HU215118B - Aminosav-amid-származékok, eljárás előállításukra, mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek, és eljárás gombák irtására - Google Patents

Aminosav-amid-származékok, eljárás előállításukra, mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek, és eljárás gombák irtására Download PDF

Info

Publication number
HU215118B
HU215118B HU9700301A HU9700301A HU215118B HU 215118 B HU215118 B HU 215118B HU 9700301 A HU9700301 A HU 9700301A HU 9700301 A HU9700301 A HU 9700301A HU 215118 B HU215118 B HU 215118B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
amino acid
acid amide
methyl
compound
Prior art date
Application number
HU9700301A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT76686A (en
Inventor
Shigeru Hayashi
Yoshiyuki Kojima
Junetsu Sakai
Masaru Shibata
Kazuhiko Sugiyama
Norihisa Yonekura
Original Assignee
Ihara Chemical Industry Co. Ltd.
Kumiai Chemical Industry Co. Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ihara Chemical Industry Co. Ltd., Kumiai Chemical Industry Co. Ltd. filed Critical Ihara Chemical Industry Co. Ltd.
Publication of HUT76686A publication Critical patent/HUT76686A/hu
Publication of HU215118B publication Critical patent/HU215118B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/22—O-Aryl or S-Aryl esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

A találmány új aminosav-amid-származékokra és azok előállítási eljárására, továbbá ilyen hatóanyagokat tartalmazó mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidekre és gombairtási módszerre vonatkozik.
Ismeretes, hogy aminosav-amid-származékok, így például az N1-[l-(2-furanil)-etil]-N2-(fenoxi-karbonil)L-valin-amid hasznos biocid anyagok (3-153 657 számújapán közrebocsátási irat). Emellett az is ismeretes, hogy aminosav-amid-származékok, így például az N1 - [ 1 -(2-benzo [b]tienil)-etil]-N2-benziloxi-karbonil-Lvalin-amid és az N2-(terc-butoxi-karbonil)-N’-[l-(3klór-2-benzofuranil)-etil]-L-valin-amid hasznos fungicidek (EP 587 110 számú európai szabadalmi leírás).
A füngicidek gombaölő hatékonysága csökkenhet annak következtében, hogy ismételt használatuk után ellenálló gombatörzsek alakulhatnak ki. Ezért, valamint környezetvédelmi okok miatt kívánatos új íungicidek kidolgozása, amelyek kis koncentrációk mellett is hatékonyan képesek a gombákat irtani.
Az ismert fungicideknél jobb gombaölő hatékonysággal rendelkező fungicidek kifejlesztése céljából különböző aminosav-amid-származékokat szintetizáltunk, és széles körű kutatást folytattunk azok gombákra gyakorolt fiziológiai hatékonyságának meghatározása céljából. Ennek eredményeként megállapítottuk, hogy a találmány szerinti vegyületek, amelyek benzotiazol-gyűrűvel, benzoxazol-gyűrűvel vagy benzimidazol-gyűrűvel rendelkeznek egy amidcsoporthoz kapcsolva széles gombairtó hatékonysággal rendelkeznek kis dózisokban is, különösen a késői paradicsomüszög, a késői burgonyaüszög, a pelyhes szőlőpenész és a pelyhes uborkapenész ellen; ugyanakkor ezek a vegyületek nem gátolják a növények kívánatos növekedését.
így a találmány (1) (I) általános képletű aminosav-származékokra vonatkozik - ahol a képletben
R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy benzilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
X jelentése halogénatom, metilcsoport, metoxicsoport, trifluor-metil-csoport vagy cianocsoport,
Y jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
A jelentése oxigénatom, kénatom vagy -NR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom,
1-6 szénatomos alkilcsoport, (1-6 szénatomos alkoxi)-metil-csoport, (1-6 szénatomos alkil)-karbonilcsoport vagy benzoilcsoport, és n jelentése 0 vagy 1.
A találmány tárgya továbbá (2) eljárás az (I) általános képletű aminosav-amidszármazékok előállítására (ahol R1, R2, X, Y, A és n jelentése a fentebbi (1) bekezdésben adott meghatározás szerinti), amely abban áll, hogy egy (II) általános képletű aminosav-amidszármazékot (ahol R1 és Y jelentése a fenti) vagy egy aktivált karboxilcsoporttal rendelkező aminosav-amid-származékot egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (ahol R2, X, A és n jelentése a fenti) kívánt esetben katalizátorok és/vagy bázisok j elenlétében.
A találmány oltalmi köre kiterjed továbbá (3) olyan eljárásra, amelynek a segítségével (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő (ahol R1, R2, X, Y, A és n jelentése a fenti). Az eljárás abban áll, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet [ahol Z jelentése halogénatom vagy ROC(0)0- általános képletű csoport, amelyben R1 jelentése a fenti] egy (λ/) általános képletű vegyülettel (ahol R2, X, Y, A és n jelentése a fenti) vagy annak egy szervetlen sójával, ide értve a hidrokloridját vagy egy szerves savval képzett sóját, ide értve a tozilátját, reagáltatjuk, kívánt esetben egy bázis jelenlétében.
(4) A találmány oltalmi köre kiterjed mezőgazdasági vagy kertgazdasági olyan fungicidekre is, amelyek hatóanyagként hatásos mennyiségben egy fentebb meghatározott aminosav-amid-származékot tartalmaznak a szokásos formálási segédanyagok mellett.
(5) Végül a találmány oltalmi köre kiterjed a mezőgazdasági vagy kertgazdasági szemmpontból káros gombák irtási módszerére is, amely abban áll, hogy egy fentebb meghatározott aminosav-amid-származék gombairtás szempontjából hatásos mennyiségét használjuk fel gombairtásra.
A leírásban használt kifejezéseket az alábbiakban határozzuk meg.
Az „alkilcsoport” kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, amelyek közül a korlátozás szándéka nélkül az alábbiakat említjük meg: metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, izobutilcsoport, szek-butil-csoport, terc-butil-csoport, pentilcsoport, 1-metil-butil-csoport, 2-metil-butil-csoport, 3metil-butil-csoport, 2,2-dimetil-propil-csoport, 1,1dimetil-propil-csoport, 1-etil-propil-csoport, hexilcsoport, izohexilcsoport és hasonlók.
A „halogénatom” kifejezés fluoratomot, klóratomot, brómatomot, jódatomot vagy hasonlókat jelent.
Az „alkoxi-metil-csoport” kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkoxi-metil-csoportot jelent, amelyek közül példaként az alábbiakat említjük meg: metoxi-metil-csoport, etoxi-metil-csoport, propoxi-metil-csoport, izopropoxi-metil-csoport, butoxi-metil-csoport, izobutoxi-metil-csoport, szekbutoxi-metil-csoport és hasonlók.
A találmány szerinti, (I) általános képletű vegyületek egy vagy két aszimmetrikus szénatom jelenléte következtében sztereoizomerek is lehetnek, amelyeket megfelelő módszerekkel lehet elkülöníteni. A találmány oltalmi köre kiteljed az összes ilyen sztereoizomerre, ide értve a diasztereomereket, az enantiomereket és azok elegyeit is.
Az (I) általános képletű előnyös vegyületekben R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; X jelentése halogénatom; Y jelentése izopropilcsoport; A jelentése kénatom; n jelentése 0 vagy 1; és az aminosav egy L-izomer. Egy különösen előnyös vegyület az N l-[(R)-1-(6fluor-2-benzotiazolil)-etil]-N2-(izopropoxi-karbonil)L-valin-amid.
HU215 118 Β
A találmány szerinti, (I) általános képletű vegyületek jellemző példáit az 1. táblázatban soroljuk fel. Megjegyezzük azonban, hogy a találmány oltalmi köre nem korlátozódik ezekre a vegyületekre. Az 1. táblázatban szereplő sorszámok megfelelnek a későbbi leírásban említett sorszámoknak.
1. táblázat (I) általános képletű vegyületek
A vegyület sorszáma R’ R2 Y A Xn Fizikai állandók Op. (°C) Előállítási mód
1. CjHt-í H CjHj-i S H 190-191 A
2. CWi H CjHj-i s 6-F 190-193 B
3. CjHt-í CHj CjHj-i s 4-F 186-189 A
4. CjHt-í CHj CjHt-í s 6-F 167-168 A
5. CjH^i CHj CjHr-i s 7-F 140-142 A
6. CjH^i CHj CjHj-i s 6-C1 194-195 A
7. CjH^i CHj CjHH s 4-C1 188-190 A
8. CjHj-i CHj CjHH s 7-C1
9. CjHr-i CHj CjHj-i s 6-CH3 190-192 A
10. CjHt-í CHj CjHj-i s 6-OCHj 205-207 A
11. CjHt-í CHj CjH^i s 5,6-(CHj)2 210-213 B
12. C3Ht-í CHj CjHH 0 5—CH,
13. CjHH CHj CjHt-í NH 5-F 105-108 A
14. CjHr-i CHj CjH^i NH 5-CHj 110-112 A
15. C4H9-t H CjHj-i s H 133-134 A
16. C4H9-t H CjHj-i s 6-F 192-193 A
17. C4H9—t CHj CjH^i s 6-F 128-129 A
18. C4H9-t CHj CjHt-í s 6-CHj 122-124 A
19. C4H9—t CHj CjHj-í s 6-OCHj 145-147 A
21. C4H9-t CHj CjHH s 6-C1 133-134 A
22. C4H9-t CHj CjHH s 4-C1 110-112 A
23. C4H9—t CHj CjHj-i o 5-CHj 110-112 A
24. C4H9-t CHj CjHt-í NH 5-F 207-208 A
25. C4H9—t CHj CjHH NH 5-CHj 114-116 A
26. C4H9-t CHj CjH^i NC(O)CHj H 140-142 (A)
27. C4H9-t CHj CjHt-í N-C(O)-fenil H 58-60 (A)
28. CHj CHj CjH^i S H
29. c2h5 CHj CjHH s H
30. C3H7-n CHj CjHj-i 0 H
31. CjHt-í CHj CjHj-i s H 187-189 A
32. CjHj-í CHj CjHj-i s H 180-184 A
33. C4H9-n Η CjHj-i s H
34. C4H9-t CHj CjHt-í s H 66-67 A
35. C4H9-t CHj CjHH s H
36. C5H„-n CHj c3hh s H
38. c6h13-í CHj CjHj-i s H
43. fenil CHj CjH^i s H
50. fenil H CjH^i s 6-OCHj
51. CjHj-i CHj C2H5 0 H
HU 215 118 Β
1. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Y A Xn Fizikai állandók Op. (°C) Előállítási mód
52. C4H,-t ch3 c2h5 s H
53. fenil ch3 c2h5 s H
54. c3hh ch3 C4H9-s s H
55. C4H9—t ch3 C4H9-s s H
57. C/Ht-í ch3 c3h^í 0 H 177-179 A
58. C4H9-t ch3 C3H7-í 0 H
59. fenil ch3 CjHt-í 0 H
60. CaHr-i ch3 C3Ht-í NH 4-OCH3
61. C3H^i ch3 C3H,-í NH H 212-214 A
62. C4H9—t ch3 c3HH NH H 217-219 A
63. fenil ch3 C4H9-s NH H
64. C3H7-Í ch3 CjHt-í n-ch3 H 214-215 A
65. C4H9—t ch3 c3h^í n-ch3 H 142-144 A
66. fenil ch3 c3h^í n-ch3 H
67. c3hh ch3 c3HH n-c2h5 H
68. C4H9-t H C4H9-s n-c2h5 H
70. CsHt-í H CjHt-í N-CjHT-n H
71. C4H9-t ch3 CjH^-i N-CjHT-n H 162-165 A
73. C3H^i ch3 c3HH N-C3H7-i H
74. C4H9-t H c3hh N-C3H7-í 5-F
75. fenil ch3 C3Ht-í N-CjHt-í H
76. CaHH ch3 ϋ,Η,-ί n-ch2och3 6-C1
77. C4H9-t ch3 C3H^i n-ch2och3 H 152-154 A
78. fenil H C4H9-s n-ch2och3 H
79. CjHt-í ch3 C3Ht- i N-CH2OC2Hs H
80. C4H9-t ch3 c3HH n-ch2oc2h5 6-CH3
81. fenil ch3 CjHr-i n-ch2oc2h5 H
83. fenil ch3 CsHv-i n-coch3 4-OCH3
84. C4H9-t ch3 c3hh s 4-F
86. C3H^i ch3 c3hh s 5-F 175-177 A
87. C4H9—t ch3 C3Ht-í 0 5-F
88. fenil CH3 CjHt-í s 6-F 165-166 B
89. C3H^i ch3 Ο,Η,-ί s 5-C1 181-183 B
90. C4H9-t ch3 C3Ht-í s 5-C1 111-112 A
91. fenil ch3 CjHt-í s 5-C1 178-180 B
92. C3HT-i ch3 c3h^í 0 5-C1
93. C4H9-t ch3 CjHt-í 0 5-C1 98-99 A
94. fenil ch3 c3h^í 0 5-C1
95. CjHt-í H C4H9-s s 6-Br
96. c4h9—t ch3 CjHt-í s 6-Br
97. QHt-í ch3 ε,Η,-ί s 5-CN 198-199 B
98. άΗ,-ί CH3 c3hh s 6-CN
100. CjHt-í ch3 CsHt-í s 4-CH3
HU215 118 Β
1. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Y A Xn Fizikai állandók Op. (°C) Előállítási mód
102. fenil CHj CjH^i s 6-CHj
103. CjHr-i CHj CjHj-i 0 5-OCHj
104. C4H9-t H CjHr-i s 5-OCHj
105. fenil CHj CjHt-í s 5-OCHj
109. C4H9—t CHj CjH^i s 5-CFj 115-120 A
110. benzil CHj CjH^i s H 169-174 B
111. benzil CHj CjHj-i s H 160-165 B
112. CjHt-Í CHj CjH^i s 6-C1 198-200 A
113. C4H9-t CHj CjHj-i s 6-C1 128-131 A
114. C3Ht-í CHj CjHH NH 5-C1 112-115 A
115. C4H9-t CHj CjHt-í NH 5-C1 206-209 A
116. CjHj-i CHj CjHj-í NCjHj-n H 207-209 A
117. CjIVi CHj CjHj-i NCH2OCHj H 182-184 A
ίνζ „A” jelölés a 4. igénypont szerinti, a „B” jelölés az 5. igénypont szerinti eljárásra utal.
Az 1. táblázatban csupán a 35. vegyületben van D,L-konfígurációjú aminosavcsoport (*·), míg a többi vegyületnek L-konfigurációjú aminosavcsoportja van. Egy másik aszimmetrikus szénatom (*2) sztereokémiái konfigurációja kapcsán megjegyezzük, hogy a 3., 4., 6-12., 17-21., 23., 32. és 111. vegyület R konfigurációjú. Az 5., 13., 14., 22., 24-31., 34-36., 38., 43., 51-55., 57-67., 71-73., 75-77., 79-81., 83., 84., 86-94., 96-98., 100., 102-103., 105., 109-110. és 112-117. vegyület RS konfigurációjú.
A továbbiakban a találmány szerinti, (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárását fejtjük ki részletesebben.
Az A előállítási eljárást az 1. reakcióvázlaton szemléltetjük, ahol R1, R2, X, Y, A és n jelentése a fenti.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű aminosav-származékot vagy olyan aminosavszármazékokat, amelyekben a karboxilcsoportok aktiválva vannak, (III) általános képletű aminokkal reagáltatjuk, szükség esetén katalizátorok és/vagy bázisok jelenlétében.
Ebben a reakcióban az aktivált karboxilcsoportokkal rendelkező (II) általános képletű aminosav-származékok példáiként megemlítjük a savhalogenideket, így a savkloridokat, a savanhidrideket, amelyek (II) általános képletű aminosav-származékok két molekulájának a dehidráló kondenzációjával képződnek, a (Π) általános képletű aminosav-származékok és egy másik sav vagy egy O-alkil-karbonsavból származó vegyes anhidrideket és az aktivált észtereket, amilyenek a para-nitrofenil-észter, a 2-tetrahidropiranil-észter, a 2-piridil-észter és hasonló vegyületek.
Emellett arra is lehetőség van, hogy ezt a reakciót kondenzálószer, így N,N’-diciklohexil-karbodiimid, Ν,Ν’-karbonil-diimidazol, 2-klór-1,3-dimetil-imidazólium-klorid vagy hasonló vegyületek használatával folytassuk le.
A fenti reakciót szokásos oldószerben lehet lefolytatni. Ez az oldószer bármilyen oldószer lehet, amely nem gátolja a reakciót, így például szénhidrogének, mint pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, ligroin, benzol, toluol, xilol és hasonlók, halogénezett szénhidrogének, így metilén-klorid, diklór-etán, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol, diklór-benzol és hasonlók, éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán, dioxán és hasonlók, ketonok, így aceton, metil-etil-keton, metil-izopropil-keton, metil-izobutil-keton és hasonlók, acetátok, így metil-acetát, etil-acetát és hasonlók, nitrilek, így acetonitril, propionitril, benzonitril és hasonlók, aprotikus poláris oldószerek, így dimetilszulfoxid, Ν,Ν-dimetil-formamid, szulfolán és hasonlók, valamint a felsorolt oldószerek elegyei.
A bázis az ilyen típusú reakciókban általánosan használt bármilyen típusú bázis lehet. Példaként megemlíthetők az alkálifém-hidroxidok, így a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid és hasonlók, az alkáliföldfémhidroxidok, így a kalcium-hidroxid és hasonlók, az alkálifém-karbonátok, így a nátrium-karbonát, a káliumkarbonát és hasonlók, a szerves bázisok, így a trietilamin, trimetil-amin, Ν,Ν-dimetil-anilin, piridin, N-metil-piperidin, l,5-diaza-biciklo[4.3.0]-non-5-én (DBN), l,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-én (DBU) és hasonlók, továbbá előnyösen tercier aminok, így trietil-amin, piridin, N-metil-piperidin és hasonlók.
Katalizátorként megemlítjük például a 4-(dimetilamino)-piridint, az 1-hidroxi-benzotriazolt, az N,Ndimetil-formamidot és hasonlókat.
A fenti reakciót -75 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -60 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A reakcióidő előnyösen 1-20 óra.
HU215 118 Β
Az alábbiakban a találmány szerinti eljárásban alkalmazott kiindulási anyagok előállítási eljárásait ismertetjük.
A (II) általános képletű vegyületeket például olyan módon állíthatjuk elő, hogy L-valint reagáltatunk di(terc-butil)-dikarbonáttal nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében, aminek eredményeként N-(terc-butoxikarbonil)-L-valint kapunk, vagy pedig DL-valin és karbobenzoxi-klorid nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében lefolytatott reakciójával, aminek eredményeként N-(benzil-oxi-karbonil)-DL-valint kapunk. Ezek a módszerek ismertek például az alábbi irodalmi helyekről: Methoden dér Organischen Chemie (Szerves kémiai módszerek), 15. kötet, 2. szám, 2. old.; Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1974; Chemistry of the Amino Acids (Az aminosavak kémiája), 2. kötet, 891. oldal; John Wiley & Sons, Ν. Y. (1964); és Journal of the American Chemical Society 79, 4986 (1957).
Emellett azokat a kiindulási vegyületeket, amelyekben aminosav-származékok karboxilcsoportjai aktiválva vannak, például a vegyes anhidrideket olyan módon állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű aminosavszármazékot pivaloil-kloriddal reagáltatjuk egy szerves bázis jelenlétében. A p-nitro-fenil-észtereket (II) általános képletű aminosav-származékok és p-nitro-fenol reakciójával állíthatjuk elő kondenzálószerek jelenlétében.
Ezek a módszerek ismertek [lásd például: Methoden dér Organischen Chemie 15. kötet, 2. szám, 2. old.; Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1974; Chemische Berichte, 38. kötet, 605. oldal (1905); Journal of the American Chemical Society 74, 676 (1952); és Journal of the American Chemical Society, 86, 1839 (1964)].
(III) általános képletű kondenzált heterociklus-származékokat például a 2. reakcióvázlaton bemutatott reakcióval lehet előállítani, ahol X, A és n jelentése a fenti.
Emellett a (III) általános képletű vegyületeket a 3. reakcióvázlaton bemutatott B eljárással is elő lehet állítani, ahol R2, X, A és n jelentése a fenti, R3 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent, és Ac jelentése acetilcsoport.
A 4. reakció vázlaton a kiindulási vegyületek előállítására szolgáló C eljárást mutatjuk be, ahol R2, X, A és n jelentése a fenti.
A (III) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy olyan (Vili) általános képletű vegyületeket, amelyekben az aminosavcsoport aminocsoportja védett vagy az aminosavcsoport karboxilcsoportja aktivált, (IX) általános képletű anilinekkel reagáltatjuk, kívánt esetben katalizátorok és/vagy bázisok jelenlétében, majd az aminosavcsoportok aminocsoportjának védőcsoportjait lehasítjuk. A védőcsoport-mentesítést általánosan ismert módszerekkel hajthatjuk végre, például katalitikus redukcióval vagy savas kezeléssel, olyan savakat használva, mint például a folyékony hidrogénfluorid, a szulfonsavak, a hidrogén-klorid, a hidrogénbromid, a hangyasav és hasonlók.
A kiindulási anyag előállítására szolgáló D eljárást az 5. reakcióvázlaton mutatjuk be, ahol R2, X és n jelentése a fenti, míg A kénatomot jelent.
A (III—1) általános képletű vegyületeket olyan módon is elő lehet állítani, hogy (VIII) általános képletű olyan vegyületeket, amelyek az aminosavcsoportokon védett aminocsoportokkal vagy pedig az aminosavcsoportokon aktivált karboxilcsoportokkal rendelkeznek, (X) általános képletű amino-fenil-diszulfídokkal reagáltatjuk, kívánt esetben katalizátorok és/vagy bázisok jelenlétében, majd a termékeket redukálószerekkel redukáljuk és ezt követően az aminosavcsoportok aminocsoportjait védőcsoport-mentesítjük. A védőcsoport-mentesítést általánosan ismert módszerekkel hajthatjuk végre, például katalitikus redukcióval vagy savas kezeléssel, savként például folyékony hidrogénfluoridot, szulfonsavakat, hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, hangyasavat és hasonlókat használva.
A kiindulási anyagok előállítására szolgáló eljárásokban a (VIII) általános képletű aminosavcsoport védőcsoportjaként megemlíthetjük például az uretántípusú védőcsoportot, így a terc-butoxi-karbonil-csoportot, a benzil-oxi-karbonil-csoportot vagy hasonlókat, az acil-típusú védőcsoportot, így a formilcsoportot, a ftaloilcsoportot és hasonlókat, vagy az alkil típusú védőcsoportot, így a trifenil-metil-csoportot és hasonlókat.
Aktivált karboxilcsoporttal rendelkező vegyületekként megemlíthetjük a savhalogenideket, így a savkloridot és hasonlókat, a (VIII) általános képletű aminosav-származékok két molekulájának dehidráló kondenzációjával kapott savanhidrideket, a (VIII) általános képletű aminosav-származékból és egy másik savból vagy egy O-alkil-karbonsavból kapott vegyes anhidrideket és az aktivált észtereket, így a p-nitro-fenil-észtert, a 2-tetrahidropiranil-észtert, a 2-piridil-észtert és hasonlókat.
A kiindulási anyagok előállítására szolgáló C és D eljárások reakcióinak lefolytatásához kondenzálószereket is használhatunk, így N,N’-diciklohexil-karbodiimidet, Ν,Ν’-karbonil-dimiidazolt, 2-klór-l,3-dimetilimidazólium-kloridot és hasonlókat.
A B előállítási eljárást a 6. reakcióvázlaton mutatjuk be, ahol R1, R2, X, Y, A és n jelentése a fenti, míg Z jelentése halogénatom vagy egy ROC(O)O- általános képletű csoport.
A találmány szerinti, (I) általános képletű vegyületeket olyan módon állíthatjuk elő, hogy (IV) általános képletű vegyületeket (V) általános képletű aminokkal, azok szervetlen sóival, így hidrokloridjával, vagy szerves savakkal képezett sóival, így tozilátjával vagy hasonlókkal reagáltatunk, kívánt esetben bázisok jelenlétében.
Ezt a reakciót rendszerint oldószerben folytatjuk le. Az oldószerek példáiként az alábbiakat nevezzük meg: szén-hidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, ligroin, benzol, toluol, xilol és hasonlók, halogénezett szénhidrogének, így metilén-klorid, diklór-etán, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol, diklór-benzol és hasonlók, éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán, dioxán és hasonlók, ketonok, így aceton, metil-etil6
HU215 118 Β keton, metil-izopropil-keton, metil-izobutil-keton és hasonlók, acetátok, így metil-acetát, etil-acetát és hasonlók, nitrilek, így acetonitril, propionitril, benzonitril és hasonlók, aprotikus poláris oldószer, így dimetilszulfoxid, Ν,Ν-dimetil-formamid, szulfolán és hasonlók, víz és a felsorolt oldószerek elegyei.
A bázis az ilyen típusú reakciókban általánosan használt bármilyen típusú bázis lehet. Példaként megemlítjük az alkálifém-hidroxidokat, így a nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot és hasonlókat, az alkáliföldfém-hidroxidokat, így a kalcium-hidroxidot és hasonlókat, az alkálifém-karbonátokat, így a nátrium-karbonátot, a kálium-karbonátot és hasonlókat, a szerves bázisokat, így a trietil-amint, a trimetil-amint, az N,Ndimetil-anilint, az N-metil-morfolint, a piridint, az Nmetil-piperidint, az l,5-diaza-biciklo[4.3.0]non-5-ént (DBN), az l,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-ént (DBU) és hasonlókat, előnyösen a tercier aminokat, így a trietil-amint, az N-metil-morfolint, a piridint, az N-metil-piperidint és a hasonlókat.
A reakciót -20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -20 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A reakcióidő előnyösen 0,5-20 óra.
Az alábbiakban a találmány szerinti reakcióban felhasználható kiindulási anyagok előállítási eljárásait ismertetjük.
(V) általános képletű kondenzált heterociklusos származékokat például olyan módon állíthatunk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyület karbamátját, amelyet az A előállítási eljárással szintetizáltunk, az aminosavcsoport amino-védőcsoportjának a szokásos védőcsoport-mentesítési eljárásával kezelünk, így katalitikus redukcióval vagy savas kezeléssel, savként folyékony hidrogén-fluoridot, egy szulfonsavat, hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, hangyasavat és hasonlókat használva.
Ezenkívül a (IV) általános képletű vegyületeket például úgy is előállíthatjuk, hogy egy megfelelő alkoholt vagy fenolt és egy foszgént használunk.
Az alábbiakban a kiindulási vegyületként szolgáló, (III) általános képletű vegyületek előállítási példáit referencia példákként adjuk meg.
I. referencia példa (R,S)-l-(5-Fluor-2-benzimidazolil)-etil-amin előállítása
135,8 g ammónium-acetátot és 7,8 g nátrium-cianobór-hidridet adunk 31,4 g 2-acetil-5-fluor-benzimidazol 500 ml metanollal készített oldatához, majd a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A kapott elegyet ezután csökkentett nyomáson betöményítjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. Dietil-étert adunk az oldathoz, majd a vizes réteget 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattaí meglúgosítjuk, az oldatot etil-acetáttal extraháljuk és ezután vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az így kapott maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. így 6,2 g kívánt terméket kapunk (hozam: 20%).
Ή-NMR; (CDClj, δ)
1,57 (3H,d)
4,39 (1H, q)
5,10 (3H,bs)
7,08-7,52 (3H, m)
2. referencia példa (R)-l-(4-Klór-2-benzotiazolil)-etil-amin előállítása
18.4 g Ν,Ν’-karbonil-diimidazolt fokozatosan adunk 20,5 g N-(terc-butoxi-karbonil)-D-alanin 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához, majd a reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük.
16,5 g 2-amino-3-klór-tiofenolt adunk a reakcióelegyhez, majd az egész elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után a kapott elegyet jéghideg vízbe öntjük. A szerves réteget etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. így 16,8 g (R)N-(terc-butoxi-karbonil)-1 -(4-klór-2-benzotiazolil)etil-amint kapunk (op.: 95-96 °C). Ezután 3 órán át szobahőmérsékleten hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk át egy olyan oldaton, amely 50 ml metilén-kloridban feloldva 10 g fentebb kapott kristályt tartalmaz. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet vízzel extraháljuk, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. Az oldatot etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és ezt követően csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. így 5,7 g (84%-os hozam) kívánt terméket kapunk.
Ή-NMR; (CDClj, δ)
1,60 (3H, d)
1,89 (2H, s)
4,55 (1H, q)
7,17-7,76 (3H, m)
3. referencia példa (R)-l-(6-Metil-2-benzotiazolil)-etil-amin előállítása
11.5 g Ν,Ν’-karbonil-diimidazolt fokozatosan adunk 12,8 g N-(terc-butoxi-karbonil)-D-alanin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához, majd a reakcióelegyet 30 percen át keverjük. 8,9 g 2-amino-5-metilfenil-diszulfidot adunk a reakcióelegyhez, amelyet ezután 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk.
A reakció befejeződése után a kapott elegyet jéghideg vízbe öntjük. Az oldatot etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 1,2 g lítium-alumínium-hidridet adunk fokozatosan a fentebb kapott nyers 2-[N-(N’-terc-butoxi-karbonil-Dalanil)]-amino-5-metil-fenil-diszulfid 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához, majd a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezután a reakcióelegyet 10 tömeg%-os sósavoldatba öntjük. Az oldatot etil-acetáttal extraháltak, majd egymást követően telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, ezután pedig vízmentes magnézium-szulfát fölött
HU215 118 Β szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. így 3 g (R)-N-(terc-butoxi-karbonil)-l(6-metil-2-benzotiazolil)-etil-amint kapunk (op.: 101-104 °C). A továbbiakban 3 órán át szobahőmérsékleten hidrogén-klorid-gázt buborékoltatunk át a fentebb kapott kristályokat tartalmazó 30 ml metilén-klorid-oldaton. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk, így 1,3 g (hozam: 11%) kívánt terméket kapunk.
Ή-NMR; (CDC13, δ)
1,59 (3H,d)
1,90 (2H,s)
2,42 (3H, s)
4,45 (1H, q)
7,05-7,90 (3H, m)
A továbbiakban a kiindulási anyagként szolgáló, (V) általános képletű vegyületek előállítási példáit ismertetjük.
4. referencia példa
N[-[(R)-l-(2-Benzotiazolil)-etil]-L-valin-amid előállítása
Hidrogén-klorid-gázt buborékoltatunk 0,6 g N2(terc-butoxi-karbonil)-N1- [(R)-1 -(2-benzotiazolil)-etil] -L-valin-amid 20 ml metilén-kloriddal készített oldatán át egy órán keresztül szobahőmérsékleten. A reakció befejeződése után 50 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd az egész elegyet élénken keverjük. A vizes réteget telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk. Az oldatot etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így 0,44 g (hozam: 100%) kívánt terméket kapunk.
Ή-NMR; (CDCty, Ö)
0,93 (6H, t)
1,59 (2H,s)
1,69 (3H,d)
2,33 (1H, m)
3,28 (1H, d)
5,49 (1H, dq)
7,16-8,03 (4H,m)
8,13 (1H, bs)
A találmány megvalósításának legjobb módja
A találmány szerinti vegyületek előállítási módszereit részletesen az alábbi előállítási példákban ismertetjük.
1. előállítási példa
N[-[(R)-l-(6-Fluor-2-benzotiazolil)-etil]-N1(izopropoxi-karbonil)-L-valin-amid (4. sz. vegyület) előállítása
0,4 g N-metil-piperidint adunk 0,8 g N-izopropoxikarbonil-L-valin 25 ml metilén-kloriddal készített oldatához -20 °C hőmérsékleten. Az elegyet 10 percen át keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd 0,6 g izobutil-klór-formiátot adunk hozzá -20 °C hőmérsékleten, és egy órán át keverjük -20 °C —10 °C hőmérsékleten. Ezután -60 °C-on 0,8 g (R)-l-(6-fluor-2benzotiazolil)-etil-amint adunk az elegyhez. A hűtőköpenyt eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. A reakció befejeződése után a kapott elegyet egymás után vízzel, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott nyers kristályokat szilikagélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk. így 0,95 g kívánt terméket kapunk fehér por alakjában (hozam: 63%).
2. előállítási példa
Nff(R)-l-(4-Klór-2-kenzotiazolil)-etil]-FP(izopropoxi-karbonil)-L-valin-amid (7. sz. vegyület) előállítása
0,5 g N-metil-piperidint adunk 0,96 g N-(izopropoxi-karbonil)-L-valin 50 ml metilén-kloriddal készített oldatához -20 °C hőmérsékleten, majd az elegyet 10 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keveijük. Ezután 0,6 g izobutil-klór-formiátot adunk az elegyhez -20 °C-on, majd 30 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. 1,0 g (R)-l-(4-klór-2-benzotiazolil)-etilamint adunk a reakcióelegyhez -60 °C-on. Az egész elegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keveijük. A reakció befejeződése után a kapott elegyet egymást követően mossuk vízzel, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd ismét vízzel. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az így kapott nyers kristályokat szilikagélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk. így 0,35 g kívánt terméket kapunk színtelen por alakjában (hozam: 19%).
3. előállítási példa
N2-(terc-Butoxi-karbonil)-N''-[(R)-l-(6-klór-2benzotiazolil)-etil]-L-valin-amid (21. sz. vegyület) előállítása
0,37 g N-metil-piperidint adunk 0,8 g N-(tercbutoxi-karbonil)-L-valin 50 ml metilén-kloriddal készített oldatához -20 °C hőmérsékleten. Az elegyet 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 0,51 g izobutil-klór-formiátot adunk hozzá -20 °C-on, és a keverést ezen a hőmérsékleten 30 percen át folytatjuk. -60 °C hőmérsékleten 0,8 (R)-l-(6-klór-2-benzotiazolil)-etil-amint adunk az elegyhez, majd a hűtőközeget eltávolítjuk, és a reakcióelegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. A keverést a szobahőmérséklet elérése után 15 órán át folytatjuk. A reakció befejeződése után a kapott elegyet egymást követően mossuk vízzel, 5 tömeg%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot, amely nyers kristály, szilikagélen végzett
HU 215 118 Β oszlopkromatografálással tisztítjuk. így 1,3 g kívánt terméket terméket kapunk színtelen prizmák alakjában (hozam: 87%).
4. előállítási példa
N1-(terc-Butoxi-karbonil)-N[-[l-(5-fluor-2benzimidazolil)-etil]-L-valin-amid (24. sz. vegyület) előállítása
1,1 g N-metil-piperidint adunk 2,4 g N-(terc-butoxikarbonil)-L-valin 100 ml metilén-kloriddal készített oldatához -20 °C hőmérsékleten, majd az elegyet 10 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután
1,5 g izobutil-klór-formiátot adunk az elegyhez -20 °Con, és a keverést 30 percen át ezen a hőmérsékleten folytatjuk. -60 °C hőmérsékleten 2,0 g l-(5-fluor-2benzimidazolil)-etil-amint adunk az elegyhez, majd a hűtőközeget eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A reakció befejeződése után az elegyet egymást követően mossuk vízzel, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot, amely nyers kristályokból áll, szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk. így 2,5 g kívánt terméket kapunk színtelen tűk alakjában (hozam: 60%).
5. előállítási példa
N!-[l-(2-Benzotiazolil)-etilJ-N1-(izopropoxikarbonil)-L-valin-amid (31. sz. vegyület) előállítása
0,3 g N-metil-piperidint adunk 0,6 g N-izopropoxikarbonil-L-valin 40 ml metilén-kloriddal készített oldatához -20 °C-on, majd az elegyet 10 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Az elegyhez —40 °C-on 0,4 g izobutil-klór-formiátot adunk, majd egy órán át keverjük -40--15 °C hőmérsékleten. Az elegyhez
-60 °C-on 0,5 g l-(2-benzotiazolil)-etil-amint adunk, majd a hűtőközeget eltávolítjuk, és a reakcióelegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. A reakció befejeződése után az elegyet egymást követően mossuk vízzel, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot, amely nyers kristályokból áll, szilikagélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk, így 0,6 g kívánt terméket kapunk fehér por alakjában (hozam: 59%).
6. előállítási példa
N}-[l-(2-Benzoxazolil)-etil]-Ní-(izopropoxi-karb()nil)-L-valin-amid (57. sz. vegyület) előálltása 0,3 g N-metil-piperidint adunk 0,6 g N-(izopropoxikarbonil)-L-valin 30 ml metilén-kloriddal készített oldatához -20 °C-on, majd az elegyet 15 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. -30 °C-on 0,4 g izobutil-klór-formiátot adunk az elegyhez, amelyet ezután 30 percen át -30--20 °C hőmérsékleten keverünk. -50 °C-on 0,5 g l-(2-benzoxazolíl)-etil-amint adunk az elegyhez, majd a hűtőközeget eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyers kristályokból álló maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk, így 0,4 g kívánt terméket kapunk fehér por alakjában (hozam: 39%).
7. előállítási példa
Nl-[(R)-l-(2-Benzotiazolil)-etil]-N1-(izopropoxikarbonil)-L-valin-amid (32. sz. vegyület) előállítása
0,7 g N-metil-piperidint adunk 1,5 g N-(izopropoxikarbonil)-L-valin 25 ml metilén-kloriddal készített oldatához -20 °C hőmérsékleten, majd az elegyet 10 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keveijük. Ezután 1,0 izobutil-klór-formiátot adunk az elegyhez —40 “Οση, majd egy órán át -40--15 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután-60 °C-on 1,3 g (R)-l-(2-benzotiazolil)etil-amint adunk az elegyhez, amelyet a hűtőközeg eltávolítása után keverés közben szobahőmérsékletre hagyunk felmelegedni.
A reakció befejeződése után az elegyet egymást követően mossuk vízzel, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot, amely nyers kristályokból áll, szilikagélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk. így 0,5 g kívánt terméket kapunk fehér por alakjában (hozam: 19%).
8. előállítási példa
Nx-[I-(5-Klór-2-benzotiazolil)-etil]-N1-(fenoxikarbonil)-L-valin-amid (91. sz. vegyület) előállítása 0,24 g (N-metil-piperidint adunk 0,4 g Nl-[l-(5klór-2-benzotiazolil)-etil] -L-valin-amid hidroklorid 30 ml metilén-kloriddal készített oldatához -50 °C-on. Ezután az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 10 percen át keveijük, majd -50 °C-on 0,19 g fenil-klórformiátot adunk hozzá. Ezután a hűtőközeget eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után a kapott elegyet vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyers kristályokból álló maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk. így 0,35 g kívánt terméket kapunk fehér por alakjában (hozam: 70%).
9. előállítási példa
Nffterc-Butoxi-karbonil)-Nx -[1 -(1 -metil-2benzimidazolil)-etil]-L-valin-amid (65. sz. vegyület) előállítása
0,19 g N-metil-piperidint adunk 0,41 g N-(tercbutoxi-karbonil)-L-valin 40 ml metilén-kloriddal készített oldatához -20 °C hőmérsékleten, majd az elegyet 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. —40 °C-on
HU215 118 Β
0,25 g izobutil-klór-formiátot adunk az elegyhez, amelyet ezután egy órán át -40--15 °C hőmérsékleten keverünk. Ezután -60 °C-on 0,33 g l-(l-metil-2benzimidazolil)-etil-amint adunk az elegyhez. A hűtőközeget eltávolítjuk, majd az elegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakció befejeződése után az elegyet egymást követően mossuk vízzel, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd ismét vízzel. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyers kristályokból álló maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk. így 0,53 g kívánt terméket kapunk fehér por alakjában (hozam: 76%).
A találmány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek hatóanyagként (I) általános képletű aminosav-amid-származékokat tartalmaznak. Abban az esetben, amikor a találmány szerinti vegyületeket mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidekként használjuk, a hatóanyagként szolgáló vegyületeket megfelelően formulázhatjuk a kívánt céltól függően, bár a vegyületek önmagukban is felhasználhatók. A hatóanyagot rendszerint egy inért folyékony vagy szilárd hordozóval hígítjuk, és kívánt esetben egy felületaktív szert vagy hasonló anyagot adunk hozzá. Ezután a keveréket önmagában ismert módon formulázzuk, például finom porként, nedvesíthető porként, emulgeálható koncentrátumként, szemcsékként vagy hasonló alakban.
A hatóanyag mennyiségét a kívánalmaknak megfelelően választjuk meg. Amikor finom porként vagy szemcsékként formulázunk, előnyös a hatóanyagot 0,1-20 tömeg% mennyiségben alkalmazni. Emulgeálható koncentrátumhoz vagy nedvesíthető porhoz előnyös a hatóanyagot 5-80 tömeg% mennyiségben használni.
A készítmények megfelelő hordozóiként megemlíthetjük a szilárd hordozókat, így a talkumot, a bentonitot, az agyagot, a kaolint, a diatomaföldet, a fehér szenet, a vermikulitot, az oltott meszet, a szilícium-dioxid alapú homokot, az ammónium-szulfátot, a karbamidot és hasonlókat; folyékony hordozóként megemlítjük az izopropil-alkoholt, a xilolt, a ciklohexanont, a metilnaftalint és hasonlókat.
Felületaktív anyagokként és diszpergálószerekként megemlíthetjük a dinaftil-metán-diszulfonátot, az alkohol-szulfátokat, az alkil-aril-szulfonátokat, a ligninszulfonátokat, a polioxi-etilénglikol-étereket, a polioxietilén-alkil-aril-étereket, a polioxi-etilén-szorbitán-monoalkilátokat és hasonlókat.
Segédanyagokként megemlíthetjük a karboxi-metilcellulózt és hasonlókat.
A találmány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicid kompozíciókat megfelelően hígított koncentrációban alkalmazhatjuk, de közvetlenül is felhasználhatjuk őket.
A találmány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek alkalmazási aránya a felhasznált hatóanyag típusától, a leküzdeni kívánt kártevő vagy betegség fajtájától, a kártevő vagy betegség előfordulási módjától, a kár mértékétől, a környezeti feltételektől, a felhasználandó készítmény alakjától és hasonlóktól függ. Amikor a találmány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicideket finom por vagy szemcsék alakjában közvetlenül alkalmazzuk, célszerű a hatóanyag mennyiségét 0,1 g és 5 kg közötti, előnyösen 1 g és 1 kg közötti mennyiségben megválasztani 1000 nmenként. Amikor a találmány szerinti fungicideket folyékony alakban, így emulgeálható koncentrátumként vagy nedvesíthető porként használjuk, célszerű az alkalmazott mennyiséget 0,1 ppm és 5000 ppm, előnyösen 1 ppm és 1000 ppm között megválasztani.
A találmány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicideket számos célra lehet felhasználni, így például magvak kezelésére, növények szárának és leveleinek a permetezésére, a talaj kezelésére, valamint a talaj szintje alatti kezelésekre. A találmány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek felhasználhatók az Oomycetes, Ascomycetes, a Deuteromycetes és a Basidiomycetes fajokhoz tartozó és egyéb patogén gombák által okozott növényi betegségek kezelésére.
Az ilyen gombák példáiként a korlátozás szándéka nélkül megemlítjük a Phytophthora fajhoz tartozó gombákat, így a késői paradicsompenészt (Phytophthora infestans), a Plasmopara fajhoz tartozó gombákat, így a fehér szőlőpenészt (Plasmopara viticola) és a Pseudoperonospora fajhoz tartozó gombákat, így a pelyhes uborkapenészt (Pseudoperonospora cubensis).
A találmány szerinti vegyületeket önmagukban vagy egyéb fungicidekkel, inszekticidekkel, herbicidekkel, növényi növekedést szabályozó szerekkel, műtrágyákkal és hasonlókkal együtt lehet alkalmazni.
Az alábbiakban a jellegzetes formulázásokat az alábbi formulázási példákra hivatkozva szemléltetjük, ahol a százalékos értékek tömegszázalékot jelentenek.
1. formálási példa: finom por
2% 1. sz. vegyületet, 5% diatomaföldet és 93% agyagot egyenletesen elkeverünk és finom porrá őriünk.
2. formálási példa: nedvesíthető por
50% 9. sz. vegyületet, 45% diatomaföldet, 2% nátrium-dinaftil-metándiszulfonátot és 3% nátrium-ligninszulfonátot egyenletesen elkeverünk és nedvesíthető porrá őriünk.
3. formálási példa: emulgeálható koncentrátum
30% 18. sz. vegyületet, 20% ciklohexanont, 11% poli(oxi-etilén)-alkil-aril-étert, 4% kalcium-alkil-benzoszulfonátot és 35% metil-naftalint egyenletesen feloldva emulgeálható koncentrátumot állítunk elő.
4. formálási példa: szemcsék
5% 26. sz. vegyületet, 2% nátrium-lauril-alkoholszulfátot, 5% nátrium-ligninszulfonátot, 2% karboxil-metil-cellulózt és 86% agyagot összekeverünk és megőrlünk. 20% vizet adunk a megőrölt keverékhez. A kapott keveréket összegyúrjuk, majd extrudáló granulátor segítségével 14-32-es lyukbőségű szitán áthulló szemcsékké formázzuk és végül a kívánt szemcsékké szárítjuk.
A találmány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek nagymértékben képesek meggá10
HU215 118 Β tolni a késői kukoricapenész (Phytophthora infestans), a késői burgonyapenész (Phytophthora infestans), a pelyhes szőlőpenész (Plasmopara viticola) és a pelyhes uborkapenész (Pseudoperonospora cubensis) által okozott gombafertőzéseket. Emellett a talál- 5 mány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek nemcsak képesek meggátolni a gombás fertőzést, hanem arra is képesek, hogy elpusztítsák a megtámadott gazdanövényen megtelepedett patogén gombákat.
A találmány szerinti mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidekre az is jellemző, hogy nem káros vegyi anyagok, és kitűnő tulajdonságokat mutatnak szisztémás hatás, megmaradó aktivitás és eső utáni megmaradás területén.
A találmány szerinti vegyületek hatását az alábbi kísérleti példákban szemléltetjük. Ezekben a kísérleti példákban összehasonlító vegyületként az EP 587 110 sz. európai szabadalmi leírásban kinyilvánított vegyületeket használjuk.
A) összehasonlító vegyület: N2-(terc-butoxi-karbonil)-N1 -[ 1 -(1,3-dimetil-2-indolil)-etil]-L-valin-amid
B) összehasonlító vegyület: N2-(terc-butoxi-karbonil)-N1-[l-(3-metil-2-indolil)-etil]-L-valin-amid
C) összehasonlító vegyület: N2-(benzil-oxi-karbonil)-N1-[l-(5-klór-l-metil-2-indolil)-etil]-L-valin-amid
D) összehasonlító vegyület: N2-(terc-butoxi-karbonil)-N1-[l-(5-klór-3-metil-2-benzo[b]tienil)-etil]-L-valin-amid
E) összehasonlító vegyület: Nl-[l-(2-benzo[b]tienil)-etil]-N2-(benzil-oxi-karbonil)-L-valin-amid
F) összehasonlító vegyület: N2-(terc-butoxi-karbonil)-N1-[l-(3-klór-2-benzo-fűranil)-etil]-L-valin-amid
G) összehasonlító vegyület: N*-[l-(5-klór-2-benzofüranil)-etil]-N2-(metoxi-karbonil)-L-valin-amid
1. kísérleti példa
Kísérlet a késői paradicsompenész (Phytophthora infestans) általi fertőzés meggátlása terén kifejtett hatásra cm átmérőjű kerámiacserepekbe egy-egy paradicsompalántát („Ponterosa” fajta) ültetünk, és a palántákat melegházban hagyjuk fejlődni. A 2. formálási példa szerint készített nedvesíthető port vízzel 500 ppm hatóanyag-koncentrációra hígítjuk, majd az így kapott vizes 10 készítményt cseppenként 20 ml mennyiségben a paradicsompalántákra öntjük azok 6- vagy 7-leveles stádiumában. Levegőn való szárítás után a növényt a késői paradicsompenész (Phytophthora infestans) gomba zoosporangium-szuszpenziójával fertőzzük meg perme15 tezés útján, majd a növényeket 22 °C hőmérsékletű nedves kamrába helyezzük. A fertőzés utáni negyedik napon mérjük a fertőzött felületet.
A fertőzöttségi indexet a fertőzött felület alapján határozzuk meg a 2. táblázatban bemutatott módon. 20 A károsodás mértékét az (1) egyenlet alapján számítjuk ki, és a betegség megakadályozásának képességét (akadályozási aktivitás) a (2) egyenlet szerint számítjuk ki. Az eredményeket a 3. táblázatban mutatjuk be.
2. táblázat
Fertőzöttségi index Megtámadott felület
0 Nincs károsodás
1 5%-nál kisebb
2 5% vagy annál több, de 33,3%-nál kisebb
3 33,3% vagy annál több, de 66,6%nál kisebb
4 66%-nál több
A károsodás mértéke (%) =
Σ (károsodási index x a megfelelő levelek száma) a vizsgált levelek száma x 4 xl00
Ellenőrző aktivitás (%) = (1a károsodás mértéke a kezelt edényben a károsodás mértéke a kezeletlen edényben xl00)
3. táblázat
A vegyület sorszáma Ellenőrzött aktivitás (%)
1. 100
4. 100
6. 100
7. 100
9. 100
10. 100
13. 100
15. 100
17. 100
18. 100
19. 100
A vegyület sorszáma Ellenőrzött aktivitás (%)
21. 100
22. 100
24. 100
31. 100
32. 100
34. 100
61. 100
62. 100
89. 100
90. 100
111. 100
112. 100
HU215 118 Β
3. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma Ellenőrzött aktivitás (%)
113. 100
114. 100
115. 100
A) összehasonlító vegyület 0
B) összehasonlító vegyület 0
C) összehasonlító vegyület 0
D) összehasonlító vegyület 15
E) összehasonlító vegyület 0
F) összehasonlító vegyület 0
G) összehasonlító vegyület 25
2. kísérleti példa
A pelyhes szőlőpenész (Plasmopara viticola) általi fertőzés meggátlása terén kifejtett hatás vizsgálata
Metszett dugványból növesztett, meggyökereztetett szőlődugványokat („Kyoho” fajta) növesztünk 12 cm átmérőjű kerámiaedényben melegházban. A 2. formálási példában ismertetett módon készített nedvesíthető port vízzel 500 ppm hatóanyag-koncentrációig hígítjuk, és az így kapott vizes készítményt cserepenként 20 ml mennyiségben visszük fel a szőlődugványokra azok 4vagy 5-leveles stádiumában. Levegőn való szárítás után a növényeket megfertőzzük pelyhes szőlőpenész (Plasmopara viticola) gombák zoosporangium-szuszpenziójával permetezés útján, majd a növényeket 22 °C hőmérsékletű nedves kamrába helyezzük 24 órán át. Ezután az edényeket melegházba tesszük. A fertőzés utáni 7. napon a növényeket a melegházból ismét 22 °C hőmérsékletű nedveskamrába helyezzük 24 órára, a konidiospórák kifejlesztése céljából. Meghatározzuk azt a területet, amelyen az egyes leveleken konidiospórák fejlődnek.
A megtámadottsági indexet a 2. táblázatban bemutatott módon határozzuk meg. A károsodás mértékét a fentebb említett egyenlet szerint számítjuk ki a megtámadottsági index és a fertőzött levelek számának a használatával. Emellett a készítmény betegség-megelőző képességét (ellenőrző aktivitás) a fentebb említett egyenlettel számítjuk. A kísérleti eredményeket a 4. táblázatban mutatjuk be.
4. táblázat
A vegyület sorszáma Ellenőrzött aktivitás (%)
1. 100
4. 100
6. 100
7. 100
9. 100
10. 100
13. 100
A vegyület sorszáma Ellenőrzött aktivitás (%)
15. 100
17. 100
18. 100
19. 100
21. 100
22. 100
24. 100
31. 100
32. 100
34. 100
61. 100
62. 100
89. 100
90. 100
111. 100
112. 100
113. 100
114. 100
115. 100
A) összehasonlító vegyület 0
B) összehasonlító vegyület 0
C) összehasonlító vegyület 0
D) összehasonlító vegyület 12
E) összehasonlító vegyület 0
F) összehasonlító vegyület 0
G) összehasonlító vegyület 18
3. kísérleti példa
Pelyhes uborkapenész (Pseudoperonospora cubensis) általi fertőzés meggátlása terén kifejtett hatás vizsgálata
Uborkamagokat („Sagami hanjiro”-fajta) vetünk négyszögletes polivinil-klorid (PVC) edényekbe, edényenként 10 magot vetve el, ahol az edények oldalai 9 cm hosszúságúak. A magokat melegházban hgyjuk kihajtani 7 napon keresztül szikleveles stádiumig. A 2. formálási példa szerint előállított nedvesíthető port 500 ppm hatóanyag koncentrációig hígítjuk, és az így kapott vizes készítményt a szikleveles stádiumú növényekre visszük fel, edényenként 10 ml mennyiségben. Levegőn való szárítás után a növényeket a pelyhes uborkapenész (Pseudoperonospora cubensis) gombák spóraszuszpenziójával oltjuk be permetezéssel, majd az edényeket 24 órára 22 °C hőmérsékletű nedveskamrába helyezzük, és utána visszahelyezzük őket a melegházba. A fertőzés utáni hetedik napon kiértékeljük a károsodás mértékét.
A kísérleti eredményeket a kiértékelési szabványok szerint határozzuk meg és az 5., valamint a 6. táblázatban adjuk meg.
HU215 118 Β
5. táblázat
Kiértékelési standard Megtámadott felület
A) osztály Nem figyeltünk meg károsodást
B) osztály A megtámadott terület 25%-nál kisebb
C) osztály A megtámadott terület 25% vagy több, de kisebb 50%-nál
D) osztály A megtámadott felület nagyobb 50%-nál
6. táblázat
A vegyület sorszáma Kiértékelés
1. A
4. A
6. A
7. A
9. A
10. A
13. A
14. A
15. A
17. A
18. A
19. A
21. A
22. A
24. A
25. A
31. A
32. A
34. A
61. A
62. A
64. A
89. A
90. A
111. A
112. A
113. A
114. A
115. A
A) összehasonlító vegyület D
B) összehasonlító vegyület D
C) összehasonlító vegyület D
D) összehasonlító vegyület D
A vegyület sorszáma Kiértékelés
E) összehasonlító vegyület D
F) összehasonlító vegyület D
G) összehasonlító vegyület D
4. kísérleti példa
Pelyhes uborkapenész (Pseudoperonospora cubensis) általi fertőzés kezelésére kifejtett hatás vizsgálata
Uborkamagokat („Sagami hanjiro”-fajta) vetünk olyan négyszögletes polivinil-klorid (PVC) edényekbe, amelyeknek minden oldala 9 cm hosszú. Edényeként 10 magot vetünk el. A magokat melegházban hagyjuk kikelni és növekedni 7 napon át az egyszikű stádiumig. Ezután a növényeket megfertőzzük pelyhes uborkapenész (Pseudoperonospora cubensis) gombák spóraszuszpenziójával permetezés útján, majd 22 °C hőmérsékletű nedveskamrába helyezzük őket 24 órára. Levegőn való szárítás után a 2. formálási példa szerint előállított nedvesíthető port vízzel 500 ppm hatóanyag-koncentrációig hígítjuk, és az így kapott vizes készítményt visszük fel edényenként 10 ml mennyiségben az uborkapalántákra. A növényeket ezután melegházba helyezzük. A fertőzés utáni 7. napon kiértékeljük a károsodás mértékét. A kísérleti eredményeket az 5. táblázat szerinti módszerrel értékeljük ki. Az eredményeket a 7. táblázatban adjuk meg.
7. táblázat
A vegyület sorszáma Kiértékelés
1. A
4. A
6. A
7. A
9. A
10. A
13. A
14. A
15. A
17. A
18. A
19. A
21. A
22. A
24. A
25. A
31. A
32. A
34. A
61. A
62. A
HU215 118 Β
7. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma Kiértékelés
89. A
112. A
113. A
114. A
115. A
A) összehasonlító vegyület D
B) összehasonlító vegyület D
C) összehasonlító vegyület D
D) összehasonlító vegyület D
E) összehasonlító vegyület D
F) összehasonlító vegyület D
G) összehasonlító vegyület D
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (7)

1. (I) általános képletü aminosav-amid-származékok - ahol a képletben
R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy benzilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
X jelentése halogénatom, metilcsoport, metoxicsoport, trifluor-metil-csoport vagy cianocsoport,
Y jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
A jelentése oxigénatom, kénatom vagy -NR3 általános képletü csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom,
1-6 szénatomos alkilcsoport, (1-6 szénatomos alkoxi)-metil-csoport, (1-6 szénatomos alkil)-karbonilcsoport vagy benzoilcsoport, és n jelentése 0 vagy 1. (Elsőbbsége: 1994. 10. 25.)
2. Az 1. igénypont szerinti aminosav-amid-származékok, ahol a képletben R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, X jelentése halogénatom, metilcsoport vagy metoxicsoport, Y jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, A jelentése oxigénatom, kénatom vagy -NR3 általános képletü csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport, és n jelentése 0 vagy 1-től 3-ig terjedő egész szám. (Elsőbbsége: 1994. 10. 25.)
3. Az 1. igénypont szerinti aminosav-amid-származékok, ahol R1 jelentése izopropilcsoport, R2 jelentése metilcsoport, X jelentése fluoratom, Y jelentése izopropilcsoport, A jelentése kénatom és n jelentése 1. (Elsőbbsége: 1994. 08. 03.)
4. Eljárás (I) általános képletü aminosav-amid-származékok előállítására, ahol R1, R2, X, Y, A és n jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü aminosav-amid-származékot, ahol R1 és Y jelentése az 1. igénypontban adott meghatározás szerinti, vagy egy aktivált karboxilcsoporttal rendelkező ilyen aminosav-amid-származékot egy (III) általános képletü - ahol R2, X, A és n jelentése az 1. igénypont szerinti - aminnal reagáltatunk, kívánt esetben egy katalizátor és/vagy egy bázis jelenlétében. (Elsőbbsége: 1994. 08. 03.)
5. Eljárás (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R1, R2, X, Y, A és n jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletü vegyületet - ahol Z jelentése halogénatom vagy R'OC(O)O- általános képletü csoport, amelyben R1 jelentése az 1. igénypont szerinti - egy (V) általános képletü aminnal - ahol R2, X, Y, A és n jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy annak egy szervetlen savval képzett sójával, ide értve a hidroklorid-sóját, vagy egy szerves savval képzett sójával, ide értve a tozilátját, reagáltatjuk, kívánt esetben egy bázis jelenlétében. (Elsőbbsége: 1994. 08. 03.)
6. Mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicid készítmény, amely az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti aminosav-amid-származékot, mint hatóanyagot hatásos mennyiségben tartalmazza a szokásos formálási segédanyagok mellett. (Elsőbbsége: 1994. 08. 03.)
7. Módszer mezőgazdaságilag vagy kertgazdaságilag káros gombák irtására, azzal jellemezve, hogy az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti aminosav-amidszármazékot hatóanyagként készítmény formájában fungicid szempontból hatásos mennyiségben használjuk. (Elsőbbsége: 1994. 08. 03.)
HU9700301A 1994-08-03 1995-05-23 Aminosav-amid-származékok, eljárás előállításukra, mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek, és eljárás gombák irtására HU215118B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20276294 1994-08-03
JP28396194 1994-10-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT76686A HUT76686A (en) 1997-10-28
HU215118B true HU215118B (hu) 1998-09-28

Family

ID=26513556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9700301A HU215118B (hu) 1994-08-03 1995-05-23 Aminosav-amid-származékok, eljárás előállításukra, mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek, és eljárás gombák irtására

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5789428A (hu)
EP (1) EP0775696B1 (hu)
KR (1) KR100222107B1 (hu)
CN (1) CN1067060C (hu)
AU (1) AU683383B2 (hu)
BR (1) BR9508472A (hu)
CA (1) CA2195064C (hu)
ES (1) ES2148518T3 (hu)
HU (1) HU215118B (hu)
PL (1) PL182711B1 (hu)
PT (1) PT775696E (hu)
RO (1) RO118074B1 (hu)
RU (1) RU2129548C1 (hu)
UA (1) UA49805C2 (hu)
WO (1) WO1996004252A1 (hu)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL197250B1 (pl) 1998-05-04 2008-03-31 Basf Ag Mieszanina grzybobójcza
UA70327C2 (uk) 1998-06-08 2004-10-15 Баєр Акціенгезельшафт Спосіб боротьби з фітопатогенними хворобами сільськогосподарських рослин та фунгіцидна композиція
FR2783401B1 (fr) * 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
US6380210B1 (en) 1999-04-02 2002-04-30 Neurogen Corporation Heteroaryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of GABAa receptors
US6271241B1 (en) 1999-04-02 2001-08-07 Neurogen Corporation Cycloalkyl and aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: modulators and GLP-1 receptors
US6627624B1 (en) 1999-04-02 2003-09-30 Neurogen Corporation Aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of GABAa receptors
US6281237B1 (en) 1999-04-02 2001-08-28 Neurogen Corporation N-phenyl benzimidazolecarboxamide and N-phenyl indolecarboxamide derivatives
TR200201544T2 (tr) * 1999-12-13 2002-11-21 Bayer Aktiengesellschaft Fungusid aktivitesine sahip bileşik kombinasyonları.
BR0105800B1 (pt) * 2000-04-03 2012-02-07 processo para produção de ester de ácido ámico.
FR2821719B1 (fr) 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derive de pyridylmethylbenzamide et de propamocarbe
FR2821720B1 (fr) 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Compositions fongicides comprenant notamment un derive de pyridylmethylbenzamide
FR2831022B1 (fr) 2001-10-23 2004-01-23 Aventis Cropscience Sa Composition fongicide a base d'au moins un derive de pyridylmethylbenzamide et d'au moins un derive dithiocarbamate
FR2832031A1 (fr) * 2001-11-14 2003-05-16 Aventis Cropscience Sa Composition fongicide a base d'au moins un derive de pyridylmethylbenzamide et d'au moins un derive de type valinamide
WO2004008856A1 (de) * 2002-07-23 2004-01-29 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
CA2916460C (en) 2005-06-09 2017-10-03 Klaus Stenzel Combinations comprising prothioconazole and gulfosinate
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
DE102006023263A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102578125B (zh) * 2007-10-09 2013-09-11 中国中化股份有限公司 一种杀真菌组合物
US9012360B2 (en) 2009-03-25 2015-04-21 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistic combinations of active ingredients
GB0906515D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Syngenta Participations Ag Fungical compositions
IN2012DN01345A (hu) 2009-07-16 2015-06-05 Bayer Cropscience Ag
CN102524251A (zh) * 2012-01-17 2012-07-04 广东中迅农科股份有限公司 苯噻菌胺微胶囊悬浮剂及其制备方法
CN102763647B (zh) * 2012-06-30 2015-09-16 广东中迅农科股份有限公司 一种苯噻菌胺微乳剂及其制备方法
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
CN103141493A (zh) * 2013-04-02 2013-06-12 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有苯醚甲环唑与苯噻菌胺的杀菌组合物
CN103333135B (zh) * 2013-07-19 2015-04-15 商丘师范学院 苯噻菌胺的合成工艺
CN103444737B (zh) * 2013-09-29 2015-03-04 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有多抗霉素和苯噻菌胺的杀菌剂组合物
CN103493833B (zh) * 2013-09-29 2015-11-25 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有氰烯菌酯和苯噻菌胺的杀菌剂组合物
CN105475312B (zh) * 2014-09-19 2018-01-02 江苏龙灯化学有限公司 一种农药组合物
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN104945293B (zh) * 2015-06-18 2017-04-12 南开大学 一种含硫氨基酸酰胺氨基甲酸酯衍生物及应用
CN105104398B (zh) * 2015-09-09 2017-07-07 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有福美双和苯噻菌胺复配的杀菌组合物及其应用
CN106508929A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和嘧菌环胺的杀菌组合物及其应用
CN106508932A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和环丙唑醇的杀菌组合物及其应用
CN106508930A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和咯菌腈的杀菌组合物及其应用
CN107006501A (zh) * 2017-04-28 2017-08-04 广东广康生化科技股份有限公司 含有苯酰菌胺和苯噻菌胺的杀菌组合物及其应用
CN113455516A (zh) * 2020-03-31 2021-10-01 济南一农化工有限公司 一种含丙环唑和苯噻菌胺的杀菌组合物及其应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL89900A0 (en) * 1988-04-12 1989-12-15 Merck & Co Inc Hiv protease inhibitors useful for the treatment of aids and pharmaceutical compositions containing them
DE3936298A1 (de) * 1989-11-01 1991-05-02 Bayer Ag Substituierte aminosaeureamid-derivate deren herstellung und verwendung
JPH05140063A (ja) * 1991-11-19 1993-06-08 Suntory Ltd ジペプチド誘導体及びそれを有効成分とする骨疾患の予防及び治療剤
US5430150A (en) * 1992-12-16 1995-07-04 American Cyanamid Company Retroviral protease inhibitors
DE4321897A1 (de) * 1993-07-01 1995-01-12 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Aminosäureamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung
US5428167A (en) * 1994-01-14 1995-06-27 American Cyanamid Company Asymmetric synthesis of intermediates for retroviral protease inhibitor compounds

Also Published As

Publication number Publication date
RU2129548C1 (ru) 1999-04-27
CN1067060C (zh) 2001-06-13
AU2455695A (en) 1996-03-04
CA2195064A1 (en) 1996-02-15
PL182711B1 (pl) 2002-02-28
HUT76686A (en) 1997-10-28
EP0775696A1 (en) 1997-05-28
AU683383B2 (en) 1997-11-06
US5789428A (en) 1998-08-04
CN1154694A (zh) 1997-07-16
KR100222107B1 (ko) 1999-10-01
RO118074B1 (ro) 2003-01-30
CA2195064C (en) 2000-02-01
EP0775696B1 (en) 2000-07-19
EP0775696A4 (hu) 1997-06-11
ES2148518T3 (es) 2000-10-16
PL318374A1 (en) 1997-06-09
PT775696E (pt) 2000-12-29
WO1996004252A1 (fr) 1996-02-15
UA49805C2 (uk) 2002-10-15
BR9508472A (pt) 1997-10-28
KR970704699A (ko) 1997-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU215118B (hu) Aminosav-amid-származékok, eljárás előállításukra, mezőgazdasági vagy kertgazdasági fungicidek, és eljárás gombák irtására
OA12830A (en) Novel phenyl-propargylether derivatives.
BRPI0709030A2 (pt) derivado de n-2-(hetero)ariletilcarboxamida e agente controlador de pragas compreendendo o mesmo
RU2098408C1 (ru) Конденсированные гетероциклические производные, способы их получения, композиция на их основе, способ борьбы с грибками
JPH09323984A (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
SK280607B6 (sk) Amidy n-sulfonyl- a n-sulfinylaminokyselín, spôsob
KR20010089820A (ko) 신규한 프로파길에테르 유도체
JP3775841B2 (ja) 農園芸用殺菌剤組成物
RU2180899C2 (ru) Оксимовый эфир, обладающий фунгицидной, акарицидной и инсектицидной активностью
JP4423752B2 (ja) ５−（１−フルオロエチル）−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸誘導体及び農園芸用の有害生物防除剤
JP4378854B2 (ja) ３−（１−フルオロエチル）−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸アミド誘導体及び農園芸用の有害生物防除剤
HU203881B (en) Process for producing new amide derivatives anfungicide and synergetic fungicide compositions containing them as active components
JPS626548B2 (hu)
JPH0327360A (ja) フェノキシアルキルアミン誘導体並びに殺虫剤・殺ダニ剤及び殺菌剤
RU2036195C1 (ru) Производные бензимидазола и промежуточные соединения для их получения
HU205539B (en) Fungicidal compositions comprising substituted acrylic acid ester derivatives as active ingredients and process for producing the active ingredients
JPH01283270A (ja) 植物を病気から保護するための組成物
JP3127386B2 (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
RU2117662C1 (ru) Производные амида n-сульфонилкарбоновой кислоты, включающие n-содержащее 6-членное ароматическое кольцо, фунгицидная и гербицидная композиции и способы борьбы с сорняками и фитопатогенными грибками
CN1189150A (zh) O－苄基肟醚衍生物及其在作物保护组合物中的应用
PL185836B1 (pl) N-sulfonylowe pochodne aminokwasów, sposób otrzymyN-sulfonylowe pochodne aminokwasów, sposób otrzymywania N-sulfonylowych pochodnych aminokwasów orazwania N-sulfonylowych pochodnych aminokwasów orazkompozycja do zwalczania i zapobiegania inwazji fikompozycja do zwalczania i zapobiegania inwazji fitopatogennych grzybów na uprawy roślinnetopatogennych grzybów na uprawy roślinne
JP4491913B2 (ja) ４−（１−フルオロエチル）ピリミジン−５−カルボン酸アミド誘導体及び農園芸用の有害生物防除剤
HUT65081A (en) Substituted salycilamide-derivates, fungicidal compositions containing them and method for their preparation and for their use against plant-dieses
JP4463991B2 (ja) α−スルフィン及びα−スルホンアミノ酸アミド
JPH10182616A (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤