JPH04124122A

JPH04124122A - 白髪防止黒化剤

Info

Publication number: JPH04124122A
Application number: JP24563390A
Authority: JP
Inventors: Norihisa Maeda; 憲寿前田; Minoru Fukuda; 實福田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1990-09-14
Filing date: 1990-09-14
Publication date: 1992-04-24
Anticipated expiration: 2014-08-23
Also published as: JP2937446B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は白髪防止黒化剤、特に毛根の色素細胞を活性化
する成分の改良に関する。

［従来の技術］ヒト毛髪の白毛化は生理的老化の一現象であると共に、
円形脱毛症及びその他の皮膚疾患の一症侯としても知ら
れる。

ところで、ヒト白毛化の機序は色素細胞系の種々の変化
による。

しかしながら、具体的な白髪発生機序については、１９
６５年にＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋらが毛母の色素細胞数
の減少、チロシナーゼの減少、色素形成阻止物質の存在
、チロシナーゼの活性部位の変化、表皮細胞へのメラニ
ン顆粒の移動の阻害、色素細胞母細胞の変化などの色素
細胞系の変化の可能性を示しているが、現在までに実証
されているものは少ない。また毛のメラニン形成は毛の
成長周期と共に周期的に変化すること、老人性白毛毛母
には色素細胞が認められないことを、久木田らは示した
。

一方、ある種の疾患によって白毛か生した場合には、原
因疾患の治療により毛髪の黒化が起こることかある。

［発明が解決しようとする課題］このように、白髪は毛母色素の欠如、活性の低下により
発生するか、その発生機序等については未だ不明な点が
多い。このため、白髪の防止あるいは黒化については、
従来は対処療法的な対応が主体であり、毛母色素細胞を
十分に活性化させ、十分な白髪黒化効果を発揮させると
いう、根本的な対処は殆どなされていなかった。

本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり
、その目的は安全性が高く、しかも白髪防止効果、白髪
黒化効果に優れた白髪防止黒化剤を提供することにある
。

［課題を解決するための手段］前記目的を達成するために本発明者らが鋭意検討した結
果、細胞内ｃＡＭＰ及びプロテインキナーゼｃが白髪形
成の機作に極めて密接に関係していることを見出し、本
発明を完成するにいたった。

すなわち本出願の請求項１記載の白髪防止黒化剤は、細
胞内ｃＡＭＰを増加させるｃＡＭＰ増加剤と、プロテイ
ンキナーゼｃ阻害作用を有するプロテインキナーゼｃ阻
害剤と、を配合することを特徴とする。

また、請求項２記載の白髪防止黒化剤は、ｃＡＭＰ増加
剤が、アデノシン、フォルスコリン、ｄｂｃＡＭＰ、フ
ロスタグランジンＥ１のいずれか１種又は２種以上であ
ることを特徴とする請求項３記載の白髪防止黒化剤は、
プロテインキナーゼｃ阻害剤が、スタウロスポリン（ｓ
ｔａｕｒ。

５ｐｏｒｉｎｅ）　、　スフィンゴシン（ｓｐｈｉｎｇ
ｏｓｉｎｅ）　、　フロレチン（ｐｈｌｏｒｅｔｉｎ）
　、フロリジン（ｐｈｌｏｒｉｄｚｉｎ）、ガングリオ
シド（ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ）　、バルミトイルカル
ニチン（ｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ＤＣ−ｃａｒｎｉｔｉｎ
ｅ）　、　　クエルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）　、
　　ＳＯＤ　（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓ
ｅ）　、ポリミキシンＢ　（ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ　Ｂ）
　。

トリフルオベラジン（ｔｒｉｆｌｕｏｐｅｒａｚｉｎｅ
）　、　　Ｋ　２５２ａ、ビタミンＤ３のいずれか１種
又は２種以上であることを特徴とする。

以下、本発明について詳しく説明する。

本発明で使用するｃ　ＡＭ　Ｐ増加剤、あるいはプロテ
インキナーゼｃ阻害剤は請求項記載の薬剤に限定されも
のではなく、このような作用を有する物は本発明に適用
可能である。

プロテインキナーゼｃとは、細胞膜イノシトールリン脂
質代謝か細胞膜受容体特異的に活性化されたときに生ず
る二次伝達物質、ジアシルグリセロールによって活性化
されるタンパク質リン酸化酵素である。このプロテイン
キナーゼｃの活性を抑制することによって色素細胞のメ
ラニン生成を活性化することができる。さらに細胞内ｃ
ＡＭＰを増加させる薬剤と併用することによって、相乗
的に作用を増強することができる。

ｃＡＭＰ増加剤あるいはプロテインキナーゼｃ阻害剤は
、皮膚外用剤として用いる場合にはその全量中にｏ、ｏ
ｏｉ〜５０重量％配合すればよく、好ましくは０．１〜
１０重量％である。０．００１重量％より少ない量では
十分な効果が得られず、５０重量％より多く配合しても
必要以上の効果は上がらない。

本発明を皮膚外用剤として用いる場合、請求項記載の必
須成分の他に現行の白髪防止作用を有する薬剤、保湿作
用を有する薬剤など通常の医薬品、化粧品や医薬部外品
等の皮膚化粧料に用いられている薬剤及び製剤上許容し
得る基剤との混合物として使用に供することができる。

特に発毛を促進する薬剤として、ジアゾキシド、ミノキ
シジル、ビタミンＢａｒ　　ビタミンＢ６＋　　ビタミ
ンＢ、２１葉酸、バラアミノ安息香酸、ビタミンＤ８．
エチニルニストラジオール、海藻抽出物。

黒胡麻抽出物、あるいは紫外線吸収剤を配合すると一層
、効果的である。

上記した基剤としては、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊
剤、界面活性剤、緩衝剤、保存剤、香料。

色素、油分、顔料、水、アルコール、増粘剤、防腐剤、
酸化防止剤、キレート剤が挙げられ、これらは１種また
は２種以上混合して使用される。但し、これらに限定す
るものではない。

本発明の剤型は、皮膚外用剤として用いる場合には、そ
の薬効を得るのに適したものであれば通常の医薬品、化
粧料、医薬部外品等に用いられる任意の形態が使用でき
、例えばローション、リニメント水溶液１乳液等の外用
液剤、パウダー溶解錠等の外用固形剤、及びクリーム、
皮膜剤７軟膏、ゼリー等の外用半固形剤１石鹸等が挙げ
られる。

なお内服剤、注射剤等でも効果が得られることがあり、
いくつかの方法を併用しても良い。

Ｅ発明の効果〕以上説明したように、本発明にかかる白髪防止黒化剤は
、ｃＡＭＰ増加剤及びプロテインキナーゼｃ阻害剤の相
乗作用により優れた白髪防止効果、白髪黒化効果を奏す
る。

［実施例］次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。本
発明はこれにより限定されるものではない。配合量は重
量％である。

まず、白髪防止黒化効果の評価方法について説明する。

白髪防止黒化効果は、累積塗布による白髪発生防止及び
白髪黒化効果から評価した。

塗　による　　　止（試験方法）本発明の有効成分を配合したローションを毎日塗布しな
がら、黒色マウスにストレスを与える。白毛の発生を防
止する割合を白髪防止度（％）として計測し、白髪防止
効果として評価した。

（判定基準） ◎　著効 ○　有効：白髪防止度が２０％以上：白髪防止度が２０％未満１０％以上 △　やや有効：白髪防止度が１０％未満×　無効　　：
白髪防止度が０％、−による　−黒　　− （試験方法）黒色マウスにストレスを与えて、白毛を発生させ、本発
明の有効成分を配合したローションを、白毛発生部位に
毎日塗布して、全白毛数に対する黒毛数の割合を白髪黒
化度（％）として計測し、白髪黒化効果として評価した
。

（判定基準） ◎　著効　　：白髪黒化度が２０％以上○　有効　　：
白髪黒化度が２０％未満１０％以上 △　やや有効：白髪黒化度が１０％未満×　無効　　：
白髪黒化度か０％次の配合組成により各種白髪防止黒化ローションを調整
し、その累積塗布による白髪黒化効果について調べた。

配合　　　　　　　　　　　　　　　重量％被験物質　
　　　　　　　　　　　　　１．０９５％エチルアルコ
ール　　　　　　１０，０ＰＯＥ　（２０）ラウリルエ
ーテル　　　０．　５香料　　　　　　　　　　　　　
　　　適　量プロピレングリコール　　　　　　　　１
．０グリセリン　　　　　　　　　　　　２．０１００
％〈製法〉９５％ｘ　＋　ルア　／ｌ／　：＋−／ｌ／　ｌ：、Ｐ
ＯＥ　（２０）　ラウリルエーテル及び香料を混合し、
次いでこの中に、後述する各種被験物質を配合する。そ
して、プロピレングリコールとグリセリンの混合物を加
え、さらに、蒸留水を全量１００ｇになるように必要量
添加した。

次の表−１はｃＡＭＰ増加剤、プロテインキナーゼｃ阻
害剤を各単独で配合した場合の白髪防止度、白髪黒化度
を示す。

上記表−１より明らかなように、アデノシン、フォルス
コリン、ｄｂｃＡＭＰはそれぞれ単独でも白髪防止効果
、白髪黒化効果は有するものの、さほど顕著ではない。

次の表−２はｃＡＭＰ増加剤としてアデノシンを選択し
、プロテインキナーゼｃ阻害剤を各種変更した場合の白
髪防止効果、白髪黒化効果を示す。

なお、ｃＡＭＰ増加剤、プロテインキナーゼｃ阻害剤は
０．５重量％づつ配合した。

表−２上記表−２から明らかなように、白髪防止度、白髪黒化
度いずれも改善され、ｃＡＭＰ増強剤、プロテインキナ
ーゼｃ阻害剤は相乗作用により優れた白髪防止黒化作用
を有することが理解される。

次の表−３はｃ　Ａ　Ｍ　Ｐ増加剤としてフォルスコリ
ンを選択し、プロテインキナーゼｃ阻害剤を各種変更し
た場合の白髪防止効果、白髪黒化効果を示す。なお、ｃ
ＡＭＰ増加剤、プロテインキナーゼｃ阻害剤は０．５重
量％づつ配合した。

表−３上記表−３から明らかなように、フォルスコリンについ
ても各種プロテインキナーゼｃ阻害剤との相乗作用が認
められる。

次の表−４はｃ　Ａ　Ｍ　Ｐ増加剤としてｄｂｃＡＭＰ
を選択し、プロテインキナーゼｃ阻害剤を各種変更した
場合の白髪防止効果、白髪黒化効果を示す。なお、ｃＡ
ＭＰ増加剤、プロテインキナーゼｃ阻害剤は０．５重量
％づつ配合した。

表−４ｄ　ｂ　ｃＡＭＰについてもプロティンキナーゼ阻害剤
との相乗作用が認められ、特にスフィンゴシン、スタウ
ロスポリンとの相乗作用により白髪黒化作用が顕著に向
上する。

以上の各実施例から明らかなように、本発明の皮膚外用
剤はｃ　Ａ　Ｍ　Ｐ増加剤とプロテインキナーゼｃ阻害
剤との相乗作用により、白髪防止黒化効果に優れること
が確認できた。

本則は、白髪に著効であり、がっ長期連用に耐える安全
性の高い白髪治療、白髪防止化粧料である。

次に本発明にかかる白髪防止黒化剤のより具体的な配合
例についてその効果とともに説明する。

１　　へアトニック次の処方により、常法に従って０．５％ｄｂｃＡＭＰと
０．５％ＳＯＤを配合した白髪防止黒化ヘアトニック、
及びｄｂｃ’ＡＭＰ１．０％のみを配合したヘアトニッ
クを製造した。

（アルコール相）　　　　　　　　　　重量％９５％エ
チルアルコール　　　　　　１０．０ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油　　　２，０プロピレングリコール　　
　　　　　　４．０オレイルアルコール　　　　　　　
　　０．　　ＬＬ−メントール　　　　　　　　　　　
　０．１ｄｂｃＡＭＰ　　　　　　　　　　　　　　０
．５ＳＯＤ　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
５（水相）イオン交換水　　　　　　　　　　　　残　全紫外線吸
収剤適量く製法〉水相、アルコール相を調整後可溶化する。

上記白髪防止黒化ヘアトニックを白髪のある２０名の男
性（４０〜６０歳）ｆ：１日２回、３力月間、本発明品
と比較例を各々左右頭皮に別々に使用させ、塗布部位の
頭髪を試験前後で比較し、白髪防止効果、白髪黒化効果
を判定した。

結果を次に示す。

（結果）被験物質　　　　　　白髪防止度　白髪黒化度ｄｂｃＡ
ＭＰ（比較例）　○　　　　　○ｄｂｃＡ、ＭＰ＋ｓＯ
Ｄ　　　◎　　　　　◎大菖１ＢＬ−−孔液次の処方により、常法に従って０，５％ｄｂｃＡＭＰと
０．５％バルミトイルカルニチンを配合した白髪防止黒
化乳液及びｄｂｃＡＭＰｌ。

０％のみを配合した乳液を製造した。

配合ステアリン酸セチルアルコールワセリン流動パラフィンポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステルポリエチレングリコール１５００トリエタノールアミンニスフレチンｂｃＡＭＰバルミトイルカルニチンイオン交換水香料防腐剤・酸化防止剤重量％２．５１．５５．０〈製法〉イオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリ
エタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（
水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（
油相）。水相に油相を加え予備乳化を行ない、ホモミキ
サーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃
まで冷却する。

上記白髪防止黒化乳液を白髪のある２０名の男性（４０
〜６０歳）に１日２回、３力月間、本発明品と比較例を
各々左右頭皮に別々に使用させ、塗布部位の頭髪を試験
前後で比較し、白髪防止効果、白髪黒化効果を判定した
。結果を次に示す。

（結果）被験物質　　　　　　白髪防止度　白髪黒化度ｄｂｃＡ
ＭＰ（比較例）Ｏ０次の処方により、常法に従ってＯ３５％ｄｂｃ　Ａ　Ｍ　Ｐと０．５％フロレチンを配合した白髪防
止黒化ヘアクリーム、及びｄｂｃＡＭＰｌ。

０％のみを配合した乳液を製造した。

配合　　　　　　重量％ステアリルアルコール　　　　　　　　７．０ステアリ
ン酸　　　　　　　　　　　　　２．　０水添ラノリン
　　　　　　　　　　　　２，０スクワラン　　　　　
　　　　　　　　　５．０２−オクチルドデシルアルコ
ール　　　６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル　　　　３．０グリセリンモ
ノステアリン酸エステル　２．０プロピレングリコール
　　　　　　　　５．ＯｄｂｃＡＭＰ　　　　　　　　
　　　　　　０，５フロレチン　　　　　　　　　　　
　　０．　５香料　　　　　　　　　　　　　　　　適
　量防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　適　量１０
０、　０〈製法〉イオン交換水にプロピレングリコール及びｄｂｃＡＭＰ
　　フロレチンを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。

他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。

水相に油相を加え予備乳化を行ない、ホモミキサーで均
一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却す
る。

（結果）被験物質　　　　　　白髪防止度　白髪黒化度ｄｂｃＡ
ＭＰ（比較例）　○　　　　　○実施例１，２．３の結
果から、ｃＡＭＰ増加剤と、プロテインキナーゼｃ阻害
剤の１種または２種以上を各々同時に有効成分として配
合することを特徴とする白髪防止黒化剤は、細胞内ｃＡ
ＭＰを増加させる薬剤群から選ばれた１種または２種以
上を配合したものより、顕著な白髪防止効果、白髪黒化
効果を示すことがわかった。

なお、上記白髪防止黒化剤は３力月間の使用中及び使用
後において、皮膚に異常な症状は認められなかった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）細胞内ｃＡＭＰを増加させるｃＡＭＰ増加剤と、プロテインキナーゼｃ阻害作用を有するプロテインキナ
ーゼｃ阻害剤と、を配合することを特徴とする白髪防止黒化剤。
（２）請求項１記載の白髪防止黒化剤において、ｃＡＭ
Ｐ増加剤は、アデノシン，フォルスコリン，ｄｂｃＡＭ
Ｐ，プロスタグランジンＥ１のいずれか１種又は２種以
上であることを特徴とする白髪防止黒化剤。
（３）請求項１又は２記載の白髪防止黒化剤において、
プロテインキナーゼＣ阻害剤は、スタウロスポリン，ス
フィンゴシン，ガングリオシド，フロレチン，フロリジ
ン，パルミトイルカルニチン，クエルセチン，ＳＯＤ、
ポリミキシンＢ，トリフルオペラジン、Ｋ２５２ａ、ビ
タミンＤ＿３のいずれか１種又は２種以上であることを
特徴とする白髪防止黒化剤。