PL174475B1

PL174475B1 - Kompozycja inhibitująca wzrost włosów u ssaków do miejscowego stosowania

Info

Publication number: PL174475B1
Application number: PL93310679A
Authority: PL
Inventors: Brian A. Boxall; Geoffrey W. Amery; Gurpreet S. Ahluwalia
Original assignee: Handelman Joseph H
Priority date: 1993-03-19
Filing date: 1993-05-27
Publication date: 1998-08-31
Also published as: PL310679A1; DE69321974T2; NO953580D0; EP0689416B1; RU2139705C1; NO953580L; ES2125339T3; OA10183A; CA2158041C; NZ253858A; WO1994021217A1; DK0689416T3; KR100294576B1; AU4524393A; RO117413B1; AU684251B2; DE69321974D1; EP0689416A1; ATE172871T1; JP3659968B2

Abstract

1. Kompozycja inhibitujaca wzrost wlosów u ssaków do miejscowego stosowania, zawierajaca od 1 do 20, zwlaszcza od 5 do 15, czesci wagowych rozpuszczalnego w wodzie, aktywnego srodka inhibitujacego wzrost wlosów w postaci kwasu 2-(difluorometylo)-2,5-diaminopentanowego rozpro- szonego w od 99 do 80, zwlaszcza w od 95 do 85, czesciach wagowych nosnika zawierajacego emulsje typu olej w wodzie, znamienna tym, ze zawiera emulsje skladajaca sie z: od 78 do 87 czesci wagowych wody, od 2,8 do 4,8 czesci wagowych stearynianu gliceryny, od 2,7 do 4,7 czesci wagowych stearynianu polietylenoglikolu zawierajacego 100 czasteczek tlenku etylenu, od 1,9 do 3,3 czesci wagowych alkoholu cetearylowego, od 1,6 do 2,7 czesci wagowych eteru alkoholu cetearylowego i glikolu polietylenowego o 20 czasteczkach tlenku etylenu, od 1,7 do 2,7 czesci wagowych oleju mineralnego, od 1,0 do 2,0 czesci wagowych alkoholu stearylowego i od 0,3 do 1,0 czesci wagowych dimetylopoli- siloksanu oraz kompozycja ewentualnie zawiera bufor pH wybrany z grupy obejmujacej kwas cytry- nowy, kwas mlekowy, kwas winowy lub kwas ortofosforowy oraz ewentualnie srodek bakteriobójczy. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowa kompozycja inhibitująca wzrost włosów u ssaków do miejscowego stosowania.

W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4720489 ujawniono, że miejscowe stosowanie kompozycji zawierającej inhibitor dekarboksylazy omityny (ODC) inhibituje wzrost włosów, łącznie ze wzrostem włosów na brodzie. Szczególnie korzystnym inhibitorem ODC do zastosowania tutaj jest kwas 2-(diffuorometylo)-2,5-diaminopentanowy, określony również jako a-(difluoromet^ylo)omityna (DFMO). Powyższy opis patentowy przedstawia skuteczność inhibitorów (ODC), inhibitujących wzrost włosów przez mierzenie zmian masy włosów worków policzkowych u dorosłych samców chomika traktowanych etanolowymi roztworami takich związków. Podano również w sposób ogólny możliwe włączenie inhibitorów ODC do formulacji kosmetycznych, takich jak lotiony i kremy do

174 475 skóry, lecz skuteczność proponowanych formulacji i ich trwałość oraz atrybuty estetyczne nie są znane. Ponieważ DFMO jest substancją silnie jonową, będzie ona wykazywała skłonność do destabilizowania układów emulsyjnych i trudno będzie tworzyć formulacje w takich układach, zwłaszcza przy wyższych poziomach dawek koniecznych do osiągnięcia maksymalnej skuteczności.

W opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5095007, 5096911 i 5132293 ujawniono dalsze inhibitory wzrostu włosów, które są zupełnie nie związane zwyżej wymienionymi inhibitorami ODC. Jednakże każdy z tych opisów patentowych ujawnia wodno-etanolowy nośnik do dostarczania aktywnego związku. Nośnik zawiera 68% wody, 16% etanolu, 5% glikolu propylenowego, 5% glikolu dipropylenowego, 4% alkoholu benzylowego i 2 % węglanu propylenu. Nośnik ten nie jest estetycznie przyjemny, ani łatwy w użyciu, ponieważ jest bardzo ruchliwy i powoduje wrażenie wilgoci i lepkości. Ponadto, skuteczność substancji aktywnej w tym nośniku może nie być optymalna, chociaż nośnik zawiera dwa znane środki wzmagające penetrację, a konkretnie alkohol benzylowy i węglan propylenu.

Celem wynalazku jest dostarczenie kompozycji do miejscowego stosowania inhibitującej wzrost włosów, która jest trwała, wysoce .skuteczna i estetycznie przyjemna.

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do miejscowego stosowania inhibitująca wzrost włosów ssaków, zwłaszcza wzrost ludzkich włosów na brodzie, łącznie z nadmiernym owłosieniem, zawierająca rozpuszczalny w wodzie środek inhibitujący wzrost włosów, kwas 2-(difluorometylo)-2,5-diaminopentanowy, rozproszony w emulsji typu olej w wodzie, w postaci lotionu lub kremu.

Kompozycja inhibitująca wzrost włosów u ssaków do miejscowego stosowania, zawierająca od 1 do 20, zwłaszcza od 5 do 15, części wagowych rozpuszczalnego w wodzie, aktywnego środka inhibitującego wzrost włosów w postaci kwasu 2-(difluorometylo)-2,5diaminopentanowego rozproszonego w od 99 do 80, zwłaszcza w od 95 do 85, częściach wagowych nośnika zawierającego emulsję typu olej w wodzie, charakteryzuje się tym, że zawiera emulsję składającą się z: od 78 do 87 części wagowych wody, od 2,8 do 4,8 części wagowych stearynianu gliceryny, od 2,7 do 4,7 części wagowych stearynianu polietylenoglikolu zawierającego 100 cząsteczek tlenku etylenu, od 1,9 do 3,3 części wagowych alkoholu cetearylowego, od 1,6 do 2,7 części wagowych eteru alkoholu cetearylowego i glikolu polietylenowego o 20 cząsteczkach tlenku etylenu, od 1,7 do 2,7 części wagowych oleju mineralnego, od 1,0 do 2,0 części Wagowych alkoholu stearylowego i od 0,3 do 1,0 części wagowych dimetylopolisiloksanu oraz kompozycja ewentualnie zawiera bufor pH wybrany z grupy obejmującej kwas cytrynowy, kwas mlekowy, kwas winowy lub kwas ortofosforowy oraz ewentualnie środek bakteriobójczy.

Korzystnie kompozycja według wynalazku jako nośnik zawiera emulsję typu olej w wodzie o następującym składzie: 80,84 części wagowych wody, 4,24 części wagowych stearynianu gliceryny, 4,09 części wagowych stearynianu polietylenoglikolu zawierającego 100 cząsteczek tlenku etylenu, 3,05 części wagowych alkoholu cetearylowego, 2,50 części wagowych eteru alkoholu cetearylowego i glikolu polietylenowego o 20 cząsteczkach tlenku elylenu, 2,22 części wagowych oleju mineralnego, 1,67 części wagowych alkoholu stearylowego i 0,56 części wagowych dimetylopolisiloksanu.

Jako nośnik kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera emulsję typu olej w wodzie o następującym · składzie: 85,53 części wagowych wody, 2,97 części wagowych stearynianu gliceryny, 2,86 ' części wagowych stearynianu polietylenoglikolu zawierającego 100 cząsteczek tlenku etylenu, 2,14 części wagowych alkoholu cetearylowego, 1,75 części wagowych eteru · alkoholu cetearylowego i glikolu polietylenowego o 20 cząsteczkach tlenku etylenu, 2,22 części wagowych oleju mineralnego, 1,17 części wagowych alkoholu stearylowego, 0,56 części wagowych dimetylopolisiloksanu i 0,25 części wagowych kwasu cytrynowego.

Wartość pH kompozycji jest doprowadzona do 3,5.

Kompozycja do miejscowego stosowania według wynalazku zawiera od 1 do 20 części wagowych, korzystnie od 5 do 15 części wagowych opisanego wyżej, rozpuszczalnego w

174 475 wodzie środka inhibitującego wzrost włosów, DFMO, rozproszonego w 99 do 80 częściach wagowych, korzystnie 95 do 85 częściach nośnika zawierającego emulsję typu olej w wodzie o poniższym składzie, przy czym ostatnie dwa składniki są dowolne:

Składnik	% wagowe	Ex. I	Ex.II
Woda	78 do 87	80,84*	85,53*
Stearynian gliceryny1	2,8 do 4,8	4,24	2,97
Stearynian PEG-1001 (stearynian polietyleno-glikolu zawierający 100 cząsteczek tlenku etylenu)	2,7 do 4,7	4,09	2,86
Alkohol cetearylowy2	1,9 do 3,3	3,05	2,14
Ceteareth-20'2 (eter alkoholu cetearylowego i glikolu polietylenowego o 20 cząsteczkach tlenku etylenu)	1,6 do 2,7	2,50	1,75
Olej mineralny	1,7 do 2,7	2,22	2,22
Alkohol stearylowy	1,0 do 2,0	1,67	1,17
Dimethicone4 (dimetylopolisiloksan)	0,3 do 1,0	0,56	0,56
Kwas cytrynowy5	0 do 0,5	-	0,25
Wodorotlenek sodu6	q.^s.	q.^s.	q.s.

* 0,5% wody odliczono na dalsze doprowadzenie do pH

Dostępny jako mieszanina, na przykład Cithrol GMS A/S ES0743 z Corda Chemicals Ltd.

(Wielka Brytania).

² Dostępny jako mieszanina, na przykład Cosmowax EM5483 z Corda Chemicals Ltd. (Wielka Brytania).

³ Dostępny jako Lorol-18 z Henkel Chemicals Ltd.

⁴ Dostępny jako Silicone Fluid 200-100 mPa · s z Dow Corning Corporation (np. 360 Medical Fluid lub Q7-9120 Fluid).

⁵ W zastępstwie można stosować inne słabe kwasy, na przykład mlekowy, winowy lub fosforowy, służące jako bufor pH.

⁶ Ilość odpowiednia do doprowadzenia do pH około 3,5. Można stosować inne silne zasady, takie jak KOH, lub w niektórych przypadkach silne kwasy, takie jak HC1, gdzie wymagane jest obniżenie pH.

Składnik aktywny oraz nośnik będą w gotowym produkcie stanowiły razem 100 części wagowych. Mniejsze ilości innych składników, takich jak barwniki, środki zapachowe i środki bakteriobójcze lub konserwanty można włączyć do nośnika, gdy uważa się to za konieczne lub pożądane. Korzystne jest dodanie do powyższej formulacji około 0,5 do 0,9 części Phenonip, bakteriobójczego środka dostępnego z Nipa Laboratories Ltd. (Wielka Brytania).

W celu sporządzenia nośnika do wykorzystania w kompozycji według wynalazku prowadzi się poniższą procedurę. Wodę i składniki rozpuszczalne w wodzie ładuje się do mieszalnika, pH doprowadza się do około 3,5 i roztwór ogrzewa się do około 70°C. Składniki rozpuszczalne w oleju, z wyjątkiem środka bakteriobójczego, topi się razem w około 70°C, następnie wprowadza do fazy wodnej energicznie mieszając. Mieszanie kontynuuje się przez około 20 minut, a następnie stosuje się chłodzenie wodą. Środek bakteriobójczy dodaje się przy 40-45°C i kontynuuje mieszanie, aż temperatura osiągnie 25°C, uzyskując biały, miękki krem o lepkości około 8000-12000 mPa-s. Jeżeli jest pożądane podwyższenie lepkości powstałej emulsji, należy zastosować ścinanie, używając konwencjonalny homogenizator, na przykład homogenizator Silverson L4R z kwadratowymi otworami i szybko tnącą siatką. Zwykle ten etap nie jest wymagany, ponieważ lepkość emulsji może wzrosnąć podczas rozpuszczania środka aktywnego.

Kompozycję według wynalazku sporządza się przez zmieszanie około 1 do 20 części wagowych, korzystnie 5 do 15 części wagowych, środka aktywnego inhibitującego wzrost włosów, korzystnie DFMO, z odpowiednio 99 do 80 częściami wagowymi, korzystnie 95 do

174 475 częściami nośnika otrzymanego, jak opisano powyżej, i doprowadzenie pH do około 3,5 wodnym roztworem wodorotlenku sodu (10%) lub kwasu solnego (10%). Oczywiście kompozycję według wynalazku można także wytwarzać przez włączenie środka aktywnego w fazie wodnej podczas wyżej opisanego otrzymywania nośnika.

Przykład. Otrzymano dwa nośniki mające skład oznaczony w powyższej tabeli Ex. I i Ex. II według wyżej opisanej procedury. Te dwa nośniki zawierały odpowiednio 0,83 i 0,55 części Phenonip. Do czterech oddzielnych partii każdego nośnika dodano następnie, mieszając odpowiedni DFMO w celu wytworzenia kompozycji zawierającej 2,5, 5, 10 i 15% DFMO. Tak więc razem otrzymano osiem kompozycji. Każdą kompozycję testowano na inhibicję wzrostu włosów stosując standardowe badania masy włosów worków policzkowych chomika, jak opisano w wyżej wymienionych opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki. Dla porównania testowano kompozycję kontrolną zawierającą tylko nośnik (I-V i II-V poniżej), jak również kompozycję zawierającą 10% DFMO w nośniku wodno-etanolowym przedstawionym w Ex. I z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5096911 (W-E poniżej). Wyniki tych badań były następujące:

Kompozycja	% inhibicji	Kompozycja	% inhibicji
I-A (15% DFMO)	84,2	II-A (155 DFMO)	89,1
I-B (10% DFMO)	87,6	II-B (10% DFMO)	91,4
I-C (5% DFMO)	84,5	II-C (5% DFMO)	85,5
I-D (2,5% DFMO)	60,0	II-D (2,5% DFMO)	81,4
I-V (0% DFMO)	-	II-V (0% DFMO)	-
W-E (10% DFMO)	68,3	W-E (10% DFMO)	72,6

Jak można zobaczyć, każda z kompozycji według wynalazku, a konkretnie I-A do I-D i II-A do II-D były wysoce skuteczne w inhibitowaniu wzrostu włosów ssaków. Podobnie uzyskuje się inhibicję wzrostu włosów na brodzie, gdy takie kompozycje stosuje się na ludzką twarz. Powyższe dane w znacznej mierze wykazują, że kompozycje według wynalazku przewyższają skutecznością kompozycję wodno-etanolową, która zawiera substancje wzmagające penetrację. To sugeruje, że albo kompozycja według wynalazku osiąga podwyższoną penetrację skóry przez środek aktywny, albo podwyższony czas przebywania środka aktywnego w traktowanym miejscu. Ponadto, kompozycje według wynalazku pozostają trwałe nawet przez dłuższy okres czasu i mają estetycznie przyjemne cechy.

Kompozycje według wynalazku stosuje się na skórę ssaków, zwłaszcza na ludzką twarz, w zasadzie raz lub dwa razy dziennie dostarczając środek aktywny na poziomie około 10 do 2000 mikrogramów na centymetr kwadratowy skóry. Na ogół stosowana dawka może się zmieniać w celu osiągnięcia odpowiedniego poziomu skuteczności dla każdego traktowanego osobnika.

Jest oczywiste, że dla materiałów wyszczególnionych w powyższej tabeli składników można zamiennie stosować substancje równoważne bez odchodzenia od ducha i zakresu tego wynalazku. Na przykład można dostarczać na skórę inne rozpuszczalne w wodzie środki farmakologiczne przez włączenie od około 1 do 20% takiego środka do uprzedniego opisanego nośnika, zwłaszcza środki silnie jonowe. Takie aktywne środki można wybrać ze środków opisanych w wyżej wymienionych opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki, pod warunkiem, że środki te są rozpuszczalne w wodzie.

174 475

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz

Cena 2,00 zł

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Kompozycja inhibitująca wzrost włosów u ssaków do miejscowego stosowania, zawierająca od 1 do 20, zwłaszcza od 5 do 15, części wagowych rozpuszczalnego w wodzie, aktywnego środka inhibitującego wzrost włosów w postaci kwasu 2-(difluorometylo)-2,5-diaminopentanowego rozproszonego w od 99 do 80, zwłaszcza w od 95 do 85, częściach wagowych nośnika zawierającego emulsję typu olej w wodzie, znamienna tym, że zawiera emulsję składającą się z: od 78 do 87 części wagowych wody, od 2,8 do 4,8 części wagowych stearynianu gliceryny, od 2,7 do 4,7 części wagowych stearynianu polietylenoglikolu zawierającego 100 cząsteczek tlenku etylenu, od 1,9 do 3,3 części wagowych alkoholu ceteaiylowego, od 1,6 do 2,7 części wagowych eteru alkoholu cetearylowego i glikolu polietylenowego o 20 cząsteczkach tlenku etylenu, od 1,7 do 2,7 części wagowych oleju mineralnego, od 1,0 do 2,0 części wagowych alkoholu stearylowego i od 0,3 do 1,0 części wagowych dimetylopolisiloksanu oraz kompozycja ewentualnie zawiera bufor pH wybrany z grupy obejmującej kwas cytrynowy, kwas mlekowy, kwas winowy lub kwas ortofosforowy oraz ewentualnie środek bakteriobójczy.

2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako nośnik zawiera emulsję typu olej w wodzie o następującym składzie: 80,84 części wagowych wody, 4,24 części wagowych stearynianu gliceryny, 4,09 części wagowych stearynianu polietylenoglikolu zawierającego 100 cząsteczek tlenku etylenu, 3,05 części wagowych alkoholu cetearylowego, 2,50 części wagowych eteru alkoholu cetearylowego i glikolu polietylenowego o 20 cząsteczkach tlenku etylenu, 2,22 części wagowych oleju mineralnego, 1,67 części wagowych alkoholu stearylowego i 0,56 części wagowych dimetylopolisiloksanu.

3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako nośnik zawiera emulsję typu olej w wodzie o następującym składzie: 85,53 części wagowych wody, 2,97 części wagowych stearynianu gliceryny, 2,86 części wagowych stearynianu polietylenoglikolu zawierającego 100 cząsteczek tlenku etylenu, 2,14 części wagowych alkoholu cetearylowego, 1,75 części wagowych eteru alkoholu cetearylowego i glikolu polietylenowego o 20 cząsteczkach tlenku etylenu, 2,22 części wagowych oleju mineralnego, 1,17 części wagowych alkoholu stearylowego, 0,56 części wagowych dimetylopolisiloksanu i 0,25 części wagowych kwasu cytrynowego.

4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że ma wartość pH doprowadzoną do 3,5.