JPH08507785A - 毛髪の成長を抑制する局所組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、哺乳動物の毛髪成長、特に人間の顎鬚成長（多毛症を含む）を抑制するための、ローションまたはクリームの形態の、水中油エマルジョン中に分散させた水溶性の毛髪成長抑制剤を含んでなる、局所組成物に関する。また本発明は、有効量の上記組成物を皮膚に塗布することにより哺乳動物の毛髪成長を抑制する方法にも関する。本発明はさらに、水溶性の薬剤を皮膚に与えるための局所組成物にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】 毛髪の成長を抑制する局所組成物 発明の背景 本発明は、哺乳動物の毛髪成長を抑制する新規な局所組成物に関する。また本 発明は、本発明の局所組成物を皮膚に塗布することにより毛髪の成長を抑制する 方法にも関する。 Ｕ．Ｓ．４，７２０，４８９には、オルニチン脱炭酸酵素（“ＯＤＣ”）抑制 剤を含んでなる組成物の局所投与が、顎鬚成長を含む毛髪の成長を抑制すること が記載されている。この用途に特に有利なＯＤＣ抑制剤は、α−（ジフルオロメ チル）オルニチン（“ＤＦＭＯ”）とも呼ばれる２−（ジフルオロメチル）−２ ，５−ジアミノペンタン酸である。この特許明細書には、その様な化合物のエタ ノール溶液で処理した成体の雄のハムスターにおける脇腹器官の毛髪質量の変化 を測定することにより、ＯＤＣ抑制剤の毛髪成長抑制効果が説明されている。こ の特許明細書には、一般的にＯＤＣ抑制剤を化粧品組成物、例えばスキンローシ ョンやクリーム、に配合することも提案されているが、その様な提案された組成 物の効果およびそれらの安定性および感覚的特性は未知である。ＤＦＭＯはイオ ン性の高い物質なので、エマルション系を不安定化する傾向があり、その様な系 に、特に最大限の効能を達成するのに必要な高投与量で配合するのは困難であろ う。 Ｕ．Ｓ．５，０９５，００７、Ｕ．Ｓ．５，０９６，９１１およびＵ．Ｓ．５ ，１３２，２９３には、上記のＯＤＣ抑制剤とはまったく無関係な毛髪抑制剤が 開示されている。しかし、これら特許明細書のどれにも、活性化合物を配送する ための水−エタノール媒質が記載されている。この媒質は水６８％、エタノール １６％、プロピレングリコール５％、ジプロピレングリコール５％、ベンジル アルコール４％、および炭酸プロピレン２％を含んでなる。この媒質は、非常に 流れ易く、湿った、粘着性のある感触を与えるので、感覚的に好ましくないか、 あるいは使い易くない。さらに、この媒質が２種類の公知の浸透強化剤、すなわ ちベンジルアルコールおよび炭酸プロピレンを含むにも関わらず、この媒質中に ある活性物質の効能は最適ではない場合がある。 本発明の目的は、安定し、効能が高く、感覚的に好ましい、毛髪成長を抑制す るための局所組成物を提供することである。 発明の概要 本発明は、哺乳動物の毛髪成長、特に人間の顎鬚成長（多毛症を含む）を抑制 するための、ローションまたはクリームの形態の、水中油エマルジョン中に分散 させた水溶性の毛髪成長抑制剤を含んでなる、局所組成物に関する。また本発明 は、有効量の上記組成物を皮膚に塗布することにより哺乳動物の毛髪成長を抑制 する方法にも関する。本発明はさらに、水溶性の薬剤を皮膚に与えるための局所 組成物にも関する。 発明の詳細な説明 本発明の組成物および方法で使用する毛髪成長抑制剤は、どの様な水溶性毛髪 成長抑制剤、特にどの様な高イオン性で水溶性の毛髪成長抑制剤、であってもよ い。その様な活性薬剤は、水溶性であれば、上記の米国特許明細書、すなわちＵ ．Ｓ．４，７２０，４８９、Ｕ．Ｓ．５，０９５，００７、Ｕ．Ｓ．５，０９６ ，９１１およびＵ．Ｓ．５，１３２，２９３、に記載されている薬剤の種類の中 から選択することができる。好ましい実施態様では、毛髪成長抑制剤は、以下に “ＤＦＭＯ”と略称する、α−（ジフルオロメチル）オルニチンとも呼ばれる２ −（ジフルオロメチル）−２，５−ジアミノペンタン酸である。 本発明の局所組成物は、約１〜２０重量部、好ましくは５〜１５重量部、の上 記の水溶性毛髪成長抑制剤、特にＤＦＭＯ、を、９９〜８０重量部、好ましくは ９５〜８５重量部、の、下記の配合（最後の２種の成分は所望により使用する） を有する水中油エマルションを含んでなる媒質（ビヒクル）中に分散させたもの である。 仕上った時に、活性薬剤と媒質の合計が１００重量部になる。必要に応じて、 または所望により、少量の他の成分、例えば染料、香料、殺菌剤または保存剤、 を配合することができる。上記の組成物に、Nipa Laboratories Ltd．（英国） から市販の殺菌剤Phenonipを約０．５〜０．９部加えるのが好ましい。 本発明の局所組成物に使用する媒質を下記の手順により製造する。水および水 溶性成分を混合容器に入れ、pHを約３．５に調節し、この溶液を約７０℃に加熱 する。殺菌剤を除く油溶性成分を約７０℃で溶融させ、強く攪拌しながら水相中 に入れる。混合を約２０分間続け、次いで水冷する。殺菌剤を４０〜４５℃で加 え、温度が２５℃に達するまで攪拌を続けて、粘度約８，０００〜１２，０００ cpsの白色の軟らかいクリームを得る。得られたエマルションの粘度を増加する のが望ましい場合、通常のホモジナイザー、例えば正方形の穴を有する高せん断 スクリーンを備えたSilverson L4R ホモジナイザー、を使用してせん断力をかけ ることができる。通常、エマルジョンの粘度は活性薬剤を溶解させる際に増加す る傾向があるので、この工程は必要ない。 本発明の局所組成物は、約１〜２０重量部、好ましくは５〜１５重量部、の毛 髪成長抑制剤、好ましくはＤＦＭＯ、を、対応する９９〜８０重量部、好ましく は９５〜８５重量部、の、上記の様に製造した媒質と混合し、水性水酸化ナトリ ウム（１０％）または塩酸（１０％）でpHを約３．５に調節することにより、製 造する。無論、上記の媒質製造の際に活性薬剤を水相に入れて局所組成物を製造 することもできる。 例 上記表のEx．IおよびEx．IIの組成を有する媒質を前記の手順により製造した 。両媒質はそれぞれ０．８３部および０．５５部のPhenonipを含有する。次いで 各媒質の個々の４バッチに、攪拌しながら、十分な量のＤＦＭＯを加え、２．５ 、５、１０および１５％のＤＭＦＯを含む局所組成物を製造した。こうして、全 体で８種類の局所組成物を製造した。前記４件の米国特許明細書に記載されてい る標準的なハムスターの脇腹器官毛髪質量試験を使用し、各組成物の毛髪成長抑 制について試験した。比較のため、媒質のみを含有する比較用組成物、ならびに Ｕ．Ｓ．５，０９６，９１１のEx．Ｉに記載されている、水−エタノール媒質中 １０％ＤＦＭＯを含有する組成物（下記のＷ−Ｅ）を試験した。これらの試験結 果は下記の通りである。 これから、本発明の各組成物、すなわちI-A〜I-DおよびII-A〜II-D、は哺乳動 物の毛髪成長抑制の効能が高いことが分かる。同様に、その様な組成物を人間の 顔に塗布すると、顎鬚の成長が抑制される。上記のデータは本組成物が浸透強化 剤を含有する水−エタノール組成物よりも効能の点で優れていることを、明らか に立証している。このことは、本組成物により、活性薬剤の皮膚浸透が強化され ること、または活性薬剤が処理した箇所に滞留する時間が増加することを示して いる。さらに、本発明の組成物は長期間にわたって安定しており、感覚的に好 ましい特性を有する。 本発明の局所組成物は、哺乳動物の皮膚、特に人間の顔、に、１日１回または ２回塗布することにより、皮膚１平方センチメートルあたり約１０〜２０００マ イクログラムのレベルの活性薬剤を与える。無論、処置される各個人にとって適 当なレベルを達成するために、投与量を変えることができる。 無論、本発明の範囲から逸れることなく、前記の成分表に規定する物質を同等 の物質で置き換えることができる。例えば、前記の媒質に他の水溶性の薬剤約１ 〜２０％を配合することにより、その様な薬剤を皮膚に与えることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ， ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者 アールワリア，ガープリート エス. アメリカ合衆国メリーランド州、ゲイザス バーグ、ステイブルスビュー、コート、 8632

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 約１〜２０重量部の、毛髪成長を抑制する水溶性の活性薬剤を、約９９ 〜８０重量部の、下記の成分、すなわち重量部で を有する水中油エマルジョンを含んでなる媒質中に分散させて含んでなることを 特徴とする哺乳動物の毛髪成長を抑制するための局所組成物。 ２． pHが約３．５に調節してあり、必要に応じてpH緩衝剤を含む、請求項１ に記載の組成物。 ３． 前記媒質９５〜８５重量部中に分散させた前記活性薬剤５〜１５重量部 を含んでなる、請求項２に記載の組成物。 ４． 前記媒質が、下記の成分、すなわち重量部で を有する水中油エマルジョンを含んでなる、請求項３に記載の組成物。 ５． 前記媒質が、下記の成分、すなわち重量部で を有する水中油エマルジョンを含んでなる、請求項３に記載の組成物。 ６． 前記活性薬剤が、２−（ジフルオロメチル）−２，５−ジアミノペンタ ン酸である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。 ７． 哺乳動物の皮膚に有効量の、請求項１〜５のいずれか１項に記載の局所 組成物を塗布することを特徴とする、哺乳動物の毛髪成長を抑制する方法。 ８． 前記局所組成物中の活性薬剤が２−（ジフルオロメチル）−２，５−ジ アミノペンタン酸である、請求項７に記載の方法。 ９． 前記局所組成物を、皮膚１平方センチメートルあたり約１０〜約２００ ０マイクログラム与えるのに十分な量で、毎日１回または２回塗布する、請求項 ８に記載の方法。 １０． 前記局所組成物を人間の皮膚に塗布する、請求項８に記載の方法。 １１． 約１〜２０重量部の前記水溶性薬剤を、９９〜８０重量部の、下記の 成分、すなわち重量部で を有する水中油エマルジョンを含んでなる媒質中に分散させて含んでなることを 特徴とする水溶性薬剤を皮膚に与えるための局所組成物。