JP3102613B2 - バイオセンサ - Google Patents
バイオセンサInfo
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、試料中の特定成分につ
いて、迅速かつ高精度な定量を簡便に実施することので
きるバイオセンサに関する。
いて、迅速かつ高精度な定量を簡便に実施することので
きるバイオセンサに関する。
【０００２】
【従来の技術】バイオセンサの一例としてスクロースセ
ンサについて説明する。酵素電極を用いたスクロースの
定量方法としては、インベルターゼ（ＥＣ３．２．１．
２６：以下ＩＮＶと略す）、ムタロターゼ（ＥＣ５．
１．３．３：以下ＭＵＴと略す）、グルコースオキシダ
ーゼ（ＥＣ１．１．３．４：以下ＧＯＤと略す）の３つ
の酵素と酸素電極あるいは過酸化水素電極とを組み合わ
せた方式が一般によく知られている（例えば、鈴木周一
編「バイオセンサー」講談社）。上記方法について説明
する。試料中のスクロースはＩＮＶによってα−グルコ
ースとフルクトースに加水分解される。つぎにＭＵＴに
よってα−グルコースからβ−グルコースへの異性化が
促進され、このβ−グルコースがＧＯＤにより選択的に
酸化される。酸素の存在下では、前記ＧＯＤによる酸化
反応過程において酸素が過酸化水素に還元される。この
ときの酸素減少量を酸素電極によって計測するか、ある
いは過酸化水素の増加量を過酸化水素電極によって計る
ことでスクロースの定量を行うものである。
ンサについて説明する。酵素電極を用いたスクロースの
定量方法としては、インベルターゼ（ＥＣ３．２．１．
２６：以下ＩＮＶと略す）、ムタロターゼ（ＥＣ５．
１．３．３：以下ＭＵＴと略す）、グルコースオキシダ
ーゼ（ＥＣ１．１．３．４：以下ＧＯＤと略す）の３つ
の酵素と酸素電極あるいは過酸化水素電極とを組み合わ
せた方式が一般によく知られている（例えば、鈴木周一
編「バイオセンサー」講談社）。上記方法について説明
する。試料中のスクロースはＩＮＶによってα−グルコ
ースとフルクトースに加水分解される。つぎにＭＵＴに
よってα−グルコースからβ−グルコースへの異性化が
促進され、このβ−グルコースがＧＯＤにより選択的に
酸化される。酸素の存在下では、前記ＧＯＤによる酸化
反応過程において酸素が過酸化水素に還元される。この
ときの酸素減少量を酸素電極によって計測するか、ある
いは過酸化水素の増加量を過酸化水素電極によって計る
ことでスクロースの定量を行うものである。
【０００３】つぎに、酸素の代わりにレドックス化合物
を電子受容体として機能させる方式について説明する。
この方式のバイオセンサとして、試料液の希釈や攪拌な
どを行うことなく簡易に定量しうる方法が提案されてい
る（特開平３−５４４４７号公報）。このバイオセンサ
は、絶縁性の基板上にスクリーン印刷等の方法で電極系
を形成し、上記電極系上に親水性高分子と酸化還元酵素
を含む層、親水性高分子層および電子受容体を含む層を
順に形成したものである。試料液を酵素反応層上へ滴下
すると反応層が溶解し、試料液中の基質との間で酵素反
応が進行し、電子受容体が還元される。酵素反応終了
後、この還元された電子受容体を電気化学的に酸化し、
このとき得られる酸化電流値から試料液中の基質濃度を
求めるものである。
を電子受容体として機能させる方式について説明する。
この方式のバイオセンサとして、試料液の希釈や攪拌な
どを行うことなく簡易に定量しうる方法が提案されてい
る（特開平３−５４４４７号公報）。このバイオセンサ
は、絶縁性の基板上にスクリーン印刷等の方法で電極系
を形成し、上記電極系上に親水性高分子と酸化還元酵素
を含む層、親水性高分子層および電子受容体を含む層を
順に形成したものである。試料液を酵素反応層上へ滴下
すると反応層が溶解し、試料液中の基質との間で酵素反
応が進行し、電子受容体が還元される。酵素反応終了
後、この還元された電子受容体を電気化学的に酸化し、
このとき得られる酸化電流値から試料液中の基質濃度を
求めるものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従来の技術において
は、測定対象となるスクロースを加水分解してβ−グル
コースを生じさせ、このβ−グルコースを酸化させるこ
とによってスクロースを定量するために、試料液中にス
クロースとβ−グルコースが共存する場合にはスクロー
スのみを正確に定量することが難しかった。さらに、レ
ドックス化合物を電子受容体として機能させる方式のバ
イオセンサにおいては、試料液中にアスコルビン酸が含
まれている場合には、センサ応答に誤差を与える場合が
あり、正確な基質定量が妨げられるという問題点を有し
ていた。
は、測定対象となるスクロースを加水分解してβ−グル
コースを生じさせ、このβ−グルコースを酸化させるこ
とによってスクロースを定量するために、試料液中にス
クロースとβ−グルコースが共存する場合にはスクロー
スのみを正確に定量することが難しかった。さらに、レ
ドックス化合物を電子受容体として機能させる方式のバ
イオセンサにおいては、試料液中にアスコルビン酸が含
まれている場合には、センサ応答に誤差を与える場合が
あり、正確な基質定量が妨げられるという問題点を有し
ていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
めに本発明は、電気絶縁性の基板、前記基板上に形成さ
れた少なくとも作用極と対極からなる電極系、少なくと
も親水性高分子と酵素と電子受容体を含有し、前記電極
系上に接して設けられた第１の反応層、前記第１の反応
層における測定対象物の反応系に関与する妨害物質を前
記反応系に関与しない物質に変換する酵素を含有し、前
記電極系近傍に設けられた第２の反応層、および測定対
象物は透過するが第２の反応層の酵素の透過を制限する
膜からなり、前記第１の反応層を被覆する隔離層を具備
するバイオセンサを提供するものである。
めに本発明は、電気絶縁性の基板、前記基板上に形成さ
れた少なくとも作用極と対極からなる電極系、少なくと
も親水性高分子と酵素と電子受容体を含有し、前記電極
系上に接して設けられた第１の反応層、前記第１の反応
層における測定対象物の反応系に関与する妨害物質を前
記反応系に関与しない物質に変換する酵素を含有し、前
記電極系近傍に設けられた第２の反応層、および測定対
象物は透過するが第２の反応層の酵素の透過を制限する
膜からなり、前記第１の反応層を被覆する隔離層を具備
するバイオセンサを提供するものである。
【０００６】ここで、第１および第２の反応層に用いる
酵素等の好ましい組合せを挙げると、第１の反応層に含
有される酵素がグルコースオキシダーゼであり、第２の
反応層に含有される酵素がピラノースオキシダーゼであ
るバイオセンサがある。また、第１の反応層に含有され
る酵素が、インベルターゼ、マルターゼ、β−ガラクト
シダーゼおよびセルラーゼよりなる群から選ばれた少な
くとも一つとグルコースオキシダーゼの組合せからな
り、第２の反応層に含有される酵素がヘキソキナーゼで
あり、さらに第２の反応層がアデノシン−５’−三リン
酸を含有するバイオセンサ、および第２の反応層が、さ
らにグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼおよびβ
−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸を含有
するバイオセンサがある。さらに、第２の反応層に含有
される酵素がアスコルビン酸オキシダーゼであるバイオ
センサがある。
酵素等の好ましい組合せを挙げると、第１の反応層に含
有される酵素がグルコースオキシダーゼであり、第２の
反応層に含有される酵素がピラノースオキシダーゼであ
るバイオセンサがある。また、第１の反応層に含有され
る酵素が、インベルターゼ、マルターゼ、β−ガラクト
シダーゼおよびセルラーゼよりなる群から選ばれた少な
くとも一つとグルコースオキシダーゼの組合せからな
り、第２の反応層に含有される酵素がヘキソキナーゼで
あり、さらに第２の反応層がアデノシン−５’−三リン
酸を含有するバイオセンサ、および第２の反応層が、さ
らにグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼおよびβ
−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸を含有
するバイオセンサがある。さらに、第２の反応層に含有
される酵素がアスコルビン酸オキシダーゼであるバイオ
センサがある。
【０００７】
【作用】第２の反応層中に含まれる酵素により、測定対
象物を含む試料液中に共存する応答妨害物質を測定対象
物の反応系に関与しない物質に化学的に変化させること
ができる。さらに、隔離層により第２の反応層中の酵素
が第１の反応層中の酵素反応系に関与することを防ぐこ
とができる。したがって、共存する妨害物質の影響を小
さくすることができる。
象物を含む試料液中に共存する応答妨害物質を測定対象
物の反応系に関与しない物質に化学的に変化させること
ができる。さらに、隔離層により第２の反応層中の酵素
が第１の反応層中の酵素反応系に関与することを防ぐこ
とができる。したがって、共存する妨害物質の影響を小
さくすることができる。
【０００８】
【実施例】以下、本発明を実施例により説明する。 ［実施例１］バイオセンサの一例として、スクロースセ
ンサについて説明する。図１は本発明のバイオセンサの
一実施例として作製したスクロースセンサの分解斜視
図、図２は同スクロースセンサのうち第１および第２の
反応層と隔離層を除いた分解斜視図、図３は同スクロー
スセンサのカバーおよびスペーサーを除いた模式断面図
である。
ンサについて説明する。図１は本発明のバイオセンサの
一実施例として作製したスクロースセンサの分解斜視
図、図２は同スクロースセンサのうち第１および第２の
反応層と隔離層を除いた分解斜視図、図３は同スクロー
スセンサのカバーおよびスペーサーを除いた模式断面図
である。
【０００９】以下、スクロースセンサの作製方法につい
て説明する。ポリエチレンテレフタレートからなる電気
絶縁性の基板１に、スクリーン印刷により銀ペ−ストを
印刷しリ−ド２、３を形成する。つぎに、樹脂バインダ
ーを含む導電性カーボンペーストを印刷して作用極４を
形成する。作用極４はリード２と接触している。つぎ
に、絶縁性ペーストを印刷して絶縁層６を形成する。絶
縁層６は、作用極４の外周部を覆っており、これによっ
て作用極４の露出部分の面積を一定に保っている。さら
に、絶縁層６は、リード２、３を部分的に覆っている。
つぎに、樹脂バインダーを含む導電性カーボンペースト
をリード３と接触するように印刷して対極５を形成す
る。
て説明する。ポリエチレンテレフタレートからなる電気
絶縁性の基板１に、スクリーン印刷により銀ペ−ストを
印刷しリ−ド２、３を形成する。つぎに、樹脂バインダ
ーを含む導電性カーボンペーストを印刷して作用極４を
形成する。作用極４はリード２と接触している。つぎ
に、絶縁性ペーストを印刷して絶縁層６を形成する。絶
縁層６は、作用極４の外周部を覆っており、これによっ
て作用極４の露出部分の面積を一定に保っている。さら
に、絶縁層６は、リード２、３を部分的に覆っている。
つぎに、樹脂バインダーを含む導電性カーボンペースト
をリード３と接触するように印刷して対極５を形成す
る。
【００１０】つぎに、前記電極系（作用極４、対極５）
上に親水性高分子としてカルボキシメチルセルロ−ス
（以下ＣＭＣと略す）の０．５wt％水溶液を滴下し、乾
燥させてＣＭＣ層を形成する。続いて、前記ＣＭＣ層上
に酵素としてＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤおよび電子受容体
としてフェリシアン化カリウムをリン酸緩衝液（０．２
Ｍ：ＫＨ2ＰＯ4−０．２Ｍ：Ｎａ2ＨＰＯ4；ｐＨ＝７．
４）に溶解させた混合溶液を滴下し、５０℃の温風乾燥
器中で１０分間乾燥させて親水性高分子、酵素および電
子受容体を含む第１の反応層７を形成する。ＣＭＣ層上
に、酵素および電子受容体の混合水溶液を滴下すると、
親水性高分子であるＣＭＣ層は一度溶解し、その後の乾
燥過程で酵素などと混合された状態で親水性高分子、酵
素および電子受容体からなる第１の反応層７を形成す
る。しかし、攪拌をともなわないため完全な混合状態と
はならず、電極系表面はＣＭＣのみによって被覆された
状態となる。すなわち、電極系表面へのタンパク質の吸
着などを防ぐことができる。
上に親水性高分子としてカルボキシメチルセルロ−ス
（以下ＣＭＣと略す）の０．５wt％水溶液を滴下し、乾
燥させてＣＭＣ層を形成する。続いて、前記ＣＭＣ層上
に酵素としてＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤおよび電子受容体
としてフェリシアン化カリウムをリン酸緩衝液（０．２
Ｍ：ＫＨ2ＰＯ4−０．２Ｍ：Ｎａ2ＨＰＯ4；ｐＨ＝７．
４）に溶解させた混合溶液を滴下し、５０℃の温風乾燥
器中で１０分間乾燥させて親水性高分子、酵素および電
子受容体を含む第１の反応層７を形成する。ＣＭＣ層上
に、酵素および電子受容体の混合水溶液を滴下すると、
親水性高分子であるＣＭＣ層は一度溶解し、その後の乾
燥過程で酵素などと混合された状態で親水性高分子、酵
素および電子受容体からなる第１の反応層７を形成す
る。しかし、攪拌をともなわないため完全な混合状態と
はならず、電極系表面はＣＭＣのみによって被覆された
状態となる。すなわち、電極系表面へのタンパク質の吸
着などを防ぐことができる。
【００１１】つぎに非水溶性高分子としてポリ（２−ヒ
ドロキシエチルメタクリレート）（以下ＰＨＥＭＡと略
す）の２wt％メタノール溶液を前記第１の反応層７上へ
滴下し、乾燥させて非水溶性高分子からなる隔離層８を
形成する。ＣＭＣ、酵素、フェリシアン化カリウムはメ
タノールにはほとんど溶解しない。したがって、第１の
反応層７はＰＨＥＭＡの膜からなる独立した隔離層８に
より被履される。
ドロキシエチルメタクリレート）（以下ＰＨＥＭＡと略
す）の２wt％メタノール溶液を前記第１の反応層７上へ
滴下し、乾燥させて非水溶性高分子からなる隔離層８を
形成する。ＣＭＣ、酵素、フェリシアン化カリウムはメ
タノールにはほとんど溶解しない。したがって、第１の
反応層７はＰＨＥＭＡの膜からなる独立した隔離層８に
より被履される。
【００１２】つぎに、ピラノースオキシダーゼ（ＥＣ
１．１．３．１０：以下、ＰｙＯＤと略す）の水溶液を
絶縁層６上に滴下し、乾燥させて第２の反応層９を形成
する。この場合、ＰｙＯＤを溶解する際の溶媒には水を
用いたが、必要に応じてリン酸などの適当な緩衝溶液を
溶媒として用いることにより、ＰｙＯＤと緩衝塩を含む
第２の反応層を形成することもできる。第２の反応層９
は、必ずしも上記のように第１の反応層７と離れた位置
に形成する必要はない。第１および第２の反応層を離れ
た位置に形成した場合には、各酵素試薬の活性低下に基
づくセンサ保存特性の低下を小さくすることができる。
一方、第２の反応層９を第１の反応層７上の隔離層８に
接して形成することも可能である。この場合には、第２
の反応層の形成場所が隔離層８を介して第１の反応層と
一致するためにセンサ形状をより小さくすることが可能
である。上記のようにして第１の反応層７、隔離層８お
よび第２の反応層９を形成した後、カバー２２およびス
ペーサー２１を図１または図２中、一点鎖線で示すよう
な位置関係をもって接着してスクロースセンサを作製す
る。
１．１．３．１０：以下、ＰｙＯＤと略す）の水溶液を
絶縁層６上に滴下し、乾燥させて第２の反応層９を形成
する。この場合、ＰｙＯＤを溶解する際の溶媒には水を
用いたが、必要に応じてリン酸などの適当な緩衝溶液を
溶媒として用いることにより、ＰｙＯＤと緩衝塩を含む
第２の反応層を形成することもできる。第２の反応層９
は、必ずしも上記のように第１の反応層７と離れた位置
に形成する必要はない。第１および第２の反応層を離れ
た位置に形成した場合には、各酵素試薬の活性低下に基
づくセンサ保存特性の低下を小さくすることができる。
一方、第２の反応層９を第１の反応層７上の隔離層８に
接して形成することも可能である。この場合には、第２
の反応層の形成場所が隔離層８を介して第１の反応層と
一致するためにセンサ形状をより小さくすることが可能
である。上記のようにして第１の反応層７、隔離層８お
よび第２の反応層９を形成した後、カバー２２およびス
ペーサー２１を図１または図２中、一点鎖線で示すよう
な位置関係をもって接着してスクロースセンサを作製す
る。
【００１３】このスクロースセンサに試料液としてスク
ロースとグルコースの混合水溶液３μｌを試料供給孔２
３より供給すると、試料液は空気孔２４部分まで達し、
第２の反応層９および第１の反応層７が順次溶解する。
試料液を供給してから３分後に電極系の対極５と作用極
４間に＋０．５Ｖの電圧を印加し、５秒後の電流値を測
定したところ、試料液中のスクロース濃度のみに比例し
た値が得られた。
ロースとグルコースの混合水溶液３μｌを試料供給孔２
３より供給すると、試料液は空気孔２４部分まで達し、
第２の反応層９および第１の反応層７が順次溶解する。
試料液を供給してから３分後に電極系の対極５と作用極
４間に＋０．５Ｖの電圧を印加し、５秒後の電流値を測
定したところ、試料液中のスクロース濃度のみに比例し
た値が得られた。
【００１４】以下、測定原理について説明する。試料液
中のグルコースは、第２の反応層に含まれるＰｙＯＤに
よって酸化されるが、ＰｙＯＤはスクロースに対しては
酸化作用を及ぼさない。従って、第２の反応層を溶解さ
せた後の試料液中にはグルコースはほとんど存在しな
い。試料液中のスクロースは、第１の反応層中のＩＮＶ
によって加水分解され、α−グルコースとフルクトース
が生成する。このα−グルコースからβ−グルコースへ
の異性化はＭＵＴによって促進され、β−グルコースが
ＧＯＤによって選択的に酸化される。このとき第１の反
応層中に共存するフェリシアン化カリウムが還元されて
フェロシアン化カリウムが生成する。このフェロシアン
化カリウムの生成量は、試料液中のスクロース量に比例
する。前記電圧印加によりフェロシアン化カリウムの生
成量に比例した酸化電流値が得られる。したがって、前
記酸化電流値よりスクロース濃度を定量することができ
る。
中のグルコースは、第２の反応層に含まれるＰｙＯＤに
よって酸化されるが、ＰｙＯＤはスクロースに対しては
酸化作用を及ぼさない。従って、第２の反応層を溶解さ
せた後の試料液中にはグルコースはほとんど存在しな
い。試料液中のスクロースは、第１の反応層中のＩＮＶ
によって加水分解され、α−グルコースとフルクトース
が生成する。このα−グルコースからβ−グルコースへ
の異性化はＭＵＴによって促進され、β−グルコースが
ＧＯＤによって選択的に酸化される。このとき第１の反
応層中に共存するフェリシアン化カリウムが還元されて
フェロシアン化カリウムが生成する。このフェロシアン
化カリウムの生成量は、試料液中のスクロース量に比例
する。前記電圧印加によりフェロシアン化カリウムの生
成量に比例した酸化電流値が得られる。したがって、前
記酸化電流値よりスクロース濃度を定量することができ
る。
【００１５】隔離層８は、試料液中のスクロースを透過
させるが、第２の反応層９中のＰｙＯＤを透過させず、
従って、ＰｙＯＤがＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤによる第１
の反応層における酵素反応系に関与するのを妨げる効果
を有する。これは、メタノール溶液から形成したＰＨＥ
ＭＡの膜がスクロースより２桁ほど大きい酵素分子の透
過を妨げるに適当な孔径の微孔を有することによるもの
と思われる。
させるが、第２の反応層９中のＰｙＯＤを透過させず、
従って、ＰｙＯＤがＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤによる第１
の反応層における酵素反応系に関与するのを妨げる効果
を有する。これは、メタノール溶液から形成したＰＨＥ
ＭＡの膜がスクロースより２桁ほど大きい酵素分子の透
過を妨げるに適当な孔径の微孔を有することによるもの
と思われる。
【００１６】［実施例２］バイオセンサの一例として、
スクロースセンサについて説明する。実施例１と同様に
して、ポリエチレンテレフタレートからなる絶縁性の基
板１上に、リ−ド２、３と電極系（作用極４、対極５）
および絶縁層６を形成する。さらに、実施例１と同様に
して、ＣＭＣ、ＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤ、フェリシアン
化カリウムを主成分とする親水性高分子−酵素−電子受
容体からなる第１の反応層７および、ＰＨＥＭＡからな
る隔離層８を形成する。つぎに、ヘキソキナーゼ（ＥＣ
２．７．１．１：以下、ＨＸと略す）とアデノシン−
５’−三リン酸二ナトリウム（以下、ＡＴＰと略す）の
混合水溶液を絶縁層６上に滴下し、乾燥させて第２の反
応層９を形成し、さらに、実施例１と同様にしてカバー
２２およびスペーサー２１と共に一体化してスクロース
センサを作製した。
スクロースセンサについて説明する。実施例１と同様に
して、ポリエチレンテレフタレートからなる絶縁性の基
板１上に、リ−ド２、３と電極系（作用極４、対極５）
および絶縁層６を形成する。さらに、実施例１と同様に
して、ＣＭＣ、ＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤ、フェリシアン
化カリウムを主成分とする親水性高分子−酵素−電子受
容体からなる第１の反応層７および、ＰＨＥＭＡからな
る隔離層８を形成する。つぎに、ヘキソキナーゼ（ＥＣ
２．７．１．１：以下、ＨＸと略す）とアデノシン−
５’−三リン酸二ナトリウム（以下、ＡＴＰと略す）の
混合水溶液を絶縁層６上に滴下し、乾燥させて第２の反
応層９を形成し、さらに、実施例１と同様にしてカバー
２２およびスペーサー２１と共に一体化してスクロース
センサを作製した。
【００１７】上記のように作製したスクロースセンサに
試料液としてスクロースとグルコースの混合水溶液３μ
ｌを実施例１と同様に試料供給孔２３から供給してセン
サ応答電流を測定したところ、グルコース濃度には依存
せず、スクロース濃度のみに比例した値が得られた。以
下、測定原理について簡単に説明する。試料液中のグル
コースは、第２の反応層に含まれるＨＸによってリン酸
化され、グルコース−６−リン酸となる。上記ＨＸによ
るグルコースのリン酸化反応にはＡＴＰが必要であり、
ＡＴＰはアデノシン−５’−二リン酸塩となる。ＨＸは
スクロースに対しては作用を及ぼさない。従って、第２
の反応層を溶解させた後の試料液中にはグルコースはほ
とんど存在しない。試料液中のスクロースは、実施例１
と同様にして第１の反応層中の酵素と反応し、フェロシ
アン化カリウムが生成する。さらに、実施例１と同様に
して、このフェロシアン化カリウムの酸化電流よりスク
ロース濃度を定量することができる。
試料液としてスクロースとグルコースの混合水溶液３μ
ｌを実施例１と同様に試料供給孔２３から供給してセン
サ応答電流を測定したところ、グルコース濃度には依存
せず、スクロース濃度のみに比例した値が得られた。以
下、測定原理について簡単に説明する。試料液中のグル
コースは、第２の反応層に含まれるＨＸによってリン酸
化され、グルコース−６−リン酸となる。上記ＨＸによ
るグルコースのリン酸化反応にはＡＴＰが必要であり、
ＡＴＰはアデノシン−５’−二リン酸塩となる。ＨＸは
スクロースに対しては作用を及ぼさない。従って、第２
の反応層を溶解させた後の試料液中にはグルコースはほ
とんど存在しない。試料液中のスクロースは、実施例１
と同様にして第１の反応層中の酵素と反応し、フェロシ
アン化カリウムが生成する。さらに、実施例１と同様に
して、このフェロシアン化カリウムの酸化電流よりスク
ロース濃度を定量することができる。
【００１８】［実施例３］バイオセンサの一例として、
スクロースセンサについて説明する。実施例１と同様に
して、ポリエチレンテレフタレートからなる絶縁性の基
板１上に、リ−ド２、３と電極系（作用極４、対極５）
および絶縁層６を形成する。さらに、実施例１と同様に
して、ＣＭＣ、ＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤ、フェリシアン
化カリウムを主成分とする親水性高分子−酵素−電子受
容体からなる第１の反応層７および、ＰＨＥＭＡからな
る隔離層８を形成する。
スクロースセンサについて説明する。実施例１と同様に
して、ポリエチレンテレフタレートからなる絶縁性の基
板１上に、リ−ド２、３と電極系（作用極４、対極５）
および絶縁層６を形成する。さらに、実施例１と同様に
して、ＣＭＣ、ＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤ、フェリシアン
化カリウムを主成分とする親水性高分子−酵素−電子受
容体からなる第１の反応層７および、ＰＨＥＭＡからな
る隔離層８を形成する。
【００１９】つぎに、ＨＸ、ＡＴＰ、グルコース−６−
リン酸デヒドロゲナーゼ（ＥＣ１．１．１．４９：以
下、Ｇ６ＰＤＨと略す）、β−ニコチンアミドアデニン
ジヌクレオチドリン酸塩（以下、ＮＡＤＰと略す）とＣ
ＭＣの混合水溶液を絶縁層６上に滴下し、乾燥させて第
２の反応層９を形成する。さらに、実施例１と同様にし
てカバー２２およびスペーサー２１と共に一体化してス
クロースセンサを作製する。第２の反応層９中にＣＭＣ
のような親水性高分子を含有させることによって、形成
後の第２の反応層９のひび割れや絶縁層６からの剥離な
どを防ぐことができる。この作用は、本実施例のように
第２の反応層中に含有する試薬の量が多い場合に、特に
有効である。
リン酸デヒドロゲナーゼ（ＥＣ１．１．１．４９：以
下、Ｇ６ＰＤＨと略す）、β−ニコチンアミドアデニン
ジヌクレオチドリン酸塩（以下、ＮＡＤＰと略す）とＣ
ＭＣの混合水溶液を絶縁層６上に滴下し、乾燥させて第
２の反応層９を形成する。さらに、実施例１と同様にし
てカバー２２およびスペーサー２１と共に一体化してス
クロースセンサを作製する。第２の反応層９中にＣＭＣ
のような親水性高分子を含有させることによって、形成
後の第２の反応層９のひび割れや絶縁層６からの剥離な
どを防ぐことができる。この作用は、本実施例のように
第２の反応層中に含有する試薬の量が多い場合に、特に
有効である。
【００２０】上記のように作製したスクロースセンサに
試料液としてスクロースとグルコースの混合水溶液３μ
ｌを実施例１と同様に試料供給孔２３から供給してセン
サ応答電流を測定したところ、グルコース濃度には影響
を受けず、スクロース濃度に比例した値が得られた。以
下、測定原理について簡単に説明する。試料液中のグル
コースは、第２の反応層に含まれるＨＸによってリン酸
化され、グルコース−６−リン酸となる。このグルコー
ス−６−リン酸はＧ６ＰＤＨによって酸化されグルコノ
ラクトン−６−リン酸となる。上記Ｇ６ＰＤＨによるグ
ルコース−６−リン酸の酸化反応にはＮＡＤＰが必要で
あり、ＮＡＤＰは還元されＮＡＤＰＨとなる。Ｇ６ＰＤ
Ｈがグルコース−６−リン酸を酸化させることによっ
て、ＨＸによる反応の平衡がグルコース−６−リン酸の
生成方向へ移行する。したがって、ＨＸによるグルコー
スのリン酸化反応が加速され、妨害物質として試料液中
にあらかじめ存在したグルコースの除去の効果を高める
ことができる。試料液中のスクロースは、実施例１と同
様にして第１の反応層中の酵素と反応し、フェロシアン
化カリウムが生成する。さらに、実施例１同様にして、
このフェロシアン化カリウムの酸化電流よりスクロース
濃度を定量することができる。
試料液としてスクロースとグルコースの混合水溶液３μ
ｌを実施例１と同様に試料供給孔２３から供給してセン
サ応答電流を測定したところ、グルコース濃度には影響
を受けず、スクロース濃度に比例した値が得られた。以
下、測定原理について簡単に説明する。試料液中のグル
コースは、第２の反応層に含まれるＨＸによってリン酸
化され、グルコース−６−リン酸となる。このグルコー
ス−６−リン酸はＧ６ＰＤＨによって酸化されグルコノ
ラクトン−６−リン酸となる。上記Ｇ６ＰＤＨによるグ
ルコース−６−リン酸の酸化反応にはＮＡＤＰが必要で
あり、ＮＡＤＰは還元されＮＡＤＰＨとなる。Ｇ６ＰＤ
Ｈがグルコース−６−リン酸を酸化させることによっ
て、ＨＸによる反応の平衡がグルコース−６−リン酸の
生成方向へ移行する。したがって、ＨＸによるグルコー
スのリン酸化反応が加速され、妨害物質として試料液中
にあらかじめ存在したグルコースの除去の効果を高める
ことができる。試料液中のスクロースは、実施例１と同
様にして第１の反応層中の酵素と反応し、フェロシアン
化カリウムが生成する。さらに、実施例１同様にして、
このフェロシアン化カリウムの酸化電流よりスクロース
濃度を定量することができる。
【００２１】なお、上記実施例１から３ではスクロース
センサについて示したが、本発明は第１の反応層中に含
有する酵素としてＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤの組合せを用
いる代わりにマルターゼとＧＯＤの組合せを用いること
でマルトースセンサに、β−ガラクトシダーゼとＧＯＤ
の組合せを用いることでラクトースセンサに、セルラー
ゼとＧＯＤの組合せを用いることでセルロースセンサに
ついても適用することができる。
センサについて示したが、本発明は第１の反応層中に含
有する酵素としてＩＮＶ、ＭＵＴ、ＧＯＤの組合せを用
いる代わりにマルターゼとＧＯＤの組合せを用いること
でマルトースセンサに、β−ガラクトシダーゼとＧＯＤ
の組合せを用いることでラクトースセンサに、セルラー
ゼとＧＯＤの組合せを用いることでセルロースセンサに
ついても適用することができる。
【００２２】［実施例４］バイオセンサの一例として、
グルコースセンサについて説明する。実施例１と同様に
して、ポリエチレンテレフタレートからなる絶縁性の基
板１上に、リ−ド２、３と電極系（作用極４、対極５）
および絶縁層６を形成する。さらに、実施例１と同様に
して電極系（作用極４、対極５）上にＣＭＣ層を形成
し、続いて、前記ＣＭＣ層上に酵素としてＧＯＤおよび
電子受容体としてフェリシアン化カリウムの混合水溶液
を滴下し、温風乾燥器中で乾燥させて親水性高分子−酵
素−電子受容体からなる第１の反応層７を形成する。
グルコースセンサについて説明する。実施例１と同様に
して、ポリエチレンテレフタレートからなる絶縁性の基
板１上に、リ−ド２、３と電極系（作用極４、対極５）
および絶縁層６を形成する。さらに、実施例１と同様に
して電極系（作用極４、対極５）上にＣＭＣ層を形成
し、続いて、前記ＣＭＣ層上に酵素としてＧＯＤおよび
電子受容体としてフェリシアン化カリウムの混合水溶液
を滴下し、温風乾燥器中で乾燥させて親水性高分子−酵
素−電子受容体からなる第１の反応層７を形成する。
【００２３】つぎに、非水溶性高分子としてＰＨＥＭＡ
の２wt％メタノール溶液を前記第１の反応層７上へ滴下
し、乾燥させて隔離層８を形成する。つぎに、アスコル
ビン酸オキシダーゼ（ＥＣ１．１０．３．３：以下、Ａ
ｓＯＤと略す）の水溶液を絶縁層６上に滴下し、乾燥さ
せて第２の反応層９を形成する。上記のようにして第１
の反応層７、隔離層８および第２の反応層９を形成した
後、カバー２２およびスペーサー２１を図１または図２
中、一点鎖線で示すような位置関係をもって接着してグ
ルコースセンサを作製する。
の２wt％メタノール溶液を前記第１の反応層７上へ滴下
し、乾燥させて隔離層８を形成する。つぎに、アスコル
ビン酸オキシダーゼ（ＥＣ１．１０．３．３：以下、Ａ
ｓＯＤと略す）の水溶液を絶縁層６上に滴下し、乾燥さ
せて第２の反応層９を形成する。上記のようにして第１
の反応層７、隔離層８および第２の反応層９を形成した
後、カバー２２およびスペーサー２１を図１または図２
中、一点鎖線で示すような位置関係をもって接着してグ
ルコースセンサを作製する。
【００２４】このグルコースセンサに試料液としてグル
コースとアスコルビン酸の混合水溶液３μｌを試料供給
孔２３より供給した。試料液は空気孔２４部分まで達
し、第２の反応層９および第１の反応層７が順次溶解し
た。試料液を供給してから１分後に電極系の対極５と作
用極４間に＋０．５Ｖの電圧を印加し、５秒後の電流値
を測定したところ、アスコルビン酸の影響はほとんど受
けず、試料液中のグルコース濃度に比例した値が得られ
た。以下、測定原理について簡単に説明する。試料液中
のアスコルビン酸は、第２の反応層に含まれるＡｓＯＤ
によって酸化され、デヒドロアスコルビン酸となる。試
料液中のグルコースは、第１の反応層中のＧＯＤと反応
し、同時にフェリシアン化カリウムが還元されてフェロ
シアン化カリウムが生成する。さらに、前記電圧印加に
よってこのフェロシアン化カリウムの酸化電流が得られ
る。このフェロシアン化カリウム生成量は、試料液中の
グルコース量に比例するため、グルコース濃度を定量す
ることができる。
コースとアスコルビン酸の混合水溶液３μｌを試料供給
孔２３より供給した。試料液は空気孔２４部分まで達
し、第２の反応層９および第１の反応層７が順次溶解し
た。試料液を供給してから１分後に電極系の対極５と作
用極４間に＋０．５Ｖの電圧を印加し、５秒後の電流値
を測定したところ、アスコルビン酸の影響はほとんど受
けず、試料液中のグルコース濃度に比例した値が得られ
た。以下、測定原理について簡単に説明する。試料液中
のアスコルビン酸は、第２の反応層に含まれるＡｓＯＤ
によって酸化され、デヒドロアスコルビン酸となる。試
料液中のグルコースは、第１の反応層中のＧＯＤと反応
し、同時にフェリシアン化カリウムが還元されてフェロ
シアン化カリウムが生成する。さらに、前記電圧印加に
よってこのフェロシアン化カリウムの酸化電流が得られ
る。このフェロシアン化カリウム生成量は、試料液中の
グルコース量に比例するため、グルコース濃度を定量す
ることができる。
【００２５】第２の反応層中にＡｓＯＤを含有しない場
合には、試料液中のアスコルビン酸が以下の理由によっ
てセンサ応答を妨害する。アスコルビン酸は第１の反応
層中のフェリシアン化カリウムと反応し、ＧＯＤとグル
コースとの反応とは別にフェロシアン化カリウムが生成
する。したがってこの場合には、フェロシアン化カリウ
ムの生成量は、アスコルビン酸とグルコースの両方に依
存するため、フェロシアン化カリウムの還元電流からグ
ルコース濃度を正確に定量することができない。
合には、試料液中のアスコルビン酸が以下の理由によっ
てセンサ応答を妨害する。アスコルビン酸は第１の反応
層中のフェリシアン化カリウムと反応し、ＧＯＤとグル
コースとの反応とは別にフェロシアン化カリウムが生成
する。したがってこの場合には、フェロシアン化カリウ
ムの生成量は、アスコルビン酸とグルコースの両方に依
存するため、フェロシアン化カリウムの還元電流からグ
ルコース濃度を正確に定量することができない。
【００２６】なお、上記実施例４ではグルコースセンサ
について示したが、本発明は他の糖類、例えばフルクト
ース、マルトース、ラクトースのセンサやセルロースセ
ンサ、乳酸センサ、アルコールセンサ、コレステロール
センサなど酸化還元酵素の関与する反応系に広く適用す
ることができる。酵素としてはインベルターゼ、ムタロ
ターゼ、グルコースオキシダーゼ以外に、フルクトース
デヒドロゲナーゼ、マルターゼ、β−ガラクトシダー
ゼ、セルラーゼ、乳酸オキシダーゼ、アルコールオキシ
ダーゼ、コレステロールオキシダーゼ、キサンチンオキ
シダーゼ、アミノ酸オキシダーゼ等も用いることができ
る。また上記実施例１から４では、非水溶性高分子とし
てはＰＨＥＭＡを用いたが、これに限定されることはな
く、上記の効果が得られるものを自由に選択することが
できる。
について示したが、本発明は他の糖類、例えばフルクト
ース、マルトース、ラクトースのセンサやセルロースセ
ンサ、乳酸センサ、アルコールセンサ、コレステロール
センサなど酸化還元酵素の関与する反応系に広く適用す
ることができる。酵素としてはインベルターゼ、ムタロ
ターゼ、グルコースオキシダーゼ以外に、フルクトース
デヒドロゲナーゼ、マルターゼ、β−ガラクトシダー
ゼ、セルラーゼ、乳酸オキシダーゼ、アルコールオキシ
ダーゼ、コレステロールオキシダーゼ、キサンチンオキ
シダーゼ、アミノ酸オキシダーゼ等も用いることができ
る。また上記実施例１から４では、非水溶性高分子とし
てはＰＨＥＭＡを用いたが、これに限定されることはな
く、上記の効果が得られるものを自由に選択することが
できる。
【００２７】上記実施例のスクロースセンサでは、緩衝
液としてＫＨ2ＰＯ4−Ｎａ2ＨＰＯ4（ｐＨ＝７．４）を
用いたが、これら以外にも、ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ、Ｋ
Ｈ2ＰＯ4−Ｋ2ＨＰＯ4、ＮａＨ2ＰＯ4−Ｋ2ＨＰＯ4、Ｎ
ａＨ2ＰＯ4−Ｎａ2ＨＰＯ4、クエン酸−Ｎａ2ＨＰＯ4、
クエン酸−Ｋ2ＨＰＯ4、Ｔｒｉｓ−Ｔｒｉｓ塩酸塩、
［Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノ
エタンスルホン酸］−ＮａＯＨ、［ピペラジン−Ｎ，
Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）］−ＮａＯＨの組
合せをｐＨ７〜８付近の値に調整して用いても同様の効
果が得られる。さらに、上記実施例では親水性高分子と
してＣＭＣを用いたが、これらに限定されることはな
く、他のセルロース誘導体、具体的にはヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチル
セルロース、エチルセルロース、エチルヒドロキシエチ
ルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロースを用
いてもよく、さらには、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルアルコール、ゼラチンおよびその誘導体、アクリル
酸およびその塩、メタアクリル酸およびその塩、スター
チおよびその誘導体、無水マレイン酸およびその塩を用
いても同様の効果が得られる。
液としてＫＨ2ＰＯ4−Ｎａ2ＨＰＯ4（ｐＨ＝７．４）を
用いたが、これら以外にも、ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ、Ｋ
Ｈ2ＰＯ4−Ｋ2ＨＰＯ4、ＮａＨ2ＰＯ4−Ｋ2ＨＰＯ4、Ｎ
ａＨ2ＰＯ4−Ｎａ2ＨＰＯ4、クエン酸−Ｎａ2ＨＰＯ4、
クエン酸−Ｋ2ＨＰＯ4、Ｔｒｉｓ−Ｔｒｉｓ塩酸塩、
［Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノ
エタンスルホン酸］−ＮａＯＨ、［ピペラジン−Ｎ，
Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）］−ＮａＯＨの組
合せをｐＨ７〜８付近の値に調整して用いても同様の効
果が得られる。さらに、上記実施例では親水性高分子と
してＣＭＣを用いたが、これらに限定されることはな
く、他のセルロース誘導体、具体的にはヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチル
セルロース、エチルセルロース、エチルヒドロキシエチ
ルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロースを用
いてもよく、さらには、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルアルコール、ゼラチンおよびその誘導体、アクリル
酸およびその塩、メタアクリル酸およびその塩、スター
チおよびその誘導体、無水マレイン酸およびその塩を用
いても同様の効果が得られる。
【００２８】一方、電子受容体としては、上記実施例に
示したフェリシアン化カリウム以外に、ｐ−ベンゾキノ
ン、フェナジンメトサルフェート、メチレンブルー、フ
ェロセン誘導体なども使用できる。また、上記実施例に
おいて酵素および電子受容体については試料液に溶解す
る方式について示したが、これに制限されることはな
く、固定化によって試料液に不溶化させた場合にも適用
することができる。また、上記実施例では、作用極と対
極のみの二極電極系について述べたが、参照極を加えた
三電極方式にすれば、より正確な測定が可能である。
示したフェリシアン化カリウム以外に、ｐ−ベンゾキノ
ン、フェナジンメトサルフェート、メチレンブルー、フ
ェロセン誘導体なども使用できる。また、上記実施例に
おいて酵素および電子受容体については試料液に溶解す
る方式について示したが、これに制限されることはな
く、固定化によって試料液に不溶化させた場合にも適用
することができる。また、上記実施例では、作用極と対
極のみの二極電極系について述べたが、参照極を加えた
三電極方式にすれば、より正確な測定が可能である。
【００２９】
【発明の効果】以上のように本発明によると、試料液中
に共存する応答妨害物質の影響を受けず、高精度な定量
が可能なバイオセンサを提供することができる。
に共存する応答妨害物質の影響を受けず、高精度な定量
が可能なバイオセンサを提供することができる。
【図１】本発明の一実施例におけるスクロースセンサの
分解斜視図である。
分解斜視図である。
【図２】同スクロースセンサのうち第１の反応層および
第２の反応層を除いた分解斜視図である。
第２の反応層を除いた分解斜視図である。
【図３】同スクロースセンサのカバーおよびスペーサー
を除いた模式断面図である。
を除いた模式断面図である。
１ 絶縁性の基板 ２ リード ３ リード ４ 作用極 ５ 対極 ６ 絶縁層 ７ 第１の反応層 ８ 隔離層 ９ 第２の反応層 ２１ スペーサー ２２ カバー ２３ 試料供給孔 ２４ 空気孔
Claims (6)
- 【請求項１】 電気絶縁性の基板、前記基板上に形成さ
れた作用極および対極を有する電極系、少なくとも親水
性高分子と酵素と電子受容体を含有し、前記電極系上に
接して設けられた第１の反応層、前記第１の反応層にお
ける測定対象物の反応系に関与する妨害物質を前記反応
系に関与しない物質に変換する酵素を含有し、前記電極
系近傍に設けられた第２の反応層、および測定対象物は
透過するが第２の反応層の酵素の透過を制限する膜から
なり、前記第１の反応層を被覆した隔離層を具備するこ
とを特徴とするバイオセンサ。 - 【請求項２】 第２の反応層がさらに親水性高分子を含
有する請求項１記載のバイオセンサ。 - 【請求項３】 第１の反応層に含有される酵素がグルコ
ースオキシダーゼであり、第２の反応層に含有される酵
素がピラノースオキシダーゼである請求項１記載のバイ
オセンサ。 - 【請求項４】 第１の反応層に含有される酵素が、イン
ベルターゼ、マルターゼ、β−ガラクトシダーゼおよび
セルラーゼよりなる群から選ばれた少なくとも一つとグ
ルコースオキシダーゼの組合せからなり、第２の反応層
に含有される酵素がヘキソキナーゼであり、さらに第２
の反応層がアデノシン−５’−三リン酸を含有する請求
項１記載のバイオセンサ。 - 【請求項５】 第２の反応層が、さらにグルコース−６
−リン酸デヒドロゲナーゼおよびβ−ニコチンアミドア
デニンジヌクレオチドリン酸を含有する請求項４記載の
バイオセンサ。 - 【請求項６】 第２の反応層に含有される酵素がアスコ
ルビン酸オキシダーゼである請求項１記載のバイオセン
サ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05230290A JP3102613B2 (ja) | 1993-09-16 | 1993-09-16 | バイオセンサ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05230290A JP3102613B2 (ja) | 1993-09-16 | 1993-09-16 | バイオセンサ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0783871A JPH0783871A (ja) | 1995-03-31 |
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Family
ID=16905503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05230290A Expired - Fee Related JP3102613B2 (ja) | 1993-09-16 | 1993-09-16 | バイオセンサ |
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|---|---|---|---|---|
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| EP3179242A1 (en) | 2015-12-07 | 2017-06-14 | ARKRAY, Inc. | Method for measuring target component and apparatus for measuring target component |
| EP3301183A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-04 | ARKRAY, Inc. | Biosensor, production method thereof, and method and system for measuring glucose or lactate |
| EP3415634A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-19 | ARKRAY, Inc. | Biosensor and measuring method using the same |
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| US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| JP3267936B2 (ja) * | 1998-08-26 | 2002-03-25 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサ |
| EP0995803A3 (en) * | 1998-10-20 | 2001-11-07 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Sample treating kit and sample treating method using the same for analysis with a biosensor |
| US8858434B2 (en) | 2004-07-13 | 2014-10-14 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20040238359A1 (en) * | 2003-05-28 | 2004-12-02 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| EP1648298A4 (en) | 2003-07-25 | 2010-01-13 | Dexcom Inc | OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES |
| US7591801B2 (en) | 2004-02-26 | 2009-09-22 | Dexcom, Inc. | Integrated delivery device for continuous glucose sensor |
| US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
| WO2005051170A2 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Dexcom, Inc. | Integrated receiver for continuous analyte sensor |
| US9247900B2 (en) | 2004-07-13 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8808228B2 (en) | 2004-02-26 | 2014-08-19 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| US8792955B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-07-29 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20060270922A1 (en) | 2004-07-13 | 2006-11-30 | Brauker James H | Analyte sensor |
| US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| JP2007155713A (ja) * | 2005-11-14 | 2007-06-21 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | アデニンヌクレオチドの測定方法 |
| US20090162881A1 (en) * | 2005-11-14 | 2009-06-25 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Method of measuring adenine nucleotide |
| US9757061B2 (en) | 2006-01-17 | 2017-09-12 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US20080306444A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| EP4159114B1 (en) | 2007-10-09 | 2024-04-10 | DexCom, Inc. | Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor |
| EP3795987B1 (en) | 2008-09-19 | 2023-10-25 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
| US11331022B2 (en) | 2017-10-24 | 2022-05-17 | Dexcom, Inc. | Pre-connected analyte sensors |
| AU2018354120A1 (en) | 2017-10-24 | 2020-04-23 | Dexcom, Inc. | Pre-connected analyte sensors |
-
1993
- 1993-09-16 JP JP05230290A patent/JP3102613B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| EP3179242A1 (en) | 2015-12-07 | 2017-06-14 | ARKRAY, Inc. | Method for measuring target component and apparatus for measuring target component |
| US10746687B2 (en) | 2015-12-07 | 2020-08-18 | Arkray, Inc. | Method for measuring target component and apparatus for measuring target component |
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| Publication number | Publication date |
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| JPH0783871A (ja) | 1995-03-31 |
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