbonylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, N-alkylaminokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminokarbonylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina, alkoxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, N-alkylaminosulfonylová skupina, N,N-dialkylaminosulfonylová skupina, arylsulfinylová skupina, arylsulfonylová skupina, aryloxysulfonylová skupina, N-arylaminosulfonylová skupina, N,N-diarylaminosulfonylová nebo N,N-arylalkylaminosulfonylová skupina;
    Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina, nebo alkoxysulfonylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, alkenyloxyskupina, alkenylthioskupina nebo alkynylthioskupina, aminoskupina, Nalkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio, skupina -NHCSR10, N-alkylaminokarbonylaminoskupina, N,N-dialkylaminokarbonylaminoskupina, aminoalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, thioacylaminoskupina, alkoxythiokarbonylaminoskupina, N-alkylaminothiokarbonylaminoskupina, N,Ndialkylaminothiokarbonylaminoskupina, N,N-arylalkylaminokarbo·· 000· «0 ♦ *··
    109 nylaminoskupina, N-alkylsulfinylaminoskupina, N-alkylsulfonylaminoskupina, N-alkyl(alkylsulfonyl)aminoskupina, N-arylsulfinylaminoskupina, N-arylsulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfinylaminoskupina, N-halogenalkoxysulfinylaminoskupina, N-halogenalkoxysulfonylaminoskupina, Narylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, alkoxykarbonylaminoskupina, N-arylaminokarbonylaminoskupina, N,N-diarylaminokarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina, N-arylaminothiokarbonylaminoskupina, N,N-diarylaminothiokarbonylamino nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylamino skupina, acylová skupina, karboxylová skupina, karbamoylová skupina, N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová mají v alkoxylové části nižší počet atomů uhlíku, Narylkarbamoylová N,N-diarylkarbamoylová skupina, aryloxykarbonylová nebo N, N-arylalkylkarbamoylová skupina, a iminoskupina vzorce
    Rc r7
    Xi a X2 jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentaflurosulfonylová skupina, a alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, nebo »· »44 · » t · ·· »4*«
    Xi a X2 mohou být spojeny a tedy tvořit nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený čtyř- až osmičlenný kruh popřípadě obsahující jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny, kterou tvoří síra, kyslík, dusík a fosfor, • 4 4 • » ♦ • · 4 · » 4 ·«·«
    110
    4*
    4« 4444
    R2 a R3 jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová nebo acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, karbamoylová nebo 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, a Nalkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, halogenalkoxykarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, halogenalkoxythiokarbonylová skupina, alkylthiothiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová nebo N,N-dialkylaminoalkylová skupina nebo skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami R9 a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-R8, nebo
    Ri, R4, R5, R6 a R7 jsou stejné nebo různé a jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkoxyskupina, aryloxyskupina, arylalkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthio00 40 • 0
    0 9
    000*
    0
    111
    0* »*··
    0 ·
    0 * • 0· · .
    0 * *
    Φ·· «0 009 alkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová nebo acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, karbamoylová nebo 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, a N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, halogenalkoxythiokarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, halogenalkoxythiokarbonylová skupina, alkylthiothiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová nebo N,N-dialkylaminoalkylová skupina nebo skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, hterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami R9 a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rg, nebo
    R4 a R5 na straně jedné nebo R6 a R7 na straně druhé mohou být propojeny a tedy tvořit nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený čtyř- až osmičlenný kruh popřípadě obsahující jeden nebo heteroatomů vybraných ze skupiny, kterou tvoří síra, kyslík, dusík a fosfor,
    T je přímá vazba nebo dvojvazná skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří skupina -(CH2)m~z kde m nabývá hodnoty mezi 1 a 12 včetně hranic, a řečenou skupinu popřípadě přerušuje nebo ukončuje jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny, kterou tvoří dusík, kyslík a/nebo síra, a oxyalkylenová skupina, alkoxyalkylenová skupina, karbonylová skupina (-C0-), oxykarbonylová skupina (-0-C0-), karbonyloxyskupina (-C0-0-), sulfinylová skupina (-S0-), sulfonylová skupina (-SO2-), oxysulfonylová skupina (-O-SO2-), sulfonyloxyskupina (-SO2-O-), oxysulfinylová skupina (-0-S0-), sulfinyloxyskupina (-S0-0-), thioskupina (-S-), oxyskupina (-0-), vinylová skupina (—C=C—), ethynylová skupina (-OC-), skupina -NRg-, skupina -NRg-O-, • ·
    112 skupina -ONRg-, skupina -Ν=Ν-, skupina -NR9-NR10-, skupina -NRgS—, skupina -NRg-SO-, skupina -NRg-SO2-, skupina -S-NRg-, skupina -SO-NRg-, skupina -SO2-NR9-, skupina -CO-NRg-O- nebo skupina -O-NRg-CO,
    R8 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku a arylová skupina nebo heterocyklylová skupina
    R9 a R10, které mohou být stejné nebo různé, jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentaflurosulfonylová skupina, a alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkyloxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, arylalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová nebo alkoxysulfonylová skupina, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů právě definovaných sloučenin obecného vzorce I, s omezením, že když Qi je atom kyslíku, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 nebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je aklylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
  2. 2. Sloučeniny podle nároku 1, kde
    Xi a X2 jsou každá atom vodíku ··· · • ·
    113 ostatní substituenty jsou definované v nároku 1, včetně případných jejich N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je atom kyslíku, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
  3. 3. Sloučeniny podle nároku 1, kde
    Qi je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku a atom síry, ostatní substituenty mají význam definovaný v nároku 1, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
  4. 4. Sloučeniny podle nároku 1, kde
    Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina a atom vodíku nebo alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkýlová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N• · · ·
    114 dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina ostatní substituenty mají význam definovaný v nároku 1, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
  5. 5. Sloučeniny podle nároku 1, kde
    Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová nebo alkoxysulfonylová skupina, amino skupina, a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORioz skupina -NHSCRio, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonyloaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina, ostatní substituenty mají význam uvedený v nároku 1, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, ····
    115 s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
  6. 6. Sloučeniny podle nároku 1, kde
    Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkyloxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová nebo alkynylová skupina a skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami R9 a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylkalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rg, ostatní substituenty mají význam uvedený v nároku 1, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4Rs a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
  7. 7. Sloučeniny podle nároku 1, které mají následující vlastnosti, uvažované zvlášť nebo v kombinaci:
    Xi a X2 jsou každá atom vodíku, • · • ·
    116
    Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina a atom vodíku, nebo štěpitelná skupina schopná donace vodíku, například alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
    Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová nebo alkoxysulfonylová skupina, amino skupina, a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio, skupina -NHCSR10, N-arylaminoskupina, N,Ndiarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina nebo N,Narylalkylaminothiokarbonylaminoskupina,
    Qi je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku a atom síry,
    Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová a alkynylová skupina a skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a
    117 heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-R8, ostatní substituenty mají význam uvedený v nároku 1, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qx je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
  8. 8. Sloučeniny podle nároku 1 nebo nároku 7, které mají následující charakteristiky:
    Xx a X2 jsou každá atom vodíku,
    Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina a atom vodíku nebo štšpitelná skupina schopná donace vodíku, například alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
    Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentaflurosulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina,
    118 halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová nebo alkoxysulfonylová skupina, amino skupina, a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio, skupina -NHCSR10, N-arylaminoskupina, N,Ndiarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina nebo N,Narylalkylaminothiokarbonylamino skupina,
    Qi je vybrána ze skupiny kterou tvoří atom kyslíku a atom síry,
    Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkýlová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová a alkynylová skupina a skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rs-, ostatní substituenty mají význam uvedený v nároku 1, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů, s omezením, že když Qi je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina nebo dialkylaminothiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina nebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, pak R5 nemůže být alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku.
    Β ·
    119
  9. 9. Sloučeniny podle kteréhokoli z předcházejích nároků, které mají následující vlastnosti:
    Xi a X2 jsou každá atom vodíku,
    Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina a atom vodíku, nebo štěpitelná skupina schopná donace vodíku, například alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová nebo alkylsulfinylová skupina,
    Y je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, alkylthioskupina a alkylsulfonylová skupina a aminoskupina, skupina -NHCORio skupina a -NHCSR10,
    Qi je atom kyslíku,
    Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými skupinami a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rs~, ostatní substituenty mají význam uvedený v nároku 1, včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů.
  10. 10. Sloučeniny podle kteréhokoli z přecházejících nároků, které jsou:
    ·· · • · · • · · · • · · · · • · · ··»·
    120
    4-amino-3-hydroxy-N-[4-(4-methylfenoxy)fenyl]-2-pyridinkarboxamid,
    4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[3-(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridinkarboxamid,
    4-amino-3-hydroxy-N-{4-[4-(trifluormethyl)fenoxyfenyl}-2pyridinkarboxamid,
    N-[4-(4-chlorefenoxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2pyridinkarboxamid,
    4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridinkarboxamid a
    N-[4-(benzyloxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2-pyridinkarboxamid včetně jejich případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, solí, kovových nebo metaloidových komplexů.
  11. 11. Způsob přípravy sloučenin podle kteréhokoli z nároku 1 až 10, kde G je kyslík, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce Ha kde Xi, X2, Qi a Q2 mají význam uvedený v nároku 1, a Wi a W2, které mohou být stejné nebo různé, jsou nezávisle na sobě atomy halogeny vybrané ze skupiny, kterou tvoří atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atomu jodu, ···· »4 · • 4 4
    4 · · « 44*··
    4* ·
    121 reaguje se solí dusíkovodíkové kyseliny, a tato reakce se provádí v polárním aprotickém rozpouštědle, při teplotě varu nebo při tepotě 20 až 200 °C, za vzniku sloučeniny vzorce lila:
    kde Xi, X2, Qi a Q2 mají shora uvedený význam, a W2 je atom halogenu vybraný ze skupiny, kterou tvoří atom fluoru, chloru, bromu a jodu, a produkty této reakce se pak popřípadě redukují na odpovídající aminoderiváty vzorce IVa:
    kde Xj, X2, Qi a Q2 mají shora uvedený význam, a W2 je atom halogenu vybraný ze skupiny, kterou tvoří atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, působením redukčního činidla za přítomnosti katalyzátoru, halogenderiváty vzorce IVa se pak mohou hydrolyzovat na deriváty 3-hydroxypikolinové kyseliny vzorce Va:
    Qi (Va) kde Χχ, X2, Qi a Q2 mají shora uvedený význam, působením anorganické báze, a tato reakce se obecně provádí při teplotě mezi 0 °C až teplotou varu rozpouštědla, v polárním aprotickém dipolárním rozpouštědle, sloučeniny vzorce Va pak mohou podstupovat různé alkylační reakce, které jsou odborníkům v oboru dobře známy, za vzniku sloučenin vzorce Via:
    kde Χχ, X2, Z, Qi a Q2 mají význam uvedený v nároku 1.
  12. 12. Způsob přípravy sloučenin podle kteréhokoli z nároku 1 až 10, kde G je síra, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce lib kde Xx, X2, Qi a Q2 mají význam uvedený v nároku 1, a Wi je atom halogenu vybraný ze skupiny, kterou tvoří atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, reaguje s organickou bází za vzniku sloučeniny vzorce Illb:
    kde Xi, X2, Wi, Q2 a Q2 mají význam uvedený v nároku 1, thioly vzorce Illb se pak mohou převést na sloučeniny vzorce IVb:
    kde Xi, X2, Wi,
    Qi a Q2 mají význam uvedený v nároku 1, • * reakcí s alkylačním činidlem, sloučeniny vzorce IVb se pak mohou převést na 4-aminosloučeniny vzorce Vb:
    124
    Rr\ x-R7 6 N 7
    Q z
    ···· ·· ♦ ♦ • · ···· (Vb) kde Xi, X2, Qi, Q2, Z, R6 a R7 mají význam uvedený v nároku 1, reakcí sloučeniny vzorce R6R7NH, nebo odpovídající soli s alkalickým kovem nebo kovem alkalických zemin, bez přítomnosti rozpouštědla nebo v polárním aprotickém rozpouštědle, při teplotě mezi 0 °C až teplotou varu rozpouštědla, sloučeniny vzorce Vb, kde Χχ, X2, Qi, Q2, R6 a R7 mají význam uvedený shora v nároku 1, a Z je 4-methoxybenzylová skupina, se pak mohou převést na odpovídající 3-thiopyridiny reakcí s organickou kyselinou, a tato reakce se provádí v polárním protickém rozpouštědle, při teplotě varu nebo při teplotě 20 až 200 °C, za vzniku sloučenin vzorce VIb:
    Rs\ xR7 6 N 7
    SH
    Q (VIb) • 4 ·· .
    I · * • * ♦4 · • · ·
    4··· ·
    •· ····
    125 kde Χχ, X2, Qi, Q2, R6 a R7 mají význam uvedený shora v nároku 1, sloučeniny vzorce VIb se pak mohou převést na azidy vzorce Vllb:
    (Vllb) kde Χχ, X2, Qi, Q2 a Z mají význam uvedený v nároku 1, reakcí se solí dusíkovodíkové kyseliny, v polárním aprotickém rozpouštědle, při teplotě varu nebo při teplotě 20 až 200 °C, sloučeniny vzorce Vllb se pak mohou hydrolyzovat na sloučeniny vzorce VlIIb:
    kde Χχ, X2, ,Qi a Q2 mají význam uvedený v nároku 1, působením redukčního činidla v přítomnosti katalyzátoru.
    12. Způsob přípravy sloučenin podle kteréhokoli z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se sloučeniny vzorců Va, Via a VlIIb podle nároků 11 a 12 uvedou do styku s acylačním činidlem v přítomnosti rozpouštědla a popřípadě báze, za vzniku sloučenin vzoců ΙΧχ a IX2:
    kde G, Xi, X2, Qi, Q2, Z a Ri0 mají význam uvedený shora v nároku 1, sloučeniny vzorců Via a IVb pak mohou podstupovat různé substituční a/nebo adiční reakce odborníkům v oboru dobře známé, za vzniku sady sloučenin vzorce X:
    kde G, Xi, X2, Qi, Q2, Y a Z mají význam uvedený v nároku 1, které jsou zvláštními případy sloučenin vzorce I, kde n je nula, sloučenin vzorce obecného vzorce XI:
    (XI) • 4 » · · :
    » · .
    » · ♦ » · » .· ···· které jsou zvláštními případy sloučenin podle nároku 1, kde n je rovno 1, ·
    4 44
    4·9·
    127 které se mohou získat způsobem, který spočívá v uvedení sloučeniny vzorce X do styku s oxidačním činidlem.
  13. 14. Fungicidní kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní látku účinné množství alespoň jedné sloučeniny podle kteréhokoli z nároků 1 až 10 nebo některý z jejích Noxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, kovů a kovových a metaloidových komplexů, které jsou přijatelné v zemědělství.
  14. 15. Fungicidní kompozice podle nároku 14, vyznačující se tím, že kromě aktivní látky podle kteréhokoli z nároků 1 až 10 nebo některého z jejich N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tautomerních forem, kovů a kovových a metaloidových komplexů, které jsou přijatelné v zemědělství, obsahuje zemědělsky přijatelný pevný nebo kapalný nosič a/nebo surfaktant, který je též přijatelný v zemědělství, nebo jeden či více dalších fungicidů, insekticidů, herbicidů, akaricidů, atraktantů nebo feromonů a další biologicky aktivní sloučeniny.
  15. 16. Fungicidní kompozice podle nároku 14 a 15, vyznačující se tím, že obsahuje 0,05 až 99 % hmotnostních aktivní látky.
  16. 17. Způsob preventivního nebo léčebného potírání fytopatogenních plísní na plodinách, vyznačující se tím, že se agronomicky účinné a nefytotoxické množství aktivní látky vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 10, nebo fungicidní kompozice obsahující aktivní látku vzorce I, aplikuje na půdu, ve které se rostliny pěstují nebo ve které je jejich pěstování zamýšleno, na listy, na kmeny a/nebo na plody rostlin nebo na semena rostlin.
    ·· ·«*·
    128
  17. 18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že se ošetřuje rýže, kukuřice, bavlna, obilniny, ovocné stromy, olejniny, zahradní plodiny a zeleninové plodiny, rajčata, hlávkový salát, plodin, ze kterých se získávají bílkoviny, hrách, lilkovité rostliny, červená řepa, len a lesní strom,y včetně geneticky modifikovaných homolog těchto plodin.
  18. 19. Způsob podle kteréhokoli z nároků 17 a 18, vyznačující se tím, že se ošetřují semena obilovin, rýže, kukuřice, bavlny, ovocných stromů, lesních dtromů, olejnin, plodin, ze kterých se získávají bílkoviny, zahradní plodiny, lilkovitých rostlin, červené řepy nebo lnu, včetně geneticky modifikovaných homolog těchto rostlin.
  19. 20. Způsob podle kteréhokoli z nároků 17 až 19, vyznačující se tím, že ošetřované rostliny jsou rostliny geneticky modifikované .
  20. 21. Způsob podle kteréhokoli z nároků 17 až 20, vyznačující se tím, že v případě ošetření listů je aplikovaná dávka aktivní látky 10 až 800 g na hektar.
  21. 22. Způsob podle nároku 21, vyznačující se tím, že v případě ošetření listů je aplikovaná dávka aktivní látky 50 až 300 g na hektar.
  22. 23. Způsob podle kteréhokoli z nároků 17 až 20, vyznačující se tím, že v případě ošetření semen je aplikovaná dávka aktivní látky 2 až 200 g na 100 kg semen.
  23. 24. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že v případě ošetření semen je aplikovaná dávka aktivní látky 3 až 150 g na 100 kg semen.
  24. 25. Způsob preventivního a léčebného ošetření stavebního dřeva proti napadení plísní, vyznačující se tím, že se použijí sloučeniny podle nároků 1 až 10 nebo kompozice, které je • 0*9·
    129 ·
    k 9 · k 9 · 0 » · 9999
    9·
    0« ·* » ♦ * · ι · · »« »0»0 obsahují, přímou aplikací, natíráním, namáčením nebo injekcemi .
  25. 26. Použití sloučenin podle nároků 1 až 10 v humánní a veterinární terapii pro léčbu plísňových onemocnění.
CZ20022359A 2000-01-06 2001-01-05 Nové deriváty kyseliny pikolinové, způsob jejich přípravy a jejich pouľití jako fungicidů CZ20022359A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0000140A FR2803592A1 (fr) 2000-01-06 2000-01-06 Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20022359A3 true CZ20022359A3 (cs) 2002-10-16

Family

ID=8845672

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20022359A CZ20022359A3 (cs) 2000-01-06 2001-01-05 Nové deriváty kyseliny pikolinové, způsob jejich přípravy a jejich pouľití jako fungicidů
CZ20022360A CZ20022360A3 (cs) 2000-01-06 2001-01-08 Způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové a jejich pouľití

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20022360A CZ20022360A3 (cs) 2000-01-06 2001-01-08 Způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové a jejich pouľití

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8003799B2 (cs)
EP (2) EP1244627B1 (cs)
JP (2) JP4925541B2 (cs)
KR (2) KR20020062773A (cs)
CN (2) CN1394202A (cs)
AR (1) AR029462A1 (cs)
AT (2) ATE340160T1 (cs)
AU (2) AU3184301A (cs)
BG (1) BG106834A (cs)
BR (2) BR0107241A (cs)
CA (2) CA2396299A1 (cs)
CO (1) CO5221115A1 (cs)
CZ (2) CZ20022359A3 (cs)
DE (2) DE60123210T2 (cs)
ES (1) ES2272440T3 (cs)
FR (1) FR2803592A1 (cs)
GT (1) GT200100004A (cs)
HK (1) HK1052699A1 (cs)
HN (1) HN2001000005A (cs)
HU (2) HUP0203958A3 (cs)
IL (2) IL149361A0 (cs)
MX (2) MXPA02006616A (cs)
PL (2) PL365057A1 (cs)
RU (2) RU2002120923A (cs)
SK (1) SK9552002A3 (cs)
WO (2) WO2001049666A1 (cs)
ZA (1) ZA200203830B (cs)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1516874B1 (en) * 1999-07-20 2015-08-19 Dow AgroSciences LLC Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
US6355660B1 (en) 1999-07-20 2002-03-12 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
US20020177578A1 (en) 1999-07-20 2002-11-28 Ricks Michael J. Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
CA2374995C (en) * 1999-07-20 2010-12-07 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
FR2803592A1 (fr) * 2000-01-06 2001-07-13 Aventis Cropscience Sa Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant.
EP1275653A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Oxazolopyridines and their use as fungicides
FR2827286A1 (fr) 2001-07-11 2003-01-17 Aventis Cropscience Sa Nouveaux composes fongicides
ITMI20012430A1 (it) * 2001-11-19 2003-05-19 Isagro Spa Composizioni a base di sali rameici sali rameici e loro utilizzo per il controllo di fitopatogeni
WO2005009954A2 (en) * 2003-07-23 2005-02-03 Synta Pharmaceuticals, Corp. Method for modulating calcium ion-release-activated calcium ion channels
KR100642059B1 (ko) * 2005-03-28 2006-11-10 박영준 부직포를 이용한 위생 목보호지 및 그의 롤 포장체
US20060281788A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using a flt3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor
AR054393A1 (es) 2005-06-17 2007-06-20 Lundbeck & Co As H Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos.
JP5132069B2 (ja) * 2006-03-31 2013-01-30 三井化学アグロ株式会社 ３−（ジヒドロ（又はテトラヒドロ）イソキノリン−１−イル）キノリン化合物を含む医薬用抗真菌剤
NZ572071A (en) * 2006-04-20 2011-12-22 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of c-fms kinase
DK2021335T3 (da) 2006-04-20 2011-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv Heterocykliske forbindelser som C-FMS-kinasehæmmere
US8697716B2 (en) 2006-04-20 2014-04-15 Janssen Pharmaceutica Nv Method of inhibiting C-KIT kinase
TW200827346A (en) * 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JO3240B1 (ar) * 2007-10-17 2018-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv c-fms مثبطات كيناز
US20090306142A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-10 Dow Agrosciences Llc METHODS TO CONTROL QoI-RESISTANT FUNGAL PATHOGENS
US8883811B2 (en) 2009-10-07 2014-11-11 Dow Agrosciences, Llc. Synergistic fungicidal mixtures for fungal control in cereals
AU2011317665A1 (en) * 2010-10-22 2013-05-02 Bayer Intellectual Property Gmbh Novel substituted picolinic acids, salts and acid derivatives thereof, and use thereof as herbicides
CA2821584A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Marco Brunjes 6-(2-aminophenyl)picolinates and their use as herbicides
TWI592401B (zh) * 2011-01-25 2017-07-21 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一）
TWI537252B (zh) * 2011-01-25 2016-06-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法（一）
TWI529163B (zh) * 2011-01-25 2016-04-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法
WO2014021468A1 (ja) 2012-07-31 2014-02-06 住友化学株式会社 アミド化合物
AU2013299922B2 (en) 2012-08-07 2018-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Process for the preparation of heterocyclic ester derivatives
JOP20180012A1 (ar) 2012-08-07 2019-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv عملية السلفنة باستخدام نونافلوروبوتانيسولفونيل فلوريد
WO2014033560A1 (en) * 2012-08-25 2014-03-06 Wockhardt Limited 1,6- diazabicyclo [3,2,1] octan- 7- one derivatives and their use in the treatment of bacterial infections
UA114661C2 (uk) 2012-12-28 2017-07-10 Дау Аґросаєнсиз Елелсі Синергічні фунгіцидні суміші для боротьби з грибковими хворобами злаків
CN105007732B (zh) 2012-12-31 2017-07-14 美国陶氏益农公司 作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺
US9120795B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Crystalline form of a β-lactamase inhibitor
US9120796B2 (en) 2013-10-02 2015-09-01 Cubist Pharmaceuticals, Inc. B-lactamase inhibitor picoline salt
WO2015100184A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Dow Agrosciences Llc Use of macrocyclic picolinamides as fungicides
CN106061257A (zh) 2013-12-26 2016-10-26 美国陶氏益农公司 大环吡啶酰胺作为杀真菌剂的用途
US9700047B2 (en) 2014-05-06 2017-07-11 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamides as fungicides
WO2016007531A1 (en) 2014-07-08 2016-01-14 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamides as fungicides
EP3166936A4 (en) 2014-07-08 2017-11-22 Dow AgroSciences LLC Macrocyclic picolinamides as fungicides
CA2972408A1 (en) * 2014-12-30 2016-07-07 Dow Agrosciences Llc Use of picolinamide compounds with fungicidal activity
CA2972036A1 (en) * 2014-12-30 2016-07-07 Dow Agrosciences Llc Picolinamides as fungicides
CN107427000A (zh) 2014-12-30 2017-12-01 美国陶氏益农公司 具有杀真菌活性的吡啶酰胺化合物的用途
UA121562C2 (uk) * 2014-12-30 2020-06-25 Дау Аґросаєнсиз Елелсі Сполуки аміду з фунгіцидною активністю
CN107105654B (zh) 2014-12-30 2021-03-02 美国陶氏益农公司 杀真菌组合物
NZ732799A (en) 2014-12-30 2018-12-21 Dow Agrosciences Llc Picolinamides with fungicidal activity
AU2017209458B2 (en) * 2016-01-22 2020-09-10 Corteva Agriscience Llc Process for the preparation of 4-Alkoxy-3-hydroxypicolinic acids
US10040764B2 (en) * 2016-07-07 2018-08-07 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamdes
TW201808102A (zh) * 2016-08-30 2018-03-16 美商陶氏農業科學公司 具有殺真菌活性之吡啶醯胺ｎ-氧化物化合物
US10173982B2 (en) 2016-08-30 2019-01-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamides as fungicides
WO2018044987A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Thiopicolinamide compounds with fungicidal activity
US10334852B2 (en) 2016-08-30 2019-07-02 Dow Agrosciences Llc Pyrido-1,3-oxazine-2,4-dione compounds with fungicidal activity
US10244754B2 (en) 2016-08-30 2019-04-02 Dow Agrosciences Llc Picolinamide N-oxide compounds with fungicidal activity
BR102018000183B1 (pt) 2017-01-05 2023-04-25 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um ataque por fungos em uma planta
TW201842851A (zh) 2017-05-02 2018-12-16 美商陶氏農業科學公司 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物
CN110996665B (zh) 2017-05-02 2021-10-26 陶氏益农公司 无环吡啶酰胺化合物作为针对草坪草上的真菌病害的杀真菌剂的用途
TWI774761B (zh) 2017-05-02 2022-08-21 美商科迪華農業科技有限責任公司 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物
BR102019004480B1 (pt) 2018-03-08 2023-03-28 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
EP3866597A4 (en) 2018-10-15 2022-06-29 Corteva Agriscience LLC Methods for sythesis of oxypicolinamides
GB2587787A (en) * 2019-07-24 2021-04-14 Globachem Nv Agricultural chemicals
EP4003976B1 (en) * 2019-07-24 2024-04-24 Globachem NV Picolinamide derivatives useful as agricultural fungicides
EP4214203A1 (en) * 2020-09-15 2023-07-26 PI Industries Ltd. Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2024018354A1 (en) * 2022-07-18 2024-01-25 Pi Industries Ltd. A process for the synthesis of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids and intermediates thereof

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1217385B (de) * 1962-11-09 1966-05-26 J. R. Geigy A.-G., Basel (Schweiz) Verfahren zur Herstellung von neuen Picolinsäurederivafen
DE7637926U1 (de) 1976-12-03 1977-03-24 Karl Muenkel Gmbh & Co Kg, 4837 Verl Sitzmoebel
JPS5795984A (en) * 1980-12-05 1982-06-15 Tanabe Seiyaku Co Ltd Pyridinecarboxamide derivative and its preparation
US4431809A (en) * 1981-04-13 1984-02-14 Eli Lilly And Company Antibiotic A-33853 derivatives
US5094945A (en) * 1983-01-05 1992-03-10 Calgene, Inc. Inhibition resistant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase, production and use
US4535060A (en) * 1983-01-05 1985-08-13 Calgene, Inc. Inhibition resistant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthetase, production and use
DE3332272A1 (de) * 1983-09-07 1985-03-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Herbizide mittel enthaltend metribuzin in kombination mit pyridincarbonsaeureamiden
CA1261335A (en) * 1984-08-29 1989-09-26 Hoffmann-La Roche Limited/Hoffmann-La Roche Limitee Ethylenediamine monoamide derivatives
EP0218571B1 (en) * 1985-08-07 1993-02-03 Monsanto Company Glyphosate-resistant plants
US4940835A (en) * 1985-10-29 1990-07-10 Monsanto Company Glyphosate-resistant plants
EP0234104B1 (en) * 1985-12-03 1990-10-24 Sumitomo Chemical Company, Limited Novel pyridinylpyrimidine derivatives, method for production thereof and a plant disease protectant containing them as the active ingredient
US4971908A (en) * 1987-05-26 1990-11-20 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase
US5312910A (en) * 1987-05-26 1994-05-17 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase
US5145783A (en) * 1987-05-26 1992-09-08 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-endolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase
JPH021484A (ja) * 1988-03-01 1990-01-05 Hokko Chem Ind Co Ltd ５，６―ジヒドロ―１，４，２―ジオキサジン誘導体および農園芸用殺菌剤
DE3922735A1 (de) * 1989-07-11 1991-01-24 Hoechst Ag Aminopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
DE3940476A1 (de) * 1989-12-07 1991-06-13 Bayer Ag Pyridinylpyrimidin-derivate
US5310667A (en) * 1989-07-17 1994-05-10 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthases
WO1991002071A2 (en) 1989-08-09 1991-02-21 Dekalb Plant Genetics Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile monocot plants and cells thereof
US7705215B1 (en) 1990-04-17 2010-04-27 Dekalb Genetics Corporation Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile monocot plants and cells thereof
US5633435A (en) * 1990-08-31 1997-05-27 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthases
GB9024873D0 (en) * 1990-11-15 1991-01-02 Ici Plc Fungicidal compounds
GB9310203D0 (en) 1993-05-18 1993-06-30 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of new matter
GB9101660D0 (en) 1991-01-25 1991-03-06 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9101659D0 (en) 1991-01-25 1991-03-06 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
MX9200621A (es) 1991-02-14 1993-02-01 Du Pont Gen de una proteina con alto contenido de azufre de una semilla y metodo para aumentar el contenido de azufre en aminoacidos de las plantas.
FR2673643B1 (fr) * 1991-03-05 1993-05-21 Rhone Poulenc Agrochimie Peptide de transit pour l'insertion d'un gene etranger dans un gene vegetal et plantes transformees en utilisant ce peptide.
PH31293A (en) 1991-10-10 1998-07-06 Rhone Poulenc Agrochimie Production of y-linolenic acid by a delta6-desaturage.
WO1993022311A1 (en) * 1992-04-27 1993-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 1,3,4-oxadiazines and 1,3,4-thiadiazines
US5302830A (en) 1993-03-05 1994-04-12 General Research Corporation Method for measuring thermal differences in infrared emissions from micro devices
ES2141559T3 (es) 1993-05-18 2000-03-16 Rhone Poulenc Agriculture Derivados de 2-ciano-1-sulfonamidofenil-1,3-diona y su uso como herbicidas.
ES2101421T3 (es) * 1993-11-02 1997-07-01 Hoechst Ag Amidas de acidos carboxilicos heterociclicos sustituidos, su preparacion y su utilizacion como medicamentos.
ATE149485T1 (de) * 1993-11-02 1997-03-15 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische carbonsäureamidester, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
TW406076B (en) * 1993-12-30 2000-09-21 Hoechst Ag Substituted heterocyclic carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals
GB9405347D0 (en) * 1994-03-18 1994-05-04 Agrevo Uk Ltd Fungicides
IL113685A0 (en) 1994-05-13 1995-08-31 Du Pont Nucleic acid fragments chimeric genes and methods for increasing the methionine content of the seeds of plants
US5616590A (en) * 1994-06-30 1997-04-01 Ciba-Geigy Corporation Plant microbicides
US5506195A (en) * 1994-11-01 1996-04-09 Zeneca Limited Selective 1,3-cyclohexanedione corn herbicide
DE4441205A1 (de) 1994-11-19 1996-05-23 Draegerwerk Ag Verfahren zur Bestimmung des Anteils einer elektrochemisch umsetzbaren Substanz in einer Gasprobe
FR2734840B1 (fr) 1995-06-02 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase et obtention de plantes contenant ce gene resistantes aux herbicides
FR2734842B1 (fr) 1995-06-02 1998-02-27 Rhone Poulenc Agrochimie Sequence adn d'un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase et obtention de plantes contenant un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase, tolerantes a certains herbicides
CA2209659C (en) 1995-11-06 2008-01-15 Wisconsin Alumni Research Foundation Insecticidal protein toxins from photorhabdus
EP0900202A1 (de) * 1996-04-30 1999-03-10 Hoechst Aktiengesellschaft 3-alkoxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO1997041239A2 (en) 1996-04-30 1997-11-06 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Transgenic plants with enhanced sulfur amino acid content
IL128590A0 (en) 1996-08-29 2000-01-31 Dow Agro Sciences Llc Insecticidal protein toxins from photorhabdus
JPH10259181A (ja) * 1997-03-17 1998-09-29 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アミノキノリン誘導体
EP0946729A2 (en) 1996-11-01 1999-10-06 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Proteins with enhanced levels of essential amino acids
DE19650215A1 (de) * 1996-12-04 1998-06-10 Hoechst Ag 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AU8127898A (en) * 1997-07-11 1999-02-08 Nippon Soda Co., Ltd. Pyridyltriazole compounds, processes for producing the same and agricultural andhorticultural germicides
KR20010023494A (ko) * 1997-08-29 2001-03-26 기따자또 이찌로 벼 도열병 방제제 및 밀 적청병 방제제
JPH11228542A (ja) * 1998-02-10 1999-08-24 Meiji Seika Kaisha Ltd 新規抗真菌剤
JP4689042B2 (ja) * 1998-11-04 2011-05-25 明治製菓株式会社 ピコリン酸アミド誘導体、それを有効成分として含有する有害生物防除剤
DE19958166A1 (de) * 1999-06-09 2000-12-14 Bayer Ag Pyridincarbamide
CA2374995C (en) * 1999-07-20 2010-12-07 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
DE60039115D1 (de) * 1999-08-20 2008-07-17 Dow Agrosciences Llc Fungizide heterocyclische aromatische amide und deren zusammensetzungen, verfahren zu deren anwendung und herstellung
FR2803592A1 (fr) * 2000-01-06 2001-07-13 Aventis Cropscience Sa Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant.
EP1275301A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides
EP1275653A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Oxazolopyridines and their use as fungicides
FR2827286A1 (fr) * 2001-07-11 2003-01-17 Aventis Cropscience Sa Nouveaux composes fongicides

Also Published As

Publication number Publication date
EP1248771A1 (fr) 2002-10-16
AU3185001A (en) 2001-07-16
HUP0203958A2 (hu) 2003-03-28
HN2001000005A (es) 2001-08-17
JP5057625B2 (ja) 2012-10-24
CZ20022360A3 (cs) 2002-10-16
AU3184301A (en) 2001-07-16
HUP0300139A2 (hu) 2003-06-28
SK9552002A3 (en) 2002-12-03
ATE340160T1 (de) 2006-10-15
JP4925541B2 (ja) 2012-04-25
KR20020062773A (ko) 2002-07-29
EP1248771B1 (fr) 2006-05-03
US20030191113A1 (en) 2003-10-09
AR029462A1 (es) 2003-07-02
EP1244627B1 (fr) 2006-09-20
HK1052699A1 (zh) 2003-09-26
GT200100004A (es) 2002-07-31
ZA200203830B (en) 2003-11-26
MXPA02006616A (es) 2002-10-23
BR0107241A (pt) 2002-07-09
RU2002120924A (ru) 2004-01-10
DE60123210T2 (de) 2007-09-06
BG106834A (bg) 2003-01-31
RU2002120923A (ru) 2004-01-10
KR20020084088A (ko) 2002-11-04
PL365057A1 (en) 2004-12-27
DE60119283T2 (de) 2007-03-29
CO5221115A1 (es) 2002-11-28
EP1244627A1 (fr) 2002-10-02
MXPA02006671A (es) 2002-10-23
JP2003519215A (ja) 2003-06-17
CN1411445A (zh) 2003-04-16
CA2396299A1 (fr) 2001-07-12
ATE325098T1 (de) 2006-06-15
US8003799B2 (en) 2011-08-23
IL150542A0 (en) 2003-02-12
CN1394202A (zh) 2003-01-29
CA2396306A1 (fr) 2001-07-12
IL149361A0 (en) 2002-11-10
BR0107425A (pt) 2002-12-03
DE60123210D1 (de) 2006-11-02
PL365052A1 (en) 2004-12-27
US7560565B2 (en) 2009-07-14
WO2001049666A1 (fr) 2001-07-12
HUP0203958A3 (en) 2003-04-28
ES2272440T3 (es) 2007-05-01
US20060040995A1 (en) 2006-02-23
FR2803592A1 (fr) 2001-07-13
WO2001049667A1 (fr) 2001-07-12
DE60119283D1 (de) 2006-06-08
JP2003519214A (ja) 2003-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20022359A3 (cs) Nové deriváty kyseliny pikolinové, způsob jejich přípravy a jejich pouľití jako fungicidů
EP1275653A1 (en) Oxazolopyridines and their use as fungicides
TWI623527B (zh) 抗真菌化合物、農業組成物、其用途及其合成方法
EP2030971B1 (en) Pest control agent containing novel pyridyl-methanamine derivative or salt thereof
EP1845086B1 (en) N-(2-substituted phenyl)-N-methoxycarbamates and their preparation and use thereof
JP4986977B2 (ja) ４−アミノピコリネート類及び除草剤としてのそれらの使用
JP5243960B2 (ja) 殺菌活性を有するチエノ−ピリミジン化合物
FR2827286A1 (fr) Nouveaux composes fongicides
US20060205732A1 (en) Heterocyclic carboxamides and their use as fungicides
BRPI0808899A2 (pt) Derivados de quinolina como fungicidas
WO2007020877A1 (ja) アントラニルアミド系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
FR2795726A1 (fr) Nouveaux pyrazoles fongicides
DD290187A5 (de) Fungizide
JPH0678208B2 (ja) ある種の２−（２−イミダゾリン−２−イル）ピリジン類及びキノリン類を用いての農耕及び園芸作物の側枝分岐、若芽発生、開花及び収穫量を増加させる方法
TW201930267A (zh) Ｎ－甲氧基醯胺化合物或其鹽及含有該等之農園藝用殺菌劑
JPH04235171A (ja) スルホヒドロキサム酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JP2007070346A (ja) アントラニルアミド系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
AU3039299A (en) Fungicide compositions comprising a hydroximic or hydrazonic group
WO2010069495A1 (de) Atpenine
WO2020034181A1 (zh) 一类三苯基鏻盐化合物及其制备方法与应用
US20220348567A1 (en) Novel oxadiazole compounds containing 5- membered heteroaromatic ring for controlling or preventing phytopathogenic fungi
EP3939975A1 (en) Heterocyclic compound and agricultural or horticultural bactericide
TW202110792A (zh) 殺真菌芳基脒
MXPA00009816A (en) Fungicide compositions comprising a hydroximic or hydrazonic group
TW201402011A (zh) 用於穀類疾病控制之化合物的用途