KR100198752B1 - 아미노산 아미드 유도체 그 제조방법 및 농원예용 살균제 - Google Patents

아미노산 아미드 유도체 그 제조방법 및 농원예용 살균제 Download PDF

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모치츠키 노부히코
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Abstract

본 발명은 하기 일반식으로 나타낸 아미노산 아미드 유도체 및 이를 유효량 함유하는 농원예용 살균제에 관한 것이다.
(상기식에서, R1은 저급 알킬 그룹(임의로 하나이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자 치환체를 갖는다)을 나타내고, R2는 에틸 그룹을 나타내며, R3은 수소 원자를 나타내고, R4는 수소 원자를 나타내며, R5, R6및 R7은 독립적으로 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타내고, R8은 수소 원자를 나타내며, Z1및 Z2는 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, Z3는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내며, Q는 페닐 그룹을 나타내고, m은 0∼2의 정수를 나타내며, n은 0 또는 1을 나타낸다)
본 발명의 아미노산 아미드 유도체는 식물병해, 특히 노균 및 역병균에 대한 방제 효과가 우수하며, 작물에 대해 악영향을 미치지 않는다.

Description

[발명의 명칭]
아미노산 아미드 유도체, 그 제조방법 및 농원예용 살균제
[기술분야]
본 발명은 신규 아미노산 아미드 유도체 및 유효성분으로서 이를 함유하는 농원예용 살충제에 관한 것이다.
[배경기술]
이전에는, 아미노산 아미드 유도체로서 N2-tert-부톡시카보닐-N1-(2-페녹시에틸)-D-알라닌 아미드 및 N2-tert-부톡시카보닐-N1-(2-페닐티오에틸)-D-알라닌아미드(일본국 특개소 62-89696호)이 의약제조시의 중간체로서 알려져 있지만, 아미노산 아미드 유도체의 유용성에 대해서는 알려져 있지 않다. 또한, N-(tert-부톡시카보닐)-L-발린-1-(4-메틸페닐)에틸아미드(일본국특개평3-5451호), N2-(4-클로로페녹시카보닐)-N1-[1-(4-클로로페닐)에틸]-L-발린아미드(일본국 특개평 3-153657호) 등의 아미노산 아미드 유도체가 유해생물방제제로서 유용한 것으로 알려져 있다.
그러나, 살균제의 반복사용후에 내성균이 발생하므로 살균제의 살균활성이 저하된다. 이 때문에, 환경문제는 물론, 저 농도에서도 유해균을 효과적으로 방제할 수 있는 신규 살균제를 제공하는 것이 요망된다.
[발명의 개시]
공지의 살균제보다 살균활성이 우수한 살균제를 개발하기 위해, 본 발명자들은 각종 아미노산 아미드 유도체를 제조하여, 균의 생리활성에 대한 이들의 효과와 관련하여 광범위하게 검토한 결과, 말단 그룹으로서 치환 또는 비치환 페녹시 그룹, 치환 또는 비치환 벤질옥시 그룹, 치환 또는 비치환 알콕시 그룹 등을 포함하는 본 발명의 화합물이 소량으로도 특히 오이 노균, 포도 노균 및 토마토 역병에 대해 폭이 넓은 살균활성스펙트럼을 나타내고, 동시에 유용작물의 성장을 방해하지 않는다는 것을 알아냈다.
본 발명의 한 측면에 따라, (1)
(상기 식에서, R1은 (a)저급 알킬 그룹(임의로 할로겐 원자, 알콕시 그룹 및 시아노 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는다), (b) 저급 알케닐 그룹, (c) 저급 알키닐 그룹, (d) 사이클로알킬 그룹(임의로 메틸 그룹 및 할로겐 원자로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 치환체를 갖는다), (e) 사이클로알킬알킬 그룹, (f) 사이클로알케닐 그룹, (g) 사이클릭 에테르 그룹, (h) 페닐 그룹(임의로 할로겐 원자, 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알킬 그룹, 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는다), (i) 아랄킬 그룹(임의로 메틸 그룹, 시아노 그룹 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 하나이상의 치환체를 갖는다) 또는 (j) 헤테로사이클릭 그룹을 나타내고, R2는 저급 알킬 그룹, 저급 알케닐 그룹, 사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그룹(임의로 하나이상의 할로겐 원자 치환체를 갖는다)을 나타내며, R3은 수소원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타내고, R4는 수소 원자, 저급 알킬 그룹 또는 시아노 그룹을 나타내며, R5, R6및 R7은 독립적으로 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타내고, R8은 수소원자, 저급 알킬 그룹, 아랄킬 그룹, 페닐 그룹, 알콕시카보닐 그룹 또는 시아노 그룹을 나타내며, Z1및 Z2는 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, Z3는 산소 원자, 황 원자, 그룹 N-R10(여기서, R10은 수소 원자, 메틸 그룹, 아세틸 그룹, 벤조일 그룹, 메톡시카보닐 그룹 또는 메톡시메틸 그룹을 나타낸다), 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, 그룹 -C(O)O-, 그룹 CONR11-(여기서, R11은 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타낸다)을 나타내며, Q는 (a) 페닐 그룹[임의로 할로겐 원자, 하나이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알킬 그룹, 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 저급 알콕시카보닐 그룹, 메틸설포닐 그룹, 메틸설피닐 그룹, 할로겐 원자로 치환될 수 있는 메틸티오 그룹, 디메틸아미노 그룹, 페닐설포닐 그룹, 아실 그룹 및 페닐 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는다], (b) 사이클릭 에테르 그룹, (c) 헤테로사이클릭 그룹(임의로 할로겐 원자, 알킬 그룹, 트리플루오로메틸 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체를 갖는다) 또는 (d) 임의로 할로겐 원자 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체를 갖는 축합 헤테로사이클릭 그룹을 나타내고, m은 0∼2의 정수를 나타내며, n은 0 또는 1을 나타낸다)으로 나타낸 아미노산 아미드 유도체,
(상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Z1, Z2, Z3, Q, m 및 n은 (1)에서 정의한 바와 같다)으로 나타낸 아미노산 아미드 유도체의 제조방법에 있어서,
으로 나타낸 아미노산 유도체 또는 활성화된 카복실 그룹을 갖는 아미노산 유도체를 필요하다면 촉매 및/또는 염기의 존재하에
으로 나타낸 아민과 반응시키는 제조방법,
(상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Z1, Z2, Z3, Q, m 및 n은 (1)에서 정의한 바와 같다)으로 나타낸 아미노산 아미드 유도체의 제조방법에 있어서,
[Y는 할로겐 원자, 4,6-디메틸피리미디닐티오 그룹, R1OC(O)O- 그룹 또는그룹(여기서, Ph는 페닐 그룹을 나타낸다)를 나타낸다]으로 나타낸 화합물을, 일반식
으로 나타낸 아민 또는 하이드로클로라이드 등의 무기산염 또는 토실레이트 등의 유기산염과 반응시키는 제조방법 및 (4) (1)의 아미노산 아미드 유도체를 유효량 함유하는 농원예용 살균제를 제공한다.
본 발명에 사용되는 용어는 다음과 같이 정의한다.
저급 알킬 그룹은 탄소수 1∼6의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹을 나타내는 것으로, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, sec-부틸 그룹, tert-부틸 그룹, 펜틸 그룹, 1-메틸부틸 그룹, 2-메틸부틸 그룹, 3-메틸부틸 그룹, 2,2-디메틸프로필 그룹, 1,1-디메틸프로필 그룹, 1-에틸프로필 그룹, 헥실 그룹 등을 포함하나, 이들에 한정되어 있지 않다.
할로겐 원자는 플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자를 나타낸다.
저급 알케닐 그룹은 탄소수 2∼6의 직쇄 또는 측쇄 알케닐 그룹을 나타내는 것으로, 비닐 그룹, 1-프로페닐 그룹, 2-프로페닐 그룹, 이소프로페닐 그룹, 1-부테닐 그룹, 2- 부테닐 그룹, 3-부테닐 그룹, 1-메틸-1-프로페닐 그룹, 2-메틸프로페닐 그룹, 1-에틸비닐 그룹 등을 포함하나, 이들에 한정되어 있지는 않다.
저급 알키닐 그룹은 탄소수 2∼6의 직쇄 또는 측쇄 알키닐 그룹을 나타내는 것으로, 예를들면, 에티닐 그룹, 프로피닐 그룹, 부티닐 그룹, 1-메틸-2-프로피닐 그룹 등을 포함한다.
사이클로알킬 그룹은 탄소수 3∼8의 사이클로알킬 그룹을 나타내는 것으로, 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 사이클로헵틸 그룹 등을 포함하나, 이들에 한정되어 있지는 않다.
사이클로알케닐 그룹은 탄소수 4∼8의 사이클로알케닐 그룹을 나타내는 것으로, 예를들면, 사이클로부테닐 그룹, 사이클로펜테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹, 사이클로헵테닐 그룹 등을 포함한다.
아랄킬 그룹은 탄소수 7∼8의 아랄킬 그룹을 나타내는 것으로, 벤질 그룹, 페네틸 그룹 등을 포함하나, 이들에 한정되어 있지는 않다.
사이클릭 에테르 그룹은 탄소수 2∼6의 사이클릭 에테르 그룹을 나타내는 것으로, 예를들면, 옥시라닐 그룹, 옥세타닐 그룹, 테트라하이드로푸라닐 그룹, 테트라하이드로피라닐 그룹 등을 포함한다.
헤테로사이클릭 그룹은 질소 원자, 산소 원자 및 황원자로 구성되는 1 또는 2개의 헤테로 원자를 포함하는 5 또는 6원환을 나타내는 것으로, 예를들면, 피리디닐 그룹, 피리미디닐 그룹, 푸릴 그룹, 티에닐 그룹 등을 포함한다.
축합 헤테로사이클릭 그룹은 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 1 또는 2개의 헤테로 원자를 포함하는 5 또는 6원환으로 구성되는 비사이클릭 화합물을 나타내는 것으로, 벤조푸라닐 그룹, 벤조티에닐 그룹, 퀴놀리닐 그룹 등을 포함하나, 이들에 한정되어 있지는 않다.
본 발명의 양호한 화합물로는 일반식[Ⅰ]으로 나타낸 화합물을 들 수 있는데, 상기 식에서, R1은 탄소수 2∼6의 직쇄형 또는 측쇄형 알킬 그룹, 탄소수 3의 직쇄형 또는 측쇄형 알케닐 그룹, 탄소수 5∼6의 사이클로알킬 그룹 또는 임의로 치환된 페닐 그룹을 나타내고, R2는 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, sec-부틸 그룹을 나타내며, R3은 수소 원자 또는 메틸 그룹을 나타내고, R4는 수소 원자 또는 메틸 그룹을 나타내며, R5는 수소 원자 또는 메틸 그룹을 나타내고, R6는 수소 원자 또는 메틸 그룹을 나타내며, Q는 임의로 치환된 페닐 그룹을 나타내고, m은 0 또는 1의 정수를 나타내며, n은 0을 나타내고, Z1, Z2및 Z3은 산소 원자 또는 황 원자를 나타내며, 아미노산은 L-이성질체이다.
본 발명에 의한 일반식[Ⅰ]으로 나타낸 화합물은 분자내에 2개이상의 키랄중심에 의한 입체 이성질체로 존재할 수 있다. 본 발명은 적절한 방법에 의해 분리될 수 있는 부분 입체 이성질체, 거울상 이성질체 및 그 혼합물을 포함하는 이와같은 모든 입체 이성질체에 관한 것이다.
다음은, 본 발명에 의한 일반식[Ⅰ]으로 나타낸 화합물의 대표적인 예를 표 1∼13에 나타낸다. 그러나, 본 발명은 이들 화합물에 한정되어 있지는 않다. 표에 주어진 화합물 번호는 이후의 설명에서 언급될 것이다.
표 1∼12에 있어서, 화합물 번호 108, 433, 456, 459∼462, 464, 467, 470, 471, 472 및 475는 D,L-아미노산 잔기를 포함하고, 화합물 번호 109는 D-아미노산 잔기를 포함하며, 상술한 화합물이외의 화합물은 L-아미노산 잔기를 포함하고 있다. 화합물 번호 233∼238 및 425∼427에 있어서, 아미노산 아미드 유도체의 산 잔기는 (2S)-부티르산이다.
화합물 번호 33, 345 및 346; 화합물 번호 107, 116 및 117; 화합물 번호 135, 395 및 396; 화합물 번호 228, 414 및 415; 및 화합물 452, 453 및 454는 부분 입체 이성질체의 혼합물이며, 또한 각각의 부분 입체 이성질체이다.
또한, 화합물 번호 26 및 27; 화합물 번호 45 및 356; 화합물 번호 335 및 336; 화합물 번호 397 및 401; 및 화합물 번호 409 및 410은 부분 입체 이성질체의 혼합물이며, 또한 부분 입체 이성질체 중의 하나이다.
화합물 번호 108은 4개의 이성질체의 혼합물이며, 화합물 번호 433는 2개의 이성질체의 혼합물이다.
화합물 번호 483∼501, 504, 505, 510∼518, 521 및 522는 L-VaL-DL-Ala, 화합물 번호 502, 503, 508, 509, 519 및 525는 L-Val-D-Ala, 화합물 번호 520은 L-VaL-L-Ala, 화합물 번호 506 및 523은 L-Ile-D-Ala, 화합물 번호 526은 L-VaL-Gly, 화합물 번호 507 및 524는 (2S)-부틸릴-D-Ala의 부분구조를 형성한다.
본 명세서의 표에 있어서, C3H7-i, C4H9-t, C4H9-s및 C4H9-i는 각각 이소프로필 그룹, tert-부틸 그룹, sec-부틸 그룹 및 이소부틸 그룹을 나타내는데 사용된다.
다음은, 본 발명에 의한 일반식[Ⅰ]으로 나타낸 화합물의 제조방법에 대해 설명할 것이다.
[제조방법 A]
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Z1, Z2, Z3, Q, m 및 n은 상술한 바와 같다.
본 발명에 의한 일반식[Ⅰ]으로 나타낸 화합물은 일반식[Ⅸ]으로 나타낸 아미노산 유도체 또는 활성화된 카복실 그룹을 함유하는 아미노산 유도체를, 경우에 따라 염기 및/또는 촉매의 존재하에 일반식[Ⅹ]으로 나타낸 아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
상기 반응에 있어서, 활성화된 카복실 그룹을 함유하는 일반식[Ⅸ]으로 나타낸 아미노산 유도체로는 산염화물 등의 산할로겐화물, 일반식[Ⅸ]으로 나타낸 아미노산 유도체의 두 분자로부터 유도된 산무수물, 일반식[Ⅸ]으로 나타낸 아미노산 유도체와 다른 산 또는 O-알킬 카본산으로부터 유도된 혼합 산무수물, p-니트로페닐 에스테르, 2-테트라하이드로피라닐 에스테르, 2-피리딜 에스테르 등을 들 수 있다.
N,N-디사이클로헥실카보디이미드, 카보닐디이미다졸, 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸륨 클로라이드 등의 축합제를 사용하여 상기 반응을 행할 수 있다.
상기 반응은 통상적인 용매 중에서 수행될 수 있으며, 사용되는 용매로는 반응을 저해하지 않는 것으로서, 예를들면, 펜탄, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 석유 에테르, 리그로인, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류; 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 등의 에테르류; 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소프로필케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류; 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 등의 에스테르류; 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 벤조니트릴 등의 니트릴류; 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 설폴란 등의 비양자성 극성 용매류; 및 상술한 용매로부터 선택된 용매를 혼합한 혼합 용매류를 들 수 있다.
염기로는 이와같은 형태의 반응에 일반적으로 사용되는 모든 종류의 염기일 수 있다. 예를들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물; 수산화칼슘 등의 알칼리 토금속 수산화물; 탄산나트륨, 탄산칼륨 등의 알칼리 금속 탄산염류; 중탄산나트륨, 중탄산칼륨 등의 알칼리 금속 중탄산염류; 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디메틸아닐린, 피리딘, N-메틸모르폴린, N-메틸피페리딘, 1,5-디아자비사이클로 [4,3,0] 논-5-엔(DBN), 1,8-디아자비시이클로[5,4,0] 운데세-7-엔(DBU) 등의 유기염기류를 들 수 있는데, 이들 중에서 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸피페리딘 등의 삼차 아민이 바람직하다.
촉매로는 4-디메틸아미노피리딘, 1-히드록시벤조트리아졸, 디메틸포름알데히드 등을 들 수 있다.
본 반응은 -75∼100℃, 바람직하게는 -60∼40℃에서 수행되며, 반응시간은 1∼20시간이 바람직하다.
또한, 출발물질로서 일반식[Ⅸ]으로 나타낸 화합물은, 예를 들면 L-발린과 디(tert-부틸) 디카보네이트를 중탄산나트륨의 존재하에 반응시켜서 N-tert-부톡시카보닐-L-발린으로서 제조될 수 있거나, D,L-발린과 카보벤족시 클로라이드를 중탄산나트륨의 존재하에 반응시킴으로써 N-벤질옥시카보닐-D,L-발린으로서 제조될 수 있다[문헌참조 : Methoden der Organischen Chemie, Vol. 15, No.2, page 2 seq. ; Georg Thieme Verlag Stuttgart : 1974 ; Chemistry of the Amino Acids, vol.2, page 891 ; John Wiley Sons, N.Y.(1964) ; and Journal of the American Chemical Society, Vol. 79, page 4686(1957)].
출발물질로서 활성화된 카보닐 그룹을 함유하는 아미노산 유도체 중에서, 혼합 산무수무은 일반식[Ⅸ]으로 나타낸 아미노산 유도체와 피발로일 클로라이드를 유기 염기의 존재하에 반응시킴으로써 제조될 수 있다. p-니트로페닐 에스테르는 일반식[Ⅸ]으로 나타낸 아미노산 유도체와 p-니트로페놀을 축합제의 존재하에 반응시킴으로써 제조될 수 있다[문헌참조 : Methoden der Organischen Chemie, Vol. 15, No.2, page 2 seq. ; Georg Thieme Verlag Stuttgart : 1974 ; Chemische Berichte, vol. 38, page 605(1905) ; Journal of the American Chemical Society, Vol. 74, page 676(1952) and Journal of American Chemical Society, Vol. 86, page 1839(1964)].
또한, 일반식[Ⅹ]으로 나타낸 화합물은 클로로벤조니트릴과 2-아미노-2-메틸-1-프로판올을 수소화나트륨의 존재하에 반응시킴으로써 제조될 수 있다[문헌차조 : 일본국 특개소 63-146876, 일본국 특개평 5-271206, Tetrahedron Letters, page 21, 1973].
[제조방법 B]
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Z1, Z2, Z3, Q, m 및 n은 상술한 바와 같고, Y는 할로겐 원자, 4,6-디메틸피리미디닐티오 그룹, R1OC(O)O- 그룹 또는그룹(여기서, Ph는 페닐 그룹을 나타낸다).
일반식[Ⅰ]으로 나타낸 본 발명의 화합물은 일반식[XI]으로 나타낸 화합물을 경우에 따라 염기의 존재하에 일반식[XII]으로 나타낸 아민, 하이드로클로라이드 등의 아민 유도체의 무기산염 또는 토실레이트 등의 아민 유도체의 유기산염과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
상기 반응은 통상적인 용매 중에서 수행될 수 있으며, 사용되는 용매로는 반응을 저해하지 않는 것으로서, 예를들면, 펜탄, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 석유 에테르, 리그로인, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 탄화수소류; 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류; 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 등의 에테르류; 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소프로필케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류; 메틸 아세테이트, 에틸아세테이트 등이 에스테르류; 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 벤조니트릴 등의 니트릴류; 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 설폴란 등의 비양성자성 극성 용매류; 및 상술한 용매로부터 선택된 용매를 혼합한 용매 혼합물을 들 수 있다.
염기로는 이와같은 형태의 반응에 일반적으로 사용되는 모든 종류의 염기일 수 있다. 예를들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물류; 수산화칼슘 등의 알칼리 토금속 수산화물류; 탄산나트륨, 탄산칼륨 등의 알칼리 금속 탄산염류; 중탄산나트륨, 중탄산칼륨 등이 알칼리 금속 중탄산염류; 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디메틸아닐린, 피리딘, N-메틸모르폴린, N-메틸피페리딘, 1,5-디아자비사이클로[4,3,0] 논-5-엔(DBN), 1,8-디아자비시이클로[5,4,0] 운데세-7-엔(DBU) 등의 유기 염기류를 들 수 있는데, 이들 중에서 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸피페리딘 등의 삼차 아민이 바람직하다.
본 반응은 -20℃∼100℃, 바람직하게는 0℃∼40℃에서 수행되며, 반응시간은 통상 30분간∼20시간이다.
또한, 출발물질로서 일반식[I]으로 나타낸 화합물은 신규 화합물이며, 예를들면, 아미노산의 아민 보호 그룹을 제거하기 위해 통상적인 방법을 이용하는 제조방법 A의 방법에 의해 제조된 일반식[Ⅰ]의 카바메이트를 촉매환원법이나 액체 플루오르화수소산, 설폰산, 염산, 브롬화수소산, 포름산 등의 산으로 처리함으로써 제조될 수 있다.
다음에는, 일반식[Ⅹ]으로 나타낸 본 발명의 중간체의 제조예를 참고예로서 기재한다.
[참고예 1]
2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민의 제조(파트 1)
메탄올 1500㎖에 용해된 4-시아노페녹시아세톤 66.5g을 함유하는 용액에 암모늄 아세테이트 293g과 나트륨 시아노보로하이드라이드 16.7g을 가하고, 실온에서 30시간 교반시킨다. 반응혼합물을 감압하에서 농축시킨 후, 진한 염산으로 산성화시킨 다음, 디에틸 에테르 500㎖와 물 300㎖를 가한다. 이어서, 생성된 수층을 5% 수산화나트륨으로 염기성을 띄게 하여, 디에틸 에테르 1000㎖로 추출한 후, 수세한다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 디에틸 에테르를 감압하에 제거시킨다. 수득된 잔류물을 감압하에 증류시켜서 목적생성물 13.0g(수율 19%)을 얻는다.
비점 : 132℃/0.26㎜Hg
[참고예 2]
2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민의 제조(파트 2)
빙욕하에서 60% 수소화나트륨 29.3g과 N,N-디메틸포름아미드 300㎖를 함유하는 혼합물에 2-아미노-1-프로판올 50.0g을 적하한다. 반응혼합물을 빙욕하에서 30분간 교반시킨다. 빙욕하에 교반하면서 반응혼합물에 N,N-디메틸포름아미드에 용해된 4-브로모벤조니트릴 121.2g 을 함유하는 용액을 서서히 가한 후, 반응혼합물을 실온에서 20시간 동안 교반시킨다. 반응종료후, 생성된 혼합물을 물에 쏟아 부은 다음, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 수세한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압하에 에틸 아세테이트를 제거시킨다. 수득된 잔류물을 감압하에 증류시켜서 목적 생성물 48.0g(수율 41%)을 얻는다.
비점 : 132℃/0.26㎜Hg
[참고예 3]
2-(4-클로로-2-메틸페녹시)-1-메틸에틸아민의 제조
메탄올 700㎖에 용해된 (4-클로로-2-메틸페녹시)아세톤 31g을 함유하는 용액에 암모늄 아세테이트 120g과 나트륨 시아노보로하이드라이드 9.8g을 가하고, 실온에서 20시간 교반시킨다. 반응혼합물을 감압하에서 농축시킨 후, 진한 염산 180㎖와 물 100㎖를 가한다. 전체 혼합물을 1시간 동안 교반시킨 다음, 디에틸 에테르 300㎖를 가한다. 수층을 5% 수산화나트륨으로 알칼리화하여, 에틸 아세테이트 500㎖로 추출한다. 유기층을 수세하고 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 감압하에 농축시킨다. 저 비점의 분획을 수득된 오일성 생성물로부터 제거하여 목적 생성물 25g(수율 81%)을 얻는다.
굴절율(n20) : 1.5360
[참고예 4]
2-(4-클로로페녹시)-메틸프로필아민의 제조
메탄올 500㎖에 용해된 3-(4-클로로페녹시)-2-부탄온 21g을 함유하는 용액에 암모늄 아세테이트 82g과 나트륨 시아노보로하이드라이드 6.7g을 가하고, 실온에서 20시간 교반시킨다. 반응혼합물을 감압하에서 농축시킨 후, 진한 염산 180㎖와 물 100㎖와 디에틸 에테르 300㎖를 가한다. 수득된 수층을 5% 수산화나트륨으로 알칼리화하여, 유기물질을 에틸 아세테이트 500㎖로 추출한다. 유기층을 수세하고 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 감압하에 농축시킨다. 저 비점의 분획을 수득된 오일성 생성물로부터 제거하여 목적 생성물 18g(수율 86%)을 얻는다.
굴절율(n20) : 1.5360
[참고예 5]
1-메틸-2-(2-메틸페녹시)에틸아민의 제조
디메톡시에탄 150㎖에 용해된 2-(2-메틸페녹시)아세톤 옥심 O-메틸 에테르 36g을 함유하는 용액을 실온에서 디메톡시에탄 500㎖에 용해된 나트륨 보로하이드라이드 13g을 함유하는 현탁액에 적하한다. 혼합물을 실온에서 15분간 교반시킨 후, 디메톡시에탄 100㎖에 용해된 보론 트리플루오라이드 디에틸 에테르 착물 66g을 함유하는 용액을 실온에서 적하한다. 반응혼합물을 실온에서 30분간 교반시킨 다음, 3시간동안 환류시킨다. 반응혼합물을 정치시켜 실온으로 자연냉각시킨 후, 10% 염산으로 산성화시킨다. 디메톡시에탄 층을 농축시켜 물과 혼합시킨다. 혼합물을 탄산나트륨으로 알칼리화한 다음, 디클로로메탄으로 추출하여 수세한다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 디클로로메탄을 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 감압하에서 증류시켜서 목적 생성물 6.4g(수율 21%)을 얻는다.
비점 : 65℃/0.08㎜Hg
[참고예 6]
(-)-2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민의 제조
60% 수소화나트륨 14.0g 및 N,N-디메틸포름아미드 200㎖의 교반 혼합물에 5℃∼10℃에서 교반하면서 R-(-)-2-아미노-1-프로판올 25g을 적하한다. 반응혼합물을 상기 온도에서 30분간 교반시킨 후, N,N-디메틸포름아미드에 용해된 4-클로로벤조니트릴 45.0g을 함유하는 용액을 반응혼합물에 가한다. 생성된 혼합물을 실온에서 20시간동안 교반시킨 후, 물에 쏟아 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 수세한 다음, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨다. 에틸 아세테이트를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 감압하에 증류시켜서 목적 생성물 33.0g(수율 56%)을 얻는다.
비점 : 60℃∼66℃/0.08㎜Hg
[α]D20: -15.7°(C:1.0, CH3OH).
[참고예 7]
1-메틸-2-(2-피리미딜옥시)에틸아민의 제조
60% 수소화나트륨 1.3g 및 N,N-디메틸포름아미드 30㎖의 교반 혼합물에 실온에서 2-아미노-1-프로판올 2.0g을 적하한다. 반응혼합물을 30분간 교반시킨 후, N,N-디메틸포름아미드에 용해된 2-클로로피리미딘 3.7g을 함유하는 용액을 반응혼합물에 가한다. 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 교반시킨다. 반응완료후에, 혼합물을 냉각시킨다. 반응혼합물 중의 고체를 여과하여 제거시킨다. 여액 중의 용매를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적 생성물 2.10g(수율 50%)을 얻는다.
굴절율(n20) : 1.5481
[참고예 8]
1-메틸-2-(4-피리옥시)에틸아민의 제조
60% 수소화나트륨 4.0g 및 N,N-디메틸포름아미드 50㎖의 교반 혼합물에 5℃∼10℃에서 2-아미노-1-프로판올 6.2을 적하한다. 반응혼합물을 30분간 교반시킨 후, 4-클로로피리딘 하이드로클로라이드 12.5g을 반응혼합물에 가한다. 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨다. 반응완료후에, 반응혼합물 중의 고체를 여과하여 제거시킨다. 여액 중의 용매를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적 생성물 3.8g(수율 30%)을 얻는다.
굴절율(n20) : 1.5469
[참고예 9]
2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸아민의 제조
빙욕하에서 N,N-디메틸포름아미드 100㎖에 용해된 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 8.9g을 함유하는 용액에 60% 수소화나트륨 4.0g을 가한다. 반응혼합물을 실온에서 30분간 교반시킨후, 실온에서 반응혼합물에 4-클로로벤조니트릴 13.7g을 가한 다음, 반응혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시킨 후, 혼합물을 물에 쏟아 붓는다. 반응혼합물의 유기층을 에틸 아세테이트로 추출하고 수세한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거시킨 후, 저 비점의 분획을 잔류물로부터 제거하여, 목적 생성물 15g(수율 79%)을 얻는다.
상술한 참고예의 방법과 유사한 방법에 의해, 하기의 중간체를 수득한다.
(RS) 2-(2-메톡시페녹시)-1-메틸에틸아민
비점 : 96.5℃/0.15㎜Hg
(RS) 2-(3-메톡시페녹시)-1-메틸에틸아민
굴절율(n20) : 1.5158
다음은, 일반식[XII]으로 나타낸 본 발명에 의한 화합물의 중간체의 제조예를 하기의 참고예에 기재한다.
[참고예 10]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 하이드로클로라이드의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해된 N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 3.7g을 함유하는 용액에 실온에서 염화수소가스를 1시간동안 도입한다. 반응종료후에, 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시켜서, 조질의 결정을 얻는다. 조질의 결정을 아세톤으로 세정하여 목적 생성물 3.1g(수율 100%)을 얻는다.
융점 : 59∼63℃
[참고예 11]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-이소루신아미드의 제조
메틸렌 클로라이드 300㎖에 용해된 N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-이소루신아미드 15.0g을 함유하는 용액에 실온에서 염화수소가스를 1시간동안 도입한다. 반응종료후에, 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시켜서, 조질의 결정을 얻는다. 얻어진 조질의 결정에 포화 중탄산나트륨 수용액 200㎖ 및 메틸렌 클로라이드 200㎖를 가하여, 혼합물을 30분간 교반시킨다. 유기물질을 메틸렌 클로라이드 200㎖를 가하여, 혼합물을 30분간 교반시킨다. 유기물질을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 유기층을 수세하여 무수 황산나트륨으로 건조시킨다. 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 얻어진 조질의 결정을 아세톤으로 세정하여 목적 생성물 10.0g(수율 90%)을 얻는다.
융점 : 64∼67℃
[참고예 12]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-L-발린이미드의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-L-발린아미드 3.7g을 함유하는 용액에 실온에서 염화수소가스를 3시간동안 도입한다. 반응종료후에, 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물에 포화 중탄산나트륨 수용액을 가한다. 잔류물의 유기층을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 수세하여 무수 황산마그네슘으로 건조시킨다. 유기층의 용매를 감압하에 제거시켜서 목적 생성물 2.4g(수율 87%)을 얻는다.
상술한 참고예의 방법과 유사한 방법에 의해, 하기의 중간체를 얻는다.
(RS) N1-[2-(5-트리플루오로피리딘-2-일)옥시-1-메틸에틸]-L-발린아미드
융점 : 73∼75℃
(RS) N-[2-(4-클로로페녹시)-1-메틸에틸]-L-2-아미노부티르아미드
융점 : 43∼44℃
(RS) N-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-2-아미노부티르아미드
굴절율(n20) : 1.5391
(RS) N-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-2-아미노발레르아미드
굴절율(n20) : 1.5299
(RS) N-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-2-아미노-3,3-디메틸부티르아미드
굴절율(n20) : 1.5251
(RS) N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드
굴절율(n20) : 1.5250
[본 발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
본 발명에 의한 화합물의 제조방법은 하기의 제조예에서 상세하게 기술될 것이다.
[제조예 1]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[1-메틸-2-(4-니트로페녹시)에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 16)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 1.1g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1-메틸-2-(4-니트로페녹시)에틸아민 1g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 디클로로메탄 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 조질의 결정인 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황색 분말의 목적 생성물 0.7g(수율 55%)을 얻는다.
[제조예 2]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-이소프로페닐옥시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 77)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 하이드로클로라이드 0.9g을 함유하는 용액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.6g, 계속해서 이소프로필 클로로포메이트 0.4g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시켜 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 디클로로메탄 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 0.23g(수율 13%)을 얻는다.
[제조예 3]
N2-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 107)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N-페녹시카보닐-L-발린 3g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.3g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 1.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 2.2g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 조질의 결정인 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 1.1g(수율 22%)을 얻는다.
[제조예 4]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-이소루신아미드(화합물 번호 228)의 제조
메틸렌 클로라이드 60㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-이소루신아미드 3g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.3g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 1.8g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 2.3g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 0.6g(수율 12%)을 얻는다.
[제조예 5]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-(2-페닐티오에틸)-L-발린아미드(화합물 번호 551)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 2.1g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 1.3g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-페닐티오에틸아민 1.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 담황색 입상 결정의 목적 생성물 0.4g(수율 12%)을 얻는다.
[제조예 6]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[1-메틸-2-(4-니트로페녹시)프로필]-L-발린아미드(화합물 번호 606)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 1.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1-메틸-2-(4-니트로페녹시)프로필아민 1g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 유상 물질인 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황색 점성 액체의 목적 생성물 1.1g(수율 56%)을 얻는다.
[제조예 7]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(3,5-디메톡시페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 22)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 1.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(3,5-디메톡시페녹시)-1-메틸아민 1g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 조질의 결정인 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 1.3g(수율 64%)을 얻는다.
[제조예 8]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[1-메틸-2-(2,4,6-트리클로로페녹시)에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 25)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 3.8g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.7g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.4g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1-메틸-2-(2,4,6-트리클로로페녹시)에틸아민 4.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 침상 결정의 목적 생성물 4.6g(수율 58%)을 얻는다.
[제조예 9]
N2-이소프로폭시카보닐-N1-[1-메틸-2-(2-(4-니트로페녹시)에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 45)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해된 N-이소프로폭시카보닐-L-발린 2.5g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.2g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 1.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-니트로페녹시)-1-메틸에틸아민 2.2g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황색 유리상 물질의 목적 생성물 0.3g(수율 6%)을 얻는다.
[제조예 10]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-사이클로헥실옥시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 97)의 제조
메틸렌 클로라이드 150㎖에 용해된 N-사이클로헥실옥시카보닐-L-발린 2.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.8g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 1.1g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 1.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 담갈색 분말의 목적 생성물 0.5g(수율 16%)을 얻는다.
[제조예 11]
N1-[1-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸]-N2-페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 114)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-페녹시카보닐-L-발린 4.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.6g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.2g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페녹시)에틸아민 3.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 2.8g(수율 40%)을 얻는다.
[제조예 12]
N1-[1-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸]-N2-페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 115)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-페녹시카보닐-L-발린 4.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.7g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.3g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1-메틸-2-(4-트리플루오로메톡시페녹시)에틸아민 4.0g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 3.4g(수율 45%)을 얻는다.
[제조예 13]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 116 및 117)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해된 N-페녹시카보닐-L-발린 4.2g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.8g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.4g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 3.1g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말 1.0g을 얻는다. 수득된 백색 분말 0.6g을 고압액체크로마토그래피(이하, HPLC이라 한다)(YMC 063-15, 헥산/에틸 아세테이트=55/45)로 정제하여 2개의 분획으로 분리한다. 체류시간이 짧은 제1분획의 성분은 융점이 145∼147℃인 백색 분말 0.3g(수율 7%)이고, 체류시간이 긴 제2분획의 성분은 융점이 166∼170℃인 백색 분말 0.3g(수율 7%)이다.
[제조예 14]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-(3-메톡시페녹시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 166)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.5g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸모르폴린 1.0g을 가한다. -20℃에서 3-메톡시페닐클로로포메이트 0.9g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 2시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 판상 결정의 목적 생성물 0.25g(수율 12%)을 얻는다.
[제조예 15]
N2-(2-클로로에톡시카보닐)-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 184)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N1-(2-클로로에톡시카보닐)-L-발린 1.1g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 0.9g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 유상 물질인 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 1.0g(수율 52%)을 얻는다.
[제조예 16]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-메틸에틸]-N2-(4-메틸벤질옥시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 195)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해된 N-(4-메틸벤질옥시카보닐)-L-발린 1.5g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.6g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.8g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 1.0g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 조질의 결정인 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 담백색 분말의 목적 생성물 0.6g(수율 28%)을 얻는다.
[제조예 17]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-페녹시티오카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 208)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.1g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.4g을 가한다. -15℃에서 혼합물에 페닐 클로로티오노포메이트 0.7g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황색 점착성 물질의 목적 생성물 1.2g(수율 75%)을 얻는다.
[제조예 18]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-(페닐티오)티오카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 211)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.4g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.5g을 가한다. -15℃에서 혼합물에 페닐 클로로디티오포메이트 0.9g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황색 점착성 물질의 목적 생성물 1.4g(수율 66%)을 얻는다.
[제조예 19]
N1-(1-메틸-2-페닐티오에틸)-N2-페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 212)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 현탁된 N1-(1-메틸-2-페닐티오에틸)-L-발린아미드 3.0g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 1.3g을 가한다. -15℃에서 혼합물에 페닐 클로로포메이트 1.9g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 2.3g(수율 54%)을 얻는다.
[제조예 20]
N1-[2-(4-클로로아닐리노)-1-메틸에틸]-N2-이소프로폭시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 221)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-이소프로폭시카보닐-L-발린 3.8g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.9g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.6g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-클로로아닐리노-1-메틸에틸아민 3.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 3.3g(수율 47%)을 얻는다.
[제조예 21]
2-tert-부톡시카보닐아미노-N-[2-(4-클로로페녹시)-1-메틸에틸]-(2SS)-부티르아미드 (화합물 번호 233)의 제조
메틸렌 클로라이드 60㎖에 용해된 (2S)-2-tert-부톡시카보닐아미노부티르산 4.1g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 2.0g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-클로로페녹시)-1-메틸에틸아민 3.7g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 점착성 물질의 목적 생성물 5.6g(수율 76%)을 얻는다.
[제조예 22]
2-tert-부톡시카보닐아미노-N-[2-(4-클로로페녹시)-1-메틸에틸]-(2SS)-부티르아미드 (화합물 번호 235)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 (2S)-2-tert-부톡시카보닐아미노부티르산 1.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -20℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 0.9g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 점착성 물질의 목적 생성물 1.0g(수율 54%)을 얻는다.
[제조예 23]
N1-[2-(4-클로로벤질옥시)-1-메틸에틸]-N2-이소프로폭시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 246)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N-이소프로폭시카보닐-L-발린 1g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-클로로벤질옥시)-1-메틸에틸아민 1g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 유상 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 판상 결정의 목적 생성물 0.9g(수율 48%)을 얻는다.
[제조예 24]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[1-메틸-2-(4-메틸티오페녹시)에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 327)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 7.5g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 3.4g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 4.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1-메틸-2-(4-메틸티오페녹시)에틸아민 6.8g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 유상 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 프리즘상 결정의 목적 생성물 6.2g(수율 46%)을 얻는다.
[제조예 25]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[1-메틸-2-(4-메틸설피닐페녹시)에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 328)의 제조
메틸렌 클로라이드 60㎖에 용해된 N2-tert-부톡시카보닐-N1-[1-메틸-2-(4-메틸티오페녹시)에틸]-L-발린아미드 3.0g을 함유하는 용액에 0℃에서 m-클로로과벤조산 1.5g을 가한다. 실온에서 혼합물을 5시간동안 교반한 후에, 여과한다. 여액을 포화 탄산칼륨 수용액, 계속해서 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 결정의 목적 생성물 1.7g(수율 56%)을 얻는다.
[제조예 26]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[1-메틸-2-(4-메틸설포닐페녹시)에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 329)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N2-tert-부톡시카보닐-N1-[1-메틸-2-(4-메틸티오페녹시)에틸]-L-발린아미드 2.0g을 함유하는 용액에 0℃에서 m-클로로과벤조산 2.1g을 가한다. 환류온도에서 혼합물을 8시간동안 교반한 후에, 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 냉각시켜서 여과한다. 여액을 포화 탄산칼륨 수용액, 계속해서 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 프리즘상 결정의 목적 생성물 1.3g(수율 60%)을 얻는다.
[제조예 27]
N1-[2-(4-플루오로페닐설피닐)-1-메틸에틸]-N2-이소프로폭시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 354)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N1-[2-(4-플루오로페닐티오)-1-메틸에틸]-N2-이소프로폭시카보닐-L-발린아미드 2.5g을 함유하는 용액에 0℃에서 m-클로로과벤조산 1.3g을 가한다. 실온에서 혼합물을 5시간동안 교반한 후에, 여과한다. 여액을 포화 탄산칼륨 수용액, 계속해서 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 프리즘상 결정의 목적 생성물 1.8g(수율 69%)을 얻는다.
[제조예 28]
N1-[2-(4-플루오로페닐설포닐)-1-메틸에틸]-N2-이소프로폭시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 355)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N1-[2-(4-플루오로페닐티오)-1-메틸에틸]-N2-이소프로폭시카보닐-L-발린아미드 2.2g을 함유하는 용액에 0℃에서 m-클로로과벤조산 3.4g을 가한다. 환류온도에서 혼합물을 8시간동안 교반한 후에, 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 냉각시켜서 여과한다. 여액을 포화 탄산칼륨 수용액, 계속해서 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 2.0g(수율 83%)을 얻는다.
[제조예 29]
N2-이소프로폭시카보닐-N1-[1-메틸-2-(2-메틸페닐티오)에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 367)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-이소프로폭시카보닐-L-발린 3.9g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.9g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.6g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1-메틸-2-(2-메틸페닐티오)에틸아민 3.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 3.6g(수율 51%)을 얻는다.
[제조예 30]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-(3-테트라하이드로푸라닐)옥시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 376)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.5g을 함유하는 현탁액에 -20℃에서 N-메틸모르폴린 1.0g, 계속해서 3-테트라하이드로푸라닐 클로로포메이트 0.7g을 가한다. 혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 다음, 실온에서 2시간동안 교반시킨다. 물을 반응혼합물에 가한다. 디클로로메탄 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 1.1g(수율 61%)을 얻는다.
[제조예 31]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-(3-메틸사이클로헥실옥시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 379)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.0g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.4g, 계속해서 3-사이클로헥실 클로로포메이트 0.8g을 가한다. 혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 다음, 실온에서 15시간동안 교반시킨다. 물을 반응혼합물에 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 1.2g(수율 80%)을 얻는다.
[제조예 32]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-프로파킬옥시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 381)의 제조
메틸렌 클로라이드 30㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 0.5g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.2g, 계속해서 프로파길 클로로포메이트 0.2g을 가한다. 혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 다음, 실온에서 15시간동안 교반시킨다. 물을 반응혼합물에 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 0.5g(수율 78%)을 얻는다.
[제조예 33]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-(2-메톡시-1-메틸에틸)옥시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 383)의 제조
메틸렌 클로라이드 150㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.5g을 함유하는 현탁액에 -20℃에서 N-메틸모르폴린 1.0g, 계속해서 2-메톡시-1-메틸에틸 클로로포메이트 0.7g을 가한다. 혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 다음, 실온에서 2시간동안 교반시킨다. 물을 반응혼합물에 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 판상 결정의 목적 생성물 0.37g(수율 20%)을 얻는다.
[제조예 34]
N1-[2-(4-플루오로-N-메틸아닐리노)-1-메틸에틸]-N2-페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 391)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-페녹시카보닐-L-발린 3.9g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.6g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.2g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-플루오로-N-메틸아닐리노)-1-메틸에틸아민 3.0g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 1.2g(수율 19%)을 얻는다.
[제조예 35]
N2-(클로로페녹시카보닐)-N2-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 395 및 396)의 제조
메틸렌 클로라이드 250㎖에 용해된 N-(4-사이클로페녹시카보닐)-L-발린 4.7g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.7g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.3g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 3.0g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 0.4g을 얻는다. 또한, 분말을 HPLC(YMC-063-15, 헥산/에틸 아세테이트=55/45)에 의해 2개의 분획으로 분리한다. 체류시간이 짧은 제1분획의 성분은 융점이 137∼140℃인 백색 분말 0.17g(수율 2%)이고, 체류시간이 긴 제2분획의 성분은 융점이 174∼179℃인 백색 분말 0.17g(수율 2%)이다
[제조예 36]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-(2-니트로페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 400)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 3.4g을 함유하는 현탁액에 -20℃에서 N-메틸모르폴린 1.3g, 이어서 2-니트로페닐 클로로포메이트 2.5g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 다음, 실온에서 2시간동안 교반시킨 후, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황색 판상 결정의 목적 생성물 1.0g(수율 18%)을 얻는다.
[제조예 37]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-(플루오로페녹시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 401)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-(4-플루오로페녹시카보닐)-L-발린 3.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.2g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 1.6g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 (-)-2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 2.3g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 1.1g(수율 23%)을 얻는다.
[제조예 38]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-(3,4-디메틸페녹시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 403)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.5g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.6g, 이어서 3,4-디메틸페닐 클로로포메이트 1.2g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 1.7g(수율 74%)을 얻는다.
[제조예 39]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(2-피리딜옥시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 409)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 4.3g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 2.0g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(2-피리딜옥시)-1-메틸에틸아민 3.3g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 2.0g(수율 28%)을 얻는다.
[제조예 40]
N1-[2-(5-클로로-2-피리딜옥시)-1-메틸에틸]-N2-이소프로필옥시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 412)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 현탁된 N1-[2-(5-클로로-2-피리딜옥시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.4g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.8g, 이어서 이소프로필 클로로포메이트 0.5g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 0.6g(수율 38%)을 얻는다.
[제조예 41]
N1-[2-(5-클로로-2-피리딜옥시)-1-메틸에틸]-N2-페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 413)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 현탁된 N1-[2-(5-클로로-2-피리딜옥시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 하이드로클로라이드 1.4g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.8g, 이어서 페닐 클로로포메이트 0.7g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 0.6g(수율 34%)을 얻는다.
[제조예 42]
N1-[2-(4-플루오로-N-메틸아닐리노)-1-메틸에틸]-N2-페녹시카보닐-L-이소루신아미드(화합물 번호 422)의 제조
메틸렌 클로라이드 80㎖에 용해된 N-페녹시카보닐-L-이소루신 4.8g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.9g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.6g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-플루오로-N-메틸아닐리노)-1-메틸에틸아민 3.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 1.1g(수율 13%)을 얻는다.
[제조예 43]
N2-(에틸티오)카보닐-N1-[1-메틸-2-(4-니트로페녹시)에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 432)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 현탁된 N1-[1-메틸-2-(4-니트로페녹시)에틸]-L-발린아미드 0.9g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.3g, 이어서 에티 클로로티오포메이트 0.4g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후에, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황색 입상 결정의 목적 생성물 1.0g(수율 79%)을 얻는다.
[제조예 44]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸-L-루신아미드(화합물 번호 455)의 제조
메틸렌 클로라이드 60㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-루신 3.4g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.0g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 2.6g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 점착성 물질의 목적 생성물 5.1g(수율 86%)을 얻는다.
[제조예 45]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸-L-tert-루신아미드(화합물 번호 457)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-tert-루신 4g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 1.7g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.4g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 3.1g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 무정형 물질의 목적 생성물 3.9g(수율 58%)을 얻는다.
[제조예 46]
2-tert-부톡시카보닐아미노-3-메틸-N-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-3-부텐산 아미드(화합물 번호 460)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 2-tert-부톡시카보닐아미노-3-메틸-3-부텐산 1.1g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸아민 1.9g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 점착성 물질의 목적 생성물 0.3g(수율 32%)을 얻는다.
[제조예 47]
N-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-2-이소프로폭시카보닐아미노사이클로 펜틸아세트산 아미드(화합물 번호 462)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 현탁된 2-아미노-N-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]사이클로펜틸아세트산 1.2g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.4g, 이어서 이소프로필 클로로포메이트 0.5g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 판상 결정의 목적 생성물 1.4g(수율 90%)을 얻는다.
[제조예 48]
N1-[2-(4-사이노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-페녹시카보닐-L-노발린아미드(화합물 번호 465)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-노발린아미드 1.4g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.5g, 이어서 페닐 클로로포메이트 0.8g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 판상 결정의 목적 생성물 1.1g(수율 57%)을 얻는다.
[제조예 49]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-N2-페녹시카보닐-L-루신아미드(화합물 번호 466)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-루신아미드 1.5g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.5g, 이어서 페닐 클로로포메이트 0.8g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 분말의 목적 생성물 1.5g(수율 73%)을 얻는다.
[제조예 50]
아미드(화합물 번호 471)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 현탁된 2-아미노-N-[2-(4-사이노페녹시)-1-메틸에틸]사이클로펜틸아세트산 1.2g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.4g, 이어서 4-사이클로페닐 클로로포메이트 0.8g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 0.6g(수율 30%)을 얻는다.
[제조예 51]
N2-벤질옥시카보닐-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-(4-클로로페닐)글리신아미드(화합물 번호 475)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-(4-클로로페닐)글리신아미드 1.3g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.4g, 이어서 벤질 클로로포메이트 0.6g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 1.2g(수율 70%)을 얻는다.
[제조예 52]
N2-(1-시아노-1-메틸에톡시카보닐)-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 476)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-노발린아미드 하이드로클로라이드 0.7g을 함유하는 현탁액에 -20℃에서 N-메틸모르폴린 0.5g, 이어서 1-시아노-1-메틸에틸 클로로포메이트 0.5g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 3시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 0.6g(수율 71%)을 얻는다.
[제조예 53]
N2-(2-클로로사이클로헥실옥시카보닐)-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 477)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드 1.4g 하이드로클라이드 1.0g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.4g, 이어서 2-클로로사이클로헥실 클로로포메이트 0.9g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 1.1g(수율 71%)을 얻는다.
[제조예 54]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜옥시)-1-메틸에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 479)의 제조
메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 5.6g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 2.0g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -40℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 2.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜옥시)-1-메틸에틸아민 1.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 7.0g(수율 77%)을 얻는다.
[제조예 55]
N1-[1-(5-클로로-6-에틸-4-피리미디닐옥시)-2-프로필]-N2-이소프로폭시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 481)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N-이소프로폭시카보닐-L-발린 0.7g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.34g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -20℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.47g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1-(5-클로로-6-에틸-4-피리미디닐옥시)-2-프로필아민 0.74g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 프리즘상 결정의 목적 생성물 0.6g(수율 43%)을 얻는다.
[제조예 56]
N-tert-부톡시카보닐-L-발릴-N-(4-사이클로페닐)-N-메틸-DL-알라닌아미드(화합물 번호 490)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 2.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.9g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -20℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 1.3g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 N1-(4-클로로페닐)-N1-메틸-DL-알라닌아미드 2.0g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 침상 결정의 목적 생성물 3.4g(수율 87%)을 얻는다.
[제조예 57]
N-이소프로폭시카보닐-L-이소루실-N-(4- 시아노페닐)-D-알라닌아미드(화합물 번호 506)의 제조
메틸렌 클로라이드 60㎖에 용해된 N-이소프로폭시카보닐-L-이소루신 0.57g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.26g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.36g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 N1-(4-시아노페닐)-D-알라닌아미드 0.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 0.5g(수율 49%)을 얻는다.
[제조예 58]
N-사이클로헥실옥시카보닐-L-발릴-N-(4-시아노페닐)-D-알라닌아미드(화합물 번호 509)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 현탁된 L-발릴-(4-시아노페닐)알라닌아미드 1.0g을 함유하는 현탁액에 -20℃에서 N-메틸모르폴린 0.6g, 이어서 사이클로펜틸 클로로포메이트 0.6g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 결정의 목적 생성물 0.6g(수율 69%)을 얻는다.
[제조예 59]
N-페녹시카보닐-L-발릴-N-(4-클로로벤질)-DL-알라닌아미드(화합물 번호 516)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 현탁된 L-발릴-(4-클로로벤질)-DL-알라닌아미드 하이드로클로라이드 0.95g을 함유하는 현탁액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.55g, 이어서 페닐 클로로포메이트 0.43g을 가한다. 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에서 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 0.9g(수율 75%)을 얻는다.
[제조예 60]
N-페녹시카보닐-L-발릴-DL-알라닌 페닐에스테르(화합물 번호 522)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N-페녹시카보닐-L-발릴 0.57g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.24g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.33g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 DL-알라닌 페닐에스테르 0.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 0.2g(수율 20%)을 얻는다.
[제조예 61]
N1-(4-시아노페닐)-N2-(2-페녹시카보닐아미노)-(2S)-부티릴-d-알라닌아미드(화합물 번호 524)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 (2S)-페녹시카보닐아미노부티르산 1.0g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.45g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.61g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 N1-(4-시아노페닐)-D-알라닌아미드 0.85g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 조질의 결정을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 분말의 목적 생성물 0.8g(수율 45%)을 얻는다.
[제조예 62]
N1-이소프로폭시카보닐-L-발릴-N-(4-시아노페닐)글리신아미드(화합물 번호 526)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N-이소프로폭시카보닐-L-발린 0.6g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.3g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.4g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 N1-(4-시아노페닐)글리신아미드 0.5g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 분말의 목적 생성물 0.5g(수율 49%)을 얻는다.
[제조예 63]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-(1,2-디메틸-2-페녹시에틸)-L-발린아미드(화합물 번호 602)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 1.3g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.6g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 15분간 교반한 후에, -20℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.8g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 1,2-디메틸-2-페녹시에틸아민 1g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 수득된 유상 물질을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 점착성 물질의 목적 생성물 1.3g(수율 57%)을 얻는다.
[제조예 64]
N2-tert-부톡시카보닐-N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,2-디메틸에틸]-L-발린아미드(화합물 번호 607)의 제조
메틸렌 클로라이드 60㎖에 용해된 N-tert-부톡시카보닐-L-발린 1.1g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.5g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, -20℃에서 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.7g을 가한 다음, 전체 혼합물을 -20℃에서 1시간동안 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시-1,2-디메틸에틸아민 1.0g을 가한 후, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 20시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 5% 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 글래스상 물질의 목적 생성물 1.2g(수율 61%)을 얻는다.
[제조예 65]
N1-[2-(4-시아노페녹시)프로필]-N2-페녹시카보닐-L-발린아미드(화합물 번호 750)의 제조
메틸렌 클로라이드 20㎖에 현탁된 N1-[2-(4-시아노페녹시)프로필]-L-발린아미드 하이드로클로라이드 0.25g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸피페리딘 0.16g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 페닐 클로로포메이트 0.13g을 적하한 다음, 반응혼합물을 정치시켜 교반하면서 자연적으로 실온으로 가온시킨다. 전체 혼합물을 실온에서 3시간 교반시킨다. 메틸렌 클로라이드 감압하에 제거된 후, 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 백색 점착성 물질의 목적 생성물 0.2g(수율 63%)을 얻는다.
[제조예 66]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-N2-(2-플루오로페녹시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 777)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-L-발린아미드 0.6g을 함유하는 용액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.21g, 이어서 플루오로페닐 클로로포메이트 0.36g을 가한다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 0.52g(수율 58%)을 얻는다.
[제조예 67]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-N2-(3-플루오로페녹시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 779)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-L-발린아미드 0.7g을 함유하는 용액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.24g, 이어서 플루오로페닐 클로로포메이트 0.42g을 가한다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 0.53g(수율 51%)을 얻는다.
[제조예 68]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-N2-(4-플루오로페녹시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 781)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-L-발린아미드 1.3g을 함유하는 용액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.45g, 이어서 플루오로페닐 클로로포메이트 0.78g을 가한다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 1.45g(수율 76%)을 얻는다.
[제조예 69]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-N2-(4-플루오로페녹시카보닐)-DL-발린아미드(화합물 번호 782)의 제조
메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해된 N1-(4-플루오로페녹시카보닐)-DL-발린 1.5g을 함유하는 용액에 -20℃에서 N-메틸모르폴린 0.58g을 가한다. 상기 온도에서 혼합물을 10분간 교반한 후에, 혼합물에 이소부틸 클로로포메이트 0.8g을 가한 다음, 반응 혼합물을 상기 온도에서 30분간 교반시킨다. -60℃에서 혼합물에 2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸아민 1.12g을 가한 후, 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 1.4g(수율 56%)을 얻는다.
[제조예 70]
N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-N2-(2,4-디플루오로페녹시카보닐)-L-발린아미드(화합물 번호 785)의 제조
메틸렌 클로라이드 40㎖에 용해된 N1-[2-(4-시아노페녹시)-1,1-디메틸에틸]-L-발린아미드 0.68g을 함유하는 용액에 -15℃에서 N-메틸모르폴린 0.24g, 이어서 디플루오로페닐 클로로포메이트 0.45g을 가한다. 전체 혼합물을 실온에서 15시간 교반시킨 다음, 물을 가한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물로 세정한 후, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 메틸렌 클로라이드를 감압하에 제거시킨다. 잔류물을 실리카 겔에서 컬럼크로마토그래피로 정제하여 무색 입상 결정의 목적 생성물 0.3g(수율 29%)을 얻는다.
본 발명에 의한 농원예용 살균제는 유효성분으로서 일반식[Ⅰ]으로 나타낸 아미노산 아미드 유도체를 포함한다. 본 발명에 의한 화합물이 농원예용 살균제로서 사용되는 경우에는, 유효성분으로서 작용하는 화합물은 목적에 따라 적절히 제형화될 수 있다. 유효성분은 통상적으로 불활성 액체 또는 고체 담체중에 희석되며, 경우에 따라, 계면활성제 등을 첨가할 수 있다. 그 다음에, 혼합물을 예를들면, 공지된 방법으로 분제, 수화제, 유제, 입제 등으로 제형화된다.
유효성분의 배합비율은 필요에 따라 선택된다. 분제 또는 입제로 제형화되는 경우, 유효성분 0.1∼20 중량%가 바람직하다. 유제 또는 수화제인 경우, 유효성분 5∼80 중량%가 바람직하다.
제제에 사용되는 적절한 담체로는 탤크, 벤토나이트, 클레이, 카올린, 규조토, 화이트 카본, 질석, 소석회, 규사, 황산암모늄, 요소 등의 고체 담체 및 이소프로필 알콜, 크실렌, 사이클로헥사논, 메틸나프탈렌 등의 액체 담체를 들 수 있다.
계면활성제 및 분산제로는 디나프틸메탄 디설포네이트, 알콜 설페이트, 알킬 아릴 설포네이트, 리그닌설포네이트, 폴리옥시에틸렌 글리콜 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노알킬레이트 등을 들 수 있다. 보조제로는 카복시메틸셀룰로스 등을 들 수 있다.
본 발명에 의한 농원예용 살균제는 적당한 농도로 희석되어 살포될 수 있거나, 직접 사용될 수 있다.
본 발명에 의한 농원예용 살균제의 사용량은 사용된 유효성분의 종류, 대상병해, 병해발생경향, 피해정도, 환경조건, 사용되는 제형 등에 따라 변화된다. 본 발명의 농원예용 살균제가 분제 또는 입제로 직접 사용되는 경우에는, 유효성분의 사용량을 10 에어리어 당 0.1∼5㎏, 바람직하게는 1g∼1㎏의 범위내에서 적절히 선택하는 것이 좋다. 또한, 본 발명의 살균제가 유제 또는 수화제 등의 액상으로 사용되는 경우에는, 0.1∼10,000ppm, 바람직하게는 10∼3,000ppm의 범위내에서 적절히 선택하는 것이 좋다.
본 발명의 농원예용 살균제는 다목적용, 예를들면 종자처리, 대엽살포, 토양살포 및 관개수로 주입될 수 있다. 본 발명의 농원예용 살균제는 오우마이세테스(Oomycetes), 아스코마이세테스(Ascomycetes), 듀테로마이세테스(Deuteromycetes) 및 바시디오마이세테스(Basidiomycetes)의 균류 또는 기타 병원균에 기인하는 식물병을 방제할 수 있다.
균류는 이들에 한정되어 있지는 않지만, 오이 노균(Pseudoperonospora cubensis) 등의 셰도페로노스포라(Pseudoperonospora), 토마토 역병(Phytophthorainfestans) 등의 피토프토라(Phytophtora) 및 포도 노균(Plasmopara viticola) 등의 플라스모파라(Plasmopara)를 포함하고 있다. 본 발명의 화합물은 단독 또는 다른 살균제, 살충제, 제초제, 식물생장조절제, 비료 등과 혼합하여 사용될 수 있다.
다음은 하기의 제제예와 관련하여 본 발명의 농원예용 살균제의 대표적인 제제예를 설명한다. 제제예에 있어서의 %는 중량%를 나타낸다.
[제제예 1 : 분제]
화합물(15) 2%, 규조토 5% 및 클레이 93%를 균일하게 혼합, 분쇄하여 분제를 제조한다.
[제제예 2 : 수화제]
화합물(16) 50%, 규조토 45%, 나트륨 디나프틸메탄디설포네이트 2% 및 나트륨 리그닌설포네이트 3%를 균일하게 혼합, 분쇄하여 수화제를 제조한다.
[제제예 3 : 유제]
화합물(19) 30%, 사이클로헥사논 20%, 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에테르 11%, 칼슘 알킬벤젠설포네이트 4% 및 메틸나프탈렌 35%를 균일하게 용해하여 유제를 제조한다.
[제제예 4 : 입제]
화합물(101) 5%, 나트륨 라우릴 알콜 설페이트 2%, 나트륨 리그닌설포네이트 5%, 카복시메틸셀룰로스 25 및 클레이 86%를 혼합하여 분쇄한다. 혼합물에 물 20%를 가하여 혼합한 다음, 추출식 조립기를 사용하여 14∼32 메쉬의 입자로 가공한 후, 건조시켜서 원하는 입제를 제조한다.
[발명의 효과]
본 발명의 농원예용 살균제는 오이 노균(Pseudoperonospora cubensis), 토마토 역병(Phytophthora infestans) 및 포도 노균(Plasmopara viticola)에 의한 감염에 대하여 높은 예방력을 나타낸다. 또한, 본 발명의 농원예용 살균제는 병원균 감염에 대한 예방효과 뿐만 아니라, 기주 식물을 침입한 후에 병원균을 방제하는 효과를 나타낸다.
또한, 본 발명의 농원예용 살균제는 유해한 화학약품이 아니고, 침투이행성(systemic action), 잔효성(residual activity) 및 내우성 등의 특성이 우수한 것을 특징으로 한다.
본 발명의 화합물의 효과는 하기의 시험예와 관련하여 설명될 것이다. 시험예에 있어서, 하기의 화합물은 비교 화합물로서 사용된다.
비교 화합물 X : N2-tert-부톡시카보닐-N1-(2-페녹시에틸)-D-알라닌아미드(일본국 특개소 62-89696호의 공보)
비교 화합물 Y : N2-tert-부톡시카보닐-N1-(2-페녹시티오에틸)-D-알라닌아미드(일본국 특개소 62-89696호의 공보)
[시험예 1]
오이 노균(Pseudoperonospora cubensis)에 의한 감염예방효과시험
각각의 정사각형(9㎝ X 9㎝)PVC(염화폴리비닐)제 포트에 오이 종자(품종 : 사가미 한지로(Sagami hanjiro) 10개를 파종하여, 온실내에서 7일간 육성시켜서 자엽단계로 되게 한다. 제제예 2에서와 같이 제조한 수화제를 유효성분으로서 500ppm이 되게 물로 희석시켜, 자엽단계에서 오이 묘종에 대하여 1 포트당 10㎖의 비율로 살포한다. 공기 중에서 건조시킨 후에, 오이 노균(Pseudoperonospora cubensis)의 분생포자 현탁액을 분무접종하여, 22℃의 습실내에 24시간동안 보관한 다음에 온실에 둔다. 접종후 7일째에 발병면적을 조사한다. 표 14에 나타낸 바와같은 평가기준에 따라 시험결과를 표 15에 나타낸다.
[시험예 2]
오이 노균(Pseudoperonospora cubensis)에 의한 감염치료효과시험
각각의 정사각형(9㎝ X 9㎝)PVC(염화폴리비닐)제 포트에 오이 종자(품종 : 사가미 한지로(Sagami hanjiro) 10개를 파종하여, 온실내에서 7일간 육성시켜서 자엽단계로 되게 한다. 오이 묘종에 오이 노균의 분생포자 현탁액을 분무접종하여, 22℃의 습실내에 24시간동안 보관한다. 공기 중에서 건조시킨 후에, 제제예 2에서와 같이 제조한 수화제를 유효성분으로서 500ppm이 되게 물로 희석시켜, 1 포트당 10㎖의 비율로 살포한다. 그 후에, 온실에 옮긴다. 접종후, 7일째에 발병면적을 조사한다. 표 14에 나타낸 바와같은 평가기준에 따라 시험결과를 표 16에 나타낸다.
[시험예 3]
토마토 역병균(Phytophthora infestans)에 의한 감염예방효과시험
직경 12㎝의 세라믹제 포트에 토마토 묘종(품종 : 폰테로사(Ponterosa) 1개를 이식하여, 온실내에서 육성시킨다. 제제예 2에서와 같이 제제한 수화제를 유효성분으로서 500ppm이 되게 물로 희석시켜, 잎이 6∼7개로 전개될 때에 토마토 묘종에 대하여 1 포트당 20㎖의 비율로 살포한다. 공기 중에서 건조시킨 후에, 토마토 역병균(Phytophthora infestans)의 유주자낭 현탁액을 분무접종하여, 22℃의 습실내에 보관한 다음, 접종후 4일째에 발병면적을 조사한다. 표 17에 나타낸 바와같은 발병면적에 의거하여 발병도를 평가한다. 하기식(1)과 발병도에 따라 피해도를 구하며, 병에 대한 방제 효과(방제가)를 하기식(2)에 따라 구한다. 그 결과를 표 18에 나타낸다.
[시험예 4]
포도 노균(Plasmopara viticola)에 의한 감염예방효과시험
직경 12㎝의 세라믹제 포트에 뿌리가 있는 포도 묘종(품종 : 교호(Kyoho)을 전정하여, 온실내에서 육성시킨다. 제제예 2에서와 같이 제조한 수화제를 유효성분으로서 500ppm이 되게 물로 희석시켜, 엽수가 4∼5개로 전개될 때에 포도 묘종에 대하여 1 포트당 20㎖의 비율로 살포한다. 공기 중에서 건조시킨 후에, 포도 노듄의 분생포자 현탁액을 분무접종하여, 22℃의 습실내에 24시간 보관한 다음에, 접종후 7일째에 다시 22℃의 습실내에 24시간 보관하여 분생포자를 형성시킨다. 각각의 잎에 대해 분생포자가 형성된 발병면적을 조사한다. 표 17에 나타낸 기준에 의거하여 발병도를 평가한다. 상기식(1)과 발병도에 따라 피해도를 구하며, 병에 대한 방제 효과(방제가)를 상기식(2)에 따라 구한다. 그 결과를 표 19에 나타낸다.
[시험예 5]
오이 노균(Pseudoperonospora cubensis)에 의한 감염예방효과시험
각각의 정사각형(9㎝ X 9㎝)PVC(염화폴리비닐)제 포트에 오이 종자(품종 : 사가미 한지로) 10개를 파종하여, 온실내에서 7일간 육성시켜서 자엽단계로 되게 한다. 제제예 2에서와 같이 제조한 수화제를 유효성분으로서 100ppm이 되게 물로 희석시켜, 자엽단계에서 오이 묘종에 대하여 1 포트당 10㎖의 비율로 살포한다. 공기 중에서 건조시킨 후에, 오이 노균의 분생포자 현탁액을 분무접종하여, 22℃의 습실내에 24시간동안 보관한 다음에 온실에 둔다. 접종후 7일째에 발병면적을 조사한다. 표 14에 나타낸 바와같은 평가기준에 따라 시험결과를 표 20에 나타낸다.
[시험예 6]
오이 노균(Pseudoperonospora cubensis)에 의한 감염치료효과시험
각각의 정사각형(9㎝ X 9㎝)PVC(염화폴리비닐)제 포트에 오이 종자(품종 : 사가미 한지로) 10개를 파종하여, 온실내에서 7일간 육성시켜서 자엽단계로 되게 한다. 오이 묘종에 오이 노균(Pseudoperonospora cubensis)의 분생포자 현탁액을 분무접종하여, 22℃의 습실내에 24시간동안 보관한다. 공기 중에서 건조시킨 후에, 제제예 2에서와 같이 제조한 수화제를 유효성분으로서 500ppm이 되게 물로 희석시켜, 1 포트당 10㎖의 비율로 살포한다. 그 후에, 온실에 옮긴다. 접종후 7일째에 발병면적을 조사한다. 표 14에 나타낸 바와같은 평가기준에 따라 시험결과를 표 21에 나타낸다.
[시험예 7]
토마토 역병균(Phytophthora infestans)에 의한 감염예방효과시험
직경 12㎝의 세라믹제 포트에 토마토 묘종(품종 : 폰테로사) 1개를 이식하여, 온실내에서 육성시킨다. 제제예 2에서와 같이 제제한 수화제를 유효성분으로서 500ppm이 되게 물로 희석시켜, 잎이 6∼7개로 전개될 때에 토마토 묘종에 대하여 1 포트당 20㎖의 비율로 살포한다. 공기 중에서 건조시킨 후에, 토마토 역병균의 유주자낭 현탁액을 분무접종하여, 22℃의 습실내에 보관한 다음에, 접종후 4일째에 발병면적을 조사한다. 표 17에 나타낸 바와같은 발병면적에 의거하여 발병도를 평가한다. 상기식(1)과 발병도에 따라 피해도를 구하며, 병에 대한 방제 효과(방제가)를 상기식(2)에 따라 구한다. 그 결과를 표 22에 나타낸다.
[시험예 8]
포도 노균(Plasmopara viticola)에 의한 감염예방효과시험
직경 12㎝의 자기제 포트에 뿌리가 있는 포도 묘종(품종 : 교호)을 전정하여, 온실내에서 육성시킨다. 제제예 2에서와 같이 제조한 수화제를 유효성분으로서 500ppm이 되게 물로 희석시켜, 엽수가 4∼5개로 전개될 때에 포도 묘종에 대하여 1 포트당 20㎖의 비율로 살포한다. 공기 중에서 건조시킨 후에, 포도 노듄의 분생포자 현탁액을 분무접종하여, 22℃의 습실내에 24시간 보관한 다음에, 접종후 7일째에 다시 22℃의 습실내에 24시간 보관하여 분생포자를 형성시킨다. 각각의 잎에 대해 분생포자가 형성된 발병면적을 조사한다. 표 17에 나타낸 기준에 의거하여 발병도를 평가한다. 상기식(1)과 발병도에 따라 피해도를 구하며, 병에 대한 방제 효과(방제가)를 상기식(2)에 따라 구한다. 그 결과를 표 23에 나타낸다.

Claims (10)

  1. 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
    상기 식에서, R1은 (a)저급 알킬 그룹, (b) 할로겐 원자, 알콕시 그룹 및 시아노 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 환체를 갖는 저급알킬그룹, (c) 저급 알케닐 그룹, (d) 저급 알키닐 그룹, (e) 사이클로알킬 그룹, (f) 메틸 그룹 및 할로겐 원자로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 치환체를 갖는 사이클로알킬 그룹, (g) 사이클로알킬알킬 그룹, (h) 사이클로알케닐 그룹, (i) 사이클릭 에테르 그룹, (j) 페닐 그룹, (k) 할로겐 원자, 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알킬 그룹, 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐그룹, (l) 아랄킬 그룹 (m) 메틸 그룹, 시아노 그룹 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 하나이상의 치환체를 갖는 아랄킬 그룹 또는 (n) 헤테로사이클릭 그룹을 나타내고, R2는 저급 알킬 그룹, 저급 알케닐 그룹, 사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그룹 하나이상의 할로겐 원자 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내며, R3은 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타내고, R4는 수소 원자, 저급 알킬 그룹 또는 시아노 그룹을 나타내며, R5, R6및 R7은 독립적으로 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타내고, R8은 수소 원자, 저급 알킬 그룹, 아랄킬 그룹, 페닐 그룹, 알콕시카보닐 그룹 또는 시아노 그룹을 나타내며, Z1및 Z2는 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, Z3는 산소 원자, 황 원자, 그룹 N-R10(여기서, R10은 수소 원자, 메틸 그룹, 아세틸 그룹, 벤조일 그룹, 메톡시카보닐 그룹 또는 메톡시메틸 그룹을 나타낸다), 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, 그룹 -C(O)O-, 그룹 CONR11-(여기서, R11은 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타낸다)을 나타내며, Q는 (a) 페닐 그룹 (b) 할로겐 원자, 하나이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알킬 그룹, 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 저급 알콕시카보닐 그룹, 메틸설포닐 그룹, 메틸설피닐 그룹, 할로겐 원자로 치환될 수 있는 메틸티오 그룹, 디메틸아미노 그룹, 페닐설포닐 그룹, 아실 그룹 및 페닐 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹, (c) 사이클릭 에테르 그룹, (d) 헤테로사이클릭 그룹, (e) 할로겐 원자, 알킬 그룹, 트리플루오로메틸 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체를 갖는 헤테로사이클릭 그룹, (f) 축합 헤테로사이클릭 그룹 또는 (g) 할로겐 원자 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체를 갖는 축합 헤테로사이클릭 그룹을 나타내고, m은 0∼2의 정수를 나타내며, n은 0 또는 1을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
    상기 식에서, R1은 저급 알킬 그룹, 할로겐 원자 및 알콕시 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 저급 알킬 그룹, 저급 알케닐 그룹, 저급 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 하나이상의 메틸 그룹 치환체를 갖는 사이클로알킬 그룹, 사이클로알케닐 그룹, 사이클릭 에테르 그룹, 아랄킬 그룹, 메틸 그룹, 시아노 그룹 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 하나이상의 치환체를 갖는 아랄킬 그룹, 페닐 그룹, 할로겐 원자, 메틸 그룹, 메톡시 그룹, 시아노 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리플루오로메톡시 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹 또는 헤테로사이클릭 그룹을 나타내고, R3은 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타내며, R4는 수소 원자, 저급 알킬 그룹 또는 시아노 그룹을 나타내고, R5, R6및 R7은 독립적으로 수소 원자 또는 저급 알킬 그룹을 나타내며, R8은 수소 원자, 저급 알킬 그룹, 아랄킬 그룹, 페닐 그룹, 알콕시카보닐 그룹 또는 시아노 그룹을 나타내고, R9은 수소 원자, 메틸 그룹 또는 에틸 그룹을 나타내고, Z1및 Z2는 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자를 나타내며, Z3는 산소 원자, 황 원자, 그룹 N-R10(여기서, R10은 수소 원자, 메틸 그룹, 아세틸 그룹, 벤조일 그룹, 메톡시카보닐 그룹 또는 메톡시메틸 그룹을 나타낸다), 설피닐 그룹, 설포닐 그룹을 나타내고, Q는 페닐 그룹, 할로겐 원자, 하나이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알킬 그룹, 하나이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 저급 알콕시카보닐 그룹, 메틸설포닐 그룹, 메틸설피닐 그룹, 할로겐 원자로 치환될 수 있는 메틸티오 그룹, 디메틸아미노 그룹, 페닐설포닐 그룹, 아실 그룹 및 페닐 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹, 헤테로사이클릭 그룹, 할로겐 원자 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체를 갖는 헤테로사이클릭 그룹, 축합 헤테로사이클릭 그룹 또는 할로겐 원자 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체를 갖는 축합 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며, m은 0∼2의 정수를 나타내고, n은 0 또는 1을 나타낸다.
  3. 제1항에 있어서, 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
    상기 식에서, R1은 C1∼C6알킬 그룹, 할로겐 원자 및 알콕시 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 C1∼C6알킬 그룹, C2∼C6알케닐 그룹, C2∼C6알키닐 그룹, C3∼C8사이클로알킬 그룹, 하나이상의 메틸 그룹 치환체를 갖는 C3∼C8사이클로알킬 그룹, C2∼C8사이클릭 에테르 그룹, C7∼C8아랄킬 그룹, 하나이상의 메틸 그룹 치환체를 갖는 C7∼C8된 아랄킬 그룹, 페닐 그룹 또는 할로겐 원자, 메틸 그룹, 메톡시 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리플루오로메톡시 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내고, R4는 수소 원자 또는 C1∼C3알킬 그룹 또는 시아노 그룹을 나타내고, R6은 수소 원자 또는 C1∼C3알킬 그룹을 나타내며, R9은 수소 원자,메틸 그룹 또는 에틸 그룹을 나타내고, Z1및 Z2는 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자를 나타내며, Z3는 산소 원자, 황 원자, 그룹 N-R10(여기서, R10은 수소 원자, 메틸 그룹, 아세틸 그룹, 벤조일 그룹을 나타낸다), 설피닐 그룹, 설포닐 그룹을 나타내고, Q는 페닐 그룹, 할로겐 원자, 하나이상의 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 C1∼C3알킬 그룹, 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환될 수 있는 C1∼C3알콕시 그룹, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 메틸설포닐 그룹, 메틸설피닐 그룹, 메틸티오 그룹 및 메틸티오 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹, 할로겐 원자로 치환될 수 있는 피리딜 그룹 또는 피리미딜 그룹을 나타내며, m은 0∼2의 정수를 나타내고, n은 0 또는 1을 나타낸다.
  4. 제1항에 있어서, 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
    상기 식에서, R1은 이소프로필 그룹, tert-부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 페닐 그룹 또는 할로겐 원자, 메틸 그룹, 메톡시 그룹 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내고, X는 할로겐 원자, 시아노 그룹 또는 니트로 그룹을 나타낸다.
  5. 제1항에 있어서, 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
    상기 식에서, R1은 이소프로필 그룹, tert-부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 메틸 그룹으로 치환될 수 있는 사이클로헥실, 페닐 그룹 또는 할로겐 원자, 메틸 그룹, 메톡시 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리플루오로메톡시 그룹 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내고, X는 할로겐 원자, 시아노 그룹 또는 니트로 그룹을 나타낸다.
  6. 제1항에 있어서, 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
    상기 식에서, R1은 이소프로필 그룹, tert-부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 페닐 그룹 또는 할로겐 원자, 메틸 그룹, 메톡시 그룹 및 니트로 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내고, X는 할로겐 원자, 시아노 그룹 또는 니트로 그룹을 나타낸다.
  7. 제1항에 있어서, 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
    상기 식에서, R1은 C1∼C6알킬 그룹, 하나이상의 시아노 그룹 치환체를 갖는 C1∼C6알킬 그룹, C3∼C8사이클로알킬 그룹, 하나이상의 할로겐 원자 치환체를 갖는 C3∼C8사이클로알킬 그룹, C4∼C8사이클로알킬 C1∼C3알킬 그룹, 벤질 그룹, 페닐 그룹 또는 할로겐 원자, 디플루오로메톡시 그룹 및 트리플루오로메톡시 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내고, R2는 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 이소부틸 그룹, tert-부틸 그룹, 이소프로페닐 그룹, C3∼C8사이클로알킬 그룹, 페닐 그룹 또는 하나이상의 할로겐 원자 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내며, Q는 페닐 그룹, 하나이상의 시아노 그룹 치환체를 갖는 페닐 그룹, 피리딜 그룹, 동일하거나 상이한 하나이상의 할로겐 원자 또는 트리플루오로메틸 그룹을 갖는 피리딜 그룹, 피리미디닐 그룹 또는 동일하거나 상이한 하나이상의 할로겐 원자 또는 C1∼C3알킬 그룹 치환체를 갖는 피리미디닐 그룹을 나타낸다.
  8. 제1항에 있어서, 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
    상기 식에서, R1은 C1∼C6알킬 그룹, C3∼C8사이클로알킬 그룹, 페닐 그룹, 또는 하나이상의 할로겐 원자 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내고, R2는 에틸 그룹, 이소프로필 그룹 또는 sec-부틸 그룹을 나타내며, R4는 수소 원자 또는 C1∼C3알킬 그룹을 나타내고, Z3는 그룹 -COO-, 그룹 CONR12-(여기서, R12은 수소 원자 또는 C1∼C3알킬 그룹을 나타낸다)을 나타내며, Q는 페닐 그룹, 할로겐 원자, C1∼C3알킬 그룹, C1∼C3알콕시 그룹 및 시아노 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나이상의 동일하거나 상이한 치환체를 갖는 페닐 그룹을 나타내고, n은 0 또는 1을 나타낸다.
  9. 제1항에 있어서, 하기 일반식을 갖는 아미노산 아미드 유도체.
  10. 제1항의 아미노산 아미드 유도체를 유효량 함유하는 농원예용 살균제.
KR1019960703565A 1994-10-27 1994-10-27 아미노산 아미드 유도체 그 제조방법 및 농원예용 살균제 KR100198752B1 (ko)

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