PL182711B1 - Nowe pochodne amidów aminokwasów oraz fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa - Google Patents

Nowe pochodne amidów aminokwasów oraz fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa

Info

Publication number
PL182711B1
PL182711B1 PL95318374A PL31837495A PL182711B1 PL 182711 B1 PL182711 B1 PL 182711B1 PL 95318374 A PL95318374 A PL 95318374A PL 31837495 A PL31837495 A PL 31837495A PL 182711 B1 PL182711 B1 PL 182711B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
mixture
group
amino acid
reaction
Prior art date
Application number
PL95318374A
Other languages
English (en)
Other versions
PL318374A1 (en
Inventor
Masaru Shibata
Kazuhiko Sugiyama
Norihisa Yonekura
Junetsu Sakai
Yoshiyuki Kojima
Shigeru Hayashi
Original Assignee
Ihara Chemical Industry Coltd
Kumiai Chemical Industry Coltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ihara Chemical Industry Coltd, Kumiai Chemical Industry Coltd filed Critical Ihara Chemical Industry Coltd
Publication of PL318374A1 publication Critical patent/PL318374A1/xx
Publication of PL182711B1 publication Critical patent/PL182711B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/22—O-Aryl or S-Aryl esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Nowe pochodne amidów aminokwasów o wzorze: w którym R1 oznacza grupe izopropylowa, t-butylowa, grupe fenylowa lub grupe benzy- lowa, R2 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, X oznacza atom fluoru w pozycji 4 , 5 albo 6, atom chloru w pozycji 4 , 5 lub 6, grupe mety- lowa w pozycji 5 lub 6, grupe metoksylowa w pozycji 6 i grupe trifluorometylowa w pozycji 5; Y oznacza grupe izopropylowa; A oznacza atom tlenu, atom siarki lub grupe o wzorze: NH, N-CH3, NC(O)CH3 , NC(O)C6 H5 , N-C3 H7 -n, N-CH2 OCH3; n oznacza 0 lub 1. PL PL PL PL PL PL PL

Description

1. Nowe pochodne amidów aminokwasów o wzorze:
w którym R1 oznacza grupę izopropylową, t-butylową, grupę fenylową lub grupę benzylową,
R2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową,
X oznacza atom fluoru w pozycji 4,5 albo 6, atom chloru w pozycji 4,5 lub 6, grupę metylowąwpozycji 5 lub 6, grupę metoksylowąwpozycji 6 i grupę trifluorometylowąwpozycji 5;
Y oznacza grupę izopropylową;
A oznacza atom tlenu, atom siarki lub grupę o wzorze: NH, N-CH3, NC(O)CH3, NC(O)C6H5, N-C3H7-n, N-CH2OCH3;
n oznacza 0 lub 1.

Claims (4)

1. Nowe pochodne amidów aminokwasów o wzorze:
w którym R1 oznacza grupę izopropylową, t-butylową, grupę fenylową lub grupę benzylową,
R2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową,
X oznacza atom fluoru w pozycji 4,5 albo 6, atom chloru w pozycji 4,5 lub 6, grupę metylowąwpozycji 5 lub 6, grupę metoksylowąw pozycji 6 i grupę trifluorometylowąw pozycji 5;
Y oznacza grupę izopropylową;
A oznacza atom tlenu, atom siarki lub grupę o wzorze: NH, N-CH3, NC(O)CH3, NC(O)C6H5, N-C3H7-n, N-CH2OCH3;
n oznacza 0 lub 1.
2. Pochodna według zastrz. 1, w której R1 oznacza grupę izopropylową lub t-butylową; R2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową, X oznacza atom fluoru w pozycji 4, 5 albo 6, atom chloru w pozycji 4, 5 lub 6, grupę mety Iową w pozycji 5 lub 6, grupę metoksylowąw pozycji 6, A oznacza atom tlenu, atom siarki lub grupę o wzorze: NH, NC(O)CH3, NC(O)C6H5; Y oznacza grupę izopropylową, oraz n oznacza 0 lub 1.
3. Pochodna według zastrz. 1, w której R1 oznacza grupę izopropylową, R2 oznacza grupę metylową, X oznacza atom fluoru, Y oznacza grupę izopropylową, A oznacza atom siarki oraz n oznacza 1.
4. Fungicyd dla rolnictwa lub ogrodnictwa zawierający ośnik oraz składnik czynny, znamienny tym, że jako składnik czynny zawiera pochodną amidu aminokwasu o wzorze [I], w którym R1 oznacza grupę izopropylową, t-butylową, grupę fenylową lub grupę benzylową,
R2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową,
X oznacza atom fluoru w pozycji 4,5 albo 6, atom chloru w pozycji 4,5 lub 6, grupę metylowąwpozycji 5 lub 6, grupę metoksylowąwpozycji 6 i grupę trifluorometylowąwpozycji 5;
Y oznacza grupę izopropylową;
A oznacza atom tlenu, atom siarki lub grupę o wzorze: NH, N-CH3, NC(O)CH3, NC(O)C6H5, N-C3H7-n, N-CH2OCH3;
n oznacza 0 lub 1, przy czym gdy fungicyd jest w postaci subtelnie rozdrobnionego proszku lub granulatu składa się z 0,1% wagowych do 20% wagowych pochodnej amidu aminokwasu a resztę stanowi nośnik, a w przypadku gdy fungicyd jest w postaci koncentratu emulgującego lub proszku zwilżalnego składa się z 5 do 80% wagowych pochodnej amidu aminokwasu a resztę stanowi nośnik.
182 711
Niniejszy wynalazek dotyczy nowych pochodnych amidów aminokwasów oraz fungicydów dla rolnictwa lub ogrodnictwa zawierających jako składniki czynne pochodne amidu aminokwasów.
Jak wiadomo pochodne amidów aminokwasów, jak np. NL[1 -(2-furanylo)etylo]-N2-fenoksykarbonylo-L-walinoamid, są dotychczas używane jako biocydy (japońskie zgłoszenie patentowe, pierwsza publikacja, nr Hei 3-153657). Ponadto wiadomo, że pochodne amidów aminokwasów, jak np. N1-[l-(2-benzo[b]tienylo]-N2-benzyloksykarbonylo-L-walinoamid, N2-tert-butoksykarbonylo-N1-[l-(3-chloro-2-benzoftiranonylo)etylo]-L-walinoamid, są używane jako fungicydy (patent europejski nr 587110).
Aktywność grzybobójcza fungicydów może jednak zmniejszać się w wyniku częstszego stosowania ich. Zarówno z tej przyczyny jak i z powodu problemów środowiskowych pożądane sąnowe fungicydy, które mogą skutecznie niszczyć grzyby nawet w razie używania ich w małych stężeniach.
W celu otrzymania fungicydów odznaczających się lepszą aktywnością od znanych fungicydów, wynalazcy zsyntetyzowali różne pochodne amidów aminokwasów i przeprowadzili szerokie badania ich wpływów na aktywność fizjologiczną grzybów. W wyniku tych badań stwierdzono, że związki według niniejszego wynalazku zawierające pierścień benzotiazolowy, pierścień benzoksazolowy lub pierścień benzoimidazolowy związany z grupa aminową posiadająszeroki zakres aktywności grzybobójczej w małych dawkach, zwłaszcza przeciwko zarazie pomidorowej, zarazie ziemniaczanej, mączniakowi winorośli i mączniakowi ogórka i przy tym równocześnie nie przeszkadzają pożądanemu rozwojowi roślin.
Według niniejszego wynalazku nowe pochodne amidu aminokwasu o wzorze:
w którym R1 oznacza grupę izopropylową, t-butylową, grupę fenylową lub grupę benzylową,
R2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową,
X oznacza atom fluoru w pozycji 4,5 albo 6, atom chloru w pozycji 4,5 lub 6, grupę metylową w pozycji 5 lub 6, grupę metoksylową w pozycji 6 i grupę trifluorometylowąw pozycji 5;
Y oznacza grupę izopropylową;
A oznacza atom tlenu, atom siarki lub grupę o wzorze: NH, N-CH3, NC(O)CH3, NC(O)C6H5, N-C3H7-n, N-CH2OCH3;
n oznacza 0 lub 1.
Korzystną pochodną według wynalazku jest pochodna o wzorze I, w którym R* oznacza grupę izopropylową lub t-butylową; R2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową, X oznacza atom fluoru w pozycji 4, 5 albo 6, atom chloru w pozycji 4, 5 lub 6, grupę metylową w pozycji 5 lub 6, grupę metoksylową w pozycji 6, A oznacza atom tlenu, atom siarki lub grupę o wzorze: NH, NC(O)CH3, NC(O)C6H5; Y oznacza grupę izopropylową, oraz n oznacza 0 lub 1.
Kolejną korzystną pochodnąjest pochodna o wzorze I w którym R1 oznacza grupę izopropylową, R2 oznacza grupę metylową, X oznacza atom fluoru, Y oznacza grupę izopropylową, A oznacza atom siarki oraz n oznacza 1.
Według wynalazku fungicyd dla rolnictwa lub ogrodnictwa zawierający nośnik, charakteryzujący się tym, że jako składnik czynny zawiera pochodną amidu aminokwasu o wzorze [I] o podstawnikach zdefiniowanych wyżej, przy czym gdy fungicyd jest w postaci subtelnie rozdrobnionego proszku lub granulatu składa się z 0,1% wagowych do 20% wagowych pochodnej amidu aminokwasu a resztę stanowi nośnik, a w przypadku gdy fungicyd jest w postaci koncentratu
182 711 emulgującego lub proszku zwilżalnego składa się z 5 do 80% wagowych pochodnej amidu aminokwasu a resztę stanowi nośnik.
Pochodne amidu aminokwasu o wzorze:
w którym R1, R2, X, Y i A mająwyżej podane znaczenia otrzymuje się w reakcji pochodnej amidu kwasu o wzorze:
O HO r li i li
L γ
[11] w którym R1 i Y mająwyżej podane znaczenia pochodnej amidu aminokwasu zawierającej aktywowaną grupę karboksylową z aminą o wzorze:
[111]
W którym R2, X , A oraz n mająwyżej podane znaczenia, w razie potrzeby w obecności katalizatora i/lub zasady.
Można także wytwarzać pochodną amidu aminokwasu o wzorze:
w którym R1, R2, X i Y oraz n maja wyżej podane znaczenia, przez reakcję związku o wzorze:
R1 - 0 - C - Z
[1V]
182 711 (w którym Z oznacza atom chlorowca lub grupę o wzorze; R'OC(O)O- a R1 ma wyżej podane znaczenie z aminą o wzorze;
[V] w którym R2, X, Y, A oraz n mająwyżej podane znaczenia, lub z jej solą nieorganiczną wliczając w to także chlorowodorek lub z jej soląz kwasem organicznym wliczając w to także toksylan, w razie potrzeby w obecności zasady.
Niszczenie szkodliwych grzybów w rolnictwie lub ogrodnictwie prowadzi się stosując skuteczną grzybobójcze ilości pochodnej amidu aminokwasu, takiej jak wyżej zdefiniowana.
Związki o wzorze [I] według niniejszego wynalazku zawierające jeden lub dwa niesymetryczne atomy węgla mogą występować w postaci stereoizomerów, które można rozdzielać odpowiednimi metodami. Niniejszy wynalazek obejmuje wszystkie takie stereoizomery włączając w to diastereoizomery i ich mieszaniny.
Uprzewilejowanym związkiem o wzorze [I] jest związek, w którym R1 oznacza grupę alkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającą 2 do 6 atomów węgla lub grupę fenylową, R 2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową; X oznacza atom chlorowca; Y oznacza grupę izopropylową; A oznacza atom siarki; n oznacza liczbę 0 lub 1; a aminokwas jest izomerem L. szczególnie uprzywilejowanym związkiem jest N'-[(R)-l-(6-fluoro-2-benzotiazolilo)etylo]-N2-izopropoksykarbonylo-L-walinoamid.
Związki o wzorze [I] według niniejszego wynalazku sąwymienione przykładowo w poniższej tabeli 1. Należy jednak podkreślić, że związki te nie ograniczają wynalazku. Numery związków podane w tabeli 1 będą także stosowane w dalszej części opisu.
Tabela 1
Nr związku R1 R2 Y A Xn Stałe fizyczne temperatura topnienia (°C)
1 2 3 4 5 6 7
1 c3h7-1 H C3H,-i s H 190-191
3 C3H7-i CH3 C3H7-i s 4-F 186-189
4 C3H7-i ch3 C3H7-i s 6-F 167-168
182 711 cd tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7
6 C3H7-i ch3 C3H7-i S 6-Cl 194-195
7 C3H7-i ch3 C3H7-i S 4-C1 188-190
9 C3H7-i ch3 C3H7-i s 6-CH3 190-192
10 C3H7-i ch3 C3H7-i s 6-OCH3 205-207
13 C3H7-i ch3 C3H7-i NH 5-F 105-108
14 C3H7-i ch3 C3H7-i NH 5-CH3 110-112
15 C4H9-t H C3H7-i s H 133-134
17 C4H9-t ch3 C3H7-i s 6-F 128-129
18 C4H9~t ch3 C3H7-i s 6-CH3 122-124
19 C4H9-t ch3 C3H7-i s 6-OCH3 145-147
21 C4H9t ch3 C3H7-i s 6-Cl 133-134
22 C4H9-t ch3 C3H7-i s 4-C1 110-112
24 C4H9~t ch3 C3H7-i NH 5-F 207-208
25 C4H9-t ch3 C3H7-i NH 5-CH3 114-116
26 C4H9~t ch3 C3H7-i NC(O)CH3 H 140-142
27 C4H9-t ch3 C3H7-i NC(O) —θ H 58-60
31 C3H7-i ch3 C3H7-i s H 187-189
32 C3H7-i ch3 C3H7-i s H 180-184
34 C4H9-t ch3 C3H7-i s H 66-67
57 C3H7-i ch3 C3H7-i 0 H 177-179
61 C3H7-i CH3 C3H7-i NH H 112-214
62 C4H9-t CH3 C3H7-i NH H 217-219
64 C3H7-i ch3 CjH^i n-ch3 H 214-215
65 C4H9-l ch3 C3H7-i n-ch3 H 142-144
71 C4H9-t ch3 C3H7-i N-C3H7-n H 162-165
77 C4H9-t ch3 C3H7-i N-CH2OCH3 H 152-154
89 C3H7-i ch3 C3H7-i S 5-Cl 181-183
90 C4H,-t ch3 C3H7-i S 5-C1 111-112
91 ch3 C3H7-i S 5-Cl 178-180
109 C4H9-t ch3 C3H7-i S 5-CF3 115-120
110 -CH2H©^ ch3 C3H7-i s H 169-174
182 711 cd tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7
111 ch3 C3H7-i S H 160-165
112 C3H7-i ch3 C3H7-i S 6-C1 198-200
113 C4H,-t ch3 C3H7-i s 6-C1 128-131
114 C3H7-i ch3 C3H7-i NH 5-Cl 112-115
115 C4H9 “t ch3 C3H7-i NH 5-C1 206-209
116 C3H7-i ch3 C3H7-i NC3H7-n H 207-209
117 C3H7-1 ch3 C3H7-i NCH2OCH3 H 182-184
W tabeli 1 wszystkie związki mają części aminokwasowe cząsteczek (*') o konfiguracji L. Natomiast gdy chodzi o konfigurację drugiego atomu węgla niesymetrycznego (*2) to związki o numerach 3-4,6-7,9-10,17-19,21,32, i 111 mająkonfigurację R. Związki o numerach 13-14,22, 24-27, 34, 57, 61-62, 64, 65, 71, 77, 100-103, 109-110 i 112-117 mająkonfigurację RS.
Niżej zostanie objaśniony sposób wytwarzania związków o wzorze [I] według niniejszego wynalazku
Sposób wytwarzania A
[11] [III]
Zn
[1] gdzie R1, R2, X , Y, A oraz n mają wyżej podane znaczenia.
Związki o wzorze [I] według niniejszego wynalazku można wytwarzać przez reakcję pochodnych aminokwasów o wzorze [II] lub pochodnych aminokwasów, w których grupy karboksylowe zostały aktywowane, z aminami o wzorze [III], w razie potrzeby w obecności katalizatorów i/lub zasad.
W niniejszej reakcji, jako pochodne aminokwasów o wzorze [II] z aktywowanymi grupami karboksylowymi można stosować np. halogenek kwasu, jak chlorek kwasu, bezwodnik kwasu otrzymany przez kondensację odwadniającą dwóch cząsteczek pochodnej aminokwasu o wzorze [Π], mieszany bezwodnik otrzymany z pochodnej aminokwasu o wzorze [II] i innego kwasu lub kwasu O-alkilokarboksylowego oraz aktywowany ester, jak ester p-nitrofenylowy, 2-tetrahydropiranylowy i 2-pirydylowy oraz tp.
182 711
Ponadto niniejszą reakcję można także wykonać stosując środek kondensujący, jak N^-dicykloheksylokaibodiimid, NJ^-katbonylodiimidazol, chlorek 2-chloro-l,3-dimetyloimidazoliowy lub tp.
Niniejszą reakcję można wykonać w tradycyjnym rozpuszczalniku. Takim rozpuszczalnikiem może być każdy rozpuszczalnik, który nie przeszkadza reakcji, np. węglowodór, jak pentan, heksan, hep tan, cykloheksan, eter naftowy, ligroina, benzen, toluen, ksylen itp., chlorowcopochodna węglowodoru, jak chlorek metylenu, dichloroetan, chloroform, tetrachlorek węgla, chlorobenzen, dichlorobenzen itp., eter, jak eter etylowy, eter diizopropylowy, eter dimetylowy glikolu etylenowego, tetrahydrofuran, dioksan itp., keton jak aceton, keton metylowo-etylowy, metylowo-izopropylowy, metylowo-izobutylowy itp., octany np. octan metylowy, etylowy itp., nitryl, jak acetonitryl, propionitryl, benzonitryl itp. nieprotonowy rozpuszczalnik polarny, jak sulfotlenek dimetylowy, Ν,Ν-dimetyloformamid, sulfolan itp. i rozpuszczalnik mieszany stanowiący mieszaninę wyżej wymienionych rozpuszczalników.
Zasadą może być zasada każdego rodzaju używana w reakcji tego typu. Można stosować np. wodorotlenki metali alkalicznych jak wodorotlenek sodu, potasu itp., wodorotlenki metali ziem alkalicznych, jak wodorotlenek wapnia itp., węglany metali alkalicznych, jak węglan sodu, potasu itp., zasady organiczne, jak tri ety loaminę, trimetyloaminę, Ν,Ν-dimetyloanilinę, pirydynę, N-metylopiperydynę, l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en (DBN), l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (DBU) itp. i jako zasady uprzywilejowane aminy trzeciorzędowe, jak trietyloaminę, pirydynę, N-metylopirydynę itp.
Jako katalizator można stosować np. 4-dimetyloaminopirydynę, 1-hydroksybenzotriazol, Ν,Ν-dimetyloformamid itp.
Niniejszą reakcję wykonuje się w przedziale temperatur od -75°C do 100°C, zwłaszcza w przedziale -60°C do 40°C. Korzystny czas reakcji wynosi 1 do 20 godzin.
Poniżej zostanie objaśniony sposób wytwarzania surowców wyjściowych stosowanych w niniejszym wynalazku.
Związki o wzorze [II] można wytwarzać np. przez reakcję L-waliny z diwęglanem di(tertbutylu) w obecności wodorowęglanu sodu, otrzymując N-tert-butoksykarbonylo-L-walinę, lub przez reakcję D.L-waliny z chlorkiem karbobenzoksylu w obecności wodorowęglanu sodu, otrzymując N-benzyloksykarbonylo-DL-walinę. Te metody są znane [np. patrz w Methoden der Organischen Chemie, Vbl. 15, No. 2, str. 2; Georg Thieme Verlag Stuttgart: 1974; Chemistry of the Amino Acids, vol. 2 str. 891; John Wiley & Sons, N.Y. (1964); and Journal of the American Chemical Society, Vol. 79, str. 4686 (1957)].
Ponadto stosowane jako surowce wyjściowe związki, w których grupy karboksylowe pochodnych aminokwasów zostały zaktywowane, np. mieszany bezwodnik kwasu, można wytwarzać przez reakcję pochodnych aminokwasów o wzorze [Π] z chlorkiem piwaloilu w obecności zasady organicznej. Estry p-nitrofenylu można otrzymywać przez reakcję pochodnych aminokwasów o wzorze [II] z p-nitrofenolem w obecności środka kondensującego.
Te metody są znane [np. patrz w Methoden der Organischen Chemie, Vol. 15, No. 2, str. 2; Georg Thieme Verlag Stuttgart: 1974; Chemische Berichte, Vol. 38 str. 605 (1905); Journal of the American Chemical Society, Vol. str.676 (1952); oraz Journal of the American Chemical Society,
Vol. 86 str. 1839 (1964)].
Pochodne związków heterocyklicznych z pierścieniami skondensowanymi o wzorze [III] można otrzymywać np. według następującego schematu reakcji:
Sposób wytwarzania A dla surowca wyjściowego xn
CH3MgBr
NC
CH3Li
Środek redukujący /vi/ gdzie X, A oraz n mająwyżej podane znaczenia.
182 711
Ponadto, związki o wzorze [ΠΙ] można otrzymywać według następujących schematów reakcji: Sposób wytwarzania B dla surowca wyjściowego
R2—C
O
AcONH.
n 4 lub nh2or
Środek redukujący
/VI I_/ / III/ gdzie R2, X, A oraz n mają wyżej podane znaczenia, R3 oznacza atom wodoru lub grupę alkilową a Ac oznacza grupę acetylową.
Sposób wytwarzania C dla surowca wyjściowego
[V111] [IX]
[111] gdzie R2, X, A oraz n mają wyżej podane znaczenia.
Związki o wzorze [III] można więc wytwarzać przez reakcję związków o wzorze [VIII] mających zabezpieczoną grupę aminową części aminokwasowej cząsteczki lub aktywowaną grupę karboksylową części aminokwasowej cząsteczki, z anilinąo wzorze [IX], w razie potrzeby w obecności katalizatora i/lub zasady oraz następujące po tym usunięcie grupy zabezpieczającej część aminokwasowącząsteczki. Grupy zabezpieczające można usuwać szeroko znanymi metodami, np. przez redukcję katalityczną lub przez działanie kwasem, jak roztworem fluorowodorku, kwasu sulfonowego, chlorowodorku, bromowodoru, kwasu mrówkowego itp.
Sposób wytwarzania D dla surowca wyjściowego
/111-1/ gdzie R2, X oraz n mają wyżej podane znaczenia zaś A oznacza atom siarki.
Związki o wzorze [ΠΙ-l] można więc wytwarzać przez reakcję związków o wzorze [VIII] mających zabezpieczoną grupę aminową części aminokwasowej cząsteczki lub aktywowaną grupę karboksylową części aminokwasowej cząsteczki, z disiarczkiem aminofenolu o wzorze [X], w razie potrzeby w obecności katalizatora i/lub zasady a następnie usunięcie grupy zabezpieczającej część aminokwasową cząsteczki. Grupy zabezpieczające można usuwać szeroko
182 711 znanymi metodami, np. przez redukcję katalityczną lub przez działanie kwasem, jak roztworem fluorowodoru, kwasu sulfonowego, chlorowodoru, bromowodoru, kwasu mrówkowego itp.
W tym sposobie wytwarzania surowców wyjściowych jako grupę zabezpieczającą grupę aminową cząsteczki aminokwasu o wzorze [VIII] można wymienić np. grupę zabezpieczającą typu uretanu, jak grupę tert-butoksykarbonylową, benzylooksykarbonylową itp. lub grupę zabezpieczającą typu alkilu, jak grupę trifenylometylową itp.
Jako związek zawierający aktywowaną grupę karboksylową można wymienić halogenek kwasu chlorek kwasu itp., bezwodnik kwasu otrzymany przez kondensację odwadniającą dwóch cząsteczek pochodnej aminokwasu o wzorze [VIII], mieszany bezwodnik kwasu otrzymany z pochodnej aminokwasu o wzorze [VIII] i innego kwasu lub kwasu O-alkilokarboksylowego i aktywowany ester p-nitrofenylowy, 2-tetrahydropiranylowy, 2-pirydylowy itp.
Ponadto można także wykonać reakcje sposobów wytwarzania C i D dla surowca wyjściowego stosując jako środek kondensujący Ν,Ν'-dicykloheksylokarbodiimid, N,N'-karbonylodiimidazol, chlorek 2-chloro-l,3-dimetyloimidazoliowy itp.
Sposób wytwarzania Β χ
[1V] [V]
Xn
I H
[1] gdzie R1, R2, X, Y, A oraz n mająwyżej podane znaczenia a Z oznacza atom chlorowca lub grupę o wzorze RlOC(O)O-.
Związki o wzorze [I] według niniejszego wynalazku można wytwarzać przez reakcję związków o wzorze [IV] z aminami o wzorze [V], z ich solami nieorganicznymi jak chlorowodorkami itp. lub z ich solami z kwasami organicznymi, jak tosylanami, w razie potrzeby w obecności zasady.
Niniejszą reakcję wykonuje się zwykle w rozpuszczalniku. Takim rozpuszczalnikiem może być np. węglowodór, jak pentan, heksan, heptan, cykloheksan, eter naftowy, ligroina benzen, toluen, ksylen itp., chlorowcopochodna węglowodoru, jak chlorek metylenu, dichloroetan, chloroform, tetrachlorek węgla, chlorobenzen, dichlorobenzen itp., eter, jak eter etylowy, eter diizopropylowy, eter dimetylowy glikolu etylenowego, tetrahydrofuran, dioksan itp., keton jak aceton, keton metylowo-etylowy, metylowo-izopropylowy, metylowo-izobutyIowy itp., octan jak octan metylu octan etylu itp., nitryl, jak acetonitryl, propionitryl, benzonitryl itp. nieprotonowy rozpuszczalnik polarny, jak sulfotlenek dimetylowy, Ν,Ν-dimetyloformamid, sulfolan; woda i rozpuszczalnik mieszany stanowiący mieszaninę wyżej wymienionych rozpuszczalników.
Zasadą może być zasada każdego rodzaju używana w reakcji tego typu. Można stosować np. wodorotlenki metali alkalicznych jak wodorotlenek sodu, potasu itp., wodorotlenki metali
182 711 ziem alkalicznych, jak wodorotlenek wapnia itp., węglany metali alkalicznych, jak węglan sodu, potasu itp., zasady organiczne, jak trietyloaminę, trimetyloaminę, Ν,Ν-dimetyloanilinę, pirydynę, N-metylopiperydynę, l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en (DBN), l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (DBU) itp. i jako zasady uprzywilejowane aminy trzeciorzędowe, jak trietyloaminę, pirydynę, N-metylopirydynę itp.
Niniejszą reakcję wykonuje się w przedziale temperatur od -20°C do 100°C, zwłaszcza w przedziale -20°C do 40°C. Korzystny czas reakcji wynosi 0,5 do 20 godzin.
Poniżej zostanie objaśniony sposób wytwarzania surowców wyjściowych stosowanych w niniejszym wynalazku.
Pochodne związków heterocyklicznych z pierścieniami skondensowanymi o wzorze [V] można otrzymywać np. przez obróbkę karbaminianu związku o wzorze [I] otrzymanego sposobem A, stosując tradycyjną metodę usuwania grupy zabezpieczającej grupę aminową części aminokwasowej cząsteczki, takąjak redukcja katalityczna lub działanie kwasem, np. roztworem fluorowodorku, kwasu sulfonowego, chlorowodorku, bromowodorku, kwasu mrówkowego itp.
Ponadto związki o wzorze [IV] można wytwarzać przy użyciu odpowiedniego alkoholu lub fenolu i fosgenu.
Poniżej zostały podane przykłady wytwarzania związków o wzorze [III[ jako surowców wyjściowych podane jako przykłady informacyjne.
Przykład informacyjny 1
Wytwarzanie (R,S)-l-(5-fluoro-2-benzimidazolilo)etyloaminy
135,8 g octanu i 7,8 g cyjanoborowodorku sodu dodano do roztworu zawierającego 31,4 g 2-acetylo-5-fluorobenzimidazolu rozpuszczonego w 500 ml etanolu i mieszano mieszaninę reakcyjną 15 godzin w temperaturze pokojowej. Mieszaninę wynikową zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem i zakwaszono stężonym kwasem chlorowodorowym. Do tego dodano następnie eter etylowy. Po tym zalkalizowano warstwę wodną5% roztworem wodnym wodorotlenku sodu, wyekstrahowano roztwór octanem etylu i po tym przemyto wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskaną pozostałość oczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 6,2 g żądanego produktu (wydajność: 20% ).
Ή-NMR; (CDC13, Ó).
1,57 (3H,d)
4,39 (1H,q)
5,10 (3H,bs)
7,08-7,52 (3H,m)
Przykład informacyjny 2
Wytwarzanie (R)-1 -(4-chloro-2-benzotiazolilo)etyloaminy
18,4 g Ν,Ν'-karbonylodiimidazolu dodano stopniowo do roztworu zawierającego 20,5 g N-tert-butoksykarbonylo-D-alaniny rozpuszczonej w 200 ml tetrahydrofuranu i mieszaninę reakcyjną mieszano 30 minut w temperaturze pokojowej. Następnie dodano 16,5 g 2-amino-3-chlorotiofenolu i całą mieszaninę ogrzewano 3 godziny pod chłodnicą zwrotną. Po zakończeniu reakcji wlano mieszaninę do wody ochłodzonej lodem. Warstwę organiczną wyekstrahowano octanem etylu, przemyto wodą i wysuszono bezwodnym siarczanem sodu. Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszczono w kolumnie chromatograficznej silikażelem otrzymując 16,8 g (R)-N-tert-butoksykarbonylo-l-(4-chloro-2-benzotiazolilo)etyloaminy (temperatura topnienia 95-96°C. Następnie do roztworu zawierającego 10 g wyżej otrzymanych kryształów rozpuszczonych w 50 ml chlorku metylenu wprowadzono przez bełkotkę 3 godziny w temperaturze pokojowej gazowy chlorowodór. Po zakończeniu reakcji wyekstrahowano mieszaninę reakcyjną wodą i zalkalizowano przy użyciu nasyconego roztworu wodnego wodorowęglanu sodu. Roztwór wyekstrahowano octanem etylu, przemyto wodą po czym wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu i zatę
182 711 żono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu otrzymując 5,7 g (wydajność 84%) żądanego produktu.
'H-NMR; (CDC13,ó).
1,60 (3H,d)
1,89 (2H, s)
4,55 (lH,q)
7,17-7,76 (3H,m)
Przykład informacyjny 3
Wytwarzanie (R)-1 -(6-metylo-2-benzimidazolilo)etyloaminy
11,5 g Ν,Ν'-karbonylodiimidazolu dodano stopniowo do roztworu zawierającego 12,8 g N-tert-butoksykarbonylo-D-alaniny rozpuszczonej w 100 ml tetrahydrofuranu i mieszano mieszaninę reakcyjną 30 minut. Następnie dodano 8,9 g disulfidu 2-amino-5-metylofenylowego i całą mieszaninę ogrzewano 3 godziny pod chłodnicą zwrotną. Po zakończeniu reakcji wlano mieszaninę do wody ochłodzonej lodem. Roztwór wyekstrahowano octanem etylu, przemyto wodą i wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Do roztworu zawierającego wyżej otrzymany surowy disulfid 2-[N-(N'-tert-butoksykarbonylo-D-alanylo)]-amino-5-metylofenylowy rozpuszczony w 100 ml tetrahydrofuranu dodano stopniowo 1,2 g wodorku litowo-glinowego i mieszano 15 godzin w temperaturze pokojowej. Następnie wlano mieszaninę reakcyjną do 10% kwasu chlorowodorowego. Roztwór wyekstrahowano octanem etylu, przemyto kolejno nasyconym roztworem wodnym wodorowęglanu sodu i wodą a następnie wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 3 g (R)-N-tert-butoksykarbonylo-l-(6-metylo-2-benzotiazolilo)etyloaminy (temperatura topnienia: 101-104°C). Następnie do roztworu wyżej otrzymanych kryształów otrzymanego przez rozpuszczenie ich w 30 ml chlorku metylenu wprowadzano przez bełkotkę 3 godziny w temperaturze pokojowej gazowy chlorowodór. Po zakończeniu reakcji oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość zalkalizowano nasyconym roztworem wodnym wodorowęglanu sodu. Roztwór wyekstrahowano octanem etylu, przemyto wodą i wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 1,3 g (wydajność: 11%) żądanego produktu.
Ή-NMR; (CDC13, δ).
1,59 (3H, d)
1,90 (2H, s)
2,42 (3H, s)
4,45 (1H, q)
7,05-7,90 (3H,m)
Poniżej został podany przykład wytwarzania związków o wzorze [V] jako surowców wyjściowych.
Przykład informacyjny 4
Wytwarzanie N'-[(R)-l-(2-benzotiazolilo)etylo-L-walinoamidu
Do roztworu zawierającego 0,6 g N2-tert-butoksykarbonylo-N'-[(R)-l-(2-benzotiazolilo)etylo-L-walinoamidu rozpuszczonego w 20 ml chlorku metylenu wprowadzono przez bełkotkę przez jedną godzinę w temperaturze pokojowej gazowy chlorowodór. Po zakończeniu reakcji dodano 50 ml wody i wymieszano intensywnie. Warstwę wodnązalkalizowano nasyconym roztworem wodnym wodorowęglanu sodu. Roztwór wyekstrahowano octanem etylu, przemyto wodą i wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymano 0,44 g (wydajność: 100%) żądanego produktu.
Ή-NMR; (CDC13, δ).
0,93 (6H, t
1,59 (2H, s)
1,69 (3H,d)
182 711
2,33 (1Η,m)
3,28 (1H,d)
5,49 (1H,dq)
71,6-8,03 (4H,m)
8,13 (lH,bs)
7,16-8,03 (4H, m)
8,13 (lH,bs)
W poniższych przykładach wytwarzania opisano szczegółowo sposoby wytwarzania związków według wynalazku.
Przykład wytwarzania 1
Wytwarzanie N1-[(R)-l-(6-fluoro-2-benzotiazolilo)etylo]-N2-izopropoksykarbonylo-Lwalinoamidu (związku nr 4)
0,4 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 0,8 g N-izopropoksykarbonylo-L-waliny rozpuszczonej w 25 ml chlorku metylenu, w temperaturze -20°C. Po trwającym 10 minut mieszaniu w tej samej temperaturze dodano do mieszaniny w temperaturze -20°C 0,6 g chloromrówczanu izobutylu i mieszano 1 godzinę w temperaturze -20°C do -10°C. Następnie dodano do mieszaniny w temperaturze -60°C 0,8 g (R)-1 -(6-fluoro-2-benzotiazolilo)etyloaminy, usunięto czynnik chłodniczy i mieszając mieszaninę reakcyjną pozostawiono ją do ogrzania się w sposób naturalny do temperatury pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę kolejno wodą 5% roztworem wodnym wodorowęglanu sodu i wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu, po czym oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniej szonym ciśnieniem. Otrzymane surowe kryształy oczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 0,95 g żądanego produktu w postaci proszku o barwie białej (wydajność: 63%).
Przykład wytwarzania 2
Wytwarzanie N'-[(R)-l-(4-chloro-2-benzotiazolilo)etylo]-N2-izopropoksykarbonylo-L-walinoamidu (związku nr 7)
0,5 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 0,96 g N-izopropoksykarbonylo-L-waliny rozpuszczonej w 50 ml chlorku metylenu, w temperaturze -20°C i mieszano przez 10 minut w tej samej temperaturze. Następnie dodano do mieszaniny w temperaturze -20°C 0,6 g chloromrówczanu izobutylu i mieszano 30 minut w tej samej temperaturze. Po tym dodano do mieszaniny reakcyjnej w temperaturze -60°C 1,0 g (R)-l-(4-chloro-2-benzotiazolilo)etyloaminy. Następnie mieszano mieszaninę 15 godzin w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę wynikową kolejno wodą 5% roztworem wodnym wodorowęglanu sodu i wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu, po czym oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymane surowe kryształy oczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 0,35 g żądanego produktu w postaci bezbarwnego proszku (wydajność: 19%).
Przykład wytwarzania 3
Wytwarzanie N2-tert-butoksykarbonylo-N'-[(R)-1-(6-chloro-2-benzotiazolilo)etylo]-L-wahnoamidu (związku nr 21)
0,37 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 0,8 g N-tert-butoksykarbonylo-L-waliny rozpuszczonej w 50 ml chlorku metylenu, w temperaturze -20°C. Po trwającym 10 minut mieszaniu w tej samej temperaturze dodano do mieszaniny w temperaturze - 20°C 0,51 g chloromrówczanu izobutylu i mieszano 30 minut w temperaturze -20°C. Następnie dodano do mieszaniny w temperaturze -60°C 0,8 g (R)-l-(6-chloro-2-benzotiazolilo)etyloaminy, usunięto czynnik chłodniczy i mieszając mieszaninę reakcyjną pozostawiono ją do ogrzania się w sposób naturalny do temperatury pokojowej, po czym mieszano jeszcze 15 godzin w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę wynikową kolejno wodą 5% roztworem wodnym wodorowęglanu sodu i wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu, po czym oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowąpozostałość krystaliczną oczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 1,3 g żądanego produktu w postaci bezbarwnych słupów (wydajność: 87%).
182 711
Przykład wytwarzania 4
Wytwarzanie N2-tert-butoksykarbonylo-N1-[-l-(5-fluoro-2-benzimidazolilo)etylo]-L-walinoamidu (związku nr 24)
1,1 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 2,4 g N-tert-butoksykarbonylo-L-waliny rozpuszczonej w 100 ml chlorku metylenu, w temperaturze -20°C, po czym mieszano mieszaninę 10 minut w tej samej temperaturze. Następnie dodano do mieszaniny w temperaturze -20°C 1,5 g chloromrówczanu izobutylu i mieszano 30 minut w temperaturze -20°C. Po tym dodano do mieszaniny w temperaturze -60°C 2,0 g l-(5-fluoro-2-benzimidazolilo)etyloaminy, następnie usunięto czynnik chłodniczy i mieszano mieszaninę reakcyjną 15 godzin w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę reakcyjną kolejno wodą, 5% roztworem wodnym wodorowęglanu sodu i wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu, po czym oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowąpozostałość krystalicznąoczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 2,5 g żądanego produktu w postaci bezbarwnych igieł (wydajność: 60%).
Przykład wytwarzania 5
Wytwarzanie N1-[l-(2-benzotiazolilo)etylo]-N2-izopropoksykarbonylo-L-walinoamidu (związku nr 31)
0,3 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 0,6 g N-izopropoksykarbonylo-L-waliny rozpuszczonej w 40 ml chlorku metylenu, w temperaturze -20°C, po czym mieszano mieszaninę 10 minut w tej samej temperaturze. Następnie dodano do mieszaniny w temperaturze -40°C 0,4 g chloromrówczanu izobutylu i mieszano 1 godzinę w temperaturze -40°C do -15°C. Po tym dodano do mieszaniny w temperaturze -60°C 0,5 g 1 -(2-benzotiazolilo)etyloaminy, następnie usunięto czynnik chłodniczy i mieszając mieszaninę reakcyjną pozostawiono ją do ogrzania się w sposób naturalny do temperatury pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę reakcyjną kolejno wodą 5% roztworem wodnym wodorowęglanu sodu i wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu i oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowąpozostałość krystalicznąoczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 0,6 g żądanego produktu w postaci proszku o barwie białej (wydajność: 59%).
Przykład wytwarzania 6
Wytwarzanie N1-[l-(2-benzoksazolilo)etylo]-N2-izopropoksykarbonylo-L-walinoamidu (związku nr 57)
0,3 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 0,6 g N-izopropoksykarbonylo-L-waliny rozpuszczonej w 30 ml chlorku metylenu, w temperaturze -20°C, po czym mieszano mieszaninę 15 minut w tej samej temperaturze. Następnie dodano do mieszaniny w temperaturze -30°C 0,4 g chloromrówczanu izobutylu i mieszano 30 minut w temperaturze -30°C do -20°C. Po tym dodano do mieszaniny w temperaturze -50°C 0,5 g 1 -(2-benzoksazolilo)etyloaminy, następnie usunięto czynnik chłodniczy i mieszając mieszaninę reakcyjną 15 godzin w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę reakcyjną wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu i oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowąpozostałość krystaliczną oczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 0,4 g żądanego produktu w postaci proszku o barwie białej (wydajność: 39%).
Przykład wytwarzania 7
Wytwarzanie N1-[(R)-l-(2-benzotiazolilo)etylo]-N2-izopropoksykarbonylo-L-walinoamidu (związku nr 32)
0,7 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 1,5 g N-izopropoksykarbonylo-L-waliny rozpuszczonej w 25 ml chlorku metylenu, w temperaturze -20°C, po czym mieszano mieszaninę 10 minut w tej samej temperaturze. Następnie dodano do mieszaniny w temperaturze -40°C 1,0 g chloromrówczanu izobutylu i mieszano 1 godzinę w temperaturze -40°C do -15°C. Po tym dodano do mieszaniny w temperaturze -60°C 1,3 g (R)-l-(2-benzotiazolilo)etyloaminy, następnie usunięto czynnik chłodniczy i mieszając mieszaninę reakcyjną pozo
182 711 stawiono ją do ogrzania się w sposób naturalny do temperatury pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę reakcyjną kolejno wodą, 5% roztworem wodnym wodorowęglanu sodu i wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu i oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surową pozostałość krystalicznąoczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 0,5 g żądanego produktu w postaci proszku o barwie białej (wydajność: 19%).
Przykład wytwarzania 8
Wytwarzanie N1 - [ 1 -(5 -chloro-2-benzotiazolilo)etylo] -N2-fenoksykarbonylo-L-walinoamidu (związku nr 91)
0,24 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 0,4 g chlorowodorku N'-[l-(5-chloro-2-benzotiazolilo)etylo]- -L-walinoamidu rozpuszczonego w 30 ml chlorku metylenu, w temperaturze -50°C. Po trwającym 10 minut mieszaniu w tej samej temperaturze dodazno do mieszaniny w temperaturze -50°C 0,19 g chloromrówczanu fenylu po czym usunięto czynnik chłodniczy. Następnie mieszano mieszaninę reakcyjną 15 godzin w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę wynikową wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu i oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surową pozostałość krystalicznąoczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 0,35 g żądanego produktu w postaci proszku o barwie białej (wydajność: 70%).
Przykład wytwarzania 9
Wytwarzanie N2-tert-butoksykarbonylo-N1 - [ 1 -(1 -metylo-2-benzimidazolilo)etylo] -L-walinoamidu (związku nr 65)
0,19 g N-metylopiperydyny dodano do roztworu zawierającego 0,41 g N-tert-butoksykarbonylo-L-waliny rozpuszczonej w 40 ml chlorku metylenu, w temperaturze -20°C, po czym mieszano mieszaninę 10 minut w tej samej temperaturze. Następnie dodano do mieszaniny w temperaturze -40°C 0,26 g chloromrówczanu izobutylu i mieszano 1 godzinę w temperaturze -40°C do -15°C. Po tym dodano do mieszaniny w temperaturze -60°C 0,33 g l-(l-metylo-2-benzimidazolilo)etyloaminy, następnie usunięto czynnik chłodniczy i mieszając mieszaninę reakcyjną pozostawiono ją do ogrzania się w sposób naturalny do temperatury pokojowej. Po zakończeniu reakcji przemyto mieszaninę reakcyjną kolejno wodą, 5% roztworem wodnym wodorowęglanu sodu i wodą. Warstwę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem magnezu i oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surową pozostałość krystalicznąoczyszczono w kolumnie chromatograficznej na silikażelu i otrzymano 0,53 g żądanego produktu w postaci proszku o barwie białej (wydajność: 76%).
Fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa będące przedmiotem niniejszego wynalazku zawierają pochodne amidów aminokwasów o wzorze [I] jako składniki czynne. W przypadku gdy związki według niniejszego wynalazku mają być stosowane jako fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa, wówczas związki działające jako składniki czynne mogą być wytwarzane w postaci odpowiednich preparatów, dostosowanych do ich przeznaczenia, które mogą być używane per se. Składnik czynny jest zwykle rozcieńczony obojętną cieczą lub stałym nośnikiem z dodatkiem środka powierzchniowo czynnego lub tp., jeżeli jest to potrzebne. Z mieszaniny wytwarza się następnie w znany sposób odpowiedni preparat, np. drobny proszek, proszek zwilżalny, koncentrat do emulgowania, granulat lub tp.
Zawartość składnika czynnego w preparacie dobiera się zależnie od potrzeby. Gdy preparat wytwarza się w postaci drobnego proszku lub granulatu wówczas uprzywilejowana zawartość składnika czynnego wynosi w nim 0,1 do 20% wagowych. W koncentracie do emulgowania lub w proszku zwilżalnym uprzywilejowana zawartość składnika czynnego wynosi 5 do 80% wagowych.
Jako nośniki odpowiednie dla preparatów można wymienić takie stałe nośniki jak talk, bentonit, glina, kaolin, ziemia okrzemkowa, biały węgiel, wermikulit, wapno gaszone, piasek krzemionkowy, siarczan amonu, mocznik lub tp.; i ciekłe nośniki takie jak alkohol izopropylowy, ksylen, cykloheksanon, metylonaftalen itp.
182 711
Jako środki powierzchniowo czynne i dyspergatory można wymienić: disulfonian dinaftylometanowy, siarczany alkoholi, alkiloarylosulfoniany, ligninosulfoniany, etery glikoli polietylenowych, etery polioksyetylenoalkilo-arylowe, monoalkilaty polioksyetylenosorbitanowe itp.
Jako środki pomocnicze można wymienić karboksymetylocelulozę itp.
Preparaty fungicydowe dla rolnictwa lub ogrodnictwa według niniejszego wynalazku można stosować po odpowiednim rozcieńczeniu lub bezpośrednio bez rozcieńczenia.
Wskaźnik stosowania fungicydów dla rolnictwa lub ogrodnictwa według niniejszego wynalazku może zmienić się zależnie od typu używanego związku czynnego, od rodzaju zarazy lub choroby, którą należy zwalczać, od skłonności do występowania zarazy lub choroby, stopnia uszkodzenia, stanu środowiska, postaci używanego preparatu itp. Gdy fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa według niniejszego wynalazku mają być używane bezpośrednio w postaci drobnego proszku lub granulatu, zaleca się odpowiednie dobieranie wskaźnika stosowania czynnego związku w granicach od 0,1 g do 5 kg na 10 arów, korzystnie od 1 g do 1 kg na 10 arów. Gdy fungicydy według niniejszego wynalazku mająbyć używane w postaci cieczy, takiej jak koncentrat do emulgowania lub j ako proszek zwilżalny, zaleca się odpowiednie dobieranie stężenia stosowanego czynnego związku w granicach od 0,1 ppm do 5000 ppm, korzystnie od 1 ppm do 1000 ppm.
Fungicydy dla rolnictwa i ogrodnictwa według niniejszego wynalazku mogąbyć używane do różnych celów, np. do zaprawiania ziarna, opryskiwania łodyg i liści, nanoszenia na glebę i stosowania zanurzeniowego. Fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa według niniejszego wynalazku mogą zwalczać choroby roślin powodowane przez grzyby klas: Oomycetes, Ascomycetes, Deuteromycetes i Basidiomycetes lub przez inne grzyby chorobotwórcze.
Grzyby obejmują lecz nie ograniczająco Phytophthora jak zarazę pomidorową (Phytophthora infestans), Plasmopara jak mączniak winorośli (Plasmopara viticola) i Pseudoperonospora jak mączniak ogórka (Pseudoperonospora cubensis).
Związki według niniejszego wynalazku mogąbyć stosowane same w kombinacji z innymi fungicydami, insektycydami, herbicydami, modyfikatorami wzrostu roślin, nawozami sztucznymi lub tp.
Typowe preparaty zostały opisane w poniższych przykładach, w których „%” oznacza „procenty wagowe”.
Przykład preparatowy 1: drobny proszek
2% związku nr 1, 5% ziemi okrzemkowej i 93% gliny zmieszano jednorodnie i zmielono do postaci drobnego proszku.
Przykład preparatowy 2: proszek zwilżalny
50% związku nr 9, 45% ziemi okrzemkowej, 2% dinaftylometanosulfonianu sodu i 3% ligninosulfonianu sodu zmieszano jednorodnie i zmielono do postaci proszku zwilżalnego.
Przykład preparatowy 3: koncentrat do emulgowania
30% związku nr 18, 20% cykloheksanu, 11% eteru polioksyetylenoalkiloarylowego, 4% alkilobenzenosulfonianu wapnia i 35% metylonaftalenu zmieszano dokładnie otrzymując koncentrat do emulgowania.
Przykład preparatowy 4: granulat
5% związku nr 26,2% siarczanu alkoholu laurylowego i sodu, 5% ligninosulfonianu sodu, 2% karboksymetylocelulozy i 86% gliny zmieszano i zmielono. Następnie dodano do podstawowej mieszaniny 20% wody. Mieszaninę wynikową poddano ugniataniu i uformowano z niej granulat o wymiarach ziarna 14 mesh do 32 mesh za pomocągranulatora wytłaczającego a następnie wysuszono go.
Wyniki stosowania wynalazku
Fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa według niniejszego wynalazku wykazują dużą zdolność zapobiegania zakażeniom grzybowym powodowanym przez zarazę pomidorową(Phylophthora infestans), zarazę ziemniaczaną (Phytophthora infestans), mączniak winorośli (Plasmopara viticola) i mączniak ogórka (Pseudoperonospora cubensis). Fungicydy dla rolnictwa i ogrodnictwa według niniejszego wynalazku wykazują nie tylko dużą zdolność zapobiegania za
182 711 każeniom grzybowym lecz ponadto także odznaczają się dużą zdolnością niszczenia grzybów chorobotwórczych po dokonaniu przez nie inwazji na rośliny żywicielskie.
Fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa według niniejszego wynalazku charakteryzują się także tym, że nie są szkodliwymi chemikaliami i posiadają doskonałe charakterystyki, takie jak działanie systemiczne, aktywność resztkową i trwałość po opadzie deszczu.
Wyniki związków według niniejszego wynalazku zostały przedstawione za pomocąponiższych przykładów testowych. Jako związki porównawcze zostały użyte w przykładach testowych związki ujawnione w patencie europejskim nr 587110.
Związek porównawczy A: N2-tert-butoksykarbonylo-NI-[l-(l,3-dimetylo-2-indolilo)etylo]-L-walinoamid
Związek porównawczy B: N2-tert-butoksykarbonylo-N1-[l-(3-metylo-2-indolilo)etylo]-L-walinoamid
Związek porównawczy C: N2-benzyloksykarbonylo-NI-[l-(5-chloro-l-metylo—2-indolilo)etylo]-L-walinoamid
Związek porównawczy D: N2-tert-butoksykarbonylo-N1-[l-(5-chloro-3-metylo-2-benzo[b]tienylo)etylo]-L-walinoamid
Związek porównawczy E: N’-[l-(2-benzo[b]tienylo)etylo-N2-benzyloksykarbonylo-L-walinoamid
Związek porównawczy F: N2-tert-butoksykarbonylo-N1-[l-(3-chloro-2-benzofuranylo)etylo]-L-walinoamid
Związek porównawczy G: N1-[l-(5-chloro-2-benzofiiranylo)etylo]-N2-metoksykarbonylo-L-walinoamid
Przykład testowy 1
Test wyniku zapobiegania zakażeniu przez zarazę pomidorową (Phytophthora infestans)
Do każdej doniczki ceramicznej (o średnicy 12 cm) przesadzono jedną rozsadę pomidora (odmiany „Ponterosa”) i umieszczono dla dojrzewania w cieplarni. Proszek zwilżalny otrzymany w przykładzie preparatowym 2 rozcieńczono wodą do stężenia 500 ppm składnika czynnego i otrzymany preparat wodny użyto w ilości 20 ml na doniczkę z rozsadą pomidora w jej stadium 6 lub 7 liści. Po wysuszeniu w powietrzu inokulowano rośliny przez spryskanie zawiesinązoosporangii grzyba zarazy pomidorowej (Phytophthora infestans) a następnie umieszczono je w komorze wilgociowej w temperaturze 22°C. Po upływie czterech dni od naniesienia zmierzono strefy dotknięte chorobą.
Wskaźnik zasięgu choroby był ustalany na podstawie wielkości dotkniętej nią strefy jak pokazano w tabeli 2. Stopień uszkodzenia obliczano zrównania (1) a zdolność zapobiegania chorobie (aktywność zwalczania) obliczano z równania (2). Wyniki są przedstawione w tabeli 3.
Tabela 3
Wskaźnik zasięgu Strefa dotknięta chorobą
0 brak zmian chorobowych
1 mniej niż 5%
2 5% lub więcej i mniej niż 33,3%
3 33,3% lub więcej i mniej niż 66,6%
4 66,6% lub więcej
Y (wskaźnik zasięgu x liczba odpowiednich liści)
Stopień uszkodzenia (%) = ------------— ---— ---——;-----------χ 100 liczba zbadanych liści ( stopień uszkodzenia na działce poddanej leczeniu ] Aktywność zwalczania (%) = 1----—---;— ---:----——---:----—---—-----— x 100 < stopień uszkodzenia na działce nie poddanej leczeniu/
182 711
Tabela 3
Nr związku Aktywność zwalczania (%)
1 100
4 100
6 100
7 100
9 100
10 100
13 100
15 100
17 100
18 100
19 100
21 100
22 100
24 100
31 100
32 100
34 100
61 100
62 100
89 100
90 100
111 100
112 100
113 100
114 100
115 100
Związek porównawczy A 0
Związek porównawczy B 0
Związek porównawczy C 0
Związek porównawczy D 15
Związek porównawczy E 0
Związek porównawczy F 0
Związek porównawczy G 25
Przykład testowy 2
Test wyniku zapobiega zakażeniu przez mączniak winorośli (Plasmopara viticola)
Rozwinięte, ukorzenione sadzonki winorośli (odmiany „Kyoho”) przycięto, zasadzono pojedynczo w doniczkach ceramicznych (o średnicy 12 cm) i trzymano w cieplarni. Proszek zwiIżalny otrzymany w przykładzie preparatowym 2 rozcieńczono wodą do stężenia 500 ppm skład
182 711 nika czynnego i otrzymany preparat wodny użyto w ilości 20 ml na doniczkę z rozsadą winorośli w jej stadium 4 do 5 liści. Po wysuszeniu w powietrzu inokulowano rośliny przez spryskanie zawiesiną zoosporangii grzyba mącznika winorośli (Plasmopara viticola), następnie umieszczono je w komorze wilgociowej w temperaturze 22°C na 24 godziny, po czym przeniesiono doniczki do cieplarni w celu umożliwienia zaatakowania roślin przez chorobę. Po upływie siedmiu dni pobytu roślin w cieplarni umieszczono je ponownie w komorze wilgociowej w temperaturze 22°C na 24 godziny w celu wyhodowania zarodników. Zbadano na każdym liściu strefy zasięgu, na których wyrosły zarodniki.
Wskaźniki zasięgu oznaczono według standardów pokazanych w tabeli 2. Stopień uszkodzenia obliczano z wyżej wymienionego równania stosując wskaźnik zasięgu i liczbę zakażonych liści. Ponadto z wyżej wymienionego równania obliczano zdolność zapobiegania chorobie (aktywność zwalczania). Wyniki są przedstawione w tabeli 4.
Tabela 4
Nr związku Aktywność zwalczania (%)
1 2
1 100
4 100
6 100
7 100
9 100
10 100
13 100
15 100
17 100
18 100
19 100
21 100
22 100
24 100
31 100
32 100
34 100
61 100
62 100
89 100
90 100
111 100
112 100
113 100
114 100
115 100
182 711 cd tabeli 4
1 2
Związek porównawczy A 0
Związek porównawczy B 0
Związek porównawczy C 0
Związek porównawczy D 12
Związek porównawczy E 0
Związek porównawczy F 0
Związek porównawczy G 18
Przykład testowy 3
Test wyniku zapobiega zakażeniu przez mączniak ogórka (Pseudoperonospora cubensis) Nasiona ogórka (odmiany „Sagami hanjiro”) wysiano w ilości po 10 sztuk nasion w każdej kwadratowej doniczce z PCW (polichlorku winylu) o szerokości każdego boku 9 cm. Nasiona umieszczono w cieplarni na 7 dni w celu wyhodowania z nich fazy liścieniowej. Proszek zwilżalny otrzymany w przykładzie preparatowym 2 rozcieńczono wodą do stężenia 500 ppm składnika czynnego i otrzymany preparat wodny użyto w ilości 10 ml na doniczkę z sadzonką w fazie liścieniowej. Po wysuszeniu w powietrzu inokulowano rośliny przez spryskanie zawiesiną zarodników grzyba mączniaka ogórka (Pseudoperonospora cubensis) i następnie umieszczono je w cieplarni. Po upływie siedmiu dni od inokulacji oceniono stopień wystąpienia zmian chorobowych.
Wyniki testu ocenione zgodnie z wzorcem oceny przedstawionym w tabeli 5 pokazano w tabeli 6.
Tabela 5
Wzorzec oceny Strefa dotknięta chorobą klasa A: nie zaobserwowano zmian chorobowych klasa B: strefa dotknięta chorobą jest mniejsza niż 25% klasa C: strefa dotknięta choroba jest większa niż 25% lub mniejsza niż 50% klasa D: strefa dotknięta chorobą stanowi 50% lub więcej
Tabela 6
Nr związku Ocena
1 2
1 A
4 A
6 A
7 A
9 A
10 A
13 A
14 A
15 A
17 A
182 711 cd tabeli 6
1 2
18 A
19 A
21 A
22 A
24 A
25 A
31 A
32 A
34 A
61 A
62 A
64 A
89 A
90 A
111 A
112 A
113 A
114 A
115 A
Związek porównawczy A D
Związek porównawczy B D
Związek porównawczy C D
Związek porównawczy D D
Związek porównawczy E D
Związek porównawczy F D
Związek porównawczy G D
Przykład testowy 4
Test wyniku leczenia zakażenia przez mączniak ogórka (Pseudoperonospora cubensis) Nasiona ogórka (odmiany „Sagami hanjiro”) wysiano w ilości po 10 sztuk nasion w każdej kwadratowej doniczce z PCW (polichlorku winylu) o szerokości każdego boku 9 cm. Nasiona umieszczono w cieplarni na 7 dni w celu wyhodowania z nich fazy liścieniowej. Sadzonki inokulowano przez spryskiwanie zawiesiną zarodników grzyba mączniaka ogórka (Pseudoperonospora cubensis) i po tym umieszczono w komorze wilgociowej w temperaturze 22°C na 24 godziny. Po wysuszeniu w powietrzu, proszek zwilżalny otrzymany w przykładzie preparatowym 2 rozcieńczono wodą do stężenia 500 ppm składnika czynnego i otrzymany preparat wodny użyto w ilości 10 ml na doniczkę z sadzonką ogórka. Następnie umieszczono sadzonki w cieplarni. Po upływie siedmiu dni od inokulacji oceniono wielkość obszaru dotkniętego chorobą.
182 711
Wyniki testu ocenione zgodnie z wzorcem oceny przedstawionym w tabeli 5 pokazano w tabeli 7.
T a b e 1 a 7
Nr związku Ocena
1 A
4 A
6 A
7 A
9 A
10 A
13 A
14 A
15 A
17 A
18 A
19 A
21 A
22 A
24 A
25 A
31 A
32 A
34 A
61 A
62 A
89 A
112 A
113 A
114 A
115 A
Związek porównawczy A D
Związek porównawczy B D
Związek porównawczy C D
Związek porównawczy D D
Związek porównawczy E D
Związek porównawczy F D
Związek porównawczy G D
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 4,00 zł.
PL95318374A 1994-08-03 1995-05-23 Nowe pochodne amidów aminokwasów oraz fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa PL182711B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20276294 1994-08-03
JP28396194 1994-10-25
PCT/JP1995/000981 WO1996004252A1 (fr) 1994-08-03 1995-05-23 Derives amides aminoacides, procede d'obtention de ce derive, fongicide a usage agricole et horticole et procede de traitement fongicide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL318374A1 PL318374A1 (en) 1997-06-09
PL182711B1 true PL182711B1 (pl) 2002-02-28

Family

ID=26513556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95318374A PL182711B1 (pl) 1994-08-03 1995-05-23 Nowe pochodne amidów aminokwasów oraz fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5789428A (pl)
EP (1) EP0775696B1 (pl)
KR (1) KR100222107B1 (pl)
CN (1) CN1067060C (pl)
AU (1) AU683383B2 (pl)
BR (1) BR9508472A (pl)
CA (1) CA2195064C (pl)
ES (1) ES2148518T3 (pl)
HU (1) HU215118B (pl)
PL (1) PL182711B1 (pl)
PT (1) PT775696E (pl)
RO (1) RO118074B1 (pl)
RU (1) RU2129548C1 (pl)
UA (1) UA49805C2 (pl)
WO (1) WO1996004252A1 (pl)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK284634B6 (sk) * 1998-05-04 2005-08-04 Basf Aktiengesellschaft Fungicídne zmesi a spôsob ničenia škodlivých húb
UA70327C2 (uk) * 1998-06-08 2004-10-15 Баєр Акціенгезельшафт Спосіб боротьби з фітопатогенними хворобами сільськогосподарських рослин та фунгіцидна композиція
FR2783401B1 (fr) 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
US6627624B1 (en) 1999-04-02 2003-09-30 Neurogen Corporation Aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of GABAa receptors
US6271241B1 (en) 1999-04-02 2001-08-07 Neurogen Corporation Cycloalkyl and aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: modulators and GLP-1 receptors
US6281237B1 (en) 1999-04-02 2001-08-28 Neurogen Corporation N-phenyl benzimidazolecarboxamide and N-phenyl indolecarboxamide derivatives
US6380210B1 (en) 1999-04-02 2002-04-30 Neurogen Corporation Heteroaryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of GABAa receptors
IL149554A0 (en) 1999-12-13 2002-11-10 Bayer Ag Fungicidal combinations of active substances
ATE434611T1 (de) * 2000-04-03 2009-07-15 Ihara Chemical Ind Co Verfahren zur herstellung von estern der amicsäure
FR2821720B1 (fr) 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Compositions fongicides comprenant notamment un derive de pyridylmethylbenzamide
FR2821719B1 (fr) 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derive de pyridylmethylbenzamide et de propamocarbe
FR2831022B1 (fr) 2001-10-23 2004-01-23 Aventis Cropscience Sa Composition fongicide a base d'au moins un derive de pyridylmethylbenzamide et d'au moins un derive dithiocarbamate
FR2832031A1 (fr) * 2001-11-14 2003-05-16 Aventis Cropscience Sa Composition fongicide a base d'au moins un derive de pyridylmethylbenzamide et d'au moins un derive de type valinamide
AU2003242775A1 (en) * 2002-07-23 2004-02-09 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
BRPI0612022B1 (pt) 2005-06-09 2016-12-06 Bayer Cropscience Ag combinações de substâncias ativas, seus usos, processos para combater fungos fitopatogênicos indesejáveis, processo para preparar composições fungicidas, revestimento de semente, e processos para revestir semente e semente transgênica
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
DE102006023263A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102578125B (zh) * 2007-10-09 2013-09-11 中国中化股份有限公司 一种杀真菌组合物
US9012360B2 (en) 2009-03-25 2015-04-21 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistic combinations of active ingredients
GB0906515D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Syngenta Participations Ag Fungical compositions
AU2010272872B2 (en) 2009-07-16 2014-08-28 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistic active substance combinations containing phenyl triazoles
CN102524251A (zh) * 2012-01-17 2012-07-04 广东中迅农科股份有限公司 苯噻菌胺微胶囊悬浮剂及其制备方法
CN102763647B (zh) * 2012-06-30 2015-09-16 广东中迅农科股份有限公司 一种苯噻菌胺微乳剂及其制备方法
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
CN103141493A (zh) * 2013-04-02 2013-06-12 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有苯醚甲环唑与苯噻菌胺的杀菌组合物
CN103333135B (zh) * 2013-07-19 2015-04-15 商丘师范学院 苯噻菌胺的合成工艺
CN103493833B (zh) * 2013-09-29 2015-11-25 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有氰烯菌酯和苯噻菌胺的杀菌剂组合物
CN103444737B (zh) * 2013-09-29 2015-03-04 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有多抗霉素和苯噻菌胺的杀菌剂组合物
CN105475312B (zh) * 2014-09-19 2018-01-02 江苏龙灯化学有限公司 一种农药组合物
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN104945293B (zh) * 2015-06-18 2017-04-12 南开大学 一种含硫氨基酸酰胺氨基甲酸酯衍生物及应用
CN105104398B (zh) * 2015-09-09 2017-07-07 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有福美双和苯噻菌胺复配的杀菌组合物及其应用
CN106508932A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和环丙唑醇的杀菌组合物及其应用
CN106508929A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和嘧菌环胺的杀菌组合物及其应用
CN106508930A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和咯菌腈的杀菌组合物及其应用
CN107006501A (zh) * 2017-04-28 2017-08-04 广东广康生化科技股份有限公司 含有苯酰菌胺和苯噻菌胺的杀菌组合物及其应用
CN113455516A (zh) * 2020-03-31 2021-10-01 济南一农化工有限公司 一种含丙环唑和苯噻菌胺的杀菌组合物及其应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL89900A0 (en) * 1988-04-12 1989-12-15 Merck & Co Inc Hiv protease inhibitors useful for the treatment of aids and pharmaceutical compositions containing them
DE3936298A1 (de) * 1989-11-01 1991-05-02 Bayer Ag Substituierte aminosaeureamid-derivate deren herstellung und verwendung
JPH05140063A (ja) * 1991-11-19 1993-06-08 Suntory Ltd ジペプチド誘導体及びそれを有効成分とする骨疾患の予防及び治療剤
US5430150A (en) * 1992-12-16 1995-07-04 American Cyanamid Company Retroviral protease inhibitors
DE4321897A1 (de) * 1993-07-01 1995-01-12 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Aminosäureamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung
US5428167A (en) * 1994-01-14 1995-06-27 American Cyanamid Company Asymmetric synthesis of intermediates for retroviral protease inhibitor compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US5789428A (en) 1998-08-04
BR9508472A (pt) 1997-10-28
HU215118B (hu) 1998-09-28
KR970704699A (ko) 1997-09-06
RU2129548C1 (ru) 1999-04-27
RO118074B1 (ro) 2003-01-30
CN1154694A (zh) 1997-07-16
CA2195064A1 (en) 1996-02-15
HUT76686A (en) 1997-10-28
PL318374A1 (en) 1997-06-09
ES2148518T3 (es) 2000-10-16
EP0775696B1 (en) 2000-07-19
KR100222107B1 (ko) 1999-10-01
CA2195064C (en) 2000-02-01
CN1067060C (zh) 2001-06-13
PT775696E (pt) 2000-12-29
WO1996004252A1 (fr) 1996-02-15
AU2455695A (en) 1996-03-04
EP0775696A4 (pl) 1997-06-11
AU683383B2 (en) 1997-11-06
EP0775696A1 (en) 1997-05-28
UA49805C2 (uk) 2002-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL182711B1 (pl) Nowe pochodne amidów aminokwasów oraz fungicydy dla rolnictwa lub ogrodnictwa
KR0167336B1 (ko) 살진균제, 및 치환된 아미노산 아미드 유도체 및 이의 제조방법
JPH09323984A (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
JPS6147403A (ja) Ｎ‐アセトニルベンヅアミドを含有する殺菌性組成物を用いる植物生病原生物である菌類の防除方法
JP3283114B2 (ja) 縮合ヘテロ環誘導体及び農園芸用殺菌剤
KR900001196B1 (ko) 피라졸 유도체의 제조방법
JP3775841B2 (ja) 農園芸用殺菌剤組成物
EP0313091B1 (en) Amide derivatives, processes for production thereof, and agricultural-horticultural fungicide containing them
JPH0327360A (ja) フェノキシアルキルアミン誘導体並びに殺虫剤・殺ダニ剤及び殺菌剤
EP0088380B1 (en) Novel derivatives of n,n-substituted azolecarboxamide and agricultural and horticultural fungicidal or nematicidal composition containing same as active ingredients
HU205539B (en) Fungicidal compositions comprising substituted acrylic acid ester derivatives as active ingredients and process for producing the active ingredients
JP3127386B2 (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
CS250657B2 (en) Fungicide and method of its efficient component production
KR102349000B1 (ko) 화합물, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 식물병 방제 조성물 및 이를 이용한 식물병의 방제 방법
JPH10182616A (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
JPH09301954A (ja) Ｎ−（縮合ヘテロアリールアルキル）アルカン酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
JPS62103056A (ja) アシルアミノブテニルニトリル誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤
JPH0267207A (ja) 農園芸用殺菌剤組成物
JPH01102006A (ja) 農園芸用殺菌組成物
JPS61212556A (ja) 置換プロパルギルオキシアセトチオアミド誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤
JPS63246367A (ja) 新規ピラゾール誘導体、その製造法および農園芸用殺菌剤
JPS63150268A (ja) 置換アミンのサツカリン塩
JPS6144857A (ja) 置換プロパルギルオキシアセニトリル誘導体、その製造法およびそれらを有効成分とする除草剤および農園芸用殺菌剤
JPH0499773A (ja) チオアミド誘導体および農園芸用殺菌剤
JPS61129156A (ja) 置換プロパルギルオキシアセトニトリル誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤