JP4479932B2 - 保存安定性に優れたｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物 - Google Patents
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Description
本発明は、Ｓ-アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下、ＳＡＭｅと記す）生産能を有する酵母を用いた保存安定性に優れたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の製造方法、及びその製造方法を用いた製造物に関する。さらに詳しくは、ＳＡＭｅ生産能を有する酵母を用いて、該化合物を含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より得られる酵母菌体濃縮物にシクロデキストリン類を添加した後に乾燥することを特徴とする、保存安定性に優れたＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、該製造方法よって得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母、及び該ＳＡＭｅ含有乾燥酵母を用いて成型された組成物に関する。
ＳＡＭｅは、生体内における種々のトランスメチラーゼによるメチル化反応のメチル基供与体として重要な役割を演じている水溶性の生理活性物質であり、人体の殆ど全ての細胞に見られ、様々な生化学反応における共同因子として働き、例えば、軟骨の維持や脳内物質の生合成に欠かすことの出来ない物質である。近年のＳＡＭｅの機能研究より脂肪肝、高脂血症、動脈硬化症、不眠症などに対する治療効果についても報告されている。このようにＳＡＭｅは、重要な生理活性物質であり、欧米諸国において鬱病、肝臓疾患及び関節炎等の治療薬、或いは健康食品として広く利用されている。
そのため、ＳＡＭｅを安価で、簡便に製造供給することが強く望まれるが、従来、ＳＡＭｅの製造方法としては、前駆物質であるＬ−メチオニンを含有させた培地を用いて醗酵生産する方法（例えば、特許文献１〜３、非特許文献１〜７参照）、酵母などの微生物より単離精製したＳＡＭｅ合成酵素（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ）を用い、アデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）とＬ−メチオニンを基質としてＳＡＭｅを酵素的に合成する方法(例えば、特許文献４〜５、非特許文献７〜１１参照）及び合成法による方法（例えば、特許文献６、非特許文献１２参照）などが知られている。
酵素的合成法については、酵母などの微生物より単離精製したＳＡＭｅ合成酵素（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ）を用い、アデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）とＬ−メチオニンを基質としてＳＡＭｅを酵素的に合成する方法であるが、この方法は、醗酵法と比べ、ＳＡＭeの蓄積量が多く、菌体からのＳＡＭe抽出操作が必要ないなどの利点はあるものの、酵素の調製が煩雑であること、得られる酵素の活性が微弱であること、ＡＴＰ分解酵素等の妨害物質を除去する必要があること、さらには、基質であるＡＴＰが極めて高価であるなど様々な問題を有し、必ずしも実用的な方法とは成り得なかった。また、近年の遺伝子工学の発展により、クローン化したＳＡＭｅ合成酵素遺伝子を用いることによって該酵素の調製がより簡便になり（例えば、非特許文献６〜９参照）、酵素調製の問題は解決されつつあるものの、依然として高価なＡＴＰを基質として使用する必要があるなど、他の実用上の問題は解決されていない。
酵素的合成法については、酵母などの微生物より単離精製したＳＡＭｅ合成酵素（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ）を用い、アデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）とＬ−メチオニンを基質としてＳＡＭｅを酵素的に合成する方法であるが、この方法は、醗酵法と比べ、ＳＡＭeの蓄積量が多く、菌体からのＳＡＭe抽出操作が必要ないなどの利点はあるものの、酵素の調製が煩雑であること、得られる酵素の活性が微弱であること、ＡＴＰ分解酵素等の妨害物質を除去する必要があること、さらには、基質であるＡＴＰが極めて高価であるなど様々な問題を有し、必ずしも実用的な方法とは成り得なかった。また、近年の遺伝子工学の発展により、クローン化したＳＡＭｅ合成酵素遺伝子を用いることによって該酵素の調製がより簡便になり（例えば、非特許文献６〜９参照）、酵素調製の問題は解決されつつあるものの、依然として高価なＡＴＰを基質として使用する必要があるなど、他の実用上の問題は解決されていない。
また、ＳＡＭｅは熱的に不安定で容易に分解する性質を有することから、その対策として、保存安定性の向上を目的とした多くの試みがなされてきた。例えば、前述した製造方法で得られたＳＡＭｅの組成物をクロマトグラフィー等により精製した後、硫酸やｐ−トルエンスルフォン酸との塩、又はブタンジスルフォン酸との塩等にすることによりＳＡＭｅの安定化をはかる方法（例えば、特許文献１〜３、７〜１１参照）、または、精製したＳＡＭｅに添加物を加えることによって安定化をはかる方法（例えば、特許文献１〜３，７〜１３参照）も提案されているが、何れの方法も多くの手間と費用を要し、しかも必ずしも十分な保存安定性が得られてはいないことから、治療薬や健康食品として重要なＳＡＭｅを経済的な価格で提供することは困難であった。
一方、経済的な価格でＳＡＭｅを製造し提供する方法として、醗酵法によってＳＡＭｅを含む乾燥酵母を製造し提供する方法も報告されているが、製造された乾燥酵母中のＳＡＭｅについて十分な保存安定性は得られてはいない（例えば、特許文献１４参照）。
一方、経済的な価格でＳＡＭｅを製造し提供する方法として、醗酵法によってＳＡＭｅを含む乾燥酵母を製造し提供する方法も報告されているが、製造された乾燥酵母中のＳＡＭｅについて十分な保存安定性は得られてはいない（例えば、特許文献１４参照）。
本発明の目的は、ＳＡＭｅを高濃度に含む保存安定性に優れた乾燥酵母の簡便かつ経済的な製造方法を確立するとともに、該製造方法で得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母、及び該乾燥酵母を用いて成型された保存安定性に極めて優れた組成物を提供することにある。
本発明者等は、上記課題を解決するべく、ＳＡＭｅを高濃度に含有し、かつ安定な状態で長期間保存できる性能的に優れた組成物を経済的に生産できる方法について鋭意検討した結果、ＳＡＭｅ生産能を有し且つ経口摂取が可能な酵母を用いて菌体内にＳＡＭｅを高濃度に産生蓄積させた後、培養液より遠心分離等の分離手段で酵母菌体を分離し、得られた酵母菌体濃縮物にシクロデキストリン類を添加した後、乾燥させることによって、目的とするＳＡＭｅを高濃度に含有し、かつ保存安定性が優れた組成物である乾燥酵母を簡便に収率良く製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、以下の（１）〜（８）に示す、保存安定性に優れたＳＡＭｅを高濃度に含む乾燥酵母、及び該乾燥酵母を用いた成型体を、効率よく製造し提供するためのものである。
（１）Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母を用い、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より得られる酵母菌体濃縮物にシクロデキストリン類を添加した後に乾燥することを特徴とする、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（２）Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母が、サッカロマイセス属に属する酵母である、上記（１）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（３）サッカロマイセス属に属する酵母がサッカロマイセス・セレビジエである、上記（２）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（４）添加するシクロデキストリン類が、α-、β-、若しくはγ-シクロデキストリン又はその誘導体である、上記（１）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（５）シクロデキストリン類の添加量が、酵母菌体の分離濃縮物中に含まれるＳＡＭｅに対するモル比として０．０５〜６倍モルの範囲である、上記（１）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（６）添加するシクロデキストリン類が、γ-シクロデキストリンである、上記（１）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（７）上記（１）〜（６）の何れかの方法によって製造された、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母。
（８）上記（７）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母を用いて成型された組成物。
（１）Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母を用い、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より得られる酵母菌体濃縮物にシクロデキストリン類を添加した後に乾燥することを特徴とする、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（２）Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母が、サッカロマイセス属に属する酵母である、上記（１）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（３）サッカロマイセス属に属する酵母がサッカロマイセス・セレビジエである、上記（２）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（４）添加するシクロデキストリン類が、α-、β-、若しくはγ-シクロデキストリン又はその誘導体である、上記（１）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（５）シクロデキストリン類の添加量が、酵母菌体の分離濃縮物中に含まれるＳＡＭｅに対するモル比として０．０５〜６倍モルの範囲である、上記（１）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（６）添加するシクロデキストリン類が、γ-シクロデキストリンである、上記（１）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（７）上記（１）〜（６）の何れかの方法によって製造された、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母。
（８）上記（７）のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母を用いて成型された組成物。
本発明に使用される酵母の種類は、ＳＡＭｅ生産能を有し且つ経口摂取可能なものであればよく、例えばサッカロマイセス属に属する酵母が挙げられる。このうち、サッカロマイセス・セレビジエがより好適である。なお、乾燥酵母には、５'−ヌクレオチド、遊離アミノ酸、抗酸化作用を有し肝機能改善に役立つグルタチオン、免疫力の増進作用や整腸作用を有するβ−グルカンや食物繊維などの有用成分が多く含まれており、健康食品等として広く利用されている。
上記酵母を培養する際に使用する炭素源は、酵母が資化し得るものであれば特に制限はなく、例えば、グルコース、蔗糖、澱粉、廃糖蜜等の炭水化物、エタノール等のアルコール、又は酢酸等の有機酸が挙げられる。窒素源も、使用する酵母が資化し得るものであれば特に制限はなく、例えば、アンモニア、硝酸、尿素等の無機体窒素化合物、又は酵母エキス、麦芽エキス等の有機体窒素化合物を含むものが挙げられる。また、無機塩類としては、リン酸、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛、マンガン、コバルト、銅、モリブデン等の塩が用いられる。さらには、ＳＡＭｅの骨格構成にあずかるメチオニン、アデニン、アデノシルリボヌクレオシドを添加し培養することもできる。
培養温度及び培養液のｐＨは使用する酵母の種類よって異なるが、培養温度としては２０〜３５℃の範囲を、培養液のｐＨとしてはｐＨ４〜７の範囲を挙げることができる。
また、菌体内のＳＡＭｅ含量を高めるには、好気的に培養することが好ましい。培養槽は、通気可能で必要に応じ攪拌できるものであればよく、例えば、機械的攪拌培養槽、エアーリフト式培養槽及び気泡塔型培養槽等を利用することができる。
培地の供給方法は、炭素源、窒素源、各種無機塩類、各種添加剤等を、一括若しくは個別に連続的又は間欠的に供給する。例えば、蔗糖、エタノール等の基質は他の培地成分との混合物として培養槽に供給してもよく、また他の培地成分とは別に独立して培養槽に供給してもよい。培養液のｐＨ制御は、酸、アルカリ溶液によって行われる。アルカリとしては窒素源として使用されるアンモニア、尿素、又は非窒素系塩基、例えば、苛性ソーダ、苛性カリ等を用いてｐＨ制御するのが望ましい。酸としては無機酸、例えば、リン酸、硫酸、硝酸、又は有機酸が用いられる。なお、無機塩類であるリン酸塩、カリウム塩、ナトリウム塩、硝酸塩等を用いてｐＨ制御することもできる。
また、菌体内のＳＡＭｅ含量を高めるには、好気的に培養することが好ましい。培養槽は、通気可能で必要に応じ攪拌できるものであればよく、例えば、機械的攪拌培養槽、エアーリフト式培養槽及び気泡塔型培養槽等を利用することができる。
培地の供給方法は、炭素源、窒素源、各種無機塩類、各種添加剤等を、一括若しくは個別に連続的又は間欠的に供給する。例えば、蔗糖、エタノール等の基質は他の培地成分との混合物として培養槽に供給してもよく、また他の培地成分とは別に独立して培養槽に供給してもよい。培養液のｐＨ制御は、酸、アルカリ溶液によって行われる。アルカリとしては窒素源として使用されるアンモニア、尿素、又は非窒素系塩基、例えば、苛性ソーダ、苛性カリ等を用いてｐＨ制御するのが望ましい。酸としては無機酸、例えば、リン酸、硫酸、硝酸、又は有機酸が用いられる。なお、無機塩類であるリン酸塩、カリウム塩、ナトリウム塩、硝酸塩等を用いてｐＨ制御することもできる。
このような条件で培養し、目標量のＳＡＭｅが酵母菌体中に蓄積された段階で培養液を抜き出し酵母菌体を分離する。分離方法としては、菌体の分離と洗浄が効率的に行える方法であれば特に制限はないが、向流型のイーストセパレーターや分離膜を用いた限外濾過装置が好適な例として挙げられる。
次いで、分離した酵母菌体の分離濃縮物にシクロデキストリン類を、例えば室温にて粉末又は水溶液の形で添加し一定時間攪拌混合した後に乾燥する。これによって、乾燥酵母中のＳＡＭｅの保存安定性が増すとともに、保存に伴うイオウ臭様の異臭の発生を抑制することができる。また、酵母乾燥工程でのＳＡＭｅの歩留まりも向上し、乾燥酵母独特の臭気もマスキングされる。添加するシクロデキストリン類の量としては、乾燥酵母中のＳＡＭｅの保存安定性の観点から、酵母菌体の分離濃縮物中に含まれるＳＡＭｅに対して、添加するシクロデキストリン類のモル比が０．０５〜６倍モルの範囲になるようにすることが好ましく、０．１〜４倍モルの範囲になるようにすることがより好ましく、０．５〜４倍モルの範囲になるようにすることがさらに好ましい。
なお、本発明で使用するシクロデキストリン類としては、α-、β-、若しくはγ-シクロデキストリン又はその誘導体が挙げられ、その中でもγ−シクロデキストリンが特に有効である。また、それぞれのシクロデキストリン類を単独で、又は２種以上を混合して使用することもできる。誘導体としては、グルコシルシクロデキストリン，マルトシルシクロデキストリン，ヒドロキシプロピルシクロデキストリン，メチル化シクロデキストリン及びジメチル化シクロデキストリンである。シクロデキストリン類としては、粉末状、顆粒状、又は結晶状の形で食品、化粧品、医薬品用途で汎用されており、安全に使用することができる。
このようにしてシクロデキストリン類の添加処理を行った後に、酵母菌体の濃縮物をスプレードライヤによる噴霧乾燥法や凍結乾燥法等の乾燥方法により水分を蒸発させて乾燥酵母となす。乾燥条件としては、噴霧乾燥法では、入口温度２１０℃以下、出口温度１１０℃以下にて乾燥させることが望ましい。凍結乾燥法では、最終棚温度３０℃以下にて乾燥させることが望ましい。本発明のＳＡＭｅ含有乾燥酵母は、保存安定性の観点から、その水分含量が５．０質量％以下になるようにすることが望ましい。
さらには、この乾燥酵母を破砕して粉末状にしたり、粉末状の乾燥酵母に必要に応じて他の生理活性成分や賦形剤等の添加剤を加えた後に圧縮打錠し錠剤状の組成物となし、さらに、その表面を被覆したりすることもできる。また、粉体を顆粒状に造粒することや、粉体や造粒した顆粒を詰めてカプセル化することもできる。
以下、本発明を実施例及び比較例を以てさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例に依って限定されるものではない。
実施例１〜６
（ａ）酵母菌体の培養
前述した公知の培養法（Schlenk F.,DePalma R.E.,J.Biol.Chem.,229,1037-1050(1957)（非特許文献１），Shiozaki S.,et all,Agric.Biol.Chem.,53,3269-3274(1989)（非特許文献３））に従って、Ｌ−メチオニン含有培地（Shiozaki S.,et all,J.Biotechnology,4,345-354(1986)(非特許文献６))にサッカロマイセス属に属する酵母サッカロマイセス・セレビジエＩＦＯ２３４６を接種し、培養温度２７〜２９℃で好気的に通気攪拌通気拌しながら６日間培養した。その結果、菌体濃度３．５質量％，ＳＡＭｅ含量２０５ｍｇ／ｇ−乾燥酵母の酵母菌体培養液１８Ｌを得た。
（ｂ）酵母菌体の集菌
上記の酵母菌体培養液１８Ｌを連続ロータリー型遠心分離器（日立ＨＩＭＡＣ ＣＥＮＴＲＩＦＵＧＥ ＣＲ１０Ｂ２）で処理し、菌濃度が乾物換算で１８質量％に相当する液状の酵母菌体濃縮物３．４ｋｇを得た。
（ｃ）酵母菌体濃縮物へのシクロデキストリン類の添加
上記の酵母菌体濃縮物３．４ｋｇにγ-シクロデキストリンを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対して０．１、０．５、１．０、２．０、３．０、４．０倍モル加えて、室温にて３０分間攪拌混合し、γ-シクロデキストリンを添加した酵母菌体濃縮物を得た。
（ｄ）乾燥酵母の製造
上記のγ-シクロデキストリンを添加した酵母菌体濃縮物を凍結乾燥器（日本真空技術株式会社製）の凍結乾燥用ステンレストレーに流し込み−５０℃で凍結した後、最終棚段温度２５℃の条件で３６時間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥酵母をさらに粉砕することによって粉末乾燥酵母を得た。このようにして得られた粉末乾燥酵母を密閉ガラス容器中に詰め、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下で保存安定性試験を行った。表１にその結果を示す。なお、ＳＡＭｅ残存率は、ＳＡＭｅ含有乾燥酵母より過塩素酸を用いた公知の方法（例えば、非特許文献２）でＳＡＭｅを抽出し、液体クロマトグラフィーを用いた比較定量法にて実施した。保存後の臭気の有無については５名のパネラーによる官能検査にて求めた。本発明におけるＳＡＭｅ測定法は、以下の条件の液体クロマトグラフィーを使用した。
用いられた分析条件：
カラム：ナカライ（nacalai tesque） COSMOSIL 4.6φ×100mm
溶離液：０．２Ｍ ＫＨ2ＰＯ4水溶液/メタノール＝９５／５
流速：０．７ｍＬ/ｍｉｎ、検出器：ＵＶ（２６０ｎｍ）、ＳＡＭｅ保持時間：約１５０秒
（ａ）酵母菌体の培養
前述した公知の培養法（Schlenk F.,DePalma R.E.,J.Biol.Chem.,229,1037-1050(1957)（非特許文献１），Shiozaki S.,et all,Agric.Biol.Chem.,53,3269-3274(1989)（非特許文献３））に従って、Ｌ−メチオニン含有培地（Shiozaki S.,et all,J.Biotechnology,4,345-354(1986)(非特許文献６))にサッカロマイセス属に属する酵母サッカロマイセス・セレビジエＩＦＯ２３４６を接種し、培養温度２７〜２９℃で好気的に通気攪拌通気拌しながら６日間培養した。その結果、菌体濃度３．５質量％，ＳＡＭｅ含量２０５ｍｇ／ｇ−乾燥酵母の酵母菌体培養液１８Ｌを得た。
（ｂ）酵母菌体の集菌
上記の酵母菌体培養液１８Ｌを連続ロータリー型遠心分離器（日立ＨＩＭＡＣ ＣＥＮＴＲＩＦＵＧＥ ＣＲ１０Ｂ２）で処理し、菌濃度が乾物換算で１８質量％に相当する液状の酵母菌体濃縮物３．４ｋｇを得た。
（ｃ）酵母菌体濃縮物へのシクロデキストリン類の添加
上記の酵母菌体濃縮物３．４ｋｇにγ-シクロデキストリンを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対して０．１、０．５、１．０、２．０、３．０、４．０倍モル加えて、室温にて３０分間攪拌混合し、γ-シクロデキストリンを添加した酵母菌体濃縮物を得た。
（ｄ）乾燥酵母の製造
上記のγ-シクロデキストリンを添加した酵母菌体濃縮物を凍結乾燥器（日本真空技術株式会社製）の凍結乾燥用ステンレストレーに流し込み−５０℃で凍結した後、最終棚段温度２５℃の条件で３６時間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥酵母をさらに粉砕することによって粉末乾燥酵母を得た。このようにして得られた粉末乾燥酵母を密閉ガラス容器中に詰め、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下で保存安定性試験を行った。表１にその結果を示す。なお、ＳＡＭｅ残存率は、ＳＡＭｅ含有乾燥酵母より過塩素酸を用いた公知の方法（例えば、非特許文献２）でＳＡＭｅを抽出し、液体クロマトグラフィーを用いた比較定量法にて実施した。保存後の臭気の有無については５名のパネラーによる官能検査にて求めた。本発明におけるＳＡＭｅ測定法は、以下の条件の液体クロマトグラフィーを使用した。
用いられた分析条件：
カラム：ナカライ（nacalai tesque） COSMOSIL 4.6φ×100mm
溶離液：０．２Ｍ ＫＨ2ＰＯ4水溶液/メタノール＝９５／５
流速：０．７ｍＬ/ｍｉｎ、検出器：ＵＶ（２６０ｎｍ）、ＳＡＭｅ保持時間：約１５０秒
実施例７〜１２
酵母菌体濃縮物にβ-シクロデキストリンを用いて、実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、β-シクロデキストリンの添加量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表１に示す。
酵母菌体濃縮物にβ-シクロデキストリンを用いて、実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、β-シクロデキストリンの添加量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表１に示す。
実施例１３〜１７
酵母菌体濃縮物にα-シクロデキストリンを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対して０．５、１．０、２．０、３．０、４．０倍モル加えた以外は、実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、α-シクロデキストリンの添加量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表１に示す。
酵母菌体濃縮物にα-シクロデキストリンを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対して０．５、１．０、２．０、３．０、４．０倍モル加えた以外は、実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、α-シクロデキストリンの添加量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表１に示す。
実施例１８，１９
実施例１と同様にして（ａ）から（ｂ）までの操作を行い、得られた液状の酵母菌体濃縮物に、添加物としてγ-シクロデキストリン、またはβ-シクロデキストリンをＳＡＭｅに対して２．０倍モル加えて、室温にて３０分間攪拌、溶解し、γ-シクロデキストリンを添加した酵母菌体濃縮物および、β-シクロデキストリンを添加した酵母菌体濃縮物を得た。この酵母菌体を微粒子化装置として二流体ノズルを有するスプレードライヤを用いて、乾燥室の入口温度１４５℃、出口温度８５℃、通液速度１．５ｇ／分の条件にて噴霧乾燥し、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、添加物量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表１に示す。
実施例１と同様にして（ａ）から（ｂ）までの操作を行い、得られた液状の酵母菌体濃縮物に、添加物としてγ-シクロデキストリン、またはβ-シクロデキストリンをＳＡＭｅに対して２．０倍モル加えて、室温にて３０分間攪拌、溶解し、γ-シクロデキストリンを添加した酵母菌体濃縮物および、β-シクロデキストリンを添加した酵母菌体濃縮物を得た。この酵母菌体を微粒子化装置として二流体ノズルを有するスプレードライヤを用いて、乾燥室の入口温度１４５℃、出口温度８５℃、通液速度１．５ｇ／分の条件にて噴霧乾燥し、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、添加物量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表１に示す。
比較例１
酵母菌体濃縮物へシクロデキストリン類を添加しなかったこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表１に示す。
酵母菌体濃縮物へシクロデキストリン類を添加しなかったこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表１に示す。
比較例２
酵母菌体濃縮物に澱粉を該酵母濃縮物に対し５．０質量％になるように添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、澱粉の添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
酵母菌体濃縮物に澱粉を該酵母濃縮物に対し５．０質量％になるように添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、澱粉の添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
比較例３
酵母菌体濃縮物にデキストリン水和物を該酵母濃縮物に対し１０質量％になるように添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、デキストリン水和物の添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
酵母菌体濃縮物にデキストリン水和物を該酵母濃縮物に対し１０質量％になるように添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、デキストリン水和物の添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
比較例４
酵母菌体濃縮物にスクロースを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．０当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、スクロースの添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
酵母菌体濃縮物にスクロースを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．０当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、スクロースの添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
比較例５
酵母菌体濃縮物にマルトースを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．０当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、マルトースの添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
酵母菌体濃縮物にマルトースを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．０当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、マルトースの添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
比較例６
酵母菌体濃縮物にグルコースを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．０当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、グルコースの添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
酵母菌体濃縮物にグルコースを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．０当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、グルコースの添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
比較例７
酵母菌体濃縮物にキシリトースを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．０当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、キシリトースの添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
酵母菌体濃縮物にキシリトースを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．０当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、キシリトースの添加量、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果、官能検査の結果を表２に示す。
表１．ＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果
※１ 実施例１〜６はγ-シクロデキストリン(γ-ＣＤ)を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※１ 実施例７〜１２はβ-シクロデキストリン(β-ＣＤ)を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※１ 実施例１３〜１７はα-シクロデキストリン(α-ＣＤ)を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※１ 実施例１８はγ-シクロデキストリン(γ-ＣＤ)を添加（乾燥法は噴霧乾燥）
※１ 実施例１９はβ-シクロデキストリンを添加（乾燥法は噴霧乾燥）
※２ 官能検査：Ａ：異臭無し、Ｂ：異臭が僅かにする、Ｃ：異臭有り
※１ 実施例７〜１２はβ-シクロデキストリン(β-ＣＤ)を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※１ 実施例１３〜１７はα-シクロデキストリン(α-ＣＤ)を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※１ 実施例１８はγ-シクロデキストリン(γ-ＣＤ)を添加（乾燥法は噴霧乾燥）
※１ 実施例１９はβ-シクロデキストリンを添加（乾燥法は噴霧乾燥）
※２ 官能検査：Ａ：異臭無し、Ｂ：異臭が僅かにする、Ｃ：異臭有り
表２．ＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果
※官能検査：Ａ：異臭無し、Ｂ：異臭が僅かにする、Ｃ：異臭有り
本発明の製造方法を用いることによって、簡略なプロセスで、ＳＡＭｅを高濃度に含み、かつ安定的に保存できる乾燥酵母、及びそれを用いて成型された組成物を製造することができる。また、これによって、医薬や健康食品用の生理活性物質として有用なＳＡＭｅを経済的な価格で市場に提供することが可能となる。
Claims (7)
- Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母を用い、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より得られる酵母菌体濃縮物にシクロデキストリン類をＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンに対して０．５倍モル以上の量を添加した後に乾燥することを特徴とする、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
- Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母が、サッカロマイセス属に属する酵母である、請求項１に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
- サッカロマイセス属に属する酵母がサッカロマイセス・セレビジエである、請求項２に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
- 添加するシクロデキストリン類が、α-、β-、若しくはγ-シクロデキストリン又はその誘導体である、請求項１に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
- 添加するシクロデキストリン類が、γ-シクロデキストリンである、請求項１に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
- 請求項１〜５の何れかに記載した方法によって製造された、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母。
- 請求項６に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母を用いて成型された組成物。
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