CN103841985A - 睡眠质量改善剂 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供一种能够充分取得睡眠质量的改善效果,不论给予形式,即使是通过经口给予也能发挥效果,并且可以保证对身体的安全性的睡眠质量改善剂。本发明提供以含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作为有效成分的睡眠质量改善剂和含有所述睡眠质量改善剂的睡眠质量改善组合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种睡眠质量改善剂。
背景技术
睡眠大致分为两种:大脑活动几乎停止的非快速眼动睡眠(日语:ノンレム睡眠)和全身虽然处于无力状态但脑的一部分仍在积极活动、做梦的快速眼动睡眠(日语:レム睡眠)。此两种睡眠以一定的间隔反复,形成睡眠(图1)。高质量的睡眠中,从就寝开始到非快速眼动睡眠出现的时间(睡眠潜伏期)短,需要确保充分的非快速眼动睡眠时间和深度非快速眼动睡眠,特别是睡眠初期充分的深度非快速眼动睡眠。
然而,近年来,伴随着24小时社会化的进行,日本人的平均睡眠时间大为减少,与此同时,诉说对睡眠不满的患者数正在增加。根据平成8年(1996年)的关于创造健康的意识调查,报告显示21.4%人诉说对睡眠的一些不满。此外,报告显示,与年轻人相比,高龄人的非快速眼动睡眠时间大为减少,因年龄增长导致睡眠质量下降。
作为对睡眠的不满,例如可列举:入睡差、做恶梦、晨起时感到困倦、没有酣睡感、晨起时仍疲劳、白天感到困倦等。由于这些或使工作效率下降,或导致意想不到的事故。作为其原因,可举例不仅睡眠时间短,而且得不到高质量的睡眠。即,因为从就寝开始到非快速眼动睡眠出现的时间(睡眠潜伏期)长,或者非快速眼动睡眠的时间短,得不到深度的非快速眼动睡眠。对此可以考虑利用医药品的安眠药。但是,利用安眠药时需要医生的诊断。安眠药有醒来后感觉不好、记忆障碍、依赖性等副作用。此类安眠药难于简便安全地利用的时候较多。医药品中,也有类似苯二氮卓类安眠药、巴比妥酸类安眠药那样,使非快速眼动睡眠减少的医药品,如果不正确使用则有时反而导致睡眠质量下降。
除医药品以外,来自天然成分或饮食品的睡眠改善剂的研究开发盛行,提出了各种睡眠改善剂。作为此类睡眠改善剂的有效成分,例如,提出了茄科睡茄属(日语:ナス科ウィザニア属)植物来源的成分(专利文献1)、萱草(日语:アキノワスレグサ)的发酵处理物(专利文献2)、茶叶来源的茶氨酸(专利文献3)、高丽参提取物(非专利文献1)等。然而,这些成分对睡眠潜伏期和非快速眼动睡眠的时间和深度效果尚不明确,改善睡眠质量的作用不充分。
作为睡眠改善剂的其他有效成分,提出了单独的维生素B组或维生素E组、S-腺苷甲硫氨酸、以及从柴胡、川芎、茯苓和它们的提取物中选择的成分的组合(专利文献4),含腺苷的化合物或腺苷提升性的化合物(专利文献5)。这些成分也同样,对于睡眠潜伏期时间和非快速眼动睡眠的时间和深度的效果不明确,改善睡眠质量的作用不充分。
另一方面,已周知通过静脉注射或肌肉注射稳定化的S-腺苷甲硫氨酸(即S-腺苷甲硫氨酸·对甲苯磺酸二硫酸盐)能延长非快速眼动睡眠(第4层)的时间(非专利文献2)。但是,S-腺苷甲硫氨酸·对甲苯磺酸二硫酸盐对睡眠潜伏期没有影响,对睡眠质量的改善不能说充分。进一步,只给出静脉注射和肌肉注射作为给予方法,需要为注射进行适当的训练,注射时伴有痛苦从而在侵袭性方面存在问题,需要从微生物方面对制剂进行严格管理等,作为睡眠质量改善剂在现实使用中非常不便。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利特开2006-28051号公报
专利文献2:日本专利特开2006-62998号公报
专利文献3:国际公开第2005/097101号
专利文献4:日本专利特开2007-277207号公报
专利文献5:日本专利特表2006-513214号公报
非专利文献
非专利文献1:Young Ho Rhee,et al.,Psychopharmacology(心理药理学),101,P.486-488(1990)
非专利文献2:Monogr Gesamtgeb Psychiatr Psychiatry Ser(精神病学一般领域专著),18,151-169,1978
发明内容
发明要解决的课题
本发明是鉴于上述情况而完成的发明,其目的在于提供一种能够充分取得睡眠质量的改善效果,不论给予形式通过经口给予也能发挥效果,并且可以保证对身体的安全性的睡眠质量改善剂。
解决课题的方法
本发明人为达到上述目的进行了反复探讨。其结果,在含S-腺苷甲硫氨酸的酵母中发现了睡眠质量的改善效果,从而完成了本发明。
本发明提供以下发明。
〔1〕一种睡眠质量改善剂,其以含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作为有效成分。
〔2〕如上述〔1〕所述的睡眠质量改善剂,其用于缩短睡眠潜伏期。
〔3〕如上述〔1〕或〔2〕所述的睡眠质量改善剂,其用于加深睡眠初期的非快速眼动睡眠。
〔4〕如上述〔1〕~〔3〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于增加非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例。
〔5〕如上述〔1〕~〔4〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善起床时的无困倦程度。
〔6〕如上述〔1〕~〔5〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善入睡和熟睡感。
〔7〕如上述〔1〕~〔6〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善做梦情况。
〔8〕如上述〔1〕~〔7〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善疲劳感。
〔9〕如上述〔1〕~〔8〕任意一项所述的睡眠质量改善剂,其为经口制剂。
〔10〕一种睡眠质量改善组合物,其含有上述〔1〕~〔9〕任意一项所述的睡眠质量改善剂。
〔11〕如上述〔10〕所述的睡眠质量改善组合物,其为经口制剂。
〔12〕一种使用含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以改善睡眠质量的方法。
根据本发明,可以提供一种能够充分取得睡眠质量的改善效果,不论给予形式,即使是通过经口给予也能发挥效果,并且可以保证对身体的安全性的睡眠质量改善剂。
附图说明
图1是表示一般睡眠模式的图。
图2是表示在实施例1和比较例1~5中给予样品后6小时的小鼠累积活动量的图。
图3是表示实施例2和比较例6的各睡眠阶段比例(觉醒和非快速眼动睡眠)的图。
图4是表示实施例3相对于比较例7的睡眠潜伏期时间变化率的图。
图5是表示实施例3相对于比较例7的睡眠初期δ波功率值(日语:デルタ波パワー値)变化率的图。
图6是表示实施例3相对于比较例7的因素I分数变化率的图。
图7是表示实施例3相对于比较例7的因素II分数变化率的图。
图8是表示实施例3相对于比较例7的因素III分数变化率的图。
图9是表示实施例3相对于比较例7的因素IV分数变化率的图。
图10是表示实施例3相对于比较例7的疲劳感分数变化率的图。
具体实施方式
本发明的睡眠质量改善剂以含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作为有效成分。含S-腺苷甲硫氨酸的酵母是指含有S-腺苷甲硫氨酸或其盐的酵母。含S-腺苷甲硫氨酸的酵母可以单独使用一种,也可以两种以上组合使用。
S-腺苷甲硫氨酸是腺苷和甲硫氨酸通过甲基锍键连接而成的化合物。在生物体内的甲基化反应中作为甲基供体发挥作用,在促进磷脂代谢的促进、蛋白或核酸的甲基化等中扮演着重要的角色。作为S-腺苷甲硫氨酸的盐,例如可列举S-腺苷甲硫氨酸·对甲苯磺酸二硫酸盐和S-腺苷甲硫氨酸氯化物。
含S-腺苷甲硫氨酸的酵母可以是原本含有S-腺苷甲硫氨酸的酵母,也可以是在原本不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母中产生S-腺苷甲硫氨酸而得到的酵母。作为在酵母中产生S-腺苷甲硫氨酸的方法的例子,可举出:培养酵母,在酵母内(细胞内)产生S-腺苷甲硫氨酸的方法。在这样方法的情况下,可以将得到的培养液直接作为含S-腺苷甲硫氨酸的酵母使用,也可以将培养后回收的酵母作为含S-腺苷甲硫氨酸的酵母使用。进一步,也可以使用培养后集菌干燥得到的干燥的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母。本发明中,优选为使用干燥的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母。
含S-腺苷甲硫氨酸的酵母,也可以是产生S-腺苷甲硫氨酸,可以经口给予的酵母。例如,可举出属于酵母属(日语:サッカロマイセス属)的酵母,优选为釀酒酵母(日语:サッカロマイセス·セルビシエ)。
含S-腺苷甲硫氨酸的酵母有多种在市场出售,可以使用它们的市售品。作为市售品,例如,可列举三菱瓦斯化学株式会社制造的“SAMe高含有干燥酵母(商品名)”、意大利灵知公司(日语:イタリアグノーシス社)制造的“Supere SSe(日语:スーパーエッセ)(商品名)”、磐田化学工业株式会社制造的“AMee(日语:アミー)(商品名)”等。
本发明的睡眠质量改善剂的给予量,只要不损害本发明的效果就没有特别限制,可根据适应的被给予生物体的年龄、状态等因素而适当改变。为得到目标效果的优选给予量,以S-腺苷甲硫氨酸的每日用量计,通常是1mg~2000mg,优选为10mg~1600mg,更优选为10mg~1000mg,进一步优选为20mg~800mg。即,例如,当含S-腺苷甲硫氨酸的酵母中S-腺苷甲硫氨酸的含量为10质量%时,含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的给予量通常是1日10mg~20000mg,优选为100mg~16000mg,更优选为100mg~10000mg,进一步优选为200mg~8000mg。例如,当含S-腺苷甲硫氨酸的酵母中S-腺苷甲硫氨酸的含量为5质量%时,含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的给予量通常是1日20mg~40000mg,优选为200mg~32000mg,更优选为200mg~20000mg,进一步优选为400mg~16000mg。此外,含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的S-腺苷甲硫氨酸或其盐的含量为3质量%以上,优选为4质量%以上,更优选为5质量%以上。虽然上限没有特别限定,但在15重量%以下程度也能得到充分的效果。
本发明的睡眠质量改善剂的有效成分是含S-腺苷甲硫氨酸的酵母。含S-腺苷甲硫氨酸的酵母与S-腺苷甲硫氨酸比较,能显著改善睡眠质量,正如实际上后面的实施例1和比较例5中所证明的那样(再者,在比较例5中使用S-腺苷甲硫氨酸盐的理由是由于S-腺苷甲硫氨酸单独使用时不稳定)。如比较例4所示,即使组合不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母和S-腺苷甲硫氨酸盐,也不具有改善睡眠质量的效果。虽然含S-腺苷甲硫氨酸的酵母具有改善睡眠质量效果的理由不明确,但可推测,例如在酵母菌体内变成消化道中吸收性良好的形态等。
本发明的睡眠质量改善剂,可以以直接的形式制剂化,作为最终产品(例如,饮食品、医药品、医药部外品等)使用。此外,可以作为饮食品用的添加剂、医药用的添加剂、医药部外品用的添加剂使用。由此,能给饮食品、医药品、医药部外品付与睡眠质量的改善效果。
本发明的睡眠质量改善剂只要将含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作为有效成分加入即可,也可以具有含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分。作为其他成分的一个例子,可举出主要确保储存和流通中的稳定性的成分(例如保存稳定剂等)。此外,也可以预先含有选自构成目标最终产品(例如,饮食品、医药品、医药部外品等)的各成分中的一种或两种以上种类的成分(优选为1~3种左右,更优选为一种左右)。
本发明的睡眠质量改善剂也可以与含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分组合作为睡眠质量改善组合物。
本发明的睡眠质量改善组合物中含有的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分,只要不损害本发明的目的就没有特别限制。例如,可列举赋形剂、崩解剂、结合剂、润滑剂、包衣剂、着色剂、生色剂(日语:発色剤)、矫味剂、着香剂、抗氧化剂、防腐剂、呈味剂、酸味剂、甜味剂、增韧剂、维生素剂、膨胀剂、增粘剂、表面活性剂等在药学上可允许的添加剂。从这其中,可以选择一种或两种以上的不损害睡眠质量的改善效果和制剂必要的各特性(例如,制剂稳定性),且与最终产品的剂型相适应的添加剂。此外,含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分,也可以是含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的具有睡眠质量的改善效果的成分。本发明的睡眠质量改善组合物中,含有的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分,可以是一种也可以是两种以上的组合。
本发明的睡眠质量改善组合物的给予量,只要调节到在上述本发明的睡眠质量改善剂的给予量的说明中给出的S-腺苷甲硫氨酸的量的范围内就可以。
本发明的睡眠质量改善组合物,可以以直接的形式,作为最终产品(例如,饮食品、医药品、医药部外品等)使用。此外,可以作为饮食品用的添加剂、医药用的添加剂、医药部外品用的添加剂使用。由此,能给饮食品、医药品、医药部外品付与睡眠质量的改善效果。
本发明的睡眠质量改善剂和睡眠质量改善组合物的给予(日语:投与)形式没有特别限制。例如,可列举经口给予(例如,口腔内给予、舌下给予等)、非经口给予(静脉内给予、肌肉内给予、皮下给予、经皮给予、经鼻给予、经肺给予等)等。这其中优选为侵袭性少的给予形式,更优选为经口给予。
本发明的睡眠质量改善剂和睡眠质量改善组合物的剂型没有特别限制。作为经口给予时的剂型的例子,可列举液状(液剂)、糖浆状(糖浆剂)、固体状(片剂)、胶囊状(胶囊剂)、粉末状(颗粒、细粒)、软胶囊状(软胶囊剂)、半液体状、膏状、糊状。作为非经口给予情况的剂型的例子,可列举液剂(注射剂、滴鼻剂)、雾状(喷雾剂、吸入剂)等。
本发明的睡眠质量改善剂和睡眠质量改善组合物的给予时期虽然没有特别限制,但通常在就寝前给予,优选为在从就寝3小时前开始到就寝为止的期间内给予,更优选为在从就寝2小时前开始到就寝的期间内给予,进一步优选为在从就寝1小时前开始到就寝的期间内给予,特别优选为在就寝1小时前给予。
作为本发明的睡眠质量改善剂的有效成分的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母,具有显著的睡眠质量的改善作用。
本发明中的“睡眠质量”是指通过睡眠使疲惫的身体和脑得到休息。即便睡眠时间长,如果睡眠质量不好,则不能充分消除疲劳。作为测量睡眠质量的指标,例如,可列举从就寝开始到非快速眼动睡眠出现的时间(以下称为睡眠潜伏期)、睡眠初期的非快速眼动睡眠的深度、非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例、起床时的无困倦程度、入睡及熟睡感、做梦、睡眠时间的满意感和疲劳感。其中,优选为睡眠潜伏期、睡眠初期的非快速眼动睡眠的深度、非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例、起床时的无困倦程度、入睡及熟睡感、做梦和疲劳感。睡眠初期的非快速眼动睡眠是指从刚就寝之后开始到快速眼动睡眠出现前出现的非快速眼动睡眠。睡眠潜伏期可如实施例所示那样,通过测定就寝中的脑波得到的脑波记录进行确认。睡眠初期的非快速眼动睡眠的深度可如实施例所示那样,通过睡眠中的脑波的δ波功率值进行确认。如果δ波功率值增大,睡眠的深度就加深。非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例也如实施例所示那样,可通过测定就寝中的脑波得到的脑波记录进行确认。起床时的无困倦程度、入睡及熟睡感、做梦、睡眠时间的满意感和疲劳感如实施例所示那样,可以使用OSA(阻塞性呼吸睡眠暂停)睡眠调查表MA版(山本由华吏、田中秀树、高濑美纪、山崎胜男、阿住一雄、白川修一郎:以中老年·高龄者为对象的OSA睡眠调查表(MA版)的开发和标准化.脑和精神的医学10:401-409,1999.)进行评价。疲劳感如实施例所示那样,可以使用日本疲劳学会在特定保健用食品的抗疲劳临床评价中的疲劳感的评价方法指南中给出的日本疲劳学会推荐的视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale(VAS))检查用纸进行评价。
本发明中的“改善睡眠质量”是指上述的睡眠质量得到改善或提高。睡眠质量得到改善,例如可以根据选自由下列情形所组成的组中的一个以上进行判断:睡眠潜伏期缩短、睡眠初期的非快速眼动睡眠加深、非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例增加、起床时的无困倦程度改善、入睡和熟睡感改善、做梦改善(例如,不再频繁做梦或做恶梦)、和疲劳恢复感增加(疲劳感的减轻)。睡眠质量得到改善可通过实施例的条件进行确认。
根据本发明的睡眠质量改善剂,能有效地改善睡眠质量。此外,由于S-腺苷甲硫氨酸原本就是生物体中含有的物质,因此将其作为有效成分的本发明的睡眠质量改善剂对于生物体是安全的,使用者可以放心使用。进一步,由于本发明的睡眠质量改善剂如下述的实施例所示那样,能减少睡眠中的中途觉醒时间使睡眠时间持续,所以可更加显著发挥对疲劳恢复的效果。因而,可以期待在对与睡眠质量下降关联的疾病,例如,糖尿病、心脏病、高血压、高脂血症、阿兹海默症(日语:アルツハイマー)等疾病的预防和治疗中的应用。从而,本发明的睡眠质量改善剂作为饮食品、医药品、医药部外品等最终产品是有用的。
本发明的睡眠质量改善剂或睡眠质量改善组合物的摄取对象没有特别限制。例如,可列举感到睡眠浅的对象、起床时仍感到困倦的对象、感到入睡差的对象、感到熟睡感不足(无深度睡眠)的对象、感到做恶梦的对象、感到疲劳感的对象、感到睡眠后也不能消除疲劳的对象等。此外,即使是没有特别问题的对象,也可以睡眠质量改善或保持为目的而日常摄取。
本发明的睡眠质量改善剂优选为作为各种饮食品利用。例如,可列举饮料(清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、粉末饮料、果实饮料、乳饮料、果冻饮料等)、点心类(曲奇饼干、糕点、口香糖、糖果、片糖果、软糖、馒头、羊羹、布丁、果冻、冰淇淋、冰冻果子露等)、水产加工品(鱼糕(日语:かまぼこ)、圆筒状鱼糕(日语:ちくわ)、鱼肉山芋饼(日语:はんぺん)等)、畜产加工品(汉堡牛肉、火腿、香肠、维也纳香肠(日语:ウィンナー)、奶酪、黄油、酸奶、生奶油、人造奶油、发酵乳等)、汤(粉末状汤料、液态汤等)、主食类(米饭类、面(干面、生面)、面包、谷类食品等)、调味品(蛋黄酱、起酥油、调味汁、沙司、佐料汁、酱油等)。本发明的睡眠质量改善剂可以作为健康食品、功能性食品、营养辅助食品(补充食品)、特定保健用的食品、医疗用的食品、患者用的食品、幼儿用的食品、护理用的食品、高龄者用的食品等饮食品使用。其中优选为作为健康食品、功能性食品。
实施例
下面通过实施例说明本发明。
1.睡眠诱导效果的评价(实施例1和比较例1~5:小鼠活动量测定)
为了确认含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的睡眠诱导效果,使用表1所示的各样品进行以下试验。
含S-腺苷甲硫氨酸的酵母(实施例1的样品)使用磐田化学工业株式会社制造的“AMee(商品名)”。不含腺苷甲硫氨酸的酵母(比较例2的样品)使用日清食品株式会社制造的“日清スーパーカメリヤドライイースト(日清超级山茶干酵母)(商品名)”。S-腺苷甲硫氨酸·对甲苯磺酸二硫酸盐(比较例3的样品)使用CHEMaster公司制造的S-腺苷甲硫氨酸·对甲苯磺酸二硫酸盐。不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母与S-腺苷甲硫氨酸·对甲苯磺酸二硫酸盐的混合物(比较例4的样品)使用比较例2的样品与比较例3的样品的混合物。作为比较例5,S-腺苷甲硫氨酸·氯化物(比较例5的样品)使用SIGMA公司的试剂。关于实施例1和比较例2、3、4以及5,将样品混悬于0.5质量%甲基纤维素水溶液中配制,作为样品溶液用于实验。作为对照溶液,使用0.5质量%甲基纤维素水溶液(比较例1的样品)。
当样品具有诱导睡眠的作用时,如果给予样品,则活动量必然下降。因此,通过给予小鼠样品溶液确认其活动量是否下降,就可评价样品的睡眠诱导效果。
从日本SLC株式会社购入8周龄或9周龄雄性C57BL/6小鼠,驯化3~6日。根据驯化中的活动量,实施给予分组。在暗期(日语:暗期)即将开始之前,分别按体重10mL/kg经口给予样品溶液或对照溶液,测定给予后24小时的活动量。各给予组为8只(n=8)。
活动量按以下条件进行测定。在笼子中单独饲养小鼠,在其上方设置红外线照相机。将红外线照相机的摄影范围划分为64个区域,测定横穿此区域的次数。每30分钟总计此次数。
表1示出了实施例1和各比较例的样品的种类、样品溶液的经口给予量和给予后6小时的累积活动量(次/6小时)。图2示出了各实施例和比较例中给予样品后6小时的小鼠累积活动量。图2中“**”表示P<0.01中具有显著性差异。
表1
表1(样品的种类、样品溶液的经口给予量和给予后6小时的累积活动量)
从表1和图2可知以下结果。
使用含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作为样品的实施例1与给予对照溶液的比较例1相比,
给予后6小时的累积活动量显著降低。而比较例2~5给予后6小时的累积活动量与比较例1给予后6小时的累积活动量之间则没有显著性差异。其中,在给予不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的比较例2中,给予后6小时的累积活动量与给予对照溶液的比较例1几乎没有差异。
这些结果表明,不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母没有显示出睡眠诱导效果,但含S-腺苷甲硫氨酸的酵母发挥了睡眠诱导效果。此外,这些结果也表明,S-腺苷甲硫氨酸·对甲苯磺酸二硫酸盐、S-腺苷甲硫氨酸氯化物没有显示睡眠诱导效果。
2.睡眠质量的改善效果的评价1(实施例2和比较例6:小鼠的脑波测定)
为了确认含S-腺苷甲硫氨酸的酵母对睡眠质量产生的效果,进行以下的试验测定脑波。即,在小鼠头部安装电极,在记录用隔离室中记录自由活动下的小鼠脑波,测定“觉醒”“快速眼动睡眠”“非快速眼动睡眠”的各时间。
给购自日本SLC的8周龄雄性C57BL/6小鼠安装脑波和肌电用的电极。安装电极后,在恢复隔离室恢复10日。之后,移入记录用隔离室,连接导线。用脑波分析软件SleepSign(注册商标)VER3.0(KISSEI COMTEC株式会社(日语:キッセイコムテック株式会社))确认是否可判断脑波后,驯化3日。之后,测定脑波24小时,确认睡眠觉醒节律是否被保持,实施给予分组。各给予组为8只(n=8)。在暗期即将开始之前,将含S-腺苷甲硫氨酸的酵母混悬于0.5质量%甲基纤维素水溶液中进行配制,作为含S-腺苷甲硫氨酸的酵母按3g/kg或将对照溶液按10mL/kg经口给予,记录24小时脑波。对照溶液为0.5质量%甲基纤维素水溶液。记录后,通过SleepSign(注册商标)VER3.0对脑波进行自动分析,评价实施者对该自动分析的结果进行确认,分类为觉醒、快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠的各睡眠阶段。以百分率计算出各睡眠阶段的时间相对于全部脑波测定时间(4小时)的比例,作为刚给予之后4小时的睡眠阶段的比例。计算出8只的平均值(表2和图3)。
表2
表2脑波测定的结果(8只的平均值)
从表2和图3可知如下结果。使用含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作为样品的实施例2与给予对照溶液的比较例6相比,觉醒时间显著减少,非快速眼动睡眠显著增加。再者,快速眼动睡眠的比例,实施例2为1%,比较例6为0.7%,无差异。
此结果表明,通过给予含S-腺苷甲硫氨酸的酵母,因为非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例增加,所以睡眠质量得到改善。此外,还表明可减少中途觉醒,使睡眠时间持续。
3.睡眠质量的改善效果的评价2(实施例3和比较例7:人的脑波测定和睡眠感调查)
为了确认含S-腺苷甲硫氨酸的酵母对人的睡眠质量产生的效果,使用表3所示的各样品进行以下试验。
作为实施例3的样品,准备了混合了含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的片剂(9片中的S-腺苷甲硫氨酸含量:88mg)。此外,作为比较例7的样品,准备了不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的安慰剂的片剂。详细的各组成如表3所示。
表3
表3(片剂的组成)
预先用匹兹堡(日语:ピッツバーグ)睡眠调查表进行调查,将睡眠状态较为不好的成年男女12名作为参加者。在就寝1小时前让这12名参加者经口摄取上述实施例3的样品,安装双电极形式的便携式脑波测定器,测定就寝中的脑波。此外,同样地,在就寝1小时前让同样的参加者12名经口摄取比较例7的样品,安装双电极形式的便携式脑波测定器,测定就寝中的脑波。次日早晨,参加者在睡眠感调查表和疲劳感VAS检查用纸上作答。各样品的给予和测定的实施次数为参加者每人各4次。再者,各小组的平均睡眠时间为6.5小时,睡眠时间最短的参加者的睡眠时间与睡眠时间最长的参加者的睡眠时间的差为2小时,差异不大。
(脑波分析)
脑波委托SleepWell株式会社(日语:スリープウェル(株))分析。将从就寝(脑波测定开始)开始到非快速眼动睡眠出现为止的时间作为睡眠潜伏期时间。睡眠的深度可由睡眠中脑波的δ波功率值获知,δ波功率值越大,睡眠的深度越深。在刚就寝之后出现非快速眼动睡眠,之后出现快速眼动睡眠。将到出现快速眼动睡眠为止的刚就寝之后的非快速眼动睡眠中的δ波功率值作为睡眠初期的δ波功率值。
睡眠潜伏期时间值因人而异。因此,每名参加者测定4次睡眠潜伏期时间,计算出4次测定值的平均值,由下式(1)计算出每名参加者的睡眠潜伏期时间相对于摄取安慰剂的变化率(%)(表4和图4)。
〔式(1)〕
睡眠潜伏期时间的变化率(%)=
{(摄取含S-腺苷甲硫氨酸的酵母后的睡眠潜伏期时间的平均值)/(摄取安慰剂后的睡眠潜伏期时间值的平均值)}×100-100
δ波功率值也同睡眠潜伏期时间一样因人而异。因此,每名参加者测定4次δ波功率值,计算出4次测定值的平均值,由下式(2)计算出每名参加者的δ波功率值相对于摄取安慰剂的变化率(%)(表4和图5)。
〔式(2)〕
δ波功率值的变化率(%)=
{(摄取含S-腺苷甲硫氨酸的酵母后的δ波功率值的平均值)/(摄取安慰剂后的δ波功率值的平均值)}×100-100
(睡眠感调查)
在睡眠感的调查中,使用OSA睡眠调查表MA版(山本由华吏、田中秀树、高濑美纪、山崎胜男、阿住一雄、白川修一郎:以中老年·高龄者为对象的OSA睡眠调查表(MA版)的开发和标准化.脑和精神的医学10:401-409,1999.)。OSA睡眠调查表MA版由20项问题构成,是用于评价下列因素的评价法。即,因素I:起床时困倦(即起床时的无困倦程度)、因素II:入眠和睡眠保持(即容易入睡和熟睡感的良好程度)、因素III:做梦(即做梦的良好程度)、因素IV:疲劳恢复(即无疲劳感程度)。
计算各因素的分数,对各参加者,按摄取样品分别计算出4次的平均值。由下式(3)计算出每名参加者的各因素的分数相对于摄取安慰剂的变化率(%)。计算出参加者12名的变化率的平均值(表5、图6~9)。
〔式(3)〕
各因素的分数的变化率(%)=
{(摄取含S-腺苷甲硫氨酸的酵母后的值的平均值)/(摄取安慰剂后的值的平均值)}×100-100
(疲劳感调查)
在疲劳感的调查中,使用日本疲劳学会在特定保健用食品的抗疲劳临床评价中的疲劳感的评价方法指南中给出的日本疲劳学会推荐的视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale(VAS))检查用纸。即,将一定长度的水平直线的左端作为“完全没有感到疲劳的最好的感觉”、右端作为“如同什么也干不了的精疲力竭的最差的感觉”,以直线的左右两端显示的感觉为参考,参加者将晨起时的感觉在此直线上用×符号作答。
测量从直线的左端到×符号的距离,距离的数值小的判断为感觉不到疲劳。对各参加者每个摄取样品进行4次测定,计算出它们的平均值。由下式(4)计算出每名参加者的相对于摄取安慰剂的变化率(%)。关于每名参加者的变化率,计算出参加者12名的平均值(表6和图10)。
〔式(4)〕
疲劳感的变化率(%)={(摄取含S-腺苷甲硫氨酸的酵母后的值的平均值)/(摄取安慰剂后的值的平均值)}×100-100
(脑波分析的结果)
表4
表4睡眠潜伏期时间和睡眠初期的非快速眼动睡眠的结果
(12名的变化率的平均值)
从表4、图4和图5可知如下结果。经口摄取含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的片剂作为样品的实施例3与经口摄取安慰剂片的比较例7相比,睡眠潜伏期时间缩短。此外,睡眠初期的δ波功率值变大,睡眠初期的非快速眼动睡眠充分变深。
此结果表明,通过给予含S-腺苷甲硫氨酸的酵母,睡眠潜伏期时间缩短,睡眠初期的非快速眼动睡眠加深,睡眠质量得到有效改善。
(睡眠感调查的结果)
表5
表5根据OSA睡眠调查表MA版得到的睡眠调查结果
(各因素的变化率(12名的平均值))
从表5、图6~9可知如下结果。经口摄取含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的片剂作为样品的实施例3,相对于经口摄取安慰剂片的比较例7的因素I(起床时的无困倦程度)的变化率为高。此外,因素II(入眠和睡眠保持)分数的变化率、因素III(做梦的状态)分数的变化率和因素IV(疲劳恢复)分数的变化率也同样。此结果表明,通过给予含S-腺苷甲硫氨酸的酵母,睡眠质量的改善效果得到发挥,改善了起床时的困倦。此外,还表明睡眠质量的改善效果得到发挥,改善了入睡和熟睡感。此外,还表明睡眠质量的改善效果得到发挥,改善了做梦的状态。进一步,还表明睡眠质量的改善效果得到发挥,增加了疲劳恢复感。(疲劳感调查的结果)
表6
表6VAS检查的结果(疲劳感的变化率(12名的平均值))
实施例3的样品 | 比较例7的样品 | |
疲劳感 | -14.1% | 0% |
从表6和图10可知如下结果。经口摄取含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的片剂作为样品的实施例3与经口摄取安慰剂片的比较例7相比,变化为负值。此结果表明,通过给予含S-腺苷甲硫氨酸的酵母,睡眠质量的改善效果得到发挥,感觉不到疲劳(疲劳感减轻)。
本发明的睡眠质量改善剂和睡眠质量改善组合物的配方例如下所示。
(配方例1:片剂(1))
按照常规方法,将含S-腺苷甲硫氨酸的酵母290mg、硬脂酸钙5mg进行压片,制造片剂。
(配方例2:片剂(2))
按照常规方法,将含S-腺苷甲硫氨酸的酵母250mg、盐酸吡哆醇1.6mg、氰钴胺10μg、叶酸33μg、结晶纤维素45mg、硬脂酸钙5mg进行压片,制造片剂。
(配方例3:片剂(3))
按照常规方法,将含S-腺苷甲硫氨酸的酵母250mg、盐酸吡哆醇100μg、氰钴胺0.2μg、叶酸12μg、结晶纤维素45mg、硬脂酸钙5mg进行压片,制造片剂。
(配方例4:片剂(4))
使用以下的原料,通过常规方法制造片剂。
按照常规方法,将造粒物(108mg)、含S-腺苷甲硫氨酸的酵母(20mg)、山梨醇(110mg)、部分α化淀粉(15mg)、磷酸镁(75mg)、硬脂酸钙(3mg)、薄荷醇粒子(40mg)、阿斯巴甜(5mg)进行压片,制造片剂。
上述造粒物通过在赤藓糖醇(1935g)和玉米淀粉(300g)中加入6质量%羟丙基纤维素水溶液(4000g)制造而成。造粒物的平均粒径为290μm。
(配方例5:软胶囊)
使用以下的原料,通过常规方法制造软胶囊。
首先,混合以下的原料配制内容物:含S-腺苷甲硫氨酸的酵母(20mg)、植物油脂(110mg)、脂肪酸甘油酯(10mg)、蜂蜡(10mg)。
使用上述内容物和猪明胶制造软胶囊。
Claims (12)
1.一种睡眠质量改善剂,其以含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作为有效成分。
2.如权利要求1所述的睡眠质量改善剂,其用于缩短睡眠潜伏期。
3.如权利要求1或2所述的睡眠质量改善剂,其用于加深睡眠初期的非快速眼动睡眠。
4.如权利要求1~3任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于增加非快速眼动睡眠时间占全部睡眠时间的比例。
5.如权利要求1~4任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善起床时的无困倦程度。
6.如权利要求1~5任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善入睡和熟睡感。
7.如权利要求1~6任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善做梦。
8.如权利要求1~7任意一项所述的睡眠质量改善剂,其用于改善疲劳感。
9.如权利要求1~8任意一项所述的睡眠质量改善剂,其为经口制剂。
10.一种睡眠质量改善组合物,其含有权利要求1~9任意一项所述的睡眠质量改善剂。
11.如权利要求10所述的睡眠质量改善组合物,其为经口制剂。
12.一种使用含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以改善睡眠质量的方法。
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