KR101961974B1

KR101961974B1 - 수면의 질 개선제

Info

Publication number: KR101961974B1
Application number: KR1020147008714A
Authority: KR
Inventors: 요시히로 우라데; 토시오 고키타; 이쿠코 카마다; 키와무 스즈키; 미치아키 무라코시
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2011-10-06
Filing date: 2012-10-09
Publication date: 2019-03-25
Also published as: EP2764869A1; JP2013082641A; CN103841985A; JP5989319B2; US20140227318A1; WO2013051728A1; EP2764869A4; KR20140079389A

Abstract

본 발명은, 수면의 질 개선 효과를 충분히 이루고, 투여 형태를 불문하고 경구 투여에 의해서도 효과가 발휘되고, 또한, 신체에의 안전성이 보증되어 있는 수면의 질 개선제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명은, S-아데노실메티오닌 함유 효모를 유효 성분으로 하는 수면의 질 개선제 및 상기 수면의 질 개선제를 함유하는 수면의 질 개선 조성물을 제공한다.

Description

수면의 질 개선제{AGENT FOR IMPROVING QUALITY OF SLEEP}

본 발명은, 수면의 질(質) 개선제에 관한 것이다.

수면은, 대뇌의 활동이 거의 정지하고 있는 논렘수면과 전신은 탈력(脫力) 상태에 있지만 뇌의 일부는 활발하게 활동하고 꿈을 꾸고 있는 렘수면의 2종으로 대별된다. 이 2종의 잠이 일정한 간격으로 반복되고, 잠이 형성된다(도 1). 양질의 수면에는, 취침부터 논렘수면 출현까지의 시간(입면잠시(入眠潛時))이 짧고, 충분한 논렘수면시간과 깊은 논렘수면, 특히 수면 초기의 충분히 깊은 논렘수면의 확보가 필요하다.

그러나, 근래, 24시간 사회화가 진행함에 따라, 일본인의 평균 수면시간은 크게 감소하고, 그와 함께, 수면에의 불만을 호소하는 환자수가 증가하고 있다. 1996년의 건강 만들기에 관한 의식 조사에 의하면, 21.4%의 사람이 어떠한 수면에의 불만을 호소하고 있는 것이 보고되어 있다. 또한, 고령자에게서는 저연령자와 비교하여 논렘수면시간이 크게 감소하고 있고, 나이를 먹음에 따라 수면의 질이 저하되고 있는 것이 보고되어 있다.

수면에 대한 불만으로서, 예를 들면, 잠들기가 어려운, 악몽을 꾸는, 아침 일어난 때 졸음이 오는, 푹 잔 느낌이 들지 않고, 아침에 일어나도 피로가 남아 있는, 주간에 졸음을 느끼는, 등을 들 수 있다. 이들에 의해 일의 효율이 저하되거나, 생각지 않은 사고에 이어지거나 한다. 이들의 원인으로서, 수면시간이 짧은 것만이 아니라, 양질의 수면을 얻을 수가 없는 것을 들 수 있다. 즉, 취침부터 논렘수면 출현까지의 시간(입면잠시)이 길거나, 논렘수면의 시간이 짧거나, 깊은 논렘수면을 얻을 수가 없기 때문이다. 이들에 대해 의약품인 수면약의 사용이 생각된다. 그러나, 수면약을 이용할 때에는 의사의 진단이 필요하다. 수면약에는 잠깨기 어려움, 기억 장애, 의존성 등의 부작용이 있다. 이와 같이 수면약은, 간단하게 안전하게 이용하는 것이 곤란한 경우가 많다. 의약품 중에는, 벤조디아제핀계 수면약, 바르비투르산계 수면약과 같이, 논렘수면을 감소시키는 의약품도 있어서, 올바르게 사용하지 않으면 오히려 수면의 질이 저하되는 일도 있다.

의약품 이외로는, 천연 성분이나 음식품으로부터의 수면 개선제의 연구 개발이 왕성하게 행하여지고 있고, 여러 가지의 수면 개선제가 제안되어 있다. 이와 같은 수면 개선제의 유효 성분으로서는, 예를 들면, 가지과 위자니아속 식물 유래 성분(특허 문헌 1), 추망초(秋忘草)의 발효 처리물(특허 문헌 2), 차잎 유래의 테아닌(특허 문헌 3), 고려 인삼 엑기스(비특허 문헌 1) 등이 제안되어 있다. 그러나, 입면잠시나 논렘수면의 시간과 깊이에 대한 이들의 성분의 효과는 분명하지가 않고, 수면의 질을 개선하는 작용은 충분하지가 않다.

수면 개선제의 다른 유효 성분으로서, 비타민 B군 단독, 또는 비타민E 군과, 시호, 천궁, 복령 및 이들의 추출물로부터 선택되는 성분과, S-아데노실메티오닌과의 조합(특허 문헌 4), 아데노신 함유 화합물 또는 아데노신 상승성(上昇性)의 화합물(특허 문헌 5)이 제안되어 있다. 이들의 성분도 마찬가지로, 입면잠시나 논렘수면의 시간과 깊이에 대한 효과는 분명하지가 않고, 수면의 질을 개선하는 작용은 충분하지가 않다.

한편, 안정화된 S-아데노실메티오닌(즉 S-아데노실메티오닌·토실산2황산염)을 정맥 주사 또는 근육 주사함에 의해, 논렘수면(제4층)의 시간을 장기화할 수 있는 것이 알려져 있다(비특허 문헌 2). 그러나, S-아데노실메티오닌·토실산2황산염은, 입면잠시에는 영향을 주지 않고, 수면의 질 개선에는 충분하다고 말할 수가 없다. 또한, 투여 방법으로서 정맥 주사 및 근육 주사만이 나타나고 있어서, 적절하게 주사를 행하기 위한 훈련이 필요한 것, 주사시에 고통을 수반하여 침습성의 면에서 문제가 있는 것, 제제를 미생물적으로 엄밀하게 관리할 것이 필요한 것, 등, 수면의 질 개선제로서 현실에 사용하는 데는 몹시 불편하다.

일본 특개2006-28051호 공보 일본 특개2006-62998호 공보 국제공개 제2005/097101호 일본 특개2007-277207호 공보 일본 특표 2006-513214호 공보

Young Ho Rhee, etal., Psychopharmacology, 101, p. 486-488(1990) Monogr Gesamtgeb PsychiatrPsychiatry Ser, 18, 151-169, 1978

본 발명은, 상기를 감안하여 이루어진 것으로, 수면의 질 개선 효과를 충분히 이루고, 투여 형태를 불문하고 경구 투여에 의해서도 효과가 발휘되고, 또한, 신체에의 안전성이 보증되어 있는 수면의 질 개선제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해 검토를 거듭하였다. 그 결과, S-아데노실메티오닌 함유 효모에 수면의 질 개선 효과를 발견하고, 본 발명에 도달하였다.

본 발명은, 이하의 발명을 제공한다.

[1] S-아데노실메티오닌 함유 효모를 유효 성분으로 하는 수면의 질 개선제.

[2] 입면잠시를 단축하는 상기 [1]에 기재된 수면의 질 개선제.

[3] 수면 초기의 논렘수면을 깊게 하는 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 수면의 질 개선제.

[4] 수면시간 전체에 차지하는 논렘수면시간의 비율을 증가하는 상기 [1] 내지 [3]의 어느 한 항에 기재된 수면의 질 개선제.

[5] 기상시의 졸림의 없음을 개선하는 상기 [1] 내지 [4]의 어느 한 항에 기재된 수면의 질 개선제.

[6] 잠들기와 숙면감을 개선하는 상기 [1] 내지 [5]의 어느 한 항에 기재된 수면의 질 개선제.

[7] 꿈꾸기를 개선하는 상기 [1] 내지 [6]의 어느 한 항에 기재된 수면의 질 개선제.

[8] 피로감을 개선하는 상기 [1] 내지 [7]의 어느 한 항에 기재된 수면의 질 개선제.

[9] 경구제인, 상기 [1] 내지 [8]의 어느 한 항에 기재된 수면의 질 개선제.

[10] 상기 [1] 내지 [9]의 어느 한 항에 기재된 수면의 질 개선제를 함유하는 수면의 질 개선 조성물.

[11] 경구제인, 상기 [10]에 기재된 수면의 질 개선 조성물.

[12] S-아데노실메티오닌 함유 효모를 수면의 질 개선을 위해 사용하는 방법.

본 발명에 의하면, 수면의 질 개선 효과를 충분히 이루고, 투여 형태를 불문하고 경구 투여에 의해서도 효과가 발휘되고, 또한, 신체에의 안전성이 보증되어 있는 수면의 질 개선제가 제공된다.

도 1은 일반적인 수면의 패턴을 도시하는 도면.
도 2는 실시례 1 및 비교례 1 내지 5에서의 샘플 투여 후 6시간의 마우스의 누적 행동량을 도시하는 도면.
도 3은 실시례 2 및 비교례 6의 각각의 수면 스테이지의 비율(각성 및 논렘수면)을 도시하는 도면.
도 4는 비교례 7에 대한 실시례 3의 입면잠시의 변화율을 도시하는 도면.
도 5는 비교례 7에 대한 실시례 3의 수면 초기의 델타파 파워값의 변화율을 도시하는 도면.
도 6은 비교례 7에 대한 실시례 3의 인자(I)의 점수의 변화율을 도시하는 도면.
도 7은 비교례 7에 대한 실시례 3의 인자(Ⅱ)의 점수의 변화율을 도시하는 도면.
도 8은 비교례 7에 대한 실시례 3의 인자(Ⅲ)의 점수의 변화율을 도시하는 도면.
도 9는 비교례 7에 대한 실시례 3의 인자(Ⅳ)의 점수의 변화율을 도시하는 도면.
도 10은 비교례 7에 대한 실시례 3의 피로감의 점수의 변화율을 도시하는 도면.

본 발명의 수면의 질 개선제는, S-아데노실메티오닌 함유 효모를 유효 성분으로 한다. S-아데노실메티오닌 함유 효모란, S-아데노실메티오닌 또는 그 염을 함유하는 효모이다. S-아데노실메티오닌 함유 효모는 1종을 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용하여도 좋다.

S-아데노실메티오닌은, 아데노신과 메티오닌이 메틸술포늄 결합을 통하여 연결하여 이루어지는 화합물이다. 생체 내의 메틸화 반응에서의 메틸기 공여체(供與體)로서 작용하고, 인지질 대사의 촉진, 단백 또는 핵산의 메틸화 등에서 중요한 역할을 하고 있다. S-아데노실메티오닌의 염으로서는, 예를 들면, S-아데노실메티오닌·토실산2황산염 및 S-아데노실메티오닌염화물을 들 수 있다.

S-아데노실메티오닌 함유 효모는, S-아데노실메티오닌을 본래 함유하는 효모라도 좋고, S-아데노실메티오닌을 본래 함유하지 않은 효모에 S-아데노실메티오닌을 산생(産生)시켜서, 얻어지는 효모라도 좋다. S-아데노실메티오닌을 효모에 산생시키는 방법의 예로서는, 효모를 배양하여, 효모 내(세포 내)에 S-아데노실메티오닌을 산생시키는 방법을 들 수 있다. 이러한 방법의 경우, 얻어지는 배양액을 그대로 S-아데노실메티오닌 함유 효모로서 사용하여도 좋고, 배양 후에 회수된 효모를, S-아데노실메티오닌 함유 효모로서 사용하여도 좋다. 또한, 배양 후에 집균(集菌)하여 건조하여 얻어지는 건조한 S-아데노실메티오닌 함유 효모를 사용하여도 좋다. 본 발명에서는, 건조한 S-아데노실메티오닌 함유 효모를 사용하는 것이 바람직하다.

S-아데노실메티오닌 함유 효모는, S-아데노실메티오닌을 산생하고, 경구 투여 가능한 효모라도 좋다. 예를 들면 사카로마이세스속에 속한 효모를 들 수 있고, 사카로마이세스·세레비시에가 알맞다.

S-아데노실메티오닌 함유 효모는 여러 가지 시판되고 있고, 그들 시판품을 사용할 수 있다. 시판품으로서는 예를 들면, 미쯔비시 가스 화학 주식회사제의 「SAMe 고함유건조효모(상품명)」, 이탈리아그노시스사제의 「슈퍼에세(상품명)」, 이와타 화학공업 주식회사제의 「아미(상품명)」 등을 들 수 있다.

본 발명의 수면의 질 개선제의 투여량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한 특히 제한은 없고, 적응(適應)되는 피투여 생체의 연령, 상태 등의 요인에 의해 적절히 바꿀 수 있다. 목적하는 효과를 얻는 바람직한 투여량은, S-아데노실메티오닌의 1일당(日當)의 양으로서, 통상 1㎎ 내지 2000㎎이고, 10㎎ 내지 1600㎎이 바람직하고, 10㎎ 내지 1000㎎이 보다 바람직하고, 20㎎ 내지 800㎎이 더욱 바람직하다. 즉 예를 들면, S-아데노실메티오닌 함유 효모 중의 S-아데노실메티오닌의 함유량이 10질량%였던 경우, S-아데노실메티오닌 함유 효모의 투여량은, 통상 1일 10㎎ 내지 20000㎎이고, 100㎎ 내지 16000㎎이 바람직하고, 100㎎ 내지 10000㎎이 보다 바람직하고, 200㎎ 내지 8000㎎이 더욱 바람직하다. 예를 들면, S-아데노실메티오닌 함유 효모 중의 S-아데노실메티오닌의 함유량이 5질량%이였던 경우, S-아데노실메티오닌 함유 효모의 투여량은, 통상 1일 20㎎ 내지 40000㎎이고, 200㎎ 내지 32000㎎이 바람직하고, 200㎎ 내지 20000㎎이 보다 바람직하고, 400㎎ 내지 16000㎎이 더욱 바람직하다. 또한, S-아데노실메티오닌 함유 효모의, S-아데노실메티오닌 또는 그 염의 함유량은, 3질량% 이상이고, 바람직하게는 4질량% 이상이고, 보다 바람직하게는 5질량% 이상이다. 상한은 특히 한정되지 않지만, 15중량% 이하 정도라도 충분한 효과를 얻을 수 있다.

본 발명의 수면의 질 개선제의 유효 성분은, S-아데노실메티오닌 함유 효모이다. S-아데노실메티오닌 함유 효모는, S-아데노실메티오닌과 비교하여, 수면의 질을 현저하게 개선하고, 실제로 후단의 실시례 1과 비교례 5에서 증명되어 있는 바와 같다(또한, 비교례 5에서 S-아데노실메티오닌염을 사용하고 있는 이유는, S-아데노실메티오닌은 단독으로는 불안정하기 때문이다). 비교례 4에 나타내는 바와 같이, S-아데노실메티오닌을 포함하지 않는 효모와 S-아데노실메티오닌염과의 조합에서도, 수면의 질을 개선하는 효과를 갖지 않는다. S-아데노실메티오닌 함유 효모가 수면의 질을 개선하는 효과를 갖는 이유는 명확하지 않지만, 예를 들면 효모균체 내에서 소화관으로부터의 흡수성이 양호한 형태로 되는 것 등이 추측된다.

본 발명의 수면의 질 개선제는, 그대로의 형태로 제제화하고, 최종 제품(예를 들면, 음식품, 의약품, 의약부외품 등)으로서 사용할 수도 있다. 또한, 음식품용의 첨가제, 의약용의 첨가제, 의약부외품용의 첨가제로서 사용할 수 있다. 이에 의해, 음식품, 의약품, 의약부외품에, 수면의 질 개선 효과를 부여할 수 있다.

본 발명의 수면의 질 개선제는, S-아데노실메티오닌 함유 효모를 유효 성분으로 하고 있으면 좋고, S-아데노실메티오닌 함유 효모 이외의 성분을 갖고 있어도 좋다. 기타의 성분의 한 예로서는, 주로 저장 및 유통에서의 안정성을 확보하는 성분(예를 들면 보존 안정제 등)을 들 수 있다. 그 외에, 목적하는 최종 제품(예를 들면, 음식품, 의약품, 의약부외품 등)을 구성하는 여러 성분으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 종류의 성분(바람직하게는 1 내지 3종류 정도, 보다 바람직하게는 1종류 정도)를 미리 함유하여 두는 것도 가능하다.

본 발명의 수면의 질 개선제는, S-아데노실메티오닌 함유 효모 이외의 성분과 조합시켜서 수면의 질 개선 조성물로 하여도 좋다.

본 발명의 수면의 질 개선 조성물에 포함되는, S-아데노실메티오닌 함유 효모 이외의 성분은, 본 발명의 목적을 손상시키지 않는 한, 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 코팅제, 착색제, 발색제, 교미제, 착향제, 산화 방지제, 방부제, 정미제(呈味劑), 산미제, 감미제, 강화제, 비타민제, 팽창제, 증점제, 계면활성제 등의 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 들 수 있다. 이들 중에서, 수면의 질 개선 효과, 제제에 필요한 여러 특성(예를 들면, 제제 안정성)을 손상시키지 않고, 또한, 최종 제품의 제형에 따른 첨가제를 1종 또는 2종 이상 선택할 수 있다. 또한, S-아데노실메티오닌 함유 효모 이외의 성분은, S-아데노실메티오닌 함유 효모 이외의, 수면의 질 개선 효과를 갖는 성분이라도 좋다. 본 발명의 수면의 질 개선 조성물에 포함되는 S-아데노실메티오닌 함유 효모 이외의 성분은, 1종이라도 2종 이상의 조합이라도 좋다.

본 발명의 수면의 질 개선 조성물의 투여량은, 상기 본 발명의 수면의 질 개선제의 투여량의 설명 중에서 나타낸, S-아데노실메티오닌의 양의 범위가 되도록 조정하면 좋다.

본 발명의 수면의 질 개선 조성물은, 그대로의 형태로, 최종 제품(예를 들면, 음식품, 의약품, 의약부외품 등)으로서 사용할 수 있다. 또한, 음식품용의 첨가제, 의약용의 첨가제, 의약부외품용의 첨가제로서 사용할 수 있다. 이에 의해, 음식품, 의약품, 의약부외품에, 수면의 질 개선 효과를 부여할 수 있다.

본 발명의 수면의 질 개선제 및 수면의 질 개선 조성물의 투여 형태는 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 경구 투여(예를 들면, 구강내 투여, 설하(舌下) 투여 등), 비경구 투여(정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경비 투여, 경폐 투여 등) 등을 들 수 있다. 이들의 그 중에서도 침습성이 적은 투여 형태가 바람직하고, 경구 투여인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 수면의 질 개선제 및 수면의 질 개선 조성물의 제형은, 특히 한정되지 않는다. 경구 투여될 때의 제형의 예로서는, 액상(액제), 시럽상(시럽제), 고형상(정제), 캡슐상(캡슐제), 분말상(과립, 세립), 소프트 캡슐상(소프트 캡슐제), 반액체상, 크림상, 페이스트상을 들 수 있다. 비경구 투여하는 경우의 제형의 예로서는, 액제(주사제, 점비제), 안개상(분무제, 흡입제) 등을 들 수 있다.

본 발명의 수면의 질 개선제 및 수면의 질 개선 조성물의 투여 시기는 특히 한정되지 않지만, 통상은 취침 전에 투여되고, 취침 3시간 전부터 취침까지의 사이에 투여되는 것이 바람직하고, 취침 2시간 전부터 취침의 사이에 투여되는 것이 보다 바람직하고, 취침 1시간 전부터 취침의 사이에 투여되는 것이 더욱 바람직하고, 취침 1시간 전에 투여되는 것이 특히 바람직하다.

본 발명의 수면의 질 개선제의 유효 성분인 S-아데노실메티오닌 함유 효모는, 현저한 수면의 질 개선 작용을 갖는다.

본 발명에서의 「수면의 질」이란, 수면에 의해 피로해진 신체 및 뇌를 휴식시킬 수 있는 것을 의미한다. 수면시간이 길어도 수면의 질이 수반되지 않으면, 피로를 충분히 없앨 수가 없다. 수면의 질을 재는 지표로서는, 예를 들면, 취침부터 논렘수면 출현까지의 시간(이하, 입면잠시라고 한다), 수면 초기의 논렘수면의 깊이, 수면시간 전체에 차지하는 논렘수면시간의 비율, 기상시의 졸림의 없음, 잠들기 및 숙면감, 꿈꾸기, 수면시간의 만족감 및 피로감을 들 수 있다. 이 중, 입면잠시, 수면 초기의 논렘수면의 깊이, 수면시간 전체에 차지하는 논렘수면시간의 비율, 기상시의 졸림의 없음, 잠들기 및 숙면감, 꿈꾸기 및 피로감이 바람직하다. 수면 초기의 논렘수면이란, 취침 직후부터 렘수면의 출현 전에 출현하는 논렘수면을 의미한다. 입면잠시는, 실시례에 나타내는 바와 같이, 취침 중의 뇌파를 측정하여 얻어지는 뇌파 기록에 의해 확인할 수 있다. 수면 초기의 논렘수면의 깊이는, 실시례에 나타내는 바와 같이, 수면중의 뇌파의 델타파 파워값에 의해 확인할 수 있다. 델타파 파워값이 커지면 수면의 깊이는 깊어진다. 수면시간 전체에 차지하는 논렘수면시간의 비율도, 실시례에 나타내는 바와 같이, 취침 중의 뇌파를 측정하여 얻어지는 뇌파 기록에 의해 확인할 수 있다. 기상시의 졸림의 없음, 잠들기 및 숙면감, 꿈꾸기, 수면시간의 만족감 및 피로감은, 실시례에 나타내는 바와 같이, OSA 수면 조사표 MA판(야마모토 유카리, 다나카 히데키, 다카세 미키, 야마자키 가츠오오, 아즈미 카즈오, 시라카와 슈이치로 : 중고년·고령자를 대상으로 한 OSA 수면 조사표(MA판)의 개발과 표준화. 뇌와 정신의 의학 10 : 401-409, 1999.)를 이용하여 평가할 수 있다. 피로감은, 실시례에 나타내는 바와 같이, 일본 피로 학회가 특정 보건용 식품의 항피로 임상 평가에서의 피로감의 평가 방법의 가이드 라인에 나타내고 있는 일본 피로 학회 추천의 Visual Analogue Scale(VAS) 검사용지를 이용하여 평가할 수 있다.

본 발명에서의 「수면의 질을 개선한다」란, 상기한 수면의 질이 개선 또는 향상한 것을 의미한다. 수면의 질이 개선되어 있는 것은, 예를 들면, 입면잠시가 단축되는 것, 수면 초기의 논렘수면이 깊은 것, 수면시간 전체에 차지하는 논렘수면시간의 비율이 증가하고 있는 것, 기상시의 졸림의 없음이 개선되어 있는 것, 잠들기와 숙면감이 개선되어 있는 것, 꿈꾸기가 개선되어 있는 것(예를 들면, 빈번하게 꿈을 꾸는 것 또는 악몽을 꾸는 일이 없어지는), 및 피로 회복감의 증가(피로감의 경감)로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상으로부터 판단할 수 있다. 수면의 질이 개선되어 있는 것은, 실시례의 조건으로 확인할 수 있다.

본 발명의 수면의 질 개선제에 의하면, 효과적으로 수면의 질을 개선할 수 있다. 또한, S-아데노실메티오닌은 원래 생체에 포함되는 물질이기 때문에, 이것을 유효 성분으로 하는 본 발명의 수면의 질 개선제는, 생체에 대해 안전하고, 이용자는 안심하고 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 수면의 질 개선제는, 하기한 실시례에 나타내는 바와 같이, 수면중의 중도각성(中途覺醒) 시간을 감소시켜서 수면시간을 지속할 수 있기 때문에, 피로 회복에 더욱 현저한 효과가 발휘될 수 있다. 따라서, 수면의 질 저하가 관련되는 질병, 예를 들면, 당뇨병, 심 질환, 고혈압, 고지혈증, 알츠하이머 등의 질병의 예방 및 치료에의 응용이 기대된다. 따라서, 본 발명의 수면의 질 개선제는, 음식품, 의약품, 의약부외품 등의 최종 제품으로서 유용하다.

본 발명의 수면의 질 개선제 또는 수면의 질 개선 조성물의 섭취 대상자는 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 잠이 얕다고 느끼고 있는 대상자, 기상시에 졸음이 남아 있다고 느끼고 있는 대상자, 잠들기가 어렵다고 느끼고 있는 대상자, 숙면감이 부족하다(깊게 잘 수 없다)고 느끼고 있는 대상자, 꿈꾸기가 나쁘다고 느끼고 있는 대상자, 피로감을 느끼고 있는 대상자, 수면 후에도 피로가 없어지지 않는다고 느끼고 있는 대상자 등을 들 수 있다. 또한, 특별한 문제가 없는 대상자라도, 수면의 질 개선 또는 유지를 목적으로 하여 일상적으로 섭취할 수 있다.

본 발명의 수면의 질 개선제는, 각종 음식품으로서 사용하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 음료(청량음료, 탄산음료, 영양음료, 분말음료, 과실음료, 유(乳)음료, 젤리음료 등), 과자류(쿠키, 케이크, 껌, 캔디, 태블릿, 구미, 만두, 양갱, 푸린, 젤리, 아이스크림, 셔벗 등), 수산 가공품(어묵, 생선살 꼬치구이, 한펜 등), 축산 가공품(햄버거, 햄, 소시지, 비엔나, 치즈, 버터, 요구르트, 생크림, 마가린, 발효유 등), 수프(분말상 수프, 액상 수프 등), 주식류(밥류, 면(건면, 생면), 빵, 시리얼 등), 조미료(마요네즈, 쇼트닝, 드레싱, 소스, 조미한 국물, 간장 등)를 들 수 있다. 본 발명의 수면의 질 개선제는, 건강 식품, 기능성 식품, 영양 보조 식품(서플리먼트), 특정 보건용 식품, 의료용 식품, 환자용 식품, 유아용 식품, 간호용 식품, 고령자용 식품 등의 음식품으로서 이용할 수 있다. 그 중에서도, 건강 식품, 기능성 식품으로 하는 것이 바람직하다.

[실시례]

이하, 본 발명을 실시례에 의해 설명한다.

1. 수면 유발 효과의 평가(실시례 1 및 비교례 1 내지 5 : 마우스 행동량 측정)

S-아데노실메티오닌 함유 효모의 수면 유발 효과를 확인하기 위해, 표 1에 나타내는 각 샘플을 사용하여 이하의 시험을 행하였다.

S-아데노실메티오닌 함유 효모(실시례 1의 샘플)는, 이와타 화학공업 주식회사제의 「아미(상품명)」를 사용하였다. 아데노실메티오닌을 포함하지 않는 효모(비교례 2의 샘플)는, 닛세이 푸드 주식회사제의 「닛세이 슈퍼카메리야드라이이스트(상품명)」를 사용하였다. S-아데노실메티오닌·토실산2황산염(비교례 3의 샘플)은, CHEMaster사제의 S-아데노실메티오닌·토실산2황산염을 사용하였다. S-아데노실메티오닌을 포함하지 않는 효모와 S-아데노실메티오닌·토실산2황산염의 혼합물(비교례 4의 샘플)은, 비교례 2의 샘플과 비교례 3의 샘플을 혼합하여 사용하였다. 비교례 5로서 S-아데노실메티오닌·염화물(비교례 5의 샘플)은, SIGMA사의 시약을 사용하였다. 실시례 1 및 비교례 2, 3, 4 및 5에 관해서는, 샘플을 0.5질량% 메틸셀룰로스 수용액에 현탁하여 조제하고, 샘플 용액으로서 실험에 제공하였다. 컨트롤 용액으로서는, 0.5질량% 메틸셀룰로스 수용액(비교례 1의 샘플)을 사용하였다.

샘플이 수면을 유발하는 기능을 갖는 경우, 샘플을 투여하면 반드시 행동량이 저하된다. 그 때문에, 샘플 용액을 마우스에게 투여하여 행동량이 저하되는지의 여부를 확인함에 의해, 샘플의 수면 유발 효과를 평가하였다.

8주령(週齡) 또는 9주령 웅성(雄性) C57BL/6 마우스를 일본 SLC 주식회사에서 구입하고, 3 내지 6일 순화(馴化)하였다. 순화중의 행동량에 의해, 투여군 나눔을 실시하였다. 암기(暗期) 시작 직전에, 샘플 용액 또는 컨트롤 용액을 각각 체중당 10㎖/㎏ 경구 투여하고, 투여 후 24시간 행동량을 측정하였다. 각 투여군은 8마리로 하였다(n=8).

행동량은 이하의 조건으로 측정하였다. 케이지에 마우스를 개별적으로 기르고, 그 위쪽에 적외선 카메라를 설치하였다. 적외선 카메라의 촬영 범위를 64구획으로 나누고, 이 구획을 가로지른 회수를 측정하였다. 이 회수를 30분마다 집계하였다.

표 1에, 실시례 1 및 각 비교례의 샘플의 종류, 샘플 용액의 경구 투여량, 및, 투여 후 6시간의 누적 행동량(회/6시간)을 나타낸다. 도 2에, 각 실시례 및 비교례에서의, 샘플 투여 후 6시간의 마우스의 누적 행동량을 나타낸다. 도 2중 「**」는, p<0.01에서 유의차(有意差)가 있는 것을 나타낸다.

[표 1]

표 1 및 도 2로부터, 이하의 것을 알 수 있다.

샘플로서 S-아데노실메티오닌 함유 효모를 사용한 실시례 1은, 컨트롤 용액을 투여한 비교례 1과 비교하여, 투여 후 6시간의 누적 행동량이 유의(有意)하게 저하되어 있다. 한편, 비교례 2 내지 5의 투여 후 6시간의 누적 행동량과 비교례 1의 투여 후 6시간의 누적 행동량과의 사이에는, 유의차는 없었다. 그 중에서도 S-아데노실메티오닌을 포함하지 않는 효모를 투여한 비교례 2에서는 투여 후 6시간의 누적 행동량은, 컨트롤 용액을 투여한 비교례 1과 거의 차가 없었다.

이들의 결과는, S-아데노실메티오닌을 포함하지 않는 효모는 수면 유발 효과를 나타내지 않음에도 불구하고, S-아데노실메티오닌 함유 효모는 수면 유발 효과를 발휘하는 것을 나타내고 있다. 또한 이들의 결과는, S-아데노실메티오닌·토실산2황산염, S-아데노실메티오닌염화물은 수면 유발 효과를 나타내지 않는 것까지 나타내고 있다.

2. 수면의 질 개선 효과의 평가 1(실시례 2 및 비교례 6 : 마우스의 뇌파 측정)

S-아데노실메티오닌 함유 효모가 수면의 질에 주는 효과를 확인하기 위해, 이하의 시험을 행하여 뇌파를 측정하였다. 즉, 마우스 두부에 전극을 장착하고, 기록용 챔버 내에서 자유 행동하의 마우스 뇌파를 기록하고, 「각성」「렘수면」「논렘수면」의 각 시간을 측정하였다.

일본 SLC에서 구입한 8주령 웅성 C57BL/6 마우스에, 뇌파 및 근전용(筋電用)의 전극을 장착하였다. 전극 장착 후, 회복 챔버에서 10일간 회복시켰다. 그 후, 기록용 챔버에 옮기고, 케이블을 접속하였다. 뇌파 해석 소프트인 SleepSign(등록상표) Ver 3.0(키세이콤텍 주식회사)로 뇌파 판별 가부를 확인 후, 3일간 순화시켰다. 그 후, 뇌파를 24시간 측정하고, 수면 각성 리듬이 유지되고 있는지의 여부를 확인하고, 투여군 나눔을 실시하였다. 각 투여군은 8마리로 하였다(n=8). 암기 시작 직전에, S-아데노실메티오닌 함유 효모를 0.5질량% 메틸셀룰로스 수용액에 현탁하여 조제하고, S-아데노실메티오닌 함유 효모로서 3g/㎏ 또는 컨트롤 용액을 10㎖/㎏ 경구 투여하고, 24시간 뇌파를 기록하였다. 컨트롤 용액은, 0.5질량% 메틸셀룰로스 수용액이다. 기록 후, 뇌파를 SleepSign(등록상표) Ver 3.0에 의해 자동 해석을 행하고, 평가 실시자가 그 자동 해석의 결과를 확인하여, 각성, 렘수면 및 논렘수면의 각 수면 스테이지로 분류하였다. 뇌파 측정 시간(4시간) 전체에 대한 각 수면 스테이지의 시간의 비율을, 백분율로서 산출하고, 투여 직후 4시간의 수면 스테이지의 비율로 하였다. 8마리의 평균치를 산출하였다(표 2 및 도 3).

[표 2]

표 2 및 도 3으로부터, 이하의 것을 알 수 있다. 샘플로서 S-아데노실메티오닌 함유 효모를 사용한 실시례 2는, 컨트롤 용액을 투여한 비교례 6과 비교하여, 각성 시간이 유의하게 감소하고, 논렘수면이 유의하게 증가하고 있다. 또한, 렘수면의 비율은 실시례 2가 1%, 비교례 6이 0.7%이고, 차가 없었다.

이 결과는, S-아데노실메티오닌 함유 효모의 투여에 의해, 수면시간 전체에 차지하는 논렘수면시간의 비율이 증가하고 있기 때문에, 수면의 질이 개선되는 것을 나타내고 있다. 또한, 중도각성을 감소하고, 수면시간을 지속할 수 있는 것이 나타난다.

3. 수면의 질 개선 효과의 평가 2(실시례 3 및 비교례 7 : 인간의 뇌파 측정 및 수면감 조사)

S-아데노실메티오닌 함유 효모가 인간의 수면의 질에 주는 효과를 확인하기 위해, 표 3에 나타내는 각 샘플을 사용하여 이하의 시험을 행하였다.

실시례 3의 샘플로서, S-아데노실메티오닌 함유 효모를 배합한 정제(9정중의 S-아데노실메티오닌 함유량 : 88㎎)를 준비하였다. 또한, 비교례 7의 샘플로서, S-아데노실메티오닌 함유 효모를 포함하지 않는 플라시보의 정제를 준비하였다. 각 조성의 상세는, 표 3에 나타내는 바와 같다.

[표 3]

미리 피츠버그 수면 조사표로 조사하고, 비교적 수면 상태가 좋지 않은 성인 남녀 12명을 패널러로 하였다. 이들 12명의 패널러에게 상기 실시례 3의 샘플을 취침 1시간 전에 경구 섭취하게 하고, 2전극 방식의 휴대형 뇌파 측정기를 장착하고, 취침 중의 뇌파를 측정하였다. 또한, 마찬가지로 하여, 같은 패널러 12명에게 비교례 7의 샘플을 취침 1시간 전에 경구 섭취하게 하고, 2전극 방식의 휴대형 뇌파 측정기를 장착하고, 취침 중의 뇌파를 측정하였다. 이튿날 아침, 패널러가 수면감 조사표 및 피로감 VAS 검사용지에 회답하였다. 각 샘플의 투여 및 측정의 실시 회수는, 패널러 각 1인에 대해 각각 4회로 하였다. 또한, 각 패널러의 평균 수면시간은, 6.5시간이고, 가장 수면시간이 짧은 패널러의 수면시간과 가장 수면시간이 긴 패널러의 수면시간의 차는, 2시간이고, 큰 차는 없었다.

(뇌파 해석)

뇌파는 슬립웰(주)에 의뢰하여 해석하였다. 취침(뇌파 측정 시작)부터 논렘수면 출현까지의 시간을 입면잠시로 하였다. 수면의 깊이는 수면 중 뇌파의 델타파 파워값에 의해 알 수 있고, 델타파 파워값이 클수록 수면의 깊이는 깊다. 취침 직후에 논렘수면이 출현하고, 그 후 렘수면이 출현한다. 렘수면이 출현하기까지의 취침 직후의 논렘수면 의 델타파 파워값을, 수면 초기의 델타파 파워값으로 하였다.

입면잠시의 값은, 개개인에 따라 다르다. 그래서, 입면잠시를 패널러마다 4회 측정하고, 4회의 측정치의 평균치를 산출하고, 패널러마다의 플라시보 섭취에 대한 입면잠시의 변화율(%)을 하기 식(1)에 의해 산출하였다(표 4 및 도 4).

[식(1)]

입면잠시의 변화율(%)=

{(S-아데노실메티오닌 함유 효모 섭취 후의 입면잠시의 평균치)/(플라시보 섭취 후의 입면잠시의 값의 평균치)}×100-100

델타파 파워값도, 입면잠시와 마찬가지로 개개인에 따라 다르다. 그래서, 델타파 파워값을 패널러마다 4회 측정하고, 4회의 측정치의 평균치를 산출하고, 패널러마다의 플라시보 섭취에 대한 델타파 파워값의 변화율(%)을 하기 식(2)에 의해 산출하였다(표 4 및 도 5).

[식(2)]

델타파 파워값의 변화율(%)=

{(S-아데노실메티오닌 함유 효모 섭취 후의 델타파 파워값의 평균치)/(플라시보 섭취 후의 델타파 파워값의 평균치)}×100-100

(수면감 조사)

수면감의 조사에는, OSA 수면 조사표 MA판(야마모토 유카리, 다나카 히데키, 다카세 미키, 야마자키 가츠오오, 아즈미 카즈오, 시라카와 슈이치로 : 중고년·고령자를 대상으로 한 OSA 수면 조사표(MA판)의 개발과 표준화. 뇌와 정신의 의학 10 : 401-409, 1999.)를 이용하였다. OSA 수면 조사표 MA판은, 20항목의 질문으로 구성되어 있고, 인자(I) : 기상시 졸림(즉 기상시의 졸림의 없음), 인자(Ⅱ) : 입면과 수면 유지(즉 좋은 잠들기와 숙면감의 좋음), 인자(Ⅲ) : 꿈꾸기(즉 꿈꾸기의 좋음), 인자(Ⅳ) : 피로 회복(즉 피로감의 없음)을 평가하기 위한 평가법이다.

각 인자의 점수를 계산하고, 각 패널러에 관해, 섭취 샘플별로 4회의 평균치를 산출하였다. 패널러마다의 플라시보 섭취에 대한 각 인자의 점수의 변화율(%)을 하기 식(3)에 의해 산출하였다. 패널러 12명의 변화율의 평균치를 산출하였다(표 5, 도 6 내지 9).

[식(3)]

각 인자의 점수의 변화율(%)=

{(S-아데노실메티오닌 함유 효모 섭취 후의 값의 평균치)/(플라시보 섭취 후의 값의 평균치)}×100-100

(피로감 조사)

피로감의 조사에는, 일본 피로 학회가 특정 보건용 식품의 항피로(抗疲勞) 임상 평가에서의 피로감의 평가 방법의 가이드 라인에 나타내고 있는 일본 피로 학회 추천의 Visual Analogue Scale(VAS) 검사용지를 이용하였다. 즉, 일정한 길이의 수평한 직선의 좌단(左端)을 「피로를 전혀 느끼지 않는 최선의 감각」, 우단을 「아무것도 할 수 없을 만큼 완전히 지친 최악의 감각」으로 하고, 패널러가 아침 일어난 때의 감각을, 직선의 좌우 양단에 나타낸 감각을 참고로 이 직선상에 ×표로 회답하였다.

직선의 좌단 ×표시의 거리를 재고, 거리의 수치가 작은 쪽이 피로를 느끼지 않는고 판단하였다. 각각의 패널러가 섭취 샘플마다 4회의 측정을 행하고 그들의 평균치를 산출하였다. 패널러마다의 플라시보 섭취에 대한 변화율(%)을 하기 식(4)에 의해 산출하였다. 패널러마다의 변화율에 관해, 패널러 12명의 평균치를 산출하였다(표 6 및 도 10).

[식(4)]

피로감의 변화율(%)=

(뇌파 해석의 결과)

[표 4]

표 4, 도 4 및 도 5로부터, 이하의 것을 알 수 있다. 샘플로서 S-아데노실메티오닌 함유 효모의 정제를 경구 섭취시킨 실시례 3에서는, 플라시보정을 경구 섭취시킨 비교례 7에 비하여, 입면잠시가 단축하였다. 또한, 수면 초기의 델타파 파워값이 커지고, 수면 초기의 논렘수면이 충분히 깊어졌다.

이 결과는, S-아데노실메티오닌 함유 효모의 투여에 의해, 입면잠시가 단축되고, 수면 초기의 논렘수면이 깊어지고, 수면의 질이 효과적으로 개선되는 것을 나타내고 있다.

(수면감 조사의 결과)

[표 5]

표 5, 도 6 내지 9로부터, 이하의 것을 알 수 있다. 샘플로서 S-아데노실메티오닌 함유 효모의 정제를 경구 섭취시킨 실시례 3에서는, 플라시보정을 경구 섭취시킨 비교례 7에 대한 인자(I)(기상시의 졸림의 없음)의 변화율이 높았다. 또한, 인자(Ⅱ)(입면과 수면 유지)의 점수의 변화율, 인자(Ⅲ)(꿈을 꾸는 상태)의 점수의 변화율 및 인자(Ⅳ)(피로 회복)의 점수의 변화율도 마찬가지였다. 이 결과는, S-아데노실메티오닌 함유 효모의 투여에 의해, 수면의 질 개선 효과가 발휘되어, 기상시의 졸음을 개선한 것을 나타내고 있다. 또한, 수면의 질 개선 효과가 발휘되어, 잠들기와 숙면감을 개선한 것을 나타내고 있다. 또한, 수면의 질 개선 효과가 발휘되어, 꿈을 꾸는 상태를 개선한 것을 나타내고 있다. 또한, 수면의 질 개선 효과가 발휘되어, 피로 회복감을 증가시킨 것을 나타내고 있다.

(피로감 조사의 결과)

[표 6]

표 6 및 도 10으로부터, 이하의 것을 알 수 있다. 샘플로서 S-아데노실메티오닌 함유 효모의 정제를 경구 섭취시킨 실시례 3에서는, 플라시보정을 경구 섭취시킨 비교례 7과 비교하여 마이너스로 변화하고 있다. 이 결과는, S-아데노실메티오닌 함유 효모의 투여에 의해, 수면의 질 개선 효과가 발휘되어, 피로를 느끼지 않은(피로감이 경감한) 을 나타내고 있다.

본 발명의 수면의 질 개선제 및 수면의 질 개선 조성물의 처방례를 이하에 나타낸다.

(처방례 1 : 정제(1))

S-아데노실메티오닌 함유 효모 290㎎, 스테아린산칼슘 5㎎을 일상방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.

(처방례 2 : 정제(2))

S-아데노실메티오닌 함유 효모 250㎎, 염산피리독신 1.6㎎, 시아노코발라민 10㎍, 엽산 33㎍, 결정 셀룰로스 45㎎, 스테아린산칼슘 5㎎을 일상방법으로 타정하여, 정제를 제조하였다.

(처방례 3 : 정제(3))

S-아데노실메티오닌 함유 효모 250㎎, 염산피리독신 100㎍, 시아노코발라민 0.2㎍, 엽산 12㎍, 결정 셀룰로스 45㎎, 스테아린산칼슘 5㎎을 일상방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.

(처방례 4 : 정제(4))이하의 원료를 사용하여, 일상방법에 의해 정제를 제조하였다.

조립품(108㎎), S-아데노실메티오닌 함유 효모(20㎎), 소르비톨(110㎎), 부분α화전분(15㎎), 인산마그네슘(75㎎), 스테아린산칼슘(3㎎), 멘톨 입자(40㎎), 아스파르템(5㎎)을 일상방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.

상기 조립품은, 에리스리톨(1935g) 및 콘스타치(300g)에, 히드록시프로필셀룰로스 6질량% 수용액(4000g)을 가함에 의해 제조하였다. 조립품의 평균 입경은 290㎛이였다.

(처방례 5 : 소프트 캡슐)

이하의 원료를 사용하여, 일상방법에 의해 소프트 캡슐을 제조하였다.

우선, 이하의 원료를 혼합하여 내용물을 조제하였다 : S-아데노실메티오닌 함유 효모(20㎎), 식물유지(110㎎), 글리세린지방산에스테르(10㎎), 밀랍(10㎎)

상기 내용물과, 돼지젤라틴을 사용하여 소프트 캡슐을 제조하였다.

Claims

S-아데노실메티오닌 함유 효모를 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 있어서,
입면잠시를 단축하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 있어서,
수면 초기의 논렘수면을 깊게 하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 있어서,
수면시간 전체에 차지하는 논렘수면시간의 비율을 증가하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 있어서,
기상시의 졸림의 없음을 개선하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 있어서,
잠들기와 숙면감을 개선하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 있어서,
꿈꾸기를 개선하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 있어서,
피로감을 개선하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 있어서,
경구제인 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선제.
제1항에 기재된 수면의 질 개선제를 함유하는 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선 조성물.
제10항에 있어서,
경구제인 것을 특징으로 하는 수면의 질 개선 조성물.
삭제