TW200813217A - A process for preparing an excellent preservative stability by yeast containing S-adenosyl-L-methionine, the product thereof and the oral composition - Google Patents

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Kentarou Takano
Shinyo Gayama
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Mitsubishi Gas Chemical Co
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Description

200813217 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明爲有關使用具有 S-腺苷-L-甲硫胺酸（以下稱 SAMe)產能之酵母來製造保存安定性優異之含有SAMe乾 燥酵母之製造方法及使用其製造方法之製造物。更詳言之 ，有關使用具有SAMe生產能之酵母，以製造含有該化合 物之乾燥酵母之方法中，以於酵母之菌體培養液所得酵母 菌體濃縮物添加抗壞血酸類或其鹽後，將該濃縮物乾燥爲 特徵之保存安定性優異之S -腺苷甲硫胺酸含有乾燥酵 母之製造方法，依該製造方法所得含有S A M e乾燥酵母， 及用該含有SAMe乾燥酵母來成型之經口攝取用組成物。 【先前技術】 SAMe作爲於活體內由種種轉甲基酶之甲基化反應之甲 基供體扮演重要角色之水溶性生理活性物質，見諸人體幾 乎所有細胞，作爲種種生化學反應中共同因子作用，例如 軟骨之維持及腦內物質之生合成不可或缺之物質。近年由 SAMe之機能硏究報告對脂肪肝、高脂血症、動脈硬化症 、不眠症等有治療效果。如此SAMe爲重要之生理活性物 質，在歐美諸國而作爲憂鬱病、肝臟疾病及關節炎等治療 藥或健康食品廣泛利用。 故殷望能將SAMe以廉價而簡便地製造供給，但以往 SAMe之製造方法爲由使用含有前驅物質L_甲硫胺酸之培 養基來發酵生產之方法（參照例如專利文獻1〜3，非專利 文獻1〜7)，用由酵母等微生物單離精製之SAMe合成酵 200813217 素（甲硫胺酸腺苷轉移酶），以腺苷5·-三磷酸（ATP)和L-甲 硫胺酸爲基質而以酵素地合成SAMe之方法（參照例如專利 文獻4、非專利文獻7〜1 1)及依合成法之方法（參照例如專 利文獻5，非專利文獻12)等。 以酵素地合成法，雖爲用由酵母等微生物單離精製之 SAMe合成酵素（甲硫胺酸腺苷轉移酶），以腺苷5’ -三磷 酸（ATP)和L-甲硫胺酸爲基質而以酵素地合成SAMe之方 法，但此方法與發酵法相較 SAMe之蓄積量多，雖無須由 菌體之SAMe萃取操作等優點，但酵素之調製煩雜，所得 酵素之活性微弱，必須去除ATP分解活性等妨害酵素活性 ，更有基質ATP極爲高價等種種問題，未必爲實用方法。 又近年由於基因工程之發展，使用選植化之SAMe合成酵 素基因來調製該酵素更爲簡便（參照例如非專利文獻6〜9 參照），酵素調製之問題雖漸漸解決，但尙須使用高價之 ATP爲基質等，其他實用上之問題依然未解決。 又因SAMe具有對熱不安定而容易分解之性質，故作爲其 對策，以提高保存安定性爲目的而有諸多嘗試。一般以例 如前述製造方法所得SAMe之組成物以層析等精製後，作 成與硫酸或對甲苯磺酸之鹽，或與丁二磺酸之鹽等，以謀 SAMe之安定化之方法（參照例如專利文獻1〜3、6〜1〇)， 但因必須龐大勞力和費用，故極難提供以廉價製造作爲治 療藥或健康食品重要之保存安定性優異之SAMe。 專利文獻1:特公平4-21478號公報 專利文獻2:特公平6_30607號公報 200813217 專利文獻3:歐洲專利第1091 001號明細書 專利文獻4:特開昭6 1 -227792號公報 專利文獻5:美國專利第688 1 837號明細書 專利文獻6:特開昭59_51213號公報 專利文獻7:特開昭52-48691號公報 專利文獻8:特公平1 -49274號公報 專利文獻9:特公平1 -49275號公報 專利文獻10:特表平3-501 970號公報 非專利文獻 1 : Schlenk F·，DePalma R.E·，J.Biol.Chem.， 229,1037-1050(1957) 非專利文獻 2 : Shiozaki S·，et all, Agric.Biol.Chem.， 48,2293-2300(1984) 非專利文獻 3 : Shiozaki S., et all，Agric.BioLChem.， 53,3269-3274(1989) 非專利文獻 4 : Kusakabe，H.，Kuninaka, A., Yoshino，H.， Agric.Biol.Chem., 38,1669-1672(1974) 非專利文獻 5 :Mudd SH.，Cantoni GL.et all，J.Biol.Chem.， 231,481-492(1958) 非專利文獻 6 : Shiozaki S.，et all,J.Biotechnology.，4,345-354(1986) 非專利文獻 7 : Thomas D.，Surdin-Kerjan Y.，J.Biol.Chem.， 262,16704-16709(1987) 非專利文獻 8 : Markham G.D·，et allJ.Biol.Chem.,255,9082-9092(1980) 200813217 非專利文獻 9 : Markham DJ·，DeParisis J·，J.Biol.Chem.， 259,14505-14507(1984) 非專利文獻 l〇:Thomas D·，Cherest H·，et all，Mol.Cell. Biol·，8,5 1 32-5 1 39( 1 98 8) 非專利文獻 11 :Jeongho Park， junzhe Tai, Charles A.Roessner and A.Ian Scott.， Bioorganic & Medical Chemistry, Vol.4, No. 1 2,2 1 7 9 - 2 1 8 5 (1 99 6) 非專利文獻 12 : Jose R.Mator，Frank M.Raushel，Chi-Huey Wong., Biotechnology and Applied Biochemistry., 9,39-52 (1987) 【發明內容】 本發明之目的爲確立將高濃度含有SAMe之保存安定性 優異之含有SAMe乾燥酵母以低成本簡便製造之方法，並 提供依該製造方法所得含有SAMe乾燥酵母及用該乾燥酵 母成型之經口攝取用組成物。 本發明者等爲解決上述課題，就高濃度含有SAMe，且 能以安定狀態長期間保存之性能優異之組成物以能經濟生 產之方法’致力檢討之結果，發現使用具有SAMe產能且 經□攝取可能之酵母而於菌體內高濃度合成蓄積SAMe後 ’由培養液以離心等分離手段分離酵母菌體，在所得酵母 菌體濃縮物添加抗壞血酸類或其鹽後，乾燥則可簡便而高 產率製造高濃度含有目的SAMe，且保存安定性優異之含 有SAMe乾燥酵母，終於完成本發明。 即本發明爲提供以下之（1 )〜（8 )所示保存安定性優 200813217 異之高濃度含有SAMe之乾燥酵母之製造方法，以該製造 方法所得含有SAMe乾煉酵母，及令該乾燥酵母成型而成 之經口攝取用組成物： (1) 一種含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母之製造方法 ’其係使用具有S-腺苷-L-甲硫胺酸產能之酵母來製造含 有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母之方法，其特徵爲在由 酵母之菌體培養液分離之酵母菌體濃縮物添加抗壞血酸類 或其鹽後，將該濃縮物乾燥。 (2) 作爲具有S-腺苷-L-甲硫胺酸產能之酵母使用屬於酵母 屬之酵母爲釀酒酵母之如上述（1)記載之含有S-腺苷-L-甲 硫胺酸之乾燥酵母之製造方法。 (3) 屬於酵母屬之酵母爲釀酒酵母之上述（2)記載之S-腺苷-L-甲硫胺酸含有乾燥酵母之製造方法。 (4) 添加之抗壞血酸類或其鹽爲抗壞血酸或抗壞血酸衍生物 、或這些之鹽之上述（1)記載之含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之 乾燥酵母之製造方法。 (5) 添加之抗壞血酸類或其鹽爲L-抗壞血酸或L-抗壞血酸 鈉之上述（1)記載之含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母之 製造方法。 (6) 抗壞血酸類或其鹽之添加量爲相對於酵母菌體濃縮物中 所含S-腺苷-L-甲硫胺酸爲0.05〜5倍莫耳之範圍之上述 (1)記載之含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母之製造方法 〇 (7) —種含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母，其係由如上 -10- 200813217 述（1)〜（6)中任一項記載之方法製造。 (8)用上述（7)記載之含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母來 成型之經口攝取用組成物。 實施發明之最佳形態 本發明使用之酵母之種類只要具有SAMe產能，且可經 口攝取則可，宜例如屬於酵母屬之酵母。其中以屬於釀酒 酵母之酵母，例如清酒酵母、麵包酵母、啤酒酵母、葡萄 酒酵母等之發酵酵母較佳，其中特以清酒酵母更較佳。又 在酵母菌體，大量含有V-核苷酸、游離胺基酸、具有抗氧 化作用而可改善肝機能之麩胱甘肽、具有免疫力之增進作 用和整腸作用之/3 -聚葡糖和食物纖維等有用成分，作爲健 康食品廣泛利用。 培養上述酵母時，使用之碳源只要爲酵母可同化則無特 限，例如葡萄糖、蔗糖、澱粉、廢糖蜜等碳水化物，乙醇 等醇或乙酸等有機酸。氮源也只要爲酵母可同化則無特限 ，例如氨、硝酸、尿素等無機體氮化合物、或酵母汁、麥 芽汁等有機體氮化合物。又無機鹽類可用磷酸、鉀、鈉、 鎂、鐵、錦、鋅、猛、銘、銅、鉬等金屬鹽。更也可添加 參予SAMe之骨骼構成之甲硫胺酸、腺嘌呤、腺苷核糖核 苷來培養。 培養溫度及培養液之pH乃依使用酵母之種類而異，培 養溫度爲20〜35 °C之範圍、培養液之pH爲pH4〜7之範圍 。爲提高菌體內之SAMe含量，以嗜氣培養較佳。故培養 槽以可通氣而必要時能攪拌者較佳，可利用例如機械攪拌 -11- 200813217 培養槽、氣升式培養槽及氣泡塔型培養槽等。 培養基之碳源、氮源、各種無機鹽類、各種添加劑等培 養成分之供給可槪括或個別連續或間歇施行。例如蔗糖、 乙醇等基質可以與其他培養基成分之混合物供給培養槽， 也可別於其他培養基成分獨立供給培養槽。培養液之pH 控制可由酸、鹼溶液來施行。鹼以作爲氮源使用之氨、尿 素、或非氮系驗例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等來pH控制較 佳。酸可用無機酸，例如磷酸、硫酸、硝酸、或有機酸。 無機鹽類也可用磷酸鹽、鉀鹽、鈉鹽、硝酸鹽等來pH控 制。 以如此條件培養，目標量之SAMe於酵母菌體中蓄積之 階段由培養槽抽出培養液後，分離而作爲酵母菌體濃縮物 。分離方法只要能有效施行菌體之分離和洗淨則無特限， 適例爲向流型之酵母分離器或使用分離膜之超濾裝置。 更於分離之酵母菌體濃縮物添加抗壞血酸類或其鹽。藉 此來增加乾燥酵母中之SAMe之保存安定性，又可提高酵 母之乾燥工程之收穫。 本發明所用抗壞血酸類或其鹽可爲抗壞血酸或其鹽、或 抗壞血酸衍生物或其鹽。 抗壞血酸或其鹽可爲L-抗壞血酸、或L-抗壞血酸鈉及L-抗壞血酸鉀等鹼金屬鹽、或L-抗壞血酸鈣等鹼土金屬鹽等 。抗壞血酸衍生物或其鹽可爲抗壞血酸2-糖苷、抗壞血酸 磷酸酯、抗壞血酸軟脂酸酯、抗壞血酸硬脂酸酯或這些之 鹽等。其中特宜抗壞血酸或其鹽，尤宜L-抗壞血酸或L-抗 -12- 200813217 壞血酸鈉，特宜L抗壞血酸鈉。抗壞血酸類或其鹽以粉末 狀、顆粒狀、或結晶狀之形於醫藥品和食品用途泛用而可 安全使用。 抗壞血酸類或其鹽之添加量以相對於酵母菌體濃縮物中 所含SAMe，添加之抗壞血酸類或其鹽之莫耳比宜〇.〇5〜5 倍莫耳之範圍之量，尤宜0.1〜3.5倍莫耳之範圍之量，若 下降超過0.05倍莫耳，則乾燥酵母中之sAMe之保存安定 性不充分，超過5倍莫耳則不但無效，反而有使乾燥酵母 中之SAMe之保存安定性與用量依存地低下之傾向。L-抗 壞血酸鈉之添加量以相對於酵母菌體濃縮物中所含SAMe 之莫耳比爲〇·1〜3.0倍莫耳之範圍之量更適宜，以0.2〜 1.0倍莫耳之範圍之量特別適宜。又L-抗壞血酸之添加量 以相對於前述莫耳比爲1. 8〜3 .1倍莫耳之範圍之量特別適 宜，L-抗壞血酸鈣之添加量以前述莫耳比爲0.3〜1.9倍莫 耳之範圍之量特別適宜，L-抗壞血酸鉀之添加量以前述莫 耳比爲1.5〜3.5倍莫耳之範圍之量特別適宜。 又於前述由菌體培養液分離之酵母菌體濃縮物倂用添加 硫酸和抗壞血酸類或其鹽，可長期間安定保存含有SAMe 乾燥酵母。此時硫酸之添加量和抗壞血酸類或其鹽之添加 量之組合以前述由菌體培養液分離之酵母菌體濃縮物之pH 爲2〜4之硫酸添加量，和相對於酵母菌體濃縮物中所含 SAMe之抗壞血酸類或其鹽之莫耳比爲0.5〜3.0倍莫耳之 範圍之抗壞血酸類或其鹽之添加量之組合較適宜，前述pH 爲2〜3之硫酸添加量，和前述莫耳比成1.0〜2.0倍莫耳 200813217 之範圍之抗壞血酸類或其鹽之添加量之組合更適宜，前述 pH成2〜3之硫酸添加量，和前述莫耳比成1.0〜1.7倍莫 耳之範圍之抗壞血酸類或其鹽之添加量之組合更適宜。 如此抗壞血酸類或其鹽之添加處理後，酵母菌體之濃縮 物以噴霧乾燥機來噴霧乾燥或凍結乾燥法等之乾燥方法使 水分蒸發作成乾燥酵母。乾燥條件依噴霧乾燥法以入口溫 度210°C以下，出口溫度110°C以下乾燥較佳。在凍結乾燥 法，以最終棚溫度 3CTC以下乾燥較佳。本發明之含有 、 SAMe之經口攝取用組成物由保存安定性之觀點而言，其 水分含量以成5.0質量％以下較佳。 更可將此乾燥酵母破碎爲粉末狀、粉末狀之乾燥酵母而 必要時加他之生理活性成分或賦形劑等添加劑後，壓縮打 錠爲錠劑狀之經口攝取用組成物，更也可被覆其表面。又 可將粉體造粒成顆粒狀，也可將粉體或造粒之顆粒裝塡來 膠囊化。 【實施方式】 I 實施例 以下舉實施例及比較例來更詳細說明本發明，但本發明 不受這些例限定。 實施例1〜8 (a)酵母菌體之培養 依前述公知之培養法（Schlenk F.，DePalama R.E.，J.Biol. Chem·，229，1 037 〜1 050(1 957)(非專利文獻 1)，Shiozaki S·， et all，Agric.Biol.Chem·，5 3,3 269 〜3274( 1 989)(非專利文獻 -14- 200813217 3))，在含有 L-甲硫胺酸培養基（Shiozaki S.，et all, J.Biotechnology，4,345 〜354(1986)(非專利文獻 6))接種屬 於酵母屬之酵母釀酒酵母IF02346，在培養溫度27〜29°C 嗜氣通氣攪拌下培養6日。其結果得菌體濃度3.5質量％ ，SAMe含量205mg/g-乾燥酵母之酵母菌體培養液18L。 (b) 酵母菌體之集菌 上述酵母菌體培養液1 8L以連續回轉型離心器（日立 HIMAC CENTRIFUGE CR10B2)處理，得乾物換算相當於18 〇 質量％之菌濃度之液狀酵母菌體濃縮物3.49kg。 (c) 酵母菌體濃縮物添加抗壞血酸類或其鹽 於上述之酵母菌體濃縮物3.49kg令L-抗壞血酸鈉相對 於該酵母濃縮物中之SAMe加0.05、0.1、0.2、0.6、1.0、 3.0、5.0或6.0倍莫耳，於室溫攪拌30分來溶解，添加L-抗壞血酸鈉而得酵母菌體濃縮物。 (d) 乾燥酵母之製造 令上述添加L-抗壞血酸鈉之酵母菌體濃縮物注入凍結乾 U 燥器（日本真空技術公司製）之凍結乾燥用不鏽鋼盤，而在 -5 0 °C凍結後，以最終棚段溫度2 5 °C之條件凍結乾燥3 6小 時。所得凍結乾燥酵母更予以粉碎而得粉末乾燥酵母。如 此所得粉末乾燥酵母裝在密閉玻璃容器中，在40 °C、 RH7 5 %之加速條件下，及3 0 °C之溫度條件下施行保存安定 性試驗。於40°C、RH75%之結果如表1(實施例1-1〜8-1) 及第1圖，於3 0 °C之結果如表2 (貫施例1 - 2〜8 - 2)及第2 圖。所得粉末乾燥酵母中之SAMe含量如表1及表2。 200813217 SAMe殘存率爲由含有SAMe乾燥酵母用過氯酸依公知之 方法（例如非專利文獻2)萃取SAMe，以液體層析定量。液 體層析用以下之分析條件。 柱：半井（nacalai tesque) COSMQSIL 4.6φ xlOOmm 溶離液：〇·2Μ KH2P〇4水溶液/甲醇-95/5(體積比） 流速：0.7mL/min，檢出器：UV(260nm)，SAMe保持時間：約 150秒 實施例9〜1 2 除於酵母菌體濃縮物令L-抗壞血酸相對於該酵母濃縮物 中之SAMe添加0.6、1.8、3.1或4.3倍莫耳以外，與實施 例1同樣處理而得粉末乾燥酵母。所得含有SAMe乾燥酵 母在密閉玻璃容器中，於40°C、RH75%之加速條件下保存 安定性試驗之結果如表1(實施例9-1〜12-1)，於30°C溫度 條件下保存安定性試驗之結果如表2(實施例9-2〜12-2)。 所得粉末乾燥酵母中之SAMe含量如表1及表2。 實施例1 3〜1 7 除於酵母菌體濃縮物令L-抗壞血酸鈣相對於該酵母濃縮 物中之SAMe添加0.3、0.8、1.4、1.9或2.5倍莫耳以外， 與實施例1同樣處理而得粉末乾燥酵母。所得粉末乾燥酵 母中之SAMe含量，及所得粉末乾燥酵母在密閉玻璃容器 中，於40°C、RH75%之加速條件下之保存安定性試驗之結 果如表1 (實施例13-1〜17-1)。 實施例18〜22 除於酵母菌體濃縮物令L-抗壞血酸鉀相對於該酵母濃縮 -16- 200813217 物中之SAMe添力tl 〇·5、1.5、2.5、3.5或4.5當量以外，與 實施例1同樣處理而得粉末乾燥酵母。所得粉末乾燥酵母 中之SAMe含量，及所得粉末乾燥酵母中之密閉玻璃容器 中，於40°C、RH75 %之加速條件下之保存安定性試驗之結 果如表1 (實施例18-1〜22-1)。 實施例23，24 與實施例1同樣施行U)〜（b)之操作，於所得液狀之酵 母菌體濃縮物令L-抗壞血酸、或L-抗壞血酸鈉相對於酵母 菌體濃縮物中之SAMe莫耳添加1 ·〇倍莫耳，於室溫攪拌 30分來溶解，得L·抗壞血酸或L-抗壞血酸鈉溶解酵母菌 體濃縮物。 此酵母菌體用作爲微粒子化裝置具有二流體噴嘴之噴霧 乾燥機，以乾燥室之入口溫度145 °C、出口溫度85 °C、通 液速度1.5g/分之條件來噴霧乾燥，得粉末乾燥酵母。所得 粉末乾燥酵母中之SAMe含量，及所得含有SAMe乾燥酵 母之密閉玻璃容器中，於40°C、RH75 %之加速條件下之保 存女疋性試驗之結果如表3 (貫施例2 3 -1、2 4 -1)。 比較例1 除於酵母菌體濃縮物不添加抗壞血酸類或其鹽以外，與 實施例1同樣處理，得粉末乾燥酵母。所得粉末乾燥酵母 中之SAMe含量如表1及表2。所得含有SAMe乾燥酵母之 密閉玻璃容器中，於40°C、RH75%之加速條件下之保存安 定性試驗之結果如表1 (比較例1 -1)及第1圖。於3 0 °C之溫 度條件下之保存安定性試驗之結果如表2 (比較例1 -2)及 -17- 200813217 第2圖。 比較例2 除於酵母菌體濃縮物令檸檬酸相對於該酵母濃縮物中之 SAMe莫耳比添加2.8當量以外，與實施例1同樣處理，得 粉末乾燥酵母。所得粉末乾燥酵母中之SAMe含量、及所 得含有 SAMe乾燥酵母之密閉玻璃容器中，於40°C、 RH75%之加速條件下之保存安定性試驗之結果如表1 (比較 例 2-1)。 比較例3 除於酵母菌體濃縮物令EDTA相對於該酵母濃縮物中之 SAMe莫耳比添加1.9當量以外，與實施例1同樣處理，得 粉末乾燥酵母。所得粉末乾燥酵母中之SAMe含量、及所 得含有SAMe乾燥酵母之密閉玻璃容器中，於40°C、 RH75%之加速條件下之保存安定性試驗之結果如表1(比較 例 3 -1)。 實施例25〜35 實施例1(c)之操作中，於（b)所得酵母菌體濃縮物，添加 硫酸使PH2、3或4後，令L-抗壞血酸鈉相對於該酵母濃 縮物中之SAMe添加0.6、1.0、1.7、2.8或3.9倍莫耳以外 ，與實施例1同樣處理，得粉末乾燥酵母。所得粉末乾燥 酵母中之SAMe含量、及所得粉末乾燥酵母之密閉玻璃容 器中，於40°C、RH75%之加速條件下之保存安定性試驗之 結果如表4 (實施例25-1〜35-1)。 表1.含有SAMe乾燥酵母之密閉玻璃容器中，於40°C、 -18- 200813217 RH75%之加速條件下之保存安定性試驗結果 200813217 表1] 例 酵母菌體濃縮 物中添加物* 之添加量(g) 對酵母菌體 濃縮物中 AMe之添加 物*之添加 莫耳比 試驗開始時之乾 燥酵母中S AMe 含量(mg/g-乾燥 酵母） 保存安定性紙試驗 含有SAMe酵母中之SAMe殘存率(％) 經過曰數 6日後 11日後 25曰後 30曰後 比較例1-1 0.0 0.0 136.2 98.3 63.4 9.0 5.1 實施例1-1 3.2 0.05 140.4 99.4 87.9 62.3 42.6 實施例2-1 6.4 0.1 144.6 99.4 94.5 73.2 65.4 實施例3-1 12.8 0.2 154.4 99.5 98.8 93.1 84.2 實施例4-1 38.3 0.6 169.5 99.7 99.4 98.9 91.2 實施例5-1 63.9 1.0 157.7 99.6 99.3 「98.6 87.8 實施例6-1 191.6 3.0 139.8 99.7 85.9 51.3 37.6 實施例7-1 319.6 5.0 137.9 99.6 64.1 13.3 7.9 實施例8-1 384.0 6.0 137.0 99.6 63.1 10.5 25 實施例9-1 12.8 0.6 142.8 98.8 79.2 ^ 17.1 4.7 竇施例10-1 38.3 1.8 147.1 98.9 92.1 87.1 9.0 實施例11-1 63.9 3.1 147.4 98.4 90.4 87.7 6.4 實施例 Ιί^Ι.ό 4.3 149.6 98.8 75.4 7.5 0.0 實施例13-1 34.9 0.3 140.4 99.1 88.2 54.5 21.7 實施例14-1 104.7 0.8 147.0 100.0 94.6 69.9 34.8 實施例15-1 174.5 1.4 147.0 99.3 93.2 63.8 28.6 實施例16-1 244.3 1.9 140.0 100.0 98.6 49.5 15.0 實施例17_1 314.1 2.5 138.1 100.0 92.8 26.5 2.9 實施例18-1 34.9 0.5 144.0 99.7 89.1 30.9 0.0 ~ 實施例19-1 104.7 1.5 151.0 99.8 95.2 66.7 30.6 實施例20-1 174.5 2.5 157.0 99.7 97.5 68.7 28.6 實施例21-1 244.3 3.5 150.0 99.8 97.8 72.9 30.7 實施例22-1 314.1 4.5 138.1 99.7 76.1 32.6 2.9 比較例2-1 174.5 2.8 153.4 99.4 91.8 32.9 28.3 174.5 1.9 155.3 99.3 78.3 11.3 0.0 ※實施例1 -1〜8-1爲添加L-抗壞血酸鈉（乾燥法爲凍結乾燥） ※實施例9 -1〜1 2 -1爲添加L -抗壞血酸（乾燥法爲凍結乾燥） ※實施例Π-1〜17-1爲添加L-抗壞血酸鈣（乾燥法爲凍結乾燥） ※實施例18-1〜22-1爲添加L-抗壞血酸鉀（乾燥法爲凍結乾燥） ※比較例1爲添加檸檬酸（乾燥法爲凍結乾燥） %比較例3-1爲添加EDTA(乾燥法爲凍結乾燥） 表2.含有SAMe乾燥酵母之密閉玻璃容器中，於30°C之溫度條 件下之保存安定性試驗結果。 -20- 200813217 【csl¥ ί 盤激 111 ^ 1¾ <ro 經過曰數 76日後 69.1 71.3 73.4 82.4 96.7 98.6 r -H § 76.8 70.3 74.5 73.1 72.8 70.4 62曰後 81.4 82.6 83.7 89.2 97.6 98.7 94.6 85.3 丨 78.9 88.3 87.3 86.3 84.9 51曰後 88.2 90.3 91.0 93.1 99.1 99.5 97.6 89.7 1-: 86.5 91.3 91.2 89.9 88.5 30日後 98.7 98.8 98.8 98.8 99.5 99.8 98.9 98.4 98.4 99.1 98.8 99.7 99.0 10曰後 99.8 99.8 99.8 99.8 99.8 99.9 99.8 99.8 99.8 98.8 99.S 99.8 99.8 啦 ^ 氍啦 _ _氍 篮S罈 盤 一 ύ 136.2 140.4 144.6 154.4 169.5 157.7 139.8 137.9 137.0 142.8 147.1 147.4 149.6 Ιΐ^ 觸异时 腾Μ 麵h S Φ 2 ^ 〇 〇 0.05 r—i vq 〇 〇 〇 cd 〇〇 cn u ^ 鬆i 輝腾 画i I- 〇 〇 C^l CO 2 12.8 38.3 63.9 191.6 319.6 384.0 12.8 38.3 1 ..... . ____ . 1 63.9 191.6 比較例1-2 實施例1-2 實施例2-2 實施例3-2 實施例4-2 實施例5-2 實施例6-2 . 實施例7-2 實施例8-2 實施例9-2 實施例10-2 實施例11-2 實施例12-2 (齷溢煺诞_班戰溢)氍WI蟛铝-一异腾flcsl-cslI〜？6冕辑{«※ (载溢煺诞峡班一^^鏍氍^蟛运-一君滕載^^〜^·^·*※ — u- 200813217 表3.含有SAMe乾燥酵母之密閉玻璃容器中，於4(TC、RH75% 之加速條件下之保存安定性試驗結果。 [表3] 例 酵母菌體濃縮 物中添加物* 之添加量(g) 對酵母菌體濃縮 物中SAMe之添 加物*之添加莫 耳比 試驗開始時之乾燥 酵母中SAMe含量 (mg/g-乾燥酵母） 保存安定性紙試驗含有S A M e 酵母中之SAMe殘存率(％) 經過曰數 14曰後 28曰後 35曰後 比較例1-1 0.0 0.0 136.2 54.3 6.7 0.0 實施例5-1 63.9 1.0 157.7 99.2 88.7 80.3 實施例9-1 12.8 0.6 142.8 74.3 13.9 3.4 實施例10-1 38.3 1.8 147.1 86.3 81.3 5.2 實施例23-1 63.9 1.0 156.7 AO Ο yy.o r\ r\ rn yy./ 82.8 實施例24-1 21.3 1.0 154.5 88.9 82.3 53.6 ※比較例1 -1爲無添力Π (乾燥法爲凍結乾燥） ※實施例5-1爲添加L-抗壞血酸鈉（乾燥法爲凍結乾燥） ※實施例9-1、10-1爲添加L-抗壞血酸（乾燥法爲凍結乾燥） ※實施例23-1爲添加L-抗壞血酸鈉（乾燥法爲噴霧乾燥） ※實施例24-1爲添加L-抗壞血酸（乾燥法爲噴霧乾燥） 表4.倂用硫酸與L-抗壞血酸鈉時之含有SAMe乾燥酵母之密 閉玻璃容器中，於40°C、RH75%之加速條件下之保存安定性試 驗結果 -22 - 200813217
〔寸嗽】 if •it 盤懲 Ms .11 1 ^ S® If <rn 經過曰數 95日後 45.8 50.8 50.1 15.3 12.8 10.0 48.2 47.5 39.2 14.2 14.6 75日後 65.2 73.6 71.5 39.5 35.2 32.5 69.8 67.9 60.2 30.1 31.2 60曰後 78.6 87.1 84.1 50.2 49.0 52.3 83.5 80.3 75.1 55.6 56.1 45曰後 89.7 95.7 95.2 63.8 62.1 65.4 91.0 91.2 90.6 64.9 63.2 28日後 96.3 98.7 98.7 76.4 71.3 77.6 97.2 97.4 97.1 77.9 76.3 20日後 97.4 99.5 99.4 86.3 80.2 82.3 98.5 98.6 98.1 89.4 87.4 12曰後 丨 97.5 99.7 99.5 93.4 89.4 86.5 98.4 98.8 98.7 98.9 97.9 齊_ S *N S &3® s|：^ b 178.2 168.2 160.6 143.3 130.7 145.2 161.9 157.8 145.2 151.7 145.3 sliw ®|fS 11K8 。〇卜〇〇〇^〇〇 卜 〇〇〇> 1—^ CO r—< r—^ ^―< 糴tg ϋ J 3 is g m 画腾呂 啦备腾 齡擊 35.8 64.0 106.9 177.9 249.6 35.8 64.0 106.9 177.9 64.0 106.9 添加硫酸後 之pH c^csicNicNcsjmcococo 寸寸 t 1 i \ 1 "4 r-H r _H r-H τ—H r—Η τ-Η τ—Η i i r—H 1 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 — (Nm 寸 i〇 键键键键键键镯键截键辑 {_( IK IK IK IK IK in K _( _( W 丨ίι — 200813217 產業上之利用可能性 用本發明之製造方法，則可以簡略方法而得高濃度含 SAMe且安定保存之乾燥酵母、及可製造用此成型之經口 攝取用組成物。又可作爲醫藥或健康食品用之生理活性物 質有用之SAMe以經濟價格提供市場。 【圖式簡單說明】 [第1圖]密閉玻璃容器中，於40°C、RH(相對濕度）75% 之加速條件下之保存安定性試驗，相對於酵母菌體濃縮物 z 中SAMe之L-抗壞血酸鈉添加量（莫耳比），與乾燥酵母菌 體中SAMe殘存率之關係。 [第2圖]密閉玻璃容器中，於30°C溫度條件下之保存安 定性試驗，相對於酵母菌體濃縮物中SAMe之L-抗壞血酸 鈉添加量（莫耳比），與乾燥酵母菌體中SAMe殘存率之關 係。 -24-

Claims (1)

  1. 200813217 十、申請專利範圍： 1. 一種含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母之製造方法，其 係使用具有S-腺苷-L-甲硫胺酸產能之酵母來製造含有 S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母之方法，其特徵爲於由酵 母之菌體培養液分離之酵母菌體濃縮物添加抗壞血酸類 或其鹽後，令該濃縮物乾燥。 2. 如申請專利範圍第1項之含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥 酵母之製造方法，其中作爲具有S-腺苷-L-甲硫胺酸產能 1 __之酵母使用屬於酵母屬之酵母。 3. 如申請專利範圍第2項之含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥 酵母之製造方法，其中屬於酵母屬之酵母爲釀酒酵母（ S accharomy ces cere visiae) 〇 4. 如申請專利範圍第l項之含有S_腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥 酵母之製造方法，其中添加之抗壞血酸類或其鹽爲抗壞 血酸或抗壞血酸衍生物、或這些之鹽。 5. 如申請專利範圍第丨項之含有s_腺苷-l—甲硫胺酸之乾燥 \ / 酵母之製造方法，其中添加之抗壞血酸類或其鹽爲 L-抗壞血酸或L-抗壞血酸鈉。 6. 如申請專利範圍第1項之含有s-腺苷-^甲硫胺酸之乾燥 酵母之製造方法，其中抗壞血酸類或其鹽之添加量爲相 對於酵母菌體濃縮物中含有之S-腺苷-L_甲硫胺酸爲0.05 〜5倍莫耳之範圍。 7·—種含有S-腺苷-L-甲硫胺酸之乾燥酵母，其係依如申請 專利範圍第1至6項中任一項之方法製造。 -25 - 200813217 8. —種經口攝取用組成物，其係用如申請專利範圍第7項 之含有S-腺苷甲硫胺酸之乾燥酵母來成型之經口攝取 用組成物。 -26-
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