JPH10167934A - 育毛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ミノキシジルを外用育毛剤としたときの育毛
効果は増大させる。 【解決手段】 ０．１〜２重量％のミノキシジルおよび
ミノキシジルの経皮吸収を阻害しない局所滞留化剤を配
合したことを特徴とする育毛剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ミノキシジルを配
合した育毛剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ミノキシジルは、化学名を６−（１−ピ
ペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキ
サイドと称し、米国特許公報第４１３９６１９号に育毛
剤としての適用が記載されている。ミノキシジルを配合
した育毛剤は、世界的に使用され脱毛症の治療に用いら
れている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ミノ
キシジルの育毛効果をさらに増大させる育毛剤を提供す
ることにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、外用剤と
してミノキシジルを用いた場合、経皮吸収されたミノキ
シジルが患部に滞留せずに体内に拡散してしまうことを
見いだした。そこで、ミノキシジルが経皮吸収された
後、塗布部分の皮膚内にミノキシジルを滞留させれば、
ミノキシジルの育毛効果の増大が期待できるものと想致
した。

【０００５】本発明者らは、塗布部分の皮膚内にミノキ
シジルを滞留させる目的で血流を遅延させる薬剤を配合
したところ、ミノキシジルの経皮吸収自体が阻害されて
しまい、育毛効果が不十分なものになることを見いだし
た。一方、血流遅延効果と経皮吸収阻害効果のバランス
がとれた局所滞留化剤を配合すると、ミノキシジルが塗
布部分に効率よく滞留し育毛効果が増大することを見い
だし本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は０．１〜２重量％のミ
ノキシジルおよびミノキシジルの経皮吸収を阻害しない
局所滞留化剤を配合したことを特徴とする育毛剤であ
る。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明では、ミノキシジルの配合
量は、製剤全体に対して０．１〜２重量％である。ミノ
キシジルの配合量が０．１重量％未満であると育毛効果
が十分でなくなり、２重量％を越える高濃度の配合であ
れば本発明を使用しないでも十分な育毛効果が期待でき
るからである。

【０００８】局所滞留化剤とはミノキシジルを作用部位
である真皮内に滞留させる効果を有するもの、すなわち
真皮内の血流を遅延させる効果を有する薬剤であるが、
血流を遅延させるために単純に血管収縮効果を有する薬
剤を配合すると、ミノキシジルの経皮吸収自体が阻害さ
れてしまうので育毛効果が不十分になってしまう。本発
明の局所滞留化剤は、ミノキシジルの経皮吸収は阻害し
ないが、吸収したミノキシジルの拡散を防止するのに十
分な血流遅延効果を有するバランスのとれたものであ
り、好ましいものとしてエピネフリン、エフェドリン、
テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、フェニレフリン、
メチルエフェドリンなどがあげられ、それらの塩類も使
用することができる。特に局所滞留化剤としてテトラヒ
ドロゾリン、ナファゾリン、フェニレフリンまたはそれ
らの塩類を使用すると皮膚滞留効果および育毛効果が良
好であるので好ましい。本発明で塩類とは皮膚外用剤に
配合可能な塩やプロドラッグであり、好ましいものとし
て塩酸、硫酸、硝酸などとの塩をあげることができる。
テトラヒドロゾリン、ナファゾリンおよびフェニレフリ
ンは、そのいずれも製剤的安定性などの点で塩酸塩が最
も好ましい。

【０００９】局所滞留化剤の配合量は、製剤全体の０．
０００１〜５重量％、好ましくは０．００１〜１重量％
である。０．０００１重量％未満であるとミノキシジル
の皮膚への滞留効果が十分でなく、５重量％を超える量
を配合すると他の配合成分とのバランスから製剤設計が
難しくなるからである。

【００１０】また、局所滞留化剤の配合比は、ミノキシ
ジル１重量部に対して、０．００００５〜５０重量部が
好ましく、０．０００５〜１０重量部配合した量が特に
好ましい。０．００００５重量部未満であるとミノキシ
ジルの局所滞留が不十分になり、５０重量部を越えて配
合すると配合する成分のバランスから製剤設計が困難に
なるからである。

【００１１】本発明の皮膚外用剤は通常の剤型、例えば
ローション剤、乳液、懸濁剤、トニック剤、クリーム
剤、軟膏剤、エアゾール剤などの製剤を、常法に従って
製造することができる。また、本発明の効果を損なわな
い限り、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソペンジルな
どの抗ヒスタミン剤、グリチルレチン酸、グアイアズレ
ンなどの抗炎症剤、尿素、サリチル酸などの角質溶解
剤、グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチル
フェノール、第４級アンモニウム塩、ヒノキチオール、
ピロクトンオラミンなどの殺菌剤、ヒアルロン酸ナトリ
ム、グリセリン、コンドロイチン硫酸などの保湿剤、イ
チイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビ
ワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、
サンシン、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッ
コウ、ホップ、プラセンタなどの動植物の抽出物、酢酸
レチノール、塩酸ピリドキシン、アスコルビン酸、硝酸
チアミン、シアノコバラミン、ビオチン、酢酸トコフェ
ロールなどのビタミン類、ミリスチン酸イソプロピル、
パルミチン酸イソプロピル、スクワラン、流動パラフィ
ン、レシチンなどの油分、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油などの界面活性剤、プロピレングリコール、
１，３ブチレングリコール、マクロゴール、グリセリ
ン、ジプロピレングリコールなどの多価アルコール、エ
タノール、イソプロパノールなどのアルコール、メント
ール、カンフルなどの精油成分、ジブチルヒドロキシト
ルエン、イソプロピルガレートなどの抗酸化剤、エチレ
ンジアミンテトラアセテートまたはその塩などの金属イ
オン封鎖剤、経皮吸収促進剤、色素、香料、その他通常
育毛剤に配合することができる成分などを、本発明の効
果を損なわない限り配合することができる。

【００１２】本発明の育毛剤は、１日１回適量を頭皮に
塗布して使用するが症状などによっては１日数回塗布す
ることもできる。

【００１３】

【発明の効果】本発明により、優れた育毛効果を発現す
るばかりでなく、有効成分が皮膚に長時間滞留するので
１日１回塗布でも十分な育毛効果を有する育毛剤の提供
が可能になった。

【００１４】

【実施例】以下、実施例および試験例により本発明を詳
細に説明する。

【００１５】実施例 表１および２に示した実施例１〜８および比較例１の育
毛剤を常法により調製した。なお、ミノキシジルは、¹⁴
Ｃラベルしたものを用いた。

【００１６】

【表１】

【００１７】

【表２】

【００１８】試験例１．ミノキシジルの血中濃度 ウイスター系ラット雄性（７週齢）の腹部を除毛し、エ
ーテル麻酔下背位固定し、腹部一定面積（２×４ｃ
ｍ²）に実施例１〜４および比較例１に示した育毛剤を
４０μＬ塗布し、経時的に胸部静脈より血液２００μＬ
を採取した。血中のミノキシジル濃度は、液体シンチレ
ーションカウンターで測定した。結果を表３に示した。

【００１９】

【表３】

【００２０】最高血中濃度は、局所滞留化剤含量に依存
して低下した。したがって、局所滞留化剤を配合するこ
とにより、ミノキシジルの全身系への吸収が抑えられる
ことが明らかとなった。

【００２１】試験例２．ミノキシジルの皮内濃度 ウイスター系ラット雄性（７週齢）の腹部を除毛し、一
定面積（２ｃｍ²）内に実施例１〜４および比較例１の
液剤をそれぞれ１０μｌ塗布した。一定時間（１、３、
８、１２、２４ｈ）後ラットを頚椎脱臼により屠殺し
た。試料塗布部をエタノール洗浄して表面に残留した液
剤を流し、エタノールを除去後、腹部皮膚を摘出し、表
面全体に透明粘着テープを強く貼付した。これを食品保
護ラップで包み６０℃の温浴槽に６０秒間浸漬加温し
た。放置冷却後透明粘着テープを剥がすことにより皮膚
から表皮層を剥離し、残った真皮の重量を測定した。液
体シンチレーションカウンターにより、真皮中のミノキ
シジル量を測定し、各時間における皮膚１ｇ当たりに滞
留したミノキシジル量を求めた。結果を表４に示した。

【００２２】

【表４】

【００２３】皮内濃度は、局所滞留化剤含有量に依存し
て高くなった。さらに、局所滞留化剤を配合した育毛剤
は、塗布１２時間後においても、高いミノキシジル濃度
が持続し、１日１回塗布が可能な製剤であることが判っ
た。

【００２４】試験例３．各局所滞留化剤の比較 試験例１および２の方法に従って、局所滞留化剤として
塩酸ナファゾリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒド
ロゾリン、塩酸フェニレフリンおよびｄｌ−塩酸メチル
エフェドリンを用いた処方について検討した結果を表５
および６に示した。

【００２５】

【表５】

【００２６】

【表６】

【００２７】局所滞留化剤として、塩酸ナファゾリン、
塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェ
ニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリンを用いた場
合はいずれも、未配合品（比較例１）と比較して、ミノ
キシジルの血中濃度を下げ、皮内濃度を高める効果が認
められ、局所滞留化剤として塩酸ナファゾリン、塩酸テ
トラヒドロゾリンまたは塩酸フェニレフリンを用いた場
合は特に良好な結果となった。

【００２８】試験例４．育毛効果 男性型脱毛症の５人の患者（３０歳代〜５０歳代）に実
施例３と同様の処方（通常のミノキシジル使用）の育毛
剤を全頭皮に適用し１日１回（入浴後）塗布により治療
した。１〜３ヶ月後には５名の患者全てが有効な毛髪成
長を示し、継続塗布により毛髪の成長が持続した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森岡 進 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 田中 重男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ０．１〜２重量％のミノキシジルおよび
   ミノキシジルの経皮吸収を阻害しない局所滞留化剤を配
   合したことを特徴とする育毛剤。
2. 【請求項２】 局所滞留化剤の配合量が０．００１〜１
   重量％である請求項１記載の育毛剤。
3. 【請求項３】 ミノキシジル１重量部に対して局所滞留
   化剤が０．００００５〜５０重量部である請求項１また
   は２に記載の育毛剤。
4. 【請求項４】 局所滞留化剤がエピネフリン、エフェド
   リン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、フェニレフ
   リン、メチルエフェドリンまたはそれらの塩類の少なく
   とも１種以上である請求項１〜３のいずれかに記載され
   た育毛剤。
5. 【請求項５】 局所滞留化剤がテトラヒドロゾリン、ナ
   ファゾリン、フェニレフリンまたはそれらの塩類の少な
   くとも１種以上である請求項１〜３のいずれかに記載の
   育毛剤。
6. 【請求項６】 局所滞留化剤が塩酸ナファゾリン、塩酸
   テトラヒドロゾリンまたは塩酸フェニレフリンである請
   求項１〜３のいずれかに記載の育毛剤。