CN106470983A - 作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺 - Google Patents

Abstract

本申请涉及式(I)大环吡啶酰胺，其中X，Y，R₁和R₂如本申请中限定，以及它们涉及作为杀真菌剂在包含植物学上可接受的载体的制剂中的用途。发现式(I)化合物具有抵抗真菌病原体的活性，所述真菌病原体为以下中的一种：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)(Zymoseptoria tritici)，小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))，以及大豆锈病(Rust of Soybean)(大豆锈菌(Phakopsora pachyrhizi))。

Description

作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺

相关申请的交叉引用

本申请要求了2014年7月8提交的美国临时专利申请序列号62/021,861的权益，将其明确并入本申请中以作参考。

背景技术和发明内容

杀真菌剂为天然或合成来源的化合物，其用于保护和/或处理植物抵抗由农业相关的真菌引起的损伤。通常，在所有情况下单一真菌剂均不是有用的。因此，正在研究制备杀真菌剂，其可以具有较好性能，较容易使用，以及成本较低。

本申请涉及大环吡啶酰胺以及它们作为杀真菌剂的用途。本申请的化合物可以提供保护抵抗子囊菌(ascomycetes)，担子菌(basidiomycetes)，半知菌(deuteromycetes)，和卵菌(oomycetes)。

本申请的一个实施方式可以包括式I化合物：

其中

X为氢或C(O)R₃；

Y为氢，C(O)R₃，或Q；

Q为

其中

R₁为氢，脂族饱和烃基，烯基，芳基，杂环基，脂族饱和烃基氧基，或酰基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；

R₂为氢，脂族饱和烃基，烯基，芳基，或酰基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；

R₃为脂族饱和烃基氧基或苄氧基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；

R₄为氢，-C(O)R₅，或-CH₂OC(O)R₅；

R₅为脂族饱和烃基，脂族饱和烃基氧基，或芳基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；

R₆为氢，脂族饱和烃基，芳基，酰基，卤素，烯基，脂族饱和烃基氧基，杂环基，或脂族饱和烃基硫基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₇；

R₇为氢，脂族饱和烃基，芳基，或卤素。

在一些实施方式中，式I化合物包括X等于H和Y等于H；在一些实施方式中，R₁为脂族饱和烃基或芳基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；在一些实施方式中，R₂为氢或脂族饱和烃基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

在一些实施方式中，式I化合物包括X等于C(O)R₃和Y等于H，在一些实施方式中，R₁为脂族饱和烃基或芳基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；在一些实施方式中，R₂为氢或脂族饱和烃基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

在一些实施方式中，式I化合物包括X等于H和Y等于Q；在一些实施方式中，R₁为脂族饱和烃基或芳基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；在一些实施方式中，R₂为氢或脂族饱和烃基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；在一些实施方式中，R₄为H或-C(O)R₅或-CH₂OC(O)R₅；在这些实施方式的一些中，R₅为脂族饱和烃基或脂族饱和烃基氧基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆，或R₅为-CH₃，-CH(CH₃)₂，-CH₂OCH₂CH₃，或-CH₂CH₂OCH₃。

本申请的其他实施方式可以包括用于防治或预防真菌侵袭的杀真菌组合物，其包含上述化合物和植物学上可接受的载体物质。

本申请的其他实施方式还可以包括用于防治或预防真菌对植物侵袭的方法，所述方法包括以下步骤：将杀真菌有效量的一种或多种上述化合物施用至真菌，植物，以及与植物相邻的区域中至少之一。

如本申请确定的式I化合物以及包括式I化合物的组合物可以用于防治和/或预防至少一种病原体，例如选自由以下组成的列表的那些病原体：小麦斑枯病(Leaf Blotch ofWheat)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：Zymoseptoria tritici)，小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))，条锈病(StripeRust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(Scab of Apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，玉米水疱病(Blister Smut of Maize)(玉米黑粉菌(Ustilago maydis))，葡萄白粉病(Powdery Mildew of Grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麦烫伤(Barley Scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporiumsecalis))，稻瘟病(Blast of rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，大豆锈病(Rustof Soybean)(大豆锈菌(Phakopsora pachyrhizi))，小麦颖枯病(Glume Blotch ofWheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum))，小麦白粉病(Powdery Mildew ofWheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麦白粉病(Powdery Mildewof Barley)(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(PowderyMildew of Cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of Cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(LeafSpot of Beet)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))，番茄早疫病(Early Blight ofTomato)(番茄早疫病菌(Alternaria solani))，以及大麦网斑病(Net Blotch of Barley)(大麦网斑病菌(Pyrenophora teres))。

其他实施方式还包括用于防治和/或预防真菌对植物侵袭的方法，这些方法包括以下步骤：将杀真菌有效量的至少一种式I化合物，或包括至少一种式I化合物的组合物施用至植物的至少一部分，与所述植物相邻的区域，适于支持所述植物生长的土壤，所述植物的根，以及所述植物叶子的至少一部分。在一些实施方式中，所述组合物包括至少一种另外化合物，其选自：植物学上可接受的载体物质，第二杀真菌剂，杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂，杀节肢动物剂，以及杀菌剂。

本领域技术人员将会理解的是，以下术语可以包括它们定义范围内的一般的"R"-基团，例如，"术语脂族饱和烃基氧基是指-OR取代基"。也理解的是，在以下术语的定义范围内，包括这些"R"基团用于说明的目的，不应该解释为限制性的或受关于式I的取代基的限制。

术语"脂族饱和烃基"(alkyl)是指支化，非支化或饱和的环状碳链，包括但不限于，甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。

术语"烯基"是指包含一个或多个双键的支化，非支化或环状碳链，包括但不限于，乙烯基，丙烯基，丁烯基，异丙烯基，异丁烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基等。

术语"炔基"是指包含一个或多个三键的支化或非支化的碳链，包括但不限于，丙炔基，丁炔基等。

术语"芳基"和"Ar"是指包含0个杂原子的任何芳环，单环或双环。

术语"杂环基"是指包含一个或多个杂原子的任何芳环或非芳环，单环或双环。

术语"脂族饱和烃基氧基"是指-OR取代基。

术语"酰氧基"是指-OC(O)R取代基。

术语"氰基"是指-C≡N取代基。

术语"羟基"是指-OH取代基。

术语"氨基"是指-N(R)₂取代基。

术语"芳基脂族饱和烃基氧基"是指-Ο(CH₂)_nΑr，其中n为选自1、2、3、4、5或6列表的整数。

术语"卤代脂族饱和烃基氧基"是指-OR-X取代基，其中X为Cl，F，Br，或I，或它们的任何组合。

术语"卤代脂族饱和烃基"是指取代有Cl，F，I，或Br或它们的任何组合的脂族饱和烃基。

术语"卤素"或"卤代"是指一个或多个卤素原子，定义为F，Cl，Br和I。

术语"硝基"是指-NO₂取代基。

术语脂族饱和烃基硫基是指-SR取代基。

在本申请全文中，提及式I化合物也理解为包括非对映异构体、对映异构体、及其混合物。在另一个实施方式中，式(I)也理解为包括其盐或水合物。示例性的盐包括但不限于：氢氯酸盐、氢溴酸盐、和氢碘酸盐。

本领域技术人员也理解的是，除非另有说明，允许额外的取代，只要满足化学键合和应变能规则并且产物仍表现杀真菌活性。

本申请的另一个实施方式为式I化合物的用途，用于保护植物免受致植物病原微生物侵袭或用于处理被致植物病原微生物侵害的植物，所述用途包括将式I化合物或含有所述化合物的组合物施用至土壤、植物、植物的一部分、叶子、和/或根。

另外，本申请的另一个实施方式为用于保护植物免受致植物病微生物侵袭和/或处理被致植物病微生物侵害的植物的组合物，所述组合物包含式I化合物和植物学可接受的载体物质。

具体实施方式

可通过各种已知技术中的任一种将本申请化合物作为化合物或作为含有所述化合物的制剂来施用。例如，可将所述化合物施用至植物的根或叶子以防治各种真菌，而不破坏植物的商业价值。所述物质可按通常使用的任意制剂类型的形式施用，例如作为溶液剂、粉剂、可润湿粉末、可流动浓缩物或乳油(emulsifiable concentrate)。

优选地，本申请化合物以制剂形式施用，所述制剂包含一种或多种式I化合物和植物学可接受的载体。可将浓缩制剂分散在水中或其它液体中用于施用，或制剂可以是粉尘或颗粒，其不经进一步处理随即可施用。可根据农业化学领域常见的方法制备所述制剂。

本申请预期使用所有媒介物，可通过所述媒介物配制所述一种或多种化合物用于递送并用作杀真菌剂。通常，作为含水悬浮液或乳液的形式施用制剂。所述悬浮液或乳液可由水可溶、水可悬浮或可乳化制剂制备，当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为固体时通常称作可润湿粉末；或者当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为液体时通常称作乳油、含水悬浮液或悬浮浓缩物。容易理解的是，可使用能将这些化合物加入其中的任意物质，条件是得到所需的用途而不明显妨碍这些化合物作为抗真菌剂的活性。

可被压制成水可分散颗粒的可润湿粉末包含一种或多种式I化合物、惰性载体和表面活性剂的匀质混合物(intimate mixture)。以可润湿粉末的总重量计，所述可润湿粉末中的化合物的浓度可从约10wt％至约90wt％，更优选从约25wt％至约75wt％。在可润湿粉末制剂的制备中，所述化合物可与任意微细粉碎的固体混合，所述微细粉碎的固体为例如叶蜡石(prophyllite)，滑石、白垩、石膏、漂白土(Fuller's earth)，膨润土、凹凸棒石、淀粉、酪蛋白(casein)，麸质(gluten)，蒙脱土(montmorillonite clay)，硅藻土(diatomaceous earth)，精制硅酸盐(purified silicate)等。在所述操作中，通常将微细粉碎的载体和表面活性剂与所述化合物共混并研磨。

以所述乳油的总重量计，式I化合物的乳油可以包含于合适液体中的常规浓度的所述化合物，例如从约1wt％至约50wt％。可将所述化合物溶解在惰性载体中，所述惰性载体是水混溶性溶剂或水不混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。所述乳油可用水和油稀释以形成水包油乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶剂包括石油的芳族部分特别是高沸点环烷部分和烯部分例如重芳香族石脑油。也可使用其它有机溶剂例如萜烯溶剂包括松香衍生物、脂肪族酮例如环己酮和复杂的醇(complex alchol)例如2-乙氧基乙醇。

可被本申请有利地采用的乳化剂可容易地由本领域技术人员确定并包括各种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂，或两种或多种乳化剂的共混物。用在制备所述乳油中的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚，和烷基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物，例如乙氧基化烷基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括烷基芳基磺酸的油溶盐(例如，钙盐)，油溶盐或硫酸化聚二醇醚和磷酸化聚二醇醚的合适盐。

本申请化合物的乳油的制备中可采用的代表性有机液体为芳族液体例如二甲苯和丙基苯馏分；或混合的萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各种脂肪酸的二烷基酰胺，特别是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油馏分或烃例如矿物油，芳族溶剂，石蜡油等；植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄榄油，蓖麻油，向日葵种子油，椰子油，玉米油，棉籽油，亚麻子油，棕榈油，花生油，红花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的酯；和类似物。在乳油的制备中也可采用两种或多种有机液体的混合物。有机液体包括二甲苯和丙基苯馏分，在一些情况下二甲苯是最优选的。在液体制剂中通常采用表面活性分散剂，并且以所述分散剂和一种或多种化合物的组合重量计，所述表面活性分散剂的量为0.1至20wt％。所述制剂也可含有其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和其它农业中使用的生物活性化合物。

含水悬浮液包括一种或多种水不可溶式I化合物分散在含水媒介物中的悬浮液，以含水悬浮液的总重量计，浓度为约1wt％-约50wt％。如下制备悬浮液：精细研磨一种或多种所述化合物，将经研磨的化合物剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和选自上述相同类型的表面活性剂构成。也可加入其它成分，例如无机盐以及合成胶或天然胶，以增加含水媒介物的密度和粘度。

式I化合物也可作为颗粒制剂的形式施用，所述颗粒制剂可特别用于施用至土壤。以颗粒制剂的总重量计，所述颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约0.5wt％-约10wt％所述化合物，所述惰性载体完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物质组成，所述惰性物质为例如凹凸棒石、膨润土、硅藻土、粘土或相似的廉价物质。所述制剂通常如下制备：将所述化合物溶解在合适的溶剂中，将其施用至颗粒载体，所述颗粒载体已经被预先制成合适的粒度(范围为约0.5至约3mm)。合适的溶剂为所述化合物可基本或完全溶于其中的溶剂。所述制剂也可如下制备：将所述载体和化合物和溶剂制成糊状或膏状，然后压碎并干燥得到所需颗粒粒度。

含有式I化合物的粉剂(dust)可以如下制备：匀质混合粉末状的一种或多种所述化合物和合适的粉尘状农用载体(例如高岭粘土、研碎的火山石等)。以粉剂的总重量计，所述粉剂可合适地含有约1％-约10％所述化合物。

所述制剂可额外含有辅助表面活性剂以增强所述化合物沉积、润湿和渗透到目标作物和微生物上。这些辅助表面活性剂可任选作为制剂的组分或作为罐混合物使用。以水的喷雾体积计，所述辅助表面活性剂的量通常从0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸盐、乙氧基化有机硅氧烷、乙氧基化脂肪胺，表面活性剂与矿物油或植物油的共混物，作物油浓缩物(矿物油(85％)+乳化剂(15％))；壬基酚乙氧基化物；苄基椰油烷基二甲基季铵盐；石油烃、烷基酯、有机酸、和阴离子表面活性剂的共混物；C₉-C₁₁烷基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(C₁₂-C₁₆)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚EO-PO嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸铵；乳化的甲基化的种子油；十三烷基醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛油胺乙氧基化物(15EO)和PEG(400)二油酸酯-99。所述制剂也可包括水包油乳液例如在美国专利申请11/495,228中披露的那些，将11/495,228披露的内容并入本文作为参考。

所述制剂可任选包括含有其它杀生物化合物的组合。所述额外的杀生物化合物可以是杀真菌剂、杀昆虫剂、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)，杀菌剂或它们的组合，所述额外的杀生物化合物在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性。因此，在所述实施方式中，将所述其它杀生物化合物作为增补毒剂使用，用于相同或不同的杀生物用途。所述组合中的所述式I化合物和杀生物化合物通常可以1:100至100:1的重量比存在。

本申请化合物也可与其它杀真菌剂组合形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望病害。当与其它杀真菌剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种其它杀真菌剂配制在一起，可与一种或多种其它杀真菌剂桶混(tank mix)在一起，或可与一种或多种其它杀真菌剂顺序施用。所述其它杀真菌剂可包括2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)，8-羟基喹啉硫酸盐(8-羟基quinoline sulfate)，辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，吲唑磺菌胺(amisulbrom)，抗霉素(antimycin)，白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)，阿扎康唑(azaconazole)，腈嘧菌酯(azoxystrobin)，芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，芽孢杆菌菌株QST713(Bacillus subtilis strain QST713)，苯霜灵(benalaxyl)，苯菌灵(benomyl)，苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)，苄基氨基苯-磺酸(BABS)盐(benzylaminobenzene-sulfonate(BABS)salt)，碳酸氢盐(bicarbonates)，联苯类化合物(biphenyl)，叶枯唑(bismerthiazol)，联苯三唑醇(bitertanol)，bixafen，灭瘟素(blasticidin-S)，硼砂(borax)，波尔多液(Burgundy mixture)，烟酰胺(boscalid)，糠菌唑(bromuconazole)，乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)，石硫合剂(calcium polysulfide)，敌菌丹(captafol)，克菌丹(captan)，多菌灵(carbendazim)，萎锈灵(carboxin)，环丙酰菌胺(carpropamid)，香芹酮(carvone)，氯芬同(chlazafenone)，地茂散(chloroneb)，百菌清(chlorothalonil)，乙菌利(chlozolinate)，盾壳霉(Coniothyrium Minitans)，氢氧化铜(copper hydroxide)，辛酸酮(copper octanoate)，王铜(copper oxychloride)，硫酸铜(copper sulfate)，碱式硫酸铜(copper sulfate(tribasic))，氧化亚铜(cuprousoxide)，氰霜唑(cyazofamid)，环氟苄酰胺(cyflufenamid)，霜脲氰(cymoxanil)，环菌唑(cyproconazole)，嘧菌环胺(cyprodinil)，棉隆(dazomet)，咪菌威(debacarb)，亚乙基二-(二硫代氨基甲酸)二铵(diammonium ethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氟磺胺(dichlofluanid)，双氯酚(二氯phen)，双氯氰菌胺(diclocymet)，哒菌酮(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙霉威(diethofencarb)，苯醚甲环唑(difenoconazole)，野燕枯离子(difenzoquat ion)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯酰吗啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇(diniconazole-M)，消螨通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二环吗啉(dodemorph)，十二环吗啉乙酸盐(dodemorph acetate)，多果定(dodine)，多果定游离碱(dodine free base)，敌瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟环唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌灵(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰胺(fenfuram)，环酰菌胺(fenhexamid)，稻瘟酰胺(fenoxanil)，拌种咯(fenpiclonil)，苯锈啶(fenpropidin)，丁苯吗啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯锡(fentin)，三苯基乙酸锡(fentinacetate)，三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)，福美铁(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，氟吗啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，氟氯菌核利(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟硅唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌净(flutianil)，氟酰胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，灭菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)，麦穗宁(fuberidazole)，呋霜灵(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，双胍辛(guazatine)，双胍辛乙酸盐(guazatine acetates)，四硫钠(GY-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己唑醇(hexaconazole)，噁霉灵(hymexazol)，抑霉唑(imazalil)，硫酸抑霉唑(imazalil sulfate)，亚胺唑(imibenconazole)，双胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸双胍辛胺(iminoctadine triacetate)，双胍辛胺三(对十二烷基苯磺酸盐)[iminoctadine tris(albesilate)]，iodocarb，种菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，异稻瘟净(iprobenfos)，异菌脲(iprodione)，缬霉威(iprovalicarb)，稻瘟灵(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，异噻菌胺(isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate)，醚菌甲酯(kresoxim-甲基)，laminarin，代森锰铜(mancopper)，代森锰锌(mancozeb)，双炔酰菌胺(mandipropamid)，代森锰(maneb)，精甲霜灵(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，灭锈胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuric chloride)，氧化汞(mercuric oxide)，氯化亚汞(mercurous chloride)，甲霜灵(metalaxyl)，精甲霜灵(metalaxyl-M)，威百亩(metam)，安百亩(metam-ammonium)，metam-potassium，威百亩(metam-sodium)，叶菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(甲基碘)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，代森联(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，腈菌唑(myclobutanil)，代森钠(nabam)，酞菌异丙酯(nitrothal-isopropyl)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋酰胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleic acid(fatty acid))，肟醚菌胺(orysastrobin)，噁霜灵(oxadixyl)，喹啉铜(oxine-copper)，富马酸噁咪唑(oxpoconazole fumarate)，氧化萎锈灵(oxycarboxin)，稻瘟酯(pefurazoate)，戊菌唑(penconazole)，戊菌隆(pencycuron)，戊苯吡菌胺(penflufen)，五氯酚(pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyl laurate)，吡噻菌胺(penthiopyrad)，乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)，膦酸(phosphonic acid)，四氯苯酞(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多抗霉素B(polyoxin B)，多抗霉素(polyoxins)，多氧霉素(polyoxorim)，碳酸氢钾(potassium bicarbonate)，羟基喹啉硫酸钾(potassium hydroquinoline sulfate)，烯丙苯噻唑(probenazole)，咪鲜胺(prochloraz)，腐霉利(procymidone)，霜霉威(propamocarb)，盐酸霜霉威(propamocarb hydrochloride)，丙环唑(propiconazole)，丙森锌(propineb)，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑(prothioconazole)，吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，唑胺菌酯(pyrametostrobin)，唑菌酯(pyraoxystrobin)，吡菌磷(pyrazophos)，pyribencarb，稗草丹(pyributicarb)，啶斑肟(pyrifenox)，嘧霉胺(pyrimethanil)，pyriofenone，咯喹酮(pyroquilon)，灭藻醌(quinoclamine)，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯(quintozene)，大虎杖提取物(Reynoutria sachalinensisextract)，环丙吡菌胺(sedaxane)，硅噻菌胺(silthiofam)，硅氟唑(simeconazole)，2-苯基苯酚钠(sodium 2-phenyl 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spp.)，(RS)-N-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺((RS)-N-(3,5-二氯phenyl)-2-(methoxy甲基)-succinimide)，1,2-二氯丙烷(1,2-二氯propane)，1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物(1,3-二氯-1,1,3,3-tetrafluoro丙酮hydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-chloro-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-nitropropane)，2-(2-十七烷基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-基)ethanol)，2,3-二氢-5-苯基-1,4-二硫杂环己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-dihydro-5-phenyl-1,4-dithi-ine 1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-甲氧基ethylmercury acetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-甲氧基ethylmercurychloride)，硅酸2-甲氧基乙基汞(2-甲氧基ethylmercury silicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-甲基rhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-1-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-1-enyl)phenyl thiocyanateme)，氨丙膦酸(ampropylfos)，敌菌灵(anilazine)，氧化福美双(azithiram)，多硫化钡(barium polysulfide)，铁菌清(Bayer32394)，麦锈灵(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，苄烯酸(benzamacril)；苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯杂吗(benzamorf)，乐杀螨(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌盐(cadmium calcium copper zincchromate sulfate)，吗菌威(carbamorph)，氰粉灵(CECA)，灭瘟唑(chlobenthiazone)，双胺灵(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水杨酸)铜(copper bis(3-phenylsalicylate))，铬酸铜锌(copper zinc chromate)，硫杂灵(cufraneb)，硫酸肼铜(cupric hydrazinium sulfate)，福美铜氯(cuprobam)，环糠酰胺(cyclafuramid)，氰菌灵(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷锡(decafentin)，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，苄氯三唑醇(diclobutrazol)，甲菌定(dimethirimol)，敌螨通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，吡菌硫(dipyrithione)，灭菌磷(ditalimfos)，多敌菌(dodicin)，敌菌酮(drazoxolon)，稻瘟净(EBP)，枯瘟净(ESBP)，乙环唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，敌磺钠(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，种衣酯(fenitropan)，三氟苯唑(fluotrimazole)，灭菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，顺式呋菌唑(furconazole-cis)，拌种胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果绿啶(glyodine)，灰黄霉素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯(halacrinate)，噻茂铜(Hercules3944)，环己硫磷(hexylthiofos)，丙环啶菌(ICIA0858)，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，邻酰胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercury dicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森环(milneb)，粘氯酸酐(mucochloric anhydride)，甲菌利(myclozolin)，N-3,5-二氯苯基琥珀酰亚胺(N-3,5-二氯phenylsuccinimide)，N-3-硝基苯基衣康酰亚胺(N-3-nitrophenylitaconimide)，多马霉素(natamycin)，N-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(N-ethylmercurio-4-甲苯sulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(二甲基dithiocarbamate))，八氯酮(OCH)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercury二甲基dithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercury nitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；盐酸硫菌威(prothiocarb hydrochloride)，吡喃灵(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)；5-乙酰基-8-羟基喹啉硫酸盐(quinacetolsulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，吡咪唑菌(rabenzazole)，水杨酰胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(SSF-109)，戊苯砜(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌灵(thiophanate)，克杀螨(thioquinox)，硫氰苯甲酰胺(tioxymid)，三唑磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，叶锈特(triazbutil)，水杨菌胺(trichlamide)，福美甲胂(urbacid)，灭杀威(zarilamid)，及其任何组合。

此外，本申请所述的化合物可与其它杀虫剂结合，包括杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)，杀菌剂或它们的组合，所述其它杀害虫剂在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀虫剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望害虫。当与其它杀虫剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与其它杀虫剂配制在一起、可与其它杀虫剂桶混(tank mix)在一起或可与其它杀虫剂顺序施用。常见的杀昆虫剂包括但不限于：1,2-二氯丙烷(1,2-二氯propane)，阿维菌素(abamectin)，高灭磷(acephate)，吡虫清(acetamiprid)，家蝇磷(acethion)，乙酰虫腈(acetoprole)，氟酯菊酯(acrinathrin)，丙烯腈(acrylonitrile)，棉铃威(alanycarb)，涕灭威(aldicarb)，砜灭威(aldoxycarb)，艾氏剂(aldrin)，丙烯除虫菊(allethrin)，阿洛氨菌素(allosamidin)，除害威(allyxycarb)，α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)，α-蜕皮素(alpha-ecdysone)，α-硫丹(alpha-endosulfan)，赛果(amidithion)，灭害威(aminocarb)，胺吸磷(amiton)，草酸胺吸磷(amiton oxalate)，虫螨脒(amitraz)，新烟碱(anabasine)，艾噻达松(athidathion)，艾扎丁(azadirachtin)，唑啶磷(azamethiphos)，益棉磷(azinphos-乙基)，保棉磷(azinphos-甲基)，偶氮磷(azothoate)，六氟硅酸钡(bariumhexafluorosilicate)，熏虫菊(barthrin)，唑虫威(bendiocarb)，丙硫克拜威(benfuracarb)，杀虫磺(bensultap)，β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)，β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)，联苯菊酯(bifenthrin)，反式丙烯除虫菊(bioallethrin)，bioethanomethrin，生物氯菊酯(biopermethrin)，双二氟虫脲(bistrifluron)，硼砂(borax)，硼酸(boric acid)，溴苯烯磷(bromfenvinfos)，溴烯杀(bromocyclen)，溴-DDT，溴硫磷(bromophos)，乙基溴硫磷(bromophos-乙基)，合杀威(bufencarb)，噻嗪酮(buprofezin)，畜虫威(butacarb)，特嘧硫磷(butathiofos)，丁叉威(butocarboxim)，丁酯磷(butonate)，氧丁叉威(butoxycarboxim)，硫线磷(cadusafos)，砷酸钙(calciumarsenate)，石硫合剂(calcium polysulfide)，毒杀芬(camphechlor)，氯灭杀威(carbanolate)，甲萘威(carbaryl)，虫螨威(carbofuran)，二硫化碳(carbon disulfide)，四氯化碳(carbon tetrachloride)，三硫磷(carbophenothion)，丁硫克百威(carbosulfan)，巴丹(cartap)，盐酸巴丹(cartap hydrochloride)，氯虫酰胺(chlorantraniliprole)，冰片丹(chlorbicyclen)，氯丹(chlordane)，开蓬(chlordecone)，氯苯脒(chlordimeform)，盐酸氯苯脒(chlordimeform hydrochloride)，壤土氯磷(chlorethoxyfos)，氟唑虫清(chlorfenapyr)，毒虫畏(chlorfenvinphos)，定虫隆(chlorfluazuron)，氯甲磷(chlormephos)，氯仿(chloroform)，氯化苦(chloropicrin)，氯腈肟磷(chlorphoxim)，氯吡唑磷(chlorprazophos)，毒死蜱(chlorpyrifos)，甲基毒死蜱(chlorpyrifos-甲基)，氯甲硫磷(chlorthiophos)，环虫酰胺(chromafenozide)，瓜菊酯I(cinerin I)，瓜菊酯I(cinerin II)，瓜菊酯(cinerins)，左旋反灭虫菊酯(cismethrin)，除线威(cloethocarb)，氯氰碘柳胺(closantel)，噻虫胺(clothianidin)，乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)，砷酸铜(copper arsenate)，环烷酸铜(copper naphthenate)，油酸铜(copper oleate)，库马磷(coumaphos)，畜虫磷(coumithoate)，克罗米通(crotamiton)，丁烯磷(crotoxyphos)，育畜磷(crufomate)，氟铝酸钠(cryolite)，苯腈磷(cyanofenphos)，杀螟磷(cyanophos)，果虫磷(cyanthoate)，氰虫酰胺(cyantraniliprole)，环戊烯菊酯(cyclethrin)，乙氰菊酯(cycloprothrin)，氟氯氰菊酯(cyfluthrin)，三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)，氯氰菊酯(cypermethrin)，苯醚氰菊酯(cyphenothrin)，灭蝇胺(cyromazine)，赛灭磷(cythioate)，DDT，一甲呋喃丹(decarbofuran)，溴氰菊酯(deltamethrin)，田乐磷(demephion)，田乐磷-O(demephion-O)，田乐磷-S(demephion-S)，内吸磷(demeton)，甲基内吸磷(demeton-甲基)，内吸磷-O(demeton-O)，内吸磷-O-甲基(demeton-O-甲基)，内吸磷-S(demeton-S)，内吸磷-S-甲基(demeton-S-甲基)，内吸磷-S-甲基硫(demeton-S-甲基sulphon)，杀螨硫隆(diafenthiuron)，氯亚磷(dialifos)，硅藻土(diatomaceous earth)，二嗪农(diazinon)，异氯硫磷(dicapthon)，除线磷(dichlofenthion)，敌敌畏(dichlorvos)，N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)，百治磷(dicrotophos)，环虫腈(dicyclanil)，狄氏剂(dieldrin)，氟脲杀(diflubenzuron)，丙羟茶碱(dilor)，四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)，甲氟磷(dimefox)，地麦威(dimetan)，乐果(dimethoate)，苄菊酯(dimethrin)，甲基毒虫畏(二甲基vinphos)，敌蝇威(dimetilan)，消螨酚(dinex)，dinex-diclexine，丙硝酚(dinoprop)，戊硝酚(dinosam)，呋虫胺(dinotefuran)，噁茂醚(diofenolan)，杀抗松(dioxabenzofos)，二氧威(dioxacarb)，敌噁磷(dioxathion)，乙拌磷(disulfoton)，噻喃磷(dithicrofos)，右旋柠檬烯(d-limonene)，二硝甲酚(DNOC)，二硝甲酚-铵，二硝甲酚-钾，二硝甲酚-钠，多拉克汀(doramectin)，促蜕皮甾酮(ecdysterone)，甲氨基阿维菌素(emamectin)，苯甲酸甲氨基阿维菌素(emamectin benzoate)，多杀威(EMPC)，烯炔菊酯(empenthrin)，硫丹(endosulfan)，因毒磷(endothion)，异狄氏剂(endrin)，苯硫磷(EPN)，保幼醚(epofenonane)，爱普瑞菌素(eprinomectin)，Es-生物烯丙菊酯(esdepalléthrine)，高氰戊菊酯(esfenvalerate)，etaphos，苯虫威(ethiofencarb)，乙硫磷(ethion)，乙虫腈(ethiprole)，益果(ethoate-甲基)，灭克磷(ethoprophos)，甲酸乙酯(ethyl formate)，乙基-DDD，1,2-二溴乙烷(ethylene dibromide)，1,2-二氯乙烷(ethylene dichloride)，环氧乙烷(ethylene oxide)，醚菊酯(etofenprox)，乙嘧硫磷(etrimfos)，EXD，氨磺磷(famphur)，克线磷(fenamiphos)，抗螨唑(fenazaflor)，皮蝇磷(fenchlorphos)，乙苯威(fenethacarb)，五氟苯菊酯(fenfluthrin)，杀螟硫磷(fenitrothion)，丁苯威(fenobucarb)，fenoxacrim，双氧威(fenoxycarb)，吡氯氰菊酯(fenpirithrin)，甲氰菊酯(fenpropathrin)，丰索磷(fensulfothion)，倍硫磷(fenthion)，倍硫磷-乙基(fenthion-乙基)，氰戊菊酯(fenvalerate)，锐劲特(fipronil)，氟啶虫酰胺(flonicamid)，氟虫酰胺(flubendiamide)，氟氯双苯隆(flucofuron)，氟螨脲(flucycloxuron)，氟氰菊酯(flucythrinate)，嘧虫胺(flufenerim)，氟虫脲(flufenoxuron)，氟丙苄醚(flufenprox)，氟胺氰菊酯(fluvalinate)，地虫磷(fonofos)，伐虫脒(formetanate)，盐酸伐虫脒(formetanate hydrochloride)，安果(formothion)，胺甲威(formparanate)，盐酸胺甲威(formparanate hydrochloride)，丁苯硫磷(fosmethilan)，甲基毒死蜱(fospirate)，伐线丹(fosthietan)，呋线威(furathiocarb)，糠醛菊酯(furethrin)，γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)，γ-HCH，卤醚菊酯(halfenprox)，特丁苯酰肼(halofenozide)，HCH，HEOD，七氯(heptachlor)，庚虫磷(heptenophos)，速杀硫磷(heterophos)，氟铃脲(hexaflumuron)，艾氏剂(HHDN)，灭蚁腙(hydramethylnon)，氰化氢(hydrogen cyanide)，蒙五一二(hydroprene)，喹啉威(hyquincarb)，吡虫啉(imidacloprid)，咪炔菊酯(imiprothrin)，茚虫威(indoxacarb)，碘甲烷(碘甲烷)，丰丙磷(IPSP)，氯唑磷(isazofos)，碳氯灵(isobenzan)，水胺硫磷(isocarbophos)，异艾氏剂(isodrin)，丙胺磷(isofenphos)，丙胺磷-甲基(isofenphos-甲基)，异丙威(isoprocarb)，稻瘟灵(isoprothiolane)，叶蚜磷(isothioate)，噁唑磷(isoxathion)，齐墩螨素(ivermectin)，茉莉菊酯I(jasmolin I)，茉莉菊酯II(jasmolinII)，碘硫磷(jodfenphos)，保幼激素I(juvenile hormone I)，保幼激素II(juvenilehormone II)，保幼激素III(juvenile hormone III)，克来范(kelevan)，蒙七七七(kinoprene)，λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)，砷酸铅(lead arsenate)，lepimectin，溴苯磷(leptophos)，林丹(lindane)，啶虫磷(lirimfos)，氟丙氧脲(lufenuron)，噻唑磷(lythidathion)，马拉硫磷(malathion)，苄丙二腈(malonoben)，叠氮磷(mazidox)，灭蚜磷(mecarbam)，甲基灭蚜磷(mecarphon)，灭蚜松(menazon)，二噻磷(mephosfolan)，氯化亚汞(mercurous chloride)，甲亚砜磷(mesulfenfos)，氰氟虫腙(metaflumizone)，虫螨畏(methacrifos)，甲胺磷(methamidophos)，杀扑磷(methidathion)，灭虫威(methiocarb)，丁烯胺磷(methocrotophos)，灭多虫(methomyl)，蒙五一五(methoprene)，甲氧滴滴涕(emthoxychlor)，甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)，溴甲烷(methyl bromide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，甲基氯仿(methylchloroform)，二氯甲烷(methylene chloride)，氧卞氟菊酯(metofluthrin)，速灭威(metolcarb)，噁虫酮(metoxadiazone)，速灭磷(mevinphos)，自克威(mexacarbate)，米尔螨素(milbemectin)，米尔贝肟(milbemycin oxime)，丙胺氟磷(mipafox)，灭蚁灵(mirex)，molosultap，久效磷(monocrotophos)，杀虫单(monomehypo)，杀虫单(monosultap)，茂果(morphothion)，莫西克丁(moxidectin)，萘肽磷(naftalofos)，二溴磷(naled)，萘(naphthalene)，烟碱(nicotine)，氟蚁灵(nifluridide)，硝胺烯啶(nitenpyram)，硝虫噻嗪(nithiazine)，腈叉威(nitrilacarb)，双苯氟脲(novaluron)，多氟脲(noviflumuron)，氧乐果(omethoate)，甲氨叉威(oxamyl)，砜吸磷(oxydemeton-甲基)，异砜磷(oxydeprofos)，砜拌磷(oxydisulfoton)，对-二氯苯(para-二氯benzene)，对硫磷(parathion)，甲基对硫磷(parathion-甲基)，氟幼脲(penfluron)，五氯酚(pentachlorophenol)，苄氯菊脂(permethrin)，芬硫磷(phenkapton)，苯醚菊酯(phenothrin)，稻丰散(phenthoate)，甲拌磷(phorate)，伏杀磷(phosalone)，棉安磷(phosfolan)，亚胺硫磷(phosmet)，对氯硫磷(phosnichlor)，磷胺(phosphamidon)，磷化氢(phosphine)，肟硫磷(phoxim)，甲基肟硫磷(phoxim-甲基)，甲胺嘧磷(pirimetaphos)，抗蚜威(pirimicarb)，乙基虫螨磷(pirimiphos-乙基)，甲基虫螨磷(pirimiphos-甲基)，亚砷酸钾(potassium arsenite)，硫氰酸钾(potassium thiocyanate)，pp'-DDT，炔酮菊酯(prallethrin)，早熟素I(precocene I)，早熟素II(precocene II)，早熟素III(precoceneIII)，酰胺嘧啶啉(primidophos)，丙溴磷(profenofos)，环丙氟灵(profluralin)，蜱虱威(promacyl)，猛杀威(promecarb)，丙虫磷(propaphos)，烯虫磷(propetamphos)，残杀威(propoxur)，乙噻唑磷(prothidathion)，丙硫磷(prothiofos)，发果(prothoate)，protrifenbute，吡唑硫磷(pyraclofos)，嘧啶威(pyrafluprole)，吡菌磷(pyrazophos)，反灭虫菊(pyresmethrin)，除虫菊酯I(pyrethrin I)，除虫菊酯II(pyrethrin II)，除虫菊(pyrethrins)，哒螨酮(pyridaben)，啶虫丙醚(pyridalyl)，打杀磷(pyridaphenthion)，pyrifluquinazon，嘧胺苯醚(pyrimidifen)，嘧啶磷(pyrimitate)，吡啶醇(pyriprole)，蚊蝇醚(pyriproxyfen)，苦木(quassia)，喹噁啉(quinalphos)，甲基喹噁啉(quinalphos-甲基)，喹塞昂(quinothion)，碘醚柳胺(rafoxanide)，苄呋菊酯(resmethrin)，鱼藤酮(rotenone)，鱼泥汀(ryania)，沙巴草(sabadilla)，八甲磷(schradan)，赛拉菌素(selamectin)，灭虫硅醚(silafluofen)，硅胶(硅胶)，亚砷酸钠(sodium arsenite)，氟化钠(sodium fluoride)，六氟硅酸钠(sodium hexafluorosilicate)，硫氰酸钠(sodiumthiocyanate)，苏果(sophamide)，多虫菌素(spinetoram)，艾克敌(spinosad)，螺甲螨酯(spiromesifen)，螺虫乙酯(spirotetramat)，磺苯醚隆(sulcofuron)，磺苯醚隆钠(sulcofuron-sodium)，氟虫胺(sulfluramid)，硫特普(sulfotep)，氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)，氟化硫(sulfuryl fluoride)，乙丙硫磷(sulprofos)，τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)，噻螨威(tazimcarb)，滴滴滴(TDE)，双苯酰肼(tebufenozide)，吡螨胺(tebufenpyrad)，嘧丙磷(tebupirimfos)，伏虫隆(teflubenzuron)，七氟菊酯(tefluthrin)，双硫磷(temephos)，特普(TEPP)，环戊烯丙菊酯(terallethrin)，特丁磷(terbufos)，四氯乙烷(tetrachloroethane)，杀虫畏(tetrachlorvinphos)，胺菊酯(tetramethrin)，tetramethylfluthrin，θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)，噻虫啉(thiacloprid)，噻虫嗪(thiamethoxam)，噻氯磷(thicrofos)，抗虫威(thiocarboxime)，硫环杀(thiocyclam)，草酸硫环杀(thiocyclam oxalate)，硫双灭多威(thiodicarb)，特氨叉威(thiofanox)，甲基乙拌磷(thiometon)，杀虫双(thiosultap)，杀虫双-二钠(thiosultap-disodium)，杀虫双-单钠(thiosultap-monosodium)，敌贝特(thuringiensin)，唑虫酰胺(tolfenpyrad)，四溴菊酯(tralomethrin)，四氟菊酯(transfluthrin)，反氯菊酯(transpermethrin)，苯螨噻(triarathene)，醚苯磺隆(triazamate)，三唑磷(triazophos)，敌百虫(trichlorfon)，异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)，壤虫磷(trichloronat)，氯苯乙丙磷(trifenofos)，杀虫隆(triflumuron)，混杀威(trimethacarb)，硫烯酸酯(triprene)，蚜灭多(vamidothion)，氟吡唑虫(vaniliprole)，二甲威(XMC)，灭杀威(xylylcarb)，ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)，zolaprofos和它们的任意组合。

此外，本申请所述的化合物可在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物活性的除草剂结合以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种除草剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望植物。当与除草剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与除草剂配制在一起、可与其它除草剂桶混(tank mix)在一起或可与除草剂顺序施用。常见的除草剂包括但不限于：4-CPA；4-CPB；4-CPP；2,4-D；3,4-DA；2,4-DB；3,4-DB；2,4-DEB；2,4-DEP；3,4-DP；2,3,6-TBA；2,4,5-T；2,4,5-TB；刈草胺(acetochlor)，三氟羧草醚(acifluorfen)，苯草醚(aclonifen)，丙烯醛(acrolein)，甲草胺(alachlor)，草毒死(allidochlor)，禾草灭(alloxydim)，烯丙醇(allyl alcohol)，五氯戊酮酸(alorac)，特津酮(ametridione)，莠灭净(ametryn)，特草嗪酮(amibuzin)，氨唑草酮(amicarbazone)，磺氨磺隆(amidosulfuron)，环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)，氯氨基吡啶酸(aminopyralid)，甲基胺草磷(amiprofos-甲基)，杀草强(amitrole)，氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)，莎稗磷(anilofos)，疏草隆(anisuron)，磺草灵(asulam)，莠去通(atraton)，莠去津(atrazine)，唑啶炔草(azafenidin)，四唑磺隆(azimsulfuron)，叠氮净(aziprotryne)，燕麦灵(barban)，BCPC，氟丁酰草胺(beflubutamid)，草除灵(benazolin)，bencarbazone，氟草胺(benfluralin)，呋草磺(benfuresate)，苄嘧磺隆(bensulfuron)，地散磷(bensulide)，灭草松(bentazone)，胺酸杀(benzadox)，双苯嘧草酮(benzfendizone)，苄草胺(benzipram)，苯并双环酮(benzobicyclon)，吡草酮(benzofenap)，氟磺胺草(benzofluor)，新燕灵(benzoylprop)，噻草隆(benzthiazuron)，bicyclopyrone，治草醚(bifenox)，双丙氨酰膦(bilanafos)，双嘧苯甲酸(bispyribac)，硼砂(borax)，除草定(bromacil)，糠草腈(bromobonil)，溴丁酰草胺(bromobutide)，杀草全(bromofenoxim)，溴苯腈(bromoxynil)，杀莠敏(brompyrazon)，丁草胺(butachlor)，氟丙嘧草酯(butafenacil)，抑草膦(butamifos)，丁烯草胺(butenachlor)，特咪唑草(buthidazole)，丁噻隆(buthiuron)，地乐胺(butralin)，丁苯草酮(butroxydim)，炔草隆(buturon)，苏达灭(butylate)，二甲胂酸(cacodylic acid)，苯酮唑(cafenstrole)，氯酸钙(calcium chlorate)，氰氨化钙(calcium cyanamide)，克草胺酯(cambendichlor)，卡巴草灵(carbasulam)，长杀草(carbetamide)，特噁唑威(carboxazole)，草败死(chlorprocarb)，氟酮唑草(carfentrazone)，CDEA，CEPC，氯硝醚(chlomethoxyfen)，草灭平(chloramben)，丁酰草胺(chloranocryl)，炔禾灵(chlorazifop)，炔禾灵(chlorazifop)，可乐津(chlorazine)，氯溴隆(chlorbromuron)，氯炔灵(chlorbufam)，乙氧苯隆(chloreturon)，伐草克(chlorfenac)，燕麦酯(chlorfenprop)，氟嘧杀(chlorflurazole)，氯甲丹(chlorflurenol)，氯草敏(chloridazon)，氯嘧磺隆(chlorimuron)，草枯醚(chlornitrofen)，三氯丙酸(chloropon)，氯麦隆(chlorotoluron)，枯草隆(chloroxuron)，羟敌草腈(chloroxynil)，氯苯胺灵(chlorpropham)，绿磺隆(chlorsulfuron)，氯酞酸(chlorthal)，草克乐(chlorthiamid)，吲哚酮草酯(cinidon-乙基)，环庚草醚(cinmethylin)，醚磺隆(cinosulfuron)，咯草隆(cisanilide)，烯草酮(clethodim)，碘氯啶酯(cliodinate)，炔草酯(clodinafop)，氯丁草(clofop)，异噁草酮(clomazone)，稗草胺(clomeprop)，调果酸(cloprop)，环丁烯草酮(cloproxydim)，二氯吡啶酸(clopyralid)，氯酯磺草胺(cloransulam)，CMA，硫酸铜(copper sulfate)，CPMF，CPPC，醚草敏(credazine)，甲酚(cresol)，苄草隆(cumyluron)，氰草净(cyanatryn)，氰草津(cyanazine)，草灭特(cycloate)，环丙磺隆(cyclosulfamuron)，噻草酮(cycloxydim)，环莠隆(cycluron)，氰氟草酯(cyhalofop)，牧草快(cyperquat)，环丙津(cyprazine)，三环塞草胺(cyprazole)，环酰草胺(cypromid)，香草隆(daimuron)，茅草枯(dalapon)，棉隆(dazomet)，敌草乐(delachlor)，甜菜安(desmedipham)，敌草净(desmetryn)，燕麦敌(di-allate)，麦草畏(dicamba)，敌草腈(dichlobenil)，氯全隆(dichloralurea)，苄胺灵(dichlormate)，2,4-滴丙酸(dichlorprop)，精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)，氯甲草(diclofop)，唑嘧磺胺(diclosulam)，二乙除草双(diethamquat)，安塔(diethatyl)，氟苯戊烯酸(difenopenten)，枯莠隆(difenoxuron)，苯敌快(difenzoquat)，吡氟酰草胺(diflufenican)，二氟吡隆(diflufenzopyr)，噁唑隆(dimefuron)，哌草丹(dimepiperate)，克草胺(dimethachlor)，戊草津(dimethametryn)，二甲吩草胺(dimethenamid)，精二甲吩草胺(dimethenamid-P)，敌灭生(dimexano)，敌米达松(dimidazon)，敌乐胺(dinitramine)，地乐特(dinofenate)，丙硝酚(dinoprop)，戊硝酚(dinosam)，地乐酚(dinoseb)，特乐酚(dinoterb)，草乃敌(diphenamid)，杀草净(dipropetryn)，敌草快(diquat)，2,4-滴硫酸(disul)，氟硫草定(dithiopyr)，敌草隆(diuron)，DMPA，DNOC，DSMA，EBEP，甘草津(eglinazine)，草藻灭(endothal)，磺唑草(epronaz)，EPTC，抑草蓬(erbon)，禾草畏(esprocarb)，丁氟消草(ethalfluralin)，胺苯磺隆(ethametsulfuron)，噻二唑隆(ethidimuron)，抑草威(ethiolate)，乙呋草磺(ethofumesate)，氯氟草醚(ethoxyfen)，乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)，硝草酚(etinofen)，乙胺草醚(etnipromid)，乙氧苯酰草(etobenzanid)，EXD，酰苯磺威(fenasulam)，2,4,5-涕丙酸(fenoprop)，噁唑禾草灵(fenoxaprop)，精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)，fenoxasulfone，氯苯氧乙醇(fenteracol)，噻唑禾草灵(fenthiaprop)，四唑草胺(fentrazamide)，非草隆(fenuron)，硫酸亚铁(ferrous sulfate)，氟燕灵(flamprop)，强氟燕灵(flamprop-M)，啶嘧磺隆(flazasulfuron)，双氟磺草胺(florasulam)，吡氟禾草灵(fluazifop)，精吡氟禾草灵(fluazifop-P)，异丙吡草酯(fluazolate)，氟酮磺隆(flucarbazone)，氟吡磺隆(flucetosulfuron)，氟消草(fluchloralin)，氟噻草胺(flufenacet)，氟苯吡草(flufenican)，氟哒嗪草酯(flufenpyr)，氟唑啶草(flumetsulam)，三氟噁嗪(flumezin)，氟烯草酸(flumiclorac)，丙炔氟草胺(flumioxazin)，炔草胺(flumipropyn)，伏草隆(fluometuron)，消草醚(fluorodifen)，乙羧氟草醚(fluoroglycofen)，唑啶草(fluoromidine)，氟除草醚(fluoronitrofen)，氟苯隆(fluothiuron)，氟胺草唑(flupoxam)，flupropacil，四氟丙酸(flupropanate)，氟啶磺隆(flupyrsulfuron)，氟草同(fluridone)，氟咯草酮(flurochloridone)，氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)，呋草酮(flurtamone)，达草氟(fluthiacet)，氟磺胺草醚(fomesafen)，甲酰胺磺隆(foramsulfuron)，膦铵素(fosamine)，氟呋草醚(furyloxyfen)，草丁膦(glufosinate)，草铵膦(glufosinate-P)，草甘膦(glyphosate)，halauxifen，氟硝磺酰胺(halosafen)，吡氯磺隆(halosulfuron)，卤草定(haloxydine)，氟吡禾灵(haloxyfop)，精氟吡禾灵(haloxyfop-P)，六氯丙酮(hexachloro丙酮)，六氟胂酸盐(hexaflurate)，六嗪酮(hexazinone)，咪草酯(imazamethabenz)，咪草啶酸(imazamox)，甲咪唑烟酸(imazapic)，灭草烟(imazapyr)，灭草喹(imazaquin)，咪草烟(imazethapyr)，啶咪磺隆(imazosulfuron)，茚草酮(indanofan)，indaziflam，碘草腈(iodobonil)，碘甲烷(碘甲烷)，碘磺隆(iodosulfuron)，碘苯腈(ioxynil)，抑草津(ipazine)，ipfencarbazone，丙草定(iprymidam)，丁咪胺(isocarbamid)，异草定(isocil)，丁嗪草酮(isomethiozin)，异草完隆(isonoruron)，氮草(isopolinate)，异丙乐灵(isopropalin)，异丙隆(isoproturon)，异恶隆(isouron)，异噁酰草胺(isoxaben)，异噁氯草酮(isoxachlortole)，异噁氟草酮(isoxaflutole)，噁草醚(isoxapyrifop)，特胺灵(karbutilate)，ketospiradox，乳氟禾草灵(lactofen)，环草定(lenacil)，利谷隆(linuron)，甲基胂酸(MAA)，甲胂一铵(MAMA)，2甲4氯(MCPA)，酚硫杀(MCPA-thioethyl)，2甲4氯丁酸(MCPB)，2甲4氯丙酸(mecoprop)，精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)，丁硝酚(medinoterb)，苯噻酰草胺(mefenacet)，氟磺酰草胺(mefluidide)，灭莠津(mesoprazine)，甲基二磺隆(mesosulfuron)，甲基磺草酮(mesotrione)，威百亩(metam)，噁唑酰草胺(metamifop)，苯嗪草酮(metamitron)，吡草胺(metazachlor)，双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)，氟哒草(metflurazon)，噻唑隆(methabenzthiazuron)，氟烯硝草(methalpropalin)，灭草定(methazole)，甲硫苯威(methiobencarb)，methiozolin，灭草恒(methiuron)，醚草通(methometon)，盖草津(methoprotryne)，溴甲烷(methyl bromide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，苯丙隆(methyldymron)，色满隆(metobenzuron)，秀谷隆(metobromuron)，异丙甲草胺(metolachlor)，唑草磺胺(metosulam)，甲氧隆(metoxuron)，嗪草酮(metribuzin)，甲磺隆(metsulfuron)，草达灭(molinate)，庚酰草胺(monalide)，特噁唑隆(monisouron)，单氯代乙酸(monochloroacetic acid)，绿谷隆(monolinuron)，灭草隆(monuron)，伐草快(morfamquat)，甲胂一钠(MSMA)，萘丙胺(naproanilide)，敌草胺(napropamide)，萘草胺(naptalam)，草不隆(neburon)，烟嘧磺隆(nicosulfuron)，吡氯草胺(nipyraclofen)，甲磺乐灵(nitralin)，除草醚(nitrofen)，三氟甲草醚(nitrofluorfen)，达草灭(norflurazon)，草完隆(noruron)，八氯酮(OCH)，坪草丹(orbencarb)，邻-二氯苯(ortho-二氯benzene)，orthosulfamuron，黄草消(oryzalin)，炔丙噁唑草(oxadiargyl)，噁草灵(oxadiazon)，噁杀草敏(oxapyrazon)，环丙氧磺隆(oxasulfuron)，氯噁嗪草(oxaziclomefone)，乙氧氟草醚(oxyfluorfen)，对伏隆(parafluron)，百草枯(paraquat)，克草猛(pebulate)，壬酸(pelargonic acid)，胺硝草(pendimethalin)，五氟磺草胺(penoxsulam)，五氯酚(pentachlorophenol)，甲氯酰草胺(pentanochlor)，戊噁唑草(pentoxazone)，氟草磺胺(perfluidone)，烯草胺(pethoxamid)，棉胺宁(phenisopham)，甜菜宁(phenmedipham)，甜菜宁-乙基(phenmedipham-乙基)，稀草隆(phenobenzuron)，乙酸苯汞(phenylmercury acetate)，氨氯吡啶酸(picloram)，氟吡草胺(picolinafen)，pinoxaden，哌草磷(piperophos)，亚砷酸钾(potassium arsenite)，叠氮化钾(potassiumazide)，氰酸钾(potassium cyanate)，冰草胺(pretilachlor)，氟嘧磺隆(primisulfuron)，环氰津(procyazine)，氨氟乐灵(prodiamine)，氟唑草胺(profluazol)，环丙氟灵(profluralin)，环苯草酮(profoxydim)，丙草止津(proglinazine)，扑灭通(prometon)，扑草净(prometryn)，毒草安(propachlor)，敌稗(propanil)，喔草酯(propaquizafop)，扑灭津(propazine)，苯胺灵(propham)，异丙草胺(propisochlor)，丙苯磺隆(propoxycarbazone)，嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)，炔苯酰草胺(propyzamide)，磺亚胺草(prosulfalin)，苄草丹(prosulfocarb)，氟丙磺隆(prosulfuron)，扑灭生(proxan)，广草胺(prynachlor)，比达农(pydanon)，双唑草腈(pyraclonil)，氟唑草酯(pyraflufen)，pyrasulfotole，吡唑特(pyrazolynate)，吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)，苄草唑(pyrazoxyfen)，嘧苯草肟(pyribenzoxim)，稗草丹(pyributicarb)，氯草定(pyriclor)，pyridafol，哒草特(pyridate)，环酯草醚(pyriftalid)，肟啶草(pyriminobac)，pyrimisulfan，嘧硫草醚(pyrithiobac)，pyroxasulfone，甲氧磺草胺(pyroxsulam)，二氯喹啉酸(quinclorac)，氯甲喹啉酸(quinmerac)，灭藻醌(quinoclamine)，氯藻胺(quinonamid)，喹禾灵(quizalofop)，精喹禾灵(quizalofop-P)，硫氰苯乙胺(rhodethanil)，玉嘧磺隆(rimsulfuron)，苯嘧磺草胺(saflufenacil)，S-异丙甲草胺(S-metolachlor)，另丁津(sebuthylazine)，密草通(secbumeton)，稀禾定(sethoxydim)，环草隆(siduron)，西玛津(simazine)，西玛通(simeton)，西草净(simetryn)，氯乙酸(SMA)，亚砷酸钠(sodium arsenite)，叠氮化钠(sodium azide)，氯酸钠(sodium chlorate)，磺草酮(sulcotrione)，草克死(sulfallate)，磺胺草唑(sulfentrazone)，嘧磺隆(sulfometuron)，乙磺磺隆(sulfosulfuron)，硫酸(sulfuric acid)，吖庚磺酯(sulglycapin)，灭草灵(swep)，三氯醋酸(TCA)，牧草胺(tebutam)，丁唑隆(tebuthiuron)，tefuryltrione，tembotrione，吡喃草酮(tepraloxydim)，特草定(terbacil)，特草灵(terbucarb)，猛杀草(terbuchlor)，甲氧去草净(terbumeton)，特丁津(terbuthylazine)，去草净(terbutryn)，氟氧隆(tetrafluron)，噻醚草胺(thenylchlor)，赛唑隆(thiazafluron)，噻草啶(thiazopyr)，噻二唑胺(thidiazimin)，赛二唑素(thidiazuron)，噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-甲基)，噻磺隆(thifensulfuron)，禾草丹(thiobencarb)，丁草威(tiocarbazil)，嘧草胺(tioclorim)，topramezone，苯草酮(tralkoxydim)，triafamone，野麦畏(tri-allate)，醚苯磺隆(triasulfuron)，三嗪氟草胺(triaziflam)，苯磺隆(tribenuron)，杀草畏(tricamba)，三氯吡氧乙酸(triclopyr)，灭草环(tridiphane)，草达津(trietazine)，三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)，氟乐灵(trifluralin)，氟胺磺隆(triflusulfuron)，三氟苯氧丙酸(trifop)，三氟禾草肟(trifopsime)，三羟基三嗪(trihydroxytriazine)，三甲隆(trimeturon)，茚草酮(tripropindan)，草达克(tritac)，三氟甲磺隆(tritosulfuron)，灭草猛(vernolate)，和二甲苯草胺(xylachlor)。

本申请另一种实施方式为用于防治或预防真菌侵袭的方法。该方法包括向土壤、植物、根、叶子、种子或真菌所在地(locus)或向要预防感染(infestation)的所在地(例如施用至谷物或葡萄植物)施用杀真菌有效量的一种多种式I化合物。所述化合物适于在抗真菌水平处理各种植物，同时表现出低植物毒性。所述化合物可以用于保护剂和/或铲除剂方式二者中。

发现所述化合物具有显著的杀真菌作用，特别是用于农业用途。多种所述化合物特别有效用于农业作物和园艺植物。

本领域技术人员理解的是，所述化合物针对前述真菌的效力确立了所述化合物作为杀真菌剂的一般效用。

所述化合物具有宽的抗真菌病原体(fungicidal pathogen)活性的范围。示例性病原体可包括但不限于以下病害的引发剂(causing agent)：小麦斑枯病(wheat leafblotch)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))，小麦褐锈病(wheat brown rust)(小麦叶锈菌(Pucciniatriticina))，小麦条锈病(wheat stripe rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(scab of apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，葡萄白粉病(powdery mildew of grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麦烫伤(barleyscald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))，稻瘟病(blast of rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，大豆锈病(rust of soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi))，小麦颖枯病(glume blotch of wheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaerianodorum))，小麦白粉病(powdery mildew of wheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminisf.sp.tritici))，大麦白粉病(powdery mildew of barley)(大麦白粉病菌(Blumeriagraminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(powdery mildew of cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(leaf spot of beet)(甜菜尾孢菌(Cercosporabeticola))，番茄早疫病(early blight of tomato)(番茄早疫病菌(Alternariasolani))，和大麦斑点病(spot blotch of barley)(禾旋孢腔菌(Cochliobolussativus))。所施用的活性物质的确切量不仅依赖于所施用的具体活性物质而且还依赖于所需的具体作用、所防治的真菌种类及其生长阶段，以及将与所述化合物接触的植物的部分或其它产物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制剂在相似浓度时可能不是同等有效的或不能抗相同种类的真菌。

所述化合物以病害抑制和植物学可接受的量有效用于植物。术语"病害抑制和植物学可接受的量"是指杀死或抑制植物病害(希望对其进行防治)但对植物不是明显具有毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(份每百万份)，优选的是1至500ppm。所需化合物的确切浓度随所防治的真菌病害、所采用的制剂类型、施用方法、具体植物种类、气候条件等变化。合适的施用率通常在约0.10至约4磅/英亩(约0.01至0.45克/平方米，g/m²)范围内。

可将本文所给出的任意范围或所需值进行扩展或改变而不丧失所寻求的作用，这一点对技术人员理解本文教导内容来说是显而易见的。

式I化合物可使用公知的化学方法制备。在该说明书没有专门提及的中间体是商购的、可通过化学文献中披露的路线制备或可容易地使用标准方法由商业起始物质合成。

一般方案

以下方案说明生成式(I)的吡啶酰胺化合物的方法。以下说明书和实施例用于说明目的，不应将其理解为对取代基或取代类型的限制。

式1.3的化合物(其中R₁如最初限定)可根据方案1，步骤a–c中概述的方法制备。式1.1的化合物(其中R₁如最初限定)可通过如下得到：在深冷温度例如-78℃，将在-50℃用二异丙氨基锂(LDA)处理形成式1.0的酯的二价阴离子，与脂族饱和烃基卤化物或烯丙基卤化物在溶剂例如四氢呋喃(THF)中进行反应，如a中所示。式1.2的化合物(其中R₁如最初限定)可通过如下得到：在催化剂例如钯碳(Pd/C)的存在下在溶剂例如乙酸乙酯(EtOAc)或甲醇(MeOH)中，将式1.1的化合物(其中R₁为烯基官能团)用氢气(H₂)处理，如b中所示。式1.3的化合物(其中R₁如最初限定)可由式1.1的化合物(其中R₁如上限定)和式1.2(其中R₁如上限定)通过如下制备：在酸例如((1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚烷-1-基)甲磺酸(樟脑磺酸，CSA)存在下在溶剂例如二氯甲烷(DCM)中，用烷基化剂例如4-甲氧基2,2,2-三氯乙酰亚氨酸苄酯处理，如c中所述。

方案1

式2.3和2.4的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可如方案2，步骤a-e中所示制备。式2.0的醛(其中R₁如最初限定)可通过如下得到：使用催化剂例如氯二(环辛烯)铱(I)二聚体在还原剂例如二乙基硅烷(Et₂SiH₂)存在下在溶剂例如DCM中，将式1.3的酯(其中R₁如上限定)还原，如a中所示。式2.1的醇(其中R₁和R₂如最初限定)可通过如下得到：在约0℃或-78℃的温度将式2.0的醛(其中R1如上限定)用亲核试剂例如氯化苄基镁、溴化乙烯基镁和溴化烯丙基镁在溶剂例如THF中处理，如b中所示。可将式2.1的醇(其中R1和R₂如上限定)用氧化剂例如戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane)(DMP)在溶剂例如DCM中氧化，以提供式2.2的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)，如c中所示。可将式2.3的醇(其中R₁和R₂如前述限定)由式2.2的酮(其中R₁和R₂如上限定)通过如下制备：在存在手性催化剂例如(S)-1-甲基-3,3-二苯基六氢吡咯[l,2-c][l,3,2]噁唑硼烷下在溶剂例如甲苯中，用还原剂例如硼烷合二甲硫醚(BH₃-DMS)处理，如d中所述。式2.4的醇(其中R₁如前述限定)可如e中所示由式1.3的酯(其中R₁如最初限定)通过如下制备：在约0℃至23℃的温度用还原剂例如氢化铝锂(LAH)在溶剂例如THF中处理。

方案2

式3.2的化合物(其中R₁和R₂如最初限定，但R₂不是烯基)可根据方案3，步骤a-c中概述的方法制备。可将式2.3的醇(其中R₁和R₂如最初限定，但R₂不是烯基)用碱例如氢化钠(NaH)和烯丙卤例如烯丙基溴在极性的非质子溶剂例如THF或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中处理，以提供式3.0的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)，如a中所示。式3.1的化合物(其中R₁和R₂如最初限定，但R₂不是烯基)可由式3.0的化合物(其中R₁和R₂如前述限定)通过如下制备：用臭氧在溶剂混合物例如DCM和MeOH中处理，然后用还原剂例如三苯基膦(PPh₃)猝灭，如b中所示。式3.1的化合物(其中R₁和R₂如上限定)可用叶立德前体例如2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基磷酰基)乙酸甲酯和碱例如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)在卤化溶剂例如DCM中处理，以提供式3.2的化合物(其中R₁和R₂如前述限定)，如c中所示。

方案3

式4.1，4.4和4.5的化合物(其中R₁和R₆如最初限定)可根据方案4，步骤a–e中概述的方法制备。式2.3的醇(其中R₁如最初限定)可在约50℃的温度用碱例如NaH和试剂例如2-溴-l,l-二乙氧基乙烷在溶剂例如DMF，乙腈(CH3CN)，或其混合物中处理，以提供式4.0的化合物(其中R₁如最初限定)，如a中所述。式4.1的化合物(其中R₁和R₆如最初限定)可如b中所示由式4.0的化合物(其中R₁如前述限定)通过如下制备：在约50℃的温度在钯催化剂例如[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(Cl₂Pd(dppf))，以及烯基或芳基卤例如乙烯基溴或溴苯和溶剂例如DMF的存在下，首先用9-硼双环[3.3.1]壬烷(9-BBN)在溶剂例如THF中处理，然后用碱性水溶液例如磷酸钾在水中处理。式4.2的化合物(其中R₁如最初限定)可由式4.0的化合物(其中R₁如前述限定)通过如下得到：用9-BBN在溶剂例如THF中，然后用氧化剂例如过氧化氢(H₂O₂)水溶液处理，如c中所示。或者，式4.3的醇(其中R₁如最初限定)可通过如下得到：在例如-78℃的温度使式4.0的化合物(其中R₁如前述限定)在溶剂混合物例如DCM和MeOH中经受臭氧，然后用还原剂例如硼氢化钠(NaBH₄)猝灭，如d中所述。式4.2和4.3的醇(其中R₁如前述限定)可在约温度的60℃使用芳基化剂例如二乙酸基(三苯基)铋，催化剂例如二乙酸铜，以及碱例如N,N-二环己基甲胺，在溶剂例如甲苯中芳基化，或通过用碱例如NaH和脂族饱和烃基卤化物例如甲基碘(碘甲烷，MeI)在溶剂例如THF中处理烷基化，以提供式4.4和4.5的化合物(其中R₁如最初限定，R₆为芳基或脂族饱和烃基)，如e中所述。

方案4

式5.2的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可根据方案5，步骤a-b中概述的方法制备。如a中所示，式5.0的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可在约60℃的温度用路易斯酸例如四氟硼酸锂(LiBF₄)在极性非质子溶剂例如CH₃CN中处理，以得到式5.1的醛(其中R₁和R₂如最初限定)。式5.2的化合物(其中R1和R₂如前述限定)可由式5.1的醛(其中R₁和R₂如前述限定)通过如下制备：用叶立德前体例如2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基磷酰基)乙酸甲酯和碱例如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)在溶剂例如DCM中处理，以提供式5.2的化合物(其中R1和R₂如前述限定)，如b中所示。

方案5

式6.2的化合物(其中R₁和R₂如最初限定，但R₂不是烯基)可根据方案6，步骤a–c中概述的方法制备。式5.2的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可在H₂存在下用手性催化剂例如(+)-l,2-双((2S,5S)-2,5-二乙磷酰亚基]苯(1,5-环辛二烯)-三氟甲磺酸铑(I)处理，以提供式6.0的化合物(其中R₁和R₂如最初限定，但R₂不是烯基)，如a中所示。式6.1的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可由式6.0的化合物(其中R₁和R₂如前述限定)通过如下得到：用氧化剂例如2,3-二氯-5,6-二氰基对苯醌(DDQ)在溶剂混合物例如DCM和水中处理，如b中所示。将式6.1的化合物(其中R₁和R₂如前述限定)用氢氧化物碱例如氢氧化锂(LiOH)在溶剂混合物例如THF和水中处理，如c中所述，提供式6.2的化合物(其中R₁和R₂如前述限定)。

方案6

式7.0的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可根据方案7，步骤a中概述的方法制备。式7.0的化合物(其中R₁和R₂如前述限定)可通过如下得到：将式6.2的化合物(其中R1和R₂如最初限定)在卤化溶剂例如DCM中的溶液经4-12小时(h)的时间加入到碱例如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)以及混合酸酐例如2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)在非质子溶剂例如DCM中的混合物，如a中所示。

方案7

式8.2的化合物(其中R₁如最初限定，R₆为酰基)可根据方案8，步骤a–b中概述的方法制备。式8.1的化合物(其中R₁如最初限定)可由的化合物式8.0(其中R₁如最初限定)通过如下制备：在H₂存在下用催化剂例如Pd/C在溶剂例如EtOAc中处理，如a中所示。式8.1的醇(其中R₁如前述限定)可用酰化剂例如异丁酰氯在碱例如三乙胺(NEt₃)和催化剂例如DMAP存在下在卤化溶剂例如DCM中酰化，如b中所述，以提供式8.2的化合物(其中R₁和R₆如前述限定)。

方案8

式9.1的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可通过方案9，步骤a–b中所示方法制备。式7.1的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可用酸例如4N盐酸(HCl)在二氧六环中的溶液在卤化溶剂例如DCM中处理，以提供式9.0的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)，如a中所述。所得盐酸盐可以在使用前中和以得到游离胺或在步骤b中原位中和。式9.1的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)可由式9.0的化合物(其中R₁和R₂如上限定)通过如下制备：用3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸在碱例如二异丙基乙胺，以及肽偶联试剂例如六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯脂族饱和烃基鏻(PyBOP)或O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU)存在下在卤化溶剂例如DCM中处理,如b中所示。

方案9

式10.0的化合物(其中R₁，R₂和R₄如最初限定)可根据方案10中概述的方法制备。式10.0的化合物(其中R₁，R₂和R₄如上限定)可由式9.1的化合物(其中R₁和R₂如最初限定)通过如下制备：用适当的含或不含试剂例如碘化钠(NaI)的脂族饱和烃基卤化物以及碱金属碳酸盐的碱例如碳酸钠(Na₂CO₃)或碳酸钾(K₂CO₃)在溶剂例如丙酮中处理，或用酰卤在胺碱例如吡啶，TEA，DMAP，或它们的混合物存在下在非质子溶剂例如DCM中处理，如a中所示。

方案10

实施例

实施例1，步骤1：制备(S)-2-((S)-1-羟乙基)-5-甲基-4-己烯酸甲基酯：

在-50℃(不足的干冰/丙酮浴)向二异丙胺(19.9毫升(mL)，142毫摩尔(mmol))在无水THF(99mL)中的溶液加入正丁基锂(n-BuLi；54.3mL，130mmol，2.5M在己烷中)。将该溶液从冷浴中移去15分钟(min)，然后再冷却至-50℃。向LDA使用套管经15min逐滴加入(S)-3-羟基丁酸甲酯(6.64mL，59.3mmol)在THF(20.0mL)中的溶液。允许该溶液经30min温热至-30℃，在-30℃搅拌1小时(h)，再冷却至-78℃。向烯醇化物经15min逐滴加入l-溴-3-甲基-2-丁烯(13.7mL，119mmol)在无水1,2-二甲氧基乙烷(20.0mL，193mmol)中的溶液。在反应烧瓶从冷浴中移去之后的1h，冷浴处于-60℃，混合物搅拌1.5h而不冷却。反应混合物通过加入饱和(sat.)氯化铵水溶液(aq.)(NH₄C1；50mL)猝灭，用EtOAc(50mL)稀释，并且分离各相。水相进一步用EtOAc(2x 50mL)萃取，合并的有机萃取物用饱和氯化钠水溶液(NaCl，盐水；50mL)洗涤，经硫酸镁(Na₂SO₄)干燥，过滤，浓缩至干燥。将粗制残余物通过快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，0→40％EtOAc在己烷中)纯化,以提供略带黄色的油的标题化合物(9.5g，86％)：IR(薄膜)3452,2971,2929,1730,1437,1198,1160cm^-1；¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ5.11-5.01(m,1H)，3.92(p,J＝6.3Hz,1H)，3.70(s,3H)，2.78(s,1H)，2.46-2.28(m,3H)，1.69(d,J＝1.4Hz,3H)，1.62(s,3H)，1.23(d,J＝6.4Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ175.54,134.14,120.30,67.78,52.72,51.52,27.90,25.73,21.46,17.64。

实施例1，步骤2：制备(S)-2-((S)-1-羟乙基)-5-甲基己酸甲基酯：

向(S)-2-((S)-1-羟乙基)-5-甲基己-4-烯酸甲基酯(9.5g，51.0mmol)在MeOH(51mL)中均匀搅拌的溶液加入10％Pd/C(0.543g，5.10mmol)。使反应混合物处于H₂气氛(气球)下，在室温搅拌20h。混合物通过塞过滤，所述塞用MeOH(20mL)洗涤。将滤液和洗涤物合并，在减压下除去溶剂，残余物溶解在DCM(50mL)中。溶液经过分离各相器以除去残余水(H₂O)，在减压下除去溶剂以提供淡黄色的油的标题化合物(9.45g，98％)：IR(薄膜)3451,2954,2871,1736,1719,1169cm^-1；¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ3.91(p,J＝6.4Hz,1H)，3.72(s,3H)，2.77(s,1H)，2.36(ddd,J＝9.2,6.3,5.0Hz,1H)，1.72-1.45(m,3H)，1.28-1.05(m,5H)，0.88(dd,J＝6.6,3.2Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDC1₃)δ176.13,68.55,53.29,51.67,36.55,28.16,27.37,22.74,22.44,21.68。

实施例1，步骤3：制备(S)-2-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-5-甲基己酸甲基酯：

在0℃向(S)-2-((S)-1-羟乙基)-5-甲基己酸甲基酯(5.00g，26.6mmol)和CSA(0.617g，2.66mmol)在DCM(53.1mL)中的溶液加入4-甲氧基苄基2,2,2-三氯乙酰亚胺酸酯(8.27mL，39.8mmol)。将反应混合物从冷浴除去，在室温搅拌17h。将己烷(50mL)加入到反应混合物中，通过过滤除去沉淀物。固体用己烷(2x 10mL)洗涤，加入到合并的滤液和洗涤物，在减压下除去溶剂。所得吸附物质直接加载到柱上，使用快速柱色谱法(SiO₂，1→35％EtOAc在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(6.3g，77％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.24-7.16(m,2H)，6.89-6.79(m,2H)，4.49(d,J＝11.2Hz,1H)，4.33(d,J＝11.1Hz,1H)，3.75(s,3H)，3.74-3.62(m,4H)，2.49(ddd,J＝10.7,8.2,4.0Hz,1H)，1.62-1.40(m,3H)，1.23-1.16(m,3H)，1.16-1.03(m,2H)，0.87(d,J＝3.9Hz,3H)，0.85(d,J＝3.9Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ175.03,159.10,130.63,129.14,113.62,76.16,70.71,55.11,52.64,51.25,36.58,27.97,26.00,22.69,22.17,17.08；ESIMS m/z 331([M+Na]⁺)。

实施例2，步骤1和2：制备(3S,4R)-4-((S)-1-((4-甲氧基-苄基)氧基)乙基)-7-甲基-1-辛烯-3-醇和(3R,4R)-4-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-7-甲基-1-辛烯-3-醇：

步骤1

在0℃向(S)-2-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-5-甲基己酸甲基酯(6.00g，19.5mmol)和氯二(环辛烯)铱(I)二聚体(0.349g，0.389mmol)在干燥DCM(19.5mL)中的溶液缓慢加入Et₂SiH₂(3.76mL，29.2mmol)。将烧瓶从冷浴中移去，在室温在氮气(N₂)下搅拌反应混合物20h。将反应混合物经由套管经15min的时间转移到乙醚(Et₂O；60mL)和2当量(N)盐酸水溶液(HCl；20mL)的冰冷却混合物中。将混合物从冷浴中除去，在室温搅拌30min。分离各相，水相进一步用Et₂O(2x 50mL)萃取。将有机物合并，用饱和碳酸氢钠水溶液(NaHCO₃；25mL)和盐水(25mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，滤液用处理。在减压下除去溶剂，所得吸附物质直接加载到柱上，使用快速柱色谱法(SiO₂，0→75％EtOAc在己烷中)纯化以提供中间体醛，(S)-2-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-5-甲基己醛。

步骤2

中间体醛溶解在THF(30mL)中，混合物冷却至-78℃并且逐滴用溴化乙烯基镁(29.2mL，29.2mmol，1M在THF中)处理。在-78℃搅拌所得溶液30min，从冷浴中除去，温热至室温，在室温搅拌30min，然后通过加入饱和NH₄C1水溶液(30mL)猝灭。分离各相，水相进一步用Et₂O(3x 50mL)萃取。合并的有机物经Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩至干燥。残余物溶解在DCM(20mL)中，所得溶液用处理。在减压下除去溶剂，所得吸附物质直接加载到柱上，使用快速柱色谱法(SiO₂，0→15％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的单个的非对映异构体：

(3S,4R)-4-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-7-甲基-1-辛烯-3-醇(2.35g，39％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.27-7.19(m,2H)，6.91-6.82(m,2H)，5.84(ddd,J＝17.2,10.6,4.7Hz,1H)，5.29(表观(app)dt,J＝17.2,1.9Hz,1H)，5.16(app dt,J＝10.6,1.9Hz,1H)，4.58(d,J＝11.0Hz,1H)，4.53-4.45(m,1H)，4.27(d,J＝10.9Hz,1H)，3.83(d,J＝4.3Hz,1H)，3.79(s,3H)，3.76-3.65(m,1H)，1.52-1.26(m,7H)，1.20-1.06(m,2H)，0.85(appdd,J＝6.6,2.2Hz,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ159.33,139.16,130.02,129.54,114.61,113.88,76.55,72.08,70.65,55.26,49.31,37.35,28.25,23.51,22.63,22.52,17.71；ESIMS m/z329([M+Na]⁺)。

(3R,4R)-4-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-7-甲基-1-辛烯-3-醇(1.48g，25％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.30-7.22(m,2H)，6.91-6.83(m,2H)，5.89(ddd,J＝17.1,10.3,6.7Hz,1H)，5.24(ddd,J＝17.2,1.8,1.2Hz,1H)，5.12(ddd,J＝10.4,1.8,1.1Hz,1H)，4.58(d,J＝11.1Hz,1H)，4.35(d,J＝11.1Hz,1H)，4.22-4.13(m,1H)，3.80(s,3H)，3.70(p,J＝6.3Hz,1H)，3.66(d,J＝3.2Hz,1H)，1.56(tt,J＝6.8,5.2Hz,1H)，1.49-1.24(m,6H)，1.19-1.08(m,2H)，0.84(dd,J＝6.7,2.0Hz,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ159.24,140.20,130.22,129.41,115.17,113.87,78.10,75.83,70.43,55.28,48.98,36.07,28.53,26.08,22.52,17.93；ESIMS m/z 329([M+Na]⁺)。

实施例2，步骤3和4：制备(2R,3R,4S)-3-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基-2-戊醇：

步骤3

向(3R,4S)-3-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基-2-戊醇(3.1g，7.94mmol)在DCM(31.8mL)中的溶液加入NaHCO₃(0.767g，9.13mmol)，将反应冷却至0℃，用DMP(3.87g，9.13mmol)处理。将烧瓶从冷浴中移去，允许温热至室温，搅拌3h。反应混合物用DCM稀释，用半饱和的硫代硫酸钠(Na₂S₂O₃)水溶液猝灭。双相混合物搅拌5min，搅拌期间层变得清晰。水相用DCM(2x)萃取，然后将合并的有机相用饱和NaHCO₃水溶液洗涤，通过分离各相器滤芯干燥。除去溶剂，将粗制的油通过快速柱色谱法(SiO₂，1→20％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的中间体酮，(3S,4S)-3-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基-2-戊酮(2.28g，74％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.29-7.22(m,3H)，7.22-7.19(m,1H)，7.17(ddd,J＝5.5,2.5,1.1Hz,4H)，7.10-7.05(m,2H)，6.89-6.81(m,2H)，6.74-6.70(m,2H)，4.48(d,J＝10.8Hz,1H)，4.26(d,J＝10.8Hz,1H)，3.80(s,3H)，3.85-3.73(m,1H)，3.53(d,J＝17.2Hz,lH)，3.14(d,J＝17.1Hz,1H)，3.09(ddd,J＝10.8,8.5,4.7Hz,1H)，2.81(dd,J＝13.0,10.7Hz,1H)，2.75(dd,J＝13.1,4.8Hz,1H)，1.30(d,J＝6.1Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)5 210.45,159.19,139.07,133.70,130.43,129.76,129.45,129.02,128.54,128.18,126.55,126.33,113.75,77.21,71.10,59.67,55.29,53.08,34.91,17.51；ESIMS m/z 411([M+Na]⁺)。

步骤4

在室温向(3S,4S)-3-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基-2-戊酮(1.5g，3.86mmol)在甲苯(25.7mL)中的溶液加入(S)-1-甲基-3,3-二苯基六氢吡咯-[l,2-c][l,3,2]噁唑硼烷(0.386mL，0.386mmol)，然后缓慢加入BH₃-DMS(0.403mL，4.25mmol)在甲苯(5mL)中的溶液。反应混合物搅拌3h，用MeOH(3.12mL，77mmol)猝灭，分开EtOAc层和水层。分离各相，水相用EtOAc(2x)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，将粗制的油通过快速柱色谱法(SiO₂，1→20％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(878mg，58％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.30-7.24(m,6H)，7.23-7.17(m,2H)，7.16-7.08(m,4H)，6.92-6.86(m,2H)，4.58(d,J＝11.3Hz,1H)，4.34(d,J＝11.3Hz,1H)，4.05-3.91(m,1H)，3.81(s,3H)，3.76(qd,J＝6.4,4.0Hz,1H)，2.96(dd,J＝13.8,3.4Hz,1H)，2.83(dd,J＝12.3,5.8Hz,1H)，2.81-2.75(m,1H)，2.69(dd,J＝13.8,9.7Hz,1H)，2.31(d,J＝4.2Hz,1H)，2.04(tt,J＝7.1,4.3Hz,1H)，1.30(d,J＝6.4Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ159.15,141.29,139.47,130.82,129.30,129.20,129.17,128.47,128.32,126.25,125.80,113.84,75.10,73.54,70.33,55.31,50.02,42.21,34.15,18.21；ESIMS m/z413([M+Na]⁺)。

实施例2，步骤5a：制备(2R,3S)-2-苄基-3-((4-甲氧基苄基)-氧基)-1-丁醇:

在0℃向(2S,3S)-2-苄基-3-((4-甲氧基苄基)氧基)丁酸甲基酯(1g，3.05mmol)在THF(15.2mL)中的溶液加入LAH(3.20mL，3.20mmol，1M在THF中)。在0℃使反应搅拌2h，然后从冷浴中移去，使得温热至室温1h。烧瓶冷却至0℃，混合物用EtOAc(15mL)稀释，用饱和罗谢尔盐水溶液(约30mL)猝灭。双相混合物从冷浴移去，周末内搅拌，此时相变得清晰。分离各相，水相用EtOAc(3x)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤。蒸发溶剂，将粗制的油通过快速色谱法(SiO₂,l→30％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(788mg，86％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.31-7.22(m,4H)，7.22-7.17(m,1H)，7.16-7.10(m,2H)，6.92-6.86(m,2H)，4.60(d,J＝11.2Hz,1H)，4.31(d,J＝11.2Hz,1H)，3.90(ddd,J＝11.3,3.9,2.6Hz,1H)，3.82(s,3H)，3.67(qd,J＝6.1,4.2Hz,1H)，3.51(ddd,J＝11.3,7.6,4.9Hz,1H)，2.86(dd,J＝7.5,3.9Hz,1H)，2.80(dd,J＝13.7,6.6Hz,1H)，2.73(dd,J＝13.7,8.4Hz,1H)，1.76(ddtd,J＝9.0,7.0,4.6,2.5Hz,1H)，1.31(d,J＝6.2Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ159.29,140.56,130.29,129.37,129.17,128.34,125.95,113.90,77.45,70.69,62.37,55.30,47.79,35.15,17.68；ESIMS m/z323([M+Na]⁺)。

实施例2，步骤5b：制备(2R,3S)-2-异戊基-l,3-丁二醇：

在0℃向(S)-2-((S)-1-羟乙基)-5-甲基己酸甲基酯(1g，5.31mmol)在THF(21.3mL)中的溶液加入LAH(5.84mL，5.84mmol，1M在THF中)。在0℃使反应混合物搅拌10min，从冷浴中除去，允许温热至室温。搅拌3h之后，H₂O(0.222mL)，15％NaOH水溶液(0.222mL)，H₂O(0.666mL)，然后Et₂O(25mL)依次加入到反应烧瓶中。在室温剧烈搅拌混合物1h，加入MgSO₄，悬浮液过滤通过垫。所述垫用Et₂O(3x 20mL)洗涤，合并滤液和洗涤物，在减压下浓缩，以提供无色油的标题化合物(825mg，97％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ3.96-3.82(m,2H)，3.71-3.61(m,1H)，2.96(t,J＝5.2Hz,1H)，2.82(d,J＝4.1Hz,1H)，1.60-1.08(m,9H)，0.89(app dd,J＝6.6,3.8Hz,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ72.19,64.67,46.51,36.42,28.31,26.26,22.72,22.37,22.16。

实施例3，步骤la：制备((2R,3S)-2-(烯丙氧基)-3-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)丁烷-1,4-二基)二苯：

在0℃向(2R,3R,4S)-3-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基-2-戊醇(878mg，2.25mmol)在DMF(9mL)中的溶液加入60％的NaH(225mg，5.62mmol)在矿物油中的分散体。反应混合物在0℃搅拌5min，用3-溴-1-丙烯(535微升(μL)，6.18mmol)处理，从冷浴中移去，然后加热至50℃。反应混合物保持在50℃5h，冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NH₄Cl水溶液猝灭。分离各相，水相用EtOAc(2x)萃取。合并的有机相用盐水(4x)洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，蒸发溶剂。残余的无色油通过快速色谱法(SiO₂，l→20％丙酮在己烷中)纯化，以得到无色油的标题化合物(782mg，81％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.29-7.24(m,3H)，7.24-7.20(m,3H)，7.18(dt,J＝2.9,1.5Hz,1H)，7.17-7.13(m,1H)，7.15-7.03(m,4H)，6.92-6.84(m,2H)，5.74(ddt,J＝17.2,10.6,5.4Hz,1H)，5.15(dq,J＝17.2,1.7Hz,1H)，5.05(dq,J＝10.4,1.5Hz,1H)，4.50(d,J＝11.3Hz,1H)，4.29(d,J＝11.3Hz,1H)，3.87-3.81(m,1H)，3.81(s,3H)，3.79-3.74(m,1H)，3.74-3.69(m,2H)，2.97(dd,J＝13.9,4.4Hz,1H)，2.89(dd,J＝13.6,6.5Hz,1H)，2.79(dd,J＝13.5,7.6Hz,1H)，2.76(dd,J＝13.9,8.8Hz,1H)，2.10(tdd,J＝6.6,5.3,3.6Hz,1H)，1.25(d,J＝6.3Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ159.00,141.94,140.22,135.34,131.27,129.33,129.18,128.99,128.21,128.09,125.81,125.59,115.96,113.75,79.99,73.77,70.99,70.17,55.31,48.07,38.38,31.83,17.68；ESIMS m/z 453([M+Na]⁺)。

实施例3，步骤lb：制备(2S,3R)-3-((烯丙氧基)甲基)-6-甲基-2-庚醇：

在0℃向NaH(404mg，10.1mmol，60％在矿物油中的分散体)在无水THF(20mL)中的悬浮液逐滴加入(2R,3S)-2-异戊基-l,3-丁二醇(810mg，5.05mmol)在THF(9mL)中的溶液。将混合物从冷浴中除去，在室温搅拌30分钟，冷却至0℃，然后用3-溴-1-丙烯(416μL，4.81mmol)处理。4h之后，向反应加入DMF(3.2mL)，混合物保持在室温14h。反应混合物用饱和NH₄Cl水溶液(20mL)猝灭，用Et₂O(3x 20mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(15mL)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤，浓缩至干燥。将粗制的残余物通过快速色谱法(SiO₂，0→25％EtOAc在己烷中)纯化，以得到无色油的标题化合物(425mg，44％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ5.89(ddt,J＝17.3,10.4,5.6Hz,1H)，5.27(dq,J＝17.3,1.6Hz,1H)，5.19(dq,J＝10.4,1.4Hz,1H)，3.98(ddt,J＝5.8,3.0,1.4Hz,2H)，3.86-3.77(m,1H)，3.69(dd,J＝9.4,3.5Hz,1H)，3.47(dd,J＝9.4,6.6Hz,1H)，3.32-3.26(m,1H)，1.57-1.37(m,3H)，1.34-1.14(m,6H)，0.88(app dd,J＝6.6,3.7Hz,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ134.31,117.18,72.46,72.29,70.99,44.98,36.47,28.32,26.43,22.73,22.39,21.48。

实施例3，步骤2：制备2-(((2R,3S,4S)-3-苄基-4-((4-甲氧基苄基)-氧基)-1-苯基-戊-2-基)氧基)乙醛：

向((2R,3S)-2-(烯丙氧基)-3-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)丁烷-l,4-二基)二苯(772mg，1.79mmol)在DCM(16.3mL)和MeOH(1.63mL)中的溶液，加入NaHCO₃(30.1mg，0.359mmol)和苏丹III(10μL，1.79mmol，10％在DCM中的溶液)。将烧瓶与臭氧化发生器连接并且冷却至-78℃，将臭氧鼓泡到烧瓶中直到颜色从红色变为无色(-10min)。停止导入臭氧，将O₂鼓泡通过反应混合物以吹扫任何剩余的臭氧(约5min)。在-78℃静止的同时，一次性加入Ph₃P(705mg，2.69mmol)，将烧瓶从冷浴中移去，安装到氮气气球上，使得温热至室温过夜。将一勺加入到混合物中，蒸发多数溶剂，所得浆料通过快速柱色谱法(SiO₂，1→20％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(730mg，94％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ9.39(d,J＝1.0Hz,1H)，7.31-7.19(m,6H)，7.21-7.15(m,2H)，7.15-7.10(m,2H)，7.08(dd,J＝7.6,1.3Hz,2H)，6.91-6.86(m,2H)，4.54(d,J＝11.3Hz,1H)，4.29(d,J＝11.3Hz,1H)，3.81(d,J＝0.6Hz,3H)，3.81-3.79(m,1H)，3.76(dt,J＝9.4,3.5Hz,1H)，3.73-3.72(m,1H)，3.72-3.66(m,1H)，3.04(dd,J＝14.0,3.6Hz,1H)，2.93(dd,J＝13.8,6.3Hz,1H)，2.83-2.75(m,2H)，2.22-2.04(m,1H)，1.25(d,J＝6.4Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ201.77,159.09,141.43,139.70,131.00,129.29,129.10,129.07,128.34,128.34,126.19,125.82,113.80,82.70,75.95,73.68,70.28,55.31,48.62,38.45,32.06,17.82；ESIMS m/z455([M+Na]⁺)。

实施例3，步骤3：制备4-(((2R,3S,4S)-3-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基-戊-2-基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-丁烯酸甲酯：

向2-(((2R,3S,4S)-3-苄基-4-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基-戊-2-基)氧基)乙醛(725mg，1.68mmol)在DCM(13.5mL)中的溶液加入2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基磷酰基)乙酸甲酯(508mg，1.71mmol)，反应混合物冷却至0℃，用DBU(0.203mL，1.76mmol)处理。将小瓶密封，允许随着冰融化而缓慢温热至室温过夜。反应混合物用饱和NH₄Cl水溶液猝灭，分离各相，水相用DCM(3x)萃取。合并的有机相通过分离各相器滤芯干燥，蒸发溶剂。所得油通过快速柱色谱法(SiO₂，1→M 5％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(818mg，81％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)主要的异构体δ7.30-7.23(m,4H)，7.24-7.20(m,3H)，7.19-7.16(m,1H)，7.12-7.02(m,4H)，6.88(d,J＝8.6Hz,2H)，6.31(s,1H)，6.25(t,J＝5.8Hz,1H)，4.51(d,J＝11.3Hz,1H)，4.28(d,J＝11.3Hz,1H)，4.03(dd,J＝14.9,5.7Hz,1H)，3.89(dd,J＝14.8,5.9Hz,1H)，3.81(s,3H)，3.78(s,3H)，3.74-3.65(m,2H)，2.99(dd,J＝14.0,4.1Hz,1H)，2.87(dd,J＝13.7,6.4Hz,1H)，2.78(dd,J＝13.6,7.7Hz,1H)，2.73(dd,J＝13.9,8.8Hz,1H)，2.15-2.02(m,1H)，1.43(s,9H)，1.23(d,J＝6.3Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)主要的异构体，(两个芳香族信号重叠)δ164.97,159.01,152.95,141.66,139.99,131.17,129.25,129.15,129.02,128.25,128.18,125.88,125.66,113.75,80.86,80.77,73.62,70.18,66.70,55.30,52.46,48.11,38.35,31.94,28.13,17.74；ESIMS m/z626([M+Na]⁺)。

实施例4，步骤1：制备1-((2S,3R)-3-(2,2-二乙氧基乙氧基)-2-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-4-戊烯-1-基)-4-氟苯：

在室温向(3R,4R,5S)-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-己烯-3-醇(711mg，2.06mmol)在CH₃CN(6.88mL)和DMF(2mL)的混合物中的溶液，加入NaH(140mg，3.51mmol，60％在矿物油中的分散体)。混合物搅拌10min，用2-溴-1,1-二乙氧基乙烷(559μL，3.72mmol)处理，然后温热至55℃并且在55℃搅拌过夜。反应混合物冷却至室温，加入另外2-溴-l,l-二乙氧基乙烷(200μL，1.33mmol)，反应混合物重新加热至55℃并且搅拌另外2h。反应混合物用饱和NH₄Cl水溶液猝灭并且分离各相。水相用EtOAc(3x)萃取，合并的有机相用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，然后蒸发溶剂。将粗制的油通过快速柱色谱法(SiO₂，1→15％丙酮在己烷中)纯化，以得到无色油的标题化合物(652mg，69％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.23(d,J＝8.6Hz,2H)，7.14-7.07(m,2H)，6.92(t,J＝8.7Hz,2H)，6.87(d,J＝8.6Hz,2H)，5.67(ddd,J＝16.7,10.6,7.2Hz,1H)，5.22-5.10(m,2H)，4.60(dd,J＝5.7,4.9Hz,1H)，4.45(d,J＝11.4Hz,1H)，4.33(d,J＝11.4Hz,1H)，3.80(s,3H)，3.77-3.63(m,4H)，3.63-3.48(m,3H)，3.24(dd,J＝10.2,5.8Hz,1H)，2.70(dd,J＝6.8,2.7Hz,2H)，2.17-2.05(m,1H)，1.33-1.12(m,9H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDC1₃)δ-118.13；ESIMS m/z 483([M+Na]⁺)。

实施例4，步骤2：制备1-((2S,3R)-3-(2,2-二乙氧基乙氧基)-2-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-5-苯基戊基)-4-氟苯：

向1-((2S,3R)-3-(2,2-二乙氧基乙氧基)-2-((S)-1-((4-甲氧基苄基)-氧基)乙基)-4-戊烯-1-基)-4-氟苯(650mg，1.41mmol)在THF(2823μL)中的溶液加入9-BBN(5363μL，2.68mmol，0.5M在THF中)。烧瓶配备有维格罗分馏柱并且加热至50℃2h。反应混合物用猝灭3M K₃PO₄水溶液(847μL，2.54mmol)，然后加入DMF(2823μL)和溴苯(PhBr；296μL，2.82mmol)，然后Pd(dppf)Cl₂·CH₂Cl₂(103mg，0.126mmol)。将小瓶在真空下抽真空，用N₂(3x)反填充。混合物然后加热至65℃并且在65℃搅拌过夜，期间反应由均匀的橙色/红色溶液变为接近黑色的溶液。反应混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，然后用饱和NaHCO₃水溶液处理。分离各相，水相用EtOAc(3x)萃取，合并的有机相用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，蒸发溶剂。将粗制的油通过快速柱色谱法(SiO₂，1→15％丙酮在己烷中)纯化，以提供标题化合物(759mg，85％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.23(t,J＝7.8Hz,4H)，7.18-7.12(m,1H)，7.11-7.02(m,4H)，6.92(t,J＝8.8Hz,2H)，6.87(d,J＝8.6Hz,2H)，4.60(t,J＝5.2Hz,1H)，4.49(d,J＝11.4Hz,1H)，4.25(d,J＝11.4Hz,1H)，3.80(s,3H)，3.73(dt,J＝9.3,7.0Hz,2H)，3.62-3.54(m,3H)，3.48-3.45(m,3H)，2.78(dd,J＝13.7,6.1Hz,1H)，2.73-2.60(m,2H)，2.55(ddd,J＝13.7,9.7,6.5Hz,1H)，2.12-2.01(m,1H)，1.93(dddd,J＝14.0,10.3,6.5,4.1Hz,1H)，1.78(dddd,J＝13.9,9.8,8.3,5.5Hz,1H)，1.24(t,J＝7.0Hz,6H)，1.11(d,J＝6.3Hz,3H)；¹⁹FNMR(376MHz,CDC1₃)δ-118.13；ESIMS m/z 561([M+Na]⁺)。

实施例4，步骤3：制备(3R,4S,5S)-3-(2,2-二乙氧基乙氧基)-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-己醇：

向纯的1-((2S,3R)-3-(2,2-二乙氧基乙氧基)-2-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)乙基)-4-戊烯-1-基)-4-氟苯(480mg，1.04mmol)加入9-BBN(3127μL，1.56mmol，0.5M在THF中)。在室温4h之后，将反应冷却至0℃，用2M NaOH(2084μL，4.17mmol)处理，然后H₂O₂(426μL，4.17mmol，30wt％(wt.％在H₂O中)。在0℃45min之后，移去冷却浴，混合物搅拌30min，冷却至0℃，用饱和NaHSO₃水溶液猝灭。分离各相，水相用EtOAc(3x)萃取，合并的有机相用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，蒸发溶剂。粗制物质通过快速柱色谱法(SiO₂，1→25％丙酮在己烷中)纯化，以提供标题化合物(448mg，90％)：1H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.28-7.18(m,2H)，7.02(dd,J＝8.5,5.6Hz,2H)，6.98-6.82(m,4H)，4.56(dd,J＝5.9,4.3Hz,1H)，4.51(d,J＝11.4Hz,1H)，4.19(d,J＝11.3Hz,1H)，3.92(dt,J＝10.1,3.3Hz,lH)，3.82(s,1H)，3.76-3.69(m,3H)，3.61-3.51(m,3H)，3.48-3.36(m,2H)，3.12(td,J＝7.6,4.3Hz,1H)，2.84(dd,J＝13.9,4.3Hz,1H)，2.56(dd,J＝13.8,9.1Hz,1H)，2.09-2.00(m,1H)，1.90-1.69(m,3H)，1.23(t,J＝7.1Hz,3H)，1.21(t,J＝6.9Hz,3H)，1.16(d,J＝6.3Hz,3H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDC1₃)δ-117.92；ESIMS m/z501([M+Na]⁺)。

实施例4，步骤4：制备(2S,3S,4S)-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-3-(4-氟苄基)--((4-甲氧基苄基)氧基)-1-戊醇：

向1-((((2S,3S)-3-((R)-1-(2,2-二乙氧基乙氧基)烯丙基)-庚烷-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯(1.1g，2.69mmol)在DCM(20mL)和MeOH(2mL)中的溶液加入NaHCO₃(0.045g，0.538mmol)和苏丹III指示剂(75μL 0.1％DCM溶液)。反应混合物冷却至-78℃，将烧瓶与臭氧化发生器连接。将臭氧鼓泡通过溶液直到溶液变为无色。然后将氧气鼓泡通过溶液5min，将溶液用MeOH(3mL)和NaBH₄(0.306g，8.08mmol)处理。将烧瓶从冷浴中移去，允许缓慢温热至室温过夜。反应混合物用水(15mL)猝灭并且分离各相。水相用DCM(2x)萃取，合并的有机相经硫酸镁(MgSO₄)干燥，过滤，浓缩。将粗制的无色油通过快速柱色谱法(SiO₂，0→35％EtOAc在己烷中)纯化，以得到无色油的标题化合物(0.632g，57％)：IR(薄膜)3449,2955,2931,2871,1612,1513cm^-1；¹H NMR(400MHz,CDCls)δ7.26-7.20(m,2H)，6.89-6.84(m,2H)，4.63-4.58(m,1H)，4.51(d,J＝11.3Hz,1H)，4.33(d,J＝11.3Hz,1H)，3.80(s,3H)，3.78-3.51(m,8H)，3.49-3.38(m,2H)，1.74(ddd,J＝10.7,6.1,4.3Hz,1H)，1.63(s,1H)，1.42-1.33(m,2H)，1.32-1.16(m,13H)，0.87(t,J＝7.0Hz,3H)；ESIMS m/z 435([M+Na]⁺)。

实施例4，步骤5：制备l-((((2S,3S,4R)-4-(2,2-二乙氧基乙氧基)-3-(4-氟苄基)-6-甲氧基己烷-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯:

在0℃向(3R,4S,5S)-3-(2,2-二乙氧基乙氧基)-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-己醇(443mg，0.926mmol)在THF(9256μL)中的溶液加入NaH(59.2mg，1.48mmol，60wt.％在矿物油中)。反应混合物保持在0℃15min，用MeI(173μL，2.78mmol)处理，从冷浴中移去，允许经2h时间缓慢温热至室温。在室温加入另外NaH(37mg，0.93mmol，60wt.％在矿物油中)，混合物搅拌过夜。TLC分析表明，仍剩余一些醇原料(SM)，因此加入另外NaH(37mg，0.93mmol，60wt％在矿物油中)和MeI(86μL，1.44mmol)，继续搅拌另外1h。反应混合物用饱和NH₄Cl水溶液猝灭并且分离各相。水相用EtOAc(3x)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，蒸发溶剂。将粗制的油通过快速柱色谱法(SiO₂,1→25％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(283mg，62％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.30-7.23(m,2H)，7.05(dd,J＝8.5,5.6Hz,2H)，6.98-6.80(m,4H)，4.58(t,J＝5.2Hz,1H)，4.50(d,J＝11.4Hz,1H)，4.24(d,J＝11.4Hz,1H)，3.81(s,3H)，3.78-3.62(m,3H)，3.61-3.51(m,3H)，3.50-3.35(m,4H)，3.28(s,3H)，2.79(dd,J＝13.8,5.4Hz,1H)，2.64(dd,J＝13.7,8.2Hz,1H)，2.06-1.90(m,2H)，1.78-1.59(m,1H)，1.23(t,J＝7.0Hz,6H)，1.17(d,J＝6.4Hz,3H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCI3)δ-118.16；ESIMS m/z 515([M+Na]⁺)。

实施例4，步骤6：制备l-((((2S,3S)-3-((S)-1-(2,2-二乙氧基乙氧基)-2-苯氧基乙基)庚烷-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯：

在室温向(2S,3S)-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-3-((S)-1-((4-甲氧基苄基)-氧基)乙基)-1-庚醇(1.00g，2.42mmol)在甲苯(15mL)中的溶液加入二(乙酸合-O-)三苯基铋(V)(2.98g，5.33mmol)，N-环己基-N-甲基环己胺(1.14mL,5.33mmol)，和二乙酸铜(0.110g，0.606mmol)。反应混合物加热至50℃并且在50℃搅拌6h，然后在室温静置2天(d)。反应混合物通过垫过滤，浓缩滤液。将粗制残余物通过快速柱色谱法(SiO₂，0→20％EtOAc在己烷中)纯化，以供给无色油的标题化合物(1.12g，95％)：IR(薄膜)2972,2930,2871,1612,1513cm^-1；¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.29-7.18(m,4H)，6.91(tt,J＝7.4,1.1Hz,1H)，6.84-6.80(m,4H)，4.59(dd,J＝5.6,4.9Hz,1H)，4.51(d,J＝11.2Hz,1H)，4.34(d,J＝11.3Hz,1H)，4.09(dd,J＝10.3,3.1Hz,1H)，4.03(dd,J＝10.3,7.0Hz,1H)，3.88(dt,J＝6.9,3.4Hz,1H)，3.77(s,3H)，3.74(dd,J＝10.5,5.0Hz,1H)，3.72-3.63(m,3H)，3.60-3.49(m,3H)，1.88-1.79(m,1H)，1.49-1.38(m,2H)，1.36-1.25(m,4H)，1.24-1.14(m,9H)，0.89(t,J＝7.0Hz,3H)；ESIMS m/z511([M+Na]⁺)。

实施例5，步骤1和2：制备2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((3R,4S,5S)-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基己烷-3-基)氧基)-2-丁烯酸甲基酯：

步骤1

向l-((2S,3R)-3-(2,2-二乙氧基乙氧基)-2-((S)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)-乙基)-5-苯基戊基)-4-氟苯(759mg，1.20mmol)在2％CH₃CN水溶液(12.0mL)中的溶液一次性加入LiBF₄(123mg，1.32mmol)。反应容器配备有回流冷凝器，混合物加热至50℃并且在50℃搅拌2h。反应混合物用饱和NaHCO₃水溶液猝灭并且分离各相。将水相用DCM(3x)萃取，合并的有机相通过分离各相器滤芯干燥。蒸发溶剂以提供无色油的需要的醛，2-(((3R,4S,5S)-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基己烷-3-基)氧基)乙醛。

步骤2

向2-(((3R,4S,5S)-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基己烷-3-基)氧基)乙醛在DCM(13.5mL)中的溶液加入2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基磷酰基)乙酸甲基酯(356mg，1.20mmol)，反应混合物冷却至0℃，用DBU(0.145mL，1.26mmol)处理。将反应容器密封，置于冰浴中，允许周末内缓慢温热至室温。反应混合物用饱和NH₄Cl水溶液猝灭，然后分离各相。将水相用DCM(3x)萃取，合并的有机相通过分离各相器滤芯干燥。蒸发溶剂，将粗制残余物通过快速柱色谱法(SiO₂，1→M5％丙酮在己烷中)纯化，以提供主要为单烯烃异构体的标题化合物(566mg，74％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.26-7.19(m,4H)，7.19-7.11(m,1H)，7.09-6.98(m,4H)，6.96-6.83(m,4H)，6.49(t,J＝5.7Hz,2H)，4.50(d,J＝11.4Hz,1H)，4.25(d,J＝11.4Hz,1H)，4.11(d,J＝5.8Hz,2H)，3.81(s,3H)，3.80(d,J＝2.3Hz,3H)，3.56(dt,J＝6.5,3.2Hz,1H)，3.48(dt,J＝7.8,3.8Hz,1H)，2.78-2.66(m,2H)，2.63(dd,J＝9.6,5.3Hz,1H)，2.54(ddd,J＝13.8,9.8,6.6Hz,1H)，2.08(tt,J＝7.8,3.9Hz,1H)，2.03-1.88(m,1H)，1.84-1.71(m,1H)，1.45(s,9H)，1.12(d,J＝6.3Hz,3H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCI3)δ-117.92；ESIMS m/z 658([M+Na]⁺)。

实施例6，步骤1：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((3R,4S,5S)-4--氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基己烷-3-基)氧基)丁酸甲基酯：

向钢制高压反应器加入2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((3R,4S,5S)-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基己烷-3-基)氧基)-2-丁烯酸甲基酯(566mg，0.890mmol)和MeOH(15mL)。混合物用N₂鼓泡20min，用(S,S)-Et-DUPHOS-Rh(9.65mg，0.013mmol)处理，然后将反应器密封，用H₂加压200磅每平方英寸(psi)，通风。所述过程重复三次，然后将反应器用H₂加压至200psi，周末内剧烈搅拌。蒸发溶剂，所得浅黄色油通过快速柱色谱法(SiO₂，1→25％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(565mg，100％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.23(t,J＝8.0Hz,4H)，7.15(t,J＝7.3Hz,1H)，7.10-7.00(m,4H)，6.93(t,J＝8.7Hz,2H)，6.88(d,J＝8.6Hz,2H)，5.60(d,J＝7.8Hz,1H)，4.49(d,J＝11.3Hz,1H)，4.46-4.37(m,1H)，4.24(d,J＝11.4Hz,1H)，3.80(s,3H)，3.73(s,3H)，3.55(dd,J＝6.4,4.7Hz,1H)，3.51-3.45(m,1H)，3.45-3.36(m,2H)，2.79-2.59(m,3H)，2.53(ddd,J＝13.7,9.8,6.6Hz,1H)，2.12-2.03(m,2H)，2.01-1.85(m,2H)，1.81-1.64(m,1H)，1.41(s,9H)，1.12(d,J＝6.2Hz,3H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDC1₃)δ-117.93；ESIMS m/z660([M+Na]⁺)。

实施例6，步骤2：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((3R,4S,5S)-4--氟苄基)-5-羟基-1-苯基己烷-3-基)氧基)丁酸甲基酯：

在0℃向(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((3R,4S,5S)-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基己烷-3-基)氧基)丁酸甲基酯(565mg，0.886mmol)在DCM(3mL)和水(0.3mL)中的溶液加入4,5-二氯-3,6-二氧代-1,4-环己二烯-1,2-二甲腈(211mg，0.930mmol)，混合物剧烈搅拌45min，然后用1M NaOH水溶液(930μL，0.930mmol)和水(6mL)处理。反应从冷浴移去，并且分离各相。水相用DCM(3x)萃取，合并的有机相通过分离各相器滤芯干燥。蒸发溶剂，所得油通过快速柱色谱法(SiO₂，1→20％丙酮在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(440mg，96％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.25-7.20(m,2H)，7.19-7.08(m,3H)，7.08-7.03(m,2H)，6.96(t,J＝8.7Hz,2H)，5.46(d,J＝8.2Hz,1H)，4.45(td,J＝9.1,8.4,5.2Hz,1H)，3.96-3.81(m,1H)，3.74(s,3H)，3.50(ddd,J＝9.3,8.2,4.3Hz,1H)，3.43(dt,J＝9.5,5.1Hz,1H)，3.35(td,J＝6.2,5.6,3.1Hz,1H)，2.73-2.60(m,2H)，2.60-2.47(m,2H)，2.28-2.17(m,1H)，2.17-2.02(m,1H)，2.03-1.79(m,4H)，1.42(s,9H)，1.22(d,J＝6.4Hz,3H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCls)δ-117.51；ESIMS m/z518([M+H]⁺)。

实施例6，步骤3：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((3R,4S,5S)-4-(4-氟苄基)-5-羟基-1-苯基己烷-3-基)氧基)丁酸：

向(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((3R,4S,5S)-4-(4-氟苄基)-5-羟基-1-苯基己烷-3-基)氧基)丁酸甲基酯(430mg，0.831mmol)在THF(5.5mL)和水(2.8mL)中的溶液加入LiOH·H₂O(105mg，2.49mmol)。3h之后，反应混合物用EtOAc(10mL)稀释，用0.2M aq.HC1(10mL)洗涤，然后盐水洗涤。有机相经Na₂SO₄干燥，过滤，蒸发溶剂，以提供无色油的标题化合物(423mg，96％)：¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ7.25-7.17(m,2H)，7.16-7.13(m,1H)，7.10(dd,J＝8.5,5.5Hz,2H)，7.05-7.00(m,2H)，6.95(t,J＝8.7Hz,2H)，5.55(d,J＝7.4Hz,1H)，4.42(q,J＝6.4Hz,1H)，3.93(p,J＝6.2Hz,1H)，3.63-3.51(m,1H)，3.44(dt,J＝9.7,5.4Hz,1H)，3.36(td,J＝6.2,3.0Hz,1H)，2.71-2.57(m,2H)，2.58-2.44(m,2H)，2.21-2.06(m,1H)，2.05-1.77(m,5H)，1.42(s,9H)，1.41-1.40(m,1H)，1.23(d,J＝6.2Hz,3H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDC1₃)δ-117.37；ESIMS m/z504([M+H]⁺)。

实施例7，步骤1：制备((2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物97)：

向MNBA(572mg，1.66mmol)和DMAP(608mg，4.98mmol)在DCM(70mL)中的溶液，经8h时间逐滴加入(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((3R,4S,5S)-4-(4-氟苄基)-5-羟基-l-苯基己烷-3-基)氧基)丁酸(418mg，0.830mmol)在DCM(50mL)中的溶液。滴加完成之后，在室温搅拌反应混合物过夜，然后用0.2M HC1水溶液(100mL)猝灭。分离各相，有机相用半饱和的aq.NaHCO₃(100mL)洗涤，通过分离各相器滤芯干燥。蒸发溶剂，将粗制残余物通过快速柱色谱法(SiO₂,1→25％丙酮在己烷中)纯化，以得到白色泡沫的标题化合物(249mg，62％)：特征数据参见表2。

实施例8，步骤1：制备((2S,3S,4S,7S)-3-丁基-2-(羟甲基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯：

向((2S,3S,4S,7S)-2-((苄氧基)甲基)-3-丁基-4-甲基-6-氧代-l,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(110mg，0.245mmol)在MeOH(5mL)中的溶液加入10％Pd/C(25mg，0.023mmol)。将H₂气球安装到反应容器上。剧烈搅拌之后的24h，反应混合物通过垫过滤，所述垫用MeOH洗涤。除去溶剂，以提供无色油的标题化合物(85.5mg，97％)；¹H NMR(400MHz,CDC1₃)δ5.18(d,J＝8.0Hz,1H)，5.15-5.06(m,1H)，4.25(q,J＝8.4Hz,1H)，3.82-3.63(m,4H)，3.58-3.49(m,1H)，2.30(dd,J＝15.2,7.6Hz,1H)，2.05(s,1H)，1.93-1.80(m,1H)，1.81-1.68(m,1H)，1.68-1.54(m,2H)，1.44(s,9H)，1.34(d,J＝6.4Hz,3H)，1.32-1.20(m,4H)，0.89(t,J＝7.0Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDC1₃)δ172.45,155.00,81.06,79.83,74.51,61.30,59.17,51.11,40.27,34.56,28.34,27.61,27.29,23.32,19.21,13.82；ESIMSm/z 360([M+H]⁺)。

实施例8，步骤2：制备异丁酸((2S,3S,4S,7S)-7-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-丁基-4-甲基-6-氧代-l,5-二氧杂壬烷-2-基)甲基酯(化合物105)：

向((2S,3S,4S,7S)-3-丁基-2-(羟甲基)-4-甲基-6-氧代-l,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(0.090g，0.250mmol)在吡啶(1.0mL)中的溶液加入DMAP(6.12mg，0.050mmol)，然后加入异丁酰氯(0.052mL，0.501mmol)。反应混合物在室温搅拌16h，然后用饱和NH₄CI水溶液(1mL)猝灭。分离各相，水相用DCM(3x 4mL)萃取。合并的萃取物通过分离各相器干燥，蒸发溶剂。所得残余物通过快速柱色谱法(SiO₂，0→30％EtOAc在己烷中)纯化，以提供无色油的标题化合物(0.085g，79％)：特征数据参见表2。

实施例9，步骤1和2：制备N-((2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶酰胺(化合物77和57)：

步骤1(化合物77)

向((2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(249mg，0.513mmol)在DCM(3944μL)中的溶液加入4M的HCl在二氧六环(2.5mL，10.2mmol)中的溶液。在室温3h之后，在N₂流下蒸发溶剂，以提供浅黄色固体的中间体胺盐酸盐，(2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬烷-7-氯化铵：特征数据参见表2。

步骤2(化合物57)

向(2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬烷-7-氯化铵和3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸(95mg，0.56mmol)在DCM(4mL)中的溶液加入N-乙基-N-异丙基-2-丙胺(295μL，1.69mmol)和PYBOP(294mg，0.564mmol)。将反应容器密封，在室温搅拌混合物4h。蒸发溶剂，将粗制的油通过快速柱色谱法(SiO₂，1→50％丙酮在己烷中)纯化，以提供白色固体的标题化合物(244mg，89％)：特征数据参见表2。

实施例10：制备乙酸((2-(((2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物24)：

向N-((2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶酰胺(73mg，0.14mmol)和K₂CO₃(37.6mg，0.272mmol)在丙酮(1.4mL)中的溶液逐滴加入乙酸溴甲酯(18.7μL，0.190mmol)。将反应容器密封并且加热至50℃，搅拌4h。混合物通过多孔过滤器过滤，用己烷和丙酮的3:1混合物漂洗。蒸发溶剂，将粗制残余物通过快速柱色谱法(SiO₂,1→50％丙酮在己烷中)纯化，以提供白色泡沫的标题化合物(66.8mg，81％)：特征数据参见表2。

实施例11：制备乙酸2-(((2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基酯(化合物7)：

向N-((2R,3S,4S,7S)-3-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-2-苯乙基-l,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶酰胺(73mg，0.14mmol)，NEt₃(38μL，0.272mmol)，和DMAP(3.3mg，0.027mmol)在DCM(1.4mL)中的溶液加入乙酰氯(14.56L,0.204mmol)，混合物在室温搅拌3h。将反应混合物用DCM稀释，倒入饱和NH₄Cl水溶液中，并且分离各相。将水相用DCM(3x)萃取，合并的有机物通过分离各相器滤芯干燥。蒸发溶剂，将粗制的油通过快速柱色谱法(SiO₂,1->50％丙酮在己烷中)纯化，以提供白色泡沫的标题化合物(77.9mg，99％)：特征数据参见表2。

实施例12：制备异丁酸((2-(((2R,3S,4S,7S)-2,3-二苄基-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物37)：

10mL螺旋盖瓶装有N-((2R,3S,4S,7S)-2,3-二苄基-4-甲基-6-氧代-l,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶酰胺(90.0mg，0.178mmol)，碳酸钠(Na₂CO₃,37.8mg，0.357mmol)，碘化钠(NaI，5.3mg，0.036mmol)，无水丙酮(1.78mL)和氯甲基异丁酸酯(39.0mg，0.285mmol)。所得混合物加热至55℃，在此温度搅拌过夜。将粗制反应混合物冷却至室温，通过垫过滤，用己烷和丙酮的3:1混合物漂洗，浓缩滤液。所得油经由柱色谱法(SiO₂，1→50％丙酮在己烷中)纯化，以得到白色泡沫的标题化合物(84.2mg，78％)：特征数据参见表2。

实施例13：制备2-乙氧基乙酸2-(((3R,45,7S)-3-苄基-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基酯(化合物48)和2-乙氧基乙酸((2-(((3R,4S,7S)-3-苄基-4-甲基-6-氧代-l,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物42)：

10mL螺旋盖瓶装有N-((3R,4S,7S)-3-苄基-4-甲基-6-氧代-l,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶酰胺(83.0mg，0.182mmol)，Na₂CO₃(41.9mg，0.396mmol)，NaI(5.93mg，0.040mmol)，无水丙酮(2.0mL)，和氯甲基2-乙氧基乙酸酯(40.2μL，0.317mmol)，所得混合物加热至55℃，在此温度搅拌过夜。反应混合物冷却至室温，用另外氯甲基2-乙氧基乙酸酯(13μL，0.10mmol)处理，温热至55℃，搅拌5h。将粗制反应混合物冷却至室温，通过塞过滤，用己烷和丙酮的3:1混合物漂洗，浓缩。粗制浓缩物经由柱色谱法(SiO₂，l→50％丙酮在己烷中)纯化，以得到白色泡沫的标题化合物(42，35.2mg，36％；48，53.5mg，51％)：特征数据参见表2。

实施例A：评价杀真菌活性：小麦斑枯病(禾生球腔菌(Mycosphaerellagraminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌；Bayer编码SEPTTR)：

将各技术级别的原料溶解于丙酮，将其接着与9体积的含110ppm Triton X-100的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于小麦幼苗，直至径流(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。除非另有规定，否则使用上述方法评价所有抗真菌剂针对所有目标病害的活性。使用追踪喷雾施用法(track spray applications)还评价了小麦斑枯病和褐锈病活性，在此情况下将所述杀真菌剂调配为EC制剂，其在喷雾溶液中含0.1％Trycol 5941。

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐(pot)7-10株幼苗。在杀真菌剂处理之前或之后，用小麦叶斑病病原菌芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为20℃的温室，使病害发展。当病害症状完全表现于未处理植物的第一片叶片时，基于0％至100％的病害严重度分级，评价感染程度。使用对于处理的植物相对于未处理的植物的病害严重度之比计算病害防治百分比。

实施例B：评价杀真菌活性：小麦褐锈病(小麦叶锈菌(Puccinia triticina)；同义词：Puccinia recondita f.sp.tritici；Bayer编码PUCCRT)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之前或之后，用小麦叶锈菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在黑暗露水室，在22℃、100％相对湿度过夜，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为24℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。

实施例C：评价杀真菌活性：小麦颖枯病(小麦颖枯病菌(Leptosphaerianodorum)；Bayer编码LEPTNO)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，用小麦颖枯病菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为20℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。

实施例D：评价杀真菌活性：苹果黑星病(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)；Bayer编码VENTIN)：

使苹果幼苗(McIntosh品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株。在试验中使用在顶部有两片展开的新叶的幼苗(剪样植物底端的老叶)。在用杀真菌剂处理之后24小时，用苹果黑星病菌的芽孢悬浮液接种植物，并保持在22℃、100％相对湿度露水室中48小时，然后移动至设置为20℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例E：评价杀真菌活性：葡萄白粉病(Uncinula necator；Bayer编码UNCINE)：

使葡萄幼苗(Carignane品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株，且在大约一月龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时，通过在试验植物之上振摇来自受感染叶片的芽孢来接种植物。将植物保持在设置于20℃的温室中直到病害完全发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例F：评价杀真菌活性：黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum；Bayer编码ERYSCI)：

使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株，且在12至14日龄时用于试验中。杀真菌剂处理后24小时用芽孢悬浮液接种植物。接种之后，将植物维持在设置为20℃的温室中直到病害完全表现。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例G：评价杀真菌活性：糖用甜菜褐斑病(Cercospora beticola；Bayer编码CERCBE)：

使糖用甜菜植物(HH88品种)生长于无土Metro混合物中，并且有规律地修剪，使植株尺寸保持均匀，然后进行试验。在用杀真菌剂处理之后24小时用芽孢悬浮液接种植物。接种的植物保持在22℃露水室中48小时，接着在设置于24℃的底部通风的透明塑料罩温室中培育，直到病害症状完全表现。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例H：评价杀真菌活性：亚洲大豆锈病(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi)；Bayer编码PHAKPA)：

将各技术级别的原料溶解于丙酮，接着将其与9体积的含0.011％吐温20的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于大豆幼苗，直至径流(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。

大豆植物(Williams 82品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株。使用两周龄的幼苗进行试验。在用杀真菌剂处理之前3天接种植物或在用杀真菌剂处理之后1天接种植物。在黑暗露水室中在22℃和100％相对湿度培育植物24h，接着转移至23℃的生长室以使病害发展。评估受喷洒的叶片的病害严重度。

实施例I：评价杀真菌活性：小麦白粉病(Blumeria graminis f.sp.tritici；同义词：Erysiphe graminis f.sp.tritici；Bayer编码ERYSGT)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，将这些植物通过播撒受感染的母株(stock plants)粉末而接种。接种之后，将植物保持在设置于20℃的温室中，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例J：评价杀真菌活性：大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeria graminisf.sp.hordei)；同义词：Erysiphe graminis f.sp.hordei；Bayer编码ERYSGH)：

使大麦幼苗(Harrington品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至12株植物，且当第一片叶完成形成时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时通过播撒受感染的母株粉末来对接种植物进行试验。接种之后，将植物保持在设置于20℃的温室中，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例K：评价杀真菌活性：大麦烫伤(Rhyncosporium secalis；Bayer编码RHYNSE)：

使大麦幼苗(Harrington品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至12株植物，且当第一片叶完成形成时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时通过Rhyncosporiumsecalis芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，在20℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时。将植物接着转移至设置为20℃的温室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例L：评价杀真菌活性：稻瘟病(Magnaporthe grisea；无性型：Pyriculariaoryzae；Bayer编码PYRIOR)：

使稻米幼苗(Japonica品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至14株植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用Pyricularia oryzae芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，在22℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为24℃的温室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例M：评价杀真菌活性：番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternaria solani)；Bayer编码ALTESO)：

使番茄植物(Outdoor Girl品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有一个植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用番茄早疫病菌芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至22℃的生长室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例N：评价杀真菌活性：黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium；无性型：瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium)；Bayer编码COLLLA)：

使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有一个植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用黄瓜炭疽病芽孢水性悬浮液对接种植物进行试验。接种之后，在22℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为22℃的生长室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

表1.化合物结构、外观和制备方法

表2.分析数据

¹H NMR在400MHz进行，除非另外说明。

¹³C NMR在101MHz进行，除非另外说明。

¹⁹F NMR在376MHz进行，除非另外说明。

表3.生物试验评定量表

表4.生物活性-高体积和低体积施用时的PUCCRT和SEPTTR病害防治

*化合物编号-化合物编号

*PUCCRT-小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))

*SEPTTR–小麦斑枯病(Wheat Leaf Blotch)(Zymoseptoria tritici)

*1DP-1天保护剂

*3DC-3天治疗剂

*g/H-克每公顷

*ppm-份每百万份

表5.生物活性-在100ppm的病害防治

*化合物编号-化合物编号

*ALTESO-番茄早疫病(Tomato Early Blight)(番茄早疫病菌(Alternariasolani))

*CERCBE-甜菜褐斑病(Leaf Spot of Sugar Beets)(甜菜尾孢菌(Cercosporabeticola))

*COLLLA-黄瓜炭疽病(Cucumber Anthracnose)(瓜类炭疽病(Glomerellalagenarium)；无性型：黄瓜炭疽病菌(Colletotricum lagenarium))

*ERYSCI-黄瓜白粉病(Powdery Mildew of Cucumber)(黄瓜白粉病(Erysiphecichoracearum))

*ERYSGH-大麦白粉病(Barley Powdery Mildew)大麦白粉病菌(Blumeriagraminis f.sp.hordei)；同义词：小麦白粉病(Erysiphe graminis f.sp.hordei))

*1DP-1天保护剂

表6.生物活性-在100ppm的病害防治

*Cmpd.No.-化合物编号

*LEPTNO-小麦颖枯病(Wheat Glume Blotch)(小麦颖枯病菌(Leptosphaerianodorum))

*PYRIOR-稻瘟病(Rice Blast)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))

*RHYNSE-大麦烫伤(Barley Scald)(Rhyncosporium secalis)

*UNCINE-葡萄白粉病(Grape Powdery Mildew)(葡萄白粉病(Uncinulanecator))

*VENTIN-苹果黑星病(Apple Scab)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))

*1DP-1天保护剂

表7.生物活性-在25ppm的病害防治

*化合物编号-化合物编号

*PHAKPA-亚洲大豆锈菌病(Asian Soybean Rust)(大豆锈菌(Phakopsorapachyrhizi))

*1DP-1天保护剂

*3DC-3天治疗剂

Claims (19)

1.式I化合物

其中

X为氢或C(O)R₃；

Y为氢，C(O)R₃，或Q；

Q为

R₁为氢，脂族饱和烃基，烯基，芳基，杂环基，脂族饱和烃基氧基，或酰基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；

R₂为氢，脂族饱和烃基，烯基，芳基，或酰基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；

R₃为脂族饱和烃基氧基或苄氧基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；

R₄为氢，-C(O)R₅，或-CH₂OC(O)R₅；

R₅为脂族饱和烃基，脂族饱和烃基氧基，或芳基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆；

R₆为氢，脂族饱和烃基，芳基，酰基，卤素，烯基，脂族饱和烃基氧基，杂芳基，杂环基或脂族饱和烃基硫基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₇；和

R₇为氢，脂族饱和烃基，芳基，或卤素。

2.根据权利要求1的化合物，其中X和Y为氢。

3.根据权利要求2的化合物，其中R₁为脂族饱和烃基或芳基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

4.根据权利要求2的化合物，其中R₂为氢或脂族饱和烃基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

5.根据权利要求1的化合物，其中X为C(O)R₃，Y为氢。

6.根据权利要求5的化合物，其中R₁为脂族饱和烃基或芳基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

7.根据权利要求5的化合物，其中R₂为氢或脂族饱和烃基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

8.根据权利要求1的化合物，其中X为氢，Y为Q。

9.根据权利要求8的化合物，其中R₁为脂族饱和烃基或芳基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

10.根据权利要求8的化合物，其中R₂为氢或脂族饱和烃基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

11.根据权利要求9和/或10的化合物，其中R₄为氢。

12.根据权利要求9和/或10的化合物，其中R₄为-C(O)R₅或-CH₂OC(O)R₅。

13.根据权利要求12的化合物，其中R₅脂族饱和烃基或脂族饱和烃基氧基，各自任选地取代有0个、1个或多个R₆。

14.根据权利要求13的化合物，其中R₅为-CH₃，-CH(CH₃)₂，-CH₂OCH₂CH₃，或-CH₂CH₂OCH₃。

15.用于防治真菌病原体的组合物，其包括至少一种权利要求8-14的化合物和植物学上可接受的载体物质。

16.用于防治真菌病原体组合物，其包括至少一种权利要求8-14的化合物与其他农药的混合物，所述其他农药包括杀真菌剂，杀虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀节肢动物剂，杀菌剂，以及它们的组合。

17.根据权利要求15和/或16的组合物，其中所述真菌病原体是以下之一：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))，小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Pucciniatriticina))，条锈病(Stripe Rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(Scab of Apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，玉米水疱病(Blister Smut ofMaize)(玉米黑粉菌(Ustilago maydis))，葡萄白粉病(Powdery Mildew of Grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麦烫伤(Barley Scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))，稻瘟病(Blast of Rice)(稻瘟病菌(Magnaporthegrisea))，大豆锈病(Rust of Soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))，小麦颖枯病(Glume Blotch of Wheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum))，小麦白粉病(Powdery Mildew of Wheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麦白粉病(Powdery Mildew of Barley)(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(Powdery Mildew of Cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of Cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(Leaf Spot of Beet)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))，番茄绵疫病(EarlyBlight of Tomato)(番茄早疫病菌(Alternaria solani))，和大麦网斑病(Net Blotch ofBarley)(大麦网斑病菌(Pyrenophora teres))。

18.根据权利要求15和/或16的组合物，其中所述真菌病原体为以下中的一种：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)(Zymoseptoria tritici)，小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))，以及大豆锈病(Rust of Soybean)(大豆锈菌(Phakopsora pachyrhizi))。

19.用于防治和预防真菌对植物侵袭的方法，所述方法包括以下步骤：

将杀真菌有效量的至少一种权利要求8-14的化合物或至少一种根据权利要求15和/或16的组合物施用至植物的至少一部分，与所述植物相邻的区域，适于支持所述植物生长的土壤，所述植物的根，以及所述植物叶子的至少一部分。