JP4124827B2 - アナライトレベルを測定するための装置及び方法 - Google Patents
アナライトレベルを測定するための装置及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4124827B2 JP4124827B2 JP53868098A JP53868098A JP4124827B2 JP 4124827 B2 JP4124827 B2 JP 4124827B2 JP 53868098 A JP53868098 A JP 53868098A JP 53868098 A JP53868098 A JP 53868098A JP 4124827 B2 JP4124827 B2 JP 4124827B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glucose
- sensor
- membrane
- body fluid
- jacket
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/1486—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
- A61B5/14865—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase invasive, e.g. introduced into the body by a catheter or needle or using implanted sensors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0002—Remote monitoring of patients using telemetry, e.g. transmission of vital signals via a communication network
- A61B5/0004—Remote monitoring of patients using telemetry, e.g. transmission of vital signals via a communication network characterised by the type of physiological signal transmitted
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/1495—Calibrating or testing of in-vivo probes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/005—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes
- C12Q1/006—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes for glucose
Description
発明の分野
本発明は、一般的にはアナライトレベルを測定するための装置及び方法に関し、特に、体液中のグルコースレベルをモニターするための埋込み可能な装置及び方法に関する。
発明の背景
体液中の物質の連続的な測定は、代謝異常疾患の制御と研究に重要である。この目的のための電極系が開発されており、これによれば（例えば、反応物または生成物の濃度の変化により）酵素触媒反応が電気化学的センサーによってモニターされる。そのような電極系においては、電気化学的センサーは、溶解あるいは不溶状態の酵素を含む薄層と密着した、電位差測定あるいは電流測定機能を有する電極を含む。一般に、酵素を含む電極の薄層は測定される物質を含む体液のサンプルから半透膜により隔てられている。
電流測定上不活性な物質を電流測定上活性な反応生成物に変換するために酵素を含む電極系が使用されている。例えば、グルコース含量についての血液の分析においては、グルコース（電流測定上比較的不活性である）は酸素と水の存在下で酵素グルコースオキシダーゼによってグルコン酸及び過酸化水素に触媒的に変換され得る。変換されたグルコースの各分子に比例する酸素または過酸化水素センサー電流が発生するので、グルコースの濃度を追跡することができる［Shultsらの米国特許第4,757,022号及び第4,994,167号、これらはいずれも引用により本明細書の一部とする］。過酸化水素はアノードにおいて活性であり、過酸化水素の濃度に比例した電流を生成し、これはサンプル中のグルコースの濃度に直接関連する［Updikeら、Diabetes Care, 11:801-807（1988）］。
埋込み可能なグルコースモニター装置の分野における最近の進歩にもかかわらず、現在使用されている装置では、長期間（例えば数月あるいは数年）安全に高い信頼度でデータが得られない［例えばMoatti-Siratら、Diabetologia 35:224-30（1992）参照］。例えば、Armourら、Diabetes 39:1519-26（1990）は、血管内に置かれる超小型センサーを記載しており、センサーの先端が常に血液に接触するようになっている。残念ながら、脈管系に直接に置かれるプローブは、受容者に血栓鬱血症（thrombophlebosis）、血栓塞栓症及び血栓性静脈炎の危険をもたらす。
組織中（例えば皮下に）に埋込み得る現在利用可能なグルコースモニター装置もいくつかの欠点を有する。例えば、埋め込まれた装置のプローブの先端に血流量に応じたサンプルが届かない。同様に、効果的であるためには、プローブは多少の酸素とグルコースを消費しなければならないとしても、測定が意図される利用可能なグルコースに影響を及ぼさぬ程度でなくてはならないところ、皮下に埋め込んだプローブは比較的停滞した環境中に存在する場合が多く、そのような環境ではプローブ先端付近の酸素またはグルコースが枯渇していて誤った低測定値を与え得る。最後に、装置が組織にうまく固定されないためにプローブが「運動性アーティファクト（motion artifact）」にさらされ、信頼度の低い結果を生じる。このような限界等により、アナライトの量の変化に関する正確な情報（例えば血液グルコースレベルが増加しているか減少しているか）を得ることはこれまで困難であった。このような情報はしばしば非常に重要であり、例えば糖尿病患者の治療において即時の対処が必要であるかどうかを確認する際に重要である。
体液中のグルコースのような特定のアナライトの存在と量を正確に、そして連続的に測定する装置についての必要性が存在する。そのような装置は使用するのが容易であり、長期間にわたってアナライトを正確に測定することができ、運動性アーティファクトに容易に対応できるものでなければならない。
発明の概要
本発明は、一般的にはアナライトレベルを測定するための装置と方法に関し、特に、体液中のグルコースレベルをモニターするための埋込み可能な装置及び方法に関する。
本発明の装置及び方法は、グルコースモニター装置のようなアナライトモニター装置の埋込みを可能とするものであり、該装置は脈管系中の濃度に応じた血液流濃度で埋込み装置にサンプルを供給する。また本発明の装置は被検者の組織内に固定され、これにより「運動性アーティファクト」の現象を大幅に減少させあるいは排除する。さらに本発明の装置は、センサー界面における環境応力による割れを排除あるいは有意に遅延させる材料を使用し、正確なデータを長期間与える能力を有する。
これらの効果は、部分的には、異物被膜（FBC）の形成を促進する材料の使用から得られる。これまで、FBC形成はセンサー機能に対して悪影響を与えるものと見られており、研究者はFBC形成を最低限にしようと試みてきた（例えばHubbellらの米国特許第5,380,536号参照）。しかし本発明の方法と装置は、長期間にわたって信頼できるデータの生成を阻害しない種類のFBCを生成する特異的な材料と微細構造を利用するものである。本発明の装置は、生体組織に特徴的な環境である約37℃、低pO2において長期間（例えば数月〜数年）にわたって正確に動作し得る。
本発明の装置の電極-膜領域は、独特な微細構造の配置を含む。好ましい態様においては、電極表面は、薄い電解質相と接触しており（または機能可能なように結合されており）、そしてこれは酵素、例えばグルコースオキシダーゼ及びポリマー系を含む酵素膜により覆われている。生体保護膜がこの酵素膜系を覆っており、外力及び環境応力による割れを生じ得る原因からセンサーを保護することにも役立つ。さらに、脈管形成層が生体保護膜の上に置かれ、センサー界面領域で血管新生を促進するのに役立つ。その他の形態（例えば上記したものの変形）も本発明によって意図されるものであり、その範囲内にあるものである。
本発明は体液測定装置を企図するものであり、該装置はa）電子回路手段及び電子回路手段に機能可能なように接続した少なくとも２つの電極を含む外被、及びb）外被の電極に機能可能なように接続したセンサー手段を含み、該センサー手段はi）生体保護膜、及びii）脈管形成層を含み、脈管形成層は外被から生体保護膜よりも遠くに置かれている。特定の態様においては、生体保護膜は、マクロファージに対して実質的に不透過性である。ある態様においては、生体保護膜は、約0.1ミクロンから約1.0ミクロンの範囲の直径を有する孔を有する。ある態様においては、生体保護膜はポリテトラフルオロエチレンを含み、特定の態様においては、脈管形成層もポリテトラフルオロエチレンを含む。
前記体液測定装置の特定の態様はさらにc）生物組織に装置を固定するための手段を含み、該手段は外被に結合されている。ある態様においては、固定手段は、ポリエステルベロアジャケットを含む。好ましい態様においては、固定手段は上部表面（例えば、後記するような上部部材または上部部材シース）及びセンサー界面の一部を覆うものである。固定手段は一般には全センサー界面を覆ってはならない点に留意する必要がある。これはそのようにすると血管の体液測定装置にサンプルを供給する能力が阻害されるからである。好ましい態様においては、固定手段はポリエチレンテレフタレートを含む。
別の態様においては、体液測定装置のセンサー手段は、生物学的サンプル中のグルコースの量を測定するための手段をさらに含む。ある態様においては、グルコース測定手段はグルコースオキシダーゼを含む膜を含み、グルコースオキシダーゼを含む膜は、外被に対して生体保護膜より近位に置かれる。別の態様においては、外被はさらに装置の外部の位置にデータを伝送するための手段（例えば、無線測定手段）を含む。
本発明はまた、a）電子回路手段及び電子回路手段に機能可能なように接続された少なくとも１つの電極を含む外被、及びb）外被の電極に機能可能なように接続された測定センサー手段を含み、該センサー手段がi）電極に機能可能なように接続された、生体サンプル中のグルコースの量を測定する手段、ii）外被からグルコース測定手段よりも遠くに置かれ、マクロファージに対して実質的に不透過性である生体保護膜、及びiii）外被から生体保護膜よりも遠くに置かれている脈管形成層を含む、体液中のグルコース測定装置を企図するものである。
特定の態様においては、グルコース測定手段は、グルコースオキシダーゼを含む膜を含む。ある態様においては、脈管形成層はポリテトラフルオロエチレンを含む。
ある態様においては、生体保護膜の孔は約0.1ミクロンから約1.0ミクロンの範囲の直径を有し、別の態様においては孔は約0.2ミクロンから約0.5ミクロンの範囲の直径を有する。ある態様においては、生物保護膜はポリテトラフルオロエチレンを含む。
さらに別の態様はさらにc）生物組織に装置を固定するための手段を含み、該固定手段は外被に結合されている。特定の態様においては、固定手段はポリエチレンテレフタレートを含む。別の態様は、装置の外部の位置にデータを伝送するための手段を含む。ある態様においては、データ伝送手段は無線測定を含む。
本発明はまた、グルコースレベルをモニターするための方法を企図するものであり、該方法はa）i）宿主、及びii）外被及び体液中のグルコースの量を測定するための手段を含む装置を用意し、b）前記装置が90日を越える期間、正確にグルコースを測定するように装置を前記宿主に埋込むことを含む。ある態様においては、装置は150日を越える期間にわたり正確にグルコースを測定し、別の態様においては装置は360日を越える期間にわたり正確にグルコースを測定する。
本発明はまた、a）i）宿主、及びii）正確な連続的グルコース検知ができる体液中のグルコースの量を測定するための手段を含む装置を用意し、b）前記装置を、２日目頃から25日目頃の間にグルコースの連続検知を開始する条件下で装置を前記宿主に埋込むことを含む、体液中のグルコース測定方法を企図するものである。ある態様においては、グルコースの検知は３日目頃から21日目頃の間に開始される。特定の態様においては、埋込みは皮下に行われる。
本発明の装置は、例えばグルコースレベルに関する連続的な情報を与える。そのような連続的な情報はグルコースレベルの傾向の判定を可能とし、これは糖尿病患者患者の管理において非常に重要であり得る。
定義
本発明の理解を容易にするため、いくつかの用語を定義する。
用語「正確に」は、例えば、95%の測定値が、血漿分析による実測値の25%の範囲内、好ましくは実測値の15%の範囲内、最も好ましくは実測値の5%の範囲内にあることを意味する。どのような分析装置においてもそうであるように、装置の最も正確な動作のためには、カリブレーション、カリブレーション確認、及び再カリブレーションが必要であると理解される。
用語「アナライト」は、分析され得る体液（例えば血液または尿）中の物質または化学成分をいう。前記本発明の装置及び方法による測定の好ましいアナライトはグルコースである。
用語「センサー界面」、「センサー手段」等は、特定のアナライトの検出に関与するモニター装置の領域をいう。例えば、グルコースモニター装置のある態様においては、センサー界面は、生物学的サンプル（例えば血液または間質液）またはその一部が（直接または１以上の膜または層の通過後）酵素（例えばグルコースオキシダーゼ）に接触し、生物学的サンプル（またはその一部）の反応が生物学的サンプル中のグルコースレベルの測定を可能とする反応生成物の形成を生じる領域をいう。本発明の好ましい態様においては、センサー手段が脈管形成層、生体保護層、酵素層及び電解質相（すなわち電解質含有流体を含む自由流動液相［以下にさらに説明する］）を含む。ある好ましい態様においては、センサー界面は、外被の平面を越えて突出している。
用語「機能可能なように結合された」、「機能可能なように連結された」等は、例えば部品間のシグナルの伝達を可能とするような形態で別の部品に結合されている１以上の部品をいう。例えば、１以上の電極をサンプル中のアナライトの量を検出し、その情報をシグナルに変換するのに使用し得、そしてそのシグナルは電子回路手段に伝送され得（すなわち電極が電子回路手段に「機能可能なように連結され」ている）、この電子回路手段はシグナルを公知の標準数値へ変換することができる。
用語「電子回路手段」は、体液中の特定のアナライトに関してセンサー手段によって得られた情報を処理し、それにより体液中のアナライトの量に関するデータを与えるのに必要な体液測定装置の電子回路部品をいう。Shultsらの米国特許第4,757,022号（先に引用により本明細書の一部とした）が、適する電子回路手段を記載している（例えば図７を参照）。もちろん本発明はそこに記載された電子回路手段の使用に限定されるものではない。種々の回路があり、限定するものではないが、米国特許第5,497,772号及び第4,787,398号に記載される回路が挙げられる。これらの特許は引用により本明細書の一部とする。
用語「脈管形成層」、「脈管形成膜」等は、装置のセンサー領域の周辺で血管微小循環の生成を促進し維持する体液測定装置の領域、膜等をいう。下記に詳述するように、本発明の装置の脈管形成層は、例えば、ポリテトラフルオロエチレン、親水性ポリフッ化ビニリデン、混合セルロースエステル、ポリ塩化ビニル並びに、限定するものではないが、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリメタクリレート等のその他のポリマーを、単独あるいは組合せた膜材料から構成することができる。
用語「よりも遠くに位置する」は、引用した特定の位置と比較した種々の要素の空間的位置関係をいう。例えば、体液測定装置のある態様は、生体保護膜と脈管形成層/膜の両者を含む。体液測定装置の外被を参照点とし、脈管形成層が外被から生体保護層よりも遠くに位置するとした場合、生体保護層は、脈管形成層より外被に近い。
用語「生体保護膜」、「生体保護層」等は、酸素及びグルコースが浸透でき、センサーの先端の上に置かれて、白血球（例えば組織マクロファージ）が酵素膜に接近し損傷を与えないようにする、数ミクロン以上の厚さの保護生体材料からなる半透膜をいう。ある態様においては、生物保護膜は、孔（通常は約0.1から約1.0ミクロン）を有する。好ましい態様においては、生物保護膜はポリテトラフルオロエチレンを含み、直径約0.4ミクロンの孔を有する。細孔径は製造業者あるいは供給業者によって与えられる細孔径として定義される。
用語「実質的にマクロファージが不透過性である」手段は、バリアー（例えば生体保護膜）を通過することができるマクロファージはあったとしてもごくわずかであることを意味する。好ましい態様においては、生体保護膜と接触したマクロファージの1%未満が通過できるものである。
用語「前記装置を生物組織に固定するための手段」は、例えば、異物被膜の繊維組織に本発明の装置を付着させることに適した材料をいう。適当な材料としては、限定するものではないが、ポリエチレンテレフタレートが挙げられる。好ましい態様においては、外被の上部は、外科用等級の織布の形態の材料で覆われるものであり、より好ましい態様では、センサー界面領域においてもその材料を含む（図1Bを参照）。
用語「生物学的サンプル中のグルコースの量を測定するための手段」は、グルコースを定量できる任意の機構（例えば、酵素的あるいは非酵素的なもの）を広くいうものである。例えば、本発明のある態様は、グルコースのグルコネートへの変換：グルコース+O2→グルコネート+H2O2を触媒するグルコースオキシダーゼを含む膜を利用する。グルコネートに変換される各グルコース分子について、共反応物O2と生成物H2O2が比例的に変化するので、共反応物あるいは生成物のそのときの変化をモニターすることによりグルコース濃度を測定することができる。
用語「前記装置の外部の位置にデータを伝送するための手段」は、それにより被検者内に埋込まれた体液測定装置によって集められるデータが被検者の外部に転送され得る任意の機構を広くいうものである。本発明の好ましい態様においては、無線測定手段を使用して血液グルコースレベル、傾向等に関するデータを提供する。用語「無線測定手段」、「無線測定装置」等は、データが記録され、所望の場合はそれがさらに処理される、生体外の記憶装置（例えばコンピューター）に、埋込まれた装置によって記録されたデータを電波により伝送することをいう（例えば米国特許第5,321,414号及び第4,823,808号［これらは引用により本明細書の一部とする］、PCT国際公開WO 9422367を参照）。
用語「宿主」は、ヒト及び動物をいう。
用語「連続的なグルコースの検知」は、血漿グルコース濃度をモニターすることが連続的に実施される期間をいう。より具体的には、連続的グルコース検知が行われる期間の最初にバックグラウンドセンサーアウトプットノイズが消失し、センサーアウトプットが長期（例えば数日にわたる）に安定化し、センサーの先端へのグルコース及び酸素の適切な微細循環分配を反映する（図２参照）。本発明を実施するためにはこの効果を理解する必要はないが、これは血液グルコースモニター装置のセンサー界面に終始接触している適切に脈管形成された異物被膜組織によるものと思われる。適切な脈管形成あるいはセンサーとの組織の一貫した接触が得られないと、連続的グルコース検知が得られない。
【図面の簡単な説明】
図1Aは、本発明の移植可能なアナライト測定装置の１つの態様の断面図を示す。
図1Bは、図1Aのセンサー界面ドームの分解断面図を示す。
図1Cは、図1Bの電極-膜領域の分解断面図を示し、センサー先端と機能膜層の詳細を示している。
図２は、移植後の日数の関数として、グルコースレベルを図示するものである。
図３は、本発明の１つの装置によるグルコース灌注試験における相関プロット（21〜62日）を図示する。
図４は、本発明の装置のグルコースについてのin vitroカリブレーションに対する代表的な反応を示す。
図5A、5B及び5Cは、移植後25、88及び109日における、本発明の１つの装置についての参照血液グルコース値に対してプロットした３種のin vivoセンサー応答曲線を図示する。
図６は、図5Bの88日からの、カリブレーション因子の単一セットを使用する本発明の１つの装置についてのセンサーグルコース対参照グルコースを図示する。
発明の詳細な説明
本発明は一般に、アナライトレベルを測定するための装置及び方法に関し、特に体液中のグルコースレベルをモニターするための埋込み可能な装置及び方法に関する。好ましい態様においては、本発明の装置及び方法は被検者中のグルコースレベルを測定するために使用され、これは糖尿病患者にとって特に重要な項目である。
以下の記載は主としてグルコースをモニターする装置とその使用法についてのものであるが、本発明の装置及び方法はグルコース測定に限定されるものではない。さらに前記装置及び方法は、体液中に存在するその他のアナライト（限定するものではないが、アミノ酸、乳酸エステル等が含まれる）、特にオキシダーゼ酵素の基質であるアナライトを検出し定量するのに使用できる。［例えば、Goughらの米国特許第4,703,756号参照、引用により本明細書の一部とする］。さらに本発明の装置及び方法は、酵素以外の測定方法、限定するものではないが、表面プラズマ共鳴、表面音波、遠赤外域における吸光度、及び偏光施光性に基づくもの等に体液成分を適用するために使用することができる。
I．異物被膜の性質
組織（例えば皮下に）に埋込まれるプローブには、外来物質の導入に対する生体応答の一部として殆ど常時異物皮膜（FBC）が生成する。FBCの性質の正確な理解が本発明の実施に必要というわけではないが、一般的にいうと、グルコースセンサーを埋込むと、最初に急性の炎症反応（組織マクロファージの湿潤を含む）が起こり、その後繊維組織の形成が生じる。主として無血管性繊維状組織からなる成熟した皮膜（すなわちFBC）が装置の周囲に形成される[Woodward, Diabetes Care, 5:278-281（1982）］。センサーと皮膜との間の皮膜空間内に流体があることが多いが、この流体内のアナライト（例えばグルコース及び酸素）の量は体内脈管構造中のレベルを反映するものではなく、正確な測定を困難にする。下記実施例４は、埋込まれたグルコースセンサーの応答に反映された、典型的なFBC形成の各段階を記載するものである。
一般にFBCができると、少なくとも循環系中の低分子量成分と完全に平衡している体液と埋込んだ装置のセンサーとが隔離され、信頼できる連続的な情報収集が妨げられる。同様に、FBCの組成は埋込んだ装置の安定化を妨げ、結果の信頼性を損なう運動性アーティファクトを助長する。従って、これまでは例えば寿命が短いが針状のものを使用し、あるいはセンサーに皮膜を施して、異物反応を最小にすることによりFBCの形成を抑えようとすることが当業者の実務となっていた。
先行技術と異なり、本発明の教示は、FBCの形成がどのようなセンサーにせよ長期間の埋込みに必然的に伴う事象であり、センサー性能を阻害あるいはブロックするのではなく、むしろそれを支持するように利用しなければならないと認識するものである。例えば、センサーの表面に直接供給される毛細管を豊富に有する充分接合された内植が豊富にできる程度にFBCが成熟するまで、センサーは十分機能しないことが多い。この成熟過程は、少なくとも数日かかり、本発明に従って開始された場合、脈管形成を開始し調整する生体材料と宿主因子の関数であり、そして繊維細胞内植を増強し制御する。本発明は、特別な材料を使用してセンサー界面（電極-膜領域とも称し、以下に説明する）に隣接した脈管形成を促進し、FBC内に装置を固定することを企図する。
II．本発明の埋込み可能なグルコースモニター装置
本発明は、埋込み可能な装置のセンサー界面周囲に、独特な微細構造組織を使用することを企図する。さらに本発明は、装置の全てあるいは部分を被覆して移植後の装置の安定化を助ける材料の使用を企図するものである。しかし、本発明は特別な電子部品（例えば電極、回路等）を含む装置を必要としないことが指摘される。実際、本発明の教示は、埋込みに適した（あるいは埋込みを可能とする改変に供される）実質的にあらゆるモニター装置に使用することができる。適する装置としては、限定するものではないが、Shultsらの米国特許第4,703,756号及び第4,994,167号、Goughらの米国特許第4,703,756号及びBessmanらの米国特許第4,431,004号（それぞれの内容は引用により本明細書の一部とする）、及びBindraら、Anal. Chem. 63:1692-96（1991）に記載されたものが挙げられる。
以下の記載においては、本発明の特徴を有する埋込み可能な装置の例を最初に記載する。その後、本発明により企図される、例えばセンサー界面の特異的な特徴について詳細に記載する。
一般的にいうと、本発明での使用が意図される埋込み可能な装置は長円形であるが、もちろんその他の形態の装置も本発明で使用され得る。サンプル装置は上部部分、及びこれとともに空洞部を形成する下部部分を有する外被を含む。図1Aは、埋込み可能な測定装置の１つの態様の断面図を示す。図1Aを参照すると、装置は、その周囲にそって上方に向かって曲げられた伸延部を有する底部部材１からなる主要な外被（ケースまたはパッケージともいう）を含む。同様な形状の上部部材２の下方に向かって伸びる４つの伸延部は底部部材１の上方に向かって伸びる伸延部と係合している。図1Aに示すように、上部部材２は開口を有し、センサー界面ドーム30が突出することを可能とする。本発明の好ましい態様は、センサー界面ドーム30のそのような突出を必要とし、突出の効果の正確な理解は本発明実施には必要でないが、ある態様においては、突出はセンサー界面ドーム30の領域における脈管系の形成を促進し、従ってサンプルの電極への露出を促進すると考えられる。
ある態様においては、上部部材シース４が上部部材２を覆っている。上部部材２と同様に、上部部材シース４には開口があり、それを通ってセンサー界面ドーム30が突出することを可能とする。図1Bに詳細に示すように、上部部材シース４は、開口の付近で上方に曲っており、センサー界面被膜付着層15をそれに固定することを可能としている。上部部材シース４は、シース被膜付着層16で覆うことができ、ある態様においては、シース被膜付着層は、上部部材シースを越えて延びている（例えば、それは装置の側面または底部部材を覆うことができる）。
埋込みアナライトモニターセンサーのような埋込まれた異物の近傍に血液供給を維持するためには、異物表面上にFBC組織を安定に固定することが必要である。これは例えば、組織を修復あるいは補強するために開発された被膜付着膜材料（例えばセンサー界面と上部部材外被付着層を含む材料）により得られる。そのような材料としては、限定するものではないが、ポリエステル（DACRON▲Ｒ▼：DuPont、ポリエチレンテレフタレート）ベロア、発泡ポリテトラフルオロエチレン（TEFLON▲Ｒ▼：Gore）、ポリテトラフルオロエチレンフェルト、ポリプロピレン布、同様な多孔性埋込み材料等が挙げられる。FBC付着のための好ましい材料は、外科用等級のポリエステルベロアである。FBC組織は上記材料中に侵襲的に増殖する傾向を示し、強力な物理的結合（すなわち被膜の付着）を形成する。被膜におけるこの移植物の固定は運動性アーティファクトあるいは新たに生成した毛細管血液供給の撹乱を防ぐために必須である。好ましい態様においては、被膜付着材料をセンサー界面領域中に使用せず、その領域中の脈管系形成を妨げないようにする。
側面固定部材３は、上部部材シース４を底部部材１に固定している（図1Aを参照）。慣用のＯリング７またはその他の適当な物理的手段を使用して膜層（例えば酵素層）の付着を補助し得る。好ましい態様においては、外被は底部部材１の底からシース外皮付着層16の最上部まで約1.4cm、長さ約7.0cmである。
外被の内部（すなわち空洞部）は、機能可能なように電子回路手段（例えば回路板８）に接続された１以上の電池９を含む。そして電子回路手段は機能可能なように少なくとも１の電極（下記に説明する）に接続されている。好ましい態様においては、少なくとも２つの電極が外被に装着されている。信頼できる連続的な結果を長期（例えば数月〜数年）にわたって与えるならば、任意の電子回路及び電池を本発明の装置に使用し得る。
本発明の装置の外被は、単純で低コストの包装技術を使用し、好ましくは少なくとも１年間、水性媒体中で装置の部品を保護する。好ましい態様においては、外被の部品（例えば、上部及び底部部材）は熱成形された高密度ポリエチレンからなる。電池、電子回路等を取り巻く外被の空洞中の領域は封入剤40で充填し得（図1A参照）、この材料は部品を空洞内の所定の位置に固定するが、それらの部品の動作を妨害しないものである。好ましい態様においては、封入剤40は石油ワックスとホットメルト接着剤の分野で開発された低融点樹脂の混合物をベースとするものである［Shultsら、IEEE Trans. Biomed. Eng. 41: 937-942（1994）］。この方法により高品質の水分バリアーが形成されることに加えて、電池が切れたときに、封入剤を再溶融、排出して電子部品（例えば回路板8）を再使用することができる。
本発明の好ましい封入剤の組成は、約54%のPW 130/35Hワックス（Astor Wax）、約40%のMVO 2528樹脂（Exxon Chemical）、及び約6%のXS 93.04樹脂（Exxon Chemical, Houston, TX）を含む。これらのペレット状コンパウンドは、約120℃で約１時間加熱混合することにより十分に混合された溶液となる。そしてこの溶液を、例えばリチウム電池を使用している場合は約160℃である破裂温度を越えないように注意しながら、埋込み電子部品を含むポリエチレン外被に注ぐ。
図1Bは、図1Aのセンサー界面ドーム30の分解断面図を示す。図1Bを参照すると、センサー界面ドームは、例えば、銀基準電極20、白金作用電極21、及び白金対電極22が埋め込まれたエポキシ絶縁体10の領域を含む。本発明は、電極の組成あるいはセンサー界面ドーム30内のそれらの位置のいずれによっても限定されるものではない。
図1Cは、図1Bに示した電極-膜領域の分解断面図であり、センサー先端と機能膜層の詳細を示すものである。図1Cに示すように、電極-膜領域は異なるいくつかの膜層を含み、それらの組成及び機能については以下に詳細に記載する。電極の上端は、自由流動流体相である電解質相31と接触している。電解質相は、例えばグルコースオキシダーゼのような酵素を含む酵素膜32、及び機能的ないくつかのポリマー層（下記に説明する）によって覆われている。そして生体保護膜33が酵素膜32を覆い、センサーを酵素膜32の環境応力による割れを生じ得る外力から保護するためにも機能する。そして脈管形成層34は生体保護膜33の上に置かれ、センサー界面領域において脈管形成を促進するように機能する。
例えばシリコーンゴムからなる保持ガスケット18は、センサー界面被膜付着層15（図1A-B）及び脈管形成層34及び生体保護膜53（図示していない）を保持するために使用される。好ましい態様においては、脈管形成層34及び生体保護膜33は、Ｏリング７の上方で、そして界面被膜付着層15及び保持ガスケット18の下方で、センサー界面ドーム30の先端上を通過する。
本発明は、標準的な薄膜コーテング技術を使用したセンサー界面領域の膜層の構造を企図する。この型の膜製造により、膜物性及び膜試験の制御が容易になる。
III．センサーインターフェース
上に言及し、また図1Cに開示したように、好ましい実施形態において、センサーインターフェース領域は、埋込み可能なアナライト測定器具の電極を覆う数種の異なる層および膜を含んでいる。これらの層および膜の特性をここでさらに詳細に検討する。層および膜は、生物学的液体試料と電極との直接接触を防止する一方で、電極との電気化学反応のために、この液体中の所望の物質（例えばアナライト）はそれらを通過できるようにしてある。
センサーインターフェース領域に使用する膜は半透膜である。一般的には、特定物質の通過量を制限する、半透膜における２つの基本的な拡散プロセスは、i）多孔質構造としての半透膜を通る拡散、およびii）一体的均質構造としての半透膜を通る拡散、である。本発明はセンサーインターフェース領域に使用する半透膜の性質によって限定されるものではない。
多孔質構造の半透膜は、多数の「ミクロホール（microhole）」即ち分子サイズの細孔を含んでいる比較的非透過性のマトリックスで構成される。これらの膜を通じた移動は主として物質のこの細孔を通る通過による（すなわち、膜はミクロ細孔障壁、即ち節として作用する）。多孔質の半透膜形成に使用できる物質の例として、限定するわけではないが、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリルアミド、酢酸セルロース、ポリメチルメタクリレート、シリコーンポリマー類、ポリカーボネート、およびセルロース性ポリマーが含まれる。
拡散は主として物質の細孔を経由する通過によるので、透過性は細孔の有効サイズ、膜の厚さ、および拡散する物質の分子サイズに関係する。その結果、化学的および構造的に類似する２種の分子の分離においては、これらの分子サイズが細孔のサイズとほぼ同程度の場合を除いて、選択性がほとんどない。その場合は、物質と細孔チャネルの表面間に作用する力が移動速度に影響することもある。その上、拡散可能なサイズの上限は最大の細孔直径によって決まり、そして全体としての拡散速度は細孔の総数に応じて決まる。
対照的に、物質が一体的均質膜を通る通過は、固体非多孔質フィルムを通る溶質としての物質の、選択的溶出および拡散に依存する。ここで使用する用語「一体的」は、本質的に非多孔質で一般に非破壊表面を有することを意味する。膜に関連した用語「均質な」とは、膜の一方の側から他方まで本質的に均一な特性を有することを意味している。しかし、例えばブロックコポリマー（すなわち、同一のモノマー単位からなる別種のブロックが交互に入れ替わっている）を使用して製造された非均質構造膜であっても、物質の分離が節作用ではなく溶出に依存するならば、均質であるとしてよい。このように、拡散する物質のサイズ、形状および密度以外の性質に基づいて溶液の成分を選択的に分離する際には、一体的均質膜を使用することができる。一体的均質膜には、何らかの物質がそれを通じて優先的に拡散するために、障壁として作用する。これらは多孔質膜について上に列記したもの等から形成することができる。これらとして、限定するわけではないが、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、テトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリルアミド、ポリメチルメタクリレート、シリコーンポリマー類、ポリカーボネート、コラーゲン、ポリウレタン類およびこれらのブロックコポリマーが含まれる（ブロックコポリマーはここに参照により組み入れる米国特許第4,803,243号および第4,686,044号で検討されている）。
Ａ．脈管形成層
埋込み可能なグルコースモニター用装置のためには、生細胞で構成される組織になるべく適合し、酸素およびグルコースの濃度情報をセンサーに伝えるセンサー／組織インターフェースを作製しなければならない。こうしたインターフェースがないと、センサーは不安定で混乱した挙動をすることになり、これは不適切な酸素および／またはグルコース情報がセンサーに届くことを意味する。別の情況下で、好適とされるインターフェースの開発が報告されている。例えば、埋込まれた膜内で、膵島で要する必要酸素量を供給するように、FBCの内部の血管を刺激し、そしてこれを維持する技術が開発された［例えば、Braukerら、Abstract from 4th World Biomaterials Congress,Berlin（1992）参照］。これらの技術は埋込まれた膜の外側に生ずる血管化層の利用に一部依存している。しかし、既述の埋込み可能なアナライトモニター用装置では、センサーインターフェースへの十分な血流の維持に成功していない。
上記のように、電極−膜領域の最外層は脈管形成物質を含んでいる。本発明の装置における脈管形成層は、親水性ポリフッ化ビニリデン（例えばDurapore（R）：Millipore）、セルロースエステル混合物（例えばMF：Millipore）、ポリ塩化ビニル（例えばPVC：Millipore）、ならびに限定するわけではないがポリプロピレン、ポリスルホンおよびポリメタクリレートを含むその他のポリマーなどの膜材料で構築することができる。好ましくは、脈管形成層の厚さは約10μm〜約20μmである。脈管形成層は約0.5〜約20μm、より好ましくは約1.0μm〜約10μmのサイズの細孔を含み、これは例えばマクロファージを含む大部分の物質を通過させるサイズである。好ましい材料は厚さ約15μm、細孔サイズ約5μm〜約10μmの発泡PTFEである。
脈管形成を妨害しないで、安定な異物莢膜構造をさらに推進するために、上記の好ましいPTFEの上に、薄い低密度不織ポリエステル（例えばGore製）で構成される材料の最外層をさらにラミネートすることができる。好ましい実施形態において、この層の厚さは約120μmである。この付加材料の薄層は脈管形成を妨害せず、また脈管形成層の形成能力を強化する。［参照により本明細書に組み入れるBraukerらの米国特許第5,453,278号；Baxter社出願のPCT特許公開第96/32076，96/01611および92/07525号参照］。
ｂ．生体保護膜
FBC生成を開始継続する炎症性応答には、利点および欠点の両方がある。i）適切な酸素およびグルコースを継続的に送り出し、そしてii）埋込み物を固定し、人工物の動き（motion artifact）を阻止するよう組織を十分内部成長させる目的で、センサーの表面近傍に新しい毛細管床を創出するためには、炎症性応答が必要である。他方、炎症は多くの人工的な生物材料（最近までこれらのいくつかは非生分解性と考えられていた）を生分解する能力を有する組織マクロファージの侵襲に関係がある。異物によって活性化されると、組織マクロファージは脱顆粒化し、その細胞質ミエロペルオキシダーゼ系から次亜塩素酸塩（漂白作用）、H2O2およびその他のオキシダント類を放出する。次亜塩素酸塩およびH2O2はいずれも環境ストレス性分解と称される現象によって、ポリウレタンを含む各種のポリマーを破壊することが知られている［Phillipsら、J.Biomat.Appl.,3:202-227（1988）;Stokes,J.Biomat.Appl.3:228-259（1988）］。実際、環境ストレス性分解は、グルコースセンサーの先端に張られた酵素活性ポリウレタン膜の寿命および挙動を短くすることが示された［Updikeら、Am.Soc.Artificial Internal Organs.40:157-163（1994）］。
次亜塩素酸塩およびH2O2はin vivoでいずれも短命な化学物質であるので、マクロファージを酵素活性膜から十分な距離に隔てれば、生分解は発生しない。本発明は、酸素およびグルコース透過性であって、マクロファージをセンサー膜に近づけないようにセンサー先端を覆う厚さ数ミクロン以上の保護性生物材料（すなわち、生体保護膜）の使用を意図する。本発明の装置は生体保護層の性質によって限定されるものではないが、生体保護層は長期間（例えば数年間）生体安定性でなければならない；本発明は限定するわけではないが、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）およびポリ（エチレンテレフタレート）（PET）を含むポリマーの使用を意図している。
好ましくは、生体保護層は細孔サイズ約0.2μm〜約0.5μm、および厚さ約15〜約35μmの発泡PTFEで構成される。最も好ましくは、生体保護層は細孔サイズ約0.4μm、および厚さ約25μmの発泡PTFE（例えばMillicell CM-Biopore（R）:Millipore）で構成される。
Ｃ．酵素膜
本発明は酵素を浸み込ませた膜を意図している。本発明を酵素膜の性質によって限定するつもりはない。好ましい実施形態の酵素膜を単一の均質構造として図1Cに示す。しかし、好ましい実施形態において、酵素膜は複数の異なる層を含む。特に好ましい実施形態において、酵素膜は（生体保護膜から電極面へ順に）以下の４層を含む：i）抵抗層；ii）酵素層；iii）抑止層；およびiv）電解質層。
抵抗層
血液試料中には、酸素量に比較してモル過剰のグルコースが存在する。実際、細胞外液では、遊離の各酸素分子あたり典型的には100を超えるグルコース分子が存在する［Updikeら、Diabetes Care 5:207-21（1982）］。しかし、補因子として酸素（O2）を使用する固定化酵素に基づくセンサーでは、酸素圧変化に応答しないでグルコース濃度変化に比例応答するためには、律速とならないよう過剰量の酸素が供給されなければならない。より具体的には、グルコースモニター反応が酸素量によって決まる場合は、グルコースの最少濃度より上では直線性は達成されない。酵素層上に半透膜がない場合、グルコースレベルに対する直線応答は約40mg/dLまででしか得ることができない：しかし、臨床的には、グルコースレベルに対する直線応答は少なくとも約500mg/dLまで必要である。
抵抗層は、その下層の酵素層への酸素およびグルコースの透過を調節し（すなわちグルコースの透過を制限し）、律速とならないよう過剰の酸素必要量を供給する、半透膜を含んでいる。その結果、グルコース測定の直線性の上限は抵抗層がない場合よりもずっと高い数値になる。本発明の装置は、酸素対グルコースの透過性比が約200:1のポリマー膜を含む抵抗層を意図している。その結果、反応物の一方向拡散により、皮下マトリックス中に予想されるすべての通常なグルコースおよび酸素濃度につき、過剰の酸素が供給されることとなった［Rhodesら、Anal.Chem.,66:1520-1529（1994）］。
好ましい実施形態において、抵抗層は約45μm未満、より好ましくは約15〜約40μmの範囲、そして最も好ましくは約20〜約35μmの範囲の厚さである。
酵素層
グルコースオキシダーゼに加え、本発明は例えばガラクトースオキシダーゼなどの別のオキシダーゼを浸み込ませた膜の層の使用をも意図している。酵素に基づく電気化学的グルコースセンサーをうまく作動させるために、センサーの応答は酵素活性によっても補因子濃度によっても制限されてはいけない。非常に丈夫なグルコースオキシダーゼを含めて、酵素は周囲の条件に応じて不活性化されるので、長期使用のためのセンサーを作製するには、この挙動を考慮する必要がある。
必要な耐用期間を持つセンサーを提供するために、酵素層中にどの程度の酵素を含ませる必要があるかを計算する際に、ある特定の時間に当初の酵素活性が半減するという原理を使用することができる（実験の節を参照されたい）。以前、研究者らは37℃の生理食塩水中に入れたとき、グルコース電極はその電極酵素活性が85〜105日で半減することを発見している［例えば、Tse and Gough,Biotechnol.Bioeng.29:705-713（1987）参照］。平均的糖尿病状態および正常な酵素使用量（例えば2×10-4Mグルコースオキシダーゼ、実施例４参照）の下で、有用なセンサーの耐用期間は１年以上とすることができる。しかし、センサーを長期間低酸素レベルの下で高グルコースレベルに曝露すると、センサー寿命が短くなることがある［Rhodesら、Anal.Chem.,66:1520-1529（1994）］。
センサーの寿命長期化のためには、過剰のグルコースオキシダーゼ使用が必要である。実験の節では、酵素層に含ませるべき酵素の適切な量を決定する方法が提供される。過剰のグルコースオキシダーゼを使用した時、本発明が意図するグルコースモニター用装置では２年までの作動が可能である。
抑止層
抑止層は、非膨潤性で低分子量カットオフ性の薄い疎水性膜を含む。この抑止層は過酸化水素などの比較的低分子物質を透過させるが、グルコースおよびアスコルビン酸を含む高分子量物質の通過は制限する。この抑止層は電極部で測定したいアラナイト等の物質は通過させるが、それ以外の物質の通過は妨害する働きがある。
抑止層は好ましくは約5μm未満、より好ましくは約0.1〜約5μmの範囲、そして最も好ましくは約0.3〜約3μmの範囲の厚さである。
電解質層
電気化学反応を確実にするために、電解質層はセンサーインターフェースの電極領域での親水性を維持する半透性のコーティングを含む。電解質層は抑止層を形成する膜を保護および支持することによって、本発明の抑止層の安定性を強化する。さらに、電解質層は電極の立ち上がりの問題を克服し、かつ不適切な電解質が原因となる問題を解決することによって、装置の安定化を助ける。電解質層に含まれる緩衝化電解質溶液は、電極の電気化学的活性による疎水性抑止層と電極（または電極群）間の大きなpH勾配形成に由来する、pH仲介性損傷をも保護する。
コーティングは「乾燥フィルム」の厚さが、好ましくは約2.5μm〜約12.5μm、より好ましくは約6μmの、柔軟且つ水膨潤性で実質的に固体ゲル状のフィルムを含む。「乾燥フィルム」の厚さとは、慣用の塗布法によりコーティング剤から膜表面に製膜された硬化フィルムの厚さを称する。コーティング剤はフィルム形成性ポリマーのプレミックスと架橋剤を含み、温和な加熱により硬化させることができる。
好適なコーティングは、ウレタンポリマーと親水性膜形成性ポリマーとからの硬化型コポリマーで形成される。特に好ましいコーティングは、アニオン性カルボキシレート官能基を有するポリウレタンポリマーと非イオン性親水性ポリエーテルセグメントとで形成され、これをポリビニルピロリドンの存在下で架橋し、そして約50℃の温和な温度で硬化する。
この目的のために特に好適なのは、架橋可能なカルボキシル官能性を有する完全反応したコロイド状ポリウレタンポリマーの水性分散物である（例えばBAYBOND（R）；Mobay Corporation）。これらのポリマーは、XW-121およびXW-123と称されるカルボキシレート基含有ポリカーボネート−ポリウレタン骨格を有するもの、ならびにXW-110-2と称されるカルボキシレート基含有ポリエステル−ポリウレタン骨格を有するものの分散物グレードで供給される。特に好ましいのは脂肪族ポリカーボネートウレタンポリマーの水性アニオン分散物、BAYBOND（R）123で、これは水および共溶媒N-メチル-2-ピロリドン中の35％溶液として、市販されている。
ポリビニルピロリドンもまた親水性水溶性ポリマーとして特に好ましく、広範囲の粘度グレードおよび約18,000〜約500,000の範囲の平均分子量でPVP K（R）ホモポリマーシリーズとして、BASF WyandotteおよびGAF Corporationから市販されている。特に好ましいのは、PVP-K90と命名された平均分子量が約360,000のホモポリマー（BASF Wyandotte）である。N-ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのコポリマー、N-ビニルピロリドン、エチルメタクリレートおよびメタクリル酸モノマーのコポリマーなどの、N-ビニルピロリドンの親水性膜形成性コポリマーも好適である。
ポリマーのプレミックスを調製し、製膜直前に架橋剤を添加することにより、ポリビニルピロリドンの存在下で、ポリウレタンポリマーを架橋させる。好適な架橋剤としてはカルボジイミド、エポキシドおよびメラミン／ホルムアルデヒド樹脂がある。カルボジイミドが好ましく、そして好ましいカルボジイミド架橋剤はUCARLNK（R）XL-25（Union Carbide）である。
コーティング剤中の成分の乾燥固体重量を変更し、膜の柔軟性および硬度を所望に応じ調節することができる。用語「乾燥固体重量」とは、架橋剤を含ませた時点後の総コーティング組成物に基づく乾燥重量パーセントを称する。好ましい有用なコーティング剤には、約6〜約20乾燥重量％、好ましくは約8重量％のポリビニルピロリドン：約3〜約10乾燥重量％、好ましくは約5重量％の架橋剤：および約70〜約91重量％、好ましくは約87重量％のポリウレタンポリマー、好ましくはポリカーボネート−ポリウレタンポリマーを含有させることができる。こうしたコーティング剤の反応生成物を本明細書中ではポリウレタンおよびポリビニルピロリドンの水膨潤性架橋マトリックスと称する。
Ｄ．電解質相
電解質相は、電流を導く１以上の化合物、通常は可溶性塩化物を含有する溶液を含む自由流動相である。電解質相は電極上を流動し（図1C参照）、酵素膜の電解質層と接している。本発明の装置は標準的な市販の溶液を含むあらゆる好適な電解質溶液の使用を意図している。
一般的に言えば、電解質相は分析すべきサンプルに等しいかまたはそれ以下の浸透圧のものとすべきである。本発明の好ましい実施形態において、電解質相は標準生理食塩水を含んでいる。
Ｅ．電極
本発明の電極部品も、電流測定に普通に利用される様式で使用することができる。分析すべき液体サンプルを基準電極、例えば銀／塩化銀、および本発明の電極、好ましくは白金製、に接触させる。電極を電流計またはポーラログラフ装置に接続し、電極間に所望の直流バイアス電圧をかけて電流を読み取るかまたは記録する。
本発明の装置の電極部品にあっては、未希釈の全血サンプルを含む液体中のグルコースなどの物質を広範囲の濃度で正確に測定し、これらの物質の濃度の正確で迅速な定量を可能にする。糖尿病を含む代謝疾患の研究および管理にこの情報を利用することができる。
IV．センサーの埋込みおよび無線測定用出力
無線測定用出力が可能な埋込み装置により、長期間のセンサーの性能発揮ができ、また経皮性の感染が排除される。本発明は、血液グルコースレベル、その傾向などに関するデータを提供するための無線測定の使用を意図している。用語「無線測定」とは、埋込み装置で記録されたデータを体外記録装置（例えばコンピュータ）へ電波で伝達することをいい、そこでデータは記録されて、所望ならばさらに処理される。
完全に埋込んだ無線測定出力を有する耐用３ヵ月のグルコースセンサーが動物モデルの静脈内部位で試験されたことがある［例えば、Armourら、Diabetes,39:1519-1526（1990）参照］が、皮下埋込みが埋込みの好ましい様式である［例えば、Gilliganら、Diabetes Care 17:882-887（1994）参照］。皮下部位には、感染の血行性拡散を伴う血栓性静脈炎の危険を低下させる利点があり、また肺塞栓症を伴う静脈血栓症の危険も低下させる。その上、皮下の設置は静脈内設置よりも技術的に容易でコスト的にも効率がよい。なぜならば、これは外来患者扱いで、外科医ではない保健医療担当者によって局所麻酔で実施することができるからである。
好ましくは、本発明に関連して使用することを意図する無線測定装置は、小さいパッケージサイズ、適切な電池寿命、許容可能な程度に雑音がない伝達範囲、電気的妨害がないこと、ならびに容易なデータ収集および操作、を含む性質を有する。無線測定はいくつかの利点を提供するが、その中の最も重要なものは、埋込まれた器具により密封された無菌環境下でアナライトレベルを測定できることである。
本発明はその使用について無線測定装置またはその方法のものに限定されるわけではない。実際、本発明の装置に使用するために、市販の装置を改造することができる（例えば、Data Services製の装置）。同様に、本発明の埋込み可能なアナライト測定装置と組合わせ、文献報告されているものなどの特注の無線測定装置を使用することができる［例えば、McKean and Gough,IEEE Trans.Biomed.Eng.35:526-532（1988）:Shichiriら、Diabetes Care 9:298-301（1986）:およびShultsら、IEEE Trans.Biomed.Eng.41:937-942（1994）参照］。好ましい１実施形態では、被験者の必要に応じて4-，32-，または256-秒間隔で発信するように、発信機を外部磁石で操作する。現状では、現行の最大の発信間隔（約256秒）での電池の寿命はおよそ２年間までである。
Ｖ．応答時間および検量（calibration）
どの測定方法でも、測定実行後いくらか遅れてデータが報告される。有用なデータとしては、その方法の要求に応じて、この遅れを希望値よりも小さくしなければならない。そこで、本発明の応答時間を慎重に検討した。用語「初期応答」の使用を用語「応答時間」と混同してはならない。グルコース濃度を変化させた後、センサーシグナルに最初の明白な変化が発生するまでの時間の遅れが「初期応答」であり、一方、長時間後の定常状態シグナルの90％に達するまでの時間の遅れが「応答時間」である。「応答時間」は、センサーが動力学的に変化する系をどの程度迅速に追跡できるかの標準的指標である。
さらに、FBC中にあるグルコースセンサーが、ボーラス静脈内グルコース注射に対する初期応答を示すまでに要する時間は、動物の「循環時間」およびセンサーの「初期応答」の関数である。循環時間とはボーラスグルコース注射がセンサー埋め込み部位に到達するのに要する時間である。
一般的に言って、血管および間質部間のグルコースの平衡化は非常に迅速なので、これは初期応答または観察される応答時間のいずれにも関係しない。センサーの先端が間質部（例えばFBC）と密着しているならば、毛細管内腔からセンサーの先端へのグルコースの拡散に有意な遅れはない。本発明者らは本発明のグルコースセンサーが犬において約30秒の初期応答を提供することを知見した。この約半分が循環時間である。この犬モデルはグルコースモニター用装置の有効性を判定するための有用で容認し得るモデルの一例である。
本発明の装置は特定の応答時間を必要とはしないが、本発明の好ましい実施形態において、皮下に埋め込むこととなる装置について37℃、in vitroでの90％応答時間は、犬において2〜5分の範囲である。本発明の装置の使用には応答時間に影響する因子またはその作用機構についての知識を必要としないが、in vivo応答時間は主としてセンサー膜（例えば40〜60ミクロンの膜）を通るグルコースの拡散の関数であると信じられている。注意すべきことは、約10分までの応答時間であれば、糖尿病患者の血中グルコースを連続記録するため臨床上問題ないことである。なぜならば、生理的または病的グルコースレベルは１分間に数％以上急速に変化しないからである。
本発明のグルコースセンサーを検量する際には、４週間ごとに利用可能なグルコース標準試料により１点法でセンサーを再検量することが好ましい（例えば、指の刺傷から得た血液に対する検量）。一般的に、再検量はセンサー感度を僅かに補正すればよい。センサーの零点電流（すなわち0mg/dLグルコースの時の電流）は、最適のデータを提供するためには、埋込み期間中そのセンサーについて不変である必要がある。
実験
以下の実施例は本発明のいくつかの好ましい実施形態および態様を説明するために提供されるものであって、これらの範囲を限定するものではない。
前記説明および以下の実験の開示において、以下の略語を使用する：EqおよびEqs（等量）；mEq（ミリ等量）；M（モル濃度）；mM（ミリモル濃度）；μM（マイクロモル濃度）；N（規定）；mol（モル）；mmol（ミリモル）；μmol（マイクロモル）；nmol（ナノモル）；g（グラム）；mg（ミリグラム）；μg（マイクログラム）；Kg（キログラム）；L（リッター）；mL（ミリリッター）；dL（デシリッター）；μL（マイクロリッター）；cm（センチメーター）；mm（ミリメーター）；μm（マイクロメーター）；nm（ナノメーター）；hおよびhr（時間）；min.（分）；sおよびsec.（秒）；℃（セ氏温度）；Astor Wax（Titusville,PA）；BASF Wyandotte Corporation（Parsippany,NJ）；Data Sciences,Inc.（St.Paul,MN）；DuPont（DuPont Co.,Wilmington,DE）；Exxon Chemical（Houston,TX）；GAF Corporation（New York,NY）；Markwell Medical（Racine,WI）；Meadox Medical,Inc.（Oakland,NJ）；Mobay（Mobay Corporation,Pittsburgh,PA）；Sandoz（East Hanover,NJ）；ならびにUnion Carbide（Union Carbide Corporation,Chicago,IL）。
実施例１
ポリウレタンは好ましくはLyman［J.Polymer Sci.45:49（1960）］に一般的に記載されているような溶液重合技術によってブロックコポリマーとして調製される。特に、以下の２段階溶液重合が使用される：ポリ（オキシエチレン）グリコールが最初にジイソシアネートとの反応で「キャップ形成」されてマクロジイソシアネートが形成される。次にこのマクロジイソシアネートがジオール（またはジアミン）およびジイソシアネートと連結して、ブロックコポリエーテルウレタン（またはブロックコポリウレタンウレア）を形成する。生成したブロックコポリマーは硬くて弾性があり、そしてN,N-ジメチルホルムアミド中で成膜することができ、水で膨潤させた時に良好な湿潤強度を示す透明なフィルムを形成する。
特に、ジメチルスルホキシド／4-メチル-2-ペンタノン（50/50）20mL中のポリ（オキシエチレン）グリコール（CARBOWAX（R）1540,Union Carbide）8.4g（0.006mol）および4,4’-ジフェニルメタンジイソシアネート3.0g（0.012mol）の混合物を、スターラーおよびコンデンサーを装備し、湿気から防護した三つ口フラスコ中に入れる。反応混合物を撹拌し、約１時間110℃に加熱する。この透明な溶液に1,5-ペンタンジオール1.5g（0.014mol）および4,4’-ジフェニルメタンジイソシアネート2.0g（0.008mol）を添加する。
110℃にさらに２時間加熱した後、生成した粘性溶液を水中に注ぐ。形成した硬い、ゴム状の白色ポリマーをウァーリング・ブレンダー（Waring Blender）で細断し、水で洗浄し、そして真空オーブン中で約60℃で乾燥する。収量は基本的に定量的である。N,N-ジメチルホルムアミド中のこのコポリマー（濃度が約0.05重量％）の固有粘度は30℃で0.59である。
実施例２
前述のように、電極に最も近い膜層である電解質層を水膨潤性フィルムでコーティングすることができる。この実施例ではカルボジイミドによって架橋することができる、アニオン性カルボキシレート官能基および親水性ポリエーテル基を有するポリウレタンならびにポリビニルピロリドン（PVP）を含むコーティングを説明する。
カルボキシレート基を含有するポリカーボネート−ポリウレタン（PC-PU）骨格を有するウレタンポリマーおよび水溶性親水性ポリマー、PVP粒子の水性コロイド状分散物のプレミックスからなるコーティング調製剤を準備する。これはコーティング膜の製造直前に架橋剤の添加によって架橋される。コーティング剤の例を表１に示す。
架橋剤を添加する前に水を添加するかまたは希アンモニア溶液もしくは等量の塩基でpHを調整することによって、処理中、かつ有用な寿命を延長させるため、プレミックスの粘度およびpHを制御し、維持することができる。
製造のため、多層膜の未結合の表面上にMeyer棒でコーティングを実施することができる。適用するコーティングの量は約2.5μm〜約12.5μm、好ましくは約6.0μmの「乾燥フィルム」の厚さを有するフィルムを形成するものとする。コーティング物を室温より上、好ましくは約50℃で乾燥する。このコーティング物は電極部品中の電極を覆う膜と電極の間の電解液を使用中に維持するために、実質的に水膨潤性となる固体のゲル状フィルムまで乾燥する。
実施例３
酵素層に含ませるべき酵素の量を決定するために、以下の操作法を使用した。本発明はこの方法または同様の操作法の使用に限定されるものではなく、当分野で既知のその他の手法の使用をも意図するものと理解されるべきである。
酵素重量および酵素層の最終容積から2×10-4Mの出発グルコースオキシダーゼ濃度を算出した。その後、酵素濃度を50％ずつ（１回の「半量負荷」の変化と称する）7.8×10-7Mまで漸減させることによって、８種の新たな膜用調製剤を準備した。次に、この範囲の酵素負荷についてセンサーの応答を収集し、コンピュータでシミュレートしたセンサーの出力と比較した。使用したシミュレーションパラメーターにはあらかじめ測定した膜の透過性ならびに文献からのグルコースオキシダーゼの機構および動力学を含ませた［Rhodesら、Anal.Chem.,66:1520-1529（1994）］。
すべての負荷において、実測とシミュレートしたセンサーの出力はよく一致した（データは示していない）。センサーの出力が10％低下するには、酵素活性のおよそ６〜７回の「半量負荷」に相当する低下が必要であり、全部を負荷したセンサー応答の50％のセンサー応答まで低下するには、さらに２〜３回の半量負荷に相当する酵素活性の低下が必要だった。これらの結果は、センサーが高グルコース量および生理的に低いO2濃度に長期間遭遇しなければ、これらのセンサーについて、使用した負荷量と測定した減衰率では２年までの実施が可能であることを意味している。
実施例４
この実施例では本発明が意図するセンサー器具の犬の皮下への埋め込み後の、長期間のグルコースセンサー器具の応答を説明する。FBCの発達段階が長期間のグルコースセンサー器具の応答によって指示される。
図２は埋め込み後の日数の関数としてのグルコースレベルのグラフを示している。図２中のデータは埋め込み後60日間、４分間隔でとった。埋め込み前の37℃での一回の検量からセンサーの応答を算出した。比較のため、正常な犬の空腹時グルコース濃度5.5mMを示す。
図２に示すデータを使用して、FBC形成における典型的に同定し得る４期を説明することができる。第１期は埋め込み時から急速に低下する応答、この場合は３日までを示す。本発明を実施するためにはセンサー出力のこの低下の機構を理解する必要はないが、これはセンサーに接触する液体中の低pO2および低グルコース存在量を反映するものと信じられている。第２期は、この場合３日目からほぼ13日目までで、漿液（seroma fluid）中でのセンサーと組織の間欠的な接触を示す。この期の間は不安定な新組織および血液供給管が（漿液に囲まれた）センサーと間欠的に接触している。第３期は、この場合13日目と22日目の間で、毛細管供給の安定化を示す。さらに特定すると、ノイズが消失し、およそ６日目以降からセンサー出力が上昇して、FBCグルコースの連続記録に関係する長期のレベルになる。この効果も解釈もやはり本発明の実用には必要ではないが、この効果はセンサー表面とFBC組織との一定の接触を反映するものと信じられている。第４期、この場合22日目から60日目までは、センサー器具の耐用期間を示す。センサー器具間でこれらの段階の時期の差異はあるが、一般的に言って、この過程の最初の３段階は３日から３週間を要し、継続したセンサー作用はその後（例えば150日間またはそれ以上）観察された。
実施例５
図４に示したような本発明のセンサーから正常血糖または非糖尿病犬のデータを収集する他に、センサー宿主の静脈内グルコースを人工的に操作することによって、センサーの検量の安定性、動力学的範囲、酸素依存からの自由度、応答時間および直線性を研究することができる。
この実施例において、静脈内への50％無菌Dextrose 15gの約20秒未満でのボーラス注入を通じて、この研究を実施した。次に、ボーラス注入後2〜5分間隔で２時間目まで、別の静脈から参照血中グルコースデータをとった。図３は本発明のセンサーの１つについて7〜10日間隔での６回のボーラス注入の研究の相関関係プロットを図示している。センサーグルコース濃度は37℃、埋め込み前のin vitroでの１回の検量を使用して算出する。参照血液のサンプリング時間におけるセンサーグルコース濃度を算出する際に、センサーのデータを４分間時間移動させることによって、センサー応答時間を考慮に入れる。
あらゆる分析システムにおけると同様に、本発明の器具について定期的な検量を実施すべきである。このように、本発明は分析、臨床および調節用の需要に合致するように、何らかの間隔での検量および／または制御試験を意図している。
実施例６
この実施例では、本発明が意図するいくつかのセンサー器具のセンサー精度および長期間のグルコースセンサー応答を目的とする実験について記載する。
埋め込み前in vitro評価
既述［Gilliganら、Diabetes Care 17:882-887（1994）］と同様の様相でセンサー器具のin vitro試験を実施した。簡単に述べると、0mg/dLから400mg/dL（22mM）までの間で、100mg/dLグルコース濃度段階について直線性を示し、このグルコース濃度段階までの90％時間応答が5分未満となることを証明することによって、センサーの性能を検査した。このプロトコルを満足する典型的な応答を図４に示す。本発明の好ましいセンサー器具について、溶解酸素濃度をpO2 150から30mm Hg（0.25から0.005mM）まで修整しても、400mg/dLにおけるセンサー出力の低下は10％以下を示した。埋め込みパッケージを完成するために最終の生体保護性および血管形成性膜を添加するまでの１週間、検量の安定性は10％以内に維持された。埋め込み段階に移すセンサーについて、最終的な検量チェックを実施し、その前の結果の20％以内になるようにした。これらの最終の検量係数（0グルコース電流および100mg/dLに対する出力電流までについての直線最小二乗回帰）を初期in vivo検量のために使用する。次にセンサー器具を埋め込みの直前の24時間、0.05％チメロザール（thimerosal）で湿潤無菌化した。
in vivo試験
同一の雑種非糖尿病犬の脊椎傍皮下組織中に、一般的な麻酔（作用するまでペントタール（pentothal）で、その後ハロタン（halothane）で維持）下で、上記のパラメーターに合致するセンサー器具６種を手術によって埋め込んだ。各埋め込み物について脊柱から数インチのところに２インチの皮膚切開をし、わずかに剥離してぴったり合う皮下の凹みを形成させた。次に埋め込み物をセンサーが下になる配置でこの凹みに挿入した。次に皮下の組織を3-0ヴィクリル（vicryl）で、皮膚を2-0ナイロンで閉じた。手術後、動物が不快でないかを厳重に監視し、必要ならば鎮痛剤を投与した。
これらのセンサー器具を同一の犬に１回に２個ずつ、約６週間間隔で埋め込んだ。これらのセンサー器具の４個をPTFEからなる血管形成層で被覆し（これらのセンサー器具をSensor 1901, 1902, 1903および1905と命名した）、一方センサー器具の２個を対照センサー器具用として、血管形成層を含ませなかった。すなわち、これらには前記のように生体保護膜とその下のセンサーインターフェース構造を含ませた（これらのセンサー器具をSensor 1904および1906と命名した）。この器具が皮下組織に確実に固定されるように、各埋め込み体のセンサーの先端部の真上以外のセンサー側を手術グレードのダブルベロア（double velour）ポリエステル布（Meadox Medical.Inc.）で覆った。ラジオ遠隔測定を使用してすべてのセンサー器具を埋め込み後４分間隔で連続記録し、正常血糖に対する長期間のセンサーの応答をたどることによって、センサーの長期の安定性を検査した。埋め込み後の選択された日のグルコースの変化に対するセンサーの応答についてスクリーニングするため、皮下に投与されたグルカゴン0.5mgに対する応答を評価した。グルカゴンの投与前に特徴的な安定なシグナルがあり、その後グルカゴンの注射後20分以内にシグナルの増加があるものを、応答性があるセンサーと同定した。その後、センサーの過渡電流はグルカゴンの注射後１時間以内に逆行して以前のシグナルレベルにもどった。
in vivoのセンサー応答時間、短期間の安定性、グルコース濃度に対する直線性、および考えられる酸素補因子制限効果を決定するため、犬について、５時間までのグルコース注入研究を実施した。これらの研究はほぼ３週間に１回実施した。その犬は安静に休息するように予備訓練し、この試験の期間は完全に健常であった。この実験ではインスリンの放出を阻害するためにソマトスタチン（somatostatin）類似体のオクトレオタイド（octreotide）（SANDOSTATIN（R）,Sandoz）を使用して、血中グルコースが400〜500mg/dL濃度の範囲にゆっくり上昇するようにした。
６個までのセンサー器具の同時連続記録を可能にするため、センサーを32秒間隔でモニターした。このプロトコルにおいて、グルコース注入の開始の1.5〜20分前に、オクトレオタイド（36〜50μg/kg）を注射した。犬の２本の末梢静脈にカニューレを挿入して、グルコースの注入および血中グルコースのサンプリング用とした。血中グルコースをほぼ空腹時グルコース濃度の約100mg/dLから400mg/dLを超えるまでなだらかに上昇させるため、10％デキストロース（0.55mM）を次第に速度を増加させながら連続的に注入した。この注入プロトコルはその動物から血液サンプルを5〜10分毎に採取するならば、参照血漿グルコース値と相関させることができるセンサーグルコース濃度データが提供される。最初の参照グルコースの決定はDuPont Dimension AR（R）でのヘキソキナーゼ法を使用して実施した。実験期間中、参照血中グルコース値の二次的モニター用として、また400mg/dLに達した時点を推断するために、DIRECT 30/30（R）測定器もまた使用した。この時点で、グルコース注入ポンプを停止させ、血中グルコースをその正常値に戻した。
上記のプロトコルのその他の変更として、オクトレオタイドの注射前の、血中グルコース濃度に対するインスリン投与の影響の研究を加えた。この研究のため、インスリン5単位を静脈注射し、血中グルコースが40mg/dLに低下するまでDIRECT 30/30（R）（Markwell Medical）で連続記録し、前記のようにオクトレオタイドを注射し、その後注入ポンプをスタートさせた。当初のグルコースポンプの速度は同一だったが、インスリンに対抗して同一の実験速度を維持するために、速度を前よりも上昇させた。
試験が完結した後、埋め込まれたセンサーのグルコース濃度を算出するために、最終in vitroセンサーの検量係数を使用して、データをまず分析した。参照血中グルコースに対してセンサーの直線回帰を最適化するためにこれらの係数の変更が必要な場合は、それを実施し、記録して、そのセンサー器具の使用期間中それにしたがった。
時間が経過すると、埋め込んだセンサー器具は最適でなくなり、その時は原因を判定するために、摘出した（最適でないとは２回の連続した試験間でグルコースの注入を正確に連続記録することができないことと定義した）。摘出手術のプロトコルは、卵型の埋め込み体の周囲を囲む異物莢膜を開く以外は、埋め込み操作で使用したものに非常に類似するものとした。囲いの背面および側面には組織の付着はなく（そこはポリエステルベロアで覆われていなかったからである）、したがって周囲の組織から容易に分離された。次に付着した莢膜を有するセンサー器具の上部を皮下組織から注意深く切り離した。
摘出後、センサー器具について、センサー膜に接触している莢膜組織の状態を見るために、解剖用の顕微鏡で注意深く調べた。これを特性決定し記録した後、膜表面から組織を注意深く取り出し、組織学的試験のために保存した。センサーを明視できるようにして完全な膜層が確認された場合、当初のin vitro検量のチェックを実施した。次に、センサーを上部の膜から下に（すなわち電極から最も遠い膜から）分解しながら、各層の除去後、グルコースおよび過酸化水素検量チェックを実施した。これによって、膜の中で最適でない結果をもたらした機構の識別、および周囲のストレス破壊、生体汚染（biofouling）、または酵素活性の消失などのどのプロセスが発生したかを判定することができた。
結果および結論
典型的なグルコース注入研究：オクトレオタイド−グルコース注入プロトコルを使用して、６個のセンサー器具を20〜150日間連続記録して評価した。図5A，5Bおよび5CはSensor 1903について、埋め込み後25，88および109日目の参照血中グルコースに関連させた（最良の場合の検量係数を使用した）３種のin vivoセンサー応答曲線のグラフを示す。このデータは本発明のセンサー器具で得ることができる代表的なデータである。図5A〜Cに関連して、「#1」と表記した矢印はオクトレオタイドの注射を指示し、「#2」と表記した矢印はグルコース注入ポンプの作動開始を指示し、そして「#3」と表記した矢印はこのポンプの停止を指示する。このセンサーの耐用期間中の90％応答時間は5〜10分の範囲であり、示したデータについては5分だった。糖尿病患者における変化は注入プロトコルで使用した速度よりも遅い速度で発生するので、この時間応答で十分である。
図６は88日目からの検量係数の１セットを使用して、（Sensor 1903についての）参照グルコースに対するセンサーグルコースをグラフに図示したものである。図６に示したように、参照グルコースに対してセンサーグルコースをプロットすると、センサーの耐用期間中のセンサーの検量の変化が明らかになる。これらの変化は主として既知のグルコース濃度段階に対する出力の感度を反映しており、一方ゼロ電流はかなり安定のままである。この結果は、このセンサーについて最適のグルコース連続記録を提供するためには、毎月のin vivo再検量が好ましいことを示唆している。
性能の比較
対照膜センサー対血管形成刺激性膜センサー：一般的に言って、センサーの改良の証明は、センサーの立ち上がり時間の有意な改善、グルコースセンサーの操作効率の増大、センサーの耐用期間の延長、および検量係数の維持が発生するかどうかである。グルコースセンサーの耐用期間は最初のグルコースの検出（この場合はグルカゴンチャレンジ中）から濃度変化に対して正しいグルコース傾向を提供する最後のグルコース注入試験までの時間として定義される。すべてのセンサーがグルコースの連続記録を示し、ただ１つのセンサーが10日未満の期間を示した。血管形成刺激性膜を含有するセンサーについて、84±10日の平均のセンサー耐用期間が観察され、この数値は35±10日の耐用期間しか示さない対照センサーより優れていた。その上、血管形成膜を組み込んだセンサーの１つは150日までの最適のデータを提供した。
上に示した記載および実験材料は本発明を説明するためのもので、これらの範囲を限定する意図はない。当業者にとって本発明の精神および範囲から離れることなく変更および改変することができることは明らかである。
本発明は、一般的にはアナライトレベルを測定するための装置及び方法に関し、特に、体液中のグルコースレベルをモニターするための埋込み可能な装置及び方法に関する。
発明の背景
体液中の物質の連続的な測定は、代謝異常疾患の制御と研究に重要である。この目的のための電極系が開発されており、これによれば（例えば、反応物または生成物の濃度の変化により）酵素触媒反応が電気化学的センサーによってモニターされる。そのような電極系においては、電気化学的センサーは、溶解あるいは不溶状態の酵素を含む薄層と密着した、電位差測定あるいは電流測定機能を有する電極を含む。一般に、酵素を含む電極の薄層は測定される物質を含む体液のサンプルから半透膜により隔てられている。
電流測定上不活性な物質を電流測定上活性な反応生成物に変換するために酵素を含む電極系が使用されている。例えば、グルコース含量についての血液の分析においては、グルコース（電流測定上比較的不活性である）は酸素と水の存在下で酵素グルコースオキシダーゼによってグルコン酸及び過酸化水素に触媒的に変換され得る。変換されたグルコースの各分子に比例する酸素または過酸化水素センサー電流が発生するので、グルコースの濃度を追跡することができる［Shultsらの米国特許第4,757,022号及び第4,994,167号、これらはいずれも引用により本明細書の一部とする］。過酸化水素はアノードにおいて活性であり、過酸化水素の濃度に比例した電流を生成し、これはサンプル中のグルコースの濃度に直接関連する［Updikeら、Diabetes Care, 11:801-807（1988）］。
埋込み可能なグルコースモニター装置の分野における最近の進歩にもかかわらず、現在使用されている装置では、長期間（例えば数月あるいは数年）安全に高い信頼度でデータが得られない［例えばMoatti-Siratら、Diabetologia 35:224-30（1992）参照］。例えば、Armourら、Diabetes 39:1519-26（1990）は、血管内に置かれる超小型センサーを記載しており、センサーの先端が常に血液に接触するようになっている。残念ながら、脈管系に直接に置かれるプローブは、受容者に血栓鬱血症（thrombophlebosis）、血栓塞栓症及び血栓性静脈炎の危険をもたらす。
組織中（例えば皮下に）に埋込み得る現在利用可能なグルコースモニター装置もいくつかの欠点を有する。例えば、埋め込まれた装置のプローブの先端に血流量に応じたサンプルが届かない。同様に、効果的であるためには、プローブは多少の酸素とグルコースを消費しなければならないとしても、測定が意図される利用可能なグルコースに影響を及ぼさぬ程度でなくてはならないところ、皮下に埋め込んだプローブは比較的停滞した環境中に存在する場合が多く、そのような環境ではプローブ先端付近の酸素またはグルコースが枯渇していて誤った低測定値を与え得る。最後に、装置が組織にうまく固定されないためにプローブが「運動性アーティファクト（motion artifact）」にさらされ、信頼度の低い結果を生じる。このような限界等により、アナライトの量の変化に関する正確な情報（例えば血液グルコースレベルが増加しているか減少しているか）を得ることはこれまで困難であった。このような情報はしばしば非常に重要であり、例えば糖尿病患者の治療において即時の対処が必要であるかどうかを確認する際に重要である。
体液中のグルコースのような特定のアナライトの存在と量を正確に、そして連続的に測定する装置についての必要性が存在する。そのような装置は使用するのが容易であり、長期間にわたってアナライトを正確に測定することができ、運動性アーティファクトに容易に対応できるものでなければならない。
発明の概要
本発明は、一般的にはアナライトレベルを測定するための装置と方法に関し、特に、体液中のグルコースレベルをモニターするための埋込み可能な装置及び方法に関する。
本発明の装置及び方法は、グルコースモニター装置のようなアナライトモニター装置の埋込みを可能とするものであり、該装置は脈管系中の濃度に応じた血液流濃度で埋込み装置にサンプルを供給する。また本発明の装置は被検者の組織内に固定され、これにより「運動性アーティファクト」の現象を大幅に減少させあるいは排除する。さらに本発明の装置は、センサー界面における環境応力による割れを排除あるいは有意に遅延させる材料を使用し、正確なデータを長期間与える能力を有する。
これらの効果は、部分的には、異物被膜（FBC）の形成を促進する材料の使用から得られる。これまで、FBC形成はセンサー機能に対して悪影響を与えるものと見られており、研究者はFBC形成を最低限にしようと試みてきた（例えばHubbellらの米国特許第5,380,536号参照）。しかし本発明の方法と装置は、長期間にわたって信頼できるデータの生成を阻害しない種類のFBCを生成する特異的な材料と微細構造を利用するものである。本発明の装置は、生体組織に特徴的な環境である約37℃、低pO2において長期間（例えば数月〜数年）にわたって正確に動作し得る。
本発明の装置の電極-膜領域は、独特な微細構造の配置を含む。好ましい態様においては、電極表面は、薄い電解質相と接触しており（または機能可能なように結合されており）、そしてこれは酵素、例えばグルコースオキシダーゼ及びポリマー系を含む酵素膜により覆われている。生体保護膜がこの酵素膜系を覆っており、外力及び環境応力による割れを生じ得る原因からセンサーを保護することにも役立つ。さらに、脈管形成層が生体保護膜の上に置かれ、センサー界面領域で血管新生を促進するのに役立つ。その他の形態（例えば上記したものの変形）も本発明によって意図されるものであり、その範囲内にあるものである。
本発明は体液測定装置を企図するものであり、該装置はa）電子回路手段及び電子回路手段に機能可能なように接続した少なくとも２つの電極を含む外被、及びb）外被の電極に機能可能なように接続したセンサー手段を含み、該センサー手段はi）生体保護膜、及びii）脈管形成層を含み、脈管形成層は外被から生体保護膜よりも遠くに置かれている。特定の態様においては、生体保護膜は、マクロファージに対して実質的に不透過性である。ある態様においては、生体保護膜は、約0.1ミクロンから約1.0ミクロンの範囲の直径を有する孔を有する。ある態様においては、生体保護膜はポリテトラフルオロエチレンを含み、特定の態様においては、脈管形成層もポリテトラフルオロエチレンを含む。
前記体液測定装置の特定の態様はさらにc）生物組織に装置を固定するための手段を含み、該手段は外被に結合されている。ある態様においては、固定手段は、ポリエステルベロアジャケットを含む。好ましい態様においては、固定手段は上部表面（例えば、後記するような上部部材または上部部材シース）及びセンサー界面の一部を覆うものである。固定手段は一般には全センサー界面を覆ってはならない点に留意する必要がある。これはそのようにすると血管の体液測定装置にサンプルを供給する能力が阻害されるからである。好ましい態様においては、固定手段はポリエチレンテレフタレートを含む。
別の態様においては、体液測定装置のセンサー手段は、生物学的サンプル中のグルコースの量を測定するための手段をさらに含む。ある態様においては、グルコース測定手段はグルコースオキシダーゼを含む膜を含み、グルコースオキシダーゼを含む膜は、外被に対して生体保護膜より近位に置かれる。別の態様においては、外被はさらに装置の外部の位置にデータを伝送するための手段（例えば、無線測定手段）を含む。
本発明はまた、a）電子回路手段及び電子回路手段に機能可能なように接続された少なくとも１つの電極を含む外被、及びb）外被の電極に機能可能なように接続された測定センサー手段を含み、該センサー手段がi）電極に機能可能なように接続された、生体サンプル中のグルコースの量を測定する手段、ii）外被からグルコース測定手段よりも遠くに置かれ、マクロファージに対して実質的に不透過性である生体保護膜、及びiii）外被から生体保護膜よりも遠くに置かれている脈管形成層を含む、体液中のグルコース測定装置を企図するものである。
特定の態様においては、グルコース測定手段は、グルコースオキシダーゼを含む膜を含む。ある態様においては、脈管形成層はポリテトラフルオロエチレンを含む。
ある態様においては、生体保護膜の孔は約0.1ミクロンから約1.0ミクロンの範囲の直径を有し、別の態様においては孔は約0.2ミクロンから約0.5ミクロンの範囲の直径を有する。ある態様においては、生物保護膜はポリテトラフルオロエチレンを含む。
さらに別の態様はさらにc）生物組織に装置を固定するための手段を含み、該固定手段は外被に結合されている。特定の態様においては、固定手段はポリエチレンテレフタレートを含む。別の態様は、装置の外部の位置にデータを伝送するための手段を含む。ある態様においては、データ伝送手段は無線測定を含む。
本発明はまた、グルコースレベルをモニターするための方法を企図するものであり、該方法はa）i）宿主、及びii）外被及び体液中のグルコースの量を測定するための手段を含む装置を用意し、b）前記装置が90日を越える期間、正確にグルコースを測定するように装置を前記宿主に埋込むことを含む。ある態様においては、装置は150日を越える期間にわたり正確にグルコースを測定し、別の態様においては装置は360日を越える期間にわたり正確にグルコースを測定する。
本発明はまた、a）i）宿主、及びii）正確な連続的グルコース検知ができる体液中のグルコースの量を測定するための手段を含む装置を用意し、b）前記装置を、２日目頃から25日目頃の間にグルコースの連続検知を開始する条件下で装置を前記宿主に埋込むことを含む、体液中のグルコース測定方法を企図するものである。ある態様においては、グルコースの検知は３日目頃から21日目頃の間に開始される。特定の態様においては、埋込みは皮下に行われる。
本発明の装置は、例えばグルコースレベルに関する連続的な情報を与える。そのような連続的な情報はグルコースレベルの傾向の判定を可能とし、これは糖尿病患者患者の管理において非常に重要であり得る。
定義
本発明の理解を容易にするため、いくつかの用語を定義する。
用語「正確に」は、例えば、95%の測定値が、血漿分析による実測値の25%の範囲内、好ましくは実測値の15%の範囲内、最も好ましくは実測値の5%の範囲内にあることを意味する。どのような分析装置においてもそうであるように、装置の最も正確な動作のためには、カリブレーション、カリブレーション確認、及び再カリブレーションが必要であると理解される。
用語「アナライト」は、分析され得る体液（例えば血液または尿）中の物質または化学成分をいう。前記本発明の装置及び方法による測定の好ましいアナライトはグルコースである。
用語「センサー界面」、「センサー手段」等は、特定のアナライトの検出に関与するモニター装置の領域をいう。例えば、グルコースモニター装置のある態様においては、センサー界面は、生物学的サンプル（例えば血液または間質液）またはその一部が（直接または１以上の膜または層の通過後）酵素（例えばグルコースオキシダーゼ）に接触し、生物学的サンプル（またはその一部）の反応が生物学的サンプル中のグルコースレベルの測定を可能とする反応生成物の形成を生じる領域をいう。本発明の好ましい態様においては、センサー手段が脈管形成層、生体保護層、酵素層及び電解質相（すなわち電解質含有流体を含む自由流動液相［以下にさらに説明する］）を含む。ある好ましい態様においては、センサー界面は、外被の平面を越えて突出している。
用語「機能可能なように結合された」、「機能可能なように連結された」等は、例えば部品間のシグナルの伝達を可能とするような形態で別の部品に結合されている１以上の部品をいう。例えば、１以上の電極をサンプル中のアナライトの量を検出し、その情報をシグナルに変換するのに使用し得、そしてそのシグナルは電子回路手段に伝送され得（すなわち電極が電子回路手段に「機能可能なように連結され」ている）、この電子回路手段はシグナルを公知の標準数値へ変換することができる。
用語「電子回路手段」は、体液中の特定のアナライトに関してセンサー手段によって得られた情報を処理し、それにより体液中のアナライトの量に関するデータを与えるのに必要な体液測定装置の電子回路部品をいう。Shultsらの米国特許第4,757,022号（先に引用により本明細書の一部とした）が、適する電子回路手段を記載している（例えば図７を参照）。もちろん本発明はそこに記載された電子回路手段の使用に限定されるものではない。種々の回路があり、限定するものではないが、米国特許第5,497,772号及び第4,787,398号に記載される回路が挙げられる。これらの特許は引用により本明細書の一部とする。
用語「脈管形成層」、「脈管形成膜」等は、装置のセンサー領域の周辺で血管微小循環の生成を促進し維持する体液測定装置の領域、膜等をいう。下記に詳述するように、本発明の装置の脈管形成層は、例えば、ポリテトラフルオロエチレン、親水性ポリフッ化ビニリデン、混合セルロースエステル、ポリ塩化ビニル並びに、限定するものではないが、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリメタクリレート等のその他のポリマーを、単独あるいは組合せた膜材料から構成することができる。
用語「よりも遠くに位置する」は、引用した特定の位置と比較した種々の要素の空間的位置関係をいう。例えば、体液測定装置のある態様は、生体保護膜と脈管形成層/膜の両者を含む。体液測定装置の外被を参照点とし、脈管形成層が外被から生体保護層よりも遠くに位置するとした場合、生体保護層は、脈管形成層より外被に近い。
用語「生体保護膜」、「生体保護層」等は、酸素及びグルコースが浸透でき、センサーの先端の上に置かれて、白血球（例えば組織マクロファージ）が酵素膜に接近し損傷を与えないようにする、数ミクロン以上の厚さの保護生体材料からなる半透膜をいう。ある態様においては、生物保護膜は、孔（通常は約0.1から約1.0ミクロン）を有する。好ましい態様においては、生物保護膜はポリテトラフルオロエチレンを含み、直径約0.4ミクロンの孔を有する。細孔径は製造業者あるいは供給業者によって与えられる細孔径として定義される。
用語「実質的にマクロファージが不透過性である」手段は、バリアー（例えば生体保護膜）を通過することができるマクロファージはあったとしてもごくわずかであることを意味する。好ましい態様においては、生体保護膜と接触したマクロファージの1%未満が通過できるものである。
用語「前記装置を生物組織に固定するための手段」は、例えば、異物被膜の繊維組織に本発明の装置を付着させることに適した材料をいう。適当な材料としては、限定するものではないが、ポリエチレンテレフタレートが挙げられる。好ましい態様においては、外被の上部は、外科用等級の織布の形態の材料で覆われるものであり、より好ましい態様では、センサー界面領域においてもその材料を含む（図1Bを参照）。
用語「生物学的サンプル中のグルコースの量を測定するための手段」は、グルコースを定量できる任意の機構（例えば、酵素的あるいは非酵素的なもの）を広くいうものである。例えば、本発明のある態様は、グルコースのグルコネートへの変換：グルコース+O2→グルコネート+H2O2を触媒するグルコースオキシダーゼを含む膜を利用する。グルコネートに変換される各グルコース分子について、共反応物O2と生成物H2O2が比例的に変化するので、共反応物あるいは生成物のそのときの変化をモニターすることによりグルコース濃度を測定することができる。
用語「前記装置の外部の位置にデータを伝送するための手段」は、それにより被検者内に埋込まれた体液測定装置によって集められるデータが被検者の外部に転送され得る任意の機構を広くいうものである。本発明の好ましい態様においては、無線測定手段を使用して血液グルコースレベル、傾向等に関するデータを提供する。用語「無線測定手段」、「無線測定装置」等は、データが記録され、所望の場合はそれがさらに処理される、生体外の記憶装置（例えばコンピューター）に、埋込まれた装置によって記録されたデータを電波により伝送することをいう（例えば米国特許第5,321,414号及び第4,823,808号［これらは引用により本明細書の一部とする］、PCT国際公開WO 9422367を参照）。
用語「宿主」は、ヒト及び動物をいう。
用語「連続的なグルコースの検知」は、血漿グルコース濃度をモニターすることが連続的に実施される期間をいう。より具体的には、連続的グルコース検知が行われる期間の最初にバックグラウンドセンサーアウトプットノイズが消失し、センサーアウトプットが長期（例えば数日にわたる）に安定化し、センサーの先端へのグルコース及び酸素の適切な微細循環分配を反映する（図２参照）。本発明を実施するためにはこの効果を理解する必要はないが、これは血液グルコースモニター装置のセンサー界面に終始接触している適切に脈管形成された異物被膜組織によるものと思われる。適切な脈管形成あるいはセンサーとの組織の一貫した接触が得られないと、連続的グルコース検知が得られない。
【図面の簡単な説明】
図1Aは、本発明の移植可能なアナライト測定装置の１つの態様の断面図を示す。
図1Bは、図1Aのセンサー界面ドームの分解断面図を示す。
図1Cは、図1Bの電極-膜領域の分解断面図を示し、センサー先端と機能膜層の詳細を示している。
図２は、移植後の日数の関数として、グルコースレベルを図示するものである。
図３は、本発明の１つの装置によるグルコース灌注試験における相関プロット（21〜62日）を図示する。
図４は、本発明の装置のグルコースについてのin vitroカリブレーションに対する代表的な反応を示す。
図5A、5B及び5Cは、移植後25、88及び109日における、本発明の１つの装置についての参照血液グルコース値に対してプロットした３種のin vivoセンサー応答曲線を図示する。
図６は、図5Bの88日からの、カリブレーション因子の単一セットを使用する本発明の１つの装置についてのセンサーグルコース対参照グルコースを図示する。
発明の詳細な説明
本発明は一般に、アナライトレベルを測定するための装置及び方法に関し、特に体液中のグルコースレベルをモニターするための埋込み可能な装置及び方法に関する。好ましい態様においては、本発明の装置及び方法は被検者中のグルコースレベルを測定するために使用され、これは糖尿病患者にとって特に重要な項目である。
以下の記載は主としてグルコースをモニターする装置とその使用法についてのものであるが、本発明の装置及び方法はグルコース測定に限定されるものではない。さらに前記装置及び方法は、体液中に存在するその他のアナライト（限定するものではないが、アミノ酸、乳酸エステル等が含まれる）、特にオキシダーゼ酵素の基質であるアナライトを検出し定量するのに使用できる。［例えば、Goughらの米国特許第4,703,756号参照、引用により本明細書の一部とする］。さらに本発明の装置及び方法は、酵素以外の測定方法、限定するものではないが、表面プラズマ共鳴、表面音波、遠赤外域における吸光度、及び偏光施光性に基づくもの等に体液成分を適用するために使用することができる。
I．異物被膜の性質
組織（例えば皮下に）に埋込まれるプローブには、外来物質の導入に対する生体応答の一部として殆ど常時異物皮膜（FBC）が生成する。FBCの性質の正確な理解が本発明の実施に必要というわけではないが、一般的にいうと、グルコースセンサーを埋込むと、最初に急性の炎症反応（組織マクロファージの湿潤を含む）が起こり、その後繊維組織の形成が生じる。主として無血管性繊維状組織からなる成熟した皮膜（すなわちFBC）が装置の周囲に形成される[Woodward, Diabetes Care, 5:278-281（1982）］。センサーと皮膜との間の皮膜空間内に流体があることが多いが、この流体内のアナライト（例えばグルコース及び酸素）の量は体内脈管構造中のレベルを反映するものではなく、正確な測定を困難にする。下記実施例４は、埋込まれたグルコースセンサーの応答に反映された、典型的なFBC形成の各段階を記載するものである。
一般にFBCができると、少なくとも循環系中の低分子量成分と完全に平衡している体液と埋込んだ装置のセンサーとが隔離され、信頼できる連続的な情報収集が妨げられる。同様に、FBCの組成は埋込んだ装置の安定化を妨げ、結果の信頼性を損なう運動性アーティファクトを助長する。従って、これまでは例えば寿命が短いが針状のものを使用し、あるいはセンサーに皮膜を施して、異物反応を最小にすることによりFBCの形成を抑えようとすることが当業者の実務となっていた。
先行技術と異なり、本発明の教示は、FBCの形成がどのようなセンサーにせよ長期間の埋込みに必然的に伴う事象であり、センサー性能を阻害あるいはブロックするのではなく、むしろそれを支持するように利用しなければならないと認識するものである。例えば、センサーの表面に直接供給される毛細管を豊富に有する充分接合された内植が豊富にできる程度にFBCが成熟するまで、センサーは十分機能しないことが多い。この成熟過程は、少なくとも数日かかり、本発明に従って開始された場合、脈管形成を開始し調整する生体材料と宿主因子の関数であり、そして繊維細胞内植を増強し制御する。本発明は、特別な材料を使用してセンサー界面（電極-膜領域とも称し、以下に説明する）に隣接した脈管形成を促進し、FBC内に装置を固定することを企図する。
II．本発明の埋込み可能なグルコースモニター装置
本発明は、埋込み可能な装置のセンサー界面周囲に、独特な微細構造組織を使用することを企図する。さらに本発明は、装置の全てあるいは部分を被覆して移植後の装置の安定化を助ける材料の使用を企図するものである。しかし、本発明は特別な電子部品（例えば電極、回路等）を含む装置を必要としないことが指摘される。実際、本発明の教示は、埋込みに適した（あるいは埋込みを可能とする改変に供される）実質的にあらゆるモニター装置に使用することができる。適する装置としては、限定するものではないが、Shultsらの米国特許第4,703,756号及び第4,994,167号、Goughらの米国特許第4,703,756号及びBessmanらの米国特許第4,431,004号（それぞれの内容は引用により本明細書の一部とする）、及びBindraら、Anal. Chem. 63:1692-96（1991）に記載されたものが挙げられる。
以下の記載においては、本発明の特徴を有する埋込み可能な装置の例を最初に記載する。その後、本発明により企図される、例えばセンサー界面の特異的な特徴について詳細に記載する。
一般的にいうと、本発明での使用が意図される埋込み可能な装置は長円形であるが、もちろんその他の形態の装置も本発明で使用され得る。サンプル装置は上部部分、及びこれとともに空洞部を形成する下部部分を有する外被を含む。図1Aは、埋込み可能な測定装置の１つの態様の断面図を示す。図1Aを参照すると、装置は、その周囲にそって上方に向かって曲げられた伸延部を有する底部部材１からなる主要な外被（ケースまたはパッケージともいう）を含む。同様な形状の上部部材２の下方に向かって伸びる４つの伸延部は底部部材１の上方に向かって伸びる伸延部と係合している。図1Aに示すように、上部部材２は開口を有し、センサー界面ドーム30が突出することを可能とする。本発明の好ましい態様は、センサー界面ドーム30のそのような突出を必要とし、突出の効果の正確な理解は本発明実施には必要でないが、ある態様においては、突出はセンサー界面ドーム30の領域における脈管系の形成を促進し、従ってサンプルの電極への露出を促進すると考えられる。
ある態様においては、上部部材シース４が上部部材２を覆っている。上部部材２と同様に、上部部材シース４には開口があり、それを通ってセンサー界面ドーム30が突出することを可能とする。図1Bに詳細に示すように、上部部材シース４は、開口の付近で上方に曲っており、センサー界面被膜付着層15をそれに固定することを可能としている。上部部材シース４は、シース被膜付着層16で覆うことができ、ある態様においては、シース被膜付着層は、上部部材シースを越えて延びている（例えば、それは装置の側面または底部部材を覆うことができる）。
埋込みアナライトモニターセンサーのような埋込まれた異物の近傍に血液供給を維持するためには、異物表面上にFBC組織を安定に固定することが必要である。これは例えば、組織を修復あるいは補強するために開発された被膜付着膜材料（例えばセンサー界面と上部部材外被付着層を含む材料）により得られる。そのような材料としては、限定するものではないが、ポリエステル（DACRON▲Ｒ▼：DuPont、ポリエチレンテレフタレート）ベロア、発泡ポリテトラフルオロエチレン（TEFLON▲Ｒ▼：Gore）、ポリテトラフルオロエチレンフェルト、ポリプロピレン布、同様な多孔性埋込み材料等が挙げられる。FBC付着のための好ましい材料は、外科用等級のポリエステルベロアである。FBC組織は上記材料中に侵襲的に増殖する傾向を示し、強力な物理的結合（すなわち被膜の付着）を形成する。被膜におけるこの移植物の固定は運動性アーティファクトあるいは新たに生成した毛細管血液供給の撹乱を防ぐために必須である。好ましい態様においては、被膜付着材料をセンサー界面領域中に使用せず、その領域中の脈管系形成を妨げないようにする。
側面固定部材３は、上部部材シース４を底部部材１に固定している（図1Aを参照）。慣用のＯリング７またはその他の適当な物理的手段を使用して膜層（例えば酵素層）の付着を補助し得る。好ましい態様においては、外被は底部部材１の底からシース外皮付着層16の最上部まで約1.4cm、長さ約7.0cmである。
外被の内部（すなわち空洞部）は、機能可能なように電子回路手段（例えば回路板８）に接続された１以上の電池９を含む。そして電子回路手段は機能可能なように少なくとも１の電極（下記に説明する）に接続されている。好ましい態様においては、少なくとも２つの電極が外被に装着されている。信頼できる連続的な結果を長期（例えば数月〜数年）にわたって与えるならば、任意の電子回路及び電池を本発明の装置に使用し得る。
本発明の装置の外被は、単純で低コストの包装技術を使用し、好ましくは少なくとも１年間、水性媒体中で装置の部品を保護する。好ましい態様においては、外被の部品（例えば、上部及び底部部材）は熱成形された高密度ポリエチレンからなる。電池、電子回路等を取り巻く外被の空洞中の領域は封入剤40で充填し得（図1A参照）、この材料は部品を空洞内の所定の位置に固定するが、それらの部品の動作を妨害しないものである。好ましい態様においては、封入剤40は石油ワックスとホットメルト接着剤の分野で開発された低融点樹脂の混合物をベースとするものである［Shultsら、IEEE Trans. Biomed. Eng. 41: 937-942（1994）］。この方法により高品質の水分バリアーが形成されることに加えて、電池が切れたときに、封入剤を再溶融、排出して電子部品（例えば回路板8）を再使用することができる。
本発明の好ましい封入剤の組成は、約54%のPW 130/35Hワックス（Astor Wax）、約40%のMVO 2528樹脂（Exxon Chemical）、及び約6%のXS 93.04樹脂（Exxon Chemical, Houston, TX）を含む。これらのペレット状コンパウンドは、約120℃で約１時間加熱混合することにより十分に混合された溶液となる。そしてこの溶液を、例えばリチウム電池を使用している場合は約160℃である破裂温度を越えないように注意しながら、埋込み電子部品を含むポリエチレン外被に注ぐ。
図1Bは、図1Aのセンサー界面ドーム30の分解断面図を示す。図1Bを参照すると、センサー界面ドームは、例えば、銀基準電極20、白金作用電極21、及び白金対電極22が埋め込まれたエポキシ絶縁体10の領域を含む。本発明は、電極の組成あるいはセンサー界面ドーム30内のそれらの位置のいずれによっても限定されるものではない。
図1Cは、図1Bに示した電極-膜領域の分解断面図であり、センサー先端と機能膜層の詳細を示すものである。図1Cに示すように、電極-膜領域は異なるいくつかの膜層を含み、それらの組成及び機能については以下に詳細に記載する。電極の上端は、自由流動流体相である電解質相31と接触している。電解質相は、例えばグルコースオキシダーゼのような酵素を含む酵素膜32、及び機能的ないくつかのポリマー層（下記に説明する）によって覆われている。そして生体保護膜33が酵素膜32を覆い、センサーを酵素膜32の環境応力による割れを生じ得る外力から保護するためにも機能する。そして脈管形成層34は生体保護膜33の上に置かれ、センサー界面領域において脈管形成を促進するように機能する。
例えばシリコーンゴムからなる保持ガスケット18は、センサー界面被膜付着層15（図1A-B）及び脈管形成層34及び生体保護膜53（図示していない）を保持するために使用される。好ましい態様においては、脈管形成層34及び生体保護膜33は、Ｏリング７の上方で、そして界面被膜付着層15及び保持ガスケット18の下方で、センサー界面ドーム30の先端上を通過する。
本発明は、標準的な薄膜コーテング技術を使用したセンサー界面領域の膜層の構造を企図する。この型の膜製造により、膜物性及び膜試験の制御が容易になる。
III．センサーインターフェース
上に言及し、また図1Cに開示したように、好ましい実施形態において、センサーインターフェース領域は、埋込み可能なアナライト測定器具の電極を覆う数種の異なる層および膜を含んでいる。これらの層および膜の特性をここでさらに詳細に検討する。層および膜は、生物学的液体試料と電極との直接接触を防止する一方で、電極との電気化学反応のために、この液体中の所望の物質（例えばアナライト）はそれらを通過できるようにしてある。
センサーインターフェース領域に使用する膜は半透膜である。一般的には、特定物質の通過量を制限する、半透膜における２つの基本的な拡散プロセスは、i）多孔質構造としての半透膜を通る拡散、およびii）一体的均質構造としての半透膜を通る拡散、である。本発明はセンサーインターフェース領域に使用する半透膜の性質によって限定されるものではない。
多孔質構造の半透膜は、多数の「ミクロホール（microhole）」即ち分子サイズの細孔を含んでいる比較的非透過性のマトリックスで構成される。これらの膜を通じた移動は主として物質のこの細孔を通る通過による（すなわち、膜はミクロ細孔障壁、即ち節として作用する）。多孔質の半透膜形成に使用できる物質の例として、限定するわけではないが、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリルアミド、酢酸セルロース、ポリメチルメタクリレート、シリコーンポリマー類、ポリカーボネート、およびセルロース性ポリマーが含まれる。
拡散は主として物質の細孔を経由する通過によるので、透過性は細孔の有効サイズ、膜の厚さ、および拡散する物質の分子サイズに関係する。その結果、化学的および構造的に類似する２種の分子の分離においては、これらの分子サイズが細孔のサイズとほぼ同程度の場合を除いて、選択性がほとんどない。その場合は、物質と細孔チャネルの表面間に作用する力が移動速度に影響することもある。その上、拡散可能なサイズの上限は最大の細孔直径によって決まり、そして全体としての拡散速度は細孔の総数に応じて決まる。
対照的に、物質が一体的均質膜を通る通過は、固体非多孔質フィルムを通る溶質としての物質の、選択的溶出および拡散に依存する。ここで使用する用語「一体的」は、本質的に非多孔質で一般に非破壊表面を有することを意味する。膜に関連した用語「均質な」とは、膜の一方の側から他方まで本質的に均一な特性を有することを意味している。しかし、例えばブロックコポリマー（すなわち、同一のモノマー単位からなる別種のブロックが交互に入れ替わっている）を使用して製造された非均質構造膜であっても、物質の分離が節作用ではなく溶出に依存するならば、均質であるとしてよい。このように、拡散する物質のサイズ、形状および密度以外の性質に基づいて溶液の成分を選択的に分離する際には、一体的均質膜を使用することができる。一体的均質膜には、何らかの物質がそれを通じて優先的に拡散するために、障壁として作用する。これらは多孔質膜について上に列記したもの等から形成することができる。これらとして、限定するわけではないが、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、テトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリルアミド、ポリメチルメタクリレート、シリコーンポリマー類、ポリカーボネート、コラーゲン、ポリウレタン類およびこれらのブロックコポリマーが含まれる（ブロックコポリマーはここに参照により組み入れる米国特許第4,803,243号および第4,686,044号で検討されている）。
Ａ．脈管形成層
埋込み可能なグルコースモニター用装置のためには、生細胞で構成される組織になるべく適合し、酸素およびグルコースの濃度情報をセンサーに伝えるセンサー／組織インターフェースを作製しなければならない。こうしたインターフェースがないと、センサーは不安定で混乱した挙動をすることになり、これは不適切な酸素および／またはグルコース情報がセンサーに届くことを意味する。別の情況下で、好適とされるインターフェースの開発が報告されている。例えば、埋込まれた膜内で、膵島で要する必要酸素量を供給するように、FBCの内部の血管を刺激し、そしてこれを維持する技術が開発された［例えば、Braukerら、Abstract from 4th World Biomaterials Congress,Berlin（1992）参照］。これらの技術は埋込まれた膜の外側に生ずる血管化層の利用に一部依存している。しかし、既述の埋込み可能なアナライトモニター用装置では、センサーインターフェースへの十分な血流の維持に成功していない。
上記のように、電極−膜領域の最外層は脈管形成物質を含んでいる。本発明の装置における脈管形成層は、親水性ポリフッ化ビニリデン（例えばDurapore（R）：Millipore）、セルロースエステル混合物（例えばMF：Millipore）、ポリ塩化ビニル（例えばPVC：Millipore）、ならびに限定するわけではないがポリプロピレン、ポリスルホンおよびポリメタクリレートを含むその他のポリマーなどの膜材料で構築することができる。好ましくは、脈管形成層の厚さは約10μm〜約20μmである。脈管形成層は約0.5〜約20μm、より好ましくは約1.0μm〜約10μmのサイズの細孔を含み、これは例えばマクロファージを含む大部分の物質を通過させるサイズである。好ましい材料は厚さ約15μm、細孔サイズ約5μm〜約10μmの発泡PTFEである。
脈管形成を妨害しないで、安定な異物莢膜構造をさらに推進するために、上記の好ましいPTFEの上に、薄い低密度不織ポリエステル（例えばGore製）で構成される材料の最外層をさらにラミネートすることができる。好ましい実施形態において、この層の厚さは約120μmである。この付加材料の薄層は脈管形成を妨害せず、また脈管形成層の形成能力を強化する。［参照により本明細書に組み入れるBraukerらの米国特許第5,453,278号；Baxter社出願のPCT特許公開第96/32076，96/01611および92/07525号参照］。
ｂ．生体保護膜
FBC生成を開始継続する炎症性応答には、利点および欠点の両方がある。i）適切な酸素およびグルコースを継続的に送り出し、そしてii）埋込み物を固定し、人工物の動き（motion artifact）を阻止するよう組織を十分内部成長させる目的で、センサーの表面近傍に新しい毛細管床を創出するためには、炎症性応答が必要である。他方、炎症は多くの人工的な生物材料（最近までこれらのいくつかは非生分解性と考えられていた）を生分解する能力を有する組織マクロファージの侵襲に関係がある。異物によって活性化されると、組織マクロファージは脱顆粒化し、その細胞質ミエロペルオキシダーゼ系から次亜塩素酸塩（漂白作用）、H2O2およびその他のオキシダント類を放出する。次亜塩素酸塩およびH2O2はいずれも環境ストレス性分解と称される現象によって、ポリウレタンを含む各種のポリマーを破壊することが知られている［Phillipsら、J.Biomat.Appl.,3:202-227（1988）;Stokes,J.Biomat.Appl.3:228-259（1988）］。実際、環境ストレス性分解は、グルコースセンサーの先端に張られた酵素活性ポリウレタン膜の寿命および挙動を短くすることが示された［Updikeら、Am.Soc.Artificial Internal Organs.40:157-163（1994）］。
次亜塩素酸塩およびH2O2はin vivoでいずれも短命な化学物質であるので、マクロファージを酵素活性膜から十分な距離に隔てれば、生分解は発生しない。本発明は、酸素およびグルコース透過性であって、マクロファージをセンサー膜に近づけないようにセンサー先端を覆う厚さ数ミクロン以上の保護性生物材料（すなわち、生体保護膜）の使用を意図する。本発明の装置は生体保護層の性質によって限定されるものではないが、生体保護層は長期間（例えば数年間）生体安定性でなければならない；本発明は限定するわけではないが、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）およびポリ（エチレンテレフタレート）（PET）を含むポリマーの使用を意図している。
好ましくは、生体保護層は細孔サイズ約0.2μm〜約0.5μm、および厚さ約15〜約35μmの発泡PTFEで構成される。最も好ましくは、生体保護層は細孔サイズ約0.4μm、および厚さ約25μmの発泡PTFE（例えばMillicell CM-Biopore（R）:Millipore）で構成される。
Ｃ．酵素膜
本発明は酵素を浸み込ませた膜を意図している。本発明を酵素膜の性質によって限定するつもりはない。好ましい実施形態の酵素膜を単一の均質構造として図1Cに示す。しかし、好ましい実施形態において、酵素膜は複数の異なる層を含む。特に好ましい実施形態において、酵素膜は（生体保護膜から電極面へ順に）以下の４層を含む：i）抵抗層；ii）酵素層；iii）抑止層；およびiv）電解質層。
抵抗層
血液試料中には、酸素量に比較してモル過剰のグルコースが存在する。実際、細胞外液では、遊離の各酸素分子あたり典型的には100を超えるグルコース分子が存在する［Updikeら、Diabetes Care 5:207-21（1982）］。しかし、補因子として酸素（O2）を使用する固定化酵素に基づくセンサーでは、酸素圧変化に応答しないでグルコース濃度変化に比例応答するためには、律速とならないよう過剰量の酸素が供給されなければならない。より具体的には、グルコースモニター反応が酸素量によって決まる場合は、グルコースの最少濃度より上では直線性は達成されない。酵素層上に半透膜がない場合、グルコースレベルに対する直線応答は約40mg/dLまででしか得ることができない：しかし、臨床的には、グルコースレベルに対する直線応答は少なくとも約500mg/dLまで必要である。
抵抗層は、その下層の酵素層への酸素およびグルコースの透過を調節し（すなわちグルコースの透過を制限し）、律速とならないよう過剰の酸素必要量を供給する、半透膜を含んでいる。その結果、グルコース測定の直線性の上限は抵抗層がない場合よりもずっと高い数値になる。本発明の装置は、酸素対グルコースの透過性比が約200:1のポリマー膜を含む抵抗層を意図している。その結果、反応物の一方向拡散により、皮下マトリックス中に予想されるすべての通常なグルコースおよび酸素濃度につき、過剰の酸素が供給されることとなった［Rhodesら、Anal.Chem.,66:1520-1529（1994）］。
好ましい実施形態において、抵抗層は約45μm未満、より好ましくは約15〜約40μmの範囲、そして最も好ましくは約20〜約35μmの範囲の厚さである。
酵素層
グルコースオキシダーゼに加え、本発明は例えばガラクトースオキシダーゼなどの別のオキシダーゼを浸み込ませた膜の層の使用をも意図している。酵素に基づく電気化学的グルコースセンサーをうまく作動させるために、センサーの応答は酵素活性によっても補因子濃度によっても制限されてはいけない。非常に丈夫なグルコースオキシダーゼを含めて、酵素は周囲の条件に応じて不活性化されるので、長期使用のためのセンサーを作製するには、この挙動を考慮する必要がある。
必要な耐用期間を持つセンサーを提供するために、酵素層中にどの程度の酵素を含ませる必要があるかを計算する際に、ある特定の時間に当初の酵素活性が半減するという原理を使用することができる（実験の節を参照されたい）。以前、研究者らは37℃の生理食塩水中に入れたとき、グルコース電極はその電極酵素活性が85〜105日で半減することを発見している［例えば、Tse and Gough,Biotechnol.Bioeng.29:705-713（1987）参照］。平均的糖尿病状態および正常な酵素使用量（例えば2×10-4Mグルコースオキシダーゼ、実施例４参照）の下で、有用なセンサーの耐用期間は１年以上とすることができる。しかし、センサーを長期間低酸素レベルの下で高グルコースレベルに曝露すると、センサー寿命が短くなることがある［Rhodesら、Anal.Chem.,66:1520-1529（1994）］。
センサーの寿命長期化のためには、過剰のグルコースオキシダーゼ使用が必要である。実験の節では、酵素層に含ませるべき酵素の適切な量を決定する方法が提供される。過剰のグルコースオキシダーゼを使用した時、本発明が意図するグルコースモニター用装置では２年までの作動が可能である。
抑止層
抑止層は、非膨潤性で低分子量カットオフ性の薄い疎水性膜を含む。この抑止層は過酸化水素などの比較的低分子物質を透過させるが、グルコースおよびアスコルビン酸を含む高分子量物質の通過は制限する。この抑止層は電極部で測定したいアラナイト等の物質は通過させるが、それ以外の物質の通過は妨害する働きがある。
抑止層は好ましくは約5μm未満、より好ましくは約0.1〜約5μmの範囲、そして最も好ましくは約0.3〜約3μmの範囲の厚さである。
電解質層
電気化学反応を確実にするために、電解質層はセンサーインターフェースの電極領域での親水性を維持する半透性のコーティングを含む。電解質層は抑止層を形成する膜を保護および支持することによって、本発明の抑止層の安定性を強化する。さらに、電解質層は電極の立ち上がりの問題を克服し、かつ不適切な電解質が原因となる問題を解決することによって、装置の安定化を助ける。電解質層に含まれる緩衝化電解質溶液は、電極の電気化学的活性による疎水性抑止層と電極（または電極群）間の大きなpH勾配形成に由来する、pH仲介性損傷をも保護する。
コーティングは「乾燥フィルム」の厚さが、好ましくは約2.5μm〜約12.5μm、より好ましくは約6μmの、柔軟且つ水膨潤性で実質的に固体ゲル状のフィルムを含む。「乾燥フィルム」の厚さとは、慣用の塗布法によりコーティング剤から膜表面に製膜された硬化フィルムの厚さを称する。コーティング剤はフィルム形成性ポリマーのプレミックスと架橋剤を含み、温和な加熱により硬化させることができる。
好適なコーティングは、ウレタンポリマーと親水性膜形成性ポリマーとからの硬化型コポリマーで形成される。特に好ましいコーティングは、アニオン性カルボキシレート官能基を有するポリウレタンポリマーと非イオン性親水性ポリエーテルセグメントとで形成され、これをポリビニルピロリドンの存在下で架橋し、そして約50℃の温和な温度で硬化する。
この目的のために特に好適なのは、架橋可能なカルボキシル官能性を有する完全反応したコロイド状ポリウレタンポリマーの水性分散物である（例えばBAYBOND（R）；Mobay Corporation）。これらのポリマーは、XW-121およびXW-123と称されるカルボキシレート基含有ポリカーボネート−ポリウレタン骨格を有するもの、ならびにXW-110-2と称されるカルボキシレート基含有ポリエステル−ポリウレタン骨格を有するものの分散物グレードで供給される。特に好ましいのは脂肪族ポリカーボネートウレタンポリマーの水性アニオン分散物、BAYBOND（R）123で、これは水および共溶媒N-メチル-2-ピロリドン中の35％溶液として、市販されている。
ポリビニルピロリドンもまた親水性水溶性ポリマーとして特に好ましく、広範囲の粘度グレードおよび約18,000〜約500,000の範囲の平均分子量でPVP K（R）ホモポリマーシリーズとして、BASF WyandotteおよびGAF Corporationから市販されている。特に好ましいのは、PVP-K90と命名された平均分子量が約360,000のホモポリマー（BASF Wyandotte）である。N-ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのコポリマー、N-ビニルピロリドン、エチルメタクリレートおよびメタクリル酸モノマーのコポリマーなどの、N-ビニルピロリドンの親水性膜形成性コポリマーも好適である。
ポリマーのプレミックスを調製し、製膜直前に架橋剤を添加することにより、ポリビニルピロリドンの存在下で、ポリウレタンポリマーを架橋させる。好適な架橋剤としてはカルボジイミド、エポキシドおよびメラミン／ホルムアルデヒド樹脂がある。カルボジイミドが好ましく、そして好ましいカルボジイミド架橋剤はUCARLNK（R）XL-25（Union Carbide）である。
コーティング剤中の成分の乾燥固体重量を変更し、膜の柔軟性および硬度を所望に応じ調節することができる。用語「乾燥固体重量」とは、架橋剤を含ませた時点後の総コーティング組成物に基づく乾燥重量パーセントを称する。好ましい有用なコーティング剤には、約6〜約20乾燥重量％、好ましくは約8重量％のポリビニルピロリドン：約3〜約10乾燥重量％、好ましくは約5重量％の架橋剤：および約70〜約91重量％、好ましくは約87重量％のポリウレタンポリマー、好ましくはポリカーボネート−ポリウレタンポリマーを含有させることができる。こうしたコーティング剤の反応生成物を本明細書中ではポリウレタンおよびポリビニルピロリドンの水膨潤性架橋マトリックスと称する。
Ｄ．電解質相
電解質相は、電流を導く１以上の化合物、通常は可溶性塩化物を含有する溶液を含む自由流動相である。電解質相は電極上を流動し（図1C参照）、酵素膜の電解質層と接している。本発明の装置は標準的な市販の溶液を含むあらゆる好適な電解質溶液の使用を意図している。
一般的に言えば、電解質相は分析すべきサンプルに等しいかまたはそれ以下の浸透圧のものとすべきである。本発明の好ましい実施形態において、電解質相は標準生理食塩水を含んでいる。
Ｅ．電極
本発明の電極部品も、電流測定に普通に利用される様式で使用することができる。分析すべき液体サンプルを基準電極、例えば銀／塩化銀、および本発明の電極、好ましくは白金製、に接触させる。電極を電流計またはポーラログラフ装置に接続し、電極間に所望の直流バイアス電圧をかけて電流を読み取るかまたは記録する。
本発明の装置の電極部品にあっては、未希釈の全血サンプルを含む液体中のグルコースなどの物質を広範囲の濃度で正確に測定し、これらの物質の濃度の正確で迅速な定量を可能にする。糖尿病を含む代謝疾患の研究および管理にこの情報を利用することができる。
IV．センサーの埋込みおよび無線測定用出力
無線測定用出力が可能な埋込み装置により、長期間のセンサーの性能発揮ができ、また経皮性の感染が排除される。本発明は、血液グルコースレベル、その傾向などに関するデータを提供するための無線測定の使用を意図している。用語「無線測定」とは、埋込み装置で記録されたデータを体外記録装置（例えばコンピュータ）へ電波で伝達することをいい、そこでデータは記録されて、所望ならばさらに処理される。
完全に埋込んだ無線測定出力を有する耐用３ヵ月のグルコースセンサーが動物モデルの静脈内部位で試験されたことがある［例えば、Armourら、Diabetes,39:1519-1526（1990）参照］が、皮下埋込みが埋込みの好ましい様式である［例えば、Gilliganら、Diabetes Care 17:882-887（1994）参照］。皮下部位には、感染の血行性拡散を伴う血栓性静脈炎の危険を低下させる利点があり、また肺塞栓症を伴う静脈血栓症の危険も低下させる。その上、皮下の設置は静脈内設置よりも技術的に容易でコスト的にも効率がよい。なぜならば、これは外来患者扱いで、外科医ではない保健医療担当者によって局所麻酔で実施することができるからである。
好ましくは、本発明に関連して使用することを意図する無線測定装置は、小さいパッケージサイズ、適切な電池寿命、許容可能な程度に雑音がない伝達範囲、電気的妨害がないこと、ならびに容易なデータ収集および操作、を含む性質を有する。無線測定はいくつかの利点を提供するが、その中の最も重要なものは、埋込まれた器具により密封された無菌環境下でアナライトレベルを測定できることである。
本発明はその使用について無線測定装置またはその方法のものに限定されるわけではない。実際、本発明の装置に使用するために、市販の装置を改造することができる（例えば、Data Services製の装置）。同様に、本発明の埋込み可能なアナライト測定装置と組合わせ、文献報告されているものなどの特注の無線測定装置を使用することができる［例えば、McKean and Gough,IEEE Trans.Biomed.Eng.35:526-532（1988）:Shichiriら、Diabetes Care 9:298-301（1986）:およびShultsら、IEEE Trans.Biomed.Eng.41:937-942（1994）参照］。好ましい１実施形態では、被験者の必要に応じて4-，32-，または256-秒間隔で発信するように、発信機を外部磁石で操作する。現状では、現行の最大の発信間隔（約256秒）での電池の寿命はおよそ２年間までである。
Ｖ．応答時間および検量（calibration）
どの測定方法でも、測定実行後いくらか遅れてデータが報告される。有用なデータとしては、その方法の要求に応じて、この遅れを希望値よりも小さくしなければならない。そこで、本発明の応答時間を慎重に検討した。用語「初期応答」の使用を用語「応答時間」と混同してはならない。グルコース濃度を変化させた後、センサーシグナルに最初の明白な変化が発生するまでの時間の遅れが「初期応答」であり、一方、長時間後の定常状態シグナルの90％に達するまでの時間の遅れが「応答時間」である。「応答時間」は、センサーが動力学的に変化する系をどの程度迅速に追跡できるかの標準的指標である。
さらに、FBC中にあるグルコースセンサーが、ボーラス静脈内グルコース注射に対する初期応答を示すまでに要する時間は、動物の「循環時間」およびセンサーの「初期応答」の関数である。循環時間とはボーラスグルコース注射がセンサー埋め込み部位に到達するのに要する時間である。
一般的に言って、血管および間質部間のグルコースの平衡化は非常に迅速なので、これは初期応答または観察される応答時間のいずれにも関係しない。センサーの先端が間質部（例えばFBC）と密着しているならば、毛細管内腔からセンサーの先端へのグルコースの拡散に有意な遅れはない。本発明者らは本発明のグルコースセンサーが犬において約30秒の初期応答を提供することを知見した。この約半分が循環時間である。この犬モデルはグルコースモニター用装置の有効性を判定するための有用で容認し得るモデルの一例である。
本発明の装置は特定の応答時間を必要とはしないが、本発明の好ましい実施形態において、皮下に埋め込むこととなる装置について37℃、in vitroでの90％応答時間は、犬において2〜5分の範囲である。本発明の装置の使用には応答時間に影響する因子またはその作用機構についての知識を必要としないが、in vivo応答時間は主としてセンサー膜（例えば40〜60ミクロンの膜）を通るグルコースの拡散の関数であると信じられている。注意すべきことは、約10分までの応答時間であれば、糖尿病患者の血中グルコースを連続記録するため臨床上問題ないことである。なぜならば、生理的または病的グルコースレベルは１分間に数％以上急速に変化しないからである。
本発明のグルコースセンサーを検量する際には、４週間ごとに利用可能なグルコース標準試料により１点法でセンサーを再検量することが好ましい（例えば、指の刺傷から得た血液に対する検量）。一般的に、再検量はセンサー感度を僅かに補正すればよい。センサーの零点電流（すなわち0mg/dLグルコースの時の電流）は、最適のデータを提供するためには、埋込み期間中そのセンサーについて不変である必要がある。
実験
以下の実施例は本発明のいくつかの好ましい実施形態および態様を説明するために提供されるものであって、これらの範囲を限定するものではない。
前記説明および以下の実験の開示において、以下の略語を使用する：EqおよびEqs（等量）；mEq（ミリ等量）；M（モル濃度）；mM（ミリモル濃度）；μM（マイクロモル濃度）；N（規定）；mol（モル）；mmol（ミリモル）；μmol（マイクロモル）；nmol（ナノモル）；g（グラム）；mg（ミリグラム）；μg（マイクログラム）；Kg（キログラム）；L（リッター）；mL（ミリリッター）；dL（デシリッター）；μL（マイクロリッター）；cm（センチメーター）；mm（ミリメーター）；μm（マイクロメーター）；nm（ナノメーター）；hおよびhr（時間）；min.（分）；sおよびsec.（秒）；℃（セ氏温度）；Astor Wax（Titusville,PA）；BASF Wyandotte Corporation（Parsippany,NJ）；Data Sciences,Inc.（St.Paul,MN）；DuPont（DuPont Co.,Wilmington,DE）；Exxon Chemical（Houston,TX）；GAF Corporation（New York,NY）；Markwell Medical（Racine,WI）；Meadox Medical,Inc.（Oakland,NJ）；Mobay（Mobay Corporation,Pittsburgh,PA）；Sandoz（East Hanover,NJ）；ならびにUnion Carbide（Union Carbide Corporation,Chicago,IL）。
実施例１
ポリウレタンは好ましくはLyman［J.Polymer Sci.45:49（1960）］に一般的に記載されているような溶液重合技術によってブロックコポリマーとして調製される。特に、以下の２段階溶液重合が使用される：ポリ（オキシエチレン）グリコールが最初にジイソシアネートとの反応で「キャップ形成」されてマクロジイソシアネートが形成される。次にこのマクロジイソシアネートがジオール（またはジアミン）およびジイソシアネートと連結して、ブロックコポリエーテルウレタン（またはブロックコポリウレタンウレア）を形成する。生成したブロックコポリマーは硬くて弾性があり、そしてN,N-ジメチルホルムアミド中で成膜することができ、水で膨潤させた時に良好な湿潤強度を示す透明なフィルムを形成する。
特に、ジメチルスルホキシド／4-メチル-2-ペンタノン（50/50）20mL中のポリ（オキシエチレン）グリコール（CARBOWAX（R）1540,Union Carbide）8.4g（0.006mol）および4,4’-ジフェニルメタンジイソシアネート3.0g（0.012mol）の混合物を、スターラーおよびコンデンサーを装備し、湿気から防護した三つ口フラスコ中に入れる。反応混合物を撹拌し、約１時間110℃に加熱する。この透明な溶液に1,5-ペンタンジオール1.5g（0.014mol）および4,4’-ジフェニルメタンジイソシアネート2.0g（0.008mol）を添加する。
110℃にさらに２時間加熱した後、生成した粘性溶液を水中に注ぐ。形成した硬い、ゴム状の白色ポリマーをウァーリング・ブレンダー（Waring Blender）で細断し、水で洗浄し、そして真空オーブン中で約60℃で乾燥する。収量は基本的に定量的である。N,N-ジメチルホルムアミド中のこのコポリマー（濃度が約0.05重量％）の固有粘度は30℃で0.59である。
実施例２
前述のように、電極に最も近い膜層である電解質層を水膨潤性フィルムでコーティングすることができる。この実施例ではカルボジイミドによって架橋することができる、アニオン性カルボキシレート官能基および親水性ポリエーテル基を有するポリウレタンならびにポリビニルピロリドン（PVP）を含むコーティングを説明する。
カルボキシレート基を含有するポリカーボネート−ポリウレタン（PC-PU）骨格を有するウレタンポリマーおよび水溶性親水性ポリマー、PVP粒子の水性コロイド状分散物のプレミックスからなるコーティング調製剤を準備する。これはコーティング膜の製造直前に架橋剤の添加によって架橋される。コーティング剤の例を表１に示す。
製造のため、多層膜の未結合の表面上にMeyer棒でコーティングを実施することができる。適用するコーティングの量は約2.5μm〜約12.5μm、好ましくは約6.0μmの「乾燥フィルム」の厚さを有するフィルムを形成するものとする。コーティング物を室温より上、好ましくは約50℃で乾燥する。このコーティング物は電極部品中の電極を覆う膜と電極の間の電解液を使用中に維持するために、実質的に水膨潤性となる固体のゲル状フィルムまで乾燥する。
実施例３
酵素層に含ませるべき酵素の量を決定するために、以下の操作法を使用した。本発明はこの方法または同様の操作法の使用に限定されるものではなく、当分野で既知のその他の手法の使用をも意図するものと理解されるべきである。
酵素重量および酵素層の最終容積から2×10-4Mの出発グルコースオキシダーゼ濃度を算出した。その後、酵素濃度を50％ずつ（１回の「半量負荷」の変化と称する）7.8×10-7Mまで漸減させることによって、８種の新たな膜用調製剤を準備した。次に、この範囲の酵素負荷についてセンサーの応答を収集し、コンピュータでシミュレートしたセンサーの出力と比較した。使用したシミュレーションパラメーターにはあらかじめ測定した膜の透過性ならびに文献からのグルコースオキシダーゼの機構および動力学を含ませた［Rhodesら、Anal.Chem.,66:1520-1529（1994）］。
すべての負荷において、実測とシミュレートしたセンサーの出力はよく一致した（データは示していない）。センサーの出力が10％低下するには、酵素活性のおよそ６〜７回の「半量負荷」に相当する低下が必要であり、全部を負荷したセンサー応答の50％のセンサー応答まで低下するには、さらに２〜３回の半量負荷に相当する酵素活性の低下が必要だった。これらの結果は、センサーが高グルコース量および生理的に低いO2濃度に長期間遭遇しなければ、これらのセンサーについて、使用した負荷量と測定した減衰率では２年までの実施が可能であることを意味している。
実施例４
この実施例では本発明が意図するセンサー器具の犬の皮下への埋め込み後の、長期間のグルコースセンサー器具の応答を説明する。FBCの発達段階が長期間のグルコースセンサー器具の応答によって指示される。
図２は埋め込み後の日数の関数としてのグルコースレベルのグラフを示している。図２中のデータは埋め込み後60日間、４分間隔でとった。埋め込み前の37℃での一回の検量からセンサーの応答を算出した。比較のため、正常な犬の空腹時グルコース濃度5.5mMを示す。
図２に示すデータを使用して、FBC形成における典型的に同定し得る４期を説明することができる。第１期は埋め込み時から急速に低下する応答、この場合は３日までを示す。本発明を実施するためにはセンサー出力のこの低下の機構を理解する必要はないが、これはセンサーに接触する液体中の低pO2および低グルコース存在量を反映するものと信じられている。第２期は、この場合３日目からほぼ13日目までで、漿液（seroma fluid）中でのセンサーと組織の間欠的な接触を示す。この期の間は不安定な新組織および血液供給管が（漿液に囲まれた）センサーと間欠的に接触している。第３期は、この場合13日目と22日目の間で、毛細管供給の安定化を示す。さらに特定すると、ノイズが消失し、およそ６日目以降からセンサー出力が上昇して、FBCグルコースの連続記録に関係する長期のレベルになる。この効果も解釈もやはり本発明の実用には必要ではないが、この効果はセンサー表面とFBC組織との一定の接触を反映するものと信じられている。第４期、この場合22日目から60日目までは、センサー器具の耐用期間を示す。センサー器具間でこれらの段階の時期の差異はあるが、一般的に言って、この過程の最初の３段階は３日から３週間を要し、継続したセンサー作用はその後（例えば150日間またはそれ以上）観察された。
実施例５
図４に示したような本発明のセンサーから正常血糖または非糖尿病犬のデータを収集する他に、センサー宿主の静脈内グルコースを人工的に操作することによって、センサーの検量の安定性、動力学的範囲、酸素依存からの自由度、応答時間および直線性を研究することができる。
この実施例において、静脈内への50％無菌Dextrose 15gの約20秒未満でのボーラス注入を通じて、この研究を実施した。次に、ボーラス注入後2〜5分間隔で２時間目まで、別の静脈から参照血中グルコースデータをとった。図３は本発明のセンサーの１つについて7〜10日間隔での６回のボーラス注入の研究の相関関係プロットを図示している。センサーグルコース濃度は37℃、埋め込み前のin vitroでの１回の検量を使用して算出する。参照血液のサンプリング時間におけるセンサーグルコース濃度を算出する際に、センサーのデータを４分間時間移動させることによって、センサー応答時間を考慮に入れる。
あらゆる分析システムにおけると同様に、本発明の器具について定期的な検量を実施すべきである。このように、本発明は分析、臨床および調節用の需要に合致するように、何らかの間隔での検量および／または制御試験を意図している。
実施例６
この実施例では、本発明が意図するいくつかのセンサー器具のセンサー精度および長期間のグルコースセンサー応答を目的とする実験について記載する。
埋め込み前in vitro評価
既述［Gilliganら、Diabetes Care 17:882-887（1994）］と同様の様相でセンサー器具のin vitro試験を実施した。簡単に述べると、0mg/dLから400mg/dL（22mM）までの間で、100mg/dLグルコース濃度段階について直線性を示し、このグルコース濃度段階までの90％時間応答が5分未満となることを証明することによって、センサーの性能を検査した。このプロトコルを満足する典型的な応答を図４に示す。本発明の好ましいセンサー器具について、溶解酸素濃度をpO2 150から30mm Hg（0.25から0.005mM）まで修整しても、400mg/dLにおけるセンサー出力の低下は10％以下を示した。埋め込みパッケージを完成するために最終の生体保護性および血管形成性膜を添加するまでの１週間、検量の安定性は10％以内に維持された。埋め込み段階に移すセンサーについて、最終的な検量チェックを実施し、その前の結果の20％以内になるようにした。これらの最終の検量係数（0グルコース電流および100mg/dLに対する出力電流までについての直線最小二乗回帰）を初期in vivo検量のために使用する。次にセンサー器具を埋め込みの直前の24時間、0.05％チメロザール（thimerosal）で湿潤無菌化した。
in vivo試験
同一の雑種非糖尿病犬の脊椎傍皮下組織中に、一般的な麻酔（作用するまでペントタール（pentothal）で、その後ハロタン（halothane）で維持）下で、上記のパラメーターに合致するセンサー器具６種を手術によって埋め込んだ。各埋め込み物について脊柱から数インチのところに２インチの皮膚切開をし、わずかに剥離してぴったり合う皮下の凹みを形成させた。次に埋め込み物をセンサーが下になる配置でこの凹みに挿入した。次に皮下の組織を3-0ヴィクリル（vicryl）で、皮膚を2-0ナイロンで閉じた。手術後、動物が不快でないかを厳重に監視し、必要ならば鎮痛剤を投与した。
これらのセンサー器具を同一の犬に１回に２個ずつ、約６週間間隔で埋め込んだ。これらのセンサー器具の４個をPTFEからなる血管形成層で被覆し（これらのセンサー器具をSensor 1901, 1902, 1903および1905と命名した）、一方センサー器具の２個を対照センサー器具用として、血管形成層を含ませなかった。すなわち、これらには前記のように生体保護膜とその下のセンサーインターフェース構造を含ませた（これらのセンサー器具をSensor 1904および1906と命名した）。この器具が皮下組織に確実に固定されるように、各埋め込み体のセンサーの先端部の真上以外のセンサー側を手術グレードのダブルベロア（double velour）ポリエステル布（Meadox Medical.Inc.）で覆った。ラジオ遠隔測定を使用してすべてのセンサー器具を埋め込み後４分間隔で連続記録し、正常血糖に対する長期間のセンサーの応答をたどることによって、センサーの長期の安定性を検査した。埋め込み後の選択された日のグルコースの変化に対するセンサーの応答についてスクリーニングするため、皮下に投与されたグルカゴン0.5mgに対する応答を評価した。グルカゴンの投与前に特徴的な安定なシグナルがあり、その後グルカゴンの注射後20分以内にシグナルの増加があるものを、応答性があるセンサーと同定した。その後、センサーの過渡電流はグルカゴンの注射後１時間以内に逆行して以前のシグナルレベルにもどった。
in vivoのセンサー応答時間、短期間の安定性、グルコース濃度に対する直線性、および考えられる酸素補因子制限効果を決定するため、犬について、５時間までのグルコース注入研究を実施した。これらの研究はほぼ３週間に１回実施した。その犬は安静に休息するように予備訓練し、この試験の期間は完全に健常であった。この実験ではインスリンの放出を阻害するためにソマトスタチン（somatostatin）類似体のオクトレオタイド（octreotide）（SANDOSTATIN（R）,Sandoz）を使用して、血中グルコースが400〜500mg/dL濃度の範囲にゆっくり上昇するようにした。
６個までのセンサー器具の同時連続記録を可能にするため、センサーを32秒間隔でモニターした。このプロトコルにおいて、グルコース注入の開始の1.5〜20分前に、オクトレオタイド（36〜50μg/kg）を注射した。犬の２本の末梢静脈にカニューレを挿入して、グルコースの注入および血中グルコースのサンプリング用とした。血中グルコースをほぼ空腹時グルコース濃度の約100mg/dLから400mg/dLを超えるまでなだらかに上昇させるため、10％デキストロース（0.55mM）を次第に速度を増加させながら連続的に注入した。この注入プロトコルはその動物から血液サンプルを5〜10分毎に採取するならば、参照血漿グルコース値と相関させることができるセンサーグルコース濃度データが提供される。最初の参照グルコースの決定はDuPont Dimension AR（R）でのヘキソキナーゼ法を使用して実施した。実験期間中、参照血中グルコース値の二次的モニター用として、また400mg/dLに達した時点を推断するために、DIRECT 30/30（R）測定器もまた使用した。この時点で、グルコース注入ポンプを停止させ、血中グルコースをその正常値に戻した。
上記のプロトコルのその他の変更として、オクトレオタイドの注射前の、血中グルコース濃度に対するインスリン投与の影響の研究を加えた。この研究のため、インスリン5単位を静脈注射し、血中グルコースが40mg/dLに低下するまでDIRECT 30/30（R）（Markwell Medical）で連続記録し、前記のようにオクトレオタイドを注射し、その後注入ポンプをスタートさせた。当初のグルコースポンプの速度は同一だったが、インスリンに対抗して同一の実験速度を維持するために、速度を前よりも上昇させた。
試験が完結した後、埋め込まれたセンサーのグルコース濃度を算出するために、最終in vitroセンサーの検量係数を使用して、データをまず分析した。参照血中グルコースに対してセンサーの直線回帰を最適化するためにこれらの係数の変更が必要な場合は、それを実施し、記録して、そのセンサー器具の使用期間中それにしたがった。
時間が経過すると、埋め込んだセンサー器具は最適でなくなり、その時は原因を判定するために、摘出した（最適でないとは２回の連続した試験間でグルコースの注入を正確に連続記録することができないことと定義した）。摘出手術のプロトコルは、卵型の埋め込み体の周囲を囲む異物莢膜を開く以外は、埋め込み操作で使用したものに非常に類似するものとした。囲いの背面および側面には組織の付着はなく（そこはポリエステルベロアで覆われていなかったからである）、したがって周囲の組織から容易に分離された。次に付着した莢膜を有するセンサー器具の上部を皮下組織から注意深く切り離した。
摘出後、センサー器具について、センサー膜に接触している莢膜組織の状態を見るために、解剖用の顕微鏡で注意深く調べた。これを特性決定し記録した後、膜表面から組織を注意深く取り出し、組織学的試験のために保存した。センサーを明視できるようにして完全な膜層が確認された場合、当初のin vitro検量のチェックを実施した。次に、センサーを上部の膜から下に（すなわち電極から最も遠い膜から）分解しながら、各層の除去後、グルコースおよび過酸化水素検量チェックを実施した。これによって、膜の中で最適でない結果をもたらした機構の識別、および周囲のストレス破壊、生体汚染（biofouling）、または酵素活性の消失などのどのプロセスが発生したかを判定することができた。
結果および結論
典型的なグルコース注入研究：オクトレオタイド−グルコース注入プロトコルを使用して、６個のセンサー器具を20〜150日間連続記録して評価した。図5A，5Bおよび5CはSensor 1903について、埋め込み後25，88および109日目の参照血中グルコースに関連させた（最良の場合の検量係数を使用した）３種のin vivoセンサー応答曲線のグラフを示す。このデータは本発明のセンサー器具で得ることができる代表的なデータである。図5A〜Cに関連して、「#1」と表記した矢印はオクトレオタイドの注射を指示し、「#2」と表記した矢印はグルコース注入ポンプの作動開始を指示し、そして「#3」と表記した矢印はこのポンプの停止を指示する。このセンサーの耐用期間中の90％応答時間は5〜10分の範囲であり、示したデータについては5分だった。糖尿病患者における変化は注入プロトコルで使用した速度よりも遅い速度で発生するので、この時間応答で十分である。
図６は88日目からの検量係数の１セットを使用して、（Sensor 1903についての）参照グルコースに対するセンサーグルコースをグラフに図示したものである。図６に示したように、参照グルコースに対してセンサーグルコースをプロットすると、センサーの耐用期間中のセンサーの検量の変化が明らかになる。これらの変化は主として既知のグルコース濃度段階に対する出力の感度を反映しており、一方ゼロ電流はかなり安定のままである。この結果は、このセンサーについて最適のグルコース連続記録を提供するためには、毎月のin vivo再検量が好ましいことを示唆している。
性能の比較
対照膜センサー対血管形成刺激性膜センサー：一般的に言って、センサーの改良の証明は、センサーの立ち上がり時間の有意な改善、グルコースセンサーの操作効率の増大、センサーの耐用期間の延長、および検量係数の維持が発生するかどうかである。グルコースセンサーの耐用期間は最初のグルコースの検出（この場合はグルカゴンチャレンジ中）から濃度変化に対して正しいグルコース傾向を提供する最後のグルコース注入試験までの時間として定義される。すべてのセンサーがグルコースの連続記録を示し、ただ１つのセンサーが10日未満の期間を示した。血管形成刺激性膜を含有するセンサーについて、84±10日の平均のセンサー耐用期間が観察され、この数値は35±10日の耐用期間しか示さない対照センサーより優れていた。その上、血管形成膜を組み込んだセンサーの１つは150日までの最適のデータを提供した。
上に示した記載および実験材料は本発明を説明するためのもので、これらの範囲を限定する意図はない。当業者にとって本発明の精神および範囲から離れることなく変更および改変することができることは明らかである。
Claims (18)
- 以下のa)〜c)を含む、体液測定装置。
a) 電子回路手段、及び該電子回路手段に機能可能なように接続された少なくとも２個の電極を含む外被、
b) i) 生体保護膜、及びii) 外被から前記生体保護膜よりも遠くに位置している脈管形成層を含み、前記外被の前記電極に機能可能なように接続されたセンサー手段、及び
c) 前記外被に係合されている、生体組織に前記装置を固定するための手段 - 前記生体保護膜が実質的にマクロファージ不透過性である請求項１に記載の体液測定装置。
- 前記生体保護膜が孔を含み、該孔が約0.1ミクロン〜約1.0ミクロンの範囲の直径を有している請求項１に記載の体液測定装置。
- 前記生体保護膜がポリテトラフルオロエチレンを含む請求項１に記載の体液測定装置。
- 前記脈管形成層がポリテトラフルオロエチレンを含む請求項１に記載の体液測定装置。
- 前記固定手段がポリエチレンテレフタレートを含む請求項１に記載の体液測定装置。
- センサー手段が生物学的サンプル中のグルコースの量を測定するための手段をさらに含む請求項１に記載の体液測定装置。
- 前記グルコース測定手段がグルコースオキシダーゼを含む膜を含み、前記グルコースオキシダーゼを含む膜が、外被から生体保護膜よりも近くに位置する請求項７に記載の体液測定装置。
- 前記外被が、装置の外部の位置にデータを伝送するための手段をさらに含む請求項１に記載の体液測定装置。
- 以下のa)〜c)を含む、体液中のグルコースを測定するための装置。
a) 電子回路手段、及び該電子回路手段に機能可能なように接続された少なくとも２個の電極を含む外被、
b) i) 前記電極に機能可能なように接続された、生物学的サンプル中のグルコースの量を測定するための手段、ii) 前記外被から前記グルコース測定手段よりも遠くに位置し、実質的にマクロファージ不透過性である生体保護膜、及びiii) 前記外被から前記生体保護膜よりも遠くに位置している脈管形成層を含む、前記外被の前記電極に機能可能なように接続されたセンサー手段、及び
c) 前記外被に係合されている、生体組織に前記装置を固定するための手段 - 前記グルコース測定手段がグルコースオキシダーゼを含む膜を含む請求項10に記載の体液測定装置。
- 前記生体保護膜が、約0.1ミクロン〜約1.0ミクロンの範囲の直径を有する孔をさらに含む請求項10に記載の体液測定装置。
- 前記生体保護膜の前記孔が約0.2ミクロン〜約0.5ミクロンの範囲の直径を有する請求項12に記載の体液測定装置。
- 前記生体保護膜がポリテトラフルオロエチレンを含む請求項10に記載の体液測定装置。
- 前記脈管形成層がポリテトラフルオロエチレンを含む請求項10に記載の体液測定装置。
- 前記固定手段がポリエチレンテレフタレートを含む請求項10に記載の体液測定装置。
- 前記外被が、前記装置の外部の位置にデータを伝送するための手段をさらに含む請求項10に記載の体液測定装置。
- 前記データ伝送手段が無線通信手段を含む請求項17に記載の体液測定装置。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/811,473 | 1997-03-04 | ||
| US08/811,473 US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1997-03-04 | Device and method for determining analyte levels |
| PCT/US1998/004090 WO1998038906A1 (en) | 1997-03-04 | 1998-03-03 | Device and method for determining analyte levels |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001510382A JP2001510382A (ja) | 2001-07-31 |
| JP2001510382A5 JP2001510382A5 (ja) | 2005-11-10 |
| JP4124827B2 true JP4124827B2 (ja) | 2008-07-23 |
Family
ID=25206642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53868098A Expired - Fee Related JP4124827B2 (ja) | 1997-03-04 | 1998-03-03 | アナライトレベルを測定するための装置及び方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (10) | US6001067A (ja) |
| EP (1) | EP1011425B1 (ja) |
| JP (1) | JP4124827B2 (ja) |
| AT (1) | ATE361024T1 (ja) |
| AU (1) | AU6680098A (ja) |
| DE (1) | DE69837709T2 (ja) |
| DK (1) | DK1011425T3 (ja) |
| ES (1) | ES2286848T3 (ja) |
| WO (1) | WO1998038906A1 (ja) |
Families Citing this family (581)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5593852A (en) | 1993-12-02 | 1997-01-14 | Heller; Adam | Subcutaneous glucose electrode |
| JPH04278450A (ja) | 1991-03-04 | 1992-10-05 | Adam Heller | バイオセンサー及び分析物を分析する方法 |
| WO1998027104A1 (en) * | 1996-12-19 | 1998-06-25 | Yale University | Bioreactive allosteric polynucleotides |
| US6558321B1 (en) | 1997-03-04 | 2003-05-06 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for remote monitoring and modulation of medical devices |
| US8527026B2 (en) * | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US7657297B2 (en) * | 2004-05-03 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
| US20050033132A1 (en) * | 1997-03-04 | 2005-02-10 | Shults Mark C. | Analyte measuring device |
| US7192450B2 (en) | 2003-05-21 | 2007-03-20 | Dexcom, Inc. | Porous membranes for use with implantable devices |
| US7899511B2 (en) * | 2004-07-13 | 2011-03-01 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US6862465B2 (en) | 1997-03-04 | 2005-03-01 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US9155496B2 (en) * | 1997-03-04 | 2015-10-13 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US6741877B1 (en) * | 1997-03-04 | 2004-05-25 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US6723121B1 (en) * | 1997-06-18 | 2004-04-20 | Scimed Life Systems, Inc. | Polycarbonate-polyurethane dispersions for thrombo-resistant coatings |
| US6081736A (en) * | 1997-10-20 | 2000-06-27 | Alfred E. Mann Foundation | Implantable enzyme-based monitoring systems adapted for long term use |
| US6036924A (en) | 1997-12-04 | 2000-03-14 | Hewlett-Packard Company | Cassette of lancet cartridges for sampling blood |
| US6134461A (en) | 1998-03-04 | 2000-10-17 | E. Heller & Company | Electrochemical analyte |
| US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US9066695B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8465425B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8480580B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6175752B1 (en) * | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
| US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6424851B1 (en) | 1998-10-13 | 2002-07-23 | Medoptix, Inc. | Infrared ATR glucose measurement system (II) |
| US6546268B1 (en) * | 1999-06-02 | 2003-04-08 | Ball Semiconductor, Inc. | Glucose sensor |
| US6405066B1 (en) | 2000-03-17 | 2002-06-11 | The Regents Of The University Of California | Implantable analyte sensor |
| CA2406814A1 (en) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Implantable analyte sensor |
| US6736783B2 (en) * | 2000-04-12 | 2004-05-18 | Merck & Co., Inc. | Automated blood sampling apparatus |
| US6540675B2 (en) | 2000-06-27 | 2003-04-01 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte monitor |
| US6522903B1 (en) | 2000-10-19 | 2003-02-18 | Medoptix, Inc. | Glucose measurement utilizing non-invasive assessment methods |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6666821B2 (en) | 2001-01-08 | 2003-12-23 | Medtronic, Inc. | Sensor system |
| WO2002078512A2 (en) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Therasense, Inc. | Blood glucose tracking apparatus and methods |
| DE10119036C1 (de) * | 2001-04-18 | 2002-12-12 | Disetronic Licensing Ag | Tauchsensor zur Messung der Konzentration eines Analyten mit Hilfe einer Oxidase |
| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7025774B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Tissue penetration device |
| WO2002100254A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| ES2336081T3 (es) | 2001-06-12 | 2010-04-08 | Pelikan Technologies Inc. | Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas. |
| JP4272051B2 (ja) | 2001-06-12 | 2009-06-03 | ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 血液試料採取装置及び方法 |
| DE60238119D1 (de) | 2001-06-12 | 2010-12-09 | Pelikan Technologies Inc | Elektrisches betätigungselement für eine lanzette |
| EP1404234B1 (en) | 2001-06-12 | 2011-02-09 | Pelikan Technologies Inc. | Apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick |
| US20030032874A1 (en) * | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
| US6702857B2 (en) | 2001-07-27 | 2004-03-09 | Dexcom, Inc. | Membrane for use with implantable devices |
| US6671554B2 (en) | 2001-09-07 | 2003-12-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Electronic lead for a medical implant device, method of making same, and method and apparatus for inserting same |
| US6915147B2 (en) | 2001-09-07 | 2005-07-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensing apparatus and process |
| US7323142B2 (en) * | 2001-09-07 | 2008-01-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor substrate and method of fabricating same |
| US7025760B2 (en) * | 2001-09-07 | 2006-04-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for non-vascular sensor implantation |
| US8506550B2 (en) | 2001-09-07 | 2013-08-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for non-vascular sensor implantation |
| US8465466B2 (en) * | 2001-10-23 | 2013-06-18 | Medtronic Minimed, Inc | Method and system for non-vascular sensor implantation |
| US6809507B2 (en) * | 2001-10-23 | 2004-10-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable sensor electrodes and electronic circuitry |
| US7192766B2 (en) * | 2001-10-23 | 2007-03-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor containing molded solidified protein |
| US7557353B2 (en) | 2001-11-30 | 2009-07-07 | Sicel Technologies, Inc. | Single-use external dosimeters for use in radiation therapies |
| WO2003055391A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Danfoss A/S | Cover for an implantable sensor for subcutaneous determination of an analyte |
| US20040137547A1 (en) * | 2001-12-28 | 2004-07-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Method for formulating a glucose oxidase enzyme with a desired property or properties and a glucose oxidase enzyme with the desired property |
| WO2003063700A1 (en) * | 2002-01-29 | 2003-08-07 | Sicel Technologies, Inc. | Implantable sensor housing and fabrication methods |
| US7004928B2 (en) | 2002-02-08 | 2006-02-28 | Rosedale Medical, Inc. | Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device |
| US8260393B2 (en) | 2003-07-25 | 2012-09-04 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream |
| US8010174B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-08-30 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US8364229B2 (en) | 2003-07-25 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
| US9282925B2 (en) | 2002-02-12 | 2016-03-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7828728B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US9247901B2 (en) | 2003-08-22 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7613491B2 (en) | 2002-05-22 | 2009-11-03 | Dexcom, Inc. | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| US6852104B2 (en) | 2002-02-28 | 2005-02-08 | Smiths Medical Md, Inc. | Programmable insulin pump |
| US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US7648468B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-01-19 | Pelikon Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7717863B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7371247B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-05-13 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7708701B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-04 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device |
| US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7291117B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7226978B2 (en) | 2002-05-22 | 2007-06-05 | Dexcom, Inc. | Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors |
| EP1543158B1 (en) * | 2002-07-25 | 2011-07-13 | Archemix Corp. | Regulated aptamer therapeutics |
| US7736309B2 (en) | 2002-09-27 | 2010-06-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable sensor method and system |
| US7727181B2 (en) | 2002-10-09 | 2010-06-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Fluid delivery device with autocalibration |
| US7993108B2 (en) | 2002-10-09 | 2011-08-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Variable volume, shape memory actuated insulin dispensing pump |
| EP2386758A1 (en) | 2002-10-09 | 2011-11-16 | Abbott Diabetes Care Inc. | A method of pumping a predetermined dose of a medical fluid |
| US7233817B2 (en) * | 2002-11-01 | 2007-06-19 | Brian Yen | Apparatus and method for pattern delivery of radiation and biological characteristic analysis |
| US7381184B2 (en) | 2002-11-05 | 2008-06-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter assembly |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| AU2003303597A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-07-29 | Therasense, Inc. | Continuous glucose monitoring system and methods of use |
| US7052652B2 (en) | 2003-03-24 | 2006-05-30 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte concentration detection devices and methods |
| US20070161884A1 (en) * | 2003-04-02 | 2007-07-12 | Sicel Technologies, Inc. | Methods, systems, and computer program products for providing dynamic data of positional localization of target implants |
| US7134999B2 (en) | 2003-04-04 | 2006-11-14 | Dexcom, Inc. | Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor |
| US7587287B2 (en) | 2003-04-04 | 2009-09-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for transferring analyte test data |
| US7679407B2 (en) | 2003-04-28 | 2010-03-16 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing peak detection circuitry for data communication systems |
| US20040225206A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Kouchnir Mikhail A. | Non-invasive analyte measurement device having increased signal to noise ratios |
| US7875293B2 (en) | 2003-05-21 | 2011-01-25 | Dexcom, Inc. | Biointerface membranes incorporating bioactive agents |
| ATE476137T1 (de) | 2003-05-30 | 2010-08-15 | Pelikan Technologies Inc | Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit |
| DK1633235T3 (da) | 2003-06-06 | 2014-08-18 | Sanofi Aventis Deutschland | Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt |
| US8066639B2 (en) | 2003-06-10 | 2011-11-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device for use in personal area network |
| US8460243B2 (en) | 2003-06-10 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring module and insulin pump combination |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| US20040259270A1 (en) * | 2003-06-19 | 2004-12-23 | Wolf David E. | System, device and method for exciting a sensor and detecting analyte |
| US7722536B2 (en) | 2003-07-15 | 2010-05-25 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device integrated into a holster for a personal area network device |
| US20050015019A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Yamatake Corporation | Sampling syringe unit, sampling device and sampling method for sampling blood or body fluid |
| US7108778B2 (en) * | 2003-07-25 | 2006-09-19 | Dexcom, Inc. | Electrochemical sensors including electrode systems with increased oxygen generation |
| US7651596B2 (en) | 2005-04-08 | 2010-01-26 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based interference domain for an analyte sensor |
| US7467003B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-12-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US7074307B2 (en) | 2003-07-25 | 2006-07-11 | Dexcom, Inc. | Electrode systems for electrochemical sensors |
| US8423113B2 (en) | 2003-07-25 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| WO2007120442A2 (en) * | 2003-07-25 | 2007-10-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US9763609B2 (en) | 2003-07-25 | 2017-09-19 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
| US7424318B2 (en) * | 2003-12-05 | 2008-09-09 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US7460898B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-12-02 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US7366556B2 (en) * | 2003-12-05 | 2008-04-29 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| JP4708342B2 (ja) | 2003-07-25 | 2011-06-22 | デックスコム・インコーポレーテッド | 埋設可能な装置に用いる酸素増大膜システム |
| US8275437B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-09-25 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20080119703A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-05-22 | Mark Brister | Analyte sensor |
| US20190357827A1 (en) | 2003-08-01 | 2019-11-28 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8845536B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-09-30 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8886273B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-11-11 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7519408B2 (en) | 2003-11-19 | 2009-04-14 | Dexcom, Inc. | Integrated receiver for continuous analyte sensor |
| US7591801B2 (en) | 2004-02-26 | 2009-09-22 | Dexcom, Inc. | Integrated delivery device for continuous glucose sensor |
| US8060173B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US7933639B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-04-26 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US7774145B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-08-10 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US9135402B2 (en) | 2007-12-17 | 2015-09-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8160669B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-04-17 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8622905B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-01-07 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8761856B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-06-24 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8369919B2 (en) | 2003-08-01 | 2013-02-05 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US20140121989A1 (en) | 2003-08-22 | 2014-05-01 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
| US8233959B2 (en) | 2003-08-22 | 2012-07-31 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US20050124896A1 (en) * | 2003-08-25 | 2005-06-09 | Jacob Richter | Method for protecting implantable sensors and protected implantable sensors |
| US7433727B2 (en) * | 2003-09-24 | 2008-10-07 | Legacy Good Samaritan Hospital And Medical Center | Implantable biosensor |
| EP1671096A4 (en) | 2003-09-29 | 2009-09-16 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE |
| EP1680014A4 (en) | 2003-10-14 | 2009-01-21 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE |
| US20050090607A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-04-28 | Dexcom, Inc. | Silicone composition for biocompatible membrane |
| US7299082B2 (en) | 2003-10-31 | 2007-11-20 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems |
| USD914881S1 (en) | 2003-11-05 | 2021-03-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor electronic mount |
| US9247900B2 (en) | 2004-07-13 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8615282B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-12-24 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8423114B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8287453B2 (en) | 2003-12-05 | 2012-10-16 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| EP1711790B1 (en) | 2003-12-05 | 2010-09-08 | DexCom, Inc. | Calibration techniques for a continuous analyte sensor |
| US8364231B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US11633133B2 (en) | 2003-12-05 | 2023-04-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| EP2228642B1 (en) | 2003-12-08 | 2017-07-19 | DexCom, Inc. | Systems and methods for improving electrochemical analyte sensors |
| EP2316331B1 (en) | 2003-12-09 | 2016-06-29 | Dexcom, Inc. | Signal processing for continuous analyte sensor |
| ES2610579T3 (es) * | 2003-12-18 | 2017-04-28 | Metronom Health, Inc. | Matriz de transporte de oxígeno estabilizada |
| US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| EP1706026B1 (en) | 2003-12-31 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| US7637868B2 (en) | 2004-01-12 | 2009-12-29 | Dexcom, Inc. | Composite material for implantable device |
| WO2005079257A2 (en) * | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Dexcom, Inc. | Biointerface with macro- and micro- architecture |
| EP1718198A4 (en) | 2004-02-17 | 2008-06-04 | Therasense Inc | METHOD AND SYSTEM FOR PROVIDING DATA COMMUNICATION IN A CONTINUOUS BLOOD SUGAR MONITORING AND MANAGEMENT SYSTEM |
| US8808228B2 (en) | 2004-02-26 | 2014-08-19 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| US8394338B2 (en) * | 2004-04-26 | 2013-03-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Process for hydrophilizing surfaces of fluidic components and systems |
| EP1591778A1 (de) * | 2004-04-26 | 2005-11-02 | Roche Diagnostics GmbH | Elektrochemischer Gas-Sensor mit hydrophiler Membranbeschichtung |
| EP1591779B1 (de) * | 2004-04-26 | 2010-01-20 | Roche Diagnostics GmbH | Elektrochemischer Gas-Sensor mit hydrophiler Membranbeschichtung |
| US8792955B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-07-29 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8277713B2 (en) | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US20050245799A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
| WO2005120365A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| CA2858901C (en) * | 2004-06-04 | 2024-01-16 | Carolyn Anderson | Diabetes care host-client architecture and data management system |
| US20060015020A1 (en) * | 2004-07-06 | 2006-01-19 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for manufacture of an analyte-measuring device including a membrane system |
| WO2006127694A2 (en) | 2004-07-13 | 2006-11-30 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7783333B2 (en) | 2004-07-13 | 2010-08-24 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous medical device with variable stiffness |
| US7654956B2 (en) | 2004-07-13 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20060016700A1 (en) | 2004-07-13 | 2006-01-26 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8452368B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-05-28 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| EP2335585B1 (en) | 2004-07-13 | 2016-09-07 | DexCom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8565848B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-10-22 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US10226207B2 (en) | 2004-12-29 | 2019-03-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter having introducer |
| US7731657B2 (en) | 2005-08-30 | 2010-06-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor introducer and methods of use |
| US7697967B2 (en) | 2005-12-28 | 2010-04-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor insertion |
| US20090105569A1 (en) | 2006-04-28 | 2009-04-23 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Introducer Assembly and Methods of Use |
| US20090082693A1 (en) * | 2004-12-29 | 2009-03-26 | Therasense, Inc. | Method and apparatus for providing temperature sensor module in a data communication system |
| US8333714B2 (en) | 2006-09-10 | 2012-12-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit |
| US8029441B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-10-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor transmitter unit configuration for a data monitoring and management system |
| US9259175B2 (en) | 2006-10-23 | 2016-02-16 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes |
| US20100331646A1 (en) * | 2009-06-30 | 2010-12-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Health Management Devices and Methods |
| US9572534B2 (en) | 2010-06-29 | 2017-02-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices |
| US9743862B2 (en) | 2011-03-31 | 2017-08-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices |
| US9788771B2 (en) | 2006-10-23 | 2017-10-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Variable speed sensor insertion devices and methods of use |
| US9636450B2 (en) | 2007-02-19 | 2017-05-02 | Udo Hoss | Pump system modular components for delivering medication and analyte sensing at seperate insertion sites |
| US8571624B2 (en) | 2004-12-29 | 2013-10-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system |
| US9398882B2 (en) | 2005-09-30 | 2016-07-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device |
| US8512243B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-08-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use |
| US7883464B2 (en) | 2005-09-30 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US7545272B2 (en) | 2005-02-08 | 2009-06-09 | Therasense, Inc. | RF tag on test strips, test strip vials and boxes |
| US20090076360A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8133178B2 (en) | 2006-02-22 | 2012-03-13 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| EP1863559A4 (en) | 2005-03-21 | 2008-07-30 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND SYSTEM FOR PROVIDING AN INTEGRATED MEDICINE INFUSION SYSTEM AND ANALYTICAL MONITORING SYSTEM |
| US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| US20090048535A1 (en) * | 2007-08-13 | 2009-02-19 | Mark Ries Robinson | Detecting Cross-contamination in Blood Measurements with a Multilumen Catheter |
| CN101185079A (zh) * | 2005-04-11 | 2008-05-21 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 由web启动的便携式医疗设备 |
| US8060174B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | Analyte sensing biointerface |
| US8112240B2 (en) | 2005-04-29 | 2012-02-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems |
| US7768408B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing data management in data monitoring system |
| US7620437B2 (en) | 2005-06-03 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rechargeable power in data monitoring and management systems |
| US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
| EP1921980A4 (en) | 2005-08-31 | 2010-03-10 | Univ Virginia | IMPROVING THE PRECISION OF CONTINUOUS GLUCOSE SENSORS |
| US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
| US8880138B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Device for channeling fluid and methods of use |
| US8382681B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-02-26 | Intuity Medical, Inc. | Fully integrated wearable or handheld monitor |
| US7756561B2 (en) | 2005-09-30 | 2010-07-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rechargeable power in data monitoring and management systems |
| US9521968B2 (en) | 2005-09-30 | 2016-12-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor retention mechanism and methods of use |
| US7583190B2 (en) | 2005-10-31 | 2009-09-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data communication in data monitoring and management systems |
| US7766829B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems |
| US8515518B2 (en) * | 2005-12-28 | 2013-08-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring |
| US8160670B2 (en) | 2005-12-28 | 2012-04-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring: stabilizer for subcutaneous glucose sensor with incorporated antiglycolytic agent |
| US11298058B2 (en) | 2005-12-28 | 2022-04-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor insertion |
| WO2007120363A2 (en) | 2005-12-28 | 2007-10-25 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Medical device insertion |
| US9757061B2 (en) | 2006-01-17 | 2017-09-12 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| WO2007084130A1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US7736310B2 (en) | 2006-01-30 | 2010-06-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | On-body medical device securement |
| US8344966B2 (en) | 2006-01-31 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing a fault tolerant display unit in an electronic device |
| ES2871822T3 (es) | 2006-02-22 | 2021-11-02 | Dexcom Inc | Sensor de analito |
| US7826879B2 (en) | 2006-02-28 | 2010-11-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensors and methods of use |
| US7981034B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-07-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Smart messages and alerts for an infusion delivery and management system |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| EP4218548A1 (en) | 2006-03-09 | 2023-08-02 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US7653425B2 (en) | 2006-08-09 | 2010-01-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing calibration of an analyte sensor in an analyte monitoring system |
| US7630748B2 (en) | 2006-10-25 | 2009-12-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing analyte monitoring |
| US7801582B2 (en) | 2006-03-31 | 2010-09-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring and management system and methods therefor |
| US9675290B2 (en) | 2012-10-30 | 2017-06-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensitivity calibration of in vivo sensors used to measure analyte concentration |
| US8478557B2 (en) | 2009-07-31 | 2013-07-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte monitoring system calibration accuracy |
| US7618369B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for dynamically updating calibration parameters for an analyte sensor |
| US8226891B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
| US8140312B2 (en) | 2007-05-14 | 2012-03-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for determining analyte levels |
| US8346335B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor calibration management |
| US7620438B2 (en) | 2006-03-31 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for powering an electronic device |
| US8219173B2 (en) | 2008-09-30 | 2012-07-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Optimizing analyte sensor calibration |
| US8374668B1 (en) | 2007-10-23 | 2013-02-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor with lag compensation |
| US9392969B2 (en) | 2008-08-31 | 2016-07-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control and signal attenuation detection |
| US8473022B2 (en) | 2008-01-31 | 2013-06-25 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor with time lag compensation |
| US8224415B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-07-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for providing offset model based calibration for analyte sensor |
| US7920907B2 (en) | 2006-06-07 | 2011-04-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and method |
| US9119582B2 (en) | 2006-06-30 | 2015-09-01 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Integrated analyte sensor and infusion device and methods therefor |
| US20110054391A1 (en) * | 2006-07-28 | 2011-03-03 | Ward W Kenneth | Analyte sensing and response system |
| US8932216B2 (en) | 2006-08-07 | 2015-01-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing data management in integrated analyte monitoring and infusion system |
| US8206296B2 (en) | 2006-08-07 | 2012-06-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing integrated analyte monitoring and infusion system therapy management |
| US20080158563A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-07-03 | Pierre Simon Joseph Berini | Sensors |
| US7831287B2 (en) | 2006-10-04 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| WO2008052199A2 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method, system and computer program product for real-time detection of sensitivity decline in analyte sensors |
| US8579853B2 (en) | 2006-10-31 | 2013-11-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Infusion devices and methods |
| US8121857B2 (en) | 2007-02-15 | 2012-02-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Device and method for automatic data acquisition and/or detection |
| US20080199894A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Device and method for automatic data acquisition and/or detection |
| US8930203B2 (en) | 2007-02-18 | 2015-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte test device and methods therefor |
| US8732188B2 (en) | 2007-02-18 | 2014-05-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing contextual based medication dosage determination |
| US8123686B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rolling data in communication systems |
| US20080228056A1 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Michael Blomquist | Basal rate testing using frequent blood glucose input |
| DK1972275T3 (en) * | 2007-03-20 | 2016-02-08 | Hoffmann La Roche | A system for in-vivo measurement of an analyte concentration |
| AU2008230832A1 (en) | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| CA2683930A1 (en) | 2007-04-14 | 2008-10-23 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system |
| WO2008130898A1 (en) | 2007-04-14 | 2008-10-30 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system |
| WO2008130896A1 (en) | 2007-04-14 | 2008-10-30 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system |
| WO2009096992A1 (en) | 2007-04-14 | 2009-08-06 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system |
| CA2683721C (en) | 2007-04-14 | 2017-05-23 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing dynamic multi-stage signal amplification in a medical device |
| WO2008130897A2 (en) | 2007-04-14 | 2008-10-30 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system |
| US7928850B2 (en) | 2007-05-08 | 2011-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8461985B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8665091B2 (en) | 2007-05-08 | 2014-03-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for determining elapsed sensor life |
| US8456301B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8260558B2 (en) | 2007-05-14 | 2012-09-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US9125548B2 (en) | 2007-05-14 | 2015-09-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US10002233B2 (en) | 2007-05-14 | 2018-06-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8103471B2 (en) | 2007-05-14 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8560038B2 (en) | 2007-05-14 | 2013-10-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US7996158B2 (en) | 2007-05-14 | 2011-08-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8444560B2 (en) | 2007-05-14 | 2013-05-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8239166B2 (en) | 2007-05-14 | 2012-08-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8600681B2 (en) | 2007-05-14 | 2013-12-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US20200037874A1 (en) | 2007-05-18 | 2020-02-06 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
| US7751907B2 (en) | 2007-05-24 | 2010-07-06 | Smiths Medical Asd, Inc. | Expert system for insulin pump therapy |
| US8221345B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-07-17 | Smiths Medical Asd, Inc. | Insulin pump based expert system |
| WO2008150917A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-11 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Insertion devices and methods |
| US20080306434A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| US8597188B2 (en) | 2007-06-21 | 2013-12-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Health management devices and methods |
| AU2008265542B2 (en) | 2007-06-21 | 2014-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Health monitor |
| US8641618B2 (en) | 2007-06-27 | 2014-02-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and structure for securing a monitoring device element |
| US8085151B2 (en) | 2007-06-28 | 2011-12-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Signal converting cradle for medical condition monitoring and management system |
| US8160900B2 (en) | 2007-06-29 | 2012-04-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring and management device and method to analyze the frequency of user interaction with the device |
| US8834366B2 (en) | 2007-07-31 | 2014-09-16 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor calibration |
| US7768386B2 (en) | 2007-07-31 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US9968742B2 (en) | 2007-08-29 | 2018-05-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Combined sensor and infusion set using separated sites |
| US20120046533A1 (en) | 2007-08-29 | 2012-02-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Combined sensor and infusion sets |
| US8192360B2 (en) * | 2007-09-25 | 2012-06-05 | Pacesetter, Inc. | Implantable body fluid analyzer |
| US9452258B2 (en) | 2007-10-09 | 2016-09-27 | Dexcom, Inc. | Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor |
| US8216138B1 (en) * | 2007-10-23 | 2012-07-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Correlation of alternative site blood and interstitial fluid glucose concentrations to venous glucose concentration |
| US8409093B2 (en) | 2007-10-23 | 2013-04-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Assessing measures of glycemic variability |
| US8377031B2 (en) | 2007-10-23 | 2013-02-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control system with safety parameters and methods |
| AU2008316630A1 (en) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8417312B2 (en) | 2007-10-25 | 2013-04-09 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8290559B2 (en) | 2007-12-17 | 2012-10-16 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US20090164239A1 (en) | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Dynamic Display Of Glucose Information |
| US20090177147A1 (en) | 2008-01-07 | 2009-07-09 | Michael Blomquist | Insulin pump with insulin therapy coaching |
| CA2715628A1 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data |
| US8396528B2 (en) | 2008-03-25 | 2013-03-12 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20090242399A1 (en) * | 2008-03-25 | 2009-10-01 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20090247856A1 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US8583204B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-11-12 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US8682408B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-03-25 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US11730407B2 (en) | 2008-03-28 | 2023-08-22 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| EP3659628A1 (en) | 2008-04-10 | 2020-06-03 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and system for sterilizing an analyte sensor |
| WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
| US8591410B2 (en) | 2008-05-30 | 2013-11-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing glycemic control |
| US8924159B2 (en) | 2008-05-30 | 2014-12-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing glycemic control |
| US7826382B2 (en) | 2008-05-30 | 2010-11-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Close proximity communication device and methods |
| CA2725264C (en) | 2008-05-30 | 2017-06-20 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
| US9636051B2 (en) | 2008-06-06 | 2017-05-02 | Intuity Medical, Inc. | Detection meter and mode of operation |
| EP2299904B1 (en) | 2008-06-06 | 2019-09-11 | Intuity Medical, Inc. | Medical measurement method |
| WO2010009172A1 (en) | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control system interface and methods |
| US8700114B2 (en) | 2008-07-31 | 2014-04-15 | Medtronic Minmed, Inc. | Analyte sensor apparatuses comprising multiple implantable sensor elements and methods for making and using them |
| US20100025238A1 (en) * | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensor apparatuses having improved electrode configurations and methods for making and using them |
| KR100996450B1 (ko) * | 2008-08-21 | 2010-11-25 | 한국과학기술연구원 | 표면 플라즈몬 공명의 원리를 이용한 산소센서와 표면 플라즈몬 공명의 원리를 이용한 산소센서가 포함된 산소투과도 측정장치 |
| US8900431B2 (en) | 2008-08-27 | 2014-12-02 | Edwards Lifesciences Corporation | Analyte sensor |
| US20100057040A1 (en) | 2008-08-31 | 2010-03-04 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Robust Closed Loop Control And Methods |
| US8734422B2 (en) | 2008-08-31 | 2014-05-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control with improved alarm functions |
| US8622988B2 (en) | 2008-08-31 | 2014-01-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Variable rate closed loop control and methods |
| US9943644B2 (en) | 2008-08-31 | 2018-04-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control with reference measurement and methods thereof |
| WO2010033724A2 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
| US8986208B2 (en) | 2008-09-30 | 2015-03-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor sensitivity attenuation mitigation |
| US9326707B2 (en) | 2008-11-10 | 2016-05-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Alarm characterization for analyte monitoring devices and systems |
| US8126736B2 (en) | 2009-01-23 | 2012-02-28 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and systems for diagnosing, treating, or tracking spinal disorders |
| US8685093B2 (en) | 2009-01-23 | 2014-04-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and systems for diagnosing, treating, or tracking spinal disorders |
| US8103456B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements |
| US8560082B2 (en) | 2009-01-30 | 2013-10-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Computerized determination of insulin pump therapy parameters using real time and retrospective data processing |
| US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| US9402544B2 (en) | 2009-02-03 | 2016-08-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor and apparatus for insertion of the sensor |
| EP2410910A4 (en) | 2009-03-27 | 2014-10-15 | Dexcom Inc | METHODS AND SYSTEMS FOR PROMOTING GLUCOSE MANAGEMENT |
| US8497777B2 (en) | 2009-04-15 | 2013-07-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system having an alert |
| WO2010121229A1 (en) | 2009-04-16 | 2010-10-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor calibration management |
| US8467972B2 (en) | 2009-04-28 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop blood glucose control algorithm analysis |
| WO2010127050A1 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system |
| EP2425209A4 (en) | 2009-04-29 | 2013-01-09 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND SYSTEM FOR REAL-TIME CALIBRATION OF AN ANALYTICAL SENSOR WITH RETROACTIVE FILLING |
| EP2424426B1 (en) | 2009-04-29 | 2020-01-08 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
| WO2010127169A2 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Dexcom, Inc. | Performance reports associated with continuous sensor data from multiple analysis time periods |
| WO2010138856A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device antenna systems having external antenna configurations |
| US9517023B2 (en) | 2009-06-01 | 2016-12-13 | Profusa, Inc. | Method and system for directing a localized biological response to an implant |
| US8613892B2 (en) | 2009-06-30 | 2013-12-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte meter with a moveable head and methods of using the same |
| EP3970610A3 (en) | 2009-07-02 | 2022-05-18 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors and methods of manufacturing same |
| EP3173014B1 (en) | 2009-07-23 | 2021-08-18 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Real time management of data relating to physiological control of glucose levels |
| EP4309580A3 (en) | 2009-07-23 | 2024-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Continuous analyte measurement system |
| WO2011026053A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Displays for a medical device |
| BR112012000220A2 (pt) | 2009-08-31 | 2020-12-22 | Abbott Diabetes Care Inc. | Métodos e dispositivos médicos |
| US8993331B2 (en) | 2009-08-31 | 2015-03-31 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods for managing power and noise |
| US9314195B2 (en) | 2009-08-31 | 2016-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte signal processing device and methods |
| EP2482720A4 (en) | 2009-09-29 | 2014-04-23 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING NOTIFICATION FUNCTION IN SUBSTANCE MONITORING SYSTEMS |
| EP2482724A2 (en) | 2009-09-30 | 2012-08-08 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| WO2011041531A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Interconnect for on-body analyte monitoring device |
| US20110082356A1 (en) | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensor apparatuses having interference rejection membranes and methods for making and using them |
| US8185181B2 (en) | 2009-10-30 | 2012-05-22 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for detecting false hypoglycemic conditions |
| US20110288388A1 (en) | 2009-11-20 | 2011-11-24 | Medtronic Minimed, Inc. | Multi-conductor lead configurations useful with medical device systems and methods for making and using them |
| WO2011065981A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
| US8882701B2 (en) | 2009-12-04 | 2014-11-11 | Smiths Medical Asd, Inc. | Advanced step therapy delivery for an ambulatory infusion pump and system |
| US8660628B2 (en) | 2009-12-21 | 2014-02-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them |
| US20110184265A1 (en) * | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and Apparatus for Providing Notification in Analyte Monitoring Systems |
| USD924406S1 (en) | 2010-02-01 | 2021-07-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor inserter |
| WO2011112753A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices and methods for managing glucose levels |
| US10448872B2 (en) | 2010-03-16 | 2019-10-22 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensor apparatuses having improved electrode configurations and methods for making and using them |
| LT3766408T (lt) | 2010-03-24 | 2022-07-11 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Medicinos prietaiso įvedikliai |
| CN102843969B (zh) | 2010-04-16 | 2015-05-13 | 爱科来株式会社 | 传感器及干涉物质的除去方法 |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US10010272B2 (en) | 2010-05-27 | 2018-07-03 | Profusa, Inc. | Tissue-integrating electronic apparatus |
| US8636711B2 (en) | 2010-06-14 | 2014-01-28 | Legacy Emanuel Hospital & Health Center | Stabilized glucagon solutions and uses therefor |
| US9215995B2 (en) | 2010-06-23 | 2015-12-22 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor systems having multiple probes and electrode arrays |
| US8635046B2 (en) | 2010-06-23 | 2014-01-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for evaluating analyte sensor response characteristics |
| US10330667B2 (en) | 2010-06-25 | 2019-06-25 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring methods and systems |
| US11064921B2 (en) | 2010-06-29 | 2021-07-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices |
| US10092229B2 (en) | 2010-06-29 | 2018-10-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Calibration of analyte measurement system |
| EP3632308B1 (en) | 2010-09-29 | 2023-12-06 | Dexcom, Inc. | Advanced continuous analyte monitoring system |
| KR101690535B1 (ko) | 2010-10-06 | 2017-01-09 | 프로퓨사 인코퍼레이티드 | 조직-일체화 센서 |
| EP2624745A4 (en) | 2010-10-07 | 2018-05-23 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring devices and methods |
| EP3583901A3 (en) | 2011-02-28 | 2020-01-15 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same |
| US10136845B2 (en) | 2011-02-28 | 2018-11-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same |
| CN103443286B (zh) | 2011-03-28 | 2015-09-23 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于酶在体传感器的改进的扩散层 |
| US9028410B2 (en) | 2011-04-08 | 2015-05-12 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing and transmitting sensor data |
| ES2847578T3 (es) | 2011-04-15 | 2021-08-03 | Dexcom Inc | Calibración avanzada de sensor de analito y detección de errores |
| US9008744B2 (en) | 2011-05-06 | 2015-04-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and apparatus for continuous analyte monitoring |
| US9238133B2 (en) | 2011-05-09 | 2016-01-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Method, device and system for modulating an activity of brown adipose tissue in a vertebrate subject |
| US8968377B2 (en) | 2011-05-09 | 2015-03-03 | The Invention Science Fund I, Llc | Method, device and system for modulating an activity of brown adipose tissue in a vertebrate subject |
| WO2013016573A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Glysens Incorporated | Tissue implantable sensor with hermetically sealed housing |
| JP6223337B2 (ja) | 2011-08-03 | 2017-11-08 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 体液抽出測定器 |
| US10349871B2 (en) | 2011-08-05 | 2019-07-16 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for detecting glucose level data patterns |
| EP2747650B1 (en) | 2011-08-26 | 2023-04-05 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US9974018B2 (en) | 2011-09-23 | 2018-05-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing and transmitting sensor data |
| US9069536B2 (en) | 2011-10-31 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Electronic devices having integrated reset systems and methods thereof |
| WO2013066849A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Model based variable risk false glucose threshold alarm prevention mechanism |
| EP2775918B1 (en) | 2011-11-07 | 2020-02-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods |
| US9317656B2 (en) | 2011-11-23 | 2016-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Compatibility mechanisms for devices in a continuous analyte monitoring system and methods thereof |
| US8710993B2 (en) | 2011-11-23 | 2014-04-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Mitigating single point failure of devices in an analyte monitoring system and methods thereof |
| WO2013078426A2 (en) | 2011-11-25 | 2013-05-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods of use |
| FI4056105T3 (fi) | 2011-12-11 | 2023-12-28 | Abbott Diabetes Care Inc | Analyyttisensorilaitteita |
| US20130267812A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensors, applicators therefor, and associated methods |
| GB201207583D0 (en) * | 2012-05-01 | 2012-06-13 | Isis Innovation | Electrochemical detection method and related aspects |
| US9493807B2 (en) | 2012-05-25 | 2016-11-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Foldover sensors and methods for making and using them |
| US10453573B2 (en) | 2012-06-05 | 2019-10-22 | Dexcom, Inc. | Dynamic report building |
| US9238100B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-01-19 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Device and method for training users of ambulatory medical devices |
| US9456916B2 (en) | 2013-03-12 | 2016-10-04 | Medibotics Llc | Device for selectively reducing absorption of unhealthy food |
| US10881339B2 (en) | 2012-06-29 | 2021-01-05 | Dexcom, Inc. | Use of sensor redundancy to detect sensor failures |
| US10598627B2 (en) | 2012-06-29 | 2020-03-24 | Dexcom, Inc. | Devices, systems, and methods to compensate for effects of temperature on implantable sensors |
| US20140012115A1 (en) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | Medtronic Minimed, Inc. | Plasma deposited adhesion promoter layers for use with analyte sensors |
| US20140012510A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-01-09 | Dexcom, Inc | Systems and methods for leveraging smartphone features in continuous glucose monitoring |
| US10561353B2 (en) | 2016-06-01 | 2020-02-18 | Glysens Incorporated | Biocompatible implantable sensor apparatus and methods |
| US10660550B2 (en) * | 2015-12-29 | 2020-05-26 | Glysens Incorporated | Implantable sensor apparatus and methods |
| EP2890297B1 (en) | 2012-08-30 | 2018-04-11 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Dropout detection in continuous analyte monitoring data during data excursions |
| US9968306B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-05-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems |
| EP2901153A4 (en) | 2012-09-26 | 2016-04-27 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND DEVICE FOR IMPROVING DELAY CORRECTION FUNCTION DURING IN VIVO MEASUREMENT OF ANALYZ CONCENTRATION WITH ANALYZ CONCENTRATION VARIABILITY AND RANGE DATA |
| US9788765B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-10-17 | Dexcom, Inc. | Zwitterion surface modifications for continuous sensors |
| US20140129151A1 (en) | 2012-11-07 | 2014-05-08 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for managing glycemic variability |
| US10194840B2 (en) | 2012-12-06 | 2019-02-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Microarray electrodes useful with analyte sensors and methods for making and using them |
| WO2014093938A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-19 | California Institute Of Technology | Fabrication of three-dimensional high surface area electrodes |
| US9730621B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-08-15 | Dexcom, Inc. | Remote monitoring of analyte measurements |
| US9585563B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-03-07 | Dexcom, Inc. | Remote monitoring of analyte measurements |
| US10426383B2 (en) | 2013-01-22 | 2019-10-01 | Medtronic Minimed, Inc. | Muting glucose sensor oxygen response and reducing electrode edge growth with pulsed current plating |
| JP2016512443A (ja) | 2013-02-06 | 2016-04-28 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | 小型化された埋め込み型電気化学センサデバイス |
| US9011365B2 (en) | 2013-03-12 | 2015-04-21 | Medibotics Llc | Adjustable gastrointestinal bifurcation (AGB) for reduced absorption of unhealthy food |
| US9067070B2 (en) | 2013-03-12 | 2015-06-30 | Medibotics Llc | Dysgeusia-inducing neurostimulation for modifying consumption of a selected nutrient type |
| US10201656B2 (en) | 2013-03-13 | 2019-02-12 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Simplified insulin pump for type II diabetics |
| US10357606B2 (en) | 2013-03-13 | 2019-07-23 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for integration of insulin pumps and continuous glucose monitoring |
| US10820860B2 (en) | 2013-03-14 | 2020-11-03 | One Drop Biosensor Technologies, Llc | On-body microsensor for biomonitoring |
| US9788354B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-10-10 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing and transmitting sensor data |
| EP2972264A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-12-07 | Sano Intelligence Inc | ON THE BODY BORN MICROSENSOR FOR BIO SURVEILLANCE |
| EP2973082B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-06-06 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing and transmitting sensor data |
| US10335075B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-07-02 | Dexcom, Inc. | Advanced calibration for analyte sensors |
| JP6457998B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-01-23 | プロフサ，インコーポレイテッド | 光信号を補正するための方法およびデバイス |
| US8858884B2 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-14 | American Sterilizer Company | Coupled enzyme-based method for electronic monitoring of biological indicator |
| US10433773B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-10-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Noise rejection methods and apparatus for sparsely sampled analyte sensor data |
| US9121050B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-01 | American Sterilizer Company | Non-enzyme based detection method for electronic monitoring of biological indicator |
| US10016561B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-07-10 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Clinical variable determination |
| WO2014152034A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor fault detection using analyte sensor data pattern comparison |
| US9474475B1 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-25 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-rate analyte sensor data collection with sample rate configurable signal processing |
| JP2016523608A (ja) | 2013-06-06 | 2016-08-12 | プロフサ，インコーポレイテッド | 埋込センサからの光信号を検出する装置及び方法 |
| WO2014205412A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring system with audible feedback |
| EP3786968A1 (en) | 2013-07-19 | 2021-03-03 | Dexcom, Inc. | Time averaged basal rate optimizer |
| WO2015035304A1 (en) | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for mitigating risk in automated medicament dosing |
| US9565718B2 (en) | 2013-09-10 | 2017-02-07 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for detecting and transmitting medical device alarm with a smartphone application |
| US10729388B2 (en) | 2013-10-28 | 2020-08-04 | Dexcom, Inc. | Devices used in connection with continuous analyte monitoring that provide the user with one or more notifications, and related methods |
| CN105793849B (zh) | 2013-10-31 | 2022-08-19 | 德克斯康公司 | 用于连续监测装置的自适应界面 |
| US20150122647A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-07 | Medtronic Minimed, Inc. | Enzyme matrices for use with ethylene oxide sterilization |
| US9974470B2 (en) | 2013-11-07 | 2018-05-22 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for a continuous monitoring of analyte values |
| WO2015073459A1 (en) | 2013-11-14 | 2015-05-21 | Dexcom, Inc. | Devices and methods for continuous analyte monitoring |
| EP4307316A3 (en) | 2013-11-14 | 2024-04-10 | DexCom, Inc. | Indicator and analytics for sensor insertion in a continuous analyte monitoring system and related methods |
| CN114947834A (zh) | 2013-12-16 | 2022-08-30 | 德克斯康公司 | 用于监测和管理分析物传感器系统电池寿命的系统和方法 |
| US9737656B2 (en) | 2013-12-26 | 2017-08-22 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Integration of infusion pump with remote electronic device |
| WO2015100340A1 (en) | 2013-12-26 | 2015-07-02 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Safety processor for wireless control of a drug delivery device |
| WO2015102745A1 (en) | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Self-powered analyte sensor and devices using the same |
| WO2015122964A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-20 | Dexcom, Inc. | Packaging system for analyte sensors |
| US10595754B2 (en) | 2014-03-13 | 2020-03-24 | Sano Intelligence, Inc. | System for monitoring body chemistry |
| EP3116397A4 (en) | 2014-03-13 | 2017-11-01 | Sano Intelligence, Inc. | System for monitoring body chemistry |
| US20170185748A1 (en) | 2014-03-30 | 2017-06-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and Apparatus for Determining Meal Start and Peak Events in Analyte Monitoring Systems |
| US9689830B2 (en) * | 2014-04-03 | 2017-06-27 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor detection pads with integrated fuse |
| EP3128913B1 (en) | 2014-04-10 | 2019-05-08 | Dexcom, Inc. | Determining a user's urgency index associated with a physiological condition |
| DK3128902T3 (da) | 2014-04-10 | 2023-12-04 | Dexcom Inc | Sensor til kontinuerlig analytovervågning |
| AU2015271133B2 (en) | 2014-06-06 | 2018-07-05 | Dexcom, Inc. | Fault discrimination and responsive processing based on data and context |
| WO2016019133A1 (en) | 2014-07-30 | 2016-02-04 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Temporary suspension for closed-loop medicament therapy |
| HUE053370T2 (hu) | 2014-09-22 | 2021-06-28 | Dexcom Inc | Eljárás üzemmód átkapcsolásra |
| WO2016057343A1 (en) | 2014-10-06 | 2016-04-14 | Dexcom, Inc. | System and method for data analytics and visualization |
| KR102390874B1 (ko) | 2014-10-29 | 2022-04-26 | 삼성전자주식회사 | 혈당 측정기 및 그에 따른 혈당 측정 방법 |
| US9956393B2 (en) | 2015-02-24 | 2018-05-01 | Elira, Inc. | Systems for increasing a delay in the gastric emptying time for a patient using a transcutaneous electro-dermal patch |
| US10864367B2 (en) | 2015-02-24 | 2020-12-15 | Elira, Inc. | Methods for using an electrical dermal patch in a manner that reduces adverse patient reactions |
| US20220062621A1 (en) | 2015-02-24 | 2022-03-03 | Elira, Inc. | Electrical Stimulation-Based Weight Management System |
| US10118035B2 (en) | 2015-02-24 | 2018-11-06 | Elira, Inc. | Systems and methods for enabling appetite modulation and/or improving dietary compliance using an electro-dermal patch |
| US10335302B2 (en) | 2015-02-24 | 2019-07-02 | Elira, Inc. | Systems and methods for using transcutaneous electrical stimulation to enable dietary interventions |
| US10765863B2 (en) | 2015-02-24 | 2020-09-08 | Elira, Inc. | Systems and methods for using a transcutaneous electrical stimulation device to deliver titrated therapy |
| US10376145B2 (en) | 2015-02-24 | 2019-08-13 | Elira, Inc. | Systems and methods for enabling a patient to achieve a weight loss objective using an electrical dermal patch |
| DK3292491T3 (da) | 2015-05-07 | 2022-09-05 | Dexcom Inc | System og fremgangsmåde til træning af brugere, inklusiv reaktion på mønstre |
| US10213139B2 (en) | 2015-05-14 | 2019-02-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device |
| EP3294134B1 (en) | 2015-05-14 | 2020-07-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Inserter system for a compact medical device and corresponding method |
| US9993595B2 (en) | 2015-05-18 | 2018-06-12 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Patch pump cartridge attachment |
| WO2017011346A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | System, device and method of dynamic glucose profile response to physiological parameters |
| US10820844B2 (en) | 2015-07-23 | 2020-11-03 | California Institute Of Technology | Canary on a chip: embedded sensors with bio-chemical interfaces |
| US10695000B2 (en) | 2015-09-02 | 2020-06-30 | Metronom Health, Inc. | Systems and methods for continuous health monitoring using an opto-enzymatic analyte sensor |
| US10470661B2 (en) | 2015-09-10 | 2019-11-12 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensors and monitors, calibration thereof, and associated methods |
| EP3346906A1 (en) | 2015-09-10 | 2018-07-18 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensors and monitors, calibration thereof, and associated methods |
| EP3364861B1 (en) | 2015-10-21 | 2022-01-05 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensors, applicators therefor, and associated methods |
| CA3200794A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for remote and host monitoring communications |
| WO2017116859A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | Dexcom, Inc. | Intelligent wireless communications for continuous analyte monitoring |
| US10569016B2 (en) | 2015-12-29 | 2020-02-25 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for switching between closed loop and open loop control of an ambulatory infusion pump |
| EP3397397B1 (en) | 2015-12-30 | 2021-02-17 | DexCom, Inc. | Enzyme immobilized adhesive layer for analyte sensors |
| US10327687B2 (en) | 2015-12-30 | 2019-06-25 | Dexcom, Inc. | System and method for factory calibration or reduced calibration of an indwelling sensor based on sensitivity profile and baseline model of sensors |
| CN114468999A (zh) | 2016-03-30 | 2022-05-13 | 德克斯康公司 | 用于分析物监测系统的系统、装置和方法 |
| CA3133253A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for display device and sensor electronics unit communication |
| US10324058B2 (en) | 2016-04-28 | 2019-06-18 | Medtronic Minimed, Inc. | In-situ chemistry stack for continuous glucose sensors |
| US10052073B2 (en) | 2016-05-02 | 2018-08-21 | Dexcom, Inc. | System and method for providing alerts optimized for a user |
| US11179078B2 (en) | 2016-06-06 | 2021-11-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Polycarbonate urea/urethane polymers for use with analyte sensors |
| US10638962B2 (en) | 2016-06-29 | 2020-05-05 | Glysens Incorporated | Bio-adaptable implantable sensor apparatus and methods |
| WO2018011587A1 (en) | 2016-07-13 | 2018-01-18 | Rockley Photonics Limited | Mode converter and method of fabricating thereof |
| CN114666771A (zh) | 2016-07-20 | 2022-06-24 | 德克斯康公司 | 用于葡萄糖数据的无线通信的系统和方法 |
| US10994077B2 (en) | 2016-07-21 | 2021-05-04 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Enhanced confirmations for touchscreen infusion pump |
| WO2018031803A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for health data visualization and user support tools for continuous glucose monitoring |
| US11515036B2 (en) | 2016-09-09 | 2022-11-29 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for CGM-based bolus calculator for display and for provision to medicament delivery devices |
| EP3915475A1 (en) | 2016-10-18 | 2021-12-01 | Dexcom, Inc. | System and method for communication of analyte data |
| US11032855B2 (en) | 2016-10-18 | 2021-06-08 | Dexcom, Inc. | System and method for communication of analyte data |
| DE102016119810A1 (de) | 2016-10-18 | 2018-04-19 | Hamilton Bonaduz Ag | Schichten zum Nachweis von Sauerstoff |
| WO2023034934A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for technical support of continuous analyte monitoring and sensor systems |
| WO2018089375A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-17 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for technical support of continuous analyte monitoring and sensor systems |
| WO2018119400A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Profusa, Inc. | System and single-channel luminescent sensor for and method of determining analyte value |
| US20180182491A1 (en) | 2016-12-27 | 2018-06-28 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for patient monitoring using an hcp-specific device |
| US10357603B2 (en) | 2017-01-11 | 2019-07-23 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Electromagnetic signal-based infusion pump control |
| CA3050721A1 (en) | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices and methods for analyte sensor insertion |
| US11134868B2 (en) | 2017-03-17 | 2021-10-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Metal pillar device structures and methods for making and using them in electrochemical and/or electrocatalytic applications |
| WO2018175489A1 (en) | 2017-03-21 | 2018-09-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods, devices and system for providing diabetic condition diagnosis and therapy |
| KR20200067124A (ko) | 2017-06-23 | 2020-06-11 | 덱스콤, 인크. | 경피성 분석 센서, 이를 위한 어플리케이터 및 관련 방법 |
| US10856784B2 (en) | 2017-06-30 | 2020-12-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor initialization methods for faster body sensor response |
| US10638979B2 (en) | 2017-07-10 | 2020-05-05 | Glysens Incorporated | Analyte sensor data evaluation and error reduction apparatus and methods |
| US11331022B2 (en) | 2017-10-24 | 2022-05-17 | Dexcom, Inc. | Pre-connected analyte sensors |
| CN111246797A (zh) | 2017-10-24 | 2020-06-05 | 德克斯康公司 | 预连接分析物传感器 |
| DE202018006860U1 (de) | 2017-10-30 | 2023-11-20 | Dexcom, Inc. | Diabetes-Management-Partner-Schnittstelle zur drahtlosen Übertragung von Analytdaten |
| US11278668B2 (en) | 2017-12-22 | 2022-03-22 | Glysens Incorporated | Analyte sensor and medicant delivery data evaluation and error reduction apparatus and methods |
| US11255839B2 (en) | 2018-01-04 | 2022-02-22 | Glysens Incorporated | Apparatus and methods for analyte sensor mismatch correction |
| US20190223771A1 (en) | 2018-01-23 | 2019-07-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable polymer surfaces exhibiting reduced in vivo inflammatory responses |
| CN111629660A (zh) | 2018-01-23 | 2020-09-04 | 德克斯康公司 | 补偿温度对传感器的影响的系统、设备和方法 |
| US11186859B2 (en) | 2018-02-07 | 2021-11-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Multilayer electrochemical analyte sensors and methods for making and using them |
| US11220735B2 (en) | 2018-02-08 | 2022-01-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods for controlling physical vapor deposition metal film adhesion to substrates and surfaces |
| US11583213B2 (en) | 2018-02-08 | 2023-02-21 | Medtronic Minimed, Inc. | Glucose sensor electrode design |
| US11766194B2 (en) | 2018-02-09 | 2023-09-26 | Dexcom, Inc. | System and method for decision support |
| JP7337841B2 (ja) | 2018-05-03 | 2023-09-04 | デックスコム・インコーポレーテッド | 分析物センサ電子装置を作動させるためのシステムおよび方法 |
| EP3787505A4 (en) | 2018-05-04 | 2022-03-16 | Dexcom, Inc. | SYSTEMS AND METHODS RELATING TO AN ANALYTE SENSOR SYSTEM HAVING A BATTERY LOCATED INSIDE A DISPOSABLE BASE |
| WO2019222499A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Medtronic Minimed, Inc. | Thermally stable glucose limiting membrane for glucose sensors |
| US11116901B2 (en) | 2018-05-29 | 2021-09-14 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Automatic detection of un-bolused meals |
| US11457843B2 (en) | 2018-08-03 | 2022-10-04 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for communication with analyte sensor electronics |
| US11224693B2 (en) | 2018-10-10 | 2022-01-18 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for switching between medicament delivery control algorithms |
| EP3660509B1 (en) | 2018-11-29 | 2022-03-09 | Hugel Inc. | A cell-based method for determining an activity of botulinum toxin |
| US11963767B2 (en) | 2018-12-28 | 2024-04-23 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor with impedance determination |
| WO2020171838A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-27 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method of pairing an infusion pump with a remote control device |
| WO2020198422A1 (en) | 2019-03-26 | 2020-10-01 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Method of pairing an infusion pump with a remote control device |
| AU2020263282A1 (en) | 2019-04-22 | 2021-11-04 | Dexcom, Inc. | Preconnected analyte sensors |
| US20200368430A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for incorporating exercise into closed-loop diabetes therapy |
| WO2020242964A1 (en) | 2019-05-29 | 2020-12-03 | Dexcom, Inc. | System and method for wireless communication of analyte data |
| USD1002852S1 (en) | 2019-06-06 | 2023-10-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor device |
| US11638543B2 (en) | 2019-07-16 | 2023-05-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor electrode arrangements |
| US11718865B2 (en) | 2019-07-26 | 2023-08-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods to improve oxygen delivery to implantable sensors |
| US11523757B2 (en) | 2019-08-01 | 2022-12-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Micro-pillar working electrodes design to reduce backflow of hydrogen peroxide in glucose sensor |
| US11654236B2 (en) | 2019-11-22 | 2023-05-23 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Systems and methods for automated insulin delivery for diabetes therapy |
| US20220031205A1 (en) | 2020-07-31 | 2022-02-03 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor identification and integrity check design |
| US20220133190A1 (en) | 2020-10-29 | 2022-05-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Glucose biosensors comprising direct electron transfer enzymes and methods of making and using them |
| USD999913S1 (en) | 2020-12-21 | 2023-09-26 | Abbott Diabetes Care Inc | Analyte sensor inserter |
| US20220240823A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Interference rejection membranes useful with analyte sensors |
| EP4307999A1 (en) | 2021-03-19 | 2024-01-24 | Dexcom, Inc. | Drug releasing membrane for analyte sensor |
| EP4312762A1 (en) | 2021-03-31 | 2024-02-07 | Dexcom, Inc. | Filtering of continuous glucose monitor (cgm) signals with a kalman filter |
| US20220313124A1 (en) | 2021-04-02 | 2022-10-06 | Dexcom, Inc. | Personalized modeling of blood glucose concentration impacted by individualized sensor characteristics and individualized physiological characteristics |
| US20220338768A1 (en) | 2021-04-09 | 2022-10-27 | Medtronic Minimed, Inc. | Hexamethyldisiloxane membranes for analyte sensors |
| US20220336096A1 (en) | 2021-04-15 | 2022-10-20 | Dexcom, Inc. | Global configuration service |
| USD988882S1 (en) | 2021-04-21 | 2023-06-13 | Informed Data Systems Inc. | Sensor assembly |
| WO2023043908A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Dexcom, Inc. | Bioactive releasing membrane for analyte sensor |
| US20230113175A1 (en) | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Immunosuppressant releasing coatings |
| US20230123613A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensors for 3-hydroxybutyrate detection |
| CA3224716A1 (en) | 2021-11-02 | 2023-05-11 | Dexcom, Inc. | Prediction funnel for generation of hypo- and hyper glycemic alerts based on continuous glucose monitoring data |
| US20230172497A1 (en) | 2021-12-02 | 2023-06-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Ketone limiting membrane and dual layer membrane approach for ketone sensing |
| WO2023107107A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Liang Wang | Systems, devices, and methods to compensate for temperature effects on sensors |
| US20230190151A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor deployment testing |
| WO2023147389A1 (en) | 2022-01-27 | 2023-08-03 | Dexcom, Inc. | System and method for activating an analyte monitoring system |
| WO2023219847A1 (en) | 2022-05-13 | 2023-11-16 | Dexcom, Inc. | Cost-effective therapy recommendations |
| US20230389833A1 (en) | 2022-06-01 | 2023-12-07 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for monitoring, diagnosis, and decision support for diabetes in patients with kidney disease |
| US20240023849A1 (en) | 2022-07-20 | 2024-01-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Acrylate hydrogel membrane for dual function of diffusion limiting membrane as well as attenuation to the foreign body response |
| WO2024050126A2 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Dexcom, Inc. | Continuous analyte sensor devices and methods |
Family Cites Families (861)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2002A (en) * | 1841-03-12 | Tor and planter for plowing | ||
| DE19852258A1 (de) | 1998-11-11 | 2000-05-18 | Agfa Gevaert Ag | Strahlungsempfindliches Aufzeichnungsmaterial zur Herstellung von Wasserlos-Offsetdruckplatten |
| US1564641A (en) | 1922-04-10 | 1925-12-08 | Chicago Miniature Lamp Works | Detector for wireless systems |
| US2402306A (en) | 1943-10-07 | 1946-06-18 | Turkel Henry | Retaining guard guide for needles |
| US2830020A (en) | 1956-10-01 | 1958-04-08 | American Cyanamid Co | Lubricating oils thickened with metal salts of cyanuric acid |
| US3220960A (en) | 1960-12-21 | 1965-11-30 | Wichterle Otto | Cross-linked hydrophilic polymers and articles made therefrom |
| US3210578A (en) | 1962-01-12 | 1965-10-05 | Westinghouse Electric Corp | Multispeed motor connector |
| US3381371A (en) | 1965-09-27 | 1968-05-07 | Sanders Associates Inc | Method of constructing lightweight antenna |
| US3610226A (en) | 1968-02-27 | 1971-10-05 | Anthony M Albisser | A double lumen cannula for blood sampling |
| US3562352A (en) | 1968-09-06 | 1971-02-09 | Avco Corp | Polysiloxane-polyurethane block copolymers |
| US3607329A (en) | 1969-04-22 | 1971-09-21 | Us Interior | Cellulose acetate butyrate semipermeable membranes and their production |
| USRE31916E (en) | 1970-11-10 | 1985-06-18 | Becton Dickinson & Company | Electrochemical detection cell |
| US3933593A (en) * | 1971-02-22 | 1976-01-20 | Beckman Instruments, Inc. | Rate sensing batch analysis method |
| US3746588A (en) | 1971-03-29 | 1973-07-17 | Aerojet General Co | Sterilization of nitroparaffin-amine explosives |
| US3791871A (en) | 1971-04-14 | 1974-02-12 | Lockheed Aircraft Corp | Electrochemical cell |
| CH559912A5 (ja) | 1971-09-09 | 1975-03-14 | Hoffmann La Roche | |
| GB1412983A (en) * | 1971-11-30 | 1975-11-05 | Debell & Richardson | Method of producing porous plastic materials |
| US3943918A (en) | 1971-12-02 | 1976-03-16 | Tel-Pac, Inc. | Disposable physiological telemetric device |
| US3775182A (en) | 1972-02-25 | 1973-11-27 | Du Pont | Tubular electrochemical cell with coiled electrodes and compressed central spindle |
| GB1442303A (en) | 1972-09-08 | 1976-07-14 | Radiometer As | Cell for electro-chemical analysis |
| CS164231B2 (ja) | 1972-09-28 | 1975-11-07 | ||
| US3929971A (en) | 1973-03-30 | 1975-12-30 | Research Corp | Porous biomaterials and method of making same |
| US3826244A (en) | 1973-07-20 | 1974-07-30 | Us Health Education & Welfare | Thumbtack microelectrode and method of making same |
| US4267145A (en) | 1974-01-03 | 1981-05-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing cold water-soluble films from PVA by melt extrusion |
| US3898984A (en) | 1974-02-04 | 1975-08-12 | Us Navy | Ambulatory patient monitoring system |
| US4067322A (en) * | 1974-07-19 | 1978-01-10 | Johnson Joseph H | Disposable, pre-gel body electrodes |
| US3966580A (en) | 1974-09-16 | 1976-06-29 | The University Of Utah | Novel protein-immobilizing hydrophobic polymeric membrane, process for producing same and apparatus employing same |
| US3957613A (en) | 1974-11-01 | 1976-05-18 | General Electric Company | Miniature probe having multifunctional electrodes for sensing ions and gases |
| US3982530A (en) | 1975-04-22 | 1976-09-28 | Egon Storch | Penial appliance |
| US4003621A (en) | 1975-06-16 | 1977-01-18 | Technical Wire Products, Inc. | Electrical connector employing conductive rectilinear elements |
| US4017962A (en) | 1975-06-27 | 1977-04-19 | General Dynamics Corporation | Integrated array of optical fibers and thin film optical detectors, and method for fabricating the same |
| US4052754A (en) | 1975-08-14 | 1977-10-11 | Homsy Charles A | Implantable structure |
| US3979274A (en) * | 1975-09-24 | 1976-09-07 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Membrane for enzyme electrodes |
| CH591237A5 (ja) | 1975-11-06 | 1977-09-15 | Bbc Brown Boveri & Cie | |
| US4040908A (en) | 1976-03-12 | 1977-08-09 | Children's Hospital Medical Center | Polarographic analysis of cholesterol and other macromolecular substances |
| US4024312A (en) | 1976-06-23 | 1977-05-17 | Johnson & Johnson | Pressure-sensitive adhesive tape having extensible and elastic backing composed of a block copolymer |
| US4273636A (en) | 1977-05-26 | 1981-06-16 | Kiyoo Shimada | Selective chemical sensitive field effect transistor transducers |
| US4136250A (en) | 1977-07-20 | 1979-01-23 | Ciba-Geigy Corporation | Polysiloxane hydrogels |
| JPS5921500B2 (ja) * | 1978-01-28 | 1984-05-21 | 東洋紡績株式会社 | 酸素電極用酵素膜 |
| NL7801867A (nl) | 1978-02-20 | 1979-08-22 | Philips Nv | Inrichting voor het transcutaan meten van de partieele zuurstofdruk in bloed. |
| US4172770A (en) | 1978-03-27 | 1979-10-30 | Technicon Instruments Corporation | Flow-through electrochemical system analytical method |
| DE2820474C2 (de) | 1978-05-10 | 1983-11-10 | Fresenius AG, 6380 Bad Homburg | Elektrochemischer Meßfühler |
| US4259540A (en) * | 1978-05-30 | 1981-03-31 | Bell Telephone Laboratories, Incorporated | Filled cables |
| US4215703A (en) | 1978-08-29 | 1980-08-05 | Willson James K V | Variable stiffness guide wire |
| US4225410A (en) | 1978-12-04 | 1980-09-30 | Technicon Instruments Corporation | Integrated array of electrochemical sensors |
| US4255500A (en) | 1979-03-29 | 1981-03-10 | General Electric Company | Vibration resistant electrochemical cell having deformed casing and method of making same |
| US4292423A (en) | 1979-04-19 | 1981-09-29 | Wacker-Chemie Gmbh | Process for the preparation of organopolysiloxanes |
| US4253469A (en) | 1979-04-20 | 1981-03-03 | The Narda Microwave Corporation | Implantable temperature probe |
| DE2932761A1 (de) * | 1979-08-13 | 1981-02-26 | Akzo Gmbh | Polycarbonat-polyaether-copolymermembran |
| JPS5627643A (en) | 1979-08-14 | 1981-03-18 | Toshiba Corp | Electrochemical measuring device |
| US4260725A (en) | 1979-12-10 | 1981-04-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes which are thermally bonded to polymerizable groups and which contain hydrophilic sidechains |
| US4403984A (en) | 1979-12-28 | 1983-09-13 | Biotek, Inc. | System for demand-based adminstration of insulin |
| US4686137A (en) | 1980-02-29 | 1987-08-11 | Thoratec Laboratories Corp. | Moisture vapor permeable materials |
| US5120813A (en) | 1980-02-29 | 1992-06-09 | Th. Goldschmidt Ag | Moisture vapor permeable materials |
| US4861830A (en) | 1980-02-29 | 1989-08-29 | Th. Goldschmidt Ag | Polymer systems suitable for blood-contacting surfaces of a biomedical device, and methods for forming |
| SE419903B (sv) | 1980-03-05 | 1981-08-31 | Enfors Sven Olof | Enzymelektrod |
| US4340458A (en) | 1980-06-02 | 1982-07-20 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Glucose sensor |
| EP0047013B1 (en) | 1980-09-02 | 1986-01-22 | Medtronic, Inc. | Subcutaneously implantable lead with drug dispenser means |
| IE51643B1 (en) | 1980-10-15 | 1987-01-21 | Smith & Nephew Ass | Coated articles and materials suitable for coating |
| US4353888A (en) * | 1980-12-23 | 1982-10-12 | Sefton Michael V | Encapsulation of live animal cells |
| JPS5929693Y2 (ja) | 1980-12-25 | 1984-08-25 | オリンパス光学工業株式会社 | 内視鏡用細胞採取具 |
| JPS57118152A (en) | 1981-01-14 | 1982-07-22 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Enzyme electrode |
| US4436094A (en) | 1981-03-09 | 1984-03-13 | Evreka, Inc. | Monitor for continuous in vivo measurement of glucose concentration |
| JPS57156005U (ja) | 1981-03-26 | 1982-09-30 | ||
| JPS57156004U (ja) | 1981-03-26 | 1982-09-30 | ||
| US4442841A (en) | 1981-04-30 | 1984-04-17 | Mitsubishi Rayon Company Limited | Electrode for living bodies |
| US4378016A (en) * | 1981-07-15 | 1983-03-29 | Biotek, Inc. | Artificial endocrine gland containing hormone-producing cells |
| US4402694A (en) | 1981-07-16 | 1983-09-06 | Biotek, Inc. | Body cavity access device containing a hormone source |
| US4453537A (en) | 1981-08-04 | 1984-06-12 | Spitzer Daniel E | Apparatus for powering a body implant device |
| EP0078636B2 (en) | 1981-10-23 | 1997-04-02 | MediSense, Inc. | Sensor for components of a liquid mixture |
| US4431004A (en) * | 1981-10-27 | 1984-02-14 | Bessman Samuel P | Implantable glucose sensor |
| US4418148A (en) | 1981-11-05 | 1983-11-29 | Miles Laboratories, Inc. | Multilayer enzyme electrode membrane |
| US4415666A (en) | 1981-11-05 | 1983-11-15 | Miles Laboratories, Inc. | Enzyme electrode membrane |
| NL193256C (nl) | 1981-11-10 | 1999-04-02 | Cordis Europ | Sensorsysteem. |
| US4454295A (en) | 1981-11-16 | 1984-06-12 | Uco Optics, Inc. | Cured cellulose ester, method of curing same, and use thereof |
| JPS5886172A (ja) | 1981-11-18 | 1983-05-23 | テルモ株式会社 | 医用物質移動装置 |
| US4494950A (en) | 1982-01-19 | 1985-01-22 | The Johns Hopkins University | Plural module medication delivery system |
| JPS58137840U (ja) | 1982-03-12 | 1983-09-16 | 三菱自動車工業株式会社 | 噴射時期制御装置 |
| US4482666A (en) | 1982-03-12 | 1984-11-13 | Apace Research Limited | Emulsions of liquid hydrocarbons with water and/or alcohols |
| US4493714A (en) | 1982-05-06 | 1985-01-15 | Teijin Limited | Ultrathin film, process for production thereof, and use thereof for concentrating a specified gas in a gaseous mixture |
| EP0098592A3 (en) | 1982-07-06 | 1985-08-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Portable artificial pancreas |
| DE3228551A1 (de) | 1982-07-30 | 1984-02-02 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Verfahren zur bestimmung der zuckerkonzentration |
| US4571292A (en) | 1982-08-12 | 1986-02-18 | Case Western Reserve University | Apparatus for electrochemical measurements |
| JPS5949805U (ja) | 1982-09-27 | 1984-04-02 | 株式会社東芝 | 高周波加熱調理装置 |
| JPS5949803U (ja) | 1982-09-27 | 1984-04-02 | リンナイ株式会社 | オ−ブン調理器の操作装置 |
| US4973493A (en) | 1982-09-29 | 1990-11-27 | Bio-Metric Systems, Inc. | Method of improving the biocompatibility of solid surfaces |
| JPS5959221U (ja) | 1982-10-12 | 1984-04-18 | 和光産業株式会社 | 多翼型送風扇組立機に於けるプレ−ト固定装置 |
| WO1984001715A1 (en) | 1982-10-25 | 1984-05-10 | Hellgren Lars G I | Enzyme composition for therapeutical and/or non-therapeutical cleaning, the use thereof and preparation of the composition |
| JPS591929Y2 (ja) | 1982-10-25 | 1984-01-19 | ロ−レルバンクマシン株式会社 | 硬貨包装機の累積硬貨支承棒 |
| JPS58163403U (ja) | 1982-11-27 | 1983-10-31 | ナイガイ株式会社 | 単一駆動源梱包機 |
| JPS5987004U (ja) | 1982-12-01 | 1984-06-12 | 古河電気工業株式会社 | 光伝送路用気密貫通部 |
| US5059654A (en) | 1983-02-14 | 1991-10-22 | Cuno Inc. | Affinity matrices of modified polysaccharide supports |
| US4506680A (en) * | 1983-03-17 | 1985-03-26 | Medtronic, Inc. | Drug dispensing body implantable lead |
| US5682884A (en) | 1983-05-05 | 1997-11-04 | Medisense, Inc. | Strip electrode with screen printing |
| CA1219040A (en) | 1983-05-05 | 1987-03-10 | Elliot V. Plotkin | Measurement of enzyme-catalysed reactions |
| CA1226036A (en) | 1983-05-05 | 1987-08-25 | Irving J. Higgins | Analytical equipment and sensor electrodes therefor |
| JPS59209609A (ja) | 1983-05-12 | 1984-11-28 | Teijin Ltd | 選択性透過膜 |
| JPS59209608A (ja) | 1983-05-12 | 1984-11-28 | Teijin Ltd | 選択透過性膜 |
| JPS59209610A (ja) | 1983-05-12 | 1984-11-28 | Teijin Ltd | 選択透過膜 |
| JPS59211459A (ja) | 1983-05-17 | 1984-11-30 | 帝人株式会社 | 血液処理器の滅菌方法 |
| US4650547A (en) | 1983-05-19 | 1987-03-17 | The Regents Of The University Of California | Method and membrane applicable to implantable sensor |
| US4484987A (en) | 1983-05-19 | 1984-11-27 | The Regents Of The University Of California | Method and membrane applicable to implantable sensor |
| WO1985000463A1 (en) | 1983-07-05 | 1985-01-31 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Aluminum electrolytic capacitor and method of manufacture thereof |
| US4655880A (en) | 1983-08-01 | 1987-04-07 | Case Western Reserve University | Apparatus and method for sensing species, substances and substrates using oxidase |
| US4578215A (en) * | 1983-08-12 | 1986-03-25 | Micro-Circuits Company | Electrical conductivity-enhancing and protecting material |
| US4554927A (en) | 1983-08-30 | 1985-11-26 | Thermometrics Inc. | Pressure and temperature sensor |
| GB2149918A (en) | 1983-11-03 | 1985-06-19 | John Anderson | Sudden infant death syndrome monitor |
| JPS60146219A (ja) | 1984-01-11 | 1985-08-01 | Toray Ind Inc | 樹脂の製造方法 |
| US4739380A (en) | 1984-01-19 | 1988-04-19 | Integrated Ionics, Inc. | Integrated ambient sensing devices and methods of manufacture |
| US4527999A (en) | 1984-03-23 | 1985-07-09 | Abcor, Inc. | Separation membrane and method of preparing and using same |
| US4753652A (en) | 1984-05-04 | 1988-06-28 | Children's Medical Center Corporation | Biomaterial implants which resist calcification |
| US4883057A (en) | 1984-05-09 | 1989-11-28 | Research Foundation, The City University Of New York | Cathodic electrochemical current arrangement with telemetric application |
| JPS60245623A (ja) | 1984-05-18 | 1985-12-05 | Nippon Yunikaa Kk | 低通気性を有する軟質ポリエ−テルウレタンフオ−ムの製造方法 |
| US5464013A (en) | 1984-05-25 | 1995-11-07 | Lemelson; Jerome H. | Medical scanning and treatment system and method |
| US4644046A (en) | 1984-06-20 | 1987-02-17 | Teijin Limited | Ultrathin film, process for production thereof, and use thereof for concentrating a specific gas from a gas mixture |
| CA1258496A (en) | 1984-07-30 | 1989-08-15 | Teruyoshi Uchida | Insulated noble metal wire and porous membrane as po.sub.2 bioelectrode |
| US5171689A (en) | 1984-11-08 | 1992-12-15 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Solid state bio-sensor |
| US4602922A (en) | 1984-11-09 | 1986-07-29 | Research Foundation Of State University Of New York | Method of making membranes for gas separation and the composite membranes |
| US4702732A (en) | 1984-12-24 | 1987-10-27 | Trustees Of Boston University | Electrodes, electrode assemblies, methods, and systems for tissue stimulation and transdermal delivery of pharmacologically active ligands |
| US4963595A (en) | 1985-01-04 | 1990-10-16 | Thoratec Laboratories Corporation | Polysiloxane-polylactone block copolymers |
| US5235003A (en) | 1985-01-04 | 1993-08-10 | Thoratec Laboratories Corporation | Polysiloxane-polylactone block copolymers |
| US4577642A (en) * | 1985-02-27 | 1986-03-25 | Medtronic, Inc. | Drug dispensing body implantable lead employing molecular sieves and methods of fabrication |
| US4787398A (en) * | 1985-04-08 | 1988-11-29 | Garid, Inc. | Glucose medical monitoring system |
| JPS61238319A (ja) | 1985-04-17 | 1986-10-23 | Dainippon Ink & Chem Inc | 選択性気体透過膜 |
| US4781798A (en) | 1985-04-19 | 1988-11-01 | The Regents Of The University Of California | Transparent multi-oxygen sensor array and method of using same |
| GB8514176D0 (en) | 1985-06-05 | 1985-07-10 | Ici Plc | Membrane |
| US4671288A (en) | 1985-06-13 | 1987-06-09 | The Regents Of The University Of California | Electrochemical cell sensor for continuous short-term use in tissues and blood |
| US4938860A (en) | 1985-06-28 | 1990-07-03 | Miles Inc. | Electrode for electrochemical sensors |
| US5364770A (en) | 1985-08-29 | 1994-11-15 | Genencor International Inc. | Heterologous polypeptides expressed in aspergillus |
| US4805624A (en) | 1985-09-09 | 1989-02-21 | The Montefiore Hospital Association Of Western Pa | Low-potential electrochemical redox sensors |
| US4680268A (en) | 1985-09-18 | 1987-07-14 | Children's Hospital Medical Center | Implantable gas-containing biosensor and method for measuring an analyte such as glucose |
| US4890620A (en) | 1985-09-20 | 1990-01-02 | The Regents Of The University Of California | Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode |
| US4689309A (en) | 1985-09-30 | 1987-08-25 | Miles Laboratories, Inc. | Test device, method of manufacturing same and method of determining a component in a sample |
| JPH0632288Y2 (ja) | 1985-10-01 | 1994-08-24 | ワシノ機械株式会社 | 光▲ほう▼い研削盤 |
| US4839296A (en) | 1985-10-18 | 1989-06-13 | Chem-Elec, Inc. | Blood plasma test method |
| JPS6274406U (ja) | 1985-10-29 | 1987-05-13 | ||
| US4647643A (en) | 1985-11-08 | 1987-03-03 | Becton, Dickinson And Company | Soft non-blocking polyurethanes |
| JPS6283849U (ja) | 1985-11-12 | 1987-05-28 | ||
| JPH0341047Y2 (ja) | 1985-12-19 | 1991-08-29 | ||
| US4684538A (en) | 1986-02-21 | 1987-08-04 | Loctite Corporation | Polysiloxane urethane compounds and adhesive compositions, and method of making and using the same |
| US4776944A (en) | 1986-03-20 | 1988-10-11 | Jiri Janata | Chemical selective sensors utilizing admittance modulated membranes |
| JPS62225513A (ja) * | 1986-03-26 | 1987-10-03 | Shin Etsu Chem Co Ltd | ブロツク・グラフト共重合体及びその製造法 |
| JPH0696106B2 (ja) | 1986-03-31 | 1994-11-30 | 帝人株式会社 | 気体分離膜 |
| US4685463A (en) | 1986-04-03 | 1987-08-11 | Williams R Bruce | Device for continuous in vivo measurement of blood glucose concentrations |
| US4757022A (en) * | 1986-04-15 | 1988-07-12 | Markwell Medical Institute, Inc. | Biological fluid measuring device |
| US4994167A (en) * | 1986-04-15 | 1991-02-19 | Markwell Medical Institute, Inc. | Biological fluid measuring device |
| US4795542A (en) | 1986-04-24 | 1989-01-03 | St. Jude Medical, Inc. | Electrochemical concentration detector device |
| US4909908A (en) | 1986-04-24 | 1990-03-20 | Pepi Ross | Electrochemical cncentration detector method |
| DE3752345T2 (de) | 1986-04-30 | 2002-08-22 | Igen Int Inc | Elektrolumineszente Verbindungen und Zwischenprodukte zur Herstellung |
| US4703756A (en) * | 1986-05-06 | 1987-11-03 | The Regents Of The University Of California | Complete glucose monitoring system with an implantable, telemetered sensor module |
| US4731726A (en) | 1986-05-19 | 1988-03-15 | Healthware Corporation | Patient-operated glucose monitor and diabetes management system |
| GB8612861D0 (en) | 1986-05-27 | 1986-07-02 | Cambridge Life Sciences | Immobilised enzyme biosensors |
| US4763658A (en) | 1986-06-04 | 1988-08-16 | Solutech, Inc. | Dialysis system 2nd method |
| US4726381A (en) | 1986-06-04 | 1988-02-23 | Solutech, Inc. | Dialysis system and method |
| US4750496A (en) | 1987-01-28 | 1988-06-14 | Xienta, Inc. | Method and apparatus for measuring blood glucose concentration |
| US4781733A (en) | 1986-07-23 | 1988-11-01 | Bend Research, Inc. | Semipermeable thin-film membranes comprising siloxane, alkoxysilyl and aryloxysilyl oligomers and copolymers |
| US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| US5002572A (en) | 1986-09-11 | 1991-03-26 | Picha George J | Biological implant with textured surface |
| JPS6367560U (ja) | 1986-10-23 | 1988-05-07 | ||
| AU617667B2 (en) | 1986-11-04 | 1991-12-05 | Allergan, Inc. | Open-cell, silicone-elastomer medical implant and method for making |
| US5007929B1 (en) | 1986-11-04 | 1994-08-30 | Medical Products Dev | Open-cell silicone-elastomer medical implant |
| FR2607696B1 (fr) * | 1986-12-03 | 1995-08-11 | Gosserez Olivier | Prothese mammaire implantable contrariant la formation d'une coque retractile |
| US4954381A (en) | 1986-12-30 | 1990-09-04 | The Research Foundation Of The State University Of New York | Preparation of porous substrates having well defined morphology |
| DE3700119A1 (de) | 1987-01-03 | 1988-07-14 | Inst Diabetestechnologie Gemei | Implantierbarer elektrochemischer sensor |
| AT391063B (de) * | 1987-01-08 | 1990-08-10 | Blum Gmbh Julius | Verbindungsbeschlag zur befestigung der reling einer schublade |
| EP0284518B1 (en) | 1987-03-27 | 1992-10-07 | Isao Karube | Miniaturized oxygen electrode and miniaturized biosensor and production process thereof |
| US4935345A (en) | 1987-04-07 | 1990-06-19 | Arizona Board Of Regents | Implantable microelectronic biochemical sensor incorporating thin film thermopile |
| US4759828A (en) | 1987-04-09 | 1988-07-26 | Nova Biomedical Corporation | Glucose electrode and method of determining glucose |
| US5352348A (en) | 1987-04-09 | 1994-10-04 | Nova Biomedical Corporation | Method of using enzyme electrode |
| US4832034A (en) | 1987-04-09 | 1989-05-23 | Pizziconi Vincent B | Method and apparatus for withdrawing, collecting and biosensing chemical constituents from complex fluids |
| US5094876A (en) | 1987-04-10 | 1992-03-10 | University Of Florida | Surface modified surgical instruments, devices, implants, contact lenses and the like |
| US6387379B1 (en) | 1987-04-10 | 2002-05-14 | University Of Florida | Biofunctional surface modified ocular implants, surgical instruments, medical devices, prostheses, contact lenses and the like |
| US4961954A (en) | 1987-04-10 | 1990-10-09 | University Of Florida | Surface modified surgical instruments, devices, implants, contact lenses and the like |
| US5100689A (en) | 1987-04-10 | 1992-03-31 | University Of Florida | Surface modified surgical instruments, devices, implants, contact lenses and the like |
| IT1215491B (it) | 1987-05-15 | 1990-02-14 | Enricerche Spa | Biosensore con membrana enzimatica legata chimicamente a un dispositivo semiconduttore. |
| US4880883A (en) | 1987-06-03 | 1989-11-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Biocompatible polyurethanes modified with lower alkyl sulfonate and lower alkyl carboxylate |
| US5540828A (en) | 1987-06-08 | 1996-07-30 | Yacynych; Alexander | Method for making electrochemical sensors and biosensors having a polymer modified surface |
| US5286364A (en) | 1987-06-08 | 1994-02-15 | Rutgers University | Surface-modified electochemical biosensor |
| US4810470A (en) * | 1987-06-19 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Volume independent diagnostic device |
| US4786657A (en) | 1987-07-02 | 1988-11-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polyurethanes and polyurethane/polyureas crosslinked using 2-glyceryl acrylate or 2-glyceryl methacrylate |
| US4823808A (en) * | 1987-07-06 | 1989-04-25 | Clegg Charles T | Method for control of obesity, overweight and eating disorders |
| JPH07122624B2 (ja) | 1987-07-06 | 1995-12-25 | ダイキン工業株式会社 | バイオセンサ |
| US4805625A (en) | 1987-07-08 | 1989-02-21 | Ad-Tech Medical Instrument Corporation | Sphenoidal electrode and insertion method |
| FI77569C (fi) | 1987-07-13 | 1989-04-10 | Huhtamaeki Oy | Anordning foer bestaemning av saorlaekningsfoermaogan i ett operationssaor eller en vaevnad. |
| DE3725728A1 (de) | 1987-08-04 | 1989-02-16 | Freudenberg Carl Fa | Medizinisches geraet und verfahren zu seiner herstellung |
| US5221724A (en) | 1987-08-12 | 1993-06-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Polysiloxane polyurea urethanes |
| GB2209836A (en) | 1987-09-16 | 1989-05-24 | Cambridge Life Sciences | Multilayer enzyme electrode membrane and method of making same |
| US4974929A (en) | 1987-09-22 | 1990-12-04 | Baxter International, Inc. | Fiber optical probe connector for physiologic measurement devices |
| NL8702370A (nl) | 1987-10-05 | 1989-05-01 | Groningen Science Park | Werkwijze en stelsel voor glucosebepaling en daarvoor bruikbaar meetcelsamenstel. |
| DE3736652A1 (de) | 1987-10-29 | 1989-05-11 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von beschichtungen |
| US5242835A (en) | 1987-11-03 | 1993-09-07 | Radiometer A/S | Method and apparatus for determining the concentration of oxygen |
| GB8725936D0 (en) | 1987-11-05 | 1987-12-09 | Genetics Int Inc | Sensing system |
| US5128408A (en) | 1987-11-16 | 1992-07-07 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Gas-permeable material with excellent compatibility with blood |
| US4852573A (en) | 1987-12-04 | 1989-08-01 | Kennedy Philip R | Implantable neural electrode |
| US4813424A (en) | 1987-12-23 | 1989-03-21 | University Of New Mexico | Long-life membrane electrode for non-ionic species |
| US4890621A (en) | 1988-01-19 | 1990-01-02 | Northstar Research Institute, Ltd. | Continuous glucose monitoring and a system utilized therefor |
| US5070169A (en) | 1988-02-26 | 1991-12-03 | Ciba-Geigy Corporation | Wettable, flexible, oxygen permeable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units and use thereof |
| US4822336A (en) | 1988-03-04 | 1989-04-18 | Ditraglia John | Blood glucose level sensing |
| US4955861A (en) | 1988-04-21 | 1990-09-11 | Therex Corp. | Dual access infusion and monitoring system |
| US4908208A (en) | 1988-04-22 | 1990-03-13 | Dow Corning Corporation | Matrix for release of active ingredients |
| US4793555A (en) | 1988-04-22 | 1988-12-27 | Dow Corning Corporation | Container, method and composition for controlling the release of a volatile liquid from an aqueous mixture |
| US4951657A (en) | 1988-04-22 | 1990-08-28 | Dow Corning Corporation | Heat sealable membrane for transdermal drug release |
| US4952618A (en) | 1988-05-03 | 1990-08-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Hydrocolloid/adhesive composition |
| US5034112A (en) | 1988-05-19 | 1991-07-23 | Nissan Motor Company, Ltd. | Device for measuring concentration of nitrogen oxide in combustion gas |
| US5342693A (en) | 1988-06-08 | 1994-08-30 | Cardiopulmonics, Inc. | Multifunctional thrombo-resistant coating and methods of manufacture |
| CA1299653C (en) | 1988-07-07 | 1992-04-28 | Markwell Medical Institute, Inc. | Biological fluid measuring device |
| GB8817997D0 (en) | 1988-07-28 | 1988-09-01 | Cambridge Life Sciences | Enzyme electrodes & improvements in manufacture thereof |
| EP0353328A1 (en) | 1988-08-03 | 1990-02-07 | Dräger Nederland B.V. | A polarographic-amperometric three-electrode sensor |
| US5438984A (en) | 1988-09-08 | 1995-08-08 | Sudor Partners | Apparatus and method for the collection of analytes on a dermal patch |
| US4960594A (en) | 1988-09-22 | 1990-10-02 | Derma-Lock Medical Corporation | Polyurethane foam dressing |
| US4983702A (en) | 1988-09-28 | 1991-01-08 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens |
| NL8802481A (nl) | 1988-10-10 | 1990-05-01 | Texas Instruments Holland | Transponder alsmede werkwijze voor het vervaardigen daarvan. |
| US5063081A (en) | 1988-11-14 | 1991-11-05 | I-Stat Corporation | Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor |
| US5200051A (en) | 1988-11-14 | 1993-04-06 | I-Stat Corporation | Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof |
| US6306594B1 (en) | 1988-11-14 | 2001-10-23 | I-Stat Corporation | Methods for microdispensing patterened layers |
| US5212050A (en) | 1988-11-14 | 1993-05-18 | Mier Randall M | Method of forming a permselective layer |
| AU4951690A (en) | 1988-12-30 | 1990-08-01 | David M. Anderson | Stabilized microporous materials and hydrogel materials |
| US5458631A (en) | 1989-01-06 | 1995-10-17 | Xavier; Ravi | Implantable catheter with electrical pulse nerve stimulators and drug delivery system |
| US5269891A (en) | 1989-03-09 | 1993-12-14 | Novo Nordisk A/S | Method and apparatus for determination of a constituent in a fluid |
| JPH02298855A (ja) | 1989-03-20 | 1990-12-11 | Assoc Univ Inc | 固定化酵素とレドックス重合体を用いた電気化学的バイオセンサー |
| US5089112A (en) | 1989-03-20 | 1992-02-18 | Associated Universities, Inc. | Electrochemical biosensor based on immobilized enzymes and redox polymers |
| US4986671A (en) * | 1989-04-12 | 1991-01-22 | Luxtron Corporation | Three-parameter optical fiber sensor and system |
| US4953552A (en) | 1989-04-21 | 1990-09-04 | Demarzo Arthur P | Blood glucose monitoring system |
| EP0396788A1 (en) | 1989-05-08 | 1990-11-14 | Dräger Nederland B.V. | Process and sensor for measuring the glucose content of glucosecontaining fluids |
| US4988341A (en) | 1989-06-05 | 1991-01-29 | Eastman Kodak Company | Sterilizing dressing device and method for skin puncture |
| US5034461A (en) | 1989-06-07 | 1991-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel prepolymers useful in biomedical devices |
| US5045601A (en) | 1989-06-13 | 1991-09-03 | Biointerface Technologies, Inc. | Pressure-sensitive adhesive compositions suitable for medical uses |
| US4927407A (en) | 1989-06-19 | 1990-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Cardiac assist pump with steady rate supply of fluid lubricant |
| US5115056A (en) | 1989-06-20 | 1992-05-19 | Ciba-Geigy Corporation | Fluorine and/or silicone containing poly(alkylene-oxide)-block copolymers and contact lenses thereof |
| US5334681A (en) | 1989-06-20 | 1994-08-02 | Ciba-Geigy Corporation | Fluorine and/or silicone containing poly(alkylene-oxide)-block copolymer hydrogels and contact lenses thereof |
| CH677149A5 (ja) | 1989-07-07 | 1991-04-15 | Disetronic Ag | |
| US4986271A (en) | 1989-07-19 | 1991-01-22 | The University Of New Mexico | Vivo refillable glucose sensor |
| US5431160A (en) | 1989-07-19 | 1995-07-11 | University Of New Mexico | Miniature implantable refillable glucose sensor and material therefor |
| US5264104A (en) | 1989-08-02 | 1993-11-23 | Gregg Brian A | Enzyme electrodes |
| FR2650756B1 (fr) | 1989-08-11 | 1991-10-31 | Inst Francais Du Petrole | Membrane de separation de gaz |
| US5101814A (en) | 1989-08-11 | 1992-04-07 | Palti Yoram Prof | System for monitoring and controlling blood glucose |
| US5190041A (en) * | 1989-08-11 | 1993-03-02 | Palti Yoram Prof | System for monitoring and controlling blood glucose |
| US5050612A (en) | 1989-09-12 | 1991-09-24 | Matsumura Kenneth N | Device for computer-assisted monitoring of the body |
| US5002590A (en) | 1989-09-19 | 1991-03-26 | Bend Research, Inc. | Countercurrent dehydration by hollow fibers |
| FR2652736A1 (fr) | 1989-10-06 | 1991-04-12 | Neftel Frederic | Dispositif implantable d'evaluation du taux de glucose. |
| JPH03133440A (ja) | 1989-10-18 | 1991-06-06 | Nishitomo:Kk | 婦人用体温計 |
| US5010141A (en) | 1989-10-25 | 1991-04-23 | Ciba-Geigy Corporation | Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof |
| US5067491A (en) | 1989-12-08 | 1991-11-26 | Becton, Dickinson And Company | Barrier coating on blood contacting devices |
| CA2071829C (en) | 1989-12-14 | 2001-11-13 | David A. Gough | Method for increasing the service life of an implantable sensor |
| US5985129A (en) * | 1989-12-14 | 1999-11-16 | The Regents Of The University Of California | Method for increasing the service life of an implantable sensor |
| FR2656423A1 (fr) * | 1989-12-22 | 1991-06-28 | Rhone Poulenc Chimie | Biocapteur electrochimique. |
| US5183549A (en) | 1990-01-26 | 1993-02-02 | Commtech International Management Corporation | Multi-analyte sensing electrolytic cell |
| CA2034285A1 (en) | 1990-02-09 | 1991-08-10 | Masao Yafuso | Method and system for monitoring of blood constituents in vivo |
| US5108819A (en) | 1990-02-14 | 1992-04-28 | Eli Lilly And Company | Thin film electrical component |
| CA2011298C (en) * | 1990-03-01 | 1999-05-25 | Adrian William Alden | Dual polarization dipole array antenna |
| US5031618A (en) | 1990-03-07 | 1991-07-16 | Medtronic, Inc. | Position-responsive neuro stimulator |
| US5316008A (en) | 1990-04-06 | 1994-05-31 | Casio Computer Co., Ltd. | Measurement of electrocardiographic wave and sphygmus |
| JPH07101215B2 (ja) | 1990-04-11 | 1995-11-01 | 国立身体障害者リハビリテーションセンター総長 | 生体機能物質固定化電極を用いた分析法 |
| US5165407A (en) * | 1990-04-19 | 1992-11-24 | The University Of Kansas | Implantable glucose sensor |
| GB9009409D0 (en) | 1990-04-26 | 1990-06-20 | Dow Corning | Film-forming copolymers and their use in water vapour permeable coatings |
| US5331555A (en) | 1990-05-11 | 1994-07-19 | Sharp Kabushiki Kaisha | Electronic apparatus |
| IT1248934B (it) | 1990-06-01 | 1995-02-11 | Fidia Spa | Membrane forate biocompatibili,processi per la loro preparazione,loro impiego come supporto per la crescita in vitro di cellule epiteliali, pelli artificiali cosi' ottenute e loro impiego nei trapianti di pelle |
| US5302440A (en) | 1990-06-04 | 1994-04-12 | Elbert Davis | Polymer coated contact surface |
| US5147725A (en) | 1990-07-03 | 1992-09-15 | Corvita Corporation | Method for bonding silicone rubber and polyurethane materials and articles manufactured thereby |
| US5202261A (en) | 1990-07-19 | 1993-04-13 | Miles Inc. | Conductive sensors and their use in diagnostic assays |
| US5250439A (en) | 1990-07-19 | 1993-10-05 | Miles Inc. | Use of conductive sensors in diagnostic assays |
| JPH0820412B2 (ja) | 1990-07-20 | 1996-03-04 | 松下電器産業株式会社 | 使い捨てセンサを用いた定量分析方法、及び装置 |
| US5746898A (en) | 1990-08-10 | 1998-05-05 | Siemens Aktiengesellschaft | Electrochemical-enzymatic sensor |
| AU659097B2 (en) * | 1990-08-28 | 1995-05-11 | Meadox Medicals, Inc. | Self-supporting woven vascular graft |
| US5165406A (en) | 1990-09-13 | 1992-11-24 | Via Medical Corporation | Electrochemical sensor apparatus and method |
| KR960012335B1 (ko) | 1990-09-17 | 1996-09-18 | 후지쓰 가부시끼가이샤 | 산소전극 |
| US5380536A (en) * | 1990-10-15 | 1995-01-10 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Biocompatible microcapsules |
| WO1992007464A1 (en) | 1990-10-24 | 1992-05-14 | University Of Florida | Combined plasma and gamma radiation polymerization method for modifying surfaces |
| US5733336A (en) | 1990-10-31 | 1998-03-31 | Baxter International, Inc. | Ported tissue implant systems and methods of using same |
| WO1992007525A1 (en) * | 1990-10-31 | 1992-05-14 | Baxter International Inc. | Close vascularization implant material |
| US5344454A (en) | 1991-07-24 | 1994-09-06 | Baxter International Inc. | Closed porous chambers for implanting tissue in a host |
| US5713888A (en) | 1990-10-31 | 1998-02-03 | Baxter International, Inc. | Tissue implant systems |
| US5314471A (en) | 1991-07-24 | 1994-05-24 | Baxter International Inc. | Tissue inplant systems and methods for sustaining viable high cell densities within a host |
| US5135297A (en) | 1990-11-27 | 1992-08-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface coating of polymer objects |
| US5219965A (en) | 1990-11-27 | 1993-06-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface modification of polymer objects |
| US5354449A (en) | 1991-01-10 | 1994-10-11 | Band David M | pH electrode |
| EP0495478B1 (en) | 1991-01-16 | 1999-04-21 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | A material compatible with blood |
| AU1356792A (en) * | 1991-01-25 | 1992-08-27 | Markwell Medical Institute, Inc. | Implantable biological fluid measuring device |
| US5348788A (en) | 1991-01-30 | 1994-09-20 | Interpore Orthopaedics, Inc. | Mesh sheet with microscopic projections and holes |
| JPH04278450A (ja) | 1991-03-04 | 1992-10-05 | Adam Heller | バイオセンサー及び分析物を分析する方法 |
| US5262305A (en) | 1991-03-04 | 1993-11-16 | E. Heller & Company | Interferant eliminating biosensors |
| US5593852A (en) | 1993-12-02 | 1997-01-14 | Heller; Adam | Subcutaneous glucose electrode |
| US5397848A (en) * | 1991-04-25 | 1995-03-14 | Allergan, Inc. | Enhancing the hydrophilicity of silicone polymers |
| US5271736A (en) | 1991-05-13 | 1993-12-21 | Applied Medical Research | Collagen disruptive morphology for implants |
| JP3118015B2 (ja) * | 1991-05-17 | 2000-12-18 | アークレイ株式会社 | バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法 |
| FI88223C (fi) * | 1991-05-22 | 1993-04-13 | Polar Electro Oy | Telemetrisk saendarenhet |
| JP3084642B2 (ja) | 1991-05-30 | 2000-09-04 | 株式会社ジェルテック | 整姿用パッド並びにその製造方法 |
| JP2816262B2 (ja) * | 1991-07-09 | 1998-10-27 | 工業技術院長 | 炭素微小センサー電極およびその製造方法 |
| US5453278A (en) * | 1991-07-24 | 1995-09-26 | Baxter International Inc. | Laminated barriers for tissue implants |
| ATE137912T1 (de) | 1991-09-13 | 1996-06-15 | Rodney Arthur Stafford | Elektronisches identifizierungssystem für tieren |
| US5312361A (en) | 1991-09-13 | 1994-05-17 | Zadini Filiberto P | Automatic cannulation device |
| DE4130742A1 (de) * | 1991-09-16 | 1993-03-18 | Inst Diabetestechnologie Gemei | Verfahren und anordnung zur bestimmung der konzentration von inhaltsstoffen in koerperfluessigkeiten |
| GB9120144D0 (en) | 1991-09-20 | 1991-11-06 | Imperial College | A dialysis electrode device |
| US5222980A (en) | 1991-09-27 | 1993-06-29 | Medtronic, Inc. | Implantable heart-assist device |
| US5322063A (en) * | 1991-10-04 | 1994-06-21 | Eli Lilly And Company | Hydrophilic polyurethane membranes for electrochemical glucose sensors |
| US5155149A (en) | 1991-10-10 | 1992-10-13 | Boc Health Care, Inc. | Silicone polyurethane copolymers containing oxygen sensitive phosphorescent dye compounds |
| US5605162A (en) | 1991-10-15 | 1997-02-25 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method for using a variable stiffness guidewire |
| US5249576A (en) | 1991-10-24 | 1993-10-05 | Boc Health Care, Inc. | Universal pulse oximeter probe |
| EP0539625A1 (en) | 1991-10-28 | 1993-05-05 | Dräger Medical Electronics B.V. | Electrochemical sensor for measuring the glucose content of glucose containing fluids |
| US5866217A (en) | 1991-11-04 | 1999-02-02 | Possis Medical, Inc. | Silicone composite vascular graft |
| US5310469A (en) | 1991-12-31 | 1994-05-10 | Abbott Laboratories | Biosensor with a membrane containing biologically active material |
| US5296144A (en) | 1992-01-02 | 1994-03-22 | World Trade Corporation | Composite membrane of a hydrophilic asymmetric membrane coated with an organosiloxane block copolymer |
| US5217594A (en) | 1992-01-15 | 1993-06-08 | Enzyme Technology Research Group, Inc. | Convenient determination of trace lead in whole blood and other fluids |
| US5582497A (en) | 1992-01-29 | 1996-12-10 | Wing Labo Co., Ltd. | Automatic warehouse system |
| EP0553372B1 (en) | 1992-01-29 | 1996-11-13 | Hewlett-Packard GmbH | Method and system for monitoring vital signs |
| CA2129010A1 (en) | 1992-02-01 | 1993-08-05 | Pankaj Madganlal Vadgama | Improvements relating to monitoring systems |
| NL9200207A (nl) * | 1992-02-05 | 1993-09-01 | Nedap Nv | Implanteerbare biomedische sensorinrichting, in het bijzonder voor meting van de glucoseconcentratie. |
| US5284140A (en) | 1992-02-11 | 1994-02-08 | Eli Lilly And Company | Acrylic copolymer membranes for biosensors |
| EP0563795B1 (en) | 1992-03-31 | 1998-07-22 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Enzyme-immobilized electrode, composition for preparation of the same and electrically conductive enzyme |
| DK0676935T3 (da) | 1992-04-01 | 2001-12-27 | Baxter Int | Angiogeniske vævsimplantatsystemer |
| US5324322A (en) | 1992-04-20 | 1994-06-28 | Case Western Reserve University | Thin film implantable electrode and method of manufacture |
| US5428123A (en) | 1992-04-24 | 1995-06-27 | The Polymer Technology Group | Copolymers and non-porous, semi-permeable membrane thereof and its use for permeating molecules of predetermined molecular weight range |
| US5589563A (en) | 1992-04-24 | 1996-12-31 | The Polymer Technology Group | Surface-modifying endgroups for biomedical polymers |
| US5227042A (en) * | 1992-05-15 | 1993-07-13 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Catalyzed enzyme electrodes |
| GB9211402D0 (en) | 1992-05-29 | 1992-07-15 | Univ Manchester | Sensor devices |
| US5330521A (en) | 1992-06-29 | 1994-07-19 | Cohen Donald M | Low resistance implantable electrical leads |
| US5208313A (en) | 1992-07-16 | 1993-05-04 | Surface Coatings, Inc. | Waterproof breathable polyurethane membranes and porous substrates protected therewith |
| JPH0634596A (ja) | 1992-07-20 | 1994-02-08 | Fujitsu Ltd | 酸素電極、バイオセンサ、及び、その製造方法 |
| JP2541081B2 (ja) | 1992-08-28 | 1996-10-09 | 日本電気株式会社 | バイオセンサ及びバイオセンサの製造・使用方法 |
| US5330634A (en) | 1992-08-28 | 1994-07-19 | Via Medical Corporation | Calibration solutions useful for analyses of biological fluids and methods employing same |
| US5298144A (en) | 1992-09-15 | 1994-03-29 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Chemically wired fructose dehydrogenase electrodes |
| ATE210731T1 (de) | 1992-10-01 | 2001-12-15 | Au Membrane & Biotech Res Inst | Verbesserte sensormembranen |
| GB9221099D0 (en) | 1992-10-07 | 1992-11-18 | Ecossensors Ltd | Improvements in and relating to gas permeable membranes for amperometric gas electrodes |
| US5387327A (en) * | 1992-10-19 | 1995-02-07 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Implantable non-enzymatic electrochemical glucose sensor |
| US5883115A (en) | 1992-11-09 | 1999-03-16 | Pharmetrix Division Technical Chemicals & Products, Inc. | Transdermal delivery of the eutomer of a chiral drug |
| US5307263A (en) | 1992-11-17 | 1994-04-26 | Raya Systems, Inc. | Modular microprocessor-based health monitoring system |
| ZA938555B (en) | 1992-11-23 | 1994-08-02 | Lilly Co Eli | Technique to improve the performance of electrochemical sensors |
| US6256522B1 (en) | 1992-11-23 | 2001-07-03 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Sensors for continuous monitoring of biochemicals and related method |
| US5285513A (en) * | 1992-11-30 | 1994-02-08 | At&T Bell Laboratories | Optical fiber cable provided with stabilized waterblocking material |
| US5448992A (en) | 1992-12-10 | 1995-09-12 | Sunshine Medical Instruments, Inc. | Method and apparatus for non-invasive phase sensitive measurement of blood glucose concentration |
| US5299571A (en) | 1993-01-22 | 1994-04-05 | Eli Lilly And Company | Apparatus and method for implantation of sensors |
| JPH06229973A (ja) | 1993-01-29 | 1994-08-19 | Kyoto Daiichi Kagaku:Kk | 電流検出型乾式イオン選択性電極 |
| US5389430A (en) | 1993-02-05 | 1995-02-14 | Th. Goldschmidt Ag | Textiles coated with waterproof, moisture vapor permeable polymers |
| US5411866A (en) | 1993-03-30 | 1995-05-02 | National Research Council Of Canada | Method and system for determining bioactive substances |
| WO1994022367A1 (en) * | 1993-03-30 | 1994-10-13 | Pfizer Inc. | Radiotelemetry impedance plethysmography device |
| US5387329A (en) | 1993-04-09 | 1995-02-07 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Extended use planar sensors |
| DK0702723T3 (da) | 1993-04-21 | 2003-01-13 | Pasteur Institut | Biokompatibelt implantat til ekspression og udskillelse af terapeutisk forbindelse in vivo |
| US5425717A (en) | 1993-05-07 | 1995-06-20 | The Kendall Company | Epidural catheter system utilizing splittable needle |
| US5336102A (en) | 1993-06-07 | 1994-08-09 | Ford Motor Company | Connector interface seal |
| US5352351A (en) | 1993-06-08 | 1994-10-04 | Boehringer Mannheim Corporation | Biosensing meter with fail/safe procedures to prevent erroneous indications |
| US5417395A (en) * | 1993-06-30 | 1995-05-23 | Medex, Inc. | Modular interconnecting component support plate |
| US5706833A (en) | 1993-07-13 | 1998-01-13 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Tobacco filters and method of producing the same |
| DE4427363A1 (de) | 1993-08-03 | 1995-03-09 | A & D Co Ltd | Chemischer Einmalsensor |
| US5508030A (en) | 1993-08-05 | 1996-04-16 | Bierman; Howard R. | Creating new capillary blood pools for practicing bidirectional medicine |
| DE4329898A1 (de) | 1993-09-04 | 1995-04-06 | Marcus Dr Besson | Kabelloses medizinisches Diagnose- und Überwachungsgerät |
| JP3102613B2 (ja) | 1993-09-16 | 2000-10-23 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサ |
| FR2710413B1 (fr) * | 1993-09-21 | 1995-11-03 | Asulab Sa | Dispositif de mesure pour capteurs amovibles. |
| EP0670738A1 (en) * | 1993-09-24 | 1995-09-13 | Baxter International Inc. | Methods for enhancing vascularization of implant devices |
| US5582184A (en) | 1993-10-13 | 1996-12-10 | Integ Incorporated | Interstitial fluid collection and constituent measurement |
| KR970010981B1 (ko) | 1993-11-04 | 1997-07-05 | 엘지전자 주식회사 | 알콜농도 측정용 바이오센서 및 바이오센서 제조방법과 바이오센서를 이용한 음주 측정기 |
| US5545220A (en) | 1993-11-04 | 1996-08-13 | Lipomatrix Incorporated | Implantable prosthesis with open cell textured surface and method for forming same |
| US5791344A (en) | 1993-11-19 | 1998-08-11 | Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Patient monitoring system |
| US5497772A (en) * | 1993-11-19 | 1996-03-12 | Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Glucose monitoring system |
| US5508509A (en) | 1993-11-30 | 1996-04-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Sensing elements and methods for uniformly making individual sensing elements |
| US5421923A (en) | 1993-12-03 | 1995-06-06 | Baxter International, Inc. | Ultrasonic welding horn with sonics dampening insert |
| US5443080A (en) * | 1993-12-22 | 1995-08-22 | Americate Transtech, Inc. | Integrated system for biological fluid constituent analysis |
| US5437824A (en) | 1993-12-23 | 1995-08-01 | Moghan Medical Corp. | Method of forming a molded silicone foam implant having open-celled interstices |
| US5549675A (en) | 1994-01-11 | 1996-08-27 | Baxter International, Inc. | Method for implanting tissue in a host |
| DE4401400A1 (de) * | 1994-01-19 | 1995-07-20 | Ernst Prof Dr Pfeiffer | Verfahren und Anordnung zur kontinuierlichen Überwachung der Konzentration eines Metaboliten |
| US5391250A (en) | 1994-03-15 | 1995-02-21 | Minimed Inc. | Method of fabricating thin film sensors |
| US5390671A (en) | 1994-03-15 | 1995-02-21 | Minimed Inc. | Transcutaneous sensor insertion set |
| US5505713A (en) | 1994-04-01 | 1996-04-09 | Minimed Inc. | Indwelling catheter with stable enzyme coating |
| AUPM506894A0 (en) | 1994-04-14 | 1994-05-05 | Memtec Limited | Novel electrochemical cells |
| US5569186A (en) | 1994-04-25 | 1996-10-29 | Minimed Inc. | Closed loop infusion pump system with removable glucose sensor |
| US5466356A (en) | 1994-04-29 | 1995-11-14 | Mine Safety Appliances Company | Potentiostat circuit for electrochemical cells |
| US5584876A (en) | 1994-04-29 | 1996-12-17 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Cell excluding sheath for vascular grafts |
| DE4415896A1 (de) | 1994-05-05 | 1995-11-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analysesystem zur Überwachung der Konzentration eines Analyten im Blut eines Patienten |
| US5484404A (en) * | 1994-05-06 | 1996-01-16 | Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Replaceable catheter system for physiological sensors, tissue stimulating electrodes and/or implantable fluid delivery systems |
| US5482473A (en) | 1994-05-09 | 1996-01-09 | Minimed Inc. | Flex circuit connector |
| DE59509994D1 (de) | 1994-06-03 | 2002-02-21 | Metrohm Ag Herisau | Vorrichtung für die Voltammetrie, Indikatorelektroden-Anordnung für eine solche Vorrichtung, insbesondere als Teil einer Bandkassette, und Reihenanalyse-Verfahren für die Voltammetrie |
| US5766839A (en) | 1994-06-17 | 1998-06-16 | Ysi Incorporated | Processes for preparing barrier layer films for use in enzyme electrodes and films made thereby |
| DE4422068A1 (de) * | 1994-06-23 | 1996-01-04 | Siemens Ag | Elektrokatalytischer Glucosesensor |
| US5771890A (en) | 1994-06-24 | 1998-06-30 | Cygnus, Inc. | Device and method for sampling of substances using alternating polarity |
| US5529066A (en) | 1994-06-27 | 1996-06-25 | Cb-Carmel Biotechnology Ltd. | Implantable capsule for enhancing cell electric signals |
| US5429735A (en) | 1994-06-27 | 1995-07-04 | Miles Inc. | Method of making and amperometric electrodes |
| US5474552A (en) | 1994-06-27 | 1995-12-12 | Cb-Carmel Biotechnology Ltd. | Implantable drug delivery pump |
| US5494562A (en) | 1994-06-27 | 1996-02-27 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Electrochemical sensors |
| ATE172099T1 (de) * | 1994-07-08 | 1998-10-15 | Baxter Int | Implantierte vorrichtung mit tumorzellen zur behandlung von krebs |
| US5480711A (en) | 1994-07-12 | 1996-01-02 | Ruefer; Bruce G. | Nano-porous PTFE biomaterial |
| US6007845A (en) | 1994-07-22 | 1999-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers |
| US5513636A (en) | 1994-08-12 | 1996-05-07 | Cb-Carmel Biotechnology Ltd. | Implantable sensor chip |
| US5462051A (en) | 1994-08-31 | 1995-10-31 | Colin Corporation | Medical communication system |
| AT402452B (de) | 1994-09-14 | 1997-05-26 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Planarer sensor zum erfassen eines chemischen parameters einer probe |
| US5624537A (en) | 1994-09-20 | 1997-04-29 | The University Of British Columbia - University-Industry Liaison Office | Biosensor and interface membrane |
| US5486776A (en) * | 1994-09-29 | 1996-01-23 | Xilinx, Inc. | Antifuse-based programmable logic circuit |
| US5807406A (en) | 1994-10-07 | 1998-09-15 | Baxter International Inc. | Porous microfabricated polymer membrane structures |
| US5552112A (en) | 1995-01-26 | 1996-09-03 | Quiclave, Llc | Method and system for sterilizing medical instruments |
| CA2159052C (en) | 1994-10-28 | 2007-03-06 | Rainer Alex | Injection device |
| IE72524B1 (en) | 1994-11-04 | 1997-04-23 | Elan Med Tech | Analyte-controlled liquid delivery device and analyte monitor |
| ATE216078T1 (de) | 1994-11-14 | 2002-04-15 | Bayer Ag | Zufallsverteilt segmentierte thermoplastische polyurethane als matrix zur elektrochemischen analyse von zweiwertigen kalziumionen |
| US5670097A (en) | 1994-12-08 | 1997-09-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of making blood gas sensors overcoats using permeable polymeric compositions |
| US5700559A (en) | 1994-12-16 | 1997-12-23 | Advanced Surface Technology | Durable hydrophilic surface coatings |
| JP2807650B2 (ja) * | 1994-12-24 | 1998-10-08 | ベーリンガー・マンハイム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 組織の特性決定のための装置 |
| US5590651A (en) * | 1995-01-17 | 1997-01-07 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Breathable liquid elimination analysis |
| US5697366A (en) | 1995-01-27 | 1997-12-16 | Optical Sensors Incorporated | In situ calibration system for sensors located in a physiologic line |
| US5837728A (en) | 1995-01-27 | 1998-11-17 | Molecular Design International | 9-cis retinoic acid esters and amides and uses thereof |
| US5676820A (en) | 1995-02-03 | 1997-10-14 | New Mexico State University Technology Transfer Corp. | Remote electrochemical sensor |
| US5586553A (en) | 1995-02-16 | 1996-12-24 | Minimed Inc. | Transcutaneous sensor insertion set |
| US5568806A (en) | 1995-02-16 | 1996-10-29 | Minimed Inc. | Transcutaneous sensor insertion set |
| US6066448A (en) | 1995-03-10 | 2000-05-23 | Meso Sclae Technologies, Llc. | Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing |
| US5582697A (en) | 1995-03-17 | 1996-12-10 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor, and a method and a device for quantifying a substrate in a sample liquid using the same |
| US5571401A (en) | 1995-03-27 | 1996-11-05 | California Institute Of Technology | Sensor arrays for detecting analytes in fluids |
| US5882494A (en) | 1995-03-27 | 1999-03-16 | Minimed, Inc. | Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes |
| US5786439A (en) | 1996-10-24 | 1998-07-28 | Minimed Inc. | Hydrophilic, swellable coatings for biosensors |
| US5607565A (en) | 1995-03-27 | 1997-03-04 | Coulter Corporation | Apparatus for measuring analytes in a fluid sample |
| TW393498B (en) | 1995-04-04 | 2000-06-11 | Novartis Ag | The preparation and use of Polysiloxane-comprising perfluoroalkyl ethers |
| DE29624309U1 (de) | 1995-04-04 | 2002-01-03 | Novartis Ag | Dauertraglinsen |
| WO1996032076A1 (en) * | 1995-04-11 | 1996-10-17 | Baxter Internatonal Inc. | Tissue implant systems |
| FR2733104B1 (fr) | 1995-04-12 | 1997-06-06 | Droz Francois | Repondeur de petites dimensions et procede de fabrication de tels repondeurs |
| US5620579A (en) | 1995-05-05 | 1997-04-15 | Bayer Corporation | Apparatus for reduction of bias in amperometric sensors |
| US6060640A (en) * | 1995-05-19 | 2000-05-09 | Baxter International Inc. | Multiple-layer, formed-in-place immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue |
| JPH10503964A (ja) | 1995-06-07 | 1998-04-14 | ゴア ハイブリッド テクノロジーズ，インコーポレイティド | 治療用デバイスのための移植可能な閉じ込め装置並びにその中にそのデバイスを装填及び再装填する方法 |
| US5584813A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Minimed Inc. | Subcutaneous injection set |
| US5626561A (en) | 1995-06-07 | 1997-05-06 | Gore Hybrid Technologies, Inc. | Implantable containment apparatus for a therapeutical device and method for loading and reloading the device therein |
| US5743262A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-28 | Masimo Corporation | Blood glucose monitoring system |
| US5656707A (en) | 1995-06-16 | 1997-08-12 | Regents Of The University Of Minnesota | Highly cross-linked polymeric supports |
| US5840148A (en) | 1995-06-30 | 1998-11-24 | Bio Medic Data Systems, Inc. | Method of assembly of implantable transponder |
| US5995860A (en) | 1995-07-06 | 1999-11-30 | Thomas Jefferson University | Implantable sensor and system for measurement and control of blood constituent levels |
| US5611900A (en) | 1995-07-20 | 1997-03-18 | Michigan State University | Microbiosensor used in-situ |
| US5700902A (en) | 1995-07-27 | 1997-12-23 | Circe Biomedical, Inc. | Block copolymers |
| US6001471A (en) | 1995-08-11 | 1999-12-14 | 3M Innovative Properties Company | Removable adhesive tape with controlled sequential release |
| US5989409A (en) | 1995-09-11 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Method for glucose sensing |
| US5735273A (en) | 1995-09-12 | 1998-04-07 | Cygnus, Inc. | Chemical signal-impermeable mask |
| WO1997011067A1 (en) | 1995-09-21 | 1997-03-27 | Novartis Ag | Polymer-bound fluorophores as optical ion sensors |
| PL325864A1 (en) | 1995-09-26 | 1998-08-17 | Ameron Int Corp | Polysiloxane/polyurethane compositions |
| US5628890A (en) | 1995-09-27 | 1997-05-13 | Medisense, Inc. | Electrochemical sensor |
| US5665222A (en) | 1995-10-11 | 1997-09-09 | E. Heller & Company | Soybean peroxidase electrochemical sensor |
| US6689265B2 (en) | 1995-10-11 | 2004-02-10 | Therasense, Inc. | Electrochemical analyte sensors using thermostable soybean peroxidase |
| US5972199A (en) | 1995-10-11 | 1999-10-26 | E. Heller & Company | Electrochemical analyte sensors using thermostable peroxidase |
| US5855613A (en) | 1995-10-13 | 1999-01-05 | Islet Sheet Medical, Inc. | Retrievable bioartificial implants having dimensions allowing rapid diffusion of oxygen and rapid biological response to physiological change |
| DE69614706T2 (de) | 1995-10-16 | 2003-05-15 | Procter & Gamble | Polyalkylenglykol enthaltendes haarpflegeshampoo |
| ATE214591T1 (de) | 1995-10-16 | 2002-04-15 | Procter & Gamble | Konditionierende shampoo-zusammensetzungen mit verbesserter stabilität |
| US5711861A (en) * | 1995-11-22 | 1998-01-27 | Ward; W. Kenneth | Device for monitoring changes in analyte concentration |
| WO1997019188A1 (en) | 1995-11-22 | 1997-05-29 | Minimed, Inc. | Detection of biological molecules using chemical amplification and optical sensors |
| US6002954A (en) | 1995-11-22 | 1999-12-14 | The Regents Of The University Of California | Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors |
| US6063637A (en) | 1995-12-13 | 2000-05-16 | California Institute Of Technology | Sensors for sugars and other metal binding analytes |
| EP0868457B1 (en) | 1995-12-22 | 2002-09-11 | Novartis AG | Polyurethanes made from polysiloxane/polyol macromers |
| JP3316820B2 (ja) | 1995-12-28 | 2002-08-19 | シィグナス インコーポレィティド | 被験者の生理的分析物の継続モニタリング装置及び方法 |
| US5795453A (en) | 1996-01-23 | 1998-08-18 | Gilmartin; Markas A. T. | Electrodes and metallo isoindole ringed compounds |
| US5833603A (en) | 1996-03-13 | 1998-11-10 | Lipomatrix, Inc. | Implantable biosensing transponder |
| US5932299A (en) | 1996-04-23 | 1999-08-03 | Katoot; Mohammad W. | Method for modifying the surface of an object |
| US6407195B2 (en) | 1996-04-25 | 2002-06-18 | 3M Innovative Properties Company | Tackified polydiorganosiloxane oligourea segmented copolymers and a process for making same |
| US6022463A (en) | 1996-05-16 | 2000-02-08 | Sendx Medical, Inc. | Sensors with subminiature through holes |
| US5776324A (en) | 1996-05-17 | 1998-07-07 | Encelle, Inc. | Electrochemical biosensors |
| US5964261A (en) | 1996-05-29 | 1999-10-12 | Baxter International Inc. | Implantation assembly |
| US5914182A (en) | 1996-06-03 | 1999-06-22 | Gore Hybrid Technologies, Inc. | Materials and methods for the immobilization of bioactive species onto polymeric substrates |
| IL127213A (en) | 1996-07-08 | 2003-09-17 | Animas Corp | Implantable sensor and system for in vivo measurement and control of fluid constituent levels |
| JP2943700B2 (ja) | 1996-07-10 | 1999-08-30 | 日本電気株式会社 | バイオセンサ |
| US5707502A (en) * | 1996-07-12 | 1998-01-13 | Chiron Diagnostics Corporation | Sensors for measuring analyte concentrations and methods of making same |
| US6325978B1 (en) | 1998-08-04 | 2001-12-04 | Ntc Technology Inc. | Oxygen monitoring and apparatus |
| US6221009B1 (en) | 1996-07-16 | 2001-04-24 | Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. | Dispersed-type testing measuring system and dispersed-type care system |
| US5703359A (en) | 1996-07-29 | 1997-12-30 | Leybold Inficon, Inc. | Composite membrane and support assembly |
| US6054142A (en) | 1996-08-01 | 2000-04-25 | Cyto Therapeutics, Inc. | Biocompatible devices with foam scaffolds |
| US5804048A (en) | 1996-08-15 | 1998-09-08 | Via Medical Corporation | Electrode assembly for assaying glucose |
| US6018013A (en) | 1996-09-03 | 2000-01-25 | Nkk Corporation | Coating composition and method for producing precoated steel sheets |
| US5885566A (en) | 1996-09-25 | 1999-03-23 | University Of Florida | Surface modified surgical instruments, medical devices, implants, contact lenses and the like |
| US5963132A (en) | 1996-10-11 | 1999-10-05 | Avid Indentification Systems, Inc. | Encapsulated implantable transponder |
| DE19642453C2 (de) | 1996-10-15 | 1998-07-23 | Bosch Gmbh Robert | Anordnung für Gassensorelektroden |
| US6001068A (en) | 1996-10-22 | 1999-12-14 | Terumo Kabushiki Kaisha | Guide wire having tubular connector with helical slits |
| US6071406A (en) | 1996-11-12 | 2000-06-06 | Whatman, Inc. | Hydrophilic polymeric phase inversion membrane |
| JP2000507457A (ja) | 1996-11-14 | 2000-06-20 | ラジオメーター・メディカル・アクティーゼルスカブ | 酵素センサ |
| WO1998024358A2 (en) | 1996-12-04 | 1998-06-11 | Enact Health Management Systems | System for downloading and reporting medical information |
| US5811487A (en) | 1996-12-16 | 1998-09-22 | Dow Corning Corporation | Thickening silicones with elastomeric silicone polyethers |
| US5964993A (en) * | 1996-12-19 | 1999-10-12 | Implanted Biosystems Inc. | Glucose sensor |
| DE19653436C1 (de) | 1996-12-20 | 1998-08-13 | Inst Chemo Biosensorik | Elektrochemischer Sensor |
| US5914026A (en) * | 1997-01-06 | 1999-06-22 | Implanted Biosystems Inc. | Implantable sensor employing an auxiliary electrode |
| US6607509B2 (en) | 1997-12-31 | 2003-08-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Insertion device for an insertion set and method of using the same |
| US6293925B1 (en) | 1997-12-31 | 2001-09-25 | Minimed Inc. | Insertion device for an insertion set and method of using the same |
| US6093172A (en) | 1997-02-05 | 2000-07-25 | Minimed Inc. | Injector for a subcutaneous insertion set |
| US5851197A (en) | 1997-02-05 | 1998-12-22 | Minimed Inc. | Injector for a subcutaneous infusion set |
| US6891317B2 (en) | 2001-05-22 | 2005-05-10 | Sri International | Rolled electroactive polymers |
| US6208894B1 (en) | 1997-02-26 | 2001-03-27 | Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research And Advanced Bionics | System of implantable devices for monitoring and/or affecting body parameters |
| US5977241A (en) | 1997-02-26 | 1999-11-02 | Integument Technologies, Inc. | Polymer and inorganic-organic hybrid composites and methods for making same |
| US7192450B2 (en) | 2003-05-21 | 2007-03-20 | Dexcom, Inc. | Porous membranes for use with implantable devices |
| US6862465B2 (en) | 1997-03-04 | 2005-03-01 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US7657297B2 (en) | 2004-05-03 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US7899511B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-03-01 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
| US6741877B1 (en) | 1997-03-04 | 2004-05-25 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US20050033132A1 (en) | 1997-03-04 | 2005-02-10 | Shults Mark C. | Analyte measuring device |
| US6558321B1 (en) | 1997-03-04 | 2003-05-06 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for remote monitoring and modulation of medical devices |
| US9155496B2 (en) | 1997-03-04 | 2015-10-13 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| FR2760962B1 (fr) | 1997-03-20 | 1999-05-14 | Sillonville Francis Klefstad | Systeme d'assistance et de surveillance medicale a distance |
| US6270455B1 (en) | 1997-03-28 | 2001-08-07 | Health Hero Network, Inc. | Networked system for interactive communications and remote monitoring of drug delivery |
| US5961451A (en) | 1997-04-07 | 1999-10-05 | Motorola, Inc. | Noninvasive apparatus having a retaining member to retain a removable biosensor |
| US6059946A (en) | 1997-04-14 | 2000-05-09 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| US5944661A (en) | 1997-04-16 | 1999-08-31 | Giner, Inc. | Potential and diffusion controlled solid electrolyte sensor for continuous measurement of very low levels of transdermal alcohol |
| AT404992B (de) | 1997-04-17 | 1999-04-26 | Avl List Gmbh | Sensor zur bestimmung eines enzymsubstrates |
| US6115634A (en) | 1997-04-30 | 2000-09-05 | Medtronic, Inc. | Implantable medical device and method of manufacture |
| US5779665A (en) | 1997-05-08 | 1998-07-14 | Minimed Inc. | Transdermal introducer assembly |
| US6018033A (en) | 1997-05-13 | 2000-01-25 | Purdue Research Foundation | Hydrophilic, hydrophobic, and thermoreversible saccharide gels and forms, and methods for producing same |
| US7267665B2 (en) | 1999-06-03 | 2007-09-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Closed loop system for controlling insulin infusion |
| US6558351B1 (en) | 1999-06-03 | 2003-05-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Closed loop system for controlling insulin infusion |
| US5954643A (en) | 1997-06-09 | 1999-09-21 | Minimid Inc. | Insertion set for a transcutaneous sensor |
| JP2002505008A (ja) | 1997-06-16 | 2002-02-12 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 分析物のｉｎ ｖｉｖｏ測定のためのセンサーをキャリブレートし、試験する方法と、このような方法に用いるためのデバイス |
| US6093167A (en) | 1997-06-16 | 2000-07-25 | Medtronic, Inc. | System for pancreatic stimulation and glucose measurement |
| US6013711A (en) | 1997-06-18 | 2000-01-11 | Ck Witco Corporation | Hydrophilic polysiloxane compositions |
| US6309526B1 (en) | 1997-07-10 | 2001-10-30 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| US5861019A (en) * | 1997-07-25 | 1999-01-19 | Medtronic Inc. | Implantable medical device microstrip telemetry antenna |
| US5871514A (en) | 1997-08-01 | 1999-02-16 | Medtronic, Inc. | Attachment apparatus for an implantable medical device employing ultrasonic energy |
| GB9717906D0 (en) | 1997-08-23 | 1997-10-29 | Univ Manchester | Sensor Devices And Analytical Methods |
| US6731976B2 (en) | 1997-09-03 | 2004-05-04 | Medtronic, Inc. | Device and method to measure and communicate body parameters |
| US5999848A (en) | 1997-09-12 | 1999-12-07 | Alfred E. Mann Foundation | Daisy chainable sensors and stimulators for implantation in living tissue |
| US5917346A (en) | 1997-09-12 | 1999-06-29 | Alfred E. Mann Foundation | Low power current to frequency converter circuit for use in implantable sensors |
| US6259937B1 (en) | 1997-09-12 | 2001-07-10 | Alfred E. Mann Foundation | Implantable substrate sensor |
| US6117290A (en) | 1997-09-26 | 2000-09-12 | Pepex Biomedical, Llc | System and method for measuring a bioanalyte such as lactate |
| WO1999017095A1 (en) | 1997-09-30 | 1999-04-08 | M-Biotech, Inc. | Biosensor |
| US7115884B1 (en) | 1997-10-06 | 2006-10-03 | Trustees Of Tufts College | Self-encoding fiber optic sensor |
| US6296615B1 (en) | 1999-03-05 | 2001-10-02 | Data Sciences International, Inc. | Catheter with physiological sensor |
| US6409674B1 (en) | 1998-09-24 | 2002-06-25 | Data Sciences International, Inc. | Implantable sensor with wireless communication |
| US6585763B1 (en) | 1997-10-14 | 2003-07-01 | Vascusense, Inc. | Implantable therapeutic device and method |
| US5967986A (en) | 1997-11-25 | 1999-10-19 | Vascusense, Inc. | Endoluminal implant with fluid flow sensing capability |
| US6088608A (en) | 1997-10-20 | 2000-07-11 | Alfred E. Mann Foundation | Electrochemical sensor and integrity tests therefor |
| US6119028A (en) * | 1997-10-20 | 2000-09-12 | Alfred E. Mann Foundation | Implantable enzyme-based monitoring systems having improved longevity due to improved exterior surfaces |
| US6081736A (en) | 1997-10-20 | 2000-06-27 | Alfred E. Mann Foundation | Implantable enzyme-based monitoring systems adapted for long term use |
| US6104280A (en) * | 1997-10-20 | 2000-08-15 | Micron Technology, Inc. | Method of manufacturing and testing an electronic device, and an electronic device |
| US6579690B1 (en) | 1997-12-05 | 2003-06-17 | Therasense, Inc. | Blood analyte monitoring through subcutaneous measurement |
| US6893552B1 (en) | 1997-12-29 | 2005-05-17 | Arrowhead Center, Inc. | Microsensors for glucose and insulin monitoring |
| US6030827A (en) | 1998-01-23 | 2000-02-29 | I-Stat Corporation | Microfabricated aperture-based sensor |
| US7004924B1 (en) | 1998-02-11 | 2006-02-28 | Nxstage Medical, Inc. | Methods, systems, and kits for the extracorporeal processing of blood |
| US7052131B2 (en) | 2001-09-10 | 2006-05-30 | J&J Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
| US6103033A (en) | 1998-03-04 | 2000-08-15 | Therasense, Inc. | Process for producing an electrochemical biosensor |
| US6134461A (en) | 1998-03-04 | 2000-10-17 | E. Heller & Company | Electrochemical analyte |
| US6013113A (en) | 1998-03-06 | 2000-01-11 | Wilson Greatbatch Ltd. | Slotted insulator for unsealed electrode edges in electrochemical cells |
| US6587705B1 (en) | 1998-03-13 | 2003-07-01 | Lynn Kim | Biosensor, iontophoretic sampling system, and methods of use thereof |
| US5904708A (en) | 1998-03-19 | 1999-05-18 | Medtronic, Inc. | System and method for deriving relative physiologic signals |
| GB9805896D0 (en) | 1998-03-20 | 1998-05-13 | Eglise David | Remote analysis system |
| JP3104672B2 (ja) | 1998-03-31 | 2000-10-30 | 日本電気株式会社 | 電流検出型センサ素子およびその製造方法 |
| US6091975A (en) | 1998-04-01 | 2000-07-18 | Alza Corporation | Minimally invasive detecting device |
| US6074775A (en) | 1998-04-02 | 2000-06-13 | The Procter & Gamble Company | Battery having a built-in controller |
| EP0987544B1 (en) | 1998-04-02 | 2007-10-17 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Substrate determining method |
| US6537318B1 (en) | 1998-04-06 | 2003-03-25 | Konjac Technologies, Llc | Use of glucomannan hydrocolloid as filler material in prostheses |
| US6534711B1 (en) | 1998-04-14 | 2003-03-18 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Encapsulation package and method of packaging an electronic circuit module |
| US6241863B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-06-05 | Harold G. Monbouquette | Amperometric biosensors based on redox enzymes |
| US6223080B1 (en) | 1998-04-29 | 2001-04-24 | Medtronic, Inc. | Power consumption reduction in medical devices employing multiple digital signal processors and different supply voltages |
| US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
| US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| ATE245937T1 (de) | 1998-05-13 | 2003-08-15 | Cygnus Therapeutic Systems | Überwachung physiologischer analyte |
| DK1077636T3 (da) | 1998-05-13 | 2004-05-24 | Cygnus Therapeutic Systems | Signalbehandling til måling af fysiologiske analytter |
| US6272364B1 (en) | 1998-05-13 | 2001-08-07 | Cygnus, Inc. | Method and device for predicting physiological values |
| US5969076A (en) | 1998-05-15 | 1999-10-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Thermoplastic silicone-containing hydrogels |
| US6129757A (en) | 1998-05-18 | 2000-10-10 | Scimed Life Systems | Implantable members for receiving therapeutically useful compositions |
| US7540875B2 (en) * | 1998-06-01 | 2009-06-02 | Avatar Design & Development, Inc. | Surgical cutting tool with automatically retractable blade assembly |
| US6702972B1 (en) | 1998-06-09 | 2004-03-09 | Diametrics Medical Limited | Method of making a kink-resistant catheter |
| US7344499B1 (en) | 1998-06-10 | 2008-03-18 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle device for extraction and sensing of bodily fluids |
| JP3293556B2 (ja) | 1998-06-12 | 2002-06-17 | 住友電装株式会社 | プロテクタ |
| US6187062B1 (en) * | 1998-06-16 | 2001-02-13 | Alcatel | Current collection through thermally sprayed tabs at the ends of a spirally wound electrochemical cell |
| US6294281B1 (en) | 1998-06-17 | 2001-09-25 | Therasense, Inc. | Biological fuel cell and method |
| US6290839B1 (en) | 1998-06-23 | 2001-09-18 | Clinical Micro Sensors, Inc. | Systems for electrophoretic transport and detection of analytes |
| EP0967788A2 (en) | 1998-06-26 | 1999-12-29 | Hewlett-Packard Company | Dynamic generation of multi-resolution and tile-based images from flat compressed images |
| US6495023B1 (en) | 1998-07-09 | 2002-12-17 | Michigan State University | Electrochemical methods for generation of a biological proton motive force and pyridine nucleotide cofactor regeneration |
| US6272382B1 (en) | 1998-07-31 | 2001-08-07 | Advanced Bionics Corporation | Fully implantable cochlear implant system |
| US6558320B1 (en) | 2000-01-20 | 2003-05-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Handheld personal data assistant (PDA) with a medical device and method of using the same |
| US6248067B1 (en) | 1999-02-05 | 2001-06-19 | Minimed Inc. | Analyte sensor and holter-type monitor system and method of using the same |
| PT1108207E (pt) | 1998-08-26 | 2008-08-06 | Sensors For Med & Science Inc | Dispositivos de sensores ópticos |
| US6039913A (en) | 1998-08-27 | 2000-03-21 | Novartis Ag | Process for the manufacture of an ophthalmic molding |
| US6254586B1 (en) | 1998-09-25 | 2001-07-03 | Minimed Inc. | Method and kit for supplying a fluid to a subcutaneous placement site |
| US6180416B1 (en) | 1998-09-30 | 2001-01-30 | Cygnus, Inc. | Method and device for predicting physiological values |
| PT1102559E (pt) | 1998-09-30 | 2003-10-31 | Cygnus Therapeutic Systems | Metodo e dispositivo para prever valores fisiologicos |
| US6201980B1 (en) * | 1998-10-05 | 2001-03-13 | The Regents Of The University Of California | Implantable medical sensor system |
| US6338790B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-01-15 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| US6591125B1 (en) | 2000-06-27 | 2003-07-08 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| EP1119285A1 (en) | 1998-10-08 | 2001-08-01 | Minimed Inc. | Telemetered characteristic monitor system |
| US6016448A (en) * | 1998-10-27 | 2000-01-18 | Medtronic, Inc. | Multilevel ERI for implantable medical devices |
| US6156013A (en) * | 1998-11-04 | 2000-12-05 | Mahurkar; Sakharam D. | Safety syringe |
| US6329488B1 (en) | 1998-11-10 | 2001-12-11 | C. R. Bard, Inc. | Silane copolymer coatings |
| EP1128858A1 (en) * | 1998-11-13 | 2001-09-05 | Elan Pharma International Limited | Drug delivery systems and methods |
| US6366794B1 (en) | 1998-11-20 | 2002-04-02 | The University Of Connecticut | Generic integrated implantable potentiostat telemetry unit for electrochemical sensors |
| US6615061B1 (en) | 1998-11-23 | 2003-09-02 | Abbott Laboratories | Optical sensor having a selectable sampling distance for determination of analytes |
| US6066083A (en) | 1998-11-27 | 2000-05-23 | Syntheon Llc | Implantable brachytherapy device having at least partial deactivation capability |
| JP2002531194A (ja) | 1998-12-02 | 2002-09-24 | ユーティー−バトル，エルエルシー | インビボバイオセンサ装置および使用方法 |
| WO2000038570A1 (en) | 1998-12-31 | 2000-07-06 | Ball Semiconductor, Inc. | Miniature implanted orthopedic sensors |
| US6309384B1 (en) | 1999-02-01 | 2001-10-30 | Adiana, Inc. | Method and apparatus for tubal occlusion |
| US6360888B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-03-26 | Minimed Inc. | Glucose sensor package system |
| US6424847B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-07-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Glucose monitor calibration methods |
| US6230059B1 (en) | 1999-03-17 | 2001-05-08 | Medtronic, Inc. | Implantable monitor |
| KR100342165B1 (ko) | 1999-03-25 | 2002-06-27 | 배병우 | 자기 진단기능을 갖는 소형 고체상 기준전극 |
| BR0009581A (pt) | 1999-04-07 | 2002-02-05 | Spectrx Inc | Dispositivos de ensaio para detectar, e possibilitar a medição de, um analito em um fluido, e, sistema de monitoração |
| US6285897B1 (en) | 1999-04-07 | 2001-09-04 | Endonetics, Inc. | Remote physiological monitoring system |
| AU4335700A (en) | 1999-04-07 | 2000-10-23 | Endonetics, Inc. | Implantable monitoring probe |
| US6336900B1 (en) | 1999-04-12 | 2002-01-08 | Agilent Technologies, Inc. | Home hub for reporting patient health parameters |
| US6189536B1 (en) * | 1999-04-15 | 2001-02-20 | Medtronic Inc. | Method for protecting implantable devices |
| US6223083B1 (en) | 1999-04-16 | 2001-04-24 | Medtronic, Inc. | Receiver employing digital filtering for use with an implantable medical device |
| US6368658B1 (en) | 1999-04-19 | 2002-04-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Coating medical devices using air suspension |
| CA2369336A1 (en) | 1999-04-22 | 2000-11-02 | Cygnus, Inc. | Hydrogel in an iontophoretic device to measure glucose |
| US6190326B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-02-20 | Medtrac Technologies, Inc. | Method and apparatus for obtaining patient respiratory data |
| US6475750B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-11-05 | M-Biotech, Inc. | Glucose biosensor |
| US6300002B1 (en) | 1999-05-13 | 2001-10-09 | Moltech Power Systems, Inc. | Notched electrode and method of making same |
| US6546268B1 (en) | 1999-06-02 | 2003-04-08 | Ball Semiconductor, Inc. | Glucose sensor |
| EP1106681A4 (en) | 1999-06-10 | 2005-03-23 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | ELECTROCHEMICAL DEVICE FOR MOVING PARTICLES COVERED BY PROTEINS |
| EP1192269A2 (en) | 1999-06-18 | 2002-04-03 | Therasense, Inc. | MASS TRANSPORT LIMITED i IN VIVO /i ANALYTE SENSOR |
| US6991643B2 (en) | 2000-12-20 | 2006-01-31 | Usgi Medical Inc. | Multi-barbed device for retaining tissue in apposition and methods of use |
| DE19929328A1 (de) | 1999-06-26 | 2001-01-04 | Daimlerchrysler Aerospace Ag | Vorrichtung zur medizinischen Langzeitüberwachung von Personen |
| US7247138B2 (en) | 1999-07-01 | 2007-07-24 | Medtronic Minimed, Inc. | Reusable analyte sensor site and method of using the same |
| US6368274B1 (en) | 1999-07-01 | 2002-04-09 | Medtronic Minimed, Inc. | Reusable analyte sensor site and method of using the same |
| US6413393B1 (en) | 1999-07-07 | 2002-07-02 | Minimed, Inc. | Sensor including UV-absorbing polymer and method of manufacture |
| DE19935063A1 (de) | 1999-07-28 | 2001-02-01 | Basf Ag | Pfropfpolymerisate als Gashydratinhibitoren |
| US6304788B1 (en) | 1999-08-12 | 2001-10-16 | United Internet Technologies, Inc. | Method and apparatus for controlling medical monitoring devices over the internet |
| US6471689B1 (en) | 1999-08-16 | 2002-10-29 | Thomas Jefferson University | Implantable drug delivery catheter system with capillary interface |
| US6346583B1 (en) | 1999-08-25 | 2002-02-12 | General Electric Company | Polar solvent compatible polyethersiloxane elastomers |
| US6358557B1 (en) | 1999-09-10 | 2002-03-19 | Sts Biopolymers, Inc. | Graft polymerization of substrate surfaces |
| US6312469B1 (en) | 1999-09-13 | 2001-11-06 | Medtronic Inc. | Lamina prosthesis for delivery of medical treatment |
| US6343225B1 (en) | 1999-09-14 | 2002-01-29 | Implanted Biosystems, Inc. | Implantable glucose sensor |
| US6541107B1 (en) | 1999-10-25 | 2003-04-01 | Dow Corning Corporation | Nanoporous silicone resins having low dielectric constants |
| US6406426B1 (en) | 1999-11-03 | 2002-06-18 | Criticare Systems | Medical monitoring and alert system for use with therapeutic devices |
| US6527729B1 (en) | 1999-11-10 | 2003-03-04 | Pacesetter, Inc. | Method for monitoring patient using acoustic sensor |
| JP3426549B2 (ja) | 1999-11-12 | 2003-07-14 | 本田技研工業株式会社 | 排気管の接続構造 |
| US8268143B2 (en) | 1999-11-15 | 2012-09-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Oxygen-effect free analyte sensor |
| US6670115B1 (en) | 1999-11-24 | 2003-12-30 | Biotronic Technologies, Inc. | Devices and methods for detecting analytes using electrosensor having capture reagent |
| DE19956822B4 (de) | 1999-11-25 | 2004-01-29 | Siemens Ag | Verfahren zur Bestimmung der NOx-Konzentration |
| GB9928071D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Polybiomed Ltd | Blood compatible medical articles |
| US6520997B1 (en) | 1999-12-08 | 2003-02-18 | Baxter International Inc. | Porous three dimensional structure |
| US6564105B2 (en) | 2000-01-21 | 2003-05-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and apparatus for communicating between an ambulatory medical device and a control device via telemetry using randomized data |
| US20030060765A1 (en) | 2000-02-16 | 2003-03-27 | Arthur Campbell | Infusion device menu structure and method of using the same |
| US6895263B2 (en) | 2000-02-23 | 2005-05-17 | Medtronic Minimed, Inc. | Real time self-adjusting calibration algorithm |
| US6303670B1 (en) | 2000-02-25 | 2001-10-16 | Nippon Paper Industries Co., Ltd. | Cellulose based coating composition curable with ultraviolet ray |
| CN1310980A (zh) | 2000-02-29 | 2001-09-05 | 迪亚西斯公司 | 处理各种体液的方法和设备 |
| ATE499988T1 (de) | 2000-03-02 | 2011-03-15 | Microchips Inc | Mikromechanische geräte und verfahren zur speicherung und zur selektiven exposition von chemikalien |
| US6551496B1 (en) | 2000-03-03 | 2003-04-22 | Ysi Incorporated | Microstructured bilateral sensor |
| US6365670B1 (en) | 2000-03-10 | 2002-04-02 | Wacker Silicones Corporation | Organopolysiloxane gels for use in cosmetics |
| US6405066B1 (en) | 2000-03-17 | 2002-06-11 | The Regents Of The University Of California | Implantable analyte sensor |
| AU2001263022A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-11-26 | Therasense, Inc. | Electrodes with multilayer membranes and methods of using and making the electrodes |
| US7769420B2 (en) | 2000-05-15 | 2010-08-03 | Silver James H | Sensors for detecting substances indicative of stroke, ischemia, or myocardial infarction |
| US7181261B2 (en) | 2000-05-15 | 2007-02-20 | Silver James H | Implantable, retrievable, thrombus minimizing sensors |
| US6442413B1 (en) | 2000-05-15 | 2002-08-27 | James H. Silver | Implantable sensor |
| US6459917B1 (en) | 2000-05-22 | 2002-10-01 | Ashok Gowda | Apparatus for access to interstitial fluid, blood, or blood plasma components |
| JP3701608B2 (ja) | 2000-05-23 | 2005-10-05 | ラジオメーター・メディカル・アー・ペー・エス | センサーメンブラン、その調製方法、センサー及びそのようなセンサーのための層状メンブラン構造体 |
| US6991652B2 (en) * | 2000-06-13 | 2006-01-31 | Burg Karen J L | Tissue engineering composite |
| US6773565B2 (en) | 2000-06-22 | 2004-08-10 | Kabushiki Kaisha Riken | NOx sensor |
| KR100409017B1 (ko) | 2000-06-23 | 2003-12-06 | 주식회사 엘지화학 | 다성분계 복합 분리막 및 그의 제조방법 |
| US6400974B1 (en) | 2000-06-29 | 2002-06-04 | Sensors For Medicine And Science, Inc. | Implanted sensor processing system and method for processing implanted sensor output |
| US6569521B1 (en) | 2000-07-06 | 2003-05-27 | 3M Innovative Properties Company | Stretch releasing pressure sensitive adhesive tape and articles |
| US6477392B1 (en) | 2000-07-14 | 2002-11-05 | Futrex Inc. | Calibration of near infrared quantitative measurement device using optical measurement cross-products |
| US6683535B1 (en) * | 2000-08-09 | 2004-01-27 | Alderon Industries, Llc | Water detection system and method |
| JP3885100B2 (ja) | 2000-08-12 | 2007-02-21 | エルジー・ケミカル・カンパニー・リミテッド | 多成分系複合フィルム及びその製造方法 |
| US6633772B2 (en) | 2000-08-18 | 2003-10-14 | Cygnus, Inc. | Formulation and manipulation of databases of analyte and associated values |
| ES2287156T3 (es) | 2000-09-08 | 2007-12-16 | Insulet Corporation | Dispositivos y sistemas para la infusion de un paciente. |
| EP1319129B1 (en) | 2000-09-22 | 2006-09-13 | Sorenson Technologies, Inc. | Flexible tube positive displacement pump |
| US6793789B2 (en) | 2000-09-30 | 2004-09-21 | Geun Sig Cha | Reference electrode with a polymeric reference electrode membrane |
| US6692528B2 (en) | 2000-11-09 | 2004-02-17 | The Polymer Technology Group Incorporated | Devices that change size/shape via osmotic pressure |
| US6699218B2 (en) | 2000-11-09 | 2004-03-02 | Insulet Corporation | Transcutaneous delivery means |
| US6695860B1 (en) * | 2000-11-13 | 2004-02-24 | Isense Corp. | Transcutaneous sensor insertion device |
| DE10060852A1 (de) | 2000-12-06 | 2002-06-20 | Hexal Ag | Absorptionsmittel und Kanalbildner enthaltende wirkstoffundurchlässige Deckschicht oder abziehbare Schutzschicht eines transdermalen therapeutischen Systems |
| JP2002189015A (ja) | 2000-12-20 | 2002-07-05 | Sankyo Co Ltd | 酵素電極による反応電流測定方法 |
| US6642015B2 (en) | 2000-12-29 | 2003-11-04 | Minimed Inc. | Hydrophilic polymeric material for coating biosensors |
| US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| WO2002053193A2 (en) | 2001-01-02 | 2002-07-11 | The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. | Tissue engineering of three-dimensional vascularized using microfabricated polymer assembly technology |
| US6793802B2 (en) | 2001-01-04 | 2004-09-21 | Tyson Bioresearch, Inc. | Biosensors having improved sample application and measuring properties and uses thereof |
| US6666821B2 (en) | 2001-01-08 | 2003-12-23 | Medtronic, Inc. | Sensor system |
| WO2002056940A2 (en) | 2001-01-22 | 2002-07-25 | Integrated Sensing Systems, Inc. | Sensing catheter system and method of fabrication |
| US6547839B2 (en) | 2001-01-23 | 2003-04-15 | Skc Co., Ltd. | Method of making an electrochemical cell by the application of polysiloxane onto at least one of the cell components |
| US7014610B2 (en) | 2001-02-09 | 2006-03-21 | Medtronic, Inc. | Echogenic devices and methods of making and using such devices |
| US6721587B2 (en) | 2001-02-15 | 2004-04-13 | Regents Of The University Of California | Membrane and electrode structure for implantable sensor |
| KR100406690B1 (ko) | 2001-03-05 | 2003-11-21 | 주식회사 엘지화학 | 다성분계 복합 필름을 이용한 전기화학소자 |
| US6952603B2 (en) | 2001-03-16 | 2005-10-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Subcutaneous analyte sensor |
| FR2822383B1 (fr) | 2001-03-23 | 2004-12-17 | Perouse Lab | Prothese pour reconstruction plastique a proprietes d'hydrophilicite ameliorees, et procede pour leur obtention |
| US6454710B1 (en) | 2001-04-11 | 2002-09-24 | Motorola, Inc. | Devices and methods for monitoring an analyte |
| US6528584B2 (en) | 2001-04-12 | 2003-03-04 | The University Of Akron | Multi-component polymeric networks containing poly(ethylene glycol) |
| DE10119036C1 (de) | 2001-04-18 | 2002-12-12 | Disetronic Licensing Ag | Tauchsensor zur Messung der Konzentration eines Analyten mit Hilfe einer Oxidase |
| US6613379B2 (en) | 2001-05-08 | 2003-09-02 | Isense Corp. | Implantable analyte sensor |
| US6932894B2 (en) | 2001-05-15 | 2005-08-23 | Therasense, Inc. | Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens |
| US6960466B2 (en) | 2001-05-31 | 2005-11-01 | Instrumentation Laboratory Company | Composite membrane containing a cross-linked enzyme matrix for a biosensor |
| US6793632B2 (en) | 2001-06-12 | 2004-09-21 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods |
| US6501976B1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-31 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods |
| US6837988B2 (en) | 2001-06-12 | 2005-01-04 | Lifescan, Inc. | Biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods |
| EP1399135B1 (en) | 2001-06-28 | 2004-12-29 | Microchips, Inc. | Methods for hermetically sealing microchip reservoir devices |
| US6569309B2 (en) | 2001-07-05 | 2003-05-27 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Fuel cell type reactor and method for producing a chemical compound by using the same |
| US6702857B2 (en) | 2001-07-27 | 2004-03-09 | Dexcom, Inc. | Membrane for use with implantable devices |
| US20030032874A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
| US7481759B2 (en) | 2001-08-03 | 2009-01-27 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Systems and methods for treatment of coronary artery disease |
| US6913626B2 (en) * | 2001-08-14 | 2005-07-05 | Mcghan Jim J. | Medical implant having bioabsorbable textured surface |
| US7456025B2 (en) | 2001-08-28 | 2008-11-25 | Porex Corporation | Sintered polymer membrane for analyte detection device |
| US7025760B2 (en) | 2001-09-07 | 2006-04-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for non-vascular sensor implantation |
| US6802957B2 (en) | 2001-09-28 | 2004-10-12 | Marine Biological Laboratory | Self-referencing enzyme-based microsensor and method of use |
| US6809507B2 (en) | 2001-10-23 | 2004-10-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable sensor electrodes and electronic circuitry |
| US6705833B2 (en) | 2001-11-15 | 2004-03-16 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Airflow flapper valve |
| ATE452930T1 (de) | 2001-11-21 | 2010-01-15 | Porex Corp | Diskrete hydrophil-hydrophobe poröse materialien und herstellungsverfahren dafür |
| US20040030294A1 (en) * | 2001-11-28 | 2004-02-12 | Mahurkar Sakharam D. | Retractable needle single use safety syringe |
| US7248906B2 (en) | 2001-12-17 | 2007-07-24 | Danfoss A/S | Method and device for monitoring analyte concentration by optical detection |
| US6952604B2 (en) | 2001-12-21 | 2005-10-04 | Becton, Dickinson And Company | Minimally-invasive system and method for monitoring analyte levels |
| US6872927B2 (en) | 2001-12-26 | 2005-03-29 | Lambda Technologies, Inc. | Systems and methods for processing pathogen-contaminated mail pieces |
| US7018336B2 (en) | 2001-12-27 | 2006-03-28 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable sensor flush sleeve |
| US7956525B2 (en) | 2003-05-16 | 2011-06-07 | Nanomix, Inc. | Flexible nanostructure electronic devices |
| DE10392210T5 (de) | 2002-01-23 | 2004-12-23 | Danfoss A/S | Verfahren und Vorrichtung zum Überwachen einer analytischen Konzentration mittels einer Osmose-Differenz-Druckmessung |
| WO2003063700A1 (en) | 2002-01-29 | 2003-08-07 | Sicel Technologies, Inc. | Implantable sensor housing and fabrication methods |
| US20030143746A1 (en) | 2002-01-31 | 2003-07-31 | Sage Burton H. | Self-calibrating body anayte monitoring system |
| US8364229B2 (en) | 2003-07-25 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
| US7613491B2 (en) | 2002-05-22 | 2009-11-03 | Dexcom, Inc. | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| US7828728B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20030157409A1 (en) | 2002-02-21 | 2003-08-21 | Sui-Yang Huang | Polymer lithium battery with ionic electrolyte |
| DE10211051A1 (de) | 2002-03-13 | 2003-10-02 | Fresenius Medical Care De Gmbh | Kapillarmembran und Vorrichtung zur Herstellung derselben |
| US6936006B2 (en) | 2002-03-22 | 2005-08-30 | Novo Nordisk, A/S | Atraumatic insertion of a subcutaneous device |
| CA2738579C (en) | 2002-03-22 | 2016-11-01 | Animas Technologies Llc | Improving performance of an analyte monitoring device |
| AU2003233468A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-27 | Eyelab Group, Llc | Monitoring blood substances using self-sampled tears |
| US20030228681A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-12-11 | Powerzyme, Inc. | Analyte sensor |
| US7813780B2 (en) | 2005-12-13 | 2010-10-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Biosensors and methods for making and using them |
| FI118172B (fi) | 2002-04-22 | 2007-08-15 | Inion Ltd | Kirurginen implantti |
| US20070227907A1 (en) | 2006-04-04 | 2007-10-04 | Rajiv Shah | Methods and materials for controlling the electrochemistry of analyte sensors |
| US7153265B2 (en) | 2002-04-22 | 2006-12-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Anti-inflammatory biosensor for reduced biofouling and enhanced sensor performance |
| US7008979B2 (en) | 2002-04-30 | 2006-03-07 | Hydromer, Inc. | Coating composition for multiple hydrophilic applications |
| US20040077075A1 (en) | 2002-05-01 | 2004-04-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Microfermentors for rapid screening and analysis of biochemical processes |
| WO2003094991A1 (de) | 2002-05-09 | 2003-11-20 | Hemoteq Gmbh | Hemokompatibel beschichtete medizinprodukte, deren herstellung und verwendung |
| US7166235B2 (en) | 2002-05-09 | 2007-01-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising anionic functionalized polyorganosiloxanes for hydrophobically modifying surfaces and enhancing delivery of active agents to surfaces treated therewith |
| US6801041B2 (en) | 2002-05-14 | 2004-10-05 | Abbott Laboratories | Sensor having electrode for determining the rate of flow of a fluid |
| US7226978B2 (en) | 2002-05-22 | 2007-06-05 | Dexcom, Inc. | Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors |
| US20060258761A1 (en) | 2002-05-22 | 2006-11-16 | Robert Boock | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| WO2003101862A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Dow Corning Toray Silicone Co.,Ltd. | Cartridge for moisture-curable sealant |
| US20030225324A1 (en) | 2002-06-03 | 2003-12-04 | Anderson Edward J. | Noninvasive detection of a physiologic Parameter within a body tissue of a patient |
| US8996090B2 (en) | 2002-06-03 | 2015-03-31 | Exostat Medical, Inc. | Noninvasive detection of a physiologic parameter within a body tissue of a patient |
| DE50310708D1 (de) | 2002-06-28 | 2008-12-11 | November Ag Molekulare Medizin | Vorrichtung und verfahren zum elektrochemischen nachweis |
| AU2003245862A1 (en) | 2002-07-12 | 2004-02-02 | Novo Nordisk A/S | Minimising calibration problems of in vivo glucose sensors |
| US7233649B2 (en) | 2002-07-12 | 2007-06-19 | Utstarcom, Inc. | Faster modem method and apparatus |
| US20040010207A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-01-15 | Flaherty J. Christopher | Self-contained, automatic transcutaneous physiologic sensing system |
| US20040068230A1 (en) | 2002-07-24 | 2004-04-08 | Medtronic Minimed, Inc. | System for providing blood glucose measurements to an infusion device |
| US20050059012A1 (en) | 2002-07-31 | 2005-03-17 | Daniel Afar | Diagnosis of ZD1839 resistant tumors |
| US7150975B2 (en) | 2002-08-19 | 2006-12-19 | Animas Technologies, Llc | Hydrogel composition for measuring glucose flux |
| US20040106741A1 (en) | 2002-09-17 | 2004-06-03 | Kriesel Joshua W. | Nanofilm compositions with polymeric components |
| WO2004034032A2 (en) | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Case Western Reserve University | Sliver type autonomous biosensors |
| US20040074785A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-04-22 | Holker James D. | Analyte sensors and methods for making them |
| US20050272989A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors and methods for making and using them |
| US6737158B1 (en) | 2002-10-30 | 2004-05-18 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Porous polymeric membrane toughened composites |
| KR100482285B1 (ko) | 2002-10-30 | 2005-04-14 | 한국전자통신연구원 | 유로형 다중 전기 화학 시스템 및 그의 제조방법 |
| US7248912B2 (en) | 2002-10-31 | 2007-07-24 | The Regents Of The University Of California | Tissue implantable sensors for measurement of blood solutes |
| CA2505821C (en) | 2002-11-12 | 2012-08-21 | The Polymer Technology Group Incorporated | Control of polymer surface molecular architecture via amphipathic endgroups |
| US20050032246A1 (en) | 2002-11-14 | 2005-02-10 | Mcmaster University | Method of immobilizing membrane-associated molecules |
| US20040111144A1 (en) | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Lawin Laurie R. | Barriers for polymeric coatings |
| US20040120848A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Maria Teodorczyk | Method for manufacturing a sterilized and calibrated biosensor-based medical device |
| AU2003303597A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-07-29 | Therasense, Inc. | Continuous glucose monitoring system and methods of use |
| US7120483B2 (en) | 2003-01-13 | 2006-10-10 | Isense Corporation | Methods for analyte sensing and measurement |
| US7288609B1 (en) | 2003-03-04 | 2007-10-30 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Coatings for drug delivery devices based on poly (orthoesters) |
| US6965791B1 (en) | 2003-03-26 | 2005-11-15 | Sorenson Medical, Inc. | Implantable biosensor system, apparatus and method |
| US7134999B2 (en) | 2003-04-04 | 2006-11-14 | Dexcom, Inc. | Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor |
| US7279174B2 (en) | 2003-05-08 | 2007-10-09 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Stent coatings comprising hydrophilic additives |
| EP1626748B1 (en) | 2003-05-13 | 2012-07-11 | Medtronic, Inc. | Moisture curable materials for delivery of agents, methods, and medical devices |
| KR20060003100A (ko) | 2003-05-16 | 2006-01-09 | 블루 멤브레인스 게엠베하 | 생체적합성 코팅제를 포함하는 의료용 이식물 |
| US7875293B2 (en) | 2003-05-21 | 2011-01-25 | Dexcom, Inc. | Biointerface membranes incorporating bioactive agents |
| CA2526585C (en) | 2003-05-21 | 2014-12-16 | The Polymer Technology Group | Permselective structurally robust membrane material |
| US7687586B2 (en) | 2003-05-21 | 2010-03-30 | Isense Corporation | Biosensor membrane material |
| US6789634B1 (en) | 2003-05-28 | 2004-09-14 | Smith International, Inc | Self-lubricating elastomeric seal with polarized graphite |
| EP1633807B8 (de) | 2003-06-06 | 2017-03-15 | Human Auto Cell Limited | Matrix, zellimplantat, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| US20050118344A1 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-02 | Pacetti Stephen D. | Temperature controlled crimping |
| DK200301027A (da) | 2003-07-04 | 2005-01-05 | Nkt Res & Innovation As | A method of producing interpenetrating polymer networks (IPN) and applications of IPN'S |
| US8425926B2 (en) | 2003-07-16 | 2013-04-23 | Yongxing Qiu | Antimicrobial medical devices |
| WO2005010518A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-02-03 | Dexcom, Inc. | Rolled electrode array and its method for manufacture |
| US20070173709A1 (en) | 2005-04-08 | 2007-07-26 | Petisce James R | Membranes for an analyte sensor |
| US7651596B2 (en) | 2005-04-08 | 2010-01-26 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based interference domain for an analyte sensor |
| US7460898B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-12-02 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US7366556B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-04-29 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US20050176136A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-08-11 | Dexcom, Inc. | Afinity domain for analyte sensor |
| US7074307B2 (en) | 2003-07-25 | 2006-07-11 | Dexcom, Inc. | Electrode systems for electrochemical sensors |
| WO2005012871A2 (en) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Dexcom, Inc. | Increasing bias for oxygen production in an electrode system |
| WO2007120442A2 (en) | 2003-07-25 | 2007-10-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| JP4708342B2 (ja) | 2003-07-25 | 2011-06-22 | デックスコム・インコーポレーテッド | 埋設可能な装置に用いる酸素増大膜システム |
| US7108778B2 (en) | 2003-07-25 | 2006-09-19 | Dexcom, Inc. | Electrochemical sensors including electrode systems with increased oxygen generation |
| DE10335131A1 (de) | 2003-07-31 | 2005-02-24 | Blue Membranes Gmbh | Verfahren und Herstellung von porösen kohlenstoffbasierten Formkörpern |
| US7774145B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-08-10 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8275437B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-09-25 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20080119703A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-05-22 | Mark Brister | Analyte sensor |
| US8060173B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US7172075B1 (en) | 2003-08-08 | 2007-02-06 | Accord Partner Limited | Defect free composite membranes, method for producing said membranes and use of the same |
| US7287043B2 (en) | 2003-08-21 | 2007-10-23 | International Business Machines Corporation | System and method for asynchronous data replication without persistence for distributed computing |
| US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
| US7723099B2 (en) | 2003-09-10 | 2010-05-25 | Abbott Point Of Care Inc. | Immunoassay device with immuno-reference electrode |
| US7433727B2 (en) | 2003-09-24 | 2008-10-07 | Legacy Good Samaritan Hospital And Medical Center | Implantable biosensor |
| ES2341963T3 (es) | 2003-09-30 | 2010-06-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Detector con biocompatibilidad mejorada. |
| US20050090607A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-04-28 | Dexcom, Inc. | Silicone composition for biocompatible membrane |
| US7299082B2 (en) | 2003-10-31 | 2007-11-20 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems |
| CA2543957C (en) | 2003-10-31 | 2013-01-22 | Lifescan Scotland Limited | Method of reducing the effect of direct interference current in an electrochemical test strip |
| US20090012376A1 (en) | 2003-11-03 | 2009-01-08 | Children's Medical Center Corporation | Continuous Analyte Monitor and Method of Using Same |
| US7329413B1 (en) | 2003-11-06 | 2008-02-12 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Coatings for drug delivery devices having gradient of hydration and methods for fabricating thereof |
| US8615282B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-12-24 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| CA2536188A1 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Electrical devices and anti-scarring agents |
| WO2006053007A2 (en) | 2004-11-09 | 2006-05-18 | Angiotech Biocoatings Corp. | Antimicrobial needle coating for extended infusion |
| US7524455B2 (en) | 2003-11-24 | 2009-04-28 | General Electric Company | Methods for deposition of sensor regions onto optical storage media substrates and resulting devices |
| US7807722B2 (en) | 2003-11-26 | 2010-10-05 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Biobeneficial coating compositions and methods of making and using thereof |
| EP1711790B1 (en) | 2003-12-05 | 2010-09-08 | DexCom, Inc. | Calibration techniques for a continuous analyte sensor |
| EP2228642B1 (en) | 2003-12-08 | 2017-07-19 | DexCom, Inc. | Systems and methods for improving electrochemical analyte sensors |
| EP1711548A1 (en) | 2004-01-08 | 2006-10-18 | Dutch Polymer Institute | Polyurethanes, polyurethaneureas and polyureas and use thereof |
| US20050182451A1 (en) | 2004-01-12 | 2005-08-18 | Adam Griffin | Implantable device with improved radio frequency capabilities |
| US7637868B2 (en) | 2004-01-12 | 2009-12-29 | Dexcom, Inc. | Composite material for implantable device |
| US7699964B2 (en) | 2004-02-09 | 2010-04-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method |
| WO2005079257A2 (en) | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Dexcom, Inc. | Biointerface with macro- and micro- architecture |
| WO2005084191A2 (en) | 2004-02-13 | 2005-09-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Functional materials and novel methods for the fabrication of microfluidic devices |
| US20050197554A1 (en) | 2004-02-26 | 2005-09-08 | Michael Polcha | Composite thin-film glucose sensor |
| WO2005082434A2 (de) | 2004-02-28 | 2005-09-09 | Hemoteq Gmbh | Biokompatible beschichtung, verfahren und verwendung von medizinischen oberflächen |
| BRPI0418539A (pt) | 2004-03-05 | 2007-05-22 | Egomedical Swiss Ag | sistema de teste de analito para a determinação da concentração de um analito em um fluido fisiológico |
| KR20050099714A (ko) | 2004-04-12 | 2005-10-17 | 삼성전자주식회사 | 고집적 저전력 글리치리스 클럭 선택회로 및 이를구비하는 디지털 프로세싱 시스템 |
| US8277713B2 (en) | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US20050245799A1 (en) | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US7118667B2 (en) | 2004-06-02 | 2006-10-10 | Jin Po Lee | Biosensors having improved sample application and uses thereof |
| ATE476659T1 (de) | 2004-06-09 | 2010-08-15 | Becton Dickinson Co | Sensor für mehrere analyte |
| US20060015020A1 (en) | 2004-07-06 | 2006-01-19 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for manufacture of an analyte-measuring device including a membrane system |
| US7246551B2 (en) | 2004-07-09 | 2007-07-24 | Protedyne Corporation | Liquid handling device with surface features at a seal |
| US20060016700A1 (en) | 2004-07-13 | 2006-01-26 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| WO2006127694A2 (en) | 2004-07-13 | 2006-11-30 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20080242961A1 (en) | 2004-07-13 | 2008-10-02 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7654956B2 (en) | 2004-07-13 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8962165B2 (en) | 2006-05-02 | 2015-02-24 | The Penn State Research Foundation | Materials and configurations for scalable microbial fuel cells |
| WO2006018425A2 (en) | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Novo Nordisk A/S | Multiphase biocompatible semi-permeable membrane for biosensors |
| US7534330B2 (en) | 2004-08-24 | 2009-05-19 | University Of South Florida | Epoxy enhanced polymer membrane to increase durability of biosensors |
| US7244443B2 (en) | 2004-08-31 | 2007-07-17 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Polymers of fluorinated monomers and hydrophilic monomers |
| US7229471B2 (en) | 2004-09-10 | 2007-06-12 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Compositions containing fast-leaching plasticizers for improved performance of medical devices |
| US20060065527A1 (en) | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Sendx Medical, Inc. | Polymeric reference electrode |
| US9011831B2 (en) | 2004-09-30 | 2015-04-21 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Methacrylate copolymers for medical devices |
| JP2008522670A (ja) | 2004-12-06 | 2008-07-03 | サーモディクス，インコーポレイティド | 多機能医療物品 |
| CN100367906C (zh) | 2004-12-08 | 2008-02-13 | 圣美迪诺医疗科技(湖州)有限公司 | 皮下植入式生物传感器 |
| US7604818B2 (en) | 2004-12-22 | 2009-10-20 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Polymers of fluorinated monomers and hydrocarbon monomers |
| US20060142525A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrogel copolymers for biomedical devices |
| ATE438673T1 (de) | 2004-12-29 | 2009-08-15 | Bausch & Lomb | Polysiloxanprepolymere für biomedizinische vorrichtungen |
| CA2592206A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane prepolymers for biomedical devices |
| AU2005321543A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Cinvention Ag | Combination comprising an agent providing a signal, an implant material and a drug |
| JP2008527117A (ja) | 2005-01-17 | 2008-07-24 | ナノン アクティーゼルスカブ | ポリマー含有被覆物によってポリマー表面を被覆する方法、およびポリマー被覆ポリマーを含む物品 |
| JP4810099B2 (ja) | 2005-01-20 | 2011-11-09 | 株式会社メニコン | 透明ゲルおよびそれからなるコンタクトレンズ |
| US20060171980A1 (en) | 2005-02-01 | 2006-08-03 | Helmus Michael N | Implantable or insertable medical devices having optimal surface energy |
| US7241586B2 (en) | 2005-02-17 | 2007-07-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Polypeptide formulations and methods for making, using and characterizing them |
| US20060249381A1 (en) | 2005-05-05 | 2006-11-09 | Petisce James R | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| US8060174B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | Analyte sensing biointerface |
| WO2006113618A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Dexcom, Inc. | Analyte sensing biointerface |
| JP5022621B2 (ja) | 2005-04-27 | 2012-09-12 | 三星エスディアイ株式会社 | 円筒状のリチウム二次電池 |
| US20060249446A1 (en) | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Gary Yeager | Solvent-resistant composite membrane composition |
| US20060263839A1 (en) | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Isense Corporation | Combined drug delivery and analyte sensor apparatus |
| DK1885871T3 (da) | 2005-05-17 | 2012-07-02 | Radiometer Medical Aps | Enzymsensor med et dækmembranlag af et porøst polymermaterial dækket af en hydrofil polymer |
| US20060275859A1 (en) | 2005-05-17 | 2006-12-07 | Kjaer Thomas | Enzyme sensor including a water-containing spacer layer |
| ATE478333T1 (de) | 2005-06-02 | 2010-09-15 | Isense Corp | Verwendung von mehrfachen datenpunkten und filterung in einem analytsensor |
| US20070116600A1 (en) | 2005-06-23 | 2007-05-24 | Kochar Manish S | Detection device and methods associated therewith |
| US7725148B2 (en) | 2005-09-23 | 2010-05-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor with layered electrodes |
| US20070123963A1 (en) | 2005-11-29 | 2007-05-31 | Peter Krulevitch | Method for producing flexible, stretchable, and implantable high-density microelectrode arrays |
| US20070129524A1 (en) | 2005-12-06 | 2007-06-07 | Sunkara Hari B | Thermoplastic polyurethanes comprising polytrimethylene ether soft segments |
| US7759408B2 (en) | 2005-12-21 | 2010-07-20 | Bausch & Lomb Incorporated | Silicon-containing monomers end-capped with polymerizable cationic hydrophilic groups |
| US20070155851A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Azaam Alli | Silicone containing polymers formed from non-reactive silicone containing prepolymers |
| US20070161769A1 (en) | 2006-01-06 | 2007-07-12 | Schorzman Derek A | Polymerizable silicon-containing monomer bearing pendant cationic hydrophilic groups |
| ES2871822T3 (es) | 2006-02-22 | 2021-11-02 | Dexcom Inc | Sensor de analito |
| CA2577760A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-27 | Tyco Healthcare Group Lp | Pressurized dip coating system |
| JP5234967B2 (ja) | 2006-02-27 | 2013-07-10 | エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション | 静脈内電流測定バイオセンサのための流束制限膜 |
| US20070233013A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Schoenberg Stephen J | Covers for tissue engaging members |
| US7960447B2 (en) | 2006-04-13 | 2011-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Cationic end-capped siloxane prepolymer for reduced cross-link density |
| US8092385B2 (en) | 2006-05-23 | 2012-01-10 | Intellidx, Inc. | Fluid access interface |
| US7468397B2 (en) | 2006-06-30 | 2008-12-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymerizable siloxane-quaternary amine copolymers |
| WO2008014280A2 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Glumetrics, Inc. | Flourescent dyes for use in glucose sensing |
| US8114023B2 (en) | 2006-07-28 | 2012-02-14 | Legacy Emanuel Hospital & Health Center | Analyte sensing and response system |
| US7871456B2 (en) | 2006-08-10 | 2011-01-18 | The Regents Of The University Of California | Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same |
| US8914090B2 (en) | 2006-09-27 | 2014-12-16 | The University Of Connecticut | Implantable biosensor and methods of use thereof |
| US20080076897A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-03-27 | Kunzler Jay F | Pendant end-capped low modulus cationic siloxanyls |
| JP2008086855A (ja) | 2006-09-29 | 2008-04-17 | Fujifilm Corp | 生化学用器具 |
| US20080143014A1 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-19 | Man-Wing Tang | Asymmetric Gas Separation Membranes with Superior Capabilities for Gas Separation |
| US7751863B2 (en) | 2007-02-06 | 2010-07-06 | Glumetrics, Inc. | Optical determination of ph and glucose |
| US7829341B2 (en) | 2007-07-11 | 2010-11-09 | Glumetrics, Inc. | Polyviologen boronic acid quenchers for use in analyte sensors |
| JP2010517693A (ja) | 2007-02-06 | 2010-05-27 | グルメトリクス， インコーポレイテッド | 血中グルコース濃度のレシオメトリック測定のための光学系及び方法 |
| WO2008098011A1 (en) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Glumetrics, Inc. | Method for polymerizing a monomer solution within a cavity to generate a smooth polymer surface |
| DE602008006382D1 (de) | 2007-05-01 | 2011-06-01 | Glumetrics Inc | Pyridin-boronsäure-quencher zur verwendung in analytsensoren |
| JP2010527010A (ja) | 2007-05-10 | 2010-08-05 | グルメトリクス、 インク． | 被分析物センサーを較正する装置および方法 |
| JP5517919B2 (ja) | 2007-05-10 | 2014-06-11 | グルメトリクス、 インク． | 即時血管内グルコース測定のための平衡非消費蛍光センサー |
| US7691917B2 (en) | 2007-06-14 | 2010-04-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Silcone-containing prepolymers |
| US20090004243A1 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Pacetti Stephen D | Biodegradable triblock copolymers for implantable devices |
| WO2009021057A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Glumetrics, Inc. | Hpts-mono and bis cys-ma polymerizable fluorescent dyes for use in analyte sensors |
| JP5631215B2 (ja) | 2007-11-21 | 2014-11-26 | メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド | 血糖管理維持システム |
| US20090247856A1 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| WO2009129186A2 (en) | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Glumetrics, Inc. | Sensor for percutaneous intravascular deployment without an indwelling cannula |
| WO2010033724A2 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
-
1997
- 1997-03-04 US US08/811,473 patent/US6001067A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-03-03 AT AT98908875T patent/ATE361024T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 DE DE69837709T patent/DE69837709T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 ES ES98908875T patent/ES2286848T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 EP EP98908875A patent/EP1011425B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 AU AU66800/98A patent/AU6680098A/en not_active Abandoned
- 1998-03-03 DK DK98908875T patent/DK1011425T3/da active
- 1998-03-03 JP JP53868098A patent/JP4124827B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-03 WO PCT/US1998/004090 patent/WO1998038906A1/en active IP Right Grant
-
1999
- 1999-11-22 US US09/447,227 patent/US8527025B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-12-22 US US11/021,046 patent/US7711402B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-12-22 US US12/645,270 patent/US7835777B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-22 US US12/645,097 patent/US7792562B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-04-19 US US12/763,013 patent/US7974672B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-19 US US12/763,016 patent/US7970448B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-06-22 US US13/166,685 patent/US8676288B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-12-30 US US14/144,497 patent/US20140128700A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-30 US US14/144,508 patent/US9339223B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7792562B2 (en) | 2010-09-07 |
| DE69837709T2 (de) | 2007-12-06 |
| WO1998038906A1 (en) | 1998-09-11 |
| AU6680098A (en) | 1998-09-22 |
| US7974672B2 (en) | 2011-07-05 |
| US6001067A (en) | 1999-12-14 |
| JP2001510382A (ja) | 2001-07-31 |
| ATE361024T1 (de) | 2007-05-15 |
| US20110253533A1 (en) | 2011-10-20 |
| ES2286848T3 (es) | 2007-12-01 |
| US7711402B2 (en) | 2010-05-04 |
| US9339223B2 (en) | 2016-05-17 |
| US20100099971A1 (en) | 2010-04-22 |
| US20100204555A1 (en) | 2010-08-12 |
| US20100204559A1 (en) | 2010-08-12 |
| DE69837709D1 (de) | 2007-06-14 |
| EP1011425A1 (en) | 2000-06-28 |
| EP1011425B1 (en) | 2007-05-02 |
| EP1011425A4 (en) | 2004-06-16 |
| US20140128700A1 (en) | 2014-05-08 |
| US7835777B2 (en) | 2010-11-16 |
| DK1011425T3 (da) | 2007-09-10 |
| US7970448B2 (en) | 2011-06-28 |
| US8527025B1 (en) | 2013-09-03 |
| US8676288B2 (en) | 2014-03-18 |
| US20050177036A1 (en) | 2005-08-11 |
| US20100099970A1 (en) | 2010-04-22 |
| US20140128701A1 (en) | 2014-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4124827B2 (ja) | アナライトレベルを測定するための装置及び方法 | |
| US7110803B2 (en) | Device and method for determining analyte levels | |
| US20180317827A1 (en) | Membrane for use with implantable devices | |
| US7136689B2 (en) | Device and method for determining analyte levels | |
| US8527026B2 (en) | Device and method for determining analyte levels |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050224 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050224 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071120 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080220 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080408 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080507 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110516 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110516 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120516 Year of fee payment: 4 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |