CN107074799A - 作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及式I的大环吡啶酰胺以及它们作为杀真菌剂的用途。

Description

作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺

相关申请的交叉引用

本申请要求在2014年10月28日提交的美国临时专利申请序列号62/069452的权益，其公开内容各自明确通过参考并入本申请。

背景技术和发明内容

杀真菌剂是用于防治(protect and/or cure)植物免受农业相关真菌造成的破坏的天然来源或合成来源的化合物。一般来讲，没有单一的杀真菌剂可用在所有情况中。因此，正在研究生产具有更好性能、更易使用和成本更低的杀真菌剂。

本申请涉及大环吡啶酰胺以及它们作为杀真菌剂的用途。本申请的化合物可以提供对抗子囊菌(ascomycetes)，担子菌(basidiomycetes)，半知菌(deuteromycetes)，和卵菌(oomycetes)的保护。

本申请的一种实施方式可以包括式I的化合物：

X是氢或C(O)R₃；

Y是氢，C(O)R₃，或Q；

Q是

R₁是氢，脂族饱和烃基，芳基，酰基，或甲硅烷基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₂是-(CH₂)_nR₈，其中n是0至4的整数，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₃是脂族饱和烃基氧基或苄氧基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₄是氢，-C(O)R₅，或-CH₂OC(O)R₅；

R₅是脂族饱和烃基，脂族饱和烃基氧基，或芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₆是氢，脂族饱和烃基，芳基，酰基，卤素，烯基，脂族饱和烃基氧基，杂环基，或脂族饱和烃基硫基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₇；

R₇是氢，脂族饱和烃基，芳基，脂族饱和烃基氧基，或卤素；和

R₈是氢，脂族饱和烃基，烯基，芳基，杂环基，或脂族饱和烃基硫基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆。

本申请另一种实施方式可包括用于防治或预防真菌侵袭的杀真菌组合物，所述组合物包含如上所述的化合物和植物学可接受的载体物质。

本申请另一种实施方式可包括用于防治或预防真菌侵袭植物的方法，所述方法包括以下步骤，将杀真菌有效量的如上所述的一种或多种化合物施用至真菌、植物、和与所述植物邻近的区域中的至少一个中。

本领域技术人员应该理解的是，以下术语可以包括它们定义内的一般性"R"-基团，例如，"术语脂族饱和烃基氧基是指-OR取代基"。也应该理解的是，在以下术语的定义内，针对说明的目的而包括这些"R"基团，但不应理解为其限制关于式I的取代或受式I的取代的限制。

术语“脂族饱和烃基”(alkyl)是指支化的、非支化的、或饱和环状的碳链，包括但不限于甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。

术语“烯基”是指包含一个或多个双键的支化的、非支化的、或环状的碳链，包括但不限于乙烯基，丙烯基，丁烯基，异丙烯基，异丁烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基等。

术语“炔基”是指包含一个或多个三键的支化或非支化的碳链，包括但不限于丙炔基，丁炔基等。

术语“芳基”和“Ar”指包含0个杂原子的任何芳族环、单环或双环。

术语“杂环基”是指包含一个或多个杂原子的任何芳族或非芳族的环、单环或双环。

术语“脂族饱和烃基氧基”是指-OR取代基。

术语“酰氧基”是指-OC(O)R取代基。

术语“氰基”是指-C≡N取代基。

术语“羟基”是指-OH取代基。

术语“氨基”是指-NR₂取代基。

术语“芳基脂族饱和烃基氧基”是指-O(CH₂)_nAr，其中n是选自1、2、3、4、5、或6的整数。

术语“卤代脂族饱和烃基氧基”是指-OR-X取代基，其中X是Cl，F，Br，或I，或其任何组合。

术语“卤代脂族饱和烃基”是指取代有Cl、F、I、或Br或其任何组合的脂族饱和烃基。

术语“卤素”或“卤代”是指一个或多个卤素原子，限定为F，Cl，Br，和I。

术语“硝基”是指-NO₂取代基。

术语脂族饱和烃基硫基是指-SR取代基。

在本申请全文中，当提到式I化合物时还包括非对映异构体、对映异构体、及其混合物。在另一种实施方式中，提到的式(I)也包括其盐或水合物。示例性的盐包括但不限于：氢氯酸盐、氢溴酸盐、和氢碘酸盐。

本领域技术人员还应当理解的是，除非另有说明，允许额外的取代，只要满足化学键合和应变能规则并且产物仍表现杀真菌活性。

本申请另一实施方式为式I化合物的用途，用于保护植物免受致植物病微生物侵袭或用于处理被致植物病微生物侵害的植物，所述用途包括将式I化合物或含有所述化合物的组合物施用至土壤、植物、植物的一部分、叶子和/或根。

此外，本申请的另一种实施方式为用于保护植物免受致植物病微生物侵袭和/或处理被致植物病微生物侵害的植物的组合物，所述组合物包含式I化合物和植物学可接受的载体物质。

具体实施方式

可通过各种已知技术中的任一种将本申请化合物作为化合物或作为含有所述化合物的制剂来施用。例如，可将所述化合物施用至植物的根或叶子以防治各种真菌，而不破坏植物的商业价值。所述物质可按通常使用的任意制剂类型的形式施用，例如作为溶液剂、粉剂、可润湿粉末、可流动浓缩物、或乳油(emulsifiable concentrate)。

优选地，本申请化合物以制剂形式施用，所述制剂包含一种或多种式I化合物和植物学可接受的载体。可将浓缩制剂分散在水中或其它液体中用于施用，或制剂可以是粉尘或颗粒，其不经进一步处理随即可施用。可根据农业化学领域常见的方法制备所述制剂。

本申请预期使用所有媒介物，可通过所述媒介物配制所述一种或多种化合物用于递送并用作杀真菌剂。通常，作为含水悬浮液或乳液的形式施用制剂。所述悬浮液或乳液可由水可溶、水可悬浮或可乳化制剂制备，当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为固体时通常称作可润湿粉末；或者当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为液体时通常称作乳油、含水悬浮液或悬浮浓缩物。容易理解的是，可使用能将这些化合物加入其中的任意物质，条件是得到所需的用途而不明显妨碍这些化合物作为抗真菌剂的活性。

可被压制成水可分散颗粒的可润湿粉末包含一种或多种式I化合物、惰性载体和表面活性剂的匀质混合物(intimate mixture)。以可润湿粉末的总重量计，所述可润湿粉末中的化合物的浓度可从约10wt％至约90wt％，更优选从约25wt％至约75wt％。在可润湿粉末制剂的制备中，所述化合物可与任意微细粉碎的固体混合，所述微细粉碎的固体为例如叶蜡石(prophyllite)、滑石、白垩、石膏、漂白土(Fuller's earth)、膨润土、凹凸棒石、淀粉、酪蛋白(casein)、麸质(gluten)、蒙脱土(montmorillonite clay)、硅藻土(diatomaceous earth)、精制硅酸盐(purified silicate)等。在所述操作中，通常将微细粉碎的载体和表面活性剂与所述化合物共混并研磨。

以所述乳油的总重量计，式I化合物的乳油可以包含于合适液体中的常规浓度的所述化合物，例如从约1wt％至约50wt％。可将所述化合物溶解在惰性载体中，所述惰性载体是水混溶性溶剂或水不混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。所述乳油可用水和油稀释以形成水包油乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶剂包括石油的芳族部分特别是高沸点环烷部分和烯部分例如重芳香族石脑油。也可使用其它有机溶剂例如萜烯溶剂包括松香衍生物、脂肪族酮例如环己酮和复杂的醇(complex alchol)例如2-乙氧基乙醇。

可被本申请有利地采用的乳化剂可容易地由本领域技术人员确定并包括各种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂，或两种或多种乳化剂的共混物。用在制备所述乳油中的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚，和脂族饱和烃基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物，例如乙氧基化脂族饱和烃基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括脂族饱和烃基芳基磺酸的油溶盐(例如，钙盐)、油溶盐或硫酸化聚二醇醚和磷酸化聚二醇醚的合适盐。

本申请化合物的乳油的制备中可采用的代表性有机液体为芳族液体例如二甲苯和丙基苯馏分；或混合的萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各种脂肪酸的二脂族饱和烃基酰胺，特别是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油馏分或烃例如矿物油，芳族溶剂，石蜡油等；植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄榄油，蓖麻油，向日葵种子油，椰子油，玉米油，棉籽油，亚麻子油，棕榈油，花生油，红花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的酯；和类似物。在乳油的制备中也可采用两种或多种有机液体的混合物。有机液体包括二甲苯和丙基苯馏分，在一些情况下二甲苯是最优选的。在液体制剂中通常采用表面活性分散剂，并且以所述分散剂和一种或多种化合物的组合重量计，所述表面活性分散剂的量为0.1至20wt％。所述制剂也可含有其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和其它农业中使用的生物活性化合物。

含水悬浮液包括一种或多种水不可溶式I化合物分散在含水媒介物中的悬浮液，以含水悬浮液的总重量计，浓度为约1wt％-约50wt％。如下制备悬浮液：精细研磨一种或多种所述化合物，将经研磨的化合物剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和选自上述相同类型的表面活性剂构成。也可加入其它成分，例如无机盐以及合成胶或天然胶，以增加含水媒介物的密度和粘度。

式I化合物也可作为颗粒制剂的形式施用，所述颗粒制剂可特别用于施用至土壤。以颗粒制剂的总重量计，所述颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约0.5wt％-约10wt％所述化合物，所述惰性载体完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物质组成，所述惰性物质为例如凹凸棒石、膨润土、硅藻土、粘土或相似的廉价物质。所述制剂通常如下制备：将所述化合物溶解在合适的溶剂中，将其施用至颗粒载体，所述颗粒载体已经被预先制成合适的粒度(范围为约0.5至3mm)。合适的溶剂为所述化合物可基本或完全溶于其中的溶剂。所述制剂也可如下制备：将所述载体和化合物和溶剂制成糊状或膏状，然后压碎并干燥得到所需颗粒粒度。

含有式I化合物的粉剂(dust)可以如下制备：匀质混合粉末状的一种或多种所述化合物和合适的粉尘状农用载体(例如高岭粘土、研碎的火山石等)。以粉剂的总重量计，所述粉剂可合适地含有约1％-约10％所述化合物。

所述制剂可额外含有辅助表面活性剂以增强所述化合物沉积、润湿和渗透到目标作物和微生物上。这些辅助表面活性剂可任选作为制剂的组分或作为罐混合物使用。以水的喷雾体积计，所述辅助表面活性剂的量通常从0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸盐、乙氧基化有机硅、乙氧基化脂肪胺，表面活性剂与矿物油或植物油的共混物，作物油浓缩物(矿物油(85％)+乳化剂(15％))；壬基酚乙氧基化物；苄基椰油脂族饱和烃基二甲基季铵盐；石油烃、脂族饱和烃基酯、有机酸、和阴离子表面活性剂的共混物；C₉-C₁₁脂族饱和烃基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(C₁₂-C₁₆)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚EO-PO嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸铵；乳化的甲基化的种子油；十三脂族饱和烃基醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛油胺乙氧基化物(15EO)和PEG(400)二油酸酯-99。所述制剂也可包括水包油乳液例如在美国专利申请11/495,228中披露的那些，将美国专利申请11/495,228披露的内容并入本文作为参考。

所述制剂可任选包括含有其它杀生物化合物的组合。所述额外的杀生物化合物可以是杀真菌剂、杀昆虫剂、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀细菌剂或它们的组合，所述额外的杀生物化合物在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性。因此，在所述实施方式中，将所述其它杀生物化合物作为增补毒剂使用，用于相同或不同的杀生物用途。所述组合中的所述式I化合物和杀生物化合物通常可以1:100至100:1的重量比存在。

本申请化合物也可与其它杀真菌剂组合形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望病害。当与其它杀真菌剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种其它杀真菌剂配制在一起，可与一种或多种其它杀真菌剂桶混(tank mix)在一起，或可与一种或多种其它杀真菌剂顺序施用。所述其它杀真菌剂可包括2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)，8-羟基喹啉硫酸盐(8-hydroxyquinoline sulfate)，辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，吲唑磺菌胺(amisulbrom)，抗霉素(antimycin)，白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)，阿扎康唑(azaconazole)，腈嘧菌酯(azoxystrobin)，芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，芽孢杆菌菌株QST713(Bacillus subtilis strain QST713)，苯霜灵(benalaxyl)，苯菌灵(benomyl)，苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)，苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)，苄基氨基苯-磺酸(BABS)盐(benzylaminobenzene-sulfonate(BABS)salt)，碳酸氢盐(bicarbonates)，联苯类化合物(biphenyl)，叶枯唑(bismerthiazol)，联苯三唑醇(bitertanol)，bixafen，灭瘟素(blasticidin-S)，硼砂(borax)，波尔多液(Burgundymixture)，烟酰胺(boscalid)，糠菌唑(bromuconazole)，乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)，石硫合剂(calcium polysulfide)，敌菌丹(captafol)，克菌丹(captan)，多菌灵(carbendazim)，萎锈灵(carboxin)，环丙酰菌胺(carpropamid)，香芹酮(carvone)，氯芬同(chlazafenone)，地茂散(chloroneb)，百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)，盾壳霉(Coniothyrium Minitans)，氢氧化铜(copper hydroxide)，辛酸酮(copperoctanoate)，王铜(copper oxychloride)，硫酸铜(copper sulfate)，碱式硫酸铜(coppersulfate(tribasic))，氧化亚铜(cuprous oxide)，氰霜唑(cyazofamid)，环氟苄酰胺(cyflufenamid)，霜脲氰(cymoxanil)，环菌唑(cyproconazole)，嘧菌环胺(cyprodinil)，棉隆(dazomet)，咪菌威(debacarb)，亚乙基二-(二硫代氨基甲酸)二铵(diammoniumethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氟磺胺(dichlofluanid)，双氯酚(dichlorophen)，双氯氰菌胺(diclocymet)，哒菌酮(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙霉威(diethofencarb)，苯醚甲环唑(difenoconazole)，野燕枯离子(difenzoquat ion)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯酰吗啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇(diniconazole-M)，消螨通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二环吗啉(dodemorph)，十二环吗啉乙酸盐(dodemorph acetate)，多果定(dodine)，多果定游离碱(dodine freebase)，敌瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟环唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌灵(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰胺(fenfuram)，环酰菌胺(fenhexamid)，稻瘟酰胺(fenoxanil)，拌种咯(fenpiclonil)，苯锈啶(fenpropidin)，丁苯吗啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯锡(fentin)，三苯基乙酸锡(fentin acetate)，三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)，福美铁(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，氟吗啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，氟氯菌核利(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟硅唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌净(flutianil)，氟酰胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，灭菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)，麦穗宁(fuberidazole)，呋霜灵(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，双胍辛(guazatine)，双胍辛乙酸盐(guazatineacetates)，四硫钠(GY-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己唑醇(hexaconazole)，噁霉灵(hymexazol)，抑霉唑(imazalil)，硫酸抑霉唑(imazalil sulfate)，亚胺唑(imibenconazole)，双胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸双胍辛胺(iminoctadinetriacetate)，双胍辛胺三(对十二脂族饱和烃基苯磺酸盐)[iminoctadine tris(albesilate)]，iodocarb，种菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，异稻瘟净(iprobenfos)，异菌脲(iprodione)，缬霉威(iprovalicarb)，稻瘟灵(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，异噻菌胺(isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate)，醚菌甲酯(kresoxim-methyl)，laminarin，代森锰铜(mancopper)，代森锰锌(mancozeb)，双炔酰菌胺(mandipropamid)，代森锰(maneb)，精甲霜灵(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，灭锈胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuric chloride)，氧化汞(mercuric oxide)，氯化亚汞(mercurous chloride)，甲霜灵(metalaxyl)，精甲霜灵(metalaxyl-M)，威百亩(metam)，安百亩(metam-ammonium)，metam-potassium，威百亩(metam-sodium)，叶菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(methyl iodide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，代森联(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，腈菌唑(myclobutanil)，代森钠(nabam)，酞菌异丙酯(nitrothal-isopropyl)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋酰胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleic acid(fatty 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hydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-chloro-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-nitropropane)，2-(2-十七脂族饱和烃基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-yl)ethanol)，2,3-二氢-5-苯基-1,4-二硫杂环己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-dihydro-5-phenyl-1,4-dithi-ine 1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury acetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercurychloride)，硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury silicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-methyl rhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenyl thiocyanateme)，氨丙膦酸(ampropylfos)，敌菌灵(anilazine)，氧化福美双(azithiram)，多硫化钡(barium polysulfide)，铁菌清(Bayer32394)，麦锈灵(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，苄烯酸(benzamacril)；苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯杂吗(benzamorf)，乐杀螨(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌盐(cadmium calcium copper zincchromate sulfate)，吗菌威(carbamorph)，氰粉灵(CECA)，灭瘟唑(chlobenthiazone)，双胺灵(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水杨酸)铜(copper bis(3-phenylsalicylate))，铬酸铜锌(copper zinc chromate)，硫杂灵(cufraneb)，硫酸肼铜(cupric hydrazinium sulfate)，福美铜氯(cuprobam)，环糠酰胺(cyclafuramid)，氰菌灵(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷锡(decafentin)，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，苄氯三唑醇(diclobutrazol)，甲菌定(dimethirimol)，敌螨通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，吡菌硫(dipyrithione)，灭菌磷(ditalimfos)，多敌菌(dodicin)，敌菌酮(drazoxolon)，稻瘟净(EBP)，枯瘟净(ESBP)，乙环唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，敌磺钠(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，种衣酯(fenitropan)，三氟苯唑(fluotrimazole)，灭菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，顺式呋菌唑(furconazole-cis)，拌种胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果绿啶(glyodine)，灰黄霉素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯(halacrinate)，噻茂铜(Hercules3944)，环己硫磷(hexylthiofos)，丙环啶菌(ICIA0858)，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，邻酰胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercury dicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森环(milneb)，粘氯酸酐(mucochloric anhydride)，甲菌利(myclozolin)，N-3,5-二氯苯基琥珀酰亚胺(N-3,5-dichlorophenylsuccinimide)，N-3-硝基苯基衣康酰亚胺(N-3-nitrophenylitaconimide)，多马霉素(natamycin)，N-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(N-ethylmercurio-4-toluenesulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(OCH)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercury dimethyldithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercury nitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；盐酸硫菌威(prothiocarb hydrochloride)，吡喃灵(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)；5-乙酰基-8-羟基喹啉硫酸盐(quinacetol sulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，吡咪唑菌(rabenzazole)，水杨酰胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(SSF-109，戊苯砜(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌灵(thiophanate)，克杀螨(thioquinox)，硫氰苯甲酰胺(tioxymid)，三唑磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，叶锈特(triazbutil)，水杨菌胺(trichlamide)，福美甲胂(urbacid)，灭杀威(zarilamid)，及其任何组合。

此外，本申请所述的化合物可与其它杀虫剂结合，包括杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀细菌剂或它们的组合，所述其它杀害虫剂在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀虫剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望害虫。当与其它杀虫剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种其它杀虫剂配制在一起、可与一种或多种其它杀虫剂桶混(tank mix)在一起或可与一种或多种其它杀虫剂顺序施用。常见的杀昆虫剂包括但不限于：1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)、阿维菌素(abamectin)、高灭磷(acephate)、吡虫清(acetamiprid)、家蝇磷(acethion)、乙酰虫腈(acetoprole)、氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯腈(acrylonitrile)、棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、砜灭威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-蜕皮素(alpha-ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、赛果(amidithion)、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、草酸胺吸磷(amiton oxalate)、虫螨脒(amitraz)、新烟碱(anabasine)、艾噻达松(athidathion)、艾扎丁(azadirachtin)、唑啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸钡(barium hexafluorosilicate)、熏虫菊(barthrin)、唑虫威(bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、反式丙烯除虫菊(bioallethrin)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、双二氟虫脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boric acid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯杀(bromocyclen)、溴-DDT、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、合杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜虫威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁叉威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、硫线磷(cadusafos)、砷酸钙(calcium arsenate)、石硫合剂(calcium polysulfide)、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、二硫化碳(carbondisulfide)、四氯化碳(carbon tetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、盐酸巴丹(cartap hydrochloride)、氯虫酰胺(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬(chlordecone)、氯苯脒(chlordimeform)、盐酸氯苯脒(chlordimeform hydrochloride)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氟唑虫清(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、定虫隆(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、环虫酰胺(chromafenozide)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯I(cinerin II)、瓜菊酯(cinerins)、左旋反灭虫菊酯(cismethrin)、除线威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻虫胺(clothianidin)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copper arsenate)、环烷酸铜(coppernaphthenate)、油酸铜(copper oleate)、库马磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、克罗米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟铝酸钠(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟磷(cyanophos)、果虫磷(cyanthoate)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、灭蝇胺(cyromazine)、赛灭磷(cythioate)、DDT、一甲呋喃丹(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O(demephion-O)、田乐磷-S(demephion-S)、内吸磷(demeton)、甲基内吸磷(demeton-methyl)、内吸磷-O(demeton-O)、内吸磷-O-甲基(demeton-O-methyl)、内吸磷-S(demeton-S)、内吸磷-S-甲基(demeton-S-methyl)、内吸磷-S-甲基硫(demeton-S-methylsulphon)、杀螨硫隆(diafenthiuron)、氯亚磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceous earth)、二嗪农(diazinon)、异氯硫磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、环虫腈(dicyclanil)、狄氏剂(dieldrin)、氟脲杀(diflubenzuron)、丙羟茶碱(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麦威(dimetan)、乐果(dimethoate)、苄菊酯(dimethrin)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、敌蝇威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋虫胺(dinotefuran)、噁茂醚(diofenolan)、杀抗松(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敌噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋柠檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(DNOC)、二硝甲酚-铵、二硝甲酚-钾、二硝甲酚-钠、多拉克汀(doramectin)、促蜕皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、苯甲酸甲氨基阿维菌素(emamectin benzoate)、多杀威(EMPC)、烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、异狄氏剂(endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、Es-生物烯丙菊酯(esdepalléthrine)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、苯虫威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙虫腈(ethiprole)、益果(ethoate-methyl)、灭克磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethyl formate)、乙基-DDD、1,2-二溴乙烷(ethylene dibromide)、1,2-二氯乙烷(ethylene dichloride)、环氧乙烷(ethylene oxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、EXD、氨磺磷(famphur)、克线磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蝇磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷(fenitrothion)、丁苯威(fenobucarb)、fenoxacrim、双氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、锐劲特(fipronil)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫酰胺(flubendiamide)、氟氯双苯隆(flucofuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地虫磷(fonofos)、伐虫脒(formetanate)、盐酸伐虫脒(formetanatehydrochloride)、安果(formothion)、胺甲威(formparanate)、盐酸胺甲威(formparanatehydrochloride)、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、伐线丹(fosthietan)、呋线威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、γ-HCH、卤醚菊酯(halfenprox)、特丁苯酰肼(halofenozide)、HCH、HEOD、七氯(heptachlor)、庚虫磷(heptenophos)、速杀硫磷(heterophos)、氟铃脲(hexaflumuron)、艾氏剂(HHDN)、灭蚁腙(hydramethylnon)、氰化氢(hydrogen cyanide)、蒙五一二(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡虫啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚虫威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、丰丙磷(IPSP)、氯唑磷(isazofos)、碳氯灵(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、异艾氏剂(isodrin)、丙胺磷(isofenphos)、丙胺磷-甲基(isofenphos-methyl)、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、叶蚜磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齐墩螨素(ivermectin)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)、保幼激素III(juvenile hormone III)、克来范(kelevan)、蒙七七七(kinoprene)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、砷酸铅(lead arsenate)、lepimectin、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、啶虫磷(lirimfos)、氟丙氧脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、苄丙二腈(malonoben)、叠氮磷(mazidox)、灭蚜磷(mecarbam)、甲基灭蚜磷(mecarphon)、灭蚜松(menazon)、二噻磷(mephosfolan)、氯化亚汞(mercurous chloride)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、灭虫威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、灭多虫(methomyl)、蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕(emthoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、甲基氯仿(methylchloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、速灭威(metolcarb)、噁虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、灭蚁灵(mirex)、molosultap、久效磷(monocrotophos)、杀虫单(monomehypo)、杀虫单(monosultap)、茂果(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、烟碱(nicotine)、氟蚁灵(nifluridide)、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧乐果(omethoate)、甲氨叉威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、异砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对-二氯苯(para-dichlorobenzene)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯酚(pentachlorophenol)、苄氯菊脂(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、棉安磷(phosfolan)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氢(phosphine)、肟硫磷(phoxim)、甲基肟硫磷(phoxim-methyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、乙基虫螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos-methyl)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)、pp'-DDT、炔酮菊酯(prallethrin)、早熟素I(precocene I)、早熟素II(precocene II)、早熟素III(precocene III)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、环丙氟灵(profluralin)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、烯虫磷(propetamphos)、残杀威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、发果(prothoate)、protrifenbute、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反灭虫菊(pyresmethrin)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、除虫菊(pyrethrins)、哒螨酮(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、打杀磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹噁啉(quinalphos)、甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊酯(resmethrin)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)、沙巴草(sabadilla)、八甲磷(schradan)、赛拉菌素(selamectin)、灭虫硅醚(silafluofen)、硅胶(silica gel)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、氟化钠(sodium fluoride)、六氟硅酸钠(sodiumhexafluorosilicate)、硫氰酸钠(sodium thiocyanate)、苏果(sophamide)、多虫菌素(spinetoram)、艾克敌(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆钠(sulcofuron-sodium)、氟虫胺(sulfluramid)、硫特普(sulfotep)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、氟化硫(sulfuryl fluoride)、乙丙硫磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、双苯酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、伏虫隆(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、双硫磷(temephos)、特普(TEPP)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁磷(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、tetramethylfluthrin、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗虫威(thiocarboxime)、硫环杀(thiocyclam)、草酸硫环杀(thiocyclamoxalate)、硫双灭多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、杀虫双(thiosultap)、杀虫双-二钠(thiosultap-disodium)、杀虫双-单钠(thiosultap-monosodium)、敌贝特(thuringiensin)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、醚苯磺隆(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)、异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)、壤虫磷(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、杀虫隆(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、硫烯酸酯(triprene)、蚜灭多(vamidothion)、氟吡唑虫(vaniliprole)、二甲威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos和它们的任意组合。

此外，本申请所述的化合物可在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物活性的除草剂结合以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种除草剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望植物。当与除草剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种除草剂配制在一起、可与一种或多种除草剂桶混(tank mix)在一起或可与一种或多种除草剂顺序施用。常见的除草剂包括但不限于：4-CPA；4-CPB；4-CPP；2,4-D；3,4-DA；2,4-DB；3,4-DB；2,4-DEB；2,4-DEP；3,4-DP；2,3,6-TBA；2,4,5-T；2,4,5-TB；刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草灭(alloxydim)、烯丙醇(allyl alcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠灭净(ametryn)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、磺氨磺隆(amidosulfuron)、环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、杀草强(amitrole)、氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草灵(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑磺隆(azimsulfuron)、叠氮净(aziprotryne)、燕麦灵(barban)、BCPC、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除灵(benazolin)、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、地散磷(bensulide)、灭草松(bentazone)、胺酸杀(benzadox)、双苯嘧草酮(benzfendizone)、苄草胺(benzipram)、苯并双环酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草(benzofluor)、新燕灵(benzoylprop)、噻草隆(benzthiazuron)、bicyclopyrone、治草醚(bifenox)、双丙氨酰膦(bilanafos)、双嘧苯甲酸(bispyribac)、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、糠草腈(bromobonil)、溴丁酰草胺(bromobutide)、杀草全(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、杀莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草膦(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地乐胺(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、苏达灭(butylate)、二甲胂酸(cacodylic acid)、苯酮唑(cafenstrole)、氯酸钙(calciumchlorate)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草灵(carbasulam)、长杀草(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、草败死(chlorprocarb)、氟酮唑草(carfentrazone)、CDEA、CEPC、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草灭平(chloramben)、丁酰草胺(chloranocryl)、炔禾灵(chlorazifop)、炔禾灵(chlorazifop)、可乐津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔灵(chlorbufam)、乙氧苯隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羟敌草腈(chloroxynil)、氯苯胺灵(chlorpropham)、绿磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、草克乐(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、环庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、异噁草酮(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、调果酸(cloprop)、环丁烯草酮(cloproxydim)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、CMA、硫酸铜(copper sulfate)、CPMF、CPPC、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氰草净(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、草灭特(cycloate)、环丙磺隆(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、环莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、环丙津(cyprazine)、三环塞草胺(cyprazole)、环酰草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、敌草乐(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敌草净(desmetryn)、燕麦敌(di-allate)、麦草畏(dicamba)、敌草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、苄胺灵(dichlormate)、2,4-滴丙酸(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)、氯甲草(diclofop)、唑嘧磺胺(diclosulam)、二乙除草双(diethamquat)、安塔(diethatyl)、氟苯戊烯酸(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、苯敌快(difenzoquat)、吡氟酰草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、克草胺(dimethachlor)、戊草津(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、敌灭生(dimexano)、敌米达松(dimidazon)、敌乐胺(dinitramine)、地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、草乃敌(diphenamid)、杀草净(dipropetryn)、敌草快(diquat)、2,4-滴硫酸(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津(eglinazine)、草藻灭(endothal)、磺唑草(epronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、EXD、酰苯磺威(fenasulam)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亚铁(ferrous sulfate)、氟燕灵(flamprop)、强氟燕灵(flamprop-M)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、异丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟哒嗪草酯(flufenpyr)、氟唑啶草(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、膦铵素(fosamine)、氟呋草醚(furyloxyfen)、草丁膦(glufosinate)、草铵膦(glufosinate-P)、草甘膦(glyphosate)、氟氯吡啶酯(halauxifen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、吡氯磺隆(halosulfuron)、卤草定(haloxydine)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、灭草烟(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)、咪草烟(imazethapyr)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、ipfencarbazone、丙草定(iprymidam)、丁咪胺(isocarbamid)、异草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、异草完隆(isonoruron)、氮草(isopolinate)、异丙乐灵(isopropalin)、异丙隆(isoproturon)、异恶隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、异噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺灵(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、2甲4氯(MCPA)、酚硫杀(MCPA-thioethyl)、2甲4氯丁酸(MCPB)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)、丁硝酚(medinoterb)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、灭莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百亩(metam)、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟哒草(metflurazon)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、灭草定(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、methiozolin、灭草恒(methiuron)、醚草通(methometon)、盖草津(methoprotryne)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、异丙甲草胺(metolachlor)、唑草磺胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草达灭(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、单氯代乙酸(monochloroacetic acid)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲胂一钠(MSMA)、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲磺乐灵(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、达草灭(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(OCH)、坪草丹(orbencarb)、邻-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黄草消(oryzalin)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草灵(oxadiazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、对伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草猛(pebulate)、壬酸(pelargonic acid)、胺硝草(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、戊噁唑草(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、甜菜宁-乙基(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、乙酸苯汞(phenylmercury acetate)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、pinoxaden、哌草磷(piperophos)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、叠氮化钾(potassiumazide)、氰酸钾(potassium cyanate)、冰草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、环氰津(procyazine)、氨氟乐灵(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、环丙氟灵(profluralin)、环苯草酮(profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、扑灭通(prometon)、扑草净(prometryn)、毒草安(propachlor)、敌稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、扑灭津(propazine)、苯胺灵(propham)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯酰草胺(propyzamide)、磺亚胺草(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟丙磺隆(prosulfuron)、扑灭生(proxan)、广草胺(prynachlor)、比达农(pydanon)、双唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、pyridafol、哒草特(pyridate)、环酯草醚(pyriftalid)、肟啶草(pyriminobac)、pyrimisulfan、嘧硫草醚(pyrithiobac)、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、稀禾定(sethoxydim)、环草隆(siduron)、西玛津(simazine)、西玛通(simeton)、西草净(simetryn)、氯乙酸(SMA)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、叠氮化钠(sodium azide)、氯酸钠(sodium chlorate)、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、磺胺草唑(sulfentrazone)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙磺磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuric acid)、吖庚磺酯(sulglycapin)、灭草灵(swep)、三氯醋酸(TCA)、牧草胺(tebutam)、丁唑隆(tebuthiuron)、tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、猛杀草(terbuchlor)、甲氧去草净(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草净(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻醚草胺(thenylchlor)、赛唑隆(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、赛二唑素(thidiazuron)、噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-methyl)、噻磺隆(thifensulfuron)、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、topramezone、苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野麦畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、杀草畏(tricamba)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、灭草环(tridiphane)、草达津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羟基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、草达克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、灭草猛(vernolate)、和二甲苯草胺(xylachlor)。

本申请另一种实施方式为用于防治或预防真菌侵袭的方法。该方法包括向土壤、植物、根、叶子、或真菌所在地(locus)或向要预防感染(infestation)的所在地(例如施用至谷物或葡萄植物)施用杀真菌有效量的一种多种式I化合物。所述化合物适于在抗真菌水平处理各种植物，同时表现出低植物毒性。所述化合物可以用于保护剂和/或铲除剂方式二者中。

发现所述化合物具有显著的杀真菌作用，特别是用于农业用途。多种所述化合物特别有效用于农业作物和园艺植物。

本领域技术人员理解的是，所述化合物针对前述真菌的效力确立了所述化合物作为杀真菌剂的一般效用。

所述化合物具有宽的抗真菌病原体(fungicidal pathogen)活性的范围。示例性病原体可包括但不限于以下病害的引发剂(causing agent)：小麦斑枯病(wheat leafblotch)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：Zymoseptoria tritici)，小麦褐锈病(wheat brown rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))，小麦条锈病(wheatstripe rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(scab of apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，葡萄白粉病(powdery mildew of grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麦烫伤(barley scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporiumsecalis))，稻瘟病(blast of rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，大豆锈病(rustof soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))，小麦颖枯病(glume blotch ofwheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum))，小麦白粉病(powdery mildew ofwheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麦白粉病(powdery mildewof barley)(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(powderymildew of cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(leafspot of beet)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))，番茄绵疫病(early blight ofeggplant)(番茄早疫病菌(Alternaria solani))，和大麦斑枯(spot blotch of barley)(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))。所施用的活性物质的确切量不仅依赖于所施用的具体活性物质而且还依赖于所需的具体作用、所防治的真菌种类及其生长阶段，以及将与所述化合物接触的植物的部分或其它产物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制剂在相似浓度时可能不是同等有效的或不能抗相同种类的真菌。

所述化合物以病害抑制和植物学可接受的量有效用于植物。术语"病害抑制和植物学可接受的量"是指杀死或抑制植物病害(希望对其进行防治)但对植物不是明显具有毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(份每百万份)，优选的是1至500ppm。所需化合物的确切浓度随所防治的真菌病害、所采用的制剂类型、施用方法、具体植物种类、气候条件等变化。合适的施用率通常在约0.10至约4磅/英亩(约0.01至0.45克/平方米，g/m²)范围内。

可将本文所给出的任意范围或所需值进行扩展或改变而不丧失所寻求的作用，这一点对技术人员理解本文教导内容来说是显而易见的。

式I化合物可使用公知的化学方法制备。在本说明书没有专门提及的中间体是商购的、可通过化学文献中披露的路线制备或可容易地使用标准方法由商业起始物质合成。

一般方案

以下方案说明生成式(I)的吡啶酰胺化合物的方法。以下说明书和实施例用于说明目的，不应将其理解为对取代基或取代类型的限制。

式1.5的化合物可以按方案1，步骤a-e所示的方法制备。式1.1的吗啉代酰胺可以通过在约95℃的升高温度加热式1.0的化合物和吗啉制备，如a中所示。式1.1的化合物可以在极性非质子溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中在约0℃至约22℃的温度用碱例如氢化钠(NaH)和4-甲氧基苄基氯进行处理，得到式1.2的化合物，如b中所示。式1.2的化合物可以在极性非质子溶剂如四氢呋喃(THF)中在约0℃的降低温度使用格氏试剂例如1-丙烯基溴化镁进行处理，如c中所示，从而得到式1.3的化合物。在约0℃至约22℃的温度，可以将1.3的化合物作为在极性非质子溶剂如THF中的溶液添加到硼氢化锌的溶液中，得到式1.4的化合物，如d中所示，其中所述硼氢化锌的溶液由氯化锌(ZnCl₂)和硼氢化钠(NaBH₄)在乙醚(Et₂O)中制备得到。可以将式1.4的化合物在极性非质子溶剂如DMF中在约0℃至约22℃的温度用碱例如NaH和苄卤化物例如苄基溴进行处理，得到式1.5的化合物，如e中所示。

方案1

式2.1的化合物可以使用方案2，步骤a-b所示的方法获得。可以使式1.5的化合物经历臭氧反应条件，例如在溶剂混合物例如在二氯甲烷(DCM)和甲醇(MeOH)中在约-78℃的温度用臭氧(O₃)处理式1.5的化合物，然后用还原剂例如NaBH₄进行淬灭，得到式2.0的化合物，如a中所示。式2.1的化合物可以如下获得：在极性非质子溶剂如DMF中在约0℃至约22℃的温度用碱例如NaH和烯丙基卤化物例如烯丙基溴处理式2.0的醇，如b中所示。

方案2

式3.3的化合物(其中R₈按原始限定)可以通过方案3，步骤a-b所示的方法制备。式3.1的化合物(其中R₈按原始限定，R₉是脂族饱和烃基或脂族饱和烃基氧基)可以由式3.0的化合物(其中R₈按原始限定)如下制备：在镍催化剂例如Ely，R.J.；Morken，J.P.J.Am.Chem.Soc.2010，132，2534-2535梭描述的二(环辛二烯)镍(0)(Ni(cod)₂)存在下在溶剂例如甲苯中和在约0℃至22℃的温度用脂族饱和烃基硼烷例如频哪醇硼烷处理式3.0的化合物，如a中所示。式3.3的化合物(其中R₈如上文限定)可以由式3.1的化合物(其中R₈和R₉如上文限定)如下制备：用苄基(Bn)保护的源自乳酸酯的醛例如式3.2的化合物(分别按照Cheng，C.；Brookhart，M.Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，9422-9424和Takai，K.；Heathcock，C.H.J.Org.Chem.1985，50，3247-3251中所述制备和表征)处理式3.1的化合物，如b中所示。

方案3

式4.3的化合物(其中R₂按原始限定但不是氢)可以根据方案4，步骤a-c所示的方法制备。式3.3的化合物(其中R₂按原始限定但不是氢)可以用钯催化剂例如二氯化钯(PdCl₂)和铜盐例如氯化亚铜(CuCl)在溶剂混合物例如DMF和水(H₂O)中在氧气(O₂)气氛下在约65℃的升高温度进行处理，得到式4.0的化合物(其中R₂按原始限定，但不是氢)，如a中所示。式4.1和4.2的化合物(其中R₂按原始限定但不是氢)的不重要混合物可以通过在卤化溶剂例如DCM中在约-15℃至约-10℃的降低温度用过氧二(三甲基硅烷)和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯处理式4.0的化合物(其中R₂如上文限定)获得，如b中所示。式4.1和4.2化合物(其中R₂如上文限定)的混合物可以用碱例如碳酸钾(K₂CO₃)在溶剂混合物例如MeOH水溶液中进行处理，得到式4.3的二醇(其中R₂如上文限定)，如c中所示。

方案4

式5.1的化合物(其中R₂按原始限定，但不是氢)和式5.2的化合物(其中R₁是脂族饱和烃基，R₂按原始限定但不是氢)可以根据方案5，步骤a-c所示的方法制备。式4.2的化合物(其中R₂按原始限定但不是氢)可以用烯丙基卤化物例如烯丙基溴、碘化钾(KI)、和碱例如碳酸钾(K₂CO₃)，在催化剂例如2,2-二苯基-1,3,2-氧杂氮杂硼杂环戊烷-3--2-叶立德(2,2-diphenyl-1,3,2-oxazaborolidin-3-ium-2-uide)存在下在极性非质子溶剂如乙腈(CH₃CN)中在约60℃的升高温度进行处理，得到式5.0的化合物(其中R₂按原始限定但不是氢)，如a中所示并且描述于Lee，D.；Williamson，C.L.；Chan，L.；Taylor，M.S.J.Am.Chem.Soc.2012，134，8260–8267。式5.1的化合物(其中R₂如上文限定)可以如下制备：在卤化溶剂如DCM中用三氟甲磺酸三异丙基甲硅烷基酯和胺碱例如2,6-二甲基吡啶处理式5.0的化合物(其中R₂如上文限定)，如b中所示。或者，式5.2的化合物(其中R₁和R₂如上文限定)可以如下制备：在极性非质子溶剂如THF或DMF中在约22℃至约40℃的温度用碱例如叔丁醇钾和脂族饱和烃基卤化物例如(溴甲基)环丙烷处理式5.0的化合物(其中R₂如上文限定)，如c中所示。

方案5

式6.3的化合物(其中R₂按原始限定)可以通过方案6，步骤a-c所示的方法获得。式6.0的化合物(其中R₂按原始)限定可以用O₃在溶剂混合物例如DCM和MeOH中在约-78℃的降低温度进行处理，然后用还原剂例如三苯基膦(PPh₃)淬灭，如a中所示，得到式6.1的醛(其中R₂按原始限定)。式6.1的化合物(其中R₂如上文限定可以用叶立德前体例如2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基磷酰基)乙酸甲酯和碱例如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，在卤化溶剂如DCM中进行处理，得到式6.2的化合物(其中R₂按原始限定)，如b中所示。式6.2的化合物(其中R₂如上文限定)可以用手性催化剂例如(+)-1,2-双((2S,5S)-2,5-二乙基膦烷基)苯(1,5-环辛二烯)铑(I)三氟甲磺酸盐((S,S)-Et-DuPhos-Rh)在氢气(H₂)存在下进行处理，得到式6.3的化合物(其中R₂如上文限定)，如c中所示。

方案6

式7.2的化合物(其中R₂按原始限定，但不是氢)可以按照方案7，步骤a-b中所示制备。在溶剂混合物例如THF水溶液中用氢氧化物碱例如氢氧化锂一水合物(LiOH·H₂O)处理式7.0的化合物(其中R₂按原始限定但不是氢)，如a中所示，得到式7.1的化合物(其中R₂按原始限定，但不是氢)。在H₂存在下在溶剂例如乙酸乙酯(EtOAc)中用催化剂例如钯碳(Pd/C)处理式7.1的化合物(其中R₂如上文限定)，如b中所示，得到式7.2的化合物(其中R₂如上文限定)。

方案7

式8.2的化合物可以由式8.0的化合物按照方案8，步骤a-b中所述获得。式8.1的化合物可以由式8.0的化合物如下制备：在溶剂混合物例如含水DCM中用氧化剂例如2,3-二氯-5,6-二氰基-对-苯醌(DDQ)处理式8.0的化合物，如a中所示。在溶剂混合物例如THF水溶液中用氢氧化物碱例如LiOH·H₂O处理式8.1的化合物，如b中所示，得到式8.2的化合物。

方案8

式9.1的化合物(其中R₂按原始限定)可以根据方案9所示的方法制备。式9.1的化合物(其中R₂如上文限定)可以由式9.0的化合物(其中R₂按原始限定如下获得：历时4-12小时(h)的时间段，将式9.0的化合物在卤化溶剂例如DCM或芳族溶剂例如甲苯的溶液添加到碱例如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和混合酐例如2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)在卤化溶剂如DCM或芳族溶剂如甲苯的混合物中，如a中所示。

方案9

式10.1的化合物(其中R₂按原始限定，但不是氢)可以根据方案10所示的方法制备。式10.1的化合物(其中R₂如上文限定)可以由式10.0的化合物(其中R₂按原始限定，但不是氢)如下获得：在极性非质子溶剂如THF中在约0℃的降低温度，使式10.0的化合物暴露于氟化物源例如四-N-丁基氟化铵(TBAF)，如a中所示。

方案10

式11.1的化合物可以根据方案11所示的方法制备。式11.0的化合物可以用催化剂例如Pd/C在H₂存在下在溶剂例如EtOAc中进行处理，得到式11.1的化合物，如a中所示。

方案11

式12.1、12.2、12.3、和12.4的化合物(其中R₁和R₂按原始限定)可以使用方案12，步骤a-d所示的方法获得。式12.1的化合物(其中R₁是酰基，R₂如上文限定)可以由式12.0的化合物(其中R₂按原始限定)如下制备：在碱例如三乙胺(NEt₃)和胺催化剂例如DMAP存在下在卤化溶剂如DCM中用酰基卤化物例如异丁酰氯处理式12.0的化合物，，如a中所示。或者，如b中所示，式12.2的化合物(其中R₁是芳基，R₂如上文限定)可以由式12.0的化合物(其中R₂如上文限定)如下制备：在催化剂例如醋酸铜(II)(Cu(OAc)₂)存在下在芳族烃溶剂例如甲苯中在约50℃的升高温度用有机金属物质例如二(乙酸根合-O)三苯基铋(V)(Bi(OAc)₂Ph₃)处理式12.0的化合物。式12.3的化合物(其中R₁是烯基，R₂按原始限定)可以由式12.0的化合物(其中R₂如上文限定)如下制备：在催化剂例如三(二亚苄基丙酮)-二钯(0)(Pd₂(dba)₃)和配体例如1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)存在下在非质子溶剂如THF或甲苯中在约60℃的升高温度用碳酸烯丙基酯例如碳酸叔丁基(2-甲基烯丙基)酯处理式12.0的化合物。另外，式12.4的化合物(其中R₁是脂族饱和烃基，R₂如上文限定)可以如下制备：在H₂存在下在溶剂如EtOAc中用催化剂例如Pd/C处理式12.3的化合物(其中R₁和R₂如上文限定)，如d中所示。

方案12

式13.3的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，但是R₁不是甲硅烷基或氢)可以通过方案13，步骤a-d所示的方法制备。式13.0的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，但是R₁不是烯基、甲硅烷基、或氢)可以用酸例如4N氯化氢(HCl)在二氧杂环己烷中的溶液在卤化溶剂例如DCM中进行处理，得到式13.1的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，但是R₁不是烯基、甲硅烷基、或氢)，如a中所示。可将所得盐酸盐在使用前中和以得到游离胺或在步骤b中就地中和。式13.3的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，但是R₁不是烯基、甲硅烷基、或氢)可以由式13.1的化合物(其中R₁和R₂如上文限定)如下制备：在碱例如二异丙基乙胺和肽偶联剂例如苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷六氟磷酸盐(PyBOP)或O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基六氟磷酸盐(HATU)存在下在卤化溶剂如DCM中用3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸处理式13.1的化合物，如b中所示。或者，式13.0的化合物(其中R₁是烯基，R₂按原始限定)可以用三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯和碱例如2,6-二甲基吡啶在卤化溶剂如DCM中进行处理，然后用醇例如MeOH进行处理，得到式13.2的化合物(其中R₁是烯基，R₂按原始限定)，如c中所示。式13.3的化合物(其中R₁是烯基，R₂按原始限定)可以由式13.2的化合物(其中R₁和R₂如上文限定)如下制备：在碱例如二异丙基乙胺和肽偶联剂例如PyBOP或HATU存在下在卤化溶剂如DCM中用3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸处理式13.2的化合物，如d中所示。

方案13

式14.0的化合物(其中R₁、R₂和R₄按原始限定，但是R₂不是甲硅烷基或氢)可以根据方案14所示的方法制备。式14.0的化合物(其中R₁、R₂和R₄按原始限定)可以由式13.3的化合物(其中R₁和R₂按原始限定，但是R₁不是甲硅烷基或氢)如下制备：在使用或不使用试剂例如碘化钠(NaI)和碱金属碳酸盐碱例如碳酸钠(Na₂CO₃)或碳酸钾(K₂CO₃)的情况下在溶剂例如丙酮中用适当的脂族饱和烃基卤化物处理式13.3的化合物，或者在胺碱例如吡啶、NEt₃、DMAP、或其混合物的存在下在非质子溶剂例如DCM中用酰基卤处理式13.3的化合物。

方案14

实施例

实施例1，步骤1：制备(S)-2-羟基-1-吗啉代丙-1-酮：

将(S)-2-羟基丙酸乙酯(10.0克(g)，85.0毫摩尔(mmol))和吗啉(15.1毫升(mL)，174mmol)的溶液在95℃搅拌72小时(h)。将反应混合物冷却至室温，将过量的吗啉减压(1托，50℃)蒸发。将所得粗制残余物通过快速柱色谱纯化(硅胶(SiO₂)，0→90％丙酮在己烷中)，得到作为黄色油状物的标题化合物(12.0g，89％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.44(dq，J＝7.4，6.7Hz，1H)，3.81-3.58(m，7H)，3.46-3.38(m，2H)，1.33(d，J＝6.6Hz，3H)；ESIMS m/z160([M+H]⁺)。

实施例1，步骤2：制备(S)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-吗啉代丙-1-酮^*：

在0℃将(S)-2-羟基-1-吗啉代丙-1-酮(8.00g，50.3mmol)在四氢呋喃(THF；26mL)中的溶液添加到氢化钠(NaH；3.02g，75mmol，60％在矿物油中的分散体)在N,N-二甲基甲酰胺(DMF；100mL)的悬浮液。在0℃搅拌5分钟(min)之后，缓慢添加纯1-(氯甲基)-4-甲氧基苯(8.18mL，60.3mmol)。将反应混合物从冷浴中取出，在室温搅拌5h。将反应混合物用1/2饱和(sat.)水溶液(aq.)氯化铵(NH₄Cl；100mL)淬灭，用乙醚(Et₂O；100mL)稀释。使各相分离，将水相用Et₂O(2x 100mL)萃取，将合并的有机相用氯化钠饱和水溶液(NaCl，盐水；50mL)洗涤，用硫酸钠(Na₂SO₄)干燥，过滤，并蒸发。将所得粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→60％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(9.85g，70％)：¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ7.28-7.21(m，2H)，6.92-6.85(m，2H)，4.52(d，J＝11.2Hz，1H)，4.41(d，J＝11.3Hz，1H)，4.30(q，J＝6.8Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.73-3.56(m，8H)，1.43(d，J＝6.8Hz，3H)；¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ170.68，159.43，129.60，129.46，113.88，75.11，70.89，67.06，66.80，55.30，45.64，42.50，17.84；ESIMS m/z 280([M+H]⁺)。^*参考：Nogawa，M.；Sugawara，S.；Iizuka，R.；Shimojo，M.；Ohta，H.；Hatanaka，M.；Matsumoto，K.Tetrahedron 2006，62，12071-12083。

实施例1，步骤3：制备(S)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)己-4-烯-3-酮：

在0℃历时15min时间段向(S)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-吗啉代丙-1-酮(5.00g，17.9mmol)在THF(36mL)的溶液中添加丙-1-烯-1-基溴化镁(53.6mL，26.8mmol，在THF中0.5摩尔浓度(M))。将所得混合物在0℃搅拌4h，然后倒进充分搅拌的0℃的1M硫酸氢钠溶液(NaHSO₄；100mL)中。使混合物在水(H₂O；25mL)和Et₂O(75mL)之间分配，使各相分离。将水相用Et₂O(2x 75mL)萃取，将合并的有机相用盐水(30mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤，并蒸发。将粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→25％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物，为E烯酮和Z烯酮的约1:1混合物(3.45g，82％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.30-7.22(m，4H)，7.06(dq，J＝15.6，6.9Hz，1H)，6.92-6.84(m，4H)，6.59-6.48(m，2H)，6.38(dq，J＝11.5，7.2Hz，1H)，4.50(dd，J＝11.2，3.1Hz，2H)，4.37(dd，J＝11.2，4.9Hz，2H)，4.02(q，J＝6.9Hz，1H)，3.91(q，J＝6.9Hz，1H)，3.83-3.78(m，6H)，2.17(dd，J＝7.2，1.7Hz，3H)，1.92(dd，J＝6.9，1.7Hz，3H)，1.34(d，J＝4.6Hz，3H)，1.32(d，J＝4.6Hz，3H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ203.45，201.26，159.38，159.36，146.04，144.53，129.81，129.75，129.56，129.53，126.12，122.89，113.86，80.81，79.70，71.51，71.46，55.29，18.54，18.00，17.82，16.24；ESIMS m/z 257([M+Na]⁺)。

实施例1，步骤4：制备(2S,3R)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)己-4-烯-3-醇^*：

在0℃历时15min时间段向硼氢化钠(NaBH₄；1.32g，34.8mmol)在Et₂O(29mL)的溶液中添加氯化锌(II)(ZnCl₂；18.1mL，18.1mmol，1M在Et₂O中)，经历一夜使反应混合物升温至室温，在这个过程中冰逐渐融化。将硼氢化锌(Zn(BH₄)₂)的溶液冷却至0℃，并历时15min时间段经转移套管(canular transfer)(用4mL THF冲洗)用(S)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)己-4-烯-3-酮(3.4g，14.5mmol)在THF(29mL)中的溶液进行处理。将反应混合物在0℃搅拌2h，从冷浴中取出，然后在室温搅拌30min。将反应混合物用Et₂O(50mL)稀释，并通过相继添加1/2饱和NH₄Cl水溶液(40mL)和H₂O(40mL)而进行小心淬灭.使各相分离，将水相用Et₂O(2x50mL)萃取。将合并的有机相用盐水(25mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤，并蒸发。将粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→30％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物的E烯烃异构体和Z烯烃异构体的约1:1混合物(2.95g，86％)，两种非对映异构体的比率为10:1：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)主要的醇非对映异构体δ7.31-7.23(m，2H)，6.93-6.84(m，2H)，5.79-5.58(m，1H)，5.54-5.38(m，1H)，4.66-4.51(m，1.5H)，4.50-4.42(m，1H)，4.19-4.08(m，0.5H)，3.80(app s，3H)，3.63-3.50(m，1H)，2.18(s，1H)，1.75-1.62(m，3H)，1.17-1.09(m，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ159.21，130.61，130.59，129.43，129.24，129.22，129.09，128.61，127.54，113.83，77.16，74.55，70.53，70.51，69.30，55.28，17.88，14.18，14.15，13.49；ESIMS m/z 236([M]⁺)。^*参考：Ichikawa，Y.；Egawa，H.；Ito，T.；Isobe，M.；Nakano，K.；Kotsuki，H.Org.Lett.2006，8，5737-5740。

实施例1，步骤5：制备1-((((2S,3R)-3-(苄氧基)己-4-烯-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯：

在0℃向(2S,3R)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)己-4-烯-3-醇(2.95g，12.5mmol)在DMF(28mL)的溶液中添加NaH(0.749g，18.7mmol，60％在矿物油中的分散体)。将反应混合物在0℃搅拌10min，然后将其用纯的苄基溴(1.78mL，15.0mmol)处理。将反应混合物在0℃搅拌4h，升温至室温并搅拌1h，用1/2饱和NH₄Cl水溶液(40mL)淬灭，并用Et₂O(50mL)稀释。使各相分离，将水相用Et₂O(2x 50mL)萃取。将合并的有机相用盐水(25mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤，并蒸发。将粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→30％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物的E烯烃异构体和Z烯烃异构体的约1:1混合物(4.0g，88％)：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.35-7.22(m，7H)，6.89-6.81(m，2H)，5.81(dqd，J＝11.1，6.9，1.1Hz，0.5H)，5.69(dqd，J＝15.5，6.4，0.8Hz，0.5H)，5.53-5.41(m，1H)，4.67-4.58(m，1H)，4.57-4.51(m，2H)，4.44-4.34(m，1H)，4.17(ddd，J＝9.3，4.2，1.1Hz，0.5H)，3.82-3.76(m，3H)，3.74-3.66(m，0.5H)，3.65-3.54(m，1H)，1.80-1.73(m，1.5H)，1.61(dd，J＝7.0，1.8Hz，1.5H)，1.22-1.14(m，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ159.00，158.98，139.00，138.96，131.19，131.17，130.51，129.23，129.16，128.71，128.57，128.23，127.66，127.58，127.31，127.25，113.64，83.17，76.84，76.64，71.06，71.04，69.97，55.28，17.94，16.47，16.31，13.62；ESIMS m/z 349([M+Na]⁺)。

实施例2，步骤1：制备(2R,3S)-2-(苄氧基)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)丁-1-醇：

向1-((((2S,3R)-3-(苄氧基)己-4-烯-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基-苯(4.0g，12.3mmol)在二氯甲烷(DCM；28mL)和甲醇(MeOH；2.8mL)的溶液中添加0.1％的1-((E)-(4-((E)-苯基二氮烯基)苯基)二氮烯基)-萘-2-醇(苏丹III指示剂；75微升(μL))在DCM的溶液。将反应混合物冷却至-78℃(干冰/丙酮)，将烧瓶连接于臭氧发生器。使臭氧(O₃)鼓泡通过溶液，直到溶液变为无色(～30min)。然后使氧气(O₂)鼓泡通过溶液达5min，将溶液用MeOH(6mL)和NaBH₄(1.39g，36.8mmol)进行处理。将烧瓶从冷浴中取出，使反应混合物经历一夜缓慢升温至室温。将反应混合物用1/2饱和NH₄Cl水溶液(40mL)淬灭，并用DCM(40mL)和H₂O(20mL)稀释。使各相分离，将水相用DCM(2x 40mL)萃取。将合并的有机相用盐水(15mL)洗涤，通过使其穿过相分离器滤芯而将其干燥，并蒸发。将所得粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→15％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(3.18g，82％)：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.37-7.21(m，7H)，6.91-6.82(m，2H)，4.63(d，J＝1.3Hz，2H)，4.57(d，J＝11.3Hz，1H)，4.45(d，J＝11.3Hz，1H)，3.82-3.65(m，6H)，3.42(dt，J＝5.7，4.6Hz，1H)，2.33(t，J＝6.2Hz，1H)，1.26(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ159.25，138.24，130.39，129.37，128.47，127.90，127.81，113.87，82.13，75.26，72.45，70.93，61.80，55.29，16.51；ESIMS m/z 339([M+Na]⁺)。

实施例2，步骤2：制备1-((((2S,3R)-4-(烯丙氧基)-3-(苄氧基)丁-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯：

在0℃向(2R,3S)-2-(苄氧基)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)丁-1-醇(3.18g，10.1mmol)在DMF(25mL)的溶液中添加NaH(0.603g，15.1mmol，60％在矿物油中的分散体)。将反应混合物在0℃搅拌10min，并用纯的烯丙基溴(0.870mL，10.1mmol)进行处理。在0℃反应3h之后，将反应混合物从冷浴中取出，搅拌另外1h，用1/2饱和NH₄Cl水溶液(40mL)淬灭，并用Et₂O(50mL)稀释。使各相分离，将水相用Et₂O(2x 50mL)萃取。将合并的有机相用盐水(25mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤，并蒸发。将所得粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→20％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(3.14g，79％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.40-7.28(m，4H)，7.30-7.20(m，3H)，6.90-6.81(m，2H)，5.90(ddt，J＝17.3，10.3，5.5Hz，1H)，5.27(dq，J＝17.2，1.7Hz，1H)，5.21-5.13(m，1H)，4.74(d，J＝11.8Hz，1H)，4.66(d，J＝11.8Hz，1H)，4.53(d，J＝11.4Hz，1H)，4.45(d，J＝11.4Hz，1H)，4.02-3.95(m，2H)，3.79(s，3H)，3.73-3.54(m，4H)，1.23(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ159.09，138.86，134.90，130.90，129.22，128.25，127.83，127.44，116.76，113.73，80.92，74.70，72.75，72.28，70.81，70.21，55.28，16.00；ESIMS m/z 380([M+Na]⁺)。

实施例3：制备(2S,3R,4S)-4-苄基-2-(苄氧基)己-5-烯-3-醇：

在惰性气氛(N₂手套袋)下向圆底烧瓶中添加二(环辛二烯)镍(0)(Ni(cod)₂；0.168g，0.609mmol)和三环己基膦(P(C₆H₁₁)₃；0.213g，0.761mmol)，将烧瓶封盖并从袋中取出。将混合物用甲苯(22mL)稀释，在室温添加4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊烷(6.63mL，45.7mmol)。将反应混合物在冰浴中冷却至0℃，并历时10min时间段用纯的(E)-丁-1,3-二烯-1-基苯(4.76g，36.5mmol)进行逐滴处理。将混合物从冰浴中取出，并在室温搅拌2h，在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃，并用(S)-2-(苄氧基)丙醛(5g，30.5mmol)、然后用三氟化硼乙醚络合物(BF₃·OEt₂；0.376mL，3.05mmol)进行处理。使反应混合物经过一夜缓慢升温至室温，并通过用MeOH(5mL)处理来进行淬灭。在搅拌30min之后，将反应混合物浓缩并通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→50％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(8.95g，99％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.39-7.30(m，3H)，7.32-7.25(m，1H)，7.25-7.21(m，2H)，7.20-7.11(m，4H)，5.45(ddd，J＝17.2，10.3，9.5Hz，1H)，4.93(dd，J＝10.3，1.8Hz，1H)，4.79(ddd，J＝17.2，1.9，0.7Hz，1H)，4.55(d，J＝11.7Hz，1H)，4.46(d，J＝11.7Hz，1H)，3.76(ddd，J＝9.2，3.2，2.2Hz，1H)，3.56(qd，J＝6.3，3.1Hz，1H)，3.19(dd，J＝13.3，3.5Hz，1H)，2.58(dd，J＝13.4，9.3Hz，1H)，2.39(dt，J＝9.2，3.4Hz，1H)，2.37(d，J＝2.3Hz，1H)，1.17(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ139.92，138.48，137.37，129.81，128.46，127.94，127.70，127.66，125.76，117.21，76.22，73.78，70.56，48.44，37.63，12.21；ESIMSm/z 319([M+Na]⁺)。

实施例4，步骤1：制备(3R,4R,5S)-5-(苄氧基)-3-(4-氟苄基)-4-羟基己-2-酮：

将(2S,3R,4S)-2-(苄氧基)-4-(4-氟苄基)己-5-烯-3-醇(1g，3.18mmol)在DMF(13.2mL)和水(2.6mL)中的溶液用O₂喷射5min，然后用氯化钯(II)(PdCl₂；0.141g，0.795mmol)和氯化亚铜(I)(CuCl；0.630g，6.36mmol)处理。将溶液加热至65℃并在静止的O₂气氛下剧烈搅拌过夜。将反应混合物用Et₂O(10mL)稀释，并使其过滤通过将滤液用另外的Et₂O(20mL)稀释，并用NH₄Cl饱和水溶液洗涤。使各相分离，将水相用Et₂O(10mL)萃取。将合并的有机相相继用1当量浓度(N)氯化氢水溶液(HCl；20mL)和碳酸氢钠饱和水溶液(NaHCO₃；20mL)洗涤，用MgSO₄干燥，并过滤。将溶剂蒸发，将粗制油状物通过正相和反相快速柱色谱纯化(SiO₂，1→40％丙酮在己烷中；然后是C₁₈，10→100％乙腈(CH₃CN)在H₂O中)，得到作为无色油状物的标题化合物(116.4mg，11％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.40-7.28(m，5H)，7.08-7.01(m，2H)，6.93(t，J＝8.7Hz，1H)，4.61(d，J＝11.5Hz，1H)，4.39(d，J＝11.5Hz，1H)，3.87(td，J＝5.9，2.1Hz，1H)，3.49(p，J＝6.1Hz，1H)，3.15(ddd，J＝10.1，5.5，4.2Hz，1H)，3.01(dd，J＝13.7，4.2Hz，1H)，2.86-2.80(m，2H)，2.79(s，1H)，1.81(s，3H)，1.28(d，J＝6.1Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-116.64；ESIMS m/z 331([M+H]⁺)。

实施例4，步骤2和3：制备(2R,3R,4S)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)戊-2,3-二醇：

步骤2：

向(3R,4R,5S)-5-(苄氧基)-3-(4-氟苄基)-4-羟基己-2-酮(3.12g，9.44mmol)在DCM(94mL)的-15℃溶液中添加过氧二(三甲基硅烷)(4.00mL，18.9mmol)和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(TMSOTf；3.42mL，18.9mmol)。将反应混合物在-10至-15℃搅拌50min，用DCM稀释，并用NaHCO₃水溶液、以及然后用亚硫酸钠(Na₂SO₃)水溶液进行淬灭。将反应混合物从冷浴中取出，使各相分离。将水相用DCM萃取(2x)，将合并的有机相相继用1N HCl和NaHCO₃饱和水溶液洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤，并浓缩。将所得油状物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→50％丙酮在己烷中)，得到作为蜂蜜色油状物的两种乙酸酯区域异构体的2:1混合物(3.01g，92％)，两种区域异构体分别为乙酸(2R,3S,4S)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)-3-羟基戊-2-基酯和乙酸(2R,3R,4S)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)-2-羟基戊-3-基酯。

步骤3：

向乙酸酯区域异构体(3.01g，8.69mmol)在MeOH(70mL)和水(17mL)的溶液中添加碳酸钾(K₂CO₃；6.00g，43.4mmol)，将混合物在室温搅拌3h，用DCM(100mL)稀释，并倒进1NHCl(150mL)中。使各相分离，将水相用DCM(2x 100mL)萃取。使合并的有机相穿过相分离器滤芯，将溶液蒸发。将粗制蜡状固体通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→40％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(1.60g，61％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.39-7.27(m，5H)，7.18(dd，J＝8.4，5.6Hz，2H)，6.99(t，J＝8.7Hz，2H)，4.63(d，J＝11.6Hz，1H)，4.47(d，J＝11.6Hz，1H)，3.87-3.71(m，2H)，3.66(dd，J＝7.0，4.8Hz，1H)，3.03(dd，J＝13.9，2.9Hz，1H)，2.66(dd，J＝13.9，9.1Hz，1H)，2.44(brs，1H)，2.03(brs，1H)，1.28(d，J＝6.2Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-116.68；ESIMS m/z 305([M+H]⁺)。

实施例5，步骤1：制备(2R,3S,4S)-2-(烯丙氧基)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)戊-3-醇：

向(2R,3R,4S)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)戊-2,3-二醇(1.81g，5.95mmol)、2,2-二苯基-1,3,2-氧杂氮杂硼杂环戊烷-3--2-叶立德(0.134g，0.595mmol)、碘化钾(KI；0.987g，5.95mmol)、和K₂CO₃(0.986g，7.14mmol)在CH₃CN(60mL)的溶液中添加烯丙基溴(0.772mL，8.92mmol)，将反应混合物升温至60℃并将其在60℃搅拌过夜。使混合物过滤通过并将其浓缩。将粗制油状物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→25％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(1.30g，64％)：¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ7.38-7.25(m，5H)，7.19-7.11(m，2H)，6.97-6.90(m，2H)，5.69(ddt，J＝16.4，10.8，5.6Hz，1H)，5.11(d，J＝17.2Hz，1H)，5.07(d，J＝10.3Hz，1H)，4.60(d，J＝11.6Hz，1H)，4.40(d，J＝11.5Hz，1H)，3.84(ddd，J＝12.8，5.7，1.6Hz，1H)，3.79(ddd，J＝12.6，5.7，1.6Hz，1H)，3.71(dq，J＝11.5，5.6Hz，2H)，3.62(ddd，J＝8.5，5.8，3.1Hz，1H)，2.91(dd，J＝14.2，3.2Hz，1H)，2.76(dd，J＝14.2，7.9Hz，1H)，2.32(s，1H)，1.29(d，J＝5.9Hz，3H)；¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ161.49(d，J＝243.7Hz)，138.33，134.50，134.45(d，J＝3.4Hz)，131.14(d，J＝7.7Hz)，128.43，127.73，127.71，116.95，114.81(d，J＝21.0Hz)，79.95，75.07，73.41，71.06，70.57，34.85，14.74；ESIMS m/z 345([M+H]⁺)。

实施例5，步骤2A：制备(((2R,3S,4S)-2-(烯丙氧基)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)戊-3-基)氧基)三异丙基硅烷：

向(2R,3S,4S)-2-(烯丙氧基)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)戊-3-醇(1.3g，3.77mmol)和2,6-二甲基吡啶(0.55mL，4.72mmol)在DCM(13mL)的0℃溶液中添加三氟甲磺酸三异丙基甲硅烷基酯(1.27mL，4.72mmol)。完成添加之后，将烧瓶从冷浴中取出，将其在室温搅拌整个周末。将反应用NaHCO₃饱和水溶液淬灭，然后使各相分离。将水相用DCM萃取(3x)，通过使合并的有机相穿过相分离器滤芯而将其干燥。将溶剂蒸发，将粗制油状物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→10％丙酮在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(1.89g，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.34(d，J＝4.4Hz，4H)，7.317.27(m，1H)，7.14-7.06(m，2H)，6.96-6.85(m，2H)，5.68-5.50(m，1H)，5.04(dq，J＝17.3，1.8Hz，1H)，4.99(dq，J＝10.4，1.4Hz，1H)，4.61(d，J＝11.7Hz，1H)，4.45(d，J＝11.7Hz，1H)，3.96(dd，J＝4.6，2.7Hz，1H)，3.90(ddt，J＝12.6，5.4，1.5Hz，1H)，3.69-3.62(m，1H)，3.62-3.56(m，2H)，2.86(dd，J＝14.0，3.6Hz，1H)，2.76(dd，J＝14.0，9.3Hz，1H)，1.29(d，J＝6.3Hz，3H)，1.15-1.06(m，21H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-117.89；ESIMS m/z 523([M+Na]⁺)。

实施例5，步骤2B：制备1-((2R,3S,4S)-2-(烯丙氧基)-4-(苄氧基)-3-(环丙基甲氧基)戊基)-4-甲氧基苯：

向(2R,3S,4S)-2-(烯丙氧基)-4-(苄氧基)-1-(4-甲氧基苯基)戊-3-醇(340mg，0.954mmol)在无水THF(10mL)的溶液中添加叔丁醇钾(214mg，1.908mmol)，将反应混合物在室温搅拌15min。将所得黄色溶液用(溴甲基)环丙烷(139μL，1.43mmol)处理，将反应混合物在室温搅拌20h，用另外的叔丁醇钾(100mg，1.36mmol)和(溴甲基)环丙烷(70μL，0.72mmol)处理，将其升温至40℃并在40℃搅拌4h。将反应冷却，用水(20mL)稀释，并用Et₂O(3x 20mL)萃取。将有机萃取物合并，用MgSO₄干燥，过滤，并浓缩，得到油状物，将其通过快速柱色谱纯化(SiO₂)，得到标题化合物以及184mg回收的起始原料。使回收的起始原料重新经受反应条件，得到作为无色油状物的标题化合物(总收率：285mg，73％)：¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ7.37-7.26(m，5H)，7.20-7.10(m，2H)，6.85-6.76(m，2H)，5.69(ddt，J＝17.2，10.4，5.6Hz，1H)，5.09(dq，J＝17.2，1.7Hz，1H)，5.06-5.01(m，1H)，4.56(dd，J＝11.8，2.6Hz，1H)，4.42(d，J＝11.8Hz，1H)，3.83(ddt，J＝12.6，5.6，1.4Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.73(ddt，J＝12.6，5.6，1.4Hz，1H)，3.69-3.61(m，2H)，3.51(dd，J＝6.9，2.1Hz，2H)，3.42(t，J＝5.1Hz，1H)，2.92(dd，J＝14.2，3.5Hz，1H)，2.74(dd，J＝14.2，8.4Hz，1H)，1.28(d，J＝6.2Hz，3H)，1.16-1.04(m，1H)，0.57-0.48(m，2H)，0.26-0.20(m，2H)；¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ157.87，138.74，135.00，131.66，130.57，128.30，127.62，127.41，116.42，113.49，82.57，80.83，75.38，71.30，70.70，55.23，36.09，15.57，11.11，3.09，2.92；ESIMS m/z 411([M+H]⁺)。

实施例6，步骤1和2：制备(Z)-4-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁-2-烯酸甲酯：

步骤1：

向1-((((2S,3R)-4-(烯丙氧基)-3-(苄氧基)丁-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯(3.13g，8.78mmol)在DCM(20mL)和MeOH(2mL)的溶液中添加苏丹III指示剂(75μL的0.1％DCM溶液)，将反应混合物在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃。将烧瓶连接于臭氧发生器，使O₃鼓泡通过溶液，直到溶液变为无色(～30min)，然后使O₂鼓泡通过溶液达5min。当还在-78℃时，将反应混合物用三苯基膦(PPh₃；3.45g，13.2mmol)在DCM(5mL)中的溶液处理，将烧瓶从冷浴中取出，装上充有N₂的气球，并在室温搅拌3h。将溶剂蒸发，得到作为无色油状物的中间体醛，2-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)丁氧基)乙醛。

步骤2：

在0℃向2-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)丁氧基)-乙醛和2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基磷酰基)乙酸甲酯(2.66g，8.96mmol)在DCM(30mL)的溶液中添加2,3,4,6,7,8,9,10-八氢嘧啶并[1,2-a]氮杂(DBU；1.38mL，9.22mmol)，将反应混合物缓慢升温至室温并搅拌18h。将溶剂蒸发，将粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→40％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物，为主要单一异构体(2.4g，46％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)主要异构体δ7.39-7.29(m，4H)，7.31-7.20(m，3H)，6.90-6.81(m，2H)，6.54-6.46(m，2H)，4.76-4.60(m，2H)，4.52(d，J＝11.4Hz，1H)，4.44(d，J＝11.3Hz，1H)，4.16(d，J＝5.7Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.79(s，3H)，3.73-3.51(m，4H)，1.45(s，9H)，1.23(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)主要异构体δ164.93，159.10，152.96，138.69，130.78，129.25，128.75，128.26，127.86，127.49，126.08，113.74，80.93，80.88，74.43，72.73，70.80，70.66，68.26，55.27，52.56，28.15，16.09；ESIMS m/z 531([M+H]⁺)。

实施例6，步骤3：制备(S)-4-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯：

将(Z)-4-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁-2-烯酸甲酯(2.4g，4.53mmol)在MeOH(23mL)中的溶液添加到45mL钢制高压反应器中。将溶液用N₂喷射5min，用(+)-1,2-双((2S,5S)-2,5-二乙基膦烷基)苯(1,5-环辛二烯)铑(I)三氟甲磺酸盐((S,S)-Et-DuPhos-Rh；0.033g，0.045mmol)处理，将反应器密封，用氢气(H₂)加压至200磅每平方英寸(psi)，然后排气。在重复该过程3x之后，将反应器用H₂加压至200psi，将反应混合物在室温剧烈搅拌15h。将溶剂蒸发，将粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→50％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(2.04g，85％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.40-7.21(m，7H)，6.91-6.82(m，2H)，5.52(d，J＝8.2Hz，1H)，4.72(d，J＝11.8Hz，1H)，4.64(d，J＝11.8Hz，1H)，4.53(d，J＝11.3Hz，1H)，4.49-4.35(m，2H)，3.80(s，3H)，3.74-3.63(m，4H)，3.60-3.47(m，5H)，2.15-2.02(m，1H)，2.06-1.94(m，1H)，1.41(s，9H)，1.23(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ172.92，159.09，155.47，138.74，130.85，129.24，128.26，127.86，127.47，113.73，80.91，79.72，74.56，72.66，71.05，70.82，67.97，55.28，52.21，51.96，31.84，28.32，16.05；ESIMS m/z 533([M+H]⁺)。

实施例7，步骤1：制备(S)-4-(((2R,3S,4S)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)-3-((三异丙基甲硅烷基)氧基)戊-2-基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸：

向(S)-4-(((2R,3S,4S)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)-3-((三异丙基甲硅烷基)氧基)戊-2-基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯(1.94g，2.87mmol)在THF(19mL)和水(10mL)的溶液中添加氢氧化锂一水合物(LiOH·H₂O；0.361g，8.61mmol)，将反应混合物在室温搅拌3h。将混合物用EtOAc(50mL)稀释，并相继用0.2N HCl(50mL)和盐水进行洗涤。将有机相用Na₂SO₄干燥，过滤，并浓缩，得到作为白色泡沫状物的标题化合物(1.9g，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.36-7.32(m，4H)，7.32-7.27(m，1H)，7.12-7.04(m，2H)，6.97-6.85(m，2H)，5.34(d，J＝7.1Hz，1H)，4.63(d，J＝11.6Hz，1H)，4.46(d，J＝11.6Hz，1H)，4.07(q，J＝7.1，5.6Hz，1H)，3.94(dd，J＝4.9，2.1Hz，1H)，3.71-3.58(m，3H)，3.25(s，1H)，2.89(dd，J＝14.3，3.8Hz，1H)，2.77(dd，J＝14.3，9.5Hz，1H)，1.96(ddt，J＝14.7，9.8，4.9Hz，1H)，1.90-1.81(m，1H)，1.45(s，9H)，1.30(d，J＝6.2Hz，3H)，1.09(q，J＝2.7，2.1Hz，21H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-116.99；ESIMS m/z684([M+Na]⁺)。

实施例7，步骤2：制备(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((2R,3S,4S)-1-(4-氟苯基)-4-羟基-3-((三异丙基甲硅烷基)氧基)戊-2-基)氧基)丁酸：

向(S)-4-(((2R,3S,4S)-4-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)-3-((三异丙基-甲硅烷基)氧基)戊-2-基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸(635mg，0.959mmol)在EtOAc(9.6mL)的溶液中添加10％钯碳(Pd/C；51.0mg，0.048mmol)。将混合物放置在约1个大气压(气球)的H₂下，将烧瓶抽真空(重复2x)。将反应混合物再次放置在H₂气氛下，并在室温搅拌过夜。使混合物过滤通过层并将其浓缩，得到作为白色泡沫状物的标题化合物(540mg，98％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.19(dd，J＝8.5，5.5Hz，2H)，6.97(t，J＝8.7Hz，2H)，5.38-5.24(m，1H)，4.19(q，J＝5.8Hz，1H)，3.99(dt，J＝11.2，6.2Hz，1H)，3.82(dd，J＝5.0，2.0Hz，1H)，3.68-3.52(m，2H)，3.32-3.15(m，1H)，2.97(dd，J＝14.2，4.3Hz，1H)，2.85(dd，J＝14.2，9.3Hz，1H)，2.05-1.93(m，1H)，1.93-1.81(m，1H)，1.45(s，9H)，1.29(d，J＝6.4Hz，3H)，1.08(s，21H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-116.94；ESIMS m/z 594([M+Na]⁺)。

实施例8，步骤1：制备(S)-4-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-羟基丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯：

在0℃向(S)-4-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-((4-甲氧基苄基)-氧基)丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯(2.04g，3.84mmol)在DCM(14mL)和H₂O(1.4mL)的溶液中添加4,5-二氯-3,6-二氧代环己-1,4-二烯-1,2-二甲腈(DDQ；0.915g，4.03mmol)，将混合物在该温度剧烈搅拌1h。使反应混合物在1N氢氧化钠(NaOH；4.03mL，4.03mmol)、H₂O(20mL)、和DCM(20mL)之间分配，使各相分离。将水相用DCM(3x 25mL)萃取，将合并的有机相用盐水(10mL)洗涤，通过使其穿过相分离器滤芯将其干燥，并蒸发。将粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，0→80％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的标题化合物(1.22g，77％)：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.40-7.25(m，5H)，5.41(d，J＝8.6Hz，1H)，4.71(d，J＝11.8Hz，1H)，4.62-4.46(m，2H)，4.04(q，J＝6.1Hz，1H)，3.73(s，3H)，3.64-3.52(m，3H)，3.45-3.28(m，2H)，3.17(d，J＝5.1Hz，1H)，2.25-2.11(m，1H)，1.88-1.73(m，1H)，1.43(s，9H)，1.24(d，J＝6.4Hz，3H)；¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ173.21，155.53，138.34，128.37，127.93，127.71，82.08，80.09，72.31，69.68，67.34，66.83，52.35，51.16，32.66，28.32，19.22；ESIMS m/z413([M+H]⁺)。

实施例8，步骤2：制备(S)-4-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-羟基丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸：

向(S)-4-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-羟基丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯(1.21g，2.94mmol)在THF(7.8mL)和H₂O(3.9mL)中的溶液加入LiOH·H₂O(0.370g，8.82mmol)，将反应混合物在室温搅拌4h。混合物用Et₂O(30mL)稀释，并以1N HCl(11.8mL，11.8mmol)淬灭。使各相分离，水相以Et₂O(2x 30mL)萃取。合并的有机相用盐水(15mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤。然后蒸发溶剂，得到作为粘性油状物的标题化合物(1.17g，100％)：¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ7.38-7.25(m，5H)，5.56(d，J＝7.7Hz，1H)，4.69(d，J＝11.8Hz，1H)，4.58(d，J＝11.8Hz，1H)，4.46(d，J＝6.1Hz，1H)，4.02(q，J＝6.4Hz，1H)，3.67-3.56(m，3H)，3.49(dt，J＝9.9，5.0Hz，1H)，3.39-3.33(m，1H)，2.18(d，J＝3.9Hz，1H)，1.97(s，1H)，1.43(s，9H)，1.23(d，J＝6.4Hz，3H)；¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ175.20，155.81，138.12，128.41，127.97，127.80，81.61，80.32，72.30，69.69，67.68，67.21，51.40，32.12，28.31，19.06；ESIMS m/z 399([M+H]⁺)。

实施例9：制备((3R,4S,7S)-3-(苄氧基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物23)：

在室温历时5h时间段使用注射泵向2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA；2.03g，5.88mmol)和N,N-二甲基吡啶-4-胺(DMAP；2.16g，17.7mmol)在DCM(294mL)的搅拌溶液中添加(S)-4-((2R,3S)-2-(苄氧基)-3-羟基丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-丁酸(1.17g，2.94mmol)在DCM(147mL，0.02M)的溶液。完成添加后，将反应混合物在室温搅拌过夜，然后将溶剂蒸发。将残余物用DCM(50mL)和处理，将溶剂蒸发。将吸附的物质使用快速柱色谱纯化(SiO₂，0→60％EtOAc在己烷中)，得到作为粘性油状物的标题化合物(900mg，81％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.37-7.28(m，5H)，5.32(d，J＝7.3Hz，1H)，5.23(p，J＝6.6Hz，1H)，4.65-4.51(m，2H)，4.28(q，J＝7.2Hz，1H)，3.86-3.78(m，1H)，3.73(dd，J＝11.8，5.6Hz，1H)，3.58(dd，J＝11.8，3.6Hz，1H)，3.52-3.38(m，2H)，2.40-2.24(m，1H)，1.78-1.68(m，1H)，1.44(s，9H)，1.35(d，J＝6.7Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ172.89，155.04，137.75，128.45，127.89，127.85，79.82，78.38，73.48，72.22，68.57，66.20，51.31，33.15，28.33，18.92；ESIMS m/z 381([M+H]⁺)。

实施例10：制备((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-3-羟基-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物4)：

在0℃向((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-((三异丙基甲硅烷基)氧基)-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(1.11g，2.00mmol)在THF(20mL)的溶液中逐滴添加四丁基氟化铵(TBAF；2.4mL，2.40mmol，1M在THF中)，将反应混合物在0℃搅拌30min。将混合物用EtOAc稀释，用NaHCO₃饱和水溶液淬灭，使各相分离。将水相用EtOAc萃取(3x)，将合并的有机相用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤，并浓缩。将粗制的浅黄色油状物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→35％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(535mg，67％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.20(dd，J＝8.5，5.5Hz，2H)，6.96(t，J＝8.7Hz，2H)，5.17(d，J＝8.2Hz，1H)，5.04(dq，J＝13.0，6.7Hz，1H)，4.22(q，J＝8.3Hz，1H)，3.75(ddd，J＝10.5，9.1，3.0Hz，1H)，3.59(td，J＝9.2，6.8Hz，1H)，3.51(t，J＝9.8Hz，1H)，3.47-3.42(m，1H)，3.14(dd，J＝15.2，2.9Hz，1H)，2.84(dd，J＝15.2，10.6Hz，1H)，2.53(d，J＝6.9Hz，1H)，2.25-2.10(m，1H)，1.51(dtd，J＝14.4，10.2，2.4Hz，1H)，1.42(d，J＝6.6Hz，3H)，1.42(s，9H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-116.91；ESIMS m/z 420([M+Na]⁺)。

实施例11：制备((3R,4S,7S)-3-羟基-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物24)：

将((3R,4S,7S)-3-(苄氧基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(715mg，1.88mmol)在THF(9mL)中的溶液用10％Pd/C(60.2mg，0.057mmol)处理。将反应混合物置于约1个大气压(气球)的H₂下，将烧瓶抽真空(重复2x)。将反应混合物再次置于H₂气氛下，并将非均相混合物在室温搅拌5h。使混合物过滤通过层并将其浓缩，得到作为白色固体的标题化合物(518mg，95％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.39-5.29(m，1H)，5.25(d，J＝7.7Hz，1H)，4.35-4.24(m，1H)，4.07(ddd，J＝10.9，5.9，2.8Hz，1H)，3.95(ddd，J＝11.2，4.3，1.1Hz，1H)，3.50-3.39(m，3H)，3.12(d，J＝11.1Hz，1H)，2.33-2.21(m，1H)，1.80-1.66(m，1H)，1.44(s，9H)，1.32(d，J＝6.9Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ174.77，155.08，80.00，76.97，73.57，70.29，68.57，51.42，33.55，28.30，18.47；ESIMS m/z312([M+Na]⁺)。

实施例12A：制备(2R,3S,4S,7S)-异丁酸7-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-3-基酯(化合物8)：

在0℃向((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-3-羟基-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(150mg，0.377mmol)和DMAP(9.22mg，0.075mmol)在DCM(3.8mL)的溶液中添加三乙胺(NEt₃；210μL，1.51mmol)和异丁酰氯(59.3μL，0.566mmol)，将反应缓慢升温至室温并搅拌过夜。在室温添加另外的异丁酰氯(40μL，0.38mmol)和NEt₃(105μL，0.76mmol)，将反应搅拌过夜。将反应用DCM稀释，并用NH₄Cl饱和水溶液淬灭。使各相分离，将水相用DCM萃取(3x)。通过使合并的有机相穿过相分离器而将其干燥，然后蒸发溶剂。将粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→25％丙酮在己烷中)，得到作为白色泡沫状物的标题化合物(159.9mg，91％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.15(dd，J＝8.6，5.4Hz，2H)，6.97(t，J＝8.7Hz，2H)，5.27-5.17(m，1H)，5.14(t，J＝9.4Hz，1H)，5.08(d，J＝8.2Hz，1H)，4.27(q，J＝8.4Hz，1H)，3.95(ddd，J＝10.6，9.3，3.3Hz，1H)，3.62(t，J＝10.1Hz，1H)，3.50-3.42(m，1H)，2.87(dd，J＝15.4，10.7Hz，1H)，2.60(dd，J＝15.2，3.1Hz，1H)，2.50(hept，J＝7.0Hz，1H)，2.22(dt，J＝14.9，7.0Hz，1H)，1.59 1.47(m，1H)，1.43(s，9H)，1.27(d，J＝6.3Hz，3H)，1.18(d，J＝7.0Hz，3H)，1.17(d，J＝7.0Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-116.62；ESIMS m/z 490([M+Na]⁺)。

实施例12B：制备((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-苯氧基-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物5)：

向((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-3-羟基-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(150mg，0.377mmol)在甲苯(2.5mL)的溶液中添加二乙酸铜(6.86mg，0.038mmol)、Bi(OAc)₂Ph₃(316mg，0.566mmol)、和N,N-二环己基甲胺(96μL，0.453mmol)。将反应容器抽真空并回充N₂(重复4x)，密封，将反应混合物在40℃搅拌整个周末。将混合物过滤通过(用EtOAc冲洗)并浓缩，将所得油状物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→25％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(83.9mg，47％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.33-7.27(m，2H)，7.15(dd，J＝8.5，5.5Hz，2H)，7.02-6.90(m，5H)，5.33-5.19(m，1H)，5.17(d，J＝8.1Hz，1H)，4.44(t，J＝9.2Hz，1H)，4.29(q，J＝8.1Hz，1H)，4.01(td，J＝10.3，9.1，2.8Hz，1H)，3.58(t，J＝9.8Hz，1H)，3.50-3.38(m，1H)，2.96-2.87(m，1H)，2.78(dd，J＝15.1，11.1Hz，1H)，2.25-2.18(m，1H)，1.86-1.71(m，1H)，1.43(s，9H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-116.86；ESIMS m/z 496([M+Na]⁺)。

实施例12C，步骤1：制备((2R,3S,4S,7S)-3-(烯丙氧基)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物9)：

将((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-3-羟基-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(300mg，0.755mmol)、Pd₂(dba)₃(34.6mg，0.038mmol)、和dppf(41.8mg，0.075mmol)在THF(7.5mL)中的磁力搅拌的混合物加热至60℃，并历时9min时间段将其用碳酸烯丙基叔丁基酯(239μL，1.51mmol)在THF(1mL)中的溶液逐滴处理。将反应混合物在60℃搅拌另外20min，冷却至室温，并在用EtOAc冲洗下使其过滤通过将滤液浓缩并通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→20％丙酮在己烷中)，得到标题化合物(223.5mg，68％)as a白色泡沫状物：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.20(dd，J＝8.6，5.5Hz，2H)，6.97(t，J＝8.7Hz，2H)，5.89(ddt，J＝17.2，10.4，5.6Hz，1H)，5.30(dq，J＝17.2，1.6Hz，1H)，5.21(dq，J＝10.3，1.3Hz，1H)，5.10(d，J＝8.2Hz，1H)，5.07-5.01(m，1H)，4.28-4.18(m，2H)，4.08(ddt，J＝12.2，5.7，1.4Hz，1H)，3.85-3.74(m，1H)，3.48(t，J＝9.8Hz，1H)，3.36(q，J＝9.2，8.6Hz，2H)，3.05(d，J＝14.8Hz，1H)，2.79(dd，J＝14.9，11.2Hz，1H)，2.21-2.10(m，1H)，1.57-1.48(m，1H)，1.47(d，J＝6.7Hz，3H)，1.42(s，9H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-117.01；ESIMS m/z460([M+Na]⁺)。

实施例12C，步骤2：制备((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物10)：

向((2R,3S,4S,7S)-3-(烯丙氧基)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(110mg，0.251mmol)在EtOAc(2.5mL)的溶液中添加10％Pd/C(13.4mg，0.013mmol)。将混合物放置在约1个大气压(气球)的H₂下，将烧瓶抽真空(重复2x)。将反应混合物放置在H₂气氛下并在室温搅拌过夜。将混合物过滤通过层并浓缩，得到作为白色泡沫状物的标题化合物(110mg，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.20(dd，J＝8.5，5.5Hz，2H)，6.97(t，J＝8.7Hz，2H)，5.13(d，J＝8.2Hz，1H)，5.07-4.97(m，1H)，4.22(q，J＝8.3Hz，1H)，3.76(ddd，J＝11.6，9.2，2.6Hz，1H)，3.66(dt，J＝8.6，6.6Hz，1H)，3.57-3.44(m，2H)，3.43-3.34(m，1H)，3.26(t，J＝9.2Hz，1H)，3.02(dd，J＝14.9，2.5Hz，1H)，2.80(dd，J＝14.9，11.2Hz，1H)，2.23-2.09(m，1H)，1.66-1.52(m，2H)，1.54-1.47(m，1H)，1.46(d，J＝7.1Hz，3H)，1.42(s，9H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-117.06；ESIMS m/z 440([M+H]⁺)。

实施例13A，步骤1和2：制备N-((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(化合物36和56)：

步骤1：

向((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(111mg，0.253mmol)在DCM(1.7mL)的溶液中添加HCl在二氧杂环己烷中的4N溶液(1.26mL，5.05mmol)。在室温反应2.5h之后，将溶剂在N₂流下蒸发，得到作为浅黄色固体的中间体铵氯化物，(2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-铵氯化物：ESIMS m/z 340([M+H]⁺)。

步骤2：

向(2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-铵氯化物和3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸(47.0mg，0.278mmol)在DCM(1.7mL)的溶液中添加N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(145μL，0.833mmol)和苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷六氟磷酸盐(PyBOP；145mg，0.278mmol)，将反应混合物在N₂下在室温搅拌4h。将溶剂蒸发，将粗制油通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→50％丙酮在己烷中)，得到作为白色固体的标题化合物(117mg，94％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ12.06(s，1H)，8.53(d，J＝8.0Hz，1H)，7.97(d，J＝5.2Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.5，5.5Hz，2H)，6.98(t，J＝8.7Hz，2H)，6.85(d，J＝5.2Hz，1H)，5.12-4.99(m，1H)，4.62(td，J＝8.5，7.1Hz，1H)，3.93(s，3H)，3.81(ddd，J＝11.5，9.2，2.6Hz，1H)，3.67(dt，J＝8.6，6.6Hz，1H)，3.60-3.48(m，2H)，3.48-3.37(m，1H)，3.31(t，J＝9.2Hz，1H)，3.11-3.00(m，1H)，2.82(dd，J＝14.9，11.2Hz，1H)，2.35-2.24(m，1H)，1.76-1.62(m，1H)，1.60(h，J＝7.1Hz，2H)，1.50(d，J＝6.5Hz，3H)，0.95(t，J＝7.4Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-117.01；HRMS–ESI(m/z)[M+H]⁺，对于C₂₅H₃₂FN₂O₇，计算值：491.2188；实测值：491.2183。

实施例13B，步骤1和2：制备N-((2R,3S,4S,7S)-3-(烯丙氧基)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(化合物35和55)：

步骤1：

在室温，向((2R,3S,4S,7S)-3-(烯丙氧基)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酸叔丁酯(111mg，0.254mmol)在DCM(2.5mL)的溶液中逐滴添加2,6-二甲基吡啶(89μL，0.76mmol)，然后添加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(92μL，0.51mmol)，将反应混合物在N₂下在室温搅拌1.5h。将反应混合物用MeOH(0.9mL)处理，并搅拌过夜。将溶剂蒸发，得到中间体铵三氟甲磺酸盐，(2R,3S,4S,7S)-3-(烯丙氧基)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-铵三氟甲磺酸盐：ESIMS m/z 338([M+H]⁺)。

步骤2：

向(2R,3S,4S,7S)-3-(烯丙氧基)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-1,5-二氧杂壬环-7-铵三氟甲磺酸盐和3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸(47.2mg，0.279mmol)在DCM(2.5mL)的溶液中添加N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(146μL，0.837mmol)和PyBOP(145mg，0.279mmol)，将反应混合物在N₂下在室温搅拌过夜。将溶剂蒸发，将所得油状物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→40％丙酮在己烷中)，得到作为白色泡沫状物的标题化合物(107mg，86％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ12.06(s，1H)，8.52(d，J＝7.9Hz，1H)，7.96(d，J＝5.2Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.5，5.5Hz，2H)，6.97(t，J＝8.7Hz，2H)，6.85(d，J＝5.3Hz，1H)，5.90(ddt，J＝17.2，10.4，5.6Hz，1H)，5.31(dq，J＝17.2，1.6Hz，1H)，5.21(dq，J＝10.4，1.3Hz，1H)，5.14-5.01(m，1H)，4.62(td，J＝8.5，7.0Hz，1H)，4.24(ddt，J＝12.2，5.5，1.4Hz，1H)，4.10(ddt，J＝12.2，5.7，1.4Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.84(ddd，J＝11.6，9.2，2.6Hz，1H)，3.55(t，J＝9.6Hz，1H)，3.49-3.41(m，1H)，3.40(t，J＝9.6Hz，1H)，3.08(dt，J＝14.7，2.0Hz，1H)，2.88-2.79(m，1H)，2.38-2.22(m，1H)，1.79-1.62(m，1H)，1.51(d，J＝6.6Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-116.94；HRMS–ESI(m/z)[M+H]⁺，对于C₂₅H₃₀FN₂O₇，计算值489.2032；实测值：489.2032。

实施例14：制备乙酸2-(((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基酯(化合物81)：

向N-((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(38mg，0.077mmol)、NEt₃(21.5μL，0.155mmol)、和DMAP(1.9mg，0.015mmol)在DCM(0.8mL)的溶液中添加乙酰氯(8.3μL，0.116mmol)，将反应混合物在室温搅拌3h。将混合物用DCM稀释，倒入NH₄Cl饱和水溶液中，使各相分离。将水相用DCM萃取(3x)，通过使合并的有机相穿过相分离器而将其干燥，将其浓缩。将所得粗制油通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→50％丙酮在己烷中)，得到作为白色泡沫状物的标题化合物(40.9mg，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.57(d，J＝8.1Hz，1H)，8.31(d，J＝5.4Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.6，5.5Hz，2H)，7.03-6.90(m，3H)，5.19-4.95(m，1H)，4.62(td，J＝8.7，7.1Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.79(ddd，J＝11.5，9.2，2.6Hz，1H)，3.66(dt，J＝8.6，6.6Hz，1H)，3.56-3.47(m，2H)，3.46-3.39(m，1H)，3.29(t，J＝9.2Hz，1H)，3.09-3.00(m，1H)，2.81(dd，J＝14.9，11.2Hz，1H)，2.38(s，3H)，2.34-2.22(m，1H)，1.71-1.52(m，3H)，1.47(d，J＝6.5Hz，3H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-117.10；HRMS–ESI(m/z)[M+H]⁺，对于C₂₇H₃₄FN₂O₈，计算值：533.2294；实测值：533.2295。

实施例15：制备乙酸((2-(((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物79)：

向N-((2R,3S,4S,7S)-2-(4-氟苄基)-4-甲基-6-氧代-3-丙氧基-1,5-二氧杂壬环-7-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(60mg，0.122mmol)和碳酸钾(K₂CO₃；33.8mg，0.245mmol)在丙酮(1.2mL)的溶液中逐滴添加溴乙酸甲酯(16.8μL，0.171mmol)。将反应容器密封，将混合物升温至55℃并在55℃搅拌3h。在用己烷和丙酮的3:1混合物冲洗下将混合物过滤通过烧结玻璃过滤器。将溶剂蒸发，将粗制残余物通过快速柱色谱纯化(SiO₂，1→50％丙酮在己烷中)，得到作为白色泡沫状物的标题化合物(47.7mg，69％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.36(d，J＝7.9Hz，1H)，8.26(d，J＝5.3Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.5，5.5Hz，2H)，6.97(t，J＝8.7Hz，2H)，6.94(d，J＝5.5Hz，1H)，5.72(s，2H)，5.13-4.95(m，1H)，4.71-4.56(m，1H)，3.90(s，3H)，3.80(ddd，J＝11.5，9.2，2.6Hz，1H)，3.67(dt，J＝8.6，6.5Hz，1H)，3.60-3.47(m，2H)，3.47-3.40(m，1H)，3.30(t，J＝9.2Hz，1H)，3.05(dt，J＝14.8，2.0Hz，1H)，2.83(dd，J＝15.0，11.2Hz，1H)，2.38-2.24(m，1H)，2.05(s，3H)，1.70-1.63(m，1H)，1.60(h，J＝7.1Hz，2H)，1.48(d，J＝6.5Hz，3H)，0.95(t，J＝7.4Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-117.11；HRMS–ESI(m/z)[M+H]⁺，对于C₂₈H₃₆FN₂O₉，计算值：563.2399；实测值：563.2404。

实施例A：评价杀真菌活性：小麦斑枯病(禾生球腔菌(Mycosphaerellagraminicola)；无性型：Zymoseptoria tritici；Bayer编码SEPTTR)：

将各技术级别的原料溶解于丙酮，将其接着与9体积的含110ppm Triton X-100的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于小麦幼苗，直至流失(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。除非另有规定，否则使用上述方法评价所有抗真菌剂针对所有目标病害的活性。使用追踪喷雾施用法(track spray applications)还评价了小麦斑枯病和褐锈病活性，在此情况下将所述杀真菌剂调配为EC制剂，其在喷雾溶液中含0.1％Trycol 5941。

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐(pot)7-10株幼苗。在杀真菌剂处理之前或之后，用Zymoseptoria tritici芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为20℃的温室，使病害发展。当病害症状完全表现于未处理植物的第一片叶片时，基于0％至100％的病害严重度分级，评价感染程度。使用对于处理的植物相对于未处理的植物的病害严重度之比计算病害防治百分比。

实施例B：评价杀真菌活性：小麦褐锈病(小麦叶锈菌(Puccinia triticina)；同义词：Puccinia recondita f.sp.tritici；Bayer编码PUCCRT)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之前或之后，用小麦叶锈菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在黑暗露水室，在22℃、100％相对湿度过夜，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为24℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。

实施例C：评价杀真菌活性：小麦颖枯病(小麦颖枯病菌(Leptosphaerianodorum)；Bayer编码LEPTNO)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，用小麦颖枯病菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为20℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。

实施例D：评价杀真菌活性：苹果黑星病(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)；Bayer编码VENTIN)：

使苹果幼苗(McIntosh品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株。在试验中使用在顶部有两片展开的新叶的幼苗(剪样植物底端的老叶)。在用杀真菌剂处理之后24小时，用苹果黑星病菌的芽孢悬浮液接种植物，并保持在22℃、100％相对湿度露水室中48小时，然后移动至设置为20℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例E：评价杀真菌活性：葡萄白粉病(Uncinula necator；Bayer编码UNCINE)：

使葡萄幼苗(Carignane品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株，且在大约一月龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时，通过在试验植物之上振摇来自受感染叶片的芽孢来接种植物。将植物保持在设置于20℃的温室中直到病害完全发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例F：评价杀真菌活性：黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum；Bayer编码ERYSCI)：

使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株，且在12至14日龄时用于试验中。杀真菌剂处理后24小时用芽孢悬浮液接种植物。接种之后，将植物维持在设置为20℃的温室中直到病害完全表现。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例G：评价杀真菌活性：糖用甜菜褐斑病(Cercospora beticola；Bayer编码CERCBE)：

使糖用甜菜植物(HH88品种)生长于无土Metro混合物中，并且有规律地修剪，使植株尺寸保持均匀，然后进行试验。在用杀真菌剂处理之后24小时用芽孢悬浮液接种植物。接种的植物保持在22℃露水室中48小时，接着在设置于24℃的底部通风的透明塑料罩温室中培育，直到病害症状完全表现。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例H：评价杀真菌活性：亚洲大豆锈病(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi)；Bayer编码PHAKPA)：

将各技术级别的原料溶解于丙酮，接着将其与9体积的含0.011％吐温20的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于大豆幼苗，直至流失(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。

大豆植物(Williams 82品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株。使用两周龄的幼苗进行试验。在用杀真菌剂处理之前3天接种植物或在用杀真菌剂处理之后1天接种植物。在黑暗露水室中在22℃和100％相对湿度培育植物24h，接着转移至23℃的生长室以使病害发展。评估受喷洒的叶片的病害严重度。

实施例I：评价杀真菌活性：小麦白粉病(Blumeria graminis f.sp.tritici；同义词：Erysiphe graminis f.sp.tritici；Bayer编码ERYSGT)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，将这些植物通过播撒受感染的母株(stock plants)粉末而接种。接种之后，将植物保持在设置于20℃的温室中，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例J：评价杀真菌活性：大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeria graminisf.sp.hordei)；同义词：Erysiphe graminis f.sp.hordei；Bayer编码ERYSGH)：

使大麦幼苗(Harrington品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至12株植物，且当第一片叶完成形成时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时通过播撒受感染的母株粉末来对接种植物进行试验。接种之后，将植物保持在设置于20℃的温室中，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例K：评价杀真菌活性：大麦烫伤(Rhyncosporium secalis；Bayer编码RHYNSE)：

使大麦幼苗(Harrington品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至12株植物，且当第一片叶完成形成时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时通过Rhyncosporiumsecalis芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，在20℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时。将植物接着转移至设置为20℃的温室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例L：评价杀真菌活性：稻瘟病(Magnaporthe grisea；无性型：Pyriculariaoryzae；Bayer编码PYRIOR)：

使稻米幼苗(Japonica品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至14株植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用Pyricularia oryzae芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，在22℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为24℃的温室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例M：评价杀真菌活性：番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternaria solani)；Bayer编码ALTESO)：

使番茄植物(Outdoor Girl品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有一个植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用番茄早疫病菌芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至22℃的生长室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例N：评价杀真菌活性：黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium；无性型：瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium)；Bayer编码COLLLA)：

使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有一个植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用黄瓜炭疽病芽孢水性悬浮液对接种植物进行试验。接种之后，在22℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为22℃的生长室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

表1.化合物结构，外观，和制备方法

表2.分析数据

^*化合物编号-化合物编号

表3.生物学测试的评级标准

表4.生物学活性-以高体积施用和低体积施用的PUCCRT和SEPTTR病害防治

^*化合物编号-化合物编号

^*PUCCRT-小麦褐锈病(Puccinia triticina)

^*SEPTTR-小麦斑枯病(Zymoseptoria tritici)

^*1DP-施用保护剂1天

^*3DC-治疗3天

^*g/H-克每公顷

^*ppm-份每百万份

表5.生物学活性-以100ppm的病害防治

^*化合物编号-化合物编号

^*ALTESO-番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternaria solani))

^*CERCBE-糖用甜菜褐斑病(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))

^*COLLLA-黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium；无性型：瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium))

^*ERYSCI-黄瓜白粉病(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))

^*ERYSGH-大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)；同义词：Erysiphe graminis f.sp.hordei)

^*1DP-施用保护剂1天

表6.生物学活性-以100ppm的病害防治

^*化合物编号-化合物编号

^*LEPTNO-小麦颖枯病(Leptosphaeria nodorum)

^*RHYNSE-大麦烫伤(Rhyncosporium secalis)

^*UNCINE-葡萄白粉病(Uncinula necator)

^*VENTIN-苹果黑星病(Venturia inaequalis)

^*1DP-施用保护剂1天

表7.生物学活性-以25ppm的病害防治

^*化合物编号-化合物编号

^*PHAKPA-亚洲大豆锈病(Phakopsora pachyrhizi)

^*1DP-施用保护剂1天

^*3DC-治疗3天

Claims (19)

1.式I的化合物

其中

X是氢或C(O)R₃；

Y是氢，C(O)R₃，或Q；

Q是

R₁是氢，脂族饱和烃基，芳基，酰基，或甲硅烷基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₂是-(CH₂)_nR₈，其中n是0至4的整数，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₃是脂族饱和烃基氧基或苄氧基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₄是氢，-C(O)R₅，或-CH₂OC(O)R₅；

R₅是脂族饱和烃基，脂族饱和烃基氧基，或芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆；

R₆是氢，脂族饱和烃基，芳基，酰基，卤素，烯基，脂族饱和烃基氧基，杂环基，或脂族饱和烃基硫基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₇；

R₇是氢，脂族饱和烃基，芳基，脂族饱和烃基氧基，或卤素；和

R₈是氢，脂族饱和烃基，烯基，芳基，杂环基，或脂族饱和烃基硫基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆。

2.权利要求1的化合物，其中X和Y是氢。

3.权利要求2的化合物，其中R₁是脂族饱和烃基，芳基，或酰基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆。

4.权利要求2的化合物，其中R₂选自-(CH₂)_nR₈，其中n是0至4的整数，且R₈是氢或脂族饱和烃基，它们任选取代有0个、1个或多个R₆。

5.权利要求1的化合物，其中X是C(O)R₃，且Y是氢。

6.权利要求5的化合物，其中R₁选自氢，脂族饱和烃基，芳基，酰基，或甲硅烷基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆。

7.权利要求5的化合物，其中R₂选自-(CH₂)_nR₈，其中n是0至4的整数，且R₈是氢或脂族饱和烃基，它们任选取代有0个、1个或多个R₆。

8.权利要求1的化合物，其中X是氢，且Y是Q。

9.权利要求8的化合物，其中R₁选自脂族饱和烃基，芳基，或酰基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆。

10.权利要求8的化合物，其中R₂选自-(CH₂)_nR₈，其中n是0至4的整数，且R₈是氢或脂族饱和烃基，它们任选取代有0个、1个或多个R₆。

11.权利要求9和10的化合物，其中R₄是氢。

12.权利要求9和10的化合物，其中R₄是-C(O)R₅或-CH₂OC(O)R₅。

13.权利要求12的化合物，其中R₅选自脂族饱和烃基或脂族饱和烃基氧基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R₆。

14.权利要求13的化合物，其中R₅选自-CH₃或-CH(CH₃)₂。

15.用于防治真菌病原体的组合物，其包括至少一种权利要求1-14的化合物和植物学可接受的载体物质。

16.用于防治真菌病原体的组合物，其包括至少一种权利要求1-14的化合物与其它农药的混合物，所述其它农药包括杀真菌剂，杀昆虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀节肢动物剂，杀细菌剂及其组合。

17.权利要求15-16的组合物，其中所述真菌病原体是以下之一：小麦斑枯病(LeafBlotch of Wheat)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：Zymoseptoriatritici)，小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))，条锈病(Stripe Rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(Scab of Apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，葡萄白粉病(Powdery Mildew of Grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麦烫伤(Barley Scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporiumsecalis))，稻瘟病(Blast of Rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，大豆锈病(Rustof Soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))，小麦颖枯病(Glume Blotch ofWheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum))，小麦白粉病(Powdery Mildew ofWheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麦白粉病(Powdery Mildewof Barley)(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(PowderyMildew of Cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of Cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(LeafSpot of Beet)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))，番茄绵疫病(Early Blight ofTomato)(番茄早疫病菌(Alternaria solani))，和大麦网斑病(Net Blotch of Barley)(大麦网斑病菌(Pyrenophora teres))。

18.权利要求17的组合物，其中所述真菌病原体是以下之一：小麦斑枯病(Leaf Blotchof Wheat)(Zymoseptoria tritici)、小麦褐锈病(Wheat Brown Rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))、和大豆锈病(Rust of Soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi))。

19.控制和预防真菌侵袭植物的方法，所述方法包括以下步骤：将杀真菌有效量的至少一种权利要求1-14的化合物或至少一种权利要求15-16的组合物施用于以下位置的至少一个：植物，邻近植物的区域，适于支持植物生长的土壤，植物的根部，和植物的叶子。