JPH11228542A - 新規抗真菌剤 - Google Patents
新規抗真菌剤Info
- Publication number
- JPH11228542A JPH11228542A JP2894798A JP2894798A JPH11228542A JP H11228542 A JPH11228542 A JP H11228542A JP 2894798 A JP2894798 A JP 2894798A JP 2894798 A JP2894798 A JP 2894798A JP H11228542 A JPH11228542 A JP H11228542A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- acid
- hydroxypicolinic
- antifungal agent
- hydroxynicotinic
- Prior art date
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】新規な抗真菌剤を提供する。
【解決手段】３−ヒドロキシピコリン酸または２−ヒド
ロキシニコチン酸と直鎖アルキルアミンとの脱水縮合に
より得られた新規な抗真菌性３−ヒドロキシピコリン酸
アミド誘導体（式１）および２−ヒドロキシニコチン酸
アミド誘導体を提供する。
ロキシニコチン酸と直鎖アルキルアミンとの脱水縮合に
より得られた新規な抗真菌性３−ヒドロキシピコリン酸
アミド誘導体（式１）および２−ヒドロキシニコチン酸
アミド誘導体を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は３−ヒドロキシピコ
リン酸（化合物記号３−ＨＰ）と直鎖アルキルアミンか
ら合成される３−ヒドロキシピコリン酸アミド誘導体、
２−ヒドロキシニコチン酸（化合物記号２−ＨＮ）と直
鎖アルキルアミンから合成される２−ヒドロキシニコチ
ン酸アミド誘導体、ならびにそれらのうち少なくとも１
つを有効成分とする抗真菌剤に関する。
リン酸（化合物記号３−ＨＰ）と直鎖アルキルアミンか
ら合成される３−ヒドロキシピコリン酸アミド誘導体、
２−ヒドロキシニコチン酸（化合物記号２−ＨＮ）と直
鎖アルキルアミンから合成される２−ヒドロキシニコチ
ン酸アミド誘導体、ならびにそれらのうち少なくとも１
つを有効成分とする抗真菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】酵母および糸状菌は真核生物であり、原
核生物である細菌に対して真菌と称されている。ある種
の真菌はヒトや動物に対して病原性を示し、真菌感染症
の起因菌とされている。これら真菌の病原性は概ね弱い
ものであるが、抵抗力の低下した状態の患者には、重篤
な症状を来すことがある。真菌による種々の病気はヒト
や動物の健康に甚大な影響を与えているため、それらの
治療に有用な新規薬剤の開発が期待されている。
核生物である細菌に対して真菌と称されている。ある種
の真菌はヒトや動物に対して病原性を示し、真菌感染症
の起因菌とされている。これら真菌の病原性は概ね弱い
ものであるが、抵抗力の低下した状態の患者には、重篤
な症状を来すことがある。真菌による種々の病気はヒト
や動物の健康に甚大な影響を与えているため、それらの
治療に有用な新規薬剤の開発が期待されている。
【０００３】また、ある種の真菌（カビ）は植物病原菌
として知られており、農業に甚大な被害を与えている。
また、最近の住宅事情を反映した結露等による住宅への
糸状菌の進入は、ヒトにアレルギ−等の種々の症状をも
たらし、ヒトや動物の健康に悪影響をおよぼしている。
これらの有効な対策として、新規防カビ剤の開発ならび
に植物病防御の面から新たな農園芸用防カビ剤の開発が
期待されている。
として知られており、農業に甚大な被害を与えている。
また、最近の住宅事情を反映した結露等による住宅への
糸状菌の進入は、ヒトにアレルギ−等の種々の症状をも
たらし、ヒトや動物の健康に悪影響をおよぼしている。
これらの有効な対策として、新規防カビ剤の開発ならび
に植物病防御の面から新たな農園芸用防カビ剤の開発が
期待されている。
【０００４】ある種のサリチル酸アミド誘導体は抗真菌
活性を有することが知られている。例えば特開平９−２
６８１６９号、ＰＣＴ／ＷＯ９７／０８１３５号等には
真菌性植物病防除剤、殺虫剤としての用途が開示されて
いる。しかしながら、農薬としての有効性と安全性につ
いては実用上必ずしも充分とは言えない。したがって、
さらに高い有効性かつ安全性を有する薬剤の開発が大き
な課題となっている。
活性を有することが知られている。例えば特開平９−２
６８１６９号、ＰＣＴ／ＷＯ９７／０８１３５号等には
真菌性植物病防除剤、殺虫剤としての用途が開示されて
いる。しかしながら、農薬としての有効性と安全性につ
いては実用上必ずしも充分とは言えない。したがって、
さらに高い有効性かつ安全性を有する薬剤の開発が大き
な課題となっている。
【０００５】一方、ある種のピコリン酸アミド誘導体は
特開平７−２４２６３５号等に開示されてはいるが、抗
真菌性化合物としての用途は開示されていない。
特開平７−２４２６３５号等に開示されてはいるが、抗
真菌性化合物としての用途は開示されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】高い抗真菌性と安全性
を有する化合物を得ることが、本発明の解決すべき課題
である。
を有する化合物を得ることが、本発明の解決すべき課題
である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】一般式（１）：
【化３】 （式中、ｍ＝０〜１７の整数を示す。）で表される化合
物。 一般式（２）：
物。 一般式（２）：
【化４】 （式中、ｎ＝０〜１７の整数を示す。）で表される化合
物。本発明者らは、この課題を解決するために鋭意研究
を重ねた結果、式（１）および式（２）で表される化合
物に優れた抗真菌活性を有し、非常に低い毒性を示すこ
とを見出した。すなわち、本発明はこれらのうちの少な
くとも１つを有効成分とする抗真菌剤に関するものであ
る。
物。本発明者らは、この課題を解決するために鋭意研究
を重ねた結果、式（１）および式（２）で表される化合
物に優れた抗真菌活性を有し、非常に低い毒性を示すこ
とを見出した。すなわち、本発明はこれらのうちの少な
くとも１つを有効成分とする抗真菌剤に関するものであ
る。
【０００８】
【発明の実施の形態】３−ヒドロキシピコリン酸、２−
ヒドロキシニコチン酸および直鎖アルキルアミンはいず
れも工業薬品または試薬として市販されており、安価か
つ容易に入手が可能であるが、それら自身は特記すべき
生理活性、特に本発明の課題である抗真菌活性は有して
いない。
ヒドロキシニコチン酸および直鎖アルキルアミンはいず
れも工業薬品または試薬として市販されており、安価か
つ容易に入手が可能であるが、それら自身は特記すべき
生理活性、特に本発明の課題である抗真菌活性は有して
いない。
【０００９】本発明の化合物は上記のごとく入手容易な
３−ヒドロキシピコリン酸または２−ヒドロキシニコチ
ン酸と直鎖アルキルアミンとの有機化学的合成反応によ
り１工程で得られる。
３−ヒドロキシピコリン酸または２−ヒドロキシニコチ
ン酸と直鎖アルキルアミンとの有機化学的合成反応によ
り１工程で得られる。
【００１０】合成法としては、カルボン酸とアミンから
脱水縮合してカルボン酸アミド化合物を合成する一般的
方法のほとんどすべてを適用することが出来る。
脱水縮合してカルボン酸アミド化合物を合成する一般的
方法のほとんどすべてを適用することが出来る。
【００１１】例えば、脱水縮合試薬として三塩化リン、
オキシ塩化リン、五塩化リン、クロロ炭酸エステル等と
カルボン酸（本発明の場合は３−ヒドロキシピコリン酸
または２−ヒドロキシニコチン酸）との混合酸無水物を
形成させて反応性を高めた後、アミンと反応させカルボ
ン酸アミド化合物を合成する方法。
オキシ塩化リン、五塩化リン、クロロ炭酸エステル等と
カルボン酸（本発明の場合は３−ヒドロキシピコリン酸
または２−ヒドロキシニコチン酸）との混合酸無水物を
形成させて反応性を高めた後、アミンと反応させカルボ
ン酸アミド化合物を合成する方法。
【００１２】ならびにカルボン酸とアミンとの共存下、
ジシクロヘキシルカルボジイミドや１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−
ジヒドロキノリン等の脱水縮合試薬を反応させカルボン
酸アミド化合物を合成する方法。
ジシクロヘキシルカルボジイミドや１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−
ジヒドロキノリン等の脱水縮合試薬を反応させカルボン
酸アミド化合物を合成する方法。
【００１３】ならびに１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−
ルやＮ−ヒドロキシ琥珀酸イミド等とカルボン酸とをジ
シクロヘキシルカルボジイミド等で脱水縮合することに
より活性エステル体とし、アミンと反応させカルボン酸
アミド化合物を合成する方法等、有用な方法等が挙げら
れるが、特にこれらに限定されるものではない。
ルやＮ−ヒドロキシ琥珀酸イミド等とカルボン酸とをジ
シクロヘキシルカルボジイミド等で脱水縮合することに
より活性エステル体とし、アミンと反応させカルボン酸
アミド化合物を合成する方法等、有用な方法等が挙げら
れるが、特にこれらに限定されるものではない。
【００１４】このような縮合反応に使用する不活性溶媒
としては、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン等のエ−テル系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン系溶媒；アセトン、２−ブタノン等のケト
ン類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒の
他、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等が代表的な例として挙げられ
る。
としては、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン等のエ−テル系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン系溶媒；アセトン、２−ブタノン等のケト
ン類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒の
他、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等が代表的な例として挙げられ
る。
【００１５】反応に使用する試薬量としては、３−ヒド
ロキシピコリン酸または２−ヒドロキシニコチン酸に対
してアルキルアミンを１倍モルまたは若干の過剰量用い
るのが好ましい。場合によってはアルキルアミンを２〜
５倍モル使用する。あるいは逆に、アルキルアミンに対
して３−ヒドロキシピコリン酸または２−ヒドロキシニ
コチン酸を若干の過剰量使用してもよい。
ロキシピコリン酸または２−ヒドロキシニコチン酸に対
してアルキルアミンを１倍モルまたは若干の過剰量用い
るのが好ましい。場合によってはアルキルアミンを２〜
５倍モル使用する。あるいは逆に、アルキルアミンに対
して３−ヒドロキシピコリン酸または２−ヒドロキシニ
コチン酸を若干の過剰量使用してもよい。
【００１６】脱水縮合試薬の使用量は３−ヒドロキシピ
コリン酸または２−ヒドロキシニコチン酸に対して１倍
モルまたは若干の過剰量用いるのが好ましいが、２〜５
倍モル用いることにより、反応性をさらに向上させるこ
とも出来る。
コリン酸または２−ヒドロキシニコチン酸に対して１倍
モルまたは若干の過剰量用いるのが好ましいが、２〜５
倍モル用いることにより、反応性をさらに向上させるこ
とも出来る。
【００１７】適正な反応温度範囲は各試薬の量、縮合試
薬の種類、溶媒等により異なる。特に限定されるわけで
はないが、反応が極端に速い場合や遅い場合には−５０
℃〜５０℃の範囲で反応温度を設定すればよく、ほとん
どの場合０℃〜２０℃の範囲で充分反応は完結する。
薬の種類、溶媒等により異なる。特に限定されるわけで
はないが、反応が極端に速い場合や遅い場合には−５０
℃〜５０℃の範囲で反応温度を設定すればよく、ほとん
どの場合０℃〜２０℃の範囲で充分反応は完結する。
【００１８】反応によって得られた目的化合物を含む反
応混合物は通常の操作、すなわち抽出、濃縮、クロマト
グラフィ−、結晶化等の方法によって精製単離すること
が出来るが特に制限はない。
応混合物は通常の操作、すなわち抽出、濃縮、クロマト
グラフィ−、結晶化等の方法によって精製単離すること
が出来るが特に制限はない。
【００１９】このようにして得られる本発明の化合物で
ある３−ヒドロキシピコリン酸アミド誘導体および２−
ヒドロキシニコチン酸アミド誘導体は、これらの合成原
料である３−ヒドロキシピコリン酸および２−ヒドロキ
シニコチン酸が有していない優れた抗真菌活性を持ち、
細胞毒性が非常に低いという大きな利点を併せ持つこと
が見出された。しかも、安価で容易に入手可能な合成原
料から１工程の化学反応で簡便に製造出来る。
ある３−ヒドロキシピコリン酸アミド誘導体および２−
ヒドロキシニコチン酸アミド誘導体は、これらの合成原
料である３−ヒドロキシピコリン酸および２−ヒドロキ
シニコチン酸が有していない優れた抗真菌活性を持ち、
細胞毒性が非常に低いという大きな利点を併せ持つこと
が見出された。しかも、安価で容易に入手可能な合成原
料から１工程の化学反応で簡便に製造出来る。
【００２０】このような抗真菌剤としての用途だけでな
く、本発明または本発明と他の有効成分を配合すること
で、人体用および動物用医薬品、植物病治療剤、工業用
抗菌剤等の用途へ幅広く展開出来る可能性を有するもの
である。
く、本発明または本発明と他の有効成分を配合すること
で、人体用および動物用医薬品、植物病治療剤、工業用
抗菌剤等の用途へ幅広く展開出来る可能性を有するもの
である。
【００２１】本発明の化合物を真菌感染症治療用の抗真
菌剤として使用するには、種々の投与形態に合わせて、
本発明化合物を公知の医薬品用担体とを組み合わせて製
剤化すれば良い。このような投与形態としては皮下注
射、静脈内注射、筋肉内注射、坐薬等による非経口投与
あるいは錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等による経口
投与の全身投与の他、軟膏剤、ローション剤、膣坐薬等
の局所投与の形態を例示することができる。
菌剤として使用するには、種々の投与形態に合わせて、
本発明化合物を公知の医薬品用担体とを組み合わせて製
剤化すれば良い。このような投与形態としては皮下注
射、静脈内注射、筋肉内注射、坐薬等による非経口投与
あるいは錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等による経口
投与の全身投与の他、軟膏剤、ローション剤、膣坐薬等
の局所投与の形態を例示することができる。
【００２２】
【実施例】以下に本発明化合物の代表的な製造法の実施
例および生物活性評価試験例を具体的に示すが、本発明
はこれらによって何ら制限されるものではない。
例および生物活性評価試験例を具体的に示すが、本発明
はこれらによって何ら制限されるものではない。
【００２３】実施例１ Ｎ−ブチル−３−ヒドロキシピコリン酸アミド（化合物
記号３ＨＰＣ４、一般式（１）におけるｍ＝３） ３−ヒドロキシピコリン酸３１ｍｇ、ブチルアミン１５
ｍｇおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル４１ｍｇ
をクロロホルム２ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却した
後、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド５８ｍｇのクロロホルム（１ｍｌ）
溶液とトリエチルアミノ３０ｍｇを加えて室温にて１６
時間反応した。反応混合物を減圧にて溶媒を留去した
後、残渣を塩化メチレンに再溶解し、水洗を４回行っ
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧に
て溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（クロロホルム−メタノ−ル＝１００：１）にて
精製し、標題化合物２９ｍｇ（７３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０），１．３７−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．
５２−１．６５（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｂｑ，
Ｊ＝６．９），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，
８．６，Ｈ−４），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
２，８．６，Ｈ−５），８．０１（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮ
Ｈ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．２，Ｈ
−６），１２．２２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９５（Ｍ＋Ｈ）+
記号３ＨＰＣ４、一般式（１）におけるｍ＝３） ３−ヒドロキシピコリン酸３１ｍｇ、ブチルアミン１５
ｍｇおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル４１ｍｇ
をクロロホルム２ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却した
後、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド５８ｍｇのクロロホルム（１ｍｌ）
溶液とトリエチルアミノ３０ｍｇを加えて室温にて１６
時間反応した。反応混合物を減圧にて溶媒を留去した
後、残渣を塩化メチレンに再溶解し、水洗を４回行っ
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧に
て溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（クロロホルム−メタノ−ル＝１００：１）にて
精製し、標題化合物２９ｍｇ（７３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０），１．３７−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．
５２−１．６５（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｂｑ，
Ｊ＝６．９），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，
８．６，Ｈ−４），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
２，８．６，Ｈ−５），８．０１（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮ
Ｈ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．２，Ｈ
−６），１２．２２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９５（Ｍ＋Ｈ）+
【００２４】実施例２ Ｎ−オクチル−３−ヒドロキシピコリン酸アミド（化合
物記号３ＨＰＣ８、一般式（１）におけるｍ＝７） ３−ヒドロキシピコリン酸とオクチルアミンから実施例
１と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０），１．２４−１．６６（１２Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．９），７．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６，Ｈ−４），７．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．６，Ｈ−５），８．０
１（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．８，４．２，Ｈ−６），１２．２３（１Ｈ，
ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５１（Ｍ＋Ｈ）+
物記号３ＨＰＣ８、一般式（１）におけるｍ＝７） ３−ヒドロキシピコリン酸とオクチルアミンから実施例
１と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０），１．２４−１．６６（１２Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．９），７．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６，Ｈ−４），７．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．６，Ｈ−５），８．０
１（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．８，４．２，Ｈ−６），１２．２３（１Ｈ，
ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５１（Ｍ＋Ｈ）+
【００２５】実施例３ Ｎ−ドデシル−３−ヒドロキシピコリン酸アミド（化合
物記号３ＨＰＣ１２、一般式（１）におけるｍ＝１１） ３−ヒドロキシピコリン酸とドデシルアミン（ラウリル
アミン）から実施例１と同様の操作手順により、標題化
合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０），１．２４−１．６６（２０Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．９），７．２７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６，Ｈ−４），７．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．６，Ｈ−５），８．０
１（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．７，４．２，Ｈ−６），１２．２３（１Ｈ，
ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ＋Ｈ）+
物記号３ＨＰＣ１２、一般式（１）におけるｍ＝１１） ３−ヒドロキシピコリン酸とドデシルアミン（ラウリル
アミン）から実施例１と同様の操作手順により、標題化
合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０），１．２４−１．６６（２０Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．９），７．２７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６，Ｈ−４），７．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．６，Ｈ−５），８．０
１（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．７，４．２，Ｈ−６），１２．２３（１Ｈ，
ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ＋Ｈ）+
【００２６】実施例４ Ｎ−ドデシル−3−ヒドロキシピコリン酸アミド（化合
物記号３ＨＰＣ１６、一般式（１）におけるｍ＝１５） ３−ヒドロキシピコリン酸とヘキサデシルアミンから実
施例１と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８５−１．６９
（３１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．
０），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２，Ｈ
−４），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，８．２，
Ｈ−５），８．０３（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．０
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．９，Ｈ−６），１
２．２７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ＋Ｈ）+
物記号３ＨＰＣ１６、一般式（１）におけるｍ＝１５） ３−ヒドロキシピコリン酸とヘキサデシルアミンから実
施例１と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８５−１．６９
（３１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．
０），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２，Ｈ
−４），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，８．２，
Ｈ−５），８．０３（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．０
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．９，Ｈ−６），１
２．２７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ＋Ｈ）+
【００２７】実施例５ Ｎ−オクタデシル−３−ヒドロキシピコリン酸アミド
（化合物記号３ＨＰＣ１８、一般式（１）におけるｍ＝
１７） ３−ヒドロキシピコリン酸とオクタデシルアミンから実
施例１と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７），１．２０−１．４０（３０Ｈ，ｍ），１．６
４（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），７．２０−
７．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，５），８．００（１Ｈ，
ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），１
２．２５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋Ｈ）+
（化合物記号３ＨＰＣ１８、一般式（１）におけるｍ＝
１７） ３−ヒドロキシピコリン酸とオクタデシルアミンから実
施例１と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７），１．２０−１．４０（３０Ｈ，ｍ），１．６
４（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），７．２０−
７．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，５），８．００（１Ｈ，
ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），１
２．２５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋Ｈ）+
【００２８】実施例６ Ｎ−ブチル−2−ヒドロキシニコチン酸アミド（化合物
記号２ＨＮＣ４、一般式（２）におけるｎ＝３） ２−ヒドロキシニコチン酸３１ｍｇ、ブチルアミン１５
ｍｇおよび１−ヒロドキシベンゾトリアゾ−ル４１ｍｇ
をクロロホルム２ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却した
後、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド５８ｍｇのクロロホルム（１ｍｌ）
溶液とトリエチルアミノ３０ｍｇを加えて室温にて１６
時間反応した。反応混合物を減圧にて溶媒を留去した
後、残渣を塩化メチレンに再溶解し、水洗を４回行っ
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧
にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−（クロロホルム−メタノ−ル＝２０：１）にて
精製し、標題化合物３３ｍｇ（８３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３），１．３７−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．
５７−１．６４（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｂｑ，
Ｊ＝５．８，７．１），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．４，７．２，Ｈ−５），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．２，６．４，Ｈ−４），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．２，７．２，Ｈ−６），９．５０（１Ｈ，ｂ
ｓ，ＣＯＮＨ），１２．４７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９５（Ｍ＋Ｈ）+
記号２ＨＮＣ４、一般式（２）におけるｎ＝３） ２−ヒドロキシニコチン酸３１ｍｇ、ブチルアミン１５
ｍｇおよび１−ヒロドキシベンゾトリアゾ−ル４１ｍｇ
をクロロホルム２ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却した
後、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド５８ｍｇのクロロホルム（１ｍｌ）
溶液とトリエチルアミノ３０ｍｇを加えて室温にて１６
時間反応した。反応混合物を減圧にて溶媒を留去した
後、残渣を塩化メチレンに再溶解し、水洗を４回行っ
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧
にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−（クロロホルム−メタノ−ル＝２０：１）にて
精製し、標題化合物３３ｍｇ（８３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３），１．３７−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．
５７−１．６４（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｂｑ，
Ｊ＝５．８，７．１），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．４，７．２，Ｈ−５），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．２，６．４，Ｈ−４），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．２，７．２，Ｈ−６），９．５０（１Ｈ，ｂ
ｓ，ＣＯＮＨ），１２．４７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９５（Ｍ＋Ｈ）+
【００２９】実施例７ Ｎ−オクチル−2−ヒドロキシニコチン酸アミド（化合
物記号２ＨＮＣ８、一般式（２）におけるｎ＝７） ２−ヒドロキシニコチン酸とオクチルアミンから実施例
６と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０），１．２５−１．６５（１２Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．９），６．５１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．２，Ｈ−５），７．４９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．４，Ｈ−４），８．６
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．２，Ｈ−６），９．
４９（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），１２．２７（１Ｈ，
ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５１（Ｍ＋Ｈ）+
物記号２ＨＮＣ８、一般式（２）におけるｎ＝７） ２−ヒドロキシニコチン酸とオクチルアミンから実施例
６と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０），１．２５−１．６５（１２Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．９），６．５１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．２，Ｈ−５），７．４９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．４，Ｈ−４），８．６
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．２，Ｈ−６），９．
４９（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），１２．２７（１Ｈ，
ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５１（Ｍ＋Ｈ）+
【００３０】実施例８ Ｎ−ドデシル−2−ヒドロキシニコチン酸アミド（化合
物記号２ＨＮＣ１２、一般式（２）におけるｎ＝１１） ２−ヒドロキシニコチン酸とドデシルアミン（ラウリル
アミン）から実施例６と同様の操作手順により、標題化
合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１），１．２１−１．６５（２０Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，７．１），６．５
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．２，Ｈ−５），７．
４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．４，Ｈ−４），
８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．２，Ｈ−
６），９．４８（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），１２．１４
（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ＋Ｈ）+
物記号２ＨＮＣ１２、一般式（２）におけるｎ＝１１） ２−ヒドロキシニコチン酸とドデシルアミン（ラウリル
アミン）から実施例６と同様の操作手順により、標題化
合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１），１．２１−１．６５（２０Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，７．１），６．５
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．２，Ｈ−５），７．
４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．４，Ｈ−４），
８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．２，Ｈ−
６），９．４８（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），１２．１４
（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ＋Ｈ）+
【００３１】実施例９ Ｎ−ドデシル−2−ヒドロキシニコチン酸アミド（化合
物記号２ＨＮＣ１６、一般式（２）におけるｎ＝１５） ２−ヒドロキシニコチン酸とヘキサデシルアミンから実
施例６と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８８−１．６８
（３１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．
０），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，７．１，Ｈ
−５），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．１，
Ｈ−４），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．
１，Ｈ−６），９．５４（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），１
２．６１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ＋Ｈ）+
物記号２ＨＮＣ１６、一般式（２）におけるｎ＝１５） ２−ヒドロキシニコチン酸とヘキサデシルアミンから実
施例６と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８８−１．６８
（３１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝６．
０），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，７．１，Ｈ
−５），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．１，
Ｈ−４），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．
１，Ｈ−６），９．５４（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），１
２．６１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ＋Ｈ）+
【００３２】実施例１０ Ｎ−オクタデシル−2−ヒドロキシニコチン酸アミド
（化合物記号２ＨＮＣ１８、一般式（２）におけるｎ＝
１７） ２−ヒドロキシニコチン酸とオクタデシルアミンから実
施例６と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）：δ＝０．８４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７），１．２０−１．３０（３０Ｈ，
ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｍ），
６．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），７．５４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−４），８．３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），９．７６
（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），１２．４５（１Ｈ，ｓ，Ｏ
Ｈ） ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０（Ｍ+）
（化合物記号２ＨＮＣ１８、一般式（２）におけるｎ＝
１７） ２−ヒドロキシニコチン酸とオクタデシルアミンから実
施例６と同様の操作手順により、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）：δ＝０．８４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７），１．２０−１．３０（３０Ｈ，
ｍ），１．４９（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｍ），
６．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），７．５４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−４），８．３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），９．７６
（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），１２．４５（１Ｈ，ｓ，Ｏ
Ｈ） ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０（Ｍ+）
【００３３】生物活性評価試験試験例１．最小発育阻止濃度 ＹＰＥＧ（イースト エキストラクト１％、ポリペプト
ン２％、エタノ−ル３％、グリセロ−ル３％）に寒天２
％を加えた培地は、小分けして１２１℃で１５分間滅菌
した後、固まらないように５５℃の恒温槽で保温した。
試験化合物の０．３３３％エタノ−ル溶液が先に調製し
た培地の３％になるように培地に添加した。これを５０
０μlづつ分注し試験菌の前培養液を１５μlづつ添加し
た。なお、試験菌は酵母の場合にはモルト培地に２４時
間培養後、細胞濃度を１×１０5ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調
製したものを、糸状菌の場合にはモルト培地に保存用ス
ラントから菌紙または胞子をなるべく多く含むように寒
天片（５ｍｍ2）を入れ、３時間振とう培養したものを
用いた。植菌を行い、２５℃にて２４時間培養した後
に、コントロ−ル（試験化合物無添加の培地に植菌した
もの）と比較し、菌の生育が抑制されている最低濃度を
最小発育阻止濃度（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｉｎｈｉｂｉｔｏ
ｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ：ＭＩＣ、μｇ／ｍ
ｌ）で表示した。
ン２％、エタノ−ル３％、グリセロ−ル３％）に寒天２
％を加えた培地は、小分けして１２１℃で１５分間滅菌
した後、固まらないように５５℃の恒温槽で保温した。
試験化合物の０．３３３％エタノ−ル溶液が先に調製し
た培地の３％になるように培地に添加した。これを５０
０μlづつ分注し試験菌の前培養液を１５μlづつ添加し
た。なお、試験菌は酵母の場合にはモルト培地に２４時
間培養後、細胞濃度を１×１０5ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調
製したものを、糸状菌の場合にはモルト培地に保存用ス
ラントから菌紙または胞子をなるべく多く含むように寒
天片（５ｍｍ2）を入れ、３時間振とう培養したものを
用いた。植菌を行い、２５℃にて２４時間培養した後
に、コントロ−ル（試験化合物無添加の培地に植菌した
もの）と比較し、菌の生育が抑制されている最低濃度を
最小発育阻止濃度（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｉｎｈｉｂｉｔｏ
ｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ：ＭＩＣ、μｇ／ｍ
ｌ）で表示した。
【００３４】その試験結果を表１、２に示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【表２】
【００３７】試験例２．動物の培養細胞に対する細胞毒
性試験 試験細胞としてマウス黒色腫Ｂ１６細胞（Ｍｏｕｓｅ
Ｍｅｌａｎｏｍａ Ｂ１６、以下Ｂ１６）、マウス繊維
芽３Ｔ３細胞（Ｍｏｕｓｅ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ３
Ｔ３、以下３Ｔ３）、マウス白血病Ｐ３８８細胞（Ｍｏ
ｕｓｅ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｐ３８８、以下Ｐ３８
８）、ヒト前骨髄腫ＨＬ−６０（ＨｕｍａｎＰｒｏｍｙ
ｅｌｏｃｙｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ ＨＬ−６０、以
下ＨＬ−６０）の４種類を用いた。対数増殖期にあるこ
れらの細胞を別々に遠心（１，２００ｒｐｍ、５分）で
集め、新しい培地に１×１０5ｃｅｌｌｓ／ｍｌになる
ようにそれぞれの細胞を懸濁した。培地は、Ｂ１６と３
Ｔ３にはＭＥＭ培地に、Ｐ３８８とＨＬ−６０にはＲＰ
Ｍ１６４０培地にそれぞれ１０％Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉ
ｎｅ Ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）を加えたものを用いた。上
記細胞懸濁液を１００μlづつ培地に分注し、試験化合
物のアセトン溶液が１％になるように培地に加えた。培
養は５％二酸化炭素中、３７℃の条件で７２時間行っ
た。細胞数の計測は血球計算板（Ｅｌｍａ社製ヘモサイ
トメーター、深さ０．１ｍｍ）を用いた顕微鏡下での計
測と常法であるＭＴＴ（３−（１，５−ジメチルチアゾ
ール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム
ブロマイド）法による計測との２通りで行った。ＭＴＴ
法による測定結果と顕微鏡による細胞数の計測結果と一
致したのでＭＴＴ法の結果から算出したＩＣ５０：μＭ
を表３に示す。
性試験 試験細胞としてマウス黒色腫Ｂ１６細胞（Ｍｏｕｓｅ
Ｍｅｌａｎｏｍａ Ｂ１６、以下Ｂ１６）、マウス繊維
芽３Ｔ３細胞（Ｍｏｕｓｅ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ３
Ｔ３、以下３Ｔ３）、マウス白血病Ｐ３８８細胞（Ｍｏ
ｕｓｅ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｐ３８８、以下Ｐ３８
８）、ヒト前骨髄腫ＨＬ−６０（ＨｕｍａｎＰｒｏｍｙ
ｅｌｏｃｙｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ ＨＬ−６０、以
下ＨＬ−６０）の４種類を用いた。対数増殖期にあるこ
れらの細胞を別々に遠心（１，２００ｒｐｍ、５分）で
集め、新しい培地に１×１０5ｃｅｌｌｓ／ｍｌになる
ようにそれぞれの細胞を懸濁した。培地は、Ｂ１６と３
Ｔ３にはＭＥＭ培地に、Ｐ３８８とＨＬ−６０にはＲＰ
Ｍ１６４０培地にそれぞれ１０％Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉ
ｎｅ Ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）を加えたものを用いた。上
記細胞懸濁液を１００μlづつ培地に分注し、試験化合
物のアセトン溶液が１％になるように培地に加えた。培
養は５％二酸化炭素中、３７℃の条件で７２時間行っ
た。細胞数の計測は血球計算板（Ｅｌｍａ社製ヘモサイ
トメーター、深さ０．１ｍｍ）を用いた顕微鏡下での計
測と常法であるＭＴＴ（３−（１，５−ジメチルチアゾ
ール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム
ブロマイド）法による計測との２通りで行った。ＭＴＴ
法による測定結果と顕微鏡による細胞数の計測結果と一
致したのでＭＴＴ法の結果から算出したＩＣ５０：μＭ
を表３に示す。
【００３８】
【表３】
【００３９】
【発明の効果】本発明の化合物、３−ヒドロキシピコリ
ン酸アミド誘導体および２−ヒドロキシニコチン酸アミ
ド誘導体が優れた抗真菌活性を有し、非常に低い毒性を
示すことから、抗真菌剤の原料として有用である。
ン酸アミド誘導体および２−ヒドロキシニコチン酸アミ
ド誘導体が優れた抗真菌活性を有し、非常に低い毒性を
示すことから、抗真菌剤の原料として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 飯沼 勝春 神奈川県小田原市栢山788 明治製菓株式 会社薬品技術研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１）： 【化１】 （式中、ｍ＝０〜１７の整数を示す。）で表される化合
物。 - 【請求項２】一般式（２）： 【化２】 （式中、ｎ＝０〜１７の整数を示す。）で表される化合
物。 - 【請求項３】請求項１または請求項２記載の化合物のう
ち少なくとも１つを有効成分とすることを特徴とする抗
真菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2894798A JPH11228542A (ja) | 1998-02-10 | 1998-02-10 | 新規抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2894798A JPH11228542A (ja) | 1998-02-10 | 1998-02-10 | 新規抗真菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228542A true JPH11228542A (ja) | 1999-08-24 |
Family
ID=12262614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2894798A Pending JPH11228542A (ja) | 1998-02-10 | 1998-02-10 | 新規抗真菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11228542A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001049666A1 (fr) * | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Aventis Cropscience S.A. | Derives de l'acide picolinique et leur utilisation comme fongicides |
| WO2001005769A3 (en) * | 1999-07-20 | 2001-11-22 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| US6706740B2 (en) | 1999-07-20 | 2004-03-16 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| USRE39991E1 (en) | 1999-08-20 | 2008-01-01 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| JP4689042B2 (ja) * | 1998-11-04 | 2011-05-25 | 明治製菓株式会社 | ピコリン酸アミド誘導体、それを有効成分として含有する有害生物防除剤 |
-
1998
- 1998-02-10 JP JP2894798A patent/JPH11228542A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4689042B2 (ja) * | 1998-11-04 | 2011-05-25 | 明治製菓株式会社 | ピコリン酸アミド誘導体、それを有効成分として含有する有害生物防除剤 |
| WO2001005769A3 (en) * | 1999-07-20 | 2001-11-22 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| US6706740B2 (en) | 1999-07-20 | 2004-03-16 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| US6927225B2 (en) | 1999-07-20 | 2005-08-09 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal 2-pyridyl alkyl amides and their compositions, methods of use and preparation |
| USRE39991E1 (en) | 1999-08-20 | 2008-01-01 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
| WO2001049666A1 (fr) * | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Aventis Cropscience S.A. | Derives de l'acide picolinique et leur utilisation comme fongicides |
| WO2001049667A1 (fr) * | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Aventis Cropscience S.A. | Procede de preparation de derives de l'acide 3-hydroxypicolinique |
| FR2803592A1 (fr) * | 2000-01-06 | 2001-07-13 | Aventis Cropscience Sa | Nouveaux derives de l'acide 3-hydroxypicolinique, leur procede de preparation et compositions fongicides les contenant. |
| JP2003519215A (ja) * | 2000-01-06 | 2003-06-17 | アベンティス・クロップサイエンス・エス・アー | ３−ヒドロキシピコリン酸誘導体の調製方法 |
| US7560565B2 (en) | 2000-01-06 | 2009-07-14 | Bayer Cropscience Sa | Method for preparing derivatives of 3-hydroxypicolinic acid |
| US8003799B2 (en) | 2000-01-06 | 2011-08-23 | Bayer Sas | Picolinic acid derivatives and their use as fungicides |
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