SK9552002A3 - Picolinic acid derivatives and their use as fungicides - Google Patents

Picolinic acid derivatives and their use as fungicides Download PDF

Info

Publication number
SK9552002A3
SK9552002A3 SK955-2002A SK9552002A SK9552002A3 SK 9552002 A3 SK9552002 A3 SK 9552002A3 SK 9552002 A SK9552002 A SK 9552002A SK 9552002 A3 SK9552002 A3 SK 9552002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
alkyl
compounds
formula
haloalkylthio
Prior art date
Application number
SK955-2002A
Other languages
English (en)
Inventor
Francisco Nieto-Roman
Jean-Pierre Vors
Alain Villier
Helene Lachaise
Adeline Mousques
Benoit Hartmann
Pierre Hutin
Jose Lorenzo Molina
Benoit Muller
Original Assignee
Aventis Cropscience Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Cropscience Sa filed Critical Aventis Cropscience Sa
Publication of SK9552002A3 publication Critical patent/SK9552002A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Deriváty kyseliny pikolinovej, spôsob ich prípravy, fungicídne kompozície s ich obsahom a ich použitie
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka nových derivátov kyseliny pikolinovej, spôsobu ich prípravy, ich použitia ako fungicídy hlavne vo forme fungicídnych kompozícií, a spôsobov kontroly fytopatogénnych plesní na rastlinách s použitím týchto zlúčenín alebo ich kompozícií.
Doterajší stav techniky
Deriváty kyseliny pikolinovej s fungicídnymi účinkami už boli v literatúre opísané. Antimycín a jeho určité deriváty sa opisujú hlavne v medzinárodnej patentovej prihláške WO-A99/11127 a tiež v Kuzo Shibata a kol. (The Journal of Antibiotics, 51 (12), (1998), 1113 - 1116) ako látky dobre účinné proti fytopatogénnym plesniam na rastlinách. Tieto zlúčeniny a tiež zlúčeniny opísané v patente US-A-3 228 950, nemajú žiadny substituent v polohe 4 pyridínového jadra.
Patentová prihláška WO-A-OO/26191 predstavuje deriváty pikolínamidu, ktoré sú poprípade substituované v polohe 4 metoxylovou skupinou. Patentová prihláška WO-A-95/25723 opisuje deriváty 3-pyridylkarboxylovej kyseliny.
Nevýhodou týchto známych zlúčenín je však skutočnosť, že sú toxické, čo znemožňuje ich použitie v poľnohospodárstve na boj s fytopatogénnymi ochoreniami plodín. Navyše sa tieto zlúčeniny získavajú z kvasných pižiem a majú zložitú chemickú štruktúru. Príprava a čistenie týchto zlúčenín sú teda náročné a nákladné operácie, čo robí akúkoľvek priemyselnú syntézu alebo marketing ekonomicky nepriechodnými.
Deriváty pikolinamidu sú takisto opísané v patentovej prihláške JP-11 228 542. Tieto deriváty majú potenciálne fungicídne vlastnosti a nízku toxicitu a dajú sa teda použiť vo farmaceutických výrobkoch. Ďalšie deriváty kyseliny pikolínovej sú opísané v patentovej prihláške EP-A-0 690 061, kde sa tieto zlúčeniny používajú ako syntetické medziprodukty pri výrobe pyridotiazolov.
Podstata vynálezu
Prvým predmetom podlá vynálezu je teda nová skupina derivátov kyseliny pikolínovej, ktoré nemajú vyššie citované nevýhody.
Ďalším predmetom podľa predkladaného vynálezu je poskytnúť novú skupinu látok, ktoré majú ako kvantitatívne, tak aj kvalitatívne zvýšenú aktivitu v porovnaní so známymi fungicídmi, antimycínom alebo jeho derivátmi. Aktivitou sa rozumie fungicídna aktivita, kvantitatívnym zvýšením sa rozumie lepšie potlačenie fytopatogénnych plesní na rastlinách a kvalitatívnym zvýšením sa rozumie širšie spektrum 1 účinku, to znamená potlačenie širšieho množstva fytopatogénnych plesní na rastlinách.
Ďalším predmetom podía predkladaného vynálezu je poskytnutie novej skupiny látok, ktorá má zníženú tocicitu a/alebo fytotoxicitu a/alebo ekotoxicitu v porovnaní so známymi fungicídnymi kompozíciami, najmä antimycínom a jeho derivátmi.
Ďalším predmetom podľa predkladaného vynálezu je poskytnutie novej zvlášť skupiny látok, ktoré pri takých plodinách majú vyššie uvedené vlastnosti, ovocné výrobu ako sú obilniny, ryža, kukurica, vínna réva, rastliny používané na olejov, rastliny používané na výrobu bielkovín, záhradné plodiny, ľuľkovité plodiny, repa, ľan, citrusové plody, banánovník, okrasné rastliny a tabak.
stromy, lesné stromy,
Ďalším predmetom podlá predkladaného vynálezu je poskytnutie novej skupiny derivátov kyseliny pikolínovej, ktoré majú vyššie uvedené vlastnosti, hlavne pri takých plodinách ako sú obilniny, ryža, kukurica, ovocné stromy, lesné stromy, vínna réva, rastliny používané na výrobu olejov, rastliny používané na výrobu bielkovín, záhradné plodiny, lulkovité plodiny, repa, ľan, citrusové plody, banánovník, okrasné rastliny a tabak.
Ďalší predmet podľa vynálezu spočíva v poskytnutí novej skupiny derivátov kyseliny pikolínovej užitočných pri liečbe a ochrane ‘stavebného dreva proti plesňovým ochoreniam. Stavebné drevo používané napríklad pri stavbe budov alebo výrobe nábytku (kostry, steny, stropy, podlahy atď.) môže utrpieť rôzne poškodenia okrem iného kvôli fytopatogénnym plesniam. Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu umožňujú bojovať s týmito nákazami.
Ďalší predmet vynálezu spočíva v poskytnutí novej skupiny derivátov kyseliny pikolínovej užitočných v humánnej a veterinárnej liečbe. Na základe svojich fungicídnych vlastností môžu byť deriváty kyseliny pikolínovej, ktoré sú predmetom predkladaného vynálezu, užitočné na liečbu plesňových ochorení, ako je napr. mykóza alebo kandidóza, u ľudí a zvierat.
Prekvapivo sa zistilo, že sa tieto zámery dajú dosiahnuť úplne alebo čiastočne pomocou derivátov kyseliny pikolínovej, ako napr. tých, ktoré sa opisujú v predkladanom· vynáleze.
Vynález sa týka derivátov kyseliny pikolínovej všeobecného vzorca I:
(i) kde :
G je atóm kyslíka alebo síry n je 0 alebo 1
Q1 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka alebo atóm síry, skupina NR1 a skupina N-NR4R5
Q2 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí skupina OR2 alebo skupina SR3 a skupina -NR4R5
Q1 a Q2 môžu spoločne tvoriť päť- až sedemčlenný kruh, ktorý obsahuje 2 až 3 atómy kyslíka a/alebo atómy dusíka, poprípade substituovaný jednou alebo viacerými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, vybrané zo skupiny, ktorú tvorí halogén, alkylová skupina a halogénalkylová skupina,
Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka, kyanoskupina, alkylová skupina, alylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, propargylová skupina, cykloalkylová skupina, halogénacykloalkylová skupina, alkenylovú skupina, alkinylová skupina, kyanoalkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylaminoalkylová skupina, aminokarbonylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, N-alkylaminokar bonylová skupina, N,N-dialkylaminokarbonylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N-alkylaminotiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminotiokarbonylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová skupina, alkoxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, N-alkylaminosulfonylová skupina, N,N-dialkylaminosulfonylová skupina, arylsulfonylová skupina, arylsulfonylová skupina, aryloxysulfonylová skupina, N-arylaminosulfonylová skupina, N,N-diarylaminosulfonylová alebo N,N-arylalkylaminosulfonylová skupina;
Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiókyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina, pentafluórsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkyltioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová skupina, alkoxysulfonylová skupina, cykloalkylová skupina, halogéncykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, alkenyloxyskupina, alkenyltioskupina, alkinyltioskupina, aminoskupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCORio, skupina -NHCSRio, N-alkylaminokarbonylaminoskupina, N,Ndialkylamínokarbonylaminoskupiňa, aminoalkyíoyá skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, . N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, tioacylaminoskupina, alkoxytiokarbonylaminokupina, N-alkylaminotiokarbonylaminoskupina, N,N-dialkylamínotiokarbonylaminoskupina, N, N-arylalkylaminokarbonylaminoskupina, N-alkylsulfinylaminoskupina, N-alkylsulfonylamínoskupina, N-alkyl(alkylsulfonyl)aminoskupina, N-arylsulfinylaminoskupina, N-arylsulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfinylaminoskupina, N-halogénalkoxysulfinylami6 noskupina, N-halogénalkoxysulfonylaminoskupina, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, alkoxykarbonylaminoskupina, N-arylaminokarbonylaminoskupina, N,N-diarylaminokarbonylaminoskupina, aryltiokarbonylaminoskupina, aryloxyt iokarbonylaminoskúpina, N-arylaminotiokarbonylaminoskupina, N,N-diarylaminotiokarbonylaminoskupina, N,N-arylalkylaminotiokarbonylaminoskupina, acylová skupina, karboxylová skupina, karbamoylová skupina, alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, ktorá má v alkoxylovej časti nižší počet atómov uhlíka, N-arylkarbamoylová skupina, N, N-diarylkarbamoylová skupina, aryloxykarbonylová. alebo N,N-arylalkylkarbamoylová skupina a iminoskupina vzorca
X1 a X2 sú rovnaké alebo rôzne a sú nezávisle od seba vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina., kyanoskupina alebo pentaf luórsulfonylová skupina, a alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkyltioalkylskupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfiriylová' skupina, alkylsulfonyl'ová skupina, halogénalkyľsulfonylová skupina alebo alkoxysulfonylová skupina, alebo
X1 a X2 môžu byť spojené a teda tvoriť nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo úplne nenasýtený stvor- až osemčlenný kruh, prípadne obsahujú jeden alebo viac heteroatómov vybraných zo skupiny, ktorú tvorí síra, kyslík, dusík a fosfor,
R2 a R3 sú rovnaké alebo rôzne a sú nezávisle od seba vybrané zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, halogénalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogéncykloalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkýlová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, kyanoalkylová alebo acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, karbamoylová alebo 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, a N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkyltiokarbonylová skupina, halogénalkoxykarbonylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, halogénalkoxytiokarbonylová skupina, alkyltiotiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová alebo N,N-dialkylaminoalkylová skupina alebo skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylalkylovú skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R6 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8, alebo
R1, R4, R5, R6 a R7 sú rovnaké alebo rôzne a sú nezávisle od seba vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka, 'prípadne substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci, halogénalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogéncykloalkylová skupina, alkoxyskupina, aryloxyskupina, arylalkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, halogénalkyltioskupina, alkyltio.alkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, kyanoalkylová alebo acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, karbamoylová alebo 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, a N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová, alkoxykarbonylová skupina, alkyltiokarbonylová skupina, halogénalkoxytiokarbonylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, halogénalkoxytiokarbonylová skupina, alkyltiotiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová alebo
N,N-dialkvlaminoalkylová skupina alebo skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylal kylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8, alebo
R4 a R5 na strane jednej alebo R6 a R7 na strane druhej môžu byť spojené a teda tvoriť nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo úplne nenasýtený stvor- až osemčlenný kruh prípadne obsahujúci jeden alebo viac heteroatómov vybraných zo skupiny, ktorú tvorí síra, kyslík, dusík a fosfor,
T je priama väzba alebo dvojväzbová skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí skupina -(CH2)m-, kde m nadobúda hodnotu medzi 1 a 12 vrátane krajných hodnôt a túto skupinu prípadne prerušuje alebo ukončuje jeden alebo dva heteroatómy vybrané zo skupiny, ktorú tvorí dusík, kyslík a/alebo síra, a oxyalkylénová skupina, alkoxyalkylénová skupina, karbonylová skupina (—CO-) , oxykarbonylová skupina (-0-C0-) , k.arbonyloxyskupina (-C0-0-) , sulfinylová skupina (-S0-), sulfonylová skupina (-S02-), oxysulfonylová skupina (-0-S02~), sulfonyloxyskupina (-S02-0-) , oxysulfinylová skupina (-0-S0-), sulfinyloxyskupina (-S0-0-), tioskupina (-S-), oxyskupina (-0-), vinylová skupina (-C=C-), etinylová skupina (—Č=C—), skupina -NR9-, skupina -NR9-O-, skupina -ONR9-, skupina N=N-, skupina -NR9-NR10-, skupina -NR9-S-, skupina -NR9-SO-, skupina -NR9-SO2-, skupina -S-NR9-, skupina -SO-NR9-, skupina S02-NR9-, skupina -CO-NR9-O- alebo -O-NR9-CO,
R8 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka a arylová skupina alebo heterocyklylová skupina,
R9 a R10, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, sú nezávisle od seba vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina alebo pentafluórsulfonylová skupina, a alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, arylal kýlová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, noalkyltioskupina, alkylsulfinylová skupina, skupina, alkylsulfonylová skupina, skupina, nylová skupina alebo alkoxysulfonylová vrátane prípadných N-oxidov, geometrických kyahalogénalkylsulfíha logénsul f onylová a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov práve definovaných zlúčenín všeobecného vzorca I, s obmedzením, že keď Q1 je atóm kyslíka, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
Tautomérne formy zlúčenín všeobecného vzorca I definovaných predtým sa takisto zahŕňajú do predkladaného vynálezu. Tautomérnymi formami sa rozumejú všetky izomérne formy opísané v práci „The tautomerism of heterocycles, Advances in Heteroóyclic Chémistry, Supplement 1 od J. Elguero, C. Martin, A.R. Katritsky a P. Linda, vydané nakladateľstvom Academic Press, New York, 1976, str. 1 až 4.
Nasledujúce všeobecné pojmy sa používajú v nasledujúcich významoch:
atóm halogénu je atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, alkylové skupiny vrátane skupín, ktoré tieto alkylové skupiny obsahujú (alkoxyskupina, alkylkarbonylové skupiny alebo acylové skupiny atď.) obsahujú, ak nie je uvedené inak, 1 až 6 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci a sú prípadne substituované, halogenované alkylové skupiny, alkoxyskupiny a halogéncykloalkylové skupiny môžu obsahovať jeden alebo viac rovnakých alebo rôznych atómov halogénov, cykloalkylové skupiny obsahujú 3 až 6 atómov uhlíka a prípadne substituované, alkenylová skupiny a alkinylová skupiny vrátane skupín, ktoré takéto skupiny obsahujú, obsahujú, ak nie je uvedené inak, 2 až 6 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci a sú prípadne substituované, acylová skupina je alkylkarbonylová skupina alebo cykloalkylkarbonylová skupina obsahujúca v alkylovej časti 1 až 6 atómov uhlíka a obsahujúca v cykloalkylovéj časti 3 až 6 atómov uhlíka, ak nie je uvedené inak, a je prípadne substituovaná, alkylénová skupina je dvojväzbová skupina -(CH2)m-, kde m je celé číslo rovné 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, výraz „arylová skupina” v „arylovej skupine” a „arylalkylovej skupine” je fenylová skupina alebo naftylová skupina, ktorá je prípadne substituovaná, výraz „heterocyklylová skupina” v „heterocyklylovej skupine” a „heterocyklylalkylovej skupine znamená stvor- až desaťčlenný kruh, nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo nenasýtený, prípadne substituovaný kruh, obsahujúci jeden alebo viac rovnakých alebo rôznych heteroatómov, vybraných zo skupiny, ktorú tvorí dusík, kyslík, síra, kremík a fosfor, ak je aminoskupina disubstituovaná, tieto dva substituenty sú rovnaké alebo rôzne alebo môžu tvoriť spolu s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo úplne nenasýtený heterocyklus obsahujúci dusík, ktorý má celkom 5 až 6 atómov, ak je karbamoylová skupina disubstituovaná, tieto dva substituenty sú rovnaké alebo rôzne alebo môžu tvoriť spolu s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo úplne nenasýtený heterocyklus obsahujúci dusík, ktorý má celkovo 5 až 6 atómov, ak nie je uvedené inak, výraz „prípadne opise organickej skupiny túto skupinu a znamená, vzťahuje na rôzne substituovaná sa pri ktoré tvoria skupiny, že tieto rôzne substituované jednou alebo arylovou skupinou a/alebo skupiny viacerými skupinami sú
Rg prípadne a/alebo arylalkylovou skupinou, rovnakými alebo rôznymi.
Podlá jedného vyhotovenia podľa predkladaného vynálezu sa vynález týka derivátov kyseliny pikolínovej predtým uvedeného všeobecného vzorca I, pri ktorých:
X1 a X2 sú obidva atómy vodíka, ostatné substituenty majú predtým uvedený význam, vrátane prípadných ich N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov'; , .
s obmedzením, že keď Q1 je atóm kyslíka, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlika.
Podľa ďalšieho vyhotovenia predkladaného vynálezu sa tento vynález týka derivátov kyseliny pikolínovej predtým uvedeného všeobecného vzorca I, u ktorých:
Q1 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka a atóm síry, ostatné substituenty majú rovnaký význam ako je uvedené predtým, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnyc’n foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov.
Podlá tretieho vyhotovenia sa predkladaný vynález týka derivátov kyseliny pikolínovej predtým uvedeného všeobecného vzorca I, pri ktorých:
Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina a atóm vodíka alebo alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupiny, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N— alkylaminotiokarbonylová skupina, N, N-dialkylaminotiokarbonylová skupina alebo alkylsulfinová skupina, · ostatné substituenty majú predtým uvedený význam, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina
NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
Podlá ďalšieho vyhotovenia sa predkladaný vynález týka derivátov kyseliny pikolinovej predtým uvedeného všeobecného vzorca I, pri ktorých:
Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina alebo pentafluórsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkvltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová alebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina, a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCOR10, skupina -NHSCR10, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, aryltiokarbonylaminoskupina, aryloxytiokarbonylaminoskupina alebo N,N-arylalkylaminotiokarbonylaminoskupina, ostatné substituenty majú predtým uvedený význam, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kys.lík, G-Ž je diálkyiaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 alebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
Podlá ďalšieho vyhotovenia sa predkladaný vynález týka derivátov kyseliny pikolinovej predtým uvedeného všeobecného vzorca
I, pri ktorých:
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atóm vodíka a R5 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí prípadne substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkenylová skupina alebo alkinylová skupina a skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byt rovnaké alebo odlišné, a/alebo skupinou -T-R8, ostatné substituenty majú predtým uvedený význam, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkyaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina alebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
Predkladaný vynález sa týka hlavne derivátov kyseliny pikolínovej predtým uvedeného všeobecného vzorca I, ktoré majú nasledujúce'vlastnosti, uvažované zvlášť alebo v’ kombinácii:
X1 a X2 sú obidve atómy vodíka,
Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina a atóm vodíka, alebo skupina schopná sa štiepiť a poskytnúť vodík, napríklad alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, N— alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N-alkylaminotiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminotiokarbonylová skupina alebo alkylsulfinylová skupina,
Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina alebo pentafluórsulfonylová skupina, aikylová skupina, halogénalkylová skupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina,' alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsufonylová alebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina, a N-alkylaminoskupina, N, N-dialkylaminoskupina, -NHCOR10, -NHCSR10, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, aryltiokarbonylaminoskupina, aryloxytiokarbonylaminoskupina alebo N,N-arylalkyaminotiokarbonylamínoskupina,
Q1 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka a atóm síry,
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atóm vodíka a R5 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí prípadne substituovaná aikylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, . alkenylová skupina a alkinylová skupina a skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, árylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklyalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo ary.lal kýlovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8, ostatné substituenty majú predtým uvedený význam, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, soli, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonylskupina alebo dialkylaminotiokarbonylskupina, Y je NH2 alebo N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
Ešte presnejšie sa predkladaný vynález týka derivátov kyseliny pikolínovej predtým uvedeného všeobecného vzorca I, ktoré majú nasledujúce vlastnosti:
X1 a X2 sú obidva atómy vodíka,
Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina a atóm vodíka a skupina schopná sa štiepiť a poskytnúť vodík, napríklad alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N-alkylaminotiokarbonylová skupina, N, N-dialkylaminotiokarbonylová skupina alebo alkylsulfinylová skupina,
Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina alebo pentafluórsulfonylová skupina, alkyloyá skupina, halogénalkylová .skupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová skupina alebo alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina, a N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCOR10, skupina -NHCSR10, arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, aryltiokarbonylaminoskupina, aryloxytiokarbonylaminoskupina alebo N,N-arylalkylaminotiokarbonylaminoskupina,
Q1 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka a atóm síry,
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atóm vodíka a R5 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí prípadne substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkenylová skupina a alkinylová skupina a skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8-, ostatné substituenty majú predtým uvedený význam, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonylskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je NH2 skupina alebo N3 skupina, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R3 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
Ešte presnejšie sa predkladaný vynález týka derivátov kyseliny pikolínovej predtým uvedeného všeobecného vzorca' I, ktoré majú nasledujúce charakteristiky:
X1 a X2 sú obidva atómy vodíka,
Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina a atóm vodíka, alebo skupina schopná sa štiepiť a poskytovať vodík, napríklad alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N-alkylaminotiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminotiokarbonylová skupina,
Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, alkyltioskupina a alkylsulfonylová skupina a aminoskupina, skupina -NHCOR10 a skupina -NHCSR10,
Q1 je atóm kyslíka,
Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atóm vodíka a R5 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8-, ostatné substituenty majú predtým uvedený význam, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov.
V kontexte predkladaného vynálezu výraz „arylová skupina znamená fenylovú alebo naftylovú skupinu, výraz „arylalkylová skupina znamená fenylalkylovú alebo naftylalkylovú skupinu, hlavne, benzylovú, . 'f enetylovú,. .fenylpropylovú, f enylbutylovú,· naftylmetylovú, naftyletylovú, naftylpropylovú alebo naftylbutylovú skupinu. Je zrejmé, že tieto rôzne skupiny môžu byť prípadne substituované jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne.
Výraz „heterocyklylová skupina a „heterocyklylalkylová skupina sa definujú podobne, pod tým sa rozumie, že „heterocyklus znamená nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo úplne nenasýtený monocyklus alebo bicyklus vybraný zo skupiny, ktorú kremíka a fosforu.
obsahujúci aspoň jeden heteroatóm tvorí atóm dusíka, kyslíka, síry,
Výrazom „heterocyklus až (iv) uvedených ďalej:
sa rozumie hlavne jeden z kruhov (i) päťčlenný kruh opísaný vzorcom (i):
, D2
B x 3
B3
(i) kde každá zo skupín B1, B2, B3, môže byť atóm uhlíka, dusíka, kyslíka a atómy uhlíka, atómy dusíka;
síry tak, že uvedený zoznam obsahuje až 1 atóm síry, 0 až 1 dohromady až 3 atóm kyslíka a až 4 šesťčlenný kruh opísaný vzorcom (ii):
(ii) kde každá zo a dusíka tak, uhlíka a 1 až skupín D1, D2, D3, D4, D5 že uvedený zoznam obsahuje 4 atómy dusíka;
môže byť atóm uhlíka dva kondenzované kruhy, kde každá zo skupín E1, uhlíka a dusíka tak, že dohromady 1 až každý z nich šesťčlenný, opísané
atómy vzorcom
E2, E3, E4, E5, E6, E7, E8 môže byť atóm uvedený zoznam obsahuje dohromady 4 až 7 atómov uhlíka a 1 až 4 atómov dusíka;
šesťčlenný kruh kondenzovaný s päťčlenným kruhom, opísaný
vzorcom ( (iv) :
J4 1 1 .5-l_ IffjQX (iv) J L
každá zo skupín J1, J2, J3, J4, J5, J6 môže byť atóm uhlíka a atóm
dusíka tak, že uvedený zoznam obsahuje dohromady 3 až 6 atómov uhlíka a 0 až 3 atómy dusíka každá zo skupín L1, L2, L3 môže byť atóm uhlíka, atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry tak, že uvedený zoznam obsahuje dohromady 0 až 3 atómy uhlíka, 0 až 1 atóm síry, 0 až 1 atóm kyslíka a 0 až 3 atómy dusíka, a každá zo skupín J1, J2, J3, J4, J5, J5, L1, L2, L3 sa volí tak, že uvedený zoznam obsahuje dohromady 3 až 8 atómov uhlíka, dva kondenzované kruhy, každý päťčlenný, opísané vzorcom (v):
kde , · . t · ..
každá zo skupín M1, M2, M3 môže byť atóm uhlíka, atóm dusíka, atóm kyslíka alebo síry tak, že uvedený zoznam obsahuje dohromady 0 až 3 atómy uhlíka, 0 až 1 atóm síry, 0 až 1 atóm kyslíka a 0 až 3 atómy dusíka, každá zo skupín T1, T2, T3 môže byť atóm uhlíka, atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry tak, že uvedený zoznam obsahuje dohromady 0 až 3 atómy uhlíka, 0 až 1 atóm síry, 0 až 1 atóm
T2, T3 sa volí tak, že uvedený kyslíka a O až 3 atómy dusíka,
Z1 môže byť atóm uhlíka alebo atóm dusíka každá zo skupín M1, M2, M3, T1, zoznam obsahuje dohromady 0 až 6 atómov uhlíka.
predkladanom vynáleze výraz vybraný skupina, presnejšie pyrolylová imidazolylová skupina, skupina, „heterocyklus je z nasledujúcich skupín: furylová skupina, tienylová skupina, pyrazolylová skupiny, oxazolylová skupina, izoxazolylová skupina, tiazolylová
1,2,3-oxadiazolylová
1.2.5- oxadiazolylová
1,2,3-tiadiazolylová
1.2.5- tiadiazolylová izotiazolylová skupina,
1,2,4-oxadiazolylová skupina, skupina, skupina,
1,3,4-oxadiazolylová
1,2,4-tiadiazolylová skupina, skupina, skupina, skupina,
1,3,4-tiadiazolylová skupina, 1,2,3-triazolylová skupina, 1,2,4-triazolylová skupina, tetrazolylová skupina, pyridylová skupina, pyrimidinylová skupina, pyrazinylová skupina, pyridazinylová skupina,
1,2,3-triazinylová skupina,
1,2,4-triazinylová skupina,
1,3,5-triazinylová skupina, 1,2,3,4-tetrazinylová skupina,
1,2,3,5-tetrazinylová skupina,
1,2,4,5-tetrazinylová skupina, benzimidazolylová skupina, indazolylová skupina, benzotriazolylová skupina, benzoxazolylová skupina, 1,2-benzizoxazolylová skupina, 2,1-benzoizoxazolylová skupina, benzotiazolylová skupina, 1,2-benzizotiazolylová skupina, 2,1-benzizotiazolylová skupina, 1,2,3-benzoxydiazolylová skupina, 1,2,5-benzoxadiazolylová skupina, 1,2,3-benzotiadiazolylová skupina,. 1,2,5-benzotiazolylová skupina, chinolylová skupina, izochinolylová skupina, chinoxazolinylová skupina, chinazolinylová skupina, chinolylová skupina alebo ftalazylová skupina, pteridinylová skupina, benzotriazinylová skupina, 1,5-naftyridinylová skupina, 1,6-naftyridinylová skupina, 1,7-nyftyridinylová skupina, 1,8-nafryridinylová skupina, imidazo[2,1-b]tiazolylová skupina, tieno[3,4-b]pyridylová skupina, purínová skupina alebo pyrolo[1,2-b]tiazolylová skupina.
Najpresnejšie sa vynález týka derivátov kyseliny 3-hydroxypikolinovej predtým uvedeného všeobecného vzorca I, ktorými sú
4-amino-3-hydroxy-N-[4-(4-metylfenoxy)fenyl]-2-pyridinkarboxamid,
4-(formylamíno)-3-hydroxy-N-{4-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]-fenyl}-2-pyridinkarboxamid,
4-amino-3-hydroxy-N-{4-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridínkarboxamid,
N-[4-(4-chlórfenoxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2-pyridínkarboxamid,
4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[4-(trifluórmetyl)fenoxy]fenyl}2-pyridinkarboxamid a
N-[4-(benzyloxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2-pyridínkarboxamid vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I a zlúčeniny, ktoré sa môžu použiť ako medziprodukty v spôsobe ich prípravy a definujú sa v opise týchto spôsobov, môžu existovať v jednej alebo viacerých formách geometrických izomérov podľa počtu dvojitých väzieb prítomných v molekule. Zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde Q1 je -NR1 alebo -N-NR4R5 môžu zahŕňať 2 rôzne geometrické izoméry označené (E) alebo (Z) podľa konfigurácie na dvoch dvojitých väzbách. Zápis £ a Z sa môže nahradiť výrazmi syn a anti alebo cis a trans. Čo sa týka opisu a použitia týchto zápisov, odkazujeme hlavne na prácu E. Eliela a S. Wilena „Stereochemistry of Organic Compounds, vydanou nakladateľstvom Wiley (1994).
Zlúčeniny všeobecného vzorca I a zlúčeniny, ktoré sa môžu použiť ako medziprodukty v spôsobe ich prípravy a ktoré sa definujú v opise týchto spôsobov, môžu existovať v jednej alebo viacerých z opticky izomérnych. alebo chirálnych foriem podlá počtu asymetrických centier v molekule. Vynález sa teda takisto vzťahuje na všetky optické izoméry a ich racemické alebo skalemické (skalemické označuje zmesi enantiomérov v rôznych pomeroch) , zmesi, vrátane zmesí všetkých možných stereoizomérov v ľubovolných pomeroch. Delenie diastereoizomérov a/alebo optických izomérov sa môže uskutočniť všeobecne známymi metódami (E. Eliel ibid.).
Predkladaný vynález sa teda týka spôsobu prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I a zlúčenín využiteľných ako medziprodukty v spôsoboch prípravy, všeobecne opísaných nižšie. Hoci je všeobecný, poskytuje tento spôsob prípravy všetky prevádzkové podmienky potrebné na použitie v syntéze zlúčenín všeobecného vzorca I podľa predkladaného vynálezu. Je viac-menej pochopiteľné, že skúsený pracovník bude schopný prispôsobiť túto metódu podľa zvláštnych vlastností každej zo zlúčenín, ktorá sa má syntetizovať.
Príprava činidiel použitých v jednej alebo viacerých všeobecných metódach prípravy je všeobecne známa a je všeobecne opísaná špecificky v predchádzajúcich spôsoboch alebo tak, aby ju skúsený pracovník mohol prispôsobiť požadovanému'cieľu. Predchádzajúce spôsoby použiteľné bežne skúseným pracovníkom na určenie podmienok prípravy činidiel sa dajú nájsť v množstve všeobecných učebníc, ako je „Advanced Organic Chemistry od J. Marcha, vydaná nakladateľstvom Wiley (1992), „Methoden der organische Chemie (Houben-Weyl), vydaná nakladateľstvom Georg Thieme Verlag alebo „Chemical Abstracts vydávaná Američan Chemical Society, a vo všeobecne prístupných informačných databázach .
Zlúčeniny všeobecného vzorca I, u ktorých je G atóm kyslíka, Z je atóm vodíka a n je rovné 0, sa môžu pripravovať zo zlúčenín vzorca Ila (ktoré sa pripravujú napr. metódami opísanými v publikácii od R. H. Dodda, Heterocycles, 47, (1998), 811):
(lla) kde X1, X2,
Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam a W1 a W2, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, sú od seba nezávislé atómy halogénu vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu, ktorá sa uvedie hlavne, ale nie do styku so soľou kyseliny výhradne, azidom sodným, reakcia sa výhodne dusíkovodíkovej, uskutočňuje v polárnom aprotickom rozpúšťadle ako je dimetyl formamid, dimetylacetamid, N-metylpyrolidón, dimetylpropylénmo čovina alebo dimetylsulfoxid, pri teplote varu alebo pri teplote až 200°C, za vzniku zlúčeniny vzorca Illa:
kde X1, X2, Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam, W2 je atóm halogénu vybraný zo skupiny, ktorú tvorí atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu.
Predtým uvedené azidy vzorca Hla sa potom pripadne redukujú na zodpovedajúce amínové deriváty vzorca IVa:
NH (IVa) kde X1, X2, Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam a W2 je atóm halogénu vybraný zo skupiny, ktorú tvorí atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu, pôsobením redukčného činidla ako je napr. trifenylfosfin, tetrahydridodboritan sodný alebo vodík v prítomnosti katalyzátora, alebo alternatívne podľa J. March, ibid., str. 1219 až 1220.
Zlúčeniny vzorca IVa sa potom môžu hydrolyzovať na deriváty 3-hydroxypikolínu vzorca Va:
NH (Va) kde X1, X2, Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam,
Pôsobením organickej bázy ako sú, ale nie výhradne, hydroxidy alkalických kovov a hydroxidov kovov alkalických zemín ako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid cézny alebo hydroxid vápenatý. Táto reakcia sa všeobecne uskutočňuje pri teplote medzi 0°C a teplotou varu rozpúšťadla, v polárnom aprotickom rozpúšťadle ako je dimetylformamid, dimetylacetamid, N-metylpyrolidón, dimetylpropylénmočovina, dimetylsulfoxid alebo voda.
Zlúčeniny vzorca Va môžu prípadne podstupovať rôzne alkylačné reakcie, ktoré sú skúseným v odbore dobre známe, za vzniku zlúčenín vzorca Vla:
kde X1, X2, Z, Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I, pri ktorých G je síra, sa takisto môžu výhodne pripravovať zo zlúčenín vzorca
Ilb (ktoré sa pripravujú napr.
metódami opísanými v publikácii od
H. Dodda,
Heterocycles,
47,
kde X1, X2, Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam a W1 je atóm halogénu vybraný zo skupiny, ktorú tvorí atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu, reakciou s organickou bázou ako je, ale nie výhradne, lítium diizopropylamid, a sírou za vzniku zlúčeniny vzorca Illb:
(lllb) kde X1, X2, W1, Qx a Q2 majú predtým uvedený význam.
Rozpúšťadlo vhodné na túto reakciu môže byť alifatický uhľovodík ako je pentán, hexán, heptán alebo oktán; aromatický uhľovodík ako je benzén alebo toluén; éter ako je dietyléter, diizopropyléter alebo tetrahydrofurán. Reakcia sa obvykle uskutočňuje pri teplotách -100 až 0°C.
Tioly vzorca lllb sa potom môžu previesť na zlúčeniny vzorca
IVb:
kde X1, X2, W1
Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam, reakciou s alkylačným činidlom ako je, ale nie výhradne, metyl jodid alebo 4-metoxybenzylchlorid.
Táto reakcia vyžaduje prítomnosť organickej alebo anorganickej bázy ako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid cézny alebo hydroxid vápenatý, alkoxidy alkalických kovov ako je terc-butoxid draselný, hydridy alkalických kovov ako je hydrid sodný, hydrid draselný alebo hydrid cézny, uhličitany a hydrogénuhličitany alkalických kovov a kovov alkalických zemín ako je uhličitan sodný, uhličitan draselný alevo uhličitan vápenatý, organické bázy, výhodne organodusíkaté bázy ako je pyridín, alkylpyridíny, alkylamíny, ako je trimetylamín, trietylamín alebo diizopropyletylamín, azaderiváty ako je 1,5-diazabicyklo[4 , 3, 0]non-5-én alebo 1, 8-diazabicyklo[5, 4,0]undec-7—én . Reakcia sa všeobecne uskutočňuje pri teplote -80 až 180°C (výhodne pri teplote 0 až 150°C) alebo pri teplote varu použitého rozpúšťadla. Rozpúšťadlo vhodné na túto reakciu môže byť alifatický uhľovodík ako je pentán, hexán, heptán alebo oktán; aromatický uhľovodík ako je benzén, toluén alebo xylén; éter ako je dietyléter, diizopropyléter, tetrahydrofurán, dioxán alebo dimetoxyetán; halogénované uhľovodíky ako je dichlórmetán, chloroform alebo 1,2-dichlóretán; nitril ako je acetonitril, propionitril alebo benzonitril; aprotické dipolárne rozpúšťadlo ako dimetylformamid, dimetylacetamid, N-metylpyrolidón, dimetylpropylénmočovina, dimetylsulfoxid alebo voda.
Zlúčenina vzorca IVb sa potom môže previesť na 4aminozlúčeninu vzorca Vb:
(Vb) kde X1, X2, Q1, Q2, Z, R6 a R7 majú predtým uvedený význam, reakciou zlúčeniny vzorca R6R7NH, alebo zodpovedajúcej soli s alkalickým kovom alebo kovom alkalických zemín, za neprítomnosti rozpúšťadla alebo v polárnom aprotickom rozpúšťadle, ako je di29 metylformamid, dimetylacetamid, N-metylpyrodilón, dimetylpropylénmočovina alebo dimetylsulfoxid, pri teplote medzi 0°C a teplotou varu rozpúšťadla.
Zlúčeniny vzorca Vb, v ktorých X1, X2, Q1, Q2, R6 a R7 majú predtým uvedený význam a Z je 4-metoxybenzylová skupina, sa môžu previesť na zodpovedajúci 3-tiopyridin reakciou s organickou bázou ako je, ale nie výhradne, trifluóroctová kyselina, táto reakcia sa výhodne uskutočňuje v polárnom protickom rozpúšťadle, napríklad v alkoholoch ako je etanol, metanol, propanol alebo krezol, pri teplote varu alebo pri teplote 20 až 200°C, za vzniku zlúčenín vzorca VIb:
(Vlb) kde X1, X2, Q1, Q2, R6 a R7 majú predtým uvedený význam.
Zlúčeniny vzorca IVb sa môžu takisto previesť na azidy vzorca Vllb:
kde X1, X2, Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam, reakciou so soľou kyseliny dusíkovodíkovej , najmä, ale nie výhradne azidom sodným, výhodne v polárnom aprotickom rozpúšťadle ako je dimetylformamid, dimetylacetamid, N-metylpyrolidón, dimetylpropylenmočovina alebo dimetylsulfoxid, pri teplote varu alebo pri teplote 20 až 200 °C.
Zlúčeniny vzorca Vllb sa potom môžu hydrolyzovať na zlúčeniny vzorca VlIIb:
kde Xi, X2,Qi a Q2 majú predtým uvedený význam, pôsobením redukčného činidla ako je napr. trifenylfosfín alebo vodík v prítomnosti katalyzátora, alebo alternatívne podľa J. March, ibid., str. 1219 až 1220.
Predtým uvedené zlúčeniny vzorcov Va, Vla a VlIIb sa môžu prípadne umiestniť do styku s acylačným činidlom v prítomnosti rozpúšťadla a prípadne bázy. Výraz „acylačné činidlo” výhodne znamená, ale neobmedzujúcim spôsobom, acylhalogenid, anhydrid, kyselinu, ester,· primárny amid a' ich sírne homológy ‘podľa J. Marcha, ibid., str. 417 až 424, za vzniku zlúčenín vzorcov IX1 a IX2: '
NHCSR10
predtým uvedený význam.
NHCOR10
rG'z X\ rG'z
M TQ! Q K M V Q
Zlúčeniny vzorcov Vla .a VIb môžu pripadne podstúpiť rôzne substitučné a/alebo adičné reakcie, ktoré šú odborníkom v odbore dobre známe, za vzniku sady zlúčenín vzorca X:
kde G, X1, X2, Q1, Q2, Y a Z majú predtým uvedený význam, ktoré sú zvláštnymi prípadmi zlúčenín vzorca I, pre ktoré má n hodnotu 0.
Zlúčeniny všeobecného vzorca XI:
ktoré sú zvláštnym prípadom zlúčenín vzorca I, pre ktoré n je rovné 1, sa môžu získať spôsobom, ktorý spočíva v umiestnení zlúčeniny vzorca X, ktorá je zvláštnym prípadom zlúčenín vzorca I, pre ktoré je n rovné 0, do styku s oxidačným činidlom podlá J. Marcha, ibid., str. 1200, hlavne s vodným roztokom peroxidu vodíka alebo karbonylovou, borónovou alebo sírovou peroxokyselinou.
Rozumie sa, že sa reakcie opísané v predchádzajúcich odstavcoch môžu previesť v akomkoľvek poradí vhodnom na získanie požadovaných zlúčenín vzorca I. Poradie reakcií sa určí hlavne požiadavkami na kompatibilitu danými rôznymi substituentami na pyridínovom jadre. Kompatibility týchto rôznych skupín a použitých činidiel sú pracovníkom skúseným v odbore dobre známe, a naviac môžu čerpať z príkladov prípravy zlúčenín vzorca I opísaných ďalej v tomto opise.
Vynález sa ďalej týka fungicídnej kompozície obsahujúcej účinné množstvo aspoň jednej aktívnej látky vzorca I. Fungicídne kompozície podľa vynálezu obsahujú okrem aktívnej látky vzorca I pevný alebo . kvapalný nosič prijateľný v poľnohospodárstve a/alebo surfaktanty rovnako prijateľné v poľnohospodárstve. Hlavne sa môžu použiť bežné inertné nosiče a bežné surfaktanty. Tieto kompozície zahŕňajú nielen kompozície pripravené na priamu aplikáciu na ošetrovanú rastlinu alebo semeno vhodným zariadením, ako je postrekovacie alebo rozprašovacie zariadenie,’ ale takisto komerčné kompozície, ktoré sa musia riediť pred aplikáciou na plodiny.
Tieto fungicídne kompozície podľa vynálezu môžu ďalej obsahovať prímesi akéhokoľvek druhu, ako sú napríklad ochranné koloidy, lepidlá, zahusťovadlá, tixotropné činidlá, penetračné činidlá, stabilizátory, maskovacie činidlá atď. Všeobecnejšie sa môže aktívna látka kombinovať s akýmkoľvek pevným alebo kvapalným aditívom, ktoré vyhovuje bežným technikám formulácie.
Kompozície podía vynálezu väčšinou obvykle obsahujú od 0,05 do 99 hmotnostných % aktívnej látky, jeden alebo viac pevných alebo kvapalných nosičov a prípadne jeden alebo viac surfaktantov.
V predkladanom opise výraz „nosič” značí prírodný alebo syntetický, organický alebo anorganický materiál, s ktorým sa kombinuje aktívna látka tak, aby bolo ľahšie naniesť ju na určené časti rastliny. Tento nosič je teda väčšinou inertný a mal by byť prijateľný v poľnohospodárstve. Tento nosič môže byť pevný (íly, prírodné a syntetické silikáty, silikagél, živica, vosky, pevné hnojivá atď.) alebo kvapalný (voda, alkoholy, hlavne butanol atď., organické rozpúšťadlá, minerálne a rastlinné oleje a ich deriváty) . Môžu sa takisto použiť zmesi takýchto nosičov.·
Surfaktant môže byť emulgátor, dispergačné činidlo alebo zmáčadlo iónového alebo neiónového typu alebo zmes takých surfaktantov. Ako príklady je možné uviesť soli kyseliny polyakrylovej, soli kyseliny lignosulfónovej, soli kyseliny fenolsulfónovej alebo kyseliny naftalénsulfónovej, polykondenzáty etylénoxidu s mastnými alkoholmi alebo mastnými kyselinami alebo mastnými amínmi, substituované fenoly (hlavne alkylfenoly a arylfenoly), soli esterov kyseliny sulfosukcinovej, deriváty taurínu (hlavne alkýltauráty) , fosforové estery polyoxyetylovaných alkoholov alebo fenolov, estery mastných kyselín s polyolmi, a deriváty predtým uvedených zlúčenín obsahujúce sulfátové, sulfonátové alebo fosfátové, skupiny. Prítomnosť aspoň jedného takého surfaktantu je väčšinou nevyhnutná, ak sú aktívne látky a/alebo inertný nosič nerozpustné vo vode a prenosovým činidlom na aplikáciu je voda.
Kompozície podľa vynálezu na použitie v poľnohospodárstve teda môžu obsahovať aktívnu látku vo velmi širokom rozsahu, od
0,05 do 99 hmotnostných %. Obsah surfaktantu je výhodne 5 až 40 hmotnostných %. Ak nie je uvedené inak, percentá udané v tomto opise sú hmotnostné percentá.
Tieto kompozície podľa vynálezu sú samy o sebe v rozličnej, pevnej alebo kvapalnej forme. Pre kompozície v pevnej forme sa môžu uviesť prášky na rozprašovanie (obsah aktívnej látky môže byť až 100%) a granule, hlavne také, ktoré sa získavajú extrudovaním, atomizáciou, lisovaním, impregnáciou granulovaného nosiča alebo granuláciou prášku (v tomto prípade je obsah aktívnej látky v granulách 0,5 až 80%).
Fungicídne kompozície sa podľa vynálezu môžu takisto použiť vo forme prášku na rozprašovanie; môžu sa takisto použiť kompozície obsahujúce 50 g aktívnej látky a 950 g mastenca; môžu sa takisto použiť kompozície obsahujúce 20 g aktívnej látky, 10 g jemne deleného silikagélu a 950 g mastenca; tieto zložky sa zmiešajú a melú a zmes sa aplikuje rozprašovaním.
Pre kompozície v kvapalnej forme alebo forme, ktorá sa nachádza v kvapalnom stave pri aplikácii, sa môžu uviesť roztoky, hlavne koncentráty rozpustné vo vode, emulgovatelné koncentráty, emulzie, koncentrované suspenzie alebo zmáčavé prášky (alebo prášky na postrekovanie).
Koncentrované suspenzie, ktoré sa môžu aplikovať postrekom, sa pripravujú tak, aby sa získal stabilný tekutý produkt, ktorý sa neusadzuje a ktorý umožňuje dobrú biodostupnosť aktívneho materiálu (aktívnych materiálov). . Tieto suspenzie, obvykle obsahujú 5 až 75% aktívnej látky, výhodne 10 až 25%, obsahujú 0,5 až 75% surf aktantov, výhodne 5 až 50%, obsahujú 0 až 10% vhodných aditív ako sú zahusťovadlá organického alebo anorganického pôvodu, odpeňovadlá, inhibítory korózie, lepidlá, konzervačné látky ako je napríklad Proxel GXL®, prísady proti mrznutiu, a ako nosič obsahujú vodu alebo, organickú kvapalinu, v ktorej je aktívna látka nerozpustná alebo len málo rozpustná: v nosiči sa môžu rozpustiť isté organické pevné materiály alebo minerálne soli, aby sa zabránilo sedimentácii alebo aby pôsobili ako prísady proti mrznutiu vody. V určitých prípadoch a hlavne vo formuláciách určených na ošetrenie semien sa môže pridať jedno alebo viac farbív.
Pri listovej aplikácii je pre výber surfaktantu rozhodujúca biologická dostupnosť aktívnej látky; výhodne sa teda použije zmes surfaktantu hydrofilnej povahy (HLB > 10) a surfaktantu lipofilnej povahy (HLB < 5) . Takéto kombinácie surfaktantov sú opísané napríklad v doteraz nepublikovanom francúzskom patente č. 00/04015.
Ako príklad sú tu uvedené 3 možné formulácie typu koncentrovaných suspenzií, ktoré sú vhodné na rôzne plodiny:
Príklad CS 1 (v g/kg):
Tento príklad je určený skôr na jednoklíčnolistové plodiny (obilniny, ryža atď.)
aktívna látka 150
surfaktant hydrofilnej povahy 300
(napríklad Rhodasurf 860 P)
surfaktant lipofilnej povahy 150
(napríklad Plurafac LF 700)
etoxylovaný tristyrylfenolfosfát 50
antipenič 5
propylénglykol 30
Aeŕosil 200 '20'
Attagel 50 40
voda (qs 1 kg) 255
Príklad CS 2 (v g/kg)
Tento príklad je určený skôr ne dvojklíčnolistové plodiny (vínna réva, ovocné stromy atď.) aktívna látka 150 surfaktant hydrofilnej povahy 150 (napríklad Rhodasurf 860 P) etoxylovaný tristyrylfenolfosfát50 antipenič5 propylénglykol30
Aerosil 20020
Attagel 5040 voda (qs 1 kg)555
Príklad CS 3 (v g/kg)
Tento príklad je presnejšie určený na ošetrovanie semien.
aktívna látka50 surfaktant hydrofilnej povahy5 (napríklad Rhodasurf 860 P) etoxylovaný tristyrylfenolfosfát15 antipenič1 propylénglykol30 farbivo1
Rhodopol G1,5
Proxel GXL®1,5 voda (qs 1 kg)876
Na prípravu týchto formulácií sa výhodne použije nasledujúci postup. Zvolené surfaktanty (surfaktant hydrofilnej povahy + surfaktant lipofilnej povahy + etoxylovaný. tristyrylfenolfosfáť) sa zmieša s potrebným množstvom vody s použitím turbomiešača; po homogenizácii sa potom zmiešajú ostatné zložky prostriedku okrem aktívnej látky.
Ďalej sa pridá aktívna látka a prípadne zahusťovadlo minerálneho pôvodu (Aerosil 200 a Attagel 50) za vzniku viskózneho média.
Získaná zmes sa potom melie s použitím turbo miešajúceho mlynu pri vysokej rýchlosti a potom v guľovom mlyne, kým sa nezíska D50 asi 1 až 3 pm a D50 asi 3 až 8 pm.
Ak sa nepoužíva žiadne zahusťovadlo minerálnej povahy, pridá sa potom zahusťovadlo prírodného pôvodu (Rhodopol G) a zmes sa mieša až do dosiahnutia vhodnej viskozity.
Zmáčavé prášky (alebo prášky na postrekovanie) sa obvykle pripravujú tak, že obsahujú 20 až 95% aktívnej látky, a okrem pevného nosiča obvykle obsahujú 0 až 30% zmáčadla, 3 až 20% dispergačného činidla a, ak treba, 0,1 až 10% stabilizátora a/alebo ďalších aditív, ako sú penetračné činidlá, lepidlá, protispekacie činidlá, farby atď.
Na získanie prášku na postrek alebo zmáčavých práškov sa aktívna látka dokonale premiešava s ďalšími substanciami vo vhodnom miešadle a melú sa v mlyne alebo inom vhodnom miešadle. Získajú sa teda prášky na postrek s výhodnou zmáčavosťou a utvorenou suspenziou; môžu sa umiestniť do suspenzie s vodou pri požadovanej koncentrácii a tieto suspenzie sa môžu veľmi vhodne využiť, hlavne pri aplikácii napríklad na listy rastlín alebo semená.
Ako príklad sú uvedené rôzne kompozície ako zmáčavé prášky (alebo prášky na postrek):
Príklad WP1:
Aktívna látka 50%
Etoxylovaný mastný alkohol (zmáčadlo) 2,5%
Etoxvlovaný fenyletylfenol (dispergačné činidlo) 5%
Krieda (inertný nosič) 42,5%
Príklad WP2
Aktívna látka
Syntetický oxoalkohol obsahujúci 13 atómov uhlíka roz10%
0,75% vetveného typu, etoxylovaný 8 až 10 etylénoxidovými jednotkami (zmáčadlo)
Neutrálny lignosulfát vápenatý (dispergačné činidlo) 12% uhličitan vápenatý (inertné plnidlo) qs 100%
Príklad WP3
Tento zmáčavý prášok obsahuje rovnaké prísady ako predchádzajúci príklad v nasledujúcich pomeroch:
Aktívna látka 75%
Zmáčadlo 1,5%
Dispergačné činidlo 8%
Uhličitan vápenatý (inertné plnidlo) qs 100%
Príklad WP4
Aktívna látka 90%
Etoxylovaný mastný alkohol (zmáčadlo) 4%
Etoxylovaný fenyletylfenol (dispergačné činidlo) 6%
Príklad WP5
Aktívna látka 50%
Zmes aniónových a neiónových surfaktantov (zmáčadlo) 2,5%
Lignosulfát sodný (dispergačné činidlo) 5%
Kaolinický 11 (inetrný nosič) 42,5%
Vodné disperzie a emulzie, napríklad kompozície získané riedením zmáčavého prášku podľa vynálezu .vodou, sa zahŕňajú do všeobecného rámca predkladaného vynálezu. Emulzie môžu byť typu voda v oleji alebo olej vo vode a môžu mať husté zloženie, ako napr. „majonéza.
Fungicídne kompozície podľa vynálezu môžu byť formulované vo forme granulí dispergovatelných vo vode, ktoré sa takisto zahŕňajú do rámca vynálezu. Tieto dispergovatelné granule, ktoré obvykle majú hustotu 0,3 až 0,6, majú obvykle veľkosť častice 150 až 2000 μιη a výhodne 300 až 1500 μπι (mikrónov) .
Obsah aktívnej látky v týchto granuliach je obvykle 1 až asi 90% a výhodne 25 až 90%. Zvyšok granuly sa nevyhnutne skladá z inertného nosiča a prípadne surfaktantov, vďaka ktorým sa môže granula dispergovať vo vode. Tieto granuly môžu byť v podstate dvoch rôznych typov v závislosti od toho, či je zvolený nosič rozpustný alebo nerozpustný vo vode. Ak je nosič rozpustný vo vode, môže byť anorganický alebo výhodnejšie organický. Výborné výsledky sa dosiahli s močovinou. V prípade nerozpustného nosiča môže byť výhodne anorganický, napríklad ako je kaolín alebo bentonit. V tom prípade je výhodne sprevádzaný surfaktantmi (v pomere 2 až 20% hmotnosti granule), z ktorých viac ako polovica obsahuje aspoň jedno dispergačné činidlo, ktoré je v podstate aniónové, ako je polyr.af talénsulf onát alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín alebo lignosulfonát alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín, zvyšok sa skladá z neiónových alebo anionových zmáčadiel ako je alkylnaftalénsulfonát alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín. Naviac, hoci to nie je nevyhnutné, sa môžu pridať ďalšie adjuvans, ako napríklad odpeňovadlá.
Granule podľa vynálezu sa môžu pripravovať zmiešaním požadovaných zložiek, nasledovaným granuláciou niektorou z niekoľkých techník známych per se (granulátor, fluidné ložisko, rozstrekova.č, extrudovanie atď.). Proces obvykle končí drvením, nasledovaným preosievaním na veľkosť častice zvolenej v predtým uvedenom rozmedzí. Môžu sa tiež použiť granule získané predtým uvedeným spôsobom a impregnované kompozíciou obsahujúcou aktívnu látku.
Výhodne sa získavajú extrudovaním uskutočnením postupu uvedeného v príkladoch ďalej.
Príklad DG1: Dispergovateľné granule hmotnostných % aktívnej látky a 10% kocôčok močoviny sa zmie40 ša v miešači. Zmes sa potom melie v ozubenom valcovom drviči. Získa sa prach, ktorý sa zvlhčí 8 hmotnostnými % vody. Mokrý prach sa extruduje v dierovanom valcovom extrudátore. Získa sa granulát, ktorý sa suší, potom drví a preosieva, aby sa získali len granule velké 150 až 2000 pm (mikrónov).
Príklad DG2: Dispergovateľné granule
Ďalej uvedené zložky sa zmiešajú v miešači:
Aktívna substancia 75% Zmáčadlo (alkynaftalénsulfonát sodný) 2% Dispergačné činidlo (naftalénsulfonát polysodný) 8% Inertné plnidlo nerozpustné vo vode (kaolín) 15%
Táto zmes sa granuluje vo fluidnom ložisku v prítomnosti vody, a potom suší, drví a preosieva, aby sa získali granule veľkosti 0,15 až 0,80 mm.
Tieto granule sa môžu použiť samotné, alebo ako roztok alebo disperzia vo vode tak, aby sa dosiahla požadovaná dávka. Môžu sa takisto použiť' na prípravu kombináciou s ďalšími aktívnymi látkami, hlavne fungicídmi, ktoré sú vo forme zmáčavých práškov, granuli alebo vodných suspenzií.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu takisto zmiešať s jedným alebo viacerými insekticídmi, baktericídmi, atraktantmi, akaricídmi alebo feromónmi alebo s ďalšími biologicky aktívnymi zlúčeninami. Tieto zmesi teda majú rozšírené spektrum účinku. Zlúčeniny podľa vynálezu nevykazujú hlavne problém so skríženou odolnosťou s derivátmi strobilurinu. Zlúčeniny podľa vynálezu totiž účinkujú na odlišnom biochemickom mieste ako deriváty strobilurinu.
Zmesi s ďalšími fungicídmi sú hlavne výhodné, hlavne v zmesi s acibenzolar-S-metylom, azoxystrobínom, benalaxylom, benomylom, blasticidínom-S, brómukonazolom, kaptofolom, kaptátom, kabenda41 žírnom, karboxínom, karproamidom, chlorotalogenínom, fungicidnymi kompozíciami založenými na medi, derivátmi medi ako sú hydroxid meďnatý a oxychlorid meďnatý, kyazofamidom, kymoxanilom, kyprokonazolom, kyprodinilom, dichloránom, diklocymetom, dietofénkarbom, difenokonazolom, diflumetorimom, dimetomorfom, dinikonazolom, diskostrobínom, dodemorfom, dodínom, edifenfozom, epoxykonazolom, etaboxymom, etirimolom, famoxadonom, fenamidonom, fenarimolom, fenbukonazolom, fenhexamidom, fenpiklonilom, fenpropidinom, fenpropimorfom, ferimzonom, fluazinamom, fludioxonilom, flumetoverom, fluchinkonazolom, flusilazolom, flusulfamidom, flutolanilom, flutriafolom, folpelom, furalaxylom, furametpyrom, guazatinom, hexakonazolom, hymexazolom, imazalilom, iprobenfózom, iprodiónom, izoprotiolanom, kasugamycínom, krezoxím-metylom, mankozebom, manebom, mefenoxámom, mepanipyrímom, metalaxylom a jeho enantiomérnymi formami ako je metalaxyl-M, metkonazolom, metiram-zinkom, metominostrobínom, oxydixylom, pefurazoátom, penkonazolom, penkykurónom, kyselinou fosfornou a jej derivátmi ako je fosetyl-Al, ftalidom, pikoxystrobínom, probenazolom, prochlorazom, procymidonom, propamokarbom, propikonazolom, pyraklostrobínom, pyrimetanilom, pyrochilónom, chinoxyfénom, siltiofamom, simekonazolom, spiroxamínom, tebukonazolom, tetrakonazolom, tiabendazolom, tifluzamidom, tiofanátom, napríklad tiofanát-metylom, tiramom, triadimefonom, triadimenolom, tricyklazolom, tridemorfom, trifloxystrobinom, tritikonzolom, deriváty valinamidu ako je napríklad iprovalikarb, vinklozolípom, zinebom a zoxamidom.
Ďalším predmetom podľa vynálezu je spôsob, ako liečebne a preventívne hubiť fytopatogénne plesne na plodinách, ktorý sa vyznačuje tým, že sa účinné (agronomický účinné) a nefytotoxické množstvá aktívnej látky vzorca I, výhodne vo forme fungicídnej kompozície podľa vynálezu, aplikuje na semená rastlín alebo na listy rastlín a/alebo na plody rastlín alebo na pôdu, v ktorej sa rastliny pestujú alebo v ktorej je ich pestovanie zamýšľané.
Výraz „účinná, ale nefytotoxická dávka znamená množstvo kompozície podľa vynálezu, ktoré je dostatočné na potlačenie alebo zničenie plesne, ktorá je na plodinách prítomná alebo na ktorej výskyt sú plodiny náchylné, a ktoré nemá za následok akýkoľvek 'badateľný symptóm fytotoxicity na dané plodiny. Takáto dávka sa môže líšiť v širokom rozsahu v závislosti od zlúčenín obsiahnutých vo fungicídnej zmesi podľa vynálezu. Toto množstvo sa môže stanoviť v možnostiach osôb skúsených v odbore.
Nakoniec sa vynález týka spôsobu, ako preventívne alebo liečebne ochraňovať materiály na množenie rastlín, vrátane rastlín takto získaných, pred plesňovými ochoreniami, ktorý sa vyznačuje tým, že sa zmienené materiály pokryjú účinnou a nefytotoxickou dávkou kompozície podľa vynálezu.
Kompozície podľa vynálezu sú užitočné na ošetrenie semien obilnín (hlavne pšenice, žita, triticale a jačmeňa), na ošetrenie zemiakov, bavlny, hrachu, repky, kukurice alebo ľanu, alebo semien lesných stromov (hlavne živicových stromov) alebo geneticky modifikovaných semien týchto rastlín.
V tejto súvislosti je treba poznamenať, že v žargóne osôb skúsených v odbore sa výraz „ošetrenie semien používa na ošetrenie zŕn. Techniky aplikácie sú osobám skúseným v odbore dobre známe a môžu sa bez nevýhody využiť v kontexte tohto vynálezu. Ako príklad je možné uviesť plátovanie filmom alebo poťahovanie. Z materiálu na rozmnožovanie rastlín je možné uviesť hlavne semená alebo zrná, a hľuzy.
Ako bolo predtým uvedené, metódy pokrývania materiálov na rozmnožovanie rastlín, hlavne semien, sú osobám skúseným v odbore dobre známe a hlavne zahŕňajú techniky pokrývania filmom alebo poťahovanie.
Produkty a kompozície podľa vynálezu sa môžu takisto aplikovať ako listové aplikácie na plodiny, teda na listy, kvety, plo43 dy a/alebo kmene dotyčných rastlín.
Z rastlín, na ktoré je určený spôsob podlá vynálezu, je možné uviesť ryžu, kukuricu, bavlnu, obilniny, napríklad pšenicu, jačmeň, triticale, ovocné stromy, hlavne jablone, hrušky, broskyne, vínnu révu, banánovníky, pomarančovniky, citrónovníky, olejniny, napríklad repku a slnečnicu, záhradné plodiny a strukoviny, rajčiny, hlávkový šalát, plodiny, z ktorých sa získavajú bielkoviny, hrach, lulkovité rastliny, napríklad zemiaky, červenú repu a ľan, a lesné stromy, vrátane geneticky modifikovaných homológov týchto rastlín.
Z rastlín, na ktoré je určený spôsob podľa vynálezu, je možné uviesť:
pšenicu, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich ochorení semien: fuzarióza (Microdochium nivale a Fusarium roseum), mazľavá sneť pšeničná (Tilletia caries, Tilletia controversa alebo Tilletia indica) , septoriálne ochorenia (Septorium nodorum) a prašná sneť ;
pšenicu, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich chorôb nadzemných častí rastliny: obilninové škvrny (Tapesia yallundae, Tapesia acuiformis) ,· Gaeumannomyces graminis, F. culmorum, F. graminearum, Rhizoctonia cerealis, múčnatka trávová (Erysiphe graminis forma specie tritici), hrdza (Puccinia striformis a Puccinia recondita) a Septoriálne ochorenia (Septoria tritici a. Septoria nodorum);
pšenicu a jačmeň, s ohľadom na potlačenie bakteriálnych a vírusových ochorení, napríklad žlté mozaikovité ochorenia j ačmeňa;
jačmeň, s ohľadom, na potlačenie nasledujúcich ochorení semien:
Pyrenophora graminea, Pyrenophora teres a Cochliobolus sativus, prašná sneť (Ustilago nuda) a fuzarióza (Microdochium nivale a Fusarium roseum);
jačmeň, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich ochorení nadzemných častí rastlín: obilninové škvrny (Tapesia yallundae) , Pyrenophora teres a Cochliobolus sativus, múčnatka trávová (Erysiphe graminus forma specie horde!) , Puccinia hordei a Rhynschosporium secalis;
zemiaky, s ohľadom na potlačenie ochorení hľúz (hlavne Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani, Fusarium solani), Phytopthora infestans a určité vírusy (vírus Y) ;
zemiaky, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich ochorení listov:
Alternaria solani, Phytophtora infestans;
bavlnu, s ohľadom na potlačenie, nasledujúcich ochorení mladých rastlín vypestovaných zo semien: chorobné opadávanie semeníkov a Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum a Thielaviopsis basicola;
plodiny, z ktorých sa získavajú bielkoviny, napríklad hrach, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich ochorení semien: antraknóza (Ascochyta pisi, Mycosphaerella pinodes), fusárie (Fusarium oxysporum), Botrytis cinerea, a Peronospora pisi;
olejniny, napríklad repka, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich ochorení semien: Phoma lingam, Alternaria brassicae a Sclerotinia sclerotiorum; ... .
kukuricu, s ohľadom na potlačenie ochorenia semien: (Rhizopus sp., Penicillium sp., Trichoderman sp., Aspergillus sp., a Gibberella fujikuroi);
ľan, s ohľadom na potlačenie ochorenia semien: Alternaria linicola;
lesné stromy, s ohľadom na potlačenie chorobného opadávania semeníkov (Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani);
ryžu, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich ochorení nadzemných častí rastliny: Magnaporthe grisea, Rhizoctonia solani;
strukoviny, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich ochorení semien alebo mladých rastlín vypestovaných zo semien: chorobné opadávanie semeníkov a Fusarium oxysporum, Fusarium roseum, Rhizoctonia solani, Pythium sp.;
strukoviny, s ohľadom na potlačenie nasledujúcich ochorení nadzemných častí rastliny: Botrytis sp., múčnatka trávová (hlavne Erysiphe cichoracearum, Sphaerotheca fuliginea a Leveillula taurica), fuzarióza (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum), Cladosporium sp., Alternaria sp., antraknóza (Colletotrichum sp.), Septoria sp., Rhizoctonia solani, napríklad Bremia lactucae, Peronospora sp. , Pseudoperonospora sp., Phytophtora sp.;
ovocné stromy, s ohľadom na ochorenia nadzemných častí: monílie (Monilia fructigenae, M. laxa), Venturia inaequalis, múčnatka jabloňová (Podoshpaera leucotricha);
vínnu révu, s ohľadom na ochorenia listov: hlavne Botrytis cinerea, múčnatka viniča (Uncinula necator), Guignardia biwelli a Plasmopara viticola;
červenú repu, s ohľadom na nasledujúce ochorenia nadzemných častí: pleseň cerkospóra . (Cerkospora beticola) , Erysiphe beticola',. Ramularia beticola.
Pšenica a ryža sú výhodné rastliny na uskutočnenie spôsobu podľa vynálezu, hoci všetky plodiny, rastliny, produkty množenia rastlín, kvetiny, drevo a všeobecne všetky rastliny, ktoré môžu byť napadnuté fytopatogénnymi plesňami, sa môžu výhodne ošetriť metódou podľa vynálezu s použitím jednej alebo viacerých aktívnych látok, fungicídnych kompozícií podľa predkladaného vynálezu.
V prípade ošetrenia rastlín je na aplikáciu pri ošetrení listov dávka aplikovanej kompozície všeobecne a výhodne 10 až 800g/ha, výhodnejšie 50 až 300 g/ha aktívnej látky. Na aplikáciu pri ošetrení semien je dávka aplikovanej kompozície všeobecne a výhodne 2 až 200 g aktívnej látky na 100 kg semien, výhodnejšie 3 až 150 g na 100 kg semien. Rozumie sa, že predtým uvedené dávkovania sú len ilustratívnymi príkladmi uskutočnenia vynálezu. Osoba skúsená v odbore bude vedieť, ako prispôsobiť aplikačné dávky podľa povahy ošetrovanej plodiny.
Predkladaný vynález sa tiež vzťahuje na spôsob liečebného a preventívneho ošetrenia povrchu a vnútra stavebného dreva proti plesňovým ochoreniam, k výskytu ktorých je drevo náchylné, s pomocou jednej alebo viacerých zlúčenín podľa vynálezu alebo kompozície podľa vynálezu. Výraz „stavebné drevo znamená všetky druhy dreva a všetky druhy spracovaného dreva na využitie v stavebníctve, napríklad pevné drevo, drevo s vysokou hustotou, laminované drevo, preglejka atď.
Metóda ošetrenia stavebného dreva podlá vynálezu teda spočíva vo vystavení dreva styku s jednou alebo viacerými zlúčeninami podľa vynálezu alebo kompozíciou podľa vynálezu. Vystavenie styku môže pokrývať najrôznejšie spôsoby, napríklad priamu aplikáciu, postrekovanie, namáčanie, injekcie alebo akýkoľvek ďalší vhodný spôsob.
Predkladaný vynález sa tiež vzťahuje na ošetrenie geneticky modifikovaných rastlín zlúčeninami podľa vynálezu alebo agrochemickými kompozíciami podľa vynálezu. Geneticky modifikované rastliny sú rastliny, do genómu ktorých sa stabilne zaviedol heterológny gén kódujúci požadovaný proteín.
Podľa vynálezu výraz „heterológny gén kódujúci požadovaný proteín v podstate znamená gény, ktoré dávajú transformovanej rastline nové agronomické vlastnosti, alebo gény na zlepšenie agronomickej kvality transformovaných rastlín.
Z génov, ktoré dávajú transformovaným rastlinám nové agronomické vlastnosti, sa uvádzajú gény, ktoré prepožičiavajú toleranciu voči niektorým herbicídom, tie, ktoré prepožičiavajú odolnosť voči niektorým ochoreniam atď. Takéto gény sú opísané hlavne v patentových prihláškach WO 91/02071 a WO 95/06128.
Z génov, ktoré prepožičiavajú toleranciu voči určitým herbicídom, sa uvádza gén Bar, ktorý prepožičiava toleranciu voči bialofu, gén, ktorý kóduje vhodný EPSPS, a ktorý prepožičiava odolnosť voči herbicídom, ktoré majú EPSPS ako ciel, ako sú glyfozáty a ich soli (US 4,535,060, US 4,769,061, US 5,094,945, US 4,940,835, US 5,188,642, US 4,971,908,' US 5,145,783, US 5,310,667, US 5,312,910,, US 5,627,061, US 5,633,435 a FR 2 736 926), gén, ktorý kóduje glyfozát oxidoreduktázu (US 5 463 175) alebo gén, ktorý kóduje HPPD, a ktorý prepožičiava toleranciu voči herbicídom, ktoré majú HPPD ako cieľ, ako sú izoxazoly, hlavne izoxafutol (FR 95/06800 a FR 95/13570), diketonitrily (EP-A-0 496 630 a EP-A-0 496 631) alebo triketóny, hlavne sulkotrioín (EP-A-0 625 505, EP-A-0 625 508 a US 5 506 195) .
Takéto gény, ktoré kódujú HPPD a prepožičiavajú toleranciu voči herbicídom, ktoré majú HPPD ako cieľ, sú opísané v patentovej prihláške WO 96/38567.
V prípade génov kódujúcich EPSPS alebo HPPD, a hlavne pre predtým uvedené gény, sekvencia kódujúca tieto enzýmy je výhodne prechádzaná sekvenciou kódujúcou tranzitný peptid, hlavne pre tranzitný peptid ' známy ako optimalizovaný tranzitný peptid, opísaný v patente US 5 510 471.
Z génov, ktoré prepožičiavajú novú odolnosť proti hmyzu sa uvádzajú hlavne gény kódujúce bielkoviny Bt, ktoré sú dezailne opísané v literatúre a sú dobre známe osobám skúseným v odbore.
Takisto sa uvádzajú gény kódujúce proteíny extrahované z baktérií ako je Photorabdus (WO 97/17432 a WO 98/08932).
Z génov, ktoré prepožičiavajú novú odolnosť proti ochoreniam, sa uvádzajú hlavne gény kódujúce chitinázy, glukanázy a oxalát oxidázy. Všetky tieto proteíny a ich kódujúce sekvencie sú detailne opísané v literatúre, alebo gény kódujúce antibakteriálne alebo antifungálne peptidy, hlavne peptidy obsahujúce menej ako 100 aminokyselín a bohaté na cysteín, ako sú rastlinné tioníny alebo defenzíny, hlavne lytické peptidy všetkých pôvodov, ktoré obsahujú jeden alebo viac disulfidických mostíkov medzi cysteínmi a oblasťou, ktorá obsahuje aminokyseliny, hlavne nasledujúce lytické peptidy: androktonin (WO 97/30082 a PCT/FR98/01814, zaradená 18. augusta 1998) alebo drozomycin (PCT/FR98/01462,. zaradená 8. júla 1998). Uvádzajú sa tiež gény, ktoré kódujú plesňové elicitórne peptidy, hlavne elicitíny (Kamoun a kol., 1993; Panabieres a kol., 1995).
Z génov, ktoré menia zloženie modifikovaných rastlín, sa uvádzajú hlavne gény, ktoré menia obsah a kvalitu určitých mastných kyselín (EP-A-0 666 918) alebo obsah a kvalitu proteínov, hlavne v listoch a/alebo semenách uvedených rastlín. Uvádzajú sa hlavne gény, ktoré kódujú proteíny bohaté na aminokyseliny, ktoré obsahujú síru (WO 98/20133; WO 97/41239; WO 95/31554; WO 94/20828 a WO 92/14822) .
Predkladaný vynález sa hlavne vzťahuje na ošetrenie genetický modifikovaných rastlín obsahujúcich heterológny gén, ktorý rastline prepožičiava odolnosť proti ochoreniam. Heterológny gén výhodne, prepožičiava geneticky modifikovanej rastline také spektrum aktivity, že je komplementárne ku spektru aktivity zlúčenín podľa vynálezu. Podľa vynálezu, výraz „komplementárne spektrum znamená spektrum aktivity vďaka heterológnemu génu, ktoré sa líši od spektra aktivity zlúčenín podľa vynálezu, alebo spektrum aktivity vzťahujúce sa na identické infekčné činitele, ale umožňujúce identickú alebo zlepšenú možnosť potlačenia pri nižších aplikačných dávkach zlúčenín podľa vynálezu.
Na poslednom mieste sa vynález vzťahuje na použitie zlúčenín podľa vynálezu, ktoré sú užitočné v humánnej a veterinárnej terapii pri liečbe plesňových ochorení ako sú napríklad mykózy, dermatózy, trichofytonové ochorenia a kandidózy alebo ochorenia spôsobené Aspergillus spp., napríklad Aspergillus fumigatus.
Nasledujúce príklady fungicídnych zlúčenín podľa vynálezu ilustrujú nijako neobmedzujúcim spôsobom vynález. V nasledujúcich príkladoch „t.t. znamená „teplota topenia a je vyjadrená v stupňoch Celzia (°C).
Príklady uskutočnenia vynálezu,
Príklad a)
Príprava 2-kyano-3-metoxy-4-nitropyridínu
Zmes 12,5 g (12,5 mol) N-oxidu 3-metoxy-4-nitropyridínu, 7,72 ml (1,1 ekv.) metylsulfátu a 70 ml 1,2-dichlóretánu sa zahrieva na 70°C počas 2,5 hodiny. Reakčná zmes sa ponechá vychladnúť a pridá sa 70 ml vody. Zmes sa vychladí v ľadovom kúpeli so soľou a po častiach sa pridá 7,55 g (2,1 mol) kyanidu sodného tak, aby teplota nepresiahla 10°C. Po 4 hodinách miešania sa reakčná zmes extrahuje dietyléterom, organická .vrstva sa premyje vodou, zahustí a zahustený roztok sa chromatografuje (etylacetát/dichlórmetán). Získa sa'7,06 g žltého oleja (výťažok 53%).
Príklad b) í
Príprava 4-bróm-2-kyano-3-metoxypyridínu
Zmes 6 g (0,0335 mol) 2-kyano-3-metoxy-4-nitropyridínu získaného v príklade a), 12,37 g (0,100 mol) acetylbromidu. a 36 ml
1,2-dimetoxyetánu sa zahrieva na 85°C počas 1,5 hodiny. Reakčná zmes sa nechá vychladnúť a naleje sa na 100 g drveného ľadu.
Pridá sa 30 ml 1,2-dichlóretánu a jemne sa zneutralizuje na pH=8 28% roztokom amoniaku. Zmes sa extrahuje 1,2-dichlóretánom, organická vrstva sa premyje vodou a zahustí. Zahustený roztok sa chromatograficky čistí (etylacetát/heptán = 3:7) a získa sa
5,32 g (výťažok 75%) pevnej bielej látky (t.t.=116°C).
Podobným spôsobom, zámenou acetylbromidu za acetylchlorid, sa získa 4-chlór-2-kyano-3-metoxypyridín (výťažok 83%) vo forme pevnej bielej látky (t.t.=91°C.
Príklad c)
Príprava 4-azido-2-kyano-3-metoxypyridínu
K 1 g (0,0155 mol) azidu sodného v 25 ml dimetylformamidu sa pri 0°C jemne pridajú 3 g (0,0141mol) 4-bróm-2-kyano-3-metoxypyridinu získaného v príklade b), rozpusteného v 40 ml dimetylformamidu. Zmes sa mieša počas 6 hodín pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa zriedi 200 ml ladovej vody a extrahuje dichlórmetánom. Organická vrstva sa dvakrát premyje vodou, suší, zahustí a zahustený roztok sa chromatograficky čistí (etylacetát/heptán = 3:7). Získa sa 0,87 g (výťažok 35%) pevnej bielej látky (t.t.=102°C).
Príklad d)
I * '
Príprava 4-chlór-3-hydroxypikolínovej kyseliny '
Zmes 2 g (0,012 mol) 4-chlór-2-kyano-3-metoxypyridinu získaného v príklade c) a 7 ml 37% kyseliny chlorovodíkovej sa zahrieva na 100°C počas 12 hodín. Po ochladení sa vylúčená pevná látka odfiltruje, premyje raz vodou a trikrát acetónom a vákuovo sa 8 hodín suší. Získa sa 1,78 g (výťažok 86%) pevnej žltej látky (t.t.=102°C).
Rovnakým spôsobom sa získavajú nasledujúce hydroxykyseliny:
Y Kyselina Výťažok, t.t.
4-bróm-3-hydroxypikolínová kyselina HBr Pevná žltá látka, 82%, 230°C
4-azido-3-hydroxypikolínová kyselina HCI Pevná fialová látka, 63%
3,4-dihydroxypikolínová kyselina HBr Pevná biela látka, 74%, 264°C
Príklad e)
Príklad 2-kyano-3,4-dimetoxypyriďínU g (0,017 mol) 2-kyano-3-metoxy-4-nitropyridinu získaného v príklade a) a roztoku metoxidu sodného, pripraveného z 0,77 (0,033 mol) sodíka a 65 ml metanolu, sa mieša pri teplote miestnosti počas 4 hodín. Metanol sa zo zmesi odstráni pridaním 100 ml vody a vodná fáza sa extrahuje dichlórmetánom. Organická vrstva sa premyje vodou, suší, zahustí a zahustený roztok chromatograficky čistí (etylacetát/heptán = 1:1). Získa sa 1,96 (výťažok 72%) pevnej bielej látky (t.t.=133°C).
Príklad f)
Príprava 2-kyano-3-hydroxy-4-tiometoxypyridínu g 4,-bróm-2-kyano-3-metoxypyridínu získaného v príklade b) a 2,16 g tiometoxidu sodného v 40 ml bezvodého dimetylformamídu sa zahrieva na 85°C počas 5 hodín. Po ochladení a pridaní 20 ml vody sa reakčná zmes odparí do sucha. Odparok sa trikrát extrahuje horúcim metanolom.. Vychladnutá metanolová vrstva sa sfiltruje a zahustí. Získa sa 1,51 g (výťažok 97%) hnedého sirupu, ktorý sa ďalej používa surový.
Príklad g)
Príprava 3-hydroxy-4-tiometoxypikolínovej kyseliny
2,5 g (0,015 mol) 2-kyano-3-hydroxy-4-tiometoxypyridínu z príkladu f), 8,5 g hydroxidu draselného s 25 ml vody sa zahrieva po bod varu počas 2,5 hodiny. Po ochladnutí a vychladení v ľadovom kúpeli sa zmes jemne neutralizuje IM kyselinou chlorovodíkovou na pH = 2 až 3. Vylúčená pevná látka sa odfiltruje. Pevná látka sa raz premyje vodou a trikrát acetónom. Potom sa vákuovo suší 8 hodín. Získa sa 1,81 g (výťažok 68%) pevnej bielej látky (t.t.=247°C).
Príklad h)
Príprava 3,4-dimetoxypikolínovej kyseliny g 3,4-dimetoxy-2-kyanopyridínu získaného v príklade e) a 3,5 g hydroxidu draselného v 15 ml vody sa zahrieva na 85°C počas polhodiny. Reakčná zmes sa nechá vychladnúť a v ľadovom kúpeli sa jemne pridá kyselina chlorovodíková na pH = 2 až 3. Po odparení do sucha sa odparok trikrát extrahuje horúcim metanolom, nechá sa vychladnúť, sfiltruje a odparí. Získa sa pevná látka ďalej používaná ako surová.
Príklad i)
Príprava N-oxidu,3-hydroxypikolínovej kyseliny ·’ .
Ku zmesi 20 ml kyseliny octovej a 20 ml roztoku peroxidu vodíka sa pridajú 2 g 3-hydroxypikolínovej kyseliny. Reakčná zmes sa zahrieva na 80°C počas 5 hodín. Po vákuovom odstránení rozpúšťadiel sa získaná pevná látka premyje alkoholom a získa sa 2,02 g zlúčeniny vo forme pevnej bielej látky (t.t.=182°C).
Príklad prípravy:
3- hydroxy~4-metoxy-N-para-fenoxyfenylpikolínamid
0,046 g para-ienoxyanilidu, 0,04 3-hydroxy-4-metoxypikolínovej kyseliny (získané spôsobom podobným opísanému v príklade g), 0,034 g 1-hydroxybenzotriazolu a 0,060 g 1-(3-dimetylaminopropyl)-3-etyl-karbodiimid hydrochloridu sa zahrieva v 2 ml pyridínu na teplotu 75 až 85°C počas 1 až 2 hodín. Po ochladnutí sa odparok spracuje zmesou dichlórmetánu a 2 ml IM kyseliny chlorovodíkovej . Po extrakcii dichlórmetánom, zahustení a chromatografii na silikagéli sa získa 0,057 g titulnej zlúčeniny ako pevnej žltel látky (t.t.=186°C).
Príklad 1: Zlúčeniny č. 76
4- amino-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamíd
K 0,14 g 4-azido-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolínamidu (získaného zo zlúčeniny v príklade prípravy spôsobmi opísanými v príklade a) až g) ) rozpustenom v zmesi etanolu a etylacetátu 1:2 sa pridá na špičku špachtle 10% paládia na uhlie. Hydrogenácia sa uskutočňuje pri tlaku 2 MPa (20 bar) a teplote miestnosti počas 4 až 5 hodín. Po filtrácii, zahustení a chromatografii zvyšku s použitím etylacetátu ako eluentu sa získa 0,099 g pevnej bielej látky (t.t.=197°C).,
Príklad 2: Zlúčenina č. 111
4-formamido-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolinamíd
61,2 mg anhydridu kyseliny octovej a 27,6 mg kyseliny mravčej sa zahrieva po teplotu varu počas 4 hodín, pridá sa 46 mg 4— amino-3-hydroxy-N-para-fenoxyfenylpikolínamidu z príkladu 1 rozpusteného v 5 ml tetrahydrofuránu. Po 8 hodinách zahrievania po teplotu varu sa reakčná zmes -zahustí a čistí chromatograficky. Získa sa 39 mg pevnej žltej látky, t.t. 208°C.
Príklad 3: Zlúčenina č. 108
4-amino-3-hydroxy-N-para- [4- (trifluórmetyl) fenoxy] fenylpikolínamid
Krok 1:
4-azido-3-jód-N-para- [4- (trifluórmetyl) fenoxy] fenylpikolínamid
Zmes 25,9 g (0,05 mol) 4-chlór-3-jód-N-para-[4-(trifluórmetyl) fenoxy] fenylpikolínamidu (pripraveného z kyseliny pikolínovej metódou opísanou v Heterocycles, 47, (1998), 811) a 6, 5 g (0,lmol) azidu sodného, rozpusteného v 50 ml dimetylsulfoxidu sa zahrieva na 70°C počas 8 hodín. Po ochladnutí sa zmes naleje do 1 litra vody. Získaná zrazenina sa sfiltruje a premyje éterom. Získa sa 22,5 g (výťažok 85%) pevnej hnedej látky. RF (heptán:etylacetát 50/50):0,45.
Krok 2:
4-amino-3-hydroxy-N-para- [4- (trifluórmetyl) fenoxy] fenylpikolínamid
Zmes 21,0 g (0,04 mol) 4-azido-3-jód-N-para-[4-(trifluórmetyl) fenoxy] fenylpikolínamidu a 21,0 g (0,08 mol) trifenylfosfínu v 80 ml tetrahydrofuránu, sa zmieša pri teplote miestnosti počas 15 hodín. Zmes sa hydrolyzuje počas 1 hodiny 100 ml IM roztokom kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa potom naleje do 200 ml vody a neutralizuje pridaním 100 ml IM roztoku hydroxidu sodného. Po extrakcii etylacetátom, vysušení a zahustení sa zvyšok chromatograficky čistí na silikagéle (etylacetát/heptán 1:1). Získa sa 13,4 g (výťažok 55%) pevnej žltej látky. RF (heptán/etylacetát 50/50):0,29.
Krok 3:
4-amino-3-hydroxy-N-para- [4- (trif luórmetyl) fenoxy] fenylpikolínamid
Zmes 9,15 g (0,018 mol) 4-amino-3-jód-N-para-[4-(trifluórmetyl) fenoxy]fenylpikolínamidu rozpusteného v 82 ml 50% roztoku hydroxydu draselného a 20 ml dimetylsulfoxidu sa zahrieva počas 8 hodín na 90°C. Médium sa naleje do 100 ml vody a extrahuje éterom. Organické fázy sa sušia a oddelia. Po rekryštalizácii z metanolu sa získa 6,15 g (výťažok 85%) pevnej bielej látky (t.t. 202°C).
Zlúčeniny opísané v nasledujúcich tabuľkách 1 a 2 sa pripravujú podobným spôsobom:
N* Q2 G-Z Y T.t.
1 0 H ‘ Ki-lL & -V 140
2 0 ^-CH Br 168
3 0 Ά 4-ch Br S 155
4 Jr CH & S 145
5 +fp A 4-CH & * 118
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
6 ť C ϊ ’k) 4-CH Br % 86
^ίί / -
7 / Α ο a- 165
“*Η 1
θ' Η 0
8 / \ ο _^CH By- 250
-*Η Ο /
Η 0
9 Ά ο 4-04 aÝ- 255
+ Η ο /
α Η Ν— 0
10 Τ' Ä ο. Λ-CH ar 235
“^Η
N* Q2 G-Z Y T.t.
11 N α 1 : -*η α ^CH & S 162
12 0 Γ γ σ -J-N Η -J-CH a-Á 292
13 4-CH & X 163
14 4-CH a· y. 135
15 <γθ-.» 4-οι a· y. 165
N* 02 G-Z Y T.t.
16 Η -J-CH B S 161
17 J°O .xr H 4- CH Br * 160
18 O A H 4-CH B· * 122
19 v? H ^04 & * 256
20 0 4-{^ _4_ch XS 198
N* Q2 G-Z Y T.t.
21 4-CH * 162
22 +H -J-CH xs * 139
23 -4-CH xs p 150
24 ^CH xs p 20S
25 0 xs v- .210
26 0 xs p 242
N* 02 G-Z Y T.t.
27 0 ^OH. xs A 243
28 N a 1 4-N \ ^_CH xs 212
29 0 4-CH y.
30 Λϊ ° U *íC\_ -$-w * 185
31 ô 4-ch S ' 118
N’ Q2 G-Z Y T.t.
32 α Η 4-CH s y. 172
33 α 'Η 4-<* x s 214
34 ý 4-0* xs 172
35 4-ch * 122
36 γΌ ο 4-ch xs 248
N* 02 G-Z Υ T.t.
37 90-· -4-W 4-» xs V- 168
38 9 _|_CH xs s 186
39 9 9 □ y- 120
40 λΟ'’ * Η 4-ch α + 146
41 'Η 4-CH α 148
N* Q2 G-Z Y T.t.
42 ý _^CH a S 147
43 J5 _^CH a 110
44 A _£-CH a y. 66
45 jO ý 'H ^-CH a y- 150
N* 02 G-Z Y T.t.
46 4-CH a X- 246
47 H_o 4-h o— 4-CH a S 260
48 a H 7,° \ N~ť _^-CH a y- 226
49 N 4-CH a y. 140
50 ^n/M Xs-/\ H ^-CH a S
N* Q2 G-Z Y T.t.
51 Ί V 4-CH α y- 166
52 ^CH α + 124
53 α ' Η 4-CH a V- 174
54 α 4-CH a * 166
55 Λ 4-ch a y. 164
56 y 4-ch a 120
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
57 Ο~τ Η 4-w· a S 279
58 F F--F •V 04 a * 76
59 P .W H Λ-CH a * 156
60 0 -¼°4 CH * 284
61 0 ' +P XX j^CH CH 265
62 0 hC .-N + 138
N* Q2 G-Z Y T.t.
63 - AfN*
64 0 +P ua 4-CH CH F 271
Λ 65 0 CH CH S 274
66 0 4- CH CH S 252
67 0 / 4-ch CH S 272
68 4-CH CH S 294
N* 02 G-Z Y T.t.
69 O H // 0 N-# -H| 0 H / -J-CH CH y- 296
70 O H / CH Λ
71 J « F
72 xs y- 102
.73 jyi xs y- 114
74 £φ ^-i y-
N* Q2 G-Z Y T.t.
75 °xyF 4-N * H xs y- 136
76 ‘H -J-CH 197
77 4- CH r- 199
78 a 4-ch CH S
79 N a ý 4-Ý\ 'H 4-CH CH S 148
Ν’ Q2 G-Z Y T.t.
80 0 _J-CH CH y.
81 ~Η 4- CH CH S 277
82 α β 'Η _^CH CH S 288
83 F 4- CH CH S 278
84 ^Η -J-CH CH
N* Q2 G-Z Y T.t.
85 p o ”^H jy CH CH y. 276
86 0 -4-CH w Ν' N F 121
87 0 a ’ H W Ν' N F 113
88 0 JJ-CH W Ν' N A 105
89 ^CH tr Ν' N F 106
90 +H~^ 4-CH ' Ν’ Ν' N F .135
N* Q2 G-Z Y T.t.
91 9 4-CH· o 'vr, fl * o
92 Η 4-CH o •χ » fl^ O
93 0 *tr^ U . 4-ch V S ’0
94 F F—l— F A 4-ch °-'Z y.'0 170
95 +a£lo 4-ch V 142
. N’ 02 G-Z Y T.t.
96 ζ^°Ό 0 H -Í-OH °0
97 oO H 4-CH °0 y.*o
98 α ,0 4-ch •0O
99 0 ϋτ j0'° 4-N H 4-ch %/ y. *o
100 JT 4-CH °0
N* Q2 G-Z Y T.t.
101 ,,ρ -fí- z 4-CH
102 .r z 4-CH o y. >o
103 p .P H 4-CH w P °
104 H 4-04 117
105 F , F .P? H 4-CH V
N* Q2 G-Z Y T.t.
106 4-CH 214
107 0 ^H 4-CH 252
108 4-CH 232
109 4-CH Z 246
110 0 4-CH r 227
111 4-ch 0 -Á 208
N* Q2 G-Z Y T.t.
112 4-CH 0 rZ y- 208
113 0 4-CH 0 M+^ S 185
114 0 -r·»' 'θ'α 4-CH 0 y. 198
115 4-CH 0 y- 173
116 X 4-CH 0 z y- 170
117 a 4-CH N*” N* 143
118 n, σ o 4-OH 230
Ν’ Q2 G-Z Υ T.t.
119 α β 'Η 4-ch ν^ν· Ν=ν 128 ,
120 Ο ~Η 4-01 0 232
121 α β *Η Γ
122 Η β^ ΟΧ.ΜΗ *Α»
123 •’-αο' β* O^-Iýi «*Λ» 1
124 *w οΧνη ψ
125 'oj 0<^Ν1 Τ
N* Q2 G-2 Y T.t.
126 H FN-^C/
127 W 0 t Τ'
128 H Jr 0
129 H 0 4- 1
130 H y 4-
131 H Λ rO
132 H
133 H F
v
Tabulka 2
Ν’ Q2 G-Z Y X2 T.t.
134 -ý-MH *CH 4-h 4-h 156
135 Z~ NH / f^ch 4-H 4-H 158
136 o-—- ~h M / w ^CH 4-H 4-H 258
N’ Q2 G-Z Y X2 T.t.
0 H V-N 0—
137 O Q -d -ŕ- H0^_ -Í-H 4-H 244
138 FO^ 4-H 156
139' F/Vr° FC4- 4-h -Í-H 150
140 rO-n H HD-ý- 4-H 4-h
141 HD^. 4-H -Í-H 275
N* Q2 G-Z Y X2 T.t.
142 /N H W* 4-H 4-H 178
143 'ko jrCH 4-H 4-H 114
144 5 n 4-N 'H JfCH 4-H 4-H 128
145 0 4-H 4-H B-4- 120
Ν’ Q2 G-Z Y X2 T.t.
146 0—, óo -F™ 4-H 4-H B-4- 146
147 Jr* 4-H 4-H
148 -J-H 4-H 151
149 4-H 4-H Bx 142
150 F F 4-H 4-H & x 155
N* Q2 G-Z Y X2 T.t.
151 F f-Vf 4-H -FH & X 126
152 *xčo 4-H 4-H B X 140
153 4-H 4-H β- Ατ 262
154 z 4-H 4-H & * 251
N* Q2 G-Z Y X2 T.t.
155 -J-H 4-h & * 239
156 F f4-f ^CH 4-H 4-H 176
157 jp ^CH 4-H 4-H 178
158 jX -J-N H ^CH -Í-H -FH 172
159 a G -f-N H ^CH 4-H 4-H 160
Príklad 4: Zlúčenina č. 171
4-chlór-3-merkapto-N-para-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenylpikolinamid
K roztoku 100 mg (0,25 mmol) 4-chlór-N-para-[3-(trifluórmetyl ) f enoxy] f enylpikolínamidu (pripraveného z kyseliny pikolínovej metódou opísanou v Heterocycles, 47, (1998), 811) v 2 ml bezvodého tetrahydrofuránu pri -78°C sa v priebehu 15 minút pridá 0,32 ml komerčne dostupného 2M roztoku lítium diizopropylamidu. Po 1 hodine miešania pri -78°C sa pridá 103 mg (0,40 mmol) síry. Zmes sa znova mieša počas 3 hodín pri -78 °C a potom sa na ňu pôsobí nasýteným vodným roztokom chloridu amónneho. Chladiaci kúpel sa potom odstráni. Dve vrstvy sa rozdelia a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom (2x1 ml). Spojené organické podiely sa sušia bezvodým síranom horečnatým a odparí. Odparok sa chromatograficky čistí na silikagéle (dichlórmetán/metanol, 97:3). Získa sa 61 mg (výťažok 57%) pevnej oranžovej látky (ACPI-, 423, M-l) .
Príklad 5: Zlúčenina č. 186
4-chlór-3-{[(4-metoxyfenyl)metyl]tio}-N-para[3-(trifluórmetyl) fenoxy]fenylpikolínamid
K roztoku 3,71 g (8,73 mmol) 4~chlór-3-merkapto-N-piara-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenylpikolinamidu a 1,21 ml (1 ekv.) trietylamínu v 75 ml tetrahydrofuránu sa pomaly pridá 1,38 ml 4-metoxybenzylchloridu. Po 24 hodinách miešania pri teplote miestnosti sa reakčná zmes premyje vodou, organická vrstva sa suší bezvodým síranom horečnatým a odparí. Odparok sa chromatograficky čistí na silikagéle (etylacetát/heptán, 50:50). Získa sa 2,94 g (výťažok 62%) hnedého oleja (APCI+, 545, M+l).
Príklad 6: Zlúčenina č. 199
4-azido-3-{[(4-metoxygenyl)metyl]tio}-N-para-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenylpikolínamid
Zmes 50 mg (0,092 mmol) 4-chlór-3-{[(4-metoxygenyl)metyl]tio}-N-para-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenylpikolínamidu, 30 mg (5 ekv.) azidu sodného a· 1 ml dimetylformamidu sa zahrieva na 60°C počas 5 dní. Po ochladení sa rozpúšťadlo vákuovo odparí a odparok sa chromatograficky čistí na silikagéle (etylacetát/heptán 50:50). Získa sa 29 mg (výťažok 57%) žltého oleja (APCI+, 552, M+l) .
Príklad 7: Zlúčenina č. 207
Príprava 4-amino-3-merkapto-N-para-[3-(tri fluórmetyl)fenoxy] -fény lpi kol i namidu
K roztoku 200 mg (0,36 mmol) 4-azido-3-([(4-metoxyfenyl)metyl]tio}-N-para-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenylpikolínamidu v 4 ml tetrahydrofuránu sa pridá 228 mg (2,4 ekv.) trifenylfosfínu. Zmes sa mieša počas 18 hodín pri teplote miestnosti, a potom okyslí 1 ml 5% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Po 10 minútach sa obe vrstvy oddelia. Organická vrstva sa premyje vodou, suší bezvodým síranom horečnatým a odparí. Odparok sa chromatograficky čistí na silikagéle (etylacetát/heptán, 50:50); Získa sa 99 mg (výťažok 68%) pevnej bielej látky (APCI-, 404, ΜΙ) ·
Príklad 8: Zlúčenina č. 190
4-izo-butylamino-3-{[(4-metoxyfenyl)metyl]tio)-N-para-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenylpikolínamid
Roztok 50 mg (0,092 mmol) 4-chlór-3-{[(4-metoxyfenyl)metyl] tio}-N-para-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenylpikolínamidu v 1 ml izobutylamínu sa zahrieva na 60°C počas 24 hodín. Po ochladnutí sa prebytok amínu odparí a odparok sa chromatograficky čistí na silikagéle (etylacetát/heptán, 50:50). Získa sa 29 mg (výťažok 57%) bezfarebného oleja (APCI+, 582, M+l).
Príklad 9: Zlúčenina č. 198
4-izo-butylamino-3-merkapto-N-para-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fény lpi kol í namid
Roztok 25 mg (0,043 mmol) 4-izo-butylamino-3-{[(4-metoxyfenyl)metyl]tio}-N-para-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]fenylpikolínamidu a 45 ml (10 ekvivalentov) meta-krezolu v 0,6 ml kyseliny trifluóroctovej sa zahrieva na 70°C počas 24 hodín. Po ochladení sa kyselina trifluóroctová odparí a odparok sa jemne bázifikuje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Zmes sa neutralizuje na pH = 7 nasýteným vodným roztokom chloridu amónneho a extrahuje dichlórmetánom. Spojené organické podiely sa sušia bezvodým síranom horečnatým a odparia sa. Odparok sa chromatograficky čistí na silikagéle (etylacetát/heptán, 50:50). Získa sa 12 mg (výťažok 28%) pevnej žltej látky (APCI + , 462,
M+l) .
Zlúčeniny opísané v nasledujúcej tabuľke 3 sa pripravujú podobným spôsobom:
Tabulka 3
Ν’ 02 G-Z Y Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnosť
160 Αλ o *sxj0 Q Ť 460 461 (M+1)
161 o 0 + 384 385 (M+1)
162 ^0 ,J3 ? •ŕ 564
163 ď JCSX 396
164 *w5 S'' + 450
N* QZ G-Z Y Teoretická hmotnosť1 Pozor, hmotnost
165 Αχί) Y- a + 438
166 'Wíí JfM ''w + 433 432 (M-1)
167 J cr+“ 455 456 (M*1)
168 Jr-Y CCr 509 510(4*1)
169 *\xä’ JA ♦n; *N -r 445
170 .•Y a + 370 369 (M-1)
171 *#ixä’ Jr“ a 4· 424 424 (M+1)
N* 02 G-Z Y Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnost
172 4. •ŕ 421 422 (M*1)
173 J ΎΎ 421
174 *“ΧΧΌ J 0 + 433
175 'τχ^ J 4- 391 392 (M+1)
176 J 407 408 (M*1)
177 0 z α 4- 412 413 (M*1)
178 *\xä α x 466 467 (M*1)
N* 02 G-Z Y Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnosť
179 Λχδ *S— G 4- 480 479 <M-1)
180 α 4- 464 465 (M*1)
181 jrs0O α 4· 514 515 (M*1)
182 . *8χχδ 0 z α 4· 466
183 Jrs—' α + 452 453 (M-1)
184 « z ζχο Λ □ 4- 466 467 (M*1)
185 ’βόχΛ Z- α + 438 43fl (M«d)
Ν· 02 G-Z Υ Teoretická! hmotnosť Pozor, hmotnosť
166 Λ αχ ,·Ο3°' 0 -h 544 545 (M+1)
187 Λ αχ ΊΉ + 539 540 (M*1)
188 αχ 4- 567 568 (M*1)
189 Α αχ ,ΟΑ 581 582 (M*1)
190 Λ αχ ,.ατ°' V 581 582 (M*1)
191 Α αχ 0 + 593 592 (M-1)
192 Α αχ Q Ť 579 580 (M*1)
N* 02 G-Z Y •Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnosť
193 Αχδ ^Xf' 4· 567 568 (M*1)
194 Ť 553 554 (M*1)
185 W) •w + 419 418 (M-1)
196 + 447 446 (M*1)
197 Y34 461
196 Vr 461 460 (M-1)
199 Λχζ) Λ W *fr *‘n 4. 551 552 (M+1)
Ν’ 02 G-Z Υ Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnosť
200 X 553 554 (M*1)
201 Οτ~τ 615 616 (M*1)
202 •W) 0 + 473
203 α 264 265 (M*1)
204 Αχσ ** 0 + 370 371 (M*1)
205 Wň α * 738 369 (M/2)
208 ‘W ,Η>·- α + 490 491 (M»1)
207 ** -Γ 405 404 (M-1)
N* Q2 G-Z Υ Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnosť
2oa Αχσ α ŕ 384 385 (M*i)
209 ζ α 4- 398 399 (M-1)
210 / α 4- 412 413 (M*1)
211 0 4· 412 413 (M*1)
212 Αχα 0 4- 426 427 (M+1)
213 *W *γΟ α 460 461 (M»1)
214 Λχσ 0 4- 410 411 (M*1)
215 *ιχσ + 500 501 (M*1)
216 *\χσ 527 528 (Mi-1)
N* 02 G-Z Y Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnosť
217 ,í^ 0 'ŕ 539 554 (M*1)
218 4* 455 486 (M*1)
219 W x^5°' Χ^γή 4· 513 513 (M*1)
220 'ιχσ Γ° 0 + 474 474 (M*1)
221 ά ' ~°ó rv4 .5 4* 511 511 (M*1)
222 u, c) 4* 557 557 (M*1)
223 W ,r^o/ 9 539 540 (M+1)
Ν’ 02 G-Z Y 'Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnosť
224 ό 1 ,sjď ό + 553 553 (M+1)
225 ‘ό. XT + 567 557 (M+1)
226 XX φ σ + 553 553 (M+1)
227 \χ Φ .F 9 4- 551 561 (M+1)
228 η. .p x 527 527 (M+1)
Ν’ 02 G-Z Υ Teoretická hmotnosť Pozor, hmotnosť
229 ΦΧ 9 X + 513 513 (M*1)
230 \χ X X + 511 511 (M*1)
231 \χ' 9 Αι Λ5 X + 513 513 (M-1)
232 4. Όύ φ X + 525 525 (M*1)
233 Λ X 9 + 499 499 (M*1)
100
Ν· 02 G -Ζ Υ ' Teoretická hmotnosť' Pozor, hmotnosť
234 •ŕ 527 528 (M+1)
235 *χχσ °^σ + 501
236 *χχσ ^ΧΤ° Μ «Γ ή + 497 470 (M+1- 28)
237 * rt <y 433 432 (M-1)
238 Αο- V. rt 433 . 432 (M-1)
239 •W + 441 442 (M+1)
240 X Ύ- 391 392 (M+1)
241 W X + 393 394 (M+1)
101
Príklady testov biologickej aktivity zlúčenín podlá vynálezu
Príklad A: In vivo test na Alternaria brassicae (bodky na listoch rastlín z rodu Križatých)
Vodná suspenzia s koncentráciou testovanej aktívnej látky 2 g/1 sa získa jemným mletím nasledujúcej zmesi:
- voda
- surfaktant Tween 80 (polyoxyetylénovaný derivát sorbitan oleátu) zriedený na 10% vodou: 5 ml/mg aktívnej látky)
- íl: inertný nosič q.s. 100%
Táto vodná suspenzia sa potom zriedi vodou až na požadovanú koncentráciu aktívneho materiálu.
Na rastliny reďkovky (odroda Pernot) vysiate v sadbovačoch na 50/50 rašelinovo-puzolánový substrát a pestované pri 18 až 20°C, sa pôsobí v štádiu plodových lístkov rozstrekovaním predtým opísanej vodnej suspenzie.
Na rastliny použité ako porovnávacie sa pôsobí vodnou suspenziou, ktorá neobsahuje aktívnu látku.
Po 24 hodinách sa rastliny kontaminujú tým, že sa na ne rozJ 1 · t streku j e' vodná suspenzia spór Alternaria brass'iciae' (40 000 spór na cm3) . Spóry sa získavajú z 12 až 13 dennej kultúry.
Kontaminované rastliny reďkovky sa inkubujú po 6 až 7 dní pri 18°C vo vlhkej atmosfére.
Vyhodnotenie sa uskutočňuje po 6 až 7 dňoch po kontaminácii porovnávaním s porovnávacími rastlinami.
Za týchto podmienok sa pozorovala dobrá (aspoň 50%) alebo úplná ochrana pri dávke 250 g/ha pri nasledujúcich zlúčeninách:
102
108, 110, 112, 115, 116, 130, 133.
Príklad B: In vivo test Septoria nodorum (septoriálne ochorenie pšenice)
Vodná suspenzia s koncentráciou testovanej aktívnej látky 2 g/1 sa získava jemným mletím nasledujúcej zmesi:
- voda
- surfaktant Tween 80 (polyoxyetylénovaný derivát sorbitan oleátu) zriedený na 10% vodou: 5 ml/mg aktívnej látky
- íl: inertný nosič q.s. 100%
Táto vodná suspenzia sa potom zriedi vodou až na požadovanú koncentráciu aktívnej látky.
Na rastliny pšenice (odroda Scipion) vysadenej v sadbovačoch na 50/50 rašelinovo - puzolánový substrát a pestované pri 12°c sa pôsobí počas fázy 1 listu (10 cm vysokej) rozstrekovaním predtým opísanej vodnej suspenzie.
Na rastliny použité ako porovnávacie sa pôsobí vodným roztokom, ktorý neobsahuje aktívnu látku.
Po 24 hodinách sa rastliny kontaminujú tým, že sa na ne rozstrekuje vodná suspenzia spór Septoria nodorum (500 000 spór na cm3). Spóry sa získavajú zo sedemdennej kultúry.
Kontaminované rastliny pšenice sa potom inkubujú počas 72 hodín pri 18°C vo vlhkej atmosfére a potom počas 14 dní pri relatívnej vlhkosti 90%.
Vyhodnotenie sa uskutočňuje po 12 až 20 dňoch od kontaminácie porovnávaním s porovnávacími rastlinami.
Za týchto podmienok sa pozorovala dobrá (aspoň 50%) alebo
103 úplná ochrana pri použití dávky 250 g/ha pri nasledujúcich zlúčeninách: 108, 110, 112, 133.
Príklad C: In vivo test na Magnaporthe grisea
Vodná suspenzia testovanej aktívnej látky s koncentráciou 50 mg/1 sa získava jemným mletím nasledujúcej zmesi:
- voda
- 2% acetón
Na rastliny ryže (odroda Koshihirakari) , vysiatej na zeminu Kureha a pestovanej v 33 cm3 plastikových nádobách do fázy 3 až 4 listov, sa pôsobí rozstrekovaním predtým opísanej vodnej suspenzie .
Na rastliny použité ako porovnávacie sa pôsobí vodným roztokom, ktorý neobsahuje aktívnu látku.
Po 24 hodinách pôsobenia sa rastliny kontaminujú tým, že sa na ne rozstrekuje vodná suspenzia spór Magnaportha grisea (500 000 spór na cm3) .
Kontaminované rastliny sa umiestnia do inkubátora počas 24 hodín pri 25°C vo vlhkej atmosfére a potom počas 5 až 7 dní v inkubačnej komore pri 20 až 25°C a relatívnej vlhkosti 70 až 90%. ... ,
Vyhodnotenie sa uskutočňuje po 5 až 7 dňoch od kontaminácie počítaním lézií na prvom liste rastliny.
Za týchto podmienok sa pozorovala dobrá (aspoň 50%) alebo úplná ochrana pri použití dávky 50 mg/1 pri nasledujúcich zlúčeninách: 62, 114, 115.
Príklad D: In vivo test na Erisyphe graminus f. sp. tritici (múčnatke trávovej na pšenici)
104
Vodná suspenzia testovanej aktívnej látky s koncentráciou 2 g/1 sa získava jemným mletím nasledujúcej zmesi:
- voda . ' '
- surfaktant Tween 80 (polyoxyetylénovaný derivát sorbitan oleátu) zriedený na 10% vodou: 5 ml/mg aktívnej látky
- íl: inertný nosič q.s. 100%
Táto vodná suspenzia sa potom zriedi vodou až na požadovanú koncentráciu aktívnej látky.
Na rastliny pšenice (odroda Audace) vysiatej v sadbovačoch na 50/50 rašelinovo - puzolánový substrát a pestovanej pri 12°C sa pôsobí počas fázy 1 listu (10 cm vysokej) rozstrekovaním predtým opísanej vodnej suspenzie.
Na rastliny použité ako porovnávacie sa pôsobí vodným roztokom, ktorý neobsahuje aktívnu látku.
Po 24 hodinách sa rastliny kontaminujú tým, že sa poprášia spórami Erisyphe graminus f. sp. tritice. Poprašovanie sa uskutočňuje za použitia napadnutých rastlín.
Triedenie sa uskutočňuje po 7 až 14 dňoch od kontaminácie porovnaním s porovnávacími rastlinami.
Za týchto podmienok sá pozorovala dobrá (aspoň ’50%) alebo úplná ochrana pri použití dávky 500 g/ha pri zlúčenine opísanej v príklade: 108.
Príklad E: In vivo test na Rhizoctonia solani
Vodná suspenzia testovanej aktívnej látky s koncentráciou
100 mg/1 sa získava jemným mletím nasledujúcej zmesi:
voda
105
- 2% acetón
Na rastliny ryže (odroda Koshihirakari), vysiatej na zeminu Kureha a pestovanej v 33 cm3 plastikových nádobách do fázy 7 až 8 listov, sa pôsobí rozstrekovaním predtým opísanej vodnej suspenzie .
Na rastliny použité ako porovnávacie sa pôsobí vodným roztokom, ktorý neobsahuje aktívnu látku.
Po 24 hodinách sa každá rastlina kontaminuje tak, že sa medzi stonku a zem umiestni agarový disk s plesňovým porastom, vzatý z kultúry Rhizoctonia solani na PDA.
Kontaminované rastliny sa umiestnia do inkubátora počas 24 hodín pri 25°C vo vlhkej atmosfére a potom počas 5 až 7 dní pri vlhkosti 70 až 90%.
Vyhodnotenie sa uskutočňuje po 7 dňoch od kontaminácie porovnaním výšky lézie na kontaminovanej rastline s porovnávacou rastlinou.
Za týchto podmienok sa pozorovala dobrá (aspoň 50%) alebo úplná ochrana pri použití dávky 100 ppm pri zlúčeninách opísaných v príklade: 62, 133.
Príklad F: In vivo test na Septoria tritici (septoriálne ochorenie pšenice)
Vodná suspenzia testovanej aktívnej látky s koncentráciou 1,5% sa získa jemným mletím vo formulácii typu koncentrovanej suspenzie, napríklad ako predtým uvedené formulácie CS1, CS2 alebo CS3.
Táto vodná suspenzia sa potom zriedi vodou až na požadovanú koncentráciu aktívnej látky, teda 2 g/1.
106
Na rastliny pšenice (odroda Scipion) vysadenej v sadbovačoch na 50/50 rašelinovo-puzolánový substrát a pestovanej pri 12°C sa pôsobí počas fázy 1 listu (10 cm vysokej) rozstrekovaním predtým opísanej vodnej suspenzie.
Na rastliny použité ako porovnávacie sa pôsobí vodným roztokom, ktorý neobsahuje aktívnu látku.
Po 24 hodinách sa rastliny kontaminujú tým, že sa na ne rozstrekuje vodná suspenzia spór Septoria tritici (500 000 spór na cm3). Spóry sa získavajú z pätnásťdennej kultúry a sú umiestnené v živnom roztoku zloženom z:
- 1,5 g/1 želatíny
-0,5 g/1 oleátu sodného
- 24 g/1 PDB
Kontaminované rastliny pšenice sa potom inkubujú počas 72 hodín pri 20°C vo vlhkej atmosfére a potom počas 15 dní pri relatívnej vlhkosti 80%.
Vyhodnotenie sa uskutočňuje po 15 až 20 dňoch od kontaminácie porovnávaním s porovnávacími rastlinami.
Za týchto podmienok sa pozorovala dobrá (aspoň 50%) alebo úplná ochrana pri .použití dávky 500. g/ha pri zlúčeninách opísaných v príklade: 108.

Claims (26)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčeniny všeobecného vzorca I:
    (l) kde
    G je atóm kyslíka alebo atóm síry, n je 0 alebo 1,
    Q1 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka alebo atóm síry, skupina NR1 a skupina N-NR4R5, Q2 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí skupina OR2 alebo SR3 alebo
    skupina -NR4R5, alebo
    Q1 a Q2 môžu spoločne tvoriť päť- až sedemčlenný kruh, ktorý obsahuje 2 až 3 atómy kyslíka a/alebo atómy dusíka, prípadne substituovaný jednou alebo viacerými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, vybrané zo skupiny, ktorú tvorí halogén, alkylová skupina a halogénalkylová skupina,
    Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka, kyanoskupina, alkylová skupina, alylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, propargylová skupina, cykloalkylová skupina, halogéncykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skúpi108 na, kyanoalkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkoxylalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylaminoalkylová skupina, aminokarbonylaminoalkylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, N-alkylaminokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminokarbonylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N-alkylaminotiokarbonylová skupina, N, N-dialkylaminotiokarbonylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová skupina, alkoxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, N-alkylaminosulfonylová skupina, N,N-dialkylaminosulfonylová skupina, arylsulfinylová skupina, arylsulfonylová skupina, aryloxysulfonylová skupina, N-arylaminosulfonylová skupina, N,N-diarylaminosulfonylová a N,N-arylalkylaminosulfonylová skupina;
    Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina, pentafluórsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkýlová skupina, halogénalkytioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkyltioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová skupina, 'alkoxysulfonylová skupina, cykloalkylová skupina, halogéncykloalkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, alkenyloxyskupina, alkinyloxyskupina, alkenyltioskupina, alkinyltioskupina, aminoskupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCOR10, skupina -NHCSR10, N-alkylaminokarbonylaminoskupina, N, N-dialkylaminokarbonylaminoskupina, aminoalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, tioacylaminoskupina, alkoxy109 tiokarbonylaminos kupina,
    N-alkylaminotiokarbonylaminoskupina,
    N, N-dialkylaminotiokarbonylaminoskupina, N,N-arylalkylaminokarbonylamínoskupina, N-alkylsulfinylamínoskupina, N-alkylsulfonylaminoskupina, N-alkyl(alkylsulfonyl)aminoskupina, N-arylsulfinylaminoskupina, N-arylsulfonylaminoskupina, N-alkoxysulfonylaminoskupina, N-a1koxysulfinylaminoskupina, N-halogénalkoxysulfinylamínoskupina, N-halogénalkoxysulfonylaminoskupina, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, alkoxykarbonylaminoskupina, N-arylaminokarbonylaminoskupina, N,Ndiary1aminokarbonylaminoskupina, aryltiokarbonylaminoskupina, aryloxytiokarbonylaminos kupina, N-arylaminotiokarbonylaminos kupina, N, N-diarylaminotiokarbonylaminoskupina, N, N-arylalkylaminotiokarbonylaminoskupina, acylová skupina, karboxylová skupina, karbamoylová skupina, N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina majú v alkoxylovej časti nižší počet atómov uhlíka, N-arylkarbamoylová N,Ndiarylkarbamoylová skupina, aryloxykarbonylová skupina, N,Narylakylkarbamoylová skupina a iminoskupina vzorca
    X1 a X2 sú rovnaké alebo rôzne a sú nezávisle od seba vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxylová skupina,' merkaptôskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina, pentafluórsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkyltioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová skupina a alkoxysulfonylová
    110 skupina, alebo
    X1 a X2 môžu byť spojené a teda tvoriť nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo úplne nenasýtený stvor- až osemčlenný kruh prípadne obsahujúci jeden alebo viac heteroatómov vybraných zo skupiny, ktorú tvorí síra, kyslík, dusík a fosfor,
    R2 a R3 sú rovnaké alebo rôzne a sú nezávisle od seba vybrané zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, halogénalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogéncykloalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkytioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, karbamoylová skupina, 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, N-alkylkarbamoylová skupina, N, N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkyltiokarbonylová skupina, halogénalkoxykarbonylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, halogénalkoxytiokarbonylová skupina, alkyltiotiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová a N,N-dialkylaminoalkylová skupina alebo skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami' R9 a/álebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8, alebo
    R1, R4, R3, R6 a R7 sú rovnaké alebo rôzne a sú nezávisle od seba vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka, prípadne substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazcom, halogénalkylová skupina, cykloalkylová skupina, halogéncykloalkylová skupina, alkoxysku
    111 pina, aryloxyskupina, arylalkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, acylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, karbamoylová skupina, 3-oxetanyloxykarbonylová skupina, N-alkylkarbamoylová skupina, N,N-dialkylkarbamoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkyltiokarbonylová skupina, halogénalkoxytiokarbonylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, halogénalkoxytiokarbonylová skupina, alkyltiotiokarbonylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, N-alkylaminoalkylová alebo N, N-dialkylaminoalkylová skupina alebo skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8, alebo
    R4 a R5 na strane jednej alebo R6 a R7 na strane druhej môžu byť prepojené a teda tvoriť nasýtený, čiastočne nenasýtený alebo úplne nenasýtený stvor- až osemčlenný kruh prípadne obsahujúci jeden alebo viac heteroatómov vybraných zo skupiny, ktorú tvorí síra, kyslík, dusík a fosfor,
    T je priama väzba alebo dvojväzbová skupina vybraná, zo skupiny, ktorú tvorí skupina -(Cr^lm-, kde m nadobúda hodnoty medzi 1 až 12 vrátane hraníc, a spomínanú skupina prípadne prerušuje alebo ukončuje jeden alebo dva heteroatómy vybrané zo skupiny, ktorú tvorí dusík, kyslík a/alebo sira, a oxyalkylénová skupina, alkoxyalkylénová skupina, karbonylová skupina (-C0-), oxykarbonylová skupina (-0-C0-), karbonyloxyskupina (-C0-0-), sulfinylová skupina (-Ξ0-), sulfonylová skupina (-S02-) , oxysulfonylová skupina (-O-SO2-) , sulfonyloxyskupina (-SO2-O-), oxysulfinylová skupina (-0-S0-), sulfinyloxyskupina (-S0-0-), tioskupina (-S-),
    112 oxyskupina (-0-), vinylová skupina (-C=C-), etinylová skupina (-ChC-), skupina -NR9-, skupina -NR9-O-, skupina -ONR9-, skupina -N=N-, skupina -NR9-NR10-, skupina -NR9-S-, skupina -NR9-SO-, skupina - NR9-SO2—, skupina -S-NR9-, skupina -SO-NR9-, skupina -S02-NR9-, skupina -CO-NR9-O- alebo skupina -O-NR9-CO,
    R8 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka a arylová skupina alebo heterocyklylová skupina
    R9 a R10, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, sú nezávisle od seba vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina, pentafluórsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkyloxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, arylalkylová skupina, kyanoalkylová skupina, kyanoalkoxyskupina, kyanoalkyltioskupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová a alkoxysulfonylová skupina, vrátane prípadných N-oxidov, . geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, taut'omérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov práve definovaných zlúčenín všeobecného vzorca I, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
  2. 2. Zlúčeniny podľa nároku 1, kde
    X1 a X2 sú každá atóm vodíka,
    113 ostatné substituenty sú definované v nároku 1, vrátane prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metäloidových komplexov práve definovaných zlúčenín všeobecného vzorca I, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.·
  3. 3. Zlúčeniny podlá nároku 1, kde
    Q1 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka a atóm síry, ostatné substituenty sú definované v nároku 1, vrátane prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metäloidových komplexov práve definovaných zlúčenín všeobecného vzorca I, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, ,Q2 je skupina -NR4R5, a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
  4. 4. Zlúčeniny podľa nároku 1, kde
    Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina a atóm vodíka alebo alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina,
    N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina,
    114 acylaminoalkýlová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N-alkylaminotiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminotiokarbonylová skupina alebo alkylsulfinylová skupina, ostatné substituenty majú význam definovaný v nároku 1, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
  5. 5. Zlúčeniny podlá nároku 1, kde
    Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina, pentafluórsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltiolalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylóvá alebo älkoxysulfonylová skupina, aminoskupina, N-alkylaminoskupina, N,N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCOR10, skupina -NHSCR10, N-arylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, aryltiokarbonylaminoskupina, aryloxytiokarbonylaminoskupina a N,N-arylalkylaminotiokarbonylaminoskupina, ostatné substituenty majú význam definovaný v nároku 1, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických
    115 izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
  6. 6. Zlúčeniny podľa nároku 1, kde
    Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atóm vodíka a R5 je vybraná zo skupiny, . ktorú tvorí prípadne substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina a skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklyalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a /alebo arylalkylovýmis kupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8, ostatné substituenty majú význam definovaný v nároku 1, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem,'solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R° nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
  7. 7. Zlúčeniny podľa nároku 1, ktoré majú nasledujúce vlastnosti,
    116 uvažované zvlášť alebo v kombinácii:
    X1 a X2 sú každá atóm vodíka,
    Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina a atóm vodíka, alebo štiepiťeľná skupina schopná poskytnúť vodík, napríklad alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N-alkylaminotiokarbonylová skupina, ,N,N-dialkylaminotiokarbonylová skupina, alebo alkylsulfinylová skupina,
    Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina, pentafluórsulfonylová skupina, alkylová skupina, halogénalkylová skupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogé'nalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová skupina, alkoxysulfonylová skupina, aminoskupina, N-alkylaminoskupina, N, N-dialkylaminoskupina, skupina -NHCOR10, skupina -NHCSR10, Narylaminoskupina, N, N-diarylaminoskupina, arylkarbo'nylaminoskupina, aryltiokarbonylaminoskupina, aryloxytiokarbonylaminoskupina alebo N, N-arylalkylaminotiokarbonylaminoskupina,1
    Q1 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka a atóm síry,
    Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atóm vodíka a R5 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí prípadne substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina a skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí
    117 arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8, ostatné substituenty majú význam uvedený v nároku 1, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupina'alebo dialkylaminotiokarbonylôxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
  8. 8. Zlúčeniny podlá nároku 1 alebo nároku 7, ktoré majú nasledujúce charakteristiky:
    X1 a X2 sú každá atóm vodíka,
    Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina a atóm vodíka alebo štiepiteľná skupina schopná poskytnúť vodík, napríklad alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, hal.ogénalkyltioalkylová skupina, Nalkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N— alkylaminotiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminotiokarbonylová skupina alebo alkylsulfinylová skupina,
    Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylovú skupina, merkaptoskupina, nitroskupina, tiokyanátová skupina, azidoskupina, kyanoskupina, pentafluórsulfonylová skupina, alky118 lová skupina, halogénalkylová skupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, alkylsulfinylová skupina, halogénalkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, halogénalkylsulfonylová skupina, al.koxysulfonylová skupina, aminoskupina, N-alkylaminoskupina, N,Ndialkylaminoskupina, skupina -NHCOR10, skupina -NHCSR10, Narylaminoskupina, N,N-diarylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, aryltiokarbonylaminoskupina, aryloxytiokarbonylaminoskupina, N,N-arylalkylaminotiokarbonylaminoskupina,
    Q1 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka a atóm síry,
    Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atóm vodíka a R5 je· vybraná zo skupiny, ktorú tvorí prípadne substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka v lineárnom alebo rozvetvenom reťazci, halogénalkylová skupina, alkoxyskupina, halogénalkoxyskupina, alkyltioskupina, halogénalkyltioskupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina a skupina vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová a heterocyklylalkylová skupina, prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami R9 a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8-, ostatné substituenty majú význam uvedený v nároku 1, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov, s obmedzením, že keď Q1 je. kyslík, G-Z je dialkylaminokarbonyloxyskupína alebo dialkylaminotiokarbonyloxyskupina, Y je skupina NH2 alebo skupina N3, Q2 je skupina -NR4R5 a R4 je alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, potom R5 nemôže byť alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka.
    119
  9. 9. Zlúčeniny podlá ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, ktoré majú nasledujúce vlastnosti:
    X1 a X2 sú každá atóm vodíka,
    Z je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí alkylová skupina a atóm vodíka alebo štiepitelná skupina schopná poskytnúť vodík, napríklad alkoxyalkylová skupina, halogénalkoxyalkylová skupina, alkyltioalkylová skupina, halogénalkyltioalkylová skupina, N-alkylaminoalkylová skupina, N,N-dialkylaminoalkylová skupina, acylaminoalkylová skupina, acylová skupina, tioacylová skupina, kyanoalkylová skupina, alkoxytiokarbonylová skupina, N-alkvlaminotiokarbonylová skupina, N,N-dialkylaminotiokarbonylová alebo alkylsulfinylová skupina,
    Y je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí atóm halogénu, hydroxylová skupina, azidoskupina, alkyltioskupina, alkylsulfonylová skupina a aminoskupina, skupina -NHCOR10 a skupina -NHCSR10,
    Q1 je atóm kyslíka,
    Q2 je skupina -NR4R5, kde R4 je atóm vodíka a R5 je vybraná zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, arylalkylová skupina, heterocyklylová skupina a heterocyklylalkylová skupina, pripadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami Rs a/alebo arylovými skupinami a/alebo arylalkylovými skupinami, ktoré môžu byť .rovnaké alebo rôzne, a/alebo skupinou -T-R8-, ostatné substituenty majú význam uvedený v nároku 1, vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov.
  10. 10. Zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov,
    120 ktorými sú:
    4-amino-3-hydroxy-N-[4-(4-metylfenoxy)fenyl]-2pyridínkarboxamid,
    4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[3-(trifluóŕmeťyl)fenoxy]feny1-2-. -pyridínkarboxamid,
    4-amino-3-hydroxy-N-{4-[4-(trifluórmetyl)fenoxy]fenyl}-2-pyridínkarboxamid,
    N-[4-(4-chlórfenoxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2-pyridínkarboxamid,
    4-(formylamino)-3-hydroxy-N-{4-[4-(trifluórmetyl) fenoxy]fenyl}-2-pyridínkarboxamid a
    N-[4-(benzyloxy)fenyl]-4-(formylamino)-3-hydroxy-2-pyridínkarboxamid vrátane ich prípadných N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, solí, kovových alebo metaloidových komplexov.
  11. 11. Spôsob prípravy zlúčenín podlá ktoréhokoľvek z nárokov 1 až
    10, kde G je kyslík, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina vzorca Ha kde X1, X2, Q1 a Q2 majú význam uvedený v nároku 1, a W1 a W2,
    121 ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, sú nezávisle od seba atómy halogénov vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, reaguje so solou dusíkovodíkovej kys.eliny, a táto reakcia sa uskutočňuje v polárnom aprotickom rozpúšťadle, pri teplote varu alebo pri teplote 20 až 200°C, za vzniku zlúčeniny vzorca Hla:
    (Hla) kde X1, X2, Q1 a Q2 majú predtým uvedený význam, a W2 je atóm halogénu vybraný zo skupiny, ktorú tvorí atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, a produkty tejto reakcie sa potom poprípade redukujú na zodpovedajúce aminoderiváty vzorca IVa:
    kde Xi, X2, Qr a Q2 majú zhora uvedený význam, a W2 je atóm halogénu vybraný .zo skupiny, ktorú tvorí atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, pôsobením redukčného činidla za prítomnosti katalyzátora,
    122 halogénderiváty vzorca IVa sa potom môžu hydrolyzovať na deriváty kyseliny 3-hydroxypikolinovej vzorca Va:
    (Va) kde X1·, X2, Q1 a Q2 majú zhora uvedený význam, pôsobením anorganickej bázy, a táto reakcia sa všeobecne uskutočňuje pri teplote medzi 0°C až teplotou varu rozpúšťadla, v polárnom aprotickom dipolárnom rozpúšťadle, zlúčeniny vzorca Va potom môžu podstupovať rôzne alkylačné reakcie, ktoré sú odborníkom v odbore dobre známe, za vzniku zlúčenín vzorca Vla:
    kde X1, X2, Q1 a Q2 majú význam uvedený v nároku 1.
  12. 12. Spôsob prípravy zlúčenín podlá ktoréhokoľvek z nárokov 1 až
    10, kde G je síra, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina vzorca Ilb:
    123 (llb) kde X1, X2, Q1 a Q2 majú význam uvedený v nároku 1, a W1 je atóm halogénu vybraný zo skupiny, ktorú tvorí atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, reaguje s organickou bázou za vzniku zlúčeniny vzorca IHb:
    kde X1, X2, W1, Q1 a Q2 majú význam uvedený v nároku 1, tioly vzorca IHb sa potom môžu previesť na zlúčeniny vzorca
    IVb: . · · . (IVb)
    124 kde X1, X2, W1, Q1 a. Q2 majú význam uvedený v nároku 1, reakciou s alkylačným činidlom, zlúčeniny vzorca IVb sa potom môžu previesť na 4-aminozlúčeniny vzorca Vb:
    (Vb) kde X1, X2, Q1, Q2, Z, R6 a R7 majú význam uvedený v nároku 1, reakciou zlúčeniny vzorca R6R7NH, alebo zodpovedajúcej soli s alkalickým kovom alebo kovom alkalických zemín, bez prítomnosti rozpúšťadla alebo v polárnom aprotickom rozpúšťadle, pri teplote medzi 0°C až teplotou varu rozpúšťadla, zlúčeniny vzorca Vb, kde X1, Y2, Q1, Q2, R6 a R7 majú význam uvedený predtým v nároku 1, a Z je 4-metoxybenzylová skupina, sa potom môžu previesť na zodpovedajúce 3-tiopyridíny reakciou s organickou kyselinou, a táto reakcia sa uskutočňuje v polárnom protickom rozpúšťadle,' pri teplote varu alebo pri teplote 20 až 200°C, ' . , za vzniku zlúčenín vzorca VIb:
    125
    U (Vlb) kde X1, X2, Q1, Q2, R6 a R7 majú význam uvedený predtým v nároku
    1, zlúčeniny vzorca Vlb sa potom môžu previesť na azidy vzorca
    Vllb:
    (VII b) kde X1, X2, Q1, Q2 a Z majú význam uvedený v nároku 1, reakciou so soľou dusí kovodí kove j kyseliny, v polárnom, apro.tickom rozpúšťadle, ' pri teplote varu alebo pri teplote 20 až 200°C, *
    zlúčeniny vzorca Vllb sa potom môžu hydrolyzovať na zlúčeniny vzorca VlIIb:
    126 kde X1, X2, Q1 a Q2 majú význam uvedený v nároku 1, pôsobením redukčného činidla v prítomnosti katalyzátora.
  13. 13. Spôsob prípravy zlúčenín podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až
    10, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčeniny' vzorcov Va, Vla a VlIIb podľa nároku 11 a 12 uvedú do styku s acylačným činidlom v prítomnosti rozpúšťadla a pripadne bázy, za vzniku zlúčenín vzorcov IX1 a IX2:
    kde G, X1, X2, Q1, Q2, Z a R10 majú význam uvedený predtým v nároku 1, zlúčeniny vzorcov Vla a IVb potom môžu podstupovať rôzne substitučné a/alebo adičné reakcie odborníkom v odbore dobre známe, za vzniku sady zlúčenín vzorca X:
    127 kde G, X1, X2, Q1, Q2, Y a Z majú význam uvedený v nároku 1, ktoré sú zvláštnymi prípadmi zlúčenín vzorca I, kde n je nula, zlúčenín všeobecného vzorca XI:
    ktoré sú zvláštnymi prípadmi zlúčenín podľa nároku 1, kde n je rovné 1,
    I ’ 1 ktoré sä môžu získať spôsobom, ktorý spočíva v uvedení zlúčeniny vzorca X do styku s oxidačným činidlom.
  14. 14. Fungicídna kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ako aktívnu látku účinné množstvo aspoň jednej zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10 alebo niektorý z ich N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, kovov a kovových a metäloidových komplexov, ktoré sú prijateľné v poľhohospodár128 štve .
  15. 15. Fungicídne kompozície podľa nároku 14, vyznačujúce sa tým, že okrem aktívnej látky podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10 alebo niektorého z ich N-oxidov, geometrických a/alebo optických izomérov, enantiomérov a/alebo diastereoizomérov, tautomérnych foriem, kovov a kovových a metaloidových komplexov, ktoré sú prijateľné v poľnohospodárstve, obsahuje poľnohospodársky prijateľný pevný alebo kvapalný nosič a/alebo surfaktant, ktorý je tiež prijateľný v poľnohospodárstve, alebo jeden či viac ďalších fungicídov, insekticídov, herbicídov, akaricidov alebo feromónov a ďalšie biologicky aktívne zlúčeniny.
  16. 16. Fungicídne kompozície podľa nároku 14 a 15, vyznačujúce sa tým, že obsahujú 0,05 až 99 hmotnostných % aktívnej látky.
  17. 17. Spôsob preventívneho alebo liečebného potláčania fytopatogénnych plesní na plodinách, vyznačujúci sa tým, že sa agronomický účinné a nefytotoxické množstvá aktívnej látky vzorca I podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10, alebo fungicídnej kompozície obsahujúcej aktívnu látku vzorca I, aplikuje na pôdu, v ktorej sa rastliny pestujú alebo ktorej sa zamýšľajú pestovať, na listy, na kmene a/alebo na plody rastlín alebo na semená rastlín..
  18. 18. Spôsob podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že sa ošetruje ryža, kukurica, bavlna, obilniny, ovocné stromy, olejniny, záhradné plodiny a zeleninové plodiny, rajčiny, hlávkový šalát, plodín, z ktorých sa získavajú bielkoviny, hrach, lulkovité rastliny, červená repa, ľan lesné stromy, vrátane geneticky modifikovaných homológov týchto plodín.
    129
  19. 19. Spôsob podľa ktoréhokolvek z nárokov 17 a 18, ;v y z n a čujúci sa tým, že sa ošetrujú semená obilnín, ryže, kukurice, bavlny, ovocných stromov, lesných stromov, olejnín, plodín, z ktorých sa získavajú bielkoviny, záhradných plodín, lulkovitých rastlín, červenej repy alebo ľanu, vrátane geneticky modifikovaných homológov týchto rastlín.
  20. 20. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 17 až 19, vyznačujúci sa tým, že ošetrované rastliny sú rastliny geneticky modifikované.
  21. 21. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 17 až 20, vyznačujúci sa tým, že v prípade ošetrenia listov je aplikovaná dávka aktívnej látky 10 až 800 g na hektár.
  22. 22. Spôsob podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že v prípade ošetrenia listov je aplikovaná dávka aktívnej látky 50 až 300 g na hektár.
  23. 23. Spôsob podľa ktoréhokolvek z nárokov 17 až 20, vyznačujúci sa tým, že v prípade ošetrenia semien je aplikovaná dávka aktívnej látky 2 až 200 g na 100 kg semien.
  24. 24. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že v prípade ošetrenia semien je aplikovaná dávka aktívnej látky 3 až 150 g na 100 kg semien.
  25. 25. Spôsob preventívneho a liečebného ošetrenia stavebného dreva proti napadnutiu plesňou, vyznačujúci sa tým, že sa použijú zlúčeniny podľa nároku 1 až 10 alebo kompozície, ktoré ich obsahujú, priamou aplikáciou, natieraním, namáčaním alebo injekciami.
    130
  26. 26. Použitie zlúčenín podlá nároku 1 až 10 v humánnej a veterinárnej terapii na liečbu plesňových ochorení.
SK955-2002A 2000-01-06 2001-01-05 Picolinic acid derivatives and their use as fungicides SK9552002A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0000140A FR2803592A1 (fr) 2000-01-06 2000-01-06 Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant.
PCT/FR2001/000033 WO2001049666A1 (fr) 2000-01-06 2001-01-05 Derives de l'acide picolinique et leur utilisation comme fongicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK9552002A3 true SK9552002A3 (en) 2002-12-03

Family

ID=8845672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK955-2002A SK9552002A3 (en) 2000-01-06 2001-01-05 Picolinic acid derivatives and their use as fungicides

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8003799B2 (sk)
EP (2) EP1244627B1 (sk)
JP (2) JP4925541B2 (sk)
KR (2) KR20020062773A (sk)
CN (2) CN1394202A (sk)
AR (1) AR029462A1 (sk)
AT (2) ATE340160T1 (sk)
AU (2) AU3184301A (sk)
BG (1) BG106834A (sk)
BR (2) BR0107241A (sk)
CA (2) CA2396299A1 (sk)
CO (1) CO5221115A1 (sk)
CZ (2) CZ20022359A3 (sk)
DE (2) DE60123210T2 (sk)
ES (1) ES2272440T3 (sk)
FR (1) FR2803592A1 (sk)
GT (1) GT200100004A (sk)
HK (1) HK1052699A1 (sk)
HN (1) HN2001000005A (sk)
HU (2) HUP0203958A3 (sk)
IL (2) IL149361A0 (sk)
MX (2) MXPA02006616A (sk)
PL (2) PL365057A1 (sk)
RU (2) RU2002120923A (sk)
SK (1) SK9552002A3 (sk)
WO (2) WO2001049666A1 (sk)
ZA (1) ZA200203830B (sk)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1196388A2 (en) * 1999-07-20 2002-04-17 Dow AgroSciences LLC Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
US6355660B1 (en) 1999-07-20 2002-03-12 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
US20020177578A1 (en) 1999-07-20 2002-11-28 Ricks Michael J. Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
EP1516875A1 (en) * 1999-07-20 2005-03-23 Dow AgroSciences LLC Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
FR2803592A1 (fr) * 2000-01-06 2001-07-13 Aventis Cropscience Sa Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant.
EP1275653A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Oxazolopyridines and their use as fungicides
FR2827286A1 (fr) * 2001-07-11 2003-01-17 Aventis Cropscience Sa Nouveaux composes fongicides
ITMI20012430A1 (it) * 2001-11-19 2003-05-19 Isagro Spa Composizioni a base di sali rameici sali rameici e loro utilizzo per il controllo di fitopatogeni
CN1826121B (zh) * 2003-07-23 2013-05-29 幸讬制药公司 苯基与吡啶基衍生物用于制备调控钙离子释放活化钙离子通道的药物的用途
KR100642059B1 (ko) * 2005-03-28 2006-11-10 박영준 부직포를 이용한 위생 목보호지 및 그의 롤 포장체
US20060281788A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using a flt3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor
AR054393A1 (es) 2005-06-17 2007-06-20 Lundbeck & Co As H Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos.
JP5132069B2 (ja) * 2006-03-31 2013-01-30 三井化学アグロ株式会社 ３−（ジヒドロ（又はテトラヒドロ）イソキノリン−１−イル）キノリン化合物を含む医薬用抗真菌剤
RU2475483C2 (ru) 2006-04-20 2013-02-20 Янссен Фармацевтика Н.В. Ингибиторы с-fms киназы
WO2007124316A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic compounds as inhibitors of c-fms kinase
US8697716B2 (en) 2006-04-20 2014-04-15 Janssen Pharmaceutica Nv Method of inhibiting C-KIT kinase
TW200827346A (en) * 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JO3240B1 (ar) * 2007-10-17 2018-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv c-fms مثبطات كيناز
WO2009155095A2 (en) * 2008-05-30 2009-12-23 Dow Agrosciences Llc Methods to control qoi-resistant fungal pathogens
DK3178321T3 (da) 2009-10-07 2019-08-26 Dow Agrosciences Llc Synergistiske fungicide blandninger af epoxiconazol til bekæmpelse af svamp i korn
CA2815272A1 (en) * 2010-10-22 2012-04-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Novel substituted picolinic acids, salts and acid derivatives thereof, and use thereof as herbicides
KR20140037804A (ko) * 2010-12-16 2014-03-27 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 6-(2-아미노페닐)피콜리네이트 및 제초제로서의 그의 용도
TWI529163B (zh) * 2011-01-25 2016-04-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法
TWI537252B (zh) * 2011-01-25 2016-06-11 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法（一）
TWI592401B (zh) * 2011-01-25 2017-07-21 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一）
EP2881386B1 (en) * 2012-07-31 2018-03-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Amide compound
IN2015DN00659A (sk) 2012-08-07 2015-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv
JOP20180012A1 (ar) 2012-08-07 2019-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv عملية السلفنة باستخدام نونافلوروبوتانيسولفونيل فلوريد
KR101946107B1 (ko) * 2012-08-25 2019-02-08 욱크하르트 리미티드 １,６-디아자비시클로〔３,２,１〕옥탄-７-온 유도체 및 세균 감염의 치료에서의 이의 용도
BR112015015351B8 (pt) 2012-12-28 2022-08-23 Dow Agrosciences Llc Mistura fungicida sinérgica, composição fungicida, e método para tratamento de uma planta
AU2013370555A1 (en) 2012-12-31 2015-07-02 Dow Agrosciences Llc Macrocyclic picolinamides as fungicides
US9120795B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Crystalline form of a β-lactamase inhibitor
US9120796B2 (en) 2013-10-02 2015-09-01 Cubist Pharmaceuticals, Inc. B-lactamase inhibitor picoline salt
EP3086642A4 (en) 2013-12-26 2017-09-27 Dow Agrosciences LLC Use of macrocyclic picolinamides as fungicides
CN106028814A (zh) 2013-12-26 2016-10-12 美国陶氏益农公司 大环吡啶酰胺作为杀真菌剂的用途
BR112016025397A2 (pt) 2014-05-06 2017-08-15 Dow Agrosciences Llc picolinamidas macrocíclicas como fungicidas
EP3166935A4 (en) 2014-07-08 2017-11-22 Dow AgroSciences LLC Macrocyclic picolinamides as fungicides
BR112017000169A2 (pt) 2014-07-08 2017-10-31 Dow Agrosciences Llc picolinamidas macrocíclicas como fungicidas
AU2015374459A1 (en) * 2014-12-30 2017-06-29 Dow Agrosciences Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
KR20170099928A (ko) 2014-12-30 2017-09-01 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살진균 활성을 갖는 피콜린아미드
JP6684810B2 (ja) 2014-12-30 2020-04-22 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺真菌剤としてのピコリンアミド化合物の使用
NZ732657A (en) * 2014-12-30 2019-01-25 Dow Agrosciences Llc Picolinamides with fungicidal activity and other related compounds
BR112017013608B8 (pt) * 2014-12-30 2022-08-23 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
ES2927889T3 (es) 2014-12-30 2022-11-11 Corteva Agriscience Llc Composiciones fungicidas
JP2019502732A (ja) * 2016-01-22 2019-01-31 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ４−アルコキシ−３−ヒドロキシピコリン酸を製造する方法
ES2847239T3 (es) * 2016-07-07 2021-08-02 Dow Agrosciences Llc Procedimientos para la preparación de 4-alcoxi-3-(acil o alquil)oxipicolinamidas
WO2018045012A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Pyrido-1,3-oxazine-2,4-dione compounds with fungicidal activity
WO2018044987A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Thiopicolinamide compounds with fungicidal activity
WO2018044996A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamides as fungicides
TW201808905A (zh) * 2016-08-30 2018-03-16 美商陶氏農業科學公司 具有殺真菌活性的硫代吡啶醯胺化合物
WO2018045006A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamide n-oxide compounds with fungicidal activity
BR102018000183B1 (pt) 2017-01-05 2023-04-25 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um ataque por fungos em uma planta
WO2018204438A1 (en) 2017-05-02 2018-11-08 Dow Agrosciences Llc Use of an acyclic picolinamide compound as a fungicide for fungal diseases on turfgrasses
TW201842851A (zh) 2017-05-02 2018-12-16 美商陶氏農業科學公司 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物
TWI774761B (zh) 2017-05-02 2022-08-21 美商科迪華農業科技有限責任公司 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物
BR102019004480B1 (pt) 2018-03-08 2023-03-28 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
KR20210076072A (ko) 2018-10-15 2021-06-23 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 옥시피콜린아미드의 합성 방법
GB2587787A (en) * 2019-07-24 2021-04-14 Globachem Nv Agricultural chemicals
MX2022000929A (es) * 2019-07-24 2022-05-03 Globachem Nv Derivados picolinamida útiles como fungicidas agrícolas.
UY39424A (es) * 2020-09-15 2022-03-31 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos de picolinamida para combatir hongos fitopatógenos
WO2024018354A1 (en) * 2022-07-18 2024-01-25 Pi Industries Ltd. A process for the synthesis of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids and intermediates thereof

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL300271A (sk) * 1962-11-09
DE7637926U1 (de) 1976-12-03 1977-03-24 Karl Muenkel Gmbh & Co Kg, 4837 Verl Sitzmoebel
JPS5795984A (en) * 1980-12-05 1982-06-15 Tanabe Seiyaku Co Ltd Pyridinecarboxamide derivative and its preparation
US4431809A (en) * 1981-04-13 1984-02-14 Eli Lilly And Company Antibiotic A-33853 derivatives
US4535060A (en) 1983-01-05 1985-08-13 Calgene, Inc. Inhibition resistant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthetase, production and use
US5094945A (en) 1983-01-05 1992-03-10 Calgene, Inc. Inhibition resistant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase, production and use
DE3332272A1 (de) * 1983-09-07 1985-03-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Herbizide mittel enthaltend metribuzin in kombination mit pyridincarbonsaeureamiden
CA1261335A (en) * 1984-08-29 1989-09-26 Hoffmann-La Roche Limited/Hoffmann-La Roche Limitee Ethylenediamine monoamide derivatives
AU590597B2 (en) 1985-08-07 1989-11-09 Monsanto Technology Llc Glyphosate-resistant plants
US4940835A (en) 1985-10-29 1990-07-10 Monsanto Company Glyphosate-resistant plants
DE3675197D1 (de) * 1985-12-03 1990-11-29 Sumitomo Chemical Co Pyridinylpyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese als wirksamen stoff enthaltende pflanzenkrankheiten-schutzmittel.
US5145783A (en) 1987-05-26 1992-09-08 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-endolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase
US5312910A (en) 1987-05-26 1994-05-17 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase
US4971908A (en) 1987-05-26 1990-11-20 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthase
JPH021484A (ja) 1988-03-01 1990-01-05 Hokko Chem Ind Co Ltd ５，６―ジヒドロ―１，４，２―ジオキサジン誘導体および農園芸用殺菌剤
DE3922735A1 (de) * 1989-07-11 1991-01-24 Hoechst Ag Aminopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
DE3940476A1 (de) * 1989-12-07 1991-06-13 Bayer Ag Pyridinylpyrimidin-derivate
US5310667A (en) 1989-07-17 1994-05-10 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvyl-3-phosphoshikimate synthases
EP0485506B1 (en) 1989-08-09 1997-11-12 DeKalb Genetics Corporation Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile maize plants and cells thereof
US7705215B1 (en) 1990-04-17 2010-04-27 Dekalb Genetics Corporation Methods and compositions for the production of stably transformed, fertile monocot plants and cells thereof
US5633435A (en) 1990-08-31 1997-05-27 Monsanto Company Glyphosate-tolerant 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthases
GB9024873D0 (en) * 1990-11-15 1991-01-02 Ici Plc Fungicidal compounds
GB9101659D0 (en) 1991-01-25 1991-03-06 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9101660D0 (en) 1991-01-25 1991-03-06 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9310203D0 (en) 1993-05-18 1993-06-30 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of new matter
MX9200621A (es) 1991-02-14 1993-02-01 Du Pont Gen de una proteina con alto contenido de azufre de una semilla y metodo para aumentar el contenido de azufre en aminoacidos de las plantas.
FR2673643B1 (fr) 1991-03-05 1993-05-21 Rhone Poulenc Agrochimie Peptide de transit pour l'insertion d'un gene etranger dans un gene vegetal et plantes transformees en utilisant ce peptide.
PH31293A (en) 1991-10-10 1998-07-06 Rhone Poulenc Agrochimie Production of y-linolenic acid by a delta6-desaturage.
AU4288293A (en) * 1992-04-27 1993-11-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 1,3,4-oxadiazines and 1,3,4-thiadiazines
US5302830A (en) 1993-03-05 1994-04-12 General Research Corporation Method for measuring thermal differences in infrared emissions from micro devices
ES2141559T3 (es) 1993-05-18 2000-03-16 Rhone Poulenc Agriculture Derivados de 2-ciano-1-sulfonamidofenil-1,3-diona y su uso como herbicidas.
ES2101420T3 (es) * 1993-11-02 1997-07-01 Hoechst Ag Esteres-amidas de acidos carboxilicos heterociclicos sustituidos, su preparacion y su utilizacion como medicamentos.
EP0650961B1 (de) 1993-11-02 1997-03-05 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
NZ270267A (en) 1993-12-30 1997-03-24 Hoechst Ag 3-hydroxypyridin-2yl (and -quinolin-2-yl) carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions
GB9405347D0 (en) * 1994-03-18 1994-05-04 Agrevo Uk Ltd Fungicides
IL113685A0 (en) 1994-05-13 1995-08-31 Du Pont Nucleic acid fragments chimeric genes and methods for increasing the methionine content of the seeds of plants
US5616590A (en) 1994-06-30 1997-04-01 Ciba-Geigy Corporation Plant microbicides
US5506195A (en) 1994-11-01 1996-04-09 Zeneca Limited Selective 1,3-cyclohexanedione corn herbicide
DE4441205A1 (de) 1994-11-19 1996-05-23 Draegerwerk Ag Verfahren zur Bestimmung des Anteils einer elektrochemisch umsetzbaren Substanz in einer Gasprobe
FR2734842B1 (fr) 1995-06-02 1998-02-27 Rhone Poulenc Agrochimie Sequence adn d'un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase et obtention de plantes contenant un gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase, tolerantes a certains herbicides
FR2734840B1 (fr) 1995-06-02 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Gene de l'hydroxy-phenyl pyruvate dioxygenase et obtention de plantes contenant ce gene resistantes aux herbicides
KR100354530B1 (ko) 1995-11-06 2003-01-06 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 포토랍두스로부터의살충단백질독소
WO1997041239A2 (en) 1996-04-30 1997-11-06 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Transgenic plants with enhanced sulfur amino acid content
AU5762896A (en) * 1996-04-30 1997-11-19 Hoechst Aktiengesellschaft 3-alkoxypyridine-2-carboxylic acid amide esters, their preparation and the ir use as drugs
TR199901126T2 (xx) 1996-08-29 1999-07-21 Dow Agrosciences Llc Photarhabdus' dan elde edilen insektisid i�levli protein toksinleri.
JPH10259181A (ja) * 1997-03-17 1998-09-29 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アミノキノリン誘導体
HUP0000810A3 (en) 1996-11-01 2002-02-28 Pioneer Hi Bred Int Proteins with enhanced levels of essential amino acids
DE19650215A1 (de) * 1996-12-04 1998-06-10 Hoechst Ag 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO1999002518A1 (fr) 1997-07-11 1999-01-21 Nippon Soda Co., Ltd. Composes pyridyltriazole, procedes de production associes, et germicides agricoles et horticoles
KR20010023454A (ko) * 1997-08-29 2001-03-26 이이누마 카즈하루 도열병 방제제 및 밀의 붉은 곰팡이병 방제제
JPH11228542A (ja) * 1998-02-10 1999-08-24 Meiji Seika Kaisha Ltd 新規抗真菌剤
AU771975B2 (en) * 1998-11-04 2004-04-08 Meiji Seika Kaisha Ltd. Picolinamide derivatives and pest controllers containing the same as the active ingredient
DE19958166A1 (de) 1999-06-09 2000-12-14 Bayer Ag Pyridincarbamide
EP1196388A2 (en) * 1999-07-20 2002-04-17 Dow AgroSciences LLC Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
BR0013469B1 (pt) * 1999-08-20 2011-01-25 amidas aromáticas heterocìclicas fungicidas, composição fungicida compreendendo as mesmas, bem como método para o controle ou a prevenção de infestação fúngica.
FR2803592A1 (fr) * 2000-01-06 2001-07-13 Aventis Cropscience Sa Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant.
EP1275301A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides
EP1275653A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Oxazolopyridines and their use as fungicides
FR2827286A1 (fr) * 2001-07-11 2003-01-17 Aventis Cropscience Sa Nouveaux composes fongicides

Also Published As

Publication number Publication date
PL365057A1 (en) 2004-12-27
MXPA02006616A (es) 2002-10-23
CA2396306A1 (fr) 2001-07-12
GT200100004A (es) 2002-07-31
IL149361A0 (en) 2002-11-10
EP1244627A1 (fr) 2002-10-02
US7560565B2 (en) 2009-07-14
US20060040995A1 (en) 2006-02-23
EP1248771A1 (fr) 2002-10-16
HN2001000005A (es) 2001-08-17
JP5057625B2 (ja) 2012-10-24
BR0107241A (pt) 2002-07-09
JP2003519214A (ja) 2003-06-17
AR029462A1 (es) 2003-07-02
DE60119283D1 (de) 2006-06-08
WO2001049666A1 (fr) 2001-07-12
CN1411445A (zh) 2003-04-16
MXPA02006671A (es) 2002-10-23
US8003799B2 (en) 2011-08-23
DE60119283T2 (de) 2007-03-29
IL150542A0 (en) 2003-02-12
AU3184301A (en) 2001-07-16
KR20020084088A (ko) 2002-11-04
KR20020062773A (ko) 2002-07-29
HK1052699A1 (zh) 2003-09-26
HUP0203958A3 (en) 2003-04-28
DE60123210D1 (de) 2006-11-02
ATE340160T1 (de) 2006-10-15
CZ20022360A3 (cs) 2002-10-16
DE60123210T2 (de) 2007-09-06
ES2272440T3 (es) 2007-05-01
AU3185001A (en) 2001-07-16
PL365052A1 (en) 2004-12-27
EP1244627B1 (fr) 2006-09-20
CO5221115A1 (es) 2002-11-28
HUP0203958A2 (hu) 2003-03-28
US20030191113A1 (en) 2003-10-09
CN1394202A (zh) 2003-01-29
JP2003519215A (ja) 2003-06-17
BG106834A (bg) 2003-01-31
HUP0300139A2 (hu) 2003-06-28
RU2002120924A (ru) 2004-01-10
BR0107425A (pt) 2002-12-03
CA2396299A1 (fr) 2001-07-12
CZ20022359A3 (cs) 2002-10-16
JP4925541B2 (ja) 2012-04-25
WO2001049667A1 (fr) 2001-07-12
ATE325098T1 (de) 2006-06-15
ZA200203830B (en) 2003-11-26
EP1248771B1 (fr) 2006-05-03
FR2803592A1 (fr) 2001-07-13
RU2002120923A (ru) 2004-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK9552002A3 (en) Picolinic acid derivatives and their use as fungicides
EP1845086B1 (en) N-(2-substituted phenyl)-N-methoxycarbamates and their preparation and use thereof
EP1275653A1 (en) Oxazolopyridines and their use as fungicides
JP2008507485A (ja) 農業用及び園芸用殺菌剤としてのスルホンアニリドの使用
EP2064188A1 (de) Fungizide pyridazine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
WO2007020877A1 (ja) アントラニルアミド系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
JPH04290805A (ja) 除草性カルボキシアミド誘導体
DE60219643T2 (de) Heterozyklische carboxamide und ihre verwendung als fungizide
JPH04235171A (ja) スルホヒドロキサム酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
EP1641800B1 (de) Pyrazolopyrimidine
CS226434B2 (en) Herbicide and method of preparing its active substance
DE10360369A1 (de) Amide
JP2007506659A (ja) トリアゾロピリミジン類
US3974166A (en) Process for the manufacture of bromopyridines
DE60320138T2 (de) Fungizide
JPS61267575A (ja) ニトロイミノ誘導体、その製法及び殺虫剤
JP2007070346A (ja) アントラニルアミド系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
WO2010069495A1 (de) Atpenine
AU3039299A (en) Fungicide compositions comprising a hydroximic or hydrazonic group
KR20000049024A (ko) 히드록심기 및 히드라존기를 갖는 살진균제
TW202110792A (zh) 殺真菌芳基脒
JPH04225964A (ja) ピリミジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JP2007277206A (ja) アントラニルアミド系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
WO2004113341A2 (de) Fungizide triazolopyrimidine
JP2007506656A (ja) トリアゾロピリミジン類