CN105102609B - 酵母培养物和内服组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的课题在于提供一种甲硫腺苷含量高的酵母培养物和组合物以及提供该酵母培养物和组合物的新用途。本发明提供一种酵母培养物，其含有甲硫腺苷或其盐，甲硫腺苷含量超过5.5质量％。本发明还提供一种内服组合物，其含有酵母和甲硫腺苷或其盐，以甲硫腺苷计的含量相对于甲硫腺苷或其盐的含量和酵母的含量的总和的质量比为1/10000以上且1/2以下。上述酵母培养物可通过加热或静置含有S‑腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母培养物进行制造。上述酵母培养物和内服组合物可用作睡眠促进剂的有效成分。

Description

酵母培养物和内服组合物
技术领域
本发明涉及一种酵母培养物、内服组合物及其用途。
背景技术
已知甲硫腺苷为生物体成分。非专利文献1中记载了在清酒酿造中，酵母培养液中含有S-腺苷甲硫氨酸和甲硫腺苷、以及将原酒加热储存时，则原酒中的S-腺苷甲硫氨酸会转换为甲硫腺苷。专利文献1中记载了若将具有生产S-腺苷甲硫氨酸的能力的微生物在含有甲硫氨酸的培养基中培养，则会产生甲硫腺苷，其最大值以干燥菌体中的甲硫腺苷量计为0.0204％(参照专利文献1的比较例)。
非专利文献2中记载了若添加甲硫腺苷，则S49细胞内的cAMP浓度增加以及cAMP浓度增加与生长障碍有关。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利特开昭58-146291号公报
非专利文献
非专利文献1：J.Soc.Brew.Japan 70(8)585-587,1975
非专利文献2：Biochem Pharmacol.33(22):3639-43.,1984
发明内容
发明要解决的问题
但是，非专利文献1中原酒中的甲硫腺苷含量以及专利文献1中培养物中的甲硫腺苷的含量都是少量。此外，非专利文献2中，作为起因于cAMP浓度增加的效果，对生长障碍以外的效果没有记载。
本发明的目的在于提供甲硫腺苷含量高的酵母培养物和组合物、以及提供该酵母培养物和组合物的新用途。
用于解决问题的方案
本发明提供下述的〔1〕～〔12〕。
〔1〕一种酵母培养物，其含有甲硫腺苷或其盐，干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷的含量为5.5质量％以上。
〔2〕一种酵母培养物，其含有S-腺苷甲硫氨酸分解物。
〔3〕如上述〔2〕所述的酵母培养物，其中，S-腺苷甲硫氨酸分解物含有甲硫腺苷。
〔4〕如上述〔3〕所述的酵母培养物，其中，干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷的含量为5.5质量％以上。
〔5〕一种上述〔1〕～〔4〕中任意一项所述的酵母培养物的制造方法，将含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母培养物加热，使S-腺苷甲硫氨酸或其盐分解。
〔6〕一种内服组合物，其含有酵母和甲硫腺苷或其盐，A/(A+B)为1/10000以上且1/2以下，式中，A表示组合物中的甲硫腺苷含量，B表示组合物中的酵母含量。
〔7〕如上述〔6〕所述的内服组合物，其中，A/(A+B)为1/750以上且1/5以下。
〔8〕如上述〔6〕所述的内服组合物，其中，A/(A+B)为1/100以上且1/5以下。
〔9〕如上述〔6〕所述的内服组合物，其中，A/(A+B)为5.5/100以上且1/5以下。
〔10〕一种睡眠促进剂，其以上述〔1〕～〔4〕中任意一项所述的酵母培养物和/或上述〔6〕～〔8〕中任意一项所述的内服组合物为有效成分。
〔11〕如上述〔10〕所述的睡眠促进剂，其中，给药量为每1名成人的甲硫腺苷摄取量为0.01～1000mg/天。
〔12〕一种饮料食品组合物，其含有上述〔10〕或〔11〕所述的睡眠促进剂。
此外，本发明在其他方面还可提供下述的实施方式。
(1)一种睡眠促进方法，其给予上述〔1〕～〔5〕中任意一项所述的酵母培养物或上述〔7〕～〔10〕中任意一项所述的内服组合物。
(2)如上述(1)的方法，其中，经口给予上述〔1〕～〔5〕中任意一项所述的酵母培养物或上述〔7〕～〔10〕中任意一项所述的内服组合物。
(3)上述〔1〕～〔5〕中任意一项所述的酵母培养物或上述〔7〕～〔10〕中任意一项所述的内服组合物在用于制造睡眠促进剂中的使用。
发明效果
根据本发明，可提供甲硫腺苷含量高的酵母培养物和组合物。本发明的酵母培养物和组合物可促进睡眠，可以诱导良好的自然睡眠。
附图说明
图1是表示快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠的一般模式的睡眠过程图。
图2是表示实验例1结果的图。
具体实施方式
〔通用用语的说明〕
本发明中，酵母只要是以单细胞经过大部分生活周期、出芽或者形成间壁进行细胞分裂的菌类就没有特别限制。作为酵母，例如可列举酵母属(Saccharomyces)酵母、裂殖酵母属(Shizosaccharomyces)酵母，优选酿酒酵母(saccharomyces cereviciae；出芽酵母)、粟酒裂殖酵母(Shizosaccharomyces pombe；裂殖酵母)。
本发明中，酵母培养物是指用培养基培养酵母而得到的混合物。该混合物通常含有酵母菌体、菌体成分(菌体的破碎片)、酵母代谢产生的生成物等。酵母可为活菌体和死菌体的任意一种。
酵母的培养，只要按照适合于使用的酵母株所属的种类的培养条件按照常规方法进行即可。培养所用的培养基没有特别限制，可含有碳源、氮源、无机盐等在通常的微生物培养中使用的培养基中利用的成分。作为碳源，例如可列举葡萄糖、蔗糖、醋酸、乙醇、糖蜜、亚硫酸盐纸浆废液等。作为氮源，例如可列举尿素、氨、硫酸铵、氯化铵、磷酸铵等含氮的无机盐、玉米浆(CSL)、酪蛋白、酵母提取物、蛋白胨等含氮的有机物。作为无机盐，例如可列举过磷酸石灰、磷酸铵等磷酸盐；氯化钾、氢氧化钾等钾盐；硫酸镁、盐酸镁等镁盐；锌；铜；锰；铁离子。培养基还可进一步含有维生素、核酸关联物质、氨基酸等成分。优选培养基中至少含有乙醇和氨基酸(例如甲硫氨酸)。培养基为固体培养基的情形下，通常添加有琼脂等。
培养基可为固体培养基，也可为液体培养基。作为液体培养基的情形下的培养方式，例如可列举分批培养、流加培养、连续培养等，可采用其中任意一种。
培养温度可在6℃至35℃之间，通常为20～35℃，优选25～32℃。培养时间通常可为1天以上，也可为多日，优选2天以上且10天以内。
本发明中，甲硫腺苷也称为5’-脱氧-5’-甲硫腺苷。5’-脱氧-5’-甲硫腺苷可为反式(anti)或顺式(syn)的任一形态。此外，以下，在本说明书中，有时将甲硫腺苷或其盐简称为MTA。
作为甲硫腺苷的盐，只要是药理学上可允许的盐就没有特别限制，可根据剂型等选择。作为优选的甲硫腺苷的盐，例如可列举酸加成盐。作为酸加成盐，可为无机酸加成盐和有机酸加成盐的任一种，例如可列举盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸盐、磷酸盐、蚁酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、甲磺酸盐、1，4-丁烷二磺酸盐、1，5-戊烷磺酸盐和对甲苯磺酸盐。
本发明中，S-腺苷甲硫氨酸具有腺苷和甲硫氨酸通过甲磺酰键连接而成的结构。甲硫氨酸的旋光异构体有L体、D体、DL体。本发明中，S-腺苷甲硫氨酸结构中的甲硫氨酸可为上述旋光异构体中的任一个。
作为S-腺苷甲硫氨酸的盐，只要是药理学上可允许的盐就没有特别限制，可根据剂型等选择。作为优选的S-腺苷甲硫氨酸的盐，例如可列举酸加成盐和卤化物，具体而言，可列举盐酸盐、硫酸盐、对甲苯磺酸盐(tosilate)、硫酸·对甲苯磺酸盐、甲磺酸、三氟甲磺酸、1，4-丁烷二磺酸、1，5-戊烷磺酸、磷酸盐、氯化物、溴化物等。其中，优选盐酸盐或对甲苯磺酸盐。
酵母只要含有甲硫腺苷及其盐中的至少一个即可，也可含有两者。
〔本发明的第1酵母培养物〕
作为本发明的酵母培养物的优选方式，可列举含有甲硫腺苷或其盐的酵母培养物。
酵母培养物中的甲硫腺苷或其盐的含量可以以干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷含量表示。干燥质量的甲硫腺苷含量(含有率)是指酵母培养物中含有的甲硫腺苷的净质量相对于酵母培养物总量的比例的百分比。酵母培养物含有甲硫腺苷盐的情形下，“甲硫腺苷的净质量”中不包括甲硫腺苷盐的盐部分的质量。甲硫腺苷含量优选5.5质量％以上，更优选7质量％以上，进一步优选8质量％以上。由此，本发明的酵母培养物可更有效地发挥甲硫腺苷或其盐的生理效果。甲硫腺苷含量的上限通常在50质量％以下，优选40质量％以下，更优选30％以下，进一步优选20质量％以下，更进一步优选15质量％以下。
此外，通过将干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷含量的下限设定在5.5质量％以上，可得到高的睡眠诱导效果。
干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷含量，例如可用下式(1)定义。
式(1)
干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷含量＝(a/b)×100
式(1)中的a是从酵母培养物中提取的一定量的甲硫腺苷含量(不包括甲硫腺苷盐中的盐部分的质量)(g)。甲硫腺苷的定量可通过液相色谱法进行。b是将与测定上述a时所提取的量相同量的酵母培养物冷冻干燥(冷阱冷却温度-75℃)24小时后的干燥重量(g)。
含有甲硫腺苷或其盐的酵母培养物可在酵母中含有甲硫腺苷或其盐，也可在酵母的菌体外含有甲硫腺苷或其盐。
推测本发明的第1酵母培养物含有使甲硫腺苷或其盐的生理活性(例如，细胞内cAMP浓度上升活性、睡眠促进活性等)提高的某些成分。因此，本发明的第1酵母培养物可用于发挥上述生理活性的各种用途。
〔本发明的第2酵母培养物〕
作为本发明的酵母培养物的其他优选的方式，可列举含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物的酵母培养物。
S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物是指S-腺苷甲硫氨酸分解而产生的成分以及S-腺苷甲硫氨酸的盐分解而产生的成分。作为S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物，例如可列举甲硫腺苷、S-腺苷高半胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸胺(S－アデノシルメチオニアミン)、S-氨基丁内酯、腺甘、甲硫氨酸、腺嘌呤、肌苷、高丝氨酸、高半胱氨酸、胱硫醚等。S-腺苷甲硫氨酸的分解物可以是单一成分，也可以是两种以上成分的组合。S-腺苷甲硫氨酸的分解物优选为甲硫腺苷或者至少含有甲硫腺苷，更优选为甲硫腺苷或其盐。
S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物可以是S-腺苷甲硫氨酸的分解物，也可以是S-腺苷甲硫氨酸的盐的分解物，也可以是S-腺苷甲硫氨酸的分解物和S-腺苷甲硫氨酸的盐的分解物的组合。
S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物的分解条件没有特别限制。作为分解，例如可列举由加热引起的分解、由酶引起的分解、酸分解、碱分解、由化学反应引起的分解等，其中，优选由加热引起的分解。
酵母培养物中S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物的含量可以以该分解物所含的甲硫腺苷在干燥质量的酵母培养物中的含量表示。干燥质量的甲硫腺苷含量(含有率)是指酵母培养物所含的甲硫腺苷的净质量相对于酵母培养物总量的比例的百分率。在酵母培养物含有甲硫腺苷盐时，“甲硫腺苷的净质量”中不包括甲硫腺苷盐的盐部分的质量。本发明的干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷含量优选5.5质量％以上，更优选7质量％以上，进一步优选8质量％以上。由此，本发明的酵母培养物可有效地发挥甲硫腺苷或其盐的生理效果。甲硫腺苷含量的上限通常为50质量％以下，优选40质量％以下，更优选30％以下，进一步优选20质量％以下，更进一步优选15质量％以下。干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷含量的测定与本发明的第1酵母培养物项中所说明的一样。
含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物的酵母培养物可在酵母中含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物，也可在酵母的菌体外含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物。
推测本发明的第2酵母培养物含有使S-腺苷甲硫氨酸或其盐的分解物的生理活性(例如，其中的甲硫腺苷的生理活性，即细胞内cAMP浓度上升活性、睡眠促进活性等)提高的某种成分。因此，本发明的第2酵母培养物可用于发挥上述生理活性的各种用途。
〔本发明的酵母培养物的制造方法〕
本发明的酵母培养物的制造方法没有特别限制，但通过将含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母培养物加热，可简便地进行制造，优选上述方法。优选本发明的第1酵母培养物和第2酵母培养物都由上述方法制造。
含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母可以是原本含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母，也可以是使原本不含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母产生S-腺苷甲硫氨酸而得到的酵母。作为使酵母产生S-腺苷甲硫氨酸或其盐的方法的例子，可列举培养酵母以在酵母内(细胞内)产生S-腺苷甲硫氨酸或其盐的方法。这样的方法的情形下，将得到的培养液可直接作为含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母培养物使用，也可将培养后回收的酵母作为含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母使用。进一步地，也可将培养后的培养基直接使用、或者使用集菌后干燥而得到的干燥状态的酵母培养物。本发明中，优选使用干燥状态的含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母培养物。
此外，也可在以式(1)称量后的酵母培养物中添加稳定剂、赋形剂等成分后进行以下的加热操作。
加热含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母培养物时的条件没有特别限制。温度通常在40℃以上，优选50℃以上，更优选60℃以上，进一步优选80℃以上。上限通常在200℃以下，优选180℃以下，更优选160℃以下，进一步优选120℃以下。通常40℃以上且200℃以下，优选50℃以上且180℃以下，更优选60℃以上且160℃以下，进一步优选80℃以上且120℃以下。处理时间可根据甲硫腺苷或其盐的生成程度进行调节。
加热的方法没有特别限制。作为液状酵母培养物的情形下的加热方法，例如可列举：将装有酵母培养物的容器放在直火、电热加热器等加热装置上，边搅拌边加热的方法；将装有酵母培养物的容器放入热水浴、油浴等中，边搅拌边加热的方法；将酵母培养物放入带有水套的容器中，在水套内通入热水或蒸汽进行加热的方法；将装有酵母培养物的容器用热交换式板式加热器加热的方法；将装有酵母培养物的容器密闭，向容器浇热水进行加热的方法；用电磁波(微波炉)进行加热的方法；用喷雾干燥进行加热的方法；用高压釜进行加热的方法；用流动床干燥机、架式干燥机等干燥机进行加热的方法等。作为粉末等固体状的酵母培养物的情形下的加热方法，例如可列举：用高压釜进行加热的方法；向密闭的容器浇热水进行加热的方法；用流动床干燥机、旋转通气式干燥机、架式干燥机等干燥机进行加热的方法；用焙烧机进行加热的方法等。
通过加热或静置处理后，接着对酵母培养物进行干燥处理，由此可获得甲硫腺苷或其盐含量高的酵母培养物。对培养物进行干燥处理的方法没有特别限制，只要使用调制干燥酵母菌体时通常进行的任意调制方法即可，例如有冷冻干燥法、喷雾干燥法、转筒干燥法等。进一步，通过将获得的干燥酵母培养物加工成粉末状，由此可获得处理性优异的甲硫腺苷或其盐含量高的酵母培养物。
〔本发明的内服组合物〕
本发明的内服组合物含有酵母和甲硫腺苷或其盐。
甲硫腺苷或其盐可用公知的方法获得，也可以是市售品。作为甲硫腺苷或其盐的市售品，例如可列举西格玛-奥德里奇公司制的市售品、圣克鲁斯公司制的市售品等，优选前者。此外，酵母中可含有一部分或全部的甲硫腺苷。
酵母可为活菌、死菌、菌体成分的任一种。酵母也可为市售品。
酵母可以是单独一种，也可以是品种、形态等不同的两种以上的酵母的组合。甲硫腺苷和其盐可分别单独使用一种，也可以是化学结构、盐的种类、形态等不同的两种以上的组合。内服组合物只要含有甲硫腺苷和其盐中的至少一者即可，也可二者均含有。
本发明的内服组合物中，优选以下式(2)表示的质量比为1/10000以上且1/2以下，更优选1/750以上且1/5以下，进一步优选1/100以上且1/5以下，更进一步优选5.5/100以上且1/5以下。由此，可得到优异的睡眠促进效果。通过A/(A+B)为5.5/100以上且50/100以下，可以同时降低甲硫腺苷的苦味和酵母的口中残留感。
式(2)
A/(A+B)
式(2)中，A为组合物中的甲硫腺苷含量。组合物中的甲硫腺苷含量是指组合物中所含的甲硫腺苷的净含量。当内服组合物含有甲硫腺苷盐时，甲硫腺苷含量中不包括甲硫腺苷盐的盐部分的质量。当酵母含有甲硫腺苷或其盐时，酵母中所含的甲硫腺苷或其盐的甲硫腺苷的净含量也反映在甲硫腺苷含量中。式(2)中，B是组合物中的酵母含量。
在制造本发明的内服组合物时，只要混合酵母和甲硫腺苷或其盐即可，对制造条件没有特别限制。混合时，也可使用溶剂(甲基纤维素水溶液等)。
对本发明的内服组合物中的酵母和甲硫腺苷或其盐的存在形态没有特别限制。通常可以是酵母含有一部分或全部的甲硫腺苷或其盐的形态。
推测本发明的内服组合物通过组合酵母和甲硫腺苷或其盐，可以促进甲硫腺苷或其盐的生理活性(例如细胞内cAMP浓度上升活性、睡眠促进活性)。因此，本发明的内服组合物可用于发挥上述生理活性的各种用途。
〔睡眠促进剂〕
上述本发明的酵母培养物和内服组合物可发挥自然睡眠促进效果，因此可各自或二者的组合作为睡眠促进剂(睡眠促进组合物)、特别是非快速眼动睡眠促进剂、更优选深睡眠促进剂(深睡眠促进组合物)的有效成分有用。
睡眠促进效果是指延长睡眠时间中所占的非快速眼动睡眠的时间的比例的效果。非快速眼动睡眠可通过多导睡眠图分析(脑波、眼电图、肌电图等)进行判定。作为脑波，通过α波(人为8-13Hz)的减少和δ波(人为0.5-4.5Hz)的增加可判定非快速眼动睡眠。测定的脑波也可使用SleepSign(注册商标)等自动分析软件来判定。优选非快速眼动睡眠时间中深睡眠时间的比例高。
“促进非快速眼动睡眠”是指与对比的状态(例如，摄取本发明的内服组合物前的状态)相比，可观察到1)观察到更长时间的非快速眼动睡眠的状态、2)非快速眼动睡眠的深度更深、或者3)更顺利进入非快速眼动睡眠中的任一个效果。
“深睡眠”在人的情形下是指睡眠的深度在一定以上的睡眠，是指将非快速眼动睡眠分类为I～IV层4个阶段时(图1)处于III层以上深度的睡眠状态。在III层和IV层睡眠中表示δ波(0.5～4.5Hz)相对于整个脑波(0.5～20Hz)的占有率在一定以上，已知占有率越高，δ功率值越高。因此，深睡眠也可定义为δ功率值高的睡眠。δ功率值例如可使用多导睡眠仪检测装置等进行测定，将睡眠的深度与时间的乘积即“深睡眠的大小”被定义为在δ功率值上乘以时间得到的值。
“促进深睡眠”是指与对比的状态(例如，给予睡眠促进剂前的状态)相比，可观察到1)观察到更长时间的深睡眠的状态、2)深睡眠的深度更深、或者3)更顺利地进入深睡眠中的任一个效果。即，在使用了小鼠或豚鼠的实验体系中，上述的δ功率值乘以时间得到的值变大。
“自然睡眠”是指不产生翻正反射丧失的睡眠。“翻正反射”是指使头部相对于重力方向恢复为正常位置的反射运动，也称为复位反射。
小鼠或大鼠等啮齿类动物的翻正反射丧失，例如可根据处于仰卧位或背卧位(日语：背位)的小鼠或大鼠在30秒以内没有恢复至腹位的状态进行确认。将处于睡眠状态的该动物置于仰卧位或背位时，立即从睡眠醒来或者迅速恢复至腹位的情形，该睡眠为没有丧失翻正反射的睡眠。在人的情况没有相当于在动物中定义的“翻正反射”的用语。但是，例如在拍打肩膀时立即睁眼等能容易醒来的睡眠相当于人的“没有丧失翻正反射”的状态，可定义为自然睡眠。
相对于自然睡眠，麻醉可引起翻正反射丧失。已知小鼠或大鼠的翻正反射丧失可作为麻醉效果的评价指标。使用苯巴比妥等麻醉药或其他药剂产生的麻醉效果可由丧失上述翻正反射的动物数的增加进行评价。此外，关于由麻醉或作为以往的药品的安眠药引起的睡眠时的脑波、不使用麻醉或以往的安眠药的睡眠时的脑波，如果进行使用傅立叶变换分析的频率分布分析，则可观察到虽然在由麻醉或以往的安眠药进行的催眠与不使用这些的睡眠中δ波(0.5～4.5Hz)的脑波都增加，但是由麻醉或以往的安眠药进行的催眠中在15～20Hz处出现在不使用麻醉或以往的安眠药的睡眠中见不到的频带的脑波的增加。虽然现在还不清楚不使用麻醉或以往的安眠药的睡眠时见不到的频带的脑波源于什么，但推测与使用麻醉或以往的安眠药导致的不易醒来等有关。
对本发明的睡眠促进剂中的酵母培养物的含量没有特别限制，可根据能够发挥效果的有效量等诸条件适当调节。对本发明的睡眠促进剂中的内服组合物的含量没有特别限制，可根据能够发挥效果的有效量等诸条件适当调节。
本发明的睡眠促进剂还可与本发明的酵母培养物和内服组合物以外的可促进睡眠的成分(包括安眠药)混合或并用。此处，作为安眠药，例如可包括被称为睡眠改善剂、睡眠诱导剂等的物质。但是，与产生翻正反射丧失这样的种类或量的麻醉药的混合状态除外。
本发明的睡眠促进剂可作为实质上仅由本发明的酵母培养物和/或内服组合物构成的制剂、或者含有本发明的酵母培养物和/或内服组合物与1种或2种以上的该酵母培养物和该内服组合物以外的成分的制剂(组合物)。
本发明的睡眠促进剂所含的上述其他成分只要本质上不在本质上损害本发明的效果，就没有特别限制。作为上述其他成分，例如可列举赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、包覆剂、着色剂、发色剂、矫味剂、增香剂、抗氧化剂、防腐剂、呈味剂、酸味剂、甜味剂、强化剂、维生素剂、膨胀剂、增稠剂、表面活性剂等药理学上可允许的添加剂。可从其中选择1种或2种以上不损害促进睡眠的效果和制剂所需的诸特性(例如制剂稳定性)并且适于最终制品(例如，饮料食品、药品、准药品(日语：医薬部外品)、营养辅助制品(补充剂)等)的剂型的添加剂。本发明的睡眠促进剂中所含的其他成分可以是1种，也可以是2种以上的组合。
本发明的睡眠促进剂的剂型只要是能将本发明的酵母培养物和/或内服组合物作为有效成分的形态，就没有特别限制。作为经口给药时的剂型的例子，可列举液状(液剂)、糖浆状(糖浆剂)、固体状(片剂)、胶囊状(胶囊剂)、粉末状(颗粒、细粒)、软胶囊状(软胶囊剂)、半液体状、霜状、膏状。作为非经口给药时的剂型的例子，可列举液剂(注射剂、滴鼻剂)、雾状(喷雾剂、吸入剂)等。这些制剂可将本发明的酵母培养物与药理学上允许的媒介相混合进行调制。
本发明的睡眠促进剂的给药量只要不损害本发明的效果，就没有特别限制，可根据适用的被给药生物体的年龄、状态等因素适当调节。例如，获得目的效果的优选的给药量，以成人每天的甲硫腺苷或其盐的给药量(mg/天)计，其下限优选0.01mg以上，更优选0.1mg以上，进一步优选1mg以上，更进一步优选10mg以上。其上限优选1000mg以下，更优选500mg以下，进一步优选100mg以下。
对本发明的睡眠促进剂的给药方式没有特别限制，可以是经口给药和非经口给药的任一个。从侵袭性小的方面考虑，优选经口给药。作为经口给药，例如可列举口腔内给药、舌下给药等。作为非经口给药，例如可列举静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、经皮给药、经鼻给药、经肺给药等。
对本发明的睡眠促进剂的给药时期没有特别限制，但通常在就寝前给药，优选在就寝前3小时至就寝之间给药，更优选在就寝前2小时至就寝之间给药，进一步优选在就寝前1小时至就寝之间给药，特别优选在就寝前1小时给药。
对本发明的睡眠促进剂的摄取对象者没有特别限制。作为摄取对象者，例如可列举睡眠浅、起床时仍然困倦、入睡困难、熟睡感不足(不能深入睡眠)、做噩梦、睡眠后仍然难解疲乏等对主观睡眠感不满意的对象者和感到疲劳感而想要提高主观睡眠感的对象者等。此外，为了保持良好的睡眠、预防睡眠障碍、进一步促进自然睡眠等，没有特别问题的对象者也可日常摄取。
本发明的睡眠促进剂也可用作饮料食品用的添加剂、医药用的添加剂、医药部外品用的添加剂。由此，可赋予饮料食品、医药和医药部外品以促进自然睡眠的效果。
〔本发明的饮料食品〕
包含本发明的睡眠促进剂的饮料食品可用作期待上述那样的睡眠促进效果及其附加效果的饮料食品。作为这样的饮料食品，例如可列举健康食品、功能性食品、健康辅助食品(补充剂)、特定保健用食品、医疗用食品、患者用食品、婴儿用食品、护理用食品、老年人用食品等。
如下述实施例所示，与不给予本发明的睡眠促进剂的情形相比，本发明的睡眠促进剂可以增加睡眠中的非快速眼动睡眠时间。因此，可以期待应用于与由非快速眼动睡眠时间的缩短或睡眠深度的减少导致的或者由这两者导致的睡眠质量下降相关联的疾病的预防和治疗。
由于本发明的睡眠促进剂可促进自然睡眠，因此也可用作自然睡眠诱导剂。“诱导自然睡眠”是指诱导不产生翻正反射丧失的睡眠。由于本发明的自然睡眠诱导剂可促进自然睡眠，因此有助于保持良好的睡眠模式、或者有助于将混乱的睡眠模式恢复为良好的睡眠模式等。当将本发明的睡眠促进剂用作自然睡眠诱导剂时，其给药量等实施方式也可适用上述本发明的睡眠促进剂的实施方式。
〔本发明的饮料食品〕
对本发明的饮料食品的形态没有特别限制，例如可列举饮料(清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、粉末饮料、果实饮料、乳饮料、果冻饮料等)、点心类(曲奇饼干、西式糕点、口香糖、糖果、片状糖(タブレット)、软糖、包子、羊羹、布丁、果冻、冰激凌、果子露等)、水产加工品(鱼糕、圆筒状鱼糕、鱼肉山芋饼等)、畜产加工品(汉堡肉饼、火腿、香肠、维也纳香肠、奶酪、黄油、酸奶、鲜奶油、人造奶油、发酵乳等)、汤(粉末状汤、液状汤等)、主食类(米饭类、面(干面、生面)、面包、谷物等)、调味品(蛋黄酱、起酥油、色拉调味汁、沙司、调味汁、酱油等)。进一步，本发明的饮料食品还可以是健康食品、功能性食品、健康辅助食品(补充剂)、营养辅助食品、特定保健用食品、医疗用食品、患者用食品、婴儿用食品、护理用食品、老年人用食品等饮料食品。其中，优选健康辅助食品，更优选片状的健康辅助食品。
[实施例]
以下，通过实施例更具体地说明本发明，但本发明不被下述实施例限制。
实施例1～13和比较例1～3
<样品的调制>
在实施例1～2、8～13和比较例2～3中，将酵母(日清食品株式会社制，商品名：日清スーパーカメリヤドライイースト)和甲硫腺苷或其盐(以下称为MTA。西格玛-奥德里奇公司制，商品名：5’-脱氧-5’-甲硫腺苷)以MTA占混合物整体的质量比成为如表1所示地进行混合。将得到的组合物作为样品。
实施例3～7中分别使用了含有MTA的酵母培养物(以下称为含有MTA的酵母培养物)。含有MTA的酵母培养物的调制方法如下所述。使用干燥机，将含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母培养物粉末(制造商名称：磐田化学工业株式会社，商品名：アミー)在120℃加热20分钟，得到含有MTA的酵母培养物。各实施例中的MTA的质量比如表1所示。
[表1]
表1：用于实验例1的样品
表1的注解
*：样品为组合物的情形下，“质量比”是甲硫腺苷含量在甲硫腺苷含量和酵母含量的总和中所占的比。样品为含有MTA的酵母培养物的情形下，“质量比”是酵母培养物中的MTA的质量比。
此外，样品为酵母培养物时的甲硫腺苷含量用上式(1)定义。例如实施例1的样品通过高效液相色谱法以能分离S-腺苷甲硫氨酸和MTA的公知方法进行测定。样品为组合物的情形下的甲硫腺苷含量用上式(2)定义。
<实验例1>
使实施例1～13和比较例1～5的各样品对HEK细胞(珀金埃尔默公司制，cAMPZen(cAMP实验用培养细胞))作用30分钟。之后，为了通过FRET(荧光共振能量转移)测定细胞内cAMP浓度，添加Eu-cAMP tracer和ULight-anti-cAMP(均为珀金埃尔默公司制，LANCEUltra cAMP试剂盒中的试剂)，培养1小时。之后，在下述条件下测定信号值。细胞内cAMP浓度上升活性由下式(3)计算。
<测定条件>
激发波长：320nm
发射波长：665nm
积分时间：100μs
延迟时间：50μs
<计算式>
式(3)：
细胞内cAMP浓度上升活性％＝
{(样品无添加时的荧光信号值-样品的荧光信号值)/
(样品无添加时的荧光信号值-MTA单独给药时的荧光信号值)}×100
各实施例的细胞内cAMP浓度上升活性的结果如图2所示。从图2可知如下事项。
与比较例1～5相比，实施例1、2、8～13中活性高。该结果表明了本发明的组合物具有提高细胞内cAMP浓度的效果。
与比较例1～5相比，实施例3～7中活性高。该结果表明了本发明的酵母培养物具有提高细胞内cAMP浓度的效果。
尽管实施例7和8的MTA质量比相同，但实施例7比实施例8的活性更高。该结果表明了如果MTA被含在酵母内，则比将MTA加入酵母的情形相比，具有更显著提高细胞内cAMP浓度的效果。
认为睡眠中枢的细胞内cAMP浓度增高时，导致促进睡眠。由此推测本发明的组合物和酵母培养物发挥睡眠促进效果。
实施例14和比较例6～8
<评价样品和给药量>
作为比较例6的样品(对照溶液)，使用了0.5质量％甲基纤维素水溶液。给药量为10mL/体重kg。
比较例7的样品是将MTA(西格玛-奥德里奇公司制，商品名：5’-脱氧-5’-甲硫腺苷)悬浮在0.5质量％甲基纤维素(西格玛-奥德里奇公司制，商品名：甲基纤维素)水溶液中调制而成的。给药量以MTA的量计为15mg/体重kg(以悬浮液计为10mL/体重kg)。
实施例14的样品如下调制。将市售的含有S-腺苷甲硫氨酸的酵母培养物粉末(制造商名称：磐田化学工业株式会社，商品名：アミー)在120℃加热处理20分。得到的酵母培养物中的甲硫腺苷含量为275mg，酵母培养物(含有MTA)的干燥重量为5000mg，MTA以外的酵母培养物的干燥重量为4725mg。即，甲硫腺苷含量相对于酵母培养物的质量比(用上式(1)表示)为5.5质量％，用上式(2)表示的比率为275/(275+4725)，为5.5/100(约6/100)。将结果物悬浮在0.5质量％甲基纤维素水溶液中，将悬浮液作为样品。给药量以酵母培养物计为275mg/体重kg(以悬浮液计为10mL/体重kg，以MTA量计为15mg/体重kg)。
比较例8的样品为包含含有S-腺苷甲硫氨酸的酵母的样品，如下调制。将与实施例14中使用的相同的市售的含有S-腺苷甲硫氨酸的酵母培养物粉末悬浮在0.5质量％甲基纤维素水溶液中，将悬浮液作为样品。给药量以含有S-腺苷甲硫氨酸的酵母计为275mg/体重kg(以悬浮液计为10mL/kg体重，以MTA量计为0mg/体重kg)。
<实验例2>
给从日本SLC购买的8周龄的雄性C57BL/6小鼠装载脑波和肌电用的电极。装载电极后，在恢复室内恢复10天。之后，移入记录用室内，连接电缆。用脑波分析软件SleepSign(注册商标)Ver 3.0(KISSEI COMTEC株式会社)确认是否可判别脑波后，驯化3天。之后，测定24小时脑波，确认是否维持睡眠-觉醒节律，实施各实施例和比较例的给药分组。各给药组为8只(n＝8)。
在要开始暗期前，对各给药组分别经口给予样品，记录24小时脑波。此外，在与进行脑波测定的日期不同的日期，在强制经口给予了以酵母培养物计为275mg/体重kg的所有小鼠中，为了使其处于仰卧位而触摸其时，均显示出觉醒，由此可确认到这些睡眠为“没有丧失翻正反射”的状态。
记录后，用SleepSign(注册商标)Ver 3.0自动分析脑波，评价实施者确认该自动分析的结果，分类为觉醒、快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠的各睡眠阶段。计算从测定脑波时至4小时后的非快速眼动睡眠时间的总乘积量(单位：秒)，求出相对于相同个体的非给药时(基线)的非快速眼动睡眠量的百分率，其平均值如表2的“睡眠量”栏所示。
[表2]
表2：实验例2的评价结果
从表2的结果可知，与比较例6～8相比，实施例14中给药时的非快速眼动睡眠量相对于非给药时的非快速眼动睡眠量的比率非常高。该结果表明本发明的酵母培养物具有优异的睡眠改善效果。
实施例15～19
<评价样品的调制>
各样品是含有表3所示的量的MTA的酵母培养物，如下调制。，将酵母(日清食品株式会社制，商品名：日清スーパーカメリヤドライイースト)和甲硫腺苷或其盐(以下称为MTA。西格玛-奥德里奇公司制，商品名：5’-脱氧-5’-甲硫腺苷)以MTA占混合物整体的质量比成为表3所示地进行混合。将得到的组合物作为样品。
<实验例3>
10名受试者分别经口摄取样品50mg后，以下述标准评价苦味程度和口中残留感，求出各小组参与者的评分的平均值。在苦味的评价中，以MTA本身的苦味为基准，将其作为1分进行评价。在口中残留感的评价中，以仅有酵母的残留感为基准，将其作为1分进行评价。
苦味的评价标准
〔评分标准〕
5分：感觉不到苦味
4分：稍微感觉到苦味
3分：感觉到苦味
2分：强烈地感觉到苦味
1分：感觉到难以忍受的苦味
〔评价标准〕
◎：平均值3.5分以上
○：平均值2.5分以上且小于3.5分
△：平均值1.5分以上且小于2.5分
×：平均值1.0分以上～小于1.5分
·口中残留感的评价标准
5分：感觉不到口中有残留
4分：稍微感觉到口中有残留
3分：感觉到口中有残留
2分：强烈地感觉到口中有残留
1分：难以忍受地感觉到口中有残留
求出通过上述评价标准算出的10名口中残留感评分的平均值，通过该数值判定口中残留感。结果如表3所示。表3中，MTA的质量比是MTA相对于酵母培养物的质量比。
[表3]
表3：实验例3的结果
从表3的结果可知，实施例16～18中源于MTA的苦味和口中残留感均在下降。该结果表明本发明的酵母培养物通过MTA含量为0.06～0.5质量％，呈现出良好的风味。
实施例20
<评价样品的调制>
含有MTA的酵母培养物如下调制。将市售的含有S-腺苷甲硫氨酸的酵母培养物粉末(制造商名称：三菱瓦斯化学株式会社，商品名：含有SAMe的干燥酵母)在120℃加热处理20分钟。得到的酵母培养物中的甲硫腺苷含量为320mg，酵母培养物(含有MTA)的干燥重量为5000mg，MTA以外的酵母培养物的干燥重量为4680mg。即，甲硫腺苷含量相对于酵母培养物的质量比(用上式(1)表示)为6.4质量％，用上式(2)表示的比率为320/(4680+320)，为6.4/100。
作为实施例20的样品，准备了配入了上述含有MTA的酵母培养物的片剂(4片中的甲硫腺苷含量：21mg)。此外，作为比较例9的样品，准备了不包含含有MTA的酵母的安慰片剂。各详细组成如表4所示。
[表4]
表4(片剂的组成)
<实验例4>(在人中的评价)
让6名受试者在就寝前1小时经口摄取上述实施例20的样品的片剂4片，装载双电极方式的便携式脑波测定仪(SleepWell株式会社制的“脑波仪SLEEP SCOPE”)，测定受试者在睡眠中的脑波。此外，以同样的方式，让同样的6名受试者在就寝前1小时经口摄取上述比较例9的样品的片剂4片，装载双电极方式的便携式脑波测定仪(SleepWell株式会社制的“脑波仪SLEEP SCOPE”)，测定受试者在睡眠中的脑波。对各受试者，对实施例20的样品和比较例9的样品分别进行4次给药和脑波测定。
此外，在与上述给药和脑波测定不同的测定中，让同样的6名受试者经口摄取各样品，受试者就寝后，拍打受试者的肩膀。其结果，对各受试者确认到，受试者容易醒来，即让各受试者经口摄取各样品(实施例20和比较例9的样品)后的睡眠为自然睡眠。
(脑波分析)
委托SleepWell株式会社分析脑波。睡眠的深度可通过睡眠中脑波的δ功率值来获知，δ功率值越大，睡眠的深度越深。一般而言，刚就寝后出现非快速眼动睡眠，之后出现快速眼动睡眠。本实验中，将刚就寝后出现的非快速眼动睡眠中的δ功率值(即就寝后进入非快速眼动睡眠之后至快速眼动睡眠出现为止的δ功率值)作为睡眠初期的δ功率值。
δ功率值因人而异。因此，对每名受试者测定4次经口摄取实施例20的样品或比较例9的样品后的睡眠初期的δ功率值，计算4次测定值的平均值。根据下式(2)算出每名受试者在摄取含有MTA的酵母(实施例20的样品)后的δ功率值相对于摄取安慰剂(比较例9的样品)后的δ功率值的变化率(％)。
〔式(2)〕
δ功率值的变化率(％)＝
{(摄取实施例20的样品后的δ功率值的平均值)/(摄取比较例9的样品后的δ功率值的平均值)}×100
于表5显示δ功率值的变化率。δ功率值的变化率是6名受试者的平均值。
[表5]
表5
δ功率值的变化率(％)
比较例9的样品 100
实施例20的样品 111.1
从表5可知以下情况：经口摄取了作为样品的含有MTA的酵母的片剂的实施例20，与经口摄取了安慰片的比较例9相比，睡眠初期的δ功率值大。该结果表明，本发明的酵母培养物和内服组合物可充分加深睡眠初期的非快速眼动睡眠，由此能促进睡眠，能诱导良好的自然睡眠。

Claims (8)

1.一种睡眠促进用内服组合物，其含有酵母和甲硫腺苷或其盐，A/(A+B)为1/10000以上且1/2以下，式中，A表示组合物中的甲硫腺苷含量，B表示组合物中的酵母含量；
其中，酵母含有一部分或全部的甲硫腺苷或其盐。
2.如权利要求1所述的内服组合物，其中，A/(A+B)为1/750以上且1/5以下。
3.如权利要求1所述的内服组合物，其中，A/(A+B)为1/100以上且1/5以下。
4.如权利要求1所述的内服组合物，其中，A/(A+B)为5.5/100以上且1/5以下。
5.一种睡眠促进剂，其以酵母培养物和/或权利要求1～4中任意一项所述的内服组合物为有效成分；
所述酵母培养物含有甲硫腺苷或其盐，干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷的含量为0.5～15质量％。
6.如权利要求5所述的睡眠促进剂，其中，给药量为每1名成人的甲硫腺苷摄取量为0.01～1000mg/天。
7.一种饮料食品组合物，其含有权利要求5或6所述的睡眠促进剂。
8.一种睡眠促进用内服组合物的制造方法，让酵母含有一部分或全部的甲硫腺苷或其盐；
在含有酵母和甲硫腺苷或其盐的内服组合物中，A/(A+B)为1/10000以上且1/2以下，式中，A表示组合物中的甲硫腺苷含量，B表示组合物中的酵母含量。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3962034A (en) * 1973-02-01 1976-06-08 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing s-adenosylmethionine or methylthioadenosine by yeast
US4454122A (en) * 1981-04-27 1984-06-12 Bioresearch S.R.L. Adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity, and therapeutic compositions which contain them as their active principle
US4562149A (en) * 1982-02-25 1985-12-31 Nippon Zeon Co., Ltd. Yeast culture containing S-adenosyl methionine in high concentrations, and process for production of S-adenosyl methionine
CN101173308A (zh) * 2007-05-31 2008-05-07 武汉武大弘元股份有限公司 用基因工程菌发酵生产腺苷蛋氨酸的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5217117B2 (zh) * 1973-11-27 1977-05-13
IT1193529B (it) * 1980-04-22 1988-07-08 Bioresearch Srl Derivati adenosinici ad attivita' antinfiammatoria ed analgesica e composizioni terapeutiche che li contengono come principio attivo
WO2008090905A1 (ja) * 2007-01-25 2008-07-31 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3962034A (en) * 1973-02-01 1976-06-08 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing s-adenosylmethionine or methylthioadenosine by yeast
US4454122A (en) * 1981-04-27 1984-06-12 Bioresearch S.R.L. Adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity, and therapeutic compositions which contain them as their active principle
US4562149A (en) * 1982-02-25 1985-12-31 Nippon Zeon Co., Ltd. Yeast culture containing S-adenosyl methionine in high concentrations, and process for production of S-adenosyl methionine
CN101173308A (zh) * 2007-05-31 2008-05-07 武汉武大弘元股份有限公司 用基因工程菌发酵生产腺苷蛋氨酸的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Formation of a-Amino-r-Butyrolactone from S-Adenosylmethionine;L.W.Parks等;《Arch. Biochem. Biophys.》;19581231;第75卷;第291页第1-3段 *
Mechanism of action of 5"-methylthioadenosine in S49 cells;MICHAEL K. Riscoe等;《Biochemical Pharmacology》;19841231;第33卷(第22期);第3639-3643页 *
酿酒酵母发酵生产S-腺苷甲硫氨酸工艺的优化;李海军等;《食品与药品》;20081231;第10卷(第1期);第13-17页 *

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