KR101127331B1

KR101127331B1 - 비타민 ｂ군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유하는 모발성장 촉진용 조성물

Info

Publication number: KR101127331B1
Application number: KR1020050113387A
Authority: KR
Inventors: 박녹현; 박원석; 한지숙; 황재성; 장이섭
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2005-11-25
Filing date: 2005-11-25
Publication date: 2012-03-29
Also published as: WO2007061169A1; KR20070065950A

Abstract

본 발명은 수용성 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유하는 모발 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명에 의한 모발성장 촉진용 조성물은 유효성분으로서 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유함으로써 모낭 주위의 혈관확장을 통해 휴지기에서 성장기 모발주기로 유도를 촉진하여 직접 모발 성장을 도모한다.

수용성 비타민B군, 피리미딘옥사이드 유도체, 미녹시딜, 시아노코발라민, 혈관확장, 탈모 방지, 모발 성장 촉진용

Description

비타민 Ｂ군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유하는 모발 성장 촉진용 조성물 {Composition for hair growth material containing vitamin B and pyrimidine oxide derivatives}

도 1은 시아노코발라민에 의한 칼륨통로 개방 효과를 나타낸 그래프.

도 2는 시아노코발라민이 마우스의 모발 성장을 촉진하는 효과를 나타낸 그래프.

도 3은 시아노코발라민이 피리미딘옥사이드 유도체(미녹시딜)의 효과를 증진시켜주는 효과를 나타낸 그래프.

도 4는 비타민 B군이 모유두 세포 증식을 촉진시켜 주는 효과를 나타낸 그래프.

도 5는 비타민 B군이 피리미딘 옥사이드 유도체(미녹시딜)의 효과를 증진시켜주는 효과를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 수용성 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유하는 모발 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명에 의한 모발 성장 촉진용 조성물은 유효성분으로서 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유함으로써 모낭 주위의 혈관확장을 통해 휴지기에서 성장기 모발주기로 유도를 촉진하여 직접 모발 성장을 도모한다.

미용을 중시하는 현대사회에서 유전적 또는 환경적 탈모로 심각한 정신적 고통을 겪고 있는 남성 또는 여성들의 탈모를 치료하고 발모를 촉진하기 위한 다양한 연구가 전세계적으로 활발히 진행되고 있다.

인체의 모발은 약 10만 내지 15만개 정도이며, 각각의 모발은 서로 다른 주기를 갖고 성장기, 퇴행기, 휴지기를 거쳐 성장 및 탈락한다. 정상인에서 이러한 주기는 보통 3-6년에 걸쳐 반복되는데 그 결과 일일 평균 60-100개의 모발이 탈락하게 된다. 반면 탈모증 환자에서는 모발의 성장 및 탈락 주기 중에서 성장기에 있는 모발 비율이 감소하고 퇴행기 및 휴지기의 모발 비율이 증가하여 비정상적으로 모발의 탈락이 증가된다.

이와 같은 탈모증은 당사자들에게 심각한 스트레스를 유발시키고 자신감을 상실하게 해서 대인관계에 지장을 초래할 수 있으므로 발생초기에 치료하는 것이 바람직하지만, 현재까지 알려진 탈모 방지제나 모발 영양제들은 그 효과가 미약하거나 의학적으로 검증되지 않은 것이 대부분으로서 오히려 신체에 심각한 부작용을 야기시킬 우려까지 있는 형편이다.

현존하는 탈모방지 치료제 중에서 미국 FDA에서 허가한 외용 미녹시딜 (Minoxydil)은 그 고유한 칼륨통로 개방제(Potassium channel opener)로서의 혈관확장 기능 외에 휴지기에서 성장기 모발주기로 유도하고, 유도된 성장기 모발주기를 계속 유지시키는 활성이 보고되었다(British Journal of Dermatology. 2004; 150: 186-194). 하지만 매일 2회씩 지속적으로 발라야하고, 3~4시간 동안 약제가 두피에 머무르도록 해야만 어느 정도 효과가 나타나는 등 불편할 뿐 아니라, 그에 상응하는 효과면에서도 미미하고, 가려움증, 자극 등의 부작용이 나타나는 실정이다.

또한, 5 알파-환원효소의 작용을 저해하여 활성 남성호르몬인 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone; DHT)의 생성을 억제하는 피나스테라이드(Finasteride, Propecia; MSD)라는 경구 투여 약물이 미국 FDA의 허가를 받아 발모제로 시판되고 있다. 그러나, 고가이면서 성욕감퇴, 발기부전 등의 성기능 감퇴 등을 들 수 있으며 여성은 기형아 출산 위험이 있기 때문에 복용해서는 안되는 등의 부작용 발생이 보고됨에 따라 사용에 제한이 있는 실정이다. 따라서, 이전에 개발된 두 가지 주요한 약물과 비교하여 모발 성장 및 부작용이 없는 약제에 대한 요구가 계속적으로 이어져 왔다.

한편, 비타민B 복합체의 하나인 시아노코발라민(Cyanocobalamin)이라고도 불리는 비타민B12는 악성빈혈 및 말초 신경염을 치료하는데 사용되며, 식이보충제 등으로 사용된다고 알려져 있으며 현재까지 시아노코발라민에 관한 특허로는 두뇌 활성 영양 물질 조성물(10-2003-0022249)이 기재되어 있으며, 퇴행성 관절염 치료용 조성물 (10-2003-0087897)에 관한 특허가 출원되어 있다.

그러나 시아노코발라민(B12)을 피리미딘옥사이드 유도체와 함께 사용하여 혈관 확장 및 모발 성장에 관한 기술은 보고된 바가 없다.

본 발명자들은 비타민 B군, 바람직하게는 시아노코발라민(B12)이 칼륨통로 개방 억제 약물과 길항적으로 작용하여 칼륨통로 개방 효과를 나타내고, 또한 휴지기 모발주기를 가지는 마우스에 적용하여 휴지기에서 성장기 모발주기로의 이행을 직접 촉진시키고, 자체의 모발 성장 효과와 발모활성을 지니는 피리미딘옥사이드 유도체와 병용하였을 때 모발 성장 촉진 효과를 관찰하여 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 최종 목적은 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 유효성분으로 함유하여 일반 남성형 혹은 여성형 탈모를 억제하고, 모발 성장을 촉진하는 조성물을 제공하는 데 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 유효성분으로 함유하여 톨부타마이드 길항 조건에서 칼륨 통로를 개방시켜 혈관 확장 기능을 갖고, 이를 함유하여 모낭으로의 혈류량을 증가시켜 많은 영양 공급을 통해 탈모를 방지하고 모발을 성장시키는 모발 성장 촉진용 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 모발 성장 촉진용 조성물의 유효성분으로 비타민 B군은 비타민B1(티아민), 비타민B2(리보플라민), 비타민B6(피리독신), 비타민B12(시아노코발라민), 비타민B9(엽산), 비오틴의 6종류로 구성되며, 본 발명에서는 상기 비타민 B군 중에서 선택되는 것을 단독 또는 혼합하여 함유하는 것을 특징으로 한다.

비타민B1(티아민)은 체내에서 인산 2분자와 결합한 형태인 TPP(thiamine pyrophosphate)가 되어 탄수화물 대사과정 중에 조효소로서 매우 중요한 역할을 하고 있다.

비타민B2(리보플라민)는 체내에서 탈수소효소의 조효소인 FMN(flavin mononucleotide)과 FAD(flavin adenine dinucleotide)의 구성성분으로 탄수화물, 지방, 단백질 등 열량소의 대사에 없어서는 안 되며, 만일 결핍되면 이들의 대사가 저해되어 여러 가지 신체장애를 일으키는 것으로 알려져 있다.

비타민B6(피리독신)는 인슐린의 합성과 활성능을 좋게 한다, 동물성 단백질에 풍부한 트립토판의 대사 시에 비타민B6가 부족하면 크산투렌산이 생성되는데, 이 물질이 인슐린의 작용을 저해한다.

비타민B9(엽산)은 단백질의 대사를 돕고 핵산의 합성에 관여하고, 적혈구의 생산을 도와 악성 빈혈을 예방해 준다.

비오틴은 비타민B의 복합체에 속하며 비타민H라고도 불린다. 지방산의 생성, 지방산과 탄수화물의 산화를 도와주며, 단백, 엽산, 판토텐산 및 B12의 이용률을 높혀 준다.

본 발명에 따른 탈모방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물의 유효성분으로서, 보다 바람직하게는 상기 비타민 B군 중에서 시아노코발라민(B12)이다.

상기 시아노코발라민(Cyanocobalamin)이라고도 불리는 비타민B12는 1) 적혈구의 생산과 재생, 2)빈혈의 예방과 치료, 3) 유아의 발육촉진과 신지대사 촉진, 4) 신경계와 뇌의 활동물질의 원료로서 집중력과 기억력을 증진, 5) 신경 안정, 6) 암예방 가능성, 7) 면역기능 증진, 8) 동맥 경화 위험율 저하, 9) 엽산, 비타민B6, 다른 성분들과 함께 전체 및 악성 콜레스테롤 농도 저하 등의 여러 활성이 알려져 있으며, 본 발명의 상기 비타민의 결핍증으로는 악성 빈혈, 소아의 식욕부진과 발육 부진, 성인에게는 만성 피로, 권태감, 견비통, 집중력과 기억력의 감퇴를 일으킨다고 알려져 있다. 모발성장 효과에 대해서는 알려진 바가 없이 화장료 및 건강 식품의 원료로써 이용되고 있다.

또한 시아노코발라민(C63H88CoN14O14P^--)은 Alphamine, B12, Crystamine, Cyanocobalamin, Cyanoject, Cyomin, Cytamen, Hydrobexan, Rubesol, Rubramin, Rubramin PC, Vitamin B12 으로 알려져 있고, 비타민 중 가장 복잡한 구조를 가지며 분자구조는 하기 [화학식 1]로 표시된다.

본 발명에서는 모발 성장 촉진용 조성물을 제공하기 위해서 시아노코발라민이 세포 수준에서 칼륨통로 개방효과와 마우스에서 모낭 주위의 혈류량을 증가시켜 모발 성장을 직접 촉진하며, 일반적으로 그 발모 활성이 알려진 피리미딘옥사이드 유도체와 병용하였을 때 그 효과가 증진(시너지)되는 것을 발견하였다.

시아노코발라민이 시너지 효과를 발휘하는 피리미딘옥사이드 유도체는 하기 [화학식 2]의 구조를 가지는 피리미딘 유도체를 적어도 한 개 이상 가지며, 혹은 산을 붙여 염의 형태로 구성할 수 있다.

상기 식에서, R1은 하기 [화학식 3]인 그룹이고;

R2는 저급 알콕시, 저급 알킬, 알케닐, 알콕시알킬, 시클로알킬, 아릴, 알킬아릴, 아릴알킬, 알킬아릴알킬, 알콕시아릴알킬 및 할로아릴알킬로 이루어진 그룹에서 선택된다:

상기 식에서, R3와 R4는 각각 수소, 저급 알킬, 알케닐, 알킬아릴 및 시클로알킬로 이루어진 그룹에서 선택되거나, 또는 R3와 R4가 이들이 결합되어 있는 질소원자와 더불어 헤테로고리, 즉, 아지리디닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디노, 헥사히드로라제피닐, 헵타메티레니미노, 옥타메티레니미노, 모르포린 및 4-(저급알킬)피페라지닐 그룹을 형성하기도 하고, 여기서 헤테로고리 그룹은 탄소원자에서 1-3개의 저급알킬, 히드로시 또는 알콕시 그룹으로 치환되거나 치환되지 않는다.

본 발명에서 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 유효성분으로 함유하는 조성물을 제형화하는데 있어서 특별히 한정되는 바가 없으나, 헤어토닉, 스칼프트리트먼트, 헤어샴푸, 헤어크림, 일반 연고제, 유연화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 맛사지크림, 클렌징크림, 클렌징 폼 및 파우더 등으로 제형화 될 수 있다.

본 발명에서는 비타민 B군을 모발 성장 촉진의 목적으로 사용할 때에는 그 목적과 적용 외용 제형에 따라서 조성물 총 중량에 대하여 0.00001~5 중량%를 사용 할 수 있으며, 비타민 B군의 용해도를 감안하여 가용화하거나 제형상의 안정도를 위해서 0.0001~1중량%의 함량을 사용하는 것이 바람직하다. 이는 일반적으로 일정한 제형내에서 가용화되지 않거나 안정도에 문제가 있을 경우에는 결정형으로 응집되거나 변성되어 변색 혹은 변취의 원인이 될 수 있기 때문이다.

또한, 본 발명에 의한 화장료 조성물은 피리미딘옥사이드 유도체를 함유하며, 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~1중량%로 함유하는 것이 바람직하다. 이는 비타민 B군의 용해도 및 자체 색상 때문이다.

상기에서 열거한 바와 같이 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드 유도체는 혈관확장 기능에 따른 모발 성장 촉진 효과를 위해서 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 사용할 수 있다.

이하에서 본 발명의 바람직한 시험예 및 실시예를 들어 보다 구체적으로 설명한다.

[시험예 1] 시아노코발라민의 칼륨 통로 개방 효과

페놀레드가 첨가되지 않은 DMEM 배지에 5%의 우태아혈청과 100IU의 페니시린G를 첨가하고, 마우스 유래의 섬유아세포주인 NIH3T3 세포주를 24공 평판배양기(24-well microtiter plate)에 10,000세포/well이 되도록 분주하고, 칼륨통로 개방 길항제인 톨부타마이드(tolbutamide)를 최종농도 2.5mM의 농도로 첨가하고, 본 발명의 시아노코발라민을 0.1,1,10uM의 농도가 되도록 배양액에 1000배 희석하여 첨가한 후, 37℃ 온도에서 3일간 배양하였다. 배양 후, 0.2% MTT(3-[4,5- dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 용액을 각 well당 200㎕ 씩을 첨가하고, 다시 37℃ 온도에서 3시간 동안 배양한 후, 생성된 포르마잔(formazane)을 DMSO(Dimethyl sulfoxide)로 용해시켰다. 용해된 포르마잔의 흡광도를 평판배양측정기(microplate reader)를 이용하여 570nm에서 측정하였다. 시아노코발라민이 톨부타마이드의 칼륨 통로 개방 길항작용을 상쇄시켜 결과적으로 NIH3T3의 증식을 촉진하는 결과를 대조군과 비교하여 그 결과를 도 1에 나타내었다.

이상의 결과에서 시아노코발라민이 톨부타마이드 칼륨 통로 개방 길항조건에서 칼륨 통로를 개방시키는 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.

[시험예 2] 마우스를 통한 시아노코발라민의 모발 생장 효과 시험

본 발명 시아노코발라민의 모발 생장효과를 관찰하기 위해서 물/ 에탄올/ 1,3-부틸렌글리콜(5/3/2)로 구성된 용액을 음성대조군에 적용하고, 상기 용액에 0.5중량%의 피리미딘옥사이드 유도체(미녹시딜)를 녹인 것을 양성대조군에 적용하고, 0.5중량% 시아노코발라민를 음성대조군 용액에 녹인 것을 시험군1에 적용하고, 다시 각각 0.5중량%의 시아노코발라민과 미녹시딜을 함께 첨가하여 상기 용액에 녹여 시험군 2에 적용하여, 본 발명 시아노코발라민의 모발 생장 효과를 테스트하였다.

생후 47~53일된 마우스(C57BL/6)의 등 부위 털을 제거하고, 등 부위 피부가 깨끗한 것을 골라 물질군마다 8마리씩을 선정하여 4개군으로 나누고, 매일 상기 본 발명 시아노코발라민이 함유된 2 종의 시험물질을 개체당 150㎕씩 21일간 도포하였다.

21일 후에 마우스 모발 생장 정도를 사진을 찍고, 새롭게 자라 올라온 털의 무게를 측정하여 음성대조군 및 양성대조군과 비교하여 그 결과를 도 2에 나타내었다.

이상의 결과에서, 본 발명 시아노코발라민 시험물질은 휴지기 모발주기의 마우스에 직접 작용하여 성장기 모발주기로의 이행을 촉진하여 모발 성장 촉진 효과가 있을 뿐 아니라, 또한 피리미딘옥사이드 유도체(미녹시딜)의 작용을 상승시켜 주고 있는 것을 확인할 수 있었다.

[시험예 3] 시아노코발라민의 피리미딘옥사이드유도체 효과 증진 실험

DMEM 배지에 5%의 우태아혈청과 100IU의 페니시린G를 첨가하고, 랫트 유래의 모유두 세포주를 24공 평판배양기(24-well microtiter plate)에 10,000세포/well이 되도록 분주하고, 각 공에 시아노코발라민 1uM, 미녹시딜 100uM, 시아노코발라민 1uM에 미녹시딜을 100uM을 함께 처리하여 각각의 농도가 되도록 배양액에 1000배 희석하여 첨가한 후, 37℃ 온도에서 3일간 배양하였다. 배양 후, 0.2% MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 용액을 각 well당 200㎕ 씩을 첨가하고, 다시 37℃ 온도에서 3시간 동안 배양한 후, 생성된 포르마잔(formazane)을 DMSO(Dimethyl sulfoxide)로 용해시켰다. 용해된 포르마잔의 흡광도를 평판배양측정기(microplate reader)를 이용하여 570nm에서 측정하였다. 시아노 코발라민이 피리미딘옥사이드 유도체(미녹시딜)의 효과를 증진시켜주는 결과를 대조군과 비교하여 그 결과를 도 3에 나타내었다.

이상의 결과에서 시아노코발라민이 피리미딘옥사이드 유도체의 효과를 증진시켜주는 것을 확인할 수 있었다.

[시험예 4] 비타민B군의 모발 성장 촉진 실험

DMEM 배지에 5%의 우태아혈청과 100IU의 페니시린G를 첨가하고, 랫트 유래의 모유두 세포주를 24공 평판배양기(24-well microtiter plate)에 10,000세포/well이 되도록 분주하고, 각 공에 비타민B1(티아민), 비타민B2(리보플라민), 비타민B6(피리독신), 비타민B12(시아노코발라민), 비타민B9(엽산), 비오틴을 각각 배지에 1 ppm농도로 희석하여 첨가한 후, 37℃ 온도에서 3일간 배양하였다. 배양 후, 0.2% MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]- 2,5-diphenyltetrazolium bromide) 용액을 각 well당 200㎕ 씩을 첨가하고, 다시 37℃ 온도에서 3시간 동안 배양한 후, 생성된 포르마잔(formazane)을 DMSO(Dimethyl sulfoxide)로 용해시켰다. 용해된 포르마잔의 흡광도를 평판배양측정기(microplate reader)를 이용하여 570nm에서 측정하였다. 본 발명의 비타민들로부터 모유두 세포의 증식을 촉진시켜 주는 결과를 대조군과 비교하여 그 결과를 도 4에 나타내었다.

이상의 결과에서 시아노코발라민을 포함한 본 발명의 비타민B군으로 구성된 성분들은 효과적으로 모낭의 모유도 세포 증식을 통해서 모발 성장을 유도할 수 있을 것이라 판단되었다.

[시험예 5] 비타민 B군 및 피리미딘옥사이드유도체의 모발 성장 촉진 효과 실험

DMEM 배지에 5%의 우태아혈청과 100IU의 페니시린G를 첨가하고, 랫트 유래의 모유두 세포주를 24공 평판배양기(24-well microtiter plate)에 10,000세포/well이 되도록 분주하고, 각 공에 비타민B1(티아민), 비타민B2(리보플라민), 비타민B6(피리독신), 비타민B12(시아노코발라민), 비타민B9(엽산), 비오틴을 각각 배지에 1 ppm농도로 희석하여 첨가한 것과 이들 비타민B군에 각각 미녹시딜을 100uM을 함께 처리하여 각각의 농도가 되도록 배양액에 1000배 희석하여 첨가한 후, 37℃온도에서 3일간 배양하였다. 배양 후, 0.2% MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]- 2,5-diphenyltetrazolium bromide) 용액을 각 well당 200㎕ 씩을 첨가하고, 다시 37℃ 온도에서 3시간 동안 배양한 후, 생성된 포르마잔(formazane)을 DMSO(Dimethyl sulfoxide)로 용해시켰다. 용해된 포르마잔의 흡광도를 평판배양측정기(microplate reader)를 이용하여 570nm에서 측정하였다. 본 발명의 비타민 B군들이 피리미딘옥사이드 유도체(미녹시딜)의 효과를 증진시켜주는 결과를 대조군과 비교하여 그 결과를 도 5에 나타내었다.

이상의 결과에서 비타민B군들이 피리미딘옥사이드 유도체의 효과를 증진시켜주는 것을 확인할 수 있었다.

이하, 상기한 시험예의 결과를 근거로 하여, 여러 가지 제형의 화장료 조성을 제조할 수 있다. 그러나, 이들 제형예는 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 제형예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명한 것이다.

[제형예 1] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 헤어 토닉 제형

성분	제형예 (중량비%)
성분	1-1	1-2	1-3	1-4	1-5	1-6
에탄올	55	55	55	55	55	55
피마자유	5	5	5	5	5	5
글리세린	3	3	3	3	3	3
피록톤올아민	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
비타민B1	0.01
비타민B2		0.01
비타민B6			0.01
비타민B9				0.01
비타민B12					0.01
비타민H(비오틴)						0.01
향료 및 색소	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
정제수	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)
피리미딘옥사이드유도체	3	3	3	3	3	3

[제형예 2] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 헤어 로션 제형

성분	제형예 (중량비%)
성분	2-1	2-2	2-3	2-4	2-5	2-6
세토스테아릴알코올	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
염화스테아릴트리에틸암모늄	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
히드록시에틸셀룰로오즈	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
피록톤올아민	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
비타민B1	0.01
비타민B2		0.01
비타민B6			0.01
비타민B9				0.01
비타민B12					0.01
비타민H(비오틴)						0.01
향료 및 색소	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
정제수	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)
피리미딘옥사이드유도체	1	1	1	1	1	1

[제형예 3] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 모발 영양화장수 제형

성분	제형예 (중량비%)
성분	3-1	3-2	3-3	3-4	3-5	3-6
밀납	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0
폴리솔베이트 60	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
솔비탄세스퀴올레이트	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7
유동파라핀	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
스쿠알란	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
글리세린	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
부틸렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
프로필렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
카르복시비닐폴리머	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
트리에탄올아민	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
방부제	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
비타민B1	0.01
비타민B2		0.01
비타민B6			0.01
비타민B9				0.01
비타민B12					0.01
비타민H(비오틴)						0.01
향료 및 색소	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
정제수	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)
피리미딘옥사이드유도체	2	2	2	2	2	2

[제형예 4] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 유연화장수(스킨로션)

성분	제형예 (중량비%)
성분	4-1	4-2	4-3	4-4	4-5	4-6
정제수	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)
부틸렌글리콜	4.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
프로필렌글리콜	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
카르복시비닐폴리머	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
피이지-12 노닐페닐에테르	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
폴리솔베이트 80	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
에탄올	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
트리에탄올아민	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
방부제	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
비타민B1	0.01
비타민B2		0.01
비타민B6			0.01
비타민B9				0.01
비타민B12					0.01
비타민H(비오틴)						0.01
향료 및 색소	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
피리미딘옥사이드유도체	3	3	3	3	3	3

[제형예 5] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 영양화장수(밀크로션)

성분	제형예 (중량비%)
성분	5-1	5-2	5-3	5-4	5-5	5-6
밀납	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0
폴리솔베이트 60	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
솔비탄세스퀴올레이트	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
유동파라핀	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
글리세린	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
부틸렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
프로필렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
카르복시비닐폴리머	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
트리에탄올아민	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
비타민B1	0.01
비타민B2		0.01
비타민B6			0.01
비타민B9				0.01
비타민B12					0.01
비타민H(비오틴)						0.01
방부제, 향료 및 색소	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
정제수	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)
피리미딘옥사이드유도체	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5

[제형예 6] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 영양크림

성분	제형예 (중량비%)
성분	6-1	6-2	6-3	6-4	6-5	6-6
정제수	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)
밀납	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
폴리솔베이트 60	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
피이지 60 경화피마자유	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
솔비탄세스퀴올레이트	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
유동파라핀	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
스쿠알란	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
푸틸렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
프로필렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
트리에탄올아민	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
비타민B1	0.01
비타민B2		0.01
비타민B6			0.01
비타민B9				0.01
비타민B12					0.01
비타민H(비오틴)						0.01
방부제, 향료 및 색소	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
피리미딘옥사이드유도체	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5

[제형예 7] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 맛사지크림

성분	제형예 (중량비%)
성분	7-1	7-2	7-3	7-4	7-5	7-6
정제수	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)
밀납	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
폴리솔베이트 60	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
피이지 60 경화피마자유	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
솔비탄세스퀴올레이트	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8
유동파라핀	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0
스쿠알란	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0
글리세린	5.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
부틸렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
프로필렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
트리에탄올아민	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
비타민B1	0.01
비타민B2		0.01
비타민B6			0.01
비타민B9				0.01
비타민B12					0.01
비타민H(비오틴)						0.01
방부제, 향료 및 색소	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
피리미딘옥사이드유도체	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5

[제형예 8] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 팩

성분	제형예 (중량비%)
성분	8-1	8-2	8-3	8-4	8-5	8-6
정제수	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)	잔액 (to 100)
폴리비닐알콜	13.0	13.0	13.0	13.0	13.0	13.0
소듐카르복시메틸셀룰로오스	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
알란토인	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
에탄올	6.0	6.0	6.0	6.0	6.0	6.0
피이지-12 노닐페닐에테르	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
폴리솔베이트 60	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
비타민B1	0.01
비타민B2		0.01
비타민B6			0.01
비타민B9				0.01
비타민B12					0.01
비타민H(비오틴)						0.01
방부제, 향료 및 색소	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
피리미딘옥사이드유도체	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5

[참고예 1] 마우스를 이용한 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 헤어토닉의 모발 성장 효과

상기 제형예 1에 대하여 제조된 6가지 (1-1~6) 완성된 헤어토닉 조성물에 대하여 다음과 같은 방법으로 모발 성장 효과 실험을 실시하였다. 생후 47~53일된 마우스의 등 부위 털을 제거하고 등 부위 피부가 깨끗한 것을 골라 물질군마다 12마리를 선정하여 6개군으로 나누고, 매일 상기 제형예 1의 6가지 헤어 토닉 조성물을 개체당 150㎕씩 21일간 도포하였다. 21일 후에 마우스의 새롭게 자라 올라온 털의 무게를 측정하여 그 결과를 표 1에 나타내었다. 본 실험의 대조군으로써 물/ 에탄올/ 1,3-부틸렌글리콜(5/3/2) 용액을 도포하여 모발성장의 기준으로 적용하였다.

이상의 결과에서 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유함으로써 헤어토닉의 모발 성장 효과가 우수함을 나타내었다.

제형예1 (헤어토닉)	대조군	1-1	1-2	1-3	1-4	1-5	1-6
모발무게(mg)	12±2.5	28±3.8	35±2.6	45±2.3	46±3.5	50±3.2	44±4.2

[참고예 2] 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 함유한 헤어토닉의 탈모 방지 효과

해밀턴노우드 3이상의 탈모 현상을 보이는 42 명의 자원자를 대상으로 18 주간 제형예 1에 대하여 제조된 6가지(1-1~6) 완성된 헤어토닉 조성물을 매일 2회 두피에 도포하도록 하고 탈모 개선의 여부를 관찰하였다. 유효성분인 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 제거한 도포제제를 제조하여 위약군으로 하였다.

실험에 참여한 자원자의 탈모 상태에 따라, 효과 없이 악화(worse;-1), 약간의 효과(fare; 0), 중간정도의 효과(good;1), 높은 탈모 방지 효과(excellent;2)의 등급으로 나누어 관찰하여 개선된 효과를 관찰하여 그 탈모방지 효과를 등급화하여 표 2에 나타내었다.

제형예 1 (헤어토닉)	위약군	1-1	1-2	1-3	1-4	1-5	1-6
탈모상태	0.2±0.5	1.0±0.6	0.6±0.4	0.7± 0.6	0.9±0.7	1.4±0.5	0.9±0.4

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 의한 비타민B군 및 피리미딘옥사이드 유도체를 유효 성분으로서 모발 성장을 촉진하는 역할을 하였다. 따라서, 본 발명에 의한 조성물은 비타민B군 및 피리미딘옥사이드를 유효성분으로 함유함으로써 칼륨 통로 개방 효과를 통해서 탈모 방지 및 모발 성장을 촉진하는 효과를 가질 것으로 판단된다.

Claims

i) 비타민B1(티아민), 비타민B2(리보플라민), 비타민B6(피리독신), 비타민B12(시아노코발라민), 비타민B9(엽산) 및 비오틴으로 이루어진 수용성 비타민 B군으로부터 선택되는 수용성 비타민; 및

ii) 하기 [화학식 2]의 구조를 가지는 피리미딘 유도체를 적어도 한 개 이상 가지며, 혹은 산을 붙여 염의 형태로 구성하는 피리미딘 옥사이드 유도체;

를 함유하고, 상기 수용성 비타민 B군이 세포내 수준에서 칼륨 통로 개방 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물:

[화학식 2]

상기 식에서, R1은 하기 [화학식 3]인 그룹이고;

R2는 저급 알콕시, 저급 알킬, 알케닐, 알콕시알킬, 시클로알킬, 아릴, 알킬아릴, 아릴알킬, 알킬아릴알킬, 알콕시아릴알킬 및 할로아릴알킬로 이루어진 그룹에서 선택됨:

[화학식 3]

상기 식에서, R3와 R4는 각각 수소, 저급 알킬, 알케닐, 알킬아릴 및 시클로알킬로 이루어진 그룹에서 선택되거나,

또는 R3와 R4가 이들이 결합되어 있는 질소원자와 더불어 헤테로고리, 즉, 아지리디닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디노, 헥사히드로라제피닐, 헵타메티레니미노, 옥타메티레니미노, 모르포린 및 4-(저급알킬)피페라지닐 그룹을 형성하기도 하고, 여기서 헤테로고리 그룹은 탄소원자에서 1-3개의 저급알킬, 히드로시 또는 알콕시 그룹으로 치환되거나 치환되지 않음.
삭제
제 1항에 있어서, 상기 수용성 비타민 B군이 유효성분으로 모낭세포의 증식 촉진을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물의 총 중량에 대하여 상기 수용성 비타민 B군을 0.00001~5중량% 함유함을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
제 4항에 있어서, 상기 조성물의 총 중량에 대하여 상기 수용성 비타민 B군을 0.0001~1중량% 함유함을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물의 총 중량에 대하여 상기 피리미딘옥사이드 유도체를 0.0001~1중량% 함유함을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 조성물의 제형이 헤어토닉, 스칼프트리트먼트, 헤어샴푸, 헤어크림 및 일반 연고제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.