CN108440510A - 一种酰胺类杀菌剂 - Google Patents

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Abstract

一种酰胺类杀菌剂；本发明涉及农化与医药技术领域，本发明所述的酰胺类杀菌剂比起已知的杀菌剂更有活性、使用功效更好、在使用剂量上也是少于已知杀菌剂的用量，并且本发明中的杀菌剂还具有广谱的杀菌活性，可广泛用于农业、园林等领域防治真菌及南方根结线虫等病害。

Description

一种酰胺类杀菌剂
技术领域
本发明涉及农化与医药技术领域，具体涉及一种新型羧酰胺衍生 物类杀菌剂。
技术背景
酰胺类杀菌剂是一种广泛应用于农业领域的杀菌剂，而且现有技 术中这类杀菌剂一直是农化领域研究的热点。
在农用化学品领域，人们对于使用比本领域技术人员已经知道的 化合物更有活性、从而可以减少化合物的用量，同时又保持相当功效 的农药化合物一直很感兴趣。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的不足,提供一类比一般已 知的化合物显示更好的杀菌、杀线虫活性的新型羧酰胺衍生物类杀菌 剂。
本发明的技术方案是：一种酰胺类杀菌剂，其结构如下：
所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5可以是氢、氯、溴、氟、C1-4烷基、C1-4烷基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子或氯原子取代、 C1-4烷氧基、C1-4烷氧基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子取代、 氰基中的任意一种；
所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5可以相同也可以不同。
当所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5其中的一个取代基为氰基 时，则其他取代基都不是氰基。
当取代基R6为吡啶基、苯基；苯基上氢原子被另一个有一个或 多个取代基的苯基取代，所述的取代基为氟、氯、溴中的一种；吡啶 基或苯基上氢原子一个或多个被卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基且烷 基上氢原子一个或多个被氟原子取代、C1-4烷基、C1-4烷基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子取代、氰基所取代。
其中，所述的n为0、1、2中的一个。
其中，优选
通式1代表的化合物，具有广谱的杀菌活性，用于农业、园林等 领域防治真菌及南方根结线虫等病害。
本发明的有益效果是：本发明所述的酰胺类杀菌剂比起已知的杀 菌剂更有活性、使用功效更好、在使用剂量上也是少于已知杀菌剂的 用量，并且本发明中的杀菌剂还具有广谱的杀菌活性，可广泛用于农 业、园林等领域防治真菌及南方根结线虫等病害。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解这些实施方 式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之 后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所 附权利要求所限定的范围。
为了理解本发明，下面对本发明进行进一步的详细说明。
一种酰胺类杀菌剂，其结构如下：
所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5可以是氢、氯、溴、氟、C1-4烷基、C1-4烷基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子或氯原子取代、 C1-4烷氧基、C1-4烷氧基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子取代、 氰基中的任意一种；
所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5可以相同也可以不同。
当所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5其中的一个取代基为氰 基时，则其他取代基都不是氰基。
当取代基R6为吡啶基、苯基；苯基上氢原子被另一个有一个或 多个取代基的苯基取代，所述的取代基为氟、氯、溴中的一种；吡啶 基或苯基上氢原子一个或多个被卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基且烷 基上氢原子一个或多个被氟原子取代、C1-4烷基、C1-4烷基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子取代、氰基所取代。
n为0、1、2中的一个。
优选
通式1代表的化合物，具有广谱的杀菌活性，用于农业、园林等 领域防治真菌及南方根结线虫等病害。
本发明涉及的化合物的制备方法是通用的，并不局限制于本专利 表述的内容；
本发明涉及的化合物，制备方法可以用下面的通式来表达：
本发明制备方法中的原料可在市场上购买， 或采用以下步骤制备：将溶解在二氯甲烷中，在 0～5℃下，加入无水氯化锌，搅拌1小时后，滴加三乙胺，滴加完毕 后，将反应液置于0～50℃下搅拌24小时，向其中加入盐酸或硫酸调 节反应液的pH值至2，加入乙酸乙酯萃取，收集有机相，加入甲苯 重结晶得到
其中无水氯化锌和三乙胺的摩尔比为 1∶1.02∶1～3∶3.5；其反应通式为：
本发明中涉及的胺部分是可以在市场采购的化工原料；
与反应得到本发明的化合物，是本 领域人员熟知的技术。
表一：下面是本发明的详细的化合物结构列表：
本发明的化合物均可以按照下面的合成方法得到，举例如下：
例一：化合物列表一中第3号化合物的合成：
(列表一，第3号化合物)
将1mol苯甲醛、0.8mol琥珀酐、1mol无水氯化锌加入500ml 二氯甲烷中，在0℃下滴加2mol三乙胺，滴加完毕得到反应液，将 反应液置于20℃下搅拌24h，向其中加入盐酸调节反应液的pH至2， 加入200ml乙酸乙酯萃取，收集有机相，向有机相中加入200ml甲苯 重结晶得到0.5mol的5-氧代-2-苯基-四氢呋喃-3-羧酸；
将上述步骤中所得到的0.5mol的5-氧代-2-苯基-四氢呋喃-3-羧 酸与准备好的0.5mol对甲基苯磺酰氯一起溶解在1000毫升的二氯乙 烷中，温度控制在0-20℃下，缓慢加入0.5mol的三乙胺，加毕搅拌 反应24小时，过滤去生成的三乙胺盐酸盐，用水洗涤二氯乙烷油层， 脱去二氯乙烷得到酸酐，不经过分离，直接在酸酐中加入0.5mol 2-(3- 氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙胺，1000毫升甲苯，在100-110度 反应12小时，反应完成，降温到20-30℃，用1％氢氧化钠水溶液洗 涤甲苯油层到中性，减压蒸馏去掉甲苯，加入无水乙醇200毫升，得 到结晶，目标化合物。
m/z:412.08(100.0％)，414.08(32.7％)，413.08(21.4％)，415.08 (6.7％)，414.09(2.1％)。
ElementalAnalysis:C，55.28；H，3.91；Cl，8.59；F,，13.81； N，6.79；O，11.63。
例二：化合物列表一中第15号化合物的合成：
(列表一，第15号化合物)
将1mol 3，4-二氟苯甲醛、0.8mol琥珀酐、1mol无水氯化锌加 入500ml二氯甲烷中，在0℃下滴加2mol三乙胺，滴加完毕得到反 应液，将反应液置于20℃下搅拌24h，向其中加入盐酸调节反应液的 pH至2，加入200ml乙酸乙酯萃取，收集有机相，向有机相中加入200ml甲苯重结晶得到0.5mol的2-(3，4-二氟苯基)-5-氧代四氢呋 喃-3-羧酸。
将上述步骤中所得到的0.5mol的2-(3，4-二氟苯基)-5-氧代四 氢呋喃-3-羧酸溶解在2000毫升二氯甲烷中，在回流状态下，滴加0.55 摩尔的氯化亚砜，滴加完毕，反应4小时，减压蒸馏去除溶剂与未反 应的氯化亚砜，得到酰氯。不经过分离，直接把酰氯溶解在1000毫 升甲苯中，加入苯甲胺0.5mol，降温到0-5℃，滴加三乙胺0.55摩尔， 滴加完毕反应24小时，加入水洗去反应生成的盐，减压蒸馏去甲苯， 加入异丙醇，得到结晶，为目标化合物。
m/z：331.10(100.0％)，332.11(19.8％)，333.11(2.5％)。
ElementalAnalysis：C，65.25；H,4.56；F，11.47；N，4.23；O，14.49。
实施例
测试表中化合物的杀菌活性。
(1)供试菌株：花生网斑、、马铃薯晚疫、苹果斑点、番茄灰 霉、水稻稻瘟、玉米小斑、水稻纹枯、西瓜炭疽、玉米大斑、番茄猝 倒和小麦纹枯、苹果轮纹、苹果腐烂、小麦赤霉等植物病原真菌。
(2)试验方法
本试验按照中华人民共和国农业行业标准(NY/T 1156.2-2006)， 采用菌丝生长速率法进行测定。
根据原药溶解性用丙酮稀释为一系列的浓度梯度母液，选取3个 跨度大的浓度梯度，在无菌操作条件下，将预先融化的培养基定量加 入无菌锥形瓶中，从低浓度到高浓度依次定量吸取药液，分别加入上 述锥形瓶中，充分摇匀，加入培养基制成含药培养基，然后等量倒入 3个直径9cm的培养皿中，制成相应浓度的含药平板，药剂终浓度分 别为1mg/L，10mg/L和100mg/L；将培养好的菌株，用直径7mm的 灭菌打孔器，自菌落边缘打取菌饼，用接种器将菌饼接种于含药平板 中央。溶剂对照加等量丙酮代替。在25℃下培养，待对照快要长满 培养皿时用十字交叉法测量菌落直径(mm)，计算取平均值，计算抑 制率，重复三次。通过预试验，摸索出各种药剂的抑菌率在10％～90％ 范围内的浓度区间，最终设置5个系列质量浓度，分别为0.01mg/L， 0.05mg/L，0.5mg/L，1mg/L和5mg/L。
(3)数据处理
采用Excel 2003和Dps 7.05对实验数据间进行计算和分析。
(4)实验结果
从实验结果可看出，列表中的化合物与广谱性杀菌剂灭菌丹在防 治其他病害方面，抑制率都有显著的提高。
实施例
采用浸虫法进行了抑制植物病原线虫试验，以测定化合物的对线 虫二龄幼虫的抑制活性。
药剂 LC50
化合物3 12.256
化合物5 14.471
化合物27 10.876
化合物36 10.982
噻唑膦 16.405
从实验结果可看出，列表中化合物对线虫二龄幼虫有较好的杀灭 活性。

Claims (7)

1.一种酰胺类杀菌剂，其结构如下：
2.根据权利要求1所述的一种酰胺类杀菌剂，其特征在于，
所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5可以是氢、氯、溴、氟、C1-4烷基、C1-4烷基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子或氯原子取代、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子取代、氰基中的任意一种；
所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5可以相同也可以不同。
3.根据权利要求1所述的一种酰胺类杀菌剂，其特征在于，
当所述的取代基R1、R2、R3、R4、R5其中的一个取代基为氰基时，则其他取代基都不是氰基。
4.根据权利要求1所述的一种酰胺类杀菌剂，其特征在于，当取代基R6为吡啶基、苯基；苯基上氢原子被另一个有一个或多个取代基的苯基取代，所述的取代基为氟、氯、溴中的一种；吡啶基或苯基上氢原子一个或多个被卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子取代、C1-4烷基、C1-4烷基且烷基上氢原子一个或多个被氟原子取代、氰基所取代。
5.根据权利要求1所述的一种酰胺类杀菌剂，其特征在于，n为0、1、2中的一个。
6.根据权利要求1或4所述的一种酰胺类杀菌剂，其特征在于，优选
7.根据权利要求1所述的一种酰胺类杀菌剂，其特征在于，通式1代表的化合物，具有广谱的杀菌活性，用于农业、园林等领域防治真菌及南方根结线虫等病害。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111484448A (zh) * 2020-05-11 2020-08-04 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 氟吡菌酰胺的半抗原及其制备方法和应用、检测氟吡菌酰胺的抗体和方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN85109633A (zh) * 1984-12-18 1987-01-07 武田药品工业株式会社 抗菌素衍生物的制备方法
JPH08259553A (ja) * 1995-03-23 1996-10-08 Mitsui Toatsu Chem Inc 含ヘテロ環殺虫剤
CN106342882A (zh) * 2016-08-25 2017-01-25 山东省联合农药工业有限公司 一种杀线虫组合物及其用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN85109633A (zh) * 1984-12-18 1987-01-07 武田药品工业株式会社 抗菌素衍生物的制备方法
JPH08259553A (ja) * 1995-03-23 1996-10-08 Mitsui Toatsu Chem Inc 含ヘテロ環殺虫剤
CN106342882A (zh) * 2016-08-25 2017-01-25 山东省联合农药工业有限公司 一种杀线虫组合物及其用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AUSRA VOSKIENE, ET AL.,: "Synthesis and microbiological evaluation of new 2- and 2,3-diphenoxysubstituted naphthalene-1,4-diones with 5-oxopyrrolidine moieties,", 《MOLECULES》 *
TOSIO MORIWAKE, ET AL.,: "Some substituted r,r-pentamethyleneparaconamides,", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
周爱新等，: "2-[(4S,5R)-4-酰胺基-5-甲基-3-氧代-2-异噁唑烷基]-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠的抑酶和抗菌活性研究，", 《中国抗生素杂志》 *
鲁正熹等，: "芳基取代的3-羧基-5-氧代-四氢呋喃衍生物的合成，", 《化工中间体》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111484448A (zh) * 2020-05-11 2020-08-04 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 氟吡菌酰胺的半抗原及其制备方法和应用、检测氟吡菌酰胺的抗体和方法

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