JPWO2001078662A1

JPWO2001078662A1 - 持続性育毛組成物

Info

Publication number: JPWO2001078662A1
Application number: JP2001575964A
Authority: JP
Inventors: 今村　康二; 落合　留美; 岡島　孝子; 森岡　進; 堀江　太郎
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-04-07
Filing date: 2001-04-05
Publication date: 2004-01-08
Anticipated expiration: 2021-04-05
Also published as: DE60114168D1; ES2247082T3; AU2001244730B2; HK1057709A1; EP1269972A1; CN1434697A; WO2001078662A1; EP1269972A4; ATE306888T1; CA2405385A1; DK1269972T3; DE60114168T2; AU4473001A; CN1263442C; TWI285114B; KR100867052B1; EP1269972B1; KR20020081599A; US20030170191A1; JP4940527B2

Abstract

１日１回の塗布で十分満足のゆく育毛作用を得ることのできる持続性ミノキシジル製剤を提供する。（Ａ）２〜６質量％のミノキシジルと、（Ｂ）５〜３０質量％の、１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとを、それらの重量比で１０：１〜１：４に混合した混合物とを含有せせた持続性育毛組成物が優れた育毛効果を示す。

Description

技術分野
本発明は、ミノキシジルを有効成分とする持続性育毛組成物に関し、更に詳細には、ミノキシジルが頭皮の真皮内に長時間維持されることにより、その効果が長く維持される持続性育毛組成物に関する。
背景技術
ミノキシジルは化学名を６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイドと称し、米国特許第４，１３９，６１９号に育毛剤としての適応が記載されている。そして、ミノキシジルは、外用により優れた育毛、養毛作用があるため、ミノキシジルを配合した育毛剤（以下、「ミノキシジル製剤」という）は広く受け入れられ、その販売高も記録的である。
ところで、ミノキシジル製剤は、１日に数回の塗布を必要とするため、特に忙しいときなどは塗布を忘れることなどがあり、結果的に十分な育毛効果が得られない場合もあった。そこで、人間の生活リズムに合わせ、１日１回の塗布で十分な育毛作用を得ることのできる持続性ミノキシジル製剤を得べく研究が行われているが、種々の面から見て満足のゆく持続性ミノキシジル製剤は極めて少ないというのが現状である。
本発明は、このような実情に鑑みなされたものであり、１日１回の塗布で優れた育毛作用を得ることのできる持続性ミノキシジル製剤を提供することをその課題とするものである。
発明の開示
本発明者らは、頭皮から浸透したミノキシジルを安定に頭皮の真皮内に保持するための条件を、ミノキシジル製剤の組成面から検討していたところ、特定の二価アルコールと三価アルコールを組み合わせて溶剤として使用することにより、上記目的が達成されることを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、次の成分（Ａ）および（Ｂ）
（Ａ）２〜６質量％のミノキシジル
（Ｂ）５〜３０質量％の、１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとを、それらの重量比で１０：１〜１：４に混合した混合物
を含有することを特徴とする持続性育毛組成物を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
本発明の持続性育毛組成物は、全組成中、５〜３０質量％（以下、単に「％」で示す）の、１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとを、それらの重量比で１０：１〜１：４に混合した混合物（成分（Ｂ））と、２〜６％の、有効成分であるミノキシジル（成分（Ａ））とを配合することにより調製される。
上記の持続性育毛組成物において、成分（Ａ）であるミノキシジルのより好ましい配合量は、３〜６％である。成分（Ｂ）は持続性の点から１０％以上が好ましく、さらに好ましくは１４％以上である。使用感の点からは２０％以下が好ましい。また、成分（Ｂ）のより好ましい配合量（重量比；以下同様である）は、ミノキシジルの溶解性や育毛剤組成物の使用感の点から、成分（Ａ）に対し、１：１〜１：５程度の範囲である。
本発明においては、成分（Ｂ）として、二価アルコールである１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、三価アルコールであるグリセリンとを、重量比で１０：１〜１：４に混合したものを使用することが必要である。特に望ましい範囲は、１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとが、重量比で６：１〜１：１となる範囲である。なお、成分（Ｂ）の二価アルコールは１，３−ブチレングリコールとジプロピレングリコールの混合物であってもよい。
本発明の持続性育毛組成物は、上記したような配合組成により構成されるが、更に必要により、エタノールおよび水を配合することができる。この場合の好ましいエタノールの配合量は、４０〜８２％程度の範囲であり、水の配合量は、５〜３０％の範囲である。
また、本発明の持続性育毛組成物は、そのｐＨを５．５〜９．５の範囲に調整することが好ましく、特に、５．５〜６．５の範囲とすることが望ましい。このｐＨの調整には、酸および／または塩基をｐＨ調整剤として使用することができる。ｐＨ調整剤の好ましい例としては、クエン酸、塩酸、乳酸、リン酸等が挙げられる。
本発明の持続性育毛組成物では、上記した各成分の他、他の必要な活性成分や補助成分を加えることができる。本発明の持続性育毛組成物に添加、配合することが好ましい薬効成分としては、メントール、ビタミンＥアセテート、パントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、グリチルレチン酸および塩酸ジフェンヒドラミンから成る群より選ばれた成分（以下、「選択成分」という）が挙げられる。この選択成分のうち、持続性の点からは、メントール、パントテニルエチルエーテルが好ましい。
これら選択成分の添加量は、特に制約はなく、使用感やミノキシジルの安定性あるいは溶剤系組成等を考慮しながら実験的に定めることができる。例えば、特に好ましい選択活性成分であるメントールは、最終組成物中で０．２〜０．４％程度となるよう配合することが好ましい。
本発明の持続性育毛組成物においては、上記した成分の他、一般の外用剤に使用される種々の活性成分や補助成分、例えば、賦形剤、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキなど）、抗ヒスタミン剤（塩酸イソチペンジルなど）、抗炎症剤（グアイアズレンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミンなど）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸など）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタなど）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、塩酸ピリドキシン、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチンなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレートなど）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類など）、代謝賦活剤、ゲル化剤（水溶性高分子など）、粘着剤、香料、清涼化剤（ハッカ油、カンフルなど）、染料などの通常使用される成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
しかしながら、界面活性剤の添加は、ミノキシジルの皮膚吸収に影響を与え、また使用感を低下させるため、本発明の持続性育毛組成物は実質的に界面活性剤を含まないものとすることが好ましい。
かくして得られる本発明の持続性育毛組成物は、ローション剤、エアゾール剤、トニック剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤などの適当な外用製剤とし、使用することができる。
実施例
以下に実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。
実施例１
持続性育毛ローション：
ミノキシジル２ｇ、１，３−ブチレングリコール７ｇ、グリセリン３ｇおよびエタノール６０．０５ｇを混合、攪拌して溶解し、精製水を加えて全量１００ｍＬとしてローション剤（製剤１）を調製した。
実施例２
実施例１と同様にして、表１から表９に示す組成で、製剤２から３８のローション剤（本発明品）を調製した。また、表１０に示す組成で、製剤３９から４１のローション剤（比較品）を調製した。これらの本発明品および比較品のローション剤について、下記試験方法でミノキシジル血中濃度を測定した結果、本発明品の方がミノキシジルの移行がゆっくりであること、および真皮内に長く維持されることがわかった。
（組成）

【００３０】
実施例１と同様にして、表１１に示す組成で、製剤４２及び４３のローション剤（本発明品）を調製した。また、表１１に示す組成で、製剤４４のローション剤（比較品）を調製した。これらの本発明品および比較品のローション剤について、下記試験方法でミノキシジル血中濃度を測定した結果を図１に示す。本発明品の方がミノキシジルの移行がゆっくりであることがわかった。

（試験方法）
ウィスター系ラット雄性（８週齢）の腹部を除毛し、エーテル麻酔下で背位に固定し、腹部の一定面積（２×３ｃｍ）に対し、^１４Ｃ−ミノキシジルを用いて調製した被検ローション剤を各３０μｌ塗布する。所定の時間（０．５、１、２、４、６、８、２４時間）ごとにク頸部静脈より採血し、血液中のミノキシジル濃度を液体シンチュレーションカウンターで測定することによりミノキシジル血中濃度を測定することができる。
実施例４
実施例１で調製したローション剤３０ｍＬをエアゾール缶に充填し、さらにジメチルエーテル７０ｍＬを加えてエアゾール剤とした。また、実施例２のローション剤も同様にしてエアゾール剤とすることができる。
【図面の簡単な説明】
図１は本発明の製剤と比較製剤のミノキシジル血中濃度を測定した結果を示すグラフである。

Claims

次の成分（Ａ）および（Ｂ）
（Ａ）２〜６質量％のミノキシジル
（Ｂ）５〜３０質量％の、１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとを、それらの重量比で１０：１〜１：４に混合した混合物
を含有することを特徴とする持続性育毛組成物。
（Ｂ）成分の１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとの混合物において、それらの重量比が６：１〜１：１である請求項１記載の持続性育毛組成物。
（Ａ）成分のミノキシジルと（Ｂ）成分の溶媒混合物の配合比が、１：１〜１：５である請求項１または２記載の持続性育毛組成物。
（Ａ）成分のミノキシジルの配合量が３〜６質量％である請求項１〜３の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
組成物のｐＨが５．５〜９．５である請求項１〜４の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
組成物のｐＨが５．５〜６．５である請求項１〜４の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
更にエタノール及び水を含有する請求項１〜６の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
エタノールの配合量が４０〜８２質量％である請求項７記載の持続性育毛組成物。
水の配合量が５〜３０質量％である請求項７または８記載の持続性育毛組成物。
界面活性剤を実質的に含有しない請求項１〜９の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
ｐＨ調整剤として酸および／または塩基を配合した請求項１〜１０の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
ｐＨ調整剤が、クエン酸、塩酸、乳酸またはリン酸である請求項１１記載の持続性育毛組成物。
更に、メントールおよびパントテニルエチルエーテルから成る群より選ばれる成分の１種または２種以上を含有する請求項１〜１２の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
外用ローション剤である請求項１〜１３の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
外用エアゾール剤である請求項１〜１３の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
ゲル剤である請求項１〜１３の何れかの項記載の持続性育毛組成物。
２〜６質量％のミノキシジルを含有する育毛組成物において、１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとを配合することを特徴とする育毛組成物の持効化方法。
１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールおよびグリセリンの配合量が育毛組成物の５〜３０質量％である請求項１７記載の持効化方法。
１，３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとの配合比が１０：１〜１：４である請求項１７または１８記載の持効化方法。