JP4892786B2 - 持続性育毛製剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、ミノキシジルを有効成分とする持続性育毛製剤に関し、更に詳細には、ミノキシジルが頭皮の真皮内に長時間維持されることにより、その効果が長く維持される育毛製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ミノキシジルは化学名を６−（１−ピペリジニル）−２,４−ピリミジンジアミン−３−オキサイドと称し、米国特許第４,１３９,６１９号に育毛剤としての適応が記載されている。そして、ミノキシジルは、外用により優れた育毛、養毛作用があるため、ミノキシジルを配合した育毛剤（以下、「ミノキシジル製剤」という）は広く受け入れられ、その販売高も記録的である。
【０００３】
ところで、ミノキシジル製剤は、１日に数回の塗布を必要とするため、特に忙しいときなどは塗布を忘れることなどがあり、結果的に十分な育毛効果が得られない場合もあった。そこで、人間の生活リズムに合わせ、１日１回の塗布で十分な育毛作用を得ることのできる持続性ミノキシジル製剤を得べく研究が行われているが、種々の面から見て満足のゆく持続性ミノキシジル製剤は極めて少ないというのが現状である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、このような実情に鑑みなされたものであり、１日１回の塗布で優れた育毛作用を得ることのできる持続性ミノキシジル製剤を提供するものである。
【０００５】
【問題を解決するための手段】
本発明者らは、頭皮から浸透したミノキシジルを安定に頭皮の真皮内に保持するための条件を、ミノキシジル製剤の組成面から検討していたところ、特定の二価アルコールと三価アルコールを組み合わせて溶剤として使用することにより、上記目的が達成されることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、次の成分（Ａ）および（Ｂ）
（Ａ）０.１〜１.５質量％のミノキシジル
（Ｂ）５〜３０質量％の、１,３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとを、それらの重量比で１０：１〜１：４に混合した混合物を含有することを特徴とする持続性育毛製剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の持続性育毛製剤は、全組成中、５〜３０質量％（以下、単に「％」で示す）の、１,３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとを、それらの重量比で１０：１〜１：４に混合した混合物（成分（Ｂ））と、０.１〜１.５質量％の、有効成分であるミノキシジル（成分（Ａ））とを配合することにより調製される。 成分（Ｂ）は持続性の点から１０質量％以上が好ましく、更に好ましくは１４質量％以上である。使用感の点からは２０質量％以下である。
【０００８】
本発明においては、成分（Ｂ）として、二価アルコールである１,３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、三価アルコールであるグリセリンとを、重量比で１０：１〜１：４に混合したものを使用することが必要である。特に望ましい範囲は、１,３−ブチレングリコールまたはジプロピレングリコールと、グリセリンとが、重量比で１０：１〜３：２となる範囲である。なお、成分（Ｂ）の二価アルコールは１，３−ブチレングリコールとジプロピレングリコールの混合物であってもよい。
【０００９】
本発明の持続性育毛製剤は、上記したような配合組成により構成されるが、更に必要により、エタノールおよび水を配合することができる。この場合の好ましいエタノールの配合量は、４０〜８２質量％程度の範囲であり、水の配合量は、５〜３０質量％の範囲である。
【００１０】
また、本発明の持続性育毛製剤は、そのｐＨを５.５から９.５の範囲に調整することが好ましい。このｐＨの調整には、酸および／または塩基をｐＨ調整剤として使用することができる。ｐＨ調整剤の好ましい例としては、クエン酸、塩酸、乳酸、リン酸等が挙げられる。
【００１１】
本発明の持続性育毛製剤では、上記した各成分の他、他の必要な活性成分や補助成分を加えることができる。本発明の持続性育毛製剤に添加、配合することが好ましい薬効成分としては、メントール、ビタミンＥアセテート、パントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、グリチルレチン酸および塩酸ジフェンヒドラミンから成る群より選ばれた成分（以下、「選択成分」という）が挙げられる。この選択成分のうち、持続性の点からはメントール及びパントテニルエチルエーテルが好ましい。
【００１２】
これら選択成分の添加量は、特に制約はなく、使用感やミノキシジルの安定性あるいは溶剤系組成等を考慮しながら実験的に定めることができる。例えば、特に好ましい選択成分であるメントールは、最終組成物中で０.２〜０.４％程度となるよう配合することが好ましい。
【００１３】
本発明の持続性育毛製剤においては、上記した成分の他、一般の外用剤に使用される種々の活性成分や補助成分、例えば、賦形剤、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキなど）、抗ヒスタミン剤（塩酸イソチペンジルなど）、抗炎症剤（グアイアズレンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミンなど）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸など）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタなど）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、塩酸ピリドキシン、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチンなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレートなど）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類など）、代謝賦活剤、ゲル化剤（水溶性高分子など）、粘着剤、香料、清涼化剤（ハッカ油、カンフルなど）、染料などの通常使用される成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００１４】
しかしながら、界面活性剤の添加は、ミノキシジルの皮膚吸収に影響を与え、また使用感を低下させるため、本発明の持続性育毛製剤は実質的に界面活性剤を含まないものとすることが好ましい。
【００１５】
かくして得られる本発明の持続性育毛製剤は、ローション剤、エアゾール剤、トニック剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤などの適当な外用製剤とし、使用することができる。
【００１６】
【実施例】
以下に実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。
【００１７】
実 施 例 １
持続性育毛ローション：
ミノキシジル０.１ｇ、１,３−ブチレングリコール３ｇ、グリセリン２ｇおよびエタノール７０ｇを混合、攪拌して溶解し、精製水を加えて全量１００ｍＬとしてローション剤（製剤１）を調製した。
【００１８】
実 施 例 ２
実施例１と同様にして、表１から表７に示す組成で、製剤２から３４のローション剤（本発明品）を調製した。また、表８に示す組成で、製剤３５のローション剤（比較品）を調製した。これらの本発明品および比較品のローション剤について、下記試験方法でミノキシジル血中濃度および真皮内含有量を測定した結果、本発明品の方がミノキシジルの移行がゆっくりであること、および真皮内に長く維持されることがわかった。
【００１９】
（ 組 成 ）
【表１】

【００２０】
【表２】

【００２１】
【表３】

【００２２】
【表４】

【００２３】
【表５】

【００２４】
【表６】

【００２５】
【表７】

【００２６】
【表８】

【００２７】
実施例 ３
実施例１と同様にして、表９に示す組成で、製剤３６及び３７のローション剤（本発明品）を調製した。また、表９に示す組成で、製剤３８のローション剤（比較品）を調製した。これらの本発明品および比較品のローション剤について、下記試験方法でミノキシジル血中濃度を測定した結果を図１に示した。本発明品の方がミノキシジルの移行がゆっくりであることがわかった。
【００２８】
【表９】

【００２９】
（ 試 験 方 法 ）
ウィスター系ラット雄性（８週齢）の腹部を除毛し、エーテル麻酔下で背位に固定し、腹部の一定面積（２×３ｃｍ）に対し、^１４Ｃ−ミノキシジルを用いて調製した被検ローション剤を各３０μｌ塗布する。所定の時間（０．５、１、２、４、６、８、２４時間）ごとに頸部静脈より採血し、血液中のミノキシジル濃度を液体シンチュレーションカウンターで測定することによりミノキシジル血中濃度を測定することができる。
【００３０】
実施例 ４
実施例１で調製したローション剤３０ｍＬをエアゾール缶に充填し、さらにジメチルエーテル７０ｍＬを加えてエアゾール剤とした。また、実施例２のローション剤も同様にしてエアゾール剤とすることができる。
【００３１】
【発明の効果】
本発明により、１日１回の塗布でも優れた効果を有する育毛剤の提供が可能となった。なお、本発明品は１日数回使用することにより、さらに優れた育毛効果を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の製剤と、比較製剤のミノキシジル血中濃度を測定した結果を示すグラフである。
以 上

Claims (16)

1. 次の成分（Ａ）および（Ｂ）
   （Ａ）０.１〜１.５質量％のミノキシジル
   （Ｂ）５〜３０質量％の、１,３−ブチレングリコールとグリセリンとを、それらの重量 比で１０：１〜１：４に混合した混合物
   を含有することを特徴とする持続性育毛製剤（但し、ｎ−デシルメチルスルホキシドを配合した育毛製剤を除く）。
2. （Ｂ）成分の１,３−ブチレングリコールとグリセリンとの混合物において、それらの重量比が１０：１〜３：２である請求項１記載の持続性育毛製剤。
3. 製剤のｐＨが５.５〜９.５である請求項１または２の何れかの項記載の持続性育毛製剤。
4. 更にエタノール及び水を含有する請求項１〜３の何れかの項記載の持続性育毛製剤。
5. エタノールの配合量が４０〜８２質量％である請求項４記載の持続性育毛製剤。
6. 水の配合量が５〜３０質量％である請求項４または５記載の持続性育毛製剤。
7. 界面活性剤を実質的に含有しない請求項１〜６の何れかの項記載の持続性育毛製剤。
8. ｐＨ調整剤として酸および／または塩基を配合した請求項１〜７の何れかの項記載の持続性育毛製剤。
9. ｐＨ調整剤が、クエン酸、塩酸、乳酸またはリン酸である請求項８記載の持続性育毛製剤。
10. 更に、メントール及びパントテニルエチルエーテルから成る群より選ばれる成分の１種または２種以上を含有する請求項１〜９の何れかの項記載の持続性育毛製剤。
11. 外用ローション剤である請求項１〜１０の何れかの項記載の持続性育毛製剤。
12. 外用エアゾール剤である請求項１〜１０の何れかの項記載の持続性育毛製剤。
13. ゲル剤である請求項１〜１０の何れかの項記載の持続性育毛製剤。
14. ０.１〜１.５％のミノキシジル含有育毛組成物において、１，３−ブチレングリコールおよびグリセリンを配合することを特徴とする、育毛組成物の持効化方法。
15. １，３−ブチレングリコールおよびグリセリンの配合量が、育毛組成物全体の５〜３０質量％である請求項１４の持効化方法。
16. １，３−ブチレングリコールおよびグリセリンの配合比が、１０：１〜１：４である請求項１４または１５の持効化方法。

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