KR102349000B1 - 화합물, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 식물병 방제 조성물 및 이를 이용한 식물병의 방제 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 고추 탄저병, 수박 덩굴쪼김병, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이 균핵병, 오이 흰가루병, 밀 녹병, 콩 녹병 및 수박 덩굴마름병 등에 저약량으로도 우수한 방제 효능을 가지는 신규한 화합물, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 식물병 방제용 조성물 및 식물병의 방제 방법을 제공하고자 한다.

Description

화합물, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 식물병 방제 조성물 및 이를 이용한 식물병의 방제 방법{Compound of N-naphthyl amide derivatives, preparation methods of the same, compositions for controlling fungal diseases comprising the same, and method of controlling plant diseases using the same}
본 발명은 화합물, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 식물병 방제 조성물 및 이를 이용한 식물병의 방제 방법에 관한 것이다. 자세하게는, 본 발명은 N-나프틸 아미드 유도체인 화합물, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 식물병 방제 조성물 및 이를 이용한 식물병의 방제 방법에 관한 것이다.
인구가 늘어나면서 농작물의 생산량도 매우 중요하게 되었으나, 농작물의 곰팡이 병해는 작물의 생산량을 급격히 떨어뜨리므로 농작물을 경제적으로 생산하기 위하여 농작물용 곰팡이병 방제제가 널리 사용되고 있다. 대표적인 예로, 아졸(azole)계, 스트로빌루린(strobilurin)계 살균제를 들 수 있다.
최근에 살균 효능을 가진 아미드 계열의 물질들인 N-[2-(할로알콕시]페닐]헤테로아릴 카르복사미드(N-[2-(haloalkoxy)phenyl]heteroaryl carboxamides), 피라졸 카르복사닐라이드(pyrazole carboxanilide) 등도 보고되고 있다. 그러나 이들 물질은 오래 사용하면서 작물에 내성이 생겨서 효능이 떨어지거나 활성 범위가 좁은 단점이 문제로 대두되고 있다.
본 발명은 고추 탄저병, 수박 덩굴쪼김병, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이 균핵병, 오이 흰가루병, 밀 녹병, 콩 녹병 및 수박 덩굴마름병 등에 저약량으로도 우수한 방제 효능을 가지는 신규한 화합물, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 식물병 방제용 조성물 및 식물병의 방제 방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물은, 하기 화학식 I로 표시된다.
Figure 112021051933918-pat00001
상기 화학식 I에 있어서,
Ar-(C=W)-NH 그룹과 Y-O 그룹은 서로 다른 나프틸(naphthyl) 고리의 1 내지 8번 중 어느 하나의 탄소에 붙어있고,
W는 O 또는 S이고,
Y는 C1-C5 알킬(alkyl), C1-C5 할로알킬(haloalkyl), C1-C4 할로페닐알킬(halophenylalkyl)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
Ar은 하기 화학식 IIa 내지 IIg 중 어느 하나이고,
하기 화학식 IIa 내지 IIg 에서 R는 할로겐(halogen), C1-C3 알킬, 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
Figure 112021051933918-pat00002
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물은,
Ar-(C=W)-NH 그룹과 Y-O 그룹은 서로 다른 나프틸에 위치하고,
Ar-(C=W)-NH 그룹이 나프틸 고리의 1 내지 3번 중 어느 하나의 탄소에 붙어있고,
Y-O 그룹이 나프틸 1 및 5 내지 7 번 중 어느 하나의 탄소에 붙어있고,
Ar은 상기 화학식 IIa 내지 IIf 중 어느 하나이고,
상기 화학식 IIa 내지 IIf에서 R은 F, I, 메틸, 트리클로로메틸(trichloromethyl), 디플루오로메틸(difluoromethyl) 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
Y-O 그룹의 Y는 프로필(propyl), 1-메틸에틸(1-methylethyl), 부틸(butyl), 1-메틸프로필(1-methylpropyl), 2-메틸프로필, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,3,4-트리플루오로페닐메틸(2,3,4-trifluorophenylmethyl), 3,4,5-트리플루오로메틸, 2,3,4-트리플루오로벤질(2,3,4-trifluorobenzyl) 및 3,4,5-트리플루오로벤질로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물의 제조 방법은, 하기 화학식 III의 아로마틱산(aromatic acid)의 염화물을 준비하는 단계; 및 상기 아로마틱산의 염화물과 아미노나프톨을 염기 존재 하에서 반응하여 하기 화학식 IV의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 한다.
Figure 112021051933918-pat00003
상기 화학식 III 및 화학식 IV에 있어서,
Ar은 하기 화학식 IIa 내지 IIg 중 어느 하나이고,
하기 화학식 IIa 내지 IIg 에서 R는 할로겐, C1-C3 알킬, 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
Figure 112021051933918-pat00004
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물의 제조 방법에서, 상기 염기는 LiOH, NaOH, NaHCO3, Na2CO3, KOH, KHCO3 K2CO3 , 및 Cs2CO3로 이루어진 염기성 무기물 또는 트리에틸아민(triethylamine) 및 피리딘(pyridine)으로 이루어진 염기성 유기물 중 적어도 어느 하나인 것을 특징으로 한다.
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물의 제조 방법은, 상기 화학식 IV의 화합물을 염기 존재 하에서 알킬 할라이드(alkyl halide)와 반응시켜 하기 화학식 V의 화합물을 수득하는 단계를 더 포함한다.
Figure 112021051933918-pat00005
여기서, Y는 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,3,4-트리플루오로벤질 및 3,4,5-트리플루오로벤질로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물의 제조 방법은, 상기 화학식 V의 화합물을 암모늄 디에틸디티오포스페이트(ammonium diethyldithiophosphate)와 톨루엔(toluene)에서 반응시켜 하기 화학식 VI의 화합물을 수득하는 단계를 더 포함한다.
Figure 112021051933918-pat00006
본 발명의 다양한 실시예에 따른 식물병 방제용 조성물은 상술한 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함한다.
상기 식물병은 고추 탄저병, 수박 덩굴쪼김병, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이 균핵병, 오이 흰가루병, 밀 녹병, 콩 녹병 및 수박 덩굴마름병 중 적어도 어느 하나이다.
본 발명의 다양한 실시예에 따른 식물병의 방제 방법은, 상기 식물병 방제용 조성물을 작물 또는 토양에 처리하는 단계를 포함한다.
본 발명에서는 나프틸아민으로부터 유도된 새로운 화합물을 합성하여 고추 탄저병, 수박 덩굴쪼김병, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이 균핵병, 밀 녹병, 콩 녹병, 수박 덩굴마름병 등에 우수한 방제 효능을 나타냄을 확인하였다. 본 발명에 따른 화합물을 이용하여 식물병원성 균의 피해로부터 곡물류 및 채소류를 보호할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물을 농작물 생산에 사용함으로써, 식물병 감염성 균을 제어하고 식물병 방제에 활용하여 농작물의 생산량을 증대시킬 수 있다.
본 발명의 화합물은 저약량에서도 높은 활성을 나타내므로, 농작물의 식물병 방제제의 과다사용으로 생기는 환경적 부작용을 최소화할 수 있다.
이 연구는 2013년도 6월 1일부터 2018년도 8월 31일까지 산업통상자원부 및 산업기술평가관리원(KEIT) 연구비 지원에 의한 연구임('10044729')
이하, 본 발명의 다양한 실시예들을 상세히 설명한다.
화합물
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물은 알콕시 치환기를 가진 N-나프틸 아미드 유도체로써, 하기 화학식 I로 표시될 수 있다. 본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물은 나프틸아민으로부터 유도된 새로운 헤테로아릴 카르복사미드 유도체일 수 있다.
Figure 112021051933918-pat00007
상기 화학식 I에 있어서,
Ar-(C=W)-NH 그룹과 Y-O 그룹은 서로 다른 나프틸 고리의 1 내지 8번 중 어느 하나의 탄소에 붙어있고,
W는 O 또는 S이고,
Y는 C1-C5 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C4 할로페닐알킬로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
Ar은 하기 화학식 IIa 내지 IIg 중 어느 하나이고,
하기 화학식 IIa 내지 IIg 에서 R는 할로겐, C1-C3 알킬, 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
Figure 112021051933918-pat00008
보다 구체적으로, 상기 화학식 IIa 내지 IIg에서 R은 F, Br, Cl, I을 포함하는 할로겐 원소이거나, 선형 또는 가지달린 탄소 1개 내지 3개로 이루어진 알킬 그룹이거나, F, Br, Cl 또는 I으로 지칭되는 1 내지 3개의 할로겐 원소를 가진 선형 또는 가지달린 탄소 1개 내지 탄소 3개로 이루어진 할로알킬 그룹일 수 있다.
예를 들면, R은 F, Cl, Br, I, 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로프로필 및 3,3,3-트리플루오로프로필로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. 바람직하게는, R은 F, I, 메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 화학식 I에서 Y는 탄소 1개 내지 5개로 이루어진 선형 또는 가지달린 알킬 그룹이거나, F, Br, Cl 또는 I으로 지칭되는 1 내지 5개의 할로겐원소를 가진 탄소 1개내지 탄소 5개로 이루어진 선형 또는 가지달린 그룹이거나, 할로겐 원소가 1 내지 5개까지 치환된 페닐 그룹을 가진 탄소 1개 내지 탄소 4개로 이루어진 알킬 그룹을 의미하며, 하이드록시에틸 또는 디플루오로메톡시에틸 그룹일 수 있다.
예를 들면, Y는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로페닐메틸, 3-플루오로페닐메틸, 4-플루오로페닐메틸, 2,3-디플루오로페닐메틸, 2,4-디플루오로페닐메틸, 2,5-디플루오로페닐메틸, 2,3,4-트리플루오로페닐메틸, 3,4,5-트리플루오로메틸, 1-(2-플로오로페닐)에틸, 1-(3-플로오로페닐)에틸, 1-(4-플로오로페닐)에틸, 1-(2,3-디플로오로페닐)에틸, 1-(2,4-디플로오로페닐)에틸, 1-(2,5-디플로오로페닐)에틸, 1-(2,3,4-트리플로오로페닐)에틸, 1-(3,4,5-트리플로오로페닐)에틸, 2-(2-플로오로페닐)에틸, 2-(3-플로오로페닐)에틸, 2-(4-플로오로페닐)에틸, 2-(2,3-디플로오로페닐)에틸, 2-(2,4-디플로오로페닐)에틸, 2-(2,5-디플로오로페닐)에틸, 2-(2,3,4-디플로오로페닐)에틸, 2-(3,4,5-디플로오로페닐)에틸, 1-(2-플로오로페닐)프로필, 1-(3-플로오로페닐)프로필, 1-(4-플로오로페닐)프로필, 1-(2,3-디플로오로페닐)프로필, 1-(2,4-디플로오로페닐)프로필, 1-(2,5-디플로오로페닐)프로필, 1-(2,3,4-트리플로오로페닐)프로필, 1-(3,4,5-트리플로오로페닐)프로필, 2,3,4-트리플루오로벤질 및 3,4,5-트리플루오로벤질로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. 바람직하게는 디플로오로메틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 3-메틸부틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,3,4-트리플루오로페닐메틸 또는 3,4,5-트리플루오로메틸일 수 있다.
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물의 화학구조, 물리적 특성 및 녹는점은 하기 표 1과 같다.
화합물번호 화합물의 구조 물리적 특성 녹는점(mp.)
1
Figure 112021051933918-pat00009
 미색고체 152-153
2
Figure 112021051933918-pat00010
 미색고체 162-163
3
Figure 112021051933918-pat00011
 백색고체 143-145
4
Figure 112021051933918-pat00012
 연회색고체 >260
5
Figure 112021051933918-pat00013
 미색고체 168-170
6
Figure 112021051933918-pat00014
 갈색고체 162-164
7
Figure 112021051933918-pat00015
 백색고체 121-122
8
Figure 112021051933918-pat00016
 백색고체 129-130
9
Figure 112021051933918-pat00017
 백색고체 123-124
10
Figure 112021051933918-pat00018
 갈색고체 150-152
11
Figure 112021051933918-pat00019
 연노랑고체 145-147
12
Figure 112021051933918-pat00020
 갈색고체 202-205
13
Figure 112021051933918-pat00021
 미색고체 212-215
14
Figure 112021051933918-pat00022
 미색고체 228-232
15
Figure 112021051933918-pat00023
 갈색고체 167-169
16
Figure 112021051933918-pat00024
 갈색고체 124-125
17
Figure 112021051933918-pat00025
 미색고체 147-148
18
Figure 112021051933918-pat00026
 연노랑고체 124-126
19
Figure 112021051933918-pat00027
 백색고체 149-150
20
Figure 112021051933918-pat00028
 미색고체 152-154
21
Figure 112021051933918-pat00029
 연노랑고체 110-111
22
Figure 112021051933918-pat00030
 갈색고체 138-139
23
Figure 112021051933918-pat00031
 갈색고체 137-139
24
Figure 112021051933918-pat00032
 갈색고체 158-160
25
Figure 112021051933918-pat00033
 백색고체 122-123
26
Figure 112021051933918-pat00034
 백색고체 123-124
27
Figure 112021051933918-pat00035
 미색고체 200-204
28
Figure 112021051933918-pat00036
 미색고체 179-182
29
Figure 112021051933918-pat00037
 보라색고체 162-164
30
Figure 112021051933918-pat00038
 백색고체 152-153
31
Figure 112021051933918-pat00039
 백색고체 202-204
32
Figure 112021051933918-pat00040
 백색고체 129-131
33
Figure 112021051933918-pat00041
 백색고체 209-211
34
Figure 112021051933918-pat00042
 미색고체 122-124
35
Figure 112021051933918-pat00043
 짙은 갈색 오일
36
Figure 112021051933918-pat00044
 짙은 갈색 고체 207-209
37
Figure 112021051933918-pat00045
 미색고체 182-184
38
Figure 112021051933918-pat00046
 보라색고체 121-123
39
Figure 112021051933918-pat00047
 보라색고체 164-166
40
Figure 112021051933918-pat00048
 붉은색 고체 157-159
41
Figure 112021051933918-pat00049
 백색고체 145-147
42
Figure 112021051933918-pat00050
 백색고체 >260
43
Figure 112021051933918-pat00051
 미색고체 176-178
44
Figure 112021051933918-pat00052
 백색고체 188-190
45
Figure 112021051933918-pat00053
 미색고체 237-239
화합물의 제조 방법
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물의 제조 방법은 상술한 화합물을 제조하기 위한 방법이다.
구체적으로, 본 발명의 일 실시예에 따른 화합물의 제조 방법은 하기 화학식 III의 아로마틱산의 염화물을 준비하는 단계; 및
상기 아로마틱산의 염화물과 아미노나프톨을 염기 존재 하에서 반응하여 하기 화학식 IV의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 한다.
Figure 112021051933918-pat00054
상기 화학식 III 및 화학식 IV에 있어서,
Ar은 하기 화학식 IIa 내지 IIg 중 어느 하나이고,
하기 화학식 IIa 내지 IIg 에서 R는 할로겐, C1-C3 알킬, 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
Figure 112021051933918-pat00055
구체적으로, 하기 반응식 1을 참고하면, 화학식 III의 아로마틱산의 염화물을 준비하는 단계에서는, 아로마틱산을 SOCl2와 70℃ 내지 90℃의 온도에서 2시간 내지 4시간 가열한 후에, 감압 하에서 농축하여 준비할 수 있다.
또는, 아로마틱산을 (COCl)2(옥살릴 클로라이드, oxalyl chloride) 용액(1.2 eq, 2 M in CH2Cl2) 및 1-3% DMF와 혼합하여 실온에서 4~6시간 동안 교반하여 반응시킨 후에 감압 하에서 농축하여 화학식 III의 아로마틱산의 염화물을 수득할 수 있다.
이때, 아로마틱산은 2-메틸-4-트리플루오로메틸-1,3-티아졸-5-카르복실산, 3-(디플로오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산, 2-이오도벤조산(2-iodobenzoic acid), 2-디플루오로메틸벤조산, 2-하이드록시벤조산(2-hydroxybenzoic acid), 3-이오도-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산, 3-메틸-2-티오펜카르복실산(3-methyl-2-thiophenecarboxylic acid), 3-(트리플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산, 2-메틸-3-퓨로산(2-methyl-3-furoic acid) 중 적어도 어느 하나일 수 있다.
[반응식 1]
Figure 112021051933918-pat00056
다음으로, 하기 반응식 2를 참고하면, 화학식 III의 아로마틱산의 염화물과 아미노나프톨을 염기 존재 하에서 반응하여 하기 화학식 IV의 화합물을 수득할 수 있다. 예를 들면, 카르복실산의 염화물과 아미노나프톨을 염기 존재 하에서 반응하여 N-(하이드록시나프틸레닐)-카르복사미드를 수득할 수 있다.
[반응식 2]
Figure 112021051933918-pat00057
이때, 반응 용매로는 헥세인(hexane), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 톨루엔, 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 아세토니트릴(acetonitrile), 아세톤, 메틸 에틸 케톤, THF, DMF, 및 DMSO로 이루어진 군에서 선택된 적어도 어느 하나를 사용할 수 있다. 바람직하게는, 에틸 아세테이트, 아세토니트릴, 또는 THF를 사용할 수 있다. 반응온도는 -30℃ 내지 80℃에서 진행할 수 있으며, 바람직하게는 -20℃ 내지 20℃에서 진행할 수 있다.
염기로서는 LiOH, NaOH, NaHCO3, Na2CO3, KOH, KHCO3 K2CO3 , Cs2CO3와 같은 일반적인 염기성 무기물이나 트리에틸아민, 피리딘과 같은 염기성 유기물을 사용할 수 있다. 바람직하게는 NaHCO3, 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린이 사용될 수 있다. 염기는 보통 당량만큼 사용하거나 10몰% 정도를 더 사용할 수 있다. 출발물질들의 몰 비는 1:1일 수 있고, 바람직하게는 화학식 III의 아로마틱산의 염화물을 5 몰% 더 사용할 수 있다.
한편, 하기 반응식 3을 참고하면, 상술한 방법으로 수득한 화학식 IV의 화합물을 염기 존재 하에서 알킬 할라이드와 반응시켜 하기 화학식 V의 화합물을 수득하는 단계를 더 포함할 수 있다. 즉, 화학식 IV의 화합물의 -OH 그룹에 치환반응으로 여러 가지 그룹(Y)을 도입하여 화학식 V의 화합물과 같은 에테르(ether) 형의 물질을 수득할 수 있다.
[반응식 3]
Figure 112021051933918-pat00058
이때, 염기는 NaOH, NaHCO3, Na2CO3, KOH, KHCO3 K2CO3 , Cs2CO3, KHF2와 같은 염기성 물질일 수 있다.
일 실시예에 따르면, 알킬 할라이드로써 이소프로필 브로마이드(isopropyl bromide)를 사용하고, 염기로써 KOH를 사용할 경우, 화학식 V에서 Y가 i-Pr인 화합물을 수득할 수 있다.
또 다른 실시예에 따르면, 알킬 할라이드로써 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트를 사용하고, 염기로써 KOH를 사용하여 반응시킬 경우, 화학식 V에서 Y가 CF2H인 화합물을 수득할 수 있다. 또는, 알킬 할라이드로써 TMS-CBrCF2를 사용하고, 염기로써 KHF2를 사용하여도 제조할 수 있다.
한편, 하기 반응식 4를 참고하면, 상술한 방법으로 수득한 화학식 V의 화합물을 암모늄 디에틸디티오포스페이트와 톨루엔에서 반응시켜 하기 화학식 VI의 화합물을 수득할 수 있다. 즉, 화학식 VI의 티오아미드(thioamide) 화합물을 수득할 수 있다.
[반응식 4]
Figure 112021051933918-pat00059
식물병 방제용 조성물
본 발명의 다양한 실시예에 따른 식물병 방제용 조성물은 상술한 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함할 수 있다. 식물병은 고추 탄저병, 수박 덩굴쪼김병, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이 균핵병, 오이 흰가루병, 밀 녹병, 콩 녹병, 및 수박 덩굴마름병 중 적어도 어느 하나일 수 있다.
본 발명의 다양한 실시예에 따른 식물병 방제용 조성물은 상술한 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용가능한 염 외에 계면활성제, 약효증진제 및 용제 등 기타 보조제를 더 포함할 수 있다.
식물병의 방제 방법
본 발명의 다양한 실시예에 따른 식물병의 방제 방법은 상술한 식물병 방제용 조성물을 작물 또는 토양에 처리하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 처리는 조성물을 식물체에 직접 살포하거나, 식물체가 자라고 있는 토양에 살포하거나 식물체의 배양용 매개체에 살포하는 간접 살포일 수 있다.
본 발명의 방제 방법은 식물의 줄기 및 잎의 처리, 식물이 성장하는 장소(예를 들어 토양)의 처리, 종자 멸균/종자 코팅과 같은 종자의 처리 및 뿌리의 처리를 포함한다.
본 발명의 방제 방법으로의 줄기 및 잎의 처리로서, 특히, 예를 들어 줄기 및 잎에 분무하는 것과 같은 식물 표면 상의 적용이 포함될 수 있다. 본 발명의 방제 방법으로의 토양의 처리로서, 예를 들어 토양 상 분무, 토양과의 혼합, 액체 처리제의 토양 내로의 살포(액체 처리제의 관개, 토양 내로의 주입, 액체 처리제의 적하)가 포함될 수 있으며, 처리되는 장소의 예는 재식혈(planting hole), 고랑, 재식혈 주변, 심을골(planting furrow) 주변, 성장 부위의 전체 표면, 토양과 식물 사이 부분, 뿌리 사이 부위, 식물체의 줄기 밑 부위, 주 고랑, 성장 토양, 못자리. 모 재배용 상자, 모 재배용 트레이, 모판을 포함한다. 처리는 살포 전, 살포 시, 살포 직후, 모의 재배 기간 동안, 재배 정착 전, 재배 정착시 및 재배 정착 후 성장 시기에 수행될 수 있다. 상기 언급한 토양 처리에서, 유효 성분이 식물이 동시에 적용될 수 있거나, 유효 성분을 함유하는 페이스트 비료와 같은 고체 비료가 토양에 적용될 수 있다. 유효 성분은 관개 액체 내에서 혼합될 수 있으며, 예를 들어 관개 시설(관개 튜브, 관개 파이프, 스프링클러 등) 에 주입되고, 고랑 사이 범람하는 액체 내에 혼합되거나, 수경 배지에 혼합될 수 있다. 대안적으로는, 관개 액체 및 유효 성분은 사전에 혼합될 수 있고, 예를 들어 상기 언급된 관개 방법 및 살포 및 범람과 같은 다른 방법을 포함하는 적절한 관개 방법에 의한 처리에 사용될 수 있다.
본 발명의 방제 방법으로 휘발 처리법은, 예를 들어 본 발명의 식물병 방제용 조성물로 식물을 배양하는 토양 및 식물의 배양을 위한 수경 배지, 모판 등의 매개물에 살포 처리하여 살포된 조성물의 휘발을 통해 식물체를 병충해로부터 보호되도록 하는 방법이며, 이외에도 상기 조성물을 식물체 주변에 거치시켜 휘발된 기체상태의 조성물에 식물체를 노출시킬 수 있다.
본 발명의 방제 방법으로의 종자 처리법은, 예를 들어 본 발명의 식물병 방제용 조성물로 병충해로부터 보호되도록 종자를 처리하는 방법이며, 이의 특정 예는 본 발명의 식물병 방제용 조성물의 현탁액을 미립화하고 종자 표면 상에 분무하는 분무 처리법; 본 발명의 식물병 방제용 조성물의 습윤성 분말, 유액, 유동화제 등을 그 자체로 또는 소량의 물을 첨가하여 종자 표면 상에 적용하는 살포 처리법; 종자를 특정 기간 동안 본 발명의 식물병 방제용 조성물의 용액 내에 함침시키는 함침 처리법; 필름 코팅 처리법 및 펠렛 코팅 처리법을 포함한다.
식물, 또는 식물 성장용 토양이 본 발명에 의한 화합물로 처리되는 경우, 처리량은 처리할 식물의 종류, 방제할 해충의 종류 및 발생 빈도, 제형 형태, 처리 기간, 기후 조건 등에 따라 변화할 수 있다.
유액, 습윤성 분말, 유동화제 등은 통상 물로 희석된 후 처리를 위해 살포된다. 이러한 경우, 유효 성분의 농도는 통상 0.0001 내지 3 중량%, 바람직하게는 0.0005 내지 1 중량%의 범위이다. 분말제, 과립제 등은 통상 희석 없이 처리에 사용된다.
본 발명의 방제 방법은 논과 같은 경작지 또는 비경작지에서 사용될 수 있다.
이하, 본 발명의 구성요소와 기술적 특징을 다음의 실시예들을 통하여 보다 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 하기 실시예들은 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 발명의 범위가 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<실시예- 화합물의 제조>
본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물을 제조하였다.
하기 실시예 1 내지 45는 본 발명의 화합물의 제조 방법이다.
실시예 1: N-[(7- 이소프로록시 )나프탈렌-1-일]-2- 메틸 -4-( 트리플루오로메틸 )-1,3-티아졸-5- 카르복사미드(화합물 1)의 합성
2-메틸-4-(트리플루오로메틸)-1,3-티아졸-5-카르복실산(500 mg)을 SOCl2(10 mL)와 혼합하여 80℃에서 1시간 가열하고 농축하였다. 이렇게 얻은 반응물을 에틸 아세테이트(2 mL)에 녹인 용액을 8-아미노-2-나프톨(300 mg), NaHCO3(300 mg), H2O(2 mL), 에틸 아세테이트(4 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하고 농축하여 고체 아미드 400 mg을 얻었다. 상기 아미드(400 mg), K2CO3(940 mg), 이소프로필 브로마이드(280 mg)를 DMF(5 mL)에 녹이고 80℃로 5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 9:1 ~8:2 헥세인/EtOAc)하여 180 mg의 화합물 1을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.11 (1H, s), 7.84 (1H, m), 7.77 (1H, d, 8 Hz), 7.69 (1H, d, 8 Hz), 7.32 (1H, m), 7.17 (1H, s), 7.14 (1H, m), 4.69 (1H, m), 2.77 (3H, s), 1.40 (6H, d, 6 Hz) ppm.
실시예 2: N-[(6- 이소프로폭시 )나프탈렌-1-일]-2- 메틸 -4-( 트리플루오로메틸 )-1,3-티아졸-5- 카르복사미드(화합물 2)의 합성
2-메틸-4-(트리플루오로메틸)-1,3-티아졸-5-카르복실산(200 mg)을 SOCl2(3 mL)와 혼합하여 90℃에서 1시간 가열하고 농축하였다. 이렇게 얻은 반응물을 에틸 아세테이트(2 mL)에 녹인 용액을 5-아미노-2-나프톨(100 mg), NaHCO3(120 mg), H2O(2 mL), 에틸 아세테이트(4 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(60 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하고 농축하여 고체 아미드 210 mg을 얻었다. 상기 아미드(210 mg), K2CO3(500 mg), 이소프로필 브로마이드(295 mg)를 DMF(5 mL)에 녹이고 80℃로 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/EtOAc)하여 74 mg의 화합물 2를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.29 (1H br s), 7.69 (1H, d, 8 Hz), 7.64 (1H, m), 7.58 (1H, d, 8 Hz), 7.36 (1H, m), 7.14 (1H, s), 7.13 (1H, m), 4.69 (1H, m), 2.69 (3H, s), 1.39 (6H, d, 6 Hz) ppm.
실시예 3: N-[(7- 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 3)의 합성
8-아미노-2-나프톨(1.6 g), Ac2O(5 mL) 및 N-메틸모르폴린(N-methylmorpholine, 5.5 mL)를 MeCN(20 mL)에 녹여서 실온에서 밤새 교반하였다. 이 혼합용액을 에틸 아세테이트로 묽힌 후에, 1 M HCl, 포화 NaHCO3 용액, 포화 NaCl 용액으로 차례로 씻은 후에 무수 MgSO4로 건조하고 여과 후에 용매를 제거하여 고체 1.6 g을 얻었다. 이 고체(1 g)을 메탄올(100 mL)에 녹이고 NaOH(1.7 g)을 넣고 실온에서 3시간 교반하고 1M HCl로 중화한 후에 농축하였다. 상기 농축물을 에틸 아세테이트(100 mL)에 녹이고, 포화 NaHCO3 용액, 포화 NaCl 용액으로 차례로 씻은 후에 무수 MgSO4로 건조하고 여과 후에 용매를 제거하여 생성물 8-아세틸아미노-2-나프톨 고체를 0.8 g 얻었다. 상기 고체 물질(500 mg)을 MeCN(5 mL)에 녹이고 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(2.5 g)를 넣었다. 상기 용액에 물 2 mL과 KOH 0.3 g을 넣고 -20℃에서 3시간 교반하였다. 추가로 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(1.5 g)를 넣고 2시간 더 반응을 진행시켰다. 반응 용액을 에틸 아세테이트(100 mL)로 묽힌 후 5 M NaOH 용액, 포화 NaCl 용액으로 차례로 씻은 후에 무수 MgSO4로 건조하고 여과 후에 용매를 제거하여 생성물 O-디플루오로메틸-8-아세틸아미노-2-나프톨 고체 450 mg을 얻었다. 이 생성물(400 mg)을 0.1 mL H2SO4를 포함하는 MeOH 5 mL에 녹이고 60℃에서 4시간 교반하였다. 포화 NaHCO3 용액으로 중화하고 에틸 아세테이트(200 mL)로 묽힌 후에, 포화 NaHCO3 용액, 포화 NaCl 용액으로 차례로 씻은 후에 무수 MgSO4로 건조하고 여과 후에 용매를 제거하여 자주색의 점성 액상 생성물 O-디플루오로메틸-8-아미노-2-나프톨 300 mg을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (DMSO-d6) δ 7.80 (1 H, d, 8.8, 2.4), 7.79 (1 H, m), 7.27 (1 H, t, 74.4, CF2H), 7.26 (1 H, d, 8.8, 2.4), 7.19 (1 H, t, 7.6), 6.70 (1 H, dd, 7.6, 1.2), 7.10 (1 H, br d, 8.0), 5.7 (2 H, br s, NH2) ppm; 13C δ NMR 147.4, 144.4, 131.8, 130.1, 126.5, 118.5, 116.7 (CF2H), 115.3, 110.5, 108.3 ppm.
반복 실험으로 O-디플루오로메틸-8-아미노-2-나프톨을 추가로 확보하여 1.1 g을 THF(50 mL)에 녹이고 N-메틸모르폴린(1 mL)를 넣었다. 이 아민 혼합물 용액에, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(1.1 g)을 옥살릴 클로라이드 용액(5 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(2 mL), DMF(10 μL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(10 mL)에 녹인 용액을 방울방울 넣었다. 반응 혼합물을 실온에서 교반하여 3시간 지난 후에 농축하고 에틸 아세테이트(100 mL)로 묽히고, 1 M HCl, 포화 NaHCO3 용액, 포화 NaCl 용액으로 차례로 씻은 후에 무수 MgSO4로 건조하고 여과한 후 농축하고 헥세인/에틸 아세테이트로 침전시켜 회색의 고체 화합물 3(2.0 g)을 얻었다.
화합물 3은 화합물 4로부터도 얻을 수 있다. MeCN (10 mL)에 녹인 화합물 4(320 mg) 용액을 KOH 1.1 g을 물에 녹인 수용액 (10 mL)를 10분에 걸쳐 -15℃에서 천천히 첨가하였다. 이 혼합물에 MeCN(4 mL)에 녹인 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(260 μL)를 10분 동안 천천히 첨가한 후, 실온에서 1시간 동안 더 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(150 mL)를 넣고 분리된 수용액 층을 제거하였다. 남은 유기층을 물, 포화 소금물로 차례로 씻었다. 무수 MgSO4로 건조하고 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 6:4 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 150 mg의 연회색 화합물 3을 얻을 수 있었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.46 (1H, s), 7.97 (1H, s), 7.84 (2H, m), 7.67 (1H, d, 8 Hz), 7.56 (1H, s), 7.41 (1H, t, 8 Hz), 7.26 (1H, d, 8 Hz), 6.98 (1H, t, 54 Hz), 6.60 (1H, t, 74 Hz), 3.85 (3H, s) ppm.
실시예 4: N-(7- 하이드록시나프탈렌 -1-일)-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 4)의 합성
3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(1.30 g)과 옥살릴 클로라이드 용액(6 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(2 mL), DMF(10 μL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(10 mL)에 녹였다. 이 용액을 THF(10 mL), 8-아미노-2-나프톨(1.0 g), 소듐 바이카르보네이트(1.0 g), 물(6 mL)의 혼합한 용액에 방울방울 넣었다. 이 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(150 mL)로 묽힌 후에, 포화 소듐 카르보네이트 수용액, 포화 소금물로 차례로 씻고, 무수 MgSO4로 건조한 후에 헥세인/에틸 아세테이트로 침전시켜 1.63 g의 회색 고체 화합물 4를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 10.07 (1H, s), 9.79 (1H, s), 8.58 (1H, br s), 7.80 (1H, d, 9.2 Hz), 7.71 (1H, d, 8.0 Hz), 7.40 (1H, d, 7.2 Hz), 7.33 (1H, t, 54 Hz), 7.27 (1H, d, 8.0 Hz), 7.17 (1H, d, 2.4 Hz), 7.10 (1H, dd, 8.0, 2.4 Hz), 3.99 (3H, s) ppm.
실시예 5: N-(7-디플로오로메톡시)나프탈렌-1-일)-2-이오도벤즈아미드(화합물 5)의 합성 방법
2-이오도벤조산(150 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(450 μL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(2 mL), DMF (10 μL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 5 mL을 넣었다. 이 용액을 8-아미노-2-나프톨(100 mg), NaHCO3(120 mg), H2O(2 mL), 에틸 아세테이트(4 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(60 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하고 농축하여 고체 아미드 209 mg을 얻었다. 이 아미드(100 mg), KOH(190 mg), MeCN(4 mL), H2O(2 mL)를 넣고 -15℃에서 교반하면서 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트 167 μL를 넣고 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 58 mg의 연보라색 화합물 5를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.04 (1H, d, 8 Hz), 7.98 (1H, d, 8 Hz), 7.93 (1H, d, 8 Hz), 7.80 (1H, d, 8 Hz), 7.72 (1H, s), 7.70 (1H, br s), 7.66 (1H, d, 8 Hz), 7.55 (1H, t, 8 Hz), 7.52 (1H, t, 8 Hz), 7.35 (1H, dd, 8, 2 Hz), 7.23 (1H, t, 8 Hz), 6.66 (1H, t, 74 Hz) ppm.
실시예 6: N-[7-( 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-2-( 디플루오로메틸 )벤즈아미드(화합물 6)의 합성 방법
2-메틸벤조산(1.0 g), Na2S2O8(880 mg), 셀렉트플루오르(selectfluor, 6.4 g)를 1:1 MeCN/H2O(10 mL)에 녹이고 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 에틸 아세테이트(50 mL), 0.1 M HCl(20 mL)를 넣고 물 층을 제거하고 남은 유기층을 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하고 농축하였다. 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 10:0.5:0.1 헥세인/에틸 아세테이트/AcOH)로 분리하여 480 mg의 2-디플루오로메틸벤조산을 얻었다. 이 산(100 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(450 μL, 2 M 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(2 mL), DMF(10 μL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 5 mL를 넣었다. 이 용액을 8-아미노-2-나프톨(100 mg), NaHCO3(120 mg), H2O(2 mL), 에틸 아세테이트(4 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(60 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하고 농축하여 고체 아미드 100 mg을 얻었다. 이 아미드(75 mg), KOH(190 mg), MeCN(4 mL), H2O(2 mL)를 넣고 -15℃에서 교반하면서 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트 167 μL를 넣고 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 44 mg의 보라색의 화합물 6을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 7.92 (1H, d, 8 Hz), 7.80 - 7.88 (5H, m), 7.66 (2H, m), 7.53 - 7.57 (2H, m), 7.45 (1H, dd, 8, 2 Hz), 7.33 (1H, t, 56 Hz), 6.65 (1H, t, 74 Hz) ppm.
실시예 7: N-[7-( 디플로오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-2-( 디플로오로메톡시 )벤즈아미드(화합물 7)의 합성 방법
2-하이드록시벤조산(282 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(1.5 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 DMF(10 μL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 3 mL을 넣었다. 이 용액을 8-아미노-2-나프톨(324 mg), NaHCO3(340 mg), H2O(2 mL), 에틸 아세테이트(4 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 헥세인/디클로로메탄에서 침전시켜 200 mg의 아미드 화합물을 얻었다. 이 아미드에 KOH(1.6 g), MeCN(7 mL), H2O(3 mL)를 -15℃에서 넣은 후 교반하면서 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트 509 μL를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 29 mg의 화합물 7을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 9.56 (1H, br s), 8.08 (1H, d, 8 Hz), 8.03 (1H, d, 8 Hz), 7.91 (1h, d, 8 Hz), 7.76 (2H, m), 7.58 (1H, t, 8 Hz), 7.52 (5H, t, 8 Hz), 7.42 (1H, m), 7.31 (2H, m), 6.86 (1H, t, 74 Hz), 6.73 (1H, t, 74 Hz) ppm.
실시예 8: N-[6-( 디플로오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플로오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 8)의 합성 방법
3-(디플로오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(422 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(1.9 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(4 mL), DMF(20 μL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 3 mL를 넣었다. 이 용액을 5-아미노-2-나프톨(400 mg), NaHCO3(400 mg), H2O(4 mL), 에틸 아세테이트(8 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(160 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 312 mg의 아미드 화합물을 얻었다. 이 아미드(260 mg)에 KOH(920 mg), MeCN(7 mL), H2O(3 mL)를 -15℃에서 넣은 후, 교반하면서 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트 571 μL를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 130 mg의 화합물 8을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.44 (1H, br s), 8.07 (1H, s), 7.98 (1H, d, 9.2 Hz), 7.96 (1H, d, 8 Hz), 7.69 (1H, d, 8 Hz), 7.55 (1H, d, 2 Hz), 7.54 (1H, t, 8 Hz), 7.33 (1H, dd, 8, 2 Hz), 6.95 (1H, t, 54 Hz), 6.63 (1H, t, 74 Hz), 3.96 (3H, s) ppm.
실시예 9: N-[7-( 부톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플로오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 9)의 합성 방법
화합물 4(100 mg), K2CO3(128 mg), 부틸 브로마이드(100 mg)를 DMF(3 mL)에 녹이고 80℃로 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 9:1 ~ 8:2 헥세인/에틸 아세테이트)하여 30 mg의 화합물 9를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.35 (1H, br s), 8.11 (1H, s), 8.01 (1H, d, 8 Hz), 7.77 (1H, d, 9.2 Hz), 7.66 (1H, d, 8 Hz), 7.36 (1H, t, 8 Hz), 7.25 (1H, m), 7.17 (1H, dd, 8, 2 Hz) 6.95 (1H, t, 54 Hz), 4.08 (2H, t, 7.2 Hz), 3.96 (3H, s), 1.82 (2H, m), 1.52 (2H, m), 0.99 (3H, t, 7.2 Hz) ppm.
실시예 10: N-[7-(2,2,2- 트리플루오로에톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플로오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-카르복사미드(화합물 10)의 합성 방법
화합물 4(377 mg), K2CO3(500 mg), 트리플루오로에틸 이오다이드(trifluoroethyl iodide, 540 μL)를 DMF(5 mL)에 녹이고 80℃로 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 9:1 ~ 8:2 헥세인/에틸 아세테이트)하여 185 mg의 화합물 10을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.33 (1H, br s), 8.14 (1H, s), 8.02 (1H, d, 8 Hz), 7.85 (1H, d, 9.2 Hz), 7.72 (1H, d, 8 Hz), 7.45 (1H, t, 8 Hz), 7.29 (1H, m), 7.26 (1H, dd, 8, 2 Hz), 6.98 (1H, t, 54 Hz), 4.47 (2H, q, 8 Hz), 3.99 (3H, s) ppm.
실시예 11: N-[7-(2,2,2- 트리플루오로에톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플로오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-티오카르복사미드(화합물 11)의 합성 방법
화합물 10(100 mg)과 암모늄 디에틸디티오포스페이트(232 mg)를 건조 톨루엔(5 mL)에 넣고 120℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(20 mL)로 묽히고 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 7:3 헥세인/에틸 아세테이트 용출액을 사용하여 실리카겔 크로마토그래피하여 76 mg의 화합물 11을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.31 (1H, s), 7.88 (1H, d, 8 Hz), 7.86 (1H, d, 8 Hz), 7.68 (1H, d, 8 Hz), 7.49 (1H, t, 8 Hz), 7.27 (1H, m), 7.25 (1H, m), 6.93 (1H, t, 54 Hz), 4.41 (2H, q, 8 Hz), 3.98 (3H, s) ppm.
실시예 12: N-[7-( 이소프로폭시 )나프탈렌-1-일]-3-이오도-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 12)의 합성 방법
3-이오도-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(250 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(1.5 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(3 mL), DMF(20 μL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 3 mL를 넣었다. 이 용액을 8-아미노-3-나프톨(300 mg), NaHCO3(400 mg), H2O(4 mL), 에틸 아세테이트(8 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(130 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 330 mg의 아미드 화합물을 얻었다. 이 아미드(236 mg)에 K2CO3(250 mg), 이소프로필 브로마이드(154 μL)를 DMF(5 mL)에 녹이고 80℃로 3시간 동안 가열하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 194 mg의 갈색 화합물 12를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.50 (1H, br s), 8.04 (1H, s), 7.96 (1H, d, 8 Hz), 7.80 (1H, d, 9.2 Hz), 7.68 (1H, d, 8 Hz), 7.42 (1H, d, 2 Hz), 7.37 (1H, t, 8 Hz), 7.17 (1H, dd, 8, 2 Hz), 4.75 (1H, m), 4.00 (3H, s), 1.42 (6H, d, 6 Hz) ppm.
실시예 13: N-[7-(2,2,2- 트리플루오로에톡시 )나프탈렌-1-일]-3-이오도-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 13)의 합성 방법
3-이오도-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(250 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(1.5 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(3 mL), DMF(20 μL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 3 mL을 넣었다. 이 용액을 8-아미노-3-나프톨(300 mg), NaHCO3(400 mg), H2O(4 mL), 에틸 아세테이트(8 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(130 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 330 mg의 아미드 화합물을 얻었다. 이 아미드(236 mg)에 K2CO3(250 mg), 트리플루오로에틸 이오다이드(trifluoroethyl iodide, 270 μL)을 DMF(5 mL)에 녹이고 80℃로 3시간 동안 가열하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 40 mg의 갈색 화합물 13을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.46 (1H, br s), 8.02 (1H, s), 7.90 (1H, d, 8 Hz), 7.85 (1H, d, 9.2 Hz), 7.72 (1H, d, 8 Hz), 7.44 (1H, t, 8 Hz), 7.41 (1H, m), 7.25 (1H, dd, 8, 2 Hz), 4.48 (2H, q, 8 Hz), 3.99 (3H, s) ppm.
실시예 14: N-[5-( 하이드록시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 14)의 합성 방법
3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(1.3 g)을 옥살릴 클로라이드 용액(15 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(4 mL), DMF(1 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축한 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 5 mL를 넣었다. 이 용액을 5-아미노-1-나프톨(1.0 g)에 넣고 트리에틸아민(1.8 mL)을 방울방울 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(200 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 6:4 헥세인/에틸 아세테이트)하여 311 mg의 아미드 화합물 14를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 10.21 (1H, s), 10.10 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.04 (1H, d, 8 Hz), 7.45 (1H, m), 7.42 (1H, m), 7.40 (1H, t, 54 Hz), 7.32 (1H, m), 6.88 (1H, d, 6.8 Hz), 3.97 (3H, s) ppm.
실시예 15: N-[5-( 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 15)의 합성 방법
MeCN(5 mL)에 녹인 화합물 14(160 mg)를 5 mL의 물에 녹인 KOH (560 mg) 용액에 넣었다. -15℃에서 이 용액에 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(150 μL)를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 16 mg의 화합물 15를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.47 (1H, br s), 8.10 - 8.23 (3H, m), 7.85 (1H, d, 8 Hz), 7.60 (1H, t, 8 Hz), 7.50 (1H, t, 8 Hz), 7.25 (1H, d, 8 Hz), 6.96 (1H, t, 54 Hz), 6.69 (1H, t, 74 Hz), 3.98 (3H, s) ppm.
실시예 16: N-[5-( 이소프로폭시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 16)의 합성 방법
화합물 14(100 mg, 0.31 mmole)와 세슘 카르보네이트(250 mg, 1 mmole)을 DMF(3 mL)에 넣고 0℃ 온도에서 교반하면서 2-브로모프로판(60 uL)을 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 더 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 혼합물을 7:3 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 50.9 mg의 화합물 16을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, br s), 8.22 (1H, d, 8 Hz), 8.05 (1H, s), 8.04 (1H, m), 7.71 (2H, t, 8 Hz), 7.44 (1H, m), 6.97 (1H, t, 54 Hz), 6.89 (1H, d, 8 Hz), 4.77 (1H, m), 3.95 (3H, s), 1.47 (6H, d, 6.4 Hz)
실시예 17: N-[5-( 이소프로폭시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 17)의 합성 방법
화합물 4(100 mg, 0.31 mmole)와 세슘 카르보네이트(250 mg, 1 mmole)을 DMF (3 mL)에 넣고 0℃ 온도에서 교반하면서 2-브로모프로판(60 uL)을 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 더 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고 여과한 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 감압 하에 용매를 회전진공농축기에서 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 7:3 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 62 mg의 미색고체 화합물 17을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.35 (1H, br s), 8.11 (1H, s), 8.00 (1H, d, 2 Hz), 7.78 (1H, d, 8 Hz), 7.67 (1H, d, 8 Hz), 7.36 (1H, t, 8 Hz), 7.28 (1H, m), 7.15 (1H, dd, 8, 2 Hz), 6.96 (1H, t, 54 Hz), 4.74 (1H, m), 1.40 (6H, d, 6.4 Hz) ppm.
실시예 18: N-[7-( 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 티오카르복사미드(화합물 18)의 합성 방법
화합물 3(62 mg, 0.17 mmole)과 암모늄 디에틸디티오포스페이트(180 mg, 0.88 mmole)를 건조 톨루엔(5 mL)에 넣고 120℃에서 8시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(20 mL)로 묽히고 여과한 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 감압 하에 회전진공농축기를 사용하여 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 헥산/에틸아세테이트(7:3, 부피 비율)로 실리카겔 크로마토그래피하여 56.2 mg의 노란 고체 화합물 18을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 9.46 (1H, br s), 8.31 (1H, s), 7.94 (1H, d, 9.2 Hz), 7.91 (1H, d, 8 Hz), 7.73 (1H, d, 8 Hz), 7.59 (1H, d, 2 Hz), 7.56 (1H, t, 8 Hz), 7.34 (1H, dd, 8 Hz and 2 Hz), 6.91 (1H, t, 54 Hz), 6.63 (1H, t, 74 Hz), 3.98 (3H, s) ppm.
실시예 19: N-[7-(3- 메틸부톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 19)의 합성 방법
화합물 4(100 mg, 0.31 mmole)와 세슘 카르보네이트(250 mg, 1 mmole)을 DMF(3 mL)에 넣고 0℃ 온도에서 교반하면서 3-메틸부틸 브로마이드(40 μL)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 더 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트(50 mL)로 묽히고 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 6:4 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 93 mg의 화합물 19를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.39 (1H, br s), 8.09 (1H, s), 8.02 (1H, d, 8 Hz), 7.77 (1H, d, 9.2 Hz), 7.67 (1H, d, 8 Hz), 7.37 (1H, t, 8 Hz), 7.27 (1H, m), 7.17 (1H, dd, 8, 2 Hz), 6.98 (1H, t, 54 Hz), 4.11 (2H, d, 6.8 Hz), 3.94 (3H, s), 1.88 (1H, m), 1.75 (2H, q, 6.8 Hz), 0.99 (6H, d, 6.4 Hz) ppm.
실시예 20: N-[5-(3- 메틸부톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 20)의 합성 방법
화합물 14(200 mg)와 세슘 카르보네이트(500 mg, 1 mmole)을 DMF(5 mL)에 넣고 0℃ 온도에서 교반하면서 3-메틸부틸 브로마이드(40 μL)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 더 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트(50 mL)로 묽히고 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 회전진공농축기에서 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 헥산/에틸아세테이트(6:4) 부피 비율로 실리카겔 크로마토그래피하여 171 mg의 화합물 20을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, br s), 8.21 (1H, d, 8 Hz), 8.08 (1H, m), 8.06 (1H, m), 7.52 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.45 (1H, t, 8 Hz), 6.97 (1H, t, 54 Hz), 6.86 (1H, d, 8 Hz), 4.19 (2H, t, 6.4 Hz), 3.96 (3H, s), 1.98 (1H, m), 1.86 (2H, m), 1.03 (6H, d, 6.4 Hz) ppm.
실시예 21: N-[7-(3- 메틸부톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 티오카르복사미드(화합물 21)의 합성 방법
화합물 19(60 mg)와 암모늄 디에틸디티오포스페이트(160 mg)를 건조 톨루엔(3 mL)에 넣고 120℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 소량의 실리카겔로 여과하고 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 헥산/에틸아세테이트(7:3, 부피 비율)로 실리카겔 크로마토그래피하여 32 mg의 화합물 21을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 9.45 (1H, br s), 8.31 (1H, s), 7.80 (1H, d, 8 Hz), 7.79 (1H, d, 9.2 Hz), 7.68 (1H, d, 8 Hz), 7.39 (1H, t, 8 Hz), 7.22 (1H, d, 2 Hz), 7.17 (1H, dd, 8, 2 Hz), 6.89 (1H, t, 54 Hz), 4.05 (2H, t, 6.4 Hz), 3.96 (3H, s), 1.84 (1H, m), 1.70 (1H, q, 6.4 Hz), 0.95 (6H, d, 6.4 Hz) ppm.
실시예 22: N-[5-(3- 메틸부톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 티오카르복사미드(화합물 22)의 합성 방법
화합물 20 (80 mg)와 암모늄 디에틸디티오포스페이트 (200 mg)를 건조 톨루엔(5 mL)에 넣고 120℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 소량의 실리카겔로 여과하고 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 7:3 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 90 mg의 화합물 22를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 9.49 (1H, br s), 8.36 (1H, d, 8 Hz), 8.30 (1H, s), 7.73 (1H, d, 8 Hz), 7.54 (1H, t, 8 Hz), 7.50 (1H, s), 7.43 (1H, t, 8 Hz), 6.91 (1H, t, 54 Hz), 6.86 (1H, d, 8 Hz), 4.19 (2H, t, 6.4 Hz), 3.96 (3H, s), 2.00 (1H, m), 1.84 (2H, m), 1.03 (6H, d, 6.4 Hz) ppm.
실시예 23: N-[7-(2- 메틸프로폭시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 23)의 합성 방법
화합물 4(100 mg, 0.31 mmole)와 세슘 카르보네이트(250 mg, 1 mmole)을 DMF(2 mL)에 넣고 0℃ 온도에서 교반하면서 2-메틸프로필 브로마이드(40 uL)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 더 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트 50 mL로 묽히고 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 회전진공농축기에서 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 6:4 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 60 mg의 화합물 23을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.34 (1H, br s), 8.12 (1H, br s), 8.02 (1H, br s), 7.77 (1H, d, 9.2 Hz), 7.66 (1H, d, 8 Hz), 7.36 (1H, t, 8 Hz), 7.25 (1H, d, 2 Hz), 7.18 (1H, dd, 8, 2 Hz), 6.95 (1H, t, 54 Hz), 3.97 (3H, s), 3.84 (2H, d, 6.8 Hz), 2.15 (1H, m), 1.06 (6H, d, 6.8 Hz) ppm.
실시예 24: N-[7-( 하이드록시 )나프탈렌-1-일]-3- 메틸 -2- 티오펜카르복사미드(화합물 24)의 합성 방법
8-아미노-2-나프톨(160 mg)을 THF(5 mL)에 녹이고 NaHCO3(120 mg)을 물(1 mL)에 녹인 용액을 넣었다. 3-메틸-2-티오펜카르복실산(180 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(3 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)와 메틸렌 클로라이드(4 mL), DMF(1 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 완전히 농축하여 THF(2 mL)에 녹인 용액을 위에서 만든 8-아미노-2-나프톨 용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 6:4 헥세인/에틸 아세테이트)하여 301 mg의 화합물 24를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 7.73 (1H, d, 8 Hz), 7.66 (1H, br s), 7.62 - 7.65 (2H, m), 7.33 (1H, s), 7.31 (1H, m), 7.07 (1H, d, 1.6 Hz), 6.92 - 6.95 (2H, m), 6.31 (1H, br s), 2.58 (3H, s) ppm.
실시예 25: N-[7-(프로폭시)나프탈렌-1-일]-3-메틸-2-티오펜카르복사미드(화합물 25)의 합성 방법
화합물 24(100 mg)와 K2CO3(130 mg)을 DMF(1 mL)에 넣고 0℃ 온도에서 교반하면서 이소프로필 브로마이드(120 mg)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 회전진공농축기에서 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 6: 4 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 82 mg의 화합물 25를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 7.91 (1H, d, 8 Hz), 7.79 (1H, d, 8 Hz), 7.72 (1H, br s), 7.67 (1H, d, 8 Hz), 7.37 (1H, d, 8 Hz), 7.35 (1H, t, 8 Hz), 7.19 (1H, m), 7.17 (1H, dd, 8, 1.6 Hz), 6.99 (1H, d, 4.8 Hz), 4.70 (1H, m), 2.65 (3H, s), 1.40 (6H, d, 6.4 Hz) ppm.
실시예 26: N-[7-(2- 메틸프로폭시 )나프탈렌-1-일]-3- 메틸 -2- 티오펜카르복사미드(화합물 26)의 합성 방법
화합물 24(100 mg)와 K2CO3(130 mg)을 DMF(1 mL)에 넣고 0℃ 온도에서 교반하면서 2-메틸프로필 브로마이드(130 mg)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 6:4 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 77 mg의 화합물 26을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 7.90 (1H, d, 8 Hz), 7.78 (1H, d, 8 Hz), 7.72 (1H, br s), 7.67 (1H, d, 8 Hz), 7.38 (1H, d, 8 Hz), 7.35 (1H, t, 8 Hz), 7.19 (1H, dd, 8, 2.4 Hz), 7.14 (1H, d, 2 Hz), 6.99 (1H, d, 5.2 Hz), 3.84 (1H, d, 6.4 Hz), 2.66 (3H, s), 2.15 (1H, m), 1.06 (6H, d, 6.4 Hz) ppm.
실시예 27: N-[7-(3,4,5- 트리플루오로벤질옥시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플로오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-카르복사미드(화합물 27)의 합성 방법
화합물 4(110 mg)와 세슘 카르보네이트(330 mg)를 DMF(4 mL)에 넣고 3,4,5-트리플루오로벤질 브로마이드(100 mg)를 0℃ 온도에서 교반하면서 천천히 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 더 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트(50 mL)로 묽히고 NaHCO3 포화 수용액(5 mL)을 첨가하고 수용액 층을 제거한 후, 유기 층을 포화 소금물(5 mL)로 세척하였다. 무수 MgSO4로 건조시키고 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이 혼합물을 8:2 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 26 mg의 미색 고체의 화합물 27을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.28 (1H, br s), 8.11 (1H, s), 7.95 (1H, d, 8 Hz), 7.82 (1H, d, 9.2 Hz), 7.70 (1H, d, 8 Hz), 7.40 (1H, t, 8 Hz), 7.28 (1H, s), 7.24 (1H, dd, 8, 2 Hz), 7.09 (2H, t, 8 Hz), 6.95 (1H, t, 54 Hz), 5.09 (2H, s), 3.98 (3H, s) ppm.
실시예 28: N-[7-(2,3,4- 트리플루오로벤질옥시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플로오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-카르복사미드(화합물 28)의 합성 방법
화합물 4(110 mg)와 세슘 카르보네이트(330 mg)을 DMF(4 mL)에 넣고 2,3,4-트리플루오로벤질 브로마이트(100 mg)을 0℃ 온도에서 교반하면서 천천히 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 더 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고 NaHCO3 포화 수용액(5 mL)을 첨가하고 수용액 층을 제거한 후, 유기 층을 포화 소금물(5 mL)로 2회 세척한다. 무수 MgSO4로 건조시키고 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 반응 혼합물을 8:2 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여, 72 mg의 화합물 28을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.32 (1H, br s), 8.10 (1H, s), 7.99 (1H, d, 8 Hz), 7.81 (1H, d, 9.2 Hz), 7.69 (1H, d, 8 Hz), 7.40 (1H, t, 8 Hz), 7.35 (1H, d, 2.4 Hz), 7.26 (1H, m), 7.22 (1H, dd, 8, 2.4 Hz), 6.99 (1H, m), 6.95 (1H, t, 54 Hz), 5.20 (2H, s), 3.98 (3H, s) ppm.
실시예 29: N-[7-( 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-3- 메틸 -2- 티오펜카르복사미드(화합물 29)의 합성 방법
MeCN(5 mL)에 녹인 화합물 24(285 mg)을 5 mL의 물에 녹인 KOH(1.1 g) 용액에 넣었다. -15℃에서 이 용액에 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(360 μL)를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응물을 농축 후에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 소금물로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 54 mg의 화합물 29를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 7.97 (1H, d, 8 Hz), 7.91 (1H, d, 9.2 Hz), 7.76 (1H, br s), 7.75 (1H, d, 8 Hz), 7.58 (1H, d, 2.4 Hz), 7.51 (1H, t, 8 Hz), 7.40 (1H, d, 4.8 Hz), 7.33 (1H, dd, 8 Hz and 2.4 Hz), 7.01 (1H, d, 4.8 Hz), 6.62 (1H, t, 74 Hz), 2.66 (3H, s) ppm.
실시예 30: N-[7-( 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 트리플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 30)의 합성 방법
3-(트리플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(400 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(2 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)와 메틸렌 클로라이드(4 mL), DMF(1 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축 후에 THF 3 mL를 넣었다. 이 용액에 8-아미노-2-나프톨(320 mg)을 넣고 NaHCO3(250 mg)을 물 1 mL에 녹인 용액을 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 수용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 에틸 아세테이트/헥세인에 재결정하여 고체 491 mg을 얻었다. 이 고체 335 mg을 MeCN(10 mL)에 녹이고 10 mL의 물에 녹인 KOH(1.1 g) 용액을 넣었다. -15℃에서 이 용액에 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(360 μL)를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응물을 농축 후에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 소금물로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하고 에틸 아세테이트/헥세인에 침전시켜 137 mg의 화합물 30을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.10 (1H, s), 7.96 (1H, d, 8 Hz), 7.93 (1H, br s), 7.90 (1H, d, 8 Hz), 7.76 (1H, d, 8 Hz), 7.55 (1H, d, 2 Hz), 7.50 (1H, t, 8 Hz), 7.32 (1H, dd, 8, 2 Hz), 6.62 (1H, t, 74 Hz), 4.02 (3H, s) ppm.
실시예 31: N-[7-( 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-2- 메틸 -4-( 트리플루오로메틸 )-1,3-티아졸-5-카르복사미드(화합물 31)의 합성 방법
2-메틸-4-(트리플루오로메틸)-1,3-티아졸-5-카르복실산(500 mg)을 SOCl2(10 mL)와 혼합하여 80℃에서 1시간 가열하고 농축하고 에틸 아세테이트(3 mL)에 녹였다. 이 용액을 8-아미노-2-나프톨(320 mg), NaHCO3(300 mg), H2O(2 mL), 에틸 아세테이트(4 mL) 혼합용액에 방울방울 떨어뜨렸다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하고 농축하여 고체 아미드 400 mg을 얻었다. 이 고체 352 mg을 MeCN(10 mL)에 녹이고 10 mL의 물에 녹인 KOH(1.1 g) 용액을 넣었다. -15℃에서 이 용액에 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(360 μL)를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응물을 농축 후에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 소금물로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 에틸 아세테이트/헥세인에 침전시켜 56 mg의 화합물 31을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.00 (1H, br s), 7.98 (1H, br s), 7.92 (1H, d, 8 Hz), 7.80 (1H, d, 8 Hz), 7.53 (1H, s), 7.51 (1H, t, 8 Hz), 7.35 (1H, dd, 8, 5 Hz), 6.63 (1H, t, 74 Hz), 2.80 (3H, s) ppm.
실시예 32: N-[7-(디플루오로메톡시)나프탈렌-1-일]-2-메틸-3-퓨라미드(화합물 32)의 합성 방법
2-메틸-3-퓨로산(260 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(2 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)와 메틸렌 클로라이드(4 mL), DMF(1 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축 후에 THF 5 mL을 넣었다. 이 용액에 8-아미노-2-나프톨(320 mg)을 넣고 NaHCO3(250 mg)을 물 1 mL에 녹인 용액을 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 수용액, 포화 소금물로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 에틸 아세테이트/헥세인에 침전시켜 고체 320 mg을 얻었다. 이 고체 267 mg을 MeCN(10 mL)에 녹이고 10 mL의 물에 녹인 KOH(1.1 g) 용액을 넣었다. -15℃에서 이 용액에 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(360 μL)를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응물을 농축 후에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 소금물로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 에틸 아세테이트/헥세인에 침전시켜 184 mg의 화합물 32을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 7.90 (1H, d, 9.2 Hz), 7.89 (1H, d, 8 Hz), 7.74 (1H, d, 8 Hz), 7.59 (1H, br s), 7.54 (1H, d, 2.4 Hz), 7.49 (1H, t, 8 Hz), 7.36 (1H, d, 1.6 Hz), 7.32 (1H, dd, 8, 2.4 Hz), 6.64 (1H, br s), 6.61 (1H, t, 74 Hz), 2.67 (3H, s) ppm.
실시예 33: N-[7-( 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-2- 트리플루오로메틸피리딘 -3- 카르복사미드(화합물 33)의 합성 방법
2-트리플루오로메틸피리딘-3-카르복실산(270 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(2 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)와 메틸렌 클로라이드(4 mL), DMF(1 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축 후에 THF 3 mL를 넣었다. 이 용액에 8-아미노-2-나프톨(240 mg)을 넣고 NaHCO3(220 mg)을 물 1 mL에 녹인 용액을 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 수용액, 포화 소금물로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 에틸 아세테이트와 헥세인에 침전시켜 고체 320 mg을 얻었다. 이 고체 267 mg을 MeCN(10 mL)에 녹이고 10 mL의 물에 녹인 KOH(1.1 g) 용액을 넣었다. -15℃에서 이 용액에 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(290 μL)를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응물을 농축 후에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, 포화 소금물로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 에틸 아세테이트와 헥세인에 침전시켜 184 mg의 화합물 33을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.88 (1H, d, 4 Hz), 8.16 (1H, d, 8 Hz), 7.94 (2H, m), 7.82 (1H, d, 8 Hz), 7.69 (1H, m), 7.65 (1H, br s), 7.56 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.34 (1H, dd, 8, 5 Hz), 6.63 (1H, t, 74 Hz) ppm.
실시예 34: N-[7-(2- 하이드록시에톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 34)의 합성 방법
화합물 4(150 mg)와 세슘 카르보네이트(300 mg)을 DMF(3 mL)에 넣고 0℃ 온도에서 교반하면서 2-이오도에탄올(130 mg)을 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 더 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 회전진공농축기에서 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 9:1 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 20 mg의 화합물 34를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.34 (1H, br s), 8.01 (1H, s), 7.79 (1H, d, 8.8 Hz), 7.68 (1H, d, 8.0 Hz), 7.34 (1H, t, 8.0 Hz), 7.28 (1H, m), 7.19 (1H, dd, 8.8, 2.8 Hz), 6.95 (1H, t, 74 Hz), 4.20 (2H, t, 5.2 Hz), 4.02 (2H, t, 5.2 Hz) ppm.
실시예 35: N-[7-(2- 디플루오로메톡시에톡시 )나프탈렌-1-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-카르복사미드(화합물 35)의 합성 방법
화합물 34(80 mg)를 디클로로메탄(2 mL)/물(2 mL)에 녹이고 KHF2(200 mg)와 TMS-CF2Br(100 μL)을 넣고 실온에서 12시간 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에서 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 헥산/에틸 아세테이트(9:1, 부피 비율)로 실리카겔 크로마토그래피하여 12 mg의 화합물 35를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.31 (1H, br s), 8.01 (1H, s), 7.78 (1H, d, 8.8 Hz), 7.60 (1H, d, 8.0 Hz), 7.27 (1H, m), 7.22 (1H, dd, 8.8, 2.8 Hz), 6.95 (1H, t, 74 Hz), 6.33 (1H, t, 74 Hz), 4.20 (2H, t, 5.2 Hz), 4.02 (2H, t, 5.2 Hz) ppm.
실시예 36: N-[7-(하이드록시)나프탈렌-1-일]-2-브로모-5-페닐벤즈아미드(화합물 36)의 합성 방법
2-브로모-5-페닐벤조산(144 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(3 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)와 메틸렌 클로라이드(1 mL), DMF(0.5 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축 후에 THF 2 mL을 넣었다. 이 용액에 8-아미노-2-나프톨(320 mg)을 넣고 NaHCO3(85 mg)을 물 1 mL, 에틸 아세테이트 3 mL을 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 에틸 아세테이트/헥세인에 침전시켜 화합물 36을 144 mg 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.05 (1H, br s), 7.98 (1H, br s), 7.86 (1H, d, 8 Hz), 7.3 - 7.2 (12H, m), 7.18 (1H, d, 8 Hz) ppm.
실시예 37: N-[7-( 디플루오로메톡시 )나프탈렌-1-일]-2- 브로모 -5- 페닐벤즈아미드(화합물 37)의 합성 방법
화합물 36(115 mg)을 MeCN(5 mL)에 녹이고 5 mL의 물에 녹인 KOH(303 mg) 용액을 넣었다. -15℃에서 이 용액에 디에틸(브로모디플루오로메틸)포스페이트(195 μL)를 넣고 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 반응물을 농축 후에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과하고 얻은 용액을 농축하고 실리카겔 크로마토그래피(8 x 85 mm, 200 mesh; 8:2 ~ 7:3 헥세인/에틸 아세테이트)하여 60 mg의 화합물 37을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.18 (1H, s), 8.11 (1H, br s), 7.93 - 7.96 (3H, m), 7.79 (2H, m), 7.62 - 7.65 (4H, m), 7.52- 7.55 (3H, m), 7.35 (1H, dd, 8, 2 Hz), 6.62 (1H, t, 74 Hz) ppm.
실시예 38: N-[1-( 이소프로폭시 )나프탈렌-2-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 38)의 합성 방법
3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(200 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(5 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)와 메틸렌 클로라이드(1 mL), DMF(0.5 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축 후에 THF 2 mL을 넣었다. 이 용액에 2-아미노-1-나프톨 HCl(1.0 g)을 넣고 NaHCO3(350 mg), 물 1 mL, 에틸 아세테이트 3 mL을 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 에틸 아세테이트와 헥세인에 침전시켜 아미드 화합물 680 mg을 얻었다. 이 화합물 100 mg을 DMF(2 mL)에 녹이고 K2CO3(430 mg)를 넣고 이소프로필 브로마이드(120 mg)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 6:4 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 35 mg의 화합물 38을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.76 (1H, br s), 8.50 (1H, d, 8 Hz), 8.03 (1H, s), 7.98 (1H, d, 8 Hz), 7.82 (1H, d, 8 Hz), 7.63 (1H, d, 9.2 Hz), 7.47 (1H, dt, 8, 1.2 Hz), 7.41 (1H, dt, 8 Hz and 1.2 Hz), 6.98 (1H, t, 54 Hz), 4.54 (1H, m), 3.99 (3H, s), 1.36 (6H, d, 6.8 Hz) ppm.
실시예 39: N-[1-(2- 메틸프로폭시 )나프탈렌-2-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 39)의 합성 방법
3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(200 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(5 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)와 메틸렌 클로라이드(1 mL), DMF(0.5 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축 후에 THF 2 mL을 넣었다. 이 용액에 2-아미노-1-나프톨 HCl(1.0 g)을 넣고 NaHCO3(350 mg), 물 1 mL, 에틸 아세테이트 3 mL을 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 에틸 아세테이트/헥세인에 침전시켜 아미드 화합물 680 mg을 얻었다. 이 화합물 100 mg을 DMF(2 mL)에 녹이고 K2CO3(430 mg)를 넣고 2-메틸프로필 브로마이드(120 mg)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 6:4 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 33 mg의 화합물 39를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.66 (1H, br s), 8.51 (1H, d, 8 Hz), 8.04 (1H, d, 8 Hz), 8.01 (1H, s), 7.82 (1H, d, 8 Hz), 7.64 (1H, d, 8 Hz), 7.49 (1H, t, 8 Hz), 7.42 (1H, t, 8 Hz), 6.98 (1H, t, 54 Hz), 3.99 (3H, s), 3.76 (2H, d, 6.8 Hz), 2.30 (1H, m), 1.13 (6H, d, 6.8 Hz) ppm.
실시예 40: N-[1-(2- 하이드록시에톡시 )나프탈렌-2-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 40)의 합성 방법
3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(200 mg)을 옥살릴 클로라이드 용액(5 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)과 메틸렌 클로라이드(1 mL), DMF(0.5 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축 후에 THF 2 mL을 넣었다. 이 용액에 2-아미노-1-나프톨 HCl(1.0 g)을 넣고 NaHCO3(350 mg), 물 1 mL, 에틸 아세테이트 3 mL을 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 에틸 아세테이트/헥세인에 침전시켜 아미드 화합물 680 mg을 얻었다. 이 화합물 500 mg을 DMF(10 mL)에 녹이고 K2CO3(650 mg)를 넣고 2-이오도에탄올(170 mg)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 6:4 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하고 헥산/에틸아세테이트에 침전시켜 175 mg의 화합물 40을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 9.07 (1H, br s), 8.60 (1H, d, 9.2 Hz), 8.14 (1H, s), 8.03 (1H, d, 8 Hz), 7.82 (1H, d, 8 Hz), 7.65 (1H, d, 8 Hz), 7.50 (1H, dt, 8, 2 Hz), 7.42 (1H, dt, 8, 2 Hz), 7.18 (1H, t, 54 Hz), 4.20 (2H, m), 4.06 (2H, m), 3.96 (3H, s) ppm.
실시예 41: N-[1-(2- 디플루오로메톡시에톡시 )나프탈렌-2-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-카르복사미드(화합물 41)의 합성 방법
화합물 40(100 mg)을 디클로로메탄(2 m L)/물(2 mL)에 녹이고 KHF2(100 mg)와 TMS-CF2Br(100 μL)을 넣고 실온에서 12시간 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 50 mL로 묽히고, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 9:1 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하여 34 mg의 화합물 41을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.70 (1H, br s), 8.60 (1H, d, 8 Hz), 8.05 (1H, s), 8.04 (1H, d, 8 Hz), 7.84 (1H, d, 8 Hz), 7.69 (1H, d, 9.2 Hz), 7.52 (1H, t, 8 Hz), 7.43 (1H, t, 8 Hz), 7.08 (1H, t, 54 Hz), 6.30 (1H, t, 74 Hz), 4.27 (4H, m), 3.99 (3H, s) ppm.
실시예 42: N-[3-( 하이드록시 )나프탈렌-2-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 42)의 합성 방법
3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(1.2 g)을 옥살릴 클로라이드 용액(5 mL, 2 M, 메틸렌 클로라이드)와 메틸렌 클로라이드(1 mL), DMF(0.5 mL)에 녹이고 실온에서 3시간 교반하고 농축 후에 THF 5 mL을 넣었다. 이 용액에 3-아미노-2-나프톨(1.0 g)을 넣고 트리에틸아민(1.7 mL)를 넣었다. 이 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트(100 mL)를 넣은 후, NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 상기 용액을 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 5:5 헥세인/에틸 아세테이트로 실리카겔 크로마토그래피하고 헥산/에틸아세테이트에서 침전시켜 750 mg의 화합물 42를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 10.54 (1H, br s), 9.21 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.46 (1H, s), 7.73 (1H, d, 8 Hz), 7.65 (1H, d, 8 Hz), 7.34 (1H, t, 54 Hz), 7.32 (1H, m ), 7.29 (1H, dd, 8, 2 Hz), 7.23 (1H, s), 3.95 (3H, s) ppm.
실시예 43: N-[3-(2- 메틸프로폭시 )나프탈렌-2-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 43)의 합성 방법
화합물 42(100 mg)를 DMF(3 mL)에 녹이고 K2CO3(130 mg)를 넣고 2-메틸프로필 브로마이드(120 mg)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 50 mL로 묽히고, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 이렇게 얻은 반응 혼합물을 헥산/에틸아세테이트에서 침전시켜 116 mg의 화합물 43을 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 8.98 (1H, s), 8.95 (1H, br s), 8.01 (1H, s), 7.79 (1H, d, 8 Hz), 7.66 (1H, d, 8 Hz), 7.37 (1H, dt, 8, 2 Hz), 7.32 (1H, dt, 8, 2 Hz), 7.13 (1H, s), 6.93 (2H, t, 54 Hz), 3.98 (3H, s), 3.94 (2H, d, 6.4 Hz), 2.27 (1H, m), 1.09 (6H, d, 6.4 Hz) ppm.
실시예 44: N-[3-(2- 하이드록시에톡시 )나프탈렌-2-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카르복사미드(화합물 44)의 합성 방법
화합물 42(400 mg)를 DMF(3 mL)에 녹이고 K2CO3(550 mg)를 넣고 2-이오도에탄올(680 mg)을 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 헥산/에틸아세테이트(5:5 ~ 1:9, 부피 비율)로 실리카겔 크로마토그래피하고 헥세인/에틸 아세테이트에서 침전시켜 191 mg의 화합물 44를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 9.00 (1H, br s), 8.99 (1H, s), 8.07 (1H, s), 7.79 (1H, dd, 8 Hz and 2 Hz), 7.66 (1H, d, 8 Hz), 7.35 - 7.39 (2H, m), 7.15 (1H, s), 6.93 (1H, t, 54 Hz), 4.29 (2H, m), 4.10 (2H, m), 3.94 (3H, m), 2.33 (1H, s) ppm.
실시예 45: N-[3-(2,2,2- 트리플루오로에톡시 )나프탈렌-2-일]-3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-카르복사미드(화합물 45)의 합성 방법
화합물 42(320 mg)를 DMF(2 mL)에 녹이고 Cs2CO3(580 mg)를 넣고 2,2,2-트리플루오로에틸 이오다이드(630 mg)를 천천히 방울방울 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 mL)로 묽히고, 포화 NaHCO3 포화 용액, 포화 소금물로 차례로 씻고 무수 MgSO4로 물기를 제거하였다. 여과한 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 헥세인/에틸 아세테이트(5:5 ~ 1:9, 부피 비율)로 실리카겔 크로마토그래피하고 헥세인/에틸 아세테이트에서 침전시켜 43 mg의 화합물 45를 얻었다.
이 물질의 NMR 자료는 다음과 같다. 1H NMR (CDCl3) δ 9.04 (1H, s), 8.84 (1H, br s), 8.01 (1H, s), 7.82 (1H, m), 7.69 (1H, m), 7.41 (2H, m), 7.16 (1H, s), 6.94 (1H, t, 54 Hz), 4.57 (2H, q, 8 Hz), 3.99 (3H, s) ppm.
<실험예 1-인 비트로( in vitro ) 실험>
상기 <실시예>들에 따라 제조한 화합물 번호 1 내지 45의 농작물 곰팡이병 방제력을 측정하기 위하여, 이들을 고추 탄저병균(Collectrothricum acutatum ), 수박 덩굴쪼김병균(Fusarium oxysporum f. sp . niveum), 벼 도열병균(Pyricularia oryzae), 벼 잎집무늬마름병균(Rhizoctonia solani), 오이 균핵병균(Sclerotinia sclerotiorum)에 50 ppm 농도로 인 비트로 효능 검정을 실시하였다. 각 시험은 해당 병원 균주를 사용하여, 멸균된 PDA 배지에 50 ppm 농도의 제조 화합물과 300 ppm 스트렙토마이신(streptomycin)을 첨가하여, PDA 배지에서 7일간 배양한 병원균의 균사 선단에서 직경 3 mm의 균사 조각을 떼어, 각 제조 화합물이 첨가된 PDA 배지에 균사가 자란 면이 밑으로 가도록 뒤집어서 접종한 후 25℃ 암 조건에서 배양한 후 병원균의 균총 직경을 조사하여 하기 시험예 1의 방정식 1에 따라서 방제값을 구하고 시험예 1의 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
구체적인 시험방법은 하기 시험예 1 내지 5와 같다.
시험예 1. 인 비트로 고추탄저병균(Collectrothricum acutatum) 균사생장 억제력 시험
멸균된 PDA 배지에 50 ppm 농도의 제조 화합물과 300 ppm 스트렙토마이신을 첨가하였다. PDA 배지에서 7일간 배양한 병원균의 균사 선단에서 직경 3 mm의 균사 조각을 떼어, 각 제조 화합물이 첨가된 PDA 배지에 균사가 자란 면이 밑으로 가도록 뒤집어서 접종하였다. 접종 후 25℃ 암 조건에서 3일간 배양한 후 병원균의 균총 직경을 조사하였다.
Figure 112021051933918-pat00060
시험예 2. 인 비트로 수박덩굴쪼김병균(Fusarium oxysporum f. sp . niveum) 균사 생장 억제력 시험
멸균된 PDA 배지에 50 ppm 농도의 제조 화합물과 300 ppm 스트렙토마이신을 첨가하였다. PDA 배지에서 7일간 배양한 병원균의 균사 선단에서 직경 3 mm의 균사 조각을 떼어, 각 제조 화합물이 첨가된 PDA 배지에 균사가 자란 면이 밑으로 가도록 뒤집어서 접종하였다. 접종 후 25℃ 암 조건에서 3일간 배양한 후 병원균의 균총 직경을 조사하여 시험예 1의 방정식 1에 따라서 방제값을 구하고 시험예 1의 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 3. 인 비트로 벼도열병균(Pyricularia oryzae) 균사 생장 억제력 시험
멸균된 PDA 배지에 50 ppm 농도의 제조 화합물과 300 ppm 스트렙토마이신을 첨가하였다. PDA 배지에서 14일간 배양한 병원균의 균사 선단에서 직경 3 mm의 균사 조각을 떼어, 각 제조 화합물이 첨가된 PDA 배지에 균사가 자란 면이 밑으로 가도록 뒤집어서 접종하였다. 접종 후 25℃ 암 조건에서 5일간 배양한 후 병원균의 균총 직경을 조사하여 시험예 1의 방정식 1에 따라서 방제값을 구하고 시험예 1의 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 4. 인 비트로 벼잎집무늬마름병균(Rhizoctonia solani) 균사 생장 억제력 시험
멸균된 PDA 배지에 50 ppm 농도의 제조 화합물과 300 ppm 스트렙토마이신을 첨가하였다. PDA 배지에서 7일간 배양한 병원균의 균사 선단에서 직경 3 mm의 균사 조각을 떼어, 각 제조 화합물이 첨가된 PDA 배지에 균사가 자란 면이 밑으로 가도록 뒤집어서 접종하였다. 접종 후 25℃ 암 조건에서 2일간 배양한 후 병원균의 균총 직경을 조사하여 시험예 1의 방정식 1에 따라서 방제값을 구하고 시험예 1의 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 5. 인 비트로 오이균핵병균(Sclerotinia sclerotiorum) 균사 생장 억제력 시험
멸균된 PDA 배지에 50 ppm 농도의 제조 화합물과 300 ppm 스트렙토마이신을 첨가하였다. PDA 배지에서 7일간 배양한 병원균의 균사 선단에서 직경 3 mm의 균사 조각을 떼어, 각 제조 화합물이 첨가된 PDA 배지에 균사가 자란 면이 밑으로 가도록 뒤집어서 접종하였다. 접종 후 25℃ 암 조건에서 3일간 배양한 후 병원균의 균총 직경을 조사하여 시험예 1의 방정식 1에 따라서 방제값을 구하고 시험예 1의 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험 결과
시험 결과는 하기 표 2와 같다.
본 발명의 제조 화합물들의 인 비트로 식물병 발생 억제 효과(%) (처리 약제의 농도: 50 ppm)
화합물 번호 고추 탄저병균 수박 덩굴쪼김병균 벼 도열병균 벼 잎집무늬마름병균 오이 균핵병균
1 51 63 84 38 0
2 33 60 43 0 0
3 81 100 100 100 74
4 15 0 0 0 0
5 27 27 22 38 0
6 27 4 22 32 0
7 45 10 22 0 0
8 57 100 92 96 22
9 49 72 87 55 0
10 86 80 100 55 49
11 63 78 93 32 0
12 57 70 68 44 0
13 39 53 70 44 0
14 27 21 8 0 0
15 33 15 43 62 0
16 39 44 36 21 22
17 95 100 100 84 81
18 65 90 99 76 45
19 76 89 68 38 0
20 15 0 15 0 0
21 45 74 33 0 0
22 33 68 29 0 0
23 64 84 53 64 0
24 39 69 57 0 0
25 62 50 40 55 0
26 27 0 8 0 0
27 15 27 64 0 0
28 15 27 58 0 0
29 39 38 36 38 0
30 30 0 100 30 100
32 28 0 60 20 100
33 0 0 0 0 0
34 15 0 8 0 0
35 33 38 79 44 0
36 33 54 52 0 0
37 15 0 48 0 0
38 69 84 70 0 0
39 21 0 29 0 0
40 21 49 50 0 0
41 15 0 22 0 0
42 21 0 15 0 0
43 21 0 15 0 0
44 15 58 36 0 0
45 9 0 1 0 0
구체적으로, 상기 표 2를 참고하면, 본 발명 화합물은 유효 성분 농도 50 ppm에 대해 뛰어난 방제 효과를 나타냈다. 또한, 이들 화합물 중에서 화합물 3, 8, 10, 17, 18, 19, 30, 32 등이 여러 병원균에 우수한 효능을 보였다.
특히 화합물 번호 3, 10, 17은 고추 탄저병균에 대해 시험예 1의 판정 기준에서 4 내지 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3, 8, 17, 18은 수박 덩굴쪼김병균에 대해 시험예 1의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3, 8, 10, 11, 17, 18, 30은 벼도열병균에 대해 시험예 1의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3, 8은 벼 잎집무늬마름병균에 대해 시험예 1의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3, 17은 오이 균핵병균에 대해 시험예 1의 판정 기준에서 4의 높은 활성을 나타냈다. 또한, 화합물 번호 30 및 32는 오이 균핵병균에 대해 시험예 1의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
<실험예 2-인 비보( in vivo ) 실험>
상기 <실시예>들에 따라 제조한 화합물 번호 1 내지 45의 농작물 병해 방제력을 검정하기 위하여, 고추 탄저병, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이흰가루병, 오이균핵병, 밀녹병, 콩녹병 및 수박 덩굴마름병을 대상으로 인 비보 병 방제 활성 시험을 실시하였다.
구체적인 시험 방법은 하기 시험예 6 내지 13과 같다.
시험예 6. 고추 탄저병 방제 효과 시험
원형 포트(6×7㎝, 지름×높이)로 육묘한 4엽기의 고추(품종 : 부자)에 시험 농도에 해당하는 본 발명 화합물 소정량을 10% 아세톤으로 용해 후 경엽 살포했다. 살포 다음날에 쌀겨 배양지에서 배양해 얻을 수 있는 고추 탄저병 병원균(Colletotrichum acutatum) 배양체의 균사 현탁액을 제조하고 분무 접종하여 20℃ 다습 조건하에서 4일 동안 발병을 유도했다. 약제처리 5일 후에 아래 방정식 2에 따라서 방제값을 구하고 아래 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
Figure 112021051933918-pat00061
시험예 7. 벼 도열병 방제 효과 시험
원형 포트(6×7㎝, 지름×높이)로 육묘한 3엽기의 벼(품종 : 추청벼)에 시험농도에 해당하는 본 발명 화합물 소정량을 10% 아세톤으로 용해 후 경엽 살포했다. 살포 다음날에 쌀겨 배양지에서 배양해 얻을 수 있는 벼 도열병 병원균(Pyricularia oryzae) 배양체의 포자 현탁액을 제조하고 분무 접종하여 30℃ 다습 조건하에서 5일 동안 발병을 유도했다. 약제처리 5일 후에 시험예 6의 방정식 2에 따라서 방제값을 구하고 시험예 6의 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 8. 벼 잎집무늬마름병 방제 효과 시험
원형 포트(6×7㎝, 지름×높이)로 육묘한 4엽기의 벼(품종 : 추청벼)에 시험농도에 해당하는 본 발명 화합물 소정량을 10% 아세톤으로 용해 후 경엽 살포했다. 살포 다음날에 쌀겨 배양지에서 배양해 얻을 수 있는 벼 잎집무늬마름병 병원균(Rhizoctonia solani) 배양체의 균사 현탁액을 제조하고 분무 접종하여 30℃ 다습 조건하에서 5일 동안 발병을 유도했다. 약제처리 5일 후에 시험예 6의 방정식 2에 따라서 방제값을 구하고 시험예 6의 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 9. 오이 흰가루병 방제 효과 시험
원형 포트(6×7㎝, 지름×높이)로 육묘한 1엽기의 오이(품종 : 백다다기)에 시험 농도에 해당하는 본 발명 화합물 소정량을 10% 아세톤으로 용해 후 경엽 살포했다. 살포 다음날에 오이 흰가루병(Sphaerotheca fusca)에 감염된 오이 잎으로부터 얻은 포자로 현탁액을 제조하고 분무 접종하여 20℃ 다습 조건하에서 24시간 동안 보관 유지하고, 이후 12일 동안 일정 광조건과 온습도가 유지되는 항온항습실에서 발병을 유도했다. 약제처리 13일 후에 시험예 6의 방정식 2에 따라서 방제값을 구하고 시험예 6의 판정기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 10. 오이 균핵병 방제 효과 시험
원형 포트(6×7㎝, 지름×높이)로 육묘한 1엽기의 오이(품종 : 백다다기)에 시험농도에 해당하는 본 발명 화합물 소정량을 10% 아세톤으로 용해 후 경엽 살포했다. 살포 다음날에 오이 균핵병 병원균(Sclerotinia sclerotiorum) 배양체의 균사 현탁액을 제조하고 분무 접종하여 25℃ 일정 광조건과 다습 조건 하에서 4일 동안 발병을 유도했다. 약제처리 4일 후에 시험예 6의 방정식 2에 따라서 방제값을 구하고 시험예 6의 판정 기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 11. 밀 녹병 방제 효과 시험
원형 포트(6×7㎝, 지름×높이)로 육묘한 1엽기의 밀(품종 : 백중)에 시험 농도에 해당하는 본 발명 화합물 소정량을 10% 아세톤으로 용해 후 경엽 살포했다. 살포 다음날에 밀 붉은녹병균(Puccinia recondita)에 감염된 밀 잎으로부터 얻은 포자로 현탁액을 제조하고 분무 접종하여 20℃ 다습 조건하에서 24시간 동안 보관 유지하고, 이후 14일 동안 일정 광조건과 온습도가 유지되는 항온항습실에서 발병을 유도했다. 약제처리 15일 후에 시험예 6의 방정식 2에 따라서 방제값을 구하고 시험예 6의 판정 기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 12. 콩 녹병 방제 효과 시험
원형 포트(6×7㎝, 지름×높이)로 육묘한 6.7엽기의 콩(품종 : 대두)에 시험 농도에 해당하는 본 발명 화합물 소정량을 10% 아세톤으로 용해 후 경엽 살포했다. 살포 다음날에 콩 녹병(phakopsora pachyrhizi)에 감염된 콩 잎으로부터 얻은 포자로 현탁액을 제조하고 분무 접종하여 20℃ 다습 조건 하에서 48시간 동안 보관 유지하고, 이후 14일 동안 일정 광조건과 온습도가 유지되는 항온항습실에서 발병을 유도했다. 약제처리 13일 후에 시험예 6의 방정식 2에 따라서 방제값을 구하고 시험예 6의 판정 기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험예 13. 수박 덩굴마름병 방제 효과 시험
원형 포트(6×7㎝, 지름×높이)로 육묘한 2엽기의 수박(품종 : 서태자)에 시험 농도에 해당하는 본 발명 화합물 소정량을 10% 아세톤으로 용해 후 경엽 살포했다. 살포 다음날에 PDA 배양지에서 배양해 얻을 수 있는 수박 덩굴마름병 병원균(Didymella bryoniae) 배양체의 포자 현탁액을 제조하고 분무 접종하여 25℃ 다습 조건하에서 3일 동안 발병을 유도했다. 발병 유도 3일 후 생장상(온도 25℃, 습도 80%, 12시간 광조건)으로 이동하여 2일 후에 시험예 6의 방정식 2에 따라서 방제값을 구하고 시험예 6의 판정 기준에 따라서 방제 효과를 판정했다.
시험 결과
시험 결과는 하기 표 3과 같다.
본 발명의 제조 화합물들의 인 비보 식물병 방제력(%) (처리 약제의 농도: 200 ppm)
화합물 번호 고추 탄저병 벼 도열병 벼잎집무늬마름병 오이흰가루병 오이 균핵병 밀 녹병 콩 녹병 수박덩굴마름병
1 - 74 - 9 - 50 43 -
2 - - - 6 - 25 44 -
3 96 87 100 0 95 92 100 83
5 - - - 0 - 50 -
8 - 71 - 60 - 9 71 -
9 - 41 100 0 - 63 -
10 90 53 91 0 - 71 5 -
11 - 94 - 12 - 82 86 -
13 - - - 0 - 50 8 -
14 - - - 0 - 50 51 -
15 - - - 8 - 0 71 -
16 - - - 15 - 82 55 -
17 38 63 100 18 67 86 0 -
18 - 59 100 79 - 95 99 -
19 - - - 0 - 64 0 -
20 - - - 0 - 0 82 -
21 - - - 7 - 68 91 -
22 - - - 0 - 27 69 -
23 - - 100 0 - 46 0 -
24 - - - 0 - 53 0 -
25 - - 100 0 - 56 9 -
26 - - - 0 - 56 31 -
27 - - 0 - 75 63 -
28 - - - 0 - 84 63 -
29 - - - 0 - 78 48 -
30 - - - 7 - 91 0 -
31 - - - 0 - 89 0 -
32 - - - 11 - 81 0 -
33 - - - 4 - 75 0 -
34 - - - 0 - 54 0 -
35 - 49 - 11 - 0 0 -
38 - - - 0 - 0 82 -
39 - - - 0 - 25 72 -
40 - - - 0 - 25 73 -
41 - - - 0 - 25 68 -
42 - - - 0 - 0 100 -
43 - - - 4 - 0 98 -
44 - - - 0 - 7 87 -
45 - - - 7 - 13 88 -
구체적으로, 상기 표 3을 참고하면, 본 발명 화합물들은 유효 성분 농도 200 ppm, 살포약량 5 mL(고추 탄저병, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이 균핵병, 콩 녹병), 30 mL(오이 흰가루병, 밀 녹병), 10 mL(수박 덩굴마름병)에서 뛰어난 방제 효과를 나타냈다.
특히 화합물 번호 3 및 10은 고추탄저병에 90% 이상의 방제력을 나타내었다. 즉, 화합물 번호 3 및 10은 고추탄저병에 대해 시험예 6의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3 및 11은 벼도열병에 80% 이상의 방제력을 나타내었다. 구체적으로, 화합물 번호 1, 3, 8은 벼도열병에 대해 시험예 6의 판정기준에서 4의 높은 활성을 보였고, 화합물 번호 11은 벼도열병에 대해 시험예 6의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3, 9, 10, 17, 18, 23, 25는 벼잎집무늬마름병에 90% 이상의 방제력을 나타내었다. 화합물 번호 3, 9, 10, 17, 18, 23, 25는 벼잎집무늬마름병에 대해 시험예 6의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 18은 오이 흰가루병에 79%의 방제력을 나타내었다. 즉, 화합물 번호 18은 오이 흰가루병에 대해 시험예 6의 판정 기준에서 4의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3은 오이균핵병에 90% 이상의 방제력을 나타냈다. 즉, 화합물 번호 3은 오이균핵병에 대해 시험예 6의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3, 11, 16, 17, 18, 28, 30, 31, 32 등은 밀 녹병에 80% 이상의 방제력을 보였다. 특히, 화합물 번호 3, 18, 30은 밀 녹병에 대해 시험예 6의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
또한 화합물 번호 3, 11, 18, 20, 21, 38, 42, 43, 44, 45 등은 콩녹병에 80% 이상의 방제력을 보였다. 특히 화합물 번호 3, 18, 21, 42, 43은 콩녹병에 대해 시험예 6의 판정 기준에서 5의 높은 활성을 나타냈다.
화합물 번호 3은 수박덩굴마름병에 83%의 방제력을 나타냈다. 즉, 화합물 번호 3은 수박덩굴마름병에 대해 시험예 6의 판정 기준에서 4의 높은 활성을 나타냈다.
따라서 본 발명의 다양한 실시예에 따른 화합물들은 우수한 농작물의 곰팡이병 방제력을 나타낸다고 볼 수 있다.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 I로 표시되는 화합물.
    Figure 112021123694394-pat00062

    상기 화학식 I에 있어서,
    Ar-(C=W)-NH 그룹과 Y-O 그룹은 나프틸(naphthyl) 고리의 1 내지 8번 중 어느 하나의 탄소에 붙어있고,
    W는 O 또는 S이고,
    Y는 C1-C5 알킬(alkyl), C1-C5 할로알킬(haloalkyl), C1-C4 할로페닐알킬(halophenylalkyl)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
    Ar은 하기 화학식 IIa 내지 IIg 중 어느 하나이고,
    하기 화학식 IIa 내지 IIg에서 R는 할로겐(halogen), C1-C3 알킬, 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
    Figure 112021123694394-pat00063
  2. 제1항에 있어서,
    Ar-(C=W)-NH 그룹이 나프틸 고리의 1 내지 3번 중 어느 하나의 탄소에 붙어있고,
    Y-O 그룹이 나프틸 고리의 1 및 5 내지 7 번 중 어느 하나의 탄소에 붙어있고,
    Ar은 상기 화학식 IIa 내지 IIf 중 어느 하나이고,
    상기 화학식 IIa 내지 IIf에서 R은 F, I, 메틸(methyl), 트리클로로메틸(trichloromethyl), 디플루오로메틸(difluoromethyl), 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
    Y-O 그룹의 Y는 프로필(propyl), 1-메틸에틸(1-methylethyl), 부틸(butyl), 1-메틸프로필(1-methylpropyl), 2-메틸프로필, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,3,4-트리플루오로페닐메틸(2,3,4-trifluorophenylmethyl), 3,4,5-트리플루오로메틸, 2,3,4-트리플루오로벤질(2,3,4-trifluorobenzyl) 및 3,4,5-트리플루오로벤질로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 화합물.
  3. 하기 화학식 III의 아로마틱산(aromatic acid)의 염화물을 준비하는 단계; 및
    상기 아로마틱산의 염화물과 아미노나프톨(amino나프톨)을 염기 존재 하에서 반응하여 하기 화학식 IV의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 화합물의 제조 방법.
    Figure 112021051933918-pat00064

    상기 화학식 III 및 화학식 IV에 있어서,
    Ar은 하기 화학식 IIa 내지 IIg 중 어느 하나이고,
    하기 화학식 IIa 내지 IIg 에서 R는 할로겐, C1-C3 알킬, 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
    Figure 112021051933918-pat00065
  4. 제3항에 있어서,
    상기 염기는 LiOH, NaOH, NaHCO3, Na2CO3, KOH, KHCO3 K2CO3 , 및 Cs2CO3 로 이루어진 염기성 무기물 또는 트리에틸아민(triethylamine) 및 피리딘(pyridine)으로 이루어진 염기성 유기물 중 적어도 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물의 제조 방법.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 IV의 화합물을 염기 존재하에서 알킬 할라이드(alkyl halide)와 반응시켜 하기 화학식 V의 화합물을 수득하는 단계를 더 포함하는 화합물의 제조 방법.
    Figure 112021051933918-pat00066

    여기서, Y는 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,3,4-트리플루오로벤질 및 3,4,5-트리플루오로벤질로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 화학식 V의 화합물을 암모늄 디에틸디티오포스페이트(ammonium diethyldithiophosphate)와 톨루엔(toluene)에서 반응시켜 하기 화학식 VI의 화합물을 수득하는 단계를 더 포함하는 화합물의 제조 방법.
    Figure 112021051933918-pat00067
  7. 제1항 및 제2항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 식물병 방제용 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 식물병은 고추 탄저병, 수박 덩굴쪼김병, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이 균핵병, 오이 흰가루병, 밀 녹병, 콩 녹병, 및 수박 덩굴마름병 중 적어도 어느 하나인 식물병 방제용 조성물.
  9. 제7항에 따른 식물병 방제용 조성물을 작물 또는 토양에 처리하는 단계를 포함하는 식물병의 방제 방법.
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2543745A (en) * 1947-03-14 1951-03-06 Gen Aniline & Film Corp Furoic amides of amino naphthols

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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