JP5136409B2 - 保存安定性に優れたｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及び経口摂取用組成物 - Google Patents
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Description
本発明は、Ｓ-アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下、ＳＡＭｅと記す）生産能を有する酵母を用いた保存安定性に優れたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の製造方法、及びその製造方法を用いた製造物に関する。さらに詳しくは、ＳＡＭｅ生産能を有する酵母を用いて、該化合物を含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より得られる酵母菌体濃縮物にアスコルビン酸類又はその塩を添加した後、該濃縮物の乾燥を行うことを特徴とする、保存安定性に優れたＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、該製造方法よって得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母、及び該ＳＡＭｅ含有乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物に関する。
ＳＡＭｅは、生体内における種々のトランスメチラーゼによるメチル化反応のメチル基供与体として重要な役割を演じている水溶性の生理活性物質であり、人体の殆ど全ての細胞に見られ、様々な生化学反応における共同因子として働き、例えば、軟骨の維持や脳内物質の生合成に欠かすことの出来ない物質である。近年のＳＡＭｅの機能研究より脂肪肝、高脂血症、動脈硬化症、不眠症などに対する治療効果についても報告されている。このようにＳＡＭｅは、重要な生理活性物質であり、欧米諸国において鬱病、肝臓疾患及び関節炎等の治療薬、或いは健康食品として広く利用されている。
そのため、ＳＡＭｅを安価で、簡便に製造供給することが強く望まれるが、従来、ＳＡＭｅの製造方法としては、前駆物質であるＬ−メチオニンを含有させた培地を用いて醗酵生産する方法（例えば、特許文献１〜３、非特許文献１〜７参照）、酵母などの微生物より単離精製したＳＡＭｅ合成酵素（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ）を用い、アデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）とＬ−メチオニンを基質としてＳＡＭｅを酵素的に合成する方法（例えば、特許文献４、非特許文献７〜１１参照）及び合成法による方法（例えば、特許文献５、非特許文献１２参照）などが知られている。
酵素的合成法については、酵母などの微生物より単離精製したＳＡＭｅ合成酵素（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ）を用い、アデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）とＬ−メチオニンを基質としてＳＡＭｅを酵素的に合成する方法であるが、この方法は、醗酵法と比べ、ＳＡＭｅの蓄積量が多く、菌体からのＳＡＭｅ抽出操作が必要ないなどの利点はあるものの、酵素の調製が煩雑であること、得られる酵素の活性が微弱であること、ＡＴＰ分解酵素等の妨害物質を除去する必要があること、さらには、基質であるＡＴＰが極めて高価であるなど様々な問題を有し、必ずしも実用的な方法とは成り得なかった。
また、近年の遺伝子工学の発展により、クローン化したＳＡＭｅ合成酵素遺伝子を用いることによって該酵素の調製がより簡便になり（例えば、非特許文献６〜９参照）、酵素調製の問題は解決されつつあるものの、依然として高価なＡＴＰを基質として使用する必要があるなど、他の実用上の問題は解決されていない。
酵素的合成法については、酵母などの微生物より単離精製したＳＡＭｅ合成酵素（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ）を用い、アデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）とＬ−メチオニンを基質としてＳＡＭｅを酵素的に合成する方法であるが、この方法は、醗酵法と比べ、ＳＡＭｅの蓄積量が多く、菌体からのＳＡＭｅ抽出操作が必要ないなどの利点はあるものの、酵素の調製が煩雑であること、得られる酵素の活性が微弱であること、ＡＴＰ分解酵素等の妨害物質を除去する必要があること、さらには、基質であるＡＴＰが極めて高価であるなど様々な問題を有し、必ずしも実用的な方法とは成り得なかった。
また、近年の遺伝子工学の発展により、クローン化したＳＡＭｅ合成酵素遺伝子を用いることによって該酵素の調製がより簡便になり（例えば、非特許文献６〜９参照）、酵素調製の問題は解決されつつあるものの、依然として高価なＡＴＰを基質として使用する必要があるなど、他の実用上の問題は解決されていない。
また、ＳＡＭｅは熱的に不安定で容易に分解する性質を有することから、その対策として、保存安定性の向上を目的とした多くの試みがなされてきた。例えば、前述した製造方法で得られたＳＡＭｅの組成物をクロマトグラフィー等により精製した後、硫酸やｐ−トルエンスルフォン酸との塩、又はブタンジスルフォン酸との塩等にすることによりＳＡＭｅの安定化をはかる方法（例えば、特許文献１〜３、６〜１０参照）が一般的で、多くの手間と費用を要するため、治療薬や健康食品として重要である保存安定性に優れたＳＡＭｅを安価に製造し提供することは極めて困難なことであった。
本発明の目的は、ＳＡＭｅを高濃度に含有する保存安定性に優れたＳＡＭｅ含有乾燥酵母を、低コストで簡便に製造できる方法を確立するとともに、該製造方法で得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母及び該乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物を提供することにある。
本発明者等は、上記課題を解決するべく、ＳＡＭｅを高濃度に含有し、かつ安定な状態で長期間保存できる性能的に優れた組成物を経済的に生産できる方法について鋭意検討した結果、ＳＡＭｅ生産能を有し且つ経口摂取が可能な酵母を用いて菌体内にＳＡＭｅを高濃度に産生蓄積させた後、培養液より遠心分離等の分離手段で酵母菌体を分離し、得られた酵母菌体濃縮物にアスコルビン酸類又はその塩を添加した後、乾燥させることによって、目的とするＳＡＭｅを高濃度に含有し、かつ保存安定性が優れたＳＡＭｅ含有乾燥酵母を簡便に収率良く製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、以下の（１）〜（８）に示す、保存安定性に優れたＳＡＭｅを高濃度に含む乾燥酵母の製造方法、該製造方法で得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母、及び該乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物に関するものである。
（１）Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母を用い、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より分離した酵母菌体濃縮物にアスコルビン酸類又はその塩を添加した後に、該濃縮物を乾燥させることを特徴とする、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（２）Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母として、サッカロマイセス属に属する酵母を用いる、上記（１）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（３）サッカロマイセス属に属する酵母がサッカロマイセス・セレビジエである、上記（２）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（４）添加するアスコルビン酸類又はその塩が、アスコルビン酸若しくはアスコルビン酸誘導体、又はそれらの塩である、上記（１）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（５）添加するアスコルビン酸類又はその塩が、Ｌ−アスコルビン酸又はＬ−アスコルビン酸ナトリウムである、上記（１）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（６）アスコルビン酸類又はその塩の添加量が、酵母菌体濃縮物中に含まれるＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンに対して、０．０５〜５倍モルの範囲であることを特徴とする、上記（１）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（７）上記（１）〜（６）の何れかに記載した方法によって製造された、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母。
（８）上記（７）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物。
即ち、本発明は、以下の（１）〜（８）に示す、保存安定性に優れたＳＡＭｅを高濃度に含む乾燥酵母の製造方法、該製造方法で得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母、及び該乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物に関するものである。
（１）Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母を用い、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より分離した酵母菌体濃縮物にアスコルビン酸類又はその塩を添加した後に、該濃縮物を乾燥させることを特徴とする、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（２）Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母として、サッカロマイセス属に属する酵母を用いる、上記（１）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（３）サッカロマイセス属に属する酵母がサッカロマイセス・セレビジエである、上記（２）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（４）添加するアスコルビン酸類又はその塩が、アスコルビン酸若しくはアスコルビン酸誘導体、又はそれらの塩である、上記（１）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（５）添加するアスコルビン酸類又はその塩が、Ｌ−アスコルビン酸又はＬ−アスコルビン酸ナトリウムである、上記（１）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（６）アスコルビン酸類又はその塩の添加量が、酵母菌体濃縮物中に含まれるＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンに対して、０．０５〜５倍モルの範囲であることを特徴とする、上記（１）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
（７）上記（１）〜（６）の何れかに記載した方法によって製造された、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母。
（８）上記（７）に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物。
本発明に使用される酵母の種類は、ＳＡＭｅ生産能を有し且つ経口摂取可能なものであればよく、例えば、その好適な例としてサッカロマイセス属に属する酵母を挙げることができる。このうち、サッカロマイセス・セレビジエに属する酵母、例えば、清酒酵母、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母等の醗酵酵母がより好適であり、そのうちでも特に清酒酵母がよりさらに好適である。なお、酵母菌体には、５'−ヌクレオチド、遊離アミノ酸、抗酸化作用を有し肝機能改善に役立つグルタチオン、免疫力の増進作用や整腸作用を有するβ−グルカンや食物繊維などの有用成分が多く含まれており、健康食品等として広く利用されている。
上記酵母を培養する際に使用する炭素源は、酵母が資化し得るものであれば特に制限はなく、例えば、グルコース、蔗糖、澱粉、廃糖蜜等の炭水化物、エタノール等のアルコール、又は酢酸等の有機酸が挙げられる。窒素源も、使用する酵母が資化し得るものであれば特に制限はなく、例えば、アンモニア、硝酸、尿素等の無機体窒素化合物、又は酵母エキス、麦芽エキス等の有機体窒素化合物を含むものが挙げられる。また、無機塩類としては、リン酸、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛、マンガン、コバルト、銅、モリブデン等の塩が用いられる。さらには、ＳＡＭｅの骨格構成にあずかるメチオニン、アデニン、アデノシルリボヌクレオシドを添加し培養することもできる。
培養温度及び培養液のｐＨは、使用する酵母の種類よって異なるが、培養温度としては２０〜３５℃の範囲を、培養液のｐＨとしてはｐＨ４〜７の範囲を挙げることができる。 また、菌体内のＳＡＭｅ含量を高めるには、好気的に培養することが好ましい。培養槽は、通気可能で必要に応じ攪拌できるものであればよく、例えば、機械的攪拌培養槽、エアーリフト式培養槽又は気泡塔型培養槽等を利用することができる。
培地への炭素源、窒素源、各種無機塩類、各種添加剤等の培養成分の供給方法は、一括若しくは個別に連続的又は間欠的に行う。例えば、蔗糖、エタノール等の基質は他の培地成分との混合物として培養槽に供給してもよく、また他の培地成分とは別に独立して培養槽に供給してもよい。培養液のｐＨ制御は、酸、アルカリ溶液によって行われる。アルカリとしては窒素源として使用されるアンモニア、尿素、又は非窒素系塩基、例えば、苛性ソーダ、苛性カリ等を用いてｐＨ制御するのが望ましい。酸としては無機酸、例えば、リン酸、硫酸、硝酸、又は有機酸が用いられる。なお、無機塩類であるリン酸塩、カリウム塩、ナトリウム塩、硝酸塩等を用いてｐＨを制御することもできる。
培地への炭素源、窒素源、各種無機塩類、各種添加剤等の培養成分の供給方法は、一括若しくは個別に連続的又は間欠的に行う。例えば、蔗糖、エタノール等の基質は他の培地成分との混合物として培養槽に供給してもよく、また他の培地成分とは別に独立して培養槽に供給してもよい。培養液のｐＨ制御は、酸、アルカリ溶液によって行われる。アルカリとしては窒素源として使用されるアンモニア、尿素、又は非窒素系塩基、例えば、苛性ソーダ、苛性カリ等を用いてｐＨ制御するのが望ましい。酸としては無機酸、例えば、リン酸、硫酸、硝酸、又は有機酸が用いられる。なお、無機塩類であるリン酸塩、カリウム塩、ナトリウム塩、硝酸塩等を用いてｐＨを制御することもできる。
このような条件で培養し、目標量のＳＡＭｅが酵母菌体中に蓄積された段階で培養液を培養槽から抜き出した後、分離し酵母菌体濃縮物となす。分離方法としては、菌体の分離と洗浄が効率的に行える方法であれば特に制限はないが、向流型のイーストセパレーターや分離膜を用いた限外濾過装置が好適な例として挙げられる。
さらに、分離した酵母菌体濃縮物にアスコルビン酸類又はその塩を添加する。これによって、乾燥酵母中のＳＡＭｅの保存安定性が増し、また酵母の乾燥工程での歩留まりも向上させることができる。
本発明で使用するアスコルビン酸類又はその塩としては、アスコルビン酸又はその塩、或いはアスコルビン酸誘導体又はその塩が挙げられる。
アスコルビン酸又はその塩としては、Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ―アスコルビン酸ナトリウムやＬ―アスコルビン酸カリウムなどのアルカリ金属塩、或いはＬ―アスコルビン酸カルシウムなどのアルカリ土類金属塩等が挙げられる。アスコルビン酸誘導体又はその塩としては、アスコルビン酸２−グルコシド、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、アスコルビン酸ステアリン酸エステル又はそれらの塩等が挙げられる。そのうち、好ましくはアスコルビン酸又はその塩であり、より好ましくはＬ−アスコルビン酸又はＬ−アスコルビン酸ナトリウムであり、特に好ましくはＬ−アスコルビン酸ナトリウムである。アスコルビン酸類又はその塩は、粉末状、顆粒状、又は結晶状の形で医薬品や食品用途で汎用されており、安全に使用することができる。
アスコルビン酸又はその塩としては、Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ―アスコルビン酸ナトリウムやＬ―アスコルビン酸カリウムなどのアルカリ金属塩、或いはＬ―アスコルビン酸カルシウムなどのアルカリ土類金属塩等が挙げられる。アスコルビン酸誘導体又はその塩としては、アスコルビン酸２−グルコシド、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、アスコルビン酸ステアリン酸エステル又はそれらの塩等が挙げられる。そのうち、好ましくはアスコルビン酸又はその塩であり、より好ましくはＬ−アスコルビン酸又はＬ−アスコルビン酸ナトリウムであり、特に好ましくはＬ−アスコルビン酸ナトリウムである。アスコルビン酸類又はその塩は、粉末状、顆粒状、又は結晶状の形で医薬品や食品用途で汎用されており、安全に使用することができる。
アスコルビン酸類又はその塩の添加量としては、酵母菌体濃縮物中に含まれるＳＡＭｅに対して、添加するアスコルビン酸類又はその塩のモル比が０．０５〜５倍モルの範囲になる量が好ましく、０．１〜３．５倍モルの範囲になる量がより好ましい。０．０５倍モルを下回ると乾燥酵母中のＳＡＭｅの保存安定性が不十分となることがあり、５倍モルを超えると無駄であるばかりか乾燥酵母中のＳＡＭｅの保存安定性が用量依存的に低下する傾向を示す。さらに、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムの添加量としては、酵母菌体濃縮物中に含まれるＳＡＭｅに対するモル比が０．１〜３．０倍モルの範囲になる量が更に好ましく、０．２〜１．０倍モルの範囲になる量が特に好ましい。また、Ｌ−アスコルビン酸の添加量としては、前記モル比が１．８〜３．１倍モルの範囲になる量が特に好ましく、Ｌ−アスコルビン酸カルシウムの添加量としては、前記モル比が０．３〜１．９倍モルの範囲になる量が特に好ましく、Ｌ−アスコルビン酸カリウムの添加量としては、前記モル比が１．５〜３．５倍モルの範囲になる量が特に好ましい。
また、前記で菌体培養液より分離した酵母菌体濃縮物に硫酸とアスコルビン酸類又はその塩とを併用して添加することにより、ＳＡＭｅ含有乾燥酵母を長期間安定的に保存することができる。この場合、硫酸の添加量とアスコルビン酸類又はその塩の添加量との組合せとしては、前記で菌体培養液より分離した酵母菌体濃縮物のｐＨが２〜４になる硫酸添加量と、酵母菌体濃縮物中に含まれるＳＡＭｅに対するアスコルビン酸類又はその塩のモル比として０．５〜３．０倍モルの範囲になるアスコルビン酸類又はその塩の添加量との組合せが好ましく、前記ｐＨが２〜３になる硫酸添加量と、前記モル比として１．０〜２．０倍モルの範囲になるアスコルビン酸類又はその塩の添加量との組合せがより好ましく、前記ｐＨが２〜３になる硫酸添加量と、前記モル比として１．０〜１．７倍モルの範囲になるアスコルビン酸類又はその塩の添加量との組合せが更に好ましい。
このようにしてアスコルビン酸類又はその塩の添加処理を行った後に、酵母菌体の濃縮物をスプレードライヤによる噴霧乾燥法や凍結乾燥法等の乾燥方法により水分を蒸発させて乾燥酵母となす。乾燥条件としては、噴霧乾燥法では、入口温度２１０℃以下、出口温度１１０℃以下にて乾燥させることが望ましい。凍結乾燥法では、最終棚温度３０℃以下にて乾燥させることが望ましい。本発明のＳＡＭｅ含有経口摂取用組成物は保存安定性の観点から、その水分含量が５．０質量％以下になるようにすることが望ましい。
さらには、この乾燥酵母を破砕して粉末状にしたり、粉末状の乾燥酵母に必要に応じて他の生理活性成分や賦形剤等の添加剤を加えた後に圧縮打錠し錠剤状の経口摂取用組成物となし、さらに、その表面を被覆したりすることもできる。また、粉体を顆粒状に造粒することや、粉体や造粒した顆粒を詰めてカプセル化することもできる。
以下、本発明を実施例及び比較例を以てさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例に依って限定されるものではない。
実施例１〜８
（ａ）酵母菌体の培養
前述した公知の培養法（Schlenk F.,DePalma R.E.,J.Biol.Chem.,229,1037-1050(1957)（非特許文献１），Shiozaki S.,et all,Agric.Biol.Chem.,53,3269-3274(1989)（非特許文献３））に従って、Ｌ−メチオニン含有培地（Shiozaki S.,et all,J.Biotechnology,4,345-354(1986)(非特許文献６))にサッカロマイセス属に属する酵母サッカロマイセス・セレビジエＩＦＯ２３４６を接種し、培養温度２７〜２９℃で好気的に通気攪拌通気拌しながら６日間培養した。その結果、菌体濃度３．５質量％，ＳＡＭｅ含量２０５ｍｇ／ｇ−乾燥酵母の酵母菌体培養液１８Ｌを得た。
（ｂ）酵母菌体の集菌
上記の酵母菌体培養液１８Ｌを連続ロータリー型遠心分離器（日立ＨＩＭＡＣ ＣＥＮＴＲＩＦＵＧＥ ＣＲ１０Ｂ２）で処理し、菌体濃度が乾物換算で１８質量％に相当する液状の酵母菌体濃縮物３．４９ｋｇを得た。
（ｃ）酵母菌体濃縮物へのアスコルビン酸類又はその塩の添加
上記の酵母菌体濃縮物３．４９ｋｇにＬ−アスコルビン酸ナトリウムを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対して０．０５、０．１、０．２、０．６、１．０、３．０、５．０又は６．０倍モル加えて、室温にて３０分間攪拌溶解し、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを添加した酵母菌体濃縮物を得た。
（ｄ）乾燥酵母の製造
上記のＬ−アスコルビン酸ナトリウムを添加した酵母菌体濃縮物を凍結乾燥器（日本真空技術株式会社製）の凍結乾燥用ステンレストレーに流し込み−５０℃で凍結した後、最終棚段温度２５℃の条件で３６時間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥酵母をさらに粉砕することによって粉末乾燥酵母を得た。このようにして得られた粉末乾燥酵母を密閉ガラス容器中に詰め、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下、及び３０℃の温度条件下で保存安定性試験を行った。表１（実施例１−１〜８−１）及び図１に４０℃、ＲＨ７５％での結果を、表２（実施例１−２〜８−２）及び図２に３０℃での結果を示す。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量を表１及び表２に示す。
なお、ＳＡＭｅ残存率は、ＳＡＭｅ含有乾燥酵母より過塩素酸を用いた公知の方法（例えば、非特許文献２）でＳＡＭｅを抽出し、液体クロマトグラフィーによって定量した。なお、液体クロマトグラフィーには以下の分析条件を用いた。
カラム：ナカライ（nacalai tesque） COSMOSIL 4.6φ×100mm
溶離液：０．２Ｍ ＫＨ2ＰＯ4水溶液/メタノール＝９５／５（体積比）
流速：０．７ｍＬ/ｍｉｎ、検出器：ＵＶ（２６０ｎｍ）、ＳＡＭｅ保持時間：約１５０秒
（ａ）酵母菌体の培養
前述した公知の培養法（Schlenk F.,DePalma R.E.,J.Biol.Chem.,229,1037-1050(1957)（非特許文献１），Shiozaki S.,et all,Agric.Biol.Chem.,53,3269-3274(1989)（非特許文献３））に従って、Ｌ−メチオニン含有培地（Shiozaki S.,et all,J.Biotechnology,4,345-354(1986)(非特許文献６))にサッカロマイセス属に属する酵母サッカロマイセス・セレビジエＩＦＯ２３４６を接種し、培養温度２７〜２９℃で好気的に通気攪拌通気拌しながら６日間培養した。その結果、菌体濃度３．５質量％，ＳＡＭｅ含量２０５ｍｇ／ｇ−乾燥酵母の酵母菌体培養液１８Ｌを得た。
（ｂ）酵母菌体の集菌
上記の酵母菌体培養液１８Ｌを連続ロータリー型遠心分離器（日立ＨＩＭＡＣ ＣＥＮＴＲＩＦＵＧＥ ＣＲ１０Ｂ２）で処理し、菌体濃度が乾物換算で１８質量％に相当する液状の酵母菌体濃縮物３．４９ｋｇを得た。
（ｃ）酵母菌体濃縮物へのアスコルビン酸類又はその塩の添加
上記の酵母菌体濃縮物３．４９ｋｇにＬ−アスコルビン酸ナトリウムを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対して０．０５、０．１、０．２、０．６、１．０、３．０、５．０又は６．０倍モル加えて、室温にて３０分間攪拌溶解し、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを添加した酵母菌体濃縮物を得た。
（ｄ）乾燥酵母の製造
上記のＬ−アスコルビン酸ナトリウムを添加した酵母菌体濃縮物を凍結乾燥器（日本真空技術株式会社製）の凍結乾燥用ステンレストレーに流し込み−５０℃で凍結した後、最終棚段温度２５℃の条件で３６時間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥酵母をさらに粉砕することによって粉末乾燥酵母を得た。このようにして得られた粉末乾燥酵母を密閉ガラス容器中に詰め、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下、及び３０℃の温度条件下で保存安定性試験を行った。表１（実施例１−１〜８−１）及び図１に４０℃、ＲＨ７５％での結果を、表２（実施例１−２〜８−２）及び図２に３０℃での結果を示す。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量を表１及び表２に示す。
なお、ＳＡＭｅ残存率は、ＳＡＭｅ含有乾燥酵母より過塩素酸を用いた公知の方法（例えば、非特許文献２）でＳＡＭｅを抽出し、液体クロマトグラフィーによって定量した。なお、液体クロマトグラフィーには以下の分析条件を用いた。
カラム：ナカライ（nacalai tesque） COSMOSIL 4.6φ×100mm
溶離液：０．２Ｍ ＫＨ2ＰＯ4水溶液/メタノール＝９５／５（体積比）
流速：０．７ｍＬ/ｍｉｎ、検出器：ＵＶ（２６０ｎｍ）、ＳＡＭｅ保持時間：約１５０秒
実施例９〜１２
酵母菌体濃縮物にＬ−アスコルビン酸を該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対し０．６、１．８、３．１又は４．３倍モル添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（実施例９−１〜１２−１）に、３０℃の温度条件下での保存安定性試験の結果を表２（実施例９−２〜１２−２）に示す。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量を表１及び表２に示す。
酵母菌体濃縮物にＬ−アスコルビン酸を該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対し０．６、１．８、３．１又は４．３倍モル添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（実施例９−１〜１２−１）に、３０℃の温度条件下での保存安定性試験の結果を表２（実施例９−２〜１２−２）に示す。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量を表１及び表２に示す。
実施例１３〜１７
酵母菌体濃縮物にＬ−アスコルビン酸カルシウムを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対し０．３、０．８、１．４、１．９又は２．５倍モル添加したこと以外は実施例１と同様に処理して粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られた粉末乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（実施例１３−１〜１７−１）に示す。
酵母菌体濃縮物にＬ−アスコルビン酸カルシウムを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対し０．３、０．８、１．４、１．９又は２．５倍モル添加したこと以外は実施例１と同様に処理して粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られた粉末乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（実施例１３−１〜１７−１）に示す。
実施例１８〜２２
酵母菌体濃縮物にＬ−アスコルビン酸カリウムを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対し０．５、１．５、２．５、３．５又は４．５当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られた粉末乾燥酵母中の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（実施例１８−１〜２２−１）に示す。
酵母菌体濃縮物にＬ−アスコルビン酸カリウムを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対し０．５、１．５、２．５、３．５又は４．５当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られた粉末乾燥酵母中の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（実施例１８−１〜２２−１）に示す。
実施例２３，２４
実施例１と同様にして（ａ）から（ｂ）までの操作を行い、得られた液状の酵母菌体濃縮物にＬ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを酵母菌体濃縮物中のＳＡＭｅモルに対し１．０倍モル加えて、室温にて３０分間攪拌、溶解し、Ｌ−アスコルビン酸又はＬ−アスコルビン酸ナトリウム溶解酵母菌体濃縮物を得た。
この酵母菌体を微粒子化装置として二流体ノズルを有するスプレードライヤを用いて、乾燥室の入口温度１４５℃、出口温度８５℃、通液速度１．５ｇ／分の条件にて噴霧乾燥し、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表３（実施例２３−１，２４−１）に示す。
実施例１と同様にして（ａ）から（ｂ）までの操作を行い、得られた液状の酵母菌体濃縮物にＬ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを酵母菌体濃縮物中のＳＡＭｅモルに対し１．０倍モル加えて、室温にて３０分間攪拌、溶解し、Ｌ−アスコルビン酸又はＬ−アスコルビン酸ナトリウム溶解酵母菌体濃縮物を得た。
この酵母菌体を微粒子化装置として二流体ノズルを有するスプレードライヤを用いて、乾燥室の入口温度１４５℃、出口温度８５℃、通液速度１．５ｇ／分の条件にて噴霧乾燥し、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表３（実施例２３−１，２４−１）に示す。
比較例１
酵母菌体濃縮物へアスコルビン酸類又はその塩を添加しなかったこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量を表１及び表２に示す。得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（比較例１−１）及び図１に示す。３０℃の温度条件下での保存安定性試験の結果を表２（比較例１−２）及び図２に示す。
酵母菌体濃縮物へアスコルビン酸類又はその塩を添加しなかったこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量を表１及び表２に示す。得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（比較例１−１）及び図１に示す。３０℃の温度条件下での保存安定性試験の結果を表２（比較例１−２）及び図２に示す。
比較例２
酵母菌体濃縮物にクエン酸を該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し２．８当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（比較例２−１）に示す。
酵母菌体濃縮物にクエン酸を該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し２．８当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（比較例２−１）に示す。
比較例３
酵母菌体濃縮物にＥＤＴＡを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．９当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（比較例３−１）に示す。
酵母菌体濃縮物にＥＤＴＡを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅモル比に対し１．９当量を添加したこと以外は実施例１と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表１（比較例３−１）に示す。
実施例２５〜３５
実施例１（ｃ）の操作において、（ｂ）で得られた酵母菌体濃縮物に、ｐＨ２、３又は４となるように硫酸を添加した後、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対し０．６，１．０，１．７，２．８又は３．９倍モル添加したこと以外は実施例１と同様に処理して粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られた粉末乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表４（実施例２５−１〜３５〜１）に示す。
実施例１（ｃ）の操作において、（ｂ）で得られた酵母菌体濃縮物に、ｐＨ２、３又は４となるように硫酸を添加した後、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを該酵母濃縮物中のＳＡＭｅに対し０．６，１．０，１．７，２．８又は３．９倍モル添加したこと以外は実施例１と同様に処理して粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中のＳＡＭｅ含量、及び得られた粉末乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験の結果を表４（実施例２５−１〜３５〜１）に示す。
表１．ＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下で
の保存安定性試験結果。
の保存安定性試験結果。
※実施例１−１〜８−１はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例９−１〜１２−１はＬ−アスコルビン酸を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例１３−１〜１７−１はＬ−アスコルビン酸カルシウムを添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例１８−１〜２２−１はＬ−アスコルビン酸カリウムを添加（乾燥法は凍結乾燥）※比較例２−１はクエン酸を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※比較例３−１はＥＤＴＡを添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例９−１〜１２−１はＬ−アスコルビン酸を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例１３−１〜１７−１はＬ−アスコルビン酸カルシウムを添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例１８−１〜２２−１はＬ−アスコルビン酸カリウムを添加（乾燥法は凍結乾燥）※比較例２−１はクエン酸を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※比較例３−１はＥＤＴＡを添加（乾燥法は凍結乾燥）
表２．ＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、３０℃の温度条件下での保存安定性安性試験結果
※実施例１−２〜８−２はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例９−２〜１２−２はＬ−アスコルビン酸を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例９−２〜１２−２はＬ−アスコルビン酸を添加（乾燥法は凍結乾燥）
表３．ＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験結果
※比較例１−１は無添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例５−１はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例９−１、１０−１はＬ−アスコルビン酸を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例２３−１はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを添加（乾燥法は噴霧乾燥）
※実施例２４−１はＬ−アスコルビン酸を添加（乾燥法は噴霧乾燥）
※実施例５−１はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例９−１、１０−１はＬ−アスコルビン酸を添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例２３−１はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを添加（乾燥法は噴霧乾燥）
※実施例２４−１はＬ−アスコルビン酸を添加（乾燥法は噴霧乾燥）
表４．硫酸とＬ−アスコルビン酸ナトリウムを併用した場合の、ＳＡＭｅ含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、４０℃、ＲＨ７５％の加速条件下での保存安定性試験結果
本発明の製造方法を用いることによって、簡略な方法で、ＳＡＭｅを高濃度に含み、かつ安定的に保存できる乾燥酵母、及びそれを用いて成型された経口摂取用組成物を製造できるようになる。また、これによって、医薬や健康食品用の生理活性物質として有用なＳＡＭｅを経済的な価格で市場に提供することが可能となる。
Claims (4)
- Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母を用い、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より分離した酵母菌体濃縮物に、
酵母菌体濃縮物中に含まれるＳ−アデノシルーＬ―メチオニンに対するモル比が０．１〜３．０倍モルのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、０．３〜１．９倍モルのＬ−アスコルビン酸カルシウム又は１．５〜３．５倍モルのＬ−アスコルビン酸カリウムを添加した後に、
該濃縮物を乾燥させることを特徴とする、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。 - Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン生産能を有する酵母として、サッカロマイセス属に属する酵母を用いる、請求項１に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
- サッカロマイセス属に属する酵母がサッカロマイセス・セレビジエである、請求項２に記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
- 前記Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、前記Ｌ−アスコルビン酸カルシウム又は前記Ｌ−アスコルビン酸カリウムと併用して硫酸を添加した後に、該濃縮物を乾燥させることを特徴とする、請求項１から３いずれかに記載のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有乾燥酵母の製造方法。
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Citations (4)
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| JPS57156500A (en) * | 1981-03-23 | 1982-09-27 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Composition containing s-adenosyl-l-methionine and its preparation |
| JPH07203953A (ja) * | 1993-12-24 | 1995-08-08 | Gist Brocades Nv | 乾燥酵母組成物 |
| JPH0977674A (ja) * | 1995-07-07 | 1997-03-25 | Kawashima Takaaki | 薬用乾燥酵母含有機能性組成物 |
| JP2005229812A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-02 | Kohjin Co Ltd | 安定化されたｓａｍを含有する乾燥微生物又は微生物抽出物、及びその製造方法 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1064212A (en) | 1964-05-29 | 1967-04-05 | Toyo Jozo Kk | A process for preparing an active, dry powdery yeast |
| FR1509676A (fr) * | 1967-01-30 | 1968-01-12 | Procédé de fabrication de levure alimentaire activée | |
| JPS5248691A (en) | 1975-10-16 | 1977-04-18 | Yamasa Shoyu Co Ltd | Method of stabilizing s-adenosyl-l-methionine |
| IT1137892B (it) | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
| IT1137640B (it) | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
| JPS5951213A (ja) | 1982-09-17 | 1984-03-24 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造法 |
| IT1155422B (it) | 1982-12-10 | 1987-01-28 | Dox Al Italia Spa | Procedimento per la preparazione di una coltura integrale di cellule di saccharomyces cerevisiae |
| IT1169773B (it) | 1983-08-24 | 1987-06-03 | Bioresearch Spa | Processo per la produzione di sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina |
| IT1173990B (it) | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale |
| EP0189322A3 (en) | 1985-01-25 | 1986-10-08 | Eli Lilly And Company | Enzymatic synthesis of s-adenosylmethionine |
| JPH0669953B2 (ja) * | 1985-08-16 | 1994-09-07 | 日産化学工業株式会社 | 脳脊髄系神経栄養剤 |
| JPH03501970A (ja) | 1987-10-09 | 1991-05-09 | ザッピア ヴィンセンツォ | Ｓ‐アデノシル‐ｌ‐メチオニン（ｓａｍ）のアシル化タウリン誘導体との親油性塩 |
| GB9002003D0 (en) * | 1990-01-29 | 1990-03-28 | Ici Plc | Stabilized cultures of microorganisms |
| JPH0421478A (ja) | 1990-05-16 | 1992-01-24 | Nec Corp | データ印刷制御方式 |
| JPH0630607A (ja) | 1992-07-20 | 1994-02-08 | Yanmar Agricult Equip Co Ltd | い草移植機の植付爪 |
| IT1315236B1 (it) | 1999-10-05 | 2003-02-03 | Chementecno Srl | Processo per la purificazione di s-adenosil-l-metionina e per lapreparazione dei suoi sali farmaceuticamente accettabili. |
| US6881837B2 (en) | 2001-06-07 | 2005-04-19 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Chemical synthesis of S-adenosyl-L-methionine with enrichment of (S,S)-isomer |
| US20070082112A1 (en) * | 2005-09-02 | 2007-04-12 | Frank Kincs | Edible oils and methods of making edible oils |
| EP1982721B1 (en) * | 2006-01-17 | 2011-11-09 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Method of stabilizing s-adenosyl-l-methionine and stabilized composition |
| ATE530634T1 (de) | 2006-05-10 | 2011-11-15 | Mitsubishi Gas Chemical Co | Verfahren zur herstellung von s-adenosyl-l- methionin enthaltender trockenhefe und zusammensetzung zur oralen aufnahme |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57156500A (en) * | 1981-03-23 | 1982-09-27 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Composition containing s-adenosyl-l-methionine and its preparation |
| JPH07203953A (ja) * | 1993-12-24 | 1995-08-08 | Gist Brocades Nv | 乾燥酵母組成物 |
| JPH0977674A (ja) * | 1995-07-07 | 1997-03-25 | Kawashima Takaaki | 薬用乾燥酵母含有機能性組成物 |
| JP2005229812A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-02 | Kohjin Co Ltd | 安定化されたｓａｍを含有する乾燥微生物又は微生物抽出物、及びその製造方法 |
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|---|
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