PT2116593T - Método de produção de levedura seca contendo s-adenosil-l-metionina e com estabilidade de armanezamento excelente, produto produzido pelo método e composição moldada da levedura seca - Google Patents
Método de produção de levedura seca contendo s-adenosil-l-metionina e com estabilidade de armanezamento excelente, produto produzido pelo método e composição moldada da levedura seca Download PDFInfo
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Description
efeitos curativos no fígado gordo, hiperlipemia, arteriosclerose, insónia e afins. SAMe é uma substância fisiologicamente ativa importante e é amplamente utilizada nos países Ocidentais como uma medicação terapêutica para depressão, distúrbio hepático, artrite e afins ou alimentos saudáveis.
Em conformidade, existem uma forte procura pela produção e fornecimento de SAMe a baixo custo com facilidade e os métodos de produção de SAMe conhecidos incluem um método de produção fermentativa utilizando um meio de cultura contendo L-metionina como um precursor (ver, por exemplo, Documentos de Patente 1 a 3 e Documentos de Não Patente 1 a 7), um método de sintetizar enzimaticamente SAMe com adenosina 5'-trifosfato (ATP) e L-metionina como substratos utilizando uma enzima sintetizadora da SAMe (metionina adenosiltransferase), que é isolada e purificada a partir de microrganismos, tais como uma levedura (ver, por exemplo, Documentos de Patente 4 a 5 e Documentos de Não Patente 7 a 11) e um método de processo de síntese (ver, por exemplo, Documento de Patente 6 e Documento de Não Patente 12).
No método de síntese enzimática, SAMe é sintetizada enzimaticamente com adenosina 5'-trifosfato (ATP) e L-metionina como substratos, utilizando uma enzima sintetizadora da SAMe (metionina adenosiltransferase) que é isolada e purificada a partir de microrganismos, tais como uma levedura, e o método tem tais vantagens que a SAMe é acumulada numa grande quantidade e não é necessário extrair SAMe a partir do fungo, quando comparado com o método fermentativo, mas tem vários problemas, nos quais a preparação da enzima é complicada, a enzima resultante tem fraca atividade, é necessário remover uma substância de inibição, tal como enzima de degradação de ATP e o ATP como substrato é consideravelmente caro e, portanto, o método não foi sujeito a utilização prática.
De acordo com desenvolvimentos feitos na engenharia genética nos últimos anos, a enzima pode ser preparada de forma conveniente utilizando gene de enzima sintetizadora da SAMe clonado (ver, por exemplo, Documentos de Não Patente 6a 9) para resolver o problema na preparação da enzima, mas outros problemas práticos, tais como a utilização de ATP, caro, como substrato, ainda não foram resolvidos.
Além disso, SAMe é instável termicamente e é facilmente decomposta, e como uma contramedida a este facto foram feitas várias tentativas para melhorar a estabilidade de armazenamento. Por exemplo, são propostos tais métodos que uma composição de SAMe obtida pelos métodos previamente mencionados é purificada por cromatografia ou afim, e formada num sal com ácido sulfúrico ou ácido p- toluenossulfónico, um sal com ácido butanodissulfónico ou afim, estabilizando, assim, SAMe (ver, por exemplo, Documentos de Patente 1 a 3 e 7 a 11) e um aditivo é adicionado à SAMe purificada para estabilização (ver, por exemplo, Documentos de Patente 1 a 3 e 7 a 13), mas, por conseguinte, são necessárias grandes quantidades de mão-de-obra e investimento financeiro e não pode ser obtida necessariamente desta forma estabilidade de armazenamento suficiente. Em conformidade, é difícil proporcionar SAMe, que é importante como uma medicação terapêutica e alimentos saudáveis, a um preço económico.
Como um método para produzir e proporcionar SAMe a um preço económico, tal método é reportado que uma levedura seca contendo SAMe é produzida por um método de fermentação, mas SAMe contida numa levedura seca produzida não tem estabilidade de armazenamento suficiente (ver, por exemplo, Documento de Patente 14).
[Documento de Patente 1] JP-B-4-21478 [Documento de Patente 2] JP-B-6-30607 [Documento de Patente 3] Patente Europeia N.° 1 091 001 [Documento de Patente 4] JP-A-61-227792 [Documento de Patente 5] JP-A-2001-169797 [Documento de Patente 6] Patente U.S. N.° 6 881 837 [Documento de Patente 7] JP-A-59-51213 [Documento de Patente 8] JP-A-52-48691 [Documento de Patente 9] JP-B-1-49274 [Documento de Patente 10] JP-B-1-49275 [Documento de Patente 11] JP-T-3-501970 [Documento de Patente 12] JP-A-60-181095 [Documento de Patente 13] JP-A-61-91125 [Documento de Patente 14] JP-A-2005-229812 [Documento de Não Patente 1] Schlenk F., DePalma R.E., J.
Biol. Chem., 229, 1037-1050 (1957) [Documento de Não Patente 2] Shiozaki S., et al., Agric. Biol. Chem., 48, 2293-2300 (1984) [Documento de Não Patente 3] Shiozaki S., et al., Agric. Biol. Chem., 53, 3269-3274 (1989) [Documento de Não Patente 4] Kusakabe H., Kuninaka A.,
Yoshino H., Agric. Biol. Chem., 38, 1669-1672 (1974) [Documento de Não Patente 5] Mudd SH., Cantoni GL., et al., J. Biol. Chem., 231,481-492 (1958) [Documento de Não Patente 6] Shiozaki S., et al., J.
Biotechnology., 4, 345-354 (1986) [Documento de Não Patente 7] Thomas D., Surdin-Kerjan Y., J. Biol. Chem., 262, 16704-16709 (1987) [Documento de Não Patente 8] Markham G.D., et al., J.
Biol. Chem., 255, 9082-9092 (1980) [Documento de Não Patente 9] Markham DJ., DeParisis J., J. Biol. Chem., 259, 14505-14507 (1984) [Documento de Não Patente 10] Thomas D., Cherest H., et al·., Mol. Cell. Biol., 8, 5132-5139 (1988) [Documento de Não Patente 11] Jeongho Park, Junzhe Tai, Charles A. Roessner and A. Ian Scott., Bioorganic & Medical Chemistry, Volume 4, N.° 12, 2179-2185 (1996) [Documento de Não Patente 12] Jose R. Mator, Frank M.
Raushel, Chi-Huey Wong., Biotechnology and Applied Biochemistry., 9, 39-52 (1987) BRANCHU S B ET AL: "Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin inhibits spray-drying-induced inactivation of betagalactosidase" JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, AMERICAN PHARMACEUTICAL ASSOCIATION, WASHINGTON, US LNKD-DOI:10.1021/JS9804819, volume 88, N.° 9, 1 de setembro de 1999 (1999-09-01), páginas 905-911 ensina que a ciclodextrina protege a beta-galactosidase contra inativação durante secagem por aspersão.
Os documentos EP 1 281 752 Al e WO 2005/084646 Al descrevem a ciclodextrina como agente protetor para um liquido celular de microrganismo na etapa de fabrico de um produto celular de microrganismo seco.
[Revelação da Invenção]
Um objeto da presente invenção é estabelecer um método de produção conveniente e económico de uma levedura seca contendo SAMe numa concentração elevada com estabilidade de armazenamento excelente e é proporcionar uma levedura seca contendo SAMe obtida pelo método de produção e uma composição com estabilidade de armazenamento extremamente excelente formada moldando a levedura seca.
Como um resultado de investigações sérias feitas pelos inventores em relação a um método capaz de produzir economicamente uma composição que contém SAMe numa concentração elevada, pode ser armazenada num estado estável durante um período prolongado de tempo e tem desempenho excelente, verificou-se que a levedura seca alvo como uma composição que contém SAMe numa concentração elevada e com estabilidade de armazenamento excelente pode ser produzida de forma conveniente com um elevado rendimento de tal maneira que: SAMe é sintetizada utilizando uma levedura com capacidade de produção de SAMe capaz de ser oralmente e é acumulada numa concentração elevada no fungo; a levedura é depois separada do líquido de cultura com uma medida de separação, tal como centrifugação; um composto ciclodextrina é adicionado ao concentrado resultante da levedura; e o concentrado é depois seco, pelo qual a presente invenção se conclui.
Em conformidade, a presente invenção proporciona um método para produzir uma levedura seca contendo SAMe numa concentração elevada com estabilidade de armazenamento excelente e um artigo moldado utilizando a levedura seca de uma forma eficiente mostrada nas reivindicações 1 a 7. Em seguida, os itens (1) a (8) são descritos na presente especificação. (1) Um método para produzir uma levedura seca contendo S-adenosil-L-metionina utilizando uma levedura com capacidade de produção de S-adenosil-L-metionina, contendo o método: adicionar um composto ciclodextrina a um concentrado de levedura obtido a partir de um liquido de cultura fúngico da levedura; e depois secar o concentrado. (2) 0 método para produzir uma levedura seca contendo S-adenosil-L-metionina de acordo com o item (1) , em que a levedura com capacidade de produção de S-adenosil-L-metionina é uma levedura que pertence ao género Saccharomyces. (3) 0 método para produzir uma levedura seca contendo S-adenosil-L-metionina de acordo com o item (2) , em que a levedura que pertence ao género Saccharomyces é Saccharomyces cerevisiae. (4) 0 método para produzir uma levedura seca contendo S-adenosil-L-metionina de acordo com o item (1) , em que o composto ciclodextrina adicionado é a-, (3- ou y-ciclodextrina ou um derivado do mesmo. (5) 0 método para produzir uma levedura seca contendo S-adenosil-L-metionina de acordo com o item (1), em que uma quantidade do composto ciclodextrina adicionado está no intervalo de desde 0,05 a 6 vezes por mol baseado na SAMe contida no concentrado separado da levedura. (6) 0 método para produzir uma levedura seca contendo S-adenosil-L-metionina de acordo com o item (1) , em que o composto ciclodextrina adicionado é γ-ciclodextrina. (7) Uma levedura seca contendo S-adenosil-L-metionina produzida pelo método de acordo com um dos itens (1) a (6) . (8) Uma composição contendo a levedura seca contendo S-adenosil-L-metionina de acordo com o item (7) que foi moldada.
[Melhor maneira de realizar a Invenção] 0 tipo de levedura utilizado na presente invenção pode ser um com capacidade de produção de SAMe e capaz de ser ingerido oralmente e exemplos do mesmo incluem leveduras que pertencem ao género Saccharomyces. Entre estas, Saccharomyces cerevisiae é mais preferida. Uma levedura seca contém grandes quantidades de componentes úteis, tais como 5'-nucleotídeo, um aminoácido livre, glutationa com ação antioxidante e capacidade de melhorar a função hepática, β-glucano com função de potenciar a força imune e função de regular a função intestinal e fibras dietéticas e é utilizado amplamente como alimentos saudáveis.
Uma fonte de carbono utilizada para cultivar a levedura não está particularmente limitada desde que seja capaz de ser utilizada pela levedura e exemplos da mesma incluem um hidrocarboneto, tal como glicose, sacarose, amido e melaços blackstrap, um álcool, tal como etanol e um ácido orgânico, tal como ácido acético. Uma fonte de nitrogénio para isso também não está particularmente limitada desde que seja capaz de ser utilizada pela levedura e exemplos da mesma incluem um composto nitrogénio inorgânico, tal como amónia, ácido nitrico e ureia e aqueles contendo um composto nitrogénio orgânico, tal como extrato de levedura e extrato de malte. Exemplos de um sal inorgânico para isso incluem sais de um ácido fosfórico, potássio, sódio, magnésio, cálcio, ferro, zinco, manganês, cobalto, cobre e molibdénio. Além disso, a cultura pode ser realizada adicionando ribonucleosideo de metionina, adenina e adenosil constituindo o esqueleto da SAMe.
Enquanto que a temperatura da cultura e o pH do liquido da cultura variam dependendo do tipo da levedura, a temperatura da cultura pode estar num intervalo de desde 20 a 35°C e o pH do liquido da cultura pode estar no intervalo de desde 4 a 7. É preferida cultura aeróbica para aumentar o conteúdo em SAMe no fungo. O vaso de cultura pode ser um que pode ser arejado e pode ser agitado dependendo da necessidade e, por exemplo, pode ser utilizado um vaso de cultura agitado mecanicamente, um vaso de cultura tipo transporte aéreo, um vaso de cultura tipo torre de bolhas e afins.
Como o método de alimentação do meio de cultura, uma fonte de carbono, uma fonte de nitrogénio, vários sais inorgânicos, vários aditivos e afins podem ser alimentados de uma vez ou individualmente e continuamente ou de forma intermitente. Por exemplo, um substrato, tal como sacarose e etanol, pode ser dado como alimento ao vaso de cultura na forma de uma mistura com outros componentes do meio de cultura ou pode ser adicionado independentemente ao vaso de cultura separadamente dos outros componentes do meio de cultura. O pH do liquido de cultura pode ser controlado com uma solução ácida ou álcali. O álcali para controlar o pH é preferencialmente amónia e ureia, que são utilizadas como a fonte de nitrogénio ou uma base não nitrogénio, tal como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio. Exemplos do ácido utilizado incluem um ácido inorgânico, tal como ácido fosfórico, ácido sulfúrico e ácido nitrico e um ácido orgânico. Um sal de fosfato, um sal de potássio, um sal de sódio, um sal de nitrato e afins, que são bases inorgânicas, podem ser utilizados para controlar o pH. A levedura é cultivada sob as condições e no estádio em que a quantidade alvo de SAMe é acumulada na levedura, o liquido de cultura é retirado do qual a levedura é separada. 0 método de separação não está particularmente limitado desde que o fungo possa ser separado e enxaguado de forma eficiente e exemplos preferidos do mesmo incluem um separador de levedura contra-corrente e um aparelho de ultrafiltração que utiliza uma membrana de separação.
Subsequentemente, um composto ciclodextrina é adicionado ao concentrado separado da levedura separada, por exemplo, à temperatura ambiente na forma de pó ou uma solução aquosa e a mistura é agitada durante um período de tempo prescrito e depois seca. De acordo com o procedimento, SAMe na levedura seca é potenciada na estabilidade de armazenamento e a geração de um odor anormal como cheiro sulfuroso que acompanha o armazenamento pode ser suprimido. Além disso, o rendimento de SAMe na etapa de secagem da levedura é melhorado e o odor peculiar da levedura seca é mascarado. A quantidade do composto ciclodextrina adicionada está preferencialmente num intervalo de desde 0,05 a 6 vezes por mol, mais preferencialmente um intervalo de desde 0,1 a 4 vezes por mol e ainda mais preferencialmente um intervalo de desde 0,5 a 4 vezes por mol, com base na SAMe contida no concentrado separado da levedura, do ponto de vista da estabilidade de armazenamento de SAMe na levedura seca.
Exemplos do composto ciclodextrina utilizado na presente invenção incluem α-, β- ou γ-ciclodextrina e um derivado do mesmo e, entre estas, γ-ciclodextrina é particularmente eficaz. O composto ciclodextrina pode ser utilizado sozinho ou como uma mistura de dois ou mais tipos do mesmo. Exemplos do derivado incluem glucosilciclodextrina, maltosilciclodextrina, hidroxipropilciclodextrina, ciclodextrina metilada e ciclodextrina dimetilada. 0 composto ciclodextrina é vulgarmente utilizado na forma de pó, grânulos ou cristais nos campos da alimentação, cosmética e medicamentos e pode ser utilizado de forma segura.
Depois de adicionar o composto ciclodextrina, o conteúdo em água é evaporado do concentrado de levedura resultante, por exemplo, por um tal método de secagem como um método de secagem por aspersão com um secador de aspersão e um método de liofilização, proporcionando assim, uma levedura seca. Em relação às condições de secagem no método de secagem por aspersão, o concentrado é preferencialmente seco a uma temperatura de entrada de 210°C ou inferior e uma temperatura de saída de 110 °C ou inferior. No método de liofilização, o concentrado é preferencialmente seco a uma temperatura de estádio final de 30 °C ou inferior. A levedura seca contendo SAMe da presente invenção tem preferencialmente um conteúdo em água de 5,0% por massa ou inferior do ponto de vista da estabilidade de armazenamento da mesma.
Além disso, a levedura seca pode ser pulverizada em pó e um outro componente bioativo e um aditivo, tal como um veículo, pode ser adicionado à levedura seca na forma de pó se necessário, que pode depois ser convertido em pastilhas por compressão para proporcionar uma composição na forma de pastilha, a superfície da qual pode ser revestida. O pó pode ser granulado numa forma granulada e o pó ou os grânulos assim granulados podem ser capsulados.
[Exemplo] A presente invenção será descrita com mais detalhe com referência aos exemplos e exemplos comparativos, mas a presente invenção não se limita aos exemplos.
Exemplos 1 a 6 (a) Cultura de Levedura
De acordo com o método de cultura conhecido (Schlenk F., DePaIma R.E., J. Biol. Chem., 229, 1037-1050 (1957) (Documento de Não Patente 1) e Shiozaki S., et al, Agric. Biol. Chem., 53, 3269-3274 (1989) (Documento de Não Patente 3)), a levedura Saccharomyces cerevisiae IFO 2346 que pertence ao género Saccharomyces foi inoculada num meio de cultura contendo L-metionina (Shiozaki S. et al, J. Biotechnology, 4, 345-354 (1986) (Documento de Não Patente 6)) e cultivada a uma temperatura de cultura de desde 27 a 29°C e agitada sob aeração aerofílica durante 6 dias. Consequentemente, foi obtido 18 L de um liquido de cultura de levedura com um conteúdo em fungo de 3,5% por massa e um conteúdo em SAMe de 205 mg por grama de levedura seca. (b) Recolha da Levedura 18 L do liquido de cultura de levedura foi tratado com um separador centrífugo tipo rotativo contínuo (Centrífuga Hitachi Himac CR10B2) para proporcionar 3,4 kg de um concentrado de levedura na forma de líquido com uma concentração do fungo correspondente a 18% por massa em termos de produto seco. (c) Adição de composto ciclodextrina ao Concentrado de levedura γ-Ciclodextrina foi adicionada a 3,4 kg do concentrado de levedura numa quantidade de 0,1, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 ou 4,0 vezes por mol com base em SAMe no concentrado de levedura e agitada e misturada à temperatura ambiente durante 30 minutos, proporcionando, assim, um concentrado de levedura com γ-ciclodextrina adicionada a ele. (d) Produção de Levedura seca
O concentrado de levedura com γ-ciclodextrina adicionada a ele foi vertido numa bandeja em aço inoxidável para liofilização de um liofilizador (produzido por ULVAC, Inc.) e congelado a -50°C e depois liofilizado durante 36 horas em condições de uma temperatura de estádio final de 25°C. A levedura liofilizada resultante foi adicionalmente pulverizada para proporcionar levedura seca em pó. A levedura seca em pó assim obtida foi carregada num vaso de vidro selado e testada em relação à estabilidade de armazenamento sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH. Os resultados obtidos são mostrados no Quadro 1. A taxa residual de SAMe foi medida de tal maneira que SAMe foi extraida a partir da levedura seca contendo SAMe por um método conhecido utilizando ácido perclórico (ver, por exemplo, Documento de Não Patente 2) e determinada quantitativamente com cromatografia liquida. A presença de um odor após armazenamento foi testada por um teste sensorial com cinco indivíduos. Para o método de medição de SAMe na presente invenção, foi utilizada cromatografia liquida sob as seguintes condições de análise.
Condições utilizadas:
Coluna: Nacalai Tesque, Inc., Cosmosil 4,6 mm em diâmetro x 100 mm
Eluante: 0,2M KH2PO4 solução aquosa/metanol = 95/5 Taxa de fluxo: 0,7 mL/min Detetor: UV (260 nm)
Tempo de retenção da SAMe: cerca de 150 segundos Exemplos 7 a 12
Foram obtidas leveduras secas em pó da mesma forma que no Exemplo 1, mas foi utilizada β-ciclodextrina com o concentrado de levedura. Os conteúdos em SAMe nas leveduras secas em pó resultantes, as quantidades de β-ciclodextrina adicionadas, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento das leveduras secas contendo SAMe resultantes no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 1.
Exemplos 13 a 17
Foram obtidas leveduras secas em pó da mesma forma que no Exemplo 1 exceto que α-ciclodextrina foi adicionada ao concentrado de levedura numa quantidade de 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 ou 4,0 vezes por mol com base em SAMe no concentrado de levedura. Os conteúdos em SAMe das leveduras secas em pó resultantes, as quantidades de a-ciclodextrina adicionadas, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento das leveduras secas contendo SAMe resultantes no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 1.
Exemplos 18 e 19
As operações (a) a (b) foram realizadas na mesma maneira que no Exemplo 1 e γ-ciclodextrina ou β-ciclodextrina foi adicionada ao concentrado de levedura liquido resultante numa quantidade de 2,0 vezes com base em SAMe e agitada e dissolvida à temperatura ambiente durante 30 minutos, proporcionando, assim, um concentrado de levedura com γ-ciclodextrina dissolvida nele e um concentrado de levedura com β-ciclodextrina dissolvida nele. As leveduras foram cada secas por aspersão com um secador por aspersão com um bocal de dois fluidos como um dispositivo atomizador numa condição de uma temperatura de entrada da câmara de secagem de 145°C, uma temperatura de saída da mesma de 85°C e uma taxa de alimentação do líquido de 1,5 g/min, proporcionando, assim, leveduras secas em pó. Os conteúdos em SAMe das leveduras em pó resultantes, as quantidades dos aditivos, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento das leveduras secas contendo SAMe resultantes no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 1.
Exemplo Comparativo 1
Foi obtida uma levedura seca em pó da mesma forma que no Exemplo 1 exceto que não foi adicionado composto ciclodextrina ao concentrado de levedura. O conteúdo em SAMe da levedura seca em pó resultante, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento da levedura seca contendo SAMe resultante no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 1.
Exemplo Comparativo 2
Foi obtida uma levedura seca em pó da mesma forma que no Exemplo 1 exceto que foi adicionado amido ao concentrado de levedura numa quantidade de 5,0% por massa com base no concentrado de levedura. O conteúdo em SAMe da levedura seca em pó resultante, a quantidade de amido adicionada, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento da levedura seca contendo SAMe resultante no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 2.
Exemplo Comparativo 3
Foi obtida uma levedura seca em pó da mesma forma que no Exemplo 1 exceto que foi adicionado hidrato de dextrina ao concentrado de levedura numa quantidade de 10% por massa com base no concentrado de levedura. O conteúdo em SAMe da levedura seca em pó resultante, a quantidade de hidrato de dextrina adicionada, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento da levedura seca contendo SAMe resultante no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 2.
Exemplo Comparativo 4
Foi obtida uma levedura seca em pó da mesma forma que no Exemplo 1 exceto que foi adicionada sacarose ao concentrado de levedura numa quantidade de 1,0 equivalente por mole com base em SAMe no concentrado de levedura. 0 conteúdo em SAMe da levedura seca em pó resultante, a quantidade de sacarose adicionada, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento da levedura seca contendo SAMe resultante no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 2.
Exemplo Comparativo 5
Foi obtida uma levedura seca em pó da mesma forma que no Exemplo 1 exceto que foi adicionada maltose ao concentrado de levedura numa quantidade de 1,0 equivalente por mole com base em SAMe no concentrado de levedura. 0 conteúdo em SAMe da levedura seca em pó resultante, a quantidade de maltose adicionada, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento da levedura seca contendo SAMe resultante no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 2.
Exemplo Comparativo 6
Foi obtida uma levedura seca em pó da mesma forma que no Exemplo 1 exceto que foi adicionada glicose ao
concentrado de levedura numa quantidade de 1,0 equivalente por mole com base em SAMe no concentrado de levedura. O conteúdo em SAMe da levedura seca em pó resultante, a quantidade de glicose adicionada, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento da levedura seca contendo SAMe resultante no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 2.
Exemplo Comparativo 7
Foi obtida uma levedura seca em pó da mesma forma que no Exemplo 1 exceto que foi adicionado xilitol ao
concentrado de levedura numa quantidade de 1,0 equivalente por mole com base em SAMe no concentrado de levedura. O conteúdo em SAMe da levedura seca em pó resultante, a quantidade de xilitol adicionada, os resultados do teste de estabilidade de armazenamento da levedura seca contendo SAMe resultante no vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH e os resultados do teste sensorial são mostrados no Quadro 2.
Quadro 1: Resultados do teste de estabilidade de armazenamento das leveduras secas contendo SAMe resultantes em vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH [Quadro 1]
Quadro 1
Quadro 2: Resultados do teste de estabilidade de armazenamento de leveduras secas contendo SAMe em vaso de vidro selado sob uma condição de aceleração de 40°C e 75%RH [Quadro 2]
Quadro 2
[Aplicabilidade Industrial] A utilização do método de produção da presente invenção permite a produção de uma levedura seca contendo SAMe numa concentração elevada capaz de ser armazenada de forma estável e uma composição formada moldando a mesma com um processo simples. Em conformidade, SAMe útil como uma substância fisiologicamente ativa para fármacos médicos e alimentos saudáveis pode, assim, ser comercializada a um preço económico.
DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO
Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.
Documentos de patente referidos na descrição • JP 4021478 B [0008] • JP 6030607 B [0008] • EP 1091001 A [0008] • JP 61227792 A [0008] • JP 2001169797 A [0008] • US 6881837 B [0008] • JP 59051213 A [0008] • JP 52048691 A [0008] • JP 1049274 B [0008] • JP 1049275 B [0008] • JP 3501970 T [0008] • JP 60181095 A [0008] • JP 61091125 A [0008] • JP 2005229812 A [0008] • EP 1281752 Al [0010] • WO 2005084646 Al [0010]
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BEIVINDICAÇÕES 1. Um método para armazenar num estado estável S-adenosil-L-metionina (SAMe) numa levedura seca contendo SAMe, compreendendo o método: cultivar uma levedura que é capaz de produzir SAMe, separar a levedura que contém SAMe como um concentrado de levedura do líquido de cultura fúngico, adicionar um composto ciclodextrina ao concentrado de levedura numa quantidade do composto ciclodextrina adicionada no intervalo de desde 0,5 a 6 vezes por mol com base na quantidade de SAMe contida no concentrado de levedura separado; e secar o concentrado. 2. O método de acordo com a reivindicação 1, em que a levedura com a capacidade de produzir SAMe é uma levedura que pertence ao género Saccharomyces. 3. O método de acordo com a reivindicação 2, em que a levedura que pertence ao género Saccharomyces é Saccharomyces cerevisiae. 4. O método de acordo com a reivindicação 1, em que o composto ciclodextrina adicionado é α-, β- ou γ ciclodextrina ou um derivado da mesma. 5. O método de acordo com a reivindicação 1, em que o composto ciclodextrina adicionado é γ-ciclodextrina. 6. Uma composição que compreende uma levedura seca que compreende SAMe e ciclodextrina preparada pelo método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5. 7. Uma composição moldada que compreende a composição de
Claims (1)
- acordo com a reivindicação 6.
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| JP5974891B2 (ja) | 保存安定性に優れたｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有乾燥酵母組成物及びその製造方法 | |
| ES2371781T3 (es) | Método para producir una levadura seca que contiene s-adenosil-l-metionina y composición para ingestión oral. | |
| JP5071112B2 (ja) | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの安定化法及び安定化された組成物 | |
| EP2742943B1 (en) | Composition containing s-adenosyl-l-methionine with excellent storage stability | |
| JP5136409B2 (ja) | 保存安定性に優れたｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及び経口摂取用組成物 |