BRPI0610013A2 - composição compreendendo resveratrol e seu uso tópico para reduzir o crescimento de pêlo humano - Google Patents

Abstract

COMPOSIçãO COMPREENDENDO RESVERATROL E SEU USO TóPICO PARA REDUZIR O CRESCIMENTO DE PELO HUMANO. Um método cosmético e terapêutico para reduzir o crescimento de pêlos humanos compreende a seleção de uma área da pele a partir da qual o crescimento de pêlos reduzido é desejado e a aplicação à área da pele de uma composição compreendendo resveratrol numa quantidade eficaz para reduzir o crescimento de pêlos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para:

"COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO RESVERATROL E SEU USO TÓPICO PARAREDUZIR O CRESCIMENTO DE PÊLO HUMANO".

A invenção se refere a um método para reduzir ocrescimento de pêlos em humanos, particularmente parapropósitos cosméticos.

Em humanos, particularmente mulheres, o pêlo corporalvisível é considerado não-atrativo em algumas culturas.Muitos e vários procedimentos foram empregados para removerpêlos indesejáveis, incluindo barbear, eletrólise,aplicação de cremes ou loções depilatórias as quaisdissolvem pêlos, depilação com cera, arrancamento (manualou mecânico usando um epilador) , terapia a laser eantiandrogênios terapêuticos, algumas vezes por injeção.Esses procedimentos geralmente têm desvantagens associadascom eles. O barbear pode causar abrasão ou cortes na pele,e pode levar a uma percepção de aspereza causada por pêlosaguçados cheios de restolhos uma vez que os pêlosreaparecem depois do barbear. Eletrólise pode serparticularmente eficaz ao manter uma área tratada livre depêlos por períodos prolongados de tempo, mas pode consumirmuito tempo e ser dolorosa. Eletrólise também apresenta orisco potencial de manchamento se correntes excessivasforem aplicadas.Cremes depilatórios são eficazes, mas o regime de suasaplicações deve ser cuidadosamente controlado para evitar orisco de irritação da pele. Depilação com cera e oarrancamento dos pêlos é um processo intrinsecamentedoloroso e desconfortável. Também, para a depilação comcera ser eficaz, os pêlos devem ser de cerca de 5 mm decomprimento, o que significa que a pele pode parecer peludaantes da redepilação com cera ser efetiva. Antiandrogênios,os quais podem ser usados para tratar o hirsutismofeminino, podem ter efeitos colaterais indesejáveis devidoaos seus efeitos no balanço hormonal no corpo.

Dessa forma, poderia ser desejável fornecer um métodoquimicamente ou bioquimicamente baseado para a inibição,redução ou retardo do crescimento de pêlos em humanos.

Foi anteriormente revelado que a taxa e característicado crescimento de pêlos podem ser alteradas pela aplicaçãoaos inibidores da pele de certas enzimas. Esses inibidoresincluem inibidores da 5-alfa redutase, ornitinadescarboxilase, S-adenosilmetionina descarboxilase, gama-glutamiltranspeptidase e transglutaminase. Esses produtosquímicos funcionam pela modificação de uma via bioquímicapara inibir a produção de um produto final, e dessa forma,potencialmente levar a efeitos colaterais indesejáveis nousuário, surgindo a partir da perda de aminoácidosespecíficos.

EP0996409 revela serina proteases para induzir a mortecelular programada e a apoptose nas papilas folicularespara afetar alterações no crescimento de pêlos emmamíferos.

É desejável fornecer métodos alternativos para ainibição, redução ou prevenção do crescimento de pêlos emmamíferos, os quais induzam a morte celular por apoptose eos quais tenham efeitos mínimos nas vias bioquímicas deaminoácidos. Também é desejável usar compostos químicos osquais sejam derivados a partir de fontes naturais, pelofato de que tais substâncias químicas são mais prováveis deserem aceitas pelos usuários como menos danosas do quemateriais sintéticos. Também é desejável combinar efeitosantiinflamatórios na pele juntamente com a inibição,retardo ou redução do crescimento de pêlos. Isso ocorreporque os vários .processos de remoção de pêlos descritosacima podem causar ou exacebar a inflamação na pele.

Resveratrol (trans-3,5,4-triidroxiestilbeno) é umpolifenol (especificamente uma fitoalexina) o qual éencontrado em videiras, pinheiros, amendoins, uvas,eucaliptos, amoreiras e outros materiais vegetais. Ele éconhecido como um antioxidante e como um agenteantiinflamatório, e ele pode induzir a apoptose através desinalização CD95.

Num aspecto, a invenção fornece um método cosmético outerapêutico (tipicamente um método cosmético) de reduzir ocrescimento de pêlos humanos compreendendo a seleção de umaárea da pele a partir da qual o crescimento reduzido sejadesejado e a aplicação à área da pele de uma composiçãocosmeticamente ou dermatologicamente aceitávelcompreendendo resveratrol numa quantidade eficaz parareduzir o crescimento de pêlos. O crescimento de pêlosindesejado pode ser normal, porém indesejável a partir deuma perspectiva cosmética ou pode resultar, por exemplo, apartir dos sintomas de uma doença ou de uma condiçãoanormal, tal como hirsutismo.

Para colocar o método da invenção na prática, oresveratrol é adequadamente incluído numa composição tópicajuntamente com um veículo ou carreador dermatologicamenteou cosmeticamente aceitável. Adequadamente, o veículo oucarreador é adaptado para ser espalhado na pele.

Concordantemente, a presente invenção também se refere acomposições tópicas compreendendo um veículodermatologicamente e/ou cosmeticamente aceitável eresveratrol numa quantidade eficaz para reduzir ocrescimento de pêlos.

Exemplos de veículos ou carreadores adequados incluemacetona, álcoois, cremes, loções, misturas oleosas ou géis.Quando o veículo é um creme ou loção, ele estápreferivelmente na forma de uma emulsão óleo em água ouágua em óleo.

A composição pode ser um sólido, semi-sólido ou umlíquido. A composição pode ser um produto cosmético outerapêutico na forma de um ungüento, loção, espuma, creme,gel ou solução. A composição também pode estar na forma deuma preparação para barbear ou num produto pós-barbatencionado para a aplicação na pele depois do barbear.

O resveratrol está adequadamente presente nacomposição num nível de 0,001% até 30% em peso dacomposição, preferivelmente de 0,01% até 10%, maispreferivelmente de 0,1% até 2%.

Além disso, a presente invenção se refere ao uso deresveratrol na preparação de um medicamento para reduzir ocrescimento de pêlos. Em outro aspecto, a invenção forneceum método (tipicamente um método cosmético) de reduzir ocrescimento de pêlos humanos indesejáveis pela aplicação àpele de resveratrol numa quantidade eficaz para reduzir ocrescimento de pêlos.

Além disso, a composição pode incluir um ou maisoutros tipos de agentes redutores de crescimento de pêlos.A concentração de resveratrol na composição pode servariada sobre uma ampla faixa; a redução de crescimento depêlos aumenta conforme a quantidade de resveratrol aplicadaaumenta por unidade de área da pele. A quantidade máximaefetivamente aplicada é limitada somente pela taxa na qualo resveratrol penetra na pele. As quantidades eficazespodem variar, por exemplo, de 10 ng/cm2 a 1000 ug/cm2,preferivelmente de 100 ng/cm2 até 100 ug/cm2, ainda maispreferivelmente de 1 ug/cm2 até 10 ug/cm2.

O veículo ou carreador para o resveratrol pode serinerte ou pode possuir benefícios cosméticos, fisiológicose/ou farmacêuticos por si só. Veículos podem ser formuladoscom emolientes líquidos ou sólidos, solventes, espessantes,umectantes e/ou pós. Emolientes incluem álcool cetílico,álcool estearílico, óleos triglicerídicos, álcool oleílico,laurato de isopropila, polietilenoglicóis, geléia depetróleo, lauroilglutamato sódico, Cetil PEG/PPG-10/1dimeticona, Bis-PEG.PPG 14/14 dimeticona, alquil C 24-18meticona, ciclopentassilioxano, cicloexassiloxano,dimeticona, feniltrimeticona, PEG-7 cocoato de glicerila eparafina líquida ou ésteres tais como miristato demiristila, éster de sorbitol de óleo de semente de colza,cocoato de decila, estearato de etilexila, oleato dedecila, poligliceril-4-isoestearato. Solventes incluemálcool etílico, isopropanol, acetona, dietilenoglicol,etilenoglicol, propilenoglicol, butilenoglicol,

hexilenoglicol, 2-metil-l,3-propanodiol,

dimetilisossorbida, dimetilsulfoxido, etoxidiglicol, etanole dimetilformamida. Espessantes incluem acriloildima-tiltaurato de amônio / copolímero VP e polímero cruzado devinildimeticona.

A composição também pode incluir componentes queaumentem a penetração do inibidor na pele e/ou no sítio deação. Exemplos de intensificadores de penetração incluemuréia, ácidos graxos eis (por exemplo, ácido oléico, ácidopalmitoléico), acetona, laurocapram, dimetilsulfoxido, 2-pirrolidona, álcool oleílico, estearato de 3-glicerila,propan-2-ol, éster isopropílico do ácido mirístico,colesterol e propilenoglicol.

Um intensificador de penetração pode ser adicionadoadequadamente em concentrações de 0,1% até 20% oupreferivelmente de 0,5% até 5% em peso. A composição tambémpode ser formulada para proporcionar um reservatório dentroou na superfície da pele para proporcionar uma liberaçãolenta contínua do resveratrol. A composição também pode serformulada para evaporar lentamente da pele enquanto que oresveratrol penetra lentamente na superfície da pele.

A composição deve ser aplicada topicamente a uma áreaselecionada do corpo a partir da qual ela é descrita parareduzir o crescimento de pêlos. Por exemplo, a composiçãopode ser aplicada à face, particularmente à área da barbada face, isto é, à bochecha, pescoço, lábio superior equeixo. A composição também pode ser usada como umsuplemento para outros métodos de remoção de pêlosincluindo barbear, depilação com cera, epilação mecânica,depilação química, eletrólise e/ou remoção de pêlosauxiliada por laser.

A composição também pode ser aplicada às pernas,região da virilha (área de biquíni), braços, torso ouaxilas. A composição é particularmente adequada parareduzir o crescimento de pêlos indesejáveis em mulheres comhirsutismo ou outras condições. Em humanos, a composiçãodeve ser adequadamente aplicada uma vez por dia,preferivelmente pelo menos duas vezes por dia, paraalcançar uma redução perceptível no crescimento de pêlos. Apercepção do crescimento de pêlos reduzido pode ocorrer tãologo como 24 horas ou 4 8 horas (por exemplo, entreintervalos de barbear normais) após o uso, mas poderequerer vários meses. A redução no crescimento de pêlos édemonstrada quando, por exemplo, a taxa de crescimento depêlos é diminuída, a necessidade para remoção é reduzida, oindivíduo percebe menos pêlos no sítio tratado, ouquantitativamente, quando o peso do pêlo removido éreduzido.

Em modalidades alternativas, a composição terapêuticaou cosmética topicamente ativa pode ser opcionalmentecombinada com outros ingredientes tais como umectantes,agentes espumantes, adjuvantes cosméticos, antioxidantes,tensoativos, agentes formadores de espuma; condicionadores,umectantes, fragrâncias, modificadores de viscosidade,agentes tamponantes, conservantes e semelhantes, paraproduzir produtos cosméticos ou farmacêuticos tais comocremes de barbear, géis de barbear, pós de barbear, cremesdepilatórios químicos e semelhantes.

Outra modalidade da presente invenção é o uso dacomposição da invenção para retardar o crescimento de pêloshumanos juntamente com um método de curta duração ouinstantâneo de remoção de pêlos. Por "em combinação com" seentende que a aplicação da composição da invenção àsuperfície da pele em uma hora ou menos da remoção dospêlos pelo outro método.

O método de curta duração ou instantâneo de remoção depêlos pode ser efetuado por qualquer método bem conhecidona técnica incluindo, mas sem se limitar, à depilaçãoquímica ou mecânica tal como barbear, depilação com cera,depilação química, arrancamento mecânico com um epilador ecombinações destes. Por curta duração ou instantâneo seentende que o método de remoção de pêlos remove os pêlospor corte, dissolução ou arrancamento, mas não previne ouinibe o recrescimento do pêlo. Depilação química significaa dissolução do pêlo por um agente depilatório, tal como umtioglicolato alcalino.

O tempo no qual a composição cosmética ou topicamenteativa é aplicada na pele, assim como a quantidade de tempopara a qual a composição permanece na pele, pode variar,mas está adequadamente dentro de uma hora da remoção depêlos instantânea. Preferivelmente, a composição é aplicadaà superfície da pele seja imediatamente antes,imediatamente depois ou simultaneamente com a remoção depêlos instantânea. Mais preferivelmente, a composiçãofarmacêutica ou cosmética topicamente ativa é aplicada ousimultaneamente com ou imediatamente após a remoção depêlos, mais preferivelmente imediatamente após a remoção depêlos instantânea, e é deixada na pele por um períodosuficiente para retardar o crescimento de pêlos,preferivelmente pelo menos cinco minutos, maispreferivelmente pelo menos quinze minutos. Preferivelmente,a composição é deixada na pele indefinidamente sem remoçãopara ser absorvida pela pele. Uma vantagem desse aspecto dainvenção é que o resveratrol combina um efeitoantiinflamatório com a inibição, retardo ou redução nocrescimento de pêlos.

Em outro aspecto, a invenção fornece um método para apreparação de uma composição para reduzir o crescimento depêlos humanos que compreende a incorporação de resveratrolnuma concentração inibitória de crescimento de pêlos numveículo cosmeticamente e/ou dermatologicamente aceitável.

A invenção será ainda demonstrada por referência aosseguintes exemplos:

Exemplos

Um estudo foi executado para avaliar os efeitos doresveratrol na proliferação celular para fibroblastosdérmicos, fibroblastos da papila dérmica folicularderivados de 5 adultos normais (3 mulheres e 2 adultos).

Um estudo executado para avaliar os efeitos doresveratrol na proliferação celular para os queratinócitosde folículo capilar foi efetuado em células de l indivíduosaudável normal (mulher).

Um estudo foi executado para avaliar os efeitos doresveratrol no crescimento de folículos pilosos intactosAnagen (IV) isolados intactos a partir de 2 mulheres naidade de 4 9 a 60 anos.

Uma composição foi preparada compreendendo resveratrol1,6% num veículo de dimetilsulfoxido (DMSO), de forma quequando a composição foi adicionada ao meio de crescimentoexperimental, o nível de resveratrol nos experimentos foide 25, 50, 75, 100 ou 200 micromolar e o nível respectivode DMSO foi de 0,036%, 0,0715%, 0,107%, 0,143%, 0,286% em peso.

Os experimentos de controle foram executados usandocomo meio de crescimento CM (meio de controle somenteconforme detalhado abaixo) e CV (meio de controle contendoo veículo DMSO, mas sem resveratrol). Os experimentosusando resveratrol foram executados usando a composição deresveratrol no meio de controle.

Para experimentos com fibroblastos dérmicos efibroblastos da papila dérmica folicular, o meio decontrole foi o meio RPMI suplementado compenicilina/estreptomicina, L-glutamina e Soro de bezerro fetal.

Para experimentos com queratinócitos de folículocapilar, o meio de controle foi meio livre de soroqueratinócito (KSF-M) meio suplementado compenicilina/estreptomicina, L-glutamina, fator decrescimento epidérmico e extrato pituitário bovino.

Para experimentos com folículos pilosos intactos, oMeio de Controle foi o meio Williams E suplementado comfungizona, penicilina/estreptomicina, L-glutamina, fator decrescimento tipo insulina e hidrocortisona.

Resultados em termos porcentuais da quantidade decélulas depois de 8 dias das células/folículos nascomposições foram como se segue na Tabela 1.

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Daqui pode ser visto que o resveratrol inibe ocrescimento relacionado com as células dos folículospilosos e o crescimento do comprimento dos folículospilosos (alongamento da fibra) nas concentrações usadas.

Claims (8)

1. Método cosmético para reduzir o crescimento de pêloshumanos caracterizado pelo fato de selecionar uma áreada pele a partir da qual o crescimento de pêlos reduzidoé desejado e a aplicação à área da pele de umacomposição cosmeticamente aceitável compreendendoresveratrol numa quantidade eficaz para reduzir ocrescimento de pêlos.

2. Método terapêutico para reduzir o crescimento de pêloshumanos caracterizado pelo fato de compreender a seleçãode uma área da pele a partir da qual o crescimento depêlos reduzido é desejado e a aplicação na área da pelede uma composição dermatologicamente aceitávelcompreendendo resveratrol numa quantidade eficaz parareduzir o crescimento capilar.

3. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o nível deresveratrol na composição é de 0,001% até 30% em peso dacomposição.

4. Método, de acordo com qualquer reivindicação precedente,caracterizado pelo fato de que o resveratrol é aplicadoà pele numa quantidade de 0,01 a 1000 microgramas deresveratrol por centímetro quadrado de pele.

5.Método, de acordo com qualquer reivindicação precedente,caracterizado pelo fato de que a área da pele éselecionada a partir das áreas na face de um ser humano,na perna de um ser humano, num braço de um ser humano,na axila de um ser humano, na área da virilha de um serhumano, no torso de um ser humano.

6. Método, de acordo com qualquer reivindicação precedente,caracterizado pelo fato de que a composição é aplicada auma área da pele juntamente com a depilação mecânica ouquímica.

7. Uso de resveratrol caracterizado pelo fato de ser nopreparo de um medicamento para reduzir o crescimento depêlos humanos.

8. Composição para reduzir o crescimento de pêlos humanoscaracterizada pelo fato de compreender de 0,1 a 2 porcento em peso de resveratrol num veículo cosmeticamentee/ou dermatologicamente aceitável.