CN101589136B - 储存稳定性优良的含s-腺苷-l-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法及其产品以及由该产品成型而得到的组合物 - Google Patents
储存稳定性优良的含s-腺苷-l-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法及其产品以及由该产品成型而得到的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101589136B CN101589136B CN2008800027844A CN200880002784A CN101589136B CN 101589136 B CN101589136 B CN 101589136B CN 2008800027844 A CN2008800027844 A CN 2008800027844A CN 200880002784 A CN200880002784 A CN 200880002784A CN 101589136 B CN101589136 B CN 101589136B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- yeast
- methionine
- dry yeast
- met
- adenosine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 title claims abstract description 158
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 8
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 title abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 33
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 25
- -1 cyclodextrin compound Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims abstract description 7
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims description 144
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 36
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 8
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 8
- 241001489223 Saccharomycodes Species 0.000 claims description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 claims description 5
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 4
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims description 2
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 abstract 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract 1
- HNBDQABBWNOTRU-UHFFFAOYSA-N thalline Chemical compound C1=CC=[Tl]C=C1 HNBDQABBWNOTRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 25
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 12
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 12
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 12
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 11
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 4
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 4
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 4
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 125000002124 5'-adenosyl group Chemical group N1=CN=C2N(C=NC2=C1N)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)C* 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- JIJSGQYJSRWCLG-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[hydroxy(2-sulfonatoethyl)amino]ethanesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)CCN(O)CCS([O-])(=O)=O JIJSGQYJSRWCLG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 2
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000925662 Enterobacteria phage PRD1 Endolysin Proteins 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007357 Methionine adenosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010007784 Methionine adenosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 206010039361 Sacroiliitis Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- FUDAIDRKVVTJFF-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-disulfonic acid Chemical compound CCCC(S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O FUDAIDRKVVTJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000002342 ribonucleoside Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
- C12N1/18—Baker's yeast; Brewer's yeast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/12—Methionine; Cysteine; Cystine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，该制备方法包括使用具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生产能力的酵母来制备含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其特征在于，在在从酵母的菌体培养液得到的酵母菌体浓缩物中添加环糊精类后进行干燥；本发明还涉及由该制备方法得到的含SAMe的干燥酵母、以及使用该干燥酵母成型而得到的组合物。根据本发明，可以以简便且经济地制备含高浓度的作为水溶性的生理活性物质有用的S-腺苷-L-甲硫氨酸的储存稳定性良好的干燥酵母、以及使用该干燥酵母成型而得到的组合物，并且可以供应到市场上。
Description
技术领域
本发明涉及使用了具有S-腺苷-L-甲硫氨酸(以下记作SAMe)生产能力的酵母的储存稳定性优良的含SAMe的干燥酵母的制备方法及使用了该制备方法的产品。更详细地说，本发明涉及储存稳定性优良的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法、由该制备方法得到的含SAMe的干燥酵母、以及使用该含SAMe的干燥酵母成型而得到的组合物，该制备方法包括使用具有SAMe的生产能力的酵母来制备含该化合物的干燥酵母，其特征在于，在从酵母的菌体培养液得到的酵母菌体浓缩物中添加环糊精类，然后进行干燥。
背景技术
作为生物体内的由各种甲基转移酶引起的甲基化反应的甲基供应体，SAMe是起重要作用的水溶性的生理活性物质，从人体的几乎全部的细胞来看，SAMe作为各种生物化学反应中的共同因子起作用，是在例如软骨的维持和脑内的化合物的生成中不可缺少的物质。通过近年来对SAMe的功能的研究，也已经报道了有关对脂肪肝、高脂血症、动脉硬化症、失眠症等的治疗效果。由此，SAMe为重要的生理活性物质，在欧美各国被广泛用作抑郁症、肝病以及关节炎等的治疗药品、或者保健食品。
因此，迫切需要廉价且简便地制备供应SAMe，但是，以往，SAMe的制备方法已经公开的有：使用含有作为前驱体的L-甲硫氨酸的培养基进行发酵生产的方法(例如，参照专利文献1-3，非专利文献1-7)；使用通过酵母等微生物离析并精制后的SAMe合成酶(蛋氨酸腺苷基转移酶(methionineadenosyl transferase))，将三磷酸腺苷(ATP)和L-甲硫氨酸作为基质，酶合成SAMe的方法(例如，参考专利文献4，非专利文献7-11)；以及使用合成法的方法(例如，参考专利文献5、非专利文献12)。
酶合成法是使用从酵母等的微生物离析精制后的SAMe合成酶(蛋氨酸腺苷基转移酶)、将三磷酸腺苷(ATP)和L-甲硫氨酸作为基质来酶合成SAMe的方法，该方法与发酵法相比，具有SAMe的蓄积量多，不需要进行从菌体中提取SAMe的操作等优点，但是，存在酶的制备复杂、得到的酶的活性弱、必须除去ATP分解酶等的干扰物质、以及作为基质的ATP价格非常高等各种问题，不一定能成为实用的方法。此外，根据近年的基因工程学的发展，通过使用克隆化的SAMe合成酶基因的方法可以使得该酶的制备变得更简便(例如，参考非专利文献6-9)，从而酶的制备的问题正在被解决，但是，仍然没有解决必须使用昂贵的ATP作为基质等的其它的实用上的问题。
此外，SAMe具有热不稳定、容易分解的性质，作为对策，已经作了许多以提高储存稳定性为目的的尝试。提出了例如将上述的制备方法中得到的SAMe组合物通过色谱法等精制后，形成与硫酸或对甲苯磺酸的盐、或者与丁二磺酸(Butanedisulfonic acid)的盐等，而使得SAMe稳定化的方法(例如，参考专利文献1-3、7-11)；或者，通过向精制后的SAMe中加入添加物而使之稳定化的方法(例如，参考专利文献1-3、7-13)；但是由于所有的方法都需要很多的劳力、时间和费用，而且不一定能得到很好的储存稳定性，因此很难以经济的价格提供作为治疗药和保健食品重要的SAMe。
另一方面，作为以经济的价格制备并提供SAMe的方法，报道了通过发酵法制备并提供含SAMe的干燥酵母的方法，但是制备得到的干燥酵母中的SAMe，得不到充分的储存稳定性(例如，参照专利文献14)。
专利文献1：特公平4-21478号公报
专利文献2：特公平6-30607号公报
专利文献3：欧洲专利第1091001号说明书
专利文献4：特开昭61-227792号公报
专利文献5：特开2001-169797号公报
专利文献6：美国专利第6881837号说明书
专利文献7：特开昭59-51213号公报
专利文献8：特开昭52-48691号公报
专利文献9：特公平1-49274号公报
专利文献10：特公平1-49275号公报
专利文献11：特表平3-501970号公报
专利文献12：特开昭60-181095号公报
专利文献13：特开昭61-91125号公报
专利文献14：特开2005-229812号公报
非专利文献1：Schlenk F.，DePalma R.E.，J.Biol.Chem.，229，1037-1050(1957)
非专利文献2：Shiozaki S.等人，Agric.Biol.Chem.，48，2293-2300(1984)
非专利文献3：Shiozaki S.等人，Agric.Biol.Chem.，53，3269-3274(1989)
非专利文献4：Kusakabe，H.，Kuninaka，A.，Yoshino，H.，Agric.Biol.Chem.，38，1669-1672(1974)
非专利文献5：Mudd SH.，Cantoni GL.等人，J.Biol.Chem.，231，481-492(1958)
非专利文献6：Shiozaki S.等人，J.Biotechnology.，4，345-354(1986)
非专利文献7：Thomas D.，Surdin-Kerjan Y.，J.Biol.Chem.，262，16704-16709(1987)
非专利文献8：Markham G.D.等人，J.Biol.Chem.，255，9082-9092(1980)
非专利文献9：Markham DJ.，DeParisis J.，J.Biol.Chem.，259，14505-14507(1984)
非专利文献10：Thomas D.，Cherest H.等人.Mol.Cell.Biol.，8，5132-5139(1988)
非专利文献11：Jeongho Park，Junzhe Tai，Charles A.Roessner and A.IanScott.，Bioorganic&Medical Chemistry，Vol.4，No.12，2179-2185(1996)
非专利文献12：Rose R.Mator，Frank M.Raushel，Chi-Huey Wong.，Biotechnology and Applied Biochemistry.，9，39-52(1987)
发明内容
本发明的目的是确立含有高浓度的SAMe的储存稳定性优良的干燥酵母的简便且经济的制备方法，同时提供由该制备方法制得的含SAMe的干燥酵母以及使用该干燥酵母成型而得到的储存稳定性极其良好的组合物。
本发明的发明人为了解决上述问题，对能经济地生产含有高浓度的SAMe且在稳定的状态下长期保存的性能优良的组合物的方法进行了深入研究，结果发现：通过使用具有SAMe生产能力且能口服的酵母，在菌体内产生并蓄积高浓度的SAMe后，从培养液通过离心分离等的分离方法将酵母菌体分离，在得到的酵母菌体浓缩物中添加环糊精类后，通过使其干燥，可以简便且高收率地制得作为目标产物的含有高浓度的SAMe且储存稳定性优良的组合物的干燥酵母，从而完成本发明。
即，本发明用于有效地制备并提供如以下(1)-(8)所示的储存稳定性优良的含高浓度的SAMe的干燥酵母、以及使用了该干燥酵母的成型体。
(1)一种含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，该方法包括使用具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生产能力的酵母来制备含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其特征在于，在从酵母的菌体培养液得到的酵母菌体浓缩物中添加环糊精类后进行干燥。
(2)根据上述(1)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，所述具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生产能力的酵母为属于酵母菌属的酵母。
(3)根据上述(2)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，所述属于酵母菌属的酵母为酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)。
(4)根据上述(1)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，添加的环糊精类为α-、β-、或γ-环糊精或其衍生物。
(5)根据上述(1)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，所述环糊精类的添加量相对于酵母菌体的分离浓缩物中含有的SAMe，以摩尔比计，为0.05-6倍摩尔的范围。
(6)根据上述(1)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，添加的环糊精类为γ-环糊精。
(7)一种含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其中，该含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母是通过上述(1)-(6)中任意一项所述的方法制备的。
(8)一种组合物，其中，该组合物是使用上述(7)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母成型而得到的。
具体实施方式
本发明中使用的酵母的种类只要是具有SAMe生产能力且能口服的酵母即可，例如，可以举出属于酵母菌(saccharomvces)属的酵母。其中，更优选为酿酒酵母。另外，在酵母菌体中含有很多5’-核苷酸、游离氨基酸、具有抗氧化作用且对改善肝功能起作用的谷胱甘肽、具有提高免疫力的作用和调整肠胃作用的β-葡聚糖和食物纤维等的有用成分，可以作为保健食品等被广泛利用。
在培养上述酵母时使用的碳源只要是能被酵母同化的碳源就没有特别的限定。例如，可以举出：碳水化合物，如葡萄糖、蔗糖、淀粉、废糖蜜等；醇，如乙醇等；或者，有机酸，如乙酸等。氮源也只要是能被使用的酵母同化的氮源就没有特别的限制，可以举出例如，含有氨、硝酸、尿素等的无机含氮化合物，或酵母提取物、麦芽提取物等的有机含氮化合物的物质。此外，作为无机盐类，可以使用磷酸、钾、钠、镁、钙、铁、锌、锰、钴、铜、钼等的盐。另外，也可以添加组成SAMe的骨架结构的甲硫氨酸、腺嘌呤、腺嘌呤核苷(adenosyl ribonucleoside)进行培养。
培养温度以及培养液的pH根据使用的酵母的种类而不同，但是，培养温度可以在20-35℃的范围，培养液的pH可以在4-7的范围。
此外，为了提高菌体内的SAMe的含量，优选进行有氧培养。培养槽为可以通气并根据需要能进行搅拌的培养槽即可，例如，可以使用机械搅拌培养槽、空气提升式培养槽或泡罩塔型培养槽等。
向培养基中的供给方法，为将碳源、氮源、各种无机盐类、各种添加剂等一起或各自地连续或间歇地供给。例如，可以将蔗糖、乙醇等的基质以与其它的培养成分的混合物的方式供给到培养槽中，或者也可以与其它培养成分各自独立地供给到培养槽中。培养液的pH控制通过酸、碱溶液来调节。作为碱，优选使用以下的碱来进行pH控制：用作氮源的氨、尿素，或非氮类碱，例如，氢氧化钠、氢氧化钾等。作为酸可以使用磷酸、硫酸、硝酸或有机酸。另外，也可以使用作为无机盐类的磷酸盐、钾盐、钠盐、硝酸盐等来控制pH。
在这样的条件下进行培养，在目标量的SAMe在酵母菌体中蓄积的阶段，取出培养液并分离酵母菌体。作为分离方法，菌体的分离和洗涤只要是有效的方法就没有特别的限定。作为优选的例子，可以举出逆流型的酵母分离器或使用了分离膜的超滤装置。
然后，在分离后的酵母菌体的分离浓缩物中以例如在室温下为粉末或水溶液的形式添加环糊精类，搅拌混合一定时间后进行干燥。由此，可以提高干燥酵母中的SAMe的储存稳定性，同时也可以抑制伴随着储存的含硫臭味的异臭的发生。另外，还可以提高酵母干燥工序中的SAMe的收率，并且可以掩蔽干燥酵母独特的臭气。作为添加的环糊精类的量，从干燥酵母中的SAMe的储存稳定性的观点来看，相对于酵母菌体的分离浓缩物中所含有的SAMe，添加的环糊精类的摩尔比优选为0.05-6倍摩尔的范围，更优选为0.1-4倍摩尔的范围，进一步优选为0.5-4倍摩尔的范围。
另外，作为本发明中使用的环糊精类，可举出α-、β-、或γ-环糊精或其衍生物，其中，γ-环糊精特别有效。另外，各个环糊精可以单独或两种以上混合使用。作为衍生物，可以为葡萄糖基环糊精、麦芽糖基环糊精(マルトシルシクロデキストリン)、羟丙基环糊精、甲基化环糊精以及二甲基化环糊精。作为环糊精类，可以以粉末状、颗粒状、或晶体状在食品、化妆品、以药品用途中通用，能够安全使用。
如上所述进行环糊精类的添加处理后，将酵母菌体的浓缩物通过用喷雾干燥机的喷雾干燥法或冷冻干燥法等的干燥方法将水分蒸发，得到干燥酵母。作为干燥条件，在喷雾干燥法中，优选在入口温度为210℃以下、出口温度为110℃以下进行干燥。在冷冻干燥法中，优选在最终搁板温度为30℃以下进行干燥。从储存稳定性的观点考虑，本发明的含SAMe的干燥酵母的水分含量优选为5.0质量％以下。
另外，将该干燥酵母破碎成粉末状后，或者在粉末状的干燥酵母中根据需要加入其它的生理活性成分或赋形剂等的添加剂后，通过压片形成片剂状的组合物，还可以在该片剂的表面进行包覆。此外，也可以将粉体进行造粒形成颗粒状，或将粉体或造粒后的颗粒进行填充而胶囊化。
实施例
下面通过实施例以及比较例对本发明作更详细的说明，但是，本发明并不限定于此。
实施例1-6
(a)酵母菌体的培养
根据上述公知的培养法(Schlenk F.，DePalma R.E.，J.Biol.Chem.，229，1037-1050(1957)(非专利文献1)；Shiozaki S.等人，Agric.Biol.Chem.，53，3269-3274(1989)(非专利文献3))，在含有L-甲硫氨酸的培养基(ShiozakiS.等人，J.Biotechnology.，4，345-354(1986)(非专利文献6))中接种属于酵母菌属(saccharomyces)的酿酒酵母(saccharomvces cerevisiae)IFO2346，在培养温度27-29℃下进行有氧通气搅拌，培养6天。其结果，得到18L的菌体浓度为3.5质量％、SAMe含量为205mg/(g干燥酵母)的酵母菌体培养液。
(b)酵母菌体的集菌
用连续旋转(rotary)型离心机(日立HIMAC CENTRIFUGE CR10B2)处理18L的上述酵母菌体培养液，得到3.4kg用干物换算的菌体浓度为18质量％的液状的酵母菌体浓缩物。
(c)向酵母菌体浓缩物中添加环糊精类
在上述的3.4kg的酵母浓缩物中，加入相对于该酵母浓缩物中的SAMe为0.1、0.5、1.0、2.0、3.0或4.0倍摩尔的γ-环糊精，在室温下搅拌混合30分钟，得到添加了γ-环糊精的酵母菌体浓缩物。
(d)干燥酵母的制备
将上述的添加了γ-环糊精的酵母菌体浓缩物注入到冷冻干燥器(日本真空技术株式会社制)的冷冻干燥用不锈钢制托盘中后，在-50℃下冷冻后，再在最终搁板温度为25℃的条件下冷冻干燥36小时。将得到的冷冻干燥酵母粉碎，得到粉末干燥酵母。将由此得到的粉末干燥酵母装到密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下进行储存稳定性试验。结果如表1所示。另外，SAMe残留率通过使用高氯酸的公知的方法(例如，非专利文献2)从含SAMe的干燥酵母中提取SAMe，然后通过使用了液相色谱法的比较定量法来实施。关于存储后有无臭气，根据5名调查对象(panelist)的感官评价而求得。本发明中的SAMe的测定方法使用以下的条件的液相色谱。
所使用的分析条件：
色谱柱：ナカライ(Nacalai Tesque)COSMOSIL 4.6Ф×100mm
洗提液：0.2M的KH2PO4水溶液/甲醇＝95/5
流速：0.7mL/min
检测器：UV(260nm)
SAMe停留时间：约150秒。
实施例7-12
在酵母菌体浓缩物中使用β-环糊精，并与实施例1同样地进行处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、β-环糊精的添加量、以及得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中、在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表1所示。
实施例13-17
除了在酵母菌体浓缩物中，加入相对于该酵母浓缩物中的SAMe为0.5、1.0、2.0、3.0或4.0倍摩尔的α-环糊精之外，与实施例1同样地进行处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe的含量、α-环糊精的添加量、以及得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中、在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表1所示。
实施例18、19
与实施例1相同，进行从(a)至(b)的操作，在得到的液状的酵母菌体浓缩物中，加入相对于SAMe为2.0倍摩尔的作为添加物的γ-环糊精、或β-环糊精，在室温下搅拌30分钟使之溶解，得到添加了γ-环糊精的酵母菌体浓缩物、以及添加了β-环糊精的酵母菌体浓缩物。作为将该酵母菌体微粒子化的装置，使用具有双流体喷嘴的喷雾干燥机，在干燥室的入口温度为145℃、出口温度为85℃、通液速度为1.5g/min的条件下进行喷雾干燥，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、添加物的量得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表1所示。
比较例1
除了未向酵母菌体浓缩物中添加环糊精类之外，与实施例1进行相同的处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表1所示。
比较例2
除了在酵母菌体浓缩物中加入相对于该酵母浓缩物为5.0质量％的淀粉之外，与实施例1进行相同的处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、淀粉的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表2所示。
比较例3
除了在酵母菌体浓缩物中以相对于该酵母浓缩物为10质量％的方式添加糊精水合物之外，与实施例1进行相同的处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、糊精水合物的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表2所示。
比较例4
除了在酵母菌体浓缩物中加入相对于该酵母浓缩物中的SAMe的摩尔比为1.0当量的蔗糖之外，与实施例1进行相同的处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、蔗糖的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表2所示。
比较例5
除了在酵母菌体浓缩物中加入相对于该酵母浓缩物中的SAMe的摩尔比为1.0当量的麦芽糖之外，与实施例1进行相同的处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、麦芽糖的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表2所示。
比较例6
除了在酵母菌体浓缩物中加入相对于该酵母浓缩物中的SAMe的摩尔比为1.0当量的葡萄糖之外，与实施例1进行相同的处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、葡萄糖的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表2所示。
比较例7
除了在酵母菌体浓缩物中加入相对于该酵母浓缩物中的SAMe的摩尔比为1.0当量的木糖醇(キシリト一ス)之外，与实施例1进行相同的处理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、木糖醇的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果、感官评价的结果如表2所示。
表1为含SAMe的干燥酵母在密闭玻璃容器中，在40℃、RH75％的加速条件下的储存稳定性试验的结果。
工业实用性
通过使用本发明的制备方法，可以以简便的工序制备得到含高浓度的SAMe且能稳定地保存的干燥酵母、以及使用该干燥酵母成型而得到的组合物。此外，由此可以以经济的价格向市场提供作为医药和保健食品用的生理活性物质有用的SAMe。
Claims (8)
1.一种含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，该方法包括使用具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生产能力的酵母来制备含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其特征在于，在从酵母的菌体培养液得到的酵母菌体浓缩物中添加环糊精类后进行干燥。
2.根据权利要求1所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，所述具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生产能力的酵母为属于酵母菌属的酵母。
3.根据权利要求2所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，所述属于酵母菌属的酵母为酿酒酵母。
4.根据权利要求1所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，添加的环糊精类为α-、β-、或γ-环糊精或者它们的衍生物，环糊精的衍生物为选自葡萄糖基环糊精、麦芽糖基环糊精、羟丙基环糊精、甲基化环糊精以及二甲基化环糊精中的一种以上。
5.根据权利要求1所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，所述环糊精类的添加量相对于酵母菌体的分离浓缩物中含有的S-腺苷-L-甲硫氨酸，以摩尔比计，为0.05-6倍摩尔的范围。
6.根据权利要求1所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，其中，添加的环糊精类为γ-环糊精。
7.一种含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其中，该含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母是通过权利要求1-6中任意一项所述的方法制备的。
8.一种组合物，其中，该组合物是使用权利要求7所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母成型而得到的。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007015257 | 2007-01-25 | ||
| JP015257/2007 | 2007-01-25 | ||
| PCT/JP2008/050852 WO2008090905A1 (ja) | 2007-01-25 | 2008-01-23 | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101589136A CN101589136A (zh) | 2009-11-25 |
| CN101589136B true CN101589136B (zh) | 2012-06-06 |
Family
ID=39644479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008800027844A Active CN101589136B (zh) | 2007-01-25 | 2008-01-23 | 储存稳定性优良的含s-腺苷-l-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法及其产品以及由该产品成型而得到的组合物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9200250B2 (zh) |
| EP (1) | EP2116593B1 (zh) |
| JP (1) | JP4479932B2 (zh) |
| KR (1) | KR101525263B1 (zh) |
| CN (1) | CN101589136B (zh) |
| AU (1) | AU2008208325B2 (zh) |
| CA (1) | CA2675970C (zh) |
| PT (1) | PT2116593T (zh) |
| TR (1) | TR201802640T4 (zh) |
| TW (1) | TWI403585B (zh) |
| WO (1) | WO2008090905A1 (zh) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5974891B2 (ja) | 2010-04-07 | 2016-08-23 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 保存安定性に優れたｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有乾燥酵母組成物及びその製造方法 |
| JP2013047222A (ja) * | 2011-07-27 | 2013-03-07 | Lion Corp | 皮膚老化予防改善剤 |
| CN103841977B (zh) * | 2011-08-12 | 2016-04-20 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 保存稳定性优异的含s-腺苷-l-蛋氨酸的组合物 |
| CN102321136B (zh) * | 2011-09-19 | 2014-10-22 | 北京化工大学 | S-腺苷-l-甲硫氨酸对甲苯磺酸硫酸双盐的制备方法 |
| JP5989319B2 (ja) * | 2011-10-06 | 2016-09-07 | ライオン株式会社 | 睡眠の質改善剤 |
| WO2014163151A1 (ja) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | ライオン株式会社 | 酵母培養物及び内服組成物 |
| WO2014163150A1 (ja) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | ライオン株式会社 | 内服組成物 |
| CN103704723A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-04-09 | 北京凯因科技股份有限公司 | 一种富含活性氨基酸的营养配制品 |
| CN104140996B (zh) * | 2014-08-04 | 2016-06-01 | 宁波美康生物科技股份有限公司 | 液体稳定酶法同型半胱氨酸试剂盒 |
| JP6159860B1 (ja) * | 2016-08-31 | 2017-07-05 | 株式会社ホルス | ＳＡＭｅ含有液体原料が配合されたクリーム状、ジェル状又は液状の外用剤、化粧品又は健康食品の製造方法 |
| FR3080041B1 (fr) * | 2018-04-17 | 2020-10-16 | Roquette Freres | Composition emulsifiante a usage cosmetique, pour l'obtention d'une emulsion de pickering h/e, et procede de fabrication d'une telle emulsion |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN85107218A (zh) * | 1985-02-14 | 1986-09-03 | 吉比法尔马公司 | S-腺苷-l-蛋氨酸与聚阴离子的稳定盐的制备方法及其应用 |
| JP2002017337A (ja) * | 2000-05-02 | 2002-01-22 | Biofuerumin Seiyaku Kk | 噴霧乾燥による菌体乾燥物 |
| CN1335885A (zh) * | 1999-10-19 | 2002-02-13 | 健康补给日本股份有限公司 | 粉末状黑酵母菌培养液组合物及其制造方法以及使用该组合物的粉末混合物 |
| JP2005229812A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-02 | Kohjin Co Ltd | 安定化されたｓａｍを含有する乾燥微生物又は微生物抽出物、及びその製造方法 |
| WO2005084646A1 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-15 | Britannia Pharmaceuticals Limited | Powdered compositions of sensitive active materials in an at least partially amorphous state |
| CN1850980A (zh) * | 2006-02-27 | 2006-10-25 | 上海国佳生化工程技术研究中心有限公司 | 一种新的腺苷甲硫氨酸的体外酶促转化方法 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5248691A (en) | 1975-10-16 | 1977-04-18 | Yamasa Shoyu Co Ltd | Method of stabilizing s-adenosyl-l-methionine |
| JPS545092A (en) * | 1977-06-14 | 1979-01-16 | Miyarisan Pharma | Production of odor free strains |
| IT1137892B (it) | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
| IT1137640B (it) | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
| JPS5951213A (ja) | 1982-09-17 | 1984-03-24 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造法 |
| IT1169773B (it) | 1983-08-24 | 1987-06-03 | Bioresearch Spa | Processo per la produzione di sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina |
| JPS60181095A (ja) * | 1984-02-27 | 1985-09-14 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
| IT1173990B (it) | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale |
| JPH0657084B2 (ja) * | 1984-06-19 | 1994-08-03 | ヤンマー農機株式会社 | 田植機の苗植装置 |
| JPS6191125A (ja) | 1984-10-11 | 1986-05-09 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
| EP0189322A3 (en) | 1985-01-25 | 1986-10-08 | Eli Lilly And Company | Enzymatic synthesis of s-adenosylmethionine |
| ATE80165T1 (de) | 1987-10-09 | 1992-09-15 | Vincenzo Zappia | Lipophile salze von s-adenosyl-l-methionin (sam) mit acyltaurinderivaten. |
| JPH0421478A (ja) | 1990-05-16 | 1992-01-24 | Nec Corp | データ印刷制御方式 |
| JPH0630607A (ja) | 1992-07-20 | 1994-02-08 | Yanmar Agricult Equip Co Ltd | い草移植機の植付爪 |
| IT1315236B1 (it) | 1999-10-05 | 2003-02-03 | Chementecno Srl | Processo per la purificazione di s-adenosil-l-metionina e per lapreparazione dei suoi sali farmaceuticamente accettabili. |
| JP2001169797A (ja) | 1999-10-08 | 2001-06-26 | Yamasa Shoyu Co Ltd | Ｓ―アデノシル−ｌ−メチオニンの酵素的製造法 |
| US6881837B2 (en) | 2001-06-07 | 2005-04-19 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Chemical synthesis of S-adenosyl-L-methionine with enrichment of (S,S)-isomer |
-
2008
- 2008-01-23 WO PCT/JP2008/050852 patent/WO2008090905A1/ja active Application Filing
- 2008-01-23 CN CN2008800027844A patent/CN101589136B/zh active Active
- 2008-01-23 US US12/524,050 patent/US9200250B2/en active Active
- 2008-01-23 KR KR1020097014889A patent/KR101525263B1/ko active IP Right Grant
- 2008-01-23 CA CA2675970A patent/CA2675970C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-23 AU AU2008208325A patent/AU2008208325B2/en not_active Ceased
- 2008-01-23 EP EP08703696.8A patent/EP2116593B1/en not_active Not-in-force
- 2008-01-23 JP JP2008555081A patent/JP4479932B2/ja active Active
- 2008-01-23 PT PT87036968T patent/PT2116593T/pt unknown
- 2008-01-23 TR TR2018/02640T patent/TR201802640T4/tr unknown
- 2008-01-24 TW TW097102589A patent/TWI403585B/zh active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN85107218A (zh) * | 1985-02-14 | 1986-09-03 | 吉比法尔马公司 | S-腺苷-l-蛋氨酸与聚阴离子的稳定盐的制备方法及其应用 |
| CN1335885A (zh) * | 1999-10-19 | 2002-02-13 | 健康补给日本股份有限公司 | 粉末状黑酵母菌培养液组合物及其制造方法以及使用该组合物的粉末混合物 |
| JP2002017337A (ja) * | 2000-05-02 | 2002-01-22 | Biofuerumin Seiyaku Kk | 噴霧乾燥による菌体乾燥物 |
| JP2005229812A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-02 | Kohjin Co Ltd | 安定化されたｓａｍを含有する乾燥微生物又は微生物抽出物、及びその製造方法 |
| WO2005084646A1 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-15 | Britannia Pharmaceuticals Limited | Powdered compositions of sensitive active materials in an at least partially amorphous state |
| CN1850980A (zh) * | 2006-02-27 | 2006-10-25 | 上海国佳生化工程技术研究中心有限公司 | 一种新的腺苷甲硫氨酸的体外酶促转化方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BRANCHU S B ET AL."Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin inhibits spray-drying-induced inactivation of beta-galactosidase".《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》.1999,第88卷(第9期),905-811页. |
| 武俊杰 等."环糊精包合技术研究进展".《新疆师范大学学报(自然科学版)》.2005,第24卷(第2期),51-54页. |
| 薛学东 等."Saccharomyce s cerevisiae B9 发酵生产S-腺苷甲硫氨酸的优化研究".《华中农业大学学报》.2006,第25卷(第3期),全文. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TWI403585B (zh) | 2013-08-01 |
| EP2116593A4 (en) | 2010-06-02 |
| TR201802640T4 (tr) | 2018-03-21 |
| EP2116593A1 (en) | 2009-11-11 |
| PT2116593T (pt) | 2018-03-12 |
| AU2008208325B2 (en) | 2013-02-07 |
| CA2675970A1 (en) | 2008-07-31 |
| AU2008208325A1 (en) | 2008-07-31 |
| JPWO2008090905A1 (ja) | 2010-05-20 |
| CN101589136A (zh) | 2009-11-25 |
| CA2675970C (en) | 2016-01-05 |
| EP2116593B1 (en) | 2017-12-27 |
| KR101525263B1 (ko) | 2015-06-10 |
| US20100075403A1 (en) | 2010-03-25 |
| JP4479932B2 (ja) | 2010-06-09 |
| US9200250B2 (en) | 2015-12-01 |
| WO2008090905A1 (ja) | 2008-07-31 |
| KR20090112654A (ko) | 2009-10-28 |
| TW200900505A (en) | 2009-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101589136B (zh) | 储存稳定性优良的含s-腺苷-l-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法及其产品以及由该产品成型而得到的组合物 | |
| JP4914890B2 (ja) | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法及び経口摂取用組成物 | |
| DK2557151T3 (en) | S-adenosyl-L-methionine-containing dry yeast composition with excellent storage stability and process for preparing the same | |
| CN101437935B (zh) | 储存稳定性优良的含s-腺苷-l-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法及其产品以及口服用组合物 | |
| CN103841977B (zh) | 保存稳定性优异的含s-腺苷-l-蛋氨酸的组合物 | |
| JP5991528B2 (ja) | Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母とピロロキノリンキノン組成物 | |
| CN101374529A (zh) | 使s-腺苷-l-甲硫氨酸稳定化的方法以及稳定化后的组合物 | |
| WO2013080265A1 (ja) | 酸性メタリン酸ナトリウムによるｓ－アデノシルメチオニンの安定化 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |