CZ20022360A3 - Způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové a jejich pouľití - Google Patents
Způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové a jejich pouľití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20022360A3 CZ20022360A3 CZ20022360A CZ20022360A CZ20022360A3 CZ 20022360 A3 CZ20022360 A3 CZ 20022360A3 CZ 20022360 A CZ20022360 A CZ 20022360A CZ 20022360 A CZ20022360 A CZ 20022360A CZ 20022360 A3 CZ20022360 A3 CZ 20022360A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- haloalkylthio
- compounds
- group
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové a jejich použití
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové, zejména derivátů kyseliny pikolinové substituovaných v poloze 3 atomem kyslíku a popřípadě substituovaných v poloze 4.
Dosavadní stav techniky
Takové deriváty kyseliny 3-hydroxypikolinové jsou známé v literatuře a zejména v patentové přihlášce WO-A-99/1127 a v publikaci Kuzo Shibata a kol. (The Journal of Antibiotics, (12), (1998), 1113-1116) pro své fungicidní vlastnosti proti fytopatogennním houbám na rostlinách.
Uvedené způsoby přípravy však neumožňují připravovat například deriváty kyseliny 3-hydroxypikolinové substituované v poloze 4. Sloučeniny popsané v těchto publikacích se konkrétně získávají z kvasného pižma přírodních sloučenin.
Další deriváty 3-hydroxypikolinamidu jsou popsány v patentových přihláškách JP-11 228 542 a EP-A-0 690 061. Uvedené způsoby přípravy opět neumožňují přípravu popsaných derivátů.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se tedy týká nového způsobu přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové obecného vzorce I ····
kde:
n je O nebo 1
Qi je atom kyslíku nebo atom síry, skupina NRX nebo skupina N-NR4R5
Q2 je skupina OR2 nebo skupina SR3 nebo skupina -NR4R5
Qi a Q2 mohou společně tvořit pětičlenný až sedmičlenný kruh, který obsahuje 2 až 3 atomy kyslíku a/nebo dusíku, popřípadě substituovaný jednou nebo více následujícími skupinami, které mohou být stejné nebo rozdílné: atom halogenu nebo alkylová nebo halogenalkylová skupina
Z může být následující substituent: atom vodíku, kyanoskupina a alkylová skupina, allylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, propargylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, kyanoalkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylaminoalkylová skupina, aminokarbonylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, N-alkylaminokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminokarbonylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová ·· · « ·
• 0« · • 0 0 t · «
0 · • 00 skupina, halogenalkylsulfonylová skupina, alkoxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, N-alkylaminosulfonylová skupina, N,N-dialkylaminosulfonylová skupina, arylsulfinylová skupina, arylsulfonylová skupina, aryloxysulfonylová skupina, N-arylaminosulfonylová skupina, N,N-diarylaminosulfonylová skupina nebo N,N-arylalkylaminosulfonylová skupina.
Y může být atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina, pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxylová skupina, halogenalkoxylová skupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanalkoxylová skupina, kyanalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, alkenyloxyskupina, alkynyloxyskupina, alkenylthioskupina nebo alkynylthioskupina, aminoskupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio, skupina -NHCSRío, N-alkylaminokarbonylaminoskupina, N,N-dialkylaminokarbonylaminoskupina, aminoalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, thioacylaminoskupina, alkoxythiokarbonylaminoskupina, N-alkylaminothiokarbonylaminoskupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylaminoskupina, N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina, N-alkylsulfinylaminoskupina, N-alkylsulfonylaminoskupina, N-alkyl(alkylsulfonyl)aminoskupina, N-arylsulfinylamino, N-arylsulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfinylaminoskupina, N-halogenalkoxylsulfinylaminoskupina, N-halogenalkoxy• 9 9 9 9 9 · · ·· · *9 ** » 9 9 <
9·9 9 sulfonylaminoskupina, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, alkoxykarbonylaminoskupina, Narylaminokarbonylaminoskupina, N,N-diarylaminokarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina, N-arylaminothiokarbonylaminoskupina, N,N-diarylaminothiokarbonylaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina, acylová skupina, karboxylová skupina, karbamoylová skupina, N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, nižší alkoxykarbonylová skupina, N-arylkarbamoylová skupina, N,N-diarylkarbamoxylová skupina, aryloxykarbonylová skupina nebo N,N-arylalkylkarbamoylová skupina, nebo iminoskupina vzorce
*7
Xi a X2 jsou nezávisle na sobě stejné nebo různé následující substituenty: atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, nebo alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina nebo
Xi a X2 spolu mohou být spojeny a tedy tvoří nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený 4 až 8 členný kruh, který popřípadě obsahuje jeden nebo více následujících heteroatomů: atom síry, kyslíku, dusíku nebo fosforu, * 9 V « · · « · « * > 9 9991
19 ·
• · ·
• · * ·
>·
99
11 1
1 * * · · 9
9 1
1111
R2 a R3 jsou nezávisle na sobě stejné nebo různé následující skupiny: alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina nebo acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylové skupina, karbamoylová skupina nebo 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, a N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, halogenalkoxykarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, halogenalkoxythiokarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová skupina nebo N,N-dialkylaminoalkylová skupina, nebo následující skupina: arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná skupina jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovou skupinou a/nebo arylalkylovou skupinou, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-R8 nebo
Ri, R4, R5, R6 a R7 jsou nezávisle na sobě stejné nebo různé následující substituenty: atom vodíku, popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkoxyskupina, aryloxyskupina, arylalkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina nebo acylová skupina, nitro, kyanoskupina, karboxylové skupina, karbamoylová skupina nebo 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, halogenalkoxykarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, halogenalkoxythiokarbonylová skupina, alkylthiothiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová skupina nebo N,N-dialkylaminoalkylová skupina nebo následující skupina: arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami R9 a/nebo arylovou skupinou a/nebo arylalkylovou skupinou, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-R8 nebo
R4 a R5 na jedné straně, nebo Rg a R7 na straně druhé, mohou být vzájemně spojeny a tedy tvoří nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený 4 až 8 členný kruh, který popřípadě obsahuje jeden nebo více následujících heteroatomů: atom síry, kyslíku, dusíky nebo fosforu
T je přímou vazbu nebo následující dvojvazná skupina: skupina -(CH2)m -r kde m nabývá hodnot 1 až 12 včetně krajních hodnot, uvedenou skupinu mohou přerušovat nebo ukončovat jeden nebo dva následující heteroatomy: atom dusíku, atom kyslíku a/nebo atom síry, a oxyalkenylenová skupina, alkoxyalkenylenová skupina, karbonylová skupina (-C0-), oxykarbonylová skupina (-0-C0-), karbonyloxyskupina (-C0-0-), sulfinylová skupina (SO—) , sulfonylová skupina (-S02-), oxysulfonylová skupina (-0S02—) , sulfonyloxyskupina (-S02-0-) , oxysulfinylová skupina, (0-S0-), sulfinyloxyskupina (-0-S0-), thioskupina (-S-), oxyskupina (-0-) , vinylová skupina (-C=C-), ethynylová skupina (C=C—), skupina -NR9-, skupina -NRgO-, skupina -ONR9-, skupina N=N-, skupina -NR9-NR10-, skupina -NR9-S-, skupina -NRg-SO-, skupina -NR9-SO2-, skupina -S-NR9-, skupina -SO-NR9-, skupina SO2-NR9-, skupina -CO-NRg-O- nebo skupina -O-NRg-CO-,
Rg může být atom vodíku, arylová skupina nebo heterocyklylová skupina
Rg a Rio mohou nezávisle na sobě být stejné nebo různé následující substituenty: atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanatoskupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, a alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, arylalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanalkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, a také případné N-oxidy, geometrické a/nebo optické izomery, enantiomery a/nebo diastereomery, tautomerní formy, soli a kovové a metaloidové komplexy právě definovaných sloučenin vzorce I.
Vynález zahrnuje také tautomerní formy shora uvedených sloučenin obecného vzorce I. Tautomerními formami se rozumí všechny izomerní formy popsané v práci „Tautomerism of Heterocycles, Advances in Heterocyclic Chemistry, Supplement 1, od J. Elguero, C. Martin, A.R. Katritsky and P. Linda, vydaný nakladatelstvím Academie Press, New York, 1976, strany 1 až 4.
Následující obecné výrazy se používají v následujících významech:
atom halogenu znamená atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu;
alkylové skupiny spolu se skupinami, které obsahují tyto skupiny (alkoxyskupina, alkylkarbonylová skupina nebo acylová skupina atd.) obsahují, není-li uveden opak, 1 až 6 atomů • · ? · · • ···· uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, a jsou popřípadě substituované;
halogenovaná alkylová skupina, alkoxyskupina a halogencykloalkylová skupina může obsahovat jeden nebo více stejných nebo různých atomů halogenů;
cykloalkylové skupiny obsahují 3 až 6 atomů uhlíku a jsou popřípadě substituovány, alkenylové a alkynylové skupiny spolu se skupinami, které tyto skupiny obsahují, obsahují, není-li uveden opak, 2 až 6 atomů uhlíku v rovném nebo rozvětveném řetězci a jsou popřípadě substituovány;
acylová skupina označuje alkylkarbonylovou nebo cykloalkylkarbonylovou skupinu, která obsahuje v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku a v cykloalkylové části 3 až 6 atomů uhlíku, není-li uvedeno jinak, a jsou popřípadě substituovány;
alkylenová skupina označuje dvojvaznou -(CH2)m- skupinu, kde m nabývá celočíselných hodnot rovných 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6;
výraz „arylová skupina v „arylová skupina a „arylalkylová skupina označuje fenylovou nebo naftylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná;
výraz „heterocyklylová skupina v „heterocyklylové skupině a „heterocyklylalkylové skupině označuje čtyř až desetičlenný kruh, nasycený, částečně nenasycený nebo nenasycený, popřípadě substituovaný, obsahující jeden nebo více stejných nebo různých následujících atomů: atom dusíku, kyslíku, síry, křemíku nebo fosforu;
pokud je aminoskupina disubstituovaná, oba substituenty jsou stejné nebo různé a mohou tvořit spolu s atomem dusíku, • · • · ke kterému se váží, nasycený, částečně nenasycený nebo nenasycený heterocyklus obsahující dusík, který má celkem 5 nebo 6 atomů;
• · · · pokud je karbamoylová skupina disubstituovaná, oba substituenty jsou stejné nebo různé a mohou tvořit spolu s atomem dusíku, ke kterému se váží, nasycený, částečně nenasycený nebo nenasycený heterocyklus obsahující dusík, který má celkem 5 nebo 6 atomů.
Není-li uveden opak, výraz „popřípadě substituovaný popisující organickou skupinu se vztahuje na různé skupiny, které vytváří tuto skupinu a označuje, že tyto různé skupiny jsou popřípadě substituovány jednou nebo více skupinami R9 a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupinami, které jsou stejné nebo různé.
Podle jednoho provedení předkládaného vynálezu se vynález vztahuje na způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, kde
Xi a X2 označují atomy vodíku, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tautoerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora uvedených sloučenin obecného vzorce I.
Podle dalšího provedení předkládaného vynálezu se tento vynález vztahuje na způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, kde
Qi může být atom kyslíku nebo atom síry, ostatní substituenty mají shora uvedený význam,
včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tautoerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora uvedených sloučenin obecného vzorce I.
Podle třetího provedení tohoto vynálezu se tento vynález vztahuje na způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, kde
Z může být následující substituent: alkylová skupina a atom vodíku nebo štěpitelná skupina schopná donace vodíku, například alkoxyalková skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkyloaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tatuoerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora uvedených sloučenin obecného vzorce I.
Další provedení předkládaného vynálezu se vztahuje na způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, kde
Y může být následující substituent: atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanatoskupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenal-
kylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio-, skupina -NHCSR10, N-arylaminoskupina, N,Ndiarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina nebo N,Narylalkylaminothiokarbonylaminoskupina, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tatuoerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora uvedených sloučenin obecného vzorce I.
Podle dalšího provedení předkládaného vynálezu se vynález vztahuje na způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, kde
Q2 označuje skupinu -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 může být následující substituent: popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkýlová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina nebo alkynylová skupina a následující skupina: arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupina, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-R8-, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tatuoerních forem, solí a • · komplexů shora uvedených sloučenin kovových a metaloidových obecného vzorce I.
Předkládaný vynález se zejména vztahuje na způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, které mají následující vlastnosti uvažované zvlášť nebo v kombinaci
Xi a X2 zastupují atomy vodíku,
Z může být následující substituent: alkylová skupina a atom vodíku nebo štěpitelná skupina schopná donace vodíku, například alkoxyalková skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkyloaminoalkylová skupina, acylaminoalkýlová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
Y může být následující substituent: atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanatoskupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio-, skupina -NHCSRío, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina, ·
• 4 •·4· ····
Qi může být atom kyslíku nebo atom síry,
Q2 označuje skupinu -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 může být následující substituent: popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina nebo alkynylová skupina a následující skupina: arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami R9 a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-R8-, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tatuoerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora uvedených sloučenin obecného vzorce I.
Ještě přesněji se předkládaný vynález vztahuje na způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, které mají následující vlastnosti
Xi a X2 jsou atomy vodíku
Z může být následující substituent: alkylová skupina a atom vodíku nebo štěpitelná skupina schopná donace vodíku, například alkoxyalková skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkyloaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N~dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina, * Β
J · · • ·♦· ·♦ ·
Υ může být následující substituent: atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanatoskupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupína, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio-, skupina -NHCSR10, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina,
Qi může být atom kyslíku nebo atom síry,
Q2 označuje skupinu -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 může být následující substituent: popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina nebo alkynylová skupina a následující skupina: arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rg-, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tatuoerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora uvedených sloučenin obecného vzorce I.
• 0 • · 0 • ·♦··
Ještě přesněji se předkládaný vynález vztahuje na způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, které mají následující vlastnosti
Xi a X2 jsou atomy vodíku
Z může být následující substituent: alkylová skupina a atom vodíku nebo štěpitelná skupina schopná donace vodíku, například alkoxyalková skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkyloaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
Y je následující substituent: atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, azidoskupina, alkoxyskupina, alkylthioskupina, alkylsulfonylová skupina a aminoskupina, skupina NHCORio a skupina -NHCSRío,
Qi je atom kyslíku
Q2 je skupina -NR4R5, ve které R4 je atom vodíku a R5 je následující substituent: arylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-R8, ostatní substituenty mají shora uvedený význam, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tatuoerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora uvedených sloučenin obecného vzorce I.
··- *
V kontextu předkládaného vynálezu výraz „arylová skupina znamená fenylovou nebo naftylovou skupinu, výraz „arylalkylová skupina znamená fenylalkylovou nebo naftylalkylovou skupinu, zejména benzylovou, fenethylovou, fenylpropylovou, fenylbutylovou, naftylmethylovou, naftylethylovou, naftylpropylovou nebo naftylbutylovou skupinu. Rozumí se, že tyto rozličné skupiny jsou popřípadě substituované jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupinami, které jsou stejné nebo různé.
Výraz „heterocyklylová skupina a „heterocyklylalkylová skupina se definují podobně, tím se rozumí, že „heterocyklylová skupina znamená nasycený, částečně nenasycený nebo nenasycený čtyř až desetičlenný monocyklus nebo bicyklus, který obsahuje alespoň jeden následující heteroatom: atom dusíku, kyslíku, síry, křemíku a fosforu.
Přesněji se výrazem „heterocyklus rozumí jeden z níže uvedených kruhů (i) až (v):
členný kruh popsaný vzorcem (i) :
(i) ve kterém každá ze skupin Β4 , Β2, Β3, B4 může být atom uhlíku, atom dusíku, atom kyslíku a atom síry tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 0 až 3 atomy uhlíku, 0 až 1 atom síry, 0 až 1 atom kyslíku a 0 až 4 atomy dusíku, členný kruh popsaný vzorcem (ii):
D.
J · • · 0 ve kterém každá ze skupin D1, D2, D3, D4, D5 může bát atom uhlíku nebo atom dusíku tak, že uvedený seznam celkem obsahuje až 4 atomy uhlíku a 1 až 4 atomy dusíku, • · ' • 0 · · • 0000 · i
0000 ••09 dvě kondenzovaná jádra, každé šestičlenné, popsané vzorcem (iii):
Z3'' (iii) ve kterém každá ze skupin Ε1, Ε2, Ε3, Ε4, Ε5, Ε6, Ε7, E8 může být atom uhlíku nebo atom dusíku tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 4 až 7 atomů uhlíku a 1 až 4 atomy dusíku, šestičlenný kruh kondenzovaný s pětičlenným kruhem, popsaný vzorcem (iv):
kde každá ze skupin J1, J2, J3, J4, J5, J6 může být atom uhlíku a atom dusíku tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 3 až 6 atomů uhlíku a 0 až 3 atomů dusíku každá ze skupin L1, L2, L3 může být atom uhlíku, atom dusíku, atom kyslíku a atom síry tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 0 až 3 atomy uhlíku, 0 až 1 atom síry, 0 až 1 atom kyslíku a 0 až 3 atomy dusíku, a každá ze skupin ze seznamu J1, J2, J3, J4, J5, J6, L1, L2, L3 se volí tak, že uvedený seznam obsahuje celkem 3 až 8 atomů uhlíku, ,·· »« ϊ :· :
• * • · ·» ··..
• fcfcfc dva kondenzované kruhy, každý pětičlenný, popsané vzorcem
(v) kde každá ze skupin Μ1, Μ2, M3 může být atom uhlíku, atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 0 až 3 atomy uhlíku, 0 až 1 atom síry, 0 až 1 atom kyslíku a 0 až 3 atomy dusíku, každá ze skupin T1, T2, T3 může být atom uhlíku, atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 0 až 3 atomy uhlíku, 0 až 1 atom síry, 0 až 1 atom kyslíku a 0 až 3 atomy dusíku,
Z může být atom uhlíku nebo atom dusíku každá ze skupin ze seznamu Μ1, Μ2, Μ3, T1,1!2, T3 se volí tak, že uvedený seznam celkem obsahuje 0 až 6 atomů uhlíku.
V předkládaném vynálezu výraz „heterocyklus je přesněji vybrán z následujících skupin: furylová skupina, pyrolylová skupina, thienylová skupina, pyrazolylová skupina, imidazolylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina, 1,2,3-oxadiazolylová skupina, 1,2,4-oxadiazolylová skupina, 1,2,5-oxadiazolylová skupina, 1,3,4-oxadiazolylová skupina, 1,2,3-thiadiazolylová skupina, 1,2,4-thiadiazolylová skupina, 1,2,5thiadiazolylová skupina, 1,3,4-thiadiazolylová skupina, 1,2,3triazolylová skupina, 1,2,4-triazolylová skupina, tetrazolylová skupina, pyridylová skupina, pyrazinylová skupina, pyridazinylová skupina, 1,2,3-triazinylová skupina, 1,2,4-triazinylová skupina, 1,3,5-triazinylová skupina, 1,2,3,4-tetra19 .·» · ί ·« ♦ ί · · * ····· «··· zinylová skupina, 1,2,3,5-tetrazinylová skupina, 1,2,4,5tetrazinylová skupina, benzimidazolylová skupina, indazolylová skupina, benzotriazolylová skupina, benzoxazolylová skupina,
1,2-benzisoxazolylová skupina, 2,1-benzoisoxazolylová skupina, benzothiazolylová skupina, 1,2-benzisothiazolylová skupina, 2,1-benzisothiazolylová skupina, 1,2,3-benzoxadiazolylová skupina, 1,2,5-benzoxadiazolylová skupina, 1,2,3-benzothiadiazolylová skupina, 1,2,5-benzothiazolylová skupina, chinolylová skupina, isochinolylová skupina, chinoxazolinylová skupina, chinazolinylová skupina, cinnolylová skupina nebo ftalazylová skupina, pteridinylová skupina, benzotriazinylová skupina, 1,5-naftyridinylová skupina, 1,6-naftyridinylová skupina, 1,7naftyridinylová skupina, 1,8-naftyridinylová skupina, imidazo[2,1-b]thiazolylová skupina, thieno[3,4-b]pyridylová skupina, purinová skupina nebo pyrolo[1,2-b]thiazolylová skupina.
Nejpřesněji se vynález týká způsobu přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové shora uvedeného obecného vzorce I, které jsou
3-hydroxy-N-{[3-(trifluormethyl)benzyl]oxy}-2-pyridinkarboxamid
1-{3-hydroxy-2-[(4-fenoxyanilin)karbonyl]-4-pyridinyl}1,2-triazadien-2-ium
4-amino-3-hydroxy-N—{4-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}2-pyridinkarboxamid
4-amino-3-hydroxy-N-{4-[4-methylfenoxy)fenyl)]-2pyridinkarboxamid
4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[3(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridinkarboxamid
N-[4-(4-chlorfenoxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2pyridinkarboxamid ·* ·· . :· ·*··
4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[4(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridinkarboxamid a
N-[4-(benzyloxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2pyridinkarboxamid včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tautomerních forem, solí a jejich kovových a metaloidových komplexů.
Sloučeniny obecného vzorce I a sloučeniny, které se mohou použít jako meziprodukty ve způsobu jejich přípravy a se definují v popisu těchto způsobů, mohou existovat v jedné nebo více formách geometrických izomerů podle počtu dvojných vazeb přítomných v molekule. Sloučeniny obecného vzorce I, kde Qx je -NRi nebo -N-NR4R5 mohou zahrnovat 2 různé geometrické izomery označené (E) nebo (Z) podle konfigurace na dvou dvojných vazbách. Zápis E a Z se může nahradit výrazy syn a anti mebo ci a trans. Co se týká popisu a použití těchto zápisů, odkazujeme zejména na práci E. Eliela a S. Wilena „Stereochemistry of Organic Compounds, vydanou nakladatelstvím Wiley (1994).
Sloučeniny obecného vzorce I a sloučeniny, které se mohou použít jako meziprodukty ve způsobu jejich přípravy a které se definují v popisu těchto způsobů, mohou existovat v jedné nebo více z opticky izomerních nebo chirálních forem podle počtu asymetrických center v molekule. Vynález se tedy také vztahuje na všechny optické izomery a jejich racemické nebo skalemické (skalemické označuje směsi enantiomerů v různých poměrech) směsi, včetně směsí všech možných stereoizomerů v libovolných poměrech. Dělení diastereomerů a/nebo optických izomerů se může provést obecně známými metodami (E. Eliel ibid.).
Předkládaný vynález se tedy vztahuje na způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I a sloučenin užitečných jako meziprodukty ve způsobech přípravy, obecně popsaných níže. Ačkoliv
• 9 ·· 9··· je obecný, poskytuje tento způsob přípravy všechny provozní podmínky potřebné pro použití v syntéze sloučenin obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu. Je nicméně pochopitelné, že zkušený pracovník bude schopen přizpůsobit tuto metodu podle zvláštních vlastností každé ze sloučenin, kterou je třeba syntetizovat.
Příprava činidel, které se používají v jedné nebo více obecných metodách přípravy je obecně známa a je obecně popsána specificky v předcházejících způsobech nebo tak, aby ji zkušený pracovník mohl přizpůsobit požadovanému cíli. Předcházející způsoby použitelné běžně zkušeným pracovníkem pro určení podmínek přípravy činidel se dají nalézt v řadě obecných učebnic chemie, jako je „Advanced Organic Chemistry od J. Marche, vydaná nakladatelstvím Wiley (1992), „Methoden der organische Chemie (Houben-Weyl), vydaná nakladatelstvím Georg Thieme Verlag nebo „Chemical Abstracts vydávaná American Chemical Society, a v obecně přístupných informačních databázích.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou výhodně připravovat ze sloučenin vzorce II (popsaných například v patentu US-A-5 652 363):
kde Xi a X2 mají shora uvedený význam přičemž se sloučenina ponechá ve styku s kyanidem nebo s deriváty alkalických kovů a kyanovodíku nebo kovů alkalických zemin a kyanovodíku za přítomnosti alkylačního činidla a rozpouštědla, nebo ve styku s trimethylsilylkyanidem za pří,··. »♦ • :· :
»··· rozpouštědla za vzniku ,·» · * + • · » + »· tomnosti dimethylkarbamoylchloridu a sloučenin vzorce III:
(lil) kde Xi a X2 mají shora uvedený význam.
Sloučenina vzorce III se mohou převést na odpovídající halogenderiváty vzorce IVa:
(IVa) kde Xi a X2 mají shora uvedený význam a X zastupuje atom halogenu - atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu.
reakcí s acylhalogenidem za přítomnosti rozpouštědla, jako je výhodně, ale ne výhradně, etherové rozpouštědlo jako je diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo
1,2-dimethoxyethan.
Halogenderiváty vzorce IV se poté hydrolyzují na sloučeniny vzorce Ia:
(la) kde Xi a X2 mají shora uvedený význam, ···· · • · · • · · ·· ···.
působením horké protické kyseliny nebo silné minerální báze, popřípadě za přítomnosti vodného roztoku peroxidu vodíku, a popřípadě bromidu boritého tak, jak je popsáno ve výše uvedených publikacích.
*· * • · · : :· • · ·· «··· ··
V jiném provedení této hydrolýzy se na nitril vzorce IVa působí kyselinou, zejména kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou jodovodíkovou nebo kyselinou bromovodíkovou, nebo alkylsulfonovými kyselinami, kde hydrolýza se provádí za přebytku kyseliny a přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla, za zahřívání k bodu varu nebo za teploty mezi 20 až 200 °C.
Sloučeniny vzorce III a IVa se mohou také vystavit působení alkoholu nebo alkoxidu za přítomnosti rozpouštědla jako je výhodně, ale ne výhradně, protické nebo polární aprotické rozpouštědlo, za vzniku sloučenin vzorce IVb:
(IVb) kde Χχ a X2 mají shora uvedený význam a mohou se poté využít pří hydrolýze za podmínek reakce podobných těm, které se používají pro vytvoření sloučeniny vzorce Ia za, za vzniku sloučeniny odpovídajících vzorců Ib a Ib' :
O
O • · ♦ · kde Xi a X2 mají shora uvedený význam.
Sloučeniny vzorce IVa se mohou také převést na deriváty kyseliny pikolinové vzorce Va:
kde Χχ, X2 a Rg mají shora uvedený význam, reakcí se sloučeninou vzorce RgSH, nebo odpovídající solí alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, v aprotickém polárním rozpouštědle jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylprolylenmočovina nebo dimethylsulfoxid, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla. Nitrily vzorce Va se potom mohou využít pro hydrolýzu za vzniku odpovídajících kyselin vzorce Ic:
(lc) kde Xi, X2 a Rg mají shora uvedený význam, podle reakce podobné té, sloučenin vzorce Ia.
která se používá pro vytvoření
Na halogenidy vzorce IVa se také může působit solí kyseliny dusíkovodíkové, zejména azidem sodným, za vzniku sloučeniny vzorce Vb:
• 444 • 4 4
kde Χχ a X2 mají shora uvedený význam, tato reakce se výhodně provádí v polárním aprotickém rozpouštědle jako je dimethylformamid, diemthylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylprolylmočovina nebo dimethylsulfoxid, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla.
Sloučeniny vzorce Vb se poté mohou hydrolyzovat technikami podobnými výše zmíněným technikám přípravy kyselin vzorce Ia, které jsou uvedené výše, za vzniku kyselin vzorce Id:
(Id) kde Χχ a X2 mají shora uvedený význam.
Azidy vzorce Id se poté ' popřípadě mohou redukovat na aminoderiváty vzorce Ie:
kde Χχ a X2 mají shora uvedený význam, působením redukčních činidel jako je například lithium aluminium hydrid, trifenylfosfin nebo vodík za přítomnosti katalyzátoru, nebo alternativně jakýmkoli jiným redukčním činidlem popsaným v J. March, ibid, str. 1219 až 1220.
Kyseliny vzorců Ia až Ie se mohou přeměnit na thiokyseliny, iminoderiváty (-C(=NRX)) nebo aminoiminoderiváty (C(=N-NR4R5)) standardními technikami známými pracovníkům zkušeným v oboru a zaměřeným na organickou syntézu.
Podobně mohou kyseliny Ia až Ie, nebo jejich shora uvedené thio-, imino- a aminoiminoderiváty, substituované v poloze 3 (vzhledem k atomu dusíku pyridinového cyklu) hydroxylovou nebo methoxylovou skupinou, podstupovat různé reakce známé z předešlých prací, za účelem vzniku odpovídajících derivátů substituovaných v poloze 3 (vzhledem k atomu dusíku pyridinového cyklu) skupinou -0-Z, kde Z se definuje stejně jako pro sloučeniny vzorce I.
Shora uvedené sloučeniny vzorce I, kde Y je aminoskupina (-NH2) , se mohou vystavit působení acylačního činidla za přítomnosti rozpouštědla a popřípadě báze. Výraz acylační činidlo výhodně, ale ne výhradně, znamená halogenid kyseliny, anhydrid kyseliny, volnou kyselinu, ester nebo primární amid, a jejich thio- homologa, jak je popsáno v J. March, ibid, strany 417 až 424, za vzniku sloučenin vzorců Via a VIb:
kde Xi, X2, Qi, Q2,
Z a RXo mají shora uvedený význam.
Deriváty kyseliny pikolinové vzorce VII:
4· ··»*
(VII) kde Xi, Χ2, Qi, η, Z a Y mají shora uvedený význam, se mohou vystavit styku s činidlem vzorce R2OH, R3SH, HNR4R5, kde R2, R3, R4 a R5 se mají shora uvedený význam, za vzniku odpovídajících sloučenin vzorců Vlila, VlIIb a VIIIc, a tedy vytvářejí sadu vzorců VIII:
a které jsou speciálními případy sloučenin vzorce I, ve kterých Q2 zastupuje -0R2, -SR3, -NR4NR5.
Výše uvedená reakce se provádí za přítomnosti aktivačního činidla jako je thionylchlorid, oxalylchlorid, dicyklokarbodiimid, 1-(3-diemthylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimid hydrochlorid, 1-hydroxybenzotriazol nebo oxychlorid fosforečný a podobně, jak je popsáno v odkazovaných publikacích, v přítomnosti organické nebo anorganické báze, v nepřítomnosti nebo v přítomnosti rozpouštědla. Tyto činidla se mohou, tam kde je to vhodné, vázat na polymerní pryskyřici.
Reakce se obecně provádí při teplotě mezi -80 a 180 °C (výhodně mezi 0 a 150 °C) nebo při teplotě varu použitého rozpouštědla. Rozpouštědla vhodná pro tuto reakce zahrnují alifatický uhlovodík jako je pentan, hexan, heptan nebo oktan, aromatický uhlovodík jako je benzen, toluen, xylen nebo halogenbenzeny, ether jako je diethylether, diisopropylether, tet»· 4*»* • · ···« • ♦ 4 • 4 · «4 « 11 1 11 1 111 111
1111 rahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, halogenované uhlovodíky jako je dichlormethan, chloroform, 1,2-dichlorethan nebo 1,1,1-trichlorethan, estery jako je acetonitril, propionitril nebo benzonitril, polární aprotická rozpouštědla jako je dimethylformamid, diemthylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylprolylenmočovina, diemthylsulfoxid, pyridin nebo voda. Mohou se také použít směsi těchto rozpouštědel.
Reakční doba závisí na použitých podmínkách a obecně se pohybuje mezi 0,1 až 48 h. Jako organické nebo anorganické báze vhodné pro tuto reakci zmiňujeme hydroxidy alkalických kovů a hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid česný nebo hydroxid vápenatý, alkoxidy alkalických kovů a alkoxidy kovů alkalických zemin jako je terc-butoxid draselný, hydridy alkalických kovů a hydridy kovů alkalických zemin jako je hydrid sodný, dydrid draselný nebo hydrid česný, uhličitany alkalických kovů nebo hydrogenuhličitany a uhličitany kovů alkalických zemin jako je uhličitan sodný, uhličitan draselný, uhličitan vápenatý nebo hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan vápenatý, organické báze, výhodně organické dusíkaté báze, jako je pyridin, alkylpyridiny, alkylaminy jako je trimethylamin, triethylamin nebo diisopropylethylamin a azaderiváty jako je 1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en nebo 1,8diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en.
Reakce se může provádět v přebytku báze, která je při teplotě reakce kapalná, a tato báze tedy vystupuje také jako rozpouštědlo. Za zmínku stojí organické dusíkaté báze, jako je pyridin a alkylpyridiny.
Neexistuje žádné přísné vymezení relativních poměrů sloučenin vzorce VII a VIII. Je však výhodné zvolit molární poměr VIII/VII mezi 0,1 až 10, výhodně mezi 0,5 až 2.
Sloučeniny obecného vzorce XI:
• · • · · ·
které jsou speciálními případy sloučenin vzorce I, ve kterých je n rovno 1, se mohou získávat způsobem, který zahrnuje umístění sloučeniny vzorce X:
která je speciálním případem sloučeniny vzorce I, ve které n je rovno nule, do styku s oxidačním činidlem, jak je popsáno v J. March, ibíd, strana 1200, zejména s vodným roztokem peroxidu vodíku nebo karboxylových, boritých nebo sírových peroxokyselin.
Rozumí se, že reakce popsané v přecházejících odstavcích se mohou provádět v jakémkoli jiném pořadí, které je vhodné pro získávání sloučenin vzorce I. Pořadí reakcí je určeno zejména požadavky na kompatibilitu různých substituentů na pyridinovém jádře. Kompatibility těchto různých zbytků a použitých činidel jsou pracovníkům zkušeným v oboru dobře známy, navíc mohou využít příkladů přípravy sloučenin vzorce I popsaných níže v tomto popisu.
Deriváty kyseliny 3-hydroxypikolinové vzorce I popsané v předkládaném vynálezu jsou užitečné v oblasti agrochemie a při terapii lidí i zvířat. Konkrétně mají deriváty kyseliny 3hydroxypikolinové vzorce I výhodné fungicidní vlastnosti,
které jim umožňují bojovat proti plísňovým onemocněním plodin a také proti plísňovým onemocnění vyskytujícím se u člověka a zvířat. Tento obrovský fungicidní potenciál se může využít v kterékoli jiné oblasti, kde se vyžaduje a/nebo je potřeba bojovat proti mikroskopickým houbám jako jsou např. plísně.
Následující příklady neomezujícím způsobem ilustrují několik příkladů fungicidních sloučenin dle vynálezu. V příkladech, které následují, t.t. znamená teplota tání a vyjadřuje se v stupních Celsia (°C).
Příklady provedení vynálezu
Příklad a):
Příprava 2-kyano-3-methoxy-4-nitropyridinu
Směs 12,5 g (12,5 mol) N-oxidu 3-methoxy-4-nitropyridinu,
7,72 (1,1 ekv.) methylsulfátu a 70 ml 1,2-dichlorethanu se zahřívá na 70 °C po dobu 2,5 hodin. Reakční směs se ponechá vychladnout a přidá se 70 ml vody. Směs se vychladí v ledové lázni se solí a po částech se přidá 7,55 g (2,1 mol) kyanidu sodného tak, aby teplota nepřesáhla 10 °C. Po 4 hodinách míchání se reakční směs extrahuje diethyletherem, organická vrstva se promyje vodou, zahustí a zahuštěný roztok se chromatografuje (ethylacetát / dichlormethan). Získá se 7,06 g žlutého oleje (výtěžek 53 %).
Příklad b):
Příprava 4-brom-2-kyano-3-methoxypyridinu
Směs 6 g (0,0335 mol) 2-kyano-3-methoxy-4-nitropyridinu získaného v příkladu a), 12,37 g (0,100 mol) acetylbromidu a ml 1,2-dimethoxyethanu zahřívá na 85 °C po dobu 1,5 hodin. Reakční směs se ponechá vychladnout a nalije se na 100 g drceného ledu. Přidá se 30 ml 1,2-dichlorethanu a jemně se zneu• · tralizuje na ρΗ = 8 28% roztokem amoniaku. Směs se extrahuje
1,2-dichlorethanem, organická vrstva se promyje vodou a zahustí. Zahuštěný roztok se chromatografuje (ethylacetát / heptan = 3:7) a získá se 5,32 g (výtěžek 75 %) pevní bílé látky (t.t.=116 °C).
Podobným způsobem, záměnou acetylbromidu za acetylchlorid, se získá
4-chlor-2-kyano-3-methoxypyridin (výtěžek 83 %) ve fromě pevné bílé látky (t.t.=91 °C).
Příklad c):
Příprava 4-azido-2-kyano-3-methoxypyridinu
K 1 g (0,0155 mol) azidu sodného v 25 ml dimethylformamidu se při 0 °C jemně přidá 3 g (0,0141 mol) 4-brom-2-kyano3-methoxypyridinu získaného v příkladu b) , rozpuštěného ve 40 ml dimethylf ormamidu. Směs se míchá po dobu 6 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se zředí 200 ml ledové vody a extrahuje dichlormethanem. Organická vsrstva se dvakrát promyje vodou, suší, zahustí a zahuštěný roztok se chromatograficky čistí (ethylacetát / heptan = 3:7). Získá se 0,87 g (výtěžek 35 %) pevné bílé látky (t.t.=102 °C).
Příklad d):
Příprava 4-chlor-3-hydroxypikolinové kyseliny
Směs 2 g (0,012 mol) 4-chlor-2-kyano-3-methoxypyridinu získaného v příkladu c) a 7 ml 37% kyseliny chlorovodíkové se zahřívá na 100 °C po dobu 12 hodin. Po ochlazení se vyloučená pevná látka odfiltruje, promyje jednou vodou a třikrát acetonem a vakuově se 8 hodin suší. Získá se 1,78 (výtěžek 86 %) pevné žluté látky (t.t.= 228 °C).
• · ·
Stejným způsobem se získávají následující hydroxykyseliny:
| Y | Kyselina | Výtěžek, t.t. |
| 4-brom-3-hydroxypikolinová kyselina | HBr | Pevná žlutá látka, 82 %, 230 °C |
| 4-azido-3-hydroxypikolinová kyselina | HCI | Pevná fialová látka, 63 % |
| 3,4-dihydroxypikolinová kyselina | HBr | Pevná bílá látka, 74 %, 264 °C |
Příklad e):
Příprava 2-kyano-3,4-dimethoxypyridinu g (0,017 mol) 2-kyano-3-methoxy-4-nitropyridinu získaného v příkladu a) a roztoku methoxidu sodného, připraveného z 0, 77 (0, 033 mol) sodíku a 65 ml methanolu, se míchá při teplotě místnosti po dobu 4 hodin. Methanol se ze směsi odstraní přidáním 100 ml vody a vodná fáze se extrahuje dichlormethanem. Organická vrstva se promyje vodou, suší, zahustí a zahuštěný roztok chromatograficky čistí (ethylacetát / heptan = 1:1). Získá se 1,96 (výtěžek 72 %) pevné bílé látky (t.t. = 133 °C).
Příklad f):
Příprava 2-kyano-3-hydroxy-4-thiomethoxypyridinu g 4-brom-2-kyano-3-methoxypyridinu získaného v příkladu
b) a 2,16 g thiomethoxidu sodného ve 40 ml bezvodého dimethylformamidu se zahřívá na 85 °C po dobu 5 hodin. Po ochlazení a přidání 20 ml vody se reakčni směs odpaří do sucha. Odparek se třikrát extrahuje horkým methanolem. Vychladlá me»· ···· thanolová vrstva se zfiltruje a zahustí. Získá se 1,51 g (výtěžek 97 %) hnědého sirupu, který se dále používá hrubý.
Příklad g):
Příprava 3-hydroxy-4-thiomethoxypikolinové kyseliny
2,5 g (0,015 mol) 2-kyano-3-hydroxy-4-thiomethoxypyridinu z příkladu f) , 8,5 g hydroxidu draselného a 25 ml vody se zahřívá k bodu varu po dobu 2,5 hodin. Po ochlazení a vychlazení v ledové lázni se směs jemné neutralizuje 1M kyselinou chlorovodíkovou na pH = 2 až 3. Vyloučená pevná látka se odfiltruje. Pevná látka se jednou promyje vodou a třikrát acetonem. Poté se vakuově suší 8 hodin. Získá se 1,81 g (výtěžek 68 %) pevné bílé látky (t.t.=247 °C).
Příklad h):
Příprava 3,4-dimethoxypikolinové kyseliny g 3,4dimethoxy-2-kyanopyridinu získaného v příkladu e) a 3,5 g hydroxidu draselného v 15 ml vody se zahřívá na 85 °C po dobu půl hodiny. Reakční směs se ponechá vychladnout a v ledové lázni se jemně přidá kyselina chlorovodíková na pH = 2 až 3. Po odpaření do sucha se odparek třikrát extrahuje horkým methanolem, ponechá vychladnout, zfiltruje a odpaří. Získá se pevná látka dále používaná jako surová.
Příklad i):
Příprava N-oxidu 3-hydroxypikolinové kyseliny
Ke směsi 20 ml kyseliny octové a 20 ml roztoku peroxidu vodíku se přidají 2 g 3-hydroxypikolinové kyseliny. Reakční směs se zahřívá na 80 °C po dobu 5 hodin. Po vakuovém odstranění rozpouštědel se získaná pevná látka promyje alkohol a získá se 2,02 g sloučeniny ve formě pevné bílé látky (t.t. = 182 °C).
··· ·
Příklad 1:
3- hydroxy-4-methoxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamid
0,046 g para-fenoxyanilinu, 0,04 3-hydroxy-4-methoxypikolinové kyseliny (získané způsobem podobným popsanému v příkladě g) ) , 0,034 g 1-hydroxybenzotriazolu a 0,060 g l-(3dimethylaminopropyl)-3-ethyl-karbodiimid hydrochloridu se zahřívá ve 2 ml pyridinu na teplotu 75 až 85 °C po dobu 1 až 2 hodin. Po ochlazení se odparek zpracuje směsí dichlormethanu a 2 ml 1M kyseliny chlorovodíkové. Po extrakci dichlormethanem, zahuštění a chromatografií na silikagelu se získá 0,057 g titulní sloučeniny jako pevné žluté látky (t.t. = 186 °C).
Příklad 2:
4- amino-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamid
Ke 0,14 g 4-azido-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamidu (získaného ze sloučeniny v příkladu 1 způsoby popsaného v příkladu a) až g) ) rozpuštěném ve směsi ethanolu a ethylacetátu 1:2 se přidá na špičku špachtle 10 % palladia na uhlí. Hydrogenace se provádí při tlaku 2 MPa (20 bar) a teplotě místnosti po dobu 4 až 5 hodin. Po filtraci, zahuštění a chromatografií zbytku s použitím ethylacetátu jako eluentu se získá 0,099 g pevné bílé látky (t.t. 197 °C).
Příklad 3
4-formamido-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamid
61,2 mg anhydridu kyseliny octové a 27,6 mg kyseliny mravenčí se zahřívá k teplotě varu po dobu 4 hodin, přidá se 46 mg 4-amino-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamidu z příkladu 2 rozpuštěného v 5 ml tetrahydrofuranu. Po 8 hodinách zahříván k teplotě varu se reakční směs zahustí a čistí chromatograficky. Získá se 39 mg pevné žluté látky, t.t. 208 °C.
•0 0*0« • 0 · 0 · ·
0000000 · • 0 · · ·9
9 ► · · •0 0000
Sloučeniny uvedené v následujících tabulkách 1 a 2 se připravují podobným způsobem:
·· * * 1 » 1
*0·· ·
• 0 ·
0·0 • 0900*0 • 9 0 *
0909
Tabulka 1
| Ν' | Q2 | 0-2 | Ϋ | t.t. |
| 4 | '~αΡ | ΟΗ * | -$-Η | 114 |
| 5 | Η > Ν-$- | ηοΛ | 4-η | 151 |
| β | Η^ο / Η η / γΝ~ν/ θ ο'^· | 4-η | 250 | |
| 7 | .·: Ο· : 0^ i | 4-η ί | 234 |
·· *·*·
0 • · · • ♦ ··· ' « « · fe < * • * 9
9 9
9999
| Ν’ | Q2 | o-z | Y | t.t. |
| 8 | 0 α | *°n | -£-h | 108 |
| 9 | /-θ'“' 0 | -$-H | 98 | |
| 10 | ,Ο' R | 4-H | 144 | |
| 11 | R | -$-H | 116 | |
| 12 | H /Υ* (N-\_/ o“ | ho-F | -£“H | 260 |
• 9
9 9
99999 9 ····
| Ν’ | Q2 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 13 | Ν α j! Χ CH3 ^>3 | Α ΟΗ | 4-Η | 186 |
| 14 | ch3 | -V ΟΗ | -ř-H | 238 |
| 15 | Χ-Κ UP HáC^CHa | Άοη | 4-Η | 260 |
| 16 | r—0 ft Ζ-Ό | hcA | ÝH | 165 |
| 17 | Γ—Ο _Λ Μ· 7 Ν | ΗΟ* | 4-Η | 178 |
• · · · • · ·· ····
| Ν’ | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 18 | Η | κ H0 | -$-Η | 120 |
| 19 | >5 o^y° Χ-Ν Η | κ ΗΟ | 4-Η | 62 |
| 20 | •y-s. Η£ | οη' * | 4-Η | 72 |
| 21 | Η - :. | Ar ΟΗ | -$-Η | 124 |
| 22 | ο; Υ· %χ< , Η ' | Ar ΟΗ | 4-Η | 76 |
• ·
| Ν* | 02 | 0-2 | Υ | t.t. |
| 23 | α Ύ ί | *« | 4-η | 128 |
| 24 | V 0—Ν Η | ^ΟΗ | -$-η | 86 |
| 25 | Q řrv | Άοη | -$-Η | 1.58* |
| 26 | HjC. Η | Άοη | -$-Η | 138 |
| 27 | 9 ΥΧ | ^ΟΗ | 186 |
9999 • · · • · 9 9 • 9 9999
9 9
9 • 9 9 9 · · • · · • · · • · · · · ·
| Ν· | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 28 | θγγγ0'“3 X | Τ^ΟΗ | 4* Χ° | |
| 29 | θ' 4- | ^ΟΗ | 4* | |
| 30 | Ν II α * X | ^ΟΗ | 4· | |
| 31 | Οψ XL 1 X | ^ΟΗ | 4* /° |
·· ··♦·
| Ν· | Q2 | 0-2 | Υ | t.t. |
| 32 | ^ΟΗ | Ψ fy | 122 | |
| 33 | **Ό 0 Μλ1 ί ί χ XCH3 | ^ΟΗ | 4* fy | 162' |
| 34 | χθχ'θ'τ | ^ΟΗ | Ψ fy | 248 |
| 35 | Q ο . ο—/ | '•‘'“ΟΗ | 4* fy | • |
| 36 | X | ^*0Η | 4* fy | 174 |
·· · ♦♦ ··♦·
| Ν’ | Q2 | 0-Z | Y | t.t. |
| 37 | χπχ 4* | *ΌΗ | + /° | 161 |
| 38 | '•‘'ΌΗ | 4* /° | 144 | |
| 39 | F 4* | **^OH | + | 170 |
| 40 | ch3 »3θχ> éru. /“CHa l F+jC—' | ^OH | 4* /° | 182 |
| 41 | ^OH | 4* /° | 162 | |
| 42 | „χτα„ + | ^OH | 4* /° | 210 |
BB ··
9
99
9 9 * • 9 ·
Β Β 9 9
BBB
ΒΒ ΒΒΒΒ
| Ν· | Q2 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 43 | ψ | ^ΌΗ | 4* | 158 |
| 44 | Π£-ο β-/3 X—Ν V Η Ο—CH3 | -$-ΟΗ | \> Υ· | |
| 45 | σχ Ν-ίΗ * | ΗΟ-ý. | • Br Α | 140 |
| 46 | F F—J—F 4-Ν | Jj-OH | -£-Η | 159 |
| 47 | +Χ η α | χΟΗ | 118 | |
| 48 | +£υ Η | J^OH | 4-Η | 134 |
·· * · « • · ♦ • · · * • · · · · · • · « ♦ · · ··*· • · ·♦ • · · · • · · • · · • · · «· ····
| Ν· | Q2 | Ο-Ζ | Υ | t.t. |
| 49 | Λ-ΟΗ | 4-η | 138 | |
| 50 | ο -4-Ν ‘ Η | 4-°Η | χο ¥- | |
| 51 | F . -4-Ν Η | ^-ΟΗ | Υ· | |
| 52 | 0°Π„ X—Ν °Π3 Η | ^-CH | Br Ά | 168 |
| 53 | 0 X 4-Ν α Η | 4-ΟΗ | Br •Λ | 155 |
4* · · · ♦ · · « • 4 4444
4 4
4
4*4·
4«
4# • 4 • ·
4 • ·
4
4494
| Ν’ | 02 | Ο-Ζ | Υ | t.t. |
| 54 | -ř-řj^ |^F | 4-ΟΗ | Br * | 145 |
| 55 | •Υ-Ν^ fJVf Η | -$-ΟΗ | θτ % | 118 |
| 56 | ”Λ MaC-<Z , | -$-ΟΗ | Br X | 86 |
| 57 | J^-OH | Br * | 165 | |
| 58 | 0¾ *~Ν 0 Η | ^.ΟΗ | Br * | 250 |
• · ···· *·*·*
Β · * >» * * • 9 « · · ί : : .· *·** ··♦·
| Ν’ | Q2 | o-z | Y | t.t. | |
| H£ | H /,° N— | ||||
| 59 | / | =/ w | 4-OH | Br Ά | 255 |
| X~N O M HjC | |||||
| α | H /z° N-# | ||||
| 60 | / | \ Λλ =< w | ^OH | Br | 235 |
| χ-κ | CH3 | ||||
| N fíf | |||||
| α | |||||
| 61 | / | ^OH | Br + | 162 | |
| =< w | |||||
| χ-κ | λσ+3 α | ||||
| 62 | X | 0 /1+ H ίΓ ° ) | -J-OH | Br y. | 292 |
| ·$·Ν Η | |||||
| • HáC-o v | χθ | ||||
| 63 | f | 5 | -$-OH | Br X- | 168 |
| H | r o-ch3 | • |
• ·
43'
| Ν* | 02 | Ο-Ζ | Υ | t.t. |
| 64 | 4-οη | Br y | 135 | |
| 65 | Η | -$-ΟΗ | Br X | 165 |
| 66 | Η | -$-0Η | Br y | 161 |
| 67 | Η | 4-ΟΗ | Br y | 160 |
| 68 | 9 3 Η | _$-0Η | Br y | 122 |
| Ν· | 02 | 0-2 | Υ | t.t. |
| 69 | Λ +8 | 4-ΟΗ | Br X | 256 |
| 70 | χ-/ 043 Η | 4-οη | S V- | 198 |
| 71 | +Η | ^-ΟΗ | Ά | 162 |
| 72 | +Η . α., | _$-0Η | Λβ * | 139 |
| 73 | \^-ch3 | J^OH | Ά | 150 |
| Ν* | Q2 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 74 | ' Η | ^~ΟΗ | 's Ά | 208 |
| 75 | ζ<*3 zr° ο Χ-Ν O-CH3 | 4-ΟΗ | ''s Ά | 210 |
| 76 | Ο X—Ν O-CH3 | 4-ch | xs | 242 |
| 77 | Ο α νη-^ | ^ΟΗ | ν Ά | 243 |
| 78 | Ν /Λ α X— Ν ' υ Η °3 | >J-OH | •Λ | 212 |
·
| Ν· | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 79 | Ο *^*Η | -$-ΟΗ | \ y | |
| 80 | •V-<? “Χν’Ν ...5° Η Ο—CH3 | -γ-ΟΗ | \ y | 185 |
| 81 | -£-ΟΗ | \ y | 118 | |
| 82 | Υ Η | -$-ΟΗ | % y | 172 |
| 83 | σ 0 -$-Ν * Η | ^.ΟΗ | Ά | 214 |
• · ·· • ·
MM • · · ···
| Ν’ | Q2 | 0-Z | Y | t.t. |
| Μ | r— Ο 3 ο ί | -4~OH | ^8 | 172 |
| 85 | 0^-Ό χ-ΝΗ | 4-OH | ''•β * | 122 |
| 86 | ΫΌ Ο +8 | J^-OH | XS * | 248 |
| 87 | VF _ F -$-NH | ^OH | ^8 | 168 |
4· 9
9 9
9 9 ·
9999· • t 99 • ·« ·· • 99
999 9
| N* | 02 | Ο-Ζ | Υ | t.t. |
| 88 | Q 0° 4-ΝΗ | ^-0Η | * | 186 |
| 89 | Q ο 0 _$-ΝΗ | -$-0Η | α Ά | 120 |
| 90 | ,.-Ο'' 0 *~Κ | 4- °η | α •Λ | 146 |
| 91 | ,°Ό”α 0 -$-Ν | ^-ΟΗ | α Ά | 148 |
·· · ·· • ··♦· ·
0« • «0 *
0 *
0 ·
0 *
0 0 0 0 0
| Ν* | 02 | 0-2 | Y | t.t. |
| 92 | .ον 0 -4-Ν Η | ^OH | α y. | 147 |
| 93 | oOj, 0 ' -4-Ν ‘ Η | ^-OH | σ y- | 110 |
| 94 | HaC oAs>» 0 Υ )=7 cHj x-s | -$-0H | α * | 66 |
| 95 | X) 0 -4-N * H | 4-OH | α y. | 150 |
·· ···· ·· « • · * • · · · • · ···· • · · • · · ·» ·· ♦ · · • · • · • · ··· ·
| N* | 02 | O-Z | Y | t.t. |
| 96 | +3” -«v H^-0 | 4-OH | α % | 246 |
| 97 | H S> X-{j 0-ch3 | -J-OH | a V» | 260 |
| 98 | α h_a° X—nY·, H ^3 | -4-OH | a * | 226 |
| 99 | N H CK3 | _|~OH | a * | 140 |
| 100 | +o<a° H | 4-OH | a * |
····
| Ν* | 02 | ο-ζ | υ | t.t. |
| 101 | ^'Ο ο „ Η 1 °-CK3 | -J-OH | α | 166 |
| Q | ||||
| 102 | j^OH | α * | 124 | |
| Ο | ||||
| α | ||||
| 103 | έ) +»~- | 4-οη | α Λ | 174 |
| 104 | α JX Η· | -5-ΟΗ | α Ά | 166 |
| 105 | +Ρ «η α | 4-°η | α | 164 |
9*·· • 9 ··
| Ν* | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 106 | jy Η | ^.ΟΗ | α V» | 120 |
| 107 | +,<?· * Η | 4-οη | α | 279 |
| 106 | F F--F Η F | JýOH | $ | 76 |
| 109 | Q ο ? + <Τ Η | ^°H | α | 156 |
0« 00 • « 0 · •0 »000
| Ν* | 02 | o-z | Y | tet· |
| 110 | 4-Ν ‘ Η | ^-0H | OH | 284 |
| 111 | 0°U„ *'S | ^-OH | OH A | 265 |
| 112 | σ”π N-ýH * | HO^ | N* | 138 |
| 113 | F N-£“ H | HO* | N 4- | |
| 114 | +px +8 | 4-OH | OH Ά | 271 |
| 115 | +8 Xf | «£-0H | OH y. | 274 |
U4 • 4 · «
4
4
4444 • · «
4
4 • 4 *
» * “ t
• 4 *
4 4 • 444« 4 4
444* tt
| Ν* | 02 | O-Z | Y | t.t. |
| 116 | 0^. +B~ e-f-F F | 4-OH | OH y | 252 |
| 117 | ch3 X-Jj^ «Al H CH3 | 4-OH | OH· y | 272 |
| 118 | +8^ | ^-OH . | OH y | 294 |
| 119 | J °\ N \ x-íf<o ΜΛ- ·' njp· | -$-OH | OH y | 296 |
| 120 | ° H£ ,. N-V x-tr^b H Η/Ϊ | 4-OH | ‘ OH y |
• * • · · · · • · · · · • · · · · · • ······· · · • · · · · · • · · · · · ··· ·
| Ν’ | Q2 | O-Z | Y | t.t. |
| 121 | •4-Ν 'η | / 4-o | % y· | 108 |
| 122 | Χ-Ν * | / 4-o | Y> y. | 106 |
| 123 | -$-Ν Η | l | s y- | hustý olej |
| 124 | ___ +8 f F | / | y- | 89 |
| 125 | +a f4-f F | I 4-° | y· | 92 |
• · • · • · · ·
| Ν* | Q2 | O-Z | Y | t.t. |
| 126 | ch3 0$ X“h H CH3 | / -¼0 | s •A | |
| 127 | -$-w | / 4-0 | S Ά | hustý olej |
| 128 | /*3 H / 0 N-# X—-NH ,O | / 4-0 | 132 | |
| 129 | H / H3\/N X-NH O | í -5r° | % y· | 254 |
| 130 | H / α /“γ X—NH CH3 | -5-° | % | 212 |
··
| Ν’ | 02 | 0-Ζ | Υ | t.t. |
| 131 | α 0 -J-NH | / 4-ο | % V- | 121 |
| 132 | I Υ° | χο Υ- | hustý olej | |
| 133 | <00 -$-ΝΗ | 1 | S V- | hustý olej |
| 134 | Η | / 4-0 | Υ- | 102 |
| 135 | { Η | / 4-ο | S y | 114 |
| 136 | HgC £φ Χ—Ν ? Η Ητβ / | / 4-° | y |
| Ν· | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 137 | -$-Ν Η | +° | S Υ | 136 |
| 138 | * Η | -$-0Η | νη2 * 2 | 197 |
| 139 | 4-ν Η | -J-OH | ΝΗο | 199 |
| 140 | Ο α ν— Χ“η · <*3 | _$-ΟΗ | ΟΗ * | |
| 141 | Ν | 4*0Η | ΟΗ * | 148 |
·· · • Β
9· 9999 • Β 99 9 · · ·
Β Β · • Β ♦
9 9
9 99 9 9
| Ν* | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 142 | Ο 'i- 0 -4-ν ' Η | 4-ΟΗ | ΟΗ Υ- | |
| 143 | X 4-ν Η | -{-ΟΗ | ΟΗ Υ- | 277 |
| 144 | σ +0 ‘ Η | -{-ΟΗ | ΟΗ * | 288 |
| 145 | F +8 | _$-ΟΗ | ΟΗ γ- | 278 |
| 148 | 0 Η Ό +8 | -{-ΟΗ | ΟΗ Υ- |
♦ A A • · · · ♦ ·
| N· | Q2 | o-z | Y | t.t. |
| 147 | a 0 O -4-n f H | -{-OH | OH * | 276 |
| 148 | +Q * H h | -{-OH | % * | 187 |
| 149 | Br -J-N H | -{-OH | ·¥· | 227 |
| 150 | +0 ' H | -{-OH | % Ά | 260 |
| 151 | 0°~k X_H | -{-OH | % ¥· | 152 |
9
9 9
4 4 4
99494
9 4
4
9994
4 · · · • · · • · · • · · • 4 • · 4 » • · · · * • · · • · *·· ·
| Ν* | 02 | O-Z | Y | t.t. |
| 152 | F 00 O +0 +8 | *^Ο •A | 205 | |
| 153 | Ό O H | 4-OH | % A | 161 |
| 154 | , 0” x— N H | % V- | 148 | |
| 155 | , 0«, x—N H | 4-OH | S y· | 137 |
| 156 | +„0” H | ^-OH | % y· | 165 |
4 4« • ♦ 4 · 4
4 4 4 4 4 4 • ······· 4 ·
4 4 4 4 4
4 44 4 ·· 44 » ♦ 4 4
4 4
4·4 4 4 * • 4 44 4 4
| Ν* | 02 | Ο-Ζ | Υ | t.t. |
| 157 | *-H | -J-OH | 248 | |
| 158 | F f-4~f | _$-ΟΗ | ''ο Α | 154 |
| 159 | Α | ^-ΟΗ | \> Α | 178 |
| 160 | ^ch3 | -J-OH | 148 | |
| 161 | Η Lch, | 4-ΟΗ | \> Α | 135 |
| 162 | s,ch3 ,ρ X—Ν Η | -γ-ΟΗ | 169 |
9
9 9
9 9 4
9 9999
9 9 ·
·< 9949
9 9
9 9
9 ·
9 9
9 • 9 · • · · * • · ♦ • · ·♦99
| Ν' | 02 | 0-2 | Υ | t.t. |
| 163 | X 1 χζ | -γ-ΟΗ | 'Ο | 130 |
| Ι+Ρ·^° | ||||
| 164 | (Γ*] X-hf^ Η | -$-0Η | Χο Υ | 185 |
| Br ι | ||||
| 165 | Η | 4-ΟΗ | Ν γ- | 187 |
| 166 | ,. Ď X—Ν Η | _|-ΟΗ | Ν Υ | 162 |
| 167 | Χ-Ν Η | -ý-OH | % Υ | 144 |
| 168 | _ Βτ Μ α | _$-0Η | Χο Υ | 154 |
Μ ··* ·
4 • 4 4
4 4 4 • ··*·| • 4 · ♦ ♦ ·
4 4 4
4 4 • 44 4
4 4
4444
| Ν’ | 02 | Ο-Ζ | Y | t.t. |
| 169 | Ν III | 4-OH | X y | 192 |
| 170 | XX' Η | 4-oh | ►f X N * | 121 |
| 171 | -ř-N α Η | N* X N | 113 | |
| 172 | ^*Η F F | 4-OH | N* X N | 105 |
| 173 | ch3 Χρ Η H/r v | 4-OH | n X N V- | 106 |
4 • 4 4
4 4 4 • 44444 • 44
4
4444
4 4
4 4
4 4
4 4
4
44
4 4 4
4 4
4 4
4 4
4· 4444
| Ν’ | 02 | Ο-Ζ | . Υ | t.t. |
| 174 | -i- Ν < Η | 4-οη | hf V 'Ν Ά | 135 |
| 175 | -$~ΟΗ | ο— y | 138 | |
| 176 | χ-ΝΗ | -$-0Η | ο— * | 113 |
| 177 | γΟ | 4-ΟΗ | 0— | 131 |
| 176 | -J-OH | 0—.y | 171 | |
| 178 | hf-U F | 4-οκ | ο—. y | 165 |
0« 0 0 · 9 * · · 9 • 0 9 9 0 9
9 ·
9
0« 9099 ·· • · · 9
0 ·
9 9 9 • 9 9
0 99 · 9
| N* | 02 | O-Z | Y | t.t. |
| 160 | X? | -$-0H | 0—% | 175 |
| 181 | Q H | -ý-OH | °*/ | |
| 182 | Φ -.XX H | -4-OH | °*SZ >í *o | |
| 183 | O H | 4>oh | %/ | |
| 184 | φέγ, H F | -F-oh | i ί o \ /z o | 170 |
Μ 0 • 0 0 • · 0 · • »000« 0 >00
0 ·
0000
0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 • 0 0« • 0 0 ·
0 0
0 0
0 0 » 00 0 0
| Ν* | 02 | Ο-Ζ | Υ | t.t. |
| 185 | ρχ Η | -$-οη | H Ο | 142 |
| 188 | *7-Ν Η | 4~οη | Ο ,γ* ο | |
| 187 | X) X Η | -$-0Η | ypo | |
| 188 | σ .Ρ Η | -ý-OH | °< | |
| 189 | 0 IU X'· Η | -£-οη | %( χ»ο |
• f · • * · • » · · • 9 9 999
9 9
9
44
9 9 4
9 » • « · 9
9 9
9 «» * ·
| Ν· | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 190 | -Ρ Η CH3 | -$-ΟΗ | °0 | |
| 191 | £p Μ. χ0 Η/Τ | 4-ΟΗ | W y,*o | |
| 192 | £αΡ Ο ° X—Ν \ Η χ° | -$-ΟΗ | **ο | |
| 193 | 4-ΟΗ | <>./ yS |
·· ♦
« tt • · · • ··· • · • · • · • · · • · ·* »·> ·* • · * · • · · • · · · • · ·
1· ····
| Ν’ | 02 | 0-2 | Υ | t.t. |
| 194 | · Η | 4-ΟΗ | Ο < ι· // Ο | 117 |
| 195 | Η | -$-0Η | °ν χ.*ο | |
| 196 | Η | _γ-ΟΗ | νη2 λ . | 214 |
| 197 | 0°Ο. -£-ν α Η | 4-οη | νη2 * | 252 |
| 198 | ~^~Η FF | -J-ΟΗ | Μ, * | 232 |
« ·
·· ·
| Ν* | Q2 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 199 | Χ-Ν Η | -{-ΟΗ | ΝΗ2 •Λ | 246 |
| 200 | Χ-Ν ^3 Η | -J-OH | νη2 •Λ 2 | 227 |
| 201 | +0°Ό +8 | _{-ΟΗ | Ο ΝΗ-^ y. | 208 |
| 202 | -$-Ν Η | -$-ΟΗ | ρ * | 208 |
| 203 | 0°0. Χ-Ν CH3 ’ Η | _$-ΟΗ | J3 · y- | 185 |
| 204 | +&°0 Η | -{-ΟΗ | »/ * | 198 |
| Ν’ | 02 | Ο-Ζ | Υ | t.t. |
| 205 | *^~Η pr | -{-ΟΗ | μ/ ν- | 173 |
| 206 | ° Η | -{-ΟΗ | ,ο * | 170 |
| 207 | 0% 4-Ν Η | -{-ΟΗ | ν*ν | 143 |
| 208 | η Ο ο. - 0 Ό 4-ν Η | -{-ΟΗ | νη2 . Λ ’ | 230 |
| 208 | • α 0 4-ν Η | -{-ΟΗ | MfcN* ν*ν Υ» | 128 |
| 210 | 0Ρ°0 -f-N ' Η | -{-ΟΗ | μ/ | 232 |
| Ν· | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. | |
| 211 | +. Η | α σ | 4-ΟΗ | νη2 y-2 | AS90328 |
| 212 | V χζ | ΗΑ ιΡ° | Α'®” | 230 | |
| 213 | Η | ιΡ | *<* | Ο^ΝΗ Ψ | |
| 214 | Η χ Ό | χο | ^.ΟΗ | *Γ | |
| 215 | Η τ> | / ο •η \ | Ο^ΝΗ · *τ· | ||
| 216 | F *τν5 | *«* | Ψ |
• · • · · · ·· • · · • ·
Tabulka 2 γ
| Ν’ | Q2 | O-Z | Y | t.t. |
| 217 | ^-ΝΗ □ | Αή | -ý-H | 156 |
| 218 | “£~ΝΗ | X-OH | 4-h | 158 |
| 219 | NH ftp | ΧΟΗ | 4-H | 258 |
| ° H Q_ | ||||
| 220 | O o | Άοη | 4-H | 244 |
| —o Nty. |
• ·
| N* | 02 | O-Z | Y | t.t. |
| 221 | O FxZ ' n-4- A | Ή0+ | 4-h | 156 |
| 999 | 8+ | HO-ý- | 4-h | 150 |
| 223 | /Or) H | HO-ý- | 4-h | |
| 224 | o /$+ | HO-ý- | 4-h | 275 |
| 225 | // α v, >τ* H | HO* | 4-h | 178 |
| Ν’ | 02 | ο-ζ | Υ | t.t. |
| 228 | 0 +<r * Η | Λ-οη | 4-Η | 114 |
| 227 | Q X Η | ^.ΟΗ | 4-Η | 128 |
| 228 | ΓΤ°Χ) | 4-Η | ||
| 229 | F F-X-F 0/ -£-N * Η F | ^-ΟΗ | -£-Η | 176 |
| 230 | X η α | ^ΟΗ | -$-Η | 178 |
4 • · «
4 4 4 • 44444
4 4
4
4
4 ·
4«
4 4 · ·
4 4 4 4 4
| Ν’ | 02 | Ο-Ζ | Υ | MF* |
| 231 | Η | ^.ΟΗ | -$-Η | 172 |
| 232 | +0” Η | ^.ΟΗ | 160 |
•4 · * · · ·· ·· • ♦ · 9 ♦ · · • · · 0 · · • · · · · · · • · · · 9 9 • · 9 · 9 · 1 9 9
Příklady biologické aktivity sloučenin podle vynálezu
Příklad A: in vivo test na Alternaria brassicae (tečky na listech rostlin z rodu Křížatých)
Vodná suspenze o koncentraci testované aktivní látky 2 g/l se získává jemným mletím následující směsi:
voda surfaktant Tween 80 (polyoxyethylenovaný derivát sorbitan oleátu) zředěného na 10 % vodou: 5 ml/mg aktivní látky jíl: inertní nosič q.s. 100 %
Tato vodná suspenze se pak zředí vodou až na požadovanou koncentraci aktivního materiálu.
Na rostliny ředkve (odrůda Pernot) vyseté v sadbovačích na 50/50 rašelino - pucolánový substrát a pěstované při 18 až 20 °C, se působí ve stádiu děložních lístků rozstřikováním shora popsané vodné suspenze.
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodnou suspenzí, která neobsahuje aktivní látku.
Po 24 hodinách se rostliny kontaminují tím, že se na ně rozstřikuje vodná suspenze spór Alternaria brassicae (40 000 spór na cm3) . Spory se získávají z 12ti až 13ti denní kultury.
Kontaminované rostliny ředkve se inkubují po 6 až 7 dní při 18 °C ve vlhké atmosféře.
Vyhodnocení se provádí po 6 až 7 dnech po kontaminaci porovnáním se srovnávacími rostlinami.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50%) nebo úplná ochrana při dávce 250 g/ha u následujících sloučenin: 198, 200, 202, 206.
• · · fc · · · fcfcfcfc fc fc · fcfcfcfc · fc ás·· : * • fc fcfcfcfc • fc fcfc fc fcfc · fcfc * fcfcfc · • fcfc • fc fcfcfcfc
Přiklad B: in onemocnění pšenice) vivo test Septoria nodorum (septoriální
Vodná suspenze o koncentraci testované aktivní látky 2 g/1 se získává jemným mletím následující směsi:
voda surfaktant Tween 80 (polyoxyethylenovaný derivát sorbitan oleátu) zředěného na 10 % vodou: 5 ml/mg aktivní látky jíl: inertní nosič q.s. 100 %
Tato vodná suspenze se pak zředí vodou až na požadovanou koncentraci aktivního materiálu.
Na rostliny pšenice (odrůd Scipion) vysazené v sadbovačích na 50/50 rašelino - puculánový substrát a pěstované při 12 °C se působí během fáze 1 listu (10 cm vysoké) rozstřikováním shora popsané vodné suspenze.
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodným roztokem, který neobsahuje aktivní látku.
Po 24 hodinách se rostliny kontaminují tím, že se na ně rozstřikuje vodná suspenze spor Septoria nodorum (500 000 spór na cm3) . Spory se získávají ze sedmidenní kultury.
Kontaminované rostliny pšenice se pak inkubují po dobu 72 hodin při 18 °C ve vlhké atmosféře a poté po dobu 14 dní při relativní vlhkosti 90 %.
Vyhodnocení se provádí po 12 až 20 dnech od kontaminace porovnáním se srovnávacími rostlinami.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50%) nebo úplná ochrana při použití dávky 250 g/ha u následujících sloučenin: 198, 200, 202.
*ι • · · ·
Příklad C: in vivo test na Magnaporthe grisea
Vodná suspenze testované aktivní látky o koncentraci 50 mg/1 se získává jemným mletím následující směsi:
voda % aceton
Na rostliny rýže (odrůda Koshihirakari), vyseté na zeminu Kureha a pěstované v 33 cm2 plastikových nádobách do fáze 3 až 4 listů, se působí roztřikováním shora popsané vodné suspenze .
Na rostliny použité jako srovnávací se působí vodným roztokem, který neobsahuje aktivní látku.
Po 24 hodinách působení se rostliny kontaminují tím, že se na ně rozstřikuje vodná suspenze spor Magnaportha grisea (500 000 spor na cm3) .
Kontaminované rostliny se umístí do inkubátoru po dobu 24 hodin při 25 °C ve vlhké atmosféře a poté po dobu 5 až 7 dní v inkubační komoře při 20 až 25 °C a relativní vlhkosti 70 až
Vyhodnocení se provádí po 5 až 7 dnech od kontaminace počítáním lézí na prvním listu rostliny.
Za těchto podmínek byla pozorována dobrá (alespoň 50 %) nebo úplná ochrana při použití dávky 50 mg/1 u následujících sloučenin: 24, 112, 204, 205.
Claims (24)
1-{3-hydroxy-2-[(4-fenoxyanilino)karbonyl]-4-pyridinyl}1,2-triazadien-2-ium,
1. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I:
Q2 je skupina 0R2 nebo skupina SR3 nebo skupina -NR4R5
Qi a Q2 mohou společně tvořit pětičlenný až sedmičlenný kruh, který obsahuje 2 až 3 atomy kyslíku a/nebo dusíku, popřípadě substituovaný jednou nebo více následujícími skupinami, které mohou být stejné nebo rozdílné: atom halogenu a alkylová skupina a halogenalkylová skupina
Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, kyanoskupina a alkylová skupina, allylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, propargylová skupina, cykloalkylová skupina, halogencykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkynylová skupina, kyanoalkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylaminoalkylová skupina, aminokarbonylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, N-alkylaminokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminokarbonylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina,
99 0009 »· 9
0 0 0 · · t · 0 « ··
0 0 »0·· · 0 9 • · · 0 0
Q*ť* · 0 0
2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že rozpouštědlo použité pro halogenační reakci sloučenin vzorce III na sloučeniny vzorce IV je vybráno ze skupiny, kterou tvoří diethylether, diisoproprylether, tetrahydrofuran, dioxan a 1,2-dimethoxyethan.
3- hydroxy-N-{[3-(trifluormethyl)benzyl]oxy}-2-pyridinkarboxamid,
3. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se hydrolýza sloučenin vzorce IV na sloučeniny vzorce Ia provádí působením kyseliny na nitril, zejména pak působením kyseliny chlorovodíkové, kyseliny jodovodíkové nebo kyseliny bromovodíkové, nebo půso• · « · • a 9 · · • 99999·· • · · ·
97 ’ bením alkylsulfonových kyseliny, přičemž v přebytku kyseliny v nepřítomnosti nebo • · ♦ * · · • · · · * • · ♦ ♦ · · • · · · · «· · · · 99·· hydrolýza se provádí přítomnosti rozpouštědla, při teplotě varu nebo při teplotě mezi 20 až 200 °C.
4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[4-(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridinkarboxamid a
N-[4-(benzyloxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2pyridinkarboxamid a také jejich případné N-oxidy, geometrické a/nebo optické izomery, enantiomery a/nebo diastereomery, tautomerní formy, soli a kovové a metaloidové komplexy.
4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[3-(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridin karboxamid,
N-[4-(4-chlorfenoxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2pyridinkarboxamid,
4-amino-3-hydroxy-N-[4-(4-methylfenoxy)fenyl]-2pyridinkarboxamid,
4- amino-3-hydroxy-N-{4-[4(trifluormethyl)fenoxy]fenyl}-2pyridinkarboxamid,
4 · · • 0 ·
4 9 9···
4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se použije kyselina vybraná ze skupiny, kterou tvoří kyseliny chlorovodíková, kyseliny jodovodíková nebo kyselina bromovodíková nebo alkylsulfonové kyseliny.
4 · « · nidlem za přítomnosti rozpouštědla a popřípadě báze, za vzniku sloučenin vzorců Via a VIb:
fc fc · * • fc · · · · fc · · fcfc · · · fcfc ♦ · · * • · fc · · » · «····· (Via) (VIb) kde Xi, X2, Qi, Q2, Z a R10 mají shora uvedený význam, deriváty kyseliny pikolinové vzorce VIII:
(VII) kde Xi, X2, Qi, n, Z a Y mají shora uvedený význam, se mohou uvést do styku s činidlem vzorce R2OH, R3SH, HNR4R5, kde R2, R3, R4 a R5 mají shora uvedený význam, při teplotě mezi -80 až 180 °C (výhodně mezi 0 až 150 °C) nebo při teplotě varu rozpouštědla, za vzniku odpovídajících sloučenin vzorců Vlila, VlIIb, VIIIc, které tvoří skupinu sloučenin vzorce VIII:
(Vlila) (VlIIb)
R5 (VIIIc) FL které jsou speciálními případy sloučenin vzorce I, ve kterých Q2 je -OR2, -SR3, -NR4NRs, sloučeniny obecného vzorce IX:
• · které jsou speciálními případy sloučenin vzorce I, ve kterých je n rovno 1, se mohou získávat způsobem, který zahrnuje uvedení sloučeniny vzorce X:
(X) která je speciálním případem které n je rovno nule, sloučeniny vzorce
I, ve do styku s oxidačním činidlem, vodným roztokem peroxidu vodíku nebo karboxylových, boronových nebo sírových peroxykyselin.
4 4 4
93’ * kde Xi, X2 a R6 mají shora uvedený význam, reakcí sloučeniny vzorce R6SH, nebo odpovídající solí alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin v aprotickém polárním rozpouštědle při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla, nitrily vzorce Va, které se pak použijí pro hydrolýzu za vzniku odpovídajících kyselin vzorce Ic:
(Ic) kde Xx, X2 a Rg mají shora uvedený význam, podle reakce podobné té, která se používá pro sloučenin vzorce Ia, přípravu se halogenidy vzorce IVa mohou reagovat s e solí kyseliny dusíkovodíkové za vzniku sloučenin vzorce Vb:
kde Xi a X2 mají shora uvedený význam, kdy se tato reakce provádí při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla, sloučeniny vzorce Vb se pak mohou hydrolyzovat podle způsobů podobných těm, které se uvádí pro přípravu shora uvedených kyselin vzorce Ia, za vzniku kyselin vzorce Id:
• · kde Xi a X2 mají shora uvedený význam, azidy vzorce Id se mohou popřípadě redukovat na aminoderiváty vzorce Ie:
(le) kde Xi a X2 mají shora uvedený význam, působením redukčního činidla, kyseliny vzorců Ia až Ie se popřípadě převedou pomocí běžných postupů, které jsou odborníkům v oblasti organické chemie známé, na thiokyseliny, iminoderiváty (-C(=NRi)) nebo aminoiminoderiváty (-C (=N-NR4R5) ) , kyseliny Ia až Ie, nebo jejich shora uvedené thio-, imino- a iminoaminoderiváty substituované v poloze 3 vzhledem k atomu dusíku pyridinového jádra hydroxylovou nebo methoxylovou skupinou se mohou případně reagovat pomocí různých známých reakcí za získání odpovídajících derivátů substituovaných v poloze 3 vzhledem k atomu dusíku pyridinového cyklu skupinou -0-Z, kde Z se definuje stejně jako pro sloučeniny vzorce I, shora uvedené sloučeniny vzorce I, ve kterých Y je aminoskupina (~NH2), se popřípadě uvedou do styku s acylačním čifc ·
4 «444«
* · • 4 • 4 · • · · ·
5. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se pro reakci, při které se převádí sloučeniny vzorce IVa na sloučeniny vzorce Va použije rozpouštědlo vybrané ze skupiny, kterou tvoří dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylprolylenmočovina nebo dimethylsulfoxid.
6. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se pro reakci, při které se převádí sloučeniny vzorce IVa na sloučeniny vzorce Vb rozpouštědlo vybrané ze skupiny, kterou tvoří dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylprolylenmočovina nebo dimethylsulfoxid.
7. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se pro redukci sloučenin vzorce Id na sloučeniny vzorce Ie používá redukční činidlo vybrané ze skupiny, kterou tvoří lithiumaluminiumhydrid, trifenylfosfin nebo vodík v přítomnosti katalyzátoru.
8. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se při přípravě sloučenin vzorců Via a VIb používá acylační činidlo vybrané ze skupiny, kterou tvoří acylhalogenid, anhydrid, kyselina, ester nebo primární amid, a jejich sirná homologa.
9 · ·
9 9 9 • 9 · ltT5 ’ • « · · » 9 Μ··
9 9 9 ltT4 ’ ··
99 9999
Y je vybraná ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanatoskupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulf inylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina, N-alkylaminoskupina, N, N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio-, skupina -NHCSRío, N-arylaminoskupina, N,Ndiarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina nebo N,Narylalkylaminothiokarbonylaminoskupina,
Qi je vybraná z atomu kyslíku nebo atomu síry,
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybraná ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina a alkynylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami R9 a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-Rg-, ostatní substituenty mají stejný význam, jako bylo uvedeno pro sloučeniny vzorce I, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tautomerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora definovaných sloučenin obecného vzorce I.
9 9 9 ««
9 9 ♦ •9 999» ·99·
99 * • * · • · · 9 • · 9999 9
9. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se při tvorbě sloučenin vzorce VIII používá aktivační činidlo vybrané ze skupiny, kterou tvoří thionylchlorid, oxalylchlorid, dicyklokarbodiimid, hydrochlorid 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu, 1-hydroxybenzotriazol a oxychlorid fosforečný.
··
10*3 ‘
Qx je atom kyslíku nebo atom síry,
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina a alkynylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou
-t-r8-, ostatní substituenty jsou stejné, jako bylo definováno pro sloučeniny obecného vzorce I, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů a/nebo diastereomerů, tatuoerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora definovaných sloučenin obecného vzorce I.
10. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se při reakci, kterou se získávají sloučeniny vzorce VIII, používá rozpouštědlo vybrané ze skupiny, kterou tvoří pentan, hexan, heptan, oktan, benzen, toluen, xyleny, halogenbezeny, diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan, dichlormethan, chloroform, 1,2-dichlorethan, 1,1,1-trichlorethan, methylacetát, ethylacetát, acetonitril, propionitril, benzonitril, dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dimethylpropylenmočovina, pyridin nebo voda, nebo se mohou používat různé směsi těchto rozpouštědel.
11. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že reakční čas potřebný pro získání sloučenin vzorce VIII se pohybuje mezi 0,1 až 48 hodinami.
12. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se reakce, při které se získávají sloučeniny vzorce VIII, provádí v přítomnosti organické nebo anorganické báze vybrané ze skupiny, kterou tvoří hydroxidy alkalických kovů a hydroxidy kovů alkalických zemin, alkoxidy alkalických kovů a alkoxidy kovů alkalických zemin, hydridy alkalických kovů a hydridy kovů alkalických zemin, uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a uhličitany a hydrogenuhličitany kovů alkalických zemin, a organické dusíkaté báze.
13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že organická nebo anorganická báze je vybraná ze skupiny, kterou tvoří hydroxid sodný, hydroxid draselný, hy99 terc-butoxid draselný, uhličitan • · · ♦ · 1 · • ···· · · droxid česný nebo hydroxid vápenatý, hydrid sodný, hydrid draselný nebo hydrid česný, sodný, uhličitan draselný nebo uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan vápenatý, pyridin, trimethylamin, triethylamin, diisopropylethylamin, 1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en a 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en.
14. Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že se použije přebytek kapalné báze vybrané z pyridinu nebo alkylpyridinů, nahrazující rozpouštědlo.
15. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že deriváty kyseliny 3hydroxypikolinové obecného vzorce I jsou takové, že:
Xi a X2 jsou atom vodíku ostatní substituenty mají význam uvedený shora pro sloučeniny obecného vzorce I a také případné N-oxidy, geometrické a/nebo optické izomery, enantiomery a/nebo diastereomery, tautomerní formy, soli a kovové a metaloidové komplexy právě definovaných sloučenin vzorce I.
16. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že deriváty kyseliny 3hydroxypikolinové obecného vzorce I jsou takové, že:
Qi je je vybraná z atomu kyslíku nebo atomu síry, ostatní substituenty mají význam uvedený shora pro sloučeniny obecného vzorce I, a také případné N-oxidy, geometrické a/nebo optické izomery, enantiomery a/nebo diastereomery, tautomerní formy, φ φφφφ
Φ definovaných φφ φ φ φ φ φ φφφ φ φφφφ φφφ
10Ό * φφ φφ • · ♦ * φ φ · φ φ · φφφ • · « · · φ soli a kovové a metaloidové sloučenin vzorce I.
komplexy právě
Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina, atom vodíku a alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythikarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo aklylsulfinylová skupina ostatní substituenty mají význam uvedený shora pro čeniny obecného vzorce I, sloua také případné N-oxidy, geometrické a/nebo optické izomery, enantiomery a/nebo diastereomery, tautomerní formy, soli a kovové a metaloidové komplexy právě definovaných sloučenin vzorce I.
18. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že deriváty kyseliny 3-hydroxypikolinové obecného vzorce I jsou takové, že:
Y je vybraná ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogen1©4 fc 0 • · • 0 ·
0 0··· 0 ♦· ·· 0· « « · · *
0 0 0 0 ♦ 0 · ♦
0 0 0 ·· 0000 alkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulf inylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio-, skupina -NHCSRío, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina, ostatní substituenty mají význam uvedený shora pro sloučeniny obecného vzorce I, a také případné N-oxidy, geometrické a/nebo optické izomery, enantiomery a/nebo diastereomery, tautomerní formy, soli a kovové a metaloidové komplexy právě definovaných sloučenin vzorce I.
19. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že deriváty kyseliny 3hydroxypikolinové obecného vzorce I jsou takové, že:
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atom vodíku a R5 je vybraná ze skupiny, kterou tvoří popřípadě substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 12 atomů uhlíku v lineárním nebo rozvětveném řetězci, halogenalkylová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkenylová skupina nebo alkynylová skupina a arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými a/nebo arylalkylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -t-r8-, ostatní substituenty mají význam uvedený shora pro obecný vzorec I, • · • · · lt)*2 * ·· ··· • ·····♦· • · · · a také případné N-oxidy, geometrické a/nebo optické izomery, enantiomery a/nebo diastereomery, tautomerní formy, soli a kovové a metaloidové komplexy právě definovaných sloučenin vzorce I.
20. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že deriváty kyseliny 3-hydroxypikolinové obecného vzorce I vyhovují následujícím podmínkám, uvažovaným samostatně nebo v kombinaci:
Xi a X2 jsou každá atom vodíku,
Z je vybrána ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina, atom vodíku, alkoxyalková skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkyloaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
Y je vybraná ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, thiokyanatoskupina, azidoskupina, kyanoskupina nebo pentafluorsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogenalkýlová skupina, alkoxyskupina, halogenalkoxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogenalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylová skupina nebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio-, skupina -NHCSR10, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, arylthiokarbonylaminoskupina, aryloxythiokarbonylaminoskupina nebo N,N-arylalkylaminothiokarbonylaminoskupina,
21. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že deriváty 3-hydroxypikolinové kyseliny obecného vzorce I mají následující vlastnosti:
Xi a X2 jsou každá atom vodíku,
Z je vybraná ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina, atom vodíku a alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina, • · ♦ 4 · • · « * · · ·
22. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že deriváty 3-hydroxypikolinové kyseliny obecného vzorce I mají následující vlastnosti:
Xi a X2 jsou každá atom vodíku,
Z je vybraná ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina, atom vodíku a alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyalkylová skupina, alkylthioalkylová skupina, halogenalkylthioalkylové skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkyloaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, thioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina, N-alkylaminothiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminothiokarbonylová skupina nebo alkylsulfinylová skupina,
Y je vybraná ze skupiny, kterou tvoří atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, azidoskupina, alkoxyskupina, alkylthioskupina, alkylsulfonylová skupina a aminoskupina, skupina -NHCORio a skupina -NHCSRío,
Qi je atom kyslíku,
Q2 je skupina -NR4R5, ve které R4 je atom vodíku a R5 je vybraná ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylové skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více skupinami Rg a/nebo arylovými a/nebo arylalkovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, a/nebo skupinou -T-R8, ostatní substituenty jsou stejné, jako bylo definováno výše pro sloučeniny obecného vzorce I, včetně případných N-oxidů, geometrických a/nebo optických izomerů, enantiomerů, diastereomerů, tautomerních forem, solí a kovových a metaloidových komplexů shora uvedených sloučenin obecného vzorce I.
• 0 • 0
0 0· • 0
23. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že deriváty 3-hydroxypikolinové kyseliny obecného vzorce I jsou následující sloučeniny:
24. Použití sloučenin získaných pomocí způsobů podle kteréhokoli z předcházejících nároků, jako fungicidně účinných látek v agrochemické oblasti, a také v humánní i veterinární léčbě
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0000140A FR2803592A1 (fr) | 2000-01-06 | 2000-01-06 | Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022360A3 true CZ20022360A3 (cs) | 2002-10-16 |
Family
ID=8845672
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022359A CZ20022359A3 (cs) | 2000-01-06 | 2001-01-05 | Nové deriváty kyseliny pikolinové, způsob jejich přípravy a jejich pouľití jako fungicidů |
| CZ20022360A CZ20022360A3 (cs) | 2000-01-06 | 2001-01-08 | Způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové a jejich pouľití |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022359A CZ20022359A3 (cs) | 2000-01-06 | 2001-01-05 | Nové deriváty kyseliny pikolinové, způsob jejich přípravy a jejich pouľití jako fungicidů |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8003799B2 (cs) |
| EP (2) | EP1244627B1 (cs) |
| JP (2) | JP4925541B2 (cs) |
| KR (2) | KR20020062773A (cs) |
| CN (2) | CN1394202A (cs) |
| AR (1) | AR029462A1 (cs) |
| AT (2) | ATE340160T1 (cs) |
| AU (2) | AU3184301A (cs) |
| BG (1) | BG106834A (cs) |
| BR (2) | BR0107241A (cs) |
| CA (2) | CA2396299A1 (cs) |
| CO (1) | CO5221115A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ20022359A3 (cs) |
| DE (2) | DE60123210T2 (cs) |
| ES (1) | ES2272440T3 (cs) |
| FR (1) | FR2803592A1 (cs) |
| GT (1) | GT200100004A (cs) |
| HK (1) | HK1052699A1 (cs) |
| HN (1) | HN2001000005A (cs) |
| HU (2) | HUP0203958A3 (cs) |
| IL (2) | IL149361A0 (cs) |
| MX (2) | MXPA02006616A (cs) |
| PL (2) | PL365057A1 (cs) |
| RU (2) | RU2002120923A (cs) |
| SK (1) | SK9552002A3 (cs) |
| WO (2) | WO2001049666A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200203830B (cs) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1196388A2 (en) * | 1999-07-20 | 2002-04-17 | Dow AgroSciences LLC | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| US6355660B1 (en) | 1999-07-20 | 2002-03-12 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| US20020177578A1 (en) | 1999-07-20 | 2002-11-28 | Ricks Michael J. | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| EP1516875A1 (en) * | 1999-07-20 | 2005-03-23 | Dow AgroSciences LLC | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| FR2803592A1 (fr) * | 2000-01-06 | 2001-07-13 | Aventis Cropscience Sa | Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant. |
| EP1275653A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-15 | Bayer CropScience S.A. | Oxazolopyridines and their use as fungicides |
| FR2827286A1 (fr) * | 2001-07-11 | 2003-01-17 | Aventis Cropscience Sa | Nouveaux composes fongicides |
| ITMI20012430A1 (it) * | 2001-11-19 | 2003-05-19 | Isagro Spa | Composizioni a base di sali rameici sali rameici e loro utilizzo per il controllo di fitopatogeni |
| CN1826121B (zh) * | 2003-07-23 | 2013-05-29 | 幸讬制药公司 | 苯基与吡啶基衍生物用于制备调控钙离子释放活化钙离子通道的药物的用途 |
| KR100642059B1 (ko) * | 2005-03-28 | 2006-11-10 | 박영준 | 부직포를 이용한 위생 목보호지 및 그의 롤 포장체 |
| US20060281788A1 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Baumann Christian A | Synergistic modulation of flt3 kinase using a flt3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor |
| AR054393A1 (es) | 2005-06-17 | 2007-06-20 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos. |
| JP5132069B2 (ja) * | 2006-03-31 | 2013-01-30 | 三井化学アグロ株式会社 | ３−（ジヒドロ（又はテトラヒドロ）イソキノリン−１−イル）キノリン化合物を含む医薬用抗真菌剤 |
| RU2475483C2 (ru) | 2006-04-20 | 2013-02-20 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Ингибиторы с-fms киназы |
| WO2007124316A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heterocyclic compounds as inhibitors of c-fms kinase |
| US8697716B2 (en) | 2006-04-20 | 2014-04-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of inhibiting C-KIT kinase |
| TW200827346A (en) * | 2006-11-03 | 2008-07-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| JO3240B1 (ar) * | 2007-10-17 | 2018-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | c-fms مثبطات كيناز |
| WO2009155095A2 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-23 | Dow Agrosciences Llc | Methods to control qoi-resistant fungal pathogens |
| DK3178321T3 (da) | 2009-10-07 | 2019-08-26 | Dow Agrosciences Llc | Synergistiske fungicide blandninger af epoxiconazol til bekæmpelse af svamp i korn |
| CA2815272A1 (en) * | 2010-10-22 | 2012-04-26 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Novel substituted picolinic acids, salts and acid derivatives thereof, and use thereof as herbicides |
| KR20140037804A (ko) * | 2010-12-16 | 2014-03-27 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 6-(2-아미노페닐)피콜리네이트 및 제초제로서의 그의 용도 |
| TWI529163B (zh) * | 2011-01-25 | 2016-04-11 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法 |
| TWI537252B (zh) * | 2011-01-25 | 2016-06-11 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法（一） |
| TWI592401B (zh) * | 2011-01-25 | 2017-07-21 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一） |
| EP2881386B1 (en) * | 2012-07-31 | 2018-03-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Amide compound |
| IN2015DN00659A (cs) | 2012-08-07 | 2015-06-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | |
| JOP20180012A1 (ar) | 2012-08-07 | 2019-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | عملية السلفنة باستخدام نونافلوروبوتانيسولفونيل فلوريد |
| KR101946107B1 (ko) * | 2012-08-25 | 2019-02-08 | 욱크하르트 리미티드 | １,６-디아자비시클로〔３,２,１〕옥탄-７-온 유도체 및 세균 감염의 치료에서의 이의 용도 |
| BR112015015351B8 (pt) | 2012-12-28 | 2022-08-23 | Dow Agrosciences Llc | Mistura fungicida sinérgica, composição fungicida, e método para tratamento de uma planta |
| AU2013370555A1 (en) | 2012-12-31 | 2015-07-02 | Dow Agrosciences Llc | Macrocyclic picolinamides as fungicides |
| US9120795B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-01 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline form of a β-lactamase inhibitor |
| US9120796B2 (en) | 2013-10-02 | 2015-09-01 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | B-lactamase inhibitor picoline salt |
| EP3086642A4 (en) | 2013-12-26 | 2017-09-27 | Dow Agrosciences LLC | Use of macrocyclic picolinamides as fungicides |
| CN106028814A (zh) | 2013-12-26 | 2016-10-12 | 美国陶氏益农公司 | 大环吡啶酰胺作为杀真菌剂的用途 |
| BR112016025397A2 (pt) | 2014-05-06 | 2017-08-15 | Dow Agrosciences Llc | picolinamidas macrocíclicas como fungicidas |
| EP3166935A4 (en) | 2014-07-08 | 2017-11-22 | Dow AgroSciences LLC | Macrocyclic picolinamides as fungicides |
| BR112017000169A2 (pt) | 2014-07-08 | 2017-10-31 | Dow Agrosciences Llc | picolinamidas macrocíclicas como fungicidas |
| AU2015374459A1 (en) * | 2014-12-30 | 2017-06-29 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamide compounds with fungicidal activity |
| KR20170099928A (ko) | 2014-12-30 | 2017-09-01 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 살진균 활성을 갖는 피콜린아미드 |
| JP6684810B2 (ja) | 2014-12-30 | 2020-04-22 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 殺真菌剤としてのピコリンアミド化合物の使用 |
| NZ732657A (en) * | 2014-12-30 | 2019-01-25 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamides with fungicidal activity and other related compounds |
| BR112017013608B8 (pt) * | 2014-12-30 | 2022-08-23 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamidas como fungicidas |
| ES2927889T3 (es) | 2014-12-30 | 2022-11-11 | Corteva Agriscience Llc | Composiciones fungicidas |
| JP2019502732A (ja) * | 2016-01-22 | 2019-01-31 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | ４−アルコキシ−３−ヒドロキシピコリン酸を製造する方法 |
| ES2847239T3 (es) * | 2016-07-07 | 2021-08-02 | Dow Agrosciences Llc | Procedimientos para la preparación de 4-alcoxi-3-(acil o alquil)oxipicolinamidas |
| WO2018045012A1 (en) | 2016-08-30 | 2018-03-08 | Dow Agrosciences Llc | Pyrido-1,3-oxazine-2,4-dione compounds with fungicidal activity |
| WO2018044987A1 (en) | 2016-08-30 | 2018-03-08 | Dow Agrosciences Llc | Thiopicolinamide compounds with fungicidal activity |
| WO2018044996A1 (en) | 2016-08-30 | 2018-03-08 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamides as fungicides |
| TW201808905A (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-16 | 美商陶氏農業科學公司 | 具有殺真菌活性的硫代吡啶醯胺化合物 |
| WO2018045006A1 (en) | 2016-08-30 | 2018-03-08 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamide n-oxide compounds with fungicidal activity |
| BR102018000183B1 (pt) | 2017-01-05 | 2023-04-25 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um ataque por fungos em uma planta |
| WO2018204438A1 (en) | 2017-05-02 | 2018-11-08 | Dow Agrosciences Llc | Use of an acyclic picolinamide compound as a fungicide for fungal diseases on turfgrasses |
| TW201842851A (zh) | 2017-05-02 | 2018-12-16 | 美商陶氏農業科學公司 | 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物 |
| TWI774761B (zh) | 2017-05-02 | 2022-08-21 | 美商科迪華農業科技有限責任公司 | 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物 |
| BR102019004480B1 (pt) | 2018-03-08 | 2023-03-28 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamidas como fungicidas |
| KR20210076072A (ko) | 2018-10-15 | 2021-06-23 | 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 | 옥시피콜린아미드의 합성 방법 |
| GB2587787A (en) * | 2019-07-24 | 2021-04-14 | Globachem Nv | Agricultural chemicals |
| MX2022000929A (es) * | 2019-07-24 | 2022-05-03 | Globachem Nv | Derivados picolinamida útiles como fungicidas agrícolas. |
| UY39424A (es) * | 2020-09-15 | 2022-03-31 | Pi Industries Ltd | Nuevos compuestos de picolinamida para combatir hongos fitopatógenos |
| WO2024018354A1 (en) * | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Pi Industries Ltd. | A process for the synthesis of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids and intermediates thereof |
Family Cites Families (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL300271A (cs) * | 1962-11-09 | |||
| DE7637926U1 (de) | 1976-12-03 | 1977-03-24 | Karl Muenkel Gmbh & Co Kg, 4837 Verl | Sitzmoebel |
| JPS5795984A (en) * | 1980-12-05 | 1982-06-15 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Pyridinecarboxamide derivative and its preparation |
| US4431809A (en) * | 1981-04-13 | 1984-02-14 | Eli Lilly And Company | Antibiotic A-33853 derivatives |
| US4535060A (en) | 1983-01-05 | 1985-08-13 | Calgene, Inc. | Inhibition resistant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthetase, production and use |
| US5094945A (en) | 1983-01-05 | 1992-03-10 | Calgene, Inc. | Inhibition resistant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase, production and use |
| DE3332272A1 (de) * | 1983-09-07 | 1985-03-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Herbizide mittel enthaltend metribuzin in kombination mit pyridincarbonsaeureamiden |
| CA1261335A (en) * | 1984-08-29 | 1989-09-26 | Hoffmann-La Roche Limited/Hoffmann-La Roche Limitee | Ethylenediamine monoamide derivatives |
| AU590597B2 (en) | 1985-08-07 | 1989-11-09 | Monsanto Technology Llc | Glyphosate-resistant plants |
| US4940835A (en) | 1985-10-29 | 1990-07-10 | Monsanto Company | Glyphosate-resistant plants |
| DE3675197D1 (de) * | 1985-12-03 | 1990-11-29 | Sumitomo Chemical Co | Pyridinylpyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese als wirksamen stoff enthaltende pflanzenkrankheiten-schutzmittel. |
| US5145783A (en) | 1987-05-26 | 1992-09-08 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-endolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase |
| US5312910A (en) | 1987-05-26 | 1994-05-17 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase |
| US4971908A (en) | 1987-05-26 | 1990-11-20 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase |
| JPH021484A (ja) | 1988-03-01 | 1990-01-05 | Hokko Chem Ind Co Ltd | ５，６―ジヒドロ―１，４，２―ジオキサジン誘導体および農園芸用殺菌剤 |
| DE3922735A1 (de) * | 1989-07-11 | 1991-01-24 | Hoechst Ag | Aminopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide |
| DE3940476A1 (de) * | 1989-12-07 | 1991-06-13 | Bayer Ag | Pyridinylpyrimidin-derivate |
| US5310667A (en) | 1989-07-17 | 1994-05-10 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthases |
| EP0485506B1 (en) | 1989-08-09 | 1997-11-12 | DeKalb Genetics Corporation | Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile maize plants and cells thereof |
| US7705215B1 (en) | 1990-04-17 | 2010-04-27 | Dekalb Genetics Corporation | Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile monocot plants and cells thereof |
| US5633435A (en) | 1990-08-31 | 1997-05-27 | Monsanto Company | Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthases |
| GB9024873D0 (en) * | 1990-11-15 | 1991-01-02 | Ici Plc | Fungicidal compounds |
| GB9101659D0 (en) | 1991-01-25 | 1991-03-06 | Rhone Poulenc Agriculture | Compositions of matter |
| GB9101660D0 (en) | 1991-01-25 | 1991-03-06 | Rhone Poulenc Agriculture | New compositions of matter |
| GB9310203D0 (en) | 1993-05-18 | 1993-06-30 | Rhone Poulenc Agriculture | Compositions of new matter |
| MX9200621A (es) | 1991-02-14 | 1993-02-01 | Du Pont | Gen de una proteina con alto contenido de azufre de una semilla y metodo para aumentar el contenido de azufre en aminoacidos de las plantas. |
| FR2673643B1 (fr) | 1991-03-05 | 1993-05-21 | Rhone Poulenc Agrochimie | Peptide de transit pour l'insertion d'un gene etranger dans un gene vegetal et plantes transformees en utilisant ce peptide. |
| PH31293A (en) | 1991-10-10 | 1998-07-06 | Rhone Poulenc Agrochimie | Production of y-linolenic acid by a delta6-desaturage. |
| AU4288293A (en) * | 1992-04-27 | 1993-11-29 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal 1,3,4-oxadiazines and 1,3,4-thiadiazines |
| US5302830A (en) | 1993-03-05 | 1994-04-12 | General Research Corporation | Method for measuring thermal differences in infrared emissions from micro devices |
| ES2141559T3 (es) | 1993-05-18 | 2000-03-16 | Rhone Poulenc Agriculture | Derivados de 2-ciano-1-sulfonamidofenil-1,3-diona y su uso como herbicidas. |
| ES2101420T3 (es) * | 1993-11-02 | 1997-07-01 | Hoechst Ag | Esteres-amidas de acidos carboxilicos heterociclicos sustituidos, su preparacion y su utilizacion como medicamentos. |
| EP0650961B1 (de) | 1993-11-02 | 1997-03-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| NZ270267A (en) | 1993-12-30 | 1997-03-24 | Hoechst Ag | 3-hydroxypyridin-2yl (and -quinolin-2-yl) carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions |
| GB9405347D0 (en) * | 1994-03-18 | 1994-05-04 | Agrevo Uk Ltd | Fungicides |
| IL113685A0 (en) | 1994-05-13 | 1995-08-31 | Du Pont | Nucleic acid fragments chimeric genes and methods for increasing the methionine content of the seeds of plants |
| US5616590A (en) | 1994-06-30 | 1997-04-01 | Ciba-Geigy Corporation | Plant microbicides |
| US5506195A (en) | 1994-11-01 | 1996-04-09 | Zeneca Limited | Selective 1,3-cyclohexanedione corn herbicide |
| DE4441205A1 (de) | 1994-11-19 | 1996-05-23 | Draegerwerk Ag | Verfahren zur Bestimmung des Anteils einer elektrochemisch umsetzbaren Substanz in einer Gasprobe |
| FR2734842B1 (fr) | 1995-06-02 | 1998-02-27 | Rhone Poulenc Agrochimie | Sequence adn d'un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase et obtention de plantes contenant un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase, tolerantes a certains herbicides |
| FR2734840B1 (fr) | 1995-06-02 | 1997-08-01 | Rhone Poulenc Agrochimie | Gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase et obtention de plantes contenant ce gene resistantes aux herbicides |
| KR100354530B1 (ko) | 1995-11-06 | 2003-01-06 | 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 | 포토랍두스로부터의살충단백질독소 |
| WO1997041239A2 (en) | 1996-04-30 | 1997-11-06 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Transgenic plants with enhanced sulfur amino acid content |
| AU5762896A (en) * | 1996-04-30 | 1997-11-19 | Hoechst Aktiengesellschaft | 3-alkoxypyridine-2-carboxylic acid amide esters, their preparation and the ir use as drugs |
| TR199901126T2 (xx) | 1996-08-29 | 1999-07-21 | Dow Agrosciences Llc | Photarhabdus' dan elde edilen insektisid i�levli protein toksinleri. |
| JPH10259181A (ja) * | 1997-03-17 | 1998-09-29 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | アミノキノリン誘導体 |
| HUP0000810A3 (en) | 1996-11-01 | 2002-02-28 | Pioneer Hi Bred Int | Proteins with enhanced levels of essential amino acids |
| DE19650215A1 (de) * | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Hoechst Ag | 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| WO1999002518A1 (fr) | 1997-07-11 | 1999-01-21 | Nippon Soda Co., Ltd. | Composes pyridyltriazole, procedes de production associes, et germicides agricoles et horticoles |
| KR20010023454A (ko) * | 1997-08-29 | 2001-03-26 | 이이누마 카즈하루 | 도열병 방제제 및 밀의 붉은 곰팡이병 방제제 |
| JPH11228542A (ja) * | 1998-02-10 | 1999-08-24 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 新規抗真菌剤 |
| AU771975B2 (en) * | 1998-11-04 | 2004-04-08 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Picolinamide derivatives and pest controllers containing the same as the active ingredient |
| DE19958166A1 (de) | 1999-06-09 | 2000-12-14 | Bayer Ag | Pyridincarbamide |
| EP1196388A2 (en) * | 1999-07-20 | 2002-04-17 | Dow AgroSciences LLC | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| BR0013469B1 (pt) * | 1999-08-20 | 2011-01-25 | amidas aromáticas heterocìclicas fungicidas, composição fungicida compreendendo as mesmas, bem como método para o controle ou a prevenção de infestação fúngica. | |
| FR2803592A1 (fr) * | 2000-01-06 | 2001-07-13 | Aventis Cropscience Sa | Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant. |
| EP1275301A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-15 | Bayer CropScience S.A. | Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides |
| EP1275653A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-15 | Bayer CropScience S.A. | Oxazolopyridines and their use as fungicides |
| FR2827286A1 (fr) * | 2001-07-11 | 2003-01-17 | Aventis Cropscience Sa | Nouveaux composes fongicides |
-
2000
- 2000-01-06 FR FR0000140A patent/FR2803592A1/fr active Pending
-
2001
- 2001-01-05 AU AU31843/01A patent/AU3184301A/en not_active Abandoned
- 2001-01-05 CA CA002396299A patent/CA2396299A1/fr not_active Abandoned
- 2001-01-05 JP JP2001550206A patent/JP4925541B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 WO PCT/FR2001/000033 patent/WO2001049666A1/fr active IP Right Grant
- 2001-01-05 DE DE60123210T patent/DE60123210T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 CN CN01803512A patent/CN1394202A/zh active Pending
- 2001-01-05 KR KR1020027008458A patent/KR20020062773A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-01-05 PL PL01365057A patent/PL365057A1/xx unknown
- 2001-01-05 IL IL14936101A patent/IL149361A0/xx unknown
- 2001-01-05 BR BR0107241-2A patent/BR0107241A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 US US10/181,842 patent/US8003799B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-05 HU HU0203958A patent/HUP0203958A3/hu unknown
- 2001-01-05 AT AT01903877T patent/ATE340160T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 RU RU2002120923/04A patent/RU2002120923A/ru unknown
- 2001-01-05 SK SK955-2002A patent/SK9552002A3/sk unknown
- 2001-01-05 ES ES01903877T patent/ES2272440T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 EP EP01903877A patent/EP1244627B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 MX MXPA02006616A patent/MXPA02006616A/es unknown
- 2001-01-05 HN HN2001000005A patent/HN2001000005A/es unknown
- 2001-01-05 CZ CZ20022359A patent/CZ20022359A3/cs unknown
- 2001-01-08 JP JP2001550207A patent/JP5057625B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-08 AR ARP010100075A patent/AR029462A1/es unknown
- 2001-01-08 BR BR0107425-3A patent/BR0107425A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-01-08 HU HU0300139A patent/HUP0300139A2/hu unknown
- 2001-01-08 AT AT01903885T patent/ATE325098T1/de active
- 2001-01-08 US US10/169,855 patent/US7560565B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-08 MX MXPA02006671A patent/MXPA02006671A/es unknown
- 2001-01-08 KR KR1020027008772A patent/KR20020084088A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-01-08 CA CA002396306A patent/CA2396306A1/fr not_active Abandoned
- 2001-01-08 DE DE60119283T patent/DE60119283T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-08 CZ CZ20022360A patent/CZ20022360A3/cs unknown
- 2001-01-08 AU AU31850/01A patent/AU3185001A/en not_active Abandoned
- 2001-01-08 IL IL15054201A patent/IL150542A0/xx unknown
- 2001-01-08 CN CN01803451A patent/CN1411445A/zh active Pending
- 2001-01-08 WO PCT/FR2001/000044 patent/WO2001049667A1/fr active IP Right Grant
- 2001-01-08 EP EP01903885A patent/EP1248771B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-08 PL PL01365052A patent/PL365052A1/xx unknown
- 2001-01-08 GT GT200100004A patent/GT200100004A/es unknown
- 2001-01-08 RU RU2002120924/04A patent/RU2002120924A/ru unknown
- 2001-01-09 CO CO01001065A patent/CO5221115A1/es unknown
-
2002
- 2002-05-14 ZA ZA200203830A patent/ZA200203830B/en unknown
- 2002-06-18 BG BG106834A patent/BG106834A/bg unknown
-
2003
- 2003-07-09 HK HK03104954.3A patent/HK1052699A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20022360A3 (cs) | Způsob přípravy derivátů kyseliny 3-hydroxypikolinové a jejich pouľití | |
| KR102075886B1 (ko) | 신규한 피라졸로[3,4-d]피리미딘 화합물 또는 그 염 | |
| US7273877B2 (en) | 5-substituted-4-[(substituted phenyl) amino]-2-pyridone derivatives | |
| JP5789259B2 (ja) | 含窒素芳香族複素環誘導体 | |
| NL192454C (nl) | N,N'- digesubstitueerde ureum-, thioureum-, guanidine- en diaminoetheenderivaten, werkwijze voor de bereiding daarvan en farmaceutische preparaten die deze derivaten bevatten. | |
| EP2235001B1 (en) | Process for preparing pyridinone compounds | |
| PL195808B1 (pl) | Moczniki arylowe, kompozycja je zawierająca i ichzastosowanie | |
| SK9622000A3 (en) | Inhibition of raf kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas | |
| CA2648804A1 (en) | Benzamide derivatives as inhibitors of histone deacetylase | |
| WO2012008564A1 (ja) | 含窒素芳香族複素環誘導体 | |
| KR102574135B1 (ko) | 히스톤 데아세틸라제 1 및 2 (hdac1-2)의 선택적인 저해제로서 새로운 헤테로아릴 아미드 유도체 | |
| MXPA03009648A (es) | Inhibicion de raf cinasa usando quinolinil, isoquinolinil, o piridil ureas. | |
| MXPA02004594A (es) | Derivados de urea como agentes anti-inflamatorios. | |
| EP0109562A1 (en) | Succinimide derivatives and their production | |
| US9278933B2 (en) | Synthesis of a neurostimulative piperazine | |
| AU2016319597A1 (en) | Novel benzimidazole compound and pharmaceutical use of same | |
| Holla et al. | Studies on arylfuran derivatives: part VII. Synthesis and characterization of some Mannich bases carrying halophenylfuryl moieties as promising antibacterial agents | |
| BG107908A (bg) | Инхибитори на фарнезилтрансфераза | |
| EP3760633B1 (en) | Oxazino-quinazoline and oxazino-quinazoline type compound, preparation method therefor, and uses thereof | |
| US4490533A (en) | Aminoalkyl pyridine derivatives | |
| JPH05202054A (ja) | アミノメチル置換２，３−ジヒドロピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン類 | |
| EP0949249B1 (en) | Process for producing imidazole derivatives | |
| WO2005005456A2 (en) | Peptide deformylase inhibitors | |
| JP2000095743A (ja) | ベンズアミド誘導体の合成法 | |
| KR900003391B1 (ko) | 2-(5,5-디치환-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 및 퀴놀린-3-카복실산류의 제법 |