RU2098408C1 - Конденсированные гетероциклические производные, способы их получения, композиция на их основе, способ борьбы с грибками - Google Patents

Abstract

В изобретении предлагается конденсированное гетероциклическое соединение, представленное формулой

где R - низшая алкильная группа, алкенильная группа, и т.п.; R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ независимо являются атомом водорода, низшим алкилом и т.п.; W представляет собой фрагмент -OC(O)-, -SC(O)- и т.п.; Z является 2-индолильной группой и т.п. В изобретении предлагается также сельскохозяйственный или садовый фунгицид, который содержит конденсированное производное, которое является эффективным фунгицидом. Сельскохозяйственный или садовый фунгицид по изобретению проявляет высокую способность контролировать воздействие фитофторы и мучнистой росы, не оказывая вреда негрибковым фотосинтезирующим растениям. 5 с. и 11 з.п.ф-лы, 14 табл.

Description

Изобретение относится к производным гетероциклическим соединениям, а также к сельскохозяйственным и садовым фунгицидам, содержащим указанные соединения в качестве активных ингредиентов. Изобретение также относится к способам получения производных конденсированных гетероциклических соединений.

До настоящего времени было известно, что некоторые производные амидов аминокислот являются пестицидами, а также гербицидами. Такими производными аминокислот являются, например, N-(трет-бутоксикарбонил)-L-валин-4-метоксифенилэтиламид [2] N²-феноксикарбонил-N¹-[рацеми-1-(4-хлорфенил)этил]-L-изолейцинамид [3] N-изопропил-оксикарбонил)-L-валин-4-метоксифенилэтиламид (см. Японскую заявку на патент 4-230652), N²-феноксикарбонил-N¹-[рацеми-1-(4-хлорфенил)-этил] -L-циклопентилглицин (японская заявка на патент, 4-230653), N²-втор-бутилоксикарбонил-N¹-[S(+)-1-циклогексилэтил]-L-валинамид (см. Японскую заявку на патент N 4-283554), бензил (D,L)-1-[3,4-диметоксифенэтил)карбомоил] -н-бутил} карбомат [3] N-(изо-пропилоксикарбонил)-L-валин-дифенилметиламид (см. Японскую заявку на патент N 4-338372) и т.п.

Эти традиционные соединения однако не обладают достаточной эффективностью, чтобы использоваться в качестве пестицидов. Более того, известные ранее документы не описывают производные амидов аминокислот, содержащие конденсированные гетероциклические кольца, такие, как, бензофурановое кольцо, бензотиофеновое кольцо и т.д. По этой причине практическая полезность производных амидов аминокислоты была неизвестна.

Целью изобретения является предоставление нового конденсированного гетероциклического производного, проявляющего превосходную антигрибковую активность.

Были синтезированы различные конденсированные гетероциклические производные и провели обширные исследования относительно их влияния на физиологическую активность грибков. В итоге они обнаружили, что соединения по изобретению проявляют противогрибковую активность по отношению к широкому набору плесеней и болезней растений и в то же время демонстрируют высокую безопасность по отношению к негрибковым фотосинтезирующим растениям.

В соответствии с первым аспектом изобретения предлагается конденсированное гетероциклическое производное, представленное формулой

где R¹ низшая алкильная группа, которая необязательно содержит по крайней мере один заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, цианогруппу и метоксигруппу, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, которая возможно содержит по крайней мере одну метильную группу, циклоалкильная группа, которая возможно содержит по крайней мере одну метильную группу, циклическая эфирная группа, которая возможно содержит по крайней мере одну метильную группу, арилалкильная группа, которая возможно содержит по крайней мере один заместитель, выбранный из группы, включающей метильную группу, метокси-группу и нитро-группу, фенильная группа, которая возможно содержит по крайней мере один заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, метильную группу, метоксигруппу, нитро-группу и метоксикарбонильную группу, диметиламиногруппа или этоксикарбонильная группа;
R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая возможно содержит по крайней мере один атом галогена, циклоалкильную группу или арилалкильную группу, фенильную группу, циано-группу, ацильную группу, низшую алкокси-группу или низшую алкоксикарбонильную группу;
R² может образовывать с R³ циклоалкильное кольцо, содержащее 3-6 атомов углерода.

представляет собой фрагмент, представленный следующими формулами

где X атом водорода, атом галогена, алкильная группа, которая возможно содержит по крайней мере один атом галогена, алкинильная группа, метокси-группа, трифторметокси-группа, гидроксильная группа, метоксикарбонильная группа, метилкарбоксильная группа, амино-группа, диметиламино-группа, нитро-группа, метилтио-группа, метилсульфинильная группа, метилсульфонильная группа, фенильная группа, ацетильная группа, формильная группа, или циано-группа;
n целое число 1, 2 или 3;
A представляет собой O, S, N или фрагмент

где R⁷ является атомом водорода, метильной группой, ацетильной группой или бензоильной группой;
W представляет собой -C(O)-, -NHC(O)-, -N(CH₃)C(O)-, -SO₂-, -OC(O)-, -SC(O)- или -OC(S), -SC(S).

В соответствии с вторым аспектом изобретения предлагается сельскохозяйственный или садовый фунгицид, содержащий конденсированное гетероциклическое производное в качестве активного ингредиента.

В данном описании термин "низший" использован в значении "содержащий не более 6 атомов углерода". Термин "алкильная группа" означает алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, которая содержит 1-15 атомов углерода, и включает, в том числе, такие группы, как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изо-пропильная группа, н-бутильная группа, изо-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа, 1-метилбутильная группа, 2-метилбутильная группа, 3-метилбутильная группа, 2,2-диметилпропильная группа, 1,1-диметилпропильная группа, 1-этилпропильная группа, н-гексильная группа, н-гептильная группа, н-октильная группа, н-нонильная группа, н-децильная группа, н-ундецильная группа, н-додецильная группа, н-тридецильная группа, н-тетрадецильная группа, н-пентадецильная группа и т.п.

Низшая алкильная группа, которая дополнительно содержит по крайней мере один заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, цианогруппу и метоксигруппу, может быть, например, монохлорэтильной группой, трихлорэтильной группой, 1-цианоэтильной группой, 1-циано-1-метилэтильной группой, 1-метокси-1-трифторметилбутильной группой, перфтортрет-бутильной группой и т.п.

Термин "галоген" означает атом фтора, атом хлора, атом брома, атом иода и т.п.

Термин "алкенильная группа" использован для обозначения алкенильной группы с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2-6 атомов углерода, и включает в себя, в том числе, такие группы как винильная группа, 1-пропенильная группа, 2-пропенильная группа, изо-пропенильная группа, 2-бутенильная группа, 3-бутенильная группа, 1-метил-1-пропенильная группа, 2-метилпропенильная группа, 1-этилвинильная группа, 2-пентенильная группа, 2-гексильная группа и т.п.

Термин "алкинильная группа" использован для обозначения алкинильной группы с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2-6 атомов углерода, и включает в себя, например, этильную группу, пропинильную группу, бутинильную группу, 1-метил-1-пропинильную группу, 2-пентильную группу, 2-гексинильную группу и т.п.

Термин "циклоалкинильная группа" использован здесь для обозначения циклоалкильной группы, содержащей 3-8 атомов углерода, и включает в себя, в частности, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, циклооктильную группу и т.п.

Циклоалкильная группа, которая необязательно содержит по крайней мере одну метильную группу, включает, например, 1-метилциклопропильную группу, 2-метилциклопропильную группу, 1-метилциклобутильную группу, 2-метилциклобутильную группу, 1,2-диметилциклобутильную группу, 1-метилциклопентильную группу, 2-метилциклопентильную группу, 3-метилциклопентильную группу, 1,2-диметилциклопентильную группу, 1,2,3-триметилциклопентильную группу и т.п.

Термин "циклоалкенильная" использован для обозначения циклоалкенильной группы, содержащей 3-8 атомов углерода, и включает в себя, в том числе, такие группы как 1-циклопропенильная группа, 2-циклопропенильная группа, 1-циклобутенильная группа, 2-циклобутенильная группа, 1-циклопентинильная группа, 2-циклопентинильная группа, 3-циклопентинильная группа, 1-циклогексенильная группа, 2-циклогексенильная группа, 3-циклогексенильная группа, 1-циклогептенильная группа, 2-циклогептенильная группа, 3-циклогептенильная группа, 2-циклооктенильная группа, 3-циклооктенильная группа, 4-циклооктенильная группа и т.п.

Далее, циклоалкенильная группа, которая возможно содержит по крайней мере одну метильную группу, включает, например, 1-метил-2-циклопентильную группу, 2-метил-1-циклопентильную группу, 3-метил-1-циклопентенильную группу, 3,4-диметил-1-циклопентенильную группу, 1-метил-2-циклогексенильную группу, 4-метил-2-циклогексенильную группу, 1,2,5-триметил-3-циклогексенильную группу и т.п.

Арилалкильная группа, которая возможно содержит по крайней мере один заместитель, выбранный из группы, включающей метильную группу, метокси-группу и нитро-группу, может быть, например, 4-метилбензильной группой, -метилбензильной группой, 4-метоксибензильной группой, 4-нитробензильной группой, 2,4-диметилбензильной группой, 2-метил-3-метокси-4-нитробензильной группой, -метил-4-метилфенилэтильной группой и т.п.

Термин "циклическая эфирная группа" использован здесь для обозначения циклической эфирной группы, содержащей 2-6 атомов углерода и включает, например, группу оксирана, группу 2-оксатана, группу 3-тетрагидрофура, группу 2-тетрагидропирана, и т.п. Ацильная группа включает ацетильную группу, бензоильную группу и т.п.

Циклическая эфирная группа, которая возможно содержит по крайней мере одну метильную группу, может быть, например, 2-метилоксихиранильной группой, 2-метил-3-тетрагидрофуральной группой, 1,4-диметил-3-тетрагидрофурильной группой, 2,4,5-триметил-3-тетрагидрофурильной группой и т.п.

Фенильная группа, которая возможно содержит по крайней мере один заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, метильную группу, метокси-группу, нитро-группу и метоксикарбонильную группу, может быть, например, 2-хлорфенильной группой, 3-метилфенильной группой, 4-метоксифенильной группой, 4-нитрофенильной группой, 4-меткосикарбонилфенильной группой, 2-метокси-4-нитрофенильной группой, перфторфенильной группой и т.п.

Предпочтительными соединениями по изобретению являются соединения, представленные формулой I, где R¹ алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2-6 атомов углерода, алкиленовая группа с прямой или разветвленной цепью, содержащей 3 атома углерода, циклоалкильная группа, содержащая 5-6 атомов углерода, или незамещенная фенильная группа; R² атом водорода; R³ изо-пропильная группа; R⁴ атом водорода, фенильная группа, метильная группа или этильная группа; R⁵ - атом водорода или метильная группа; R⁶ атом водорода; W представляет собой -OC(O)-; Z замещенная гетероциклическая группа, включающая бензофурановую группу, бензотиофеновую группу, индольную группу, 2,3-дигидробензофурановую группу, которые содержат один или два (одинаковых или разных) заместителя, такие, как атом водорода, атом фтора, атом хлора, нитро-группа, циано-группа или метильная группа; аминокислота является L-изомером.

Соединения по изобретению, представленные формулой I, могут существовать при наличии одного или двух хиральных центров в виде стереоизомерных форм. Изобретение предусматривает все эти стереоизомеры, в том числе диастереомеры, энантиомеры и их смеси, которые могут быть разделены соответствующими методами.

Наконец, соединения по изобретению, представленные формулой I, приведены в табл. 1-7. Следует тем не менее отметить, что изобретение не ограничивается этими соединениями. Соединения, приведенные в табл. 1-7, будут описаны ниже.

В табл. 1-7 соединения 1, 2 и 3; соединения 68, 69 и 303, соединения 70, 71 и 296; соединения 129, 130 и 131; соединения 136, 137 и 138; соединения 108, 375 и 109; соединения 382, 23 и 24, соединения 376, 163 и 164; соединения 377, 378 и 379 представляют собой смесь диастереомеров, а также являются индивидуальными диастереомерами. Далее, соединения 16 и 17; соединения 97 и 98; соединения 102 и 103; соединения 115 и 327; соединения 132 и 133; соединения 227 и 362; соединения 228 и 364; соединения 230 и 365; соединения 223 и 363; соединения 336 и 337; соединения 405 и 406; соединения 423 и 424 представляют собой смесь диастереомеров, а также являются, соответственно, одним из индивидуальных диастереомеров. Соединения 161 и 162 являются индивидуальными диастереомерами.

Соединения по изобретению, представленные формулой I, могут быть получены следующим образом.

Способ получения А

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, W и Z обозначают то же, что указано выше.

Соединения по изобретению, представленные формулой I, могут быть получены взаимодействием производного аминокислоты, представленного формулой II, или производного аминокислоты с активированной карбоксильной группой, с амином, представленным формулой III, в присутствии основания и/или катализатора, в случае необходимости.

В указанной реакции в качестве производного аминокислоты, представленного формулой II, с активированной карбоксильной группой можно привести, например, галоидангидрид кислоты, такой, как хлорангидрид и т.п. ангидрид кислоты, полученный из двух молекул производного аминокислоты, представленного формулой II, смешанный ангидрид, полученный из производного аминокислоты, представленного формулой II, и другой кислоты и/или 0-алкилкарбоновой кислоты, активированный эфир, 2-пиридильный эфир и т.п. Эти соединения могут быть получены обычными методами (см. например, Methoden der Organischen Chemie, Vol. 15, No,2, p.2; Georg Thieme Verlag Stuttgart: 1974; Chemische Berichte, 1905, Vol.38, p.605; Journal of the American Chemical Society, 1952, Vol. 74, p. 676; Journal Of the Americzn Chemical Society, 1964, Vol.86. p. 1839).

Далее можно проводить указанную реакцию, используя конденсирующий агент, такой, как, например, N,N'-дициклогексилкарбодиимид, карбонилдиимидазол и т. п.

Указанную реакцию можно проводить в обычных растворителях, этими растворителями могут быть любые растворители, которые не препятствуют протеканию реакции, например углеводороды, такие, как пентан, гексан, гептан, циклогексан, петролейный эфир, лигроин, бензол, толуол, ксилол и т.п. галогенированные углеводороды, такие, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четырехлористый углерод, хлорбензол, дихлорбензол и т.п. эфиры, такие, как диэтиловый эфир, ди-изо-пропиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран, диоксан и т.п. кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, метил-изо-пропилкетон и т.п. ацетаты, такие, как метилацетат, этилацетат и т.п. нитрилы, такие, как ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил и т.п. апротонные растворители, такие, как диметилсульфоксид, диметилформамид, сульфуран и т. п. и смеси растворителей, в состав которых входят растворители, выбранные из уже перечисленных выше.

Основанием может быть основание любого типа, обычно используемое в таких реакциях. Можно, например, отметить гидроксиды щелочных металлов, такие, как гидроксид натрия и гидроксид калия и т.п. гидроксиды щелочно-земельных металлов, такие, как гидроксид кальция и т.п. карбонаты щелочных металлов, такие, как карбонат натрия и т.п. органические основания, такие, как триэтиламин, триэтиламин, диметиланилин, пиридин, N-метилпиперидин, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен (DBN), 1,8-диазабицикло[4.5.0]ундец-7-ен (DBU) и т.п. а предпочтительно третичные амины, такие, как триэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин и т.п.

В качестве катализатора могут использоваться 4-диметиламинопиридин, 1-гидроксибензотриазол, диметилформамид и т.п. Указанную реакцию можно проводить при температуре от -75^oC до 100^oC, предпочтительно от -60^o до 40^oC. Предпочтительное время проведения реакции составляет 1-20 ч.

Соединения, представленные формулой II и выбранные в качестве исходных материалов, известны и могут быть в общем случае синтезированы известными способами (см. например, Methoden der Organischen Chemie, Vol.15, No.2, p.2; Georg Thieme, Verlag Stuttgart: 1974, Chemistry of AminoAcids, vol.2, p.891: John Wiley Sons, N.Y. 1964; Journal of the American Chemical Society, 1957, Vol. 79, p.4686). Может быть также рассмотрено множество способов получения соединения III (например, японская заявка на патент Sho 63-146876; Synthesis, 1978, p. 24). Большинство соединений формулы III представляют собой новые соединения.

Способ получения Б

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, W и Z обозначают то же, что указано выше; Y является атомом галогена, группой R OC(O)O- или группой R C(O)O-.

Соединения по изобретению, представленные формулой I, могут быть получены взаимодействием соединений, представленных формулой IV, с аминами, представленными формулой V, солью производного амина с неорганической кислотой, такой, как соляная кислота и т.п. или солью производного амина с органической кислотой, такой, как тозилат и т.п. в присутствии основания, если это необходимо.

Указанную реакцию можно проводить в обычных растворителях, этими растворителями могут быть любые растворители, которые не препятствуют протеканию реакции, например, углеводороды, такие, как пентан, гексан, гептан, циклогексан, петролейный эфир, лигроин, бензол, толуол, ксилол и т.п. галогенированные углеводороды, такие, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, дихлорбензол и т.п. эфиры, такие, как диэтиловый эфир, ди-изо-пропиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран, диоксан и т.п. кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, метил-изо-пропилкетон, метил-изо-бутилкетон и т.п. ацетаты, такие, как метилацетат, этилацетат и т.п. нитрилы, такие, как ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил и т. п. апротонные растворители, такие, как диметилсульфоксид, диметилформамид, сульфуран и т.п. и смеси растворителей, в состав которых входят растворители, выбранные из уже перечисленных выше.

Основанием может быть основание любого типа, обычно используемое в таких реакциях. Можно, например, отметить гидроксиды щелочных металлов, такие, как гидроксид натрия и гидроксид калия и т.п. гидроксиды щелочноземельных металлов, такие, как гидроксид кальция и т.п. карбонаты щелочных металлов, такие, как карбонат натрия и т.п. органические основания, такие, как триэтиламины, триметиламин, диметиланилин, пиридин, N-метилпиперидин, 1,5-диазабицикло[4.3.0] нон-5-ен (DBN), 1,8-диазабицикло[4.5.0]4ундец-7-ен (DBU) и т.п. предпочтительно третичные амины, такие, как триэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин и т.п. Указанную реакцию можно проводить при температуре от -20^oC до 100^oC, предпочтительно от 0^oC до 40^oC. Предпочтительное время проведения реакции составляет от 30 мин до 20 ч.

Соединения, представленные формулой V и выбранные в качестве исходных материалов, являются новыми материалами и могут быть получены, например, обработкой карбаматов соединений формулы I, синтезированных по способу, представленному процессом получения А, с использованием обычных приемов удаления аминозащитных групп аминокислот, таких, как каталитическое восстановление, или обработкой кислотами, такими, как жидкая фтористоводородная кислота, сульфоновая кислота, хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, муравьиная кислота и т.п.

Ниже в качестве ссылочных приведены примеры синтезов конденсированных гетероциклических соединений, представленных формулами III и V, которые являются новыми промежуточными соединениями для соединений по изобретению.

Ссылочный пример 1. Синтез 1-[2-(5-нитробензофуранил)] этиламина (промежуточное соединение 1).

37 г ацетата аммония и 2,1 г цианоборгидрида натрия прибавляют к раствору, содержащему 10 г 2-(5-нитробензофуранил)метилкетона, растворенного в 500 мл метанола, и полученную смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и подкисляют концентрированной соляной кислотой. К смеси прибавляют 300 мл этилового эфира и 200 мл воды. После этого образовавшийся водный слой подщелачивают 5-ным водным раствором гидроксида натрия, органический слой экстрагируют 300 мл этилового эфира, а затем моют водой. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия и эфир удаляют при пониженном давлении с образованием 4,0 г целевого продукта в виде светло-коричневых зернистых кристаллов (т. пл. 53-59^oC).

Ссылочный пример 2. Синтез 1-(6-хлор-2-бензо[в] тиенил)этиламина (промежуточное соединение 2).

2,2 г гидрохлорида О-метилгидроксиамина и 1,3 г ацетата калия, прибавляют к раствору, содержащему 2,8 г 2-ацетил-6-хлорбензо[b]тиофена, растворенного в 50 мл метанола, и полученную смесь перемешивают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч. Нерастворенный материал отфильтровывают, метанол удаляют. Остаток далее экстрагируют этилацетатом, моют последовательно 5 -ной соляной кислотой, 5-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают.

Далее 2,7 г полученного сырого 6-хлор-2-(1-метоксииминометил)бензо[b]тиофена растворяют в 10 мл диметоксиэтана и полученный раствор прибавляют по каплям при комнатной температуре к суспензии 0,85 г борогидрида натрия в 20 мл диметоксиэтана. После перемешивания в течение 5 мин при той же температуре к смеси прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор, содержащий 4,26 г комплекса трехфтористый бор-диэтиловый эфир в 5 мл диметоксиэтана. После перемешивания в течение 30 мин при той же температуре смесь дополнительно перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 12 ч. Затем дают смеси остыть до комнатной температуры, после чего прибавляют 10-ную соляную кислоту, доводя pH смеси до 3-4. Диметоксиэтановый слой упаривают и объединяют с водным слоем, а pH повышают до 7-8 с помощью карбоната натрия. Экстрагируют дихлорметаном и дихлорметановый слой затем промывают, сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают через флорисил и упаривают с образованием 0,35 г целевого продукта прозрачной вязкой жидкости (показатель преломления n $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ 1,5973).

Конкретные примеры промежуточных соединений, представленных формулой III и полученных по операциям, указанным в справочных примерах 1 и 2, приведены в табл. 8.

Ссылочный пример 3. Синтез 1-[2-(5-циано-2,3-дигидробензофуранил)]этиламина (промежуточное соединение 21).

4,0 г ацетата аммония и 0,24 г цианоборгидрида натрия прибавляют к раствору, содержащему 1,0 г 2-(5-циано-2,3-дигидробензофуранил)метилкетона, полученного по известному методу (Org. Prep. Proced. Int. 4, 265 (1072)) в 50 мл метанола, и полученную смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь далее упаривают при пониженном давлении и подкисляют концентрированной соляной кислотой. К смеси прибавляют 100 мл этилового эфира и 50 мл воды. После этого образовавшийся водный слой подщелачивают 5 -ным водным раствором гидроксида натрия. Органический слой экстрагируют и высушивают на безводным сульфатом натрия. Эфир затем удаляют при пониженном давлении с образованием 0,6 г целевого продукта в виде светло-желтого маслянистого вещества (показатель преломления n $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ 1,5719).

Конкретные примеры промежуточных соединений, представленных формулой III и полученных по операциям, указанным в справочном примере 3, приведены в табл. 9.

Ссылочный пример 4. Синтез 1-[2-(5-хлорбензофуранил)этил-N-метиламина (промежуточное соединение 25).

1,4 г безводного гидрохлорида метиламина прибавляют при перемешивании к 10 мл 20-ного раствора метиламина в метаноле, а затем небольшими порциями прибавляют 0,8 г боргидрида натрия. К полученному раствору прибавляют 2,8 г 2-(5-хлорбензофуранил)этилкетона и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин. Реакционную массу далее подкисляют 10-ной соляной кислотой и метанол удаляют при пониженном давлении. Оставшийся водный раствор промывают хлороформом и подщелачивают водным раствором гидроксида натрия. Органический слой затем экстрагируют 200 мл хлороформа, моют и сушат над безводным сульфатом магния. После этого хлороформ удаляют при пониженном давлении и получают 1,9 г целевого продукта в виде светло-желтого маслянистого вещества (показатель преломления n $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ 1,5681).

Ссылочный пример 5. Синтез гидрохлорида N¹-[1-(5-нитро-2-бензофуранил)этил]-L-валинамида (промежуточное соединение 26).

5,0 г N²-трет-бутоксикарбонил-N¹-[1-(5-нитро-2-бензофуранил)этил] -L- валинамида растворяют в 100 мл тетрагидрофурана и помещают на 1 ч в ток газообразного хлористого водорода при комнатной температуре. Реакционную массу далее упаривают при пониженном давлении и образовавшийся в остатке сырой продукт в виде кристаллов промывают ацетоном. Выход целевого продукта 3,6 г (т. пл. 211-216^oC).

Ссылочный пример 6. Синтез N-[1-2(бензо[b] тиенил)этил]-L-валинамида (промежуточное соединение 27).

11,3 г N²-трет-бутоксикарбонил-N¹-[1-(2-бензо[b]тиенил)этил]-L-валинамида растворяют в 150 мл этилацетата, после чего к полученному раствору при комнатной температуре прибавляют 20 мл 6 н. соляной кислоты. Оставляют на ночь при комнатной температуре и при перемешивании и охлаждении водой доводят pH раствора до 7-8 с помощью насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Слой этилацетата далее промывают, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают, получая сырой продукт. Этот сырой продукт далее очищают колоночной хроматографией на флорисиле и выделяют 6,7 г целевого продукта в виде белого кристаллического вещества (т. пл. 70-71^oC).

Конкретные примеры промежуточных соединений, представленных формулой V и полученных по операциям, указанным в справочных примерах 5 и 6, приведены в табл. 10.

Способы получения соединений по изобретению, а также их применение будет подробно описано в следующих примерах.

Пример 1. Синтез N²-трет-бутоксикарбонил-N¹-[1-(5-циано-2-бензофуранил)этил]-L- валинамида (соединение 16).

0,4 г N-метилпиперидина при температуре не выше -20^oC прибавляют к раствору, содержащему 0,8 г N-трет-бутоксикарбонил-L-валина в 40 мл дихлорметана. Перемешивают смесь при той же температуре в течение 15 мин, при -40^oC прибавляют к ней 0,5 г изо-бутилхлорформиата и перемешивают при температуре от -40^oC до -15^oC в течение 1 ч. К полученной смеси при -20^oC прибавляют 0,7 г 1-(5-циано-2-бензофуранил)этиламина и при перемешивании дают ей нагреться до комнатной температуры. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают последовательно 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток, который представляет собой кристаллическое вещество, очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 0,7 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 2. Синтез N¹-[1-(5-хлор-2-бензофуранил)этил] -N²-изо-пропоксикарбонил-L- валинамида (Соединения N 70, 71 и 296)
При -15^oC прибавляют 0,54 г N-метилморфолина, а затем 0,7 г изо-пропилхлорформиата к раствору, содержащему 1,57 г гидрохлорида N-[1-(5-хлоро-2-бензофуранил)этил] -2-амино-3-метилбутиламида в 40 мл дихлорметана. Полученной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают ее при комнатной температуре еще в течение 15 ч. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и затем упаривают. Остаток, который представляет собой кристаллическое вещество, очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 0,85 г целевого продукта в виде белого порошка.

0,8 г смеси диастереомеров, полученных по описанной выше реакции, разделяют с помощью жидкостной хроматографии. Ингредиент который элюируется первым, упаривают, получая 0,4 г целевого диастереомера в виде белого порошка.

Пример 3. Синтез N²-изо-пропоксикарбонил-N¹-[1-(5-нитро-2-бензофуранил)этил]-L- валинамида (соединение 108).

При -15^oC прибавляют 0,17 г N-метилформолина, а затем 0,18 г изо-пропилхлорформиата к раствору, содержащему 0,5 г N-[1-(5-нитро-2-бензофуранил)этил] -2-амино-3-метилбутиламида в 40 мл дихлорметана. Полученной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают ее при комнатной температуре еще в течение 15 ч. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и затем упаривают. Остаток, который представляет собой кристаллическое вещество, очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 0,1 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 4. Синтез N¹-[1-(6-фтор-2-бензофуранил)этил] -N²-изо-пропоксикарбонил-L-валинамида (соединение 115).

4,7 г N-метилпиперидина при температуре -20^oC прибавляют к раствору, содержащему 9,7 г N-изо-пропоксикарбонил-L-валина в 100 мл дихлорметана, и перемешивают смесь при той же температуре в течение 15 мин. Далее при -30^oC прибавляют к ней 6,5 г изо-бутилхлорформиата и полученную массу перемешивают при температуре от -30^oC до -20^oC в течение 30 мин. К полученной смеси при -50^oC прибавляют 8,5 г 1-(5-фтор-2-бензофуранил)этиламина и при перемешивании дают ей нагреться до комнатной температуры, а затем перемешивают при комнатной температуре еще в течение 15 ч. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают водой, органический слой сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток, который представляет собой кристаллическое вещество, очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 10,6 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 5. Синтез 2-трет-бутоксикарбонил-N-[1-(5-хлор-2-бензофуранил)этил]-2,3-диметилбутанамида (соединение 140).

2,6 мл 1 М водного раствора бикарбоната натрия и 0,62 г ди-трет-бутилкарбоната прибавляют при 0^oC к перемешиваемому раствору, содержащему 0,8 г 2-амино-N-[1-(5-хлор-2-бензофуранил)этил] -2,3-диметилбутанамида в 15 мл растворителя. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, а затем упаривают. Остаток экстрагируют этилацетатом и органический слой моют водой, сушат над сульфатом магния и упаривают при пониженном давлении. Оставшееся твердое вещество очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 0,52 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 6. Синтез N¹-[1-(5-хлор-2-бензофуранил)этил]-N²-(N-метиланилинкарбонил)-L-валинамида (соединение 151).

При -15^oC прибавляют последовательно 0,34 г N-метилморфолина и 0,57 г N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида к раствору, содержащему 1,1 г гидрохлорида N-[1-(5-хлоро-2-бунзофуранил)этил] -2-амино-3-метилбутиламида в 30 мл дихлорметана. Полученной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают ее при комнатной температуре еще в течение 15 ч. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и затем упаривают. Остаток, который представляет собой кристаллическое вещество, очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 1,1 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 7. Синтез N²-трет-бутоксикарбонил-N¹-{1-[3-метил-2-бензо[b]тиенил]этил}-L- валинамида (соединение 159).

0,5 г N-метилпиперидина при температуре не выше -20^oC прибавляют к раствору, содержащему 13 г N-трет-бутоксикарбонил-L-валина в 25 мл дихлорметана. Перемешивают смесь при этой же температуре в течение 10 мин, затем при -40^oC прибавляют к ней 0,7 г изо-бутилхлорформиата и перемешивают при температуре от -40^oC до -15^oC в течение 1 ч. К полученной смеси при -20^oC прибавляют 1,0 г 1-[3-метил-2-бензо[b]тиенил]этиламина и при перемешивании дают ей нагреться до комнатной температуры. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают последовательной 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают Остаток, который представляет собой кристаллическое вещество, очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 0,8 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 8. Синтез N¹-[1-(5-фторбензо[b]тиофен-2-ил)этил]-N²-изо-пропоксикарбонил-L- валинамида (соединение 192).

5,1 г N-метилпиперидина при температуре -20^oC прибавляют к раствору, содержащему 10,4 г N-изо-пропоксикарбонил-L-валина в 200 мл дихлорметана, а затем к полученной смеси по каплям прибавляют 7,0 г изо-бутилхлорформиата. Полученную массу перемешивают при -20^oC в течение 10 мин и при -50^oC прибавляют к ней 10,0 г 1-(5-фторбензо[b]тиофен-2-ил)этиламина. Дают смеси нагреться до комнатной температуры, а затем перемешивают при комнатной температуре еще в течение 15 ч. После того, как реакционную смесь последовательно промывают 10-ным раствором соляной кислоты, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, органический слой сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 12,3 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 9. Синтез N²-трет-бутоксикарбонил-N¹-[1-(3-метил-2-индолил)этил] -L-валинамида (соединение 240).

2,4 г N-метилпиперидина при температуре не выше -20^oC прибавляют к раствору, содержащему 3,1 г N-трет-бутоксикарбонил-L-валина в 80 мл дихлорметана и перемешивают смесь при той же температуре в течение 10 мин. При -40^oC прибавляют к ней 2,0 г изо-бутилхлорформиата и перемешивают при температуре от -40^oC до-15^oC в течение 1 ч. К полученной смеси при -20^oC прибавляют 2,5 г 1-(3-метил-2-индолил)этиламина и при перемешивании дают ей нагреться до комнатной температуры. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают последовательно 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 2,5 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 10. Синтез N²-трет-бутоксикарбонил-N¹-[1-(2,3-дигидро-2-бензофуранил)этил]-L-валинамида (соединение 387).

0,37 г N-метилпиперидина при температуре не выше -20^oC прибавляют к раствору, содержащему 0,8 г N-трет-бутоксикарбонил-L-валина в 20 мл дихлорметана и перемешивают смесь при той же температуре в течение 10 мин. При -40^oC прибавляют к ней 0,51 г изо-бутилхлорформиата и перемешивают при температуре от -40^oC до -15^oC в течение 1 ч. К полученной смеси при -20^oC прибавляют 0,6 г 1-(2,3-дигидро-2-бензофуранил)этиламина и при перемешивании дают ей нагреться до комнатной температуры. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают последовательно 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток, который представляет собой кристаллическое вещество, очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 0,5 г целевого продукта в виде белого порошка.

Пример 11. Синтез N²-трет-бутоксикарбонил-N¹-[1-(3-индолил)этил]-L-валинамида (соединение 405).

0,7 г N-метилпиперидина при температуре не выше -20^oC прибавляют к раствору, содержащему 1,5 г N-трет-бутоксикарбонил-L-валина в 50 мл дихлорметана и перемешивают смесь при той же температуре в течение 10 мин. При -40^oC прибавляют к ней 0,9 г изо-бутилхлорформиата и перемешивают при температуре от -40^oC до -15^oC в течение 1 ч. К полученной смеси при -20^oC прибавляют 1,1 г 1-(3-индолил)этиламина и при перемешивании дают ей нагреться до комнатной температуры, затем перемешивают при комнатной температуре еще в течение 12 ч. После этого добавляют к реакционной смеси воду. Дихлорметановый слой промывают последовательно 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток, который представляет собой кристаллическое вещество, очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 0,4 г целевого продукта в виде белого порошка.

Сельскохозяйственным или садовым фунгицидом по изобретению является композиция, содержащая в качестве активного ингредиента конденсированное гетероциклическое производное, представленное формулой I. В том случае, если соединения по изобретению используются в качестве сельскохозяйственных или садовых фунгицидов, соединения, которые выступают в роли активных ингредиентов, могут быть в зависимости от назначения получены соответствующим образом. Активный ингредиент обычно разбавляют в инертном жидком или твердом носителе и в случае необходимости прибавляют к нему поверхностно-активное вещество, диспергатор, препарат, усиливающий действие основного реагента и т. п. Далее готовят смесь обычным образом, например в виде тонкодисперсного порошка, смачивающегося порошка, способного эмульгироваться концентрата, гранул и т.п.

Подходящими примерами носителей, используемых при составлении рецептур, являются такие твердые носители, такие, как тальк, бентонит, глина, каолин, диамитовая земля, вермикулит, белая сажа, гашеная известь, кварцевый песок, сульфат аммония, мочевина и т.п. или такие жидкие носители, как изо-пропиловый спирт, ксилол, циклогексанон, метилнафталит и т.п. Иллюстративными примерами поверхностно-активных веществ и диспергаторов являются соли динафтилметансульфоновой кислоты, алкиларилсульфоновой кислоты, лигнинсульфоновой кислоты, сульфатные эфиры спирта, эфиры полиоксиэтиленгликоля, полиоксиэтиленовые эфира алкиларилов, моноалкилаты полиоксиэтиленсорбитана и т.п. Подходящими примерами вспомогательных агентов являются карбоксиметилцеллюлоза и т. п. Эти композиции могут использоваться непосредственно или же после их разбавления до нужной концентрации.

Сельскохозяйственные или садовые фунгициды по изобретению могут быть использованы для разных целей, например для обработки семян, для опрыскивания стеблей и листьев, для добавления в ирригационную воду, для добавления в почву. Выбирается требуемая пропорция активного ингредиента. При составлении рецептуры в виде тонкодисперсного порошка или гранул предпочтительно использовать 0,1-20 мас. активного ингредиента. Для эмульгирующихся концентратов или смачивающихся порошков достаточно использовать 5-80 мас. активного вещества.

Норма расхода сельскохозяйственного или садового фунгицида по изобретению может изменяться в зависимости от типа применяемого активного компонента, вида вредителя или болезни, которую необходимо контролировать, причины появления вредителя или болезни, степени поражения, условий окружающей среды, формы используемого препарата и т.д. В том случае, если сельскохозяйственный или садовый фунгицид по изобретению используют непосредственно в форме тонкодисперсного порошка или гранул, рекомендуемая норма расхода активного ингредиента должны быть подходящим образом выбрана в интервале от 0,1 г до 5 кг на 10 ар, предпочтительно в интервале от 1 г до 1 кг на 10 ар. Далее в тех случаях, если сельскохозяйственный или садовый фунгицид по изобретению используют в форме жидкости, например эмульгирующегося концентрата или смачивающегося порошка, рекомендуемая норма расхода активного ингредиента должна быть подходящим образом выбрана в интервале 0,1-10000 ч./млн, предпочтительно, в интервале 10-3000 ч./млн.

Соединения по изобретению в виде составов, описанных выше, могут быть использованы для контроля болезней растений, вызванных грибками, относящимися к Oomycetes, Ascomycetes, Deuteromycetes, Basidiomysetes или другими патогенными грибками. Эти грибки включают, среди прочих, Pseudoperonosopra, такие, как мучнистая роса огурцов (Pseudoperonospora cubensis), Phytophthora, такие, как фитофтора томатов (Phytophthora infestans) и Plasmopara, такие, как милдью винограда (Plasmopara viticola).

Сельскохозяйственные или садовые фунгициды по изобретению могут быть использованы самостоятельно или в сочетании с другими фунгицидами, инсектицидами, гербицидами, модификаторами роста растений, удобрениями и т.п.

Типичные образцы композиций приведены далее в примерах рецептур.

Пример рецептуры 1. Тонкодисперсный порошок.

2 мас. оединения 59, 5 мас. диатомитовой земли и 93 мас. глины перемешивают до однородности и перетирают в пыль.

Пример рецептуры 2. Смачивающийся порошок.

50 мас. соединения 70, 45 мас. диатомитовой земли, 2 мас. динафтилметансульфоната натрия и 3 мас. лигнинсульфата натрия смешивают до однородности и перетирают в смачивающийся порошок.

Пример рецептуры 3. Эмульгирующийся концентрат.

30 мас. соединения 5, 20 мас. циклогексанона, 11 мас. полиоксиэтиленовый эфир арилалкила, 4 мас. алкилбензолсульфоната кальция и 35 мас. метилнафталина растворяют с образованием однородной жидкости, получая таким образом эмульгирующийся концентрат.

Пример рецептуры 4. Гранулы.

5 мас. соединения 16, 2 мас. лаурилсульфоната натрия, 5 мас. лигнинсульфоната натрия, 2 мас. карбоксиметилцеллюлозы и 86 мас. глины смешивают и растирают. 100 мас. ч. полученной перетертой смеси прибавляют к 20 мас.ч. воды. Полученную смесь пластифицируют и превращают в гранулы размером 14-32 меш с помощью экструзионного гранулятора, после чего высушивают для получения требуемых гранул.

Эффективность изобретения.

Сельскохозяйственные или садовые фунгициды по изобретению обладают высокой способностью контролировать рост или распространение мучнистой росы огурцов (Pseudoperonospora cubensis), фитофторы томатов (Phytophthora infestans) и милдью винограда (Plasmopara viticola). Далее, сельскохозяйственные или садовые фунгициды по изобретению обладают не только способностью контролировать грибковую инфекцию, но обладают способностью удалять патогенные грибки после того, как они поразили растение-хозяин. Более того, сельскохозяйственные или садовые фунгициды по изобретению отличаются тем, что они не являются вредными химикатами и обладают превосходными характеристиками, такими, как транзитивность, долговременная активность и устойчивость к действию дождя.

Эффективность соединений по изобретению иллюстрируется далее следующими примерами проведения испытаний.

Пример испытаний 1. Тест на эффективность предохранения от инфекции мучнистой росы огурцов (Pseudoperonospora cubensis).

Семена огурцов (сорт "Sagami hanjiro") сажают в квадратные горшки из поливинилхлорида со стороной 9 см в количестве 10 семян на каждый горшок. Семена проращивают в теплице в течение 7 дней до стадии семядоли. Смачивающийся порошок, полученный по примеру рецептуры 2, разбавляют водой до концентрации активного ингредиента 500 ч./млн. и полученным водным препаратом обрабатывают рассаду огурцов в стадии семядоли с нормой расхода 10 мл на горшок. После подсыхания на воздухе растения заражают суспензией из спор грибка мучнистой росы огурцов (Pseudoperonospora cubensis) и помещают на 24 ч во влажную камеру при 22^oC. На седьмой день после заражения устанавливают степень поражения в соответствии с условными оценками с целью оценить защитный эффект от применения соединений по изобретению. Результаты тестов приведены в табл. 11.

Условные оценки:
Класс A: Поражений не наблюдается.

Класс B: Пораженная площадь составляет менее 25
Класс C: Пораженная площадь составляет более 25 но менее 50
Класс D: Пораженная площадь составляет более 50
В качестве контрольных были опробованы N²-(трет-бутоксикарбонил)-N¹-(3-пиридилметил)-L-валинамид (сравнительное соединение А, далее обозначаемое как "СA") и N²-(феноксикарбонил)-N¹-[1-(2-фурил)этил]-L-валинамид (сравнительное соединение В, далее обозначаемое "СB"), которые описаны как активные компоненты для фунгицидов (см. Японскую заявку на патент N 3-5451 и японскую заявку на патент N 3-153657). Рецептуры для испытаний с использованием указанных сравнительных соединений готовили аналогично рецептурам соединения по изобретению.

Пример испытаний 2. Тест на эффективность лечения от инфекции мучнистой росы огурцов (Pseudoperonospora cubensis).

Семена огурцов (сорт "Sagami hanjiro") сажают в квадратные горшки из поливинилхлорида со стороной 9 см в количестве 10 семян на каждый горшок. Семена проращивают в теплице в течении 7 дней до стадии семядоли. Смачивающийся порошок, полученный по примеру рецептуры 2, разбавляют водой до концентрации активного ингредиента 500 ч./млн. и полученным водным препаратом обрабатывают рассаду огурцов в стадии семядоли с нормой расхода 10 мл на горшок. После подсыхания на воздухе растения заражают суспензией из спор грибка мучнистой росы огурцов (Pseudoperonospora cubensis) и помещают на 24 ч во влажную камеру при 22^oC. На седьмой день после заражения устанавливают степень поражения в соответствии с условными уровнями с целью оценить защитный эффект от применения соединений по изобретению. Были использованы те же сравнительные соединения, что и в примере испытаний 1. Результаты тестов приведены в табл. 12.

Условные оценки:
Класс A: Поражений не наблюдается.

Класс B: Пораженная площадь составляет менее 25
Класс C: Пораженная площадь составляет более 25 но менее 50
Класс D: Пораженная площадь составляет более 50
Пример испытаний 3. Тест на эффективность предохранения от инфекции фитофторы томатов (Phytophthora infestans).

По одному сеянцу помидора (сорт "Ponterosa") пересаживают в керамический горшок (диаметр 9 см) и выращивают в теплице. Смачивающийся порошок, полученный по примеру рецептуры 2, разбавляют водой до концентрации активного ингредиента 500 ч./млн. и полученным водным препаратом обрабатывают рассаду помидоров в стадии 6-го или 7-го листа с нормой расхода 20 мл на горшочек. После подсыхания на воздухе растения заражают суспензией зооспорангий грибка фитофторы томатов (Phytophthora infestans) и помещают во влажную камеру при 22^oC. На четвертый день после заражения определяют количество пораженных листьев. Уровень распространения болезни и способность препарата предохранять от нее оценивают в соответствии со следующими стандартами. Результаты тестов приведены в табл. 13. Были использованы те же сравнительные соединения (СA и СB), что и в примере испытаний 1.

Стандарты теста:
Индекс инфицирования 0: Поражений не наблюдается.

Индекс инфицирования 1: Пораженная площадь составляет менее 5
Индекс инфицирования 2: Пораженная площадь составляет более 5 но менее 33,3
Индекс инфицирования 3: Пораженная площадь составляет более 33,3 но менее 66,6
Индекс инфицирования 4: Пораженная площадь составляет более 66,6

Пример испытаний 4. Тест на эффективность предохранения от инфекции милдью винограда (Plasmopara viticola).

По одному сеянцу винограда (сорт "Kyoho") отводят от взрослого растения в керамический горшок (диаметр 9 см) и выращивают в теплице. Смачивающийся порошок, полученный по примеру рецептуры 2, разбавляют водой до концентрации активного ингредиента 500 промилей и полученным водным препаратом обрабатывают сеянцы винограда в стадии 4-го или 5-го листа с нормой расхода 20 мл на горшочек. После подсыхания на воздухе растение заражают суспензией зооспорангий грибка милдью винограда (Plasmopara viticola) и помещают на 24 ч во влажную камеру при 22^oC. На седьмой день пребывания в теплице после заражения растение вновь на 24 ч помещают во влажную камеру при температуре 22^oC для культивирования конидиоспор. Зараженные участки на каждом листе, на которых выросли конидиоспоры, обследуют в соответствии с следующими стандартами. Уровень распространения болезни и способность препарата предохранять от нее оценивают так же, как описано в примере испытаний 3. Результаты тестов приведены в табл. 14. Были использованы те же сравнительные соединения, что и в примере испытаний 1.

Стандарты теста:
Индекс инфицирования 0: Поражений не наблюдается.

Индекс инфицирования 1: Пораженная площадь составляет менее 5
Индекс инфицирования 2: Пораженная площадь составляет не более 5 но менее 33,3
Индекс инфицирования 3: Пораженная площадь составляет более 33,3 но менее 66,6
Индекс инфицирования 4: Пораженная площадь составляет более 66,6

Claims (18)

1. Конденсированные гетероциклические производные общей формулы

где R' представляет собой C₁ C₆-алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, циано- или метоксигруппой, C₂ C₆-алкенильную группу, C₂ C₆-алкинильную группу, C₃ C₆-циклоалкильную группу, C₇ - C_1 0-аралкильную группу, необязательно замещенную метильной или нитрогруппой, фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, метильной, метокси- или нитрогруппой, диметиламиногруппу, этоксикарбонильную группу или C₂ C₆-циклический эфир;
R² водород или метильная группа;
R³ водород, C₁ C₆-алкильная группа, C₃ - C₆-циклоалкильная группа, фенильная группа, галогеноалкильная группа или аралкильная группа и R² с R³ могут образовывать циклическое кольцо;
R⁴ водород, C₁ C₆-алкильная группа или цианогруппа;
R⁵ водород или метильная группа;
R⁶ водород или C₁ C₆-алкильная группа;
Z представлен следующими формулами:

где X^I водород, галоген, C₁ C₉ -алкильная, трифторометильная, метокси-, трифторометокси-, метоксикарбонильная, амино-, диметиламино-, фенильная, циано-, метилтио-, метилсульфинильная, метилсульфонильная или нитрогруппа;
n 1 или 2;
X^II водород, галоген, C₁ C₆-алкильная, метокси- или нитрогруппа;
m 1 или 2;
X^III водород, галоген, C₁ C₆-алкильная или метоксигруппа;
X^I V водород, C₁ C₆-алкильная группа, галоген или цианогруппа;
R⁷ водород или метильная группа;
R⁸ водород или метильная группа;
W C(О)-, -SO₂-, -NHC(O), -N(CH₃)C(O)-, OC(O)-, OC(S)-, -SC(S)-, или -SC(O)-.

2. Производное по п.1, где R¹ C₂ C₆-алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, C₃-алкенильная группа с прямой или разветвленной цепью, C₅ C₆-циклоалкильная группа или фенильная группа;
R² водород;
R³ этильная, изопропильная или втор-бутильная группа;
R⁴ водород, метильная или этильная группа;
R⁵ водород или метильная группа;
R⁶ водород;
Z соединения, имеющие следующие формулы:

где X^I фтор, хлор, метильная, циано- или нитрогруппа;
n 1 или 2;
X^II фтор, хлор, метильная или нитрогруппа;
m 1 или 2;
X^III фтор, хлор или метильная группа;
X^IV фтор, хлор, метильная или цианогруппа;
R⁷ водород или метильная группа;
W -ОC(О)-,
а аминокислота является L-изомером.

3. Производное по п.1, где R¹ изопропильная, трет-бутильная, втор-бутильная, циклопентильная, изопропенильная или фенильная группы, R² водород, R³ этильная, изопропильная или втор-бутильная группы, R⁴ метильная группа, R⁵ водород, R⁶ - водород, Z представлен следующими формулами:

где X^I фтор, хлор, метильная, циано- или нитрогруппа;
n 1 или 2;
X^II фтор, хлор, метильная или нитрогруппа;
m 1 или 2;
W -ОC(О)-,
а аминокислота является L-изомером.

4. Производное по п. 1, в котором производное представляет N'-[1-(5-хлор-2-бензофуранил)этил] -N²-циклопентилоксикарбонил -L-валинамид, N'-[1-(5-хлор-2-бензофуранил)этил] -N²-изопропоксикарбонил -L-валинамид, N'-[1-(5-фтор-2-бензофуранил)этил] -N²-изопропилоксикарбонил-L- валинамид, N²-изопропоксикарбонил-N'-[1-(5-нитро-2- бензофуранил)этил] - L-валинамид, N'-/1-(5-фтор-2-бензо/b/тиенил)-этил] -N²-изопропоксикарбонил -L-валинамид, N'-[1-(6-фтор-2-бензо/b/тиенил)этил] -N²-изопропоксикарбонил -L-валинамид, N²-втор-бутилоксикарбонил-N'-/1-(5-хлор-2-бензофуранил)этил] -L- валинамил или N'-[1-(5-хлор-2-бензофуранил)этил]-N²-феноксикарбонил-L -валинамид.

5. Cпособ получения конденсированного гетероциклического производного общей формулы

где R¹ R⁶, W и Z имеют значения по п.1,
отличающийся тем, что производное аминокислоты общей формулы

где R¹ R³ и W имеют значения по п.1,
или производное аминокислоты с активированной карбоксильной группой подвергают взаимодействию с эквивалентным или большим количеством производного амина общей формулы

где R⁴ R⁶ и Z имеют значения по п.1.

6. Cпособ получения конденсированного гетероциклического производного общей формулы

где R¹ R⁶, W и Z имеют значения по п.1,
отличающийся тем, что производное амина общей формулы

где R² R⁶ и Z имеют значения по п.1,
или соль производного амина с органической или неорганической кислотой, подвергают взаимодействию с эквивалентным или большим количеством соединения общей формулы
R'-W-Y,
где R' и W имеют значения по п.1;
Y галоген или группа R'OC(O)O-, или R'C(О)О-
7. Cельскохозяйственная фунгицидная композиция, включающая активное вещество и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит соединение формулы I по п.1 в эффективном количестве.

8. Cпособ борьбы с грибками, поражающими сельскохозяйственные растения, путем обработки этих растений активным ингредиентом, отличающийся тем, что в качестве активного ингредиента используют соединение формулы I по п.1, в количестве 0,6 1,56 кг/ар для твердого фунгицида или 500 млн^- 1 для жидкого фунгицида.

9. Производное по п. 1, где R¹ C₁ C₆-алкильная или фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или метильная группа, R² водород, R³ C₁ C₆-алкильная группа, R⁴ C₁ C₆-алкильная группа, R⁵ - водород, R⁶ водород, Z -

где X^I галоген, трифторметильная или нитрогруппа;
n 1;
W -OC(O)-.

10. Производное по п.9, где R' алкильная группа с разветвленной цепью или фенильная группа, R² водород, R³ изопропильная группа, R⁴ метильная группа, R⁵ водород, R⁶ водород, Z -

где X^I фтор, хлор или нитрогруппа;
n 1;
W -ОC(О)-,
а аминокислота является L-изомером.

11. Производное по п.9, где R' трет-бутильная или фенильная группа, R² водород, R³ изопропильная группа, R⁴ метильная группа, R⁵ водород, R⁶ водород, Z -

где X^I фтор, хлор или нитрогруппа, n 1, W -ОC(О)-,
а аминокислота является L-изомером.

12. Производное по п.9, которое представляет собой N¹-[1-(5-хлоро-2-бензофуранил)этил]-N²-феноксикарбонил -L-валинамид.

13. Производное по п. 1, где R¹ C₁ C₆-алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или метоксигруппой, C₂ C₆-алкенильная, C₂ C₆-алкинильная, C₃ - C₆-циклоалкильная, C₇ C_1 0-аралкильная группа, необязательно замещенная метильной или нитрогруппой, фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или метильной группой, диметиламино- или этоксикарбонильная группа, R² водород или метильная группа, R³ водород, C₁ C₆-алкильная, C₃ - C₆-циклоалкильная, фенильная, галогеноалкильная либо аралкильная группа и R² вместе с R³ может образовывать циклическое кольцо, R₄ C₁ C₆-алкильная группа, R⁵ водород, R⁶ водород, Z

где X^I водород, галоген, C₁ C₉-алкильная, метокси-, трифторметокси-, метоксикарбонильная, амино-, диметиламино-, фенильная, циано-, метилтио-, метилсульфинильная, метилсульфонильная группа или нитрогруппа;
n 1 или 2;
X^II водород, галоген, C₁ C₆-алкильная или нитрогруппа;
m 1 или 2;
X^III водород или C₁ C₆-алкильная группа;
X^I V водород;
R⁷ водород или метильная группа;
W C(О)-, -SО₂-, NНC(О)-, -N(CН₃)C(О)- или -ОC(О)-.

14. Производное по п. 13, где R¹ C₂ C₆-алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, C₃-алкенильная группа с прямой или разветвленной цепью, C₅ C₆-циклоалкильная или фенильная группа, R² водород, R³ этильная, изопропильная или втор-бутильная группа, R⁴ метильная или этильная группа, R⁵ - водород, R⁶ водород, Z -

где X^I хлор, метильная, циано- или нитрогруппа;
n 1 или 2;
X^II хлор, метильная или нитрогруппа;
m 1 или 2;
X^III метильная группа;
R⁷ водород или метильная группа;
W -ОC(О)-,
а аминокислота является L-изомером.

15. Производное по п.13,
где R¹ изопропильная, трет-бутильная, втор-бутильная, циклопентильная, изопропенильная или фенильная группа, R² водород, R³ этильная, изопропильная или втор-бутильная группа, R⁴ - метильная группа, R⁵ водород, R⁶ водород, Z -

где X^I хлор, метильная, циано- или нитрогруппа;
n 1 или 2;
X^II хлор, метильная или нитрогруппа;
m 1 или 2;
W -ОC(О)-,
а аминокислота является L-изомером.

16. Производное по п. 3, где им является N-[1-(5-хлоро-2-бензифуранил)этил] -N²-циклопентилоксикарбонил -L-валинамид, N¹-[1-(5-хлоро-2-бензофуранил)этил]-N² -изопропилоксикарбонил-L-валинамид, N²-изопропилоксикарбонил-N'-[1-(5-нитро-2-бензофуранил)-этил] -L-валинамид или N²-втор-бутилоксикарбонил-N'-[1-(5-хлоро-2-бензофуранил)этил]-L-валинамид.

Приоритет по пунктам
30.07.93 по пп.1 4.

07.09.92 по пп.5 8.

07.09.92 по пп.9 12.

28.01.93 по пп.13 16.

Images