RO118074B1 - Derivati amidici ai aminoacizilor, procedee de preparare a acestora, compozitie fungicida pentru agricultura sau horticultura si metoda pentru combaterea ciupercilor - Google Patents

Derivati amidici ai aminoacizilor, procedee de preparare a acestora, compozitie fungicida pentru agricultura sau horticultura si metoda pentru combaterea ciupercilor Download PDF

Info

Publication number
RO118074B1
RO118074B1 RO97-00189A RO9700189A RO118074B1 RO 118074 B1 RO118074 B1 RO 118074B1 RO 9700189 A RO9700189 A RO 9700189A RO 118074 B1 RO118074 B1 RO 118074B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
group
amino acid
atom
general formula
formula
Prior art date
Application number
RO97-00189A
Other languages
English (en)
Inventor
Masaru Shibata
Kazuhiko Sugiyama
Norihisa Yonekura
Junetsu Sakai
Yoshiyuki Kojima
Shigeru Hayashi
Original Assignee
Kumiai Chemical Industry Co
Ihara Chemical Ind Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kumiai Chemical Industry Co, Ihara Chemical Ind Co filed Critical Kumiai Chemical Industry Co
Publication of RO118074B1 publication Critical patent/RO118074B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/22—O-Aryl or S-Aryl esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Inventia se refera la derivati amidici ai aminoacizilor cu formula generala I: in care R1 reprezinta o grupa alchil C1-C6, o grupa cicloalchil C3-C8, o grupa fenil optional substituita cu cel putin un atom de halogen identic sau diferit sau o grupa benzil, R2 reprezinta un atom de hidrogen sau o grupa metil, X reprezinta un atom de halogen, o grupa metil, o grupa metoxi, o grupa metiltio, o grupa cian sau o grupa trifluormetil, Y reprezinta o grupa alchil C1-C6, A reprezinta un atom de oxigen sau un atom de sulf si n este 0 sau un numar intreg intre 1 si 3, la procedee de obtinere a acestora, la o compozitie fungicida pentru agricultura sau horticultura care contine un derivat de aminoacid cu formula I si la o metoda de combatere a ciupercilor daunatoare pentru agricultura sau horticultura, care prezinta un control superior asupra bolilor plantelor, fara a fi substante chimice nocive.

Description

Prezenta invenție se referă la derivați amidici ai aminoacizilor, procedee de preparare a acestora, compoziție fungicidă pentru agricultură sau horticultura și la o metodă pentru combaterea ciupercilor dăunătoare pentru agricultură sau horticultura.
Se cunoaște că derivații amidici de aminoacizi ca, de exemplu, N1-[1 -(2-furanil)etilJN2-fenoxicarbonil-L-valinamida sunt utili ca biocide, așa cum este menționat în prima publicare a cererii de brevet JP nr. Hei 3-153657.
în plus, se cunoaște că derivații amidici de aminoacizi, ca, de exemplu, N1-[1-(2benzo[b]tienil)etil]-N2-benzoiloxicarbonil-L-valinamida, N2-tert-butoxicarbonil-N1-[1-(3-clor-2benzofuranil)etil]-L-valinamida sunt utili ca fungicide (EP 587110).
De asemenea, se cunoaște că derivații peptidici ai benzimidazolului având de exemplu formula generală:
R* R»
CH-NH-CO-CH-NH-Z prezintă activitate fungicidă (Agric. Biol. Chem. 1977, voi.41, nr. 5, pp. 811-818) în plus, sunt cunoscuți derivați dipeptidici cu formula generală:
R1 NH - CH(R2) -CO - NH - CH(R3) - R* în care: R4 reprezintă, de exemplu, o grupă:
-CH^ (CHî)„ în care: A și B pot fi aceeași sau diferiți și fiecare reprezintă O, S, NH și n este 2 sau 3 (EP 543310).
De asemenea, se cunosc compuși cu formula generală:
A-G-B-B-J în care: A este o grupare protectoare a unei amine, G este o dipeptidă, B este un aminoacid și J este o grupare terminală (EP 337714).
Totuși, în EP 337714 și EP 543310, deși sunt descriși derivați dipeptidici, nu sunt dezvăluite fungicide pentru agricultură care cuprind acești derivați. în plus, în Agric. Biol. Chem (1977) este redat faptul că derivații de benzimidazol ai unor aminoacizi prezintă activitate fungicidă, dar nu este dezvăluit faptul că aceștia sunt utili ca substanțe chimice pentru agricultură.
Totuși, activitatea fungicidă a fungicidelor poate descrește datorită apariției ciupercilor rezistente după utilizarea repetată a fungicidelor.
Problema tehnică constă în obținerea unor fungicide care pot controla în mod eficient ciupercile dăunătoare chiar la concentrații mici, fără apariția ciupercilor rezistente după utilizarea repetată a fungicidelor și fără a crea probleme de mediu. Compușii, conform prezentei invenții, prezintă un spectru larg de acțiune antifungică la doză redusă, în special, împotriva manei tomatelor, manei cartofilor, manei viței de vie și manei castraveților, în același timp neîmpiedicând creșterea dorită a plantei.
RO 118074 Β1
Invenția lărgește gama derivaților amidici ai aminoacizilor cu proprietăți fungicide cu compușii care prezintă structura chimică corespunzătoare formulei generale I:
O HO , « ? II
R — O - C— NH- C- C- NH- c
Y
(0 în care: R1 reprezintă o grupă alchil Ο,-Οθ, o grupă cicloalchil C3-C8, o grupă fenil opțional substituită cu cel puțin un atom de halogen identic sau diferit sau o grupă benzii, R2 reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă metil, X reprezintă un atom de halogen, o grupă metil, o grupă metoxi, o grupă metiltio, o grupă cian sau o grupă trifluormetil, Y reprezintă o grupă alchil Ο,-Οθ, A reprezintă un atom de oxigen sau un atom de sulf și n este 0 sau un număr întreg, între 1 și 3.
Invenția constă și într-un procedeu de preparare a derivaților amidici ai aminoacizilor cu formula generală I:
O Ho , I ? II
R — o- C— NH- c- c— NH- C
Y
(I) în care: R1, R2, X, Y, A și n au semnificațiile definite mai sus, care cuprinde etapa în care reacționează un derivat amidic de aminoacid cu formula generală II:
(II) în care: R1 și Y au semnificațiile definite mai sus, sau derivatul amidic de aminoacid având o grupă carboxil activată, cu o amină cu formula generală III:
[III] în care: R2, X, A și n au semnificațiile definite mai sus, în prezența unui catalizator și/sau a unei baze dacă este necesar, în mediu de solvent inert, la o temperatură cuprinsă, între -75 până la 100°C, de preferință, între -60 și 40°C, timpul de reacție fiind, de preferință, de 1 până la 20 h.
RO 118074 Β1
Invenția constă și într-un procedeu de preparare a derivaților amidici ai aminoacizilor cu formula generală I:
în care: R1, R2, X, Y, A și n au semnificațiile definite mai sus, care constă dintr-o etapă în care reacționează un compus cu formula generală IV:
O
II (IV)
R — O - c- z în care: Z reprezintă un atom de halogen sau o grupare cu formula R1OC(O)O-, R1 având aceeași semnificație de mai sus, cu o amină cu formula generală V:
în care: R2, X, Y, A și n au aceleași semnificații de mai sus, sau o sare a unui acid anorganic a acesteia inclusiv un clorhidrat sau o sare a unui acid organic a acesteia inclusiv un tosilat, în prezența unei baze dacă este necesar, în mediu de solvent inert, la o temperatură cuprinsă, între -20 și 100°C,de preferință, între -20 și 40°C, timpul de reacție fiind, de preferință, de 0,5 până la 20 h.
Invenția constă și dintr-o compoziție fungicidă pentru agricultură sau horticultura care include un purtător și un derivat amidic de aminoacid cu formula generală I definit mai sus, în proporție de 0,1% în greutate până la 20% în greutate pentru compozițiile sub formă de pudră fină sau de granule și în proporție de 5% în greutate pană la 80% în greutate pentru compozițiile sub formă de concentrat emulsionabil sau de pudră umectabilă.
Invenția constă și dintr-o metodă de combatere a ciupercilor dăunătoare pentru agricultură sau horticultura care cuprinde o etapă de aplicare a unui derivat amidic de aminoacid cu formula generală I definit mai sus, într-o proporție aleasă în intervalul, între 0,1g până la 5 kg/10 ar și, de preferință, în intervalul, între 1g și 1 kg/10 ar, dacă se aplică direct ca o pudră fină sau ca granule și într-un raport ales în intervalul, între 0,1 și 5000 ppm și, de preferință, în intervalul 1 și 1000 ppm pe suprafața semințelor, tulpinilor, frunzelor, solului sau în apa subterană, dacă se aplică sub forma unui lichid.
RO 118074 Β1
Invenția prezintă avantaje prin aceea că se obțin compuși noi care sunt fungicide 145 pentru agricultură sau horticultura care nu sunt substanțe chimice toxice și prezintă excelente caracteristici ca acțiune sistemică, activitate reziduală și persistență după ploaie.
Termenii utilizați în această invenție sunt definiți după cum urmează.
Termenul “grupă alchil” este utilizat aici cu semnificația unei grupe alchil liniare sau ramificate având 1 până la 6 atomi de carbon incluzând, dar nu limitat la, o grupă metil, etil, 150 propil, izopropil, butii, izobutil, sec-butil, tert-butil, pentil, 1-metilbutil, 2-metilbutil, 3-metilbutil, 2,2-dimetilpropil, 1,1-dimetilpropil, 1-etilpropil, hexil, izohexil sau similare.
Termenul “atom de halogen este utilizat aici cu semnificația de atom de fluor, clor, brom sau iod.
Termenul “grupă cicloalchil” este utilizat aici cu semnificația de grupă cicloalchil 155 având 3 până la 8 atomi de cabon și incluzând, fără să fie limitat la, o grupă ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, cicloheptil, ciclooctil sau similare.
Termenul “grupă alcoximetil” este utilizat aici cu semnificația grupă alcoximetil liniară sau ramificată având 1 până la 6 atomi de carbon și incluzând, de exemplu, o grupă metoximetil, etoximetil, propoximetil, izopropoximetil, butoximetil, izobutoximetil, sec-butoximetil sau 160 similare.
Termenul “grupă acil” este utilizat aici cu semnificația grupă acetil, benzoil sau similare.
Compușii reprezentați prin formula I, conform prezentei invenții, pot exista ca stereoizomeri datorită prezenței unuia sau a doi atomi de carbon asimetrici, care pot fi separați prin 165 metode adecvate. Prezenta invenție include toți acești stereoizomeri, inclusiv diastereoizomeri, enantiomeri și amestecuri ale acestora.
Derivații preferați sunt reprezentați prin formula I, în care R1 reprezintă o grupă alchil Ο,-Ce, R2 reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă metil, X reprezintă un atom de halogen, o grupă metil sau o grupă metoxi, Y reprezintă o grupă alchil Ο,-Οθ, A reprezintă 170 un atom de oxigen sau un atom de sulf, și n este 0 sau un număr întreg, între 1 și 3.
Derivații în mod special preferați sunt reprezentați prin formula I, în care R1 reprezintă o grupă izopropil, R2 reprezintă o grupă metil, X reprezintă un atom de fluor, Y reprezintă o grupă izopropil, A reprezintă un atom de sulf și n este 1.
Derivații preferați sunt reprezentați prin formula I, în care R1 reprezintă o grupă alchil 175 liniară sau ramificată având 2 până la 6 atomi de carbon sau o grupă fenil; R2 reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă metil; X reprezintă un atom de halogen; Y reprezintă o grupă izopropil; A reprezintă un atom de sulf; n reprezintă un număr întreg 0 sau 1; și aminoacidul este un izomer L. Derivatul în mod special preferat este N1[(R)-1-(6-fluoro-2-benzotiazolil) etil]-N2-izopropoxicarbonil-L-valinamida. Exemple reprezentative ale compușilor reprezentați 180 prin formula I, conform prezentei invenții, sunt prezentați în tabelul 1, dar invenția nu este limitată la acești compuși. în continuare, se face referire la numerele compușilor date în tabelul 1.
RO 118074 Β1
Tabelul 1 0 V ,° Ț rI-O-C-NH-C -c-nh-c l l
Y H
Compus Nr. R 1 R2 Y A Xn Constante fizice Punct de topire (°C)
1 C3H7-1 8 ¢387-1 S 8 190-191
2 CgHy-i H ¢387-1 S 6-F
3 C3H7'i C«3 ¢387-1 S 4-F 186-189
4 C^-i ¢83 ¢387-1 S 6-F 167-168
5 C3H7-1 C«3 C3K7-1 S 7-F
6 C3H7-1 ¢387-1 S 6-61 194-195
7 C3H7-i ¢83 ¢387-1 S 4-61 188-190
8 ¢387-1 ¢83 ¢387-1 S 7-61
9 C3H7-i C«3 ί^Ηγ-ι S 6-CH3 190-192
10 ¢387-1 ch3 ¢387-1 s 6-06H3 205-207
11 ¢387-1 ¢83 ¢387-1 s 5.6-(683) 2
12 ¢387-1 ¢83 C3H7-1 0 5-683
13 ¢387-1 cb3 C3K7-1 88 5-F 105-108
14 ¢387-1 ¢83 ¢387-1 88 6-683 110-112
15 cA-t H C3H7-1 S 8 133-134
16 C 48g~t H ¢387-1 S 6-F
17 Ch3 ¢387-1 S 6-F 128-129
18 ¢489-1 C«3 ¢387-1 S 6-6H3 122-124
19 C489-t C«3 C387-1 S 6-06H3 145-147
20 ¢489-1 CH3 C3H7_l S 5. 6-(CH3)2
21 ¢489-1 Ch3 C3H7-i S 6-61 133-134
22 ¢489-1 ch3 C3H7'1 S 4-61 110-112
23 ¢489-1 CH3 ¢387-1 0 5-6H3
24 C4H9-1 CH3 ¢387-1 NH 5-F 207-208
25 ¢489-1 ch3 Cgtl?-1 811 5-CH3 114-116
26 C4H9-t ch3 C3H7-1 NC(0)CH3 II 140-142
27 C4Hg-t ch3 C3H7-t nc(O)^Q II 58-60
RO 118074 Β1
Tabelul 1 (continuare)
230
Compus Nr. R 1 R2 Y A Xn Constante fizice Punct de topire fC)
28 ^3 “3 SV* S H
29 C2«5 “3 S H
30 «W4 0 H
31 CHg S H 187-189
32 (^-i S H 180-184
33 C4«9'n R CjHj-i S H
34 “3 S H 66- 67
35 w “3 S H
36 Vir ck3 c&-' S H
37 C6H13~n ^3 CJL,-i S 4-SCK3
38 “3 C3^ s H
39 -< (¾ s H
40 <1 θ«3 w 0 H
41 o CH3 s 4-Cl
42 H C3N7i s li
43 «3 c 3H7-i s H
44 ch3 C3H7-1 s H
45 ch3 C4H9’S s H
46 CI -OC1 ch3 C3H7·’ s H
235
240
245
250
255
260
RO 118074 Β1 265 Tabelul 1 (continuare)
270 Compus Nr. R 1 R2 Y A Xn Constante fizice Punct de topire (°C)
47 c <*3 Cj^-i S H
275 48 -O-ci CH3 C^-i S 5-CH3
49 W H 0 5-SCH3
50 “O H W' S 6-OCH3
280
51 W1 CH3 C2«5 0 H
52 cA-t CK3 CA S H
285 53 ch3 Vs S H
54 W1 CH3 CA'S S H
55 W C«3 C<V S H
290 56 O ch3 C4«9-s S H
57 c 3H7-i CH3 C3 H 7-i 0 H 177-179
58 W ch3 C3H7-1 0 H
295 59 ch3 C3H?-i 0 H
60 C3H7_l C,,3 NH 4-OCH,
61 C3H7 1 CH3 C H_-i NH H 212-214
300 62 w “3 NH H 217-219
63 ~o CH3 C4H9’S NH H
305
RO 118074 Β1
Tabelul 1 (continuare)
310
Compus Nr. R 1 R2 Y A Xn Constante tizicc Punct de topire CC)
64 CH3 n-ch3 H 214-215
65 CA‘ CK3 CjHj-i ν-οη3 H 142-144
66 ~G> CH3 c 3H7-i n-ch3 8
67 CK3 0387-1 N-C2H5 8
68 W* H Ws H
69 CH3 ¢387-1 4-SCS3
70 C3H7_i H CjHy-î N-C^-n H
71 CA-t ck3 N-C3H?-n H 162-165
72 ch3 S;1 N-C^-n 8
73 sv C«3 V387-1 N-C^-i 8
74 cA-‘ 8 C3H7-i N-^-i 5-F
75 -Q ch3 C3B7-1 N-C3H7-’ H
76 C3K7-i CH3 c 3H7-i n-ch?och3 6-C1
77 CA-' ch3 ¥7- N-CH2OCH3 8 152-154
78 ~o H C4H9’S N-CHz0CH3 H
79 ^7-1 ck3 w m-cw5 II
80 CH3 c3h?-i ’Ws 6CH3
81 ch3 C3H7_l n-c«2oc2ii5 II
315
320
325
330
335
340
345
RO 118074 Β1
Tabelul 1 (continuare)
350 Compus Nr. R 1 R2 Y A Xn Constante fizice Punct de topire (°C)
355 82 “O 8 €387-1 N-COCHg 8
83 “O ch3 w-' N-COCK3 4-OCK3
84 W «3 S 4-F
360
85 €83 ¢489-5 0 4-F
86 €387-1 CB3 s 5-F
365 87 €489-1 CH3 €387-1 0 5-F
88 -0 ch3 ¢387-1 s 6-F
89 C3H7-I ^3 s 5-C1 181-183
370 90 W' ck3 W1 s 5—CI 111-112
91 -0 C83 C3H7-i s 5-C1 178-180
92 CJL-i C8_ C_8,-i 0 S-CI
375 3 7 3 3 7
93 C4 H9-t C83 ¢387-1 0 5-C1
94 €83 C3B7-1 0 5C1
380 95 €387-1 8 C4K9‘S s 6-Br
96 €4H9-t €83 s 6-Br
97 €387-1 €83 c3 h 7-. s 5-CN
98 ¢387-1 C83 C3S7-1 s 6-CN
385
RO 118074 Β1
Tabelul 1 (continuare)
390
Compus Nr. Rl R2 Y A Xn Constante fizice Punct de topire (°C)
99 Oci H CgH?1 0 6-Br
100 C3K7_i “3 S 4-¾
101 -Ό CK3 C3H7-i 0 4-CH3
102 -O CH3 C3H7'1 S 6-CH3
103 C3H7_i ch3 C3K7-1 0 5-0CH3
104 C4H9-t H C3H7~l S 5-OCH3
105 ch3 ¥< S S-OCHș
106 CH3 C4H9’S S 6-SCH3
107 W CH3 C3H7_i S 6-SCH3
108 -o H SV 0 6-SCH3
109 c^-t CH3 W1 s 5-CF3 115'120
110 -ch2—Q ch3 C3K7’1 s H -169Ί74
111 CH2“O ch3 ¥7- s H 160-165
112 C3H7-1 CH3 C3H7 ‘ s 6-Cl 198-200
113 C 4Hg-t ch3 W s 6-C1 128-131
114 C3H7-I CH C3H -1 NH 5-C1 112-115
115 W1 «3 cA-i NH 5-Cl 206-209
116 C3H7'* «3 687-1 NC^-n H 207-209
117 c 3H7-i CA-i nch2ock3 H 182-184
395
400
405
410
415
420
425 în tabelul 1 numai compusul nr.35 posedă un fragment de aminoacid cu configurație
D,L (*1) și alți compuși diferiți de compusul nr.35 au fragmente de aminoacizi cu configurația
L. în ceea ce privește configurația stereochimică a celulilalt atom de carbon asimetric (*2), 430 compușii nr. 3~4, 6-12, 17-21, 23, 32 și 111 au configurație R. Compușii nr. 5, 13-14, 22, 24-31, 34-41,43-48, 51-67, 69, 71-73, 75-77, 79-81, 83-94, 96-98, 100-103, 105-107, 109-110 și 112-117 au configurație RS.
RO 118074 Β1 în cele ce urmează vor fi redate procedeele de preparare ale derivaților amidici ai aminoacizilor reprezentați prin formula I, conform prezentei invenții.
Compușii reprezentați prin formula I, conform prezentei invenții, pot fi preparați prin următoarea schemă de reacție 1:
m în care: R1, R2, X, Y, A și n au aceeași semnificație ca mai sus. Așa cum s-a arătat mai sus compușii reprezentați prin formula I, conform prezentei invenții, pot fi preparați prin reacția derivaților de aminoacizî reprezentați prin formula II sau a derivaților de aminoacizî în care grupele carboxil sunt activate, cu amine reprezentate prin formula III în prezența catalizatorilor și/sau bazelor dacă este necesar.
în prezenta reacție ca derivați de aminoacizî reprezentați prin formula II cu grupe carboxil activate, pot fi menționați, de exemplu, o halogenură acidă cum ar fi o clorură acidă, o anhidridă de acid derivată prin deshidratarea-condensarea celor două molecule de derivați de aminoacizî reprezentați prin formula II, o anhidridă mixtă derivată de la derivatul de aminoacid reprezentat prin formula II și un alt acid sau un acid O-alchil-carbonic și un ester activat cum ar fi, p-nitrofenil ester, 2-tetrahidropiranil ester și 2-piridil ester și similare.
în plus, este, de asemenea, posibilă efectuarea prezentei reacții utilizând un agent de condensare ca N,N’-diclohexilcarbodiimida, Ν,Ν’-carbonildiimidazolul, clorura de 2-clor1,3-dimetilimidazol sau similare.
Prezenta reacție poate fi efectuată într-un solvent convențional. Solventul poate fi orice solvent care nu împiedică reacția, de exemplu, hidrocarburi ca pentan, hexan, heptan, ciclohexan, eter de petrol, ligroină, benzen, toluen, xilen și similare, hidrocarburi halogenate cum ar fi, clorură de metilen, dicloretan, cloroform, tetraclorură de carbon, clorbenzen, diclorbenzen și similare, eteri cum ar fi, dietileter, diizopropileter, etilenglicol, dimetileter, tetrahidropiran, dioxan și similare, cetone ca acetonă, metil-etil-cetonă, metil-izopropil-cetonă, metil-izobutil-cetonă și similare, acetați ca acetat de metil, acetat de etil și similari, nitrili ca acetonitril, propionitril, benzonitril și similari, solvenți aprotici polari ca dimetilsulfoxid, N,Ndimetilformamidă, sulfolan și similari și amestecuri de solvenți obținute prin combinarea solvenților aleși dintre cei de mai sus.
Baza poate fi orice tip de bază, utilizată în general, în acest tip de reacție. De exemplu, pot fi menționați hidroxizii metalelor alcaline ca hidroxid de sodiu, hidroxid de potasiu și similari, hidroxizi ai metalelor alcalino-pământoase ca hidroxid de calciu și similari, carbonați ai metalelor alcaline ca, de exemplu, carbonat de sodiu, carbonat de potasiu și similari, baze
RO 118074 Β1 organice ca trietilamina, trimetilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, piridina, N-metilpiperidina, 1,5diazabiciclo[4,3,0]-non-5-ena (DBN), 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-undec-7-ena (DBU), și similare, și,de preferință, amine terțiare ca trietilamina, piridina, N-metilpiperidina sau similare. 485
Drept catalizator, poate fi menționat, de exemplu, 4-dimetilaminopiridina, 1-hidroxibenzotriazolul, Ν,Ν-dimetilformamida și similari.
Prezenta reacție este efectuată într-un domeniu de temperaturi cuprinse, între -75 până la 100°C, și, de preferință, între -60 și 40°C. Timpul de reacție este, de preferință, de 1 până la 20 h. 490 în continuare, sunt redate procedeele de preparare pentru materiile prime utilizate în prezenta invenție.
Compușii cu formula II pot fi preparați de exemplu, prin reacția L-valinei cu di(terțbutil)-dicarbonat în prezența bicarbonatului de sodiu, rezultând N-fert-butoxicarbonil-L-valina, sau prin reacția DL-valinei și carbobenzoxi-clorurii în prezența bicarbonatului de sodiu, 495 rezultând N-terț-benziloxicarbonil-DL-valina. Aceste metode sunt cunoscute (de exemplu, vezi Methoden den Organischen Chemie, voi. 15, nr. 2, p. 2; Georg Thieme Veriag Stuttgart. 1974; Chemistry ofthe Amine Acids, voi. 2, p. 891; John Wiley & Sons, N.Y., (1964); și Journal ofthe American Chemical Society, voi. 79, p. 4686 (1957)).
în plus, printre compușii utilizați ca materii prime în care grupele carboxil ale 500 derivaților de aminoacizi sunt activate, de exemplu, poate fi preparată o anhidridă mixtă prin reacția derivaților de aminoacizi reprezentați prin formula II și clorura de pivaloil în prezența unei baze organice. Esterii p-nitrofenilici pot fi preparați prin reacția derivaților de aminoacizi reprezentați prin formula II și p-nitrofenol în prezență de agenți de condensare. Aceste metode sunt cunoscute (de exemplu, vezi Methoden den Organischen Chemie, voi. 15, nr. 505 2, p. 2; Georg Thieme Veriag Stuttgart. 1974; Chemische Berichte, voi. 38, p. 605 (1905); Joumal ofthe American Chemical Society, voi. 74, p. 676 (1952); și Joumal ofthe American Chemical Society, voi. 86, p. 1839 (1964)).
Derivații heterociclici condensați cu formula III pot fi preparați, de exemplu, pe baza următoarei scheme de reacție 2 pentru materia primă: 510
515 [III] în care: X, A și n au aceeași semnificație ca mai sus. 520 în plus, compușii reprezentați prin formula III pot fi preparați conform următoarei scheme de reacție 3 pentru materia primă:
ACONH4
[vnj
525
530
RO 118074 Β1 unde: R2, X, A și n au aceleași semnificații ca mai sus, R3 reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil, și Ac reprezintă o grupă acetil.
Compușii reprezentați prin formula III pot fi preparați conform următoarei scheme de reacție 4 pentru materia primă:
[πη unde: R2, X, A și n au aceleași semnificații ca mai sus.
Compușii reprezentați prin formula III pot fi, de asemenea, preparați prin reacția compușilor cu formula VIII având, fie grupele amino ale fragmentelor de aminoacid protejate sau grupele carboxil activate din fragmentele de aminoacid, cu anilinele cu formula IX, în prezența catalizatorilor și/sau bazelor atunci când este necesar, urmată de deprotejarea grupelor amino ale fragmentelor de aminoacizi. Deprotejarea poate fi realizată cu ajutorul metodelor bine cunoscute, de exemplu o reducere catalitică, sau o metodă de tratare cu acid utilizând acizi ca, acid fluorhidric lichid, acizi sulfonici, acid clorhidric, acid bromhidric, acid formic sau similari.
Compușii reprezentați prin formula 111-1 pot fi preparați conform următoarei scheme de reacție 5 pentru materia primă:
H ?
nh2ccooh
R2 [vmj
unde: R2, X și n au aceleași semnificații ca mai sus și A reprezintă un atom de sulf.
Compușii cu formula 111-1 pot fi, de asemenea, preparați prin reacția compușilor cu formula VIII având fie grupele amino ale fragmentelor de aminoacid protejate sau grupele carboxil activate din fragmentele de aminoacid, cu disulfuri de aminofenil cu formula X, în prezența catalizatorilor și/sau bazelor atunci când este necesar, urmată de reducerea produselor utilizând reducători și apoi, deprotejarea grupelor amino ale fragmentelor de aminoacizi. Deprotejarea poate fi realizată cu ajutorul metodelor bine cunoscute, de exemplu o reducere catalitică, sau o metodă de tratare cu acid utilizând acizi ca acid fluorhidric lichid, acizi sulfonici, acid clorhidric, acid bromhidric, acid formic sau similari.
în aceste procedee de preparare a materiilor prime ca grupă protectoare a amino din fragmentul de aminoacid cu formula VIII, poate fi menționată, de exemplu, o grupă protectoare de tip uretan ca o grupă tert-butoxicarbonil, o grupă benziloxicarbonil, sau similare, o grupă protectoare de tip acil cum ar fi, o grupă formil, o grupă ftaloil, sau o grupă protectoare de tip alchil ca o grupă trifenilmetil sau similară.
RO 118074 Β1
Drept compus având grupa carboxilică activată poate fi menționată o halogenură acidă ca o clorură acidă sau similare, o anhidridă acidă derivată prin deshidratarea-condensarea a două molecule de derivați de aminoacizi cu formula VIII, o anhidridă mixtă derivată de la derivatul de aminocid cu formula VIII și un alt acid sau un acid O-alchil carbonic, și un ester activat ca p-nitrofenil ester, 2-tetrahidropiranil ester, 2-piridil ester și similari.
în plus, este posibilă, de asemenea, efectuarea de reacții reprezentate prin schemele de reacție 4 și 5 pentru materii prime utilizând un agent de condensare ca N,N’-diciclohexilcarbodiimida, Ν,Ν’-carbonildimidazol, clorură de 2-cloro-1,3-dimetilimidazol.
Compușii cu formula generală I se pot prepara și conform schemei de reacție 6:
585
590
O t » Rl-O-C-Z + Ho r2 ? II ? H2N-C- C-NH-C-χ ? ? A- Xn d
[IV] Y H [V]
595
600
605 unde: R1, R2, X, Y, A și n au aceleași semnificații ca mai sus, și Z reprezintă un atom de halogen sau o grupă cu formula R1OC(O)O-. Așa cum s-a arătat mai sus compușii cu formula generală I, conform prezentei invenții, pot fi preparați prin reacția compușilor cu formula IV cu amine cu formula V, săruri anorganice ale acestora ca, de exemplu, clorhidrați 610 sau similare sau săruri ale acizilor organici ca tosilat sau similari în prezența bazelor dacă este necesar. Prezenta reacție este de obicei efectuată într-un solvent. Ca solvenți pot fi menționați de exemplu, hidrocarburi ca, de exemplu, pentan, hexan, heptan, ciclohexan, eter de petrol, ligroină, benzen, toluen, xilen și similari, hidrocarburi halogenate cum ar fi, clorură de metilen, dicloretan, cloroform, tetraclorură de carbon, clorbenzen, diclorbenzen și similari, 615 eteri ca dietileter, diizopropil eter, etilenglicol dimetil eter, tetrahidrofuran, dioxan și similari, cetone ca acetona, metil-etil-cetona, metil-izopropil-cetona, metil-izobutil-cetona și similari, acetați ca acetat de metil, acetat de etil și similari, nitrili ca acetonitril, propionitril, benzonitril și similari, solvenți aprotici polari ca dimetilsulfoxid, Ν,Ν-dimetilformamidă, sulfolan și similari, apă, și amestecuri de solvenți obținute prin combinarea solvenților aleși dintre cei de 620 mai sus.
Baza poate fi orice tip de bază, utilizată în general, în acest tip de reacție. De exemplu, pot fi menționați hidroxizii metalelor alcaline ca hidroxid de sodiu, hidroxid de potasiu și similari, hidroxizi ai metalelor alcalino-pământoase ca hidroxid de calciu și similari, carbonați ai metalelor alcaline ca, de exemplu, carbonat de sodiu, carbonat de potasiu și similari, baze 625 organice ca trietilamina, trimetilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N-metilmorfolina, piridina, Nmetilpiperidina, 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-non-5-ena (DBN), 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-undec-7-ena (DBU), și similare, și, de preferință, amine terțiare ca, trietilamina, N-metilmorfolina, piridina, N-metilpiperidina și similare.
RO 118074 Β1
Prezenta reacție este efectuată într-un domeniu de temperaturi cuprinse, între -20 până la 100°C, și,de preferință, între -20 și 40°C. Timpul de reacție este, de preferință, cuprins, între 0,5 și 20 h.
în continuare, sunt redate procedeele de preparare pentru materiile prime.
Derivații heterociclici condensați cu formula V pot fi preparați, de exemplu, prin tratarea unui carbamat al compusului cu formula I sintetizat conform schemei de reacție 1 printr-un procedeu convențional pentru deprotejarea unei grupe amino dintr-un fragment de aminoacid, ca reducerea catalitică sau tratarea cu acid utilizând acid fluorhidric lichid, un acid sulfonic, acid clorhidric, acid bromhidric, acid formic sau similari. în plus compușii cu formula IV pot fi preparați, de exemplu, utilizând un alcool sau fenol corespunzător și fosgen.
Se dau, în continuare, exemple de preparare ale compușilor cu formula III folosiți ca materii prime, ca exemple de referință.
Exemplul de referință 1. Prepararea (R,S)-1-(5-fluor-2-benzimidazolil)-etilaminei
La o soluție conținând 31,4 g 2-acetil-5-fluorbenzimidazol dizolvat în 500 ml metanol se adaugă 135,8 g acetat de amoniu și 7,8 g cianoborohidrură de sodiu și amestecul de reacție se agită, timp de 15 h, la temperatura camerei. Amestecul rezultat este apoi concentrat sub presiune redusă, și se acidulează cu acid clorhidric concentrat. Se adaugă apoi acestuia dietil eter. Apoi, stratul apos se alcalinizează cu o soluție apoasă de hidroxid de sodiu 5%, soluția se extrage cu acetat de etil și apoi se spală cu apă. Stratul organic se usucă apoi pe sulfat de sodiu anhidru, și solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul obținut se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel pentru a se obține 6,2 g din produsul dorit (randament: 20%).
1H RMN (CDCI3, δ): 1,57(3H, d), 4,39(1H, q), 5,10(3H, bs), 7,08-7,52(3H, m).
Exemplul de referință 2. Prepararea (R)-1-(4-clor-2-benzotiazolil)etilaminei
La o soluție conținând 20,5 g N-te/ț-butoxicarbonil-D-alanină dizolvată în 200 ml tetrahidrofuran se adaugă treptat 18,4 g Ν,Ν’-carbonildiimidazol și amestecul de reacție se agită, timp de 30 min, la temperatura camerei. La amestecul de reacție se adaugă 16,5 g 2-amino-3-clortiofenol, și întregul amestec se refluxează, timp de 3 h. După terminarea reacției, amestecul rezultat se toarnă în apă rece de la gheață. Stratul organic se extrage cu acetat de etil, se spală cu apă și apoi se usucă pe sulfat de sodiu anhidru. Solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul obținut se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 16,8 g (R)-N-tert-butoxicarbonil-1-(4-clor-2-benzotiazolil)-etilamină (punct de topire: 95,..96°C). în continuare, se barbotează acid clorhidric gazos, timp de 3 h, la temperatura camerei, într-o soluție conținând 10 g din cristalele obținute mai sus dizolvate în 50 ml clorură de metilen. După terminarea reacției, amestecul de reacție se extrage cu apă și se alcalinizează cu soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu.Soluția se extrage cu acetat de etil, se spală cu apă și apoi se usucă pe sulfat de sodiu anhidru, apoi se concentrează sub presiune redusă. Reziduul obținut se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel rezultând 5,7 g din produsul dorit (randament: 84%).
1H RMN (CDCI3, δ): 1,60(3H, d), 1,89(2H, s), 4,55(1H, q), 7,17-7,76(3H, m).
Exemplul de referință 3. Prepararea (R)-1-(6-metil-2-benzotiazolil)etilaminei
La o soluție conținând 12,8 g N-te/ț-butoxicarbonil-D-alanină dizolvată în 100 ml tetrahidrofuran, se adaugă treptat 11,5 g Ν,Ν’-carbonildiimidazol și amestecul de reacție se agită, timp de 30 min. La amestecul de reacție se adaugă 8,9 g de 2-amino-5-metilfenildisulfură și amestecul se refluxează, timp de 3 h. După terminarea reacției, amestecul rezultat se toarnă în apă rece. Soluția se extrage cu acetat de etil, se spală cu apă și apoi se usucă pe sulfat de sodiu anhidru. Solventul se îndepărtează sub presiune redusă. La o soluție conținând 2[N-(N’-te/ț-butoxicarbonil-D-alanil)]-amino-5-metilfenildisulfura obținută mai
RO 118074 Β1 sus dizolvată în 100 ml tetrahidrofuran se adaugă treptat 1,2 g hidrură de litiu și aluminiu, și amestecul de reacție se agită, timp de 15 h, la temperatura camerei. Amestecul de reacție se toarnă în acid clorhidric 10%. Soluția se extrage cu acetat de etil, se spală succesiv cu 680 o soluție saturată de bicarbonat de sodiu și apă, și apoi se usucă pe sulfat de magneziu anhidru. Solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel rezultând 3 g (R)-N-tert-butoxicarbonil-1-(6-metil-2-benzotiazolil)-etilamină (punct de topire: 1O1...1O4°C). în continuare, se barbotează acid clorhidric gazos într-o soluție conținând cristalele obținute anterior, dizolvate în 30 ml clorură de 685 metilen, timp de 3 h, la temperatura camerei. După terminarea reacției, solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul se alcalinizează prin adăugarea unei soluții apoase saturate de bicarbonat de sodiu.Soluția se extrage cu acetat de etil, se spală cu apă și apoi se usucă pe sulfat de magneziu anhidru. Solventul se îndepărtează sub presiune redusă.
Reziduul obținut se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel rezultând 1,3 g din 690 produsul dorit (randament: 11%).
1H RMN (CDCI3, δ): 1,59(3H, d), 1,90(2H, s), 2,42(3H, s), 4,45(1 H, q), 7,057,90(3H, m).
în continuare, se dă un exemplu de preparare pentru compușii cu formula V folosiți ca materii prime, ca exemplu de referință. 695
Exemplul de referință 4. Prepararea N1-[(R)-1-(2-benzotiazolil)-etil]-L-valinamidei într-o soluție conținând 0,6 g N2-tert-butoxicarbonil-N1[(R)-1-(2-benzotiazolil)-etil]-Lvanilamidă dizolvată în 20 ml cloură de metilen se barbotează acid clorhidric gazos, timp de 1 h, la temperatura camerei. După terminarea reacției se adaugă la masa de reacție 50 ml apă și amestecul de reacție se agită energic. Stratul apos se alcalinizează utilizând o soluție 700 apoasă saturate de bicarbonat de sodiu. Soluția se extrage cu acetat de etil, se spală cu apă și apoi, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru. Solventul se îndepărtează sub presiune redusă rezultând 0,44 g din produsul dorit (randament: 100%).
1H RMN (CDCI3, δ): 0,93(6H, t), 1,59(2H, s), 1,69(3H, d), 2,33(1 H, m), 3,28(1 H, m), 3,28(1H, d), 5,49(1H, dq), 7,16-8,03(4H, m), 8,13(1 H, bs). 705
Se dau în continuare 9 exemple de preparare a compușilor, conform prezentei invenții.
Exemplul 1. Prepararea N1-[(R)-1-(6-fluor-2-benzotiazolil)etil]-bP-izopropoxicarbonilL-valinamidei (Compusul nr.4)
Se adaugă 0,4 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 0,8 g N-izopropoxicarbonil-L- 710 valină dizolvată în 25 ml clorură de metilen, la -20°C. După agitarea amestecului, timp de 10 min la aceeași temperatură, la amestec se adaugă 0,6 g cloroformiat de izobutil la -20°C și amestecul se agită, timp de 1 h, la -20...-10°C. După ce se adaugă acestui amestec 0,8 g (R)-1-(6-fluor-benzotiazolil)-etilamină la -60°C, se îndepărtează baia de răcire și apoi amestecul de reacție se lasă să revină la temperatura camerei, sub agitare. După terminarea 715 reacției, amestecul de reacție se spală succesiv cu apă, cu o soluție apoasă 5% de bicarbonat de sodiu și apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Cristalele brute obținute se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând 0,95 g din produsul dorit sub forma unei pudre albe (randament: 63%). 720
Exem pl u 12. Prepararea N1-[(R)-1-(^clor^-benzotiazoli^etilJ-bP-izopropoxicarbonil-Lvalinamidei (Compusul nr.7)
Se adaugă 0,5 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 0,96 g N-izopropoxicarbonilL-valină dizolvată în 50 ml clorură de metilen, la -20°C și amestecul se agită, timp de 10 min, la aceeași temperatură. Apoi, la amestec se adaugă 0,6 g cloroformiat de izobutil la -20°C 725
RO 118074 Β1 și amestecul se agită, timp de 30 min, la aceeași temperatură. Se adaugă acestui amestec 1,0 g (R)-1-(4-clor-benzotiazolil)etilamină la -60°C. Amestecul de reacție se agită, timp de 15 h, la temperatura camerei. După terminarea reacției, amestecul rezultat se spală succesiv cu apă, cu o soluție apoasă 5% de bicarbonat de sodiu și apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Cristalele brute obținute se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 0,35 g din produsul dorit sub forma unei pudre incolore (randament: 19%).
Exemplul 3. Prepararea N2-terț-butoxicarbonil-N1-[(R)-1-(6-clor-2-benzotiazolil)-etil]L-valinamidei (Compusul nr.21)
Se adaugă 0,37 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 0,8 g N-terf-butoxicarbonilL-valină dizolvată în 50 ml clorură de metilen, la -20°C. După ce amestecul se agită, timp de 10 min, la aceeași temperatură, se adaugă la amestec 0,51 g cloroformiat de izobutil la 20°C și se agită, timp de 30 min, la -20°C. După ce se adaugă acestui amestec 0,8 g (R)-1(6-clor-2-benzotiazolil)etilamină la -60°C, se îndepărtează răcirea și apoi amestecul se lasă să revină de la sine, la temperatura camerei, sub agitare și se agită, timp de 15 h, la temperatura camerei. După terminarea reacției, amestecul rezultat se spală succesiv cu apă, cu o soluție apoasă 5% de bicarbonat de sodiu și apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul sub formă de cristale brute se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 1,3 g din produsul dorit sub forma unor prisme incolore (randament: 87%).
Exemplul 4. Prepararea N2-terț-butoxicarbonil-N1-1-(5-fluor-2-benzotiazolil)etil]-Lvalinamidei (Compusul nr.24)
Se adaugă 1,1 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 2,4 g N-fert-butoxicarbonil-Lvalină dizolvată în 100 ml clorură de metilen, la -20°C și apoi amestecul se agită, timp de 10 min, la aceeași temperatură. Apoi se adaugă la amestec 1,5 g cloroformiat de izobutil la -20°C și se agită, timp de 30 min, la -20°C. După ce se adaugă acestui amestec 2,0 g 1-(5fluor-2-benzimidazolil)etilamină la -60°C, se îndepărtează răcirea și apoi amestecul se agită, timp de 15 h, la temperatura camerei. După terminarea reacției, amestecul rezultat se spală succesiv cu apă, cu o soluție apoasă 5% de bicarbonat de sodiu și apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul, sub formă de cristale brute se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 2,5 g din produsul dorit sub forma unor cristale aciculare (randament: 60%).
Exemplul 5. Prepararea N1-[1-(2-benzotiazoli!)etil]-N2-izopropoxicarbonil-L-valinamidei (Compusul nr. 31)
Se adaugă 0,3 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 0,6 g N-izopropoxicarbonil-Lvalină dizolvată în 40 ml clorură de metilen, la -20°C și apoi amestecul se agită, timp de 10 min, la aceeași temperatură. Se adaugă la amestec 0,4 g cloroformiat de izobutil la -40°C și apoi se agită, timp de 1 h, la -40 până la -15°C. După ce se adaugă acestui amestec 0,5 g 1-(2-benzotiazolil)etilamină la -60°C și se îndepărtează răcirea, amestecul de reacție se lasă să revină de la sine, la temperatura camerei sub agitare. După terminarea reacției, amestecul rezultat se spală succesiv cu apă, cu o soluție apoasă 5% de bicarbonat de sodiu și apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul, sub formă de cristale brute se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 0,6 g din produsul dorit sub forma unei pudre albe (randament: 59%).
RO 118074 Β1
775
Exemplul 6. Prepararea N1-[1-(2-benzoxazolil)etil]-N2-izopropoxicarbonil-L-valinamidei (Compusul nr. 57)
Se adaugă 0,3 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 0,6 g N-izopropoxicarbonil-Lvalină dizolvată în 30 ml clorură de metilen, la -20°C și apoi amestecul se agită, timp de 15 min, la aceeași temperatură. Se adaugă la amestec 0,4 g cloroformiat de izobutil la -30°C și apoi se agită, timp de 30 min, la -30 până la -20°C. După ce se adaugă acestui amestec 0,5 g 1-(2-benzotiazolil)etilamină la -50°C și se îndepărtează răcirea, amestecul de reacție se lasă 15 h, la temperatura camerei. După terminarea reacției, amestecul rezultat se spală cu apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul, sub formă de cristale brute se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 0,4 g din produsul dorit sub forma unei pudre albe (randament: 39%).
Exemplul 7. Prepararea N1-[(R)-1-(2-benzotiazolil)etH]-N2-izopropoxicarbonil-L-valinamidei (Compusul nr. 32)
Se adaugă 0,7 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 1,5 g N-izopropoxicarbonil-Lvalină dizolvată în 25 ml clorură de metilen, la -20°C și apoi amestecul se agită, timp de 10 min, la aceeași temperatură. Se adaugă la amestec 1,0 g cloroformiat de izobutil la -40°C și apoi se agită, timp de 1 h, la -40 până la -15°C. După ce se adaugă acestui amestec 1,3 g (R)-1-(2-benzotiazolil)-etilamină la -60°C și se îndepărtează răcirea, amestecul de reacție se lasă să revină de la sine la temperatura camerei sub agitare. După terminarea reacției, amestecul rezultat se spală succesiv cu apă, cu o soluție apoasă 5% de bicarbonat de sodiu și apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul, sub formă de cristale brute se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 0,5 g din produsul dorit sub forma unei pudre albe (randament: 19%).
Exemplul 8. Prepararea ^-[Ι-ίδ-οΙοΓ^-ΡβηζοϋβζοΙίΙίθϋΙΙ-^-ίβηοχίοθΓΡοηΐΙ-ί-νθΙΐηamidei (Compusul nr. 91)
Se adaugă 0,24 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 0,4 g N1-[1-(5-cloro-2benzotiazolil)etil]-L-valină dizolvată în 30 ml clorură de metilen, la -50°C și apoi amestecul se agită, timp de 10 min la aceeași temperatură. Se adaugă la amestec 0,19 g cloroformiat de fenil la -50°C și apoi se îndepărtează răcirea. Apoi amestecul de reacție se agită, timp de 15 h, la temperatura camerei. După terminarea reacției, amestecul rezultat se spală cu apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul, sub formă de cristale brute, se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 0,35 g din produsul dorit sub forma unei pudre albe (randament: 70%).
Exemplul 9. Prepararea N2-terț-butoxicarbonil-N1-[1-(1-metil-2-benzimidazolil)-etil]-Lvalinamidei (Compusul nr. 65)
Se adaugă 0,19 g N-metilpiperidină la o soluție conținând 0,41 g N-terț-butoxicarbonil-L-valină dizolvată în 40 ml clorură de metilen, la -20°C și apoi amestecul se agită, timp de 10 min la aceeași temperatură. Se adaugă la amestec 0,26 g cloroformiat de izobutil la -40°C și apoi se agită, timp de 1 h, la -40... -15°C. După ce se adaugă acestui amestec 0,33 g 1-(1-metil-2-benzimidazolil)etilamină la -60°C, se îndepărtează răcirea și apoi amestecul se încălzește natural la temperatura camerei, sub agitare. După terminarea reacției, amestecul de reacție rezultat se spală succesiv cu apă, cu o soluție apoasă 5% de bicarbonat de sodiu și apă. Stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și apoi solventul se îndepărtează sub presiune redusă. Reziduul, sub formă de cristale brute, se purifică prin cromatografie pe coloană de silicagel, rezultând astfel 0,53 g din produsul dorit sub forma unei pulberi albe (randament: 76%).
780
785
790
795
800
805
810
815
RO 118074 Β1
Derivații amidici ai aminoacizilor cu formula generală I, conform prezentei invenții, pot fi utilizați ca ingrediente active în compoziții fungicide pentru agricultură și horticultura. în cazul în care compușii, conform prezentei invenții, sunt utilizați ca fungicide pentru agricultură și horticultura compușii care acționează ca ingrediente active pot fi formulați în mod adecvat, în funcție de scop, deși pot fi utilizați și în mod în sine cunoscut. Ingredientul activ este de obicei diluat într-un lichid inert sau un purtător solid, și i se adaugă un agent activ de suprafață sau similar dacă este necesar. Amestecul este apoi formulat într-un mod cunoscut, de exemplu, într-o pudră fină, o pudră umectabilă, un concentrat emulsionabil, granule sau similare.
Proporția de ingredient activ este selectată după necesități. Când este formulată întro pudră fină sau granule, se preferă o cantitate de la 0,1% în greutate până la 20% în greutate. Pentru un concentrat emulsionabil sau o pudră umectabilă, se preferă o cantitate de la 5% în greutate până la 80% în greutate din ingredientul activ.
Ca purtători adecvați utilizați în formulare, pot fi menționați purtători solizi ca talc, bentonită, argilă, caolin, pământ de diatomee, cărbune alb, vermiculit, var stins, nisip silicios, sulfat de amoniu, uree, altele similare. Ca agenți activi de suprafață sau dispersanți pot fi menționați dinaftilmetan disulfonatul, sulfați alcoolici, alchil arii sulfonați, lignosulfonați, eteri de polioxietilenglicol, alchil arii eteri de polioxietilen, polioxietilen sorbitan monoalchilați și alți asemenea. Ca agenți auxiliari poate fi menționată carboximetilceluloza și altele asemenea.
Fungicidele formulate pentru agricultură sau horticultura, conform prezentei invenții, pot fi împrăștiate diluate într-o concentrație adecvată sau pot fi aplicate direct.
Proporția de aplicare a fungicidelor pentru agricultură sau horticultura, conform prezentei invenții, poate varia în funcție de tipul de compus activ utilizat, de tipul de dăunător sau boală care trebuie controlată, de tendința de apariție a dăunătorilor sau bolilor, de gradul de daune, de condițiile de mediu, de forma de preparare care urmează a fi utilizată și altele asemenea. Când fungicidele pentru agricultură sau horticultură, conform prezentei invenții, sunt aplicate direct sub forma unei pudre fine sau ca granule, este recomandat ca proporția de aplicare a ingredientelor active să fie aleasă în mod adecvat în intervalul, de la 0,1 la 5 kg/10 ar, de preferință, în intervalul, între 1 g și 1 kg/10 ar. în plus, fungicidele pentru agricultură sau horticultură, conform prezentei invenții, sunt aplicate sub forma unui lichid ca, de exemplu, un concentrat emulsionabil sau o pudră umectabilă, este recomandat ca raportul de aplicare a ingredientelor active să fie ales în mod adecvat în intervalul, între 0,1 și 5000 ppm și, de preferință, în intervalul, între 1 și 1000 ppm.
Fungicidele pentru agricultură sau horticultură, conform prezentei invenții, sunt aplicate direct sub forma fi utilizate pentru mai multe scopuri: de exemplu pentru tratarea semințelor, pulverizarea pe porțiuni de tulpină și frunze, aplicarea pe sol, și aplicarea în sol. Fungicidele pentru agricultură sau horticultură, conform prezentei invenții, pot controla boli ale plantelor cauzate de ciuperci dintre Oomycetes, Ascomycetes, Deuteromycetes și Basidiomycetes sau alte ciuperci patogene.
Ciupercile includ, dar nu sunt limitate la, Phytophthora ca mana tomatelor (Phytophthora infestans), Plasmopara ca mana viței de vie (Plasmopara viticola) și Pseudoperonospora ca mana castraveților (Pseudoperonospora cubensis).
Compușii, conform prezentei invenții, pot fi utilizați singuri sau în combinație cu alte fungicide, insecticide, erbicide, modificatori de creștere a plantelor, fertilizatori sau alții asemenea.
Se dau, în continuare, 4 exemple de formulări reprezentative în care procentele sunt date în greutate.
RO 118074 Β1
Exemplul de formulare 1: Pudră fină
Se amestecă uniform 2% din compusul nr.1,1,5% pământ de diatomee și 93% argilă și se macină într-o pudră fină.
Exemplul de formulare 2: Pudră umectabilă
Se amestecă uniform 50% din compusul nr.9,45% pământ de diatomee, 2% dinaftilmetandisulfonat de sodiu și 3% ligninsulfonat de sodiu și se macină într-o pudră umectabilă.
Exemplul de formulare 3: Concentrat emulsionabil
Se dizolvă uniform 30% din compusul nr.18, 20% ciclohexanonă, 11% polioxietilen alchil arii eter, 4% alchilbenzensulfonat de calciu și 35% metilnaftalină, rezultând astfel un concentrat emulsionabil.
Exemplul de formulare 4: Granule
Se amestecă 5% din compusul nr.26, 2% laurii alcool sulfat de sodiu, 5% lignosulfonat de sodiu, 2% carboximetilceluloză și 86% argilă și se macină. Se adaugă 20% apă la amestecul măcinat. Amestecul rezultat se frământă șt se transformă în granule de 14 până la 32 mesh cu ajutorul unui granulator prin extrudare și apoi uscat.
Fungicidele pentru agricultură sau horticultura, conform prezentei invenții, prezintă o mare capacitate de a preveni infecția cu fungi cauzată de mana tomatelor (Phytophthora infestans), mana cartofilor (Phytophthora infestans), mana viței de vie (Plasmopara viticola) și mana castraveților (Pseudoperonospora cubensis). în plus, fungicidele pentru agricultură sau horticultură, conform prezentei invenții, nu numai că prezintă capacitatea de a preveni infecția fungică, dar prezintă, de asemenea, capacitatea de a elimina ciuperci patogen după ce acestea au invadat planta gazdă.
Mai mult, fungicidele pentru agricultură sau horticultură, conform prezentei invenții, sunt, de asemenea, caracterizate prin aceea că nu sunt substanțe chimice toxice și prezintă excelente caracteristici ca acțiune sistemică, activitate reziduală și persistență după ploaie.
Efectele compușilor, conform prezentei invenții, sunt ilustrate în continuare prin exemple de testare. în exemplele de testare, drept compuși de comparație, sunt utilizați compușii dezvăluiți în EP 587110.
Compusul de comparație A: N2-te/ț-butoxicarbonil-N1 -(1-(1,3-dimetil-2-indolil)-etil]-Lvalinamida;
Compusul de comparație B: N2-feȚ-butoxicarbonil-N1-[1-(3-metil-2-indolil)etil]-Lvalinamida;
Compusul de comparație C: N2-benziloxicarbonil-N1-[1-(5-clor-1-metil-2-indolil)-etil]-Lvalinamida;
Compusul de comparație D: N2-fe/ț-butoxicarbonil-N1-[1-(5-clor-3-metil-2benzo[b]tienil)etil]-L-valinamida;
Compusul de comparație E: N1-[1-(2-benzo[b]tienil)-etil]-N2-benziloxicarbonil-Lvalinamida;
Compusul de comparație F: N2-tert-butoxicarbonil-N1-[1-(3-clor-2-benzofuranil)etil]-Lvalinamida;
Compusul de comparație G: N1-[1-(5-clor-2-benzofuranil)etil]-N2-metoxicarbonil-Lvalinamida.
Exemplul de testare 1. Testarea efectului de prevenire a infecției cu mana tomatelor (Phytophthora infestans)
Se transplantează în fiecare ghiveci ceramic (diametrul 12 cm) câte un răsad de tomată (varietatea “Ponterosa”) și se cresc într-o seră. Se diluează cu apă o pudră umectabilă preparată ca în exemplul de formulare 2, la o concentrație de 500 ppm din ingredientul activ, și preparatul apos obținut este apoi aplicat într-o proporție de 20 ml pe ghiveci răsadurilor
870
875
880
885
890
895
900
905
910
RO 118074 Β1 de tomate în etapa în care au 6...7 frunze. După uscare în aer, planta este inoculată cu o suspensie de zoosporange de mana tomatelor (Phytophthora infestans) prin pulverizare și apoi este plasată într-o cameră umedă la 22°C. în a patra zi de la inoculare se măsoară suprafața afectată. Indicele de incidență a bolii se determină pe baza mărimii ariei afectate după cum este arătat în tabelul 2. Gradul de vătămare se calculează conform ecuației (1) și capacitatea de a preveni boala (activitatea de control) se calculează conform ecuației (2). Rezultatele sunt prezentate în tabelul 3.
Tabelul 2
Indice de incidență Suprafață afectată
0 Fără leziuni
1 Mai puțin de 5%
2 5% sau mai mult și mai puțin de 33,3%
3 33,3% sau mai mult și mai puțin de 66,6%
4 66,6% sau mai mult
Σ (Indice de incidență x Număr de frunze corespunzător)
Grad de vătămare (%) =-------------------------------------------------x 100
Număr de frunze examinate x 4
Grad de vătămare în lot tratat
Activitate de control (%) = (1--) x 100
Grad de vătămare în lot netratat
Tabelul 3
Compus nr. Activitate de control (%)
1 100
4 100
6 100
7 100
9 100
10 100
13 100
15 100
17 100
18 100
19 100
21 100
22 100
RO 118074 Β1
Tabelul 3 (continuare) 955
Compus nr. Activitate de control (%)
24 100
31 100
32 100
34 100
61 100
62 100
89 100
90 100
111 100
112 100
113 100
114 100
115 100
Compus de comparație A 0
Compus de comparație B 0
Compus de comparație C 0
Compus de comparație D 15
Compus de comparație E 0
Compus de comparație F 0
Compus de comparație G 25
Exemplul de testare 2. Testarea efectului de prevenire a infecției cu mana viței de vie (Plasmopara viticola)
Se cresc butași de viță de vie (varietatea “Kyoho”) dintr-o ramură curățată crescută 980 într-un ghiveci ceramic (diametrul 12 cm) și se țin într-o seră. Se diluează cu apă o pudră umectabilă preparată ca în exemplul de formulare 2, la o concentrație de 500 ppm din ingredientul activ, și preparatul apos obținut este apoi aplicat într-o proporție de 20 ml pe ghiveci răsadurilor de viță de vie în etapa în care au 4...5 frunze. După uscare în aer, planta este inoculată cu o suspensie de zoosporange de mana viței de vie {Plasmopara viticola) prin 985 pulverizare și apoi este plasată într-o cameră umedă la 22°C, timp de 24 h, apoi ghiveciul se plasează într-o seră, pentru a fi afectat. în cea de-a șaptea zi în seră, planta este din nou plasată într-o cameră umedă la 22°C, timp de 24 h pentru a cultiva conidiospori. Se examinează suprafața de incidență unde au crescut conidiospori pe fiecare frunză. Indicele de incidență determinat conform standardelor este arătat în tabelul 2. Gradul de vătămare se 990 calculează conform ecuației menționate mai sus utilizând indicele de incidență și numărul de frunze infectate. în plus, se calculează capacitatea de a preveni boala (activitatea de control) conform ecuației menționate mai sus. Rezultatele testului sunt prezentate în tabelul 4.
RO 118074 Β1
Tabelul 4
Compus nr. Activitate de control (%)
1 100
4 100
6 100
7 100
9 100
10 100
13 100
15 100
17 100
18 100
19 100
21 100
22 100
24 100
31 100
32 100
34 100
61 100
62 100
89 100
90 100
111 100
112 100
113 100
114 100
115 100
Compus de comparație A 0
Compus de comparație B 0
Compus de comparație C 0
Compus de comparație D 12
Compus de comparație E 0
Compus de comparație F 0
Compus de comparație G 18
RO 118074 Β1
Exemplul de testare 3. Testarea efectului de prevenire a infecției cu mana castraveților (Pseudoperonospora cubensis)
Se seamănă câte 10 semințe de castraveți (varietatea “Sagami hanjiro”) în fiecare ghiveci pătrat de PVC (policlorură de vinii), a cărui latură este de 9 cm. Semințele se lasă să crească într-o seră, timp de 7 zile, până la etapa cotiledonată. Se diluează cu apă o pudră umectabilă preparată ca în exemplul de formulare 2 până la o concentrație de 500 ppm din ingredientul activ, și preparatul apos obținut este apoi aplicat într-o proporție de 10 ml pe ghiveci răsadurilor de castravete în etapa cotiledonată. După uscare în aer, planta este inoculată cu o suspensie de spori de mana castraveților (Pseudoperonospora cubensis) utilizând un pulverizator și apoi este plasată într-o cameră umedă la 22°C, timp de 24 h, apoi ghiveciul se plasează într-o seră. în cea de-a șaptea zi de la inoculare se evaluează mărimea leziunilor. Rezultatele testului de evaluare conform standardelor de evaluare prezentate în tabelul 5, sunt date în tabelul 6.
1030
1035
1040
Tabelul 5
Standard de evaluare Suprafață afectată
Clasa A Nu se observă leziuni
Clasa B Mai mică de 25%
Clasa C 25% sau mai mult și mai puțin de 50%
Clasa D 50% sau mai mult
1045
1050
Tabelul 6
Compus nr. Activitate de control (%)
1 A
4 A
6 A
7 A
9 A
10 A
13 A
14 A
15 A
17 A
18 A
19 A
21 A
22 A
24 A
25 A
1055
1060
1065
RO 118074 Β1
Tabelul 6 (continuare)
Compus nr. Activitate de control (%)
31 A
32 A
34 A
61 A
62 A
64 A
89 A
90 A
111 A
112 A
113 A
114 A
115 A
Compus de comparație A D
Compus de comparație B D
Compus de comparație C D
Compus de comparație D D
Compus de comparație E D
Compus de comparație F D
Compus de comparație G D
Exemplul de testare 4. Testarea efectului de infecție cu mana castraveților (Pseudoperonospora cubensis)
Se seamănă câte 10 semințe de castraveți (varietatea “Sagami hanjiro”) în fiecare ghiveci pătrat de PVC (policlorură de vinii), a cărui latură este de 9 cm. Semințele se lasă să crească într-o seră, timp de 7 zile, până la etapa cotiledonată. Răsadurile se inoculează cu o suspensie de spori de mana castraveților (Pseudoperonospora cubensis) prin pulverizare și apoi se plasează într-o cameră umedă la 22°C,timp de 24 h. După uscare în aer, o pudră umectabilă preparată ca în exemplul 2 se diluează cu apă până la o concentrație de 500 ppm din ingredientul activ, și preparatul apos obținut este apoi aplicat într-o proporție de 10 ml pe ghiveci răsadurilor de castravete. Răsadurile sunt apoi plasate într-o seră. în cea de-a șaptea zi de la inoculare, se evaluează mărimea leziunilor. Rezultatele testului de evaluare conform standardelor de evaluare prezentate în tabelul 5, sunt date în tabelul 7.
RO 118074 Β1
Tabelul 7
1105
Compus nr. Activitate de control (%)
1 A
4 A
6 A
7 A
9 A
10 A
13 A
14 A
15 A
17 A
18 A
19 A
21 A
22 A
24 A
25 A
31 A
32 A
34 A
61 A
62 A
89 A
112 A
113 A
114 A
115 A
Compus de comparație A D
Compus de comparație B D
Compus de comparație C D
Compus de comparație D D
Compus de comparație E D
Compus de comparație F D
Compus de comparație G D
1110
1115
1120
1125
1130
1135
1140
RO 118074 Β1
Revendicări

Claims (7)

1. Derivați amidici ai aminoacizilor cu formula generală I:
cracterizați prin aceea că, R1 reprezintă o grupă alchil Ο,-Cg, o grupă cicloalchil C3-C8, o grupă fenil opțional substituită cu cel puțin un atom de halogen identic sau diferit sau o grupă benzii, R2 reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă metil, X reprezintă un atom de halogen, o grupă metil, o grupă metoxi, o grupă metiltio, o grupă cian sau o grupă trifluormetil, Y reprezintă o grupă alchil Ο,-Cg, A reprezintă un atom de oxigen sau un atom de sulf și n este 0 sau un număr întreg, între 1 și 3.
2. Derivați amidici ai aminoacizilor, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, R1 reprezintă o grupă alchil C^-Cg, R2 reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă metil, X reprezintă un atom de halogen, o grupă metil sau o grupă metoxi, Y reprezintă o grupă alchil C^Cg, A reprezintă un atom de oxigen sau un atom de sulf, și n este 0 sau un număr întreg, între 1 și 3.
3. Derivați amidici ai aminoacizilor, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, R1 reprezintă o grupă izopropil, R2 reprezintă o grupă metil, X reprezintă un atom de fluor, Y reprezintă o grupă izopropil, A reprezintă un atom de sulf și n este 1.
4. Procedeu de preparare a derivaților amidici ai aminoacizilor cu formula generală I:
în care: R1, R2, X, Y, A și n au semnificațiile, definite în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că, acesta cuprinde etapa în care reacționează un derivat amidic de amino acid cu formula generală II:
O HO , II ? II
Rl- O - c- NH- C- C“ OH (II) l
Y
RO 118074 Β1 în care: R1 și Y au semnificațiile definite în revendicarea 1, sau derivatul amidic de amino acid avand o grupă carboxil activată, cu o amină cu formula generală III:
1190 (III)
1195 în care: R2, X, A și n au semnificațiile definite în revendicarea 1, în prezența unui catalizator și/sau a unei baze dacă este necesar, în mediu de solvent inert, la o temperatură cuprinsă, între -75 până la 100°C, de preferință, între -60 și 40°C timpul de reacție fiind, de preferință, de 1 până la 20 h.
5. Procedeu de preparare a derivaților amidici ai aminoacizilor cu formula generală I:
1200
Η O (I)
1205
1210 în care: R1, R2, X, Y, A și n au semnificațiile, definite în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că, acesta cuprinde etapa în care reacționează un compus cu formula generală IV:
1215 (ivi în care: Z reprezintă un atom de halogen sau o grupare cu formula R1OC(O)O-, R1 având aceeași semnificație ca în revendicarea 1, cu o amină cu formula generală V:
1220
1225
1230 în care: R2, X, Y, A și n au aceleași semnificații ca în revendicarea 1 ,sau o sare a unui acid anorganic a acesteia inclusiv un clorhidrat sau o sare a unui acid organic a acesteia inclusiv un tosilat, în prezența unei baze dacă este necesar, în mediu de solvent inert, la o temperatură cuprinsă, între -20 și 100°C,de preferință, între -20 și 40°C, timpul de reacție fiind, de preferință, de 0,5 până la 20 h.
1235
RO 118074 Β1
6. Compoziție fungicidă pentru agricultură sau horticultura, caracterizată prin aceea că include un purtător și un derivat amidic de amino acid definit în oricare dintre revendicările de la 1 la 3, în proporție de 0,1% în greutate până la 20% în greutate pentru compozițiile sub formă de pudră fină sau de granule și în proporție de 5% în greutate pană la 80% în greutate
1240 pentru compozițiile sub formă de concentrat emulsionabil sau de pudră umectabilă.
7. Metodă de combatere a ciupercilor dăunătoare pentru agricultură sau horticultura, caracterizată prin aceea că, aceasta cuprinde o etapă de aplicare a unui derivat amidic de aminoacid definit în oricare dintre revendicările 1 la 3, într-o proporție aleasă în intervalul, între 0,1g până la 5 kg/10 ar și, de preferință, în intervalul, între 1g și 1 kg/10 ar, dacă se
1245 aplică direct ca o pudră fină sau ca granule și într-un raport ales în intervalul, între 0,1 și 5000 ppm și de preferință în intervalul 1 și 1000 ppm pe suprafața semințelor, tulpinilor, frunzelor, solului sau în apa subterană, dacă se aplică sub forma unui lichid.
RO97-00189A 1994-08-03 1995-05-23 Derivati amidici ai aminoacizilor, procedee de preparare a acestora, compozitie fungicida pentru agricultura sau horticultura si metoda pentru combaterea ciupercilor RO118074B1 (ro)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20276294 1994-08-03
JP28396194 1994-10-25
PCT/JP1995/000981 WO1996004252A1 (fr) 1994-08-03 1995-05-23 Derives amides aminoacides, procede d'obtention de ce derive, fongicide a usage agricole et horticole et procede de traitement fongicide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO118074B1 true RO118074B1 (ro) 2003-01-30

Family

ID=26513556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO97-00189A RO118074B1 (ro) 1994-08-03 1995-05-23 Derivati amidici ai aminoacizilor, procedee de preparare a acestora, compozitie fungicida pentru agricultura sau horticultura si metoda pentru combaterea ciupercilor

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5789428A (ro)
EP (1) EP0775696B1 (ro)
KR (1) KR100222107B1 (ro)
CN (1) CN1067060C (ro)
AU (1) AU683383B2 (ro)
BR (1) BR9508472A (ro)
CA (1) CA2195064C (ro)
ES (1) ES2148518T3 (ro)
HU (1) HU215118B (ro)
PL (1) PL182711B1 (ro)
PT (1) PT775696E (ro)
RO (1) RO118074B1 (ro)
RU (1) RU2129548C1 (ro)
UA (1) UA49805C2 (ro)
WO (1) WO1996004252A1 (ro)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2204128T3 (es) * 1998-05-04 2004-04-16 Basf Aktiengesellschaft Mezclas fungicidas.
UA70327C2 (uk) * 1998-06-08 2004-10-15 Баєр Акціенгезельшафт Спосіб боротьби з фітопатогенними хворобами сільськогосподарських рослин та фунгіцидна композиція
FR2783401B1 (fr) * 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
US6627624B1 (en) 1999-04-02 2003-09-30 Neurogen Corporation Aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of GABAa receptors
US6271241B1 (en) 1999-04-02 2001-08-07 Neurogen Corporation Cycloalkyl and aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: modulators and GLP-1 receptors
US6380210B1 (en) 1999-04-02 2002-04-30 Neurogen Corporation Heteroaryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of GABAa receptors
US6281237B1 (en) 1999-04-02 2001-08-28 Neurogen Corporation N-phenyl benzimidazolecarboxamide and N-phenyl indolecarboxamide derivatives
IL149554A0 (en) * 1999-12-13 2002-11-10 Bayer Ag Fungicidal combinations of active substances
IL146758A (en) * 2000-04-03 2007-06-03 Ihara Chemical Ind Co A process for the production of an ester of real acid
FR2821719B1 (fr) 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derive de pyridylmethylbenzamide et de propamocarbe
FR2821720B1 (fr) 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Compositions fongicides comprenant notamment un derive de pyridylmethylbenzamide
FR2831022B1 (fr) 2001-10-23 2004-01-23 Aventis Cropscience Sa Composition fongicide a base d'au moins un derive de pyridylmethylbenzamide et d'au moins un derive dithiocarbamate
FR2832031A1 (fr) * 2001-11-14 2003-05-16 Aventis Cropscience Sa Composition fongicide a base d'au moins un derive de pyridylmethylbenzamide et d'au moins un derive de type valinamide
JP4455330B2 (ja) * 2002-07-23 2010-04-21 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺菌混合物
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
JP5101496B2 (ja) 2005-06-09 2012-12-19 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 活性物質の組み合わせ
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
DE102006023263A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102578125B (zh) * 2007-10-09 2013-09-11 中国中化股份有限公司 一种杀真菌组合物
UA104887C2 (uk) 2009-03-25 2014-03-25 Баєр Кропсаєнс Аг Синергічні комбінації активних речовин
GB0906515D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Syngenta Participations Ag Fungical compositions
BR112012001080A2 (pt) 2009-07-16 2015-09-01 Bayer Cropscience Ag Combinações de substâncias ativas sinérgicas contendo feniltriazóis
CN102524251A (zh) * 2012-01-17 2012-07-04 广东中迅农科股份有限公司 苯噻菌胺微胶囊悬浮剂及其制备方法
CN102763647B (zh) * 2012-06-30 2015-09-16 广东中迅农科股份有限公司 一种苯噻菌胺微乳剂及其制备方法
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
CN103141493A (zh) * 2013-04-02 2013-06-12 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有苯醚甲环唑与苯噻菌胺的杀菌组合物
CN103333135B (zh) * 2013-07-19 2015-04-15 商丘师范学院 苯噻菌胺的合成工艺
CN103493833B (zh) * 2013-09-29 2015-11-25 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有氰烯菌酯和苯噻菌胺的杀菌剂组合物
CN103444737B (zh) * 2013-09-29 2015-03-04 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有多抗霉素和苯噻菌胺的杀菌剂组合物
CN105475312B (zh) * 2014-09-19 2018-01-02 江苏龙灯化学有限公司 一种农药组合物
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN104945293B (zh) * 2015-06-18 2017-04-12 南开大学 一种含硫氨基酸酰胺氨基甲酸酯衍生物及应用
CN105104398B (zh) * 2015-09-09 2017-07-07 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有福美双和苯噻菌胺复配的杀菌组合物及其应用
CN106508930A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和咯菌腈的杀菌组合物及其应用
CN106508932A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和环丙唑醇的杀菌组合物及其应用
CN106508929A (zh) * 2015-09-15 2017-03-22 南京华洲药业有限公司 一种含苯噻菌胺和嘧菌环胺的杀菌组合物及其应用
CN107006501A (zh) * 2017-04-28 2017-08-04 广东广康生化科技股份有限公司 含有苯酰菌胺和苯噻菌胺的杀菌组合物及其应用
CN113455516A (zh) * 2020-03-31 2021-10-01 济南一农化工有限公司 一种含丙环唑和苯噻菌胺的杀菌组合物及其应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL89900A0 (en) * 1988-04-12 1989-12-15 Merck & Co Inc Hiv protease inhibitors useful for the treatment of aids and pharmaceutical compositions containing them
DE3936298A1 (de) * 1989-11-01 1991-05-02 Bayer Ag Substituierte aminosaeureamid-derivate deren herstellung und verwendung
JPH05140063A (ja) * 1991-11-19 1993-06-08 Suntory Ltd ジペプチド誘導体及びそれを有効成分とする骨疾患の予防及び治療剤
US5430150A (en) * 1992-12-16 1995-07-04 American Cyanamid Company Retroviral protease inhibitors
DE4321897A1 (de) * 1993-07-01 1995-01-12 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Aminosäureamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung
US5428167A (en) * 1994-01-14 1995-06-27 American Cyanamid Company Asymmetric synthesis of intermediates for retroviral protease inhibitor compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP0775696B1 (en) 2000-07-19
PL318374A1 (en) 1997-06-09
WO1996004252A1 (fr) 1996-02-15
UA49805C2 (uk) 2002-10-15
CA2195064C (en) 2000-02-01
PT775696E (pt) 2000-12-29
BR9508472A (pt) 1997-10-28
AU683383B2 (en) 1997-11-06
US5789428A (en) 1998-08-04
CA2195064A1 (en) 1996-02-15
EP0775696A1 (en) 1997-05-28
CN1154694A (zh) 1997-07-16
PL182711B1 (pl) 2002-02-28
EP0775696A4 (ro) 1997-06-11
CN1067060C (zh) 2001-06-13
HU215118B (hu) 1998-09-28
HUT76686A (en) 1997-10-28
AU2455695A (en) 1996-03-04
KR970704699A (ko) 1997-09-06
RU2129548C1 (ru) 1999-04-27
ES2148518T3 (es) 2000-10-16
KR100222107B1 (ko) 1999-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO118074B1 (ro) Derivati amidici ai aminoacizilor, procedee de preparare a acestora, compozitie fungicida pentru agricultura sau horticultura si metoda pentru combaterea ciupercilor
EP0648740B1 (en) Amino acid amide derivative, agrohorticultural bactericide, and production process
PL201785B1 (pl) Nowe pochodne eteru fenylowo-propargilowego, sposób ich wytwarzania, kompozycja do zwalczania i ochrony przed fitopatogennymi drobnoustrojami, zastosowanie tego związku, sposób zwalczania i zapobiegania zakażeniu roślin uprawnych przez fitopatogenne drobnoustroje oraz sposób wytwarzania tego związku
RU2098408C1 (ru) Конденсированные гетероциклические производные, способы их получения, композиция на их основе, способ борьбы с грибками
JPH09323984A (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
FI61478C (fi) Vaextfungicida n-(1&#39;-metoxi- och etoxikarbonyl-etyl)-n-acyl-anilinderivat
JPH0327360A (ja) フェノキシアルキルアミン誘導体並びに殺虫剤・殺ダニ剤及び殺菌剤
PT86609B (pt) Processo para a preparacao duma composicao fungicida contendo 1-aminometil-3-aril-4-ciano-pirrois
RU2036195C1 (ru) Производные бензимидазола и промежуточные соединения для их получения
JPH01283270A (ja) 植物を病気から保護するための組成物
CA1077513A (en) Carbamic acid oxime-esters and their use as fungicides
JP3127386B2 (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
RU2117662C1 (ru) Производные амида n-сульфонилкарбоновой кислоты, включающие n-содержащее 6-членное ароматическое кольцо, фунгицидная и гербицидная композиции и способы борьбы с сорняками и фитопатогенными грибками
PL185836B1 (pl) N-sulfonylowe pochodne aminokwasów, sposób otrzymyN-sulfonylowe pochodne aminokwasów, sposób otrzymywania N-sulfonylowych pochodnych aminokwasów orazwania N-sulfonylowych pochodnych aminokwasów orazkompozycja do zwalczania i zapobiegania inwazji fikompozycja do zwalczania i zapobiegania inwazji fitopatogennych grzybów na uprawy roślinnetopatogennych grzybów na uprawy roślinne
KR100198752B1 (ko) 아미노산 아미드 유도체 그 제조방법 및 농원예용 살균제
JPH10182616A (ja) アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
HU185884B (en) Fungicide compositions containing n-allenyl-acetanilides and process for preparing such compounds
PL116524B1 (en) Microbicide
RU2167853C2 (ru) Амиды алкоксиминоуксусной кислоты, фунгицидное средство на их основе и способ борьбы с грибковыми заболеваниями растений
JPS5940830B2 (ja) アニリン誘導体、その製造方法および該化合物を含有する殺微生物剤並びにそれによる防除方法
KR820000505B1 (ko) 디클로로말레산 디아미드 유도체의 제조방법
JPH06157499A (ja) Ｎ−（１−置換エチル）−２，２−ジクロロシクロプロパンカルボキサミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
JPH09301954A (ja) Ｎ−（縮合ヘテロアリールアルキル）アルカン酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
KR810000835B1 (ko) 피라졸 유도체의 제법
KR20020093034A (ko) 신규한 α-설핀아미노산 아미드 및 α-설폰아미노산 아미드