JP3710380B2 - 医薬溶液 - Google Patents

医薬溶液 Download PDF

Info

Publication number
JP3710380B2
JP3710380B2 JP2000544327A JP2000544327A JP3710380B2 JP 3710380 B2 JP3710380 B2 JP 3710380B2 JP 2000544327 A JP2000544327 A JP 2000544327A JP 2000544327 A JP2000544327 A JP 2000544327A JP 3710380 B2 JP3710380 B2 JP 3710380B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pharmaceutical solution
minoxidil
acid
weight
alcohol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2000544327A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2002512192A (ja
Inventor
ワイ−チウ・ソ,トニー
デオ,ピーター・ポール
テイト,ラッスル・ジョン
Original Assignee
コネティックス オーストラリア プロプライアタリー リミティド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=3807366&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP3710380(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by コネティックス オーストラリア プロプライアタリー リミティド filed Critical コネティックス オーストラリア プロプライアタリー リミティド
Publication of JP2002512192A publication Critical patent/JP2002512192A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3710380B2 publication Critical patent/JP3710380B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04Antipruritics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Description

【0001】
【技術分野】
本発明は、ピペリジノピリミジン誘導体(より具体的にはミノキシジル)を含んでなる医薬溶液に関する。ミノキシジルは毛髪刺激剤としての使用を含むいくつかの適応症を持つ医薬活性成分である。
【0002】
【背景技術】
ミノキシジルは水とエタノールへの溶解度が低く、現在販売されている医薬品に含まれている、ユーザが医薬効果を期待して皮膚上で使用できるミノキシジルの割合は低い。具体的には、皮膚上のミノキシジルは5%未満である。
【0003】
ミノキシジルを含んでなる製剤は米国特許第4,139,619号、第4,820,519号、第5,104,646号、第5,225,189号、第4,938,953号、第4,596,812号、第5,006,332号、第5,156,836号および第5,643,942号などの先行技術に数多く公表されている。それらの製剤の多くは、ミノキシジルの溶解度を向上させるために、極めて高い割合(しばしば30〜50%の範囲)のプロピレングリコールか類似のグリコール製品を必要とする(あるいはミノキシジルの量が5%を超える場合は必要になる)。プロピレングリコールは粘性と粘着性が高いので、組成物中に大量のプロピレングリコールや類似の薬剤が含まれることは医薬品としてまたは化粧品として好ましくなく、また消費者にも受け入れられないだろう。また、高濃度のプロピレングリコールは、頭皮に塗布した時に局所刺激と過敏症を誘発しうる。
【0004】
したがって、高濃度のプロピレングリコールに付随する短所を伴わないでこの活性成分の含有率を増加させることのできる溶液を提供することができれば、当技術分野では有意義な進歩になるだろう。
【0005】
したがって本発明の目的は、先行技術に関わる問題点と欠点の1つまたは複数を克服するか、少なくとも軽減することである。本発明のこれらの(そしてその他の)目的と特徴は、以下の開示から明らかになるだろう。
【0006】
【発明の開示】
したがって本発明は、第1の側面として、下記の成分を含む局所投与用の医薬溶液を提供する:
その溶液の総重量に対して少なくとも5重量%の量で存在するピペリジノピリミジン誘導体または薬学上許容できるその塩と、
そのピペリジノピリミジン誘導体または薬学上許容できるその塩を可溶化しかつ前記溶液を7.0以下の見かけのpHの酸性にするのに十分な量の鉱酸または有機酸と、
水と低級アルコールと、必要に応じ芳香族アルコールと多価アルコールからなる群のうち1またはそれ以上のものとからなる溶媒組成物とを含み、
前記溶媒がプロピレングリコールを含む場合、前記プロピレングリコールの量は前記溶液の総重量に対して10重量%未満である、局所投与用医薬溶液。
【0007】
出願人らは、意外にも、溶液の酸濃度を調節することによって大量のプロピレングリコールを使用しなくても、また随意にプロピレングリコールを完全に排除することによって、ピペリジノピリミジン誘導体の溶解度を有意に増加させうることを発見した。したがって本溶液中の活性成分の総量を有意に増加させることができる。好ましい形態として、医薬活性成分は約5〜25重量%、好ましくは約5〜15重量%、より好ましくは約7.5〜12重量%の量で存在する。
【0008】
ピペリジノピリミジン誘導体はミノキシジルであることが好ましい。塩としては、酢酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、乳酸塩などが挙げられる。ミノキシジルの酢酸塩または乳酸塩を使用することが好ましい。酢酸塩または乳酸塩はより高い溶解度を示し、溶液により多量の活性成分を組み込むことを可能にする。
【0009】
好ましい形態として、酸は、その溶液に約7.0以下の見かけのpHを与えるのに足りる量で添加される。溶液の見かけのpHは好ましくは約5.0〜7.0、より好ましくは6.0〜6.5にある。pHの調節には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸や、クエン酸、酢酸、コハク酸、マレイン酸などの有機酸、またはその混合物など、任意の適当な酸を使用できる。酢酸または乳酸が好ましい。
【0010】
好ましい形態として、酸は少なくとも0.01規定の酸を与えるレベルで存在する。もう一つの選択肢として、酸は規定量でピペリジノピリミジン誘導体の量に等しい量またはそれを上回る量で存在する。
【0011】
低級アルコールはエタノールであることが好ましい。水対エタノールの比率は好ましくは容量比で約9:1〜1:9、より好ましくは約1:1〜1:3である。
【0012】
共溶媒はベンジルアルコールを含むことが好ましい。ベンジルアルコールは医薬溶液の総重量に基づいて約2.5〜95重量%、好ましくは約5〜40重量%の量で存在しうる。
【0013】
もう一つの選択肢として、または上記に加えて、共溶媒は多価アルコール、例えば1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、好ましくはグリコール200(PEG200)、ポリエチレングコール400(PEG400)、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコールまたはグリセロールからなる群より選択されるポリオールを含んでもよい。プロピレングリコールが存在する場合、それは約10重量%以下、好ましくは約5重量%以下の量で存在しうる。
【0014】
5%以上のミノキシジルを含んでなる溶液では、その溶液にベンジルアルコールを含めることが好ましい。ベンジルアルコールはその医薬溶液の総重量に基づいて85重量%までの量で存在しうる。
【0015】
好ましい形態として、共溶媒系は水とベンジルアルコールを含み、そのベンジルアルコールの量は共溶媒系の総重量に基づいて約40〜100重量%である。
【0016】
好ましい形態として、水は60重量%を超えない量で存在する。
好ましい側面として、本医薬溶液は、
溶液の総重量に対して5〜12重量%のミノキシジルまたはミノキシジル塩と、24〜33重量%の水と、43〜60重量%のエタノールと、10重量%未満のプロピレングリコールまたはグリセロールと、を含む。
【0017】
溶液の最終的な体裁は任意の適当な局所用医薬品であってよく、液剤、ローション剤、軟膏、ムース、フォーム、スプレー、エアロゾル剤、シャンプーおよび/またはコンディショナー、ゲル、クリーム、ペーストおよび当技術分野で知られる他の製剤を含みうる。本溶液は保存剤、緩衝液、安定化剤、噴射剤などの他の成分も含みうる。
【0018】
本医薬溶液はムース溶液であることが好ましい。ムース溶液は例えば炭化水素やクロロフルオロカーボンなどの適当な噴射剤を含みうる。本発明のこの実施の形態では、この溶液に噴射剤を添加することにより、与えられた溶液に存在するピペリジノピリミジン誘導体または薬学上許容できるその塩の量は希釈されるが、それでもなお、ユーザの皮膚上には医薬効果を期待できる少なくとも5%の誘導体またはその塩が残る。もう一つの選択肢として、本医薬溶液はゲル溶液であってもよい。ゲル溶液は適当なゲル化剤(例えばセルロース誘導体)を含みうる。ヒドロキシプロピルセルロース(例えばKlucel Mという商用名で販売されているもの)が好適であることが見出された。
【0019】
エアロゾル製剤を使用する場合、エアロゾル製剤は均一な水-アルコールエマルション系でありうる。エアロゾル製剤は、その作動時に、剪断によって容易に壊れる安定で均一な膨張性の泡を作る。このタイプの溶液は「ムース」と呼ばれることもある。
【0020】
さらにもう一つの好ましい側面として、本発明の医薬溶液は有効量の皮膚浸透剤をさらに含みうる。
【0021】
適当な皮膚浸透剤には、ドデカノールやオレイルアルコールなどのアルコール類;イソプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、エチレンジアミンなどのアミン類;オレイン酸、リノール酸、リノレン酸などのカルボン酸類;セバシン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、安息香酸ブチル、カプリン酸エチルなどのエステル類;アゾン(Azone)、N-メチルピロリドン、胆汁酸塩、尿素などの他の物質がある。
【0022】
ここに記載の溶液は全て、医薬品または化粧品の分野で自体公知の噴射剤を使って作動させることができる。そのような噴射剤には、プロパン、イソブタンまたはジメチルエーテルなどの炭化水素と、P-12、P114およびその40:60混合物などのクロロフルオロカーボンがある。
【0023】
本発明の医薬溶液には、上記の必須成分に加えて、毛髪処置用溶液に通常使用される汎用成分、例えばビタミンB6、ビタミンEおよびその誘導体、ビオチンなどのビタミン類;パントテン酸とその誘導体、グリシルレチン酸(glycylrrhetic acid)とその誘導体、ニコチン酸ベンジルなどのニコチン酸エステル、シクロスポリン、塩化カルプロニウム、セファランチン(cepharanthine)、オキセンドロン、ジアゾキシド、ミノキシジル、エチニルエストラジオール(ethynylesteradiol)などの発毛剤または発毛助剤;ヒノキチオール、ヘキサクロロフェン、フェノール、塩化ベンズアルコニウム、塩化セチルピリジニウム、ウンデシレン酸、トリクロロカルバニリド、ビチオノールなどの抗細菌剤;メントールなどの清涼剤;サリチル酸、亜鉛とその誘導体、乳酸とそのアルキルエステルなどの薬物;グリシンなどのアミノ酸;オリーブオイル、スクアラン、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピル、高級脂肪酸、高級アルコールなどのオイル成分;香料;酸化防止剤;紫外線吸収剤;色素;湿潤剤;増粘剤;香料;着色剤などを、本発明の効果を損なわない範囲内で処方できる。
【0024】
本発明のさらにもう一つの側面として、ヒトの脱毛症とそれに関連する適応症の治療用の局所投与用医薬溶液であって、
その溶液の総重量に対して少なくとも5重量%の量で存在するピペリジノピリミジン誘導体または薬学上許容できるその塩と、
そのピペリジノピリミジン誘導体または薬学上許容できるその塩を可溶化しかつ前記溶液を7.0以下の見かけのpHの酸性にするのに十分な量の鉱酸または有機酸と、
水と低級アルコールと、必要に応じ芳香族アルコールと多価アルコールからなる群のうち1またはそれ以上のものとからなる溶媒組成物とを含み、
前記溶媒がプロピレングリコールを含む場合、前記プロピレングリコールの量は前記溶液の総重量に対して10重量%未満である、局所投与用医薬溶液が提供される。
【0025】
この脱毛症は男性型脱毛症を含めて任意の形の脱毛症に関係しうる。関連する適応症としては毛髪強度の脆弱化、毛色の喪失などが挙げられる。
【0026】
上記医薬活性成分は好ましくはミノキシジルまたはミノキシジル塩を含み、より好ましくはミノキシジルの酢酸塩、コハク酸塩またはクエン酸塩を含む。
【0027】
上記医薬溶液は、より好ましくは、下記の成分を含む:
前記溶液の総重量に対して5〜12重量%のミノキシジルまたはミノキシジル塩と、
24〜33重量%の水と、
43〜60重量%のエタノールと、
10重量%未満のプロピレングリコールまたはグリセロール。
【0028】
以下に、実施例と添付の図面を参照して、本発明をより詳細に説明する。しかし、以下の説明は単なる例示であると理解すべきであって、決して上述した本発明の一般論に対する制限であるとみなしてはならない。
【0029】
下記の各実施例では、等価な酸規定度を確保するために、適当な量の酸を加える必要があった。そのような調節を行なうための標準的技法は、その溶液の見かけのpHを測定することである。
【0030】
実施例では、いったん調製したら、各製剤の見かけのpHを測定した。製剤中の有機調節剤の割合が高いので、見かけのpHとして測定した。通例、0.5%(w/w)氷酢酸(0.1M)が製剤中に使用され、これは他の成分がその溶液のpHに寄与しない場合は、水溶液系で1.0のpHに相当するだろう。
【0031】
【表1】
Figure 0003710380
【0032】
Figure 0003710380
【0033】
【表3】
Figure 0003710380
【0034】
【表4】
Figure 0003710380
【0035】
どの製剤にも明白で著しい安定性の問題はないようである。製剤1と3aを4℃と50℃で1ヶ月と3ヶ月保存した後、そのミノキシジル濃度を測定した。測定できる効力の損失は観察されなかった。
【0036】
0.75%(w/w)Klucel M(ヒドロキシプロピルセルロース)を実施例4に加えることによって水性ゲルを調製した。ゲルの粘度は20℃で2400センチポイズと測定された。
【0037】
実施例12
実施例7(10%(w/w)ミノキシジル溶液)中に存在する成分のうち、どれがミノキシジルの可溶化に貢献しているかを決定するための研究を行なった。この研究は次の三部分に分割された:
・共溶媒の効果
・pHの効果
・塩の効果。
【0038】
溶解度を決定するため、対象とする媒質にミノキシジルの飽和溶液を調製した。次にこれらの溶液をろ過(0.45μm)し、直接UV分光法を使って標準曲線に対して分析した。
ミノキシジルの非緩衝水溶解度
ミノキシジルの水溶解度は2.2mg/mLであることがわかった。
共溶媒の効果
ミノキシジルの溶解度を共溶媒ベンジルアルコール、グリセロール、プロピレングリコールおよびエタノールのそれぞれで測定した。また、ミノキシジルの溶解度を共溶媒エタノール、プロピレングリコール、グリコールの10%(w/w)水溶液でも測定した。ベンジルアルコールは4%(w/w)溶液を使用した。これがベンジルアルコールの水への溶解度の限界であることがわかったからである。この研究の結果を次の表に要約する。
【0039】
【表5】
Figure 0003710380
【0040】
分析により、試験した系の中では、純粋なベンジルアルコールを使用した場合にのみ、所望の10%(w/w)ミノキシジル溶液をもたらすことが示された。
見かけのpHの効果
見かけのpHが2.5、3.5、4.6、5.0および6.0の酢酸緩衝液中にミノキシジルの飽和溶液を調製することを試みた。飽和溶液はミノキシジルのpKa(4.61)より高いpHで得られた。その結果を次の表に要約する。
【0041】
【表6】
Figure 0003710380
【0042】
ミノキシジルは酸性媒質には極めて溶けやすく、使用した緩衝液はその溶液にミノキシジルを添加した時に観察されるpHのずれを避けるほどの緩衝能を持たなかったので、ミノキシジルの溶解限度をそのpKaより低いpHで決定することはできなかった。試験された最大ミノキシジル濃度は22mg/mLであり、pH2.5と3.5の溶液ではこの濃度で完全に可溶性であることが見出された。下記の表は、塩基型ミノキシジルの溶解度が2.2mg/mLであるという知見と酸型ミノキシジルの溶解度が無限であるという仮定から酸性水性媒質中で予想される最大溶解度を略述したものである。
【0043】
【表7】
Figure 0003710380
【0044】
塩の効果
これらの研究には、ミノキシジル塩基を、その場で形成させた適当な塩(酢酸塩またはHCl塩)と共に使用した。上述のように、低pH酢酸緩衝液の使用はミノキシジルの溶解度を有意に増加させた。
【0045】
水性環境でのミノキシジルの可溶化に影響を及ぼす主要因は、
製剤中に存在する共溶媒のタイプと割合、
製剤化された最終溶液のpH、
使用するミノキシジルの量
であることがわかった。
【0046】
酸型のミノキシジルは水性環境ではるかに可溶性であることが明らかになった。共溶媒の使用はミノキシジル遊離塩基の溶解度を高めることが明らかになった。共溶媒は酸型の溶解度も高めうる。適当な塩の使用は酸型のミノキシジルの溶解度を高める。したがってこれら3つの要因の組み合わせを使って、局所溶液に基づく製剤中のミノキシジルの溶解度を最適化することができる。
【0047】
上記の全実施例を室温に保存したところ、少なくとも10日間は結晶化も沈殿も観察されなかった。
【0048】
百分率は全て、特に明記しない限り、その溶液の総重量に基づくことに注意されたい。
【0049】
本明細書に開示し定義した発明が、本文と図面で言及したまたはそれらから明白な個々の特徴の2つ以上の代替的組合せの全てに及ぶことは理解されるだろう。これらの様々な組合せはすべて、本発明の様々な代替的側面を構成する。
【0050】
本明細書で使用される用語「を含んでなる(comprise)」(またはその文法的変形)が「を含む(include)」という用語と等価であって、他の要素や特徴の存在を排除するものであると解釈すべきでないことも理解されるだろう。

Claims (31)

  1. 局所投与用医薬溶液であって、
    その溶液の総重量に対して少なくとも5重量%の量で存在するミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩と、
    そのミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩を可溶化しかつ前記溶液を7.0以下の見かけのpHの酸性にするのに十分な量の鉱酸または有機酸と、
    水と低級アルコールとを含む溶媒組成物と、
    芳香族アルコールと多価アルコールとからなる群から選ばれる1またはそれ以上の共溶媒(該共溶媒は、前記医薬溶液の総重量に対して10重量%未満のプロピレングリコールを含む。)と、
    ポリソルベート60および/またはポリオキシエチレンラウリルアルコールとを含む、局所投与用医薬溶液。
  2. 局所投与用医薬溶液であって、
    その溶液の総重量に対して少なくとも5重量%の量で存在するミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩と、
    そのミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩を可溶化しかつ前記溶液を7.0以下の見かけのpHの酸性にするのに十分な量の鉱酸または有機酸と、
    水と低級アルコールとを含む溶媒組成物と、
    芳香族アルコールと多価アルコールとからなる群から選ばれる1またはそれ以上の共溶媒(ただし、該共溶媒はプロピレングリコールを含まない。)と、
    ポリソルベート60および/またはポリオキシエチレンラウリルアルコールとを含む、局所投与用医薬溶液。
  3. セチルアルコールおよび/またはステアリルアルコールをさらに含む、請求項1または2に記載の医薬溶液。
  4. 前記酸は前記溶液を5.0〜7.0の範囲の見かけのpHの酸性にする、請求項1〜3のいずれかに記載の医薬溶液。
  5. 前記酸は規定量でミノキシジルまたはミノキシジル塩の量に等しい量またはそれを上回る量で存在する、請求項1〜4のいずれかに記載の医薬溶液。
  6. 前記酸は少なくとも0.01規定の酸を与える濃度で存在する、請求項1〜5のいずれかに記載の医薬溶液。
  7. 前記鉱酸または有機酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、乳酸、クエン酸、酢酸、コハク酸およびマレイン酸からなる群から選ばれる少なくとも1つである、請求項1〜6のいずれかに記載の医薬溶液。
  8. 前記ミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩は、前記医薬溶液の総重量に対して5〜12重量%の量で存在する、請求項1〜7のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  9. 前記ミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩は、前記医薬溶液の総重量に対して7.5〜12重量%の量で存在する、請求項8に記載の医薬溶液。
  10. 前記酸は酢酸または乳酸である、請求項1〜9のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  11. 前記溶媒組成物は容積比で9:1〜1:9の範囲の水およびエタノールを含む、請求項1〜10のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  12. 前記溶媒組成物は容積比で1:1〜1:3の範囲の水およびエタノールを含む、請求項1〜10のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  13. 前記芳香族アルコールがベンジルアルコールを含む、請求項1〜12のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  14. 前記溶媒組成物は水、および芳香族アルコールとしてベンジルアルコールを含み、前記ベンジルアルコールの量は前記溶媒組成物の総重量に対して40〜100重量%である、請求項1〜13のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  15. 前記水は前記溶媒組成物の総重量に対して60重量%以下の量で存在する、請求項1〜14のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  16. 前記多価アルコールがアルキレングリコールを含む、請求項1〜15のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  17. 前記多価アルコールがアルキレングリコールを含み、該アルキレングリコールが、プロピレングリコールであるか、またはグリセロールおよび1,3−ブチレングリコールからなる群のうち1またはそれ以上から選択されるアルキレングリコールとプロピレングリコールとである、請求項1に記載の医薬溶液。
  18. 前記多価アルコールがアルキレングリコールを含み、該アルキレングリコールが、グリセロールおよび1,3−ブチレングリコールからなる群のうち1またはそれ以上から選択されるアルキレングリコールである、請求項2に記載の医薬溶液。
  19. 前記ミノキシジル塩はミノキシジル酢酸塩またはミノキシジル乳酸塩である、請求項1〜18のいずれかに記載の医薬溶液。
  20. ムースとして処方される、請求項1〜19のいずれか1つに記載の医薬溶液。
  21. 前記溶液の総重量に対して5〜12重量%のミノキシジルまたはミノキシジル塩と、
    24〜33重量%の水と、
    低級アルコールとして、43〜60重量%のエタノールと、
    多価アルコールとして、10重量%未満のプロピレングリコールを含む、請求項1に記載の医薬溶液。
  22. 前記溶液の総重量に対して5〜12重量%のミノキシジルまたはミノキシジル塩と、
    24〜33重量%の水と、
    低級アルコールとして、43〜60重量%のエタノールと、
    多価アルコールとして、グリセロールを含む、請求項2に記載の医薬溶液。
  23. ムースとして処方される、請求項21または22に記載の医薬溶液。
  24. ヒトの脱毛症とそれに関連する適応症の治療用の局所投与用医薬溶液であって、
    その溶液の総重量に対して少なくとも5重量%の量で存在するミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩と、
    そのミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩を可溶化しかつ前記溶液を7.0以下の見かけのpHの酸性にするのに十分な量の鉱酸または有機酸と、
    水と低級アルコールとからなる溶媒組成物と、
    芳香族アルコールと多価アルコールとからなる群から選ばれる1またはそれ以上の共溶媒(該共溶媒は、前記医薬溶液の総重量に対して10重量%未満のプロピレングリコールを含む。)と、
    ポリソルベート60および/またはポリオキシエチレンラウリルアルコールとを含む、局所投与用医薬溶液。
  25. ヒトの脱毛症とそれに関連する適応症の治療用の局所投与用医薬溶液であって、
    その溶液の総重量に対して少なくとも5重量%の量で存在するミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩と、
    そのミノキシジルまたは薬学上許容できるその塩を可溶化しかつ前記溶液を7.0以下の見かけのpHの酸性にするのに十分な量の鉱酸または有機酸と、
    水と低級アルコールとからなる溶媒組成物と、
    芳香族アルコールと多価アルコールとからなる群から選ばれる1またはそれ以上の共溶媒(該共溶媒は、プロピレングリコールを含まない。)と
    ポリソルベート60および/またはポリオキシエチレンラウリルアルコールとを含む、局所投与用医薬溶液。
  26. セチルアルコールおよび/またはステアリルアルコールをさらに含む、請求項24または25に記載の医薬溶液。
  27. 前記ミノキシジル塩はミノキシジル酢酸塩またはミノキシジル乳酸塩である、請求項24〜26のいずれかに記載の医薬溶液。
  28. 前記鉱酸または有機酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、乳酸、クエン酸、酢酸、コハク酸およびマレイン酸からなる群から選ばれる少なくとも1つである、請求項24〜27のいずれかに記載の医薬溶液。
  29. 前記医薬溶液が、
    前記溶液の総重量に対して5〜12重量%のミノキシジルまたはミノキシジル塩と、
    24〜33重量%の水と、
    低級アルコールとして、43〜60重量%のエタノールと
    多価アルコールとして、10重量%未満のプロピレングリコールを含む、請求項24に記載の医薬溶液。
  30. 前記医薬溶液が、
    前記溶液の総重量に対して5〜12重量%のミノキシジルまたはミノキシジル塩と、
    24〜33重量%の水と、
    低級アルコールとして、43〜60重量%のエタノールと
    多価アルコールとして、グリセロールを含む、請求項25に記載の医薬溶液。
  31. 前記医薬溶液はムースとして処方される、請求項24〜30のいずれか1つに記載の医薬溶液。
JP2000544327A 1998-04-22 1999-04-20 医薬溶液 Expired - Lifetime JP3710380B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPP3107A AUPP310798A0 (en) 1998-04-22 1998-04-22 Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative
AU3107 1998-04-22
PCT/AU1999/000294 WO1999053923A1 (en) 1998-04-22 1999-04-20 Pharmaceutical composition

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003178898A Division JP4338455B2 (ja) 1998-04-22 2003-06-24 医薬溶液

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002512192A JP2002512192A (ja) 2002-04-23
JP3710380B2 true JP3710380B2 (ja) 2005-10-26

Family

ID=3807366

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000544327A Expired - Lifetime JP3710380B2 (ja) 1998-04-22 1999-04-20 医薬溶液
JP2003178898A Expired - Lifetime JP4338455B2 (ja) 1998-04-22 2003-06-24 医薬溶液
JP2007050885A Pending JP2007137899A (ja) 1998-04-22 2007-03-01 医薬溶液

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003178898A Expired - Lifetime JP4338455B2 (ja) 1998-04-22 2003-06-24 医薬溶液
JP2007050885A Pending JP2007137899A (ja) 1998-04-22 2007-03-01 医薬溶液

Country Status (13)

Country Link
US (2) US6946120B2 (ja)
EP (2) EP1073439B1 (ja)
JP (3) JP3710380B2 (ja)
AT (1) ATE331517T1 (ja)
AU (1) AUPP310798A0 (ja)
BR (1) BR9909796B1 (ja)
CA (1) CA2328950C (ja)
CY (1) CY1120513T1 (ja)
DE (1) DE69932158T2 (ja)
DK (2) DK1695708T3 (ja)
ES (2) ES2268856T3 (ja)
PT (2) PT1695708T (ja)
WO (1) WO1999053923A1 (ja)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9504265D0 (en) 1995-03-03 1995-04-19 Medeva Plc Corticosteroid-containing pharmaceutical composition
AUPO983897A0 (en) 1997-10-17 1997-11-06 Soltec Research Pty Ltd Topical antifungal composition
AUPP310798A0 (en) * 1998-04-22 1998-05-14 Soltec Research Pty Ltd Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative
JPH11349451A (ja) * 1998-06-08 1999-12-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
US8263580B2 (en) 1998-09-11 2012-09-11 Stiefel Research Australia Pty Ltd Vitamin formulation
US6342496B1 (en) * 1999-03-01 2002-01-29 Sepracor Inc. Bupropion metabolites and methods of use
AU4473101A (en) * 2000-04-07 2001-10-23 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Hair growth stimulant compositions
JP4892786B2 (ja) * 2000-04-07 2012-03-07 大正製薬株式会社 持続性育毛製剤
KR100867052B1 (ko) * 2000-04-07 2008-11-04 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 지속성 육모 조성물
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US7442369B1 (en) * 2000-08-09 2008-10-28 Mcneil Ab Compositions of minoxidil
AUPR048600A0 (en) * 2000-10-02 2000-10-26 Soltec Research Pty Ltd Pharmaceutical vehicle
BR0209602A (pt) * 2001-05-15 2004-03-23 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Composição lìquida contendo minoxidil
SE0104421D0 (sv) 2001-12-21 2001-12-21 Ponsus Pharma Ab New composition
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7700076B2 (en) * 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
ES2532906T5 (es) 2002-10-25 2022-03-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd Espuma cosmética y farmacéutica
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US7141237B2 (en) 2003-01-24 2006-11-28 Connetics Australia Pty Ltd. Pharmaceutical foam
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US7186416B2 (en) 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
WO2005030917A1 (en) 2003-09-29 2005-04-07 Ethena Healthcare Inc. High alcohol content gel-like and foaming compositions
GB0323908D0 (en) * 2003-10-11 2003-11-12 Nupharm Lab Ltd Pharmaceutical foam formulation
WO2005067873A1 (en) * 2003-12-22 2005-07-28 Regrowth, Llc Topical solutions comprising high concentrations of piperidinopyrimidine derivatives and methods of use thereof
US20050163811A1 (en) * 2004-01-23 2005-07-28 Richard Lee Topical solutions comprising high concentrations of piperidinopyrimidine derivatives and methods of use thereof
US20060057075A1 (en) * 2004-08-02 2006-03-16 Moshe Arkin Pharmaceutical and cosmeceutical wash-off mousse shampoo compositions, processes for preparing the same and uses thereof
US20060034779A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-16 Agis Industries (1983) Ltd. Foamable compositions containing vitamin D3 analogues, processes for preparing same and methods of treatment utilizng same
DE102004062775A1 (de) 2004-12-21 2006-06-29 Stockhausen Gmbh Alkoholischer Pumpschaum
EP3292757A1 (en) 2005-03-07 2018-03-14 Deb IP Limited High alcohol content foaming compositions with silicone-based surfactants
WO2007039825A2 (en) 2005-05-09 2007-04-12 Foamix Ltd. Saccharide foamable compositions
EP2526930B1 (en) * 2005-06-01 2013-12-25 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Vitamin formulation
US8147815B2 (en) * 2005-12-16 2012-04-03 Celmatrix Corporation Topical administration carrier composition and therapeutic formulations comprising same
WO2008007224A2 (en) 2006-03-31 2008-01-17 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
KR100893469B1 (ko) * 2006-12-22 2009-04-17 씨제이제일제당 (주) 피부 투과성이 우수한 미녹시딜 함유 발모용 외용액제조성물
US8580860B2 (en) * 2007-02-23 2013-11-12 Gojo Industries, Inc. Foamable alcoholic composition
US8021649B2 (en) * 2007-02-22 2011-09-20 Cronk Peter J Continuous spray scalp therapy and dispensing systems for same
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
EP2242476A2 (en) 2008-01-14 2010-10-27 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
JP5420946B2 (ja) * 2009-03-23 2014-02-19 富士フイルム株式会社 胆汁酸を含むミノキシジル水性組成物
JP2010222317A (ja) * 2009-03-25 2010-10-07 Shiseido Co Ltd 水中油型乳化化粧料
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
JP5833007B2 (ja) 2009-08-31 2015-12-16 ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド ステロイドを含む局所製剤
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US8871184B2 (en) 2009-10-02 2014-10-28 Foamix Ltd. Topical tetracycline compositions
US9271917B2 (en) 2010-01-29 2016-03-01 Nyangenya Maniga Method and apparatus for delivery of a measured dosage of a non-aerosol, non-spray foam composition of minoxidil
US20110189114A1 (en) * 2010-01-29 2011-08-04 Nyangenya Maniga minoxidil composition and non-aerosol, non-spray foam method of delivery therefor
US20130324567A1 (en) * 2010-09-21 2013-12-05 Conrex Pharmaceutical Corporation Restoration of hair
EP2648676A4 (en) 2010-12-06 2016-05-04 Follica Inc METHODS FOR TREATING CALVITIA AND PROMOTING HAIR GROWTH
WO2014058427A1 (en) 2012-10-11 2014-04-17 Anaplasi Pharmaceuticals Llc Method and compositions for treating psoriasis
US9717741B2 (en) 2012-10-11 2017-08-01 Anaplasi Pharmaceuticals Llc Method and compositions for treating psoriasis
WO2014122436A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Cipla House Topical pharmaceutical compositions comprising minoxidil
US8642097B1 (en) 2013-03-19 2014-02-04 Nyangenya Maniga Natural product energy drink and method of use thereof
WO2014184173A1 (en) 2013-05-14 2014-11-20 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. Hair care formulations
US20160184431A1 (en) 2014-03-11 2016-06-30 Promius Pharma Llc Topical compositions comprising a corticosteroid
US9468606B2 (en) 2014-03-31 2016-10-18 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compostions and methods for enhancing the topical application of an acidic benefit agent
US9474699B2 (en) 2014-03-31 2016-10-25 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compostions and methods for enhancing the topical application of a basic benefit agent
WO2015195280A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for enhancing the topical application of a color cosmetic
WO2015195304A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for enhancing the topical application of a benefit agent including powder to liquid particles and a second powder
US9675537B2 (en) 2014-06-30 2017-06-13 Johnson & Johnson Consumer Inc. Hair growth composition and method
JP7072346B2 (ja) * 2015-03-27 2022-05-20 大正製薬株式会社 ローション剤
WO2016159916A1 (en) * 2015-03-31 2016-10-06 Ogi̇g Sağlik Ürünleri̇ Ve Hi̇zmetleri̇ Sanayi̇ Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ A foamy pharmaceutical formulation used in dermatological diseases
CA2984371A1 (en) * 2015-05-18 2016-11-24 Angelo Perry THROWER Hair regrowth treatment and growth stimulant
US11185672B2 (en) 2015-09-27 2021-11-30 Follica, Inc. Needling device and drug applicator
US20190083492A1 (en) 2015-10-06 2019-03-21 Assos Ilaç Kimya Gida Ürünleri Üretim Ve Tic. A. ? . Topical minoxidil composition
US11185487B2 (en) 2015-12-28 2021-11-30 Johnson & Johnson Consumer Inc. Hair growth composition and method
CN105434352A (zh) * 2015-12-31 2016-03-30 浙江万晟药业有限公司 一种米诺地尔泡沫剂及其制备方法与应用
JP2018048105A (ja) * 2016-01-22 2018-03-29 大正製薬株式会社 外用組成物
JP2018048104A (ja) * 2016-01-22 2018-03-29 大正製薬株式会社 外用組成物
JP6848565B2 (ja) * 2016-03-30 2021-03-24 大正製薬株式会社 エアゾール剤
CA2978573A1 (en) 2016-09-08 2018-03-08 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
US10736905B1 (en) 2016-09-09 2020-08-11 Shahin Fatholahi Nefopam dosage forms and methods of treatment
JP7366515B2 (ja) * 2016-09-15 2023-10-23 大正製薬株式会社 外用組成物
US9962444B2 (en) 2016-09-27 2018-05-08 Shane Malek Pharmacokinetically extended action topical hair growth formulation, and administration method
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
JP6990992B2 (ja) 2017-05-25 2022-01-12 フクダ電子株式会社 生体信号記録装置およびその制御方法
US11446311B2 (en) 2017-09-08 2022-09-20 Shahin Fatholahi Methods for treating pain associated with sickle cell disease
US10736874B1 (en) 2017-09-08 2020-08-11 Shahin Fatholahi Methods for treating pain associated with sickle cell disease
KR20210027271A (ko) 2018-05-30 2021-03-10 폴리카 인코포레이티드 모발 성장을 촉진하는 방법
JP2019210268A (ja) * 2018-05-30 2019-12-12 ダイヤ製薬株式会社 外用剤及び外用剤の製造方法
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
WO2020263115A1 (ru) 2019-06-28 2020-12-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Регеус" Средство для усиления роста волос
US20220288090A1 (en) 2019-08-07 2022-09-15 Aneira Pharma Inc. Methods And Compositions For The Treatment Of Hair Loss
BR102021003531A2 (pt) 2021-02-24 2022-08-30 Eurofarma Laboratorios S.A. Composição farmacêutica tópica espumável

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US515836A (en) * 1894-03-06 Basin-clamp
US4139619A (en) 1976-05-24 1979-02-13 The Upjohn Company 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth
US4596812A (en) 1976-05-24 1986-06-24 The Upjohn Company Methods and solutions for treating male pattern alopecia
IT1066697B (it) * 1976-11-08 1985-03-12 Manetti & Roberts Italo Brit Attivatore per composizioni cosmetiche e composizioni cosmetiche che lo contengono
US5183817A (en) * 1981-02-17 1993-02-02 Bazzano Gail S Combinations of retinoids and minoxidil-type compounds for hair growth
EP0093770B1 (en) * 1981-11-09 1991-06-19 BAZZANO, Gail S The use of retinoids and minoxidil (2,4-diamino-6-piperidino-pyrimidine-3-oxide) to increase the rate of growth of human scalp hair and to treat certain types of alopecias
WO1985001876A1 (en) 1983-10-24 1985-05-09 Lockley Services Pty. Ltd. Foamable biocide composition
EP0190158A1 (en) 1984-06-21 1986-08-13 Soltec Research Pty. Ltd. Aerosol product
JPS61197161A (ja) 1985-02-25 1986-09-01 Amada Co Ltd ドレツシング装置
IT1201436B (it) * 1985-07-19 1989-02-02 Vincenzo Zappia Formulazioni topiche a lento rilascio
DE3781034T2 (de) * 1986-06-13 1993-02-18 Procter & Gamble Topische pharmazeutische zubereitung mit besserer durchdringungsfaehigkeit.
US5041439A (en) * 1986-06-13 1991-08-20 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
LU86548A1 (fr) 1986-08-07 1988-03-02 Oreal Composition sous forme de gel pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de piperidino-pyrimidine
EP0316364B1 (en) 1986-08-08 1992-03-18 The Upjohn Company Compositions for treating alopecia
WO1988001863A1 (en) 1986-09-12 1988-03-24 The Upjohn Company Foams for delivery of minoxidil
JPS63150211A (ja) 1986-12-15 1988-06-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd ミノキシジル配合外用剤
AU618517B2 (en) 1986-12-23 1992-01-02 Eugene J. Van Scott Additives enhancing topical actions of therapeutic agents
US5389677B1 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of treating wrinkles using glycalic acid
US4882182A (en) 1987-01-08 1989-11-21 Soltec Research Pty. Ltd. Aerosol product
US5030442A (en) 1987-03-30 1991-07-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition
US4828837A (en) 1987-03-30 1989-05-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition, its production and application
JPH0745387B2 (ja) 1987-09-09 1995-05-17 株式会社資生堂 発毛、養毛促進剤
JP2810040B2 (ja) * 1987-09-09 1998-10-15 株式会社資生堂 頭皮・頭髪用養毛料
JP2810041B2 (ja) 1987-09-09 1998-10-15 株式会社資生堂 頭皮・頭髪用養毛料
EP0334960B1 (en) 1987-10-02 1994-08-17 Shiseido Company Limited Hair tonic
US4866067A (en) * 1987-12-07 1989-09-12 Ricerche De Schiena s.n.c del Dr. Michele Giuseppe Di Schiena & C. 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxide salt of 3-carboxypyridine n-oxide and topical, related compositions
US4888354A (en) 1987-12-21 1989-12-19 Theratech, Inc. Skin penetration enhancement using free base and acid addition salt combinations of active agents
US5225189A (en) 1988-02-18 1993-07-06 The Upjohn Company Minoxidil gel
EP0417075B1 (en) 1988-02-18 1993-06-09 The Upjohn Company Minoxidil gel
AU619256B2 (en) 1988-03-03 1992-01-23 Connetics Australia Pty Ltd Acne treatment
LU87249A1 (fr) 1988-06-17 1990-02-28 Oreal Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute,a base d'un agent tensio-actif amphotere et d'un derive de pyrimidine
US4938953A (en) 1988-08-09 1990-07-03 The Upjohn Company Self-preserving conditioning shampoo formulation
US5104646A (en) 1989-08-07 1992-04-14 The Procter & Gamble Company Vehicle systems for use in cosmetic compositions
DE69117762T2 (de) 1990-08-10 1996-08-08 The Upjohn Company, Kalamazoo, Mich. Stimulierung des haarwuchses mit kaliumchannelöffnern und 5-alpha-reduktase-inhibitoren
US5935554A (en) 1990-09-03 1999-08-10 Soltec Research Pty. Ltd. Concentrated aerosol space spray that is not an emulsion
EP0591195A1 (en) 1990-09-03 1994-04-13 Soltec Research Pty. Ltd. A concentrated aerosol space spray
CA2104858A1 (en) * 1991-03-19 1992-09-20 Steven H. Leitch Hair care compositions having styling/conditioning agent and plasticizer
ZA94170B (en) 1993-01-20 1995-03-15 Soltec Res Pty Ltd Ectoparasiticidal formulation
JPH0748230A (ja) * 1993-07-31 1995-02-21 Hideo Horiuchi 育毛剤の製造法
FR2717683B1 (fr) 1994-03-22 1996-06-28 Fabre Pierre Cosmetique Composition capillaire à base de minoxidil.
GB9504265D0 (en) 1995-03-03 1995-04-19 Medeva Plc Corticosteroid-containing pharmaceutical composition
US5783202A (en) 1995-03-14 1998-07-21 Soltec Research Pty. Ltd. Pediculicidal mousse composition for killing head lice
FR2736824B1 (fr) * 1995-07-18 1997-10-10 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Composition capillaire a base de minoxidil a faible teneur en solvant gras
JPH0971513A (ja) 1995-09-07 1997-03-18 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
US5834014A (en) * 1995-10-06 1998-11-10 The Regents Of The University Of Michigan Stimulation of hair follicles
JP4467085B2 (ja) * 1996-01-05 2010-05-26 大正製薬株式会社 ヒノキチオール含有組成物
JPH09188629A (ja) 1996-01-06 1997-07-22 Pola Chem Ind Inc 抗体産生細胞抑制剤及びそれを含有する組成物
US5788155A (en) 1996-06-28 1998-08-04 S. C. Johnson & Son, Inc. Air freshener dispenser device with dual cartridge capacity
US5838669A (en) 1996-08-28 1998-11-17 At&T Corp. Method of synchronizing satellite switched CDMA communication system
JP3061575B2 (ja) 1996-10-17 2000-07-10 日立建機株式会社 孔掘削装置
AUPO379596A0 (en) 1996-11-22 1996-12-19 Soltec Research Pty Ltd Percutaneous delivery system
JPH10158782A (ja) 1996-12-05 1998-06-16 Nkk Corp フォトエッチング時の穿孔性とプレス成形性に優れたシャドウマスク用鋼板及びその製造方法
JPH10265343A (ja) 1997-01-23 1998-10-06 Taisho Pharmaceut Co Ltd 持効性育毛剤
AU729411B2 (en) 1997-01-23 2001-02-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Sustained release hair growth preparation
JPH10279437A (ja) * 1997-03-31 1998-10-20 Shiseido Co Ltd 頭髪用化粧料
AUPO688997A0 (en) 1997-05-20 1997-06-12 Soltec Research Pty Ltd Sunscreen composition
AUPO983897A0 (en) 1997-10-17 1997-11-06 Soltec Research Pty Ltd Topical antifungal composition
US6231875B1 (en) 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
JPH11302131A (ja) * 1998-04-15 1999-11-02 Shiseido Co Ltd 頭皮頭髪用化粧料
AUPP310798A0 (en) * 1998-04-22 1998-05-14 Soltec Research Pty Ltd Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative
JPH11349451A (ja) 1998-06-08 1999-12-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
US6284234B1 (en) 1998-08-04 2001-09-04 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical delivery systems for active agents
AUPP583198A0 (en) 1998-09-11 1998-10-01 Soltec Research Pty Ltd Mousse composition
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
AUPQ002999A0 (en) 1999-04-29 1999-05-20 Soltec Research Pty Ltd Non-aqueous shampoo composition
AU4473101A (en) 2000-04-07 2001-10-23 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Hair growth stimulant compositions
JP4780429B2 (ja) 2000-04-07 2011-09-28 大正製薬株式会社 ミノキシジル含有製剤
US20030157046A1 (en) 2000-04-07 2003-08-21 Koji Imamura Minoxidil-containing preparations

Also Published As

Publication number Publication date
CA2328950A1 (en) 1999-10-28
CY1120513T1 (el) 2019-07-10
BR9909796B1 (pt) 2013-10-29
US6946120B2 (en) 2005-09-20
ES2665271T3 (es) 2018-04-25
BR9909796A (pt) 2000-12-26
PT1695708T (pt) 2018-05-18
DK1073439T3 (da) 2006-10-23
JP4338455B2 (ja) 2009-10-07
EP1695708A2 (en) 2006-08-30
JP2004059587A (ja) 2004-02-26
EP1073439A4 (en) 2003-07-02
PT1073439E (pt) 2006-11-30
DE69932158D1 (de) 2006-08-10
EP1073439B1 (en) 2006-06-28
ES2268856T3 (es) 2007-03-16
JP2002512192A (ja) 2002-04-23
CA2328950C (en) 2008-07-29
US20020172649A1 (en) 2002-11-21
EP1073439A1 (en) 2001-02-07
DE69932158T2 (de) 2007-05-10
ATE331517T1 (de) 2006-07-15
JP2007137899A (ja) 2007-06-07
DK1695708T3 (en) 2018-04-23
AUPP310798A0 (en) 1998-05-14
EP1695708A3 (en) 2012-07-18
US20050037060A1 (en) 2005-02-17
WO1999053923A1 (en) 1999-10-28
EP1695708B1 (en) 2018-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3710380B2 (ja) 医薬溶液
WO1988001863A1 (en) Foams for delivery of minoxidil
JPWO2001076541A1 (ja) 育毛組成物
JP4940527B2 (ja) 持続性育毛組成物
US11311529B2 (en) Topical formulations of 5-α-reductase inhibitors and uses thereof
CA3020157C (en) Topical composition comprising tacrolimus
JPH08507785A (ja) 毛髪の成長を抑制する局所組成物
JPH0262818A (ja) 養毛組成物
JP4604489B2 (ja) 持続性育毛製剤
AU757601B2 (en) Pharmaceutical composition
JP6084579B2 (ja) タクロリムスを含有する水中油型クリーム状組成物
JPH111433A (ja) トルナフテ−ト含有液剤
JPH10182458A (ja) インドメタシン含有外用剤組成物
JP6821916B2 (ja) 外用組成物
JP4892786B2 (ja) 持続性育毛製剤
JP2021167298A (ja) 外用医薬組成物
JP2021123586A (ja) 外用医薬組成物
JP2021123587A (ja) 外用医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20040218

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20040225

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040518

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20041203

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20050303

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050315

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20050315

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050602

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20050614

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20050715

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20050809

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080819

Year of fee payment: 3

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080819

Year of fee payment: 3

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080819

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090819

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090819

Year of fee payment: 4

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090819

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100819

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110819

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110819

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120819

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120819

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130819

Year of fee payment: 8

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term