JP5047476B2 - 抗アクネ剤を含む組成物及びその使用方法 - Google Patents

Description

アクネは、恥ずかしく思う吹出物ができることが多い皮膚病である。消費者は、多年に亘ってアクネの治療にサリチル酸や過酸化ベンゾイルなどの局所用抗アクネ剤を利用してきた。局所用抗アクネ剤は、通常は皮膚を剥離させ、かつ／または皮膚表面の細菌を死滅させる。このような抗アクネ剤は、アクネの症状を緩和して、通常は治るまでに数日〜数週間かかるアクネの吹出物の治療に効果的であることが多い。抗アクネ剤はまた、出現前のにきびの治療に効果がないことが多い。

炎症後色素沈着（ＰＩＨ）や瘢痕などの色素異常は、アクネ、偽鬚髯毛嚢炎（ＦＥＢ）、及び他の毛胞疾患によって生じる場合が多い。色の濃いタイプの皮膚でより一般的であるが、あらゆるタイプの皮膚で炎症後色素沈着が起こり得る。ＰＩＨや濃い色素沈着が起こると、皮膚は、滑らかでなく、透明感に欠け、平坦でないように見えるようになる。

前記した問題を解消するべく、抗アクネ剤、抗菌剤、及び乳酸塩を含む組成物を提供すること。

本発明は、抗アクネ剤、抗菌剤、及び乳酸塩を含む組成物に関する。本発明はまた、治療が必要な皮膚部分に組成物を塗布するアクネなどの毛胞疾患の治療方法に関する。本発明はまた、治療が必要な皮膚部分に組成物を塗布して皮膚の毛穴や皮脂の外観を目立たないようにする方法に関する。本発明はまた、治療が必要な皮膚部分に組成物を塗布して肌の色合いを整え、肌を滑らかにする方法に関する。

本発明の他の特徴及び利点は、以降の本発明の詳細な説明及び添付の特許請求の範囲から明らかになるであろう。

アクネなどの毛胞疾患に用いる抗アクネ剤、抗菌剤、及び乳酸塩を含む組成物が提供される。また、治療が必要な皮膚部分に組成物を塗布して皮膚の毛穴や皮脂の外観を目立たないようにする方法が提供される。

当業者であれば、本開示に基づいて、本発明を最大限に利用することができるであろう。以降の具体的な実施形態は単なる例示であって、本開示を何ら限定するものではないことを理解されたい。

特段の記載がない限り、ここで用いる全ての技術及び科学用語は、本発明の属する分野の一般的な技術者が普通に理解する意味と同じである。また、全ての発行物、特許出願、特許、及び他の文献は言及することを以って本明細書の一部とする。特段の記載がない限り、パーセント表示は全て重量パーセント（ｗ／ｗ）とする。

ここで用いる「局所適用」は、ワイプ、パフ、ローラー、スプレーなどのアプリケータまたは手で外皮に直接塗布するまたは広げることを意味する。

ここで用いる「表面的に許容される」は、化合物または組成物が、不適当な毒性、不適合、不安定、刺激、及びアレルギー反応などがなく組織（例えば、皮膚）に接触させて使用するのに適していることを意味する。この用語は、化粧品（例えば、原料／製品を薬剤として用いることができる）だけを説明する化合物／組成物に限定されるものではない。

ここで用いる「安全な有効量」は、重度の副作用が起こるほど多くないアクネの治療に十分な量を指す。

「プロモーション」は、促進、宣伝、またはマーケティングを指す。プロモーションの例として、限定するものではないが、本組成物を含む製品に対する書面、映像、または口頭のステートメント、または販売店、雑誌、新聞、ラジオ、テレビ、及びインターネットなどにおけるステートメントを挙げることができる。本発明の組成物は、アクネ、酒さ、高脂血症、脂漏、脂腺過形成、毛胞発疹、ニキビダニ毛胞感染（毛胞炎、ブドウ球菌性インペチゴアクネ壊死、及び偽鬚髯毛嚢炎）、毛胞性角化症、毛孔性角化症、ガマ皮、毛包性魚鱗癬、脱毛、毛胞異形成、多毛症（hirsutism）、脂性肌、及び多毛症（hypertrichosis）などの毛胞疾患の治療に有用である。ここで用いる用語「治療する」または「治療」は、病状（例えば、皮膚の病状）の治療（例えば、症状の緩和または除去及び／または治癒）及び／または予防や抑制を意味する。

本発明の組成物は、治療が必要な肌の色合いを整える（皮膚の色の濃い部分を薄くするなど）、肌を滑らかにする（皮膚の凹凸を軽減する）、皮脂の生成を緩和する、及び治療が必要な皮膚の脂、テカリ、及び／または毛穴の外観を小さくするのに有用である。このような治療が必要な皮膚の例として、限定するものではないが、過度に色素沈着した皮膚（そばかす、炎症後色素沈着（ＰＩＨ）、または色素沈着した瘢痕など）、粗い肌、脂性肌、または毛穴の目立つ肌などを挙げることができる。

一実施形態では、本組成物は、限定するものではないが、斑点性アクネ、吹出物アクネ、出現前の吹出物、ブラックヘッド、及び／またはホワイトヘッドの治療及び予防を含むアクネの治療に用いられる。「出現前の吹出物」は、例えば、病変として肉眼では皮膚の表面で確認できない炎症性毛胞である。一実施形態では、アクネの外観（例えば、アクネ病変及び／または面皰の大きさ及び／または外観）が８時間以内、例えば４時間以内で縮小する。

一実施形態では、本発明は、抗アクネ剤を含む局所用組成物に関する。「抗アクネ剤」は、米国食品医薬品局がアクネの局所治療に認められた化合物である。抗アクネ剤の例として、限定するものではないが、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、硫黄、レチノイン酸、カンジダボンビコラ／グルコース／ナタネ油脂肪酸メチル発酵物（candida bombicola/glucose/methyl rapeseedate ferment）、ピート水、レゾルシノール、微砂、ピート、ペルメチン（permethin）、アゼライン酸、クリンダマイシン、アダパレン、エリスロマイシン、スルファセタミドナトリウム、及びこれらの組合せが含まれる。一実施形態では、本組成物における抗アクネ剤の量は、組成物の全質量に対して約０．０１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％、例えば、約０．１ｗｔ％〜約５ｗｔ％、または約０．５ｗｔ％〜約２ｗｔ％である。

一実施形態では、本発明の組成物は育毛剤を含む。「育毛剤」とは、育毛を促進する化合物である。育毛剤の例として、限定するものではないが、ミノキサジル（minoxadil）、スピロノラクトン、酢酸シプロテロン、アゼライン酸、ブセレリン、ビカルタミド、クロマカリム、シクロスポリン、アミノグルテチミド、ジアゾキシド、フェニトイン、エストラジオール類、フルタミド、プレザチド銅、イノコテロン（inocoterone）、酢酸ロイプロリド、ケトコナゾール、ピナシジル、プロゲステロン、フィナステリド、レチノイン酸、テュロステライド（turosteride）や、ビタミンＥ、ナイアシン（ビタミンＢ３）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＫ、ビオチン、イノシトール、亜鉛、銅、システイン、メチオニン、コエンザイムＱ１０などのビタミンやミネラル、アマニ油、サクラソウ油、及び魚油などの必須脂肪酸、イチョウ葉などのハーブ抽出物、及びこれらの組合せを挙げることができる。

一実施形態では、本発明の組成物は発毛抑制剤を含む。「発毛抑制剤」とは、発毛及び／または育毛を弱める化合物である。発毛抑制剤の例として、限定するものではないが、塩酸エフロルニチン、大豆抽出物、ノコギリヤシ（セレノアレペンス）、及び／またはカボチャ（ペポカボチャ）の種に由来する抗アンドロゲンステロール、ジペプチド‐Ｎ‐（カルボキシメチル）フェニルアラニル‐β‐アラニン化合物、３‐デアザネプラノシン（3-deazaneplanocin）、ＮＧ−メチル‐Ｌ−アルギニンなどの酸化窒素合成酵素阻害剤、６−ジアゾ‐５−オキソノルロイシン（Ｉ）などのグルタミン代謝阻害剤、及びこれらの組合せを挙げることができる。

一実施形態では、本発明の組成物は抗菌剤を含む。「抗菌剤」とは、微生物を死滅させる、微生物の増殖や成長を予防または阻害する化合物である。抗菌剤の例として、限定するものではないが、エタノール、プロパノール、ベタイン類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アルギネートラウリン酸（lauric arginayte）、シュガークワット（sugarquat）、塩化メチルベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、２,４,４',−トリクロロ‐２‐ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）、パラクロロメタキシレノール（ＰＣＭＸ）、ロドプロピニルブチルカルバメート、ジアゾリディニル尿素、ジグルコン酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、イセチオン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、ヘキセチジン、クオタニウム１５、トリクロカーボン、ポリヘキサメチレンビグアナイド、塩化セチルピリジウム、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリディニル尿素、３−ヨード‐２‐プロピニル‐Ｎ−ブチルカルバメート、２−メチル‐４‐イソチアゾリン‐３‐オン、ジメチルヒダントイン（dimethyl dimethyl hydantoin）、５‐クロロ‐２‐（２,４−ジクロロフェノキシ）フェノール、モノラウリン酸グリセリルラウリン酸、カメリアシネンシス、カンジダボンビコラ／グルコース／ナタネ油脂肪酸メチル発酵物、過酸化水素、フェノール、ポロキサマー１８８、ポリビニルピロリドン−ヨード、チオ尿素や、桂皮油、シンナムアルデヒド、レモングラス油、丁子油、ノコギリパルメット抽出物、ホワイトタイム油、レッドタイム油、チモール、ティーツリー油、パイナスパイナスターの樹皮抽出物、ローズマリー葉抽出物、ブドウ種子抽出物、キンマ（betel）油などの天然抗菌剤、硝酸銀、乳酸銀、クエン酸銀、銀ゼオライトなどの含銀化合物、多価アルコールの抗菌脂肪酸エステル、多価アルコールとそれらのアルコキシル化した誘導体の脂肪エーテル、及びこれらの組合せを挙げることができる。

一実施形態では、組成物の全質量に対して約０．００１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％、例えば、約０．０１ｗｔ％〜約５ｗｔ％、または約０．０５ｗｔ％〜約２ｗｔ％である。

一実施形態では、抗菌剤はアゾールなどの抗真菌剤である。例として、限定するものではないが、ミコナゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、イトラコナゾール、セルタコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、クリオキノール、ビフォコナゾール（bifoconazole）、テルコナゾール、ブトコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、サペルコナゾール（saperconazole）、クロトリマゾール、ウンデシレン酸、ハロプロジン、ブテナフィン、トルナフテート、ナイスタチン、シクロピロクスオラミン、テルビナフィン、アモロルフィン、ナフチフィン、エルビオール（elubiol）、グリセオフルビン、これらの表面的に許容される塩、及びこれらの組合せを挙げることができる。

一実施形態では、抗菌剤は抗生物質または消毒剤である。例として、限定するものではないが、ムピロシン、硫酸ネオマイシン、バシトラシン、ポリミキシンＢ、１‐オフロキサシンや、塩酸クロルテトラサイクリン、塩酸‐１０−オキシテトラサイクリン、及び塩酸テトラサイクリンなどのテトラサイクリン類、リン酸クリンダマイシン、硫酸ゲンタマイシン、メトロニダゾール、ヘキシルレソルシノール、塩化メチルベンゼトニウム、フェノール、第４級アンモニウム化合物、ティーツリー油、及びこれらの組合せを挙げることができる。

一実施形態では、本発明の組成物は「抗乾癬剤」を含む。抗乾癬剤の例として、限定するものではないが、コルチコステロイド（例えば、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、トリアムシノニド（triamcinonide）、デキサメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ハルシノニド、酢酸トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン（hydrocortisone verlerate）、酪酸ヒドロコルチゾン、ジプロピオン酸アクロメタゾン、フルドロキシコルチド、フロン酸モメタゾン（mometasone furoate）、及び酢酸メチルプレドニゾロン）、メトトレキサート、シクロスポリン、カルシポトリエン、アントラリン（anthraline）、けつ岩油、エルビオール（elubiol）、ケトコナゾール、コールタール、サリチル酸、ジンクピリチオン、硫化セレニウム、ヒドロコルチゾン、硫黄、メントール、塩酸プラモキシン、及びこれらの組合せを挙げることができる。

一実施形態では、本発明の組成物は「抗ウイルス剤」を含む。抗ウイルス剤の例として、限定するものではないが、イミキモド、ポドフィロクス（podofilox）、ポドフィリン、インターフェロンアルファ、アシクロビル、ファムシクロビル（famcyclovir）、バラシクロビル（valcyclovir）、レチキュロス（reticulos）、及びシドフォビル（cidofovir）を挙げることができる。

一実施形態では、本発明の組成物は「抗炎症剤」を含む。抗炎症剤には、非ステロイド性抗炎症剤及びステロイド性抗炎症剤が含まれる。ステロイド性抗炎症剤の例として、限定するものではないが、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロンアルファメチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デソニド、デスオキシメタゾン（desoxymethasone）、酢酸デゾキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン（fluadrenolone）、フルクラロロンアセトニド（fluclarolone acetonide）、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル（flucortine butylester）、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（フルプレドニリデン）（fluprednidene (fluprednylidene) acetate）、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド（flucetonide）、フルドロコルチゾン、酢酸ジフルオロゾン（difluorosone diacetate）、フルラドレナロンアセトニド（fluradrenalone acetonide）、メドリゾン、アムシアフェル（amciafel）、アムシナファイド（amcinafide）、ベタメタゾン、クロルプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン、クロコルテロン（clocortelone）、クレスシノロン（clescinolone）、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド（flucloronide）、フルニソリド、フルオロメタロン（fluoromethalone）、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン（hydrocortisone cyclopentylproprionate）、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロン、及びこれらの組合せなどのコルチコステロイドを挙げることができる。非ステロイド性抗炎症剤の例として、限定するものではないが、ＣＯＸ阻害剤、ＬＯＸ阻害剤、ｐ３８キナーゼ阻害剤や、シクロスポリン及びサイトカイン合成阻害剤などの免疫抑制剤を挙げることができる。他の天然抗炎症剤として、限定するものではないが、カミツレ、大豆、またはカラスムギの抽出物、ベータ‐グルカン、及びトタロール（totarol）を挙げることができる。

他の有効な薬剤として、限定するものではないが、アルギン酸カルシウム、コラーゲン、組換えヒト血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、他の成長因子、ケタンセリン、イロプロスト、プロスタグランジンＥ₁、及びヒアルロン酸などの創傷治癒促進剤、マンノース‐６‐リン酸などの瘢痕軽減剤、鎮痛剤、パパインなどの創傷清拭剤、酵素的創面清拭剤、及びリドカインやベンゾカインなどの麻酔剤を挙げることができる。一実施形態では、本組成物はメントール、カンフル、抗ヒスタミン剤、またはテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ジブカイン、エチドカイン、ブタカイン、シクロメチカイン、ヘキシルカイン、プロパラカイン、及びロピバカイン（lopivacaine）などの局所麻酔剤、及びカプサイシンまたはオートミールを１または複数含む。

一実施形態では、本組成物に含まれる抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗乾癬剤、及び／または他の有効な薬剤の量は、組成物の全質量に対して約０．００１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％、例えば、約０．０１ｗｔ％〜約５ｗｔ％、または約０．０５ｗｔ％〜約２ｗｔ％である。

本発明の組成物は更に乳酸塩を含む。乳酸塩の例として、限定するものではないが、セチル乳酸などのＣ２−Ｃ２２乳酸塩やＣ１２−Ｃ１５乳酸塩などのＣ２−Ｃ３５乳酸塩を挙げることができる。本発明の組成物に含まれる乳酸塩の量は、組成物の全質量に対して、例えば約０．５ｗｔ％〜約２０ｗｔ％、または約１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％などのように約０．１％〜約５０％と様々にすることができる。

一実施形態では、本発明の組成物は更にリン脂質を含む。リン脂質には、合成リン脂質及び天然リン脂質が含まれる。このようなリン脂質の例として、限定するものではないが、コカミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリド（Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ Ｃ（商標））（米国テネシー州サウスピッツバーグのコロニアル・ケミカル社（Colonial Chemical, Inc.）、ステアラミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリド（Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ ＳＴ（商標））、サンフラワーアミドリン酸プロピルＰＧ‐ジモニウムクロリド（Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ ＳＵＮ（商標））、オリバミドプロピルナトリウムＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ ＯＬ（商標））、ナトリウムグレープシードアミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ ＧＳ（商標））、リノールアミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ ＳＡＦＥＬ（商標））、ＰＥＧ‐８ジメチコンサンフラワーアミドプロピルＰＧ‐ジモニウム複合体（Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ ＳＩＬ（商標））、リシノールアミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ ＲＣ（商標））、ナトリウムヤシＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）リン脂質ＣＤＭ）（英国ウィルトンのユニケマ・ＩＣＩグループ社（Uniqema, ICI Group of Comapnies））、コカミドプロピルＰＧジモニウムクロリド（Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）リン脂質ＰＴＣ）、ステアラミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）リン脂質ＳＶ）、リノールアミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）リン脂質ＥＦＡ）、リノールアミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸ジメチコン（Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）リン脂質ＰＬＮ）、ミリスタミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）リン脂質ＰＴＭ）、ナトリウムボリジアミドプロピルＰＧ‐ジモニウムクロリドリン酸（Ａｒｌａｓｉｌｋ（商標）リン脂質ＧＬＡ）、及びこれらの組合せなどのジエステルリン脂質及びトリエステルリン脂質からなるリン脂質を挙げることができる。

一実施形態では、本組成物は「皮脂混和剤」を含む。皮脂混和剤とは後述するアッセイで皮脂と混和する薬剤である。人工皮脂は、オブゾーン（Obsorne）及びハッチェンブッヒャー（hatzenbuhler）著、「局所製剤における皮表脂質の影響」の章の７９ページ（表５．４）に記載されている（Ｄ．オスボーン（D. Osborne）及びＡアマン（A. Amann）編集、「局所薬物送達製剤」、ニューヨークのマルセルデッカー社（Marcel Dekker, Inc.）、１９９０年、ｐ６９−８５）。室温で人工皮脂は白色ろう様物質である。精密マイクロピペットを用いて透明な２００μｌバイアルに皮脂５０μｌを沈殿させた。次いで、そのバイアルに試薬１００μｌを添加した。バイアルを３２℃で加温し、基準と８時間後に観察した。薬剤が皮脂と混和してくると皮脂が透明になる。

限定するものではないが皮脂混和剤の例として、ベンジルアルコールやフェネチルアルコールなどのようにＣ６Ｈ５−Ｒ（ＯＨ）の化学構造（Ｒは脂肪族ラジカル）を持つフェニルアルコールなどの芳香族アルコール、エチレングリコールフェニルエーテルなどの芳香族グリコールエーテル、プロピレングリコールメチルエーテルや米国特許第５，１３３，９６７号に開示されているような酸化プロピレン系または酸化ブチレン系のグリコールエーテル、脂肪酸、及びリノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、必須脂肪酸が豊富に含まれている植物、果実、または海産由来抽出物などの多価不飽和脂肪酸、または限定するものではないがブルーベリー（ビルベリー）種子油、オオミノツルコケモモ（クランベリー）種子油、コケモモ（リンゴンベリー）種子油、ヨーロッパキイチゴ（ラズベリー）種子油、ホロムイイチゴ（クラウドベリー）種子油、クロフサスグリ（ブラックカラント）種子油、スナヂグミ（シーバックソーン）種子油、シャゼンムラサキ（エキウム）種子油、オオムギ（バーレイ）種子油、シラカバ芽抽出物、ノコギリヤシ抽出物、ルリヂサ油、月見草油、マンサク抽出物、及び大豆油のような多価不飽和脂肪酸、及びセチルオセネート（cetyl ocenate）、イソステアリル安息香酸塩、ペンタエリチオールテラオクテネート（pentaerythiol teraoctenate）、メチルグルセス、酢酸トコフェロール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、及びこれらの組合せを挙げることができる。

本発明の組成物は、アルコールも含むことができる。好適なアルコールの例として、限定するものではないが、エチルアルコールを挙げることができる。一実施形態では、本組成物は、その全質量に対して、例えば約０．０１ｗｔ％〜約４０ｗｔ％、具体的には約０．１ｗｔ％〜約３０ｗｔ％または約１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％などのように４０ｗｔ％未満のアルコールを含む。

一実施形態では、本組成物は非イオン性界面活性剤を含む。非イオン性界面活性剤の例は、ウェニンガー（Wenninger）及びマックウェン（McEwen）編集、「インターナショナル・コスメティック・イングリーディエント・ディクショナリー・アンド・ハンドブック（International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook）」（ワシントンＤＣのコスメティック・トイレットリー・フラグランス協会（The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc.）、第９版、２００２年、以降「ＣＴＦＡハンドブック」と呼ぶ）のｐ２９５５−２９７６に開示されている。

一実施形態では、本組成物は美白剤を含む。美白剤の例として、限定するものではないが、レチノールなどのレチノイド、大豆または甘草の抽出物、ヒドロキノンなどのチロシン阻害剤、アスコルビン酸グルコシド、麹酸、カルシウムＤ‐パンテテイン‐Ｓ‐スルホネート、アルブチン、リン酸アスコルビン酸マグネシウム、パントチオール（pantothiol）、ジヒドロリポ酸、及びアーレイトン（arlatone）を挙げることができる。

一実施形態では、本発明の組成物は、ｐＨが約２よりも大きく、例えば、ｐＨ約７．０未満またはｐＨ約４．５未満などのようにｐＨ約１０未満である。

本発明に有用な局所用組成物は、皮膚への局所適用に適した製剤を含む。本組成物は更に、表面的に許容される局所担体を含むことができる。表面的に許容される局所担体は、本組成物の約５０ｗｔ％〜約９９％（例えば、本組成物の約８０ｗｔ％〜約９５ｗｔ％）を占めることができる。

本組成物は、限定するものではないが、ローション、クリーム、ゲル、スティック、スプレー、シェービングクリーム、軟膏、クレンジング用の洗浄液及び固形バー、ペースト、粉末、ムース、マスク、ピール、メイクアップ、及びワイプなどの固体または液体の組成物を含む様々な製品にすることができる。このような製品には、限定するものではないが、液剤、エマルジョン（例えば、マイクロエマルジョンやナノエマルジョンなど）、ゲル、固体、及びリポソームを含め、様々な種類の表面的に許容される局所担体を含むことができる。本組成物は、皮膚研磨装置、皮膚マッサージ器、電子刺激装置、光線治療装置、超音波装置、無線周波装置、加熱／冷却装置、及びマイクロ浸透装置などの他の装置と共に使用することができる。以降に示す担体は限定することを目的とするものではない。当業者であれば、他の担体も製剤することができるはずである。

本発明に有用な局所組成物は液剤として製剤することができる。液剤は、通常は水性溶媒を含む（例えば、表面的に許容される水性溶媒を約５０％〜約９９％または約９０％〜約９５％含む）。

本発明に有用な局所組成物は、皮膚軟化剤を含む液剤として製剤することができる。このような組成物は、皮膚軟化剤を約２％〜約５０％含むのが好ましい。ここで用いる「皮膚軟化剤」は、皮膚の乾燥の防止または軽減及び皮膚の保護に用いる物質を指す。様々な好適な皮膚軟化剤が知られており、本発明に用いることができる。様々な好適な物質が示されているＣＴＦＡハンドブックのｐ１６５６〜１６６１、１６２６、及び１６５４〜１６５５を参照されたい。

ローションは、このような液剤から製剤することができる。ローションは通常、皮膚軟化剤を約１％〜約２０％（例えば、約５％〜約１０％）、そして水を約５０％〜約９０％（約６０％〜約８０％）含む。

クリームも液剤から製剤することができる。クリームは通常、皮膚軟化剤を約５％〜約５０％（例えば、約１０％〜約２０％）、そして水を約４５％〜約８５％（例えば、約５０％〜約７５％）含む。

軟膏も液剤から製剤することができる。軟膏は、単なる基剤として動物油、植物油、または半固体の炭化水素を含むことができる。軟膏は、皮膚軟化剤を約２％〜約１０％、そして増粘剤を約０．１％〜約２％含むことができる。本発明に有用な増粘剤または粘度増加剤の詳細については、ＣＴＦＡハンドブックのｐ１６９３〜１６９７を参照されたい。

本発明に有用な局所組成物は、エマルジョンとして製剤することができる。担体がエマルジョンの場合、担体が乳化剤を約１％〜約１０％（例えば、約２％〜約５％）含む。乳化剤は、非イオン性、陽イオン性、または陰イオン性とすることができる。好適な乳化剤は、例えば、ＣＴＦＡハンドブックのｐ１６７３〜１６８６に記載されている。

ローション及びクリームは、エマルジョンとして製剤することができる。このようなローションは通常、乳化剤を０．５％〜約５％含む。このようなクリームは、皮膚軟化剤を約１％〜約２０％（例えば、約５％〜約１０％）、水を約２０％〜約８０％（例えば、約３０％〜約７０％）、乳化剤を約１％〜約１０％（例えば、約２％〜約５％）含む。

水中油型及び油中水型のローションやクリームなどの単相エマルジョン皮膚用製剤は美容の分野で良く知られており、本発明に有用である。水中油型と油中水型の複合型であるＷ／Ｏ／Ｗ型などの複相エマルジョン組成物も本発明に有用である。一般に、このような単相及び複相エマルジョンは、水、皮膚軟化剤、及び乳化剤を必須成分として含む。

本発明の局所用組成物は、ゲル（例えば、好適なゲル化剤を用いた水性ゲルなど）として製剤することもできる。水性ゲルに好適なゲル化剤の例として、限定するものではないが、天然ゴム、アクリル酸及びアクリル酸ポリマー及びコポリマー、及びセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースなど）を挙げることができる。油（例えば、鉱油）に好適なゲル化剤の例として、限定するものではないが、水素化ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー及び水素化エチレン／プロピレン／スチレンコポリマーを挙げることができる。このようなゲルは通常、約０．１ｗｔ％〜約５ｗｔ％のこのようなゲル化剤を含む。

一実施形態では、本組成物は無水である。一実施形態では、このような無水組成物は適用時に発熱性である。

本発明の局所用組成物は、固形製剤（例えば、ワックス系スティック、石鹸棒組成物、粉末、粉末を含むワイプ、または包帯）に製剤することもできる。

本発明に有用な局所用組成物は、前記した成分に加えて、従来から皮膚に使用されている定評のある組成物に用いられる様々な油溶性及び水溶性の物質を含むことができる。

この局所用組成物は、必要に応じて、または通常の投与計画の一部として週１回から１日に数回（例えば、１日に２回など）の頻度で適用することができる。用量は、使用者の年齢や体の状態、治療の期間、用いられている化合物、製品、または組成物の種類、及び用いられている表面的に許容される担体の種類などの因子によって異なる。

複数の例を次に示す。本発明は、これらの細部に限定されるものではない。

例１
本発明の組成物（ｐＨ＝３．７）を、まずサリチル酸をエタノールに溶解し、次いで表１に列記した残りの成分を加え、次いでこの混合物を均質になるまでホモジナイザーで混合して調製した。

例２
本発明の組成物（ｐＨ＝３．７）を例１と同様の要領で調製した。

例３
本発明の組成物（ｐＨ＝３．７）を、以下の表３に列記した成分を混合して調製した。まず、第１のプレミックス成分を混合し、次いでこの混合物を段階Ｂの成分と均質になるまで混合した。段階Ａの成分も均質になるまで混合した。次いで、段階Ｂの混合物を添加し、均質になるまで混合した。後追加成分と第２のプレミックスを得られたエマルジョンに添加し、均質になるまで混合した。

例４
本発明の組成物（ｐＨ＝３．７）を、例３に記載した要領と同じ要領で以下の表４に列記した成分を混合して調製した。

例５
本発明の組成物（ｐＨ＝３．７）を、表５に列記した成分を混合して調製した。

段階Ｂでは、水を４０℃まで加熱し、他の全ての成分を添加し、混合して溶解した。次いで、段階Ａの成分を均質になるまで混合した。段階Ａを段階Ｂに添加し、均質になるまで混合した。次いで、後添加の成分を添加した。

例６
例４の組成物を用いて軽度から中程度のアクネの治療の臨床検査を行った。この臨床検査により、本発明の組成物で迅速にアクネを治療できることが実証された（１日に２回、アクネ部分に製品を適用した）。この臨床検査には、１０％ 過酸化ベンゾイル（１０％ ＢＰＯ）を含むＣｌｅａｒａｓｉｌ（登録商標）アクネ治療クリーム（英国ロンドンのブーツ・インターナショナル社（Boots International Inc.））のコントロール組成物及び治療していないアクネ集団も用いた。アクネの重症度を次に示す尺度（米国皮膚科学（American academy of dermatology）が推奨）に従って等級分けした。

軽度から重度の患者（基準等級３〜５）に対する臨床検査の結果を表６に示す。

軽度のアクネ病変における吹出物の大きさ、赤さ、及び隆起の基準に対する改善率は、１０％ ＢＰＯに比べて例４の製剤の方が優れていた。また、本発明の製剤の方が剥がれが少なかった。

吹出物の根が深い中程度から重度（基準等級４〜５）のアクネ患者に対する臨床検査の結果が表７に示されている。例４の製剤は、未治療のコントロール及び１０％ ＢＰＯクリームに比べて中程度から重度のアクネの全ての治療に対して驚くべき優れた効果を示した。

本発明の組成物は、吹出物の根が通常はより深い中程度から重度のアクネに対して、皮膚に対する刺激、乾燥、及び目立つ瘢痕や治療後の色素沈着を与えずに、吹出物の大きさ、赤さ、隆起、及び剥がれの点で劇的な改善を示した。

例７
軽度から中程度のアクネの治療におけるＣｌｅａｒａｓｉｌ（登録商標）アクネ治療クリームに対する例４の製剤の迅速な効果を評価する臨床検査を１週間に亘って行った。この臨床検査は、１日２回の顔全体への適用を含む二重盲検査であった。患者は、フィッツパトリック・スキン・タイプ（Fiztpatrick Skin Type）がＩ〜ＩＶの１２歳〜３０歳の男女であった。患者のアクネは、基準となる臨検の時点で軽度から中程度であり、活動期の１〜３の標的炎症病変を含んでいた。

皮膚科医による標的病変の臨床評価による、治療後僅か４時間という短時間で、例４の製剤で治療したアクネ標的病変における紅斑の統計的に有意な縮小が示された。具体的には、８時間後に標的病変の直径が著しく縮小し始め、２日目に病変の高さ／隆起が著しく小さくなり、時間が経過しても維持された。１０％ ＢＰＯでは４時間後に顕著な効果は現れず、８時間後の時点での標的病変の紅斑、及び１週間後の時点での病変の直径に、例４と１０％ ＢＰＯ治療クリームとで統計的に有意な差が生じ、これにより本発明の製剤の方が効果が高いことが示された。例４を使用した患者は、皮膚科医または患者による評価で皮膚の刺激パラメータ（剥がれ、浮腫、紅斑、灼熱痛、刺激痛、痒み）に全く増大が見られなかった。また、剥がれ及び皮脂における統計学的に有意な減少が皮膚科医によって確認され、様々な時点での基準に対する痒みやつっぱり感の顕著な減少が患者によって確認された。

例４を使用した患者では、１０％ ＢＰＯ治療を使用した患者とは異なり、４時間後から剥がれが顕著に減少し始め、１日目から皮脂及び乾燥に顕著な減少が始まり、検査の全期間に亘って継続された。対照的に、１０％ ＢＰＯクリームを使用した患者では、２日目の時点で統計的に有意な皮脂の増大が確認された。

例８
０．１０％ ヒスタミンを含む２種類の製剤を次に示す表に従って調製した。

これら２種類の製剤によるヒスタミンのｉｎ ｖｉｖｏでの送達を評価するために男性患者を選択した。両方の製剤を振盪し、溶液０．０５ｍＬを注出して、患者の鼻の両側の同じ大きさの印をした部分に塗った。感覚と外観を記録した。典型的なヒスタミンの影響である紅斑、痒み、弱い灼熱痛が両方の製剤で確認された。表８ｂの製剤（Ｃ_12-15乳酸アルキルを含む）は、２分未満で目に見える反応が現れ、約５分でピークに達した。表８ａの製剤（Ｃ_12-15乳酸アルキルを含まない）は、５分後になって初めてこのようなヒスタミンの目に見える影響が現れ、約１０分〜１５分でピークに達した。表８ｂの製剤は、痒みの感覚を引き起こし、その感覚が１時間以上も持続し、表８ａの製剤の３５分〜４０分未満の応答に比べて相当長かった。

例９
以下に示す表９ａの成分を用いて別の組成物を調製した。

この組成物は次のように調製した。まず、ビーカーＡにジプロピレングリコールイソセテス‐２０アセテート（Dipropylene Glycol Isocetheth-20 Acetate）を入れ、４０℃に加熱して融解した。ビーカーＢにエチルアルコールとサリチル酸を入れて混合した。ビーカーＣに脱イオン水とヒドロキシエチルセルロースを入れて混合し、撹拌しながら３５℃〜４０℃に加熱して均質にした。次いで、組成物を室温まで冷却した。冷却後、ビーカーＢの内容物をビーカーＣに入れ、均質になるまで撹拌した。撹拌しながら、ウィッチ‐へーゼル、グリセリン、フェノキシエタノール、塩化ベンザルコニウム、及びプロピレングリコールを順に添加した。

次いで、シクロペンタシロキサン、ポリソルベート２０、フェネチルジメチコン、香料、Ｃ１２−１５乳酸アルキル、乳酸セチル、及びヤシ油アルキルＰＧジモニウムクロリドリン酸Ｎａ（Sodium Coco PG-Dimonium Chloride Phosphate）をビーカーＡに添加した。次いで、ビーカーＡの内容物をビーカーＣに添加し、得られた組成物を均質になるまで混合した。次いで、この均質な組成物のｐＨを、２０％ 水酸化ナトリウムで３．５〜４．０の範囲に調整した。次いで、ポリアクリルアミド、Ｃ１３‐１４イソパラフィン、及びラウレス７の混合物を添加し、これを均質になるまで混合した。次いで、最終製品を１‐オンスチューブ内にパッケージングした。

１‐オンスチューブをフィッツパトリック・スキン・タイプ（Fiztpatrick Skin Types）がＩ〜ＩＶである年齢が１２〜３０才の男女に配布した。患者は、ＰＵＲＰＯＳＥ（登録商標）Ｇｅｎｔｌｅ Ｃｌｅａｎｓｉｎｇ Ｗａｓｈ（ニュージャージー州スキルマンのジョンソン＆ジョンソン・コンシューマー・プロダクツ社（Johnson & Johnson Consumer Products Company））で毎日朝晩、洗顔するように指示された。患者はまた、最終製品を（米）５セント硬貨大の量、指に押し出して、眼、唇、及び口元を除く顔全体にこの最終製品を塗るように指示された。患者はそれぞれ、最終製品を塗ってから少なくとも３時間は洗顔しないように指示された。

検査の開始時、１週間後、２週間後、５週間後、及び６週間後に記入するように、患者に自己評価質問用紙を渡した。次に示す表９ｂに、これらの時点での症状及び患者が感じた状態が示されている。１〜１０の等級で示され、１が最低で１０が最高である。全ての結果を週０に対して標準化したため、それぞれの数値は基準からの変化を示している。正の数値は改善を示している。

自己評価質問用紙と一緒に記入するように利点評価質問用紙を患者に渡した。以下に示す表９ｃに、列記されている時点における利点及び患者が感じた状態が示されている。１〜５の等級で示され、１は患者が全く同意していないことを示し、５は患者が完全に同意していることを示す。表９ｃに、患者が利点を４（概ね同意）または５（完全に同意）にしたパーセンテージが示されている。

専門家による国際基準のアクネパラメータの等級分けを週１、週２、週５、及び週６において行った。専門家による等級分けは、検査中に光の状態を一定にした一室で行った。この検査は、二重盲検査であるため、患者がどんな治療薬が適用されたかを検査者も患者も知らされなかった。重症度を０〜４の等級に分けた。０はアクネがなく最も軽度で、４は最も重症である。時間経過により値が小さくなることは改善を示している。表９ｄにこの結果が示されている。

本発明は、その詳細な記載を用いて説明してきたが、この詳細な記載が、添付の特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。他の態様、利点、及び変更形態も添付の特許請求の範囲内である。

本発明の実施態様は以下の通りである。
（１）抗アクネ剤、抗菌剤、及び乳酸塩を含むことを特徴とする組成物。
（２）前記抗アクネ剤が、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、硫黄、レチノイン酸、アゼライン酸、クリンダマイシン、アダパレン、エリスロマイシン、スルファセタミドナトリウム、及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする実施態様（１）に記載の組成物。
（３）前記抗菌剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、３‐ヨード‐２‐プロピニル‐Ｎ‐ブチルカルバメート、ヘキセチジン（５‐アミノ‐１,３‐ビス‐（２‐エチルヘキシル）‐５‐メチル‐ヘキサヒドロピリミジン）、クオタニウム−１５トリクロサン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする実施態様（１）及び（２）に記載の組成物。
（４）前記乳酸塩が、Ｃ₁₂‐Ｃ₁₆乳酸アルキル及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする実施態様（１）‐（３）に記載の組成物。
（５）前記組成物が更に、リン脂質を含むことを特徴とする実施態様（１）‐（４）に記載の組成物。

（６）前記リン脂質が、ヤシ油アルキルＰＧジモニウムクロリドリン酸Ｎａ（Sodium Coco PG-Dimonium Chloride Phosphate）、コカミドプロピルＰＧジモニウムクロリドリン酸、またはミリスタミドプロピルＰＧジモニウムクロリドリン酸であることを特徴とする実施態様（５）に記載の組成物。
（７）毛胞疾患の治療方法であって、
抗アクネ剤、抗菌剤、及び乳酸塩を含む組成物を治療が必要な皮膚の患部に適用するステップを含むことを特徴とする方法。
（８）前記毛胞疾患がアクネ、酒さ、または脂漏であることを特徴とする実施態様（７）に記載の方法。
（９）前記アクネの治療方法が出現前の吹出物を治療するステップを含むことを特徴とする実施態様（８）に記載の方法。
（１０）前記アクネの治療方法がブラックヘッドを治療するステップを含むことを特徴とする実施態様（９）に記載の方法。

（１１）前記アクネの出現が約８時間以内に短縮されることを特徴とする実施態様（１０）に記載の方法。
（１２）皮膚の毛穴または皮脂を目立たないにようにする方法であって、
抗アクネ剤、抗菌剤、及び乳酸塩を含む組成物を治療が必要な皮膚の患部に適用するステップを含むことを特徴とする方法。
（１３）肌の色合いを整えるまたは肌を滑らかにする方法であって、
抗アクネ剤、抗菌剤、及び乳酸塩を含む組成物を治療が必要な皮膚の患部に適用するステップを含むことを特徴とする方法。
（１４）前記皮膚が、そばかす、炎症後色素沈着（ＰＩＨ）、または瘢痕を有することを特徴とする実施態様（１２）に記載の方法。
（１５）前記抗菌剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、３‐ヨード‐２‐プロピニル‐Ｎ‐ブチルカルバメート、ヘキセチジン（５‐アミノ‐１,３‐ビス‐（２‐エチルヘキシル）‐５‐メチル‐ヘキサヒドロピリミジン）、クオタニウム−１５トリクロサン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、及びこれらの組合せからな成る群から選択されることを特徴とする実施態様（７）‐（１４）に記載の方法。

（１６）前記乳酸塩が、Ｃ１２‐Ｃ１６乳酸アルキル及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする実施態様（７）‐（１５）に記載の組成物。
（１７）前記組成物が更に、リン脂質を含むことを特徴とする実施態様（７）‐（１６）に記載の組成物。
（１８）前記リン脂質が、ヤシ油アルキルＰＧジモニウムクロリドリン酸Ｎａ（Sodium Coco PG-Dimonium Chloride Phosphate）、コカミドプロピルＰＧジモニウムクロリドリン酸、またはミリスタミドプロピルＰＧジモニウムクロリドリン酸であることを特徴とする実施態様（１７）に記載の組成物。

Claims (3)

1. 抗アクネ剤としてのサリチル酸、
   抗菌剤としての塩化ベンザルコニウム、及び、
   乳酸セチル、Ｃ_12-15乳酸アルキルおよびこれらの組み合わせから選ばれた乳酸エステルを含む、
   ことを特徴とする組成物。
2. 請求項１に記載の組成物において、前記組成物が更に、リン脂質を含むことを特徴とする、組成物。
3. 請求項２に記載の組成物において、前記リン脂質が、ヤシ油アルキルＰＧジモニウムクロリドリン酸Ｎａ（Sodium Coco PG-Dimonium Chloride Phosphate）、コカミドプロピルＰＧジモニウムクロリドリン酸、またはミリスタミドプロピルＰＧジモニウムクロリドリン酸であることを特徴とする、組成物。