KR100294576B1 - 체모성장억제를위한국소용조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 포유류의 체모 성장, 구체적으로 인간의 수염 성장(조모증을 포함하여)을 억제하기 위한 국소용 조성물을 포함하며, 상기 조성물은 로션 또는 크림 형태로 수중유 에멀션으로 분포된 수용성 체모 성장 억제제로 구성된다. 또한 본 발명은 피부에 상기 조성물의 유효량을 적용시킴으로서 포유류의 체모 성장을 억제하는 방법을 포함한다. 발명은 부가적으로 제약학적 제제를 피부에 전달하기 위한 국소용 조성물을 포함한다.

Description

[발명의 명칭]

체모 성장 억제를 위한 국소용 조성물

[발명의 배경]

본 발명은 포유동물의 체모 성장 억제를 위한 신규한 국소용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명에 따른 국소용 조성물을 피부에 적용함으로써 체모의 성장을 억제하는 방법에 관한 것이기도 하다.

미합중국 특허 제 4,720,489 호에는 오르니틴 디카르복실라이제(ornithinedecarboxylase)("ODC")억제제를 포함하는 조성물의 국소 적용이 수염성장을 포함한 체모 성장을 억제하는 것으로 공개되었다. 이 적용에서 사용하기 위한 구체적으로 유익한 ODC 억제제는 α-(디플루오로메틸)오르니틴("DFMO")로 알려진, 2-(디플루오로메틸)-2, 5-디아미노펜타논 산이다. 이 특허는 상기 화합물의 에탄올 용액으로 처리한 성장 수컷 햄스터의 옆구리 기관 체모의 변화를 측정함으로써 체모 성장을 억제하기 위한 ODC 억제제의 효능을 나타낸다. 또한 이 특허는 일반적으로 피부로션 및 크림과 같은 화장품 내에서는 ODC 억제제의 가능한 병합을 제안하지만, 상기 제안된 화장품의 효능 및 상기의 안전성 및 미학적인 기여도는 알려져 있지 않다. DFMO는 고도의 이온성 물질이기 때문에, 에멀젼 시스템을 불안정화하려는 경향이 있고, 상기 시스템에서, 특히 최대 효능을 얻기 위해 필요한 많은 적용량으로 배합하는 것이 어렵다.

미합중국 특허 제 5,095, 007 호, 제 5,096,911 호 및 제 5,132,293 호에서, 부가적인 체모 성장 억제제가 공개되나 이들은 상기 언급된 ODC 억제제에 완전히 무관하다. 그러나, 상기 특허의 각각은 활성있는 화합물을 운반하기 위한 물-에탄올 부형제를 공개한다. 부형제는 물 68%, 에탄올 16%, 프로필렌 글리콜 5%, 디프로필렌 글리콜 5%, 벤질 알콜 4%, 및 프로필렌 카르보네이트 2%를 포함한다. 상기 부형제는 매우 점액성이고 축축하고 끈적끈적한 느낌이 있기 때문에 미학적으로 만족스럽거나 사용하기 용이하지 않다. 게다가, 부형제가 2개의 공지된 침투 강화제, 즉 벤질 알콜 및 프로필렌 카르보네이트를 함유할지라도 상기 부형제내의 활성물질의 효력은 최적이 아닐 수 있다.

본 발명의 목적은 안정하고, 고도로 효력이 있고 미학적으로 만족할만한 체모 성장 억제를 위한 국소용 조성물을 제공하는 것이다.

[발명의 요약]

본 발명은, 로션 또는 크림의 형태로 수중유(oil-in-water) 에멀젼 내에 분산된 수용성 체모-성장-억제제를 포함하는, 포유동물의 체모 성장, 특히 인간의 수염 성장(조모증을 포함하여)을 억제하는 국소용 조성물을 망라한다. 본 발명은 또한 피부에 상기 조성물의 유효량을 적용시킴으로써 포유동물의 체모성잘을 억제하는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 수용성의 제약학적인 제제를 피부에 전달하는 국소용 조성물을 포함한다.

[발명의 상세한 설명]

본 발명의 조성물 및 방법에서 사용된 체모 성장 억제제는 임의의 수용성인 체모-성장-억제제, 구체적으로 임의의 고도의 이온성인 수용성의 체모-성장-억제제일 수 있다. 상기 활성인 약제는 상기 언급된 미합중국 특허, 즉 미합중국 특허 제 4,720,489 호, 제 5,095,007 호, 제 5,096,911 호 및 제 5,132,593 호에 설명된 약제 중 어느 것으로부터 선택될 수 있고, 상기 제공된 약제는 수용성이다. 바람직한 실시양태에서, 체모성장 억제제는 α-(디플루오로메틸)오리니틴으로 알려지고 이후 "DEMO"로 축약되는, 2-(디플루오로메틸)2-, 5-디아미노펜타논 산이다

본 발명의 국소용 조성물은 하기의 조성(뒤에 두 개의 성분은 선택적이다)의 수중유 에멀젼을 포함하는 부형제 99-80 중량부, 바람직하게 95-85 중량부내에 분산된 상기 언급된 수용성 체모-성장-억제제, 구체적으로 DFMO 약 1-20 중량부, 바람직하게 5-15부를 포함한다:

성분 중량% Ex. I Ex, Ⅱ

물 78-87 80.94^*85.53^*

글리세릴 스테아르산염¹2.8-4.8 4.24 2.97

PEG-100 스테아르산염¹2.7-4.7 4.09 2.86

세티아릴 알콜²1.9-3.3 3.05 2.14

세티아레트-20²1.6-2.7 2.50 1.75

광유 1.7-2.7 2.22 2.22

스테아릴 알콜³1.0-2.0 1.67 1.17

디메티콘⁴0.3-1.0 0.56 0.56

시트르산⁵0-0.5 - 0.25

수산화나트륨⁶충분량 충분량 충분량

* 후속의 pH 조정을 위해 0.5% 물이 보유됨

1 예를 들어 영국의 크로다 케미칼 회사(Croda Chemical Ltd.)의 시트를 (Cithrol)GMS A/S ES0743과 같은 블렌드로 구입가능.

2 예를 들어 영국의 크로다 케미칼 회사(Croda Chemical Ltd.)의 코스모왁스(Cosmowas) EM5483과 같은 블렌드로 구입가능.

3 헨켈 케미칼 회사(Henkel chemicals Ltd.)의 로롤(Lorol)-18로 구입가능.

4. 다우 코닝 회사(Dow Corning corporation)의 실리콘 플루이드(Silicone Fluid 200-100 cps)( 예, 360 Medical Fluid 또는 Q7-9120 Fluid)로 구입가능.

5. 다른 약산으로, 예를 들어 pH 완충제로 사용될 락트산, 타르타르산 또는 인산으로 대치될 수 있다.

6 pH를 약 3.5로 맞추기 위해 충분한 양 KOH와 같은 다른 강염기가 사용되거나 또는 어떤 경우에 있어서, pH를 낮출 필요가 있을 때 HCl과 같은 강산이 사용될 수 있다.

활성화재와 부형제는 종결시 총 100 중량부가 될 것이다. 염료, 향료, 및 살충제 또는 방부제와 같은 다른 소량의 성분이 부형제 내에 혼입될 수 있는 것이 필요하거나 바람직하다고 여겨진다. 영국의 니파 래보라토리 회사(Nipa Laboratories Ltd.)에서 구입가능한 살충제인 페노닙(Phenonip) 약 0.5 - 0.9 부를 첨가하는 것이 바람직하다.

하기의 방법을 수행하여 본 발명의 국소용 조성물 내에서 사용되는 부형제를 만든다. 물과 수용성 조성물을 혼합 용기에 채워 넣고, pH를 약 3.5로 맞추고 용액을 약 70℃로 가열한다. 살충제를 제외한 지용성 성분을 약 70℃에서 같은 용융 시키고 나서 활발하게 교반하면서 수성상으로 흐르게 한다. 약 20분간 혼합을 계속하고 나서 물 냉각을 한다. 40-45℃에서 살충제를 첨가하고 온도가 25℃가 될때까지 교반하여 점성도가 약 8,000-12,000 cps인 흰색 부드러운 크림을 얻는다. 만일 결과 얻은 에멀젼의 점성도를 증가시키기 원한다면, 사각형 구멍 고 전단(shear) 스크린(screen)을 가진 실버슨(Silverson)L4R 균질기와 같은 전형적인 균질기를 사용하여 전단을 적용할 수 있다. 그러나, 에멀젼의 점성도는 활성화제의 용해중에 증가할 수 있기 때문에, 일반적으로 상기 단계는 필요하지 않다.

본 발명의 국소용 조성물은 체모-성장-억제 활성화재, 바람직하게 DFMO, 약 1-20 중량부, 바람직하게 5-15부를 사응하게 상기 설명된 바와 같이 제조된 부형제 99-89 중량부, 바람직하게 95-85 부와 블렌딩(blending) 함으로써 제조하고, 수산화나트륨 수용액(10%) 또는 염산(10%)으로 pH를 약 3.5에 맞춘다. 물론, 국소용 조성물은 또한 상기 언급된 부형제 제조중에 수성상내의 활성화제를 포함함으로써 제조할 수도 있다.

실시예

상기 서술된 방법에 따라 상기 표 내에 Ex. I 및 Ex. Ⅱ로 표시된 조성물을 갖는 2개의 부형제를 제조할 수 있다. 두 개의 부형제는 각각 페노닙 0.83 및 0.55 부를 함유한다. 각 부형제의 4개의 개별 배치(batch)에 충분한 DFMO를 혼합하며 첨가하여 DFMO를 2.5, 5, 10 및 15%를 함유하는 국소용 조성물을 제조한다. 그리하여, 총 8개의 국소용 조성물이 모두 제조된다. 각 조성물은 미리 기술된 4개의 미합중국 특허에 설명된 대로 표준 햄스터 옆구리 기관 체모 연구를 사용하여 체모성장 억제를 위해 실험된다. 대조를 위해, 미합중국 특허 제 5,096,911 호(하기 W-E)의 Ex. I 내에 보여진 물-에탄올 부형제내에 DFMO 10%를 함유하는 조성물 뿐 아니라 단지 부형제만을 함유하는 대조군 조성물 (하기의 Ⅰ-Ⅴ 및 Ⅱ-Ⅴ)도 실험된다. 상기 실험의 결과는 하기와 같다:

조성물 % 억제 조성물 %억제

I-A (15% DFMO) 84.2 Ⅱ-A (15% DFMO) 89.0

I-B (10% DFMO) 87.6 Ⅱ-B (10% DFMO) 91.4

I-C (5% DFMO) 84.5 Ⅱ-C (5% DFMO) 85.5

I-D (2.5% DFMO) 60.0 Ⅱ-V (2.5% DFMO) 81.4

I-V (0% DFMO) - Ⅱ-V (0% DFMO) -

W-E (10% DFMO) 68.3 W-E (10% DFMO) 72.6

나타낸 바와 같이, 본 발명의 조성물 각각, 즉 I-A 내지 I-D 및 Ⅱ-A 내지 Ⅱ-D는, 포유류의 체모 서장의 억제에 매우 효능이 있다. 유사하게, 상기 조성물이 인간의 얼굴에 적용되었을 때 수염 성장 억제를 얻을 수 있다. 놀랍게도, 상기 자료는 또한 본 조성물이 침투 강화제를 함유한 물-에탄올 조성물보다 더 효능이 있음을 예증한다. 상기는 본 조성물이 활성화제의 개선된 피부 침투 또는 처리된 부위에 활성화제의 증가된 잔류 시간을 성취함을 보인다. 게다가, 본 발명의 조성물은 연장된 시간 기간에 결쳐 안정하고 미학적으로 만족할 기여도를 갖는다.

본 발명의 국소용 조성물은 포유류의 피부, 구체적으로 인간의 얼굴에 하루에 1회 또는 2회를 기본으로 적용되어 피부의 ㎠ 당 약 10-2000 g의 활성화제 수준을 제공한다. 분명히, 적용량은 처리될 각 개인을 위한 적합한 효능치를 달성하기 위하여 다양할 수 있다.

동등한 물질이 본 발명의 정신과 영역에서 벗어남이 없이 성분의 상기 언급된 표 내에 명시된 것과 대치될 수 있다. 예를 들어, 다른 수용성 약제학적 제제는 앞서 상기 설명된 부형제 내에 상기 약물을 약 1-20% 혼입함으로써 피부에 전달 될 수 있다.

Claims (5)

1. 중량부로 하기 성분의 수중유 에멀젼을 포함하는 부형제 85 내지 95 중량부내에 분산된, 2-(디플루오로메틸)-2, 5-디아미노펜타논 산인 수용성 체모-성장-억제 활성제 5 내지 15 중량부를 포함하는, 포유류의 체모 성장 억제를 위한 국소용 조성물:

   물 78-87

   글리세릴 스테아르산염 2.8-4.8

   PEF-100 스테아르산염 2.7-4.7

   세티아릴 알콜 1.9-3.3

   세티아레트-20 1.6-2.7

   광유 1.7-2.7

   스테아릴 알콜 1.0-2.0

   디메티콘 0.3-1.0
2. 제1항에 있어서, 상기 부형제가 중량부로 하기 성분의 수중유 에멀젼을 포함하는 조성물:

   물 80.84

   글리세릴 스테아르산염 4.24

   PEF-100 스테아르산염 4.09

   세티아릴 알콜 3.05

   세티아레트-20 2.50

   광유 2.22

   스테아릴 알콜 1.67

   디메티콘 0.56
3. 제1항에 있어서, 상기 부형제가 중량부로 하기 성분의 수중유 에멀젼을 포함하는 조성물:

   물 85.53

   글리세릴 스테아르산염 2.97

   PEF-100 스테아르산염 2.86

   세티아릴 알콜 2.14

   세티아레트-20 1.75

   광유 2.22

   스테아릴 알콜 1.17

   디메티콘 0.56

   시트르산 0.25
4. 제1항, 제2항 및 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 약 3.5pH로 조정되는 조성물.
5. 제4항에 있어서, pH 완충제를 포함하는 조성물.